CN102429884A - 盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物，该盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物稳定性好，生物利用度高，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

Description

盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物

技术领域

本发明涉及医药领域中的药品，尤其是涉及一种盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物及其制备方法。

背景技术

盐酸哌甲酯为呼吸兴奋剂，小剂量时通过颈动脉体化学感受器反射性兴奋呼吸中枢，大量时直接兴奋延髓呼吸中枢。口服易吸收。一次给药作用可维持4小时左右。在体内迅速代谢，经肾排泄。用于注意缺陷多动障碍(儿童多动综合症，轻度脑功能失调)、发作性睡病，以及巴比妥类、水合氯醛等中枢抑制药过量引起的昏迷 。口服 成人 一次10mg，一日2～3次，饭前45分钟服用。6岁以上儿童一次5mg，一日2次，早餐或午餐前服用；然后按需每周递增5～10mg，哌醋甲酯-利他林一日不超过40mg。

国内仅上市盐酸哌甲酯片及注射用盐酸哌甲酯，两种剂型，剂型单一，医生临床用药在剂型选择上，受到一定的限制。

通用名：盐酸哌甲酯；

英文名：Methylphenidate Hydrochloride； 

CAS：298-59-9；

化学名称：α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐；

化学结构式：

分子式：C₁₄H₁₉NO₂·HCl；

分子量：269.77；

申请号为CN200610153364.9的发明属制药领域，具体涉及一种以盐酸哌甲酯为主药的缓控释胶囊制剂及其制备方法。本发明由胶囊外壳和小丸组成，包括速效小丸、中效小丸和长效小丸分别占小丸总量的5-50%，10-60%，5-40%；所述速效小丸由空白丸芯、载药层和保护层组成，中效小丸和长效小丸由空白丸芯、载药层和缓控释包衣层组成，本缓控释胶囊的剂量为10-40mg。经释放度测试，结果表明，在服药后迅速发挥疗效，体外持续释放药物12小时达90%以上，与普通盐酸哌甲酯片相比较，每日只需服药一次，能明显减少日服用次数，降低药物的毒副作用，提高患者的顺应性，不易发生药物的滥用情况。

申请号为CN200710098473.X的发明涉及医药技术领域，一种抗儿童多动症药物盐酸哌甲酯胃内漂浮型缓释微丸及其制备方法。该胃内漂浮型缓释微丸由丸心，药物层，隔离层，缓释层组成，其密度小于1g/cm3能够漂浮在胃中，缓慢释放盐酸哌甲酯，将该微丸装入胶囊可制成胃漂型浮缓释胶囊，该胃内漂浮型缓释微丸或胃漂浮缓释胶囊与普通制剂相比减少了给药次数，使盐酸哌甲酯在体内维持相对稳定的血药浓度，保证了盐酸哌甲酯的长效，与常规缓释制剂相比降低了盐酸哌甲酯的副作用，提高了生物利用度，减少了用药剂量。该胃内滞留漂浮型缓释微丸采用常规工艺制备，易实现工业化生产。　

口腔崩解技术涉及口服速释制剂技术领域，主要包括：冷冻干燥口腔崩解技术、湿颗粒模制制片口腔崩解技术、空白高性能辅料制片口腔崩解技术、常规压片口腔崩解技术。

采用冻干技术制得的产品脆碎度很高，硬度很强度很低，生产成本高；采用湿颗粒模制技术制得的产品脆碎度中等，硬度和强度一般，生产成本中；采用空白高性能辅料制得的产品脆碎度高，硬度低 ；采用常规压片技术制得的产品虽然生产成本较低，但是脆碎度高，硬度低，以上产品均不利于运输和贮存。

发明人经过长期研究，反复摸索，优化制剂工艺，提供一种盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物，将盐酸哌甲酯制成包衣微粒，加入惰性辅料可以获得稳定性好的药物组合物，提高生物利用度，降低生产成本，易于实施，可实现产业化，经济效益显著。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物，该盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物稳定性好，生物利用度高，降低成本，实现产业化，更好的应用于临床，具有更明显的优势。

     本发明的第二目的在于提供本发明所述的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物，稳定性好，生物利用度高。

为实现本发明的第一目的，本发明采用如下技术方案：

一种盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物，其特征是该药物组合物为盐酸哌甲酯口腔崩解片，每1000片其配方组成为：

盐酸哌甲酯以哌甲酯计                  10g

羟丙甲基纤维素E5-LV                  20g

纯化水                                      100g   

喷雾干燥甘露醇球形颗粒               1000g

滑石粉                                          20g

羟丙甲基纤维素E5-LV                     100g

纯化水                                         1000g

交联聚维酮                                     80g    

阿斯巴甜                                        10g

二氧化硅                                          5g

本发明所述的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物是采用如下方法制备的：

1）    盐酸哌甲酯涂层制备：

盐酸哌甲酯以哌甲酯计                    10g

羟丙甲基纤维素E5-LV                    20g

纯化水                                 100g 

将盐酸哌甲酯采用气流粉碎机，粉碎至90%小于10um，备用；将羟丙甲基纤维素E5-LV溶解于处方量的纯化水中，溶胀，静置24小时，将盐酸哌甲酯分散于该溶液中，备用；

2）盐酸哌甲酯微粒制备：在一个流化床包衣剂中装入平均粒径为80um喷雾干燥甘露醇球形颗粒1kg，将进风温度和物料温度分别控制在55±5℃和约40±2℃，将雾化压力控制在2.0Bar，采用顶喷包衣工艺以18g/min的喷涂速率将哌甲酯涂层分散在丸芯上，当完成规定量的喷涂，停止喷涂操作，然后在包衣制粒机干燥，得盐酸哌甲酯微粒；

3）盐酸哌甲酯微粒再包衣制备：

包衣涂层材料

滑石粉                  20g

聚丙烯酸树脂S100       100g

纯化水                 1000g

在一个流化床包衣剂中装入盐酸哌甲酯微粒，将进风温度和物料温度分别控制在60±5℃和约40±2℃，将雾化压力控制在3.0Bar，采用底喷包衣工艺以8g/min的喷涂速率喷涂在微粒上，当完成规定量的喷涂，停止喷涂操作，然后在包衣制粒机干燥，得盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒；

4）    盐酸哌甲酯口腔崩解片的制备：

盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒              1150g

交联聚维酮                             80g    

阿斯巴甜                               10g

二氧化硅                                5g

将盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒、交联聚维酮  、阿斯巴甜、二氧化硅上述物料混合均匀，压片即得盐酸哌甲酯口腔崩解片。

     本发明人经过大量的试验研究发现，盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物为上述配方时，所述的药物组合物的质量最佳，稳定性最好。

本发明的另一方面提供本发明所述的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物口感好，，生物利用度高。

按照本发明方法制得的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物经工业化放大生产及稳定性考察，证明产品稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

以下通过试验数据说明本发明的有益效果。

用本发明实施例1的产品进行加速试验【温度为（40±2）℃，相对湿度为（75±5）％】及长期试验【温度为（25±2）℃ ，相对湿度为（60±5）％】，结果如下：

以上试验结果表明，本发明实施例1的样品质量稳定，释药迅速。

本发明的优点在于，克服了现有技术中问题，提供临床应用新剂型，使产品能够保持长期稳定。

与现有技术相比，本发明具有如下优点：

1)        本发明所提供的新的盐酸哌甲酯组合物及制备工艺彻底解决了盐酸哌甲酯的口感差，崩解速率慢，稳定性差等问题。

2)        本发明所提供的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物对于提高该产品的收率、降低产品的市场风险，更好的应用于临床治疗有着很大的帮助。

3)        本发明所提供的新的盐酸哌甲酯组合物经工业化大生产及稳定性考察，证明产品质量稳定，经药理、毒理试验，对人体无伤害。

4)        本发明所提供的新的盐酸哌甲酯组合物的制备方法，该方法简单易行，所制备的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物口感好，生物利用度高。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步详细说明

实施例1

每1000片所述的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物，其配方组成为：

盐酸哌甲酯以哌甲酯计                  10g

羟丙甲基纤维素E5-LV                  20g

纯化水                                100g   

喷雾干燥甘露醇球形颗粒               1000g

滑石粉                                20g

羟丙甲基纤维素E5-LV                  100g

纯化水                               1000g

交联聚维酮                            80g    

阿斯巴甜                              10g

二氧化硅                               5g

本发明所述的盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物是采用如下方法制备的：

1）  盐酸哌甲酯涂层制备：

盐酸哌甲酯以哌甲酯计                    10g

羟丙甲基纤维素E5-LV                    20g

纯化水                                 100g 

将盐酸哌甲酯采用气流粉碎机，粉碎至90%小于10um，备用；将羟丙甲基纤维素E5-LV溶解于处方量的纯化水中，溶胀，静置24小时，将盐酸哌甲酯分散于该溶液中，备用；

2）盐酸哌甲酯微粒制备：在一个流化床包衣剂中装入平均粒径为80um喷雾干燥甘露醇球形颗粒1kg，将进风温度和物料温度分别控制在55±5℃和约40±2℃，将雾化压力控制在2.0Bar，采用顶喷包衣工艺以18g/min的喷涂速率将哌甲酯涂层分散在丸芯上，当完成规定量的喷涂，停止喷涂操作，然后在包衣制粒机干燥，得盐酸哌甲酯微粒；

3）盐酸哌甲酯微粒再包衣制备：

包衣涂层材料

滑石粉                  20g

聚丙烯酸树脂S100       100g

纯化水                 1000g

在一个流化床包衣剂中装入盐酸哌甲酯微粒，将进风温度和物料温度分别控制在60±5℃和约40±2℃，将雾化压力控制在3.0Bar，采用底喷包衣工艺以8g/min的喷涂速率喷涂在微粒上，当完成规定量的喷涂，停止喷涂操作，然后在包衣制粒机干燥，得盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒；

4）  盐酸哌甲酯口腔崩解片的制备：

盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒              1150g

交联聚维酮                             80g    

阿斯巴甜                               10g

二氧化硅                                5g

将盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒、交联聚维酮  、阿斯巴甜、二氧化硅上述物料混合均匀，压片即得盐酸哌甲酯口腔崩解片。

Claims (2)

1.一种盐酸哌甲酯口腔崩解的药物组合物，其特征是该药物组合物为盐酸哌甲酯口腔崩解片，其中每1000片其配方组成为：

盐酸哌甲酯以哌甲酯计                  10g

羟丙甲基纤维素E5-LV                  20g

纯化水                                100g   

喷雾干燥甘露醇球形颗粒               1000g

滑石粉                                20g

羟丙甲基纤维素E5-LV                  100g

纯化水                               1000g

交联聚维酮                            80g    

阿斯巴甜                              10g

二氧化硅                               5g。

2.根据权利要求1所述的盐酸哌甲酯药物组合物的制备方法，其特征在于，制备每1000片包括如下步骤：

1）盐酸哌甲酯涂层制备：

盐酸哌甲酯以哌甲酯计                    10g

羟丙甲基纤维素E5-LV                    20g

纯化水                                 100g 

将盐酸哌甲酯采用气流粉碎机，粉碎至90%小于10um，备用；将羟丙甲基纤维素E5-LV溶解于处方量的纯化水中，溶胀，静置24小时，将盐酸哌甲酯分散于该溶液中，备用；

2）盐酸哌甲酯微粒制备：在一个流化床包衣剂中装入平均粒径为80um喷雾干燥甘露醇球形颗粒1kg，将进风温度和物料温度分别控制在55±5℃和约40±2℃，将雾化压力控制在2.0Bar，采用顶喷包衣工艺以18g/min的喷涂速率将哌甲酯涂层分散在丸芯上，当完成规定量的喷涂，停止喷涂操作，然后在包衣制粒机干燥，得盐酸哌甲酯微粒；

3）盐酸哌甲酯微粒再包衣制备：

包衣涂层材料

滑石粉                  20g

聚丙烯酸树脂S100       100g

纯化水                 1000g

在一个流化床包衣剂中装入盐酸哌甲酯微粒，将进风温度和物料温度分别控制在60±5℃和约40±2℃，将雾化压力控制在3.0Bar，采用底喷包衣工艺以8g/min的喷涂速率喷涂在微粒上，当完成规定量的喷涂，停止喷涂操作，然后在包衣制粒机干燥，得盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒；

4）盐酸哌甲酯口腔崩解片的制备：

盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒              1150g

交联聚维酮                             80g    

阿斯巴甜                               10g

二氧化硅                                5g

将盐酸哌甲酯微粒再包衣颗粒、交联聚维酮  、阿斯巴甜、二氧化硅上述物料混合均匀，压片即得盐酸哌甲酯口腔崩解片。