JPH0466579A - チアゾリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 （産業上の利用分野） 本発明は、医薬殊に血糖低下剤として有用な新規チアゾ
リジン誘導体及びその塩に関する。

（従来技術） 現在、糖尿病の治療剤として臨床上使用されている合成
血糖低下剤はスルホニルウレア剤とビグアナイド剤であ
る。しかし、ビグアナイド剤は、乳ｍアシドーシスを惹
起するので、その適応に制限があり、稀にしか用いられ
ていない。一方、スルホニルウレア剤は、血糖低下作用
が確実で副作用も非常に少いが、ときとして低血糖症を
ひきおこすことがあり、使用に当り充分な注意を払う必
要があった。

従来より、スルホニルウレア剤に代る血糖低下剤の開発
研究が種々試みられてきたが、そのほとんどは消え、実
用化されるに至ったものはない。

近年に至り、末梢Ｍｉ織におけるインスリン怒受性を高
めて血糖低下作用を示すインスリン感受性増強剤が、上
記合成血糖低下剤に代りうるものとして注目されている
。

しかし、これまでのインスリン感受性増強剤は作用が弱
いかあるいは副作用があるなど未だ満足すべき状態では
なく、より強力で副作用の少ない薬剤の開発が要望され
ている。

（課題を解決するための手段） そこで、本発明者らは、種々の化合物を創製し、スクリ
ーニングを進めてきた結果、下記−船人（１）で示され
るチアゾリジン誘導体がインスリン感受性増強作用に基
づく優れた血糖低下作用を有し臨床目的を達成しうるち
のであることを知見して本発明を完成させるに至った。

（式中の記号は以下の意味を有する。

Ｒ１，水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよい
アルキル基又は置換もしくは非置換のアリール基。

Ｒ２及びＲ３，同−又は異なって、水素原子又はハロゲ
ン原子。

Ａ：低級アルキレン基。

Ｘ　’　ｇ　黄原子、スルフィニル基、又はスルホニル
基。

Ｙ：酸素原子又はイミノ基。

但しＲ１が水素原子のときＸは硫黄原子を意味する。） 以下に本発明化合物につき詳述する。

本明細書において、「ハロゲン原子で置換されていても
よいアルキル！、は「アルキル基」及び「ハロゲン原子
で置換されたアルキル基」の双方を意味し、「アルキル
基」としては具体的にはメチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基。

ブチル基、イソブチル基、　５ｅｃ−ブチル基、　ｔｅ
ｒｔブチル基、ペンチル（アミル）基、イソペンチル５
．　ｔｅｒｔ−ペンチル基、ネオペンチル基、ヘキシル
基、イソヘキシル基、１−メチルペンチル基。

２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基。

１．１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基
、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル
Ｌ　２，３−ジメチルブチル基、１−エチルブチル基、
２−エチルブチル基、ＬＬ２−　）リメチルプロビルＬ
　Ｒ２，２−）リメチルプロピル基。

１〜エチル−１−メチルプロピル基、１−ニーｆ−ＪＬ
ｉ２−メチルプロピル基、ヘプチル基、１−メチルヘキ
シル基、２−メチルヘキシル基、３−メチルヘキシル基
、４−メチルヘキシル基、５−メチルヘキシル基、ｌ、
１−ジメチルペンチル！、　１．２ジメチルペンチル基
、１，３−ジメチルペンチル基、１，４−ジメチルペン
チルｉ、２．２−ジメチルペンチルＭ、２．３−ジメチ
ルペンチルＬ　２，４ジメチルペンチル基、３．３−ジ
メチルペンチル基。

３．４−ジメチルペンチル基、１−エチルペンチル基、
２−エチルペンチル基、３−エチルペンチル基、　１．
１．２−　）ジメチルブチル基、ＬＬ３−　）ジメチル
ブチル基、　１，２．２−　）ジメチルブチル基２．２
．３−　）リメチルブチル基、ニーエチルー１メチルブ
チル基、１−エチル−２−メチルブチル基、１−エチル
−３−メチルブチル基、１−プロピルブチル基、１−イ
ソプロピルブチル基、オクチルｉ、６−メチルへブチル
基、ノニル基、７メチルオクチル基、デシル基、８−メ
チルノニル基等の直鎖または分枝状のアルキル基が挙げ
られる。

また、本発明化合物（１）のＲ１、Ｒ２、Ｒ３が示す「
ハロゲン原子」として、フッ素原子、塩素原子、臭素原
子などが挙げられ、従って、上記ｒハロゲン原子で置換
されたアルキル基ｊは、上記「アルキル基」の具体的基
の任意の水素原子が１個ないし全てこれらのハロゲン原
子で置換された基を意味する。

また、「アリール基」としては、フェニル基、ナフチル
基などの芳香族炭化水素基が挙げられ、この「アリール
基」に置換していてもよい置換基としては、低級アルキ
ル基、シアノ置換低級アルキル基、ハロゲン原子、ニト
ロ基、アミノ基、モノ若しくは低級アルキルアミノ基な
どが挙げられる。これらの置換基は同−又は異って１乃
至３個芳香環に置換していてもよい。また、ここに「低
級」とは炭素数が１乃至６個の直鎖又は分岐状の炭素鎖
を意味し、従って「低級アルキル基」は上記「アルキル
基」のうち、炭素数が１乃至６個のものが挙げられる。

「シアノ置換低級アルキル基」は、この「低級アルキル
基」の具体的基の任意の水素原子がシアノ基で置換した
基を意味する。また、ｒモノ若しくはジ低級アルキルア
ミノ基」は、アミノ基の水素原子の１個又は２個が上記
「低級アルキル基」の具体的基でモノ置換されたもの及
び同−又は異った基でジ置換されたものを意味する。

Ａが示す「低級アルキレン基」としては、具体的にはメ
チレン基、エチレン基、メチルメチレン基、トリメチレ
ン基、１−メチルエチレン基、２メチルエチレン基、エ
チルメチレン基、テトラメチレン基、１−メチルトリメ
チレン基、２−メチルトリメチレン基、３−メチルトリ
メチレン基。

１−エチルエチレン基、２−エチルエチレン基。

プロピルメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレ
ン基など炭素数１乃至６個の直鎖又は分岐状のアルキレ
ン基が挙げられる。

本発明化合物（Ｉ）は不斉炭素原子を有しており、その
存在に基づ（異性体が存在する。本発明は立体異性体の
単離されたものあるいはその混合物が含まれる。

本発明化合物（Ｉ）は、チアゾリジン環に酸性窒素を有
しているので塩基との塩を形成しうる。

本発明には化合物（１）の塩も含まれるものであり、そ
のような塩としてはナトリウム、カリウム。

カルシウム　マグネシウム、アルミニウムなどの金属と
の塩、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルアミン、
ジエチルアミン、トリメチルアミントリエチルアミン、
モノエタノールアミン、ジェタノールアミン、トリエタ
ノールアミン、シクロヘキシルアミンなどの有機塩基と
の塩、リジン。

ニル−チンなどのアミノ酸との塩などが挙げられる。

また、Ｒ１がアミノ置換アリール基であるときなど置換
基の種類によっては、酸付加塩を形成する場合もある。

そのような塩としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素
酸、硫酸、硝酸、リン酸などの鉱酸や、ギ酸、酢酸、プ
ロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール
酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、酒石酸、
炭酸。

ピクリン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の
有機酸との酸付加塩、グルタミン酸、アスパラギン酸な
どの酸性アミノ酸との塩やアンモニウム塩が挙げられる
。

本発明化合物（１）は、その基本骨格や基の特徴を利用
して種々の方法を適用して製造できる。

以下に代表的製法を示す。

なお、本発明化合物の中には、本出願人の別途出願に係
るビスチアゾリジン化合物を製造する際に偶々副生物と
して得られ、その実施例を掲記しているが、下記一般法
を適用して製造することも可能であり、またその方が好
ましい。

「 （ｎ） （ＩＩＩ） Ｈ （Ｉ　　ａ） Ｎｌ（ （Ｉｂ） （式中、Ｒ１及びＲ３は前記と同じ意味を有し２、Ｒ４
は水素原子以外のＲ’　と同一の基を、Ｚｌはハロゲン
原子を、Ｒ５は水素原子又はエステル残基をそれぞれ意
味する） 一般式（Ｉ　ａ）で示される本発明化合物は、式（ＩＩ
）で示されるチオ尿素と反応させることにより製造され
る。−船人（Ｉ　ｂ）で示される本発明の２，４−ジオ
キソチアゾリジン誘導体は化合物（Ｉ　ａ）あるいは化
合物（ｌ　ａ）の反応液を加水分解することにより製造
される。

ここに、Ｚｌが示すハロゲン原子としてはヨウ素原子、
臭素原子、塩素原子などが挙げられ、またＲ５が示すエ
ステル残基としては低級アルキル基、ベンジル基などの
アラルキル基などのエステルを形成しうる基であればよ
い。

前段の反応は、通常メタノール、エタノールグロパノー
ル、イソプロパツール、メトキシエタノール、ニドキン
エタノールなどのアルコール類やジメチルスルボキシド
、ジメチルホルムアミドなど反応に不活性な有機溶媒中
に行なわれる。殊に次いで酸性加水分解工程に反応液を
そのまま付すときなどを考慮すればアルコール類が好ま
ｊ−７い。

原料化合物の使用量は、等モル反応であるから化合物（
ｎ）と（ＩＩＩ）とを等モルでよいが、入手が容易な化
合物（ＩＩ［）を過剰モルとしてもよい。

反応温度は、通常加熱下に行なわれ、殊に使用溶媒の還
流温度下に行なうのが有利である。

反応に際し、反応により生成するハロゲン化水素酸をト
ランプする物質例えば酢酸ナトリウムや酢酸カリウムな
どを添加するのが好ましい。

反応時間は、原料化合物の種類や反応条件などを考慮し
て適宜設定される。

反応生成物Ｎ　ａ）は単離してもよく、あるいは反応液
をそのまま次工程に付すこともできる。

後段の反応は、前段と同様の反応に不活性な溶媒、殊に
アルコール類中で、過剰量の水及び酸、例えば塩酸や臭
化水素酸などの強酸の存在下に通常加熱好ましくは加熱
還流することにより行なわれる。

反応時間は原料化合物の種類、反応条件等を考慮して適
宜設定される。

なお、原料化合物（ＴＩ）は、以下のようにして入手す
ることができる。

Ｒ：１ （ＩＶ） ｌ？Ｚ 「 （ＩＩ） （反応式中Ｒ２，Ｒ”、Ｒ’、ＲＳ、Ｘ及びＺは前記の
意味を有する） ずなわち、アニリン誘導体（■）〔このものは、アニリ
ン化合物として入手しうる場合と、対応するニトロ化合
物を還元して得る場合がある〕を、塩酸、臭化水素酸、
ヨウ化水系酸などのハロゲント 化水素酸の存在下に、亜硝酸ナチリウム（Ｖ）などのジ
アゾ化剤でジアゾ化し、これに酸化銅（Ｉ）、て原料化
合物（ＩＩ）とすることができる。

なお、このジアゾ化反応の際Ｒ４がアミノ置換−アリー
ル基であるアニリン誘導体（ＩＶ）を使用するときは、
後記実施例において明らかなように、ビス体の他、Ｒ４
がハロゲン置換アリール基や、シアノメチル置換アリー
ル基である原料化合物（ｎ）が副生ずるので、この原料
化合物（ＩＩ）を含む反応液をそのまま第１製法に付す
と、対応する目的物が得られる。

従って、Ｒ４がアミノ置換アリール基である目的化合物
を製造するときは、Ｒ４がニトロ置換アリール基である
化合物（ＴＶ）を原料として反応させた後、そのまま第
１製法に付し、その後還元する方法が有利である。

第２製法 ｇｚ 基であればいずれの有機基であってもかまわないが、目
的物収量を上げ、無駄のない方法とするにはＲ６が式 ％式％） （反応式中、Ｒ”、Ｒ３，Ａ及びＹは前記の意味を有し
、Ｒ６は有機基を意味する） −Ｃ式（Ｉ　ｃ）で示される本発明チオフェノール化合
物は、−船人（Ｖｌ）で示されるジスルフィドを還元す
ることにより製造される。

従って、Ｒ６が示す有機基は−５−Ｓ〜結合を還元して
チオフェノールとする反応を阻害しないで示される基で
あるビス体を原料化合物（Ｖｌ）とするのが好ましい。

反応は、ナトリウムボロハイドライド、リチウムアルミ
ニウムハイドライドなどの金属水素化物による還元、ア
ルコール類や酢酸などの反応が不活性な有機溶媒中ラネ
ーニッケル、パラジウム炭素などを触媒とする接触還元
あるいは亜鉛、鉄などの金属と酢酸、塩酸などの酸など
による化学還元することにより、行なわれる。

第３製法 ｇ （Ｉ　ｄ） （Ｉ　　ｅ） （反応式中Ｒ２、Ｒ３、Ａ及びＹは前記の意味を有し、
Ａｒはアリール環を意味する。）本発明化合物中−船人
（Ｉ　ｅ）で示される化合物は前記の通り、−船人（Ｉ
　ｄ）で示されるニトロ化合物を還元することにより製
造できる。還元は第２製法の接触還元や化学還元で同様
に行なわれる。

本発明化合物中、モノ若しくはジ低級アルキルアミンが
置換したアリール基を有する化合物は、第３製法で得ら
れたアミノ置換アリール基を有する化合物と低級アルキ
ルハライドや低級アルキルスルホネートとを常法により
Ｎアルキル化することにより製造できる。

また、本発明化合物中、２．４−ジオキソチアゾリジン
化合物（Ｉｂ）は対応するアルデヒド又はケトン（■）
と、２，４−ジオキソチアゾリジン（■）とを、ピロリ
ジン、ナトリウムアルコラード、酢酸ナトリウムなどの
塩基触媒又は三フッ化ホウ素、四塩化チタンなどのルイ
ス酸触媒の存在下に脱水縮合させた後、パラジウム炭素
などの触媒の存在下に接触水素化することによっても製
造することができる（次式参照）。

その他の製造法 Ｙ （■） （■） （ＩＸ） ｐ！ （Ｉ　　ｂ） （反応式中、Ｒ’、Ｒ２，Ｒ３，Ｘ及びＡは前記の意味
を有し、Ｒ７は弐Ａ’−ＣＨ０又は八２−Ｃ−Ｒ［ｌで
示される基を１．ここ乙こＡ１は単結合又は炭素数台又
は炭素数１乃至４個の低級アルキレン基を、Ｒ”は炭素
数が１乃至５個の低級アルキル基を意味する） また、本発明化合物は、第２製法で得られたチオフェノ
ール化合物を原料としてＲ’　−Ｘで示されるハライド
を塩基の存在下に反応させるチオエーテル製造の常法に
よって製造することもできる。

このようにして製造された本発明化合物Ｎ）は、ａ離の
ままあるいは塩として単離され、精製される。単離、精
製は、抽出、結晶化、再結晶、各種カラムクロマトグラ
フィー、特にシリカゲルカラムクロマトグラフィーなど
通常の化学操作を適用することにより行なわれる。

（発明の効果） 本発明化合物（１）及びその塩は、インスリン感受性増
強作用に基づく優れた血糖低下作用を有し、低毒性であ
り、糖尿病殊に非インスリン依存型真性糖尿病（■型）
や、糖尿病の各種合併症の予防治療剤やインスリンとの
併用薬剤として有用である。

本発明のインスリン惑受性も増強作用ムこ基づく血糖低
下作用は以下の試験法によって確認されたものである。

血糖低下活性 ４−５ｗの雄性ｋｋマウスを日本タレアより入手した。

動物は高カロリー食（ＣＭＦ、オリエンタル酵母）で個
別飼育し体重４０ｇ＠後のものを用いて試験した。血糖
値の測定は尾静脈より１０μｌの血液を採取し、０．３
３　Ｎの過塩素酸１００μｌで除蛋白後、遠心分離を行
い上澄相のグルコゲ スをクルコースオキシダーゼ法を用いて測定した。血糖
が２００ｒｎｇ／ｄｆ以」二の動物６匹を１群として試
験に供した。

薬剤は０．５％メチルセルロースに懸濁し４日間毎日経
口投与を行なった。薬剤投与前および５日目に尾静脈よ
り血液を採取し上記の方法により血糖を測定した。血糖
低下活性は薬剤投与前に対する低下率で表わし、有意の
限界値ｐ　＝　０．０５として統計学的に評価した。

本　−ｐ＜０．０５ 木本　　−ｐ＜０．０１ 木本本　−ｐ　　＜　　０．００１ その結果、本発明化合物は１０〜３００■／ｋｇの範囲
で効果が認められた。

一般式（１）で示された化合物又はその塩の１種又は２
種以上を有効成分として含有する製剤は、通常製剤化に
用いられる担体や賦形剤、その他の添加剤を用いて調製
される。

製剤用の担体や賦形剤としては、固体又は液体状の非毒
性医薬用物質が挙げられる。これらの例としては、たと
えば乳糖、ステアリン酸マグネシウム、スターチ、タル
ク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアゴム、オリー
ブ油、ゴマ油、カカオバター、エチレングリコール等や
信書用のものが例示される。

製剤は従来のスルホニルウレア剤などの合成血糖低下剤
と同様、インスリン注射などの煩雑さを避けるために、
錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤顆粒剤、火剤などの経
口投与製剤とするのが有利であるが、注射剤、平削、貼
付剤（口腔内を含む）や経鼻剤などの非経口投与製剤と
することも可能である。

本発明化合物の臨床的投与量は、適応される患者の症状
、体重、年令や性別等を考慮して適宜設定されるが、通
常成人１日当り経口投与で１０〜２０００■であり、こ
れを１回であるいは２回〜数回に分けて投与する。

（実施例） 以下に実施例を掲記し本発明を更に詳細に説明する。

なお、本発明原料化合物中には新規な物質も含まれてお
り、その製法を参考例に示す。

また、原料化合物の製法及び本発明化合物の製法を一連
で処理したものについては実施例に合わせて記載する。

参考例１ υ ＋１１　４．４　　’−ジチオアニリン２４．３５　ｇ
（０，０９８モル）をアセト７１８０ｍｊ！とメタ／／
１ｚｌｏｏ＋ｎｆｆに溶解し、純水１００ＩＩｌｌと濃
塩酸５５ｍ７！を加えた。この溶液に、水冷下、亜硝酸
ナトリウム１５ｇ（０，２１７モル）の水（４５ｍ／）
溶液をゆっくりと滴下して、３０分間撹拌した。さらに
アクリル酸メチル１２４　＃Ｉ！（１，３８モル）を加
えて、酸化銅（Ｉ）約０．７ｇを徐々に添加した後、室
温で３時間撹拌した。反応終了後、２層となった反応液
を分離し、下（有機）層を減圧上濃縮し、上（水）層か
らエーテルで抽出した。この濃縮液と抽出液を合わせ、
飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧留去して得た残留物をカラム
クロマトグラフィーで精製し、ｎ−ヘキサン：クロロホ
ルム−１＝１での溶出骨から９．００ｇ　（２０，０％
）のビス［４−（２−クロロ−２−メトキシカルボニル
エチル）フェニル〕ジスルフィルド（化合物Ａ〉を得た
。なお、ｎ−ヘキサン：クロロホルム＝２＝１での溶出
骨から２．７５ｇ（７，５％）の副生物として４−クロ
ロ−４′−（２−クロロ−２−メトキシカルボニルエチ
ル）ジフェニルジスルフィド（化合物Ｂ）を得た。

化合物Ａ 理化学的性状 融点　　　　油状 質量分析値（Ｒ１／Ｚ）　：　４５８（Ｍ”　）Ｅｌ　
　　　　　　　４６０（Ｍ　”＋２）４６２（Ｍ　”＋
４） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１３、ＴＭＳδ：　３．
１８（２Ｈ，ｄｄ、　−ＣＨＨ−）３．３５（２）１．
ｄｄ、−ＣＨＨ−）３．７２（６Ｌｓ、　−ＱＣ）１３
） ４．３９（２）１．ｔ、　−ＣＨ−） ７．１２（４Ｈ，ｄ、フェニル） ７．４０（４Ｈ，ｄ、フェニル） 化合物Ｂ 理化学的性状 融点　　　　油状 質量分析値（＋ｎ／ｚ）　：　３７２（Ｍ”　）３７４
（Ｍ　”＋２） ３７６（門”＋４） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＲ３、ＴＭＳ内部標準）
δ：　３．１４（ＩＩ（、ｄｄ、−ＣＨＨ−）３．３４
（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨＨ−） 内部標１り ３．７３（３Ｂ、ｓ、　　−０ＣＨ３）４．２２＜ＩＨ
，ｔ、　　−（１：）Ｉ−）７．１８（２Ｈ，ｄ、フェ
ニル） ７．２９（２Ｈ，ｄ、フェニル） ７．４２（４Ｈ，ｄ、フェニル） （２）　　ビスＣ４−＜２−クロロ−２−メトキシカル
ボニルエチル）フェニルフジスルフィド８．７ｇ（０，
０１９モル）とチオウレア３．４６　ｇ　（０，０４６
モル）と酢酸す１〜リウム３．７３　ｇ　（０，０４６
モル）のエタノール（２００ｍｌ）溶液を６３時間加熱
還流した。反応終了後、生成した沈澱物をろ取し、エタ
ノール、水エタノール、酢酸エチルで順次洗浄した。減
圧乾燥して、８．７５ｇ（９７％）のビス〔４−〔（２
−イミノ−４−オキソ−５−チアゾリジニル）メチル〕
フェニル〕ジスルフィドを得た。

理化学的性状 融点　２３５−２３７℃ 質量分析値（ｍ／ｚ）　：　４７５（Ｍ　”＋１）ＦＡ
Ｒ（ＰＯ５） 核［気共鳴スヘク）　ル（ｄｔ、−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内
部標準）δ：　２．８９（ＩＨ，ｄｄ、　−ＣＩ（Ｈ−
）３．３４（ＩＨ，ｄｄ、−Ｃ）Ｉ）！−）４．５５（
ＬＨ，ｄｄ、　ＣＨ−） ７．２０（２Ｈ，ｄ、フェニル） ７．４０（２Ｈ，ｄ、フェニル） ８．６６（ＩＨ，ｂｒ、ＮＨ） ８．８８（ＩＨ，ｂｒ、　Ｎ）Ｉ） （３）　　ビス（４−Ｃ（２−イミノ−４−オキソ−５
チアゾリジニル）メチル〕フェニル〕ジスフィルド８．
６５　ｇ　（０，０１８モル）に、エタノール１００ｎ
＋ｊ！と純水１００ｍ１と濃塩酸１００ｍｎを加えて、
１６時間加熱還流した。反応液を冷却し、炭酸水素ナト
リウムで中和後、酢酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリ
ウム水溶液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を留去して得た残留物をカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール−１００：１）で精製し
て、５．９６ｇ（６９％）のビス〔４Ｃ（２，４−ジオ
キソ−５−チアゾリジニル）メチル〕フェニル〕ジスフ
ィトを得た。

理化学的性状 融点７３−７４℃ 元素分析４ｆｉＣｃ２゜Ｈ＋ｈＮｘＯａｓ、として＞　
４７６．６２２０（χ）　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　
　Ｓ（χ）理論イ直　　５０．４０　　３．３４　　５
．８８　　２６．９１実験値　５０．４９３．４８５．
６５２６．８０質量分析値（ｍ／ｚ）　　：　４７５（
Ｍ−１）ｅｇ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標
準）δ：　３．０３（２Ｈ，ｄｄ、−ＣＨＨ−）３．５
２（２Ｈ，ｄｄ、−ＣＨＨ−） ４．８４（２Ｌｄｄ、−Ｃ）ｌ−） ７．１８（４Ｈ，ｄ、フェニル） ７．４０（４Ｈ，ｄ、フェニル） １２．０　（２）１．ｂｒｓ　ＮＨ） 参考例２ ジメヂルホルムアミド（９０ｍＡり溶液にヨウ化ｎヘプ
タフロロプロピル５．９２　ｇ　（０，０２モル）ト炭
酸カリウム２．７６　ｇ　（０，０２モル）を加え、室
温で３５時間撹（１゛シた０反応終了後、不溶物をろ去
した。

ろ液の溶媒を留去して得られた残留物をカラムクロマト
グラフィ〜（塩化メチレン）で精製して、４．８ｇ　（
８２％）の４−（（１゜１，２．２，３，３．３−ヘブ
タフｏｏプロピル）チオコアニリンを黄色油状物として
得た。

理化学的性状 融点　　油状 質量分析値（ｍ／ｚ）　　：　　２９３（門゛）核磁気
共鳴スペクトルＣＣＤＣＩＩ　、　ＴＭＳ内部標準）δ
：　　３．９３（２ｉ１１ｂｒ、Ｎ１Ｉｚ）６．６４（
２Ｈ，ｄ、フェニル） ７．４０（２Ｈ，ｄ、フェニル） ４　アミノチオフェノール２．５　ｇ　（０，０２モル
）の実施例１〜５ Ｕ 実施例１　　（Ｒ＝Ｃ，。Ｈ２□） ４−デシルチオアニリン４．０　ｇ　（０，０１５モル
）のアセトン（１０４ｍｊり溶液に純水（２０，８＋＋
ｊりと濃塩酸（４，２ｍ１）を加えた。さらに、水冷下
、亜硝酸ナトリウム１．１　ｇ　（０，０１６モル）の
水（３顛ｌ）溶液を滴下し、３０分間撹拌した。この溶
液にアクリル酸メチル９．５　ｍｌ　（０，１０５モル
）を加え、酸化銅（Ｉ）約０．５ｇを徐々に添加した後
、室温で１８時間撹拌した。反応終了後、水を加え、酢
酸エチルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後
、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去して得た
残留物（５，２２ｇ）をエタノール（３５＋＋＋ｊりに
溶解し、チオウレア１．１５　ｇ　（０，０１５モル）
と酢酸ナトリウム１．２４　ｇ　（０，０１５モル）を
加えて、５０時間加熱還流した。反応終了後、生成した
沈澱物をろ取し、エタノール、ｎ−ヘキサンで洗浄した
。減圧乾燥して得た白色粉末（２，８４ｇ）にエタノー
ル（８０ｍ／）と６Ｎ−塩酸（８０ｍ＋／）を加え、６
時間加熱還流した。反応液を冷却後、炭酸水素ナトリウ
ムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和塩化
ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。溶媒を留去して得た残渣をｎ−ヘキサンから結晶
化して、２．２３ｇ（３９％）の５−　（ｐ　−（デシ
ルチオ）ベンジルクチアゾリジン−２，４−ジオンを白
色結晶として得た。

理化学的性状 融点　８２−８３℃　ｎ−ヘキサン 元素分析値（Ｃ２０Ｈ２９ＮＯ２５２として）Ｃ（χ）
　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　　Ｓ（χ）理論値　６３
．２８　７．７０　３．６９　１６．９０実験値　６３
．２５　７．６７　３．６３　１６．８３質量分析値（
ｍ／ｚ）　　：　　３７９（Ｍ”）ｌ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｊ！ｓ　、　ＴＭＳ内部
標準）δ：　　０．８８（３Ｂ、　ｔ、−ＣＨ５）１．
１〜１．８（１６）１．帽−（ＣＨｚ）ｇ−）２．９１
　（２Ｂ、　ｔ＋　−ＣＨ２Ｓ−）３．０９　（ＬＨ，
ｄｄ、　−ＣＨＨ−）３．５０（ＩＨ，ｄｄ、　−ＣＨ
Ｈ−）４．５１　（ＩＨ，ｄｄ、　−Ｃ）ｌ−）７．１
２（２Ｈ，ｄ、フェニル） ７．２７（２８，ｄ、フェニル） ８．５４　（ＩＨ，ｂｒ、　ＮＨ） 実施例２　（Ｒ＝ＣＨ２ＣＦ３） υ ５−　Ｃｐ−（２，２，２−）リフロロエチル）チオ〕
ベンジル〕チアゾリジン−２，４−ジオン原料化合物：
　４−Ｃ（２，２，２−１−リフロロエチル）チオ〕ア
ニリン 理化学的性状 融点８９−９１℃　ｎ−ヘキサン−トルエン元素分析値
（Ｃ＋□Ｈ＋ｏＮＯｚＳ２Ｆｘとして）Ｃ（χ）　　Ｈ
（χ）、Ｎ（χ）Ｓ（χ）　　Ｆ（χ）理論値　４４．
８５　３．１４　４．３６　１９．９６　１７．７４実
験値　４４．８３　３．１０　４．２８　２０．０２　
１７．２４質量分析値（ｍ／ｚ）　　：　　３２１（Ｍ
”）ｌ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣＩ！　３　、　ＴＭＳ内
部標１りδ：　３．１４　（ＩＩ（、ｄｄ、　−ＣＨＨ
−）３．４４（２Ｈ，ｑ、ＣＦｉＣＨｚ−）３．５２（
ＬＨ，ｄｄ、−ＣＨＨ−） ４．５３（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨ−） ７．３９（２Ｈｄ、フェニル） ７．５３（２Ｈ，ｄ、フェニル） ８．４０（ＩＨ，ｂｒ、ＮＨ） 実施例３　（１？＝ｃ）＋２（ＣＦｚ）ｚｃＦｚ）５−
　〔ｐ−Ｃ（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフロ
ロブチル）千オ〕ベンジル〕チアゾリジン−２，４−ジ
オン 原料化合物：　４−　（（２，２，３，３，４，４，４
−へブタフロロブチル）チオシアニリン 理化学的性状 融点１１６−１１７℃　ｎ−ヘキサン−エーテル元素分
析値（ＣＩ　４ＨＩ　０ＮＯＺＳＺＦ７として）ｃ　（
Ｚ）　　Ｈ（Ｚ）　　Ｎ　（り　　Ｓ　（Ｚ＞　　　Ｆ
　（χ）理論値　３９．９１　２．３９　３．３２　１
５．２２　３１．５６実験値　３９．８０　２．３６　
３．２６　１５．３５　３０．９４質量分析値（＋ｎ／
ｚ）　　：　４２ＨＭ”）核磁気共鳴スペクトル（ＣＩ
ＩＩＣ！！３　、　Ｔ？ＩＳ内部標ｊ１りδ　：　３．
１４（１８，ｄｄ、−ＣＨＨト）３、４９　（２Ｈ、ｔ
　、　ＣＦ　３ＣＨ２−）３．５６（ＩＨ，ｄｄ、　−
ＣＨＩ−）４．５３（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨ−） ７．２０（２ＦＩ、ｄ、フェニル） ７．４６（２Ｈ，ｄ、フェニル） ８．４３（ＩＨ，ｂｒ、　Ｎ）ｌ） 実施例４　（Ｒ＝ＣＨｚ（ＣＦ□り　６ＣＦ：ｌ）５　
　（ｐ−（（２，２，３，３，４，４，５，５，６，６
，７，７，８，８，８ペンタデカフロロオクチル）チオ
〕ベンジル〕チアゾリジン−２，４−ジオン 原料化合物：　４−　（（２，２，３，３，４，４，５
，５，６，６，７，７，８゜８．８−ペンタデカフロロ
オクチル）チオシアニリン 理化学的性状 融点　１１７−１１９℃　ｎ−へキサ 元素分析値（ＣＩｓＬ。Ｎ０ｚＳｚＦ＋ｓとＣ（χ）　
　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ） 理論値　３４．７９　１．６２　２．２５実験値　３４
．５］、　　１．５２　２．５２質量分析値（ｍ／ｚ）
　　：　６２１側゛）核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｆ
　３ δ：　３．１４（ＩＨ，ｄｄ　−ＣＨＨ−）３．４８（
２Ｂ、　ｔ、ＣＦｚＣＨｚ−）ンーエーテル して） Ｓ（Ａ）　　　Ｆ（χ） １０．３２　４５．８６ １１．０２　４５．８７ ＴＭＳ内部標ｆ） ３．５０（Ｉｌｌ、ｄｄ、　−ＣＨＨ−）４．５１　（
ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨ−） ７．２６（２Ｈ，ｄ、フェニル） ７．４０（２）１．ｄ、フェニル） ７．９６（１Ｂ、ｂｒ、ＮＨ） 実施例５　（Ｒ・（ＣＦｚ）　ＺＣＦ３）υ ５−（ｐ−Ｃ（１，Ｃ２，２，３，３，３−ヘプタフロ
ロプロピル）チオ〕ベンジル〕チアゾリジン−２，４−
ジオン 原料化合物：　４−　Ｃ（１，Ｃ２，２，３，３，３−
ヘプタフロロプロピル）チオシアニリン 理化学的性状 融点　１３５４３６℃　ｎ−ヘキサン−エーテル元素分
析値（ＣＩ　３Ｈ１ｌＮＯｚＳｚＦｉとして）Ｃ（χ）
　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　Ｓ（χ）　　　Ｆ（χ）
理論値　３８．３３　１．９８　３．４４　１５．７４
　３２．６５実験値　３８．２５　１．８１　３．３９
　１６．３９　３２．６３質量分析値（ｍ／ｚ）　　：
　４０７（Ｍ”）核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳ
Ｏ、ＴＭＳδ：　３．２０（ＩＮ、ｄｄ、−ＣＩ（）Ｉ
−）３．４８（ＩＨ，ｄｄ　−Ｃ）Ｉ）Ｉ−）４．９５
（１）１．ｄｄ、−ＣＩ（−）７．３８（２Ｈ，ｄ、フ
ェニル） ７．６３（２Ｈ，ｄ、フェニル） １２．０８（１８，ｂｒ、ＮＨ） 実施例６ 内部標ｙ、） ビスＣ４−Ｃ２，４−ジオキソ−５−チアゾリジニル）
メチル〕フェニル〕ジスルフィド１８．３７　ｇ（０，
０３９モル）のエタノール（１８０ｍＡ）溶液に水素化
ホウ素ナトリウム２．９２　ｇ　（０，０７７モル）を
加え、室温で２時間撹拌した。反応終了後、水とＩＮ塩
酸を加え、エーテルで抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。

溶媒を留去して得た残留物をカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム）で精製し、さらにカラムクロマトグラ
フィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル−４＝１）で精製し
て、３．０５ｇ（１６％）の５−（４メルカプトベンジ
ル）チアゾリジン−２，４−ジオンを得た。

理学的性状 融点　８４．５−８５℃ 元素分析値（Ｃ＋。Ｈ，ＮＯ□Ｓ２として）Ｃ（χ）　
　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　Ｓ（χ）理論Ｍ　　Ｓｏ、
１９　３．７９　５．８５　２６．８０実験値　５０．
３８　３．８７　５．６２．．２６．５８質量分析値（
ｍ／ｚ）　　：　２３９（Ｍ”）核磁気共鳴スペクトル
（ｄ６−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部標準）δ：　３．０４（
ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨＨ−）３．３１　（１８，ｄｄ、　
−ＣＨＨ−）４．８５（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨ−） ５．３３（ＩＨ，ｂｒ、５Ｈ） ７．０７（２Ｈ，ｄ、フェニル） ７．２１（２Ｈ，ｄ、フェニル） １２．０１　（ＩＨ，ｂｒ、　ＮＨ） 実施例７ （■　ビス体 ４４　′−ジアミノジフェニルスルフィド２１．６ｇ（
０，１モル）、メタノール２００ｍ１に溶解し、濃塩酸
１００ＩＩ１１を加えた後Ｏ℃に冷却した。かきまぜな
がら、亜硝酸ナトリウム１３．８ｇ（０，２モル）の飽
和水溶液を１０℃以下で滴下した。反応終了後、アクリ
ル酸メチル３００ｇを加え、酸化銅（Ｉ）１０ｇを徐々
に加え、１夜室温に放置した。窒素ガス発生の終了を確
認した後、減圧にて乾固した。残渣を水１１エーテル２
１に溶かし、エーテル層を分取し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、エーテルを留去した。残渣をエタノール２
００ｍ／に溶かし、チオ尿素１５．２ｇ（０，２モル）
、酢酸ナトリウム１６．５ｇ（０，２モル）を加えて、
１４０℃の油浴上１５時間加熱撹拌した後、４Ｎ−塩酸
１００ｍＡを加えて、更に１４０℃の油浴上１５時間加
熱撹拌した。減圧下にエタノールを留去し、水５００ｎ
ｌ、酢酸エチル５００ｍ／を加えて酢酸エチル層を分取
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、酢酸エチルを留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
しく溶離液：２％のメタノールを含んだクロロホルム）
、Ｒｆ＝０．５５の溶出骨を集めて、５−　〔Ｃ（ｐ−
クロロフェニル）チオ〕ベンジル）−２，４−ジオキソ
チアゾリジン（化合物Ｃ）２ｇを得た。

次に、Ｒｆ＝０．３９の溶出骨を集めて５−〔ｐ〔ｐ−
〔シアノメチル）フェニル〕チオ〕ヘンシル）−２，４
−ジオキソチアゾリジン（化合物Ｄ）０．５ｇを得た。

なお、Ｒｆ＝０．０９の溶出骨からビス体を得た。

化合物Ｃ 理化学的性状 Ｒｆ＝０．５５ 融点　１１８−１２０℃　エーテル 元素分析値（ＣＩ６ＨＩＺＮＯ□Ｓ２Ｃｆｆとして）　
３４９．８６２０（χ）　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　
Ｓ（χ）　　　Ｃ１χ）理論値　５４．９３　３．４６
　４．００　１８．３３　１０．１３実験値　５５．２
３　３．５５　３．８３　１Ｂ、３５　１０．１０質量
分析（ｌｉ！（ｍ／ｚ）　　：　３４８（Ｍ−１）ｅｇ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ＃　３　、　ＴＭＳ内部
標！１りδ　：　３．１０（ＩＮ、ｄｄ、−Ｃ１ｌ！（
−）３．５５（１）１．ｄｄ、−ＣＨ）Ｉ−）４．５１
．　（ＬＨ，ｄｃｌ、　−Ｃ８−）７．１〜７．４（８
）１．ｍ、フェニル）８．９０　　　　（ＩＨ，ｂｒ、
　ＮＨ）化合物り 理化学的性状 Ｒｆ＝０．３９ 質量分析値（ｍ／ｚ）　　：　３５４（Ｍつ、２３８赤
外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）　ｃｍ−’　：１ＩＩ２
２６０　ｃｓ−’　ＣＣ＝Ｎ）核磁気共鳴スペクトル（
ｄ６−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内部標準）δ ：　３．１５（１８，ｄｄ、◎８胆 ４．０５（２）１．ｓ、Ｎ　　＝Ｃ−ＣＨ２−）４．９
４（ＬＨ，ｄｄ、−ＣＨ−） ７．２〜７．４（８Ｈ，ｍ、フェール）１２、１　　　
　　（１８，ｂｒ、　ＮＨ）実施例８ ４．４　　’　　−ジアミノジフェニルスルホンを原料
として、実施例７と同様にして以下の化合物Ｅ及びＦを
得た。

化合物Ｅ クロロフェニル）スルホニ ジオキソチアプリジン ５−（ｐ−（（ｐ ル〕ベンジル）　−２，４ 理化学的性状 Ｒｆ＝０．２７ 融点１８３−５℃　　メタノール 元素分析値（Ｃ＋　６ＨＩ　ＺＮＯ４ＳＺＣＥとＣ（χ
）　　）！（り　　Ｎ（χ） 理論値　５０．３３　３．１７　３．６７実験イａ　　
　５０．５１　　３．２７　　３．５３質量分析値（ｍ
／ｚ）　　：　３８２（Ｍ＋１）ｏｓ 核磁気共鳴スペクトル（ａ６ δ：　３．２４（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨＨ−）３．５０（
］、ＩＨｄｄ、−ＣＩＩＨ−）Ｄ門Ｓ０ して）　３８１．８６０ Ｓ（χ）　　　ｌ！（χ） １６．７９　９．２８ １６．７１　９．２７ ＴＭＳ内部標準） ４．９６（Ｉ）ｌ、ｄｄ、−Ｃ）Ｉ−）７．４８〜８．
１（８Ｈ，ｍ、フェニル）１２．１０　　（ＩＨ，ｂｒ
、ＮＨ） 化合物Ｆ ５−Ｃｐ−Ｃｐ−Ｃ（シアノメチル）フェニル〕スルホ
ニル〕ベンジル〕２，４−ジオキソチアゾリジン 原料化合物：４，４′−ジアミノジフェニルスルホン 理化学的性状 Ｒｆ＝０．１６ 融点　　樹脂状 元素分析値（ＣＩ８ＨＩ４Ｎ２０４ＳＺとＬ７で）質量
分析値（ｍ／ｚ）　　：　３８６（Ｍ”）　、　２７０
赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ）　Ｃ１０−’　：Ｗ　
２２５４　ｃｍ−’　（Ｃ＝　Ｎｌ核磁気共鳴スペクト
ル（ｄ　６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標準）４．１８（２
Ｈ，ｓ、Ｎ　　＝Ｃ−ＣＨｚ−）４．９５（ＬＨ，ｄｄ
、−ＣＨ−） ７．５〜８．１（８）１．ｎ＋、　　フェール）１２．
１　　（ＩＨ，ｂｒ、ＮＨ） なお、Ｒｆ＝０．０３からビス体を得た。

実施例９〜１１ 実施例７と同様に処理して以下の化合物を得た。

実施例９ ５−　〔ｏ−（（２−クロロ−１，１，２−トリフロロ
エチル）チオ〕ヘンシル〕チアゾリジン−２，４ジオン 原料化合物：ｏ−（（２−クロロ−１，１，２−１−リ
フロロエチル）チオコアニリン 実施例１０ 理化学的性状 Ｒｆ＝０．３５ 融点　　油状 元素分析値（Ｃ＋　２Ｈ９ＮＯ２５２ＣＩ　ＦＢ＋とし
て）　３５５．７８９Ｃ（χ）Ｈ（χ）Ｎ（χ）Ｓ（χ
）Ｃ１（χ）Ｆ（χ）理論値　４０．５１２．５５３．
９４１８．０３９．９６１６．０２実験値　４０．５５
２．６９３．９３１８．０Ｂ　９．９７１５．７９質量
分析値（ａ＋／ｚ）　　：３５４（Ｍ−１）、３５６（
Ｍ＋１）ｅｇ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣ１ｘ　、　ＴＭＳ内部標
準）δ：　３．４０（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨＨ−）３．９
６　（ＩＨ，ｄｄ、　−ＣＨＨ−）４．６５（１Ｂ、ｄ
ｄ、−ＣＨ−） ５．８０〜６．５５（ＩＨ，ｍ、Ｆ−ＣＨ−ＣＩり７．
２５〜７．８５（４Ｈ，ｍ、フェニル）９．０５（ＩＨ
，ｂｒ、ＮＨ） υ ５−（２，６−ジクロロ−４−（メチルスルホニル）ベ
ンジル）−２，４−ジオキソチアゾリジン原料化合物：
２．６−ジクロロ−４−（メチルスルホニル）アニリン 理化学的性状 Ｒｆ　＝０．２４ 融点１９５−１９９℃　　メタノール 元素分析値（Ｃ＋　＋ＨＪＯａＳｚＣｌ　ｚとして＞　
３５４．２３４０（χ）Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　Ｓ（
χ）Ｃ＃（χ）理論値　３７．３０　２．５６　３．９
５　１８．１０　２０．０２実験値　３７．４０　２．
５７　３．９９　１７．１３　２０．５８質量分析値（
ｍ／ｚ）　　：３５２（Ｍ−１）、３５４（Ｍ＋１）ｅ
ｇ 核磁気共鳴スペクトル（ｄａ−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標
準）δ：　３．３７　（３Ｈ，Ｓ、　−ＣＨ５）４．９
０（１）１．ｄｄ、−ＣＨ−） ８．０２（２Ｈ，ｓ、フェニル） １２．２６（ＩＨ，ｂｒｓ、ＮＨ） 実施例１１ ５−（ｐ−メチルチオベンジル）チアゾリジン２．４−
ジオン 原料化合物：ｐ−メチルチオアニリン Ｃ（χ）　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　　Ｓ（χ）理論値　
５２．１５　４．３８　５．５３　２５．３１実験値　
５１．９２　４．２８　５．６１　２５．２０質量分析
値（ｍ／ｚ）　　：２５３（Ｍ”）、１３７核磁気共鳴
スペクトル（ＣＤＣ＃　３．　ＴＭＳ内部標１りδ：　
３．１２（１Ｂ、ｄｄ、　−ＣＨＨ−）３．４７（１８
，ｄｄ、　−ＣＨＨ−）４．５１　（ＩＨ，ｄｄ、　−
ＣＨ−）７．０５〜７．４５（４Ｈ，ｍ、）、１１−ル
）９、１４　（ＩＨ，ｂｒ、　ＮＨ） 実施例１２ 理化学的性状 Ｒｆ＝０．３６ 融点　９１−３℃　　エーテル 元素分析値（Ｃ＋　＋Ｈ＋　＋Ｎ０ｚＳｚとして）２５
３．３４６Ｉ Ｈ ４−（ｐ−ニトロフェニルチオ）アニリン２４．６ｇ（
０，１モル）をメタノール２００ｍ１に溶かし、濃塩酸
３５ｍｆを加えた後、０℃に冷却した。かきまぜながら
、亜硝酸ナトリウム７ｇ（０，１モル）の飽和水溶液を
１０℃以下で滴下した。反応終了後、アクリル酸メチル
６０ｇを加え、酸化銅（１）１．０ｇを徐々に加えて、
１夜室温に放置した。窒素ガス発生の終了を確認した後
、減圧にて乾固した。残渣を水５００＋ｎｊ！、エタノ
ール５００ｎ＋１に溶かし、エーテル層を分取し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、エーテルを留去した。残渣
をエタノール１００ＩＩ１１に溶かし、チオ尿素７．６
ｇ（０，１モル）、酢酸ナトリウム７．６ｇ（０，１モ
ル）を加えて、１４０℃の油浴上で１５時間加熱撹拌し
た。析出した沈澱をか取し、メタノール及び水で充分に
洗浄した後乾燥して粗製の２−イミノ５−［ｐ　−（（
ｐ−ニトロフェニル）チオ〕ヘンシル〕−４−オキソチ
アゾリジン１８ｇを得た。

理化学的性状 質量分析値（ｍ／ｚ）　　：　３５８（Ｍ−１）ｅｇ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ　ｂ　−ＤＭＳＯ、ＴＭＳ内
部標準）δ　：３゜０２（１Ｂ、ｄｄ、−ＣＩＩＨ−）
３．４５（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨＨ−） ４．６３（ＬＨ，ｄｄ、　−ＣＢ−） ７．３〜８．２　（８Ｂ、ｍ、フェニル）８．９７　（
２Ｈ，ｂｒ、　ＮＨ） 実施例１３ 実施例１２で得た粗製の２−イミノ−５−ＣｐＣ（ｐ−
ニトロフェニル）チオ〕ベンジル−４オキソチアゾリジ
ン１０ｇをエタノール５Ｏ−１４Ｎ−塩酸５０ｍｎを加
えて、１４０℃の油浴上１５時間加熱撹拌した。室温乙
こ冷却後、析出した結晶をが取し、メタノールで洗浄し
て５−〔ｐＣ（ｐ−ニトロフェニル）チオ〕ベンジル〕
−２，４ジオキソチアゾリジン８ｇを得た。

理化学的性状 融点　８１−２℃　　メタノール 元素分析値（ＣＩ　ｂＨ＋　２Ｎ２０４Ｓ２として）　
３６０．４．１４Ｃ（χ）　　Ｈ（χ）　　Ｎ（χ）　
　Ｓ（χ）理論値　５３．３２　３．３６　７．７７　
１７．７９実験値　５３．２５　３．２７　７．６６　
１７．７４質量分析値（ｍ／ｚ）　　：　３５９（Ｍ−
１）ｅｇ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ、−ＩＩＭＳＯ，ＴＭＳ内部
標準）δ：　３．２６（１）１．ｄｄ、−ＣＨＩ（−）
３．４６（ＩＨ，ｄｄ、　−ＣＨＨ−）４．９４（１８
，ｄｄ、−ＣＩ（−） ７．１６〜８．１８　（８Ｈ，ｍ、）Ｊ−Ｚル）１２．
０９　（ＩＮ　ｂｒ　ＮＨ） 実施例１４ 実施例１２で得た２−イミノ−５、、−、、（ｐＣ（ｐ
−ニトロフェニル）チオ〕・＼ンジル〕４オキソチアゾ
リジン３．６　ｇ　（０，０１干ル）、を酢酸１００＋
ｎＡ’中、ラネーニアケルＩ　ｍｌを用いて接触水素化
し、ラネーニッケルをＪ別後、濡場＃１１１＋７？を加
えて、減圧にて＃酸を留去した。残った結晶性の残渣を
インプロパツールで処理して、５（ｐ−−〔（ｐ−アミ
ノフェニル）チオ〕ヘンシル：１２，４−ジオキソチア
ゾリジン塩酸塩２．５ｇを得た。

理化学的性状 融点１３５−１４３℃　　イソプロバノール元素分析値
（Ｃ＋　６Ｈ１５Ｎｚｏ□５２Ｃｊ！として）Ｃ（Ｘ）
　　！（（Ｘ）　　Ｎ（Ｘ）　　５（Ｚ）　　　ＣＩ（
Ｘ）理論値　５２．３Ｂ　　４．１２　７．６４　１？
、４８　９．６６実験値　５２．４０　４．１２　７．
５５　１７．２０　９．６５質量分析値（ｍ／ｚ）　　
：　３３ＨＭ＋１）ｏｓ 核磁気共鳴スペクトル（ｄ６−ＤＭＳＯ，ＴＭＳ内部標
準）δ：　３．１０（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨＨ−）３．３
６（ＩＨ，ｄｄ、−ＣＨＨ−） ４．８８（１８，ｄｄ、　−Ｃ）Ｉ−）８．２〜８．４
（８Ｈ，ｍ、フェニル）１２、１　（ＩＨ，ｂｒｓ、　
ＮＨ） 平成３年２月ゲ日

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中の記号は以下の意味を有する。 Ｒ＾１：水素原子、ハロゲン原子で置換されていてもよ
   いアルキル基又は置換若しくは非置換のアリール基。 Ｒ＾２及びＲ＾３：同一又は異って、水素原子又はハロ
   ゲン原子。 Ａ：低級アルキレン基。 Ｘ：硫黄原子、スルフィニル基、又はスルホニル基。 Ｙ：酸素原子又はイミノ基。 但しＲ＾１が水素原子のときＸは硫黄原子を意味する。 ） で示されるチアゾリジン誘導体又はその塩。