JP2012503655A5 - - Google Patents

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JP2012503655A5
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本発明はまた、細胞に存在するプロテインキナーゼおよび／または脂質キナーゼの活性を阻害する方法であって、前記細胞を有効量の式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、Ｉ−Ｄ、Ｉ−Ｅ、Ｉ−Ｆ、Ｉ−Ｇ、Ｉ−Ｈ、Ｉ−Ｊ、Ｉ−Ｊ−１、Ｉ−Ｋ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ１、ＩＩ−Ａ２、ＩＩＩ−Ａ、ＩＶ−Ａ、Ｖ−Ａ、Ｖ−Ａ１、Ｖ−Ｂ、Ｖ−Ｃ、Ｖ−Ｄ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ａ１、ＶＩ−Ａ２、ＶＩ−Ｂ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩ−Ａ、ＶＩＩ−Ａ１、ＶＩＩ−Ａ２、ＶＩＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ｃ、またはＶＩＩ−Ｄの化合物または式Ｉ−Ａ、Ｉ−Ｂ、Ｉ−Ｃ、Ｉ−Ｄ、Ｉ−Ｅ、Ｉ−Ｆ、Ｉ−Ｇ、Ｉ−Ｈ、Ｉ−Ｊ、Ｉ−Ｊ−１、Ｉ−Ｋ、ＩＩ−Ａ、ＩＩ−Ａ１、ＩＩ−Ａ２、ＩＩＩ−Ａ、ＩＶ−Ａ、Ｖ−Ａ、Ｖ−Ａ１、Ｖ−Ｂ、Ｖ−Ｃ、Ｖ−Ｄ、ＶＩ−Ａ、ＶＩ−Ａ１、ＶＩ−Ａ２、ＶＩ−Ｂ、ＶＩ−Ｃ、ＶＩ−Ｄ、ＶＩＩ−Ａ、ＶＩＩ−Ａ１、ＶＩＩ−Ａ２、ＶＩＩ−Ｂ、ＶＩＩ−Ｃ、またはＶＩＩ−Ｄの化合物の薬学的に受容可能な塩と接触させることを含む方法を提供する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
以下の式：
Figure 2012503655
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ ５ およびＸ ６ は、Ｃ−Ｒ ６ 、Ｎ、Ｃ−Ｌ １ −Ｒ １ またはＮ−Ｌ １ −Ｒ １ であり、ここで、Ｘ ５ およびＸ ６ の１つは、Ｃ−Ｌ １ −Ｒ １ またはＮ−Ｌ １ −Ｒ １ であり、
Ｘ １ はＣまたはＮであり、Ｘ ２ およびＸ ８ は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ ６ であり、
Ｘ ３ およびＸ ７ はＣまたはＮであり、Ｘ ３ およびＸ ７ の少なくとも１つはＣであり、
式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｃ中のＸ ４ はＣまたはＮであり、式Ｉ−ＢまたはＩ−Ｄ中のＸ ４ は、Ｃ−Ｒ ６ 、ＮＨまたはＮであり、
２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ １ は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ ２ およびＲ ３ は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ は、独立に、水素またはＲ ６ であり、あるいはＲ ４ およびＲ ５ は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６または７員環は、（Ｒ ６ ） ｑ で場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ ７ Ｒ ８ −、−（ＣＲ ７ Ｒ ８ ） ｚ −、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ ７ Ｒ ８ （Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ ２ −であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
Ｒ ６ のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ７ およびＲ ８ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ ７ およびＲ ８ は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ ９ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １０ は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １５ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １１ は、独立に、−ＮＲ １６ Ｒ １７ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １２ は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １３ は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １８ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １９ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ １２ およびＲ １３ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ １２ Ｒ １３ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ １４ は、独立に、−ＮＲ ２０ Ｒ ２１ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １５ は、独立に、−ＮＲ ２２ Ｒ ２３ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ １６ およびＲ １７ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ １６ およびＲ １７ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ １６ Ｒ １７ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ １８ は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １９ は、独立に、−ＮＲ ２４ Ｒ ２５ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ２０ およびＲ ２１ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２０ およびＲ ２１ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２０ Ｒ ２１ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ ２２ およびＲ ２３ は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２２ およびＲ ２３ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２２ Ｒ ２３ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ ２４ およびＲ ２５ は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２４ およびＲ ２５ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２４ Ｒ ２５ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
ＷはＣＲ ６ またはＮである、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目２）
Ｌが−（ＣＲ ７ Ｒ ８ ） ｚ −であり、ｚが１である場合、Ｒ １ は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ｌが−（ＣＲ ７ Ｒ ８ ） ｚ −であり、ｚが１である場合、Ｌ １ は結合であり、Ｒ １ は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、項目１に記載の化合物。
（項目４）
式：
Figure 2012503655
の構造を有する、項目２または３に記載の化合物。
（項目５）
式：
Figure 2012503655
の構造を有する、項目２または３に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ ９ が、−ＯＲ １０ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、項目２または３に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ ９ がアリールである場合、Ｒ ９ は、ハロゲン、アルキルまたはヘテロアルキルで置換されている、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ ９ が−ＮＲ １２ Ｒ １３ である場合、Ｒ １２ およびＲ １３ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成する、項目２または３に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ １ が二環式ヘテロアリールである、項目２または３に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ４ およびＲ ５ が一緒になって、６員環を形成する、項目２または３に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ２ が−ＮＨ ２ である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ７ がアルキルである、項目２または３に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ７ およびＲ ８ が水素である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１４）
ＷがＣＨである、項目２または３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ ３ が水素である、項目２または３に記載の化合物。
（項目１６）
以下の式：
Figure 2012503655
のうちの１つの構造を有する、項目２または３に記載の化合物。
（項目１７）
以下の式：
Figure 2012503655
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ ５ およびＸ ６ は、Ｃ−Ｒ ６ 、Ｎ、Ｃ−Ｌ １ −Ｒ １ またはＮ−Ｌ １ −Ｒ １ であり、ここで、Ｘ ５ およびＸ ６ の１つおよび１つ以下はＣ−Ｌ １ −Ｒ １ またはＮ−Ｌ １ −Ｒ １ であり、
Ｘ １ はＣまたはＮであり、Ｘ ２ およびＸ ８ は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ ６ であり、
Ｘ ３ およびＸ ７ はＣまたはＮであり、Ｘ ３ およびＸ ７ の少なくとも１つはＣであり、
式Ｖ−Ａおよび式Ｖ−Ｃ中のＸ ４ はＣまたはＮであり、式Ｖ−Ｂおよび式Ｖ−Ｄ中のＸ ４ はＣ−Ｒ ６ 、ＮＨまたはＮであり、ここで、２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ １ は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれは、独立に、水素またはＲ ６ であり、あるいはＲ ４ およびＲ ５ は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６または７員環は、（Ｒ ６ ） ｑ で場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ ７ Ｒ ８ −、−（ＣＲ ７ Ｒ ８ ） ｚ −、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ ７ Ｒ ８ （Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ ２ −であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
各Ｒ ６ は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ｎは、独立に、０から２の整数であり、
Ｒ ７ およびＲ ８ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ ７ およびＲ ８ は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ ９ は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １０ は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １５ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １１ は、独立に、−ＮＲ １６ Ｒ １７ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １２ は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １３ は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １８ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １９ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ １２ およびＲ １３ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ １２ Ｒ １３ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ １４ は、独立に、−ＮＲ ２０ Ｒ ２１ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １５ は、独立に、−ＮＲ ２２ Ｒ ２３ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ １６ およびＲ １７ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ １６ およびＲ １７ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ １６ Ｒ １７ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ １８ は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １９ は、独立に、−ＮＲ ２４ Ｒ ２５ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ２０ およびＲ ２１ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２０ およびＲ ２１ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２０ Ｒ ２１ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ ２２ およびＲ ２３ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２２ およびＲ ２３ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２２ Ｒ ２３ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ ２４ およびＲ ２５ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２４ およびＲ ２５ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２４ Ｒ ２５ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されている、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目１８）
式：
Figure 2012503655
の構造を有する、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
以下の式：
Figure 2012503655
のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
Ｘ ５ およびＸ ６ は、Ｃ−Ｒ ６ 、Ｎ、Ｃ−Ｌ １ −Ｒ １ またはＮ−Ｌ １ −Ｒ １ であり、ここで、Ｘ ５ およびＸ ６ の１つおよび１つ以下はＣ−Ｌ １ −Ｒ １ またはＮ−Ｌ １ −Ｒ １ であり、
Ｘ １ はＣまたはＮであり、Ｘ ２ およびＸ ８ は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ ６ であり、
Ｘ ３ およびＸ ７ はＣまたはＮであり、Ｘ ３ およびＸ ７ の少なくとも１つはＣであり、
式ＶＩＩ−Ａおよび式ＶＩＩ−Ｃ中のＸ ４ はＣまたはＮであり、式ＶＩＩ−Ｂおよび式ＶＩＩ−Ｄ中のＸ ４ はＣ−Ｒ ６ 、ＮＨまたはＮであり、ここで、２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
Ｒ １ は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
Ｌ １ は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
Ｒ ２ およびＲ ３ のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ４ およびＲ ５ のそれぞれは、独立に、水素またはＲ ６ であり、あるいはＲ ４ およびＲ ５ は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、（Ｒ ６ ） ｑ で場合によって置換されており、
Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ ７ Ｒ ８ −、−（ＣＲ ７ Ｒ ８ ） ｚ −、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ ７ Ｒ ８ （Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ ２ −であり、
ｚは０から１０の整数であり、
ｑは０から５の整数であり、
各Ｒ ６ は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ １０ 、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １１ 、−ＮＲ １２ Ｒ １３ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ｎは、独立に、０から２の整数であり、
Ｒ ７ およびＲ ８ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ ７ およびＲ ８ は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
Ｒ ９ は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １４ 、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １０ は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １５ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １１ は、独立に、−ＮＲ １６ Ｒ １７ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １２ は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １３ は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ） ｎ Ｒ １８ 、−Ｃ（Ｏ）Ｒ １９ 、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
あるいはＲ １２ およびＲ １３ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ １２ Ｒ １３ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ １４ は、独立に、−ＮＲ ２０ Ｒ ２１ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １５ は、独立に、−ＮＲ ２２ Ｒ ２３ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ １６ およびＲ １７ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ １６ およびＲ １７ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ １６ Ｒ １７ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
各Ｒ １８ は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ １９ は、独立に、−ＮＲ ２４ Ｒ ２５ 、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
Ｒ ２０ およびＲ ２１ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２０ およびＲ ２１ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２０ Ｒ ２１ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ ２２ およびＲ ２３ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２２ およびＲ ２３ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２２ Ｒ ２３ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
Ｒ ２４ およびＲ ２５ のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ ２４ およびＲ ２５ は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ ２４ Ｒ ２５ の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、ここで、前記５、６、７または８員環は、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されている、
化合物または薬学的に受容可能なその塩。
（項目２０）
式：
Figure 2012503655
の構造を有する、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
前記項目のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物が、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認して、Ｉ型ＰＩ３−キナーゼの他のメンバーと比較してＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）の１つまたは複数のメンバーを選択的に阻害する、化合物。
（項目２２）
ＰＩ３−キナーゼβおよびＰＩ３−キナーゼαと比較してＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδを選択的に阻害する、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
ＰＩ３−キナーゼαおよびＰＩ３−キナーゼγと比較してＰＩ３−キナーゼδおよびＰＩ３−キナーゼβを選択的に阻害する、項目２１に記載の化合物。
（項目２４）
項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物または項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
（項目２５）
Ｉ型−ＰＩ３キナーゼが媒介する医学的な状態を処置する方法であって、処置を必要とする被験体に治療有効量の項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物または項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩を投与することを含む方法。
（項目２６）
前記医学的な状態が、血液学的な悪性疾患、炎症、自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、喘息および心血管疾患からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２７）
前記医学的な状態が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、肥満細胞症、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫および骨髄異形成症候群からなる群より選択される、項目２５に記載の方法。
（項目２８）
抗癌剤を投与することをさらに含む、項目２５に記載の方法。
（項目２９）
細胞に存在するプロテインキナーゼおよび／または脂質キナーゼの活性を阻害する方法であって、前記細胞を有効量の項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物または項目１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩と接触させることを含む方法。

Claims (29)

  1. 以下の式：
    Figure 2012503655
    のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
    Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つは、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
    Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
    Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
    式Ｉ−ＡまたはＩ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式Ｉ−ＢまたはＩ−Ｄ中のＸ４は、Ｃ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、
    ２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
    Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
    Ｒ２およびＲ３は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ４およびＲ５は、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６または７員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
    Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
    ｚは０から１０の整数であり、
    ｑは０から５の整数であり、
    Ｒ６のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
    Ｒ９は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    各Ｒ２２およびＲ２３は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    各Ｒ２４およびＲ２５は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    ＷはＣＲ６またはＮである、
    化合物または薬学的に受容可能なその塩。
  2. Ｌが−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−であり、ｚが１である場合、Ｒ１は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｌが−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−であり、ｚが１である場合、Ｌ１は結合であり、Ｒ１は、アルキニル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
  4. 式：
    Figure 2012503655
    の構造を有する、請求項２または３に記載の化合物。
  5. 式：
    Figure 2012503655
    の構造を有する、請求項２または３に記載の化合物。
  6. Ｒ９が、−ＯＲ１０、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項２または３に記載の化合物。
  7. Ｒ９がアリールである場合、Ｒ９は、ハロゲン、アルキルまたはヘテロアルキルで置換されている、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ９が−ＮＲ１２Ｒ１３である場合、Ｒ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成する、請求項２または３に記載の化合物。
  9. Ｒ１が二環式ヘテロアリールである、請求項２または３に記載の化合物。
  10. Ｒ４およびＲ５が一緒になって、６員環を形成する、請求項２または３に記載の化合物。
  11. Ｒ２が−ＮＨ２である、請求項２または３に記載の化合物。
  12. Ｒ７がアルキルである、請求項２または３に記載の化合物。
  13. Ｒ７およびＲ８が水素である、請求項２または３に記載の化合物。
  14. ＷがＣＨである、請求項２または３に記載の化合物。
  15. Ｒ３が水素である、請求項２または３に記載の化合物。
  16. 以下の式：
    Figure 2012503655
    のうちの１つの構造を有する、請求項２または３に記載の化合物。
  17. 以下の式：
    Figure 2012503655
    のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
    Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つおよび１つ以下はＣ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
    Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
    Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
    式Ｖ−Ａおよび式Ｖ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式Ｖ−Ｂおよび式Ｖ−Ｄ中のＸ４はＣ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、ここで、２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
    Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
    Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６または７員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
    Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
    ｚは０から１０の整数であり、
    ｑは０から５の整数であり、
    各Ｒ６は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ｎは、独立に、０から２の整数であり、
    Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
    Ｒ９は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    Ｒ２２およびＲ２３のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    Ｒ２４およびＲ２５のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されている、
    化合物または薬学的に受容可能なその塩。
  18. 式：
    Figure 2012503655
    の構造を有する、請求項１７に記載の化合物。
  19. 以下の式：
    Figure 2012503655
    のうちの１つの構造を有する化合物または薬学的に受容可能なその塩であって、ここで、
    Ｘ５およびＸ６は、Ｃ−Ｒ６、Ｎ、Ｃ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、ここで、Ｘ５およびＸ６の１つおよび１つ以下はＣ−Ｌ１−Ｒ１またはＮ−Ｌ１−Ｒ１であり、
    Ｘ１はＣまたはＮであり、Ｘ２およびＸ８は、独立に、ＮまたはＣ−Ｒ６であり、
    Ｘ３およびＸ７はＣまたはＮであり、Ｘ３およびＸ７の少なくとも１つはＣであり、
    式ＶＩＩ−Ａおよび式ＶＩＩ−Ｃ中のＸ４はＣまたはＮであり、式ＶＩＩ−Ｂおよび式ＶＩＩ−Ｄ中のＸ４はＣ−Ｒ６、ＮＨまたはＮであり、ここで、２個以下の隣接する環原子はＮまたはＮＨであり、
    Ｒ１は、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ｎは０から２の整数であり、
    Ｌ１は、結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレンまたはヘテロアリーレンであり、
    Ｒ２およびＲ３のそれぞれは、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ４およびＲ５のそれぞれは、独立に、水素またはＲ６であり、あるいはＲ４およびＲ５は一緒になって、５、６または７員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、（Ｒ６）ｑで場合によって置換されており、
    Ｌは、−ＮＨ−ＣＲ７Ｒ８−、−（ＣＲ７Ｒ８）ｚ−、−Ｃ＝Ｏ−または−ＣＲ７Ｒ８（Ｃ＝Ｏ）−、−Ｏ−、−ＳＯ−または−ＳＯ２−であり、
    ｚは０から１０の整数であり、
    ｑは０から５の整数であり、
    各Ｒ６は、独立に、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１１、−ＮＲ１２Ｒ１３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、ここで、ｎは、独立に、０から２の整数であり、
    Ｒ７およびＲ８のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリルアルキルであり、あるいはＲ７およびＲ８は一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキルまたはアリール環を形成し、
    Ｒ９は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１０は、独立に、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１１は、独立に、−ＮＲ１６Ｒ１７、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１２は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１３は、独立に、水素、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ１８、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    あるいはＲ１２およびＲ１３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１２Ｒ１３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    各Ｒ１４は、独立に、−ＮＲ２０Ｒ２１、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１５は、独立に、−ＮＲ２２Ｒ２３、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ１６およびＲ１７のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ１６およびＲ１７は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ１６Ｒ１７の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    各Ｒ１８は、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    各Ｒ１９は、独立に、−ＮＲ２４Ｒ２５、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、
    Ｒ２０およびＲ２１のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２０およびＲ２１は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２０Ｒ２１の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    Ｒ２２およびＲ２３のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２２およびＲ２３は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２２Ｒ２３の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されており、
    Ｒ２４およびＲ２５のそれぞれは、独立に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであり、あるいはＲ２４およびＲ２５は一緒になって、５、６、７または８員環を形成し、ここで、前記５、６、７または８員環は、−ＮＲ２４Ｒ２５の窒素原子に加えて、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の環ヘテロ原子を含有し、ここで、前記５、６、７または８員環は、Ｎ、ＳまたはＯから選択される０、１、２または３個の追加の環ヘテロ原子を含有し、さらにここで、前記５、６、７または８員環は場合により置換されている、
    化合物または薬学的に受容可能なその塩。
  20. 式：
    Figure 2012503655
    の構造を有する、請求項１９に記載の化合物。
  21. 請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物であって、前記化合物が、ｉｎ ｖｉｔｒｏキナーゼアッセイで確認して、Ｉ型ＰＩ３−キナーゼの他のメンバーと比較してＩ型ホスファチジルイノシトール３−キナーゼ（ＰＩ３−キナーゼ）の１つまたは複数のメンバーを選択的に阻害する、化合物。
  22. ＰＩ３−キナーゼβおよびＰＩ３−キナーゼαと比較してＰＩ３−キナーゼγおよびＰＩ３−キナーゼδを選択的に阻害する、請求項２１に記載の化合物。
  23. ＰＩ３−キナーゼαおよびＰＩ３−キナーゼγと比較してＰＩ３−キナーゼδおよびＰＩ３−キナーゼβを選択的に阻害する、請求項２１に記載の化合物。
  24. 請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩および薬学的に受容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
  25. Ｉ型−ＰＩ３キナーゼが媒介する医学的な状態を処置するための組成物であって、治療有効量の請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
  26. 前記医学的な状態が、血液学的な悪性疾患、炎症、自己免疫疾患、関節リウマチ、全身性紅斑性狼瘡、喘息および心血管疾患からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
  27. 前記医学的な状態が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、肥満細胞症、慢性リンパ性白血病、多発性骨髄腫および骨髄異形成症候群からなる群より選択される、請求項２５に記載の組成物。
  28. 前記組成物が抗癌剤と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項２５に記載の組成物。
  29. 細胞に存在するプロテインキナーゼおよび／または脂質キナーゼの活性を阻害するための組成物であって、有効量の請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物または請求項１から２０のいずれか一項に記載の化合物の薬学的に受容可能な塩を含む組成物。
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