JP2009062313A - 5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の製造方法 - Google Patents
5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の製造方法 Download PDFInfo
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Abstract
【解決手段】5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノンを塩酸水溶液もしくは炭素数1〜4のアルコールを含む塩酸水溶液のいずれかににより加水分解し、中和処理を行うことなく、そのまま得られた反応液から目的物の塩酸塩を晶析する方法である。
【選択図】 なし
Description
下記式(3)で示される
下記式(2)で示される
ジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコに高速液体クロマトグラフィー(以降HPLCと称す)で純度98.0%の5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノン17.8gを仕込み、1.0mol/L塩酸水溶液を150mL加え、室温で溶解させた。溶媒を還流させながら4時間攪拌を行い、加水分解を行った。反応後、系内(得られた反応液)を1.5時間で5℃まで冷却し、結晶化させた。得られた結晶をろ過し、真空で12時間乾燥させ、(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶18.05g(収率92.1%)を得た。HPLC(高性能 液クロマトグラフ)により純度を確認したところ、純度は99.3%であった。結果を表1にまとめた。
実施例1の1.0mol/L塩酸水溶液150mLを塩化水素の濃度4.3mol/L、メタノールの濃度15.5mol/Lの塩酸水溶液115.5mlに、および、加水分解時の反応時間を17時間に変えた以外は、実施例1と同様の方法で行った。その結果(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶15.8g(収率80.8%)を得、HPLC純度は99.5%であった。結果を表1にまとめた。
実施例2の塩化水素の濃度4.3mol/L、メタノールの濃度15.5mol/Lの塩酸水溶液115.5mlを塩化水素の濃度1.05mol/L、エタノールの濃度17mol/Lの塩酸水溶液143mlに変えた以外は、実施例2と同様の方法で行った。その結果(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶16.2g(収率82.4%)を得、HPLC純度は99.5%であった。結果を表1にまとめた。
実施例2の塩化水素の濃度4.3mol/L、メタノールの濃度15.5mol/Lの塩酸水溶液115.5mlを塩化水素の濃度1.1mol/L、2−プロパノールの濃度17mol/Lの塩酸水溶液145mlに変えた以外は、実施例2と同様の方法で行った。その結果(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶16.8g(収率85.6%)を得、HPLC純度は99.2%であった。結果を表1にまとめた。
実施例1の1.0mol/L塩酸水溶液150mLを3.0mol/Lの塩酸水溶液150mLに変えた以外は、実施例1と同様の方法で行った。その結果(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶18.6g(収率95.1%)を得、HPLC純度は99.2%であった。結果を表1にまとめた。
実施例2の塩化水素の濃度4.3mol/L、メタノールの濃度15.5mol/Lの塩酸水溶液115.5mlを塩化水素の濃度7.5mol/L、メタノールの濃度24mol/Lの塩酸水溶液250mlに変えた以外は、実施例2と同様の方法で行った。その結果(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶16.5g(収率84.3%)を得、HPLC純度は99.3%であった。結果を表1にまとめた。
ジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコにHPLC純度98.0%の5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノン17.8gを仕込み、2mol/L塩酸水溶液を151.5mL加え、室温で溶解させた。溶媒を還流させながら6時間攪拌した。反応後、溶媒を減圧下で留去し、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、析出結晶をろ取した。DMF−水から再結晶し、フリーの(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン16.6g(収率84.7%)得た。この結晶の純度は、HPLC純度で99.1%であった。この結晶を2mol/Lの塩酸水溶液150mLに70℃で溶解させ、次いで、冷却し、結晶化させた。その結果、(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶14.9g(収率76.2%)を得、HPLC純度は99.6%であった。結果を表1にまとめた。
ジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコにHPLC純度98.0%の5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノン17.8gを仕込み、塩化水素の濃度1.1mol/L、変性エタノールの濃度2.2mol/Lの塩酸水溶液を140mL加え、室温で溶解させた。溶媒を還流させながら18時間攪拌した。反応後、トリエチルアミン14.2mlで中和し、さらに冷却させ、得られた結晶をろ過し、フリーの(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン13.7g(収率70.0%)得た。この結晶の純度は、HPLC純度で99.2%であった。この結晶を2mol/L塩酸水溶液を150mLに70℃で溶解させ、冷却し、結晶化させた。その結果、(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶12.7g(収率65.0%)を得、HPLC純度は99.6%であった。結果を表1にまとめた。
ジムロート還流管と温度計を備えた3つ口フラスコにHPLC純度98.0%の5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノン17.8gを仕込み、塩化水素の濃度1.7mol/L、メタノールの濃度4.8mol/Lの塩酸水溶液を230mL加え、室温で溶解させた。溶媒を還流させながら18時間攪拌した。反応後、10%炭酸水素ナトリウム水溶液340mlで中和し、析出結晶をろ取した。1,4−ジオキサン/メタノールから再結晶し、フリーの(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン16.9g(収率86.2%)得た。この結晶の純度は、HPLC純度で98.9%であった。この結晶を2.9mol/L塩酸水溶液を135mLおよびアセトン25mlに70℃で溶解させ、冷却し、結晶化させた。その結果、(5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩の微黄色結晶13.5g(収率68.9%)を得、HPLC純度は99.6%であった。結果を表1にまとめた。
Claims (4)
- 5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノンを、塩化水素の濃度が0.1〜6.0mol/Lの水溶液で加水分解することを特徴とする請求項1に記載の製造方法。
- 5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}−2−イミノ−4−チアゾリジノンを、塩化水素の濃度が0.5〜10mol/L、炭素数1〜4のアルコールの濃度が1.0〜50mol/Lの水溶液で加水分解することを特徴とする請求項1または2に記載の製造方法。
- 上記反応液を冷却することにより、5−{4−[2−(5−エチル−2−ピリジル)エトキシ]ベンジル}チアゾリジン−2,4−ジオン塩酸塩を晶析させることを特徴とする請求項1〜3の何れかに記載の製造方法。
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WO2006035459A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Morepen Laboratories Limited | An improved process for the production of derivatives of thiozolidinediones and their precursors |
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WO2006035459A1 (en) * | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Morepen Laboratories Limited | An improved process for the production of derivatives of thiozolidinediones and their precursors |
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