RU96117127A - Производные тетрациклических соединений, способ их получения и применение - Google Patents
Производные тетрациклических соединений, способ их получения и применениеInfo
- Publication number
- RU96117127A RU96117127A RU96117127/04A RU96117127A RU96117127A RU 96117127 A RU96117127 A RU 96117127A RU 96117127/04 A RU96117127/04 A RU 96117127/04A RU 96117127 A RU96117127 A RU 96117127A RU 96117127 A RU96117127 A RU 96117127A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound
- pyrazino
- pyrido
- dione
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 22
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 10
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical group C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 6
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 6
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 claims 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010006451 Bronchitis Diseases 0.000 claims 3
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 claims 3
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 3
- 201000001068 Prinzmetal angina Diseases 0.000 claims 3
- 208000002815 Pulmonary Hypertension Diseases 0.000 claims 3
- 206010038435 Renal failure Diseases 0.000 claims 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 claims 3
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 claims 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 3
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 claims 3
- 201000009961 allergic asthma Diseases 0.000 claims 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 claims 3
- 201000001320 atherosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 claims 3
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 3
- 201000006233 congestive heart failure Diseases 0.000 claims 3
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 claims 3
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 3
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims 3
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010034636 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005466 alkylenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 2
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 2
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical group C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 3,4-methylenedioxyphenyl Chemical group 0.000 claims 1
- FFCZQVKVWGGQFB-UHFFFAOYSA-N 9H-pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(=O)N=CC2=O FFCZQVKVWGGQFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 210000003746 Feathers Anatomy 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N furane Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000003287 optical Effects 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 claims 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims 1
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical group CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011528 vascular disease Diseases 0.000 claims 1
- 231100000216 vascular lesion Toxicity 0.000 claims 1
- 0 C(*C1)C2=C1C=CCC2 Chemical compound C(*C1)C2=C1C=CCC2 0.000 description 2
Claims (16)
1. Соединение формулы I
и его соли и сольваты,
где R0 представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-6алкил;
R1 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галоС1-6алкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-3алкил, арилС1-3алкил, или гетероарилС1-3алкил;
R2 представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, в котором возможны замещения, выбранное из бензола, тиофена, фурана и пиридина, или бициклическое кольцо
в котором возможны замещения, присоединенное к остатку молекулы через один из углеродных атомов бензольного кольца, и в котором присоединенное кольцо А является 5- или 6-членным насыщенным либо частично или полностью ненасыщенным кольцом, содержащим атомы углерода, которое также может содержать один или два гетероатома, таких как атомы кислорода, серы и азота;
R3 представляет собой атом водорода или С1-3алкил, или R1 и R3 совместно являются 3- или 4-членной алкильной либо алкенильной цепью.
и его соли и сольваты,
где R0 представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-6алкил;
R1 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, С2-6алкенил, С2-6алкинил, галоС1-6алкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-3алкил, арилС1-3алкил, или гетероарилС1-3алкил;
R2 представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, в котором возможны замещения, выбранное из бензола, тиофена, фурана и пиридина, или бициклическое кольцо
в котором возможны замещения, присоединенное к остатку молекулы через один из углеродных атомов бензольного кольца, и в котором присоединенное кольцо А является 5- или 6-членным насыщенным либо частично или полностью ненасыщенным кольцом, содержащим атомы углерода, которое также может содержать один или два гетероатома, таких как атомы кислорода, серы и азота;
R3 представляет собой атом водорода или С1-3алкил, или R1 и R3 совместно являются 3- или 4-членной алкильной либо алкенильной цепью.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой соединение формулы Ia
и его соли и сольваты,
где R0 представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-6алкил;
R1 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, галоС1-6алкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-3алкил, арилС1-3алкил или гетероарилС1-3алкил;
R2 представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, в котором возможны замещения, выбранное из бензола, тиофена, фурана и пиридина, или бициклическое кольцо
в котором возможны замещения, присоединенное к остатку молекулы через один из углеродных атомов бензольного кольца, и в котором присоединенное кольцо А является 5- или 6-членным насыщенным либо частично или полностью ненасыщенным кольцом, содержащим атомы углерода, которое также может содержать один или два гетероатома, таких как атомы кислорода, серы и азота.
и его соли и сольваты,
где R0 представляет собой атом водорода, атом галогена или С1-6алкил;
R1 представляет собой атом водорода, С1-6алкил, галоС1-6алкил, С3-8циклоалкил, С3-8циклоалкилС1-3алкил, арилС1-3алкил или гетероарилС1-3алкил;
R2 представляет собой моноциклическое ароматическое кольцо, в котором возможны замещения, выбранное из бензола, тиофена, фурана и пиридина, или бициклическое кольцо
в котором возможны замещения, присоединенное к остатку молекулы через один из углеродных атомов бензольного кольца, и в котором присоединенное кольцо А является 5- или 6-членным насыщенным либо частично или полностью ненасыщенным кольцом, содержащим атомы углерода, которое также может содержать один или два гетероатома, таких как атомы кислорода, серы и азота.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R0 представляет собой атом водорода.
4. Соединение по пп. 1 - 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой атом водорода, С1-4алкил, галоС1-4алкил, С3-6циклоалкил, С3-6циклоалкилметил, пиридилС1-3алкил, фурилС1-3алкил или возможно замещенный бензил.
5. Соединение по пп. 1 - 3, отличающееся тем, что R1 и R3 совместно являются 3-членной алкильной цепью.
6. Соединение по пп. 1 - 4, отличающееся тем, что R3 представляет собой атом водорода.
8. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что представляет собой цис-изомер соединения формулы I, описываемый формулой Iб
и его смеси с его оптическим цис-энантиомером, включая рацемические смеси, и соли и сольваты этих соединений, в которых R0 является атомом водорода или галогена, а R1, R2 и R3 определены как в любом из предыдущих пп.
и его смеси с его оптическим цис-энантиомером, включая рацемические смеси, и соли и сольваты этих соединений, в которых R0 является атомом водорода или галогена, а R1, R2 и R3 определены как в любом из предыдущих пп.
9. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что что оно представляет собой соединение, выбранное из группы:
цис-2,3,6,7,12,12а-гексагидро-2-(4-пиридилметил)-6- (3,4-метилендиоксифенил)-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4- дион;
цис-2,3,6,7,12,12а-гексагидро-6-(2,3-дигидробензо[b]фуран- 5-ил)-2-метил-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
цис-2,3,6,7,12,12а-гексагидро-6-(5-бром-2-тиенил)-2-метил-пиразино [2', 1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
цис-2,3,6,7,12,12а- гексагидро-2-бутил-6-(4-метилфенил)-пиразино[2',1': 6,1]пиридо[3,4-b] индол-1,4-дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-изопропил- 6-(3,4-метилендиоксифенил)-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4- дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-циклопентил- 6-(3,4-метилендиоксифенил)-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4- дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-циклопропилметил- 6-(4-метоксифенил)-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-6-(3-хлор-4-метоксифенил)- 2-метил-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метил-6-(3,4-метилендиоксифенил)- пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-6-(3,4-метилендиоксифенил)- пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
(5aR, 12R, 14aS)- 1,2,3,5,6,11,12,14a-октагидро-12-(3,4-метилендиоксифенил)-пиррол[1'', 2'': 4', 5']пиразино[2', 1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-5-1,4-дион;
и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
цис-2,3,6,7,12,12а-гексагидро-2-(4-пиридилметил)-6- (3,4-метилендиоксифенил)-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4- дион;
цис-2,3,6,7,12,12а-гексагидро-6-(2,3-дигидробензо[b]фуран- 5-ил)-2-метил-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
цис-2,3,6,7,12,12а-гексагидро-6-(5-бром-2-тиенил)-2-метил-пиразино [2', 1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
цис-2,3,6,7,12,12а- гексагидро-2-бутил-6-(4-метилфенил)-пиразино[2',1': 6,1]пиридо[3,4-b] индол-1,4-дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-изопропил- 6-(3,4-метилендиоксифенил)-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4- дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-циклопентил- 6-(3,4-метилендиоксифенил)-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4- дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-циклопропилметил- 6-(4-метоксифенил)-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-6-(3-хлор-4-метоксифенил)- 2-метил-пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метил-6-(3,4-метилендиоксифенил)- пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
(6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-6-(3,4-метилендиоксифенил)- пиразино[2',1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-1,4-дион;
(5aR, 12R, 14aS)- 1,2,3,5,6,11,12,14a-октагидро-12-(3,4-метилендиоксифенил)-пиррол[1'', 2'': 4', 5']пиразино[2', 1':6,1]пиридо[3,4-b]индол-5-1,4-дион;
и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой (6R, 12aR)-2,3,6,7,12,12a-гексагидро-2-метил-6-(3,4-метилендиоксифенил)-пиразино[2', 1' : 6,1] пиридо[3,4-b] индол-1,4- дион; и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
11. Соединение по пп. 1 - 10, отличающееся тем, что оно предназначено для применения при лечении устойчивой, неустойчивой и вариантной стенокардии, гипертензии, легочной гипертензии, хронического обструктивного легочного заболевания, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, атеросклероза, состояний пониженной проходимости кровеносных сосудов, поражения периферических сосудов, нарушений сосудистой системы, воспалительных заболеваний, "удара", бронхита, хронической астмы, аллергической астмы, аллергического ринита, глаукомы и заболеваний, характеризующихся расстройствами кишечной перистальтики.
12. Применение соединения по пп. 1 - 10 для производства препарата для лечения устойчивой, неустойчивой и вариантной стенокардии, гипертензии, легочной гипертензии, хронического обструктивного легочного заболевания, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, атеросклероза, состояний пониженной проходимости кровеносных сосудов, поражения периферических сосудов, нарушений сосудистой системы, воспалительных заболеваний, "удара", бронхита, хронической астмы, аллергической астмы, аллергического ринита, глаукомы и заболеваний, характеризующихся расстройствами кишечной перистальтики.
13. Способ лечения устойчивой, неустойчивой и вариантной стенокардии, гипертензии, легочной гипертензии, хронического обструктивного легочного заболевания, застойной сердечной недостаточности, почечной недостаточности, атеросклероза, состояний пониженной проходимости кровеносных сосудов, поражения периферических сосудов, нарушений сосудистой системы, воспалительных заболеваний, "удара", бронхита, хронической астмы, аллергической астмы, аллергического ринита, глаукомы и заболеваний, характеризующихся расстройствами кишечной перистальтики, у человека и других млекопитающих, который заключается во введении указанным пациентам терапевтически эффективного количества соединения по пп. 1 - 10.
14. Фармацевтический состав, содержащий активный ингредиент вместе с его фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем, отличающийся тем, что активный ингредиент представляет собой соединение по пп. 1 - 10.
15. Способ приготовления фармацевтического состава, содержащего соединение по пп. 1 - 10, который заключается в смешивании указанного соединения вместе с его фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
16. Способ получения соединения формулы I, включающий:
способ (А) получения соединения формулы I, в которой R3 представляет собой атом водорода, при котором соединение формулы II
где Alk представляет собой С1-6алкил;
Hal является атомом галогена,
подвергают взаимодействию с первичным амином R1NH2, или
способ (Б) получения соединения формулы I, в которой R1 и R3 совместно являются 3- или 4-членной алкильной или алкенильной цепью, при котором осуществляют циклизацию соединения формулы VIII
где Alk представляет собой С1-6алкил;
R1 и R3 вместе являются 3- или 4-членной цепью как определено здесь ранее; или
способ (В) получения соединения формулы I, в которой R3 представляет собой С1-3алкил, при котором осуществляют циклизацию соединения формулы X
где Alk представляет собой С1-6алкил;
R5 является С2-5алкилом, замещенным при С1 атомом галогена;
а затем, после осуществления способа (А), (Б) или (В), как описано здесь выше, возможно осуществляют i) внутреннюю конверсию, и/или либо ii) образование соли, либо iii) образование сольвата.
способ (А) получения соединения формулы I, в которой R3 представляет собой атом водорода, при котором соединение формулы II
где Alk представляет собой С1-6алкил;
Hal является атомом галогена,
подвергают взаимодействию с первичным амином R1NH2, или
способ (Б) получения соединения формулы I, в которой R1 и R3 совместно являются 3- или 4-членной алкильной или алкенильной цепью, при котором осуществляют циклизацию соединения формулы VIII
где Alk представляет собой С1-6алкил;
R1 и R3 вместе являются 3- или 4-членной цепью как определено здесь ранее; или
способ (В) получения соединения формулы I, в которой R3 представляет собой С1-3алкил, при котором осуществляют циклизацию соединения формулы X
где Alk представляет собой С1-6алкил;
R5 является С2-5алкилом, замещенным при С1 атомом галогена;
а затем, после осуществления способа (А), (Б) или (В), как описано здесь выше, возможно осуществляют i) внутреннюю конверсию, и/или либо ii) образование соли, либо iii) образование сольвата.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9401090A GB9401090D0 (en) | 1994-01-21 | 1994-01-21 | Chemical compounds |
GB9401090.7 | 1994-01-21 | ||
PCT/EP1995/000183 WO1995019978A1 (en) | 1994-01-21 | 1995-01-19 | Tetracyclic derivatives, process of preparation and use |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU96117127A true RU96117127A (ru) | 1998-12-10 |
RU2142463C1 RU2142463C1 (ru) | 1999-12-10 |
Family
ID=10749089
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU96117127A RU2142463C1 (ru) | 1994-01-21 | 1995-01-19 | Тетрациклические производные, способ их получения (варианты), содержащий их фармацевтический состав, и их использование в терапии |
Country Status (49)
Families Citing this family (212)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6143746A (en) * | 1994-01-21 | 2000-11-07 | Icos Corporation | Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use |
GB9514465D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
GB9511220D0 (en) * | 1995-06-02 | 1995-07-26 | Glaxo Group Ltd | Solid dispersions |
US6200980B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-03-13 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl purinone derivatives |
US6060477A (en) | 1995-06-07 | 2000-05-09 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl cycloamino pyrimidinone derivatives |
US5874440A (en) | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyrimidinone derivatives |
US6262059B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-07-17 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives |
US6232312B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-15 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating patient having precancerous lesions with a combination of pyrimidopyrimidine derivatives and esters and amides of substituted indenyl acetic acides |
US6046216A (en) | 1995-06-07 | 2000-04-04 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl pyridinone derivatives |
GB9514464D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
GB9514473D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
JP3418405B2 (ja) | 1996-05-10 | 2003-06-23 | アイコス コーポレイション | カルボリン誘導体 |
US5958926A (en) * | 1996-11-01 | 1999-09-28 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses |
US6331543B1 (en) * | 1996-11-01 | 2001-12-18 | Nitromed, Inc. | Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use |
US6071934A (en) | 1997-03-25 | 2000-06-06 | Cell Pathways, Inc. | Indenyl hydroxamic acids, (hydroxy) ureas and urethanes for treating patients with precancerous lesions |
AU756136B2 (en) | 1997-06-23 | 2003-01-02 | Queen's University At Kingston | Microdose therapy |
US6403597B1 (en) * | 1997-10-28 | 2002-06-11 | Vivus, Inc. | Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation |
US6410584B1 (en) | 1998-01-14 | 2002-06-25 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
US6046199A (en) * | 1998-01-14 | 2000-04-04 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with tetracyclic pyrido[3,4-B]indole derivatives |
US6268372B1 (en) | 1998-09-11 | 2001-07-31 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,9-disubstituted purin-6-ones |
US6326379B1 (en) | 1998-09-16 | 2001-12-04 | Bristol-Myers Squibb Co. | Fused pyridine inhibitors of cGMP phosphodiesterase |
IL132406A0 (en) * | 1998-10-21 | 2001-03-19 | Pfizer Prod Inc | Treatment of bph with cgmp elevators |
US6133271A (en) | 1998-11-19 | 2000-10-17 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure thienopyrimidine derivatives |
US6187779B1 (en) | 1998-11-20 | 2001-02-13 | Cell Pathways, Inc. | Method for inhibiting neoplastic cells and related conditions by exposure to 2,8-disubstituted quinazoline derivatives |
US6211220B1 (en) | 1998-11-23 | 2001-04-03 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating neoplasia with amino or pyridylamino cyclobutene derivatives |
US6348032B1 (en) | 1998-11-23 | 2002-02-19 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with benzimidazole derivatives |
US6211177B1 (en) | 1998-11-24 | 2001-04-03 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating neoplasia by exposure to substituted 2-aryl-benzimidazole derivatives |
US6486155B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-11-26 | Cell Pathways Inc | Method of inhibiting neoplastic cells with isoquinoline derivatives |
US6420410B1 (en) | 1998-11-24 | 2002-07-16 | Cell Pathways, Inc. | Method for treating neoplasia by exposure to N,N′-substituted benzimidazol-2-ones |
US6358992B1 (en) | 1998-11-25 | 2002-03-19 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with indole derivatives |
JP2002539247A (ja) | 1999-03-24 | 2002-11-19 | ハーバー ブランチ オーシャノグラフィック インスティテューション インク. | マンズアミンの抗炎症作用の使用 |
HUP0001632A3 (en) * | 1999-04-30 | 2001-12-28 | Lilly Icos Llc Wilmington | Pharmaceutical compositions comprising selective phosphodiestherase inhibitors |
US6451807B1 (en) | 1999-04-30 | 2002-09-17 | Lilly Icos, Llc. | Methods of treating sexual dysfunction in an individual suffering from a retinal disease, class 1 congestive heart failure, or myocardial infarction using a PDE5 inhibitor |
US6943166B1 (en) | 1999-04-30 | 2005-09-13 | Lilly Icos Llc. | Compositions comprising phosphodiesterase inhabitors for the treatment of sexual disfunction |
US7235625B2 (en) | 1999-06-29 | 2007-06-26 | Palatin Technologies, Inc. | Multiple agent therapy for sexual dysfunction |
KR20060093355A (ko) | 1999-08-03 | 2006-08-24 | 릴리 아이코스 엘엘씨 | 베타-카르볼린 약학 조성물 |
US6821975B1 (en) | 1999-08-03 | 2004-11-23 | Lilly Icos Llc | Beta-carboline drug products |
EP1222190A1 (en) | 1999-10-11 | 2002-07-17 | Pfizer Limited | 5-(2-substituted-5-heterocyclylsulphonylpyrid-3-yl)-dihydropyrazolo[4,3-d]pyrimidin-7-ones as phosphodiesterase inhibitors |
TW200400821A (en) * | 1999-11-02 | 2004-01-16 | Pfizer | Pharmaceutical composition (II) useful for treating or preventing pulmonary hypertension in a patient |
US6562830B1 (en) | 1999-11-09 | 2003-05-13 | Cell Pathways, Inc. | Method of treating a patient having precancerous lesions with phenyl quinazolinone derivatives |
US6376489B1 (en) * | 1999-12-23 | 2002-04-23 | Icos Corporation | Cyclic AMP-specific phosphodiesterase inhibitors |
US20020013327A1 (en) * | 2000-04-18 | 2002-01-31 | Lee Andrew G. | Compositions and methods for treating female sexual dysfunction |
JP2004500425A (ja) | 2000-04-19 | 2004-01-08 | リリー アイコス リミテッド ライアビリティ カンパニー | パーキンソン病の処置に対する環状gmp特異的ホスホジエステラーゼインヒビターの使用 |
UA74826C2 (en) * | 2000-05-17 | 2006-02-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | ?-carboline derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
UA72611C2 (ru) * | 2000-05-17 | 2005-03-15 | Орто-Макнейл Фармацевтикал, Інк. | Translated By PlajПРОИЗВОДНЫЕ ЗАМЕЩЕННОГО ПИРОЛОПИРИДИНОНА, ПОЛЕЗНЫЕ КАК ИНГИБИТОРЫ ФОСФОДИЭСТЕРАЗЫ |
AU2001268064A1 (en) * | 2000-06-07 | 2001-12-17 | Lilly Icos Llc | Derivatives of 2,3,6,7,12,12a-hexahydropyrazino(1',2':1,6)pyrido(3,4-b)indole-1,4-dione |
AU2001263278A1 (en) | 2000-06-23 | 2002-01-08 | Lilly Icos Llc | Cyclic gmp-specific phosphodiesterase inhibitors |
DE60121048T2 (de) | 2000-06-23 | 2007-01-25 | Lilly Icos Llc, Wilmington | PYRAZINOi1'2':1,6öPYRIDOi3,4-BöINDOLDERIVATE |
DE60112306T2 (de) * | 2000-06-26 | 2006-01-12 | Lilly Icos Llc, Wilmington | Kondensierte pyrazindionderivate als pde5 inhibitore |
BRPI0112676B1 (pt) * | 2000-07-24 | 2015-10-06 | Bayer Cropscience Ag | "bifenilcarboxamidas, seu processo de preparação, e composição e processo para combater microorganismos indesejados". |
AU2001271948A1 (en) * | 2000-08-02 | 2002-02-13 | Lilly Icos Llc | Fused heterocyclic derivatives as phosphodiesterase inhibitors |
US6503894B1 (en) * | 2000-08-30 | 2003-01-07 | Unimed Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism |
US20040092494A9 (en) * | 2000-08-30 | 2004-05-13 | Dudley Robert E. | Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women |
US6821978B2 (en) | 2000-09-19 | 2004-11-23 | Schering Corporation | Xanthine phosphodiesterase V inhibitors |
WO2002028859A2 (en) | 2000-10-02 | 2002-04-11 | Lilly Icos Llc | Condensed pyridoindole derivatives |
JP2004510773A (ja) * | 2000-10-02 | 2004-04-08 | リリー アイコス リミテッド ライアビリティ カンパニー | 化学化合物 |
US6548508B2 (en) | 2000-10-20 | 2003-04-15 | Pfizer, Inc. | Use of PDE V inhibitors for improved fecundity in mammals |
EP1211313A3 (en) * | 2000-11-01 | 2003-04-23 | Pfizer Limited | Modulation of PDE11A activity |
US6828473B2 (en) | 2000-11-01 | 2004-12-07 | Pfizer Inc. | Modulation of PDE11A activity |
AU2002211493A1 (en) | 2000-11-06 | 2002-05-15 | Lilly Icos Llc | Indole derivatives as pde5-inhibitors |
CA2441792C (en) * | 2001-04-25 | 2010-08-03 | Lilly Icos Llc | Carboline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 5 (pdes) for the treatment of cardiovascular diseases and erectile dysfunction |
MXPA03011080A (es) * | 2001-06-05 | 2004-07-08 | Lilly Icos Llc | Compuestos tetraciclicos como inhibidores de pde5. |
EP1392688B1 (en) * | 2001-06-05 | 2008-06-04 | Lilly Icos LLC | Pyrazino[1',2':1,6]-pyrido[3,4-b] indole-1,4-dione derivatives |
JP2004536816A (ja) | 2001-06-05 | 2004-12-09 | リリー アイコス リミテッド ライアビリティ カンパニー | Pde5阻害剤としてのカルボリン誘導体 |
EP1397361B1 (en) * | 2001-06-21 | 2006-08-09 | Lilly Icos LLC | Carboline derivatives as pdev inhibitors |
US10675280B2 (en) | 2001-10-20 | 2020-06-09 | Sprout Pharmaceuticals, Inc. | Treating sexual desire disorders with flibanserin |
UA78974C2 (en) | 2001-10-20 | 2007-05-10 | Boehringer Ingelheim Pharma | Use of flibanserin for treating disorders of sexual desire |
EP1442042A1 (en) * | 2001-11-09 | 2004-08-04 | Schering Corporation | Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase v inhibitors |
DK1448562T3 (da) * | 2001-11-14 | 2007-09-24 | Ortho Mcneil Pharmaceutical Co | Substituerede tetracycliske pyrroloquinolonderivater egnede som phosphodiesteraseinhibitorer |
US6962940B2 (en) | 2002-03-20 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | (+)-2-[1-(3-Ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione: methods of using and compositions thereof |
US7208516B2 (en) | 2002-03-20 | 2007-04-24 | Celgene Corporation | Methods of the treatment of psoriatic arthritis using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
US7893101B2 (en) | 2002-03-20 | 2011-02-22 | Celgene Corporation | Solid forms comprising (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione, compositions thereof, and uses thereof |
US7276529B2 (en) | 2002-03-20 | 2007-10-02 | Celgene Corporation | Methods of the treatment or prevention of exercise-induced asthma using (+)-2-[1-(3-ethoxy-4-methoxyphenyl)-2-methylsulfonylethyl]-4-acetylaminoisoindoline-1,3-dione |
DE10220570A1 (de) | 2002-05-08 | 2003-11-20 | Bayer Ag | Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine |
MXPA04010951A (es) * | 2002-05-23 | 2005-06-08 | Pfizer | Nueva combinacion. |
SI1509525T1 (sl) | 2002-05-31 | 2006-12-31 | Schering Corp | Postopek priprave inhibitorjev ksantinske fosfodiesteraze V in njihovih prekurzorjev |
GB0214784D0 (en) * | 2002-06-26 | 2002-08-07 | Pfizer Ltd | Novel combination |
EP1546149B1 (en) * | 2002-07-31 | 2008-11-26 | Lilly ICOS LLC | Modified pictet-spengler reaction and products prepared therefrom |
GB0219961D0 (en) | 2002-08-28 | 2002-10-02 | Pfizer Ltd | Oxytocin inhibitors |
US7323462B2 (en) | 2002-12-10 | 2008-01-29 | Pfizer Inc. | Morpholine dopamine agonists |
ES2341240T3 (es) | 2002-12-13 | 2010-06-17 | Warner-Lambert Company Llc | Ligando alfa-2-delta para tratar los sintomas del tracto urinario inferior. |
BRPI0409229A (pt) | 2003-04-01 | 2006-03-28 | Applied Research Systems | inibidores das fosfodiesterases na infertilidade |
WO2004096810A1 (en) | 2003-04-29 | 2004-11-11 | Pfizer Limited | 5,7-diaminopyrazolo`4,3-d!pyrimidines useful in the treatment of hypertension |
WO2004103407A2 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-02 | Altana Pharma Ag | Composition comprising a pde4 inhibitor and a pde5 inhibitor |
EP3342420A1 (en) * | 2003-06-13 | 2018-07-04 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
WO2004113300A1 (ja) * | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 新規三環性複素環化合物 |
US7291640B2 (en) | 2003-09-22 | 2007-11-06 | Pfizer Inc. | Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists |
US7572799B2 (en) | 2003-11-24 | 2009-08-11 | Pfizer Inc | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors |
US20060018970A1 (en) * | 2003-12-12 | 2006-01-26 | Myogen, Inc. | Enoximone formulations and their use in the treatment of cardiac hypertrophy and heart failure |
WO2005068464A2 (en) * | 2003-12-15 | 2005-07-28 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing tadalafil and its intermediates |
US7649002B2 (en) | 2004-02-04 | 2010-01-19 | Pfizer Inc | (3,5-dimethylpiperidin-1yl)(4-phenylpyrrolidin-3-yl)methanone derivatives as MCR4 agonists |
CA2560528A1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-10-06 | Myogen, Inc. | (s) - enoximone sulfoxide and its use in the treatment of pde-iii mediated diseases |
CA2560538A1 (en) * | 2004-03-22 | 2005-10-06 | Myogen, Inc. | (r)-enoximone sulfoxide and its use in the treatment of pde-iii mediated diseases |
WO2005097799A1 (en) | 2004-04-07 | 2005-10-20 | Pfizer Limited | Pyrazolo`4,3-d! pyrimidines |
WO2005116030A1 (en) * | 2004-05-31 | 2005-12-08 | Matrix Laboratories Ltd | A process for the preparation of tadalafil |
EP1776108A1 (en) * | 2004-06-23 | 2007-04-25 | Myogen, Inc. | Enoximone formulations and their use in the treatment of pde-iii mediated diseases |
CA2577442A1 (en) | 2004-08-17 | 2006-03-02 | The Johns Hopkins University | Pde5 inhibitor compositions and methods for treating cardiac indications |
EP1804582A4 (en) * | 2004-10-28 | 2009-12-09 | Reddys Lab Ltd Dr | POLYMORPH SHAPES OF TADALAFIL |
EP1799216A2 (en) * | 2004-11-02 | 2007-06-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd | Tadalafil crystal forms and processes for preparing them |
AR051780A1 (es) * | 2004-11-29 | 2007-02-07 | Japan Tobacco Inc | Compuestos en anillo fusionados que contienen nitrogeno y utilizacion de los mismos |
EP1829874B1 (en) | 2004-12-22 | 2014-02-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Tricyclic compound and use thereof |
CA2599378A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Tadalafil having a large particle size and a process for preparation thereof |
US20070004737A1 (en) * | 2005-02-25 | 2007-01-04 | Inbal Ornan | Process of purifying tadalafil |
WO2006091975A1 (en) * | 2005-02-25 | 2006-08-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process of synthesizing tadalafil |
US20070088012A1 (en) * | 2005-04-08 | 2007-04-19 | Woun Seo | Method of treating or preventing type-2 diabetes |
CN101155809A (zh) * | 2005-04-12 | 2008-04-02 | 特瓦制药工业有限公司 | 他达那非中间体的制备 |
ES2433661T3 (es) | 2005-04-19 | 2013-12-12 | Takeda Gmbh | Roflumilast para el tratamiento de hipertensión pulmonar |
US8506934B2 (en) | 2005-04-29 | 2013-08-13 | Robert I. Henkin | Methods for detection of biological substances |
US8227475B2 (en) | 2005-05-12 | 2012-07-24 | Pfizer Inc. | Anhydrous crystalline forms of N-[1-(2-ethoxyethyl)-5-(N-ethyl-N-methylamino)-7-(4-methylpyridin-2-yl-amino)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-3-carbonyl]methanesulfonamide |
US20070010525A1 (en) * | 2005-06-27 | 2007-01-11 | Meyer Jackson | Method and compositions for modulating neuropeptide hormone secretion |
US7863274B2 (en) * | 2005-07-29 | 2011-01-04 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Deuterium enriched analogues of tadalafil as PDE5 inhibitors |
EP2324886A1 (en) | 2005-07-29 | 2011-05-25 | Concert Pharmaceuticals Inc. | Novel deuterated analogues of tadalafil |
JP2009503020A (ja) | 2005-08-03 | 2009-01-29 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 肥満症の治療におけるフリバンセリンの使用 |
JP2009506069A (ja) | 2005-08-26 | 2009-02-12 | ブレインセルス,インコーポレイティド | ムスカリン性受容体調節による神経発生 |
EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
CA2622200A1 (en) * | 2005-09-13 | 2007-03-22 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate tadalafil formulations |
SI1937276T1 (sl) | 2005-10-12 | 2013-04-30 | Unimed Pharmaceuticals, Llc C/O Abbott Laboratoires 100 Abbott Park Road | Izboljšani testosteronski gel in postopek uporabe |
AU2006304787A1 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by PDE inhibition |
JP2009513604A (ja) | 2005-10-29 | 2009-04-02 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 月経前障害及び他の女性の性的障害治療用のベンゾイミダゾロン誘導体 |
CA2625210A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-10 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
WO2007100387A2 (en) * | 2005-11-03 | 2007-09-07 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Process for preparing tadalafil |
NZ568694A (en) | 2005-11-09 | 2011-09-30 | Zalicus Inc | Method, compositions, and kits for the treatment of medical conditions |
US7201929B1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-04-10 | Alan James Group, Llc. | Aspirin formulation for cardiovascular health |
US7202229B1 (en) * | 2005-12-30 | 2007-04-10 | Alan James Group, Llc. | Aspirin formulation for cardiovascular health |
GB0601951D0 (en) | 2006-01-31 | 2006-03-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
AU2007223036A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
WO2007110734A1 (en) * | 2006-03-24 | 2007-10-04 | Glenmark Pharmaceuticals Limited | Process for the preparation of tadalafil |
WO2007124045A2 (en) * | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Ampla Pharmaceuticals, Inc. | Piperidine and piperazine compounds for use in the treatment of obesity, eating disorders and sexual dysfunction by potentiation of mc4 receptor activity |
EP2026813A2 (en) * | 2006-05-09 | 2009-02-25 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
US20100009983A1 (en) * | 2006-05-09 | 2010-01-14 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
EP2377531A2 (en) | 2006-05-09 | 2011-10-19 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by modulating angiotensin |
US20090291958A1 (en) * | 2006-06-08 | 2009-11-26 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Substituted PDE5 inhibitors |
DE602007004615D1 (de) | 2006-06-30 | 2010-03-18 | Boehringer Ingelheim Pharma | Flibanserin zur behandlung von harninkontinenz und assoziierten erkrankungen |
WO2008005039A1 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solid compositions comprising tadalafil and at least one carrier |
ATE459338T1 (de) | 2006-07-21 | 2010-03-15 | Novartis Ag | Formulierungen für benzimidazolylpyridylether |
KR20090042967A (ko) | 2006-08-14 | 2009-05-04 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 플리반세린 제형 및 이의 제조방법 |
AU2007287639A1 (en) | 2006-08-25 | 2008-02-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Controlled release system and method for manufacturing the same |
AR062501A1 (es) | 2006-08-29 | 2008-11-12 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Composiciones terapeuticas |
US7998971B2 (en) * | 2006-09-08 | 2011-08-16 | Braincells Inc. | Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
EP2066355A2 (en) * | 2006-09-19 | 2009-06-10 | Braincells, Inc. | Combination comprising a peroxisome proliferator activated receptor agent and a second neurogenic agent for treating a nervous system disorder, increasing neurodifferentiation and increasing neurogenesis |
EP2101777B1 (en) | 2006-12-12 | 2015-05-20 | Gilead Sciences, Inc. | Composition for treating a pulmonary hypertension |
WO2008095136A2 (en) | 2007-01-31 | 2008-08-07 | Henkin Robert I | Methods for detection of biological substances |
WO2008100933A2 (en) * | 2007-02-12 | 2008-08-21 | Dmi Biosciences, Inc. | Reducing side effects of tramadol |
KR20150089085A (ko) | 2007-02-12 | 2015-08-04 | 브릭스 파마슈티컬스 인코퍼레이티드 | 조루 및 발기부전을 동시에 치료하는 방법 |
WO2008103470A2 (en) * | 2007-02-21 | 2008-08-28 | Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Oncogenic-ras-signal dependent lethal compounds |
KR20100012867A (ko) * | 2007-04-25 | 2010-02-08 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 타다라필을 포함하는 고체 제형 |
FR2916200A1 (fr) * | 2007-05-18 | 2008-11-21 | Fourtillan Snc | Nouveaux derives des 1,2,3,4,6,7,12,12a-octahydro pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indoles, leur preparation et leur utilisation en therapeutique |
DE102007028869A1 (de) | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Ratiopharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil |
US8445698B2 (en) * | 2007-06-29 | 2013-05-21 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of an intermediate of tadalafil |
EP2033962A1 (en) * | 2007-08-22 | 2009-03-11 | 4Sc Ag | Tetracyclic indolopyridines as EG5 inhibitors |
PE20091188A1 (es) | 2007-09-12 | 2009-08-31 | Boehringer Ingelheim Int | Compuesto 1-[2-(4-(3-trifluorometil-fenil)piperazin-1-il)etil]-2,3-dihidro-1h-benzimidazol-2-ona (flibanserina), sus sales de adicion y composiciones farmaceuticas que los contienen |
US20090181975A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-16 | Forest Laboratories Holdings Limited | Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction |
ITMI20080285A1 (it) * | 2008-02-22 | 2009-08-23 | Endura Spa | Procedimento per la preparazione di esteri di acidi tetraidro-1h-betacarbolin-3-carbossilici |
EP2107059A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-07 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Conversion of tryptophan into ß-carboline derivatives |
PL385356A1 (pl) | 2008-06-03 | 2009-12-07 | Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna | Sposób wytwarzania tadalafilu |
US8580801B2 (en) | 2008-07-23 | 2013-11-12 | Robert I. Henkin | Phosphodiesterase inhibitor treatment |
EP2181997A1 (en) | 2008-10-30 | 2010-05-05 | Chemo Ibérica, S.A. | A process for the preparation of tadalafil |
DE102008063992A1 (de) | 2008-12-19 | 2010-09-02 | Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. | Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
EP2379076B1 (en) | 2008-12-23 | 2014-11-12 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
US20100216805A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
JP6074142B2 (ja) | 2009-02-26 | 2017-02-01 | タール ファーマシューティカルズ,インコーポレイテッド | 医薬化合物の結晶化 |
GB0903493D0 (en) | 2009-02-27 | 2009-04-08 | Vantia Ltd | New compounds |
DE102009033396A1 (de) | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Ratiopharm Gmbh | Wässrige Lösung und gelatinierte Zusammensetzung umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor sowie diesbezügliche Verfahren und Verwendung |
UY33041A (es) | 2009-11-27 | 2011-06-30 | Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft | Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico |
US10610528B2 (en) | 2009-12-08 | 2020-04-07 | Intelgenx Corp. | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
US20110136815A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-09 | Horst Zerbe | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
CN102970965A (zh) | 2010-04-05 | 2013-03-13 | Sk化学公司 | 含有pde5抑制剂的减少皮肤皱纹的合成物 |
DE102010021637A1 (de) | 2010-05-26 | 2011-12-01 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung |
MX346730B (es) | 2010-10-15 | 2017-03-30 | Gilead Sciences Inc | Composiciones y metodos para el tratamiento de la hipertension pulmonar. |
WO2012107541A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Synthon Bv | Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin |
WO2012107092A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Synthon Bv | Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin |
EP2672959A1 (en) | 2011-02-10 | 2013-12-18 | Synthon BV | Granulated composition comprising tadalafil and a disintegrant |
US8829023B2 (en) | 2011-02-10 | 2014-09-09 | Interquim, S.A. | Process for obtaining compounds derived from tetrahydro-β-carboline |
US20120123124A1 (en) * | 2011-04-22 | 2012-05-17 | Drug Process Licensing Associates, LLC | Manufacturing process for Tadalafil from racemic or L-tryptophan |
CN102180876B (zh) * | 2011-05-28 | 2016-05-18 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种他达那非晶型i的制备方法 |
EP2535049A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-19 | Proyecto de Biomedicina Cima, S.L. | Tadalafil for the treatment of dementia |
CN102367253B (zh) * | 2011-09-20 | 2016-04-06 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备他达拉非晶型a的方法 |
US9402877B2 (en) | 2011-11-04 | 2016-08-02 | Xion Pharmaceuticals Corporation | Methods and compositions for oral administration of melanocortin receptor agonist compounds |
EP2804603A1 (en) | 2012-01-10 | 2014-11-26 | President and Fellows of Harvard College | Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use |
WO2013109738A1 (en) | 2012-01-17 | 2013-07-25 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Novel phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
WO2014092661A1 (en) | 2012-01-18 | 2014-06-19 | Mahmut Bilgic | Particulate formulations of tadalafil in effervescent form |
WO2013109223A1 (en) | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Mahmut Bilgic | Particulate formulations of tadalafil in effervescent form |
WO2013109227A1 (en) | 2012-01-18 | 2013-07-25 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical compositions comprising ceftibuten |
WO2013129889A2 (ko) | 2012-02-28 | 2013-09-06 | 주식회사 서울제약 | 실데나필을 유효성분으로 함유하며 고미가 은폐된 고함량 속용필름 |
WO2014055801A1 (en) | 2012-10-05 | 2014-04-10 | Henkin Robert I | Phosphodiesterase inhibitors for treating taste and smell disorders |
US9750743B2 (en) | 2012-12-04 | 2017-09-05 | Aribio Inc. | Composition comprising phosphodiesterase type 5 inhibitor for inhibiting apoptosis of nerve cells |
KR101953735B1 (ko) | 2012-12-14 | 2019-03-04 | 한미약품 주식회사 | 포스포다이에스터라제-5 억제제를 포함하는 츄정 |
EP2938343B1 (en) | 2012-12-21 | 2018-09-12 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Methods and materials for treating calcific aortic valve stenosis |
JP6386478B2 (ja) | 2013-02-21 | 2018-09-05 | アドヴェリオ・ファーマ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | メチル{4,6−ジアミノ−2−[1−(2−フルオロベンジル)−1h−ピラゾロ[3,4−b]ピリジノ−3−イル]ピリミジノ−5−イル}メチルカルバメートの形態 |
CN103232451A (zh) * | 2013-05-14 | 2013-08-07 | 张家港威胜生物医药有限公司 | 一种他达那非的简易制备工艺 |
US10899756B2 (en) | 2013-07-17 | 2021-01-26 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
EP3082428A4 (en) | 2013-12-09 | 2017-08-02 | Respira Therapeutics, Inc. | Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto |
CN106233141B (zh) | 2014-02-18 | 2018-08-21 | 罗伯特·I·汉金 | 用于诊断和治疗味觉或嗅觉的损失和/或失真的方法和组合物 |
AR099416A1 (es) | 2014-02-28 | 2016-07-20 | Lilly Co Eli | Terapia combinada para la hipertensión resistente |
ES2749433T3 (es) | 2014-06-23 | 2020-03-20 | Celgene Corp | Apremilast para el tratamiento de una enfermedad hepática o una anomalía de la función hepática |
EP2962684A1 (en) | 2014-06-30 | 2016-01-06 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Orally disintegrating formulations of tadalafil |
ES2784251T3 (es) | 2014-06-30 | 2020-09-23 | Montero Gida Sanayi Ve Ticaret As | Formulaciones de disgregación por vía oral de tadalafilo |
CN104086546B (zh) * | 2014-07-14 | 2016-08-17 | 福建广生堂药业股份有限公司 | 他达拉非的药用酸盐及其制备方法 |
WO2016012539A1 (en) | 2014-07-23 | 2016-01-28 | Krka, D.D., Novo Mesto | A process for the preparation of cgmp-phosphodiesterase inhibitor and oral pharmaceutical formulation comprising tadalafil co-precipitates |
KR101645652B1 (ko) | 2014-11-03 | 2016-08-08 | (주)퓨젠바이오농업회사법인 | 세리포리아 락세라타에 의해 생산되는 세포외다당체를 유효성분으로 함유하는 성기능개선용 조성물 |
AU2015399642B2 (en) * | 2015-06-26 | 2020-04-09 | Chongqing Dikang Erle Pharma Co. Ltd. | Novel phosphodiesterase type-5 inhibitor and application thereof |
CN105541835B (zh) * | 2015-12-31 | 2017-12-05 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 顺式四氢咔啉中间体及其合成方法和在制备他达拉非方面的应用 |
CN105541840B (zh) * | 2015-12-31 | 2017-12-05 | 湖南千金湘江药业股份有限公司 | 关键中间体及其合成方法和在制备他达拉非方面的应用 |
MX2019006938A (es) | 2016-12-14 | 2019-09-06 | Respira Therapeutics Inc | Metodos y composiciones para trataminto de hipertension pulmonar y otros trastornos del pulmon. |
CN106977516B (zh) * | 2017-03-02 | 2019-06-18 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种他达拉非的制备方法 |
RU2692764C1 (ru) | 2019-04-26 | 2019-06-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Балтфарма" | Способ получения тадалафила |
CN111995658B (zh) * | 2019-05-27 | 2022-08-02 | 首都医科大学 | Ldv修饰的五环哌嗪二酮及其制备和应用 |
CA3144770A1 (en) | 2019-07-15 | 2021-01-21 | Biolab Sanus Farmaceutica Ltda | Stereoisomers of the compound 3-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-7-(1-hydroxypropan-2-yl)-1-(1h-indol-3-yl)-6,7-dihydro-3h-oxazol[3,4-a]pyrazine-5,8-dione and use thereof as an antitumor agent and phosphodiesterase enzyme inhibitor |
CN110606847A (zh) * | 2019-07-30 | 2019-12-24 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种他达拉非顺式中间体的制备方法及其应用 |
WO2021245192A1 (en) | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Topadur Pharma Ag | Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3644384A (en) * | 1969-06-09 | 1972-02-22 | Sterling Drug Inc | Certain 2-(alpha-haloacetyl) - 1 2 3 4-tetrahydro - 9h - pyrido(3 4-b)indole-3-carboxylates and derivatives |
US3717638A (en) * | 1971-03-11 | 1973-02-20 | Sterling Drug Inc | 1,2,3,4,6,7,12,12A-OCTAHYDRO-2-PHENYLPYRAZINO[2',1':6,1]PYRIDO[3,4-b]INDOLES AND INTERMEDIATES THEREFOR |
US3917599A (en) * | 1973-03-30 | 1975-11-04 | Council Scient Ind Res | 2-Substituted-1,2,3,4,6,7,12,12A-octahydropyrazino(2{40 ,1{40 :6,1)pyrido(3,4-B)indoles |
GB1454171A (en) * | 1973-10-19 | 1976-10-27 | Council Scient Ind Res | Tetracyclic compounds |
US4273773A (en) * | 1979-09-24 | 1981-06-16 | American Home Products Corporation | Antihypertensive tricyclic isoindole derivatives |
EP0357122A3 (en) * | 1988-08-29 | 1991-10-23 | Duphar International Research B.V | Use of beta-carbolines, their bio-isosteric benzofuran and benzothiophene analogues for the manufacture of a medicament having cytostatic properties |
DE3830096A1 (de) * | 1988-09-03 | 1990-03-15 | Hoechst Ag | Piperazindione mit psychotroper wirkung |
GB9514465D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
US6046199A (en) * | 1998-01-14 | 2000-04-04 | Cell Pathways, Inc. | Method of inhibiting neoplastic cells with tetracyclic pyrido[3,4-B]indole derivatives |
US6225315B1 (en) * | 1998-11-30 | 2001-05-01 | Pfizer Inc | Method of treating nitrate-induced tolerance |
-
1994
- 1994-01-21 GB GB9401090A patent/GB9401090D0/en active Pending
-
1995
- 1995-01-17 IS IS4252A patent/IS1888B/is unknown
- 1995-01-17 HR HR950023A patent/HRP950023B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-01-18 TW TW084100415A patent/TW378210B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-01-18 MY MYPI95000109A patent/MY114663A/en unknown
- 1995-01-19 AU AU15748/95A patent/AU689205B2/en not_active Expired
- 1995-01-19 DE DE2003199006 patent/DE10399006I2/de active Active
- 1995-01-19 ES ES95907565T patent/ES2122543T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-19 RU RU96117127A patent/RU2142463C1/ru active
- 1995-01-19 NZ NZ279199A patent/NZ279199A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-19 CN CN95192078A patent/CN1045777C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-19 MX MX9602904A patent/MX9602904A/es unknown
- 1995-01-19 PL PL95315559A patent/PL179744B1/pl unknown
- 1995-01-19 US US08/669,389 patent/US5859006A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-19 AT AT95907565T patent/ATE169018T1/de active
- 1995-01-19 CZ CZ19962116A patent/CZ286566B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-01-19 RO RO96-01454A patent/RO117794B1/ro unknown
- 1995-01-19 EE EE9600093A patent/EE03231B1/xx active Protection Beyond IP Right Term
- 1995-01-19 DK DK95907565T patent/DK0740668T3/da active
- 1995-01-19 JP JP51933995A patent/JP3808095B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-19 ZA ZA95424A patent/ZA95424B/xx unknown
- 1995-01-19 KR KR1019960703922A patent/KR100357411B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-01-19 CO CO95001858A patent/CO4340684A1/es unknown
- 1995-01-19 SI SI9530162T patent/SI0740668T1/xx unknown
- 1995-01-19 EG EG4795A patent/EG25852A/xx active
- 1995-01-19 IL IL11238495A patent/IL112384A/en active Protection Beyond IP Right Term
- 1995-01-19 SK SK940-96A patent/SK280879B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1995-01-19 BR BRPI9506559A patent/BR9506559C8/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-01-19 DE DE69503753T patent/DE69503753T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-19 AP APAP/P/1995/000712A patent/AP556A/en active
- 1995-01-19 EP EP95907565A patent/EP0740668B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-19 CA CA002181377A patent/CA2181377C/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-01-19 WO PCT/EP1995/000183 patent/WO1995019978A1/en active Search and Examination
- 1995-01-19 SG SG1996007328A patent/SG49184A1/en unknown
- 1995-01-19 HU HU9601982A patent/HU222494B1/hu active IP Right Grant
- 1995-01-19 PE PE1995259855A patent/PE49495A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-01-20 TN TNTNSN95004A patent/TNSN95004A1/fr unknown
- 1995-01-20 UY UY23893A patent/UY23893A1/es not_active IP Right Cessation
- 1995-01-20 SV SV1995000002A patent/SV1995000002A/es active IP Right Grant
- 1995-01-20 IN IN77DE1995 patent/IN183942B/en unknown
- 1995-01-20 MA MA23760A patent/MA23433A1/fr unknown
- 1995-01-31 SA SA95150475A patent/SA95150475B1/ar unknown
-
1996
- 1996-07-10 LV LVP-96-228A patent/LV11690B/lv unknown
- 1996-07-17 OA OA60864A patent/OA10584A/en unknown
- 1996-07-18 BG BG100727A patent/BG62733B1/bg unknown
- 1996-07-19 NO NO963015A patent/NO306465B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-07-19 FI FI962927A patent/FI113176B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-06-26 AU AU73912/98A patent/AU707055B2/en not_active Expired
- 1998-08-12 US US09/133,078 patent/US6025494A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-01 CN CN98122779A patent/CN1070492C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-12-22 HK HK98114572A patent/HK1013286A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-21 US US09/399,667 patent/US6127542A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-08-07 US US09/633,431 patent/US6369059B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-02-05 US US10/068,114 patent/US6784179B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-01-22 NO NO2003002C patent/NO2003002I2/no not_active IP Right Cessation
- 2003-03-26 LU LU91017C patent/LU91017I2/fr unknown
- 2003-04-23 NL NL300124C patent/NL300124I2/nl unknown
-
2004
- 2004-04-21 JP JP2004125881A patent/JP4347125B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2009
- 2009-01-15 JP JP2009006669A patent/JP2009102386A/ja not_active Withdrawn
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU96117127A (ru) | Производные тетрациклических соединений, способ их получения и применение | |
AU704955B2 (en) | Use of CGMP-phosphodiesterase inhibitors to treat impotence | |
US6462047B1 (en) | Carboline derivatives as cGMP phosphodiesterase inhibitors | |
CA2340636C (en) | Combinations of tetracyclic cyclic gmp-specific phosphodiesterase inhibitors with further therapeutic agents | |
RU98102398A (ru) | Использование ингибиторов cgmp-фосфодиэстеразы для лечения импотенции | |
RU94019971A (ru) | Производные 1,3-дигидро-2н-имидазо /4,5-в/хинолин-2-она в качестве ингибиторов, фосфодиэстеразы, способ их получения, промежуточные для них, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
EA200000682A1 (ru) | Новые ацилгуанидиновые производные в качестве ингибиторов резорбции костной ткани и антагонистов витронектиновых рецепторов | |
RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
EA200600811A1 (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОСПИРО {ПИПЕРИДИН-2,7'-ПИРРОЛО [3,2-b]ПИРИДИНА} И НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С 5-HT-РЕЦЕПТОРОМ | |
BG100727A (bg) | Тетрациклени производни, метод за получаване и приложение | |
TW201302747A (zh) | 適合作為傑納斯激酶(janus kinase)抑制劑之氮雜吲哚 | |
RU2005131167A (ru) | Ингибиторы цитокинов | |
RU2002104935A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ФЕНИЛ-6,9-ДИГИДРО[1,2,4]ТРИАЗОЛО[3,4-i]ПУРИН-5-ОНА | |
NO20060650L (no) | Kinazolinderivater som angiogeneseinhibitorer | |
EA200200952A1 (ru) | Производные циклогексиламина в качестве селективных антагонистов подтипов nmda-рецепторов | |
RU2005137571A (ru) | Новые производные диазабициклононена | |
SK10322001A3 (sk) | Spôsob prípravy imidazo [1,5-a]pyrido[3,2-e]pyrazínov, farmaceutické prostriedky obsahujúce takéto zlúčeniny a spôsob výroby farmaceutického prostriedku | |
RU2002102551A (ru) | Новые производные пиперазинилалкилтиопиримидина, содержащие их фармацевтические композиции и способ получения активного вещества | |
US5612365A (en) | Angiotensin II receptor antagonists for the treatment and prophylaxis of coronary heart disease | |
KR920701165A (ko) | 골수세포형성 촉진에 유용한 헤테로아릴-3-옥소-프로판니트릴 유도체 | |
CA2445625A1 (en) | Pyrazino'1',2':1,6!pyrido'3,4-b!indole1,4-dione derivatives | |
KR920016418A (ko) | Nmda 길항제 | |
RU2000132204A (ru) | Производные бензофуроксана и их применение при лечении стенокардии | |
US5081253A (en) | Imidazo(4,5-c)pyridines as antiosteoporotic agents | |
AR033429A1 (es) | Derivados del acido alcoxicarbonilamino-heteroarilcarboxilico, su uso, un procedimiento para prepararlos y composiciones farmaceuticas que los comprenden |