CN101346357A - 氨基二氢噻嗪衍生物 - Google Patents

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堀章洋
郡山雄二
原口英和
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Abstract

以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分的BACE1抑制剂(式中，环A为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；E为低级亚烷基等；X为S、O或NR1；R1为氢或低级烷基；R2a、R2b、R3a、R3b、R4a和R4b各自独立表示氢、卤素、羟基等；n和m各自独立为0～3的整数，n+m为1～3；R5为氢、可具有取代基的低级烷基等)。

Description

氨基二氢噻嗪衍生物
技术领域
本发明涉及具有淀粉状β蛋白(amyloid βprotein)产生抑制作用、作为由淀粉状β蛋白的产生、分泌和/或沉积所诱发的疾病的治疗药有用的化合物。
背景技术
在阿尔茨海默病患者的脑内广泛确认到被称作淀粉状β蛋白的含有约40个氨基酸的肽蓄积在神经细胞外形成的不溶性斑点(老年斑)。认为该老年斑通过杀灭神经细胞而引发阿尔茨海默病，作为阿尔茨海默病治疗药，正在研究淀粉状β蛋白的分解促进剂、淀粉状β疫苗等。
分泌酶是在细胞内切断被称作淀粉状β蛋白前体(APP)的蛋白而生成淀粉状β蛋白的酶。掌管生成淀粉状β蛋白的N末端的酶称作BACE1(β位点APP裂解酶1，β分泌酶)，认为通过抑制该酶来抑制淀粉状β蛋白生成，能够成为阿尔茨海默病治疗药。
专利文献1中记载了结构与本发明化合物类似的化合物，并揭示其具有NO合成酶抑制活性、对痴呆有效。
专利文献2～4、非专利文献1和非专利文献2中记载了结构与本发明化合物类似的化合物，但记载各自作为升压药、吗啡样镇痛剂或镇静剂等、药物中间体、镇痛剂是有用的。
作为BACE-1抑制剂，已知专利文献5～13等，但均具有不同于本发明化合物的骨架。
[专利文献1]国际公开第96/014842号小册子
[专利文献2]美国专利第3235551号说明书
[专利文献3]美国专利3227713号说明书
[专利文献4]日本特开平9-067355号公报
[专利文献5]国际公开第01/187293号小册子
[专利文献6]国际公开第04/014843号小册子
[专利文献7]日本特开2004-149429号公报
[专利文献8]国际公开第02/96897号小册子
[专利文献9]国际公开第04/043916号小册子
[专利文献10]国际公开第2005/058311号小册子
[专利文献11]国际公开第2005/097767号小册子
[专利文献12]国际公开第2006/041404号小册子
[专利文献13]国际公开第2006/041405号小册子
[非专利文献1]Journal ofHeterocyclic Chemistry，14卷，717页～723页(1977年)
[非专利文献2]Journal of Organic Chemistry，33卷，8号，3126页～3132页(1968年)
发明内容
发明所要解决的课题
提供具有淀粉状β蛋白产生抑制作用、特别是BACE1抑制作用，作为由淀粉状β蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病的治疗药有用的化合物。
解决课题的方法
本发明提供以下(a)～(x)：
(a)BACE1抑制剂，其以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分，
[化学式1]
(式中，环A为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
[化学式2]
Figure A20068004881000122
为
Figure A20068004881000123
Figure A20068004881000124
或
Figure A20068004881000125
Alk1为低级亚烷基或低级亚烯基；
R0为氢、低级烷基或酰基；
X为S、O或NR1；
R1为氢或低级烷基；
R2a和R2b各自独立表示氢、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的脒基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的氨基甲酰基羰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
R3a、R3b、R4a和R4b各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的酰基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
n和m各自独立表示0～3的整数，且n+m为1～3；
各R3a、各R3b、各R4a、各R4b可以不同；
R5表示氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
[化学式3]
Figure A20068004881000131
为
Figure A20068004881000132
时，R5可以和环A一起形成
Figure A20068004881000133
(R5a和R5b各自独立表示氢或低级烷基；s为1～4的整数；各R5a、各R5b可以不同)。
其中，n+m为2、R5为氢、且环A为未取代的苯基的化合物除外)。(a1)BACE1抑制剂，其以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分，
[化学式4]
Figure A20068004881000134
(式中，环A为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
[化学式5]
Figure A20068004881000141
为
Figure A20068004881000142
Figure A20068004881000143
或
Figure A20068004881000144
Alk1为低级亚烷基；
R0为氢、低级烷基或酰基；
X为S、O或NR1；
R1为氢或低级烷基；
R2a和R2b各自独立表示氢、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的脒基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
R3a、R3b、R4a和R4b各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的酰基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
n和m各自独立表示0～3的整数，且n+m为1～3；
各R3a、各R3b、各R4a、各R4b可以不同；
R5表示氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
[化学式6]
Figure A20068004881000151
为
Figure A20068004881000152
时，R5可以和环A一起形成
Figure A20068004881000153
(R5a和R5b各自独立表示氢或低级烷基；s为1～4的整数；各R5a、各R5b可以不同)；
其中，n+m为2、R5为氢、且环A为未取代的苯基的化合物除外)。
(b)(a)的BACE1抑制剂，其中X为S。
(c)(a)的BACE1抑制剂，其中n为2、m为0。
(d)(a)的BACE1抑制剂，其中E为单键。
(e)式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，
[化学式7]
Figure A20068004881000154
(式中，各记号与(a)同义。其中，以下化合物除外：
i)n+m为2、R5为氢、环A为未取代的苯基的化合物；
ii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5为甲基、环A为苯基或4-甲氧基苯基的化合物；
iii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5为乙基、环A为3，4-二甲氧基苯基的化合物；
iv)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5和环A为苯基的化合物；
v)n为2、m为0、R2a和R2b为氢、R5和环A一起形成：
[化学式8]
的化合物(式中，Me为甲基，各记号定义同上)；
vi)n+m为2、R5为氢、环A为只被选自羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基羰基氨基、巯基、低级烷硫基和氨基甲酰基的1～2个取代基取代的苯基、未取代的苯基或未取代的萘基的化合物)。
(f)(e)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中X为S。
(g)(e)或(f)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中n为2、m为0。
(h)(e)～(g)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团。
(i)(e)～(h)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R2a为氢，R2b为氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的脒基。
(j)(e)～(h)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中NR2aR2b为：
[化学式9]
Figure A20068004881000171
R6、R7和R8各自独立表示氢、低级烷基或酰基；
Y为可具有取代基的低级亚烷基、可具有取代基的低级亚烯基或可具有取代基的低级亚炔基；
Z为O或S。
(k)(e)～(j)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环A为被取代的苯基。
(l)(e)～(j)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环A为：
[化学式10]
Figure A20068004881000172
(R9、R10和R11为氢或G，G为卤素、羟基、氰基、硝基、巯基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的酰氧基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的低级烷氧基羰基氧基、可具有取代基的芳氧基羰基氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的氨基甲酰氧基、可具有取代基的低级烷硫基、可具有取代基的芳硫基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、可具有取代基的芳基亚硫酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、可具有取代基的芳基磺酰氧基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基、可具有取代基的杂环式基团或可具有取代基的杂环氧基，各G可以不同)。(m)(l)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中G为：
[化学式11]
Figure A20068004881000181
Q1、Q2和Q3各自独立表示单键、可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；
Q4为可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；
W1和W2各自独立表示O或S；
W3为O、S或NR12；
R12为氢、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、碳环低级烷基或酰基；
R14为氢或低级烷基；
环B为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
Alk2为可具有取代基的低级烷基；
p为1或2；
存在多个W1、多个W3、多个R12时，可以各自独立不同，(xii)中氧原子相对于取代基R14可以是顺式或反式的关系。
(n)(m)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环B为可被选自卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基、氰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基或可具有取代基的杂环式基团的一个以上基团分别取代的芳基或杂芳基。
(o)(m)的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中G为：
[化学式12]
Figure A20068004881000191
(式中，各记号定义同上)。
(p)(e)～(o)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为C1～C3的烷基。
(q)(e)～(o)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为甲基。
(r)(e)～(q)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R3a和R3b各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基或可具有取代基的芳基。
(s)(e)～(q)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R3a和R3b全部为氢。
(t)药物组合物，其特征在于：以(e)～(s)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
(u)BACE1抑制剂，其特征在于：以(e)～(s)中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
(v)(a)～(d)或(u)的BACE1抑制剂，该抑制剂为淀粉状β蛋白产生抑制剂。
(w)(a)～(d)、(u)或(v)中任一项的BACE1抑制剂，该抑制剂为由淀粉状β蛋白的产生、分泌和/或沉积所诱发的疾病的治疗药。
(x)(a)～(d)、(u)或(v)的BACE1抑制剂，该抑制剂为阿尔茨海默病治疗药。
本发明还提供以下(y)～(ab)：
(y)由淀粉状β蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病的治疗方法，其特征在于：给予上述(a)的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。
(z)上述(a)的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物在制造用于治疗由淀粉状β蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病的药物中的应用。
(aa)阿尔茨海默病的治疗方法，其特征在于：给予上述(a)的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物。
(ab)上述(a)的式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物在制备用于治疗阿尔茨海默病的药物中的应用。
发明效果
本发明的化合物作为由淀粉状β蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病(阿尔茨海默病等)的治疗药是有用的。
实施发明的最佳方式
本说明书中，“卤素”包含氟、氯、溴和碘。
“卤代低级烷基”、“卤代低级烷氧基”、“卤代酰基”、“卤代低级烷硫基”和“卤代低级烷氧基羰基”的卤素部分与上述“卤素”相同。
“低级烷基”包含碳原子数为1～15、优选碳原子数为1～10、更优选碳原子数为1～6、进一步优选碳原子数为1～3的直链或支链状的烷基，其例子有：甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、异己基、正庚基、异庚基、正辛基、异辛基、正壬基和正癸基等。
“碳环低级烷基”、“低级烷氧基”、“卤代低级烷基”、“卤代低级烷氧基”、“卤代低级烷硫基”、“羟基低级烷基”、“低级烷氧基羰基”、“卤代低级烷氧基羰基”、“低级烷氧基羰基低级烷基”、“低级烷氧基羰基氧基”、“低级烷基氨基”、“低级烷基羰基氨基”、“低级烷氧基羰基氨基”、“低级烷氧基低级烷基”、“低级烷基氨基甲酰基”、“羟基低级烷基氨基甲酰基”、“氨基低级烷基”、“羟基亚氨基低级烷基”、“低级烷氧基亚氨基低级烷基”、“低级烷硫基”、“低级烷基磺酰基”、“低级烷基氨磺酰基”、“低级烷基亚硫酰基”、“低级烷基磺酰氧基”、“低级烷氧基羰基低级炔基”、“低级烷硫基低级烷基”、“芳基低级烷基”、“芳基低级烷基氨基”、“芳基低级烷氧基羰基”、“芳基低级烷基氨基甲酰基”、“杂环低级烷基氨基”和“杂环低级烷基氨基甲酰基”的低级烷基部分也与上述“低级烷基”相同。
作为环A的取代基的“可具有取代基的低级烷基”的例子有：可被选自取代基组α、羟基亚氨基和低级烷氧基亚氨基的一个以上基团取代的低级烷基；上述(i)、(ii)、(iv)、(vi)、(viii)、(x)所示的基团(各Q1为可具有取代基的低级亚烷基)；(iii)、(v)、(vii)、(ix)(各Q2为可具有取代基的低级亚烷基)、(xii)所示的基团。
除此以外的情况下，“可具有取代基的低级烷基”可以被选自取代基组α的一个以上基团取代。
其中，取代基组α包含：卤素、羟基、低级烷氧基、羟基低级烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基、酰基、酰氧基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、低级烷基氨基、低级烷硫基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、羟基低级烷基氨基甲酰基、氨磺酰基、低级烷基氨磺酰基、低级烷基亚硫酰基、氰基、硝基、芳基和杂环式基团。
特别是作为Alk2中的“可具有取代基的低级烷基”的取代基，优选卤素、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基低级烷氧基、低级烷氧基羰基、氨基、酰基氨基、低级烷基氨基和/或低级烷硫基等。
作为环A的取代基的“可具有取代基的低级烷氧基”的例子有：可被选自上述取代基组α的一个以上基团取代的低级烷氧基和上述(iii)(Q1为可具有取代基的低级亚烷基，Q2为单键，W2为O)、(v)(Q1为可具有取代基的低级亚烷基，Q2为单键，W3为O)、(vi)(Q1为单键，Q2为可具有取代基的低级亚烷基，W2为O)或(xi)(Q4为可具有取代基的低级亚烷基，W2为O)所示的基团。
除此以外的情况下，作为“可具有取代基的低级烷氧基”以及“可具有取代基的低级烷氧基羰基”、“可具有取代基的低级烷氧基羰基氧基”、“可具有取代基的低级烷基磺酰基”、“可具有取代基的低级烷基亚硫酰基”、“可具有取代基的低级烷基磺酰氧基”和“可具有取代基的低级烷硫基”的取代基，可以列举出：选自上述取代基组α的一个以上的基团。
“低级烯基”包含在任意位置上具有一个以上双键的碳原子数为2～15、优选碳原子数为2～10、更优选碳原子数为2～6、进一步优选碳原子数为2～4的直链或支链状烯基。具体包含：乙烯基、烯丙基、丙烯基、异丙烯基、丁烯基、异丁烯基、异戊二烯基、丁二烯基、戊烯基、异戊烯基、戊二烯基、己烯基、异己烯基、己二烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、十一碳烯基、十二碳烯基、十三碳烯基、十四碳烯基、十五碳烯基等。
“低级炔基”包含在任意位置上具有一个以上三键的碳原子数为2～10、优选碳原子数为2～8、进一步优选碳原子数为3～6的直链或支链状炔基。具体包含：乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。上述炔基可以进一步在任意位置上具有双键。
“低级烷氧基羰基低级炔基”的低级炔基部分也与上述“低级炔基”相同。
作为环A的取代基的「可具有取代基的低级烯基”的例子有：可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烯基；上述(i)、(ii)、(iv)、(vi)、(viii)或(x)(Q1为可具有取代基的低级亚烯基)所示的基团；(iii)、(v)、(vii)或(ix)(Q2为可具有取代基的低级亚烯基)所示的基团。
除此以外的情况下，作为“可具有取代基的低级烯基”和“可具有取代基的低级炔基”的取代基，可以列举出：选自上述取代基组α的一个以上的基团。
作为环A的取代基的“可具有取代基的氨基”的例子有：可被选自低级烷基、酰基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、碳环式基团和杂环式基团的一个以上基团取代的氨基和上述(ii)(Q1为单键)、(iv)(Q1为单键)、(v)(Q2为单键，W3为NR12)、(ix)(Q2为单键)、(xiii)或(xiv)所示的基团。
作为环A的取代基的“可具有取代基的氨基甲酰基”的例子有：可被选自低级烷基、酰基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、碳环式基团和杂环式基团的一个以上基团取代的氨基甲酰基和上述(i)、(viii)(各Q1为单键)或(xv)所示的基团。
除此以外的情况下，作为“可具有取代基的氨基”、“可具有取代基的脒基”、“可具有取代基的氨基甲酰基”、“可具有取代基的氨基甲酰基羰基”和“可具有取代基的氨基甲酰氧基”的取代基，可以列举出：选自低级烷基、酰基、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基、碳环式基团和杂环式基团等的1～2个的基团。
“酰基”包含碳原子数为1～10的脂肪族酰基、碳环羰基和杂环羰基。具体例示：甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、叔戊酰基、己酰基、丙烯酰基、丙酰基、甲基丙烯酰基、巴豆酰基、苯甲酰基、环己甲酰基、吡啶羰基、呋喃羰基、噻吩羰基、苯并噻唑羰基、哌嗪羰基、哌啶羰基、硫代吗啉基等。
“卤代酰基”、“酰基氨基”和“酰氧基”的酰基部分也与上述相同。
“可具有取代基的酰基”和“可具有取代基的酰氧基”的取代基的例子有：选自取代基组α的一个以上的基团。另外，碳环羰基和杂环羰基的环部分可以被选自低级烷基、取代基组α和被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基的一个以上基团取代。
“碳环式基团”包含环烷基、环烯基、芳基和非芳族缩合碳环式基团等。
“环烷基”是指碳原子数为3～10、优选碳原子数为3～8、更优选碳原子数为4～8的碳环式基团，例如包含环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基和环癸基等。
“环烯基”包含在上述环烷基的环中的任意位置上具有一个以上双键的环烯基，具体列举出：环丙烯基、环丁烯基、环戊烯基、环己烯基、环庚烯基、环辛烯基和环己二烯基等。
“芳基”包含苯基、萘基、蒽基和菲基等，特别优选苯基。
“非芳族缩合碳环式基团”包含选自上述“环烷基”、“环烯基”和“芳基”的两个以上环状基团缩合的基团，具体列举出：茚满基、茚基、四氢萘基和芴基等。
“碳环氧基”、“碳环低级烷基”和“碳环低级烷基”的碳环部分也与“碳环式基团”相同。
“芳基低级烷基”、“芳氧基”、“芳氧基羰基”、“芳氧基羰基氧基”、“芳基低级烷氧基羰基”、“芳硫基”、“芳基氨基”、“芳基低级烷基氨基”、“芳基磺酰基”、“芳基磺酰氧基”、“芳基亚硫酰基”、“芳基氨磺酰基”、“芳基氨基甲酰基”和“芳基低级烷基氨基甲酰基”的芳基部分也与上述“芳基”相同。
“杂环式基团”包含环内具有一个以上任意选自O、S和N的杂原子的杂环式基团，具体包含：吡咯基、咪唑基、吡唑基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三唑基、三嗪基、四唑基、异噁唑基、噁唑基、噁二唑基、异噻唑基、噻唑基、噻二唑基、呋喃基和噻吩基等5～6元杂芳基；吲哚基、异吲哚基、吲唑基、indolidinyl、吲哚啉基、异吲哚啉基、喹啉基、异喹啉基、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基、萘啶基(naphthridinyl)、喹喔啉基、嘌呤基、蝶啶基、苯并吡喃基、苯并咪唑基、苯并三唑基、苯并异噁唑基、苯并噁唑基、苯并噁二唑基、苯并异噻唑基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、苯并呋喃基、异苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、咪唑并吡啶基、吡唑并吡啶基、三唑并吡啶基、咪唑并噻唑基、吡嗪并哒嗪基、喹唑啉基、喹啉基、异喹啉基、萘啶基(naphthyridinyl)、二氢苯并呋喃基、四氢喹啉基、四氢异喹啉基、二氢苯并噁嗪、四氢苯并噻吩基等二环的缩合杂环式基团；咔唑基、吖啶基、呫吨基、吩噻嗪基、啡噁噻基、吩噁嗪基、二苯并呋喃基、咪唑并喹啉基等三环的缩合杂环式基团；二噁烷基、硫杂丙环基(thiiranyl)、环氧乙烷基、oxathioranyl、azethidinyl、thianyl、噻唑烷、吡咯烷基，、吡咯啉基、咪唑烷基、咪唑啉基、吡唑烷基、吡唑啉基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基(morpholinyl)、吗啉(morpholino)、硫代吗啉基(thiomorpholinyl)、硫代吗啉(thiomorpholino)、二氢吡啶基、二氢苯并咪唑基、四氢吡啶基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、四氢噻唑基、四氢异噻唑基、二氢噁嗪基(dihydroxadinyl)、氮杂环庚烷基(hexahydroazepinyl)、tetrahydroazepyinyl等非芳族杂环式基团。优选为5～6元的杂芳基或非芳族杂环式基团。
“杂环氧基”、“杂环硫基”、“杂环羰基”、“杂环氨基”、“杂环羰基氨基”、“杂环氨磺酰基”、“杂环磺酰基”、“杂环氨基甲酰基”、“杂环氧基羰基”、“杂环低级烷基氨基”和“杂环低级烷基氨基甲酰基”的杂环部分也与上述“杂环式基团”相同。
作为环A的“可具有取代基的碳环式基团”和“可具有取代基的杂环式基团”的取代基，可以被选自下述基团的一种以上基团取代，可以列举出：
取代基组α(优选卤素、羟基、酰基、酰氧基、羧基、低级烷氧基羰基、氨基甲酰基、氨基、低级烷基氨基、低级烷硫基等)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基(其中，取代基优选卤素、羟基、低级烷氧基、低级烷氧基羰基等)；
被选自取代基组α的一个以上基团取代的氨基低级烷基(其中取代基为酰基、低级烷基和/或低级烷氧基等)；
羟基亚氨基低级烷基、低级烷氧基亚氨基低级烷基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烯基(取代基优选低级烷氧基羰基、卤素和/或卤代低级烷氧基羰基等)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级炔基(取代基优选低级烷氧基羰基等)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷氧基(取代基优选低级烷基氨基甲酰基和/或羟基低级烷基氨基甲酰基等)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷硫基；
被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基氨基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷氧基羰基；
被选自取代基组α的一个以上基团取代的酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的环烷基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基亚硫酰基；
氨磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环式基团；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳氧基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氧基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳硫基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环硫基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷基氨基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环低级烷基氨基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基氨磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨基甲酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨基甲酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷基氨基甲酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环低级烷基氨基甲酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳氧基羰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氧基羰基；
可被卤素取代的低级亚烷基二氧基；氧基(oxo)；叠氮基；
[化学式13]
Figure A20068004881000291
(Q1、Q2和Q3各自独立表示单键、可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；
Q4为可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；
W1和W2各自独立表示O或S；
W3为O、S或NR12；
R12为氢、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、碳环低级烷基或酰基；
R14为氢或低级烷基；
环B为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
Alk2为可具有取代基的低级烷基)所示的基团等。
存在多个W1、多个W3、多个R12等时，可以各自独立不同。
在(xii)中，氧原子相对于取代基R14可以是顺式或反式的关系。
“被取代的苯基”的取代基也同上，优选为被选自取代基组α和(i)～(xv)所示基团的1～2个基团取代的苯基。
作为环B中的“可具有取代基的碳环式基团”或“可具有取代基的杂环式基团”的取代基，可以被选自下述基团的一种以上基团取代，可以列举如：
取代基组α(优选卤素、羟基、低级烷氧基、羧基、低级烷氧基羰基、酰基、氨基、低级烷基氨基、酰基氨基、氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酰基、氰基、硝基等)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基(其中取代基优选卤素、羟基、低级烷氧基等)；
被选自取代基组α的一个以上基团取代的氨基低级烷基、羟基亚氨基低级烷基、低级烷氧基亚氨基低级烷基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烯基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级炔基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷氧基(取代基优选卤素、羟基等)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷硫基(取代基优选卤素)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基氨基(取代基优选氨基)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基磺酰基；
可被选自取代基组α和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷氧基羰基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的酰基(取代基优选卤素)；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基磺酰基；
氨磺酰基；
可被选自取代基组α的一个以上基团取代的低级烷基氨磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的环烷基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环式基团(取代基优选卤素、低级烷基等)；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳氧基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氧基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳硫基(取代基优选卤素、羟基、低级烷氧基、酰基等)；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环硫基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨基(取代基优选卤素、羟基、低级烷氧基、酰基等)；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷基氨基(取代基优选卤素、羟基、低级烷氧基、酰基等)；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环低级烷基氨基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环磺酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基氨基甲酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氨基甲酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳基低级烷基氨基甲酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环低级烷基氨基甲酰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的芳氧基羰基；
可被选自取代基组α、叠氮基和低级烷基的一个以上基团取代的杂环氧基羰基；
可被卤素取代的低级亚烷基二氧基；氧基等。
除上述情况外，作为“可具有取代基的碳环式基团”、“可具有取代基的杂环式基团”、“可具有取代基的碳环氧基”、“可具有取代基的芳基磺酰基”、“可具有取代基的芳氧基羰基氧基”、“可具有取代基的杂环氧基”、“可具有取代基的芳基亚硫酰基”、“可具有取代基的芳基磺酰氧基”、“可具有取代基的芳硫基”的取代基，可以列举出：可被选自低级烷基和取代基组α的一个以上基团取代的基团。
“杂芳基”包含上述“杂环式基团”中的芳族环式基团。
“可具有取代基的5～6元杂芳基”的取代基与上述环B中的“可具有取代基的杂环式基团”的取代基相同。优选为选自低级烷基和取代基组α的一种以上的基团。
“低级亚烷基”包含碳原子数为1～10、优选碳原子数为1～6、更优选碳原子数为1～3的直链状或支链状的二价碳链。具体有亚甲基、二亚甲基、三亚甲基、四亚甲基、甲基三亚甲基等。
“低级亚烷基二氧基”的低级亚烷基部分也与上述“低级亚烷基”相同。
“低级亚烯基”包含在任意位置上具有双键的直链或支链状的碳原子数为2～10、优选碳原子数为2～6、更优选碳原子数为2～4的二价碳链。具体有亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚丁二烯基、甲基亚丙烯基、亚戊烯基和亚己烯基等。
“低级亚炔基”包含在任意位置上具有三键且可以进一步具有双键的直链或支链状的碳原子数为2～10、更优选碳原子数为2～6、更优选碳原子数为2～4的二价碳链。具体可以列举出：亚乙炔基、亚丙炔基、亚丁炔基、亚戊炔基和亚己炔基等。
作为“可具有取代基的低级亚烷基”、“可具有取代基的低级亚烯基”、“可具有取代基的低级亚炔基”的取代基，可以列举出取代基组α，优选为卤素、羟基等。
“各R3a、各R3b、各R4a、各R4b可以不同”意思是指：当n为2或3时，两个或三个R3a各自可以不同，两个或三个R3b各自可以不同。同样当m为2或3时，两个或三个R4a各自可以不同，两个或三个R4b各自可以不同。
[化学式14]
Figure A20068004881000331
为
Figure A20068004881000332
时，R5和环A一起形成
Figure A20068004881000333
的情况例如包含以下情形。
[化学式15]
Figure A20068004881000341
(各记号定义同上)
优选为R5a、R5b全部为氢的基团。
本说明书中，“溶剂合物”包含例如与有机溶剂的溶剂合物、水合物等。形成水合物时，可以和任意数目的水分子配位。
化合物(I)包含药学上可接受的盐。可以列举如：与碱金属(锂、钠或钾等)、碱土金属(镁或钙等)、氨、有机碱和氨基酸的盐；或者与无机酸(盐酸、硫酸、硝酸、氢溴酸、磷酸或氢碘酸等)和有机酸(乙酸、三氟乙酸、枸橼酸、乳酸、酒石酸、草酸、马来酸、富马酸、扁桃酸、戊二酸、苹果酸、苯甲酸、邻苯二甲酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、甲磺酸或乙磺酸等)的盐。特别优选盐酸、磷酸、酒石酸或甲磺酸等。上述盐可以按照通常进行的方法来形成。
另外，化合物(I)并不限于特定的异构体，包括所有可能的异构体(酮-烯醇异构体、亚胺-烯胺异构体、非对映异构体、光学异构体和旋转异构体等)或外消旋体。例如R2a为氢的化合物(I)包含以下互变异构体。
[化学式16]
Figure A20068004881000342
本发明的化合物(I)例如可以按照非专利文献1所记载的方法或下述方法进行制备。
氨基二氢噻嗪环的合成A法
[化学式17]
Figure A20068004881000351
(式中，R2b和R2c中至少一个为氢；R3c和R3d各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的酰基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；其他各记号定义同上)
步骤一
在-100℃～50℃、优选-80℃～0℃下，向乙醚、四氢呋喃等溶剂或乙醚-四氢呋喃等混合溶剂中加入市售或利用公知方法可以制备的化合物a和氯化乙烯基镁、溴化乙烯基镁、溴化丙烯基镁等具有对应于目标化合物的取代基的格利雅试剂，使之反应0.2小时～24小时、优选0.5小时～5小时，可以得到化合物b。
步骤二
在甲苯等溶剂的存在或非存在下，向乙酸、三氟乙酸、氯化氢、硫酸等酸或它们的混合物中加入硫脲或N-甲基硫脲、N，N’-二甲基硫脲等具有对应于目标化合物的取代基的取代硫脲，使其与化合物b在-20℃～100℃、优选0℃～50℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物c。
步骤三
在甲苯等溶剂的存在或非存在下，向化合物c中加入三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等酸或它们的混合物，在-20℃～100℃、优选0℃～50℃下反应0.5～120小时、优选1小时～72小时，当R2b为氢时可以得到(I-2)，当R2c为氢时可以得到(I-1)。
氨基二氢噻嗪环的合成B法
[化学式18]
Figure A20068004881000361
(式中，L为卤素或磺酰氧基等离去基团，其他记号定义同上)
步骤一
在甲苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，在水和盐酸、硫酸等酸的存在下，使市售或利用公知方法可以制备的化合物d与硫氰酸钠、硫氰酸铵等硫氰酸盐在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～24小时、优选1小时～12小时，可以得到化合物e。
步骤二
在磷酸二氢钠等缓冲剂的存在或非存在下，向四氢呋喃、甲醇、乙醇、水等溶剂中或乙醇-水等混合溶剂中加入硼氢化钠等还原剂，使与化合物e在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，可以得到化合物f。
步骤三
在甲苯、二氯甲烷等溶剂的存在或非存在下，使化合物f与亚硫酰氯、氯氧化磷、四溴化碳-三苯基膦等卤化剂在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，或者在甲苯、二氯甲烷等溶剂中，在三乙胺等碱的存在下使甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯等磺化剂与化合物f在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，可以得到化合物g。
步骤四
在甲醇、乙醇、水等溶剂中或甲醇-水等混合溶剂中，使氨或甲胺等伯胺与化合物g在-20℃～80℃、优选0℃～40℃下反应0.5小时～48小时、优选1小时～24小时，可以得到化合物(I-3)。
氨基二氢噻嗪环的合成C法
[化学式19]
Figure A20068004881000371
(式中，R为氢或羧基的保护基，其他记号定义同上)
步骤一
使市售或利用公知方法可以制备的化合物h与氢化锂铝、氢化二异丙基铝等还原剂在四氢呋喃、二乙醚等溶剂中在-80℃～150℃、优选25℃～100℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，可以得到化合物i。
步骤二
在甲苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在下或非存在下，使4-甲氧基苄基异硫氰酸酯、叔丁基异硫氰酸酯等对应于目标化合物的异硫氰酸酯或N，N-二甲基硫代氨基甲酰氯、N，N-二乙基硫代氨基甲酰氯等对应于目标化合物的硫代氨基甲酰卤与化合物i在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物j。
步骤三
在乙腈、甲苯、二氯甲烷等溶剂中，使化合物j与亚硫酰氯、氯氧化磷、四溴化碳-三苯基膦等卤化剂在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，或者在甲苯、二氯甲烷等溶剂中，在三乙胺等碱的存在下使甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯等磺化剂与化合物j在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时。使二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、氢氧化钠等碱与所得卤化物或磺酰基化合物在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物(I-4)。
氨基二氢噻嗪环的合成D法
氨基噻唑啉环的合成A法
氨基四氢噻唑环的合成A法
[化学式20]
Figure A20068004881000391
(式中，L为卤素或磺酰氧基等离去基团，m为1～3的整数，其他记号定义同上)
步骤一
在二甲基甲酰胺、四氢呋喃等溶剂中加入叠氮化钠等叠氮化剂，使与市售或利用公知方法可以制备的化合物k在0℃～200℃、优选40℃～150℃下反应0.5小时～24小时、优选1小时～12小时，可以得到化合物1。
步骤二
使化合物1和氢化锂铝、氢化二异丁基铝等还原剂在四氢呋喃、二乙醚等溶剂中在-80℃～150℃、优选25℃～100℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，可以得到化合物m。
步骤三
在甲苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，使甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯等对应于目标化合物的异硫氰酸酯或N，N-二甲基硫代氨基甲酰氯、N，N-二乙基硫代氨基甲酰氯等对应于目标化合物的硫代氨基甲酰卤与化合物m在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物n。
步骤四
使化合物n与亚硫酰氯、氯氧化磷、四溴化碳-三苯基膦等卤化剂在乙腈、甲苯、二氯甲烷等溶剂中在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，或者在甲苯、二氯甲烷等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺等碱的存在下使甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯等磺酰化剂与化合物n在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时。使碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、氢氧化钠等碱与所得卤化物或磺酸酯衍生物在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物(I-5)。
氨基二氢噻嗪环的合成E法
氨基噻唑啉环的合成B法
氨基四氢噻唑环的合成B法
[化学式21]
Figure A20068004881000401
(式中，R2b和R2c中的至少一个为氢，n为1～3的整数，其他记号定义同上)
步骤一
在乙醇、甲醇、四氢呋喃、甲苯等溶剂中，使硫脲或N-甲基硫脲、N，N-二甲基硫脲、N，N’-二甲基硫脲等对应于目标化合物的取代硫脲与市售或利用公知方法可以制备的化合物o在-20℃～200℃、优选0℃～150℃下反应0.5小时～200小时、优选1小时～120小时，可以得到化合物p。
步骤二
在-100℃～50℃、优选-80℃～30℃下，向醚、四氢呋喃等溶剂中或它们的混合溶剂中加入化合物p和甲基氯化镁、乙基溴化镁、苄基溴化镁等对应于目标化合物的格利雅试剂，使之反应0.2小时～24小时、优选0.5小时～5小时，可以得到化合物q。
步骤三
在甲苯等溶剂的存在或非存在下，加入三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等酸或它们的混合物，使与化合物q在-20℃～100℃、优选0℃～50℃下反应0.5小时～200小时、优选1小时～150小时，可以得到化合物(I-6)(R2c＝H)或化合物(I-7)(R2b＝H)。
氨基二氢噻嗪环的合成F法
[化学式22]
Figure A20068004881000411
(式中，各记号定义同上)
步骤一
使氯化铵和利用公知方法可以制备的化合物r在乙酸等溶剂中在0℃～200℃、优选10℃～100℃下反应0.1小时～100小时、优选0.5小时～24小时，可以得到化合物s。
步骤二
使化合物s与氢化锂铝、氢化二异丁基铝等还原剂在四氢呋喃、二乙醚等溶剂中在-80℃～150℃、优选0℃～100℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，可以得到化合物t。
步骤三
在甲苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在或非存在下，使4-甲氧基苄基异硫氰酸酯、叔丁基异硫氰酸酯等对应于目标化合物的异硫氰酸酯或N，N-二甲基硫代氨基甲酰氯、N，N-二乙基硫代氨基甲酰氯等对应于目标化合物的氨基甲酰卤与化合物t在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物u。
步骤四
使化合物u和亚硫酰氯、氯氧化磷、四溴化碳-三苯基膦等卤化剂在乙腈、甲苯、二氯甲烷等溶剂中在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时，或者在甲苯、二氯甲烷等溶剂中，在三乙胺等碱的存在下，使甲磺酰氯、对甲苯磺酰氯等磺酰化剂和化合物u在-80℃～50℃、优选-20℃～20℃下反应0.1小时～24小时、优选0.5小时～12小时。使二异丙基乙胺、碳酸钾、碳酸氢钠、氢化钠、氢氧化钠等碱与所得卤化物或磺酸酯衍生物在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物(I-8)。
氨基二氢噁嗪环的合成A法
氨基四氢氧氮杂环的合成A法
[化学式23]
Figure A20068004881000431
(式中，各记号定义同上)
步骤一
使甲基碘、二乙基硫酸、苄基溴等烷基化剂与氨基二氢噻嗪环的合成D法的步骤三(m至n)得到的化合物n在甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在或非存在下，在0℃～200℃、优选40℃～150℃下反应0.1小时～48小时、优选0.5小时～24小时，可以得到化合物v。
步骤二
使氧化银、氧化汞、二氧化锰等金属氧化物和化合物v在二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在或非存在下，在0℃～200℃、优选10℃～150℃下反应1小时～120小时、优选0.5小时～100小时，可以得到化合物(I-9)。
氨基二氢噁嗪环的合成B法
氨基噁唑啉环的合成
氨基四氢氧氮杂
Figure A20068004881000432
环的合成B法
[化学式24]
Figure A20068004881000441
(式中，R15为可具有取代基的低级烷基(叔丁基、苄基等)；R16为氢或低级烷基；n为1～3的整数；其他记号定义同上)
步骤一
在甲苯、叔丁醇、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶等碱的存在下，使叠氮化磷酸二苯酯等叠氮化剂与市售或利用公知方法可以制备的化合物w在0℃～200℃、优选40℃～150℃下反应1小时～48小时、优选0.5小时～24小时，可以得到化合物x。
步骤二
使叔丁醇、3，4-二甲氧基苄醇、4-甲氧基苄醇等醇与化合物x在甲苯、二甲苯、二甲基甲酰胺、四氢呋喃等溶剂中，在0℃～300℃、优选50℃～200℃下反应1小时～800小时、优选5小时～500小时，可以得到化合物y。
步骤三
在水、甲苯、二氯甲烷、甲醇、1，4-二噁烷、乙酸、乙酸乙酯等溶剂的存在或非存在下，在盐酸、硫酸、氢溴酸、三氟乙酸等酸的存在下，使化合物y在0℃～200℃、优选25℃～150℃下反应0.1小时～48小时、优选0.5小时～24小时，可以得到化合物z。
步骤四
在甲苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶等碱的存在下，使甲基异硫氰酸酯、乙基异硫氰酸酯等对应于目标化合物的异硫氰酸酯或N，N-二甲基硫代氨基甲酰氯、N，N-二乙基硫代氨基甲酰氯等对应于目标化合物的硫代氨基甲酰卤与化合物z在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物aa。
步骤五
在甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺、四氢呋喃等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在或非存在下，使甲基碘、二乙基硫酸、苄基溴等烷基化剂与化合物aa在0℃～200℃、优选40℃～150℃下反应1小时～48小时、优选0.5小时～24小时，可以得到化合物ab。
步骤六
使氧化银、氧化汞、二氧化锰等金属氧化物与化合物ab在二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂中，在二异丙基乙胺、三乙胺、吡啶、氢氧化钠等碱的存在下，在0℃～200℃、优选10℃～150℃下反应1小时～120小时、优选0.5小时～100小时，可以得到化合物(I-10)。
氨基四氢嘧啶环的合成
[化学式25]
Figure A20068004881000461
(式中，各记号定义同上)
步骤一
向二甲基甲酰胺、甲醇等溶剂中加入利用公知方法可以制备的化合物ac和叠氮化钠、叠氮化锂等叠氮化剂，使之在20℃～150℃、优选50℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物ad。
步骤二
在氮气环境下，将氢化锂铝悬浮在四氢呋喃或二乙醚等溶剂中，在-80℃～20℃、优选-30℃～0℃下加入将化合物ad溶解在四氢呋喃或二乙基醚等溶剂中的溶液，反应1分钟～10小时、优选10分钟～1小时，或者在乙醇、异丙醇、正丁醇等溶剂中在10℃～110℃、优选50℃～80℃下加入拉尼镍，使之与化合物ad反应1分钟～10小时、优选10分钟～1小时，可以得到化合物ae。
步骤三
在四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂中，在乙酸、丙酸等酸的存在下，使化合物ae与氰化硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠等还原剂在-50℃～100℃、优选0℃～50℃下反应0.1小时～48小时、优选0.5小时～24小时，或者在四氢呋喃、二甲基甲酰胺等溶剂中，在1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺-N-羟基苯并三唑、羰基二咪唑等脱水缩合剂存在下，以及三乙胺、碳酸钾等碱的存在下或非存在下，使化合物ae与甲酸、乙酸等羧酸在-50℃～100℃、优选0℃～50℃下反应0.1小时～48小时、优选0.5小时～16小时，可以得到酰胺衍生物。接着，在氮气环境下，将氢化锂铝悬浮在四氢呋喃或二乙醚等溶剂中，在-50℃～60℃、优选0℃～50℃下加入将上述酰胺衍生物溶解在四氢呋喃或二乙醚等溶剂中的溶液，反应1分钟～48小时、优选10分钟～10小时，可以得到化合物af。
步骤四
使化合物ae或af与3，5-二甲基吡唑-1-羧基脒或S-甲基硫脲等在乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等溶剂中，在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～24小时，可以得到化合物ag。
步骤五
在甲苯等溶剂的存在或非存在下，向化合物ag(R2b和R2c中的至少一个为氢)中加入三氟乙酸、甲磺酸、三氟甲磺酸等酸或它们的混合物，在-20℃～100℃、优选0℃～50℃下反应0.5～120小时、优选1小时～72小时，当R2b为氢时可以得到(I-2)；当R2c为氢时可以得到(I-1)。其中，当R2a、R2b、R2c具有在叔丁氧基羰基等的酸性条件下容易分解的结构时，化合物(I-1)、(I-2)中的R2a、R2b、R2c有时会转化为氢。
氨基噻唑啉环的合成C法
[化学式26]
Figure A20068004881000481
(式中，Hal为卤素，其他各记号定义同上)
步骤一
在甲苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中或氯仿-水等混合溶剂中，在碘、溴、氯等卤素和硫氰酸钠、硫氰酸铵等硫氰酸盐以及根据需要在四丁基溴化铵等相转移催化剂的存在下，使市售或利用公知方法可以制备的化合物ah在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～48小时、优选1小时～24小时，可以得到化合物ai。
步骤二
向甲苯、氯仿、四氢呋喃等溶剂中加入化合物ai、和氨或甲胺、二乙胺等具有对应于目标化合物的取代基的胺，使之在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～48小时、优选1小时～24小时，可以得到化合物(I-11)。
酰基氨基衍生物-1
[化学式27]
Figure A20068004881000482
(式中，R17为可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的烃环或可具有取代基的杂环式基团等，其他记号定义同上)
在四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂的存在或非存在下，在吡啶、三乙胺等碱的存在或非存在下，使R2b为氢的化合物(I-12)与苯甲酰氯、2-糠酰氯、乙酸酐等具有对应于目标化合物的取代基的酰化剂在-80℃～100℃、优选-20℃～40℃下反应0.1小时～24小时、优选1小时～12小时，或者使化合物(I-12)与氨基酸、羟基乙酸等具有对应于目标化合物的取代基的羧酸在二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂中，在二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑等脱水缩合剂的存在下，在-80℃～100℃、优选-20℃～40℃下反应0.1小时～24小时、优选1小时～12小时，可以得到化合物(I-13)和/或(I-14)(R2a为氢时)。
胍基衍生物
[化学式28]
Figure A20068004881000491
(式中，各记号定义同上)
在乙腈、四氢呋喃、二甲基甲酰胺等溶剂中，在三乙胺、碳酸氢钠等碱的存在或非存在下，使R2b为氢的化合物(I-12)与3，5-二甲基吡唑-1-羧基脒或S-甲基异硫脲等在0℃～150℃、优选20℃～100℃下反应0.5小时～120小时、优选1小时～24小时，可以得到化合物(I-15)。
氨基甲酰基衍生物
[化学式29]
Figure A20068004881000501
(式中，CONR18R19为可具有取代基的氨基甲酰基，其他记号定义同上)
在二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂中，在二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺-N-羟基苯并三唑等脱水缩合剂的存在下，使具有羧基的化合物(I-16)作为环A的取代基与具有对应于目标化合物的取代基的伯胺或仲胺(苯胺、2-氨基吡啶、二甲胺等)在-80℃～100℃、优选-20℃～40℃下反应0.1小时～24小时、优选1小时～12小时，可以得到化合物(I-17)。
酰基氨基衍生物-2
[化学式30]
Figure A20068004881000502
(式中，NHR20为可具有取代基的氨基；NR20COR21为可具有取代基的酰基氨基、可具有取代基的脲基、氧上具有取代基的羧基氨基；其他各记号定义同上)
使环A中具有可具有取代基的氨基的化合物(I-18)与具有对应于目标化合物的取代基的酰氯类、酸酐、氯碳酸酯类、异氰酸酯类等反应剂(苯甲酰氯、2-糠酰氯、乙酸酐、氯碳酸苄酯、二碳酸二叔丁酯、苯基异氰酸酯等)在四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂的存在或非存在下，在吡啶、三乙胺等碱的存在或非存在下，在-80℃～100℃、优选-20℃～40℃下反应0.1小时～24小时、优选1小时～12小时，或者使化合物(I-18)与苯甲酸、2-吡啶碳酸等具有对应于目标化合物的取代基的羧酸在二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二氯甲烷等溶剂中，在二环己基碳二亚胺、羰基二咪唑、二环己基碳二亚胺-N-羟基苯并三唑等脱水缩合剂的存在下，在-80℃～100℃、优选-20℃～40℃下反应0.1小时～24小时、优选1小时～12小时，可以得到化合物(I-19)。
烷基氨基衍生物
[化学式31]
Figure A20068004881000511
(式中，NHR20为可具有取代基的氨基，R22为低级烷基)
在二氯甲烷，四氢呋喃等溶剂中，在乙酸等酸的存在下或非存在下，使环A中具有氨基的化合物(I-18)与苯甲醛、吡啶-2-甲醛等具有对应于目标化合物的取代基的醛和氰基三氢硼酸钠、三乙酰氧基硼氢化钠等还原剂在-80℃～100℃、优选0℃～40℃下反应0.5小时～150小时、优选1小时～24小时，可以得到化合物(I-20)。
取代烷氧基衍生物
[化学式32]
(式中，R23为可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团等，其他记号定义同上)
在二甲基甲酰胺、四氢呋喃等溶剂中，在碳酸钾、氢氧化钠、氢化钠等碱的存在下，使具有羟基的化合物(I-21)作为A环的取代基与苄基氯、甲基碘等具有对应于目标化合物的取代基的烷基化剂在-80℃～100℃、优选0℃～40℃下反应0.5小时～150小时、优选1小时～24小时，或者使化合物(I-18)与2-氨基乙醇等醇类在二甲基甲酰胺、四氢呋喃等溶剂中、在三苯基膦-偶氮二羧酸二乙酯等Mitsunobu反应试剂的存在下，在-80℃～100℃、优选0℃～40℃下反应0.5小时～72小时、优选1小时～24小时，可以得到化合物(I-22)。
通过钯偶联反应导入取代基
[化学式33]
Figure A20068004881000522
(式中，Hal为卤素；G为可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团等；其他记号定义同上)
在四氢呋喃、二甲基甲酰胺、1，2-二甲氧基乙烷、甲醇等溶剂中，在三乙胺、碳酸钠等碱、乙酸钯、氯化钯等钯催化剂和三苯基膦等配位子的存在下，使具有卤素的化合物(I-23)作为环A的取代基与具有对应于目标化合物的取代基的化合物(苯乙烯、丙炔醇、芳基硼酸、一氧化碳等)在微波的照射下或非照射下在-80℃～150℃、优选0℃～100℃下反应0.5小时～72小时、优选1小时～24小时，可以得到化合物(I-24)。
肟衍生物
[化学式34]
Figure A20068004881000531
(式中，R24为氢或可具有取代基的低级烷基等；R25为氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基或可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团等；其他记号定义同上)
在甲醇或乙醇等溶剂中，在乙酸钾等添加剂的存在或非存在下，使具有酰基的化合物(I-25)作为环A的取代基与具有对应于目标化合物的取代基的羟胺类(羟胺、甲氧基胺、邻苄基羟胺等)或其盐在-80℃～100℃、优选0℃～40℃下反应0.5小时～150小时、优选1小时～72小时，可以得到化合物(I-26)。
在上述所有步骤中，当具有成为反应障碍的取代基(例如羟基、巯基、氨基、甲酰基、羰基、羧基等)时，可以按照有机合成中的保护基(Protective Groups in Organic Synthesis)Theodora W Green(John Wiley&Sons)等中记载的方法预先进行保护，在希望的阶段除去该保护基。
本发明的化合物(I)中，特别优选X为S、E为单键或亚甲基的以下化合物。
1)式(I’)所示的化合物：
[化学式35]
(式中，t为0或1；其他各记号与上述(a)同义，其中以下化合物除外。
i)n+m为2、R5为氢、环A为未取代的苯基的化合物；
ii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5为甲基、环A为苯基或4-甲氧基苯基的化合物；
iii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5为乙基、环A为3，4-二甲氧基苯基的化合物；
iv)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5和环A为苯基的化合物；
v)n为2、m为0、R2a和R2b为氢、R5和环A一起形成：
[化学式36]
Figure A20068004881000542
的化合物；
vi)n+m为1或2、R5为氢、环A为只被选自羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基羰基氨基、巯基、低级烷硫基、氨基甲酰基、低级烷基氨基、低级烷基氨基甲酰基和低级烷氧基羰基的1～2个取代基取代的苯基、未取代的苯基或未取代的萘基的化合物)。
另外，式(I’)中优选以下化合物。
2)n为1、m为0的化合物(以下该化合物由nm-1表示)；
3)n为2、m为0的化合物(以下该化合物由nm-2表示)；
4)n为3、m为0的化合物(以下该化合物由nm-3表示)；
5)R2a为氢，R2b为氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的脒基的化合物(以下该化合物由R2-1表示)；
6)R2a为氢，R2b为氢、可具有取代基的低级烷基或可具有取代基的酰基的化合物(以下该化合物由R2-2表示)；
7)NR2aR2b为：
[化学式37]
(各记号定义同上)；R6、R7和R8各自独立表示氢、低级烷基或酰基；Y为可具有取代基的低级亚烷基、可具有取代基的低级亚烯基或可具有取代基的低级亚炔基；Z为O或S的化合物(以下该化合物由R2-3表示)；
8)NR2aR2b为NH2的化合物(以下该化合物由R2-4表示)；
9)环A为取代的苯基或取代的吡啶基的化合物(以下该化合物由A-1表示)；
10)环A为：
[化学式38]
Figure A20068004881000552
(R9、R10和R11为氢或G；
G为卤素、羟基、氰基、硝基、巯基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的酰氧基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的低级烷氧基羰基氧基、可具有取代基的芳氧基羰基氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的氨基甲酰氧基、可具有取代基的低级烷硫基、可具有取代基的芳硫基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、可具有取代基的芳基亚硫酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、可具有取代基的芳基磺酰氧基、可具有取代基的氨磺酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基、可具有取代基的杂环式基团或可具有取代基的杂环氧基；各G可以不同)(以下由A-2表示)；
11)环A为：
[化学式39]
Figure A20068004881000561
(R9和R10各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、氰基、硝基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的氨基甲酰氧基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、可具有取代基的芳基磺酰氧基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基、可具有取代基的杂环式基团或可具有取代基的杂环氧基；G与上述10同义)的化合物(以下该化合物由A-3表示)；
12)环A为：
[化学式40]
(R9和R10与11)同义，G与上述10)同义)的化合物(以下该化合物由A-4表示)；
13)环A、R9和R10为11)所定义的基团、G为可具有取代基的氨基的化合物(以下该化合物由A-5表示)；
14)环A、R9和R10为11)定义的基团、G为可具有取代基的芳基羰基氨基或可具有取代基的杂环羰基氨基的化合物；
15)环A、R9和R10为-11)所定义的基团、G为可具有取代基的杂环羰基氨基的化合物(以下该化合物由A-6表示)；
16)环A为11)所定义的基团、G为：
[化学式41]
Figure A20068004881000581
(Q1、Q2和Q3各自独立表示单键、可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；
Q4为可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；
W1和W2各自独立表示O或S；
W3为O、S或NR12；
R12为氢、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、碳环低级烷基或酰基；
R14为氢或低级烷基；
环B为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
Alk2为可具有取代基的低级烷基)、R9和R10与11)同义的化合物(以下该化合物由A-7表示)；
17)环A、R9和R10为11)所定义的基团、G为16)所定义的基团、环B为可被选自卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基、氰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基或可具有取代基的杂环式基团的一个以上基团分别取代的芳基或杂芳基、其他记号与16)同义的化合物(以下该化合物由A-8表示)；
18)环A、R9和R10为11)所定义的基团、G为：
[化学式42]
Figure A20068004881000591
(式中，各记号与16)同义)的化合物(以下该化合物由A-9表示)；
19)环A为：
[化学式43]
Figure A20068004881000592
G为16)所定义的基团，环B为可具有取代基的芳基或可具有取代基的杂芳基，R9和R10的其中之一为氢；且另一个为氢、卤素、可具有取代基的低级烷基、氰基、硝基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团的化合物(以下该化合物由A-10表示)；
20)环A为：
[化学式44]
Figure A20068004881000601
G为18)所定义的基团、其他记号与19)同义的化合物(以下该化合物由A-11表示)；
21)环A为：
[化学式45]
Figure A20068004881000602
G为16)所定义的基团、环B为分别可以具有取代基的苯基、5～6元杂芳基、苯并噻二唑基或苯并噻吩基、R9和R10与19)同义的化合物(以下该化合物由A-12表示)；
22)环A为：
[化学式46]
Figure A20068004881000603
G为18)所定义的基团、环B与21)同义、R9和R10与19)同义的化合物(以下该化合物由A-13表示)；
23)环A为：
[化学式47]
(式中，R9为氢、卤素、可具有取代基的低级烷基、氰基、硝基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；环B与21)同义；R12为氢或低级烷基)的化合物(以下该化合物由A-14表示)；
24)R5为氢或C1～C3烷基的化合物(以下该化合物由R5-1表示)；
25)R5为C1～C3烷基的化合物(以下该化合物由R5-2表示)；
26)R5为甲基的化合物(以下该化合物由R5-3表示)；
27)R3a和R3b各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基或可具有取代基的芳基的化合物(以下该化合物由R3-1表示)；
28)R3a为氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基或可具有取代基的芳基，R3b为氢，当n为2时1个R3a为氢，当n为3时1～2个R2a为氢的化合物(以下该化合物由R3-2表示)；
29)R3a和R3b全部为氢的化合物(以下该化合物由R3-3表示)；
式(I’)中，n、m、R2a、R2b、环A、R5、R3a和R3b的组合(nm、R2、A、R5、R3)为以下组合的化合物。
(nm、R2、A、R5、R3)＝
(nm-1，R2-1，A-1，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-1，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-1，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-1，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-1，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-1，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-2，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-2，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-2，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-2，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-2，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-2，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-3，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-3，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-3，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-3，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-3，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-3，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-4，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-4，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-4，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-4，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-4，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-4，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-5，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-5，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-5，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-5，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-5，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-5，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-6，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-6，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-6，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-6，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-6，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-6，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-7，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-7，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-7，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-7，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-7，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-7，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-8，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-8，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-8，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-8，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-8，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-8，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-9，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-9，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-9，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-9，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-9，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-9，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-10，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-10，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-10，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-10，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-10，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-10，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-11，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-11，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-11，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-11，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-11，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-11，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-12，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-12，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-12，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-12，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-12，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-12，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-13，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-13，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-13，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-13，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-13，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-13，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-14，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-14，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-14，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-14，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-1，A-14，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-1，A-14，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-1，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-1，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-1，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-1，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-1，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-1，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-2，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-2，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-2，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-2，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-2，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-2，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-3，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-3，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-3，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-3，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-3，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-3，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-4，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-4，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-4，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-4，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-4，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-4，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-5，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-5，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-5，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-5，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-5，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-5，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-6，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-6，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-6，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-6，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-6，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-6，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-7，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-7，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-7，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-7，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-7，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-7，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-8，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-8，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-8，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-8，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-8，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-8，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-9，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-9，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-9，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-9，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-9，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-9，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-10，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-10，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-10，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-10，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-10，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-10，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-11，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-11，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-11，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-11，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-11，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-11，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-12，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-12，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-12，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-12，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-12，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-12，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-13，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-13，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-13，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-13，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-13，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-13，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-14，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-14，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-14，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-14，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-2，A-14，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-2，A-14，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-1，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-1，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-1，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-1，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-1，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-1，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-2，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-2，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-2，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-2，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-2，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-2，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-3，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-3，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-3，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-3，R5-2，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-3，R5-3，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-3，R5-3，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-4，R5-1，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-4，R5-1，R3-2)，(nm-1，R2-3，A-4，R5-2，R3-1)，(nm-1，R2-3，A-4，R5-2，R3-2)，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-1)，(nm-3，R2-2，A-1，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-1，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-1，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-2，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-2，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-2，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-2，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-2，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-2，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-3，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-3，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-3，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-3，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-3，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-3，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-4，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-4，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-4，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-4，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-4，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-4，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-5，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-5，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-5，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-5，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-5，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-5，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-6，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-6，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-6，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-6，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-6，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-6，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-7，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-7，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-7，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-7，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-7，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-7，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-8，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-8，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-8，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-8，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-8，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-8，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-9，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-9，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-9，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-9，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-9，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-9，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-10，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-10，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-10，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-10，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-10，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-10，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-11，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-11，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-11，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-11，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-11，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-11，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-12，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-12，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-12，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-12，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-12，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-12，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-13，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-13，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-13，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-13，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-13，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-13，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-14，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-14，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-14，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-14，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-2，A-14，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-2，A-14，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-1，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-1，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-1，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-1，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-1，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-1，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-2，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-2，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-2，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-2，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-2，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-2，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-3，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-3，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-3，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-3，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-3，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-3，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-4，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-4，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-4，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-4，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-4，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-4，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-5，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-5，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-5，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-5，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-5，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-5，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-6，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-6，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-6，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-6，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-6，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-6，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-7，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-7，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-7，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-7，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-7，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-7，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-8，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-8，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-8，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-8，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-8，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-8，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-9，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-9，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-9，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-9，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-9，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-9，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-10，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-10，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-10，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-10，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-10，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-10，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-11，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-11，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-11，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-11，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-11，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-11，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-12，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-12，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-12，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-12，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-12，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-12，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-13，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-13，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-13，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-13，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-13，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-13，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-14，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-14，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-14，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-14，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-3，A-14，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-3，A-14，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-1，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-1，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-1，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-1，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-1，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-1，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-2，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-2，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-2，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-2，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-2，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-2，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-3，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-3，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-3，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-3，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-3，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-3，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-4，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-4，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-4，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-4，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-4，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-4，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-5，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-5，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-5，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-5，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-5，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-5，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-6，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-6，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-6，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-6，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-6，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-6，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-7，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-7，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-7，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-7，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-7，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-7，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-8，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-8，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-8，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-8，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-8，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-8，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-9，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-9，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-9，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-9，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-9，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-9，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-10，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-10，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-10，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-10，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-10，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-10，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-11，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-11，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-11，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-11，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-11，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-11，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-12，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-12，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-12，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-12，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-12，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-12，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-13，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-13，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-13，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-13，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-13，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-13，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-14，R5-1，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-14，R5-1，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-14，R5-2，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-14，R5-2，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-14，R5-3，R3-1)，(nm-3，R2-4，A-14，R5-3，R3-2)，(nm-3，R2-4，A-14，R5-3，R3-3)。
式(I’)中，n、m、R2a、R2b、环A、R5、R3a和R3b的组合(nm、R2、A、R5、R3)为上述任一组合、E为单键的化合物。
本发明的化合物对由淀粉状β蛋白的产生、分泌或沉积所诱发的疾病有用，例如对阿尔茨海默型痴呆(阿尔茨海默病、阿尔茨海默型老年痴呆等)、唐氏综合征、记忆障碍、朊毒病(早老痴呆症等)、轻度认知障碍(MCI)、荷兰型遗传性淀粉状脑出血、脑淀粉状血管障碍、其他变性痴呆、血管性变性混合型痴呆、帕金森病所伴随的痴呆、进行性核上麻痹所伴随的痴呆、皮质基底核变性症所伴随的痴呆、弥漫性路易小体型阿尔茨海默病、老年黄斑病变、帕金森病、淀粉状血管病等的治疗和/或予防、症状改善有效。
给予本发明化合物时，可以和其他药物(例如乙酰胆碱酯酶等其他阿尔茨海默病治疗药等)结合使用。例如可以和盐酸多奈培齐、他可林、加兰他敏、利凡斯的明、扎那培齐(Zanapezil)、美金刚、长春西汀等抗痴呆药等结合使用。
对人给予本发明化合物时，可以作为散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂、溶液剂等进行口服给药；或者作为注射剂、栓剂、经皮吸收剂、吸入剂等进行非口服给药。还可以根据需要向有效量的本化合物中混合适合该剂型的赋形剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、润滑剂等药用添加剂制成药物制剂。
给药量根据疾病的状态、给药途径、患者的年龄或体重而异，对成人口服给药时，通常为0.1μg～1g/天，优选为0.01～200mg/天；非口服给药时，通常为1μg～10g/天，优选为0.1～2g/天。
以下例举出实施例和试验例来进一步详细说明本发明，但本发明并不受限于此。
实施例中各缩写的意思如下。
Me：甲基
Et：乙基
iPr、Pri：异丙基
Ph：苯基
Bn：苄基
Boc：叔丁氧基羰基
TBDPS：叔丁基二苯基甲硅烷基
[实施例1]
化合物588的合成
[化学式48]
Figure A20068004881000751
步骤一
在氮气环境下，将7.98g化合物(1-1)溶解在330ml二乙基醚-36ml四氢呋喃的混合溶剂中，边用干冰-丙酮浴冷却边加入44.8ml(1.32mol/L)的乙烯基氯化镁的四氢呋喃溶液，搅拌20分钟。之后，将反应液在冰冷下搅拌30分钟、在室温下搅拌35分钟。加入饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯进行提取，有机层经饱和氯化铵水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水依次洗涤，之后用无水硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。残余物用中压硅胶柱层析进行纯化，得到6.00g化合物(1-2)。
1H-NMR(CDCl3)：1.63(3H，s)，2.08(1H，br)，5.20(1H，dd，J＝10.6，1.6Hz)，5.31(1H，dd，J＝17.1，1.6Hz)，6.09(1H，m)，7.46(1H，m)，7.52(1H，dd，J＝3.4，2.6Hz)，7.80(1H，dd，J＝3.9，2.6Hz)，8.06(1H，br).
步骤二
将6.36g化合物(1-2)溶解在30ml乙酸中，加入1.50g硫脲、20.7ml(1mol/L)的盐酸乙酸溶液，在室温下搅拌3小时、在40℃下搅拌3小时，进一步在室温下搅拌66小时、在40℃下搅拌19小时。追加0.450g硫脲、7.53ml(1mol/L)的盐酸乙酸溶液，在40℃下搅拌23小时。确认化合物(1-2)消失后，减压下馏去溶剂，使残余物从甲醇/二乙基醚中结晶，得到5.23g为晶体的化合物(1-3)。另外，将母液在减压下浓缩干固，得到3.00g作为固体粗产物的化合物(1-3)。
1H-NMR(DMSO-d6)：2.09(3H，s)，4.10(2H，d，J＝7.3Hz)，5.94(1H，t，J＝7.7Hz)，7.50(1H，s)，7.75(1H，s)，7.87(1H，s)，9.17(3H，br)，11.46(1H，s).
步骤三
将5.23g化合物(1-3)溶解在25ml三氟乙酸中，冰冷下边搅拌边滴加2.14ml三氟甲磺酸。滴加结束后，将反应液升温至室温，搅拌3.5小时，确认化合物(1-3)消失后，减压下馏去溶剂。向所得残余物中加入水和碳酸钠，用乙酸乙酯提取。有机层经饱和碳酸氢钠水溶液洗涤后，用无水硫酸镁干燥，减压下浓缩干固，得到4.90g作为粗产物的化合物(1-4)。
1H-NMR(CDCl3)：1.53(3H，s)，1.90(1H，m)，2.09(1H，m)，2.74(1H，m)，2.97(1H，m)，4.32(2H，br)，7.34(1H，t，J＝1.6Hz)，7.37(1H，t，J＝1.8Hz)，7.86(1H，t，J＝1.8Hz).
步骤四
在氮气环境下，将4.90g化合物(1-4)溶解在30ml四氢呋喃中，冰冷下边搅拌边加入2.97g二碳酸二叔丁酯、1.89ml三乙胺，搅拌2小时。将反应液升温至室温，进一步搅拌3小时后加入水，用乙酸乙酯提取。有机层用水洗涤，并用无水硫酸镁干燥，之后减压下馏去溶剂。使所得残余物从乙酸乙酯/二乙基醚中结晶，得到4.62g化合物(1-5)。
1H-NMR(CDCl3)：1.36(9H，s)，1.72(3H，s)，2.10(1H，m)，2.41(1H，m)，2.62(1H，m)，2.75(1H，m)，7.22(1H，s)，7.48(1H，s)，8.29(1H，s).
步骤五
将1.00g化合物(1-5)溶解在8.7ml四氢呋喃中，加入4.43ml(1mol/L)的氢氧化锂水溶液，在50℃下搅拌4小时。向反应液中加入水，用乙酸乙酯提取，有机层用水、饱和食盐水依次洗涤，并用无水硫酸镁干燥，之后减压下馏去溶剂。将所得残余物进行中压硅胶柱层析，得到0.668g化合物(1-6)。
1H-NMR(CDCl3)：1.51(9H，s)，1.63(3H，s)，2.06(1H，m)，2.40(1H，m)，2.68-2.74(2H，m)，3.83(2H，br)，6.51(1H，t，J＝1.8Hz)，6.72-6.74(2H，m).
步骤六
将20.0mg化合物(1-6)溶解在4mol/L盐酸-1，4-二噁烷溶液中，搅拌16小时。减压浓缩反应液，使所得残余物从甲醇/二乙基醚中结晶，得到14.7mg化合物(588)。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.59(3H，s)，2.09-2.76(4H，m)，6.44(1H，t，J＝1.6Hz)，6.60(1H，t J＝1.9Hz)，6.71(1H，t，J＝2.0Hz)，10.4(1H，s).
[实施例2]
化合物835的合成
[化学式49]
Figure A20068004881000781
步骤一
将2020mg化合物(2-1)溶解在20ml氯仿中，室温下边搅拌边加入4ml水、1470mg硫氰酸钠，之后在冰冷下滴加1.94ml硫酸。滴加结束后将反应液升温至室温，搅拌345分钟，之后在60℃下搅拌一夜。为了利用TLC来确认化合物(2-1)的残留，将反应液冷却至室温，之后依次加入1470mg硫氰酸钠、5ml水、1.94ml硫酸。将反应液升温至60℃后搅拌1天。冰冷下加入饱和碳酸氢钠水溶液使反应液呈碱性，之后用乙酸乙酯提取。有机层经饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，将所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到968mg化合物(2-2)。
1H-NMR(CDCl3，270MHz)：1.99(3H，s)，3.55(1H，d，J＝16.1Hz)，3.69(1H，d，J＝16.1Hz)，7.12-7.64(8H，m)，7.82-7.95(2H，m).
步骤二
将842mg化合物(2-2)溶解在8.4ml乙醇中，冰冷下边搅拌边依次加入1600mg磷酸二氢钠、113.2mg硼氢化钠的2.8ml水溶液，之后在相同温度下搅拌30分钟。通过TLC确认化合物(2-2)消失后，在冰冷下加入乙酸乙酯和水，搅拌数分钟，之后用乙酸乙酯提取。有机层经水、饱和食盐水依次洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到904.8mg作为粗产物的化合物(2-3)。
步骤三
将900mg化合物(2-3)溶解在10ml甲苯中，冰冷下边搅拌边加入0.7ml亚硫酰氯的5ml甲苯溶液，之后在相同温度下搅拌1小时。通过TLC确认化合物(2-3)消失后，在减压下浓缩反应液，得到1076.8mg作为粗产物的化合物(2-4)。
步骤四
在室温下将1070mg化合物(2-4)溶解在约7mol/L的氨的20ml甲醇溶液中，在相同温度下搅拌1天。经TLC确认化合物(2-4)消失后，减压下浓缩反应液，得到2633mg作为粗产物的化合物(835)。
[实施例3]
化合物561的合成
[化学式50]
步骤一
冰冷搅拌下向30ml四氢呋喃中少量多次加入0.63g氢化锂铝，之后滴加1.94g化合物(3-1)的40ml四氢呋喃溶液。在室温下反应20分钟、在加热回流下反应3小时后，冰冷搅拌下少量多次加入冰，在室温下搅拌一昼夜。过滤反应液，之后减压下馏去滤液，残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.90g化合物(3-2)。
1H-NMR(CDCl3)：1.22(3H，s)，3.08(1H，d，J＝12.5Hz)，3.34(1H，d，J＝12.5Hz)，3.85(1H，d，J＝11.0Hz)，4.11(1H，d，J＝11.0Hz)，7.21-7.25(1H，m)，7.34-7.40(2H，m)，7.46-7.50(2H，m).
步骤二
将0.90g化合物(3-2)溶解在15ml四氢呋喃中，冰冷搅拌下加入0.69g叔丁基异硫氰酸酯的5ml四氢呋喃溶液。在室温下搅拌3天，之后加入水，用二氯甲烷提取，有机层用无水硫酸钠进行干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到1.33g化合物(3-3)。
1H-NMR(CDCl3)：1.12(9H，s)，1.34(3H，s)，3.15(1H，br)，3.76(1H，d，J＝11.2Hz)，3.87(1H，dd，J＝14.2，4.6Hz)，4.13(1H，d，J＝11.2Hz)，4.23(1H，dd，J＝14.2，6.6Hz)，5.18(1H，br)，6.01(1H，br)，7.23-7.28(1H，m)，7.34-7.41(4H，m).
步骤三
将315mg化合物(3-3)溶解在3ml乙腈中，冰冷搅拌下加入440mg三苯基膦和520mg四氯化碳的3ml乙腈溶液。在室温下搅拌1小时，之后在冰冷搅拌下加入460mg碳酸钾，在室温下搅拌2天后加入水，用二氯甲烷提取，有机层用无水硫酸钠进行干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.23g化合物(3-4)。
1H-NMR(CDCl3)：1.30(9H，s)，1.36(3H，s)，3.13(1H，d，J＝12.2Hz)，3.24(1H，dd，J＝12.2，2.3Hz)，3.51(1H，br)，3.53(1H，d，J＝15.2Hz)，3.99(1H，dd，J＝15.2，2.3Hz)，7.20-7.25(1H，m)，7.30-7.36(2H，m)，7.39-7.43(2H，m).
步骤四
向0.22g化合物(3-4)中加入4.5ml浓盐酸，加热回流下搅拌2小时，之后减压下馏去反应液。残余物用甲醇/二乙基醚进行结晶，得到0.16g化合物561。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.33(3H，s)，3.33-3.49(2H，m)，3.65-3.96(2H，m)，7.29(1H，t.J＝7.6Hz)，7.40(2H，t.J＝7.6Hz)，7.48(2H，t.J＝7.6Hz).
[实施例4]
化合物534的合成
[化学式51]
Figure A20068004881000811
步骤一
将0.72g化合物(4-1)溶解在15ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.31g叠氮化钠。在100℃下搅拌13小时，之后加入水，用二乙基醚提取，有机层用无水硫酸钠进行干燥，减压下馏去溶剂，得到0.71g作为粗产物的化合物(4-2)。
步骤二
冰冷搅拌下向0.71g化合物(4-2)的10ml四氢呋喃溶液中少量多次加入0.14g氢化锂铝，之后在室温下搅拌2小时。反应结束后，在冰冷搅拌下少量多次加入冰，室温下搅拌18小时。过滤反应液，之后在减压下馏去滤液，得到0.89g作为粗产物的化合物(4-3)。
步骤三
将0.89g化合物(4-3)溶解在10ml四氢呋喃中，冰冷搅拌下加入0.56g叔丁基异硫氰酸酯的5ml四氢呋喃溶液。室温下搅拌4小时，之后加入水，用二氯甲烷提取，有机层用无水硫酸钠进行干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.72g化合物(4-4)。
1H-NMR(CDCl3)：1.39(9H，s)，2.08(3H，s)，2.09-2.15(2H，m)，3.37-3.44(1H，m)，3.80-3.87(1H，m)，5.97(1H，br.)，6.86(1H，br.)，7.28-7.43(5H，m).
步骤四
将120mg化合物(4-4)溶解在2ml乙腈中，冰冷搅拌下加入170mg三苯基膦和200mg四氯化碳的1ml乙腈溶液。室温下搅拌5小时，之后在冰冷搅拌下加入177mg碳酸钾，在室温下搅拌5天，之后加入水，用二氯甲烷提取，有机层用无水硫酸钠进行干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.06g化合物(4-5)。
1H-NMR(CDCl3)：1.35(9H，s)，1.59(3H，s)，1.91(1H，ddd，J＝13.5，8.8，5.0Hz)，2.06(1H，dt，J＝13.5，5.0Hz)，3.00(1H，ddd，J＝15.1，8.8，5.0Hz)，3.30(1H，dt，J＝15.1，5.0Hz)，7.24-7.38(5H，m).
步骤五
向0.06g化合物(4-5)中加入3ml浓盐酸，加热回流下搅拌1小时，之后减压下馏去反应液。残余物用甲醇/水进行结晶，得到0.02g化合物534。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.43(3H，s)，1.77(1H，dt.J＝8.4，3.4Hz)，2.11(1H，d.J＝9.2Hz)，2.48-2.50(1H，m)，2.83-2.99(1H，m)，6.12(1H，br)，6.65(1H，br)，7.21-7.24(1H，m)，7.31-7.37(4H，m).
[实施例5]
化合物1008的合成
[化学式52]
Figure A20068004881000821
步骤一
将3.00g化合物(5-1)溶解在30ml乙醇中，加入1.13g硫脲，加热回流26小时，之后减压下馏去反应液。残余物用乙酸乙酯/己烷进行结晶，得到4.03g化合物(5-2)。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.95(2H，quint，J＝6.8Hz)，3.13(2H，t，J＝6.8Hz)，3.21(2H，t，J＝6.8Hz)，3.85(3H，s)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95(2H，d，J＝8.8Hz)，9.18(4H，br).
步骤二
将1.00g化合物(5-2)溶解在25ml四氢呋喃中，加入1.74g二碳酸二叔丁酯和0.88g三乙胺，室温下搅拌3小时，之后加入水，用二氯甲烷提取，有机层用无水硫酸钠干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到1.24g化合物(5-3)。
1H-NMR(CDCl3)：1.50(9H，s)，2.07-2.17(2H，m)，2.98(2H，t，J＝7.8Hz)，3.09(2H，t，J＝6.3Hz)，6.95(2H，d，J＝8.9Hz)，7.95(2H，d，J＝8.9Hz).
步骤三
将1.18g化合物(5-3)溶解在12ml四氢呋喃中，用乙腈/干冰浴进行冷却，搅拌下加入10.1ml(0.9mol/L)的甲基溴化镁/四氢呋喃溶液，搅拌1小时，之后在室温下搅拌30分钟。反应后在冰冷搅拌下加入饱和氯化铵水溶液，用二乙基醚进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.39g化合物(5-4)。
1H-NMR(CDCl3)：1.51(9H，s)，1.63(3H，s)，1.55-1.65(2H，m)，1.87-1.91(2H，m)，2.96-3.12(2H，m)，6.86(2H，d，J＝8.9Hz)，7.36(2H，d，J＝8.9Hz).
步骤四
将0.24g化合物(5-4)溶解在6ml三氟乙酸中，室温下搅拌20小时，之后减压下馏去反应液。向残余物中加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.06g化合物1008。
1H-NMR(CDCl3)：1.54(3H，s)，1.77-1.87(1H，m)，1.90-1.97(1H，m)，2.20-2.36(2H，m)，2.67-2.79(2H，m)，3.81(3H，s)，5.30(2H，br)，6.87(2H，d，J＝9.0Hz)，7.33(2H，d，J＝9.0Hz).
[实施例6]
化合物783的合成
[化学式53]
Figure A20068004881000841
步骤一
将0.55g化合物(6-1)溶解在7ml甲醇中，室温搅拌下加入0.36g甲基碘。在室温下搅拌18小时，之后减压下馏去反应液，得到0.92g作为粗产物的化合物(6-2)。
步骤二
将0.92g化合物(6-2)溶解在7ml四氢呋喃中，加入0.24g三乙胺和1.1g氧化银。室温下搅拌3天后滤除不溶物，减压下浓缩滤液，之后残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.31g化合物(6-3)。
1H-NMR(CDCl3)：1.35(9H，s)，1.60(3H，s)，1.92(1H，ddd，J＝9.2，5.8，3.4Hz)，2.07(1H，dt，J＝9.2，3.4Hz)，3.00(1H，ddd，J＝9.2，5.8，3.4Hz)，3.30(1H，dt，J＝9.2，3.4Hz)，7.24-7.38(5H，m).
步骤三
向0.29g化合物(6-3)中加入3ml浓盐酸，加热回流下搅拌1小时，之后减压下馏去反应液。向残余物中加入水进行结晶，得到0.13g化合物783。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.44(3H，s)，1.78(1H，dt.J＝12.4，4.2Hz)，2.12(1H，d.J＝8.9Hz)，2.51-2.52(1H，m)，2.96(1H，d.J＝4.2Hz)，6.12(1H，br)，6.66(1H，br)，7.21-7.24(1H，m)，7.32-7.37(4H，m).
[实施例7]
化合物69的合成
[化学式54]
步骤一
将1.93g化合物(7-1)、1.60g叠氮化磷酸二苯酯、0.59g三乙胺的20ml甲苯溶液在80℃下搅拌3小时，之后加入水，用二乙基醚进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到1.69g化合物(7-2)。
1H-NMR(CDCl3)：1.00(9H，s)，1.72(3H，s)，2.17-2.22(2H，m)，3.49-3.58(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，7.20-7.42(10H，m)，7.58-7.63(5H，m).
步骤二
将1.68g化合物(7-2)溶解在9ml甲苯中，加入0.79g 3，4-二甲氧基苄醇，加热回流8天，之后加入水，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，并减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到2.09g化合物(7-3)。
1H-NMR(CDCl3)：1.03(9H，s)，1.87(3H，s)，2.04(2H，m)，3.48(1H，m)，3.51(1H，m)，3.62(3H，s)，3.65(3H，s)，4.95(1H，d，J＝12.2Hz)，5.03(1H，d，J＝12.2Hz)，6.80-7.09(3H，m)，7.22-7.42(10H，m)，7.56-7.64(5H，m).
步骤三
将2.09g化合物(7-3)溶解在15ml 1，4-二噁烷中，加入15ml4mol/L-盐酸/1，4-二噁烷溶液，室温下搅拌24小时，之后加入水和1mol/L-氢氧化钠溶液，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.45g化合物(7-4)。
1H-NMR(CDCl3)：1.57(3H，s)，1.07-1.98(2H，m)，3.48-3.56(1H，m)，3.72-3.86(1H，m)，7.23-7.45(15H，m).
步骤四
将0.44g化合物(7-4)溶解在15ml四氢呋喃中，加入0.41g叔丁基异硫氰酸酯和0.46g二异丙基乙胺。室温下搅拌3天，之后加入水，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.17g化合物(7-5)。
1H-NMR(CDCl3)：1.79(3H，s)，1.82-2.20(2H，m)，3.71-3.81(2H，m)，5.09(1H，br)，7.30-7.52(5H，m).
步骤五
将0.17g化合物(7-5)溶解在3.4ml四氢呋喃中，室温搅拌下加入0.11g甲基碘。室温下搅拌23小时，之后减压下馏去反应液，得到0.28g作为粗产物的化合物(7-6)。
步骤六
将0.28g化合物(7-6)溶解在5ml四氢呋喃中，加入74mg三乙胺和0.34g氧化银。室温下搅拌20小时后滤除不溶物，减压下浓缩滤液，之后残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.14g化合物(7-7)。
1H-NMR(CDCl3)：1.36(9H，s)，1.49(3H，s)，1.96-2.09(2H，m)，2.77-3.83(1H，m)，4.05-4.10(1H，m)，7.19(1H，t，J＝7.3Hz)，7.31(2H，t，J＝7.3Hz)，7.44(2H，d，J＝7.3Hz).
步骤七
向0.12g化合物(7-7)中加入9ml浓盐酸，加热回流下搅拌1小时，之后减压下馏去反应液。残余物用甲醇/水进行结晶，得到0.10g化合物69。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.65(3H，s)，2.28-2.35(1H，m)，2.39-2.44(1H，m)，3.97(1H，dt，J＝7.8，3.0Hz)，4.53(1H，dt，J＝7.8，3.0Hz)，7.32-7.44(5H，m)，8.44(2H，br)，10.33(1H，s).
[实施例8]
化合物256的合成
[化学式55]
Figure A20068004881000871
步骤一
将4890mg化合物(8-1)溶解在100ml二甲基甲酰胺中，室温下边搅拌边加入5720mg叠氮化钠，之后将反应液升温至80℃，搅拌12小时。经TLC确认化合物(8-1)消失后，将反应液冷却至室温，加入二乙基醚和水，用二乙基醚进行提取。有机层经饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到4940mg作为粗产物的化合物(8-2)。
步骤二
在氮气环境下、冰冷下向1080mg氢化锂铝的90ml四氢呋喃悬浮液中加入4940mg化合物(8-2)的15ml四氢呋喃溶液，之后在相同温度下搅拌30分钟。经TLC确认化合物(8-2)消失后，在冰冷下加入1mol/L的氢氧化钠水溶液，并搅拌片刻。滤除生成的凝胶，母液用二乙基醚进行提取。有机层经饱和食盐水依次洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到4219.1mg作为粗产物的化合物(8-3)。
步骤三
将800mg化合物(8-3)溶解在16ml乙腈中，室温下边搅拌边加入1840mg化合物(8-4)，之后在相同温度下搅拌13小时。经TLC确认化合物(8-3)消失后，减压下浓缩反应液，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到1550.7mg化合物(8-5)。
8-5-(Z)：1H-NMR(CDCl3，270MHz)：1.49(18H，s)，2.06(3H，d，J＝1.4Hz)，3.91-4.00(2H，m)，5.54(1H，td，J＝7.1，1,4Hz)，7.12-7.41(5H，m)，8.17-8.25(1H，m)，11.47(1H，s).
8-5-(E)：1H-NMR(CDCl3，270MHz)：1.49(9H，s)，1.52(9H，s)，2.09(3H，d，J＝1.5Hz)，4.24(2H，dd，J＝6.6，5.3Hz)，5.80(1H，td，J＝6.6，1,5Hz)，7.21-7.48(5H，m)，8.28-8.38(1H，m)，11.51(1H，s).
步骤四
冰冷下将474.1mg化合物(8-5)溶解在4.5ml三氟乙酸中，升温至室温后搅拌4小时。经NMR确认化合物(8-5)消失后，将反应液注入到漂浮有冰的1mol/L氢氧化钠水溶液中进行中和，用乙酸乙酯进行提取。有机层经饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，得到326.4mg作为粗产物的化合物(8-6)。
步骤五
将326.4mg化合物(8-6)溶解在2.4ml 1，4-二噁烷中，室温下边搅拌边依次加入195mg氢氧化钠、1.2ml水，之后在冰冷下加入0.84ml二碳酸二叔丁酯。升温至室温并搅拌15小时，之后通过LC-MS确认化合物(8-6)的消失。加入水后用乙酸乙酯提取反应液。有机层经饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到113.6mg化合物(8-7)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：1.46(9H，s)，1.51(9H，s)，1.64(3H，s)，2.06(1H，ddd，J＝13.4，11.4，5.0Hz)，2.27(1H，dt，J＝13.4，4.6Hz)，3.15(1H，ddd，J＝12.9，11.3，4.6Hz)，3.70(1H，dt，J＝12.9，4.7Hz)，7.23-7.29(1H，m)，7.33-7.38(4H，m).
步骤六
冰冷下将110mg化合物(8-7)溶解在1ml(4mol/L)的氯化氢的1，4-二噁烷溶液中，升温至室温后搅拌2天。经LC-MS确认化合物(8-7)消失后，室温下向反应液中加入二乙基醚和水。分离二乙基醚层，之后减压下浓缩水层。向所得残余物中加入甲醇，滤除生成的晶体。通过减压馏去母液的甲醇，得到69mg化合物(256)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：1.57(3H，s)，1.87-1.96(1H，m)，2.30(1H，dt，J＝13.6，3.8Hz)，2.60(1H，td，J＝12.0，3.7Hz)，3.25(1H，ddd，J＝12.8，8.2，4.4Hz)，6.93(2H，s)，7.27-7.44(5H，m)，7.94(1H，s)，8.63(1H，s).
[实施例9]
化合物24的合成
[化学式56]
Figure A20068004881000891
步骤一
将0.39g化合物(9-1)溶解在20ml氯仿中，室温搅拌下加入1.53g碘、1.25g硫氰酸钾、催化剂量的四丁基氯化铵和1ml水，搅拌15小时。反应后加入10％硫代硫酸钠水溶液和水，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到0.56g化合物(9-2)。
1H-NMR(CDCl3)：1.95(3H，s)，3.62(2H，s)，7.30-7.40(4H，m).
步骤二
向0.56g化合物(9-2)的10ml四氢呋喃溶液中加入0.24g叔丁胺，室温下搅拌18小时，之后减压下馏去反应液，残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到190mg化合物(9-3)。
1H-NMR(CDCl3)：1.43(9H，s)，1.56(3H，s)，3.27(1H，d，J＝10.6Hz)，3.36(1H，d，J＝10.6Hz)，7.28(2H，d，J＝8.2Hz)，7.43(2H，d，J＝8.2Hz).
步骤三
向190mg化合物(9-3)中加入3ml浓盐酸，在100℃下搅拌7小时，之后在冰冷搅拌下加入6mol/L-氢氧化钠水溶液进行中和，用二氯甲烷进行提取，之后有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化后，用二氯甲烷/正己烷进行结晶，得到110mg化合物24。
1H-NMR(CDCl3)：1.62(3H，s)，3.47(1H，d，J＝10.6Hz)，3.52(1H，d，J＝10.6Hz)，4.59(2H，br)，7.29(2H，d，J＝8.6Hz)，7.39(2H，d，J＝8.6Hz).
[实施例10]
化合物48的合成
[化学式57]
Figure A20068004881000911
步骤一
将79.6mg化合物(10-1)和120mg(10-2)溶解在3ml二甲基甲酰胺中，室温下边搅拌边加入54.6mg 1-羟基苯并三唑和0.063ml N，N’-二异丙基碳二亚胺。之后，将反应液在室温下搅拌一夜，确认化合物(10-1)消失后加入水，用乙酸乙酯进行提取，有机层经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。残余物用硅胶柱层析进行纯化，得到110.2mg作为非对映体的混合物的化合物(10-3)。
1H-NMR(CDCl3)：0.78-1.00(6H，m，)，1.14(9/2H，s)，1.16(9/2H，s)1.52(3/2H，s)，1.54(3/2H，s)1.86-2.28(3H，m)，2.56-2.89(2H，m)，3.80(3/2H，s)，3.81(3/2H，s)4.04-4.14(1H，m)，6.80-6.91(2H，m)，7.08-7.22(2H，m)，7.30-7.51(6H，m)，7.61-7.76(4H，m).
步骤二
在氮气流下将100mg化合物(10-3)溶解在3ml四氢呋喃中，0℃下边搅拌边加入0.18ml四丁基氟化铵的1mol/L的四氢呋喃溶液。之后将反应液在0℃下搅拌5分钟，确认化合物(10-3)消失后加入水，用乙酸乙酯进行提取，有机层经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。残余物用硅胶柱层析进行纯化，得到40.7mg作为非对映体的混合物的化合物48。
1H-NMR(CDCl3)：0.80-0.90(3H，m，)1.01-1.12(3H，m)1.70(3H，m)，2.02-2.31(2H，m)2.39--2.55(1H，m)，2.61-2.90(2H，m)3.53-3.70(1H，m)3.81(3H，m)，3.96-4.08(1H，m)6.87-6.96(2H，m)，7.13-7.22(2H，m).
[实施例11]
化合物707的合成
[化学式58]
Figure A20068004881000921
步骤一
将150mg化合物(11-1)溶解在5ml乙腈中，室温下边搅拌边加入219.6mg化合物(11-2)，之后将反应液升温至60℃，搅拌25小时。通过TLC确认化合物(11-1)的残留。减压下浓缩反应液，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到211.4mg化合物(11-3)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：1.46(9H，s)，1.50(9H，s)，1.57(3H，s)，1.90(1H，ddd，J＝13.7，10.0，3.8Hz)2.11(1H，ddd，J＝13.7，6.5，3.7Hz)2.68-2.76(1H，m)，2.86-2.93(1H，m)，3.88(3H，s)，6.91(1H，t，J＝8.6Hz)6.99-7.03(1H，m)，7.06(1H，dd，J＝13.0，2.2Hz)，10.14(1H，s)，13.93(1H，s).
步骤二
冰冷下将210mg化合物(11-3)溶解在4mol/L的氯化氢的4ml1，4-二噁烷溶液中，升温至室温后搅拌67小时。通过LC-MS确认化合物(11-3)消失后，减压下浓缩反应液。所得残余物用甲醇-二乙基醚进行结晶，之后过滤收集晶体，用二乙基醚洗涤，得到140.2mg化合物(707)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：1.56(3H，s)，1.90-2.01(1H，m)，2.43-2.62(2H，m)，2.95-3.03(1H，m)，3.84(3H，s)，7.10-7.27(3H，m)，7.76(3H，br s)，8.26(1H，br s)，9.42(1H，s).
[实施例12]
化合物845的合成
[化学式59]
步骤一
将50mg化合物(12-1)和17.9mg哌啶溶解在2ml二甲基甲酰胺中，室温下边搅拌边加入79.8mg邻(7-氮杂苯并三唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸酯。之后，将反应液在室温下搅拌40小时，确认化合物(12-1)消失后，加热减压下馏去溶剂。向残余物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取，有机层经饱和食盐水洗涤后用无水硫酸镁干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到30.7mg化合物845。
1H-NMR(CDCl3)：1.60(3H，s)，1.51-1.82(6H，m)，1.87-1.98(1H，m)，2.09-2.19(1H，m)，2.91-2.97(2H，m)，3.64-3.68(4H，m)，6.73(1H，d，J＝4.05Hz)，7.14(1H，d，J＝4.05Hz).
[实施例13]
化合物1262的合成
[化学式60]
步骤一
在氮气环境下将50.0mg化合物(13-1)溶解在1ml四氢呋喃中，冰冷下加入19μl三乙胺、30.1mg 4-溴苯甲酰氯，搅拌40分钟。减压下浓缩反应液，所得残余物溶解在乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，并用无水硫酸镁干燥后减压浓缩。过滤收集析出的晶体，得到57.2mg化合物(13-2)。
1H-NMR(CDCl3)：1.48(9H，s)，1.68(3H，s)，2.08(1H，m)，2.44(1H，m)，2.65(1H，m)，2.76(1H，m)，7.18(1H，s)，7.32(1H，s)，7.64(2H，d，J＝8.2Hz)，7.78(2H，d，J＝8.2Hz)，8.15(1H，s)，8.25(1H，br).
步骤二
将62.3mg化合物(13-2)溶解在4mol/L的盐酸1，4-二噁烷溶液中，搅拌24小时。减压浓缩反应液，所得残余物从甲醇/二乙基醚中结晶，得到44.7mg化合物(1262)。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.67(3H，s)，2.10(1H，m)，2.50-2.61(3H，m)，7.33(1H，s)，7.74(1H，s)，7.77(2H，d，J＝8.6Hz)，7.91(2H，d，J＝8.6Hz)，8.08(1H，s)，10.6(1H，s).
[实施例14]
化合物753的合成
[化学式61]
Figure A20068004881000942
步骤一
将46mg化合物(14-1)溶解在2ml二氯甲烷中，加入20mg 4-氯苯甲醛和17mg乙酸，室温下搅拌20分钟，之后在冰冷下边搅拌边加入45mg三乙酰氧基硼氢化钠。室温下搅拌14小时后加入水，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到52mg化合物(14-2)。
1H-NMR(CDCl3)：1.50(9H，s)，1.64(3H，s)，2.02-2.10(1H，m)，2.40(1H，dt，J＝14.0，4.1Hz)，2.62-2.74(2H，m)，4.30(2H，s)，6.49(1H，ddd，J＝，7.8，2.0，0.8Hz)，6.52(1H，t，J＝2.0Hz)，6.60(1H，ddd，J＝，7.8，2.0，0.8Hz)，7.16(1H，t，J＝7.8Hz)，7.18-7.33(4H，m).
步骤二
向52mg化合物(14-2)中加入4ml 4mol/L-盐酸/1，4-二噁烷溶液，室温下搅拌4天，之后减压下馏去反应液。残余物用甲醇/二乙基醚进行结晶，得到42mg化合物753。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.58(3H，s)，2.00(1H，ddd，J＝，14.3，11.3，3.3Hz)，2.49-2.57(2H，m)，3.07(1H，dt，J＝12.7，3.3Hz)，4.27(2H，s)，6.47(1H，d，J＝8.2Hz)，6.51-6.53(2H，m)，7.08(1H，t，J＝8.2Hz)，7.37(4H，s)，8.80(2H，br).
[实施例15]
化合物1135的合成
[化学式62]
Figure A20068004881000961
步骤一
向101mg化合物(15-1)、56μl 2-丙醇、189mg三苯基膦的2ml四氢呋喃溶液中滴加328μl偶氮二羧酸二乙酯的2.2mol/L的甲苯溶液。滴加结束后，在室温下搅拌1小时，确认化合物(15-1)消失，之后减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到280mg作为三苯基氧化膦和肼二羧酸二乙酯的混合物的化合物(15-2)。
步骤二
向47mg 5-氯吡啶-2-羧酸的1ml甲苯悬浮液中加入1滴二甲基甲酰胺和91μl亚硫酰氯，在100℃下搅拌1小时。减压下馏去溶剂，将残余物溶解在1ml四氢呋喃中，在0℃下滴加280mg化合物(15-2)的混合物和194μl吡啶的0.5ml四氢呋喃溶液。室温下搅拌10分钟，确认化合物(15-2)消失后加入水，用乙酸乙酯进行提取。有机层用水洗涤，之后减压下馏去溶剂。所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到68mg作为与肼二羧酸二乙酯的混合物的化合物(15-3)。
步骤三
向作为与肼二羧酸二乙酯的混合物的68mg化合物(15-3)中加入1ml 4mol/L-盐酸/1，4-二噁烷溶液，室温下搅拌16小时，确认化合物(44)消失，之后减压下馏去反应液。残余物用2-丙醇/乙醚进行结晶，得到36mg化合物1135。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.30(3H，d，J＝6.4Hz)，1.31(3H，d，J＝6.4Hz)，1.65(3H，s)，2.04-2.11(1H，m)，2.50-2.64(2H，m)，3.12-3.16(1H，m)，4.61(1H，sep，J＝6.4Hz)，6.66(1H，t，J＝2.0Hz)，7.48(1H，t，J＝2.0Hz)，7.60(1H，t，J＝2.0Hz)，8.16(1H，dd，J＝8.4，0.8Hz)，8.22(1H，dd，J＝8.4，2.4Hz)，8.79(1H，dd，J＝2.4，0.8Hz)，10.33(1H，s)，10.72(1H，s).
[实施例16]
化合物161的合成
[化学式63]
Figure A20068004881000971
步骤一
在氮气环境下将200mg化合物(16-1)、4.7mg乙酸钯、12.5mg三邻甲硅烷基膦溶解在2ml二甲基甲酰胺中，室温下边搅拌边加入0.196ml正丁胺、0.074ml对氯苯乙烯，之后将反应液升温至80℃，搅拌3小时。经TLC确认化合物(16-1)消失后冷却至室温，加入饱和氯化铵水溶液。用乙酸乙酯进行提取，有机层经水、饱和食盐水洗涤后用硫酸镁干燥。减压馏去溶剂，所得残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到213.1mg化合物(16-2)。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)：1.54(18H，s)，1.64(3H，s)，1.96(1H，ddd，J＝13.7，9.1，4.0Hz)2.10(1H，ddd，J＝13.7，8.1，3.4Hz)2.86(1H，ddd，J＝12.3，9.1，3.4Hz)，3.03(1H，ddd，J＝12.3，8.1，4.0Hz)，7.08(1H，d，J＝16.4Hz)7.15(1H，d，J＝16.4Hz)，7.27-7.40(5H，m)7.44(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，s).
步骤二
冰冷下将213mg化合物(16-2)溶解在4mol/L的氯化氢的5ml1，4-二噁烷溶液中，升温至室温后搅拌63小时。经LC-MS确认化合物(16-2)消失后，用二乙醚稀释反应液。过滤收集析出的晶体，用二乙基醚洗涤，得到108.6mg化合物(161)。
1H-NMR(DMSO-d6，400MHz)：1.69(3H，s)，2.08-2.18(1H，m)，2.56-2.70(2H，m)，3.13-3.20(1H，m)，7.23(1H，d，J＝8.0Hz)，7.31(1H，d，J＝17.0Hz)，7.35(1H，d，J＝17.0Hz)，7.45(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，t，7.6Hz)，7.59(1H，d，J＝2.0Hz)，7.61-7.64(1H，m)，7.64(2H，d，J＝8.6Hz)，8.53-9.50(2H，br)，10.67(1H，br s).
[实施例17]
化合物597的合成
[化学式64]
Figure A20068004881000981
步骤一
将135mg化合物(17-1)、39mg盐酸甲氧基胺、27mg乙酸钾的3ml甲醇溶液在室温下搅拌16小时，之后加入水，用二氯甲烷进行提取，有机层用无水硫酸钠干燥，减压下馏去溶剂。残余物通过硅胶柱层析进行纯化，得到110mg化合物(17-2)。
1H-NMR(CDCl3)：1.51(9H，s)，1.70(3H，s)，2.14(1H，ddd，J＝14.4，11.4，3.4Hz)，2.22(3H，s)，2.48(1H，m)，2.65(1H，dt，J＝12.6，11.4Hz)，2.78(1H，ddd，J＝12.6，5.6，3.4Hz)，4.00(3H，s)，7.30(1H，d，J＝7.8Hz)，7.38(1H，d，J＝7.8Hz)，7.54-7.57(2H，m).
步骤二
向110mg化合物(17-2)中加入4.5ml 4mol/L-盐酸/1，4-二噁烷溶液，在室温下搅拌4天，之后减压下馏去反应液。残余物用甲醇/二乙基醚进行结晶，得到65mg化合物597。
1H-NMR(DMSO-d6)：1.67(3H，s)，2.08-2.15(1H，m)，2.20(3H，s)，2.56-2.64(2H，m)，3.14-3.17(1H，m)，3.92(3H，s)，7.37(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，s)，7.62(1H，d，J＝8.0Hz).
同样操作来合成其他化合物。以下显示结构式和物理常数。
[表1]
Figure A20068004881001001
[表2]
Figure A20068004881001011
[表3]
Figure A20068004881001021
[表4]
Figure A20068004881001031
[表5]
[表6]
Figure A20068004881001051
[表7]
Figure A20068004881001061
[表8]
[表9]
Figure A20068004881001081
[表10]
Figure A20068004881001091
[表11]
Figure A20068004881001101
[表12]
Figure A20068004881001111
[表13]
Figure A20068004881001121
[表14]
Figure A20068004881001131
[表15]
Figure A20068004881001141
[表16]
Figure A20068004881001151
[表17]
Figure A20068004881001161
[表18]
Figure A20068004881001171
[表19]
Figure A20068004881001181
[表20]
Figure A20068004881001191
[表21]
Figure A20068004881001201
[表22]
[表23]
[表24]
Figure A20068004881001231
[表25]
[表26]
Figure A20068004881001251
[表27]
Figure A20068004881001261
[表28]
Figure A20068004881001271
[表29]
Figure A20068004881001281
[表30]
Figure A20068004881001291
[表31]
Figure A20068004881001301
[表32]
Figure A20068004881001311
[表33]
Figure A20068004881001321
[表34]
Figure A20068004881001331
[表35]
Figure A20068004881001341
[表36]
Figure A20068004881001351
[表37]
Figure A20068004881001361
[表38]
Figure A20068004881001371
[表39]
Figure A20068004881001381
[表40]
[表41]
Figure A20068004881001401
[表42]
[表43]
Figure A20068004881001421
[表44]
[表45]
Figure A20068004881001441
[表46]
Figure A20068004881001451
[表47]
Figure A20068004881001461
[表48]
Figure A20068004881001471
[表49]
Figure A20068004881001481
[表50]
Figure A20068004881001491
[表51]
Figure A20068004881001501
[表52]
Figure A20068004881001511
[表53]
Figure A20068004881001521
[表54]
Figure A20068004881001531
[表55]
Figure A20068004881001541
[表56]
Figure A20068004881001551
[表57]
Figure A20068004881001561
[表58]
Figure A20068004881001571
[表59]
[表60]
Figure A20068004881001591
[表61]
Figure A20068004881001601
[表62]
Figure A20068004881001611
[表63]
[表64]
Figure A20068004881001631
[表65]
Figure A20068004881001641
[表66]
Figure A20068004881001651
[表67]
Figure A20068004881001661
[表68]
Figure A20068004881001671
[表69]
Figure A20068004881001681
[表70]
Figure A20068004881001691
[表71]
Figure A20068004881001701
[表72]
[表73]
Figure A20068004881001721
[表74]
Figure A20068004881001731
[表75]
Figure A20068004881001741
[表76]
Figure A20068004881001751
[表77]
Figure A20068004881001761
[表78]
Figure A20068004881001771
[表79]
Figure A20068004881001781
[表80]
Figure A20068004881001791
[表81]
[表82]
Figure A20068004881001811
[表83]
[表84]
[表85]
Figure A20068004881001841
[表86]
[表87]
Figure A20068004881001861
[表88]
Figure A20068004881001871
[表89]
Figure A20068004881001881
[表90]
Figure A20068004881001891
[表91]
Figure A20068004881001901
[表92]
Figure A20068004881001911
[表93]
Figure A20068004881001921
[表94]
Figure A20068004881001931
[表95]
Figure A20068004881001941
[表96]
Figure A20068004881001951
[表97]
Figure A20068004881001961
[表98]
Figure A20068004881001971
[表99]
Figure A20068004881001981
[表100]
Figure A20068004881001991
[表101]
Figure A20068004881002001
[表102]
[表103]
[表104]
[表105]
Figure A20068004881002041
[表106]
Figure A20068004881002051
[表107]
Figure A20068004881002061
[表108]
Figure A20068004881002071
[表109]
Figure A20068004881002081
[表110]
Figure A20068004881002091
[表111]
[表112]
Figure A20068004881002111
[表113]
Figure A20068004881002121
[表114]
Figure A20068004881002131
[表115]
Figure A20068004881002141
[表116]
Figure A20068004881002151
[表117]
Figure A20068004881002161
[表118]
Figure A20068004881002171
[表119]
Figure A20068004881002181
[表120]
Figure A20068004881002191
[表121]
Figure A20068004881002201
[表122]
Figure A20068004881002211
[表123]
Figure A20068004881002221
[表124]
Figure A20068004881002231
[表125]
Figure A20068004881002241
[表126]
[表127]
[表128]
Figure A20068004881002271
[表129]
Figure A20068004881002281
[表130]
Figure A20068004881002291
[表131]
Figure A20068004881002301
[表132]
[表133]
Figure A20068004881002321
[表134]
Figure A20068004881002331
[表135]
[化学式65]
表中，
Figure A20068004881002351
意思是指
Figure A20068004881002352
意思是指
Figure A20068004881002353
意思是指
Figure A20068004881002354
[表136]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)  UV(λmax：nm)
1  213.4305.3
3   285(dec.)
  4   无定形  219
  5  215，262
  6   147-148
  8   214-217
  9   oil  220
  18   181-183
23  213.4272.2305.3
  24   116-117
26   182-184
  30  267.4
33  253.3305.3
  37   无定形  219，275
38   240-244(dec.)
  39  285.2
  42   187-188
43  218.1275.7
48  230275
  57   197-198
  58   234-240
  62   198-201
  69   194-195
71  216.9268.6
  73   266-269
77   δin d20-DMSO：1.67(3H，s)，2.13-2.06(1H，m)，2.63-2.55(2H，m)，3.16-3.13(4H，m)，3.65-3.63(2H，m)，4.76-4.73(2H，m)，7.15-7.08(2H，m)，7.30(1H，t，J＝8.0Hz)，7.35(1H，s)，7.42(1H，t，J＝8.0Hz)，7.60(1H，d，J＝8.0Hz)，7.69(1H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，brs)，7.86(1H，d，J＝8.0Hz)，10.52(1H，s) 422.543
78   1H-NMR(CDCl3)δ：1.76(3H，s)，2.02(1H，s)，2.58(1H，d，J＝14.1Hz)，2.78(2H，d，J＝6.9Hz)，3.80(3H，d，J＝13.1Hz)，4.54(2H，s)，6.45(1H，s)，6.55-6.57(2H，m)，6.66(1H，d，J＝8.7Hz)，7.10(1H，t，J＝7.0Hz)，7.22(2H，td，J＝7.7，1.4Hz)，7.34(1H，d，J＝9.1Hz)，7.56(1H，d，J＝7.7Hz).   365[M+1]
80  220.4280.4
[表137]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)  UV(λmax：nm)
85   147-148   1.54(3H，s)，1.75-1.86(1H，m)，2.08-2.18(1H，m)，2.33(3H，s)，2.63-2.74(1H，m)，2.81-2.90(1H，m)，4.36(2H，br)，7.13(2H，d，J＝8.6Hz)，7.20(2H，d，J＝8.6Hz)(溶剂：CDCl3)
  86   141-142
91   372[M+1]296 201206216
  96  309
97   δin d13-DMSO：1.64(3H，s)，2.03-1.97(1H，m)，2.63-2.57(2H，m)，3.28-3.25(1H，m)，7.22(1H，q，J＝12.4，9.0Hz)，7.82-7.77(2H，m)，8.60(1H，s)，8.79(1H，s)，10.37(1H，s)
  99   221-224
  101   264-265
  104   无定形  229，280
113   1.58(s，3H)，1.88(ddd，J＝14.1，10.9，3.7Hz，1H)，2.24(ddd，J＝14.1，5.9，3.5Hz，1H)，2.73(ddd，J＝12.3，10.9，3.5Hz，1H)，2.88(ddd，J＝12.3，5.9，3.7Hz，1H)，3.83(d，J＝15.4Hz，1H)，3.87(d，J＝15.4Hz，1H)，7.02-7.04(m，1H)，7.25-7.31(m，2H)，7.36(d，J＝2.0Hz，1H)，7.45-7.50(m，2H)，8.52(d，J＝5.2Hz，1H)，9.43(s，1H)(溶剂：CDCl3)
114  214.5306.5
115   δin d6-DMSO：1.47(3H，s)，1.80-1.74(1H，m，2.22-2.18(1H，m)，2.60-2.55(1H，m)，2.96-2.93(1H，m)，6.14(1H，s)，6.93(1H，s)，7.09-7.04(2H，m)，7.63-7.61(1H，m)，7.68-7.66(1H，m)，9.85(1H，s)，11.63(1H，brs)
  120   无定形  213
  121   166-167
  125   ＞300
  126   无定形  229，271
  127   280-285
  128   159-163
  129   219-222
130   128-131   1.56(3H，s)，1.83-1.93(1H，m)，2.16(1H，dq，J＝13.85，3.41Hz)，2.29(3H，s)，2.72-2.77(1H，m)，2.90-2.94(1H，m)，4.13(3H，s)，6.42(1H，s)，7.10-7.14(1H，m)，7.32(1H，d，J＝7.91Hz)，7.37-7.38(1H，m)，7.60-7.63(1H，m).(溶剂：CDCl3)   344[M+1]
  132   147-150
  134  228.5
[表138]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
139   287-290   1.77(s，3H)，2.10(ddd，J＝14.0，10.8，3.6Hz，1H)，2.64-2.70(4H，m)，2.76(td，J＝12.8，3.6Hz，1H)，2.90(dt，J＝12.8，3.6Hz，1H)，7.05(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.41(t，J＝8.0Hz，1H)，7.69-7.72(m，2H)，8.32(dd，J＝8.0，0.8Hz，1H)，8.40(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，9.14(dd，J＝2.0，0.8Hz，1H)(溶剂：CDCl3+CD3OD)
141   δin d17-DMSO：1.41(3H，s)，1.75-1.70(1H，m)，2.03-1.99(1H，m)，2.62-2.56(1H，m)，2.94-2.89(1H，m)，3.89(3H，s)，6.88(1H，d，J＝8.8Hz)，7.05(1H，d，J＝7.6Hz)，7.24(1H，t，J＝8.0Hz)，7.66-7.63(3H，m)，8.45-8.44(1H，m)，9.90(1H，s)
148   362[M+1]286   200208212218262
  149   143-145
157   δin d6-DMSO：1.20(6H，d，J＝6.6Hz)，1.41(3H，s)，1.65-1.77(1H，m)，1.96-2.07(1H，m)，2.55-2.63(1H，m)，2.85-2.95(1H，m)，4.04-4.16(1H，m)，5.79(2H，bs)，7.07(1H，d，J＝8.1Hz)，7.25(1H，t，J＝8.1Hz)，7.72-7.78(3H，m)，7.93(1H，s)，8.64(1H，s)，9.96(1H，s).
  159   无定形   285
  161   247-251
  163   无定形
164   91-96   1.68(s，3H)，2.07-2.15(m，1H)，3.13-3.20(m，1H)，7.12(d，J＝7.6Hz，1H)，7.46(t，J＝7.6Hz，1H)，7.90-7.94(m，2H)，8.83(br s，1H)，8.96(br s，1H)，9.31(br s，1H)，10.36(s，1H)，10.86(s，1H)
  165   246-248
  166   无定形   220，275
  176   无定形   217，278
  178   224-225
  181   261.5
  189   259
  193   266-268
  196   212
202   117-118   0.85(3H，t，J＝7.3Hz)，1.02-1.19(1H，m)，1.34-1.54(1H，m)，1.72-1.89(3H，m)，2.04-2.15(1H，m)，2.61-2.82(2H，m)，3.80(3H，s)，4.32(2H，br)，6.85(2H，d，J＝8.9Hz)，7.18(2H，d，J＝8.9Hz)(溶剂：CDCl3)
[表139]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
204   205-208   1.64(d，J＝1.2Hz，3H)，1.95(ddd，J＝14.0，10.8，3.6Hz，1H)，2.45(ddd，J＝14.0，6.4，3.6Hz，1H)，2.75(ddd，J＝12.4，10.8，3.6Hz，1H)，2.99(ddd，J＝12.4，6.4，3.6Hz，1H)，7.09(dd，J＝11.6，8.8Hz，1H)，7.47(dd，J＝7.2，2.8Hz，1H)，8.03(ddd，J＝8.8，4.4，2.8Hz，1H)，8.89(s，2H)，9.75(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  213   油   216，272
214   212.2292.3356.5
  216   242.7
220   191-193   363[M+3]361[M+1]287285
224   油   1.58(3H，s)，1.87(1H，ddd，J＝13.9，10.5，3.7)，2.13(1H，ddd，J＝13.9，6.3，3.7)，2.25(3H，s)，2.68(1H，ddd，J＝12.1，10.5，6.2)，2.89(1H，ddd，J＝12.1，6.3，3.7)，5.23(2H，s)，7.28-7.48(4H，m)，7.60(1H，s)，7.75(1H，d，J＝8.0)，8.56(1H，dd，J＝5.0，1.4)，8.70(1H，d，J＝1.4)(溶剂：CDCl3) 222
  227   213
232   1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(3H，s)，1.83-1.90(1H，m)，2.35-2.47(4H，m)，2.60-2.67(1H，m)，2.87-2.92(1H，m)，4.70(2H，br s)，6.87-6.98(2H，m)，7.16(1H，d，J＝6.6Hz)，7.27(2H，d，J＝7.8Hz)，7.61(2H，d，J＝8.1Hz).   378[M+1]
  233   油   224，272
  235   196-200
238   1H-NMR(CDCl3)δ：1.68(3H，s)，1.97-2.00(1H，m)，2.53(1H，dt，J＝14.4，3.7Hz)，2.63-2.79(2H，m)，4.52(2H，s)，6.56-6.66(3H，m)，7.17(1H，t，J＝8.0Hz)，7.43-7.52(3H，m)，7.81(4H，dd，J＝11.6，5.7Hz).   362[M+1]
241   187-190   1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.49(3H，s)，1.78-1.86(1H，m)，2.13-2.21(1H，m)，2.59-2.67(1H，m)，2.96-3.02(1H，m)，7.11(1H，t，J＝10.7Hz)，7.29(1H，t，J＝7.8Hz)，7.45(1H，t，J＝7.5Hz)，7.66(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74-7.78(1H，m)，7.80-7.83(1H，m)，8.21(1H，d，J＝8.6Hz)，10.25(1H，s).
243   182-184   1.46(s，3H)，1.75-1.83(m，1H)，2.08-2.16(m，1H)，2.55-2.63(m，1H)，2.92-2.98(m，1H)，4.02(s，3H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，7.31(t，J＝8.0Hz，1H)，7.77(d，J＝8.0Hz，1H)，7.82(br s，1H)，8.41(d，J＝1.2Hz，1H)，8.90(d，J＝1.2Hz，1H)，10.38(s，1H)(溶剂：CDCl3)
[表140]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)  UV(λmax：nm)
  244   222-224
251   351[M+1]311275  200204215285
  255   238-239
  256   油  215，257
259   无定形   1.58(3H，s)，2.01(1H，ddd，J＝15.2，12.2，3.4)，2.46-2.56(2H，m)，3.07(1H，ddd，J＝13.3，5.7，3.5)，4.24(2H，s)，6.53(1H，d，J＝7.6)，6.59-6.61(2H，m)，7.09-7.12(1H，m)，7.11(2H，d，J＝7.6)，7.24(2H，d，J＝7.6)，8.82(2H，br)(溶剂：DMSO-d6) 229298
263   363[M+1]287  200284
  267   114-115
268  214.5298.2
  271   油  229，276
275   (CDCl3)1.66(3H，d，J＝1.2Hz)，1.98(1H，ddd，J＝14.0，10.4，3.7Hz)，2.47(1H，ddd，J＝14.0，6.7，3.5Hz)，2.79(1H，ddd，J＝12.0，10.4，3.5Hz)，3.02(1H，ddd，J＝12,0，6.7，3.7Hz)，4.45(2H，br)，6.16(2H，br)，7.04-7.11(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.2，2.9Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(1H，ddd，J＝8.9，4.2，2.9Hz)，9.88(1H，s)
277  216228281
279  214.5292.3
281   无定形   1.55(3H，s)，1.83(1H，ddd，J＝13.9，10.6，3.9)，2.10(1H，ddd，J＝13.9，6.5，3.6)，2.67(1H，ddd，J＝12.2，10.6，3.6)，2.87(1H，ddd，J＝12.2，6.5，3.9)，4.49(2H，d，J＝5.6)，4.85(1H，br)，6.38(1H，dt，J＝8.5，0.9)，6.59(1H，ddd，J＝7.2，5.2，0.9)，7.21-7.24(2H，m)，7.28-7.32(2H，m)，7.40(1H，ddd，J＝8.5，7.2，1.8)，8.11(1H，ddd，J＝5.2，1.8，0.8)(溶剂：CDCl3) 233301
  282   146-147
  284   181.5
293   1.57(s，3H)，1.78-1.89(m，1H)，2.10-2.19(m，1H)，2.69(ddd，J＝11.9，10.8，3.5Hz，1H)，2.83-2.91(m，1H)，7.15-7.35(m，5H)(溶剂：CDCl3)
  299  293.5
[表141]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)  UV(λmax：nm)
301   (CDCl3)1.53(3H，s)，1.80(1H，ddd，J＝14.0，10,4，3.6Hz)，2.12(1H，ddd，J＝14.0，6.0，3.6Hz)，2.75(1H，ddd，J＝12.0，10.4，3.6Hz)，2.85(1H，ddd，J＝12,0，6.0，3.6Hz)，3.64(2H，s)，4.32(2H，br)，6.55(1H，ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz)，6.66(1H，t，J＝2.0Hz)，6.70(1H，ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz)，7.11(1H，t，J＝8.0Hz)
302   122-126   1.41(s，3H)，1.67-1.76(m，1H)，1.98-2.06(m，1H)，2.55-2.63(m，1H)，2.86-2.94(m，1H)，3.19(s，6H)，5.75(s，2H)，7.08(d，J＝8.0Hz，1H)，7.26(t，J＝8.0Hz，1H)，7.73(d，J＝8.0Hz，1H)，7.76(br s，1H)，8.16(s，1H)，8.73(s，1H)，10.00(s，1H)(溶剂：CDCl3)
306  231，258，289
307   1.83(ddd，J＝13.9，10.3，3.6Hz，1H)，2.13(ddd，J＝13.6，6.2，3.5Hz，1H)，2.53(s，3H)，2.66-2.75(m，1H)，2.90(ddd，J＝12.2，6.3，3.8Hz，1H)，7.09(d，J＝7.8Hz，1H)，7.32(t，J＝8.0Hz，1H)，7.37(s，1H)，7.63(d，J＝7.8Hz，1H)，8.79(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  308   167-168
  309   241-244
  319  308.9
  329   238-239
330  213.4263.9
  332  212.2
  333   154-158
  339   217-218
341   无定形  216249
  342   184-187
344   (DMSO)1.49(3H，s)，1.73-1.85(1H，m)，2.15-2.28(1H，m)，2.54-2.66(1H，m)，2.92-3.04(1H，m)，5.86(2H，s)，7.03-7.25(3H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.64-7.78(3H，m)，10.31(1H，s)，11.74(1H，s)
353  279.3364.5
  354   102-103
356   无定形   1.73(s，3H)，2.09-2.17(m，1H)，2.40(s，3H)，2.65-2.73(m，2H)，3.15-3.23(m，1H)，3.81(s，3H)，7.07(d，J＝7.2Hz，2H)，7.29(br s，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，2H)，7.61(d，J＝8.0Hz，2H)，7.78(br s，1H)，7.90(d，J＝7.2Hz，2H)，8.00(br s，1H)，10.32(s，1H)(溶剂：DMSO-d6)  267
  357   无定形  224，298
[表142]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
358   1.57(3H，s)，1.80-1.91(1H，m)，2.15-2.18(1H，m)，2.70-2.94(2H，m)，3.94(3H，s)，4.67(2H，s)，6.75(1H，s)，7.05-7.08(1H，m)，7.31(1H，t，J＝7.91Hz)，7.53(1H，t，J＝1.98Hz)，7.64-7.67(1H，m)，8.64(1H，s).(溶剂：CDCl3)   360[M+1]
359   212-214   1.46(s，3H)，1.73-1.83(m，1H)，2.13-2.20(m，1H)，2.54-2.61(m，1H)，2.62(s，3H)，2.93-3.00(m，1H)，5.84(br s，2H)，7.12(dd，J＝12.0，8.8Hz，1H)，7.73-7.78(m，1H)，7.81(dd，J＝7.2，2.4Hz，1H)，8.68(s，1H)，9.13(s，1H)，10.59(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  360   无定形   222
  361   280.4
  364   油   344[M+1]   227，271
367   (CDCl3)1.78(3H，s)，2.07(1H，ddd，J＝14.0，12,4，3.6Hz)，2.61(1H，br d，J＝14.0Hz)，2.84(1H，td，J＝12.4，3.2Hz)，2.94(1H，td，J＝12.4，3.6Hz)，4.08(3H，s)，7.07(1H，ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz)，7.40(1H，t，J＝8.0Hz)，7.63(1H，ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz)，7.74(1H，t，J＝2.0Hz)，8.18(1H，d，J＝1.2Hz)，9.02(1H，d，J＝1.2Hz)，9.56(1H，s)
  375   217
380   181-182   0.86(t，J＝7.2Hz，3H)，1.82-1.98(m，3H)，2.24(br，1H)，2.74(td，J＝12.0，3.6Hz，1H)，2.84(dt，J＝12.0，4.0Hz，1H)，7.08(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.58(t，J＝2.0Hz，2H)，7.76(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.88(dd，J＝8.4，2.4Hz，1H)，8.25(dd，J＝8.4，0.8Hz，1H)，8.57(dd，J＝2.4，0.8Hz，1H)，9.84(s，1H)(溶剂：CDCl3)
383   油   225，269，288
  389   无定形   292
393   213.4316.0
  395   无定形   217，269
396   211-213   1.64(s，3H)，1.96(ddd，J＝14.0，10.4，4.0Hz，1H)，2.44(ddd，J＝14.0，6.8，3.6Hz，1H)，2.75(ddd，J＝12.4，10.4，3.6Hz，1H)，，2.99(ddd，J＝12.4，6.8，4.0Hz，1H)，4.50(2H，br)，7.08(dd，J＝11.6，8.8Hz，1H)，7.45(dd，J＝6.8，2.8Hz，1H)，8.01(ddd，J＝8.8，4.4，2.8Hz，1H)，8.16(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.43(d，J＝8.0Hz，1H)，8.89(dd，J＝2.0.0.8Hz，1H)，9.91(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  401   106-107
[表143]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z) UV(λmax：nm)
405   192-194   1.41(s，3H)，1.68-1.77(m，1H)，1.96-2.05(m，1H)，2.55-2.63(m，1H)，2.88-2.95(m，1H)，4.15(s，3H)，5.74(s，2H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，7.29(t，J＝8.0Hz，1H)，7.44(d，J＝8.8Hz，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.86(br s，1H)，8.20(d，J＝8.8Hz，1H)，10.73(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  406 276.9
408   221-224   1.74(3H，s)，2.28(2H，m)，2.67(2H，m)，2.91(3H，s)，3.82(3H，s)，6.90(2H，d，J＝9.0)，7.19(2H，d，J＝9.0)(溶剂：CDCl3)
  409   油 215
410   178-182   1.37(d，J＝6.0Hz，6H)，1.42(s，3H)，1.70-1.78(m，1H)，2.00-2.08(m，1H)，2.53-2.61(m，1H)，2.88-2.95(m，1H)，5.36(quintet，J＝6.0Hz，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，7.29(t，J＝8.0Hz，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80(br s，1H)，8.32(d，J＝1.2Hz，1H)，8.87(d，J＝1.2Hz，1H)，10.32(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  411 218，264
  413   251-254
  415   无定形 226，290
  417   137-139
422   (CDCl3)1.45(3H，s)，1.70-1.84(1H，m)，1.96-2.04(1H，m)，2.88-2.96(1H，m)，3.04-3.14(1H，m)，6.86(1H，d，J＝15.9Hz)，6.42(1H，d，J＝15.9Hz)，7.22-7.41(5H，m)
426 211.0312.4
  427 216
429   油 211259
430   (DMSO)1.07(3H，s)，1.53-1.66(4H，m)，2.50-2.70(2H，m)，2.92-3.10(2H，m)，5.48(1H，s)，7.11-7.21(3H，m)，7.23-7.29(2H，m)
  432   油 216.272
  436   254-256
  441   161-165
443   1H-NMR(CDCl3)δ：1.55(4H，s)，1.74-1.80(1H，m)，2.13-2.17(1H，m)，2.68-2.73(2H，m)，4.33(1H，br s)，4.48(2H，d，J＝4.0Hz)，4.76(2H，t，J＝20.1Hz)，6.52(1H，dd，J＝7.9，1.8Hz)，6.63-6.65(2H，m)，7.13(1H，t，J＝7.8Hz)，7.45-7.51(2H，m)，7.79-7.82(4H，m).   362[M+1]
[表144]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)  UV(λmax：nm)
444   214-215   1.41(s，3H)，1.66-1.76(m，1H)，1.97-2.05(m，1H)，2.53-2.62(m，1H)，2.62(s，3H)，2.86-2.93(m，1H)，5.79(br s，2H)，7.12(d，J＝8.0Hz，1H)，7.28(t，J＝8.0Hz，1H)，7.74(d，J＝8.0Hz，1H)，7.81(br s，1H)，8.68(s，1H)，9.14(s，1H)，10.52(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  445   92-93
446   油   1.57(3H，s)，1.86(1H，ddd，J＝13.9，10.4，3.7)，2.13(1H，ddd，J＝13.9，6.5，3.6)，2.25(3H，s)，2.35(3H，s)，2.70(1H，ddd，J＝12.2，10.4，3.6)，2.89(1H，ddd，J＝12.2，6.5，3.7)，4.35(2H，br)，5.19(2H，s)，7.17(2H，d，J＝8.0)，7.31-7.34(4H，m)，7.50(1H，ddd，J＝5.8，3.0，1.8)，7.55-7.60(1H，m)(溶剂：CDCl3)  219252
448   δin d6-DMSO：1.41(3H，s)，1.67-1.75(1H，m)，1.98-2.05(1H，m)，2.52-2.61(1H，m)，2.86-2.94(1H，m)，5.79(2H，bs)，7.14(1H，d，J＝7.8Hz)，7.30(1H，t，J＝7.8Hz)，7.73(1H，bd，J＝7.8Hz)，7.81(1H，t，J＝1.8Hz)，8.94(1H，m)，9.11(1H，m)，10.63(1H，bs).
  452   132-134
  456   147-149
  457   153-155
  465   194.6
  466  211
  470   281(dec.)
482   1.60(s，3H)，1.91(ddd，J＝14.0，10.8，4.0Hz，1H)，2.23(ddd，J＝14.0，6.4，3.6Hz，1H)，2.77(ddd，J＝12.0，10.8，3.6Hz，1H)，2.93(ddd，J＝12.0，6.4，4.0Hz，1H)，7.16(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.61(t，J＝2.0Hz，1H)，7.75(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.14(d，J＝1.6Hz，1H)，8.80(d，J＝1.6Hz，1H)，9.79(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  483   224-227  211，289
490   1.64(3H，s)2.03-2.12(1H，m)2.49-2.62(m)3.12-3.16(1H m)7.22(1H，dd，J＝4.2Hz)7.27(1H，bs)7.75(1H bs)7.87(1H，dd，J＝4.2Hz)8.04(1H，s)8.12(1H，dd，J＝4.2Hz)10.64(1H，s)10.72(1H，s)(溶剂：DMSO-d6)
491   1.58(s，3H)，1.85-1.96(m，1H)，2.15-2.24(m，1H)，2.50(s，3H)，2.67(s，3H)，2.71-2.81(m，1H)，2.90-2.98(m，1H)，7.13(d，J＝6.2Hz，1H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.40(s，1H)，7.55(d，J＝7.6Hz，1H)(溶剂：CDCl3)
  493  216
[表145]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
494   δin d6-DMSO：1.37(3H，s)，1.62-1.70(1H，m)，2.0-2.12(1H，m)，2.40-2.50(1H，m)，2.79-2.83(1H，m)，3.82(3H，s)，4.52(2H，d，J＝5.4Hz)，6.19(1H，m)，6.54(1H，d，J＝7.8Hz)，6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，6.75(1H，s)，7.01(1H，t，J＝8.1Hz)，7.14-7.25(2H，m)，7.51(1H，d，J＝8.1Hz)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz).   366[M+1]
  496   152-154
497   δin d6-DMSO：1.48(3H，s)，1.83-1.77(1H，m)，2.61-2.56(1H，m)，2.99-2.95(1H，m)，3.86(3H，s)，6.07(1H，s)，6.95(1H，s)，7.03-7.02(1H，m)，7.09-7.06(1H，m)，7.58-7.57(1H，m)，7.64-7.62(1H，m)，9.83(1H，s)
  498   122-125
  500   181-184
  501   155-156
  502   137-138
  504   209-219
511   211-214   1.58(s，3H)，1.90(ddd，J＝14.0，10.0，3.6Hz，1H)，2.15(ddd，J＝14.0，6.8，3.6Hz，1H)，2.77(ddd，J＝12.4，10.0，3.6Hz，1H)，2.94(ddd，J＝12.4，6.8，3.6Hz，1H)，4.34(2H，br)，7.17(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.50(d，J＝2.0Hz，1H)，7.56(td，J＝2.0Hz，1H)，7.70(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.08(d，J＝1.6Hz)，9.70(s，1H)(溶剂：CDCl3)
515   204-206   1.61(s，3H)，1.90(ddd，J＝14.0，10.8，3.6Hz，1H)，2.22(ddd，J＝14.0，6.0，3.6Hz，1H)，2.77(ddd，J＝12.4，10.8，3.6Hz，1H)，2.93(ddd，J＝12.4，6.0，3.6Hz，1H)，7.15(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.39(t，J＝8.0Hz，1H)，7.65(t，J＝2.0Hz，1H)，7.80(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.89(s，2H)，9.77(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  516   292.3
  525   105-106
528   173-174   1.60(s，3H)，1.89(ddd，J＝14.0，10.8，3.6Hz，1H)，2.22(ddd，J＝14.0，6.4，3.2Hz，1H)，2.44(s，3H)，2.77(ddd，J＝12.4，10.8，3.2Hz，1H)，2.91(ddd，J＝12.4，6.4，3.6Hz，1H)，4.50(br，2H)，7.11(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.67-7.71(m，2H)，7.74(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.18(d，J＝8.4Hz，1H)，8.44(d，J＝1.6Hz，1H)，9.98(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  532   305.3
  533   180-181
  534   201-204
  549   100-101
  551   139-141
  554   216
[表146]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z) UV(λmax：nm)
556   (CDCl3)1.67(3H，d，J＝1.2Hz)，1.98(1H，ddd，J＝14.0，10.4，3.7Hz)，2.47(1H，ddd，J＝14.0，6.7，3.5Hz)，2.79(1H，ddd，J＝12.0，10.4，3.5Hz)，3.02(1H，ddd，J＝12,0，6.7，3.7Hz)，4.11(3H，s)，4.45(2H，br)，7.10(1H，dd，J＝11.7，8.8Hz)，7.41(1H，dd，J＝6.9，2.8Hz)，8.04(1H，ddd，J＝8.8，4.0，2.8Hz)，8.20(1H，d，J＝1.4Hz)，9.06(1H，d，J＝1.4Hz)，9.51(1H，s)
558   358[M+1]282 200
  559 224
560   δin d10-DMSO：1.72(3H，s)，2.12-2.05(1H，m)，2.71-2.61(2H，m)，3.22-3.19(1H，m)，6.52(1H，s)，7.26(1H，q，J＝11.6，9.2Hz)，7.55(1H，s)，7.66-7.62(2H，m)，7.79-7.77(1H，m)，7.90-7.88(1H，m)，8.07(1H，s)，10.42(1H，s)，11.55(1H，s)
  561   235-240
  567   油 212
  570   186-187
  573   112-114
577   δin d19-DMSO：2.14-2.07(1H，m)，2.88-2.70(3H，m)，3.07，3.26(2H，abq，J＝12.0Hz)，3.73(3H，s)，5.40(2H，s)，6.51(1H，s)，6.85(1H，d，J＝12.0Hz)，7.34(1H，d，J＝8.0Hz)
  584   152-153
586   δin d7-DMSO：1.71(3H，s)，2.10-2.04(1H，m)，2.69-2.59(2H，m)，3.20-3.17(1H，m)，4.00(3H，s)，7.13(1H，d，J＝7.4Hz)，7.33-7.23(3H，m)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72-7.68(1H，m)，7.92-7.90(1H，m)，10.60(1H，s)
  588   155-156
  593   油 226
595   油   1.56(3H，s)，1.86(1H，ddd，J＝13.9，10.1，3.7)，2.11(1H，ddd，J＝13.9，6.6，3.6)，2.32(3H，s)，2.70(1H，ddd，J＝12.3，10.1，3.6)，2.90(1H，ddd，J＝12.3，6.6，3.7)，5.25(2H，s)，7.29-7.35(4H，m)，7.47(1H，dt，J＝6.8，2.0)，7.56-7.58(1H，m)，8.59(2H，d，J＝6.0)(溶剂：CDCl3) 220
  596 215
  597   192-194
  600   178-180
601   181-192   1.59(3H，s)，1.85-1.95(1H，m)，2.15-2.22(1H，m)，2.72-2.78(1H，m)，2.88-2.96(1H，m)，4.31(3H，s)，7.13(1H，d，J＝7.25Hz)，7.33(1H，t，J＝7.91Hz)，7.59(1H，s)，7.68(1H，d，J＝7.91Hz)，7.75(1H，s).(溶剂：CDCl3)   375[M+1]
602   272-285(dec.)
[表147]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
605   230-233   1.63(s，3H)，1.94(ddd，J＝14.0，10.4，3.6Hz，1H)，2.44(ddd，J＝14.0，6.4，3.6Hz，1H)，2.75(ddd，J＝12.4，10.4，3.6Hz，1H)，，2.98(ddd，J＝12.4，6.4，3.6Hz，1H)，4.50(2H，br)，7.06(dd，J＝11.6，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.2，2.8Hz，1H)，7.59(ddd，J＝8.8，8.0，2.8Hz，1H)，7.99(ddd，J＝8.8，4.4，2.8Hz，1H)，8.33(dd，J＝8.8，4.4Hz，1H)，8.45(d，J＝2.8Hz，1H)，9.78(s，1H)(溶剂：CDCl3)
608   213.4304.1
  611   200-202
  613   238
618   1.74(s，3H)，1.97-2.07(m，1H)，2.45-2.55(m，1H)，2.77-2.85(m，1H)，2.84(s，3H)，2.90-2.96(m，1H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.57(d，J＝8.8Hz，1H)，7.70(d，J＝8.0Hz，1H)，7.74(br s，1H)，8.29(d，J＝8.8Hz，1H)，10.12(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  620   212，253
  625   07-109
629   δin d14-DMSO：1.66(3H，s)，2.11-2.05(1H，m)，2.37(3H，s)，2.63-2.53(2H，m)，3.14-3.11(1H，m)，7.08-7.04(2H，t，J＝7.0Hz)，7.43-7.35(4H，m)，7.83-7.80(2H，m)，10.39(1H，s)，11.69(1H，s)
630   1.28(3H，t，J＝7.7Hz)，1.96(1H，ddd，J＝3.8，9.9，13.7Hz)，2.19(1H，ddd，J＝3.5，7.0，13.7Hz)，2.74(1H，ddd，J＝3.6，9.9，12.2Hz)，2.93(1H，ddd，J＝3.8，7.0，12.1Hz)，4.05-4.49(4H，m)，7.40-7.50(3H，m)，7.77-7.86(1H，m)(溶剂：CDCl3)   301[M+1]
634   (CDCl3)1.67(3H，d，J＝1.2Hz)，1.98(1H，ddd，J＝14.0，10.4，3.7Hz)，2.47(1H，ddd，J＝14.0，6.7，3.5Hz)，2.79(1H，ddd，J＝12.0，10.4，3.5Hz)，3.02(1H，ddd，J＝12,0，6.7，3.7Hz)，4.11(3H，s)，4.45(2H，br)，7.10(1H，dd，J＝11.7，8.8Hz)，7.41(1H，dd，J＝6.9，2.8Hz)，8.04(1H，ddd，J＝8.8，4.0，2.8Hz)，8.20(1H，d，J＝1.4Hz)，9.06(1H，d，J＝1.4Hz)，9.51(1H，s)
  636   118-119
  637   229，275
643   55-157   1.60(s，3H)，1.90(ddd，J＝14.0，10.4，3.6Hz，1H)，2.20(ddd，J＝14.0，6.8，3.6Hz，1H)，2.77(ddd，J＝12.0，10.4，3.6Hz，1H)，，2.93(ddd，J＝12.0，6.8，3.6Hz，1H)，4.59(brs，1H)，7.16(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.67(t，J＝2.0Hz，1H)，7.71(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.87(dd，J＝10.0，1.2Hz，1H)，8.73(d，J＝1.2Hz，1H)，9.74(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  644   201-203
[表148]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z) UV(λmax：nm)
645   油   1.58(3H，s)，1.87(1H，ddd，J＝14.0，10.4，3.6)，2.16(1H，ddd，J＝14.0，6.3，3.5)，2.34(3H，s)，2.70(1H，ddd，J＝12.3，10.4，3.5)，2.90(1H，ddd，J＝12.3，6.3，3.6)，5.38(2H，s)，7.18-7.33(3H，m)，7.43(1H，d，J＝8.0)，7.49-7.60(2H，m)，7.69(1H，dt，J＝7.7，1.9)，8.59(1H，ddd，J＝4.9，1.9，1.1)(溶剂：CDCl3) 222
  649   61-162
651   193-196   1.59(s，3H)，1.90(ddd，J＝14.0，10.4，3.6Hz，1H)，2.18(ddd，J＝14.0，6.4，3.6Hz，1H)，2.76(ddd，J＝12.4，10.4，3.6Hz，1H)，，2.93(ddd，J＝12.4，6.4，3.6Hz，1H)，4.42(br，2H)，7.17(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.64(t，J＝2.0Hz，1H)，7.77(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.20(dd，J＝8.0，2.0Hz，1H)，8.44(dd，J＝8.0，0.8Hz，1H)，8.91(dd，J＝2.0，0.8Hz，1H)，9.87(s，1H)(溶剂：CDCl3)
652   δin d21-DMSO：1.67(3H，s)，2.14-2.07(1H，m)，2.62-2.57(2H，m)，3.17-3.14(1H，m)，5.74(1H，s)，7.14(1H，d，J＝8.0Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.85-7.81(2H，m)，8.01(1H，d，J＝12.0Hz)，8.16(1H，d，J＝8.0Hz)，8.77(1H，s)，10.95(1H，s)
  653   193-194
  654   油 257
  657   199-203
  660   无定形 223，266
661   δin d9-DMSO：1.30(3H，t，J＝7.0Hz)，1.69(3H，s)，2.10-2.04(1H，m)，2.20(3H，s)，2.67-2.62(2H，m)，3.20-3.17(1H，m)，4.40(2H，q，J＝14.0，7.0Hz)，6.83(1H，s)，7.25(1H，q，J＝12.0，9.0Hz)，7.62-7.61(1H，m)，7.85-7.83(1H，m)，10.42(1H，s)
  664   无定形 225，267
  667   无定形 226
  673   油 224
  677   无定形 216
680   159-160   1.63(3H，s)，1.65-1.80(1H，m)，2.53-2.64(1H，m)，2.75-2.88(2H，m)，3.83(3H，s)，4.32(2H，br)，6.87-6.96(2H，m)，7.19-7.33(2H，m)(溶剂：CDCl3)
681   δin d6-DMSO：1.43(3H，s)，1.66-1.74(1H，m)，2.02-2.07(1H，m)，2.56-2.63(1H，m)，2.85-2.90(1H，m)，5.80(2H，bs)，6.91(1H，d，J＝7.8Hz)，6.96-6.98(2H，m)，7.25(1H，t，J＝7.8Hz)，7.2-7.36(2H，m)，7.40(1H，m)，7.89-7.92(1H，m)，9.42(1H，bs)，10.78(1H，bs).   338[M+1]
  683   166-168
[表149]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z) UV(λmax：nm)
687   164-167   1.60(3H，s)，1.84-1.95(1H，m)，2.21-2.26(1H，m)，2.73-2.94(2H，m)，3.92(3H，s)，4.25(3H，s)，7.10(1H，d，J＝7.58Hz)，7.34(1H，t，J＝7.91Hz)，7.40(1H，s)，7.57(1H，br s)，7.66(1H，d，J＝7.91Hz)，8.67(1H，s).(溶剂：CDCl3)   388[M+1]
692   (CDCl3)1.50(3H，s)，1.75-1.88(1H，m)，2.00-2.10(1H，m)，2.91-2.99(1H，m)，3.08-3.18(1H，m)，6.21(1H，d，J＝15.9Hz)，6.59(1H，d，J＝15.9Hz)，7.42-7.47(3H，m)，7.59(1H，dd，J＝8.6，2,0Hz)，7.74-7.83(4H，m)
  698 269
  700   177-178
701   1.61(s，3H)，1.90(m，1H)，2.25(m，1H)，2.81(m，1H)，2.92(m，1H)，3.86(s，3H)，6.71(t-like，J＝1.8Hz，1H)，7.12(t-like，J＝1.8Hz，1H)，7.53(t-like，J＝1.8Hz，1H)，7.89(dd，J＝8.3Hz，2.4Hz，1H)，8.24(d，J＝8.3Hz，1H)，8.58(d，J＝2.4Hz，1H)，9.85(br，1H)(溶剂：CDCl3)
702   1H-NMR(CDCl3)δ：1.65(3H，s)，1.91-1.98(1H，m)，2.57-2.62(1H，m)，2.68-2.75(1H，m)，2.92-2.97(1H，m)，4.18(3H，s)，6.82(1H，br s)，7.02-7.08(1H，m)，7.28-7.32(1H，m)，7.44(1H，s)，7.92-7.96(1H，m).
  707   167-174
709   99-100   0.82(3H，t，J＝7.3Hz)，1.72-1.90(3H，m)，2.06-2.15(1H，m)，2.61-2.82(2H，m)，3.80(3H，s)，4.36(2H，br)，6.86(2H，d，J＝8.9Hz)，7.17(2H，d，J＝8.9Hz)(溶剂：CDCl3)
717   157-162   1.58(s，3H)，1.90(ddd，J＝14.0，10.4，3.6Hz，1H)，2.15(ddd，J＝14.0，6.8，3.6Hz，1H)，2.76(ddd，J＝12.4，10.4，3.6Hz，1H)，2.94(ddd，J＝12.4，6.8，3.6Hz，1H)，3.49(1H，S)，3.76(2H，br)，7.17(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.36(t，J＝8.0Hz，1H)，7.38(d，J＝1.6Hz，1H)，7.50(t，J＝2.0Hz，1H)，7.73(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.22(d，J＝2.4Hz)，9.26(d，J＝2.4Hz，1H)，10.12(s，1H)(溶剂：CDCl3)
719   油 226254
  720   133-138
725   无定形   1.62(s，3H)，1.96-2.03(m，1H)，2.38-2.49(m，1H)，2.63-2.71(m，1H)，3.05-3.12(m，1H)，6.73(dd，J＝3.2，1.6Hz，2H)，7.35(d，J＝3.2Hz，1H)，7.37(br s，1H)，7.57(d，J＝8.4Hz，2H)，7.67(d，J＝8.4Hz，2H)，7.77(br s，1H)，7.96(br s，1H)，8.01(br s，1H)，10.35(s，1H)(溶剂：DMSO-d6) 265
  728   179-182
  729   167-169
[表150]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
730   211.0289.9
  731   91-94
  732   无定形   211
  735   166-168
737   1H-NMR(CDCl3)δ：1.59(3H，s)，1.87-1.94(1H，m)，2.47-2.53(1H，m)，2.67-2.73(1H，m)，2.93-2.99(1H，m)，4.10(3H，s)，6.62(1H，s)，7.04(1H，t，J＝10.2Hz)，7.33(1H，d，J＝4.3Hz)，7.85(1H，br s).
  738   181-183
  739   285
  740   250(dec.)
743   148-150   1.60(s，3H)，179-2.93(m，4H)，4.46(2H，br)，7.09(d，J＝2.0Hz，1H)，7.12(ddd，J＝7.6，2.0，0.8Hz，1H)，7.18(t，J＝2.0Hz，1H)，7.36(d，J＝7.6，2.0，0.8Hz，1H)，7.43(t，J＝7.6Hz，1H)，8.21(d，J＝2.0Hz)(溶剂：CDCl3)
744   δin d8-DMSO：1.47(3H，s)，1.82-1.78(1H，m)，2.22-2.18(1H，m)，2.62-2.56(1H，m)，3.00-2.96(1H，m)，6.79(1H，s)，6.63(1H，s)，7.08-7.03(1H，m)，7.51(1H，s)，7.64-7.57(2H，m)，9.57(1H，s)，11.25(1H，s)
  753   无定形   225，299
756   110-111   1.55(3H，s)，1.76-1.87(1H，m)，2.08-2.17(1H，m)，2.35(3H，s)，2.65-2.76(1H，m)，2.82-2.92(1H，m)，4.35(2H，br)，7.01-7.25(4H，m)(溶剂：CDCl3)
  758   156-157
766   336[M+1]260   203212
  767   98-100
768   1.60(3H，d，J＝1.3Hz)，1.89-1.99(1H，m)，2.29(3H，s)，2.37-2.42(1H，m)，2.70-2.75(1H，m)，2.96-3.00(1H，m)，4.12(3H，s)，6.39(1H，s)，7.04(1H，dd，J＝11.5，8.9Hz)，7.18(1H，dd，J＝6.9，2.6Hz)，7.60(1H，s)，7.82-7.86(1H，m).(溶剂：CDCl3)   362[M+1]   213263
771   417[M+1]341   201
774   1H-NMR(CDCl3)δ：1.77(3H，s)，2.11-2.21(1H，m)，2.71-2.80(1H，m)，2.87-2.99(2H，m)，6.91(1H，d，J＝6.9Hz)，7.28(2H，s)，7.47(1H，t，J＝8.1Hz)，7.75(1H，t，J＝8.6Hz)，8.04(1H，dd，J＝8.6，2.3Hz)，8.29(1H，d，J＝8.2Hz)，8.46(1H，d，J＝2.2Hz).   400[M+1]
[表151]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z) UV(λmax：nm)
781   1.63(s，3H)，1.92(ddd，J＝14.0，10.8，4.0Hz，1H)，2.29(m，1H)，2.78(ddd，J＝12.4，10.8，3.6Hz，1H)，，2.91(ddd，J＝12.4，6.4，4.0Hz，1H)，3.94(3H，s)，7.09(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.34(dd，J＝8.8，2.8Hz，1H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.68(t，J＝2.0Hz，1H)，7.71(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.24(d，J＝8.8Hz，1H)，8.28(d，J＝2.8Hz，1H)，9.86(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  783   205-206
786   1.66(3H，s)，2.10(1H，m)，2.57-2.64(2H，m)，3.16(1H，m)，6.74(1H，s)，7.30(1H，s)，7.36(1H，s)，7.74(1H，s)，7.98(1H，s)，8.06(1H，s)，10.33(1H，s)，10.47(1H，s)(溶剂：DMSO-d6)
  790   无定形 223，290
791   δin d18-DMSO：1.41(3H，s)，1.76-1.69(1H，m)，2.02-1.98(1H，m)，2.62-2.55(1H，m)，2.92-2.89(1H，m)，7.13(1H，d，J＝7.6Hz)，7.29(1H，t，J＝7.6Hz)，7.62-7.59(2H，m)，8.71(1H，s)，9.28(1H，s)，10.46(1H，brs)
  792 299.4
  793   269(dec.)
797 213.4312.4
  799 215.240
  800 225.275
802   1.63(s，3H)，1.92(ddd，J＝14.0，11.2，3.6Hz，1H)，2.28(br，1H)，2.78(ddd，J＝12.4，11.2，3.6Hz，1H)，2.81(s，3H)，2.92(ddd，J＝12.4，6.4，4.0Hz，1H)，7.10(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.35(t，J＝8.0Hz，1H)，7.56(t，J＝2.0Hz，1H)，7.65(d，J＝2.4Hz，1H)，7.74(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.41(d，J＝2.4Hz，1H)，10.03(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  803 271
  804   135-136
  810   47-48
  811   138-139
813   204-205   182(s，3H)，1.89-1.94(m，1H)，2.78(ddd，J＝12.4，6.4，3.6Hz，1H)，4.50(2H，br)，7.06(dd，J＝11.6，8.8Hz，1H)，7.40(dd，J＝7.2，2.8Hz，1H)，7.59(ddd，J＝8.8，8.0，2.8Hz，1H)，7.99(ddd，J＝8.8，4.4，2.8Hz，1H)，8.33(dd，J＝8.8，4.4Hz，1H)，8.45(d，J＝2.8Hz，1H)，9.78(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  814   油 218，272
  816 214.5
[表152]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
820   (CDCl3)1.66(3H，d，J＝1.2Hz)，1.98(1H，ddd，J＝14.0，10.4，3.7Hz)，2.47(1H，ddd，J＝14.0，6.7，3.5Hz)，2.79(1H，ddd，J＝12.0，10.4，3.5Hz)，3.02(1H，ddd，J＝12,0，6.7，3.7Hz)，4.45(2H，br)，6.16(2H，br)，7.04-7.11(2H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.2，2.9Hz)，7.88(1H，d，J＝2.0Hz)，7.96(1H，ddd，J＝8.9，4.2，2.9Hz)，9.88(1H，s)
  822   279
827   134-137   214.5284.0
  832   212，299
  833   油   212，273
  834   217，267
  835   139-140
836   221.6279.3
  840   223-225
  848   油   223，254
  849   143-145
850   δin d16-DMSO：1.41(3H，s)，1.75-1.70(1H，m)，2.02-1.99(1H，m)，2.61-2.56(1H，m)，2.93-2.88(1H，m)，7.13(1H，d，J＝8.0)，7.29(1H，t，J＝7.8Hz)，7.35(1H，q，J＝8.4，2.4Hz)，7.66-7.63(2H，m)，8.52-8.47(1H，m)，8.81(1H，s)，10.44(1H，s)
851   82-83   1.55(3H，s)，1.76-1.88(1H，m)，2.10-2.18(1H，m)，2.66-2.77(1H，m)，2.82-2.91(1H，m)，3.81(3H，s)，6.73-6.78(1H，m)，6.88-6.92(2H，m)，7.21-7.29(1H，m)(溶剂：CDCl3)
  855   油   219
859   350[M+1]274   200208254
863 192-194   1.39(t，J＝7.2Hz，3H)，1.42(s，3H)，1.71-1.79(m，1H)，2.02-2.10(m，1H)，2.55-2.62(m，1H)，2.88-2.96(m，1H)，4.47(q，J＝7.2Hz，2H)，5.70-6.20(br s，2H)，7.11(d，J＝8.0Hz，1H)，7.29(t，J＝8.0Hz，1H)，7.75(d，J＝8.0Hz，1H)，7.80(br s，1H)，8.38(d，J＝1.2Hz，1H)，8.87(d，J＝1.2Hz，1H)，10.34(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  866   293.5
869   1.65(s，3H)，1.90-2.01(m，3H)，2.32(br，1H)，2.80(td，J＝12.0，3.6Hz，1H)，2.85(t，J＝8.0Hz，2H)，2.92(ddd，J＝12.0，5.6，3.6，1H)，3.75(t，J＝8.0Hz，2H)，7.11(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.70(t，J＝2.0Hz，1H)，7.73-7.76(m，2H)，8.22(d，J＝7.6Hz，1H)，8.48(d，J＝2.0Hz，1H)，10.00(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  871   212-213
[表153]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z) UV(λmax：nm)
  875   油 222，271
  876   油 222
  878   油 211
  881   141-144
  887 262.7
  892   251(dec.)
893   δin d12-DMSO：1.70(3H，s)，2.10-2.04(1H，m)，2.69-2.59(2H，m)，3.20-3.17(1H，m)，6.80(1H，brs)，7.26-7.20(1H，m)，7.88-7.81(3H，m)，10.35(1H，s)13.53(1H，brs)
895   378[M+1]302 202208216221265
  896   无定形 219，264
  897   212-214
900   205-207   1.61(s，3H)，1.91(ddd，J＝14.0，10.8，4.0Hz，1H)，2.23(ddd，J＝14.0，6.4，3.6Hz，1H)，2.77(ddd，J＝12.4，10.8，3.6Hz，1H)，2.92(ddd，J＝12.4，6.4，4.0Hz，1H)，7.15(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.38(t，J＝8.0Hz，1H)，7.65(t，J＝2.0Hz，1H)，7.79(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.99(s，2H)，9.78(s，1H)(溶剂：CDCl3)
906 212.2273.4350.5
908   δin d15-DMSO：1.66(3H，s)，2.11-2.05(1H，m)，2.37(3H，s)，2.63-2.54(2H，m)，3.16-3.11(1H，m)，3.16(3H，s)，7.08-6.96(3H，m)，7.49-7.41(3H，m)，7.85-7.81(2H，m)，10.52(1H，s)11.69(1H，s)
  910   油 211，276
  916   131-132
926   1.89(3H，s)，2.15(1H，m)，2.71-2.82(2H，m)，2.96(1H，m)，3.04(3H，d，J＝4.9)，7.35(1H，dd，J＝8.7，1.8)，7.50-7.55(2H，m)，7.74(1H，s)，7.82-7.90(3H，s)，10.40(1H，br)，11.36(1H，Br)(溶剂：CDCl3)
928   1.20(t，J＝7.6Hz，3H)，1.53(br s，3H)，1.82-1.97(m，1H)，2.39(s，3H)，2.61(q，J＝7.6Hz，2H)，2.99-3.07(m，1H)，6.93(br s，1H)，7.33(d，J＝8.4Hz，2H)，7.54-7.58(m，2H)，7.87(d，J＝8.4Hz，2H)，10.13(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  930   132.1-134.4   328[M+1]
  931 299
  933   无定形 212.259
[表154]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
935   161-165   1.62(s，3H)，1.91(ddd，J＝14.0，10.4，4.0Hz，1H)，2.24(ddd，J＝14.0，6.4，3.6Hz，1H)，2.80(ddd，J＝12.0，10.4，3.6Hz，1H)，2.93(ddd，J＝12.0，6.4，4.0Hz，1H)，7.15(ddd，J＝8.0，2.0，1.2Hz，1H)，7.39(t，J＝8.0Hz，1H)，7.66(ddd，J＝8.4，7.2，1.2Hz，1H)，7.75(t，J＝2.0Hz，1H)，7.80-7.84(m，2H)，7.93(ddd，J＝8.0，2.0，1.2Hz)，8.21(d，J＝8.4Hz，1H)，8.38(d，J＝8.0Hz，1H)，8.41(d，J＝8.0Hz，1H)，10.25(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  936   169-170
939   δin d6-DMSO：1.72(3H，s)，2.11-2.05(1H，m)，2.70-2.60(2H，m)，3.21-3.18(1H，m)，7.20(1H，d，J＝9.2Hz)，7.28(1H，q，J＝11.6，9.2Hz)，8.56-7.54(2H，m)，7.69(1H，s)，7.90-7.85(2H，m)，10.69(1H，s)，12.17(1H，brs)
  941   220
  944   无定形   219，256
946   1.61(s，3H)，1.91(ddd，J＝14.0，10.8，3.6Hz，1H)，2.26(ddd，J＝14.0，6.4，3.6Hz，1H)，2.77(ddd，J＝12.4，10.8，3.6Hz，1H)，，2.92(ddd，J＝12.4，6.4，3.6Hz，1H)，7.13(ddd，J＝8.0，2.0，1.2Hz，1H)，7.36(t，J＝8.0Hz，1H)，7.61(t，J＝2.0Hz，1H)，7.72(ddd，J＝8.0，2.0，1.2Hz，1H)，7.91(d，J＝2.4Hz，1H)，8.49(d，J＝2.4Hz，1H)，9.75(s，1H)(溶剂：CDCl3)
947   215.7276.9
  960   261.5
  964   185-187
  966   油   216
  968   107-109
970   1.57(s，3H)，1.78-1.89(m，1H)，2.10-2.19(m，1H)，2.69(ddd，J＝11.9，10.8，3.5Hz，1H)，2.83-2.91(m，1H)，7.15-7.35(m，5H)(溶剂：CDCl3)
971   (DMSO)1.49(3H，s)，1.73-1.86(1H，m)，2.16-2.30(1H，m)，2.54-2.65(1H，m)，2.92-3.03(1H，m)，5.86(2H，s)，7.04-7.18(2H，m)，7.38-7.50(3H，m)，7.66-7.78(2H，m)，10.35(1H，s)，11.84(1H，s)
972   1.51(3H，s)1.91-1.95(1H，m)2.37(3H，s)3.00-3.05(1H，m)7.24(1Hs)7.33(2H，dJ＝9.0Hz)7.66(1H，s)7.85(2H，dJ＝9.0Hz)8.03(1H，s)10.37(1H，s)(溶剂：DMSO-d6)
  974   无定形   219
  978   油   222
984   255.7318.4
  990   126-129
  994   130-131
[表155]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z) UV(λmax：nm)
  998   无定形 229，290
  1005  191-193
1006   88-90   2.42-2.47(2H，m)，2.80-2.86(2H，m)，7.78(6H，s)，6.83(4H，d，J＝8.9Hz)，7.22(4H，d，J＝8.9Hz)(溶剂：CDCl3)
  1008   25-126
  1010   90-91
  1014   206-210
1020 216.9245.1
  1028  105-106
1034 212.2286.4
1035   247-251(dec.)
  1037   无定形 224，272
1039   无定形 217249
  1043   277-281
1044   (DMSO)1.12(3H，s)，1.60(2H，d，J＝6.2Hz)，1.73(2H，d，J＝8.6Hz)，2.65-2.90(2H，m)，2.93-3.13(2H，m)，5.55(1H，s)，7.34-7.52(3H，m)，7.68(1H，s)，7.79-7.90(3H，m)
1052   1.75(s，3H)，2.12-2.21(m，1H)，2.40(s，3H)，2.65-2.73(m，2H)，3.17-3.23(m，1H)，7.37(d，J＝8.4Hz，2H)，7.40-7.44(m，1H)，7.77(br s，1H)，7.92-7.99(m，5H)，8.47(br s，1H)，8.70(d，J＝4.8Hz，1H)，10.37(s，1H)，10.41(s，1H)(溶剂：CDCl3)
1055   169-170   1.56(3H，s)，1.78-1.89(1H，m)，2.04-2.15(1H，m)，2.68-2.79(1H，m)，2.86-2.95(1H，m)，4.32(2H，br)，6.94-7.02(4H，m)，7.05-7.12(1H，m)，7.25-7.37(4H，m)(溶剂：CDCl3)
  1056 219
  1059   262-267
  1061 216
1062   136-137   1.53(3H，s)，1.76-1.88(1H，m)，2.03-2.13(1H，m)，2.63-2.73(1H，m)，2.85-2.94(1H，m)，4.35(2H，br)，7.23-7.32(4H，m)(溶剂：CDCl3)
1064   84-85   1.52(3H，s)，1.73-1.89(1H，m)，1.97-2.07(1H，m)，2.64-2.81(1H，m)，2.82-2.91(1H，m)，2.87(3H，s)，3.77(3H，s)，4.10(1H，brs)，6.84(2H，d，J＝8.9Hz)，7.28(2H，d，J＝8.6Hz)(溶剂：CDCl3)
  1067   162-165
  1068   132-134 230
  1069   194-196
1074   324[M+1]248 200207
  1076   无定形 217
[表156]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)  UV(λmax：nm)
  1084   146-149
  1087  311.2
1088   无定形   1.55(3H，s)，1.83(1H，ddd，J＝13.9，10.5，3.7)，2.09(1H，ddd，J＝13.9，6.6，3.6)，2.67(1H，ddd，J＝12.3，10.5，3.6)，2.88(1H，ddd，J＝12.3，6.6，3.7)，4.48(2H，d，J＝6.0)，4.91(1H，br)，6.33(1H，dd，J＝8.8，0.8)，7.19(1H，d，J＝7.3，7.23-7.30(2H，m)，7.35(1H，dd，J＝8.8，2.8)，8.05(1H，dd，J＝2.8，0.8)(溶剂：CDCl3)  229318
  1094  216，322
  1100   278(dec.)
1107   油   1.58(3H，s)，1.90(1H，ddd，J＝13.9，10.1，3.7)，2.14(1H，ddd，J＝13.9，6.8，3.6)，2.69(1H，ddd，J＝12.2，10.1，3.6)，2.94(1H，ddd，J＝12.2，6.8，3.7)，3.81(3H，s)，4.62(2H，s)，6.90(2H，d，J＝8.8)，7.30(2H，d，J＝8.8)，7.43(1H，t，J＝7.4)，7.57(1H，ddd，J＝7.4，1.6，1.2)，7.81(1H，ddd，J＝7.6，1.6，1.2)，7.95(1H，t，J＝1.6)(溶剂：CDCl3)  226284
  1109   134-140
  1110   109-110
  1111   118-119
  1114   121-124
1115   167-170   1.63(s，3H)，1.93(ddd，J＝14.0，10.4，4.0Hz，1H)，2.24(ddd，J＝14.0，6.4，3.6Hz，1H)，2.81(ddd，J＝12.4，10.4，3.6Hz，1H)，2.96(ddd，J＝12.4，6.4，4.0Hz，1H)，4.49(br，2H)，7.19(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.42(t，J＝8.0Hz，1H)，7.74(t，J＝2.0Hz，1H)，7.84(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.88-7.95(m，2H)，8.22-8.26(m，2H)，9.80(s，1H)，9.89(s，1H)(溶剂：CDCl3)
  1116   油  220，255，307
  1119   153-157
  1120   213-214
  1124   169-172  225
1125   195-198  222256289
  1131   189-191
1132   175-180(dec)
  1133   无定形  219，292
1135   255-260(dec.)
  1139   140-141
  1140   油  218
1142   182-186(dec.)
[表157]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
1147   214.5275.7
1150   221.6279.3
  1153   156-159
1160   1.64(3H，s)2.02-2.12(1H，m)2.54-2.63(1H，m)3.11-3.16(1H，m)7.28(1H，s)7.70(1H，dd J＝8.1Hz)7.85(1H，s)8.04-8.17(2H，m)8.28(1H s)8.74(1H d J＝5.1Hz)10.81(1H，s)10.96(1H，s)(溶剂：DMSO-d6)
  1161   192-193
1166   290-295   444[M+3]442[M+1]368366
1172   1.55(3H，s)1.94-2.03(1H，m)2.18-2.27(1H，m)2.32(3H，s)3.03-3.07(1H，m)7.05(1H.s)7.09(1H，s)7.14(1H，s)7.37(2H，d J＝9.0Hz)7.66(2H，d J＝9.0Hz)10.65(1H，s)10.70(1H，s)(溶剂：DMSO-d6)
1181   194-195   1.60(3H，s)，1.81-1.93(1H，m)，2.13-2.22(1H，m)，2.70-2.81(1H，m)，2.86-2.96(1H，m)，4.36(2H，br)，7.29-7.46(5H，m)，7.53-7.61(4H，m)(溶剂：CDCl3)
  1184   149-150
1185   225.1280.4
  1193   182-183
1194   344[M+1]268   209214261
1197   250-255(dec.)
  1199   274-283
1205   油   E 213，273Z 219，275
  1207   106-108
1211   1.77(s，3H)，1.98-2.54(m，2H)，2.81(s，3H)，2.81-2.94(m，2H)，3.93(s，3H)，7.03(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.08(d，J＝2.4Hz，1H)，7.36(t，J＝8.0Hz，1H)，7.63(t，J＝2.0Hz，1H)，7.69(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.14(d，J＝2.4Hz，1H)，10.13(s，1H)(溶剂：CDCl3)
1213   406[M+1]330   20209213
[表158]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
1215   无定形   1.64(s，3H)，2.07(ddd，J＝14.1，11.5，3.8Hz，1H)，2.17(s，3H)，2.39(ddd，J＝14.1，5.3，3.5Hz，1H)，2.72(ddd，J＝12.6，11.5，3.5Hz，1H)，2.80(ddd，J＝12.6，5.3，3.8Hz，1H)，3.21(t，J＝8.9Hz，2H)，4.58(t，J＝8.9Hz，2H)，6.76(d，J＝8.4Hz，1H)，6.97-7.02(m，1H)，7.08-7.11(m，1H)(溶剂：CDCl3)
  1216   305.3
  1217   263-266
  1221   无定形   220，253
1223   226.3280.4
1224   δin d11-DMSO：1.46(3H，s)，1.83-1.77(1H，m)，2.18-2.15(1H，m)，2.61-2.56(1H，m)，2.99-2.95(1H，m)，7.08(1H，q，J＝12.0，8.4Hz)，7.72-7.66(2H，m)，7.79(2H，d，J＝9.2)9.67(1H，s)
  1228   油   224
  1230   232-234
1240   216.9285.2
  1241   194-195
1242   δin d21-DMSO：1.41(3H，m)，1.75-1.68(1H，m)，2.04-1.99(1H，m)，2.61-2.56(1H，m)，2.89(4H，s)，5.75(2H，brs)，7.07(1H，d，J＝4.0Hz)，7.25(1H，t，J＝8.0Hz)，7.72(1H，d，J＝8.0Hz)，7.75(1H，s)，7.83(1H，brs)，7.96(1H，s)，8.67(1H，s)，9.96(1H，s)
1243   无定形   1.58(3H，s)，2.00(1H，ddd，J＝14.3，11.5，3.1)，2.53(1H，m)，2.56(1H，m)，3.07(1H，dt，J＝12.5，3.1)，4.26(2H，s)，6.47-6.56(3H，m)，7.07-7.15(1H，m)，7.12(2H，t，J＝8.8)，7.39(2H，dd，J＝8.8，5.6)，8.76(2H，br)(溶剂：DMSO-d6)   223299
1244   268-288   1.68(s，3H)，2.11(ddd，J＝15.2，12.0，4.0Hz，1H)，2.57-2.64(m，2H)，3.16(dt，J＝12.0，4.0Hz，1H)，7.13(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，7.46(t，J＝8.0Hz，1H)，7.89(t，J＝2.0Hz，1H)，7.97(ddd，J＝8.0，2.0，0.8Hz，1H)，8.35(d，J＝8.0Hz，1H)，8.52(dd，J＝8.0，2.4Hz，1H)，9.12(d，J＝2.4Hz，1H)，10.68(s，1H)，10.92(s，1H)(溶剂：DMSO-d6)   219288
  1245   油   286
  1247   211
  1255   242.7
  1257   无定形   211
1258   352[M+1]   228276301
  1261   179-180
  1262   278-281
[表159]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z)   UV(λmax：nm)
1263   1H-NMR(δin d6-DMSO)：1.41(3H，s)，1.65-1.77(1H，m)，1.95-2.07(1H，m)，2.54-2.63(1H，m)，2.84-2.94(1H，m)，3.39-3.46(2H，m)，3.53-3.61(2H，m)，4.83(1H，t，J＝5.4Hz)，5.79(2H，bs)，7.07(1H，d，J＝7.5Hz)，7.25(1H，t，J＝7.8Hz)，7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.76(1H，m)，7.87-7.93(1H，m)，8.02(1H，d，J＝1.2Hz)，8.63(1H，d，J＝1.2Hz)，9.97(1H，s).   387[M+1]
1264   1H-NMR(δin d6-DMSO)：1.41(3H，s)，1.65-1.77(1H，m)，1.95-2.07(1H，m)，2.53-2.63(1H，m)，2.84-2.95(1H，m)，3.73(8H，s)，5.79(2H，bs)，7.09(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26(1H，t，J＝7.8Hz)，7.72(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75-7.78(1H，m)，8.34(1H，d，J＝1.2Hz)，8.76(1H，d，J＝1.2Hz)，10.08(1H，bs).   413[M+1]
1265   1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.42(3H，s)，1.70-1.76(1H，m)，2.02-2.05(1H，m)，2.56-2.59(1H，m)，2.87-2.93(2H，m)，7.07(1H，d，J＝7.6Hz)，7.23-7.26(3H，m)，7.72-7.74(2H，m)，7.93(1H，s)，8.60(1H，s)，9.99(1H，s).
1266   1H-NMR(δin d6-DMSO)：1.43(3H，s)，1.70-1.81(1H，m)，1.97-2.10(1H，m)，2.55-2.64(1H，m)，2.89-2.95(1H，m)，5.84(2H，bs)，7.17(1H，d，J＝7.8Hz)，7.33(1H，t，J＝7.8Hz)，9.98(1H，d，J＝1.2Hz)，10.01(1H，d，J＝1.2Hz)，10.74(1H，bs).   369[M+1]
1267   1H-NMR(CDCl3)δ：1.82-1.91(1H，m)，2.04(3H，s)，2.22(1H，ddd，J＝13.8，5.2，3.6Hz)，2.67(1H，dt，J＝16.7，5.8Hz)，2.80(1H，dt，J＝12.4，4.7Hz)，6.95(2H，d，J＝8.1Hz)，7.06(2H，td，J＝7.8，1.2Hz)，7.18(1H，td，J＝7.6，1.1Hz)，7.27(1H，d，J＝1.7Hz)，7.32(1H，d，J＝7.9Hz)，7.42-7.44(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝8.0，1.9Hz).   338[M+1]
1268   1H-NMR(CDCl3)δ：1.62(3H，s)，1.89(1H，t，J＝12.3Hz)，2.27-2.30(1H，m)，2.69-2.76(1H，m)，2.85-2.88(1H，m)，7.11(1H，dd，J＝11.4，7.7Hz)，7.30-7.53(2H，m)，7.63(1H，s)，7.71(1H，d，J＝6.9Hz).   327[M+1]
1269   1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40(3H，s)，1.70-1.73(1H，m)，1.99-2.02(1H，m)，2.57-2.60(1H，m)，2.88-2.90(1H，m)，3.29(3H，s)，3.52(4H，s)，5.75(2H，br s)，7.07(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25(1H，t，J＝7.7Hz)，7.72(1H，d，J＝8.3Hz)，7.75(1H，s)，7.92(1H，br s)，8.03(1H，s)，8.64(1H，s)，9.96(1H，s).
1271   1H-NMR(δin d6-DMSO)：1.41(3H，s)，1.65-1.75(1H，m)，1.99-2.06(5H，m)，2.52-2.61(1H，m)，2.85-2.93(1H，m)，3.55(4H，t，J＝6.6Hz)，5.79(2H，bs)，7.05(1H，d，J＝7.8Hz)，7.25(1H，t，J＝7.8Hz)，7.70-7.75(1H，m)，7.73-7.77(1H，m)，7.97(1H，d，J＝1.2Hz)，8.72(1H，d，J＝1.2Hz)，10.00(1H，s).   397[M+1]
[表160]
  化合物编号   熔点(℃) 1H-NMR(δ)   MS(m/z) UV(λmax：nm)
1272   (CDCl3)1.61(3H，s)，1.85-1.96(1H，m)，2.17-2.27(1H，m)，2.69-2.79(1H，m)，2.87-2.97(1H，m)，7.17(1H，d，J＝8.1Hz)，7.38(1H，t，J＝8.1Hz)，7.48-7.74(5H，m)，8.40(2H，d，J＝7.5Hz)
1273   1H-NMR(CDCl3)δ：1.58(3H，s)，1.89(1H，t，J＝11.2Hz)，2.27(1H，s)，2.75-2.82(2H，m)，6.61(1H，dd，J＝20.3，8.4Hz)，7.10(1H，d，J＝7.2Hz)，7.37(1H，dd，J＝15.0，8.8Hz)，7.90(1H，d，J＝7.6Hz)，8.10(1H，d，J＝3.2Hz)，9.37(1H，d，J＝4.9Hz)，9.69(1H，s).   395[M+1]
1274   1H-NMR(CDCl3)δ：1.61(3H，s)，1.84-1.93(1H，m)，2.30(1H，t，J＝13.1Hz)，2.77-2.86(2H，m)，6.64(1H，dd，J＝20.6，8.6Hz)，7.13(1H，d，J＝7.9Hz)，7.38-7.43(1H，m)，7.93(1H，d，J＝8.1Hz)，8.13(1H，s)，9.40(1H，d，J＝4.9Hz)，9.72(1H，s).   327[M+1]
1275   1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.40(3H，s)，1.70-1.72(1H，m)，2.01-2.04(1H，m)，2.18(6H，s)，2.44(2H，t，J＝6.3Hz)，2.56-2.59(1H，m)，2.86-2.92(1H，m)，7.06(1H，d，J＝7.6Hz)，7.25(1H，t，J＝7.7Hz)，7.71-7.73(3H，m)，8.02(1H，s)，8.64(1H，s)，9.95(1H，s).
1276   1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.70-1.73(1H，m)，1.99-2.02(1H，m)，2.57-2.60(1H，m)，2.88-2.91(1H，m)，3.04(3H，s)，3.43(3H，t，J＝6.3Hz)，3.79-3.81(2H，m)，5.75(3H，brs)，7.08(1H，d，J＝7.3Hz)，7.26(1H，t，J＝7.8Hz)，7.72(1H，d，J＝7.8Hz)，7.76(1H，s)，8.04(1H，s)，8.09(1H，brs)，8.70(1H，s)，10.01(1H，s).
1279   1H-NMR(CDCl3)δ：1.73(3H，s)，2.04(1H，dt，J＝18.2，6.5Hz)，2.45(1H，d，J＝13.6Hz)，2.78(2H，t，J＝11.8Hz)，2.89(2H，t，J＝11.5Hz)，6.60(1H，s)，6.99(1H，d，J＝8.2Hz)，7.34(1H，t，J＝8.0Hz)，7.48(1H，s)，7.70(1H，d，J＝8.2Hz).   328[M+1]
1280   1H-NMR(δin d6-DMSO)：1.42(3H，s)，1.68-1.82(1H，m)，2.02-2.09(1H，m)，2.23(3H，s)，2.43(4H，t，J＝5.1Hz)，2.53-2.61(1H，m)，2.87-2.95(1H，m)，3.73(4H，t，J＝5.1Hz)，6.01(2H，bs)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26(1H，t，J＝7.8Hz)，7.73(1H，d，J＝7.8Hz)，7.73-7.78(1H，m)，8.33(1H，d，J＝1.2Hz)，8.72(1H，d，J＝1.2Hz)，10.06(1H，s).   426[M+1]
1281   1H-NMR(δin d6-DMSO)：1.40(3H，s)，1.30-1.50(2H，m)，1.69-1.76(1H，m)，1.82-1.88(2H，m)，2.01-2.07(1H，m)，2.52-2.61(1H，m)，2.86-2.94(1H，m)，3.76-3.83(1H，m)，4.10-4.18(2H，m)，4.82(1H，d，J＝4.2Hz)，5.91(2H，bs)，7.07(1H，d，J＝7.8Hz)，7.26(1H，t，J＝7.8Hz)，7.70-7.77(2H，m)，8.33(1H，d，J＝1.2Hz)，8.70(1H，d，J＝1.2Hz)，10.02(1H，s).   427[M+1]
[表161]
  化合物编号   MS(m/z)
  2   336[M+1]
  7   394[M+1]
10   431[M+3]429[M+1]
  11   356[M+1]
  12   354.M+1]
13   363[M+3]361[M+1]
  14   394[M+1]
  15   409[M+1]
  16   425[M+1]
  17   374[M+1]
19   362[M+3]360[M+1]
  20   438[M+1]
21   380[M+3]378[M+1]
22   380[M+3]378[M+1]
  25   354[M+1]
  27   338[M+1]
  28   356[M+1]
  29   372[M+1]
  31   378[M+1]
  32   417[M+1]
  34   358[M+1]
35   398[M+3]396[M+1]
  36   370[M+1]
40   416[M+1]340
  41   414[M+1]
44   362[M+3]360[M+1]
  45   365[M+1]
  46   362[M+1]
47   416[M+3]414[M+1]
49   394[M+3]392[M+1]
  50   292[M+1]
  51   388[M+1]
52   360[M+1]284
  53   380[M+1]
  54   332[M+1]
55   412[M+3]410[M+1]
56   397[M+1]395[M+1]
  59   412[M+1]
60   422[M+1]420[M+1]
  61   394[M+1]
  63   366[M+1]
64   441[M+1]365
  65   384[M+1]
  66   398[M+1]
67   386[M+1]310
  68   376[M+1]
  70   372[M+1]
  72   330[M+1]
  74   322[M+1]
  75   412[M+1]
76   363[M+3]361[M+1]
  79   310[M+1]
  81   386[M+1]
  82   306[M+1]
  83   336[M+1]
  84   380[M+1]
  87   415[M+1]
  88   426[M+1]
  89   370[M+1]
  90   354[M+1]
  92   417[M+1]
  93   407[M+1]
  94   350[M+1]
95   406[M+3]404[M+1]
98   398[M+3]396[M+1]
  100   332[M+1]
102   424[M+3]422[M+1]
  103   444[M+1]
105   424[M+1]348
106   490[M+1]414
107   414[M+3]412[M+1]
  108   332[M+1]
  109   412[M+1]
  110   404[M+1]
111   469[M+1]393
  112   377[M+1]
  116   408[M+1]
  117   413[M+1]
  118   372[M+1]
  119   424[M+1]
  122   338[M+1]
  124   471[M+1]
131   412[M+3]410[M+1]
  133   404[M+1]
  135   416[M+1]
  136   380[M+1]
  137   327[M+1]
  138   394[M+1]
  140   456[M+1]
  142   446[M+1]
  143   399[M+1]
  144   432[M+1]
145   394[M+3]392[M+1]
146   433[M+3]431[M+1]
  147   324[M+1]
  150   418[M+1]
151   458[M+3]456[M+1]
  152   371[M+1]
  153   398[M+1]
  154   401[M+1]
  155   322[M+1]
156   332[M+3]330[M+1]
  158   394[M+1]
[表162]
  160   427[M+1]
162   416[M+3]414[M+1]
167   392[M+3]390[M+1]
168   380[M+3]378[M+1]
  169   346[M+1]
  170   356[M+1]
  171   334[M+1]
172   376[M+3]374[M+1]
173   424[M+3]422[M+1]
  174   369[M+1]
  175   410[M+1]
  177   357[M+1]
  179   334[M+1]
  180   426[M+1]
182   396[M+3]394[M+1]
  183   372[M+1]
  184   346[M+1]
  185   330[M+1]
186   393[M+3]391[M+1]
  187   374[M+1]
  188   423[M+1]
  190   278[M+1]
  191   448[M+1]
192   436[M+3]434[M+1]
  194   384[M+1]
  195   369[M+1]
  197   382[M+1]
  198   355[M+1]
  199   361[M+1]
200   356[M+1]280
  201   452[M+1]
  203   397[M+1]
  205   427[M+1]
206   386[M+1]310
  207   384[M+1]
208   386[M+3]384[M+1]
  209   371[M+1]
  210   366[M+1]
211   442[M+1]366
212   345[M+1]
215   425[M+3]423[M+1]
  217   362[M+1]
  218   322[M+1]
  219   347[M+1]
  221   444[M+1]
  222   329[M+1]
  223   413[M+1]
  225   402[M+1]
  226   390[M+1]
  228   383[M+1]
  229   366[M+1]
  230   368[M+1]
  231   336[M+1]
  234   376[M+1]
  236   392[M+1]
  237   348[M+1]
  239   384[M+1]
  240   341[M+1]
  242   446[M+1]
  245   374[M+1]
246   390[M+1]314
  247   374[M+1]
  248   370[M+1]
  249   336[M+1]
  250   366[M+1]
  252   401[M+1]
  253   397[M+1]
  254   434[M+1]
  257   321[M+1]
  258   398[M+1]
  260   440[M+1]
  261   308[M+1]
262   466[M+3]464[M+1]
  264   336[M+1]
  265   435[M+1]
266   432[M+3]430[M+1]
269   372[M+1]296
  270   338[M+1]
  272   349[M+1]
273   406[M+3]404[M+1]
  274   380[M+1
276   398[M+3]396[M+1]
  278   404[M+1]
280   433[M+3]431[M+1]
  283   322[M+1]
  285   340[M+1]
286   433[M+3]431[M+1]
  287   440[M+1]
  288   354[M+1]
  289   341[M+1]
290   363[M+3]361[M+1]
  291   317[M+1]
  292   426[M+1]
294   424[M+3]422[M+1]
295   394[M+3]392[M+1]
  296   389[M+1]
297   448[M+3]446[M+1]
298   363[M+3]361[M+1]
  300   356[M+1]
  303   366[M+1]
  304   402[M+1]
305   407[M+3]405[M+1]
  310   411[M+1]
[表163]
  311   388[M+1]
  312   428[M+1]
  313   453[M+1]
  314   368[M+1]
  315   322[M+1]
  316   386[M+1]
  317   328[M+1]
  318   362[M+1]
  320   327[M+1]
  321   392[M+1]
322   404[M+1]328
  323   394[M+1]
  324   384[M+1]
  325   399[M+1]
326   440[M+1]364
  327   314[M+1]
  328   384[M+1]
  331   360[M+1]
  334   412[M+1]
  335   316[M+1]
  336   356[M+1]
  337   428[M+1]
338   466[M+3]464[M+1]
  340   344[M+1]
  343   399[M+1]
  345   412[M+1]
  346   384[M+1]
  347   430[M+1]
  348   341[M+1]
  349   335[M+1]
  350   412[M+1]
  351   322[M+1]
  352   327[M+1]
  355   397[M+1]
  362   366[M+1]
363   376[M+3]374[M+1]
  365   366[M+1]
  366   409[M+1]
  368   384[M+1]
369   396[M+3]394[M+1]
371   398[M+3]396[M+1]
  372   348[M+1]
  373   358[M+1]
  374   364[M+1]
  376   412[M+1]
  377   425[M+1]
378   380[M+3]378[M+1]
  379   377[M+1]
  381   409[M+1]
  382   340[M+1]
  384   388[M+1]
  385   384[M+1]
  386   352[M+1]
  387   376[M+1]
  388   440[M+1]
390   407[M+1]331
  391   362[M+1]
  392   390[M+1]
394   363[M+3]361[M+1]
397   460[M+3]458[M+1]
  398   408[M+1]
  399   372[M+1]
  400   374[M+1]
402   372[M+1]296
  403   436[M+1]
404   376[M+3]374[M+1]
407   449[M+3]447[M+1]
  412   410[M+1]
  414   331[M+1]
  416   282[M+1]
  418   322[M+1]
419   420[M+3]418[M+1]
  420   332[M+1]
421   388[M+3]386[M+1]
423   412[M+3]410[M+1]
  424   370[M+1]
425   380[M+3]378[M+1]
  428   350[M+1]
  431   391[M+1]
433   454[M+3]452[M+1]
434   448[M+3]446[M+1]
435   431[M+3]429[M+1]
  437   382[M+1]
438   400[M+1]324
  439   380[M+1]
  440   358[M+1]
442   394[M+1]318
  447   370[M+1]
  449   336[M+1]
  450   455[M+1]
451   390[M+3]388[M+1]
  453   358[M+1]
454   407[M+1]331
  455   296[M+1]
  458   382[M+1]
  459   392[M+1]
  460   431[M+1]
  461   369[M+1]
462   381[M+3]379[M+1]
463   440[M+3]438[M+1]
464   338[M+1]262
  467   387[M+1]
468   439[M+1]363
  469   360[M+1]
471   363[M+3]361[M+1]
[表164]
  472   376[M+1]
  473   414[M+1]
  474   334[M+1]
  475   317[M+1]
  476   324[M+1]
  477   437[M+1]
  478   379[M+1]
  479   394[M+1]
  480   370[M+1]
  481   431[M+1]
484   314[M+3]312[M+1]
  485   448[M+1]
  486   350[M+1]
  487   338[M+1]
  488   306[M+1]
  489   335[M+1]
  492   380[M+1]
  495   334[M+1]
  499   370[M+1]
  503   412[M+1]
505   363[M+3]361[M+1]
  506   386[M+1]
  507   400[M+1]
  508   372[M+1]
509   414[M+1]338
  510   374[M+1]
  512   320[M+1]
513   420[M+3]418[M+1]
  514   372[M+1]
  517   369[M+1]
  518   376[M+1]
  519   411[M+1]
  520   395[M+1]
  521   372[M+1]
  522   390[M+1]
  523   414[M+1]
  524   341[M+1]
  526   426[M+1]
527   381[M+3]379[M+1]
  529   320[M+1]
530   390[M+3]388[M+1]
  531   410[M+1]
  535   356[M+1]
  536   372[M+1]
  537   377[M+1]
  538   406[M+1]
  539   411[M+1]
  540   354[M+1]
  541   342[M+1]
  542   361[M+1]
  543   344[M+1]
  544   412[M+1]
  545   366[M+1]
  546   383[M+1]
547   430[M+1]428[M+1]
  548   427[M+1]
  550   340[M+1]
  552   400[M+1]
  553   304[M+1]
  555   383[M+1]
  557   304[M+1]
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  563   366[M+1]
  564   395[M+1]
  565   336[M+1]
566   427[M+1]351
568   362[M+3]360[M+1]
  569   356[M+1]
  571   356[M+1]
572   473[M+3]471[M+1]
574   381[M+3]379[M+1]
  575   360[M+1]
  576   384[M+1]
  578   344[M+1]
  579   370[M+1]
  580   347[M+1]
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  582   334[M+1]
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  594   390[M+1]
  598   394[M+1]
  599   377[M+1]
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  609   413[M+1]
  610   409[M+1]
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  614   322[M+1]
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623   422[M+1]346
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  626   402[M+1]
627   398[M+3]396[M+1]
  628   413[M+1]
  631   370[M+1]
632   414[M+3]412[M+1]
[表165]
  633   322[M+1]
  635   420[M+1]
  638   408[M+1]
639   386[M+1]310
  640   370[M+1]
  641   437[M+1]
  642   380[M+1]
  646   395[M+1]
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  674   340[M+1]
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  676   392[M+1]
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  695   364[M+1]
696   392[M+3]390[M+1]
  697   358[M+1]
  699   426[M+1]
703   451[M+3]449[M+1]
  704   342[M+1]
  705   372[M+1]
  706   368[M+1]
  708   383[M+1]
710   396[M+3]394[M+1]
  711   351[M+1]
  712   376[M+1]
713   398[M+3]396[M+1]
  714   366[M+1]
  715   454[M+1]
716   381[M+3]379[M+1]
  718   386[M+1]
  721   322[M+1]
  722   377[M+1]
723   440[M+1]364
724   457[M+3]455[M+1]
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  727   366[M+1]
  734   370[M+1]
  736   338[M+1]
  741   404[M+1]
  742   351[M+1]
  745   386[M+1]
746   370[M+1]294
  747   336[M+1]
748   381[M+3]379[M+1]
749   416[M+1]340
  750   437[M+1]
  751   362[M+1]
752   352[M+3]350[M+1]
  754   366[M+1]
  755   354[M+1]
  757   425[M+1]
  759   346[M+1]
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  76   402[M+1]
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764   362[M+3]360[M+1]
765   392[M+3]390[M+1]
  769   366[M+1]
  770   372[M+1]
  772   292[M+1]
  773   424[M+1]
775   396[M+3]394[M+1]
  776   388[M+1]
  777   383[M+1]
  778   404[M+1]
  779   398[M+1]
  780   368[M+1]
  782   368[M+1]
  784   369[M+1]
785   431[M+3]429[M+1]
787   473[M+1]397
  788   375[M+1]
  789   467[M+1]
  794   327[M+1]
  795   384[M+1]
  796   370[M+1]
  798   370[M+1]
801   404[M+3]402[M+1]
  805   376[M+1]
  806   411[M+1]
  807   356[M+1]
[表166]
  808   354[M+1]
809   400[M+1]324
  812   425[M+1]
  815   386[M+1]
  817   377[M+1]
  818   398[M+1]
  819   352[M+1]
  821   336[M+1]
  823   362[M+1]
824   363[M+1]287
  825   420[M+1]
  826   430[M+1]
  828   377[M+1]
  829   437[M+1]
  830   370[M+1]
  831   327[M+1]
837   324[M+1]248
  838   377[M+1]
839   376[M+3]374[M+1]
841   363[M+3]361[M+1]
  842   386[M+1]
843   466[M+3]464[M+1]
  844   381[M+1]
845   324[M+1]248
  846   358[M+1]
  847   373[M+1]
  852   489[M+1]
  853   376[M+1]
  854   448[M+1]
856   420[M+1]344
  857   341[M+1]
  858   383[M+1]
  860   370[M+1]
861   334[M+3]332[M+1]
  862   358[M+1]
  864   392[M+1]
865   398[M+3]396[M+1]
  867   399[M+1]
  868   430[M+1]
870   362[M+3]360[M+1]
  872   428[M+1]
  873   351[M+1]
  874   341[M+1]
877   399[M+1]323
  879   332[M+1]
880   363[M+3]361[M+1]
  882   426[M+1]
  883   360[M+1]
  884   320[M+1]
  885   361[M+1]
  886   380[M+1]
  888   292[M+1]
889   451[M+1]449[M+1]
  890   400[M+1]
  891   292[M+1]
  894   347[M+1]
898   412[M+3]410[M+1]
  899   397[M+1]
  901   411[M+1]
  902   377[M+1]
  903   370[M+1]
  904   422[M+1]
  905   392[M+1]
  907   308[M+1]
  909   393[M+1]
  911   415[M+1]
912   383[M+1]
  913   413[M+1]
  914   400[M+1]
915   389[M+1]313
  917   358[M+1]
918   433[M+3]431[M+1]
  919   354[M+1]
920   381[M+3]379[M+1]
  921   389[M+1]
922   413[M+1]337
  923   437[M+1]
  924   376[M+1]
  925   390[M+1]
  927   355[M+1]
  929   370[M+1]
932   380[M+3]378[M+1]
  934   507[M+1]
  937   388[M+1]
  938   366[M+1]
  940   388[M+1]
  942   378[M+1]
  943   413[M+1]
  945   372[M+1]
  948   462[M+1]
  949   363[M+1]
  950   368[M+1]
  951   412[M+1]
  952   378[M+1]
  953   318[M+1]
954   363[M+3]361[M+1]
955   406[M+3]404[M+1]
  956   292[M+1]
957   398[M+3]396[M+1]
  958   310[M+1]
959   406[M+3]404[M+1]
961   362[M+3]360[M+1]
  962   327[M+1]
  963   392[M+1]
[表167]
965   438[M+3]436[M+1]
967   425[M+3]423[M+1]
  969   413[M+1]
  973   386[M+1]
975   407[M+3]405[M+1]
  976   358[M+1]
  977   369[M+1]
  979   395[M+1]
  980   402[M+1]
981   392[M+3]390[M+1]
  982   366[M+1]
  983   379[M+1]
  985   408[M+1]
986   440[M+3]438[M+1]
  987   358[M+1]
  988   294[M+1]
  989   332[M+1]
  991   356[M+1]
  992   477[M+1]
993   416[M+3]414[M+1]
995   425[M+3]423[M+1]
996   416[M+3]414[M+1]
997   363[M+3]361[M+1]
  999   336[M+1]
1000   388[M+1]312
  1001   374[M+1]
  1002   400[M+1]
  1003   394[M+1]
  1004   397[M+1]
1007   448[M+1]372
  1009   366[M+1]
  1011   419[M+1]
  1012   316[M+1]
  1013   431[M+1]
  1015   372[M+1]
  1016   470[M+1]
  1017   413[M+1]
  1018   386[M+1]
1019   433[M+3]431[M+1]
  1021   464[M+1]
  1022   384[M+1]
1023   407[M+3]405[M+1]
  1024   346[M+1]
1025   455[M+3]453[M+1]
  1026   425[M+1]
  1027   444[M+1]
  1029   410[M+1]
  1030   413[M+1]
  1031   404[M+1]
1032   472[M+1]396
  1033   377[M+1]
  1036   350[M+1]
  1038   364[M+1]
  1040   317[M+1]
  1041   407[M+1]
  1042   382[M+1]
1045   425[M+3]423[M+1]
  1046   366[M+1]
  1047   390[M+1]
  1048   440[M+1]
  1049   396[M+1]
  1050   400[M+1]
  1051   315[M+1]
1053   363[M+3]361[M+1]
  1054   360[M+1]
  1057   427[M+1]
  1058   360[M+1]
1060   381[M+3]379[M+1]
  1063   395[M+1]
1065   451[M+1]449[M+1]
  1066   485[M+1]
1070   380[M+3]378[M+1]
  1071   345[M+1]
1072   381[M+3]379[M+1]
  1073   397[M+1]
  1075   342[M+1]
  1077   344[M+1]
  1078   370[M+1]
  1079   387[M+1]
1080   370[M+1]294
  1081   355[M+1]
1082   398[M+3]396[M+1]
  1083   318[M+1]
1085   439[M+3]437[M+1]
  1086   428[M+1]
  1089   399[M+1]
  1090   398[M+1]
1091   434[M+3]432[M+1]
1092   398[M+3]396[M+1]
  1093   401[M+1]
  1095   400[M+1]
  1096   409[M+1]
  1097   384[M+1]
  1098   395[M+1]
1099   511[M+4]510[M+3]509[M+2]508[M+1]
  1101   350[M+1]
  1102   442[M+1]
  1103   397[M+1]
  1105   372[M+1]
  1106   346[M+1]
  1108   383[M+1]
  1112   445[M+1]
[表168]
  1113   358[M+1]
  1117   394[M+1]
1118   336[M+1]260
1121   392[M+3]390[M+1]
  1122   322[M+1]
  1123   316[M+1]
  1126   386[M+1]
  1127   368[M+1]
1128   416[M+3]414[M+1]
  1129   341[M+1]
  1130   432[M+1]
  1134   396[M+1]
1136   396[M+3]394[M+1]
  1137   292[M+1]
  1138   413[M+1]
  1141   344[M+1]
  1143   384[M+1]
  1144   446[M+1]
1145   390[M+1]314
  1146   405[M+1]
1148   380[M+1]304
  1149   364[M+1]
  1151   442[M+1]
  1152   365[M+1]
  1154   318[M+1]
  1155   427[M+1]
  1156   368[M+1]
  1157   366[M+1]
1158   415[M+3]413[M+1]
1159   414[M+3]412[M+1]
1162   370[M+1]294
1163   416[M+3]414[M+1]
1164   396[M+1]320
  1165   361[M+1]
1167   424[M+1]348
  1168   428[M+1]
  1169   422[M+1]
  1170   411[M+1]
1171   390[M+3]388[M+1]
  1173   361[M+1]
  1174   342[M+1]
  1175   430[M+1]
  1176   345[M+1]
1177   376[M+3]374[M+1]
  1178   351[M+1]
  1179   344[M+1]
1180   398[M+3]396[M+1]
  1182   426[M+1]
1183   376[M+3]374[M+1]
1186   374[M+1]298
  1187   427[M+1]
  1188   350[M+1]
1189   408[M+3]406[M+1]
  1190   386[M+1]
  1191   377[M+1]
  1192   335[M+1]
1195   412[M+3]410[M+1]
  1196   380[M+1]
1198   398[M+1]322
  1200   352[M+1]
1201   424[M+3]422[M+1]
  1202   369[M+1]
  1203   420[M+1]
1204   398[M+3]396[M+1]
  1206   416[M+1]
  1208   344[M+1]
  1209   422[M+1]
  1210   408[M+1]
  1212   391[M+1]
  1214   360[M+1]
  1218   372[M+1]
  1219   470[M+1]
  1220   264[M+1]
1222   362[M+3]360[M+1]
  1225   413[M+1]
  1226   374[M+1]
  1227   425[M+1]
1229   455[M+3]453[M+1]
  1231   413[M+1]
  1232   340[M+1]
  1233   394[M+1]
1234   416[M+3]414[M+1]
  1235   427[M+1]
1236   348[M+1]272
  1237   353[M+1]
  1238   419[M+1]
1239   416[M+3]414[M+1]
  1246   474[M+1]
  1248   414[M+1]
  1249   336[M+1]
  1250   352[M+1]
  1251   393[M+1]
  1252   357[M+1]
  1253   430[M+1]
  1254   412[M+1]
  1256   333[M+1]
  1259   356[M+1]
  1260   348[M+1]
  1270   374[M+1]
  1282   362[M+1]
[化学式66]
Figure A20068004881002691
上述式(Ia)～(Ih)中，NR2aR2b、R3c、R3d、R5和G的组合(NR2aR2b、R3c、R3d、R5、G)为以下组合的化合物。
(NHMe，H，H，Me，CONHPh)，(NHMe，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，H，Me，NHCOPh)，(NHMe，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NH Me，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHMe，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，H，Et，CONHPh)，(NHMe，H，H，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，H，Et，NHC OPh)，(NHMe，H，H，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，H，Et，NHCONHPh)，(NHMe，H，H，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，H，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，H，H，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，H，CH2OH，NHCOPh)，(NH Me，H，H，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，H，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，H，H，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，Me，Me，CONHPh)，(NHMe，H，Me，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，Me，Me，NHCOPh)，(NHMe，H，Me，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，Me，Me，NHCONHPh)，(NHMe，H，Me，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，Me，Et，CONHPh)，(NHMe，H，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，Me，Et，NHCOPh)，(NHMe，H，Me，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，Me，Et，NHCONHPh)，(NHMe，H，Me，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，Me，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，H，Me，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，Me，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，H，Me，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，Me，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，H，Me，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，Ph，Me，CONHPh)，(NHMe，H，Ph，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，Ph，Me，NHCOPh)，(NHMe，H，Ph，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，Ph，Me，NHCONHPh)，(NHMe，H，Ph，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，Ph，Et，CONHPh)，(NHMe，H，Ph，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，Ph，Et，NHCOPh)，(NHMe，H，Ph，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，Ph，Et，NHCONHPh)，(NHMe，H，Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，Ph，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，H，Ph，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，Ph，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，H，Ph，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，Ph，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，H，Ph，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，OH，Me，CONHPh)，(NHMe，H，OH，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，OH，Me，NHCOPh)，(NHMe，H，OH，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，OH，Me，NHCONHPh)，(NHMe，H，OH，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，OH，Et，CONHPh)，(NHMe，H，OH，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，OH，Et，NHCOPh)，(NHMe，H，OH，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，OH，Et，NHCONHPh)，(NHMe，H，OH，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，H，OH，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，H，OH，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，H，OH，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，H，OH，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，H，OH，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，H，OH，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，H，Me，CONHPh)，(NHMe，Me，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，H，Me，NHCOPh)，(NHMe，Me，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，H，Me，NHCONHPh)，(NHMe，Me，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，H，Et，CONHPh)，(NHMe，Me，H，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，H，Et，NHCOPh)，(NHMe，Me，H，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，H，Et，NHCONHPh)，(NHMe，Me，H，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，H，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，Me，H，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，H，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，Me，H，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，H，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，Me，H，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，Me，Me，CONHPh)，(NHMe，Me，Me，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，Me，Me，NHCOPh)，(NHMe，Me，Me，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，Me，Me，NHCONHPh)，(NHMe，Me，Me，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，Me，Et，CONHPh)，(NHMe，Me，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，Me，Et，NHCOPh)，(NHMe，Me，Me，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，Me，Et，NHCONHPh)，(NHMe，Me，Me，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，Me，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，Me，Me，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，Me，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，Me，Me，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，Me，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，Me，Me，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，Ph，Me，CONHPh)，(NHMe，Me，Ph，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，Ph，Me，NHCOPh)，(NHMe，Me，Ph，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，Ph，Me，NHCONHPh)，(NHMe，Me，Ph，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，Ph，Et，CONHPh)，(NHMe，Me，Ph，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，Ph，Et，NHCOPh)，(NHMe，Me，Ph，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，Ph，Et，NHCONHPh)，(NHMe，Me，Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，Ph，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，Me，Ph，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，Ph，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，Me，Ph，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，Ph，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，Me，Ph，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，OH，Me，CONHPh)，(NHMe，Me，OH，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，OH，Me，NHCOPh)，(NHMe，Me，OH，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，OH，Me，NHCONHPh)，(NHMe，Me，OH，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，OH，Et，CONHPh)，(NHMe，Me，OH，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，OH，Et，NHCOPh)，(NHMe，Me，OH，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，OH，Et，NHCONHPh)，(NHMe，Me，OH，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，Me，OH，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，Me，OH，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Me，OH，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，Me，OH，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Me，OH，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，Me，OH，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，H，Me，CONHPh)，(NHMe，Ph，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，H，Me，NHCOPh)，(NHMe，Ph，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，H，Me，NHCONHPh)，(NHMe，Ph，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，H，Et，CONHPh)，(NHMe，Ph，H，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，H，Et，NHCOPh)，(NHMe，Ph，H，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，H，Et，NHCONHPh)，(NHMe，Ph，H，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，H，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，Ph，H，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，H，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，Ph，H，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，H，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，Ph，H，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，Me，Me，CONHPh)，(NHMe，Ph，Me，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，Me，Me，NHCOPh)，(NHMe，Ph，Me，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，Me，Me，NHCONHPh)，(NHMe，Ph，Me，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，Me，Et，CONHPh)，(NHMe，Ph，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，Me，Et，NHCOPh)，(NHMe，Ph，Me，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，Me，Et，NHCONHPh)，(NHMe，Ph，Me，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，Me，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，Ph，Me，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，Me，CH2OH，NHCOPh)，(NHMe，Ph，Me，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，Me，CH2OH，NHCONHPh)，(NHMe，Ph，Me，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，Me，CONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，Ph，Me，NHCOPh)，(NHMe，Ph，Ph，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，Ph，Me，NHCONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，Me，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，Et，CONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，Ph，Et，NHCOPh)，(NHMe，Ph，Ph，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHMe，Ph，Ph，Et，NHCONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，CH2OH，CONHPh)，(NHMe，Ph，Ph，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHMe，Ph，Ph，CH2OH，NHCOP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，NHCOCONHPh)，(NHSO2Me，Ph，Ph，CH2OH，CONHPh)，(NHSO2Me，Ph，Ph，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHSO2Me，Ph，Ph，CH2OH，NHCOPh)，(NHSO2Me，Ph，Ph，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHSO2Me，Ph，Ph，CH2OH，NHCONHPh)，(NHSO2Me，Ph，Ph，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，Me，CONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHSO2Me，Ph，OH，Me，NHCOPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHSO2Me，Ph，OH，Me，NHCONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，Me，NHCOCONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，Et，CONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，Et，CONH-3-吡啶基)，(NHSO2Me，Ph，OH，Et，NHCOPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NHSO2Me，Ph，OH，Et，NHCONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，Et，NHCOCONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，CH2OH，CONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NHSO2Me，Ph，OH，CH2OH，NHCOPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NHSO2Me，Ph，OH，CH2OH，NHCONHPh)，(NHSO2Me，Ph，OH，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，H，H，Me，CONHPh)，(NH2，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，H，Me，NHCOPh)，(NH2，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，H，H，Me，NHCONHPh)，(NH2，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，H，H，Et，CONHPh)，(NH2，H，H，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，H，Et，NHCOPh)，(NH2，H，H，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，H，H，Et，NHCONHPh)，(NH2，H，H，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，H，H，CH2OH，CONHPh)，(NH2，H，H，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，H，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，H，H，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，H，Me，Me，CONHPh)，(NH2，H，Me，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，Me，Me，NHCONHPh)，(NH2，H，Me，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，H，Me，Et，CONHPh)，(NH2，H，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，Me，Et，NHCOPh)，(NH2，H，Me，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，H，Me，Et，NHCONHPh)，(NH2，H，Me，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，H，Me，CH2OH，CONHPh)，(NH2，H，Me，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，Me，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，H，Me，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，H，Ph，Me，CONHPh)，(NH2，H，Ph，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，Ph，Me，NHCONHPh)，(NH2，H，Ph，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，H，Ph，Et，CONHPh)，(NH2，H，Ph，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，Ph，Et，NHCOPh)，(NH2，H，Ph，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，H，Ph，Et，NHCONHPh)，(NH2，H，Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，H，Ph，CH2OH，CONHPh)，(NH2，H，Ph，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，Ph，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，H，Ph，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，H，OH，Me，CONHPh)，(NH2，H，OH，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，OH，Me，NHCONHPh)，(NH2，H，OH，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，H，OH，Et，CONHPh)，(NH2，H，OH，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，OH，Et，NHCOPh)，(NH2，H，OH，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，H，OH，Et，NHCONHPh)，(NH2，H，OH，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，H，OH，CH2OH，CONHPh)，(NH2，H，OH，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，H，OH，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，H，OH，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，H，Me，CONHPh)，(NH2，Me，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，H，Me，NHCONHPh)，(NH2，Me，H，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，H，Et，CONHPh)，(NH2，Me，H，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，H，Et，NHCOPh)，(NH2，Me，H，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Me，H，Et，NHCONHPh)，(NH2，Me，H，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，H，CH2OH，CONHPh)，(NH2，Me，H，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，H，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，Me，H，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，Me，Me，CONHPh)，(NH2，Me，Me，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，Me，Me，NHCONHPh)，(NH2，Me，Me，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，Me，Et，CONHPh)，(NH2，Me，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，Me，Et，NHCOPh)，(NH2，Me，Me，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Me，Me，Et，NHCONHPh)，(NH2，Me，Me，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，Me，CH2OH，CONHPh)，(NH2，Me，Me，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，Me，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，Me，Me，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，Ph，Me，CONHPh)，(NH2，Me，Ph，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，Ph，Me，NHCOPh)，(NH2，Me，Ph，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Me，Ph，Me，NHCONHPh)，(NH2，Me，Ph，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，Ph，Et，CONHPh)，(NH2，Me，Ph，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，Ph，Et，NHCOPh)，(NH2，Me，Ph，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Me，Ph，Et，NHCONHPh)，(NH2，Me，Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，Ph，CH2OH，CONHPh)，(NH2，Me，Ph，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，Ph，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，Me，Ph，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，OH，Me，CONHPh)，(NH2，Me，OH，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，OH，Me，NHCONHPh)，(NH2，Me，OH，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，OH，Et，CONHPh)，(NH2，Me，OH，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Me，OH，Et，NHCOPh)，(NH2，Me，OH，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Me，OH，Et，NHCONHPh)，(NH2，Me，OH，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Me，OH，CH2OH，CONHPh)，(NH2，Me，OH，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，，(NH2，Me，OH，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，Me，OH，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，H，Me，CONHPh)，(NH2，Ph，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，H，Me，NHCONHPh)，(NH2，Ph，H，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，H，Et，CONHPh)，(NH2，Ph，H，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，H，Et，NHCOPh)，(NH2，Ph，H，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Ph，H，Et，NHCONHPh)，(NH2，Ph，H，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，H，CH2OH，CONHPh)，(NH2，Ph，H，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，H，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，Ph，H，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，Me，Me，CONHPh)，(NH2，Ph，Me，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，Me，Me，NHCONHPh)，(NH2，Ph，Me，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，Me，Et，CONHPh)，(NH2，Ph，Me，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，Me，Et，NHCOPh)，(NH2，Ph，Me，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Ph，Me，Et，NHCONHPh)，(NH2，Ph，Me，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，Me，CH2OH，CONHPh)，(NH2，Ph，Me，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，Me，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，Ph，Me，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，Ph，Me，CONHPh)，(NH2，Ph，Ph，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，Ph，Me，NHCOPh)，(NH2，Ph，Ph，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Ph，Ph，Me，NHCONHPh)，(NH2，Ph，Ph，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，Ph，Et，CONHPh)，(NH2，Ph，Ph，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，Ph，Et，NHCOPh)，(NH2，Ph，Ph，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Ph，Ph，Et，NHCONHPh)，(NH2，Ph，Ph，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，Ph，CH2OH，CONHPh)，(NH2，Ph，Ph，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，Ph，CH2OH，NHCOPh)，(NH2，Ph，Ph，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Ph，Ph，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，Ph，Ph，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，OH，Me，CONHPh)，(NH2，Ph，OH，Me，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，OH，Me，NHCONHPh)，(NH2，Ph，OH，Me，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，OH，Et，CONHPh)，(NH2，Ph，OH，Et，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，OH，Et，NHCOPh)，(NH2，Ph，OH，Et，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Ph，OH，Et，NHCONHPh)，(NH2，Ph，OH，Et，NHCOCONHPh)，(NH2，Ph，OH，CH2OH，CONHPh)，(NH2，Ph，OH，CH2OH，CONH-3-吡啶基)，(NH2，Ph，OH，CH2OH，NHCOPh)，(NH2，Ph，OH，CH2OH，NHCO-2-呋喃基)，(NH2，Ph，OH，CH2OH，NHCONHPh)，(NH2，Ph，OH，CH2OH，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2OH，H，H，Me，CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2OH，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2OH，H，H，Me，NHCOPh)，(NHCH2CH(OH)CH2OH，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH2OH，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2OH，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2OMe，H，H，Me，CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2OMe，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2OMe，H，H，Me，NHCOPh)，(NHCH2CH(OH)CH2OMe，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH2OMe，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2OMe，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NH2，H，H，Me，CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NH2，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2NH2，H，H，Me，NHCOPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NH2，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH2NH2，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NH2，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe，H，H，Me，CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe，H，H，Me，NHCOPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHMe，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe，H，H，Me，CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe，H，H，Me，NHCOPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2NHCOMe，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me，H，H，Me，CONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me，H，H，Me，NHCOPh)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHCH2CH(OH)CH2N(Me)Me，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHC(O)C(O)NH2，H，H，Me，CONHPh)，(NHC(O)C(O)NH2，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHC(O)C(O)NH2，H，H，Me，NHCOPh)，(NHC(O)C(O)NH2，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHC(O)C(O)NH2，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHC(O)C(O)NH2，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHC(O)C(O)NHMe，H，H，Me，CONHPh)，(NHC(O)C(O)NHMe，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHC(O)C(O)NHMe，H，H，Me，NHCOPh)，(NHC(O)C(O)NHMe，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHC(O)C(O)NHMe，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHC(O)C(O)NHMe，H，H，Me，NHCOCONHPh)，(NHC(O)C(O)N(Me)Me，H，H，Me，CONHPh)，(NHC(O)C(O)N(Me)Me，H，H，Me，CONH-3-吡啶基)，(NHC(O)C(O)N(Me)Me，H，H，Me，NHCOPh)，(NHC(O)C(O)N(Me)Me，H，H，Me，NHCO-2-呋喃基)，(NHC(O)C(O)N(Me)Me，H，H，Me，NHCONHPh)，(NHC(O)C(O)N(Me)Me，H，H，Me，NHCOCONHPh)。
[化学式67]
Figure A20068004881003121
上述式(Ii)或(Ij)中，B、接头、A、R5的组合(B、接头、A、R5为以下组合的化合物。
[表169]
Figure A20068004881003131
(B、接头、A、R5)＝
(B1，L1，A1，R51)，(B1，L1，A1，R52)，(B1，L1，A1，R53)，(B1，L1，A1，R54)，(B1，L1，A1，R55)，(B1，L1，A1，R56)，(B1，L1，A2，R51)，(B1，L1，A2，R52)，(B1，L1，A2，R53)，(B1，L1，A2，R54)，(B1，L1，A2，R55)，(B1，L1，A2，R56)，(B1，L1，A3，R51)，(B1，L1，A3，R52)，(B1，L1，A3，R53)，(B1，L1，A3，R54)，(B1，L1，A3，R55)，(B1，L1，A3，R56)，(B1，L1，A4，R51)，(B1，L1，A4，R52)，(B1，L1，A4，R53)，(B1，L1，A4，R54)，(B1，L1，A4，R55)，(B1，L1，A4，R56)，(B1，L1，A5，R51)，(B1，L1，A5，R52)，(B1，L1，A5，R53)，(B1，L1，A5，R54)，(B1，L1，A5，R55)，(B1，L1，A5，R56)，(B1，L2，A1，R51)，(B1，L2，A1，R52)，(B1，L2，A1，R53)，(B1，L2，A1，R54)，(B1，L2，A1，R55)，(B1，L2，A1，R56)，(B1，L2，A2，R51)，(B1，L2，A2，R52)，(B1，L2，A2，R53)，(B1，L2，A2，R54)，(B1，L2，A2，R55)，(B1，L2，A2，R56)，(B1，L2，A3，R51)，(B1，L2，A3，R52)，(B1，L2，A3，R53)，(B1，L2，A3，R54)，(B1，L2，A3，R55)，(B1，L2，A3，R56)，(B1，L2，A4，R51)，(B1，L2，A4，R52)，(B1，L2，A4，R53)，(B1，L2，A4，R54)，(B1，L2，A4，R55)，(B1，L2，A4，R56)，(B1，L2，A5，R51)，(B1，L2，A5，R52)，(B1，L2，A5，R53)，(B1，L2，A5，R54)，(B1，L2，A5，R55)，(B1，L2，A5，R56)，(B1，L3，A1，R51)，(B1，L3，A1，R52)，(B1，L3，A1，R53)，(B1，L3，A1，R54)，(B1，L3，A1，R55)，(B1，L3，A1，R56)，(B1，L3，A2，R51)，(B1，L3，A2，R52)，(B1，L3，A2，R53)，(B1，L3，A2，R54)，(B1，L3，A2，R55)，(B1，L3，A2，R56)，(B1，L3，A3，R51)，(B1，L3，A3，R52)，(B1，L3，A3，R53)，(B1，L3，A3，R54)，(B1，L3，A3，R55)，(B1，L3，A3，R56)，(B1，L3，A4，R51)，(B1，L3，A4，R52)，(B1，L3，A4，R53)，(B1，L3，A4，R54)，(B1，L3，A4，R55)，(B1，L3，A4，R56)，(B1，L3，A5，R51)，(B1，L3，A5，R52)，(B1，L3，A5，R53)，(B1，L3，A5，R54)，(B1，L3，A5，R55)，(B1，L3，A5，R56)，(B1，L4，A1，R51)，(B1，L4，A1，R52)，(B1，L4，A1，R53)，(B1，L4，A1，R54)，(B1，L4，A1，R55)，(B1，L4，A1，R56)，(B1，L4，A2，R51)，(B1，L4，A2，R52)，(B1，L4，A2，R53)，(B1，L4，A2，R54)，(B1，L4，A2，R55)，(B1，L4，A2，R56)，(B1，L4，A3，R51)，(B1，L4，A3，R52)，(B1，L4，A3，R53)，(B1，L4，A3，R54)，(B1，L4，A3，R55)，(B1，L4，A3，R56)，(B1，L4，A4，R51)，(B1，L4，A4，R52)，(B1，L4，A4，R53)，(B1，L4，A4，R54)，(B1，L4，A4，R55)，(B1，L4，A4，R56)，(B1，L4，A5，R51)，(B1，L4，A5，R52)，(B1，L4，A5，R53)，(B1，L4，A5，R54)，(B1，L4，A5，R55)，(B1，L4，A5，R56)，(B1，L5，A1，R51)，(B1，L5，A1，R52)，(B1，L5，A1，R53)，(B1，L5，A1，R54)，(B1，L5，A1，R55)，(B1，L5，A1，R56)，(B1，L5，A2，R51)，(B1，L5，A2，R52)，(B1，L5，A2，R53)，(B1，L5，A2，R54)，(B1，L5，A2，R55)，(B1，L5，A2，R56)，(B1，L5，A3，R51)，(B1，L5，A3，R52)，(B1，L5，A3，R53)，(B1，L5，A3，R54)，(B1，L5，A3，R55)，(B1，L5，A3，R56)，(B1，L5，A4，R51)，(B1，L5，A4，R52)，(B1，L5，A4，R53)，(B1，L5，A4，R54)，(B1，L5，A4，R55)，(B1，L5，A4，R56)，(B1，L5，A5，R51)，(B1，L5，A5，R52)，(B1，L5，A5，R53)，(B1，L5，A5，R54)，(B1，L5，A5，R55)，(B1，L5，A5，R56)，(B2，L1，A1，R51)，(B2，L1，A1，R52)，(B2，L1，A1，R53)，(B2，L1，A1，R54)，(B2，L1，A1，R55)，(B2，L1，A1，R56)，(B2，L1，A2，R51)，(B2，L1，A2，R52)，(B2，L1，A2，R53)，(B2，L1，A2，R54)，(B2，L1，A2，R55)，(B2，L1，A2，R56)，(B2，L1，A3，R51)，(B2，L1，A3，R52)，(B2，L1，A3，R53)，(B2，L1，A3，R54)，(B2，L1，A3，R55)，(B2，L1，A3，R56)，(B2，L1，A4，R51)，(B2，L1，A4，R52)，(B2，L1，A4，R53)，(B2，L1，A4，R54)，(B2，L1，A4，R55)，(B2，L1，A4，R56)，(B2，L1，A5，R51)，(B2，L1，A5，R52)，(B2，L1，A5，R53)，(B2，L1，A5，R54)，(B2，L1，A5，R55)，(B2，L1，A5，R56)，(B2，L2，A1，R51)，(B2，L2，A1，R52)，(B2，L2，A1，R53)，(B2，L2，A1，R54)，(B2，L2，A1，R55)，(B2，L2，A1，R56)，(B2，L2，A2，R51)，(B2，L2，A2，R52)，(B2，L2，A2，R53)，(B2，L2，A2，R54)，(B2，L2，A2，R55)，(B2，L2，A2，R56)，(B2，L2，A3，R51)，(B2，L2，A3，R52)，(B2，L2，A3，R53)，(B2，L2，A3，R54)，(B2，L2，A3，R55)，(B2，L2，A3，R56)，(B2，L2，A4，R51)，(B2，L2，A4，R52)，(B2，L2，A4，R53)，(B2，L2，A4，R54)，(B2，L2，A4，R55)，(B2，L2，A4，R56)，(B2，L2，A5，R51)，(B2，L2，A5，R52)，(B2，L2，A5，R53)，(B2，L2，A5，R54)，(B2，L2，A5，R55)，(B2，L2，A5，R56)，(B2，L3，A1，R51)，(B2，L3，A1，R52)，(B2，L3，A1，R53)，(B2，L3，A1，R54)，(B2，L3，A1，R55)，(B2，L3，A1，R56)，(B2，L3，A2，R51)，(B2，L3，A2，R52)，(B2，L3，A2，R53)，(B2，L3，A2，R54)，(B2，L3，A2，R55)，(B2，L3，A2，R56)，(B2，L3，A3，R51)，(B2，L3，A3，R52)，(B2，L3，A3，R53)，(B2，L3，A3，R54)，(B2，L3，A3，R55)，(B2，L3，A3，R56)，(B2，L3，A4，R51)，(B2，L3，A4，R52)，(B2，L3，A4，R53)，(B2，L3，A4，R54)，(B2，L3，A4，R55)，(B2，L3，A4，R56)，(B2，L3，A5，R51)，(B2，L3，A5，R52)，(B2，L3，A5，R53)，(B2，L3，A5，R54)，(B2，L3，A5，R55)，(B2，L3，A5，R56)，(B2，L4，A1，R51)，(B2，L4，A1，R52)，(B2，L4，A1，R53)，(B2，L4，A1，R54)，(B2，L4，A1，R55)，(B2，L4，A1，R56)，(B2，L4，A2，R51)，(B2，L4，A2，R52)，(B2，L4，A2，R53)，(B2，L4，A2，R54)，(B2，L4，A2，R55)，(B2，L4，A2，R56)，(B2，L4，A3，R51)，(B2，L4，A3，R52)，(B2，L4，A3，R53)，(B2，L4，A3，R54)，(B2，L4，A3，R55)，(B2，L4，A3，R56)，(B2，L4，A4，R51)，(B2，L4，A4，R52)，(B2，L4，A4，R53)，(B2，L4，A4，R54)，(B2，L4，A4，R55)，(B2，L4，A4，R56)，(B2，L4，A5，R51)，(B2，L4，A5，R52)，(B2，L4，A5，R53)，(B2，L4，A5，R54)，(B2，L4，A5，R55)，(B2，L4，A5，R56)，(B2，L5，A1，R51)，(B2，L5，A1，R52)，(B2，L5，A1，R53)，(B2，L5，A1，R54)，(B2，L5，A1，R55)，(B2，L5，A1，R56)，(B2，L5，A2，R51)，(B2，L5，A2，R52)，(B2，L5，A2，R53)，(B2，L5，A2，R54)，(B2，L5，A2，R55)，(B2，L5，A2，R56)，(B2，L5，A3，R51)，(B2，L5，A3，R52)，(B2，L5，A3，R53)，(B2，L5，A3，R54)，(B2，L5，A3，R55)，(B2，L5，A3，R56)，(B2，L5，A4，R51)，(B2，L5，A4，R52)，(B2，L5，A4，R53)，(B2，L5，A4，R54)，(B2，L5，A4，R55)，(B2，L5，A4，R56)，(B2，L5，A5，R51)，(B2，L5，A5，R52)，(B2，L5，A5，R53)，(B2，L5，A5，R54)，(B2，L5，A5，R55)，(B2，L5，A5，R56)，(B3，L1，A1，R51)，(B3，L1，A1，R52)，(B3，L1，A1，R53)，(B3，L1，A1，R54)，(B3，L1，A1，R55)，(B3，L1，A1，R56)，(B3，L1，A2，R51)，(B3，L1，A2，R52)，(B3，L1，A2，R53)，(B3，L1，A2，R54)，(B3，L1，A2，R55)，(B3，L1，A2，R56)，(B3，L1，A3，R51)，(B3，L1，A3，R52)，(B3，L1，A3，R53)，(B3，L1，A3，R54)，(B3，L1，A3，R55)，(B3，L1，A3，R56)，(B3，L1，A4，R51)，(B3，L1，A4，R52)，(B3，L1，A4，R53)，(B3，L1，A4，R54)，(B3，L1，A4，R55)，(B3，L1，A4，R56)，(B3，L1，A5，R51)，(B3，L1，A5，R52)，(B3，L1，A5，R53)，(B3，L1，A5，R54)，(B3，L1，A5，R55)，(B3，L1，A5，R56)，(B3，L2，A1，R51)，(B3，L2，A1，R52)，(B3，L2，A1，R53)，(B3，L2，A1，R54)，(B3，L2，A1，R55)，(B3，L2，A1，R56)，(B3，L2，A2，R51)，(B3，L2，A2，R52)，(B3，L2，A2，R53)，(B3，L2，A2，R54)，(B3，L2，A2，R55)，(B3，L2，A2，R56)，(B3，L2，A3，R51)，(B3，L2，A3，R52)，(B3，L2，A3，R53)，(B3，L2，A3，R54)，(B3，L2，A3，R55)，(B3，L2，A3，R56)，(B3，L2，A4，R51)，(B3，L2，A4，R52)，(B3，L2，A4，R53)，(B3，L2，A4，R54)，(B3，L2，A4，R55)，(B3，L2，A4，R56)，(B3，L2，A5，R51)，(B3，L2，A5，R52)，(B3，L2，A5，R53)，(B3，L2，A5，R54)，(B3，L2，A5，R55)，(B3，L2，A5，R56)，(B3，L3，A1，R51)，(B3，L3，A1，R52)，(B3，L3，A1，R53)，(B3，L3，A1，R54)，(B3，L3，A1，R55)，(B3，L3，A1，R56)，(B3，L3，A2，R51)，(B3，L3，A2，R52)，(B3，L3，A2，R53)，(B3，L3，A2，R54)，(B3，L3，A2，R55)，(B3，L3，A2，R56)，(B3，L3，A3，R51)，(B3，L3，A3，R52)，(B3，L3，A3，R53)，(B3，L3，A3，R54)，(B3，L3，A3，R55)，(B3，L3，A3，R56)，(B3，L3，A4，R51)，(B3，L3，A4，R52)，(B3，L3，A4，R53)，(B3，L3，A4，R54)，(B3，L3，A4，R55)，(B3，L3，A4，R56)，(B3，L3，A5，R51)，(B3，L3，A5，R52)，(B3，L3，A5，R53)，(B3，L3，A5，R54)，(B3，L3，A5，R55)，(B3，L3，A5，R56)，(B3，L4，A1，R51)，(B3，L4，A1，R52)，(B3，L4，A1，R53)，(B3，L4，A1，R54)，(B3，L4，A1，R55)，(B3，L4，A1，R56)，(B3，L4，A2，R51)，(B3，L4，A2，R52)，(B3，L4，A2，R53)，(B3，L4，A2，R54)，(B3，L4，A2，R55)，(B3，L4，A2，R56)，(B3，L4，A3，R51)，(B3，L4，A3，R52)，(B3，L4，A3，R53)，(B3，L4，A3，R54)，(B3，L4，A3，R55)，(B3，L4，A3，R56)，(B3，L4，A4，R51)，(B3，L4，A4，R52)，(B3，L4，A4，R53)，(B3，L4，A4，R54)，(B3，L4，A4，R55)，(B3，L4，A4，R56)，(B3，L4，A5，R51)，(B3，L4，A5，R52)，(B3，L4，A5，R53)，(B3，L4，A5，R54)，(B3，L4，A5，R55)，(B3，L4，A5，R56)，(B3，L5，A1，R51)，(B3，L5，A1，R52)，(B3，L5，A1，R53)，(B3，L5，A1，R54)，(B3，L5，A1，R55)，(B3，L5，A1，R56)，(B3，L5，A2，R51)，(B3，L5，A2，R52)，(B3，L5，A2，R53)，(B3，L5，A2，R54)，(B3，L5，A2，R55)，(B3，L5，A2，R56)，(B3，L5，A3，R51)，(B3，L5，A3，R52)，(B3，L5，A3，R53)，(B3，L5，A3，R54)，(B3，L5，A3，R55)，(B3，L5，A3，R56)，(B3，L5，A4，R51)，(B3，L5，A4，R52)，(B3，L5，A4，R53)，(B3，L5，A4，R54)，(B3，L5，A4，R55)，(B3，L5，A4，R56)，(B3，L5，A5，R51)，(B3，L5，A5，R52)，(B3，L5，A5，R53)，(B3，L5，A5，R54)，(B3，L5，A5，R55)，(B3，L5，A5，R56)，(B4，L1，A1，R51)，(B4，L1，A1，R52)，(B4，L1，A1，R53)，(B4，L1，A1，R54)，(B4，L1，A1，R55)，(B4，L1，A1，R56)，(B4，L1，A2，R51)，(B4，L1，A2，R52)，(B4，L1，A2，R53)，(B4，L1，A2，R54)，(B4，L1，A2，R55)，(B4，L1，A2，R56)，(B4，L1，A3，R51)，(B4，L1，A3，R52)，(B4，L1，A3，R53)，(B4，L1，A3，R54)，(B4，L1，A3，R55)，(B4，L1，A3，R56)，(B4，L1，A4，R51)，(B4，L1，A4，R52)，(B4，L1，A4，R53)，(B4，L1，A4，R54)，(B4，L1，A4，R55)，(B4，L1，A4，R56)，(B4，L1，A5，R51)，(B4，L1，A5，R52)，(B4，L1，A5，R53)，(B4，L1，A5，R54)，(B4，L1，A5，R55)，(B4，L1，A5，R56)，(B4，L2，A1，R51)，(B4，L2，A1，R52)，(B4，L2，A1，R53)，(B4，L2，A1，R54)，(B4，L2，A1，R55)，(B4，L2，A1，R56)，(B4，L2，A2，R51)，(B4，L2，A2，R52)，(B4，L2，A2，R53)，(B4，L2，A2，R54)，(B4，L2，A2，R55)，(B4，L2，A2，R56)，(B4，L2，A3，R51)，(B4，L2，A3，R52)，(B4，L2，A3，R53)，(B4，L2，A3，R54)，(B4，L2，A3，R55)，(B4，L2，A3，R56)，(B4，L2，A4，R51)，(B4，L2，A4，R52)，(B4，L2，A4，R53)，(B4，L2，A4，R54)，(B4，L2，A4，R55)，(B4，L2，A4，R56)，(B4，L2，A5，R51)，(B4，L2，A5，R52)，(B4，L2，A5，R53)，(B4，L2，A5，R54)，(B4，L2，A5，R55)，(B4，L2，A5，R56)，(B4，L3，A1，R51)，(B4，L3，A1，R52)，(B4，L3，A1，R53)，(B4，L3，A1，R54)，(B4，L3，A1，R55)，(B4，L3，A1，R56)，(B4，L3，A2，R51)，(B4，L3，A2，R52)，(B4，L3，A2，R53)，(B4，L3，A2，R54)，(B4，L3，A2，R55)，(B4，L3，A2，R56)，(B4，L3，A3，R51)，(B4，L3，A3，R52)，(B4，L3，A3，R53)，(B4，L3，A3，R54)，(B4，L3，A3，R55)，(B4，L3，A3，R56)，(B4，L3，A4，R51)，(B4，L3，A4，R52)，(B4，L3，A4，R53)，(B4，L3，A4，R54)，(B4，L3，A4，R55)，(B4，L3，A4，R56)，(B4，L3，A5，R51)，(B4，L3，A5，R52)，(B4，L3，A5，R53)，(B4，L3，A5，R54)，(B4，L3，A5，R55)，(B4，L3，A5，R56)，(B4，L4，A1，R51)，(B4，L4，A1，R52)，(B4，L4，A1，R53)，(B4，L4，A1，R54)，(B4，L4，A1，R55)，(B4，L4，A1，R56)，(B4，L4，A2，R51)，(B4，L4，A2，R52)，(B4，L4，A2，R53)，(B4，L4，A2，R54)，(B4，L4，A2，R55)，(B4，L4，A2，R56)，(B4，L4，A3，R51)，(B4，L4，A3，R52)，(B4，L4，A3，R53)，(B4，L4，A3，R54)，(B4，L4，A3，R55)，(B4，L4，A3，R56)，(B4，L4，A4，R51)，(B4，L4，A4，R52)，(B4，L4，A4，R53)，(B4，L4，A4，R54)，(B4，L4，A4，R55)，(B4，L4，A4，R56)，(B4，L4，A5，R51)，(B4，L4，A5，R52)，(B4，L4，A5，R53)，(B4，L4，A5，R54)，(B4，L4，A5，R55)，(B4，L4，A5，R56)，(B4，L5，A1，R51)，(B4，L5，A1，R52)，(B4，L5，A1，R53)，(B4，L5，A1，R54)，(B4，L5，A1，R55)，(B4，L5，A1，R56)，(B4，L5，A2，R51)，(B4，L5，A2，R52)，(B4，L5，A2，R53)，(B4，L5，A2，R54)，(B4，L5，A2，R55)，(B4，L5，A2，R56)，(B4，L5，A3，R51)，(B4，L5，A3，R52)，(B4，L5，A3，R53)，(B4，L5，A3，R54)，(B4，L5，A3，R55)，(B4，L5，A3，R56)，(B4，L5，A4，R51)，(B4，L5，A4，R52)，(B4，L5，A4，R53)，(B4，L5，A4，R54)，(B4，L5，A4，R55)，(B4，L5，A4，R56)，(B4，L5，A5，R51)，(B4，L5，A5，R52)，(B4，L5，A5，R53)，(B4，L5，A5，R54)，(B4，L5，A5，R55)，(B4，L5，A5，R56)，(B5，L1，A1，R51)，(B5，L1，A1，R52)，(B5，L1，A1，R53)，(B5，L1，A1，R54)，(B5，L1，A1，R55)，(B5，L1，A1，R56)，(B5，L1，A2，R51)，(B5，L1，A2，R52)，(B5，L1，A2，R53)，(B5，L1，A2，R54)，(B5，L1，A2，R55)，(B5，L1，A2，R56)，(B5，L1，A3，R51)，(B5，L1，A3，R52)，(B5，L1，A3，R53)，(B5，L1，A3，R54)，(B5，L1，A3，R55)，(B5，L1，A3，R56)，(B5，L1，A4，R51)，(B5，L1，A4，R52)，(B5，L1，A4，R53)，(B5，L1，A4，R54)，(B5，L1，A4，R55)，(B5，L1，A4，R56)，(B5，L1，A5，R51)，(B5，L1，A5，R52)，(B5，L1，A5，R53)，(B5，L1，A5，R54)，(B5，L1，A5，R55)，(B5，L1，A5，R56)，(B5，L2，A1，R51)，(B5，L2，A1，R52)，(B5，L2，A1，R53)，(B5，L2，A1，R54)，(B5，L2，A1，R55)，(B5，L2，A1，R56)，(B5，L2，A2，R51)，(B5，L2，A2，R52)，(B5，L2，A2，R53)，(B5，L2，A2，R54)，(B5，L2，A2，R55)，(B5，L2，A2，R56)，(B5，L2，A3，R51)，(B5，L2，A3，R52)，(B5，L2，A3，R53)，(B5，L2，A3，R54)，(B5，L2，A3，R55)，(B5，L2，A3，R56)，(B5，L2，A4，R51)，(B5，L2，A4，R52)，(B5，L2，A4，R53)，(B5，L2，A4，R54)，(B5，L2，A4，R55)，(B5，L2，A4，R56)，(B5，L2，A5，R51)，(B5，L2，A5，R52)，(B5，L2，A5，R53)，(B5，L2，A5，R54)，(B5，L2，A5，R55)，(B5，L2，A5，R56)，(B5，L3，A1，R51)，(B5，L3，A1，R52)，(B5，L3，A1，R53)，(B5，L3，A1，R54)，(B5，L3，A1，R55)，(B5，L3，A1，R56)，(B5，L3，A2，R51)，(B5，L3，A2，R52)，(B5，L3，A2，R53)，(B5，L3，A2，R54)，(B5，L3，A2，R55)，(B5，L3，A2，R56)，(B5，L3，A3，R51)，(B5，L3，A3，R52)，(B5，L3，A3，R53)，(B5，L3，A3，R54)，(B5，L3，A3，R55)，(B5，L3，A3，R56)，(B5，L3，A4，R51)，(B5，L3，A4，R52)，(B5，L3，A4，R53)，(B5，L3，A4，R54)，(B5，L3，A4，R55)，(B5，L3，A4，R56)，(B5，L3，A5，R51)，(B5，L3，A5，R52)，(B5，L3，A5，R53)，(B5，L3，A5，R54)，(B5，L3，A5，R55)，(B5，L3，A5，R56)，(B5，L4，A1，R51)，(B5，L4，A1，R52)，(B5，L4，A1，R53)，(B5，L4，A1，R54)，(B5，L4，A1，R55)，(B5，L4，A1，R56)，(B5，L4，A2，R51)，(B5，L4，A2，R52)，(B5，L4，A2，R53)，(B5，L4，A2，R54)，(B5，L4，A2，R55)，(B5，L4，A2，R56)，(B5，L4，A3，R51)，(B5，L4，A3，R52)，(B5，L4，A3，R53)，(B5，L4，A3，R54)，(B5，L4，A3，R55)，(B5，L4，A3，R56)，(B5，L4，A4，R51)，(B5，L4，A4，R52)，(B5，L4，A4，R53)，(B5，L4，A4，R54)，(B5，L4，A4，R55)，(B5，L4，A4，R56)，(B5，L4，A5，R51)，(B5，L4，A5，R52)，(B5，L4，A5，R53)，(B5，L4，A5，R54)，(B5，L4，A5，R55)，(B5，L4，A5，R56)，(B5，L5，A1，R51)，(B5，L5，A1，R52)，(B5，L5，A1，R53)，(B5，L5，A1，R54)，(B5，L5，A1，R55)，(B5，L5，A1，R56)，(B5，L5，A2，R51)，(B5，L5，A2，R52)，(B5，L5，A2，R53)，(B5，L5，A2，R54)，(B5，L5，A2，R55)，(B5，L5，A2，R56)，(B5，L5，A3，R51)，(B5，L5，A3，R52)，(B5，L5，A3，R53)，(B5，L5，A3，R54)，(B5，L5，A3，R55)，(B5，L5，A3，R56)，(B5，L5，A4，R51)，(B5，L5，A4，R52)，(B5，L5，A4，R53)，(B5，L5，A4，R54)，(B5，L5，A4，R55)，(B5，L5，A4，R56)，(B5，L5，A5，R51)，(B5，L5，A5，R52)，(B5，L5，A5，R53)，(B5，L5，A5，R54)，(B5，L5，A5，R55)，(B5，L5，A5，R56)。
试验例β分泌酶抑制作用的测定
向96孔half-area平板(黑色平板，Costar公司制)的各孔中加入48.5μl底物肽(Biotin-XSEVNLDAEFRHDSGC-Eu：X＝ε-氨基正己酸、Eu＝铕穴合物(Europium cryptate))溶液，分别添加0.5μl受试化合物(N，N’-二甲基甲醛溶液)和1μl重组人BACE-1(R&D systems公司制)，之后在30℃下反应3小时。底物肽通过使Cryptate TBPCOOH mono SMP(CIS bio international公司制)与Biotin-XSEVNLDAEFRHDSGC(Peptide研究所制)反应来合成。底物肽的最终浓度为18nM、重组人BACE-1的最终浓度为7.4nM，反应缓冲液使用乙酸钠缓冲液(50mM乙酸钠pH5.0、0.008％Triton X-100)。反应结束后，向各孔中添加50μl溶解在磷酸缓冲液(150mM K2HPO4-KH2PO4 pH7.0、0.008％TritonX-100、0.8M KF)中的8.0μg/ml的Streptavidin-XL665(CIS biointernational公司制)，在30℃下静置1小时。之后，使用Wallac 1420多标计数仪(Perkin Elmer life sciences公司制)测定荧光强度(激发波长320nm、测定波长620nm和665nm)。酶活性由各测定波长的计数率(10000×计数665/计数620)求出，算出50％抑制酶活性的用量(IC50)。受试物质的IC50值如表170所示。
[表170]
Figure A20068004881003211
通过相同的试验，以下化合物的IC50值也显示100μM以下。
3，4，6，8，12，17，18，30，31，35，36，38，39，42，43，57，61，67，67，71，77，78，80，85，97，99，105，106，113，114，115，117，120，121，125，128，129，130，134，139，144，154，157，159，164，172，175，178，181，182，186，189，200，200，201，204，207，209，211，214，215，216，228，232，240，241，243，243，243，251，255，259，267，，273，275，278，279，281，282，，293，298，299，300，302，303，307，314，319，321，322，326，328，330，333，335，339，341，344，345，346，348，352，353，357，358，359，359，359，360，361，363，369，370，373，378，380，383，389，390，393，396，397，402，405，406，409，410，413，415，426，442，443，444，451，452，454，456，463，467，469，472，472，479，480，482，482，483，491，493，497，500，501，502，509，511，515，516，517，527，528，532，542，544，549，550，551，558，560，568，569，575，578，584，586，588，591，600，607，608，611，613，618，620，629，634，634，637，643，646，652，657，661，671，677，681，687，691，708，711，719，720，723，725，728，729，730，732，735，743，746，756，758，761，770，775，781，787，788，790，791，792，796，797，802，803，804，808，809，813，816，819，820，824，833，835，836，847，850，861，865，866，871，876，887，893，894，900，905，906，908，910，919，922，928，932，933，935，936，939，941，943，944，946，947，949，959，966，971，984，986，988，990，1004，1005，1007，1009，1013，1020，1028，1034，1039，1046，1055，1062，1063，1069，1074，1077，1084，1089，1096，1099，1108，1109，1114，1124，1125，1131，1140，1142，1145，1147，1148，1150，1164，1165，1172，1174，1184，1185，1193，1211，1217，1221，1237，1241，1243，1255，1256，1257，1258，1261，1263，1264，1265，1266，1268，1269，1270，1271，1272，1274等。
制剂例1
制备含有以下成分的颗粒剂。
成分  式(I)所示的化合物         10mg
      乳糖                      700mg
      玉米淀粉                  274mg
      HPC-L                     16mg
                                1000mg
将式(I)所示的化合物和乳糖过60目的筛。将玉米淀粉过120目的筛。用V型混合机混合上述成分。向混合粉末中添加HPC-L(低粘度羟丙基纤维素)水溶液，进行混合、制粒(挤出制粒，孔径0.5～1mm)、干燥步骤。将所得干燥颗粒用振动筛(12/60目)过筛，得到颗粒剂。
制剂例2
制备含有以下成分的胶囊填充用颗粒剂。
成分  式(I)所示的化合物           15mg
乳糖                90mg
玉米淀粉            42mg
HPC-L               3mg
                    150mg
将式(I)所示的化合物、乳糖过60目的筛。将玉米淀粉过120目的筛。混合上述成分，向混合粉末中添加HPC-L溶液，进行混合、制粒、干燥。所得干燥颗粒整粒后，将该150mg填充到4号硬明胶胶囊中。
制剂例3
制备含有以下成分的片剂。
成分  式(I)所示的化合物          10mg
      乳糖                       90mg
      微晶纤维素                 30mg
      CMC-Na                     15mg
      硬脂酸镁                   5mg
                                 150mg
将式(I)所示的化合物、乳糖、微晶纤维素、CMC-Na(羧甲基纤维素钠盐)过60目的筛，进行混合。向混合粉末中混合硬脂酸镁，得到制片用混合粉末。将该混合粉末直接压片，得到150mg的片剂。
制剂例4
将以下成分加热混合，然后灭菌，制备注射剂。
成分  式(I)所示的化合物               3mg
      非离子表面活性剂                15mg
      注射用纯净水                    1ml
产业实用性
本发明化合物作为由淀粉状β蛋白的产生、分泌和/或沉积所诱发的疾病的治疗药是有用的药物。

Claims (21)

1.BACE1抑制剂，该抑制剂以式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分，
[化学式1]
Figure A2006800488100002C1
式中，环A为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
[化学式2]
Figure A2006800488100002C2
为
Figure A2006800488100002C3
Figure A2006800488100002C4
或
Figure A2006800488100002C5
AlK1为低级亚烷基或低级亚烯基；
R0为氢、低级烷基或酰基；
X为S、O或NR1；
R1为氢或低级烷基；
R2a和R2b各自独立表示氢、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的脒基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的氨基甲酰基羰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
R3a、R3b、R4a和R4b各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的酰基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
n和m各自独立表示0～3的整数，且n+m为1～3；
各R3a、各R3b、各R4a、各R4b可以不同；
R5表示氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
[化学式3]
为
Figure A2006800488100003C2
时，R5可以和环A一起形成
Figure A2006800488100003C3
式中，R5a和R5b各自独立表示氢或低级烷基；
s为1～4的整数；
各R5a、各R5b可以不同；
其中，n+m为2、R5为氢、环A为未取代的苯基的化合物除外。
2.权利要求1的BACE1抑制剂，其中X为S。
3.权利要求1的BACE1抑制剂，其中n为2、m为0。
4.权利要求1的BACE1抑制剂，其中E为单键。
5.式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，
[化学式4]
Figure A2006800488100004C1
式中，各记号与权利要求1定义相同，但以下化合物除外：
i)n+m为2、R5为氢、环A为未取代的苯基的化合物；
ii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5为甲基、环A为苯基或4-甲氧基苯基的化合物；
iii)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5为乙基、环A为3，4-二甲氧基苯基的化合物；
iv)n为2、m为0、R2a为氢、R2b为氢或乙酰基、R5和环A为苯基的化合物；
v)n为2、m为0、R2a和R2b为氢、R5和环A一起形成：
[化学式5]
Figure A2006800488100004C2
的化合物，式中Me为甲基，各记号定义同上；
vi)n+m为2、R5为氢、环A为只被选自羟基、卤素、低级烷基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基羰基氨基、巯基、低级烷硫基和氨基甲酰基的1～2个取代基取代的苯基、未取代的苯基或未取代的萘基的化合物。
6.权利要求5的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中X为S。
7.权利要求5或6的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中n为2、m为0。
8.权利要求5～7中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团。
9.权利要求5～8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R2a为氢，R2b为氢、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的脒基。
10.权利要求5～8中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中NR2aR2b为：
[化学式6]
Figure A2006800488100005C1
或
Figure A2006800488100005C3
R6、R7和R8各自独立表示氢、低级烷基或酰基；
Y为可具有取代基的低级亚烷基、可具有取代基的低级亚烯基或可具有取代基的低级亚炔基；
Z为O或S。
11.权利要求5～10中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环A为被取代的苯基。
12.权利要求5～10中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环A为：
[化学式7]
Figure A2006800488100006C1
或
Figure A2006800488100006C2
式中，R9、R10和R11为氢或G；
G为卤素、羟基、氰基、硝基、巯基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的低级烯基、可具有取代基的低级炔基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的酰氧基、羧基、可具有取代基的低级烷氧基羰基、可具有取代基的低级烷氧基羰基氧基、可具有取代基的芳氧基羰基氧基、可具有取代基的氨基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的氨基甲酰氧基、可具有取代基的低级烷硫基、可具有取代基的芳硫基、可具有取代基的低级烷基磺酰基、可具有取代基的芳基磺酰基、可具有取代基的低级烷基亚硫酰基、可具有取代基的芳基亚硫酰基、可具有取代基的低级烷基磺酰氧基、可具有取代基的芳基磺酰氧基、可具有取代基的氨磺酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基、可具有取代基的杂环式基团或可具有取代基的杂环氧基；
各G可以不同。
13.权利要求12的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中G为：
[化学式8]
Figure A2006800488100007C1
Q1、Q2和Q3各自独立表示单键、可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；
Q4为可具有取代基的低级亚烷基或可具有取代基的低级亚烯基；
W1和W2各自独立表示O或S；
W3为O、S或NR12；
R12为氢、低级烷基、羟基低级烷基、低级烷氧基低级烷基、低级烷氧基羰基低级烷基、碳环低级烷基或酰基；
R14为氢或低级烷基；
环B为可具有取代基的碳环式基团或可具有取代基的杂环式基团；
AlK2为可具有取代基的低级烷基；
p为1或2；
当存在多个W1、多个W3、多个R12等时，可以各自独立不同。
14.权利要求13的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中环B为可以被选自卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基、可具有取代基的酰基、可具有取代基的氨基、氰基、可具有取代基的氨基甲酰基、可具有取代基的碳环式基团、可具有取代基的碳环氧基或可具有取代基的杂环式基团的一个以上基团分别取代的芳基或杂芳基。
15.权利要求13的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中G为：
[化学式9]
Figure A2006800488100008C1
Figure A2006800488100008C2
或
Figure A2006800488100008C3
16.权利要求5～15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为C1～C3烷基。
17.权利要求5～15中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R5为甲基。
18.权利要求5～17中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R3a和R3b各自独立表示氢、卤素、羟基、可具有取代基的低级烷基、可具有取代基的低级烷氧基或可具有取代基的芳基。
19.权利要求5～17中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物，其中R3a和R3b全部为氢。
20.药物组合物，其特征在于：以权利要求5～19中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
21.BACE1抑制剂，其特征在于：以权利要求5～19中任一项的化合物或其药学上可接受的盐或它们的溶剂合物作为有效成分。
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