JP2010270128A - 多粒子改質放出組成物 - Google Patents

多粒子改質放出組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2010270128A
JP2010270128A JP2010156897A JP2010156897A JP2010270128A JP 2010270128 A JP2010270128 A JP 2010270128A JP 2010156897 A JP2010156897 A JP 2010156897A JP 2010156897 A JP2010156897 A JP 2010156897A JP 2010270128 A JP2010270128 A JP 2010270128A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
active ingredient
modified release
component
composition
multiparticulate modified
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2010156897A
Other languages
English (en)
Other versions
JP5463223B2 (ja
JP2010270128A5 (ja
Inventor
John G Devane
ジョン ジー． ドヴェイン、
Niall M M Fanning
ナイアル エム． エム． ファニング、
Paul Stark
ポール スターク、
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Elan Pharma International Ltd
Original Assignee
Elan Pharma International Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22312931&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2010270128(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Elan Pharma International Ltd filed Critical Elan Pharma International Ltd
Publication of JP2010270128A publication Critical patent/JP2010270128A/ja
Publication of JP2010270128A5 publication Critical patent/JP2010270128A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP5463223B2 publication Critical patent/JP5463223B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

【課題】連続して付与される２回またはそれ以上のＩＲ投薬形態物の投与によって生じた血漿プロファイルに実質的に類似する血漿プロファイルを生じる有効成分を含む多粒子改質放出組成物を提供する。
【解決手段】パルス的な様式または２モード的な様式で有効成分を使用時に送達する多粒子改質放出組成物は、即時放出性構成要素と改質された放出性構成要素とを含む。即時放出性構成要素は有効成分含有粒子の第１の集団を含み、改質された放出性構成要素は、制御放出コーティング物でコーティングされた有効成分含有粒子の第２の集団を含む。この場合、即時放出性構成要素と改質された放出性構成要素とを組み合わせることにより、使用時において、有効成分がパルス的な様式または２モード的な様式で送達される。該多粒子改質放出組成物により達成される血漿プロフィルは、有効成分に対する患者の耐性を低下させる際に好都合である。
【選択図】図１

Description

本発明は、多粒子改質放出組成物に関する。特に、本発明は、拍動性手段で有効成分を操作的に送出する多粒子改質放出組成物に関する。本発明は、さらに、このような多粒子制御放出組成物を含有する固形の経口投薬形態物に関する。
薬剤化合物の投与に関連した血漿プロファイルは、低濃度の溝で点在される高い有効成分濃度の拍動が観察される「拍動性プロファイル」として記述され得る。２つのピークを含む粒子プロファイルは、「二項の」として記述され得る。同様に、投与におけるこのようなプロファイルを生じる組成物または投薬形態物は、有効成分の「拍動性放出」を示すようであり得る。
即時放出（ＩＲ）投薬形態物が、経時的間隔で投与される通常の頻繁な投与計画は、一般に、拍動性の血漿プロファイルを生じる。この場合には、血漿中薬剤濃度でのピークは、連続投与時点の間で発生する溝を有する各ＩＲ用量の投与（低い薬剤濃度の領域）後に観察される。このような投与計画（およびそれらの結果物である拍動性血漿プロファイル）は、それらに関連した特定の薬理学および治療的効果を示す。例えば、ピークの間の有効成分の血漿中濃度の低下によって供される洗い流し期間は、患者が種々の型の薬剤に耐性であるのを低減または防止する寄与因子であると考えられてきた。
多くの制御放出薬剤処方は、薬剤化合物のゼロ次放出を生じる上で手助けになる。実際に、しばしば、従来の頻繁な投与計画に関連した薬剤の血漿中濃度でのピークから溝までの変動を減少させるこれらの処方の特定の対象である。しかし、拍動性系で固有の治療上および薬理学上の効果の幾つかは、ゼロ次放出薬剤送出系によって達成される一定な、またはほぼ一定な血漿中濃度の結果として失われるか、または減じられ得る。したがって、頻繁な投与についての必要性を減じつつ、頻繁なＩＲ投与計画の放出を実質的に模倣する改質放出組成物または処方が望ましい。
患者における耐性を生じ得る薬剤の典型的な実施例は、メチルフェニデートである。メチルフェニデート、またはα−フェニル−２−ピペリジン酢酸メチルエステルは、中枢神経および呼吸器系に影響を及ぼす刺激物質であり、そして注意欠陥障害の治療に一次的に使用される。胃腸管（ＧＩＴ）から吸収後、薬剤効果は、従来のＩＲ錠剤の経口投与の後に３−６時間、または広範な放出処方の経口投与の後に約８時間まで持続する。総投与量は、一般的に、日当たり５−３０ｍｇの範囲にあり、例外的事例では、６０ｍｇ／日に上昇する。従来の投与計画下で、メチルフェニデートは、毎日２回付与され、特に、朝食前に１回用量が付与され、そして昼食前に第２回用量が投与される。最後の日用量は、寝る数時間前に付与されるのが好ましい。メチルフェニデート治療に関連した有害な影響としては、不眠症および患者の耐性の発生が挙げられる。
ＷＯ９８／１４１６８（Ａｌｚａ Ｃｏｒｐ．）は、持続および一定の上昇速度でメチルフェニデートを投与する投薬形態物および方法を教示する。開示された投薬形態物は、可変量の放出速度を制御する材料で被覆され、そこにある増大した量の有効成分と共にハイドロゲルマトリックスを含む複数のビーズを包含する。有効成分用量および数および粘度付与被覆層の適切な組合せは、有効成分の血漿中濃度が、付与された期間かけて継続して増大する上昇放出プロファイルを付与するように選択できる。本発明と対照的に、ＷＯ９８／１４１６８の目的は、即時放出投薬形態物を用いて従来の治療に関連した均一な血中濃度（ピークおよび溝によって特徴づけられた）を特に避ける投薬形態物を提供することである。
ＷＯ９７／０３６７２（Ｃｈｉｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｔｄ．）では、メチルフェニデートが、ラセミ混合物の形態で、または単独異性体（ＲＲｄ−トレオエナンチオマーのような）の形態で投与されたときに治療効果を示すことが開示されている。さらに、国際公開ＷＯ９７／０３７６３号（Ｃｈｉｒｏｓｃｉｅｎｃｅ Ｌｔｄ．）では、ｄｔｍｐを含む持続性放出処方が開示されている。この開示は、それを通してｄｔｍｐが、持続性放出を保持し、そして少なくとも８時間の期間をかけて、少なくとも５０％Ｃｍａｘの（有効成分の）血清中濃度を達成するために通過する被覆物を含む組成物の使用を教示する。したがって、この処方は、拍動性手段で有効成分を送出しない。
Ｓｈａｈら、Ｊ．Ｃｏｎｔ．Ｒｅｌ．（１９８９年）９：１６９−１７５は、治療剤と共に固形投薬形態物に圧縮された特定の型のヒドロキシプロピルメチルセルロースエーテルが、二項の放出プロファイルを付与することを開示する。しかし、１つの供給業者から得たポリマーが、二項のプロファイルを生じる一方で、異なる起源から得られるほとんど同一の製品特性を示す同じポリマーが、非二項性放出プロファイルを付与することに注目される。
Ｇｉｕｎｃｈｅｄｉら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ（１９９１年）７７：１７７−１８１は、ケトプロフェンの拍動性放出についての親水性マトリックス多単位処方の使用を開示する。Ｇｉｕｎｃｈｅｄｉらは、ケトプロフェンが、投与後（血漿半減期１−３時間）血液から迅速に排除され、そして薬剤の連続拍動が、ある種の治療について一定な放出よりいっそう有益であり得ることを教示する。開示された多単位処方は、ゼラチン製カプセルに入れられた４回の同一の親水性マトリックス錠剤を包含する。インビボでの研究は、血漿プロファイルに２つのピークを示すが、なんらよく定義された洗い流し期間はなく、そしてピークと溝の血漿中濃度との間の変動は小さい。
Ｃｏｎｔｅら、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｉｎｄ．Ｐｈａｒｍ．（１９８９年）１５：２５８３−２５９６および欧州特許第０ ２７４ ７３４号（Ｐｈａｒｍｉｄｅａ Ｓｒｌ）は、連続拍動でのイブプロフェンの送出についての三層錠剤の使用を示唆する。三層錠剤は、有効成分を含む第１の層、追加量の有効成分を含む第１の層と第３の層の間に介在される半透過性材料の防護層（第２の層）から構成される。防護層および第３の層は、不透明なケースに配置される。第１の層は、溶解流動体と接触して溶解する一方で、第３の層は、防御層の溶解または破裂の後にのみ利用可能である。このような錠剤で、有効成分の第１の部分は、直ぐに放出されるべきである。このアプローチ法は、有効成分の２つの部分の送出の相対的速度を制御するために、第１および第３の層の間の半透明性の層の供給をも必要とする。さらに、半透明層の破裂で、望まれ得ない有効成分の第２の部分の無制御の放棄に至る。
米国特許番号第５，１５８，７７７号（Ｅ．Ｒ．Ｓｑｕｉｂｂ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）では、投与に続いて即時放出のために利用可能な腸内または遅延放出被覆ｐＨ安定性コア内にカプトプリルを含む処方が開示されている。ｐＨ安定性コアを形成するために、エデト酸二ナトリウムのようなキレート剤、またはポリソルベート８０のような界面活性剤は、単独で、または緩衝剤と組合せてのいずれかで使用される。組成物は、経口投与に続いて即時放出に利用可能な多量のカプトプリル、および結腸での放出に利用可能な追加量のｐＨ安定化カプトプリルを有する。
米国特許番号第４，７２８，５１２号、米国特許番号第４，７９４，００１号および米国特許番号第４，９０４，４７６号（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｏｍｅ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃｏｒｐ．）は、３回の別個の放出を供する製品に関する。製品は、有効な医薬物質を含む３つの群の球状体を含有する：球状体の第１の群は、未被覆であり、そして消化で迅速に分解されて、当初量の医薬物質を放出する；第２の球状体は、ｐＨ感受性被覆物で被覆されて、第２の用量を供し；そして第３の球状体は、ｐＨ独立性被覆で被覆されて、第３の用量を供する。製品は、予め全身的に、集約的に代謝されるか、または相対的に短い排出半減期を示す医薬物質の反復放出を供するように設計される。
米国特許番号第５，８３７，２８４号（Ｍｅｈｔａら）は、即時放出および遅延放出性粒子を有するメチルフェニデート投薬形態物を開示する。遅延放出は、特定のフィラーと組合せたアンモニオメタクリレートｐＨ独立性ポリマーの使用によって供される。
ＷＯ９８／１４１６８ ＷＯ９７／０３６７２ 欧州特許第０ ２７４ ７３４号 米国特許番号第５，１５８，７７７号 米国特許番号第４，７２８，５１２号 米国特許番号第５，８３７，２８４号
Ｓｈａｈら、Ｊ．Ｃｏｎｔ．Ｒｅｌ．（１９８９年）９：１６９−１７５ Ｇｉｕｎｃｈｅｄｉら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ（１９９１年）７７：１７７−１８１ Ｃｏｎｔｅら、Ｄｒｕｇ Ｄｅｖ．Ｉｎｄ．Ｐｈａｒｍ．（１９８９年）１５：２５８３−２５９６
したがって、操作中に、連続して付与される２回またはそれ以上のＩＲ投薬形態物の投与によって生じた血漿プロファイルに実質的に類似する血漿プロファイルを生じる有効成分を含む多粒子改質放出組成物を提供することが本発明の目的である。
操作中に、拍動性手段で有効成分を送出する多粒子改質放出組成物を提供することが本発明の別の目的である。
本発明の別の目的は、組成物の有効成分に対する患者耐性の発生を実質的に減じるか、または排除する多粒子改質放出組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、有効成分の第１の部分が、即時または遅延時間の後のいずれかに放出されて、薬剤放出の拍動を供する二項または多項手段で有効成分を放出し、そして有効成分の１つまたはそれ以上の追加の部分が、個々の遅滞期の後に各々放出されて、追加の拍動の薬剤放出を供する能力のある多粒子改質放出組成物を提供することである。
本発明の別の目的は、本発明の多粒子改質放出組成物を包含する固形経口投薬形態物を提供することである。
本発明の他の目的としては、操作中に、実質的に付与された２つの即時放出投薬形態物の投与によって生じた血漿プロファイルに実質的に類似する血漿プロファイルを生じる毎日１回の投薬形態物のメチルフェニデートの供給、およびこのような投薬形態物の投与における注意欠陥障害の治療の方法が挙げられる。
上記目的は、有効成分含有粒子の第１の集団を含む第１の成分、および有効成分含有粒子の第２の集団の第２の成分を有する多粒子改質放出組成物によって認識される。第１および第２の成分に含まれる有効成分は、同じであるか、または異なる可能性があり、そして第２の成分の有効成分含有粒子は、改質放出コーティング剤で被覆される。代替的に、またはさらに、粒子を含む有効成分の第２の集団は、さらに、改質放出マトリックス材料を包含する。経口送出に続いて、操作中にある組成物は、拍動性手段で有効成分または有効成分類を送出する。
本発明による多粒子改質放出組成物の好ましい実施形態では、第１の成分は、即時放出成分である。
有効成分含有粒子の第２の集団に使用される改質放出コーティング剤は、有効成分含有粒子の第１の集団からの有効成分の放出と、有効成分含有粒子の第２の集団からの有効成分の放出との間に遅滞期を引起こす。同様に、有効成分含有粒子の第２の集団における改質放出マトリックス材料の存在は、有効成分含有粒子の第１の集団からの有効成分の放出と、有効成分含有粒子の第２の集団からの有効成分の放出との間に遅滞期を引起こす。遅滞期の期間は、改質放出コーティング剤の組成および／または量を変えること、および／または利用される改質放出マトリックス材料の組成および／または量を変えることによって変化し得る。したがって、遅滞期の期間は、望ましい血漿プロファイルを擬態するように設計され得る。
多粒子改質放出組成物によって生じる血漿プロファイルは、連続して付与される２回またはそれ以上のＩＲ投薬形態物の投与によって生じる血漿プロファイルに実質的に類似であるので、本発明の多粒子制御放出組成物は、患者耐性が問題の多い、有効成分を投与するのに特に有用である。したがって、この多粒子改質放出組成物は、組成物中の有効成分に対する患者耐性の発生を減じるか、または最小限にするのに有利である。
本発明の好ましい実施形態では、有効成分は、メチルフェニデートであり、そして操作中の組成物は、二項または拍動性手段で有効成分を送出する。操作中にあるこのような組成物は、例えば、典型的なメチルフェニデート治療計画でのような２回のＩＲ用量の連続投与によって得られるものを実質的に擬態する血漿プロファイルを生じる。
本発明は、本発明による組成物を含む固形の経口投薬形態物も提供する。
本発明は、さらに、治療的に有効な量の本発明による組成物または固形投薬形態物を投与して、有効成分の拍動性または二項の投与を供することを特徴とする、その有効成分を利用する治療の必要な動物、特にヒトを治療する方法を提供する。
本発明の利点としては、拍動性の血漿プロファイルから誘導される利益をなお維持しつつ、従来の多数のＩＲ投与計画によって必要とされる投与頻度を減少させることが挙げられる。この投与頻度が減少されることは、患者にとって中断的であり、かつ厄介であり得る授業時間の中間での投与の必要性を排除するという点で、子供の場合に特に有益である。頻度が下げられて投与され得る処方を示すことは、患者が服従するという点でも有益である。本発明を利用することによって可能になった投与頻度における減少は、薬剤の投与において医療従事者によって費やされる時間の量を減少させることによって、医療費用を減少させることに貢献する。メチルフェニデートおよび他の制御物質の場合に、毎日１回処方（多数のＩＲ用量の代わりに）を使用することは、学校または他の施設の敷地内で制御物質を保存する必要性を減じるか、または排除する。
図１は、ヒト志願者への続く３回の処方の経口投与に続くメチルフェニデートプロファイルを示す：Ａ−総計１０ｍｇメチルフェニデート（表１（ｉｉ）による）を含有する粒子を包含する即時放出成分、および総計１０ｍｇメチルフェニデート（表２（ｖｉｉｉ）による；３０重量％増加まで被覆されたＩＲ粒子）を含有する粒子を包含する改質放出成分を有する２０ｍｇメチルフェニデート処方；Ｂ−総計１０ｍｇメチルフェニデート（表１（ｉｉ）による）を含有する粒子を包含する即時放出成分、および総計１０ｍｇメチルフェニデート（表２（ｖｉｉ）による；３０重量％増加まで被覆されたＩＲ粒子）を含有する粒子を包含する改質放出成分を有する２０ｍｇメチルフェニデート処方；および対照−時間０および４時間で投与された１０ｍｇＲｉｔａｌｉｎ（登録商標）の塩酸塩（ＩＲ）錠剤の２回用量（投与された総計２０ｍｇメチルフェニデート）。
ここに使用される場合、語句「粒子」は、それらのサイズ、形状または形態と関係なく孤立粒子、ペレット、ビーズ、または顆粒の存在によって特徴づけられるものの状態に該当する。ここに使用される場合、語句「多粒子」は、それらのサイズ、形状または形態と関係なく、複数の孤立または凝集粒子、ペレット、ビーズ、顆粒またはそれらの混合物を意図する。
ここに使用される場合、本発明の組成物またはコーディング剤またはコーティング材料に関連して、語句「改質放出」は、即時放出でなく、そして制御放出、持続放出および遅延放出を包含すると解される放出を意味する。
ここに使用される場合、語句「時間遅延」は、組成物の投与と、特定成分からの有効成分の放出との間の時間の持続に該当する。
ここに使用される場合、語句「遅滞期」は、１つの成分からの有効成分の送出と、別の成分からの有効成分の連続送出との間の時間に該当する。
本発明は、本発明による多粒子改質放出組成物における処方に特に適した有効成分の特定の実施例としてメチルフェニデートに関して詳細に記述される。
本発明の多粒子改質放出組成物は、２つ以上の有効成分含有成分を有し得る。
この場合に、第２および連続成分からの有効成分の放出は、第１の成分および各連続成分から得られる有効成分の放出の間に遅滞期があるように改質される。操作において、このような組成物から生じるプロファイルにおける拍動の数は、組成物中の有効成分含有成分の数に依る。３つの有効成分含有成分を含む組成物は、プロファイルで３回の拍動を生じる。
頻度を減少した投与計画との拍動性血漿プロファイルの利点を組合わせるのに有用である任意の有効成分が、本発明の実施に使用され得る。本発明の実施に特に有用なのは、その薬理学上および／または治療上の効果が、患者耐性の発生に感受性のある有効成分のもののような、複数の血漿濃度のピークの間の洗い流し期間から利益を得る有効成分が挙げられる。実施例の有効成分としては、それに限定されないが、ペプチドまたはタンパク質、ホルモン、鎮静薬、抗偏頭痛剤、抗凝固剤、麻酔薬アンタゴニスト、キレート剤、抗狭心症剤、化学療法剤、鎮静剤、抗新生物、プロスタグランジンおよび抗利尿剤、大脳刺激剤のような中枢神経系で作用する薬剤化合物、例えばメチルフェニデート；疼痛管理有効成分；アヘン剤のようなアルカロイド、例えばモルヒネ；硝酸塩のような心臓血管薬剤；およびリュウマチ症状を治療するための剤が挙げられる。さらに、本発明は、それに限定されないが、ペプチド、タンパク質または、インスリン、カルシトニン、カルシトニン遺伝子制御タンパク質、心房のナトリウム排泄増加薬タンパク質、コロニー刺激因子、ベータセロン、エリトロポイエチン（ＥＰＯ）のようなホルモン、α、βまたはγインターフェロンのようなインターフェロン、ソマトロピン、ソマトトロピン、ソマストスタチン、インスリン様成長因子（ソマトメジン）、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、組織プラスミノーゲン活性化剤（ＴＰＡ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、オキシトシン、エストラジオール、成長ホルモン、酢酸ロイプロリド、ファクターＶＩＩＩ、インターロイキン−２およびその類似体のようなインターロイキン；フェンタニル、スフェンタニル、ブトルファノール、ブプレノルフィン、レボルファノール、モルヒネ、ヒドロモルホン、ヒドロコドン、オキシモルホン、メタドン、リドカイン、ブピバカイン、ジクロフェナック、ナプロキセン、およびそれらの類似体のような鎮静薬；スマトリプタン、エルゴットアルカロイド、およびその類似体のような抗偏頭痛剤；ヘパリン、ヒルジン、およびそれらの類似体のような抗凝固剤；スコポラミン、オンダンセトロン、ドンペリドン、メトクロプラミド、およびそれらの類似体のような抗催吐剤；ジルチアゼン、クロニジン、ジフェジフィン、ベラパミル、イソソルビド−５−モノニトレート、有機硝酸化物、心臓障害の治療に使用される剤、およびそれらの類似体のような心臓血管剤、抗高血圧剤および血管拡張剤；ベンゾジアゼピン、フェノチオジン、およびその類似体のような鎮静剤；デフェロキサミン、およびそれらの類似体のようなキレート剤；デスモルプレシン、バソプレシン、およびそれらの類似体のような抗利尿剤；ニトログリセリン、およびそれらの類似体のような抗狭心症剤；フルオロウラシル、ブレオマイシン、およびそれらの類似体のような抗新生物；プロスタグランジンおよびそれらの類似体；およびビンクリスチンおよびそれらの類似体のような化学療法剤を含めた多数の薬剤を送出するのに使用し得ると解釈される。
各成分における有効成分は、同じであるか、または異なっていてよい。例えば、第１の成分は、第１の有効成分を含み、そして第２の成分は、第２の有効成分を包含する組成物が、組合せ療法に望ましい可能性がある。実際に、２つまたはそれ以上の有効成分は、有効成分が互いに適合するときに同じ成分に組込まれ得る。組成物の１つの成分に存在する薬剤化合物は、例えば、薬剤化合物の生物利用性または治療的効果を改質するために、組成物の別の成分中でエンハンサー化合物または感作物質化合物に付随され得る。
ここに使用される場合、語句「エンハンサー」は、ヒトのような動物でのＧＩＴを越えた総輸送を促進することによって、有効成分の吸収および／または生物利用性を増強する能力のある化合物に該当する。エンハンサーとしては、但し限定されないが、中程度の鎖の脂肪酸；塩、エステル、エーテルおよび、グリセリドおよびトリグリセリドを含むそれらの誘導体；非イオン性界面活性剤、例えばエチレンオキシドを、脂肪酸、脂肪酸アルコール、アルキルフェノールまたはソルビタンまたはグリセロール脂肪酸エステルと反応させることによって製造され得るもの；シトクロムＰ４５０阻害剤、P−糖タンパク質阻害剤等、及びこれらの剤の２つまたはそれ以上の混合物が挙げられる。
各成分に含まれる有効成分の比率は、同じであるか、または所望の投与計画によって異なり得る。有効成分は、個々に、または第２の成分中の有効成分（有効成分類）と組合せて、治療応答を発揮するのに十分な任意の量で、第１の成分に存在し得る。適切である場合に、有効成分（または有効成分類）は、実質的に光学的に純粋なエナンチオマーのものの形態またはエナンチオマーの混合物、さもなければラセミ体のいずれかで存在し得る。有効成分は、０．１−５００ｍｇの量で、好ましくは１−１００ｍｇの量で組成物中に存在するのが好ましい。有効成分がメチルフェニデートである場合、０．５から６０ｍｇの量で第１の成分中に存在することが好ましい；さらに好ましくは、有効成分は、２．５から３０ｍｇの量で第１の成分中に存在する。有効成分は、第１の成分で記述されたものと同様の範囲内の量で連続成分に存在する。
成分の各々から有効成分の放出についての時間放出特徴は、存在し得る賦形剤またはコーティング剤のいずれかを改質することを含めて、各成分の組成を改質することによって変化し得る。特に、活性剤の放出は、そのようなコーティング剤が存在する場合には、粒子上で改質された放出コーティング剤の組成および／または量を変化させることによって制御され得る。１つ以上の改質放出成分が存在する場合、これらの成分の各々についての改質放出コーティング剤は、同じであっても、異なっていてもよい。同様に、改質された放出が、改質放出マトリックス材料の封入によって促進される場合、有効成分の放出は、利用される改質放出マトリックス材料の選択および量によって制御され得る。改質放出コーティング剤は、各成分に、各特定の成分について所望の遅延時間を得るのに十分である任意の量で存在し得る。改質放出コーティング剤は、各成分に、各特定の成分の間の所望の時間的ずれを得るのに十分である任意の量で存在し得る。
各成分からの有効成分の放出についての時間的ずれまたは遅延時間は、存在し得る任意の賦形剤およびコーティング剤を改質することを含めて、各成分の組成を改質することによって変化され得る。例えば、第１の成分は、活性成分が、投与により直ぐに実質的に放出される即時放出成分である。代替的に、第１の成分は、例えば、有効成分が、時間遅延の直後に実質的に放出される、時間遅延された即時放出構成成分であり得る。第２の構成成分は、例えば、ちょうど所望されたか、または選択的に、有効成分が、拡張期間かけて制御形態で放出される、時間遅延持続放出または拡張放出構成成分のような時間遅延された即時放出構成成分であり得る。
当業者に予測されるとおり、血漿濃度曲線の正確な特性は、ちょうど記述されるこれらの因子の全ての組合せによって影響される。特に、各構成成分中の有効成分の送出（したがって、１組の作用も）の間の時間的ずれは、各構成成分の組成およびコーティング剤（存在する場合）を変化させることによって制御され得る。したがって、各構成成分の組成の変動（有効成分（類）の量および特性を含めて）によって、そして時間的ずれの変動によって、膨大な放出および血漿プロファイルが得られ得る。各構成成分からの有効成分の放出の間の時間的ずれの期間、および各構成成分からの放出（すなわち、即時放出、持続放出など）の特性によって、血漿プロファイルにおける拍動は、非常に分離され、そして明らかに定義されたピーク（例えば、時間的ずれが長いとき）または拍動は、程度（例えば、時間的ずれが短いとき）まで重ね合わされ得る。
好ましい実施形態では、本発明による多粒子改質放出組成物は、即時放出構成成分および少なくとも１つの改質放出成分、粒子を含む有効成分の第１の集団を包含する即時放出構成成分、および粒子を含む有効成分の第２および連続集団を包含する改質放出構成成分を有する。第２および連続改質放出構成成分は、制御放出コーティング剤を包含し得る。さらに、または代替的に、第２および連続改質放出構成成分は、改質放出マトリックス材料を包含し得る。操作では、例えば、単回改質放出構成成分を有するこのような多粒子改質放出組成物の投与は、組成物中の即時放出構成成分が、血漿プロファイル中の最初のピークに生じ、そして改質放出構成成分が、血漿プロファイルでの第２のピークに生じる特徴的な拍動性血漿濃度の有効成分を生じる。１つ以上の改質放出構成成分を包含する本発明の実施形態は、血漿プロファイルにおける別のピークを生じる。
単回投与単位の投与から生じたこのような血漿プロファイルは、２つ（またはそれ以上）の投与単位の投与の必要性なしに、有効成分の２つ（またはそれ以上）の拍動を送出することが望まれる場合に有益である。さらに、ある種の障害の場合には、このような二項の血漿プロファイルを有することは特に有用である。例えば、典型的なメチルフェニデート治療計画は、４時間の隔たりを付与した即時放出投与処方の２回用量を投与することから構成される。この型の計画は、治療的に有効で、そして広く使用されることが分かった。このような投与計画によって生じた血漿プロファイルは、図１で「対照」曲線によって例示される。先に明記されたとおり、患者耐性の発生は、メチルフェニデート治療にしばしば関連した有害な影響である。２つのピークの血漿濃度の間の血漿プロファイルにおける溝は、有効成分の洗い流しの期間を提供することによって、患者耐性の発生を減じる上で有益である。有効成分のゼロ次または偽ゼロ次送出を供する薬剤送出系は、この洗い流し過程を促進しない。
所望の手段での有効成分の放出を改質する任意のコーティング剤材料が、使用され得る。特に、本発明の実施で使用するために適したコーティング剤材料としては、それに限定されないが、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリマレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ポリビニルアセテートフタレテートのようなポリマーコーティング剤材料、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳおよびＲＬの下に販売されるもののようなアンモニオメタクリレート共重合体、Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＳおよびＬの下に販売されるもののようなポリアクリル酸およびポリアクリレートアクリレートおよびメタクリレート共重合体、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、セラック；カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、ナトリウムカルメロース、カルシウムカルメロース、ナトリウムカルボキシメチルスターチ、ポリビニルアルコール、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ゼラチン、スターチ、および架橋の程度が、水の吸収およびポリマーマトリックスの拡大を促進するように低いセルロース基本架橋ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、架橋スターチ、微細結晶性セルロース、キチン、アミノアセチル−メタクリレート共重合体（Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）ＲＳ−ＰＭ、Ｒｏｈｍ ＆ Ｈａａｓ）、プルラン、コラーゲン、カゼイン、寒天、アラビアゴム、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、（膨潤性親和性ポリマー）、ポリ（ヒドロキシアルキルメタクリレート）（ｍ．ｗｔ．〜５ｋ−５，０００ｋ）、ポリビニルピロリドン（ｍ．ｗｔ．〜１０ｋ−３６０ｋ）、陰イオン性および陽イオン性ヒドロゲル、低い酢酸残基を有するポリビニルアルコール、寒天およびカルボキシメチルセルロースの膨潤性混合物、無水マレイン酸と、スチレン、エチレン、プロピレンまたはイソブチレンとの共重合体、ペクチン（ｍ．ｗｔ．〜３０ｋ−３００ｋ）のようなヒドロゲルおよびゲル形成材料、寒天、アカシア、カラヤ、トラガカント、アルギンおよびグアルのような多糖、ポリアクリルアミド、Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）ポリエチレンオキシド（ｍ．ｗｔ．〜１００ｋ−５，０００ｋ）、ＡｑｕａＫｅｅｐ（登録商標）アクリレートポリマー、ポリグルカンのジエステル、架橋ポリビニルアルコールおよびポリＮ−ビニル−２−ピロリドン、ナトリウムグルコレートスターチ（例えば、Ｅｘｐｌｏｔａｂ（登録商標）；Ｅｄｗａｒｄ Ｍａｎｄｅｌｌ Ｃ．Ｌｔｄ．）；多糖、メチルセルロース、ナトリウムおよびカルシウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ニトロセルロース、カルボキシメチルセルロース、セルロースエーテル、ポリエチレンオキシド（例えば、Ｐｏｌｙｏｘ（登録商標）、Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）、メチルエチルセルロース、エチルヒドロキシエチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースブチラート、セルロースプロピオネート、ゼラチン、コラーゲン、スターチ、マルトデキソトリン、プルラン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリビニルアセテート、グリセロール脂肪酸エステル、ポリアクリルアミド、ポリアクリル酸、メタクリル酸およびメタクリル酸の共重合体（Ｅｕｄｒａｇｉｔ（登録商標）、Ｒｏｈｍ ＆ Ｈａａｓ）、他のアクリル酸誘導体、ソルビタンエステル、天然ゴム、レクチン、ペクチン、アルギネート、アンモニアアルギネート、アルギン酸ナトリウム、カルシウム、カリウム、プロピレングリコールアルギネート、寒天、およびアラビアゴムのようなゴム、イナゴマメ、トラガカント、カラゲーン、グアル、キサンタン、スクレログルカンおよびそれらの混合物およびブレンドのような親和性ポリマーが挙げられる。当業者によって予測されとおり、可塑剤、滑剤、溶媒および同等物のような賦形剤を、コーティング剤に添加し得る。適切な可塑剤としては、例えば、アセチル化モノグリセリド；ブチルフタリルブチルグリコレート；ジブチルタートレート；ジエチルフタレート；ジメチルフタレート；エチルフタリルエチルグリコレート；グリセリン；プロピレングリコール；トリアセチン；シトレート；トリプロピオイン；ジブチルフタレート；アセチルモノグリセリド；ポリエチレングリコール；ヒマシ油；トリエチルシトレート；ポリハイドリックアルコール、グリセロール、アセテートエステル、グリセロールトリアセテート、アセチルトリエチルシトレート、ジベンジルフタレート、ジヘキシルフタレート、ブチルオクチルフタレート、ジイソノニルフタレート、ブチルオクチルフタレート、ジオクチルアゼレート、エポキシ化タレート、トリイソオクチルトリメリテート、ジエチルヘキシルフタレート、ジ−ｎ−オクチルフタレート、ジ−ｉ−オクチルフタレート、ジ−ｉ−デシルフタレート、ジ−ｎ−ウンデシルフタレート、ジ−ｎ−トリデシルフタレート、トリ−２−エチルヘキシルトリメリテート、ジ−２−エチルヘキシルアジペート、ジ−２−エチルヘキシルセバケート、ジ−２−エチルヘキシルアゼレート、ジブチルセバケートが挙げられる。
改質放出構成成分が、改質放出マトリックス材料を包含するとき、任意の適切な改質放出マトリックス材料または改質放出マトリックス材料の適切な組合せは、使用され得る。このような材料は、当業者に知られている。ここに使用される場合、語句「改質放出マトリックス材料」は、親水性ポリマー、インビトロで、またはインビボでそこに分散される有効成分の放出を改質する能力のある疎水性ポリマーおよびその混合物が挙げられる。本発明を実施するのに適した改質放出マトリックス材料としては、それに限定されないが、微細結晶性セルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびヒドロキシプロピルセルロースのようなヒドロキシアルキルセルロース、ポリエチレンオキシド、メチルセルロースおよびエチルセルロースのようなアルキルセルロース、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、セルロースアセテートブチラート、セルロースアセテートフタレート、セルロースアセテートトリメリテート、ポリビニルアセテートフタレート、ポリアルカリメチルアセテート、ポチビニルアセテートおよびその混合物が挙げられる。
本発明による多粒子改質放出組成物は、拍動性手段で有効成分の放出を促進する任意の適切な投薬形態物に組み込まれ得る。典型的に、投与量形態は、即時放出および改質放出構成成分を作る粒子を含む有効成分の異なる集団のブレンドであり、そのブレンドは、硬質または軟質ゼラチンカプセルのような適切なカプセルに充填される。代替的に、粒子を含む有効成分の異なる個々の集団は、適切な比率で、続いてカプセルに充填され得るミニ錠剤に圧縮（都合により追加の賦形剤と共に）され得る。別の適切な投薬形態物は、多層錠剤のものである。この例では、多粒子改質放出組成物の第１の構成成分は、１層に圧縮され得て、第２の構成成分は、多層錠剤の第２の層として続けて添加される。本発明の組成物を作製する粒子を含む有効成分の集団は、さらに、発泡性投薬形態物または速融解投薬形態物のような迅速に溶解する投薬形態物で含まれ得る。
本発明による組成物は、異なるインビトロでの溶解プロファイルを示す粒子を含む有効成分の少なくとも１つの集団を包含する。
好ましくは、操作中に、本発明の組成物およびその組成物を含有する固形経口投薬形態物は、第１の構成成分に含まれる有効成分の実質的に全てが、第２の構成成分から有効成分の放出の前に放出されるように有効成分を放出する。第１の構成成分は、ＩＲ構成成分を包含するとき、例えば、第２の構成成分から有効成分を放出するこが、ＩＲ構成成分中の実質的に全ての有効成分が、放出されるまで、遅延される。第２の構成成分からの有効成分の放出は、改質放出コーティング剤および／または改質放出マトリックス材料を使用することによって上に詳述されるとおり遅延され得る。
さらに好ましくは、患者の系からの有効成分の第１の用量の洗い流しを促進する投与計画を供することによって患者耐性を最小限にすることが望ましい場合、第２の構成成分からの有効成分の放出は、第１の構成成分に含まれる有効成分の実質的に全てが、放出されるまで遅滞され、そして第１の構成成分から放出される有効成分の少なくとも１部が、患者の系から排除されるまでさらに遅滞される。好ましい実施形態では、操作中に組成物の第２の構成成分からの有効成分の放出は、実質的に、完全ではなくとも、組成物の投与後少なくとも約２時間の期間遅延される。
有効成分がメチルフェニデートである場合、操作中での組成物の第２の成分からの有効成分の放出は、実質的に、完全ではなくとも、組成物の投与後少なくとも約４時間、好ましくは約４時間の期間遅延される。
以下の実施例で、全ての百分率は、特に規定されない限り、重量である。実施例を通して使用される場合、語句「精製水」は、それに水濾過系を通過させることによって精製された水に該当する。
実施例１．メチルフェニデートを含有する多粒子変性放出組成物
即時放出成分と変性放出成分を含んでなり、メチルフェニデートを活性成分として含む本発明の多粒子改質放出組成物を次のように製造する。
（ａ）即時放出成分
メチルフェニデートＨＣｌ（５０：５０ラセミ混合物）の溶液を表１に示す調合物のいずれかにより製造する。例えば、Ｇｌａｔｔ ＧＰＣＧ３（Ｇｌａｔｔ、ＰｒｏｔｅｃｈＬｔｄ．、Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒ、ＵＫ）流動床コーティング装置を用いて、メチルフェニデート溶液をほぼ１６．９％の固形重量増加のレベル迄非パレイルシード上に被覆して、即時放出成分のＩＲ粒子を形成する。
Figure 2010270128
（ｂ）変性放出成分
上記の実施例１（ａ）により製造した即時放出粒子を表２に詳述した変性放出コーティング溶液によりコーティングすることにより、遅延放出粒子を含有するメチルフェニデートを製造する。例えば、流動床コーティング装置を用いて、ほぼ３０％の重量増加迄の種々のレベル迄即時放出粒子をコーティングする。
Figure 2010270128
（ｃ）溶解試験
ｐＨに依存することなくコーティングされた成分（（ｉ）から（ｖ）表２）をＵＳＰタイプ１の装置（１００ｒｐｍ）中で次のプロトコルによりインビトロで試験する。すべてのサンプリング時点に対して試料を０．０１ＮＨＣｌ（９００ｍｌ）中、ｐＨ２．０、３７°Ｃに置く。
ｐＨに依存してコーティングされた成分（（ｖｉ）から（ｖｉｉｉ）表２）をＵＳＰタイプ１の装置（１００ｒｐｍ）中で米国薬局方の腸保護の方法の変形バージョン（ＵＳＰ２３、１９９５年、１７９５頁）により試験する。試料を０．０１ＮＨＣｌ中に２時間置き、次に、サンプリング時点の残りの間、リン酸塩緩衝液ｐＨ６．８に移す。
それぞれ、０．５−０．６、０．６−０．７１および０．７１−０．８５の直径の寸法を持つ３つの異なるサイズの非パレイルシードを用いて、ＩＲ成分を調合した。０．５−０．６、０．６−０．７１および０．７１−０．８５ｍｍの非パレイルシードをコーティングすることにより形成されたＩＲ粒子は、水性媒体中２０分間以内で１００％の活性成分を放出することが判明した。
上記の実施例１（ｂ）により製造された変性放出成分についての溶解溶液データを表３（ａ）から３（ｃ）に示す。このデータは、塗布したコーティングの組成と厚さを変えることにより、変性放出成分の放出性能を変えることができることを示す。
Figure 2010270128
Figure 2010270128
Figure 2010270128
（ｄ）即時および遅延放出粒子のカプセル化
上記の実施例１（ａ）と（ｂ）により製造した即時および遅延放出粒子を例えば、Ｂｏｓｃｈ ＧＫＦ４０００Ｓカプセル化装置を用いて、サイズ２の硬ゼラチンカプセル中に２０ｍｇの総服用強度迄カプセル化する。総服用強度２０ｍｇのメチルフェニデートは、即時放出成分の１０ｍｇと変性放出成分の１０ｍｇから構成された。
表４は、表１（ｉｉ）に示す即時放出コーティング溶液と表２（ｖｉｉ）および（ｖｉｉｉ）に示す変性放出コーティング溶液を用いて製造した２つの多粒子の変性放出組成物についての溶解プロファイルを示す。これらの結果は、ほぼ５０％のメチルフェニデートＨＣｌ活性成分が最初の半時間内に放出され、変性放出成分からの放出が約４時間遅延することを示す。
Figure 2010270128
表４に示される溶解プロファイルは、ｐＨに依存してコーティングされた成分を含有する組成物がメチルフェニデート活性成分をパルスの形で放出することを示す。第１のパルスが、平坦領域の１時間前に起こり、該平坦領域では、活性成分の更なる量の放出が抑制される。該平坦領域の後、投与から４時間以降に、薬剤濃度の増加により示されるような活性成分放出の第２のパルスが続く。
実施例２：メチルフェニデートを含有する多粒子変性放出組成物
即時放出成分と変性放出マトリックス材料を持つ変性放出成分を持つ、本発明による多粒子変性放出メチルフェニデート組成物を表５（ａ）および（ｂ）に示す調合物により製造する。
Figure 2010270128
Figure 2010270128
（ｅ）インビボ放出
ヒト交差生体試験においては、絶食した健康なボランティアに２０ｍｇの本発明のメチルフェニデートＨＣｌ組成物を服用させて、Ｒｉｔａｌｉｎ（登録商標）（Ｎｏｖａｔｉｓ；４時間間隔で１０ｍｇを２回服用）に対するこの組成物におけるメチルフェニデートＨＣｌの生体利用率を比較した。薬物動力学的評価は、投与後４８時間迄の規則的な間隔での血液サンプリングにより測定した血漿レベルのメチルフェニデートを基準にした。また、試験前および試験後スクリーニングに対しても血液サンプリングを行った。
図１を参照すると、「Ａ」（変形成分はコーティング表２（ｖｉｉｉ）により３０％で被覆されたＩＲ粒子を含んでなる）とラベルした血漿像と「Ｂ」（変形成分はコーティング表２（ｖｉｉ）により３０％で被覆されたＩＲ粒子を含んでなる）は、実施例１により製造された多粒子変性放出組成物の経口投与後、ヒトのボランティアに観測されるメチルフェニデートの血漿濃度に相当する。双方の場合、血漿像は、４時間置いて、逐次的に与えられる２回服用のＲｉｔａｌｉｎＲ ＩＲからなる従来技術処理（図１で「対照」とラベルされている）に典型的な対照に定性的に類似している。
上記の実施例１により製造された本発明の多粒子変性放出組成物に対して、即時放出成分に関連する血漿像における第１のピークは、Ｃｍａｘとピーク幅の点で対照像におけるＲｉｔａｌｉｎ（登録商標）の第１の服用に関連するピークに類似している。像Ａは、慣用の１日２回の投与（対照像により例示されるように）のトラフ状の特性に本発明により製造された組成物が模倣することを示す。像Ｂは、また、血漿濃度における初期のピークの後顕著な低下を示す。双方の多粒子の変性放出組成物に対して、変性放出成分の効果は、投与後４時間で血漿濃度を増大させ、第２のピークレベルを生じることである。この観察された効果は再度対照を模倣する。
図１から、本発明により製造された多粒子の変性放出組成物は、投与時に得られる血漿像の点で典型的な１日２回の治療（対照により代表される）を模倣することは明らかである。１日２回服用するＲｉｔａｌｉｎ（登録商標）に比較して、生体利用率のいかなる損失もなく本発明の組成物からのメチルフェニデートのインビボ放出が得られた。
別な試験において、ＡＤＨＤの３４人の子供に２０ｍｇの本発明のメチルフェニデートＨＣｌ組成物を服用させた。シミュレーションしたクラスルーム設計を使用して、調合物「Ａ」と「Ｂ」（上記の「Ａ」と「Ｂ」調合物に対応して）をプラセボと比較した。ＳＫＡＭＰ尺度で測定した注意および行為の双方と、試みた計算問題の数および正解の数により測定した機能的な結果を測定した薬物動力学的評価を９時間の期間にわたって行った。各調合物は、すべての効能測定の上でのプラセボからの統計的な差異を示した。個別の効能の評価は、「Ａ」と「Ｂ」調合物は、行為に関して類似していることが明らかになることを示した。注意と機能的な結果に関しては、「Ａ」調合物の子供は、「Ｂ」調合物の子供よりも手元の作業により多くの焦点を当てているように見え、４と６時間の間より迅速により多くの計算の問題を試みた
本発明は、ここで記述された特定の実施形態により範囲において限定されるべきでない。ここで記述されたものに加えて、本発明の種々の変形は、前の説明と次の特許請求から当業者には明らかである。

Claims (36)

  1. 少なくとも１つの有効成分を含み、かつ有効成分含有粒子の第１の集団を含む第１の構成要素と少なくとも１つのさらなる構成要素とを有し、さらなる構成要素のそれぞれが有効成分含有粒子のさらなる集団を含み、第１の構成要素およびさらなる構成要素に含まれる有効成分が同じであるか、または異なる多粒子改質放出組成物であって、有効成分含有粒子の少なくとも１つのさらなる構成要素は、被験者への経口送達後の組成物がその有効成分（１つまたは２つ以上）をパルス的な様式で送達するように、改質された放出性コーティング物をさらに含むか、あるいはまたはさらに、改質された放出性マトリックス材を含む多粒子改質放出組成物。
  2. 前記組成物は第１の構成要素および１つのさらなる構成要素を含む、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  3. 前記第１の構成要素は即時放出性構成要素であり、かつ前記さらなる構成要素は改質された放出性構成要素である、請求項２に記載の多粒子改質放出組成物。
  4. 前記改質された放出性構成要素は、改質された放出性コーティング物を有する粒子を含む、請求項３に記載の多粒子改質放出組成物。
  5. 前記改質された放出性構成要素は、改質された放出性マトリックス材を含む、請求項３に記載の多粒子改質放出組成物。
  6. 有効成分含有粒子の前記第１の集団と、有効成分含有粒子の前記少なくとも１つのさらなる構成要素とは同じ有効成分を含む、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  7. 有効成分含有粒子の前記第１の集団は２つ以上の有効成分を含む、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  8. 有効成分含有粒子の前記少なくとも１つのさらなる構成要素は２つ以上の有効成分を含む、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  9. 前記有効成分は、実質的に１つの光学的に純粋なエナンチオマーあるいはエナンチオマーの混合物（ラセミ状またはそれ以外）を含む、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  10. 前記の第１の構成要素およびさらなる構成要素の少なくとも１つはエンハンサーをさらに含む、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  11. 前記の第１の構成要素およびさらなる構成要素に含まれる有効成分の量が同じであるか、または異なる、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  12. それぞれの構成要素に含まれる有効成分の量が約０．１ｍｇ〜約１ｇである、請求項１１に記載の多粒子改質放出組成物。
  13. 前記有効成分が、メチルフェニデートまたはその薬学的に受容可能な塩、そのエナンチオマーまたは混合物、あるいはそれらの混合物である、請求項６に記載の多粒子改質放出組成物。
  14. 有効成分含有粒子の前記の第１の構成要素およびさらなる構成要素が異なるインビトロ溶解特性を有する、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  15. 前記第１の構成要素は即時放出性構成要素であり、かつ前記少なくとも１つのさらなる構成要素は改質された放出性構成要素である、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  16. 使用時において、有効成分含有粒子の前記さらなる構成要素から有効成分が放出される前に、有効成分含有粒子の前記第１の集団から実質的にすべての有効成分が放出される、請求項１５に記載の多粒子改質放出組成物。
  17. 被験者における前記有効成分のインビボ放出は、有効成分の即時放出形態の２つ以上の用量の形態で投与される同じ有効成分のインビボ放出を模倣する、請求項１に記載の多粒子改質放出組成物。
  18. 被験者における前記有効成分のインビボ放出は、有効成分の即時放出形態の２つ以上の用量の形態で投与される同じ有効成分のインビボ放出を模倣する、請求項１３に記載の多粒子改質放出組成物。
  19. 水性媒体における平均インビトロ溶解特性は、有効成分含有粒子の前記第１の集団に含まれる有効成分の約５０％〜１００％が組成物を投与した４時間以内に放出され、かつ有効成分含有粒子の前記さらなる構成要素に含まれる有効成分の約３０％〜１００％が組成物を投与した４時間〜８時間の間で放出される程度である、請求項１６に記載の多粒子改質放出組成物。
  20. 水性媒体における平均インビトロ溶解特性は、有効成分含有粒子の前記第１の集団に含まれる有効成分の約８０％〜１００％が組成物を投与した４時間以内に放出され、かつ有効成分含有粒子の前記さらなる構成要素に含まれる有効成分の約６０％〜１００％が組成物を投与した４時間〜８時間の間で放出される程度である、請求項１９に記載の多粒子改質放出組成物。
  21. 請求項１に記載される多粒子改質放出組成物を含む固形の経口投薬形態物。
  22. 硬ゼラチンカプセルまたは軟ゼラチンカプセルに充填された第１の有効成分含有粒子とさらなる有効成分含有粒子との混合物を含む、請求項２１に記載の固形の経口投薬形態物。
  23. 前記の第１の構成要素子とさらなる構成要素とは、別々かつ独立して小さな錠剤に圧縮成形され、硬ゼラチンカプセルまたは軟ゼラチンカプセルに充填されている、請求項２１に記載の固形の経口投薬形態物。
  24. 前記第１の構成要素は多層錠剤の第１層内に圧縮成形され、前記少なくとも１つのさらなる構成要素は前記多層錠剤のさらなる層内に圧縮成形されている、請求項２１に記載の固形の経口投薬形態物。
  25. 前記の第１の構成要素およびさらなる構成要素は易溶性投薬形態物に取り込まれている、請求項２１に記載の固形の経口投薬形態物。
  26. 前記易溶性投薬形態物は高速溶解錠剤投薬形態物である、請求項２５に記載の固形の経口投薬形態物。
  27. 組成物に含まれる少なくとも１つの有効成分に対する患者の耐性が増大することを特徴とする状態を処置するための薬物を調製する際における、請求項１に記載される多粒子改質放出組成物の使用。
  28. 注意欠陥障害を処置するための薬物を調製する際における、請求項１に記載される多粒子改質放出組成物の使用。
  29. 注意欠陥障害を処置するための薬物を調製する際における、請求項１３に記載される多粒子改質放出組成物の使用。
  30. その状態の処置において投与された有効成分に対する患者の耐性が増大することを特徴とする状態を処置する方法であって、請求項１に記載される多粒子改質放出組成物の治療的有効量を投与することを含む方法。
  31. 請求項１に記載される多粒子改質放出組成物の治療的有効量を投与することを含む、注意欠陥障害を処置する方法。
  32. 請求項１３に記載される多粒子改質放出組成物の治療的有効量を投与することを含む、注意欠陥障害を処置する方法。
  33. 前記の改質された放出性構成要素は、遅延した時間の後に、前記の改質された放出性構成要素から有効成分をパルス的に放出させるｐＨ依存性ポリマーコーティング物を含む、請求項３に記載の組成物。
  34. 前記ｐＨ依存性ポリマーコーティング物はメタクリラートコポリマーを含む、請求項３３に記載の組成物。
  35. 前記ｐＨ依存性ポリマーコーティングは、遅延した時間の後に、前記の改質された放出性構成要素からパルス的に有効成分を達成させるのに十分な比でメタクリラートとアンモニオメタクリラートコポリマーとの混合物を含む、請求項３３に記載の組成物。
  36. メタクリラート対アンモニオメタクリラートコポリマーの比が１：１である、請求項３５に記載の組成物。
JP2010156897A 1998-11-02 2010-07-09 多粒子改質放出組成物 Expired - Lifetime JP5463223B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10672698P 1998-11-02 1998-11-02
US60/106,726 1998-11-02

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000579194A Division JP4613275B2 (ja) 1998-11-02 1999-11-01 多粒子改質放出組成物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2010270128A true JP2010270128A (ja) 2010-12-02
JP2010270128A5 JP2010270128A5 (ja) 2011-12-01
JP5463223B2 JP5463223B2 (ja) 2014-04-09

Family

ID=22312931

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000579194A Expired - Lifetime JP4613275B2 (ja) 1998-11-02 1999-11-01 多粒子改質放出組成物
JP2010156897A Expired - Lifetime JP5463223B2 (ja) 1998-11-02 2010-07-09 多粒子改質放出組成物

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2000579194A Expired - Lifetime JP4613275B2 (ja) 1998-11-02 1999-11-01 多粒子改質放出組成物

Country Status (31)

Country Link
US (7) US6228398B1 (ja)
EP (3) EP1126826B3 (ja)
JP (2) JP4613275B2 (ja)
KR (3) KR20080032661A (ja)
CN (2) CN100444830C (ja)
AR (1) AR021858A1 (ja)
AT (1) ATE411011T3 (ja)
AU (4) AU770645B2 (ja)
BR (1) BRPI9914977B8 (ja)
CA (2) CA2653839A1 (ja)
CO (1) CO5261536A1 (ja)
CY (1) CY1110421T1 (ja)
CZ (1) CZ303495B6 (ja)
DE (1) DE69939748D1 (ja)
DK (1) DK1126826T6 (ja)
ES (1) ES2313797T7 (ja)
HK (1) HK1050487A1 (ja)
HU (1) HU230454B1 (ja)
ID (1) ID29852A (ja)
IL (4) IL142896A0 (ja)
MX (1) MXPA01004381A (ja)
MY (1) MY122159A (ja)
NO (1) NO343240B1 (ja)
NZ (1) NZ511442A (ja)
PE (1) PE20001322A1 (ja)
PL (1) PL205109B1 (ja)
PT (1) PT1126826E (ja)
RU (1) RU2236847C2 (ja)
SK (1) SK287674B6 (ja)
TR (1) TR200101216T2 (ja)
WO (1) WO2000025752A1 (ja)

Families Citing this family (362)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
US5922736A (en) * 1995-12-04 1999-07-13 Celegene Corporation Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate
US5837284A (en) * 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US8022095B2 (en) * 1996-08-16 2011-09-20 Pozen, Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
US6962997B1 (en) * 1997-05-22 2005-11-08 Celgene Corporation Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers
AU2004200325B2 (en) * 1998-10-21 2006-09-28 Shire Llc Oral Pulsed Dose Drug Delivery System
US6322819B1 (en) * 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
US20060240105A1 (en) * 1998-11-02 2006-10-26 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition
US20080113025A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-15 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone
US20090149479A1 (en) * 1998-11-02 2009-06-11 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
US20070122481A1 (en) * 1998-11-02 2007-05-31 Elan Corporation Plc Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer
US20080102121A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-01 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate meloxicam and controlled release hydrocodone
RU2236847C2 (ru) * 1998-11-02 2004-09-27 Илан Корпорейшн, Плк. Композиции в виде множества частиц с модифицированным высвобождением
US6419960B1 (en) 1998-12-17 2002-07-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations
US6673367B1 (en) 1998-12-17 2004-01-06 Euro-Celtique, S.A. Controlled/modified release oral methylphenidate formulations
US7083808B2 (en) 1998-12-17 2006-08-01 Euro-Celtique S.A. Controlled/modified release oral methylphenidate formulations
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
EP1163001A2 (en) * 1999-03-24 2001-12-19 The Secretary of State for Defence Vaccine composition
US20030170181A1 (en) * 1999-04-06 2003-09-11 Midha Kamal K. Method for preventing abuse of methylphenidate
US6500462B1 (en) * 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
IL149352A0 (en) 1999-10-29 2002-11-10 Euro Celtique Sa Controlled release hydrocodone formulations
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US6555127B2 (en) 2000-01-19 2003-04-29 Pharmaceutical Discovery Corporation Multi-spike release formulation for oral drug delivery
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2399695A1 (en) * 2000-03-22 2001-09-27 The Secretary Of State For Defence Pharmaceutical composition for administration to mucosal surfaces
EP1280533A2 (en) * 2000-05-11 2003-02-05 Pharmacia Corporation Aldosterone antagonist composition for release during aldosterone acrophase
US6500457B1 (en) * 2000-08-14 2002-12-31 Peirce Management, Llc Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent
CA2420535A1 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 Mary Tanya Am Ende Sustained release formulations for growth hormone secretagogues
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6344215B1 (en) * 2000-10-27 2002-02-05 Eurand America, Inc. Methylphenidate modified release formulations
JP2004512354A (ja) 2000-10-30 2004-04-22 ユーロ−セルティーク，エス．エイ． ヒドロコドン放出制御製剤
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
BR0115585A (pt) 2000-11-28 2005-12-13 Fmc Corp Composições de revestimento de pronta liberação, endurecìvel, comestìvel, seca e, úmida, forma de dosagem sólida, e, método para revestir uma forma de dosagem sólida farmacêutica ou veterinária, confeito, semente, ração animal, fertilizante, comprimido de pesticida ou alimento
WO2002064654A1 (fr) * 2001-02-09 2002-08-22 Reika Kogyo Kabushiki Kaisha Particule fonctionnelle, procede de preparation de celle-ci et procede de traitement par plasma
ES2436523T3 (es) * 2001-03-13 2014-01-02 Endo Pharmaceuticals Inc. Formas de dosificación terapéutica
KR100982753B1 (ko) * 2001-04-05 2010-09-16 콜라제넥스 파마슈티칼스, 인크 테트라사이클린 화합물 및 테트라사이클린 유도체의 전달조절
US9820982B2 (en) * 2001-07-06 2017-11-21 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
US8329216B2 (en) * 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
WO2003005996A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-23 Flow Focusing, Inc. Programmable controlled release injectable opioid formulation
US20030055075A1 (en) * 2001-07-13 2003-03-20 Rubsamen Reid M. Programmable controlled release injectable opioid formulation
US20070254008A1 (en) * 2001-07-13 2007-11-01 Flow Focusing, Inc. Antibiotic formulation and method of treatment
US20070254009A1 (en) * 2001-07-13 2007-11-01 Flow Focusing, Inc. Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment
US20040142013A1 (en) * 2001-07-13 2004-07-22 Flow Focusing, Inc. Implantable orthopedic surgical devices with controlled release antimicrobial component
US20060263401A1 (en) * 2001-07-13 2006-11-23 Flow Focusing, Inc. Formulation and Method for Preventing Infection
KR20040029405A (ko) 2001-08-06 2004-04-06 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 방출성 및 격리된 길항제와 오피오이드 효능제의 제제
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US20150031718A1 (en) * 2001-08-06 2015-01-29 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent
WO2003013433A2 (en) 2001-08-06 2003-02-20 Euro-Celtique S.A. Sequestered antagonist formulations
US20030068375A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
US20030091635A1 (en) * 2001-09-26 2003-05-15 Baichwal Anand R. Opioid formulations having reduced potential for abuse
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
AUPR839001A0 (en) * 2001-10-19 2001-11-15 Eli Lilly And Company Dosage form, device and methods of treatment
US20060281797A1 (en) * 2001-12-11 2006-12-14 University Of Virginia Patent Foundation Neurorestoration with R(+) Pramipexole
EP2305252A1 (en) * 2001-12-11 2011-04-06 University Of Virginia Patent Foundation Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis
US20050025824A1 (en) * 2001-12-14 2005-02-03 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
US6663888B2 (en) 2001-12-14 2003-12-16 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
AU2003209475A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-16 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
KR20050005437A (ko) * 2002-04-09 2005-01-13 플라멜 테크놀로지스 아목시실린의 변형 방출을 위한 마이크로캡슐 수성 현탁액형태의 경구 제약학적 제제
KR101061351B1 (ko) 2002-04-09 2011-08-31 플라멜 테크놀로지스 활성 성분 마이크로캡슐의 경구 현탁액
US7053034B2 (en) * 2002-04-10 2006-05-30 Salvona, Llc Targeted controlled delivery compositions activated by changes in pH or salt concentration
CA2395819A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-13 Bernard Charles Sherman Dual-spike release formulation for oral drug delivery
US7445796B2 (en) * 2002-08-19 2008-11-04 L. Perrigo Company Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method
WO2004034959A2 (en) * 2002-09-18 2004-04-29 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition comprising beraprost
US6913768B2 (en) * 2002-09-24 2005-07-05 Shire Laboratories, Inc. Sustained release delivery of amphetamine salts
US20080220074A1 (en) * 2002-10-04 2008-09-11 Elan Corporation Plc Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
US20050191244A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-01 Gruenenthal Gmbh Abuse-resistant pharmaceutical dosage form
EP1558211A2 (en) * 2002-10-30 2005-08-03 Pharmacia Corporation Oral extended release tablets and methods of making and using the same
US20050038042A1 (en) * 2002-11-15 2005-02-17 Jenet Codd Modified release composition comprising a short-acting hypnotic for treatment of sleep disorders
GB0228571D0 (en) 2002-12-06 2003-01-15 Novartis Ag Organic compounds
US7988993B2 (en) * 2002-12-09 2011-08-02 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral controlled release dosage form
ES2350689T3 (es) 2002-12-13 2011-01-26 Durect Corporation Sistema de suministro de fármacos oral que comprende materiales vehículo líquidos de alta viscosidad.
CA2510465A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-08 Pain Therapeutics Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats
SI1575566T1 (sl) * 2002-12-26 2012-08-31 Pozen Inc Veäśplastna dozirna oblika vsebujoäśa naproksen in triptane
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US7153526B2 (en) * 2003-02-26 2006-12-26 Frank Steven R Treatment of gastrointestinal infections
US20050152967A1 (en) * 2003-03-28 2005-07-14 Pfab, Lp Dynamic variable release
US20050137265A1 (en) * 2003-03-31 2005-06-23 Haley Eugene T. Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof
US20040192781A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Haley Eugene T. Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor
CA2520321A1 (en) * 2003-04-04 2004-10-14 Pharmacia Corporation Oral extended release compressed tablets of multiparticulates
EP2204168B1 (en) 2003-04-07 2015-01-14 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Once daily formulations of tetracyclines
WO2004100929A1 (en) 2003-05-12 2004-11-25 Synergia Pharma, Inc. Threo-dops controlled release formulation
US8158149B2 (en) * 2004-05-12 2012-04-17 Chelsea Therapeutics, Inc. Threo-DOPS controlled release formulation
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
US8313775B2 (en) 2003-07-21 2012-11-20 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
US8313776B2 (en) 2003-07-21 2012-11-20 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
JP2006528185A (ja) 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
EP1653925A1 (en) 2003-08-11 2006-05-10 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
JP2007502294A (ja) 2003-08-12 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
WO2005016317A1 (en) * 2003-08-19 2005-02-24 Themis Laboratories Private Limited Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci
CA2535780A1 (en) 2003-08-29 2005-03-17 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
CN1845722A (zh) 2003-09-03 2006-10-11 马林克罗特公司 粒状缓释制剂及其生产
JP2007513869A (ja) 2003-09-15 2007-05-31 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
US7906125B2 (en) * 2003-09-18 2011-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Solid or semi-solid therapeutic formulations
EP1663156A2 (en) * 2003-09-19 2006-06-07 Penwest Pharmaceuticals Company Chronotherapeutic dosage forms
MXPA06003100A (es) * 2003-09-19 2006-06-20 Penwest Pharmaceuticals Co Formas de dosis de liberacion retardada.
US8007827B2 (en) * 2004-04-02 2011-08-30 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties
US20050220873A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-06 Chien-Hsuan Han Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist
US20050226927A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-13 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist
US20050239830A1 (en) * 2004-04-26 2005-10-27 Vikram Khetani Methods of diminishing co-abuse potential
WO2006009602A2 (en) 2004-06-16 2006-01-26 Tap Pharmaceutical Products, Inc. Multiple ppi dosage form
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
WO2006014427A1 (en) 2004-07-02 2006-02-09 Advancis Pharmaceutical Corporation Tablet for pulsed delivery
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
PL1791530T3 (pl) * 2004-08-23 2009-01-30 Pejo Iserlohn Heilmittel Und Diaet Gmbh & Co Kg Kompozycja farmaceutyczna zawierająca psychostymulant
US9149472B2 (en) 2004-08-31 2015-10-06 Jack William Schultz Controlled release compositions for treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
GB0421121D0 (en) * 2004-09-22 2004-10-27 Natrocell Technologies Ltd Composite rodenticide
US9801982B2 (en) 2004-09-28 2017-10-31 Atrium Medical Corporation Implantable barrier device
US9012506B2 (en) 2004-09-28 2015-04-21 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US8263102B2 (en) 2004-09-28 2012-09-11 Atrium Medical Corporation Drug delivery coating for use with a stent
WO2006036984A2 (en) 2004-09-28 2006-04-06 Atrium Medical Corporation Stand-alone film and methods for making the same
US9000040B2 (en) 2004-09-28 2015-04-07 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US8312836B2 (en) 2004-09-28 2012-11-20 Atrium Medical Corporation Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device
US8367099B2 (en) 2004-09-28 2013-02-05 Atrium Medical Corporation Perforated fatty acid films
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
US20060078621A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-13 Wedinger Robert S Method of providing customized drug delivery systems
NZ589750A (en) 2004-10-21 2012-07-27 Aptalis Pharmatech Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
AR051654A1 (es) * 2004-11-04 2007-01-31 Astrazeneca Ab Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones
AR052225A1 (es) * 2004-11-04 2007-03-07 Astrazeneca Ab Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
KR20130030305A (ko) * 2004-11-16 2013-03-26 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 주사가능한 나노입자형 올란자핀 제형
US20060121112A1 (en) * 2004-12-08 2006-06-08 Elan Corporation, Plc Topiramate pharmaceutical composition
BRPI0517166A (pt) * 2004-12-09 2008-09-30 Celgene Corp uso de d-treo-metilfenidato ou um sal do mesmo
WO2006066063A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate tacrolimus formulations
US20060269596A1 (en) * 2005-01-12 2006-11-30 Gary Liversidge Controlled release compositions comprising an acylanilide
US20080268043A1 (en) * 2005-01-26 2008-10-30 Elan Pharma International Limited Controlled Release Compositions Comprising an Antipsychotic Agent
GB0501809D0 (en) * 2005-01-28 2005-03-09 Pharmakodex Ltd Anti-migraine formulations
FR2882260A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii
EP1850835A1 (fr) * 2005-02-21 2007-11-07 Flamel Technologies Forme pharmaceutique orale de losartan
FR2884145A1 (fr) * 2005-04-06 2006-10-13 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale de losartan
FR2882259A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee de losartan
EP1855651A4 (en) * 2005-03-03 2011-06-15 Elan Pharma Int Ltd NANOPARTICULAR COMPOSITIONS OF HETEROCYCLIC AMIDE DERIVATIVES
CA2600282A1 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Roehm Gmbh Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a substance having a modular effect in relation to active ingredient release
EA200702221A1 (ru) * 2005-04-12 2008-04-28 Элан Фарма Интернэшнл Лимитед Композиции с контролируемым высвобождением для лечения бактериальной инфекции, содержащие цефалоспорин
MX2007012762A (es) * 2005-04-12 2008-01-14 Elan Pharma Int Ltd Composiciones de material nanoparticulado y de liberacion controlada que comprende ciclosporina.
WO2006110800A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International Limited Modified release compositions comprising a fluorocytidine derivative for the treatment of cancer
ES2326354B1 (es) * 2005-04-13 2010-07-08 Elan Pharma International Limited Composiciones de liberacion controlada y nanoparticuladas que comprenden derivados de prostaglandina.
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
JP2009514989A (ja) * 2005-05-10 2009-04-09 エラン コーポレーション ピーエルシー 改変放出ロキソプロフェン組成物
JP2008540691A (ja) * 2005-05-16 2008-11-20 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド セファロスポリンを含むナノ粒子および放出制御組成物
CA2611506A1 (en) * 2005-05-23 2006-11-23 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a platelet aggregation inhibitor
CA2612994A1 (en) 2005-06-08 2006-12-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cefditoren
WO2007037790A2 (en) * 2005-06-08 2007-04-05 Elan Corporation, Plc Modified release famciclovir compositions
JP2009516636A (ja) * 2005-06-13 2009-04-23 エラン コーポレーション ピーエルシー 改変放出チクロピジン組成物
EP2371394A1 (en) 2005-06-16 2011-10-05 Mohammed Saeed Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent
WO2007027273A1 (en) * 2005-06-20 2007-03-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds
JP5095615B2 (ja) 2005-06-27 2012-12-12 バリアント・インターナショナル・（バルバドス）・ソサイアティーズ・ウィズ・リストリクティッド・ライアビリティ ブプロピオン塩の放出調整製剤
US8784851B2 (en) * 2005-07-28 2014-07-22 University Of Hull Topical formulations containing sporopollenin
US8778395B2 (en) * 2005-08-11 2014-07-15 Andrx Labs, Llc Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
DE602006009670D1 (de) * 2005-08-15 2009-11-19 Univ Virginia Neurorestauration mit r(+) pramipexol
US9278161B2 (en) 2005-09-28 2016-03-08 Atrium Medical Corporation Tissue-separating fatty acid adhesion barrier
US9427423B2 (en) 2009-03-10 2016-08-30 Atrium Medical Corporation Fatty-acid based particles
FR2891459B1 (fr) * 2005-09-30 2007-12-28 Flamel Technologies Sa Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant
KR20080080094A (ko) * 2005-10-14 2008-09-02 하. 룬트벡 아크티에 셀스카브 에스시탈로프람 및 부프로피온의 저용량 조합물을 이용한중추신경계 장애의 치료 방법
EA200801080A1 (ru) * 2005-10-14 2009-02-27 Х. Лундбекк А/С Стабильные фармацевтические лекарственные формы, содержащие эсциталопрам и бупропион
CA2626030A1 (en) 2005-10-15 2007-04-26 Atrium Medical Corporation Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings
US20070098791A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-03 Rekhi Gurvinder S Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochloride
US20070098796A1 (en) 2005-10-31 2007-05-03 Rekhi Gurvinder S Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochrloride
US7858609B2 (en) 2005-11-28 2010-12-28 Marinus Pharmaceuticals Solid ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US20070134322A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-14 Forest Laboratories, Inc. Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram
US20070141147A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Auriga Laboratories, Inc. Sequential release pharmaceutical formulations
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
RU2490012C2 (ru) * 2006-01-27 2013-08-20 Апталис Фарматех Инк Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабощелочной селективный 5-ht3, серотониновый блокатор и органические кислоты
KR100753480B1 (ko) * 2006-01-27 2007-08-31 씨제이 주식회사 잘토프로펜 함유 서방성 정제 및 그 제조방법
RU2428176C2 (ru) * 2006-01-27 2011-09-10 Юранд, Инк. Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты
KR100762847B1 (ko) * 2006-01-27 2007-10-04 씨제이 주식회사 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법
ES2459018T3 (es) 2006-02-09 2014-05-07 Alba Therapeutics Corporation Formulaciones de efectores de la unión estrecha
KR20070091960A (ko) * 2006-03-08 2007-09-12 주식회사종근당 졸피뎀 또는 그의 염을 포함하는 안전한 제어방출형 제제조성물
US20070212414A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Penwest Pharmaceuticals Co. Ethanol-resistant sustained release formulations
ES2378573T3 (es) 2006-03-16 2012-04-16 Tris Pharma, Inc. Formulaciones de liberación modificada que contienen complejos de fármaco-resina de intercambio iónico
CN104825397A (zh) * 2006-04-03 2015-08-12 伊萨·奥迪迪 含有机溶胶涂层的受控释放递送物件
US8518926B2 (en) * 2006-04-10 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (R)-pramipexole
US20070253927A1 (en) * 2006-04-13 2007-11-01 Gwenaelle Jegou Cosmetic compositions comprising at least one dielectrophile monomer and at least one radical initiator
US20070243250A1 (en) * 2006-04-17 2007-10-18 Actavis Group Ptc Hf Oral Dosage Formulations and Methods of Preparing the Same
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
US8846100B2 (en) 2006-05-12 2014-09-30 Shire Llc Controlled dose drug delivery system
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
WO2007136664A2 (en) * 2006-05-16 2007-11-29 Flow Focusing, Inc. Antibiotic formulation and method of treatment
CN101448498B (zh) 2006-05-16 2011-04-27 诺普神经科学股份有限公司 R(+)和s(-)普拉克索的组合物以及使用该组合物的方法
US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
KR20090023729A (ko) * 2006-06-23 2009-03-05 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 멜록시캄 및 조절 방출형 하이드로코돈을 포함하는 조성물
CN101484170A (zh) * 2006-06-23 2009-07-15 依兰药物国际有限公司 包含纳米颗粒萘普生和控释氢可酮的组合物
AU2007272501A1 (en) * 2006-07-12 2008-01-17 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate formulations of modafinil
US20080075771A1 (en) * 2006-07-21 2008-03-27 Vaughn Jason M Hydrophilic opioid abuse deterrent delivery system using opioid antagonists
US8889184B2 (en) * 2006-09-07 2014-11-18 Losan Pharma Gmbh Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow
US9744137B2 (en) * 2006-08-31 2017-08-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
MX2009002166A (es) * 2006-08-31 2009-03-12 Eurand Inc Sistema de distribucion de farmacos, que comprenden soluciones solidas de farmacos debilmente basicos.
US20080064694A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-13 Auriga Laboratories, Inc. Multi-Phase Release Methscopolamine Compositions
WO2008033155A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Auriga Laboratories, Inc. Kits for prevention and treatment of rhinitis
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
US20080081067A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-03 Gupta Manishkumar Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof
US20080085312A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Auriga Laboratories, Inc. Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions
US20090069247A1 (en) * 2006-10-06 2009-03-12 Blake Paterson Use of tight junction antagonists to treat inflammatory bowel disease
EP2124556B1 (en) 2006-10-09 2014-09-03 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions
US8034776B2 (en) * 2006-10-26 2011-10-11 Alba Therapeutics Corporation Materials and methods for the treatment of celiac disease
US8394845B2 (en) * 2006-10-30 2013-03-12 Hanall Biopharma Co., Ltd. Method of using combination preparation comprising angiotensin-II-receptor blocker and HMG-CoA reductase inhibitor
KR100985254B1 (ko) * 2006-10-30 2010-10-04 한올바이오파마주식회사 방출성이 제어된 안지오텐신―Ⅱ―수용체 차단제와ＨＭＧ―ＣｏＡ 환원 효소 억제제의 복합 조성물
US20110212175A1 (en) * 2006-10-30 2011-09-01 Hanall Biopharma Co., Ltd. Combination preparation comprising angiotensin-ii-receptor blocker and hmg-coa reductase inhibitor
US9492596B2 (en) 2006-11-06 2016-11-15 Atrium Medical Corporation Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures
WO2008057344A2 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Atrium Medical Corporation Coated surgical mesh
US8298576B2 (en) 2006-11-17 2012-10-30 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Sustained-release formulations of topiramate
RU2009123445A (ru) * 2006-11-21 2010-12-27 МакНЕЙЛ-ППС, ИНК. (US) Анальгетические суспензии модифицированного высвобождения
CA2669815A1 (en) * 2006-11-28 2008-06-05 Marinus Pharmaceuticals Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof
AU2007329373B2 (en) * 2006-12-04 2013-06-20 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Enhanced immediate release formulations of topiramate
US8524695B2 (en) * 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
MY163469A (en) 2007-02-20 2017-09-15 Allergan Therapeutics LLC Stable digestive enzyme compositions
WO2008106571A2 (en) * 2007-02-28 2008-09-04 Abbott Laboratories Sustained release parenteral formulations of buprenorphine
CA2681110A1 (en) 2007-03-14 2008-09-18 Knopp Neurosciences, Inc. Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines
US9833510B2 (en) * 2007-06-12 2017-12-05 Johnson & Johnson Consumer Inc. Modified release solid or semi-solid dosage forms
US20080318993A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment
US20090124650A1 (en) * 2007-06-21 2009-05-14 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol
US20080318994A1 (en) 2007-06-21 2008-12-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
KR101560176B1 (ko) * 2007-10-31 2015-10-14 맥네일-피피씨, 인코포레이티드 구강내 붕해성 투여 형태
JP2011506318A (ja) 2007-12-06 2011-03-03 デュレクト コーポレーション 経口医薬製剤
JP5783725B2 (ja) 2007-12-28 2015-09-24 インパックス ラボラトリーズ、 インコーポレイテッドＩｍｐａｘ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ， Ｉｎｃ． レボドパの放出制御製剤及びその使用
CA3066426A1 (en) 2008-01-09 2009-07-16 Charleston Laboratories, Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
US20100137442A2 (en) * 2008-02-01 2010-06-03 Xenoport, Inc. Sustained Release Particulate Oral Dosage Forms of (R)-Baclofen and Methods of Treatment
US10087493B2 (en) 2008-03-07 2018-10-02 Aptalis Pharma Canada Ulc Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
US8372432B2 (en) * 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
CA2720108C (en) * 2008-03-11 2016-06-07 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8133506B2 (en) * 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
CA2627198A1 (en) * 2008-03-27 2009-09-27 Pharmascience Inc. Methylphenidate extended release therapeutic drug delivery system
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
GB0812513D0 (en) * 2008-07-09 2008-08-13 Univ Hull Delivery vehicle
CA2734491A1 (en) 2008-08-19 2010-02-25 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (r)-pramipexole
DE102008048729A1 (de) * 2008-09-24 2010-03-25 Add Technologies Ltd Advanced Drug Delivery Multipartikuläre Tabletten und Verfahren zur deren Herstellung
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
CN102238946B (zh) * 2008-11-07 2014-11-26 株式会社三养生物制药 用于哌醋甲酯的控制释放的药物组合物
CN102245171A (zh) * 2008-11-10 2011-11-16 株式会社爱茉莉太平洋 缓释微粒及其制备方法
US8551517B2 (en) * 2008-12-16 2013-10-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Substrates providing multiple releases of active agents
AU2009332963B2 (en) 2008-12-31 2015-02-05 Upsher-Smith Laboratories, Llc Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods
CA2752233C (en) 2009-02-13 2017-01-03 Romark Laboratories L.C. Controlled release pharmaceutical formulations of nitazoxanide
WO2010099508A1 (en) 2009-02-26 2010-09-02 Theraquest Biosciences, Inc. Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use
BRPI1010301A2 (pt) * 2009-04-09 2016-03-15 Alkermes Pharma Ireland Ltd composição.
BRPI1011836A2 (pt) * 2009-04-21 2017-05-16 Selecta Biosciences Inc imunonanoterapêuticos que fornecem uma resposta induzida por th1
NZ595903A (en) * 2009-04-24 2014-03-28 Iceutica Pty Ltd A novel formulation of metaxalone
EA022699B1 (ru) 2009-05-27 2016-02-29 Селекта Байосайенсиз, Инк. НАЦЕЛЕННЫЕ СИНТЕТИЧЕСКИЕ НАНОНОСИТЕЛИ С pH-ЧУВСТВИТЕЛЬНЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ СРЕДСТВ
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
CA2767576C (en) 2009-07-08 2020-03-10 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
AR077712A1 (es) 2009-08-05 2011-09-14 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores de serina proteasa macrociclica
US20110038910A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Atrium Medical Corporation Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials
WO2011026125A2 (en) * 2009-08-31 2011-03-03 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen
US9023390B2 (en) 2009-09-17 2015-05-05 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Sustained-release product comprising a combination of a non-opioid amine and a non-steroidal anti-inflammatory drug
US20110318411A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Luber Joseph R Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof
US8807979B2 (en) 2009-09-24 2014-08-19 Mcneil-Ppc, Inc. Machine for the manufacture of dosage forms utilizing radiofrequency energy
US20110070286A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Andreas Hugerth Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process
US8313768B2 (en) 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
WO2011056764A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Ambit Biosciences Corp. Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles
AU2010325746B2 (en) 2009-12-02 2016-02-25 Adare Pharmaceuticals S.R.L. Fexofenadine microcapsules and compositions containing them
CN102822175A (zh) 2009-12-18 2012-12-12 埃迪尼克斯医药公司 5,5-稠合的亚芳基或亚杂芳基丙型肝炎病毒抑制剂
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
WO2011112689A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ambit Biosciences Corp. Saltz of an indazolylpyrrolotriazine
US9186642B2 (en) 2010-04-28 2015-11-17 The Procter & Gamble Company Delivery particle
US9993793B2 (en) 2010-04-28 2018-06-12 The Procter & Gamble Company Delivery particles
EP2568977A1 (en) 2010-05-11 2013-03-20 Cima Labs Inc. Alcohol-resistant metoprolol-containing extended- release oral dosage forms
US9012511B2 (en) 2010-05-19 2015-04-21 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate cinacalcet compositions
CN107029223A (zh) 2010-05-26 2017-08-11 西莱克塔生物科技公司 合成纳米载体联合疫苗
JP5865904B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-17 タケダ ファーマシューティカルズ ユー．エス．エー． インコーポレイティド キサンチンオキシドレダクターゼ阻害剤またはキサンチンオキシダーゼ阻害剤の新規の調節放出剤形
US10322213B2 (en) 2010-07-16 2019-06-18 Atrium Medical Corporation Compositions and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials
US9907767B2 (en) 2010-08-03 2018-03-06 Velicept Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and the treatment of overactive bladder
EP2611795B1 (en) 2010-09-01 2016-05-04 Ambit Biosciences Corporation An optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof
CA2809983A1 (en) 2010-09-01 2012-03-08 Ambit Biosciences Corporation Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline
CN101933913A (zh) * 2010-09-16 2011-01-05 孙卫东 一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法
WO2012040710A2 (en) 2010-09-24 2012-03-29 Case Western Reserve University Stabilized nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications
UA111726C2 (uk) 2010-10-01 2016-06-10 Апталіс Фарма Лімітед Препарат панкреліпази низької сили з кишковорозчинним покриттям
US20140079686A1 (en) 2010-12-06 2014-03-20 Shikha P. Barman Methods For Treating Baldness And Promoting Hair Growth
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
CA2825152A1 (en) 2011-01-31 2012-08-09 Celgene Corporation Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof
TW201309690A (zh) 2011-02-10 2013-03-01 Idenix Pharmaceuticals Inc 巨環絲胺酸蛋白酶抑制劑，其醫藥組合物及其於治療ｈｃｖ感染之用途
US8287903B2 (en) 2011-02-15 2012-10-16 Tris Pharma Inc Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product
US9498447B2 (en) 2011-03-23 2016-11-22 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US11241391B2 (en) 2011-03-23 2022-02-08 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10292937B2 (en) 2011-03-23 2019-05-21 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9283214B2 (en) 2011-03-23 2016-03-15 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8927010B2 (en) 2011-03-23 2015-01-06 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9603809B2 (en) 2011-03-23 2017-03-28 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8916588B2 (en) 2011-03-23 2014-12-23 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9119809B2 (en) 2011-03-23 2015-09-01 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10905652B2 (en) 2011-03-23 2021-02-02 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
EP3272342B1 (en) 2011-03-23 2021-05-26 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder
BR112013024655A2 (pt) * 2011-03-25 2016-12-20 Selecta Biosciences Inc nanotransportadores sintéticos para liberação mediada de modo osmótico
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
US8980292B2 (en) 2011-04-07 2015-03-17 The Procter & Gamble Company Conditioner compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules
MX2013010983A (es) 2011-04-07 2013-10-30 Procter & Gamble Composiciones de champu con deposito mejorado de microcapsulas de poliacrilato.
JP6283607B2 (ja) 2011-04-07 2018-02-21 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ポリアクリレートマイクロカプセルの堆積が増大されたパーソナルクレンジング組成物
US9050335B1 (en) 2011-05-17 2015-06-09 Mallinckrodt Llc Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
KR20140050698A (ko) 2011-07-29 2014-04-29 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. 체액성 및 세포독성 t 림프구(ctl) 면역 반응을 발생시키는 합성 나노운반체
RU2016119726A (ru) 2011-08-08 2018-11-02 Апталис Фарма Лтд. Способ проведения теста на растворение твердых композиций, содержащих пищеварительные ферменты
US9512096B2 (en) 2011-12-22 2016-12-06 Knopp Biosciences, LLP Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds
CN102429884A (zh) * 2011-12-29 2012-05-02 天津市嵩锐医药科技有限公司 盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物
WO2013138617A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9867880B2 (en) 2012-06-13 2018-01-16 Atrium Medical Corporation Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery
MX2014015310A (es) 2012-06-15 2015-07-06 Found Biomedical Res & Innov Agente profilactico y/o terapeutico para el deterioro cognoscitivo leve.
PL2872121T3 (pl) 2012-07-12 2019-02-28 SpecGx LLC Kompozycje farmaceutyczne o przedłużonym uwalnianiu, zniechęcające do nadużywania
US20140161879A1 (en) * 2012-07-31 2014-06-12 Zogenix, Inc. Treating pain in patients with hepatic impairment
US10322120B2 (en) 2012-07-31 2019-06-18 Persion Pharmaceuticals Llc Treating pain in patients with hepatic impairment
WO2014028610A1 (en) 2012-08-15 2014-02-20 Tris Pharma, Inc. Methylphenidate extended release chewable tablet
US9662313B2 (en) 2013-02-28 2017-05-30 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders
WO2014144975A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
RU2015146324A (ru) 2013-03-29 2017-05-15 Вокхардт Лимитед Фармацевтические композиции модифицированного высвобождения дексметилфенидата или его солей
US10434194B2 (en) 2013-06-20 2019-10-08 Case Western Reserve University PSMA targeted nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications
US9468630B2 (en) 2013-07-12 2016-10-18 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils
CA2918035C (en) 2013-07-12 2023-01-03 Knopp Biosciences Llc Use of dexpramipexole in the treatment of disorders associated with elevated levels of eosinophils and/or basophils
CA2920844A1 (en) 2013-08-09 2015-02-12 Allergan Pharmaceuticals International Limited Digestive enzyme composition suitable for enteral administration
AU2014306683B2 (en) 2013-08-13 2017-10-12 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders
ES2871556T3 (es) 2013-08-13 2021-10-29 Knopp Biosciences Llc Composiciones y métodos para el tratamiento de la urticaria crónica
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
WO2015042375A1 (en) 2013-09-20 2015-03-26 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
ES2823000T3 (es) 2013-10-07 2021-05-05 Impax Laboratories Llc Formulaciones muco-adhesivas de liberación controlada de levodopa y/o ésteres de levodopa y usos de las mismas
US10987313B2 (en) 2013-10-07 2021-04-27 Impax Laboratories, Llc Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
US20150118300A1 (en) 2013-10-31 2015-04-30 Cima Labs Inc. Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms
CA2928899C (en) * 2013-11-04 2021-02-16 Jack William SCHULTZ Treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders
MX368159B (es) 2014-01-10 2019-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc Proceso para elaborar tabletas con el uso de radiofrecuencia y partículas disipativas revestidas.
EP3114122A1 (en) 2014-03-05 2017-01-11 Idenix Pharmaceuticals LLC Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
ES2891734T3 (es) 2014-03-20 2022-01-31 Capella Therapeutics Inc Derivados de bencimidazol como inhibidores de tirosina quinasa ERBB para el tratamiento del cáncer
CA2943231C (en) 2014-03-20 2023-10-24 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
MX2016016907A (es) 2014-06-19 2018-04-26 Aptalis Pharma Ltd Metodo para eliminar contaminantes virales de extractos pancreaticos.
KR101686986B1 (ko) * 2014-07-28 2016-12-16 에스케이케미칼주식회사 류프로라이드를 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물
US9132096B1 (en) 2014-09-12 2015-09-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Abuse resistant pharmaceutical compositions
EP3193845A1 (en) 2014-09-19 2017-07-26 The Procter and Gamble Company Pulsed release phenylephrine dosage forms
CA2936746C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
GB201420306D0 (en) * 2014-11-14 2014-12-31 Bio Images Drug Delivery Ltd Compositions
EA201791225A1 (ru) 2014-12-03 2017-12-29 Велисепт Терапьютикс, Инк. Композиции и способы применения солабегрона с модифицированным высвобождением при симптомах нижних мочевых путей
WO2016106309A1 (en) 2014-12-23 2016-06-30 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
CA3001722A1 (en) 2015-10-16 2017-04-20 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles
US10065922B2 (en) 2015-10-23 2018-09-04 Velicept Therapeutics, Inc. Solabegron zwitterion and uses thereof
US20170296476A1 (en) * 2016-04-15 2017-10-19 Grünenthal GmbH Modified release abuse deterrent dosage forms
US10335405B1 (en) 2016-05-04 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Non-burst releasing pharmaceutical composition
US20170348288A1 (en) * 2016-06-03 2017-12-07 Velicept Therapeutics, Inc. Dosing regimens for beta-3 adrenoceptor agonists and anti-muscarinic agents for the treatment and prevention of lower urinary tract symptoms and overactive bladder
AU2017311412B2 (en) 2016-08-11 2023-05-18 Ovid Therapeutics Inc. Methods and compositions for treatment of epileptic disorders
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
KR20190107655A (ko) * 2016-11-01 2019-09-20 네오스 테라퓨틱스, 엘피 Adhd의 치료를 위한 메틸페니데이트의 효과적인 아동 투여
US10278930B2 (en) 2017-03-16 2019-05-07 The Procter & Gamble Company Method for relieving sinus congestion
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
US10555986B2 (en) * 2017-03-23 2020-02-11 Instituto De Capacitación E Investigación Del Plás Dietary supplement derived from natural prodcuts by hot melt extrusion (HME) processing
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
US20190381056A1 (en) 2018-06-17 2019-12-19 Axsome Therapeutics, Inc. Compositions for delivery of reboxetine
US20200147093A1 (en) 2018-10-15 2020-05-14 Axsome Therapeutics, Inc. Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia
US11020402B2 (en) 2018-10-15 2021-06-01 Axsome Therapeutics, Inc. Use of reboxetine to treat narcolepsy
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2020104955A1 (en) * 2018-11-20 2020-05-28 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of acotiamide and proton pump inhibitor
WO2020118142A1 (en) 2018-12-07 2020-06-11 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression
WO2020225773A1 (en) 2019-05-07 2020-11-12 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
WO2021026124A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in treatment of status epilepticus
CN114828889A (zh) 2019-12-06 2022-07-29 马瑞纳斯制药公司 用于治疗结节性硬化症的加奈索酮

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5892610A (ja) * 1981-11-20 1983-06-02 ベンツォン　ファーマ　エイ／エス 経口用放出調整複合単位製剤
JPH04217918A (ja) * 1990-01-15 1992-08-07 Elan Corp Plc 一日一回投与のための吸収の制御されたナプロキセン配合物
JPH04234812A (ja) * 1990-03-16 1992-08-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 持続性製剤用顆粒
JPH05178747A (ja) * 1991-05-20 1993-07-20 Marion Merrell Dow Inc ジルチアゼム処方剤
JPH0761922A (ja) * 1993-08-25 1995-03-07 Ss Pharmaceut Co Ltd 放出開始制御型製剤
JPH08175977A (ja) * 1994-09-16 1996-07-09 Euro Celtique Sa アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法
WO1997003673A1 (en) * 1995-07-14 1997-02-06 Medeva Europe Limited Sustained-release formulation of d-threo-methylphenidate
JP2002510318A (ja) * 1997-07-14 2002-04-02 メータ，アトウル・エム 薬剤の複数服用量の改善された送達

Family Cites Families (206)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1082206A (en) 1963-07-02 1967-09-06 Applic Chimiques D Etudes & De Improved antibiotic medicine
US4330626A (en) 1980-03-19 1982-05-18 The Enzyme Center, Inc. Method of preparing high-activity, low-bacteria, urease enzyme
US4539199A (en) 1981-01-14 1985-09-03 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Sustained release pharmaceutical compositions
JPS5826816A (ja) 1981-08-11 1983-02-17 Teisan Seiyaku Kk 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤
EP0076158B1 (en) * 1981-09-30 1989-10-25 National Research Development Corporation Compositions comprising encapsulated particles
DE3405378A1 (de) 1984-02-15 1985-08-22 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Arzneimittelueberzug
US4826689A (en) 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
US4851228A (en) * 1984-06-20 1989-07-25 Merck & Co., Inc. Multiparticulate controlled porosity osmotic
US4783484A (en) 1984-10-05 1988-11-08 University Of Rochester Particulate composition and use thereof as antimicrobial agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
NL8500724A (nl) 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
US4728512A (en) 1985-05-06 1988-03-01 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
DE3678644D1 (de) 1985-08-16 1991-05-16 Procter & Gamble Wirkstoffpartikel mit sowohl kontinuierlicher als auch schneller freisetzung.
US4892742A (en) 1985-11-18 1990-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Controlled release compositions with zero order release
US4971790A (en) * 1986-02-07 1990-11-20 Alza Corporation Dosage form for lessening irritation of mocusa
US4904476A (en) * 1986-03-04 1990-02-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4794001A (en) 1986-03-04 1988-12-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4986987A (en) * 1986-05-09 1991-01-22 Alza Corporation Pulsed drug delivery
IT1200178B (it) * 1986-07-23 1989-01-05 Alfa Farmaceutici Spa Formulazioni galeniche a cessione programmata contenenti farmaci ad attivita' antiflogistica
US5811128A (en) 1986-10-24 1998-09-22 Southern Research Institute Method for oral or rectal delivery of microencapsulated vaccines and compositions therefor
IT1201136B (it) 1987-01-13 1989-01-27 Resa Farma Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive
US4844896A (en) 1987-11-02 1989-07-04 Lim Technology Laboratories, Inc. Microencapsulated insecticidal pathogens
US4948586A (en) 1987-11-02 1990-08-14 Lim Technology Laboratories, Inc. Microencapsulated insecticidal pathogens
US4971805A (en) 1987-12-23 1990-11-20 Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same
US5460817A (en) 1988-01-19 1995-10-24 Allied Colloids Ltd. Particulate composition comprising a core of matrix polymer with active ingredient distributed therein
AU3432689A (en) 1988-03-24 1989-10-16 Bukh Meditec A/S Controlled release composition
MC2025A1 (fr) 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
FR2634376B1 (fr) 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5196203A (en) 1989-01-06 1993-03-23 F. H. Faulding & Co. Limited Theophylline dosage form
US5330766A (en) 1989-01-06 1994-07-19 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US4956182A (en) 1989-03-16 1990-09-11 Bristol-Myers Company Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
JPH0674206B2 (ja) 1989-12-28 1994-09-21 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法
US5229131A (en) * 1990-02-05 1993-07-20 University Of Michigan Pulsatile drug delivery system
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
GB9010431D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Mead Corp Wraparound multipack with carrying handle
IE61651B1 (en) 1990-07-04 1994-11-16 Zambon Spa Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form
GB2253346A (en) 1991-02-22 1992-09-09 John Rhodes Delayed release oral dosage forms for treatment of intestinal disorders
US5156850A (en) 1990-08-31 1992-10-20 Alza Corporation Dosage form for time-varying patterns of drug delivery
US5232705A (en) * 1990-08-31 1993-08-03 Alza Corporation Dosage form for time-varying patterns of drug delivery
US5102668A (en) 1990-10-05 1992-04-07 Kingaform Technology, Inc. Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH
US5399363A (en) 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5552160A (en) 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
AU642066B2 (en) 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5387421A (en) 1991-01-31 1995-02-07 Tsrl, Inc. Multi stage drug delivery system
GB9104854D0 (en) 1991-03-07 1991-04-17 Reckitt & Colmann Prod Ltd Sustained release compositions
US5286497A (en) 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
WO1993000933A1 (en) 1991-07-05 1993-01-21 University Of Rochester Ultrasmall non-aggregated porous particles entrapping gas-bubbles
US5226902A (en) 1991-07-30 1993-07-13 University Of Utah Pulsatile drug delivery device using stimuli sensitive hydrogel
EP0664118B1 (en) 1991-10-04 1999-08-25 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Sustained-release tablet
DE69222006T2 (de) * 1991-10-30 1998-01-22 Glaxo Group Ltd Mehrschichtzusammensetzungen enthaltend Histamin- oder Serotonin- Antagonisten
US5162117A (en) 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5262173A (en) * 1992-03-02 1993-11-16 American Cyanamid Company Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline
US5260068A (en) 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system
US5330759A (en) 1992-08-26 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof
NZ248813A (en) 1992-11-25 1995-06-27 Eastman Kodak Co Polymeric grinding media used in grinding pharmaceutical substances
US5260069A (en) * 1992-11-27 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Pulsatile particles drug delivery system
US5349957A (en) 1992-12-02 1994-09-27 Sterling Winthrop Inc. Preparation and magnetic properties of very small magnetite-dextran particles
US5346702A (en) 1992-12-04 1994-09-13 Sterling Winthrop Inc. Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization
US5298262A (en) 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5302401A (en) 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization
US5340564A (en) 1992-12-10 1994-08-23 Sterling Winthrop Inc. Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability
US5336507A (en) 1992-12-11 1994-08-09 Sterling Winthrop Inc. Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation
US5429824A (en) 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5352459A (en) 1992-12-16 1994-10-04 Sterling Winthrop Inc. Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5326552A (en) 1992-12-17 1994-07-05 Sterling Winthrop Inc. Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants
US5401492A (en) 1992-12-17 1995-03-28 Sterling Winthrop, Inc. Water insoluble non-magnetic manganese particles as magnetic resonance contract enhancement agents
US5820879A (en) 1993-02-12 1998-10-13 Access Pharmaceuticals, Inc. Method of delivering a lipid-coated condensed-phase microparticle composition
US5753261A (en) 1993-02-12 1998-05-19 Access Pharmaceuticals, Inc. Lipid-coated condensed-phase microparticle composition
US5654006A (en) 1993-02-12 1997-08-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Condensed-phase microparticle composition and method
US5264610A (en) 1993-03-29 1993-11-23 Sterling Winthrop Inc. Iodinated aromatic propanedioates
US5436011A (en) 1993-04-16 1995-07-25 Bristol-Myers Squibb Company Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion
DE69425453T2 (de) 1993-04-23 2001-04-12 Novartis Ag Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter Freigabe
US5716981A (en) 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
ES2068762B1 (es) * 1993-07-21 1995-12-01 Lipotec Sa Un nuevo preparado farmaceutico para mejorar la biodisponibilidad de drogas de dificil absorcion y procedimiento para su obtencion.
US5362442A (en) 1993-07-22 1994-11-08 2920913 Canada Inc. Method for sterilizing products with gamma radiation
CA2128821A1 (en) 1993-07-27 1995-01-28 Dilip J. Gole Freeze-dried pharmaceutical dosage form and process for separation thereof
US5380790A (en) 1993-09-09 1995-01-10 Eastman Chemical Company Process for the preparation of acrylic polymers for pharmaceutical coatings
GB9319568D0 (en) * 1993-09-22 1993-11-10 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and usages
US6123900A (en) 1993-10-28 2000-09-26 Vellutato; Arthur L. Method of sterilization
US5484608A (en) 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
US5718388A (en) 1994-05-25 1998-02-17 Eastman Kodak Continuous method of grinding pharmaceutical substances
TW384224B (en) 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
US5411745A (en) 1994-05-25 1995-05-02 Euro-Celtique, S.A. Powder-layered morphine sulfate formulations
US5958458A (en) 1994-06-15 1999-09-28 Dumex-Alpharma A/S Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores
US5525328A (en) 1994-06-24 1996-06-11 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5587143A (en) 1994-06-28 1996-12-24 Nanosystems L.L.C. Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US6117455A (en) * 1994-09-30 2000-09-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release microcapsule of amorphous water-soluble pharmaceutical active agent
JPH08137062A (ja) * 1994-11-07 1996-05-31 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料用定着液及び該定着液を用いた処理方法
JPH08157392A (ja) * 1994-12-01 1996-06-18 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 放出制御型製剤
US5872104A (en) 1994-12-27 1999-02-16 Oridigm Corporation Combinations and methods for reducing antimicrobial resistance
US5628981A (en) 1994-12-30 1997-05-13 Nano Systems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents
US5466440A (en) 1994-12-30 1995-11-14 Eastman Kodak Company Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5585108A (en) 1994-12-30 1996-12-17 Nanosystems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5834024A (en) * 1995-01-05 1998-11-10 Fh Faulding & Co. Limited Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation
US5616707A (en) * 1995-01-06 1997-04-01 Crooks; Peter A. Compounds which are useful for prevention and treatment of central nervous system disorders
US5662883A (en) 1995-01-10 1997-09-02 Nanosystems L.L.C. Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents
US5560932A (en) 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
US5665331A (en) 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5569448A (en) 1995-01-24 1996-10-29 Nano Systems L.L.C. Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US5571536A (en) 1995-02-06 1996-11-05 Nano Systems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5560931A (en) 1995-02-14 1996-10-01 Nawosystems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5593657A (en) 1995-02-09 1997-01-14 Nanosystems L.L.C. Barium salt formulations stabilized by non-ionic and anionic stabilizers
US5518738A (en) 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5622938A (en) 1995-02-09 1997-04-22 Nano Systems L.L.C. Sugar base surfactant for nanocrystals
US5534270A (en) 1995-02-09 1996-07-09 Nanosystems Llc Method of preparing stable drug nanoparticles
US5591456A (en) 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5500204A (en) 1995-02-10 1996-03-19 Eastman Kodak Company Nanoparticulate diagnostic dimers as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5573783A (en) * 1995-02-13 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5510118A (en) 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US5543133A (en) 1995-02-14 1996-08-06 Nanosystems L.L.C. Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles
US5580579A (en) 1995-02-15 1996-12-03 Nano Systems L.L.C. Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers
US5534263A (en) 1995-02-24 1996-07-09 Alza Corporation Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands
US5718919A (en) 1995-02-24 1998-02-17 Nanosystems L.L.C. Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen
EP0810853B1 (en) 1995-02-24 2004-08-25 Elan Pharma International Limited Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5747001A (en) 1995-02-24 1998-05-05 Nanosystems, L.L.C. Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions
US5565188A (en) 1995-02-24 1996-10-15 Nanosystems L.L.C. Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles
US5643552A (en) 1995-03-09 1997-07-01 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic mixed carbonic anhydrides as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5573749A (en) 1995-03-09 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic mixed carboxylic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5472683A (en) 1995-03-09 1995-12-05 Eastman Kodak Company Nanoparticulate diagnostic mixed carbamic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5567441A (en) 1995-03-24 1996-10-22 Andrx Pharmaceuticals Inc. Diltiazem controlled release formulation
US5521218A (en) 1995-05-15 1996-05-28 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate iodipamide derivatives for use as x-ray contrast agents
US5573750A (en) 1995-05-22 1996-11-12 Nanosystems L.L.C. Diagnostic imaging x-ray contrast agents
JPH11509227A (ja) 1995-07-14 1999-08-17 カイロサイエンス・リミテッド ｄ−トレオ−メチルフェニデートの治療的使用
DE19526759A1 (de) * 1995-07-21 1997-01-23 Wacker Chemie Gmbh Redispergierbare, vernetzbare Dispersionspulver
DE19529445A1 (de) 1995-08-10 1997-02-13 Basf Ag Verwendung von Polymerisaten auf Basis von Ethylen, (Meth)acrylsäureestern und (Meth)acrylsäure zum Beschichten oder Versiegeln von Verbundsicherheitsglasscheiben
AR004014A1 (es) * 1995-10-13 1998-09-30 Meiji Seika Kaisha Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion
US5807579A (en) 1995-11-16 1998-09-15 F.H. Faulding & Co. Limited Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions
US6355656B1 (en) * 1995-12-04 2002-03-12 Celgene Corporation Phenidate drug formulations having diminished abuse potential
US5908850A (en) * 1995-12-04 1999-06-01 Celgene Corporation Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate
SE9600046D0 (sv) 1996-01-05 1996-01-05 Astra Ab New pharmaceutical formulation
US5840332A (en) 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
PL188919B1 (pl) * 1996-03-08 2005-05-31 Nycomed Danmark As Doustna, multijednostkowa kompozycja preparatu farmaceutycznego o modyfikowanym uwalnianiu oraz sposób wytwarzania jednostki dawkowania doustnej multijednostkowej kompozycji farmaceutycznej o modyfikowanym uwalnianiu
US5766623A (en) * 1996-03-25 1998-06-16 State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Compactable self-sealing drug delivery agents
PT957899E (pt) 1996-08-16 2003-07-31 Alza Corp Forma de dosagem para proporcionar um medicamento numa dose crescente
HRP970493A2 (en) * 1996-09-23 1998-08-31 Wienman E. Phlips Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same
DE69735581T2 (de) 1996-09-30 2007-01-25 Alza Corp., Palo Alto Dosierungsform für eine verzögerte und zunehmende wirkstoffsfreisetzung
FR2754710B1 (fr) * 1996-10-22 1998-12-31 Prographarm Lab Procede de preparation d'une forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation controlee plurisequentielle
US6495579B1 (en) * 1996-12-02 2002-12-17 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Method for treating multiple sclerosis
DE19653631A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Basf Coatings Ag Verfahren zum Herstellen von durch Strahlung vernetzbaren polymeren Acryl- oder Methacrylsäureestern
EP0951278A2 (en) * 1997-01-03 1999-10-27 ELAN CORPORATION, Plc Sustained release cisapride mini-tablet formulation
US5776856A (en) 1997-02-04 1998-07-07 Isp Investments Inc. Soluble polymer based matrix for chemically active water insoluble components
US6045829A (en) 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
WO1998035666A1 (en) 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
US5840329A (en) 1997-05-15 1998-11-24 Bioadvances Llc Pulsatile drug delivery system
ATE245415T1 (de) 1997-07-01 2003-08-15 Pfizer Prod Inc Verabreichungsform für sertralin mit verzögerter wirkstofffreigabe
GB9714675D0 (en) 1997-07-11 1997-09-17 Smithkline Beecham Plc Novel composition
US5885616A (en) 1997-08-18 1999-03-23 Impax Pharmaceuticals, Inc. Sustained release drug delivery system suitable for oral administration
US6440455B1 (en) 1997-09-02 2002-08-27 Children's Medical Center Corporation Methods for modulating the axonal outgrowth of central nervous system neurons
EP1017370B1 (en) * 1997-09-11 2003-10-29 Nycomed Danmark ApS MODIFIED RELEASE MULTIPLE-UNITS COMPOSITIONS OF NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY DRUG SUBSTANCES (NSAIDs)
ATE202120T1 (de) 1997-09-26 2001-06-15 Wacker Chemie Gmbh Verfahren zur herstellung von schutzkolloid- stabilisierten polymeren
US6327254B1 (en) 1997-10-14 2001-12-04 Lucent Technologies Inc. Method for bandwidth sharing in a multiple access system for communications networks
AU1827799A (en) * 1997-12-15 1999-07-05 Axia Therapeutics, Inc. Oral delivery formulation
US6123923A (en) 1997-12-18 2000-09-26 Imarx Pharmaceutical Corp. Optoacoustic contrast agents and methods for their use
US6066292A (en) 1997-12-19 2000-05-23 Bayer Corporation Sterilization process for pharmaceutical suspensions
US6004584A (en) 1998-03-02 1999-12-21 The Procter & Gamble Company Highly absorbent body powders
US6372254B1 (en) 1998-04-02 2002-04-16 Impax Pharmaceuticals Inc. Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration
US6156342A (en) 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
JP2002516848A (ja) * 1998-06-03 2002-06-11 アルザ・コーポレーション 長時間の薬物療法を与える方法および装置
US6153225A (en) 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6165506A (en) 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
US8293277B2 (en) 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US6322819B1 (en) 1998-10-21 2001-11-27 Shire Laboratories, Inc. Oral pulsed dose drug delivery system
UA67802C2 (uk) 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
RU2236847C2 (ru) * 1998-11-02 2004-09-27 Илан Корпорейшн, Плк. Композиции в виде множества частиц с модифицированным высвобождением
IT1303692B1 (it) 1998-11-03 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione.
US6375986B1 (en) 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
US6428814B1 (en) 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
WO2000035419A2 (en) * 1998-12-17 2000-06-22 Alza Corporation Conversion of liquid filled gelatin capsules into controlled release systems by multiple coatings
US6419960B1 (en) * 1998-12-17 2002-07-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations
US6524528B1 (en) 1999-03-02 2003-02-25 Suzanne C. Gottuso Method of sterilizing a tattooing solution through irradiation
US6270806B1 (en) 1999-03-03 2001-08-07 Elan Pharma International Limited Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions
US6267989B1 (en) 1999-03-08 2001-07-31 Klan Pharma International Ltd. Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions
US6025502A (en) 1999-03-19 2000-02-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Enantopselective synthesis of methyl phenidate
WO2000059481A1 (en) 1999-04-06 2000-10-12 Pharmaquest Ltd. PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM FOR PULSATILE DELIVERY OF d-threo-METHYLPHENIDATE AND A SECOND CNS STIMULANT
CA2393195C (en) 1999-06-01 2007-02-20 Elan Pharma International Limited Small-scale mill and method thereof
US6596230B1 (en) 2000-01-28 2003-07-22 Baxter International Inc. Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
US6458384B2 (en) * 2000-02-23 2002-10-01 Impetus Ag Pharmaceutical with predetermined activity profile
EP1136080A3 (en) 2000-03-14 2002-06-05 Pfizer Products Inc. Use of o-vanillin and o-vanillin/trolox combinations
MXPA02009321A (es) 2000-03-23 2003-05-23 Clearant Inc Metodos de esterilizacion de materiales biologicos.
GB0009773D0 (en) 2000-04-19 2000-06-07 Univ Cardiff Particulate composition
US6582285B2 (en) 2000-04-26 2003-06-24 Elan Pharmainternational Ltd Apparatus for sanitary wet milling
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
GB0018528D0 (en) 2000-07-27 2000-09-13 Photocure Asa Compounds
US20030219461A1 (en) 2000-09-12 2003-11-27 Britten Nancy J. Parenteral combination therapy for infective conditions
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
US6344215B1 (en) 2000-10-27 2002-02-05 Eurand America, Inc. Methylphenidate modified release formulations
DK1429731T3 (da) 2001-09-19 2007-05-14 Elan Pharma Int Ltd Nanopartikelformuleringer indeholdende insulin
ATE464880T1 (de) 2002-02-04 2010-05-15 Elan Pharma Int Ltd Arzneistoffnanopartikel mit lysozym- oberflächenstabilisator
WO2004019901A2 (en) * 2002-08-30 2004-03-11 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Sustained release pharmaceutical composition
ATE487470T1 (de) 2002-09-11 2010-11-15 Elan Pharma Int Ltd Gel-stabilisierte wirkstoff-zusammensetzungen in nanoteilchengrösse
US7220431B2 (en) * 2002-11-27 2007-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear
US8512727B2 (en) 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
AU2004238321B2 (en) * 2003-05-07 2009-08-27 Samyang Biopharmaceuticals Corporation Highly plastic granules for making fast melting tablets
ATE415946T1 (de) 2003-08-08 2008-12-15 Elan Pharma Int Ltd Neue metaxalon-zusammensetzungen
EP1663333B1 (en) * 2003-09-05 2018-11-07 Synthes GmbH Bone cement compositions having fiber-reinforcement and/or increased flowability
US8153159B2 (en) * 2003-09-18 2012-04-10 Cephalon, Inc. Modafinil modified release pharmaceutical compositions
EP1755661B1 (en) * 2004-05-12 2014-03-12 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Gelsolin for use in treating infections
US20060127468A1 (en) * 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
KR20080008403A (ko) 2005-05-10 2008-01-23 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 나노입자형 클로피도그렐 제제
MX2007015882A (es) 2005-06-13 2008-03-04 Elan Pharma Int Ltd Formulaciones en combinacion nanoparticulada de clopidogrel y aspirina.

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5892610A (ja) * 1981-11-20 1983-06-02 ベンツォン　ファーマ　エイ／エス 経口用放出調整複合単位製剤
JPH04217918A (ja) * 1990-01-15 1992-08-07 Elan Corp Plc 一日一回投与のための吸収の制御されたナプロキセン配合物
JPH04234812A (ja) * 1990-03-16 1992-08-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 持続性製剤用顆粒
JPH05178747A (ja) * 1991-05-20 1993-07-20 Marion Merrell Dow Inc ジルチアゼム処方剤
JPH0761922A (ja) * 1993-08-25 1995-03-07 Ss Pharmaceut Co Ltd 放出開始制御型製剤
JPH08175977A (ja) * 1994-09-16 1996-07-09 Euro Celtique Sa アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法
WO1997003673A1 (en) * 1995-07-14 1997-02-06 Medeva Europe Limited Sustained-release formulation of d-threo-methylphenidate
JP2002510318A (ja) * 1997-07-14 2002-04-02 メータ，アトウル・エム 薬剤の複数服用量の改善された送達

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004202078B2 (en) 2005-09-22
PL348633A1 (en) 2002-06-03
RU2236847C2 (ru) 2004-09-27
EP1126826A1 (en) 2001-08-29
EP1126826A4 (en) 2004-05-06
NO20012139L (no) 2001-06-27
NO343240B1 (no) 2018-12-17
AR021858A1 (es) 2002-08-07
SK287674B6 (sk) 2011-05-06
US20030129237A1 (en) 2003-07-10
CA2348871C (en) 2009-04-14
DK1126826T6 (en) 2019-06-24
KR20070051953A (ko) 2007-05-18
EP1126826B1 (en) 2008-10-15
CA2348871A1 (en) 2000-05-11
ES2313797T3 (es) 2009-03-01
DK1126826T5 (en) 2018-10-22
WO2000025752A1 (en) 2000-05-11
JP5463223B2 (ja) 2014-04-09
IL142896A0 (en) 2002-04-21
US20110008435A1 (en) 2011-01-13
CN100444830C (zh) 2008-12-24
US6228398B1 (en) 2001-05-08
IL211075A0 (en) 2011-04-28
ATE411011T3 (de) 2008-10-15
CN1403076A (zh) 2003-03-19
IL142896A (en) 2007-03-08
AU2004202078A1 (en) 2004-07-01
EP2311442A1 (en) 2011-04-20
JP4613275B2 (ja) 2011-01-12
PE20001322A1 (es) 2000-11-30
DK1126826T3 (da) 2009-01-19
AU1335000A (en) 2000-05-22
KR20080032661A (ko) 2008-04-15
IL179379A0 (en) 2007-03-08
AU770645B2 (en) 2004-02-26
ID29852A (id) 2001-10-18
MY122159A (en) 2006-03-31
US6730325B2 (en) 2004-05-04
AU2009201786A1 (en) 2009-05-28
AU2009201786B2 (en) 2012-02-23
CA2653839A1 (en) 2000-05-11
CZ303495B6 (cs) 2012-10-24
CY1110421T1 (el) 2015-04-29
DE69939748D1 (de) 2008-11-27
EP1126826B9 (en) 2009-07-08
US6902742B2 (en) 2005-06-07
NO20012139D0 (no) 2001-04-30
KR20010111563A (ko) 2001-12-19
US20040197405A1 (en) 2004-10-07
US6793936B2 (en) 2004-09-21
HU230454B1 (hu) 2016-07-28
KR100812832B1 (ko) 2008-03-11
ES2313797T7 (es) 2019-11-19
US8119163B2 (en) 2012-02-21
NZ511442A (en) 2003-02-28
BR9914977A (pt) 2001-12-11
EP1126826B3 (en) 2019-05-15
AU2005247019B2 (en) 2007-05-24
BR9914977B1 (pt) 2014-03-11
HUP0104039A2 (hu) 2002-03-28
CO5261536A1 (es) 2003-03-31
PL205109B1 (pl) 2010-03-31
MXPA01004381A (es) 2005-09-08
TR200101216T2 (tr) 2001-08-21
PT1126826E (pt) 2008-11-25
CZ20011539A3 (cs) 2001-12-12
IL211075A (en) 2012-03-29
US20020054907A1 (en) 2002-05-09
JP2002528485A (ja) 2002-09-03
US20080279929A1 (en) 2008-11-13
AU2005247019A1 (en) 2006-02-02
US20030170304A1 (en) 2003-09-11
CN1335768A (zh) 2002-02-13
HUP0104039A3 (en) 2002-04-29
BRPI9914977B8 (pt) 2021-05-25
IL179379A (en) 2011-03-31
HK1050487A1 (en) 2003-06-27
SK5992001A3 (en) 2001-12-03
EP2020229A1 (en) 2009-02-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5463223B2 (ja) 多粒子改質放出組成物
JP2004512296A (ja) メチルフェニデート改変放出製剤
AU2007203497B2 (en) Multiparticulate modified release composition
AU2012202743B2 (en) Multiparticulate modified release composition
TWI292717B (en) Multiparticulate modified release composition

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20111018

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20121113

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130206

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20130528

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20130826

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20140107

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20140120

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 5463223

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term