JP2686861B2 - 新規なベンジリデンコハク酸誘導体 - Google Patents
新規なベンジリデンコハク酸誘導体Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は医薬品として有用な新規
なベンジリデンコハク酸誘導体およびその塩に関するも
のである。
なベンジリデンコハク酸誘導体およびその塩に関するも
のである。
【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は血糖低下
作用を有し、糖尿病治療剤として有用な、一般式
作用を有し、糖尿病治療剤として有用な、一般式
【０００３】
【化６】 （式中のＡは環内に１〜２個の不飽和結合を有すること
もある二環性縮環状アミノ基であり、Ｒは水素原子また
は炭素数１〜６の低級アルキル基または炭素数７〜１０
のアラルキル基である）で表される新規なベンジリデン
コハク酸誘導体およびその塩に関するものである。
もある二環性縮環状アミノ基であり、Ｒは水素原子また
は炭素数１〜６の低級アルキル基または炭素数７〜１０
のアラルキル基である）で表される新規なベンジリデン
コハク酸誘導体およびその塩に関するものである。
【０００４】
【従来の技術】本発明のようなベンジリデンコハク酸誘
導体に関し、一般式
導体に関し、一般式
【０００５】
【化７】 （式中のＲ１は水素原子またはメチル基である）で表さ
れる化合物がレニン阻害剤の製造中間体として用いられ
ているが、それ自体の薬理作用等については全く報告さ
れていない。〔ジャーナル オブ メディシナル ケミ
ストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）３１巻、２２７７
〜２２８８ページ、１９８８年〕
れる化合物がレニン阻害剤の製造中間体として用いられ
ているが、それ自体の薬理作用等については全く報告さ
れていない。〔ジャーナル オブ メディシナル ケミ
ストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）３１巻、２２７７
〜２２８８ページ、１９８８年〕
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は血糖低
下作用を示し、糖尿病治療剤として有用な新規なベンジ
リデンコハク酸誘導体を提供することである。
下作用を示し、糖尿病治療剤として有用な新規なベンジ
リデンコハク酸誘導体を提供することである。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で表されるベンジリデン
コハク酸誘導体およびその塩が、インスリン分泌促進作
用を有し、好適な血糖低下作用を示すことを見出し、本
発明を成すに至った。
重ねた結果、前記一般式（Ｉ）で表されるベンジリデン
コハク酸誘導体およびその塩が、インスリン分泌促進作
用を有し、好適な血糖低下作用を示すことを見出し、本
発明を成すに至った。
【０００８】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物におい
て、環内に１〜２個の不飽和結合を有することもある環
状アミノ基とは、１〜２個の不飽和結合を有することも
ある５〜６員環の環状炭化水素基と５〜６員環の環状ア
ミノ基が縮合した二環性の縮環状アミノ基を意味し、例
えば、シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニル、ト
ランス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニル、４，
５，６，７−テトラヒドロ−２−イソインドリニル、ト
ランス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソ
インドリニル、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒド
ロ−２−イソインドリニル、３ａ，４，５，７ａ−テト
ラヒドロ−２−イソインドリニル、３ａ，７ａ−ジヒド
ロ−２−イソインドリニル、トランス−ヘキサヒドロ−
１−インドリニル、シス−ヘキサヒドロ−１−インドリ
ニル、トランス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−
１−インドリニル、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラ
ヒドロ−１−インドリニル、３ａ，６，７，７ａ−テト
ラヒドロ−１−インドリニル、３ａ，７ａ−ジヒドロ−
１−インドリニル、シス−オクタヒドロ−２−ピリンジ
ン−２−イル、トランス−オクタヒドロ−２−ピリンジ
ン−２−イル、シス−オクタヒドロ−１−ピリンジン−
１−イル、トランス−オクタヒドロ−１−ピリンジン−
１−イル、シス−２−アザビシクロ〔３．３．０〕オク
タン−２−イル、トランス−２−アザビシクロ〔３．
３．０〕オクタン−２−イル、シス−３−アザビシクロ
〔３．３．０〕オクタン−３−イル、１，２，３，４，
５，６，７，８−オクタヒドロ−２−イソキノリル、シ
ス−１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒド
ロ−２−イソキノリル、トランス−１，２，３，４，４
ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−２−イソキノリル、
トランス−１，２，３，４，４ａ，７，８，８ａ−オク
タヒドロ−２−イソキノリル、トランス−１，２，３，
４，４ａ，５，６，８ａ−オクタヒドロ−２−イソキノ
リル、シス−デカヒドロ−２−イソキノリル、トランス
−デカヒドロ−２−イソキノリル、１，２，３，４，
５，８−ヘキサヒドロ−２−イソキノリル、トランス−
デカヒドロ−１−キノリル、シス−デカヒドロ−１−キ
ノリル、シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，８ａ−
オクタヒドロ−１−キノリル、１，２，３，４，５，
６，７，８−オクタヒドロ−１−キノリルなどをあげる
ことができる。
て、環内に１〜２個の不飽和結合を有することもある環
状アミノ基とは、１〜２個の不飽和結合を有することも
ある５〜６員環の環状炭化水素基と５〜６員環の環状ア
ミノ基が縮合した二環性の縮環状アミノ基を意味し、例
えば、シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニル、ト
ランス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニル、４，
５，６，７−テトラヒドロ−２−イソインドリニル、ト
ランス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソ
インドリニル、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒド
ロ−２−イソインドリニル、３ａ，４，５，７ａ−テト
ラヒドロ−２−イソインドリニル、３ａ，７ａ−ジヒド
ロ−２−イソインドリニル、トランス−ヘキサヒドロ−
１−インドリニル、シス−ヘキサヒドロ−１−インドリ
ニル、トランス−３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−
１−インドリニル、シス−３ａ，４，７，７ａ−テトラ
ヒドロ−１−インドリニル、３ａ，６，７，７ａ−テト
ラヒドロ−１−インドリニル、３ａ，７ａ−ジヒドロ−
１−インドリニル、シス−オクタヒドロ−２−ピリンジ
ン−２−イル、トランス−オクタヒドロ−２−ピリンジ
ン−２−イル、シス−オクタヒドロ−１−ピリンジン−
１−イル、トランス−オクタヒドロ−１−ピリンジン−
１−イル、シス−２−アザビシクロ〔３．３．０〕オク
タン−２−イル、トランス−２−アザビシクロ〔３．
３．０〕オクタン−２−イル、シス−３−アザビシクロ
〔３．３．０〕オクタン−３−イル、１，２，３，４，
５，６，７，８−オクタヒドロ−２−イソキノリル、シ
ス−１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒド
ロ−２−イソキノリル、トランス−１，２，３，４，４
ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−２−イソキノリル、
トランス−１，２，３，４，４ａ，７，８，８ａ−オク
タヒドロ−２−イソキノリル、トランス−１，２，３，
４，４ａ，５，６，８ａ−オクタヒドロ−２−イソキノ
リル、シス−デカヒドロ−２−イソキノリル、トランス
−デカヒドロ−２−イソキノリル、１，２，３，４，
５，８−ヘキサヒドロ−２−イソキノリル、トランス−
デカヒドロ−１−キノリル、シス−デカヒドロ−１−キ
ノリル、シス−１，２，３，４，４ａ，５，６，８ａ−
オクタヒドロ−１−キノリル、１，２，３，４，５，
６，７，８−オクタヒドロ−１−キノリルなどをあげる
ことができる。
【０００９】本発明の一般式（Ｉ）で表されるベンジリ
デンコハク酸誘導体は新規な化合物であり、以下のよう
にして製造することができる。
デンコハク酸誘導体は新規な化合物であり、以下のよう
にして製造することができる。
【００１０】すなわち、式
【化８】 で表されるベンジリデンコハク酸無水物と、一般式
【００１１】 Ａ − Ｈ （ＩＩＩ） （式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表される化合物
とを反応させ、必要に応じエステル化することにより製
造することができる。
とを反応させ、必要に応じエステル化することにより製
造することができる。
【００１２】本製造方法で出発物質として用いられる式
（ＩＩ）のベンジリデンコハク酸無水物は公知の化合物
であり、文献記載の方法により容易に製造することがで
きる。
（ＩＩ）のベンジリデンコハク酸無水物は公知の化合物
であり、文献記載の方法により容易に製造することがで
きる。
【００１３】また、一般式（ＩＩＩ）で表されるアミン
類も公知化合物であり、市販品として購入するかあるい
は、文献記載の方法により容易に製造することができ
る。
類も公知化合物であり、市販品として購入するかあるい
は、文献記載の方法により容易に製造することができ
る。
【００１４】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物はマウ
スを用いたｉｎ ｖｉｖｏ の血糖低下試験において
０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ程度の経口投与により明らかな
血糖低下作用を示す。
スを用いたｉｎ ｖｉｖｏ の血糖低下試験において
０．１〜１０ｍｇ／ｋｇ程度の経口投与により明らかな
血糖低下作用を示す。
【００１５】本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物は二重
結合によるＥ体およびＺ体の幾何異性体が存在し、本発
明においてはそのいずれをも含まれるが、インスリン分
泌促進作用および血糖低下作用のいずれにおいてもＥ体
が好適な薬理作用を発揮する。
結合によるＥ体およびＺ体の幾何異性体が存在し、本発
明においてはそのいずれをも含まれるが、インスリン分
泌促進作用および血糖低下作用のいずれにおいてもＥ体
が好適な薬理作用を発揮する。
【００１６】また、本発明の前記一般式（Ｉ）の化合物
でＲが水素原子である化合物は常法に従い、薬理学的に
許容される塩とすることができる。このようなものとし
て、例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩などのような
無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジンなどの有機ア
ミン、あるいはアミノ酸との塩などをあげることができ
る。これらの薬理学的に許容される塩もカルボン酸と同
様にインスリン分泌促進作用と血糖低下作用を示し、糖
尿病治療剤として有用である。
でＲが水素原子である化合物は常法に従い、薬理学的に
許容される塩とすることができる。このようなものとし
て、例えば、ナトリウム塩、カルシウム塩などのような
無機塩基との塩、モルホリン、ピペリジンなどの有機ア
ミン、あるいはアミノ酸との塩などをあげることができ
る。これらの薬理学的に許容される塩もカルボン酸と同
様にインスリン分泌促進作用と血糖低下作用を示し、糖
尿病治療剤として有用である。
【００１７】本発明の一般式（Ｉ）で表されるベンジリ
デンコハク酸誘導体およびその塩を実際の治療に用いる
場合、適当な医薬品組成物、例えば錠剤、散剤、顆粒
剤、カプセル剤、注射剤などとして経口的あるいは非経
口的に投与される。これらの医薬品組成物は一般の調剤
において行われる製剤学的手法により調製することがで
きる。
デンコハク酸誘導体およびその塩を実際の治療に用いる
場合、適当な医薬品組成物、例えば錠剤、散剤、顆粒
剤、カプセル剤、注射剤などとして経口的あるいは非経
口的に投与される。これらの医薬品組成物は一般の調剤
において行われる製剤学的手法により調製することがで
きる。
【００１８】投与量は対象となる患者の性別、年齢、体
重、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合、概ね成人１日当たり１０〜１０００ｍｇ、非
経口投与の場合、概ね成人１日当たり１〜１００ｍｇの
範囲内で投与される。
重、症状の度合などによって適宜決定されるが、経口投
与の場合、概ね成人１日当たり１０〜１０００ｍｇ、非
経口投与の場合、概ね成人１日当たり１〜１００ｍｇの
範囲内で投与される。
【００１９】
【実施例】本発明の内容を以下の実施例でさらに詳細に
説明する。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて未
補正である。
説明する。なお、各実施例中の化合物の融点はすべて未
補正である。
【００２０】実施例 １ （Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸
【００２１】（Ｅ）−ベンジリデンコハク酸無水物１
３．９ｇの塩化メチレン１２０ｍｌ懸濁液に、シス−ヘ
キサヒドロイソインドリン１２．０ｇを滴下し、室温で
２時間撹拌した。反応液を１規定塩酸および飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧下に留去し、酢酸エチルより結晶化させ、（Ｅ）
−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸１９．５ｇ
を得た。
３．９ｇの塩化メチレン１２０ｍｌ懸濁液に、シス−ヘ
キサヒドロイソインドリン１２．０ｇを滴下し、室温で
２時間撹拌した。反応液を１規定塩酸および飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を減圧下に留去し、酢酸エチルより結晶化させ、（Ｅ）
−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−
イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸１９．５ｇ
を得た。
【００２２】
【００２３】実施例 ２ シス−ヘキサヒドロイソインドリンの代わりにシス−３
ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンを用
い、実施例１と同様な方法で、下記の化合物を製造し
た。
ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロイソインドリンを用
い、実施例１と同様な方法で、下記の化合物を製造し
た。
【００２４】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−
３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸
３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸
【００２５】
【００２６】実施例 ３ シス−ヘキサヒドロイソインドリンの代わりにトランス
−デカヒドロイソキノリンを用い、実施例１と同様な方
法で、下記の化合物を製造した。
−デカヒドロイソキノリンを用い、実施例１と同様な方
法で、下記の化合物を製造した。
【００２７】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（トラン
ス−デカヒドロ−２−イソキノリルカルボニル）プロピ
オン酸
ス−デカヒドロ−２−イソキノリルカルボニル）プロピ
オン酸
【００２８】
【００２９】実施例 ４ シス−ヘキサヒドロイソインドリンの代わりにトランス
−ヘキサヒドロインドリンを用い、実施例１と同様な方
法で、下記の化合物を製造した。
−ヘキサヒドロインドリンを用い、実施例１と同様な方
法で、下記の化合物を製造した。
【００３０】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（トラン
ス−ヘキサヒドロ−１−インドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸
ス−ヘキサヒドロ−１−インドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸
【００３１】
【００３２】実施例 ５ シス−ヘキサヒドロイソインドリンの代わりにトランス
−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施例１と同様
な方法で、下記の化合物を製造した。
−ヘキサヒドロイソインドリンを用い、実施例１と同様
な方法で、下記の化合物を製造した。
【００３３】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（トラン
ス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）
プロピオン酸
ス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）
プロピオン酸
【００３４】
【００３５】実施例 ６ （Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ナト
リウム
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ナト
リウム
【００３６】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸３１ｍｇのエタノール０．３ｍｌ溶液に１規定
水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温で２時間撹拌
した。溶媒を減圧下に留去し、無色アモルファスの
（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ナト
リウム３０ｍｇを得た。
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸３１ｍｇのエタノール０．３ｍｌ溶液に１規定
水酸化ナトリウム０．１ｍｌを加え、室温で２時間撹拌
した。溶媒を減圧下に留去し、無色アモルファスの
（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ナト
リウム３０ｍｇを得た。
【００３７】
【００３８】実施例 ７ （Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸の代
わりに（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−３ａ，
４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニルカ
ルボニル）プロピオン酸を用い、実施例６と同様な方法
で、下記の化合物を製造した。
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸の代
わりに（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−３ａ，
４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニルカ
ルボニル）プロピオン酸を用い、実施例６と同様な方法
で、下記の化合物を製造した。
【００３９】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−
３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸ナトリウム
３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸ナトリウム
【００４０】無色アモルファス
【００４１】実施例 ８ （Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸メチ
ル
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸メチ
ル
【００４２】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸５０ｍｇのエーテル溶液に撹拌下ジアゾメタン
のエーテル溶液を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を
減圧下に留去し、無色粘性油状の（Ｅ）−２−ベンジリ
デン−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸メチル５２ｍｇを得た。
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸５０ｍｇのエーテル溶液に撹拌下ジアゾメタン
のエーテル溶液を加え、室温で２時間撹拌した。溶媒を
減圧下に留去し、無色粘性油状の（Ｅ）−２−ベンジリ
デン−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸メチル５２ｍｇを得た。
【００４３】
【００４４】実施例 ９ （Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸の代
わりに、（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−３
ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸を用い実施例８と同様な方
法で、下記の化合物を製造した。
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸の代
わりに、（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−３
ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸を用い実施例８と同様な方
法で、下記の化合物を製造した。
【００４５】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−
３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸メチル
３ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリ
ニルカルボニル）プロピオン酸メチル
【００４６】
【００４７】実施例 １０ （Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ベン
ジル
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ベン
ジル
【００４８】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸５０ｍｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液に撹拌下ト
リエチルアミン２３μｌおよびベンジルブロミド１９μ
ｌを加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に塩化メチ
レンを加え、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、無色粘性油状の
（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ベン
ジル５１ｍｇを得た。
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸５０ｍｇの塩化メチレン１ｍｌ溶液に撹拌下ト
リエチルアミン２３μｌおよびベンジルブロミド１９μ
ｌを加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に塩化メチ
レンを加え、１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、無色粘性油状の
（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸ベン
ジル５１ｍｇを得た。
【００４９】
【００５０】実施例 １１ ベンジルブロミドの代わりに、プロピルブロミドを用
い、実施例１０と同様な方法で、下記の化合物を製造し
た。
い、実施例１０と同様な方法で、下記の化合物を製造し
た。
【００５１】（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸プロピル
ヘキサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロ
ピオン酸プロピル
【００５２】
【００５３】実施例 １２ （Ｚ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸
−２−イソインドリニルカルボニル）プロピオン酸
【００５４】（Ｚ）−ベンジリデンコハク酸無水物１３
９ｍｇの塩化メチレン３０ｍｌ懸濁液にシス−ヘキサヒ
ドロイソインドリン１２０ｍｇを滴下し、室温で２時間
撹拌した。反応液に２規定水酸化ナトリウムを加え、中
性部をエーテルで抽出除去したのち、水層を１規定塩酸
で酸性とし塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に留去し、酢酸エチルより結晶化させ、（Ｚ）−
２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イ
ソインドリニルカルボニル）プロピオン酸１９０ｍｇを
得た。
９ｍｇの塩化メチレン３０ｍｌ懸濁液にシス−ヘキサヒ
ドロイソインドリン１２０ｍｇを滴下し、室温で２時間
撹拌した。反応液に２規定水酸化ナトリウムを加え、中
性部をエーテルで抽出除去したのち、水層を１規定塩酸
で酸性とし塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
減圧下に留去し、酢酸エチルより結晶化させ、（Ｚ）−
２−ベンジリデン−３−（シス−ヘキサヒドロ−２−イ
ソインドリニルカルボニル）プロピオン酸１９０ｍｇを
得た。
【００５５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小林 通洋 長野県東筑摩郡明科町大字中川手3158番 地 審査官 冨永 保
Claims (5)
- 【請求項１】 一般式 【化１】 （式中のＡは環内に１〜２個の不飽和結合を有すること
もある二環性縮環状アミノ基であり、Ｒは水素原子また
は炭素数１〜６の低級アルキル基または炭素数７〜１０
のアラルキル基である）で表されるベンジリデンコハク
酸誘導体およびその塩。 - 【請求項２】 一般式 【化２】 （式中のＡおよびＲは前記と同じ意味をもつ）で表され
る請求項１記載のベンジリデンコハク酸誘導体およびそ
の塩。 - 【請求項３】 一般式 【化３】 （式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で表される請求項
２記載のベンジリデンコハク酸誘導体およびその塩。 - 【請求項４】 式 【化４】 で表される（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−３
ａ，４，７，７ａ−テトラヒドロ−２−イソインドリニ
ルカルボニル）プロピオン酸およびその塩。 - 【請求項５】 式 【化５】 で表される（Ｅ）−２−ベンジリデン−３−（シス−ヘ
キサヒドロ−２−イソインドリニルカルボニル）プロピ
オン酸およびその塩。
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|---|---|---|---|
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1991
- 1991-03-30 JP JP3142275A patent/JP2686861B2/ja not_active Expired - Fee Related
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