RU2018145507A - Конъюгированные с лизином иммуноглобулины - Google Patents

Конъюгированные с лизином иммуноглобулины Download PDF

Info

Publication number
RU2018145507A
RU2018145507A RU2018145507A RU2018145507A RU2018145507A RU 2018145507 A RU2018145507 A RU 2018145507A RU 2018145507 A RU2018145507 A RU 2018145507A RU 2018145507 A RU2018145507 A RU 2018145507A RU 2018145507 A RU2018145507 A RU 2018145507A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
residue
amino acid
immunoglobulin
acid residue
conjugated
Prior art date
Application number
RU2018145507A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2762939C2 (ru
RU2018145507A3 (ru
Inventor
Джаред Спайдел
Эрл АЛБОН
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=59315675&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2018145507(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2018145507A publication Critical patent/RU2018145507A/ru
Publication of RU2018145507A3 publication Critical patent/RU2018145507A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2762939C2 publication Critical patent/RU2762939C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
    • C12Y203/02—Aminoacyltransferases (2.3.2)
    • C12Y203/02013—Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase (2.3.2.13), i.e. transglutaminase or factor XIII
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (67)

1. Конъюгированный иммуноглобулин, включающий иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент и функциональное средство, где:
a) иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает генно-инженерно модифицированный остаток лизина, где генно-инженерно модифицированный остаток лизина является вставкой остатка лизина или природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина,
b) функциональное средство включает ацил-донорный субстрат, где ацил-донорный субстрат включает остаток глутамина, и
c) функциональное средство является терапевтическим средством или диагностическим средством,
где генно-инженерно модифицированный остаток лизина иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента конъюгирован с остатком глутамина ацил-донорного субстрата функционального средства.
2. Конъюгированный иммуноглобулин, включающий иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент и функциональное средство, где:
a) иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает генно-инженерно модифицированный остаток лизина, где генно-инженерно модифицированный остаток лизина является вставкой остатка лизина или природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина,
b) генно-инженерно модифицированный остаток лизина конъюгирован с остатком глутамина на ацил-донорном субстрате, где ацил-донорный субстрат дополнительно включает реакционноспособную группу,
c) реакционноспособная группа конъюгирована с функциональным средством, где функциональное средство является терапевтическим средством или диагностическим средством.
3. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 1 или 2, где природный аминокислотный остаток, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина, выбран из группы, состоящей из:
треонина 135 (T135K), серина 136 (S136K), лейцина 193 (L193K), аспарагиновой кислоты 221 (D221K), треонина 223 (T223K), гистидина 224 (H224K), треонина 225 (T225K), метионина 252 (M252K), аспарагина 297 (N297K) или пролина 445 (P445K) на тяжелой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента,
лейцина 201 (L201K) или серина 202 (S202K) на каппа легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента, или
глутаминовой кислоты 213 (E213K) на лямбда легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента.
4. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 1 или 2, где иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно включает второй генно-инженерно модифицированный остаток лизина, где второй генно-инженерно модифицированный остаток лизина является второй вставкой остатка лизина или вторым природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина, и где второй генно-инженерно модифицированный остаток лизина конъюгирован с остатком глутамина ацил-донорного субстрата.
5. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 1 или 2, где аминокислотный остаток после генно-инженерно модифицированного остатка лизина:
(i) не является остатком пролина или кислотным аминокислотным остатком;
(ii) является вставкой аминокислотного остатка, где вставка аминокислотного остатка является некислотным аминокислотным остатком или вставкой непролинового остатка; или
(iii) является природным кислотным аминокислотным остатком или природным остатком пролина, который был подвергнут мутации с заменой на некислотный аминокислотный остаток или непролиновый остаток; и/или
где аминокислотный остаток перед генно-инженерно модифицированным остатком лизина:
(i) не является кислотным аминокислотным остатком;
(ii) является вставкой некислотного аминокислотного остатка; или
(iii) является природным кислотным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на некислотный аминокислотный остаток.
6. Конъюгированный иммуноглобулин по п.т1 или 2, где иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает тяжелую цепь, которая дополнительно включает по меньшей мере один аминокислотный остаток, который был присоединен к ее C-концу в положении 448, и где по меньшей мере один аминокислотный остаток не является пролином или кислотным аминокислотным остатком.
7. Конъюгированный иммуноглобулин по п.т1, где функциональное средство, включающее ацил-донорный субстрат, соответствует Формулам (I) или (II):
(Z)m-Gln-(L)n-(Y) (I)
(Y)-(L)n-Gln-(Z)m (II)
где
Z является карбоксибензилокси (CBZ) группой или аминокислотным остатком;
Gln является остатком аминокислоты глутамина;
каждый L независимо является нормальным или разветвленным линкером, содержащим от 1 до 20 атомов углерода, где один или более атомов углерода необязательно и независимо могут быть заменены атомом азота, кислорода или серы, и где каждый атом углерода и азота необязательно может быть замещен; или каждый L необязательно и независимо является аминокислотным остатком;
m является целым числом от 0 до 5;
n является целым числом от 0 до 5; и
Y является функциональным средством.
8. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 7, где функциональное средство, включающее ацил-донорный субстрат:
(i) соответствует формуле (I), и где Z является CBZ группой; где каждый L независимо является полиэтиленгликолевой (ПЭГ) группой (-O((CH2)2)-), этиламином (-NH((CH2)2)-) или пропиламином (-NH((CH2)3)-); и где n является 0, 1, 2, 3, 4 или 5; или
(ii) соответствует формуле (I), где Z является CBZ группой, и L является аминокислотой; или
(iii) соответствует формуле (II), где Z является CBZ группой; m является 1; n является 1, 2 или 3; и по меньшей мере один L является Gly.
9. Конъюгированный иммуноглобулин по п.2, где ацил-донорный субстрат соответствует Формулам (III) или (IV):
(Z)m-Gln-(L)n-(X) (III)
(X)-(L)n-Gln-(Z)m (IV)
где
Z является карбоксибензилокси (CBZ) группой или аминокислотным остатком;
Gln является остатком аминокислоты глутамина;
каждый L независимо является нормальным или разветвленным линкером, содержащим от 1 до 20 атомов углерода, где один или более атомов углерода необязательно и независимо могут быть заменены атомом азота, кислорода или серы, и где каждый атом углерода и азота необязательно может быть замещен; или каждый L необязательно и независимо является аминокислотным остатком;
m является целым числом от 0 до 5;
n является целым числом от 0 до 5; и
X является реакционноспособной группой.
10. Конъюгированный иммуноглобулин по п.9, где ацил-донорный субстрат:
(i) соответствует формуле (III), и где Z является CBZ группой; где каждый L независимо является полиэтиленгликолевой (ПЭГ) группой (-O((CH2)2)-), этиламином (-NH((CH2)2)-) или пропиламином (-NH((CH2)3)-); и где n является 0, 1, 2, 3, 4 или 5; или
(ii) соответствует формуле (III), где Z является CBZ группой, и где один или более L являются аминокислотой; или
(iii) соответствует формуле (IV), где Z является CBZ группой; m является 1; n является 1, 2 или 3; и по меньшей мере один L является Gly.
11. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 1 или 2, где терапевтическим средством является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, химиотерапевтическое средство, лекарственное средство, радиоактивное средство, цитотоксическое средство, антибиотик, малая молекула, нуклеиновая кислота или полипептид; или
где диагностическим средством является флуорофор, флуоресцентный краситель, радионуклид или фермент.
12. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгированный иммуноглобулин по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ получения конъюгированного иммуноглобулина по любому из пп. 1, 7 и 8, включающий:
контакт иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента с микробной трансглутаминазой и функциональным средством, включающим ацил-донорный субстрат,
a) где иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает генно-инженерно модифицированный остаток лизина, где генно-инженерно модифицированный остаток лизина является вставкой остатка лизина или природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина,
b) где ацил-донорный субстрат включает остаток глутамина, и
c) где функциональное средство является терапевтическим средством или диагностическим средством,
где микробная трансглутаминаза конъюгирует генно-инженерно модифицированный остаток лизина иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента с остатком глутамина ацил-донорного субстрата на функциональном средстве, с получением в результате конъюгированного иммуноглобулина.
14. Способ получения конъюгированного иммуноглобулина по любому из пп. 2, 9 и 10, включающий:
i) контакт иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента с микробной трансглутаминазой и ацил-донорным субстратом,
a) где иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает генно-инженерно модифицированный остаток лизина, где генно-инженерно модифицированный остаток лизина является вставкой остатка лизина или природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина, и
b) где ацил-донорный субстрат включает остаток глутамина и реакционноспособную группу,
где микробная трансглутаминаза конъюгирует генно-инженерно модифицированный остаток лизина иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента с остатком глутамина ацил-донорного субстрата, и
ii) конъюгирование функционального средства с реакционноспособной группой ацил-донорного субстрата, где функциональное средство является терапевтическим средством или диагностическим средством, с получением в результате конъюгированного иммуноглобулина.
15. Способ по п. 14, где реакционноспособная группа ацил-донорного субстрата конъюгирована с функциональным средством с помощью клик-химии.
RU2018145507A 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины RU2762939C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662348410P 2016-06-10 2016-06-10
US62/348,410 2016-06-10
PCT/JP2017/021672 WO2017213267A1 (en) 2016-06-10 2017-06-12 Lysine conjugated immunoglobulins

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021136863A Division RU2021136863A (ru) 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018145507A true RU2018145507A (ru) 2020-07-10
RU2018145507A3 RU2018145507A3 (ru) 2020-10-15
RU2762939C2 RU2762939C2 (ru) 2021-12-24

Family

ID=59315675

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145507A RU2762939C2 (ru) 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины
RU2021136863A RU2021136863A (ru) 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021136863A RU2021136863A (ru) 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины

Country Status (20)

Country Link
US (2) US10941431B2 (ru)
EP (1) EP3468614A1 (ru)
JP (1) JP7041077B2 (ru)
KR (1) KR102538866B1 (ru)
CN (1) CN109475642B (ru)
AU (1) AU2017279352A1 (ru)
BR (1) BR112018075253A2 (ru)
CA (1) CA3026991A1 (ru)
CL (1) CL2021003383A1 (ru)
CO (1) CO2018013314A2 (ru)
IL (1) IL263329B (ru)
JO (1) JOP20180118A1 (ru)
MX (1) MX2018015331A (ru)
NZ (1) NZ748605A (ru)
PE (1) PE20190340A1 (ru)
PH (1) PH12018502594A1 (ru)
RU (2) RU2762939C2 (ru)
SG (1) SG11201810470XA (ru)
UA (1) UA126799C2 (ru)
WO (1) WO2017213267A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11135304B2 (en) * 2015-12-18 2021-10-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. C-terminal lysine conjugated immunoglobulins
UA126799C2 (uk) 2016-06-10 2023-02-08 ЕЙСАЙ Ар ЕНД Ді МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. Кон'югований імуноглобулін
AU2020268684A1 (en) * 2019-05-09 2021-12-09 Merus N.V. Variant domains for multimerizing proteins and separation thereof
GB201907093D0 (en) * 2019-05-20 2019-07-03 Ucl Business Plc Antibody functionalisation
MX2022011847A (es) * 2020-03-25 2023-01-04 Lilly Co Eli Proteínas de unión multiespecíficas y métodos para desarrollarlas.
MX2022014530A (es) * 2020-05-20 2023-02-27 Janssen Biotech Inc Métodos para la conjugación específica del sitio de proteínas que contienen dominios fc glicosilados.
CN117164701A (zh) * 2022-12-27 2023-12-05 优洛生物(上海)有限公司 一种经改造的抗体、其制备方法及其用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE102631T1 (de) 1988-11-11 1994-03-15 Medical Res Council Klonierung von immunglobulin sequenzen aus den variabelen domaenen.
MXPA06008209A (es) 2004-01-21 2006-08-31 Novo Nordisk As Conjugacion de peptidos mediada por transglutaminasa.
WO2012059882A2 (en) * 2010-11-05 2012-05-10 Rinat Neuroscience Corporation Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
WO2013176516A1 (ko) 2012-05-24 2013-11-28 한화케미칼 주식회사 트랜스글루타미나아제를 이용하여 제조한 항체-약물 결합체 및 이의 용도
WO2014072482A1 (en) 2012-11-09 2014-05-15 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
US8921526B2 (en) 2013-03-14 2014-12-30 Abbvie, Inc. Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use
KR20160042871A (ko) * 2013-06-21 2016-04-20 이나뜨 파르마, 에스.아. 폴리펩티드의 효소적 콘쥬게이션
JP6739333B2 (ja) * 2013-07-11 2020-08-12 ノバルティス アーゲー 部位特異的化学酵素的タンパク質修飾
JP6521959B2 (ja) * 2013-07-31 2019-05-29 ライナット ニューロサイエンス コーポレイション 操作されたポリペプチドコンジュゲート
WO2015162563A1 (en) 2014-04-25 2015-10-29 Rinat Neuroscience Corp. Antibody-drug conjugates with high drug loading
US11135304B2 (en) * 2015-12-18 2021-10-05 Eisai R&D Management Co., Ltd. C-terminal lysine conjugated immunoglobulins
UA126799C2 (uk) 2016-06-10 2023-02-08 ЕЙСАЙ Ар ЕНД Ді МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. Кон'югований імуноглобулін

Also Published As

Publication number Publication date
RU2021136863A (ru) 2022-02-01
KR20190018159A (ko) 2019-02-21
KR102538866B1 (ko) 2023-06-02
PE20190340A1 (es) 2019-03-07
CN109475642A (zh) 2019-03-15
IL263329B (en) 2022-05-01
US20180044711A1 (en) 2018-02-15
US20210171998A1 (en) 2021-06-10
US11753669B2 (en) 2023-09-12
JOP20180118A1 (ar) 2019-01-30
RU2762939C2 (ru) 2021-12-24
AU2017279352A1 (en) 2018-12-13
JP7041077B2 (ja) 2022-03-23
SG11201810470XA (en) 2018-12-28
CL2021003383A1 (es) 2022-08-19
PH12018502594A1 (en) 2019-10-14
CN109475642B (zh) 2023-05-02
BR112018075253A2 (pt) 2019-04-30
RU2018145507A3 (ru) 2020-10-15
JP2019525897A (ja) 2019-09-12
US10941431B2 (en) 2021-03-09
CO2018013314A2 (es) 2019-02-19
MX2018015331A (es) 2019-08-16
NZ748605A (en) 2023-05-26
WO2017213267A1 (en) 2017-12-14
UA126799C2 (uk) 2023-02-08
EP3468614A1 (en) 2019-04-17
CA3026991A1 (en) 2017-12-14
IL263329A (en) 2018-12-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018145507A (ru) Конъюгированные с лизином иммуноглобулины
JP7387440B2 (ja) Ｍｔ１－ｍｍｐに結合するためのペプチドリガンド
EP3268048B1 (en) Antibodies conjugatable by transglutaminase and conjugates made therefrom
RU2016139340A (ru) Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой
DK2678037T3 (en) Branched linker for protein pharmaceutical conjugates
ES2729643T3 (es) Métodos para la conjugación de oxima con polipéptidos modificados con cetona
JP2019502684A5 (ru)
US20220088212A1 (en) C-terminal lysine conjugated immunoglobulins
RU2015129800A (ru) Гидрофильные саморазрушающиеся линкеры и их конъюгаты
JP2019525897A5 (ru)
Alves et al. Selective photocrosslinking of functional ligands to antibodies via the conserved nucleotide binding site
JP2004529963A5 (ru)
RU2017146220A (ru) Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины
WO2019125154A2 (en) Platinum-based functional moieties for preparing cell targeting conjugates
JP7389803B2 (ja) グルタミンを含有する軽鎖ｃ末端に伸長部分を含む抗体およびそのコンジュゲートならびにその方法および用途
JP7335260B2 (ja) 非天然アマニチン類抗体複合物
NL2020120B1 (en) Methods for preparing cell targeting conjugates and conjugates obtainable by said methods
CA3236102A1 (en) Pyridazinedione-based heterobicyclic covalent linkers and methods and applications thereof
AU2022375755A1 (en) Pyridazinedione-based heterobicyclic covalent linkers and methods and applications thereof
EA045916B1 (ru) Антитело, содержащее глутаминсодержащее с-концевое удлинение легкой цепи, его конъюгаты, способы и пути применения