JPH08506570A - 性行為感染症予防のための硫酸化多糖類の使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 HIVの細胞−細胞感染、並びにこのようなAIDSの性行為感染は、膣粘膜、子宮顆部及び陰茎へ、硫酸化多糖類を直接塗布することによって阻害される。硫酸化多糖類は、カラゲニン及びデキストラン硫酸を含み、これらは、クリーム、座薬、ゲル又は泡の組成物に製剤することができ、かつこのような組成物は、本発明の態様に含まれる。

Description

【発明の詳細な説明】 性行為感染症予防のための硫酸化多糖類の使用明細書 本発明は、1993年１月８日に米国特許商標局に出願された、本出願中に含まれ る、同時係属出願第08/001,795号の一部継続出願である。発明の背景 本発明は、性行為感染症（STD）、特にHIVウイルス、後天性免疫不全症候群（ AIDS）の起因ウイルス、さらにクラミジア感染症の、性行為による伝播を予防す るための方法及び組成物に関する。 AIDSは、免疫不全に至る致命的疾患である。本疾患は、感染した血液及び血液 製剤を介し伝播され、性行為によっても伝播され、かつ子宮胎盤を通って伝播さ れる。 多くの研究者は、HIV感染血液の投与による伝播の場合、ヘルパーT細胞（HIV に感染すると免疫不全に至るような細胞）の感染は、遊離HIV成熟ウイルス粒子 （ビリオン）がT細胞表面のCD4レセプターと結合した場合に起ると考えている。 従って、血液を介したAIDS感染を、この結合イベントの発生を妨げることによっ て予防することが、提起されている。 この目的のために提唱されている複数の物質には、CD4レセプターの特異的抗 体が含まれる。さらに、デキストラン硫酸及び他の硫酸化ポリマー類が、in vit roにおいて、遊離HIVビリオンのCD4レセプターへの結合を阻止することができる という多くの報告がある。Itoらの論文、Antiviral Research，7,361-367（1987 ）；Mitsuyaらの論文、Science240,646-649（1988）；Uenoらの論文、The Lance t,1379（1987）；Babaらの論文、Antimicrobial Agents and Chemotherapy,34,1 34-138（1990）；Bussoらの論文、Antimicrobial Agents and Chemotherapy,34, 1991-1995（1990）；Scholesらの論文、Virology，175,5560561（1990）；Aoki らの論文、AIDS research and Human Retroviruses、７,409-415（1991）である 。さらに硫酸化多糖類が、単純ヘルペスウイルスを含む、他のエンベロープを有 するウイルス類を阻害することも報告されている。Babaらの論文、Antimicrobia l Agents and Chemotherapy,32,1742-1745（1988）である。感染患者において、 より以上のリンパ球の感染を阻止することで、本疾患の進行が遅延する事を期待 して、硫酸化多糖類を経口投与することが提唱されてきた。Abramsらの論文、An n.Internal Medicine,110,183-188（1989）；Hanaueらの論文、Clinical Therap eutics,11,6140622（1989）である。 クレームされた発明以前には、HIVのウイルス感染は、粘膜の破傷又は損傷に よってのみ生じ、言い換えると無傷の粘膜を介してのウイルスの伝播はありえな いと考えられていた。驚くべきことに、現在では、このウイルスが、無傷の粘膜 を介して伝播することができることがわかっている。 血液及び血液製剤を介してのHIVの伝播は、遊離ビリオンがCD4レセプターに結 合することによると考えられているが、膣及び腸を内層している粘膜上皮細胞は CD4レセプターを有していないので、この説明では、HIVの性行為による感染、特 に子宮頚部の感染を説明することはできない。これにかわって、特異的HIVレセ プターと無関係の非特異的過程である食作用を介した、細胞−細胞感染によって 、HIVの性行為感染がかなりの程度生じることが、現在は明らかになっている。L evyらの論文、J.Amer.Med.Assn.259,3037-８（1988）；Phillipsらの論文、Viro logy、186,261-273（1992）参照。図IA-IDに、この伝播法を、図解し詳細に説明 している。 図1Aに示したように、ビリオンＶを有する、HIVに感染したリンパ球１は、膣 、子宮頚部、陰茎の皮膚又は陰茎部尿道のような洞３内の上皮細胞２の表面に付 着する。リンパ球１から流出した多数のビリオンは、上皮細胞２を溶解し、かつ その内部に侵入し、その結果感染が生じる（図1B）。 その後このウイルスは、上皮細胞２において複製し、同時に感染したリンパ球 １は移動し、別の上皮細胞2'を感染する（図1C）。最終的には、感染した上皮細 胞１は、下層の結合組織４中に、ビリオンを放出し、そこでリンパ球５を感染す る（図1D）。 クラミジア微生物は、偏性細胞内寄生菌もしくは“準細菌”である。一般的な ヒトの伝播法は、異性間の膣性交であり、その間に遊離の該微生物が、膣及び子 宮頚部の上皮細胞へ吸着し、次にまずそれらの上皮細胞内へ侵入し、その後引き 続き上位生殖管、すなわち子宮及びファロピウス管の上皮細胞内へ侵入する。こ れは、明らかな徴候又は症状を伴わない“サイレント”感染を引き起こすことが 多いが、ファロピウス管の損傷を引き起こし、ヒト女性において不妊の主な原因 となる。本発明以前は、硫酸化多糖類が、クラミジア微生物の伝播を妨げること は、公知ではなかった。 本発明の目的は、HIVウイルスの細胞-細胞感染を阻止する方法及び組成物、並 びに同じくクラミジア微生物の性行為感染を阻害する方法及び組成物を提供する ことである。発明の要約 本発明において、HIVの細胞−細胞感染、すなわちAIDSの性行為感染は、硫酸 化多糖類を、膣粘膜、子宮頚部又は陰茎の上皮に直接塗布することによって、阻 害される。さらに本発明において、クラミジア感染症の性行為感染も、同じく硫 酸化多糖類を、膣粘膜、子宮頚部又は陰茎の上皮に直接塗布することによって、 阻害される。これを説明するin vitroの研究を、実施例８及び11に示す。これを 説明するin vivoの研究を、実施例７及び10に示す。これらの硫酸化ポリマー類 は、ι‐カラゲニン及びデキストラン硫酸、κ‐カラゲニン、λ‐カラゲニン、 ヘパリン擬態、ヘパラン硫酸、ペントサンポリ硫酸、コンドロイチン硫酸及びフ コイダンを含むが、これらに限定されるものではない。前述の硫酸化多糖類は、 クリーム、座薬、ゲル又は泡の組成物に製剤することができ、かつこのような組 成物は、本発明の態様である。図面の簡単な説明 図1A-1Dは、HIVの細胞-細胞感染を図式化したものである； 図２は、典型的な硫酸化多糖のセグメントを示す； 図３は、HIV-1感染力の阻害を判定する阻止試験の結果を示す； 図4-7は、さまざまな物質の吸着阻止能を求める蛍光測定値を示す；並びに 図８は、HIV感染リンパ球を用いた試験における、細胞吸着の結果を示す。発明の詳細な説明 本発明は、性行為感染症、特に後天性免疫不全症候群及びクラミジアを阻害す る方法に関する。現在、AIDSは、２種のレンチウイルス：ヒト免疫不全ウイルス １型（HIV-1）及び２型（HIV-2）に起因することが認められている。LAV及びHTL V -IIIのような別名が、HIV-1同定以前には使用されていた。クラミジア感染症は 、膣性交時に女性の生殖管の上皮細胞へと侵入する、偏性細胞内寄生菌に起因す る。 前述のように、無傷の粘膜を通してHIVウイルスが伝播することはできないと されていたので、HIVウイルスが無傷の粘膜の上皮細胞上に存在した場合に、硫 酸化多糖類が何らかの効果を示すとは考えられなかった。驚くべきことに、局所 的に塗布された硫酸化多糖類は、上皮細胞の感染の阻止に効果があることが現在 わかっている。従って本発明は、HIVは、普通は細胞−細胞伝達によるHIV感染に 関連するCD4レセプターが欠損している上皮細胞へ、感染したリンパ球から感染 するという知見、並びにこの細胞-細胞伝達は、硫酸化多糖類によって阻止する ことができるという発見を基本としている。 本発明で使用される硫酸化多糖類は、硫酸基及び任意に他の官能基と結合した 糖類の長鎖高分子である。図２に、典型的な硫酸化多糖のセグメントを示す。図 ２に示したもの以外の糖類、該ポリマーのα及びβでの結合の別の組み合わせ並 びに他の置換体も同じく使用することができる。 一般に本発明で使用される硫酸化多糖類は、分子量が5,000から1,000,000、さ らに好ましくは50,000から500,000である。さらに、結合可能部位の10〜100％、 さらに好ましくは50〜100％は、硫酸化されている。この割合は、硫酸の置換率 を意味している。 本発明において有用な具体的な硫酸化多糖類は、カラゲニン類、コンドロイチ ン硫酸、デキストラン硫酸、レンチナン硫酸、カードラン硫酸、ヘパリン硫酸、 及びde-N- 硫酸化ヘパリンである。これらの物質はいずれも、例えば、シグマ化 学社（セントルイス、ミズリー州）などから市販されている。さらに、それらの 単離法又は合成法も公開されている。例えば、Brayらの論文、Biochem.J.，38,1 42（1944）；Hatanakaらの論文、J.Med.Chem.,30,810-814（1987）参照。 本発明においては、硫酸化多糖類を、ウイルスの伝播を阻害するのに十分な量 、膣又は肛門の粘膜に局所的に塗布する。具体的な量は、担体物質との相互作用 によって決まるが、一般に、硫酸化多糖類の薬用量は、約1.0〜10.0gが好ましい 。 本発明の好ましい硫酸化多糖類は、カラゲニン類である。in vitro及びin viv oにおけるHIV感染の予防及びクラミジア感染の阻止に関して、市販されている硫 酸化多糖類の中で最も有効なものは、ι‐カラゲニンである。ι‐カラゲニンは 、巨大な線状分子であるので、ゲルを形成する。従って、この多糖の製剤を粘稠 にするために、他の添加剤は必要ない。この製剤の簡便さによって、活性成分及 び他の構成成分の間の相互作用によって生じる潜在的問題が回避される。 実施例６〜８で使用した製剤においては、濃度約２％を選択し、都合がよいこ とにこの濃度で、K-Yゼリーのような市販の性交用潤滑剤と比較した。 カラゲニンに関する非常に多くの研究が成されていて、本品の副作用は、たと え存在するとしてもごくわずかであり、驚くほど安全であることが報告されてい る。本品は、食品及び化粧品中での使用をFDAが認可していて、かつ本品は胃腸 管上皮では吸収されない。カラゲニンは、かなり強力なバッファーであり、カラ ゲニン含有製剤中に別のバッファーを使用しなくても、そのpHを調節することが できる。ヒト膣のpHは通常４〜５であるが、カラゲニンは不安定であるのでpH6 を選択し、その結果、より低いpHでの有効性が減少する。 本発明の硫酸化多糖類は、都合がよいことに担体と共に製剤する。このような 担体は、膣又は肛門の潤滑剤もしくは治療薬において使用することが公知である 、多数のクリーム類、ゲル類及び泡類のいずれか１種であることができる。該硫 酸化多糖類は一般に、担体の１〜10重量％の範囲の量で存在する。 硫酸化多糖類及び避妊薬を含む組成物の利点は、性行為感染症の感染を阻害す ると同時に、受精を妨げることである。従って本発明の組成物は、精子機能を阻 害する薬剤（例えば、ノノキシノール-9、塩化ベンザルコニウム、クロロキン、 及びジチオ炭酸ジエチル）のような追加成分を含むことができる。さらに、本発 明の硫酸化多糖類は、コンドーム、避妊ペッサリー、スポンジ及び子宮内避妊具 又はノルプラント（登録商標）（NORPLANT）を含む機械的避妊具と併用すること ができる。 該製剤中に使用することができる保存剤は、通常使用される保存剤のいずれか である。好ましい保存剤は、ベンゾイルアルコールである。第一に、これは安全 であると考えられ、かつ米国において膣用大衆薬（OTC products）で使用される 最も一般的な保存剤である。さらに、他の保存剤をカラゲニンと併用する場合に は、潜在的問題が存在する。実施例１ リンパ球の上皮細胞への吸着を阻止する、さまざまな硫酸化多糖類及び他の物 質の能力を試験した。試験した薬剤は、殺精子薬、並びに下記に示す特性を有す る他の化合物である：テルギトール（NP-9、シグマ化学社、セントルイス、MO） は、通常ノノキシノール-9（N-9）と呼ばれるが、ほとんどの膣用殺精子薬にお いて活性成分として使用される非イオン性界面活性剤である。塩化ベンザルコニ ウム（B-1383、シグマ化学社、セントルイス、MO）は、膣用殺精子薬で同様に使 用される陽イオン界面活性剤である。局所防腐薬として使用されるプロフラビン （3,6-アクリジナミン、P-4646、シグマ化学社、セントルイス、MO）が、DNA合 成を停止することは公知である。クロロキンは、エリスマトーデスにおける免疫 系の抑制作用が公知であり、抗マラリア薬、貧血治療薬、及び抗リウマチ薬特性 を有するキノン類似体である。ポリビニルピロリドン（PVP-1、シグマ化学社、 セントルイス、MO）は、防腐薬として使用される。ジエチルジチオカルバメ-ト （C5H10NNaS2）（D-3506、シグマ化学社、セントルイス、MO）は、免疫調節効果 、及びT細胞に特異的な免疫賦活効果を有するキレート剤である。さらにこれは 、ニッケル及びカドミニウム中毒に対する解毒剤としても使用される。使用した チロロン（tilorone）類似体（T-8014、シグマ化学社、セントルイス、MO）も、 おそらくインターフェロン産生を誘発することによって、免疫調節効果を有して いる。グルタチオン（G-4251、シグマ化学社、セントルイス、MO）も、チオール 基が多い還元剤である。クロロフィル類似体であるクロロフィリン（No.25,828- 8、アルドリッヒケミカル社、ミルウォーキー、WI）は、キレート剤である。コ ンドロイチン硫酸Ａ（C-8529、シグマ化学社、セントルイス、MO）は、骨及び柔 組織の両方で産生されるムコ多糖であり、かつ抗高リポたんぱく血症活性を有し ている。デキストラン硫酸（D-6001、シグマ化学社、セントルイス、MO）は、抗 血小板凝集薬として使用されるヘパリン様硫酸化多糖であり、同じく抗高リポた んぱく血症活性を有している。 BCECF-AM（No.1170、モレキュラープローブ社、ユージン、OR）は、生きてい る細胞の細胞膜を容易に通過する蛍光を発生するエステルであり、かつ細胞内の 複数のエステラーゼによって加水分解されるまでは蛍光を発しない。BCECF-AMは 、 リンパ球の標識に使用され、この蛍光レベルは、上皮細胞に吸着したリンパ球の 数に直接比例することがわかっている。従ってこの蛍光は、細胞吸着のレベルを 調べるために使用される。これらの結果を、表１にまとめた。示したように、デ キストラン硫酸及びコンドロイチン硫酸は、グルタチオン同様、毒性のないレべ ルで吸着を阻害する。実施例 ２ HIVに感染したリンパ球の吸着を阻止することによって、上皮細胞へのHIVの伝 播を阻害する化合物を、栄養芽層由来のBeWo細胞を用いて試験した。加熱処理し 不活性化したウシ胎児血清（FBS）10％を添加したRPMI-1640培地で、前記細胞を 培養した。この細胞を、6-ウェルテストプレートに、10⁵細胞数／ウェルで植え つけ、RPMI-1640培地で１日培養した。その後この細胞をRPMI/FBS培地のみ（対 照）、可溶性CD4（ファルマシア社、ピスキャットウェイ、ＮＪ）0.5又は５μg/ ml、もしくはデキストラン硫酸（シグマ社、セントルイス、MO）0.5、５及び50μ g/mlを添加したRPMI/FBS培地で、１時間インキュベートした。その後、それぞれ のウェルに、ミトマイシンC（シグマ社、セントルイス、MO）150μg/mlで前処理 した10⁶HIV感染MOLT-4リンパ球を添加した。３時間後、繰り返し洗浄することに よって、このリンパ球を除去した。その後、BeWo細胞を、８日間培養し、その間 培地を毎日交換した。８日目に、これらの上澄みを、HIV-1 p24抗体検出キット （コールター社、ヒアリー、FL）を用いてELISAで試験した。 図３に、10回の試験で得られた、BeWo細胞のELISAの結果を示した。デキスト ラン硫酸は、用量依存的に感染を阻止した。可溶性CD4は、BeWo上皮細胞の感染 阻害を示さなかった。実施例３ カラゲニンI（CI）は、分子量140,000〜300,000ダルトンの高分子物質であり 、主にκカラゲニンを含む。これは、カラゲニン群の中で最も硫酸置換率が低く 、二糖反復単位毎に硫酸基をほぼ１個含んでいる。 カラゲニンII（CII）は、カラゲニンIと同じ分子量を有するが、主にι−カラ ゲニンを含有し、かつ硫酸置換率は最も高い。 CI及びCIIは、いずれも濃度≦10mg/mlでは、細胞毒性を示さない。実際、カ ラゲニン類は、米国FDAによって、食品での使用が認められている。 CI、CII、ペントサンポリ硫酸（分子量3000〜4000ダルトンの硫酸化ポリマー ）及びマンニトールを、実施例１の蛍光アッセイを用いて、リンパ球の吸着阻止 能を測定した。図４に示したように、CI及びCIIの両方は、2.5及び5mg/mlの毒性 を示さない濃度で、吸着を阻止した。図４中の“Co”は、未処理の細胞について 測定した対照の蛍光を；“Bdg”は、蛍光を発するリンパ球を添加せずに測定し たバックグラウンド蛍光を意味している。実施例４ 蛍光を基にした吸着度アッセイを、フコイダン（MW=1,000,000Da）、ヘパリン （MW=16,000Da）、ヘパリン硫酸（MW-16,00ODa）、De-N- 硫酸化ヘパリン（MW=1 5,000〜18,000Da）及びコンドロイチン硫酸について実施した。フコイダン及び ヘパリンは、濃度5.0mg/mlでは、吸着を阻害しなかった。ヘパリン硫酸は、濃度 0.25mg/mlで、細胞吸着を42％阻害した（図５）。De-N- 硫酸化ヘパリンは、濃 度6.25mg/mlで、細胞−細胞吸着を52％阻害した（図６）。コンドロイチン硫酸 は、4mgg/mlで、細胞−細胞吸着を30％阻害した（図７）。実施例５ 実施例１の蛍光を基にした吸着度アッセイを、HIV-感染リンパ球を用いて、グ ルタチオン、デキストラン硫酸、カラゲニンI及びカラゲニンIIについて繰り返 した。図８に示したように、すべての物質は、細胞吸着に有効な阻害剤であり、 カラゲニンは、低濃度で有効であった。実施例６ HIV-感染リンパ球及びヒト子宮頚部由来の上皮細胞を用いて、各種の硫酸化多 糖類の、上皮細胞へのリンパ球吸着阻害能を、試験した。 試験した薬剤は、ι−カラゲニン、κカラゲニン、λカラゲニン、デキストラ ン硫酸を含む、さまざまな硫酸化多糖類を含有する組成物であった。 好ましい製剤においては、250mlのビーカーを用い、蒸留水93mlに、ベンジル アルコール（シグマ社、セントルイス、MO）1ml及び0.1N HCl 6mlを加えた。こ の混合物を、室温でスパーテルを用い連続的に攪拌しながら、2gのι−カラゲニ ンを、30分以上かけてゆっくりと添加した。 HIV-感染リンパ球は、吸着するのに有効な量で、上皮細胞と接触させ、そのウ イルスを上皮細胞内へと伝播させた。この調製物を対照とした。同量のHIV-感染 リンパ球を、実施例６の硫酸化多糖類の組成物と共に、同量の上皮細胞と、接触 させた。使用した硫酸化多糖類の量は、細胞吸着、並びに該ウイルスの伝播を阻 害するのに有効な量であった。 実施例１の蛍光アッセイを用いて、細胞吸着のレベルを測定した。該硫酸化多 糖類の組成物が、上皮細胞へのHIV-感染リンパ球の吸着並びに該ウイルスの伝播 を妨げることがわかった。実施例７ 種々の硫酸化多糖類について、上皮細胞へのクラミジア微生物の吸着を阻止す る能力を試験した。対照において、クラミジア微生物のヒト感染種を、膣上皮細 胞を通って微生物が伝播し、マウスを感染させるのに有効な量、マウス100匹の 膣に挿入した。同量のクラミジア微生物を、実施例６記載の硫酸化多糖類組成物 と共に、別の100匹のマウスの膣に挿入した。使用した硫酸化多糖類の量は、ク ラミジア微生物の伝播阻害に有効な量であった。具体的な量は、担体物質との相 互作用によって決めることができる。該硫酸化多糖類組成物が、クラミジア微生 物の感染を阻害することがわかった。生殖管の組織検査を行って、これらの動物 が感染したかどうかを判定した。実施例８ 実施例７で実施した実験を、ヒト子宮頚部から調製した上皮細胞を用いて、in vitroで行った。 この上皮細胞へのクラミジア微生物の感染は、該硫酸化多糖類組成物の存在下 では生じなかった点で、結果は類似していた。実施例９ 試験した薬剤は、さまざまな硫酸化多糖類、及び膣投与を意図した種々の避妊 用組成物を含有する組成物類である。250mlのビーカーを用い、蒸留水88mlに、 ベンジルアルコール（シグマ社、セントルイス、MO）1.0ml及び0.1N HCl 10.0m lを加えた。硫酸化ポリスチレン（ORF 13904）1.Omgを、ゆっくり添加し、これ を溶解するまで攪拌した。この混合物を室温でスパーテルを用いて連続的に攪拌 しながら、2gのι−カラゲニン（シグマ社、セントルイス、MO）を、30分以上か けてゆっくりと添加した。 実施例６において実施した実験を、実施例９の硫酸化多糖類組成物を用いて行 った。その結果は、同様のものが得られた。実施例10 実施例７において実施した実験を、実施例９の硫酸化多糖類組成物を用いて行 った。その結果は、同様のものが得られた。実施例11 実施例８において実施した実験を、実施例９の硫酸化多糖類組成物を用いて行 った。その結果は、同様のものが得られた。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＪＰ (72)発明者 バーディン クライド ウェイン アメリカ合衆国 ニューヨーク州 10021 ニューヨーク パーク アベニュー 910 (72)発明者 ピアス プラット レイチェル アメリカ合衆国 ニューヨーク州 10044 ルーズヴェルト アイランド リヴァー ロード 20 (72)発明者 タン シン アメリカ合衆国 ニューヨーク州 10021 ニューヨーク イースト セヴンティサ ード ストリート 324 アパートメント ２ディー (72)発明者 ザカロパウロス ヴァナヤ アメリカ合衆国 ニューヨーク州 10025 ニューヨーク ４ジー リヴァーサイド ドライヴ 300

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．性的接触部位の粘膜上皮細胞へのリンパ球の吸着を阻止する硫酸化多糖を、 ウイルス伝播を阻害するのに十分な量、膣又は陰茎に局所的に塗布することを含 む、後天性免疫不全症候群を起因するウイルスの性的感染を阻害する方法。 ２．前記硫酸化多糖の分子量が5,000〜1,000,000、及び硫酸置換率が10〜100％ である、請求の範囲第１項又は第19項記載の方法。 ３．前記硫酸化多糖がカラゲニンである、請求の範囲第１項又は第19項記載の方 法。 ４．前記硫酸化多糖がデキストラン硫酸である、請求の範囲第１項又は第19項記 載の方法。 ５．後天性免疫不全症候群を起因するウイルスの伝播を阻害する組成物であって 、下記を含有する組成物： （a）上皮細胞へのリンパ球の吸着を阻止する硫酸化多糖；及び （b）クリーム、ゲル、泡剤及び起泡性座薬からなる群から選択された担体。 ６．前記担体は起泡性座薬である、請求の範囲第５項又は第20項記載の組成物。 ７．前記組成物が、硫酸化多糖を１〜10重量％含有する、請求の範囲第５項又は 第20項記載の組成物。 ８．前記硫酸化多糖がカラゲニンである、請求の範囲第５項又は第20項記載の組 成物。 ９．前記硫酸化多糖がデキストラン硫酸である、請求の範囲第５項又は第20項記 載の組成物。 10．前記硫酸化多糖の分子量が5,000〜1,000,000、及び硫酸置換率が10〜100％ である、請求の範囲第５項又は第20項記載の組成物。 11．さらに精子機能を阻害する薬剤を含有している、請求の範囲第５項又は第20 項記載の組成物。 12．前記硫酸化多糖が、カラゲニンである、請求の範囲第７項記載の組成物。 13．前記硫酸化多糖が、デキストラン硫酸である、請求の範囲第７項記載の組成 物。 14．前記硫酸化多糖の分子量が5,000〜1,000,000、及び硫酸置換率が10〜100 ％である、請求の範囲第７項記載の組成物。 15．さらに精子機能を阻害する薬剤を含有している、請求の範囲第７項記載の組 成物。 16．前記硫酸化多糖が、カラゲニンである、請求の範囲第11項記載の組成物。 17．前記硫酸化多糖が、デキストラン硫酸である、請求の範囲第11項記載の組成 物。 18．前記硫酸化多糖の分子量が5,000〜1,000,000、及び硫酸置換率が10〜100％ である、請求の範囲第11項記載の組成物。 19．性的接触部位の粘膜上皮細胞への微生物の吸着、及び内部への微生物の侵入 を阻止する硫酸化多糖を、微生物の伝播を阻害するのに十分な量、局所的に塗布 することを含む、クラミジア感染症の起因微生物の性的感染を阻害する方法。 20．クラミジア微生物の伝播を阻害する組成物であって、下記を含有する組成物 ： （a）上皮細胞への微生物の吸着、及び内部への侵入を阻止する硫酸化多糖類 ； 及び （b）クリーム、ゲル、泡剤及び起泡性座薬からなる群から選択された担体。 21．前記硫酸化多糖がカラゲニンである、請求の範囲第20項記載の組成物。 22．さらに精子機能を阻害する薬剤を含有している、請求の範囲第20項又は第21 項記載の組成物。 23．前記硫酸化多糖の分子量が5,000〜1,000,000、及び硫酸置換率が10〜100％ である、請求の範囲第20項記載の組成物。 24．前記硫酸化多糖の分子量が5,000〜1,000,000、及び硫酸置換率が10〜100％ である、請求の範囲第22項記載の組成物。 25．前述の粘膜が無傷である、請求の範囲第１項又は第19項記載の方法。