JPS638396A - ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体 - Google Patents

ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体

Info

Publication number
JPS638396A
JPS638396A JP61153343A JP15334386A JPS638396A JP S638396 A JPS638396 A JP S638396A JP 61153343 A JP61153343 A JP 61153343A JP 15334386 A JP15334386 A JP 15334386A JP S638396 A JPS638396 A JP S638396A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
compound
oligonucleotide
lys
polylysine
reaction
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP61153343A
Other languages
English (en)
Inventor
Akio Yamane
明男 山根
Tatsuro Kawazoe
川副　達朗
Noriko Tsukumo
九十九　紀子
Kenichi Miyoshi
健一 三好
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Wakunaga Pharmaceutical Co Ltd
Priority to JP61153343A priority Critical patent/JPS638396A/ja
Priority to EP87109348A priority patent/EP0251283A3/en
Priority to US07/067,798 priority patent/US4876335A/en
Publication of JPS638396A publication Critical patent/JPS638396A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6888—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms
    • C12Q1/689—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms for bacteria

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 技術分野 本発明は、ハイプリダイゼーシ四ン用プローブとして有
用なオリゴヌクレオチド林導体に関する。
さらに具体的には、本発明は、５１−末端ある（・は３
１−末端延長上に標識物質を複数導入してなるオリゴヌ
クレオチド誘導体に関するものである。
先行技術 近年、遺伝子工学の技術分野の著しく・発展に伴も・、
種々の技術が確立され、他の分野へも応用されつつある
。例えば、ハイブリダイゼーション法（Ｂ、ｐ、　Ｈａ
ｍｅｓおよびＳ、Ｊ、　Ｈｌｇｇｉｎｓ　：　Ｎ０ＯＴ
ＪＩＯＡＣＩＤ　ａｙＢＲｘＤｘｚＡＴ工ｏＮ（ＩＲＬ
　ＰＲＥＳＢ　（１９８！５）　）　］は、遺伝子のク
ローニングはもとより、医学の分野、特に、遺伝子病の
診断に応用されつつある。
一方、本発明者らは、上記ハイブリダイゼーション法に
も使用可能なオリゴヌクレオチド誘導体を開発し、既に
提案もして（・る〔特開昭５９−１４８７９８号公報（
以下、先行発明■という）および特開昭５９−２０４２
００号公報（以下、先行発明■と（・う）〕。
先行発明■はヌクレオチドの５１−末端リン酸延長上に
ビオチンを、先行発明■は同じ＜２．４−ジニトロフェ
ニル（ＤＮＰ）基を導入したオリゴヌクレオチド誘導体
である。そして、これら誘導体は従来のハイプリダイゼ
ータ９ン用プローブと比べ以下のような利点を有して（
・た。
イ、ヌクレオチドの塩基部分にビオチンまたはＤＮＰ基
を含有しないので融解温度（１゛ｍ値）Ｋ変化を生じる
ことがなくて安定である。
口、いかなる塩基配列をもつビオチンまたはＤＮＰＮオ
ーゴヌクレオチドも合成可能である。
ハ、グローブとして短翅オリゴマーで十分である。
二、合成が非常に簡単であって、大量合成が可能である
。
ホ、ブライマー（鋳型台底の際のＤＮＡ断片）としても
利用できる。
従って、これらは、ハイブリダイゼーション用プローブ
として、また遺伝子病の診断用プローブとして、使用し
うるものである。
しかしながら、上記オリゴヌクレオチド誘導体を遺伝子
病の診断に応用する場合、その検出感度が問題となって
（・た。
〔発明の概要〕
要旨 本発明は、上記の点に解決を与えることを目的とし、オ
リゴヌクレオチドの５１−末端または３１−末端（・ず
れか一方もしくは（・ずれ釦も標識化されたリジンを導
入した化合物を調製し、この化合物を提供することによ
り本目的を達成しようとするものである。
従って、本発明によるポリ標識化オリゴヌクレオチド誘
導体は、下式〔Ｉ〕で示されるもの、である。
ここで、Ｒ１およびＲ２は、（・ずれか一方が下記（ｎ
ｌで示される基であって他方が水素原子またはリン酸残
基であるか、あろ（・はいずれも下記（Ｔｌｌで示され
る基である。ｎは任意の自然敬であり、Ｂはヌクレオチ
ドをＰ４成する塩基である。
Ｙａ（Ｌｙｓ）ｂ−ＮＨ−Ｒ３−Ｘ　−Ｐ　−・”−・
［ＩＩ］ｅ ただし、ａおよびｂは任意の自然数であって１）＋１≧
乙　の関係にあるものであり　Ｒ３は二価の直鎖または
分岐鎖の炭化水素残基であり、Ｘは酸素原子またはイミ
ノ基を示すものであり、Ｌｙｓはリジン残基を示し、Ｙ
はＬｙｓに共有結合で結合した標シ物質である。
効果 本発明の化合物は、先月発明■および先願発明■の利点
を有し、かつ、これらの化合物よりも一層検出感度がよ
い。すなわち、この化合物は下記のような利点を有する
ところから、ハイプリダイ−ゼーション用プローブとし
て有用である。
イ、ヌクレオチドの塩基部分に標識抱負を含有していな
いので、融解温ｆｌｆ　（Ｔｍ値）に資化を生じろたと
がほとんどなく、安定である。
口、（・かなる塩基配列をもつポリ襟詩化オリゴヌクレ
オチドも合成可能である。
ハ、合成が容易であり、大索合成が可能である。
二、複数の標識物質が結合しているので検出感度がよい
。
ホ、Ｓａｎｇｅｒ法（Ｐｒｏｃ、Ｎａｔｌ、　Ａｃｏｄ
、　Ｓｃｉ、　［ＩＳＡ。
７４．５４６３　（１９７７）　］によるＤＮＡの塩基
配列決定のために必要なプライマー（ＤＮＡに相補的な
断片）として使用することができる。
〔発明の詳細な説明〕 ポリ槙識化オリゴヌクレオチド誘導体〔丁〕本発明によ
るオリゴヌクレオチド誘導体は、前記式〔１〕で示され
るものである。
式中、Ｂはヌクレオチドを構成する塩基を示し、通常は
アデニン（Ａ）、チミン（Ｔ）、シトシン（０）または
グアニン（Ｇ）である。化合物〔■〕中にＢが複数個存
在するときは、それらは同一でも異なってもよい。また
、Ｂは、これらの塩基そのものである場合の外に、アシ
ル化されたものであってもよ（・。ヌクレオシドないし
ヌクレオチドの塩基部ｎは任意の自然数であって、本発
明の化合物の重合度を示している。本発明の化合物を）
・イブリダイゼーシ四ン用プローブとして使用する場合
のｎは、実用的には６〜２００、好ましくは】Ｏ〜６０
、さらに好ましくは１５〜４０、程度である。
基Ｒ１およびＲ２はいずれも本発明ヌクレオチドのそれ
ぞれ５１−および３１−水酸基の置換基であって、Ｒ１
およびＲ２のいずれかが式［１１］で示される置換基で
ある場合は他方は水素原子またはリン酸残基であり、そ
うでない場合はいずれもが式［１］で示される置換基で
ある。式［１１１で示される置換基中、基Ｘは、酸素原
子（０）またはイミノ基（−ＮＨ−）を示す。また、基
Ｒ３は、リン酸部分とポリリジン部分とを連結する二価
の直鎖または分岐鎖の炭化水素残基である。この炭化水
素残基の炭素数は２〜２０程度の直鎖または分岐鎖のア
ルキレン基であることが好ましく、より好ましくは炭素
数２〜６のアルキレン基である。ＬＹ８は、アミノ酸リ
ジンの残基な示し、ｂはその重合度であって、任意の自
然数である。この場合のｂは、実用的には１〜５０、好
ましくは１〜２０、さらに好ましくは１〜１０、である
。特に好ましい（Ｌｙｓ）５は、ｂが２以上のものであ
る。本発明明細書中でこの基をポリリジンと呼ぶことが
ある所以である。
基Ｙは標識物質であり、ａはその数を示す。この場合の
ａは任意の自然数であって、実用的には２〜５０、好ま
しくは２〜２】、さらに好ましくは２〜１１、である。
ただし、ａとｂとは常にｂ＋１≧ａの関係にある。
ここで標識物質とは、本発明の化合物を用いてハイブリ
ダイゼーシヨンを行ったのちに、ノーイプリダイズした
化合物を検出し得るような化合物であって、しかもポリ
リジン残基のアミン基を介して結合しうる基を生得的な
ものとしであるいは導入したものとして有するもの（た
とえば、カルボキシル基を有していて、ポリリジン残基
のアミノ基とアミド結合を形成して結合しうるもの）で
あればよい。例えば、ピオチど、２，４−ジニトロフ工
＝ｉ＋４、フルオレセインおよびその誘導体〔例えば、
フルオレセインインチオシアネー）　（ＦＩＴＣ）］、
ローダミンおよびその誘導体［例えば、テトラメキサス
レット〕、チ宣フルオロ−７−ニトロベンゾフラン（Ｎ
ＢＤＰ）　　およびダンシルなどの蛍光物質あるいは化
学発光物質などがある。
化合物〔Ｉ〕、すなわち本発明によるポリ標識化オリゴ
ヌクレオチド誘導体は、その基本骨格の形成および（ま
たは）置換基の導入に関して合目的的な頴序ないし態様
によって合成することができる。一つの好ましい合成法
は、本発明者らが先に提案したアミノアルキル化オリゴ
ヌクレオチドを合成（特開昭５９−９３０９８号、同５
９−９３０９９号、同５９−９３１００号、同６０−］
６６６９４号、同６０−１６６６９５号各公報）したの
ち、この化合物にボＩＪ　ＩＪレジン導入し、さらにこ
の導入されたボＩＪ　ＩＪレジン標識物質で標識するか
、あるいは前記アミノアルキル化オリゴヌクレオチドと
、予め標識物質でｅＥ＝２．されたポリリジンとを結合
することにより得ろことができる。
この好ましい合成法の具体的内容は、下記の通りである
。
（］）アミノアルキル化オリゴヌクレオチドの合成この
化合物は、本発明者らが先に提案した方法（上記公開公
報参照）に従って効率よくしかも容易に合成することが
できる。
（２）ポリリジンの導入 アミノアルキル化オリゴヌクレオチドへのポリリジンの
導入は、トリフルオロアセチル（Ｔｆａ）　基で保画さ
れたリジンの活性エステルを順次反応させることにより
行うことができる（詳細は後記実施例を参照されたい）
。また、予めリジンに標識物質を導入して標識化リジン
を合成しておき、これを順次連結してポリ標識化リジン
としたのち、上記オリゴヌクレオチドに導入してもよい
。
リジンと標識物質との結合は、導入する標識物質により
異る。例えば、標識物質がビオチンの場合は、ビオチン
のカルボキシ基とリジンのアミン基との間の脱水による
アミド結合の形成を実現することのできる任意の方法に
よって行うことができる。
ポリリジンのアミン基とビオチンとの結合を行わせる一
つの好ましく・方法は、ポリリジンのアミノ基とビオチ
ン活性エステルとの反応によることからなるものである
。ビオチン活性エステルが好ましいのは、一般に、オリ
ゴヌクレオチドの塩基部分のアミノ基とは反応しな（・
で５１−水酸基末端延長上のボＩＪ　リジンのアミノ基
とのみ選択的に反応し、しかも反応操作が簡便だからで
ある。「ビオチン活性エステル」とは他の官能基（通常
アミ７基）と反応しやす（・エステル結合を持つビオチ
ン誘導体を意味し、具体的にはスクシンイミド−、バラ
ニトロフェニル−、ペンシトリアゾリド−１２，４，５
−）ＩＪジクロロェニル−エステル等がある。前二者が
好ましく・。
ポリリジンのアミン基とビオチンとの結合を行わせる他
の好ましい方法の一つは、両者の結合を縮合剤の存在下
に行うことからなるものである。
縮合剤として適当なものの例を挙げれば、ジシΦ クロヘキシカルボジイミド、カルボニルイミダンール、
ウッドワード試薬”Ｋ″等がある。ジシクロへキシルカ
ルボジイミドが好ましい。
いずれの方法による場合にも、反応方法は合目的的な任
意のものでありうる。所与の反応系に対する具体的な反
応方法は、特開昭５９−１４８７９８号公報、後記果験
例および各種の放置、たとえば、「ペプチド合成」（丸
善１９７５年）および「タンパク質の化学ＩＮ　（１９
７７年）を参照して適当に定めればよい。
標識物質がＤＮＰの場合は、ボＩＪ　ＩＪリシン２，４
−ジニトロベンゼンを結合させることになる。
両者の結合は、２．４−ジニトロベンゼンの１−位とポ
リリジンのアミノ基との間のＣ−Ｎ結合の形成を実現す
ることのできる任意の方法によって行うことができる。
両者の結合は、一般に、前者の誘導体、すなわちＤＮＰ
　−Ｘ　（Ｘは１−置換基）とアミノ基との間の脱Ｈ−
Ｘ縮合によることがふつうである。Ｘとしては、ハロゲ
ンが好ましい。Ｘがハロゲンである誘導体、すなわちＪ
−ハロゲノ−２，４−ジニトロベンゼンが好ましいのは
、一般に、オリゴヌクレオチドの塩基部分のアミン基と
は反応しないで５１−水酸基末端延長上のポＩＪ　１７
ジンのアミン基とのみ選択的に反応し、しかも反応操作
が簡便だからである。とりわけ、１−フルオロ−２，４
−ジニトロベンゼンは市販されていて容易に入手でき、
穏かた反応条件でポリリシンのアミノ基との反応が進行
する。
１−ハロゲノ−２，４−ジニトロベンゼントホＩＪ　Ｉ
Ｊリシンの反応は、両者の均一溶液中（溶媒は、たとえ
ば含水アルコール）あるいは不均一溶液中（溶媒は、た
とえば水）、ノ・ロゲン化水素捕捉剤（たとえば、炭酸
水素ナトリウム、トリエチルアミン、水酸化カリウム等
）の存在下に、１０〜５０℃程度の温度で実施すること
ができる。目的生成物は、たとえば抽出によって回収す
ればよい。なおりＮＰ化に関しては、適当な総説、たと
えば「実験化学講座Ｉ、蛋白質の化学■、第１１８頁Ｊ
　（１９７６年　丸善＠）発行）および特開昭５９−２
０４２００号公報等を参照することができる。
（３）ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体本発明の化
合物は、上記アミノアルキル化オリゴヌクレオチドにリ
ジンを導入してポリリジル化オリゴヌクレオチド誘導体
としたのち、さらに標識物質を導入するか、もしくは、
アミノアルキル化オリゴヌクレオチドに予め標識化され
たポリリジンを導入するかいずれかの方法によって合成
することができる。
その一実施態様を述べれば下記の通りである。
まず、アミノアルキル化オリゴヌクレオチド（０，０１
０Ｄ〜３，０ＯＯＤ程度）にＩ　Ｍ　ＮａＨＣＯ３水溶
液（２μｌ穆度）を加え、さらにＨ２Ｏを加えて一定１
ｋ（２μｌ）とする。これに、予めＴｆａ基でアミノ基
を保護したオリゴリジンの活性エステルのジメチルホル
ムアミド（ＤＭＦ　）溶液（２０〜１００μｇ／μｌ、
２０μｌ）を加え、室温で数時間（例えば４時間）反応
を行う。高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で反
応完了を確認後、アンモニアを加えて室温で数時間（例
えば４時間）反応を行う。ついで、ＨＰＬＣでＴｆａ基
の除去を確認後、アンモニアを留去し、ゲルｒ過を行っ
たのち、溶媒を留去すること建より、ポリリジル化オリ
ゴヌクレオチドを得る。なお、この一連の操作をくり返
すことによりさらに重合度の高いポリリジル化オリゴヌ
クレオチドも得ることができる。ついでこれをＨ２Ｏ（
例えば１８μｌ）に溶解し、ついでＩ　Ｍ　ＮａＨＣＯ
ｓ　（例えば２．ｕｌ）、ビオチン活性エステル〔例え
ばビオチン−Ｎ−スクシンイミド（Ｂｌｏ　５　）また
は８−カプロイルアミドビオチン−Ｎ−スクシンイミド
エステル（Ｂｉ。
１２）など。２０〜１００μｇ／μｍ、２０μｌ〕を加
えて、室温で数時間（例えば４時間）反応を行う。ＨＰ
ＬＣで反応完了を確認し、さらにＨＰＬＣで分取精製す
ることにより０本発明の化合物を得ることができる。
詳細については後記実験例を参照されたい。
特開昭５９−９３０９８号、同５９−９３０９９号、同
５９−９３１００号、同６０−１６６６９４号、同６０
−１６６６９５号各公報の方法に従ってその塩基配列が
ヒト上皮細胞成長因子（ｈＥＧＦ’）遺伝子の一部であ
る１９ｍａｒの７ミノデルキル化オリゴヌクレオチドＮ
Ｈ２−ＡＡＣＧＧＡＣＡＣＴＣＧＣＴＧＴＣＧＧ　（Ｎ
Ｈ２−ｐａｚ　）を合成した（第］図中■。得られた化
合物のＨＰＬＣの結果を第５図のａに示す）。ついで、
化合物■（０，１０Ｄ／μ１．５μりにＩ　Ｍ　ＮａＨ
ＣＯ３水溶液（２μｌ）およびＨ２Ｏ（１３μＩ）を加
えたのち、Ｔｆａ基でアミノ基を保護したリジンの活性
エステル（Ｔｆａ）２ＬｙｓＯＳｕのＤＭＦ溶′１１！
（２０μｇ／μｍ、２０μりを加えて室温で４時間反応
（反応の完了はＨＰＬＣで確認した）を行って、化合物
■を得た（得られた化合物のＨＰ　ＬＣの結果を第５図
のｂに示す）。ついで、これに濃アンモニア水を加えて
、室温でさらに４時間Ｔｆａ基の脱保護反応を行った（
反応の完了はＨＰ　ＬＣで確認）のち、アンモニアを留
去して、化合物■を得た（得られた化合物のＨＰＬＣの
結果を第５図のＣに示す）。この反応液をセファデック
スＧ　−５０［φＩ　Ｘ　１７　ａｍ、２５ｍＭ重炭酸
トリエチルアンモニウム（ＴＥＡＢ）緩衝液〕でゲルｆ
過後、溶媒を留去して、残留物をＨ２Ｏ（１ｓμｌ）に
溶解した。これに］　Ｍ　ＮａＨＣＯｓ　（２ｐｌ）、
ε−カプロイルアミドビオチン−スクシンイミドエステ
ルｆ　ｆＥＪ　中（Ｉｌｉｏ　１２）Ｏ８ｕ〕のＤＭＦ
溶液（２０ｐｇ／μｍ、２０μｍ）を加えて、室温で４
時間反応を行った。ＨＰ　ＬＣで反応の完了を確認した
のち、ＨＰＬＣで分取精製することにより、化合物■を
得た（収量＝　０，３２０Ｄ、収率＝６４％）６得られ
た化合物のＨＰＬＣの結果を第５図のｄに示す。
同様な操作で化合物■、■、■、Ｏ，■およびＯを得た
。化合物■、Ｏおよび＠’Ｉ／ＣついてのＨＰＬＣの結
果を各々第６図、第７図および第８図に示す。
実験例２．（第２図参照） 実験例１と同様の方法で、その塩基配列がｈＥＧＦ’遺
伝子の一部であるアミノ化オリゴヌクレオチドＮＨ２−
ＡＧＣＧＴＴＣＡＣＣＧＡＴＧＴＡＧＣＣ−ＮＨ２（Ｎ
Ｈ２−ｇ１４−ＮＨ２）を合成した（化合物０）。以下
、実験例１と同様ｈ′ だして一般式ＣＩ３で示される化合物［相］やよび［相
］を合成した。そのときのＨＰＬＣの結果を第９図およ
上記実験例と同様にして、その塩基配列がｌａｃｚ遺伝
子の一部である１９ｍａｒのアミノアルキル化オリゴヌ
クレオチドＧＧＧＴＴＴＴＣＣＣＡＧＴＣＡＣＧＡＣ−
ＮＨ２（ＭＺ−ＮＨ２）を合成した（化合物［相］）。
そして、上記実験例と同様にして、化合物［相］、［相
］、［相］および■を合成した。化合物＠および［相］
のＨＰ　ＬＣの結果を各々第１１図および第１２図に示
す。
実験例】と同様の方法で、その塩基配列がＭ１３塩基塩
勾配定用プライマーであるアミノ化オリゴヌクレオチド
、すなわちＮＨ２−ＧＴＴＴＴＣＣＣＡＧＴＣＡＣＧＡ
Ｃ（ＮＨ２−Ｍ４゜化合物［相］）を合成した。これを
実験例１と同様にしてリジル化して、Ｌｙａ　−Ｍ４　
（化合物［相］）とした。Ｌｙｓ−Ｍ４の０．５　Ｍ　
ＮａＨＣＯ３溶液に１−フルオロ−２，４−ジニトロベ
ンゼンのエタノール溶液を加えて、３７°Ｃで２時間反
応させた。ゲル濾過後、ＨＰＬＣで精製して、（ＤＮＰ
）２Ｌｙｓ−Ｍ４　（化合物［相］）を得た。
実験例５．（第４図参照） 実験例４と同様にして、　Ｌｙｓ　−Ｍ４　　（化合物
［相］）を合成した。Ｌｙｓ−Ｍ４　（化合物［相］）
の０．０５　Ｍホウ酸ナトリウム（ｐＨ８，０）溶液に
４−フルオロ−７−二トロペンゾフラザン（ＮＢＤＦ）
のエタノール溶液を加えて、６０°Ｃで１分反応させた
。ゲル濾過後、ＨＰｔ、Ｃで精製して、（ＮＢＤ）２Ｌ
ｙａ−Ｍ４　（化合物Ｏ）を得た。
以上、実験例１〜５で合成した化合物を第１表に示す。
表中の記号は第１〜第４図と同一であり、活性エステル
の項目はどのような活性エステルをどの順で反応させた
かを示したものである。また、表中の記号は、下記を意
味する。
（Ｔｆａ）２ＬｙｓＯ８ｕ　：　　ジ（トリフルオロア
セチル）リジン−スクシンイミドエステル （Ｔｆａ）３（Ｌｙｓ−Ｌｙｓ）ＯＳｕ　：　　）す（
トリフルオロアセチル）−α−シリジンスクシン イミドエステル （Ｂｉｏ　５）ＯＳｕ　　　：　　ビオチンスクシンイ
ミドエステル（Ｂｉｏ１２）ＯＳｕ　　：　　ε−カプ
ロイルアミドビオチン−スクシンイミドエステル ＤＮＢＦ　　　　　：　　］−］フルオロー２，４−ジ
ニトロベンゼ ＤＮＰ　　　　　　：２，４−ジニトロフェニルＮＢＤ
Ｆ’　　　　　：　　４−フルオロ〜７−二トロベンゾ
フラザン ＮＢＤ　　　　　　：　　７−ニトロベンゾフラザン残
基なお、実験例１〜３のＨＰＬＯの条件は下記である。
カラム；　ＲａｄｉａニーＰＡＫ　ｐ　Ｂｏｎｄａｐａ
ｋ＠Ｃ（Ｂｓｍｍｘｌｏｃｍ 緩衝液：■　５０　ｍＭ）リエチルアンモニウムアセテ
ート（ＴＲＡＡ）ｐＨ７，ｚ ＠　　ＣＨ，ＯＮ　：　５０　ｍＭ　ＴＲＡＡ　−１：
　１なお、グラディエンドは各図中ＫＡ−）−Ｂ’で示
した。
流　　速＝２ｍｌＺ分 ヒトＥＧＦ　（ＫｐｉｄｅｒｍａユＧｒｏｗｔｈ　Ｆａ
ｃｔｏｒ）ノ構造遺伝子を含むプラスミド１）ＴＡ１５
２２（特開６１−３７０９９号公報参照）　（Ｐｒｏｃ
、　Ｎａｔユ、　ＡＣａ＋１．　ＳＣ１，０８Ａ、　８
２゜７２１２−７２１６　（１９８５）　：ｌを制限酵
素ＥｃｏＲＩで処理して直鎖状にして、ドツトハイブリ
ダイゼーションの基質とした。ドツトハイブリダイゼー
ションは、常法に従って水酸化ナトリウムを用（・てＤ
ＮＡを変性し、酢酸アンモニウムで中和したのち、ニト
ロセルロースにスポットすることによって行った。
［：ＤＮＡ、芝、　３２７−３３１（１９８５）　］。
なお、この際に基質ＤＮＡを含まな（・もの（１０ｍＭ
　Ｔｒｉｓ・ＨＣＩ　（（ｐ）４７．５））、　　１　
　ｍＭ　　ＥＤＴＡ　、　　　１００　　ｍＭ　　Ｎａ
１ｌ　、　　１　ｍｇ／ｍユｈｅｒｒｉｎｇ　ｓｐｅｒ
ｍ　ＤＮＡ　）も同時にスポットしてお（・て、ネガテ
ィブコントロールとした。ついで、上記化合物をプロー
ブとして使用してハイブリダイゼーションを行い（：　
Ｎｕｃｌｅｉｃ　Ａｃ１ｄｓ　Ｒｅ５ｅａｒｃｈ　、　
１３　。
１５２９−１５４０　（１９８５）　ＩＦ、発色反応［
ＢＲＬ　ＤＮＡＤｅｔｅｃｔｉｏｎ　Ｓｙｓｔｅｍ　Ｉ
ｎ５ｔｉｔｕｔｉｏｎ　Ｍａｎｕａｌに従ってＥＲＬ社
製発色キット（Ｏａｔ、Ｎｏ、　８２３９　ＳＡ　）を
用（・て行った〕を行った。なお、発色反応操作にお（
・ては、食塩濃度は、検体ＤＮＡとプローブＤＮＡとが
ハイブリダイズしたＤＮＡ　（二本鎖）が安定に保たれ
かつ発色を防害しな（・程度（０，３〜０．９Ｍ溶液）
に変更した。
その結果、ＲＧＦの塩基配列を含む約４．１ｋｂｐのＤ
ＮＡ断片を１０　ｐｇまで（ネガティブコントロールと
有意差をもって）検出することができた。
プラスミド１）ＴＡ１５２２　（前記）を上記と同様に
制限酵素凡ｃｏＲ１で処理して検体とした。なお、ネガ
ティブコントロールとしてｐＢＲ３２２［Ｇｅｎｅ　、
　２　。
９５（１９７７）　］を同、衆に１ｃｏＲＩで処理した
ものを用（・た。
サザンブロッティングを常法ＣＭｏ１ｅｃｕｌａｒ０１
ｏｎｉｎ（（、Ｐ２Ｓ５．　　Ｃｏユ（ｌ　　Ｓｐｒｉ
ｎｇ　　Ｈａｒｂｏｒ　　（１９８２））に従って行っ
たのち、上記とＦｌにニトロセルロースフィルターを処
理した。ついで、上記と同様に本発明に係る化合物を用
（・てハイブリダイゼーションを行ってから発色反応を
行った。
その結果、ヒ）］１ｉｆｌＦの塩基配列を含む約４．１
　ｋｂｐの工ＩＮＡ断片を１０　ｎｇまで検出すること
ができた。
Ｌ　ｃａｄｉ　ＪＭ１０３ではユａｃＺ遺伝子の一部が
欠失しており、その部分忙相当するプローブを用−・れ
ば野生株（ここではＣ！ＬＡ　）と欠失変異株（ここで
はＪＭ１０３）とを区別することが可能である。そこで
以下に示すビオチン化プローブを用（・て野生株と欠失
変異株を識別する実験を行った。
用いたプローブは、下記の通りである。
（−ｆ）　　　ａｏＭｚ−Ｂｌｏｓ　　　＠（ＨＯｏｏ
ｏＴＴｒＴｃｃａａｏＴｃＡｃｏＡｃ−Ｂｌｏｓ　）（
Ｃ１ｌ　　　　ＨＯＭＺ−Ｂ１０１２　　　＠（ハ）　
ＨＯＭＺ−Ｌｙｓ（Ｅｉｏ１２）２　　＠←：Ｊ　　　
　ＨＯＭＺ−Ｌｙｓ（Ｌ７１ｉ＋）２（ＢｉＯ１２）４
　　＠６ｔ）　　（Ｂ１”２）ｚＬ７８−Ｍｚ−Ｌｙ”
（Ｂｉｏ１２）２　＠”　（前記実験例に従って新たに
作表したもの） まず、Ｅ、　ｃｏユ１０１ＡとＪＭ１０３から遺伝子を
抽出し、制限酵素ＢｃｏＲ１で切断したのち、ＤＮＡを
変性し、第１３図のようにニトロセルロースフィルター
ニスポットした（　ＤＮＡ刀拷５．４．３２７　〕。
第１３図中、（１）〜（５）は、各々、プローブとして
化合物［相］、［相］、［相］、■および＠を用（・て
本実験を行ったフィルター上の位置を示す。また、フィ
ルター上の１〜６はフィルターの穴に便宜的につけた番
号であって、各々に下記のものを下記の素ずつスポット
した。
（１）　　ＥｃｏＲＩ消化で得られた　ＣＩＡ染色体Ｄ
ＮＡ　　０．８μｇ（２）　　　　　　ｔｔ　　　　　
　　　　　　ｔｔ　　　　　０．４μｇ（３）　　　　
　　ｔｔ　　　　　　　　　　　ＡＴ　　　　　０．２
μｇ（４１ＥｃｏＲＩ消化で得られた　、ＴＭ１０３染
色体ＤＮＡ　　０　、８　μｇ（５１ｔｔ　　　　　　
　　　　　＃　　　ｌ　　　　　０．４μｇ（６１ｐ　
　　　　　　　　　　ｐ　　　ｔｔ　　　　　□、２μ
ｇついで、参考例１および２と同様にしてハイプリダイ
ゼーシッン；発色操作を行った。プローブ　′が一個の
ビオチンを有する場合は（ＨＯＭＺ　−Ｂｉｏ５　　′
およびＨＯＭＺ−Ｂ１０１２　）、０．８　μｇ　ノＤ
ＮＡではほとんど検出することができなかった。しかし
、プローブとしてビオチンが２個ある（・は４個つ（・
て（・７）　モノヲ使ツタ％合ハ（ＨＯＭＺ−Ｌ７Ｂ（
ＢｉＯ１２）２．　ＨＯＭＺ　−Ｌｙｓ（Ｌｙｓ）　２
（Ｂｉｏ１２）４　　、　　（ＥｉＯ１２）２Ｌｙｓ　
−ＭＺ　−Ｌｙｓ（Ｂ１０１２）２　：］、Ｏ−８μｇ
のＤＮＡを用（・れば容易Ｋｌａｃ２遺伝子の欠失を識
別することができ（ＣＩＡではポジティブ、ＪＭ１０３
ではネガティツブ入　０．４μｇのＤＮＡ　ｉでも検出
可能であった。
実験方法の詳細は、下記の通りである。すなわち、ｃユ
ＡＤＮＡ　（６１μｇ）オよびＪＭ１０３　ＤＮＡ　（
６０ｐｇ）をそれぞれ制限酵素ＥｃｏＲＩを用（・て３
７°Ｃで３時間処理した。反応液をフェノール処理後、
ＣＨＣｌ３洗浄を行ったのち、エタノールを加えてＤＮ
Ａを沈澱物として回収した。沈澱物に水（５００μｍ）
を加えて定りすると、ＣユＡ　ＤＮＡが３７．８μｇ％
ＪＭ１０３ＤＮＡが３４．８μｇであった。それぞれに
ダイリユーション・バッファ　−（２０μｍ：　１０　
ｍＭ　Ｔｒｉｓ　−Ｈｅユ’ｌ１ｌＨ７，５、よル １　ｍＭ　ＲＤＴＡ　、　　１００　ｍＭ　Ｎａｅｌ、
２．１　ｐνμｍｈｅｍｉｎｇｓｐｅｒｍ　ＤＮＡ　）
を加えて溶解させ、同様忙ダイリューション・バッファ
ーで希釈して１．７５μｇ／μｍ、０．９μｇ／μｍお
よび０．４５μｇ／μｌの溶液を調製した。次に、それ
ぞれの溶液１０μｍをとり、３ＭＮａＯＨ（１μｍ）を
加えて６５°Ｃで３θ分間加熱した。
２　Ｍ　ＮＨ４０ＡＣｐＨ７，５（１０μユ）を加えて
急冷し、それぞれ１μｍずつニトロセルロースにスポッ
トシた。ニトロセルロースを真空下に８０℃で２時間乾
燥した。
それぞれのフィルターをナイロンバッグに入れ、ハイブ
リダイゼーション溶液（５００μｍ：６Ｘ８ＥＴ。
ス沖 ５×デフ　ハｚト、０．１％ＳＤ８　、１００　μｇ／
ｍｌ　ｈｅａｉｔ＋ｇｓｐｅｒｍ　ＤＮＡ　）を加えた
。それぞれのプローブ（１０００ｇ）をそれぞれのナイ
ロンバッグに加えて、５５℃で［６時間ハイブリダイゼ
ーションを行った。二トロセルロースをナイロンバッグ
からとり出し、６　Ｘ　８８０を用（・て５５℃で５分
間２回洗浄した。次にニトロセルロースフィルｆｉ−ヲ
０．９　Ｍ　５ｏｌｎ　Ｉ（０，９Ｍ　　Ｎａ［：！１
　、　０．１　　Ｍ　　Ｔｒｉｓ−ＨＯＩ　　ｐＨ７，
５、２ｍＭＭｇＣ！１２．０．０５％（Ｗ／ｖ）　Ｔｒ
ｉｔｏｎ　Ｘ　−１００］で５分間洗浄したのち、Ｑ、
３　Ｍ　Ｓｏユｎ　１１　（３％　（ｗ／ｖ）ｂｏｖｉ
ｎｅ　　ｓｅｒｕｍ　　ａｌｂｕｍｉｎ　　ｉｎ　　Ｏ
，３Ｍ　　Ｓｏユｎ　　Ｉ　（０，ＩＭＴｒｉｓ−ＨＩ
Ｊ　ｐＨ７，５、Ｑ、３　Ｍ　ＮａＣ１，２ｍＭ　Ｍｇ
Ｏ１，，０，０５％（ｖ／ｖ）　Ｔｒｉｔｏｎ　ｘ−１
００）　）　テプロッキングした。風乾したのち、真空
下に８０℃で３０分間乾燥した。
次に、ストレプトアビジンの０．３　Ｍ　５ｏｏｎ　ｔ
ｔ溶ｆｔ　（ｚ　μｇ／ｍユ、１．５ｍ１）にヨトロセ
ルロースフィルターを浸して２０分間反応を行い、０．
９　Ｍ　５ｏｏｎＩを用（・て３分間、３回洗浄した。
これにポリアルカリホスファターゼ−ビオチンの０．３
　Ｍ　８ｏ１ｎ　Ｉｆ浴液■１μｇ　／ｍユ、ｘ、５ｍ
１）を加えて室温で２０分間反応させ、０．９　ｕ　５
ＯＩＤ　Ｉを用（・て３分間　３回洗浄した。次に０．
９　Ｍ　Ｓｏユｎ　ＩＩＩ　（０，Ｉ　Ｍ　Ｔｒｉｓ−
ＨＣユｐＨ９，５、Ｑ、９　　Ｍ　　ＮａＯユ　、　　
５　１Ｄｂｌ　　ＭｇＯユ２）で３分＾幻１回洗浄した
。これにｄｙｅ　ｓｏユｕｔｉｏｎ　（ＢＲＬ　ＤＮＡ
ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｓｙｓｔｅｍ　カタログＮｏ、　
８２３９　ＳＡ　）（２，５ｍｌ　）を加えて室温で４
時間発色反応を行った。
【図面の簡単な説明】
Ｍ１〜第４図は、本発明に係る化合物の合成のフローチ
ャートである。 第５図ａ−４は各々、本発明に係る化合物■、■、■お
よび■のＨＰＬＣの溶出パターンを示すクロマトグラム
である。 第６．７および８図は各々、化合物■、■および◎のＨ
ＰＬＣの射出パターンを示すクロマトグラムである。 第９および第１Ｏ図は各々、化合物［相］および０のＨ
ＰＬＯの溶出パターンを示すクロマトグラムである。 第１】および第１２図は各々、化合物■および■のＨＰ
ＬＯの溶出パターンを示すクロマトグラムである。 第１３１にハ、ニトロセルロースフィルターの模式％式
％ 保持時間（分） 第５図ａ イ呆持時１”ｊｌ　　（分） 第５図す 護持時間（分） 第５図Ｃ 第５図ｄ 係持時間（分） 第６図 保持時間（８） 第８図 保持時間（８） 第９図 ０　　　　　　　　　　　１０　　　　　　　　　　　
　必保持時間（分） 保持時間（分） １待時間（分） 第１２図

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下式〔 I 〕で示されることを特徴とするポリ標識
    化オリゴヌクレオチド誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 ここで、Ｒ＾１およびＲ＾２は、いずれか一方が下記〔
    II〕で示される基であって他方が水素原子またはリン酸
    残基であるか、あるいはいずれも下記〔II〕で示される
    基である。ｎは任意の自然数であり、Ｂはヌクレオチド
    を構成する塩基である。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔II〕 ただし、ａおよびｂは任意の自然数であってｂ＋１≧ａ
    の関係にあるものであり、Ｒ＾３は二価の直鎖または分
    岐鎖の炭化水素残基であり、Ｘは酸素原子またはイミノ
    基を示すものであり、Ｌｙｓはリジン残基を示し、Ｙは
    Ｌｙｓに共有結合した標識物質である。
JP61153343A 1986-06-30 1986-06-30 ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体 Pending JPS638396A (ja)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61153343A JPS638396A (ja) 1986-06-30 1986-06-30 ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体
EP87109348A EP0251283A3 (en) 1986-06-30 1987-06-29 Poly-labelled oligonucleotide derivative
US07/067,798 US4876335A (en) 1986-06-30 1987-06-30 Poly-labelled oligonucleotide derivative

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP61153343A JPS638396A (ja) 1986-06-30 1986-06-30 ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS638396A true JPS638396A (ja) 1988-01-14

Family

ID=15560393

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61153343A Pending JPS638396A (ja) 1986-06-30 1986-06-30 ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体

Country Status (3)

Country Link
US (1) US4876335A (ja)
EP (1) EP0251283A3 (ja)
JP (1) JPS638396A (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH025900A (ja) * 1988-02-26 1990-01-10 Enzo Biochem Inc 末端標識したヌクレオチドプローブ
JPH03500773A (ja) * 1987-10-28 1991-02-21 ハワード・フローレイ・インスティテュト・オブ・イクスペリメンタル・フィジオロジー・アンド・メディシン オリゴヌクレオチド‐ポリアミド　コンジュゲート
JPH03213993A (ja) * 1990-01-19 1991-09-19 Shinagawa Refract Co Ltd 溶湯容器出鋼口の補修方法
JPH05199899A (ja) * 1991-07-16 1993-08-10 Boehringer Mannheim Gmbh 核酸の固定化

Families Citing this family (564)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5013831A (en) * 1984-01-30 1991-05-07 Enzo Biochem, Inc. Detectable molecules, method of preparation and use
US5384241A (en) * 1987-09-11 1995-01-24 Enzo Diagnostics, Inc. Specific binding assay compound with inhibitive self-quenching characteristics
DE3916871A1 (de) * 1989-05-24 1990-11-29 Boehringer Mannheim Gmbh Modifiziertes phosphoramidit-verfahren zur herstellung von modifizierten nukleinsaeuren
US6399754B1 (en) * 1991-12-24 2002-06-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Sugar modified oligonucleotides
US6339066B1 (en) 1990-01-11 2002-01-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides which have phosphorothioate linkages of high chiral purity and which modulate βI, βII, γ, δ, Ε, ζ and η isoforms of human protein kinase C
US5872232A (en) * 1990-01-11 1999-02-16 Isis Pharmaceuticals Inc. 2'-O-modified oligonucleotides
US5852182A (en) * 1990-01-11 1998-12-22 Isis Pharmaceuticals Inc. Thiol-derivatized oligonucleosides
US7037646B1 (en) 1990-01-11 2006-05-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Amine-derivatized nucleosides and oligonucleosides
US6005087A (en) * 1995-06-06 1999-12-21 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-modified oligonucleotides
US6753423B1 (en) 1990-01-11 2004-06-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhanced biostability and altered biodistribution of oligonucleotides in mammals
JP2580091B2 (ja) * 1990-01-11 1997-02-12 アイシス・ファーマシューティカルス・インコーポレーテッド Ｒｎａ活性および遺伝子発現を検出および変調するための組成物および方法
US5859221A (en) * 1990-01-11 1999-01-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2'-modified oligonucleotides
US5459255A (en) * 1990-01-11 1995-10-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. N-2 substituted purines
US6153737A (en) * 1990-01-11 2000-11-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties
US6395492B1 (en) 1990-01-11 2002-05-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties
US6114513A (en) 1990-01-11 2000-09-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Thiol-derivatized oligonucleotides
EP0537299A1 (en) * 1990-03-29 1993-04-21 Gilead Sciences, Inc. Oligonucleotide-transport agent disulfide conjugates
US5210015A (en) * 1990-08-06 1993-05-11 Hoffman-La Roche Inc. Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase
US6262241B1 (en) * 1990-08-13 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compound for detecting and modulating RNA activity and gene expression
US5258507A (en) * 1990-11-08 1993-11-02 Amoco Corporation Labeling reagents useful for the chemical attachment of nitrophenyl derivative ligands to DNA probes
ATE198598T1 (de) * 1990-11-08 2001-01-15 Hybridon Inc Verbindung von mehrfachreportergruppen auf synthetischen oligonukleotiden
US5965722A (en) * 1991-05-21 1999-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense inhibition of ras gene with chimeric and alternating oligonucleotides
US6335434B1 (en) 1998-06-16 2002-01-01 Isis Pharmaceuticals, Inc., Nucleosidic and non-nucleosidic folate conjugates
US6831166B2 (en) 1992-10-23 2004-12-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Derivatized oligonucleotides having improved uptake and other properties
US8153602B1 (en) 1991-11-19 2012-04-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Composition and methods for the pulmonary delivery of nucleic acids
US6537973B1 (en) 1992-03-16 2003-03-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide inhibition of protein kinase C
US5523389A (en) * 1992-09-29 1996-06-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus
US20060084092A1 (en) * 1993-01-05 2006-04-20 Gelfand David H Homogeneous assay system
AU679566B2 (en) 1993-09-03 1997-07-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Amine-derivatized nucleosides and oligonucleosides
US6653458B1 (en) 1993-09-03 2003-11-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides
US6232465B1 (en) 1994-09-02 2001-05-15 Andrew C. Hiatt Compositions for enzyme catalyzed template-independent creation of phosphodiester bonds using protected nucleotides
US6214987B1 (en) * 1994-09-02 2001-04-10 Andrew C. Hiatt Compositions for enzyme catalyzed template-independent formation of phosphodiester bonds using protected nucleotides
US5872244A (en) * 1994-09-02 1999-02-16 Andrew C. Hiatt 3' protected nucleotides for enzyme catalyzed template-independent creation of phosphodiester bonds
US5990300A (en) * 1994-09-02 1999-11-23 Andrew C. Hiatt Enzyme catalyzed template-independent creation of phosphodiester bonds using protected nucleotides
US5763594A (en) * 1994-09-02 1998-06-09 Andrew C. Hiatt 3' protected nucleotides for enzyme catalyzed template-independent creation of phosphodiester bonds
US5808045A (en) * 1994-09-02 1998-09-15 Andrew C. Hiatt Compositions for enzyme catalyzed template-independent creation of phosphodiester bonds using protected nucleotides
US6420549B1 (en) 1995-06-06 2002-07-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide analogs having modified dimers
US9096636B2 (en) 1996-06-06 2015-08-04 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US7812149B2 (en) 1996-06-06 2010-10-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. 2′-Fluoro substituted oligomeric compounds and compositions for use in gene modulations
US20030044941A1 (en) 1996-06-06 2003-03-06 Crooke Stanley T. Human RNase III and compositions and uses thereof
US5898031A (en) 1996-06-06 1999-04-27 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligoribonucleotides for cleaving RNA
US7875733B2 (en) 2003-09-18 2011-01-25 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds comprising 4′-thionucleosides for use in gene modulation
US20040266706A1 (en) * 2002-11-05 2004-12-30 Muthiah Manoharan Cross-linked oligomeric compounds and their use in gene modulation
US6111085A (en) 1996-09-13 2000-08-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Carbamate-derivatized nucleosides and oligonucleosides
GB9624165D0 (en) * 1996-11-19 1997-01-08 Amdex A S Use of nucleic acids bound to carrier macromolecules
US5981190A (en) * 1997-01-08 1999-11-09 Ontogeny, Inc. Analysis of gene expression, methods and reagents therefor
AU731909B2 (en) 1997-07-01 2001-04-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for the delivery of oligonucleotides via the alimentary canal
US7745142B2 (en) 1997-09-15 2010-06-29 Molecular Devices Corporation Molecular modification assays
US7632651B2 (en) 1997-09-15 2009-12-15 Mds Analytical Technologies (Us) Inc. Molecular modification assays
US7070921B2 (en) 2000-04-28 2006-07-04 Molecular Devices Corporation Molecular modification assays
US6232463B1 (en) 1997-10-09 2001-05-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Substituted purines and oligonucleotide cross-linking
US7321828B2 (en) 1998-04-13 2008-01-22 Isis Pharmaceuticals, Inc. System of components for preparing oligonucleotides
US20040186071A1 (en) 1998-04-13 2004-09-23 Bennett C. Frank Antisense modulation of CD40 expression
CA2329252A1 (en) 1998-05-21 1999-11-25 Isis Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for topical delivery of oligonucleotides
AU745880B2 (en) 1998-05-21 2002-04-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for non-parenteral delivery of oligonucleotides
US6225293B1 (en) 1998-09-02 2001-05-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds for tracking the biodistribution of macromolecule-carrier combinations
US6077709A (en) 1998-09-29 2000-06-20 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense modulation of Survivin expression
US6300320B1 (en) 1999-01-05 2001-10-09 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of c-jun using inhibitors of protein kinase C
US6127124A (en) * 1999-01-20 2000-10-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Fluorescence based nuclease assay
US7098192B2 (en) 1999-04-08 2006-08-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotide modulation of STAT3 expression
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
US20020055479A1 (en) 2000-01-18 2002-05-09 Cowsert Lex M. Antisense modulation of PTP1B expression
US6261840B1 (en) 2000-01-18 2001-07-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of PTP1B expression
US6680172B1 (en) 2000-05-16 2004-01-20 Regents Of The University Of Michigan Treatments and markers for cancers of the central nervous system
US7105962B2 (en) * 2000-08-03 2006-09-12 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Brushless motor for partable electronic equipment with wire treatment technique of coils
US8568766B2 (en) 2000-08-24 2013-10-29 Gattadahalli M. Anantharamaiah Peptides and peptide mimetics to treat pathologies associated with eye disease
DE10048091A1 (de) * 2000-09-28 2002-04-25 Ernst Bayer Anwendung chemisch modifizierter Oligodesoxyribonukleotide zur Unterdrückung der Proliferation von humanem Pankreastumor
EP2336166A1 (en) 2000-10-12 2011-06-22 University Of Rochester Compositions that inhibit proliferation of cancer cells
AU2002230901B2 (en) * 2000-12-14 2006-09-07 Gen-Probe Incorporated Method and kit for enhancing the association rates of polynucleotides
US7767802B2 (en) 2001-01-09 2010-08-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of anti-apoptotic genes
EP1392272B1 (en) 2001-05-11 2014-08-06 Merrion Research III Limited Permeation enhancers
EP1992643A3 (en) 2001-06-20 2008-12-10 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US7803915B2 (en) 2001-06-20 2010-09-28 Genentech, Inc. Antibody compositions for the diagnosis and treatment of tumor
CA2790034A1 (en) 2001-06-21 2003-01-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of superoxide dismutase 1, soluble expression
US6964950B2 (en) 2001-07-25 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of C-reactive protein expression
US7425545B2 (en) 2001-07-25 2008-09-16 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of C-reactive protein expression
US20030096772A1 (en) 2001-07-30 2003-05-22 Crooke Rosanne M. Antisense modulation of acyl CoA cholesterol acyltransferase-2 expression
US7407943B2 (en) 2001-08-01 2008-08-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein B expression
US7227014B2 (en) 2001-08-07 2007-06-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of apolipoprotein (a) expression
WO2003024392A2 (en) 2001-09-18 2003-03-27 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US6750019B2 (en) 2001-10-09 2004-06-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expression
NZ566396A (en) 2001-10-09 2009-07-31 Isis Pharmaceuticals Inc Antisense modulation of insulin-like growth factor binding protein 5 expressions
WO2003088808A2 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
US6965025B2 (en) 2001-12-10 2005-11-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of connective tissue growth factor expression
EP1575571A4 (en) 2002-01-02 2008-06-25 Genentech Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR DIAGNOSING AND TREATING A TUMOR
US20030180712A1 (en) 2002-03-20 2003-09-25 Biostratum Ab Inhibition of the beta3 subunit of L-type Ca2+ channels
US7199107B2 (en) 2002-05-23 2007-04-03 Isis Pharmaceuticals, Inc. Antisense modulation of kinesin-like 1 expression
US20040019000A1 (en) * 2002-07-19 2004-01-29 Muthiah Manoharan Polyalkyleneamine-containing oligomers
AU2003257181A1 (en) 2002-08-05 2004-02-23 University Of Rochester Protein transducing domain/deaminase chimeric proteins, related compounds, and uses thereof
US6878805B2 (en) * 2002-08-16 2005-04-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Peptide-conjugated oligomeric compounds
EP1537208A1 (en) 2002-09-13 2005-06-08 Replicor, Inc. Non-sequence complementary antiviral oligonucleotides
WO2004027030A2 (en) * 2002-09-18 2004-04-01 Isis Pharmaceuticals, Inc. Efficient reduction of target rna’s by single- and double-stranded oligomeric compounds
WO2004031350A2 (en) 2002-09-26 2004-04-15 Amgen, Inc. Modulation of forkhead box o1a expression
CA2504720C (en) 2002-11-05 2013-12-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Chimeric oligomeric compounds and their use in gene modulation
US9150605B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2′-modified nucleosides for use in gene modulation
US9150606B2 (en) 2002-11-05 2015-10-06 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions comprising alternating 2'-modified nucleosides for use in gene modulation
WO2004044139A2 (en) 2002-11-05 2004-05-27 Isis Parmaceuticals, Inc. Modified oligonucleotides for use in rna interference
AU2003291753B2 (en) 2002-11-05 2010-07-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Polycyclic sugar surrogate-containing oligomeric compounds and compositions for use in gene modulation
CA2505801A1 (en) 2002-11-13 2004-05-27 Rosanne Crooke Antisense modulation of apolipoprotein b expression
DK1569695T3 (da) 2002-11-13 2013-08-05 Genzyme Corp Antisense-modulering af apolipoprotein-b-ekspression
WO2004046330A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Morphotek, Inc. Methods of generating high-production of antibodies from hybridomas created by in vitro immunization
EP2292259A3 (en) 2002-11-15 2011-03-23 MUSC Foundation For Research Development Complement receptor 2 targeted complement modulators
AU2003294462C1 (en) 2002-11-21 2011-06-30 University Of Utah Research Foundation Purinergic modulation of smell
US7144999B2 (en) 2002-11-23 2006-12-05 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of hypoxia-inducible factor 1 alpha expression
NZ541637A (en) 2003-02-11 2008-07-31 Antisense Therapeutics Pty Ltd Modulation of insulin like growth factor I receptor
US7803781B2 (en) 2003-02-28 2010-09-28 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of growth hormone receptor expression and insulin-like growth factor expression
US20040185559A1 (en) 2003-03-21 2004-09-23 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 1 expression
CN100445269C (zh) * 2003-04-04 2008-12-24 巴斯福股份公司 2-取代的嘧啶
US7598227B2 (en) 2003-04-16 2009-10-06 Isis Pharmaceuticals Inc. Modulation of apolipoprotein C-III expression
US7399853B2 (en) 2003-04-28 2008-07-15 Isis Pharmaceuticals Modulation of glucagon receptor expression
US7276599B2 (en) 2003-06-02 2007-10-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide synthesis with alternative solvents
CN1984921B (zh) 2003-06-03 2010-06-16 Isis药物公司 存活蛋白表达的调节
DK3604537T3 (da) 2003-06-13 2022-02-28 Alnylam Europe Ag Dobbeltstrenget ribonukleinsyre med forøget effektivitet i en organisme
EP1644475A4 (en) * 2003-06-20 2009-06-03 Isis Pharmaceuticals Inc DOUBLE-STRAND COMPOSITIONS WITH A 3'-ENDO-MODIFIED STRING FOR USE IN GENE MODULATION
CA2533701A1 (en) 2003-07-31 2005-02-17 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and compositions for use in modulation of small non-coding rnas
US7825235B2 (en) 2003-08-18 2010-11-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of diacylglycerol acyltransferase 2 expression
US20050053981A1 (en) 2003-09-09 2005-03-10 Swayze Eric E. Gapped oligomeric compounds having linked bicyclic sugar moieties at the termini
EP1668130A2 (en) 2003-09-18 2006-06-14 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eif4e expression
ES2437491T3 (es) 2003-10-10 2014-01-10 Alchemia Oncology Pty Limited Modulación de la síntesis y degradación de hialuronano en el tratamiento de enfermedad
US20050191653A1 (en) 2003-11-03 2005-09-01 Freier Susan M. Modulation of SGLT2 expression
EP1689432B1 (en) 2003-11-17 2009-12-30 Genentech, Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin
EP2363480A3 (en) 2004-01-20 2015-10-07 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of glucocorticoid receptor expression
US7468431B2 (en) 2004-01-22 2008-12-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eIF4E-BP2 expression
US8569474B2 (en) 2004-03-09 2013-10-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double stranded constructs comprising one or more short strands hybridized to a longer strand
WO2005089268A2 (en) 2004-03-15 2005-09-29 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for optimizing cleavage of rna by rnase h
EP1737878A2 (en) 2004-04-05 2007-01-03 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Process and reagents for oligonucleotide synthesis and purification
US20050244869A1 (en) 2004-04-05 2005-11-03 Brown-Driver Vickie L Modulation of transthyretin expression
EP1750776A2 (en) 2004-04-30 2007-02-14 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Oligonucleotides comprising a c5-modified pyrimidine
NZ550772A (en) 2004-05-21 2009-10-30 Uab Research Foundation Variable lymphocyte receptors, related polypeptides and nucleic acids, and uses thereof
US20090048192A1 (en) * 2004-06-03 2009-02-19 Isis Pharmaceuticals, Inc. Double Strand Compositions Comprising Differentially Modified Strands for Use in Gene Modulation
US8394947B2 (en) 2004-06-03 2013-03-12 Isis Pharmaceuticals, Inc. Positionally modified siRNA constructs
US20060040258A1 (en) * 2004-08-23 2006-02-23 Huiyan Guo Water-soluble conjugates and methods of preparation
US7427675B2 (en) * 2004-08-23 2008-09-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for the characterization of oligonucleotides
US7884086B2 (en) 2004-09-08 2011-02-08 Isis Pharmaceuticals, Inc. Conjugates for use in hepatocyte free uptake assays
ES2729826T3 (es) 2004-09-23 2019-11-06 Arc Medical Devices Inc Composiciones farmacéuticas y métodos relacionados para inhibir adherencias fibrosas o enfermedad inflamatoria usando fucanos con bajo contenido de sulfato
CN101175769A (zh) 2005-03-10 2008-05-07 健泰科生物技术公司 用于调控血管完整性的方法和组合物
US20060205090A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-14 Newton Michael W Water-soluble conjugates for electrochemical detection
US7476733B2 (en) 2005-03-25 2009-01-13 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Development of a real-time PCR assay for detection of pneumococcal DNA and diagnosis of pneumococccal disease
US9505867B2 (en) 2005-05-31 2016-11-29 Ecole Polytechmique Fédérale De Lausanne Triblock copolymers for cytoplasmic delivery of gene-based drugs
US8252756B2 (en) 2005-06-14 2012-08-28 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
US8080534B2 (en) 2005-10-14 2011-12-20 Phigenix, Inc Targeting PAX2 for the treatment of breast cancer
EP2189522A1 (en) 2005-10-14 2010-05-26 MUSC Foundation For Research Development Targeting PAX2 for the induction of DEFB1-mediated tumor immunity and cancer therapy
CN101365801B (zh) 2005-10-28 2013-03-27 阿尔尼拉姆医药品有限公司 抑制亨廷顿基因表达的组合物和方法
CA2626690A1 (en) 2005-11-09 2007-05-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor v leiden mutant gene
WO2007062380A2 (en) 2005-11-21 2007-05-31 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of eif4e-bp2 expression
NZ571568A (en) 2006-03-31 2010-11-26 Alnylam Pharmaceuticals Inc Double-stranded RNA molecule compositions and methods for inhibiting expression of Eg5 gene
WO2007125173A2 (en) 2006-05-03 2007-11-08 Baltic Technology Development, Ltd. Antisense agents combining strongly bound base - modified oligonucleotide and artificial nuclease
CA2652770A1 (en) 2006-05-19 2007-11-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai modulation of aha and therapeutic uses thereof
WO2007137220A2 (en) 2006-05-22 2007-11-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of ikk-b gene
WO2008097328A2 (en) * 2006-06-23 2008-08-14 Northwestern University Asymmetric functionalized nanoparticles and methods of use
WO2008011473A2 (en) 2006-07-19 2008-01-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and their uses directed to hbxip
WO2008136852A2 (en) 2006-11-01 2008-11-13 University Of Rochester Methods and compositions related to the structure and function of apobec3g
JP2010512327A (ja) 2006-12-11 2010-04-22 ユニヴァーシティー オブ ユタ リサーチ ファウンデーション 病的血管形成および脈管透過性の処置用の組成物および方法
WO2009045469A2 (en) 2007-10-02 2009-04-09 Amgen Inc. Increasing erythropoietin using nucleic acids hybridizable to micro-rna and precursors thereof
MX2009008470A (es) 2007-02-09 2009-11-26 Univ Northwestern Particulas para detectar objetivos intracelulares.
AP3018A (en) 2007-03-29 2014-10-31 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for inhibiting expressionof a gene from the ebola
AU2008259907B2 (en) 2007-05-30 2014-12-04 Northwestern University Nucleic acid functionalized nanoparticles for therapeutic applications
WO2009032693A2 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Uab Research Foundation Synthetic apolipoprotein e mimicking polypeptides and methods of use
JP2010537638A (ja) 2007-08-28 2010-12-09 ユーエービー リサーチ ファウンデーション 合成アポリポ蛋白質ｅ模倣ポリペプチドおよび使用方法
US8445217B2 (en) 2007-09-20 2013-05-21 Vanderbilt University Free solution measurement of molecular interactions by backscattering interferometry
WO2009039442A1 (en) 2007-09-21 2009-03-26 California Institute Of Technology Nfia in glial fate determination, glioma therapy and astrocytoma treatment
ES2641290T3 (es) 2007-11-20 2017-11-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc Modulación de la expresión de CD40
EP2245159A2 (en) 2007-12-10 2010-11-03 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of factor vii gene
CA2716793A1 (en) 2008-03-05 2009-09-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of eg5 and vegf genes
EP2105145A1 (en) * 2008-03-27 2009-09-30 ETH Zürich Method for muscle-specific delivery lipid-conjugated oligonucleotides
US8846639B2 (en) 2008-04-04 2014-09-30 Isis Pharmaceutical, Inc. Oligomeric compounds comprising bicyclic nucleosides and having reduced toxicity
EP2274425A2 (en) 2008-04-11 2011-01-19 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Site-specific delivery of nucleic acids by combining targeting ligands with endosomolytic components
US8324366B2 (en) 2008-04-29 2012-12-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for delivering RNAI using lipoproteins
EP3081648A1 (en) 2008-08-25 2016-10-19 Excaliard Pharmaceuticals, Inc. Antisense oligonucleotides directed against connective tissue growth factor and uses thereof
EP3208337A1 (en) 2008-09-02 2017-08-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions for combined inhibition of mutant egfr and il-6 expression
AU2009298802A1 (en) 2008-09-23 2010-04-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chemical modifications of monomers and oligonucleotides with cycloaddition
JP5529142B2 (ja) 2008-09-25 2014-06-25 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 血清アミロイドａ遺伝子の発現を阻害するための脂質製剤組成物および方法
US8168775B2 (en) 2008-10-20 2012-05-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of transthyretin
US8987435B2 (en) 2008-10-24 2015-03-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligomeric compounds and methods
HUE037082T2 (hu) 2008-11-10 2018-08-28 Arbutus Biopharma Corp Új lipidek és készítmények terápiás hatóanyagok szállítására
AU2009316286B2 (en) 2008-11-24 2016-05-26 Northwestern University Polyvalent RNA-nanoparticle compositions
US20110294870A1 (en) 2008-12-04 2011-12-01 Opko Curna, Llc Treatment of tumor suppressor gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to the gene
ES2629630T3 (es) 2008-12-04 2017-08-11 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con eritropoyetina (EPO) mediante inhibición del transcrito antisentido natural a EPO
CN102307997B (zh) 2008-12-04 2018-03-30 库尔纳公司 通过抑制针对沉默调节蛋白1的天然反义转录物来治疗沉默调节蛋白1(sirt1)相关的疾病
AU2009324534B2 (en) 2008-12-10 2015-07-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. GNAQ targeted dsRNA compositions and methods for inhibiting expression
US20100233270A1 (en) 2009-01-08 2010-09-16 Northwestern University Delivery of Oligonucleotide-Functionalized Nanoparticles
US20120021515A1 (en) 2009-02-06 2012-01-26 Swayze Eric E Oligomeric compounds and methods
CN102439149B (zh) 2009-02-12 2018-01-02 库尔纳公司 通过抑制针对胶质细胞衍生神经营养因子(gdnf)的天然反义转录物来治疗gdnf相关的疾病
ES2762610T3 (es) 2009-02-12 2020-05-25 Curna Inc Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor neurotrófico derivado de cerebro (BDNF) por inhibición de transcrito antisentido natural para BDNF
WO2010099341A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of mig-12 gene
AU2010221419B2 (en) 2009-03-02 2015-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid chemical modifications
ES2845644T3 (es) 2009-03-04 2021-07-27 Curna Inc Tratamiento de enfermedades relacionadas con sirtuina1 (SIRT1) mediante inhibición del transcrito del antisentido natural a sirtuina 1
US20100267806A1 (en) 2009-03-12 2010-10-21 David Bumcrot LIPID FORMULATED COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING EXPRESSION OF Eg5 AND VEGF GENES
MX2011009751A (es) 2009-03-16 2011-09-29 Opko Curna Llc Tratamiento de enfermedades relacionadas con factor nuclear (eritroide derivado 2) tipo 2 (nrf2) por inhibicion del transcrito antisentido natural a nrf2.
WO2010107740A2 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Curna, Inc. Treatment of delta-like 1 homolog (dlk1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to dlk1
EP3524275A1 (en) 2009-04-22 2019-08-14 Massachusetts Institute Of Technology Innate immune supression enables repeated delivery of long rna molecules
EP2424987B1 (en) 2009-05-01 2017-11-15 CuRNA, Inc. Treatment of hemoglobin (hbf/hbg) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to hbf/hbg
JP6250930B2 (ja) 2009-05-06 2017-12-20 クルナ・インコーポレーテッド トリステトラプロリン（ｔｔｐ）に対する天然アンチセンス転写物の抑制によるｔｔｐ関連疾患の治療
CN102459596B (zh) 2009-05-06 2016-09-07 库尔纳公司 通过针对脂质转运和代谢基因的天然反义转录物的抑制治疗脂质转运和代谢基因相关疾病
CN102575251B (zh) 2009-05-18 2018-12-04 库尔纳公司 通过抑制针对重编程因子的天然反义转录物来治疗重编程因子相关的疾病
KR101703695B1 (ko) 2009-05-22 2017-02-08 큐알엔에이, 인크. 전사 인자 ｅ3(ｔｆｅ3)에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의해 ｔｆｅ3 및 인슐린 수용체 기질 2(ｉｒｓ2)의 치료
CN103221541B (zh) 2009-05-28 2017-03-01 库尔纳公司 通过抑制抗病毒基因的天然反义转录物来治疗抗病毒基因相关疾病
DK2440183T3 (en) 2009-06-10 2018-10-01 Arbutus Biopharma Corp Improved lipid formulation
WO2010148050A2 (en) 2009-06-16 2010-12-23 Curna, Inc. Treatment of collagen gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a collagen gene
KR101702689B1 (ko) 2009-06-16 2017-02-06 큐알엔에이, 인크. Ｐｏｎ1에 대한 천연 안티센스 전사체의 억제에 의한 파라옥소나제 1(ｐｏｎ1) 관련된 질환의 치료
NZ597071A (en) 2009-06-17 2014-05-30 Isis Pharmaceuticals Inc Compositions and methods for modulation of smn2 splicing in a subject
CA2765889A1 (en) 2009-06-24 2010-12-29 Opko Curna, Llc Treatment of tumor necrosis factor receptor 2 (tnfr2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to tnfr2
CA2765815A1 (en) 2009-06-26 2010-12-29 Opko Curna, Llc Treatment of down syndrome gene related diseases by inhibition of natural antisense transcript to a down syndrome gene
US9234199B2 (en) 2009-08-05 2016-01-12 Curna, Inc. Treatment of insulin gene (INS) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to an insulin gene (INS)
WO2011020023A2 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated compositions and methods for inhibiting expression of a gene from the ebola virus
CN102482671B (zh) 2009-08-25 2017-12-01 库尔纳公司 通过抑制‘含有iq模体的gtp酶激活蛋白’(iqgap)的天然反义转录物而治疗iqgap相关疾病
US9321823B2 (en) 2009-09-02 2016-04-26 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
BR112012009409A2 (pt) 2009-10-22 2017-02-21 Genentech Inc método de identificação de uma substância inibidora, molécula antagonista, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, método para fabricar a molécula, composição, artigo de fabricação, método de inibição de uma atividade biológica, método de tratamento de uma condição patológica, método para detectar msp em uma amostra e método para detectar hepsina em uma amostra
CN102666879B (zh) 2009-10-30 2016-02-24 西北大学 模板化的纳米缀合物
AR079217A1 (es) 2009-11-30 2012-01-04 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y el tratamiento de tumores
US9687550B2 (en) 2009-12-07 2017-06-27 Arbutus Biopharma Corporation Compositions for nucleic acid delivery
ES2661813T3 (es) 2009-12-16 2018-04-04 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con la peptidasa del factor de transcripción de membrana, sitio 1 (mbtps1) mediante inhibición del transcrito antisentido natural al gen mbtps1
ES2749426T3 (es) 2009-12-18 2020-03-20 Univ British Columbia Métodos y composiciones para administración de ácidos nucleicos
CA2782373C (en) 2009-12-23 2019-03-26 Opko Curna, Llc Treatment of hepatocyte growth factor (hgf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to hgf
US9068183B2 (en) 2009-12-23 2015-06-30 Curna, Inc. Treatment of uncoupling protein 2 (UCP2) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to UCP2
WO2011090740A2 (en) 2009-12-29 2011-07-28 Opko Curna, Llc Treatment of nuclear respiratory factor 1 (nrf1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to nrf1
ES2585829T3 (es) 2009-12-29 2016-10-10 Curna, Inc. Tratamiento de las enfermedades relacionadas con la proteína tumoral 63 (p63) por inhibición de transcripción antisentido natural a p63
KR101878501B1 (ko) 2010-01-04 2018-08-07 큐알엔에이, 인크. 인터페론 조절 인자 8 (ｉｒｆ8)에 대한 자연 안티센스 전사체의 저해에 의한 인터페론 조절 인자 8 (ｉｒｆ8) 관련된 질환의 치료
EP2521785B1 (en) 2010-01-06 2022-03-09 CuRNA, Inc. Inhibition of natural antisense transcript to a pancreatic developmental gene for use in a treatment of pancreatic developmental gene related diseases
DK2524039T3 (en) 2010-01-11 2018-03-12 Curna Inc TREATMENT OF GENDER HORMON-BINDING GLOBULIN (SHBG) RELATED DISEASES BY INHIBITION OF NATURAL ANTISENCE TRANSCRIPTS TO SHBG
CN102782135A (zh) 2010-01-25 2012-11-14 库尔纳公司 通过抑制rna酶h1的天然反义转录物而治疗rna酶h1相关疾病
WO2011094580A2 (en) 2010-01-28 2011-08-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Chelated copper for use in the preparation of conjugated oligonucleotides
US9198972B2 (en) 2010-01-28 2015-12-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Monomers and oligonucleotides comprising cycloaddition adduct(s)
WO2011097407A1 (en) 2010-02-04 2011-08-11 Ico Therapeutics Inc. Dosing regimens for treating and preventing ocular disorders using c-raf antisense
CN102844435B (zh) 2010-02-22 2017-05-10 库尔纳公司 通过抑制吡咯啉‑5‑羧酸还原酶1(pycr1)的天然反义转录物而治疗pycr1相关疾病
WO2011105901A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 9 (c9) and uses thereof
WO2011105900A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 8-alpha (c8-alpha) and uses thereof
MX2012009215A (es) 2010-02-23 2012-11-23 Genentech Inc Composiciones y metodos para el diagnostico y tratamiento de tumores.
WO2011105902A2 (en) 2010-02-23 2011-09-01 Academisch Ziekenhuis Bij De Universiteit Van Amsterdam Antagonists of complement component 8-beta (c8-beta) and uses thereof
WO2011112516A1 (en) 2010-03-08 2011-09-15 Ico Therapeutics Inc. Treating and preventing hepatitis c virus infection using c-raf kinase antisense oligonucleotides
EP3210611B1 (en) 2010-03-12 2019-08-21 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Methods of treating vascular inflammatory disorders
ES2893199T3 (es) 2010-03-29 2022-02-08 Alnylam Pharmaceuticals Inc Terapia de ARNbc para amiloidosis ocular relacionada con transtiretina (TTR)
WO2011123621A2 (en) 2010-04-01 2011-10-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc. 2' and 5' modified monomers and oligonucleotides
RU2610661C2 (ru) 2010-04-09 2017-02-14 Курна, Инк. Лечение заболеваний, связанных с фактором роста фибробластов 21 (fgf21), путем ингибирования природного антисмыслового транскрипта к fgf21
US9725479B2 (en) 2010-04-22 2017-08-08 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5′-end derivatives
WO2011133876A2 (en) 2010-04-22 2011-10-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides comprising acyclic and abasic nucleosides and analogs
US20130260460A1 (en) 2010-04-22 2013-10-03 Isis Pharmaceuticals Inc Conformationally restricted dinucleotide monomers and oligonucleotides
WO2011139695A2 (en) 2010-04-28 2011-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modified 5' diphosphate nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP2601204B1 (en) 2010-04-28 2016-09-07 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
EP3091027B1 (en) 2010-04-28 2018-01-17 Ionis Pharmaceuticals, Inc. 5' modified nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
US20130156845A1 (en) 2010-04-29 2013-06-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Lipid formulated single stranded rna
WO2011139917A1 (en) 2010-04-29 2011-11-10 Isis Pharmaceuticals, Inc. Modulation of transthyretin expression
CN107988228B (zh) 2010-05-03 2022-01-25 库尔纳公司 通过抑制沉默调节蛋白(sirt)的天然反义转录物而治疗沉默调节蛋白(sirt)相关疾病
MA34291B1 (fr) 2010-05-03 2013-06-01 Genentech Inc Compositions et méthodes de diagnostic et de traitement d'une tumeur
TWI531370B (zh) 2010-05-14 2016-05-01 可娜公司 藉由抑制ｐａｒ４天然反股轉錄本治療ｐａｒ４相關疾病
US8895528B2 (en) 2010-05-26 2014-11-25 Curna, Inc. Treatment of atonal homolog 1 (ATOH1) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to ATOH1
WO2011153323A2 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods directed to treating liver fibrosis
WO2011156713A1 (en) 2010-06-11 2011-12-15 Vanderbilt University Multiplexed interferometric detection system and method
WO2011163121A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multifunctional copolymers for nucleic acid delivery
CN103068982B (zh) 2010-07-14 2017-06-09 库尔纳公司 通过抑制盘状大同系物(dlg)的天然反义转录物而治疗dlg相关疾病
WO2012016184A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
US20130202652A1 (en) 2010-07-30 2013-08-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for delivery of active agents
SG10201508118WA (en) 2010-09-30 2015-11-27 Agency Science Tech & Res Methods and reagents for detection and treatment of esophageal metaplasia
WO2012047968A2 (en) 2010-10-05 2012-04-12 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EP2625274B1 (en) 2010-10-06 2017-07-19 CuRNA, Inc. Treatment of sialidase 4 (neu4) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to neu4
US20140031250A1 (en) 2010-10-07 2014-01-30 David Tsai Ting Biomarkers of Cancer
CA2815212A1 (en) 2010-10-22 2012-04-26 Curna, Inc. Treatment of alpha-l-iduronidase (idua) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to idua
JP6073795B2 (ja) 2010-10-27 2017-02-01 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド インターフェロン関連発生制御因子１（ｉｆｒｄ１）への天然アンチセンス転写物の阻害によるｉｆｒｄ１関連疾患の治療
CN103370054A (zh) 2010-11-09 2013-10-23 阿尔尼拉姆医药品有限公司 用于抑制Eg5和VEGF基因的表达的脂质配制的组合物和方法
AU2011325956B2 (en) 2010-11-12 2016-07-14 The General Hospital Corporation Polycomb-associated non-coding RNAs
CN103459599B (zh) 2010-11-23 2017-06-16 库尔纳公司 通过抑制nanog的天然反义转录物而治疗nanog相关疾病
WO2012079046A2 (en) 2010-12-10 2012-06-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of klf-1 and bcl11a genes
EP2649182A4 (en) 2010-12-10 2015-05-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSITIONS AND METHOD FOR INCREASING AN ERYTHROPOIETIN (EPO) PREPARATION
AU2012207606B2 (en) 2011-01-11 2017-02-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Pegylated lipids and their use for drug delivery
US9045749B2 (en) 2011-01-14 2015-06-02 The General Hospital Corporation Methods targeting miR-128 for regulating cholesterol/lipid metabolism
WO2012106508A1 (en) 2011-02-02 2012-08-09 Pfizer Inc. Method of treating keloids or hypertrophic scars using antisense compounds targeting connective tissue growth factor (ctgf)
WO2012113775A1 (en) 2011-02-21 2012-08-30 University Of Zurich Ankyrin g and modulators thereof for the treatment of neurodegenerative disorders
US9562853B2 (en) 2011-02-22 2017-02-07 Vanderbilt University Nonaqueous backscattering interferometric methods
KR102481317B1 (ko) 2011-03-29 2022-12-26 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Tmprss6 유전자의 발현을 억제하기 위한 조성물 및 방법
JP6188686B2 (ja) 2011-06-09 2017-08-30 カッパーアールエヌエー，インコーポレイテッド フラタキシン（ｆｘｎ）への天然アンチセンス転写物の阻害によるｆｘｎ関連疾患の治療
KR102540778B1 (ko) 2011-06-21 2023-06-07 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 아포리포단백질 c-iii(apoc3) 유전자의 발현 억제를 위한 조성물 및 방법
US9068184B2 (en) 2011-06-21 2015-06-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of expression of protein C (PROC) genes
MX345095B (es) 2011-06-21 2017-01-17 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones de arni similares a angiopoyetina 3 (angptl3) y metodos para su uso.
EP3597750B1 (en) 2011-06-23 2022-05-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpina1 sirnas: compositions of matter and methods of treatment
US20140328811A1 (en) 2011-08-01 2014-11-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Method for improving the success rate of hematopoietic stem cell transplants
AU2012308302A1 (en) 2011-09-14 2014-03-20 Northwestern University Nanoconjugates able to cross the blood-brain barrier
CA2848753C (en) 2011-09-14 2022-07-26 Rana Therapeutics, Inc. Multimeric oligonucleotide compounds
US9701623B2 (en) 2011-09-27 2017-07-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Di-aliphatic substituted pegylated lipids
AU2012322788B2 (en) 2011-10-11 2018-01-04 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Micrornas in neurodegenerative disorders
EP2790736B1 (en) 2011-12-12 2018-01-31 Oncoimmunin, Inc. In vivo delivery of oligonucleotides
KR20140102759A (ko) 2011-12-16 2014-08-22 모더나 세라퓨틱스, 인코포레이티드 변형된 뉴클레오사이드, 뉴클레오타이드 및 핵산 조성물
US20150031750A1 (en) 2012-03-15 2015-01-29 The Scripps Research Institute Treatment of brain derived neurotrophic factor (bdnf) related diseases by inhibition of natural antisense transcript to bdnf
AU2013243949A1 (en) 2012-04-02 2014-10-30 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of biologics and proteins associated with human disease
CA2868398A1 (en) 2012-04-02 2013-10-10 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides
US9133461B2 (en) 2012-04-10 2015-09-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene
EP2839005B1 (en) 2012-04-20 2021-01-06 Aptamir Therapeutics, Inc. Mirna modulators of thermogenesis
US9127274B2 (en) 2012-04-26 2015-09-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serpinc1 iRNA compositions and methods of use thereof
US9273949B2 (en) 2012-05-11 2016-03-01 Vanderbilt University Backscattering interferometric methods
CA2873794A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Rana Therapeutics Inc. Compositions and methods for modulating smn gene family expression
CN104583398A (zh) 2012-05-16 2015-04-29 Rana医疗有限公司 用于调节基因表达的组合物和方法
US20150216892A1 (en) 2012-08-03 2015-08-06 Aptamir Therapeutics, Inc. Cell-specific delivery of mirna modulators for the treatment of obesity and related disorders
JP6144355B2 (ja) 2012-11-26 2017-06-07 モデルナティエックス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａＴＸ，Ｉｎｃ． 化学修飾ｍＲＮＡ
CA2897941A1 (en) 2013-01-17 2014-07-24 Moderna Therapeutics, Inc. Signal-sensor polynucleotides for the alteration of cellular phenotypes
US20150366890A1 (en) 2013-02-25 2015-12-24 Trustees Of Boston University Compositions and methods for treating fungal infections
US20160024181A1 (en) 2013-03-13 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Long-lived polynucleotide molecules
US10258698B2 (en) 2013-03-14 2019-04-16 Modernatx, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
KR102342916B1 (ko) 2013-03-14 2021-12-24 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 보체 성분 Ｃ5 ｉＲＮＡ 조성물 및 그 이용 방법
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
US9937231B2 (en) 2013-03-27 2018-04-10 The General Hospital Corporation Methods and agents for treating Alzheimer's disease
WO2014172698A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Isis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for modulation nucleic acids through nonsense mediated decay
PT2999785T (pt) 2013-05-22 2018-07-09 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composições de irna de serpina1 e métodos de uso das mesmas
CA2918787A1 (en) 2013-06-13 2014-12-18 George Tachas Combination therapy
DK3019619T3 (da) 2013-07-11 2021-10-11 Modernatx Inc Sammensætninger, der omfatter syntetiske polynukleotider, som koder for crispr-beslægtede proteiner, og syntetiske sgrna'er, og anvendelsesfremgangsmåder
AU2014306271A1 (en) 2013-08-08 2016-03-24 The Scripps Research Institute A method for the site-specific enzymatic labelling of nucleic acids in vitro by incorporation of unnatural nucleotides
WO2015034928A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
US20160194368A1 (en) 2013-09-03 2016-07-07 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
WO2015050990A1 (en) 2013-10-02 2015-04-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the lect2 gene
JP2016538829A (ja) 2013-10-03 2016-12-15 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 低密度リポタンパク質受容体をコードするポリヌクレオチド
US10119143B2 (en) 2013-10-04 2018-11-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the ALAS1 gene
CA2930973A1 (en) 2013-11-22 2015-05-28 Pal SAERTROM C/ebp alpha short activating rna compositions and methods of use
CA2844640A1 (en) 2013-12-06 2015-06-06 The University Of British Columbia Method for treatment of castration-resistant prostate cancer
CN105814205B (zh) 2013-12-12 2019-11-19 阿尔尼拉姆医药品有限公司 补体成分iRNA组合物及其使用方法
WO2015120075A2 (en) 2014-02-04 2015-08-13 Genentech, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EA201691587A1 (ru) 2014-02-11 2017-01-30 Элнилэм Фармасьютикалз, Инк. КОМПОЗИЦИИ НА ОСНОВЕ iRNA ДЛЯ КЕТОГЕКСОКИНАЗЫ (KHK) И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
DK3129493T3 (da) 2014-04-09 2021-09-27 Scripps Research Inst Import af unaturlige eller modificerede nukleosidtriphosphater ind i celler via nukleinsyre-triphosphat-transportører
EP4162940A1 (en) 2014-04-17 2023-04-12 Biogen MA Inc. Compositions and methods for modulation of smn2 splicing in a subject
WO2015171918A2 (en) 2014-05-07 2015-11-12 Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Compositions and uses for treatment thereof
TW201607559A (zh) 2014-05-12 2016-03-01 阿尼拉製藥公司 治療ｓｅｒｐｉｎｃ１相關疾患之方法和組成物
KR20220087576A (ko) 2014-05-22 2022-06-24 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 안지오텐시노겐 (ａｇｔ) ｉｒｎａ 조성물 및 이의 사용 방법
CN106535876B (zh) 2014-06-04 2020-09-11 埃克西奎雷股份有限公司 免疫调节剂通过脂质体球形核酸的多价递送以用于预防或治疗应用
WO2015190922A1 (en) 2014-06-10 2015-12-17 Erasmus University Medical Center Rotterdam Antisense oligonucleotides useful in treatment of pompe disease
EP3161159B1 (en) 2014-06-25 2020-08-05 The General Hospital Corporation Targeting human satellite ii (hsatii)
EP3169693B1 (en) 2014-07-16 2022-03-09 ModernaTX, Inc. Chimeric polynucleotides
EP3171895A1 (en) 2014-07-23 2017-05-31 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
AU2015298263B2 (en) 2014-07-31 2020-05-14 Anji Pharmaceuticals, Inc. ApoE mimetic peptides and higher potency to clear plasma cholesterol
CA2959386A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Lee Adam Wheeler Methods and compositions for the treatment of cancer
WO2016033424A1 (en) 2014-08-29 2016-03-03 Genzyme Corporation Methods for the prevention and treatment of major adverse cardiovascular events using compounds that modulate apolipoprotein b
EP3191591A1 (en) 2014-09-12 2017-07-19 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting complement component c5 and methods of use thereof
US10556020B2 (en) 2014-09-26 2020-02-11 University Of Massachusetts RNA-modulating agents
EP3207138B1 (en) 2014-10-17 2020-07-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting aminolevulinic acid synthase-1 (alas1) and uses thereof
EP3212794B1 (en) 2014-10-30 2021-04-07 Genzyme Corporation Polynucleotide agents targeting serpinc1 (at3) and methods of use thereof
JOP20200092A1 (ar) 2014-11-10 2017-06-16 Alnylam Pharmaceuticals Inc تركيبات iRNA لفيروس الكبد B (HBV) وطرق لاستخدامها
EP3221451A1 (en) 2014-11-17 2017-09-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Apolipoprotein c3 (apoc3) irna compositions and methods of use thereof
JP2017537619A (ja) 2014-11-21 2017-12-21 ノースウェスタン ユニバーシティ 球状核酸ナノ粒子複合体の配列特異的細胞内取込
EP3229842B1 (en) 2014-12-08 2022-07-06 The Board of Regents of The University of Texas System Lipocationic polymers and uses thereof
US20170369872A1 (en) 2014-12-18 2017-12-28 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Reversir tm compounds
EP3247988A4 (en) 2015-01-23 2018-12-19 Vanderbilt University A robust interferometer and methods of using same
JP6929791B2 (ja) 2015-02-09 2021-09-01 デューク ユニバーシティ エピゲノム編集のための組成物および方法
JP2018510621A (ja) 2015-02-13 2018-04-19 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッドＡｌｎｙｌａｍ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ， Ｉｎｃ． パタチン様ホスホリパーゼドメイン含有３（ＰＮＰＬＡ３）ｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
WO2016135559A2 (en) 2015-02-23 2016-09-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of human genetic diseases including hemoglobinopathies
EP3283502A4 (en) 2015-04-07 2019-04-03 The General Hospital Corporation METHODS FOR REACTIVATION OF GENES ON INACTIVE X CHROMOSOME
US10745702B2 (en) 2015-04-08 2020-08-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the LECT2 gene
WO2016201301A1 (en) 2015-06-12 2016-12-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions and methods of use thereof
EP3310918B1 (en) 2015-06-18 2020-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Polynucleotide agents targeting hydroxyacid oxidase (glycolate oxidase, hao1) and methods of use thereof
WO2016209862A1 (en) 2015-06-23 2016-12-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Glucokinase (gck) irna compositions and methods of use thereof
EP3314250A4 (en) 2015-06-26 2018-12-05 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Cancer therapy targeting tetraspanin 33 (tspan33) in myeloid derived suppressor cells
WO2017004243A1 (en) 2015-06-29 2017-01-05 Caris Science, Inc. Therapeutic oligonucleotides
US10494632B2 (en) 2015-07-10 2019-12-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Insulin-like growth factor binding protein, acid labile subunit (IGFALS) compositions and methods of use thereof
US11053495B2 (en) 2015-07-17 2021-07-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Multi-targeted single entity conjugates
WO2017019918A1 (en) 2015-07-28 2017-02-02 Caris Science, Inc. Targeted oligonucleotides
WO2017040078A1 (en) 2015-09-02 2017-03-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. PROGRAMMED CELL DEATH 1 LIGAND 1 (PD-L1) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
KR20240027890A (ko) 2015-09-14 2024-03-04 더 보드 오브 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 지질양이온성 덴드리머 및 이의 용도
CA2998287A1 (en) 2015-09-24 2017-04-20 Crispr Therapeutics Ag Novel family of rna-programmable endonucleases and their uses in genome editing and other applications
JP2019507579A (ja) 2015-10-28 2019-03-22 クリスパー セラピューティクス アーゲー デュシェンヌ型筋ジストロフィーの処置のための材料および方法
EP3370734B1 (en) 2015-11-05 2023-01-04 Children's Hospital Los Angeles Antisense oligo for use in treating acute myeloid leukemia
BR112018008971A2 (pt) 2015-11-06 2018-11-27 Crispr Therapeutics Ag materiais e métodos para tratamento de doença de armazenamento de glicogênio tipo 1a
CA3005878A1 (en) 2015-11-19 2017-05-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lymphocyte antigen cd5-like (cd5l)-interleukin 12b (p40) heterodimers in immunity
WO2017093804A2 (en) 2015-12-01 2017-06-08 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of alpha-1 antitrypsin deficiency
WO2017099579A1 (en) 2015-12-07 2017-06-15 Erasmus University Medical Center Rotterdam Enzymatic replacement therapy and antisense therapy for pompe disease
US11761007B2 (en) 2015-12-18 2023-09-19 The Scripps Research Institute Production of unnatural nucleotides using a CRISPR/Cas9 system
CA3009308A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Chad Albert COWAN Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis and/or frontal temporal lobular degeneration
WO2017132483A1 (en) 2016-01-29 2017-08-03 Vanderbilt University Free-solution response function interferometry
US20190038771A1 (en) 2016-02-02 2019-02-07 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
CA3019952A1 (en) 2016-02-04 2017-08-10 Curis, Inc. Mutant smoothened and methods of using the same
EP3416689B1 (en) 2016-02-18 2023-01-18 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of severe combined immunodeficiency (scid) or omenn syndrome
US11234996B2 (en) 2016-02-25 2022-02-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Treatment methods for fibrosis targeting SMOC2
WO2017158422A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hereditary haemochromatosis
EP4339288A2 (en) 2016-03-18 2024-03-20 Caris Science, Inc. Oligonucleotide probes and uses thereof
US20200330609A1 (en) 2016-04-18 2020-10-22 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
WO2017191503A1 (en) 2016-05-05 2017-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
CA3024129A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Cationic sulfonamide amino lipids and amphiphilic zwitterionic amino lipids
AU2017271579B2 (en) 2016-05-25 2023-10-19 Caris Science, Inc. Oligonucleotide probes and uses thereof
EP3469083A1 (en) 2016-06-10 2019-04-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. COMPLEMENT COMPONENT C5 iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING PAROXYSMAL NOCTURNAL HEMOGLOBINURIA (PNH)
ES2929047T3 (es) 2016-06-24 2022-11-24 Scripps Research Inst Transportador de nucleósido trifosfato novedoso y usos del mismo
US11174469B2 (en) 2016-06-29 2021-11-16 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) and other related disorders
CA3029119A1 (en) 2016-06-29 2018-01-04 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of friedreich ataxia and other related disorders
US11427838B2 (en) 2016-06-29 2022-08-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of myotonic dystrophy type 1 (DM1) and other related disorders
JP2019520079A (ja) 2016-07-06 2019-07-18 クリスパー セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト 疼痛関連障害を処置するための物質及び方法
CA3029132A1 (en) 2016-07-06 2018-01-11 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of pain related disorders
WO2018007871A1 (en) 2016-07-08 2018-01-11 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of transthyretin amyloidosis
WO2018013525A1 (en) 2016-07-11 2018-01-18 Translate Bio Ma, Inc. Nucleic acid conjugates and uses thereof
WO2018020323A2 (en) 2016-07-25 2018-02-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of fatty acid disorders
NL2017295B1 (en) 2016-08-05 2018-02-14 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Antisense oligomeric compound for Pompe disease
NL2017294B1 (en) 2016-08-05 2018-02-14 Univ Erasmus Med Ct Rotterdam Natural cryptic exon removal by pairs of antisense oligonucleotides.
US11459568B2 (en) 2016-10-31 2022-10-04 University Of Massachusetts Targeting microRNA-101-3p in cancer therapy
TWI788312B (zh) 2016-11-23 2023-01-01 美商阿尼拉製藥公司 絲胺酸蛋白酶抑制因子Ａ１ ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
AU2017378153B2 (en) 2016-12-13 2024-03-28 Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) Methods of exogenous drug activation of chemical-induced signaling complexes expressed in engineered cells in vitro and in vivo
SG10201913552UA (en) 2016-12-16 2020-03-30 Alnylam Pharmaceuticals Inc Methods for treating or preventing ttr-associated diseases using transthyretin (ttr) irna compositions
MX2019008675A (es) 2017-01-23 2019-09-18 Regeneron Pharma Variantes de hidroxiesteroide 17-beta deshidrogenasa 13 (hsd17b13) y usos de estas.
WO2018154459A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of primary hyperoxaluria type 1 (ph1) and other alanine-glyoxylate aminotransferase (agxt) gene related conditions or disorders
US20200216857A1 (en) 2017-02-22 2020-07-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 2 (sca2) and other spinocerebellar ataxia type 2 protein (atxn2) gene related conditions or disorders
WO2018154418A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of early onset parkinson's disease (park1) and other synuclein, alpha (snca) gene related conditions or disorders
JP2020508056A (ja) 2017-02-22 2020-03-19 クリスパー・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフトＣＲＩＳＰＲ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ ＡＧ 遺伝子編集のための組成物および方法
WO2018154439A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of spinocerebellar ataxia type 1 (sca1) and other spinocerebellar ataxia type 1 protein (atxn1) gene related conditions or disorders
CA3059446A1 (en) 2017-04-18 2018-10-25 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Methods for the treatment of subjects having a hepatitis b virus (hbv) infection
EP3612232A1 (en) 2017-04-21 2020-02-26 The Broad Institute, Inc. Targeted delivery to beta cells
JP7356354B2 (ja) 2017-05-12 2023-10-04 クリスパー セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト 細胞の操作のための材料及び方法並びに免疫腫瘍学におけるその使用
JP7325341B2 (ja) 2017-07-11 2023-08-14 シンソークス，インク． 非天然ヌクレオチドの組み込み及びその方法
AU2018301477A1 (en) 2017-07-13 2020-02-27 Alnylam Pharmaceuticals Inc. Lactate dehydrogenase a (LDHA) iRNA compositions and methods of use thereof
NZ761430A (en) 2017-08-03 2024-03-22 Synthorx Inc Cytokine conjugates for the treatment of proliferative and infectious diseases
WO2019048631A1 (en) 2017-09-08 2019-03-14 Mina Therapeutics Limited SMALL HNF4A ACTIVATOR RNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
EP4219715A3 (en) 2017-09-08 2023-09-06 MiNA Therapeutics Limited Stabilized cebpa sarna compositions and methods of use
US20220080055A9 (en) 2017-10-17 2022-03-17 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing for hemophilia a
US20210180091A1 (en) 2017-10-26 2021-06-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
WO2019089922A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof
MA50579A (fr) 2017-11-09 2020-09-16 Crispr Therapeutics Ag Systèmes crispr/cas ou crispr/cpf1 à auto-inactivation (sin) et leurs utilisations
WO2019100039A1 (en) 2017-11-20 2019-05-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Serum amyloid p component (apcs) irna compositions and methods of use thereof
CA3082450A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of autosomal dominant retinitis pigmentosa
CN111629747A (zh) 2017-12-05 2020-09-04 沃泰克斯药物股份有限公司 Crispr-cas9修饰的cd34+人血色素干细胞和祖细胞及其用途
CA3084825A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Crispr Therapeutics Ag Novel rna-programmable endonuclease systems and their use in genome editing and other applications
US20200308588A1 (en) 2017-12-18 2020-10-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. High mobility group box-1 (hmgb1) irna compositions and methods of use thereof
AU2018393050A1 (en) 2017-12-21 2020-06-18 Bayer Healthcare Llc Materials and methods for treatment of Usher Syndrome Type 2A
EP3728595A1 (en) 2017-12-21 2020-10-28 CRISPR Therapeutics AG Materials and methods for treatment of usher syndrome type 2a and/or non-syndromic autosomal recessive retinitis pigmentosa (arrp)
CA3088180A1 (en) 2018-01-12 2019-07-18 Crispr Therapeutics Ag Compositions and methods for gene editing by targeting transferrin
WO2019147743A1 (en) 2018-01-26 2019-08-01 Massachusetts Institute Of Technology Structure-guided chemical modification of guide rna and its applications
EP3749767A1 (en) 2018-02-05 2020-12-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
US11268077B2 (en) 2018-02-05 2022-03-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Materials and methods for treatment of hemoglobinopathies
MA51869A (fr) 2018-02-16 2020-12-23 Bayer Healthcare Llc Compositions et méthodes pour l'édition génique par ciblage du fibrinogène-alpha
JP2021514974A (ja) 2018-02-26 2021-06-17 シンソークス， インコーポレイテッド Ｉｌ−１５コンジュゲートおよびその使用
AU2019239957A1 (en) 2018-03-19 2020-09-10 Bayer Healthcare Llc Novel RNA-programmable endonuclease systems and uses thereof
EP4051799A2 (en) 2018-03-30 2022-09-07 Rheinische Friedrich-Wilhelms-Universität Bonn Aptamers for targeted activaton of t cell-mediated immunity
US20210155959A1 (en) 2018-04-06 2021-05-27 Children's Medical Center Corporation Compositions and methods for somatic cell reprogramming and modulating imprinting
WO2019197845A1 (en) 2018-04-12 2019-10-17 Mina Therapeutics Limited Sirt1-sarna compositions and methods of use
WO2019204668A1 (en) 2018-04-18 2019-10-24 Casebia Therapeutics Limited Liability Partnership Compositions and methods for knockdown of apo(a) by gene editing for treatment of cardiovascular disease
JP7353301B2 (ja) 2018-05-07 2023-09-29 アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド 肝臓外送達
TW202016304A (zh) 2018-05-14 2020-05-01 美商阿尼拉製藥公司 血管收縮素原（ＡＧＴ）ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
JP2021533767A (ja) 2018-08-13 2021-12-09 アルナイラム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッドAlnylam Pharmaceuticals, Inc. Ｂ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）ｄｓＲＮＡ物質組成物およびその使用方法
US20210348162A1 (en) 2018-08-16 2021-11-11 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting expression of the lect2 gene
EP3843845A4 (en) 2018-08-29 2022-05-11 University Of Massachusetts INHIBITION OF PROTEIN KINASE FOR THE TREATMENT OF FRIEDREICH'S ATAXIA
CN112424355A (zh) 2018-09-18 2021-02-26 阿尔尼拉姆医药品有限公司 己酮糖激酶(KHK)iRNA组合物及其使用方法
EP3856907A1 (en) 2018-09-28 2021-08-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transthyretin (ttr) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing ttr-associated ocular diseases
JP2022505173A (ja) 2018-10-17 2022-01-14 クリスパー・セラピューティクス・アクチェンゲゼルシャフト 導入遺伝子を送達するための組成物および方法
US10913951B2 (en) 2018-10-31 2021-02-09 University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education Silencing of HNF4A-P2 isoforms with siRNA to improve hepatocyte function in liver failure
CN113543791A (zh) 2018-12-20 2021-10-22 维尔生物科技有限公司 组合hbv疗法
CN113631709A (zh) 2018-12-20 2021-11-09 普拉克西斯精密药物股份有限公司 用于治疗kcnt1相关病症的组合物和方法
SG11202107669WA (en) 2019-01-16 2021-08-30 Genzyme Corp Serpinc1 irna compositions and methods of use thereof
BR112021014415A2 (pt) 2019-02-06 2021-09-21 Synthorx, Inc. Conjugados de il-2 e métodos de uso dos mesmos
WO2020168362A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Crispr Therapeutics Ag Gene editing for hemophilia a with improved factor viii expression
WO2020171889A1 (en) 2019-02-19 2020-08-27 University Of Rochester Blocking lipid accumulation or inflammation in thyroid eye disease
US20220145274A1 (en) 2019-03-12 2022-05-12 Crispr Therapeutics Ag Novel high fidelity rna-programmable endonuclease systems and uses thereof
EP3953473A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 MiNA Therapeutics Limited Sirt1-sarna compositions and methods of use
SG11202112240VA (en) 2019-05-13 2021-12-30 Vir Biotechnology Inc Compositions and methods for treating hepatitis b virus (hbv) infection
US20220211743A1 (en) 2019-05-17 2022-07-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Oral delivery of oligonucleotides
TW202113078A (zh) 2019-06-14 2021-04-01 美商史基普研究協會 於半合成生物體中複製、轉錄及轉譯之試劑及方法
WO2021022108A2 (en) 2019-08-01 2021-02-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. CARBOXYPEPTIDASE B2 (CPB2) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2021022109A1 (en) 2019-08-01 2021-02-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. SERPIN FAMILY F MEMBER 2 (SERPINF2) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2021030522A1 (en) 2019-08-13 2021-02-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. SMALL RIBOSOMAL PROTEIN SUBUNIT 25 (RPS25) iRNA AGENT COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
MX2022001776A (es) 2019-08-15 2022-03-17 Synthorx Inc Terapias de combinacion de inmuno oncologia con conjugados de il-2.
WO2021032777A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Mina Therapeutics Limited Oligonucleotide conjugate compositions and methods of use
MX2022002053A (es) 2019-08-23 2022-03-17 Synthorx Inc Conjugados de il-15 y sus usos.
CN114616331A (zh) 2019-09-03 2022-06-10 阿尔尼拉姆医药品有限公司 抑制lect2基因表达的组合物和方法
US20210070827A1 (en) 2019-09-10 2021-03-11 Synthorx, Inc. Il-2 conjugates and methods of use to treat autoimmune diseases
WO2021067747A1 (en) 2019-10-04 2021-04-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing ugt1a1 gene expression
EP4045652A1 (en) 2019-10-18 2022-08-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Solute carrier family member irna compositions and methods of use thereof
CN115176004A (zh) 2019-10-22 2022-10-11 阿尔尼拉姆医药品有限公司 补体成分C3 iRNA组合物及其使用方法
AR120341A1 (es) 2019-11-01 2022-02-09 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSICIONES DE AGENTES DE ARNi CONTRA LA HUNTINGTINA (HTT) Y SUS MÉTODOS DE USO
US20230040920A1 (en) 2019-11-01 2023-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing dnajb1-prkaca fusion gene expression
TW202131952A (zh) 2019-11-04 2021-09-01 美商欣爍克斯公司 介白素10接合物及其用途
EP4055165A1 (en) 2019-11-06 2022-09-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transthyretin (ttr) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing ttr-associated ocular diseases
MX2022005220A (es) 2019-11-06 2022-08-11 Alnylam Pharmaceuticals Inc Suministro extrahepático.
BR112022009216A2 (pt) 2019-11-13 2022-08-02 Alnylam Pharmaceuticals Inc Métodos e composições para tratar um distúrbio associado a angiotensinogênio (agt)
US20230056569A1 (en) 2019-11-22 2023-02-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Ataxin3 (atxn3) rnai agent compositions and methods of use thereof
BR112022011417A2 (pt) 2019-12-13 2022-08-30 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composições do agente de irna da fase de leitura aberta 72 do cromossomo humano 9 (c9orf72) e métodos de uso das mesmas
TW202138559A (zh) 2019-12-16 2021-10-16 美商阿尼拉製藥公司 含類ＰＡＴＡＴＩＮ磷脂酶結構域３（ＰＮＰＬＡ３）ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
WO2021122944A1 (en) 2019-12-18 2021-06-24 Alia Therapeutics Srl Compositions and methods for treating retinitis pigmentosa
WO2021154941A1 (en) 2020-01-31 2021-08-05 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c5 irna compositions for use in the treatment of amyotrophic lateral sclerosis (als)
KR20220140593A (ko) 2020-02-10 2022-10-18 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 Vegf-a 발현을 사일런싱하기 위한 조성물 및 방법
IL295496A (en) 2020-02-18 2022-10-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Apolipoprotein c3 (apoc3) irna preparations and methods of using them
WO2021178607A1 (en) 2020-03-05 2021-09-10 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Complement component c3 irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing complement component c3-associated diseases
AU2021232014A1 (en) 2020-03-06 2022-10-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Ketohexokinase (KHK) IRNA compositions and methods of use thereof
JP2023516748A (ja) 2020-03-06 2023-04-20 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド トランスサイレチン（ｔｔｒ）の発現を阻害するための組成物および方法
WO2021188611A1 (en) 2020-03-18 2021-09-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating subjects having a heterozygous alanine-glyoxylate aminotransferase gene (agxt) variant
JP2023519274A (ja) 2020-03-26 2023-05-10 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド コロナウイルスｉＲＮＡ組成物およびその使用方法
US20230190785A1 (en) 2020-03-30 2023-06-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing dnajc15 gene expression
US20230295622A1 (en) 2020-04-06 2023-09-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for silencing myoc expression
WO2021206922A1 (en) 2020-04-07 2021-10-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transmembrane serine protease 2 (tmprss2) irna compositions and methods of use thereof
JP2023521094A (ja) 2020-04-07 2023-05-23 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｓｃｎ９ａ発現をサイレンシングするための組成物および方法
EP4133076A1 (en) 2020-04-07 2023-02-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Angiotensin-converting enzyme 2 (ace2) irna compositions and methods of use thereof
JP2023523993A (ja) 2020-04-27 2023-06-08 アルナイラム ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アポリポタンパク質Ｅ（ＡｐｏＥ）ｉＲＮＡ剤組成物およびその使用方法
CN116096381A (zh) 2020-04-30 2023-05-09 阿尔尼拉姆医药品有限公司 补体因子B（CFB）iRNA组合物及其使用方法
EP4150078A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of argininosuccinate lyase (asl)
EP4150089A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of retinoschisin 1 (rs1)
WO2021231675A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of argininosuccinate synthetase (ass1)
EP4150086A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of leucine rich repeat kinase 2 (lrrk2)
WO2021231679A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of gap junction protein beta 2 (gjb2)
EP4150077A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of transmembrane channel-like protein 1 (tmc1)
EP4150076A1 (en) 2020-05-15 2023-03-22 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of methyl-cpg binding protein 2 (mecp2)
WO2021231692A1 (en) 2020-05-15 2021-11-18 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for the adar-mediated editing of otoferlin (otof)
EP4153746A1 (en) 2020-05-21 2023-03-29 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibiting marc1 gene expression
AU2021274944A1 (en) 2020-05-22 2022-12-15 Wave Life Sciences Ltd. Double stranded oligonucleotide compositions and methods relating thereto
US11408000B2 (en) 2020-06-03 2022-08-09 Triplet Therapeutics, Inc. Oligonucleotides for the treatment of nucleotide repeat expansion disorders associated with MSH3 activity
EP4162050A1 (en) 2020-06-09 2023-04-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Rnai compositions and methods of use thereof for delivery by inhalation
CA3184289A1 (en) 2020-06-18 2021-12-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Xanthine dehydrogenase (xdh) irna compositions and methods of use thereof
CA3182458A1 (en) 2020-06-24 2021-12-30 Laura ROSEN Engineered hepatitis b virus neutralizing antibodies and uses thereof
KR20230027235A (ko) 2020-06-25 2023-02-27 신톡스, 인크. Il-2 콘쥬게이트 및 항-egfr 항체를 사용한 면역 종양학 병용 요법
JP2023540429A (ja) 2020-07-10 2023-09-25 アンセルム（アンスティチュート・ナシオナル・ドゥ・ラ・サンテ・エ・ドゥ・ラ・ルシェルシュ・メディカル） てんかんを治療するための方法及び組成物
US20230257745A1 (en) 2020-07-10 2023-08-17 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Circular siRNAs
EP4217489A1 (en) 2020-09-24 2023-08-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Dipeptidyl peptidase 4 (dpp4) irna compositions and methods of use thereof
US20230392134A1 (en) 2020-09-30 2023-12-07 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for treatment of amyotrophic lateral sclerosis
WO2022076291A1 (en) 2020-10-05 2022-04-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. G protein-coupled receptor 75 (gpr75) irna compositions and methods of use thereof
MX2023004029A (es) 2020-10-09 2023-04-27 Synthorx Inc Terapia de combinacion de inmunoncologia con conjugados de il-2 y pembrolizumab.
AU2021356610A1 (en) 2020-10-09 2023-06-15 Synthorx, Inc. Immuno oncology therapies with il-2 conjugates
EP4232582A1 (en) 2020-10-23 2023-08-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Mucin 5b (muc5b) irna compositions and methods of use thereof
IL302709A (en) 2020-11-13 2023-07-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Coagulation factor iRNA compositions (F5) and methods of using them
EP4259795A1 (en) 2020-12-08 2023-10-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Coagulation factor x (f10) irna compositions and methods of use thereof
KR20230136130A (ko) 2020-12-31 2023-09-26 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 시클릭-디설파이드 개질된 인산염 기반 올리고뉴클레오티드전구약물
EP4271695A2 (en) 2020-12-31 2023-11-08 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 2'-modified nucleoside based oligonucleotide prodrugs
WO2022150260A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. COMPLEMENT COMPONENT 9 (C9) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2022174102A1 (en) 2021-02-12 2022-08-18 Synthorx, Inc. Lung cancer combination therapy with il-2 conjugates and an anti-pd-1 antibody or antigen-binding fragment thereof
WO2022174101A1 (en) 2021-02-12 2022-08-18 Synthorx, Inc. Skin cancer combination therapy with il-2 conjugates and cemiplimab
WO2022174000A2 (en) 2021-02-12 2022-08-18 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Superoxide dismutase 1 (sod1) irna compositions and methods of use thereof for treating or preventing superoxide dismutase 1- (sod1-) associated neurodegenerative diseases
WO2022182864A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Prion protein (prnp) irna compositions and methods and methods of use thereof
AU2022226098A1 (en) 2021-02-26 2023-08-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. KETOHEXOKINASE (KHK) iRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
IL305418A (en) 2021-03-04 2023-10-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Angiopoietin-like 3 (ANGPTL3) IRNA compositions and methods of using them
WO2022192519A1 (en) 2021-03-12 2022-09-15 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Glycogen synthase kinase 3 alpha (gsk3a) irna compositions and methods of use thereof
EP4314292A1 (en) 2021-03-26 2024-02-07 MiNA Therapeutics Limited Tmem173 sarna compositions and methods of use
AR125230A1 (es) 2021-03-29 2023-06-28 Alnylam Pharmaceuticals Inc COMPOSICIONES DE AGENTES DE ARNi CONTRA HUNTINGTINA (HTT) Y SUS MÉTODOS DE USO
EP4314293A1 (en) 2021-04-01 2024-02-07 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Proline dehydrogenase 2 (prodh2) irna compositions and methods of use thereof
AU2022261124A1 (en) 2021-04-22 2023-10-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods for treating cancer
EP4330392A1 (en) 2021-04-26 2024-03-06 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transmembrane protease, serine 6 (tmprss6) irna compositions and methods of use thereof
WO2022232343A1 (en) 2021-04-29 2022-11-03 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Signal transducer and activator of transcription factor 6 (stat6) irna compositions and methods of use thereof
WO2022245583A1 (en) 2021-05-18 2022-11-24 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Sodium-glucose cotransporter-2 (sglt2) irna compositions and methods of use thereof
EP4341405A1 (en) 2021-05-20 2024-03-27 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for adar-mediated editing
WO2022256283A2 (en) 2021-06-01 2022-12-08 Korro Bio, Inc. Methods for restoring protein function using adar
TW202317762A (zh) 2021-06-02 2023-05-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 含有類ＰＡＴＡＴＩＮ磷脂酶結構域３（ＰＮＰＬＡ３）的ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
WO2022256538A1 (en) 2021-06-03 2022-12-08 Synthorx, Inc. Head and neck cancer combination therapy comprising an il-2 conjugate and cetuximab
IL308743A (en) 2021-06-04 2024-01-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc Compositions of human chromosome 9 open reading frame 72 iRNA factor (C9ORF72) and methods of using them
AR126070A1 (es) 2021-06-08 2023-09-06 Alnylam Pharmaceuticals Inc Composiciones y métodos para tratar o prevenir la enfermedad de stargardt y/o trastornos asociados con la proteína transportadora de retinol 4 (rbp4)
EP4101928A1 (en) 2021-06-11 2022-12-14 Bayer AG Type v rna programmable endonuclease systems
IL308896A (en) 2021-06-11 2024-01-01 Bayer Ag Programmable type V RNA endoclase systems
WO2023278410A1 (en) 2021-06-29 2023-01-05 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for adar-mediated editing
US20230194709A9 (en) 2021-06-29 2023-06-22 Seagate Technology Llc Range information detection using coherent pulse sets with selected waveform characteristics
KR20240026203A (ko) 2021-06-30 2024-02-27 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 안지오텐시노겐(agt)-관련 장애를 치료하는 방법 및 조성물
WO2023283403A2 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Bis-rnai compounds for cns delivery
WO2023285431A1 (en) 2021-07-12 2023-01-19 Alia Therapeutics Srl Compositions and methods for allele specific treatment of retinitis pigmentosa
TW202333748A (zh) 2021-07-19 2023-09-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 用於處置具有或有風險發展非原發性高草酸鹽尿疾病或病症的個體的方法及組成物
KR20240036041A (ko) 2021-07-21 2024-03-19 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 대사 장애-연관 표적 유전자 iRNA 조성물 및 이의 사용 방법
IL309905A (en) 2021-07-23 2024-03-01 Alnylam Pharmaceuticals Inc IRNA compositions in β-catenin (CTNNB1) and methods of using them
WO2023009687A1 (en) 2021-07-29 2023-02-02 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coa reductase (hmgcr) irna compositions and methods of use thereof
WO2023014677A1 (en) 2021-08-03 2023-02-09 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Transthyretin (ttr) irna compositions and methods of use thereof
TW202337474A (zh) 2021-08-04 2023-10-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 用於緘默血管收縮素原（ＡＧＴ）的ｉＲＮＡ組成物及方法
TW202334413A (zh) 2021-08-13 2023-09-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 第十二因子（Ｆ１２）ｉＲＮＡ組成物及其使用方法
EP4144841A1 (en) 2021-09-07 2023-03-08 Bayer AG Novel small rna programmable endonuclease systems with impoved pam specificity and uses thereof
WO2023044370A2 (en) 2021-09-17 2023-03-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Irna compositions and methods for silencing complement component 3 (c3)
WO2023044094A1 (en) 2021-09-20 2023-03-23 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Inhibin subunit beta e (inhbe) modulator compositions and methods of use thereof
WO2023064530A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Extra-hepatic delivery irna compositions and methods of use thereof
CA3234835A1 (en) 2021-10-22 2023-04-27 Korro Bio, Inc. Methods and compositions for disrupting nrf2-keap1 protein interaction by adar mediated rna editing
TW202333749A (zh) 2021-10-29 2023-09-01 美商艾拉倫製藥股份有限公司 補體因子ｂ（ｃｆｂ）ｉｒｎａ組成物及其使用方法
WO2023076450A2 (en) 2021-10-29 2023-05-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. HUNTINGTIN (HTT) iRNA AGENT COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF
WO2023099884A1 (en) 2021-12-01 2023-06-08 Mina Therapeutics Limited Pax6 sarna compositions and methods of use
WO2023122573A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 Synthorx, Inc. Head and neck cancer combination therapy comprising an il-2 conjugate and pembrolizumab
WO2023118349A1 (en) 2021-12-21 2023-06-29 Alia Therapeutics Srl Type ii cas proteins and applications thereof
WO2023118068A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2023122750A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Synthorx, Inc. Cancer combination therapy with il-2 conjugates and cetuximab
WO2023141314A2 (en) 2022-01-24 2023-07-27 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Heparin sulfate biosynthesis pathway enzyme irna agent compositions and methods of use thereof
WO2023170435A1 (en) 2022-03-07 2023-09-14 Mina Therapeutics Limited Il10 sarna compositions and methods of use
WO2023194359A1 (en) 2022-04-04 2023-10-12 Alia Therapeutics Srl Compositions and methods for treatment of usher syndrome type 2a
WO2023220744A2 (en) 2022-05-13 2023-11-16 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Single-stranded loop oligonucleotides
WO2023237587A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Bayer Aktiengesellschaft Novel small type v rna programmable endonuclease systems
WO2024006999A2 (en) 2022-06-30 2024-01-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Cyclic-disulfide modified phosphate based oligonucleotide prodrugs
WO2024039776A2 (en) 2022-08-18 2024-02-22 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Universal non-targeting sirna compositions and methods of use thereof
WO2024059165A1 (en) 2022-09-15 2024-03-21 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 13 (hsd17b13) irna compositions and methods of use thereof
WO2024056880A2 (en) 2022-09-16 2024-03-21 Alia Therapeutics Srl Enqp type ii cas proteins and applications thereof
WO2024073732A1 (en) 2022-09-30 2024-04-04 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Modified double-stranded rna agents

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1223831A (en) * 1982-06-23 1987-07-07 Dean Engelhardt Modified nucleotides, methods of preparing and utilizing and compositions containing the same
CA1309672C (en) * 1983-01-27 1992-11-03 Jannis G. Stavrianopoulos Methods and structures employing non-radioactive chemically-labeled polynucleotide probes
US4605735A (en) * 1983-02-14 1986-08-12 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Oligonucleotide derivatives
DE3310337A1 (de) * 1983-03-22 1984-09-27 Europäisches Laboratorium für Molekularbiologie (EMBL), 6900 Heidelberg Verfahren zur durchfuehrung von hybridisierungsreaktionen

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH03500773A (ja) * 1987-10-28 1991-02-21 ハワード・フローレイ・インスティテュト・オブ・イクスペリメンタル・フィジオロジー・アンド・メディシン オリゴヌクレオチド‐ポリアミド　コンジュゲート
JPH025900A (ja) * 1988-02-26 1990-01-10 Enzo Biochem Inc 末端標識したヌクレオチドプローブ
JPH03213993A (ja) * 1990-01-19 1991-09-19 Shinagawa Refract Co Ltd 溶湯容器出鋼口の補修方法
JPH05199899A (ja) * 1991-07-16 1993-08-10 Boehringer Mannheim Gmbh 核酸の固定化

Also Published As

Publication number Publication date
EP0251283A3 (en) 1990-08-22
US4876335A (en) 1989-10-24
EP0251283A2 (en) 1988-01-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS638396A (ja) ポリ標識化オリゴヌクレオチド誘導体
JP2527340B2 (ja) ロ―ダミン染料の５−及び６−スクシニミジルカルボキシレ―ト異性体
US5656744A (en) Methods for making nucleotide polymers using novel linking reagents
JP2797047B2 (ja) 受身固定により核酸フラグメントを固体支持体上に不動化する方法、そのようにして得られた固体支持体およびその使用
JP4714320B2 (ja) アミノ基転移による固相核酸標識化
JP2801051B2 (ja) 核酸塩基配列を検出するための方法及び試薬
AU742241B2 (en) PNA and DNA conjugates and methods for preparation thereof
EP0203959B1 (en) Nucleotide analogs for nucleic acid labeling and detection
US6031091A (en) Non-nucleotide linking reagents for nucleotide probes
JP2597698B2 (ja) オリゴヌクレオチド‐ポリアミド コンジュゲート
JPS62188970A (ja) 液相核酸サンドイツチアツセイおよびそこで有用なポリヌクレオチドプロ−ブ
JPH05310779A (ja) オリゴヌクレオチド類似体、その製造法および用途
JP2002537401A (ja) 固体支持体上での標識化オリゴヌクレオチドおよびアナログの合成のための方法および組成物
JP2004325457A (ja) 試料中の検体の存在又は量を検出する方法
JP2019521096A (ja) 核酸シーケンシングにとって有用なタグ付きマルチヌクレオチド
Bahl et al. Chemical and enzymatic synthesis of lactose operator of Escherichia coli and its binding to lactose repressor.
JP6368318B2 (ja) ヌクレオシド誘導体又はその塩、ヌクレオシド誘導体の５’−リン酸エステル又はその塩、ヌクレオシド誘導体の３’−ホスホロアミダイト化物又はその塩、並びにポリヌクレオチド
JPH03505209A (ja) 標的付与されたオリゴヌクレオチド類の合成に使用できるヌクレオシド誘導体類、これ等誘導体類から得たオリゴヌクレオチド類及びそれ等の合成
JPH02502283A (ja) ヌクレオチド・プローブのアクリジニウムエステル標識および精製
JPS61502889A (ja) 化学的にラベルした刻酸、その利用法およびその実行用キット
JPS6169788A (ja) 修飾アデニン基を有するプローブ
US20030105056A1 (en) Protected linker compounds
JP3001919B2 (ja) 蛍光標識ｄｎａの調製方法及びキット
JPH02502284A (ja) オリゴヌクレオチド末端置換用非ヌクレオチド試薬
JPH03500169A (ja) 標識オリゴヌクレオチドの化学的製造方法及び生物学的使用