JPH08325263A - 新規２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体 - Google Patents

新規２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体

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JPH08325263A
JPH08325263A JP7133460A JP13346095A JPH08325263A JP H08325263 A JPH08325263 A JP H08325263A JP 7133460 A JP7133460 A JP 7133460A JP 13346095 A JP13346095 A JP 13346095A JP H08325263 A JPH08325263 A JP H08325263A
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JP
Japan
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phenyl
group
methyl
oxazolyl
propionic acid
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JP7133460A
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English (en)
Inventor
Shuichi Takeno
秀一 武野
Tomoyuki Ikemoto
知之 池本
Isao Saito
勲 斉藤
Kazuhiro Watanabe
一弘 渡辺
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Nippon Steel Corp
Original Assignee
Sumitomo Metal Industries Ltd
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Publication date
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
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Abstract

(57)【要約】 【構成】 式（Ｉ） 【化１】 で示される新規な２−アミノ−３−フェニルプロピオン
酸誘導体またはそれらの塩、それらを含有する医薬組成
物、並びにそれらの製法（但し、式中、Ａは含Ｎヘテロ
環式基、Ｗは酸素またはカルボニル基、Ｒ1は、水酸基
またはエステル残基もしくは各種置換イミド基、Ｒ2、
Ｒ3は水素、アルキル、アラルキル、アルカノイル、ベ
ンゾイル、その他の基である）。 【効果】 この化合物は、安全性が高く、優れた血糖低
下作用剤ならびに血中脂質低下作用剤として有用であ
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は新規２−アミノ−３−フ
ェニルプロピオン酸誘導体に関するものであり、詳しく
は血糖低下作用および血中脂質低下作用を有し、糖尿病
および高脂血症等の治療薬として有用な新規２−アミノ
−３−フェニルプロピオン酸誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】インスリン非依存型糖尿病（ＩＩ型糖尿
病）の治療には、一般に食事療法、運動療法に加えてイ
ンスリンや経口血糖降下剤（スルホニルウレア剤、ビグ
アニド剤）が投与される。しかし、スルホニルウレア剤
の投与は、その強力な血糖低下作用から重篤な低血糖を
引き起こすことが知られている。また、スルホニルウレ
ア剤は、長期にわたって使用した場合、その効果が次第
に弱くなる二次無効という現象が見られることがある。
さらにビグアニド剤は、乳酸アシドーシスを引き起こす
ことがあり、その投与にあたっては十分な注意が必要と
されている。
【０００３】近年、インスリン非依存型糖尿病の原因の
一つである末梢組織におけるインスリンの抵抗性、を改
善することにより血糖を低下させる、新しい糖尿病治療
薬が注目されている。このようなタイプの糖尿病治療薬
の例として、特開昭６１−８５３７２号公報には［５−
［４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキザ
ゾリル）エトキシ］ベンジル］−２，４−チアゾリジン
ジオン］等が、また特開昭６０−５１１８９号公報には
［（±）−５−［４−（６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−イルメトキシベンジ
ル］−２，４−チアゾリジンジオン］等のチアゾリジン
ジオン誘導体が血糖降下作用を有する事が記載されてい
る。
【０００４】一方、チアゾリジンジオンまたはその類縁
官能基を持たない有効化合物の例として、ＷＯ９１／１
９７０２には、次式
【化２４】 （式中、Ａはベンゼン環を含む２環式縮合環であり、Ｘ
１はＯ，Ｓ，ＳＯまたはＳＯ2を表す）で表される血糖
降下作用を示す化合物が開示されている。
【０００５】また、ＷＯ９３／２１１６６には、式 Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2)ｎ−Ｏ−Ａ2−Ａ3−ＣＯＲ2 （式中、Ａ1は芳香性ヘテロ環、Ａ2は置換基を有するベ
ンゼン環であり、Ａ3は−（ＣＨ2)ｍ−ＣＨＲ1−で、Ｒ
1はハロゲン原子あるいはｐが０乃至２の式Ｓ(Ｏ)ｐＡ4
で示される基である）で表される血糖降下作用を有する
化合物が開示されている。
【０００６】さらに、ＷＯ９４／０１４２０には、式 Ａ1−Ｘ−（ＣＨ2)ｎ−Ｏ−Ａ2−Ａ3−ＹＲ2 （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ａ3は−（Ｃ
Ｈ2)ｍ−ＣＨ（ＯＲ1）−である）で表される血糖降下
作用を有する化合物が開示されている。
【０００７】また、ＷＯ９４／１３６５０には、式 Ａ1−Ｘ−(ＣＨ2)−Ｏ−Ａ2−ＣＨＲ1−ＣＲ2Ｒ3Ｒ4 （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ｒ1、Ｒ2は独立
して水素を表すかまたはＲ1とＲ2が単結合を表す。Ｒ3
とＲ4は独立してニトリル基あるいは−ＣＯＲ5を表す）
で表される血糖降下作用を有する化合物が開示されてい
る。
【０００８】さらに、ＷＯ９４／２９３０２には、式 Ａ1−Ｘ−(ＣＨ2)ｎ−Ｏ−Ａ2−(ＣＨ2)ｍ−ＣＨＲ1(Ｃ
ＯＲ2) （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ｒ1はＮで結合
した置換あるいは無置換の芳香族ヘテロ５員環を表す、
但しこの環は適宜１〜３の窒素原子を含む）で表される
血糖降下作用を有する化合物が開示されている。これら
の既知化合物は、特に末端カルボニルのα位炭素に結合
している置換基のバリエーションを検討されたものであ
るが、満足し得る結果を得るに至っていない。
【０００９】さらには、ＷＯ９４／２９２８５には、式 Ａ1−Ｘ−(ＣＨ2）−Ｏ−Ａ2−(ＣＨ2)ｍ−ＣＨＮＲ1Ｒ
2(ＣＯＲ3) （式中、Ａ1、Ａ2は上記と同じであり、Ｒ1は水素また
はアルキル基を表し、Ｒ2がアリール基である）で表さ
れる化合物が血糖降下作用を有するとして開示されてい
る。
【００１０】しかし、これらの糖尿病治療薬は、肝心の
作用が弱いか、副作用があるなどの理由で、医薬として
の実用化には未だ満足出来るものではなく、これらの難
点のない、有効化合物の開発が望まれている。
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】本発明者等は、糖尿病
ならびに高脂血症の治療薬として有用な新規な化合物を
提供すべく鋭意検討した結果、血糖低下作用ならびに血
中脂質低下作用が強力で、なおかつ生体への安全性が極
めて高い、新規２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸
誘導体を見い出し、本発明を完成するに至った。
【００１２】
【課題を解決するための手段】本発明の化合物は、下記
一般式（Ｉ）で示される新規２−アミノ−３−フェニル
プロピオン酸誘導体およびそれらの医薬的に許容し得る
塩である。 一般式（Ｉ）
【化２５】 ［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ基、フェノキシ
基またはフェニル低級アルコキシ基、アミノ基、モノま
たはジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジ
ノ基、モルフォリノ基、３個以下のハロゲン原子で置換
されていてもよい低級アルカンスルホニルアミノ基、ベ
ンゼンスルホニルアミノ基、またはアミノ酸またはその
低級アルキルエステルのアミノ基から水素１個を除いた
残基を表す。Ｒ2、Ｒ3は互いに独立して水素、低級アル
キル基、アリール低級アルキル基、窒素、酸素および硫
黄から選ばれる１または２個の原子が炭素とともに環を
構成している５員または６員の芳香ヘテロ環式基置換低
級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、ニ
トロ基またはハロゲン原子で置換されたベンゾイル基、
３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよい低級ア
ルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、３個以下
のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルカンス
ルホニル基を表すかまたは、Ｒ2とＲ3とで一つのフタル
イミド基、スクシニルイミド基を表す。Ｒ4は表記ベン
ゼン環の２位または３位に置換した水素、ニトロ基、低
級アルコキシ基、ハロゲン原子または水酸基を表す。Ｗ
は酸素原子またはカルボニル基を表し、ｍは０、１また
は２を表し、Ａは、式（II）、（III）または（IV）
【化２６】 で示されるヘテロ環含有基である。ここでＸは酸素、窒
素または硫黄原子を表し、Ｒ5、Ｒ6は各々独立して水
素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基またはフ
リル基を表し、Ｒ7は水素または低級アルキル基を表
す。］
【００１３】本明細書において、低級アルコキシ基と
は、炭素数８以下の直鎖状または分枝したアルコキシ基
を意味し、フェニル低級アルコキシ基、あるいは低級ア
ルコキシカルボニル基とは、低級アルコキシ部分が上記
と同一の意味を有するフェニルアルコキシ基、あるいは
アルコキシカルボニル基を意味し、３個以下のハロゲン
原子で置換されていてもよい低級アルカンスルホニル
基、または低級アルカンスルホニルアミノ基とは、炭化
水素部分が炭素数８以下の直鎖状または分枝したアルカ
ンであり、それらは３個以下のハロゲン原子で置換され
ていてもよいことを意味し、例えばメタンスルホニル、
トリフルオロメタンスルホニル、メタンスルホニルアミ
ノ、トリフルオロメタンスルホニルアミノ基などを意味
する。
【００１４】また、アミノ酸またはその低級アルキルエ
ステルのアミノ基から水素１個を除いた残基とは、各種
アミノ酸、殊に生体を構成するアミノ酸またはそれらの
低級アルキルエステルのアミノ基から水素１個を除いた
残基を意味する。低級アルキル基またはアリール低級ア
ルキル基とは、低級アルキル部分が炭素数８以下の直鎖
状または分枝したアルキル基を意味し、アリール基と
は、フェニル基または他のベンゼン環を有する縮合芳香
環を意味し、窒素、酸素および硫黄から選ばれる１また
は２個の原子が炭素とともに環を構成している５員また
は６員の芳香ヘテロ環式基とは、例えばチエニル基、フ
リル基、キノリルメチル基などを意味する。また、低級
アルカノイル基または３個以下のハロゲン原子で置換さ
れていてもよい低級アルカノイル基とは、低級アルカノ
イル部分が炭素数８以下のアルカノイル基であることを
意味する。
【００１５】好ましい本発明の化合物群は、上記一般式
（Ｉ）において、Ｒ1は水酸基、炭素数１〜３のアルコ
キシ基、ベンジルオキシ基、フェノキシ基、アミノ基、
炭素数１〜４のアルキルアミノ基、各炭素数１〜４のジ
アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、モル
フォリノ基、炭素数１〜２のアルカンスルホニルアミノ
基、ベンゼンスルホニルアミノ基、アミノ酸またはアミ
ノ酸の炭素数１〜３のアルキルエステルのアミノ基から
水素１個を除いた残基であり、Ｒ2、Ｒ3は互いに独立し
て水素、炭素数１〜８のアルキル基、ベンジル基、フェ
ニルエチル基、フェニルプロピル基、ナフチルメチル
基、ナフチルエチル基、チエニルメチル基、チエニルエ
チル基、フリルメチル基、フリルエチル基、キノニリル
メチル基、炭素数１〜６のアルカノイル基、ベンゾイル
基、ニトロ基、ハロゲン原子で置換されたベンゾイル
基、トリフルオロアセチル基、クロロアセチル基、炭素
数１〜４のアルコキシカルボニル基、メタンスルホニル
基、トリフルオロメタンスルホニル基であるかまたは、
Ｒ2とＲ3が一つのフタルイミド基またはスクシニルイミ
ド基を形成しており、Ｒ4は表記ベンゼン環の２位また
は３位に置換した水素、ニトロ基、炭素数アルコキシ
基、ハロゲン原子、水酸基であり、Ｗおよびｍは前記と
同一の意味を有し、Ａは、式（II）、（III）または（I
V）
【化２７】 で表されるヘテロ環含有基であり、ここでＸは上記と同
一の意味を有し、Ｒ5、Ｒ6は各々独立して水素、炭素数
１〜４のアルキル基、フェニル基、チエニル基またはフ
リル基であり、Ｒ7は水素、炭素数１〜４のアルキル基
である２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体、
またはそれらの医薬的に許容し得る塩である。
【００１６】これらの化合物の中でも好ましいのは、前
記一般式（Ｉ）において、ｍが２であり、ｗが酸素であ
る２−アミノ−３−（４−エトキシ−フェニル）プロピ
オン酸誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩で
ある。
【００１７】また、さらに好ましいのは、前記一般式
（Ｉ）において、Ａが式（II）
【化２８】 ［式中、Ｘは上記と同一の意味を有し、Ｒ5、Ｒ6は各々
独立して水素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル
基またはフリル基を表す。］で示される基である２−ア
ミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体、またはそれら
の医薬的に許容し得る塩である。そのうち、特に好まし
い群は、Ｘが酸素原子、Ｒ5がフェニル基、Ｒ6がメチル
基である化合物群であり、さらに、最も好ましいのは、
Ｒ1が水酸基またはエトキシ基で代表される低級アルキ
ル基であり、Ｒ2、Ｒ3が各々独立して水素、アルキル部
分の炭素数５以下の低級アルキル基またはフェニル低級
アルキル基であり、Ｒ4が水素である化合物群である。
【００１８】また、その他の好ましい群は、前記一般式
（Ｉ）において、Ａが式（III）
【化２９】 ［式中、Ｒ7は水素、低級アルキル基、殊に、炭素数１
〜４のアルキル基を表す。］で示される基である、２−
アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体またはそれら
の医薬的に許容し得る塩である。
【００１９】さらに、他の好ましい群は、前記一般式
（Ｉ）において、Ａが式（IV）
【化３０】 ［式中、Ｘは上記と同一の意味を有し、Ｒ7は水素、低
級アルキル基、殊に、炭素数１〜４のアルキル基を表
す。］で示される基である、２−アミノ−３−フェニル
プロピオン酸誘導体またはそれらの医薬的に許容し得る
塩である。
【００２０】ここで、炭素数１〜３のアルコキシ基と
は、具体的にはメトキシ基、エトキシ基、ノルマルプロ
ピルオキシ基、イソプロピルオキシ基などであり、好ま
しくはエトキシ基である。炭素数１〜４のアルキルアミ
ノ基またはジ炭素数アルキルアミノ基とは、具体的には
メチルアミノ基、エチルアミノ基、ノルマルプロピルア
ミノ基、イソプロピルアミノ基、ノルマルブチルアミノ
基、イソブチルアミノ基、sec−ブチルアミノ基、tert
−ブチルアミノ基、好ましくはメチルアミノ基、エチル
アミノ基などであり、あるには、ジメチルアミノ基、ジ
エチルアミノ基、ジノルマルプロピルアミノ基、ジイソ
プロピルアミノ基、ジノルマルブチルアミノ基、ジイソ
ブチルアミノ基、ジ−sec−ブチルアミノ基、ジ−tert
−ブチルアミノ基、好ましくはジメチルアミノ基、ジエ
チルアミノ基などである。
【００２１】アミノ酸またはその炭素数アルキルエステ
ルのアミノ基から水素原子１個を除いた残基とは、具体
的にはグリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロ
イシン、セリン、トレオニン、システイン、プロリン、
グルタミン酸、ヒスチジン、リジン、オルニチン、アル
ギニン、フェニルアラニン、チロシンなどを示し、好ま
しくはグリシン、アラニンなどであるか、またはそれら
の炭素数１〜３のアルキルエステルであり、好ましくは
メチルエステル、エチルエステルである。炭素数１〜８
のアルキル基とは、具体的にはメチル基、エチル基、ノ
ルマルプロピル基、ノルマルブチル基、ノルマルペンチ
ル基、ノルマルヘキシル基、ノルマルヘプチル基、ノル
マルオクチル基、イソプロピル基、イソブチル基、sec
−ブチル基、イソペンチル基などを示し、好ましくはメ
チル基、エチル基、ノルマルプロピル基、ノルマルブチ
ル基、ノルマルペンチル基、イソプロピル基、イソブチ
ル基、sec−ブチル基である。
【００２２】アリール低級アルキル基とは、具体的には
ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、
ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、また、窒素、硫
黄または酸素から選ばれる１または２個の原子を炭素と
ともに環構成要素として含むヘテロ環式基とは、具体的
にはチエニルメチル基、チエニルエチル基、フリルメチ
ル基、フリルエチル基、キノニルメチル基等を示し、好
ましくはベンジル基である。炭素数１〜６のアルカノイ
ル基とは、具体的にはホルミル基、アセチル基、プロパ
ノイル基、ブタノイル基、ペンタノイル基、ヘキサノイ
ル基、イソプロパノイル基、イソブタノイル基などであ
り、好ましくはホルミル基、アセチル基、プロパノイル
基、ブタノイル基である。ハロゲン原子とはフッ素、塩
素、臭素、ヨウ素であり、好ましくはフッ素、塩素であ
る。ハロゲン化低級アルカノイル基としては、例えば、
クロロアセチル基、トリフルオロアセチル基などが好適
である。炭素数１〜４のアルコキシカルボニル基とは、
具体的にはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル
基、プロピルオキシカルボニル基、ノルマルブトキシカ
ルボニル基、tert−ブトキシカルボニル基などであり、
好ましくはtert−ブトキシカルボニル基である。
【００２３】本発明の化合物群中、特に優れた代表化合
物を例示すれば、下記のとおりである：２−アミノ−３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸；２−メ
チルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピ
オン酸；２−エチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プ
ロピオン酸；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝−２−ｎ−プロピ
ルアミノプロピオン酸；３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝−２−
イソプロピルアミノプロピオン酸；２−ｎ−ブチルアミ
ノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−イソブ
チルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２
−sec−ブチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピ
オン酸；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル］フェニル｝−２−ｎ−ペンチルア
ミノプロピオン酸；３−｛４−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝−２−イソ
ペンチルアミノプロピオン酸；
【００２４】３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝−２−ネオペンチ
ルアミノプロピオン酸；２−ｎ−ヘキシルアミノ−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ｎ−ヘプチルア
ミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ｎ−
オクチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−
フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン
酸；２−ベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロ
ピオン酸；２−ジメチルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸；２−ジエチルアミノ−３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ジ−ｎ−プロ
ピルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２
−ジイソプロピルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロ
ピオン酸；２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フ
ェニル｝プロピオン酸；２−ジ−イソブチルアミノ−３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル］フェニル｝プロピオン酸；
【００２５】２−ジ−sec−ブチルアミノ−３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル］フェニル｝プロピオン酸；２−ジ−ｎ−ペンチルア
ミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル］フェニル｝−プロピオン酸；２−ジ
−ｎ−ヘキシルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピ
オン酸；２−ジ−ｎ−ヘプチルアミノ−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フ
ェニル｝プロピオン酸；２−ジ−ｎ−オクチルアミノ−
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ジベンジル
アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ア
ミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
エチルエステル；２−メチルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−エ
チルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチ
ルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝−２−ｎ−プロピ
ルアミノプロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フ
ェニル｝−２−イソプロピルアミノプロピオン酸エチル
エステル；
【００２６】２−ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−イソブチルア
ミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テル；２−sec−ブチルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
ニル｝−２−ｎ−ペンチルアミノプロピオン酸エチルエ
ステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル］フェニル｝−２−イソペンチルア
ミノプロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
ニル｝−２−ネオペンチルアミノプロピオン酸エチルエ
ステル；２−ｎ−ヘキシルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ｎ−ヘプチル
アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエ
ステル；２−ｎ−オクチルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ベンジルアミ
ノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；２−ジメチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；
【００２７】２−ジエチルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ジ−ｎ−プロ
ピルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチ
ルエステル；２−ジイソプロピルアミノ−３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ジ−
ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン
酸エチルエステル；２−ジ−イソブチルアミノ−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
ジ−sec−ブチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロ
ピオン酸エチルエステル；２−ジ−ｎ−ペンチルアミノ
−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル］フェニル｝−プロピオン酸エチルエステ
ル；２−ジ−ｎ−ヘキシルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ジ−ｎ−ヘプ
チルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチ
ルエステル；
【００２８】２−ジ−ｎ−オクチルアミノ−３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ジベ
ンジルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エ
チルエステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾ
リルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−メチル
アミノプロピオン酸；３−｛４−［２−（２−ベンゾオ
キサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−
エチルアミノプロピオン酸；３−｛４−［２−（２−ベ
ンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝
−２−ｎ−プロピルアミノプロピオン酸；３−｛４−
［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキ
シ］フェニル｝−２−イソプロピルアミノプロピオン
酸；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチル
アミノ）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−ブチルアミノ
プロピオン酸；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾ
リルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−イソブ
チルアミノプロピオン酸；３−｛４−［２−（２−ベン
ゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−
２−sec−ブチルアミノプロピオン酸；２−ベンジルア
ミノ−３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチ
ルアミノ）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸；３−
｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）
エトキシ］フェニル｝ー２−ジメチルアミノプロピオン
酸；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチル
アミノ）エトキシ］フェニル｝ー２−ジエチルアミノプ
ロピオン酸；
【００２９】３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリ
ルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−メチルア
ミノプロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フ
ェニル｝−２−エチルアミノプロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチル
アミノ）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−プロピルアミ
ノプロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２
−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル｝−２−イソプロピルアミノプロピオン酸エチルエス
テル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチ
ルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−ブチルアミ
ノプロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２
−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニ
ル｝−２−イソブチルアミノプロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチル
アミノ）エトキシ］フェニル｝−２−sec−ブチルアミ
ノプロピオン酸エチルエステル；２−ベンジルアミノ−
３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミ
ノ）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチル
アミノ）エトキシ］フェニル｝ー２−ジメチルアミノプ
ロピオン酸エチルエステル；
【００３０】３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリ
ルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝ー２−ジエチル
アミノプロピオン酸エチルエステル；２−ｔ−ブトキシ
カルボニルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝
プロピオン酸エチルエステル；２−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−｛４−［２−（５−エチル−２−ピリ
ジル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；３−｛４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エ
トキシ］フェニル｝−２−（２，２，２−トリフルオロ
アセチルアミノ）プロピオン酸エチルエステル；２−ア
セチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
ェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロ
ピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェ
ニル｝２−（２，２，２−トリフルオロアセチルアミ
ノ）プロピオン酸エチルエステル；２−ベンゾイルアミ
ノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エ
チルエステル；２−（２−クロルアセチルアミノ）−３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエ
ステル；
【００３１】２−（４−クロロベンゾイル）アミノ−３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエ
ステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４
−ニトロベンゾイル）アミノプロピオン酸エチルエステ
ル；２−（４−フルオロベンゾイル）アミノ−３−｛４
−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；２−ホルミルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェ
ニル｝プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝−２−プロピオニルアミノプロピオン
酸エチルエステル；２−ブタノイルアミノ−３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
ル；２−メタンスルホニルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ト
リフルオロメタンスルホニルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；
【００３２】２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒド
ロ−２−イソインドリル）−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸 ２，５−ジオキソ−１−ピロリジニ
ルエステル；２−トリフルオロアセチルアミノ−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオンアミド；２，
２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−エ
チル］アセタミド；Ｎ−エチル−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝−２−（２，２，２−トリフルオロアセ
チルアミノ）プロピオンアミド；Ｎ，Ｎ−ジエチル−３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２，２，２−
トリフルオロアセチルアミノ）プロピオンアミド；２，
２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝−１−（モルホリン−４−カルボニル）エチ
ル］アセタミド；［３−｛４−［２−（５−メチル−２
−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝
−２−（２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ）プ
ロピオニルアミノ］酢酸エチルエステル、またはそれら
の医薬的に許容し得る塩。
【００３３】医薬的に許容し得る塩とは、上記一般式
（Ｉ）で示される２−アミノ−３−フェニルプロピオン
酸誘導体と無毒性の塩を形成するものであればいかなる
ものであってもよい。例えば２−アミノ−３−フェニル
プロピオン酸誘導体の酸性官能基と塩を形成する例とし
て、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カ
ルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩、アン
モニウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリ
ジン塩、ピコリン塩等の有機塩基塩、リジン塩、アルギ
ニン塩等のアミノ酸塩がある。一方、２−アミノ−３−
フェニルプロピオン酸誘導体の塩基性官能基と塩を形成
する例として塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩
等の無機酸の塩、酢酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、リ
ンゴ酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン
酸塩等の有機酸塩がある。しかし、上記のいずれの塩に
ついてもこれらに限定されない。
【００３４】一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物
は、強い血糖低下作用ならびに血中脂質低下作用を持
ち、糖尿病および高脂血症の予防および治療薬として有
用であるばかりでなく、動脈硬化の予防薬としての用途
も期待できる。本発明の化合物またはそれらの医薬的に
許容し得る塩類を有効成分として含有する医薬製剤は、
常法により調製できる。例えば、通常それ自体が公知の
薬理学的に許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、
崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着
色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他の
添加剤、具体的には水、植物油、エタノール、またはベ
ンジルアルコールのようなアルコール、ポリエチレング
リコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラ
クトース、でんぷん等のような炭水化物、ステアリン酸
マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等を用いて
適宜の錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、座剤、注射剤、点眼
剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エ
キシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態の経口ま
たは非経口投与用製剤とする事が出来る。投与量は、疾
患の種類及び程度、投与する化合物ならびに投与経路、
患者の年齢、性別、体重等により変わり得るが、経口投
与の場合、通常、成人１日当たり、本発明の化合物
（Ｉ）を０.１〜１０００mg特に１〜１００mgを投与す
るのが好ましい。
【００３５】一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物
は、１個または２個以上の不斉炭素を有しており、１個
の場合は、純粋な光学活性体、その任意の割合の混合
物、あるいはラセミ体が存在し、また２個以上の場合
は、光学的に純粋なジアステレオマー、そのラセミ体、
あるいはそれらの組み合わせ、および比率が任意の混合
物が存在するが、そのいずれも本発明の範囲に属するも
のである。
【００３６】本発明の化合物は、例えば、下記各ルート
の方法によって製造することが出来る。しかし、本発明
化合物の製造方法は、これらに限定されるものでないこ
とはもちろんである。 （ルート１）一般式（Ａ）
【化３１】 で表されるチロシン誘導体を、式Ａ−（ＣＨ2）ｍＲで
示されるＡ−（ＣＨ2）ｍ基導入アルキル化試薬、また
は式Ａ−（ＣＨ2）ｍＣＯＱで示されるＡ−（ＣＨ2）ｍ
ＣＯ基導入アルカノイル化試薬と反応させて、一般式
（Ｂ）
【化３２】 で表される３−（４−アルコキシ−フェニル）プロピオ
ン酸誘導体とし、この化合物（Ｂ）を酸処理してアミノ
基の保護基Ｒ8を脱離して、一般式（Ｃ）
【化３３】 で表される化合物とするか、
【００３７】（ルート２）上記ルート１で得られる化合
物（Ｃ）においてＷが酸素原子である場合は、この化合
物（Ｃ）をさらに直接加水分解するか、またはいったん
基Ｒ10および／または基Ｒ11の反応性誘導体と反応させ
てアミノ基にＲ10および／またはＲ11を導入した後、加
水分解して、一般式（Ｅ）
【化３４】 で表される遊離のカルボン酸化合物とするか、
【００３８】（ルート３）上記ルート１で得られる化合
物（Ｃ）においてＷが酸素原子である場合は、この化合
物（Ｃ）をさらに基Ｒ12に対応する酸の反応性誘導体と
反応させてアミノ基にＲ12を導入して、一般式（Ｆ）
【化３５】 で表されるＮ−置換化合物とし、要すればさらにこの化
合物を加水分解して、一般式（Ｇ）
【化３６】 で表される遊離のカルボン酸化合物とするか、
【００３９】（ルート４）上記ルート１で得られる化合
物（Ｃ）においてＷが酸素原子である場合は、この化合
物（Ｃ）をさらにフタル酸またはコハク酸の反応性誘導
体と反応させて、一般式（Ｍ）
【化３７】 で示されるＮ−ジ置換化合物とするか、
【００４０】（ルート５）上記ルート１の中間化合物
（Ｂ）においてＷが酸素原子である場合は、この化合物
（Ｂ）を加水分解して対応する遊離カルボン酸とし、こ
れを基Ｒ13を含むアミン成分と反応させて、一般式
（Ｎ）
【化３８】 で表されるアミド化合物とし、これを酸処理してアミノ
基の保護基Ｒ8を脱離した後、基Ｒ12に対応する酸の反
応性誘導体と反応させてアミノ基にＲ12を導入して、一
般式（Ｊ）
【化３９】 で表されるＮ−置換−アミド化合物とするか、（ルート
６）上記ルート３の中間で得られる化合物（Ｆ）におい
て、Ｗが酸素原子であり、Ｎ−置換基Ｒ12がハロゲン化
低級アルカノイル基、例えば、トリフルオロアセチルで
ある場合、低級アルキル化剤を、例えばアルキルハライ
ドと反応させて、一般式（Ｋ）
【化４０】 で表されるＮ−ジ置換化合物とし、次いで加水分解し
て、一般式（Ｌ）
【化４１】 で表される２−低級アルキルアミノ−プロピオン酸誘導
体とするか、さらに必要に応じて上記各ルートの生成化
合物を常法によりそれらの医薬的に許容し得る塩に変え
る方法。
【００４１】［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ
基、フェノキシ基またはフェニル低級アルコキシ基、ア
ミノ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、ピロリジ
ノ基、ピペリジノ基、モルフォリノ基、３個以下のハロ
ゲン原子で置換されていてもよい低級アルカンスルホニ
ルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、またはアミ
ノ酸またはその低級アルキルエステルのアミノ基から水
素１個を除いた残基を表す。Ｒ2、Ｒ3は互いに独立して
水素、低級アルキル基、アリール低級アルキル基、窒
素、酸素および硫黄から選ばれる１または２個の原子が
炭素とともに環を構成している５員または６員の芳香ヘ
テロ環式基置換低級アルキル基、低級アルカノイル基、
ベンゾイル基、ニトロ基またはハロゲン原子で置換され
たベンゾイル基、３個以下のハロゲン原子で置換されて
いてもよい低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよ
い低級アルカンスルホニル基を表すかまたは、Ｒ2とＲ3
とで一つのフタルイミド基、スクシニルイミド基を表
す。Ｒ4は表記ベンゼン環の２位または３位に置換した
水素、ニトロ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水
酸基を表す。Ｔは水素原子または水酸基、Ｗは酸素原子
またはカルボニル基を表し、ｍは０、１または２を表
し、
【００４２】Ａは、式（II）、（III）または（IV）
【化４２】 で示されるヘテロ環含有基である。ここでＸは酸素、窒
素または硫黄原子を表し、Ｒ5、Ｒ6は各々独立して水
素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基またはフ
リル基を表し、Ｒ7は水素または低級アルキル基を表
す。Ｒ8は、アミノ基の保護基、Ｒ9は低級アルコキシ
基、Ｔは水素原子または水酸基、Ｑはカルボキシ基にお
ける反応性基であることを表し、Ｒ10、Ｒ11は双方共ま
たはいずれか一方が低級アルキル基、アリール低級アル
キル基、または窒素、酸素および硫黄から選ばれる１ま
たは２個の原子を炭素とともに環構成要素として含む芳
香ヘテロ環式基置換低級アルキル基を表し、他方が水素
であり、Ｒ12は低級アルカノイル基、ベンゾイル基、ニ
トロ基、ハロゲン原子で置換されたベンゾイル基、ハロ
ゲン化低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル
基、３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよい低
級アルカンスルホニル基、Ｒ13はアミノ基、モノまたは
ジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ
基、モルフォリノ基、低級アルカンスルホニルアミノ
基、ベンゼンスルホニルアミノ基、アミノ酸またはアミ
ノ酸エステルのアミノ基から水素原子１個を除いた残
基、Ｒ15、Ｒ16はフタルイミド基またはスクシニルイミ
ド基を表し、Ｒ17は３個以下のハロゲン原子で置換され
ていてもよい低級アルキル基を表し、Ｒは水酸基または
求核反応時の脱離基を表す。］
【００４３】さらに上記各ルートを詳述すれば、下記の
とおりである。 製造ルート１ 一般式（Ｉ）に含まれる化合物（Ｂ）、(Ｃ）の製造
（Ｗが酸素原子である場合）
【化４３】 （工程１）化合物（Ｂ）（式中、Ｒ8はｔ−ブチルオキ
シカルボニル基等で表される一般的なアミノ保護基を表
し、Ｒ9は例えば炭素数１〜３のアルコキシ基を表
す。）は、容易に入手出来る一般式（Ａ）においてＴが
水酸基であるチロシン誘導体（Ａ）とＡ−（ＣＨ2）ｍ
Ｒで示されるＡ−（ＣＨ2）ｍ導入アルキル化試薬（式
中、Ｒは水酸基であるか、ハロゲン原子、ｐ−トルエン
スルオニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基等の求
核反応の際の良い脱離基となる官能基を表す）とを、Ｒ
が水酸基の場合には、光延反応の条件（オーガニック・
リアクションズ、Organic Reactions、４２巻、３３５
頁）で、例えば、原料化合物の塩化メチレン、テトラヒ
ドロフラン、ベンゼン、トルエン、エーテル、ジメチル
ホルムアミド、ジオキサン等の溶液に各々１〜３当量の
トリフェニルホスフィン、アゾビスカルボン酸ジアルキ
ル（ジメチル、ジエチル、ジイソプロピル）あるいはア
ゾビスカルボン酸アミドおよびアルキル化試薬を−５０
℃〜室温で加え、そのままの温度かあるいは溶媒の沸点
相当温度において反応させる。またＲが脱離性官能基の
場合には水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナ
トリウム等の塩基の存在下に水、ジメチルホルムアミ
ド、ベンゼン、トルエン等を溶媒として−３０℃〜各溶
媒の沸点相当温度で反応させて得ることが出来る。
【００４４】一般式（Ｉ）に含まれる化合物（Ｂ）、
（Ｃ）の製造（Ｗがカルボニル基である場合） （工程１'）容易に入手できる一般式（Ａ）においてＴ
が水素原子であるフェニルアラニン誘導体を、式Ａ−
（ＣＨ2）ｍＣＯＱで示されるカルボン酸の反応性誘導
体、例えば、酸ハライドと上記光延反応の条件で反応さ
せて、一般式（Ｂ）で表される３−（４−アルカノイル
フェニル）プロピオン酸誘導体とする。反応条件として
は、例えば、反応溶媒として、塩化メチレン、１，２−
ジクロロエタン、二硫化炭素、四塩化炭素、ニトロベン
ゼン等を用い、塩化アルミニウム、塩化第一鉄、塩化第
二鉄、四塩化チタン、三フッ化ホウ素、四塩化スズ、塩
化亜鉛等のルイス酸またはフッ化水素硫酸、ポリリン酸
等の酸の存在下に−４０℃から各溶媒の沸点相当温度に
おいて反応させて得ることができる。
【００４５】（工程２）化合物（Ｃ）またはその塩は、
化合物（Ｂ）において、Ｎ保護基Ｒ 8がｔ−ブチルオキ
シカルボニルの場合は、適当な条件で酸処理、例えばジ
オキサン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、アセトニ
トリル等を溶媒とするか、あるいは無溶媒で、塩化水素
ガスを導入するか、塩化水素の適当な溶液（例えばジオ
キサン溶液、酢酸エチル溶液等）、あるいはトリフルオ
ロ酢酸等の酸と反応させることにより脱離させて、得る
ことが出来る。
【００４６】製造ルート２（Ｗ＝酸素原子） 一般式（Ｉ）に含まれる化合物（Ｄ）、(Ｅ）の製造
【化４４】 （工程３）化合物（Ｃ）またはその塩をジメチルホルム
アミド、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、アセトニトリル、エトキシエタノール
等に加え、Ｒ10またはＲ11のハライド（例えばヨウ化
物、臭化物、塩化物）を１〜２０当量加え、トリエチル
アミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸水素ナトリウムなどの塩基の１〜２０当量存在
下に、室温乃至加温条件下に反応させて得ることが出来
る。
【００４７】あるいは、化合物（Ｃ）またはその塩をジ
メチルホルムアミド、メタノール、エタノール、ジオキ
サン、アセトニトリル、エトキシエタノール等に加えこ
れに、Ｒ10またはＲ11に対応するアルデヒドを１〜２０
当量添加し、パラジウム炭素、酸化白金、ラネーニッケ
ル等を触媒として、１〜５０気圧の水素気流下に接触還
元をすることによっても化合物（Ｄ）を得ることが出来
る。さらには、上記接触還元の代わりに水素化ホウ素ナ
トリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、ジボラン等
の還元剤を用いる方法によっても化合物（Ｄ）を得るこ
とが出来る。
【００４８】（工程４）化合物（Ｅ）は化合物（Ｄ）を
メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、酢酸、
トリフルオロ酢酸、酢酸エチル、クロロホルム、塩化メ
チレン、水等、あるいはこれらの混合液を溶媒として、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム等の
塩基、あるいは塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸類
を加え、室温乃至加温下に反応させて得ることが出来
る。 （工程５）化合物（Ｅ）（Ｒ10、Ｒ11がともに水素を表
す場合）は化合物（Ｃ）から上記工程４と同様の手順で
得ることが出来る。
【００４９】製造ルート３（Ｗ＝酸素原子） 一般式（Ｉ）に含まれる化合物（Ｆ）、(Ｇ）の製造
【化４５】 （工程６）化合物（Ｆ）は、化合物（Ｃ）またはその塩
をクロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、
ジオキサン、ジメチルホルムアミド、アセトン、ピリジ
ン、水およびこれらの混合液に加え、トリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭
酸水素ナトリウム等の塩基の存在下にＲ12を導入するた
めの活性体、例えばＲ12に対応する酸の塩化物、無水
物、あるいはジシクロヘキシルカルボジイミドとＮ−ヒ
ドロキシコハク酸イミドから得られる活性エステル体等
を反応液に加え、−３０℃〜加温条件下に製造すること
が出来る。 （工程７）化合物（Ｇ）は上記工程４と同様の手順で化
合物（Ｆ）から得ることが出来る。
【００５０】製造ルート４（Ｗ＝酸素原子） 一般式（Ｉ）に含まれる化合物（Ｍ）の製造
【化４６】 （工程１３）化合物（Ｍ）は化合物（Ｃ）をメタノー
ル、メタノール、クロロホルム、テトラヒドロフラン、
ジオキサン等に溶解し、無水フタル酸あるいは無水コハ
ク酸を加え室温乃至加温下に反応して得ることが出来
る。あるいは、上記反応で無水物に代えてＮ−アルコキ
シカルボニルフタルイミドを水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン、ピリジ
ン等の塩基の存在下に反応させても得ることが出来る。
【００５１】製造ルート５（Ｗ＝酸素原子） 一般式（Ｉ）に含まれる化合物（Ｈ）、(Ｎ）、(Ｊ）の
製造
【化４７】 （工程８）化合物（Ｈ）は上記工程４と同様の手順で化
合物（Ｂ）から得ることが出来る。 （工程９）化合物（Ｎ）は、化合物（Ｈ）の様なカルボ
ン酸をアミド化する通常の方法、即ちＮ−ヒドロキシコ
ハク酸エステル誘導体に導きＲ１３に対応するアミン成
分と反応させる方法、あるいはカルボン酸とクロル炭酸
イソブチルのような試剤とＮ−メチルモルホリンの様な
塩基から混合酸無水物を作り、これと対応するアミンを
反応させる方法により得ることができる。その他、一般
的なカルボン酸のアミド化の方法が適用できる。 （工程１０）化合物（Ｊ）は、上記工程２、とそれに続
く化合物（Ｎ）の酸処理により得ることが出来る。
【００５２】製造ルート６（Ｗ＝酸素原子） 一般式（Ｉ）に含まれる化合物（Ｋ）、(Ｌ）の製造
【化４８】 （工程１１）化合物（Ｆ）において、Ｒ12がトリフルオ
ロアセチル基の場合に、化合物（Ｋ）（Ｒ14は低級アル
キル基、アラルキル基を表す）は、化合物（Ｆ）から上
記の工程３と同様の手順で得ることが出来る。 （工程１２）化合物（Ｌ）は上記記載の工程４と同様の
手順で得ることが出来る。 これらの各工程で得られる化合物は、慣用の分離精製手
段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶析、再結晶
またはクロマトグラフィー等により、単離精製すること
が出来る。
【００５３】実施例 以下、実施例を挙げて、本発明をさらに具体的に説明す
る。 実施例１ （ｓ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−｛４
−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル
の製造 Ｌ−ｔ−ブトキシカルボニル(Ｂoc)チロシンエチルエス
テル（２５.０g）、トリフェニルホスフィン（ＰＰh３)
(２１.２g）、２−（５−メチル−２−フェニル−４−
オキサゾリル）エタノール（１６.４g）のテトラヒドロ
フラン（ＴＨＦ)(４００ml）溶液に氷冷化アゾジカルボ
ン酸ジイソプロピル（１６.３g）のＴＨＦ（５０ml）溶
液を滴下し、室温にて１晩攪拌する。反応液を減圧下に
濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに付してｎ−ヘキサン
−酢酸エチルで溶出し、下記性状を有する表記化合物
（１９.２g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）１.４１（９Ｈ，ｓ）２.３７（３Ｈ，ｓ）
２.９０−３.１０（２Ｈ，ｍ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）４.２
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.４６−４.５３（１
Ｈ，ｍ）４.９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.２Ｈz）６.８２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.３８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９５−７.
９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４９４（Ｍ＋） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）３３３６，１７１５，１６４
１，１６１２，１５５４
【００５４】実施例２ （ｓ）−２−アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステル・塩酸塩の製造 実施例１の化合物（１９.１g）のジオキサン（２００m
l）溶液に４Ｎ−ＨＣｌ−ジオキサン溶液（５０ml）を
加え、室温で１６時間静置する。さらに４Ｎ−ＨＣｌ−
ジオキサン溶液（４０ml）を追加し、室温で７時間静置
後、ジイソプロピルエーテル（２００ml）を加える。析
出結晶を濾取し、乾燥し、下記性状を有する表記化合物
（１６.６４g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.５１（３Ｈ，ｓ）３.２３−３.４５（４
Ｈ，ｍ）４.１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.２６
（１Ｈ，ｂr.）４.３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５.６Ｈz）６.
８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.５４−７.６７（３Ｈ，ｍ）８.３７
−８.４１（２Ｈ，ｍ）８.７１（３Ｈ，ｂr.ｓ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；３９５（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）３４８０，１７４０，１６７
６，１６１０
【００５５】実施例３ （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−［メ
チル−（２，２，２−トリフルオロアセチル）アミノ］
プロピオン酸エチルエステルの製造 （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ）プロピオ
ン酸エチルエステル（後述する実施例３５の化合物の
（ｓ）体）（４.８４g）のＤＭＦ（４０ml）溶液に氷冷
下に６０％水素化ナトリウム（０.４３４g）とヨウ化メ
チル（４.２０２g）を順次加える。室温下に１５時間攪
拌した後、反応液を水（２００ml）にあけ、酢酸エチル
（２００ml）で抽出する。常法通り処理し、シリカゲル
カラムで精製して、下記性状を有する表記化合物（４.
５９g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５.０Ｈz）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.９３−３.０８（６
Ｈ，ｍ）３.３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４.５＆５.３Ｈ
z）４.１５−４.２８（４Ｈ，ｍ）４.７０（０.１５
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.９＆６.３Ｈz）４.９６（０.８５
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０.９，＆５.３Ｈz）６.８３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈ
z）７.３８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９５−７.９９
（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；５０４（Ｍ＋） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）３０２０，１７４０，１６９
５，１６４３，１６１２，１５８５，１５５４，１５１
４
【００５６】実施例４ （ｓ）−２−メチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸の製造 実施例３の生成化合物（４.５６g）のエタノール（５０
ml）溶液に１Ｍ−水酸化ナトリウム溶液（１８ml）を加
え６０゜Ｃで１晩加熱攪拌する。反応液を減圧下に濃縮
し、残渣に蒸留水を加えた後、３％塩酸で中和する。生
じた沈殿物を濾取し十分に水洗後、乾燥して、下記性状
を有する表記化合物（ ２.９５g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）１.８７（３Ｈ，
ｓ）２.２２（３Ｈ，ｓ）２.６３−２.７８（４Ｈ，
ｍ）３.１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.９５（２
Ｈ，ｂｒ.）６.６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.７
３−７.４８（５Ｈ，ｍ）７.６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.
９Ｈz） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；３８１（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４４２，１６１２，１５８
９，１５５６
【００５７】実施例５ （ｓ）−２−エチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の生成化合物（０.８７g）のエタノール（１０
ml）溶液にヨウ化エチル（０.３４７g）とＮ，Ｎ−ジイ
ソプロピルエチルアミン（０.７８３g）を加え６０℃で
２晩攪拌する。エタノールを留去した後、残渣に水を加
え、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後に溶媒を留去し
て油状粗生成物を得る。これをシリカゲルカラムで精製
して、下記性状を有する表記化合物（０.５０g）と、実
施例６の２−ジ置換化合物（０.０７g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）１.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）２.３７
（３Ｈ，ｓ）２.４４−２.６９（２Ｈ，ｍ）２.８８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）３.４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.１０
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.０Ｈz）４.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.６Ｈz）６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３９−７.４５（３Ｈ，
ｍ）７.９６−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；５２３（Ｍ＋＋１）） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）３０６２，２８７１，１７３２，
１６４１，１６１２，１５５４，１５１２
【００５８】実施例６ （ｓ）−２−ジエチルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例５に記載した反応で、下記性状を有する上記化合
物を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.０１（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）２.３６
（３Ｈ，ｓ）２.４５−２.５８（２Ｈ，ｍ）２.７１−
２.８４（３Ｈ，ｍ）２.９４−３.０３（３Ｈ，ｍ）３.
５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６.３＆８.９Ｈz）４.０３（２
Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６
Ｈz）６.７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０９（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.２６−７.４６（３Ｈ，ｍ）
７.９６−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５１（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）３０３０，１７２８，１６４
１，１６１２，１５５４，１５１２
【００５９】実施例７ （ｓ）−２−エチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリルエトキシ］フェ
ニル｝プロピオン酸の製造 実施例５の生成化合物（０.４７５g）のエタノール（５
ml）溶液に１Ｍ−水酸化ナトリウム溶液（４ml）を加え
６０℃で１晩加熱攪拌する。反応液を減圧下に濃縮し、
残渣に蒸留水を加えた後、３％塩酸で中和する。生じた
沈殿物を濾取し十分に水洗後、乾燥して、下記性状を有
する表記化合物（０.３００g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）０.９３（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.９１（３Ｈ，ｓ）２.２９−２.
５２（２Ｈ，ｍ）２.６４−２.７４（４Ｈ，ｍ）３.１
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）４.０１（２Ｈ，ｂｒ.）
６.６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１３−７.１５（３Ｈ，ｍ）７.
５７−７.５９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；３９５（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４４５，１６１２，１５８
５，１５１４
【００６０】実施例８ （ｓ）−２−ジエチルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例６の化合物（０.６g）から実施例７と同様に処理
して、下記性状を有する表記化合物（０.４７g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，ppm）１.２５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３８（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）２.９４−３.１２（５Ｈ，ｍ）３.８８
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）４.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.３Ｈz）６.８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈz）７.２７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.５Ｈz）７.４３−７.４９（３Ｈ，
ｍ）７.９３−７.９７（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４２３（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３５７０，１６１４，１５５
２，１５１４
【００６１】実施例９ （ｓ）−２−イソプロピルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の化合物（１.０７７g）とヨウ化イソプロピル
とから実施例５と同様に処理して、下記性状を有する表
記化合物（０.５１g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.９７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
６.３Ｈz）１.０２（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.３Ｈz）１.１３
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.６
４−２.７９（１Ｈ，ｍ）２.８１−２.９３（２Ｈ，
ｍ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.５３（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３
Ｈz）４.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.８１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６
Ｈz）７.３８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９５−７.９９
（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４３７（Ｍ＋＋１）） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）２９６２，１７３１，１６４
１，１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００６２】実施例１０ （ｓ）−２−イソプロピルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例９の化合物（０.４７３g）から実施例７と同様に
処理して、下記性状を有する表記化合物（０.３３３g）
を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）０.８３（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６.３Ｈz）０.９０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.３Ｈ
z）１.９２（３Ｈ，ｓ）２.５５−２.６８（５Ｈ，ｍ）
３.３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.０１（２Ｈ，Ｂ
ｒ.）６.６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.００（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.１３−７.１５（３Ｈ，ｍ）
７.６２（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４０９（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４５０，１６３５，１６１
２，１５７１，１５１４
【００６３】実施例１１ （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−
プロピルアミノプロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の化合物（１.０７７g）とヨウ化ｎ−プロピル
とから実施例５と同様に処理して、下記性状を有する表
記化合物（０.６４４g）と実施例１２の化合物（０.４
１２g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.４０
−１.５０（２Ｈ，ｍ）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.４０−
２.６１（２Ｈ，ｍ）２.８０−２.９２（２Ｈ，ｍ）２.
９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.４４（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈz）４.０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.
２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.８１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
３８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９５−７.９９（２Ｈ，
ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４３７（Ｍ＋＋１） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）２９３９，１７２８，１６４１，
１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００６４】実施例１２ （ｓ）−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１１に記載した反応で、下記性状を有する上記化
合物を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８２（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.３１
−１.５０（４Ｈ，ｍ）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.３８−
２.５４（２Ｈ，ｍ）２.５６−２.６４（２Ｈ，ｍ）２.
７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.５＆６.３Ｈz）２.９４−
３.０３（３Ｈ，ｍ）３.５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６
＆６.３Ｈz）４.０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.２
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.９Ｈz）７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.３
８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９−７.９９７（２Ｈ，
ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４７９（Ｍ＋＋１） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）２９５９，１７２８，１６４１，
１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００６５】実施例１３ （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−
プロピルアミノプロピオン酸の製造 実施例１１の化合物（０.６１６g）から実施例７と同様
に処理して、下記性状を有する表記化合物（０.３９７
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）０.５７（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.１２−１.２２（２Ｈ，ｍ）１.
８１（３Ｈ，ｓ）２.０８−２.３２（２Ｈ，ｍ）２.５
７−２.８１（３Ｈ，ｍ）３.１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.
９Ｈz）３.８９（２Ｈ，Ｂｒ.）６.５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.３Ｈz）６.９４−７.０３（５Ｈ，ｍ）７.５６−
７.５９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４０９（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４３３，１６３６，１６１
２，１５８０，１５１４
【００６６】実施例１４ （ｓ）−２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例１２の化合物（０.３８２g）から実施例７と同様
に処理して、下記性状を有する表記化合物（０.３３０
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，ppm）０.９０（６Ｈ，ｔ，Ｊ
＝７.６Ｈz）１.５４−１.８０（４Ｈ，ｍ）２.３８
（３Ｈ，ｓ）２.８５−３.１６（７Ｈ，ｍ）３.９３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３Ｈz）４.２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.３Ｈz）６.８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.２７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.４３−７.５０（３Ｈ，
ｍ）７.９４−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５１（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３５３９，１６３５，１６１
２，１５５４，１５１２
【００６７】実施例１５ （ｓ）−２−ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の化合物（２.１５４g）とヨウ化ｎ−ブチルと
から実施例５と同様に処理して、下記性状を有する表記
化合物（１.３８４g）と実施例１６の化合物（０.５５
６g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.２３
−１.４７（４Ｈ，ｍ）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.４０−
２.６１（２Ｈ，ｍ）２.８０−２.９２（２Ｈ，ｍ）２.
９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.４３（１Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.９Ｈz）４.０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.
２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.８１（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
３８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９５−７.９９（２Ｈ，
ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５１（Ｍ＋＋１） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）２９５８，１７３２，１６４１，
１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００６８】実施例１６ （ｓ）−２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１５に記載した反応で、下記性状を有する上記化
合物を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.１８
−１.４５（８Ｈ，ｍ）２.３６（３Ｈ，ｓ）２.３９−
２.４９（２Ｈ，ｍ）２.５９−２.６９（２Ｈ，ｍ）２.
７６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２.５＆６.３Ｈz）２.９４−
３.０３（３Ｈ，ｍ）３.５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９.０
＆６.３Ｈz）３.９７−４.１６（２Ｈ，ｍ）４.２１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３７
−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９５−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；５０６（Ｍ＋＋１） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）１７２８，１６４１，１６１２
【００６９】実施例１７ （ｓ）−２−ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例１５の化合物（１.３５６g）から実施例７と同様
の処理で、下記性状を有する表記化合物（１.１３８g）
を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）０.５８（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.６Ｈz）０.８８−０.９９（２Ｈ，ｍ）１.
０２−１.１６（２Ｈ，ｍ）１.８９（３Ｈ，ｓ）２.０
９−２.３３（２Ｈ，ｍ）２.５７−２.９４（４Ｈ，
ｍ）３.１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）３.９７（２
Ｈ，Ｂｒ.）６.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.０
０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.０８−７.１０（３
Ｈ，ｍ）７.６０−７.６３（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４２３（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４８９，１６３６，１６１
２，１５８５，１５５６，１５１４
【００７０】実施例１８ （ｓ）−２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例１６の化合物（０.５４１g）から実施例７と同様
の処理で、下記性状を有する表記化合物（０.５１０g）
を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８８（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.６Ｈz）１.１８−１.３８（４Ｈ，ｍ）１.４８−１.
６３（４Ｈ，ｍ）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.５９−２.７
０（２Ｈ，ｍ）２.８６−２.９９（５Ｈ，ｍ）３.６２
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５.６＆４.６Ｈz）３.８８（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.９＆４.６Ｈz）４.２２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz）６.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３９−７.４７（３
Ｈ，ｍ）７.９５−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４７９（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４５８，１６３６，１６１
２，１５５４，１５１２
【００７１】実施例１９ （ｓ）−２−イソブチルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の化合物（１.０７７g）とヨウ化イソブチルと
から実施例５と同様の処理で、下記性状を有する表記化
合物（０.３１６g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７.６Ｈz）０.８７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）１.１６
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.５９−１.７１（１Ｈ，
ｍ）２.２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０.９＆６.３Ｈz）
２.３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０.９＆６.３Ｈz）２.３
７（３Ｈ，ｓ）２.８０−２.９１（２Ｈ，ｍ）２.９７
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）３.４０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）４.０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.２２
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３８
−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９６−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５１（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）３０２０，１７３２，１６３
９，１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００７２】実施例２０ （ｓ）−２−イソブチルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例１９の化合物（０.２９８g）から実施例７と同様
の処理で、下記性状を有する表記化合物（０.２６０g）
を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）０.５７（６Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６.６Ｈz）１.４２−１.５２（１Ｈ，ｍ）１.
８８（３Ｈ，ｓ）１.９８−２.１４（２Ｈ，ｍ）２.６
２−２.８２（４Ｈ，ｍ）３.１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.
３Ｈz）３.９７（２Ｈ，Ｂｒ.）６.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.３Ｈz）６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.０
８−７.１０（３Ｈ，ｍ）７.６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.
３Ｈz） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４２３（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４８９，１６３６，１６１
２，１５８５，１５５６，１５１４
【００７３】実施例２１ （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−
ペンチルアミノプロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の化合物（２.１５４g）とヨウ化ｎ−ペンチル
とから実施例５と同様の処理で、下記性状を有する表記
化合物（１.７５４g）と実施例２２の化合物（０.５３
５g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）１.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.２１
−１.３１（４Ｈ，ｍ）１.３３−１.５４（２Ｈ，ｍ）
２.３６（３Ｈ，ｓ）２.４０−２.６０（２Ｈ，ｍ）２.
８０−２.９２（２Ｈ，ｍ）２.９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.６Ｈz）３.４４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）４.０８
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.６Ｈz）６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.０７
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.３８−７.４６（３Ｈ，
ｍ）７.９７−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４６５（Ｍ＋＋１） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）２９５４，１７３１，１６４１，
１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００７４】実施例２２ （ｓ）−２−ジ−ｎ−ペンチルエチルアミノ−３−｛４
−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル
の製造 実施例２１に記載した反応で、下記性状を有する表記化
合物を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８４−０.９４（６Ｈ，
ｍ）１.１４−１.４７（１５Ｈ，ｍ）２.３７（３Ｈ，
ｓ）２.３１−２.４８（２Ｈ，ｍ）２.５８−２.８０
（３Ｈ，ｍ）２.９３−３.０２（３Ｈ，ｍ）３.５０
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８.６＆６.３Ｈz）３.９７−４.１
５（２Ｈ，ｍ）４.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.
７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.０９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.３Ｈz）７.３８−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９５
−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；５３５（Ｍ＋＋１） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）２９５６，１７２８，１６４１，
１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００７５】実施例２３ （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−
ペンチルアミノプロピオン酸の製造 実施例２１の化合物（１.０４３g）から実施例７と同様
の処理で、下記性状を有する表記化合物（０.８２０g）
を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）０.４５（３Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）０.７０−０.８１（４Ｈ，ｍ）０.
９５−１.１５（２Ｈ，ｍ）１.８８（３Ｈ，ｓ）１.９
２−２.２０（２Ｈ，ｍ）２.５０−２.７０（３Ｈ，
ｍ）２.８５−２.９５（１Ｈ，ｍ）３.１１（１Ｈ，ｂ
ｒ.）３.９２（２Ｈ，ｂｒ.）６.５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７.９Ｈz）６.９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.０３
−７.０６（３Ｈ，ｍ）７.６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.９
Ｈz） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４３７（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３５３５，１６３６，１６１
２，１５８３，１５１４
【００７６】実施例２４ （ｓ）−２−ジ−ｎ−ペンチルアミノ−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例２２の化合物（０.５０６g）から実施例７と同様
に処理して、下記性状を有する表記化合物（０.３１６
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.８６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）１.１２−１.３５（８Ｈ，ｍ）１.４８−１.
６５（４Ｈ，ｍ）２.３８（３Ｈ，ｓ）２.５５−２.７
０（２Ｈ，ｍ）２.８０−３.０３（５Ｈ，ｍ）３.６１
−３.６９（１Ｈ，ｍ）３.８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９.
６＆４.６Ｈz）４.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.
８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１８（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.３９−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９４
−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；５０７（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４００，１６３７，１６１
２，１５５４，１５１２
【００７７】実施例２５ （ｓ）−２−ベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の化合物（１.０７７g）と臭化ベンジルとから
実施例５と同様に処理して、下記性状を有する表記化合
物（０.４２８g）と実施例２６の化合物（０.６８８g）
を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６.９Ｈz）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.４
７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）３.６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝１３.２Ｈz）３.８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３.２Ｈz）
４.１０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.２２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈ
z）７.０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１８−７.３
７（５Ｈ，ｍ）７.３９−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.９６
−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４８５（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）２９５４，１７３０，１６４
１，１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００７８】実施例２６ （ｓ）−２−ジベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２５に記載した反応で、下記性状を有する表記化
合物を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３８（３Ｈ，ｓ）２.８６−３.０８（４
Ｈ，ｍ）３.５２−３.６１（３Ｈ，ｍ）３.９５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３.９Ｈz）４.０８−４.２９（４Ｈ，
ｍ）６.７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９１（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１５−７.３０（１０Ｈ，
ｍ）７.３６−７.６４（３Ｈ，ｍ）７.９４−８.０２
（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；５７５（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）２９５４，１７２６，１６４
１，１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００７９】実施例２７ （ｓ）−２−ベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例２５の化合物（０.４１６g）から実施例７と同様
に処理して、下記性状を有する表記化合物（０.２９４
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）１.７５（３Ｈ，
ｓ）２.４０−２.６３（３Ｈ，ｍ）２.８０−２.９５
（１Ｈ，ｍ）３.０２−３.２２（２Ｈ，ｍ）３.３６−
３.３９（１Ｈ，ｍ）３.８２（２Ｈ，ｍ）６.４５−６.
７３（２Ｈ，ｍ）６.７０−７.００（１０Ｈ，ｍ）７.
５０−７.６３（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５７（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３５３５，１６１６，１５５
４，１５１４
【００８０】実施例２８ （ｓ）−２−ジベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例２６の化合物（０.６５０g）から実施例７と同様
に処理して、下記性状を有する表記化合物（０.５３４
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）２.３９（３Ｈ，ｓ）２.９
３−３.０３（３Ｈ，ｍ）３.２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１
４.２＆５.９Ｈz）３.６６−３.７３（５Ｈ，ｍ）４.２
４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.６Ｈz）７.０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１
６−７.３４（１０Ｈ，ｍ）７.３４−７.４６（３Ｈ，
ｍ）７.９６−８.００（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；５４７（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４３３，１６４１，１６１
２，１５５４，１５１４
【００８１】実施例２９ （ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の化合物（０.８６１g）をＴＨＦ（２０ml）に
溶かし、ホルマリン（１０ml）、トリエチルアミン
（０.４０４g），１０％パラジウム炭素（０.５g）を加
え、約３kg／cm2の水素気流下で接触還元を行う。常法
通り処理し、シリカゲルカラムで精製して、下記性状を
有する表記化合物（０.３４４g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.３８（６Ｈ，ｓ）
２.８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.５＆５.９Ｈz）２.９
４−３.０２（３Ｈ，ｍ）３.３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
９.６＆５.６Ｈz）４.０６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）
４.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.８０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈ
z）７.３９−７.４４（３Ｈ，ｍ）７.９６−７.９９
（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４２３（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）２９３５，１７２６，１６４
１，１６１２，１５８３，１５５４，１５１２
【００８２】実施例３０ （ｓ）−２−ジメチルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸の製造 実施例２９の化合物（０.２９０g）から実施例７と同様
の処理で、下記性状を有する表記化合物（０.２１４g）
を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ／Ｄ2Ｏ，ppm）１.９７（３Ｈ，
ｓ）２.２４（６Ｈ，ｓ）２.５９−２.７８（４Ｈ，
ｍ）３.０４−３.１０（１Ｈ，ｍ）４.０６（２Ｈ，ｂ
ｒ.）６.７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.２１−７.２６（３Ｈ，ｍ）
７.６１−７.６７（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；３９５（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３００６，１６１４，１５５
４，１５１２
【００８３】実施例３１ （ｓ）−２−アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸の製造 実施例２の化合物（１.７３g）のエタノール（３０ml）
溶液に１Ｍ−水酸化ナトリウム溶液（１２ml）を加え室
温で１晩攪拌する。反応液を約１０mlまで濃縮し、残渣
に３％塩酸を加えＰＨを４〜５に調整する。生じる不溶
物を濾取し十分に水洗する。減圧下に乾燥し、下記性状
を有する表記化合物（１.１３g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＮａＯＤ−Ｄ2Ｏ，ppm）１.８５（３Ｈ，
ｓ）２.３８−２.６０（３Ｈ，ｍ）２.７５−２.８５
（１Ｈ，ｍ）３.２０−３.３０（１Ｈ，ｍ）３.８２−
３.９３（２Ｈ，ｍ）６.５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈ
z）６.９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.０６−７.０
９（３Ｈ，ｍ）７.５４−７.５７（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；３６７（Ｍ＋＋１） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４５０，１６００，１５５４
【００８４】実施例３２ ２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−｛４−［２−
（５−エチル−２−ピリジル）エトキシ］フェニル｝プ
ロピオン酸エチルエステルの製造 ＤＬ−Ｂｏｃチロシンエチルエステル（３.０g）、トリ
フェニルホスフィン（２.５４g）、２−（５−エチル−
２−ピリジン）エタノール（１.４６g）のＴＨＦ（４０
ml）溶液に氷冷化アゾジカルボン酸ジイソプロピル
（１.９６g）を滴下し、室温にて１晩攪拌する。反応液
を減圧下に濃縮し、残渣をシリカゲルカラムに付してｎ
−ヘキサン−酢酸エチルで溶出して、下記性状を有する
表記化合物（１.０７５g）得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２０−１.２８（６Ｈ，
ｍ）１.４１（９Ｈ，ｓ）２.６４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.
６Ｈz）３.００−３.０７（２Ｈ，ｍ）３.２２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈ
z）４.３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.４８−４.５
０（１Ｈ，ｍ）４.９４−４.９８（１Ｈ，ｍ）６.８２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.９Ｈz）７.４５
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.９＆２.３Ｈz）８.３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２.３Ｈz） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；４４２（Ｍ＋） ＩＲ（neat，ｃｍ-1）３４４２，１７１７，１６１２
【００８５】実施例３３ ３−｛４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキ
シ］フェニル｝−２−（２，２，２−トリフルオロアセ
チルアミノ）プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例３２の化合物（０.５９g）にトリフルオロ酢酸
（８ml）を加え室温で２時間静置する。反応液を濃縮
し、残渣に塩化メチレン（２０ml）、トリエチルアミン
（０.４３g）、無水トリフルオロ酢酸（０.３３５g）を
加え２時間室温にて攪拌する。反応液に塩化メチレン
（５０ml）を加え、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮乾固する。濃縮残渣にジイソプロピルエーテル
を加え結晶化し、濾取して、下記性状を有する表記化合
物（０.４４g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２２−１.３１（６Ｈ，
ｍ）２.６３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.６Ｈz）３.０７−３.
０（２Ｈ，ｍ）３.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.
２３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）４.３２（２Ｈ，ｔ，
Ｊ＝６.６Ｈz）４.７６−４.８３（１Ｈ，ｍ）６.７５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）６.９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.９Ｈz）７.４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝７.９＆２.３Ｈz）８.３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈ
z） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４３８（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３２８２，１７４５，１７０
９，１６１２
【００８６】実施例３４ ２−アセチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１の化合物（０.５４g）のジオキサン（１０ml）
溶液に４Ｎ−ＨＣｌ−ジオキサン溶液（５ml）を加え室
温で４時間静置する。反応液を濃縮し、残渣に塩化メチ
レン（１５ml）、トリエチルアミン（０.２４g）、無水
酢酸（０.１３g）を加え１４時間室温にて攪拌する。反
応液に塩化メチレン（５０ml）を加え、希塩酸、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫
酸ナトリウムで乾燥後、濃縮乾固する。濃縮残渣にジイ
ソプロピルエーテルを加え結晶化し、結晶を濾取して、
下記性状を有する表記化合物（０.４０g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.９２（３Ｈ，ｓ）２.３８（３Ｈ，ｓ）
２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.０４−３.０７
（２Ｈ，ｍ）４.１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.２
２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.７７−４.８４（１
Ｈ，ｍ）５.８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.９Ｈz）６.８２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.３６−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９６−７.
９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４３６（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３１７，１７３４，１６４
５，１６１０，１５７９，１５３１
【００８７】実施例３５ ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
キサゾリル）エトキシ］フェニル｝２−（２，２，２−
トリフルオロアセチルアミノ）プロピオン酸エチルエス
テルの製造 実施例１の化合物（０.９９g）にトリフルオロ酢酸（１
０ml）を加え室温で２時間静置する。反応液を濃縮し、
残渣に塩化メチレン（１５ml）、トリエチルアミン
（０.４４g）、無水トリフルオロ酢酸（０.５０４g）を
加え２時間室温にて攪拌する。反応液に塩化メチレン
（５０ml）を加え、希塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥
後、濃縮乾固する。濃縮残渣にジイソプロピルエーテル
を加え結晶化し、濾取して、下記性状を有する表記化合
物（０.６３g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.０７−３.２０（２Ｈ，ｍ）４.１８−
４.２６（４Ｈ，ｍ）４.７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２.
９＆５.３Ｈz）６.７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈz）６.
８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.３９−７.４５（３Ｈ，ｍ）７.９５
−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；４９０（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３００，１７４０，１７０
３，１６４７，１６１０，１５５０，１５１２
【００８８】実施例３６ ２−ベンゾイルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル
−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１の化合物（０.７０g）から無水トリフルオロ酢
酸の代わりに安息香酸クロリドを用いて、実施例３５と
同様の手順で下記性状を有する表記化合物（０.４０g）
を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.１２−３.２６（２Ｈ，ｍ）４.１７−
４.２５（４Ｈ，ｍ）４.９８−５.０５（１Ｈ，ｍ）６.
５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈz）６.８２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
３８−７.５３（６Ｈ，ｍ）７.６４−７.７４（２Ｈ，
ｍ）７.９５−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４９８（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３２８６，１７３２，１６３
６，１６１２，１５７９，１５４１，１５１４
【００８９】実施例３７ ２−（２−クロルアセチルアミノ）−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１の化合物（０.６２g）から無水トリフルオロ酢
酸の代わりにクロル酢酸クロリドを用いて、実施例３５
と同様の手順で下記性状を有する表記化合物（０.４８
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.０３−３.１５（２Ｈ，ｍ）４.01(2H,
s)4.１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈz）４.２２（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.７６−４.８３（１Ｈ，ｍ）６.
８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１０.０Ｈz）７.０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）
７.３９−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９６−７.９９（２
Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４７０（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３８７，１７３４，１６５
５，１６１６，１５３９，１５１２
【００９０】実施例３８ ２−（４−クロロベンゾイル）アミノ−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１の化合物（０.８１g）から無水トリフルオロ酢
酸の代わりに４−クロル安息香酸クロリドを用いて、実
施例３５と同様の手順で下記性状を有する表記化合物
（０.７６g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.１１−３.２５（２Ｈ，ｍ）４.１７−
４.２５（４Ｈ，ｍ）４.９５−５.０２（１Ｈ，ｍ）６.
５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈz）６.８２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
３６−７.４７（５Ｈ，ｍ）７.６３−７.６８（２Ｈ，
ｍ）７.９４−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；５３２（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３２８２，１７２８，１６３
６，１６１２，１５４４，１５１４
【００９１】実施例３９ （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４
−ニトロベンゾイル）アミノプロピオン酸エチルエステ
ルの製造 実施例１の化合物（０.８１g）から無水トリフルオロ酢
酸の代わりに４−ニトロ安息香酸クロリドを用いて、実
施例３５と同様の手順で下記性状を有する表記化合物
（０.６０g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.１３−３.２９（２Ｈ，ｍ）４.１４−
４.２８（４Ｈ，ｍ）４.９７−５.０４（１Ｈ，ｍ）６.
６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈz）６.８２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
３６−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.９Ｈz）７.９３−７.９９（２Ｈ，ｍ）８.２５−８.
３１（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；５４３（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４２３，１７３４，１６４
１，１６０１，１５２５
【００９２】実施例４０ （ｓ）−２−（４−フルオロベンゾイル）アミノ−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テルの製造 実施例１の化合物（０.８６g）から無水トリフルオロ酢
酸の代わりに４−フルオロ安息香酸クロリドを用いて、
実施例３５と同様の手順で下記性状を有する表記化合物
（０.４８g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.１１−３.２６（２Ｈ，ｍ）４.１７−
４.２５（４Ｈ，ｍ）４.９６−５.０３（１Ｈ，ｍ）６.
４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz）７.００−７.１２（４
Ｈ，ｍ）７.３７−７.４６（３Ｈ，ｍ）７.６４−７.７
６（２Ｈ，ｍ）＝７.９５−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；５１６（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３３４，１７２６，１６５
７，１６０１，１５２５，１５１２
【００９３】実施例４１ （ｓ）−２−ホルミルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１の化合物（０.８６g）から無水酢酸の代わりに
ギ酸と無水酢酸の混合酸を用いて、実施例３４と同様の
手順で下記性状を有する表記化合物（０.５６g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.０２−３.１５（２Ｈ，ｍ）４.１４−
４.２４（４Ｈ，ｍ）４.８６−４.９３（１Ｈ，ｍ）６.
００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈz）６.８２（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.０１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.
２６−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９５−７.９９（２Ｈ，
ｍ）８.１６（１Ｈ，ｓ） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；４２２（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３３４，１７２６，１６５
７，１６１０，１５８１，１５５３.１５１２
【００９４】実施例４２ （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−プロ
ピオニルアミノプロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１の化合物（０.８６g）から無水トリフルオロ酢
酸の代わりにプロピオン酸クロリドを用いて、実施例３
５と同様の手順で下記性状を有する表記化合物（０.６
２g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.６Ｈz）１.２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）２.１９
（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.６Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９
６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.０１−３.１２（２
Ｈ，ｍ）４.１３−４.２４（４Ｈ，ｍ）４.７８−４.８
５（１Ｈ，ｍ）５.８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈz）６.
８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）６.９９（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.２６−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９６
−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；４５０（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４１１，１７３６，１６４
３，１６１０，１５３５
【００９５】実施例４３ （ｓ）−２−ブタノイルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造実施
例１の化合物（０.８６g）から無水トリフルオロ酢酸の
代わりに酪酸クロリドを用いて、実施例３５と同様の手
順で下記性状を有する表記化合物（０.６３g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.９２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）１.５６
−１.７０（２Ｈ，ｍ）２.１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.６
Ｈz）２.３８（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.
６Ｈz）３.０３−３.１２（２Ｈ，ｍ）４.１６（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝６.９Ｈz）４.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈ
z）４.７９−４.８６（１Ｈ，ｍ）５.８５（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１３.８Ｈz）６.８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）
６.９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３９−７.４７
（３Ｈ，ｍ）７.９５−８.００（２Ｈ，ｍ） ＥＩＭＳ ｍ／ｚ；４６４（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３３０，１７３０，１６４
１，１６１０，１５８１，１５３９，１５１２
【００９６】実施例４４ （ｓ）−２−メタンスルホニルアミノ−３−｛４−［２
−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例１の化合物（０.５０g）から無水酢酸の代わりに
メタンスルホニルクロリドを用いて、実施例３４と同様
の手順で下記性状を有する表記化合物（０.１９g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３８（３Ｈ，ｓ）２.７２（３Ｈ，ｓ）
２.９４−３.１２（４Ｈ，ｍ）４.１７−４.２５（４
Ｈ，ｍ）４.２９−４.３７（１Ｈ，ｍ）４.７７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz)6.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈ
z）７.０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３７−７.４
７（３Ｈ，ｍ）７.９６−８.００（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；４７２（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３３０，１７３０，１６４
１，１６１０，１５８１，１５３９，１５１２
【００９７】実施例４５ （ｓ）−２−トリフルオロメタンスルホニルアミノ−３
−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
サゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエ
ステルの製造 実施例１の化合物（０.４３g）から無水酢酸の代わりに
トリフルオロメタンスルホニルクロリドを用いて、実施
例３４と同様の手順で下記性状を有する表記化合物
（０.１１g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ppm）１.０１（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈz）２.３４（３Ｈ，ｓ）２.７９−３.１４
（６Ｈ，ｍ）４.１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.３
９−４.４８（１Ｈ，ｍ）６.８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.
６Ｈz）７.１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.４７−
７.５３（３Ｈ，ｍ）７.８９−７.９３（２Ｈ，ｍ）８.
１４−８.１８（１Ｈ，ｍ）９.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；５２６（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３０２，１７０５，１６５
０，１６１６，１５５４，１５１５
【００９８】実施例４６ （ｓ）−２（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２
−イソインドリル）−３−｛４−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝プロピオン酸エチルエステルの製造 実施例２の化合物（０.３０３g）のエタノール（１０m
l）溶液にトリエチルアミン（０.１４２g）とエトキシ
カルボニルフタルイミド（０.１５４g）を加え、加熱還
流する。原料が消失したのを確認後、反応液を濃縮し、
残渣を酢酸エチルで抽出する。常法通り処理し、シリカ
ゲルカラムで精製して、下記性状を有する表記化合物
（０.１６３g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）２.３１（３Ｈ，ｓ）２.９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）３.４１−３.５６（２Ｈ，ｍ）４.１３
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.２４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
６.９Ｈz）５.０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７.２＆５.９Ｈ
z）６.７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３６−７.４５（３Ｈ，ｍ）
７.６０−７.８０（４Ｈ，ｍ）７.９３−７.９７（２
Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；５２４（Ｍ＋） ＩＲ（ＣＨＣl3，ｃｍ-1）３０２０，１７８０，１７４
０，１７１６，１５１５
【００９９】［実施例４７乃至５２の共通原料の製造
例］（ｓ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
テル（実施例１で得られる化合物）（１.４８２g）をエ
タノール（２０ml）に溶解し、１Ｍ水酸化ナトリウム溶
液（４.８ml）を加え、室温で３時間攪拌する。常法通
り処理し、カルボン酸（１.２７g）を得る。（Ｍｓ.４
６６（Ｍ＋）、ＩＲ（ＫＢr）１７１６ｃｍ-1（ｂ
ｒ.）） 上記のカルボン酸（１.２２g）のＴＨＦ（２０ml）溶液
にＮ−ハイドロキシコハク酸イミド（０.３０１g）、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（０.５３９g）を加え、
室温で２１時間攪拌する。不溶物を濾去し、濾液を濃縮
後、生じる結晶をジイソプロピルエーテルを加えて濾取
し、目的とする活性エステル（１.３０g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.４１（９Ｈ，ｓ）２.３
７（３Ｈ，ｓ）２.８５（４Ｈ，ｂｒ.）２.９７（２
Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.６Ｈz）３.１１−３.２６（２Ｈ，ｍ）
４.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.８６（１Ｈ，ｂ
ｒ.）６.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１８（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３６−７.４４（３Ｈ，ｍ）
７.９６−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；５６３（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３６１，１７３８，１６９
０，１５１４
【０１００】実施例４７ （ｓ）−２−トリフルオロアセチルアミノ−３−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝プロピオンアミドの製造 活性エステル（０.６５０g）のジオキサン（２０ml）溶
液に２８％アンモニア水（０.３g）を加え、室温で４時
間攪拌する。反応液を濃縮後、残渣に酢酸エチルと水を
加え、有機層を分取し、水洗、乾燥後、減圧下に濃縮乾
固する。結晶性残渣にジイソプロピルエーテルを加え濾
取し、乾燥してアミド体（０.５１１g，７９％）を得
る。アミド体（０.４７２g）にトリフルオロ酢酸（３m
l）を加え室温で３時間静置する。反応液を減圧下に濃
縮乾固した後、塩化メチレン（１０ml）に溶解し、トリ
エチルアミン（０.２２５g）、無水トリフルオロ酢酸
（０.２５５g）を加え室温で２４時間攪拌する。常法通
り処理し、結晶として、下記性状を有する表記化合物
（０.３２２g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ppm）２.４９（３Ｈ，ｓ）
２.９４−３.２１（４Ｈ，ｍ）４.３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈz）４.５４−４.６３（１Ｈ，ｍ）６.９９
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.６０−７.６９（３Ｈ，ｍ）７.８３（１
Ｈ，ｓ）８.０５−８.０８（２Ｈ，ｍ）９.６６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.３Ｈz） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；４６１（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４７１，３２９０，１７０
３，１６６８，１６１６，１５５２，１５１４
【０１０１】実施例４８ （ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝−１−（ピロリジン−１−カ
ルボニル）−エチル］アセタミドの製造 活性エステル（０.６３４g）から実施例４７と同様にし
て、下記性状を有する表記化合物（０.３３g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.５５−１.８０（４Ｈ.
ｍ）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.５９−２.６７（１Ｈ，
ｍ）２.９２−３.０４（４Ｈ，ｍ）３.２８−３.５３
（３Ｈ，ｍ）４.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）４.７
７−４.８５（１Ｈ，ｍ）６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.
６Ｈz）７.０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.３２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.６Ｈz）７.３７−７.４７（３Ｈ，
ｍ）７.９５−７.９９（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；５１５（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1），３２９０，１７０５，１６７
０，１６１６，１５１４
【０１０２】実施例４９ （ｓ）−Ｎ−エチル−３−｛４−［２−（５−メチル−
２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
ル｝−２−（２，２，２−トリフルオロアセチルアミ
ノ）プロピオンアミドの製造 活性エステル（０.８４５g）から実施例４７と同様にし
て、下記性状を有する表記化合物（０.５１６g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6，ppm）１.０１（３Ｈ，ｔ，
Ｊ＝７.３Ｈz）２.３４（３Ｈ，ｓ）２.７９−３.１４
（６Ｈ，ｍ）４.１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）４.３
９−４.４８（１Ｈ，ｍ）６.８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.
６Ｈz）７.１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.４７−
７.５３（３Ｈ，ｍ）７.８９−７.９３（２Ｈ，ｍ）８.
１４−８.１８（１Ｈ，ｍ）９.５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；４８９（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1），３３０２，１７０５，１６５
０，１６１６，１５５４，１５１５
【０１０３】実施例５０ （ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝−２−（２，２，２−トリフルオロアセチルア
ミノ）プロピオンアミドの製造 活性エステル（０.８４５g）から実施例４７と同様にし
て、下記性状を有する表記化合物（０.６００g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.０３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）２.３７
（３Ｈ，ｓ）２.８４−３.１４（７Ｈ，ｍ）３.５１−
３.６４（１Ｈ，ｍ）４.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈ
z）４.９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３.９＆７.９Ｈz）６.
８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０７（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８.６Ｈz）７.３７−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９６
−８.００（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；５１７（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1），３０２０，１７２０，１６３
７，１５１２
【０１０４】実施例５１ （ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−［２−｛４−
［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
ル）エトキシ］フェニル｝−１−（モルホリン−４−カ
ルボニル）エチル］アセタミドの製造 活性エステル（０.８４５g）から実施例４７と同様にし
て、下記性状を有する表記化合物（０.５６９g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）２.３８（３Ｈ，ｓ）２.８
６−３.７１（１２Ｈ，ｍ）４.２２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.６Ｈz）４.９８−５.０６（１Ｈ，ｍ）６.８５（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６
Ｈz）７.３５−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９６−８.００
（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳ ｍ／ｚ；５３１（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３４６３，３３１０，１７２
０，１６３２，１５５４，１５１４
【０１０５】実施例５２ （ｓ）−［３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニ
ル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
（２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ）プロピオ
ニルアミノ］酢酸エチルエステルの製造 活性エステル（０.８４５g）から実施例４７と同様にし
て、下記性状を有する表記化合物（０.６４３g）を得
る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.３７（３Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ
＝６.６Ｈ）３.００−３.１５（２Ｈ，ｍ）３.８６−
４.０３（２Ｈ，ｍ）４.１５−４.２４（４Ｈ，ｍ）４.
５７−４.６５（１Ｈ，ｍ）５.９７（１Ｈ，ｂｒ.ｓ）
６.８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.３Ｈ
z）７.４０−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９６−７.９９
（２Ｈ，ｍ） ＥＩ−ＭＳｍ／ｚ；５４７（Ｍ＋） ＩＲ（ＫＢr，ｃｍ-1）３３００，１７３６，１７０
７，１６５９，１６１２，１５５２，１５１４
【０１０６】実施例５３ （ｓ）−２−エチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メ
チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
ェニル｝プロピオン酸エチルエステル 塩酸塩 実施例５の生成化合物（０.２７g）のエーテル（５ml）
溶液に４Ｎ−ＨＣｌ−ジオキサン溶液（０.３ml）を加
え室温で１８時間攪拌する。生じる結晶を濾取し、エー
テルで洗浄後乾燥し、下記性状を有する表記塩酸塩
（０.２g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
６.９Ｈz）１.５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）２.３７
（３Ｈ，ｓ）２.９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.１
０（ｂr.ｓ）３.３５−３.６８（２Ｈ，ｍ）３.９６
（１Ｈ，ｂr.ｓ）４.１１−４.２３（４Ｈ，ｍ）６.８
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.６Ｈz）７.４１−７.４７（３Ｈ，ｍ）７.９６−
７.９９（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４２３（Ｍ＋＋１−ＨＣｌ）
【０１０７】実施例５４ （ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−
プロピルアミノプロピオン酸エチルエステル 塩酸塩 実施例１１の生成化合物（０.３g）から実施例５３と同
様に処理して、下記性状を有する表記塩酸塩（０.２４
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）０.９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）１.８５
−２.０７（２Ｈ，ｍ）２.４２（３Ｈ，ｓ）３.０８
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.３２−３.６０（２Ｈ，
ｍ）３.９８（１Ｈ，ｂr.ｓ）４.１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７.３Ｈz）４.２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.８１
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.６Ｈz）７.４８−７.５０（３Ｈ，ｍ）８.１１−８.
１５（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４３７（Ｍ＋＋１−ＨＣｌ）
【０１０８】実施例５５ （ｓ）−２−イソプロピルアミノ−３−｛４−［２−
（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル 塩酸塩 実施例９の生成化合物（０.１０g）から実施例５３と同
様に処理して、下記性状を有する表記塩酸塩（０.０９
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝６.６Ｈz）１.５５
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）２.３９（３Ｈ，ｓ）３.０
１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３Ｈz）３.３０−３.７５（３
Ｈ，ｍ）４.０３（１Ｈ，ｍ）４.１６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝
７.３Ｈz）４.２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.３Ｈz）６.８２
（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.９Ｈz）７.１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８.９Ｈz）７.４４−７.４６（３Ｈ，ｍ）８.０３−８.
０７（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４３７（Ｍ＋＋１−ＨＣｌ）
【０１０９】実施例５６ （ｓ）−２−イソブチルアミノ−３−｛４−［２−（５
−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
シ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル 塩酸塩 実施例１９の生成化合物（０.４５g）から実施例５３と
同様の処理で、下記性状を有する表記塩酸塩（０.３６
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.０２−１.０６（６Ｈ，
ｍ）１.２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.３Ｈz）２.２５−２.
７０（２Ｈ，ｍ）２.３９（３Ｈ，ｓ）３.０３（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６.３Ｈz）３.４０−３.６２（２Ｈ，ｍ）４.
０３（１Ｈ，ｂr.ｓ）４.１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈ
z）４.２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.９Ｈz）６.８２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６
Ｈz）７.４３−７.４７（３Ｈ，ｍ）８.０６−８.１１
（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５１（Ｍ＋＋１−ＨＣl）
【０１１０】実施例５７ （ｓ）−２−ベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸エチルエステル 塩酸塩 実施例２５の生成化合物（０.３２g）から実施例５３と
同様に処理して、下記性状を有する表記塩酸塩（０.１
４g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）２.４０（３Ｈ，ｓ）３.０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝６.９Ｈz）３.３０−３.５２（２Ｈ，ｍ）３.８０
（１Ｈ，ｂr.ｓ）４.００−４.３０（６Ｈ，ｍ）６.７
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８.６Ｈz）７.２５−７.６０（９Ｈ，ｍ）８.１０−
８.１４（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４８５（Ｍ＋＋１−ＨＣl）
【０１１１】実施例５８ （ｓ）−２−ジエチルアミノ−３−｛４−［２−（５−
メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
フェニル｝プロピオン酸エチルエステル 塩酸塩 実施例６の生成化合物（１.００g）から実施例５３と同
様に処理して、下記性状を有する表記塩酸塩（０.５７
g）を得る。1 ＨＮＭＲ（ＣＤＣl3，ppm）１.０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝
７.３Ｈz）１.４５−１.６０（６Ｈ，ｍ）２.３７（３
Ｈ，ｓ）２.９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）３.１０−
３.９０（７Ｈ，ｍ）４.０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７.３Ｈ
z）４.２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈz）６.８３（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６Ｈz）７.１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８.６
Ｈz）７.４０−７.４３（３Ｈ，ｍ）７.９６−７.９９
（２Ｈ，ｍ） ＦＡＢ−ＭＳ ｍ／ｚ；４５１（Ｍ＋＋１−ＨＣl）
【０１１２】本発明化合物の薬理学的試験 試験例 実験には、個別ゲージに入れたインスリン非依存型の糖
尿病マウス「ＫＫ−Ａy／Ｔa Ｊcｌ」（雄性、日本ク
レア、１０週齢、１群＝３匹）を用いた。マウスは、試
験開始５日前から粉末飼料「ＣＥ-２」（日本クレア）
で自由摂取により飼育した。試験第１日目の午前９時か
ら午後１時まで絶食とし、その後尾静脈より血液をヘパ
リン採取（５０μＬ）し、体重を測定した。血液は氷中
に維持し、遠心分離（１００００回転、５分）後、得ら
れた血漿中のグルコース及びトリグリセライド濃度を各
々、グルコースＣ-IIテストワコー及びトリグリセライ
ドＥテストワコー（和光純薬工業株式会社）を用いて測
定した。各群の平均血糖値（約４００mg／ｄＬ）が等し
くなるように群分けした後、本発明化合物を粉末飼料
［ＣＥ-２」に０.０２０％あるいは０.００５％の割合
で混ぜた混餌飼料で４日間飼育した。マウスの体重およ
び摂餌量から推定投与量（mg／kg／日）を算出した。試
験第５日目に第１日目と同様に血液を採取し、血漿中の
グルコース及びトリグリセライド濃度を測定した。尚、
本発明化合物を含まない飼料で飼育した群を対照群と
し、また陽性対照化合物として式（Ｏ）で示されるピオ
グリタゾン（混餌割合：０.０２０％）を用いた。各群
の血糖及び血中トリグリセライド値の変化率（％）は下
式で算出し、その結果は表１に示すとおりであった。
【０１１３】
【数１】
【０１１４】
【化４９】
【０１１５】
【表１】
【０１１６】急性毒性試験 実験には、「Ｊcl／ＩＣＲ」マウス（雄性、日本クレ
ア、６週齢、１群＝５匹）を用いた。これらに表１に示
した本発明化合物 ２５０mg／kgを腹腔内投与して１週
間観察したが、いずれも生存した。
【０１１７】上記試験結果（表１）から明らかな通り、
本発明化合物は、陽性対照化合物と比較しても優れた血
糖低下作用及び血中トリグリセライド低下作用を示し
た。尚、本発明化合物は乳酸アシドーシスを引き起こす
こともなく、かつ過度の低血糖を引き起こすこともなか
った。このことから、本発明化合物は糖尿病の治療に有
用であるばかりでなく、糖尿病の各種合併症及び血中脂
質低下剤としても有用である。しかもいずれも有効量に
比し、毒性の低い、安全性の高い化合物である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＤＰ Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＤＰ 31/535 31/535 Ｃ０７Ｄ 213/30 Ｃ０７Ｄ 213/30 233/58 233/58 235/06 235/06 263/32 263/32 263/56 263/56 277/14 277/14 277/24 277/24 277/64 277/64 405/04 ２３３ 405/04 ２３３ ２３５ ２３５ 409/04 ２３３ 409/04 ２３３ ２３５ ２３５ 413/04 ３０７ 413/04 ３０７ ３３３ ３３３ 417/04 ３０７ 417/04 ３０７ ３３３ ３３３ (72)発明者 渡辺 一弘 大阪府大阪市中央区北浜４丁目５番33号 住友金属工業株式会社内

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ基、フェノキシ
    基またはフェニル低級アルコキシ基、アミノ基、モノま
    たはジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジ
    ノ基、モルフォリノ基、３個以下のハロゲン原子で置換
    されていてもよい低級アルカンスルホニルアミノ基、ベ
    ンゼンスルホニルアミノ基、またはアミノ酸またはその
    低級アルキルエステルのアミノ基から水素１個を除いた
    残基を表す。Ｒ2、Ｒ3は互いに独立して水素、低級アル
    キル基、アリール低級アルキル基、窒素、酸素および硫
    黄から選ばれる１または２個の原子が炭素とともに環を
    構成している５員または６員の芳香ヘテロ環式基置換低
    級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、ニ
    トロ基またはハロゲン原子で置換されたベンゾイル基、
    ３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよい低級ア
    ルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、３個以下
    のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルカンス
    ルホニル基を表すかまたは、Ｒ2とＲ3とで一つのフタル
    イミド基、スクシニルイミド基を表す。Ｒ4は表記ベン
    ゼン環の２位または３位に置換した水素、ニトロ基、低
    級アルコキシ基、ハロゲン原子または水酸基を表す。Ｗ
    は酸素原子またはカルボニル基を表し、ｍは０、１また
    は２を表し、Ａは、式（II）、（III）または（IV） 【化２】 で示されるヘテロ環含有基である。ここでＸは酸素、窒
    素または硫黄原子を表し、Ｒ5、Ｒ6は各々独立して水
    素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基またはフ
    リル基を表し、Ｒ7は水素または低級アルキル基を表
    す。］で表される新規２−アミノ−３−フェニルプロピ
    オン酸誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  2. 【請求項２】 ｍが２であり、ｗが酸素原子である、請
    求項１記載の新規２−アミノ−３−フェニルプロピオン
    酸誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  3. 【請求項３】 Ａが式（II） 【化３】 ［式中、Ｘは酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ5、
    Ｒ6は各々独立して水素、低級アルキル基、フェニル
    基、チエニル基またはフリル基を表す。］で示される基
    である、請求項２記載の新規２−アミノ−３−フェニル
    プロピオン酸誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得
    る塩。
  4. 【請求項４】 Ａが式（III） 【化４】 ［式中、Ｒ7は水素または低級アルキル基を表す。］で
    示される基である、請求項２記載の新規２−アミノ−３
    −フェニルプロピオン酸誘導体、または医薬的に許容し
    得る塩。
  5. 【請求項５】 Ａが式（IV） 【化５】 ［式中、Ｘは、酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ7
    は水素、または低級アルキル基を表す。］で示される基
    である、請求項２記載の新規２−アミノ−３−フェニル
    プロピオン酸誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得
    る塩。
  6. 【請求項６】 Ｘが酸素原子、Ｒ5がフェニル基、Ｒ6が
    メチル基である、請求項３記載の新規２−アミノ−３−
    フェニルプロピオン酸誘導体またはそれらの医薬的に許
    容し得る塩。
  7. 【請求項７】 Ｒ1が水酸基であり、Ｒ2、Ｒ3が各々独
    立して水素、低級アルキル基、アリール低級アルキル
    基、窒素、酸素および硫黄から選ばれる１または２個の
    原子が炭素原子とともに環を構成している５員または６
    員の芳香ヘテロ環式基置換低級アルキル基であり、Ｒ4
    が水素である、請求項６記載の新規２−アミノ−３−フ
    ェニルプロピオン酸誘導体またはそれらの医薬的に許容
    し得る塩。
  8. 【請求項８】 Ｒ1が低級アルコキシ基であり、Ｒ2、Ｒ
    3が各々独立して水素、低級アルキル基、アラルキル基
    であり、Ｒ4が水素である、請求項６記載の新規２−ア
    ミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導体またはそれらの
    医薬的に許容し得る塩。
  9. 【請求項９】 ２−アミノ−３−｛４−［２−（５−メ
    チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
    ェニル｝プロピオン酸；２−メチルアミノ−３−｛４−
    ［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸；２−エチルア
    ミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
    ４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；３−｛４
    −［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル］フェニル｝−２−ｎ−プロピルアミノプロピオン
    酸；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
    −オキサゾリル］フェニル｝−２−イソプロピルアミノ
    プロピオン酸；２−ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２
    −（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フ
    ェニル｝プロピオン酸；２−イソブチルアミノ−３−
    ｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
    ゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−sec−ブチルア
    ミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
    ４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；３−｛４
    −［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル］フェニル｝−２−ｎ−ペンチルアミノプロピオン
    酸；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
    −オキサゾリル］フェニル｝−２−イソペンチルアミノ
    プロピオン酸；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
    ェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝−２−ネオペン
    チルアミノプロピオン酸；２−ｎ−ヘキシルアミノ−３
    −｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
    サゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ｎ−ヘプチル
    アミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
    −４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ｎ
    −オクチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２
    −フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン
    酸；２−ベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
    ル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロ
    ピオン酸；２−ジメチルアミノ−３−｛４−［２−（５
    −メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキ
    シ］フェニル｝プロピオン酸；２−ジエチルアミノ−３
    −｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
    サゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ジ−ｎ−プロ
    ピルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
    ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２
    −ジイソプロピルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
    ル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロ
    ピオン酸；２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−３−｛４−［２
    −（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フ
    ェニル｝プロピオン酸；２−ジ−イソブチルアミノ−３
    −｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
    サゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ジ−sec−ブ
    チルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
    ニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２
    −ジ−ｎ−ペンチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メ
    チル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝−
    プロピオン酸；２−ジ−ｎ−ヘキシルアミノ−３−｛４
    −［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル］フェニル｝プロピオン酸；２−ジ−ｎ−ヘプチルア
    ミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−
    ４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸；２−ジ−
    ｎ−オクチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−
    ２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオ
    ン酸；２−ジベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５−
    メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝
    プロピオン酸；２−アミノ−３−｛４−［２−（５−メ
    チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
    ェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−メチルアミ
    ノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
    −オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エ
    チルエステル；２−エチルアミノ−３−｛４−［２−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
    ニル｝プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
    ニル｝−２−ｎ−プロピルアミノプロピオン酸エチルエ
    ステル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
    −４−オキサゾリル］フェニル｝−２−イソプロピルア
    ミノプロピオン酸エチルエステル；２−ｎ−ブチルアミ
    ノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
    −オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
    ル；２−イソブチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メ
    チル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プ
    ロピオン酸エチルエステル；２−sec−ブチルアミノ−
    ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
    キサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；
    ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
    キサゾリル］フェニル｝−２−ｎ−ペンチルアミノプロ
    ピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチ
    ル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝−２
    −イソペンチルアミノプロピオン酸エチルエステル；３
    −｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
    サゾリル］フェニル｝−２−ネオペンチルアミノプロピ
    オン酸エチルエステル；２−ｎ−ヘキシルアミノ−３−
    ｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
    ゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
    ｎ−ヘプチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−
    ２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオ
    ン酸エチルエステル；２−ｎ−オクチルアミノ−３−
    ｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
    ゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
    ベンジルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−
    フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸
    エチルエステル；２−ジメチルアミノ−３−｛４−［２
    −（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エ
    トキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
    ジエチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−
    フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸
    エチルエステル；２−ジ−ｎ−プロピルアミノ−３−
    ｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
    ゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
    ジイソプロピルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル
    −２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピ
    オン酸エチルエステル；２−ジ−ｎ−ブチルアミノ−３
    −｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
    サゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２
    −ジ−イソブチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
    ル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロ
    ピオン酸エチルエステル；２−ジ−sec−ブチルアミノ
    −３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−
    オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
    ル；２−ジ−ｎ−ペンチルアミノ−３−｛４−［２−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル］フェ
    ニル｝−プロピオン酸エチルエステル；２−ジ−ｎ−ヘ
    キシルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フ
    ェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオン酸エ
    チルエステル；２−ジ−ｎ−ヘプチルアミノ−３−｛４
    −［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ジ−
    ｎ−オクチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−
    ２−フェニル−４−オキサゾリル］フェニル｝プロピオ
    ン酸エチルエステル；２−ジベンジルアミノ−３−｛４
    −［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；３−｛４
    −［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エト
    キシ］フェニル｝−２−メチルアミノプロピオン酸；３
    −｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミ
    ノ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルアミノプロピオ
    ン酸；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチ
    ルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−ｎ−プロピルア
    ミノプロピオン酸；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキ
    サゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝２−イソ
    プロピルアミノプロピオン酸；３−｛４−［２−（２−
    ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニ
    ル｝−２−ｎ−ブチルアミノプロピオン酸；３−｛４−
    ［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキ
    シ］フェニル｝−２−イソブチルアミノプロピオン酸；
    ３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミ
    ノ）エトキシ］フェニル｝−２−sec−ブチルアミノプ
    ロピオン酸；２−ベンジルアミノ−３−｛４−［２−
    （２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フ
    ェニル｝プロピオン酸；３−｛４−［２−（２−ベンゾ
    オキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２
    −ジメチルアミノプロピオン酸；３−｛４−［２−（２
    −ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニ
    ル｝−２−ジエチルアミノプロピオン酸；３−｛４−
    ［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキ
    シ］フェニル｝−２−メチルアミノプロピオン酸エチル
    エステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリル
    メチルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−エチルアミ
    ノプロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（２
    −ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニ
    ル｝−２−ｎ−プロピルアミノプロピオン酸エチルエス
    テル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチ
    ルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−イソプロピルア
    ミノプロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
    （２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フ
    ェニル｝−２−ｎ−ブチルアミノプロピオン酸エチルエ
    ステル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメ
    チルアミノ）エトキシ］フェニル｝−２−イソブチルア
    ミノプロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
    （２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フ
    ェニル｝−２−sec−ブチルアミノプロピオン酸エチル
    エステル；２−ベンジルアミノ−３−｛４−［２−（２
    −ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フェニ
    ル｝プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
    （２−ベンゾオキサゾリルメチルアミノ）エトキシ］フ
    ェニル｝ー２−ジメチルアミノプロピオン酸エチルエス
    テル；３−｛４−［２−（２−ベンゾオキサゾリルメチ
    ルアミノ）エトキシ］フェニル｝ー２−ジエチルアミノ
    プロピオン酸エチルエステル；２−ｔ−ブトキシカルボ
    ニルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェ
    ニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピ
    オン酸エチルエステル；２−ｔ−ブトキシカルボニルア
    ミノ−３−｛４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）
    エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；３
    −｛４−［２−（５−エチル−２−ピリジル）エトキ
    シ］フェニル｝−２−（２，２，２−トリフルオロアセ
    チルアミノ）プロピオン酸エチルエステル；２−アセチ
    ルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニ
    ル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオ
    ン酸エチルエステル；３−｛４−［２−（５−メチル−
    ２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニ
    ル｝２−（２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ）
    プロピオン酸エチルエステル；２−ベンゾイルアミノ−
    ３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オ
    キサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチル
    エステル；２−（２−クロルアセチルアミノ）−３−
    ｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサ
    ゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエス
    テル；２−（４−クロロベンゾイル）アミノ−３−｛４
    −［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
    ル；３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
    −オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（４−ニ
    トロベンゾイル）アミノプロピオン酸エチルエステル；
    ２−（４−フルオロベンゾイル）アミノ−３−｛４−
    ［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
    ル；２−ホルミルアミノ−３−｛４−［２−（５−メチ
    ル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェ
    ニル｝プロピオン酸エチルエステル；３−｛４−［２−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
    キシ］フェニル｝−２−プロピオニルアミノプロピオン
    酸エチルエステル；２−ブタノイルアミノ−３−｛４−
    ［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリ
    ル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステ
    ル；２−メタンスルホニルアミノ−３−｛４−［２−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
    キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−ト
    リフルオロメタンスルホニルアミノ−３−｛４−［２−
    （５−メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エト
    キシ］フェニル｝プロピオン酸エチルエステル；２−
    （１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２−イソイン
    ドリル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニ
    ル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオ
    ン酸エチルエステル；２−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
    ノ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４
    −オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝プロピオン酸
    ２，５−ジオキソ−１−ピロリジニルエステル；２−ト
    リフルオロアセチルアミノ−３−｛４−［２−（５−メ
    チル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］フ
    ェニル｝プロピオンアミド；２，２，２−トリフルオロ
    −Ｎ−［２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
    −４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−１−（ピ
    ロリジン−１−カルボニル）−エチル］アセタミド；Ｎ
    −エチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニ
    ル−４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−
    （２，２，２−トリフルオロアセチルアミノ）プロピオ
    ンアミド；Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−｛４−［２−（５−
    メチル−２−フェニル−４−オキサゾリル）エトキシ］
    フェニル｝−２−（２，２，２−トリフルオロアセチル
    アミノ）プロピオンアミド；２，２，２−トリフルオロ
    −Ｎ−［２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル
    −４−オキサゾリル）エトキシ］フェニル｝−１−（モ
    ルホリン−４−カルボニル）エチル］アセタミド；［３
    −｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−４−オキ
    サゾリル）エトキシ］フェニル｝−２−（２，２，２−
    トリフルオロアセチルアミノ）プロピオニルアミノ］酢
    酸エチルエステルからなる群から選ばれる、請求項１記
    載の新規２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導
    体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩。
  10. 【請求項１０】 一般式（Ｉ） 【化６】 で表される２−アミノ−３−フェニルプロピオン酸誘導
    体またはそれらの医薬的に許容し得る塩の製法であっ
    て、下記ルートのいずれかよりなり、さらに必要に応じ
    て各ルートの生成化合物を常法によりそれらの医薬的に
    許容し得る塩に変える方法； （ルート１）一般式（Ａ） 【化７】 で表されるチロシン誘導体を、式Ａ−（ＣＨ2）ｍＲで
    示されるＡ−（ＣＨ2）ｍ基導入アルキル化試薬、また
    は式Ａ−（ＣＨ2）ｍＣＯＱで示されるＡ−（ＣＨ2）ｍ
    ＣＯ基導入アルカノイル化試薬と反応させて、一般式
    （Ｂ） 【化８】 で表される３−（４−アルコキシ−フェニル）プロピオ
    ン酸誘導体とし、この化合物（Ｂ）を酸処理してアミノ
    基の保護基Ｒ8を脱離して、一般式（Ｃ） 【化９】 で表される化合物とするか、（ルート２）上記ルート１
    で得られる化合物（Ｃ）においてＷが酸素原子である場
    合は、この化合物（Ｃ）をさらに直接加水分解するか、
    またはいったん基Ｒ10および／または基Ｒ11の反応性誘
    導体と反応させてアミノ基にＲ10および／またはＲ11を
    導入した後、加水分解して、一般式（Ｅ） 【化１０】 で表される遊離のカルボン酸化合物とするか、（ルート
    ３）上記ルート１で得られる化合物（Ｃ）においてＷが
    酸素原子である場合は、この化合物（Ｃ）をさらに基Ｒ
    12に対応する酸の反応性誘導体と反応させてアミノ基に
    Ｒ12を導入して、一般式（Ｆ） 【化１１】 で表されるＮ−置換化合物とし、要すればさらにこの化
    合物を加水分解して、一般式（Ｇ） 【化１２】 で表される遊離のカルボン酸化合物とするか、（ルート
    ４）上記ルート１で得られる化合物（Ｃ）においてＷが
    酸素原子である場合は、この化合物（Ｃ）をさらにフタ
    ル酸またはコハク酸の反応性誘導体と反応させて、一般
    式（Ｍ） 【化１３】 で示されるＮ−ジ置換化合物とするか、（ルート５）上
    記ルート１の中間化合物（Ｂ）においてＷが酸素原子で
    ある場合は、この化合物（Ｂ）を加水分解して対応する
    遊離カルボン酸とし、これを基Ｒ13を含むアミン成分と
    反応させて、一般式（Ｎ） 【化１４】 で表されるアミド化合物とし、これを酸処理してアミノ
    基の保護基Ｒ8を脱離した後、基Ｒ12に対応する酸の反
    応性誘導体と反応させてアミノ基にＲ12を導入して、一
    般式（Ｊ） 【化１５】 で表されるＮ−置換−アミド化合物とするか、（ルート
    ６）上記ルート３の中間で得られる化合物（Ｆ）におい
    て、Ｗが酸素原子であり、Ｎ−置換基Ｒ12がハロゲン化
    低級アルカノイル基である場合、低級アルキル化剤と反
    応させて、一般式（Ｋ） 【化１６】 で表されるＮ−ジ置換化合物とし、次いで加水分解し
    て、一般式（Ｌ） 【化１７】 で表される２−低級アルキルアミノ−プロピオン酸誘導
    体とする。［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ基、
    フェノキシ基またはフェニル低級アルコキシ基、アミノ
    基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ
    基、ピペリジノ基、モルフォリノ基、３個以下のハロゲ
    ン原子で置換されていてもよい低級アルカンスルホニル
    アミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、またはアミノ
    酸またはその低級アルキルエステルのアミノ基から水素
    １個を除いた残基を表す。Ｒ2、Ｒ3は互いに独立して水
    素、低級アルキル基、アリール低級アルキル基、窒素、
    酸素および硫黄から選ばれる１または２個の原子が炭素
    とともに環を構成している５員または６員の芳香ヘテロ
    環式基置換低級アルキル基、低級アルカノイル基、ベン
    ゾイル基、ニトロ基またはハロゲン原子で置換されたベ
    ンゾイル基、３個以下のハロゲン原子で置換されていて
    もよい低級アルカノイル基、低級アルコキシカルボニル
    基、３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよい低
    級アルカンスルホニル基を表すかまたは、Ｒ2とＲ3とで
    一つのフタルイミド基、スクシニルイミド基を表す。Ｒ
    4は表記ベンゼン環の２位または３位に置換した水素、
    ニトロ基、低級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基を
    表し、Ｔは水素原子または水酸基、Ｗは酸素原子または
    カルボニル基を表し、ｍは０、１または２を表し、Ａ
    は、式（II）、（III）または（IV） 【化１８】 で示されるヘテロ環含有基である。ここでＸは酸素、窒
    素または硫黄原子を表し、Ｒ5、Ｒ6は各々独立して水
    素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基またはフ
    リル基を表し、Ｒ7は水素または低級アルキル基を表
    す。Ｒ8は、アミノ基の保護基、Ｒ9は低級アルコキシ
    基、Ｑはカルボキシ基における反応性基であることを表
    し、Ｒ10、Ｒ11は双方共またはいずれか一方が低級アル
    キル基、アリール低級アルキル基、または窒素、酸素お
    よび硫黄から選ばれる１または２個の原子を炭素ととも
    に環構成要素として含む芳香ヘテロ環式基置換低級アル
    キル基を表し、他方が水素であり、Ｒ12は低級アルカノ
    イル基、ベンゾイル基、ニトロ基、ハロゲン原子で置換
    されたベンゾイル基、ハロゲン化低級アルカノイル基、
    低級アルコキシカルボニル基、３個以下のハロゲン原子
    で置換されていてもよい低級アルカンスルホニル基、Ｒ
    13はアミノ基、モノまたはジ低級アルキルアミノ基、ピ
    ロリジノ基、ピペリジノ基、モルフォリノ基、低級アル
    カンスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ
    基、アミノ酸またはアミノ酸エステルのアミノ基から水
    素原子１個を除いた残基、Ｒ15、Ｒ16はフタルイミド基
    またはスクシニルイミド基を表し、Ｒ17は、３個以下の
    ハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルキル基を
    表し、Ｒは水酸基または求核反応時の脱離基を表す。］
  11. 【請求項１１】 一般式（Ｉ） 【化１９】 ［式中、Ｒ1は水酸基、低級アルコキシ基、フェノキシ
    基またはフェニル低級アルコキシ基、アミノ基、モノま
    たはジ低級アルキルアミノ基、ピロリジノ基、ピペリジ
    ノ基、モルフォリノ基、３個以下のハロゲン原子で置換
    されていてもよい低級アルカンスルホニルアミノ基、ベ
    ンゼンスルホニルアミノ基、またはアミノ酸またはその
    低級アルキルエステルのアミノ基から水素１個を除いた
    残基を表す。Ｒ2、Ｒ3は互いに独立して水素、低級アル
    キル基、アリール低級アルキル基、窒素、酸素および硫
    黄から選ばれる１または２個の原子が炭素とともに環を
    構成している５員または６員の芳香ヘテロ環式基置換低
    級アルキル基、低級アルカノイル基、ベンゾイル基、ニ
    トロ基またはハロゲン原子で置換されたベンゾイル基、
    ３個以下のハロゲン原子で置換されていてもよい低級ア
    ルカノイル基、低級アルコキシカルボニル基、３個以下
    のハロゲン原子で置換されていてもよい低級アルカンス
    ルホニル基を表すかまたは、Ｒ2とＲ3とで一つのフタル
    イミド基、スクシニルイミド基を表す。Ｒ4は表記ベン
    ゼン環の２位または３位に置換した水素、ニトロ基、低
    級アルコキシ基、ハロゲン原子、水酸基を表す。Ｗは酸
    素原子またはカルボニル基を表し、ｍは０、１または２
    を表し、Ａは、式（II）、（III）または（IV） 【化２０】 で示されるヘテロ環含有基である。ここでＸは酸素、窒
    素または硫黄原子を表し、Ｒ5、Ｒ6は各々独立して水
    素、低級アルキル基、フェニル基、チエニル基またはフ
    リル基を表し、Ｒ7は水素または低級アルキル基を表
    す。］で示される２−アミノ−３−フェニルプロピオン
    酸誘導体またはそれらの医薬的に許容し得る塩の有効量
    を含有して成る、糖尿病および／または高脂血予防、治
    療用医薬組成物。
  12. 【請求項１２】 ｍが２であり、Ｗが酸素原子である、
    請求項１１記載の医薬組成物。
  13. 【請求項１３】 Ａが式（II） 【化２１】 ［式中、Ｘは酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ5、
    Ｒ6は各々独立して水素、低級アルキル基、フェニル
    基、チエニル基またはフリル基を表す。］で示される基
    である、請求項１１記載の医薬組成物。
  14. 【請求項１４】 Ａが式（III） 【化２２】 ［式中、Ｒ7は水素または低級アルキル基を表す。］で
    示される基である、請求項１１記載の医薬組成物。
  15. 【請求項１５】 Ａが式（IV） 【化２３】 ［式中、Ｘは、酸素、窒素または硫黄原子を表し、Ｒ7
    は水素、または低級アルキル基を表す。］で示される基
    である、請求項１１記載の医薬組成物。
  16. 【請求項１６】 Ｘが酸素原子、Ｒ5がフェニル基、Ｒ6
    がメチル基である、請求項１１記載の医薬組成物。
  17. 【請求項１７】 Ｒ1が水酸基であり、Ｒ2、Ｒ3が各々
    独立して水素、低級アルキル基、アリール低級アルキル
    基、窒素、酸素および硫黄から選ばれる１または２個の
    原子が炭素原子とともに環を構成している５員または６
    員の芳香ヘテロ環式基置換低級アルキル基であり、Ｒ4
    が水素である、請求項１１記載の医薬組成物。
  18. 【請求項１８】 Ｒ1が低級アルコキシ基であり、Ｒ2、
    Ｒ3が各々独立して水素、低級アルキル基、アラルキル
    基であり、Ｒ4が水素である、請求項１１記載の医薬組
    成物。
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