JP2008521920A5

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Publication number: JP2008521920A5
Application number: JP2007544495A
Authority: JP
Filing date: 2005-11-29
Publication date: 2008-12-25
Anticipated expiration: 2025-11-29

Claims

リンカーによって１個または複数の１，８ビス−ナフタルイミド薬剤部分に共有結合している抗体を含む式Ｉの抗体薬剤結合体化合物、

または薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物であって、
式中、
Ａｂは、抗体であり；
Ｌは、Ａｂに共有結合しているリンカーであり、Ｌは、Ｄに共有結合しており；
Ｄは、式ＩＩａおよびＩＩｂ：

から選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬剤部分であり；
波線は、Ｌへの共有結合を示し；
Ｙは、Ｎ（Ｒ^ｂ）、Ｃ（Ｒ^ａ）_２、Ｏ、またはＳであり；
Ｒ^ａは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_３ ^＋、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１〜Ｃ_２０複素環、およびＣ_１〜Ｃ_２０置換複素環から選択され；あるいは同じ炭素原子上の２個のＲ^ａ基が、一緒になったとき、カルボニル（＝Ｏ）を形成し、または異なる炭素原子上の２個のＲ^ａ基が、一緒になったとき、炭素原子が３〜７個の炭素環、複素環、もしくはアリール環を形成し；
Ｒ^ｂは、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１〜Ｃ_２０複素環、およびＣ_１〜Ｃ_２０置換複素環から選択され；
Ｃ_１〜Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０置換アリール、およびＣ_２〜Ｃ_２０置換複素環は、それぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_３ ^＋、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、Ｃ_１〜Ｃ_８スルホン酸アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルアミノ、４−ジアルキルアミノピリジニウム、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルヒドロキシル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルチオール、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＳＲ^ｂ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８トリフルオロアルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_３〜Ｃ_１２炭素環、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_２〜Ｃ_２０複素環、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、およびホスフェートから選択される１個または複数の置換基で置換されており；
ｍは、１、２、３、４、５、または６であり；
ｎは、それぞれ独立に、１、２、および３から選択され；
Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、およびＸ^４は、それぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂ）_３ ^＋、−Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、−Ｎ（Ｒ^ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−Ｎ（Ｒ^ｂ）ＳＯ_２Ｒ^ｂ、ＯＲ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ^ｂ、ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、Ｃ_１〜Ｃ_８ハロゲン化アルキル、カルボキシレート、スルフェート、スルファメート、スルホネート、−ＳＯ_２Ｒ^ｂ、−ＳＯ_２Ａｒ、−ＳＯＡｒ、−ＳＡｒ、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＳＯＲ^ｂ、−ＣＯ_２Ｒ^ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ^ｂ）_２、−ＣＮ、−Ｎ_３、−ＮＯ_２、Ｃ_１〜Ｃ_８アルコキシ、Ｃ_１〜Ｃ_８トリフルオロアルキル、ポリエチレンオキシ、ホスホネート、ホスフェート、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８置換アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８置換アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_８アルキニル、Ｃ_２〜Ｃ_８置換アルキニル、Ｃ_６〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１〜Ｃ_２０複素環、およびＣ_１〜Ｃ_２０置換複素環から選択され；あるいは
Ｘ^１およびＸ^２が一緒になり、そしてＸ^３およびＸ^４が一緒になり、それぞれ独立に、−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成し；
Ｄは、それぞれ独立に、複数のＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、またはＸ^４を有することができ；Ｄが複数のＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、またはＸ^４を有する場合、２個のＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、またはＸ^４は、縮合したＣ_６〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１〜Ｃ_２０複素環、またはＣ_１〜Ｃ_２０置換複素環を形成することができ；
ｐは、１から２０の整数である、
化合物。
ｐが、２から８である、請求項１に記載の化合物。
ｍが、３であり、ｎが、２である、請求項１に記載の化合物。
各Ｒ^ａが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
Ｄが、式ＩＩａ：

から選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬剤部分である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、Ｎ（Ｒ^ｂ）であり；ｎが、２であり；ｍが、３であり；Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項６に記載の化合物。
Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項６に記載の化合物。
Ｘ^１およびＸ^２が一緒になり、Ｘ^３およびＸ^４が一緒になり、それぞれ独立に、−ＣＨ_２ＣＨ_２−または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−を形成する、請求項５に記載の化合物。
Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項９に記載の化合物。
隣接した炭素原子上のＸ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、またはＸ^４の２個が、縮合したＣ_６〜Ｃ_２０アリール、Ｃ_６〜Ｃ_２０置換アリール、Ｃ_１〜Ｃ_２０複素環、またはＣ_１〜Ｃ_２０置換複素環を形成する、請求項５に記載の化合物。
Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項１１に記載の化合物。
Ｙが、Ｎ（Ｒ^ｂ）であり；ｍが、３であり；ｎが、２である、請求項５に記載の化合物。
Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項１３に記載の化合物。
Ｙが、Ｎであり、Ｒ^ａおよびＲ^ｂが、Ｈであり、Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^ｂが、Ｈである、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^ｂが、ＣＨ_３である、請求項５に記載の化合物。
Ｙが、ＯまたはＳである、請求項５に記載の化合物。
Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項１８に記載の化合物。
Ｘ^１およびＸ^２が、Ｃ_１〜Ｃ_２０複素環である、請求項５に記載の化合物。
Ｘ^１およびＸ^２の一方または両方が、１−イミダゾリルである、請求項２０に記載の化合物。
Ｘ^１およびＸ^２が、１，８−ナフタルイミド基の４位にて１−イミダゾリルである、請求項２１に記載の化合物。
Ｄが、以下の構造：

を有する、請求項２２に記載の化合物。
前記抗体薬剤結合体が、Ｈ−ＭＣ−ａｆ−ＰＡＢ−（ビス４−イミダゾリルＥ）２０３である、請求項１０に記載の化合物。
Ｄが、式ＩＩｂ：

から選択される１，８ビス−ナフタルイミド薬剤部分である、請求項１に記載の化合物。
Ｙが、Ｎ（Ｒ^ｂ）であり、Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項２５に記載の化合物。
Ｙのうちの１個または２個が、ＯまたはＳである、請求項２５に記載の化合物。
Ｄが、以下の構造：

から選択される、請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^ｂが、Ｈである、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ^ｂが、ＣＨ_３である、請求項２５に記載の化合物。
式Ｉａ

を有する、請求項１に記載の化合物であって、
式中、Ａは、ストレッチャーユニットであり、
ａは、０または１であり、
各Ｗは、それぞれ独立に、アミノ酸ユニットであり、
ｗは、０から１２の範囲の整数であり、
ＳＰは、スペーサーユニットであり、
ｙは、０、１、または２である、
化合物。
以下の式：

から選択される、請求項３１に記載の化合物であって、
式中、Ｒ^１７は、（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル、Ｏ−（ＣＨ_２）_ｒ、アリーレン、（ＣＨ_２）_ｒ−アリーレン、−アリーレン−（ＣＨ_２）_ｒ−、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）、（Ｃ_３〜Ｃ_８カルボシクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ、Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル、（ＣＨ_２）_ｒ−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）、−（Ｃ_３〜Ｃ_８ヘテロシクリル）−（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＯ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ（ＣＨ_２）_ｒ−、−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒ−ＣＨ_２−、および−（ＣＨ_２ＣＨ_２Ｏ）_ｒＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ（ＣＨ_２）_ｒ−から選択され、
ｒは、それぞれ独立に、１から１０の範囲の整数である、
化合物。
次式：

を有する、請求項３２に記載の化合物。
次式：

を有する、請求項３３に記載の化合物であって、
式中、ｗおよびｙはそれぞれ、０である、
化合物。
次式：

を有する、請求項３１に記載の化合物。
次式：

を有する、請求項３５に記載の化合物。
次式：

を有する、請求項３６に記載の化合物。
ｗが、２から１２の範囲の整数である、請求項３１に記載の化合物。
ｗが、２である、請求項３８に記載の化合物。
Ｗ_ｗが、−バリン−シトルリン−である、請求項３９に記載の化合物。
Ｗ_ｗが、−アラニン−フェニルアラニン−である、請求項４０に記載の化合物。
以下の構造：

から選択される、請求項１に記載の化合物であって、
式中、Ｘは、

であり、
Ｚは、

であり、
Ｒは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_６アルキルであり；ｎは、１から１２である、
化合物。
前記抗体が、（１）〜（３６）から選択される１種もしくは複数の腫瘍関連性抗原または細胞表面受容体に結合する、請求項１に記載の化合物：
（１）ＢＭＰＲ１Ｂ（骨形成タンパク質受容体ＩＢ型（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００１２０３））；
（２）Ｅ１６（ＬＡＴ１、ＳＬＣ７Ａ５、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００３４８６）；
（３）ＳＴＥＡＰ１（前立腺の６回膜貫通型上皮抗原、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１２４４９）；
（４）０７７２Ｐ（ＣＡ１２５、ＭＵＣ１６、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ３６１４８６）；
（５）ＭＰＦ（ＭＰＦ、ＭＳＬＮ、ＳＭＲ、巨核球促進因子、メソテリン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００５８２３）；
（６）Ｎａｐｉ３ｂ（ＮＡＰＩ−３Ｂ、ＮＰＴＩＩｂ、ＳＬＣ３４Ａ２、溶質キャリアファミリー３４（リン酸ナトリウム）、メンバー２、ＩＩ型ナトリウム依存性リン酸輸送体３ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００６４２４）；
（７）Ｓｅｍａ５ｂ（ＦＬＪ１０３７２、ＫＩＡＡ１４４５、Ｍｍ．４２０１５、ＳＥＭＡ５Ｂ、ＳＥＭＡＧ、セマフォリン５ｂＨｌｏｇ、ｓｅｍａドメイン、トロンボスポンジン７反復（１型および１型様）、膜貫通ドメイン（ＴＭ）、および短い細胞質ドメイン、（セマフォリン）５Ｂ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＢ０４０８７８）；
（８）ＰＳＣＡｈｌｇ（２７０００５０Ｃ１２Ｒｉｋ、Ｃ５３０００８Ｏ１６Ｒｉｋ、ＲＩＫＥＮｃＤＮＡ２７０００５０Ｃ１２、ＲＩＫＥＮｃＤＮＡ２７０００５０Ｃ１２遺伝子、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ３５８６２８）；
（９）ＥＴＢＲ（エンドセリンＢ型受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２７５４６３）；
（１０）ＭＳＧ７８３（ＲＮＦ１２４、仮想タンパク質ＦＬＪ２０３１５、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１７７６３）；
（１１）ＳＴＥＡＰ２（ＨＧＮＣ＿８６３９、ＩＰＣＡ−１、ＰＣＡＮＡＰ１、ＳＴＡＭＰ１、ＳＴＥＡＰ２、ＳＴＭＰ、前立腺癌関連性遺伝子１、前立腺癌関連性タンパク質１、前立腺の６回膜貫通型上皮抗原２、６回膜貫通型前立腺タンパク質、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ４５５１３８）；
（１２）ＴｒｐＭ４（ＢＲ２２４５０、ＦＬＪ２００４１、ＴＲＰＭ４、ＴＲＰＭ４Ｂ、一過性受容器電位カチオンチャネル、サブファミリーＭ、メンバー４、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０１７６３６）；
（１３）ＣＲＩＰＴＯ（ＣＲ、ＣＲ１、ＣＲＧＦ、ＣＲＩＰＴＯ、ＴＤＧＦ１、奇形癌誘導性増殖因子、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００３２０３またはＮＭ＿００３２１２）；
（１４）ＣＤ２１（ＣＲ２（補体受容体２）またはＣ３ＤＲ（Ｃ３ｄ／エプスタインバーウイルス受容体）またはＨｓ．７３７９２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ２６００４）；
（１５）ＣＤ７９ｂ（ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ７９β、ＩＧｂ（免疫グロブリン関連性β）、Ｂ２９、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０００６２６）；
（１６）ＦｃＲＨ２（ＩＦＧＰ４、ＩＲＴＡ４、ＳＰＡＰ１Ａ（ＳＨ２ドメイン含有ホスファターゼアンカータンパク質１ａ）、ＳＰＡＰ１Ｂ、ＳＰＡＰ１Ｃ、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿０３０７６４）；
（１７）ＨＥＲ２（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１１７３０）；
（１８）ＮＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号Ｍ１８７２８）；
（１９）ＭＤＰ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＢＣ０１７０２３）；
（２０）ＩＬ２０Ｒα（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１８４９７１）；
（２１）ブレビカン（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ２２９０５３）；
（２２）ＥｐｈＢ２Ｒ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＭ＿００４４４２）；
（２３）ＡＳＬＧ６５９（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＸ０９２３２８）；
（２４）ＰＳＣＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＪ２９７４３６）；
（２５）ＧＥＤＡ（Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＹ２６０７６３）；
（２６）ＢＡＦＦ−Ｒ（Ｂ細胞活性化因子受容体、ＢＬｙＳ受容体３、ＢＲ３、ＮＰ＿４４３１７７．１）；および
（２７）ＣＤ２２（Ｂ細胞受容体ＣＤ２２−Ｂアイソフォーム、ＮＰ−００１７６２．１）；
（２８）ＣＤ７９ａ（ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９α、免疫グロブリン関連性α、Ｉｇβ（ＣＤ７９Ｂ）と共有結合的に相互作用し、ＩｇＭ分子で表面上に結合体を形成するＢ細胞特異的タンパク質、Ｂ細胞分化に関与するシグナルを伝達する、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７７４．１）；
（２９）ＣＸＣＲ５（バーキットリンパ腫受容体１、ＣＸＣＬ１３ケモカインによって活性化され、リンパ球遊走および体液防御において機能し、ＨＩＶ−２感染ならびにおそらくＡＩＤＳ、リンパ腫、骨髄腫、および白血病の発症に一定の役割を果たすＧタンパク質共役型受容体、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７０７．１）；
（３０）ＨＬＡ−ＤＯＢ（ペプチドを結合し、ＣＤ４＋Ｔリンパ球にそれらを提示するＭＨＣクラスＩＩ分子（Ｉａ抗原）のβサブユニット、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２１１１．１）；
（３１）Ｐ２Ｘ５（プリン作動性受容体Ｐ２Ｘリガンド開口型イオンチャネル５、細胞外ＡＴＰによって開口されたイオンチャネル、シナプス伝達および神経形成に関与している可能性があり、欠損は、特発性不安定膀胱の病態の一因であり得る、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００２５５２．２）；
（３２）ＣＤ７２（Ｂ細胞分化抗原ＣＤ７２、Ｌｙｂ−２、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００１７７３．１）；
（３３）ＬＹ６４（リンパ球抗原６４（ＲＰ１０５）、ロイシンリッチリピート（ＬＲＲ）ファミリーのＩ型膜タンパク質、Ｂ細胞活性化およびアポトーシスを調節し、機能損失は、全身性エリテマトーデス患者の疾患活性の増大に関連する、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿００５５７３．１）；
（３４）ＦＣＲＨ１（Ｆｃ受容体様タンパク質１、Ｉｇ様Ｃ２型およびＩＴＡＭドメインを含む免疫グロブリンＦｃドメインの推定受容体、Ｂリンパ球分化に一定の役割を果たす可能性がある、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿４４３１７０．１）；
（３５）ＩＲＴＡ２（免疫グロブリンスーパーファミリー受容体転座関連性２、Ｂ細胞発生およびリンパ腫発症で役割を果たす可能性がある推定免疫受容体；転座による遺伝子の調節解除がいくつかのＢ細胞悪性腫瘍を生じる、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＮＰ＿１１２５７１．１）；および
（３６）ＴＥＮＢ２（増殖因子のＥＧＦ／ヘレグリンファミリーおよびフォリスタチンと関係する推定膜貫通型プロテオグリカン、Ｇｅｎｂａｎｋアクセッション番号ＡＦ１７９２７４）。
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体薬剤結合体化合物。
前記抗体が、二重特異性抗体である、請求項１に記載の抗体薬剤結合体化合物。
前記抗体が、キメラ抗体である、請求項１に記載の抗体薬剤結合体化合物。
前記抗体が、ヒト化抗体である、請求項１に記載の抗体薬剤結合体化合物。
前記抗体が、ｈｕＭＡｂ４Ｄ５−８（トラスツズマブ）である、請求項１に記載の抗体薬剤結合体化合物。
前記抗体が、抗体フラグメントである、請求項１に記載の結合体。
前記抗体フラグメントが、Ｆａｂフラグメントである、請求項４９に記載の結合体。
有効量の請求項１に記載の抗体薬剤結合体化合物、または薬学的に許容されるその塩、および薬学的に許容される希釈剤、担体、もしくは賦形剤を含む、医薬組成物。
さらに、チューブリン形成モジュレーター、トポイソメラーゼ阻害剤、およびＤＮＡ結合剤から選択される化学療法剤の治療有効量を含む請求項５１に記載の医薬組成物。
癌治療のための医薬品の調製における、請求項１に記載の抗体薬剤結合体化合物の使用。
請求項１に記載の抗体薬剤結合体化合物；
容器；および
前記化合物が癌の治療に使用することができるということを示す添付文書またはラベルを含む、製品。
前記添付文書またはラベルが、前記化合物がＥｒｂＢ２受容体の過剰発現を特徴とする癌の治療に使用することができるということを示す、請求項５４に記載の製品。
前記癌が、乳癌である、請求項５５に記載の製品。
１，８−ビスナフタルイミド薬剤部分と抗体とを結合体化することを含む、抗体薬剤結合体化合物を作製する方法。