NO343240B1 - Multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring - Google Patents
Multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring Download PDFInfo
- Publication number
- NO343240B1 NO343240B1 NO20012139A NO20012139A NO343240B1 NO 343240 B1 NO343240 B1 NO 343240B1 NO 20012139 A NO20012139 A NO 20012139A NO 20012139 A NO20012139 A NO 20012139A NO 343240 B1 NO343240 B1 NO 343240B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methylphenidate
- release
- component
- modified release
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 112
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 135
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 claims description 134
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 50
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 41
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 39
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 37
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims description 33
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 19
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims description 19
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 claims description 16
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 23
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 22
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 19
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 18
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 14
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 13
- -1 hydroxypropylmethylcellulose ethers Chemical class 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 5
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 5
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 4
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 4
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 4
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 4
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N Di-n-octyl phthalate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- DMIMWGHYIPFAIF-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2-piperidin-1-ylaniline Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N1CCCCC1 DMIMWGHYIPFAIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 2
- KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N Di-n-hexyl phthalate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCC KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- MURWRBWZIMXKGC-UHFFFAOYSA-N Phthalsaeure-butylester-octylester Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC MURWRBWZIMXKGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 2
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 125000003192 dTMP group Chemical group 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 2
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 2
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-{[3,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-phosphanyloxan-4-yl]oxy}-3,5-dihydroxy-6-({[3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy}methyl)oxan-4-yl)oxy]-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl phosphinite Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(OC2C(C(OP)C(O)C(CO)O2)O)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(P)C2O)O)O1 FEBUJFMRSBAMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZBLUWVMZMXIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-o-(2-ethoxy-2-oxoethyl) 1-o-ethyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC PZBLUWVMZMXIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOJCZVPJCKEBQV-UHFFFAOYSA-N Butyl phthalyl butylglycolate Chemical compound CCCCOC(=O)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC GOJCZVPJCKEBQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000003311 Cytochrome P-450 Enzyme Inhibitors Diseases 0.000 description 1
- PGIBJVOPLXHHGS-UHFFFAOYSA-N Di-n-decyl phthalate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCCCC PGIBJVOPLXHHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004348 Glyceryl diacetate Substances 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- 206010027336 Menstruation delayed Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 229940049937 Pgp inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920002305 Schizophyllan Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- KRADHMIOFJQKEZ-UHFFFAOYSA-N Tri-2-ethylhexyl trimellitate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCC(CC)CCCC)C(C(=O)OCC(CC)CCCC)=C1 KRADHMIOFJQKEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010407 ammonium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000728 ammonium alginate Substances 0.000 description 1
- KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N ammonium alginate Chemical compound [NH4+].[NH4+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KPGABFJTMYCRHJ-YZOKENDUSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N azanium;2-methylprop-2-enoate Chemical compound [NH4+].CC(=C)C([O-])=O DZGUJOWBVDZNNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) adipate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCC(=O)OCC(CC)CCCC SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDWGXBPVPXVXMQ-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) nonanedioate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC ZDWGXBPVPXVXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920006037 cross link polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- UCVPKAZCQPRWAY-UHFFFAOYSA-N dibenzyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C=1C=CC=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 UCVPKAZCQPRWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N dibutyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OCCCC PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N diisononyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC(C)C HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- VJHINFRRDQUWOJ-UHFFFAOYSA-N dioctyl sebacate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC VJHINFRRDQUWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- YCZJVRCZIPDYHH-UHFFFAOYSA-N ditridecyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCCCCCCC YCZJVRCZIPDYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009506 drug dissolution testing Methods 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000019443 glyceryl diacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 239000002748 glycoprotein P inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012728 immediate-release (IR) tablet Substances 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- JQCXWCOOWVGKMT-UHFFFAOYSA-N phthalic acid diheptyl ester Natural products CCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC JQCXWCOOWVGKMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001390 poly(hydroxyalkylmethacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- WDRCVXGINNJWPH-UHFFFAOYSA-N tris(6-methylheptyl) benzene-1,2,4-tricarboxylate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCCCCCC(C)C)C(C(=O)OCCCCCC(C)C)=C1 WDRCVXGINNJWPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring. Spesielt gjelder foreliggende oppfinnelse en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring som i bruk leverer en aktiv ingrediens på en pulserende måte. Faste orale doseringsformer inneholdende en slik multipartikkelformig sammensetning med kontrollert frigjøring er også beskrevet.
Plasmaprofilen assosiert med administrering av en medikamentforbindelse kan bli beskrevet som en ”pulserende profil” hvor pulser av høyaktiv ingrediens konsentrasjon, avbrutt av innslag med lav konsentrasjon er observert. Den pulserende profil inneholdende to topper kan bli beskrevet som ”bimodal”.
Likeledes kan en sammensetning eller en doseringsform som produserer en slik profil ved administrering sies å utvise ”pulset frigjøring” av den aktive ingrediensen.
Konvensjonelle hyppige doseringsregimer hvor doseringsformer med øyeblikkelig frigjøring (IR) blir administrert i periodevise intervaller gir typisk opphav til en pulserende plasmaprofil. Ved dette tilfellet blir en topp i plasma medikamentkonsentrasjon observert etter administrering av hver IR dose med lavere innslag (”troughs”) (regioner med lav medikamentkonsentrasjon) som utvikles mellom påfølgende administreringtidspunkter. Slike doseringsregimer (og deres resulterende pulserende plasmaprofiler) har spesielle farmakologiske og terapeutiske effekter assosiert med dem. For eksempel har det vært antatt at utvaskingsperioden gitt ved fall i plasmakonsentrasjonen til den aktive ingrediensen mellom toppene er en bidragende faktor ved redusering eller forhindring av pasienttoleranse overfor forskjellige typer av medikamenter.
Mange medikamentformuleringer med kontrollert frigjøring har som mål å produsere en nulte-ordens frigjøring av medikamentforbindelsen. Det er ofte en spesifikk hensikt ved disse formuleringene at de minimaliserer topp-til-fall (”trough”) variasjonen i medikament plasmanivåene assosiert med konvensjonelle hyppige doseringsregimer. Noen av de terapeutiske og farmakologiske effektene iboende i et pulserende system, kan derimot gå tapt eller bli redusert som et resultat av konstant eller nesten konstante plasmanivåer oppnådd med medikamentleveringssystemer med nulte-ordens frigjøring. Sammensetning eller formulering med modifisert frigjøring som i vesentlig grad etterlikner frigjøringen av hyppige IR doseringsregimer, men reduserer behovet for hyppig dosering, er ønskelig.
Et typisk eksempel på et medikament som kan produsere toleranse i pasienter er metylfenidat. Metylfenidat, eller α-fenyl-2-piperdin-eddiksyremetylester, er et stimuleringsmiddel som påvirker sentralnervesystemet og det respiratoriske systemet og blir hovedsakelig anvendt for behandling av redusert oppmerksomhetsforstyrrelse. Etter absorpsjon fra mage-tarm kanalen (GIT) vedvarer medikamenteffektene i 3-6 timer etter oral administrering av konvensjonelle IR tabletter eller opptil omtrent 8 timer etter oral administrering av formuleringer med utvidet frigjøring. Den totale doseringen er typisk i området 5-30 mg pr. dag, i eksepsjonelle tilstander øker den til 60 mg/dag. Under konvensjonelle doseringsregimer blir metylfenidat gitt to ganger daglig, typisk med en dose gitt før frokost og en annen dose gitt etter lunsj. Den siste daglige dosen blir fortrinnsvis gitt flere timer etter man går til ro. Negative effekter assosiert med metylfenidatbehandling innbefatter insomnia og utvikling av pasienttoleranse.
WO 98/14168 (Alza Corp.) beskriver en doseringsform og en fremgangsmåte for administrering av metylfenidat i en forsinket og konstant oppadgående rate. Doseringsformen som er beskrevet omfatter en mengde kuler innbefattende en hydrogel matriks med økende mengder aktivt ingrediens deri, belagt med varierende mengder av et frigjøringsratekontrollerende materiale.
Hensiktsmessige kombinasjoner av aktiv ingrediensdose og antall og tykkelse av belegglag kan bli valgt for å tilveiebringe en oppadgående frigjøringsprofil hvori plasmakonsentrasjonen av den aktive ingrediensen øker kontinuerlig over en gitt tidsperiode. I kontrast til den foreliggende oppfinnelse er en hensikt med WO 98/14168 å tilveiebringe en doseringsform for spesifikt å unngå ujevne blodnivåer (karakterisert ved topper og daler) assosiert med konvensjonelle behandlinger ved anvendelse av doseringsformuleringer med øyeblikkelig frigjøring.
WO 97/03672 (Chiroscience Ltd.) beskriver at metylfenidat utviser en terapeutisk effekt når administrert i form av en racemisk blanding eller i form av en enkelt isomer (så som RR d-treo enantiomer). Videre beskriver WO 97/03763 (Chiroscience Ltd.) en formulering med forsinket frigjøring inneholdende dtmp. Denne beskrivelsen beskriver anvendelse av en sammensetning omfattende et belegg hvor dtmp passerer for å oppnå forsinket frigjøring og oppnå serumnivåer (av aktivt ingrediens) på minst 50% cmax over en periode på minst 8 timer. Denne formuleringen leverer følgelig ikke den aktive ingrediensen på en pulserende måte.
Shah et al. J. Cont. Rel. (1989) 9:169-176 beskriver at visse typer hydroksypropylmetylcelluloseetere komprimert til en fast doseringsform med et terapeutisk middel kan tilveiebringe en bimodal frigjøringsprofil. Det ble merket at siden polymerer fra en forhandler ga en biomodal profil, ga samme polymerer med nesten identiske produktspesifikasjoner oppnådd fra en annen kilde ikkebiomodale frigjøringsprofiler.
Giunchedi et al. Int. J. Pharm (1991) 77:177-181 beskriver anvendelse av en hydrofil matriks multippel-enhetsformulering for pulserende frigjøring av ketoprofen. Giunchedi et al. beskriver at ketoprofen blir hurtig eliminert fra blodet etter dosering (plasmahalveringstid 1-3 timer) og påfølgende pulser av medikament kan være mer fordelaktig enn konstant frigjøring ved noen behandlinger. Multippel-enhetsformulering som er beskrevet omfatter fire identiske hydrofile matrikstabletter plassert i en gelatinkapsel. Til tross for at in vivo studier viser to topper i plasmaprofilen er det ingen veldefinert utvaskingsperiode og variasjonen mellom topp- og bunnplasmanivåer er liten.
Conte at al. Drug Dev. Ind. Pharm (1989) 15:2583-2596 og EP 0274 734 (Pharmidea Srl) beskriver anvendelse av en trelags tablett for levering av ibuprofen i påfølgende pulser. Trelags tabletten er dannet av et første lag inneholdende den aktive ingrediensen, et barrierelag (andre lag) av semipermeabelt materiale som står mellom det første laget og et tredje lag inneholdende en ytterligere mengde av aktiv ingrediens. Barrierelaget og det tredje laget blir huset i et impermeabelt rom. Det første laget oppløses ved kontakt med et oppløsningsfluid, mens det tredje laget bare er tilgjengelig etter oppløsning eller ødeleggelse av barrierelaget. I en slik tablett må den første delen av den aktive ingrediensen bli frigjort med en gang. Denne metoden krever også et semi-permeabelt lag mellom første og tredje lag for å kontrollere de relative leveringsratene til de to delene av den aktive ingrediensen. Ruptur av semi-permeabelt lag fører i tillegg til ukontrollert dumping av den andre delen av den aktive ingrediensen som ikke sikkert er ønskelig.
US 5.158.777 (E.R. Squibb & Sons Inc.) beskriver en formulering omfattende kaptopril innenfor en pH stabil belagt kjerne med enterisk eller forsinket frigjøring kombinert med ytterligere kaptopril som er tilgjengelig for øyeblikkelig frigjøring etter administrering. For å danne den pH stabile kjernen blir chelateringsmidler så som dinatriumedetat eller overflateaktive midler så som polysorbat 80 anvendt enten alene eller i kombinasjon med et buffermiddel. Sammensetningene har en mengde kaptopril tilgjengelig for øyeblikkelig frigjøring etter oral administrering og en ytterligere mengde pH stabilisert kaptopril tilgjengelig for frigjøring i tarmen.
US 4.728.512, US 4.794.001 og US 4.904.476 (American Home Products Corp.) beskriver preparater som tilveiebringer tre bestemte frigjøringer.
Preparatet inneholder tre grupper av sfæroider inneholdende en aktiv medisinsk forbindelse: den første gruppen av sfæroider er ikke belagt og oppløses hurtig ved inntak for å frigjøre en opprinnelig dose av den medisinske forbindelsen; den andre gruppen av sfæroider er belagt med et pH sensitivt belegg for å tilveiebringe en andre dose; og den tredje gruppen av sfæroider er belagt med et pH uavhengig belegg for å tilveiebringe tredje dose. Preparatet er konstruert for å tilveiebringe gjentatt frigjøring av medisinske forbindelser som blir omfattende metabolisert presystemisk eller har relativt korte elimineringshalveringstider.
US Pat. No.5.837.284 (Mehta et al) beskriver en metylfenidat doseringsform med øyeblikkelig frigjøring og partikler med forsinket frigjøring. Forsinket frigjøring blir gitt ved anvendelse av ammoniometakrylat pH uavhengige polymerer kombinert med visse fyllstoffer.
Et formål med den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring inneholdende metylfenidat som i bruk produserer en plasmaprofil som i det vesentlige er lik plasmaprofilen produsert ved en administrering av to eller flere IR doseringsformer gitt sekvensielt.
Det er et ytterligere formål med den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring som i bruk leverer metylfenidat på en pulserende måte.
Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring som i det vesentlige etterlikner farmakologiske og terapeutiske effekter produsert ved administrering av to eller flere IR doseringsformer gitt sekvensielt.
En annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring som i vesentlig grad reduserer eller eliminerer utviklingen av pasienttoleranse overfor metylfenidat i sammensetningen.
Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring hvori en første del av metylfenidatet blir frigjort øyeblikkelig ved administrering og den andre delen av metylfenidatet blir hurtig frigjort etter en innledende forsinket periode på en bimodal måte.
Et annet formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring med evne til å frigjøre metylfenidatet på et bimodal eller multi-modal måte hvor en første del av metylfenidatet blir frigjort enten øyeblikkelig eller etter en forsinket tid for å tilveiebringe en puls av medikamentfrigjøring og en eller flere ytterligere deler av metylfenidatet blir frigjort hver og en etter en respektiv oppholdstid for å tilveiebringe ytterligere pulser av medikamentfrigjøring.
Faste orale doseringsformer omfattende en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring ifølge foreliggende oppfinnelse er også beskrevet.
En én gang daglig doseringsform av metylfenidat som i bruk produserer en plasmaprofil som er vesentlig lik plasmaprofilen produsert ved administrering av to doseringsformer med øyeblikkelig frigjøring gitt etter hverandre og en fremgangsmåte for behandling av redusert oppmerksomhetsforstyrrelse basert på administrering av en slik doseringsform, er også beskrevet.
Ovennevnte formål blir realisert ved en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring som har en først komponent omfattende en første populasjon av metylfenidat-innholdene partikler og en andre komponent omfattende en andre populasjon av metylfenidat-innholdene partikler. De metylfenidat-innholdene partiklene til den andre komponenten er belagt med et belegg med modifisert frigjøring. Alternativt eller i tillegg kan den andre populasjonen av metylfenidat-innholdene partikler videre omfatte et matriksmateriale med modifisert frigjøring. Etter oral levering, leverer sammensetningen i bruk metylfenidatet på en pulserende måte.
Følgelig tilveiebringer den foreliggende oppfinnelse en multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigivelse, som inneholder metylfenidat og har en første komponent som omfatter en første populasjon av metylfenidatinneholdende partikler og minst én påfølgende komponent, hvori hver påfølgende komponent omfatter en påfølgende populasjon av metylfenidatinneholdende partikler; hvori den minst éne påfølgende populasjonen av metylfenidat-inneholdende partikler ytterligere omfatter et belegg med modifisert frigjøring eller, alternativt eller ytterligere, et matriksmateriale med modifisert frigjøring slik at sammensetningen etter oral levering til et individ leverer metylfenidatet på en pulserende måte, for å danne perioder med høye blodplasmakonsentrasjoner av metylfenidat med mellomliggende perioder med lave plasmakonsentrasjoner av metylfenidat, hvori periodene med lave blodplasmakonsentrasjoner tilveiebringer utvasking av metylfenidat;
hvori sammensetningen omfatter en første komponent og én påfølgende komponent;
hvori mengden av metylfenidat inneholdt i den første og i den påfølgende komponenten er den samme;
hvori den første komponenten er en komponent med øyeblikkelig frigivelse og den påfølgende komponenten er en komponent med modifisert frigivelse; og hvori komponenten med modifisert frigivelse omfatter et pH avhengig polymerbelegg som frigir en puls av metylfenidat fra komponenten med modifisert frigivelse etter en forsinkelsestid.
Belegg med modifisert frigjøring påført den andre populasjonen av metylfenidatinneholdende partikler forårsaker en oppholdstid mellom frigjøring av metylfenidat fra den første populasjonen av metylfenidat-inneholdende partikler og frigjøring av metylfenidat fra den andre populasjonen av partikler inneholdende metylfenidat. Likeledes forårsaker tilstedeværelse av et matriksmaterialet ved modifisert frigjøring i den andre populasjonen av metylfenidat-inneholdende partikler en oppholdstid mellom frigjøring av metylfenidat fra den første populasjon av partikler inneholdende metylfenidat og frigjøring av metylfenidat fra den andre populasjonen av partikler inneholdende metylfenidat. Varigheten av oppholdstiden kan bli variert ved å endre sammensetningen og/eller mengde av belegg med modifisert frigjøring og/eller endring av sammensetningen og/eller mengde av matriksmateriale med modifisert frigjøring som blir anvendt. Varigheten av oppholdstiden kan dermed bli konstruert for å etterlikne en ønsket plasmaprofil.
På grunn av at plasmaprofilen produsert av den multipartikkelformige sammensetningen med modifisert frigjøring ved administrering er vesentlig lik plasmaprofilen produsert ved administrering av to eller flere IR doseringsformer gitt sekvensielt, er den mulitipartikkelformige sammensetningen med kontrollert frigjøring ifølge foreliggende oppfinnelse spesielt nyttig for administrering av aktive ingredienser hvor pasienttoleranse kan være problematisk. Den multipartikkelformige sammensetningen ved modifisert frigjøring er derfor fordelaktig for redusering eller minimalisering av utvikling av pasienttoleranse overfor metylfenidatet i sammensetningen.
Sammensetningen som anvendes leverer metylfenidatet på en biomodal eller pulserende måte. I bruk produserer en slik sammensetning en plasmaprofil som vesentlig etterlikner den som blir oppnådd ved sekvensiell administrering av to IR doser som blant annet i et typisk metylfenidat behandlingsregime.
Faste orale doseringsformer omfattende en sammensetning ifølge oppfinnelsen er også beskrevet.
En fremgangsmåte for behandling av et dyr, spesielt et menneske som trenger behandling ved anvendelse av metylfenidat omfattende administrering av en terapeutisk effektiv mengde av en sammensetning ifølge oppfinnelsen eller en fast oral doseringsform for å tilveiebringe pulserende eller biomodal administrering av metylfenidat, er også beskrevet.
Fordeler med sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse innbefatter redusering av doseringssekvensen som er nødvendig ved konvensjonelle multiple IR doseringsregimer og fortsatt opprettholdelse av fordelene oppnådd fra en pulserende plasmaprofil. Den reduserte doseringsfrekvensen er spesielt fordelaktig når det gjelder barn ved at den eliminerer behovet for dosering i løpet av skoledagen som kan være både ødeleggende og flaut for pasienten. Det er også fordelaktig med hensyn på pasientegnethet og ha en formulering som kan bli administrert ved redusert frekvens. Reduksjon i dosefrekvens gjort mulig ved anvendelse av sammensetningen ifølge den foreliggende oppfinnelse vil bidra til å redusere helsekostnader ved å redusere tiden som blir brukt av helsemedarbeidere for administrering av medikamentene. Når det gjelder metylfenidat, og andre kontrollerte forbindelser, fører anvendelse av en éngang-daglig formulering (i stedet for flere IR doser) til reduksjon eller eliminering av behovet for lagring av forbindelser med kontrollert frigjøring i skoler eller andre institusjoner.
Beskrivelse av tegninger
Figur 1 viser metylfenidat plasmaprofiler etter oral administrering av følgende tre formuleringer til humane frivillige: A – 20 mg metylfenidatformulering med en komponent med øyeblikkelig frigjøring omfattende partikler inneholdende totalt 10 mg metylfenidat (ifølge tabell 1 (ii)) og en komponent med modifisert frigjøring omfattende partikler inneholdende totalt 10 mg metylfenidat (ifølge tabell 2 (vii)); IR partikler belagt med en 30 % vektøkning); B – 20 mg metylfenidat formulering som har en komponent med øyeblikkelig frigjøring omfattende partikler inneholdende totalt 10 mg metylfenidat (ifølge tabell 1(ii)) og en komponent med modifisert frigjøring omfattende partikler inneholdende totalt 10 mg metylfenidat (ifølge tabell 2 (vii)); IR partikler belagt med en 30% vektøkning); og kontroll – to doser av 10 mg Ritalin ® hydroklorid (IR) tabletter administrert ved tider 0 og 4 timer (totalt 20 mg metylfenidat administrert).
Betegnelsen ”partikkelformig” som anvendt heri refererer til en tilstand ved et materiale som er kjennetegnet ved tilstedeværelse av adskilte partikler, pellets, kuler eller granuler uansett størrelse, form eller morfologi. Betegnelsen ”multipartikkelformig” som anvendt heri betyr en mengde adskilte, eller aggregerte, partikler, pellets, kuler, granuler eller blanding derav uansett størrelse, form eller morfologi.
Betegnelsen ”modifisert frigjøring” som anvendt heri i forbindelse med sammensetningen ifølge oppfinnelsen eller et belegg eller beleggmateriale eller anvendt i en hvilken som helst annen sammenheng betyr frigjøring som ikke er øyeblikkelig frigjøring og skal omfatte kontrollert frigjøring, forsinket frigjøring og vedvarende frigjøring.
Betegnelsen ”tidsforsinkelse” som anvendt heri refererer til tidsvarigheten mellom administrering av sammensetningen og frigjøring av det metylfenidat fra en spesiell komponent.
Betegnelsen ”oppholdstid” som anvendt heri refererer til tiden mellom avlevering av metylfenidat fra en komponent og påfølgende avlevering av metylfenidat fra en annen komponent.
Sammensetningen ifølge oppfinnelsen kombinerer fordelene ved en pulserende plasmaprofil med et redusert frekvens doseringsregime. De farmakologiske og/eller terapeutiske effekter av metylfenidat drar nytte av å ha en utvaskingsperiode mellom plasmakonsentrasjonstopper, idet metylfenidat er mottakelig for utvikling av pasienttoleranse.
Metylfenidatet tilstede i én komponent i sammensetningen kan for eksempel bli ledsaget av en enhancerforbindelse eller en sensibiliserende forbindelse i en annen komponent av sammensetningen, for å modifisere biotilgjengeligheten eller den terapeutiske effekten av metylfenidat.
Som anvendt heri refererer betegnelsen ”enhancer” til en forbindelse som har evne til å forsterke absorpsjonen og/eller biotilgjengeligheten av metylfenidat ved å fremme netto transport over GIT i et dyr, så som et menneske.
Enhancere innbefatter fettsyrer med middels kjede, salter, estere, etere, og derivater derav, inkludert glyserider og triglyserider; ikke-ioniske overflateaktive midler så som de som kan bli fremstilt ved omsetning av etylinoksid med en fettsyre, en fettalkohol, en alkylfenol eller en sorbitan- eller glyserolfettsyreester; cytokrom P450 inhibitorer, P-glykoprotein inhibitorer og liknende; og blandinger av to eller flere av disse midlene.
Andelen av metylfenidat inneholdt i hver komponent er den samme.
Metylfenidatet kan være tilstede i den første komponenten individuelt eller i kombinasjon med metylfenidatet i den andre komponenten, i en hvilken som helst mengde som er tilstrekkelig for å utløse en terapeutisk respons.
Metylfenidatet, når passende, kan være til stede enten i form av en vesentlig optisk ren entiomer eller som en blanding, racemisk eller ellers, av enantiomerene. Metylfenidatet er fortrinnsvis tilstede i en sammensetning i en mengde på fra 0,1 – 500 mg, fortrinnsvis i en mengde på fra 1 - 100 mg.
Metylfenidatet er fortrinnsvis tilstede i den første komponenten i en mengde på fra 0,5 – 60 mg; mer foretrukket er metylfenidatet tilstede i den første komponenten i en mengde fra 2,5 – 30 mg. Metylfenidatet er tilstede i påfølgende komponenter i en mengde innenfor et liknende område som det som er beskrevet for den første komponenten.
Tidsfrigjørende karaktertrekk for frigjøring av metylfenidat fra hver av komponentene kan bli variert ved modifisering av sammensetningen av hver komponent, inkludert modifisering av hvilke som helst av eksipientene eller beleggene som kan være tilstede. Spesielt kan frigjøring av metylfenidatet bli kontrollert ved å forandre sammensetningen og/eller mengden av belegget med modifisert frigjøring på partiklene, dersom et slikt belegg er tilstede. Når modifisert frigjøring er gjort lettere ved innlemming av et matriksmateriale med modifisert frigjøring, kan frigjøring av metylfenidatet bli kontrollert ved valg og mengde av matriksmateriale med modifisert frigjøring som blir anvendt.
Belegget med modifisert frigjøring kan være tilstede i en hvilken som helst mengde som er tilstrekkelig for å tilveiebringe ønsket forsinket tid for hver spesielle komponent. Belegget med modifisert frigjøring kan være tilstede i en hvilke som helst mengde som er tilstrekkelig for å tilveiebringe ønsket oppholdstid mellom komponentene.
Oppholdstid eller forsinket tid for frigjøring av metylfenidatet fra hver komponent kan også bli variert ved å modifisere sammensetningen av hver av komponentene, inkludert modifisering av eventuelle eksipienter og belegg som kan være tilstede. Ifølge oppfinnelse kan den først komponenten være en komponent med øyeblikkelig frigjøring hvori metylfenidatet blir frigjort i alt vesentlig øyeblikkelig ved administrering. Alternativt kan den første komponenten for eksempel være en komponent med tidsforsinket øyeblikkelig frigjøring hvori metylfenidatet blir frigjort vesentlig øyeblikkelig etter en tidsforsinkelse. Ifølge oppfinnelsen kan den andre komponenten være en komponent med tidsforsinket vedvarende frigjøring eller utvidet frigjøring hvori metylfenidatet blir frigjort på kontrollert måte over en utvidet tidsperiode.
Det er å bemerke for fagfolk innenfor dette området at den nøyaktige naturen til plasma konsentrasjonskurven vil være innvirket av kombinasjonen av alle disse faktorene som er blitt beskrevet ovenfor. Oppholdstid mellom levering (og dermed også begynnende virkning) av metylfenidatet i hver komponent kan spesielt bli kontrollert ved variering av sammensetningen og belegget (hvis tilstede) av hver av komponentene. Ved variering av sammensetningene av hver komponent (inkludert mengde og natur av metylfenidatet) og ved variering av oppholdstid kan en mengde frigjørings og plasmaprofiler bli oppnådd.
Avhengig av varighet på oppholdstid mellom frigjøring av metylfenidatet fra hver komponent og naturen til frigjøringen av hver komponent (dvs. øyeblikkelig frigjøring, vedvarende frigjøring osv.), kan pulsene i plasmaprofilen bli godt separert og klart definerte topper (for eksempel når oppholdstiden er lang) eller pulser kan bli til en viss grad samtidig (for eksempel når oppholdstiden er kort).
Den multipartikkelformige sammensetningen med modifisert frigjøring ifølge foreliggende oppfinnelse har en komponent med øyeblikkelig frigjøring og en komponent med modifisert frigjøring, i det komponenten med øyeblikkelig frigjøring omfatter en første populasjon av metylfenidat-inneholdende partikler og komponentene med modifisert frigjøring omfatter en andre populasjon av partikler inneholdende metylfenidat. Den andre komponenten med modifisert frigjøring kan omfatte et belegg med kontrollert frigjøring. I tillegg eller alternativt kan den andre komponenten med modifisert frigjøring omfatte et matriksmateriale med modifisert frigjøring. I bruk resulterer administrering av en slik multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring som har en enkelt komponent med modifisert frigjøring i karakteristiske pulserende plasmakonsentrasjonsnivåer av metylfenidatet hvori komponenten med øyeblikkelig frigjøring i sammensetningen gir opphav til en først topp i plasmaprofilen og komponenten med modifisert frigjøring gir opphav til en andre topp i plasmaprofilen.
En slik plasmaprofil produsert ved administrering av en enkelt doseringsenhet er fordelaktig når det er ønskelig å levere to (eller flere) pulser av metylfenidat uten behovet av å administrere to (eller flere) doseringsenheter. I tillegg, når det gjelder noen lidelser er det spesielt nyttig å ha en slik bimodal plasmaprofil. For eksempel består et typisk metylfenidat behandlingsregime av administrering av to doser ev en formulering med øyeblikkelig frigjøring gitt fire timer fra hverandre. Denne regimetypen har blitt funnet å være terapeutisk effektiv og blir i stor grad anvendt. Plasmaprofilen produsert ved et slikt administreringsregime er illustrert av ”kontroll” kurven i figur 1. Som tidligere nevnt er utvikling av pasienttoleranse en negativ effekt som noen ganger er assosiert med metylfenidatbehandlinger. Det antas at nedgangen i plasmaprofilen mellom de to topp-plasmakonsentrasjonene er fordelaktig for redusering av utviklingen av pasienttoleransen ved å tilveiebringe en periode med utvasking av metylfenidatet. Medikament leveringssystemer som tilveiebringer nulte-ordens eller pseudo nulte-ordens levering av metylfenidatet letter ikke denne utvaskingsprosessen.
Et hvilket som helst beleggmateriale som modifiserer frigjøring av metylfenidatet på ønsket måte kan bli anvendt. Spesielt omfatter beleggmaterialer egnet for anvendelse ved praktisering av oppfinnelsen polymer-beleggmaterialer, så som celluloseacetatftalat, celluloseacetattrimaletat, hydroksypropylmetylcelluloseftalat, polyvinylacetatftalat, ammonium-metakrylat-kopolymerer som dem som selges under varemerket Eudragit<®>RS og RL, polyakrylsyre og polyakrylat- og metakrylat-kopolymerer så som dem som selges under varemerket Eudragit<®>S og L, polyvinylacetaldietylaminoacetat, hydroksypropylmetylcelluloseacetat-suksinat, shellak; hydrogeler og geldannende materialer så som karboksyvinylpolymerer, natriumalginat, natriumkarmellose, kalsiumkarmellose, natriumkarboksymetylstivelse, polyvinylalkohol, hydroksyetylcellulose, metylcellulose, gelatin, stivelse og cellulosebaserte tverrbundne polymerer, hvor grad av tverrbinding er lav for å lette absorpsjon av vann og ekspansjon av polymermatriks, hydroksypropylcellulose, hydroksylpropylmetylcellulose, polyvinylpyrrolidon, tverrbundet stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, chitin, aminoakryl-metakrylatkopolymer (Eudragit<®>RS-PM, Rohm & Haas), pullulan, kollagen, kasein, agar, gummiarabikum, natriumkarboksymetylcellulose,
(svellbare hydrofile polymerer) poly(hydroksalkyl-metakrylat) (m.vt.�5k – 5.000k), polyvinylpyrrolindon (m.vt.�10k – 360k), anioniske og kationiske hydrogeler, polyvinylalkohol med lav acetatrest, en svellbar blanding av agar og karboksymetylcellulose, kopolymerer av maleinsyreanhydrid og styren, etylen, propylen eller isobutylen, pektin (m.vt� 30k – 300k), polysakkarider, så som agar, akasie, karaya, tragakant, alginer og guar, polyakrylamider, Polyx<®>polytyleneoksider (m.vt � 100k – 5.000k), AquaKeep<®>akrylatpolymerer, diestere av polyglukan, tverrbundet polyvinylalkohol og poly-N-vinyl-2-pyrrolidon, natriumstivelsesglykolat (for eksempel Explotab<®>; Edward Mandell C. Ltd.); hydrofile polymerer så som polysakkarider, metylcellulose, natriumeller kalsium-karboksymetylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, hydroksypropylcellulose, hydroksyetylcellulose, nitrocellulose, karboksymetylcellulose, cellulose-etere, polyetylenoksider (for eksempel Polyox<®>, Union Carbide), metyletylcellulose, etylhydroksyetylcellulose, celluloseacetat, cellulose-butyrat, cellulosepropionat, gelatin, kollagen, stivelse, maltodekstrin, pullulan, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, polyvinylacetat, glycerolfettsyreestere, polyakrylamid, polyakrylsyre, kopolymerer av metakrylsyre eller metakrylsyre (for eksempel Eudragit<®>, Rohm & Haas), andre akrylsyrederivater, sorbitanestere, naturlige gummier, lecitiner, pektin, alginater, ammoniumalginat, natrium, kalsium, kaliumalginater, propylenglykolalginater, agar, og gummier så som arabikum, karaya, johannesbrød, tragant, karageener, guar, xanthan, skleroglukan og blandinger derav. Som kjent for fagfolk innenfor dette området kan eksipienter så som plastifiseringsmidler, smøremidler, løsningsmidler og liknende bli tilsatt til belegget. Egnede plastifiseringsmidler innbefatter for eksempel acetylerte monoglycerider; butyl-ftalyl-butylglykolat; dibutyltartrat; dietylftalat; dimetylftalat; etylftalyl-etylglykolat; glycerin; propylenglykol; triacetin; sitrat; tripropion; diacetin; dibytylftalat; acetylmonoglycerid; polyetylenglykoler; lakserolje; trietylsitrat; flerverdige alkoholer, glycerol, acetatestere, glyceroltriacetat, acelyltrietylsitrat, dibenzylftalat, diheksylftalat, butyloktylftalat, diisononylftalat, butyloktylftalat, dioktylazetat, epoksidisert tallat, triisooktyltrimellitat, dietylheksyl, di-n-oktylftalat, di-i-oktylftalat, di-i-decylftalat, di-nundecylftalat, di-n-tridecylftalat, tri-2-etylheksyl-trimellitat, di-2-etylheksyladipat, di-2-etylheksylsebacat, di-2-etylheksylazelat, dibutylsebacat.
Når komponenten med modifisert frigjøring omfatter et matriksmateriale med modifisert frigjøring kan et hvilket som helst matriksmateriale med modifisert frigjøring eller egnet kombinasjon av matriksmaterialer med modifisert frigjøring bli anvendt. Slike materialer er kjent for fagfolk innenfor dette området.
Betegnelsen ”matriksmateriale med modifisert frigjøring” som anvendt heri inbefatter hydrofile polymerer, hydrofobe polymerer og blandinger derav som har evnen til å modifisere frigjøringen av en aktivt ingrediens dispergert deri in vitro eller in vivo. Matriksmaterialer med modifisert frigjøring egnet for utførelse av den foreliggende oppfinnelse innbefatter, men er ikke begrenset til, mikrokrystallinsk cellulose, natriumkarboksymetylcellulose, hydroksyalkylcellulose så som hydroksypropylmetylcellulose og hydroksypropylcellulose, polyetylenoksid, alkylcelluloser så som metylcellulose og etylcellulose, polyetylenglykol, polyvinylpyrrolidon, celluloseacetat, celluloseacetatbutyrat, celluloseacetatftalat, celluloseacetat trimellitat, polyvinylacetatftalat, polykylmetakrylater, polyvinylacetat og blandinger derav.
En multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring ifølge foreliggende oppfinnelse kan bli inkorporert i en hvilke som helst egnet doseringsform som letter frigjøringen av metylfenidatet på en pulserende måte. Typisk kan doseringsformen være en blanding av forskjellige populasjoner av metylfenidat-inneholdende partikler som danner komponentene med øyeblikkelig frigjøring og modifisert frigjøring, i det blandingen blir fylt i egnede kapsler, så som harde eller bløte gelatinkapsler. Alternativet kan de forskjellige individuelle populasjonene av metylfenidat-inneholdende partikler bli komprimert (eventuelt med ytterligere eksipienter) til mini-tabletter som deretter kan bli fylt i kapsler i hensiktsmessige proporsjoner. En annen egnet doseringsform er den til en multilagstablett. I dette tilfellet kan den første komponenten av den multipartikkelformige sammensetningen med modifisert frigjøring bli komprimert til ett lag, i det den andre komponenten deretter blir tilsatt som et andre lag av multilagstabletten. Populasjoner av metylfenidatinneholdende partikler utgjør sammensetningen ifølge oppfinnelsen og kan bli ytterligere innlemmet i doseringsformer med hurtig oppløsning, så som en brusende doseringsform eller en hurtigsmeltende doseringsform.
Sammensetningen ifølge oppfinnelsen omfatter to populasjoner av partikler inneholdende metylfenidat som har forskjellige in vitro oppløsningsprofiler.
I bruk frigjør sammensetningen ifølge oppfinnelsen og de faste orale doseringsformer inneholdende sammensetningen metylfenidatet slik at vesentlig alt av metylfenidatet innbefattet i den første komponenten blir frigjort før frigjøring av metylfenidatet fra den andre komponenten. Den første komponenten omfatter en IR komponent og det er foretrukket at frigjøringen av metylfenidatet fra den andre komponenten blir forsinket frem til i det vesentlige alt metylfenidatet i IR komponenten er blitt frigjort. Frigjøring av metylfenidatet fra den andre komponenten er forsinket som beskrevet ovenfor ved anvendelse av et belegg med modifisert frigjøring og/eller et matriksmateriale med modifisert frigjøring.
Foretrukket, da det er ønskelig å minimalisere pasienttoleranse ved å tilveiebringe et doseringsregime som letter utvasking av en første dose av metylfenidatet fra pasientens system, blir frigjøring av metylfenidatet fra den andre komponenten forsinket helt til i det vesentlige alt metylfenidatet innbefattet i den første komponenten er blitt frigjort, og ytterligere forsinket helt til i det minste en del av metylfenidatet frigjort fra den først komponenten er blitt fjernet fra pasientens system. I en foretrukket utførelsesform er frigjøring av metylfenidatet fra den andre komponenten i sammensetningen i bruk vesentlig, om ikke fullstendig, forsinket i en periode på minst omtrent to timer etter administrering av sammensetningen.
Når det gjelder metylfenidatet blir frigjøring av metylfenidatet fra den andre komponenten av sammensetningen i bruk vesentlig, om ikke fullstendig, forsinket i en periode på minst omtrent fire timer, fortrinnsvis omtrent fire timer, etter administrering av sammensetningen.
I de følgende eksempler er alle prosentandeler uttrykt i vekt dersom ikke annet er angitt. Betegnelsen ”renset vann” som anvendt i eksemplene refererer til vann som er blitt renset ved passering derav gjennom et vannfiltrerings-system.
Eksempel 1: Multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring inneholdende metylfenidat.
En multipartikkelformig sammensetning ved modifisert frigjøring ifølge foreliggende oppfinnelse omfattende en komponent med øyeblikkelig frigjøring og en komponent med modifisert frigjøring og inneholdende metylfenidat som aktiv ingrediens blir fremstilt som følger.
(a) Komponent med øyeblikkelig frigjøring.
En løsning av metylfenidat HCI (50:50 racemisk blanding) blir fremstilt ifølge hvilke som helst av formuleringene angitt i tabell 1. Metylfenidatløsningen blir deretter belagt på nonpareil frø til et nivå på omtrent 16,9% faststoff vektøkning ved anvendelse av for eksempel en Glatt GPCG3 (Glatt, Protech Ltd., Leicester, UK) fluidsjikt beleggapparatur for å danne IR partikler av komponenten med øyeblikkelig frigjøring.
Tabell 1: Komponentløsninger med øyeblikkelig frigjøring
(b) Komponent med modifisert frigjøring.
Partikler med forsinket frigjøring inneholdende metylfenidat blir fremstilt ved belegging av partikler med øyeblikkelig frigjøring fremstilt ifølge eksempel 1(a) ovenfor med en beleggløsning med modifisert frigjøring som beskrevet i tabell 2. Partikler med øyeblikkelig frigjøring blir belagt i varierende nivå opptil omtrent 30% vektøkning ved anvendelse av for eksempel en fluidsjiktapparatur.
Tabell 2: Komponentbeleggløsninger med modifisert frigjøring
<1>Talk blir samtidig påført i løpet av belegging for formuleringene i kolonne (i), (iv) og (vi).
(c) Oppløsningstesting.
pH uavhengig belagte komponenter ((i) til (v) tabell 2) blir testet in vitro i USP type 1 apparatur (100 rpm) i følgende protokoll: prøven blir plassert i 0,01 N HCI (900 ml), pH 2,0, 37 ºC for alle prøvetakningstidspunktene.
pH avhengige belagte komponenter ((i) til (viii) tabell 2) blir testet i USP type 1 apparatur (100 rpm) ifølge en modifisert versjon av US Pharmacopoeia metode for enterisk beskyttelse (USP 23, 1995, s.1795): prøven blir plassert i to timer i 0,01 N HCI og deretter overført til fosfatbuffer pH 6,8 i de gjenværende prøvetaknigstidspunktene.
IR komponenter ble formulert ved anvendelse av tre forskjellige størrelser av nonpareil frø med diameterdimensjoner på 0,5-0,6, 0,6-0,71 og 0,71-0,85 mm. IR partikler dannet ved belegging av 0,5-0,6, 0,6 -0,71 og 0,71-0,85 mm nonpareil frø ble funnet å frigjøre 100% av aktivt ingrediens i løpet 20 minutter i vandig medium.
Oppløsningsdata for komponenter med modifisert frigjøring fremstilt ifølge eksempel 1(b) ovenfor er vist i tabellene 3(a) til 3(c). Disse data viser at frigjøringsegenskapene til komponenten ved modifisert frigjøring kan bli variert ved å forandre sammensetningen og tykkelsen på påført belegg.
Tabell 3(a): Oppløsningsdata for komponenter med modifisert frigjøring formulert med beleggløsninger gitt i tabell 2
( g g g )
Tabell 3(b): Oppløsningsdata for komponenter med modifisert frigjøring formulert med beleggløsningene gitt i tabell 2
Tabell 3(c): Oppløsningsdata for komponenter med modifisert frigjøring formulert med beleggløsningene angitt i tabell 2
(anmerkning ”-” indikerer at ingen måling ble utført, ”*” indikerer at pH til fosfatbufferen var 7,4 i stedet for 6,8)
(d). Innkapsling av frigjøringspartikler med øyeblikkelig og forsinket frigjøring. Partikler med øyeblikkelig og forsinket frigjøring fremstilt ifølge eksempel 1(a) og (b) ovenfor er innkapslet i størrelse 2 harde gelatinkapsler til en total 20 mg doseringsstyrke ved anvendelse av for eksempel en Bosch GKF 4000S innkapslingsapparatur. Den totale doseringsstyrken på 20 mg metylfenidat ble dannet av 10 mg fra komponenten med øyeblikkelig frigjøring og 10 mg fra komponenten med modifisert frigjøring.
Tabell 4 viser oppløsningsprofiler for to multipartikkelformige sammensetninger med modifisert frigjøring fremstilt ved anvendelse av beleggløsningen for øyeblikkelig frigjøring gitt i tabell 1(ii) og beleggløsninger med modifisert frigjøring gitt i tabell 2(vii) og (viii). Disse resultatene indikerer at omtrent 50% av metylfenidat HCI aktiv ingrediens ble frigjort i løpet av den første halve timen med frigjøring fra komponenten med modifisert frigjøring som er blitt forsinket i fire timer.
Tabell 4: Oppløsningsdata for sammensetninger inneholdende en IR komponent og en komponent med modifisert frigjøring
Oppløsningsprofiler vist i tabell 4 indikerer at sammensetningene inneholdende pH avhengig belagte komponenter frigjør metylfenidat aktiv ingrediens på en pulserende måte. En første puls oppstår før en time etterfulgt av en platåregion hvor frigjøringen av ytterligere mengder av aktiv ingrediens er undertrykket. Platåregionen blir deretter fulgt av en andre puls av aktiv ingrediens frigjøring som vist ved økning i medikamentkonsentrasjon fra fire timer og utover.
Eksempel 2. Multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring inneholdende metylfenidat.
Metylfenidat multipartikkelformige sammensetninger med modifisert frigjøring ifølge foreliggende oppfinnelse som har en komponent med øyeblikkelig frigjøring og en komponent med modifisert frigjøring har et matriksmateriale med modifisert frigjøring og blir fremstilt ifølge formuleringene vist tabellene 5 (a) og (b).
Tabell 5(a): 100 mg IR komponent blir innkapslet med 100 mg komponent med modifisert frigjøring (MR) for å tilveiebringe et produkt med 20 mg doseringsstyrke
Tabell 5(b): 50 mg IR komponent blir innkapslet med 50 mg komponent med modifisert frigjøring (MR) for å tilveiebringe et produkt med 20 mg
doseringsstyrke
e) In vivo frigjøring.
I en human cross-over-biostudie ble fastende friske frivillige dosert med 20 mg metylfenidat HCI sammensetninger ifølge foreliggende oppfinnelse for å sammenlikne biotilgjengeligheten av metylfenidat HCl i disse sammensetningene i forhold til Ritalin ® (Novartis;10mg dosert to ganger med fire timers mellomrom). Farmakokinetisk vurdering var basert på plasmanivåer av metylfenidat målt ved blodprøvetakning i jevne intervaller opptil 48 timer etter administrering. Blodprøvene ble også tatt for pre- og post-studie screening.
Det refereres nå til figur 1 hvor plasmaprofiler ”A” (modifisert komponent omfatter IR partikler belagt med belegg tabell 2 (viii) med 30%) og ”B” (modifisert komponent omfatter IR partikler belagt med belegg tabell 2(vii) med 30% ) som korresponderer med plasmakonsentrasjoner av metylfenidat observert i humane frivillige etter oral administrering av multipartikkelformige sammensetninger med modifisert frigjøring fremstilt ifølge eksempel 1: I begge tilfellene er plasmaprofilen kvalitativt lik med kontrollen, typisk for tidligere kjente behandlinger (merket ”kontroll” i figur 1), som består av to doser Ritalin ® IR gitt sekvensielt med fire timers mellomrom.
For den multipartikkelformige sammensetningen med modifisert frigjøring ifølge foreliggende oppfinnelse fremstilt ifølge eksempel 1 ovenfor er den første toppen i plasmaprofilen assosiert med komponenten med øyeblikkelig frigjøring lik med hensyn på cmax og toppbredde til topp assosiert med første dose Ritalin ® i kontrollprofilen. Profil A viser at bunn-egenskapen for den konvensjonelle to ganger daglige administreringen (som eksemplifisert i kontrollprofilen) blir etterliknet av sammensetningen ifølge oppfinnelsen. Profil B viser også et betydelig fall etter opprinnelig topp i plasmakonsentrasjon. For begge partikkelformige sammensetninger med modifisert frigjøring er effekten av komponenten med modifisert frigjøring å øke plasmakonsentrasjoner fire timer etter administrering og dette resulterer i et annet toppnivå. Denne observerte effekten etterlikner igjen kontrollen.
Fra figur 1 fremgår det at multipartikkelformige sammensetninger med modifisert frigjøringer ifølge foreliggende oppfinnelse etterlikner en typisk to ganger daglig behandling (representert ved kontrollen) med hensyn på plasmaprofil oppnådd ved administrering. Denne in vivo frigjøringen av metylfenidat fra sammensetninger ifølge oppfinnelsen ble oppnådd uten tap i biotilgjengelighet sammenliknet med Ritalin ® dosert to ganger daglig.
I en separat studie ble 34 barn med ADHD dosert med 20 mg metylfenidat HCl sammensetninger ifølge foreliggende oppfinnelse. Et simulert klasseromsoppsett ble anvendt for å sammenlikne formuleringene ”A” og ”B” (som tilsvarer ”A” og ”B” formuleringene beskrevet ovenfor) med placebo. Farmakodynamiske vurderinger ble utført over en periode på 9 timer og målte både oppmerksomhet og oppførsel målt på SKAMP skala og funksjonelt resultat som målt utfra antall matematikkproblemer som ble forsøkt og antall korrekte svar. Hver formulering demonstrerte en statistisk forskjell fra placebo og alle virkningsmålinger.
Individuelle virkningsvurderinger viste at ”A” og ”B” formuleringer viste seg å være like med hensyn til oppførsel. Med hensyn til oppmerksomhet og funksjonelt resultat så det ut som om barna som gikk på ”A” formuleringen fokuserte mer på oppgavene som skulle utføres og forsøkte seg på flere matematikkproblemer hurtigere mellom 4 og 6 timer enn barna som inntok ”B” formuleringen.
Claims (1)
1. Multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigivelse,
k a r a k t e r i s e r t v e d a t den inneholder metylfenidat og har en første komponent som omfatter en første populasjon av metylfenidat-inneholdende partikler og minst én påfølgende komponent, hvori hver påfølgende komponent omfatter en påfølgende populasjon av metylfenidat-inneholdende partikler; hvori den minst éne påfølgende populasjonen av metylfenidat-inneholdende partikler ytterligere omfatter et belegg med modifisert frigivelse eller, alternativt eller ytterligere, et matriksmateriale med modifisert frigivelse slik at sammensetningen etter oral levering til et individ leverer metylfenidatet på en pulserende måte, for å danne perioder med høye blodplasmakonsentrasjoner av metylfenidat med mellomliggende perioder med lave plasmakonsentrasjoner av metylfenidat, hvori periodene med lave blodplasmakonsentrasjoner tilveiebringer utvaskning av metylfenidat;
hvori sammensetningen omfatter en første komponent og én påfølgende komponent;
hvori mengden av metylfenidat inneholdt i den første og i den påfølgende komponenten er den samme;
hvori den første komponenten er en komponent med øyeblikkelig frigivelse og den påfølgende komponenten er en komponent med modifisert frigivelse; og hvori komponenten med modifisert frigivelse omfatter et pH avhengig polymerbelegg som frigir en puls av metylfenidat fra komponenten med modifisert frigivelse etter en forsinkelsestid.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US10672698P | 1998-11-02 | 1998-11-02 | |
PCT/US1999/025632 WO2000025752A1 (en) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | Multiparticulate modified release composition |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO20012139D0 NO20012139D0 (no) | 2001-04-30 |
NO20012139L NO20012139L (no) | 2001-06-27 |
NO343240B1 true NO343240B1 (no) | 2018-12-17 |
Family
ID=22312931
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20012139A NO343240B1 (no) | 1998-11-02 | 2001-04-30 | Multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
US (7) | US6228398B1 (no) |
EP (3) | EP2311442A1 (no) |
JP (2) | JP4613275B2 (no) |
KR (3) | KR20070051953A (no) |
CN (2) | CN100444830C (no) |
AR (1) | AR021858A1 (no) |
AT (1) | ATE411011T3 (no) |
AU (4) | AU770645B2 (no) |
BR (1) | BRPI9914977B8 (no) |
CA (2) | CA2653839A1 (no) |
CO (1) | CO5261536A1 (no) |
CY (1) | CY1110421T1 (no) |
CZ (1) | CZ303495B6 (no) |
DE (1) | DE69939748D1 (no) |
DK (1) | DK1126826T6 (no) |
ES (1) | ES2313797T7 (no) |
HK (1) | HK1050487A1 (no) |
HU (1) | HU230454B1 (no) |
ID (1) | ID29852A (no) |
IL (4) | IL142896A0 (no) |
MX (1) | MXPA01004381A (no) |
MY (1) | MY122159A (no) |
NO (1) | NO343240B1 (no) |
NZ (1) | NZ511442A (no) |
PE (1) | PE20001322A1 (no) |
PL (1) | PL205109B1 (no) |
PT (1) | PT1126826E (no) |
RU (1) | RU2236847C2 (no) |
SK (1) | SK287674B6 (no) |
TR (1) | TR200101216T2 (no) |
WO (1) | WO2000025752A1 (no) |
Families Citing this family (364)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
US5922736A (en) * | 1995-12-04 | 1999-07-13 | Celegene Corporation | Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate |
US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
US8022095B2 (en) * | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
US6962997B1 (en) * | 1997-05-22 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers |
AU2004200325B2 (en) * | 1998-10-21 | 2006-09-28 | Shire Llc | Oral Pulsed Dose Drug Delivery System |
US20010055613A1 (en) * | 1998-10-21 | 2001-12-27 | Beth A. Burnside | Oral pulsed dose drug delivery system |
US20070122481A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-05-31 | Elan Corporation Plc | Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer |
US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
US20080102121A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-01 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate meloxicam and controlled release hydrocodone |
US20080113025A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-15 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone |
WO2000025752A1 (en) * | 1998-11-02 | 2000-05-11 | Church, Marla, J. | Multiparticulate modified release composition |
US20090297602A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Devane John G | Modified Release Loxoprofen Compositions |
US6673367B1 (en) | 1998-12-17 | 2004-01-06 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
US7083808B2 (en) | 1998-12-17 | 2006-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
US6419960B1 (en) | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
EP1163001A2 (en) * | 1999-03-24 | 2001-12-19 | The Secretary of State for Defence | Vaccine composition |
US20030170181A1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-09-11 | Midha Kamal K. | Method for preventing abuse of methylphenidate |
BRPI0015284B8 (pt) | 1999-10-29 | 2021-05-25 | Euro Celtique S/A | formulações de hidrocodona de liberação controlada |
US6500462B1 (en) * | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
US6555127B2 (en) | 2000-01-19 | 2003-04-29 | Pharmaceutical Discovery Corporation | Multi-spike release formulation for oral drug delivery |
US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
ATE334658T1 (de) * | 2000-03-22 | 2006-08-15 | Secr Defence | Arzneimittel zur verabreichung an schleimhäute |
EP1280533A2 (en) * | 2000-05-11 | 2003-02-05 | Pharmacia Corporation | Aldosterone antagonist composition for release during aldosterone acrophase |
US6500457B1 (en) * | 2000-08-14 | 2002-12-31 | Peirce Management, Llc | Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent |
AU2001276608A1 (en) * | 2000-08-30 | 2002-03-13 | Pfizer Products Inc. | Sustained release formulations for growth hormone secretagogues |
US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
US6344215B1 (en) * | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
KR101045144B1 (ko) | 2000-10-30 | 2011-06-30 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
IT1319655B1 (it) | 2000-11-15 | 2003-10-23 | Eurand Int | Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione. |
AU2002225763A1 (en) | 2000-11-28 | 2002-06-11 | Fmc Corporation | Edible pga(propylene glycol alginate) coating composition |
WO2002064654A1 (fr) * | 2001-02-09 | 2002-08-22 | Reika Kogyo Kabushiki Kaisha | Particule fonctionnelle, procede de preparation de celle-ci et procede de traitement par plasma |
AU2002244295B2 (en) * | 2001-03-13 | 2006-02-09 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid |
EP1383483A4 (en) * | 2001-04-05 | 2006-08-09 | Collagenex Pharm Inc | CONTROLLED RELEASE OF TETRACYCLIN COMPOUNDS AND TETRACYCLINE DERIVATIVES |
US8329216B2 (en) * | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
WO2003004030A1 (en) * | 2001-07-06 | 2003-01-16 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
US20070254008A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
US20070254009A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment |
US20030055075A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-03-20 | Rubsamen Reid M. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
WO2003005996A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Flow Focusing, Inc. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
US20040142013A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-07-22 | Flow Focusing, Inc. | Implantable orthopedic surgical devices with controlled release antimicrobial component |
US20060263401A1 (en) * | 2001-07-13 | 2006-11-23 | Flow Focusing, Inc. | Formulation and Method for Preventing Infection |
US20030157168A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-08-21 | Christopher Breder | Sequestered antagonist formulations |
US20150031718A1 (en) * | 2001-08-06 | 2015-01-29 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent |
SI1414451T1 (sl) | 2001-08-06 | 2009-10-31 | Euro Celtique Sa | Formulacije opioidnega agonista s sproščanja sposobnim in sekvestriranim antagonistom |
US20030068375A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
US20030044458A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
EP1429730A4 (en) * | 2001-09-26 | 2010-06-16 | Penwest Pharmaceuticals Compan | OPIOID FORMULATIONS WITH REDUCED ABUSE POTENTIAL |
US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
US8101209B2 (en) * | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
FR2830447B1 (fr) * | 2001-10-09 | 2004-04-16 | Flamel Tech Sa | Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques |
AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
RU2004121177A (ru) * | 2001-12-11 | 2005-03-10 | Юниверсити Оф Вирджиния Пэйтент Фаундейшн (Us) | Применение прамипексола для лечения бокового амитрофического склероза |
US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
US6663888B2 (en) | 2001-12-14 | 2003-12-16 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form |
US20050025824A1 (en) * | 2001-12-14 | 2005-02-03 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form |
EP1490031A1 (en) * | 2002-03-07 | 2004-12-29 | Vectura Limited | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
CN100577164C (zh) * | 2002-04-09 | 2010-01-06 | 弗拉梅技术公司 | 可改进释放阿莫西林的微囊含水混悬液形式的口服药物制剂 |
EP1492511B3 (fr) | 2002-04-09 | 2012-05-02 | Flamel Technologies | Formulation pharmaceutique orale sous forme de suspension aqueuse de microcapsules permettant la liberation modifiee de principe(s) actif(s) |
US7053034B2 (en) | 2002-04-10 | 2006-05-30 | Salvona, Llc | Targeted controlled delivery compositions activated by changes in pH or salt concentration |
CA2395819A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-13 | Bernard Charles Sherman | Dual-spike release formulation for oral drug delivery |
US7445796B2 (en) * | 2002-08-19 | 2008-11-04 | L. Perrigo Company | Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method |
WO2004034959A2 (en) * | 2002-09-18 | 2004-04-29 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition comprising beraprost |
US6913768B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
MY148805A (en) * | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
US20050191244A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-09-01 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-resistant pharmaceutical dosage form |
CA2501324A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-21 | Pharmacia Corporation | Oral extended release tablets and methods of making and using the same |
US20050038042A1 (en) * | 2002-11-15 | 2005-02-17 | Jenet Codd | Modified release composition comprising a short-acting hypnotic for treatment of sleep disorders |
GB0228571D0 (en) | 2002-12-06 | 2003-01-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7988993B2 (en) * | 2002-12-09 | 2011-08-02 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral controlled release dosage form |
SI2218448T1 (sl) | 2002-12-13 | 2016-01-29 | Durect Corporation | Sistem za oralno dajanje zdravila, ki obsega tekoči nosilec materialov z visoko viskoznostjo |
CA2510465A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Pain Therapeutics | Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats |
ATE546134T1 (de) * | 2002-12-26 | 2012-03-15 | Pozen Inc | Mehrschichtige dosierformen enthaltend naproxen und triptane |
US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
US7153526B2 (en) * | 2003-02-26 | 2006-12-26 | Frank Steven R | Treatment of gastrointestinal infections |
US20050152967A1 (en) * | 2003-03-28 | 2005-07-14 | Pfab, Lp | Dynamic variable release |
US20050137265A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-06-23 | Haley Eugene T. | Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof |
US20040192781A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Haley Eugene T. | Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor |
CA2520321A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Pharmacia Corporation | Oral extended release compressed tablets of multiparticulates |
CA2803922C (en) | 2003-04-07 | 2015-09-15 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Once daily formulations of tetracyclines |
US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
US20060105036A1 (en) | 2003-05-12 | 2006-05-18 | Stephen Peroutka | Threo-dops controlled release formulation |
CA2529984C (en) | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
US8313776B2 (en) | 2003-07-21 | 2012-11-20 | Shionogi Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
AU2004258953B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
EP1648418A4 (en) | 2003-07-21 | 2011-11-16 | Middlebrook Pharmaceuticals Inc | ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION |
EP1653925A1 (en) | 2003-08-11 | 2006-05-10 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
AU2004264356B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005016317A1 (en) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Themis Laboratories Private Limited | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci |
JP5686494B2 (ja) | 2003-08-29 | 2015-03-18 | シオノギ インコーポレイテッド | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
MXPA06002300A (es) | 2003-09-03 | 2006-05-19 | Mallinckrodt Inc | Preparacion granular de liberacion sostenida y produccion de la misma. |
WO2005027877A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-31 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
US7906125B2 (en) * | 2003-09-18 | 2011-03-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Solid or semi-solid therapeutic formulations |
EP1663156A2 (en) | 2003-09-19 | 2006-06-07 | Penwest Pharmaceuticals Company | Chronotherapeutic dosage forms |
KR100782918B1 (ko) * | 2003-09-19 | 2007-12-07 | 펜웨스트 파머슈티칼즈 컴파니 | 지연 방출성 제형 |
US8007827B2 (en) * | 2004-04-02 | 2011-08-30 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties |
US20050220873A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Chien-Hsuan Han | Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
US20050226927A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
US20050239830A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Vikram Khetani | Methods of diminishing co-abuse potential |
JP5563735B2 (ja) | 2004-06-16 | 2014-07-30 | タケダ ファーマシューティカルズ ユー.エス.エー. インコーポレイティド | Ppi多回剤形 |
US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
JP2008505124A (ja) | 2004-07-02 | 2008-02-21 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | パルス送達用錠剤 |
US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
ES2703874T3 (es) * | 2004-08-23 | 2019-03-12 | Pejo Iserlohn Heilmittel Und Diaet Gmbh & Co Kg | Psicoestimulante que contiene una composición farmacéutica |
US9149472B2 (en) | 2004-08-31 | 2015-10-06 | Jack William Schultz | Controlled release compositions for treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
GB0421121D0 (en) * | 2004-09-22 | 2004-10-27 | Natrocell Technologies Ltd | Composite rodenticide |
US9801982B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Implantable barrier device |
US9012506B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
US9801913B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer |
US8263102B2 (en) | 2004-09-28 | 2012-09-11 | Atrium Medical Corporation | Drug delivery coating for use with a stent |
US8312836B2 (en) | 2004-09-28 | 2012-11-20 | Atrium Medical Corporation | Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device |
US8367099B2 (en) | 2004-09-28 | 2013-02-05 | Atrium Medical Corporation | Perforated fatty acid films |
US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
US20060078621A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Wedinger Robert S | Method of providing customized drug delivery systems |
MX2007004741A (es) | 2004-10-21 | 2007-09-07 | Eurand Pharmaceuticals Ltd | Composiciones farmaceuticas con sabor enmascarado con formadores de poro gastrosolubles. |
AR051654A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones |
AR052225A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-03-07 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones |
US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
BRPI0518187A (pt) * | 2004-11-16 | 2008-11-04 | Elan Pharma Int Ltd | formulações de olanzapina em nanopartìcula injetáveis |
WO2006063078A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceuticals composition |
CA2591247A1 (en) * | 2004-12-09 | 2006-06-15 | Celgene Corporation | Treatment of patients suffering from a disease having a family history or diagnosis of tics or tourette's syndrome with d-threo methylphenidate |
BRPI0519088A2 (pt) * | 2004-12-15 | 2008-12-23 | Elan Pharma Int Ltd | formulaÇÕes de tacrolimo nanoparticuladas |
US20060269596A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-11-30 | Gary Liversidge | Controlled release compositions comprising an acylanilide |
EP1846382A2 (en) * | 2005-01-26 | 2007-10-24 | Elan Pharma International Limited | Controlled release compositions comprising an antipsychotic agent |
GB0501809D0 (en) * | 2005-01-28 | 2005-03-09 | Pharmakodex Ltd | Anti-migraine formulations |
FR2882260A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii |
FR2884145A1 (fr) * | 2005-04-06 | 2006-10-13 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale de losartan |
FR2882259A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee de losartan |
JP2008530185A (ja) * | 2005-02-21 | 2008-08-07 | フラメル・テクノロジー | ロサルタンの経口医薬剤形態 |
JP2008531721A (ja) * | 2005-03-03 | 2008-08-14 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 複素環式アミド誘導体のナノ粒子状組成物 |
CA2600282A1 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | Roehm Gmbh | Multiparticulate pharmaceutical form comprising pellets with a substance having a modular effect in relation to active ingredient release |
JP2008535921A (ja) * | 2005-04-12 | 2008-09-04 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | シクロスポリンを含むナノ粒子および放出調節された組成物 |
EA200702221A1 (ru) * | 2005-04-12 | 2008-04-28 | Элан Фарма Интернэшнл Лимитед | Композиции с контролируемым высвобождением для лечения бактериальной инфекции, содержащие цефалоспорин |
DE112006000873T5 (de) * | 2005-04-12 | 2008-03-06 | Elan Pharma International Ltd. | Zusammensetzungen mit modifizierter Freisetzung, umfassend ein Fluorcytidin-Derivate zur Behandlung von Krebs |
JP2008536856A (ja) * | 2005-04-13 | 2008-09-11 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | プロスタグランジン誘導体を含んでなるナノ粒子状且つ徐放性の組成物 |
US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
JP2009514989A (ja) * | 2005-05-10 | 2009-04-09 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 改変放出ロキソプロフェン組成物 |
KR20080026109A (ko) * | 2005-05-16 | 2008-03-24 | 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 | 세팔로스포린을 함유하는 나노입자형 조절 방출 조성물 |
BRPI0609982A2 (pt) * | 2005-05-23 | 2010-05-18 | Elan Pharma Int Ltd | composição nanoparticulada estável, método para preparar uma composição nanoparticulada, uso de uma composição, e, composição de liberação controlada |
DE112006001606T5 (de) | 2005-06-08 | 2009-07-09 | Elan Pharma International Ltd., Athlone | Nanopartikuläre und eine kontrollierte Freisetzung aufweisende Zusammensetzung, die Cefditoren umfassen |
WO2007037790A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-04-05 | Elan Corporation, Plc | Modified release famciclovir compositions |
JP2009516636A (ja) * | 2005-06-13 | 2009-04-23 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 改変放出チクロピジン組成物 |
EP2371394A1 (en) | 2005-06-16 | 2011-10-05 | Mohammed Saeed | Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent |
KR20080024206A (ko) * | 2005-06-20 | 2008-03-17 | 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 | 아릴-헤테로시클릭 화합물을 함유하는 나노입자형 조절방출 조성물 |
WO2007002597A2 (en) | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Biovail Laboratories International S.R.L. | Modified-release formulations of a bupropion salt |
EP1909740A1 (en) * | 2005-07-28 | 2008-04-16 | The University of Hull | Uses of sporopollenin |
US8778395B2 (en) * | 2005-08-11 | 2014-07-15 | Andrx Labs, Llc | Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture |
DE602006009670D1 (de) * | 2005-08-15 | 2009-11-19 | Univ Virginia | Neurorestauration mit r(+) pramipexol |
US9278161B2 (en) | 2005-09-28 | 2016-03-08 | Atrium Medical Corporation | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier |
US9427423B2 (en) | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
FR2891459B1 (fr) * | 2005-09-30 | 2007-12-28 | Flamel Technologies Sa | Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant |
AU2006304889A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-26 | H. Lundbeck A/S | Stable pharmaceutical formulations containing escitalopram and bupropion |
AU2006308635A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-05-10 | H. Lundbeck A/S | Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion |
CA2626030A1 (en) | 2005-10-15 | 2007-04-26 | Atrium Medical Corporation | Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings |
US20070098791A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Rekhi Gurvinder S | Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochloride |
US20070098796A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Rekhi Gurvinder S | Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochrloride |
AU2006318349B2 (en) | 2005-11-28 | 2010-08-19 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof |
US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
US20070141147A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Auriga Laboratories, Inc. | Sequential release pharmaceutical formulations |
US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
KR100762847B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2007-10-04 | 씨제이 주식회사 | 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법 |
EP1976492B8 (en) * | 2006-01-27 | 2018-07-04 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
KR100753480B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2007-08-31 | 씨제이 주식회사 | 잘토프로펜 함유 서방성 정제 및 그 제조방법 |
EP2363117B1 (en) * | 2006-01-27 | 2015-08-19 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic selective serotonin 5-HT3 blocking agent and organic acids |
CA2838399C (en) * | 2006-02-09 | 2017-03-07 | Alba Therapeutics Corporation | Formulations for a tight junction effector |
KR20070091960A (ko) * | 2006-03-08 | 2007-09-12 | 주식회사종근당 | 졸피뎀 또는 그의 염을 포함하는 안전한 제어방출형 제제조성물 |
US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
EP2428205B1 (en) | 2006-03-16 | 2012-10-03 | Tris Pharma, Inc. | Modified release formulations containing drug-ion exchange resin complexes |
EP2007360B1 (en) * | 2006-04-03 | 2014-11-26 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
US20070253927A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-11-01 | Gwenaelle Jegou | Cosmetic compositions comprising at least one dielectrophile monomer and at least one radical initiator |
US20070243252A1 (en) * | 2006-04-17 | 2007-10-18 | Actavis Group Ptc Hf | Oral Dosage Formulations and Methods of Preparing the Same |
US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
US8846100B2 (en) | 2006-05-12 | 2014-09-30 | Shire Llc | Controlled dose drug delivery system |
WO2007136664A2 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
CN101448498B (zh) | 2006-05-16 | 2011-04-27 | 诺普神经科学股份有限公司 | R(+)和s(-)普拉克索的组合物以及使用该组合物的方法 |
US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
MX2008016115A (es) * | 2006-06-23 | 2009-01-20 | Elan Pharma Int Ltd | Composiciones que comprenden meloxicam nanoparticulado e hidrocodona de liberacion controlada. |
AU2007260821B2 (en) * | 2006-06-23 | 2012-06-21 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone |
JP2009543803A (ja) * | 2006-07-12 | 2009-12-10 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | モダフィニルのナノ粒子製剤 |
CA2671197A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Lab International Srl | Hydrophobic abuse deterrent delivery system |
US8889184B2 (en) * | 2006-09-07 | 2014-11-18 | Losan Pharma Gmbh | Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow |
US9744137B2 (en) * | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
NZ575171A (en) | 2006-08-31 | 2012-04-27 | Aptalis Pharmatech Inc | Drug delivery systems comprising solid solutions of weakly basic drugs |
US20080064694A1 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-13 | Auriga Laboratories, Inc. | Multi-Phase Release Methscopolamine Compositions |
WO2008033155A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Auriga Laboratories, Inc. | Kits for prevention and treatment of rhinitis |
US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
US20080085312A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Auriga Laboratories, Inc. | Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions |
US20090069247A1 (en) * | 2006-10-06 | 2009-03-12 | Blake Paterson | Use of tight junction antagonists to treat inflammatory bowel disease |
EP2124556B1 (en) | 2006-10-09 | 2014-09-03 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
WO2008052185A2 (en) | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Alba Therapeutics Corp | Materials and methods for the treatment of celiac disease |
US20110212175A1 (en) * | 2006-10-30 | 2011-09-01 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Combination preparation comprising angiotensin-ii-receptor blocker and hmg-coa reductase inhibitor |
US8394845B2 (en) * | 2006-10-30 | 2013-03-12 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Method of using combination preparation comprising angiotensin-II-receptor blocker and HMG-CoA reductase inhibitor |
EP2086519B1 (en) * | 2006-10-30 | 2017-06-21 | HanAll Biopharma Co., Ltd. | Controlled release complex composition comprising angiotensin-ii-receptor blockers and hmg-coa reductase inhibitors |
US9492596B2 (en) | 2006-11-06 | 2016-11-15 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures |
WO2008057328A2 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Atrium Medical Corporation | Tissue separating device with reinforced support for anchoring mechanisms |
WO2008061226A2 (en) | 2006-11-17 | 2008-05-22 | Supernus Pharmaceuticals Inc. | Sustained-release formulations of topiramate |
CN101534795B (zh) | 2006-11-21 | 2013-04-03 | 麦克内尔-Ppc股份有限公司 | 改进释放的镇痛悬浮液 |
WO2008066899A2 (en) * | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Marinus Pharmaceuticals | Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof |
CN102218044A (zh) * | 2006-12-04 | 2011-10-19 | 苏佩努斯制药公司 | 托吡酯的增强的立即释放制剂 |
US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
SG186648A1 (en) | 2007-02-20 | 2013-01-30 | Aptalis Pharma Ltd | Stable digestive enzyme compositions |
WO2008106571A2 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-04 | Abbott Laboratories | Sustained release parenteral formulations of buprenorphine |
US8519148B2 (en) | 2007-03-14 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines |
US9833510B2 (en) * | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
US20080318993A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment |
US20090124650A1 (en) * | 2007-06-21 | 2009-05-14 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol |
US20080318994A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment |
US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
RU2482839C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2013-05-27 | МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. | Распадающаяся в полости рта лекарственная форма |
CA2706931C (en) | 2007-12-06 | 2015-05-12 | Durect Corporation | Oral pharmaceutical dosage forms |
CN101910113A (zh) | 2007-12-28 | 2010-12-08 | 怡百克制药公司 | 左旋多巴控释制剂及其用途 |
EP2240022B1 (en) | 2008-01-09 | 2016-12-28 | Charleston Laboratories, Inc. | Bilayered tablets comprising oxycodone and promethazine |
US20100137442A2 (en) * | 2008-02-01 | 2010-06-03 | Xenoport, Inc. | Sustained Release Particulate Oral Dosage Forms of (R)-Baclofen and Methods of Treatment |
US10087493B2 (en) | 2008-03-07 | 2018-10-02 | Aptalis Pharma Canada Ulc | Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations |
CA2720108C (en) * | 2008-03-11 | 2016-06-07 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US8372432B2 (en) * | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
US8133506B2 (en) * | 2008-03-12 | 2012-03-13 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
CA2627198A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-09-27 | Pharmascience Inc. | Methylphenidate extended release therapeutic drug delivery system |
US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
GB0812513D0 (en) * | 2008-07-09 | 2008-08-13 | Univ Hull | Delivery vehicle |
CN102186350A (zh) | 2008-08-19 | 2011-09-14 | 诺普神经科学股份有限公司 | 使用(r)-普拉克索的组合物与方法 |
DE102008048729A1 (de) * | 2008-09-24 | 2010-03-25 | Add Technologies Ltd Advanced Drug Delivery | Multipartikuläre Tabletten und Verfahren zur deren Herstellung |
US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
CN102238946B (zh) * | 2008-11-07 | 2014-11-26 | 株式会社三养生物制药 | 用于哌醋甲酯的控制释放的药物组合物 |
CN102245171A (zh) * | 2008-11-10 | 2011-11-16 | 株式会社爱茉莉太平洋 | 缓释微粒及其制备方法 |
US8551517B2 (en) * | 2008-12-16 | 2013-10-08 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Substrates providing multiple releases of active agents |
EP2381937A2 (en) | 2008-12-31 | 2011-11-02 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods |
EP2395840B1 (en) | 2009-02-13 | 2020-04-15 | Romark Laboratories, L.C. | Controlled release pharmaceutical formulations of nitazoxanide |
EP2448406B1 (en) | 2009-02-26 | 2016-04-20 | Relmada Therapeutics, Inc. | Extended release oral pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-n-methylmorphinan and method of use |
CA2757979A1 (en) * | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release clozapine compositions |
AU2010239689A1 (en) * | 2009-04-21 | 2011-11-03 | Selecta Biosciences, Inc. | Immunonanotherapeutics providing a Th1-biased response |
JP6116243B2 (ja) * | 2009-04-24 | 2017-04-19 | イシューティカ ピーティーワイ リミテッド | メタキサロンの新規製剤 |
EA028288B1 (ru) | 2009-05-27 | 2017-10-31 | Селекта Байосайенсиз, Инк. | Наноносители, имеющие компоненты с различными скоростями высвобождения |
US20110003005A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Gopi Venkatesh | Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions |
EP3311667A1 (en) | 2009-07-08 | 2018-04-25 | Charleston Laboratories, Inc. | Pharmaceutical compositions |
WO2011017389A1 (en) | 2009-08-05 | 2011-02-10 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Macrocyclic serine protease inhibitors useful against viral infections, particularly hcv |
US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
US20110052685A1 (en) * | 2009-08-31 | 2011-03-03 | Depomed, Inc. | Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of acetaminophen |
US9023390B2 (en) | 2009-09-17 | 2015-05-05 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Sustained-release product comprising a combination of a non-opioid amine and a non-steroidal anti-inflammatory drug |
US8343533B2 (en) * | 2009-09-24 | 2013-01-01 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of lozenge product with radiofrequency |
US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
WO2011056764A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Ambit Biosciences Corp. | Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles |
TWI471146B (zh) | 2009-12-02 | 2015-02-01 | Aptalis Pharma Ltd | 菲索特芬那定(fexofenadine)微膠囊及包含其之組合物 |
CA2784748A1 (en) | 2009-12-18 | 2011-06-23 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitors |
US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
WO2011112689A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ambit Biosciences Corp. | Saltz of an indazolylpyrrolotriazine |
US9993793B2 (en) | 2010-04-28 | 2018-06-12 | The Procter & Gamble Company | Delivery particles |
US9186642B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-11-17 | The Procter & Gamble Company | Delivery particle |
WO2011143120A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Cima Labs Inc. | Alcoholres i stant metoprolol - containing extended - release oral dosage forms |
WO2011146583A2 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate cinacalcet formulations |
KR20130108983A (ko) | 2010-05-26 | 2013-10-07 | 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. | 커플링되지 않은 애주번트를 갖는 나노담체 조성물 |
KR101872189B1 (ko) | 2010-06-16 | 2018-06-29 | 다케다 파마슈티칼스 유에스에이, 인코포레이티드 | 크산틴 옥시도리덕타제 억제제 또는 크산틴 옥시다제 억제제의 신규한 조절 방출 제형 |
EP2593141B1 (en) | 2010-07-16 | 2018-07-04 | Atrium Medical Corporation | Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
US9907767B2 (en) | 2010-08-03 | 2018-03-06 | Velicept Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and the treatment of overactive bladder |
CA2809983A1 (en) | 2010-09-01 | 2012-03-08 | Ambit Biosciences Corporation | Hydrobromide salts of a pyrazolylaminoquinazoline |
JP5932794B2 (ja) | 2010-09-01 | 2016-06-08 | アムビト ビオスシエンセス コルポラチオン | 光学活性のあるピラゾリルアミノキナゾリン及びその医薬組成物及び使用方法 |
CN101933913A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-01-05 | 孙卫东 | 一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法 |
WO2012040710A2 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Case Western Reserve University | Stabilized nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications |
JP6043929B2 (ja) | 2010-10-01 | 2016-12-14 | アラガン ファーマシューティカルズ インターナショナル リミテッド | 腸溶コーティングされた低力価パンクレリパーゼ製剤 |
EP2648676A4 (en) | 2010-12-06 | 2016-05-04 | Follica Inc | METHODS FOR TREATING CALVITIA AND PROMOTING HAIR GROWTH |
WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
CN103338753A (zh) | 2011-01-31 | 2013-10-02 | 细胞基因公司 | 胞苷类似物的药物组合物及其使用方法 |
TW201309690A (zh) | 2011-02-10 | 2013-03-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 巨環絲胺酸蛋白酶抑制劑,其醫藥組合物及其於治療hcv感染之用途 |
US8287903B2 (en) | 2011-02-15 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product |
US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
EP3272342B1 (en) | 2011-03-23 | 2021-05-26 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods and compositions for treatment of attention deficit disorder |
US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
EP2694040A4 (en) * | 2011-03-25 | 2014-09-03 | Selecta Biosciences Inc | SYNTHETIC NANOVECTORS WITH OSMOTICALLY MEDIATED RELEASE |
US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
WO2012138690A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | The Procter & Gamble Company | Conditioner compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
WO2012138696A2 (en) | 2011-04-07 | 2012-10-11 | The Procter & Gamble Company | Shampoo compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
CN103458859A (zh) | 2011-04-07 | 2013-12-18 | 宝洁公司 | 具有增强的聚丙烯酸酯微胶囊的沉积的个人清洁组合物 |
US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
US9050335B1 (en) | 2011-05-17 | 2015-06-09 | Mallinckrodt Llc | Pharmaceutical compositions for extended release of oxycodone and acetaminophen resulting in a quick onset and prolonged period of analgesia |
CN103702687A (zh) | 2011-07-29 | 2014-04-02 | 西莱克塔生物科技公司 | 产生体液和细胞毒性t淋巴细胞(ctl)免疫应答的合成纳米载体 |
EP2987499B1 (en) | 2011-08-08 | 2019-05-08 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Method for dissolution testing of solid compositions containing digestive enzymes |
US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
CN102429884A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-05-02 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | 盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物 |
SG10201507714XA (en) | 2012-03-16 | 2015-10-29 | Axikin Pharmaceuticals Inc | 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
US9867880B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-01-16 | Atrium Medical Corporation | Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery |
WO2013187075A1 (ja) | 2012-06-15 | 2013-12-19 | 公益財団法人先端医療振興財団 | 軽度認知障害の予防および/または治療剤 |
CA2877774C (en) | 2012-07-12 | 2017-07-18 | Mallinckrodt Llc | Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions |
US10322120B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-06-18 | Persion Pharmaceuticals Llc | Treating pain in patients with hepatic impairment |
US20140161879A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-06-12 | Zogenix, Inc. | Treating pain in patients with hepatic impairment |
CA2880456A1 (en) | 2012-08-15 | 2014-02-20 | Tris Pharma, Inc. | Methylphenidate extended release chewable tablet |
US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
AU2014233453A1 (en) | 2013-03-15 | 2015-10-01 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
US20150366850A1 (en) | 2013-03-29 | 2015-12-24 | Wockhardt Limited | Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof |
US10434194B2 (en) | 2013-06-20 | 2019-10-08 | Case Western Reserve University | PSMA targeted nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications |
US10184121B2 (en) | 2013-06-28 | 2019-01-22 | Allergan Pharmaceuticals International Limited | Methods for removing viral contaminants from pancreatic extracts |
US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
EP3838271A1 (en) | 2013-07-12 | 2021-06-23 | Knopp Biosciences LLC | Treating elevated levels of eosinophils and/or basophils |
JP2016537387A (ja) | 2013-08-09 | 2016-12-01 | アラガン ファーマシューティカルズ インターナショナル リミテッド | 経腸投与に適した消化酵素組成物 |
CA2921378A1 (en) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
DK3033081T3 (da) | 2013-08-13 | 2021-05-31 | Knopp Biosciences Llc | Sammensætninger og fremgangsmåder til behandling af kronisk urticaria |
NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
WO2015042375A1 (en) | 2013-09-20 | 2015-03-26 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
WO2015054302A1 (en) | 2013-10-07 | 2015-04-16 | Impax Laboratories, Inc. | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
US20150118300A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-04-30 | Cima Labs Inc. | Immediate Release Abuse-Deterrent Granulated Dosage Forms |
CA2928899C (en) * | 2013-11-04 | 2021-02-16 | Jack William SCHULTZ | Treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
MX368159B (es) | 2014-01-10 | 2019-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Proceso para elaborar tabletas con el uso de radiofrecuencia y partículas disipativas revestidas. |
US20170066779A1 (en) | 2014-03-05 | 2017-03-09 | Idenix Pharmaceuticals Llc | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
PT3119762T (pt) | 2014-03-20 | 2021-08-31 | Capella Therapeutics Inc | Derivados de benzimidazole como inibidores de tirosina quinase erbb para o tratamento do cancro |
WO2015143161A1 (en) | 2014-03-20 | 2015-09-24 | Capella Therapeutics, Inc. | Benzimidazole derivatives as erbb tyrosine kinase inhibitors for the treatment of cancer |
KR101686986B1 (ko) * | 2014-07-28 | 2016-12-16 | 에스케이케미칼주식회사 | 류프로라이드를 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물 |
US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
BR112017005574A2 (pt) | 2014-09-19 | 2017-12-12 | Procter & Gamble | formas de dosagem de liberação pulsada de fenilefrina |
CA2936741C (en) | 2014-10-31 | 2018-11-06 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
GB201420306D0 (en) * | 2014-11-14 | 2014-12-31 | Bio Images Drug Delivery Ltd | Compositions |
EP3226849A4 (en) * | 2014-12-03 | 2018-05-09 | Velicept Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of using modified release solabegron for lower urinary tract symptoms |
CN107250116B (zh) | 2014-12-23 | 2020-10-27 | 艾士盟医疗公司 | 3,5-二氨基吡唑激酶抑制剂 |
US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
EP3362042A1 (en) | 2015-10-16 | 2018-08-22 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles |
DK3365321T3 (da) | 2015-10-23 | 2024-01-15 | B3Ar Therapeutics Inc | Solabegron-zwitterion og anvendelser deraf |
US20170296476A1 (en) * | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Grünenthal GmbH | Modified release abuse deterrent dosage forms |
US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
US20170348288A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Velicept Therapeutics, Inc. | Dosing regimens for beta-3 adrenoceptor agonists and anti-muscarinic agents for the treatment and prevention of lower urinary tract symptoms and overactive bladder |
CA3032686A1 (en) | 2016-08-11 | 2018-02-15 | Ovid Therapeutics Inc. | Use of ganaxolone for treating status epilepticus in a subject |
US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
JP2020504763A (ja) * | 2016-11-01 | 2020-02-13 | ネオス・セラピューティクス・エルピー | メチルフェニデートを用いてadhdを処置するための小児の有効な投薬 |
US10278930B2 (en) | 2017-03-16 | 2019-05-07 | The Procter & Gamble Company | Method for relieving sinus congestion |
US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
US10555986B2 (en) * | 2017-03-23 | 2020-02-11 | Instituto De Capacitación E Investigación Del Plás | Dietary supplement derived from natural prodcuts by hot melt extrusion (HME) processing |
US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
US20190381056A1 (en) | 2018-06-17 | 2019-12-19 | Axsome Therapeutics, Inc. | Compositions for delivery of reboxetine |
US20200147093A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-05-14 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia |
US11020402B2 (en) | 2018-10-15 | 2021-06-01 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of reboxetine to treat narcolepsy |
US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
WO2020104955A1 (en) * | 2018-11-20 | 2020-05-28 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of acotiamide and proton pump inhibitor |
WO2020118142A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression |
US11324707B2 (en) | 2019-05-07 | 2022-05-10 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
US20220062200A1 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-03 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
JP2022543837A (ja) | 2019-08-05 | 2022-10-14 | マリナス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | てんかん重積状態の治療に使用するためのガナキソロン |
JP2023503928A (ja) | 2019-12-06 | 2023-02-01 | マリナス ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 結節性硬化症の治療での使用のためのガナキソロン |
US11986449B2 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-21 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998029095A2 (en) * | 1997-01-03 | 1998-07-09 | Elan Corporation, Plc | Sustained release cisapride mini-tablet formulation |
WO1999062496A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Alza Corporation | Methods and devices for providing prolonged drug therapy |
Family Cites Families (212)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1082206A (en) | 1963-07-02 | 1967-09-06 | Applic Chimiques D Etudes & De | Improved antibiotic medicine |
US4330626A (en) | 1980-03-19 | 1982-05-18 | The Enzyme Center, Inc. | Method of preparing high-activity, low-bacteria, urease enzyme |
US4539199A (en) | 1981-01-14 | 1985-09-03 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Sustained release pharmaceutical compositions |
JPS5826816A (ja) | 1981-08-11 | 1983-02-17 | Teisan Seiyaku Kk | 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤 |
EP0076158B1 (en) * | 1981-09-30 | 1989-10-25 | National Research Development Corporation | Compositions comprising encapsulated particles |
DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
DE3405378A1 (de) | 1984-02-15 | 1985-08-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Arzneimittelueberzug |
US4826689A (en) | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
US4851228A (en) * | 1984-06-20 | 1989-07-25 | Merck & Co., Inc. | Multiparticulate controlled porosity osmotic |
US4783484A (en) | 1984-10-05 | 1988-11-08 | University Of Rochester | Particulate composition and use thereof as antimicrobial agent |
IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
NL8500724A (nl) | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
US4728512A (en) * | 1985-05-06 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
DE3678644D1 (de) | 1985-08-16 | 1991-05-16 | Procter & Gamble | Wirkstoffpartikel mit sowohl kontinuierlicher als auch schneller freisetzung. |
US4892742A (en) | 1985-11-18 | 1990-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Controlled release compositions with zero order release |
US4971790A (en) * | 1986-02-07 | 1990-11-20 | Alza Corporation | Dosage form for lessening irritation of mocusa |
US4904476A (en) | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
US4794001A (en) | 1986-03-04 | 1988-12-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
US4986987A (en) * | 1986-05-09 | 1991-01-22 | Alza Corporation | Pulsed drug delivery |
IT1200178B (it) * | 1986-07-23 | 1989-01-05 | Alfa Farmaceutici Spa | Formulazioni galeniche a cessione programmata contenenti farmaci ad attivita' antiflogistica |
US6024983A (en) | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
IT1201136B (it) | 1987-01-13 | 1989-01-27 | Resa Farma | Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive |
US4844896A (en) | 1987-11-02 | 1989-07-04 | Lim Technology Laboratories, Inc. | Microencapsulated insecticidal pathogens |
US4948586A (en) | 1987-11-02 | 1990-08-14 | Lim Technology Laboratories, Inc. | Microencapsulated insecticidal pathogens |
US4971805A (en) | 1987-12-23 | 1990-11-20 | Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. | Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same |
US5460817A (en) | 1988-01-19 | 1995-10-24 | Allied Colloids Ltd. | Particulate composition comprising a core of matrix polymer with active ingredient distributed therein |
EP0406315B1 (en) | 1988-03-24 | 1992-11-11 | Bukh Meditec A/S | Controlled release composition |
MC2025A1 (fr) | 1988-04-20 | 1990-04-25 | Asta Pharma Ag | Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee |
FR2634376B1 (fr) | 1988-07-21 | 1992-04-17 | Farmalyoc | Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation |
US5196203A (en) | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US5330766A (en) | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
US4956182A (en) | 1989-03-16 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor |
US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
JPH0674206B2 (ja) | 1989-12-28 | 1994-09-21 | 田辺製薬株式会社 | 放出制御型製剤およびその製法 |
IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
US5229131A (en) * | 1990-02-05 | 1993-07-20 | University Of Michigan | Pulsatile drug delivery system |
US5158777A (en) | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
JPH04234812A (ja) * | 1990-03-16 | 1992-08-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 持続性製剤用顆粒 |
GB9010431D0 (en) | 1990-05-09 | 1990-06-27 | Mead Corp | Wraparound multipack with carrying handle |
IE61651B1 (en) | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
US5232705A (en) * | 1990-08-31 | 1993-08-03 | Alza Corporation | Dosage form for time-varying patterns of drug delivery |
US5156850A (en) | 1990-08-31 | 1992-10-20 | Alza Corporation | Dosage form for time-varying patterns of drug delivery |
US5102668A (en) | 1990-10-05 | 1992-04-07 | Kingaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH |
AU642066B2 (en) | 1991-01-25 | 1993-10-07 | Nanosystems L.L.C. | X-ray contrast compositions useful in medical imaging |
US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
US5552160A (en) | 1991-01-25 | 1996-09-03 | Nanosystems L.L.C. | Surface modified NSAID nanoparticles |
US5387421A (en) | 1991-01-31 | 1995-02-07 | Tsrl, Inc. | Multi stage drug delivery system |
GEP19971086B (en) | 1991-02-22 | 1997-12-02 | Tillotts Pharma Ag | Peroral Pharmaceutically Dispensed Form for Selective Introducing of the Medicine into the Intestine |
GB9104854D0 (en) | 1991-03-07 | 1991-04-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Sustained release compositions |
US5286497A (en) * | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
ZA923474B (en) * | 1991-05-20 | 1993-01-27 | Marion Merrell Dow Inc | Diltiazem formulation |
JPH06511481A (ja) | 1991-07-05 | 1994-12-22 | ユニバーシティ オブ ロチェスター | 気泡を取り込む超微小非凝集多孔質粒子 |
US5226902A (en) | 1991-07-30 | 1993-07-13 | University Of Utah | Pulsatile drug delivery device using stimuli sensitive hydrogel |
KR100205276B1 (ko) | 1991-10-04 | 1999-07-01 | 가마쿠라 아키오 | 서방성 정제 |
DE69222006T2 (de) * | 1991-10-30 | 1998-01-22 | Glaxo Group Ltd | Mehrschichtzusammensetzungen enthaltend Histamin- oder Serotonin- Antagonisten |
US5162117A (en) | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
US5262173A (en) * | 1992-03-02 | 1993-11-16 | American Cyanamid Company | Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline |
US5260068A (en) | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
US5330759A (en) | 1992-08-26 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof |
NZ248813A (en) | 1992-11-25 | 1995-06-27 | Eastman Kodak Co | Polymeric grinding media used in grinding pharmaceutical substances |
US5260069A (en) * | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
US5349957A (en) | 1992-12-02 | 1994-09-27 | Sterling Winthrop Inc. | Preparation and magnetic properties of very small magnetite-dextran particles |
US5298262A (en) | 1992-12-04 | 1994-03-29 | Sterling Winthrop Inc. | Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
US5346702A (en) | 1992-12-04 | 1994-09-13 | Sterling Winthrop Inc. | Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization |
US5302401A (en) | 1992-12-09 | 1994-04-12 | Sterling Winthrop Inc. | Method to reduce particle size growth during lyophilization |
US5340564A (en) | 1992-12-10 | 1994-08-23 | Sterling Winthrop Inc. | Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability |
US5336507A (en) | 1992-12-11 | 1994-08-09 | Sterling Winthrop Inc. | Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation |
US5429824A (en) | 1992-12-15 | 1995-07-04 | Eastman Kodak Company | Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant |
US5352459A (en) | 1992-12-16 | 1994-10-04 | Sterling Winthrop Inc. | Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
US5326552A (en) | 1992-12-17 | 1994-07-05 | Sterling Winthrop Inc. | Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants |
US5401492A (en) | 1992-12-17 | 1995-03-28 | Sterling Winthrop, Inc. | Water insoluble non-magnetic manganese particles as magnetic resonance contract enhancement agents |
US5654006A (en) | 1993-02-12 | 1997-08-05 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Condensed-phase microparticle composition and method |
US5753261A (en) | 1993-02-12 | 1998-05-19 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
US5820879A (en) | 1993-02-12 | 1998-10-13 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Method of delivering a lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
US5264610A (en) | 1993-03-29 | 1993-11-23 | Sterling Winthrop Inc. | Iodinated aromatic propanedioates |
US5436011A (en) | 1993-04-16 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion |
ATE195252T1 (de) | 1993-04-23 | 2000-08-15 | Novartis Erfind Verwalt Gmbh | Wirkstoffabgabevorrichtung mit gesteuerter freigabe |
US5716981A (en) | 1993-07-19 | 1998-02-10 | Angiogenesis Technologies, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
ES2068762B1 (es) * | 1993-07-21 | 1995-12-01 | Lipotec Sa | Un nuevo preparado farmaceutico para mejorar la biodisponibilidad de drogas de dificil absorcion y procedimiento para su obtencion. |
US5362442A (en) | 1993-07-22 | 1994-11-08 | 2920913 Canada Inc. | Method for sterilizing products with gamma radiation |
CA2128821A1 (en) | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Dilip J. Gole | Freeze-dried pharmaceutical dosage form and process for separation thereof |
JP2916978B2 (ja) * | 1993-08-25 | 1999-07-05 | エスエス製薬株式会社 | 放出開始制御型製剤 |
US5380790A (en) | 1993-09-09 | 1995-01-10 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of acrylic polymers for pharmaceutical coatings |
GB9319568D0 (en) * | 1993-09-22 | 1993-11-10 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and usages |
US6123900A (en) | 1993-10-28 | 2000-09-26 | Vellutato; Arthur L. | Method of sterilization |
US5484608A (en) | 1994-03-28 | 1996-01-16 | Pharmavene, Inc. | Sustained-release drug delivery system |
TW384224B (en) | 1994-05-25 | 2000-03-11 | Nano Sys Llc | Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent |
US5718388A (en) | 1994-05-25 | 1998-02-17 | Eastman Kodak | Continuous method of grinding pharmaceutical substances |
US5411745A (en) | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
US5958458A (en) | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
US5525328A (en) | 1994-06-24 | 1996-06-11 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
US5587143A (en) | 1994-06-28 | 1996-12-24 | Nanosystems L.L.C. | Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
JPH08175977A (ja) * | 1994-09-16 | 1996-07-09 | Euro Celtique Sa | アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法 |
US6117455A (en) * | 1994-09-30 | 2000-09-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release microcapsule of amorphous water-soluble pharmaceutical active agent |
JPH08137062A (ja) * | 1994-11-07 | 1996-05-31 | Konica Corp | ハロゲン化銀写真感光材料用定着液及び該定着液を用いた処理方法 |
JPH08157392A (ja) * | 1994-12-01 | 1996-06-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 放出制御型製剤 |
US5872104A (en) | 1994-12-27 | 1999-02-16 | Oridigm Corporation | Combinations and methods for reducing antimicrobial resistance |
US5628981A (en) | 1994-12-30 | 1997-05-13 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents |
US5585108A (en) | 1994-12-30 | 1996-12-17 | Nanosystems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
US5466440A (en) | 1994-12-30 | 1995-11-14 | Eastman Kodak Company | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
US5834024A (en) * | 1995-01-05 | 1998-11-10 | Fh Faulding & Co. Limited | Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation |
US5616707A (en) * | 1995-01-06 | 1997-04-01 | Crooks; Peter A. | Compounds which are useful for prevention and treatment of central nervous system disorders |
US5662883A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-02 | Nanosystems L.L.C. | Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents |
US5665331A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-09 | Nanosystems L.L.C. | Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers |
US5560932A (en) | 1995-01-10 | 1996-10-01 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents |
US5569448A (en) | 1995-01-24 | 1996-10-29 | Nano Systems L.L.C. | Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
US5560931A (en) | 1995-02-14 | 1996-10-01 | Nawosystems L.L.C. | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids |
US5571536A (en) | 1995-02-06 | 1996-11-05 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids |
US5593657A (en) | 1995-02-09 | 1997-01-14 | Nanosystems L.L.C. | Barium salt formulations stabilized by non-ionic and anionic stabilizers |
US5622938A (en) | 1995-02-09 | 1997-04-22 | Nano Systems L.L.C. | Sugar base surfactant for nanocrystals |
US5534270A (en) | 1995-02-09 | 1996-07-09 | Nanosystems Llc | Method of preparing stable drug nanoparticles |
US5518738A (en) | 1995-02-09 | 1996-05-21 | Nanosystem L.L.C. | Nanoparticulate nsaid compositions |
US5591456A (en) | 1995-02-10 | 1997-01-07 | Nanosystems L.L.C. | Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer |
US5500204A (en) | 1995-02-10 | 1996-03-19 | Eastman Kodak Company | Nanoparticulate diagnostic dimers as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
US5573783A (en) * | 1995-02-13 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats |
US5510118A (en) | 1995-02-14 | 1996-04-23 | Nanosystems Llc | Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles |
US5543133A (en) | 1995-02-14 | 1996-08-06 | Nanosystems L.L.C. | Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles |
US5580579A (en) | 1995-02-15 | 1996-12-03 | Nano Systems L.L.C. | Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers |
US5718919A (en) | 1995-02-24 | 1998-02-17 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen |
US5565188A (en) | 1995-02-24 | 1996-10-15 | Nanosystems L.L.C. | Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles |
CA2213638C (en) | 1995-02-24 | 2004-05-04 | Nanosystems L.L.C. | Aerosols containing nanoparticle dispersions |
US5534263A (en) | 1995-02-24 | 1996-07-09 | Alza Corporation | Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands |
US5747001A (en) | 1995-02-24 | 1998-05-05 | Nanosystems, L.L.C. | Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions |
US5643552A (en) | 1995-03-09 | 1997-07-01 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carbonic anhydrides as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
US5573749A (en) | 1995-03-09 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carboxylic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
US5472683A (en) | 1995-03-09 | 1995-12-05 | Eastman Kodak Company | Nanoparticulate diagnostic mixed carbamic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
US5567441A (en) | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
US5521218A (en) | 1995-05-15 | 1996-05-28 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate iodipamide derivatives for use as x-ray contrast agents |
US5573750A (en) | 1995-05-22 | 1996-11-12 | Nanosystems L.L.C. | Diagnostic imaging x-ray contrast agents |
GB9514451D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Chiroscience Ltd | Sustained-release formulation |
CA2223629A1 (en) | 1995-07-14 | 1997-02-06 | Nicholas Robert Pope | Therapeutic use of d-threo-methylphenidate |
DE19526759A1 (de) * | 1995-07-21 | 1997-01-23 | Wacker Chemie Gmbh | Redispergierbare, vernetzbare Dispersionspulver |
DE19529445A1 (de) | 1995-08-10 | 1997-02-13 | Basf Ag | Verwendung von Polymerisaten auf Basis von Ethylen, (Meth)acrylsäureestern und (Meth)acrylsäure zum Beschichten oder Versiegeln von Verbundsicherheitsglasscheiben |
AR004014A1 (es) * | 1995-10-13 | 1998-09-30 | Meiji Seika Kaisha | Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion |
US5807579A (en) | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
US6355656B1 (en) * | 1995-12-04 | 2002-03-12 | Celgene Corporation | Phenidate drug formulations having diminished abuse potential |
US5908850A (en) * | 1995-12-04 | 1999-06-01 | Celgene Corporation | Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate |
SE9600046D0 (sv) | 1996-01-05 | 1996-01-05 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
US5840332A (en) | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
DE69722191T2 (de) * | 1996-03-08 | 2004-04-01 | Nycomed Danmark Aps | Dosiszusammensetzung mit modifizierter freigabe aus vielen einzelkomponenten |
US5766623A (en) * | 1996-03-25 | 1998-06-16 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Compactable self-sealing drug delivery agents |
WO1998006380A2 (en) | 1996-08-16 | 1998-02-19 | Alza Corporation | Dosage form for providing ascending dose of drug |
HRP970493A2 (en) * | 1996-09-23 | 1998-08-31 | Wienman E. Phlips | Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same |
PT932388E (pt) | 1996-09-30 | 2006-07-31 | Alza Corp | Forma de dosagem e metodo para administracao de farmacos |
FR2754710B1 (fr) * | 1996-10-22 | 1998-12-31 | Prographarm Lab | Procede de preparation d'une forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation controlee plurisequentielle |
US6495579B1 (en) * | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
DE19653631A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Basf Coatings Ag | Verfahren zum Herstellen von durch Strahlung vernetzbaren polymeren Acryl- oder Methacrylsäureestern |
US5776856A (en) | 1997-02-04 | 1998-07-07 | Isp Investments Inc. | Soluble polymer based matrix for chemically active water insoluble components |
US6045829A (en) | 1997-02-13 | 2000-04-04 | Elan Pharma International Limited | Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers |
WO1998035666A1 (en) | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Nanosystems Llc | Formulations of nanoparticle naproxen tablets |
US5840329A (en) | 1997-05-15 | 1998-11-24 | Bioadvances Llc | Pulsatile drug delivery system |
UA63953C2 (uk) | 1997-07-01 | 2004-02-16 | Пфайзер Продактс Інк. | Дозована форма уповільненого вивільнення, що містить сертралін, (варіанти) та спосіб лікування (варіанти) |
GB9714675D0 (en) | 1997-07-11 | 1997-09-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
US5885616A (en) | 1997-08-18 | 1999-03-23 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release drug delivery system suitable for oral administration |
US6440455B1 (en) | 1997-09-02 | 2002-08-27 | Children's Medical Center Corporation | Methods for modulating the axonal outgrowth of central nervous system neurons |
EA002806B1 (ru) * | 1997-09-11 | 2002-10-31 | Нюкомед Данмарк А/С | Многоединичные композиции с модифицированным высвобождением нестероидных противовоспалительных лекарственных веществ (nsaid) |
JP3270450B2 (ja) | 1997-09-26 | 2002-04-02 | ワツカー−ケミー ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | 保護コロイド−安定化されたポリマーの製法 |
US6327254B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-12-04 | Lucent Technologies Inc. | Method for bandwidth sharing in a multiple access system for communications networks |
WO1999030690A1 (en) * | 1997-12-15 | 1999-06-24 | Axia Therapeutics, Inc. | Oral delivery formulation |
US6123923A (en) | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
US6066292A (en) | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Bayer Corporation | Sterilization process for pharmaceutical suspensions |
US6004584A (en) | 1998-03-02 | 1999-12-21 | The Procter & Gamble Company | Highly absorbent body powders |
US6372254B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-04-16 | Impax Pharmaceuticals Inc. | Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration |
US6156342A (en) | 1998-05-26 | 2000-12-05 | Andex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
US6153225A (en) | 1998-08-13 | 2000-11-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable formulations of nanoparticulate naproxen |
US6165506A (en) | 1998-09-04 | 2000-12-26 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose form of nanoparticulate naproxen |
US8293277B2 (en) | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
US20010055613A1 (en) | 1998-10-21 | 2001-12-27 | Beth A. Burnside | Oral pulsed dose drug delivery system |
UA67802C2 (uk) | 1998-10-23 | 2004-07-15 | Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. | Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції |
WO2000025752A1 (en) * | 1998-11-02 | 2000-05-11 | Church, Marla, J. | Multiparticulate modified release composition |
IT1303692B1 (it) | 1998-11-03 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione. |
US6428814B1 (en) | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
US6375986B1 (en) | 2000-09-21 | 2002-04-23 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate |
AU765909C (en) * | 1998-12-17 | 2004-09-23 | Alza Corporation | Conversion of liquid filled gelatin capsules into controlled release systems by multiple coatings |
US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
US6524528B1 (en) | 1999-03-02 | 2003-02-25 | Suzanne C. Gottuso | Method of sterilizing a tattooing solution through irradiation |
US6270806B1 (en) | 1999-03-03 | 2001-08-07 | Elan Pharma International Limited | Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions |
US6267989B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-07-31 | Klan Pharma International Ltd. | Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions |
US6025502A (en) | 1999-03-19 | 2000-02-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Enantopselective synthesis of methyl phenidate |
US6217904B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-04-17 | Pharmaquest Ltd. | Pharmaceutical dosage form for pulsatile delivery of d-threo-methylphenidate and a second CNS stimulant |
JP4156807B2 (ja) | 1999-06-01 | 2008-09-24 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | 小型ミル及びその方法 |
US6596230B1 (en) | 2000-01-28 | 2003-07-22 | Baxter International Inc. | Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation |
US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
US6458384B2 (en) * | 2000-02-23 | 2002-10-01 | Impetus Ag | Pharmaceutical with predetermined activity profile |
JP2001316294A (ja) | 2000-03-14 | 2001-11-13 | Pfizer Prod Inc | o−バニリンおよびo−バニリン/テトラメチルクロマニルカルボン酸化合物の組み合わせの使用法 |
WO2001070279A1 (en) | 2000-03-23 | 2001-09-27 | Clearant, Inc. | Methods for sterilizing biological materials |
GB0009773D0 (en) | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Univ Cardiff | Particulate composition |
ES2334435T3 (es) | 2000-04-26 | 2010-03-10 | Elan Pharma International Limited | Aparato de molienda humeda higienica. |
US6316029B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
GB0018528D0 (en) | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Compounds |
US20030219461A1 (en) | 2000-09-12 | 2003-11-27 | Britten Nancy J. | Parenteral combination therapy for infective conditions |
US6482440B2 (en) * | 2000-09-21 | 2002-11-19 | Phase 2 Discovery, Inc. | Long acting antidepressant microparticles |
US6344215B1 (en) | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
US20030095928A1 (en) | 2001-09-19 | 2003-05-22 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate insulin |
ATE464880T1 (de) | 2002-02-04 | 2010-05-15 | Elan Pharma Int Ltd | Arzneistoffnanopartikel mit lysozym- oberflächenstabilisator |
AU2003260803A1 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-19 | Orchid Chemicals And Pharmaceuticals Ltd. | Sustained release pharmaceutical composition |
ES2355723T3 (es) | 2002-09-11 | 2011-03-30 | Elan Pharma International Limited | Composiciones de agente activo en nanopartículas estabilizadas en gel. |
US7220431B2 (en) * | 2002-11-27 | 2007-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear |
US8512727B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
US7749533B2 (en) * | 2003-05-07 | 2010-07-06 | Akina, Inc. | Highly plastic granules for making fast melting tablets |
EP1651189B1 (en) | 2003-08-08 | 2008-12-03 | Elan Pharma International Limited | Novel metaxalone compositions |
KR101226811B1 (ko) * | 2003-09-05 | 2013-01-28 | 신세스 게엠바하 | 섬유-강화 및/또는 증가된 유동성을 가지는 골 시멘트조성물 |
US8153159B2 (en) * | 2003-09-18 | 2012-04-10 | Cephalon, Inc. | Modafinil modified release pharmaceutical compositions |
WO2005112970A2 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of gelsolin to treat infections |
US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
US20060127468A1 (en) * | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
WO2007086914A2 (en) | 2005-05-10 | 2007-08-02 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate clopidogrel formulations |
US20070003615A1 (en) | 2005-06-13 | 2007-01-04 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate clopidogrel and aspirin combination formulations |
-
1999
- 1999-11-01 WO PCT/US1999/025632 patent/WO2000025752A1/en active Application Filing
- 1999-11-01 KR KR1020077010051A patent/KR20070051953A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-01 CA CA002653839A patent/CA2653839A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-01 KR KR1020017005518A patent/KR100812832B1/ko active Application Filing
- 1999-11-01 DK DK99956822.3T patent/DK1126826T6/en active
- 1999-11-01 JP JP2000579194A patent/JP4613275B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 EP EP10182522A patent/EP2311442A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-01 HU HU0104039A patent/HU230454B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 ES ES99956822T patent/ES2313797T7/es active Active
- 1999-11-01 RU RU2001111887/15A patent/RU2236847C2/ru active
- 1999-11-01 AU AU13350/00A patent/AU770645B2/en not_active Expired
- 1999-11-01 MY MYPI99004713A patent/MY122159A/en unknown
- 1999-11-01 PT PT99956822T patent/PT1126826E/pt unknown
- 1999-11-01 CZ CZ20011539A patent/CZ303495B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 TR TR2001/01216T patent/TR200101216T2/xx unknown
- 1999-11-01 SK SK599-2001A patent/SK287674B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 AT AT99956822T patent/ATE411011T3/de unknown
- 1999-11-01 MX MXPA01004381A patent/MXPA01004381A/es active IP Right Grant
- 1999-11-01 IL IL14289699A patent/IL142896A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-01 CN CNB998140023A patent/CN100444830C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 EP EP08013053A patent/EP2020229A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-01 KR KR1020087008072A patent/KR20080032661A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-11-01 ID IDW00200101174A patent/ID29852A/id unknown
- 1999-11-01 CA CA002348871A patent/CA2348871C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 NZ NZ511442A patent/NZ511442A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 DE DE69939748T patent/DE69939748D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 PL PL348633A patent/PL205109B1/pl unknown
- 1999-11-01 BR BRPI9914977A patent/BRPI9914977B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 EP EP99956822.3A patent/EP1126826B3/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-02 AR ARP990105538A patent/AR021858A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-02 CO CO99069009A patent/CO5261536A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-03 PE PE1999001106A patent/PE20001322A1/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-08 US US09/566,636 patent/US6228398B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-30 NO NO20012139A patent/NO343240B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-01 IL IL142896A patent/IL142896A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-07 US US09/850,425 patent/US6730325B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-30 CN CN02132215A patent/CN1403076A/zh active Pending
- 2002-12-30 US US10/331,754 patent/US6902742B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-01-30 US US10/354,483 patent/US6793936B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-14 HK HK03102681A patent/HK1050487A1/xx unknown
-
2004
- 2004-04-19 US US10/827,689 patent/US20040197405A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-17 AU AU2004202078A patent/AU2004202078B2/en not_active Expired
-
2005
- 2005-12-22 AU AU2005247019A patent/AU2005247019B2/en not_active Expired
-
2006
- 2006-11-16 IL IL179379A patent/IL179379A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-05 US US11/671,276 patent/US8119163B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-07 US US11/672,263 patent/US20110008435A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-16 CY CY20081101448T patent/CY1110421T1/el unknown
-
2009
- 2009-05-05 AU AU2009201786A patent/AU2009201786B2/en not_active Expired
-
2010
- 2010-07-09 JP JP2010156897A patent/JP5463223B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-02-03 IL IL211075A patent/IL211075A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1998029095A2 (en) * | 1997-01-03 | 1998-07-09 | Elan Corporation, Plc | Sustained release cisapride mini-tablet formulation |
WO1999062496A1 (en) * | 1998-06-03 | 1999-12-09 | Alza Corporation | Methods and devices for providing prolonged drug therapy |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO343240B1 (no) | Multipartikkelformig sammensetning med modifisert frigjøring | |
US20070298098A1 (en) | Controlled Release Compositions Comprising Levetiracetam | |
WO2006088864A1 (en) | Controlled release compositions comprising levetiracetam | |
JP2008528607A (ja) | 抗精神薬を含む制御調節組成物 | |
AU2012202743B2 (en) | Multiparticulate modified release composition | |
AU2007203497B2 (en) | Multiparticulate modified release composition | |
JP2005510449A (ja) | 改良型制御放出経口剤形 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
CHAD | Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften) |
Owner name: ALKERMES PHARMA IRELAND LTD, IE |
|
MK1K | Patent expired |