RU2017101681A - Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения - Google Patents

Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2017101681A
RU2017101681A RU2017101681A RU2017101681A RU2017101681A RU 2017101681 A RU2017101681 A RU 2017101681A RU 2017101681 A RU2017101681 A RU 2017101681A RU 2017101681 A RU2017101681 A RU 2017101681A RU 2017101681 A RU2017101681 A RU 2017101681A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
heavy chain
linker
variable region
Prior art date
Application number
RU2017101681A
Other languages
English (en)
Inventor
Ронг-Хва ЛИН
Ших-Яо ЛИН
Юй-чи ХСИЕХ
Чиу-чень ХУАН
Шу-Хуа ЛИ
Ю-Ин ЦАЙ
Ю-Чин ЛИН
Original Assignee
Биоэллаенс К.В.
Эбдженомикс Интернэшнл Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биоэллаенс К.В., Эбдженомикс Интернэшнл Инк. filed Critical Биоэллаенс К.В.
Publication of RU2017101681A publication Critical patent/RU2017101681A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Claims (210)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу, которая представляет собой антитело, которое специфически связывается с человеческим CD22;
X представляет собой гидрофильный саморазрушающийся линкер;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L 4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
2. Соединение формулы (II):
Figure 00000002
(II)
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу, которая представляет собой антитело, которое специфически связывается с человеческим CD22;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил, или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L 4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
3. Соединение формулы (Ia):
Figure 00000003
(Ia)
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу, которая представляет собой антитело, которое специфически связывается с человеческим CD22;
X представляет собой гидрофильный саморазрушающийся линкер;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L 4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
4. Соединение формулы (IIa):
Figure 00000004
(IIa)
или его соль или сольват или стереоизомер;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу, которая представляет собой антитело, которое специфически связывается с человеческим CD22;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил, или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L 4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено.
5. Соединение по п. 3 или 4, где p имеет значение от 1 до 4.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где L1 представляет собой связь.
7. Соединение по любому из пп. 1-5, где L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер.
8. Соединение по п. 7, где L1 представляет собой аминобензилоксикарбонильный линкер.
9. Соединение по п. 7, где L1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
и
Figure 00000008
, где n имеет значение 1 или 2.
10. Соединение по п. 7, где L1 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000009
,
Figure 00000010
и
Figure 00000011
.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, где L2 представляет собой связь.
12. Соединение по п. 6, где L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер.
13. Соединение по п. 12, где L2 представляет собой аминобензилоксикарбонильный линкер.
14. Соединение по п. 12, где L2 выбран из
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
, где n имеет значение 1 или 2.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, где L3 представляет собой пептидный линкер, состоящий из 1-10 аминокислотных остатков.
16. Соединение по п. 15, где L3 представляет собой пептидный линкер, состоящий из 2-4 аминокислотных остатков.
17. Соединение по любому из пп. 1-14, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий по меньшей мере один лизиновый или аргининовый остаток.
18. Соединение по любому из пп. 1-16, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий аминокислотный остаток, выбранный из лизина, D-лизина, цитруллина, аргинина, пролина, гистидина, орнитина и глутамина.
19. Соединение по любому из пп. 1-16, где L3 представляет собой пептидный линкер, включающий аминокислотный остаток, выбранный из валина, изолейцина, фенилаланина, метионина, аспарагина, пролина, аланина, лейцина, триптофана и тирозина.
20. Соединение по п. 15, где L3 представляет собой дипептидное звено, выбранное из валина-цитруллина, пролина-лизина, метионина-D-лизина, аспарагина-D-лизина, изолейцина-пролина, фенилаланина-лизина и валина-лизина.
21. Соединение по п. 20, где L3 представляет собой валин-цитруллин.
22. Соединение по любому из пп. 1-21, где L4 представляет собой связь.
23. Соединение по любому из пп. 1-21, где L4 представляет собой спейсер.
24. Соединение по п. 23, где спейсер представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
25. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), L4a-C(O)-NH, L4a-S(O)2, или L4a-S(O)2-NH, где каждый L4a независимо представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
26. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиалкиленгликоль, алкилен, алкенилен, алкинилен или полиамин.
27. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиалкиленгликоль.
28. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой полиэтиленгликоль.
29. Соединение по п. 23, где спейсер имеет формулу -CH2-(CH2-O-CH2)m-CH2-C(O)-, где m представляет собой целое число, имеющее значение от 0 до 30.
30. Соединение по п. 23, где L4 представляет собой L4a-C(O), где L4a представляет собой алкилен.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, где A выбран из группы, состоящей из
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
и
Figure 00000023
;
где каждый Q2 представляет собой NH или O, каждый q независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10, и каждый q1 независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10.
32. Соединение по п. 31, где A выбран из группы, состоящей из
Figure 00000024
и
Figure 00000025
;
где каждый Q2 независимо представляет собой NH или O, и каждый q независимо представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10.
33. Соединение по п. 32, где q имеет значение 2, 3, 4 или 5.
34. Соединение по любому из пп. 1-30, где A выбран из группы, состоящей из
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
и
Figure 00000031
;
где каждый Q2 независимо представляет собой NH или O.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, где один или несколько аминокислотных остатков тяжелой цепи антитела заменены цистеиновым остатком.
36. Соединение по п. 35, где антитело включает константную область тяжелой цепи, и где один или несколько аминокислотных остатков в константной области тяжелой цепи заменены цистеиновым остатком.
37. Соединение по п. 36, где антитело включает константную область тяжелой цепи, где один или несколько аминокислотных остатков в положениях 155, 157, 165, 169, 197 и 442 в константной области тяжелой цепи заменены цистеиновым остатком, где нумерация указана в соответствии с EU индексом Кэбота.
38. Соединение по любому из пп. 1-37, где один или несколько аминокислотных остатков легкой цепи антитела заменены цистеиновым остатком.
39. Соединение по п. 38, где антитело включает константную область легкой цепи, и где один или несколько аминокислотных остатков в константной области легкой цепи антитела заменены цистеиновым остатком.
40. Соединение по любому из пп. 35-39, где D связан с T через добавленный цистеиновый остаток.
41. Соединение по любому из пп. 1-40, где D представляет собой амино-содержащую группу лекарственного средства, где лекарственное средство связано с L1 или X через амино группу.
42. Соединение по п. 41, где D представляет собой дуокармицин, доластатин, тубулизин, доксорубицин (DOX), паклитаксел или митомицин C (MMC), или его амино-производное.
43. Соединение по п. 41, где D выбран из группы, состоящей из
Figure 00000032
и
Figure 00000033
.
44. Соединение по п. 41, где D представляет собой:
Figure 00000034
.
45. Соединение по любому из пп. 1-5, где -A-L4-L3-L2- представляет собой
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
или
Figure 00000039
.
46. Соединение по любому из пп. 1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000040
.
47. Соединение по любому из пп. 1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000041
.
48. Соединение по любому из пп. 1-5, где -A-L4-L3-L2-X-L1-D представляет собой:
Figure 00000042
49. Соединение по любому из пп. 1-48, где анти-CD22 антитело представляет собой гуманизированное антитело, химерное антитело или человеческое антитело.
50. Соединение по любому из пп. 1-48, где анти-CD22 антитело включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где:
(1) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1;
(2) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3;
(3) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5;
(4) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7; или
(5) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9.
51. Соединение по любому из пп. 1-48, где анти-CD22 антитело включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где
(1) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;
(2) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
(3) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; или
(5) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
52. Соединение по любому из пп. 1-51, где антитело включает константную область тяжелой цепи человека, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12 или SEQ ID NO:13, и константную область легкой цепи человека, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11, где один или несколько аминокислотных остатков в положениях T155, S157, S165, T169, T197 и S442 в константной области тяжелой цепи заменены цистеиновым остатком, где нумерация указана в соответствии с EU индексом Кэбота.
53. Соединение по любому из пп. 1-51, где антитело представляет собой антиген-связывающий фрагмент, выбранный из группы, состоящей из Fab, Fabʹ, F(abʹ)2, Fv и ScFv.
54. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-53 или его соль или сольват или стереоизомер; и фармацевтически приемлемый носитель.
55. Способ уничтожения клетки, которая экспрессирует человеческий CD22, включающий введение в клетку эффективного количества соединения по любому из пп. 1-53 или его соли или сольвата или стереоизомера.
56. Способ по п. 55, где клетка представляет собой раковую клетку.
57. Способ по п. 56, где раковая клетка представляет собой лимфомную или лейкозную клетку.
58. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-53 или его соли или сольвата или стереоизомера.
59. Способ по п. 58, где рак представляет собой CD22-положительную гематологическую злокачественную опухоль.
60. Способ по п. 59, где CD22-положительная гематологическая злокачественная опухоль представляет собой B-клеточную лимфому или острый лимфобластный лейкоз.
61. Набор, включающий соединение по любому из пп. 1-53 или его соль или сольват или стереоизомер.
62. Набор по п. 61, дополнительно включающий инструкции по применению в лечении рака.
63. Способ получения соединения формулы (II):
Figure 00000043
(II)
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу, которая представляет собой антитело, которое специфически связывается с человеческим CD22;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил, или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L 4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено;
включающий взаимодействие антитела с Соединением Z:
Figure 00000044
(Соединение Z),
или его солью или сольватом или стереоизомером.
64. Способ получения соединения формулы (IIa):
Figure 00000045
(IIa)
или его соли или сольвата или стереоизомера;
где:
p имеет значение от 1 до 20;
D представляет собой группу лекарственного средства;
T представляет собой таргетирующую группу, которая представляет собой антитело, которое специфически связывается с человеческим CD22;
R1 представляет собой водород, незамещенный или замещенный C1-3 алкил, или незамещенный или замещенный гетероциклил;
L1 представляет собой связь, второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер;
L2 представляет собой связь или второй саморазрушающийся линкер;
где, когда L1 представляет собой второй саморазрушающийся линкер или самоэлиминирующий при циклизации линкер, тогда L2 представляет собой связь;
где, когда L2 представляет собой второй саморазрушающийся линкер, тогда L1 представляет собой связь;
L3 представляет собой пептидный линкер;
L 4 представляет собой связь или спейсер; и
A представляет собой ацильное звено;
включающий взаимодействие антитела с Соединением Z:
Figure 00000046
(Соединение Z),
или его солью или сольватом или стереоизомером.
65. Способ по п. 63 или 64, где антитело включает одну или несколько сульфгидрильных групп.
66. Способ по любому из пп. 63-65, где один или несколько аминокислотных остатков тяжелой цепи антитела заменены цистеиновым остатком.
67. Способ по п. 66, где антитело включает константную область тяжелой цепи, и где один или несколько аминокислотных остатков в константной области тяжелой цепи заменены цистеиновым остатком.
68. Способ по п. 67, где антитело включает константную область тяжелой цепи человека, где один или несколько аминокислотных остатков в положениях 155, 157, 165, 169, 197 и 442 в константной области тяжелой цепи заменены цистеиновым остатком, где нумерация указана в соответствии с EU индексом Кэбота.
69. Способ по любому из пп. 63-68, где один или несколько аминокислотных остатков легкой цепи антитела заменены цистеиновым остатком.
70. Способ по п. 69, где антитело включает константную область легкой цепи, и где один или несколько аминокислотных остатков в константной области легкой цепи антитела заменены цистеиновым остатком.
71. Способ по любому из пп. 66-70, где D связан с T через добавленный цистеиновый остаток.
72. Способ по любому из пп. 63-71, где анти-CD22 антитело представляет собой гуманизированное антитело, химерное антитело или человеческое антитело.
73. Способ по любому из пп. 63-71, где анти-CD22 антитело включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где:
(1) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:2, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:1;
(2) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:4, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:3;
(3) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:6, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:5;
(4) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:8, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:7; или
(5) вариабельная область тяжелой цепи включает три HVRs тяжелой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:10, и/или вариабельная область легкой цепи включает три HVRs легкой цепи аминокислотной последовательности SEQ ID NO:9.
74. Способ по любому из пп. 63-71, где анти-CD22 антитело включает вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, где
(1) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:2, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:1;
(2) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:4, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3;
(3) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:6, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:5;
(4) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; или
(5) вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:10, и/или вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:9.
75. Способ по любому из пп. 63-74, где антитело включает константную область тяжелой цепи человека, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:12 или SEQ ID NO:13, и константную область легкой цепи каппа человека, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:11, где один или несколько аминокислотных остатков в положениях T155, S157, S165, T169, T197 и S442 в константной области тяжелой цепи заменены цистеиновым остатком, где нумерация указана в соответствии с EU индексом Кэбота.
76. Соединение или его соль или сольват или стереоизомер, где соединение получают способом по любому из пп. 63-75, где антитело включает одну или несколько сульфгидрильных групп.
77. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п. 76 или его соль или сольват или стереоизомер и фармацевтически приемлемый носитель.
RU2017101681A 2014-06-20 2015-06-19 Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения RU2017101681A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462015320P 2014-06-20 2014-06-20
US62/015,320 2014-06-20
PCT/US2015/036721 WO2015196089A1 (en) 2014-06-20 2015-06-19 Anti-cd22 antibody-drug conjugates and methods of using thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017101681A true RU2017101681A (ru) 2018-07-20

Family

ID=54936143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017101681A RU2017101681A (ru) 2014-06-20 2015-06-19 Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20160015831A1 (ru)
EP (1) EP3157961A4 (ru)
JP (1) JP2017523958A (ru)
KR (1) KR20170027774A (ru)
CN (1) CN106661123A (ru)
AR (1) AR100919A1 (ru)
AU (1) AU2015276924A1 (ru)
BR (1) BR112016029842A2 (ru)
CA (1) CA2952865A1 (ru)
IL (1) IL249394A0 (ru)
RU (1) RU2017101681A (ru)
SG (1) SG11201610624WA (ru)
TW (1) TW201613641A (ru)
WO (1) WO2015196089A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2015007918A (es) 2012-12-21 2016-06-21 Bioalliance Cv Enlazadores autodestructivos hidrofilos y conjugados de los mismos.
CA2952876A1 (en) 2014-06-20 2015-12-23 Bioalliance C.V. Anti-folate receptor alpha (fra) antibody-drug conjugates and methods of using thereof
CN107708810B (zh) * 2015-06-29 2021-10-22 伊缪诺金公司 半胱氨酸工程化抗体的结合物
RU2766000C2 (ru) 2016-01-08 2022-02-07 АльтруБио Инк. Четырехвалентные антитела к psgl-1 и их применения
GB201610512D0 (en) * 2016-06-16 2016-08-03 Autolus Ltd Chimeric antigen receptor
AU2017363237B2 (en) 2016-11-23 2022-03-17 Immunogen, Inc. Selective sulfonation of benzodiazepine derivatives
CN110872339A (zh) * 2018-08-30 2020-03-10 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 含有芳硝基的连接子、含连接子的抗体偶联药物及连接子的用途
WO2020253879A1 (zh) * 2019-06-21 2020-12-24 甘李药业股份有限公司 一种双特异性嵌合抗原受体
IT202100033002A1 (it) * 2021-12-29 2023-06-29 Diatheva S R L Anticorpi umani e loro usi

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996004925A1 (en) * 1994-08-12 1996-02-22 Immunomedics, Inc. Immunoconjugates and humanized antibodies specific for b-cell lymphoma and leukemia cells
US8877901B2 (en) * 2002-12-13 2014-11-04 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
US7591994B2 (en) * 2002-12-13 2009-09-22 Immunomedics, Inc. Camptothecin-binding moiety conjugates
US8420086B2 (en) * 2002-12-13 2013-04-16 Immunomedics, Inc. Camptothecin conjugates of anti-CD22 antibodies for treatment of B cell diseases
WO2007103288A2 (en) * 2006-03-02 2007-09-13 Seattle Genetics, Inc. Engineered antibody drug conjugates
ZA200809776B (en) * 2006-05-30 2010-03-31 Genentech Inc Antibodies and immunoconjugates and uses therefor
RS53168B (en) * 2006-05-30 2014-06-30 Genentech Inc. Antibodies and Immunoconjugates and Their Use
US8742076B2 (en) * 2008-02-01 2014-06-03 Genentech, Inc. Nemorubicin metabolite and analog reagents, antibody-drug conjugates and methods
SG10201600791TA (en) * 2010-06-08 2016-03-30 Genentech Inc Cysteine engineered antibodies and conjugates
US8852599B2 (en) * 2011-05-26 2014-10-07 Bristol-Myers Squibb Company Immunoconjugates, compositions for making them, and methods of making and use
PE20150325A1 (es) * 2012-07-09 2015-03-05 Genentech Inc Inmunoconjugados que comprenden anticuerpos anti-cd22 y derivados de nemorrubicina.
PT2872157T (pt) * 2012-07-12 2020-04-30 Hangzhou Dac Biotech Co Ltd Conjugados de moléculas de ligação celular com agentes citotóxicos
WO2014057118A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-17 Adc Therapeutics Sarl Pyrrolobenzodiazepine-anti-cd22 antibody conjugates
WO2015012904A2 (en) * 2012-12-13 2015-01-29 Immunomedics, Inc. Antibody-sn-38 immunoconjugates with a cl2a linker
CN107753954A (zh) * 2012-12-13 2018-03-06 免疫医疗公司 功效改进且毒性降低的抗体与sn‑38的免疫缀合物的剂量
MX2015007918A (es) * 2012-12-21 2016-06-21 Bioalliance Cv Enlazadores autodestructivos hidrofilos y conjugados de los mismos.
CN115925957A (zh) * 2013-02-08 2023-04-07 Irm责任有限公司 用于修饰抗体以制备免疫缀合物的特定位点

Also Published As

Publication number Publication date
CN106661123A (zh) 2017-05-10
WO2015196089A1 (en) 2015-12-23
BR112016029842A2 (pt) 2017-10-24
KR20170027774A (ko) 2017-03-10
AR100919A1 (es) 2016-11-09
SG11201610624WA (en) 2017-01-27
TW201613641A (en) 2016-04-16
US20160015831A1 (en) 2016-01-21
AU2015276924A1 (en) 2017-01-05
EP3157961A1 (en) 2017-04-26
CA2952865A1 (en) 2015-12-23
JP2017523958A (ja) 2017-08-24
EP3157961A4 (en) 2018-01-24
IL249394A0 (en) 2017-02-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017101681A (ru) Конъюгаты анти-cd22 антитело - лекарственное средство и способы их применения
RU2017101662A (ru) Конъюгаты антитела против фолатного рецептора альфа (fra) c лекарственным средством и способы их применения
RU2017101331A (ru) Конъюгаты антитело к her2 - лекарственное средство
JP2017525755A5 (ru)
RU2015129800A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
JP7330309B2 (ja) 改善されたリガンド－薬物コンジュゲート薬物動態のためのｐｅｇ化薬物－リンカー
JP2017528418A5 (ru)
JP2016508136A5 (ru)
RU2483080C2 (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применение
CA2869777C (en) Self-stabilizing linker conjugates
JP2014139173A5 (ru)
CA2789230C (en) Antibody drug conjugates (adc) that bind to 161p2f10b proteins
JP2019532056A5 (ru)
JP2012522512A5 (ru)
JP2012522513A5 (ru)
JP2015524796A5 (ja) 細胞毒性剤と細胞結合受容体との共役体
RU2016141576A (ru) Конъюгаты "производное калихеамицина - носитель"
ES2795818T3 (es) Anticuerpos CD48 y conjugados de los mismos
HRP20161029T1 (hr) Protutijela anti-cd79b i imunokonjugati kao i postupci njihove uporabe
RU2010136303A (ru) Композиции и способы лечения опухолей гематопоэтического происхождения
CA2775350A1 (en) Dr5 ligand drug conjugates
JP2016098233A5 (ru)
RU2016111137A (ru) Сконструированные конъюгаты против dll3 и способы применения
RU2014120629A (ru) Антиген-связывающий белок и его применение в качестве продукта для адресной доставки при лечении рака
RU2010143454A (ru) Применение антитела к cd20 типа ii, обладающего повышенной антитело-обусловленной клеточнозависимой цитотоксичностью (adcc), в сочетании с циклофосфамидом, винкристином и доксорубицином для лечения не-ходжкинских лимфом