TWI325424B

TWI325424B - Cross-linked cyclic amine compounds and agents for pest control

Info

Publication number: TWI325424B
Application number: TW095137297A
Authority: TW
Inventors: Isami Hamamoto; Jun Takahashi; Makio Yano; Masahiro Kawaguchi; Daisuke Hanai; Takao Iwasa
Original assignee: Nippon Soda Co
Priority date: 2005-10-06
Filing date: 2006-10-11
Publication date: 2010-06-01
Also published as: CA2624558A1; CA2624558C; EP1947098A4; US20090318694A1; KR101006363B1; JP4871290B2; JPWO2007040282A1; CR9856A; US20110257389A1; AR057540A1; ES2550398T3; ECSP088346A; US20130331569A1; EP1932844B1; KR20080065625A; EP1932844A4; US8697867B2; SI1947098T1; EA200800737A1; EP1947098B1

Description

1325424 九、發明說明：【發明所屬之技術領域】本發明係關於新穎的環胺化合物等及含有該環胺化入物等為有效成分之有害生物防除劑。願願願願願願本申請案基於2005年10月6曰在曰本提申之特 2005-294126號、2005年10月6日在日本提申之特

2005-294127號、2005年1〇月12日在日本提申之特 2005-297803號、2005年1〇月12日在日本提申之特 2005-297804號、2006年1月25日在日本提申之特 2〇〇6-〇16877號及2006年6月3〇日在日本提中之特 2〇〇6-182314號主張優先權，其内容在此援用。【先前技術】以往，已知有許多具有殺蟲殺蟎活性之化合物，但效力不充分，或由於藥物耐受性使得使用受到限制，且於植物體發生藥害或產生污$，或有對於人畜魚類等有強烈主性專問題。就與本發明化合物具有類似骨架之化合物而言，已知有以下式 θ α 【化1】

(式中，X表示-0-、 #環基等）表示之化合物 -N(R3)·、_s_等，表示取代飽和 ’其代表化合物，已知有以下式 6 1325424 [化2]

表示之化合物（參照專利文獻1)

又，已知有以下式【化3J

…，X表示-CH·等’ z表示鍵結等，〜示可經取代的方基，或可經取代的雜芳基，…及RS在一起表示_ (CH2)S-等）表示之化合物’於R7及r8在一起表示2)s_ 之情形，僅有如下式【化4】

表示之化合物中R3為取代苯基的化合物有具體例示 (參照專利文獻2) 再者，於專利文獻i、專利文獻2中已知的化合物，都是醫藥用途，未記載關於有害生物防除用途。 [專利文獻1]國際公開第〇2/1麵33號[專利文獻2]國際公開第05/14578號

【發明内容】 (發明欲解決之問題）本發明t課題為提供一種有冑生物防除齊j，有利於工業上之合成，具有優異的生物活性，且安全上沒有問題。 (解決問題之方式）

本七月者等，為了解決上述問題努力探討，結果發現具有特定構造的新穎環胺化合物具有優異的殺蟲殺蟎活性’並完成本發明。亦’本發明第一提供一種環胺化合物、或其鹽或其N-氧化物，該環胺化合物以式⑴ tits]

[式中，Cy1，表示無取代或有取代基之芳香族環，

X，表示氧原子、硫原子、無取代或有取代基之氮原子、亞續酿基，或續酿基， R\ 及 R a、R、及 R4a、R2g 及，或及 R'，一起形成飽和壤’未形成該飽和環之R1、Rih、R2、r2 3 a d AV a XV ^ a ' R3b、R4a、R4b、R5各自獨立，代表氳原子、羥基、齒素原子、無取代或有取代之胺基、硝基，或有機基，

Cy2 ’表示無取代或有取代基之芳香族環，惟，r、及 R2a —起形成飽和環且Cy1表示無取代或有取代基之苯基之情形’ Cy2表示無取代或有取代基之芳香族雜環，於Cyl 1325424 表示無取代或有取代基之苯基且Cy2表示毗啶·2_基之情形，Cy2為具有1以上之氰基作為取代基的取代吡啶2基] 表示。又，本發明之第二提供一種環胺化合物、或其鹽或其 N-氧化物，該環胺化合物以式⑺ 【化6】

[式中，Cy〗，表示無取代或有取代基之芳香族環， X0，表示氧原子、硫原子、亞磺醯基，或磺醯基， R3a 及 R4a — 起形成飽和環，、 R4b及R5各自獨立，代表氫原子、經基、鹵素原子、無取代或有取代之胺基、硝基，或有機基， R，表示氫原子、烷氧羰基、烷羰基、卜烷氧烷基]表示0 含再者，本發明之第三，提供一種有害生物防除劑有以式（3) 【化7】 ’ > Γ

9 1325424 [式中，Cy11，表示無取代或有取代基之芳香族環， XM，表示氧原子、硫原子、無取代或有取代基之氮原子、亞績酿基，或續醯基，

Rna 及 R2丨a、Rna 及 R4】a、R' 及 R'，或 R3,a 及 R4,a，一起形成徵和環’未形成該飽和環之1^113、尺111)、1^21、汉21、 R3ia、R3ib、R'、R4ib、R5】各自獨立，代表氫原子:羥基\ 鹵素原子、無取代或有取代之胺基、硝基，或有機基，

Cy21，表示無取代或有取代基之芳香族環]表示之環胺化合物、或其鹽或其N-氧化物至少】種作為有效成分。 (發明之效果）依照本發明，能提供具有新穎構造的環胺化合物，或其鹽或其Ν·氧化物及其製造中間體’尤其是對於農作物害蟲、衛生害蟲、瞒等具有殺蟲殺瞒活性之高安全性的有害生物防除劑。【實施方式】

(據以實施發明之最佳形態）以下，詳細說明本發明。或其鹽或其N- 产1)·以式（1)及式（2)表示之環胺化合物氧化物。無取代或具有取代基之芳香族環前述芳香族環之具體例， 1- ^ ^ ^ ^ 本基、奈-1-基、奈-2- -3-Λ > ΠΗ-^ 呋喃·3·基、噻吩-2-基、噻吩土吡咯-2-基、吡咯_3•基、唑_2-基、聘唑_4·基、聘

10 S 1325424 唑·5-基、_唑_2_基、噻唑·4_基、噻唑d•基、異聘唑a基、異聘唑~4_基、異聘唑_5_基、異噻唑_3基異噻唑A·基、異_唑基、咪唑_2_基、咪唑基、咪唑·％基、吡唑基、毗唑·4·基、吡唑_5_基、I，3,4-腭二唑基、丨，3,4噻二唑-2-基、1，2,3-三唑-4-基、^2,4-三唑_3·基、丨，2,4_三唑·5 基、吡啶·2-基、吡啶_3-基、吡啶·4·基、嗒畊j•基 '嗒畊·4 基、毗阱_2_基、嘧啶_2-基、嘧啶_4_基、嘧啶_5_基、ι 3 5 三畊·2_基、I，2,4-三畊_3·基等芳香族雜環基；等，較佳為苯基。 … 芳香族環之取代基的具體例，例如：羥基；硫醇基；氟原子、氣原子、溴原子、碘原子等幽素原子；氰基；硝基；甲醯基；胺基、甲胺基、苄胺基、苯胺基、二曱胺基、一乙胺基、苯乙胺基等無取代或取代胺基；甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、異丁基'第三丁正戊基、正己基等烷基（較佳為Ci 4烷基）；乙烯基、^丙基、2-甲氧基乙烯基等烯基；乙炔基、丨·丙炔基、2_苯基乙炔基、#丙基等炔基；甲氧基、乙氧基、正丙氧基、：丙氧基、正丁氧基、第二丁氧基、異丁氧基、第三丁氧基等烧乙氧基（較料C|.6烧氧基）；乙稀氧基、稀丙氧基等烯氧基；乙炔氧基、炔丙氧基等炔氧基氧基、苄氧基等芳氧基；2-毗咬氧基等雜芳氧基；氣甲基、氟甲基乂尹基、二氯，基、二說甲基、二漠尹基、三氯f基'三氟甲基ϋ甲基、三氟乙基、i•氣乙基、2氯乙基、 1-溴乙基、五氟乙基等齒化燒基（較佳為Ci_6函化烧基）； 1325424 . 氟曱氧基、氣曱氧基、溴甲氧基、二氟甲氧基、二氣曱氧基、二溴曱氧基、三氟甲氧基、三氣甲氧基、三溴甲氧基、三氟乙氧基、五氟乙氧基、五氟正丙氧基等齒化烷氧基（Cw鹵化烷氧基較佳）；曱基硫羰基、乙基硫羰基、正丙基硫羰基、異丙基硫羰基、正丁基硫羰基、異丁基硫羰基、第二丁基硫羰基、第三丁基硫羰基等烷基硫羰基（c,_6 烷基硫羰基較佳）；甲基磺醯基胺基、乙基磺醯基胺基、正 • 丙基磺醯基胺基、異丙基磺醯基胺基、正丁基磺醯基胺基、第三丁基績酿基胺基等院基續酿基胺基（較佳為Cw院基續醯基胺基）；苯基磺醯基胺基等芳基磺醯基胺基（較佳為c6_ 12芳基磺醯基胺基）；呢啡基磺醯基胺基等雜芳基磺醯基胺基（較佳為c3.12雜芳基磺醯基胺基）；甲基羰胺基、乙基羰胺基、正丙基羰胺基、異丙基羰胺基等烷基羰胺基（較佳為 c^6烷基羰胺基）；甲氧基羰胺基、乙氧基羰胺基、正丙氧基羰胺基、異丙氧基羰胺基等烷氧基羰胺基（較佳為c,.6烷氧基羰胺基）；氟甲基磺醯基胺基、氣甲基磺醯基胺基、溴 ® 曱基磺醯基胺基、二氟甲基磺醯基胺基、二氯甲基磺醯基胺基、1，1-二氟乙基磺醯基胺基、三氟曱基磺醯基胺基、 1,1,1-三氣乙基績酿基胺基、五氣乙基續酿基胺基等齒化烧基磺醯基胺基（較佳為Cw鹵化烷基磺醯基胺基）；二（曱基磺醯基）胺基、二（乙基磺醯基）胺基、（乙基磺醯基）（甲基磺醯基）胺基、二（正丙基磺醯基）胺基、二（異丙基磺醯基）胺基、二（正丁基磺醯基）胺基、二（第三丁基磺醯基）胺基等二 (烧基續酿基）胺基（較佳為二（Ci-6烧基續酿基）胺基）；二（氟 12 1325424 甲基續醯基）胺基、二（氯甲基續醯基）胺基、二（溴甲基磺醯基）胺基、二（二氟甲基續醯基）胺基、二（二氣甲基續醯基）胺基、二（ι，ι-二氟乙基磺醯基）胺基、二（三氟甲基磺醯基）胺基、二（ι，ι，ι-三氟乙基磺醯基）胺基、二（五氟乙基磺醯基）胺基等二（鹵化烷基磺醯基）胺基（較佳為二（Ci6鹵化烷基磺醯基）胺基）；肼基、N，_苯基肼基、N，_曱氧基羰基肼基、 Ν’-乙醯基肼基、N’_甲基肼基等無取代或取代肼基；甲氧

羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、異丙氧羰基、正丁氧羰基、第二丁氧羰基等烷氧羰基（Cw烷氧羰基較佳）；苯基、卜萘基、2_萘基等芳基（較佳為C6i2芳基）；苄基、苯乙基等芳烷基（較佳為C：7·2。芳烷基）；呋喃_2_基、呋喃_3_基、噻吩_2_ 基、_吩·3-基、吡咯_2_基、毗咯_3·基聘唑2基聘唑·4· 基知坐基、噻。坐-：2-基、噻哇_4_基、坐_5_基、異聘唾 _3-基、異聘唑基、異腭唑I基、異噻唑_3_基異噻唑·4_ 土 ’、噻坐·5-基、咪0坐基、0米唆_4_基、咪嗤_5_基、卩比坐3_基、吡唑基、吡唑-5·基、I，3’4·聘二唑基、I，3,4·噻坐j基、1，2,3-三唑-4-基、ι，2,4-三唑-3-基、1，2,4-三唑基等不飽和5員雜環基；5-笨基-5-三氟甲基-異聘唑咐基2糠甲基、3·晴嗯曱基、卜甲基3吡唑並（pyraz〇i〇)甲 ^等不飽和5員雜環烷基；吡啶基、吡啶·3-基、吡啶_4_ 基合明基、嗒啡_4·基、毗啡_2_基、嘧啶_2_基、嘧啶_4_ 。a -基、丨，3,5·三啡-2-基、I，2,4-三啡·3·基等不飽和 ^雜％<基，2·較基甲基、3.¾嚏基甲*、6-氣-3-¾咬基岔咬基甲基等不飽和6員雜環烧基；四氫呋喃基-

13 1325424 • 2_基、四氫呋喃基·4·基、哌啡_3·基、毗咯啶·2·基、[口末]啉基、1-哌啶基、Ν-曱基哌啡等飽和雜環基；2_四氫呋喃甲基、 3_哌啡基甲基、Ν-曱基3_毗咯啶基甲基、[口末]咐基甲基等飽和雜環烷基；Ν-二曱胺基亞胺甲基、卜…苯基亞胺乙基、 Ν-羥基亞胺曱基、Ν-曱氧基亞胺甲基等Ν無取代或Ν取代亞胺烷基；Ν’-甲基肼基羰基、Ν，-笨基肼基羰基、肼基羰基等Ν無取代或Ν取代肼基羰基；胺基羰基、二甲基胺基籲幾基、Ν-苯基-Ν甲基胺基羰基等Ν無取代或ν取代胺基夢反基，甲硫基、乙硫基、第三丁硫基等院硫基；乙烯硫基、烯丙硫基等烯硫基；乙炔硫基、炔丙硫基等炔硫基；苯硫基、4_氯苯硫基等芳硫基；2-毗啶硫基等雜芳硫基；苄硫基、苯乙硫基等芳烷硫基；甲基磺醯基、乙基磺醯基、第三丁基磺醯基等烷基磺醯基；烯丙基磺醯基等烯基磺醯基；炔丙基磺醯基等炔基磺醯基；笨基磺醯基等芳基磺醯基；2_吡啶基磺醯基、3-吡啶基磺醯基等雜芳基磺醯基；苄 φ 基續醯基、苯乙基磺醯基等芳烷磺醒基；以下述式（a)〜(c) 表示之基：【化8J _ :

[式（a)、（b)及（c)中，R6及R7各自獨立，表示氫原子、無取代或有取代基之烴基、無取代或有取代基之雜環基、無取代或無取代基之胺基、烴氧基，或烴硫基，R8及Ru， 1325424 各自獨立，表示氫原子 '無取代或有取代基之烴基、無取代或有取代基之雜環基，或無取代或有取代基之胺基，r9, 表示氫原子、無取代或有取代基之烴基，R,。，表示氫原子、無取代或有取代基之烴基、無取代或有取代基之雜環基， Z及Y’各自獨立’表示氧原子’或無取代或具有取代基之氮原子，R4R7、RiR9mR11,w 環’於該情形，表示兩者能一起形成環的官能基。r6〜r" 共通含有的烴基’具體而言’例如：甲基、乙基、異丙基、正丙基、正己基、正辛基等烷基；乙烯基、烯丙基、丨丙烯基、2·苯基乙稀基等稀基；乙炔基、炔丙基等炔基；苯基、1-奈基、9-憩基等芳香族烴基等。R6、R7、R8、^。及 R"共通含有的雜環基，具體而言，例如：呋喃_2_基、呋喃_3_基、噻吩-2-基、噻吩·3·基、毗咯基、毗咯_3·基、聘唑_2_基、聘唑_4·基、腭唑_5_基、噻唑2基、噻唑4基、噻唑·5·基、異腭唑_3·基、異聘唑_4·基、異腭唑4·基、異噻唑-3-基、異噻唑·4_基、異瞳唑乃·基、咪唑_2_基、咪唑_4· 基、咪唑_5_基、毗唑_3_基、毗唑_4_基、毗唑_5_基、曙二唑-2-基、l，3,4-噻二唑·2_基、1，2,3-三唑-4-基、l，2,4- 三唑-3-基、1，2,4-三唑-5-基等不飽和5員雜環基；5_笨基_ 5_三氟曱基-異聘唑啉_3_基、2_糠甲基、3·噻嗯曱基、i曱基_3·吡唑並（pyrazolo)曱基等不飽和5員雜環烷基；毗啶·2_ 基、吡啶·3·基、吡啶_4_基、嗒啡_3·基、嗒畊一_基、毗哄_2_ 基、嘧啶-2-基、嘧啶_4_基、嘧啶_5-基、ι，3,5-三畊-2-基、 I，2,4-三啡_3_基等不飽和6員雜環基；2-吡啶基曱基、3·赃

15 1325424

=甲基、6·氣·3__基甲基U餘和6員雜環烧基；四風呋喃-2-基 '四氫呋喃_4_基、基、基、[口末]咐基' 基、N-甲㈣啡等飽和雜環基；2四氣咲喃甲基'3刪基甲基、N_甲基3|各咬基甲*、[口末]咐基甲基等飽和雜環縣等H R7共通含有之烴氧基及 :硫基之具體例，甲氧基、乙氧基、冑丙氧基、苯氧基、 :乳，、甲硫基、乙硫基、苯硫基、节硫基等。R6〜Rn包含之官能基的取代基’具體例例如與作為cy丨之取代基例不之具體例為同樣者。Z及Y’各自獨立，表示氧原子，或無取代或具有取代基的氮原子，氮原子上之取代基，例如與作為Cy1之取代基例示之具體例為同樣者。式，具體而言’例如下式表示者。、Ύβ 又广 γγ、。丫人ϊ’ V1、/ 久N， "ySh

广 - 、L ]等，尤佳為Cy齒化烷基。該等取代基，可將i個取代基上進行其他1個取代基之取代使2種以上合體成為新取代基而後同樣地使用。式（1)中，X表示氧原子；硫原子；無取代或具有取代基的氮原子；亞磺醯基；磺醯基，較佳為氧原子。又，無取代的氮原子之情形，係在氮原子上鍵結著氫原子者。 1325424 x為具有取代基之氮原子的情 Λ- ίΛ Θ a* . ，就氡原子上之取代基的具體例而言，例如有與Cyl之取 ^ 1 取代基為同樣的具體例》又’式（1)中，R、與R2a、R1盥R4 a '、K_ 3、R2 與 r3 ，咨 r3 與R4a，一起形成飽和環，較佳為R1 3 ^ £ ， 3 興 R a，或 R3a 與 R4a，一起形成飽和環’形成飽和環之呃衣 < 爪啶J衣之父聯部位的原子數幸乂佳為2或3。

又，構成該飽和環之顿啶環的交聯部位的元素口要是化學上可容許之範圍即可，不特別限定，具❹/，、例如.碳原子、氧原子、硫原+、氮原子或石夕原子等，在化學上可容許之範圍内，可將該等2種以上組合構成。又，在各原子上’於化學上可容許的範圍内，可具有氣原子或取代基，於化學上可容許的範圍内，氧原子、硫原子、氮原子可通過雙鍵鍵結，形成羰基、硫羰基、亞胺基等。

未一起形成飽和環之Ria、Rib、R2b、R3a、R3b、R4、 R4b及R5,各自獨立，表示氫原子、函素原子、^取代a或取代胺基、硝基、羥基或有機基。有機基包含所有含碳官能基’具體例，例如：氰基；曱醯基；烷基；烷氧羰基；烷氧基；_化烷基；齒化烷氧基；烷硫羰基；烷磺醯基胺基、齒化烷磺醯基胺基；二（烷磺醢基）胺基；二（自化烷磺醯基）胺基；芳基；等。有機基較佳為烷基；烷氧羰基；烷氧基’更佳為Cw烧基，C^6烧氧幾基；C|_6院氧基。具體而言，例如Cy1之取代基的具體例中所例示者為同樣者。式（1)中構成顿啶環之具體例，例如以下式表示的構造。

17 1325424 【化1 ο】

Cy2之芳香環的具體例，例如與Cy1之具體例為同樣者，尤佳為嗒啡基，更佳為嗒畊基。惟，及R2a —起形成飽和環且Cy1為無取代或具有取代基之苯基時Cy2表 1325424 \ 示無取代或具有取代基之芳香族雜環，且於cy1表示無取 ' 代或具有取代基之笨基之情形且Cy2為阳1咬_2_基之情形， - Cy2表示經至少1個氰基取代的吡啶_2·基。於Cy1為無取代或具有取代基之苯基之情形’ Cy2不包含無取代的败咬_2_ 基。具有1個以上氰基作為取代基之取代吡啶_2_基，表示僅氰基作為取代基或具有氰基及其他取代基作為取代基的卩比咬-2 -基。 • 本發明化合物之Ria與R2a，或R3a與R4a —起形成 _ 飽和環的情形，各存在以下例所示2種異構物。

I化 1 2J

19 5 1325424 該等異構物都包含在本發明。又，與R'，或R2a 與R a —起形成飽和環的情形也同樣。又，後述式（2)亦同樣。以式（1)表示之化合物的N_氧化物，例如：以式（1)表示之化合物的X表示的氮原子或托品院（tr〇pane)環異托品烷環等環胺部的氮原子被氧化的化合物等。

又’以式（1)表示之化合物的鹽，例如：鹽酸鹽、确酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機酸的鹽；乙酸鹽、乳酸鹽、丙酸鹽 '苯甲酸鹽等有機酸的鹽。式（2)t之X。、（V、Rla〜R5，於XG不含氮原子之點，除了僅有R\、R4a-起形成飽和環以外，\。對應於式⑴之中的X，Rla〜R5與式（1)表示同樣的含意。表示：氫原子；1_氯乙氧基叛基、甲氧甲氧基幾基、

1乙氧乙氧基羰基、三氯乙氧基羰基、其他與Cyl之取代基的具體例為同樣的烷氧羰基（較佳為Cl 6烷氧羰基），甲基幾基、乙基幾基、正丙基幾基、異丙基幾基、正丁基幾基、異丁基幾基、第二丁基幾基、第三丁基幾基等炫基端基（較佳為C16坑基幾基）；甲氧基甲基、乙氧基甲基、1-乙氧基乙基等b燒氧基院基（較佳為1C, 6燒氧錢基）。 2)製造方法 (1)X為氧原子，化合物（1)，例如下，稱為「化合物（4) 或可被氧化之硫原子之情形以下所示’可從式(4)表示之化合物(以」）藉由將甲基、节基等保護基脫離，

20 1325424 得到式（5)表示之化合物，將化合物（5)及以式（6)表示之化合物藉由以一般方法實施偶合而得到。 ί化13】

' (式中，Cyi、Cy2、X、R、、R、、R2a、R2b、R3a、R3b、 ® R4a、R4b及R5與前述表示相同意義，X’表示鹵素原子等脫離基，R’表示保護基。）為製造中間體的化合物（4)，可以如下方式，藉由一般的反應條件製造。

s 21 1325424 【化1 4】

Cy-X' (7)

Cy—X (9)

>

H—Rf ⑴

Cy—X1 <7)

cy

⑷ (III) (式中，Cyi、X、R、、R、、R2a、R2b、R3a、R: R4b、R5及R’與前述表示相同意義，X1、X2各自獨立，表示羥基或巯基，X3表示鹵素原子等脫離基）。又，化合物（1 )，也可由以下所示一般的方法製造。 [化 15]

Cy1—Xs (12)

R· R4a、R4b及R5與前述表示相同意義，X4表示鹵素原子等脫 22 1325424 離基，x5表示羥基或巯基）。成為原料之化合物（11)，可藉由如下述反應式（IV)所示一般的方法製造。【化1 6】

(式中，Cy2、X4、R、、R、、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、 R4b及R5與前述表示相同意義，X6表示_素原子等脫離基）。 2)X為可經取代之氮原子之情形以式（17)表示之化合物，可藉由如下述反應式（V)所示，將以式（15)表示之化合物，與以式（16)表示之化合物以一般的反應來製造。 [化 17]

(式中，Cyi、Cy2、、R、、R2a、R2b、R3a、R3b、R4a 及R4b與前述表示相同意義，R’’表示氫原子、三氟乙醯基、 23 1325424

三氟甲基績酿基等氮原子上的取代基為本發明化合物之化合物（1 7)，可藉由如下述反應式 (VI)所示，將化合物（1 5)及以式（18)表示的化合物以一般的方法使偶合來製造。【化1 8】

(式中，Cy丨、Cy2、、R、、' R、、R3、r3 R'、 R4b、R5及R’’與前述表示相同意義，X7表示南素原子；磺醯基氧基等脫離基）。為本發明化合物之化合物（17)，亦可藉由如下述反應式（VII)所示，將以式（19)表示的化合物，與以式（20)表示之化合物’以一般方法使其偶合以製造。

[化 19]

R'、R5及R，’與前述表示相同意義）。

(式中 ’ Cy1、Cy2、X7、R，a、r、、R2a、R2b、r3 3)以式（3)表示之有害生物防除劑 24 1325424 本發明之有害生物防除劑’其特徵為：含有以式（3)表示之化合物、或其鹽或其N-氧化物為有效成分。式（3)之中，Cy"、Cfi、X丨丨、Ri〗a〜R5i，除了沒有於式⑴之中關於Cy"、Cy21之但書之點以外，具有與式⑴ 中對應的Cy1、Cy2、X、R^R5為同樣的意義。本發明化合物’由於具有殺成蟲、殺若蟲、殺幼蟲、殺卵作用，能使用於農作物之害蟲、蟎、衛生害蟲、貯殼害蟲、衣物害蟲、家屋害蟲等之防除。成為防除對象之生物，例如以下具體例示的生物。尤適的鱗翅目害蟲，例如：斜紋夜蛾（Sp〇d〇ptera litura)、夜盜蛾、球菜夜蛾（Agrotis ipSil〇I1 Hufnagel)、紋白蝶（Pieris rapae crucivora)、豆銀紋夜蛾（Aut〇grapha nigrisigna Walker)、小菜蛾、茶小捲葉蛾（Ad〇x〇phyes honmai)、茶長捲葉蛾（Homona magnanima)、桃小食心蟲 (Carposina sasakii Matsumura)、梨小食心蟲（Grapholita molesta)、柑桔潛葉蛾（phyllocnistis citrella Staiton)、茶細蛾、金門細葉蛾、舞毒蛾（Lymantria dispar)、茶毒蛾、二化螟蛾 '瘤野螟蛾、歐洲玉米螟、美國白蛾、斑野螟、番加仪蛾（Heliotis)屬、番祐夜蛾（Helicoverpa)屬、夜蛾 (Agrotis)屬、衣蛾、蘋果蠹蛾、紅鈴蟲等。半翅目害蟲，例如：桃财（Myzus persicae(Sulzer))、棉蚜、擬蘿蔔蚜、小麥枯細蚜、點蜂緣椿象（Riptortus clavatus)、草綠椿象、矢尖介殼蟲、桑粉介殼蟲、溫室白粉蝨、煙草白粉蝨、銀葉白粉蝨、梨木蝨、梨冠網蝽、褐 25 1325424 - 飛蝨、姬飛蝨、白背飛蝨、黑尾葉蟬等。勒翅目害蟲，例如：蚤葉蟲（Phyllotreta strieratafabricas)、黃守瓜（Aulacophora femoralis)、馬錄薯甲蟲（Leptinotarsa decemlineata)、水稻水象鼻蟲、玉米象 (Sitophilus zeamais Motschulsky)、紅豆象鼻蟲、曰本金龜、姬金龜、玉米根蟲（Diabrotica)屬、煙草甲蟲、抱扁蠹、松斑天牛、斑星天牛、切根蟲（Agriotis)屬、二十八星瓢蟲、 ' 擬谷盜、棉鈴象鼻蟲等。 ® 雙翅目害蟲，例如：家蠅、大黑蠅、肉蠅、瓜實蠅、東方果貫蠅、種蠅、稻斑潛繩、黃果繩、廄题、三斑家蚊、埃及伊蚊、中華瘧蚊等。薊馬目害蟲，例如：南黃薊馬、茶黃薊馬（Scirt〇thrips dorsalis Hood)等〇膜翅目害蟲，例如：家姬蟻、黃胡蜂、菜葉蜂等。直翅目害蟲，例如：東亞飛蝗（Locusta migratoria 秦migratoriodes)、德國姬蠊（BUuella 、美洲裴蠊 (Periplaneta americana)、黑胸大療（p—uneta fuliginosa) 白目害蟲，例如·玄Α ,ν 犧、κ 胸散白議（Reticulitermes speratus)等 ° 人蚤、貓蚤等’蝨目害蟲，例如：隱翅目害蟲，例如體蝨等。蟎類，例如：二點結葉瞒、蘋果葉蟎、葉端、擬一點葉蜗、神澤葉蜗、掛掛福鏽蜗、蘋果鏽蟎、茶黃蟎 26 1325424 (Polyphagotarsonemus 多 / /两 Vtsrevipalpus sp·)、始葉蟎屬（Eotetranychus sp )、n 定加 P °羅賓根蟎 '腐食酪蟎 (Tyr〇phagUSpUUeSCentiae)、美洲塵蜗、大島瞒長角血碑 (Haemaphysalis longicornis)等〇 —植物寄生性線蟲類’例如：地瓜根結線蟲、短體線蟲、大丑金線蟲、水稻幹尖線蟲、松材線蟲等。較佳適用之有害生物，為鱗翅目害蟲、半翅目害1 蟎類、莉馬目害蟲、鞘翅目害蟲，尤以蟎類較佳。近年來，由於小菜蛾、糠蚊、葉禪、緯鄉等許多對於有機填劑、胺基甲酸鹽劑或殺蜗劑的抗藥性發達’造成該等藥物效力不足的問題，酿望能有對有抗藥性系统的害蟲或蜗亦有效之藥劑。本發明不僅對感受性系統有效，並且對於對有機填劑、胺基甲酸鹽劑、合成除蟲菊精劑有抗藥性之害蟲或對殺螨劑有抗藥性系統之蜗，為具的殺蟲殺蜗效果的藥劑。、本發明化合物之筚宝，丨；·，M A ^ 低 ^ 樂β >，對於魚類或溫血動物之毒性為高安全性的藥劑。底本發月化。物可作為防污劑，防止水生生物附著於船魚網等水中接觸物。 ° 本發明化合物中，有的具有殺菌活性、除草活性、植調作用。又，以式⑴或式(3)表示之本發明化合物之中間體化合物有的具有殺蟲•殺蟎活性。本發明之有害生物防除劑，係以式（1)或式（3)表示之本毛月化“勿作為有效成分，該等可使用^冑也可將2種

27 1J25424 以上混合使用。本發明化合物於實際施用肖，可以不添加 ,成刀以原狀態使用，但是通常與固體擔體、液體擔體或乳體狀擔體混合，或者浸泡於多孔m或不織布等基 =並視而要’添加界面活性劑、其他輔助劑，製作為農藥使用目的之農藥-般形態的製劑，例如：水合劑、粒劑、，^水冷劑、懸浮劑、顆粒水合劑、水懸劑⑺〇waMe)、 $ > 、煙霧劑、力σ熱蒸散劑、煙燦劑、毒铸、微勝囊等

就添加劑及擔體而t，欲製作固體劑型_，可使用： :豆粒、小麥粉等植物性粉末、矽藻土、磷灰石、石膏：滑石、息±、羥基磷灰石、黏土等礦物性微粉末、苯甲酸鈉、尿素、芒硝(mirabilite)等有機及無機化合物。欲製作為液體劑型時，可使用m苯及溶劑油（Solvent 等石油分潑成分、環己院、環己酮、二甲基甲酿胺：二甲亞砸、醇、丙綱、甲基異丁_、礦物油、植物油、水專作為溶劑。噴射劑可用之氣體狀擔體：丁一曱峻及二氧化碳氣體。 =之基材可使用例如：穀粉、植物油、冑、結晶纖 .'《刀’―丁基經基甲苯、降二氫癒創木酸等抗氧劑；二氫乙酸等防腐劑；辣椒粉等防幼童或寵物誤食劑； L酪香料、洋蔥香料等害蟲引誘香料。 …又’為使該等製劑成為均質且安定的形態，如有需要， :以添加界面活性劑。界面活性劑不特別限定可如’經過聚氧乙烯加成之㈣、經過聚氧乙稀加成之高級

28 脂肪酸酯、經過聚望7 .法‘ + β , & 氧乙婦加成之山梨糖醇酐高級脂肪酸 δ曰、經過聚氧乙稀加成之二笑^祕发〜取ι一本乙烯基笨醚等非離子性界面活性劑；經過聚惫7 ,法L > w*> «· 烯力成之烧基笨醚之硫酸酯鹽、烷基奈確酸鹽、聚叛酸eg、太哲择祕猫獲杈鹽木質嶒酸鹽、烷基萘磺酸鹽之曱

〇·〇5〜85重量％為佳’使用方法可為將水合劑、乳劑、懸浮 Μ水懸劑、水溶劑、顆粒水合劑以水稀釋為既定濃度後，成為溶解液、懸浮液或乳濁液的形式，將粒劑•粉劑以原狀態散布於植物或土壤。本發明化合物作為防疫用之有害性物防除劑使用之障形Τ將礼劑、水合劑、水懸劑等以水稀釋為既定濃度後施用，關於油劑、氣溶膠、煙霧劑、毒餌、防瞒片等，則以原狀態施用。

醛縮聚物、異丁烯-馬來酸酐之共聚物等。本發月化口物作為農業用之有害性物防除劑使用之情形’於製劑之中的有效成分量為〇.〇1〜90重量％，尤以本發明化合物作為牛、豬等家畜 ^ y、 τ π/ 买貝用動物外。ρ寄生蟲防除用之有害生物防除劑使用之情形，通常將本發明化合物之製劑，以獸醫學周知的方法使用。就其方法而言’例如，欲作全身性抑制時㈣―“⑽⑽” 之情形，例如藉由錠劑、膠囊、浸泡液、混入飼料、栓劑、注射(肌肉内、皮下、靜脈内、腹腔内)等投予之方法，欲作非全身性抑制（non_systemic c〇ntr〇丨）之情形例如藉由將油f生或水性液劑以喷霧、灌入（p〇ur 〇n卜滴入等之方法，及穿戴將樹脂製劑成形為頸圈、耳標等適當形

29 1325424 狀之物。此情形中，通常對寄主動物i kg，將本發明化合物以0.01〜lOOOmg之比例使用。又，本發明化合物單獨亦充分有效，自不待言，但是也可與其他有害生物防除劑 '殺菌劑 '殺蟲•殺蟎劑、除= 劑、植物調節劑、共效劑、肥料、土壞改良劑、動物用飼料等1種或2種以上混用或併用。可與本發明化合物混用或併用之殺菌劑、殺蟲劑、殺瞒劑、植物生長調節劑等之有效成分代表例如下所示。又殺菌劑：

Captan(蓋普丹）、福爾培（F〇ipet)、秋蘭姆（Thiuram)、盈穗（Ziram)、鋅乃浦（Zineb)、猛乃浦（Maneb)、鋅猛乃浦 (Mancozeb)、甲基辞乃浦（propineb)、聚氨基甲酸酯、四氣

異本睛（Chlorothalonil)、五氣硝苯（Quint〇zene)、四氣丹 (Captafol)、依普同（Iprodione)、撲滅寧（Procymidone)、福醯亞胺（Fluoroimide)、滅普寧（Mepronil)、福多寧 (Flutolanil)、賓克隆（Pencycuron)、嘉保信（〇xyCarb〇xin)、福赛得（Fosetyl-Al)、普拔克（Propamocarb)、三泰芬 (Triadimefon)、三泰隆（Triadimenol)、普克利 (Propiconazole)、苄氣三唑醇（Diclobutrazol)、比多農 (Bitertanol)、菲克利（Hexaconazole )、邁克尼 (Myclobutanil)、護石夕得（Flusilazole)、乙環〇坐（Etaconazole)、三氟苯β坐（Fluotrimazole)、說三阿吩（Flutriafen)、平克座 (Penconazole )、達克利（Diniconazole)、環克座 (Cyproconazole)、芬瑞莫（Fenarimol)、赛福座 ’5 30 1325424

(Triflumizole)、撲克拉（Prochloraz)、依滅列（Imazalil)、坡扶座（Pefurazoate)、三得芬（Tridemorph) '芬普福 (Fenpropimorph)、赛福寧（Triforine)、得滅多（Buthiobate)、比务諾（Pyrifenox)、敵菌靈（Anilazine)、保粒黴素 (Polyoxin)、滅達樂（Metalaxyl)、殿殺斯（Oxadixyl)、霜靈 (Furalaxyl)、亞賜圃（Isopro thiol an e)、撲殺熱（Pro ben azole)、吡咯尼群（Pyrrolnitrin)、保米黴素（Blasticidin-S)、嘉賜黴素（Kasugamycin)、維利黴素（Validamycin)、硫酸二氫鏈黴素（Streptomycin)、免賴得（Benomyl)、貝芬替 (Carbendazim)、甲基多保淨（Thiophanate-Methyl)、殺、紋寧 (Hymexazol)、鹼性氣化銅、鹼性硫酸銅、三苯醋錫（Fentin Acetate)、1氧化三苯錫、乙黴威（Diethofencarb)、蜗離丹 (Chinomethionat)、百克（Binapacry 1)、卵填脂、碳酸氫鈉、睛硫酿（Dithianon)、白粉克（Dinocap)、敵續納 (Fenaminosulf)、達滅淨（Diclomezine)、克熱淨（Guazatine)、多寧（Dodine)、IBP、護粒松（Edifenphos)、滅呢林 (Mepanipyrim)、富米綜（Ferimzone)、水楊菌胺 (Trichlamide)、滅速克（Methasulfocarb)、扶吉胺 (Fluazinam) 乙奎諾拉（Ethoquinolac)、達滅芬 (Dimethomorph)、百快隆（Pyroquilon)、克枯爛 (Tecloftalam)、熱必斯（Fthalide)、葉枯淨（Phenazine Oxide)、腐絕（Thiabendazole)、三赛唾（Tricyclazole)、免克寧（Vinclozolin)、克絕（Cymoxanil)、環丁尼爾 (cyclobutanil)、克熱淨 Guazatine、普拔克（Propamocarb)鹽 31 1325424 酸鹽、歐索林酸（Oxolinic Acid)、環氟菌胺（Cyflufenamid)、克熱淨（Iminoctadine)、克收欣（Kresoxim-Methyl)、三啡(Triazine)、環醜菌胺（Fenhexamid )、赛座滅 (Cyazofamid)、赛普洛（Cyprodinil)、丙基硫代康唾 (Prothioconazole)、芬克座（Fenbuconazole)、三氟敏 (Trifuloxystrobin)、亞托敏（Azoxystrobin)、菲克利 (Hexaconazole)、易胺座（Imibenconazole)、得克利 (Tebuconazole)、待普克利（Difenoconazole)、加普胺

殺蟲、殺蟎劑：有機磷及胺基甲酸鹽系殺蟲劑：

芬殺松（Fenthion)、撲滅松（Fenitorothion)、大利松 (Diazinon)、陶斯松（Clorupyrifos)、ESP、繁米松 (Vamidothion)、賽達松（Phenthoate)、大滅松（Dimethoate)、福木松（Formothion)、馬拉松（Marathion)、三氯松 (Trichlorfon)、硫滅松（Thiometon)、益滅松（Phosmet)、二氣松（Dichlorvos)、歐殺松（Acephate)、EPBP、甲基巴拉松 (Methylparathion)、滅多松（Oxydemeton Methyl)、愛殺松 (Ethion)、殺力松（Sarithion)、殺頌睛（Cyanophos)、加福松 (Isoxathion)、必芬松（Pyridafenthion)、裕必松（Phosalone)、滅大松（Methidathion)、甲丙硫磷（Sulprofos)、氯芬鱗 (Chlorfenvinphos)、樂本松（Tetrachlorovinphos)、曱基毒蟲畏（Dimethylvinphos)、加護松（Propaphos)、亞芬松 (Isofenphos) ' 二硫松（Ethyl thiometon) '佈飛松 32 1325424

(Profenofos)、白克松（Pyraclofos)、亞素靈 (Monocrotophos)、谷速松（Azinphos-Methyl)、得滅克 (Aldicarb)、納乃得（Methomyl)、硫敵克（Thiodicarb)、加保扶（Carbofuran)、丁基加保扶（Carbosulfan)、免扶克 (Benfuracarb)、呋嗪节線威（Furathiocarb)、殘殺威 (Propoxur)、BPMC、MTMC、MIPC、加保利（Carbaryl)、比加普（Pirimicarb)、愛芬克（Ethiofencarb)、芬諾克 (Fenoxycarb)、培丹（Cartap)、硫賜安（Thiocyclam)、免速達（Bensultap)等。合成除蟲菊精類系殺蟲劑：百滅寧（Permethrin)、賽滅寧（Cypermethrin)、第滅寧 (Deltamethrin)、芬化利(Fenvalerate)、芬普寧 (Fenpropathrin)、除蟲菊素（Pyrethrin)、亞列寧（Allethrin)、治滅寧（Tetramethrin)、列滅寧（Resumethrin)、苄菊酯 (Dimethrin)、普巴寧（Propathrin)、酚丁滅蝨（Phenothrin)、普托寧（Protryne) ' 福化利（Fluvalinate)、賽扶寧 (Cyfluthrin)、賽洛寧（Cyhalothrin)、護賽寧（Flucythrinate)、依芬寧（Ethofenprox)、乙氰菊醋（Cycloprothrin)、泰滅寧 (Tralomethrin)、矽護芬（Silafluofen)、阿納寧（Acrinathrin) 等。苯曱醯基尿素系其他殺蟲劑：二福隆（Difubenzuron)、克福隆（Chlorfluazuron)、六伏隆（Hexaflumuron)、殺铃腺嗦节(Triflumuron)、氣芬隆 (Flufenoxuron)、氟環腺嗦节(Flucycloxuron)、布芬淨 33 1325424

(Buprofezin)、百利普芬（Pyriproxyfen)、美賜年 (Methopyrene)、硫丹（Benzoepin)、汰芬隆（Diafenthiuron)、普達胺（Imidacloprid)、芬普尼（Fipronil)、尼古丁硫酸、魚藤酮（Rotenone)、聚乙醛（Metaldehyde )、亞滅培 (Acetamipirid)、克凡呢(Chlorphenapyr) 、 D比蟲胺 (Nitenpyram)、售蟲咐(Thiacloprid)、可尼丁（Clothianidin)、賽速安（Thiamethoxam)、達特南（Dinotefuran)、因得克 (Indoxacarb)、顿滅淨（pymetrozine)、賜諾殺（Spinosad)、因滅汀（Emamectin)、啶蟲丙醚（Pyridalyl )、得芬諾 (Tebufenozide)、環蟲醯胼（Chromafenozide)、甲氧蟲醯胼 (Methoxyfenozide)、唑蟲酰胺（Tolfenpyrad)、機械油、BT 或昆蟲病原病毒等微生物農藥等。殺線蟲劑：克線構（Fenamifos)、福賽絕（Fosthiazate)、硫線構 (Cadusafos)等。殺瞒劑：克氣苯（Chlorobenzilate)、漠瞒醋（Fenisobromolate)、大克蟎（Dicofol)、三亞蟎（Amitraz)、BPPS、烯脫蟎 (Benzomate)、合赛多（Hexythiazox)、芬佈賜（Fenbutatin Oxide)、多奈黴素（Polynactin)、蟎離丹（Chinomethionat)、 CPCBS、得脫蜗（Tetradifon)、易滅蟲（Ivermectin)、密滅汀 (Milbemectin)、克芬蟎（Clofentezine)、錫蟎丹（Cyhexatin)、畢達本（Pyridaben)、芬普蟎（Fenpyroxymate)、姐蟎胺 (Tebufenpyrad)、畢汰芬（Pyrimidfen)、芬硫克 r- ·· 34 1325424 (Fenothiocarb)、得氫蟎（Dienochlor)、嘧蟎酯 (Fluacrypyrim)、亞齡蟎（Acequinocyl)、聯苯胼酯 (Bifenazate)、依殺瞒（Ethoxazole)、螺瞒g旨（Spirodiclofen)、芬殺蜗（Fenazaquin)等。植物生長調節劑：吉貝素類（例如，吉貝素A3、吉貝素A4、吉貝素A7)、 IAA、NAA 等。 [實施例]

以下，以實施例對本發明更詳細地說明。惟，本發明不限定於以下實施例。 (實施例1) 3α-(5_三氟甲基_2_吡啶氧基）-8-(5-三氟曱基-毗啶-2- 基）-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷之製造【化2 01

於托品（tropine)(14.1g)及碳酸钟（1.4g)的苯（150ml)懸浮液中，於室溫加入氣甲酸2,2,2-三氣乙酯（23.3g)，將全 S ； 35 1325424 容積回流3.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，注入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以食鹽水清洗’並以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓餾去’得到油狀的碳酸酯 (A)(30.1 g)。該物以此狀態用於次一反應。接著，於該碳酸酯（A)之乙酸（250ml)溶液中，加入鋅粉（65g)。將混合物授拌5分鐘後’於80°C加熱1小時》將混合物冷卻至室溫後，以矽藻土過濾。將濾液減壓濃縮，得到化合物（Β)的粗產物（1 5.5 g)。將上述得到之化合物（B)的粗產物（5.64g)、碳酸鉀 (4l.5g)及2_氯_5·三氟甲基毗啶（8.2g)之乙腈（15〇ml)懸浮液，回流3.5小時。將反應混合物冷卻至室溫後，注入水中’以乙酸乙酯萃取。將有機層以食鹽水清洗，並以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓餾去，得到結晶形式的化合物 (C)3.5g。於化合物（C)(0.21g)的二曱基甲醯胺（DMF)(3ml)溶液中’於冰冷下，加熱60%氫化鈉（32mg)，將全容積攪拌4〇分鐘。接著，於該混合物中加入2_氣-5_三氟曱基姬咬 (0· 1 7g) ’升溫至】〇〇°c，加熱授拌一晚。將反應混合物冷部至室溫後’注入冰水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以食鹽水清洗，並以無水硫酸鎂乾燥後，過濾，並減壓濃縮。殘〉查以管柱層析（展開溶液：正己烷及乙酸乙酯的混合溶劑）精製’得到標記化合物（0.06g)。熔點：104-105T： 36 1325424 * 1 Η)，1 * 5 5 (s , s » 2 Η)，5 · 3 7 (t, 7· 6 1 (d d, 1H), 1 H —NMR (CDC 1 3 , δ p pm) : 1Λ公 5 (s 1 Η)，1 · 9 5 — 2. 3 3 (m，6 H)，4 · - 5* 8、（ b 1H), 6. 5 5 (d, 1H), 6. 8 0 (ά,'ΐΗ) 7 · 7 8 (d d，1 H) t 8 · 4 1 ( s , 2 (實施例2) 3a-[2-正丙氧基-4-(三氟曱基）笨氧基] 8_[3氟_4·(三氟甲基）苯基]-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷之製造 [化 21]

於4-氟-3-羥基三氟甲苯（Ug)的（DMF)(15mi)溶液中，於冰冷下’加入60%氫化鈉（〇.44g)，將全容積攪拌20分鐘後，加入1-破丙炫^ljg)的DMF(3ml)溶液，再於室溫授拌4小時。於得到的混合物中，於室溫加入托品〇 4以及6〇〇/〇氫化納（0_43g)’升溫至i〇(rC並攪拌1晚。將反應混合物冷卻至室溫後，倒入冰水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥，過濾，並減壓濃縮。將殘渣以管柱層析精製’得到油狀的化合物（D)(丨i g)。

37 1325424 於化合物（D)(1.0g)之二氯曱烷（6ml)溶液中，於6 、至溫加入氣曱酸1-氣乙酯（〇.83g)的二氣甲烷（4ml)溶液，脾入— 将全容積回流1晚。將反應混合物以二氣甲烷稀釋，並以飽和小蘇打水、食鹽水依序清洗，以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減愿德去’得到粗製的碳酸酯（E)，以此狀態用於次一反應。

於化合物（E)中加入甲醇（6mi)，回流2.5小時。將混合物減壓濃縮’得到粗製的化合物（F)。將其進行鹼處理，成為游離胺後，以原狀態用於次一反應。將上述得到之化合物（F)的游離體（丨、4_溴-2-氟三氟甲苯（〇_73g)的甲苯（i iml)溶液中，加入第三丁醇鈉（0.4g)、 pd2(dba)3(13_7mg)及 2-(二環己基膦基）-2，-(N，N-二甲基胺基）聯苯（17.7mg)，將全容積於氮氣氛圍下回流一晚。將反應混合物冷卻至室溫後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥，過濾，並滅歷濃縮。將殘渣以管柱層析（展開溶劑：正己烷與乙酸乙酯的混合溶 8 1 一 1. ，）精製’得到標記化合物（〇 54g)。黏性油 H NMR (CDC 1 3 , δρρια) ： 1 〇8 (t> 3H), 1- 6. 4 7. 1 q7 广’ 4H), 2. 〇4~2· 23 (m, 4H)，2. 4 5 (<!，2H)’ 3. —t, 2H，4. I9(brs，2H), 4 57 (brt, 4二6. 51 (m，2h)l u，、 i3 〜，lH), 6 Cd. 1H), 7. 38 (t> 1H) ..--i (實施例3) 3α-[5-(三氟曱基）·2吡啶氧基曱醯基_4_(三氟甲基）苯基]冬氣雜二環Hi]辛烧之製造 38 1325424 [化 22]

1)CIC〇2CH2CC» 2) Zn

於托品（tr〇Pine)(17.6g)及2-氯-5-三氟曱基吡啶（21.6g) 的DMF(240ml)溶液中，於8(TC分次加入60〇/〇氫化鈉（5 8g)，將全容積於同溫度攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後’注入冰水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗，並以無水硫酸鎂乾燥、過濾並減壓濃縮。將殘渣藉由管挺層析（使用NH-gel ; DM_1020，展開溶劑：正己烷及乙酸乙酉曰的混合溶劑）精製，得到化合物（G)25g。將化合物（G)(25g)、碳酸鉀（1.3 3g)之苯（150ml)懸浮液

中，於室溫加入氣曱酸2,2,2_三氯乙酯（25g)，將混合物加熱回流1小時。將混合物放冷至室溫後，倒入水中，以乙酉文乙酯萃取。將有機層以食鹽水清洗，並以無水硫酸鎂過濾。將溶劑減壓餾去，得到固體的碳酸酯。此以原狀態用以次一反應。於上述得到之碳酸酯的乙酸（3〇〇ml)溶液中加入鋅粉 (42g) ’將全容積於1Q(rc加熱㈣i小時。將反應混合物 V卹至至，服後’以矽藻土過濾，於濾液中加入氣仿及水，取有機層使水層成為弱驗性，以氯仿萃取，與之前的 39 1325424 有機層合併’以水清洗，並以無水硫酸鎂乾燥後，將溶劑減壓館去’得到粗製的化合物（H)(14 4g)。將化合物（H)(2g)、碳酸鉀（3 〇4g)及2-氟-5-三氟甲基苯甲醛（1.41g)的乙腈（3〇ml)懸浮液回流3.5小時。將反應此合物冷卻至室溫後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓餾去，將殘渣以矽膠f柱層析（展開溶劑：正己烷及乙酸乙酯的混

=/合劑）精製，得到標記化合物2 77g。熔點：122_丨23。〇。 H NMR (CDC 1 3 , « P pm) ： !. g^-2. Ο 5 (m, 2Η), 2. (s. 1H), 2. 17 (s, 1H)> 2, 21-2. 28 (m. 2H), 2. 4 1 (t, 1H), 2. 4 5 (t, 1 H), 4. 0 4 (b r s, 2H), 5. 5 0 (t, 1H, 6. 79 (d, 1H), 7. 〇5 7. 61 (d, 1H), 7. (dd, 1H), 8. 0 2 (s, 1H), 8.¾ 4 (s, 1H), 10. 19 (s, 1H) . (實施例4 ) 3α-[2-異丙氧基獄基_4·(三氟甲基）苯氧基]·8 [6氰基_ 塔啡-3-基]_8_氮雜二環[3.2丨]辛烷製程1 h-[2-異丙氧基羰基-4-(三氟曱基）苯氧基]_8_氮雜二環 [3-2.1]辛烷（j)之製造 40 1325424

[化 23]

t) ClC02CH(C〇Me 2)MeOH

F,C 〇丫〇乂(J) 於托品（l_0g)的DMF(20ml)溶液中，加入60〇/o氫化鈉 (0_56g)。於該混合物中’滴入4-氟-3-異丙氧基羰基三氟甲苯（1.76g)。將混合物於室溫攪拌一晚後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾’將濾液減壓餾去，得到粗製的化合物（I)( i. i 5g) ^此以原狀態用於次一反應。又，4-氟-3-異丙基羰基三氟甲苯，

係藉由將市售的2-氟-5-三氟甲基苯甲酸予以異丙酯化得到0 於粗製的化合物（1)(1.23g)的苯（20ml)溶液中，加入碳酸卸（0.05g)及氯甲酸氯乙酯（〇 52g)，將混合物加熱回流 5小時。將混合物冷卻至室溫後’倒入水中，以乙酸乙醋萃取。將有機層以食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓館去’將濃縮物溶解於甲醇（2〇ml)，將全容積於室溫授拌一晚。將溶劑減壓餾去，得到粗製的化合物 41 1325424 (J)(l .Og)。此以原狀態用於次—反應。製程2 3α-[2_異丙氧基羰基-4_(三氟甲基）苯氧基]-8-[6-氰基- 嗒啡-3-基]-8-氮雜 Ut2 4] 二環[3.2.1]辛院之製造

將粗製之化合物（j)〇.0g)、碳酸鉀16以及3·氣_6_氰基。合啡（0.39g)的乙腈（3〇ml)懸浮液加熱回流3小時❶將混合物冷卻至室溫後，倒入水中’以乙酸乙酯萃取。將有機層以食鹽水清洗’以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓餾去，將/辰縮物藉由矽膠管柱層析（溶析液：正己烷與乙酸乙酯之此s /合劑）精製，得到結晶（〇丨8g)。將其以二乙鍵清洗，得到標記化合物（〇.〇4g)。熔點：219-221。(： H^NMR (CDC13 . δ ppm) ： 1. 3 9 (d, 6H), 2. 〇3-2 (m> 6H), 2. 4 8-2. 5 1 (m> 2H), 4. 6 9 (brs> 3«) • 2 2-5. 3 0 (m, 1H), 6. 7 5 (d, 1H), 6. 8 5 (d, * 44 (d, 1H), 7. 6 8 (d, 1H), 7. 9 8 (s, 1H) ， (實施例5) 8β-[2-丙氧基-4-(三氟甲基）苯氧基]_3_[6_(三氟曱基）吡咬~3·基]-3-氮雜二環[3.2.1]辛烷之製造製程1 N-苄基-8β-[2-丙氧基-4-(三氟曱基）笨氧基]_3_氮雜 42 1325424 環[3.2.1]辛烷（L)之製造 [化 25]

於4-氟-3-羥基三氟甲苯（0.50g)之N，N-二甲基曱醯胺 - (4ml)溶液中，於冰冷下，加入60%氫化鈉（0.12g) »將混合 • 物於室溫攪拌30分鐘後，加入1-碘丙烷（0.51g)。將混合物升溫至90。(：並攪拌30分鐘。於混合物中，於室溫加入化合物（K)(〇.41g)之DMF(4ml)溶液，及60%氫化鈉（0_09g)，授拌15分鐘後，升溫至1 〇〇°C，攪拌2小時。將混合物冷卻至室溫後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗’以無水硫酸鎂乾燥後，過濾並減壓濃縮。將濃縮物藉由石夕膠管柱層析（溶析液：正己烷與乙酸乙酯的混合溶劑） 9 1 (m,( 2H)，3. 94 (d, 3 4 (m,

精製，得到化合物（L)(〇.75g)油狀物。 W 1H-NM

(d, 1H), 7. 2 0-7. .υ 5 (t, 3H〉，1· 7 5-1. 3 4 ,(b r s, 2H), 2. 74 (d, » 2Ή), 4. 3 3 (s, 1H), 6. 製程2 8β_[2_丙氧基-4-(三I曱基）笨氧基]_3 (6三氟甲基姐 3-基）氮雜二環[3.2.η辛烷之製造 43 1325424 [化 26]

Br ~C V0*· __

於化合物（L)(0.66g)的乙醇（20ml)溶液中，加入1〇〇/〇纪 -碳（0.13g)。將該懸浮液於氫氣氣氛下（l.〇ix105Pa)，於室溫攪拌一晚。將反應液以矽藻土過濾，將濾液減壓德去，得到粗製的化合物（M)(0.5 5g)。 3-溴-6-(三氟甲基）[]比咬’係從市售的3·胺基_6-(三氟甲基）D比咬’藉由通常的Sandmeyer反應所衍生。於粗製化合物（M)(0.23g)的曱苯（2ml)溶液中，加入3_ 溴·6·(二氟甲基）U比啶（〇 10g)、第三丁醇鈉（〇 lg)、

Pd2(dba)3(6.47mg)及 2-(二環己基膦基）·2’-(ν，Ν-二甲基胺

基）聯苯（8.34mg)，將混合物於氮氣氛圍下加熱回流一晚。將反應混合物冷卻後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水π洗，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾並減壓濃縮。將/辰縮物以矽膠官柱層析（溶析液：正己烷與乙酸乙酯的混 & '合劑）精製，得到標記化合物（0.1 g)。炫點：79-80°C 44 ⑴ 1325424 1h~NMR (CDCl8, «Ppm)·! , 7 1 im 2H) n 二？P* (t，3H), 1. 6 7-1· 71 (m. 2H), 1. 80~l. 92 (m 〇 / 2H) 2 R9 ίκ … ’ 2Ή)，2. 0 9-2. 1 2 (m, 2H), 2. 6 2 (b r s, 2H), 3. 07 (d * 〇〇 q 〇 r+ Κύ，2Η)» 3· 6 9 (d d, 2H), 3. 98 (t, 2H), 4· 60 (s, 、-7 Λ 、s’ 1H), 7. 〇1 (d 1H), 7 〇9 — 7. 19 (m, 3H), 7. 5〇 (d, lH), 8. 28 (d> 1H) (實施例6) 8β-[2-異丙又胺基氧基_4_(三氟甲基）笨氧基]小（5_三氟甲基-I，3,4·瞳二唑-2-基）-3•氮雜二環[3 2丨]辛烷之製造製程1

3-(5-三氟曱基·1，3,4·暖二唑_2_基）_3_氮雜二環[m] 辛烷-8β-醇之製造 I化2 7J

Η2

於化合物（K)(4.32g)的乙醇（1〇〇ml)溶液中，加入1〇% 鈀-碳（2.6g)。將該懸浮液於氫氣氛圍下，升溫至5〇c>c並攪拌2小時，再於室溫攪拌—晚。將反應液以矽漢土過濾，將濾液減壓餾去，得到粗製的化合物（N)(2 5g)。 2-溴-5-(三氟甲基）噻二唑，係從市售的2•胺基(三氟曱基）瞳一 °坐，藉由通常的Sandmeyer反應所衍生。於粗製化合物（N)(0,2g)的乙腈（6mi)溶液中，加入2溴 _5-(三氟甲基卜1，3,4·噻二唑（〇.37g)、碳酸鉀（〇.65g)及正丁基溴化錄（1 Omg)，將混合物加熱回流一晚。將混合物冷卻至室溫後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清 45 S ϊ 1325424 洗’以無水硫酸鎂乾燥後，過濾並減壓濃縮。將濃縮物以矽膠管柱層析（溶析液：正己烷與乙酸乙酯的混合溶劑）精製’得到標記化合物（〇.25g)。製程2 8β-[2-經基·4·(三氟曱基）苯氧基]-3_(5·三氟甲基_13 4 噻二唑基）_3_氮雜二環[3 2」]辛烷⑴）之製造【化2 8】

於4-氟-3-羥基三氟曱苯（6.〇g)的DMF(60ml)溶液中，於冰冷下，加入60%氫化鈉（1.6g)。將混合物於室溫攪拌3 〇分鐘後’於冰冷下，滴入氣甲基曱醚（3 2g)。將混合物升 φ 溫至室溫搜拌3 0分鐘。將混合物倒入水中，以乙酸乙醋萃取。將有機層以水清洗’以無水硫酸鎂乾燥並過濾，進行減壓濃縮。將濃縮物以>6夕膠管柱層析（溶析液：正己院與乙酸乙酯之混合溶劑）精製’得到化合物（〇)(6 88g)。於化合物（O)(0.36g)的N，N-二甲基甲醯胺（6mi)溶液中’加入化合物（N)(0.34g)。將混合物升溫至8〇。〇，加入6〇% 氫化納（0.07g)。以該狀態於8(TC加熱2小時。將混合物冷卻至室溫後’倒入水中’以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗’以無水硫酸鎂乾燥後，過濾並減壓濃縮。將濃縮物 46 丄325424 • 以石夕膠管柱層析（溶析液：正己烷與乙酸乙酯的混合溶劑）精製’得到化合物（P)(〇.28g)。 1 H-NMR (CDC 1 3 , δ p pm) ： δ 1. 6 8-1. 7 1 (m> 2H), 2. ^-0-2. 13 (m, 2H), 2. 6 2 (br s, 2H), 3. 4 5 (d, 2H), 3· 52 (s, 3H), 3. 82 (d, 2H); 4. 63 (s, 1H), 5. 2〇 (s, 2H), 7. 01 (d, 1H), 7. 2 5 (d； 1H) 7. 3 7 (s, i H) ' 於化合物（P)(〇.28g)的四氫呋痛（THF)(4ml)溶液中，於室溫加入10%鹽酸水（4ml)。將混合物加熱回流1小時後， • 將混合物倒入水中’以乙酸乙酯萃取。將有機層以飽和小蘇打水、食鹽水依序清洗，以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減屡餾去，得到標記化合物（Q)(〇.25g) 1 H — NMR (CDC 1 3 , ό p pm) : δ 1 · 6 8 — 1. 7 9 (m, 2Η), 2· 05 - 2. 10 (m, 2 Η), 2. 6 9 (b r s, 2H), 3. 5 〇 (d, 2 H), 3. 89 (d, 2H), 4. 6 7 (s, 1H), 5. 58 (s, 1H), 6, 9 7 (d，1H), 7. 15 (d, 1H), 7. 2 1 (s, ih) 製程3 8β-[2-異丙又胺基氧基-4-(三氟曱基）苯氧基]·3_(5_三氟 • 甲基-1，3,4-噻二唑_2_基）·3·氮雜二環[3.2·1]辛烷之贺【化2 9】

使用化合物（Q)(0.25g)，依照日本特開2〇〇1·81〇7ι號記載之方法，合成化合物（R)(〇.〇7g)。

47 丄325424 於化合物（R)(0_07g)的乙醇（lmi)溶液中加入丙酮（〇 5ml) 及礙鹽酸（1滴），將全容積於室溫攪拌8 〇分鐘。將反應混合物倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾並減壓濃縮。將濃縮物以矽膠管杈層析（溶析液：正己烷與乙酸乙酯的混合溶劑）精製，得至?標記化合物（0.05g)。熔點：113_115〇c 1 H-NMR (CDC 1 3 , δ ppm) ： fi 1.. 6 4-1. 70 (m> 2H), 2.

〇6 (d, 6H), 2. 03-2. 13 (m,；VH), 2. 61 (brs, 2H), 3-4 2 (d, 2H), 3. 8 2 (ddf 2H),'；4. 6 4 (s, lH), 7. 0 1 (d, 1H), 7. 2 1 (d, 1H), 7. 7 0 (s, ih) ’ i. . (實施例7) 8β-[2-異丙又胺基氧基_4_(三氟曱基）苯氧基]_3_(5_氰基姐0疋·2_基）-3 -亂雜一環[3·2·1]辛烧（e)之製造製程1 8β-羥基-3-(5 -氰基-吡啶_2_基）_3_氮雜二環[3.2.1]辛烷 (S)之製造【化3 0】

(S) 將3-氮雜二環[3.2.1]辛-8-醇（0.158)、碳酸鉀（0 65§)及 2_氣_5_氛基毗咬（0.33g)的乙腈0ml)懸浮液加熱回流一晚。將混合物冷卻至室溫後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓餾 48 1325424 去，得到組成的化合物（S)(〇. 1 6g)。此以原狀態用於次—反應。製程2 8P-U-曱氧基曱氧基_4-(三氟曱基）苯氧基]_3_(5_氰基_ 吡啶·2_基）-3-氮雜二環[3.2.1]辛烷（T)之製造【化3 1】 Ό

於4-氟-3-羥基三氟甲苯（0.5 8g)的DMF( 10ml)溶液中，於冰冷下’加入60°/〇氫化鈉（0.1 4g)。將混合物於室溫授掉 30分鐘後，於冰冷下，滴入氣曱基曱醚（0.28g) »於滴入結束後，將反應液升溫至室溫，攪拌30分鐘後，再升溫至8〇t 攪拌30分鐘。於80°C在反應混合物中加入化合物（S)(0.49g) 及60%氫化鈉（0.13g)，攪拌30分鐘後，升溫至80°C攪拌2 小時。將反應混合物冷卻至室溫，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後過濾，並減壓濃縮。將濃縮物以矽膠管柱層析（溶析液：正己烷及乙酸乙酯所構成的混合溶劑）精製，得到標記化合物 (T)(〇.82g)。 1 H-NMR (CDC 1 3 , 6 p pm) : δ 1. 5 5-1. 6 3 (m, 2Η), 2. Ο 2-2. Ο 5 (m，2Η)，2· 6 0 ,ίν.Γ s，2Η), 3.13 (d, 2 Η), 3. 52 (s, 3Η), 4. 2 2 (d, ^Η), 4. 6 3 (s, 1Η), 5. 2 Ο (s, 2Η), 6. 5 8 (d,. 1H), 7;Γ Ο 3 (d, 1 Η) 7. 26 (d, 49 1325424 1 Η), 7. 3 7 (s, 1Η), 7. 6 2 (d, 1H) 8. 4 1 (s, 1H) 製程3 8β-[2-羥基-4_(三氟甲基）苯氧基]-3-(5-氰基-毗啶-2- 基）-3-氮雜二環[3.2.1]辛烷（U)之製造【化3 2】

於化合物（T)(0.82g)的THF(lOml)溶液中，於室 m //w 1 〇%鹽酸水（1 Oml)。將混合物加熱回流3 0分鐘後，倒入水中，以乙酸乙酯萃取。將有機層以食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓餾去，得到標記化合物（u)(〇74 1 Η-NMR (CDC 13，“pm): “'心叫？5 (瓜，2h)工

9l-1.98(m，2H)，2.65(brs2H)3i7’（d,’2m 4^26 (d, 2H), 4. 66 (s, 1 Η), 5. 63 (s. 1H). 6. 60 (d * ):6. 98 (d, 1H), 7. 13 (d· 1H) 7 i6 6 3 (d, 1H) 8. 42 (s, 1H) ： ή：：-i , 此化合物不經過精製，以原狀態用於次一反應。製程4 50 1325424 [化 33]

鲁使用化合物（u)(0.74g)，依照日本特開2001-8〗〇71號公報記載的方法，合成化合物（ν)(〇·76§)。 1 H-NMR (CDC 1 a . δ P Pm) : a 5 5-1. 68 (m, 2Η), l. 9 9 —2. Ο 4 (m, 2H)，2. 5 9 (b r s，2H>, 3. 1 3 (d* 2H), < 22 (d, 2H), 4. 6〇 (s. 1H), 〇〇 (br Si 2H), 6. 5 9 (dt 1H), 6. 98 (d, 1H), 7.. 2 〇 (d, 1H), 7. 60 (d, 2 8. 01 (s. XH)r 8. 41 (s； 1H) 於化合物（¥)(0.76笆）的乙醇（3爪1)溶液中加入丙酮（3〇11) 及濃鹽酸1滴，於室溫攪拌1小時。將混合物倒入水中， % 以乙酸乙酯萃取。將有機層以水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後’過濾，並減壓濃縮。將濃縮物以矽膠管柱層析（溶析液：正已烷與乙酸乙酯構成的混合溶劑）精製，得到標記化合物 (W)(0.45g)« 其構造以 NMR 確認。熔點：120-122T： (實施例8) 9β-[2-環丙基曱氧基-4-(三氟曱基）苯氧基]·7-[6-(三氟 f基）_3_嗒畊基]·3-腭-7-氮雜二環[3.3.1]壬烷（八〇之製造製程1 51 1325424

N-节基-3-聘-7·氮雜二環[3 3」]壬_9•醇（z)之製造 . 於苄胺（2.2g)中，依序加入乙酸（1.2g)、甲醇（80ml)及 90%福馬林（5.33S)，再-面從20°C緩慢地升溫至45°C，一 • 面滴入化合物（X)(2.〇g)’回流5.5小時，於室溫攪拌一晚。從反應混合物將溶劑減壓餾去，於得到的殘渣中加入水（100ml)、濃鹽酸（2ml)，以二乙醚清洗。於水層中加入氫氧化鈉，將pH調整為7以上，並以氣仿萃取。將有機層以無水硫酸鎂乾燥後，將溶劑減壓餾去，將殘渣以矽膠管柱層析（氯仿.甲醇=1 〇 : l(v/v))精製，得到化合物 (Y)(4.09g)。產率 88·50/〇。接著，於化合物（Y)(2.24g)的2-丙醇（30ml)溶液中，於 φ 0 C ’加入硼氩化鈉0.86g)後，加入水（15ml)，升溫至室溫，搜拌1日。將反應混合物冷卻至〇。〇，加入1 〇Q/。鹽酸（75m〇後’於同溫度加入1 〇%氫氧化鈉45ml。以氣仿萃取，將有機層以無水硫酸鎂乾燥。將溶劑減壓餾去，得到化合物（z) 黏性油（1.56g)。產率83.8%。製程2 化合物（AA)之製造

S 52 1325424 [化 35]

於製程1得到之化合物（Z)(1.56g)的DMF(20ml)溶液中，加入60%氫化鈉（0.40g)，於室溫攪拌15分鐘。於其中’加入4-氟-3-(環丙基曱氧基）三氟甲苯（2.35g)，於100。〇攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，倒入水中，以乙酸乙醋萃取。將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，過滤並減壓濃縮，得到粗製的化合物（AA)。將得到的粗製化合物（AA) ’以矽膠管柱層析（溶析液：正己烷：乙酸乙酯=2 : 3(Wv))精製’各得到化合物（AA_cis) 黏性油0.98g(產率32.7%)及化合物（AA_trans)黏性油 0.76g(產率 25.4%) AA-cis 之 NMR 數據： 1 H—NMR (CDC 1 3， δ p pm):矿0>34 — 〇. 4 4 (m, 2H), 0 60 —0，6 7 (m，2H)，1· 26 —i:’3i (m，2H)，！ 94 (br s，2 H)，2. 4 9 (d，2 H)，3. 1 7 (ί; 2 H), 3 · 5 7 ( s 2 H) 3· 79 (d，2H)，3. 88 (<ϊ，2H): 4. 27 (d, 2H) 4. 43 (t, 1H), 6. 94 (d, 1H), 7.10 (s, 1H), 7. 17 (d, 1H), 7 2 0-7. 4 0 (m, 5H) 53 1325424 AA-trans 之 NMR 數據： 1 H-NMR (CDC 1 a , δ p pm) : δ 0. 3 9 ~〇. 4 4 (m, 2H), 0. 62-0. 71 (m, 2H), 1. 25-1. 35 (m, 1H), 2. 04 (b r • 、 s, 2H), 2. 84 (brs, 4H), 3. 5 5 (s, 2H), 3. 82 (d, 2 H), 3.8 9 (d. 2H), 4. 13 (d, 2H), 4. 5 9 (t, 1H), 6. 95 (d, 1H), 7. 1 0 (s, 1H), 7. 14 (d, 1H), 7. 20-7. 4 2 (m, 5H) 【化3 6】

製程3

將製程2得到的化合物（AA-cis)(0.98g)的乙醇（20ml)溶液中’加入10%Pd/C(0.20g)，將全容積於氫氣氛圍（大氣壓） ^ ’於6(TC攪拌6.5小時。將反應混合物過濾，將濾液減壓掏去’得到脫苄基體（AB)油狀物（0_75g)。產率95 9%。 (CDC13, δρρπα): 6 0.^3 5- 0. 40 (m, 2Η), 0. 6 O'-Ο. 6 9 (m, 2Η), 1. 23-1. 34 (m, 1H), 1. 83 (b r s’ 2H), 1· 99 (brs, 1H), 3. 04 (d, 2H), 3. 38 (d，2 H)，3. 8 5-3. 9 1 (m，4H)，4: 3 5 (d，2H), 4. 5 9 (t，1 H)» 6. 9 5 (d, 1H), 7. 10 (s, ΪΗ), 7. 12 (d, 1H)

54 1325424 於得到之化合物（AB)的N-甲基毗咯啶酮（3mi)溶液中，加入3-氯-6-(三氟曱基）嗒啡（0.19g)與DBU(〇 15g)，於 - 120〜130°C攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，倒入水’以乙酸乙醋萃取。將有機層以飽和食鹽水清洗，以無水硫酸鎂乾燥後，過濾並減壓濃縮。將得到之殘渣以石夕膠管柱層析（溶析液：正己院：乙酸乙g旨=1 : l(v/v))精製，得 • 到標記化合物 AC(〇.24g)。產率 57%。mp.93-95°C。 . 包含上述實施例’與上述實施例以同樣方式製造的本鲁發明化合物如以下的表表示。又，下表之中，Ri及r2為2 以上取代基之情形也整理簡化表示’ vis表示黏稠的油，am〇r 表示非結晶性。又，nD21.8· 1.5008，表示於21.8。(：之折射率為1.5008(其他亦同）。cPr表示環丙基，cHex表示環己基’ Ac表示乙醯基，nPr表示正丙基’ iPr表示異丙基，nBu 表示正丁基，iBu表示異丁基，tBu表示第三丁基，cPen 表示環戊基（其他亦同）°TMS表示三甲基矽烷基，thF表示四氫呋喃基。 55 1325424 ι表1】

化合物編號 R2 X R1 物理常數 []n°c 1-t 5-<JF, 0 2-0nPr-4-CF8 [90-92] 1-2 5-CFs 0 2-CHO-4-CF, [122-123] 1-3 5-CF, 0 'ZrCH^IM-CF, vis 1-4 5-CFa 0 2-CH20CH(01le)lle-4-CF3 [82-85] 1-5 5-<JF, 0 vis 1-6 5-CF, 0 2**CI-4**CFj [92-93] 1-7 5-CF, 0 2-C(0)0iPr-4-CF, vis 1-8 5-CF, 0 2.6-叫-4~0?3 f· vis 1-9 5-CF, 0 2-C (0) NHCH Ole) CHtOfM-CF, amor 1-10 5-CF, 0 2-CH=H0Et-4-CF3 vis 1-11 5-OF, 0 (E)-Z-C»Wi0iPr-4~CF, [79-80] 1-12 5«CF3 0 2-CH=N(H)ropargy l-4-CFj £84-86] 1-13 5-CFj 0 2-(S-Me-oxazo1i ne-2-y1)-4-CF3 vis 1-14 3-CI-5-CF, 0 2-^H,0Et-4~CF, vis 1-15 &-cf3 0 2-0H8-4-CF, [127-130] 1-16 5-CF, 0 (O-2-CH=ft0iPr-4-CFi vis 1-17 5-CF, 0 2-C(0)0Et-4-CF, vis 56 1325424

Γ18 5-CF, 0 2-C(0).j)tBu-4-CF, [95-98] 1-19 3-CI-5-CF, 0 2-C 卿 Pr-4^, 1 '· . VIS 1-20 5-0F, 0 e-ci-a^woiPM-cF, * » vis 1-21 5-CF, 0 2-CH=NOMe-4-OF, vis 1-22 5-CF, 0 2-CH^0Et-4-CF, 1-23 5-CF, 0 2-C ⑼ 0CHjcPr-4"CF, vie 1-24 5-CF, 0 2-0(0)00^,-4-^, vis 1-25 5-CF, 0 2-C ⑼0iBiM"CF3 vis 1-26 5-CF3 0 2-C(0)bnPr-4-CF, 會··v · vis 1-27 5-OF, 0 2-CH (0K> CtiCH (Me) ,-4-CF3 amor 1-28 5-CF3 0 2-C (0) OCH^lie) CK=CHt-4-CFj vis 1-29 5-CF, 0 2-C<0)(^Per>-4-CFj vis 1-30 S-CF, 0 2-Cm^C0h)t-A-CF3 via 1-31 5-CF, 0 2-OCHiCPr-4~<y， [88-90] 1-32 5-GF, 0 • i^Et—4-i!Fj 气 [102-105] 1-33 5-Cf, 0 2"€(0){^CHF2-4-€F9 vis t-34 5-CF, 0 ·，，- · [90-92] 1-35 5-CF, 0 .i-dnPr-4-OI - [107-110] 1-36 5-CF3 0 2-C ⑼ 00|MiMe>4-CF3 vis 1-37 5-CF, 0 2-C(0j〇C^tBu-4-CF, C10(M 02] 1-38 5-CF3 0 2-C(0)N«e)r4-CF3 vis 1-39 5-CF3 0 2-C (0— vis 1-40 5-CF, 0 2-C(0脚(Et〉:+CFa vis 1-41 &-CF, 0 2-C(〇j(WTHF-3-yl)-4-CF, vis 1-42 5-CF, NH 2-0(0) 0iPr-4-CF3 vis 1-43 5-CF, 0 2-C(O)O(CHj)l0Me-4-CF, ws 1-44 5-CF, 0 2-C (0) 〇9H _) CiyHte^-CF, vis 1-45 5-CF, 0 2-C0))0ctolle«4-CF, vis 57 1325424

1-4β 5-CF, 0 2-C(0)0<W{C〇Et-4-CF, vis 1-47 5-CF, 0 2-C(0)SiPr-4-CF, vis 1-48 5-CF, 0 2^)Bn-4-CF, [98-102] 1-49 5~CF, 0 2-W-4-CF3 [130-131] 1-50 5-CF, 0 2-OCH,CHOIe)Olle-4-CF3 [116-120] 1-51 5^N 0 2-C(0)0iPr-4-CF3 [124-126] 1-52 5-CF, 0 a-CHiOTMSJCHiCiM-CFa [131-133] 1-53 5-CF, 0 2-CH 働 « *、 [24-253 1-54 5-CN 0 1 24}nPr-4-CF, [141-142] 1-55 5-CFs 0 nD22.2-1.4942 1-5β 3-Me 0 ：：Uh 1-57 3-f 0 '3.4.5,6-F4 1-58 5-CN S 2-CN 1-59 5-N02 S aUiFj r » ί * 1-60 &-CH0 S f | Μ O < '- -4-iPr 1-61 4-OMe S ^3? 5-¾¾ ‘ 1-62 4-cPr S 1-63 5-0cHex SO： -l r ' -λ\3^Βγ 1-64 3-CHiCHiCPr S〇2 ά-cPr 1-65 4-OOiiCPr S02 .4-OcPr 1-66 4-0CH=CH2 S02 2HCH*cPr 1-fi7 5-0CF3 sot .^-ΟΟΗ,οΡγ 1-β8 4-0Cti=CHCH*CF， NH ·4τ〇ΟΗ=ΟΗί 1-69 4>00jEt NH 1-70 6-f KH 2rWH=CBr, » 1-71 6-CN NMe 1-72 6-N0j NAc 4^0CFS 1-73 6-0cPr NMe -4-CN

58 v1325424 【表2!

化含物編號 R* X R1 物理常數 [辟點:°c 2-1 5-CF, 0 4-CF3-6-CI nD22.1-1.5134 2-2 4"CF,-6~CI .〇 5-CFa vb 2-3 5-CF, 0 5-CF, [104-10¾ 2-4 5-CFj-fr-0nPr 0 5-CF3 Γ90-933 2-5 5-(^, .s 4-cPr 2-6 3Hle s 3-0cPr 2-7 3-F s 3,5^¾ 2-8 5-<ίΝ —s 4-CF3 2-9 &-N0j • * SOj S-COjEt 2-10 B-<m 、 SOj : ,4-CH=CFj 2-11 4-€lle S-CH=CUet 2-12 4-d*r -so, 3-OGHjCHjCPr 2-13 5-0dfex NH 4-CHjcPr 2-H 3-CHjCHjcPr NH 3-0Et-4-cPr 2-15 4-OCHjcPr NHe 4HJH0 2-16 6-lle -tile 5-NO, 59 1325424 【表31

5 4 化合物編號 R* X R' 物理常數 [腺點:°C 3-1 6-CF, 0 2-C⑼ OiPr-4-CF, [154-157] 3-2 6-CF, 0 2-CH,0Et-5-CF3 nD222-1.4996 3-3 4-CF, 0 2-Me 3-4 5-CF, 〇： 3-C! 3-5 4-Br s 4-CF, 3-8 5-ϋβ S 3-NO, 3-7 3 3-(»抑 3-8 6-CF, so, 4-tBu 3-9 4-cPr S〇2 ' - 3~cPr 3-10 6-CF, NH 4-0cHex 3-11 e^OG^GHiCPr NH … 4-NHe, 3-12 5-CH=(Me2 NH - 3HPr 3-13 6-CF, NHe 4-OCF, 3-14 4-NOj * reie - 2-CN 3-15 5-CHO - NAc 4-CHO 60 1325424 【表4】

只要沒有特別記載’ Rlb，R2b，R3a,R3b，R4a，R4b，R5表示氫原子。

化合物編號 R1 0* 0* 0* o4 0s X 物理常數 1主 4-1 2-0nPr-4-CF, N N «έ〇ρ,: CH CH 0 C197-1M] 4-2 2-0nPr-4-CF, N GH .C-«R, GH N 0 [175-176] 4-3 2-0nPr-4-CF, N -r C-CI ..· ^r·' CH (HI * e 0 [128-1323 4—4 2-0nPr-4-CF, N O-CI (Mle. CH N 0 [B3-89] 4-5 2-0nPr-4-CFa N CH o-cr, CH N 0 [152-1553 4-6 2-0nPr-4-CF, N N (MJFr* CH CH 0 •mor RV=RV=M· 4-7 2-OCH7CH(Me)OHe -4-CFj N N CtCF, CH CH 0 [181-185] 4-8 2-OCHiCPr-4H3F， N N (Μ3ί CH CH 0 [213-215] 4-9 2-0CHIcPr-4-CFJ N N (Hf,· PH CH 0 [204-206] 4-tO 2-C0,iPr-4-CF, N N C"CN. CH CH 0 [219-221] 4-11 2-0nBu-4-CF, N N 0-¾ CH CH 0 D 97-199] 4-12 2-0iBu-4-CF, N N CH GH 0 [223-224] 4-13 2-0Et-4-€F, N N ' · y C-CF, CH CH 0 [192-194] 4-14 2-CO,iPr-4-CFj N N Λί (MiF, CH CH 0 £201-203] \ 5 ；： 61 1325424

4-15 -4-CF, N N •. (M* > t.l( CH CH 0 [215-218] 4-16 2-0CHzCH(F)lle -4-CF, N H CH CH 0 [197-200] 4-17 2-0CH,cPr-4-CFj GH H c~<n CH CH 0 [148-150] 4-18 a-OCHjcPr·^, CH N C-CN CH CH 0 [126-128〕 4-19 2-0nPr-4-CFa N N C-CFa CH CH 0 &14-216] 硫酸鹽 4-20 2-0nPr-4-CF, N N c-cf3 CH CH 0 [220up] 硎酸鹽 4-21 4-CF, N N CH CH 0 [t87-188] 4-22 2-0nPr-4-CF3 CH N C-CI CH CH 0 [14&-150] 4-23 4-CF, O-OnPr N -Λ；·* C-CF, • —9 CH CH 0 n02fJ -1.5132 4-24 2-CHjOEtH^F， N N (HF, CH CH 0 vis 4-25 4-CF, CH CH :H CH CH 0 4-26 2.6-ϋβί CH die %. « - CBr CH 0 4-27 4-OMe N N OHe CH CH s 4-28 3， N N 0-¾. CH CH s 4-29 2-F N N 0-CF, CH CH s 4-30 3-<M0 N H C^CN CH CH s 4-31 3-0iPr N N C-CF, GH CH s 4-32 4-fllo CH N o-ci CH CH s 4-33 4-cPr GH N <HX CH CH s 4-34 3-OcPr N N C-CFi CH GH s 4-35 4-CH,cPr N N 味 CH CH so, 4-36 2-0CH,CH2cPr N N C-CF； CH CH S〇t 4-37 3-001=0162 N N O-CF, CH CH SO, 4-38 4-OCF, N N (MJF, CH CH SO, 4-39 4-OGF, N N C-€N CH GH SO,

62 1325424

4-40 3~C〇2Me N -N CH CH so, 4-41 3-4le CH N • .C-C I CH CH NH 4-42 4-tBu CH H 0-0»^ CH CH NH 4-43 2-CH=Olie N N C-CF, CH CH NH 4-44 2-OCHjcPM -CF, N N C-CF, CH GH NH 4-45 2-OCH,cPr-4 N N C-C^, CH CH NH 4-46 2-C0,iPr-4 -CFa N If • · > ..v . (Η» CH CH NH 4-47 2-0nBu-4 N N CHEF, CH CH NHe 4-48 2-0iBu-4 -CFa CH N C-CI CH CH NEt 4-49 2-0Et-4-CF, CN N C-CH. CH CH MAo 4^0 2-C0,iPr-4 N N i **-i 0-CF,. 1 CH CH NAc 4-51 2-OnPr-4-CF, N CH -(«Η. CH GH 0 [124-125] 4-52 2-OCM>r-4~CF, N Q) C-GN CH CH 0 [129-131] 4-53 Z-OCHjCHFlIe -4-€F, N CH <H»T CH CH 0 [105-109] 4-54 2-0CHzCN20ll6 -4-CFj N CH C-CH CH CH 0 nD24.7 -1.5697 4-55 2-«^Ργ-4-0Γ3 H CH c-cfi. CH CH Q [133-135] 4-56 2-0CHiiPr-4-CF3 N CH C-CN CH CH 0 [139-141] 4-57 2-00^(118)^ -4-CF, N CH • t ·«. 'u C-CH .••j CH GH 0 [90-93] 63 1325424

Hi： 4-5S 2-4X^fl\〇k)<m -MF. _ ». ·.* - G<H • ». ...» CH CH 0 [114-118] 4-59 2-ON：(Ke)t _ CH C-CN CH « 0 [12S-12B] 4-60 2"<W»r-4"0CF, N CH c^,' CH CH m [89-90] 4-61 2-Ote-4-OCFs i CH C-CF, CH GH w [114-110] 4-β2 ^-(WV-4-CF, M CH (WF, CH CH NH [M^7】 4-63 2Hte-3-€F, H GH ^CF, CH GH m [124H25】 4-Μ 2-0r#r-4-CF, GH GH (HF, CH GH 0 Vt· 4-β5 2-0ifr-4-CF, <H：l· CH o-tfi CH CN 0 [104-105] 4-«β 2-OnPr-4-ff, (HiO, CH 0〇?, CH CH 0 vb 4-β7 2-0rPr-4-CF, C-F - • GH C-GF, CH CH 0 vb 4-68 2-0rPr-4-CF, CHIfSDM CH CH CH b «nor 4-β9 2-0nPr-4-CF, CH CH C-〇ia CH CH 0 4-70 2-0nPr-MF, CH C-F CH GN 0 vis 4-71 2-0rt>r-4-CF, CH CH W»F, CH CH 0 V» 4-72 2-OnPr-4-CF, CH CH c-«i· GH GH 0 【114-117] 4-73 2-0nPT-4-CF, GH CH GH CH 0 vis W4 2-0nPr-4-CF, GH CH C-MfiiVFj CH GH 0 [90-95] 4-75 2-OnPr^CF, GH GH cir CH CH 0 vw 4-7β 2-OrfV-4-CFa CH &XI wiv CM GH 6 vis 4-77 2-OnPr-WF, CH (» CH GH 0 [139-141] 4-78 2-0nPr-4-CF, GH CH οΐί CH CH 0 [40-50] 4-79 2-OnPr-MF, CH O-flEt *'· i «j; CH GH' 0 vi« 4-抑 HWY-4-CF, CH i^fiPr ····· -OHCFi • «5<·. · CH CH 0 r0204 -1.4827 4-81 2-OrPr-4-CF, CH C-O^OEt ’福 CH GH d [10»-105] | 2-OnPr-4-Cf, CH C-CQ^iPr c-cFr | c« | ch o vis 64 1325424 【表5】

只要沒有特別記載’ 表示氫原子。 • .— ···,·，_·« . , V 化合物編號 R1 0， 0* ** 0» 04 X 物理常數： []熔點 5-1 2-0nPr-4-CF, N N ‘ C-CF, S G [93-95] 5-2 2-0〇Μ>γ-4-ΟΡ, N C-CF, S 0 [11D-11 a 5-3 2-00,1 Pr-4-CFj H 9 O-CFj S 0 [112-114] 5-4 2-0N=C(Me)2-4-CF* N H C-CF, S 0 [121-124] 5-5 2-0 i Bih*4"OF3 'N C-CF, S 0 [147-150] 5-6 Z-OCHjCdleisCHj-^-CF, N N C-CF^ S 0 [121-124] 5-7 2-OCHjCH(lle)Olle-4-CF, N • N -·· c-cf3 s 0 [98-102] 5-8 2-ΟΟΗί〇Η(Ρ)»Μ-ΟΡ3 N -rN . (HJF， $ 0 1105-108] 5-9 2-0nPr-4-CF, C-CN N N-Me 0 [91-92] 5-10 2-0nPr-4-CF, C-CCOJNHj C-CF, N tHte 0 [lfiO-181] 5-11 4-CF, CH CH- Qi 0 s 5-12 2-CF,-3-CI N CH 'k CMe 0 s 5-13 4-CF, CH • N. CH 0 s 5-14 4-CF,-2-0nPr N ：N CH 0 s 5-15 3-CF3 N ·· H c OH 0 s 5-18 3HMe 0 GH CH · NH S〇t 5-17 3-F CH » -.1 - GH • - · .* CH NH sot *Ά. 65 1325424

5-t8 2-CN CH N CH NK S02 5-19 3-N〇2 N CH c-cf3 NH S02 5-20 4-CHO N CH CH NH S02 5-21 Φ-ΟΜβ CH CH CH S S02 5-22 4-cPr N CH— CH S S02 5-23 2-OcHex N CH CH S NH 5-24 3-CH2CH2cPr N CH CH S NH 5-25 4-OCHjCPr N -CH CH S NH 5-26 2-CHO N CH CH 0 NH 5-27 3-0CH=CHIIe N CMe CH 0 NMe 5-28 2-C02Et CH ch .*·» ? CH 0 me

66 1325424 【表6】

只要沒有特別記載，化合物編號 R1 0' 0* 03 04 X 物理常數： []熔點:°C 0-1 2-0nPr-4-CF, H *；NH C-CF, CH 0 vis 6-2 2-0nPr-4-CFa N Nile N 0 6-3 N '-NH c-cf3 N 0 6~4 Z-COjiPr-^F, N NH C-CF, H S 6-5 2-ON=C(M0)2-4-€F, N " -tin C-CF, N S 6-6 2-0iBu-4-CF, N NEt (Η»", N S02 6-7 2-00^0(116)=0^-4-(^, N NXc C5-€F, N NAc 6-8 2-008^(116)0116-4^, N NH G-CF, N NH 6-9 2-00^01(0 Μβ-4-CF, N m « C>CF, N NH 6-10 2-OnPr-4H3F3 C-CN CtWF, N N 0 6-11 2*ΌπΡ 卜 4-CFj (HKONH, -Glle, * N N 0

67 1325424

【表7 I

化合物编號 R* X R，物理常數 7-1 5-CF, 0 2-0rrf>r-4-<3Fe amor 7-2 5-CFa 0 tOKM-CF, nD22^-t5330 7-3 S-CF, 0 2-CHjlHM-CF! nD22>-15184 7-4 MF,. ^-CHjOEt-4-CF, nD22^-1^003 7-5 3-Me 0 2-flnPr-^F, 7-β W>h 0 - 4-CF, 7-7 3-0nPr 0 2-CFr3-CI 7-8 a-OCKjcPr 0 4-CT, 7-9 4-tBu 0 · 4-<^,-2-ΟγϊΡγ 7-10 4-0CH2CHFHa 0 1-CF, 7-11 • s _ 3-«e 7-12 3-Br ^ · · '3-F 7-13 4-G0,tBu s - 2-CN 7-14 3-C0*Et s 3-NO, 7-15 2-W=CHi s 4-CHO 7-16 5-0GK=Oflle s 4rm 7-17 WJO^cPr SO, 4^-cPr 7-1 β AriSHflifiPr so. 2-0cHex 7-19 3-0cPr so, -S-CH.CH^r 7-20 4-^r NH 4-OGH^r 7-21 5-0CF, NH ;-.2"0nPr+CF· ； 7-22 3.5-^le, NH 4-CF, ! 7-23 6-GI NH -.2-CF〇H5I -1 7-24 5~N〇* Mle . 4-CF, 7-25 NAo* >ffr2-0nPr 68 1325424 【表81

化含Μ 达钱 R* X Rf 物理i數 []炼贴:Ό a-ι 5-0F, 0 5-CF, («D22.7-UI74 8-2 0 iwn-wf· n〇2ao-f^2ea β-3 3-lttt 0 5-CF, 8-4 3-F 〇: 4^Pr 8-5 5-CN S 3-0ePr β-β 5-ΝΟ, 在， 3.5Htez 8-7 5KW0 s 4-CF, β-β .s ·- 6-C^Et 8-9 4-«Ργ s · 4H»=CFt 8-10 5-0cHex sv a-n a^CHjCHjoPr 备 3-OCK^HtcPr 8-12 4-OC^cPr so, 4-CHtCPr 8Η3 4-ΟΟΗ», so, 3-OEtH-cPr. 5-OCF, SO, 4-CHO 8-15 4r〇CH=CHCH^F· m. SHWi 8-16 ^COjEt NH - 5-CF, »-17 6-f * NH ·- 4r«Pr δ-1β 6-CH tine 8-19 6-NO, · NA6·- 3-Me 8-20 fr-OcPr Nile 5-0(^, β-21 3-Me o'. 4-OHe 8-22 3-F 〇.. · 5-Ci 8-23 4-0CH=CF, s 3-nBu 69 1325424 [表91 1 2

- 化合物編號 R* X R' 物理常數 []熔點.. 9-1 6-Of, 0 2-<W*r-4-CF, vie 9-2 fr-€F, 0 4-CF. π022^-!^245 9-3 6-Uo 0 2-CH,0Et-4-CF, 9-4 6-CF, 0 ,2-Ci-4-CF, 9-5 ft-CFa 0 2-C(0)0iPr-4-CF, 8-β 4-cPr 0 9-7 6-CF, s 2-C(0) NKCHOIe) Ct^QIM-CF, 9-8 e-OCH^CHtcPr s 2-CH=mt-4-GFt 9-9 5~0CH=C8eI s (B-2-CtmiPr-^-CF, 9-10 fr-CF, s 2-CH==H0-pr〇(>argyl-4-<y, 9-11 4-NO* a 2-(5-4to-oxazol in®-2-yl)-4-CF 1 fr-12 5-CHO s 2娜 9-13 5-He so, 2-bliM-CF, 9-14 6-CF, sot (Z)-2H»«N0iPr-4-CF, 9-15 6-CF, SO, Z^CfejOEt-^-CF, ¢-16 4-CN SQ, W(e),bt&M-CF, 9-17 S-Br NH 2-C(b)0rPr-4-CF, &-18 4-0oPr NH &-CI-2-C(0)0iPr-4-CF, 5-OtBu NH * - 3~Br 9-20 &-0CH=«We NH :4H«e 9-21 4-0CH=CHF We • 'VIfr 1 1 9-22 6-C〇2He NAc 70 1325424 【表10】

化含编號 R1 tf 0* if 〇· 达 X 物理常數 10-1 2~0nPr-«~CF, H N C-CFt CH CH 0 [US-1171 10-2 H H Q-CFX GH CH 0 10-3 2-0iBu-4-CF, N* N 味 CH CH 0 [148-149] 10-4 Z-C^OEt-^-CF, N H O-CF, CH CH 0 η022.1-1.606β 10-5 4-CF, U H O^F, ~ CH OH 0 [130-131] 10-β ZHJCHjCHCFJIte-WF, .M CH CH M. O-Ho 0 10-7 2-Orf»r-4-CFt N CH GH N CH 0 $0-8 2-0nPr-4-CF, H- CH C-CFr N CH s 10-fl 4-CF, K Mr CHl·· -N CH $ 10-10 2-CF,-3-CI H GH df* CH N $ 10-11 崎 H CM (HX CH CH s to-n 4*〇V2-OnPr n C-CH CHV CH CH s 10-13 3-Cf, M CH II—, 4XFt C-CF, s 1CH14 3-tte CH H (Μ» CH CH s tO-15 3-f N CH 命 • CH N SO. 10-16 2-CH N Οή: GH CH so* tO-17 3-NO. N · C-F CH, GH N NH 10-18 4-CHO N C-CI •谢： CH N NH 10-15 4-OMe N CH € 卜 CH NH 10-20 A-cPr CH G-Ηβ (Hie CH NiPr 10-21 2-0cHex at\ CH L. CH CH NMe U>-22 3-CHjCHjCPr CH CH 1 CH CH ·· i-·今 71 1325424 【表1 1】

化合物魏 Ri 01 0* 03 0* X 物理常數 []熔點:°C 註 11-1 2-0nPr-4-CF, N N C-CF, s 0 vis 11-2 3-F GH CH CH ‘ ‘ s 0 11-3 2-CN CH CH 'CH r* ； 0 0 11-4 3-N0, N CH C-Me s S 11-5 4-CH0 N O-F CH 0 S 11-6 4-0tfe N N CH NH S 11-7 4-cPr H GH CH s SOj • 11-8 2~〇cHex H CH GH • NMe S〇2 11-9 S-CH^^cPr N N ..,* CH S NH 11-10 4-^CHjCPr N m * NH NH 11-11 Z-CHO CH N tk NH NMe

72 1325424 【表1 2】

R1

化合物 0 .R1 熔點常數：編號 X []：ec 12-1 &-cf3 0 2-N0,-4-CF3 [92-94] 12-2 5-CF3 0 2舞符3 [120-122] 12-3 5-CF, 0 2-NHA6-4-CF, [145-147] 12-4 5-CF, 0 2-0nPr-4-CF3 [104-106] 12-5 5-CF3 0 2-C(0)0iPr-4-CF3 nD21.8-1.5008 12-6 3-CI 0 2-CH=N0Et-4-CF3 12-7 4-CHO 0 (E)-2-CH=fl0iPr-4-CF3 12-8 fr-N02 s 2-(a*=N£H)ropargy 1 -4-CF3 12-9 4-001=0¾ s 2- (SHIe-oxazol i ηβ-2-y 1) ^4-CF, 12-tO 5-OCF3 s a-cftoEt^-cF, 12-11 4-00«=0«0»^ s 2-0«te-4-CF, 12-12 4-COjEt s (Z)-2-GH=N0iPr-4-CF3 ·*· r 12-13 6-OCF3 S〇t 2-C(a)0Et-4-CF3 12-14 6-CN $〇t 2-C(0)0tBu-4-CF3 12-15 6-N02 $〇i 2-C(0)0iPr-4-CF, 12-16 6-0cPr HH 6-CI-24(9)0iPr-4-CF8 12-17 3-lte NH 1 -；?3-Br 12-18 3-F NEt 、4*rcPr 73 1325424 【表1 3】

化合物編號 R* X R$ 熔點常數 []：°c 13-1 5-CF, 0 ; 5-CFs [7&-81] 13-2 6-0nPr-5-CFj 0 . 5-CF, [70-7¾ 13-3 6-01-5-CF, 0 ♦ « 5-<JFs [tOO-102] 13-4 4-NO, ··〇 4-cPr 13-5 3-COjiPr 0 3-0cPr 13-€ 4-0CH=CHF s - 3,5-4lej 13-7 3-CH=CHi s 4-CFs 13-8 4-OCH^Pr s— &-C02Et 13-9 5-CH^cPr * « 4-CH=CF2 13-10 3-0cPr s 5-CH=CMe2 13-11 4^-oPr S〇2 3-0CH2CH2cPr t3-12 4-OCHFi- · NH- 4-C^Pr 13-13 3-OMe NH * 3-0Et-4-cPr 13-14 4-CN **» ’ · NH· •l '4-CHO 13-15 3-CHO iflt· 5-N0j 13-16 )|le · • 5-CF3 13-17 4-F .--* · NAc~ 4-cPr 13-18 3.5-11¾ NAc 4-COjEt 74 1325424 [表 14]

化合物編號 R2 •«. X. 1* R' 熔點常數 []：°C 14-1 2-OiBu-e-CF, 0 5-CF, nD22.5-15074 14-2 5-CF,-6-0nPr 0 - 5-CF, [70-72] 14-3 5-CHO 5-CF, 14-4 4-OMe -(j- 4-cPr 14-5 4-cPr s 3-0cPr 14—6 5-0cHex s.- • 3,5-He, 14·7 4-CHjCHZcPr s 4-CF3 14-8 4-OCHjCPr s "j · 5-OOjEt 14-9 4-OOHiH, s ‘- · 4-CH=CF2 14-10 5-OCF, * SOj 5-CH=Cllet 14-11 4-0CH=CHCH,CF, so .. S-OCHiCHjCPr 14-12 4-COjEt so- 4-CHjCPr 14-13 6-F NH- 3-0Et-4-cPr 14-14 6-GH HH - 4-CHO 14-15 β-ΝΟ： -»W- 4-Olle 14-16 6-0cPr N ile · 3-F 14-17 2-lle NAc 4-00^8 Η-18 2-F • NAc— 5-CH^oPr ίΓ· ••七 75 1325424 【表1 5】

R

Rl 化合物編號 R1 t X R1 熔點常數 []：°C 15-1 2-OCHjcPM-CF， 0 4*CF, vie 15-2 Z-OCHiCHdOMe^-CF, 0 · 2-F 15-3 2-OnPr-4-CF, 0 \ 3.4-11¾ 15-4 2-0nPr-4-CF, * s； / .3-OMe 15-5 4-CF, s 3. 15-β 2-€F,-3-€l s 4-H02 15-7 4-CF, so 2-CO^Et 15-θ 4"CF^2~0nPr so -3-OB=CHEt - 15-9 3-CF, $0 - • A-oc^=cm 15-10 3-lle S02 3-OCF, 15-1t 3-F S〇2 V； -A-om=cft 15-12 2-CN NH 2-CF3^3-C! 15-13 3-NO, NH 4-CF, 15-14 2-CH=GMe2 NH Γ 4-CFs-2-OnPr 15-15 3-<K3H=CFa NAc 3-CF, 15-16 4-CH^CHjcP， NMe 3-lle 15-17 2-OcPr-4-CF,. Q » -- 4-CF, V» 76 1325424 【表1 6】

化合编號 R1 01 02 0* 0* 0s X 熔點常數 []：°C 註 16-1 2-0nPr-4-CF, GH N C-CF, :*CH CH 0 [79-80] cw 1θ~2 2-0nPr-4-<!Fj N CH C-CF, N · CH 0 vis cu 16-3 2-OnPr-4-CF, N N C~CF, CH' CH 0 [100-103] eis 16-4 2-CO,iPr-4-CF, N N O-CF, CH CH 0 vis cis 1^5 2-CH,0Et-4-CF, N N C-CF, CH CH 0 [99-102] ds 1β-6 2-OCH^H(Me)Oile-4-CF3 N N C-CFj OK CH 0 [103-t〇5] ci« 16-7 2-0nPr-4-<y, N N O-CI CH CH 0 [103-1053 cie 2-m^r-^0Ft N N C-GN .CH CH 0 [108-108] eis 16-9 2-OCH|CH(lle)Olie-4-CF, H N· C-CH -CH CH 0 [130-131] CIS 16-10 2-€HjOCH<Be)Mle-4-CF, N N C"CF, CH, CH 0 [132-135] cis 16-11 2-0CHioPr-4-CF, N N C-CF, CH CH 0 【107-1 tO] ds 16-12 2*ON=C«e)r4-CF， N N C-CF, CH CH 0 [121-124] M 16-t3 2-0M=C(ie>0lte^4-CF* N N O-CF, CH CH 0 [108-Π1] cis 16-14 2-C0,iPr-4-CF, N N C-CH CH CH 0 tt53-155J ca 16-15 2-OH=C〇le)r4~<F, N N G-OH CH CH 0 [132-134] ei$ 16-16 2-0CH^0te)=CHt-4-CF, N N C-CF, CH \ CH 0 [121-124] cis 16-17 2-0iBu-4-CF, N N C-CF, CH CH 0 [107-110】 cis 16-18 a-CHiOHJCHiPr^-CF, N N C-CFa .l CH CH 0 [72-75] cis 77 1325424

1$-19 2-0CH^H(F)«e-4-CF, N H C-CF, Ψ, CH 0 [98-102) CIS 16-20 2-0allyl-4-CF, N N C-CF, .^ CH CH 0 [101-104] Ctt 1β-21 2-0propargy\-4-CF3 N N (MJF, 0¾ CH 0 [107-111] CIS ιβ-ζζ 2-OnPr-4-CF, N N O-CF, CH CH 0 [206-20¾ 硫酸鹽eis 16-23 2-0nPr-4-CF, N N C-CF, -* . CH CH 0 [220up] 硼酸鹽〇$ 16-24 2-OCHjcPrH-CF, CH N C-CK c»r CH 0 nD23.3-1.5840 ds 16-25 2-0nPr-4-N0, N N _ O-CF, 鲁 M CH 0 [128-132] cis 1β-2β 2-0nPr-4-CI N N C-CF, CH 0 nD23.4-1.5447 ds 16-27 4-CF, N N C-CF, • »J . CH CH 0 [155-156] cis 16-28 4-OCFa N N O-CF, CH CH 0 de 16-29 2-0CH,CH(CI)lle-4-CF, N N &-CF, CH CH 0 [101-105] cis 16-30 Σ-ΟΟΗ^Ργ^-ΟΝ N N C-CF, CH CH 0 [136-138] cis 16-31 2-NHnPr-4-CF, N N C-CF, iH- CH 0 [129-130] ds 1β-32 Z.CHjcPM-CF, N N O-CF, ··· CH CH 0 [13 卜 132] cis ϊβ-33 2-Br<-4-CF3 N N - C-CF, ，分i CH CH 0 · [128—127] cis， 16-34 2-cf3-3-ci N CH CH Λ N CH s 018 16-35 4-€F, N CH CH 一· |j-· CH s ds 16-36 4-CFr2-<W»r N CH C-CF, CH N s cis 1β-37 3-CF, K C-Br CH • * cti N so CIS 18-38 3-Me N CH N CH- K SO, d· 16-39 3-F K CH C-CN ，/ 1 N w ck 16-40 2-CN N C-CN CH «.CH N Mle cis 16-41 4-CF, N N C-CF, φ· CH 0 £159-160] tnne 16-42 2-0nPr-4-CF, N N C-CF, CH CH 0 [131-133] trane 16-43 2-QWfifr-A-CIFi N N C-CF, CH CH 0 [112-114] trand 1β-44 2-CF,-3-CI N N C-CF, CH $ trans 16-45 4-CF, N CH CH .N CH s trane 78 1325424

16-46 4~CF3-2~0nPr N CH CH ；ny CH s trans 16-47 3-CF3 N CH . C-CFj Gtf • , ·- ·.? \ N so trans 16-48 3-He N C-Br CH CH' N so trans 16-49 3-F N Of N .· 1* CH/ N so trans Ιβ-50 2-CN N CH C-CN _. » CH； N SO, trans 16-51 3， N C-CN CH CH；I N S02 trans 16-52 4-CHO N N C-CF, CH； CH S〇2 trans 16-53 4-0118 N N C-CF, ctd . t CH S02 trans Ιβ-54 4-cPr N N G-CFS CHy- CH NH trans 16-55 2-0cHex N H c-cf3 CH ^ CH NH - trans 16-56 3-GH 之CHjcPr N CH GH M；-：, ΟΛ NH trans 16-57 4-OCHjcPr N CH CH ».·. · · 务' CH NMe trans 16-5β 2-CH0 N CH CH 、，··*· N: CH NMe trans 16-59 3-0CH=CHIIe N CH CH .-> · CH NAc trans 16-60 2-C0,Et N CH CH K CH NAc trans 16-61 4-CF, N CH C-CFj • CH CH NK [99-100] CIS 16-62 4-CF, N CH C-CF3 CH CH NAc [116-119] CIS 16-63 4-CF3 N CH C-CF, w: ί 1 CH CH Nile [142-143] cis 16-64 2-W2-4-CF3 N CH C-CFj |CH CH NH [140-143] Cf8 16-65 2-U0j-4-CF, N CH C-CF, m CH NMe [124-127] cis 1β-ββ 2-N〇2~4-CF3 N CH c-cf3 oi GH NnPr amor cis 16-67 2-N0J-4-CF3 N CH c-cf3 •CH -* CH NnPr amor cis 16-68 2-^2-4-CF3 N CH c-cf3 CH CH NEt [112-114] cis 16-69 2如4-0CF3 N CH C-Cf, • r . CH CH NH [89-90] cis 16-70 2-Be-4-0CF3 N CH C-CF, CH CH NMe nD24.6-1.5115 cis 16-71 2"0Et-4-tBu N CH C-CF3 GH- CH NH vis CIS 16-72 2*0Et—4—tBu N CH c-cf3 oi - CH NUE vis cis 16-73 2-0nPr~4_CF3 H CH C-CF, CH · CH NH [85-87] cis 79 1325424

16-74 2-OnPr-4-CF, N CH C-CF, CH NMe [101-103] cis 16-75 2-nBu-4-CF3 N CH 0-cf3 ：CH CH NH [70-73] CIS 16-76 2,6~nBu 厂4-CF3 N I CH C-CF,； dH 、··"!： CH NH nD2ZO-1.5080 cis t6-77 5-il-2-0rrf>r-4^F3 N CH C-CFj · CH NH vis CIS 16-78 2· N CH O-CF3 CH CH NH [70-73] cis 16-79 2-0nPr-4-CF3 N CH C-CF, CH CH NH [103-104] CIS 16-80 2-0nPr-4-CFs N CH C-CF, CH CH NH [107-109] cis 18-81 2-0nPr-4-C ⑼ OtBu N CH- C-CF3 ^CH- .r * CH NH [152-154] cis 16-82 2-OnPr-4-CF3 N CH (HW Qi CH 0 [95-99] C18 16-83 2-OCHjcPr-4-CF3 N CH t C-CN -CH .* CH 0 [87-89] cis 16-84 2-0CH2OM&-4-CF3 N CH C-CN CH CH 0 [117-119] cis 16-85 N CH C-CN -GH- CH 0 [90-92] cis 16-86 2-OCH2CH(OMe)»le-4-CF3 N CH C-CN CH CH 0 [78-81] cis 16-87 N CH C-CH •η CH CH 0 [142-145] cis 16-88 2-CH2〇CH(He)OMe-4-CF3 N CH C-CN CH CH 0 [119-122] cis 16-89 2-0N=CUei-4-CF, N CH * C-CN • > 4 CH CH 0 [120-122]· cis 16-90 2-0N=C(0Me)He-4-CF3 N CH C-CN CH 0 [124-127] cie 16-91 2-0N=C(NH2)lte-4-CF, N CH C-CN Of CH 0 [142-145] cis

80 1325424 【表1 7】办-OHh:

化合物番編號 R1 Q， Q2 · 0» 04 X 物理常數 []：°C 17-1 2-HhPr-A-CF, N C-CF, C-Br S 0 vis 17-2 2-0nPr-4-CF, N G-CF, CH S 0 vis 17-3 2-0nPr-4-CF, N CH;； 'c-COjUe s 0 teo-9i] 17-4 2-0nPr-4-CF, N CH C-CHjOH $ 0 [135-137] 17-5 2-0nPr-4-CF, N CH，- C-CHO s 0 [107-109] 17-6 2-0nPr-4-CF, N CH C-CFjH s 0 vis 17-7 2-0CHiCPr-4 -CF, N N O-CFj .s 0 vis 17-8 2-C(ViPr-4-CF3 N s 0 nD22^-1. 5038 17-9 2-0nPr-4-CF, H N V O-CF, s 0 nD2Z4-1. 5148 17-10 2-0N=C«e)r4 -CF, N ， · N · C-CF, s 0 [113-115] 17-11 2-0nPr-4-CF, CH CH CH CH2 0 [140-142] 17-12 2-0nPr-4-CF, C-CN c-cf3· N NMe 0 17-13 2-0nPr-4-CF, C-C(0)N H, c-cf3 -N NKe 0 17-14 2-CF,-3-CI CH CH CH NH s 81 1325424

17-15 4-CF, N C-CI CH NH S 17-16 4-CF3-2-0nPr N CH Ch .NH S 17-17 3-CF3 N CrCN ： NH S 17-18 3-Me CH CH CH 0 SO 17-19 3-F C-CI CH C-CI 0 SO 17-20 2-CN N CH CH 0 SO 17-21 3-N02 N CH CH 0 SO 17-22 4-CHO CH N CH 0 SO 17-23 4-OMe CH N - CH 0 S02 17-24 4-cPr N CH -CH NMe S02 17-25 2-0cHex N CH CH NMe NH 17-26 3-CH2CH2cPr CH N CH NMe NH 17-27 4-OCHjcPr CH N CH NMe NH 17-28 2-0nPr-4-CF3 C-CN C-CFg N NMe m& 17-29 2-OnPr-4-CFa CH C-CF3- N NMe NMe 17-30 2-CHO CH •N : CH NMe NAc

82 1325424 该1 8】

化合物編镜 R1 0' 0* 0s 04 X 物理常數 □ ：°c f8-1 2-0nPr-4-CF, N NH C-CF, CH 0 [140-142] 18-2 2-0nPr-4-CF, N CH,- C-Br CH 0 18-3 2-OnPr·^, · N cue, 谢 CH 0 18-4 2-OnPr-4-CF, N 0 (MXMle CH s 18-5 2-0nPr-4-CF, N 0 C-€Hi〇H CN s 18-6 2-OnPr-4-CFi N S C-CHO CH so* 18-7 2-0nPr-4rCF, N s Cr〇fS C-CI NH 18-8 2-0C«,cPr-4-CF, N NH C-CF, CKe NH 18-9 2-00,iPr-4-CF, H m - •C-CF, C-CF, NH 18-10 2-OnPr-4-CF3 H m ,<ΗΪΡ, O-CF, NMe 18-11 2-Oti=C<)k)t-A-Cft H Nile. O-CF, C-CF, 0 18-12 2-0nPr-4-CF, CH NHe GH CH 0

83 1325424

【表1 9】

化合》編號 R, 01 02 0» 0* 0s X '物理常數 []：°C 19-1 2-OnPr-4-CF, N N C-CF, CH CH 0 [125-127] ί9-2 2-00Η,οΡγ-4-€Ρ, H Ν' C-CF, CH CH 0 Clt5-I18] 19-3 2-OEt-4-CF, •N N C^€F, CH CH 0 [H1-143] 19-4 N N (M3F, CH CH 0 [118-121] 19-5 2-OiBu-4-CF, N N C-CF, CH CH 0 [130-133] 19-β 2-«MPr-4~CF, N N C-CF, CH CH 0 amor 19-7 . 2-CHi〇Et-4-CF, N N OhCF, CH CH 0 [144-146] 19*8 2-OCH,CH(He)Oila-4 -cf3 N N (HCF, CH CH 0 [114-11¾ 19-θ 2-OCHiCPr-i-CFj όή CH CH CH CH 0 vis 19-10 2-0nPr-4-CF, N N OHCF, CH CH 0 19-11 2-OnPr-4-CF, N N C-CF, CH CH 0 19-12 4-CF, N CH CH H C-He S 1^-13 2-CF,-3-CI N CH CH H GH s 19-14 4-CF, N CH . ώ〇ρ3 H CH $ 19-15 4-CF,-2-0nPr N C-Br 刈 H CH s 19-16 3-CF, N CH · . CH CH N s 1Η7 3-Me N CH (H»i CH CH so 19-18 3-F N C-CN CH CH CH so s 84 1325424

19-19 2-€N N CH CH CH SO 19-20 3-N〇2 ΪΗ N • d-CN CH CH S02 19-21 2-0^^ N CH f'；CH CH N S02 19-22 3-0CH=CFi (Hie N CH CH CH S02 19-23 4-CH2CH2CH2cPr N 0-F CH CH N NH 19-24 2"0nPr— N G-CI CH CH N NH 19-25 2-0nPr-4-CF3 N CH N CH CH NH 19-26 4-CHO CH C-Me C-Me CH NMe 19-27 3-OCF, N r N C-^CF, CH CH NMe 19-28 2-COiEt N N ·>- ».· -CH CH CH NAc 19-29 2-OnPr-4-<3F3 CH N (M)F3 CH CH 0 19-30 2"0nPr—4*-CFs N CH · chgf3 ··.. N CH 0 19-31 2-0nPr-4-CF3 N N (H；F} 1 CH CH 0 19-32 2-C02iPr-4-CF3 N N c-cf3 CH CH 0 19-33 2-CH2〇Et-4-CFj N N C-^Fj CH CH 0 19-34 2<OCH2CH(Me)OHe-4 -gf3 N N -*» CH CH 0 19-35 2~0nPr-4"CF3 N N -C-GI CH CH 0 19-36 2-0CH,cPr-4-CF3 N N C-CN CH CH 0 19-37 2-0CH2CH(Mc)0llle-4 -cf3 N N u' ·*? -·Μ Λ CH CH 0 19-38 2-€H2〇CH(Ue)Olle^ N N C^F* CH CH 0 19-39 2-0CH2cPr-4-CF3 N N CH CH 0 19-40 2-0M=C(Me)2-4-CF3 N N ά-CFs CH CH 0 19-41 2-OfH5〇le)OMe-4 -^3 N N -J : CH CH 0 19-42 a-C^iPr^-CF, N N CH CH 0 85 1325424 【表2 0】

化合物番編號 R1 0' 0* 0* 04 X 物理常數 []：°c 2(H 2-OcPr-4-CF, N N C-CF, S 0 [116-1193 2CH2 2-C0,iPr-4-Cf, N N C-CFS S 0 vis 20-3 4-^F, N 鉼 .C-Br CH, 0 20-4 4-CF,-2-0nPr N CHe CH CHj 0 20-5 3-CF, N N . CH2 0 20-fl 3-tte H N CH* S 20-7 3-F. H OH .. C-CHO CH, S . 20-8 2-CN H CH C-CFjH CH, S 20-9 3-NO, N N •c-cf3 CKej S 20-10 2-GH=Clle, N K O-CF, CMet SO 20-11 3-0CH=CF, N H -C-CF, CM^ so 20-12 4-CHjCHjCHjcPr N N C-CF, CH* so: 20-13 2-(^ιΡγ-4-0Ρ| CH H -CH CH* SO* 20-14 2-0nPr-4-CF, N CH C-Br CH； so, 20-15 4-CHO N Clle : -CH CH, NH 2(Μβ 3-OCF, N CMe CrOf^k CH, NH 20-17 4-cPr CH CH • N 明 We 86 1325424 {表2 1】

Cy—x--^^-Cy2 trans

化含物編號 Cy 1 X Y Cy * 物理常數 []：°C cis / trans 21-1 0 NH i'i vis eis 21-2 t>^0 0 NH *Ό^9 165-167 trans 21-3 t>~\ 0 Nile vis cts 21-4 0"Λ〇 0 NCOjMe s * *~〇^* 120-122 CIS 2t-5 D>"\〇 0 S *» · nD22JM*5418 CIS 21-6 D>~\〇 ^-0-- 0 叫 155-158 da 21-7 0 0 156-157 trans 87 1325424

21-8 0 0 124-125 cie 21-9 0 0 W=H 125-126 trane 21-10 Cl 0 0 vis cie 21-11 0 0 * /· 127-128 trane 21-12 cp3-〇-* 0 0 .i 146-147 cis 21-13 0 0. i» ·* *~Λ ~ >/ CF| 102-103 tr&ns 21-14 0 s 〆、. • t 125-128 cie 21-15 〇~\ 0 s 52-55 cis 21-16 二。 0 s 136-138 cis 88 1325424

21-17 二。 0 S02 200up cis 21-18 0 0 93-95 ds 21-19 F»CO—♦ 0 S02 cis 21-2d 、〇 0 SOz M==H . ·.-. txane 21-21 Me/I 5 S ΝΗ OMe cis 21-22 0 Η S S de 21-23 ϋβΟ、 Ν χν* 、〇 S s *^3rph trans 89 1325424

2t-24 Et〇2\V S s 0 l- trane 21-25 MeCONHv u so NMe N=\ FaCO7 cie 21-26 NC s S〇2 NH trane 21-27 xy· OHC^° NH S02 Slle cis 21-28 NH S - | N—M trans 21-29 M-H ph·—^ y~* NMe 0 • : Oile cis

90 1325424 【表2 2】

Cy1Χ—^^Χι-ey2 Cy1-X..…^^^>-Cy2 cis trans

化合物编號 Cy 1 X Y Cya 物理常tT []：°c ois / trans 22-1 t>~\〇 0 册 cia 22-2 0 NH ^UlS 22-3 O-\〇 0 rale CIS 22~4 〇-x0 0 NCOsMe cis 22-5 D>^。 0 S - cU 22-6 >^0 0 SO} * cis 1325424

22-7 0 0 nPrO cis 22-8 0 0 iPrOCO cis 22*9 0ΡγΗ〇Κ· 0 0 trans 22-10 Cl 0 0 ^X3 cis 22-11 0 0 trans 22-12 %-〇-· 0 0 “:ϊ cis 22-13 %-〇-· ό 0 ••善％ trane 22-14 二。 0 S H==N . V cis 22-15 0 S *^r cis 92 1325424 .έ • • 22-16 0 s \ cie 22-17 0 S〇2 e--. ds 22-18 0 0 cie 22-19 ieO—~* 0 S〇2 Cl ,.N=^ 士 λ cis 22-20 tC. 、0 0 SO： N=N trans 22-21 xy* He#’ s s NH ·' V > ·.. cie 22-22 0 H s S cis 93 1325424

22-23 I s S 舍 trans 22-24 Et〇i\V， Η s 0 trans 22-25 MeCONH N x>- so NMe "•N "A F3CO _，’ cis 22-26 NC S S02 NH trans 22-27 JCV· NH S02 SMb . · cis 22-28 NH S *^VN〇i N-N trans 22-29 N—N NMe 0 一 OUe cis 22-30 0 0 cPrCHjO .1 cis 94 1325424 製劑實施例 [殺蟲殺蜗劑] 其-人’舉若干本發明組成物之實施例，但是添加物及添加比例，不應限於該等實施例，可於廣範圍變化。製劑實施例中的份表示重量份。 40份 53份 4份 3份地粉碎，得到有效成分40°/。的製劑實施例1水合劑本發明化合物石夕藻土

高級醇硫酸酯烷基萘磺酸鹽將以上均勻混合並微細水合劑。製劑實施例2乳劑 30份 33份 30份 7份本發明化合物二甲苯二曱基甲醯胺聚氧乙稀烧基稀丙越將以上混合溶解，得到有效成分3 〇%的乳劑。製劑實施例3粉劑 10份 89份 1份本發明化合物滑石聚氧乙稀院基稀丙峻將以上均勻混合並微細地粉碎，得到有效成分丨〇%的粉劑。 95 1325424 製劑實施例4粒劑本發明化合物 5份黏土 73份息土 20份二辛基續基破ί6酸鈉鹽 1份磷酸鈉 1份將以上充分粉碎混合，加入水充份握揉後，造粒乾燥，得到有效成分5%的粒劑。製劑實施例5懸浮劑本發明化合物 10份木質磺酸鈉 4份十二烧基苯確酸鈉 1份三仙膠 0.2份水 84.8 份將以上混合’進行濕式粉碎至粒度達1 micron以下，得到有效成分1 0%的懸浮劑。试驗例1對一點葉蜗（Tetranychus urticae Koch)的效力於播種在3寸盆的菜豆發芽後的7〜1()日經過後，於第1本葉上接種對有機填劑有抗藥性的二點葉蜗雌成蟲17 隻後，依照前述藥劑實施例1 所示水合劑的處方，將以水稀釋成化合物濃度為125ppm 的藥劑予以散布。置於溫度 25°C、濕度65%的恆溫室，於 3曰後調査殺成蟲率。試驗從事2重複其結果，以下化合物顯示1 〇〇%殺蟲率。〜1' 1一4〜1-7、1~10、1 —13、i .η 1 〇 . * 7、1 — 18、1 — 21 1〜29、1-31〜1 —36'卜㈠〜卜 _ e ^ . 47'卜5 0、1-51、 5 4、2-3、3 — 1、4〜5、4-7、4一 q . yN 4-1 3% 4-16, 4 18 〜4 一 20、4一 53 〜4 一 55、4-53 〜4 —Rl ο

2 A ' 61、4 — 64、4 — 7 17—71、5-1 〜二广一1、" 一 7、…1〜16 一26、16-61、…65, 16一69, 16一 3〜16_7 5, 1 6 —7 8, 1 6一82〜16_91、17一217一3 7”〜17-10、19-1〜19一3: 2 ' 、 H、21-14 〜21-16 . I 21 - 3' 2卜5、試驗例2對柑橘葉蟎的效力 ^對放在培養孤的柑橘葉上，接種柑橘葉蟎雌成蟲10隻後，依照前述藥劑實_ 2所示乳劑的處$，將以水稀釋成化合物濃度為USppm的藥液以旋轉散布塔予以散布。，於溫度25m 65%的悝溫室，於散布3日後除去成於第11日調查於5亥3日期間產下的卵，是否能發育為成蟲。

1其結果，以下化合物顯示100%殺蟲率。一7、1 一 13、1 一、'卜24' 卜31、卜32' 二！…、3一 I 4_5、4 —“、4_54, 4_58〜4_6 ，4-64、4-7〇、4 — 71 5-1 二' 〇 c 1、l9 a 丄、5 工、5-2、5-4、5-8' 1 0 — 16 〜二、…1 〜16~13、16~^5 〜16 - 2〇、16-22、 W 〜89^16 26、16一61、16 - 73、16~~83、16-84、 3 21 〜16 一 91、17 一 7、17 - 9(17-1〇、19-1 〜19- 卜5、21 - 6、21一13 d式驗例3針莖μ τ 米仪竦（pseudaletia separata Walker)之效力售的人工飼料（因塞庫塔（音譯）LFS，曰本農產工 97 1325424 業公司製）〇.2ml ’裝入塑膠製試管（容積i.4ml)，作為試驗用飼料。化合物使用_甲基亞楓（包含〇.5% tween20)調製為1% 溶液，將其對飼料表面以相當於化合物量i 〇叫進行滴入處理。將粟仪蛾2齡幼蟲對各試管接種2隻，以塑穋製蓋密閉。放置於25°C，於5日後檢查殺蟲率及攝食量。試驗從事2重複。本試驗中，以下化合物的殺蟲率為i 〇〇%，或者攝食量對溶劑對照區之比為10%，為有效的。 4-3 、 4-4 、 16-1 、 16·2 、 17_3 、 17·7〜179 放置於25°C，於2 ，於2日後檢查殺蟲率。以下化合物的殺蟲率90( 試驗例4對地下豕蚊（Culex抑丨咖丨咖則）之效力試驗於 0.3ml 的聚芏.咕制# a + . ...

0.001%)。能提供具有新穎構造的本試驗中，以下 4-3 [產業上之可利用性] 依照本發明，齡餐。試驗從事2重複。 90%以上，為有效。環胺化合物，或 98 1325424 其鹽或其N-氧化物及其製造中間體，尤其是能提供具有殺蟲殺蟎活性優異的生物活性，且高安全性的有害生物防除劑。【圖式簡單說明】益【主要元件符號說明】無

99

Claims

1325424 十、申請專利範圍： 1· 一種環胺化合物物以第095137297號專利申請案，中請專利範圍修正/替換本一或其鹽或其N- 7濟7*^々日修正本氧化物，該環胺化合式⑴

式<1) [式中，cy、表示無取代或有取代基之選自由苯基吡咬基、吼嗪基、4嗪基κ基κ基、嗤基及噻唾基所構成之群中之芳香族環， X’表示氧原子、硫原子、無取代或有取代基之氮原子、亞續醢基，或續酿基，及 R2a、及 R4a、R2a 及 R、、或 R3a 及 R、係一起形成飽和環’未形成該飽和環之R!a、Rlb、R\、r%、r3、 R3b、R4a、R\、R5各自獨立，代表氫原子、羥基、自素原子、無取代或有取代之胺基、硝基、Cl.6烷基、C16烧氧基幾基、C!.6烷氧基、鹵烷基、鹵烷氧基、或烷基硫羰基， Cy2’表示無取代或有取代基之選自由苯基、吡咬基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、吡唑基、1，3,4-噁二唑基及嗟唑基所構成之群中之芳香族環’惟，尺^及R2a 一起形成飽和環且Cy1表示無取代或有取代基之笨基之情形，Cy2表示無取代或有取代基之選自由D比咬基、。it嗓基、嗒嘹基、嘧咬基、吡唑基、1，3,4-噁二唑基及噻唑基所構成之群中之芳香族雜環，於Cy1表示無取代或有取代基之苯基且Cy2表示吡 100 1325424 咬-2-基之情形’Cy2為具有上之氰基作為取代基的取代〇比唆·2-基]表示。 2. 如申請專利範圍第丨項之環胺化合物或其鹽或盆 N_氧化物，其中’ R、及R、，或匕及r、一起形成飽和環: 3. 如申請專利範圍第1項之環胺化合物、或其鹽或其 N-氧化物，其中，形成飽和環的呋啶環的交聯原子數為2 或3。 4. 如申請專利範圍第2項之環胺化合物、或其鹽或其 N-氧化物’其中’形成飽和環的口夫咬環的交聯原子數為2 或3 » 5. 一種環胺化合物、或其鹽或其N_氧化物，該環胺化合物以式⑺

[式中，Cy1，表示無取代或有取代基之選自由苯基吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、吡唑基、U3,4_噁二唑基及噻唑基所構成之群中之芳香族環， X0,表示氧原子、硫原子、亞磺醯基，或磺醯基， R3a 及 R4a — 起形成飽和環，Rl&、R〖b、R、、R2b、R3b、 R\及R5各自獨立，代表氫原子、羥基、鹵素原子、無取代或有取代之胺基、硝基、Cl.0烷基、烷氧基幾基、 101 1325424 , 烧氧基、齒院基、南烷氧基、或烷基硫羰基， R，表不氫原子、c丨6烷氧羰基、C丨6烷羰基、或i Ci 烧氧院基]表示β 6.如申請專利範圍第3項之環胺化合物、或其鹽或其 Ν-氧化物，其中，與R' 一起形成飽和環的呋啶環的交聯部位的原子數為2或3。 7_如申請專利範圍第4項之環胺化合物、或其鹽或其 N-氧化物’其中，R3a與一起形成飽和環的咲咬環的交 • 聯部位的原子數為2或3。 8_如申請專利範圍第5項之環胺化合物、或其鹽或其 N氧化物，其中，R3a與R、一起形成飽和環的呋啶環的交聯部位的原子數為2或3。 9.種有害生物防除劑，含有以式（3)

* y ’表示無取代或有取代基之選自由苯基、吡嗪基、嗒嗪基、嘧啶基、吡唑基、1，3,4-噁二唑 [式中，Cy1〗，表示包所構成之群中之芳香族環表示氧原子、硫原子、I添〇比啶基、°比嗪基、嗒嗪基、基及噻唑基所構成之群中戈無取代或有取代基之氮原 X ’表示氧原子、子、亞磺醯基，或磺醯基， R a 及 R2la、RUa 及 R 係一起形成飽和環，未形成

a及R a、尺^及R3、、或汉'及未形成該飽和環之RUa、Rnb、R2、、 a ' R4\、R51各自獨立，代表氫原子、 102 1325424 經基、鹵素原子、無取代或有取代之胺基、硝基、Ck烧基、 Cl·6烷氧基羰基、Ci-6烷氧基、鹵烷基、_烷氧基、或烷基硫羰基， Cy21，表示無取代或有取代基之選自由苯基' η比咬基、 °比嗓基、塔嗓基、嘴咬基、咕吐基、1，3，4-"惡二唆基及嗟嗤基所構成之群中之芳香族環，惟，1^\及R2、一起形成飽和環且cy 11表示無取代或有取代基之苯基之情形，CyU為無

取代或有取代基之選自由吡啶基、吡嗪基、嗒嗪基、鳴唆基、吡唑基、1，3,4-噁二唑基及噻唑基所構成之群中之芳香族雜環，於cy11為無取代或有取代基之苯基且Cy2i為吡啶 -2-基之情形’ Cy2i為具有i以上之氰基作為取代基的取代 m·基]表示之環胺化合物、或其鹽或其N氧化物中至少 1種作為有效成分。其中， 10·如申請專利範圍第9項之有害生物防除劑有害生物為蟲或蟎。

十一、圖式：並 ***\ 103