JP2010520265A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 式（Ｉ）：
   

   

   （Ｉ）
   （式中、Ｒ₁はＣ_4-6アルキル、またはＣ_3-7シクロアルキルで置換されたＣ_1-3アルキルであり；
   Ｒ₂は水素、ハロまたはトリフルオロメチルであり；
   Ｒ₃は水素、またはヒドロキシルで置換されたＣ_1-4アルキルであり；
   ＸはＯまたはＮＨであり；
   ｎは値が１または２の整数である）の化合物（その立体化学的異性体形態も含む）
   ［ただし、下記の化合物を除く
   

   

   

   ］
   あるいはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物。
2. Ｒ ₁ が、１−ブチルもしくは３−メチル−１−ブチル、またはシクロプロピルメチルもしくは２−（シクロプロピル）−１−エチルである、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ₃がＣＨ₂ＯＨである、請求項１または２に記載の化合物。
4. ｎが１であり、Ｒ₂が水素以外であり、前記Ｒ₂がピリジノン部分に対してメタ位にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物。
5. Ｒ₁が１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、シクロプロピルメチルまたは２−（シクロプロピル）−１−エチルであり；Ｒ₂が水素、フルオロ、クロロまたはトリフルオロメチルであり；Ｒ₃が水素であり；ｎが１である、請求項１に記載の化合物。
6. 下記から選ばれる請求項１に記載の化合物あるいはその薬学的に許容される塩またはその溶媒和物。
   

   

   
7. 請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物を含む医薬組成物。
8. 薬学的に許容される担体または希釈剤を更に含み、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物が、治療上有効な量で含有される請求項７に記載の医薬組成物。
9. ヒトを含む哺乳類における症状の治療または予防のための請求項７または８に記載の医薬組成物であって、前記症状の治療または予防がｍＧｌｕＲ２のポジティブアロステリックモジュレーターの神経修飾効果により作用されるかまたは促進されることを特徴とする医薬組成物。
10. 不安障害、精神障害、人格障害、物質関連障害、摂食障害、気分障害、片頭痛、てんかんもしくは痙攣性障害、幼児期障害、認知障害、神経変性、神経毒症状および虚血からなる群から選ばれる中枢神経系障害の治療または予防のための請求項７または８に記載の医薬組成物。
11. 前記中枢神経系障害が、広場恐怖症、全般性不安障害（ＧＡＤ）、強迫観念障害（ＯＣＤ）、パニック障害、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）、対人恐怖および他の恐怖症からなる群から選ばれる不安障害であるか；または
    前記中枢神経系障害が、統合失調症、妄想性障害、統合失調性感情障害、統合失調症様障害および物質誘発性精神障害からなる群から選ばれる精神障害であるか；
    前記中枢神経系障害が、強迫性人格障害および統合失調症、統合失調型障害からなる群から選ばれる人格障害であるか；または
    前記中枢神経系障害が、アルコール乱用、アルコール依存症、アルコール禁断症状、アルコール禁断せん妄、アルコール誘発性精神障害、アンフェタミン依存症、アンフェタミン禁断症状、コカイン依存症、コカイン禁断症状、ニコチン依存症、ニコチン禁断症状、オピオイド依存症およびオピオイド禁断症状からなる群から選ばれる物質関連障害であるか；または
    前記中枢神経系障害が、神経性食欲不振症および神経性過食症からなる群から選ばれる摂食障害であるか；または
    前記中枢神経系障害が、両相性障害（ＩおよびＩＩ）、気分循環性障害、うつ病、気分変調性障害、大うつ病性障害および物質誘発性気分障害からなる群から選ばれる気分障害であるか；または
    前記中枢神経系障害が、片頭痛であるか；または
    前記中枢神経系障害が、非痙攣性全般てんかん、痙攣性全般てんかん、小発作性てんかん重積、大発作性てんかん重積、意識障害を伴うかまたは伴わない部分てんかん、幼児痙攣症、持続性部分てんかんおよび他の形態のてんかんからなる群から選ばれるてんかんまたは痙攣性の障害であるか；または
    前記中枢神経系障害が、幼児期障害であるか；または
    前記中枢神経系障害が、せん妄、物質誘発持続性せん妄、認知症、ＨＩＶ疾患による認知症、ハンチントン病による認知症、パーキンソン病による認知症、アルツハイマー型認知症、物質誘発持続性認知症および軽度認知障害からなる群から選ばれる認知障害であるか；または
    前記中枢神経系障害が、不安症、統合失調症、片頭痛、うつ病およびてんかんからなる群から選ばれる、請求項１０に記載の医薬組成物。
12. 前記幼児期障害が注意欠陥／多動性障害である、請求項１１に記載の医薬組成物。
13. ｍＧｌｕＲ２のオルソステリックアゴニストを更に含む請求項１０〜１２のいずれかに記載の医薬組成物。
14. 式（ＩＩ）の中間体（式中Ｙは、ボロン酸またはボロン酸エステルとのＰｄが介在するカップリングに適切な基を表わす）を、適切な反応不活性溶媒中で、適切な塩基および適切な触媒の存在下、加熱条件下で、式（ＩＩＩ）の中間体（式中Ｒ₄およびＲ₅は、水素またはＣ_1-4アルキルを表わすか、あるいはＲ₄およびＲ₅は一緒になって式−ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−または−Ｃ（ＣＨ₃）₂Ｃ（ＣＨ₃）₂−の二価のラジカルを形成してもよい）と反応させること
    

    

    （Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｘおよびｎは、請求項１で規定されたとおりである）を特徴とする請求項１に記載の化合物の調製方法。
15. 式（Ｉ）の化合物を当該技術分野で公知の転換法に従って互いに変換すること；あるいは、
    式（Ｉ）の化合物を酸で処理することによって治療効果のある非毒性の酸付加塩に変換すること、または逆に酸付加塩形態をアルカリで処理することによって遊離塩基に変換すること；あるいは、
    その立体化学的異性体形態を調製することを
    さらに含む請求項１４に記載の調製方法。