RU2021125492A - Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения - Google Patents

Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2021125492A
RU2021125492A RU2021125492A RU2021125492A RU2021125492A RU 2021125492 A RU2021125492 A RU 2021125492A RU 2021125492 A RU2021125492 A RU 2021125492A RU 2021125492 A RU2021125492 A RU 2021125492A RU 2021125492 A RU2021125492 A RU 2021125492A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
cancer
seq
drug conjugate
amino acid
Prior art date
Application number
RU2021125492A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрл Ф. ЭЛБОН
Синь ЧЭН
Даниэль В. КАСТАР
Кеидзи ФУРУУТИ
Цзин Ли
Утпал МАДЖУМДЕР
Тосимицу УЕНАКА
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2021125492A publication Critical patent/RU2021125492A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (46)

1. Конъюгат антитело-лекарственное средство Формулы (I):
Ab-(L-D) p (I),
в которой Ab представляет собой интернализирующееся антитело к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2)или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащие три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 71 (HCDR1), SEQ ID NO: 72 (HCDR2) и SEQ ID NO: 73 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 74 (LCDR1), SEQ ID NO: 75 (LCDR2) и SEQ ID NO: 76 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 191 (HCDR1), SEQ ID NO: 192 (HCDR2) и SEQ ID NO: 193 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 194 (LCDR1), SEQ ID NO: 195 (LCDR2) и SEQ ID NO: 196 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT
D представляет собой эрибулин;
L представляет собой расщепляемый линкер; и
p представляет собой целое число от 1 до 8.
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что p равно от 1 до 4.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит группу присоединения антитела, спейсерную единицу и расщепляемую единицу.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 3, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент присоединены к группе присоединения антитела.
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 4, отличающийся тем, что (i) группа присоединения антитела прямо или косвенно присоединена к спейсерной единице; (ii) спейсерная единица прямо или косвенно присоединена к расщепляемой единице; и (iii) расщепляемая единица прямо или косвенно присоединена к эрибулину.
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 3, отличающийся тем, расщепляемая единица содержит расщепляемый пептидный фрагмент, содержащий аминокислотную единицу.
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 6, отличающийся тем, что аминокислотная единица содержит валин-цитруллин (Val-Cit).
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 3, отличающийся тем, что спейсерная единица или расщепляемый линкер содержит полиэтиленгликолевый (ПЭГ) фрагмент.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 8, отличающийся тем, что ПЭГ-фрагмент содержит -(ПЭГ) m - и m представляет собой целое число от 1 до 10
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 9, отличающийся тем, что m равно 2.
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 3, отличающийся тем, что спейсерная единица присоединена к антителу или антигенсвязывающему фрагменту через группу присоединения антитела.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 11, отличающийся тем, что группа присоединения к антителу содержит малеимидный фрагмент (Mal) ("Mal-спейсерная единица").
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 12, отличающийся тем, что Mal-спейсерная единица соединена с антителом или антигенсвязывающим фрагментом через остаток цистеина на антителе или антигенсвязывающем фрагменте.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 13, отличающийся тем, что Mal-спейсерная единица прикрепляет антитело или антигенсвязывающий фрагмент к расщепляемой единице в линкере.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 14, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit.
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 3, отличающийся тем, что расщепляемая единица в линкере непосредственно соединена с эрибулином или через необязательную дополнительную спейсерную единицу.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 16, отличающийся тем, что дополнительная спейсерная единица содержит п-аминобензилоксикарбонил (pAB).
18. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Val-Cit-pAB.
19. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 3, где расщепляемый линкер содержит Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер ковалентно присоединяется к эрибулину через амин C-35.
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 28.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат константный домен тяжелой цепи IgG1 человека и константный домен легкой цепи каппа Ig человека.
23. Композиция для лечения рака, где рак экспрессирует HER2, содержащая множественные копии конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-22, отличающаяся тем, что среднее p конъюгатов антитело-лекарственное средство в указанной композиции составляет от около 3,2 до около 4,4.
24. Композиция по п. 23, отличающаяся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, серозную карциному эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
25. Конъюгат антитело-лекарственное средство Формулы (I):
Ab-(L-D) p (I),
в которой
(i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2) или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, состоящий из трех определяющих комплементарность областей тяжелой цепи (HCDR), состоящих из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO: 71 (HCDR1), SEQ ID NO: 72 (HCDR2) и SEQ ID NO: 73 (HCDR3); и трех определяющих комплементарность областей легкой цепи (LCDR), состоящих из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO: 74 (LCDR1), SEQ ID NO: 75 (LCDR2) и SEQ ID NO: 76 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или трех определяющих комплементарность областей тяжелой цепи (HCDR), состоящих из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO: 191 (HCDR1), SEQ ID NO: 192 (HCDR2) и SEQ ID NO: 193 (HCDR3); и трех определяющих комплементарность областей легкой цепи (LCDR), состоящих из аминокислотных последовательностей из SEQ ID NO: 194 (LCDR1), SEQ ID NO: 195 (LCDR2) и SEQ ID NO: 196 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и
(iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 28.
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент состоят из константного домена тяжелой цепи IgG1 человека и константного домена легкой цепи каппа Ig человека.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25, где p представляет собой целое число от 1 до 4.
29. Композиция для лечения рака, где рак экспрессирует HER2, содержащая множественные копии конъюгата антитело-лекарственное средство по п. 25, отличающаяся тем, что среднее p конъюгатов антитело-лекарственное средство в указанной композиции составляет от около 3,2 до около 4,4.
30. Композиция по п. 29, отличающаяся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, серозную карциному эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
31. Способ лечения пациента, имеющего рак или имеющего риск возникновения рака, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-22 или 25-28 или композиции по любому из пп. 24, 29 или 30, где рак экспрессирует HER2.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, серозную карциному эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
33. Фармацевтическая композиция для лечения рака, где рак экспрессирует HER2, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-22 или 25-28 или композицию по любому из пп. 24, 29 или 30 и фармацевтически приемлемый носитель.
34. Фармацевтическая композиция по п. 33, отличающийся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичников, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, серозную карциному эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
35. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-22 или 25-28 или композиции по любому из пп. 24, 29, 30 или 34, включающий взаимодействие антитела или антигенсвязывающего фрагмента с расщепляемым линкером, соединенным с эрибулином в условиях, которые позволяют конъюгацию.
RU2021125492A 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения RU2021125492A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662302562P 2016-03-02 2016-03-02
US62/302,562 2016-03-02

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134331A Division RU2754369C2 (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021125492A true RU2021125492A (ru) 2022-04-05

Family

ID=58347964

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021125492A RU2021125492A (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
RU2018134331A RU2754369C2 (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134331A RU2754369C2 (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Country Status (34)

Country Link
US (4) US10548986B2 (ru)
EP (2) EP3824909A1 (ru)
JP (5) JP6599019B2 (ru)
KR (4) KR102456433B1 (ru)
CN (4) CN114191563A (ru)
AR (3) AR107787A1 (ru)
AU (2) AU2017225982B2 (ru)
BR (1) BR112018067379A2 (ru)
CA (1) CA3013791A1 (ru)
CL (3) CL2018002456A1 (ru)
CO (1) CO2018008667A2 (ru)
CY (1) CY1124628T1 (ru)
DK (1) DK3423105T3 (ru)
ES (1) ES2880402T3 (ru)
HR (1) HRP20211125T1 (ru)
HU (1) HUE054726T2 (ru)
IL (2) IL292946B1 (ru)
JO (3) JOP20170053B1 (ru)
LT (1) LT3423105T (ru)
MA (1) MA45280B1 (ru)
MD (1) MD3423105T2 (ru)
MX (4) MX2018010562A (ru)
MY (1) MY189113A (ru)
PE (3) PE20231050A1 (ru)
PH (1) PH12018501847A1 (ru)
PL (1) PL3423105T3 (ru)
PT (1) PT3423105T (ru)
RS (1) RS62108B1 (ru)
RU (2) RU2021125492A (ru)
SG (2) SG11201806515RA (ru)
SI (1) SI3423105T1 (ru)
TW (3) TW202408592A (ru)
UA (1) UA125024C2 (ru)
WO (1) WO2017151979A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006116592A2 (en) * 2005-04-22 2006-11-02 Morphotek, Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
WO2016208696A1 (ja) 2015-06-24 2016-12-29 Ｊｃｒファーマ株式会社 Ｂｄｎｆを含む融合蛋白質
KR20180020277A (ko) * 2015-06-24 2018-02-27 제이씨알 파마 가부시키가이샤 혈액뇌관문을 통과하는 항인간 트랜스페린 수용체 항체
BR112019009316A2 (pt) 2016-12-26 2019-08-06 Japan Chem Res anticorpo antirreceptor de transferrina humana, proteína de fusão, fragmento de dna, vetor de expressão, célula de mamífero, complexo de composto farmacologicamente ativo e de anticorpo antirreceptor de transferrina humana, usos do anticorpo antirreceptor de transferrina humana e da proteína de fusão, e, métodos para tratamento de um distúrbio do sistema nervoso central e de uma doença do sistema nervoso central que acompanha a doença de pompe, a síndrome de hurler ou a síndrome de hurler-scheie.
TWI836643B (zh) 2017-04-05 2024-03-21 哈佛大學校長及研究員協會 巨環化合物及其用途
HUE061306T2 (hu) 2017-07-06 2023-06-28 Harvard College Halikondrinok szintézise
US11498892B2 (en) 2017-07-06 2022-11-15 President And Fellows Of Harvard College Fe/Cu-mediated ketone synthesis
JP7404252B2 (ja) 2017-11-08 2023-12-25 ヤフェイ シャンハイ バイオロジー メディスン サイエンス アンド テクノロジー カンパニー リミテッド 生体分子のコンジュゲートおよびその使用
EP4403560A3 (en) 2017-11-15 2024-10-23 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic compounds and uses thereof
NZ771328A (en) * 2018-06-01 2024-08-30 Eisai R&D Man Co Ltd Splicing modulator antibody-drug conjugates and methods of use
KR20210016406A (ko) 2018-06-01 2021-02-15 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 스플라이싱 조정제를 사용하는 방법
KR20210042120A (ko) * 2018-08-06 2021-04-16 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-약물 콘주게이트와 튜불린 저해제의 조합
CN113195541B (zh) * 2018-12-21 2024-08-30 诺华股份有限公司 针对pmel17的抗体及其缀合物
CN110568121A (zh) * 2019-07-11 2019-12-13 山东省药学科学院 一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法
MX2022005221A (es) * 2019-11-07 2022-06-08 Eisai R&D Man Co Ltd Conjugados de anticuerpo y farmaco de eribulina anti-mesotelina y metodos de uso.
JPWO2021132166A1 (ru) 2019-12-23 2021-07-01
MX2022009044A (es) * 2020-01-22 2022-08-11 Shanghai Senhui Medicine Co Ltd Conjugado de farmaco de derivado de eribulin, metodo de preparacion y aplicacion del mismo en medicina.
CN113274507A (zh) * 2020-02-20 2021-08-20 亚飞（上海）生物医药科技有限公司 靶向递送和激活的免疫刺激性偶联复合物的制备和用途
KR20230020441A (ko) 2020-06-05 2023-02-10 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 항-bcma 항체-약물 컨쥬게이트 및 이용 방법
KR20220018954A (ko) * 2020-08-07 2022-02-15 주식회사 피노바이오 데옥시사이티딘계 항암제 및 실릴 에테르 함유 링커를 포함하는 접합체 및 이의 용도
CN116601173A (zh) * 2020-09-11 2023-08-15 阿雷克森制药公司 抗铜蓝蛋白抗体及其用途
BR112023005593A2 (pt) * 2020-09-28 2023-05-09 Navrogen Inc Composição e uso de anticorpos anti-mesotelina alternativamente formatados para tratamento de câncer
CA3195850A1 (en) * 2020-10-18 2022-04-21 May Kung Sutherland Anti-msln binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
CN114560940B (zh) * 2020-11-27 2023-07-14 缔码生物科技(武汉)有限公司 一种抗SIRPα兔重组单克隆抗体及其制备方法和应用
TW202304524A (zh) * 2021-04-10 2023-02-01 美商普方生物製藥美國公司 Folr1結合劑、其結合物及使用方法
WO2022253284A1 (zh) * 2021-06-02 2022-12-08 百奥泰生物制药股份有限公司 药物偶联物及其用途
MX2024000893A (es) 2021-07-22 2024-02-06 Shanghai Senhui Medicine Co Ltd Farmaco conjugado de un derivado de eribulina.
CN118043080A (zh) * 2021-08-13 2024-05-14 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种基于微管抑制剂的抗体偶联药物
CN117881431A (zh) * 2021-08-24 2024-04-12 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种由可断裂连接子偶联的抗体偶联药物
CN117677400A (zh) * 2021-09-16 2024-03-08 正大天晴药业集团股份有限公司 抗her3抗体药物偶联物及其组合物和用途
WO2023055376A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 Virtuoso Binco, Inc. Multispecific antibodies for targeting cd47 and icam1 and methods of use thereof
WO2023061466A1 (zh) * 2021-10-14 2023-04-20 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种艾日布林衍生物的制备方法
WO2023098691A1 (zh) * 2021-12-01 2023-06-08 上海生物制品研究所有限责任公司 抗体药物偶联物及其用途
WO2023103854A1 (zh) * 2021-12-09 2023-06-15 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种亲和力改善的抗体-药物偶联物、其制备方法及应用
WO2023124963A1 (zh) * 2021-12-27 2023-07-06 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种可逆反应减少的抗体-药物偶联物，其制备方法及应用
WO2023143320A1 (zh) * 2022-01-28 2023-08-03 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 用于制备抗体药物偶联物的连接子、化合物及用途
CN118591394A (zh) * 2022-01-28 2024-09-03 启德医药科技（苏州）有限公司 抗体药物偶联物、药物组合物及用途
CN118647408A (zh) * 2022-02-16 2024-09-13 苏州宜联生物医药有限公司 抗体-艾日布林或其衍生物的偶联物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途
AU2023231442A1 (en) 2022-03-11 2024-09-26 Mablink Bioscience Antibody-drug conjugates and their uses
WO2023200814A1 (en) 2022-04-12 2023-10-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use
WO2023198079A1 (zh) * 2022-04-12 2023-10-19 百奥泰生物制药股份有限公司 治疗her2阳性实体瘤的方法
WO2024078612A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 Genequantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd. Linker-payload compound, conjugates and applications thereof
CN117917248A (zh) * 2022-10-20 2024-04-23 英诺湖医药(杭州)有限公司 酶裂解连接子及包含其的配体-艾瑞布林偶联物
WO2024107780A2 (en) * 2022-11-14 2024-05-23 Cornell University Anionically functionalized polypeptides, and methods of making same and uses thereof
WO2024153123A1 (zh) * 2023-01-17 2024-07-25 成都百利多特生物药业有限责任公司 一种艾日布林类药物的偶联物
WO2024153224A1 (zh) * 2023-01-19 2024-07-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含艾日布林衍生物药物偶联物的药物组合物
WO2024173281A1 (en) * 2023-02-13 2024-08-22 Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. Antibody-drug conjugate for cancer treatment

Family Cites Families (224)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4880935A (en) 1986-07-11 1989-11-14 Icrf (Patents) Limited Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
FI102355B1 (fi) 1988-02-11 1998-11-30 Bristol Myers Squibb Co Menetelmä yhdistävän välikappaleen omaavien antrasykliini-immunokonjugaattien valmistamiseksi
DE68913658T3 (de) 1988-11-11 2005-07-21 Stratagene, La Jolla Klonierung von Immunglobulin Sequenzen aus den variablen Domänen
ES2181673T3 (es) 1991-05-01 2003-03-01 Jackson H M Found Military Med Procedimiento de tratamiento de las enfermedades respiratorias infecciosas.
WO1992022653A1 (en) 1991-06-14 1992-12-23 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
JP2000503639A (ja) 1995-12-22 2000-03-28 ブリストル―マイヤーズ スクイブ カンパニー 分枝ヒドラゾンのリンカー類
PT885002E (pt) 1996-03-04 2011-07-14 Massachusetts Inst Technology Materiais e métodos para aumento da internalização celular
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
ATE287257T1 (de) 1997-01-16 2005-02-15 Massachusetts Inst Technology Zubereitung von partikelhaltigen arzneimitteln zur inhalation
AU747231B2 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Alkermes, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
US6019963A (en) 1998-11-20 2000-02-01 D.S.C. Products, Inc. Deodorizing composition containing tea tree and eucalyptus oils
US7109019B2 (en) 1999-01-06 2006-09-19 The Regents Of The University Of California Gene cluster for production of the enediyne antitumor antibiotic C-1027
CN101979095A (zh) 2001-05-02 2011-02-23 普渡研究基金会 巨噬细胞介导的疾病的治疗和诊断
US7157277B2 (en) 2001-11-28 2007-01-02 Neose Technologies, Inc. Factor VIII remodeling and glycoconjugation of Factor VIII
US7173003B2 (en) 2001-10-10 2007-02-06 Neose Technologies, Inc. Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF
US7179617B2 (en) 2001-10-10 2007-02-20 Neose Technologies, Inc. Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX
US7399613B2 (en) 2001-10-10 2008-07-15 Neose Technologies, Inc. Sialic acid nucleotide sugars
US7226903B2 (en) 2001-10-10 2007-06-05 Neose Technologies, Inc. Interferon beta: remodeling and glycoconjugation of interferon beta
US7696163B2 (en) 2001-10-10 2010-04-13 Novo Nordisk A/S Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7297511B2 (en) 2001-10-10 2007-11-20 Neose Technologies, Inc. Interferon alpha: remodeling and glycoconjugation of interferon alpha
US7265085B2 (en) 2001-10-10 2007-09-04 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugation methods and proteins/peptides produced by the methods
US7265084B2 (en) 2001-10-10 2007-09-04 Neose Technologies, Inc. Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods
US8008252B2 (en) 2001-10-10 2011-08-30 Novo Nordisk A/S Factor VII: remodeling and glycoconjugation of Factor VII
US7439043B2 (en) 2001-10-10 2008-10-21 Neose Technologies, Inc. Galactosyl nucleotide sugars
AU2004236174B2 (en) 2001-10-10 2011-06-02 Novo Nordisk A/S Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods
US7795210B2 (en) 2001-10-10 2010-09-14 Novo Nordisk A/S Protein remodeling methods and proteins/peptides produced by the methods
US7214660B2 (en) 2001-10-10 2007-05-08 Neose Technologies, Inc. Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7125843B2 (en) 2001-10-19 2006-10-24 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugates including more than one peptide
WO2003072754A2 (en) 2002-02-27 2003-09-04 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Conjugates of ligand, linker and cytotoxic agent and related compositions and methods of use
US7659241B2 (en) * 2002-07-31 2010-02-09 Seattle Genetics, Inc. Drug conjugates and their use for treating cancer, an autoimmune disease or an infectious disease
JP2004119755A (ja) 2002-09-27 2004-04-15 Alps Electric Co Ltd 磁気検出素子及びその製造方法
US20040071540A1 (en) 2002-10-15 2004-04-15 Lucas Philip J. Disposable/recyclable pallet system and method
US20080025989A1 (en) 2003-02-20 2008-01-31 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders
BRPI0414568A (pt) 2003-09-18 2006-11-07 Combinatorx Inc combinações de drogas para o tratamento de neoplasmas
US6997024B2 (en) 2003-10-01 2006-02-14 Truth Hardware Corporation Pull door lock
US8012944B2 (en) 2003-10-30 2011-09-06 Pharmascience Inc. Method for treating cancer using IAP antisense oligomer and chemotherapeutic agent
US20050148535A1 (en) 2003-10-30 2005-07-07 Lacasse Eric IAP nucleobase oligomers and oligomeric complexes and uses thereof
JP4805848B2 (ja) 2004-02-12 2011-11-02 モルフォテック、インク． 腫瘍抗原の生物活性を特異的に阻止するモノクローナル抗体
US7117807B2 (en) 2004-02-17 2006-10-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. Dynamically modifiable polymer coatings and devices
US20080253960A1 (en) 2004-04-01 2008-10-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Center For Technology Transfer Lipoprotein-Based Nanoplatforms
WO2005115454A2 (en) 2004-05-07 2005-12-08 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for cancer treatment relating to brca1 brct domain recognition of phosphorylated bach1
EP3587408A1 (en) 2004-06-03 2020-01-01 Eisai R&D Management Co., Ltd. Intermediates for the preparation of halichondrin b
CA2580141C (en) 2004-09-23 2013-12-10 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
JP2008522623A (ja) 2004-12-09 2008-07-03 エーザイ株式会社 ハリコンドリンｂアナログを使用した癌治療でのチューブリンアイソタイプのスクリーニング
JP2008522624A (ja) 2004-12-09 2008-07-03 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ヘミアスタリン（ｈｅｍｉａｓｔｅｒｌｉｎ）アナログを使用する癌治療におけるチューブリンのアイソタイプのスクリーニング
CA2614436C (en) 2005-07-07 2016-05-17 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine side-chain modifications at the c-terminus
WO2007008848A2 (en) 2005-07-07 2007-01-18 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the c-terminus
GB0515025D0 (en) 2005-07-21 2005-08-31 Novartis Ag Organic compounds
ES2468240T3 (es) 2005-08-19 2014-06-16 Endocyte, Inc. Conjugados de ligando de múltiples fármacos
ES2382879T3 (es) 2005-09-14 2012-06-14 Ucb Pharma, S.A. Conjugado de anticuerpo - polímero de peine.
EP1968607B1 (en) 2005-12-02 2014-01-15 Nabil Habib Lab Treatment of cancer and other diseases
EP2021502A4 (en) 2006-05-09 2010-08-25 Mas Metabolic Analytical Servi GENES AND ATYPICAL MARKERS IN TYPE 2 DIABETES AND OBESITY
US20150030534A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 Rutgers, The State University Of New Jersey Antibody cocktails for breast cancer radioimmunotherapy
US20140037539A1 (en) 2012-07-27 2014-02-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Antibody cocktails for breast cancer radioimmunotherapy
US8398956B2 (en) 2007-01-11 2013-03-19 Immunomedics, Inc. In vivo copper-free click chemistry for delivery of therapeutic and/or diagnostic agents
WO2008101231A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Endocyte, Inc. Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease
EP2481427A1 (en) 2007-03-14 2012-08-01 Endocyte, Inc. Folate-Tubulysin conjugates
EP1977765A1 (en) 2007-04-03 2008-10-08 Diatos Peptide prodrugs
CN104311571B (zh) 2007-10-03 2019-07-02 卫材R&D管理有限公司 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法
KR101622412B1 (ko) * 2007-10-19 2016-05-18 제넨테크, 인크. 시스테인 조작된 항-ｔｅｎｂ２ 항체 및 항체 약물 접합체
CN101884058B (zh) 2007-10-30 2012-07-25 富士通株式会社 移动终端装置
US8609105B2 (en) 2008-03-18 2013-12-17 Seattle Genetics, Inc. Auristatin drug linker conjugates
EP2279267A4 (en) 2008-03-27 2012-01-18 Vascular Biosciences Inc METHOD FOR IDENTIFICATION OF NEW THERAPEUTIC CANDIDATES VIA GENE EXPRESSION ANALYSIS IN VASCULAR DISEASES
US20100260668A1 (en) 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
CA2722466A1 (en) 2008-04-29 2009-11-05 Tariq Ghayur Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2276506A4 (en) * 2008-04-30 2014-05-07 Immunogen Inc EFFICIENT CONJUGATES AND HYDROPHILIC BINDER
EP2297209A4 (en) 2008-06-03 2012-08-01 Abbott Lab IMMUNOGLOBULINS WITH TWO VARIABLE DOMAINS AND USES THEREOF
UY31861A (es) 2008-06-03 2010-01-05 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
WO2010006060A2 (en) 2008-07-08 2010-01-14 Abbott Laboratories Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
GEP20135804B (en) 2008-09-12 2013-04-10 Santen Pharmaceutical Co Ltd Glucocorticoid receptor agonist comprising novel 1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline derivative containing phenyl group having sulfonic acid ester introduced therein as substituent
US20100233079A1 (en) 2008-12-04 2010-09-16 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
BRPI1013688A8 (pt) 2009-03-05 2017-02-14 Abbott Lab Proteínas de ligação de il-17.
US20140339088A1 (en) 2009-03-09 2014-11-20 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Dielectrophoresis methods for determining a property of a plurality of cancer cells
AU2010242830C1 (en) 2009-05-01 2014-02-13 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US8686520B2 (en) * 2009-05-29 2014-04-01 International Business Machines Corporation Spin-torque magnetoresistive structures
TW201109438A (en) 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
TW201431558A (zh) * 2009-08-15 2014-08-16 建南德克公司 用於治療先前治療過之乳癌之抗-血管新生療法
NZ598929A (en) * 2009-09-01 2014-05-30 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
GB0917044D0 (en) 2009-09-29 2009-11-18 Cytoguide As Agents, uses and methods
TW201119676A (en) 2009-10-15 2011-06-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
WO2011057022A1 (en) 2009-11-06 2011-05-12 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
CA2787919C (en) 2010-01-26 2018-07-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Furo [3, 2 -b] pyrane derivatives useful in the synthesis of halichondrin b analogs
US8710035B2 (en) 2010-03-24 2014-04-29 The University Of Chicago Methods and compositions related to glucocorticoid receptor antagonists and breast cancer
WO2011119866A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Ohio University Compositions and methods for glucose transport inhibition
MY161302A (en) 2010-05-14 2017-04-14 Abbvie Inc IL-1 binding proteins
US9168314B2 (en) 2010-06-15 2015-10-27 Genmab A/S Human antibody drug conjugates against tissue factor
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
JP2013537415A (ja) 2010-08-03 2013-10-03 アッヴィ・インコーポレイテッド 二重可変ドメイン免疫グロブリンおよびその使用
AU2011293253B2 (en) 2010-08-26 2014-12-11 Abbvie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US9089570B2 (en) 2010-09-03 2015-07-28 Tactical Therapeutics Inc Compositions for treating cancers having acquired resitance to prior chemotherapeutic and targeted drugs using carboxyamidotriazole orotate
US9192677B2 (en) 2010-09-07 2015-11-24 Johannes Kepler Universität Linz Biodegradable, water soluble and pH responsive poly(organo)phosphazenes
WO2012065057A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors and methods of their use
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
AU2011336396B2 (en) 2010-12-02 2016-02-04 Immunomedics, Inc. In vivo copper-free click chemistry for delivery of therapeutic and/or diagnostic agents
PE20141060A1 (es) 2010-12-21 2014-09-26 Abbvie Inc Inmunoglobulinas de dominio variable dual biespecificas de il-1 alfa y beta y su uso
UY33827A (es) 2010-12-22 2012-07-31 Abbott Lab Proteínas de unión a media-inmunoglobulina y sus usos
US20120195900A1 (en) 2010-12-22 2012-08-02 Abbott Laboratories Tri-variable domain binding proteins and uses thereof
WO2012112696A1 (en) 2011-02-15 2012-08-23 Vaxiion Therapeutics, Inc. Therapeutic compositions and methods for antibody and fc-containing targeting molecule-based targeted delivery of bioactive molecules by bacterial minicells
WO2012116277A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
EP2680839A1 (en) * 2011-03-02 2014-01-08 Morphotek, Inc. Co -administration of eribulin and farletuzumab for the treatment of breast cancer
WO2012118978A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods for treating oncovirus positive cancers
WO2012121973A1 (en) 2011-03-04 2012-09-13 Life Technologies Corporation Compounds and methods for conjugation of biomolecules
EP2685988A4 (en) 2011-03-15 2014-08-20 Univ North Carolina METHOD FOR THE TREATMENT OF BREAST CANCER WITH ANTHRACYCLIN THERAPY
SG10201602147YA (en) 2011-03-18 2016-05-30 Eisai R&D Man Co Ltd Methods And Compositions For Predicting Response To Eribulin
EP2508525A1 (en) 2011-04-05 2012-10-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline salts
EP2670866A4 (en) 2011-04-05 2015-09-02 Translational Genomics Res Inst BIOMARKERS AND METHODS OF USE
US9132131B2 (en) 2011-04-21 2015-09-15 Saint Louis University Use of adenosine A3 receptor agonists for treatment of neuropathic pain
EA201391756A1 (ru) 2011-05-27 2014-05-30 Амбркс, Инк. Композиции, содержащие, способы, включающие, и применение производных доластатина, связанных с неприродными аминокислотами
MX345538B (es) 2011-05-27 2017-02-03 Ambrx Inc Composiciones que contienen, metodos que incluyen, y usos de derivados de dolastatina enlazados a aminoacidos no naturales.
WO2012170640A1 (en) 2011-06-07 2012-12-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for trail-drug combination therapy
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
WO2012171020A1 (en) 2011-06-10 2012-12-13 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
US8722019B2 (en) 2011-08-05 2014-05-13 Bioasis Technologies, Inc. P97 fragments with transfer activity
CN104053645A (zh) 2011-11-30 2014-09-17 阿方拉研究股份有限公司 用于制备(3r)-2,4-二-离去基团-3-甲基丁-1-烯的工艺
JP2015501818A (ja) 2011-12-16 2015-01-19 アルフォラ リサーチ インコーポレイテッドＡｌｐｈｏｒａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｃ． ３−（（２ｓ，５ｓ）−４−メチレン−５−（３−オキソプロピル）テトラヒドロフラン−２−イル）プロパノール誘導体およびそれらの有用な中間体を調製する方法
JP2015502397A (ja) 2011-12-23 2015-01-22 ファイザー・インク 部位特異的コンジュゲーションのための操作された抗体定常領域、ならびにそのための方法および使用
CA2858806A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CN104080793B (zh) 2011-12-29 2017-09-19 阿方拉研究股份有限公司 2‑((2s,3s,4r,5r)‑5‑((s)‑3‑氨基‑2‑羟基丙‑1‑基)‑4‑甲氧基‑3‑(苯磺酰甲基)四氢呋喃‑2‑基)乙醛衍生物以及它们的制备方法
TWI573792B (zh) 2012-02-01 2017-03-11 歐陸斯迪公司 新穎治療劑
WO2013130093A1 (en) 2012-03-02 2013-09-06 Genentech, Inc. Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds
AU2013201584A1 (en) 2012-03-12 2013-09-26 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising an anti-ErbB3 antibody
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
KR20150002706A (ko) 2012-03-29 2015-01-07 알토 바이오사이언스 코포레이션 종양 형성 치료방법
AU2013239290B2 (en) 2012-03-30 2017-08-03 Sandoz Ag Synthetic process for preparation of macrocyclic C1-keto analogs of Halichondrin B and intermediates useful therein
IN2014DN09098A (ru) 2012-04-02 2015-05-22 Merrimack Pharmaceuticals Inc
CN104640572B (zh) 2012-05-15 2018-04-27 索伦托医疗有限公司 药物偶联物，偶联方法，及其用途
JP2015517662A (ja) 2012-05-15 2015-06-22 ダイアテツク・オンコロジー 腫瘍細胞単離／精製方法およびそれの使用方法
US10800856B2 (en) 2012-06-07 2020-10-13 Ambrx, Inc. Prostate-specific membrane antigen antibody drug conjugates
NZ702244A (en) 2012-06-08 2017-06-30 Hoffmann La Roche Mutant selectivity and combinations of a phosphoinositide 3 kinase inhibitor compound and chemotherapeutic agents for the treatment of cancer
EP2861262B1 (en) 2012-06-19 2018-11-28 Ambrx, Inc. Anti-cd70 antibody drug conjugates
AU2013282391A1 (en) 2012-06-29 2015-01-22 Nanostring Technologies, Inc. Methods of treating breast cancer with gemcitabine therapy
EP2866795A4 (en) 2012-06-29 2016-01-27 Univ New York State Res Found POLYENOLZIN BINDER FOR THE ACTIVE PROMOTION OF THE INACTIVATION OF CANCER STRAIN CELLS AND FOR THE POTENTIATING OF CYTOTOXIC ANTITUMOROUS SUBSTANCES
PL2872157T3 (pl) 2012-07-12 2020-07-13 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Koniugaty wiążących komórkę cząsteczek ze środkami cytotoksycznymi
US20140069822A1 (en) 2012-09-10 2014-03-13 Antec Leyden B.V. Electrochemical reduction of disulfide bonds in proteinaceous substances and electrochemical cell for carrying out such reduction
US9872919B2 (en) 2012-09-19 2018-01-23 The Research Foundation For The State University Of New York Prodrugs for selective anticancer therapy
BR112015007144A2 (pt) 2012-10-04 2017-12-12 Ab Science uso de masitinib para o tratamento de câncer em subpopulações de paciente identificadas usando fatores prognosticadores
US20150275306A1 (en) 2012-10-10 2015-10-01 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Methods and means for predicting resistance to anti-cancer treatment
WO2014063443A1 (zh) 2012-10-22 2014-05-01 Zhang Yuliang 自冷式热力做功方法
SI2911699T1 (en) 2012-10-23 2018-04-30 Synaffix B.V. MODIFIED AGAINST, PROTITELO-KONJUGAT AND PROCESS FOR THEIR PREPARATION
PT2917195T (pt) 2012-11-05 2018-02-09 Pfizer Análogos de spliceostatina
WO2014080251A1 (en) 2012-11-24 2014-05-30 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to cell binding molecules
CA2892817A1 (en) 2012-12-03 2014-06-12 Calithera Biosciences Inc. Treatment of cancer with heterocyclic inhibitors of glutaminase
US9243058B2 (en) 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
TW201425336A (zh) * 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
JP6334553B2 (ja) 2012-12-10 2018-05-30 メルサナ セラピューティクス，インコーポレイティド タンパク質−高分子−薬剤コンジュゲート
US10226535B2 (en) 2012-12-10 2019-03-12 Mersana Therapeutics, Inc. Auristatin compounds and conjugates thereof
WO2014093640A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 Mersana Therapeutics,Inc. Hydroxy-polmer-drug-protein conjugates
EP2934596A1 (en) 2012-12-21 2015-10-28 Glykos Finland Oy Linker-payload molecule conjugates
US20150182634A1 (en) 2012-12-28 2015-07-02 Cody P. Coyne Molecular Design and Chemical Synthesis of Pharmaceutical-Ligands and Pharmaceutical-Pharmaceutical Analogs with Multiple Mechanisms of Action
US9695153B2 (en) 2013-01-19 2017-07-04 New York University Oligooxopiperazines for p53 reactivation
EP2964245A4 (en) 2013-01-19 2016-09-21 Univ New York PEPTIDES AND PEPTIDOMIMETIC HYDROGEN-LINKED SUBSTITUTE FOR REACTIVATION OF P53
US20140220112A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Zoneone Pharma, Inc. Transformation of drug cyclodextrin complex compositions into compositions of mixtures of lipid vesicle encapsulated drug and cyclodextrin drug complexes
KR102310786B1 (ko) 2013-02-01 2021-10-12 존원 파마, 인코포레이티드 리포좀 내로 난수용성 약물의 원격 부하
US9849193B2 (en) 2013-02-08 2017-12-26 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Nanoparticles for drug delivery
US9333211B2 (en) 2013-02-22 2016-05-10 University Of Houston System Phosphaplatin mediated modulation of pigment epithelial derived factor and uses thereof
SG10201808496VA (en) 2013-03-13 2018-10-30 Oncoceutics Inc 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pytido[3.4-e]pyrimidin-5(1h)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy
JP6444902B2 (ja) * 2013-03-13 2018-12-26 メドイミューン・リミテッドＭｅｄＩｍｍｕｎｅ Ｌｉｍｉｔｅｄ ピロロベンゾジアゼピン及びその結合体
WO2015073072A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oncoceutics, Inc. 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one
US9376437B2 (en) 2013-03-13 2016-06-28 Oncoceutics, Inc 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy
US20140271923A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Christopher Brian Reid Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions
CN105377252A (zh) 2013-03-14 2016-03-02 佛罗里达大学研究基金会 利用天然化合物和/或饮食调控癌症
WO2014160360A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Mersana Therapeutics Inc. Tubulysin compounds and conjugates thereof
MX368258B (es) 2013-03-15 2019-09-25 Zymeworks Inc Compuestos citotoxicos y antimitoticos y metodos de uso de los mismos.
US9295731B2 (en) 2013-04-01 2016-03-29 Mark Quang Nguyen Cleavable drug conjugates, compositions thereof and methods of use
US10233219B2 (en) 2013-04-12 2019-03-19 Tufts Medical Center Methods and systems for designing and/or characterizing soluble lipidated ligand agents
US20160082119A1 (en) 2013-04-22 2016-03-24 Avelas Biosciences, Inc. Selective drug delivery compositions and methods of use
GB2513405A (en) 2013-04-26 2014-10-29 Adc Biotechnology Ltd Method of synthesising ADCs using affinity resins
US20160106860A1 (en) 2013-05-02 2016-04-21 Glykos Finland Oy Conjugates of a glycoprotein or a glycan with a toxic payload
EP2997017B1 (en) 2013-05-15 2017-08-09 Alphora Research Inc. 3-((2s,5s)-4-methylene-5-(3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-yl)propanol derivatives, their preparation and intermediates useful thereof
GB201309807D0 (en) 2013-05-31 2013-07-17 Pharma Mar Sau Antibody drug conjugates
WO2014197854A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Novel linkers for antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods of use
US20140363454A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use
EP3010547B1 (en) 2013-06-20 2021-04-21 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
CA2914189C (en) 2013-06-21 2023-03-14 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
US20160299147A1 (en) 2013-06-26 2016-10-13 Afg Technologies S.À.R.L. Screening, diagnosis, prognostication and treatment of ovarian cancer
JP6511613B2 (ja) 2013-07-03 2019-05-15 サンド・アクチエンゲゼルシヤフト ハリコンドリンＢの大環状Ｃ１−ケト類似体の製造のための合成方法及び該方法に有用な中間体、例えば−ＳＯ２−（ｐ−トリル）基を含有する中間体
WO2015017729A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Dielectrophoresis methods for determining a property of a plurality of cancer cells
US20160166637A1 (en) 2013-08-02 2016-06-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Methods of treating a cancer through targeted disruption of alpha connexin 43-zonula occludens-1 (zo-1) interaction
JP2016538318A (ja) 2013-08-28 2016-12-08 ステムセントリックス， インコーポレイテッド 新規ｓｅｚ６モジュレーターおよび使用方法
EP3892294A1 (en) 2013-08-28 2021-10-13 AbbVie Stemcentrx LLC Site-specific antibody conjugation methods and compositions
US20150093399A1 (en) 2013-08-28 2015-04-02 Bioasis Technologies, Inc. Cns-targeted conjugates having modified fc regions and methods of use thereof
JP2016537010A (ja) 2013-09-09 2016-12-01 ブリティッシュ コロンビア キャンサー エージェンシー ブランチ 予後を予測するための方法及びキット、並びに、放射線照射療法を用いた乳癌の治療方法及びキット
WO2015038426A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Asana Biosciences, Llc Self-immolative linkers containing mandelic acid derivatives, drug-ligand conjugates for targeted therapies and uses thereof
US20150093331A1 (en) 2013-10-01 2015-04-02 OncoLock Co., Ltd. Biomarkers for breast cancer
US9878049B2 (en) 2013-10-09 2018-01-30 The University Of Akron High drug loading system to co-deliver anticancer drugs and nucleic acids for cancer therapy
KR102087850B1 (ko) 2013-10-11 2020-03-12 메르사나 테라퓨틱스, 인코포레이티드 단백질-고분자-약물 접합체
WO2015054691A2 (en) 2013-10-11 2015-04-16 The United States Of America, As Pepresented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Tem8 antibodies and their use
AU2014331645C1 (en) 2013-10-11 2020-06-11 Asana Biosciences, Llc Protein-polymer-drug conjugates
EP3060654B1 (en) 2013-10-21 2023-03-15 Hemoshear, LLC In vitro model for a tumor microenvironment
JP6625533B2 (ja) 2013-11-04 2019-12-25 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ハリコンドリンｂの類縁体の合成において有用な大環化反応および中間体
CN108464981B (zh) 2013-11-07 2022-06-24 德西费拉制药有限责任公司 抑制tie2激酶的组合物在制备治疗癌症的药物中的用途
US9457019B2 (en) 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
KR102453679B1 (ko) 2013-11-15 2022-10-11 온코슈틱스 인코포레이티드 7-벤질-4-(2-메틸벤질)-2,4,6,7,8,9-헥사하이드로이미다조[1,2-a]피리도[3,4-e]피리미딘-5(1H)-온, 이의 염 및 이의 용도
CA2927806C (en) 2013-11-27 2023-01-10 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate
BR112016012237B1 (pt) 2013-12-06 2023-02-07 Eisai R&D Management Co., Ltd Métodos úteis na síntese de análogos de halicondrina b
WO2015095784A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Luminus Biosciences, Inc. Solid nanoparticle formulation of microtubule inhibitors with reduced ostwald ripening for oral administration
EP3092027A4 (en) 2014-01-10 2017-09-06 Atossa Genetics Inc. Transpapillary methods and compositions for diagnosing and treating breast conditions
WO2015106164A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Rgenix, Inc. Lxr agonists and uses thereof
CN105899539B (zh) 2014-01-10 2021-11-09 博笛生物科技有限公司 用于免疫疗法的化合物和组合物
CN109316605B (zh) 2014-01-20 2023-07-14 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 叶酸受体结合配体-药物偶联物
WO2015114171A1 (en) 2014-02-03 2015-08-06 Eidgenoessische Technische Hochschule Zurich Small molecule drug conjugates
KR20160136279A (ko) * 2014-02-03 2016-11-29 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 항-조직 인자 모노클로널 항체
EP2913064A1 (en) 2014-02-26 2015-09-02 celares GmbH Branched drug-linker conjugates for the coupling to biological targeting molecules
TW201617326A (zh) 2014-03-06 2016-05-16 Ａｌｐｈｏｒａ研發股份有限公司 （ｓ）－１－（（２ｒ，３ｒ，４ｓ，５ｓ）－５－烯丙－３－甲氧－４－（對甲苯磺醯甲基）四氫呋喃－２－基）－３－氨基丙－２－醇之結晶衍生物
JP2017509631A (ja) 2014-03-13 2017-04-06 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト エストロゲン受容体突然変異体を調節する方法及び組成物
US9260478B2 (en) * 2014-04-04 2016-02-16 Shanghui Hu Potent and efficient cytotoxic peptides and antibody-drug conjugates thereof and their synthesis
CN106572988B (zh) 2014-04-08 2022-04-08 卫理公会医院 Inos抑制性组合物及其作为乳腺癌治疗剂的用途
AU2015247806A1 (en) 2014-04-14 2016-10-27 Endocyte, Inc. Drug delivery conjugates for treating resistant cancer and for use in combination therapy
WO2015161247A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Igenica Biotherapeutics, Inc. Humanized anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof
US9808528B2 (en) * 2014-06-18 2017-11-07 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates and methods of using same
TWI695011B (zh) * 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 抗ｈｅｒ２表位之單株抗體及其使用之方法
EP3069734A1 (en) * 2015-03-17 2016-09-21 Exiris S.r.l. Cryptophycin-based antibody-drug conjugates with novel self-immolative linkers
US10975112B2 (en) * 2015-06-16 2021-04-13 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Linkers for conjugation of cell-binding molecules
CN107921144B (zh) 2015-06-20 2023-11-28 杭州多禧生物科技有限公司 澳瑞他汀类似物及其与细胞结合分子的共轭偶联物

Also Published As

Publication number Publication date
UA125024C2 (uk) 2021-12-29
RU2018134331A3 (ru) 2020-08-14
AR121302A2 (es) 2022-05-04
KR20240007722A (ko) 2024-01-16
SG10202007520WA (en) 2020-09-29
CL2021000049A1 (es) 2021-05-28
AR107787A1 (es) 2018-06-06
JP2020128413A (ja) 2020-08-27
PE20181953A1 (es) 2018-12-17
CN108883198B (zh) 2022-08-09
CN114272389B (zh) 2023-04-18
PL3423105T3 (pl) 2021-10-25
JP6870051B2 (ja) 2021-05-12
JP2020019787A (ja) 2020-02-06
EP3824909A1 (en) 2021-05-26
SI3423105T1 (sl) 2021-12-31
US20180193478A1 (en) 2018-07-12
JOP20170053B1 (ar) 2021-08-17
PE20231049A1 (es) 2023-07-11
CN114191428A (zh) 2022-03-18
TW201800110A (zh) 2018-01-01
LT3423105T (lt) 2021-09-10
JP2021185176A (ja) 2021-12-09
MX2023003809A (es) 2023-04-12
CN114191428B (zh) 2024-09-24
TWI825834B (zh) 2023-12-11
HRP20211125T1 (hr) 2021-10-15
MY189113A (en) 2022-01-26
KR20180115330A (ko) 2018-10-22
CL2021000048A1 (es) 2021-05-28
HUE054726T2 (hu) 2021-09-28
AR121301A2 (es) 2022-05-04
KR20220101203A (ko) 2022-07-19
JP2023082096A (ja) 2023-06-13
BR112018067379A2 (pt) 2019-01-15
AU2023285804A1 (en) 2024-01-18
JP7254861B2 (ja) 2023-04-10
MA45280A (fr) 2019-01-09
SG11201806515RA (en) 2018-09-27
MX2023003806A (es) 2023-04-12
CN114272389A (zh) 2022-04-05
US10548986B2 (en) 2020-02-04
PE20231050A1 (es) 2023-07-11
IL292946B1 (en) 2024-07-01
CA3013791A1 (en) 2017-09-08
AU2017225982B2 (en) 2023-10-05
JP2019516664A (ja) 2019-06-20
MX2023003808A (es) 2023-04-12
CL2018002456A1 (es) 2018-12-21
JP7556086B2 (ja) 2024-09-25
US20230398228A1 (en) 2023-12-14
IL292946A (en) 2022-07-01
IL261428A (en) 2018-10-31
PH12018501847A1 (en) 2019-05-15
CN114191563A (zh) 2022-03-18
RU2018134331A (ru) 2020-04-02
TW202241524A (zh) 2022-11-01
US20200297860A1 (en) 2020-09-24
PT3423105T (pt) 2021-07-19
US20170252458A1 (en) 2017-09-07
JOP20210073A1 (ar) 2023-01-30
TWI772288B (zh) 2022-08-01
MA45280B1 (fr) 2021-08-31
EP3423105B1 (en) 2021-05-05
CN108883198A (zh) 2018-11-23
RU2754369C2 (ru) 2021-09-01
DK3423105T3 (da) 2021-07-26
JOP20210074A1 (ar) 2023-01-30
RS62108B1 (sr) 2021-08-31
EP3423105A1 (en) 2019-01-09
MD3423105T2 (ro) 2021-10-31
KR20220101204A (ko) 2022-07-19
TW202408592A (zh) 2024-03-01
KR102456433B1 (ko) 2022-10-19
ES2880402T3 (es) 2021-11-24
WO2017151979A1 (en) 2017-09-08
CO2018008667A2 (es) 2018-08-31
NZ744808A (en) 2024-04-26
AU2017225982A1 (en) 2018-08-16
US10322192B2 (en) 2019-06-18
JP6599019B2 (ja) 2019-10-30
MX2018010562A (es) 2019-02-20
CY1124628T1 (el) 2022-07-22
KR102702620B1 (ko) 2024-09-05
KR102445255B1 (ko) 2022-09-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021125492A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
JP2020019787A5 (ru)
RU2483080C2 (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применение
JP2017534253A5 (ru)
JP2019146572A5 (ru)
JP2015523961A5 (ru)
JP2016523810A5 (ru)
ES2795818T3 (es) Anticuerpos CD48 y conjugados de los mismos
RU2018119296A (ru) Конъюгаты антитела, содержащие агонисты толл-подобного рецептора
RU2016117810A (ru) Конъюгаты белок-полимер-лекарственное средство
RU2021131990A (ru) Конъюгаты лекарственных средств, содержащие антитела против клаудина 18.2
RU2013142004A (ru) Конъюгаты "антитело-лекарственное средство"
JP2015523380A5 (ru)
RU2019142720A (ru) Способ двойной конъюгации для получения конъюгатов антитело-лекарственное средство
RU2008141171A (ru) Анти-тат226 антитела и иммуноконъюгаты
RU2014148162A (ru) Анти-pmel17 антитела и их иммуноконъюгаты
RU2019139093A (ru) Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение
JP2017522861A5 (ru)
JP2015528818A5 (ru)
JP2016063817A5 (ru)
JP2016528882A5 (ru)
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
JP2010523469A5 (ru)
FI3653228T3 (fi) Folr1:n vastaisen immunokonjugaatin annostusohjelmia
RU2015156499A (ru) Конъюгаты антитела с лекарственным средством