RU2015129800A - Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты - Google Patents

Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2015129800A
RU2015129800A RU2015129800A RU2015129800A RU2015129800A RU 2015129800 A RU2015129800 A RU 2015129800A RU 2015129800 A RU2015129800 A RU 2015129800A RU 2015129800 A RU2015129800 A RU 2015129800A RU 2015129800 A RU2015129800 A RU 2015129800A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
linker
compound
self
bond
salt
Prior art date
Application number
RU2015129800A
Other languages
English (en)
Inventor
Ронг-Хва ЛИН
Ших-Яо ЛИН
Юй-чи ХСИЕХ
Чиу-чень ХУАН
Original Assignee
Биоэллаенс К. В.
Эбдженомикс Интернэшнл Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биоэллаенс К. В., Эбдженомикс Интернэшнл Инк. filed Critical Биоэллаенс К. В.
Publication of RU2015129800A publication Critical patent/RU2015129800A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/06—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier attached to the carrier via a bridging agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (323)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
Т представляет собой таргетирующую группу;
X представляет собой гидрофильный саморазрушающийся линкер;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено.
2. Соединение формулы (II):
Figure 00000002
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
Т представляет собой таргетирующую группу;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер
или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено.
3. Соединение формулы (Ia):
Figure 00000003
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
р имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
Т представляет собой таргетирующую группу;
X представляет собой гидрофильный саморазрушающийся линкер;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено.
4. Соединение формулы (II):
Figure 00000004
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
р имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
Т представляет собой таргетирующую группу;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено.
5. Соединение по п. 3, где р имеет значение от 1 до 4.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где L1 представляет собой связь.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер.
8. Соединение по п. 7, где L1 представляет собой аминобензилоксикарбонильный линкер.
9. Соединение по п. 7, где L1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
Figure 00000006
и
Figure 00000007
где n имеет значение 1 или 2.
10. Соединение по п. 7, где L1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000008
Figure 00000009
и
Figure 00000010
11. Соединение по любому из пп. 1-5, где L2 представляет собой связь.
12. Соединение по п. 6, где L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер.
13. Соединение по п. 12, где L2 представляет собой аминобензилоксикарбонильный линкер.
14. Соединение по п. 12, где L2 выбран из
Figure 00000011
Figure 00000012
и
Figure 00000013
15. Соединение по любому из пп. 1-5, где L3 представляет собой пептидный линкер, состоящий из 1-10 аминокислотных остатков.
16. Соединение по п. 15, где L3 представляет собой пептидный линкер, состоящий из 2 до 4 аминокислотных остатков.
17. Соединение по любому из пп. 1-5, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий по меньшей мере один лизиновый или аргининовый остаток.
18. Соединение по любому из пп. 1-5, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий аминокислотный остаток, выбранный из лизина, D-лизина, цитруллина, аргинина, пролина, гистидина, орнитина и глутамина.
19. Соединение по любому из пп. 1-5, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий аминокислотный остаток, выбранный из валина, изолейцина, фенилаланина, метионина, аспарагина, пролина, аланина, лейцина, триптофана и тирозина.
20. Соединение по п. 15, где L3 представляет собой дипептидное звено, выбранное из валина-цитруллина, пролина-лизина, метионина-D-лизина, аспарагина-D-лизина, изолейцина-пролина, фенилаланина-лизина и валина-лизина.
21. Соединение по п. 20, где L3 представляет собой валин- цитруллин.
22. Соединение по любому из пп. 1-5, где L4 представляет собой связь.
23. Соединение по любому из пп. 1-5, где L4 представляет собой спейсер.
24. Соединение по п. 23, где спейсер представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
25. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), L4a-C(O)-NH, L4a-S(O)2 или L4a-S(О)2-NH, где каждый L4a независимо представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
26. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
27. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиалкиленгликоль.
28. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиэтиленгликоль.
29. Соединение по п. 23, где спейсер имеет формулу -СН2-(СН2-O-СН2)m-СН2-С(О)-, где m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 30.
30. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой алкилен.
31. Соединение по любому из пп. 1-5, где А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
и
Figure 00000021
где каждый Q2 представляет собой NH или О, и каждый q независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10.
32. Соединение по п. 31, где А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000022
и
Figure 00000023
где каждый Q2 независимо представляет собой NH или О, и каждый q независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10.
33. Соединение по п. 32, где q имеет значение 2, 3, 4 или 5.
34. Соединение по любому из пп. 1-5, где А выбран из группы, состоящей из
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
и
Figure 00000029
где каждый Q2 независимо представляет собой NH или О.
35. Соединение по любому из пп. 1-5, где Т представляет собой антитело.
36. Соединение по п. 35, где Т выбирают из группы, состоящей из: (а) антитела, включающего вариабельную область тяжелой цепи, включающей три CDR последовательности SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, включающей три CDR последовательности SEQ ID NO:2; и (b) антитела, включающего вариабельную область тяжелой цепи, включающей три CDR последовательности SEQ ID NO:3 и вариабельную область легкой цепи, включающей три CDR последовательности SEQ ID NO:4.
37. Соединение по п. 35, где Τ выбирают из группы, состоящей из: (а) антитела, включающего вариабельную область тяжелой цепи, включающей аминокислоты последовательности 1-118 SEQ ID NO:1 и/или вариабельную область легкой цепи, включающей аминокислоты 1-113 последовательности SEQ ID NO:2; и (b) антитела, включающего вариабельную область тяжелой цепи, включающей аминокислоты 1-119 последовательности SEQ ID NO:3 и вариабельную область легкой цепи, включающей аминокислоты 1-108 последовательности SEQ ID NO:4.
38. Соединение по п. 35, где Τ представляет собой антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:2.
39. Соединение по п. 35, где Τ представляет собой антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:3 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:4.
40. Соединение по п. 35, где один или несколько аминокислотных остатков тяжелой цепи и/или легкой цепи заменен цистеиновым остатком.
41. Соединение по п. 35, где один или несколько аминокислотных остатков тяжелой цепи заменен цистеиновым остатком.
42. Соединение по п. 35, где один или несколько аминокислотных остатков Fc области антитела заменен цистеиновым остатком.
43. Соединение по п. 42, где один или несколько аминокислотных остатков Fc области антитела находится в положении 157, 169 и/или 442, с использованием EU нумерации.
44. Соединение по п. 35, где D связан с Τ посредством цистеинового остатка.
45. Соединение по любому из пп. 1-5, где D представляет собой аминосодержащую группу лекарственного средства, где лекарственное средство связано с L1 или X через аминогруппу.
46. Соединение по п. 45, где D представляет собой дуокармицин, доластатин, тубулизин, доксорубицин (DOX), паклитаксел или митомицин С (ММС), или их амино производное.
47. Соединение по п. 45, где D выбирают из группы, состоящей из
Figure 00000030
и
Figure 00000031
48. Соединение по п. 45, где D представляет собой:
Figure 00000032
49. Соединение по любому из пп. 1-5, где -A-L4-L3-L2- представляет собой
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
или
Figure 00000037
50. Соединение по любому из пп. 1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000038
51. Соединение по любому из пп. 1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000039
52. Соединение по любому из пп. 1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000040
53. Соединение формулы (III), (IV) или (V):
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
или его соль или сольват или стереоизомер; где Т представляет собой:
(a) антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:2; или
(b) антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:3 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:4.
54. Соединение формулы (IIIa), (IVa) или (Va):
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
или его соль или сольват или стереоизомер; где р равно от 1 до 4 и где Т представляет собой:
(a) антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:2; или
(b) антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:3 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:4.
55. Соединение по п. 54 или его соль; где соединение представлено формулой (IIIa), р равно от 1 до 4 и где Т представляет собой антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:2.
56. Соединение по п. 54 или его соль; где соединение представлено формулой (IVa), р равно от 1 до 4 и где Т представляет собой антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:2.
57. Соединение по п. 54 или его соль; где соединение представлено формулой (Va), р равно от 1 до 4 и где Т представляет собой антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:1 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:2.
58. Соединение по п. 54 или его соль; где соединение представлено формулой (IIIa), р равно от 1 до 4 и где Т представляет собой антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:3 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:4.
59. Соединение по п. 54 или его соль; где соединение представлено формулой (IVa), p равно от 1 до 4 и где Τ представляет собой антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:3 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:4.
60. Соединение по п. 54 или его соль; где соединение представлено формулой (Va), p равно от 1 до 4 и где Τ представляет собой антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO:3 и вариабельную область легкой цепи, последовательности SEQ ID NO:4.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 или его соль или сольват или стереоизомер; и фармацевтически приемлемый носитель.
62. Способ убивания клетки, включающий введение в клетку соединения по любому из пп. 1-5 или его соли или сольвата или стереоизомера, в количестве, достаточном для убивания клетки.
63. Способ по п. 62, где клетка представляет собой раковую клетку.
64. Способ по п. 63, где раковая клетка представляет собой клетку гастрального рака, клетку рака поджелудочной железы, клетку колоректального рака, клетку рака легкого, клетку рака пищевода, клетку рака желчного пузыря, клетку рака головы и шеи, клетку рака печени, клетку карциномы эндометрия, клетку карциномы слюнной железы, клетку лимфомы, клетку рака груди, клетку цервикального рака или клетку рака яичника.
65. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-5 или его соли или сольвата или стереоизомера.
66. Способ по п. 65, где рак представляет собой гастральный рак, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого, рак пищевода, рак желчного пузыря, рак головы и шеи, рак печени, эндометриальную карциному, рак слюнной железы, лимфому, рак груди, цервикальный рак или рак яичника.
67. Набор, включающий соединение по любому из пп. 1-5 или его соль или сольват или стереоизомер.
68. Набор по п. 67, дополнительно включающий инструкции по применению для лечения рака.
69. Способ получения соединения Формулы (II):
Figure 00000047
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
Т представляет собой антитело;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено;
включающий взаимодействие антитела с Соединением Z:
Figure 00000048
или его солью или сольватом или стереоизомером.
70. Способ получения соединения Формулы (IIa):
Figure 00000049
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
р имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
Т представляет собой антитело;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный С1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено;
включающий взаимодействие антитела с Соединением Z:
Figure 00000050
или его солью или сольватом или стереоизомером.
71. Способ по п. 70, где антитело включает одну или несколько сульфгидрильных групп.
72. Соединение или его соль или сольват или стереоизомер,
где соединение получено способом по любому из пп. 69-71, где антитело включает одну или несколько сульфгидрильных групп.
73. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 72 или его соль или сольват или стереоизомер и фармацевтически приемлемый носитель.
74. Соединение Формулы (XII)
Figure 00000051
или его соль или сольват или стереоизомер; где R представляет собой NO2 или NH2.
75. Способ получения Соединения X:
Figure 00000052
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий взаимодействие Соединения W: A-L4-L3-L2; и Соединения I:
Figure 00000053
76. Способ получения Соединения Z:
Figure 00000054
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный С1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения X:
Figure 00000055
и п-нитрофенилхлорформиата с образованием Соединения Y:
Figure 00000056
и
взаимодействие Соединения Y с соединением, включающим L1-D.
77. Способ получения Соединения X1:
Figure 00000057
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный С1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения W1: L3-L2; и Соединения I:
Figure 00000058
78. Способ получения Соединения Y1:
Figure 00000059
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения X1:
Figure 00000060
и соединения, включающего L1-D.
79. Способ получения Соединения Z:
Figure 00000061
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер;
А представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения Y1:
Figure 00000062
и соединения, включающего A-L4.
80. Соединение Формулы:
Figure 00000063
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
81. Соединение Формулы:
Figure 00000064
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
А представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
82. Соединение формулы:
Figure 00000065
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный С1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
83. Соединение формулы:
Figure 00000066
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
RU2015129800A 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты RU2015129800A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261745448P 2012-12-21 2012-12-21
US61/745,448 2012-12-21
US201361785027P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,027 2013-03-14
PCT/US2013/077306 WO2014100762A1 (en) 2012-12-21 2013-12-20 Hydrophilic self-immolative linkers and conjugates thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019105549A Division RU2019105549A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015129800A true RU2015129800A (ru) 2017-01-30

Family

ID=50979293

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129800A RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
RU2019105549A RU2019105549A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019105549A RU2019105549A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Country Status (24)

Country Link
US (5) US9943610B2 (ru)
EP (1) EP2935259B1 (ru)
JP (1) JP6482471B2 (ru)
KR (2) KR20150119848A (ru)
CN (2) CN108546283A (ru)
AR (1) AR094280A1 (ru)
AU (1) AU2013364065B2 (ru)
BR (1) BR112015014712A2 (ru)
CA (1) CA2896690A1 (ru)
CL (1) CL2015001735A1 (ru)
DK (1) DK2935259T3 (ru)
ES (1) ES2714951T3 (ru)
HK (1) HK1216640A1 (ru)
IL (1) IL239506B (ru)
MX (1) MX2015007918A (ru)
MY (1) MY169117A (ru)
NZ (1) NZ630601A (ru)
PH (1) PH12015501422A1 (ru)
PT (1) PT2935259T (ru)
RU (2) RU2015129800A (ru)
SG (2) SG10201705150RA (ru)
TW (1) TWI716339B (ru)
WO (1) WO2014100762A1 (ru)
ZA (1) ZA201504941B (ru)

Families Citing this family (84)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006012527A1 (en) 2004-07-23 2006-02-02 Endocyte, Inc. Bivalent linkers and conjugates thereof
CA2680535C (en) 2007-03-14 2016-09-20 Endocyte, Inc. Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins
US9877965B2 (en) 2007-06-25 2018-01-30 Endocyte, Inc. Vitamin receptor drug delivery conjugates for treating inflammation
WO2009002993A1 (en) 2007-06-25 2008-12-31 Endocyte, Inc. Conjugates containing hydrophilic spacer linkers
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
EP3228325A1 (en) 2011-06-10 2017-10-11 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
WO2013126797A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Purdue Research Foundation Cholecystokinin b receptor targeting for imaging and therapy
US20140080175A1 (en) 2012-03-29 2014-03-20 Endocyte, Inc. Processes for preparing tubulysin derivatives and conjugates thereof
WO2014062697A2 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Endocyte, Inc. Drug delivery conjugates containing unnatural amino acids and methods for using
AU2013364065B2 (en) 2012-12-21 2018-10-04 Altrubio Inc. Hydrophilic self-immolative linkers and conjugates thereof
EP2968440B1 (en) 2013-03-15 2019-06-05 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
JP6427564B2 (ja) 2013-10-11 2018-11-21 アサナ・バイオサイエンシズ，リミテッド・ライアビリティ・カンパニー タンパク質−ポリマー−薬物共役体
EP3054991B1 (en) 2013-10-11 2019-04-03 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
EP3086815B1 (en) 2013-12-27 2022-02-09 Zymeworks Inc. Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
WO2015095952A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 The Centre For Drug Research And Development Var2csa-drug conjugates
AU2015276924A1 (en) * 2014-06-20 2017-01-05 Abgenomics International Inc. Anti-CD22 antibody-drug conjugates and methods of using thereof
BR112016029860A2 (pt) * 2014-06-20 2017-10-24 Abgenomics Int Inc conjugados de anticorpo antirreceptor alfa de folato (fra)-fármaco e métodos de uso dos mesmos
JP2017525755A (ja) * 2014-06-20 2017-09-07 アブジェノミクス インターナショナル インコーポレイテッド．Ａｂｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃ． Ｈｅｒ２抗体−薬物抱合体
RU2680238C2 (ru) * 2014-08-28 2019-02-18 Пфайзер Инк. Модулирующие стабильность линкеры для использования с конъюгатами антитело-лекарственное средство
EP4029873A1 (en) 2014-09-17 2022-07-20 Zymeworks Inc. Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
JP6733993B2 (ja) 2014-10-03 2020-08-05 シンアフィックス ビー．ブイ． スルファミドリンカー、スルファミドリンカーのコンジュゲート、及び調製の方法
KR20170086121A (ko) * 2014-12-03 2017-07-25 제넨테크, 인크. 4급 아민 화합물 및 그의 항체-약물 접합체
EP3973980A1 (en) * 2015-03-31 2022-03-30 F. Hoffmann-La Roche AG Antigen binding molecules comprising a trimeric tnf family ligand
AU2016262107B2 (en) 2015-05-12 2021-01-21 Blinkbio, Inc. Silicon based drug conjugates and methods of using same
BR112017027690A2 (pt) 2015-06-29 2018-10-09 Daiichi Sankyo Co Ltd “método para produção de uma composição de conjugado anticorpo-fármaco, e, composição de conjugado anticorpo-fármaco
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
JP6486316B2 (ja) 2015-11-03 2019-03-20 財團法人工業技術研究院Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ 抗体−薬物複合体（ａｄｃ）およびそれを形成するための方法
CA3010601A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Bioalliance C.V. Tetravalent anti-psgl-1 antibodies and uses thereof
EP3413915A1 (en) 2016-02-08 2018-12-19 Synaffix B.V. Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting her2 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
US10874746B2 (en) 2016-02-08 2020-12-29 Synaffix B.V. Sulfamide linkers for use in bioconjugates
WO2017137457A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 Synaffix B.V. Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting cd30 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
CN109152844B (zh) 2016-02-08 2022-11-22 西纳福克斯股份有限公司 用于治疗的含有磺酰胺接头的生物缀合物
CN108883191B (zh) 2016-02-08 2022-10-14 西纳福克斯股份有限公司 用于靶向cd30肿瘤的具有改善的治疗指数的抗体-缀合物以及用于改善抗体-缀合物的治疗指数的方法
TW201806625A (zh) 2016-03-30 2018-03-01 康瓦鐵克科技股份有限公司 經修飾之傷口敷料
MA45328A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci
TWI762487B (zh) 2016-06-08 2022-05-01 美商艾伯維有限公司 抗-b7-h3抗體及抗體藥物結合物
CN109475567A (zh) 2016-06-09 2019-03-15 布兰克生物股份有限公司 基于硅烷醇的治疗有效载荷
DK3525826T3 (da) 2016-10-11 2020-08-24 Byondis Bv Ikke-lineære selvofrende linkere og konjugater deraf
CN108101825B (zh) * 2016-11-25 2022-02-22 迈威(上海)生物科技股份有限公司 用于抗体-药物偶联的双取代马来酰胺类连接子及其制备方法和用途
JP7058666B2 (ja) * 2016-11-25 2022-04-22 マブウェル （シャンハイ） バイオサイエンス カンパニー リミテッド 抗体－薬物複合体化のための二置換マレインアミドリンカーならびにその調製方法および使用
CN109810039B (zh) * 2017-11-22 2021-11-12 迈威(上海)生物科技股份有限公司 一种用于抗体-药物偶联的双取代马来酰胺类连接子及其制备方法和用途
CA3049424A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Avidity Biosciences Llc Nucleic acid-polypeptide compositions and methods of inducing exon skipping
JP2020507584A (ja) * 2017-02-10 2020-03-12 ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ ユニヴァーシティ オブ イリノイＴｈｅ Ｂｏａｒｄ Ｏｆ Ｔｒｕｓｔｅｅｓ Ｏｆ Ｔｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｉｌｌｉｎｏｉｓ 癌選択的標識および標的化のためのトリガー活性化可能な糖コンジュゲート
KR20200062161A (ko) 2017-06-23 2020-06-03 벨로스바이오 인코포레이티드 Ror1 항체 면역접합체
CA3069321A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Synthorx, Inc. Incorporation of unnatural nucleotides and methods thereof
GB201711809D0 (en) 2017-07-21 2017-09-06 Governors Of The Univ Of Alberta Antisense oligonucleotide
AU2018309166B2 (en) 2017-08-03 2022-12-08 Synthorx, Inc. Cytokine conjugates for the treatment of proliferative and infectious diseases
CN111655268B (zh) 2017-10-04 2024-03-26 艾维迪提生物科学公司 核酸-多肽组合物及其用途
KR20240007965A (ko) 2017-12-06 2024-01-17 어비디티 바이오사이언시스 인크. 근위축증 및 근긴장성 이영양증을 치료하는 조성물 및 방법
WO2019165453A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Synthorx, Inc. Il-15 conjugates and uses thereof
US20210061842A1 (en) * 2018-03-23 2021-03-04 The Regents Of The University Of California Puromycin-based probes and methods of use thereof
WO2019185586A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Universidad Complutense De Madrid Ligands for enhanced imaging and drug delivery to neuroblastoma cells
IL278938B1 (en) 2018-05-29 2024-05-01 Bristol Myers Squibb Co Modified atom groups that sacrifice themselves for use in prodrugs and conjugates and methods of use and preparation
KR102630499B1 (ko) 2018-12-21 2024-01-30 어비디티 바이오사이언시스 인크. 항트랜스페린 수용체 항체 및 이의 용도
CA3127113A1 (en) 2019-01-30 2020-08-06 Dongxu Sun Anti-gal3 antibodies and uses thereof
SG11202107354WA (en) 2019-02-06 2021-08-30 Synthorx Inc Il-2 conjugates and methods of use thereof
KR20220010527A (ko) * 2019-05-20 2022-01-25 노파르티스 아게 친수성 기를 포함하는 링커를 갖는 항체 약물 콘쥬게이트
JP2022535588A (ja) 2019-06-06 2022-08-09 アビディティー バイオサイエンシーズ，インク． 核酸ポリペプチド組成物およびその使用
CN114375297A (zh) 2019-06-06 2022-04-19 艾维迪提生物科学公司 Una亚酰胺及其用途
US20210070827A1 (en) 2019-09-10 2021-03-11 Synthorx, Inc. Il-2 conjugates and methods of use to treat autoimmune diseases
CN115175704A (zh) 2019-11-04 2022-10-11 新索思股份有限公司 白介素10缀合物及其用途
EP4121063A4 (en) 2020-03-19 2024-07-03 Avidity Biosciences Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING FACIO-SCAPULO-HUMERAL MUSCULAR DYSTROPHY
KR20220161378A (ko) 2020-03-27 2022-12-06 어비디티 바이오사이언시스 인크. 근이영양증의 치료용 조성물 및 방법
MX2023000888A (es) 2020-07-21 2023-02-22 Genentech Inc Inductores quimicos de degradacion conjugados con anticuerpo de brm y metodos de estos.
JP2023548310A (ja) 2020-10-30 2023-11-16 アバクタ・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド Ｆａｐ活性化血清半減期延長型治療用コンジュゲート
CA3201844A1 (en) 2020-12-17 2022-06-23 William W. Bachovchin Fap-activated radiotheranostics, and uses related thereto
AR124681A1 (es) 2021-01-20 2023-04-26 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
TW202309045A (zh) * 2021-04-29 2023-03-01 大陸商上海匯連生物醫藥有限公司 抗體偶聯藥的製備方法及應用
WO2022234003A1 (en) 2021-05-07 2022-11-10 Avacta Life Sciences Limited Cd33 binding polypeptides with stefin a protein
EP4370555A1 (en) 2021-07-13 2024-05-22 TrueBinding, Inc. Methods of preventing protein aggregation
WO2023043953A1 (en) 2021-09-16 2023-03-23 Avidity Biosciences, Inc. Compositions and methods of treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
AU2022357933A1 (en) * 2021-09-30 2024-04-11 Ajinomoto Co., Inc. Conjugate of antibody and functional substance or salt thereof, and antibody derivative and compound or salts thereof to be used in producing conjugate or salt thereof
CA3234689A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 Ajinomoto Co., Inc. Regioselective conjugate of antibody and functional substance or salt thereof, and antibody derivative and compound used in production of the same or salts thereof
KR20230049495A (ko) 2021-10-06 2023-04-13 주식회사 엘지에너지솔루션 안전성이 향상된 배터리 팩
TW202334196A (zh) 2021-10-07 2023-09-01 英商阿法克塔生命科學有限公司 Pd-l1結合多肽
WO2023057946A1 (en) 2021-10-07 2023-04-13 Avacta Life Sciences Limited Serum half-life extended pd-l1 binding polypeptides
CA3241529A1 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Mirecule, Inc. Compositions for delivery of polynucleotides
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
AR128331A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpos y métodos de estos
WO2023218243A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Avacta Life Sciences Limited Lag-3/pd-l1 binding fusion proteins
WO2024026474A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle
WO2024056101A1 (zh) * 2022-09-16 2024-03-21 上海君实生物医药科技股份有限公司 用于抗体药物偶联物的连接子及其应用
WO2024077212A2 (en) * 2022-10-06 2024-04-11 The Regents Of The University Of California Site-specific covalent ligation of human serum albumin
US20240173426A1 (en) 2022-11-14 2024-05-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for fibroblast growth factor receptor 3-mediated delivery to astrocytes

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5198560A (en) 1990-04-27 1993-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Cytotoxic bicyclo[7.3.1]tridec-4-ene-2,6-diyne compounds and process for the preparation thereof
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
CA2405246A1 (en) 1990-12-03 1992-06-11 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins with alterred binding properties
US6214345B1 (en) * 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
ATE306930T1 (de) 1994-08-12 2005-11-15 Immunomedics Inc Für b-zell-lymphom und leukämiezellen spezifische immunkonjugate und humane antikörper
JPH11513391A (ja) 1995-10-03 1999-11-16 ザ スクリップス リサーチ インスティテュート Ｃｃ−１０６５ 及びズオカーマイシンのｃｂｉ 類縁体
US5985908A (en) 1996-03-08 1999-11-16 The Scripps Research Institute MCBI analogs of CC-1065 and the duocarmycins
EP0934269A4 (en) 1996-05-31 2000-01-12 Scripps Research Inst CC-1065 ANALOGS AND DUOCARMYCINS
AU754083B2 (en) 1997-05-22 2002-11-07 Scripps Research Institute, The Analogs of duocarmycin and CC-1065
JP2001519412A (ja) 1997-10-14 2001-10-23 ザ スクリップス リサーチ インスティテュート Ｃｃ−１０６５およびデュオカルマイシンのイソ−ｃｂｉおよびイソ−ｃｉ類似体
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US20020106728A1 (en) 2000-06-20 2002-08-08 Genentech, Inc. NS4 nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of body weight disorders
US6762020B1 (en) 1999-03-15 2004-07-13 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosing breast cancer
DE19926154A1 (de) 1999-06-09 2000-12-14 Ktb Tumorforschungs Gmbh Verfahren zur Herstellung einer injizierbaren Arzneimittelzubereitung
US20070258987A1 (en) 2000-11-28 2007-11-08 Seattle Genetics, Inc. Recombinant Anti-Cd30 Antibodies and Uses Thereof
US7090843B1 (en) 2000-11-28 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US7256257B2 (en) 2001-04-30 2007-08-14 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
ES2372321T3 (es) 2001-06-20 2012-01-18 Genentech, Inc. Composiciones y métodos para el diagnóstico y tratamiento de un tumor de pulmón.
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
US7591994B2 (en) 2002-12-13 2009-09-22 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
US8877901B2 (en) 2002-12-13 2014-11-04 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
CA2481507A1 (en) 2002-04-16 2003-10-30 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
EP1507556B1 (en) 2002-05-02 2016-07-27 Wyeth Holdings LLC Calicheamicin derivative-carrier conjugates
US20090068178A1 (en) 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
AU2003263964C1 (en) 2002-07-31 2010-08-19 Seagen Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
AU2003282624A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
US8420086B2 (en) 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
US7332164B2 (en) 2003-03-21 2008-02-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Heterobifunctional polymeric bioconjugates
SI1725249T1 (sl) 2003-11-06 2014-04-30 Seattle Genetics, Inc. Spojine monometilvalina, sposobne konjugacije na ligande
JP4805848B2 (ja) 2004-02-12 2011-11-02 モルフォテック、インク． 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体
WO2005082023A2 (en) 2004-02-23 2005-09-09 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
CA2786794C (en) * 2004-03-23 2017-09-12 Complex Biosystems Gmbh Aromatic polymeric cascade prodrug linker reagent
WO2005101017A1 (en) 2004-04-07 2005-10-27 Genentech, Inc. Mass spectrometry of antibody conjugates
RU2402548C2 (ru) 2004-05-19 2010-10-27 Медарекс, Инк. Химические линкеры и их конъюгаты
WO2006034488A2 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
WO2008020827A2 (en) 2005-08-01 2008-02-21 Biogen Idec Ma Inc. Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto
WO2007103288A2 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibody drug conjugates
MX2008015132A (es) 2006-05-30 2008-12-10 Genentech Inc Anticuerpos e inmunoconjugados y sus usos.
CN103709252B (zh) 2006-06-07 2016-12-07 生物联合公司 识别癌细胞上表达的cd-43和cea的含糖表位的抗体及其使用方法
US8273787B2 (en) 2006-09-15 2012-09-25 Onconova Therapeutics, Inc Activated cytotoxic compounds for attachment to targeting molecules for the treatment of mammalian disease conditions
GB0619291D0 (en) 2006-09-29 2006-11-08 Ucb Sa Altered antibodies
PL2099823T5 (pl) 2006-12-01 2023-02-20 Seagen Inc. Wariant środków wiążących cel i jego zastosowania
TWI412367B (zh) * 2006-12-28 2013-10-21 Medarex Llc 化學鏈接劑與可裂解基質以及其之綴合物
EP2604284A1 (en) 2007-02-16 2013-06-19 KTB Tumorforschungsgesellschaft mbH Receptor And Antigen Targeted Prodrug
RU2528738C2 (ru) 2007-12-18 2014-09-20 Биоэллаенс К.В. Антитела, узнающие углеводсодержащий эпитоп на cd43 и сеа, экспрессируемых на раковых клетках и способы их применения
MX2010007767A (es) 2008-01-18 2010-08-09 Medimmune Llc Anticuerpos manipulados con cisteina para conjugacion especifica de sitio.
WO2009099741A1 (en) 2008-02-01 2009-08-13 Genentech, Inc. Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods
EP2403524A4 (en) 2009-03-06 2012-09-26 Agensys Inc CONJUGATES ANTIBODY-DRUG (ADC) BINDING PROTEINS 24P4C12
CN102458479B (zh) 2009-06-04 2016-07-13 诺华公司 识别IgG结合位点的方法
EP2711018A1 (en) 2009-06-22 2014-03-26 MedImmune, LLC Engineered Fc regions for site-specific conjugation
GB0920127D0 (en) 2009-11-17 2009-12-30 Ucb Pharma Sa Antibodies
CN103037900B (zh) 2010-02-24 2016-04-06 伊缪诺金公司 叶酸受体1抗体与免疫缀合物以及其用途
PE20130342A1 (es) 2010-04-15 2013-04-20 Spirogen Sarl Pirrolobenzodiacepinas y conjugados de las mismas
HUE030846T2 (en) 2010-04-21 2017-06-28 Syntarga Bv Conjugates of CC-1065 analogues and bifunctional linkers
EP2579897A1 (en) 2010-06-08 2013-04-17 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
US9534000B2 (en) 2011-02-15 2017-01-03 Immunogen, Inc. Cytotoxic benzodiazepine derivatives and methods of preparation
EP2694106B1 (en) 2011-04-01 2017-12-13 ImmunoGen, Inc. Methods for increasing efficacy of folr1 cancer therapy
US8852599B2 (en) 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
CA2836927A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
CA2859755C (en) 2011-12-23 2021-04-20 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
US20130177579A1 (en) 2012-01-06 2013-07-11 Bioalliance C.V. Anti-transferrin receptor antibodies and methods using same
EP2849790B1 (en) 2012-05-15 2019-04-10 Concortis Biosystems, Corp Drug-conjugates, conjugation methods, and uses thereof
US9056141B2 (en) 2012-05-31 2015-06-16 Synchem, Inc. Thiol-ene click chemistry for drug conjugates
AR091701A1 (es) 2012-07-09 2015-02-25 Genentech Inc Anticuerpos anti-cd22 e inmunoconjugados
CA2878733C (en) 2012-07-12 2021-09-14 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Conjugates of cell binding molecules with cytotoxic agents
CN112587671A (zh) 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
WO2014057118A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sarl Pyrrolobenzodiazepine-anti-cd22 antibody conjugates
PL2900277T3 (pl) 2012-12-13 2022-05-16 Immunomedics, Inc. Dawkowanie immunokoniugatów przeciwciał i sn-38 dla poprawy skuteczności i zmniejszenia toksyczności
WO2015012904A2 (en) 2012-12-13 2015-01-29 Immunomedics, Inc. Antibody-sn-38 immunoconjugates with a cl2a linker
AU2013364065B2 (en) 2012-12-21 2018-10-04 Altrubio Inc. Hydrophilic self-immolative linkers and conjugates thereof
WO2014107024A1 (ko) 2013-01-03 2014-07-10 셀트리온 항체-링커-약물 결합체, 그의 제조방법 및 그를 포함하는 항암제 조성물
MX2015010146A (es) 2013-02-08 2016-05-31 Novartis Ag Sitios especificos para modificar anticuerpos para hacer inmunoconjugados.
CN105188766B (zh) 2013-03-15 2019-07-12 瑞泽恩制药公司 生物活性分子、其偶联物及治疗用途
US20140363454A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use
CA2935433C (en) 2014-01-10 2019-04-02 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Duocarmycin anti-her2 antibody drug conjucates with activity against her2 expressing malignancies
AU2015276924A1 (en) 2014-06-20 2017-01-05 Abgenomics International Inc. Anti-CD22 antibody-drug conjugates and methods of using thereof
BR112016029860A2 (pt) 2014-06-20 2017-10-24 Abgenomics Int Inc conjugados de anticorpo antirreceptor alfa de folato (fra)-fármaco e métodos de uso dos mesmos
JP2017525755A (ja) 2014-06-20 2017-09-07 アブジェノミクス インターナショナル インコーポレイテッド．Ａｂｇｅｎｏｍｉｃｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｃ． Ｈｅｒ２抗体−薬物抱合体
CA3010601A1 (en) 2016-01-08 2017-07-13 Bioalliance C.V. Tetravalent anti-psgl-1 antibodies and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
DK2935259T3 (en) 2019-03-18
TWI716339B (zh) 2021-01-21
US9089614B2 (en) 2015-07-28
CN108546283A (zh) 2018-09-18
US20160015830A1 (en) 2016-01-21
US9408923B2 (en) 2016-08-09
RU2019105549A3 (ru) 2022-02-18
JP2016508136A (ja) 2016-03-17
WO2014100762A8 (en) 2015-07-23
ZA201504941B (en) 2017-11-29
CA2896690A1 (en) 2014-06-26
EP2935259A4 (en) 2016-08-24
NZ630601A (en) 2017-05-26
SG11201504887TA (en) 2015-07-30
MY169117A (en) 2019-02-18
SG10201705150RA (en) 2017-07-28
KR20150119848A (ko) 2015-10-26
PH12015501422B1 (en) 2015-09-21
US20140193437A1 (en) 2014-07-10
TW201427694A (zh) 2014-07-16
US9943610B2 (en) 2018-04-17
MX2015007918A (es) 2016-06-21
IL239506A0 (en) 2015-08-31
WO2014100762A9 (en) 2014-11-06
BR112015014712A2 (pt) 2017-07-11
HK1216640A1 (zh) 2016-11-25
CN105102455B (zh) 2018-05-25
US20150352222A1 (en) 2015-12-10
CN105102455A (zh) 2015-11-25
PT2935259T (pt) 2019-04-04
JP6482471B2 (ja) 2019-03-13
ES2714951T3 (es) 2019-05-30
EP2935259A1 (en) 2015-10-28
AU2013364065A1 (en) 2015-07-23
EP2935259B1 (en) 2018-12-19
KR20210132742A (ko) 2021-11-04
PH12015501422A1 (en) 2015-09-21
AR094280A1 (es) 2015-07-22
IL239506B (en) 2019-12-31
CL2015001735A1 (es) 2016-08-19
US20180264131A1 (en) 2018-09-20
RU2019105549A (ru) 2019-03-28
AU2013364065B2 (en) 2018-10-04
US20210113710A1 (en) 2021-04-22
WO2014100762A1 (en) 2014-06-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015129800A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
JP2016508136A5 (ru)
JP2017525755A5 (ru)
JP7431261B2 (ja) 自己安定化リンカー結合体
WO2023078021A1 (en) Bcma monoclonal antibody and the antibody-drug conjugate
RU2017101662A (ru) Конъюгаты антитела против фолатного рецептора альфа (fra) c лекарственным средством и способы их применения
ES2647927T3 (es) Conjugados enlazadores del fármaco auriestatina
RU2017101681A (ru) Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения
CN105188766B (zh) 生物活性分子、其偶联物及治疗用途
US9504756B2 (en) Self-stabilizing linker conjugates
ES2715776T3 (es) Auristatinas que tienen una unidad de ácido aminobenzoico en el extremo N
JP2020012002A (ja) 改善されたリガンド−薬物コンジュゲート薬物動態のためのｐｅｇ化薬物−リンカー
RU2021125492A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
JP2017528418A5 (ru)
RU2016139340A (ru) Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой
KR20210126796A (ko) 결합 링커, 그러한 결합 링커를 함유하는 세포 결합 분자-약물 결합체, 링커를 갖는 그러한 결합체의 제조 및 사용
CN114040779A (zh) 含支链连接子的细胞结合分子与细胞毒性剂的偶联物
JP2015524796A5 (ja) 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
BR112012019780A2 (pt) conjugados de fármaco e anticorpo (adc) que ligam a proteínas 161p2f10b
TWI618697B (zh) 化合物、連接子－藥物、及配體－藥物耦合體
JP2024511360A (ja) 生体活性化合物の内部移行複合体からの選択的薬物放出
RU2018145507A (ru) Конъюгированные с лизином иммуноглобулины
JP2020509010A5 (ru)
EP3856258A1 (en) Sulfomaleimide-based linkers and corresponding conjugates
JPWO2020065408A5 (ru)