SK287674B6 - Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, pevná orálne dávková forma s jeho obsahom a jeho použitie - Google Patents

Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, pevná orálne dávková forma s jeho obsahom a jeho použitie Download PDF

Info

Publication number
SK287674B6
SK287674B6 SK599-2001A SK5992001A SK287674B6 SK 287674 B6 SK287674 B6 SK 287674B6 SK 5992001 A SK5992001 A SK 5992001A SK 287674 B6 SK287674 B6 SK 287674B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
modified release
methylphenidate
component
composition
multiparticulate
Prior art date
Application number
SK599-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK5992001A3 (en
Inventor
John G. Devane
Niall M. M. Fanning
Paul Stark
Gurvinder Singh Rekhi
Original Assignee
Elan Pharma International Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22312931&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SK287674(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Elan Pharma International Limited filed Critical Elan Pharma International Limited
Publication of SK5992001A3 publication Critical patent/SK5992001A3/sk
Publication of SK287674B6 publication Critical patent/SK287674B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát je charakterizovaný tým, že obsahuje prvú zložku obsahujúcu prvú množinu častíc obsahujúcich metylfenidát a aspoň jednu ďalšiu zložku, pričom každá ďalšia zložka obsahuje ďalšiu množinu častíc obsahujúcich metylfenidát, pričom táto aspoň jedna ďalšia množina častíc obsahujúcich metylfenidát ďalej obsahuje povlakovú vrstvu s modifikovaným uvoľňovaním alebo alternatívne, alebo dodatočne matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním. Je opísaná aj pevná orálna dávková forma s jeho obsahom a jeho použitie na prípravu liečiva na liečenie poruchy nedostatku pozornosti.

Description

Oblasť techniky
Predmetný vynález sa týka mnohočasticového prostriedku. Konkrétne sa týka mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý v priebehu pôsobenia dopravuje účinnú látku pulzačným spôsobom. Predmetný vynález sa ďalej vzťahuje na pevné orálne dávkové formy, ktoré obsahujú mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním.
Doterajší stav techniky
Profil plazmy súvisiaci s podávaním liečebnej zlúčeniny môže byť opísaný ako „pulzačný profil“, v ktorom sa striedajú pulzy reprezentujúce vysokú koncentráciu účinnej látky s oblasťami piata, ktoré vyjadrujú nízku koncentráciu. Pulzačný profil zahŕňajúci dva vrcholy môže byť opísaný ako „bimodálny“. Podobne prostriedok alebo forma dávky, ktoré po podaní tento profil vytvárajú, môžu byť označené ako vykazujúce „pulzové uvoľňovanie“ účinnej látky. Obvyklé režimy opakovaných dávok, pri ktorých je v periodických intervaloch podávaná okamžite uvoľňovaná (immediate release, IR) forma dávky, majú v pulzačnom profile plazmy typický nárast. V tomto prípade je po podaní každej IR dávky pozorovaný pri koncentrácii liečiva v plazme vrchol a plató (oblasť zodpovedajúca nízkej koncentrácii lieku), ktoré vznikajú v čase medzi nasledujúcimi podaniami. Tieto dávkovacie režimy (a ich výsledné pulzačné profily plazmy) majú konkrétne, s tým súvisiace farmakologické a terapeutické účinky. Napríklad čas predstavujúci vyčerpávanie, ktorý zodpovedá poklesu koncentrácie účinnej látky v plazme medzi dvoma vrcholmi, je u pacienta považovaný za faktor vplývajúci na zníženie alebo na prevenciu vzniku odolnosti proti rôznym typom liekov.
Rad prostriedkov s kontrolovaným uvoľňovaním liečebnej látky je zameraný na uvoľňovanie liečebnej zlúčeniny podľa reakcie nultého radu. Špecifickou črtou týchto formulácií je tiež často minimalizovanie striedaní maximum - minimum v hladinách lieku v plazme, ktoré vznikajú v dôsledku príslušných bežných dávkových režimov. Niektoré, pre pulzový režim podstatné terapeutické a farmakologické účinky, však môžu byť znížené alebo úplne eliminované a to v dôsledku konštantných alebo temer konštantných hladín v plazme, ktoré sú získané v prípade systémov uvoľňovaných liek podľa reakcie nultého radu. Žiaduci je taký prostriedok, ktorý by modifikovane uvoľňoval alebo taký prostriedok, ktorý podstatne napodobňuje uvoľnenie dosahované pri režime opakovaných IR dávok. Súčasne je znižovaná potreba častých dávok.
Typickým príkladom lieku, ktorý môže spôsobiť vznik odolnosti u pacientov, je metylfenidát. Metylfenidát alebo tiež ester ct-fenyl-2-piperidín-kyseliny octovej je stimulant, ktorý ovplyvňuje centrálnu nervovú sústavu a respiračné systémy a ktorý sa používa pri liečbe ochorení s poruchou pozornosti. Po absorpcii z tráviaceho traktu (GIT) pretrváva účinok lieku 3 až 6 hodín po orálnej aplikácii príslušných IR tabliet alebo až 8 hodín po orálnej aplikácii postupne uvoľňovaných prostriedkov. Celková dávka sa väčšinou pohybuje v rozmedzí 5 až 30 mg za deň, vo výnimočných prípadoch je zvýšená na 60 mg/deň. Pri bežných dávkovacích režimoch je metylfenidát podávaný dvakrát denne, väčšinou jedna dávka pred raňajkami a druhá dávka pred obedom. Posledná denná dávka je výhodnejšie podaná niekoľko hodín pred spaním. Nežiaduce účinky spojené s liečbou metylfenidátom zahŕňajú nespavosť a vznik odolnosti u pacienta.
WO 98/14 168 (Alza Corp.) uvádza dávkové formy a spôsoby podávania metylfenidátu v ustálenej a konštantné sa zvyšujúcej dávke. Odhalená dávková forma zahŕňa množstvo guľôčok obsahujúcich hydrogélovú matricu s rastúcim množstvom účinnej látky, ktorá je potiahnutá rôznym množstvom kontrolovane uvoľňovaného materiálu. Pre vznik vzostupného profilu uvoľňovania, v ktorom sa počas danej časovej periódy koncentrácia účinnej látky v plazme kontinuálne zvyšuje, môžu byť zvolené vhodné kombinácie dávok účinnej látky a povlakových vrstiev s rôznou hrúbkou. V porovnaní s predmetným vynálezom, cieľom WO 98/14 168 je poskytnúť takú dávkovú formu, ktorá by špecificky vylúčila nerovnaké krvné hladiny (charakterizované vrcholmi a minimami), súvisiace so zodpovedajúcimi liečbami pomocou okamžite uvoľňovaných prostriedkov.
WO 97/03 672 (Chiroscience Ltd.) objavil, že metylfenidát má terapeutický účinok v prípade, ak je podávaný vo forme racemickej zmesi alebo vo forme jediného izoméru (ako je RR-d-treo enantiomér). Objavom WO 97/03 763 (Chiroscience Ltd.) je ustálené uvoľňovaný prostriedok, ktorý obsahuje dtmp. Tento objav uvádza použitie prostriedku obsahujúceho povlak, cez ktorý dtmp prechádza v snahe dospieť k ustálenému uvoľňovaniu a dosiahnuť hladinu v sére (účinnej látky), ktorá by bola aspoň 50 % Cmax a to počas aspoň 8 hodín. Tento prostriedok teda nedopravuje účinnú látku pulzačným spôsobom.
Shah a kol., J. Cont. Rel. (1989) 9: 169 až 175 uvádza, že určité typy éterov hydroxypropylmetylcelulózy, zlisovaných do pevnej dávkovej formy spolu s terapeutickým činidlom, môžu poskytovať bimodálny profil uvoľňovania. Ale bolo uvedené, že zatiaľ čo polyméry z jedného zdroja poskytujú bimodálny profil, rovnaké polyméry prevažne s identickými špecifikáciami produktu, získané z odlišného zdroja, bimodálne profily uvoľňovania neposkytujú.
Giunchedi a kol., Int. J. Pharm. (1991) 77: 177 až 181 uvádza použitie hydrofilných matríc mnohočasticového prostriedku pri pulzovom uvoľňovaní ketoprofénu. Giunchedi a kol. uvádzajú, že ketoprofén sa po podaní z krvi rýchlo vylúči (polčas rozpadu v plazme 1 až 3 h) a že pre určité liečby môžu byť oproti konštantnému uvoľňovaniu vhodnejšie po sebe nasledujúce pulzy lieku. Objavený viaczložkový prostriedok obsahuje štyri totožné tablety hydrofilnej matrice umiestnenej v želatínovej kapsule. Napriek tomu, že štúdie in vivo ukázali v profile plazmy dva vrcholy, fáza vyčerpávania nebola jasne definovaná a rozdiel medzi vrcholom a platom, ktoré reprezentujú hladiny v plazme, bol malý.
Conte a kol., Drug Dev. Ind. Pharm. (1989) 15: 2583 až 2596 a EP 0 274 734 (Pharmidea Srl) uvádza použitie tablety, ktorá obsahuje tri vrstvy na dopravenie ibuprofénu pomocou po sebe nasledujúcich pulzov. Trojvrstvovú tabletu tvorí vrstva obsahujúca účinnú látku, bariérová vrstva (druhá vrstva) z polopriepustného materiálu, ktorá je vložená medzi prvú a tretiu vrstvu, obsahujúcu dodatočné množstvo účinnej látky. Bariérová vrstva a tretia vrstva sú v nepriepustnom obale. Prvá vrstva sa rozpustí po kontakte s rozpúšťajúcou tekutinou, zatiaľ čo tretia vrstva je dostupná len po rozpustení alebo porušení bariérovej vrstvy. V tejto tablete musí byť prvý podiel účinnej látky uvoľnený okamžite. Tento prístup vyžaduje aj zaistenie polopriepustnej vrstvy nachádzajúcej sa medzi prvou a treťou vrstvou a to preto, aby boli kontrolované vzájomné rýchlosti dopravenia dvoch podielov účinnej látky. Porušenie polopriepustnej vrstvy vedie k nekontrolovanému uvoľneniu druhého podielu účinnej látky, čo môže byť nežiaduce.
US 5 158 777 (E.R. Squibb ( Sons Inc.) uvádza prostriedok obsahujúci kaptopril v potiahnutom enterosolventnom jadre alebo v jadre stabilnom proti pH, ktoré poskytuje postupné uvoľnenie. Prostriedok obsahuje aj ďalší kaptopril, ktorý je dostupný pre uvoľnenie okamžite po podaní. Aby bolo vytvorené jadro stabilné proti pH, sú používané chelatačné činidlá, napr. edetát sodný alebo povrchovo aktívne činidlá, ako je polysorbát 80. Tieto činidlá môžu byť použité samostatne alebo v kombinácii s pufrujúcim činidlom. Prostriedky obsahujú určité množstvo kaptoprilu, dostupného pre bezprostredné uvoľnenie po orálnej aplikácii a ďalší podiel kaptoprilu, ktorý je stabilizovaný proti pH a ktorý je dostupný pre uvoľnenie v čreve.
US 4 728 512, US 4 794 001 a US 4 904 476 (American Home Products Corp.) sa vzťahujú na preparáty, ktoré poskytujú tri odlišné uvoľnenia. Preparát obsahuje tri skupiny sféroidov (guľovitých častíc), ktoré obsahujú účinnú látku: prvá skupina sféroidov je nepotiahnutá, po požití sa rýchlo rozkladá a uvoľňuje počiatočnú dávku liečebnej látky; druhá skupina sféroidov je potiahnutá vrstvou citlivou na pH a poskytuje druhú dávku a tretia skupina sféroidov je potiahnutá vrstvou nezávislou od pH a poskytuje tretiu dávku. Preparát je navrhnutý tak, aby poskytoval opakované uvoľnenie liečebných látok, ktoré sú metabolizované presystemicky alebo ktoré majú pomerne krátky polčas vylúčenia.
US patentová prihláška č. 5 837 284 (Mehta a kol.) uvádza metylfenidátovú dávkovú formu, ktorá obsahuje okamžite uvoľňované častice alebo častice uvoľňované s určitým oneskorením. Postupné uvoľnenie je zaistené použitím amóniummetakrylátových polymérov nezávislých od pH, ktoré sú kombinované s určitými plnidlami.
Ďalším predmetom predmetného vynálezu je poskytnutie mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý obsahuje účinnú látku, ktorá počas pôsobenia produkuje profil plazmy, ktorý je podstatne podobný profilu plazmy získanému v prípade aplikácie dvoch alebo viacerých po sebe nasledujúcich IR dávkových foriem.
Predmetom vynálezu je aj poskytnutie mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý v priebehu pôsobenia dopravuje účinnú látku pulzačným spôsobom.
Ďalším predmetom predmetného vynálezu je poskytnutie mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý podstatne napodobňuje farmakologické a terapeutické účinky získané pri podaní dvoch alebo viacerých, po sebe nasledujúcich IR dávkových foriem.
Ďalším predmetom predmetného vynálezu je poskytnutie mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý podstatne znižuje alebo vylučuje vznik odolnosti pacienta proti účinnej látke prostriedku.
Ďalším predmetom predmetného vynálezu je poskytnutie mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, v ktorom je prvý podiel účinnej látky uvoľnený okamžite po podaní a druhý podiel účinnej látky je uvoľnený rýchlo po určitom počiatočnom oneskorení a to bimodálnym spôsobom.
Ďalším predmetom predmetného vynálezu je poskytnutie mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý je schopný uvoľniť účinnú látku bimodálnym alebo multimodálnym spôsobom, kedy prvý podiel účinnej látky je uvoľnený buď okamžite, alebo s určitým časovým zdržaním a to preto, aby bol poskytnutý pulz uvoľnenia lieku. Jeden alebo viac ďalších podielov účinnej látky sa uvoľňujú vždy s určitým oneskorením a to s cieľom poskytnúť ďalšie pulzy uvoľnenia lieku.
Ďalším predmetom predmetného vynálezu je poskytnutie pevných orálnych dávkových foriem, ktoré obsahujú mnohočasticový modifikovane uvoľňovaný prostriedok podľa predmetného vynálezu.
Ďalšie predmety predmetného vynálezu zahŕňajú poskytnutie formy dávky metylfenidátu, aplikovanej raz denne, ktorá počas pôsobenia vytvára profil plazmy podstatne podobný profilu plazmy získanému v prípade aplikácie dvoch okamžite uvoľňovaných dávkových foriem, ktoré sú podané po sebe. Ďalej je poskytovaný spôsob liečby ochorení s poruchami pozornosti, ktorý je založený na aplikácii tejto dávkovej formy.
Podstata vynálezu
Uvedené predmety vynálezu sú realizované prostredníctvom mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním obsahujúceho metylfenidát, ktorý obsahuje prvú zložku obsahujúcu prvú množinu častíc obsahujúcich metylfenidát a aspoň jednu ďalšiu zložku, pričom každá ďalšia zložka obsahuje ďalšiu množinu častíc obsahujúcich metylfenidát, pričom táto aspoň jedna ďalšia množina častíc obsahujúcich metylfenidát ďalej obsahuje povlakovú vrstvu s modifikovaným uvoľňovaním alebo alternatívne alebo dodatočne matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním. Vo výhodnom uskutočnení mnohočasticového modifikovane uvoľňovaného prostriedku podľa predmetného vynálezu je prvou zložkou okamžite uvoľňovaná zložka.
Povlaková vrstva s modifikovaným uvoľňovaním aplikovaná na druhú množinu častíc obsahujúcich metylfenidát spôsobuje určitý čas oneskorenia medzi uvoľnením metylfenidátu z prvej množiny častíc obsahujúcich metylfenidát a jeho uvoľnením z druhej množiny častíc obsahujúcich metylfenidát. Podobne aj prítomnosť matricového materiálu s modifikovaným uvoľňovaním v druhej množine častíc obsahujúcich metylfenidát spôsobuje určitý čas oneskorenia medzi uvoľnením metylfenidátu z prvej množiny častíc obsahujúcich metylfenidát a jeho uvoľnením z druhej množiny častíc obsahujúcich metylfenidát. Trvanie oneskorenia môže byť ovplyvňované zmenou zloženia a/alebo množstva povlakovej vrstvy s modifikovaným uvoľňovaním, a/alebo množstvom použitého matricového materiálu s modifikovaným uvoľňovaním. Doba trvania oneskorenia môže byť teda navrhnutá tak, aby napodobňovala požadovaný profil plazmy.
Pretože profil plazmy získaný po aplikácii mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním je podstatne podobný profilu plazmy, ktorý bol získaný po aplikácii dvoch alebo viacerých, po sebe nasledujúcich IR dávkových foriem, je mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa predmetného vynálezu konkrétne užitočný pre podávanie účinných látok, kedy pacientova odolnosť proti nim môže byť problematická. Tento mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním je teda výhodný na zníženie alebo minimalizovanie vzniku odolnosti pacienta proti metylfenidátu v prostriedku.
Vo výhodnom uskutočnení predmetného vynálezu prostriedok počas pôsobenia dopravuje účinnú látku bimodálnym alebo pulzačným spôsobom. Tento prostriedok poskytuje počas pôsobenia taký profil plazmy, ktorý je podstatne podobný profilu plazmy získanému v prípade aplikácie dvoch, po sebe nasledujúcich ÍR dávok, napríklad pri typickom režime liečby metylfenidátom.
Predmetný vynález poskytuje aj pevné orálne dávkové formy obsahujúce prostriedok podľa predmetného vynálezu.
Výhodou predmetného vynálezu je zníženie frekvencie dávok, ktorú vyžadujú bežné režimy dávkovania viacerých IR dávok, zatiaľ čo výhody vyplývajúce z pulzačného profilu plazmy zostávajú zachované. Táto znížená frekvencia dávkovania je konkrétne výhodná u detí, kedy je eliminovaná potreba aplikovať dávku počas školského dňa, čo môže byť pre pacienta neľahké, aj nepríjemné. Mať k dispozícii prostriedok, ktorý môže byť podávaný so zníženou frekvenciou, je výhodné aj z pohľadu uľahčenia pacientovi. Zníženie frekvencie dávkovania, čo je zaistené využitím predmetného vynálezu, by mohlo prispieť k zníženiu nákladov na zdravotnú starostlivosť a to prostredníctvom zníženia času stráveného zdravotníkmi pri aplikácii liekov. V prípade metylfenidátu a ďalších regulovaných látok použitie prostriedkov aplikovaných raz denne (namiesto viacerých IR dávok) znižuje alebo úplne eliminuje potrebu skladovať kontrolované látky v priestore škôl alebo iných inštitúcií.
Termín „časticový“, v m použitom zmysle, sa vzťahuje na stav predmetu, ktorý je charakterizovaný prítomnosťou jednotlivých častíc, peliet, guľôčok alebo granúl, bez ohľadu na ich veľkosť, tvar alebo morfológiu. Termín „mnohočasticový“, ktorý sa tu používa, znamená mnohopočetnosť jednotlivých alebo agregovaných častíc, peliet, guľôčok, granúl alebo ich zmesí, bez ohľadu na ich veľkosť, tvar alebo morfológiu.
Termín „s modifikovaným uvoľňovaním“, ktorý sa tu používa vo vzťahu k prostriedku podľa vynálezu alebo k povlakovej vrstve, alebo k matricovému materiálu, alebo ktorý je tu používaný v akomkoľvek ďalšom vzťahu, znamená uvoľnenie, ktoré nie je okamžité a jeho úlohou je zaistenie kontrolovaného, ustáleného a postupného uvoľňovania.
Termín „časové zdržanie“, ktorý sa tu používa, sa vzťahuje na čas medzi podaním prostriedku a uvoľnením metylfenidátu z konkrétnej zložky.
Termín „čas oneskorenia“, ktorý sa tu používa, sa vzťahuje na čas medzi dopravením účinnej látky z jednej zložky a následným dopravením účinnej látky z inej zložky.
Vynález bude podrobnejšie opísaný s obsahom metylfenidátu, konkrétne prispôsobený prostriedku v mnohočasticovom prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním podľa predmetného vynálezu.
Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa predmetného vynálezu môže obsahovať viac ako dve zložky obsahujúce metylfenidát. V tomto prípade je uvoľnenie metylfenidátu z druhej a každej ďalšej látky modifikované tak, že tu existuje určitý čas oneskorenia medzi uvoľnením metylfenidátu z prvej zložky a každej ďalšej zložky. Počet pulzov v profile plazmy vznikajúcej počas pôsobenia tohto prostriedku bude závisieť od počtu zložiek v prostriedku, ktoré obsahujú metylfenidát. Prostriedok, ktorý obsahuje tri zložky obsahujúce metylfenidát, bude v profile poskytovať tri pulzy.
Termín „zosilňovacia zlúčenina alebo zosilňovač“, ktorý sa tu používa, sa vzťahuje na zlúčeninu, ktorá je schopná zvyšovať absorpciu a/alebo biodostupnosť účinnej látky tým, že u živočíchov, ako je človek, podporuje transport cez GIT. Zosilňovače zahŕňajú, ale nie sú tým nijako limitované, mastné kyseliny so stredne dlhým reťazcom; ich soli, estery, étery a deriváty vrátane glyceridov a triglycerolov; neiónové povrchovo aktívne činidlá, napríklad pripravené reakciou etylénoxidu s mastnou kyselinou, mastným alkoholom, alkylfenolom alebo sorbitanom, alebo esteru glycerolu a mastnej kyseliny; inhibítory cytochrómu P450, inhibítory P-glykoproteínu a podobné; a zmesi dvoch alebo viacerých týchto činidiel.
Podiel metylfenidátu obsiahnutého v každej zložke môže byť rovnaký alebo rôzny a to v závislosti od požadovaného dávkového režimu. Metylfenidát môže byť prítomný v prvej zložke samostatne alebo v kombinácii v druhej zložke v ľubovoľnom množstve, dostatočnom na vyvolanie terapeutickej odpovede. Metylfenidát môže byť prítomný buď vo forme jedného, podstatne opticky čistého enantioméra, alebo ako racemická alebo iná zmes enantiomérov. Výhodne prostriedok obsahuje metylfenidát v množstve od 0,1 do 500 mg, výhodnejšie v množstve od 1,0 do 100 mg, výhodnejšie v množstve od 0,5 do 60 mg; ešte výhodnejší obsah v prvej zložke je v množstve od 2,5 do 30 mg. Ďalšie zložky obsahujú metylfenidát v množstvách, ktoré sa pohybujú v podobnom rozsahu, ako sú opísané pre prvú zložku.
Charakteristiky vzťahujúce sa na čas uvoľnenia metylfanidátu z každej zložky môžu byť zmenené prostredníctvom modifikácie zloženia každej zložky, vrátane modifikácie akejkoľvek obsiahnutej pomocnej látky alebo povlakovej vrstvy. V prípade, že povlaková vrstva je prítomná, uvoľnenie metylfenidátu môže byť konkrétne regulované zmenou zloženia a/alebo množstva modifikovane uvoľňovanej povlakovej vrstvy častíc. Ak je prítomná viac ako jedna zložka s modifikovaným uvoľňovaním, môže byť povlaková vrstva s modifikovaným uvoľňovaním každej z týchto zložiek buď rovnaká, alebo rôzna. Podobne v prípade, že je modifikované uvoľnenie uľahčené použitím matricového materiálu s modifikovaným, môže byť uvoľnenie metylfenidátu regulované výberom a množstvom použitého matricového materiálu s modifikovaným uvoľňovaním. Povlakovú vrstvu s modifikovaním uvoľňovaním môže obsahovať každá zložka, v akomkoľvek množstve, ktoré je dostatočné na vytvorenie požadovaného časového zdržania pre každú konkrétnu zložku. Povlakovú vrstvu s modifikovaným uvoľňovaním môže obsahovať každá zložka, v akomkoľvek množstve, ktoré je dostatočné na vytvorenie požadovaného časového oneskorenia medzi zložkami.
Čas oneskorenia alebo časové zdržanie, vzťahujúce sa na uvoľnenie metylfenidátu z každej zložky, môže byť zmenené aj modifikáciou zloženia každej zložky, vrátane modifikácie akejkoľvek obsiahnutej pomocnej látky a povlakovej vrstvy. Napríklad prvou zložkou môže byť zložka s okamžitým uvoľňovaním, pričom podstatná časť metylfenidátu je uvoľnená okamžite po podaní. Príležitostne môže byť prvou zložkou napríklad zložka okamžite uvoľňovaná s určitým časovým zdržaním, v ktorej je podstatná časť metylfenidátu uvoľnená okamžite po časovom zdržaní. Druhou zložkou môže byť napríklad opísaná zložka okamžite uvoľňovaná s určitým časovým zdržaním alebo príležitostne to môže byť zložka ustálené uvoľňovaná s určitým časovým zdržaním alebo postupne uvoľňovaná zložka, v ktorej je metylfenidát uvoľňovaný kontrolovaným spôsobom počas dlhšieho časového úseku.
Čo iste ocenia odborníci v danej oblasti techniky je to, že vlastnosti krivky vyjadrujúcej koncentráciu v plazme budú závisieť od kombinácie všetkých práve opísaných faktorov. Konkrétny čas oneskorenie medzi dopravením (a teda aj nástupom účinku) účinnej látky z každej zložky môže byť regulovaný zmenou zloženia a povlaku (ak je prítomný) každej zložky. Úpravou zloženia každej zložky (vrátane množstva a povahy účinnej zložky /zložiek/) a úpravou času oneskorenia môže byť dosiahnuté rôzne uvoľnenie a môžu byť získané rôzne profily plazmy. V závislosti od dĺžky trvania oneskorenia medzi uvoľnením metylfenidátu z každej zložky a od povahy uvoľnenia z každej zložky (t. j. okamžité uvoľnenie ustálené uvoľnenie) môžu byť pulzy v profile plazmy dobre oddelené a vrcholy môžu byť jasne definované (napr. v prípade, že čas oneskorenia je dlhý) alebo pulzy môžu byť upravené do určitého stupňa (napr. ak je čas oneskorenia krátky).
Vo výhodnom uskutočnení má mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa predloženého vynálezu okamžite uvoľňovanú zložku a aspoň jednu zložku s modifikovaným uvoľňovaním. Okamžite uvoľňovaná zložka obsahuje prvú množinu častíc, ktoré obsahujú metylfenidát a zložky s modifikovaným uvoľňovaním obsahujú druhú a ďalšie množiny častíc obsahujúcich metylfenidát. Druhá a ďalšie zložky s modifikovaným uvoľňovaním môžu obsahovať povlakovú vrstvu s kontrolovaným uvoľňovaním. Alternatívne alebo dodatočne môžu druhá a ďalšie modifikovane uvoľňované zložky obsahovať matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním. V priebehu pôsobenia vedie podávanie tohto mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním, ktorý má napríklad jednu zložku s modifikovaným uvoľňovaním, k charakteristickým pulzačným hladinám koncentrácie metylfenidátu v plazme, v ktorých spôsobuje okamžite uvoľňovaná zložka nárast prvého vrcholu v profile plazmy a zložka s modifikovaným uvoľňovaním spôsobuje nárast druhého vrcholu v profile plazmy. Uskutočnenie vynálezu obsahujúce viac ako jednu zložku s modifikovaným uvoľňovaním poskytuje nárast ďalších vrcholov v profile plazmy.
Tento profil plazmy získaný v prípade aplikácie jednej dávkovej jednotky je výhodný vtedy, ak je žiaduce dopraviť dva alebo viac pulzov metylfenidátu bez toho, aby bolo treba podať dve alebo viac dávkových jednotiek. Pri niektorých ochoreniach je konkrétne tento bimodálny profil plazmy užitočný. Napríklad typický liečebný režim pomocou metylfenidátu sa skladá z aplikácie dvoch dávok, ktoré zahŕňajú okamžite uvoľňované dávkové formulácie, podaných v intervale 4 hodín. Zistilo sa, že tento typ režimu je terapeuticky účinný a teda je veľmi používaný. Profil plazmy získaný v prípade tohto režimu aplikácie dávok je na obr. 1 znázornený ako „kontrola“. Ako bolo predtým uvedené, vznik odolnosti u pacienta je nepriaznivým javom, ktorý niekedy sprevádza liečbu metylfenidátom. Predpokladá sa, že plató v profile plazmy, ktoré sa nachádza medzi dvoma vrcholmi koncentrácie v plazme, je výhodné na zníženie vzniku odolnosti u pacienta a to tým, že je poskytnutý určitý čas vyčerpávania metylfenidátu. Systémy na dopravenie lieku, ktoré poskytujú priebeh dopravenia metylfenidátu zodpovedajúci rovnici nultého alebo pseudonultého radu, tento proces vyčerpávania nesprostredkovávajú.
Na poťahovanie môže byť použitý akýkoľvek materiál, ktorý modifikuje uvoľnenie metylfenidátu žiaducim spôsobom. Povlakové materiály, ktoré sú vhodné na použitie v praxi predmetného vynálezu, môžu konkrétne zahŕňať, ale bez toho, aby tým boli nejako limitované, povlakové materiály na báze polymérov, ako je ftalátacetát celulózy, ftalát hydroxypropylmetylcelulózy, ftalát polyvinylacetátu, amóniummetakrylátové kopolyméry, ako sú kopolyméry predávané pod obchodným názvom Eudragit(RS a RL, polyakrylová kyselina a kopolyméry polyakrylátu a metakrylátu, ako sú predávané pod obchodným názvom Eudragit(S a L, polyvinylacetaldietylaminoacetát, sukcinátacetátu hydroxypropylmetylcelulóza, šelak; hydrogély a materiály tvoriace gél, ako sú karboxyvinylové polyméry, alginát sodný, karmelóza sodná, karmelóza vápenatá, karboxymetylškrob sodný, polyvinylalkohol, hydroxyetylcelulóza, metylcelulóza, želatína, škrob a skrížené polyméry na báze celulózy, v ktorých je stupeň skríženia taký nízky, že umožňuje adsorpciu vody a vznik polymérovej matrice, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmetylcelulóza, polyvinylpyrolidón, skrížený škrob, mikrokryštalická celulóza, chitín, kopolyméry aminoakrylmetakrylát (Eudragit(RS-PM, Rohm ( Haas), pululan, kolagén, kazeín, agar, arabská gumy, karboxymetylcelulóza sodná, (napučiavajúce hydrofilné polyméry) poly(hydroxyalkylmetakrylát) (Mr (5 k až 5 000 k), polyvinylpyrolidón (Mr (10 k až 360 k), aniónaktívne a katiónaktívne hydrogély, polyvinylalkohol s nízkym acetátovým zvyškom, napučiavajúca zmes agaru a karboxymetylcelulózy, kopolyméry anhydridu kyseliny maleínovej a styrénu, etylénu, propylénu alebo izobutylénu, pektín (Mr ( 30 k až 300 k), polysacharidy, ako je agar, akácia, karaya, algíny a guarové gumy, polyakrylamidy, Polyox( polyetylénoxidy (Mr ( 100 k až 5 000 k), Aqua Keep( akrylátové polyméry, diestery polyglukánu, skrížený polyvinylalkohol a poly-N-vinyl-2-pyrolidón, sodná soľ glukolátu škrobu (napr. Explotab(Edward Mandell C. Ltd.); hydrofilné polyméry, ako sú polysacharidy, metylcelulóza, karboxymetylcelulóza sodná alebo vápenatá, hydroxypropyl-metylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxyetylcelulóza, nitrocelulóza, karboxymetylcelulóza, étery celulózy, polyetylénoxidy (napr. Polyox(Union Carbide), metyletylcelulóza, etylhydroxyetylcelulóza, acetát celulózy, butyrát celulózy, propionát celulózy, želatína, kolagén, škrob, maltodextríny, pululan, polyvinylpyrolidón, polyvinylalkohol, polyvinylacetát, estery glycerolu a mastné kyseliny, polyakrylamid, kyselina polyakrylová, kopolyméry metakrylovej kyseliny alebo kyselina metakrylová (napr. Eudragit(Rohm a Haas), iné deriváty kyseliny akrylovej, estery sorbitanu, prírodné gumy, lecitíny, pektín, algináty, amóniumalginát, alginát sodný, vápenatý a draselný, alginát propylénglykolu, agar a gumy, ako arabská, karaya, zo struku svätojánskeho chleba, tragant, karagény, guarová, xantánová, skleroglukánová guma a ich zmesi. Odborník v danej oblasti techniky ocení, že do povlakovej vrstvy môžu byť pridané pomocné látky, ako napríklad zmäkčovadlá, lubrikanty, rozpúšťadlá a pod. Medzi vhodné zmäkčovadlá patria napríklad acetylované monoglyceridy; butylftalylbutylglykolát; dibutylvínan, dietylftalát; dimetylftalát; etylftalyletylglykolát; glycerín; propylénglykol; triacetín; citrát; tripropionín; diacetín; dibutylftalát; acetylmonoglycerid; polyetylénglykol; ricínový olej; trietylcitrát; polyhydroxyalkoholy, glycerol, estery kyseliny octovej, glyceroltriacetát, acetyltrietylcitrát, dibenzylftalát, butyloktylftalát, diizononylftalát, butyloktylftalát, dioktylazelát, epoxidový talát, triizooktyltrimelitát, dietylhexylfitalát, di-n-oktylftalát, di-i-oktylftalát, di-i-decylftalát, di-n-undecylftalát, di-n-tridecylftalát, tri-2-etylhexyltrimelitát, di-2-etylhexyladipát, di-2-etylhexyl-sebakát, di-2-etylhexylazelát, dibutylsebakát.
Ak zložka s modifikovaným uvoľňovaním obsahuje matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním, môže byť použitý ľubovoľný vhodný matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním alebo vhodná kombinácia matricových materiálov s modifikovaným uvoľňovaním. Tieto materiály sú odborníkom v danej oblasti známe. Termín „matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním“, ktorý sa tu používa, zahŕňa hydrofilné polyméry, hydrofóbne polyméry a ich zmesi, ktoré sú schopné modifikovať uvoľnenie v ňom rozptýlenej účinnej látky in vitro alebo in vivo. Matricové materiály s modifikovaným uvoľňovaním, ktoré sú vhodné v praxi predmetného vynálezu, zahŕňajú bez toho, aby tým však boli akokoľvek limitované, mikrokryštalickú celulózu, karboxymetylcelulózu sodnú, hydroxyalkylcelulózy, ako napr. hydroxypropylmetylcelulóza a hyd6 roxypropylcelulóza, polyetylénoxid, alkylcelulózy, ako sú metylcelulóza a etylcelulóza, polyetylénglykol, polyvinylpyrolidón, acetát celulózy, butyrát acetátu celulózy, ftalát acetátu celulózy, trimelitát acetátu celulózy, ftalát polyvinylacetátu, polyalkylmetakryláty, polyvinylacetát a ich zmesi.
Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa predmetného vynálezu môže byť začlenený do akejkoľvek dávkovej formy, ktorá umožňuje uvoľnenie metylfenidátu pulzačným spôsobom. Dávkovou formou je väčšinou zmes rôznych množín častíc obsahujúcich metylfenidát, ktoré vytvárajú okamžite uvoľňovanú zložku a zložky s modifikovaným uvoľňovaním, pričom zmes je plnená do vhodných kapsúl, ako sú napr. tvrdé alebo mäkké želatínové kapsuly. Príležitostne môžu byť jednotlivé rôzne množiny častíc obsahujúcich účinnú látku zlisované (väčšinou spolu s príslušnými pomocnými látkami) do formy minitabliet, ktoré môžu byť v zodpovedajúcich podieloch postupne plnené do kapsúl. Inou vhodnou dávkovou formou je tableta tvorená viacerými vrstvami. V tomto prípade môže byť prvá zložka mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním zlisovaná do jednej vrstvy a potom je pridaná druhá zložka ako druhá vrstva tablety. Množiny častíc obsahujúcich metylfenidát, ktoré vytvárajú prostriedok podľa vynálezu, môžu byť ďalej zahrnuté do veľmi rýchlo sa rozpúšťajúcich dávkových foriem, ako sú šumivé dávkové formy alebo rýchlo sa rozpúšťajúce dávkové formy.
Prostriedok podľa predmetného vynálezu obsahuje aspoň dve množiny častíc obsahujúcich metylfenidát, ktoré majú rôzne profily rozpúšťania in vitro.
V priebehu pôsobenia prostriedok podľa vynálezu a pevné orálne dávkové formy obsahujúce prostriedok výhodnejšie uvoľňujú metylfenidát tak, že podstatná časť metylfenidátu obsiahnutej v prvej zložke je uvoľnená skôr, ako je uvoľnená účinná látka z druhej zložky. Ak napríklad prvá zložka obsahuje IR zložku, je výhodné, aby uvoľnenie metylfenidátu z druhej zložky bolo oneskorené o čas uvoľnenia podstatnej časti účinnej látky v IR zložke. Uvoľnenie metylfenidátu z druhej zložky môže byť oneskorené opísaným použitím povlakovej vrstvy a/alebo matricového materiálu s modifikovaným uvoľňovaním.
Ak je žiaduce, aby odolnosť pacienta bola minimalizovaná poskytnutím dávkového režimu, ktorý umožňuje vyčerpanie prvej dávky metylfenidátu z pacientovho systému, je uvoľnenie metylfenidátu z druhej zložky ešte výhodnejšie oneskorené o čas uvoľnenia podstatnej časti metylfenidátu obsiahnutého v prvej zložke a ďalej je oneskorené o čas, kým nie je odstránená z pacientovho systému aspoň časť metylfenidátu uvoľneného z prvej zložky. Vo výhodnom uskutočnení je uvoľnenie metylfenidátu z druhej zložky prostriedku počas pôsobenia podstatne, ak nie úplne oneskorené aspoň o 2 hodiny po podám prostriedku.
Uvoľnenie metylfenidátu z druhej zložky prostriedku počas pôsobenia je podstatne, ak nie úplne oneskorené aspoň o 4 hodiny, výhodnejšie asi 4 h po aplikácii prostriedku.
V nasledujúcich príkladoch sú, ak nie je uvedené inak, všetky percentá hmotnostné. V príkladoch použitý termín „prečistená voda“ sa vzťahuje na vodu, ktorá bola prečistená prechodom cez filtračné zariadenie.
Prehľad obrázkov na výkresoch
Obrázok 1 znázorňuje profil metylfenidátu v plazme, ktorý bol získaný po orálnej aplikácii troch prostriedkov dobrovoľníkom: A - 20 mg metylfenidátového prostriedku, ktorý obsahuje častice obsahujúce okamžite uvoľňovanú zložku a 10 mg metylfenidátu (podľa tab. 1 (ii)) a častice obsahujúce modifikovane uvoľňovanú zložku a 10 mg metylfenidátu (podľa tab. 2 (viii); IR častice potiahnuté do 30 % hmotnosti zrnka); B - 20 mg metylfenidátového prostriedku, ktorý obsahuje častice obsahujúce okamžite uvoľňovanú zložku a celkom 10 mg metylfenidátu (podľa tab. 1 (ii)) a častice obsahujúce modifikovane uvoľňovanú zložku a 10 mg metylfenidátu (podľa tab. 2 (vii); IR častice potiahnuté do 30 % hmotnosti zrnka); a kontrola - dve dávky tabliet s 10 mg Ritalin( Hydrochloridu (IR) podaných v časoch 0 a 4 h (celkom podaných 20 mg metylfenidátu).
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním s obsahom metylfenidátu
Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa predmetného vynálezu, ktorý obsahuje zložku s okamžitým uvoľňovaním a zložku s modifikovaným uvoľňovaním, a ktorý obsahuje metylfenidát, bol pripravený nasledovným postupom.
Okamžite uvoľňovaná zložka
Roztok metylfenidátu . HCI (racemická zmes 50 : 50)bol pripravený podľa akejkoľvek formulácie uvedenej v tab. 1. Roztokom metylfenidátu boli potom potiahnuté zrnká a to približne 16,9 % sušiny hmotnosti zrnka. Poťahovanie bolo uskutočnené napr. zariadením na poťahovanie fluidnou vrstvou Glatt GPCG3 (Glatt, Protech Ltd., Leicester, UK), pri vzniku IR častíc okamžite uvoľňovanej zložky.
Tabuľka 1
Roztoky zložky s okamžitým uvoľňovaním
Látka Množstvo (hmotn. %)
(i) (ϋ)
Metylfenidát.HCl 13,0 13,0
Polyetylénglykol 6000 0,5 0,5
Polyvinylpyrolidón 3,5
Prečistená voda 83,5 86,5
Postupne uvoľňované častice, ktoré obsahujú metylfenidát, boli pripravené potiahnutím častíc s okamžitým uvoľňovaním pripravených podľa uvedeného príkladu 1 (a), roztokom určeným na poťahovanie, ktorý poskytuje modifikované uvoľnenie a ktorý je detailnejšie opísaný v tab. 2. Častice s okamžitým uvoľňovaním sú potiahnuté do rôznych úrovní, až približne do 30 % sušiny zrnka. Poťahovanie je uskutočnené napr. zariadením na poťahovanie fluidnou vrstvou.
Tabuľka 2
Roztoky určené na poťahovanie zložiek s modifikovaným uvoľňovaním
Látka Množstvo (hmotn. %)
£il (ϋ) (iii) (iv) (V) (vi) (vii) (viii)
Eudragit®RS 12,5 49,7 42,0 47,1 53,2 40,6 - 25,0
Eudragit®S 12,5 - - - - - 54,35 46,5 -
Eudragit®L 12,5 - - - - - - - 25,0
Polyvinylpyrolidón - - - 0,35 0,3 - - -
Dietylftalát 0,5 0,5 0,6 1,35 0,6 1,3 1,1 -
Trietylcitrát - - - - - - - 1,25
Izopropylalkohol 39,8 33,1 37,2 45,1 33,8 44,35 49,6 46,5
Acetón 10,0 8,3 9,3 - 8,4 - - -
Mastenec υ - 16,0 5,9 - 16,3 - 2,8 2,25
11 Mastenec je súčasne aplikovaný počas poťahovania pri prostriedkoch v stĺpcoch (i), (iv) a (vi).
Test rozpúšťania
Zložky potiahnuté vrstvou nezávislou od pH, v tab. 2 označené ako (i) až (v), boli testované in vitro v zariadení USP Type 1 (100 rpm) podľa nasledujúceho protokolu: po odbere bola vzorka vždy umiestnená do 0,01 N HC1 (900 ml), pH 2,0, 37 °C.
Zložky potiahnuté vrstvou nezávislou od pH, v tab. 2 označené ako (vi) až (viii), boli testované in vitro v zariadení USP Type 1 (100 rpm) podľa modifikovanej verzie metódy na ochranu v čreve United States Pharmacopoeia (USP 23, 1995, str. 1795); vzorka je umiestnená na 2 hodiny do 0,01 N HC1 a potom je pre zostávajúce vzorkovanie premiestnená do fosfátového pufra pH 6,8.
IR zložky boli formulované pomocou troch zrniek rôznej veľkosti, s priemermi 0,5 až 0,6, 0,6 až 0,71 a 0,71 až 0,85 mm. Pri IR časticiach vytvorených potiahnutím týchto troch zrniek s priemerom 0,5 až 0,6, 0,6 až 0,71 a 0,71 až 0,85 mm bolo zistené, že vo vodnom prostredí uvoľnia počas 20 minút 100 % účinnej látky.
Údaje týkajúce sa rozpúšťania zložiek s modifikovaným uvoľňovaním pripravených uvedeným postupom z príkladu 1 (b) sú uvedené v tabuľke 3(a) až 3(c). Tieto údaje dokumentujú, že charakteristiky uvoľnenia pre zložku s modifikovaným uvoľňovaním môžu byť zmenené prostredníctvom zmeny zloženia a hrúbky použitej povlakovej vrstvy.
Tabuľka 3(a)
Údaje o rozpúšťaní pre zložky s modifikovaným uvoľňovaním formulované s roztokmi na poťahovanie, ktoré sú uvedené v tabuľke 2
formulácie na poťahovanie (i) (ϋ) (iii) (iv) (v) (vi) (vb) (viii)
hladina potiahnutia (% sušiny zrna) 4% 6% 10% 4% 6% 8 % 4% 6%
čas (h) % uvoľnenej účinnej látky
1 0 0 0 8,5 1,3 1,4 6,1 3,0
2 17,0 3,3 0 36,9 7,1 3,7 21,3 8,2
4 51,5 22,1 0 80,0 40,3 15,1 62,3 26,3
6 75,8 46,5 0 92,8 72,4 31,2 82,1 52,6
8 86,0 65,5 10,2 97,5 83,0 47,5 91,3 73,0
10 91,3 76,5 17,3 - - - 97,7 86,5
„-“znamená, že meranie nebolo uskutočnené
Tabuľka 3(b)
Údaje o rozpúšťaní pre zložky s modifikovaným uvoľňovaním formulované s roztokmi na poťahovanie, ktoré sú uvedené v tabuľke 2
formulácie na poťahovanie (iv) (iv) (iv) (v) (v)
hladina potiahnutia (% sušiny zrna) 10% 15% 20% 10% 12,5 %
čas (h) % uvoľnenej účinnej látky
1 3,5 0,9 1,1 1,3 1,0
2 13,4 5,4 2,9 6,1 2,9
4 47,1 22,5 13,8 42,4 21,2
6 80,0 52,0 36,9 77,5 54,4
8 94,8 70,3 61,0 92,4 79,7
10 103 81,5 76,1 - -
znamená, že meranie nebolo uskutočnené
Tabuľka 3 (c)
Údaje o rozpúšťaní pre zložky s modifikovaným uvoľňovaním formulované s roztokmi na poťahovanie, ktoré sú uvedené v tabuľke 2
formulácie na poťahovanie (vi) (vi) (vi) (vi)’ (νϋ) (νϋ) (viii) (viii)
hladina potiahnutia (% sušiny zrna) 5 % 10% 15 % 15% 15% 20% 20% 30%
čas (h) % uvoľnenej účinnej látky
1 33,2 0,4 0 0 3,9 0,6 3,8 2,1
2 80,6 9,8 0 0,5 52,0 12,4 7,4 3,1
4 92,2 43,5 10,1 44,0 85,0 61,6 43,7 8,9
6 93,9 61,6 29,9 80,2 89,9 75,3 72,4 36,9
8 94,3 67,5 48,4 69,0 91,4 79,6 79,2 63,9
10 94,4 - 60,0 - - - 79,5 73,4
znamená, že meranie nebolo uskutočnené znamená, že pH fosfátového pufta malo namiesto 6,8 hodnotu 7,4
Enkapsulácia častíc s okamžitým a postupným uvoľňovaním
Častice s okamžitým a postupným uvoľňovaním pripravené uvedeným postupom z príkladu l(a) a (b) boli enkapsulované do tvrdých želatínových kapsúl veľkosti 2, v celkovej dávke 20 mg. Enkapsulácia bola uskutočnená zariadením Bosh GKF 4000S. Celkovú dávku 20 mg metylfenidátu vytvorilo 10 mg zložky s okamžitým uvoľňovaním a 10 mg zložky s modifikovaným uvoľňovaním.
Tabuľka 4 znázorňuje profily rozpúšťania dvoch mnohočasticových prostriedkov s modifikovaným uvoľňovaním, pripravených pomocou roztokov na poťahovanie poskytujúcich bezprostredné uvoľnenie, uvedených v tabuľke 1 (ii) a roztokov na poťahovanie poskytujúcich modifikované uvoľnenie, uvedených v tabuľke 2 (vii) a (viii). Tieto výsledky naznačujú, že približne 50 % účinnej látky metylfenidátu . HCI bolo uvoľnených počas prvej polhodiny, pričom uvoľnenie zo zložky s modifikovaným uvoľňovaním bolo oneskorené asi o 4 hodiny.
Tabuľka 4
Údaje o rozpúšťaní prostriedkov obsahujúcich IR zložku a zložku s modifikovaným uvoľňovaním
MR formulácie na poťahovanie (νϋ) (viň)
hladina potiahnutia (% nárastu hmotnosti) 30% 30%
0 0 0
0,5 49,7 50,2
1 49,7 50,5
2 49,8 51,1
4 56,1 54,1
6 65,2 68,0
8 72,2 81,8
10 76,6 87,0
Profily rozpúšťania znázornené v tabuľke 4 naznačujú, že prostriedky obsahujúce pH povlakovú zložku závislú od pH uvoľňujú metylfenidát pulzačným spôsobom. Prvý pulz nastáva pred Íha nasleduje oblasť plató, kedy je uvoľnenie ďalšieho podielu účinnej látky potlačené. Po oblasti plató nasleduje druhý pulz uvoľnenie metylfenidátu, čo je vyjadrené nárastom koncentrácie liečiva od 4 hodiny ďalej.
Príklad 2
Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním
Mnohočasticové prostriedky s modifikovaným uvoľňovaním podľa predmetného vynálezu, ktoré majú zložku s okamžitým uvoľňovaním a zložku s modifikovaným uvoľňovaním, ktoré väčšinou zahŕňajú matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním, sa pripravili podľa prostriedkov uvedených v tabuľke 5(a) a (b).
Tabuľka 5(a)
100 mg IR zložky je enkapsulovaných so 100 mg zložky (MR) s modifikovaným uvoľňovaním, pričom vznikne produkt celkovej dávky 20 mg
IR zložka hmotn. % MR zložka hmotn. %
Metylfenidát.HCl 10 Metylfenidát.HCl 10
Mikrokryštalická celulóza 40 Mikrokryštalická celulóza 40
Laktóza 45 Eudragit®RS 45
Povidón 5 Povidón 5
Tabuľka 5 (b) mg IR zložky je enkapsulovaných s 50 mg zložky s modifikovaným uvoľňovaním, pričom vznikne produkt celkovej dávky 20 mg
IR zložka hmotn. % MR zložka hmotn. %
Metylfenidát.HCl 20 Metylfenidát.HCl 20
Mikrokryštalická celulóza 50 Mikrokryštalická celulóza 50
Laktóza 28 Eudragit®RS 28
Povidón 2 Povidón 2
Uvoľnenie in vivo
V štúdii ľudských krížových reakcií boli zdravým dobrovoľníkom aplikované prostriedky podľa predmetného vynálezu s dávkou 20 mg metylfenidátu . HCI. Cieľom bolo porovnať biodostupnosť metylfenidátu . HCI v týchto prostriedkoch s produktom Ritalin® (Novartis, dávka 10 mg, dvakrát v intervale 4h). Farmakokinetické hodnotenia boli založené na hladinách metylfenidátu v plazme, meraných pravidelným odoberaním vzoriek krvi až do 48 hodín po podaní prostriedku. Takisto boli na testovanie odobraté vzorky krvi, ktoré boli vyhodnocované pred a po štúdii.
S odvolaním na obr. 1, zodpovedajú profily plazmy označené „A“ (modifikovaná zložka obsahuje IR častice potiahnuté povlakovou vrstvou podľa tab. 2 (viii) do 30 %) a „B“ (modifikovaná zložka obsahuje IR častice potiahnuté povlakovou vrstvou podľa tab. 2 (vii) do 30 %) koncentráciám metylfenidátu v plazme, ktoré boli získané od dobrovoľníkov po orálnej aplikácii mnohočasticových prostriedkov s modifikovaným uvoľňovaním, pripravených podľa príkladu 1. V oboch prípadoch bol profil plazmy kvalitatívne podobný kontrole (na obr. 1 označené ako „kontrola“) typickej pre liečby uvádzané v stave techniky, ktorá sa skladá z dvoch IR dávok Ritalinu®, aplikovaných po 4 hodinách.
V prípade mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním podľa predmetného vynálezu, ktorý bol pripravený postupom uvedeným v príklade 1, je prvý vrchol v profile plazmy, ktorý sa vzťahuje na okamžite uvoľňovanú zložku, podobný v zmysle Cmax vrcholu súvisiaceho s prvou dávkou Ritalinu® v profile kontroly. Profil A ukazuje, že charakteristika minima príslušného podávania dvakrát denne (ako je doložené profilom kontroly) je podobná ako pri prostriedku podľa vynálezu. Profil B takisto ukazuje významný pokles po počiatočnom vrchole v koncentrácii v plazme. Pre obidva mnohočasticové prostriedky s modifikovaným uvoľňovaním má zložka s modifikovaným uvoľňovaním určitý účinok a to zvýšenie koncentrácií v plazme 4 hodiny po aplikácii. Výsledkom je druhý vrchol. Tento zistený účinok je podobný kontrole.
Z obr. 1 je zrejmé, že mnohočasticové mnohočasticové prostriedky s modifikovaným uvoľňovaním, ktoré boli pripravené podľa predmetného vynálezu, sú v zmysle profilu plazmy získaného po podaní prostriedku podobné liečbe, ktorá zahŕňa dávky podávané dvakrát denne (predstavované kontrolou). Toto in vivo uvoľnenie metylfenidátu z prostriedkov podľa predmetného vynálezu bolo dosiahnuté bez akejkoľvek straty biodostupnosti, v porovnaní s dvakrát denne podávaným Ritalinom®.
V samotnej štúdii boli 34 deťom s ADHD aplikované prostriedky podľa predmetného vynálezu s 20 mg metylfenidátu . HC1. Na porovnanie prostriedkov „A“ a „B“ (zodpovedajú opísaným prostriedkom „A“ a „B“) s placebom bol použitý modelový vzor triedy. Farmakodynamické vyhodnotenia boli uskutočnené v 9 hodinových intervaloch, kedy bola zisťovaná pozornosť a chovanie, čo bolo merané na meradle SKAMP a výsledok sa získal sledovaním počtu pokusov v riešení matematických úloh a počtu správnych odpovedí. Každý prostriedok demonštroval štatisticky významnú odlišnosť od placeba v úrovni celkovej účinnosti meraní. Stanovenia jednotlivých účinností ukázali, že prostriedky „A“ a „B“ sú podobné z hľadiska chovania. Vzhľadom na pozornosť a funkčný výsledok boli deti s prostriedkom „A“ sústredenejšie na úlohy zamerané na ruky a pokúsili sa vyriešiť matematické úlohy rýchlejšie medzi 4 a 6 hodinami, ako deti, ktorým bol aplikovaný prostriedok „B“.
Predmetný vynález nie je obmedzený len na rozsah tu opísaných špecifických uskutočnení. Rôzne iné modifikácie vynálezu budú odborníkom v danej oblasti zrejmé na základe predchádzajúceho opisu a nasledujúcich nárokov.

Claims (26)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, vyznačujúci sa tým, že obsahuje prvú zložku obsahujúcu prvú množinu častíc obsahujúcich metylfenidát a aspoň jednu ďalšiu zložku, pričom každá ďalšia zložka obsahuje ďalšiu množinu častíc obsahujúcich metylfenidát, pričom táto aspoň jedna ďalšia množina častíc obsahujúcich metylfenidát ďalej obsahuje povlakovú vrstvu s modifikovaným uvoľňovaním alebo alternatívne, alebo dodatočne matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním.
  2. 2. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje prvú zložku a jednu ďalšiu zložku.
  3. 3. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že prvá zložka je s okamžitým uvoľňovaním a ďalšou zložkou je zložka s modifikovaným uvoľňovaním.
  4. 4. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že zložka s modifikovaným uvoľňovaním obsahuje častice, ktoré majú povlakovú vrstvu s modifikovaným uvoľňovaním.
  5. 5. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že zložka s modifikovaným uvoľňovaním obsahuje matricový materiál s modifikovaným uvoľňovaním.
  6. 6. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že metylfenidát obsahuje jeden v podstate opticky čistý enantiomér alebo racemickú, alebo inú zmes enantiomérov.
  7. 7. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že aspoň jedna z prvej a ďalších zložiek ďalej obsahuje zosilňovač.
  8. 8. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že množstvo metylfenidátu obsiahnuté v prvej a ďalších zložkách je rovnaké alebo rôzne.
  9. 9. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že množstvo metylfenidátu obsiahnuté v každej zložke je od 0,1 mg do 500 mg.
  10. 10. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že metylfenidát je vo forme jeho farmaceutický prijateľnej soli, enantioméru, zmesí enantiomérov alebo ich zmesí.
  11. 11. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prvá a ďalšie množiny častíc obsahujúcich metylfenidát majú rôzne in vitro profily rozpúšťania.
  12. 12. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že prvá zložka je s okamžitým uvoľňovaním a aspoň jedna ďalšia zložka je zložka s modifikovaným uvoľňovaním.
  13. 13. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 12, vyznačujúci sa tým, že počas pôsobenia uvoľňuje takmer všetok metylfenidát z prvej množiny častíc obsahujúcich metylfenidát pred uvoľnením metylfenidátu z ďalšej množiny častíc obsahujúcich metylfenidát.
  14. 14. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že zložka s modifikovaným uvoľňovaním obsahuje povlakovú vrstvu polyméru závislú od pH, ktorá uvoľňuje pulz metylfenidátu zo zložky s modifikovaným uvoľňovaním, nasledujúci po určitom časovom zdržaní.
  15. 15. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že povlaková vrstva polyméru závislá od pH obsahuje kopolyméry metakrylátu.
  16. 16. Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 14, vyznačujúci sa tým, že povlaková vrstva polyméru závislá od pH obsahuje zmes kopolymérov metakrylátu a amóniummetakrylátu v pomere dostatočnom na dosiahnutie pulzu metylfenidátu zo zložky s modifikovaným uvoľňovaním nasledujúci po určitom časovom zdržaní.
  17. 17. Mnohočasticový modifikovane uvoľňovaný prostriedok podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že pomer metylmetakrylátového kopolyméru k amóniummetakrylátovému kopolyméru je 1:1.
  18. 18. Pevná orálna dávková forma, vyznačujúca sa tým, že obsahuje mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1.
  19. 19. Pevná orálna dávková forma podľa nároku 18, vyznačujúca sa tým, že obsahuje zmes prvej a ďalšej populácie častíc obsahujúcich metylfenidát naplnených do tvrdých alebo mäkkých želatínových kapsúl.
  20. 20. Pevná orálna dávková forma podľa nároku 18, vyznačujúca sa tým, že prvá a ďalšie zložky sú jednotlivo alebo nezávisle zlisované do minitabliet a sú naplnené do tvrdých alebo mäkkých želatínových kapsúl.
  21. 21. Pevná orálna dávková forma podľa nároku 18, vyznačujúca sa tým, že prvá zložka je zlisovaná do prvej vrstvy viac vrstvovej tablety a aspoň jedna ďalšia zložka je zlisovaná do ďalšej vrstvy viacvrstvovej tablety.
  22. 22. Pevná orálna dávková forma podľa nároku 18, vyznačujúca sa tým, že prvá a ďalšie zložky sú začlenené do rýchlo sa rozpúšťajúcej dávkovej formy.
  23. 23. Pevná orálna dávková forma podľa nároku 22, vyznačujúca sa tým, že rýchlo sa rozpúšťajúcou dávkovou formou je rýchlo rozpustná tableta.
  24. 24. Použitie mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 1 na prípravu liečiva na liečenie poruchy nedostatku pozornosti.
  25. 25. Použitie mnohočasticového prostriedku s modifikovaným uvoľňovaním podľa nároku 10 na prípravu liečiva na liečenie poruchy nedostatku pozornosti.
  26. 26. Použitie podľa nároku 24 alebo 25, v ktorom je porucha charakteristická budovaním odolnosti tolerancie pacienta proti metylfenidátu podávanému pri liečení tejto podmienky.
SK599-2001A 1998-11-02 1999-11-01 Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, pevná orálne dávková forma s jeho obsahom a jeho použitie SK287674B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10672698P 1998-11-02 1998-11-02
PCT/US1999/025632 WO2000025752A1 (en) 1998-11-02 1999-11-01 Multiparticulate modified release composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK5992001A3 SK5992001A3 (en) 2001-12-03
SK287674B6 true SK287674B6 (sk) 2011-05-06

Family

ID=22312931

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK599-2001A SK287674B6 (sk) 1998-11-02 1999-11-01 Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, pevná orálne dávková forma s jeho obsahom a jeho použitie

Country Status (31)

Country Link
US (7) US6228398B1 (sk)
EP (3) EP2311442A1 (sk)
JP (2) JP4613275B2 (sk)
KR (3) KR20080032661A (sk)
CN (2) CN100444830C (sk)
AR (1) AR021858A1 (sk)
AT (1) ATE411011T3 (sk)
AU (4) AU770645B2 (sk)
BR (1) BRPI9914977B8 (sk)
CA (2) CA2348871C (sk)
CO (1) CO5261536A1 (sk)
CY (1) CY1110421T1 (sk)
CZ (1) CZ303495B6 (sk)
DE (1) DE69939748D1 (sk)
DK (1) DK1126826T6 (sk)
ES (1) ES2313797T7 (sk)
HK (1) HK1050487A1 (sk)
HU (1) HU230454B1 (sk)
ID (1) ID29852A (sk)
IL (4) IL142896A0 (sk)
MX (1) MXPA01004381A (sk)
MY (1) MY122159A (sk)
NO (1) NO343240B1 (sk)
NZ (1) NZ511442A (sk)
PE (1) PE20001322A1 (sk)
PL (1) PL205109B1 (sk)
PT (1) PT1126826E (sk)
RU (1) RU2236847C2 (sk)
SK (1) SK287674B6 (sk)
TR (1) TR200101216T2 (sk)
WO (1) WO2000025752A1 (sk)

Families Citing this family (364)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5922736A (en) * 1995-12-04 1999-07-13 Celegene Corporation Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate
US6486177B2 (en) * 1995-12-04 2002-11-26 Celgene Corporation Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate
US5837284A (en) * 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US8071128B2 (en) 1996-06-14 2011-12-06 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets
US8022095B2 (en) * 1996-08-16 2011-09-20 Pozen, Inc. Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs
US6962997B1 (en) * 1997-05-22 2005-11-08 Celgene Corporation Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers
AU2004200325B2 (en) * 1998-10-21 2006-09-28 Shire Llc Oral Pulsed Dose Drug Delivery System
US20010055613A1 (en) * 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
US20070122481A1 (en) * 1998-11-02 2007-05-31 Elan Corporation Plc Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer
US20090149479A1 (en) * 1998-11-02 2009-06-11 Elan Pharma International Limited Dosing regimen
US20090297602A1 (en) * 1998-11-02 2009-12-03 Devane John G Modified Release Loxoprofen Compositions
US20080102121A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-01 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate meloxicam and controlled release hydrocodone
ID29852A (id) * 1998-11-02 2001-10-18 Elan Corp Plc Cs Komposisi pelepasan modifikasi multi partikulasi
US20080113025A1 (en) * 1998-11-02 2008-05-15 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone
US20060240105A1 (en) * 1998-11-02 2006-10-26 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition
US7083808B2 (en) 1998-12-17 2006-08-01 Euro-Celtique S.A. Controlled/modified release oral methylphenidate formulations
US6419960B1 (en) 1998-12-17 2002-07-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations
US6673367B1 (en) 1998-12-17 2004-01-06 Euro-Celtique, S.A. Controlled/modified release oral methylphenidate formulations
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
WO2000056362A2 (en) * 1999-03-24 2000-09-28 The Secretary Of State For Defence Polycationic carbohydrates as immunostimulants in vaccines
US20030170181A1 (en) * 1999-04-06 2003-09-11 Midha Kamal K. Method for preventing abuse of methylphenidate
AU764453B2 (en) 1999-10-29 2003-08-21 Euro-Celtique S.A. Controlled release hydrocodone formulations
US10179130B2 (en) 1999-10-29 2019-01-15 Purdue Pharma L.P. Controlled release hydrocodone formulations
US6500462B1 (en) * 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
EP1248594B1 (en) * 2000-01-19 2005-12-14 Mannkind Corporation Multi-spike release formulation for drug delivery
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
US20050181063A1 (en) * 2000-03-22 2005-08-18 Alpar Hazire O. Pharmaceutical composition for administration to mucosal surfaces
US20020132001A1 (en) * 2000-05-11 2002-09-19 Garthwaite Susan M. Aldosterone antagonist composition for release during aldosterone acrophase
US6500457B1 (en) * 2000-08-14 2002-12-31 Peirce Management, Llc Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent
WO2002017918A2 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 Pfizer Products Inc. Sustained release formulations for growth hormone secretagogues
US20020068078A1 (en) 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US6344215B1 (en) * 2000-10-27 2002-02-05 Eurand America, Inc. Methylphenidate modified release formulations
CN101317825A (zh) 2000-10-30 2008-12-10 欧罗赛铁克股份有限公司 控释氢可酮制剂
IT1319655B1 (it) 2000-11-15 2003-10-23 Eurand Int Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione.
IL155959A0 (en) 2000-11-28 2003-12-23 Fmc Corp Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition
WO2002064654A1 (fr) * 2001-02-09 2002-08-22 Reika Kogyo Kabushiki Kaisha Particule fonctionnelle, procede de preparation de celle-ci et procede de traitement par plasma
JP5005157B2 (ja) * 2001-03-13 2012-08-22 ペンウェスト ファーマシューティカルズ カンパニー 時間治療（ｃｈｒｏｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ）投与形態
NZ529308A (en) * 2001-04-05 2005-03-24 Collagenex Pharm Inc Tetracycline compounds comprising a tetracycline and a controlled release agent to provide delivery at a dose below that required for antibiotic activity
WO2003004031A1 (en) * 2001-07-06 2003-01-16 Endo Pharmaceuticals, Inc. Parenteral administration of 6-hydroxy-oxymorphone for use as an analgesic
US8329216B2 (en) * 2001-07-06 2012-12-11 Endo Pharmaceuticals Inc. Oxymorphone controlled release formulations
US20040142013A1 (en) * 2001-07-13 2004-07-22 Flow Focusing, Inc. Implantable orthopedic surgical devices with controlled release antimicrobial component
WO2003005996A1 (en) * 2001-07-13 2003-01-23 Flow Focusing, Inc. Programmable controlled release injectable opioid formulation
US20070254009A1 (en) * 2001-07-13 2007-11-01 Flow Focusing, Inc. Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment
US20060263401A1 (en) * 2001-07-13 2006-11-23 Flow Focusing, Inc. Formulation and Method for Preventing Infection
US20030055075A1 (en) * 2001-07-13 2003-03-20 Rubsamen Reid M. Programmable controlled release injectable opioid formulation
US20070254008A1 (en) * 2001-07-13 2007-11-01 Flow Focusing, Inc. Antibiotic formulation and method of treatment
US20030044458A1 (en) * 2001-08-06 2003-03-06 Curtis Wright Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent
US20030068375A1 (en) * 2001-08-06 2003-04-10 Curtis Wright Pharmaceutical formulation containing gelling agent
IS7142A (is) 2001-08-06 2004-02-05 Euroceltique S.A. Lyfjasamsetningar, sem innihalda morfíngerandaefni, ásamt losanlegu en hömdu mótlyfi
AU2002324624A1 (en) 2001-08-06 2003-02-24 Euro-Celtique S.A. Sequestered antagonist formulations
US20150031718A1 (en) * 2001-08-06 2015-01-29 Purdue Pharma L.P. Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent
EP1429730A4 (en) * 2001-09-26 2010-06-16 Penwest Pharmaceuticals Compan OPIOID FORMULATIONS WITH REDUCED ABUSE POTENTIAL
US9358214B2 (en) 2001-10-04 2016-06-07 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, sustained release systems for propranolol
FR2830447B1 (fr) * 2001-10-09 2004-04-16 Flamel Tech Sa Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques
US8101209B2 (en) * 2001-10-09 2012-01-24 Flamel Technologies Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles
AUPR839001A0 (en) * 2001-10-19 2001-11-15 Eli Lilly And Company Dosage form, device and methods of treatment
PL374310A1 (en) * 2001-12-11 2005-10-03 University Of Virginia Patent Foundation Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis
US20060281797A1 (en) * 2001-12-11 2006-12-14 University Of Virginia Patent Foundation Neurorestoration with R(+) Pramipexole
US20050025824A1 (en) * 2001-12-14 2005-02-03 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
US6663888B2 (en) * 2001-12-14 2003-12-16 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form
WO2003074029A1 (en) * 2002-03-07 2003-09-12 Vectura Limited Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery
CA2480824A1 (fr) * 2002-04-09 2003-10-16 Flamel Technologies Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee d'amoxicilline
PT1492511E (pt) 2002-04-09 2009-04-09 Flamel Tech Sa Formulação farmacêutica oral na forma de suspensão aquosa de microcápsulas para libertação modificada de princípio(s) activo(s)
US7053034B2 (en) * 2002-04-10 2006-05-30 Salvona, Llc Targeted controlled delivery compositions activated by changes in pH or salt concentration
CA2395819A1 (en) * 2002-08-13 2004-02-13 Bernard Charles Sherman Dual-spike release formulation for oral drug delivery
US7445796B2 (en) * 2002-08-19 2008-11-04 L. Perrigo Company Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method
WO2004034959A2 (en) * 2002-09-18 2004-04-29 Elan Corporation, Plc Multiparticulate modified release composition comprising beraprost
US6913768B2 (en) * 2002-09-24 2005-07-05 Shire Laboratories, Inc. Sustained release delivery of amphetamine salts
US20080220074A1 (en) * 2002-10-04 2008-09-11 Elan Corporation Plc Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same
MY148805A (en) * 2002-10-16 2013-05-31 Takeda Pharmaceutical Controlled release preparation
US20050191244A1 (en) * 2002-10-25 2005-09-01 Gruenenthal Gmbh Abuse-resistant pharmaceutical dosage form
MXPA05004648A (es) * 2002-10-30 2005-06-08 Pharmacia Corp Comprimidos orales de liberacion extendida y procedimientos de preparacion y uso de los mismos.
US20050038042A1 (en) * 2002-11-15 2005-02-17 Jenet Codd Modified release composition comprising a short-acting hypnotic for treatment of sleep disorders
GB0228571D0 (en) 2002-12-06 2003-01-15 Novartis Ag Organic compounds
US7988993B2 (en) 2002-12-09 2011-08-02 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Oral controlled release dosage form
EP2959893A1 (en) 2002-12-13 2015-12-30 DURECT Corporation Oral drug delivery system comprising high viscosity liquid carrier materials
US20040224020A1 (en) * 2002-12-18 2004-11-11 Schoenhard Grant L. Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats
AU2003303631B2 (en) * 2002-12-26 2008-05-29 Nuvo Pharmaceuticals (Ireland) Designated Activity Company Multilayer Dosage Forms Containing NSAIDs and Triptans
US8367111B2 (en) 2002-12-31 2013-02-05 Aptalis Pharmatech, Inc. Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride
US7153526B2 (en) * 2003-02-26 2006-12-26 Frank Steven R Treatment of gastrointestinal infections
US20050152967A1 (en) * 2003-03-28 2005-07-14 Pfab, Lp Dynamic variable release
US20050137265A1 (en) * 2003-03-31 2005-06-23 Haley Eugene T. Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof
US20040192781A1 (en) * 2003-03-31 2004-09-30 Haley Eugene T. Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor
MXPA05010636A (es) * 2003-04-04 2005-12-12 Pharmacia Corp Comprimidos de multiparticulas preparados por compresion de liberacion oral prolongada.
DK1615622T3 (da) 2003-04-07 2012-10-15 Supernus Pharmaceuticals Inc Doxycyclinpræparater til indgivelse én gang dagligt
WO2004100929A1 (en) 2003-05-12 2004-11-25 Synergia Pharma, Inc. Threo-dops controlled release formulation
US8158149B2 (en) * 2004-05-12 2012-04-17 Chelsea Therapeutics, Inc. Threo-DOPS controlled release formulation
US8802139B2 (en) 2003-06-26 2014-08-12 Intellipharmaceutics Corp. Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient
AU2004258944B2 (en) 2003-07-21 2011-02-10 Shionogi, Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533292C (en) 2003-07-21 2013-12-31 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
CA2533178C (en) 2003-07-21 2014-03-11 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
EP1653925A1 (en) 2003-08-11 2006-05-10 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
JP2007502294A (ja) 2003-08-12 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
WO2005016317A1 (en) * 2003-08-19 2005-02-24 Themis Laboratories Private Limited Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci
WO2005023184A2 (en) 2003-08-29 2005-03-17 Advancis Pharmaceuticals Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US7790201B2 (en) * 2003-09-03 2010-09-07 Mallinckrodt Inc. Granular sustained release preparation and production thereof
CA2538064C (en) 2003-09-15 2013-12-17 Advancis Pharmaceutical Corporation Antibiotic product, use and formulation thereof
US7906125B2 (en) * 2003-09-18 2011-03-15 Boston Scientific Scimed, Inc. Solid or semi-solid therapeutic formulations
MXPA06003101A (es) * 2003-09-19 2006-06-20 Penwest Pharmaceuticals Co Formas de dosis cronoterapeuticas.
WO2005027878A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Penwest Pharmaceuticals Co. Delayed released dosage forms
US8007827B2 (en) * 2004-04-02 2011-08-30 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties
US20050220873A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-06 Chien-Hsuan Han Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist
US20050226927A1 (en) * 2004-04-02 2005-10-13 Impax Laboratories, Inc. Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist
US20050239830A1 (en) * 2004-04-26 2005-10-27 Vikram Khetani Methods of diminishing co-abuse potential
US8461187B2 (en) 2004-06-16 2013-06-11 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Multiple PPI dosage form
US8394409B2 (en) * 2004-07-01 2013-03-12 Intellipharmaceutics Corp. Controlled extended drug release technology
EP1771158A4 (en) 2004-07-02 2008-03-12 Advancis Pharmaceutical Corp TABLET FOR PULSED DELIVERY
EP2036546B1 (en) * 2004-08-23 2018-10-10 PEJO Iserlohn Heilmittel-und Diät-GmbH & Co.KG Psychostimulant containing pharmaceutical composition
US10624858B2 (en) 2004-08-23 2020-04-21 Intellipharmaceutics Corp Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same
US9149472B2 (en) 2004-08-31 2015-10-06 Jack William Schultz Controlled release compositions for treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders
US8747895B2 (en) 2004-09-13 2014-06-10 Aptalis Pharmatech, Inc. Orally disintegrating tablets of atomoxetine
GB0421121D0 (en) * 2004-09-22 2004-10-27 Natrocell Technologies Ltd Composite rodenticide
US9012506B2 (en) 2004-09-28 2015-04-21 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
WO2006036969A2 (en) 2004-09-28 2006-04-06 Atrium Medical Corporation Formation of barrier layer
US8312836B2 (en) 2004-09-28 2012-11-20 Atrium Medical Corporation Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device
US9000040B2 (en) 2004-09-28 2015-04-07 Atrium Medical Corporation Cross-linked fatty acid-based biomaterials
US9801982B2 (en) 2004-09-28 2017-10-31 Atrium Medical Corporation Implantable barrier device
WO2006036982A2 (en) 2004-09-28 2006-04-06 Atrium Medical Corporation Drug delivery coating for use with a stent
US8367099B2 (en) 2004-09-28 2013-02-05 Atrium Medical Corporation Perforated fatty acid films
US9884014B2 (en) 2004-10-12 2018-02-06 Adare Pharmaceuticals, Inc. Taste-masked pharmaceutical compositions
US20060078621A1 (en) * 2004-10-13 2006-04-13 Wedinger Robert S Method of providing customized drug delivery systems
NZ728442A (en) 2004-10-21 2018-05-25 Adare Pharmaceuticals Inc Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers
AR051654A1 (es) * 2004-11-04 2007-01-31 Astrazeneca Ab Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones
AR052225A1 (es) * 2004-11-04 2007-03-07 Astrazeneca Ab Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones
US20060105038A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Eurand Pharmaceuticals Limited Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation
EP2623095A1 (en) * 2004-11-16 2013-08-07 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
US20060121112A1 (en) * 2004-12-08 2006-06-08 Elan Corporation, Plc Topiramate pharmaceutical composition
EP1830648A4 (en) * 2004-12-09 2008-03-12 Celgene Corp TREATMENT WITH D-THREO-METHYLPHENIDATE
WO2006066063A1 (en) * 2004-12-15 2006-06-22 Elan Pharma International Ltd. Nanoparticulate tacrolimus formulations
US20060269596A1 (en) * 2005-01-12 2006-11-30 Gary Liversidge Controlled release compositions comprising an acylanilide
MX2007008985A (es) * 2005-01-26 2007-12-06 Elan Pharma Int Ltd Composiciones de liberacion controlada que comprenden un agente anti-sicotico.
GB0501809D0 (en) * 2005-01-28 2005-03-09 Pharmakodex Ltd Anti-migraine formulations
CA2598410A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-24 Flamel Technologies Forme pharmaceutique orale de losartan
FR2884145A1 (fr) * 2005-04-06 2006-10-13 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale de losartan
FR2882259A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee de losartan
FR2882260A1 (fr) * 2005-02-21 2006-08-25 Flamel Technologies Sa Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii
CA2598288A1 (en) * 2005-03-03 2006-09-14 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions of heterocyclic amide derivatives
WO2006102964A2 (en) * 2005-03-29 2006-10-05 Evonik Röhm Gmbh Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a substance having a modular effect in relation to active ingredient release
CA2603084A1 (en) * 2005-04-12 2006-10-19 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cyclosporine
DE112006000873T5 (de) * 2005-04-12 2008-03-06 Elan Pharma International Ltd. Zusammensetzungen mit modifizierter Freisetzung, umfassend ein Fluorcytidin-Derivate zur Behandlung von Krebs
EA200702221A1 (ru) * 2005-04-12 2008-04-28 Элан Фарма Интернэшнл Лимитед Композиции с контролируемым высвобождением для лечения бактериальной инфекции, содержащие цефалоспорин
US20090252807A1 (en) * 2005-04-13 2009-10-08 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate and Controlled Release Compositions Comprising Prostaglandin Derivatives
US9161918B2 (en) 2005-05-02 2015-10-20 Adare Pharmaceuticals, Inc. Timed, pulsatile release systems
JP2009514989A (ja) * 2005-05-10 2009-04-09 エラン コーポレーション ピーエルシー 改変放出ロキソプロフェン組成物
AU2006344711A1 (en) * 2005-05-16 2008-01-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
KR20080047509A (ko) * 2005-05-23 2008-05-29 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 혈소판 응집 억제제를 함유하는 나노입자형 조절 방출조성물
JP2009517485A (ja) 2005-06-08 2009-04-30 エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド セフジトレンを含むナノ粒子状および制御放出組成物
WO2007037790A2 (en) * 2005-06-08 2007-04-05 Elan Corporation, Plc Modified release famciclovir compositions
JP2009516636A (ja) * 2005-06-13 2009-04-23 エラン コーポレーション ピーエルシー 改変放出チクロピジン組成物
AU2006259224B2 (en) 2005-06-16 2012-08-23 Mohammed Saeed Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent
EA200800092A1 (ru) * 2005-06-20 2008-06-30 Элан Фарма Интернэшнл Лимитед Композиции в виде наночастиц и с контролируемым высвобождением, включающие арил-гетероциклические соединения
NZ561375A (en) 2005-06-27 2011-06-30 Biovail Lab Int Srl Bupropion hydrobromide, and crystalline forms, compositions, and uses of this compound
JP5059759B2 (ja) * 2005-07-28 2012-10-31 ユニバーシティ オブ ハル スポロポレニンを含有する外皮またはそのフラグメントの使用方法
US8778395B2 (en) * 2005-08-11 2014-07-15 Andrx Labs, Llc Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture
ES2334061T3 (es) * 2005-08-15 2010-03-04 University Of Virginia Patent Foundation Neurorrestauracion con pramipexol r(+).
US9278161B2 (en) 2005-09-28 2016-03-08 Atrium Medical Corporation Tissue-separating fatty acid adhesion barrier
US9427423B2 (en) 2009-03-10 2016-08-30 Atrium Medical Corporation Fatty-acid based particles
FR2891459B1 (fr) * 2005-09-30 2007-12-28 Flamel Technologies Sa Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant
JP2009511607A (ja) * 2005-10-14 2009-03-19 ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット エスシタロプラムおよびブプロピオンを含有する安定な医薬製剤
EP1954257A4 (en) * 2005-10-14 2009-05-20 Lundbeck & Co As H METHOD FOR TREATING DISORDERS OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM WITH A LOW-DOSED COMBINATION OF ESCITALOPRAM AND BUPROPION
AU2006304590A1 (en) 2005-10-15 2007-04-26 Atrium Medical Corporation Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings
US20070098791A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-03 Rekhi Gurvinder S Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochloride
US20070098796A1 (en) * 2005-10-31 2007-05-03 Rekhi Gurvinder S Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochrloride
MX2008006888A (es) * 2005-11-28 2008-09-30 Marinus Pharmaceuticals Formulas y metodos para la manufactura y uso de la ganaxolona.
US8778924B2 (en) 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US20070134322A1 (en) * 2005-12-14 2007-06-14 Forest Laboratories, Inc. Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram
US20070141147A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Auriga Laboratories, Inc. Sequential release pharmaceutical formulations
US10064828B1 (en) 2005-12-23 2018-09-04 Intellipharmaceutics Corp. Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems
CN103211779B (zh) * 2006-01-27 2016-03-16 阿代尔制药股份有限公司 包含弱碱性选择性5-羟色胺5-ht3阻断剂和有机酸的药物递送系统
CA2640382C (en) * 2006-01-27 2015-12-29 Eurand, Inc Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
KR100753480B1 (ko) * 2006-01-27 2007-08-31 씨제이 주식회사 잘토프로펜 함유 서방성 정제 및 그 제조방법
KR100762847B1 (ko) * 2006-01-27 2007-10-04 씨제이 주식회사 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법
WO2007095092A2 (en) 2006-02-09 2007-08-23 Alba Therapeutics Corporation Formulations for a tight junction effector
US20070212414A1 (en) * 2006-03-08 2007-09-13 Penwest Pharmaceuticals Co. Ethanol-resistant sustained release formulations
KR20070091960A (ko) * 2006-03-08 2007-09-12 주식회사종근당 졸피뎀 또는 그의 염을 포함하는 안전한 제어방출형 제제조성물
RU2435569C2 (ru) 2006-03-16 2011-12-10 Трис Фарма, Инк. Композиции с модифицированным высвобождением, содержащие комплексы лекарственное вещество - ионообменная смола
WO2007112581A1 (en) * 2006-04-03 2007-10-11 Isa Odidi Controlled release delivery device comprising an organosol coat
US8518926B2 (en) * 2006-04-10 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Compositions and methods of using (R)-pramipexole
US20070253927A1 (en) * 2006-04-13 2007-11-01 Gwenaelle Jegou Cosmetic compositions comprising at least one dielectrophile monomer and at least one radical initiator
US20070243250A1 (en) * 2006-04-17 2007-10-18 Actavis Group Ptc Hf Oral Dosage Formulations and Methods of Preparing the Same
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
US8846100B2 (en) 2006-05-12 2014-09-30 Shire Llc Controlled dose drug delivery system
US10960077B2 (en) 2006-05-12 2021-03-30 Intellipharmaceutics Corp. Abuse and alcohol resistant drug composition
WO2007136663A2 (en) * 2006-05-16 2007-11-29 Flow Focusing, Inc. Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment
ATE537826T1 (de) 2006-05-16 2012-01-15 Knopp Neurosciences Inc Zusammensetzungen aus r(+)- und s(-)-pramipexol sowie verfahren zu ihrer anwendung
US20080069891A1 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Cima Labs, Inc. Abuse resistant drug formulation
WO2007150074A2 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone
CA2660650A1 (en) * 2006-06-23 2007-12-27 Elan Pharma International Limited Compositions comprising nanoparticulate meloxicam and controlled release hydrocodone
EP2043623A4 (en) * 2006-07-12 2013-03-20 Elan Pharma Int Ltd NANOPARTICLE FORMULATIONS OF MODAFINIL
EP2049087A2 (en) * 2006-07-21 2009-04-22 LAB International SRL Hydrophilic abuse deterrent delivery system
US8889184B2 (en) * 2006-09-07 2014-11-18 Losan Pharma Gmbh Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow
US9744137B2 (en) * 2006-08-31 2017-08-29 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability
WO2008027993A2 (en) 2006-08-31 2008-03-06 Eurand, Inc. Drug delivery systems comprising solid solutions of weakly basic drugs
US20080064694A1 (en) * 2006-09-11 2008-03-13 Auriga Laboratories, Inc. Multi-Phase Release Methscopolamine Compositions
US8445018B2 (en) 2006-09-15 2013-05-21 Cima Labs Inc. Abuse resistant drug formulation
WO2008033155A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Auriga Laboratories, Inc. Kits for prevention and treatment of rhinitis
US20080081067A1 (en) * 2006-10-03 2008-04-03 Gupta Manishkumar Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof
US20080085312A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-10 Auriga Laboratories, Inc. Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions
US20090069247A1 (en) * 2006-10-06 2009-03-12 Blake Paterson Use of tight junction antagonists to treat inflammatory bowel disease
JP2010522135A (ja) 2006-10-09 2010-07-01 チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド 医薬組成物
WO2008052185A2 (en) 2006-10-26 2008-05-02 Alba Therapeutics Corp Materials and methods for the treatment of celiac disease
US20110212175A1 (en) * 2006-10-30 2011-09-01 Hanall Biopharma Co., Ltd. Combination preparation comprising angiotensin-ii-receptor blocker and hmg-coa reductase inhibitor
KR100985254B1 (ko) * 2006-10-30 2010-10-04 한올바이오파마주식회사 방출성이 제어된 안지오텐신―Ⅱ―수용체 차단제와ＨＭＧ―ＣｏＡ 환원 효소 억제제의 복합 조성물
US8394845B2 (en) * 2006-10-30 2013-03-12 Hanall Biopharma Co., Ltd. Method of using combination preparation comprising angiotensin-II-receptor blocker and HMG-CoA reductase inhibitor
US9492596B2 (en) 2006-11-06 2016-11-15 Atrium Medical Corporation Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures
WO2008057328A2 (en) 2006-11-06 2008-05-15 Atrium Medical Corporation Tissue separating device with reinforced support for anchoring mechanisms
EP2394643B1 (en) 2006-11-17 2015-09-02 Supernus Pharmaceuticals, Inc. Sustained-release formulations of topiramate
WO2008064192A2 (en) * 2006-11-21 2008-05-29 Mcneil-Ppc, Inc. Modified release analgesic suspensions
EP2101735A2 (en) * 2006-11-28 2009-09-23 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof
CN102114002B (zh) * 2006-12-04 2016-05-11 苏佩努斯制药公司 托吡酯的增强的立即释放制剂
US8524695B2 (en) * 2006-12-14 2013-09-03 Knopp Neurosciences, Inc. Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same
WO2008102264A2 (en) 2007-02-20 2008-08-28 Eurand Pharmaceuticals Limited Stable digestive enzyme compositions
US20080227805A1 (en) * 2007-02-28 2008-09-18 Abbott Laboratories Sustained release parenteral formulations of buprenorphine
US8519148B2 (en) 2007-03-14 2013-08-27 Knopp Neurosciences, Inc. Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines
US9833510B2 (en) * 2007-06-12 2017-12-05 Johnson & Johnson Consumer Inc. Modified release solid or semi-solid dosage forms
US20080318993A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment
US20080318994A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-25 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment
US20090124650A1 (en) * 2007-06-21 2009-05-14 Endo Pharmaceuticals, Inc. Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol
US20090060983A1 (en) * 2007-08-30 2009-03-05 Bunick Frank J Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form
AU2008318851B2 (en) * 2007-10-31 2014-04-17 Mcneil-Ppc, Inc. Orally disintegrated dosage form
WO2009088414A2 (en) 2007-12-06 2009-07-16 Durect Corporation Oral pharmaceutical dosage forms
WO2009085306A1 (en) 2007-12-28 2009-07-09 Impax Laboratories, Inc. Controlled release formulations of levodopa and uses thereof
JP5714910B2 (ja) 2008-01-09 2015-05-07 チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド 薬学的組成物
US20100137442A2 (en) * 2008-02-01 2010-06-03 Xenoport, Inc. Sustained Release Particulate Oral Dosage Forms of (R)-Baclofen and Methods of Treatment
US10087493B2 (en) 2008-03-07 2018-10-02 Aptalis Pharma Canada Ulc Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations
US8372432B2 (en) * 2008-03-11 2013-02-12 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
AU2009223061B2 (en) * 2008-03-11 2014-10-09 Depomed Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic
US8133506B2 (en) * 2008-03-12 2012-03-13 Aptalis Pharmatech, Inc. Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids
CA2627198A1 (en) * 2008-03-27 2009-09-27 Pharmascience Inc. Methylphenidate extended release therapeutic drug delivery system
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
GB0812513D0 (en) * 2008-07-09 2008-08-13 Univ Hull Delivery vehicle
US20110190356A1 (en) * 2008-08-19 2011-08-04 Knopp Neurosciences Inc. Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole
DE102008048729A1 (de) * 2008-09-24 2010-03-25 Add Technologies Ltd Advanced Drug Delivery Multipartikuläre Tabletten und Verfahren zur deren Herstellung
US20100260844A1 (en) 2008-11-03 2010-10-14 Scicinski Jan J Oral pharmaceutical dosage forms
EP2368546A4 (en) * 2008-11-07 2013-11-20 Samyang Biopharmaceuticals PHARMACEUTICAL COMPOSITION WITH PROGRESSIVE RELEASE OF METHYLPHENIDATE
CN102245171A (zh) * 2008-11-10 2011-11-16 株式会社爱茉莉太平洋 缓释微粒及其制备方法
US8551517B2 (en) * 2008-12-16 2013-10-08 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Substrates providing multiple releases of active agents
WO2010078486A2 (en) 2008-12-31 2010-07-08 Upsher-Smith Laboratories, Inc. Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods
CA2752233C (en) 2009-02-13 2017-01-03 Romark Laboratories L.C. Controlled release pharmaceutical formulations of nitazoxanide
US20120065221A1 (en) 2009-02-26 2012-03-15 Theraquest Biosciences, Inc. Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use
RU2589823C2 (ru) * 2009-04-09 2016-07-10 Алкермес Фарма Айэленд Лимитед Композиция для доставки лекарственных средств
EA201101530A1 (ru) * 2009-04-21 2012-03-30 Селекта Байосайенсиз, Инк. ИММУНОНАНОТЕРАПИЯ, ОБЕСПЕЧИВАЮЩАЯ Th1-СМЕЩЕННЫЙ ОТВЕТ
EP2421530B1 (en) * 2009-04-24 2019-08-21 Iceutica Pty Ltd. Formulation of metaxalone
EP2435092A2 (en) 2009-05-27 2012-04-04 Selecta Biosciences, Inc. Nanocarriers possessing components with different rates of release
US20110003005A1 (en) * 2009-07-06 2011-01-06 Gopi Venkatesh Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions
CA2767576C (en) 2009-07-08 2020-03-10 Charleston Laboratories Inc. Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic
TW201117812A (en) 2009-08-05 2011-06-01 Idenix Pharmaceuticals Inc Macrocyclic serine protease inhibitors
US20110038910A1 (en) 2009-08-11 2011-02-17 Atrium Medical Corporation Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials
KR20120059582A (ko) * 2009-08-31 2012-06-08 데포메드 인코퍼레이티드 아세트아미노펜의 속방성 및 서방성을 위한 위 체류 약제학적 조성물
BR112012008317A2 (pt) 2009-09-17 2016-03-22 Upsher Smith Lab Inc produto de liberação sustentada compreendendo uma combinação de uma amina não-opioide e uma droga anti-inflamatória não-esteroidal
US20110070286A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Andreas Hugerth Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process
US20110318411A1 (en) 2010-06-24 2011-12-29 Luber Joseph R Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof
US8313768B2 (en) 2009-09-24 2012-11-20 Mcneil-Ppc, Inc. Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region
US20110070301A1 (en) * 2009-09-24 2011-03-24 Luber Joseph R Orally transformable tablets
WO2011056764A1 (en) 2009-11-05 2011-05-12 Ambit Biosciences Corp. Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles
MX2012006240A (es) 2009-12-02 2012-10-03 Aptalis Pharma Ltd Microcapsulas de fexofenadina y composiciones que contienen las mismas.
RU2554087C2 (ru) 2009-12-18 2015-06-27 Айденикс Фармасьютикалз, Инк. 5,5-конденсированные ариленовые или гетероариленовые ингибиторы вируса гепатита с
US8597681B2 (en) 2009-12-22 2013-12-03 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
US9198861B2 (en) 2009-12-22 2015-12-01 Mallinckrodt Llc Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
WO2011112689A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Ambit Biosciences Corp. Saltz of an indazolylpyrrolotriazine
US9993793B2 (en) 2010-04-28 2018-06-12 The Procter & Gamble Company Delivery particles
US9186642B2 (en) 2010-04-28 2015-11-17 The Procter & Gamble Company Delivery particle
CA2798702A1 (en) 2010-05-11 2011-11-17 Cima Labs Inc. Alcoholresistant metoprolol-containing extended-release oral dosage forms
WO2011146583A2 (en) 2010-05-19 2011-11-24 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate cinacalcet formulations
ES2661978T3 (es) 2010-05-26 2018-04-04 Selecta Biosciences, Inc. Vacunas multivalentes de nanovehículos sintéticos
CA2801930A1 (en) * 2010-06-16 2011-12-22 Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc. Novel modified release dosage forms of xanthine oxidoreductase inhibitor or xanthine oxidase inhibitors
WO2012009707A2 (en) 2010-07-16 2012-01-19 Atrium Medical Corporation Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials
US9907767B2 (en) 2010-08-03 2018-03-06 Velicept Therapeutics, Inc. Pharmaceutical compositions and the treatment of overactive bladder
AU2011296046B2 (en) 2010-09-01 2015-05-14 Ambit Biosciences Corporation Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline
ES2581840T3 (es) 2010-09-01 2016-09-07 Ambit Biosciences Corporation Pirazolilaminoquinazolina ópticamente activa y composiciones farmacéuticas y métodos de uso de la misma
CN101933913A (zh) * 2010-09-16 2011-01-05 孙卫东 一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法
WO2012040710A2 (en) * 2010-09-24 2012-03-29 Case Western Reserve University Stabilized nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications
CL2011002432A1 (es) 2010-10-01 2012-04-20 Aptalis Pharma Ltd Composicion que comprende al menos una enzima digestiva y al menos un portador, en donde el portador comprende celulosa microcristalina que tiene un tamaño de particulas mayor que 100 um; una forma de dosificacion; el envase que la contiene; un proceso para preparar la composicion; y sus usos.
WO2012078649A1 (en) 2010-12-06 2012-06-14 Follica, Inc. Methods for treating baldness and promoting hair growth
WO2012080050A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound
CA2825152A1 (en) 2011-01-31 2012-08-09 Celgene Corporation Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof
AR085352A1 (es) 2011-02-10 2013-09-25 Idenix Pharmaceuticals Inc Inhibidores macrociclicos de serina proteasa, sus composiciones farmaceuticas y su uso para tratar infecciones por hcv
US8287903B2 (en) 2011-02-15 2012-10-16 Tris Pharma Inc Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product
US10905652B2 (en) 2011-03-23 2021-02-02 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
DK2688557T3 (da) 2011-03-23 2017-11-27 Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc Fremgangsmåder og sammensætninger til behandling af forstyrelse af opmærksomhed
US8916588B2 (en) 2011-03-23 2014-12-23 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9119809B2 (en) 2011-03-23 2015-09-01 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US11241391B2 (en) 2011-03-23 2022-02-08 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9498447B2 (en) 2011-03-23 2016-11-22 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9283214B2 (en) 2011-03-23 2016-03-15 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US8927010B2 (en) 2011-03-23 2015-01-06 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US9603809B2 (en) 2011-03-23 2017-03-28 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
US10292937B2 (en) 2011-03-23 2019-05-21 Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder
AU2012236937B2 (en) * 2011-03-25 2017-06-08 Selecta Biosciences, Inc. Osmotic mediated release synthetic nanocarriers
US20120252721A1 (en) 2011-03-31 2012-10-04 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor
CN103458871B (zh) 2011-04-07 2015-05-13 宝洁公司 具有增强的聚丙烯酸酯微胶囊的沉积的调理剂组合物
JP6283607B2 (ja) 2011-04-07 2018-02-21 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー ポリアクリレートマイクロカプセルの堆積が増大されたパーソナルクレンジング組成物
CN103458858B (zh) 2011-04-07 2016-04-27 宝洁公司 具有增强的聚丙烯酸酯微胶囊的沉积的洗发剂组合物
US8858963B1 (en) 2011-05-17 2014-10-14 Mallinckrodt Llc Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
US8741885B1 (en) 2011-05-17 2014-06-03 Mallinckrodt Llc Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions
US8658631B1 (en) 2011-05-17 2014-02-25 Mallinckrodt Llc Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia
CN109172819A (zh) 2011-07-29 2019-01-11 西莱克塔生物科技公司 产生体液和细胞毒性t淋巴细胞（ctl）免疫应答的合成纳米载体
ES2734221T3 (es) 2011-08-08 2019-12-04 Allergan Pharmaceuticals Int Ltd Método para la prueba de disolución de composiciones sólidas que contienen enzimas digestivas
WO2013096816A1 (en) 2011-12-22 2013-06-27 Biogen Idec Ma Inc. Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds
CN102429884A (zh) * 2011-12-29 2012-05-02 天津市嵩锐医药科技有限公司 盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物
EP2852586A1 (en) 2012-03-16 2015-04-01 Axikin Pharmaceuticals, Inc. 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US9233491B2 (en) 2012-05-01 2016-01-12 Johnson & Johnson Consumer Inc. Machine for production of solid dosage forms
US9511028B2 (en) 2012-05-01 2016-12-06 Johnson & Johnson Consumer Inc. Orally disintegrating tablet
US9445971B2 (en) 2012-05-01 2016-09-20 Johnson & Johnson Consumer Inc. Method of manufacturing solid dosage form
US9867880B2 (en) 2012-06-13 2018-01-16 Atrium Medical Corporation Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery
CN104519884A (zh) 2012-06-15 2015-04-15 公益财团法人先端医疗振兴财团 轻度认知障碍的预防和/或治疗剂
MX362838B (es) 2012-07-12 2019-02-19 SpecGx LLC Composiciones farmacéuticas de liberación prolongada para disuadir el abuso de opioides que comprenden un plastómero, un elastómero y un plastificante delicuescente.
US10322120B2 (en) 2012-07-31 2019-06-18 Persion Pharmaceuticals Llc Treating pain in patients with hepatic impairment
US20140161879A1 (en) * 2012-07-31 2014-06-12 Zogenix, Inc. Treating pain in patients with hepatic impairment
ES2717469T3 (es) 2012-08-15 2019-06-21 Tris Pharma Inc Comprimido masticable de metilfenidato de liberación prolongada
US9662313B2 (en) 2013-02-28 2017-05-30 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders
CA2905131A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Durect Corporation Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability
US20150366850A1 (en) 2013-03-29 2015-12-24 Wockhardt Limited Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof
US10434194B2 (en) 2013-06-20 2019-10-08 Case Western Reserve University PSMA targeted nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications
US9468630B2 (en) 2013-07-12 2016-10-18 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils
PT3019167T (pt) 2013-07-12 2021-03-04 Knopp Biosciences Llc Tratamento de níveis elevados de eosinófilos e/ou basófilos
JP2016537387A (ja) 2013-08-09 2016-12-01 アラガン ファーマシューティカルズ インターナショナル リミテッド 経腸投与に適した消化酵素組成物
US9642840B2 (en) 2013-08-13 2017-05-09 Knopp Biosciences, Llc Compositions and methods for treating plasma cell disorders and B-cell prolymphocytic disorders
AU2014306597B2 (en) 2013-08-13 2018-05-17 Knopp Biosciences Llc Compositions and methods for treating chronic urticaria
NZ631142A (en) 2013-09-18 2016-03-31 Axikin Pharmaceuticals Inc Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
EP3046924A1 (en) 2013-09-20 2016-07-27 IDENIX Pharmaceuticals, Inc. Hepatitis c virus inhibitors
US10987313B2 (en) 2013-10-07 2021-04-27 Impax Laboratories, Llc Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
US10098845B2 (en) 2013-10-07 2018-10-16 Impax Laboratories, Llc Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
WO2015065547A1 (en) 2013-10-31 2015-05-07 Cima Labs Inc. Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms
WO2015065497A1 (en) * 2013-11-04 2015-05-07 Schultz Jack William Treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders
EP3091966B1 (en) 2014-01-10 2019-07-31 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
WO2015134560A1 (en) 2014-03-05 2015-09-11 Idenix Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof
MX2016012097A (es) 2014-03-20 2017-04-27 Capella Therapeutics Inc Derivados de bencimidazol como inhibidores de tirosina cinasa erbb para el tratamiento del cáncer.
US10202398B2 (en) 2014-03-20 2019-02-12 Capella Therapeutics, Inc. Benzimidazole derivatives as ERBB tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer
MX2016016907A (es) 2014-06-19 2018-04-26 Aptalis Pharma Ltd Metodo para eliminar contaminantes virales de extractos pancreaticos.
KR101686986B1 (ko) * 2014-07-28 2016-12-16 에스케이케미칼주식회사 류프로라이드를 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물
US9132096B1 (en) 2014-09-12 2015-09-15 Alkermes Pharma Ireland Limited Abuse resistant pharmaceutical compositions
RU2017106028A (ru) 2014-09-19 2018-10-22 Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани Лекарственная форма фенилэфрина с пульсирующим высвобождением
CA2902911C (en) 2014-10-31 2017-06-27 Purdue Pharma Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
GB201420306D0 (en) 2014-11-14 2014-12-31 Bio Images Drug Delivery Ltd Compositions
US9956194B2 (en) 2014-12-03 2018-05-01 Velicept Therapeutics, Inc. Compositions and methods of using modified release solabegron for lower urinary tract symptoms
MY191736A (en) 2014-12-23 2022-07-13 Axikin Pharmaceuticals Inc 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors
US11590228B1 (en) 2015-09-08 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine compositions
EA036155B1 (ru) 2015-10-16 2020-10-06 Маринус Фармасьютикалс, Инк. Инъекционные составы нейростероида, содержащие наночастицы
PT3365321T (pt) 2015-10-23 2024-01-12 B3Ar Therapeutics Inc Zwiterião de solabegron e suas utilizações
US20170296476A1 (en) * 2016-04-15 2017-10-19 Grünenthal GmbH Modified release abuse deterrent dosage forms
US10335405B1 (en) 2016-05-04 2019-07-02 Patheon Softgels, Inc. Non-burst releasing pharmaceutical composition
US20170348288A1 (en) * 2016-06-03 2017-12-07 Velicept Therapeutics, Inc. Dosing regimens for beta-3 adrenoceptor agonists and anti-muscarinic agents for the treatment and prevention of lower urinary tract symptoms and overactive bladder
EP4233861A3 (en) 2016-08-11 2023-10-11 Ovid Therapeutics, Inc. Compositions for treatment of essential tremor
US10391105B2 (en) 2016-09-09 2019-08-27 Marinus Pharmaceuticals Inc. Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens
KR20190107655A (ko) 2016-11-01 2019-09-20 네오스 테라퓨틱스, 엘피 Adhd의 치료를 위한 메틸페니데이트의 효과적인 아동 투여
US10278930B2 (en) 2017-03-16 2019-05-07 The Procter & Gamble Company Method for relieving sinus congestion
US10493026B2 (en) 2017-03-20 2019-12-03 Johnson & Johnson Consumer Inc. Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles
WO2018172998A1 (en) * 2017-03-23 2018-09-27 Instituto De Capacitación E Investigación Del Plástico Y Del Caucho Dietary supplement derived from natural products by hot melt extrusion (hme) processing
US11590081B1 (en) 2017-09-24 2023-02-28 Tris Pharma, Inc Extended release amphetamine tablets
US20190381056A1 (en) 2018-06-17 2019-12-19 Axsome Therapeutics, Inc. Compositions for delivery of reboxetine
US20200147093A1 (en) 2018-10-15 2020-05-14 Axsome Therapeutics, Inc. Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia
US11020402B2 (en) 2018-10-15 2021-06-01 Axsome Therapeutics, Inc. Use of reboxetine to treat narcolepsy
US10722473B2 (en) 2018-11-19 2020-07-28 Purdue Pharma L.P. Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder
WO2020104955A1 (en) * 2018-11-20 2020-05-28 Dr. Reddy’S Laboratories Limited Pharmaceutical compositions of acotiamide and proton pump inhibitor
US11266662B2 (en) 2018-12-07 2022-03-08 Marinus Pharmaceuticals, Inc. Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression
US20220062200A1 (en) 2019-05-07 2022-03-03 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
US11324707B2 (en) 2019-05-07 2022-05-10 Clexio Biosciences Ltd. Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine
MX2022001553A (es) 2019-08-05 2022-04-18 Marinus Pharmaceuticals Inc Ganaxolona para su uso en el tratamiento del estado epileptico.
CN114828889A (zh) 2019-12-06 2022-07-29 马瑞纳斯制药公司 用于治疗结节性硬化症的加奈索酮
US11986449B2 (en) 2020-12-22 2024-05-21 Amneal Pharmaceuticals Llc Levodopa dosing regimen

Family Cites Families (214)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1082206A (en) 1963-07-02 1967-09-06 Applic Chimiques D Etudes & De Improved antibiotic medicine
US4330626A (en) * 1980-03-19 1982-05-18 The Enzyme Center, Inc. Method of preparing high-activity, low-bacteria, urease enzyme
US4539199A (en) 1981-01-14 1985-09-03 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Sustained release pharmaceutical compositions
JPS5826816A (ja) 1981-08-11 1983-02-17 Teisan Seiyaku Kk 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤
DE3279999D1 (en) * 1981-09-30 1989-11-30 Nat Res Dev Compositions comprising encapsulated particles
DK150008C (da) * 1981-11-20 1987-05-25 Benzon As Alfred Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat
DE3405378A1 (de) 1984-02-15 1985-08-22 Röhm GmbH, 6100 Darmstadt Arzneimittelueberzug
US4826689A (en) * 1984-05-21 1989-05-02 University Of Rochester Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds
US4851228A (en) * 1984-06-20 1989-07-25 Merck & Co., Inc. Multiparticulate controlled porosity osmotic
US4783484A (en) 1984-10-05 1988-11-08 University Of Rochester Particulate composition and use thereof as antimicrobial agent
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
NL8500724A (nl) 1985-03-13 1986-10-01 Univ Groningen Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan.
US4728512A (en) * 1985-05-06 1988-03-01 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
EP0212747B1 (en) 1985-08-16 1991-04-10 The Procter & Gamble Company Drug particles having constant release and immediate release
US4892742A (en) 1985-11-18 1990-01-09 Hoffmann-La Roche Inc. Controlled release compositions with zero order release
US4971790A (en) * 1986-02-07 1990-11-20 Alza Corporation Dosage form for lessening irritation of mocusa
US4794001A (en) 1986-03-04 1988-12-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4904476A (en) * 1986-03-04 1990-02-27 American Home Products Corporation Formulations providing three distinct releases
US4986987A (en) * 1986-05-09 1991-01-22 Alza Corporation Pulsed drug delivery
IT1200178B (it) * 1986-07-23 1989-01-05 Alfa Farmaceutici Spa Formulazioni galeniche a cessione programmata contenenti farmaci ad attivita' antiflogistica
US6024983A (en) 1986-10-24 2000-02-15 Southern Research Institute Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation
IT1201136B (it) 1987-01-13 1989-01-27 Resa Farma Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive
US4844896A (en) 1987-11-02 1989-07-04 Lim Technology Laboratories, Inc. Microencapsulated insecticidal pathogens
US4948586A (en) 1987-11-02 1990-08-14 Lim Technology Laboratories, Inc. Microencapsulated insecticidal pathogens
US4971805A (en) 1987-12-23 1990-11-20 Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same
US5460817A (en) 1988-01-19 1995-10-24 Allied Colloids Ltd. Particulate composition comprising a core of matrix polymer with active ingredient distributed therein
EP0406315B1 (en) 1988-03-24 1992-11-11 Bukh Meditec A/S Controlled release composition
MC2025A1 (fr) 1988-04-20 1990-04-25 Asta Pharma Ag Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee
FR2634376B1 (fr) * 1988-07-21 1992-04-17 Farmalyoc Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation
US5202128A (en) 1989-01-06 1993-04-13 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5330766A (en) 1989-01-06 1994-07-19 F. H. Faulding & Co. Limited Sustained release pharmaceutical composition
US5196203A (en) 1989-01-06 1993-03-23 F. H. Faulding & Co. Limited Theophylline dosage form
US4956182A (en) 1989-03-16 1990-09-11 Bristol-Myers Company Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor
US5133974A (en) 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
JPH0674206B2 (ja) 1989-12-28 1994-09-21 田辺製薬株式会社 放出制御型製剤およびその製法
IE66933B1 (en) * 1990-01-15 1996-02-07 Elan Corp Plc Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration
US5229131A (en) * 1990-02-05 1993-07-20 University Of Michigan Pulsatile drug delivery system
US5158777A (en) * 1990-02-16 1992-10-27 E. R. Squibb & Sons, Inc. Captopril formulation providing increased duration of activity
JPH04234812A (ja) * 1990-03-16 1992-08-24 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd 持続性製剤用顆粒
GB9010431D0 (en) 1990-05-09 1990-06-27 Mead Corp Wraparound multipack with carrying handle
IE61651B1 (en) 1990-07-04 1994-11-16 Zambon Spa Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form
US5232705A (en) * 1990-08-31 1993-08-03 Alza Corporation Dosage form for time-varying patterns of drug delivery
US5156850A (en) 1990-08-31 1992-10-20 Alza Corporation Dosage form for time-varying patterns of drug delivery
US5102668A (en) 1990-10-05 1992-04-07 Kingaform Technology, Inc. Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH
US5399363A (en) * 1991-01-25 1995-03-21 Eastman Kodak Company Surface modified anticancer nanoparticles
US5145684A (en) * 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
US5552160A (en) 1991-01-25 1996-09-03 Nanosystems L.L.C. Surface modified NSAID nanoparticles
AU642066B2 (en) * 1991-01-25 1993-10-07 Nanosystems L.L.C. X-ray contrast compositions useful in medical imaging
US5387421A (en) 1991-01-31 1995-02-07 Tsrl, Inc. Multi stage drug delivery system
GEP19971086B (en) 1991-02-22 1997-12-02 Tillotts Pharma Ag Peroral Pharmaceutically Dispensed Form for Selective Introducing of the Medicine into the Intestine
GB9104854D0 (en) 1991-03-07 1991-04-17 Reckitt & Colmann Prod Ltd Sustained release compositions
US5286497A (en) 1991-05-20 1994-02-15 Carderm Capital L.P. Diltiazem formulation
ZA923474B (en) * 1991-05-20 1993-01-27 Marion Merrell Dow Inc Diltiazem formulation
JPH06511481A (ja) * 1991-07-05 1994-12-22 ユニバーシティ オブ ロチェスター 気泡を取り込む超微小非凝集多孔質粒子
US5226902A (en) 1991-07-30 1993-07-13 University Of Utah Pulsatile drug delivery device using stimuli sensitive hydrogel
WO1993006821A1 (en) 1991-10-04 1993-04-15 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Sustained-release tablet
EP0546593B1 (en) * 1991-10-30 1997-09-03 Glaxo Group Limited Multi-layered compositions containing histamine or serotonin antagonists
US5162117A (en) 1991-11-22 1992-11-10 Schering Corporation Controlled release flutamide composition
US5580578A (en) * 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5262173A (en) * 1992-03-02 1993-11-16 American Cyanamid Company Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline
US5260068A (en) 1992-05-04 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Multiparticulate pulsatile drug delivery system
US5330759A (en) 1992-08-26 1994-07-19 Sterling Winthrop Inc. Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof
NZ248813A (en) * 1992-11-25 1995-06-27 Eastman Kodak Co Polymeric grinding media used in grinding pharmaceutical substances
US5260069A (en) * 1992-11-27 1993-11-09 Anda Sr Pharmaceuticals Inc. Pulsatile particles drug delivery system
US5349957A (en) 1992-12-02 1994-09-27 Sterling Winthrop Inc. Preparation and magnetic properties of very small magnetite-dextran particles
US5346702A (en) 1992-12-04 1994-09-13 Sterling Winthrop Inc. Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization
US5298262A (en) * 1992-12-04 1994-03-29 Sterling Winthrop Inc. Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5302401A (en) * 1992-12-09 1994-04-12 Sterling Winthrop Inc. Method to reduce particle size growth during lyophilization
US5340564A (en) 1992-12-10 1994-08-23 Sterling Winthrop Inc. Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability
US5336507A (en) 1992-12-11 1994-08-09 Sterling Winthrop Inc. Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation
US5429824A (en) * 1992-12-15 1995-07-04 Eastman Kodak Company Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant
US5352459A (en) 1992-12-16 1994-10-04 Sterling Winthrop Inc. Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization
US5326552A (en) * 1992-12-17 1994-07-05 Sterling Winthrop Inc. Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants
US5401492A (en) * 1992-12-17 1995-03-28 Sterling Winthrop, Inc. Water insoluble non-magnetic manganese particles as magnetic resonance contract enhancement agents
US5654006A (en) 1993-02-12 1997-08-05 Mayo Foundation For Medical Education And Research Condensed-phase microparticle composition and method
US5820879A (en) 1993-02-12 1998-10-13 Access Pharmaceuticals, Inc. Method of delivering a lipid-coated condensed-phase microparticle composition
US5753261A (en) 1993-02-12 1998-05-19 Access Pharmaceuticals, Inc. Lipid-coated condensed-phase microparticle composition
US5264610A (en) * 1993-03-29 1993-11-23 Sterling Winthrop Inc. Iodinated aromatic propanedioates
US5436011A (en) 1993-04-16 1995-07-25 Bristol-Myers Squibb Company Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion
ATE195252T1 (de) 1993-04-23 2000-08-15 Novartis Erfind Verwalt Gmbh Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter freigabe
US5716981A (en) * 1993-07-19 1998-02-10 Angiogenesis Technologies, Inc. Anti-angiogenic compositions and methods of use
ES2068762B1 (es) * 1993-07-21 1995-12-01 Lipotec Sa Un nuevo preparado farmaceutico para mejorar la biodisponibilidad de drogas de dificil absorcion y procedimiento para su obtencion.
US5362442A (en) * 1993-07-22 1994-11-08 2920913 Canada Inc. Method for sterilizing products with gamma radiation
CA2128821A1 (en) 1993-07-27 1995-01-28 Dilip J. Gole Freeze-dried pharmaceutical dosage form and process for separation thereof
JP2916978B2 (ja) * 1993-08-25 1999-07-05 エスエス製薬株式会社 放出開始制御型製剤
US5380790A (en) 1993-09-09 1995-01-10 Eastman Chemical Company Process for the preparation of acrylic polymers for pharmaceutical coatings
GB9319568D0 (en) * 1993-09-22 1993-11-10 Euro Celtique Sa Pharmaceutical compositions and usages
US6123900A (en) 1993-10-28 2000-09-26 Vellutato; Arthur L. Method of sterilization
US5484608A (en) 1994-03-28 1996-01-16 Pharmavene, Inc. Sustained-release drug delivery system
US5718388A (en) * 1994-05-25 1998-02-17 Eastman Kodak Continuous method of grinding pharmaceutical substances
TW384224B (en) * 1994-05-25 2000-03-11 Nano Sys Llc Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent
US5411745A (en) 1994-05-25 1995-05-02 Euro-Celtique, S.A. Powder-layered morphine sulfate formulations
US5958458A (en) 1994-06-15 1999-09-28 Dumex-Alpharma A/S Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores
US5525328A (en) * 1994-06-24 1996-06-11 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5587143A (en) 1994-06-28 1996-12-24 Nanosystems L.L.C. Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
JPH08175977A (ja) * 1994-09-16 1996-07-09 Euro Celtique Sa アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法
US6117455A (en) * 1994-09-30 2000-09-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Sustained-release microcapsule of amorphous water-soluble pharmaceutical active agent
JPH08137062A (ja) * 1994-11-07 1996-05-31 Konica Corp ハロゲン化銀写真感光材料用定着液及び該定着液を用いた処理方法
JPH08157392A (ja) * 1994-12-01 1996-06-18 Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd 放出制御型製剤
US5872104A (en) * 1994-12-27 1999-02-16 Oridigm Corporation Combinations and methods for reducing antimicrobial resistance
US5466440A (en) 1994-12-30 1995-11-14 Eastman Kodak Company Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5585108A (en) 1994-12-30 1996-12-17 Nanosystems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays
US5628981A (en) * 1994-12-30 1997-05-13 Nano Systems L.L.C. Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents
US5834024A (en) * 1995-01-05 1998-11-10 Fh Faulding & Co. Limited Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation
US5616707A (en) * 1995-01-06 1997-04-01 Crooks; Peter A. Compounds which are useful for prevention and treatment of central nervous system disorders
US5665331A (en) 1995-01-10 1997-09-09 Nanosystems L.L.C. Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers
US5560932A (en) 1995-01-10 1996-10-01 Nano Systems L.L.C. Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents
US5662883A (en) 1995-01-10 1997-09-02 Nanosystems L.L.C. Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents
US5569448A (en) 1995-01-24 1996-10-29 Nano Systems L.L.C. Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions
US5560931A (en) 1995-02-14 1996-10-01 Nawosystems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5571536A (en) 1995-02-06 1996-11-05 Nano Systems L.L.C. Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US5622938A (en) * 1995-02-09 1997-04-22 Nano Systems L.L.C. Sugar base surfactant for nanocrystals
US5534270A (en) 1995-02-09 1996-07-09 Nanosystems Llc Method of preparing stable drug nanoparticles
US5518738A (en) * 1995-02-09 1996-05-21 Nanosystem L.L.C. Nanoparticulate nsaid compositions
US5593657A (en) * 1995-02-09 1997-01-14 Nanosystems L.L.C. Barium salt formulations stabilized by non-ionic and anionic stabilizers
US5500204A (en) * 1995-02-10 1996-03-19 Eastman Kodak Company Nanoparticulate diagnostic dimers as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5591456A (en) * 1995-02-10 1997-01-07 Nanosystems L.L.C. Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer
US5573783A (en) * 1995-02-13 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats
US5510118A (en) * 1995-02-14 1996-04-23 Nanosystems Llc Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles
US5543133A (en) 1995-02-14 1996-08-06 Nanosystems L.L.C. Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles
US5580579A (en) 1995-02-15 1996-12-03 Nano Systems L.L.C. Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers
US5747001A (en) * 1995-02-24 1998-05-05 Nanosystems, L.L.C. Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions
US5718919A (en) * 1995-02-24 1998-02-17 Nanosystems L.L.C. Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen
US5565188A (en) 1995-02-24 1996-10-15 Nanosystems L.L.C. Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles
US5534263A (en) 1995-02-24 1996-07-09 Alza Corporation Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands
WO1996025918A1 (en) 1995-02-24 1996-08-29 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
US5643552A (en) 1995-03-09 1997-07-01 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic mixed carbonic anhydrides as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5573749A (en) 1995-03-09 1996-11-12 Nano Systems L.L.C. Nanoparticulate diagnostic mixed carboxylic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5472683A (en) 1995-03-09 1995-12-05 Eastman Kodak Company Nanoparticulate diagnostic mixed carbamic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging
US5567441A (en) 1995-03-24 1996-10-22 Andrx Pharmaceuticals Inc. Diltiazem controlled release formulation
US5521218A (en) * 1995-05-15 1996-05-28 Nanosystems L.L.C. Nanoparticulate iodipamide derivatives for use as x-ray contrast agents
US5573750A (en) 1995-05-22 1996-11-12 Nanosystems L.L.C. Diagnostic imaging x-ray contrast agents
GB9514451D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Chiroscience Ltd Sustained-release formulation
CA2223629A1 (en) 1995-07-14 1997-02-06 Nicholas Robert Pope Therapeutic use of d-threo-methylphenidate
DE19526759A1 (de) 1995-07-21 1997-01-23 Wacker Chemie Gmbh Redispergierbare, vernetzbare Dispersionspulver
DE19529445A1 (de) 1995-08-10 1997-02-13 Basf Ag Verwendung von Polymerisaten auf Basis von Ethylen, (Meth)acrylsäureestern und (Meth)acrylsäure zum Beschichten oder Versiegeln von Verbundsicherheitsglasscheiben
AR004014A1 (es) * 1995-10-13 1998-09-30 Meiji Seika Kaisha Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion
US5807579A (en) 1995-11-16 1998-09-15 F.H. Faulding & Co. Limited Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions
US5837284A (en) * 1995-12-04 1998-11-17 Mehta; Atul M. Delivery of multiple doses of medications
US5908850A (en) * 1995-12-04 1999-06-01 Celgene Corporation Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate
US6355656B1 (en) * 1995-12-04 2002-03-12 Celgene Corporation Phenidate drug formulations having diminished abuse potential
SE9600046D0 (sv) 1996-01-05 1996-01-05 Astra Ab New pharmaceutical formulation
US5840332A (en) 1996-01-18 1998-11-24 Perio Products Ltd. Gastrointestinal drug delivery system
WO1997032573A1 (en) * 1996-03-08 1997-09-12 Nycomed Danmark A/S Modified release multiple-units dosage composition
US5766623A (en) * 1996-03-25 1998-06-16 State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Compactable self-sealing drug delivery agents
DK0957899T3 (da) 1996-08-16 2003-04-22 Alza Corp Doseringsform til tilvejebringelse af stigende dosis lægemiddel
HRP970493A2 (en) * 1996-09-23 1998-08-31 Wienman E. Phlips Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same
CA2264852C (en) 1996-09-30 2005-11-01 Alza Corporation Use of methylphenidate or a pharmaceutically acceptable salt thereof
FR2754710B1 (fr) * 1996-10-22 1998-12-31 Prographarm Lab Procede de preparation d'une forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation controlee plurisequentielle
US6495579B1 (en) * 1996-12-02 2002-12-17 Angiotech Pharmaceuticals, Inc. Method for treating multiple sclerosis
DE19653631A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Basf Coatings Ag Verfahren zum Herstellen von durch Strahlung vernetzbaren polymeren Acryl- oder Methacrylsäureestern
AU7888298A (en) * 1997-01-03 1998-07-31 Elan Corporation, Plc Sustained release cisapride minitablet formulation
US5776856A (en) 1997-02-04 1998-07-07 Isp Investments Inc. Soluble polymer based matrix for chemically active water insoluble components
WO1998035666A1 (en) * 1997-02-13 1998-08-20 Nanosystems Llc Formulations of nanoparticle naproxen tablets
US6045829A (en) * 1997-02-13 2000-04-04 Elan Pharma International Limited Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers
US5840329A (en) 1997-05-15 1998-11-24 Bioadvances Llc Pulsatile drug delivery system
UA63953C2 (uk) 1997-07-01 2004-02-16 Пфайзер Продактс Інк. Дозована форма уповільненого вивільнення, що містить сертралін, (варіанти) та спосіб лікування (варіанти)
GB9714675D0 (en) 1997-07-11 1997-09-17 Smithkline Beecham Plc Novel composition
US5885616A (en) 1997-08-18 1999-03-23 Impax Pharmaceuticals, Inc. Sustained release drug delivery system suitable for oral administration
US6440455B1 (en) * 1997-09-02 2002-08-27 Children's Medical Center Corporation Methods for modulating the axonal outgrowth of central nervous system neurons
JP2001515854A (ja) * 1997-09-11 2001-09-25 ニュコメデ ダンマルク アクティーゼルスカブ 非ステロイド性抗炎症薬物質（ＮＳＡＩＤｓ）の改良された開放性多重−単位組成物
EP1023331B1 (de) 1997-09-26 2001-06-13 Wacker-Chemie Gmbh Verfahren zur herstellung von schutzkolloid-stabilisierten polymeren
US6327254B1 (en) 1997-10-14 2001-12-04 Lucent Technologies Inc. Method for bandwidth sharing in a multiple access system for communications networks
WO1999030690A1 (en) * 1997-12-15 1999-06-24 Axia Therapeutics, Inc. Oral delivery formulation
US6123923A (en) 1997-12-18 2000-09-26 Imarx Pharmaceutical Corp. Optoacoustic contrast agents and methods for their use
US6066292A (en) * 1997-12-19 2000-05-23 Bayer Corporation Sterilization process for pharmaceutical suspensions
US6004584A (en) 1998-03-02 1999-12-21 The Procter & Gamble Company Highly absorbent body powders
US6372254B1 (en) 1998-04-02 2002-04-16 Impax Pharmaceuticals Inc. Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration
US6156342A (en) 1998-05-26 2000-12-05 Andex Pharmaceuticals, Inc. Controlled release oral dosage form
EP1083879B1 (en) * 1998-06-03 2004-09-29 Alza Corporation Devices for providing prolonged drug therapy
US6153225A (en) 1998-08-13 2000-11-28 Elan Pharma International Limited Injectable formulations of nanoparticulate naproxen
US6165506A (en) 1998-09-04 2000-12-26 Elan Pharma International Ltd. Solid dose form of nanoparticulate naproxen
US8293277B2 (en) * 1998-10-01 2012-10-23 Alkermes Pharma Ireland Limited Controlled-release nanoparticulate compositions
US20010055613A1 (en) 1998-10-21 2001-12-27 Beth A. Burnside Oral pulsed dose drug delivery system
UA67802C2 (uk) 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
ID29852A (id) * 1998-11-02 2001-10-18 Elan Corp Plc Cs Komposisi pelepasan modifikasi multi partikulasi
IT1303692B1 (it) 1998-11-03 2001-02-23 Chiesi Farma Spa Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione.
US6428814B1 (en) 1999-10-08 2002-08-06 Elan Pharma International Ltd. Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers
US7459283B2 (en) 2002-02-04 2008-12-02 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US6375986B1 (en) * 2000-09-21 2002-04-23 Elan Pharma International Ltd. Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate
IL143691A0 (en) * 1998-12-17 2002-04-21 Alza Corp Conversion of liquid filled gelatin capsules into controlled release systems by multiple coatings
US6419960B1 (en) 1998-12-17 2002-07-16 Euro-Celtique S.A. Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations
US6524528B1 (en) * 1999-03-02 2003-02-25 Suzanne C. Gottuso Method of sterilizing a tattooing solution through irradiation
US6270806B1 (en) 1999-03-03 2001-08-07 Elan Pharma International Limited Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions
US6267989B1 (en) 1999-03-08 2001-07-31 Klan Pharma International Ltd. Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions
US6025502A (en) 1999-03-19 2000-02-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Enantopselective synthesis of methyl phenidate
WO2000059481A1 (en) 1999-04-06 2000-10-12 Pharmaquest Ltd. PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM FOR PULSATILE DELIVERY OF d-threo-METHYLPHENIDATE AND A SECOND CNS STIMULANT
US6431478B1 (en) 1999-06-01 2002-08-13 Elan Pharma International Limited Small-scale mill and method thereof
US6596230B1 (en) 2000-01-28 2003-07-22 Baxter International Inc. Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation
US6627223B2 (en) 2000-02-11 2003-09-30 Eurand Pharmaceuticals Ltd. Timed pulsatile drug delivery systems
US6458384B2 (en) * 2000-02-23 2002-10-01 Impetus Ag Pharmaceutical with predetermined activity profile
EP1136080A3 (en) 2000-03-14 2002-06-05 Pfizer Products Inc. Use of o-vanillin and o-vanillin/trolox combinations
CA2403834A1 (en) 2000-03-23 2001-09-27 Clearant, Inc. Methods for sterilizing biological materials
GB0009773D0 (en) 2000-04-19 2000-06-07 Univ Cardiff Particulate composition
DK1313564T3 (da) * 2000-04-26 2010-04-06 Elan Pharma Int Ltd Apparat til hygienisk våd formaling
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
GB0018528D0 (en) * 2000-07-27 2000-09-13 Photocure Asa Compounds
US20030219461A1 (en) 2000-09-12 2003-11-27 Britten Nancy J. Parenteral combination therapy for infective conditions
US6482440B2 (en) * 2000-09-21 2002-11-19 Phase 2 Discovery, Inc. Long acting antidepressant microparticles
US6344215B1 (en) 2000-10-27 2002-02-05 Eurand America, Inc. Methylphenidate modified release formulations
JP4464129B2 (ja) * 2001-09-19 2010-05-19 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ナノ粒子インスリン製剤
WO2004019901A2 (en) * 2002-08-30 2004-03-11 Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. Sustained release pharmaceutical composition
JP4878839B2 (ja) * 2002-09-11 2012-02-15 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド ゲル安定化ナノパーティクル活性物質組成物
US7220431B2 (en) * 2002-11-27 2007-05-22 Regents Of The University Of Minnesota Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear
US8512727B2 (en) 2003-03-03 2013-08-20 Alkermes Pharma Ireland Limited Nanoparticulate meloxicam formulations
AU2004238321B2 (en) * 2003-05-07 2009-08-27 Samyang Biopharmaceuticals Corporation Highly plastic granules for making fast melting tablets
DE602004018150D1 (de) * 2003-08-08 2009-01-15 Elan Pharma Int Ltd Neue metaxalon-zusammensetzungen
CA2539751C (en) * 2003-09-05 2016-04-26 Norian Corporation Bone cement compositions having fiber-reinforcement and/or increased flowability
AR046410A1 (es) * 2003-09-18 2005-12-07 Cephalon Inc Composiciones farmaceuticas para la liberacion modificada de modafinilo
PL1755661T3 (pl) * 2004-05-12 2014-10-31 Brigham & Womens Hospital Inc Gelsolina do stosowania w leczeniu infekcji
US7754230B2 (en) * 2004-05-19 2010-07-13 The Regents Of The University Of California Methods and related compositions for reduction of fat
US20060127468A1 (en) * 2004-05-19 2006-06-15 Kolodney Michael S Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening
WO2007086914A2 (en) * 2005-05-10 2007-08-02 Elan Pharma International, Limited Nanoparticulate clopidogrel formulations
US20070003615A1 (en) * 2005-06-13 2007-01-04 Elan Pharma International Limited Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations

Also Published As

Publication number Publication date
US6793936B2 (en) 2004-09-21
SK5992001A3 (en) 2001-12-03
AU2004202078B2 (en) 2005-09-22
MY122159A (en) 2006-03-31
US20020054907A1 (en) 2002-05-09
ATE411011T3 (de) 2008-10-15
NZ511442A (en) 2003-02-28
AU2009201786A1 (en) 2009-05-28
AU2009201786B2 (en) 2012-02-23
HU230454B1 (hu) 2016-07-28
EP1126826A4 (en) 2004-05-06
CY1110421T1 (el) 2015-04-29
AR021858A1 (es) 2002-08-07
HK1050487A1 (en) 2003-06-27
EP1126826B9 (en) 2009-07-08
CN1403076A (zh) 2003-03-19
AU2004202078A1 (en) 2004-07-01
NO20012139L (no) 2001-06-27
NO343240B1 (no) 2018-12-17
EP2020229A1 (en) 2009-02-04
EP1126826A1 (en) 2001-08-29
RU2236847C2 (ru) 2004-09-27
CO5261536A1 (es) 2003-03-31
PL348633A1 (en) 2002-06-03
TR200101216T2 (tr) 2001-08-21
US6228398B1 (en) 2001-05-08
US8119163B2 (en) 2012-02-21
JP4613275B2 (ja) 2011-01-12
PE20001322A1 (es) 2000-11-30
PT1126826E (pt) 2008-11-25
HUP0104039A3 (en) 2002-04-29
IL211075A0 (en) 2011-04-28
US20030170304A1 (en) 2003-09-11
AU2005247019A1 (en) 2006-02-02
BR9914977A (pt) 2001-12-11
DK1126826T6 (en) 2019-06-24
EP1126826B1 (en) 2008-10-15
CA2348871C (en) 2009-04-14
AU770645B2 (en) 2004-02-26
JP2002528485A (ja) 2002-09-03
CN1335768A (zh) 2002-02-13
EP2311442A1 (en) 2011-04-20
US20040197405A1 (en) 2004-10-07
CZ20011539A3 (cs) 2001-12-12
IL179379A (en) 2011-03-31
CN100444830C (zh) 2008-12-24
US6902742B2 (en) 2005-06-07
US6730325B2 (en) 2004-05-04
US20030129237A1 (en) 2003-07-10
BRPI9914977B8 (pt) 2021-05-25
CA2348871A1 (en) 2000-05-11
ES2313797T7 (es) 2019-11-19
EP1126826B3 (en) 2019-05-15
DE69939748D1 (de) 2008-11-27
NO20012139D0 (no) 2001-04-30
US20080279929A1 (en) 2008-11-13
AU1335000A (en) 2000-05-22
KR20070051953A (ko) 2007-05-18
PL205109B1 (pl) 2010-03-31
WO2000025752A1 (en) 2000-05-11
CZ303495B6 (cs) 2012-10-24
AU2005247019B2 (en) 2007-05-24
BR9914977B1 (pt) 2014-03-11
HUP0104039A2 (hu) 2002-03-28
MXPA01004381A (es) 2005-09-08
IL142896A (en) 2007-03-08
JP5463223B2 (ja) 2014-04-09
DK1126826T3 (da) 2009-01-19
US20110008435A1 (en) 2011-01-13
IL211075A (en) 2012-03-29
DK1126826T5 (en) 2018-10-22
IL179379A0 (en) 2007-03-08
JP2010270128A (ja) 2010-12-02
KR20010111563A (ko) 2001-12-19
CA2653839A1 (en) 2000-05-11
IL142896A0 (en) 2002-04-21
ES2313797T3 (es) 2009-03-01
ID29852A (id) 2001-10-18
KR20080032661A (ko) 2008-04-15
KR100812832B1 (ko) 2008-03-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK287674B6 (sk) Mnohočasticový prostriedok s modifikovaným uvoľňovaním obsahujúci metylfenidát, pevná orálne dávková forma s jeho obsahom a jeho použitie
JP5059748B2 (ja) 時限パルス放出システム
US20060269607A1 (en) Timed, sustained release systems for propranolol
US20070298098A1 (en) Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam
AU2012202743B2 (en) Multiparticulate modified release composition
AU2013273835B2 (en) Timed, pulsatile release systems
AU2007203497B2 (en) Multiparticulate modified release composition

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: EDT PHARMA HOLDINGS LIMITED, DUBLIN 2, IE

Free format text: FORMER OWNER: ELAN PHARMA INTERNATIONAL LIMITED, ATHLONE CO., WESTMEATH, IE

Effective date: 20110802

TC4A Change of owner's name

Owner name: ALKERMES PHARMA IRELAND LIMITED, WESTMEATH, IE

Effective date: 20141002

TE4A Change of owner's address

Owner name: ALKERMES PHARMA IRELAND LIMITED, DUBLIN 4, IE

Effective date: 20141002

MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20191101