JP2010520265A - 3−シアノ−4−(4−テトラヒドロピラン−フェニル)−ピリジン−2−オン誘導体 - Google Patents
3−シアノ−4−(4−テトラヒドロピラン−フェニル)−ピリジン−2−オン誘導体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2010520265A JP2010520265A JP2009552216A JP2009552216A JP2010520265A JP 2010520265 A JP2010520265 A JP 2010520265A JP 2009552216 A JP2009552216 A JP 2009552216A JP 2009552216 A JP2009552216 A JP 2009552216A JP 2010520265 A JP2010520265 A JP 2010520265A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- disorder
- compound according
- compound
- formula
- nervous system
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 COC(C=CN(*)C1=O)=C1C#N Chemical compound COC(C=CN(*)C1=O)=C1C#N 0.000 description 2
- HZBAJHDXCJUFKX-UHFFFAOYSA-N CCCCN(C=CC(O)=C1C#N)C1=O Chemical compound CCCCN(C=CC(O)=C1C#N)C1=O HZBAJHDXCJUFKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/10—Antiepileptics; Anticonvulsants for petit-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
- A61P25/12—Antiepileptics; Anticonvulsants for grand-mal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Obesity (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】本発明は新規な化合物、特に、新規な式(I)のピリジノン誘導体(その任意の立体化学的異性体形態も含む)あるいはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物に関する。
【化45】
式中の全てのラジカルは明細書および請求項において定義されている。本発明の化合物は、代謝型グルタミン酸受容体サブタイプ2(「mGluR2」)のポジティブアロステリックモジュレーターであり、グルタミン酸機能障害と関連する神経障害および精神障害ならびに代謝型受容体のmGluR2サブタイプが関与する疾患の治療または予防に有用である。特に、このような疾患は、不安、統合失調症、片頭痛、うつ病およびてんかんからなる群から選ばれる中枢神経系障害である。本発明はまた、医薬組成物、このような化合物およびこのような組成物の調製方法、ならびにmGluR2が関与するこのような疾患の予防または治療のためのこのような化合物の使用に関する。
【選択図】なし
Description
本発明は、代謝型グルタミン酸受容体2修飾活性を有する化合物に関する。本発明は式(I)の化合物(その任意の立体化学的異性体形態も含む)あるいはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物を提供し、
R2は水素、ハロまたはトリフルオロメチルであり;
R3は水素、またはヒドロキシルで置換されたC1-4アルキルであり;
XはOまたはNHであり;
nは値が1または2の整数である。
R2は水素、ハロまたはトリフルオロメチルであり;
R3は水素、またはヒドロキシルで置換されたC1-4アルキルであり;
XはOまたはNHであり;
nは値が1または2の整数であるが、但し上記化合物は下記のもの以外である。
R2が水素、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり;
R3が水素であり;
nが1である、式(I)の化合物である。
式(I)の化合物は、反応スキーム(1)に従って式(II)の中間体(式中Yは、ボロン酸またはボロン酸エステルとのPdが介在するカップリングに適切な基(例えば、ハロまたはトリフラートなど)を表わす)を式(III)の中間体(式中R4およびR5は、水素またはC1-4アルキルを表わすか、あるいはR4およびR5は一緒になって、例えば、式−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−または−C(CH3)2C(CH3)2−の二価のラジカルを形成してもよい)と反応させることにより調製することができる。この反応は、適切な反応不活性溶媒(例えば、1,4−ジオキサンなど)または不活性溶媒の混合物(例えば、1,4−ジオキサン/DMFなど)中で、適切な塩基(例えば、NaHCO3またはNa2CO3水溶液など)および適切な触媒(例えば、Pd(PPh3)4などのPd錯体触媒など)の存在下に、加熱条件下(例えば、150℃でマイクロ波照射下で、例えば、10時間反応混合物を加熱する)で行われてもよい。反応スキーム(1)では、すべての変数は式(I)に関してとまたは上記と同様に規定される。
Yがハロを表す式(II)の中間体(当該中間体は式(II−a)で表される)は、式(IV)の中間体を適切なハロゲン化剤(P(=O)Br3など)と反応させることにより調製することができる。この反応は、適切な反応不活性溶媒(例えば、DMFなど)中でやや高温(例えば、110℃)で行われてもよい。反応スキーム(3)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定される。
Yがトリフラートを表す式(II)の中間体(当該中間体は式(II−b)で表される)は、反応スキーム(4)に従って式(IV)の中間体をトリフル酸無水物(トリフルオロメタンスルホン酸無水物とも呼ばれる)と反応させることにより調製することができる。この反応は、適切な反応不活性溶媒(例えば、ジクロロメタンなど)中で適切な塩基(例えば、ピリジンなど)の存在下に低温(例えば、−78℃)で行われてもよい。反応スキーム(3)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定される。
式(IV)の中間体は、当該技術分野で公知の手順により式(V)の中間体を、適切な溶媒(例えば、水など)中やや高温(例えば、100℃)で、適切なメチルエーテル開裂試薬(例えば、NaOHなど)と反応させることにより調製することができる。反応スキーム(4)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定される。
式(V)の中間体は、反応スキーム(5)に従って当該技術分野で公知の手順により市販の4−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリルを式(VI)のアルキル化剤(例えば、臭化シクロプロピルメチル)と反応させることにより調製することができる。この反応は、不活性溶媒(例えば、アセトニトリルなど)中で適切な塩基(例えば、K2CO3など)および必要に応じてヨウ素塩(例えば、KIなど)を用いてやや高温(例えば、120℃)で行われてもよい。反応スキーム(5)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定され、Zは例えばハロ(例えば、臭素)などの適切な脱離基を表す。
式(III)の中間体は、反応スキーム(6)に従って当該技術分野で公知の手順により式(VII)の中間体(式中ハロは、クロロ、ブロモまたはヨードを表わしてもよい)を、例えば、パラジウム触媒(例えば、1、1’−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(II)ジクロリドなど)などの適切な触媒の存在下に、適切なホウ素源(例えば、ビス(ピナコラト)ジボロンなど)と反応させることにより調製することができる。この反応は、不活性溶媒(例えば、ジクロロメタンなど)中で適切な塩(例えば、酢酸カリウムなど)の存在下にやや高温(例えば、110℃)で、例えば、16時間行われてもよい。
XがNHを表し、R3が水素を表す式(VII)の中間体(当該中間体は式(VII−a)で表される)は、反応スキーム(7)に従って当該技術分野で公知の手順により式(VIII−a)のアニリン中間体をテトラヒドロ−4H−ピラン−4−オンと反応させることにより調製することができる。この反応は、適切な還元剤(例えば、水素化ナトリウムなど)の存在下に、不活性溶媒(1,2−ジクロロエタンなど)中でやや低温(例えば、25℃)で、例えば、3日間行なわれてもよい。反応スキーム(7)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定され、ハロはクロロ、ブロモまたはヨードであってもよい。
XがOを表し、R3が水素を表す式(VII)の中間体(当該中間体は式(VII−b)で表される)は、反応スキーム(8)に従って当該技術分野で公知の手順により式(VIII−b)のフェノール中間体をテトラヒドロ−4−ピラノールと反応させることにより調製することができる。この反応は、ホスフィン(例えば、トリフェニルホスフィンなど)および光延反応様のカップリングに適切なカップリング剤(例えば、ジ−tert−ブチルアゾジカルボン酸など)の存在下に、不活性溶媒(例えば、ジクロロメタンなど)中で、やや低温(例えば、25℃)で、例えば、2時間行われてもよい。反応スキーム(8)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定され、ハロはクロロ、ブロモまたはヨードであってもよい。
式(VII)の中間体はまた、反応スキーム(9)に従って当該技術分野で公知の手順により式(IX)のアニリン様の中間体からザンドマイヤー型反応を介して調製することもできる。反応スキーム(9)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定され、ハロはクロロ、ブロモまたはヨードであってもよい。
式(IX)の中間体は、反応スキーム(10)に従って、接触水素化または還元剤としての塩化スズ(II)二水和物の使用などの当該技術分野で公知の手順により式(X)のニトロ中間体からアミノ官能基までのニトロ基の還元を介して当該技術分野で公知の手順により調製することができる。反応スキーム(10)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定され、ハロはクロロ、ブロモまたはヨードであってもよい。
式(X)の中間体は、反応スキーム(11)に従って当該技術分野で公知の手順により式(XI)の中間体を適切な式(XII)のテトラヒドロピラニル中間体(例えば、テトラヒドロ−4−ピラノールなど)と反応させることにより調製することができる。この反応は、適切な塩基(例えば、炭酸セシウムなど)の存在下に、不活性溶媒(例えば、テトラヒドロフランなど)中でやや高温(例えば、140℃)で、例えば、16時間行われてもよい。反応スキーム(11)では、すべての変数は式(I)に関してと同様に規定され、ハロはクロロ、ブロモまたはヨードであってもよい。
本発明で提供される化合物は代謝型グルタミン酸受容体のポジティブアロステリックモジュレーターであり、特にmGluR2のポジティブアロステリックモジュレーターである。本発明の化合物は、グルタミン酸認識部位(オルソステリックリガンド部位)へ結合するのではなく、むしろ受容体の7回膜貫通型領域内のアロステリック部位に結合するようである。グルタミン酸塩(エステル)またはmGluR2のアゴニストの存在下では、本発明の化合物はmGluR2応答を増加させる。本発明で提供される化合物は、グルタミン酸塩(エステル)またはmGluR2アゴニストに対するこのような受容体の応答を増加させる能力によりmGluR2において効果がある(これにより受容体の応答が増強される)と予想される。したがって本発明は、薬として用いられる本発明の化合物、ならびにヒトを含む哺乳類における症状の治療または予防(特に治療)用薬剤の製造のための本発明の化合物または本発明の医薬組成物の使用に関し、この症状の治療または予防はmGluR2のアロステリックモジュレーター(特にそのポジティブアロステリックモジュレーター)の神経修飾効果により作用されるかまたは促進される。本発明はまた、ヒトを含む哺乳類における症状の治療または予防(特に治療)用薬剤の製造で用いる本発明の化合物あるいは本発明の医薬組成物に関し、この症状の治療または予防はmGluR2のアロステリックモジュレーター(特にそのポジティブアロステリックモジュレーター)の神経修飾効果により作用されるかまたは促進される。本発明はまた、ヒトを含む哺乳類における症状の治療または予防(特に治療)のための本発明の化合物あるいは本発明の医薬組成物に関し、この症状の治療または予防はmGluR2のアロステリックモジュレーター(特にそのポジティブアロステリックモジュレーター)の神経修飾効果により作用されるかまたは促進される。
本発明はまた、薬学的に許容される担体または希釈剤と、有効成分として治療上有効な量の本発明の化合物、特に式(I)の化合物(その立体化学的異性体形態またはその薬学的に許容される塩もしくはその溶媒和物を含む)とを含有する医薬組成物に関する。
下記実施例において本発明の化合物を調製するためのいくつかの方法が示される。特に明記しない場合、出発物質はすべて民間の供給業者から入手され、さらなる精製を行わないで使用された。特に、以下の略称が実施例および明細書全体にわたって使用される場合がある。
[実施例A.1]
メタンスルホン酸2−シクロプロピル−エチルエステル(中間体1)
1−シクロプロピルメチル−4−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体2)
1−(2−シクロプロピル−エチル)−4−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体3)
1−ブチル−4−メトキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体4)
1−シクロプロピルメチル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体5)
1−(2−シクロプロピル−エチル)−4−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体6)
1−ブチル−4−ヒドロキシ−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体7)
4−ブロモ−1−シクロプロピルメチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体8)
4−ブロモ−1−(2−シクロプロピル−エチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体9)
4−ブロモ−1−ブチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(中間体10)
(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン(中間体11)
(4−ブロモ−2−クロロ−フェニル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン(中間体12)
(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−フェニル)−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン(中間体13)
4−(4−ブロモ−2−クロロ−フェノキシ)−テトラヒドロ−ピラン(中間体14)
[2−フルオロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン(中間体15)
[2−クロロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェニル]−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−アミン(中間体16)
(テトラヒドロピラン−4−イル)−[4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−2−トリフルオロメチル−フェニル]−アミン(中間体17)
4−[2−クロロ−4−(4,4,5,5−テトラメチル−[1,3,2]ジオキサボロラン−2−イル)−フェノキシ]−テトラヒドロ−ピラン(中間体18)
[実施例B.1]
1−シクロプロピルメチル−4−[3−フルオロ−4−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(化合物1)
1−シクロプロピルメチル−4−[3−クロロ−4−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−フェニル]−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(化合物2)
1−シクロプロピルメチル−2−オキソ−4−[4−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルアミノ)−3−トリフルオロメチル−フェニル]−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(化合物3)
4−[3−クロロ−4−(テトラヒドロ−ピラン−4−イルオキシ)−フェニル]−1−(2−シクロプロピル−エチル)−2−オキソ−1,2−ジヒドロ−ピリジン−3−カルボニトリル(化合物4)
本発明の化合物のLCMS特性解析に関して下記の方法を使用した。
HPLC測定は、下記それぞれの方法において規定されているように脱気装置付きポンプ(クォータナリまたはバイナリ)、オートサンプラー、カラムオーブン、ダイオードアレー検出器(DAD)およびカラムを有するアジレントテクノロジー社(Agilent Technologies)からのHP1100を用いて行った。カラムからの流れはMS検出器に分配された。このMS検出器はエレクトロスプレーイオン化源が装備されていた。窒素をネブライザーガスとして使用した。イオン化源温度を140℃に維持した。データ収集はMassLynx−Openlynxソフトウェアで行った。
上記基本手順に加えて、アギレント社(Agilent)からのXDB−C18カートリッジ(1.8μm、2.1×30mm)上で1ml/分の流量および60℃で逆相HPLCを行なった。用いた勾配条件は次のとおりである。A(0.5g/lの酢酸アンモニウム溶液)を90%、B(アセトニトリル)を5%、C(メタノール)を5%から、6.5分でBを50%およびCを50%まで、7分時点でBを100%まで、そして7.5分時点で初期条件まで平衡化し9.0分まで維持した。注入量は2μlであった。高分解能質量スペクトル(飛行時間、TOF)は、0.1秒の滞留時間を用いて0.5秒で100から750まで走査することにより陽イオン化モードでのみ得られた。キャピラリーニードル電圧は2.5kVであり、コーン電圧は20Vであった。ロイシン−エンケファリンが質量較正(ロックマス)に用いた標準物質であった。
上記基本手順に加えて、アドバンスドクロマトグラフィーテクノロジーズ社(Advanced Chromatography Technologies)からのACE−C18カラム(3.0μm、4.6×30mm)上で1.5ml/分の流量および40℃で逆相HPLCを行った。用いた勾配条件は次のとおりである。A(0.5g/lの酢酸アンモニウム溶液)を80%、B(アセトニトリル)を10%、C(メタノール)を10%から、6.5分でBを50%およびCを50%まで、7分時点でBを100%まで、そして7.5分時点で初期条件まで平衡化し9.0分まで維持した。注入量は5μlであった。高分解能質量スペクトル(飛行時間、TOF)は、0.1秒の滞留時間を用いて0.5秒で100から750まで走査することにより陽イオン化モードでのみ得られた。キャピラリーニードル電圧は陽イオン化モード用では2.5kVであり、コーン電圧は20Vであった。ロイシン−エンケファリンが質量較正(ロックマス)に用いた標準物質であった。
融点測定はメトラーFP62装置上で行なわれた。
本発明で提供される化合物は、mGluR2のポジティブアロステリックモジュレーターである。当該化合物は、グルタミン酸塩(エステル)結合部位以外のアロステリック部位に結合することによりグルタミン酸塩(エステル)応答を増強させると考えられる。式(I)の化合物が存在すると、グルタミン酸塩(エステル)濃度に対応するmGluR2の応答が増加される。式(I)の化合物は、受容体の機能を増強する能力によって実質的にmGluR2においてその効果を有すると考えられる。下記の[35S]GTPγS結合アッセイ法を用いてmGluR2において試験されたポジティブアロステリックモジュレーターの挙動を表3に示す。このアッセイ法は、そのような化合物(特に式(I)の化合物)の同定に適している。
[35S]GTPγS結合アッセイは、Gタンパク質共役型受容体(GPCR)の機能の研究に用いられる機能性の細胞膜に基づくアッセイであり、これによりGTPの非加水分解性形態である[35S]GTPγS(ガンマ線を放射する35Sで標識されたグアノシン5’‐三リン酸)の取り込みが測定される。Gタンパク質γサブユニットは、グアノシン三リン酸(GTP)によりグアノシン5’−二リン酸(GDP)の交換を触媒し、アゴニスト([35S]GTPγS)によりGPCRが活性化された場合に取り込まれて交換サイクルを継続するための開裂ができなくなる(ハーパー(Harper)(1998年)「カレントプロトコルズ・イン・ファーマコロジー(Current Protocols in Pharmacology)」2.6.1−10、ジョンワイリーアンドサンズ社(John Wiley & Sons, Inc.))。放射性[35S]GTPγSの取り込み量はGタンパク質の活性の直接的な尺度であり、したがってアゴニストの活性を測定できる。mGluR2受容体は、Gγiタンパク質に優先的に共役することが示されており(本方法のための優先的な共役)、したがって組み換え細胞株中そして組織中の両方でmGluR2受容体の受容体活性化を研究するために広く使用されている(シャフハウザー(Schaffhauser)ら(2003年)、ピンカートン(Pinkerton)ら(2004年)、ムテル(Mutel)ら1998年「ジャーナル・オブ・ニューロケミストリー(Journal of Neurochemistry)」71:2558〜64;シャフハウザーら(1998年)「モレキュラーファーマコロジー(Molecular Pharmacology)」53:228〜33)。ここでは、我々は、本発明の化合物のポジティブアロステリック修飾(PAM)特性を検出するために、ヒトmGluR2受容体でトランスフェクトされシャフハウザーら(2003年)「(モレキュラーファーマコロジー」4:798〜810から作成された細胞に由来する細胞膜を用いた[35S]GTPγS結合アッセイの使用を記載する。
CHO細胞をプレコンフルエントまで培養し5mMの酪酸で24時間刺激した後、PBS中で洗浄し、次いで、均質化用緩衝液(50mMトリス−HCl緩衝液、pH7.4、4℃)中ですくい取って採取した。細胞溶解物をウルトラタラックスホモジナイザーを用いて短時間(15秒)均質化した。ホモジネートを23500×gで10分間遠心分離し、そして上清を廃棄した。ペレットを5mMトリス−HCl(pH7.4)に再懸濁し、再び遠心分離した(30000×g、20分、4℃)。最終的なペレットを50mM HEPES(pH7.4)に再懸濁し、使用前は適切なアリコート中で−80℃で保存した。タンパク質濃度をウシ血清アルブミンを標準としてブラッドフォード法(バイオラッド社(Bio-Rad)、米国)により測定した。
ヒトmGluR2を含む細胞膜における試験化合物のmGluR2のポジティブアロステリック修飾活性の測定は、前培養前に解凍され短時間均質化された凍結細胞膜を用いて、96ウェルマイクロプレート(15μg/アッセイウェル、30分、30℃)中でポジティブアロステリックモジュレーターの濃度を増加させながら(0.3nMから50μMまで)所定の最小濃度のグルタミン酸塩(エステル)を加える(PAMアッセイ)かまたはグルタミン酸塩(エステル)を加えないでアッセイ緩衝液(50mM HEPES(pH7.4)、100mM NaCl、3mM MgCl2、50μM GDP、10μg/mlサポニン)中で行った。このPAMアッセイのため、細胞膜はEC25の濃度(すなわちグルタミン酸塩(エステル)の最大応答の25%が得られ、出版済みデータ(ピン(Pin)ら(1999年)ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー(Eur. J. Pharmacol.)375:277〜294)と一致する濃度)のグルタミン酸塩(エステル)で前培養された。[35S]GTPγS(0.1nM、f.c.)を加えて総反応容量を200μlとした後、マイクロプレートを短時間振とうし、さらに培養して、活性化させて[35S]GTPγSを取り込ませた(30分、30℃)。96ウェルプレートセルハーベスター(フィルターメート、パーキンエルマー社、米国)を用いてグラスファイバーフィルタープレート(ユニフィルター96ウェルGF/Bフィルタープレート、パーキンエルマー社、ダウナーズグローヴ、米国)マイクロプレート上で急速に真空ろ過し、次いで、300μlの氷冷した洗浄用緩衝液(10mM Na2PO4・2H2O、10mM NaH2PO4・H2O、pH7.4)で3回洗浄することにより反応を停止させた。次いで、フィルターを風乾し、各ウェルに40μlの液体シンチレーションカクテル(Microscint-O)を加え、細胞膜に結合した[35S]GTPγSを96ウェルシンチレーションプレートリーダー(トップカウント、パーキンエルマー社、米国)中で測定した。非特異的[35S]GTPγS結合は、10μMの冷GTPの存在下で測定される。各曲線は、データ点毎に試料をデュプリケートで用いて11種類の濃度で少なくとも1度作成した。
ポジティブアロステリック修飾(PAM)を調べるため、添加されたEC25のmGluR2アゴニストグルタミン酸の存在下での本発明の代表的な化合物の濃度応答曲線をプリズムグラフパッドソフトウェア(グラフパッド社(GraphPad)、サンディエゴ、米国)を用いて作成した。当該曲線は4変数ロジスティック方程式
化合物を所定のEC25濃度のmGluR2アゴニスト(グルタミン酸塩(エステル))の存在下で試験して、ポジティブアロステリック修飾(GTPγS−PAM)を調べた。示されている値は、少なくとも1つの実験からの11種類の濃度応答曲線のデュプリケートの値の平均である。試験化合物はすべて5.0を超えるpEC50(−logEC50)値を示した。1実験におけるpEC50値の測定誤差は約0.3log単位であると推測される。
これらの実施例にわたって用いられる「有効成分」は、式(I)の最終化合物、その薬学的に許容される塩、その溶媒和物および立体化学的異性体形態に関する。
有効成分 5〜50mg
第二リン酸カルシウム 20mg
ラクトース 30mg
滑石 10mg
ステアリン酸マグネシウム 5mg
バレイショデンプン 200mgまで
この実施例において、有効成分は、同じ量の本発明の化合物のいずれとも、特に、同じ量の例示された化合物のいずれとも置き換えられ得る。
1ミリリットル毎に有効化合物1種を1〜5mg、カルボキシルメチルセルロースナトリウムを50mg、安息香酸ナトリウムを1mg、ソルビトールを500mg、および水を1mlまで含むように経口投与用水性懸濁剤が調製される。
非経口組成物は、10容量%のプロピレングリコール水溶液中で1.5重量%の本発明の有効成分を撹拌することにより調製される。
有効成分 5〜1000mg
ステアリルアルコール 3g
ラノリン 5g
白色ワセリン 15g
水 100gまで
この実施例において、有効成分は、同じ量の本発明の化合物のいずれとも、特に、同じ量の例示された化合物のいずれとも置き換えられ得る。
Claims (40)
- R1がC4-6アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。
- R1が1−ブチルまたは3−メチル−1−ブチルである、請求項3に記載の化合物。
- R1がC3-7シクロアルキルで置換されたC1-3アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R1がシクロプロピルメチルまたは2−(シクロプロピル)−1−エチルである、請求項5に記載の化合物。
- R2が水素である、先行する請求項のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がハロである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R2がトリフルオロメチルである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
- R3が水素である、先行する請求項のいずれか1項に記載の化合物。
- R3がヒドロキシルで置換されたC1-4アルキルである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物。
- R3がCH2OHである、請求項11に記載の化合物。
- XがOである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- XがNHである、請求項1〜12のいずれか1項に記載の化合物。
- nが1である、先行する請求項のいずれか1項に記載の化合物。
- nが2である、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物。
- nが1であり、R2が水素以外であり、前記R2がピリジノン部分に対してメタ位にある、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物。
- R1が1−ブチル、3−メチル−1−ブチル、シクロプロピルメチルまたは2−(シクロプロピル)−1−エチルであり;R2が水素、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり;R3が水素であり;nが1である、請求項1に記載の化合物。
- 薬として用いられる請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物。
- 治療上有効な量の請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物と、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む医薬組成物。
- ヒトを含む哺乳類における症状の治療または予防のための請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物あるいは請求項22に記載の医薬組成物であって、前記症状の治療または予防がmGluR2のポジティブアロステリックモジュレーターの神経修飾効果により作用されるかまたは促進されることを特徴とする化合物あるいは医薬組成物。
- ヒトを含む哺乳類における症状の治療または予防用薬剤の製造のための請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物あるいは請求項22に記載の医薬組成物の使用であって、前記症状の治療または予防がmGluR2のポジティブアロステリックモジュレーターの神経修飾効果により作用されるかまたは促進されることを特徴とする使用。
- 不安障害、精神障害、人格障害、物質関連障害、摂食障害、気分障害、片頭痛、てんかんもしくは痙攣性障害、幼児期障害、認知障害、神経変性、神経毒症状および虚血からなる群から選ばれる中枢神経系障害の治療または予防用薬剤の製造のための請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物あるいは請求項22に記載の医薬組成物の使用。
- 前記中枢神経系障害が、広場恐怖症、全般性不安障害(GAD)、強迫観念障害(OCD)、パニック障害、心的外傷後ストレス障害(PTSD)、対人恐怖および他の恐怖症からなる群から選ばれる不安障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が、統合失調症、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様障害および物質誘発性精神障害からなる群から選ばれる精神障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が、強迫性人格障害および統合失調症、統合失調型障害からなる群から選ばれる人格障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が、アルコール乱用、アルコール依存症、アルコール禁断症状、アルコール禁断せん妄、アルコール誘発性精神障害、アンフェタミン依存症、アンフェタミン禁断症状、コカイン依存症、コカイン禁断症状、ニコチン依存症、ニコチン禁断症状、オピオイド依存症およびオピオイド禁断症状からなる群から選ばれる物質関連障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が、神経性食欲不振症および神経性過食症からなる群から選ばれる摂食障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が、両相性障害(IおよびII)、気分循環性障害、うつ病、気分変調性障害、大うつ病性障害および物質誘発性気分障害からなる群から選ばれる気分障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が片頭痛である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が、非痙攣性全般てんかん、痙攣性全般てんかん、小発作性てんかん重積、大発作性てんかん重積、意識障害を伴うかまたは伴わない部分てんかん、幼児痙攣症、持続性部分てんかんおよび他の形態のてんかんからなる群から選ばれるてんかんまたは痙攣性の障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が幼児期障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記幼児期障害が注意欠陥/多動性障害である、請求項34に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が、せん妄、物質誘発持続性せん妄、認知症、HIV疾患による認知症、ハンチントン病による認知症、パーキンソン病による認知症、アルツハイマー型認知症、物質誘発持続性認知症および軽度認知障害からなる群から選ばれる認知障害である、請求項25に記載の使用。
- 前記中枢神経系障害が、不安症、統合失調症、片頭痛、うつ病およびてんかんからなる群から選ばれる、請求項25に記載の使用。
- ヒトを含む哺乳類における請求項24〜37のいずれか1項に記載の症状の治療または予防用薬剤の製造のための、mGluR2のオルソステリックアゴニストと組み合わせた請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物の使用。
- 前記症状または障害の治療のための、請求項1〜20のいずれか1項に記載の化合物の請求項24〜37のいずれか1項に記載の使用。
- a)式(II)の中間体(式中Yは、ボロン酸またはボロン酸エステルとのPdが介在するカップリングに適切な基を表わす)を、適切な反応不活性溶媒中で、適切な塩基および適切な触媒の存在下、加熱条件下で、式(III)の中間体(式中R4およびR5は、水素またはC1-4アルキルを表わすか、あるいはR4およびR5は一緒になって式−CH2CH2−、−CH2CH2CH2−または−C(CH3)2C(CH3)2−の二価のラジカルを形成してもよい)と反応させること
あるいは、所望であれば、式(I)の化合物をさらに当該技術分野で公知の転換法に従って互いに変換すること;あるいはさらに、所望であれば、式(I)の化合物を酸で処理することによって治療効果のある非毒性の酸付加塩に変換すること、または逆に酸付加塩形態をアルカリで処理することによって遊離塩基に変換すること;あるいは、所望であれば、その立体化学的異性体形態を調製することを特徴とする、請求項1に記載の化合物の調製方法。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP07103654.5 | 2007-03-07 | ||
EP07103654 | 2007-03-07 | ||
PCT/EP2007/052442 WO2007104783A2 (en) | 2006-03-15 | 2007-03-15 | 1,4 -di substituted 3-cyano-pyridone derivatives and their use as positive mglur2-recept0r modulators |
EPPCT/EP2007/052442 | 2007-03-15 | ||
EP07116403 | 2007-09-14 | ||
EP07116403.2 | 2007-09-14 | ||
PCT/EP2008/052768 WO2008107481A1 (en) | 2007-03-07 | 2008-03-07 | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2010520265A true JP2010520265A (ja) | 2010-06-10 |
JP2010520265A5 JP2010520265A5 (ja) | 2011-04-21 |
JP5357061B2 JP5357061B2 (ja) | 2013-12-04 |
Family
ID=39431145
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2009552216A Expired - Fee Related JP5357061B2 (ja) | 2007-03-07 | 2008-03-07 | 3−シアノ−4−(4−テトラヒドロピラン−フェニル)−ピリジン−2−オン誘導体 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US8906939B2 (ja) |
EP (1) | EP2134708B1 (ja) |
JP (1) | JP5357061B2 (ja) |
KR (1) | KR20090125814A (ja) |
CN (1) | CN101711244B (ja) |
AR (1) | AR065654A1 (ja) |
AT (1) | ATE509020T1 (ja) |
AU (1) | AU2008223796B2 (ja) |
BR (1) | BRPI0808509A2 (ja) |
CA (1) | CA2680104C (ja) |
DK (1) | DK2134708T3 (ja) |
EA (1) | EA017294B1 (ja) |
IL (1) | IL200329A0 (ja) |
MX (1) | MX2009009424A (ja) |
NZ (1) | NZ579988A (ja) |
PL (1) | PL2134708T3 (ja) |
TW (1) | TW200845978A (ja) |
WO (1) | WO2008107481A1 (ja) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0420722D0 (en) * | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
AR059898A1 (es) | 2006-03-15 | 2008-05-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de 3-ciano-piridona 1,4-disustituida y su uso como moduladores alostericos de los receptores mglur2 |
TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
TW200845978A (en) | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
TW200900391A (en) * | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-phenyl-piperidin-1-yl)-pyridin-2-one derivatives |
DK2137162T3 (en) | 2007-03-15 | 2018-11-26 | Novartis Ag | Organic compounds and their applications |
KR20100065191A (ko) | 2007-09-14 | 2010-06-15 | 오르토-맥닐-얀센 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 1,3-이치환된 4-(아릴-x-페닐)-1h-피리딘-2-온 |
CN101801951B (zh) | 2007-09-14 | 2013-11-13 | 杨森制药有限公司 | 1’,3’-二取代的-4-苯基-3,4,5,6-四氢-2h,1’h-[1,4’]二吡啶-2’-酮 |
TW200927731A (en) | 2007-09-14 | 2009-07-01 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | 1,3-disubstituted-4-phenyl-1H-pyridin-2-ones |
ES2637794T3 (es) | 2007-11-14 | 2017-10-17 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de imidazo[1,2-A]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores MGLUR2 |
US20100041663A1 (en) | 2008-07-18 | 2010-02-18 | Novartis Ag | Organic Compounds as Smo Inhibitors |
RU2510396C2 (ru) | 2008-09-02 | 2014-03-27 | Янссен Фармасьютикалз, Инк. | 3-азабицикло[3.1.0]гексильные производные в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов |
WO2010038167A1 (en) * | 2008-10-02 | 2010-04-08 | Pfizer Inc. | Oxopiperidinyl and pyranyl sulfonamides as ampa potentiators |
BRPI0920354A2 (pt) | 2008-10-16 | 2017-06-27 | Addex Pharmaceuticals Sa | derivados de indol e benzomorfolina como moduladores de receptores de glutamato metabotrópicos |
AU2009319387B2 (en) | 2008-11-28 | 2012-05-10 | Addex Pharma S.A. | Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
RS53075B (en) | 2009-05-12 | 2014-04-30 | Janssen Pharmaceuticals Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS |
JP5707390B2 (ja) | 2009-05-12 | 2015-04-30 | ジャンセン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 1,2,4−トリアゾロ[4,3−a]ピリジン誘導体およびmGluR2受容体の正のアロステリック調節因子としてのその使用 |
EP2649069B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-08-26 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
EP2643320B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-03-04 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
EP2661435B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-08-19 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
JO3368B1 (ar) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2 |
ES2948192T3 (es) | 2013-06-27 | 2023-09-01 | Pfizer | Compuestos heteroaromáticos y su uso como ligandos de dopamina D1 |
JO3367B1 (ar) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2 |
DK3431106T3 (da) | 2014-01-21 | 2021-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Kombinationer omfattende positive allosteriske modulatorer eller orthosteriske agonister af metabotrop glutamaterg subtype 2-receptor og anvendelse af disse |
ES2860298T3 (es) | 2014-01-21 | 2021-10-04 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinaciones que comprenden moduladores alostéricos positivos del receptor glutamatérgico metabotrópico de subtipo 2 y su uso |
CN105153027A (zh) * | 2015-07-21 | 2015-12-16 | 东华大学 | 一种3-氰基-4-羟基-2-吡啶酮类化合物及其制备和应用 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001089472A (ja) * | 1999-08-06 | 2001-04-03 | F Hoffmann La Roche Ag | 1,2,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ〔d〕アゼピン類 |
JP2006502143A (ja) * | 2002-08-26 | 2006-01-19 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 向代謝型グルタミン酸受容体のアセトフェノン増強因子 |
JP2006512343A (ja) * | 2002-12-23 | 2006-04-13 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | mGluR1エンハンサーとしてのオキサゾール |
JP2007523182A (ja) * | 2004-02-18 | 2007-08-16 | アストラゼネカ アクチボラグ | テトラゾール化合物及び代謝共役型グルタミン酸受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用 |
JP2008508288A (ja) * | 2004-07-30 | 2008-03-21 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 代謝調節型グルタミン酸受容体のヘテロ環式アセトフェノン増強剤 |
JP2008513414A (ja) * | 2004-09-17 | 2008-05-01 | ジャンセン ファーマシュウティカル エヌ ヴィ | 新規ピリジノン誘導体およびmGluR2ポジティブアロステリックモジュレーターとしてのその使用 |
JP2009530248A (ja) * | 2006-03-15 | 2009-08-27 | オルソー−マクニール−ジャンセン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド. | 1,4−二置換3−シアノ−ピリドン誘導体およびmglur2−レセプターのポジティブアロステリックモジュレーターとしてのその使用 |
Family Cites Families (433)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE790440A (ja) | 1971-10-23 | 1973-04-24 | Bayer Ag | |
JPS50106981U (ja) | 1974-02-08 | 1975-09-02 | ||
US3906953A (en) | 1974-05-23 | 1975-09-23 | American Optical Corp | Endoscopic surgical laser system |
SU509578A1 (ru) | 1974-09-19 | 1976-04-05 | Стерлитамакский Химический Завод | Способ получени пропилендиаминов |
GB1502312A (en) | 1975-03-20 | 1978-03-01 | Ici Ltd | Quinolone derivatives |
IE43079B1 (en) * | 1975-03-20 | 1980-12-17 | Ici Ltd | Quinolone derivatives |
FR2311776A1 (fr) * | 1975-05-23 | 1976-12-17 | Sogeras | Diamino-2,4 bromo-5 chloro-6 pyrimidines et procede pour leur preparation |
GB1570494A (en) * | 1975-11-28 | 1980-07-02 | Ici Ltd | Thienopyrimidine derivatives and their use as pesticides |
JPS5382783U (ja) | 1976-12-13 | 1978-07-08 | ||
JPS5752334Y2 (ja) | 1977-03-16 | 1982-11-13 | ||
ZA782648B (en) * | 1977-05-23 | 1979-06-27 | Ici Australia Ltd | The prevention,control or eradication of infestations of ixodid ticks |
DE2750288A1 (de) * | 1977-11-10 | 1979-05-17 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 9-(omega-heteroarylamino- alkylamino)-erythromycine, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
US4432979A (en) | 1981-10-26 | 1984-02-21 | William H. Rorer, Inc. | Pyridone compounds |
FI824314L (fi) | 1981-12-16 | 1983-06-17 | Sankyo Co | Thienopyrimidin-derivater, deras framstaellning och deras medicinska anvaendning |
US4358453A (en) * | 1982-01-08 | 1982-11-09 | Schering Corporation | 1,2,4-Triazolo[4,3-a]pyridines |
US4520025A (en) | 1982-07-21 | 1985-05-28 | William H. Rorer, Inc. | Bicyclic nitrogen heterocyclic ethers and thioethers, and their pharmaceutical uses |
DE3406329A1 (de) | 1984-02-22 | 1985-08-22 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Pyridone |
US4550166A (en) * | 1984-05-21 | 1985-10-29 | American Cyanamid Company | (Pyridinyl)-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridines |
US5175157A (en) * | 1985-11-27 | 1992-12-29 | Boehringer Ingelheim Gmbh | Cyclic amine derivatives, pharmaceutical compositions containing these compounds and methods for preparing them |
DE3717561A1 (de) | 1987-05-25 | 1988-12-08 | Thomae Gmbh Dr K | Indol-, isochinolin- und benzazepinderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
US4866074A (en) * | 1987-05-08 | 1989-09-12 | Rorer Pharmaceutical Corporation | Naphtheridinone- and pyridooxazinone-pyridone compounds, cardiotonic compositions including same, and their uses |
EP0308020A3 (en) | 1987-09-18 | 1990-12-05 | Merck & Co. Inc. | 5-(aryl and heteroaryl)-6-(aryl and heteroaryl)-1,2-dihydro-2-oxo 3-pyridinecarboxylic acids and derivatives thereof |
US5260293A (en) * | 1988-01-30 | 1993-11-09 | Merck Sharp & Dohme Limited | Pyrazines, pyrimidines and pyridazines useful in the treatment of senile dementia |
GB8804448D0 (en) | 1988-02-25 | 1988-03-23 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
JP2614081B2 (ja) * | 1988-05-27 | 1997-05-28 | 大塚化学株式会社 | 光学活性β−ラクタム誘導体の製造法 |
ES2075071T3 (es) | 1988-10-20 | 1995-10-01 | Sandoz Ag | Colorantes azoicos reactivos con fibras. |
US5032602A (en) * | 1988-12-14 | 1991-07-16 | Bayer Aktiengesellschaft | Inhibiting HMG-CoA reductase with novel substituted 2-pyridones and pyrid-2-thiones |
HU206337B (en) | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
US5236917A (en) * | 1989-05-04 | 1993-08-17 | Sterling Winthrop Inc. | Saccharin derivatives useful as proteolytic enzyme inhibitors and compositions and method of use thereof |
US5280026A (en) * | 1989-05-30 | 1994-01-18 | Smithkline Beecham Intercredit B.V. | Thienopyrimidines |
AU622330B2 (en) * | 1989-06-23 | 1992-04-02 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Condensed heterocyclic compounds having a nitrogen atom in the bridgehead for use as fungicides |
US4978663A (en) * | 1989-08-16 | 1990-12-18 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | 5-(1-aminocyclohexyl)-2(1H)-pyridinone compounds which have pharmaceutical utility |
GB8926560D0 (en) * | 1989-11-24 | 1990-01-17 | Zambeletti Spa L | Pharmaceuticals |
IL96432A0 (en) | 1989-11-30 | 1991-08-16 | Schering Ag | Pesticidal compositions containing pyridine derivatives and novel pyridine derivatives |
DE3940480A1 (de) * | 1989-12-07 | 1991-06-13 | Bayer Ag | Chromogene enaminverbindungen, ihre herstellung und verwendung als farbbildner |
AU6979091A (en) | 1989-12-22 | 1991-07-24 | Upjohn Company, The | Pyridinones useful as antiatherosclerotic agents |
FR2657610A1 (fr) | 1990-01-29 | 1991-08-02 | Rhone Poulenc Agrochimie | Triazolopyridines herbicides. |
GB9104238D0 (en) | 1990-03-16 | 1991-04-17 | Ici Pharma | 3-tetrazolylthiomethyl cephalosporin antibiotics |
DE4008726A1 (de) | 1990-03-19 | 1991-09-26 | Basf Ag | Thieno(2,3-d)pyrimidinderivate |
CA2039411A1 (en) | 1990-03-30 | 1991-10-01 | Ronnie Gerald Edie | Thienopyrimidine derivatives |
RU1796625C (ru) | 1990-06-27 | 1993-02-23 | Киевский Государственный Университет Им.Т.Г.Шевченко | 3-Амино-7-нитро-4(2,3,4-триметоксифенил)-2-фенил-1(2Н)изохинолон, обладающий аналептическим действием |
DE69131268T2 (de) | 1990-09-21 | 1999-12-30 | Rohm & Haas | Dihydropyridazinone und Pyridazinone als Fungizide |
AU1532492A (en) | 1991-04-18 | 1992-11-17 | Dr. Lo Zambeletti S.P.A. | Use of heterocyclic compounds for the treatment of inflammatory pain |
DE4122240A1 (de) | 1991-07-05 | 1993-01-07 | Boehringer Mannheim Gmbh | Dibenz(b,e)azepinderivate und diese enthaltende arzneimittel |
US5332750A (en) * | 1991-09-04 | 1994-07-26 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | 1,2-dihydro-2-oxopyridines |
DE4129340A1 (de) | 1991-09-04 | 1993-03-11 | Merck Patent Gmbh | 1,2-dihydro-2-oxopyridine |
DE4131924A1 (de) * | 1991-09-25 | 1993-07-08 | Hoechst Ag | Substituierte 4-alkoxypyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel |
US5204198A (en) * | 1991-10-28 | 1993-04-20 | Eastman Kodak Company | Photoelectrographic elements utilizing nonionic sulfonic acid photogenerators |
US5416099A (en) | 1991-10-29 | 1995-05-16 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
DE4221583A1 (de) | 1991-11-12 | 1993-05-13 | Bayer Ag | Substituierte biphenylpyridone |
JP2878531B2 (ja) * | 1991-12-16 | 1999-04-05 | 富士写真フイルム株式会社 | ハロゲン化銀写真感光材料 |
AU668694B2 (en) | 1991-12-19 | 1996-05-16 | Sanofi-Synthelabo | Saccharin derivative proteolytic enzyme inhibitors |
US5378720A (en) | 1991-12-19 | 1995-01-03 | Sterling Winthrop Inc. | Saccharin derivative proteolytic enzyme inhibitors |
TW219935B (ja) | 1991-12-25 | 1994-02-01 | Mitsubishi Chemicals Co Ltd | |
GB9200293D0 (en) * | 1992-01-08 | 1992-02-26 | Wyeth John & Brother Ltd | Piperazine derivatives |
GB9201694D0 (en) | 1992-01-27 | 1992-03-11 | Smithkline Beecham Intercredit | Compounds |
JP3042156B2 (ja) | 1992-02-20 | 2000-05-15 | 田辺製薬株式会社 | ナフタレン誘導体、その製法及びその合成中間体 |
DE4206045A1 (de) * | 1992-02-27 | 1993-09-02 | Bayer Ag | Sulfonylbenzyl substituierte pyridone |
US5922773A (en) * | 1992-12-04 | 1999-07-13 | The Children's Medical Center Corp. | Glaucoma treatment |
AU660132B2 (en) * | 1992-12-21 | 1995-06-08 | Bayer Aktiengesellschaft | Substituted 4-phenyl-pyridones and 4-phenyl-2-alkoxypyridine |
SE9300657D0 (sv) | 1993-02-26 | 1993-02-26 | Astra Ab | New compounds |
US5814645A (en) * | 1993-03-24 | 1998-09-29 | Bayer Aktiengesellschaft | Arylor hetaryl substituted nitrogen heterocycles and their use as pesticides |
DE4316077A1 (de) * | 1993-05-13 | 1994-11-17 | Bayer Ag | Substituierte Mono- und Bihydridylmethylpyridone |
EP0702671A4 (en) * | 1993-06-09 | 1996-06-19 | Smithkline Beecham Corp | BICYCLIC FIBRINOGEN ANTAGONISTS |
DE4326758A1 (de) | 1993-08-10 | 1995-02-16 | Basf Ag | [1,3,4]Triazolo[1,5-a]pyridine |
US5677310A (en) * | 1993-08-19 | 1997-10-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Vasoconstrictive substituted aryloxyalkyl diamines |
RU2129556C1 (ru) * | 1993-08-19 | 1999-04-27 | Жансен Фармасетика Н.В. | Производное дигидробензопирана, обладающее сосудосуживающим действием, промежуточные соединения, способы получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения |
WO1995006032A1 (en) | 1993-08-20 | 1995-03-02 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Tyrosine kinase inhibitor |
US5424435A (en) | 1993-10-18 | 1995-06-13 | Olin Corporation | 1-hydroxy-6-substituted-2-pyridones |
US5500420A (en) * | 1993-12-20 | 1996-03-19 | Cornell Research Foundation, Inc. | Metabotropic glutamate receptor agonists in the treatment of cerebral ischemia |
US5679683A (en) * | 1994-01-25 | 1997-10-21 | Warner-Lambert Company | Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family |
KR100383305B1 (ko) | 1994-03-10 | 2003-11-01 | 후지사와 야꾸힝 고교 가부시키가이샤 | 프로스타글란딘i₂작용물질로서의나프탈렌유도체 |
ES2079323B1 (es) | 1994-06-21 | 1996-10-16 | Vita Invest Sa | Derivados de indol utiles para el tratamiento de la migraña, composicion y uso correspondientes. |
GB9416554D0 (en) | 1994-08-19 | 1994-10-12 | Ciba Geigy Ag | Glutamate receptor |
JPH10504569A (ja) | 1994-08-24 | 1998-05-06 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 向代謝性グルタメート受容体拮抗剤としてのピロリジニルジカルボン酸誘導体 |
US5473077A (en) * | 1994-11-14 | 1995-12-05 | Eli Lilly And Company | Pyrrolidinyl di-carboxylic acid derivatives as metabotropic glutamate receptor agonists |
US6017697A (en) * | 1994-11-14 | 2000-01-25 | Eli Lilly And Company | Excitatory amino acid receptor protein and related nucleic acid compounds |
US5512576A (en) * | 1994-12-02 | 1996-04-30 | Sterling Winthrop Inc. | 2-substituted 1,2,5,-thiadiazolidin-3-one 1,1-dioxides and compositions and method of use thereof |
US5789426A (en) | 1995-01-20 | 1998-08-04 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method for the treatment of fibroproliferative disorders by application of inhibitors of protein hydroxylation |
US5869486A (en) | 1995-02-24 | 1999-02-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused pyrimidines and pyriazines as pharmaceutical compounds |
DE19507522C2 (de) | 1995-03-03 | 2003-05-28 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von 3,4-Dihydroisochinolinverbindungen und 3,4-Dihydroisochinolinium-Salzen |
TW324008B (en) * | 1995-03-13 | 1998-01-01 | Ishihara Sangyo Kaisha | Pyridone sulfonylurea compound, its production process and weed killer containing such compound |
DE19510965A1 (de) * | 1995-03-24 | 1996-09-26 | Asta Medica Ag | Neue Pyrido/3,2-e/pyrazinone mit antiasthmatischer Wirksamkeit und Verfahren zu deren Herstellung |
KR100400639B1 (ko) | 1995-04-27 | 2003-12-31 | 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 | 복소환식아미드화합물및그의의약용도 |
JPH08325248A (ja) | 1995-05-26 | 1996-12-10 | Chugoku Kayaku Kk | テトラゾール類の新規な合成試薬及びそれを用いたテトラゾール類の製造方法 |
US5849587A (en) | 1995-06-09 | 1998-12-15 | Cornell Research Foundation, Inc. | Method of inhibiting viral replication in eukaryotic cells and of inducing apoptosis of virally-infected cells |
US5659033A (en) | 1995-09-13 | 1997-08-19 | Neurogen Corporation | N-aminoalkylfluorenecarboxamides; a new class of dopamine receptor subtype specific ligands |
ES2142089T3 (es) | 1995-09-15 | 2000-04-01 | Sanofi Synthelabo | Derivados de quinolein-2(1h)-ona, su preparacion y su aplicacion en terapeutica. |
JPH1045750A (ja) | 1995-09-20 | 1998-02-17 | Takeda Chem Ind Ltd | アゾール化合物、その製造方法及び用途 |
US6130217A (en) * | 1995-09-20 | 2000-10-10 | Pfizer Inc | Compounds enhancing antitumor activity of other cytotoxic agents |
AR004010A1 (es) * | 1995-10-11 | 1998-09-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos heterociclicos |
SI1162201T1 (sl) | 1995-12-08 | 2006-08-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | (Imidazol-5-il)metil-2-kinolinonski derivati kot inhibitorji farnezil protein transferaze |
GB9602166D0 (en) | 1996-02-02 | 1996-04-03 | Zeneca Ltd | Aminoheterocyclic derivatives |
WO1997028128A1 (en) * | 1996-02-02 | 1997-08-07 | Zeneca Limited | Heterocyclic compounds useful as pharmaceutical agents |
GB9602294D0 (en) * | 1996-02-05 | 1996-04-03 | Zeneca Ltd | Heterocyclic compounds |
US6084084A (en) | 1996-02-21 | 2000-07-04 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Human metabotropic glutamate receptor |
US5710274A (en) * | 1996-02-28 | 1998-01-20 | Neurogen Corporation | N-aminoalkyldibenzofurancarboxamides; new dopamine receptor subtype specific ligands |
US5756518A (en) | 1996-04-02 | 1998-05-26 | Kowa Co., Ltd. | Phenylene derivatives |
JPH1029979A (ja) | 1996-04-12 | 1998-02-03 | Ajinomoto Co Inc | 新規ピリジン誘導体 |
US5741798A (en) * | 1996-06-03 | 1998-04-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 2-benzyl-4-sulfonyl-4H-isoquinolin-1,3-diones and their use as antiinflammatory agents |
WO1998006724A1 (fr) | 1996-08-09 | 1998-02-19 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Agonistes du recepteur du glutamate metabotropique |
DE19632423A1 (de) * | 1996-08-12 | 1998-02-19 | Merck Patent Gmbh | Thienopyrimidine |
WO1998006705A1 (en) * | 1996-08-14 | 1998-02-19 | Zeneca Limited | Substituted pyrimidine derivatives and their pharmaceutical use |
ATE213495T1 (de) | 1996-09-16 | 2002-03-15 | Du Pont Pharm Co | Eine resorbierbare röntgenopake markierung enthaltendes chirurgisches implantat und verfahren zum verriegeln desselben in einem körper |
DE19638484A1 (de) * | 1996-09-20 | 1998-03-26 | Basf Ag | Hetaroylderivate |
DE19638486A1 (de) | 1996-09-20 | 1998-03-26 | Basf Ag | Hetaroylderivate |
DE19644228A1 (de) | 1996-10-24 | 1998-04-30 | Merck Patent Gmbh | Thienopyrimidine |
US6284794B1 (en) | 1996-11-05 | 2001-09-04 | Head Explorer Aps | Method for treating tension-type headache with inhibitors of nitric oxide and nitric oxide synthase |
EP0948496A2 (en) | 1996-12-05 | 1999-10-13 | Amgen inc. | Substituted pyrimidinone and pyridone compounds and methods of use |
AU720451B2 (en) | 1997-01-24 | 2000-06-01 | Conpharma As | Gemcitabine derivatives |
US5855654A (en) * | 1997-01-30 | 1999-01-05 | Rohm And Haas Company | Pyridazinones as marine antifouling agents |
FR2759366B1 (fr) | 1997-02-11 | 1999-04-16 | Centre Nat Rech Scient | Composes constituant notamment des effecteurs de recepteurs du systeme nerveux central sensibles aux amino acides neuroexcitateurs, leur preparation et leurs applications biologiques |
US6262068B1 (en) * | 1997-02-21 | 2001-07-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam derivatives as antiarrhythmic agents |
AU6230098A (en) | 1997-02-27 | 1998-09-18 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Isoquinolinone derivatives, process for preparing the same, and their use as phosphodiesterase inhibitors |
ES2131463B1 (es) * | 1997-04-08 | 2000-03-01 | Lilly Sa | Derivados de ciclopropilglicina con propiedades farmaceuticas. |
GB9708945D0 (en) | 1997-05-01 | 1997-06-25 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
DE19728996A1 (de) | 1997-07-07 | 1999-01-14 | Basf Ag | Triazolverbindungen und deren Verwendung |
SI0891978T1 (en) * | 1997-07-18 | 2002-06-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | 5H-Thiazolo (3,2-a) pyrimidine derivatives |
WO1999003822A1 (en) * | 1997-07-18 | 1999-01-28 | Georgetown University | Bicyclic metabotropic glutamate receptor ligands |
DE69813876T2 (de) | 1997-07-31 | 2004-01-29 | Celgene Corp | Susstituierte alkanhydroxamisaeure und verfahren zur verminderung des tnf-alphaspiegels |
CA2297732C (en) * | 1997-08-14 | 2008-04-29 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Heterocyclic vinylethers against neurological disorders |
US6358975B1 (en) * | 1997-08-15 | 2002-03-19 | Johns Hopkins University | Method of using selective parp inhibitors to prevent or treat neurotoxicity |
US6121278A (en) * | 1997-09-03 | 2000-09-19 | Guilford Pharmaceuticals, Inc. | Di-n-heterocyclic compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity |
US6197785B1 (en) | 1997-09-03 | 2001-03-06 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Alkoxy-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting PARP activity |
US20020022636A1 (en) * | 1997-09-03 | 2002-02-21 | Jia-He Li | Oxo-substituted compounds, process of making, and compositions and methods for inhibiting parp activity |
AU9298098A (en) | 1997-09-03 | 1999-03-22 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | Amino-substituted compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity |
US20020028813A1 (en) * | 1997-09-03 | 2002-03-07 | Paul F. Jackson | Thioalkyl compounds, methods, and compositions for inhibiting parp activity |
US6635642B1 (en) | 1997-09-03 | 2003-10-21 | Guilford Pharmaceuticals Inc. | PARP inhibitors, pharmaceutical compositions comprising same, and methods of using same |
WO1999012532A2 (en) | 1997-09-08 | 1999-03-18 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Piperidine derivatives against malaria |
DE69815008T2 (de) | 1997-09-19 | 2004-04-01 | Ssp Co., Ltd. | Alfa-substituierte Phenylpropionsäurederivate und diese enthaltende Arzneimittel |
US6465484B1 (en) | 1997-09-26 | 2002-10-15 | Merck & Co., Inc. | Angiogenesis inhibitors |
EP1017682A4 (en) | 1997-09-26 | 2000-11-08 | Merck & Co Inc | NEW ANGIOGENESIS INHIBITORS |
US6162804A (en) * | 1997-09-26 | 2000-12-19 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
AU9781098A (en) | 1997-10-02 | 1999-04-27 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
DE69829875T2 (de) | 1997-10-14 | 2006-03-09 | Mitsubishi Pharma Corp. | Piperazin-verbindungen und ihre medizinische verwendung |
WO1999021992A2 (en) | 1997-10-23 | 1999-05-06 | Ganimed Pharmaceuticals Gmbh | Nucleic acid molecules encoding a glutamate receptor |
WO1999031062A1 (fr) | 1997-12-17 | 1999-06-24 | Shionogi & Co., Ltd. | Nouveaux composes de pyridine |
US6013672A (en) * | 1997-12-18 | 2000-01-11 | Uab Research Foundation | Agonists of metabotropic glutamate receptors and uses thereof |
JP4524039B2 (ja) | 1997-12-18 | 2010-08-11 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Srcファミリーsh2ドメインインヒビターとしてのピリドン |
AU755421B2 (en) | 1997-12-19 | 2002-12-12 | Amgen, Inc. | Substituted pyridine and pyridazine compounds and their pharmaceutical use |
FR2772763B1 (fr) | 1997-12-24 | 2004-01-23 | Sod Conseils Rech Applic | Nouveaux analogues tetracycliques de camptothecines, leurs procedes de preparation, leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant |
IT1298155B1 (it) | 1998-01-19 | 1999-12-20 | Moreno Paolini | Composti pirimidin 3-ossido per il trattamento delle patologie muscolo-scheletriche, in particolare per il trattamento della |
US6664250B2 (en) | 1998-01-20 | 2003-12-16 | Bristol-Myers Squibb Co. | Lactam derivatives as antiarrhythmic agents |
ES2191412T3 (es) * | 1998-01-28 | 2003-09-01 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | Derivados de aminoacidos que contienen fluor. |
ATE245641T1 (de) | 1998-02-17 | 2003-08-15 | Tularik Inc | Antivirale pyrimidinderivate |
EP1064256B1 (en) * | 1998-03-17 | 2004-08-04 | Pfizer Products Inc. | Bicyclo [2.2.1] heptanes and related compounds |
EP1076655A1 (en) | 1998-04-08 | 2001-02-21 | Novartis AG | N-pyridonyl herbicides |
AU3170099A (en) | 1998-04-16 | 1999-11-08 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Remedies for obesity |
EP0955301A3 (en) | 1998-04-27 | 2001-04-18 | Pfizer Products Inc. | 7-aza-bicyclo[2.2.1]-heptane derivatives, their preparation and use according to their affinity for neuronal nicotinic acetylcholine receptors |
DE19822198C2 (de) * | 1998-05-16 | 2003-02-13 | Wella Ag | Oxonolfarbstoffe enthaltende Mittel und Verfahren zur Erzeugung von semipermanenten Färbungen auf Haaren |
IL139811A0 (en) | 1998-06-04 | 2002-02-10 | Abbott Lab | Cell adhesion-inhibiting antinflammatory compounds |
DE19826671A1 (de) | 1998-06-16 | 1999-12-23 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | 1,3-Oxazolin- und 1,3-Thiazolin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Schädlingsbekämpfungsmittel |
FR2781218B1 (fr) | 1998-07-15 | 2001-09-07 | Lafon Labor | Compositions pharmaceutiques comprenant des 2-quinolones |
JP2000072751A (ja) | 1998-08-26 | 2000-03-07 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | イソキノリノン誘導体 |
JP2000072731A (ja) | 1998-08-31 | 2000-03-07 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 4−置換−2−アミノビシクロ[3.1.0]ヘキサン−2,6−ジカルボン酸誘導体及び製薬用組成物 |
JP2002523459A (ja) | 1998-08-31 | 2002-07-30 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 新規血管形成阻害剤 |
ATE269293T1 (de) * | 1998-08-31 | 2004-07-15 | Taisho Pharmaceutical Co Ltd | 6-fluoro(3.1.0)hexan-derivate |
CH694053A5 (de) * | 1998-09-03 | 2004-06-30 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von 2-Amino-bicyclo[3.1.0]hexan-2,6-dicarbonsäure-Derivaten. |
US6284759B1 (en) | 1998-09-30 | 2001-09-04 | Neurogen Corporation | 2-piperazinoalkylaminobenzo-azole derivatives: dopamine receptor subtype specific ligands |
SE9803518D0 (sv) | 1998-10-15 | 1998-10-15 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
PE20001236A1 (es) * | 1998-11-13 | 2000-11-10 | Lilly Co Eli | Moduladores del receptor de aminoacidos excitadores |
US6133271A (en) * | 1998-11-19 | 2000-10-17 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives |
US5948911A (en) * | 1998-11-20 | 1999-09-07 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to thienopyrimidine derivatives |
EP1006112A1 (en) | 1998-12-01 | 2000-06-07 | Cerebrus Pharmaceuticals Limited | 3-Hydroxy-2(1H)-pyridinone or 3-hydroxy-4(1H)-pyridinone derivatives useful as reactive oxygen species (ROS) scavengers |
BR9915744A (pt) | 1998-12-04 | 2001-08-21 | Bristol Myers Squibb Co | Derivados 4-arilquinolin-2-ona 3-substituìdos como moduladores do canal de potássio |
CA2360648A1 (en) | 1999-02-01 | 2000-08-03 | A.C. Cossor & Son (Surgical) Limited | Improvements in or relating to sphygmomanometers and other devices |
US6245759B1 (en) | 1999-03-11 | 2001-06-12 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
TW564247B (en) | 1999-04-08 | 2003-12-01 | Akzo Nobel Nv | Bicyclic heteraromatic compound |
GB9908175D0 (en) | 1999-04-09 | 1999-06-02 | Lilly Co Eli | Method of treating neurological disorders |
US6972296B2 (en) | 1999-05-07 | 2005-12-06 | Encysive Pharmaceuticals Inc. | Carboxylic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors |
US6723711B2 (en) | 1999-05-07 | 2004-04-20 | Texas Biotechnology Corporation | Propanoic acid derivatives that inhibit the binding of integrins to their receptors |
WO2000069816A1 (en) | 1999-05-17 | 2000-11-23 | Eli Lilly And Company | Metabotropic glutamate receptor antagonists |
WO2000073283A1 (en) | 1999-06-02 | 2000-12-07 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Metabotropic glutamate receptor antagonists and their use for treating central nervous system diseases |
WO2000075101A1 (en) | 1999-06-03 | 2000-12-14 | Lilly, S.A. | Excitatory amino acid receptor modulators |
BR9916746A (pt) | 1999-06-03 | 2005-01-11 | Abbott Lab | Compostos anti-inflamatórios que inibem adesão de célula |
JP4783967B2 (ja) | 1999-07-21 | 2011-09-28 | 大正製薬株式会社 | 含フッ素アミノ酸誘導体を有効成分とする医薬 |
EP1210338A2 (en) | 1999-08-05 | 2002-06-05 | IGT Pharma Inc. | 1,4-diazepine derivatives for the treatment of diseases related to the central nervous system |
US6660753B2 (en) | 1999-08-19 | 2003-12-09 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Heteropolycyclic compounds and their use as metabotropic glutamate receptor antagonists |
US7040838B2 (en) | 1999-08-27 | 2006-05-09 | Kristar Enterprises, Inc. | High capacity catch basin filtration system with adjustable deflector ring |
CZ20021663A3 (cs) | 1999-10-15 | 2002-09-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Nové deriváty benzodiazepinu |
BR0014859A (pt) | 1999-10-15 | 2002-07-16 | Hoffmann La Roche | Derivados de benzodiazepina |
TR200201051T2 (tr) | 1999-10-19 | 2002-09-23 | Merck & Co., Inc. | Tirosin kinaz inhibitörleri. |
EP1230225A2 (en) | 1999-11-01 | 2002-08-14 | Eli Lilly And Company | Pharmaceutically active 4-substituted pyrimidine derivatives |
GB2355982A (en) | 1999-11-03 | 2001-05-09 | Lilly Co Eli | Heterocyclic amino acids |
WO2001046190A1 (fr) | 1999-12-22 | 2001-06-28 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Composes tricycliques et sels d'addition de ceux-ci |
HUP0204496A3 (en) | 2000-01-20 | 2004-07-28 | Eisai Co Ltd | Novel piperidine compounds and pharmaceutical compositions containing the same and process for preparation the same |
GB0002100D0 (en) | 2000-01-28 | 2000-03-22 | Novartis Ag | Organic compounds |
AU2001234420A1 (en) | 2000-02-03 | 2001-08-14 | Eli Lilly And Company | Potentiators of glutamate receptors |
BR0108611A (pt) | 2000-02-25 | 2003-05-06 | Hoffmann La Roche | Moduladores de receptor de adenosina |
DE10012373A1 (de) | 2000-03-14 | 2001-09-20 | Dresden Arzneimittel | Verwendung von Pyrido[3,2-e]-pyrazinonen als Inhibitoren der Phosphodiesterase 5 zur Therapie von erektiler Dysfunktion |
GB0007108D0 (en) | 2000-03-23 | 2000-05-17 | Novartis Ag | Organic compounds |
WO2001072712A1 (en) | 2000-03-24 | 2001-10-04 | Cor Therapeutics, Inc. | ISOQUINOLONE INHIBITORS OF FACTOR Xa |
GB0007193D0 (en) | 2000-03-25 | 2000-05-17 | Univ Manchester | Treatment of movrmrnt disorders |
US6403588B1 (en) | 2000-04-27 | 2002-06-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine derivatives |
WO2001083481A1 (fr) | 2000-04-27 | 2001-11-08 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Derives d'imidazopyridine |
WO2001083421A1 (fr) | 2000-04-28 | 2001-11-08 | Nihon Nohyaku Co., Ltd. | Procédé de preparation d'acides 2-halobenzoïques |
AU4882101A (en) | 2000-04-28 | 2001-11-12 | Shionogi & Co., Ltd. | Mmp-12 inhibitors |
ATE265419T1 (de) | 2000-05-11 | 2004-05-15 | Kenneth Curry | Spiro(2.4)heptanaminocarbonsäure und ihre derivate |
US20020009713A1 (en) * | 2000-05-11 | 2002-01-24 | Miller Freda D. | Methods for identifying modulators of neuronal growth |
WO2001085716A1 (en) | 2000-05-11 | 2001-11-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd | 2-piperidone compounds for the treatment of cancer |
US7081481B2 (en) | 2000-05-31 | 2006-07-25 | Eli Lilly And Company | Excitatory amino acid receptor modulators |
NZ522773A (en) | 2000-06-12 | 2005-06-24 | Eisai Co Ltd | 1,2-dihydropyridine compounds, manufacturing method thereof and use thereof |
JP2002012533A (ja) | 2000-06-27 | 2002-01-15 | Kao Corp | 染毛剤組成物 |
EP1297138A2 (en) | 2000-06-27 | 2003-04-02 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Mammal 2p domain mechano-sensitive k+ channel, cloning and applications thereof |
JP2002003401A (ja) | 2000-06-27 | 2002-01-09 | Japan Science & Technology Corp | 脳由来神経栄養因子誘導剤 |
CA2411059A1 (en) | 2000-06-28 | 2002-12-06 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel dicarboxylic acid derivatives |
DE10031390A1 (de) | 2000-07-03 | 2002-01-17 | Knoll Ag | Pyrimidinderivate und ihre Verwendung zur Prophylaxe und Therapie der zerebralen Ischämie |
US20020041880A1 (en) | 2000-07-05 | 2002-04-11 | Defeo-Jones Deborah | Method of treating cancer |
US6861530B2 (en) | 2000-07-07 | 2005-03-01 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Piperidine derivatives |
JP2002040252A (ja) | 2000-07-27 | 2002-02-06 | Shiseido Co Ltd | コレステリック液晶層を含む光学シート、それを用いた情報記録体、情報記録方法並びに情報判別方法 |
DE10038019A1 (de) | 2000-08-04 | 2002-02-14 | Bayer Ag | Substituierte Triazolopyrid(az)ine |
HUP0700086A2 (en) | 2000-08-11 | 2007-05-29 | Eisai Co Ltd | 2-aminopyridine compounds, use thereof as drugs and pharmaceutical compositions containing them |
ES2302106T3 (es) | 2000-09-11 | 2008-07-01 | Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. | Procedimiento de preparacion de derivados de bencimidazol-2-il quinolina. |
WO2002022622A2 (en) | 2000-09-13 | 2002-03-21 | Georgetown University | Synthesis of 2-hydroxymethylglutamic acid and congeners thereof |
JP2002105085A (ja) | 2000-09-28 | 2002-04-10 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 新規イミダゾチアゾール誘導体 |
DE60134762D1 (de) | 2000-10-02 | 2008-08-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Metabotropische glutamatrezeptor-antagonisten |
DE10058663A1 (de) | 2000-11-25 | 2002-05-29 | Merck Patent Gmbh | Verwendung von Thienopyrimidinen |
JPWO2002051849A1 (ja) | 2000-12-26 | 2004-04-22 | 第一製薬株式会社 | Cdk4活性阻害剤 |
JP2002308882A (ja) | 2001-02-08 | 2002-10-23 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | チエノピリミジン誘導体 |
WO2002064096A2 (en) | 2001-02-16 | 2002-08-22 | Tularik Inc. | Methods of using pyrimidine-based antiviral agents |
ATE497603T1 (de) | 2001-03-02 | 2011-02-15 | Gpc Biotech Ag | Drei-hybrid-assaysystem |
DE10291003D2 (de) | 2001-03-08 | 2004-04-15 | Ilfa Industrieelektronik Und L | Mehrschichtige Leiterplatte |
US6596731B2 (en) | 2001-03-27 | 2003-07-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted imidazo[1,2-A] pyridine derivatives |
WO2002079498A1 (en) | 2001-04-02 | 2002-10-10 | Merck & Co., Inc. | In vivo methods of determining activity of receptor-type kinase inhibitors |
CN1268626C (zh) | 2001-04-12 | 2006-08-09 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用作mGluR2拮抗剂I的二氢-苯并[b][1,4]二氮杂䓬-2-酮衍生物 |
NZ528315A (en) | 2001-04-12 | 2005-04-29 | F | Dihydro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-one derivatives as MGLUR2 antagonists II |
SE0101579D0 (sv) | 2001-05-04 | 2001-05-04 | Astrazeneca Ab | New compounds |
RU2003135424A (ru) | 2001-05-14 | 2005-05-20 | Бристол-Маерс Сквибб Фарма Компани (Us) | Замещенные пиразиноны, пиридины и пиримидины в качестве лигандов кортикотропин высвобождающего фактора |
US7144903B2 (en) | 2001-05-23 | 2006-12-05 | Amgen Inc. | CCR4 antagonists |
WO2002096363A2 (en) | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Alteon, Inc. | Method for treating fibrotic diseases or other indications |
WO2002096318A2 (en) | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Alteon, Inc. | Method for treating glaucoma v |
CA2446193C (en) | 2001-06-05 | 2011-11-01 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 1,4-disubstituted benzo-fused cycloalkyl urea compounds |
JPWO2002102807A1 (ja) | 2001-06-14 | 2004-09-30 | 萬有製薬株式会社 | 新規イソキサゾロピリドン誘導体及びその用途 |
HUP0402352A2 (hu) | 2001-06-19 | 2005-02-28 | Bristol-Myers Squibb Co. | Foszfodiészteráz (PDE) 7 inhibitorként alkalmazható pirimidinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
JP2003012653A (ja) | 2001-06-28 | 2003-01-15 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | キナゾリン誘導体 |
WO2003011293A2 (en) | 2001-08-02 | 2003-02-13 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Pyridinone and pyridazinone derivatives as gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists |
US7427623B2 (en) | 2001-09-11 | 2008-09-23 | Smithkline Beecham Corporation | 4-Amino-2,3-disubstituted thieno[2,3-d]pyrimidines and pharmacetical compositions thereof |
ES2309206T3 (es) | 2001-10-02 | 2008-12-16 | Smithkline Beecham Corporation | Compuestos quimicos. |
TWI330183B (ja) | 2001-10-22 | 2010-09-11 | Eisai R&D Man Co Ltd | |
TW200406466A (en) | 2001-11-13 | 2004-05-01 | Ciba Sc Holding Ag | Compositions comprising at least one oxonol dye and at least one metal complex |
US6921762B2 (en) | 2001-11-16 | 2005-07-26 | Amgen Inc. | Substituted indolizine-like compounds and methods of use |
GB0129260D0 (en) | 2001-12-06 | 2002-01-23 | Eisai London Res Lab Ltd | Pharmaceutical compositions and their uses |
CZ2004714A3 (cs) | 2001-12-14 | 2004-10-13 | Novoánordiskáa@S | Sloučeniny a jejich použití ke snížení aktivity lipázy citlivé vůči hormonu |
CA2469435A1 (en) | 2001-12-21 | 2003-07-24 | X-Ceptor Therapeutics, Inc. | Modulators of lxr |
AU2002359923B2 (en) | 2001-12-27 | 2007-12-20 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 6-fluorobicyclo[3.1.0]hexane derivatives |
DE10164139A1 (de) | 2001-12-27 | 2003-07-10 | Bayer Ag | 2-Heteroarylcarbonsäureamide |
JP2005170790A (ja) | 2002-01-09 | 2005-06-30 | Ajinomoto Co Inc | N−アルキルスルフォニル置換アミド誘導体 |
EP1465862A1 (en) | 2002-01-17 | 2004-10-13 | SmithKline Beecham Corporation | Cycloalkyl ketoamides derivatives useful as cathepsin k inhibitors |
CA2473740A1 (en) | 2002-01-18 | 2003-07-31 | David Solow-Cordero | Methods of treating conditions associated with an edg receptor |
US20050113283A1 (en) | 2002-01-18 | 2005-05-26 | David Solow-Cordero | Methods of treating conditions associated with an EDG-4 receptor |
WO2003064428A1 (en) | 2002-01-29 | 2003-08-07 | H. Lundbeck A/S | Furano- and thienopyrimidines as neurokinase inhibitors |
US6949542B2 (en) | 2002-02-06 | 2005-09-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives |
US20030220280A1 (en) | 2002-02-07 | 2003-11-27 | Bunge Mary Bartlett | Schwann cell bridge implants and phosphodiesterase inhibitors to stimulate CNS nerve regeneration |
US20040116489A1 (en) | 2002-02-12 | 2004-06-17 | Massey Steven Marc | Synthetic excitatory amino acids |
EP1484320A1 (en) | 2002-02-13 | 2004-12-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Jnk inhibitor |
GEP20063937B (en) | 2002-02-14 | 2006-10-10 | Pharmacia Corp | Substituted pyridinones as modulators of p38 map kinase |
WO2003070712A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | H. Lundbeck A/S | Thioibotenic acid and derivatives thereof |
US6833380B2 (en) | 2002-03-07 | 2004-12-21 | Warner-Lambert Company, Llc | Compounds that modulate PPAR activity and methods of preparation |
BR0308429A (pt) | 2002-03-14 | 2005-01-11 | Bayer Healthcare Ag | Aroilpiridinonas monocìclicas como agentes antiinflamatórios |
JP2005531520A (ja) | 2002-03-28 | 2005-10-20 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 置換2,3−ジフェニルピリジン類 |
US7517517B2 (en) * | 2002-03-29 | 2009-04-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Radiolabelled quinoline and quinolinone derivatives and their use as metabotropic glutamate receptor ligands |
JP2005528378A (ja) | 2002-04-03 | 2005-09-22 | イーライ・リリー・アンド・カンパニー | 非定型抗精神病薬およびmGLU2/3受容体アゴニストを組み合わせた精神病治療 |
AU2003241326B2 (en) | 2002-05-02 | 2008-05-01 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
US6864261B2 (en) | 2002-05-02 | 2005-03-08 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
CA2485166A1 (en) | 2002-05-21 | 2003-12-04 | Amgen Inc. | Substituted pyrimidinone and pyridinone compounds |
PT1517915E (pt) | 2002-06-11 | 2009-04-09 | Lilly Co Eli | Pró-drogas de amino ácidos de excitação |
PL374191A1 (en) | 2002-06-13 | 2005-10-03 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 2-ureido-6-heteroaryl-3h-benzoimidazole-4-carboxylic acid derivatives and related compounds as gyrase and/or topoisomerase iv inhibitors for the treatment of bacterial infections |
MY141867A (en) | 2002-06-20 | 2010-07-16 | Vertex Pharma | Substituted pyrimidines useful as protein kinase inhibitors |
GB0214268D0 (en) | 2002-06-20 | 2002-07-31 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
JP2005538975A (ja) | 2002-07-03 | 2005-12-22 | アステックス テクノロジー リミテッド | p38MAPキナーゼ阻害薬としての3−(ヘテロ)アリールメトキシピリジン類およびそれらの類縁体 |
US7262194B2 (en) | 2002-07-26 | 2007-08-28 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
US20040138238A1 (en) | 2002-08-08 | 2004-07-15 | Dhanoa Dale S. | Substituted aminopyrimidine compounds as neurokinin antagonists |
GB0218630D0 (en) | 2002-08-10 | 2002-09-18 | Tanabe Seiyaku Co | Novel compounds |
GB0218800D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Celltech R&D Ltd | Chemical compounds |
AU2003255845A1 (en) | 2002-08-22 | 2004-03-11 | Piramed Limited | Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents |
WO2004019863A2 (en) | 2002-08-28 | 2004-03-11 | Intermune, Inc. | Combination therapy for treatment of fibrotic disorders |
MY139563A (en) | 2002-09-04 | 2009-10-30 | Bristol Myers Squibb Co | Heterocyclic aromatic compounds useful as growth hormone secretagogues |
BR0314192A (pt) | 2002-09-10 | 2005-07-26 | Novartis Ag | Antagonistas de receptores de mglu para tratamento de distúrbios associados com receptores de mglu incluindo vìcio e depressão |
WO2004024936A2 (en) | 2002-09-11 | 2004-03-25 | Merck & Co., Inc. | Mutant forms of glutamate receptors mglur2 and mglur3 |
EP1543006A1 (en) | 2002-09-19 | 2005-06-22 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
WO2004085437A1 (en) | 2002-09-19 | 2004-10-07 | Boehringer Ingelheim (Canada) Ltd. | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
AR044743A1 (es) | 2002-09-26 | 2005-10-05 | Nihon Nohyaku Co Ltd | Herbicida, metodo de emplearlo, derivados de tienopirimidina sustituida,compuestos intermediarios, y procedimientos que se utilizan para producirlos, |
US7067658B2 (en) | 2002-09-30 | 2006-06-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyridino and pyrimidino pyrazinones |
US7998163B2 (en) | 2002-10-03 | 2011-08-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Expandable retrieval device |
DE60326259D1 (de) | 2002-10-23 | 2009-04-02 | Daiichi Pure Chemicals Co Ltd | Neue fructosylpeptidoxidase und deren nutzung |
US20040138204A1 (en) | 2002-10-30 | 2004-07-15 | Harrington James Frederick | Compositions and methods for pain reduction |
US7902203B2 (en) | 2002-11-01 | 2011-03-08 | Abbott Laboratories, Inc. | Anti-infective agents |
BR0315897A (pt) | 2002-11-01 | 2008-05-13 | Abbott Lab | agentes antiinfecciosos |
US6930117B2 (en) | 2002-11-09 | 2005-08-16 | The Procter & Gamble Company | N-alkyl-4-methyleneamino-3-hydroxy-2-pyridones |
EP2316831B1 (en) | 2002-11-21 | 2013-03-06 | Novartis AG | 2-(morpholin-4-yl)pyrimidines as phosphotidylinositol (PI) 3-kinase inhibitors and their use in the treatment of cancer |
WO2004054979A1 (ja) | 2002-12-18 | 2004-07-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Jnk阻害剤 |
CN1802353A (zh) | 2002-12-30 | 2006-07-12 | 细胞基因公司 | 氟烷氧基取代的1,3-二氢-异吲哚化合物及其药物用途 |
DK1599468T3 (da) | 2003-01-14 | 2008-02-04 | Arena Pharm Inc | 1,2,3-trisubstituerede aryl- og heteroarylderivater som modulatorer af metabolisme og forebyggelse og behandling af forstyrrelser forbundet dermed såsom diabetes og hyperglykæmi |
ITMI20030151A1 (it) | 2003-01-30 | 2004-07-31 | Recordati Ind Chimica E Farma Ceutica S P A | Uso di antagonisti selettivi del recettore mglu5 per il trattamento di disfunzioni neuromuscolari del tratto urinario inferiore. |
CN100480248C (zh) | 2003-02-04 | 2009-04-22 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用作γ-分泌酶抑制剂的丙二酰胺衍生物 |
DE10306250A1 (de) | 2003-02-14 | 2004-09-09 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte N-Arylheterozyklen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
CN1751038A (zh) | 2003-02-24 | 2006-03-22 | 艾尼纳制药公司 | 作为葡萄糖代谢调节剂的经取代芳基和杂芳基衍生物及葡萄糖代谢失调的预防和治疗 |
CN100395237C (zh) | 2003-03-03 | 2008-06-18 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 用作5-ht6调节剂的2,5-取代的四氢异喹啉 |
ITFI20030058A1 (it) | 2003-03-06 | 2004-09-07 | Univ Firenze | Formulazioni farmaceutiche contenenti tiazolidinedioni |
EP1602627B1 (en) | 2003-03-13 | 2015-07-08 | T.RAD Co., Ltd. | Steam reformer |
DE10311065A1 (de) | 2003-03-13 | 2004-09-23 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Pyrimidin-2-on-Verbindungen und ihre therapeutische Verwendung |
WO2004092123A2 (en) | 2003-04-10 | 2004-10-28 | Microbia, Inc. | Inhibitors of fungal invasion |
DE602004012083T2 (de) | 2003-04-15 | 2009-04-23 | Astrazeneca Ab | Neue Verbindungen, die als Verstärker von Glutamatrezeptoren dienen |
JP2004339080A (ja) | 2003-05-13 | 2004-12-02 | Tokyo Institute Of Technology | ピラゾ−ル誘導体を含有する高血圧治療剤 |
AU2004247013B2 (en) | 2003-05-14 | 2010-07-08 | Neurogenetic Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and uses thereof in modulating amyloid beta |
JP2007504283A (ja) | 2003-05-20 | 2007-03-01 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | β−アミロイド斑に作用物質を結合させる方法 |
GB0315950D0 (en) | 2003-06-11 | 2003-08-13 | Xention Discovery Ltd | Compounds |
WO2005002585A1 (en) | 2003-07-02 | 2005-01-13 | Warner-Lambert Company Llc | Combination of an allosteric inhibitor of matrix metalloproteinase-13 and a ligand to an alpha-2-delta receptor |
AU2004257748B2 (en) | 2003-07-14 | 2008-10-30 | Decode Genetics Ehf. | Method of diagnosis and treatment for asthma based on haplotype association |
KR101139314B1 (ko) | 2003-08-29 | 2012-04-26 | 베르날리스(캠브리지)리미티드 | 피리미도티오펜 화합물 |
GB0320300D0 (en) | 2003-08-29 | 2003-10-01 | Cancer Rec Tech Ltd | Pyrimidothiophene compounds |
GB0322016D0 (en) | 2003-09-19 | 2003-10-22 | Merck Sharp & Dohme | New compounds |
DE102004009039A1 (de) | 2004-02-23 | 2005-09-08 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | 8-[3-Amino-piperidin-1-yl]-xanthine, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
US7306631B2 (en) | 2004-03-30 | 2007-12-11 | The Procter & Gamble Company | Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof |
MXPA06011799A (es) | 2004-04-12 | 2006-12-15 | Sankyo Co | Derivados de tienopiridina. |
US7459562B2 (en) * | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
GB0413605D0 (en) | 2004-06-17 | 2004-07-21 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
US8063004B2 (en) | 2004-07-22 | 2011-11-22 | Malcera, L.L.C. | Chemical composition of matter for the liquefaction and dissolution of asphaltene and paraffin sludges into petroleum crude oils and refined products at ambient temperatures and method of use |
CA2574971A1 (en) | 2004-07-30 | 2006-02-09 | Merck & Co., Inc. | Indanone potentiators of metabotropic glutamate receptors |
EA200700368A1 (ru) | 2004-08-02 | 2007-08-31 | Шварц Фарма Аг | Карбоксамиды индолизина и их аза- и диазапроизводных |
EP1778093B1 (en) | 2004-08-11 | 2013-04-03 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Ultrasonic diagnosis of ischemic cardiodisease |
TW200613272A (en) | 2004-08-13 | 2006-05-01 | Astrazeneca Ab | Isoindolone compounds and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators |
WO2006018727A2 (en) | 2004-08-18 | 2006-02-23 | Pharmacia & Upjohn Company Llc | Triazolopyridine compounds useful for the treatment of inflammation |
DE102004044884A1 (de) | 2004-09-14 | 2006-05-24 | Grünenthal GmbH | Substituierte bizyklische Imidazo-3-yl-amin-Verbindungen |
GB0420719D0 (en) | 2004-09-17 | 2004-10-20 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel allosteric modulators |
AU2005299797A1 (en) | 2004-10-25 | 2006-05-04 | Merck & Co., Inc. | Heterocyclic indanone potentiators of metabotropic glutamate receptors |
PT1817301E (pt) | 2004-11-22 | 2012-04-03 | Lilly Co Eli | Potenciadores de recetores de glutamato |
US7434262B2 (en) | 2004-12-08 | 2008-10-07 | At&T Intellectual Property I, L.P. | Methods and systems that selectively resurrect blocked communications between devices |
DE102004061288A1 (de) | 2004-12-14 | 2006-06-29 | Schering Ag | 3-Amino-Pyrazolo[3,4b]pyridine als Inhibitoren von Proteintyrosinkinasen, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel |
AU2005322173A1 (en) | 2004-12-27 | 2006-07-06 | Astrazeneca Ab | Pyrazolone compounds as metabotropic glutamate receptor agonists for the treatment of neurological and psychiatric disorders |
US7456289B2 (en) | 2004-12-31 | 2008-11-25 | National Health Research Institutes | Anti-tumor compounds |
US7960417B2 (en) | 2005-02-24 | 2011-06-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Benzazole potentiators of metabotropic glutamate receptors |
RU2412943C2 (ru) | 2005-03-23 | 2011-02-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | ПРОИЗВОДНЫЕ АЦЕТИЛЕНИЛ-ПИРАЗОЛО-ПИРИМИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR2 |
EP1875912A4 (en) | 2005-04-08 | 2008-06-04 | Eisai R&D Man Co Ltd | MEANS OF TREATING UNWILLING MOVEMENTS |
US7572807B2 (en) | 2005-06-09 | 2009-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
US7579360B2 (en) | 2005-06-09 | 2009-08-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
WO2006137350A1 (ja) | 2005-06-22 | 2006-12-28 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規なフロピリジン誘導体、それを含有する医薬組成物およびそれらの用途 |
CA2616020A1 (en) * | 2005-08-05 | 2007-02-15 | Astrazeneca Ab | Tricyclic benzimidazoles and their use as metabotropic glutamate receptor modulators |
CN101309905A (zh) | 2005-08-12 | 2008-11-19 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 取代的异吲哚酮及其作为代谢型谷氨酸受体增效剂的用途 |
WO2007027669A1 (en) | 2005-08-29 | 2007-03-08 | Cps Biofuels, Inc. | Improved biodiesel fuel, additives, and lubbricants |
EP1764099A3 (en) | 2005-09-17 | 2007-05-09 | Speedel Experimenta AG | Diaminoalcohol derivatives for the treatment of Alzheimer, malaria, HIV |
CA2622082A1 (en) | 2005-09-17 | 2007-03-22 | Speedel Experimenta Ag | 5-amino-4-hydroxy-7- (imidazo [1,2-a] pyridin-6- ylmethyl)-8-methyl-nonamide derivatives and related compounds as renin inhibitors for the treatment of hypertension |
WO2008051197A2 (en) | 2005-09-20 | 2008-05-02 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Small-molecule botulinum toxin inhibitors |
ATE463495T1 (de) | 2005-09-27 | 2010-04-15 | Hoffmann La Roche | Oxadiazolylpyrazolopyrimidine als mglur2- antagonisten |
DE602006021645D1 (de) | 2005-11-15 | 2011-06-09 | Array Biopharma Inc | Verfahren und Zwischenverbindungen zur Herstellung von N4-Phenyl-Quinazolin-4-Amin Derivaten |
AR057218A1 (es) | 2005-12-15 | 2007-11-21 | Astra Ab | Compuestos de oxazolidinona y su uso como pontenciadores del receptor metabotropico de glutamato |
TW200804281A (en) | 2006-02-16 | 2008-01-16 | Astrazeneca Ab | New metabotropic glutamate receptor-potentiating isoindolones |
EP1993539A4 (en) | 2006-03-02 | 2010-05-19 | Glaxosmithkline Llc | THIAZOLONE AS A PI3 KINASE INHIBITOR |
GB0606774D0 (en) | 2006-04-03 | 2006-05-10 | Novartis Ag | Organic compounds |
GB0608263D0 (en) | 2006-04-26 | 2006-06-07 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
WO2007135529A2 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Pfizer Products Inc. | Azabenzimidazolyl compounds as mglur2 potentiators |
WO2007135527A2 (en) | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazolyl compounds |
ES2384400T3 (es) | 2006-06-19 | 2012-07-04 | Toray Industries, Inc. | Agente terapéutico o profiláctico para la esclerosis múltiple |
US20100035756A1 (en) | 2006-07-12 | 2010-02-11 | Syngenta Limited | Triazolophyridine derivatives as herbicides |
US8198448B2 (en) | 2006-07-14 | 2012-06-12 | Amgen Inc. | Fused heterocyclic derivatives and methods of use |
US8217177B2 (en) | 2006-07-14 | 2012-07-10 | Amgen Inc. | Fused heterocyclic derivatives and methods of use |
PE20080403A1 (es) | 2006-07-14 | 2008-04-25 | Amgen Inc | Derivados heterociclicos fusionados y metodos de uso |
WO2008012622A2 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Azabenzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor |
WO2008012623A1 (en) | 2006-07-25 | 2008-01-31 | Pfizer Products Inc. | Benzimidazolyl compounds as potentiators of mglur2 subtype of glutamate receptor |
JP2010503656A (ja) | 2006-09-13 | 2010-02-04 | アストラゼネカ アクチボラグ | スピロ−オキサゾリジノン化合物と代謝共役型グルタミン酸受容体ポテンシエーターとしてのその使用 |
WO2008045393A2 (en) | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Amgen Inc. | Imidazo- and triazolo-pyridine compounds and methods of use therof |
WO2008057855A2 (en) | 2006-11-01 | 2008-05-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic compounds as modulators of glucocorticoid receptor, ap-i, and/or np-kappa-b activity |
TW200831085A (en) | 2006-12-13 | 2008-08-01 | Merck & Co Inc | Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors |
JP5442448B2 (ja) | 2006-12-22 | 2014-03-12 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | Fgfrインヒビターとしての二環式ヘテロ環式化合物 |
JP5442449B2 (ja) | 2006-12-22 | 2014-03-12 | アステックス、セラピューティックス、リミテッド | 新規化合物 |
WO2008100715A1 (en) | 2007-02-09 | 2008-08-21 | Astrazeneca Ab | Aza-isoindolones and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators - 613 |
ES2320955B1 (es) | 2007-03-02 | 2010-03-16 | Laboratorios Almirall S.A. | Nuevos derivados de 3-((1,2,4)triazolo(4,3-a)piridin-7-il)benzamida. |
TW200900391A (en) * | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-phenyl-piperidin-1-yl)-pyridin-2-one derivatives |
GB0704407D0 (en) | 2007-03-07 | 2007-04-18 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
DK2132188T3 (da) | 2007-03-07 | 2012-02-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Substituerede phenoxy-N-alkylerede thiazolidindioner som østrogenrelaterede receptor-alfa-modulatorer |
CN101679327A (zh) | 2007-03-07 | 2010-03-24 | 詹森药业有限公司 | 用作雌激素相关受体-α调节剂的取代的苯氧基氨基噻唑酮 |
US7846953B2 (en) | 2007-03-07 | 2010-12-07 | Janssen Pharmaceutica, Nv | Substituted phenoxy thiazolidinediones as estrogen related receptor-α modulators |
TW200900065A (en) * | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
TW200845978A (en) | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
EP2137193B1 (en) | 2007-03-09 | 2017-08-09 | Sanofi | Substituted dihydro and tetrahydro oxazolopyrimidinones, preparation and use thereof |
WO2008124085A2 (en) | 2007-04-03 | 2008-10-16 | Exelixis, Inc. | Methods of using combinations of mek and jak-2 inhibitors |
WO2008130853A1 (en) | 2007-04-17 | 2008-10-30 | Astrazeneca Ab | Hydrazides and their use as metabotropic glutamate receptor potentiators - 681 |
CN101687790B (zh) | 2007-05-25 | 2015-02-11 | Abbvie公司 | 作为代谢型谷氨酸受体2(mglu2受体)的正向调节剂的杂环化合物 |
TWI417100B (zh) | 2007-06-07 | 2013-12-01 | Astrazeneca Ab | 二唑衍生物及其作為代謝型麩胺酸受體增效劑-842之用途 |
TW200911255A (en) | 2007-06-07 | 2009-03-16 | Astrazeneca Ab | Metabotropic glutamate receptor oxadiazole ligands and their use as potentiators-841 |
WO2009004430A1 (en) | 2007-06-29 | 2009-01-08 | Pfizer Inc. | N-benzyl oxazolidinones and related heterocycleic compounds as potentiators of glutamate receptors |
CN101801951B (zh) | 2007-09-14 | 2013-11-13 | 杨森制药有限公司 | 1’,3’-二取代的-4-苯基-3,4,5,6-四氢-2h,1’h-[1,4’]二吡啶-2’-酮 |
TW200927731A (en) | 2007-09-14 | 2009-07-01 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | 1,3-disubstituted-4-phenyl-1H-pyridin-2-ones |
KR20100065191A (ko) | 2007-09-14 | 2010-06-15 | 오르토-맥닐-얀센 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 1,3-이치환된 4-(아릴-x-페닐)-1h-피리딘-2-온 |
US8119658B2 (en) | 2007-10-01 | 2012-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Triazolopyridine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
ES2637794T3 (es) | 2007-11-14 | 2017-10-17 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Derivados de imidazo[1,2-A]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores MGLUR2 |
EP2244576A4 (en) * | 2008-01-24 | 2011-06-08 | Merck Sharp & Dohme | 1,3-OXAZOLIDIN-2-ONE 3,5-SUBSTITUTED DERIVATIVES |
JP5309162B2 (ja) | 2008-03-06 | 2013-10-09 | サノフイ | 置換されたジヒドロ、トリヒドロ及びテトラヒドロシクロアルキルオキサゾロピリミジノン、その製造及び使用 |
DE102008001056A1 (de) | 2008-04-08 | 2009-10-15 | Robert Bosch Gmbh | Umlenkeinrichtung für einen Strahl einer elektromagnetischen Welle |
AU2009246626A1 (en) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Oxazolobenzimidazole derivatives |
WO2009140166A2 (en) | 2008-05-15 | 2009-11-19 | Merck & Co., Inc. | Oxazolobenzimidazole derivatives |
US7790760B2 (en) | 2008-06-06 | 2010-09-07 | Astrazeneca Ab | Metabotropic glutamate receptor isoxazole ligands and their use as potentiators 286 |
TW201006801A (en) | 2008-07-18 | 2010-02-16 | Lilly Co Eli | Imidazole carboxamides |
US20100037487A1 (en) | 2008-08-14 | 2010-02-18 | Susan Connett | Method and apparatus for sandal with hidden strap adjustment |
UY32049A (es) | 2008-08-14 | 2010-03-26 | Takeda Pharmaceutical | Inhibidores de cmet |
TWI496779B (zh) | 2008-08-19 | 2015-08-21 | Array Biopharma Inc | 作為pim激酶抑制劑之三唑吡啶化合物 |
WO2010022081A1 (en) | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Array Biopharma Inc. | Triazolopyridine compounds as pim kinase inhibitors |
RU2510396C2 (ru) | 2008-09-02 | 2014-03-27 | Янссен Фармасьютикалз, Инк. | 3-азабицикло[3.1.0]гексильные производные в качестве модуляторов метаботропных глутаматных рецепторов |
BRPI0920354A2 (pt) | 2008-10-16 | 2017-06-27 | Addex Pharmaceuticals Sa | derivados de indol e benzomorfolina como moduladores de receptores de glutamato metabotrópicos |
AU2009319387B2 (en) | 2008-11-28 | 2012-05-10 | Addex Pharma S.A. | Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
AT507619B1 (de) | 2008-12-05 | 2011-11-15 | Oesterreichisches Forschungs Und Pruefzentrum Arsenal Ges M B H | Verfahren zur approximation des zeitlichen verlaufs von verkehrsdaten |
CA2744946A1 (en) | 2009-02-04 | 2010-08-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Cyclic inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1 |
WO2010114726A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminobenzotriazole derivatives |
EP2417135A1 (en) | 2009-04-07 | 2012-02-15 | Schering Corporation | Substituted triazolopyridines and analogs thereof |
RS53075B (en) | 2009-05-12 | 2014-04-30 | Janssen Pharmaceuticals Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO [4,3-A] PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OR PREVENTION OF NEUROLOGICAL AND PSYCHIATRIC DISORDERS |
MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
JP5707390B2 (ja) | 2009-05-12 | 2015-04-30 | ジャンセン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 1,2,4−トリアゾロ[4,3−a]ピリジン誘導体およびmGluR2受容体の正のアロステリック調節因子としてのその使用 |
WO2010141360A1 (en) | 2009-06-05 | 2010-12-09 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Biaryl benzotriazole derivatives |
WO2011022312A1 (en) | 2009-08-20 | 2011-02-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ether benzotriazole derivatives |
CN102002040A (zh) | 2009-09-01 | 2011-04-06 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 一种三唑并吡啶环化合物的合成方法 |
AR078171A1 (es) | 2009-09-15 | 2011-10-19 | Sanofi Aventis | Dihidrobenzocicloalquiloximetil-oxazolopirimidinonas sustituidas, preparacion y uso de las mismas |
AR078172A1 (es) | 2009-09-15 | 2011-10-19 | Sanofi Aventis | Fenoximetil dihidro oxazolopirimidinonas sustituidas y uso de las mismas como moduladores de receptores metabotropicos de mglur |
WO2011034741A1 (en) | 2009-09-15 | 2011-03-24 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidazopyridin-2-one derivatives |
AR078173A1 (es) | 2009-09-15 | 2011-10-19 | Sanofi Aventis | Bifeniloximetil dihidro oxazolopirimidinonas sustituidas, su preparacion y su uso |
JP5204071B2 (ja) | 2009-09-25 | 2013-06-05 | パナソニック株式会社 | 電気かみそり |
WO2011051490A2 (en) | 2009-11-02 | 2011-05-05 | N.V. Organon | Heterocyclic derivatives |
EP2542083B1 (en) | 2010-03-04 | 2015-05-06 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Positive allosteric modulators of mglur2 |
WO2011116356A2 (en) | 2010-03-19 | 2011-09-22 | Sanford-Burnham Medical Research Institute | Positive allosteric modulators of group ii mglurs |
US8664214B2 (en) * | 2010-03-30 | 2014-03-04 | AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG | Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors I |
US8314120B2 (en) * | 2010-03-30 | 2012-11-20 | Abbott Gmbh & Co. Kg | Small molecule potentiators of metabotropic glutamate receptors |
EP2563143A4 (en) | 2010-04-29 | 2013-09-25 | Merck Sharp & Dohme | SUBSTITUTED 1,3-BENZOTHIAZOL-2 (3H) -ONE AND [1,3-] THIAZOLO- [5,4-B] PYRIDINE-2 (-1H) -ONE AS POSITIVE ALLOSTERE MODULATORS OF MGLUR2 |
AU2011245737A1 (en) | 2010-04-30 | 2012-12-20 | Astrazeneca Ab | Polymorphs of a metabotropic glutamate receptor positive allosteric modulator |
WO2011156245A2 (en) | 2010-06-09 | 2011-12-15 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Positive allosteric modulators of mglur2 |
CN101893589B (zh) * | 2010-06-29 | 2012-10-17 | 中国人民解放军第三0二医院 | 一种无菌检查方法及其使用的全封闭集菌安瓿培养器 |
WO2012021382A1 (en) | 2010-08-12 | 2012-02-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Positive allosteric modulators of mglur2 |
US8785481B2 (en) * | 2010-09-29 | 2014-07-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Ether benzotriazole derivatives |
EP2643320B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-03-04 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
CA2815120A1 (en) | 2010-11-08 | 2012-05-18 | Jose Ignacio Andres-Gil | Radiolabelled mglur2 pet ligands |
EP2661435B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-08-19 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
EP2649069B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-08-26 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
WO2012151136A1 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Aminomethyl biaryl benzotriazole derivatives |
WO2012151139A1 (en) | 2011-05-03 | 2012-11-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Alkyne benzotriazole derivatives |
EP2705025A4 (en) | 2011-05-03 | 2015-01-21 | Merck Sharp & Dohme | Hydroxymethyl-biaryl BENZOTRIAZOL DERIVATIVES |
-
2008
- 2008-03-06 TW TW097107754A patent/TW200845978A/zh unknown
- 2008-03-07 KR KR1020097020927A patent/KR20090125814A/ko not_active Application Discontinuation
- 2008-03-07 AU AU2008223796A patent/AU2008223796B2/en not_active Ceased
- 2008-03-07 PL PL08717515T patent/PL2134708T3/pl unknown
- 2008-03-07 WO PCT/EP2008/052768 patent/WO2008107481A1/en active Application Filing
- 2008-03-07 AR ARP080100961A patent/AR065654A1/es not_active Application Discontinuation
- 2008-03-07 BR BRPI0808509-9A patent/BRPI0808509A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2008-03-07 CA CA2680104A patent/CA2680104C/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-07 AT AT08717515T patent/ATE509020T1/de active
- 2008-03-07 DK DK08717515.4T patent/DK2134708T3/da active
- 2008-03-07 MX MX2009009424A patent/MX2009009424A/es active IP Right Grant
- 2008-03-07 NZ NZ579988A patent/NZ579988A/en not_active IP Right Cessation
- 2008-03-07 CN CN2008800073170A patent/CN101711244B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-07 EP EP08717515A patent/EP2134708B1/en active Active
- 2008-03-07 US US12/529,568 patent/US8906939B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-07 JP JP2009552216A patent/JP5357061B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2008-03-07 EA EA200901160A patent/EA017294B1/ru not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-08-11 IL IL200329A patent/IL200329A0/en unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2001089472A (ja) * | 1999-08-06 | 2001-04-03 | F Hoffmann La Roche Ag | 1,2,4,5−テトラヒドロ−ベンゾ〔d〕アゼピン類 |
JP2006502143A (ja) * | 2002-08-26 | 2006-01-19 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 向代謝型グルタミン酸受容体のアセトフェノン増強因子 |
JP2006512343A (ja) * | 2002-12-23 | 2006-04-13 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | mGluR1エンハンサーとしてのオキサゾール |
JP2007523182A (ja) * | 2004-02-18 | 2007-08-16 | アストラゼネカ アクチボラグ | テトラゾール化合物及び代謝共役型グルタミン酸受容体アンタゴニストとしてのそれらの使用 |
JP2008508288A (ja) * | 2004-07-30 | 2008-03-21 | メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド | 代謝調節型グルタミン酸受容体のヘテロ環式アセトフェノン増強剤 |
JP2008513414A (ja) * | 2004-09-17 | 2008-05-01 | ジャンセン ファーマシュウティカル エヌ ヴィ | 新規ピリジノン誘導体およびmGluR2ポジティブアロステリックモジュレーターとしてのその使用 |
JP2009530248A (ja) * | 2006-03-15 | 2009-08-27 | オルソー−マクニール−ジャンセン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド. | 1,4−二置換3−シアノ−ピリドン誘導体およびmglur2−レセプターのポジティブアロステリックモジュレーターとしてのその使用 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
JPN6012044541; Heteroatom Chemistry Vol.6, No.6, 1995, pp.545-551 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2680104C (en) | 2016-05-31 |
CA2680104A1 (en) | 2008-09-12 |
NZ579988A (en) | 2011-09-30 |
JP5357061B2 (ja) | 2013-12-04 |
CN101711244A (zh) | 2010-05-19 |
EP2134708A1 (en) | 2009-12-23 |
EP2134708B1 (en) | 2011-05-11 |
AU2008223796A1 (en) | 2008-09-12 |
DK2134708T3 (da) | 2011-08-29 |
IL200329A0 (en) | 2010-04-29 |
EA200901160A1 (ru) | 2010-04-30 |
WO2008107481A1 (en) | 2008-09-12 |
TW200845978A (en) | 2008-12-01 |
EA017294B1 (ru) | 2012-11-30 |
WO2008107481A8 (en) | 2008-12-24 |
AU2008223796B2 (en) | 2011-03-17 |
PL2134708T3 (pl) | 2011-10-31 |
MX2009009424A (es) | 2010-02-09 |
KR20090125814A (ko) | 2009-12-07 |
US20100087487A1 (en) | 2010-04-08 |
AR065654A1 (es) | 2009-06-24 |
US8906939B2 (en) | 2014-12-09 |
ATE509020T1 (de) | 2011-05-15 |
BRPI0808509A2 (pt) | 2014-08-19 |
CN101711244B (zh) | 2013-01-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP5357061B2 (ja) | 3−シアノ−4−(4−テトラヒドロピラン−フェニル)−ピリジン−2−オン誘導体 | |
JP5397950B2 (ja) | 1,4−ジ置換3−シアノピリドン誘導体とそれらのポジティブmGluR2−受容体モジュレーター | |
JP5656848B2 (ja) | 代謝型グルタミン酸受容体モジュレーターとしてのインドールおよびベンゾモルホリンの誘導体 | |
JP5433579B2 (ja) | 1,3−二置換−4−フェニル−1h−ピリジン−2−オン | |
JP2010520263A (ja) | 3−シアノ−4−(4−フェニル−ピペリジン−1−イル)−ピリジン−2−オン誘導体 | |
JP5547194B2 (ja) | 代謝型グルタミン酸受容体の調節因子としての3−アザビシクロ[3.1.0]ヘキシル誘導体 | |
NZ579989A (en) | 1,4-disubstituted 3-cyano-pyridone derivatives and their use as positive mglur2 -receptor modulators |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20110228 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20110228 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20130423 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20130716 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20130806 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130829 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |