JPH0967355A - チアジン誘導体、チアゾール誘導体及びそれらの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】下記式（Ｉ） （式中、Ｒ^１は、水素、アルキル基若しくはアリール
基、Ｒ^２は、水素またはＲ^１と一緒になってアルキレン
基を表し、Ｒ^３は、水素またはアルキル基、アリール
基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アル
キルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルチオ基、ア
リールチオ基もしくは芳香族複素環基を表す。）で示さ
れるチオイミド酸アリルエステル、アリルイソチオ尿
素、チオカルボンイミド酸アリルエステルまたはジチオ
カルボンイミド酸アリルエステルを適当な溶媒中、ハロ
ゲン化試薬と反応させて製造することができる下記式
（ＩＩ）および下記式（ＩＩＩ）の化合物、またその製
造方法。 【効果】上記のチアジン誘導体、チアゾール誘導体は、
新規な化合物であり、これらの化合物自体が医薬品製造
中間体として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は医薬品製造中間体として
有用なチアジン誘導体、チアゾール誘導体及びその製造
方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】含窒素複素環化合物、特にチアジン誘導
体、チアゾール誘導体などは、生理活性を有することが
知られている。例えば特開平６３−１８１９９８号公報
には、抗腫瘍活性を有する４，５−ジヒドロチアゾール
誘導体が記載されており、さらに、特開平２−１７２９
８１号公報には、ＣＣＫ拮抗活性を示す４Ｈ−５，６−
ジヒドロ−１，３−チアジン誘導体が記載されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】発明者らは、含窒素複
素環化合物の製造方法につき鋭意研究を進めたところ、
イミン構造及び二重結合を同一分子内に有する化合物に
対し、ハロゲン化試薬を作用させることにより、容易に
環化反応成績体を得ること、また、特定の基質及び試薬
を選択し組み合わせることにより、相対配置が異なる化
合物を選択的に製造し得ることを知り、本発明を完成さ
せた。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明によれば医薬品製
造中間体として有用な４，５−ジヒドロチアゾール誘導
体、４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン誘導体
及びその製造方法が提供される。

【０００５】本発明化合物である一般式１または一般式
２の化合物は、化合物３を適当な溶媒中、ハロゲン化試
薬と反応させることによって製造することができる。

【０００６】溶媒は、反応に関与しないものであれば良
く、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等が挙げら
れる。ハロゲン化試薬としては、Ｎ−ブロモスクシンイ
ミド、Ｎ−ヨードスクシンイミド、Ｎ−クロロスクシン
イミド、臭素、ヨウ素、１，３−ジブロモ−５，５−ジ
メチルヒダントイン等が挙げられる。 反応温度は、−
１０度から５０度で行い、反応時間は、５分間から２４
時間行う。反応終了後、通常の処理によって目的とする
化合物を得ることができる。

【０００７】この明細書において、アルキル基とはメチ
ル基、エチル基またはプロピル基等炭素数１〜５の直鎖
または分枝状の飽和炭化水素である。アリール基はフェ
ニル基、１−ナフチル基または２−ナフチル基である。
アルキレン基は炭素数１〜５のアルキレン基である。置
換基を有する場合適当な置換基としては、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル等の低級アルキル基、ヒド
ロキシ基、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロ
ポキシ等の低級アルコキシ基、フッ素、塩素、臭素等の
ハロゲン原子、アミノ基、メチルアミノ、ジメチルアミ
ノ等の低級アルキルアミノ基、アルキルカルバモイル
基、カルバモイル基、メトキシカルボニル等の低級アル
コキシカルボニル基、ニトロ基、アセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ等のアシルアミノ基等が挙げられる。ア
ルコキシ基はメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ、ブ
トキシ基またはペンチルオキシ基である。アリールオキ
シ基はフェノキシ、１−ナフチルオキシ基または２−ナ
フチルオキシ基である。アルキルアミノ基はモノアルキ
ルアミノ基及びジアルキルアミノ基を含み、上記アルキ
ル基が窒素原子に結合したものであり、また、環を形成
したもの（ピロリジン環、ピペラジン環またはモルホリ
ン環等）でもよい。アリールアミノ基はモノアリールア
ミノ基及びジアリールアミノ基を含み、上記アリール基
が窒素原子に結合したものである。またこれらの２置換
アミノ基はアリール基及びアルキル基により同時に置換
されていてもよい。アルキルチオ基は上記アルキル基が
硫黄原子に結合したものである。アリールチオ基は上記
アリール基が硫黄原子に結合したものである。芳香族複
素環基はチオフェン、オキサゾール、チアゾール、フラ
ン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、イソチアゾ
ール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミ
ジン、ピリダジン、インドール、キノリン、イソキノリ
ン等からなる一価の基が挙げられる。ハロゲン原子は塩
素、臭素またはヨウ素である。

【０００８】更に、一般式

【０００９】

【化４】

【００１０】（式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基も
しくは置換基を有していても良いアリール基を表し、Ｒ
²は、水素を表し、Ｒ³は、水素またはアルキル基、置換
基を有していても良いアリール基、アルコキシ基、アリ
ールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基もしくは芳
香族複素環基を表す。）で示されるチオイミド酸アリル
エステル、アリルイソチオ尿素、チオカルボンイミド酸
アリルエステルまたはジチオカルボンイミド酸アリルエ
ステルをＮ−ブロモスクシンイミドまたは臭素と反応さ
せ、一般式

【００１１】

【化５】

【００１２】（式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基も
しくは置換基を有していても良いアリール基を表し、Ｒ
²は、水素を表し、Ｒ³は、水素またはアルキル基、置換
基を有していても良いアリール基、アルコキシ基、アリ
ールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基もしくは芳
香族複素環基を表す。）に示す相対配置を持つ４Ｈ−
５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン誘導体及び／また
は一般式

【００１３】

【化６】

【００１４】（式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基も
しくは置換基を有していても良いアリール基を表し、Ｒ
²は、水素を表し、Ｒ³は、水素またはアルキル基、置換
基を有していても良いアリール基、アルコキシ基、アリ
ールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基もしくは芳
香族複素環基を表す。）に示す相対配置を持つ４，５−
ジヒドロチアゾール誘導体を選択的に製造することがで
きる。

【００１５】一般式

【００１６】

【化７】

【００１７】（式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基も
しくは置換基を有していても良いアリール基を表し、Ｒ
²は、水素を表し、Ｒ³は、水素またはアルキル基、置換
基を有していても良いアリール基、アルコキシ基、アリ
ールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基もしくは芳
香族複素環基を表す。）で示されるチオイミド酸アリル
エステル、アリルイソチオ尿素、チオカルボンイミド酸
アリルエステルまたはジチオカルボンイミド酸アリルエ
ステルをＮ−ブロモスクシンイミドまたは臭素と反応さ
せ、一般式

【００１８】

【化８】

【００１９】（式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基も
しくは置換基を有していても良いアリール基を表し、Ｒ
²は、水素を表し、Ｒ³は、水素またはアルキル基、置換
基を有していても良いアリール基、アルコキシ基、アリ
ールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基もしくは芳
香族複素環基を表す。）に示す相対配置を持つ４Ｈ−
５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン誘導体及び／また
は一般式

【００２０】

【化９】

【００２１】（式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基も
しくは置換基を有していても良いアリール基を表し、Ｒ
²は、水素を表し、Ｒ³は、水素またはアルキル基、置換
基を有していても良いアリール基、アルコキシ基、アリ
ールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリール
アミノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基もしくは芳
香族複素環基を表す。）に示す相対配置を持つ４，５−
ジヒドロチアゾール誘導体を選択的に製造することがで
きる。

【００２２】一般式

【００２３】

【化１０】

【００２４】（式中、Ｒ¹とＲ²は一緒になってアルキレ
ン基を表し、Ｒ³は、水素またはアルキル基、置換基を
有していても良いアリール基、アルコキシ基、アリール
オキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミ
ノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基もしくは芳香族
複素環基を表す。）で示されるチオイミド酸アリルエス
テル、アリルイソチオ尿素、チオカルボンイミド酸アリ
ルエステルまたはジチオカルボンイミド酸アリルエステ
ルをＮ−ブロモスクシンイミドまたは臭素と反応させ、
一般式

【００２５】

【化１１】

【００２６】（式中、Ｒ¹とＲ²は一緒になってアルキレ
ン基を表し、Ｒ³は、水素またはアルキル基、置換基を
有していても良いアリール基、アルコキシ基、アリール
オキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、アリールアミ
ノ基、アルキルチオ基、アリールチオ基もしくは芳香族
複素環基を表す。）に示す相対配置を持つジヒドロチア
ゾール誘導体を選択的に製造することができる。

【００２７】

【発明の効果】本発明のチアジン誘導体、チアゾール誘
導体は、新規な化合物であり、これらの化合物自体が医
薬品製造中間体として有用である。

【００２８】また、当該製造方法により簡便な方法で効
率よくチアジン誘導体またはチアゾール誘導体が得られ
る。

【００２９】

【実施例】以下に実施例を示し、本発明をさらに詳細に
説明する。

【００３０】（参考例１） （Ｅ）−Ｓ−シンナミルＯ−メチル チオカルボンイミ
ド酸エステルの合成

【００３１】

【化１２】

【００３２】（Ｅ）−チオシアン酸シンナミル８．００
ｇ（４５．７ｍｍｏｌ）をメタノール２５０ｍｌに溶解
し、−１５度でナトリウムメトキシド２．７１ｇ（５
０．２ｍｍｏｌ）を含むメタノール溶液２５ｍｌを滴下
した。その温度で２．５時間撹拌後、酢酸４．５ｍｌ
（７８．６ｍｍｏｌ）を含む氷水中に注いだ。析出した
結晶を濾取し、水洗した。結晶を希塩酸に溶解しエーテ
ルにて洗浄し、水層を炭酸水素ナトリウムにて中和し酢
酸エチルにて抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウム
にて乾燥後、溶媒を減圧溜去し、（Ｅ）−Ｓ−シンナミ
ルＯ−メチル チオカルボンイミド酸エステルを無色結
晶として７．６２ｇ（３６．８ｍｍｏｌ）得た（収率８
０％）。

【００３３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．６４（２Ｈ，ｄ，７．３），３．８６（３Ｈ，
ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄｄ，１５．３，７．３），
６．６１（１Ｈ，ｄ，１５．３），７．２〜７．５（５
Ｈ，ｍ）。

【００３４】（参考例２） （Ｅ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル・臭化水素酸塩
の合成

【００３５】

【化１３】

【００３６】（Ｅ）−シンナミルブロミド１．９７ｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）とチオベンズアミド１．３７ｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）をベンゼン５０ｍｌに溶解し３０
分間加熱環流した。室温まで冷却し析出した結晶を濾取
し、少量のベンゼン、エーテルで洗浄し、（Ｅ）−ベン
ゾチオイミド酸シンナミル・臭化水素酸塩を無色結晶と
して、２．８６ｇ（８．５８ｍｍｏｌ）得た（収率８６
％）。

【００３７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ４．６８（２Ｈ，ｄ，７．３），６．２９（１Ｈ，ｄ
ｔ，１５．９，７．３），６．９７（１Ｈ，ｄ，１５．
９），７．２０〜７．４５（６Ｈ，ｍ），７．５０〜
７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６５〜７．８０（１Ｈ，
ｍ），８．１０〜８．２０（１Ｈ，ｍ），１１．８（１
Ｈ，ｂｒｓ），１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００３８】（参考例３） （Ｅ）−ベンゾチオイミド酸シンナミルの合成

【００３９】

【化１４】

【００４０】（Ｅ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル・
臭化水素酸塩６５０ｍｇ（１．９４ｍｍｏｌ）を水に溶
解し炭酸水素ナトリウムにて中和し、エーテルにて抽出
した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を溜去し
て（Ｅ）−ベンゾチオイミド酸シンナミルを無色油状物
として３９４ｍｇ（１．５６ｍｍｏｌ）得た（収率８０
％）。

【００４１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．８５（２Ｈ，ｄ，６．７），６．３１（１Ｈ，ｄ
ｔ，１５．３，６．７），６．６８（１Ｈ，ｄ，１５．
３），７．２０〜７．５０（８Ｈ，ｍ），７．６５〜
７．８０（２Ｈ，ｍ），９．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００４２】（参考例４） （Ｅ）−２−シンナミル−１，１−ジフェニルイソチオ
尿素・臭化水素酸塩の合成

【００４３】

【化１５】

【００４４】（Ｅ）−シンナミルブロミド４．００ｇ
（２０．３ｍｍｏｌ）と１，１−ジフェニルチオ尿素
４．５６ｇ（２０．３ｍｍｏｌ）をベンゼン１００ｍｌ
に溶解し１時間加熱環流した。室温まで冷却し析出した
結晶を濾取し、少量のベンゼン、エーテルで洗浄し、
（Ｅ）−２−シンナミル−１，１−ジフェニルイソチオ
尿素・臭化水素酸塩を無色結晶として、７．７４ｇ（１
８．２ｍｍｏｌ）得た（収率９１％）。

【００４５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ４．５７（１Ｈ，ｄ，７．３），６．１６（１Ｈ，ｄ
ｔ，１５．９，７．３），６．９５（１Ｈ，ｄ，１５．
９），６．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０〜７．６０
（１５Ｈ，ｍ），１０．９（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００４６】（参考例５） （Ｅ）−２−シンナミルイソチオ尿素・臭化水素酸塩の
合成

【００４７】

【化１６】

【００４８】参考例４において、１，１−ジフェニルチ
オ尿素をチオ尿素に変えた以外は同様に反応を行い、
（Ｅ）−２−シンナミルイソチオ尿素・臭化水素酸塩を
無色結晶として、１．４６ｇ（５．３５ｍｍｏｌ）得
た。

【００４９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，２７０ＭＨ
ｚ） ４．０９（２Ｈ，ｄ，７．３），６．３１（１Ｈ，ｄ
ｔ，１５．９，７．３），６．７４（１Ｈ，ｄ，１５．
９），７．２０〜７．５０（５Ｈ，ｍ），９．１０（４
Ｈ，ｂｒｓ）。

【００５０】（参考例６） （Ｅ）−ベンゾチオイミド酸−２−ペンテニル・臭化水
素酸塩の合成

【００５１】

【化１７】

【００５２】（Ｅ）−１−ブロモ−２−ペンテン５．０
０ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）とチオベンズアミド４．６０
ｇ（３３．５ｍｍｏｌ）をベンゼン７０ｍｌに溶解し、
３時間加熱環流した。析出した結晶を濾取し少量のベン
ゼン、イソプロピルエーテルにて洗浄し、乾燥した。
（Ｅ）−ベンゾチオイミド酸−２−ペンテニル・臭化水
素酸塩を淡黄色結晶として７．５４ｇ（２６．４ｍｍｏ
ｌ）得た（収率７９％）。

【００５３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．０１（３Ｈ，ｔ，７．３），２．１１（２Ｈ，ｄ
ｑ，７．３，７．３），４．４３（２Ｈ，ｄ，７．
９），５．４７〜５．６２（１Ｈ，ｍ），６．０７〜
６．２０（１Ｈ，ｍ），７．５０〜７．６０（２Ｈ，
ｍ），７．６５〜７．７２（１Ｈ，ｍ），８．１０〜
８．１７（２Ｈ，ｍ），１１．７（１Ｈ，ｂｒｓ），１
２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００５４】（参考例７） （Ｚ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル・臭化水素酸塩
の合成

【００５５】

【化１８】

【００５６】参考例２において、（Ｅ）−シンナミルブ
ロミドを（Ｚ）−シンナミルブロミドに変えた以外は同
様に反応し（Ｚ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル・臭
化水素酸塩を淡黄色結晶として２．０９ｇ（７．６６ｍ
ｍｏｌ）得た。

【００５７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ４．６９（２Ｈ，ｄ，７．９），５．８８（１Ｈ，ｄ
ｔ，１１．０，７．９），６．８４（１Ｈ，ｄ，１１．
０），７．２０〜７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５０〜
７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６５〜７．７５（１Ｈ，
ｍ），８．００〜８．１５（２Ｈ，ｍ），１１．９（１
Ｈ，ｂｒｓ），１２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００５８】（参考例８） （Ｚ）−ベンゾチオイミド酸−２−ペンテニル・臭化水
素酸塩の合成

【００５９】

【化１９】

【００６０】参考例６において、（Ｅ）−１−ブロモ−
２−ペンテンを（Ｚ）−１−ブロモ−２−ペンテンに変
えた以外は同様に反応し、（Ｚ）−ベンゾチオイミド酸
−２−ペンテニル・臭化水素酸塩を淡黄色結晶として
４．０２ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）得た。

【００６１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．０４（３Ｈ，ｔ，７．３），２．１５〜２．３０
（２Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｄ，７．９），５．５
０〜５．６２（１Ｈ，ｍ），５．７９〜５．９０（１
Ｈ，ｍ），７．５０〜７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６０
〜７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１０〜８．２０（２Ｈ，
ｍ），１１．８（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．４（１Ｈ，ｂ
ｒｓ）。

【００６２】（参考例９） （Ｚ）−ベンゾチオイミド酸−（２−シクロヘキセン−
１−イル）・臭化水素酸塩の合成

【００６３】

【化２０】

【００６４】参考例６において、（Ｅ）−１−ブロモ−
２−ペンテンを（Ｚ）−１−ブロモ−２−シクロヘキセ
ンに変えた以外は、ほぼ同様に反応し、（Ｚ）−ベンゾ
チオイミド酸−（２−シクロヘキセン−１−イル）・臭
化水素酸塩を無色結晶として５．１９ｇ（１７．４ｍｍ
ｏｌ）得た。

【００６５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．７０〜１．９５（２Ｈ，ｍ），２．００〜２．２０
（３Ｈ，ｍ），２．３４〜２．４８（１Ｈ，ｍ），５．
４０〜５．５０（１Ｈ，ｍ），５．７０〜５．８１（１
Ｈ，ｍ），６．００〜６．１２（１Ｈ，ｍ），７．５０
〜７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６５〜７．７５（１Ｈ，
ｍ），８．１０〜８．１５（２Ｈ，ｍ），１１．８（１
Ｈ，ｂｒｓ），１２．３（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００６６】（参考例１０） ベンゾチオイミド酸−２−プロペニル・臭化水素酸塩の
合成

【００６７】

【化２１】

【００６８】アリルブロミド６．０５ｇ（５０．０ｍｍ
ｏｌ）をベンゼン５０ｍｌに溶解し、チオベンズアミド
６．８６ｇ（５０．０ｍｍｏｌ）を加えた。２時間加熱
環流した。室温まで冷却後析出した結晶を濾取し、少量
のベンゼン、エーテルで洗浄し、ベンゾチオイミド酸−
２−プロペニル・臭化水素酸塩を無色結晶として、１
１．７ｇ（４５．６ｍｍｏｌ）得た。（収率９１％）¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ４．４７（２Ｈ，ｄ，６．７），５．４２（１Ｈ，ｄ，
９．８），５．６８（１Ｈ，ｄ，１７．１），５．９０
〜６．０５（１Ｈ，ｍ），７．５０〜７．６０（２Ｈ，
ｍ），７．６５〜７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１０〜
８．１７（２Ｈ，ｍ），１１．７（１Ｈ，ｂｒｓ），１
２．５（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００６９】（参考例１１） （Ｅ）−プロピオンチオイミド酸シンナミル・臭化水素
酸塩の合成

【００７０】

【化２２】

【００７１】参考例２においてチオベンズアミドをチオ
プロピオンアミドに変えた以外は、ほぼ同様に反応し
（Ｅ）−プロピオンチオイミド酸シンナミル・臭化水素
酸塩を無色結晶として７．９７ｇ（２７．８ｍｍｏｌ）
得た。

【００７２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．４４（３Ｈ，ｔ，７．３），３．０３（２Ｈ，ｑ，
７．３），４．３９（２Ｈ，ｄ，７．３），６．２０
（１Ｈ，ｄｔ，１５．９，７．３），６．９３（１Ｈ，
ｄ，１５．９），７．２０〜７．４２（５Ｈ，ｍ），１
１．５（１Ｈ，ｂｒｓ），１２．４（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【００７３】（実施例１） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−２−メトキシ−４−フ
ェニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンの
合成

【００７４】

【化２３】

【００７５】（Ｅ）−Ｓ−シンナミルＯ−メチル チオ
カルボンイミド酸エステル３９０ｍｇ（１．８８ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン４０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスク
シンイミド４００ｍｇ（２．２５ｍｍｏｌ）を室温で加
えた。室温で２時間撹拌後、反応液をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１で溶出し濃縮した．濃縮液を、クロロホルムに溶
解し、終夜放置した。反応液をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝１０：１で
溶出した。溶出液を濃縮して、（４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−
ブロモ−２−メトキシ−４−フェニル−４Ｈ−５，６−
ジヒドロ−１，３−チアジンを無色結晶として２７９ｍ
ｇ（０．９７５ｍｍｏｌ）得た（収率５２％）。

【００７６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．２６（１Ｈ，ｄｄ，１３．２，７．３），３．３５
（１Ｈ，ｄｄ，１３．２，３．７），３．８０（３Ｈ，
ｓ），４．３３（１Ｈ，ｄｄｄ，５．９，７．３，３．
７），５．０７ （１Ｈ，ｄ，５．９），７．２〜７．
５（５Ｈ，ｍ）。

【００７７】（実施例２） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ヨード−２−メトキシ−４−フ
ェニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンの
合成

【００７８】

【化２４】

【００７９】（Ｅ）−Ｓ−シンナミルＯ−メチル チオ
カルボンイミド酸エステル５００ｍｇ（２．４１ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、Ｎ−ヨードスク
シンイミド６００ｍｇ（２．６５ｍｍｏｌ）を室温で加
えた。室温で１０分間撹拌後、反応液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：１で溶出した。溶出液を濃縮して、（４Ｒ^*，５
Ｒ^*）−５−ヨード−２−メトキシ−４−フェニル−４
Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンを無色油状物
として５０３ｍｇ（１．５１ｍｍｏｌ）得た（収率６３
％）。

【００８０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．３１（１Ｈ，ｄｄ，１３．２，３．７），３．３８
（１Ｈ，ｄｄ，１３．２，７．３），３．７９（３Ｈ，
ｓ），４．４５ （１Ｈ，ｄｄｄ，５．９，７．３，
３．７）， ５．１２（１Ｈ，ｄ，５．９），７．２〜
７．４（５Ｈ，ｍ）。

【００８１】（実施例３） ２−メトキシ−（１−ヨード−１−フェニル）メチル−
４，５−ジヒドロチアゾールの合成

【００８２】

【化２５】

【００８３】（Ｅ）−Ｓ−シンナミルＯ−メチル チオ
カルボンイミド酸エステル１．０４ｇ（５．０２ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン１００ｍｌに溶解し、Ｎ−ヨードス
クシンイミド１．１９ｇ（５．２７ｍｍｏｌ）を室温で
加えた。室温で２時間撹拌後、反応液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝
３０：１で分離、溶出した。溶出液を濃縮して、２−メ
トキシ−４−（1−ヨード−1−フェニル）メチル−４，
５−ジヒドロチアゾールを無色油状物として４８３ｍｇ
（１．４５ｍｍｏｌ）（ＴＬＣ上部スポット）（収率２
９％）、２６９ｍｇ（０．８１０ｍｍｏｌ）（ＴＬＣ下
部スポット）（収率１６％）を得た。

【００８４】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ＴＬＣ上部スポット ３．１４（１Ｈ，ｄｄ，１１．７，７．３），３．３５
（１Ｈ，ｄｄ，１１．７，８．１），４．０１（３Ｈ，
ｓ），４．５０〜４．６５（１Ｈ，ｍ），５．０９（１
Ｈ，ｄ，８．１），７．２〜７．４（３Ｈ，ｍ），７．
４〜７．６（２Ｈ，ｍ）。

【００８５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ＴＬＣ下部スポット ３．６２（２Ｈ，ｄ，７．３），３．７９（３Ｈ，
ｓ），４．５９（１Ｈ，ｑ，７．３），５．３５（１
Ｈ，ｄ，７．３），７．２〜７．４（３Ｈ，ｍ），７．
４〜７．５（２Ｈ，ｍ）。

【００８６】（実施例４） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−２，４−ジフェニル−
４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン・臭化水素
酸塩の合成

【００８７】

【化２６】

【００８８】（Ｅ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル・
臭化水素酸塩１．００ｇ（３．００ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレン５０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド５
９０ｍｇ（３．３０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。反応
液を２時間撹拌後析出した結晶を濾取し、少量の塩化メ
チレン、エーテルにて洗浄し、（４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−
ブロモ−２，４−ジフェニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ
−１，３−チアジン・臭化水素酸塩を無色結晶として９
４４ｍｇ（２．２８ｍｍｏｌ）得た（収率７６％）。

【００８９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ₆，２７０ＭＨ
ｚ） ３．５４（１Ｈ，ｄｄ，１３．４，３．１），３．７０
（１Ｈ，ｄｄ，１３．４，７．３），４．９０〜５．０
２（１Ｈ，ｍ），５．４５（１Ｈ，ｄ，６．１），６．
００（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４〜７．４８（５Ｈ，
ｍ），７．５０〜７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６０〜
７．６８（１Ｈ，ｍ），７．７８〜７．８５（２Ｈ，
ｍ）。

【００９０】（実施例５） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−２，４−ジフェニル−
４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンの合成

【００９１】

【化２７】

【００９２】（Ｅ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル６
３２ｍｇ（２．５０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３０ｍｌ
に溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド５３０ｍｇ（３．
００ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。反応液を３０分間撹
拌後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、
乾燥後、減圧にて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝３０：
１で溶出した。溶出液を濃縮後、イソプロピルエーテル
から結晶化し、（４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−２，４
−ジフェニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チア
ジンを無色結晶として４４３ｍｇ（１．３２ｍｍｏｌ）
得た（収率５３％）。

【００９３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．３７（１Ｈ，ｄｄ，１３．４，６．７），３．４４
（１Ｈ，ｄｄ，１３．４，４．３），４．４３（１Ｈ，
ｄｄｄ，４．３，６．７，６．７），５．３２（１Ｈ，
ｄ，６．７），７．２０〜７．５０（８Ｈ，ｍ），７．
８０〜７．９０（２Ｈ，ｍ）。

【００９４】（実施例６） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェ
ニルアミノ）−４−フェニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ
−１，３−チアジンの合成

【００９５】

【化２８】

【００９６】（Ｅ）−２−シンナミル−１，１−ジフェ
ニルイソチオ尿素・臭化水素酸塩１．０３ｇ（２．４２
ｍｍｏｌ）を塩化メチレン３０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロ
モスクシンイミド５２０ｍｇ（２．９１ｍｍｏｌ）を室
温にて加えた。反応液を１．５時間撹拌後、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、ついで水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝２０：１で
溶出した。溶出液を濃縮後、（４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブ
ロモ−２−（Ｎ，Ｎ−ジフェニルアミノ）−４−フェニ
ル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンを無色
結晶として６２７ｍｇ（１．４９ｍｍｏｌ）得た（収率
６１％）。

【００９７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．１８（１Ｈ，ｄｄ，１３．４，６．７），３．３５
（１Ｈ，ｄｄ，１３．４，３．１），４．４０〜４．５
０（１Ｈ，ｍ），５．２２（１Ｈ，ｄ，５．５），７．
００〜７．５０（１５Ｈ，ｍ）。

【００９８】（実施例７） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−２−アミノ−５−ブロモ−４−フェ
ニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンの合
成

【００９９】

【化２９】

【０１００】（Ｅ）−２−シンナミルイソチオ尿素・臭
化水素酸塩１．０３ｇ（２．４２ｍｍｏｌ）２−シンナ
ミルイソチオ尿素・臭化水素酸塩４１０ｍｇ（１．５０
ｍｍｏｌ）をクロロホルム８２ｍｌに溶解し，Ｎ−ブロ
モスクシンイミド３２０ｍｇ（１．８０ｍｍｏｌ）を室
温にて加えた。反応液を終夜放置後，析出した結晶を濾
取，濾液を減圧にて濃縮後，炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えた．析出した結晶を濾取し，水で洗浄し乾燥後，
（４Ｒ^*，５Ｒ^*）−２−アミノ−５−ブロモ−４−フェ
ニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンを無
色結晶として２３７ｍｇ（０．８７４ｍｍｏｌ）得た
（収率５８％）。

【０１０１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．３６（１Ｈ，ｄｄ，１２．８，４．３），３．４５
（１Ｈ，ｄｄ，１２．８，７．９），４．３０（２Ｈ，
ｂｒｓ），４．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，７．９，７．３，
４．３），４．９０（１Ｈ，ｄ，７．３），７．２０〜
７．４０（５Ｈ，ｍ）。

【０１０２】（実施例８） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−４−エチル−２−フェ
ニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン及
び、（４Ｒ^*，１’Ｓ^*）−４−（１−ブロモプロピル）
−２−フェニル−４，５−ジヒドロチアゾールの合成

【０１０３】

【化３０】

【０１０４】（Ｅ）−ベンゾチオイミド酸−２−ペンテ
ニル・臭化水素酸塩を乾燥エーテルに懸濁し、無水硫酸
マグネシウム、炭酸水素ナトリウムを加え、室温で１時
間撹拌した。濾過後、エーテルを減圧にて留去し、
（Ｅ）−ベンゾチオイミド酸−２−ペンテニルを３１５
ｍｇ（１．５３ｍｍｏｌ）得た。塩化メチレン２５ｍｌ
を加え、室温でＮ−ブロモスクシンイミド３１５ｍｇ
（１．７６ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を１０分間撹拌
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しヘキサ
ン：酢酸エチル＝５０：１にて溶出し、第一溶出画分か
ら（４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−４−エチル−２−フ
ェニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンを
無色油状物として６４ｍｇ（０．２２５ｍｍｏｌ）（収
率１５％）、第二溶出画分から（４Ｒ^*，１’Ｓ^*）−４
−（１−ブロモプロピル）−２−フェニル−４，５−ジ
ヒドロチアゾールを無色油状物として１００ｍｇ（０．
３５２ｍｍｏｌ）（収率２３％）得た。

【０１０５】第一溶出画分¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．０９（３Ｈ，ｔ，７．３），１．７０〜１．９０
（１Ｈ，ｍ），２．０５〜２．２５（１Ｈ，ｍ），３．
４６（１Ｈ，ｄｄ，１２．８，４．０），３．５８（１
Ｈ，ｄｄ，１２．８，１０．１），３．９０〜４．０５
（１Ｈ，ｍ），４．２５〜４．３７（１Ｈ，ｍ），７．
３０〜７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０〜７．９０（２
Ｈ，ｍ）。

【０１０６】第二溶出画分¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．１４（３Ｈ，ｔ，７．３），１．９０〜２．０８
（１Ｈ，ｍ），２．１５〜２．３０（１Ｈ，ｍ），３．
４８（１Ｈ，ｄｄ，１１．０，８．６），３．５７（１
Ｈ，ｄｄ，１１．０，８．６），４．２５〜４．４０
（１Ｈ，ｍ），４．７６〜４．９０（１Ｈ，ｍ），７．
３０〜７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０〜７．９０（２
Ｈ，ｍ）。

【０１０７】（実施例９） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ヨード−２，４−ジフェニル−
４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン・塩酸塩の
合成

【０１０８】

【化３１】

【０１０９】（Ｅ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル・
臭化水素酸塩７８０ｍｇ（２．３３ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレン２０ｍｌに溶解し、Ｎ−ヨードスクシンイミド６
３０ｍｇ（２．８０ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。反応
液を１時間撹拌後、水、炭酸水素ナトリウム水溶液にて
洗浄し、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を減圧
にて留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１にて溶出
した。溶出液を濃縮した後、塩酸塩として、（４Ｒ^*，
５Ｒ^*）−５−ヨード−２，４−ジフェニル−４Ｈ−
５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン・塩酸塩を淡黄色
結晶として２４２ｍｇ（０．５８０ｍｍｏｌ）得た（収
率２５％）。

【０１１０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ）
遊離塩基として ３．３６（１Ｈ，ｄｄ，１３．４，４．３），３．４４
（１Ｈ，ｄｄ，１３．４，７．３），４．４８〜４．５
７（１Ｈ，ｍ），５．３７（１Ｈ，ｄ，６．７），７．
２０〜７．５０（８Ｈ，ｍ），７．８０〜７．９０（２
Ｈ，ｍ）。

【０１１１】（実施例１０） （４Ｒ^*，５Ｓ^*）−５−ブロモ−２，４−ジフェニル−
４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン及び、（４
Ｒ^*，１’Ｒ^*）−４−（１−ブロモ−１−フェニル）メ
チル−２−フェニル−４，５−ジヒドロチアゾールの合
成

【０１１２】

【化３２】

【０１１３】（Ｚ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル・
臭化水素酸塩１．００ｇ（２．９９ｍｍｏｌ）を水に懸
濁し、炭酸水素ナトリウムにて中和し、エーテルにて抽
出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を溜去
して（Ｚ）−ベンゾチオイミド酸シンナミルを無色油状
物として７５３ｍｇ（２．９７ｍｍｏｌ）得た（収率９
９％）。塩化メチレン５０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモス
クシンイミド５８０ｍｇ（３．２７ｍｍｏｌ）を室温に
て加えた。反応液を２時間撹拌後、反応液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液にて洗浄し、乾燥後、減圧にて濃縮し
た。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し
ヘキサン：酢酸エチル＝５０：１で溶出した。第一溶出
画分から（４Ｒ^*，１’Ｒ^*）−４−（１−ブロモ−１−
フェニル）メチル−２−フェニル−４，５−ジヒドロチ
アゾールを無色結晶として２３０ｍｇ（０．６９２ｍｍ
ｏｌ）（収率２３％）、第二溶出画分から（４Ｒ^*，５
Ｓ^*）−５−ブロモ−２，４−ジフェニル−４Ｈ−５，
６−ジヒドロ−１，３−チアジンを無色油状物として９
８ｍｇ（０．２９５ｍｍｏｌ）（収率１０％）得た。

【０１１４】第一溶出画分¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．１８（１Ｈ，ｄｄ，１１．０，８．６），３．３３
（１Ｈ，ｄｄ，１１．６，８．６），５．１２（１Ｈ，
ｄ，６．７），５．１８〜５．２６（１Ｈ，ｍ），７．
２０〜７．４７（６Ｈ，ｍ），７．５０〜７．６０（２
Ｈ，ｍ），７．８０〜７．９０（２Ｈ，ｍ）。

【０１１５】第二溶出画分¹ Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．４５（１Ｈ，ｄｄ，１２．８，７．３），３．７１
（１Ｈ，ｄｄ，１２．８，３．７），４．６５〜４．７
５（１Ｈ，ｍ），５．１０（１Ｈ，ｄ，３．１），７．
２０〜７．５０（８Ｈ，ｍ），７．８０〜７．９５（２
Ｈ，ｍ）。

【０１１６】（実施例１１） （４Ｒ^*，１’Ｒ^*）−４−（１−ブロモプロピル）−２
−フェニル−４，５−ジヒドロチアゾールの合成

【０１１７】

【化３３】

【０１１８】（Ｚ）−ベンゾチオイミド酸−２−ペンテ
ニル・臭化水素酸塩３２９ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）を
水に懸濁し、炭酸水素ナトリウムにて中和し、エーテル
にて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒
を溜去して（Ｚ）−ベンゾチオイミド酸−２−ペンテニ
ルを無色油状物として２１８ｍｇ（１．０６ｍｍｏｌ）
得た（収率９２％）。塩化メチレン１０ｍｌに溶解し、
Ｎ−ブロモスクシンイミド２２７ｍｇ（１．２７ｍｍｏ
ｌ）を室温にて加えた。反応液を２時間撹拌後、反応液
を炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、乾燥後、減圧
にて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝５０：１で溶出し
た。溶出液を濃縮した後、（４Ｒ^*，１’Ｒ^*）−４−
（１−ブロモプロピル）−２−フェニル−４，５−ジヒ
ドロチアゾールを無色油状物として１６６ｍｇ（０．５
８４ｍｍｏｌ）（収率５５％）得た。

【０１１９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．１１（３Ｈ，ｔ，７．３），１．９０〜２．１０
（２Ｈ，ｍ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，１１．０，８．
６），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，１１．６，８．６），
４．２０〜４．３３（１Ｈ，ｍ），４．９０〜５．０５
（１Ｈ，ｍ），７．３０〜７．５０（３Ｈ，ｍ），７．
７５〜７．９０（２Ｈ，ｍ）。

【０１２０】（実施例１２） （３ａＲ^*，４Ｒ^*，７ａＲ^*）−４−ブロモ−２−フェ
ニル−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロベン
ゾチアゾールの合成

【０１２１】

【化３４】

【０１２２】（Ｚ）−ベンゾチオイミド酸−（２−シク
ロヘキセン−１−イル）・臭化水素酸塩６１０ｍｇ
（２．０５ｍｍｏｌ）を水に懸濁し、炭酸水素ナトリウ
ムにて中和し、エーテルにて抽出した。無水硫酸マグネ
シウムにて乾燥後、溶媒を溜去して（Ｚ）−ベンゾチオ
イミド酸−（２−シクロヘキセン−１−イル）を無色油
状物として得た。塩化メチレン２０ｍｌに溶解し、Ｎ−
ブロモスクシンイミド４３０ｍｇ（２．４２ｍｍｏｌ）
を室温にて加えた。反応液を３０分間撹拌後、反応液を
炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、乾燥後、減圧に
て濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しヘキサン：酢酸エチル＝２０：１で溶出した。
溶出液を濃縮した後、（３ａＲ^*，４Ｒ^*，７ａＲ^*）−
４−ブロモ−２−フェニル−３ａ，４，５，６，７，７
ａ−ヘキサヒドロベンゾチアゾールを無色油状物として
４３５ｍｇ（１．４７ｍｍｏｌ）（収率７２％）得た。

【０１２３】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．５０〜１．６５（２Ｈ，ｍ），１．７０〜２．２０
（４Ｈ，ｍ），４．０８（１Ｈ，ｄｄｄ，９．８，６．
１，５．５），４．４４（１Ｈ，ｄｄ，５．５，４．
３），５．００〜５．０７（１Ｈ，ｍ），７．３０〜
７．５０（３Ｈ，ｍ），７．８０〜７．９０（２Ｈ，
ｍ）。

【０１２４】（実施例１３） ４−ブロモメチル−２−フェニル−４，５−ジヒドロチ
アゾールの合成

【０１２５】

【化３５】

【０１２６】ベンゾチオイミド酸−２−プロペニル・臭
化水素酸塩を水に懸濁し、炭酸水素ナトリウムにて中和
し、エーテルにて抽出した。無水硫酸マグネシウムにて
乾燥後、溶媒を溜去してベンゾチオイミド酸−２−プロ
ペニルを無色油状物として１．２１ｇ（６．８３ｍｍｏ
ｌ）得た。この化合物を塩化メチレン４０ｍｌに溶解
し、Ｎ−ブロモスクシンイミド１．３４ｇ（７．５１ｍ
ｍｏｌ）を室温にて加えた。反応液を２時間撹拌後、反
応液を炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、乾燥後、
減圧にて濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝３０：１で溶出
した。溶出液を濃縮後、４−ブロモメチル−２−フェニ
ル−４，５−ジヒドロチアゾールを無色油状物として
１．３４ｇ（５．２４ｍｍｏｌ）得た（収率７７％）。

【０１２７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） ３．４４（１Ｈ，ｄｄ，１１．６，７．３），３．５７
（１Ｈ，ｄｄ，１０．４，８．５），３．５９（１Ｈ，
ｄｄ，１１．６，８．５），３．７６（１Ｈ，ｄｄ，１
０．４，４．３），５．００〜５．０７（１Ｈ，ｍ），
７．２０〜７．５０（３Ｈ，ｍ），７．７０〜７．９０
（２Ｈ，ｍ）。

【０１２８】（実施例１４）

【０１２９】

【化３６】

【０１３０】（４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−２，４−
ジフェニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジ
ン・臭化水素酸塩の合成 （Ｅ）−ベンゾチオイミド酸シンナミル８３６ｍｇ
（３．３０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４０ｍｌに溶解
し、氷冷下、臭素５３０ｍｇ（３．３ｍｍｏｌ）を塩化
メチレン１７ｍｌに溶解したものを、３０分間かけて加
えた。反応液を２時間撹拌後析出した結晶を濾取し、少
量の塩化メチレン、エーテルにて洗浄し、（４Ｒ^*，５
Ｒ^*）−５−ブロモ−２，４−ジフェニル−４Ｈ−５，
６−ジヒドロ−１，３−チアジン・臭化水素酸塩を無色
結晶として１．０６ｇ（２．５７ｍｍｏｌ）得た（収率
７８％）。

【０１３１】¹Ｈ−ＮＭＲは、実施例４におけるものと
一致した。

【０１３２】（実施例１５） （４Ｒ^*，５Ｒ^*）−５−ブロモ−２−エチル−４−フェ
ニル−４Ｈ−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンの合
成

【０１３３】

【化３７】

【０１３４】（Ｅ）−プロピオンチオイミド酸シンナミ
ル・臭化水素酸塩を水に懸濁し、炭酸水素ナトリウムに
て中和し、エーテルにて抽出した。無水硫酸マグネシウ
ムにて乾燥後、溶媒を溜去して（Ｅ）−プロピオンチオ
イミド酸シンナミルを無色油状物として８９３ｍｇ
（４．３５ｍｍｏｌ）得た。この化合物を塩化メチレン
３０ｍｌに溶解し、Ｎ−ブロモスクシンイミド９３０ｍ
ｇ（５．２２ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。反応液を２
時間撹拌後、反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗
浄し、乾燥後、減圧にて濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付しヘキサン：酢酸エチル＝
５０：１で溶出した。溶出液を濃縮後、（４Ｒ^*，５
Ｒ^*）−５−ブロモ−２−エチル−４−フェニル−４Ｈ
−５，６−ジヒドロ−１，３−チアジンを無色油状物と
して６５４ｍｇ（２．３０ｍｍｏｌ）得た（収率５３
％）。

【０１３５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，２７０ＭＨｚ） １．２６（３Ｈ，ｔ，７．３），２．４８（２Ｈ，ｑ，
７．３），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，４．
３），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，１４．０，７．３），
４．３０〜４．４１（１Ｈ，ｍ），５．０９（１Ｈ，
ｄ，６．１），７．２０〜７．４１（５Ｈ，ｍ）。

【０１３６】（実施例１６） （４Ｒ^*，１’Ｒ^*）−４−（１−ブロモプロピル）−２
−フェニル−４，５−ジヒドロチアゾールの合成

【０１３７】

【化３８】

【０１３８】（Ｚ）−ベンゾチオイミド酸−２−ペンテ
ニル８２３ｍｇ（４．０１ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４
０ｍｌに溶解し、氷冷下、臭素６４０ｍｇ（４．０１ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン１０ｍｌに溶解したものを、３
０分間かけて加えた。反応液を２時間撹拌後、反応液を
炭酸水素ナトリウム水溶液にて洗浄し、乾燥後、減圧に
て濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーに付しヘキサン：酢酸エチル＝５０：１で溶出した。
溶出液を濃縮後、（４Ｒ^*，１’Ｒ^*）−４−（１−ブロ
モプロピル）−２−フェニル−４，５−ジヒドロチアゾ
ールを無色油状物として６１０ｍｇ（２．１５ｍｍｏ
ｌ）得た（収率５４％）。

【０１３９】¹Ｈ−ＮＭＲは、実施例１１におけるもの
と一致した。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基もしくは置換基
   を有していても良いアリール基を表し、Ｒ²は、水素ま
   たはＲ¹と一緒になってアルキレン基を表し、Ｒ³は、水
   素またはアルキル基、置換基を有していても良いアリー
   ル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、ア
   ルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルチオ基、
   アリールチオ基もしくは芳香族複素環基を表し、Ｘはハ
   ロゲン原子を表す。）で示される４Ｈ−５，６−ジヒド
   ロ−１，３−チアジン誘導体。
2. 【請求項２】 一般式 【化２】 （式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基もしくは置換基
   を有していても良いアリール基を表し、Ｒ²は、水素ま
   たはＲ¹と一緒になってアルキレン基を表し、Ｒ³は、水
   素またはアルキル基、置換基を有していても良いアリー
   ル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、ア
   ルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルチオ基、
   アリールチオ基もしくは芳香族複素環基を表し、Ｘはハ
   ロゲン原子を表す。）で示される４，５−ジヒドロチア
   ゾール誘導体。
3. 【請求項３】 一般式 【化３】 （式中、Ｒ¹は、水素またはアルキル基若しくは置換基
   を有していても良いアリール基を表し、Ｒ²は、水素ま
   たはＲ¹と一緒になってアルキレン基を表し、Ｒ³は、水
   素またはアルキル基、置換基を有していても良いアリー
   ル基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、ア
   ルキルアミノ基、アリールアミノ基、アルキルチオ基、
   アリールチオ基もしくは芳香族複素環基を表す。）で示
   されるチオイミド酸アリルエステル、アリルイソチオ尿
   素、チオカルボンイミド酸アリルエステルまたはジチオ
   カルボンイミド酸アリルエステル。
4. 【請求項４】 請求項３記載の化合物をハロゲン化試薬
   と反応させることを特徴とする請求項１記載の４Ｈ−
   ５，６−ジヒドロ−１，３−チアジン誘導体の製造方
   法。
5. 【請求項５】 請求項３記載の化合物をハロゲン化試薬
   と反応させることを特徴とする請求項２記載の４，５−
   ジヒドロチアゾール誘導体の製造方法。