RU2019105549A - Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты - Google Patents

Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты Download PDF

Info

Publication number
RU2019105549A
RU2019105549A RU2019105549A RU2019105549A RU2019105549A RU 2019105549 A RU2019105549 A RU 2019105549A RU 2019105549 A RU2019105549 A RU 2019105549A RU 2019105549 A RU2019105549 A RU 2019105549A RU 2019105549 A RU2019105549 A RU 2019105549A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
linker
self
bond
compound
compound according
Prior art date
Application number
RU2019105549A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019105549A3 (ru
Inventor
Ронг-Хва ЛИН
Ших-Яо ЛИН
Юй-чи ХСИЕХ
Чиу-чень ХУАН
Original Assignee
Биоэллаенс К. В.
Эбдженомикс Интернэшнл Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биоэллаенс К. В., Эбдженомикс Интернэшнл Инк. filed Critical Биоэллаенс К. В.
Publication of RU2019105549A publication Critical patent/RU2019105549A/ru
Publication of RU2019105549A3 publication Critical patent/RU2019105549A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/06—Tripeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A61K47/6817—Toxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/18—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carboxylic acids, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/182—Radicals derived from carboxylic acids
    • C07D295/192—Radicals derived from carboxylic acids from aromatic carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/06—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier attached to the carrier via a bridging agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/02—Linear peptides containing at least one abnormal peptide link

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (287)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу;
X представляет собой гидрофильный саморазрушающийся линкер;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
2. Соединение формулы (II):
Figure 00000002
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
3. Соединение формулы (Ia):
Figure 00000003
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу;
X представляет собой гидрофильный саморазрушающийся линкер;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
4. Соединение формулы (II):
Figure 00000004
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
5. Соединение по п.3 или 4, где p имеет значение от 1 до 4.
6. Соединение по любому из пп.1-5, где L1 представляет собой связь.
7. Соединение по любому из пп.1-5, где L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер.
8. Соединение по п.7, где L1 представляет собой аминобензилоксикарбонильный линкер.
9. Соединение по п.7, где L1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000005
Figure 00000006
где n имеет значение 1 или 2.
10. Соединение по п.7, где L1 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000007
11. Соединение по любому из пп.1-10, где L2 представляет собой связь.
12. Соединение по п.6, где L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер.
13. Соединение по п.12, где L2 представляет собой аминобензилоксикарбонильный линкер.
14. Соединение по п.12, где L2 выбран из:
Figure 00000008
где n имеет значение 1 или 2.
15. Соединение по любому из пп.1-14, где L3 представляет собой пептидный линкер, состоящий из 1-10 аминокислотных остатков.
16. Соединение по п.15, где L3 представляет собой пептидный линкер, состоящий из 2 до 4 аминокислотных остатков.
17. Соединение по любому из пп.1-5, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий по меньшей мере один лизиновый или аргининовый остаток.
18. Соединение по любому из пп.1-16, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий аминокислотный остаток, выбранный из лизина, D-лизина, цитруллина, аргинина, пролина, гистидина, орнитина и глутамина.
19. Соединение по любому из пп.1-16, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий аминокислотный остаток, выбранный из валина, изолейцина, фенилаланина, метионина, аспарагина, пролина, аланина, лейцина, триптофана и тирозина.
20. Соединение по п.15, где L3 представляет собой дипептидное звено, выбранное из валина-цитруллина, пролина-лизина, метионина-D-лизина, аспарагина-D-лизина, изолейцина-пролина, фенилаланина-лизина и валина-лизина.
21. Соединение по п.20, где L3 представляет собой валин-цитруллин.
22. Соединение по любому из пп.1-21, где L4 представляет собой связь.
23. Соединение по любому из пп.1-21, где L4 представляет собой спейсер.
24. Соединение по п.23, где спейсер представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
25. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), L4a-C(O)-NH, L4a-S(O)2 или L4a-S(O)2-NH, где каждый L4a независимо представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
26. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
27. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиалкиленгликоль.
28. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиэтиленгликоль.
29. Соединение по п.23, где спейсер имеет формулу -CH2-(CH2-O-CH2)m-CH2-C(O)-, где m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 30.
30. Соединение по п.23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой алкилен.
31. Соединение по любому из пп.1-30, где A выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000009
где каждый Q2 представляет собой NH или O, и каждый q независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10.
32. Соединение по п.31, где A выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000010
где каждый Q2 независимо представляет собой NH или O, и каждый q независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10.
33. Соединение по п.32, где q имеет значение 2, 3, 4 или 5.
34. Соединение по любому из пп.1-30, где A выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000011
где каждый Q2 независимо представляет собой NH или O.
35. Соединение по любому из пп.1-34, где T представляет собой таргетирующую молекулу антитела.
36. Соединение по п.35, где T представляет собой h5F1Ca.1 или c5D7.
37. Соединение по п.35 или 36, где один или несколько аминокислотных остатков тяжелой цепи и/или легкой цепи заменен цистеиновым остатком.
38. Соединение по любому из пп.35-37, где один или несколько аминокислотных остатков тяжелой цепи заменен цистеиновым остатком.
39. Соединение по любому из пп.35-37, где один или несколько аминокислотных остатков Fc области антитела заменен цистеиновым остатком.
40. Соединение по п.39, где один или несколько аминокислотных остатков Fc области антитела находится в положении 157, 169 и/или 442, с использованием EU нумерации.
41. Соединение по любому из пп.35-40, где D связан с T посредством добавленного цистеинового остатка.
42. Соединение по любому из пп.1-41, где D представляет собой аминосодержащую группу лекарственного средства, где лекарственное средство связано с L1 или X через аминогруппу.
43. Соединение по п.42, где D представляет собой дуокармицин, доластатин, тубулизин, доксорубицин (DOX), паклитаксел или митомицин C (MMC), или их аминопроизводное.
44. Соединение по п.42, где D представляет собой аминопроизводное дуокармицина, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000012
45. Соединение по п.42, где D представляет собой доластатин:
Figure 00000013
46. Соединение по любому из пп.1-5, где -A-L4-L3-L2- представляет собой:
Figure 00000014
Figure 00000015
47. Соединение по любому из пп.1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000016
48. Соединение по любому из пп.1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000017
49. Соединение по любому из пп.1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000018
50. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-49 или его соль или сольват или стереоизомер; и фармацевтически приемлемый носитель.
51. Способ убивания клетки, включающий введение в клетку соединения по любому из пп.1-49 или его соли или сольвата или стереоизомера, в количестве, достаточном для убивания клетки.
52. Способ по п.51, где клетка представляет собой раковую клетку.
53. Способ по п.52, где раковая клетка представляет собой клетку гастрального рака, клетку рака поджелудочной железы, клетку колоректального рака, клетку рака легкого или клетку рака яичника.
54. Способ лечения рака у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп.1-49 или его соли или сольвата или стереоизомера.
55. Способ по п.54, где рак представляет собой гастральный рак, рак поджелудочной железы, колоректальный рак, рак легкого или рак яичника.
56. Набор, включающий соединение по любому из пп.1-49 или его соль или сольват или стереоизомер.
57. Набор по п.56, дополнительно включающий инструкции по применению для лечения рака.
58. Способ получения соединения Формулы (II):
Figure 00000019
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой антитело;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено;
включающий взаимодействие антитела с Соединением Z:
Figure 00000020
или его солью или сольватом или стереоизомером.
59. Способ получения соединения Формулы (IIa):
Figure 00000021
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой антитело;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено;
включающий взаимодействие антитела с Соединением Z:
Figure 00000022
или его солью или сольватом или стереоизомером.
60. Способ по п.59, где антитело включает одну или несколько сульфгидрильных групп.
61. Соединение или его соль или сольват или стереоизомер, где соединение получено способом по любому из пп.58-60, где антитело включает одну или несколько сульфгидрильных групп.
62. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.61 или его соль или сольват или стереоизомер и фармацевтически приемлемый носитель.
63. Соединение Формулы (XII):
Figure 00000023
или его соль или сольват или стереоизомер; где R представляет собой NO2 или NH2.
64. Способ получения Соединения X:
Figure 00000024
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий взаимодействие Соединения W: A-L4-L3-L2; и Соединения I:
Figure 00000025
65. Способ получения Соединения Z:
Figure 00000026
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения X:
Figure 00000027
и п-нитрофенилхлорформиата с образованием Соединения Y:
Figure 00000028
взаимодействие Соединения Y с соединением, включающим L1-D.
66. Способ получения Соединения X1:
Figure 00000029
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения W1: L3-L2; и Соединения I:
Figure 00000030
67. Способ получения Соединения Y1:
Figure 00000031
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения X1:
Figure 00000032
и соединения, включающего L1-D.
68. Способ получения Соединения Z:
Figure 00000033
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер;
A представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил;
включающий: взаимодействие Соединения Y1:
Figure 00000034
и соединения, включающего A-L4.
69. Соединение Формулы:
Figure 00000024
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
70. Соединение Формулы:
Figure 00000035
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
71. Соединение формулы:
Figure 00000036
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
72. Соединение формулы:
Figure 00000037
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер; и
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил или незамещенный или замещенный гетероциклил.
RU2019105549A 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты RU2019105549A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261745448P 2012-12-21 2012-12-21
US61/745,448 2012-12-21
US201361785027P 2013-03-14 2013-03-14
US61/785,027 2013-03-14

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129800A Division RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019105549A true RU2019105549A (ru) 2019-03-28
RU2019105549A3 RU2019105549A3 (ru) 2022-02-18

Family

ID=50979293

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019105549A RU2019105549A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
RU2015129800A RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129800A RU2015129800A (ru) 2012-12-21 2013-12-20 Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты

Country Status (24)

Country Link
US (5) US9943610B2 (ru)
EP (1) EP2935259B1 (ru)
JP (1) JP6482471B2 (ru)
KR (2) KR20210132742A (ru)
CN (2) CN108546283A (ru)
AR (1) AR094280A1 (ru)
AU (1) AU2013364065B2 (ru)
BR (1) BR112015014712A2 (ru)
CA (1) CA2896690A1 (ru)
CL (1) CL2015001735A1 (ru)
DK (1) DK2935259T3 (ru)
ES (1) ES2714951T3 (ru)
HK (1) HK1216640A1 (ru)
IL (1) IL239506B (ru)
MX (1) MX2015007918A (ru)
MY (1) MY169117A (ru)
NZ (1) NZ630601A (ru)
PH (1) PH12015501422A1 (ru)
PT (1) PT2935259T (ru)
RU (2) RU2019105549A (ru)
SG (2) SG11201504887TA (ru)
TW (1) TWI716339B (ru)
WO (1) WO2014100762A1 (ru)
ZA (1) ZA201504941B (ru)

Families Citing this family (82)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1789391B1 (en) 2004-07-23 2017-06-28 Endocyte, Inc. Bivalent linkers and conjugates thereof
EP2139523B1 (en) 2007-03-14 2014-10-22 Endocyte, Inc. Conjugates of folate and tubulysin for targeted drug delivery
US9877965B2 (en) 2007-06-25 2018-01-30 Endocyte, Inc. Vitamin receptor drug delivery conjugates for treating inflammation
BRPI0812970A2 (pt) 2007-06-25 2019-09-24 Endocyte Inc conjugados contendo espaçadores hidrofílicos
MX368966B (es) 2011-06-10 2019-10-23 Mersana Therapeutics Inc Conjugados de proteina-polimero-farmaco.
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
US10080805B2 (en) 2012-02-24 2018-09-25 Purdue Research Foundation Cholecystokinin B receptor targeting for imaging and therapy
US20140080175A1 (en) 2012-03-29 2014-03-20 Endocyte, Inc. Processes for preparing tubulysin derivatives and conjugates thereof
MX2015004757A (es) 2012-10-16 2015-07-17 Endocyte Inc Conjugados de suministro de farmacos que contienen aminoacidos no naturales y metodo para usarlos.
SG11201504887TA (en) 2012-12-21 2015-07-30 Bioalliance Cv Hydrophilic self-immolative linkers and conjugates thereof
SG11201507619PA (en) 2013-03-15 2015-10-29 Ct For Drug Res And Dev Cytotoxic and anti-mitotic compounds, and methods of using the same
KR102355745B1 (ko) 2013-10-11 2022-01-26 아사나 바이오사이언시스 엘엘씨 단백질-폴리머-약물 접합체
WO2015054659A1 (en) 2013-10-11 2015-04-16 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
WO2015095953A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 The Centre For Drug Research And Development Sulfonamide-containing linkage systems for drug conjugates
WO2015095952A1 (en) 2013-12-27 2015-07-02 The Centre For Drug Research And Development Var2csa-drug conjugates
JP2017528418A (ja) * 2014-06-20 2017-09-28 バイオアライアンス コマンディテール フェンノートシャップ 抗葉酸受容体アルファ（ｆｒａ）抗体−薬物コンジュゲート及びその使用方法
RU2017101681A (ru) * 2014-06-20 2018-07-20 Биоэллаенс К.В. Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения
KR20170063507A (ko) * 2014-06-20 2017-06-08 어브게노믹스 인터내셔널 인코포레이티드 Her2 항체-약물 접합체
PL3185908T3 (pl) * 2014-08-28 2020-09-07 Pfizer Inc. Łączniki modulujące stabilność do stosowania z koniugatami przeciwciało-lek
CN107001415B (zh) 2014-09-17 2021-06-18 酵活有限公司 细胞毒性和抗有丝分裂化合物、及其使用方法
EP3134128B1 (en) 2014-10-03 2019-06-05 Synaffix B.V. Sulfamide linker, conjugates thereof, and methods of preparation
CA2969689A1 (en) * 2014-12-03 2016-06-09 Genentech, Inc. Quaternary amine compounds and antibody-drug conjugates thereof
CN114751989A (zh) * 2015-03-31 2022-07-15 豪夫迈·罗氏有限公司 包含三聚体tnf家族配体的抗原结合分子
JP6987641B2 (ja) 2015-05-12 2022-01-05 ブリンクバイオ インコーポレイテッド シリコン系薬物複合体及びその使用方法
IL290959B2 (en) * 2015-06-29 2023-04-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Preparations containing antibody-drug conjugates and methods for their production
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
TWI660741B (zh) 2015-11-03 2019-06-01 財團法人工業技術研究院 抗體藥物複合物及其製造方法
CN108713026B (zh) 2016-01-08 2023-01-06 美国全心医药生技股份有限公司 四价抗psgl-1抗体及其用途
EP3413922A1 (en) 2016-02-08 2018-12-19 SynAffix B.V. Improved sulfamide linkers for use in bioconjugates
WO2017137457A1 (en) 2016-02-08 2017-08-17 Synaffix B.V. Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting cd30 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
CN109152844B (zh) 2016-02-08 2022-11-22 西纳福克斯股份有限公司 用于治疗的含有磺酰胺接头的生物缀合物
CN108883191B (zh) 2016-02-08 2022-10-14 西纳福克斯股份有限公司 用于靶向cd30肿瘤的具有改善的治疗指数的抗体-缀合物以及用于改善抗体-缀合物的治疗指数的方法
EP3413915A1 (en) 2016-02-08 2018-12-19 Synaffix B.V. Antibody-conjugates with improved therapeutic index for targeting her2 tumours and method for improving therapeutic index of antibody-conjugates
EP3436012B1 (en) 2016-03-30 2023-09-20 ConvaTec Technologies Inc. Modified wound dressings
MA45328A (fr) 2016-04-01 2019-02-06 Avidity Biosciences Llc Compositions acide nucléique-polypeptide et utilisations de celles-ci
SG10201914119TA (en) 2016-06-08 2020-02-27 Abbvie Inc Anti-b7-h3 antibodies and antibody drug conjugates
EP3468500A4 (en) 2016-06-09 2020-03-04 Blinkbio Inc. THERAPEUTIC PAYLOADS BASED ON SILANOLE
RU2755899C2 (ru) 2016-10-11 2021-09-22 Байондис Б.В. Нелинейные саморасщепляющиеся линкеры и их конъюгаты
CN109810039B (zh) * 2017-11-22 2021-11-12 迈威(上海)生物科技股份有限公司 一种用于抗体-药物偶联的双取代马来酰胺类连接子及其制备方法和用途
CN108101825B (zh) * 2016-11-25 2022-02-22 迈威(上海)生物科技股份有限公司 用于抗体-药物偶联的双取代马来酰胺类连接子及其制备方法和用途
ES2921236T3 (es) * 2016-11-25 2022-08-22 Mabwell Shanghai Bioscience Co Ltd Enlazador de amida maleica disustituida para la conjugación de anticuerpo y fármaco y método de preparación y uso del mismo
MX2019008199A (es) 2017-01-06 2019-11-25 Avidity Biosciences Llc Composiciones de acido nucleico polipeptido y metodos de induccion de la omision de exon.
CN110520161A (zh) * 2017-02-10 2019-11-29 伊利诺伊大学评议会 用于癌症选择性标记和靶向的触发器可激活的糖缀合物
CA3067829A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 VelosBio Inc. Ror1 antibody immunoconjugates
AU2018300069A1 (en) 2017-07-11 2020-02-27 Synthorx, Inc. Incorporation of unnatural nucleotides and methods thereof
GB201711809D0 (en) 2017-07-21 2017-09-06 Governors Of The Univ Of Alberta Antisense oligonucleotide
MX2020001336A (es) 2017-08-03 2020-08-20 Synthorx Inc Conjugados de citoquina para el tratamiento de enfermedades autoinmunes.
CN111655268B (zh) 2017-10-04 2024-03-26 艾维迪提生物科学公司 核酸-多肽组合物及其用途
MA51103A (fr) 2017-12-06 2020-10-14 Avidity Biosciences Inc Compositions et procédés de traitement de l'atrophie musculaire et de la dystrophie myotonique
EP3758729A4 (en) 2018-02-26 2021-11-17 Synthorx, Inc. IL-15 CONJUGATES AND THEIR USES
US20210061842A1 (en) * 2018-03-23 2021-03-04 The Regents Of The University Of California Puromycin-based probes and methods of use thereof
WO2019185586A1 (en) 2018-03-26 2019-10-03 Universidad Complutense De Madrid Ligands for enhanced imaging and drug delivery to neuroblastoma cells
EA202092747A1 (ru) 2018-05-29 2021-03-16 Бристол-Маерс Сквибб Компани Модифицированные саморазрушающиеся фрагменты для применения в пролекарствах и конъюгатах и способы применения и изготовления
AU2019406199A1 (en) 2018-12-21 2021-07-29 Avidity Biosciences, Inc. Anti-transferrin receptor antibodies and uses thereof
EP3918323A4 (en) 2019-01-30 2022-12-28 TrueBinding, Inc. ANTI-GAL3 ANTIBODIES AND THEIR USES
MA54952A (fr) 2019-02-06 2022-05-11 Synthorx Inc Conjugués d'il-2 et méthodes d'utilisation de ceux-ci
KR20220010527A (ko) * 2019-05-20 2022-01-25 노파르티스 아게 친수성 기를 포함하는 링커를 갖는 항체 약물 콘쥬게이트
JP2022535588A (ja) 2019-06-06 2022-08-09 アビディティー バイオサイエンシーズ，インク． 核酸ポリペプチド組成物およびその使用
JP2022547078A (ja) 2019-09-10 2022-11-10 シンソークス， インコーポレイテッド Ｉｌ－２コンジュゲートおよび自己免疫疾患を治療するための使用方法
MX2022005251A (es) 2019-11-04 2022-06-08 Synthorx Inc Conjugados de interleuquina 10 y sus usos.
CN115666589A (zh) 2020-03-19 2023-01-31 艾维迪提生物科学公司 治疗面肩肱型肌营养不良的组合物和方法
TW202202173A (zh) 2020-03-27 2022-01-16 美商亞維代堤生物科學公司 治療肌肉萎縮症之組合物及方法
JP2023535409A (ja) 2020-07-21 2023-08-17 ジェネンテック， インコーポレイテッド Ｂｒｍ分解の抗体コンジュゲート化化学的誘導物質及びｂｒｍ分解の方法
JP2023548310A (ja) 2020-10-30 2023-11-16 アバクタ・ライフ・サイエンシーズ・リミテッド Ｆａｐ活性化血清半減期延長型治療用コンジュゲート
JP2023554396A (ja) 2020-12-17 2023-12-27 トラスティーズ オブ タフツ カレッジ Ｆａｐ活性化ラジオセラノスティクスおよび関連する使用
UY39610A (es) 2021-01-20 2022-08-31 Abbvie Inc Conjugados anticuerpo-fármaco anti-egfr
EP4331613A1 (en) * 2021-04-29 2024-03-06 Hyslink Therapeutics Preparation method for antibody-drug conjugate, and application
WO2022234003A1 (en) 2021-05-07 2022-11-10 Avacta Life Sciences Limited Cd33 binding polypeptides with stefin a protein
EP4370555A1 (en) 2021-07-13 2024-05-22 TrueBinding, Inc. Methods of preventing protein aggregation
IL311452A (en) 2021-09-16 2024-05-01 Avidity Biosciences Inc Compositions and methods for the treatment of FSHD muscular dystrophy
WO2023054706A1 (ja) * 2021-09-30 2023-04-06 味の素株式会社 抗体および機能性物質のコンジュゲートまたはその塩、ならびにその製造に用いられる抗体誘導体および化合物またはそれらの塩
WO2023054714A1 (ja) * 2021-09-30 2023-04-06 味の素株式会社 抗体および機能性物質の位置選択的なコンジュゲートまたはその塩、ならびにその製造に用いられる抗体誘導体および化合物またはそれらの塩
KR20230049495A (ko) 2021-10-06 2023-04-13 주식회사 엘지에너지솔루션 안전성이 향상된 배터리 팩
TW202334196A (zh) 2021-10-07 2023-09-01 英商阿法克塔生命科學有限公司 Pd-l1結合多肽
TW202332694A (zh) 2021-10-07 2023-08-16 英商阿凡克塔生命科學公司 血清半衰期延長之ｐｄ－ｌ１結合多肽
WO2023122347A2 (en) 2021-12-23 2023-06-29 Mirecule, Inc. Compositions for delivery of polynucleotides
AR128331A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpos y métodos de estos
AR128330A1 (es) 2022-01-26 2024-04-17 Genentech Inc Inductores químicos de degradación conjugados con anticuerpo y métodos de estos
WO2023218243A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Avacta Life Sciences Limited Lag-3/pd-l1 binding fusion proteins
WO2024026474A1 (en) 2022-07-29 2024-02-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for transferrin receptor (tfr)-mediated delivery to the brain and muscle
WO2024056101A1 (zh) * 2022-09-16 2024-03-21 上海君实生物医药科技股份有限公司 用于抗体药物偶联物的连接子及其应用
WO2024107765A2 (en) 2022-11-14 2024-05-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for fibroblast growth factor receptor 3-mediated delivery to astrocytes

Family Cites Families (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5198560A (en) 1990-04-27 1993-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Cytotoxic bicyclo[7.3.1]tridec-4-ene-2,6-diyne compounds and process for the preparation thereof
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DK0546073T3 (da) 1990-08-29 1998-02-02 Genpharm Int Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
ATE164395T1 (de) 1990-12-03 1998-04-15 Genentech Inc Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US6214345B1 (en) * 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
AU3272695A (en) 1994-08-12 1996-03-07 Immunomedics Inc. Immunoconjugates and humanized antibodies specific for b-cell lymphoma and leukemia cells
US6548530B1 (en) 1995-10-03 2003-04-15 The Scripps Research Institute CBI analogs of CC-1065 and the duocarmycins
AU711974B2 (en) 1996-03-08 1999-10-28 Scripps Research Institute, The MCBI analogs of CC-1065 and the duocarmycins
US6060608A (en) 1996-05-31 2000-05-09 The Scripps Research Institute Analogs of CC-1065 and the duocarmycins
NZ500789A (en) 1997-05-22 2002-05-31 Scripps Research Inst Analogs of duocarmycin and CC-1065
NZ503966A (en) 1997-10-14 2002-10-25 Scripps Research Inst iso -CBI and iso -CI analogs of CC-1065 and the duocarmycins
GB9809951D0 (en) 1998-05-08 1998-07-08 Univ Cambridge Tech Binding molecules
US20020106728A1 (en) 2000-06-20 2002-08-08 Genentech, Inc. NS4 nucleic acids and polypeptides and methods of use for the treatment of body weight disorders
US6762020B1 (en) 1999-03-15 2004-07-13 Protein Design Labs, Inc. Methods of diagnosing breast cancer
DE19926154A1 (de) 1999-06-09 2000-12-14 Ktb Tumorforschungs Gmbh Verfahren zur Herstellung einer injizierbaren Arzneimittelzubereitung
US7090843B1 (en) 2000-11-28 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. Recombinant anti-CD30 antibodies and uses thereof
US20070258987A1 (en) 2000-11-28 2007-11-08 Seattle Genetics, Inc. Recombinant Anti-Cd30 Antibodies and Uses Thereof
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
US20030083263A1 (en) 2001-04-30 2003-05-01 Svetlana Doronina Pentapeptide compounds and uses related thereto
US7256257B2 (en) 2001-04-30 2007-08-14 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
DK2000545T3 (da) 2001-06-20 2011-11-28 Genentech Inc Sammensætninger og fremgangsmåder til diagnose og behandling af lunge-tumor
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
US7591994B2 (en) 2002-12-13 2009-09-22 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
US8877901B2 (en) 2002-12-13 2014-11-04 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
AU2003230874A1 (en) 2002-04-16 2003-11-03 Genentech, Inc. Compositions and methods for the diagnosis and treatment of tumor
PL224001B1 (pl) 2002-05-02 2016-11-30 Wyeth Corp Sposób wytwarzania stabilnej liofilizowanej kompozycji obejmującej monomeryczne koniugaty pochodna kalicheamycyny/przeciwciało anty-CD22, kompozycja otrzymana tym sposobem oraz jej zastosowanie
US20090068178A1 (en) 2002-05-08 2009-03-12 Genentech, Inc. Compositions and Methods for the Treatment of Tumor of Hematopoietic Origin
DK1545613T3 (da) 2002-07-31 2011-11-14 Seattle Genetics Inc Auristatinkonjugater og deres anvendelse til behandling af cancer, en autoimmun sygdom eller en infektiøs sygdom
JP2006507322A (ja) 2002-11-14 2006-03-02 シンタルガ・ビーブイ 多重自己脱離放出スペーサーとして構築されたプロドラッグ
US8420086B2 (en) 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
US7332164B2 (en) 2003-03-21 2008-02-19 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Heterobifunctional polymeric bioconjugates
DK1725249T3 (en) 2003-11-06 2014-03-17 Seattle Genetics Inc Monomethylvaline compounds capable of conjugating to ligands.
CA2556027C (en) 2004-02-12 2015-11-24 Morphotek, Inc. Monoclonal antibodies that specifically block biological activity of a tumor antigen
US7375078B2 (en) 2004-02-23 2008-05-20 Genentech, Inc. Heterocyclic self-immolative linkers and conjugates
ES2741524T3 (es) * 2004-03-23 2020-02-11 Ascendis Pharma Gmbh Profármaco polimérico con un enlazador autoinmolador
US7662936B2 (en) 2004-04-07 2010-02-16 Genentech, Inc. Mass spectrometry of antibody conjugates
RU2402548C2 (ru) 2004-05-19 2010-10-27 Медарекс, Инк. Химические линкеры и их конъюгаты
KR101270829B1 (ko) 2004-09-23 2013-06-07 제넨테크, 인크. 시스테인 유전자조작 항체 및 접합체
WO2008020827A2 (en) 2005-08-01 2008-02-21 Biogen Idec Ma Inc. Altered polypeptides, immunoconjugates thereof, and methods related thereto
WO2007103288A2 (en) 2006-03-02 2007-09-13 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibody drug conjugates
CA2652945C (en) 2006-05-30 2015-06-02 Genentech, Inc. Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
TWI429658B (zh) 2006-06-07 2014-03-11 Bioalliance Cv 辨認癌症細胞上表現的ｃｄ４３與ｃｅａ之含碳水化合物抗原決定區的抗體及其使用方法
WO2008033475A2 (en) 2006-09-15 2008-03-20 Onconova Therapeutics, Inc. Activated cytotoxic compounds for attachment to targeting molecules for the treatment of mammalian disease conditions
GB0619291D0 (en) 2006-09-29 2006-11-08 Ucb Sa Altered antibodies
ES2523915T5 (es) 2006-12-01 2022-05-26 Seagen Inc Agentes de unión a la diana variantes y usos de los mismos
TWI412367B (zh) * 2006-12-28 2013-10-21 Medarex Llc 化學鏈接劑與可裂解基質以及其之綴合物
WO2008098788A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh Receptor and antigen targeted prodrug
AU2008338313B2 (en) 2007-12-18 2014-01-16 Bioalliance C.V. Antibodies recognizing a carbohydrate containing epitope on CD-43 and CEA expressed on cancer cells and methods using same
EP2244729B1 (en) 2008-01-18 2016-11-02 MedImmune, LLC Cysteine engineered antibodies for site-specific conjugation
EP2240495B1 (en) 2008-02-01 2015-07-15 Genentech, Inc. Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods
CA2754531A1 (en) 2009-03-06 2010-09-30 Seattle Genetics, Inc. Antibody drug conjugates (adc) that bind to 24p4c12 proteins
MX2011012665A (es) 2009-06-04 2012-03-07 Novartis Ag Metodos para identificacion de sitios para conjugacion de igg.
JP5918129B2 (ja) 2009-06-22 2016-05-18 メディミューン，エルエルシー 部位特異的共役のための操作されたＦｃ領域
GB0920127D0 (en) 2009-11-17 2009-12-30 Ucb Pharma Sa Antibodies
NZ724971A (en) 2010-02-24 2019-06-28 Immunogen Inc Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
US20130028917A1 (en) 2010-04-15 2013-01-31 Spirogen Developments Sàrl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
PL3056203T3 (pl) 2010-04-21 2018-06-29 Syntarga B.V. Koniugaty analogów CC-1065 i łączników dwufunkcyjnych
WO2011156328A1 (en) 2010-06-08 2011-12-15 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
SI2675479T1 (sl) 2011-02-15 2016-04-29 Immunogen, Inc. Citotoksični derivati benzodiazepina
KR20230013283A (ko) 2011-04-01 2023-01-26 이뮤노젠 아이엔씨 Folr1 암 치료의 효능을 증가시키기 위한 방법
US8852599B2 (en) 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
WO2012177837A2 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with peptide linker and conjugates thereof
CA2859755C (en) 2011-12-23 2021-04-20 Pfizer Inc. Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
TW201333040A (zh) 2012-01-06 2013-08-16 Bioalliance Cv 抗－輸鐵蛋白受器之抗體及其使用方法
CN104662000B (zh) 2012-05-15 2018-08-17 索伦托医疗有限公司 药物偶联物及其偶联方法和用途
US9056141B2 (en) * 2012-05-31 2015-06-16 Synchem, Inc. Thiol-ene click chemistry for drug conjugates
BR112015000439A2 (pt) 2012-07-09 2017-12-19 Genentech Inc imunoconjugado , formulação farmacêutica e métodos de tratamento de um indivíduo e de inibição da proliferação
EP3210627B1 (en) 2012-07-12 2022-12-21 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Conjugates of cell binding molecules with cytotoxic agents
CN112587658A (zh) * 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
WO2014057118A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sarl Pyrrolobenzodiazepine-anti-cd22 antibody conjugates
KR20230078823A (ko) 2012-12-13 2023-06-02 이뮤노메딕스, 인코오포레이티드 개선된 효능 및 감소된 독성을 위한 항체 및 sn-38의 면역컨쥬게이트의 투약
ES2819573T3 (es) 2012-12-13 2021-04-16 Immunomedics Inc Método para producir inmunoconjugados de anticuerpo-SN-38 con un enlazador CL2A
SG11201504887TA (en) 2012-12-21 2015-07-30 Bioalliance Cv Hydrophilic self-immolative linkers and conjugates thereof
JP6262768B2 (ja) 2013-01-03 2018-01-17 セルトリオン， インク． 抗体−リンカー−薬物結合体、その製造方法およびそれを含む抗癌剤組成物
CN115925957A (zh) 2013-02-08 2023-04-07 Irm责任有限公司 用于修饰抗体以制备免疫缀合物的特定位点
MX2015011348A (es) 2013-03-15 2016-01-15 Regeneron Pharma Moleculas biologicamente activas, conjugados de las mismas, y usos terapeuticos.
WO2014197871A2 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Antibody-drug conjugates, compositions and methods of use
WO2015104385A2 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Synthon Biopharmaceuticals B.V. Duocarmycin adcs showing improved in vivo antitumor activity
RU2017101681A (ru) 2014-06-20 2018-07-20 Биоэллаенс К.В. Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения
JP2017528418A (ja) 2014-06-20 2017-09-28 バイオアライアンス コマンディテール フェンノートシャップ 抗葉酸受容体アルファ（ｆｒａ）抗体−薬物コンジュゲート及びその使用方法
KR20170063507A (ko) 2014-06-20 2017-06-08 어브게노믹스 인터내셔널 인코포레이티드 Her2 항체-약물 접합체
CN108713026B (zh) 2016-01-08 2023-01-06 美国全心医药生技股份有限公司 四价抗psgl-1抗体及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
JP2016508136A (ja) 2016-03-17
US9408923B2 (en) 2016-08-09
WO2014100762A9 (en) 2014-11-06
NZ630601A (en) 2017-05-26
WO2014100762A1 (en) 2014-06-26
SG11201504887TA (en) 2015-07-30
MX2015007918A (es) 2016-06-21
PH12015501422B1 (en) 2015-09-21
AU2013364065B2 (en) 2018-10-04
CN108546283A (zh) 2018-09-18
US9089614B2 (en) 2015-07-28
WO2014100762A8 (en) 2015-07-23
EP2935259A4 (en) 2016-08-24
CA2896690A1 (en) 2014-06-26
US20180264131A1 (en) 2018-09-20
BR112015014712A2 (pt) 2017-07-11
CN105102455A (zh) 2015-11-25
KR20150119848A (ko) 2015-10-26
EP2935259B1 (en) 2018-12-19
PH12015501422A1 (en) 2015-09-21
US9943610B2 (en) 2018-04-17
EP2935259A1 (en) 2015-10-28
ZA201504941B (en) 2017-11-29
IL239506A0 (en) 2015-08-31
CN105102455B (zh) 2018-05-25
DK2935259T3 (en) 2019-03-18
PT2935259T (pt) 2019-04-04
US20160015830A1 (en) 2016-01-21
TW201427694A (zh) 2014-07-16
RU2015129800A (ru) 2017-01-30
AR094280A1 (es) 2015-07-22
IL239506B (en) 2019-12-31
TWI716339B (zh) 2021-01-21
US20150352222A1 (en) 2015-12-10
SG10201705150RA (en) 2017-07-28
US20210113710A1 (en) 2021-04-22
RU2019105549A3 (ru) 2022-02-18
CL2015001735A1 (es) 2016-08-19
JP6482471B2 (ja) 2019-03-13
ES2714951T3 (es) 2019-05-30
KR20210132742A (ko) 2021-11-04
US20140193437A1 (en) 2014-07-10
HK1216640A1 (zh) 2016-11-25
AU2013364065A1 (en) 2015-07-23
MY169117A (en) 2019-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019105549A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
JP7330309B2 (ja) 改善されたリガンド－薬物コンジュゲート薬物動態のためのｐｅｇ化薬物－リンカー
JP7431261B2 (ja) 自己安定化リンカー結合体
JP2016508136A5 (ru)
JP2017525755A5 (ru)
US20180154011A1 (en) Self-stabilizing linker conjugates
ES2647927T3 (es) Conjugados enlazadores del fármaco auriestatina
RU2017101662A (ru) Конъюгаты антитела против фолатного рецептора альфа (fra) c лекарственным средством и способы их применения
RU2017101331A (ru) Конъюгаты антитело к her2 - лекарственное средство
JP2015524796A5 (ja) 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
RU2017101681A (ru) Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения
JP2017528418A5 (ru)
US20210113712A1 (en) Methods for preparing cell targeting conjugates and conjugates obtainable by said methods
TWI839287B (zh) 自行穩定之接合劑共軛物
RU2021110933A (ru) Линкеры на основе сульфомалеимида и соответствующие конъюгаты
JPWO2020065408A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant