RU2017146220A - Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины - Google Patents

Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины Download PDF

Info

Publication number
RU2017146220A
RU2017146220A RU2017146220A RU2017146220A RU2017146220A RU 2017146220 A RU2017146220 A RU 2017146220A RU 2017146220 A RU2017146220 A RU 2017146220A RU 2017146220 A RU2017146220 A RU 2017146220A RU 2017146220 A RU2017146220 A RU 2017146220A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
amino acid
variable region
light chain
Prior art date
Application number
RU2017146220A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017146220A3 (ru
RU2756101C2 (ru
Inventor
Луиджи Грассо
Джаред Спайдел
Джеймс Брэдфорд Клайн
Эрл ЭЛБОУН
Original Assignee
ЭЙСАЙ АрЭНДДи МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ЭЙСАЙ АрЭНДДи МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД. filed Critical ЭЙСАЙ АрЭНДДи МЕНЕДЖМЕНТ КО., ЛТД.
Publication of RU2017146220A publication Critical patent/RU2017146220A/ru
Publication of RU2017146220A3 publication Critical patent/RU2017146220A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2756101C2 publication Critical patent/RU2756101C2/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6891Pre-targeting systems involving an antibody for targeting specific cells
    • A61K47/6897Pre-targeting systems with two or three steps using antibody conjugates; Ligand-antiligand therapies
    • A61K47/6898Pre-targeting systems with two or three steps using antibody conjugates; Ligand-antiligand therapies using avidin- or biotin-conjugated antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K19/00Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/531Production of immunochemical test materials
    • G01N33/532Production of labelled immunochemicals
    • G01N33/533Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (75)

1. Способ получения конъюгированного иммуноглобулина, включающий:
декэпирование цистеина в положении аминокислоты 80 («Cys80») в вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, полученного от кролика, при этом указанный иммуноглобулин содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи; и
конъюгирование реагирующего с тиолом соединения с указанным Cys80, при этом указанное реагирующее с тиолом соединение содержит способную реагировать с тиолом группу.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное декэпирование включает инкубирование указанного иммуноглобулина с восстанавливающим буфером с последующим инкубированием указанного иммуноглобулина с окисляющим буфером.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий иммобилизацию указанного иммуноглобулина на подложке перед осуществлением инкубирования с восстанавливающим буфером и элюирование указанного иммуноглобулина с указанной подложки после инкубирования с окисляющим буфером.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанное реагирующее с тиолом соединение присоединено к функциональному агенту.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный функциональный агент содержит флуорофор, флуоресцентный краситель, полипептид, иммуноглобулин, антибиотик, нуклеиновую кислоту, радионуклид, химический линкер, малую молекулу, хелатор, липид или лекарственное средство.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанное реагирующее с тиолом соединение связано со вторым реагирующим с тиолом соединением, при этом указанное второе реагирующее с тиолом соединение связано со вторым иммуноглобулином, имеющим вторую вариабельную область тяжелой цепи и вторую вариабельную область легкой цепи, при этом указанная вторая вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении аминокислоты 80 («Cys802»), и при этом указанное второе реагирующее с тиолом соединение содержит вторую способную реагировать с тиолом группу, связанную с Cys802.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный Cys80 является неспаренным.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий осуществление замены аминокислотного остатка в положении 83 на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys.
9. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, включающий инкубирование первого конъюгированного иммуноглобулина со вторым конъюгированным иммуноглобулином с получением указанной антигенсвязывающей молекулы, где:
указанный первый конъюгированный иммуноглобулин содержит первую вариабельную область тяжелой цепи и первую вариабельную область легкой цепи, где указанная первая вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении 80 («Cys801»), при этом указанный Cys801 конъюгирован с первым реагирующим с тиолом соединением, содержащим первую способную реагировать с тиолом группу; и
указанный второй конъюгированный иммуноглобулин содержит вторую вариабельную область тяжелой цепи и вторую вариабельную область легкой цепи, где указанная вторая вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении 80 («Cys802»), при этом указанный Cys802 конъюгирован со вторым реагирующим с тиолом соединением, содержащим вторую способную реагировать с тиолом группу.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный Cys801, указанный Cys802 или и указанный Cys801, и указанный Cys802 являются неспаренными.
11. Способ по п. 9 или 10, до этапа инкубирования дополнительно включающий
декэпирование указанного Cys801, указанного Cys802 или указанного Cys801 и указанного Cys802 и
конъюгирование первого реагирующего с тиолом соединения с указанным Cys801, второго реагирующего с тиолом соединения с указанным Cys802 или первого реагирующего с тиолом соединения с Cys801 и второго реагирующего с тиолом соединения с Cys802, при этом указанное первое реагирующее с тиолом соединение содержит первую способную реагировать с тиолом группу и указанное второе реагирующее с тиолом соединение содержит вторую способную реагировать с тиолом группу.
12. Способ по любому из пп. 9-11, отличающийся тем, что указанное первое реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит первый функциональный агент, указанное второе реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит второй функциональный агент или указанное первое реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит первый функциональный агент и указанное второе реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит второй функциональный агент.
13. Способ по любому из пп. 9-12, отличающийся тем, что указанный первый иммуноглобулин представляет собой первый Fab-фрагмент или указанный второй иммуноглобулин представляет собой второй Fab-фрагмент или указанный первый иммуноглобулин представляет собой первый Fab-фрагмент и указанный второй иммуноглобулин представляет собой второй Fab-фрагмент.
14. Способ по любому из пп. 9-13, дополнительно включающий замену аминокислотного остатка в положении 83 указанной первой вариабельной области легкой цепи на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys, замену аминокислотного остатка в положении 83 указанной второй вариабельной области легкой цепи на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys, или замену аминокислотного остатка в положении 83 указанной первой вариабельной области легкой цепи на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys, и замену аминокислотного остатка в положении 83 указанной второй вариабельной области легкой цепи на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys.
15. Антигенсвязывающая молекула, полученная в соответствии со способом по любому из пп. 9-14.
16. Иммуноглобулин, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом указанная вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении 80 («Cys80») и аминокислоту в положении 83, отличную от Phe, Lys или Cys.
17. Иммуноглобулин по п. 16, отличающийся тем, что указанный Cys80 является неспаренным.
18. Иммуноглобулин по п. 16 или 17, отличающийся тем, что указанный Cys80 декэпирован.
19. Иммуноглобулин по любому из пп. 16-18, содержащий:
a. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-141 последовательности xi155D5HC (SEQ ID NO:52), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности xi155D5LC (SEQ ID NO:78);
b. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-144 последовательности zu155D5HC (SEQ ID NO:54), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности zu155D5LC-3 (SEQ ID NO:84), zu155D5LC-4 (SEQ ID NO:86), zu155D5LC-5 (SEQ ID NO:88), zu155D5LC-6 (SEQ ID NO:90), zu155D5LC-7 (SEQ ID NO:92), zu155D5LC-huVK2-40 (SEQ ID NO:96), zu155D5LC-huVK4-1 (SEQ ID NO:100), zu155D5LC-huVK6-21 (SEQ ID NO:102), zu155D5LC-huVK6D-41 (SEQ ID NO:104) или zu155D5LC-huVK7-3-Glu81 (SEQ ID NO:106);
c. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-138 последовательности xi1E4HC (SEQ ID NO:58), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности xi1E4LC (SEQ ID NO:110);
d. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-140 последовательности zu1E4HC (SEQ ID NO:60), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности zu1E4LC-CXXA (SEQ ID NO:114);
e. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-142 последовательности xi166B3HC (SEQ ID NO:74), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности xi166B3LC (SEQ ID NO:132); или
f. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-145 последовательности zu166B3HC (SEQ ID NO:76), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности zu166B3LC-CXXA (SEQ ID NO:136).
20. Иммуноглобулин по п. 19, содержащий:
a. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi155D5HC, согласно SEQ ID NO:146, 148 и 150, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi155D5LC, согласно SEQ ID NO:224, 226 и 228, соответственно;
b. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности zu155D5HC, согласно SEQ ID NO:152, 154 и 156, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности zu155D5LC-3, согласно SEQ ID NO:242, 244 и 246, соответственно, последовательности zu155D5LC-4, согласно SEQ ID NO:248, 250 и 252, соответственно, последовательности zu155D5LC-5, согласно SEQ ID NO:254, 256 и 258, соответственно, последовательности zu155D5LC-6, согласно SEQ ID NO:260, 262 и 264, соответственно, последовательности zu155D5LC-7, согласно SEQ ID NO:266, 268 и 270, соответственно, последовательности zu155D5LC-huVK2-40, согласно SEQ ID NO 278, 280 и 282, соответственно, последовательности zu155D5LC-huVK4-1, согласно SEQ ID NO 290, 292 и 294, соответственно, последовательности zu155D5LC-huVK6-21, согласно SEQ ID NO 296, 298 и 300, соответственно, последовательности zu155D5LC-huVK6D-41, согласно SEQ ID NO 302, 304 и 306, соответственно, или последовательности zu155D5LC-huVK7-3-Glu81, согласно SEQ ID NO 308, 310 и 312, соответственно;
c. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi1E4HC, согласно SEQ ID NO:164, 166 и 168, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi1E4LC, согласно SEQ ID NO:320, 322 и 324, соответственно;
d. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности zu1E4HC, согласно SEQ ID NO:170, 172 и 174 соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности zu1E4LC-CXXA согласно SEQ ID NO:332, 334 и 336, соответственно;
e. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi166B3HC, согласно SEQ ID NO:212, 214 и 216 соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi166B3LC согласно SEQ ID NO:386, 388 и 390, соответственно; или
f. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности zu166B3HC, согласно SEQ ID NO:218, 220 и 222 соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности zu166B3LC-CXXA согласно SEQ ID NO:398, 400 и 402, соответственно.
21. Иммуноглобулин по любому из пп. 16-18, содержащий:
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-139 последовательности xi1-55-2HC (SEQ ID NO:56), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-129 последовательности xi1-55-2LC (SEQ ID NO:108).
22. Иммуноглобулин по п. 21, содержащий:
CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi1-55-2HC согласно SEQ ID NO:158, 160 и 162, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi1-55-2LC согласно SEQ ID NO:314, 316 и 318, соответственно.
23. Иммуноглобулин по любому из пп. 16-18, содержащий:
a. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-142 последовательности xi33O11HC (SEQ ID NO:62), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-131 последовательности xi33O11LC (SEQ ID NO:116);
b. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-145 последовательности zu33O11HC (SEQ ID NO:64), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-131 последовательности zu33O11LC-CXXA (SEQ ID NO:120) или zu33O11LC-CXXI (SEQ ID NO:122);
c. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-137 последовательности xi324O5HC (SEQ ID NO:66), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-127 последовательности xi324O5LC (SEQ ID NO:124);
d. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-137 последовательности xi178F16HC (SEQ ID NO:68), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-127 последовательности xi178F16LC (SEQ ID NO:126);
e. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-132 последовательности xi237N18HC (SEQ ID NO:70), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-127 последовательности xi237N18LC (SEQ ID NO:128); или
f. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-137 последовательности xi383I18HC (SEQ ID NO:72), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-127 последовательности xi383I18LC (SEQ ID NO:130).
24. Иммуноглобулин по п. 23, содержащий:
a. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi33O11HC согласно SEQ ID NO: 176, 178 и 180, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi33O11LC, согласно SEQ ID NO:338, 340 и 342, соответственно;
b. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности zu33O11HC согласно SEQ ID NO:182, 184 и 186, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности zu33O11LC-CXXA согласно SEQ ID NO:350, 352 и 354, соответственно, или последовательности zu33O11LC-CXXI согласно SEQ ID NO:356, 358 и 360, соответственно;
c. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi324O5HC согласно SEQ ID NO:188, 190 и 192, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi324O5LC согласно SEQ ID NO:362, 364 и 366, соответственно;
d. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi178F16HC согласно SEQ ID NO:194, 196 и 198, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi178F16LC согласно SEQ ID NO:368, 370 и 372, соответственно;
e. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi237N18HC согласно SEQ ID NO:200, 202 и 204, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi237N18LC согласно SEQ ID NO:374, 376 и 378, соответственно; или
f. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi383I18HC согласно SEQ ID NO:206, 208 и 210, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi383I18LC согласно SEQ ID NO:380, 382 и 384, соответственно.
25. Конъюгированный иммуноглобулин, содержащий:
иммуноглобулин по любому из пп. 16-24, при этом цистеин в положении 80 конъюгирован с реагирующим с тиолом соединением, при этом указанное реагирующее с тиолом соединение содержит способную реагировать с тиолом группу.
26. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 25, отличающийся тем, что указанное реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит функциональный агент.
27. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 26, отличающийся тем, что указанный функциональный агент содержит флуорофор, флуоресцентный краситель, полипептид, иммуноглобулин, антибиотик, нуклеиновую кислоту, радионуклид, химический линкер, малую молекулу, хелатор, липид или лекарственное средство.
28. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества конъюгированного иммуноглобулина против мезотелина, при этом указанный конъюгированный иммуноглобулин против мезотелина содержит:
иммуноглобулин по любому из пп. 23-24 и
реагирующее с тиолом соединение, содержащее способную реагировать с тиолом группу, линкер и функциональный агент.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный функциональный агент представляет собой ауристатин F.
30. Антигенсвязывающая молекула, содержащая:
первый конъюгированный иммуноглобулин, содержащий первую вариабельную область тяжелой цепи и первую вариабельную область легкой цепи, при этом указанная первая вариабельная область легкой цепи имеет цистеин в положении 80 («Cys801»), при этом указанный Cys801 конъюгирован с первым реагирующим с тиолом соединением, содержащим первую способную реагировать с тиолом группу, и
второй конъюгированный иммуноглобулин, содержащий вторую вариабельную область тяжелой цепи и вторую вариабельную область легкой цепи, при этом указанная вторая вариабельная область легкой цепи имеет цистеин в положении 80 («Cys802»), при этом указанный Cys802 конъюгирован со вторым реагирующим с тиолом соединением, содержащим вторую способную реагировать с тиолом группу.
31. Антигенсвязывающая молекула по п. 30, отличающаяся тем, что указанный Cys801, указанный Cys802 или указанный Cys801 и указанный Cys802 являются неспаренными.
32. Антигенсвязывающая молекула по п. 30 или 31, отличающаяся тем, что аминокислотный остаток в положении 83 указанного первого иммуноглобулина, аминокислотный остаток в положении 83 указанного второго иммуноглобулина или аминокислотный остаток в положении 83 указанного первого иммуноглобулина и аминокислотный остаток в положении 83 указанного второго иммуноглобулина представляет собой аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys.
33. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 30-32, отличающаяся тем, что указанное первое реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит первый функциональный агент, указанное второе реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит второй функциональный агент, или указанное первое реагирующее с тиолом соединение содержит первый функциональный агент и указанное второе реагирующее с тиолом соединение содержит второй функциональный агент.
34. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 30-33, отличающаяся тем, что указанный первый иммуноглобулин, второй иммуноглобулин или первый и второй иммуноглобулины представляют собой Fab-фрагменты.
35. Вариабельная область легкой цепи для применения в конъюгированном иммуноглобулине, при этом указанная вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении аминокислоты 80 («Cys80») и аминокислотный остаток в положении 83, отличный от Phe, Lys или Cys, при этом указанный Cys80 является неспаренным.
36. Вариабельная область легкой цепи по п. 35, отличающаяся тем, что указанная вариабельная область легкой цепи содержит мотив Cys80-Xaa1-Xaa2-Xaa3, где указанный Xaa3 представляет собой любую аминокислоту, отличную от Phe, Lys или Cys.
37. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая иммуноглобулин по любому из пп. 16-24.
38. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 37.
RU2017146220A 2015-06-19 2016-06-17 Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины RU2756101C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562182020P 2015-06-19 2015-06-19
US62/182,020 2015-06-19
PCT/US2016/038041 WO2016205618A1 (en) 2015-06-19 2016-06-17 Cys80 conjugated immunoglobulins

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017146220A true RU2017146220A (ru) 2019-07-19
RU2017146220A3 RU2017146220A3 (ru) 2019-11-07
RU2756101C2 RU2756101C2 (ru) 2021-09-28

Family

ID=56404289

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017146220A RU2756101C2 (ru) 2015-06-19 2016-06-17 Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины

Country Status (32)

Country Link
US (3) US10273310B2 (ru)
EP (2) EP3310816B1 (ru)
JP (2) JP6823606B2 (ru)
CN (1) CN107949575B (ru)
AU (1) AU2016280190B9 (ru)
BR (1) BR112017027252A2 (ru)
CA (1) CA2989637C (ru)
CL (1) CL2017003273A1 (ru)
CO (1) CO2017013303A2 (ru)
CY (1) CY1123481T1 (ru)
DK (2) DK3795591T5 (ru)
ES (2) ES2829251T3 (ru)
HK (1) HK1252625A1 (ru)
HR (1) HRP20201489T1 (ru)
HU (2) HUE064407T2 (ru)
IL (1) IL256263B (ru)
LT (1) LT3310816T (ru)
MA (1) MA44207B1 (ru)
MD (1) MD3310816T2 (ru)
MX (1) MX2017016674A (ru)
MY (1) MY189024A (ru)
PE (1) PE20180498A1 (ru)
PH (1) PH12017502352A1 (ru)
PL (1) PL3310816T3 (ru)
PT (1) PT3310816T (ru)
RS (1) RS60943B1 (ru)
RU (1) RU2756101C2 (ru)
SG (1) SG10201913935RA (ru)
SI (1) SI3310816T1 (ru)
UA (1) UA124830C2 (ru)
WO (1) WO2016205618A1 (ru)
ZA (2) ZA201708619B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2022005221A (es) 2019-11-07 2022-06-08 Eisai R&D Man Co Ltd Conjugados de anticuerpo y farmaco de eribulina anti-mesotelina y metodos de uso.
CA3167317A1 (en) * 2020-02-12 2021-08-19 Shane Krummen ATWELL Crystallization of antibodies or antigen-binding fragments
KR20230020441A (ko) 2020-06-05 2023-02-10 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 항-bcma 항체-약물 컨쥬게이트 및 이용 방법
CN112694521B (zh) * 2020-12-02 2023-01-17 杭州百凌生物科技有限公司 一种人工多肽lh、其抗体及在病理检测中的应用
WO2024182569A2 (en) 2023-02-28 2024-09-06 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-psma antibodies, conjugates, and methods of use

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ298597B6 (cs) * 1998-04-28 2007-11-21 Applied Research Systems Ars Holding N. V. Zpusob postupné vazby polyethylenglykolových skupin na polypeptid
US6904369B1 (en) * 2000-06-29 2005-06-07 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Conjugated ligands for the stimulation of blood cell proliferation by effecting dimerization of the receptor for stem cell factor
US7402409B2 (en) 2003-01-23 2008-07-22 Epitomics, Inc. Cell fusion method
CA2533830A1 (en) * 2003-08-07 2005-02-24 Epitomics, Inc. Methods for humanizing rabbit monoclonal antibodies
WO2006017759A2 (en) * 2004-08-05 2006-02-16 Kirin Brewery Co., Ltd. Tumor endothelial marker-1 (tem1) binding antibodies and uses thereof
CA2580141C (en) 2004-09-23 2013-12-10 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
GB0428012D0 (en) * 2004-12-22 2005-01-26 Hammersmith Imanet Ltd Radiolabelling methods
AU2008246442B2 (en) * 2007-05-04 2014-07-03 Technophage, Investigacao E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Engineered rabbit antibody variable domains and uses thereof
TWI609965B (zh) * 2007-05-21 2018-01-01 艾爾德生物控股有限責任公司 新穎兔抗體人化方法以及經人化之兔抗體
BRPI0907046A2 (pt) * 2008-01-18 2015-07-28 Medimmune Llc Anticorpo de cisteína engenheirada, ácido nucleico isolado, vetor, célula hospedeira, conjugado de anticorpo, composição farmacêutica, métodos de detecção de câncer, doenças ou distúrbios autoimunes, inflamatórios ou infecciosos em um indivíduo e de inibição de proliferação de uma célula alvo
US8609105B2 (en) 2008-03-18 2013-12-17 Seattle Genetics, Inc. Auristatin drug linker conjugates
WO2010118203A2 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Morphotek, Inc. Endosialin binding molecules
RU2626537C2 (ru) * 2010-06-08 2017-07-28 Дженентек, Инк. Полученные с помощью генной инженерии антитела с цистеиновыми заменами и их конъюгаты
WO2012007896A1 (en) * 2010-07-12 2012-01-19 Covx Technologies Ireland, Ltd. Multifunctional antibody conjugates
CN102008732B (zh) * 2010-11-08 2012-10-24 武汉华耀生物医药有限公司 一种叶酸偶联抗体药物及其制备方法与应用
WO2014031476A1 (en) * 2012-08-21 2014-02-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Mesothelin domain-specific monoclonal antibodies and use thereof
TR201909156T4 (tr) 2012-08-29 2019-07-22 Hoffmann La Roche Kan beyin bariyeri mekiği.
EP3892294A1 (en) 2013-08-28 2021-10-13 AbbVie Stemcentrx LLC Site-specific antibody conjugation methods and compositions

Also Published As

Publication number Publication date
EP3795591A1 (en) 2021-03-24
DK3795591T3 (da) 2024-01-02
DK3795591T5 (da) 2024-08-19
ES2967613T3 (es) 2024-05-03
PE20180498A1 (es) 2018-03-09
AU2016280190A1 (en) 2018-01-18
DK3310816T3 (da) 2020-10-12
KR20180021807A (ko) 2018-03-05
ES2829251T3 (es) 2021-05-31
HUE051315T2 (hu) 2021-03-01
MA44207B1 (fr) 2020-11-30
US10273310B2 (en) 2019-04-30
JP2018526975A (ja) 2018-09-20
CN107949575B (zh) 2022-03-08
HRP20201489T1 (hr) 2020-12-11
CA2989637A1 (en) 2016-12-22
LT3310816T (lt) 2020-11-25
US20190202933A1 (en) 2019-07-04
JP6823606B2 (ja) 2021-02-03
AU2016280190B2 (en) 2022-04-28
AU2016280190B9 (en) 2022-05-19
MD3310816T2 (ro) 2021-01-31
CL2017003273A1 (es) 2018-12-21
CO2017013303A2 (es) 2018-03-20
CY1123481T1 (el) 2022-03-24
ZA201708619B (en) 2022-11-30
HUE064407T2 (hu) 2024-03-28
ZA202102093B (en) 2023-03-29
MY189024A (en) 2022-01-20
US20230001004A1 (en) 2023-01-05
BR112017027252A2 (pt) 2018-08-28
RS60943B1 (sr) 2020-11-30
JP7042876B2 (ja) 2022-03-28
WO2016205618A1 (en) 2016-12-22
US11129904B2 (en) 2021-09-28
CN107949575A (zh) 2018-04-20
EP3310816A1 (en) 2018-04-25
IL256263B (en) 2022-06-01
JP2020178717A (ja) 2020-11-05
US20160369011A1 (en) 2016-12-22
SG10201913935RA (en) 2020-03-30
PH12017502352A1 (en) 2018-06-25
PT3310816T (pt) 2020-10-19
NZ738496A (en) 2023-08-25
RU2017146220A3 (ru) 2019-11-07
MA44207A (fr) 2018-12-26
SI3310816T1 (sl) 2020-12-31
UA124830C2 (uk) 2021-12-01
RU2756101C2 (ru) 2021-09-28
MX2017016674A (es) 2018-08-01
IL256263A (en) 2018-02-28
EP3310816B1 (en) 2020-09-09
CA2989637C (en) 2023-01-10
EP3795591B1 (en) 2023-09-27
PL3310816T3 (pl) 2020-12-14
HK1252625A1 (zh) 2019-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017146220A (ru) Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины
RU2015100656A (ru) Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения
RU2487723C2 (ru) Химерные и гуманизированные антитела к cd44, которые опосредствуют цитотоксичность в отношении раковых клеток
RU2011103199A (ru) Антитела против cdh3, меченные радиоизотопной меткой, и их применение
PE20071055A1 (es) Anticuerpos anti mn
PE20090329A1 (es) Anticuerpos humanizados contra el globulomero ab(20-42) y sus usos
PE20190976A1 (es) Anticuerpos de union a cd3
GEP20094829B (en) Fully human antibodies against human 4-1bb (cd137)
RU2010116184A (ru) Новые антитела
JP2020534830A5 (ru)
FI3683235T3 (fi) Anti-IL-33-vasta-aineita ja niiden käyttöjä
PE20091713A1 (es) Inhibicion del receptor para la proteina estimulante del macrofago (ron), composiciones y metodos
PE20110225A1 (es) Composiciones y metodos para anticuerpos que se dirigen a la proteina de complemento c5
PE20120415A1 (es) Anticuerpos anti-igf
PE20221021A1 (es) Proteinas de union a antigeno que se unen especificamente a mage-a
RU2010119521A (ru) Антитела, связывающие il-4 и/или il-13, и их применение
RU2015152077A (ru) Тримерные антигенсвязывающие молекулы
MX2022000652A (es) Anticuerpos contra claudina 18 y metodos de tratamiento del cancer.
UA102061C2 (ru) Агонистическое антитело к notch3 и его применение для лечения notch3- ассоциированных заболеваний
RU2010136940A (ru) Антитела против альфа5-бета1 и их применение
EA200970694A1 (ru) ПЭГИЛИРОВАННЫЕ Fab-ФРАГМЕНТЫ АНТИТЕЛ К ПЕПТИДУ Aβ
RU2012105045A (ru) Моноклональное антитело человека против альфа-токсина из s. aureus и его применение в лечении или предотвращении образования абсцесса
CA2793647A1 (en) Prophylaxis of colorectal and gastrointestinal cancer
RU2021136863A (ru) Конъюгированные с лизином иммуноглобулины
HK1084676A1 (en) Antibody anti human nogo a and its pharmaceutical use