JP2009513563A - ヒトのステアロイル−CoAデサチュラーゼ阻害剤としてのアミノチアゾール誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、一般に、アミノチアゾール誘導体などのステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害剤の分野に関し、ならびに、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)、好ましくはSCD1が媒介する疾患、特に高脂血症、心疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、皮膚疾患などの様々なヒトの疾患の治療および/または予防におけるこうした化合物の使用に関する。
アシルデサチュラーゼは、栄養源由来の脂肪酸または肝臓で新規に合成された脂肪酸に二重結合を形成する際の触媒作用を有する。哺乳動物では、少なくとも3種の脂肪酸デサチュラーゼが存在し、それぞれ異なる特異性:デルタ−9、デルタ−6およびデルタ−5を有する。これらは、それぞれ、9−10、6−7のおよび5−6位に二重結合を導入する。
本発明は、ステアロイル−CoAデサチュラーゼの活性を調節するアミノチアゾール誘導体を提供する。こうした誘導体を使用してステアロイル−CoAデサチュラーゼの活性を調節する方法、およびこうした誘導体を含む医薬組成物も包含される。
Wは、−O−、−OC(O)−、−OC(O)N(R5)−、−OS(O)2N(R5)−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−N(R5)C(O)O−、−N(R5)C(O)N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−S(O)t−(ここで、tは0、1もしくは2である)または−S(O)2N(R5)−から選択され;
Vは、−C(O)−、−C(O)N(R5)−、−C(O)O−、−S(O)t−(ここで、tは1もしくは2である)または直接結合から選択され;
R1は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R1は2〜4個の環を有する多環構造体であり、これらの環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、これらの環のいくつかまたはすべては互いに縮合されていてもよく;
R2は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R2は2〜4個の環を有する多環構造体であり、これらの環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、これらの環のいくつかまたはすべては互いに縮合されていてもよく;
R3は、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−OR4、−OC(O)R2、−OC(O)N(R4)(R5)、−OS(O)2N(R4)(R5)、−S(O)tR2(ここで、tは0、1もしくは2である)、−S(O)tN(R4)(R5)(ここで、tは1もしくは2である)、−C(O)R2、−C(O)OR2、−C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)(R5)、−N(R5)C(O)R5、−N(R5)C(O)OR5、−N(R5)C(O)N(R4)(R5)または−N(R5)S(O)2R2から選択され;
各R4およびR5は、−R6−N(R7)2、−R6−OR7、−R6−C(O)OR7、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R6は直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖であり;
各R7は水素、アルキル、アリールまたはアラルキルである。
(定義)
本明細書で命名される化学基には、示された化学基において見出される炭素原子の総数を示す略記法が前に付く。例えば、C7〜C12アルキルは、合計7〜12個の炭素原子を有する以下に定義されるアルキル基を表わし、C4〜C12シクロアルキルアルキルは、合計4〜12個の炭素原子を有する以下に定義されるシクロアルキルアルキル基を表わす。略記法における炭素の総数は、示された置換基に存在しうる炭素を含んでいない。
「C1〜C3アルキル」は、1〜3個の炭素原子を含む上に定義されたアルキル基を指す。C1〜C3アルキル基は、アルキル基について定義されているように必要に応じて置換することができる。
「C3〜C12アルケニル」は、3〜12個の炭素原子を含む上に定義されたアルケニル基を指す。C3〜C12アルケニル基は、アルケニル基について定義されているように必要に応じて置換することができる。
「アラルキル」は式−RaRbの基を指す。ただし、Raは上に定義されたアルキル基であり、Rbは1個または複数の上に定義されたアリール基であり、例えば、ベンジル、ジフェニルメチルなどが挙げられる。アラルキル基のアリール部分は、アリール基について上に記載されているように必要に応じて置換することができる。アラルキル基のアルキル部分は、アルキル基について上に定義されているように必要に応じて置換することができる。
「C3〜C12ヘテロシクリル」は、3〜12個の炭素を有する上に定義されたヘテロシクリル基を指す。C3〜C12ヘテロシクリル基は、ヘテロシクリル基について上に定義されているように必要に応じて置換することができる。
「C1〜C12ヘテロアリール」は、1〜12個の炭素原子を有する上に定義されたヘテロアリール基を指す。C1〜C12ヘテロアリール基は、ヘテロアリール基について上に定義されているように必要に応じて置換することができる。
(i)哺乳動物に疾患または状態が生じることを予防すること、特に、こうした哺乳動物がその状態に罹患しやすいが、まだそれを有していると診断されていない場合;
(ii)疾患または状態を抑制すること、つまり、その進行を抑えること;あるいは、
(iii)疾患または状態を取り除くこと、つまり、疾患または状態の退行を引き起こすこと。
一実施形態では、本発明の方法は、有効量の式(I)の化合物の投与により、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)、特にヒトSCD(hSCD)が媒介する疾患、好ましくは異脂肪血症と関係する疾患および脂質代謝の障害、特に、高い血漿脂質レベルと関係する疾患、心疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、皮膚疾患などを治療および/または予防することを対象とする。
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−クロロ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
[(2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボニル)アミノ]酢酸エチルエステル;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]プロピオンアミド;
N−(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアミド;
N−[5−(3−クロロフェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−[5−(2−クロロフェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アセトアミド;
N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アセトアミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−フルオロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
4−ブロモ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
4−メトキシ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(2−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
{[2−(4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
3−フルオロ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
{[2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−(3−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(4−メチル−5−フェニルカルバモイル−チアゾール−2−イル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(4−メチル−5−o−トリルカルバモイル−チアゾール−2−イル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(インダン−5−イルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[4−メチル−5−(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルカルバモイル)チアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−メトキシ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノ−チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
{[2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
{[2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−2−フェノキシアセトアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロ−ベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−ブロモ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシ−アセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−フルオロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]プロピオンアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(5−シクロヘキシルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
{[2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]−3−フェニルアクリルアミド;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]−4−ニトロベンズアミド;
{[4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−3−フェニルアクリルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
シクロプロパンカルボン酸[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
{[4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−クロロ−N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)−ベンズアミド;
N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
2−(3,4−ジメトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
4−メチル−2−(2−フェニル−プロピオニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
2−(2,6−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
3−クロロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−[2−(4−クロロ−2−メチルフェノキシ)プロピオニルアミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
6,8−ジメチル−2−ピリジン−4−イルキノリン−4−カルボン酸(5−ジメチルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−[(3−メチルベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
5−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イルカルバモイル)−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
N−[5−(2−シクロプロピルエチルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−(4−メチル−5−フェネチルカルバモイルチアゾール−2−イル)イソニコチンアミド;
N−[4−メチル−5−(3−フェニルプロピルカルバモイル)チアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−[5−(4−クロロベンジルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸4−クロロ−ベンジルアミド;
2−(2,5−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(シクロブタンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[(2−フェニルシクロプロパンカルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2,2−ジメチルプロピオニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(2−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2,4−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(シクロペンタンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−クロロ−4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(2−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3,5−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−シアノベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(5−クロロ−2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(3−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[(ナフタレン−1−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−シアノベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3,5−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(3−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−トリフルオロメチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)ニコチンアミド;
2−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンジルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−フェニルアセチルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−フェニルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルウレイド)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−[3−(4−フルオロフェニル)ウレイド]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−[3−(4−クロロフェニル)ウレイド]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−シクロプロピルアセチルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−トリフルオロメチルベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸3−クロロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸3−フルオロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−クロロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−フルオロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸4−フルオロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルメチルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−クロロチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−[(4−ペンチルベンゾイル)アミノ]−N−(フェニルメチル)−4−(トリフルオロメチル)−5−チアゾールカルボキサミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(1−フェニルプロピル)アミド;
4−メチル−2−(トルエン−4−スルホニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[4−(2H−テトラゾール−5−イル)ベンゾイルアミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−アミノ−2−ベンゾイルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−[5−(N−ベンゾイルヒドラジノカルボニル)−4−メチルチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
N−[5−(イミダゾール−1−カルボニル)−4−メチルチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
4−メチル−2−(4−フェニルブチリルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(5−フェニルペンタノイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[4−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)ベンゾイルアミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−[(5−ベンジルカルバモイル−4−メチル−チアゾール−2−イルカルバモイル)メチル]安息香酸;
N−(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)−2−メトキシイソニコチンアミド;
2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボン酸(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボン酸(5−ベンジルカルバモイル−4−メチル−チアゾール−2−イル)アミド;
N,4−ジベンジル−2−(3−フェニルプロパンアミド)チアゾール−5−カルボキサミド;
2−ベンズアミド−N,4−ジベンジルチアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−ブロモ−2−ヒドロキシメチルベンゾイルアミノ)−4−メチル−チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[(1−フェニルシクロペンタンカルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−{(4−フルオロベンゾイル)−[2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)エチル]アミノ}−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−ベンジル−4−メチル−2−(N−メチルベンズアミド)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ベンジル−N,4−ジメチル−2−(N−メチルベンズアミド)チアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンズアミド)−N−ベンジル−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
N−ベンジル−4−(モルホリノメチル)−2−(3−フェニルプロパンアミド)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ベンジル−2−(4−ベンジルベンズアミド)−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−ベンジルベンゾイルアミノ)−4−ジエチルアミノメチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンズアミド−N−ベンジル−4−((ジエチルアミノ)メチル)チアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−ベンジルベンズアミド)−N−(2−シアノエチル)−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−ベンジルベンズアミド)−N−エチル−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;および
N−ベンジル−2−(4−ベンジルベンズアミド)−4−((メチルアミノ)メチル)チアゾール−5−カルボキサミド。
本発明は、有効量のSCD調節剤、特に阻害剤を以下の治療を必要とする患者に投与することにより、ステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)、特にヒトSCD(hSCD)が媒介する疾患、好ましくは異脂肪血症と関係する疾患および脂質代謝の障害、特に、高い血漿脂質レベルと関係する疾患、特に心疾患、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、皮膚疾患などを治療および/または予防するための化合物、医薬組成物、ならびにこの化合物と医薬組成物の使用方法に関する。
本発明は、本明細書に開示された本発明の化合物を含む医薬組成物にも関する。一実施形態では、本発明は、薬学的に許容可能な担体中に、トリグリセリドレベルを調節するのに有効であるか、または動物、好ましくは哺乳動物、最も好ましくはヒトの患者に投与された場合、異脂肪血症と関係する疾患および脂質代謝の障害を治療するのに有効な量の本発明の化合物を含む組成物に関する。こうした組成物の一実施形態では、患者は、本発明の前記化合物を投与する前には、高い血漿トリグリセリドまたはコレステロールなどの高い脂質レベルを有しており、本発明の化合物は、前記脂質レベルを低下させるのに有効な量が存在する。
以下の記述において、示された式の置換基および/または変数は、これらの寄与により安定した化合物が生じる場合にのみ 許容しうることを理解されたい。
2−アミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの調製
A.テトラヒドロフラン(60mL)と水(30mL)中のエチル2−アミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボキシレート(6.58g、35.5mmol)とNaOH(5.40g、135.00mmol)の混合物を一晩加熱還流した。テトラヒドロフランを留去し、残留物を5%塩酸溶液でpH5〜6に中和した。得られた沈殿物を濾過により回収し、乾燥して、2−アミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸を得た(5.20g、94%)。1H NMR (DMSO−d6, 300 MHz) ( 7.63 (s, 2H), 2.30 (s, 3H). MS (ES+) m/z 159.1 (M + 1)。
2−アミノ−4−トリフルオロメチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの調製
2−アミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボキシレートに代えて2−アミノ−4−(トリフルオロメチル)チアゾール−5−カルボキシレートを使用するのに必要な変更のみを行って、調製1に記載の手順に従い、表題化合物を収率55%(1.48g)で白色固形物として得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) ( 9.30 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 7.77 (s, 2H), 7.30−7.10 (m, 15H), 4.38 (d, J = 5.5 Hz, 2H). MS (ES+) m/z 302.2 (M + 1)。
2−アミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸4−クロロベンジルアミドの調製
ベンジルアミンに代えて4−クロロベンジルアミンを2−アミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸と反応させるために必要な変更のみを行って、調製1に記載の手順に従い、表題化合物を収率15%で白色固形物として得た。1H NMR (CD3OD, 300 MHz) ( 7.26−7.32 (m, 4H), 4.41 (s, 2H), 2.38 (s, 3H). MS (ES+) m/z 282.1 (M + 1)。
4−アミノ−2−ベンズアミドチアゾール−5−カルボン酸の調製
A.ベンゾイルイソチオシアナート(4.00mL、29.70mmol)とシアナミド(1.37g、32.50mmol)のテトラヒドロフラン(80mL)溶液に、1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(4.90mL、32.80mmol)を0℃で加えた。得られた反応混合物を、3時間周囲温度で攪拌した。ブロモ酢酸メチル(3.00mL、32.00mmol)を反応混合物に加えた。反応混合物を周囲温度で1時間攪拌した。1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ−7−エン(4.90mL、32.80mmol)をさらに加えた。反応混合物をさらに16時間周囲温度で攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を酢酸エチル(200mL)に溶解し、塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。濾液を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィーで精製してメチル4−アミノ−2−ベンズアミドチアゾール−5−カルボキシレートを得た(0.16g、2%)。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) ( 7.60−7.41 (m, 5H), 5.43 (s, 2H), 3.95 (s, 3H); MS (ES+) m/z 277.3 (M + 1)。
4−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)安息香酸の調製
A.4−ブロモ安息香酸エチルエステル(4.58g、20.00mmol)、2−ヒドロキシピリジン(0.95g、10.0mmol)、炭酸カリウム(1.39g、10.00mmol)、およびCuI(0.095g、0.50mmol)の混合物を120℃で6時間窒素雰囲気下で攪拌した。希釈アンモニア水(50mL)を加えた後、この溶液を酢酸エチルで抽出した(3×50mL)。有機抽出物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過した。溶媒を減圧下で除去してエチル4−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ベンゾエートを収率86%(2.10g)で得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) ( 8.15 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.46 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.39 (ddd, J = 2.0, 6.6, 9.0 Hz, 1H), 7.31 (dd, J = 2.0, 6.6 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.26 (dt, J = 1.1, 6.6 Hz, 1H), 4.38 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 1.39 (t, J = 7.1 Hz, 3H)。
2−アミノ−4−ベンジルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの調製
2−アミノ−4−ベンジルチアゾール−5−カルボン酸(0.033g、0.14mmol)とジイソプロピルエチルアミン(0.08mL、0.46mmol)のN,N−ジメチルホルムアミド(5mL)溶液に、N−エチル−N’−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩(0.039g、0.20mmol)を加え、その後1−ヒドロキシベンゾトリアゾール(0.026g、0.19mmol)を加えた。30分後、ベンジルアミン(0.02mL、0.18mmol)を加えた。反応混合物は、周囲温度で12時間攪拌し、酢酸エチルで希釈し、水、塩水で洗い、無水Na2SO4で乾燥し、濾過し、減圧下で濃縮した。この粗生成物を、フラッシュカラムクロマトグラフィーにより酢酸エチル/ヘキサン(5/95〜100/0)で溶出して精製し表題化合物を得た(0.029g、収率65%)。
2−(イソニコチンアミド)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸の調製
メタノール(10mL)と水(25mL)中のエチル2−(イソニコチンアミド)−4−メチルチアゾール−5−カルボキシレート(1.46g、5.0mmol)と水酸化ナトリウム(0.40g、10.00mmol)の混合物を周囲温度で一晩攪拌した後、2時間加熱還流した。この混合物を濃縮した後、5%塩酸溶液でpH5〜6に中和した。得られた沈殿物を濾過して回収し、乾燥して、収率89%(1.17g)で表題化合物を得た。1H NMR (DMSO−d6, 300 MHz) ( 8.74 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.93 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 2.46 (s, 3H); MS (ES+) m/z 264.1 (M + 1)。
2−ベンゾイルアミノ−4−フェニルチアゾール−5−カルボン酸の調製
エチル2−ベンズアミド−4−フェニルチアゾール−5−カルボキシレート(1.62g、4.60mmol)と水酸化リチウム(0.96g、23.00mmol)の混合物を、50℃でテトラヒドロフラン/水混合物中で96時間攪拌した。有機溶媒を減圧下で除去し、水層を酢酸エチルで洗った後、15%塩酸溶液を加えてpH5まで酸性化した。得られた白色沈殿物を濾過して回収し、乾燥して、収率59%で0.89gの表題化合物を得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) ( 13.05 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.1 Hz, 2H), 7.80−7.35 (m, 8H); MS (ES+) m/z 325.1 (M + 1)。
2−ベンゾイルアミノ−4−クロロチアゾール−5−カルボン酸の調製
A.塩化ベンゾイル(1.25mL、10.70mmol)を、2−アミノ−4−クロロチアゾール−5−カルバルデヒド(1.63g、10.00mmol)、ピリジン(79.10、12.30mmol)および4−ジメチルアミノピリジン(10mg)のテトラヒドロフラン(100mL)溶液に0℃で加えた。反応混合物を周囲温度で一晩攪拌した後濃縮した。カラムクロマトグラフィーで残留物を精製してN−(4−クロロ−5−ホルミルチアゾール−2−イル)ベンズアミドを収率19%(0.52g)で得た。1H NMR (CDCl3, 300 MHz) ( 10.0 (s, 1H), 8.28−7.45 (m, 5H); MS (ES+) m/z 267.1 (M + 1)。
2−ベンズアミド−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸の調製
テトラヒドロフラン(40mL)と水(10mL)の混合物中のエチル2−ベンズアミド−4−メチルチアゾール−5−カルボキシレート(3.00g、10.00mmol)と水酸化リチウム(2.50g、103.00mmol)の混合物を50℃で20時間攪拌した。次いで、この混合物を0℃まで冷却し、pH7まで酢酸で中和した。得られた沈殿物を濾過して回収し、水で洗い、減圧下で乾燥して、収率75%(2.0g)で白色固形物として表題化合物を得た。1H NMR (DMSO−d6, 300 MHz) ( 12.92 (s, br, 1H), 8.06−8.04 (m, 2H), 7.63−7.48 (m, 3H), 2.53 (s, 3H)。
N−(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアミドの合成
N−(4−メチル−5−フェネチルカルバモイルチアゾール−2−イル)イソニコチンアミドの合成
N−[4−メチル−5−(3−フェニルプロピルカルバモイル)チアゾール−2−イル]イソニコチンアミドの合成
N−[5−(2−シクロプロピルエチルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−フェニルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(2,5−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
(実施例2.4)
2−(2,2−ジメチルプロピオニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(シクロブタンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−[(2−フェニルシクロプロパンカルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(シクロペンタンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−(2−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸4−クロロベンジルアミドの合成
N−[5−(4−クロロベンジルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−トリフルオロメチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−[(4−ペンチルベンゾイル)アミノ]−N−(フェニルメチル)−4−(トリフルオロメチル)−5−チアゾールカルボキサミドの合成
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(2,4−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(2−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
(実施例2.20)
2−(2−クロロ−4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−(2−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−(3−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−[(ナフタレン−1−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(3,5−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
(実施例2.25)
2−(4−シアノベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(3−シアノベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
N−(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)ニコチンアミドの合成
4−メチル−2−(3−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(3,5−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(5−クロロ−2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−(4−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(3−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(2−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(4−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
(実施例2.39)
4−メチル−2−フェニルアセチルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−(2−シクロプロピルアセチルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−(トルエン−4−スルホニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(1−フェニルプロピル)アミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−クロロチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−(3−フェニルウレイド)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−[3−(4−フルオロフェニル)ウレイド]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−[3−(4−クロロフェニル)ウレイド]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
4−メチル−2−[4−(2H−テトラゾール−5−イル)ベンゾイルアミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロプロピルメチルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸3−クロロベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸3−フルオロベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−フルオロベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−クロロベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−トリフルオロメチルベンジルアミドの合成
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸4−フルオロベンジルアミドの合成
2−ベンジルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミドの合成
N−(5−(2−ベンゾイルヒドラジンカルボニル)−4−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアミドの合成
N−(5−(1H−イミダゾール−1−カルボニル)−4−メチルチアゾール−2−イル)ベンズアミドの合成
N−ベンジル−4−メチル−2−(5−フェニルペンタンアミド)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−4−メチル−2−(4−フェニルブタンアミド)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−4−メチル−2−{[4−(2−オキソピリジン−1(2H)−イル)ベンゾイル]アミノ)−1,3−チアゾール−5−カルボキサミドの合成
2−[(5−ベンジルカルバモイル−4−メチル−チアゾール−2−イルカルバモイル)−メチル]安息香酸の合成
N−ベンジル−2−(2−メトキシイソニコチンアミド)−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−4−メチル−2−(2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキサミド)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−4−メチル−2−(2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボキサミド)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
N,4−ジベンジル−2−(3−フェニルプロパンアミド)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
2−ベンズアミド−N,4−ジベンジルチアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−4−メチル−2−(N−メチルベンズアミド)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−N,4−ジメチル−2−(N−メチルベンズアミド)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
2−(4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンズアミド)−N−ベンジル−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−2−(4−ベンジルベンズアミド)−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミドの合成
2−(4−ベンジルベンズアミド)−N−エチル−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミドの合成
2−(4−ベンジルベンズアミド)−N−(2−シアノエチル)−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−4−(モルホリノメチル)−2−(3−フェニルプロパンアミド)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−2−(4−ベンジルベンズアミド)−4−((ジエチルアミノ)メチル)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
N−ベンジル−2−(4−ベンジルベンズアミド)−4−((メチルアミノ)メチル)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
2−ベンズアミド−N−ベンジル−4−((ジエチルアミノ)メチル)チアゾール−5−カルボキサミドの合成
エチル2−(イソニコチンアミド)−4−メチルチアゾール−5−カルボキシラートの合成
エチル2−ベンズアミド−4−フェニルチアゾール−5−カルボキシラートの合成
エチル2−ベンズアミド−4−メチルチアゾール−5−カルボキシラートの調製
(実施例28)
さらに以下の式(I)の化合物を、本明細書に記載の合成法または当業者に既知の方法によって合成した。
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−クロロ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノ−チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
[(2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボニル)アミノ]酢酸エチルエステル;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]プロピオンアミド;
N−[5−(3−クロロフェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−[5−(2−クロロフェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アセトアミド;
N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アセトアミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−フルオロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
4−ブロモ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
4−メトキシ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(2−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
{[2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
3−フルオロ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(3−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
{[2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(4−メチル−5−フェニルカルバモイル−チアゾール−2−イル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(4−メチル−5−o−トリルカルバモイル−チアゾール−2−イル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(インダン−5−イルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[4−メチル−5−(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルカルバモイル)チアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−メトキシ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノ−チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
{[2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]−アミノ}酢酸エチルエステル;
{[2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]−アミノ}酢酸エチルエステル;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−2−フェノキシアセトアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−ブロモ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシ−アセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシ−アセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロ−ベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−フルオロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]プロピオンアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシエチル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(5−シクロヘキシルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
{[2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]−3−フェニルアクリルアミド;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]−4−ニトロベンズアミド;
{[4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]−3−フェニル−アクリルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
シクロプロパンカルボン酸[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
{[4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−クロロ−ベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−クロロ−N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)−ベンズアミド;
N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
2−(3,4−ジメトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
4−メチル−2−(2−フェニルプロピオニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
2−(2,6−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
3−クロロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−[2−(4−クロロ−2−メチルフェノキシ)プロピオニルアミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
6,8−ジメチル−2−ピリジン−4−イル−キノリン−4−カルボン酸(5−ジメチルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−[(3−メチルベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
5−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イルカルバモイル)−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;および
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルメチルアミド。
マウス肝臓ミクロソームを使用した、試験化合物のステアロイルCoAデサチュラーゼ阻害活性の測定
SCD阻害剤としての本発明の化合物の確認は、Shanklin J.およびSummerville C.、Proc. Natl. Acad. Sci. USA(1991年)、第88巻、2510〜2514頁に記載のSCDミクロソーム分析手順を使用して容易に行われた。
高炭水化物、低脂肪食のオスのICR非近交系マウスを、酵素活性が高い期間中に軽いハロタン(鉱油中15%)麻酔下に全採血により犠牲にする。肝臓を冷たい0.9%NaCl溶液で直ちに洗い、計量し、鋏で細かく切る。特に指定しない限り、処置はすべて4℃で行う。肝臓を、4ストロークのポッター−エルベージェム組織ホモジナイザーを使用して、0.25Mのスクロース、62mMのリン酸カリウム緩衝液(pH7.0)、0.15MのKCl、15mMのN−アセチルシステイン、5mMのMgCl2、および0.1mMのEDTAを含む溶液(1:3w/v)に均質化する。ホモジェネートを10,400×gで20分間遠心分離して、ミトコンドリアおよび細胞壊死組織片を除去する。上澄みを3層チーズクロスで濾過し、105,000×gで60分間遠心分離する。ミクロソームのペレットを、小さなガラス/テフロン(登録商標)ホモジナイザーで同じ均質化溶液に静かに再懸濁し、−70℃で貯蔵する。ミトコンドリア汚染のないことを酵素で判定する。標準としてウシ血清アルブミンを使用して、タンパク質濃度を測定する。
デサチュラーゼ活性を、[9、10−3H]ステアロイル−CoAからの3H2Oの放出として測定する。分析ポイント条件あたりの反応物は以下のとおりである:2μLの1.5mMステアロイル−CoA、0.25μLの1mCi/mL3Hステアロイル−CoA、10μLの20mMNADH、36.75μLの0.1MPK緩衝液(K2HPO4/NaH2PO4、pH7.2)。試験化合物または対照溶液は1μLの容積で加える。反応は、50μLのミクロソーム(1.25mg/mL)を加えることによって開始される。プレートを混合し、加熱ブロック(25℃)上で15分間定温放置した後、10μLの60%PCAを加えることによって反応を停止する。次いで100μLのアリコットを木炭で前処理されたフィルタープレートに移し、このプレートを4000rpmで1分間遠心分離する。SCD1不飽和化反応によって放出された3H2Oを含む通過流をシンチレーション流体に加え、放射能をPackard TopCountで測定する。データを分析して試験化合物および参照化合物のIC50を確認する。
Claims (24)
- ヒトのステアロイル−CoAデサチュラーゼ(hSCD)活性を阻害する方法であって、hSCD源を式(I):
Wは、−O−、−OC(O)−、−OC(O)N(R5)−、−OS(O)2N(R5)−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−N(R5)C(O)O−、−N(R5)C(O)N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−S(O)t−(ここで、tは0、1もしくは2である)または−S(O)2N(R5)−から選択され;
Vは、−C(O)−、−C(O)N(R5)−、−C(O)O−、−S(O)t−(ここで、tは1もしくは2である)または直接結合から選択され;
R1は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R1は2〜4個の環を有する多環構造体であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、該環のいくつかまたはすべては互いに縮合していてもよく;
R2は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R2は2〜4個の環を有する多環構造体であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、該環のいくつかまたはすべては互いに縮合していてもよく;
R3は、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−OR4、−OC(O)R2、−OC(O)N(R4)(R5)、−OS(O)2N(R4)(R5)、−S(O)tR2(ここで、tは0、1もしくは2である)、−S(O)tN(R4)(R5)(ここで、tは1もしくは2である)、−C(O)R2、−C(O)OR2、−C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)(R5)、−N(R5)C(O)R5、−N(R5)C(O)OR5、−N(R5)C(O)N(R4)(R5)または−N(R5)S(O)2R2から選択され;
各R4およびR5は、−R6−N(R7)2、−R6−OR7、−R6−C(O)OR7、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R6は直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖であり;
各R7は水素、アルキル、アリールまたはアラルキルである、方法。 - 哺乳動物のステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)によって媒介される疾患または状態を治療する方法であって、該方法は、治療有効量の式(I):
Wは、−O−、−OC(O)−、−OC(O)N(R5)−、−OS(O)2N(R5)−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−N(R5)C(O)O−、−N(R5)C(O)N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−S(O)t−(ここで、tは0、1もしくは2である)または−S(O)2N(R5)−から選択され;
Vは、−C(O)−、−C(O)N(R5)−、−C(O)O−、−S(O)t−(ここで、tは1もしくは2である)または直接結合から選択され;
R1は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R1は2〜4個の環を有する多環構造体であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、該環のいくつかまたはすべては互いに縮合していてもよく;
R2は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R2は2〜4個の環を有する多環構造体であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、該環のいくつかまたはすべては互いに縮合していてもよく;
R3は、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−OR4、−OC(O)R2、−OC(O)N(R4)(R5)、−OS(O)2N(R4)(R5)、−S(O)tR2(ここで、tは0、1もしくは2である)、−S(O)tN(R4)(R5)(ここで、tは1もしくは2である)、−C(O)R2、−C(O)OR2、−C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)(R5)、−N(R5)C(O)R5、−N(R5)C(O)OR5、−N(R5)C(O)N(R4)(R5)または−N(R5)S(O)2R2から選択され;
R4およびR5は、−R6−N(R7)2、−R6−OR7、−R6−C(O)OR7、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択され;
R6は直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖であり;
R7は水素、アルキル、アリールまたはアラルキルである、方法。 - 前記哺乳動物がヒトである、請求項2に記載の方法。
- 前記疾患または状態が、2型糖尿病、耐糖能異常、インスリン抵抗性、肥満、脂肪肝、非アルコール性脂肪性肝炎、異脂肪血症およびメタボリックシンドローム、ならびにこれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項5に記載の方法。
- 前記疾患または状態が2型糖尿病である、請求項4に記載の方法。
- 前記疾患または状態が肥満である、請求項4に記載の方法。
- 前記疾患または状態がメタボリックシンドロームである、請求項4に記載の方法。
- 前記疾患または状態が脂肪肝である、請求項4に記載の方法。
- 前記疾患または状態が非アルコール性脂肪性肝炎である、請求項4に記載の方法。
- 前記式(I)の化合物が以下:
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−クロロ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)−チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
[(2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボニル)アミノ]酢酸エチルエステル;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]プロピオンアミド;
N−(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)イソニコチンアミド;
N−[5−(3−クロロフェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−[5−(2−クロロフェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アセトアミド;
N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アセトアミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−フルオロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
4−ブロモ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
4−メトキシ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(2−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
{[2−(4−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
3−フルオロ−N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−[(フラン−2−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
{[2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−(3−メトキシ−ベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(4−メチル−5−フェニルカルバモイル−チアゾール−2−イル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(4−メチル−5−o−トリルカルバモイル−チアゾール−2−イル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(インダン−5−イルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[4−メチル−5−(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルカルバモイル)チアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]アミド;
3−メチル−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−メトキシ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−(4−ブロモベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノ−チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
{[2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
{[2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−2−フェノキシアセトアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロ−ベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(4−ブロモ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(3−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシ−アセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸[5−(3−メトキシ−フェニルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(4−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−フルオロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]プロピオンアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(4−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸フェニルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−[(チオフェン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ヒドロキシ−エチル)アミド;
3−メチル−1−フェニル−1H−チエノ[2,3−c]ピラゾール−5−カルボン酸(5−シクロヘキシルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
{[2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
2−(シクロヘキサンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]−3−フェニルアクリルアミド;
N−[4−メチル−5−(モルホリン−4−カルボニル)チアゾール−2−イル]−4−ニトロベンズアミド;
{[4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]−3−フェニルアクリルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(5−メチル−[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−プロピオニルアミノチアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
シクロプロパンカルボン酸[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸o−トリルアミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2,3−ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン−6−イル)アミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(4−ブロモフェニル)アミド;
4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ピリジン−3−イルアミド;
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
{[4−メチル−2−(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボニル]アミノ}酢酸エチルエステル;
4−メチル−2−(2−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(4−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(2−ジメチルアミノエチル)アミド;
5−tert−ブチル−2−メチル−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)アミド;
2−[(5−クロロ−3−メチル−1−フェニル−1H−ピラゾール−4−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(5−メチル[1,3,4]チアジアゾール−2−イル)アミド;
2−クロロ−N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)−ベンズアミド;
N−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
2−クロロ−N−(4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イル)ベンズアミド;
2−(3,4−ジメトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
4−メチル−2−(2−フェニル−プロピオニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
2−(2,6−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
3−クロロ−N−[4−メチル−5−(ピペリジン−1−カルボニル)チアゾール−2−イル]ベンズアミド;
2−[2−(4−クロロ−2−メチルフェノキシ)プロピオニルアミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
6,8−ジメチル−2−ピリジン−4−イルキノリン−4−カルボン酸(5−ジメチルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
4−メチル−2−[(3−メチルベンゾフラン−2−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ジメチルアミド;
2−アセチルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−クロロフェニル)アミド;
4−メチル−2−(2−フェノキシアセチルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸インダン−5−イルアミド;
5−(7,7−ジメチル−4−オキソ−5,6,7,8−テトラヒドロ−4H−チアゾロ[5,4−c]アゼピン−2−イルカルバモイル)−チオフェン−2−カルボン酸メチルエステル;
4−メチル−2−(3−メチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルアクリロイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
4−メチル−2−(4−ニトロベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
2−[(アダマンタン−1−カルボニル)アミノ]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(3−メトキシフェニル)アミド;
N−[5−(2−シクロプロピルエチルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−(4−メチル−5−フェネチルカルバモイルチアゾール−2−イル)イソニコチンアミド;
N−[4−メチル−5−(3−フェニルプロピルカルバモイル)チアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
N−[5−(4−クロロベンジルカルバモイル)−4−メチルチアゾール−2−イル]イソニコチンアミド;
2−(シクロプロパンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸4−クロロ−ベンジルアミド;
2−(2,5−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(シクロブタンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[(2−フェニルシクロプロパンカルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2,2−ジメチルプロピオニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(2−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2,4−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(シクロペンタンカルボニルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−クロロ−4−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−クロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(2−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3,5−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−シアノベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(5−クロロ−2−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−フルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(4−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(3−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[(ナフタレン−1−カルボニル)アミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−シアノベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3,5−ジフルオロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(3−トリフルオロメトキシベンゾイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−メトキシベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(3−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−トリフルオロメチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)ニコチンアミド;
2−(3,4−ジクロロベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(4−メタンスルホニルベンゾイルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルプロピオニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンジルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−フェニルアセチルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−フェニルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(3−フェニルウレイド)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−[3−(4−フルオロフェニル)ウレイド]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−[3−(4−クロロフェニル)ウレイド]−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−(2−シクロプロピルアセチルアミノ)−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−トリフルオロメチルベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸3−クロロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸3−フルオロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−クロロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸2−フルオロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸4−フルオロベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルメチルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−クロロチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−[(4−ペンチルベンゾイル)アミノ]−N−(フェニルメチル)−4−(トリフルオロメチル)−5−チアゾールカルボキサミド;
2−ベンゾイルアミノ−4−メチルチアゾール−5−カルボン酸(1−フェニルプロピル)アミド;
4−メチル−2−(トルエン−4−スルホニルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[4−(2H−テトラゾール−5−イル)ベンゾイルアミノ]チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンゾイルアミノ−チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−アミノ−2−ベンゾイルアミノチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−[5−(N−ベンゾイルヒドラジノカルボニル)−4−メチルチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
N−[5−(イミダゾール−1−カルボニル)−4−メチルチアゾール−2−イル]ベンズアミド;
4−メチル−2−(4−フェニルブチリルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−(5−フェニルペンタノイルアミノ)チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
4−メチル−2−[4−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)ベンゾイルアミノ]−チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−[(5−ベンジルカルバモイル−4−メチル−チアゾール−2−イルカルバモイル)メチル]安息香酸;
N−(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)−2−メトキシイソニコチンアミド;
2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボン酸(5−ベンジルカルバモイル−4−メチルチアゾール−2−イル)アミド;
2−オキソ−1−フェニル−1,2−ジヒドロピリジン−4−カルボン酸(5−ベンジルカルバモイル−4−メチル−チアゾール−2−イル)アミド;
N,4−ジベンジル−2−(3−フェニルプロパンアミド)チアゾール−5−カルボキサミド;
2−ベンズアミド−N,4−ジベンジルチアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−ブロモ−2−ヒドロキシメチルベンゾイルアミノ)−4−メチル−チアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
N−ベンジル−4−メチル−2−(N−メチルベンズアミド)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ベンジル−N,4−ジメチル−2−(N−メチルベンズアミド)チアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−((1H−ピラゾール−1−イル)メチル)ベンズアミド)−N−ベンジル−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
N−ベンジル−4−(モルホリノメチル)−2−(3−フェニルプロパンアミド)チアゾール−5−カルボキサミド;
N−ベンジル−2−(4−ベンジルベンズアミド)−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−ベンジルベンゾイルアミノ)−4−ジエチルアミノメチルチアゾール−5−カルボン酸ベンジルアミド;
2−ベンズアミド−N−ベンジル−4−((ジエチルアミノ)メチル)チアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−ベンジルベンズアミド)−N−(2−シアノエチル)−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;
2−(4−ベンジルベンズアミド)−N−エチル−4−メチルチアゾール−5−カルボキサミド;および
N−ベンジル−2−(4−ベンジルベンズアミド)−4−((メチルアミノ)メチル)チアゾール−5−カルボキサミド
からなる群から選択される、請求項1〜9のいずれか一項に記載の方法。 - 薬学的に許容可能な賦形剤、および治療有効量の式(I):
Wは、−O−、−OC(O)−、−OC(O)N(R5)−、−OS(O)2N(R5)−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−N(R5)C(O)O−、−N(R5)C(O)N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−S(O)t−(ここで、tは0、1もしくは2である)または−S(O)2N(R5)−から選択され;
Vは、−C(O)−、−C(O)N(R5)−、−C(O)O−、−S(O)t−(ここで、tは1もしくは2である)または直接結合から選択され;
R1は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R1は2〜4個の環を有する多環構造体であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、該環のいくつかまたはすべては互いに縮合していてもよく;
R2は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R2は2〜4個の環を有する多環構造体であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、該環のいくつかまたはすべては互いに縮合していてもよく;
R3は、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−OR4、−OC(O)R2、−OC(O)N(R4)(R5)、−OS(O)2N(R4)(R5)、−S(O)tR2(ここで、tは0、1もしくは2である)、−S(O)tN(R4)(R5)(ここで、tは1もしくは2である)、−C(O)R2、−C(O)OR2、−C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)(R5)、−N(R5)C(O)R5、−N(R5)C(O)OR5、−N(R5)C(O)N(R4)(R5)または−N(R5)S(O)2R2から選択され;
各R4およびR5は、−R6−N(R7)2、−R6−OR7、−R6−C(O)OR7、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択され;
各R6は直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖であり;
各R7は水素、アルキル、アリールまたはアラルキルである)
医薬組成物。 - ヒトのステアロイル−CoAデサチュラーゼ(hSCD)活性を阻害する方法であって、hSCD源を式(I):
Wは、−O−、−OC(O)−、−OC(O)N(R5)−、−OS(O)2N(R5)−、−C(O)−、−C(O)O−、−C(O)N(R5)−、−N(R5)−、−N(R5)C(O)−、−N(R5)C(O)O−、−N(R5)C(O)N(R5)−、−N(R5)S(O)2−、−S(O)t−(ここで、tは0、1もしくは2である)または−S(O)2N(R5)−から選択され;
Vは、−C(O)−、−C(O)N(R5)−、−C(O)O−、−S(O)t−(ここで、tは1もしくは2である)または直接結合から選択され;
R1は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R1は2〜4個の環を有する多環構造体であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、該環のいくつかまたはすべては互いに縮合していてもよく;
R2は、アルキル、アルケニル、−R6−OR7、ヒドロキシアルケニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、アラルケニル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択されるか;
あるいは、R2は2〜4個の環を有する多環構造体であり、該環は、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールからなる群から独立に選択され、かつ、該環のいくつかまたはすべては互いに縮合していてもよく;
R3は、水素、アルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシアルケニル、アルコキシアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリハロアルキル、トリハロアルコキシ、シアノ、ニトロ、−OR4、−OC(O)R2、−OC(O)N(R4)(R5)、−OS(O)2N(R4)(R5)、−S(O)tR2(ここで、tは0、1もしくは2である)、−S(O)tN(R4)(R5)(ここで、tは1もしくは2である)、−C(O)R2、−C(O)OR2、−C(O)N(R4)(R5)、−N(R4)(R5)、−N(R5)C(O)R5、−N(R5)C(O)OR5、−N(R5)C(O)N(R4)(R5)または−N(R5)S(O)2R2から選択され;
R4およびR5は、−R6−N(R7)2、−R6−OR7、−R6−C(O)OR7、水素、アルキル、シクロアルキルアルキルおよびアラルキルからなる群から独立に選択され;
R6は直鎖または分岐鎖のアルキレン鎖であり;
R7は水素、アルキル、アリールまたはアラルキルである、方法。 - 哺乳動物におけるステアロイル−CoAデサチュラーゼ(SCD)によって媒介される疾患または状態を治療する方法であって、治療有効量の請求項1に記載の式(I)の化合物をその必要のある該哺乳動物に投与するステップを含む方法。
- 前記疾患または状態が、メタボリックシンドローム、症候群X、糖尿病、インスリン抵抗性、耐糖能の低下、インスリン非依存性糖尿病、II型糖尿病、I型糖尿病、糖尿病の合併症、体重障害、体重減少、ボディマスインデックス、またはレプチンと関係がある疾患である、請求項13に記載の方法。
- 前記メタボリックシンドロームが、異脂肪血症、肥満、インスリン抵抗性、高血圧症、ミクロアルブミン血症、高尿酸血症、および過凝固能亢進である、請求項14に記載の方法。
- 前記体重障害が、肥満、過体重、悪液質、および食欲不振を含む、請求項14に記載の方法。
- 前記疾患または状態が皮膚障害である、請求項13に記載の方法。
- 前記皮膚障害が、湿疹、ざ瘡、乾癬、あるいはケロイド瘢痕の形成または予防である、請求項17に記載の方法。
- 治療有効量の、インスリン、インスリン誘導体または模倣体;インスリン分泌促進物質;インスリン分泌刺激スルホニル尿素レセプターリガンド;PPARリガンド;インスリン感作物質;ビグアニド;αグルコシダーゼ阻害剤;GLP−1、GLP−1類似体またはGLP−1模倣体;DPPIV阻害剤;HMG−CoA還元酵素阻害剤;スクアレンシンターゼ阻害剤;FXRまたはLXRリガンド;コレスチラミン;フィブラート;ニコチン酸;あるいはアスピリンと組み合わせて治療有効量の請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
- ステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害により媒介される被験体における障害または疾患を治療するための医薬組成物を調製するための、請求項1に記載の式(I)の化合物の使用。
- 薬物として使用するための請求項1に記載の式(I)の化合物。
- ステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害により媒介される被験体の障害または疾患を治療するための医薬組成物を調製するための、請求項1に記載の式(I)の化合物の使用。
- 薬物として使用するための請求項11に記載の医薬組成物。
- ステアロイル−CoAデサチュラーゼの阻害により媒介される被験体の障害または疾患を治療するための薬物を調製するための、請求項11に記載の医薬組成物の使用。
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