JP2007527421A5 - - Google Patents

Claims (38)

1. 式Ｉａ、ＩＩａおよびＩＩＩａ：
   

   

   
   から選択される複素環式リンカー化合物であって、
   ここで、
   Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ^６であり；
   Ｑは、ＣＲ^４またはＮであり；
   Ｖ^１、Ｖ^２およびＶ^３は、独立にＣＲ^４またはＮであり、但し、式ＩＩａおよびＩＩＩａに関してＱ、Ｖ^１およびＶ^２の少なくとも１個はＮであり；
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^５）_２、―Ｎ（Ｒ^５）_３ ^＋、Ｃ_１−Ｃ_８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、サルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ_２Ｒ^５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^５、−ＳＲ^５、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８ハロ置換アルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_２０アリール、Ｃ_６−Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１−Ｃ_２０複素環およびＣ_１−Ｃ_２０置換複素環から独立して選択されるか；または一緒になって、Ｒ^２およびＲ^３は、カルボニル（＝Ｏ）または３−７個の炭素原子のスピロ炭素環を形成し；そして
   Ｒ^５およびＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_２０アリール、Ｃ_６−Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１−Ｃ_２０複素環およびＣ_１−Ｃ_２０置換複素環から独立して選択され；
   ここで、Ｃ_１−Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_２０置換アリールおよびＣ_２−Ｃ_２０置換複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−Ｎ（Ｒ^５）_３ ^＋、Ｃ_１−Ｃ_８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、サルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルスルホネート、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルチオール、−ＳＯ_２Ｒ^５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^５、−ＳＲ^５、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８トリフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２炭素環、Ｃ_６−Ｃ_２０アリール、Ｃ_２−Ｃ_２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネートおよびホスフェートから選択される１つ以上の置換基で独立して置換され；
   Ｒ^７は、アミノ酸の側鎖であり、必要に応じて保護基で保護されており；
   ＸおよびＹは独立して、Ｈであるか；Ｆｍｏｃ、Ｂｏｃ、カルボベンズオキシ（ＣＢｚ）、ベンジヒドリル、アリルオキシカルボニルおよびトリフェニルメチルから選択される保護基を形成するか；またはＮ−ヒドロキシスクシンイミド、パラ−ニトロフェニルカルボネート、パラ−ニトロフェニルカルバメート、ペンタフルオロフェニル、ハロアセトアミドおよびマレイミドから選択される反応性官能基を形成し；そして
   ｍは、１、２、３、４、５または６である、
   複素環式リンカー化合物。
2. 以下の構造：
   

   

   
   を有する、請求項１に記載の複素環式リンカー化合物。
3. 以下の構造：
   

   

   
   を有する、請求項１に記載の複素環式リンカー化合物。
4. 式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩ：
   

   

   
   から選択される複素環式自壊的部分を含むリンカーによって結合体化した薬物部分および細胞特異的リガンドを含有する、薬物−リガンド結合体化合物であって、
   ここで、波線は、該細胞特異的リガンドおよび該薬物部分への共有結合部位を示し、ここで、
   Ｕは、Ｏ、ＳまたはＮＲ^６であり；
   Ｑは、ＣＲ^４またはＮであり；
   Ｖ^１、Ｖ^２およびＶ^３は、独立にＣＲ^４またはＮであり、但し、式ＩＩおよびＩＩＩに関してＱ、Ｖ^１およびＶ^２の少なくとも１個はＮであり；
   Ｔは、該薬物部分から突き出たＮＨ、ＮＲ^６、ＯまたはＳであり；
   Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^５）_２、―Ｎ（Ｒ^５）_３ ^＋、Ｃ_１−Ｃ_８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、サルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ_２Ｒ^５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^５、−ＳＲ^５、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８ハロ置換アルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_２０アリール、Ｃ_６−Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１−Ｃ_２０複素環およびＣ_１−Ｃ_２０置換複素環から独立して選択されるか、または一緒になって、Ｒ^２およびＲ^３は、カルボニル（＝Ｏ）または３−７個の炭素原子のスピロ炭素環を形成し；そして
   Ｒ^５およびＲ^６は、Ｈ、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_２０アリール、Ｃ_６−Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１−Ｃ_２０複素環およびＣ_１−Ｃ_２０置換複素環から独立して選択され；
   ここで、Ｃ_１−Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６−Ｃ_２０置換アリールおよびＣ_２−Ｃ_２０置換複素環は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^５）_２、−Ｎ（Ｒ^５）_３ ^＋、Ｃ_１−Ｃ_８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、サルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルスルホネート、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルヒドロキシル、Ｃ_１−Ｃ_８アルキルチオール、−ＳＯ_２Ｒ^５、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^５、−ＳＲ^５、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^５）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^５、−ＣＯ_２Ｒ^５、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^５）_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_１−Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_８トリフルオロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８アルキル、Ｃ_３−Ｃ_１２炭素環、Ｃ_６−Ｃ_２０アリール、Ｃ_２−Ｃ_２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネートおよびホスフェートから選択される１以上の置換基で独立して置換される、
   薬物−リガンド結合体化合物。
5. 式ＩＶ：
   Ｌ−［Ａ_ｎ−Ｚ_ｍ−Ｘ−Ｄ］_ｐ ＩＶ
   を有する請求項４に記載の薬物−リガンド結合体化合物であって、
   ここで、
   Ｌは、細胞特異的リガンドであり；
   Ａは、スペーサー単位であり；
   Ｚは、アミノ酸であり；
   Ｘは、式Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩから選択される複素環式自壊的部分であり；
   Ｄは、薬物部分であり；
   ｍは、１、２、３、４、５または６であり；
   ｎは、０または１であり；そして
   ｐは、１、２、３、４、５、６、７または８である；
   薬物−リガンド結合体化合物。
6. Ｘが式Ｉである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
7. ＱがＮであり、そしてＵがＳである、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
8. ＱがＣＨであり、そしてＵがＯである、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
9. Ｒ^１がＣＦ_３である、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
10. Ｒ^１がＨである、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
11. ＴがＮまたはＮＨである、請求項６に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
12. Ｘが式ＩＩである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
13. ＱがＮであり；Ｖ^１がＣＨであり；そしてＶ^２がＣＨである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
14. ＱがＣＨであり；Ｖ^１がＣＨであり；そしてＶ^２がＮである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
15. ＱがＮであり；Ｖ^１がＣＨであり；そしてＶ^２がＮである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
16. ＱがＮであり；Ｖ^１がＮであり；そしてＶ^２がＮである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
17. ＱがＮであり；Ｖ^１がＮであり；そしてＶ^２がＣＨである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
18. ＴがＮまたはＮＨである、請求項１２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
19. Ｘが式ＩＩＩである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
20. ＱがＮであり；そしてＶ^１、Ｖ^２およびＶ^３が各々ＣＨである、請求項１９に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
21. ＱがＣＨであり；そしてＶ^１、Ｖ^２およびＶ^３が各々ＣＨである、請求項１９に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
22. ＴがＮまたはＮＨである、請求項１９に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
23. ｍが１であり、そしてＺが、アラニン、２−アミノ−２−シクロヘキシル酢酸、２−アミノ−２−フェニル酢酸、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン、γ−アミノ酪酸、α，α−ジメチルγ−アミノ酪酸、β，β−ジメチルγ−アミノ酪酸、オルニチン、シトルリン、およびこれらの保護された形態から選択される、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
24. ｍが２であり、そしてＺ_ｍが、グリシン−グリシン、アラニン−フェニルアラニン、フェニルアラニン−リシン、バリン−シトルリンおよびバリン−リシンから選択されるジペプチドである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
25. ｍが３であり、そしてＺ_ｍが、グリシン−グリシン−グリシン、グリシン−アラニン−フェニルアラニン、グリシン−フェニルアラニン−リシン、グリシン−バリン−シトルリンおよびグリシン−バリン−リシンから選択されるトリペプチドである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
26. ｎが１であり、そしてＡが、タンパク質、ペプチドまたは抗体であるＬのＣｙｓ残基に結合している、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
27. 請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物であって、ここで、ｎが１であり、そしてＡが構造：
    

    

    
    を有し、
    ここで、波線は、Ｌの硫黄原子およびＺ_ｍへの共有結合部位を示し、そしてＲ^１７は、（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル、Ｏ（ＣＨ_２）_ｒ、アリーレン、（ＣＨ_２）_ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ_２）_ｒ−、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル）、（Ｃ_３−Ｃ_８カルボシクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクリル、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクリル）、−（Ｃ_３−Ｃ_８ヘテロシクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、および−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−から選択され、ｒは、独立して１−１０の範囲の整数である、
    薬物−リガンド結合体化合物。
28. Ｒ^１７が、（ＣＨ_２）_５、（ＣＨ_２）_２、（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_２ＣＨ_２、およびＣＨ_２ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_２ＣＨ_２から選択される、請求項２７に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
29. ｎが１であり、そしてＡが、４−（Ｎ−スクシンイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボニル、ｍ−スクシンイミドベンゾイル、４−（ｐ−スクシンイミドフェニル）ブチリル、４−（２−アセトアミド）ベンゾイル、３−チオプロピオニル、４−（１−チオエチル）−ベンゾイルおよび６−（３−チオプロピオニルアミド）−ヘキサノイルから選択される、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
30. Ｄがアウリスタチン薬物部分である、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
31. Ｄが、Ｎ８−アセチルスペルミジン、アクチノマイシン、９−アミノカンプトテシン、アミノプテリン、アンギジン、アントラサイクリン、ブレオマイシン、酪酸、カリケアマイシン、カンプトテシン、カンプトテシン、１−（２クロロエチル）−１，２−ジメタンスルホニルヒドラジド、シス−プラチン、ダウノルビシン、ジアセトキシペンチルドキソルビシン、１，８−ジヒドロキシ−ビシクロ［７．３．１］トリデカ−４，９−ジエン−２，６−ジイン−１３−オン、ドキソルビシン、エスペラマイシン、エトポシド、マイタンシン、メイタンシノール、６−メルカプトプリン、メトトレキサート、マイトマイシン−Ｃ、マイトマイシン−Ａ、モルホリノ−ドキソルビシン、レチノイン酸、タリソマイシン、タキソール、ビンブラスチンおよびビンクリスチン；ならびにこれらの異性体、塩形態および誘導体から選択される薬物部分である、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
32. Ｌが、以下の（１）−（３５）：
    （１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形態発生タンパク質レセプターＩＢ型、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００１２０３）；
    （２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００３４８６）；
    （３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通型上皮抗原、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０１２４４９）；
    （４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ３６１４８６）；
    （５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球増殖因子、メソテリン、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００５８２３）；
    （６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸トランスポーター３ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００６４２４）；
    （７）Ｓｅｍａ ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂ Ｈｌｏｇ、セマドメイン、７回のトロンボスポンジン反復（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）および短い細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＢ０４０８７８）；
    （８）ＰＳＣＡ ｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮ ｃＤＮＡ ２７０００５０Ｃ１２遺伝子、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＹ３５８６２８）；
    （９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型レセプター、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＹ２７５４６３）；
    （１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０１７７６３）；
    （１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連遺伝子１、前立腺癌関連タンパク質１、前立腺の６回膜貫通型上皮抗原２、６回膜貫通型前立腺タンパク質、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ４５５１３８）；
    （１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性レセプター潜在的陽イオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０１７６３６）；
    （１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌由来増殖因子、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００３２０３またはＮＭ＿００３２１２）；
    （１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体レセプター２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタイン−バーウイルスレセプター）またはＨｓ．７３７９２、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号Ｍ２６００４）；
    （１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連β）、Ｂ２９、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０００６２６）；
    （１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ホスファターゼアンカータンパク質１ａを含むＳＨ２ドメイン）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿０３０７６４）；
    （１７）ＨＥＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号Ｍ１１７３０）；
    （１８）ＮＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号Ｍ１８７２８）；
    （１９）ＭＤＰ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＢＣ０１７０２３）；
    （２０）ＩＬ２０Ｒα（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ１８４９７１）；
    （２１）Ｂｒｅｖｉｃａｎ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＦ２２９０５３）；
    （２２）Ｅｐｈｂ２Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４４４２；）
    （２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＸ０９２３２８）；
    （２４）ＰＳＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＪ２９７４３６）；
    （２５）ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＡＹ２６０７６３）；
    （２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子レセプター、ＢＬｙＳレセプター３、ＢＲ３、ＮＰ＿４４３１７７．１）；および
    （２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞レセプターＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＮＰ−００１７６２．１）；
    （２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α、免疫グロブリン関連α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合的に相互作用し、ＩｇＭ分子と共に表面上で複合体を形成するＢ細胞特異的タンパク質は、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達する）、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００１７７４．１）；
    （２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫レセプター１、ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化されるＧタンパク質共役レセプターは、リンパ球移動および体液性防御において機能し、ＨＩＶ−２感染およびおそらくＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫および白血病の発症に役割を果たす、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００１７０７．１）；
    （３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドに結合して、それらをＣＤ４＋Ｔリンパ球に提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００２１１１．１）；
    （３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性レセプターＰ２Ｘリガンド依存性イオンチャネル５、細胞外ＡＴＰによって開閉されるイオンチャネルは、シナプス伝達および神経発生に関与し得、欠損は特発性不安定膀胱の病態生理学に寄与し得る、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００２５５２．２）；
    （３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２）、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号
    ＮＰ＿００１７７３．１）；
    （３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質は、Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを調節し、機能の喪失は全身性エリテマトーデスを有する患者における疾患活性上昇に関連する、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿００５５７３．１）；
    （３４）ＦＣＲＨ１（Ｆｃレセプター様タンパク質１、Ｃ２型Ｉｇ様ドメインおよびＩＴＡＭドメインを含む免疫グロブリンＦｃドメインについての推定上のレセプターは、Ｂリンパ球分化において役割を有し得る、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿４４３１７０．１）；および
    （３５）ＩＲＴＡ２（おそらくＢ細胞発生とリンパ腫発生において役割を有する推定上の免疫レセプター、免疫グロブリンスーパーファミリーレセプタートランスロケーション関連２；トランスロケーションによる遺伝子の調節不全は一部のＢ細胞悪性疾患において生じる、Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＰ＿１１２５７１．１）；
    から選択される１以上の腫瘍関連抗原または細胞表面レセプターに結合する抗体である、
    請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
33. 前記抗原がＨＥＲ−２である、請求項３２に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
34. Ｌが、ボンベシン、ＥＤＧ、トランスフェリン、ガストリン、ガストリン放出ペプチド、血小板由来増殖因子、ＩＬ−２、ＩＬ−６、ＴＦＧ−α、ＴＦＧ−β、ＶＧＦ、インスリンおよびインスリン様増殖因子Ｉおよびインスリン様増殖因子ＩＩからなる群より選択されるリガンドである、請求項５に記載の薬物−リガンド結合体化合物。
35. 哺乳動物における腫瘍を処置するための組成物であって、該組成物は、
    請求項４に記載の薬物−リガンド結合体化合物
    を含み、該結合体のリガンドが腫瘍細胞に結合する、組成物。
36. 前記薬物−リガンド結合体化合物が前記腫瘍細胞に内在化されることを特徴とする、請求項３５に記載の組成物。
37. 細胞を死滅させるための組成物であって、該組成物は、
    請求項４に記載の薬物−リガンド結合体化合物
    を含み、該結合体化合物のリガンドが該細胞に結合する、組成物。
38. 前記薬物−リガンド結合体化合物が前記細胞に内在化されることを特徴とする、請求項３７に記載の組成物。