JP2007520223A5

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Publication number: JP2007520223A5
Application number: JP2006551473A
Authority: JP
Filing date: 2005-01-28
Publication date: 2008-02-07
Anticipated expiration: 2025-01-28

Claims

一つ以上の天然にはコードされないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが一つ以上の翻訳後修飾を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリペプチドリンカー、ポリマーまたは生物活性分子に連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリペプチド水溶性ポリマーに連結されている、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリペプチド二官能性ポリマー、二官能性リンカー、または少なくとも１つの追加のｈＩＦＮポリペプチドに連結されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
二官能性リンカーまたはポリマーが、第二のポリペプチドに連結されている、請求項５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
第二ポリペプチドが、ｈＩＦＮポリペプチドである、請求項６に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
水溶性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
前記水溶性ポリマーが、ｈＩＦＮポリペプチド中に存在する天然にはコードされないアミノ酸に連結されている、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基１−９、１０−２１、２２−３９、４０−７５、７６−７７、７８−１００、１０１−１１０、１１１−１３２、１３３−１３６、１３７−１５５、１５６−１６５から成る群より選択される位置で置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの位置１より前（すなわち、Ｎ末端位置）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１２、１３、１６、１９、２０、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、４０、４１、４２、４５、４６、４８、４９、５０、５１、５８、６１、６４、６５、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、９６、９７、１００、１０１、１０３、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１７、１１８、１２０、１２１、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１４８、１４９、１５２、１５３、１５６、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６（すなわち、このタンパク質のカルボキシ末端位置）およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される残基の位置で置換されている、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基１００、１０６、１０７、１０８、１１１、１１３、１１４およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基４１、４５、４６、４８、４９およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基６１、６４、６５、１０１、１０３、１１０、１１７、１２０、１２１、１４９およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基６、９、１２、１３、１６、９６、１５６、１５９、１６０、１６１、１６２およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基２、３、４、５、７、８、１６、１９、２０、４０、４２、５０、５１、５８、６８、６９、７０、７１、７３、９７、１０５、１０９、１１２、１１８、１４８、１４９、１５２、１５３、１５８、１６３、１６４、１６５およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの位置１より前（すなわち、Ｎ末端位置）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１２、１３、１６、１９、２０、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、４０、４１、４２、４５、４６、４８、４９、５０、５１、５８、６１、６４、６５、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、９６、９７、１００、１０１、１０３、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１７、１１８、１２０、１２１、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１４８、１４９、１５２、１５３、１５６、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６（すなわち、カルボキシ末端位置）およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択されるの残基の位置で置換されている、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基６、９、１２、１３、１６、４１、４５、４６、４８、４９、６１、６４、６５、９６、１００、１０１、１０３、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１３、１１４、１１７、１２０、１２１、１４９、１５６、１５９、１６０、１６１および１６２およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項１７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮ受容体に対する該ｈＩＦＮポリペプチドの親和性を調節する一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、該ｈＩＦＮポリペプチドの安定性または溶解性を増大させる一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、組換え宿主細胞またはインビトロで合成における該ｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させる一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、該ｈＩＦＮポリペプチドのプロテアーゼ耐性を増大させる一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、ポリペプチド中の２０の共通アミノ酸のいずれに対しても非反応性であるリンカー、ポリマーまたは生物活性分子に対して反応性である、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、構造：

（ここでｎは、０から１０であり；Ｒ_１は、アルキル、アリール、置換アルキルまたは置換アリールであり；Ｒ_２は、Ｈ、アルキル、アリール、置換アルキルおよび置換アリールであり；Ｒ_３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；ならびにＲ_４は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有する、請求項２５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、アミノオキシ基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、ヒドラジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、ヒドラジン基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸残基が、セミカルバジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸残基が、アジド基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、構造：

（ここでｎは、０から１０であり；Ｒ_１は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリールであるか、存在せず；Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓであるか、存在せず；ｍは、０から１０であり；Ｒ_２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；ならびにＲ_３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有する、請求項３１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、アルキン基を含む、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、構造：

（ここでｎは、０から１０であり；Ｒ_１は、アルキル、アリール、置換アルキルまたは置換アリールであり；Ｘは、Ｏ、Ｎ、Ｓであるか、存在せず；ｍは、０から１０であり；Ｒ_２は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはアミノ末端修飾基であり；ならびにＲ_３は、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチドまたはカルボキシ末端修飾基である）
を有する、請求項３３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
水溶性ポリマーが、約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
水溶性ポリマーが、約０．１ｋＤａと約５０ｋＤａの間の分子量を有する、請求項３５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
カルボニル含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドとアミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド基を含む水溶性ポリマーとを反応させることにより作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド基が、アミドリンケージにより前記水溶性ポリマーに連結されている、請求項３７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
カルボニル基を含む水溶性ポリマーとアミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド基を含む天然にはコードされないアミノ酸を含むポリペプチドとを反応させることにより作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
アルキン含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドとアジド部分を含む水溶性ポリマーとを反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
アジド含有アミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドとアルキン部分を含む水溶性ポリマーとを反応させることによって作製される、請求項４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
アジドまたはアルキン基が、アミドリンケージにより水溶性ポリマーに連結されている、請求項２４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
水溶性ポリマーが、分枝またはマルチアームポリマーである、請求項４にｈＩＦＮポリペプチド。
分枝ポリマーの各枝が、約１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項４３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリペプチドがｈＩＦＮ拮抗薬である、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基２、３、４、５、７、８、１６、１９、２０、４０、４２、５０、５１、５８、６８、６９、７０、７１、７３、９７、１０５、１０９、１１２、１１８、１４８、１４９、１５２、１５３、１５８、１６３、１６４、１６５およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
前記天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの残基２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、７４、７７、７８、７９、８０、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択される位置で置換されている、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリペプチドが一つ以上の翻訳後修飾、リンカー、ポリマーまたは生物活性分子を含む、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリマーが、水溶性ポリマーおよびポリ（エチレングリコール）から成る群より選択される部分を含む、請求項４８に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、このｈＩＦＮポリペプチドのＳｉｔｅＩＩ領域内に存在する、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリペプチドがｈＩＦＮ受容体の二量体化を防止する、請求項４５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、糖部分を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、糖部分によりこのポリペプチドに連結されている、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
少なくとも１つのセレクターコドンを含むポリヌクレオチドであって、ストリンジェントな条件下で配列番号２６または配列番号２７にハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸。
セレクターコドンが、アンバーコドン、オーカーコドン、オパールコドン、ユニークコドン、レアコドン、および四塩基コドンから成る群より選択される、請求項５４に記載の単離された核酸。
天然にはコードされないアミノ酸を含む単離されたｈＩＦＮポリペプチドを、該天然にはコードされないアミノ酸と反応する部分を含むリンカー、ポリマーまたは生物活性分子と接触させることを含む、請求項３に記載のｈＩＦＮポリペプチドを製造する方法。
ポリマーが、水溶性ポリマーおよびポリ（エチレングリコール）から成る群より選択される部分を含む、請求項５６に記載の方法。
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含む、請求項５６に記載の方法。
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル部分を含み、前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド部分を含む、請求項５６に記載の方法。
アミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジドまたはセミカルバジド部分が、アミドリンケージによりリンカー、ポリマーまたは生物活性分子に連結される、請求項５９に記載の方法。
天然にはコードされないアミノ酸が、アルキン部分を含み、前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、アジド部分を含む、請求項５６に記載の方法。
天然にはコードされないアミノ酸が、アジド部分を含み、前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、アルキン部分を含む、請求項５６に記載の方法。
アジドまたはアルキン部分が、アミドリンケージによりリンカー、ポリマーまたは生物活性分子に連結される、請求項５８に記載の方法。
ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の平均分子量を有する、請求項５７に記載の方法。
ポリ（エチレングリコール）部分が、分枝ポリマーまたはマルチアームポリマーである、請求項５７に記載の方法。
請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチドおよび医薬的に許容される担体を含む組成物。
天然にはコードされないアミノ酸が、水溶性ポリマーに連結されている、請求項６６に記載の組成物。
請求項６６に記載の組成物の治療有効量を患者に投与することを含む、ｈＩＦＮによって調節される疾患に罹患している患者を治療する方法。
請求項５４に記載の核酸を含む細胞。
細胞が直交性ｔＲＮＡシンセターゼまたは直交性ｔＲＮＡを含む、請求項６９に記載の細胞。
ｈＩＦＮポリペプチドをコードするポリヌクレオチド（単数または複数）を含み、セレクターコドン、直交性ＲＮＡシンセターゼおよび直交性ｔＲＮＡを含む細胞を、天然にはコードされないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドの発現を可能ならしめる条件下で培養すること、および該ｈＩＦＮポリペプチドを精製することを含む、天然にはコードされないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチドを作製する方法。
ｈＩＦＮポリペプチド中のいずれか一つ以上の自然発生アミノ酸を一つ以上の天然にはコードされないアミノ酸で置換することを含む、ｈＩＦＮポリペプチドの血清半減期または循環時間を増加させる方法。
配列番号２６または配列番号２７に示す配列を有し、セレクターコドンを含むポリヌクレオチドによりコードされ、少なくとも１つの天然にはコードされないアミノ酸を含むｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、リンカー、ポリマー、水溶性ポリマーまたは生物活性分子に連結されている、請求項７３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
水溶性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項７４に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、配列番号２４からの位置１より前（すなわち、Ｎ末端位置）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１２、１３、１６、１９、２０、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、３０、３１、３２、３３、３４、３５、４０、４１、４２、４５、４６、４８、４９、５０、５１、５８、６１、６４、６５、６８、６９、７０、７１、７３、７４、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８５、８６、８９、９０、９３、９４、９６、９７、１００、１０１、１０３、１０５、１０６、１０７、１０８、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１４、１１７、１１８、１２０、１２１、１２４、１２５、１２７、１２８、１２９、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１４８、１４９、１５２、１５３、１５６、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１６４、１６５、１６６（すなわち、このタンパク質のカルボキシ末端位置）およびこれらのあらゆる組合せから成る群より選択されるの残基の位置で置換されている、請求項７３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
天然にはコードされないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含む、請求項７３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリ（エチレングリコール）部分が、分枝またはマルチアームポリマーである、請求項７５に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ポリ（エチレングリコール）部分が、約１ｋＤａと約１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項７９に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
請求項７３に記載のｈＩＦＮポリペプチドおよび医薬的に許容される担体を含む組成物。
組換え宿主細胞おけるｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させる一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含むｈＩＦＮポリペプチド。
共有結合によってｈＩＦＮポリペプチドの単一のアミノ酸に連結されている水溶性ポリマーを含むｈＩＦＮポリペプチド。
水溶性ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）部分を含む、請求項８３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
水溶性ポリマーに共有結合で連結されているアミノ酸が、天然にはコードされないアミノ酸である、請求項８３に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
前記天然にはコードされないアミノ酸が、ポリ（エチレングリコール）分子に連結されている、請求項１１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
少なくとも１つのリンカー、ポリマーまたは生物活性分子を含むｈＩＦＮポリペプチドであって、前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子が、該ポリペプチドにリボソームにより組み込まれている天然にはコードされないアミノ酸の官能基により該ポリペプチドに取り付けられているｈＩＦＮポリペプチド。
モノＰＥＧ化されている、請求項８７に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
一つ以上の天然にはコードされないアミノ酸に取り付けられているリンカー、ポリマーまたは生物活性分子を含み、前記天然にはコードされないアミノ酸が、予め選択された部位でこのポリペプチドにリボソームにより組み込まれているｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、１つの前記リンカー、ポリマーまたは生物活性分子を含む、請求項８９に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、一つ以上の翻訳後修飾、リンカー、ポリマー、生物活性分子、水溶性ポリマー、二官能性ポリマー、二官能性リンカー、追加のｈＩＦＮポリペプチド、第二のポリペプチドまたはポリ（エチレングリコール）部分を含み、ならびにコンセンサスＩＦＮ、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮγ、ＩＦＮω、ＩＦＮτ、ＩＦＮα−１ａ、ＩＦＮα−１ｂ、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮａ−２ｂ、ＩＦＮβ−１ａ、ＩＦＮβ−１ｂ、およびＩＦＮγ−１ａから成る群より選択される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、ｈＩＦＮ受容体に対する該ｈＩＦＮポリペプチドの親和性を増大させ、該ｈＩＦＮポリペプチドの安定性または溶解性を増大させ、組換え宿主細胞またはインビトロでの合成における該ｈＩＦＮポリペプチドの発現を増加させ該ｈＩＦＮポリペプチドのプロテアーゼ抵抗性を増大させる、一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含み、ならびにコンセンサスＩＦＮ、ＩＦＮα、ＩＦＮβ、ＩＦＮε、ＩＦＮγ、ＩＦＮω、ＩＦＮτ、ＩＦＮα−１ａ、ＩＦＮα−１ｂ、ＩＦＮα−２ａ、ＩＦＮａ−２ｂ、ＩＦＮβ−１ａ、ＩＦＮβ−１ｂ、およびＩＦＮγ−１ａから成る群より選択される、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、該ｈＩＦＮポリペプチドの免疫原性を調節する一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
ｈＩＦＮポリペプチドが、該ｈＩＦＮポリペプチドの血清半減期または循環時間を調節する一つ以上のアミノ酸置換、付加または欠失を含む、請求項１に記載のｈＩＦＮポリペプチド。
このｈＩＦＮポリペプチド中のいずれか一つ以上の自発発生アミノ酸を一つ以上の天然にはコードされないアミノ酸で置換することを含む、ｈＩＦＮポリペプチドの免疫原性を調節する方法。