JPWO2016204193A1 - 抗がん剤 - Google Patents
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Abstract
Description
PD-1(programmed death 1)は、抗原提示細胞に発現するそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2と結合し、細胞障害性T細胞(CD8陽性T細胞)に抑制性シグナルを伝達して細胞障害性T細胞の活性化状態を負に調節している。PD-L1を強制発現させたがん細胞は、抗原特異的CD8陽性T細胞の細胞傷害活性を減弱させたり、アポトーシスを誘導したりすることが知られている。多くのがん細胞では、PD-L1が発現しており、高発現であるほどその予後が悪いことが知られている。抗PD-1抗体、ニボルブマブは、抑制性シグナルの伝達を遮断し、細胞障害性T細胞の活性化状態を維持し、がん細胞を攻撃する。
また、CTLA (cytotoxic T lymphocyte associated antigen)-4と抗原提示細胞にある共刺激分子CD80(B7-1)またはCD86(B7-2)が結合すると、抗原提示細胞によって細胞障害性T細胞の活性化が抑制される。抗CTLA-4抗体、イピリムマブはこの結合を阻害することで細胞障害性T細胞を活性化し増殖させる(図1参照)。
また、PD-L1については、胆道がんのがん幹細胞の研究において、PD-L1の発現が低下している細胞が、様々ながん幹細胞の特徴(造腫瘍能・静止期・ALDH活性等)を備えていることが報告されている(非特許文献1)。がん幹細胞の多くは、HLAクラスIの発現が陰性であり、細胞傷害性T細胞に認識されない。
本発明者らが、抗がん剤として臨床開発中のCBP/カテニン阻害剤であるPRI-724は、ヒトにおいて従来の他のメカニズムのWnt阻害剤に比べ、明らかに低毒性であることを示した(非特許文献2)。このメカニズムとして、CBPとカテニンの結合を阻害した結果、CBPの代わりにCBPと類似性の高いP300が結合するようになる。この変化により、がんの増殖を抑え、分化を誘導すると考えられる(非特許文献3)。
最近、胆管がんは、Wnt-β−カテニン経路により腫瘍が増殖することが主たる経路であることが示され、CBP/カテニン阻害剤であるICG-001が動物モデルにおいて強い増殖阻害効果を有することが示された(非特許文献4)。
従来のWnt阻害剤は、Wntリガンドの産生を阻害し,受容体の機能をブロックし,カテニンの分解を促進する、などのメカニズムでシグナルを遮断するメカニズムのため、前臨床試験や臨床試験において毒性面の問題が生じ、開発が中止されたものがほとんどであった。これは、Wnt経路が生命維持に必須のためと考えられているからである。一方、CBP/カテニン阻害剤は、シグナルを遮断するのではなく、CBPからP300にスイッチを入れ替えることにより効果を示していることから安全性が高いと推測することができる。
さらに、β−カテニンは、T細胞分化を抑制することによりT細胞の活性化を抑制することも知られている(非特許文献5)。従って、CBP/β−カテニン阻害剤は、T細胞の分化を促進し、T細胞を活性化すると考えられる。
抗PD-1抗体や抗CTLA-4抗体は、臨床で著効を示す患者は限定的である。その理由として、がん患者において、CD-8陽性細胞数とβ−カテニンの発現が完全に逆に相関しておりβ−カテニンの発現が高い組織では、T細胞が少なく、逆に発現が低い組織では、T細胞が多いことが示され、T細胞が多い組織では著効を示す(非特許文献6)。
すなわち、本発明の要旨は以下のとおりである。
(1)CBP/カテニン阻害剤および免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせてなるがん治療薬。
(2)免疫チェックポイント阻害剤が、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、CD137アンタゴニスト、LAG3アンタゴニストおよびOX40アンタゴニストから選択される1種以上の免疫チェックポイント阻害剤である上記(1)記載のがん治療薬。
(3)免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、抗KIR抗体、抗LAG3抗体および抗OX40抗体から選択される1種以上の免疫チェックポイント阻害剤である上記(1)記載のがん治療薬。
(4)CBP/カテニン阻害剤が、CBP/カテニン阻害活性をもつα−へリックス模倣化合物である上記(1)〜(3)記載のがん治療薬。
(5)前記α−へリックス模倣化合物がWO2003/031448、WO2004/093828、WO2005/116032、WO2009/148192、WO2010/044485、WO2010/128685、WO2012/115286、及び/又はWO2015/098853に記載されるα−へリックス模倣化合物のいずれか1種以上の化合物である上記(4)記載のがん治療薬。
(6)CBP/カテニン阻害剤が下記化合物から選ばれる1種以上である上記(1)〜(4)記載のがん治療薬。
(6S,9aS)−N−ベンジル−6−[(4−ヒドロキシフェニル)メチル]−8−(ナフタレン−1−イルメチル)−4,7−ジオキソ−3,6,9,9a−テトラヒドロ−2H−ピラジノ[1,2−a]ピリミジン−1−カルボキサミド(ICG−001)、4−(((6S,9S,9aS)−1−(ベンジルカルバモイル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−6−イル)メチル)フェニル ジハイドロゲンホスフェート、(6S,9S,9aS)−N−ベンジル−6−(4−ヒドロキシベンジル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド、及び(6S,9aS)−N−ベンジル−8−((6−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−6−((2−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)メチル)−4,7−ジオキソ−2−(プロプ−2−エン−1−イル)−オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド
(7)有効量のCBP/カテニン阻害剤および有効量の免疫チェックポイント阻害剤をそれを必要とする対象に投与することを含む、がんの治療方法。
(8)免疫チェックポイント阻害剤が、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、CD137アンタゴニスト、LAG3アンタゴニストおよびOX40アンタゴニストから選択される1種以上の免疫チェックポイント阻害剤である上記(7)記載の方法。
(9)免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、抗KIR抗体、抗LAG3抗体および抗OX40抗体から選択される1種以上の免疫チェックポイント阻害剤である上記(7)記載の方法。
(10)CBP/カテニン阻害剤が、CBP/カテニン阻害活性をもつα−へリックス模倣化合物である上記(7)〜(9)記載の方法。
(11)前記α−へリックス模倣化合物がWO2003/031448、WO2004/093828、WO2005/116032、WO2009/148192、WO2010/044485、WO2010/128685、WO2012/115286、及び/又はWO2015/098853に記載されるα−へリックス模倣化合物のいずれか1種以上の化合物である上記(10)記載の方法。
(12)CBP/カテニン阻害剤が下記化合物から選ばれる1種以上である上記(7)〜(10)記載の方法。
(6S,9aS)−N−ベンジル−6−[(4−ヒドロキシフェニル)メチル]−8−(ナフタレン−1−イルメチル)−4,7−ジオキソ−3,6,9,9a−テトラヒドロ−2H−ピラジノ[1,2−a]ピリミジン−1−カルボキサミド(ICG−001)、4−(((6S,9S,9aS)−1−(ベンジルカルバモイル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−6−イル)メチル)フェニル ジハイドロゲンホスフェート、(6S,9S,9aS)−N−ベンジル−6−(4−ヒドロキシベンジル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド、及び(6S,9aS)−N−ベンジル−8−((6−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−6−((2−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)メチル)−4,7−ジオキソ−2−(プロプ−2−エン−1−イル)−オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド
(CBP/カテニン阻害剤)
β−カテニンは、Wntシグナル伝達のメディエーターとして働き、転写因子であるTcf/Lef(T cell factor/Lymphocyte enhancing factor)と結合し、Wntシグナル伝達に関係する様々な遺伝子(cyclin D1やc-Myc等)の発現を促進し、細胞の増殖や分化を制御する(He et al.,1998 Science 281 1509-1512: Kolligs et al.,1999 Mol.Cell.Biol.19,5696-5706: Crawford et al.,1999,Oncogene 18,2883-2891: Shtutman et al.,1999,Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,11,5522-5527: Tetsu and McCormick,1999 Nature,398,422-426)(図2参照)。
CBP(サイクリックAMP反応性エレメント結合タンパク質(CREB)結合タンパク質)は、CREB結合ドメインにおいてβ−カテニンと直接相互作用し、Tcf/Lefの転写活性化を促進する(Ken-Ichi Takemaru and Randall T.Moon,2000 J.Cell.Biol.,149,2,249-254)。
CBP/カテニン阻害剤とは、CBPとカテニン、特にβ−カテニンとの相互作用を阻害するものであれば特に限定されず、β−カテニンとCBPとの結合を阻害し、その結果、β−カテニン複合体による遺伝子発現を抑制する態様が好ましい。
CBP/β−カテニン阻害は、自体公知のバインディングアッセイ(ラジオバインディングアッセイ等)、レポーターアッセイ法等によって測定することができるが、好ましくは、WO2009/148192に記載のレポーターアッセイ法により、Wntシグナル伝達の遺伝子発現を測定することにより確認することができる。
本発明のCBP/カテニン阻害剤は、上記に定義されるものである限り特に限定されるものではないが、好ましくは、CBP/カテニン阻害活性をもつα−へリックス模倣化合物であり、例えば、WO2003/031448、WO2004/093828、WO2005/116032、WO2009/148192、WO2010/044485、WO2010/128685、WO2012/115286等に記載されるα−へリックス模倣化合物、その医薬的に許容される塩などが挙げられる。
好ましくは、(6S,9aS)−N−ベンジル−6−[(4−ヒドロキシフェニル)メチル]−8−(ナフタレン−1−イルメチル)−4,7−ジオキソ−3,6,9,9a−テトラヒドロ−2H−ピラジノ[1,2−a]ピリミジン−1−カルボキサミド(ICG−001)、4−(((6S,9S,9aS)−1−(ベンジルカルバモイル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−6−イル)メチル)フェニル ジハイドロゲンホスフェート(化合物1)、及び(6S,9S,9aS)−N−ベンジル−6−(4−ヒドロキシベンジル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド(化合物2)等が挙げられる。
好ましくは、(6S,9aS)−N−ベンジル−8−((6−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−6−((2−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)メチル)−4,7−ジオキソ−2−(プロプ−2−エン−1−イル)−オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド(化合物A)等が挙げられる。
免疫チェックポイント阻害剤は、例えば、T細胞抑制受容体に対する遮断剤があげられる。T細胞抑制受容体に対する遮断剤は、一般に、特異的にT細胞抑制受容体の細胞外ドメイン又はT細胞抑制受容体リガンドの細胞外ドメインに結合する分子であり、例えば、T細胞抑制受容体の、CD80、CD86、PD-L1、PD-L2などのそれらのリガンドとの結合を遮断することによりT細胞抑制受容体の活性化を妨げる。具体的には、PD-1アンタゴニスト(ニボルブマブ、ペムブロリズマブ等の抗PD-1抗体等)、PD-L1アンタゴニスト(ピジリズマブ、MPDL-3280A、MEDI4736、MSB0010718C、MEDI0680等の抗PD-L1抗体等)、PD-L2アンタゴニスト(抗PD-L2抗体等)、CTLA-4アンタゴニスト(イビリムマブ、トレメリマブ等の抗CTLA-4抗体等)、KIRアンタゴニスト(リリルマブ等の抗キラー細胞免疫グロブリン様受容体抗体(抗KIR抗体)等)、CD137アンタゴニスト(ウレルマブ、PF-05082566等の抗CD137抗体等)、LAG3アンタゴニスト(BMS-986016等の抗リンパ球活性化因子3抗体(抗LAG3抗体)等)およびOX40アンタゴニスト(MEDI6469等の抗OX40抗体)が挙げられる。抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体が好ましい。
免疫チェックポイント阻害剤は常法により医薬組成物とすることができる。該医薬組成物は、多くの場合、1つ以上の緩衝液(例えば、中性の緩衝化された生理食塩水又はリン酸緩衝食塩水)、糖質(例えば、グルコース、マンノース、スクロース、又はデキストラン)、マンニトール、タンパク質、ポリペプチド、又はグリシンなどのアミノ酸、酸化防止剤(例えば、アスコルビン酸、二亜硫酸ナトリウム、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソールなど)、静菌剤、EDTA又はグルタチオンなどのキレート剤、組成物をレシピエントの血液と等張、低張、又はわずかに高張にする溶質、懸濁剤、増粘剤、防腐剤、香料、甘味料及び/又は着色化合物を必要に応じて更に含む。
本発明はCBP/カテニン阻害剤および免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせてなるがん治療薬を患者へ投与することを含むがんを患う患者を治療する方法である。本明細書において記載されている方法は、がん治療、例えば白血病及び固形腫瘍(例えば黒色腫、がん、肉腫、リンパ腫など)を対象とする。具体的には腎臓がん、腎細胞がん、膀胱がん、尿路上皮がん、泌尿生殖器腫瘍、肺がん、肺扁平上皮がん、小細胞性肺がん、非小細胞性肺がん、悪性黒色腫、ブドウ膜メラノーマ、眼メラノーマ、胃がん、食道がん、膠芽細胞腫、神経膠肉腫、転移性脳腫瘍、肝がん、転移性肝臓がん、肝細胞がん、肝細胞上皮がん、大腸がん、結腸がん、すい臓がん、転移性すい臓がん、転移性頭部扁平上皮がん、乳がん、転移性乳がん、悪性胸膜中皮腫、転移性頸部扁平上皮がん、転移性鼻咽頭がん、HPV-16陽性固形がん、骨髄線維症、原発性骨髄線維症(Primary myelofibrosis, PMF)及び真性多血症(Polycythemia vera, PV)又は本態性血小板血症(Essential thrombocythemia, ET)から移行した骨髄線維症、原発性骨髄線維症、再発上皮性卵巣がん、卵管がん、腹膜がん、転移性肉腫、ホルモン抵抗性前立腺がん、副腎皮質がん、非ホジキンリンパ腫、B-細胞リンパ腫、B-細胞非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、T-細胞白血病、T-細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、骨髄異形成症候群などが挙げられる。
また、これらのがん患者のうち、β-カテニンが活性化されているがんに対して特に効果的である。
本発明において、CBP/カテニン阻害剤および免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせてなるがん治療薬のそれぞれの投与量及び治療上有効な量の投与の時間を決めることは、十分当業者の知識の範囲である。例えば、最初の有効量は、細胞培養又はその他のインビトロアッセイから推定することができる。投与量は、動物モデルにおいて、細胞培養アッセイにより求められたIC50の濃度など、循環濃度又は組織濃度を作りだすように処方することができる。
この発明の目的に関して、投与の方法は治療されている状態及び治療薬に依存して選択される。CBP/カテニン阻害剤及び免疫チェックポイント阻害剤の投与は、多様な方法で行うことができ、例えば、限定はされないが、皮下、静脈内、腹膜内、筋肉内、及び、全身投与が好ましいが場合により特定の器官又は腫瘍への直接注入などが挙げられる。CBP/カテニン阻害剤及び免疫チェックポイント阻害剤の投与は、単一の経路を通してか、又は同時にいくつかの経路によりうる。
CBP/カテニン阻害剤及び免疫チェックポイント阻害剤は、とりわけ、治療適応及び処方医師の判断により、1日1回、1日2回〜数回、又は更に1日複数回投与されうる。
治療効果を得るために必要なCBP/カテニン阻害剤及び免疫チェックポイント阻害剤の量は、特定の目的のための従来の手順に従って経験的に決定されうる。一般に、治療目的で細胞に投与するには、細胞は、薬理学的に有効な投与量にて与えられる。「薬理学的に有効な量」又は「薬理的に有効な投与量」とは、特に障害又は疾患の状態を治療するために、例えば障害又は疾患の1つ以上の症状又は兆候を低減又は取り除くことなど、所望の生理学的効果を生み出すのに十分なだけの量、又は所望の結果を達成できる量を指す。
本発明のCBP/カテニン阻害剤および免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせてなるがん治療薬は、その他のがん治療、例えば、外科的切除、放射線療法、化学療法、免疫療法、並びに支持療法(例えば鎮痛剤、利尿薬、抗利尿薬、抗ウイルス薬、抗生物質、栄養剤、貧血治療、血液凝固治療、骨治療、並びに精神病理学的及び心理学的な治療)などと組み合わせられうる。
以下に実施例を示して、本発明をより詳細に説明するが、これらは本発明の範囲を限定するものではない。
ヒト乳がん細胞株(MDA-MB-231)をHoechst BlueとHoechst Redで2次元セルソートしたSide Population画分(がん幹細胞が濃縮されていると考えられている)に、0.3μMのCBP/カテニン阻害剤(化合物2)を培養液に添加して4日後にはSide Population画分はほぼ消失(薬剤未処理の場合1.6%のSP細胞が検出されたが、化合物2処理群では、0%であった。)し、がん幹細胞は分化したと考えられた(図3)。
根治切除不能な悪性黒色腫患者に、ニボルマブを1回2mg/kg(体重)を3週間間隔で点滴静注するとともに、CBP/β−カテニン阻害剤(化合物1)を30mg/m2/日を点滴静注する。
根治切除不能な悪性黒色腫患者に、イピリムマブを1回3mg/kg(体重)を3週間間隔で点滴静注するとともに、CBP/β−カテニン阻害剤(化合物1)を100mg/m2/日を点滴静注する。
トランスジェニックマウス(MMTV-Wnt-1)自然発症乳がんを継代移植したモデル動物におけるCBP/カテニン阻害剤(化合物A)と抗マウスPD-1(CD279)抗体の併用効果
乳腺上皮細胞に局所的にWnt-1を発現させたトランスジェニックマウス(MMTV-Wnt-1)の自然発症乳がんを採取し、背景系統となるマウス(C57BL/6J)にトラカールで移植継代した。移植継代した腫瘍が1.5g程度になった時点で摘出し、30mg程度の断片にし、各群5例のマウス(C57BL/6J)の体側皮下に移植した。腫瘍の生着を確認した後、化合物A(50mg/kg、1日2回、21日間、経口投与)および抗マウスPD−1抗体(Clone:RMP1-14、BioXCell)(10mg/kg、1週2回、3週間、腹腔投与)をそれぞれ単独で、あるいは併用で投与した。
投与開始日を0日とし、以下、4、7、11、14、18、および21日に、各マウスに発生した腫瘍の長径および短径を、デジマチックキャリパ(Mitsutoyo)で測定した。
以下の式に従って、腫瘍体積を算出した。
腫瘍体積TV(mm3)=腫瘍長径(mm)×腫瘍短径2(mm2)/2
TVの結果を表1にまとめた。化合物Aおよび抗マウスPD−1抗体を併用することにより、それぞれを単独投与した場合と比較して、統計的有意(*p<0.05)に優れた抗腫瘍効果を示した(Repeated measures ANOVA followed by Dunnett’s type multiple comparison)。
BALB/Cマウスに結腸直腸がん細胞を移植したモデル動物におけるCBP/カテニン阻害剤(化合物1)と抗マウスPD−L1抗体の併用効果
結腸直腸がん細胞であるCT26細胞を雌性BALB/Cマウスの右腹部に皮下移植した。平均80mm3の平均腫瘍サイズになるまで飼育した後、1群10例となるように以下に従って群分けした。
群1:ベヒクル群
群2:抗マウスPD−L1抗体単独投与群
群3:化合物1単独投与群
群4:化合物1及び抗マウスPD−L1抗体の併用投与群
化合物1(80mg/kg、1日1回、21日間、腹腔内投与)および抗マウスPD−L1抗体(カタログ番号:BE0101−100MG、BioXCell)(2mg/kg、1週2回、2週間、腹腔投与)をそれぞれ単独で、あるいは併用で投与した。
投与開始日を0日とし、以下、3、6、9、12、および15日に、各マウスに発生した腫瘍の長径および短径を測定した。
以下の式に従って、腫瘍体積を算出した。
腫瘍体積(mm3)=腫瘍長径(mm)×腫瘍短径2(mm2)/2
腫瘍体積の結果を図4にまとめた。化合物1および抗マウスPD−L1抗体を併用することにより、それぞれを単独投与した場合と比較して、統計的有意(*p<0.01)に優れた抗腫瘍効果を示した(Repeated measurement Two-Way ANOVA)。
CBP/カテニン阻害剤(化合物1)のIL−10産生抑制作用
米国NIHでヒト悪性黒色腫患者から樹立された細胞株(メラノーマ)である、624mel細胞及び928mel細胞を用いた。これらの細胞は活性化され、IL−10産生能を有している。
培養液(10%FCS含有RPMI1640、ペニシリン及びストレプトマイシン添加)中、1×105細胞/2ml/ウェルの濃度で各メラノーマ細胞を6ウェルプレートに播種した。播種後、化合物1を所定の濃度になるように添加し24時間培養した。24時間後に培養上清を回収し、上清中のIL−10の濃度を測定した。IL−10濃度の測定には、Human IL10 OptEIA ELISA set(BD社、♯555157)を用いた。
結果を図5に示す。
化合物1を1μM添加した場合はいずれの細胞においても増殖への影響が確認されたが、化合物1を0.2μM添加した場合はいずれの細胞においても増殖への影響は確認されなかった。増殖に影響が出ない条件下(0.2μM)でもIL−10の産生が抑制されたことから、化合物1がIL−10産生抑制作用を有していることがわかった。
免疫チェックポイント阻害剤である抗PD−1抗体や抗CTLA−4抗体に臨床で著効を示す患者は限定的であり、その効果はがん患者におけるCD-8陽性T細胞数に左右されることが知られている。特にCD-8陽性T細胞数とβ−カテニンの発現は完全に逆に相関しておりβ−カテニンの発現が高い組織では、T細胞が少なく、逆に発現が低い組織では、T細胞が多い。
CBP/カテニン阻害剤はβ−カテニンの発現が高い組織により高い効果を示すが、一方でそのIL−10産生抑制作用によりCD-8陽性T細胞数を増加させることができる。従って、CBP/カテニン阻害剤は免疫チェックポイント阻害剤と併用することによって、より高い抗がん効果が得られることがわかった。
Claims (12)
- CBP/カテニン阻害剤および免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせてなるがん治療薬。
- 免疫チェックポイント阻害剤が、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、CD137アンタゴニスト、LAG3アンタゴニストおよびOX40アンタゴニストから選択される1種以上の免疫チェックポイント阻害剤である請求項1記載のがん治療薬。
- 免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、抗KIR抗体、抗LAG3抗体および抗OX40抗体から選択されるが1種以上の免疫チェックポイント阻害剤である請求項1記載のがん治療薬。
- CBP/カテニン阻害剤が、CBP/カテニン阻害活性をもつα−へリックス模倣化合物である請求項1〜3のいずれか1項に記載のがん治療薬。
- 前記α−へリックス模倣化合物がWO2003/031448、WO2004/093828、WO2005/116032、WO2009/148192、WO2010/044485、WO2010/128685、WO2012/115286、及び/又はWO2015/098853に記載されるα−へリックス模倣化合物のいずれか1種以上の化合物である請求項4記載のがん治療薬。
- CBP/カテニン阻害剤が下記の化合物から選ばれる1種以上である請求項1〜4のいずれか1項に記載のがん治療薬。
(6S,9aS)−N−ベンジル−6−[(4−ヒドロキシフェニル)メチル]−8−(ナフタレン−1−イルメチル)−4,7−ジオキソ−3,6,9,9a−テトラヒドロ−2H−ピラジノ[1,2−a]ピリミジン−1−カルボキサミド(ICG−001)、
4−(((6S,9S,9aS)−1−(ベンジルカルバモイル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−6−イル)メチル)フェニル ジハイドロゲンホスフェート、
(6S,9S,9aS)−N−ベンジル−6−(4−ヒドロキシベンジル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド、及び
(6S,9aS)−N−ベンジル−8−((6−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−6−((2−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)メチル)−4,7−ジオキソ−2−(プロプ−2−エン−1−イル)−オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド - 有効量のCBP/カテニン阻害剤および有効量の免疫チェックポイント阻害剤をそれを必要とする対象に投与することを含む、がんの治療方法。
- 免疫チェックポイント阻害剤が、PD-1アンタゴニスト、PD-L1アンタゴニスト、PD-L2アンタゴニスト、CTLA-4アンタゴニスト、KIRアンタゴニスト、CD137アンタゴニスト、LAG3アンタゴニストおよびOX40アンタゴニストから選択される1種以上の免疫チェックポイント阻害剤である請求項7記載の方法。
- 免疫チェックポイント阻害剤が、抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体、抗CTLA-4抗体、抗KIR抗体、抗LAG3抗体および抗OX40抗体から選択される1種以上の免疫チェックポイント阻害剤である請求項7記載の方法。
- CBP/カテニン阻害剤が、CBP/カテニン阻害活性をもつα−へリックス模倣化合物である請求項7〜9のいずれか1項に記載の方法。
- 前記α−へリックス模倣化合物がWO2003/031448、WO2004/093828、WO2005/116032、WO2009/148192、WO2010/044485、WO2010/128685、WO2012/115286、及び/又はWO2015/098853に記載されるα−へリックス模倣化合物のいずれか1種以上の化合物である請求項10記載の方法。
- CBP/カテニン阻害剤が下記化合物から選ばれる1種以上である請求項7〜10のいずれか1項に記載の方法。
(6S,9aS)−N−ベンジル−6−[(4−ヒドロキシフェニル)メチル]−8−(ナフタレン−1−イルメチル)−4,7−ジオキソ−3,6,9,9a−テトラヒドロ−2H−ピラジノ[1,2−a]ピリミジン−1−カルボキサミド(ICG−001)、
4−(((6S,9S,9aS)−1−(ベンジルカルバモイル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−6−イル)メチル)フェニル ジハイドロゲンホスフェート、
(6S,9S,9aS)−N−ベンジル−6−(4−ヒドロキシベンジル)−2,9−ジメチル−4,7−ジオキソ−8−(キノリン−8−イルメチル)オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド、及び
(6S,9aS)−N−ベンジル−8−((6−(3−(4−エチルピペラジン−1−イル)アゼチジン−1−イル)ピリジン−2−イル)メチル)−6−((2−フルオロ−4−ヒドロキシフェニル)メチル)−4,7−ジオキソ−2−(プロプ−2−エン−1−イル)−オクタヒドロ−1H−ピラジノ[2,1−c][1,2,4]トリアジン−1−カルボキサミド
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ES2971448T3 (es) * | 2017-02-08 | 2024-06-05 | Eisai R&D Man Co Ltd | Composición farmacéutica para el tratamiento de tumores |
MX2020007066A (es) * | 2018-01-05 | 2020-09-09 | Dicerna Pharmaceuticals Inc | Reduccion de la expresion de beta-catenina e ido para potenciar la inmunoterapia. |
CN110522926A (zh) * | 2019-08-06 | 2019-12-03 | 天津大学 | 一种可视化纳米免疫制剂及其制备方法、应用 |
WO2021086909A1 (en) | 2019-10-29 | 2021-05-06 | Eisai R&D Managment Co., Ltd. | Combination of a pd-1 antagonist, a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor and a cbp/beta-catenin inhibitor for treating cancer |
US20230181524A1 (en) * | 2020-03-31 | 2023-06-15 | Natural Medicine Institute Of Zhejiang Yangshengtang Co., Ltd. | Pharmaceutical combination and use thereof |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009515890A (ja) * | 2005-11-08 | 2009-04-16 | チョンウェ ファーマ コーポレイション | α−ヘリックス類似体および癌幹細胞の治療に関する方法 |
JP2011522037A (ja) * | 2008-06-06 | 2011-07-28 | PRISM BioLab株式会社 | アルファへリックスミメティック及び関連の方法 |
JP2014509298A (ja) * | 2011-02-25 | 2014-04-17 | 株式会社PRISM Pharma | アルファへリックスミメティック及びその関連の方法 |
WO2014128245A1 (en) * | 2013-02-21 | 2014-08-28 | CORAL, Sandra | Dna hypomethylating agents for cancer therapy |
WO2015098853A1 (ja) * | 2013-12-25 | 2015-07-02 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | (6S,9aS)-N-ベンジル-6-[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-4,7-ジオキソ-8-({6-[3-(ピペラジン-1-イル)アゼチジン-1-イル]ピリジン-2-イル}メチル)-2-(プロプ-2-エン-1-イル)-オクタヒドロ-1H-ピラジノ[2,1-c][1,2,4]トリアジン-1-カルボキサミド化合物 |
JP2015534942A (ja) * | 2012-10-19 | 2015-12-07 | 株式会社PRISM Pharma | Cbp/カテニン阻害剤を用いる過剰増殖性及び前がん性皮膚病の治療 |
WO2016180781A1 (en) * | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Michele Maio | Combination therapy of mesothelioma |
Family Cites Families (368)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CU22545A1 (es) | 1994-11-18 | 1999-03-31 | Centro Inmunologia Molecular | Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico |
GB1458148A (en) | 1974-04-19 | 1976-12-08 | Wyeth John & Brother Ltd | Carbocyclic-fused ring quinoline derivatives |
JPS57123267A (en) | 1981-01-23 | 1982-07-31 | Kansai Paint Co Ltd | Thermosetting paint composition |
US4526988A (en) | 1983-03-10 | 1985-07-02 | Eli Lilly And Company | Difluoro antivirals and intermediate therefor |
DE3587022T2 (de) | 1984-02-17 | 1993-06-17 | Genentech Inc | Menschlicher transformationswachstumsfaktor und vorlaeufer oder fragment hiervon, zellen, dna, vektoren und verfahren zu ihrer herstellung, zusammensetzungen und produkte, die diese enthalten, sowie davon abgeleitete antikoerper und diagnostizierverfahren. |
US4582789A (en) | 1984-03-21 | 1986-04-15 | Cetus Corporation | Process for labeling nucleic acids using psoralen derivatives |
DE8411409U1 (de) | 1984-04-11 | 1984-08-30 | Dr.-Ing. Walter Frohn-Betriebe, 8000 München | Entgasungsventil fuer lager- und/oder transportbehaelter |
US4563417A (en) | 1984-08-31 | 1986-01-07 | Miles Laboratories, Inc. | Nucleic acid hybridization assay employing antibodies to intercalation complexes |
EP0183858B1 (de) | 1984-11-22 | 1988-09-14 | Holsten-Brauerei AG | Bier und Verfahren zu dessen Herstellung |
IL77133A (en) | 1984-12-04 | 1991-01-31 | Lilly Co Eli | Antineoplastic pharmaceutical compositions containing pentofuranoside derivatives,some new such compounds and their preparation |
JPS61148115A (ja) | 1984-12-21 | 1986-07-05 | Tooa Eiyoo Kk | 難溶性薬物の徐放性製剤及びその製造法 |
JPS62168137A (ja) | 1985-12-20 | 1987-07-24 | Fuji Photo Film Co Ltd | ハロゲン化銀カラ−写真感光材料およびその処理方法 |
CH656535A5 (en) | 1986-01-24 | 1986-07-15 | Spirig Ag | Process for the production of stable pharmaceutical tablets which disintegrate rapidly in water |
JPH07106295B2 (ja) | 1986-07-22 | 1995-11-15 | エーザイ株式会社 | 調湿剤 |
US4743450A (en) | 1987-02-24 | 1988-05-10 | Warner-Lambert Company | Stabilized compositions |
CA1339136C (en) | 1987-07-01 | 1997-07-29 | Sailesh Amilal Varia | Amorphous form of aztreonam |
US5009894A (en) | 1988-03-07 | 1991-04-23 | Baker Cummins Pharmaceuticals, Inc. | Arrangement for and method of administering a pharmaceutical preparation |
AU4128089A (en) | 1988-09-15 | 1990-03-22 | Rorer International (Overseas) Inc. | Monoclonal antibodies specific to human epidermal growth factor receptor and therapeutic methods employing same |
US5143854A (en) | 1989-06-07 | 1992-09-01 | Affymax Technologies N.V. | Large scale photolithographic solid phase synthesis of polypeptides and receptor binding screening thereof |
US4983615A (en) | 1989-06-28 | 1991-01-08 | Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. | Heteroarylamino- and heteroaryloxypyridinamine compounds which are useful in treating skin disorders |
EP0408496A3 (en) | 1989-07-12 | 1992-07-01 | Ciba-Geigy Ag | Solid dosage form for pharmaceutical substances |
US5120548A (en) | 1989-11-07 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Swelling modulated polymeric drug delivery device |
US5180818A (en) | 1990-03-21 | 1993-01-19 | The University Of Colorado Foundation, Inc. | Site specific cleavage of single-stranded dna |
US5210015A (en) | 1990-08-06 | 1993-05-11 | Hoffman-La Roche Inc. | Homogeneous assay system using the nuclease activity of a nucleic acid polymerase |
DE69132843T2 (de) | 1990-12-06 | 2002-09-12 | Affymetrix, Inc. (N.D.Ges.D.Staates Delaware) | Identifizierung von Nukleinsäuren in Proben |
GB9105677D0 (en) | 1991-03-19 | 1991-05-01 | Ici Plc | Heterocyclic compounds |
US5367057A (en) | 1991-04-02 | 1994-11-22 | The Trustees Of Princeton University | Tyrosine kinase receptor flk-2 and fragments thereof |
AU658646B2 (en) | 1991-05-10 | 1995-04-27 | Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. | Bis mono-and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
US5710158A (en) | 1991-05-10 | 1998-01-20 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Aryl and heteroaryl quinazoline compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase |
US5721237A (en) | 1991-05-10 | 1998-02-24 | Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. | Protein tyrosine kinase aryl and heteroaryl quinazoline compounds having selective inhibition of HER-2 autophosphorylation properties |
JPH04341454A (ja) | 1991-05-16 | 1992-11-27 | Canon Inc | シート収納装置 |
US5750376A (en) | 1991-07-08 | 1998-05-12 | Neurospheres Holdings Ltd. | In vitro growth and proliferation of genetically modified multipotent neural stem cells and their progeny |
US5211951A (en) | 1991-07-24 | 1993-05-18 | Merck & Co., Inc. | Process for the manufacture of bioerodible poly (orthoester)s and polyacetals |
JPH05194259A (ja) | 1991-08-30 | 1993-08-03 | Mitsubishi Kasei Corp | 抗消化性潰瘍剤 |
US5200194A (en) | 1991-12-18 | 1993-04-06 | Alza Corporation | Oral osmotic device |
EP0648264A4 (en) | 1992-06-03 | 1997-10-01 | Univ Case Western Reserve | BANDAGE ALLOWING THE CONTINUOUS APPLICATION OF ORGANIC PRODUCTS. |
TW271400B (ja) | 1992-07-30 | 1996-03-01 | Pfizer | |
GB9221220D0 (en) | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
JPH06153952A (ja) | 1992-11-26 | 1994-06-03 | Nobuaki Tamamaki | 微量未知二重鎖dna分子の増幅、標識を行うための前処理方法 |
GB9323290D0 (en) | 1992-12-10 | 1994-01-05 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
DK0680320T3 (da) | 1993-01-19 | 1999-10-25 | Warner Lambert Co | Stabilt oralt CI-981-præparat og fremgangsmåde til fremstilling deraf |
US6027880A (en) | 1995-08-02 | 2000-02-22 | Affymetrix, Inc. | Arrays of nucleic acid probes and methods of using the same for detecting cystic fibrosis |
US6156501A (en) | 1993-10-26 | 2000-12-05 | Affymetrix, Inc. | Arrays of modified nucleic acid probes and methods of use |
JPH07176103A (ja) | 1993-12-20 | 1995-07-14 | Canon Inc | 光磁気記録再生システムならびにこれに用いる磁気ヘッド及び光磁気記録媒体 |
GB9326136D0 (en) | 1993-12-22 | 1994-02-23 | Erba Carlo Spa | Biologically active 3-substituted oxindole derivatives useful as anti-angiogenic agents |
IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
US6811779B2 (en) | 1994-02-10 | 2004-11-02 | Imclone Systems Incorporated | Methods for reducing tumor growth with VEGF receptor antibody combined with radiation and chemotherapy |
JP3660391B2 (ja) | 1994-05-27 | 2005-06-15 | 株式会社東芝 | 半導体装置の製造方法 |
JPH0848078A (ja) | 1994-08-05 | 1996-02-20 | Nippon Paper Ind Co Ltd | 感熱記録体 |
GB9510757D0 (en) | 1994-09-19 | 1995-07-19 | Wellcome Found | Therapeuticaly active compounds |
US5656454A (en) | 1994-10-04 | 1997-08-12 | President And Fellows Of Harvard College | Endothelial cell-specific enhancer |
JP3207058B2 (ja) | 1994-11-07 | 2001-09-10 | 財団法人国際超電導産業技術研究センター | 超電導体薄膜及びその製造方法 |
IL115256A0 (en) | 1994-11-14 | 1995-12-31 | Warner Lambert Co | 6-Aryl pyrido (2,3-d) pyrimidines and naphthyridines and their use |
JPH08176138A (ja) | 1994-12-19 | 1996-07-09 | Mercian Corp | イソクマリン誘導体 |
US5948438A (en) | 1995-01-09 | 1999-09-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity |
US5658374A (en) | 1995-02-28 | 1997-08-19 | Buckman Laboratories International, Inc. | Aqueous lecithin-based release aids and methods of using the same |
US5624937A (en) | 1995-03-02 | 1997-04-29 | Eli Lilly And Company | Chemical compounds as inhibitors of amyloid beta protein production |
US6579314B1 (en) | 1995-03-10 | 2003-06-17 | C.R. Bard, Inc. | Covered stent with encapsulated ends |
PT817775E (pt) | 1995-03-30 | 2002-01-30 | Pfizer | Derivados de quinazolina |
GB9508538D0 (en) | 1995-04-27 | 1995-06-14 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
US5880141A (en) | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sugen, Inc. | Benzylidene-Z-indoline compounds for the treatment of disease |
US5654005A (en) | 1995-06-07 | 1997-08-05 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation having a preformed passageway |
MX9709867A (es) | 1995-06-07 | 1998-03-31 | Pfizer | Derivados de pirimidina condensados con un anillo heterociclico, composiciones que contienen los mismos, y uso de los mismos. |
JPH0923885A (ja) | 1995-07-12 | 1997-01-28 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 遺伝子発現ライブラリー及びその製造法 |
GB9514265D0 (en) | 1995-07-13 | 1995-09-13 | Wellcome Found | Hetrocyclic compounds |
GB9520822D0 (en) | 1995-10-11 | 1995-12-13 | Wellcome Found | Therapeutically active compounds |
AR004010A1 (es) | 1995-10-11 | 1998-09-30 | Glaxo Group Ltd | Compuestos heterociclicos |
US6346398B1 (en) | 1995-10-26 | 2002-02-12 | Ribozyme Pharmaceuticals, Inc. | Method and reagent for the treatment of diseases or conditions related to levels of vascular endothelial growth factor receptor |
AU7340096A (en) | 1995-11-07 | 1997-05-29 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives inhibiting autophosphorylation of growth factor receptor originating in platelet and pharmaceutical compositions containing the same |
US5849759A (en) | 1995-12-08 | 1998-12-15 | Berlex Laboratories, Inc. | Naphthyl-substituted benzimidazole derivatives as anti-coagulants |
GB9604361D0 (en) | 1996-02-29 | 1996-05-01 | Pharmacia Spa | 4-Substituted pyrrolopyrimidine compounds as tyrosine kinase inhibitors |
JPH09234074A (ja) | 1996-03-04 | 1997-09-09 | Sumitomo Electric Ind Ltd | アダプター二本鎖dna及びそれを用いたdna増幅方法 |
NZ332173A (en) | 1996-04-17 | 2000-06-23 | Du Pont Pharm Co | N-(amidinophenyl)-n'-(subst.)-3h-2,4-benzodiazepin-3-one derivatives as factor xa inhibitors |
US6057100A (en) | 1996-06-07 | 2000-05-02 | Eos Biotechnology, Inc. | Oligonucleotide arrays |
AU721130B2 (en) | 1996-06-28 | 2000-06-22 | Merck & Co., Inc. | Fibrinogen receptor antagonists |
EP0912572B1 (en) | 1996-07-13 | 2003-01-15 | Glaxo Group Limited | Bicyclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors |
HRP970371A2 (en) | 1996-07-13 | 1998-08-31 | Kathryn Jane Smith | Heterocyclic compounds |
PT912559E (pt) | 1996-07-13 | 2003-03-31 | Glaxo Group Ltd | Compostos heterociclicos fundidos como inibidores de proteina tirosina quinase |
JPH10147524A (ja) | 1996-09-20 | 1998-06-02 | Nippon Kayaku Co Ltd | フォルスコリン誘導体含有経口製剤及び医薬製剤の製法 |
DE69733825T2 (de) | 1996-09-25 | 2006-06-08 | Astrazeneca Ab | Chinolin-derivate die den effekt von wachstumsfaktoren wie vegf vezögern |
CN1072657C (zh) | 1996-09-30 | 2001-10-10 | 日本农药株式会社 | 1,2,3-噻二唑衍生物和其盐以及农业园艺病毒防治剂及其使用方法 |
JPH10114655A (ja) | 1996-10-09 | 1998-05-06 | Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd | 固形製剤 |
EP0837063A1 (en) | 1996-10-17 | 1998-04-22 | Pfizer Inc. | 4-Aminoquinazoline derivatives |
US6413971B1 (en) | 1996-11-27 | 2002-07-02 | Pfizer Inc | Fused bicyclic pyrimidine derivatives |
TW486370B (en) | 1996-12-25 | 2002-05-11 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Rapidly disintegrable pharmaceutical composition |
WO1998032436A1 (en) | 1997-01-29 | 1998-07-30 | Eli Lilly And Company | Treatment for premenstrual dysphoric disorder |
JP3040486U (ja) | 1997-02-13 | 1997-08-19 | 有限会社ザップ | フィッシングジャケット |
CO4950519A1 (es) | 1997-02-13 | 2000-09-01 | Novartis Ag | Ftalazinas, preparaciones farmaceuticas que las comprenden y proceso para su preparacion |
AU732969B2 (en) | 1997-02-19 | 2001-05-03 | Berlex Laboratories, Inc. | (N)-heterocyclic derivatives as NOS inhibitors |
US6090556A (en) | 1997-04-07 | 2000-07-18 | Japan Science & Technology Corporation | Method for quantitatively determining the expression of a gene |
WO1998050346A2 (en) | 1997-04-18 | 1998-11-12 | Smithkline Beecham Plc | Acetamide and urea derivatives, process for their preparation and their use in the treatment of cns disorders |
JPH10316576A (ja) | 1997-05-13 | 1998-12-02 | Nissui Pharm Co Ltd | キトサン含有錠剤 |
DE69826695T2 (de) | 1997-05-23 | 2006-02-02 | Bayer Pharmaceuticals Corp., West Haven | Arylharnstoffderivate zur behandlung von inflammatorischen oder immunomodulatorischen erkrankungen |
EE03970B1 (et) | 1997-06-10 | 2003-02-17 | Synthon B.V. | 4-fenüülpiperidiinühend, selle valmistamine ja kasutamine ning seda sisaldav ravim |
US6093742A (en) | 1997-06-27 | 2000-07-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of p38 |
AU8283898A (en) | 1997-06-30 | 1999-01-25 | University Of Maryland At Baltimore | Heparin binding-epidermal growth factor in the diagnosis of interstitial cystitis |
BE1011251A3 (fr) | 1997-07-03 | 1999-06-01 | Ucb Sa | Compositions pharmaceutiques administrables par voie orale, comprenant une substance active et une cyclodextrine. |
GB9714129D0 (en) | 1997-07-04 | 1997-09-10 | Pfizer Ltd | Azetidines |
CO4940418A1 (es) | 1997-07-18 | 2000-07-24 | Novartis Ag | Modificacion de cristal de un derivado de n-fenil-2- pirimidinamina, procesos para su fabricacion y su uso |
JP3765918B2 (ja) | 1997-11-10 | 2006-04-12 | パイオニア株式会社 | 発光ディスプレイ及びその駆動方法 |
JP4194678B2 (ja) | 1997-11-28 | 2008-12-10 | キリンファーマ株式会社 | キノリン誘導体およびそれを含む医薬組成物 |
DE1043995T1 (de) | 1997-12-22 | 2001-06-07 | Bayer Corp., Pittsburgh | INHIBIERUNG DER p38 KINASE-AKTIVITÄT DURCH DIE VERWENDUNG VON ARYL- UND HETEROARYLSUBSTITUIERTEN HARNSTOFFEN |
WO1999032111A1 (en) | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Bayer Corporation | INHIBITION OF p38 KINASE ACTIVITY USING SUBSTITUTED HETEROCYCLIC UREAS |
ES2153809T3 (es) | 1997-12-22 | 2005-07-16 | Bayer Pharmaceuticals Corporation | Inhibicion de la cinasa raf por uso de difnil-ureas sustituidas simetrica y asimetricamente. |
AU2198999A (en) | 1997-12-22 | 1999-07-12 | Bayer Corporation | Inhibition of raf kinase using substituted heterocyclic ureas |
GB9800575D0 (en) | 1998-01-12 | 1998-03-11 | Glaxo Group Ltd | Heterocyclic compounds |
RS49779B (sr) | 1998-01-12 | 2008-06-05 | Glaxo Group Limited, | Biciklična heteroaromatična jedinjenja kao inhibitori protein tirozin kinaze |
TR200002447T2 (tr) | 1998-02-25 | 2000-11-21 | Genetics Institute, Inc. | Fosfolinaz enzimlerinin inhibitörleri |
BR9908438A (pt) | 1998-03-06 | 2000-10-31 | Eurand Int | Tabletes de desintegração rápida |
DE19814257A1 (de) | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Brauseformulierungen |
JPH11322596A (ja) | 1998-05-12 | 1999-11-24 | Shionogi & Co Ltd | 白金錯体および環状リン酸エステルアミドを含有する抗癌剤 |
UA60365C2 (uk) | 1998-06-04 | 2003-10-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні ізотіазолу, спосіб їх одержання, фармацевтична композиція та спосіб лікування гіперпроліферативного захворювання у ссавця |
US6653341B1 (en) | 1998-06-17 | 2003-11-25 | Eisai Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
US8097648B2 (en) | 1998-06-17 | 2012-01-17 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Methods and compositions for use in treating cancer |
EP2272840B1 (en) | 1998-06-17 | 2012-08-22 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Intermediate compound for the preparation of halichondrin analogs |
NZ510683A (en) | 1998-10-01 | 2003-09-26 | Novartis Ag | Sustained release oral formulations of rivastigmine |
EE200100271A (et) | 1998-11-19 | 2002-10-15 | Warner-Lambert Company | N-[4-(3-kloro-4-fluorofenüülamino)-7-(3-morfoliin-4-üülpropoksü)kinasoliin-6-üül]ak rüülamiid kui türosiinkinaaside pöördumatu inhibiitor |
EP1140840B1 (en) | 1999-01-13 | 2006-03-22 | Bayer Pharmaceuticals Corp. | -g(v)-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors |
UA73492C2 (en) | 1999-01-19 | 2005-08-15 | Aromatic heterocyclic compounds as antiinflammatory agents | |
US6797823B1 (en) | 1999-01-22 | 2004-09-28 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives |
JP3270834B2 (ja) | 1999-01-27 | 2002-04-02 | ファイザー・プロダクツ・インク | 抗がん剤として有用なヘテロ芳香族二環式誘導体 |
UA71945C2 (en) | 1999-01-27 | 2005-01-17 | Pfizer Prod Inc | Substituted bicyclic derivatives being used as anticancer agents |
PL205557B1 (pl) | 1999-02-10 | 2010-05-31 | Astrazeneca Ab | Pochodne indolu |
GB9904103D0 (en) | 1999-02-24 | 1999-04-14 | Zeneca Ltd | Quinoline derivatives |
JP2000328080A (ja) | 1999-03-12 | 2000-11-28 | Shin Etsu Chem Co Ltd | シートベルト用低摩擦化処理剤 |
RS49836B (sr) | 1999-03-31 | 2008-08-07 | Pfizer Products Inc., | Postupci i intermedijeri za dobijanje anti-kancernih jedinjenja |
EP1185559A2 (en) | 1999-04-28 | 2002-03-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for cancer treatment by selectively inhibiting vegf |
AU4778500A (en) | 1999-05-20 | 2000-12-12 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Composition containing ascorbic acid salt |
JP4304357B2 (ja) | 1999-05-24 | 2009-07-29 | 独立行政法人理化学研究所 | 完全長cDNAライブラリーの作成法 |
PE20010306A1 (es) | 1999-07-02 | 2001-03-29 | Agouron Pharma | Compuestos de indazol y composiciones farmaceuticas que los contienen utiles para la inhibicion de proteina kinasa |
JP2001047890A (ja) | 1999-08-06 | 2001-02-20 | Toyota Motor Corp | 車両用パワープラントの制御装置 |
AU6762400A (en) | 1999-08-12 | 2001-03-13 | Cor Therapeutics, Inc. | Inhibitors of factor xa |
CO5200835A1 (es) | 1999-09-28 | 2002-09-27 | Bayer Corp | Piridinas y piridacinas sustituidas con actividad de inhibicion de angiogenesis |
US6762180B1 (en) | 1999-10-13 | 2004-07-13 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Substituted indolines which inhibit receptor tyrosine kinases |
UA75054C2 (uk) | 1999-10-13 | 2006-03-15 | Бьорінгер Інгельхайм Фарма Гмбх & Ко. Кг | Заміщені в положенні 6 індолінони, їх одержання та їх застосування як лікарського засобу |
JP2001131071A (ja) | 1999-10-29 | 2001-05-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 非晶質および非晶質を含有する医薬組成物 |
US20080241835A1 (en) | 1999-11-01 | 2008-10-02 | Genentech, Inc. | Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
AU784338B2 (en) | 1999-11-01 | 2006-03-16 | Curagen Corporation | Differentially expressed genes involved in angiogenesis, the polypeptides encoded thereby, and methods of using the same |
MXPA02004879A (es) | 1999-11-16 | 2002-08-30 | Boehringer Ingelheim Pharma | Derivados de urea como agentes antiinflamatorios. |
UA75055C2 (uk) | 1999-11-30 | 2006-03-15 | Пфайзер Продактс Інк. | Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі |
JP2003518123A (ja) | 1999-12-21 | 2003-06-03 | スージェン・インコーポレーテッド | 4−置換7−アザ−インドリン−2−オンおよびその蛋白質キナーゼ阻害剤としての使用 |
PT1255536E (pt) | 1999-12-22 | 2006-09-29 | Sugen Inc | Derivados de indolinona para a modulacao da tirosina proteina cinase de tipo c-kit |
EP1243582A4 (en) | 1999-12-24 | 2003-06-04 | Kirin Brewery | CHINOLINE AND CHINAZOLINE DERIVATIVES AND MEDICATIONS CONTAINING THEM |
AU2223501A (en) | 1999-12-24 | 2001-07-09 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Fused purine derivatives |
SK287142B6 (sk) | 2000-02-15 | 2010-01-07 | Sugen, Inc. | Inhibítory proteínkináz na báze pyrolom substituovaného 2-indolinónu, farmaceutický prípravok s ich obsahom a ich použitie |
JP3657203B2 (ja) | 2000-04-21 | 2005-06-08 | エーザイ株式会社 | 銅クロロフィリン塩含有液剤組成物 |
CN1116047C (zh) | 2000-06-05 | 2003-07-30 | 华中科技大学 | 用泥鳅制成的护肝功能食品及其制备方法 |
WO2001096390A2 (en) | 2000-06-09 | 2001-12-20 | Corixa Corporation | Compositions and methods for the therapy and diagnosis of colon cancer |
WO2002016348A1 (en) | 2000-08-09 | 2002-02-28 | Astrazeneca Ab | Antiangiogenic bicyclic derivatives |
DE60134679D1 (de) | 2000-10-20 | 2008-08-14 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stickstoff enthaltende aromatische Heterozyklen |
TWI283575B (en) | 2000-10-31 | 2007-07-11 | Eisai Co Ltd | Medicinal compositions for concomitant use as anticancer agent |
DE60130017T2 (de) | 2000-11-22 | 2008-05-15 | Novartis Ag | Kombination enthaltend ein mittel zur verminderung von vegf-aktivität und ein mittel zur verminderung von egf-aktivität |
WO2002044156A2 (en) | 2000-11-29 | 2002-06-06 | Glaxo Group Limited | Benzimidazole derivatives useful as tie-2 and/or vegfr-2 inhibitors |
US6544552B2 (en) | 2001-01-11 | 2003-04-08 | Particle And Coating Technologies, Inc. | Method of producing porous tablets with improved dissolution properties |
US7101663B2 (en) | 2001-03-02 | 2006-09-05 | University of Pittsburgh—of the Commonwealth System of Higher Education | PCR method |
WO2002072578A2 (en) | 2001-03-08 | 2002-09-19 | Millennium Pharmaceuticals | (homo) piperazine substituted quinolines for inhibiting the phosphorylation of kinases |
PL363991A1 (en) | 2001-04-06 | 2004-11-29 | Wyeth | Antineoplastic combinations such as rapamycin together with gemcitabine or fluorouracil |
EP1379545A2 (de) | 2001-04-19 | 2004-01-14 | Gesellschaft für biotechnologische Forschung mbH (GBF) | Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays |
JP3602513B2 (ja) | 2001-04-27 | 2004-12-15 | 麒麟麦酒株式会社 | アゾリル基を有するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体 |
US6821987B2 (en) | 2001-04-27 | 2004-11-23 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Quinoline derivatives and quinazoline derivatives having azolyl group |
JP2003026576A (ja) | 2001-05-09 | 2003-01-29 | Eisai Co Ltd | 味覚改善製剤 |
US6812341B1 (en) | 2001-05-11 | 2004-11-02 | Ambion, Inc. | High efficiency mRNA isolation methods and compositions |
CZ299756B6 (cs) | 2001-05-16 | 2008-11-12 | Novartis Ag | Kombinace s obsahem N-{5-[4-(4-methyl-piperazino-methyl)benzoylamido]-2-methylfenyl}-4-(3-pyridyl)-2-pyrimidin-aminu k lécení proliferativních onemocnení |
AR036042A1 (es) | 2001-05-30 | 2004-08-04 | Sugen Inc | Derivados aralquilsufonil-3-(pirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona, sus composiciones farmaceuticas y metodo para la modulacion de la actividad catalitica de una proteina quinasa |
DE60233736D1 (de) | 2001-06-22 | 2009-10-29 | Kirin Pharma K K | Chinolinderivat und chinazolinderivat, die die selbstphosphorylierung des hepatocytus-proliferator-rezeptors hemmen, und diese enthaltende medizinische zusammensetzung |
GB0117144D0 (en) | 2001-07-13 | 2001-09-05 | Glaxo Group Ltd | Process |
US20030013208A1 (en) | 2001-07-13 | 2003-01-16 | Milagen, Inc. | Information enhanced antibody arrays |
JP4827154B2 (ja) | 2001-07-25 | 2011-11-30 | 株式会社オーイズミ | 遊技装置 |
JP3088018U (ja) | 2001-08-02 | 2002-08-30 | ユーエス工業株式会社 | 垂木支持用ブラケットを備えたパイプバンド |
GB0119467D0 (en) | 2001-08-09 | 2001-10-03 | Smithkline Beecham Plc | Novel compound |
EP1436620B1 (en) | 2001-09-10 | 2014-04-23 | Meso Scale Technologies, LLC | Methods and apparatus for conducting multiple measurements on a sample |
EP1427379B1 (en) | 2001-09-20 | 2008-08-13 | AB Science | Use of potent, selective and non toxic c-kit inhibitors for treating interstitial cystitis |
CA2461812C (en) | 2001-09-27 | 2011-09-20 | Allergan, Inc. | 3-(arylamino)methylene-1,3-dihydro-2h-indol-2-ones as kinase inhibitors |
US20040266779A1 (en) | 2001-09-27 | 2004-12-30 | Anderson Kenneth C. | Use of c-kit inhibitors for the treatment of myeloma |
AU2002340139A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-22 | The University Of Cincinnati | Inhibitors of the egf receptor for the treatment of thyroid cancer |
US7521053B2 (en) | 2001-10-11 | 2009-04-21 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
US7658924B2 (en) | 2001-10-11 | 2010-02-09 | Amgen Inc. | Angiopoietin-2 specific binding agents |
US7671054B1 (en) | 2001-10-12 | 2010-03-02 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
CA2462922C (en) | 2001-10-12 | 2010-05-25 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
US20040072831A1 (en) | 2001-10-12 | 2004-04-15 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
US8080657B2 (en) | 2001-10-12 | 2011-12-20 | Choongwae Pharma Corporation | Compounds of reverse turn mimetics and the use thereof |
US7576084B2 (en) | 2001-10-12 | 2009-08-18 | Choongwae Pharma Corporation | Reverse-turn mimetics and method relating thereto |
WO2003033472A1 (fr) | 2001-10-17 | 2003-04-24 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Derives de quinoline ou de quinazoline inhibant l'autophosphorylation de recepteurs du facteur de croissance des fibroblastes |
MXPA04004969A (es) | 2001-11-27 | 2004-08-11 | Wyeth Corp | 3-cianoquinolinas como inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidermico y her2 cinasas. |
GB0201508D0 (en) | 2002-01-23 | 2002-03-13 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7498414B2 (en) | 2002-03-04 | 2009-03-03 | Imclone Systems Incorporated | Human antibodies specific to KDR and uses thereof |
JP2003252737A (ja) | 2002-03-04 | 2003-09-10 | Shin Etsu Chem Co Ltd | 口腔用組成物 |
EP1481678A4 (en) | 2002-03-05 | 2009-12-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | ANTITUMORAL AGENT CONTAINING A SULFONAMIDE-CONTAINING HETEROCYCLIC COMPOUND AND AN ANGIOGENESIS INHIBITOR |
CA2478411C (en) | 2002-03-12 | 2010-09-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Palatable oral suspension and method |
WO2003079020A2 (en) | 2002-03-20 | 2003-09-25 | Dana-Farber Cancer Institute Inc. | Methods and compositions for the identification, assessment, and therapy of small cell lung cancer |
US6790852B2 (en) | 2002-04-18 | 2004-09-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | 2-(2,6-dichlorophenyl)-diarylimidazoles |
WO2003093238A1 (fr) | 2002-05-01 | 2003-11-13 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Derives de quinoleine et derives de quinazoline inhibiteurs de l'autophosphorylation du recepteur du facteur stimulant la proliferation des macrophages |
AR037647A1 (es) | 2002-05-29 | 2004-12-01 | Novartis Ag | Derivados de diarilurea utiles para el tratamiento de enfermedades dependientes de la cinasa de proteina |
UA77303C2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-15 | Pfizer | Derivatives of thienopyridines substituted by benzocondensed heteroarylamide useful as therapeutic agents, pharmaceutical compositions and methods for their use |
WO2004006862A2 (en) | 2002-07-16 | 2004-01-22 | Children's Medical Center Corporation | A method for the modulation of angiogenesis |
JP2005533893A (ja) | 2002-07-22 | 2005-11-10 | アスペン・エアロジェルズ・インコーポレーテッド | ポリイミドエーロゲル、炭素エーロゲル、及び金属炭化物エーロゲル並びにこれらの製造方法。 |
US7169936B2 (en) | 2002-07-23 | 2007-01-30 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Indolinone derivatives substituted in the 6-position, their preparation and their use as medicaments |
US7252976B2 (en) | 2002-08-28 | 2007-08-07 | Board Of Regents The University Of Texas System | Quantitative RT-PCR to AC133 to diagnose cancer and monitor angiogenic activity in a cell sample |
CN100339376C (zh) | 2002-08-30 | 2007-09-26 | 卫材R&D管理有限公司 | 含氮芳环衍生物 |
GB0223380D0 (en) | 2002-10-09 | 2002-11-13 | Astrazeneca Ab | Combination therapy |
KR20050051688A (ko) | 2002-10-09 | 2005-06-01 | 코산 바이오사이언시즈, 인코포레이티드 | 에포틸론(Еpo) D + 5-플루오로우라실(FU)/겜시타빈 |
US8697094B2 (en) | 2002-10-16 | 2014-04-15 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Stable solid preparations |
JP4749660B2 (ja) | 2002-10-16 | 2011-08-17 | 武田薬品工業株式会社 | 安定な固形製剤 |
EP1556356B1 (en) | 2002-10-21 | 2006-05-31 | Warner-Lambert Company LLC | Tetrahydroquinoline derivatives as crth2 antagonists |
WO2004039782A1 (ja) | 2002-10-29 | 2004-05-13 | Kirin Beer Kabushiki Kaisha | Flt3自己リン酸化を阻害するキノリン誘導体およびキナゾリン誘導体並びにそれらを含有する医薬組成物 |
DE10250711A1 (de) | 2002-10-31 | 2004-05-19 | Degussa Ag | Pharmazeutische und kosmetische Zubereitungen |
AU2003276453A1 (en) | 2002-11-06 | 2004-06-07 | Cyclacel Limited | Pharmaceutical composition comprising a cdk inhibitor and gemcitabine |
GB0226434D0 (en) | 2002-11-13 | 2002-12-18 | Astrazeneca Ab | Combination product |
ITSV20020056A1 (it) | 2002-11-14 | 2004-05-15 | Alstom Transp Spa | Dispositivo e metodo di verifica di motori software logici di comando di impianti ferroviari, in particolare di impianti di stazione |
AR042042A1 (es) | 2002-11-15 | 2005-06-08 | Sugen Inc | Administracion combinada de una indolinona con un agente quimioterapeutico para trastornos de proliferacion celular |
US7399866B2 (en) | 2003-01-14 | 2008-07-15 | Cytokinetics, Inc. | Compounds, compositions, and methods |
JP3581361B1 (ja) | 2003-02-17 | 2004-10-27 | 株式会社脳機能研究所 | 脳活動測定装置 |
MXPA05008838A (es) | 2003-02-19 | 2006-02-17 | Biovail Lab Int Srl | Formulaciones de absorcion acelerada del agonista selectivo de la 5-ht. |
NZ541861A (en) | 2003-02-26 | 2009-05-31 | Sugen Inc | Aminoheteroaryl compounds as protein kinase inhibitors |
KR20050117533A (ko) | 2003-03-05 | 2005-12-14 | 셀진 코포레이션 | 디페닐에틸렌 화합물 및 그의 용도 |
EP1604665B1 (en) | 2003-03-10 | 2011-05-11 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | C-kit kinase inhibitor |
CN101928284A (zh) | 2003-03-14 | 2010-12-29 | 小野药品工业株式会社 | 含氮杂环衍生物以及包含所述化合物作为活性成分的药物 |
CN1761682A (zh) | 2003-03-14 | 2006-04-19 | 大正制药株式会社 | 单克隆抗体与产生该单克隆抗体的杂交瘤 |
JP2006514968A (ja) | 2003-04-02 | 2006-05-18 | プリヴァ−イストラジヴァンジェ・イ・ラズヴォイ・ディー・オー・オー | 低減された苦味を有する製薬組成物 |
US20050014753A1 (en) | 2003-04-04 | 2005-01-20 | Irm Llc | Novel compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
US20070117842A1 (en) | 2003-04-22 | 2007-05-24 | Itaru Arimoto | Polymorph of 4-[3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy]-7-methoxy-6- quinolinecarboxamide and a process for the preparation of the same |
EP1473043A1 (en) | 2003-04-29 | 2004-11-03 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | Pharmaceutical combination for the treatment of diseases involving cell proliferation, migration or apotosis of myeloma cells, or angiogenesis |
US7107104B2 (en) | 2003-05-30 | 2006-09-12 | Medtronic, Inc. | Implantable cortical neural lead and method |
JP2005008534A (ja) | 2003-06-17 | 2005-01-13 | Soc De Conseils De Recherches & D'applications Scientifiques (Scras) | 抗癌剤及び癌の治療方法 |
KR20120093411A (ko) | 2003-07-10 | 2012-08-22 | 아스트라제네카 아베 | 백금 화합물 및 임의적으로 이온화 방사능과 조합된 퀴나졸린 유도체 zd6474의 혈관신생 및/또는 증가된 혈관 투과성 관련 질환 치료 용도 |
EP1653934B1 (en) | 2003-08-15 | 2008-05-14 | AB Science | Use of c-kit inhibitors for treating type ii diabetes |
CN1852905A (zh) | 2003-08-21 | 2006-10-25 | Osi制药公司 | 具有n-取代的苯并咪唑基的c-kit抑制剂 |
KR20060115346A (ko) | 2003-08-21 | 2006-11-08 | 오에스아이 파마슈티컬스, 인코포레이티드 | N―치환된 피라졸릴-아미딜-벤즈이미다졸릴 c―kit억제제 |
US7485658B2 (en) | 2003-08-21 | 2009-02-03 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-substituted pyrazolyl-amidyl-benzimidazolyl c-Kit inhibitors |
US7312243B1 (en) | 2003-08-29 | 2007-12-25 | Jay Pravda | Materials and methods for treatment of gastrointestinal disorders |
JP2007505938A (ja) | 2003-09-23 | 2007-03-15 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | Vegf受容体阻害剤と化学療法剤の組み合わせ |
EP2609919A3 (en) | 2003-09-26 | 2014-02-26 | Exelixis, Inc. | c-Met modulators and methods of use |
KR200340552Y1 (ko) | 2003-10-08 | 2004-02-11 | 주식회사 엘지화학 | 창틀 내부에 블라인드 및 방범창 설치가 용이한 이중창틀 |
JP2005124034A (ja) | 2003-10-20 | 2005-05-12 | Nippon Telegr & Teleph Corp <Ntt> | 発信者の特定及び発信者への呼び返しを可能とする回線設定方法 |
EP1683785B1 (en) | 2003-11-11 | 2013-10-16 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Urea derivative and process for producing the same |
PE20051046A1 (es) | 2003-11-28 | 2006-01-11 | Novartis Ag | Derivados de diaril-urea en el tratamiento de enfermedades dependientes de la quinasa de proteina |
US6984403B2 (en) | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
SG149004A1 (en) | 2003-12-05 | 2009-01-29 | Bristol Myers Squibb Co | Inhibitors of type 2 vascular endothelial growth factor receptors |
AU2004309217B2 (en) | 2003-12-25 | 2008-11-06 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Crystal of salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)amino-phenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide or of solvate thereof and processes for producing these |
KR20070026390A (ko) | 2004-01-23 | 2007-03-08 | 암젠 인코포레이션 | 화합물 및 사용방법 |
JPWO2005082855A1 (ja) | 2004-02-27 | 2007-10-25 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 新規ピリジン誘導体およびピリミジン誘導体(2) |
KR20050091462A (ko) | 2004-03-12 | 2005-09-15 | 한국과학기술연구원 | 푸로피리미딘 화합물 및 이를 포함하는 ddr2 티로신키나아제 활성 저해제 |
US7459562B2 (en) | 2004-04-23 | 2008-12-02 | Bristol-Myers Squibb Company | Monocyclic heterocycles as kinase inhibitors |
BRPI0511433A (pt) | 2004-05-21 | 2007-12-11 | Chiron Corp | derivados de quinolina substituìda como inibidores de cinesina mitótica |
CA2567836A1 (en) | 2004-06-03 | 2005-12-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Treatment with gemcitabine and an egfr-inhibitor |
WO2006009765A2 (en) | 2004-06-18 | 2006-01-26 | The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Methods for the identification and use of compounds suitable for the treatment of drug resistant cancer cells |
US7173031B2 (en) | 2004-06-28 | 2007-02-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolotriazine kinase inhibitors |
US20050288521A1 (en) | 2004-06-29 | 2005-12-29 | Phytogen Life Sciences Inc. | Semi-synthetic conversion of paclitaxel to docetaxel |
WO2006014325A2 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Exelixis, Inc. | C-met modulators and method of use |
WO2006030941A1 (ja) | 2004-09-13 | 2006-03-23 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | スルホンアミド含有化合物の血管新生阻害物質との併用 |
US8772269B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-07-08 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors |
US7306807B2 (en) | 2004-09-13 | 2007-12-11 | Wyeth | Hemorrhagic feline calicivirus, calicivirus vaccine and method for preventing calicivirus infection or disease |
ES2322175T3 (es) | 2004-09-17 | 2009-06-17 | EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. | Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida. |
US20060079494A1 (en) | 2004-09-27 | 2006-04-13 | Santi Daniel V | Specific kinase inhibitors |
US20070298111A1 (en) | 2004-10-01 | 2007-12-27 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Fine Particle-Containing Composition and Manufacturing Method Therefor |
EA011866B1 (ru) | 2004-10-19 | 2009-06-30 | Амджен Инк. | Агенты, специфически связывающие ангиопоэтин-2 |
JP2008520746A (ja) | 2004-11-22 | 2008-06-19 | キング・ファーマシューティカルズ・リサーチ・アンド・デベロプメント・インコーポレイティッド | アデノシンa3受容体アンタゴニストを用いる癌及びhif−1が介在する疾患の促進的治療 |
NZ555725A (en) | 2004-11-23 | 2008-07-31 | Dong Wha Pharmaceuticals Ind C | N-hydroxy-4-{5-[4-(5-isopropyl-2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)phenoxy]pentoxy}benzamidine 2 methansulfonic acid salt |
US7652009B2 (en) | 2004-11-30 | 2010-01-26 | Amgem Inc. | Substituted heterocycles and methods of use |
CN100341504C (zh) | 2004-12-01 | 2007-10-10 | 鲁南制药集团股份有限公司 | 佐米曲普坦速释制剂 |
JP2008523072A (ja) | 2004-12-07 | 2008-07-03 | ルーカス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | タンパク質キナーゼの阻害剤 |
EP2284194A1 (en) | 2004-12-21 | 2011-02-16 | AstraZeneca AB | Antibodies directed to angiopoietin-2 and uses thereof |
JP2006230816A (ja) | 2005-02-25 | 2006-09-07 | H & A Investment:Kk | サンダル用ホルダー |
JP5106098B2 (ja) | 2005-02-28 | 2012-12-26 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | スルホンアミド化合物の抗癌剤との新規併用 |
US20080286282A1 (en) | 2005-02-28 | 2008-11-20 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Novel Use of Sulfonamide Compound in Combination with Angiogenesis Inhibitor |
AU2006217692A1 (en) | 2005-02-28 | 2006-08-31 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Novel combinational use of sulfonamide compound |
WO2006123517A1 (ja) | 2005-04-26 | 2006-11-23 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | ヒドロキシノルエフェドリン誘導体塩酸塩の結晶多形 |
NZ563193A (en) | 2005-05-09 | 2010-05-28 | Ono Pharmaceutical Co | Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
EP1885723A2 (en) | 2005-05-17 | 2008-02-13 | Plexxikon, Inc. | Pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
MX2007014454A (es) | 2005-05-17 | 2008-02-07 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Tableta de bosentan dispersable. |
WO2007002433A1 (en) | 2005-06-22 | 2007-01-04 | Plexxikon, Inc. | Pyrrolo [2, 3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors |
US7550483B2 (en) | 2005-06-23 | 2009-06-23 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Amorphous salt of 4-(3-chloro-4-(cyclopropylaminocarbonyl)aminophenoxy)-7-methoxy-6-quinolinecarboxamide and process for preparing the same |
CN101233111A (zh) | 2005-06-23 | 2008-07-30 | 卫材R&D管理有限公司 | 4-(3-氯-4-(环丙基氨基羰基)氨基苯氧基)-7-甲氧基-6-喹啉羧酸酰胺的无定形盐及其制备方法 |
WO2007000347A2 (en) | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Roselli, Patrizia | Agonistic and antagonistic peptide mimetics of the vegf alpha-helix binding region for use in therapy |
CA2614526A1 (en) | 2005-07-11 | 2006-10-12 | Nycomed Danmark Aps | Benzimidazole formulation |
US8101799B2 (en) | 2005-07-21 | 2012-01-24 | Ardea Biosciences | Derivatives of N-(arylamino) sulfonamides as inhibitors of MEK |
WO2007014335A2 (en) | 2005-07-27 | 2007-02-01 | The University Of Texas System | Combinations comprising gemcitabine and tyrosine kinase inhibitors for the treatment of pancreatic cancer |
WO2007015569A1 (ja) | 2005-08-01 | 2007-02-08 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 血管新生阻害物質の効果を予測する方法 |
JP4989476B2 (ja) | 2005-08-02 | 2012-08-01 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 血管新生阻害物質の効果を検定する方法 |
PT1889836E (pt) | 2005-08-24 | 2013-08-28 | Eisai R&D Man Co Ltd | Novo derivado de piridina e derivado de pirimidina (3) |
WO2007026864A1 (ja) | 2005-09-01 | 2007-03-08 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 崩壊性の改善された医薬組成物の製造方法 |
CN1308012C (zh) | 2005-11-02 | 2007-04-04 | 广州中医药大学第二附属医院 | 一种治疗脑出血的中药组合物及其制备方法 |
US20090053236A1 (en) | 2005-11-07 | 2009-02-26 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | USE OF COMBINATION OF ANTI-ANGIOGENIC SUBSTANCE AND c-kit KINASE INHIBITOR |
EP1964837A4 (en) | 2005-11-22 | 2010-12-22 | Eisai R&D Man Co Ltd | Antitumor agent against multiple myeloma |
NZ568654A (en) | 2005-12-05 | 2012-02-24 | Pfizer Prod Inc | Method of treating abnormal cell growth |
AR059066A1 (es) | 2006-01-27 | 2008-03-12 | Amgen Inc | Combinaciones del inhibidor de la angiopoyetina -2 (ang2) y el inhibidor del factor de crecimiento endotelial vascular (vegf) |
KR100728926B1 (ko) | 2006-03-20 | 2007-06-15 | 삼성전자주식회사 | 3축 힌지 구조를 갖는 휴대용 전자기기 |
WO2007136103A1 (ja) | 2006-05-18 | 2007-11-29 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | 甲状腺癌に対する抗腫瘍剤 |
EP2062886B1 (en) | 2006-08-23 | 2011-11-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Salt of phenoxypyridine derivative or crystal thereof and process for producing the same |
WO2008026748A1 (fr) | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Agent antitumoral pour cancer gastrique non différencié |
US7790885B2 (en) | 2006-08-31 | 2010-09-07 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Process for preparing phenoxypyridine derivatives |
AU2007293280A1 (en) | 2006-09-07 | 2008-03-13 | Astrazeneca Ab | Method for evaluating patients for treatment with drugs targeting RET receptor tyrosine kinase |
EP2460520B1 (en) | 2006-10-12 | 2015-09-30 | PTC Therapeutics, Inc. | Methods for dosing an orally active 1,2,4-oxadiazole for nonsense mutation suppression therapy |
JP2009184925A (ja) | 2006-11-02 | 2009-08-20 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 5−(1h−1,2,3−トリアゾール−4−イル)−1h−ピラゾール誘導体 |
WO2008089459A1 (en) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Ardea Biosciences, Inc. | Inhibitors of mek |
CA2675736A1 (en) | 2007-01-19 | 2008-07-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Composition for treatment of pancreatic cancer |
KR101445892B1 (ko) | 2007-01-29 | 2014-09-29 | 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 | 미분화형 위암 치료용 조성물 |
US20120232049A1 (en) | 2007-02-23 | 2012-09-13 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Pyridine or pyrimidine derivative having excellent cell growth inhibition effect and excellent anti-tumor effect on cell strain having amplification of hgfr gene |
WO2008108386A1 (ja) | 2007-03-05 | 2008-09-12 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | 医薬組成物 |
JPWO2008111441A1 (ja) | 2007-03-05 | 2010-06-24 | 協和発酵キリン株式会社 | 医薬組成物 |
GB2448181B (en) | 2007-04-05 | 2011-11-09 | Ford Global Tech Llc | Vehicle headlight beam controls |
US7807172B2 (en) | 2007-06-13 | 2010-10-05 | University Of Washington | Methods and compositions for detecting thyroglobulin in a biological sample |
PE20090368A1 (es) | 2007-06-19 | 2009-04-28 | Boehringer Ingelheim Int | Anticuerpos anti-igf |
CA2694646C (en) | 2007-07-30 | 2017-09-05 | Ardea Biosciences, Inc. | Combinations of mek inhibitors and raf kinase inhibitors and uses thereof |
US8952035B2 (en) | 2007-11-09 | 2015-02-10 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex |
JP2009132660A (ja) | 2007-11-30 | 2009-06-18 | Eisai R & D Management Co Ltd | 食道癌治療用組成物 |
MX2010008187A (es) | 2008-01-29 | 2010-08-10 | Eisai R&D Man Co Ltd | Uso combinado de inhibidor de angiogenesis y taxano. |
GB2456907A (en) | 2008-01-30 | 2009-08-05 | Astrazeneca Ab | Method for determining subsequent VEGFR2 inhibitor therapy comprising measuring baseline VEGF level. |
WO2009111648A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Vicus Therapeutics, Llc | Compositions and methods for mucositis and oncology therapies |
US8044240B2 (en) | 2008-03-06 | 2011-10-25 | Ardea Biosciences Inc. | Polymorphic form of N-(S)-(3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-6-methoxyphenyl)-1-(2,3-dihydroxypropyl)cyclopropane-1-sulfonamide and uses thereof |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
JP2011518786A (ja) | 2008-04-14 | 2011-06-30 | アルデア バイオサイエンシズ,インコーポレイティド | 調製及び使用のための組成物及び方法 |
WO2009137649A2 (en) | 2008-05-07 | 2009-11-12 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods for treating thyroid cancer |
CA2723617A1 (en) | 2008-05-14 | 2009-11-19 | Amgen Inc. | Combinations vegf(r) inhibitors and hepatocyte growth factor (c-met) inhibitors for the treatment of cancer |
WO2009150256A1 (en) | 2008-06-13 | 2009-12-17 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Markers for predicting response and survival in anti-egfr treated patients |
EP2310050A1 (en) | 2008-07-11 | 2011-04-20 | Novartis AG | Combination of (a) a phosphoinositide 3-kinase inhibitor and (b) a modulator of ras/raf/mek pathway |
EP2346871A1 (en) | 2008-10-14 | 2011-07-27 | PRISM BioLab Corporation | Alpha helix mimetics in the treatment of cancer |
CA2741087A1 (en) | 2008-10-21 | 2010-04-29 | Bayer Healthcare Llc | Identification of signature genes associated with hepatocellular carcinoma |
WO2010086964A1 (ja) | 2009-01-28 | 2010-08-05 | 株式会社 静岡カフェイン工業所 | がん治療のための併用療法 |
UA103918C2 (en) | 2009-03-02 | 2013-12-10 | Айерем Элелси | N-(hetero)aryl, 2-(hetero)aryl-substituted acetamides for use as wnt signaling modulators |
MX340424B (es) | 2009-04-15 | 2016-07-08 | Jw Pharmaceutical Corp | Compuestos novedosos de mimeticos de cambio inverso; metodo para fabricarlos y su uso. |
WO2010128685A1 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Prism Biolab Corporation | Alpha helix mimetics and methods relating thereto |
WO2011017583A1 (en) | 2009-08-07 | 2011-02-10 | The Wistar Institute | Compositions containing jarid1b inhibitors and methods for treating cancer |
CN102470133B (zh) | 2009-08-19 | 2013-08-28 | 卫材R&D管理有限公司 | 含有喹啉衍生物的药物组合物 |
WO2011022335A1 (en) | 2009-08-21 | 2011-02-24 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Methods of using cd44 fusion proteins to treat cancer |
EP2293071A1 (en) | 2009-09-07 | 2011-03-09 | Universität Zu Köln | Biomarker for colorectal cancer |
WO2011056630A2 (en) * | 2009-10-27 | 2011-05-12 | Trustees Of Boston University | Small molecule inhibitors of hepatitis c virus |
BR112012032462A2 (pt) | 2010-06-25 | 2016-11-08 | Eisai R&D Man Co Ltd | agente antitumoral empregando compostos que, em combinação, têm efeito inibidor de quinase. |
JP5789259B2 (ja) | 2010-07-16 | 2015-10-07 | 協和発酵キリン株式会社 | 含窒素芳香族複素環誘導体 |
RU2582964C2 (ru) | 2010-07-19 | 2016-04-27 | Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг | Биомаркеры в плазме крови, предназначенные для комбинированных терапий с использованием бевацизумаба при лечении рака поджелудочной железы |
CN103270418A (zh) | 2010-07-19 | 2013-08-28 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 鉴定响应抗癌疗法的可能性升高的患者的方法 |
CN103109189A (zh) | 2010-07-19 | 2013-05-15 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 鉴定响应抗癌疗法的可能性升高的患者的方法 |
EP2596363B1 (en) | 2010-07-19 | 2017-01-18 | F. Hoffmann-La Roche AG | Blood plasma biomarkers for bevacizumab combination therapies for treatment of breast cancer |
WO2012019300A1 (en) | 2010-08-10 | 2012-02-16 | Siu K W Michael | Endometrial cancer biomarkers and methods of identifying and using same |
US20120077837A1 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-tumor agent |
CN103209982B (zh) | 2010-10-14 | 2016-03-16 | Jw制药公司 | 反转模拟物的化合物、其制造方法及其用途 |
EP2680886B1 (en) | 2011-02-28 | 2016-08-10 | Calitor Sciences, LLC | Substituted quinoline compounds |
EP2741784B1 (en) | 2011-03-02 | 2017-05-17 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Tusc2 therapies |
CN103476943A (zh) | 2011-03-10 | 2013-12-25 | 普罗维克图斯药品公司 | 用于增强治疗癌症的局部和全身性免疫调节疗法的组合 |
HUE039209T2 (hu) | 2011-03-31 | 2018-12-28 | Merck Sharp & Dohme | Antitestek stabil formulációi emberi programozott halálreceptor PD-1 ellen és ezzel kapcsolatos kezelések |
US8962650B2 (en) | 2011-04-18 | 2015-02-24 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Therapeutic agent for tumor |
WO2012154935A1 (en) | 2011-05-12 | 2012-11-15 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers that are predictive of responsiveness or non-responsiveness to treatment with lenvatinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof |
US20140148483A1 (en) | 2011-05-17 | 2014-05-29 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Method For Predicting Effectiveness Of Angiogenesis Inhibitor |
EP3444363B1 (en) | 2011-06-03 | 2020-11-25 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarkers for prediciting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds |
BR112014002353B1 (pt) | 2011-08-01 | 2022-09-27 | Genentech, Inc | Usos de antagonistas de ligação do eixo pd-1 e inibidores de mek, composições farmacêuticas, e kit |
WO2013043569A1 (en) | 2011-09-20 | 2013-03-28 | Vical Incorporated | Synergistic anti-tumor efficacy using alloantigen combination immunotherapy |
AR090263A1 (es) | 2012-03-08 | 2014-10-29 | Hoffmann La Roche | Terapia combinada de anticuerpos contra el csf-1r humano y las utilizaciones de la misma |
PH12017500997A1 (en) | 2012-04-04 | 2018-02-19 | Samumed Llc | Indazole inhibitors of the wnt signal pathway and therapeutic uses thereof |
SG11201407190TA (en) | 2012-05-15 | 2014-12-30 | Bristol Myers Squibb Co | Cancer immunotherapy by disrupting pd-1/pd-l1 signaling |
WO2013171287A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Combination of cd37 antibodies with ice (ifosfamide, carboplatin, etoposide) |
EA038920B1 (ru) | 2012-10-02 | 2021-11-10 | Бристол-Майерс Сквибб Компани | Комбинация антител к kir и антител к pd-1 для лечения злокачественной опухоли |
US20140163095A1 (en) | 2012-12-04 | 2014-06-12 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Use of eribulin in the treatment of breast cancer |
EP3939614A1 (en) | 2013-01-18 | 2022-01-19 | Foundation Medicine, Inc. | Methods of treating cholangiocarcinoma |
RS58432B1 (sr) | 2013-02-22 | 2019-04-30 | Samumed Llc | Gama-diketoni kao aktivatori wnt/beta-kateninakog signalnog puta |
CA2901168C (en) | 2013-02-28 | 2020-09-22 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Tetrahydroimidazo[1,5-d][1,4]oxazepine derivative |
SG10201701380TA (en) | 2013-03-15 | 2017-04-27 | Genentech Inc | Biomarkers and methods of treating pd-1 and pd-l1 related conditions |
ES2687968T3 (es) | 2013-05-14 | 2018-10-30 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Biomarcadores para pronosticar y evaluar la reactividad de sujetos con cáncer de endometrio a compuestos con lenvatinib |
CA2915005C (en) | 2013-06-26 | 2021-12-28 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Use of eribulin and lenvatinib as combination therapy for treatment of cancer |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
CN106456753B (zh) | 2014-02-04 | 2021-05-11 | 因塞特公司 | 用于治疗癌症的pd-1拮抗剂和ido1抑制剂的组合 |
BR112017002827B1 (pt) | 2014-08-28 | 2023-04-18 | Eisai R&D Management Co., Ltd | Derivado de quinolina altamente puro e método para produção do mesmo |
KR20240064733A (ko) | 2015-03-04 | 2024-05-13 | 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 | 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합 |
CA2978450A1 (en) * | 2015-03-04 | 2016-09-09 | The University Of Chicago | Beta-catenin inhibitors in cancer immunotherapy |
SG11201710198YA (en) | 2015-06-16 | 2018-01-30 | Eisai R&D Man Co Ltd | Anticancer agent |
CN107614504B (zh) | 2015-06-23 | 2019-12-24 | 卫材R&D管理有限公司 | 甲酰胺化合物的晶体 |
US20200375975A1 (en) | 2016-04-15 | 2020-12-03 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Treatment of Renal Cell Carcinoma with Lenvatinib and Everolimus |
ES2971448T3 (es) | 2017-02-08 | 2024-06-05 | Eisai R&D Man Co Ltd | Composición farmacéutica para el tratamiento de tumores |
WO2021086909A1 (en) | 2019-10-29 | 2021-05-06 | Eisai R&D Managment Co., Ltd. | Combination of a pd-1 antagonist, a vegfr/fgfr/ret tyrosine kinase inhibitor and a cbp/beta-catenin inhibitor for treating cancer |
-
2016
- 2016-06-15 SG SG11201710198YA patent/SG11201710198YA/en unknown
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2017
- 2017-12-06 IL IL256148A patent/IL256148B/en unknown
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2009515890A (ja) * | 2005-11-08 | 2009-04-16 | チョンウェ ファーマ コーポレイション | α−ヘリックス類似体および癌幹細胞の治療に関する方法 |
JP2011522037A (ja) * | 2008-06-06 | 2011-07-28 | PRISM BioLab株式会社 | アルファへリックスミメティック及び関連の方法 |
JP2014509298A (ja) * | 2011-02-25 | 2014-04-17 | 株式会社PRISM Pharma | アルファへリックスミメティック及びその関連の方法 |
JP2015534942A (ja) * | 2012-10-19 | 2015-12-07 | 株式会社PRISM Pharma | Cbp/カテニン阻害剤を用いる過剰増殖性及び前がん性皮膚病の治療 |
WO2014128245A1 (en) * | 2013-02-21 | 2014-08-28 | CORAL, Sandra | Dna hypomethylating agents for cancer therapy |
WO2015098853A1 (ja) * | 2013-12-25 | 2015-07-02 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | (6S,9aS)-N-ベンジル-6-[(4-ヒドロキシフェニル)メチル]-4,7-ジオキソ-8-({6-[3-(ピペラジン-1-イル)アゼチジン-1-イル]ピリジン-2-イル}メチル)-2-(プロプ-2-エン-1-イル)-オクタヒドロ-1H-ピラジノ[2,1-c][1,2,4]トリアジン-1-カルボキサミド化合物 |
WO2016180781A1 (en) * | 2015-05-08 | 2016-11-17 | Michele Maio | Combination therapy of mesothelioma |
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
KIM, T. ET AL.: ""Combining targeted therapy and immune checkpoint inhibitors in the treatment of metastatic melanoma", CANCER BIOL. MED., vol. 11, no. 4, JPN6016036094, December 2014 (2014-12-01), pages 237 - 246, XP002759549, ISSN: 0004241457, DOI: 10.7497/j.issn.2095-3941.2014.04.002 * |
LENZ, H.J. ET AL.: ""Safely targeting cancer stem cells via selective catenin coactivator antagonism"", CANCER SCI., vol. 105, no. 9, JPN6016036088, September 2014 (2014-09-01), pages 1087 - 1092, XP055338772, ISSN: 0004314819, DOI: 10.1111/cas.12471 * |
MAHONEY, K.M. ET AL.: ""The Next Immune-Checkpoint inhibitors: PD-1/PD-L1 Blockade in Melanoma"", CLIN. THER., vol. 37, no. 4, JPN6016036093, April 2015 (2015-04-01), pages 764 - 782, ISSN: 0004241456 * |
NATURE, vol. 523, JPN6020011938, 9 July 2015 (2015-07-09), pages 231 - 235, ISSN: 0004241459 * |
PLOS ONE, vol. 10, no. 1, JPN6020011937, 30 January 2015 (2015-01-30), pages 0117693, ISSN: 0004241458 * |
東みゆき: ""PD-1免疫チェックポイント阻害による癌免疫療法"", 医学のあゆみ, vol. 244, no. 9, JPN6016036092, 2 March 2013 (2013-03-02), pages 809 - 815, ISSN: 0004241455 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
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