SK287287B6 - Farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón a metformín - Google Patents

Farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón a metformín Download PDF

Info

Publication number
SK287287B6
SK287287B6 SK1449-2001A SK14492001A SK287287B6 SK 287287 B6 SK287287 B6 SK 287287B6 SK 14492001 A SK14492001 A SK 14492001A SK 287287 B6 SK287287 B6 SK 287287B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
pioglitazone
metformin
acid
pharmacologically acceptable
Prior art date
Application number
SK1449-2001A
Other languages
English (en)
Inventor
Hitoshi Ikeda
Takashi Sohda
Hiroyuki Odaka
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical Company Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=15563926&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287287(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Takeda Pharmaceutical Company Limited filed Critical Takeda Pharmaceutical Company Limited
Publication of SK287287B6 publication Critical patent/SK287287B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/64—Sulfonylureas, e.g. glibenclamide, tolbutamide, chlorpropamide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Abstract

Je opísaná farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón alebo jeho farmakologicky prijateľnú soľ v kombinácii s metformínom a jej použitie na profylaxiu alebo liečenie diabetu, diabetických komplikácií, diabetických porúch glykometabolizmu a lipidometabolizmu.

Description

Predložený vynález sa vzťahuje na farmaceutickú kompozíciu obsahujúcu kombináciu antidiabetických prípravkov.
Doterajší stav techniky
V súčasnosti sa patológia diabetes stále viac a viac skúma a zároveň sa vyvinuli špecifické lieky pre zodpovedajúce patologické stavy. Súčasne sa objavuje jeden po druhom rad liekov s novým mechanizmom pôsobenia.
Posilňovače citlivosti na inzulín sú tiež známe ako deblokátory rezistencie proti inzulínu, pretože pôsobia na normalizáciu funkcie oslabeného inzulínového receptora, a získavajú veľkú pozornosť v týchto rokoch.
Z hľadiska takýchto posilňovačov citlivosti na inzulín sa vyvinuli veľmi užitočné zlúčeniny ako pioglitazón 5-[4-[2-(5-etyl-2-pyridyl)etoxy]benzyl]-2,4-tiazolidindion [Fujita a spol., Diabetes, 32, 804-810, 1983, JP-A S55 (1980)-22636 (EP-A 8203), JP-A S61(1986)-267580.(EP-A193256)]. Pioglitazón obnovuje poškodenú funkciu inzulínového receptora na normalizáciu nervovej distribúcie prenášačov glukózy v bunkách, základné enzýmové systémy spojené s glykometabolizmom, ako je glukokináza, a enzýmové systémy spojené s metabolizmom lipidov, ako je lipoproteinlipáza. Výsledkom je odblokovanie inzulínovej rezistencie na zlepšenie glukózovej tolerancie a zníženie plazmatickej koncentrácie neutrálnych lipidov a voľných mastných kyselín. Pretože tieto účinky pioglitazónu sú pomerne stupňovité a riziko vedľajších účinkov pri dlhodobom podávam je taktiež nízke, je táto látka užitočná pre obéznych pacientov, o ktorých je možné predpokladať, že sú vysoko rezistentní proti inzulínu.
Rovnako o posilňovačoch citlivosti na inzulín ako CS-045, derivátoch tiazolidíndiónu a substituovaných derivátoch tiazolidíndiónu sa uvádza, že sú užitočné v kombinácii s inzulínom [JP-A H4( 1992)-66579, JP-A H4(1992)-69383, JP-A H5(1993)-202042], Ale farmaceutické prípravky so špecifickou kombináciou predloženého vynálezu sú neznáme.
Diabetes je chronická choroba s rôznymi patologickými príznakmi a je sprevádzaná poruchami metabolizmu lipidov a poruchami obehu a rovnako poruchami glykometabolizmu. Následky diabetes smerujú k vývoju pôsobiacemu v mnohých prípadoch rôzne komplikácie. Teda je nevyhnutné zvoliť vhodný liek na prevládajúci stupeň choroby v každom individuálnom prípade. Ale tento výber je často ťažký v klinických podmienkach, lebo jednoduché užívanie každého individuálneho lieku nemusí prinášať dostatočné efekty na niektoré stavy choroby a sú tu rôzne problémy, ako sú vedľajšie účinky, ktoré sú spôsobované vzrastajúcou dávkou alebo dlhodobým podávaním.
Podstata vynálezu
Z hľadiska vyššie uvedeného stavu techniky vynálezci predloženého vynálezu uskutočnili veľa výskumov na vývoj antidiabetík, ktoré nebudú skutočne spôsobovať nepriaznivé reakcie dokonca ani pri dlhodobom podávaní a môžu byť účinné pre veľké stavy diabetickej populácie. Následne zistili, že uvedený predmet sa môže dosiahnuť použitím takého posilňovača citlivosti na inzulín, ako je liek opísaný skôr, v kombinácii s inými antidiabetikami, ktoré majú odlišný mechanizmus účinku ako uvedený posilňovač a súhlasne dokončujú predložený vynález.
Predložený vynález sa týka farmaceutickej kompozície, ktorá obsahuje pioglitazón alebo jeho farmakologicky prijateľnú soľ v kombinácii s metformínom.
Ako farmakologicky prijateľná soľ pioglitazónu sa výhodne používa pioglitazón hydrochlorid.
Pioglitazón alebo jeho farmakologicky prijateľná soľ a metformín sa spolu zmiešajú alebo sa formulujú nezávisle pre navzájom nezávislé podanie buď súčasne alebo časovo rozložené rovnakému subjektu.
Farmaceutická kompozícia podľa vynálezu slúži na profylaxiu alebo liečenie diabetu, diabetických komlikácií, poruchy glykometabolizmu alebo lipidometabolizmu.
Vynález sa týka použitia pioglitazónu alebo jeho farmakologicky prijateľnej soli v kombinácii s metforminom na výrobu farmaceutickej kompozície na profylaxiu alebo liečenie diabetu alebo diabetických komplikácií, diabetických porúch glykometabolizmu alebo lipidometabolizmu. Použitie kompozície podľa vynálezu vedie k zníženiu množstva metforminu podávaného diabetikovi. Použitie kompozície podľa vynálezu vedie k zníženiu vedľajšieho účinku metforminu podávaného diabetikovi.
Podrobný opis vynálezu
Termín „posilňovač citlivosti na inzulín“ ako sa používa v tejto špecifikácii znamená akékoľvek a všetky liekové substancie, ktoré obnovujú oslabenú funkciu inzulínového receptora k odblokovaniu inzulínovej re zistencie a následne zvyšujú citlivosť na inzulín. Ako príklady posilňovačov citlivosti na inzulín sa môžu uviesť nasledujúce zlúčeniny alebo ich farmakologicky prijateľné soli. Výhodnou zlúčeninou je pioglitazón.
(1) Zlúčeninu 5-[4-[2-(3-etyl-2-pyridyl)etoxy]benzyl]-2,4-tiazolidindion; 5-[4-[2-(4-etyl-2-pyridyl)etoxy]benzyl]-2,4-tiazolidindion; 5-[4-[2-(5-etyl-2-pyridyl)etoxy]benzyl]-2,4-tiazolidindion (generický názov: pioglitazón); a 5-[4-[2-(6-etyl-2-pyridyl)etoxy]benzyl]-2,4-tiazolidindion;
(2) (R)-(+)-5-[3-[4-[2-(2-furyl)-5-metyl-4-oxazolylmetoxy]-3-metoxyfenyl]propyl]-2,4-oxazolidindion; a (3) '5-[[4-[3,4-dihydro-6-hydro-2,5,7,8-tetrametyl-2H-l-benzopyran-2-yl)metoxy]fenyl]metyl-2,4-tiazolidindion (generický názov: troglitazón-CS-045).
Farmakologicky akceptovateľná soľ zlúčeniny je doložená soľami s anorganickými zásadami, soľami s organickými zásadami, soľami s anorganickým kyselinami, soľami s organickými kyselinami a soľami so zásaditými alebo kyslými aminokyselinami.
Výhodné príklady solí s anorganickými zásadami zahrnujú soli s alkalickými kovmi, ak je sodík, draslík atd’., soli s kovmi alkalických zemín ako vápnik, horčík atd’., a soli s hliníkom, amoniakom atď.
Výhodné príklady s organickými zásadami zahrňujú soli s trimetylaminom, trietylamínom, pyridínom, pikolínom, etanolamínom, dietanolamínom, trietanolamínom, dicyklohexylamínom, N,N-dibenzyletyléndiamínom, atď.
Výhodné príklady solí s anorganickými kyselinami zahrnujú soli s kyselinou chlorovodíkovou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou dusičnou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, atď.
Výhodné príklady soli s organickými kyselinami zahrňujú soli s kyselinou mravenčou, kyselinou octovou, kyselinou trifluóroctovou, kyselinou fumarovou, kyselinou šťavelovou, kyselinou vínnou, kyselinou maleínovou, kyselinou citrónovou, kyselinou jantárovou, kyselinou jablčnou, kyselinou metansulfónovou, kyselinou benzénsulfónovou, kyselinou p-toluénsulfónouvou atď.
Výhodné príklady soli so zásaditými aminokyselinami zahrnujú soli s arginínom, lyzínom, omitínom atď. a výhodné príklady solí s kyslými aminokyselinami zahrňujú soli s kyselinou aspargovou, kyselinou glutamovou atď.
Farmakologicky prijateľná soľ je výhodne soľ s anorganickou kyselinou, výhodnejšie soľ s kyselinou chlorovodíkovou. Zvlášť pioglitazón sa výhodne využíva vo forme soli s kyselinou chlorovodíkovou.
Zlúčeniny alebo ich soľ sa môžu vyrábať so súhlasom s, napríklad so spôsobmi opísanými v JPA S55 (1980)-22636(EP-A 8203), JPA S60 (1985)-208980 (EP-A 155845), JPA Sól (1986)-286376(EP-A 208420), JPA S61 (1986)-85372 (AP-A 177353), JPA Sól (1986)-2675/80 (EP-A 193256), JPA H5 (1993)-86057 (WO 92/18501), JPA H7 (1995)-82269 (EP-A 605228), JPA H7 (1995)-101945 (EP-A612743), EP-A 643050, AP-A 710659 atď. alebo analogickými spôsobmi.
Posilňovače citlivosti na inzulín zahrnujú 5-[[3,4-dihydro-2-(fenyl-metyl)-2H-l-benzopyran-6-yl]metyl]2,4-tiazolidindion (generický názov: englitazón) alebo jeho sodnú soľ; 5-[[4-[3-(5-metyl-2-fenyl-4-oxazolyl)-l-oxopropyl]fenyl]metyl]-2,4-tiazolidindion(generický názov: darglitazón) (CP-86325) alebo jeho sodnú soľ; 5-[2-(5-metyl-2-fenyl-4-oxazolyImetyl)benzofuran-5ylmetyl]benzofuran-5-ylmetyl]2,4-oxazolidmdion (CP-92768);
5-(2-naftylsulfonyl)-2,4-tiazolidindion (AZ-31637);
4- [(2-naftyl)metyI]-3H-l,2,3,5-oxatiadiazol-2-oxid (AY-30711); a
5- [[4-[2-(metyl-2-pyridylamino)etoxy]fenyl]metyl-2,4-tiazolidindion (BRĽ-49653) atď. dodatočne k zlúčeninám tu uvedeným.
V predloženej prihláške príklady liekov, ktoré sa používajú v kombinácii s uvedeným posilňovacom citlivosti na inzulín, zahrnujú biguanid.
Biguanidy sú lieky, ktoré majú účinok stimulácie anaeróbnej glykolýzy, vzrastu citlivosti na inzulín v periférnych tkanivách, inhibície adsorbcie glikózy z čriev, potlačenia hepatickej glukoneogenézy a inhibície oxidácie mastných kyselín. Príklady biguanidov zahrnujú fenformín, metformin, buformín atď.
Farmaceutický prípravok zahrnujúci posilňovač citlivosti na inzulín v kombinácii s biguanidom sa môže použiť zmiešaním jednotlivých účinných zložiek buď všetkých spolu alebo nezávisle s fyziologicky prijateľným nosičom, excipientom, spojivom, riedidlom atď. a podávaná zmes alebo zmesi buď orálne alebo neorálne ako farmaceutická kompozícia. Ak sú aktívne zložky pripravené nezávisle, zodpovedajúce prípravky sa môžu v čase potreby primiešať použitím riedidla alebo podobne a podávať alebo sa môžu podávať nezávisle jeden na druhom, buď súčasne alebo v časovom rozložení tomu istému subjektu.
Lieková forma pre uvedenú farmaceutickú kompozíciu zahrnuje také orálne liekové formy ako granuly, prášky, tablety, tobolky, sirupy, emulzie, suspenzie atď., alebo také neorálne liekové formy ako injekcie (napríklad subkutánne, intravenózne, intramuskulárne a intraperitoneálne injekcie), kvapkacie infúzie, externé aplikačné formy (napríklad nosné sprejové prípravky, transdermálne prípravky, masti, atď.) a čapíky (napríklad rektálne a vaginálne čapíky).
Tieto liekové formy sa môžu vyrábať známymi spôsobmi bežne používanými vo farmaceutických postupoch. Špecifické výrobné postupy sú ako nasledujú.
Na výrobu orálnych liekových foriem, excipient (napríklad laktóza, sukróza, škrob, manitl atd’.), napučiavadlo (napríklad uhličitan vápenatý, vápenná soľ karboxymetylcelulózy atd’.), spojivo (napríklad a-škrob, arabská guma, karboxymetylcelulóza, polyvinylpyrolidon, hydroxypropylcelulóza atď.) a lubrikant (napríklad talok, stearan horečnatý, polyetylénglykol 6000 atd’.), napríklad, sa pridávajú k aktívnej zložke alebo zložkám a vzniknutý prípravok sa lisuje. Ak je to nevyhnutné, lisovaný produkt sa poťahuje osebe známym postupom na maskovanie chuti alebo pre črevné rozpustenie alebo pretrahované uvoľnenie. Poťahový materiál, ktorý sa môže použiť, zahrnuje napríklad etylcelulózu, hydroxymetylcelulózu, polyoxyetylénglykol, acetoftalát celulózy, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy a Eudragit (Rohm & Haas, Nemecko, metakrylátovýakrylátový kopolymér).
Injekcie sa môžu typicky vyrábať nasledujúcim postupom. Aktívna zložka alebo zložky sa rozpustia, suspcndujú alebo emulgujú vo vodnom vehikulu (napríklad destilovaná voda, fyziologický roztok, Ringersov roztok, atd’.) alebo olejovom vehikulu (napríklad rastlinný olej ako olivový olej, sézamový olej, bavlníkový olej, kukuričný olej atd’. alebo propylénglykol) spoločne s dispergentom (napríklad Tween 80 (Atlas Powder, USA), HCO 60 (Nikko Chemicals), polyetylénglykol, karboxymetylcelulóza, alginát sodný atd’.), konzervačným činidlom (napríklad metyl p-hydroxybenzoát, propyl p-hydroxybenzoát, benzylalkohol, chlórbutanol, fenol atd’), izotonizačným činidlom (napríklad chlorid sodný, glycerol, sorbitol, glukóza, invertný cukor atď.) a inými aditívami. Ak sa požaduje môže sa taktiež pridať solubilizér (napríklad salicylan sodný, octan sodný atď.), stabilizátor (napríklad ľudský sérový albumín), ukludňujúce činidlo (napríklad benzalkonium chlorid, hydrochlorid prokainu atď.) a iné aditíva.
Lieková forma na externú aplikáciu sa môže vyrábať spracovaním aktívnej zložky alebo zložiek do tuhého, polotuhého alebo kvapalného prípravku. Na výrobu tuhého prípravku napríklad sa do prášku spracuje aktívna zložka alebo zložky, buď ako sú v zmesi s excipientom (napríklad laktóza, manitol, škrob, mikrokryštalická celulóza, sukróza atď.), zahusťovadlom (napríklad prírodné živice, deriváty celulózy, akrylové polyméry atď.) atď. Kvapalný prípravok sa môže vyrábať v podstate rovnakým spôsobom ako skôr uvedené injekcie. Polotuhý prípravok sa výhodne poskytuje vo forme vodných alebo olejových gélov alebo mastí. Tieto prípravky môžu prípadne obsahovať činidlá upravujúce pH (napríklad kyselina uhličitá, kyselina fosforečná, kyselina citrónová, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný atď.) a konzervačné činidlo (napríklad estery kyseliny p-hydroxybenzoovej, chlórbutanol, benzalkonium chlorid atď.) medzi inými aditívami.
Capíky sa môžu vyrábať spracovaním aktívnej zložky alebo zložiek do olejového alebo vodného prípravku, buď tuhého, polotuhého alebo kvapalného. Olejnatý základ, ktorý sa môže použiť, obsahuje napríklad glyceridy vyšších mastných kyselín [napríklad kakaové maslo, Witepsols (Dinamit-Nobel) atd’.], mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom [napríklad Migriols (Dinamit-Nobel) atď.], rastlinné oleje (napríklad sezamový olej, sójový olej, bavlníkový olej atď.) atď. Vo vode rozpustný základ obsahuje napríklad polyetylénglykoly, propylénglykol atď. Hydrofilný základ obsahuje napríklad prírodné živice, deriváty celulózy, vinylové polyméry, akrylové polyméry atď.
Farmaceutické kompozície podľa predloženého vynálezu majú nízku toxicitu a môžu ich bezpečne užívať cicavce (napríklad ľudia, myši, krysy, králiky, psy, mačky, hovädzí dobytok, kone, prasce, opice).
Dávkovanie farmaceutického prípravku podľa predloženého vynálezu sa môže primerane určiť s odkazom na dávky odporučené pre zodpovedajúce aktívne zložky a môže sa vybrať podľa príjemcu, veku a telesnej hmotnosti príjemcu, klinického stavu, doby podávania, liekovej formy, spôsobu podávania a kombinácie aktívnych zložiek okrem iných faktorov. Napríklad dávkovanie posilňovača citlivosti na inzulín pre dospelého sa môže zvoliť z klinického rozmedzia orálnych dávok 0,01 do 10 mg/kg telesnej hmotnosti (výhodne 0,05 až 10 mg/kg telesnej hmotnosti, výhodnejšie 0,05 až 5 mg/kg telesnej hmotnosti) alebo klinického rozmedzia parenterálnych dávok 0,005 až 10 mg/kg telesnej hmotnosti (výhodne 0,01 až 10 mg/kg telesnej hmotnosti, výhodnejšie 0,01 až 1 mg/kg telesnej hmotnosti). Iná aktívna zložka alebo zložky, ktoré majú rozdielne spôsoby účinku na použitie v kombinácii, sa môžu použiť v rozmedzí dávok zvolených odvolaním sa na zodpovedajúce odporučené rozmedzia klinických dávok. Výhodná frekvencia podávania je 1- až 3-krát denne.
Pomery aktívnych zložiek vo farmaceutickej kompozícií predloženého vynálezu môžu sa primerane zvoliť podľa príjemcu, veku a telesnej hmotnosti príjemcu, súčasného klinického stavu, doby podávania, liekovej formy, spôsobu podávania a kombinácie aktívnych zložiek okrem iných faktorov.
Farmaceutická kompozícia predloženého vynálezu vykazuje značný synergický efekt v porovnaní s podávaním niektorej aktívnej zložky samotnej. Napríklad porovnanie s prípadmi, v ktorých sa každá z týchto aktívnych zložiek podávala diabetickým Wistar tučným krysám s genetickou obezitou, podávanie týchto aktívnych zložiek v kombinácii viedlo k značnému zlepšeniu tak hyperglykémie, ako aj i redukovanej tolerancii glukózy. Teda farmaceutický prípravok predloženého vynálezu znižuje krvnú glukózu u diabetikov účinnejšie ako v prípade s podávaním každej zložky lieku samostatne, a preto sa môže použiť výhodne na profylaxiu a liečenie diabetických komplikácií.
Navyše lebo farmaceutická kompozícia predloženého vynálezu vyvíja dostatočnú účinnosť so zníženými dávkami v porovnaní s podávaním akejkoľvek aktívnej zložky samotnej, vedľajšie účinky zodpovedajúcich zložiek (napríklad gastrointestinálne poruchy ako diarea atď.) sa môžu znížiť.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Nasledujúce pracovné príklady a experimentálne príklady sú určené iba na ilustráciu predloženého vyná· lezu v ďalších podrobnostiach, ale nemôžu byť žiadnym spôsobom považované za určujúci rozsah vynálezu.
Farmaceutická kompozícia sa môže pripraviť obdobne podľa nasledujúcich formulácií.
Pracovný príklad 1 Tobolky
(1) pioglitazón hydrochlorid 30 mg
(2) vogliboza 0,2 mg
(3) laktóza 60 mg
(4) mikrokryštalická celulóza 79,8 mg
(5) stearan horečnatý 10 mg
celkom 180 mg
Celkové množstvá (1), (2), (3), a (4) a polovica množstva (5) sa dobre premieša a granuluje bežným spô-
sobom. Potom sa pridá zvyšok (5) a po premiešaní sa celý prípravok plní do obalu želatínovej tuhej tobolky.
Pracovný príklad 2
Tablety
(1) pioglitazón hydrochlorid 10 mg
(2) glibenclamid 1,25 mg
(3) laktóza 86,25 mg
(4) kukuričný škrob 20 mg
(5) polyetyléngykol 2,5 mg
(6) hydroxypropylcelulóza 4 mg
(7) Carmellose calcium 5,5 mg
(8) stearan horečnatý 0,5 mg
celkom 130 mg (na tabletu)
Celkové množstvá (1), (2), (3), (4) a (5), 2/3 množstva (6) a (7) a 1/2 množstva (8) sa dobre premiešajú a
granulujú zvyčajným spôsobom. Potom sa pridajú zvyšky (6), (7) a (8) ku granuliam, ktoré sa dobre premie-
šajú a celý prípravok sa lisuje na tabletovacom stroji. Dávkovanie pre dospelých je 3 tablety/deň, ktoré sa
majú brať v 1 až 3 oddelených dávkach.
Pracovný príklad 3
Tobolky
(1) pioglitazón hydrochlorid 10 mg
(2) epalrestat 50 mg
(3) laktóza 55 mg
(4) mikrokryštalická celulóza 55 mg
(5) stearan horečnatý 10 mg
celkom 180 mg
Celkové množstvá (1), (2), (3) a (4) a 1/2 množstva (5) sa dobre premiešajú a granulujú bežným spôsobom. Potom sa pridá zvyšok (5) a celý prípravok sa plní do obalu želatínovej tobolky. Dávkovanie pre dospelých je 3 tobolky/deň, ktoré sa majú brať v 1 až 3 oddelených dávkach.
Experimentálny príklad 1
Účinok hydrochloridu pioglitazónu v kombinácii s inhibítorom α-glukozidázy u geneticky obéznych a diabetických Wistar tučných krýs.
Samčí Wistar tučných krýs starých 14-19 týždňov sa rozdelil do 4 skupín po 5 - 6 a podával sa im počas 14 dní hydrochlorid pioglitazónu (1 mg/kg telesnej hmotnosti/deň, p. o.) a/alebo voglibosa (inhibítor a-glukozidázy) (0.31 mg/kg telesnej hmotnosti/deň; sa podával primiešaním do komerčnej potravy v podiele 5 ppm). Potom sa odobrala krv z chvostovej žily a stanovila sa plazmatická glukóza a hemoglobín A] enzymatickou metódou (Encore Chemical Systém, Baker) a použitím zodpovedajúcej komerčnej súpravy (NC-ROPET, Nippon Chemiphar Co.). Výsledky sa vyjadrili ako priemer ± štandardná odchýlka pre každú skupinu (n = 5-6) a analyzovali Dunnettovým testom, čo je uvedené v tabuľke 1. Použila sa 1 % úroveň významnosti.
Tabuľka 1
Skupina Plazmatická glukóza (mg/dl) Hemoglobín A, (%)
Kontrola 345 ± 29 5,7 ±0,4
Pioglitazón 215 ±50* 5,2 ± 0,3
Vogliboza 326 ±46 6,0 ± 0,6
Pioglitazón + vogliboza 114 ±23* 4,5 ± 0,4*
* : P < 0.01 vs. kontrolná skupina
Z tabuľky 1 je zrejmé, že obidve hladiny krvnej glukózy a hemoglobínu A] sa pozoruhodne znížili kombinovaným podávaním pioglitazónu a voglibózy v porovnaní s podávaním niektorého lieku samého.
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (12)

1. Farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón alebo jeho farmakologicky prijateľnú soľ v kombinácii s metformínom.
2. Farmaceutická kompozícia podľa nároku 1 obsahujúca pioglitazón hydrochlorid.
3. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 2, v ktorej sú pioglitazón alebo jeho farmakologicky prijateľná soľ a metformín spolu zmiešané.
4. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 2, vo forme na súčasné alebo oddelené podanie.
5. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, na použitie na profylaxiu alebo liečenie diabetu.
6. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, na použitie na profylaxiu alebo liečenie diabetických komplikácií.
7. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, na použitie na profylaxiu alebo liečenie diabetických porúch glykometabolizmu.
8. Farmaceutická kompozícia podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4, na použitie na profylaxiu alebo liečenie diabetických porúch lipidometabolizmu.
9. Použitie pioglitazónu alebo jeho farmakologicky prijateľnej soli v kombinácií s metformínom na výrobu farmaceutickej kompozície na profylaxiu alebo liečenie diabetu alebo diabetických komplikácií.
10. Použitie pioglitazónu alebo jeho farmakologicky prijateľnej soli v kombinácií s metformínom na výrobu farmaceutickej kompozície na profylaxiu alebo liečenie diabetických porúch glykometabolizmu.
11. Použitie pioglitazónu alebo jeho farmakologicky prijateľnej soli v kombinácií s metformínom na výrobu farmaceutickej kompozície na profylaxiu alebo liečenie diabetických porúch lipidometabolizmu.
12. Použitie podľa ktoréhokoľvek z nárokov 9 až 11, pri ktorom farmakologicky prijateľnou soľou pioglitazónu je pioglitazón hydrochlorid.
SK1449-2001A 1995-06-20 1996-06-18 Farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón a metformín SK287287B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP15350095 1995-06-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK287287B6 true SK287287B6 (sk) 2010-05-07

Family

ID=15563926

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1449-2001A SK287287B6 (sk) 1995-06-20 1996-06-18 Farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón a metformín
SK794-96A SK287351B6 (sk) 1995-06-20 1996-06-18 Farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón s glibenclamidom alebo s glimepiridom

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK794-96A SK287351B6 (sk) 1995-06-20 1996-06-18 Farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón s glibenclamidom alebo s glimepiridom

Country Status (26)

Country Link
US (44) US5952356A (sk)
EP (6) EP0749751A3 (sk)
JP (3) JP3148973B2 (sk)
KR (3) KR970000233A (sk)
CN (3) CN1289082C (sk)
AR (4) AR005641A1 (sk)
AT (2) ATE256463T1 (sk)
CA (3) CA2531834C (sk)
CY (4) CY2424B1 (sk)
CZ (2) CZ291624B6 (sk)
DE (4) DE122009000064I1 (sk)
DK (2) DK1174135T3 (sk)
ES (2) ES2327383T5 (sk)
FR (1) FR09C0055I2 (sk)
HK (2) HK1010484A1 (sk)
HU (1) HUP9601698A3 (sk)
LU (2) LU91298I2 (sk)
MX (1) MX9602399A (sk)
MY (1) MY127530A (sk)
NL (2) NL300258I2 (sk)
NO (5) NO313226B1 (sk)
PT (2) PT861666E (sk)
RU (5) RU2198682C2 (sk)
SK (2) SK287287B6 (sk)
TW (2) TWI238064B (sk)
ZA (1) ZA965190B (sk)

Families Citing this family (254)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI238064B (en) 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
CA2180296C (en) * 1995-07-03 2007-01-09 Yoshio Tsujita Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
CN1192683A (zh) 1995-08-10 1998-09-09 沃尼尔·朗伯公司 减少非胰岛素依赖型糖尿病患者外源性胰岛素给药量的方法
NZ330774A (en) 1996-04-05 1999-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Pharmaceutical composition having angiotensin ii antagonistic activity or salt thereof with an insulin-sensitivity increasing compound and postprandial hyperglycemia in diabetes mellitus and antagonistic activity and increased insulin-sensitivity
DE69731840T2 (de) 1996-07-15 2005-08-04 Sankyo Co., Ltd. Pharmazeutische Zusammensetzungen enthaltend CS-866 und Insulinresistenz verbessernde Mittel und deren Verwendung zur Behandlung von Arteriosklerose und Xanthom
FR2758459B1 (fr) * 1997-01-17 1999-05-07 Pharma Pass Composition pharmaceutique de fenofibrate presentant une biodisponibilite elevee et son procede de preparation
US6011049A (en) * 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
US5859037A (en) * 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes
US6291495B1 (en) 1997-02-24 2001-09-18 Robert B. Rieveley Method and composition for the treatment of diabetes
AU778947B2 (en) * 1997-06-18 2004-12-23 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
AU783539B2 (en) * 1997-06-18 2005-11-10 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
AU8799998A (en) * 1997-06-18 1999-01-04 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and alpha-glucosidase inhibitor
AU8539298A (en) * 1997-06-18 1999-01-04 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
US20020004515A1 (en) * 1997-06-18 2002-01-10 Smith Stephen Alistair Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin
US20020028768A1 (en) * 1997-06-18 2002-03-07 Smithkline Beecham P.L.C. Treatment of diabetes with rosiglitazone and insulin
AP1279A (en) * 1997-06-18 2004-05-20 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione and metformin.
US20010049380A1 (en) * 1997-06-18 2001-12-06 Smith Stephen Alistair Treatment of diabetes with thiazolidinedione and sulphonylurea
GB9715306D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
GB9715298D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US20020016287A1 (en) * 1997-07-18 2002-02-07 Smithkline Beecham P.L.C. Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
GB9715295D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
AU782419B2 (en) * 1997-07-18 2005-07-28 Smithkline Beecham Plc Treatment of diabetes with thiazolidinedione, insulin secretagogue and diguanide
TR200001056T2 (tr) * 1997-10-20 2000-09-21 Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. Hızlı çözülen farmasötik terkipler.
US6583157B2 (en) 1998-01-29 2003-06-24 Tularik Inc. Quinolinyl and benzothiazolyl modulators
ES2317688T3 (es) 1998-01-29 2009-04-16 Amgen Inc. Moduladores ppar-gamma.
US6099859A (en) 1998-03-20 2000-08-08 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral tablet having a unitary core
US7105552B2 (en) * 1998-05-08 2006-09-12 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
US6221897B1 (en) * 1998-06-10 2001-04-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Benzothiepine 1,1-dioxide derivatives, a process for their preparation, pharmaceuticals comprising these compounds, and their use
ES2255316T3 (es) * 1998-06-30 2006-06-16 Takeda Pharmaceutical Company Limited Composicion farmaceutica para el tratamiento de diabetes.
JP2000080047A (ja) * 1998-06-30 2000-03-21 Takeda Chem Ind Ltd 医 薬
EP0974356B1 (en) 1998-07-15 2003-09-24 Merck Sante Tablets comprising a combination of metformin and glibenclamide
US6376549B1 (en) * 1998-09-17 2002-04-23 Akesis Pharmaceuticals, Inc. Metforimin-containing compositions for the treatment of diabetes
CN1328456A (zh) * 1998-10-29 2001-12-26 德克萨斯大学董事会 噻唑烷二酮衍生物用于防止早产或哺乳时子宫收缩的用途
DZ2937A1 (fr) * 1998-11-12 2004-03-15 Smithkline Beecham Plc Compositions nouvelles de sensibilidants à l'insuline.
US20040102486A1 (en) * 1998-11-12 2004-05-27 Smithkline Beecham Corporation Novel method of treatment
DE69939485D1 (de) * 1998-11-12 2008-10-16 Smithkline Beecham Plc Arzneimittel zur gesteuerten freisetzung eines insulin sensibilisators und metformin
US20040081697A1 (en) * 1998-11-12 2004-04-29 Smithkline Beecham P.L.C. Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent
US20030153607A1 (en) * 1998-11-12 2003-08-14 Smithkline Beecham P.L.C. Novel composition and use
AP1692A (en) * 1998-11-12 2006-12-12 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical composition for modified release of an insulin sensitiser and another antidiabetic agent.
US6958324B2 (en) 1998-12-02 2005-10-25 Inotek Pharmaceuticals Corporation Inosine compounds and their use for treating or preventing an inflamation or a reperfusion disease
US20080269265A1 (en) * 1998-12-22 2008-10-30 Scott Miller Inhibition Of Raf Kinase Using Symmetrical And Unsymmetrical Substituted Diphenyl Ureas
US6756360B1 (en) 1998-12-24 2004-06-29 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes
PT1143955E (pt) * 1998-12-24 2005-11-30 Metabasis Therapeutics Inc Combinacao de inibidores de fbpase e sensibilizadores de insulina para o tratamento de diabete
DE60039410D1 (de) * 1999-01-29 2008-08-21 Takeda Pharmaceutical Verdichtungshammer mit beschichtungsbehandlung
JP4799720B2 (ja) * 1999-01-29 2011-10-26 武田薬品工業株式会社 コーティング処理を施した打錠用杵
GB0001662D0 (en) * 1999-02-06 2000-03-15 Zeneca Ltd Pharmaceutical compositions
CN101165036A (zh) * 1999-04-01 2008-04-23 埃斯佩里安医疗公司 醚化合物,及其组合物和用途
US7407978B2 (en) * 1999-04-06 2008-08-05 Theracos, Inc. Heterocyclic analogs of diphenylethylene compounds
JP2000355550A (ja) * 1999-04-14 2000-12-26 Takeda Chem Ind Ltd ケトーシス改善剤
TWI249401B (en) * 1999-04-14 2006-02-21 Takeda Chemical Industries Ltd Agent for improving ketosis
DE60037602T2 (de) * 1999-04-23 2009-01-08 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Herstellung einer polymorphen Form eines Thiazolidindionderivates
GB9910693D0 (en) * 1999-05-07 1999-07-07 Univ Liverpool A compound for use in medicine
US6214842B1 (en) * 1999-05-12 2001-04-10 Michael S. Malamas Amino-thiazolidinediones useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
AU770870B2 (en) * 1999-06-18 2004-03-04 Merck & Co., Inc. Arylthiazolidinedione and aryloxazolidinedione derivatives
PT1133312E (pt) 1999-06-21 2007-11-30 Lilly Co Eli Uso sinergístico de tiazolidinodionas com péptido 1 semelhante ao glucagon e os seus agonistas para tratar diabetes não insulino-dependente
CA2369839A1 (en) * 1999-06-25 2001-01-04 Minimed, Inc. Compositions of insulin and insulin-related peptide for treating diabetes
AU779730B2 (en) * 1999-06-30 2005-02-10 Amgen, Inc. Compounds for the modulation of PPARgamma activity
JP4295458B2 (ja) * 1999-06-30 2009-07-15 アムジェン インコーポレイテッド Ｐｐａｒ−ガンマ活性調節用化合物
US7041691B1 (en) 1999-06-30 2006-05-09 Amgen Inc. Compounds for the modulation of PPARγ activity
US6878749B2 (en) 1999-09-17 2005-04-12 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
CO5200844A1 (es) * 1999-09-17 2002-09-27 Novartis Ag Una combinacion que comprende nateglinida y cuando por menos otro compuesto antidiabetico usada para el tratamiento de desordenes metabolicos, especialmente diabetes, o de una enfermedad o condicion asociada con dibetes
AU2005200818B2 (en) * 1999-09-17 2008-07-17 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders, especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
US6559188B1 (en) 1999-09-17 2003-05-06 Novartis Ag Method of treating metabolic disorders especially diabetes, or a disease or condition associated with diabetes
US6414002B1 (en) 1999-09-22 2002-07-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted acid derivatives useful as antidiabetic and antiobesity agents and method
AU780855B2 (en) * 1999-10-06 2005-04-21 Kurokawa, Kiyoshi Carbonyl stress-decreasing agent
EP1218015A2 (en) * 1999-10-08 2002-07-03 Novartis AG Pharmaceutical composition of nateglinide and another antidiabetic agent
US6274622B1 (en) * 1999-10-27 2001-08-14 Frederick H. Hausheer Method of treating diabetic ophthalmopathy
CN1450902A (zh) 1999-11-03 2003-10-22 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 包含二甲双胍和格列本脲组合的药用组合物
US6586438B2 (en) * 1999-11-03 2003-07-01 Bristol-Myers Squibb Co. Antidiabetic formulation and method
AR030920A1 (es) * 1999-11-16 2003-09-03 Smithkline Beecham Plc Composiciones farmaceuticas para el tratamiento de la diabetes mellitus y condiciones asociadas con la diabetes mellitus, y procedimientos para preparar dichas composiciones
US6660021B1 (en) 1999-12-23 2003-12-09 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Intravascular device and system
US6402771B1 (en) 1999-12-23 2002-06-11 Guidant Endovascular Solutions Snare
US6575997B1 (en) 1999-12-23 2003-06-10 Endovascular Technologies, Inc. Embolic basket
GB9930688D0 (en) * 1999-12-24 2000-02-16 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
JP2003518493A (ja) * 1999-12-24 2003-06-10 スミスクライン ビーチャム パブリック リミテッド カンパニー 新規治療方法
US6695813B1 (en) 1999-12-30 2004-02-24 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic protection devices
US7918820B2 (en) 1999-12-30 2011-04-05 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Device for, and method of, blocking emboli in vessels such as blood arteries
US20010036479A1 (en) 2000-01-14 2001-11-01 Gillian Cave Glyburide composition
AU2001229601A1 (en) * 2000-01-24 2001-07-31 Inotek Corporation Method and composition for modulating an immune response
US6540982B1 (en) * 2000-01-25 2003-04-01 Aeropharm Technology Incorporated Medical aerosol formulation
EP1254667A4 (en) * 2000-02-10 2003-03-12 Takeda Chemical Industries Ltd MEDICINE COMPRISING A COMBINATION
EP1295609A4 (en) * 2000-02-24 2004-11-03 Takeda Chemical Industries Ltd DRUGS CONTAINING COMBINED ACTIVE INGREDIENTS
US6548049B1 (en) * 2000-05-01 2003-04-15 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6524621B2 (en) 2000-05-01 2003-02-25 Aeropharm Technology Inc. Core formulation
US6461639B2 (en) * 2000-05-01 2002-10-08 Aeropharm Technology, Inc. Core formulation
US6610272B1 (en) * 2000-05-01 2003-08-26 Aeropharm Technology Incorporated Medicinal aerosol formulation
US6451342B2 (en) * 2000-05-01 2002-09-17 Aeropharm Technology Incorporated Core formulation comprised of troglitazone and a biguanide
US6296874B1 (en) * 2000-05-01 2001-10-02 Aeropharm Technology Incorporated Core formulation comprising troglitazone and abiguanide
WO2001082916A2 (en) 2000-05-03 2001-11-08 Tularik Inc. Combination therapeutic compositions and methods of use
US6270797B1 (en) * 2000-05-18 2001-08-07 Usv Limited Sustained release pharmaceutical composition containing glipizide and method for producing same
US6939362B2 (en) * 2001-11-27 2005-09-06 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Offset proximal cage for embolic filtering devices
US20030171399A1 (en) 2000-06-28 2003-09-11 Tularik Inc. Quinolinyl and benzothiazolyl modulators
US7563774B2 (en) 2000-06-29 2009-07-21 Metabasis Therapeutics, Inc. Combination of FBPase inhibitors and antidiabetic agents useful for the treatment of diabetes
US6964670B1 (en) 2000-07-13 2005-11-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic protection guide wire
PE20020617A1 (es) * 2000-08-22 2002-08-05 Novartis Ag Composicion que comprende un antagonista del receptor at1 y un potenciador de la secrecion de insulina o un sensibilizante a la insulina
US20060089389A1 (en) * 2000-08-22 2006-04-27 Malcolm Allison Combination
US20030224058A1 (en) * 2002-05-24 2003-12-04 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
US20080241070A1 (en) * 2000-09-21 2008-10-02 Elan Pharma International Ltd. Fenofibrate dosage forms
US7276249B2 (en) * 2002-05-24 2007-10-02 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
MXPA03003204A (es) * 2000-10-12 2004-12-03 Nissan Chemical Ind Ltd Agente terapeutico y profilactico para complicaciones diabeticas.
US6506203B1 (en) 2000-12-19 2003-01-14 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Low profile sheathless embolic protection system
CA2434169C (en) 2001-01-12 2011-03-15 Sun Pharmaceutical Industries Limited Spaced drug delivery system
WO2002067969A2 (en) 2001-02-21 2002-09-06 Medtronic Minimed, Inc. Stabilized insulin formulations
DE60204611T2 (de) 2001-02-28 2006-05-11 Pfizer Products Inc., Groton Sulfonyl-pyridazinon-derivate zur Verwendung als Aldose-reduktase-inhibitoren
MXPA03007451A (es) * 2001-03-02 2004-10-15 Lichtwer Pharma Ag Medicamento para tratar la diabetes mellitus.
KR200249057Y1 (ko) * 2001-03-22 2001-10-19 김진환 뚜껑, 받침대에 합체된 하수역류. 악취방지 장치
ES2231681T3 (es) 2001-03-30 2005-05-16 Pfizer Products Inc. Inhibidores de piridazinona de la aldosa reductasa.
WO2002080924A1 (fr) * 2001-04-03 2002-10-17 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Nouvelle utilisation du derive sulfonamide arylethene
CA2443632C (en) * 2001-04-10 2011-05-03 Sun Pharmaceutical Industries Limited Timed pulse release composition
SE0101982D0 (sv) * 2001-06-01 2001-06-01 Astrazeneca Ab Pharmaceutical combination
JP2002360666A (ja) * 2001-06-11 2002-12-17 Takeda Chem Ind Ltd コバルト合金を用いた打錠用杵臼
US6737401B2 (en) * 2001-06-28 2004-05-18 Metronic Minimed, Inc. Methods of evaluating protein formulation stability and surfactant-stabilized insulin formulations derived therefrom
US7338510B2 (en) 2001-06-29 2008-03-04 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Variable thickness embolic filtering devices and method of manufacturing the same
US6599307B1 (en) 2001-06-29 2003-07-29 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Filter device for embolic protection systems
MXPA04000176A (es) * 2001-07-10 2004-10-27 Kos Life Sciences Inc Formulacion de nucleo.
AU2001273289B2 (en) * 2001-07-10 2004-10-07 Kos Life Sciences, Inc. Core formulation comprising pioglitazone hydrochloride and a biguanide
US6638294B1 (en) 2001-08-30 2003-10-28 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Self furling umbrella frame for carotid filter
US6592606B2 (en) 2001-08-31 2003-07-15 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Hinged short cage for an embolic protection device
US8262689B2 (en) 2001-09-28 2012-09-11 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Embolic filtering devices
EP1452530A4 (en) 2001-12-03 2005-11-30 Japan Tobacco Inc AZOL CONNECTION AND THEIR MEDICAL USE
US7241304B2 (en) 2001-12-21 2007-07-10 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Flexible and conformable embolic filtering devices
DE10200138A1 (de) * 2002-01-04 2003-07-17 Karl Winkler Kombination von einem PPAR-Agonisten mit PPAR-alpha Aktivität mit einem Induktor des LDL-Rezeptors
TWI327462B (en) * 2002-01-18 2010-07-21 Sumitomo Chemical Co Condensed heterocyclic sulfonyl urea compound, a herbicide containing the same, and a method for weed control using the same
US6682759B2 (en) 2002-02-01 2004-01-27 Depomed, Inc. Manufacture of oral dosage forms delivering both immediate-release and sustained-release drugs
US20030187074A1 (en) * 2002-03-04 2003-10-02 Javed Hussain Oral compositions for treatment of diabetes
TW200810743A (en) * 2002-03-22 2008-03-01 Novartis Ag Combination of organic compounds
US20050142065A1 (en) * 2002-04-26 2005-06-30 Koki Kato Screening method
US20070264348A1 (en) * 2002-05-24 2007-11-15 Elan Pharma International, Ltd. Nanoparticulate fibrate formulations
PL376577A1 (pl) 2002-06-17 2006-01-09 Themis Laboratories Private Limited Wielowarstwowe tabletki zawierające tiazolidinedion i biguanidy oraz metody ich wytwarzania
EP1549296A4 (en) 2002-08-02 2006-08-09 Penwest Pharmaceuticals Co METFORMIN FORMULATIONS WITH DELAYED RELEASE
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
JP4694841B2 (ja) 2002-09-20 2011-06-08 アンドルックス ラボズ リミテッド ライアビリティ カンパニー ビグアニドおよびチアゾリジンジオン誘導体を含有する多段階製剤
US9060941B2 (en) * 2002-09-20 2015-06-23 Actavis, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7785627B2 (en) * 2002-09-20 2010-08-31 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7959946B2 (en) * 2002-09-20 2011-06-14 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US8084058B2 (en) 2002-09-20 2011-12-27 Watson Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation containing a biguanide and a thiazolidinedione derivative
US7331973B2 (en) 2002-09-30 2008-02-19 Avdanced Cardiovascular Systems, Inc. Guide wire with embolic filtering attachment
US7252675B2 (en) 2002-09-30 2007-08-07 Advanced Cardiovascular, Inc. Embolic filtering devices
UA80991C2 (en) * 2002-10-07 2007-11-26 Solid preparation containing an insulin resistance improving drug and an active ingredient useful as a remedy for diabetes
US20040088000A1 (en) 2002-10-31 2004-05-06 Muller Paul F. Single-wire expandable cages for embolic filtering devices
DE10252666A1 (de) * 2002-11-11 2004-08-05 Grünenthal GmbH N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
IN192749B (sk) * 2002-11-15 2004-05-15 Ranbaxy Lab Ltd
DE10261067A1 (de) * 2002-12-24 2004-08-05 Nutrinova Nutrition Specialties & Food Ingredients Gmbh Cholesterinsenkendes Mittel, enthaltend eine n-3-Fettsäure
US8293751B2 (en) 2003-01-14 2012-10-23 Arena Pharmaceuticals, Inc. 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia
US6794401B2 (en) * 2003-01-17 2004-09-21 Bexel Pharmaceuticals, Inc. Amino acid phenoxy ethers
US7179941B2 (en) 2003-01-23 2007-02-20 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituted acyl phenyl urea derivatives, process for their preparation and their use
DE10302452B4 (de) * 2003-01-23 2005-02-24 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Carbonylamino-substituierte Acyl-phenyl-harnstoffderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
AU2004208606B2 (en) 2003-01-29 2009-09-24 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing coated preparation
US7572910B2 (en) * 2003-02-20 2009-08-11 Pfizer, Inc. Pyridazinone aldose reductase inhibitors
US8591540B2 (en) 2003-02-27 2013-11-26 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Embolic filtering devices
WO2004108067A2 (en) * 2003-04-03 2004-12-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited Programmed drug delivery system
CA2521830A1 (en) * 2003-04-09 2004-10-21 Japan Tobacco Inc. Heteroaromatic pentacyclic compound and medicinal use thereof
US7820158B2 (en) * 2003-04-10 2010-10-26 Surmodics, Inc. Ligand-coupled initiator polymers and methods of use
WO2004096276A1 (ja) * 2003-04-28 2004-11-11 Sankyo Company, Limited 糖取り込み能増強剤
EP1621210B1 (en) * 2003-04-28 2013-06-19 Daiichi Sankyo Company, Limited Adiponectin production enhancer
US7230016B2 (en) * 2003-05-13 2007-06-12 Synthon Ip Inc. Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same
US20050059708A1 (en) * 2003-05-13 2005-03-17 Karel Pospisilik Processes for making thiazolidinedione derivatives and compounds thereof
US20050004179A1 (en) * 2003-05-22 2005-01-06 Pedersen Ward A. Methods and materials for treating, detecting, and reducing the risk of developing Alzheimer's Disease
JP2007506649A (ja) * 2003-06-27 2007-03-22 ドクター レディーズ リサーチ ファンデーション バラグリタゾンとさらなる抗糖尿病化合物とを含む組成物
US20050013863A1 (en) * 2003-07-18 2005-01-20 Depomed, Inc., A Corporation Of The State Of California Dual drug dosage forms with improved separation of drugs
CA2534432A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Methods for treating diabetes and related disorders using pde10a inhibitors
EP1510208A1 (en) * 2003-08-22 2005-03-02 Fournier Laboratories Ireland Limited Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and statin
US20050054731A1 (en) * 2003-09-08 2005-03-10 Franco Folli Multi-system therapy for diabetes, the metabolic syndrome and obesity
US7223761B2 (en) 2003-10-03 2007-05-29 Amgen Inc. Salts and polymorphs of a potent antidiabetic compound
WO2005039626A2 (en) * 2003-10-27 2005-05-06 Innodia Inc. Use of hydroxylated amino acids for treating diabetes
RU2359661C2 (ru) 2003-10-31 2009-06-27 Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед Твердый препарат
US7892251B1 (en) 2003-11-12 2011-02-22 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Component for delivering and locking a medical device to a guide wire
US20050163837A1 (en) * 2003-12-31 2005-07-28 Garth Boehm Rosiglitazone formulations
EP1841414A1 (en) * 2003-12-31 2007-10-10 Alpharma, Inc. Rosiglitazone and metformin formulations
US7360069B2 (en) * 2004-01-13 2008-04-15 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Systems and methods for executing across at least one memory barrier employing speculative fills
JP2005200419A (ja) * 2004-01-16 2005-07-28 National Health Research Inst 癌治療法
EP1714648A4 (en) * 2004-02-09 2010-05-26 Aska Pharm Co Ltd COMBINATION DRUGS
EP1716144A2 (en) * 2004-02-20 2006-11-02 Synthon B.V. Processes for making pioglitazone and compounds of the processes
WO2005084666A1 (en) * 2004-03-02 2005-09-15 Abeille Pharmaceuticals, Inc. Co-formulations of kits of bioactive agents
US7678129B1 (en) 2004-03-19 2010-03-16 Advanced Cardiovascular Systems, Inc. Locking component for an embolic filter assembly
US7161756B2 (en) * 2004-05-10 2007-01-09 Tandberg Data Storage Asa Method and system for communication between a tape drive and an external device
CN1327840C (zh) * 2004-06-08 2007-07-25 天津药物研究院 一种药物组合物及其在制备用于治疗糖尿病中的应用
US20100048454A1 (en) * 2004-08-03 2010-02-25 Emisphere Technologies, Inc. Antidiabetic oral insulin-biguanide combination
WO2006032011A2 (en) * 2004-09-14 2006-03-23 Elixir Pharmaceuticals, Inc. Combination therapy for controlled carbohydrate digestion
MXPA04009236A (es) * 2004-09-23 2006-03-27 Jorge Luis Rosado Loria Composicion sinergistica para el tratamiento de diabetes y sus comorbilidades.
JP2008019169A (ja) * 2004-10-25 2008-01-31 Osaka Univ 新規ｐｐａｒ調節剤およびそのスクリーニング方法
US20060089387A1 (en) * 2004-10-26 2006-04-27 Le Huang Stabilized pharmaceutical composition comprising antidiabetic agent
US7833513B2 (en) 2004-12-03 2010-11-16 Rhode Island Hospital Treatment of Alzheimer's Disease
US9259305B2 (en) 2005-03-31 2016-02-16 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Guide wire locking mechanism for rapid exchange and other catheter systems
US20100028439A1 (en) * 2005-05-23 2010-02-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate stabilized anti-hypertensive compositions
GT200600218A (es) * 2005-06-10 2007-03-28 Formulación y proceso de compresión directa
JP2009500401A (ja) * 2005-07-07 2009-01-08 ポステック ファンデーション 糖吸収調節剤及び薬学的組成物
WO2007011524A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-25 Franco Folli Daily dosage regimen for treating diabetes, obsity, metabolic syndrome and polycystic ovary syndrome
RU2376994C2 (ru) * 2005-07-22 2009-12-27 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Составы для снижения риска возникновения вызванной лекарственными средствами аритмии
MXPA05013220A (es) * 2005-12-06 2007-06-05 Leopoldo De Jesus Espinosa Abdala Composiciones farmaceuticas que comprenden sustancias antidiabeticas combinadas para su uso en diabetes mellitus tipo 2.
NZ569071A (en) 2005-12-22 2011-01-28 Takeda Pharmaceutical Solid preparation containing an insulin sensitizer
FR2896157B1 (fr) 2006-01-13 2008-09-12 Merck Sante Soc Par Actions Si Combinaison de derives de triazine et d'agents de stimulation de secretion d'insuline.
WO2007105730A1 (ja) * 2006-03-13 2007-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. インスリン抵抗性改善剤
AU2007227581B2 (en) 2006-03-16 2012-11-08 Metabolic Solutions Development Company, Llc Thiazolidinedione analogues for the treatment of metabolic inflammation mediated disease
US8338480B2 (en) * 2006-03-31 2012-12-25 Wellstat Therapeutics Corporation Combination treatment of metabolic disorders
EA016715B1 (ru) * 2006-04-11 2012-07-30 Сорбуотер Текнолоджи Ас Способ удаления веществ из потока жидкости
US7435741B2 (en) * 2006-05-09 2008-10-14 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate
ES2376396T3 (es) 2006-06-26 2012-03-13 Amgen Inc. Método para tratar aterosclerosis.
US7752724B2 (en) * 2006-06-27 2010-07-13 Lumino, Inc. Method of cutting blinds
TW200816995A (en) * 2006-08-31 2008-04-16 Daiichi Sankyo Co Ltd Pharmaceutical composition containing insulin sensitizers
US20080182880A1 (en) * 2006-09-28 2008-07-31 Mailatur Sivaraman Mohan Pioglitazone composition
US8217025B2 (en) * 2006-11-17 2012-07-10 Harbor Therapeutics, Inc. Drug screening and treatment methods
US20080176905A1 (en) * 2007-01-22 2008-07-24 Santiago Ini Polymorphic forms of rosiglitazone hydrobromide and processes for preparation thereof
WO2008089521A1 (en) 2007-01-25 2008-07-31 Verva Pharmaceuticals Ltd Insulin sensitisers and methods of treatment
MX2009008100A (es) * 2007-02-01 2009-08-07 Takeda Pharmaceutical Preparacion solida que comprende alogliptina y pioglitazona.
US20080249156A1 (en) * 2007-04-09 2008-10-09 Palepu Nageswara R Combinations of statins and anti-obesity agent and glitazones
CN105250285B (zh) 2007-04-11 2019-09-06 奥默罗斯公司 预防和治疗成瘾的组合物和方法
US20160331729A9 (en) 2007-04-11 2016-11-17 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US11241420B2 (en) 2007-04-11 2022-02-08 Omeros Corporation Compositions and methods for prophylaxis and treatment of addictions
US8216209B2 (en) 2007-05-31 2012-07-10 Abbott Cardiovascular Systems Inc. Method and apparatus for delivering an agent to a kidney
AU2008261102B2 (en) 2007-06-04 2013-11-28 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
US7867273B2 (en) 2007-06-27 2011-01-11 Abbott Laboratories Endoprostheses for peripheral arteries and other body vessels
KR20100040937A (ko) 2007-07-26 2010-04-21 암젠 인크 변형된 레시틴-콜레스테롤 아실트랜스퍼라제 효소
CA2699289C (en) * 2007-09-14 2016-01-19 Metabolic Solutions Development Company Thiazolidinedione analogues for the treatment of hypertension
JPWO2009038107A1 (ja) * 2007-09-21 2011-01-06 キッセイ薬品工業株式会社 ２型糖尿病治療用の組合せ医薬
WO2009073627A1 (en) * 2007-11-30 2009-06-11 The Research Foundation Of State University Of New York Metabolic fuel switching biomarker
US8551524B2 (en) 2008-03-14 2013-10-08 Iycus, Llc Anti-diabetic combinations
WO2009120844A2 (en) * 2008-03-26 2009-10-01 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical compositions comprising insulin sensitizer and insulin secretagogue
WO2009149279A2 (en) 2008-06-04 2009-12-10 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
EP3241839B1 (en) 2008-07-16 2019-09-04 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US8846315B2 (en) 2008-08-12 2014-09-30 Zinfandel Pharmaceuticals, Inc. Disease risk factors and methods of use
PT2324126E (pt) * 2008-08-12 2014-06-02 Zinfandel Pharmaceuticals Inc Método de identificação de factores de risco da doença de alzheimer
TW201031664A (en) 2009-01-26 2010-09-01 Targacept Inc Preparation and therapeutic applications of (2S,3R)-N-2-((3-pyridinyl)methyl)-1-azabicyclo[2.2.2]oct-3-yl)-3,5-difluorobenzamide
CN106692144A (zh) 2009-03-11 2017-05-24 奥默罗斯公司 预防和治疗成瘾的组合物和方法
US20110038848A1 (en) * 2009-08-12 2011-02-17 Melaleuca, Inc. Dietary supplement compositions for cardiovascular health
BR112012011237A2 (pt) 2009-11-13 2019-09-24 Univ Tokyo agente terapêutico e profilático para diabetes
WO2011068667A1 (en) * 2009-12-04 2011-06-09 Cylene Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolopyrimidines and related heterocycles as ck2 inhibitors
US20130053350A1 (en) * 2009-12-15 2013-02-28 Metabolic Solutions Development Company, Llc Ppar-sparing thiazolidinediones and combinations for the treatment of neurodegenerative diseases
JP5634526B2 (ja) * 2009-12-15 2014-12-03 メタボリック ソリューションズ ディベロップメント カンパニー， エルエルシー 代謝性疾患を処置するためのｐｐａｒ温存チアゾリジンジオン塩
US20140088027A1 (en) 2010-03-30 2014-03-27 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical composition comprising an sglt2 inhibitor and a ppar- gamma agonist and uses thereof
CN102918027A (zh) * 2010-04-06 2013-02-06 艾尼纳制药公司 Gpr119受体调节剂和对与所述受体有关的障碍的治疗
RU2526153C2 (ru) * 2010-07-15 2014-08-20 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция
JP2013538807A (ja) 2010-09-01 2013-10-17 ルピン・リミテッド メトホルミンおよびピオグリタゾンを含む医薬組成物
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CA2812061A1 (en) 2010-09-22 2012-03-29 Arena Pharmaceuticals, Inc. Modulators of the gpr119 receptor and the treatment of disorders related thereto
CN107362165A (zh) 2011-01-10 2017-11-21 金帆德尔制药股份有限公司 用于治疗阿尔茨海默病的方法和药物产品
SI2665477T1 (sl) * 2011-01-20 2016-02-29 Bionevia Pharmaceuticals Inc. Modificirano sproščanje epalrestata ali njegovega derivata in metode za uporabo le-teh
WO2013034174A1 (en) 2011-09-06 2013-03-14 ZENTIVA Saglik Ürünleri Sanayi ve Ticaret A.S. Solid preparations of pioglitazone and glimepiride
EA201891154A1 (ru) 2011-10-28 2019-02-28 ЛУМЕНА ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЭлЭлСи Ингибиторы рециклинга желчных кислот при лечении холестатических заболеваний печени у детей
AU2012347540A1 (en) 2011-12-08 2014-06-26 Amgen Inc. Agonistic human LCAT antigen binding proteins and their use in therapy
US20130158077A1 (en) 2011-12-19 2013-06-20 Ares Trading S.A. Pharmaceutical compositions
US9504679B2 (en) 2011-12-19 2016-11-29 Bjoern Colin Kahrs Pharmaceutical compositions comprising glitazones and Nrf2 activators
US9708367B2 (en) 2013-03-15 2017-07-18 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
AU2014235209B2 (en) 2013-03-15 2018-06-14 Bausch Health Ireland Limited Guanylate cyclase receptor agonists combined with other drugs
US10011637B2 (en) 2013-06-05 2018-07-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Ultra-pure agonists of guanylate cyclase C, method of making and using same
EP3065757A4 (en) 2013-10-09 2017-08-23 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for downregulation of pro-inflammatory cytokines
RU2572706C1 (ru) * 2014-06-30 2016-01-20 Олег Ильич Эпштейн Способ повышения фармакологической активности действующего вещества лекарственного средства и фармацевтическая композиция
MX2017010131A (es) 2015-02-06 2017-11-01 Intercept Pharmaceuticals Inc Composiciones farmaceuticas para terapia combinada.
MA42807A (fr) 2015-06-22 2018-07-25 Arena Pharm Inc Sel l-arginine cristallin d'acide (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluorométhyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tétrahydrocyclo-penta[b]indol-3-yl)acétique (composé 1) pour une utilisation dans des troubles associés au récepteur de s1p1
US20190350907A1 (en) 2017-01-16 2019-11-21 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for reducing cd95- mediated cell motility
WO2019241576A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for lowering blood sugar with a metformin pharmaceutical composition
BR112021024109A2 (pt) 2019-05-30 2022-03-22 Intercept Pharmaceuticals Inc Composições farmacêuticas compreendendo um agonista fxr e um fibrato para uso no tratamento de doença hepática colestática
CN112869173A (zh) * 2021-01-18 2021-06-01 广州富诺营养科技有限公司 一种复合维生素矿物质制剂及其制备方法

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3454635A (en) 1965-07-27 1969-07-08 Hoechst Ag Benzenesulfonyl-ureas and process for their manufacture
JPS5522636A (en) * 1978-08-04 1980-02-18 Takeda Chem Ind Ltd Thiazoliding derivative
JPS5728073A (en) * 1980-07-29 1982-02-15 Takeda Chem Ind Ltd Inhibitor for aldose reducing enzyme
US4863922A (en) 1984-12-12 1989-09-05 Merck & Co., Inc. Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents, compositions and use
AR240698A1 (es) * 1985-01-19 1990-09-28 Takeda Chemical Industries Ltd Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales
JPH01503460A (ja) 1987-03-20 1989-11-22 アルコン　ラボラトリーズ、インコーポレイテツド 糖尿病における、インシュリン感受性を増強させるためのアルドース還元酵素阻害剤の使用
DE3729209A1 (de) * 1987-09-01 1989-03-09 Boehringer Mannheim Gmbh Verwendung von bezafibrat zur behandlung von diabetes
ATE186724T1 (de) 1987-09-04 1999-12-15 Beecham Group Plc Substituierte thiazolidindionderivate
US4895862A (en) * 1989-04-21 1990-01-23 American Home Products Corp. Novel benzyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents
US5068342A (en) 1989-10-27 1991-11-26 American Home Products Corporation 5-[(1- and 2-naphthalenyl)thio and sulfonyl]-2,4-thiazolidinediones and derivatives thereof
US5356913A (en) * 1990-02-09 1994-10-18 The Upjohn Company Use of insulin sensitizing agents to treat hypertension
JPH0466579A (ja) * 1990-07-04 1992-03-02 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd チアゾリジン誘導体
JPH0469383A (ja) * 1990-07-06 1992-03-04 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 置換チアゾリジン誘導体
US5260275A (en) * 1990-08-14 1993-11-09 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Hypoglycemics
CA2052014A1 (en) * 1990-10-19 1992-04-20 Henry Y. Pan Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor
JP2686861B2 (ja) * 1991-03-30 1997-12-08 キッセイ薬品工業株式会社 新規なベンジリデンコハク酸誘導体
JPH06510286A (ja) * 1991-08-26 1994-11-17 ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー ３−グアニジノプロピオン酸およびピオグリタゾン、グリベンクラミドまたはグリメピリドを含有する医薬組成物
JPH05202042A (ja) * 1992-01-24 1993-08-10 Sankyo Co Ltd 糖尿病性合併症治療剤
JPH07316144A (ja) * 1994-03-29 1995-12-05 Sankyo Co Ltd ジフェニルメチルピペラジン誘導体
TW403748B (en) * 1994-11-02 2000-09-01 Takeda Chemical Industries Ltd An oxazolidinedione derivative, its production and a pharmaceutical composition for lowering blood sugar and lipid in blood comprising the same
US5674900A (en) * 1995-06-06 1997-10-07 Shaman Pharmaceuticals, Inc. Terpenoid-type quinones for treatment of diabetes
TWI238064B (en) 1995-06-20 2005-08-21 Takeda Chemical Industries Ltd A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes
CA2180296C (en) * 1995-07-03 2007-01-09 Yoshio Tsujita Treatment of arteriosclerosis and xanthoma
US5859037A (en) 1997-02-19 1999-01-12 Warner-Lambert Company Sulfonylurea-glitazone combinations for diabetes
US6011049A (en) 1997-02-19 2000-01-04 Warner-Lambert Company Combinations for diabetes
GB9715298D0 (en) * 1997-07-18 1997-09-24 Smithkline Beecham Plc Novel method of treatment
US6001049A (en) * 1998-02-12 1999-12-14 Frey; Mark P. Light weight exercise apparatus

Also Published As

Publication number Publication date
JP3973280B2 (ja) 2007-09-12
SK287351B6 (sk) 2010-08-09
CY2007001I2 (el) 2009-11-04
DE122007000002I2 (de) 2012-03-08
US6166042A (en) 2000-12-26
PT861666E (pt) 2004-05-31
CN1289082C (zh) 2006-12-13
EP0861666A3 (en) 1999-02-10
US6080765A (en) 2000-06-27
AU5603496A (en) 1997-01-09
DK1174135T3 (da) 2009-12-07
ES2327383T5 (es) 2017-03-13
US20050054685A1 (en) 2005-03-10
JPH0967271A (ja) 1997-03-11
AR005641A1 (es) 1999-07-14
CA2531834A1 (en) 1996-12-21
NL300258I1 (nl) 2007-04-02
FR09C0055I1 (sk) 2009-04-12
NL300432I1 (en) 2010-03-01
ES2212208T3 (es) 2004-07-16
PT1174135E (pt) 2009-08-31
NO2007007I2 (no) 2009-10-05
US6239153B1 (en) 2001-05-29
EP1174135B1 (en) 2009-08-05
HU9601698D0 (en) 1996-08-28
NO20004345L (no) 1996-12-23
US6211206B1 (en) 2001-04-03
US6232330B1 (en) 2001-05-15
AU723097B2 (en) 2000-08-17
US6133293A (en) 2000-10-17
HK1041203A1 (en) 2002-07-05
DK0861666T3 (da) 2004-03-08
CY2608B2 (en) 2010-04-28
US6271243B1 (en) 2001-08-07
EP0749751A2 (en) 1996-12-27
HK1041203B (zh) 2009-09-25
NO2007007I1 (no) 2007-06-18
LU91298I2 (fr) 2007-02-20
CN1212117C (zh) 2005-07-27
US6323225B1 (en) 2001-11-27
ATE438397T1 (de) 2009-08-15
CN1530106A (zh) 2004-09-22
MY127530A (en) 2006-12-29
US6150384A (en) 2000-11-21
NO962606D0 (no) 1996-06-19
US6211205B1 (en) 2001-04-03
EP0749751A3 (en) 1997-04-16
US20070203198A1 (en) 2007-08-30
CA2533845A1 (en) 1996-12-21
US6599923B2 (en) 2003-07-29
AR091289A2 (es) 2015-01-28
US6211207B1 (en) 2001-04-03
DE122009000064I1 (de) 2011-12-01
US6172090B1 (en) 2001-01-09
DE122007000002I1 (de) 2012-03-08
US6169100B1 (en) 2001-01-02
RU2327455C2 (ru) 2008-06-27
EP0861666A2 (en) 1998-09-02
CA2531834C (en) 2006-12-05
RU2223760C2 (ru) 2004-02-20
US6911459B2 (en) 2005-06-28
CY2007001I1 (el) 2009-11-04
CN1530105A (zh) 2004-09-22
NO20004345D0 (no) 2000-09-01
US6218409B1 (en) 2001-04-17
EP2289556A3 (en) 2011-03-09
US20020128289A1 (en) 2002-09-12
EP1174135B9 (en) 2009-12-16
KR20080005162A (ko) 2008-01-10
RU2286148C2 (ru) 2006-10-27
US20020002186A1 (en) 2002-01-03
US6121295A (en) 2000-09-19
JP3148973B2 (ja) 2001-03-26
US6121294A (en) 2000-09-19
US20020123512A1 (en) 2002-09-05
DE69631157T2 (de) 2004-09-09
JP4809806B2 (ja) 2011-11-09
ATE256463T1 (de) 2004-01-15
NO2007001I2 (no) 2011-03-14
CN1145783A (zh) 1997-03-26
EP1174135A2 (en) 2002-01-23
NO313226B1 (no) 2002-09-02
TWI238064B (en) 2005-08-21
CZ291624B6 (cs) 2003-04-16
KR970000233A (ko) 1997-01-21
HUP9601698A3 (en) 2000-09-28
US6156773A (en) 2000-12-05
US5965584A (en) 1999-10-12
US6150383A (en) 2000-11-21
US6166043A (en) 2000-12-26
CY2009018I1 (el) 2010-07-28
US6277869B1 (en) 2001-08-21
CZ292093B6 (cs) 2003-07-16
JP2007191494A (ja) 2007-08-02
NO2007001I1 (no) 2007-01-29
EP2292268A1 (en) 2011-03-09
US20090246232A1 (en) 2009-10-01
US6169099B1 (en) 2001-01-02
US6133295A (en) 2000-10-17
RU2198682C2 (ru) 2003-02-20
RU2323004C2 (ru) 2008-04-27
MX9602399A (es) 1997-02-28
LU91606I2 (fr) 2009-11-09
CY2424B1 (en) 2004-11-12
US6172089B1 (en) 2001-01-09
US5952356A (en) 1999-09-14
TW438587B (en) 2001-06-07
NO20021172D0 (no) 2002-03-08
DE69631157D1 (de) 2004-01-29
CA2179584A1 (en) 1996-12-21
US20030216443A1 (en) 2003-11-20
HUP9601698A2 (hu) 1997-05-28
US6274605B1 (en) 2001-08-14
US6214848B1 (en) 2001-04-10
CY2009018I2 (el) 2010-07-28
US6225326B1 (en) 2001-05-01
ZA965190B (en) 1997-12-19
US6288090B1 (en) 2001-09-11
HK1010484A1 (en) 1999-06-25
NL300432I2 (en) 2010-04-01
NO962606L (no) 1996-12-23
CZ181196A3 (en) 1997-01-15
AR061195A2 (es) 2008-08-13
US7538125B2 (en) 2009-05-26
CA2179584C (en) 2007-04-24
US6174904B1 (en) 2001-01-16
RU2003130978A (ru) 2005-04-20
EP2289556A2 (en) 2011-03-02
FR09C0055I2 (fr) 2010-06-11
NO317341B1 (no) 2004-10-11
US20040266830A1 (en) 2004-12-30
EP1174135A3 (en) 2002-06-19
US6303640B1 (en) 2001-10-16
JPH10167986A (ja) 1998-06-23
EP0861666B1 (en) 2003-12-17
NL300258I2 (nl) 2007-05-01
NO20021172L (no) 1996-12-23
US6329404B1 (en) 2001-12-11
SK79496A3 (en) 1997-01-08
US7144900B2 (en) 2006-12-05
US20020042434A1 (en) 2002-04-11
AR065389A2 (es) 2009-06-03
KR20070081135A (ko) 2007-08-16
US6103742A (en) 2000-08-15
CA2533845C (en) 2012-10-09
US6251924B1 (en) 2001-06-26
ES2327383T3 (es) 2009-10-29
NO314065B1 (no) 2003-01-27
DE69637988D1 (de) 2009-09-17
US6384062B1 (en) 2002-05-07
US20110034518A1 (en) 2011-02-10
EP1174135B2 (en) 2016-09-14
EP1764110A1 (en) 2007-03-21
US7842706B2 (en) 2010-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287287B6 (sk) Farmaceutická kompozícia obsahujúca pioglitazón a metformín
EA026810B1 (ru) Лечение диабета у пациентов, у которых наблюдается недостаточный гликемический контроль, несмотря на лечение пероральным или непероральным противодиабетическим лекарственным средством
BG106733A (bg) Метод за лечение на диабет
US4713376A (en) Dementia-improving and therapeutic agents
EP0730865B1 (en) Use of serotonin and dopamine receptor blockers for the treatment of mental disorders associated with cerebrovascular disease
KR20080028415A (ko) ＰＰＡＲγ 애고니스트를 함유하는 의약 조성물
US20220409598A1 (en) Method of controlling blood sugar level and treatment of diabetes and related conditions
PL199125B1 (pl) Kompozycja farmaceutyczna zawierająca tiazolidynodion i sulfonylomocznik oraz jej zastosowanie
AU741226B2 (en) Pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
SPCF Filing of an spc

Free format text: PRODUCT NAME: PIOGLITAZON A METFORMIN; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/06/354/001 - EU/1/06/354/009 20060728

Spc suppl protection certif: 5003-2010

Filing date: 20100406

SPCG Grant of an spc

Free format text: PRODUCT NAME: PIOGLITAZON A METFORMIN; REGISTRATION NO/DATE: EU/1/06/354/001 - EU/1/06/354/009 20060728

Spc suppl protection certif: 87 5003-2010

Filing date: 20100406

Expiry date: 20160619

Extension date: 20210619

MK4A Patent expired

Expiry date: 20160618

SPCE Expiry of an spc

Spc suppl protection certif: 87 5003-2010

Effective date: 20210619