CZ303495B6 - Mnohocásticový modifikovane uvolnující prostredek a jeho použití, pevná orální dávkovací forma - Google Patents
Mnohocásticový modifikovane uvolnující prostredek a jeho použití, pevná orální dávkovací forma Download PDFInfo
- Publication number
- CZ303495B6 CZ303495B6 CZ20011539A CZ20011539A CZ303495B6 CZ 303495 B6 CZ303495 B6 CZ 303495B6 CZ 20011539 A CZ20011539 A CZ 20011539A CZ 20011539 A CZ20011539 A CZ 20011539A CZ 303495 B6 CZ303495 B6 CZ 303495B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methylphenidate
- modified release
- component
- release
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 77
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 13
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 136
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 claims abstract description 135
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 49
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 39
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 23
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 22
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 20
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 claims description 18
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 17
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 13
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 12
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 11
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 9
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 7
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 4
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 abstract description 27
- 238000000576 coating method Methods 0.000 abstract description 27
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 17
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 abstract description 10
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 75
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 52
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 230000009471 action Effects 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- -1 hydroxypropyl methylcellulose ethers Chemical class 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- JUMYIBMBTDDLNG-UHFFFAOYSA-N methylphenidate hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCC[NH2+]1 JUMYIBMBTDDLNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 4
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N Di-n-octyl phthalate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DMIMWGHYIPFAIF-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2-piperidin-1-ylaniline Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N1CCCCC1 DMIMWGHYIPFAIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 2
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- MURWRBWZIMXKGC-UHFFFAOYSA-N Phthalsaeure-butylester-octylester Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC MURWRBWZIMXKGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 2
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 239000000599 controlled substance Substances 0.000 description 2
- 125000003192 dTMP group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-BGYRXZFFSA-N 1-o-[(2r)-2-ethylhexyl] 2-o-[(2s)-2-ethylhexyl] benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCCC[C@H](CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC[C@H](CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-BGYRXZFFSA-N 0.000 description 1
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-{[3,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-phosphanyloxan-4-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-({[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-4-yl)oxy]-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl phosphinite Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(OC2C(C(OP)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(P)C2O)O)O1 FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJCZVPJCKEBQV-UHFFFAOYSA-N Butyl phthalyl butylglycolate Chemical compound CCCCOC(=O)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC GOJCZVPJCKEBQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000003311 Cytochrome P-450 Enzyme Inhibitors Diseases 0.000 description 1
- PGIBJVOPLXHHGS-UHFFFAOYSA-N Di-n-decyl phthalate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCCCC PGIBJVOPLXHHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N Diethylhexyl phthalate Natural products CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004348 Glyceryl diacetate Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229940049937 Pgp inhibitor Drugs 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- KRADHMIOFJQKEZ-UHFFFAOYSA-N Tri-2-ethylhexyl trimellitate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCC(CC)CCCC)C(C(=O)OCC(CC)CCCC)=C1 KRADHMIOFJQKEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N azanium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [NH4+].CC(=C)C([O-])=O DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) adipate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCC(=O)OCC(CC)CCCC SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDWGXBPVPXVXMQ-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) nonanedioate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC ZDWGXBPVPXVXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- UCVPKAZCQPRWAY-UHFFFAOYSA-N dibenzyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C=1C=CC=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 UCVPKAZCQPRWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N dibutyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OCCCC PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N diisononyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC(C)C HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWVQUJDBOICHGH-UHFFFAOYSA-N dioctyl nonanedioate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC XWVQUJDBOICHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHINFRRDQUWOJ-UHFFFAOYSA-N dioctyl sebacate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC VJHINFRRDQUWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- YCZJVRCZIPDYHH-UHFFFAOYSA-N ditridecyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCCCCCCC YCZJVRCZIPDYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxyacetate Chemical compound CCOC(=O)CO ZANNOFHADGWOLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000019443 glyceryl diacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 239000002748 glycoprotein P inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012728 immediate-release (IR) tablet Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JQCXWCOOWVGKMT-UHFFFAOYSA-N phthalic acid diheptyl ester Natural products CCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC JQCXWCOOWVGKMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920001390 poly(hydroxyalkylmethacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 description 1
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Modifikovane uvolnující prostredek, který dopravuje methylfenidát pulzním nebo bimodálním zpusobem. Modifikovane uvolnující prostredek obsahuje bezprostredne uvolnující složku, která zahrnuje první soubor cástic obsahujících methylfenidát a druhou modifikovane uvolnující složku, která zahrnuje druhý soubor cástic obsahujících methylfenidát, a která je potažena regulovane uvolnující vrstvou. Pevná orální dávkovací forma, která obsahuje tento prostredek. Profil plazmy získaný po aplikaci prostredku je výhodný pri snižování tolerance pacienta vuci úcinné látce a pri snižování frekvence aplikace dávek.
Description
Předmětný ynález se vztahuje k mnohoČásticovému modifikované uvolňujícímu prostředku. Konkrétně -c předmětný vynález vztahuje k mnohoČásticovému modifikovaně uvolňujícímu prostředku, kteiv v průběhu působení dopravuje účinnou látku pulzatilním způsobem. Předmětný vylo nález se dáíe vztahuje k pevným orálním dávkovač ím formám, které obsahují mnohocásticový regulovaně uvolňující prostředek.
Dosavadní av techniky 15
Profil plazr v související s podáváním léčebné sloučeniny může být popsán jako „pulzativní profil“, ve kterun se střídají pulzy reprezentující vysokou koncentraci účinné látky s oblastmi plata, která vyjadřují nízkou koncentraci. Pulzativní profil zahrnující dva vrcholy může být popsán jako „bimodální Podobně prostředek nebo forma dávky, které po podání tento profil vytvářejí, mohou být -značeny jako vykazující „pulzní uvolňování“ účinné látky. Obvyklé režimy opakovaných dá\ek, při kterých je v periodických intervalech podávána bezprostředně uvolňující (immediate release, IR) forma dávky, vykazují v pulzativním profilu plazmy typický nárůst. V tomto případě jsou po podání každé IR dávky pozorovány u koncentrace léčiva v plazmě vrchol a plato (oblast odpovídající nízké koncentraci léku), které vznikají mezi následujícími časovými okamžiky podání. Tylo dávkovači režimy (a jejich výsledné pulzativní profily plazmy) vykazují konkrétní s tím související farmakologické a terapeutické účinky. Například doba představující vyčerpávání, která odpovídá poklesu koncentrace účinné látky v plazmě mezi dvěma vrcholy, je považována za faktor přispívající ke snížení nebo k prevenci vzniku tolerance u pacienta vůči různým typům léků.
Řada prostředků s kontrolovaným uvolňováním léčebné látky je zaměřena na uvolňování léčebné sloučeniny podle reakce nultého řádu. Specifickým rysem těchto formulací je Často také minimalizování střídání vrchol - minimum v hladinách léku v plazmě, které vznikají v důsledku příslušných běžných dávkovačích režimů. Některé terapeutické a farmakologické účinky podstatné pro pulzativní režim však mohou být sníženy nebo zcela eliminovány a to v důsledku konstantních nebo téměř konstantních hladin v plazmě, kteréjsou získány v případě systémů uvolňujících lék podle reakce nultého řádu. Žádoucí je takový prostředek, který by modifikovaně uvolňoval nebo takový prostředek, který podstatně napodobuje uvolnění, kterého je dosahováno při režimu opakovaných IR dávek. Současně je snižována potřeba častých dávek.
Typickým příkladem léku, který může způsobovat vznik tolerance u pacientů je methyl fen idát. Methylfenidát nebo také methyl ester a-fěnyl-2-piperidin-kyseliny octové je stimulant, který ovlivňuje centrální nervovou soustavu a respirační systémy a který je používán při léčbě onemocnění s poruchou pozornosti. Po absorpci z trávicího traktu (GIT) přetrvává účinek léku po dobu
3 až 6 h po orální aplikaci příslušných IR tablet nebo až 8 h po orální aplikaci postupně uvolňujících prostředků. Celková dávka se většinou pohybuje v rozmezí 5 až 30 mg za den, ve výjimečných případech je zvýšena na 60 mg/den. Při běžných dávkovačích režimech je methylfenidát podáván dvakrát denně, většinou jedna dávka před snídaní a druhá dávka před obědem. Poslední denní dávka je výhodněji podána několik hodin před spaním. Nežádoucí účinky spojené s léčbou methyl fen idátem zahrnují nespavost a vznik tolerance u pacienta.
WO 98/14 168 (Alza Corp.) uvádí dávkovači formy a způsoby podávání methyl fen i dátu v setrvalé a konstantně se zvyšující dávce. Tato dávkovači forma zahrnuje množství kuliček obsahujících hydrogelovou matrici s rostoucím množstvím účinné látky, která je potažena různým množstvím kontrolované uvolňujícího materiálu, /a účelem vzniku vzestupného profilu uvolňování, v němž
- 1 CZ 303495 B6 se koncentrace účinné látky v plazmě během dané časové periody kontinuálně zvyšuje, mohou být zvoleny vhodné kombinace dávek účinné látky a řada potahových vrstev o různé tloušťce. V kontrastu k předmětnému vynálezu je předmětem WO 98/14 168 poskytnout takovou dávkovači formu, která by specificky vyloučila nestejné krevní hladiny (charakterizované vrcholy a minimy), které souvisejí s odpovídajícími léčbami pomocí bezprostředně uvolňujících prostředků.
WO 97/03 672 (Chiroscience Ltd.) popisuje, že methylfenidát terapeutický účinek vykazuje a to v případě, je-li podáván ve formě racemické směsi nebo ve formě jediného izomerů (jako je RR— d-threo enantiomer). Dále WO 97/03 763 (Chiroscience Ltd.) popisuj setrvale uvolňující prostředek, který obsahuje dtmp. Tento objev uvádí použití prostředku obsahujícího potahovou vrstvu, přes kterou dtmp prochází ve snaze dospět k setrvalému uvolňování a dosáhnout hladiny v séru (účinné látky), která by byla alespoň 50 % Cmax a to během doby alespoň 8 h. Tento prostředek tedy nedopravuje účinnou látku pulzativním způsobem.
Shah a kol., J. Cont. Rel (1989) 9:169 až 175 popisuje, že určité typy étherů hy droxy propy Imethylcelulózy stlačených do pevné dávkovači formy spolu s terapeutickým činidlem mohou poskytovat bimodální profil uvolňování. Bylo však uvedeno, že zatímco polymery zjednoho zdroje poskytují bimodální profil, stejné polymery převážně s identickými specifikacemi produktu získané z odlišného zdroje bimodální profily uvolňování neposkytují.
Giunchedi a kol.. Int. J. Pharm. (1991) 77:177 až 181 popisuje použití hydrofilních matricí mnohočásticového prostředku při pulzním uvolňování ketoprofenu. Giunchedi a kol. uvádějí, že ketoproťen je po podání z krve rychle vyloučen (poločas rozpadu v plazmě 1 až 3 h) a pro určité léčby mohou být oproti konstantnímu uvolňování prospěšnější po sobě následující pulzy léku. Tento vícesložkový prostředek obsahuje čtyři totožné tablety hydrofilní matrice umístěné v že latinové kapsli. Ačkoli studie in vivo ukázaly v profilu plazmy dva vrcholy, nebyla jasně definována fáze vyčerpávání a rozdíl mezi vrcholem a platem, které reprezentují hladiny v plazmě, byl malý.
Conte a kol, Drug Dev. Ind. Pharm. (1989) 15:2 583 až 2 596 a EP 0 274 734 (Pharmidea Srl) uvádí použití tablety obsahující tři vrstvy pro dopravení ibuprofenu pomocí po sobě následujících pulzů. Tableta čítající tri vrstvy je tvořena z první vrstvy, která obsahuje účinnou látku, bariérové vrstvy (druhá vrstva) z polopropustného materiálu, která je vložena mezi první a třetí vrstvu, která obsahuje další množství účinné látky. Bariérová vrstva a třetí vrstva jsou uzavřeny do nepropustného obalu. První vrstva se rozpustí po kontaktu s rozpouštějící tekutinou, zatímco třetí vrstva je dostupná pouze po rozpuštění nebo porušení bariérové vrstvy, V této tabletě musí být první podíl účinné látky uvolněn okamžitě. Tento přístup také vyžaduje zajištění polopropustné vrstvy nacházející se mezi první a třetí vrstvou a to proto, aby byly kontrolovány vzájemné rychlosti dopravení dvou podílů účinné látky. Porušení polopropustné vrstvy vede k nekontrolovanému uvolnění druhého podílu účinné látky, což může být nežádoucí.
US 5 158 777 (E. R. Squibb & Sons lne.) popisuje prostředek obsahující kaptopril v potaženém enterosolventním jádru nebo v jádru stabilním vůči pH, které poskytuje opožděné uvolnění. Prostředek obsahuje i další kaptopril, který je dostupný pro uvolnění bezprostředně po podání. Aby bylo vytvořeno jádro stabilní vůči pH, jsou používána chelatačni činidla jako je edetát sodný nebo povrchově aktivní činidla jako je polysorbát 80. Tato činidla mohou být použita samostatně nebo v kombinaci s pufrujícím činidlem. Prostředky obsahují určité množství kaptoprilu, které je dostupné pro bezprostřední uvolnění po orální aplikaci a další podíl kaptoprilu, který je stabilizován vůči pH a který je dostupný pro uvolnění ve střevě.
IJS 4 728 512, US 4 794 001 a US 4 904 476 (American Home Products Corp.) se vztahují k preparátům, které poskytují tři odlišná uvolnění. Preparát obsahuje tři skupiny síěroidů (kulovitých částic), které obsahují účinnou látku: první skupina sféroidů je nepotažená, po požití se rychle rozkládá a uvolňuje počáteční dávku léčebné látky; druhá skupina sféroidů je potažená vrstvou, která je citlivá na pH a poskytuje druhou dávku a třetí skupina sféroidů je potažena vrstvou nezáCZ 303495 B6 vislou na pH a poskytuje třetí dávku. Preparát je navržen tak, aby poskytoval opakované uvolnění léčebných látek, které jsou metabolizovány presystemicky nebo které mají poměrně krátký poločas vyloučení.
US patent 5 837 284 (Mehta a kol.) popisuje methylfenidátovou dávkovači formu obsahující bezprostředně uvolňující částice nebo částice uvolňující s určitým zpožděním. Zpožděné uvolnění je zajištěno použitím amoniummethakrylátových polymerů nezávislých na pH, kteréjsou kombinovány s určitými plnidly.
Podstata vynálezu
Předmětem předmětného vynálezu je poskytnout mnohočásticový modifikované uvolňující prostředek, který obsahuje jako aktivní složku methylfenidát, který v průběhu působení produkuje profil plazmy, který je podstatně podobný profilu plazmy, který je získán v případe aplikace dvou nebo více po sobě následujících IR dávkovačích forem.
Předmětem vynálezu je rovněž poskytnout mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek, který v průběhu působení dopravuje účinnou látku, kterou je methylfenidát pulzativním způsobem.
Dalším předmětem předmětného vynálezu je poskytnout mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek, který podstatně napodobuje farmako logické a terapeutické účinky získané při podání dvou nebo více po sobě následujících IR dávkovačích forem.
Dalším předmětem předmětného vynálezu je poskytnout mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek, který podstatně snižuje nebo vylučuje vznik tolerance u pacienta vůči účinné látce, kterou je methylfenidát, prostředku.
Dalším předmětem předmětného vynálezu je poskytnout mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek, v němž je první podíl účinné látky, kterou je methylfenidát. uvolněn bezprostředně po podání a druhý podíl účinné látky, kterou je methylfenidát, je uvolněn rychle po určitém počátečním zpoždění a to bimodálním způsobem.
Dalším předmětem předmětného vynálezu je poskytnout mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek, který je schopen uvolnit účinnou látku, kterou je methylfenidát, bimodálním nebo multimodálním způsobem, kdy první podíl účinné látky, kterou je methylfenidát, je uvolněn bud’ bezprostředně nebo s určitou časovou prodlevou a to proto, aby byl poskytnut pulz uvolnění léku. Jeden nebo více dalších podílů účinné látky, kterou je methylfenidát, jsou uvolněny vždy po příslušné době zpoždění s cílem poskytnout další pulzy uvolnění léku.
Dalším předmětem předmětného vynálezu je poskytnout pevné orální dávkovači formy, které obsahují mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle předmětného vynálezu.
Další předměty předmětného vynálezu zahrnují poskytnutí formy dávky methylfenidátu aplikované jednou za den, která v průběhu působení vytváří profil plazmy, který je podstatně podobný profilu plazmy získanému v případě aplikace dvou bezprostředné uvolňujících dávkovačích forem, kteréjsou podány po sobě a použití pro přípravu léčiva pro léčbu onemocnění s poruchami pozornosti, který je založen na aplikaci této dávkovači formy.
Podrobný popis vynálezu
Výše uvedené předměty vynálezu jsou realizovány prostřednictvím mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředku obsahujícího methylfenidát, přičemž prostředek má první bezproCZ 303495 B6 středně uvolňující se složku obsahující první soubor částic obsahujících methylfenidát, a druhou modifikovaně uvolňující se složku obsahující druhý soubor částic obsahujících methyl fen idát, kde druhý soubor částic obsahujících methyIfenidát dále obsahuje modifikovaně uvolňující se potahovou vrstvu nebo alternativně nebo dodatečně modifikovaně uvolňující se matricový materiál, přičemž prostředek orálně podaný subjektu dopraví methylfenidát pulzativním způsobem, kdy se periody vysoké koncentrace methylfenidátu v krevní plazmě střídají s periodami nízké koncentrace methylfenidátu v krevní plazmě, přičemž první bezprostředně uvolňující se složka způsobí dosažení prvého maxima v plazmovém profilu, druhá modifikovaně uvolňující se složka způsobí dosažení druhého maxima, a spodní bod obratu mezi dvěma maximy plazmatické koncentrace zajistí periodu vymývání methylfenidátu.
Ve výhodném provedení mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředku podle předmětného vynálezu je první složkou bezprostředně uvolňující složka.
Modifikovaně uvolňující potahová vrstva aplikovaná na druhý soubor částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát, způsobuje určitou dobu zpoždění mezi uvolněním účinné látky, kterou je methylfenidát, z prvního souboru částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát, a uvolněním účinné látky, kterou je methylfenidát, z druhého souboru částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát. Podobně také přítomnost modifikovaně uvolňujícího matricového materiálu ve druhém souboru částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát, způsobuje určitou dobu zpoždění mezi uvolněním účinné látky, kterou je methylfenidát. Trvání zpoždění může být ovlivňování změnou složení a/nebo množství modifikovaně uvolňující potahové vrstvy a/nebo množstvím použitého modifikovaně uvolňujícího matricového materiálu. Doba trvání zpoždění může být tedy navržena tak, aby napodobovala žádoucí profil plazmy.
Protože profil plazmy získaný po aplikaci mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředkuje podstatně podobný profilu plazmy, který byl získán po aplikaci dvou nebo více po sobě následujících IR dávkovačích forem, je mnohočástieový modifikovaně uvolňující prostředek podle předmětného vynálezu konkrétně užitečný pro podávání účinných látek, kdy může být pacientova tolerance vůči nim problematická. Tento mnohočástieový modifikovaně uvolňující prostředek je tudíž výhodný pro snížení nebo minimalizování vzniku tolerance u pacienta vůči účinné látce, kterou je methylfenidát, prostředku.
Prostředek v průběhu působení dopravuje účinnou látku, kterou je methylfenidát, bimodálním nebo pulzativním způsobem. Tento prostředek poskytuje v průběhu působení takový profil plazmy, který je podstatně podobný tomu, který je získán v případě aplikace dvou po sobě následujících IR dávek jako například pri typickém režimu léčby methylfenidátem.
Předmětný vynález také poskytuje pevné orální dávkovači formy obsahující prostředek podle předmětného vynálezu.
Předmětný vynález dále poskytuje použití mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředku, jak je uveden výše pro přípravu léčiva pro léčbu využívající účinnou látku, kterou je methylfenidát. Léčba zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství prostředku nebo pevné orální dávkovači formy podle předmětného vynálezu s cílem poskytnout pulzativní nebo bimodalní podání účinné látky, kterou je methylfenidát.
Výhodou předmětného vynálezu je snížení frekvence dávek, kterou vyžadují běžné režimy dávkování více IR dávek, zatímco výhody vyplývající z pulzativního profilu plazmy zůstávají zachovány. Tato snížená dávkování je konkrétně výhodná v případě dětí, kdy je eliminována potřeba aplikovat dávku v průběhu školního dne, což může být pro pacienta nesnadné i nepříjemné, Mít k dispozici prostředek, kteiý může být podáván se sníženou frekvencí, je výhodné rovněž z pohledu ulehčení pacientovi. Snížení frekvence dávkování, což je zajištěno využitím předmětného vynálezu, by mohlo přispět ke snížení nákladů na zdravotní péči a to prostřednictvím snížení času
-4 CZ 303495 B6 stráveného zdravotníky při aplikaci léků. V případě methy i tem dát u a dalších regulovaných iátek použití prostředků aplikovaných jednou denně (místo více IR dávek) snižuje nebo zcela eliminuje potřebu skladovat kontrolované látky v prostoru škol nebo jiných institucí.
Termín „částicový“, ve smyslu jak je zde používán, se vztahuje ke stavu předmětu, který je charakterizován přítomností jednotlivých částic, pelet, kuliček nebo granulí bez ohledu najejích velikost, tvar nebo morfologii. Termín „mnohočásticový“, kterýje zde používán, znamená mnohočetnost jednotlivých nebo agregovaných částic, pelet, kuliček, granulí nebo jejich směsí bez ohledu najejích velikost, tvar nebo morfologii.
Termín „modifikovaně uvolňující“, kterýje zde používán ve vztahu k prostředku podle vynálezu nebo k potahové vrstvě nebo k potahovému materiálu nebo kterýje zde používán v jakémkoliv dalším vztahu, znamená uvolnění, které není bezprostřední a jeho úkolem je zajištění kontrolovaného. setrvalého a zpožděného uvolňování.
Termín „časová prodleva“, který je zde používán, se vztahuje k trvání doby mezi podáním prostředku a uvolněním účinné látky, kterou je methyl fen i dát, z konkrétní složky.
Termín „doba zpoždění“, který je zde používán, se vztahuje k době mezi dopravením účinné látky z jedné složky a následným dopravením účinné látky, kterou je methylfenidát. z jiné složky.
Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle vynálezu může obsahovat více než dvě složky obsahující účinnou látku, kterou je methylfenidát. V tomto případě je uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát, z druhé a každé další složky modifikováno a to tak, že zde existuje určitá doba zpoždění mezi uvolněním účinné látky, kterou je methylfenidát, z první složky a každé další složky. Počet pulzů v profilu plazmy vznikající v průběhu působení tohoto prostředku bude záviset na počtu složek v prostředku obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát. Prostředek obsahující tri složky, které obsahují účinnou látku, kterou je methylfenidát, bude v profilu poskytovat tři pulzy.
V praxi předmětného vynálezu může být použita kombinace výhod pulzatilního profilu plazmy se sníženou frekvencí dávkování. V praxi předmětného vynálezu jsou konkrétně užitečné ty účinné látky, jejichž farmakologické a/nebo terapeutické účinky methyl fen idátu přinášejí užitek z toho, že mají mezi vrcholy, které odrážejí koncentraci plazmy, určitou dobu vyčerpávání (vymývání).
Mezi tyto látky patří methylfenidát jako látka náchylná ke vzniku tolerance u pacienta vůči nim.
Methylfenidát jako léčebná sloučenina přítomná v jedné složce prostředku může být doprovázena přítomností např. zesilující sloučeniny nebo senzitivní sloučeniny v jiné složce prostředku. Cílem je modifikovat biodostupnost nebo terapeutický účinek léčebné sloučeniny.
Termín „zesilující sloučenina nebo zesilovač“, který je zde používán, se vztahuje ke sloučenině, která je schopna zvyšovat absorpci a/nebo biodostupnost, a to tím, že u živočichů jako je člověk podporuje transport přes GIT. Zesilovače zahrnují mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem; jejich soli, estery, éthery a deriváty včetně glyceridů a triacylglycerolů; neionogenní povrchově aktivní činidla jako jsou ta, která mohou být připravena reakcí ethylenoxidu s mastnou kyselinou, mastným alkoholem, alkyffenolem nebo sorbitanem nebo esteru glycerolu a mastné kyseliny; inhibitory cytochromu P450, inhibitory P-glykoproteinu a podobné; a směsi dvou nebo více těchto činidel.
so Podíl účinné látky, kterou je methylfenidát. obsažené v každé složce může být stejný nebo různý a to v závislosti na žádoucím dávkovacím režimu. Účinná látka, kterou je methylfenidát, může být přítomna v první složce samostatně nebo v kombinaci s účinnou látkou v druhé složce, v libovolném množství dostatečném pro vyvolání terapeutické odezvy. Účinná látka, kterou je methylfenidát, je-li možno je aplikovat, mohou být přítomny buď ve formě jednoho podstatně opticky čistého enantiomerů nebo jako racemická nebo jiná směs enantiomerů. Účinná látka, kterou je
methylfenidát, je v prostředku přítomna výhodně v množství od 0,1 do 500 mg, výhodněji v množství od 1 do 100 mg. Methylfenidát, je výhodněji přítomen v první složce v množství od 0.5 do 60 mg; ještě výhodněji je methylfenidát přítomen v první složce v množství od 2,5 do 30 mg. Účinná látka, kterou je methylfenidát, je přítomna v dalších složkách v množstvích, která se pohybují v podobném rozsahu jako jsou popsány pro první složku.
Charakteristiky vztahující se k době uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát, z každé složky mohou být změněny prostřednictvím modifikace složení každé složky včetně modifikace jakékoliv pomocné látky nebo potahové vrstvy, které mohou být přítomny. Uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát, může být v případě, že je potahová vrstva přítomna, konkrétně regulováno prostřednictvím změny složení a/nebo množství modifikovaně uvolňující potahové vrstvy částic. Je-lí přítomna více než jedna modifikovaně uvolňující složka, může být modifikovaně uvolňující potahová vrstva každé z těchto složek bud’ stejná nebo různá. Podobně v případě, že je modifikované uvolnění usnadněno použitím modifikovaně uvolňujícího matricového materiálu, může být uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát, regulováno výběrem a množstvím použitého modifikovaně uvolňujícího matricového materiálu. Modifikovaně uvolňující potahová vrstva může být přítomna v každé složce, v jakémkoliv množství, které je dostatečné pro vytvoření žádoucí časové prodlevy pro každou konkrétní složku. Modifikovaně uvolňující potahová vrstva může být přítomna v každé složce, v jakémkoliv množství, které je dostatečné pro vytvoření žádoucí doby zpoždění mezi složkami.
Doba zpoždění nebo časová prodleva vztahující se k uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát, z každé složky může být také změněna modifikovaná složení každé složky včetně modifikace jakékoliv pomocné látky a potahové vrstvy, které mohou být přítomny. Například první složkou může být bezprostředně uvolňující složka, přičemž podstatná část účinné látky, kterou je methylfenidát, je uvolněna bezprostředně po podání. Příležitostně může být první složkou například složka bezprostředně uvolňující s určitou časovou prodlevou, ve které je podstatná část účinné látky, kterou je methylfenidát, uvolněna bezprostředně po časové prodlevě. Druhou složkou muže být například složka bezprostředně uvolňující s určitou Časovou prodlevou jako byla popsána výše nebo příležitostně to může být složka setrvale uvolňující s určitou časovou prodlevou nebo prodlouženě uvolňující složka, v níž je účinná látka, kterou je methylfenidát, uvolňována kontrolovaným způsobem během delšího časového úseku.
Jak jistě ocenění odborníci v dané oblasti techniky, bude přesná povaha křivky vyjadřující koncentraci v plazmě záviset na kombinaci všech těchto faktorů, které byly právě popsány. Konkrétně doba zpoždění mezi dopravením (a tudíž také nástupem účinku) účinné látky, kterou je methylfenidát, z každé složky může být regulována změnou složení a potažení (je-li přítomno) každé složky. Úpravou složení každé složky (včetně množství a povahy účinné složky, kterou je methylfenidát), a úpravou doby zpoždění může být dosaženo různého uvolnění a mohou být získány různé profily plazmy. V závislosti na trvání doby zpoždění mezi uvolněním účinné látky, kterou je methylfenidát, z každé složky a na povaze uvolnění z každé složky (tzn. bezprostřední uvolněni, setrvalé uvolnění atd.) mohou být pulzy v profilu plazmy dobře odděleny a mohou být jasně definovány vrcholy (např. v případě, že doba zpoždění je dlouhá) nebo pulzy mohou být upraveny do určitého stupně (např. je-li doba zpoždění krátká).
Ve výhodném provedení má mnohocásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle předmětného vynálezu bezprostředné uvolňující složku a alespoň jednu modifikovaně uvolňující složku. Bezprostředně uvolňující složka obsahuje první soubor částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát. a modifikovaně uvolňující složky obsahují druhý a další soubor částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát. Druhá a další modifikované uvolňující složky mohou obsahovat potahovou vrstvu s kontrolovaným uvolňováním. Dodatkově nebo příležitostně mohou druhá a další modifikovaně uvolňující složky obsahovat modifikovaně uvolňující matricový materiál. V průběhu působení vede podávání tohoto mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředku, který má například jednu modifikovaně uvolňující složku, k charakteristickým pulzativním hladinám koncentrace účinné látky, kterou je methylfenidát, v plazmě, ve kterých
-6CZ 303495 B6 způsobuje bezprostředně uvolňující složka nárůst prvního vrcholu v profilu plazmy a modifikovaně uvolňující složka způsobuje nárůst druhého vrcholu v profilu plazmy. Provedení vynálezu obsahující více než jednu modifikovaně uvolňující složku poskytuje nárůst dalších vrcholů v profilu plazmy.
Tento profil plazmy získaný v případě aplikace jedné dávkovači jednotky je výhodný tehdy, je-li žádoucí dopravit dva nebo více pulzů účinné látky, kterou je methyl fen i dát, bez toho, aby bylo třeba podat dvě nebo více dávkovačích jednotek. V případě některých onemocnění je tento bimodální profil plazmy konkrétně užitečný. Například typický léčebný režim pomocí methy lfenidátu se skládá z aplikace dvou dávek, které zahrnují bezprostředně uvolňující dávkovači formulace, podaných v intervalu 4 hodin. Tento typ režimu byl shledán terapeuticky účinným a je velmi používán. Profil plazmy získaný v případě tohoto režimu aplikace dávek je na obr. 1 naznačen jako „kontrola“. Jak bylo zmíněno drive, vznik tolerance u pacienta je nepříznivý jev, který někdy doprovází léčbu methylfenidátem. Předpokládá se. že plato v profilu plazmy, které se nachází mezi dvěma vrcholy koncentrace v plazmě je výhodné pro snížení vývoje tolerance u pacienta a to tím. že je poskytnuta určitá doba vyčerpávání účinné látky. Systémy pro dopravení léku, které poskytují průběh dopravení účinné látky, kterou je methylfenidát, odpovídající rovnici nultého nebo pseudonu 1tého řádu, tento proces vyčerpávání nezprostředkovávají.
Pro potahování může být použit jakýkoliv materiál, který modifikuje uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát, žádoucím způsobem. Materiály pro potažení, které jsou vhodné pro použití v praxi předmětného vynálezu, mohou konkrétně zahrnovat, aniž by tím však byly nějak limitovány, potahové materiály na bázi polymerů jako je ftalát acetátu celulózy, ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, ftalát polyvinylacetátu, amoniummethakrylátové kopolymery jako jsou kopolymery prodávané pod obchodním názvem EudragitřRS a RL, polyakrylová kyselina a kopolymery polyakrylátu a methakrylátu jako jsou ty prodávané pod obchodním názvem Eudragiť^S a L, polyvinylacetaldiethylaminoacetát, sukcinát acetátu hydroxypropylmethylcelulózy, šelak; hydrogely a materiály tvořící gel jako jsou karboxyvinylové polymery, alginát sodný, karmelóza sodná, karmelóza vápenatá, karboxymethylškrob sodný, polyvinylalkohol, hydroxy30 ethylcelulóza, methyleelulóza, želatina, škrob a prokřížené polymery na bázi celulózy, v nichž je stupeň prokřížení tak nízký, aby umožnil adsorpci vody a vznik polymerové matrice, hydroxypropylcelulóza, hydroxypropylmethylcelulóza, polyvinylpyrrolidon, prokřížený škrob, mikrokrystalický celulóza,, chitin, kopolymery aminoakryl-methakrylát (EudragitKRS-PM, Rohm & Haas), pululan, kolagen, kasein, agar, arabská guma, karboxymethycelulóza sodná, (botnající hydrofilní polymery) poly(hydroxyalkylmethakrylát) (Mr- 5 k až 5000 k), polyvinylpyrrolidon (Mr - 10 k až 360 k), anionaktivní a kationaktivní hydrogely, polyvinylalkohol s nízkým acetátovým zbytkem, botnající směs agaru a karboxymethyleelulózy, kopolymery anhydridu kys. maleinové a styrenu, ethylenu, propylenu nebo isobutylenu, pektin (Mr - 30 k až 300 k), polysacharidy jako je agar, akácie, karaya, tragant, alginy a guarové gumy, polyakrylamidy, Ρο1νοχΛ poly40 ethyfenoxidy (Mr ~ 100 kaž 5000 k), AquaKeep* akrylátové polymery, diestery polyglukanu, prokřížený polyvinylalkohol a poly-N viriyl- 2-pyTrolidon, sodná sůl glukátu škrobu (např. Explotab*, Edward Mandeli C. Ltd); hydrofilní polymery jako jsou polysacharidy, methylcelulóza, karboxymethylcelulóza sodná nebo vápenatá, hydroxypropylmethylcelulóza, hydroxypropylcelulóza, hydroxyethylcelulóza, nitroeelulóza, karboxymethylcelulóza, ethery celulózy, polyethylenoxidy (např. Polyox“, Union Carbide), methylethylcelulóza, ethylhydroxyethylcelulóza, acetát celulózy, butyrát celulózy, propionát celulózy, želatina, kolagen, škrob, maltodextriny, pululan, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, polyvinylacetát, estery glycerolu a mastné kyseliny, polyakrylamid, kyselina polyakrylová, kopolymery methakrylové kyseliny nebo kyselina methakrylová (např. Eudragit\ Rohm a Haas), jiné deriváty kyseliny akrylové, estery sorbitanu, přírodní gumy, lecitiny, pektin, algináty, amoniumalginát, alginát sodný, vápenatý a draselný, alginát propylenglykolu, agar a gumy jako je arabská, karaya, z lusku rohovníku, tragant. karagény, guarová, xantanová. skleroglukanová guma a jejich směsi. Jak jistě ocení odborník v dané oblasti techniky k potahové vrstvě mohou být přidány pomocné látky jako např. změkčovadla, lubrikanty, rozpouštědla a podobné. Mezi vhodná změkčovadla patří například acetylované monoglyceridy; butylftalylbutylglykolát; dibutylvinan, diethyIftalát; diinethylftalát:
-7CZ 303495 Β6 ethylftylethylglykolát; glycerin; propylenglykol; triacetin; citrát; tripropionin; diacetin; dibutylftalát; acetylmonoglycerid; polyethylenglykoly; ricinový olej; triethylcitrát; polyhydroxyalkoholy, glycerol, estery kyseliny octové, glyceroltriacetát, acetyItriethyicitrát, dibenzyftalát, dihexyftalát, butyloktylftalát, diisononylftalát, butyloktylftalát, dioktylazelát, epoxidový tallát, triisooktyItrimellitát, diethylhexylftalát, di-n-oktylftalát, di-i-oktyIftalát, di-i-decyIftalát, di-nundecylftalát, di-n-tridecyIftalát, tri-2-ethylhexyltrimellitát, di-2-ethylhexyadipát, di-2-ethylhexylsebakát, di-2-ethylhexylazelát, dibutylsebakát.
Jestliže modifikovaně uvolňující složka obsahuje modifikovaně uvolňující matricový materiál, muže být použit libovolný vhodný modifikovaně uvolňující matricový materiál nebo vhodná kombinace modifikovaně uvolňujících matricových materiálů. Tyto materiály jsou odborníkům v dané oblasti známé. Termín „modifikovaně uvolňující matricový materiál“, který je zde používán, zahrnuje hydrofilní polymery, hydrofobní polymery a jejích směsi, které jsou schopné modifikovat uvolnění v něm rozptýlené účinné látky in vitro nebo in vivo. Modifikovaně uvolňující matricové materiály, které jsou vhodné pro praxi předmětného vynálezu, zahrnují, aniž by tím však byly jakkoliv limitovány, mikrokrystalickou celulózu, karboxymethylcelulózu sodnou, hydroxyalkylcelulózy jako např. hydroxypropylmethy[celulóza a hydroxypropylcelulóza, polyethylenoxid, alkylcelulózy jako jsou methylcelulóza a ethylcelulóza, polyethylenglykol, polyvinylpyrrolidon, acetát celulózy, butyrát acetátu celulózy, ftalát acetátu celulózy, trimellitát acetátu celulózy, ftalát polyvinylacetátu, polyalkylmethakryláty, polyvinylacetát a jejich směsi.
Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle předmětného vynálezu může být začleněn do jakékoliv vhodné dávkovači formy, která umožňuje uvolnění účinné látky, kterou je methyIfenidát, pulzatilním způsobem. Dávkovači forma může být většinou směs různých populací Částic obsahujících účinnou látku, kterou je methy Ifenidát, které vytvářejí bezprostředně uvolňující složku a modifikovaně uvolňující složky, přičemž směs je naplněna do vhodných kapslí jako jsou např. tvrdé nebo měkké želatinové kapsle. Příležitostně mohou být jednotlivé různé soubory částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát, stlačeny (většinou spolu s příslušnými pomocnými látkami) do formy minitablet, které mohou být následně v odpovídajících podílech naplněny do kapslí. Jinou vhodnou dávkovači formou je tableta tvořená více vrstvami.
V tomto případě může být první složka mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředku stlačena do jedné vrstvy a poté je přidána druhá složka jakožto druhá vrstva tablety. Soubor částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát, které vytvářejí prostředek podle vynálezu, mohou být dále zahrnuje do velmi rychle se rozpouštějících dávkovačích forem jako jsou Šumivé dávkovači formy nebo rychle se rozpouštějící dávkovači formy.
Prostředek podle předmětného vynálezu obsahuje alespoň dva soubory částic obsahujících účinnou látku, kterou je methylfenidát, které mají různé profily rozpouštění in vitro.
V průběhu působení prostředek podle vynálezu a pevné orální dávkovači formy, které obsahují prostředek, výhodněji uvolňují účinnou látku, kterou je methylfenidát, tak, že podstatná část účinné látky, kterou je methylfenidát, obsažené v první složky je uvolněna dříve než je uvolněna účinná látka, kterou je methylfenidát, z druhé složky. Jestliže například první složka obsahuje IR. složku, je výhodné, aby uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát. z druhé složky bylo zpožděno do té doby, dokud nebude uvolněna podstatní Část účinné látky, kterou je methylfenidát, v IR složce. Uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát. za druhé složky může být zpožděno, jak je podrobněji uvedeno výše, prostřednictvím použití modifikovaně uvolňující potahové vrstvy a/nebo modifikovaně uvolňujícího matricového materiálu.
Je-li žádoucí, aby byla tolerance u pacienta minimalizována prostřednictvím poskytnutí takového dávkovacího režimu, který umožňuje vyčerpání první dávky účinné látky, kterou je methylfenidát, z pacientova systému, je uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát. z druhé složky ještě výhodněji zpožděno do té doby, dokud není uvolněna podstatná část účinné látky, kterou je methylfenidát, obsažené v první složce a dále je zpožděno do té doby, dokud není odstraněna z pacientova systému alespoň část účinné látky, kterou je methylfenidát, uvolněné z první složky.
- 8 CZ 303495 B6
Ve výhodném provedení je uvolnění účinné látky, kterou je methylfenidát, ze druhé složky prostředku v průběhu působení podstatně, ne-lí zcela, zpožděno alespoň o 2 h od podání prostředku.
Jestliže v případě methylfenidátu, je uvolnění z druhé složky prostředku v průběhu působení podstatně. ne-li zcela zpožděno o alespoň asi 4 h, výhodněji asi 4 h od aplikace prostředku.
V následujících příkladech jsou, není-li uvedeno jinak, všechna procenta hmotnostní. Termín „přečištěná voda“, který je používán v příkladech, se vztahuje k vodě, která byla přečištěna průchodem přes filtrační zařízení.
Přehled obrázků na výkresech
Obrázek 1 ukazuje profil methylfenidátu v plazmě, který byl získán po orální aplikaci následujících tří prostředků dobrovolníkům: A - 20 mg methylfenidátového prostředku obsahujícího částice, které obsahují bezprostředně uvolňující složku a které obsahují 10 mg methylfenidátu (podle tab. l(ii)) a částice, které obsahují modifikovaně uvolňující složku a které obsahují 10 mg methylfenidátu (podle tab. 2 (viii); IR částice potažené do 30 % hmotnosti zrnka); B - 20 mg methy Ifenidátového prostředku, který obsahuje částice, které obsahují bezprostředně uvolňující složku a které obsahují celkově 10 mg methylfenidátu (podle tab. 1 (ii)) a částice, které obsahují modifikovaně uvolňující složku a které obsahují 10 mg methylfenidátu (podle tab. 2 (vii); IR částice potažené do 30 % hmotnosti zrnka); a Kontrola - dvě dávky tablet o 10 mg Ritalin* Hydrochlorídu (IR) podaných v časech 0 a 4 h (celkově podáno 20 mg methylfenidátu).
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek, který obsahuje methylfenidát
Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle předmětného vynálezu, který obsahuje bezprostředně uvolňující složku a modifikované uvolňující složku a který je účinnou látku obsahuje methylfenidát, byl připraven následujícím postupem.
Bezprostředně uvolňující složka
Roztok methylfenidátu.HCI (racemická směs 50 : 50) byl připraven podle jakékoliv formulace uvedené v tab. 1. Roztokem methylfenidátu byla poté potažena zrnka a to do přibližně 16,9 % sušiny hmotnosti zrnka. Potahování bylo provedeno např. v zařízení pro potahování fluidní vrstvou Glatt GPCG3 (Glatt, Protech Ltd., Leicester. UK) za vzniku IR částic bezprostředně uvolňující složky.
Tabulka 1 Roztoky bezprostředně uvolňující složky
| Látka | Množství (hmotn. %) (i) (π) | |
| Methylfenidát.HCl | 13,0 | 13,0 |
| Polyethylenglykol 6 000 | 0,5 | 0,5 |
| Polyvinylpyrrolidon | 3,5 | |
| přečištěná voda | 83,5 | 86,5 |
- 9 CZ 303495 B6
Modifikovaně uvolňující složka
Zpožděné uvolňující částice, které obsahují methyl fen i dát, byly připraveny potažením bezpro5 středné uvolňujících částic, které byly připraveny podle výše uvedeného příkladu l(a), roztokem určeným pro potahování, který poskytuje modifikované uvolnění a který je detailněji popsán v tab. 2. Bezprostředně uvolňující Částice jsou potaženy do různých úrovní až přibližně do 30 % sušiny zrna. Potahování je prováděno např. pomocí zařízení pro potahování fluidní vrstvou.
I)
Tabulka 2 Roztoky určené pro potahování modifikovaně uvolňujících složek
| Látka | Množství hmotn. % | |||||||
| (i) | (ii) | (iii) | (iv) | (V) | (vi) | (vii) | (viii) | |
| Eudragit®RS 12.5 | 49,7 | 42,0 | 47,1 | 53,2 | 40,6 | - | - | 25,0 |
| Eudragjt®S 12.5 | - | - | - | - | 54,35 | 46,5 | - | |
| Eudragit®L 12.5 | - | - | - | - | - | - | - | 25,0 |
| Polyvinylpyrrolidon | - | - | - | 0,35 | 0,3 | - | - | - |
| Diethylftalát | 0,5 | 0,5 | 0,6 | 1,35 | 0,6 | 1,3 | 1,1 | - |
| Triethylcitrát | - | - | - | - | - | - | - | 1,25 |
| Isopropyla lkohol | 39,8 | 33,1 | 37,2 | 45,1 | 33,8 | 44,35 | 49,6 | 46,5 |
| Aceton | 10,0 | 8,3 | 9,3 | - | 8,4 | - | - | - |
| Talek1 | 1 | 16,0 | 5,9 | - | 16,3 | - | 2,8 | 2,25 |
| 1 Talek je současně aplikován | ?ěhem potahováni u prostřed | cu ve sloupcíc | (i), (iv) a (vi). |
i? Test rozpouštění
Složky potažené vrstvou nezávislou na pH, v tab. 2 označeno jako (i) až (v), byly testovány in vitro v zařízení USP Type 1 (100 rpm) podle následujícího protokolu: vzorek byl vždy po odběru převeden do 0,01 N HC1 (900 ml), pH 2,0, 37 °C.
Složky potažené vrstvou nezávislou na pH, v tab. 2 označeno jako (ví) až (viií), byly testovány in vitro v zařízení USP Type 1 (100 rpm) podle modifikované verze metody pro ochranu ve střevě United States Pharmacopoeia (USP 23, 1995, str. 1 795); vzorek je umístěn na 2 h do 0,01 N HCI a poté je pro zbývající vzorkování převeden do fosfátového pufru pH 6,8.
IR složky byly formulovány pomocí tří zrnek o různé velikosti, jejichž průměry byly 0,5 až 0,6, 0.6 až 0,71 a 0,71 až 0,85 mm. U IR částic, vytvořených potažením těchto tří zrnek o průměru 0,5 až 0,6, 0,6 až 0,71 až 0,71 až 0,85 mm. bylo zjištěno, že ve vodném prostředí uvolní během 20 minut 100 % účinné látky.
Data týkající se rozpouštění modifikované uvolňujících složek připravených podle postupu z příkladu l(b), který je uveden výše. jsou uvedeny v tab. 3(a) až 3(e). l ato data ukazují, že charakteristiky uvolnění pro modifikované uvolňující složku mohou být změněny prostřednictvím změny složení a tloušťky použité potahové vrstvy.
- 10 CZ 303495 B6
Tabulka 3(a) Údaje o rozpouštěni pro modifikovaně uvolňující složky formulované s roztoky pro potahování, kteréjsou uvedeny v tab. 2.
| formulace pro potahování | (i) | (i) | (i) | (ii) | (ii) | (ii) | (iii) | (iii) |
| hladina potažení (% sušiny zrna) | 4% | 6% | 10% | 4% | 6% | 8% | 4% | 6% |
| čas (h) | % uvolněné účinné látky | |||||||
| 1 | 0 | 0 | 0 | 8,5 | 1,3 | 1,4 | 6,1 | 3,0 |
| 2 | 17,0 | 3,3 | 0 | 36,9 | 7,1 | 3,7 | 21,3 | 8,2 |
| 4 | 51,5 | 22,1 | 0 | 80,0 | 40,3 | 15,1 | 62,3 | 26,3 |
| 6 | 75,8 | 46,5 | 0 | 92,8 | 72,4 | 31,2 | 82,1 | 52,6 |
| 8 | 86,0 | 65,5 | 10,2 | 97,5 | 83,0 | 47,5 | 91,3 | 73,0 |
| 10 | 91,3 | 76,5 | 17,3 | - | - | - | 97,7 | 86,5 |
znamená, že měření nebylo provedeno
Tabulka 3(b) Údaje o rozpouštění pro modifikovaně uvolňující složky formulované s roztoky pro potahování, kteréjsou uvedeny v tab. 2.
| formulace pro potahování | (iv) | (iv) | (iv) | (v) | (v) |
| hladina potažení (% sušiny zrna) | 10% | 15 % | 20% | 10% | 12,5 % |
| čas (h) | % uvolněné | účinné | látky | ||
| 1 | 3,5 | 0,9 | 1,1 | 1,3 | 1,0 |
| 2 | 13,4 | 5,4 | 2,9 | 6,1 | 2,9 |
| 4 | 47,1 | 22,5 | 13,8 | 42,4 | 21,2 |
| 6 | 80,0 | 52,0 | 36,9 | 77,5 | 54,4 |
| 8 | 94,8 | 70,3 | 61,0 | 92,4 | 79,7 |
| 10 | | 103 | 81,5 | 76,1 | - | - |
znamená, že měření nebylo provedeno
-IICZ 303495 B6
Tabulka 3(c) Údaje o rozpouštění pro modifikovaně uvolňující složky formulované s roztoky pro potahování, které jsou uvedeny v tab. 2.
| formulace pro potahování | (Vi) | (vi) | (vi) | (vi)* | (vii) | (vii) | (viii) | (viii) |
| hladina potažení (% sušiny zrna) | 5% | 10% | 15% | 15% | 15% | 20% | 20% | 30% |
| čas (h) | % uvolněné účinné látky | |||||||
| 1 | 33,2 | 0,4 | 0 | 0 | 3,9 | 0,6 | 3,8 | 2,1 |
| 2 | 80,6 | 9,8 | 0 | 0,5 | 52,0 | 12,4 | 7,4 | 3,1 |
| 4 | 92,2 | 43,5 | 10,1 | 44,0 | 85,0 | 61,6 | 43,7 | 8,9 |
| 6 | 93,9 | 61,6 | 29,9 | 80,2 | 89,9 | 75,3 | 72,4 | 36,9 |
| 8 | 94,3 | 67,5 | 48,4 | 69,0 | 91,4 | 79,6 | 79,2 | 63,9 |
| 10 | 94,4 | - | 60,0 | - | - | - | 79,5 | 73,4 |
znamená, že měření nebylo provedeno, „*M znamená, že pH fosfátového pufru mělo místo 6,8 hodnotu 7,4
S
Enkapsulace bezprostředně uvolňujících a zpožděně uvolňujících částic
Bezprostředně a zpožděně uvolňující částice připravené postupem podle příkladu l(a) a (b), které jsou uvedeny výše, byly enkapsulovány do tvrdých želatinových kapslí velikosti 2 v celkové dávio ce 20 mg. Enkapsulace byla provedena pomocí např. zařízení pro enkapsulaci Bosch GKF 4000S.
Celková dávka 20 mg methylfenidátu byla vytvořena 10 mg bezprostředně uvolňující složky a 10 mg modifikovaně uvolňující složky.
Tab. 4 ukazuje profily rozpouštění pro dva mnohočásticové modifikovaně uvolňující prostředky 15 připravené pomocí roztoků pro potahování poskytujících bezprostřední uvolnění, které jsou uvedeny v tab. 1 (ii) a roztoků pro potahování poskytujících modifikované uvolnění, které jsou uvedeny v tab. 2 (vii) a (viii). Tyto výsledky naznačují, že přibližně 50 % účinné látky methylfenidátu.HCl bylo uvolněno během první půl hodiny, přičemž uvolnění z modifikovaně uvolňující složky bylo zpožděno asi o 4 hodiny.
- 12CZ 303495 B6
Tabulka 4 Údaje o rozpouštění pro prostředky obsahující IR. složku a modifikované uvolňující složku
| MR formulace pro potahování | (vii) | (viii) |
| hladina potažení (% nárůstu hmotnosti) | 30% | 30% |
| 0 | 0 | 0 |
| 0,5 | 49,7 | 50,2 |
| l | 49,7 | 50,5 |
| 2 | 49,8 | 51,1 |
| 4 | 56,1 | 54,1 |
| 6 | 65,2 | 68,0 |
| 8 | 72,2 | 81,8 |
| 10 | 76,6 | 87,0 |
Profily rozpouštění ukázané v tab. 4 naznačují, že prostředky obsahující pH dependentní potažené složky uvolňují methyIfenidátovou účinnou látku pulzatilním způsobem. První pulz nastává před 1 h a následuje oblast plata, kdy je uvolnění dalšího podílu účinné látky potlačeno. Po oblasio ti plata následuje druhý pulz uvolnění účinné látky, což je vyjádřeno nárůstem koncentrace léku od 4 hodiny dále.
Příklad 2 Mnohočástieový modifikovaně uvolňující prostředek 15
Mnohočásticové modifikovaně uvolňující methy Ifenidátové prostředky podle předmětného vynálezu, které mají bezprostředně uvolňující složku a modifikovaně uvolňující složku, která většinou zahrnuje modifikovaně uvolňující matricový materiál, byly připraveny podle prostředků uvedených v tab. 5(a) a (b).
Tabulka 5(a) 100 mg IR složky je enkapsulováno se 100 mg modifikovaně uvolňující složky (MR) za vzniku produktu o celkové dávce 20 mg
| IR složka | hmotn. % | MR složka | hmotn. % |
| Methylfenidát. HC1 | 10 | MethylfenidátHCl | 10 |
| Mikrokrystalická celulosa | 40 | Mikrokrystalická celulosa | 40 |
| L akt osa | 45 | Eudragit®RS | 45 |
| Povidon | 5 | Povidon | 5 |
Tabulka 5(b) 50 mg IR složky je enkapsulováno s 50 mg modifikovaně uvolňující (MR) složky za vzniku produktu o celkové dávce 20 mg
| IR složka | hmotu. % | MR složka | hmotn. % |
| Methylfenidát.HCl | 20 | Methylfenidát. HCI | 20 |
| Mikrokrystalická celulosa | 50 | Mikrokrystalická celulosa | 50 |
| Laktosa | 28 | Eudragit^S | 28 |
| Povidon | 2 | Povidon | 2 |
Uvolnění in vivo
Ve studii lidských křížových reakcí byly zdravým dobrovolníkům aplikovány prostředky podle předmětného vynálezu s dávkou 20 mg methylfenidátu.HCl. Cílem bylo porovnat biodostupnost io methylfenidátu.HCl v těchto prostředcích s produktem Řitním“ (Novartis, dávka 10 mg derivát v intervalu 4 h). Farmakokinetická zhodnocení byla založena na hladinách methylfenidátu v plazmě, měřených odebíráním vzorků krve v pravidelných intervalech až do 48 h po podání prostředku. Vzorky krve byly rovněž odebrány pro testování a hodnocení provádění před a po studii.
ís S odvoláním na obr. 1 odpovídají profily plazmy označené „A“ (modifikovaná složka obsahuje IR částice potažené potahovou vrstvou podle tab. 2 (viii) do 30 %) a „B“ (modifikovaná složka obsahuje IR částice potažené potahovou vrstvou podle tab. 2 (víi) do 30 %) koncentracím methylfenidátu v plazmě, které byly získány u dobrovolníků po orální aplikaci mnohočásticových modifikovaně uvolňujících prostředků, které byly připraveny podle příkladu 1. V obou případech byl profil plazmy kvalitativně podobný kontrole (na obr. 1 označeno jako „kontrola') typické pro léčby uváděné ve stavu techniky, která se skládá ze dvou IR dávek Ritalinu'7 aplikovaných po 4 hodinách.
V případě mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředku podle předmětného vynále25 zu, který byl připraven postupem, uvedeným výše v příkladu 1, je první vrchol v profilu plazmy, který se vztahuje k bezprostředně uvolňující složce, podobný ve smyslu Cinax a vrcholu souvisejícího s první dávkou Ritalinu*' v profilu kontroly. Profil A ukazuje, že charakteristika minima příslušného podávání dvakrát denně (jako je doloženo profilem kontroly) je podobná jako u prostředku podle vynálezu. Profil B rovněž ukazuje významný pokles po počátečním vrcholu v kon50 centraci v plazmě. Pro oba mnohočásticové modifikovaně uvolňující prostředky, vykazuje modifikovaně uvolňující složka jistý účinek a to zvýšení koncentrací v plazmě 4 hodiny po aplikaci. Výsledkem je druhý vrchol. Tento zjištěný účinek je podobný kontrole.
Z obr. 1 je zřetelné, že mnohočásticové modifikovaně uvolňující prostředky, které byly připrave55 ny podle předmětného vynálezu, jsou ve smyslu profilu plazmy získaného po podání prostředku podobné léčbě zahrnující dávky podávané dvakrát denně (představováno kontrolou). Tohoto in vivo uvolnění methylfenidátu z prostředků podle předmětného vynálezu bylo dosaženo bez jakékoliv ztráty biodostupnosti ve srovnání s Ritalinem1', který je podáván dvakrát denně.
id V samostatné studii byly aplikovány 34 dětem s ADHD prostředky podle předmětného vynálezu s 20 mg methylfenidátu HCI. Pro srovnání prostředků „A a „B“ (odpovídá „A a „B prostředkům. které jsou popsány výše) s placebem byl použit modelový vzor třídy. Farmakodynamická /hodnocení byla provedena v 9 hodinových intervalech, kdy byly zjišťovány jak pozornost tak i chování, což bylo měřeno na měřítku SKAMP a výsledek byl získán sledováním počtu pokusů řešit matematické problémy a počtu správných odpovědí. Každý prostředek demonstroval statisticky významnou odlišnost od placeba na úrovni celkové účinnosti měření. Stanovení jednotlivých účinností ukázala, že prostředky „A” a „B‘ jsou podobné s pohledu chování. S ohledem na
- 14 CZ 303495 B6 pozornost a funkční výsledek, se děti s prostředkem „A jevily jako více soustředěné na úkoly zaměřené na ruce a pokusily se vyřešit matematické problémy rychleji mezi 4 a 6 hodinami než děti, kterým byl aplikován prostředek ..B.
Předmětný vynález není omezen pouze na rozsah specifických provedení, která jsou zde popsána. Různé jiné modifikace vynálezu kromě těch, kteréjsou zde popsány, budou odborníkům v dané oblasti zřetelné z předcházejícího popisu a z následujících nároků.
Claims (23)
1. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek obsahující methylfenidát, vyznačující se tím. že má první bezprostředně uvolňující se složku obsahující první soubor částic obsahujících methylfenidát, a druhou modifikovaně uvolňující se složku obsahující druhý soubor částic obsahujících methylfenidát, kde druhý soubor Částic obsahujících methylfenidát dále obsahuje modifikovaně uvolňující se potahovou vrstvu nebo alternativně nebo dodatečně modifikovaně uvolňující se matricový materiál, přičemž prostředek orálně podaný subjektu dopraví methylfenidát pulzativním způsobem, kdy se periody vysoké koncentrace methylfenidátu v krevní plazmě střídají s periodami nízké koncentrace methylfenidátu v krevní plazmě, přičemž první bezprostředně uvolňující se složka způsobí dosažení prvého maxima v plazmovém profilu, druhá modifikovaně uvolňující se složka způsobí dosažení druhého maxima, a spodní bod obratu mezi dvěma maximy plazmatické koncentrace zajistí periodu vymývání methylfenidátu.
2. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že modifikovaně uvolňující se složka obsahuje Částice mající modifikovaně uvolňující se potahovou vrstvu.
3. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m , že modifikovaně se uvolňující složka obsahuje modifikovaně uvolňující se matricový materiál.
4. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že methylfenidát obsahuje jeden opticky čistý enantiomer nebo směs, racemickou nebo jinou směs enantiomerů.
5. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1, vyznačující se t í m , že množství methylfenidátu obsažené v první a dalších složkách je stejné nebo různé.
6. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 5, vyznačující se t í m , že množství methylfenidátu obsažené v každé složce je 0,1 mg až 500 mg.
7. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že methylfenidát je ve formě jeho farmaceuticky přijatelné soli, enantiomerů nebo jejich směsi, nebo jej ich směsi.
8. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1. vyznačující se t í m , že první a druhý soubor částic obsahujících methylfenidát má odlišné profily rozpouštění in vitro.
9. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že in vivo uvolnění methyl fen idátu v subjektu je podobné in vivo uvolnění methylfenidátu podaného ve formě dvou dávek bezprostředně uvolňující se formy methyIfenidátu.
10. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 7, vyznačující se tím, že in vivo uvolnění methyl fen idátu v subjektu je podobné in vivo uvolnění methy 1fenidátu podaného ve formě dvou dávek bezprostředně uvolňující se formy methyIfenidátu.
ío
11. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že profil rozpouštění in vitro měřený v USP zařízení Typu 1 (lOOrpm) v 0,01 N kyselině chlorovodíkové, při pH 2,0 a 37 °C, je takový, že 50 až 100 % methylfenidátu obsaženého v prvním souboru částic obsahujících methylfenidát je uvolněno během 4 hodin od podání prostředku a 30 až 100 % methylfenidátu obsaženého v druhém souboru částic obsahujících methyl15 fen i dát je uvolněno v době 4 až 8 hodin po podání prostředku.
12. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 11, vyznačující se t í m , že profil rozpouštění in vitro měřený v USP zařízení Typu I (lOOrpm) v 0,01 N kyselině chlorovodíkové, při pH 2,0 a 37 °C, je takový, že 80 až 100 % methylfenidátu obsaženého
13. Pevná orální dávkovači forma, vyznačující se tím. že obsahuje mnohočásticový
25 modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 1.
14. Pevná orální dávkovači forma podle nároku 13, vyznačující se tím, že směs prvních a dalších částic obsahujících methylfenidát je naplněna do tvrdých nebo měkkých želatinových kapslí.
>o
15. Pevná orální dávkovači forma podle nároku 13, vyznačující se tím, že první a další složky jsou jednotlivě a nezávisle stlačeny do minitablet ajsou naplněny do tvrdých nebo měkkých želatinových kapslí.
35
- 15 CZ 303495 B6
16. Pevná orální dávkovači forma podle nároku 13, vyznačující se tím, že první složka je stlačena do první vrstvy tablety s více vrstvami a druhá složka je stlačena do druhé vrstvy tablety s více vrstvami.
17. Pevná orální dávkovači forma podle nároku 13, vyznačující se tím, že první
40 a další složky jsou začleněny do rychle se rozpouštějící dávkovači formy.
18. Pevná orální dávkovači forma podle nároku 17, vyznačující se tím, že rychle se rozpouštějící dávkovači formou je rychle rozpustná tableta.
45
19. Použití mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředku podle nároku 1 pro přípravu léku pro léčbu onemocnění poruch pozornosti.
20. Použití mnohočásticového modifikovaně uvolňujícího prostředku podle nároku 7 pro přípra\u léku pro léčbu onemocnění s poruchami pozornosti.
- 16CZ 303495 B6
20 v prvním souboru částic obsahujících methylfenidát je uvolněno během 4 hodin od podání prostředku a 60 až 100 % methylfenidátu obsaženého v druhém souboru částic obsahujících methylfenidát je uvolněno v době 4 až 8 hodin po podání prostředku.
21. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 2, vyznačující se tím, že modifikovaně uvolňující složka obsahuje polymerní potahovou vrstvu závislou na pH, která uvolňuje pulz methylfenidátu z modifikovaně uvolňující se složky následující po časo5 vé prodlevě.
22. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 21, vyznačující se t í m , že polymerní potahová vrstva závislá na pH obsahuje kopolymery methakrylátu.
io
23. Mnohočásticový modifikovaně uvolňující prostředek podle nároku 23, vyznačující se tím, že poměr methakrylátových k amoniummethakrylátovým kopolymerům je 1:1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10672698P | 1998-11-02 | 1998-11-02 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011539A3 CZ20011539A3 (cs) | 2001-12-12 |
| CZ303495B6 true CZ303495B6 (cs) | 2012-10-24 |
Family
ID=22312931
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011539A CZ303495B6 (cs) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | Mnohocásticový modifikovane uvolnující prostredek a jeho použití, pevná orální dávkovací forma |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US6228398B1 (cs) |
| EP (3) | EP1126826B3 (cs) |
| JP (2) | JP4613275B2 (cs) |
| KR (3) | KR20080032661A (cs) |
| CN (2) | CN100444830C (cs) |
| AR (1) | AR021858A1 (cs) |
| AT (1) | ATE411011T3 (cs) |
| AU (4) | AU770645B2 (cs) |
| BR (1) | BRPI9914977B8 (cs) |
| CA (2) | CA2348871C (cs) |
| CO (1) | CO5261536A1 (cs) |
| CY (1) | CY1110421T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ303495B6 (cs) |
| DE (1) | DE69939748D1 (cs) |
| DK (1) | DK1126826T6 (cs) |
| ES (1) | ES2313797T7 (cs) |
| HK (1) | HK1050487A1 (cs) |
| HU (1) | HU230454B1 (cs) |
| ID (1) | ID29852A (cs) |
| IL (4) | IL142896A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01004381A (cs) |
| MY (1) | MY122159A (cs) |
| NO (1) | NO343240B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ511442A (cs) |
| PE (1) | PE20001322A1 (cs) |
| PL (1) | PL205109B1 (cs) |
| PT (1) | PT1126826E (cs) |
| RU (1) | RU2236847C2 (cs) |
| SK (1) | SK287674B6 (cs) |
| TR (1) | TR200101216T2 (cs) |
| WO (1) | WO2000025752A1 (cs) |
Families Citing this family (364)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| US5922736A (en) * | 1995-12-04 | 1999-07-13 | Celegene Corporation | Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US8022095B2 (en) * | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| US6962997B1 (en) * | 1997-05-22 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers |
| AU2004200325B2 (en) * | 1998-10-21 | 2006-09-28 | Shire Llc | Oral Pulsed Dose Drug Delivery System |
| US20010055613A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-12-27 | Beth A. Burnside | Oral pulsed dose drug delivery system |
| US20080113025A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-15 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone |
| IL142896A0 (en) * | 1998-11-02 | 2002-04-21 | Elan Corp Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US20070122481A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-05-31 | Elan Corporation Plc | Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer |
| US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US20080102121A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-01 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate meloxicam and controlled release hydrocodone |
| US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
| US20090297602A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Devane John G | Modified Release Loxoprofen Compositions |
| US7083808B2 (en) | 1998-12-17 | 2006-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6673367B1 (en) | 1998-12-17 | 2004-01-06 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6419960B1 (en) | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| CA2366216C (en) * | 1999-03-24 | 2012-10-23 | Hazire Oya Alpar | Polycationic carbohydrates as immunostimulants in vaccines |
| US20030170181A1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-09-11 | Midha Kamal K. | Method for preventing abuse of methylphenidate |
| US6500462B1 (en) * | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| RU2230556C2 (ru) | 1999-10-29 | 2004-06-20 | Эро-Селтик, С.А. | Препаративные формы гидрокодона с контролируемым высвобождением |
| AU2001231018A1 (en) | 2000-01-19 | 2001-07-31 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Multi-spike release formulation for drug delivery |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| DE60121925T2 (de) * | 2000-03-22 | 2007-03-01 | The Secretary Of State For Defence, Salisbury | Arzneimittel zur verabreichung an schleimhäute |
| AU2001261434A1 (en) * | 2000-05-11 | 2001-11-26 | Pharmacia Corporation | Aldosterone antagonist composition for release during aldosterone acrophase |
| US6500457B1 (en) * | 2000-08-14 | 2002-12-31 | Peirce Management, Llc | Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent |
| MXPA03001771A (es) * | 2000-08-30 | 2003-06-04 | Pfizer Prod Inc | Formulaciones de liberacion sostenida para secretagogos de hormona del crecimiento. |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US6344215B1 (en) * | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
| AU2002227383B2 (en) | 2000-10-30 | 2004-07-08 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
| IT1319655B1 (it) | 2000-11-15 | 2003-10-23 | Eurand Int | Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione. |
| IL155959A0 (en) * | 2000-11-28 | 2003-12-23 | Fmc Corp | Edible pga (propylene glycol alginate) coating composition |
| WO2002064654A1 (fr) * | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Reika Kogyo Kabushiki Kaisha | Particule fonctionnelle, procede de preparation de celle-ci et procede de traitement par plasma |
| CA2440641A1 (en) * | 2001-03-13 | 2002-09-19 | Anand R. Baichwal | Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid |
| KR100982753B1 (ko) * | 2001-04-05 | 2010-09-16 | 콜라제넥스 파마슈티칼스, 인크 | 테트라사이클린 화합물 및 테트라사이클린 유도체의 전달조절 |
| CA2452872A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Parenteral administration of 6-hydroxy-oxymorphone for use as an analgesic |
| US8329216B2 (en) * | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
| WO2003005996A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Flow Focusing, Inc. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
| US20070254009A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment |
| US20030055075A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-03-20 | Rubsamen Reid M. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
| US20040142013A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-07-22 | Flow Focusing, Inc. | Implantable orthopedic surgical devices with controlled release antimicrobial component |
| US20070254008A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
| US20060263401A1 (en) * | 2001-07-13 | 2006-11-23 | Flow Focusing, Inc. | Formulation and Method for Preventing Infection |
| WO2003013433A2 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-20 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
| US20030068375A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| US20030044458A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
| HUP0401191A3 (en) | 2001-08-06 | 2006-11-28 | Euro Celtique Sa | Opioid agonist formulations with releasable and sequestered antagonist and process for their preparation |
| US20150031718A1 (en) * | 2001-08-06 | 2015-01-29 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent |
| CA2459976A1 (en) * | 2001-09-26 | 2003-04-03 | Penwest Pharmaceuticals Company | Opioid formulations having reduced potential for abuse |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| US8101209B2 (en) * | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| FR2830447B1 (fr) * | 2001-10-09 | 2004-04-16 | Flamel Tech Sa | Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques |
| AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
| ATE480235T1 (de) * | 2001-12-11 | 2010-09-15 | Univ Virginia | Verwendung von pramipexol zur behandlung von amyotrophischer lateralsklerose |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| US20050025824A1 (en) * | 2001-12-14 | 2005-02-03 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form |
| US6663888B2 (en) | 2001-12-14 | 2003-12-16 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form |
| EP1490031A1 (en) * | 2002-03-07 | 2004-12-29 | Vectura Limited | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
| KR20050005437A (ko) * | 2002-04-09 | 2005-01-13 | 플라멜 테크놀로지스 | 아목시실린의 변형 방출을 위한 마이크로캡슐 수성 현탁액형태의 경구 제약학적 제제 |
| MXPA04009968A (es) | 2002-04-09 | 2004-12-13 | Flamel Tech Sa | Formulacion farmaceutica oral bajo forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de principio (s) activo (s). |
| US7053034B2 (en) | 2002-04-10 | 2006-05-30 | Salvona, Llc | Targeted controlled delivery compositions activated by changes in pH or salt concentration |
| CA2395819A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-13 | Bernard Charles Sherman | Dual-spike release formulation for oral drug delivery |
| US7445796B2 (en) * | 2002-08-19 | 2008-11-04 | L. Perrigo Company | Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method |
| AU2003296852A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-05-04 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition comprising beraprost |
| US6913768B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| MY148805A (en) * | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| US20050191244A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-09-01 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-resistant pharmaceutical dosage form |
| EP1558211A2 (en) * | 2002-10-30 | 2005-08-03 | Pharmacia Corporation | Oral extended release tablets and methods of making and using the same |
| US20050038042A1 (en) * | 2002-11-15 | 2005-02-17 | Jenet Codd | Modified release composition comprising a short-acting hypnotic for treatment of sleep disorders |
| GB0228571D0 (en) | 2002-12-06 | 2003-01-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7988993B2 (en) * | 2002-12-09 | 2011-08-02 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral controlled release dosage form |
| SI1575569T1 (sl) | 2002-12-13 | 2010-12-31 | Durect Corp | Oralni sistem dostave zdravila, ki obsega visokoviskozne tekoče nosilne materiale |
| US20040224020A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-11-11 | Schoenhard Grant L. | Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats |
| WO2004060355A1 (en) * | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Pozen Inc. | Multilayer Dosage Forms Containing NSAIDs and Triptans |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| US7153526B2 (en) * | 2003-02-26 | 2006-12-26 | Frank Steven R | Treatment of gastrointestinal infections |
| US20050152967A1 (en) * | 2003-03-28 | 2005-07-14 | Pfab, Lp | Dynamic variable release |
| US20050137265A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-06-23 | Haley Eugene T. | Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof |
| US20040192781A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Haley Eugene T. | Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor |
| MXPA05010636A (es) * | 2003-04-04 | 2005-12-12 | Pharmacia Corp | Comprimidos de multiparticulas preparados por compresion de liberacion oral prolongada. |
| DK2204168T3 (en) | 2003-04-07 | 2015-04-07 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Tetracycline for administration once a day |
| US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
| US20060105036A1 (en) | 2003-05-12 | 2006-05-18 | Stephen Peroutka | Threo-dops controlled release formulation |
| EP2112920B1 (en) | 2003-06-26 | 2018-07-25 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| WO2005009365A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005009368A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005009364A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005016311A1 (en) | 2003-08-11 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
| AU2004264356B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005016317A1 (en) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Themis Laboratories Private Limited | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci |
| WO2005023184A2 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US7790201B2 (en) * | 2003-09-03 | 2010-09-07 | Mallinckrodt Inc. | Granular sustained release preparation and production thereof |
| WO2005027877A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-31 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US7906125B2 (en) * | 2003-09-18 | 2011-03-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Solid or semi-solid therapeutic formulations |
| NZ545921A (en) * | 2003-09-19 | 2009-09-25 | Penwest Pharmaceuticals Co | Delayed released dosage forms |
| US20050118267A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-06-02 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Chronotherapeutic dosage forms |
| US8007827B2 (en) * | 2004-04-02 | 2011-08-30 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties |
| US20050226927A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US20050220873A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Chien-Hsuan Han | Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US20050239830A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Vikram Khetani | Methods of diminishing co-abuse potential |
| EP1768668A2 (en) | 2004-06-16 | 2007-04-04 | Tap Pharmaceutical Products, Inc. | Multiple ppi dosage form |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| WO2006014427A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Tablet for pulsed delivery |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| DK2036546T3 (en) * | 2004-08-23 | 2018-12-17 | Pejo Iserlohn Heilmittel Und Diaet Gmbh & Co Kg | Psychostimulants containing a pharmaceutical composition |
| US9149472B2 (en) | 2004-08-31 | 2015-10-06 | Jack William Schultz | Controlled release compositions for treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| GB0421121D0 (en) * | 2004-09-22 | 2004-10-27 | Natrocell Technologies Ltd | Composite rodenticide |
| US8312836B2 (en) | 2004-09-28 | 2012-11-20 | Atrium Medical Corporation | Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device |
| US9801982B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Implantable barrier device |
| US9012506B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| WO2006036982A2 (en) | 2004-09-28 | 2006-04-06 | Atrium Medical Corporation | Drug delivery coating for use with a stent |
| US8367099B2 (en) | 2004-09-28 | 2013-02-05 | Atrium Medical Corporation | Perforated fatty acid films |
| EP1819297B1 (en) | 2004-09-28 | 2015-01-14 | Atrium Medical Corporation | Uv cured gel and method of making |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US20060078621A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Wedinger Robert S | Method of providing customized drug delivery systems |
| CA2584957C (en) | 2004-10-21 | 2015-08-25 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| AR052225A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-03-07 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones |
| AR051654A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| US7910577B2 (en) * | 2004-11-16 | 2011-03-22 | Elan Pharma International Limited | Injectable nanoparticulate olanzapine formulations |
| WO2006063078A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceuticals composition |
| CA2591247A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Celgene Corporation | Treatment of patients suffering from a disease having a family history or diagnosis of tics or tourette's syndrome with d-threo methylphenidate |
| MX2007007342A (es) * | 2004-12-15 | 2007-12-11 | Elan Pharma Int Ltd | Formulaciones de tacrolimus nanoparticuladas. |
| US20060269596A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-11-30 | Gary Liversidge | Controlled release compositions comprising an acylanilide |
| JP2008528607A (ja) * | 2005-01-26 | 2008-07-31 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 抗精神薬を含む制御調節組成物 |
| GB0501809D0 (en) * | 2005-01-28 | 2005-03-09 | Pharmakodex Ltd | Anti-migraine formulations |
| US20090123536A1 (en) * | 2005-02-21 | 2009-05-14 | Flamel Technologies, S.A. | Oral Pharmaceutical Form of Losartan |
| FR2884145A1 (fr) * | 2005-04-06 | 2006-10-13 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale de losartan |
| FR2882260A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii |
| FR2882259A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee de losartan |
| JP2008531721A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-08-14 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 複素環式アミド誘導体のナノ粒子状組成物 |
| CN101111230B (zh) * | 2005-03-29 | 2010-05-19 | 赢创罗姆有限责任公司 | 包含对活性成分具有调节释放作用的小丸的多颗粒药用形式 |
| CA2604192A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Elan Pharma International Limited | Modified release compositions comprising a fluorocytidine derivative for the treatment of cancer |
| MX2007012763A (es) * | 2005-04-12 | 2008-01-14 | Elan Pharma Int Ltd | Composiciones de liberacion controlada que comprenden una cefalosporina para el tratamiento de infeccion bacteriana. |
| CA2603084A1 (en) * | 2005-04-12 | 2006-10-19 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising cyclosporine |
| ES2326354B1 (es) * | 2005-04-13 | 2010-07-08 | Elan Pharma International Limited | Composiciones de liberacion controlada y nanoparticuladas que comprenden derivados de prostaglandina. |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| JP2009514989A (ja) * | 2005-05-10 | 2009-04-09 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 改変放出ロキソプロフェン組成物 |
| BRPI0614080A2 (pt) * | 2005-05-16 | 2017-07-25 | Elan Pharma Int Ltd | Composição e método para a preparação de uma cefalosporina nanoparticulada, para o tratamento de doença bacteriana e para a prevenção e/ou tratamento de osteoporose |
| US20090297596A1 (en) * | 2005-05-23 | 2009-12-03 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and Controlled Release Compositions Comprising a Platelet Aggregation Inhibitor |
| DE112006001606T5 (de) | 2005-06-08 | 2009-07-09 | Elan Pharma International Ltd., Athlone | Nanopartikuläre und eine kontrollierte Freisetzung aufweisende Zusammensetzung, die Cefditoren umfassen |
| WO2007037790A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-04-05 | Elan Corporation, Plc | Modified release famciclovir compositions |
| JP2009516636A (ja) * | 2005-06-13 | 2009-04-23 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 改変放出チクロピジン組成物 |
| AU2006259224B2 (en) | 2005-06-16 | 2012-08-23 | Mohammed Saeed | Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent |
| CA2613474A1 (en) * | 2005-06-20 | 2007-03-08 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds |
| EP2502621A1 (en) | 2005-06-27 | 2012-09-26 | Valeant International (Barbados) SRL | Crystalline forms of bupropion HBr |
| WO2007012856A1 (en) * | 2005-07-28 | 2007-02-01 | University Of Hull | Uses of sporopollenin |
| US8778395B2 (en) * | 2005-08-11 | 2014-07-15 | Andrx Labs, Llc | Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture |
| JP2009504748A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | Ｒ（＋）プラミペキソールを用いた神経回復 |
| US9278161B2 (en) | 2005-09-28 | 2016-03-08 | Atrium Medical Corporation | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier |
| US9427423B2 (en) * | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
| FR2891459B1 (fr) * | 2005-09-30 | 2007-12-28 | Flamel Technologies Sa | Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant |
| CA2625835A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-05-10 | Forest Laboratories, Inc. | Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion |
| EA200801080A1 (ru) * | 2005-10-14 | 2009-02-27 | Х. Лундбекк А/С | Стабильные фармацевтические лекарственные формы, содержащие эсциталопрам и бупропион |
| AU2006304590A1 (en) | 2005-10-15 | 2007-04-26 | Atrium Medical Corporation | Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings |
| US20070098791A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Rekhi Gurvinder S | Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochloride |
| US20070098796A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Rekhi Gurvinder S | Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochrloride |
| AU2006318349B2 (en) * | 2005-11-28 | 2010-08-19 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
| US20070141147A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Auriga Laboratories, Inc. | Sequential release pharmaceutical formulations |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| KR100753480B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2007-08-31 | 씨제이 주식회사 | 잘토프로펜 함유 서방성 정제 및 그 제조방법 |
| KR100762847B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2007-10-04 | 씨제이 주식회사 | 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법 |
| KR101413613B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2014-07-10 | 앱탈리스 파마테크, 인코포레이티드 | 약 염기성 선택성 세로토닌 5-ｈｔ3 차단제와 유기산을 포함하는 약물 전달 시스템 |
| RU2428176C2 (ru) * | 2006-01-27 | 2011-09-10 | Юранд, Инк. | Системы доставки лекарственного средства, содержащие слабоосновные лекарственные средства и органические кислоты |
| CA2638914C (en) | 2006-02-09 | 2014-04-08 | Alba Therapeutics Corporation | Formulations for a tight junction effector |
| US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
| KR20070091960A (ko) * | 2006-03-08 | 2007-09-12 | 주식회사종근당 | 졸피뎀 또는 그의 염을 포함하는 안전한 제어방출형 제제조성물 |
| RU2435569C2 (ru) | 2006-03-16 | 2011-12-10 | Трис Фарма, Инк. | Композиции с модифицированным высвобождением, содержащие комплексы лекарственное вещество - ионообменная смола |
| CA2648280C (en) * | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| US20070253927A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-11-01 | Gwenaelle Jegou | Cosmetic compositions comprising at least one dielectrophile monomer and at least one radical initiator |
| US20070243250A1 (en) * | 2006-04-17 | 2007-10-18 | Actavis Group Ptc Hf | Oral Dosage Formulations and Methods of Preparing the Same |
| US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US8846100B2 (en) | 2006-05-12 | 2014-09-30 | Shire Llc | Controlled dose drug delivery system |
| KR20090021169A (ko) | 2006-05-16 | 2009-02-27 | 크놉 뉴로사이언시스 인코포레이티드 | Ｒ(+) 및 ｓ(-) 프라미펙솔을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 |
| WO2007136664A2 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
| US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| AU2007260821B2 (en) * | 2006-06-23 | 2012-06-21 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone |
| MX2008016115A (es) * | 2006-06-23 | 2009-01-20 | Elan Pharma Int Ltd | Composiciones que comprenden meloxicam nanoparticulado e hidrocodona de liberacion controlada. |
| JP2009543803A (ja) * | 2006-07-12 | 2009-12-10 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | モダフィニルのナノ粒子製剤 |
| EP2068840A2 (en) * | 2006-07-21 | 2009-06-17 | LAB International SRL | Hydrophobic abuse deterrent delivery system |
| US8889184B2 (en) * | 2006-09-07 | 2014-11-18 | Losan Pharma Gmbh | Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow |
| US9744137B2 (en) * | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
| CA2661683C (en) * | 2006-08-31 | 2015-11-24 | Eurand, Inc | Drug delivery systems comprising solid solutions of weakly basic drugs |
| US20080064694A1 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-13 | Auriga Laboratories, Inc. | Multi-Phase Release Methscopolamine Compositions |
| US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| US20080069874A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Auriga Laboratories, Inc. | Kits for Prevention and Treatment of Rhinitis |
| US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
| US20080085312A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Auriga Laboratories, Inc. | Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions |
| US20090069247A1 (en) * | 2006-10-06 | 2009-03-12 | Blake Paterson | Use of tight junction antagonists to treat inflammatory bowel disease |
| JP2010522135A (ja) | 2006-10-09 | 2010-07-01 | チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 医薬組成物 |
| US8034776B2 (en) * | 2006-10-26 | 2011-10-11 | Alba Therapeutics Corporation | Materials and methods for the treatment of celiac disease |
| US20110212175A1 (en) * | 2006-10-30 | 2011-09-01 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Combination preparation comprising angiotensin-ii-receptor blocker and hmg-coa reductase inhibitor |
| RU2453307C2 (ru) * | 2006-10-30 | 2012-06-20 | Ханол Биофарма Ко.Лтд | Комплексная фармацевтическая композиция с контролируемым высвобождением, содержащая блокаторы рецепторов ангиотензина-ii и ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент а-редуктазы |
| US8394845B2 (en) * | 2006-10-30 | 2013-03-12 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Method of using combination preparation comprising angiotensin-II-receptor blocker and HMG-CoA reductase inhibitor |
| US9492596B2 (en) | 2006-11-06 | 2016-11-15 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures |
| JP2010508897A (ja) | 2006-11-06 | 2010-03-25 | アトリウム メディカル コーポレーション | コーティングされた外科用メッシュ |
| AU2007319141B2 (en) | 2006-11-17 | 2013-01-10 | Supernus Pharmaceuticals Inc. | Sustained-release formulations of topiramate |
| US8394415B2 (en) * | 2006-11-21 | 2013-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc | Modified release analgesic suspensions |
| BRPI0717721A2 (pt) * | 2006-11-28 | 2013-10-29 | Marinus Pharmaceuticals | "partículas complexadas de drogas, composição farmacêutica, uso de uma composição farmacêutica, partículas complexadas de droga estabilizadas no tamanho, método para a preparação de partículas estabilizadas da droga, composição farmacêutica sólida, comprimido oral ingerível e composição líquida em nanopartículas estabilizadas no tamanho" |
| MX2009003911A (es) * | 2006-12-04 | 2009-05-28 | Supernus Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de liberacion inmediata, mejoradas de topiramato. |
| US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| EP2079445B1 (en) | 2007-02-20 | 2015-11-04 | Aptalis Pharma Limited | Stable digestive enzyme compositions |
| US20080227805A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-18 | Abbott Laboratories | Sustained release parenteral formulations of buprenorphine |
| WO2008113056A2 (en) | 2007-03-14 | 2008-09-18 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines |
| US9833510B2 (en) * | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
| US20080318993A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment |
| US20080318994A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment |
| US20090124650A1 (en) * | 2007-06-21 | 2009-05-14 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| CN101842085B (zh) | 2007-10-31 | 2013-01-30 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 口腔崩解剂型 |
| CA2706931C (en) | 2007-12-06 | 2015-05-12 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
| AU2008343787B2 (en) | 2007-12-28 | 2014-01-30 | Impax Laboratories, Llc | Controlled release formulations of levodopa and uses thereof |
| EP2240022B1 (en) | 2008-01-09 | 2016-12-28 | Charleston Laboratories, Inc. | Bilayered tablets comprising oxycodone and promethazine |
| US20100137442A2 (en) * | 2008-02-01 | 2010-06-03 | Xenoport, Inc. | Sustained Release Particulate Oral Dosage Forms of (R)-Baclofen and Methods of Treatment |
| US10087493B2 (en) | 2008-03-07 | 2018-10-02 | Aptalis Pharma Canada Ulc | Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations |
| WO2009114648A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Depomed Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| US8372432B2 (en) | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| US8133506B2 (en) * | 2008-03-12 | 2012-03-13 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
| CA2627198A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-09-27 | Pharmascience Inc. | Methylphenidate extended release therapeutic drug delivery system |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| GB0812513D0 (en) * | 2008-07-09 | 2008-08-13 | Univ Hull | Delivery vehicle |
| EP2334185A4 (en) * | 2008-08-19 | 2011-09-21 | Knopp Neurosciences Inc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE OF (R) -PRAMIPEXOL |
| DE102008048729A1 (de) * | 2008-09-24 | 2010-03-25 | Add Technologies Ltd Advanced Drug Delivery | Multipartikuläre Tabletten und Verfahren zur deren Herstellung |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| KR101264961B1 (ko) * | 2008-11-07 | 2013-05-16 | 주식회사 삼양바이오팜 | 메칠페니데이트의 방출 제어용 약제학적 조성물 |
| US20110217371A1 (en) * | 2008-11-10 | 2011-09-08 | Amorepacific Corporation | Controlled-release microparticles and method of preparing same |
| US8551517B2 (en) * | 2008-12-16 | 2013-10-08 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Substrates providing multiple releases of active agents |
| EP2381937A2 (en) | 2008-12-31 | 2011-11-02 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods |
| PL2395840T3 (pl) | 2009-02-13 | 2020-09-07 | Romark Laboratories, L.C. | Preparaty farmaceutyczne nitazoksanidu o kontrolowanym uwalnianiu |
| US20120065221A1 (en) | 2009-02-26 | 2012-03-15 | Theraquest Biosciences, Inc. | Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use |
| EP2416782A1 (en) * | 2009-04-09 | 2012-02-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release clozapine compositions |
| KR20120022984A (ko) * | 2009-04-21 | 2012-03-12 | 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. | Ｔｈ１ 편향 반응을 제공하는 면역나노치료법 |
| CN104000785B (zh) * | 2009-04-24 | 2021-01-05 | 伊休蒂卡有限公司 | 美他沙酮的新剂型 |
| JP6297776B2 (ja) | 2009-05-27 | 2018-03-20 | セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッドＳｅｌｅｃｔａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ． | 免疫調節薬−高分子化合物 |
| US20110003005A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Gopi Venkatesh | Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions |
| CA2767576C (en) | 2009-07-08 | 2020-03-10 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions comprising an antiemetic and an opioid analgesic |
| WO2011017389A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv |
| US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
| PL399450A1 (pl) * | 2009-08-31 | 2013-01-21 | Depomed, Inc | Utrzymujace sie w zoladku kompozycje farmaceutyczne do natychmiastowego i przedluzonego uwalniania acetaminofenu |
| US9023390B2 (en) | 2009-09-17 | 2015-05-05 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Sustained-release product comprising a combination of a non-opioid amine and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
| US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
| US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
| US9610224B2 (en) * | 2009-09-24 | 2017-04-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Manufacture of tablet in a die utilizing powder blend containing water-containing material |
| WO2011056764A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Ambit Biosciences Corp. | Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles |
| SG10201407965XA (en) | 2009-12-02 | 2015-02-27 | Aptalis Pharma Ltd | Fexofenadine microcapsules and compositions containing them |
| MY159958A (en) | 2009-12-18 | 2017-02-15 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors |
| US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
| WO2011112689A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ambit Biosciences Corp. | Saltz of an indazolylpyrrolotriazine |
| US9993793B2 (en) | 2010-04-28 | 2018-06-12 | The Procter & Gamble Company | Delivery particles |
| US9186642B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-11-17 | The Procter & Gamble Company | Delivery particle |
| JP2013526523A (ja) | 2010-05-11 | 2013-06-24 | シマ ラブス インク． | メトプロロールを含むアルコール耐性持続放出性経口剤形 |
| US9012511B2 (en) | 2010-05-19 | 2015-04-21 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate cinacalcet compositions |
| EP2575876B1 (en) | 2010-05-26 | 2017-12-06 | Selecta Biosciences, Inc. | Multivalent synthetic nanocarrier vaccines |
| UA112632C2 (uk) | 2010-06-16 | 2016-10-10 | Такеда Фармасьютикалз Ю.Ес.Ей., Інк. | Дозована форма з модифікованим вивільненням фебуксостату (варіанти) |
| US10322213B2 (en) | 2010-07-16 | 2019-06-18 | Atrium Medical Corporation | Compositions and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
| US9907767B2 (en) | 2010-08-03 | 2018-03-06 | Velicept Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and the treatment of overactive bladder |
| CA2809983A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Ambit Biosciences Corporation | Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline |
| EP2611795B1 (en) | 2010-09-01 | 2016-05-04 | Ambit Biosciences Corporation | An optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
| CN101933913A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-01-05 | 孙卫东 | 一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法 |
| US10357575B2 (en) | 2010-09-24 | 2019-07-23 | Case Western Reserve University | Stabilized nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications |
| PL2621476T5 (pl) | 2010-10-01 | 2022-06-06 | Société des Produits Nestlé S.A. | Dojelitowe powlekane preparaty pankrelipazy o niskiej mocy |
| JP2014500275A (ja) | 2010-12-06 | 2014-01-09 | フォリカ，インコーポレイテッド | 禿頭症を治療するため、および毛髪の成長を促進するための方法 |
| WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
| EP2670396A1 (en) | 2011-01-31 | 2013-12-11 | Celgene Corporation | Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof |
| US9353100B2 (en) | 2011-02-10 | 2016-05-31 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Macrocyclic serine protease inhibitors, pharmaceutical compositions thereof, and their use for treating HCV infections |
| US8287903B2 (en) | 2011-02-15 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product |
| US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| EP4011364B1 (en) | 2011-03-23 | 2023-12-13 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder |
| KR20140022025A (ko) * | 2011-03-25 | 2014-02-21 | 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. | 삼투적 매개 방출 합성 나노담체 |
| US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
| MX2013010980A (es) | 2011-04-07 | 2013-10-30 | Procter & Gamble | Composiciones de limpieza personal con deposito mejorado de microcapsulas de poliacrilato. |
| EP2694031B1 (en) | 2011-04-07 | 2015-07-08 | The Procter and Gamble Company | Conditioner compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
| JP5869663B2 (ja) | 2011-04-07 | 2016-02-24 | ザ プロクター アンド ギャンブルカンパニー | ポリアクリレートマイクロカプセルの付着が増大したシャンプー組成物 |
| US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| US9050335B1 (en) | 2011-05-17 | 2015-06-09 | Mallinckrodt Llc | Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia |
| US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
| MX2014001142A (es) | 2011-07-29 | 2014-02-27 | Selecta Biosciences Inc | Nanoportadores sinteticos que generan respuestas inmunitarias humorales y de linfocitos t citotoxicos (ctl). |
| HUE026560T2 (hu) | 2011-08-08 | 2016-06-28 | Allergan Pharmaceuticals Int Ltd | Eljárás emésztõ enzimeket tartalmazó szilárd készítmények feloldódási viselkedésének vizsgálatára |
| WO2013096816A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| CN102429884A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-05-02 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | 盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物 |
| AU2013205306B2 (en) | 2012-03-16 | 2015-09-17 | Axikin Pharmaceuticals, Inc. | 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9867880B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-01-16 | Atrium Medical Corporation | Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery |
| US20150152084A1 (en) | 2012-06-15 | 2015-06-04 | Foundation For Biomedical Research And Innovation | Prophylactic and/or therapeutic agent for mild cognitive impairment |
| WO2014011830A1 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Mallinckrodt Llc | Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions |
| US20140161879A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-06-12 | Zogenix, Inc. | Treating pain in patients with hepatic impairment |
| US10322120B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-06-18 | Persion Pharmaceuticals Llc | Treating pain in patients with hepatic impairment |
| BR112015003120B1 (pt) | 2012-08-15 | 2022-08-09 | Tris Pharma , Inc | Tablete mastigável de liberação estendida de metilfenidato e seu uso |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| EP2983468A4 (en) | 2013-03-15 | 2016-09-07 | Durect Corp | COMPOSITIONS WITH RHEOLOGY MODIFIER TO REDUCE RESOLUTION VARIABILITY |
| BR112015020261A2 (pt) | 2013-03-29 | 2017-07-18 | Wockhardt Ltd | composições farmacêuticas de dexmetilfenidato ou sais do mesmo de liberação modificada |
| US10434194B2 (en) | 2013-06-20 | 2019-10-08 | Case Western Reserve University | PSMA targeted nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| PL3019167T3 (pl) | 2013-07-12 | 2021-06-14 | Knopp Biosciences Llc | Leczenie podwyższonych poziomów eozynofili i/lub bazofili |
| CN106163544A (zh) | 2013-08-09 | 2016-11-23 | 阿勒根制药国际有限公司 | 适于经肠施用的消化酶组合物 |
| HUE055850T2 (hu) | 2013-08-13 | 2022-01-28 | Knopp Biosciences Llc | Készítmények és módszerek a krónikus urticaria (csalánkiütés) kezelésére |
| ES2813674T3 (es) | 2013-08-13 | 2021-03-24 | Knopp Biosciences Llc | Composiciones y métodos para el tratamiento de trastornos de células plasmáticas y trastornos prolinfocíticos de células b |
| NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
| EP3046924A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-07-27 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
| US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| CN105658211A (zh) | 2013-10-07 | 2016-06-08 | 怡百克制药公司 | 左旋多巴和/或左旋多巴的酯的粘膜粘附性、控制释放调配物和其用途 |
| WO2015065547A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
| CA2928899C (en) * | 2013-11-04 | 2021-02-16 | Jack William SCHULTZ | Treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
| MX368159B (es) | 2014-01-10 | 2019-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Proceso para elaborar tabletas con el uso de radiofrecuencia y partículas disipativas revestidas. |
| US20170066779A1 (en) | 2014-03-05 | 2017-03-09 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
| WO2015143161A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Capella Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
| RU2741914C2 (ru) | 2014-03-20 | 2021-01-29 | Капелла Терапьютикс, Инк. | Производные бензимидазола как ингибиторы тирозинкиназ erbb для лечения рака |
| EP3157568A1 (en) | 2014-06-19 | 2017-04-26 | Aptalis Pharma Limited | Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts |
| KR101686986B1 (ko) * | 2014-07-28 | 2016-12-16 | 에스케이케미칼주식회사 | 류프로라이드를 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물 |
| US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
| WO2016044704A1 (en) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | The Procter & Gamble Company | Pulsed release phenylephrine dosage forms |
| CA2936746C (en) | 2014-10-31 | 2017-06-27 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| GB201420306D0 (en) * | 2014-11-14 | 2014-12-31 | Bio Images Drug Delivery Ltd | Compositions |
| US9956194B2 (en) * | 2014-12-03 | 2018-05-01 | Velicept Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of using modified release solabegron for lower urinary tract symptoms |
| AU2015369690B2 (en) | 2014-12-23 | 2019-01-17 | SMA Therapeutics Inc. | 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| CA3001722A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles |
| IL258856B1 (en) | 2015-10-23 | 2024-03-01 | Velicept Therapeutics Inc | Zwitterion solvegron and its uses |
| US20170296476A1 (en) * | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Grünenthal GmbH | Modified release abuse deterrent dosage forms |
| US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
| EP3463312A4 (en) * | 2016-06-03 | 2020-02-05 | Velicept Therapeutics, Inc. | DOSING SCHEMES FOR BETA-3-ADRENOCEPTORAGONISTS AND ANTIMUS CARINICAS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF SYMPTOMS OF THE LOWER URINARY PATHWAYS AND OVERACTIVE BLADDER |
| MX2019001669A (es) | 2016-08-11 | 2019-09-27 | Ovid Therapeutics Inc | Metodos y composiciones para el tratamiento de trastornos epilepticos. |
| US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
| JP2020504763A (ja) * | 2016-11-01 | 2020-02-13 | ネオス・セラピューティクス・エルピー | メチルフェニデートを用いてａｄｈｄを処置するための小児の有効な投薬 |
| US10278930B2 (en) | 2017-03-16 | 2019-05-07 | The Procter & Gamble Company | Method for relieving sinus congestion |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| US10555986B2 (en) * | 2017-03-23 | 2020-02-11 | Instituto De Capacitación E Investigación Del Plás | Dietary supplement derived from natural prodcuts by hot melt extrusion (HME) processing |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| US20190381056A1 (en) | 2018-06-17 | 2019-12-19 | Axsome Therapeutics, Inc. | Compositions for delivery of reboxetine |
| US20200147093A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-05-14 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia |
| US11020402B2 (en) | 2018-10-15 | 2021-06-01 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of reboxetine to treat narcolepsy |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| WO2020104955A1 (en) * | 2018-11-20 | 2020-05-28 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of acotiamide and proton pump inhibitor |
| US11266662B2 (en) | 2018-12-07 | 2022-03-08 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of postpartum depression |
| WO2020225773A1 (en) | 2019-05-07 | 2020-11-12 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| US20220062200A1 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-03 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| WO2021026124A1 (en) | 2019-08-05 | 2021-02-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in treatment of status epilepticus |
| JP2023503928A (ja) | 2019-12-06 | 2023-02-01 | マリナス ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 結節性硬化症の治療での使用のためのガナキソロン |
| US11986449B2 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-21 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4904476A (en) * | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US5229131A (en) * | 1990-02-05 | 1993-07-20 | University Of Michigan | Pulsatile drug delivery system |
| US5260068A (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
Family Cites Families (211)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1082206A (en) | 1963-07-02 | 1967-09-06 | Applic Chimiques D Etudes & De | Improved antibiotic medicine |
| US4330626A (en) * | 1980-03-19 | 1982-05-18 | The Enzyme Center, Inc. | Method of preparing high-activity, low-bacteria, urease enzyme |
| US4539199A (en) | 1981-01-14 | 1985-09-03 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPS5826816A (ja) | 1981-08-11 | 1983-02-17 | Teisan Seiyaku Kk | 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤 |
| DE3279999D1 (en) * | 1981-09-30 | 1989-11-30 | Nat Res Dev | Compositions comprising encapsulated particles |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| DE3405378A1 (de) | 1984-02-15 | 1985-08-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Arzneimittelueberzug |
| US4826689A (en) * | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
| US4851228A (en) * | 1984-06-20 | 1989-07-25 | Merck & Co., Inc. | Multiparticulate controlled porosity osmotic |
| US4783484A (en) | 1984-10-05 | 1988-11-08 | University Of Rochester | Particulate composition and use thereof as antimicrobial agent |
| IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| NL8500724A (nl) | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| US4728512A (en) | 1985-05-06 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| DE3678644D1 (de) | 1985-08-16 | 1991-05-16 | Procter & Gamble | Wirkstoffpartikel mit sowohl kontinuierlicher als auch schneller freisetzung. |
| US4892742A (en) | 1985-11-18 | 1990-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Controlled release compositions with zero order release |
| US4971790A (en) * | 1986-02-07 | 1990-11-20 | Alza Corporation | Dosage form for lessening irritation of mocusa |
| US4794001A (en) | 1986-03-04 | 1988-12-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US4986987A (en) * | 1986-05-09 | 1991-01-22 | Alza Corporation | Pulsed drug delivery |
| IT1200178B (it) * | 1986-07-23 | 1989-01-05 | Alfa Farmaceutici Spa | Formulazioni galeniche a cessione programmata contenenti farmaci ad attivita' antiflogistica |
| US6024983A (en) | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
| IT1201136B (it) | 1987-01-13 | 1989-01-27 | Resa Farma | Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive |
| US4948586A (en) | 1987-11-02 | 1990-08-14 | Lim Technology Laboratories, Inc. | Microencapsulated insecticidal pathogens |
| US4844896A (en) | 1987-11-02 | 1989-07-04 | Lim Technology Laboratories, Inc. | Microencapsulated insecticidal pathogens |
| US4971805A (en) | 1987-12-23 | 1990-11-20 | Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. | Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same |
| US5460817A (en) | 1988-01-19 | 1995-10-24 | Allied Colloids Ltd. | Particulate composition comprising a core of matrix polymer with active ingredient distributed therein |
| WO1989009066A1 (en) | 1988-03-24 | 1989-10-05 | Bukh Meditec A/S | Controlled release composition |
| MC2025A1 (fr) | 1988-04-20 | 1990-04-25 | Asta Pharma Ag | Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee |
| FR2634376B1 (fr) * | 1988-07-21 | 1992-04-17 | Farmalyoc | Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation |
| US5330766A (en) | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5196203A (en) | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
| US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US4956182A (en) | 1989-03-16 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor |
| US5133974A (en) | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| JPH0674206B2 (ja) | 1989-12-28 | 1994-09-21 | 田辺製薬株式会社 | 放出制御型製剤およびその製法 |
| IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
| US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
| JPH04234812A (ja) * | 1990-03-16 | 1992-08-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 持続性製剤用顆粒 |
| GB9010431D0 (en) | 1990-05-09 | 1990-06-27 | Mead Corp | Wraparound multipack with carrying handle |
| IE61651B1 (en) | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
| US5156850A (en) | 1990-08-31 | 1992-10-20 | Alza Corporation | Dosage form for time-varying patterns of drug delivery |
| US5232705A (en) * | 1990-08-31 | 1993-08-03 | Alza Corporation | Dosage form for time-varying patterns of drug delivery |
| US5102668A (en) | 1990-10-05 | 1992-04-07 | Kingaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH |
| US5399363A (en) * | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| US5552160A (en) | 1991-01-25 | 1996-09-03 | Nanosystems L.L.C. | Surface modified NSAID nanoparticles |
| AU642066B2 (en) | 1991-01-25 | 1993-10-07 | Nanosystems L.L.C. | X-ray contrast compositions useful in medical imaging |
| US5387421A (en) | 1991-01-31 | 1995-02-07 | Tsrl, Inc. | Multi stage drug delivery system |
| GEP19971086B (en) | 1991-02-22 | 1997-12-02 | Tillotts Pharma Ag | Peroral Pharmaceutically Dispensed Form for Selective Introducing of the Medicine into the Intestine |
| GB9104854D0 (en) | 1991-03-07 | 1991-04-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Sustained release compositions |
| US5286497A (en) * | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
| ZA923474B (en) * | 1991-05-20 | 1993-01-27 | Marion Merrell Dow Inc | Diltiazem formulation |
| JPH06511481A (ja) | 1991-07-05 | 1994-12-22 | ユニバーシティ オブ ロチェスター | 気泡を取り込む超微小非凝集多孔質粒子 |
| US5226902A (en) | 1991-07-30 | 1993-07-13 | University Of Utah | Pulsatile drug delivery device using stimuli sensitive hydrogel |
| EP0664118B1 (en) | 1991-10-04 | 1999-08-25 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Sustained-release tablet |
| ES2106818T3 (es) * | 1991-10-30 | 1997-11-16 | Glaxo Group Ltd | Composicion multicapa que contiene antagonistas de histamina o secotina. |
| US5162117A (en) | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
| US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US5262173A (en) * | 1992-03-02 | 1993-11-16 | American Cyanamid Company | Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline |
| US5330759A (en) | 1992-08-26 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof |
| AU660852B2 (en) * | 1992-11-25 | 1995-07-06 | Elan Pharma International Limited | Method of grinding pharmaceutical substances |
| US5260069A (en) * | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
| US5349957A (en) | 1992-12-02 | 1994-09-27 | Sterling Winthrop Inc. | Preparation and magnetic properties of very small magnetite-dextran particles |
| US5298262A (en) * | 1992-12-04 | 1994-03-29 | Sterling Winthrop Inc. | Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
| US5346702A (en) | 1992-12-04 | 1994-09-13 | Sterling Winthrop Inc. | Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization |
| US5302401A (en) * | 1992-12-09 | 1994-04-12 | Sterling Winthrop Inc. | Method to reduce particle size growth during lyophilization |
| US5340564A (en) | 1992-12-10 | 1994-08-23 | Sterling Winthrop Inc. | Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability |
| US5336507A (en) | 1992-12-11 | 1994-08-09 | Sterling Winthrop Inc. | Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation |
| US5429824A (en) * | 1992-12-15 | 1995-07-04 | Eastman Kodak Company | Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant |
| US5352459A (en) | 1992-12-16 | 1994-10-04 | Sterling Winthrop Inc. | Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
| US5401492A (en) * | 1992-12-17 | 1995-03-28 | Sterling Winthrop, Inc. | Water insoluble non-magnetic manganese particles as magnetic resonance contract enhancement agents |
| US5326552A (en) | 1992-12-17 | 1994-07-05 | Sterling Winthrop Inc. | Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants |
| US5654006A (en) | 1993-02-12 | 1997-08-05 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Condensed-phase microparticle composition and method |
| US5753261A (en) | 1993-02-12 | 1998-05-19 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
| US5820879A (en) | 1993-02-12 | 1998-10-13 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Method of delivering a lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
| US5264610A (en) * | 1993-03-29 | 1993-11-23 | Sterling Winthrop Inc. | Iodinated aromatic propanedioates |
| US5436011A (en) | 1993-04-16 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion |
| DE69425453T2 (de) | 1993-04-23 | 2001-04-12 | Novartis Ag | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter Freigabe |
| US5994341A (en) * | 1993-07-19 | 1999-11-30 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic Compositions and methods for the treatment of arthritis |
| ES2068762B1 (es) * | 1993-07-21 | 1995-12-01 | Lipotec Sa | Un nuevo preparado farmaceutico para mejorar la biodisponibilidad de drogas de dificil absorcion y procedimiento para su obtencion. |
| US5362442A (en) * | 1993-07-22 | 1994-11-08 | 2920913 Canada Inc. | Method for sterilizing products with gamma radiation |
| CA2128821A1 (en) | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Dilip J. Gole | Freeze-dried pharmaceutical dosage form and process for separation thereof |
| JP2916978B2 (ja) * | 1993-08-25 | 1999-07-05 | エスエス製薬株式会社 | 放出開始制御型製剤 |
| US5380790A (en) | 1993-09-09 | 1995-01-10 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of acrylic polymers for pharmaceutical coatings |
| GB9319568D0 (en) * | 1993-09-22 | 1993-11-10 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and usages |
| US6123900A (en) | 1993-10-28 | 2000-09-26 | Vellutato; Arthur L. | Method of sterilization |
| US5484608A (en) | 1994-03-28 | 1996-01-16 | Pharmavene, Inc. | Sustained-release drug delivery system |
| US5411745A (en) | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
| US5718388A (en) * | 1994-05-25 | 1998-02-17 | Eastman Kodak | Continuous method of grinding pharmaceutical substances |
| TW384224B (en) * | 1994-05-25 | 2000-03-11 | Nano Sys Llc | Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent |
| US5958458A (en) | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
| US5525328A (en) * | 1994-06-24 | 1996-06-11 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5587143A (en) | 1994-06-28 | 1996-12-24 | Nanosystems L.L.C. | Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
| JPH08175977A (ja) * | 1994-09-16 | 1996-07-09 | Euro Celtique Sa | アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法 |
| US6117455A (en) * | 1994-09-30 | 2000-09-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release microcapsule of amorphous water-soluble pharmaceutical active agent |
| JPH08137062A (ja) * | 1994-11-07 | 1996-05-31 | Konica Corp | ハロゲン化銀写真感光材料用定着液及び該定着液を用いた処理方法 |
| JPH08157392A (ja) * | 1994-12-01 | 1996-06-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 放出制御型製剤 |
| US5872104A (en) * | 1994-12-27 | 1999-02-16 | Oridigm Corporation | Combinations and methods for reducing antimicrobial resistance |
| US5466440A (en) | 1994-12-30 | 1995-11-14 | Eastman Kodak Company | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
| US5628981A (en) | 1994-12-30 | 1997-05-13 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents |
| US5585108A (en) | 1994-12-30 | 1996-12-17 | Nanosystems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
| US5834024A (en) * | 1995-01-05 | 1998-11-10 | Fh Faulding & Co. Limited | Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation |
| US5616707A (en) * | 1995-01-06 | 1997-04-01 | Crooks; Peter A. | Compounds which are useful for prevention and treatment of central nervous system disorders |
| US5662883A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-02 | Nanosystems L.L.C. | Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US5560932A (en) | 1995-01-10 | 1996-10-01 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US5665331A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-09 | Nanosystems L.L.C. | Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers |
| US5569448A (en) | 1995-01-24 | 1996-10-29 | Nano Systems L.L.C. | Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
| US5560931A (en) | 1995-02-14 | 1996-10-01 | Nawosystems L.L.C. | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids |
| US5571536A (en) | 1995-02-06 | 1996-11-05 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids |
| US5593657A (en) * | 1995-02-09 | 1997-01-14 | Nanosystems L.L.C. | Barium salt formulations stabilized by non-ionic and anionic stabilizers |
| US5622938A (en) * | 1995-02-09 | 1997-04-22 | Nano Systems L.L.C. | Sugar base surfactant for nanocrystals |
| US5518738A (en) * | 1995-02-09 | 1996-05-21 | Nanosystem L.L.C. | Nanoparticulate nsaid compositions |
| US5534270A (en) | 1995-02-09 | 1996-07-09 | Nanosystems Llc | Method of preparing stable drug nanoparticles |
| US5500204A (en) * | 1995-02-10 | 1996-03-19 | Eastman Kodak Company | Nanoparticulate diagnostic dimers as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5591456A (en) * | 1995-02-10 | 1997-01-07 | Nanosystems L.L.C. | Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer |
| US5573783A (en) * | 1995-02-13 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats |
| US5543133A (en) | 1995-02-14 | 1996-08-06 | Nanosystems L.L.C. | Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles |
| US5510118A (en) * | 1995-02-14 | 1996-04-23 | Nanosystems Llc | Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles |
| US5580579A (en) | 1995-02-15 | 1996-12-03 | Nano Systems L.L.C. | Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers |
| US5565188A (en) | 1995-02-24 | 1996-10-15 | Nanosystems L.L.C. | Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles |
| US5534263A (en) | 1995-02-24 | 1996-07-09 | Alza Corporation | Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands |
| US5718919A (en) * | 1995-02-24 | 1998-02-17 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen |
| ATE274341T1 (de) | 1995-02-24 | 2004-09-15 | Elan Pharma Int Ltd | Nanopartikel-dispersionen enthaltende aerosole |
| US5747001A (en) * | 1995-02-24 | 1998-05-05 | Nanosystems, L.L.C. | Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions |
| US5472683A (en) | 1995-03-09 | 1995-12-05 | Eastman Kodak Company | Nanoparticulate diagnostic mixed carbamic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5573749A (en) | 1995-03-09 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carboxylic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5643552A (en) | 1995-03-09 | 1997-07-01 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carbonic anhydrides as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5567441A (en) | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| US5521218A (en) * | 1995-05-15 | 1996-05-28 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate iodipamide derivatives for use as x-ray contrast agents |
| US5573750A (en) | 1995-05-22 | 1996-11-12 | Nanosystems L.L.C. | Diagnostic imaging x-ray contrast agents |
| WO1997003672A1 (en) | 1995-07-14 | 1997-02-06 | Chiroscience Limited | THERAPEUTIC USE OF d-threo-METHYLPHENIDATE |
| GB9514451D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Chiroscience Ltd | Sustained-release formulation |
| DE19526759A1 (de) * | 1995-07-21 | 1997-01-23 | Wacker Chemie Gmbh | Redispergierbare, vernetzbare Dispersionspulver |
| DE19529445A1 (de) | 1995-08-10 | 1997-02-13 | Basf Ag | Verwendung von Polymerisaten auf Basis von Ethylen, (Meth)acrylsäureestern und (Meth)acrylsäure zum Beschichten oder Versiegeln von Verbundsicherheitsglasscheiben |
| AR004014A1 (es) * | 1995-10-13 | 1998-09-30 | Meiji Seika Kaisha | Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion |
| US5807579A (en) | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| US5908850A (en) * | 1995-12-04 | 1999-06-01 | Celgene Corporation | Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate |
| US6355656B1 (en) * | 1995-12-04 | 2002-03-12 | Celgene Corporation | Phenidate drug formulations having diminished abuse potential |
| SE9600046D0 (sv) | 1996-01-05 | 1996-01-05 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| US5840332A (en) | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| ES2200158T3 (es) * | 1996-03-08 | 2004-03-01 | Nycomed Danmark Aps | Cmpuesto de dosificacion de unidades multiples, de liberacion modificada. |
| US5766623A (en) * | 1996-03-25 | 1998-06-16 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Compactable self-sealing drug delivery agents |
| ATE234602T1 (de) | 1996-08-16 | 2003-04-15 | Alza Corp | Verabreichungsform zur abgabe von steigenden wirkstoffdosen |
| HRP970493A2 (en) * | 1996-09-23 | 1998-08-31 | Wienman E. Phlips | Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same |
| ATE321529T1 (de) | 1996-09-30 | 2006-04-15 | Alza Corp | Dosierungsform für eine verzögerte und zunehmende wirkstoffsfreisetzung |
| FR2754710B1 (fr) * | 1996-10-22 | 1998-12-31 | Prographarm Lab | Procede de preparation d'une forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation controlee plurisequentielle |
| US6495579B1 (en) * | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
| DE19653631A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Basf Coatings Ag | Verfahren zum Herstellen von durch Strahlung vernetzbaren polymeren Acryl- oder Methacrylsäureestern |
| EP0951278A2 (en) * | 1997-01-03 | 1999-10-27 | ELAN CORPORATION, Plc | Sustained release cisapride mini-tablet formulation |
| US5776856A (en) | 1997-02-04 | 1998-07-07 | Isp Investments Inc. | Soluble polymer based matrix for chemically active water insoluble components |
| WO1998035666A1 (en) * | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Nanosystems Llc | Formulations of nanoparticle naproxen tablets |
| US6045829A (en) * | 1997-02-13 | 2000-04-04 | Elan Pharma International Limited | Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers |
| US5840329A (en) | 1997-05-15 | 1998-11-24 | Bioadvances Llc | Pulsatile drug delivery system |
| NZ501249A (en) | 1997-07-01 | 2001-06-29 | Pfizer Prod Inc | Delayed-release (pH or enzymatically triggered) dosage forms of sertraline |
| GB9714675D0 (en) | 1997-07-11 | 1997-09-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| US5885616A (en) | 1997-08-18 | 1999-03-23 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release drug delivery system suitable for oral administration |
| US6440455B1 (en) * | 1997-09-02 | 2002-08-27 | Children's Medical Center Corporation | Methods for modulating the axonal outgrowth of central nervous system neurons |
| AU9062998A (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-29 | Nycomed Danmark A/S | Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids) |
| BR9812386A (pt) | 1997-09-26 | 2000-09-12 | Wacker Chemie Gmbh | Processo para preparação de polìmeros estabilizados por colóides de proteção |
| US6327254B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-12-04 | Lucent Technologies Inc. | Method for bandwidth sharing in a multiple access system for communications networks |
| AU1827799A (en) * | 1997-12-15 | 1999-07-05 | Axia Therapeutics, Inc. | Oral delivery formulation |
| US6123923A (en) | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
| US6066292A (en) * | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Bayer Corporation | Sterilization process for pharmaceutical suspensions |
| US6004584A (en) | 1998-03-02 | 1999-12-21 | The Procter & Gamble Company | Highly absorbent body powders |
| US6372254B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-04-16 | Impax Pharmaceuticals Inc. | Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration |
| US6156342A (en) | 1998-05-26 | 2000-12-05 | Andex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
| DE69920689T2 (de) * | 1998-06-03 | 2005-02-24 | Alza Corp., Mountain View | Vorrichtungen zum Aufrechterhalten eines gewünschten therapeutischen Medikamenteneffekts über einen verlängerten Therapiezeitraum |
| US6153225A (en) | 1998-08-13 | 2000-11-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable formulations of nanoparticulate naproxen |
| US6165506A (en) | 1998-09-04 | 2000-12-26 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose form of nanoparticulate naproxen |
| US8293277B2 (en) * | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
| US20010055613A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-12-27 | Beth A. Burnside | Oral pulsed dose drug delivery system |
| UA67802C2 (uk) | 1998-10-23 | 2004-07-15 | Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. | Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції |
| IL142896A0 (en) * | 1998-11-02 | 2002-04-21 | Elan Corp Plc | Multiparticulate modified release composition |
| IT1303692B1 (it) | 1998-11-03 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione. |
| US6428814B1 (en) | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
| US6375986B1 (en) * | 2000-09-21 | 2002-04-23 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate |
| US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| CN1161101C (zh) * | 1998-12-17 | 2004-08-11 | 阿尔扎有限公司 | 用多层包衣将填充液体的明胶胶囊转变成控制释放的系统 |
| US6524528B1 (en) * | 1999-03-02 | 2003-02-25 | Suzanne C. Gottuso | Method of sterilizing a tattooing solution through irradiation |
| US6270806B1 (en) | 1999-03-03 | 2001-08-07 | Elan Pharma International Limited | Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions |
| US6267989B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-07-31 | Klan Pharma International Ltd. | Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions |
| US6025502A (en) | 1999-03-19 | 2000-02-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Enantopselective synthesis of methyl phenidate |
| CA2366791A1 (en) | 1999-04-06 | 2000-10-12 | Kamal K. Midha | Pharmaceutical dosage form for pulsatile delivery of d-threo-methylphenidate and a second cns stimulant |
| ATE271922T1 (de) | 1999-06-01 | 2004-08-15 | Elan Pharma Int Ltd | Kleinmühle und verfahren dafür |
| US6596230B1 (en) | 2000-01-28 | 2003-07-22 | Baxter International Inc. | Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation |
| US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| US6458384B2 (en) * | 2000-02-23 | 2002-10-01 | Impetus Ag | Pharmaceutical with predetermined activity profile |
| JP2001316294A (ja) | 2000-03-14 | 2001-11-13 | Pfizer Prod Inc | ｏ−バニリンおよびｏ−バニリン／テトラメチルクロマニルカルボン酸化合物の組み合わせの使用法 |
| NZ521392A (en) | 2000-03-23 | 2004-06-25 | Clearant Inc | Methods for sterilizing biological materials involving stabilization and irradiation |
| GB0009773D0 (en) | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Univ Cardiff | Particulate composition |
| WO2001085344A1 (en) * | 2000-04-26 | 2001-11-15 | Elan Pharma International, Ltd. | Apparatus for sanitary wet milling |
| US6316029B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| GB0018528D0 (en) * | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Compounds |
| US20030219461A1 (en) | 2000-09-12 | 2003-11-27 | Britten Nancy J. | Parenteral combination therapy for infective conditions |
| US6482440B2 (en) * | 2000-09-21 | 2002-11-19 | Phase 2 Discovery, Inc. | Long acting antidepressant microparticles |
| US6344215B1 (en) | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
| DE60217367T2 (de) * | 2001-09-19 | 2007-10-18 | Elan Pharma International Ltd. | Nanopartikelzusammensetzungen enthaltend insulin |
| AU2003210517A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-09-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Drug nanoparticles with lysozyme surface stabiliser |
| AU2003260803A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-19 | Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Ltd. | Sustained release pharmaceutical composition |
| US7713551B2 (en) * | 2002-09-11 | 2010-05-11 | Elan Pharma International Ltd. | Gel stabilized nanoparticulate active agent compositions |
| US7220431B2 (en) * | 2002-11-27 | 2007-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear |
| US8512727B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
| JP4739217B2 (ja) * | 2003-05-07 | 2011-08-03 | サムヤン コーポレイション | 速く溶ける錠剤を製造するための高可塑性顆粒 |
| DE602004018150D1 (de) * | 2003-08-08 | 2009-01-15 | Elan Pharma Int Ltd | Neue metaxalon-zusammensetzungen |
| EP3498312A1 (en) * | 2003-09-05 | 2019-06-19 | Synthes GmbH | Bone cement compositions having fiber-reinforcement and/or increased flowability |
| US8153159B2 (en) * | 2003-09-18 | 2012-04-10 | Cephalon, Inc. | Modafinil modified release pharmaceutical compositions |
| WO2005112970A2 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of gelsolin to treat infections |
| US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
| US20060127468A1 (en) * | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
| CN101212954A (zh) * | 2005-05-10 | 2008-07-02 | 伊兰制药国际有限公司 | 纳米粒氯吡格雷制剂 |
| JP2008543843A (ja) * | 2005-06-13 | 2008-12-04 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子クロピドグレル及びアスピリンの配合製剤 |
-
1999
- 1999-11-01 IL IL14289699A patent/IL142896A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-01 DK DK99956822.3T patent/DK1126826T6/en active
- 1999-11-01 EP EP99956822.3A patent/EP1126826B3/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 ID IDW00200101174A patent/ID29852A/id unknown
- 1999-11-01 MY MYPI99004713A patent/MY122159A/en unknown
- 1999-11-01 DE DE69939748T patent/DE69939748D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 BR BRPI9914977A patent/BRPI9914977B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 MX MXPA01004381A patent/MXPA01004381A/es active IP Right Grant
- 1999-11-01 PL PL348633A patent/PL205109B1/pl unknown
- 1999-11-01 SK SK599-2001A patent/SK287674B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 AT AT99956822T patent/ATE411011T3/de unknown
- 1999-11-01 CN CNB998140023A patent/CN100444830C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 CA CA002348871A patent/CA2348871C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 TR TR2001/01216T patent/TR200101216T2/xx unknown
- 1999-11-01 AU AU13350/00A patent/AU770645B2/en not_active Expired
- 1999-11-01 EP EP08013053A patent/EP2020229A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-01 WO PCT/US1999/025632 patent/WO2000025752A1/en active Application Filing
- 1999-11-01 HU HU0104039A patent/HU230454B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 EP EP10182522A patent/EP2311442A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-01 KR KR1020087008072A patent/KR20080032661A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-01 PT PT99956822T patent/PT1126826E/pt unknown
- 1999-11-01 RU RU2001111887/15A patent/RU2236847C2/ru active
- 1999-11-01 ES ES99956822T patent/ES2313797T7/es active Active
- 1999-11-01 JP JP2000579194A patent/JP4613275B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 KR KR1020017005518A patent/KR100812832B1/ko active Application Filing
- 1999-11-01 CA CA002653839A patent/CA2653839A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-01 NZ NZ511442A patent/NZ511442A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 CZ CZ20011539A patent/CZ303495B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 KR KR1020077010051A patent/KR20070051953A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-02 AR ARP990105538A patent/AR021858A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-02 CO CO99069009A patent/CO5261536A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-03 PE PE1999001106A patent/PE20001322A1/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-08 US US09/566,636 patent/US6228398B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-30 NO NO20012139A patent/NO343240B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-01 IL IL142896A patent/IL142896A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-07 US US09/850,425 patent/US6730325B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-30 CN CN02132215A patent/CN1403076A/zh active Pending
- 2002-12-30 US US10/331,754 patent/US6902742B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-01-30 US US10/354,483 patent/US6793936B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-14 HK HK03102681A patent/HK1050487A1/xx unknown
-
2004
- 2004-04-19 US US10/827,689 patent/US20040197405A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-17 AU AU2004202078A patent/AU2004202078B2/en not_active Expired
-
2005
- 2005-12-22 AU AU2005247019A patent/AU2005247019B2/en not_active Expired
-
2006
- 2006-11-16 IL IL179379A patent/IL179379A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-05 US US11/671,276 patent/US8119163B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-07 US US11/672,263 patent/US20110008435A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-16 CY CY20081101448T patent/CY1110421T1/el unknown
-
2009
- 2009-05-05 AU AU2009201786A patent/AU2009201786B2/en not_active Expired
-
2010
- 2010-07-09 JP JP2010156897A patent/JP5463223B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-02-03 IL IL211075A patent/IL211075A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4904476A (en) * | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US5229131A (en) * | 1990-02-05 | 1993-07-20 | University Of Michigan | Pulsatile drug delivery system |
| US5260068A (en) * | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ303495B6 (cs) | Mnohocásticový modifikovane uvolnující prostredek a jeho použití, pevná orální dávkovací forma | |
| US9040086B2 (en) | Timed, sustained release systems for propranolol | |
| KR101090719B1 (ko) | 프로프라놀롤의 시간조절-지속 방출성 다중-과립형 투여 형태 | |
| JP5607670B2 (ja) | 時限拍動性薬物送達システム | |
| JP5059748B2 (ja) | 時限パルス放出システム | |
| US20070298098A1 (en) | Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam | |
| JP2002527468A (ja) | 脈動用量薬剤経口送達システム | |
| AU2002330211A1 (en) | Timed, sustained release multi-particulate dosage forms of propranolol | |
| WO2006088864A1 (en) | Controlled release compositions comprising levetiracetam | |
| EP2994112A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof | |
| WO2009024858A1 (en) | Controlled release dosage form of galantamine | |
| US20230012071A1 (en) | Modified release pharmaceutical compositions of riociguat | |
| JP2008528607A (ja) | 抗精神薬を含む制御調節組成物 | |
| AU2013273835B2 (en) | Timed, pulsatile release systems |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20191101 |