JP2008528696A5 - - Google Patents
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Claims (15)
- ペプチド、ポリペプチドおよびタンパク質からなる群から選択される治療薬の免疫原性を減弱する方法であって、
前記治療薬と、セリン化合物、ホスファチジルコリン(ＰＣ)、ホスファチジルエタノールアミン(ＰＥ)、ホスファチジン酸(ＰＡ)、およびＰＣ、ＰＥもしくはＰＡ含有リン脂質からなる群から選択される一以上の結合剤との複合体を形成する工程を含み、
個体に投与された前記治療薬の免疫原性が、結合剤と複合体を形成した時に減弱されることを特徴とする方法。 - 前記セリン化合物が、ホスホセリン、ホスファチジルセリン(ＰＳ)およびＰＳ含有リン脂質からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記複合体が、単純複合体、リポソーム、ミセル、渦巻形および非リポソーム脂質構造からなる群から選択される一以上の構造を有し、前記非リポソーム脂質構造は１０％と１４％のデキストラン勾配の界面に存在する、請求項１に記載の方法。
- 前記結合剤がホスホセリンであり、形成される複合体が単純複合体である、請求項３に記載の方法。
- 前記ホスホセリンがＯ-ホスホ-Ｌ-セリンである、請求項４に記載の方法。
- 前記リン脂質がアシル化またはジアシル化されている、請求項１に記載の方法。
- 前記のアシル鎖長が炭素原子数１〜１８の範囲である、請求項６に記載の方法。
- ＰＣ含有リン脂質とＰＳ含有リン脂質の比が７：３である、請求項１に記載の方法。
- 前記アシル鎖が、カプロイル、オレオイル、オクタノイル、ミリストイル、パルミトイル、およびステロイルからなる群から選択される、請求項６に記載の方法。
- 前記治療薬がファクターVIIIである、請求項１に記載の方法。
- 非-脂質二重層が、前記治療薬とセリン含有リン脂質とを約１００ｎＭのナトリウム塩と約５ｎＭのカルシウム塩の存在下でインキュベートすることによって形成される、請求項１に記載の方法。
- 約１００ｎＭのナトリウム塩と約５ｎＭのカルシウム塩の存在下で、タンパク質をセリン含有リン脂質とインキュベートすることによって形成された脂質-タンパク質複合体であって、前記複合体が１０％と１４％のデキストラン勾配の界面に移行することを特徴とする、脂質-タンパク質複合体。
- 前記セリン含有リン脂質がホスファチジルセリンである、請求項１２に記載の脂質-タンパク質複合体。
- ホスファチジルコリンをさらに含有し、ホスファチジルコリンとホスファチジルセリンの比が７：３である、請求項１３に記載の脂質-タンパク質複合体。
- 前記タンパク質がファクターVIIIである、請求項１４に記載の脂質-タンパク質複合体。
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