RU2017146220A - Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины - Google Patents
Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017146220A RU2017146220A RU2017146220A RU2017146220A RU2017146220A RU 2017146220 A RU2017146220 A RU 2017146220A RU 2017146220 A RU2017146220 A RU 2017146220A RU 2017146220 A RU2017146220 A RU 2017146220A RU 2017146220 A RU2017146220 A RU 2017146220A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- sequence
- amino acid
- variable region
- light chain
- Prior art date
Links
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 title claims 46
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 title claims 46
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 title claims 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims 31
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 30
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 17
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 16
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 14
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 claims 9
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 7
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 7
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 7
- -1 thiol compound Chemical class 0.000 claims 7
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 claims 6
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims 5
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims 5
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 4
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 2
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 2
- LGNCNVVZCUVPOT-FUVGGWJZSA-N (2s)-2-[[(2r,3r)-3-[(2s)-1-[(3r,4s,5s)-4-[[(2s)-2-[[(2s)-2-(dimethylamino)-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid Chemical group CC(C)[C@H](N(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N(C)[C@@H]([C@@H](C)CC)[C@H](OC)CC(=O)N1CCC[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LGNCNVVZCUVPOT-FUVGGWJZSA-N 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 claims 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 claims 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6891—Pre-targeting systems involving an antibody for targeting specific cells
- A61K47/6897—Pre-targeting systems with two or three steps using antibody conjugates; Ligand-antiligand therapies
- A61K47/6898—Pre-targeting systems with two or three steps using antibody conjugates; Ligand-antiligand therapies using avidin- or biotin-conjugated antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/531—Production of immunochemical test materials
- G01N33/532—Production of labelled immunochemicals
- G01N33/533—Production of labelled immunochemicals with fluorescent label
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/567—Framework region [FR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Claims (75)
1. Способ получения конъюгированного иммуноглобулина, включающий:
декэпирование цистеина в положении аминокислоты 80 («Cys80») в вариабельной области легкой цепи иммуноглобулина, полученного от кролика, при этом указанный иммуноглобулин содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи; и
конъюгирование реагирующего с тиолом соединения с указанным Cys80, при этом указанное реагирующее с тиолом соединение содержит способную реагировать с тиолом группу.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное декэпирование включает инкубирование указанного иммуноглобулина с восстанавливающим буфером с последующим инкубированием указанного иммуноглобулина с окисляющим буфером.
3. Способ по п. 2, дополнительно включающий иммобилизацию указанного иммуноглобулина на подложке перед осуществлением инкубирования с восстанавливающим буфером и элюирование указанного иммуноглобулина с указанной подложки после инкубирования с окисляющим буфером.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанное реагирующее с тиолом соединение присоединено к функциональному агенту.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что указанный функциональный агент содержит флуорофор, флуоресцентный краситель, полипептид, иммуноглобулин, антибиотик, нуклеиновую кислоту, радионуклид, химический линкер, малую молекулу, хелатор, липид или лекарственное средство.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанное реагирующее с тиолом соединение связано со вторым реагирующим с тиолом соединением, при этом указанное второе реагирующее с тиолом соединение связано со вторым иммуноглобулином, имеющим вторую вариабельную область тяжелой цепи и вторую вариабельную область легкой цепи, при этом указанная вторая вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении аминокислоты 80 («Cys802»), и при этом указанное второе реагирующее с тиолом соединение содержит вторую способную реагировать с тиолом группу, связанную с Cys802.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный Cys80 является неспаренным.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий осуществление замены аминокислотного остатка в положении 83 на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys.
9. Способ получения антигенсвязывающей молекулы, включающий инкубирование первого конъюгированного иммуноглобулина со вторым конъюгированным иммуноглобулином с получением указанной антигенсвязывающей молекулы, где:
указанный первый конъюгированный иммуноглобулин содержит первую вариабельную область тяжелой цепи и первую вариабельную область легкой цепи, где указанная первая вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении 80 («Cys801»), при этом указанный Cys801 конъюгирован с первым реагирующим с тиолом соединением, содержащим первую способную реагировать с тиолом группу; и
указанный второй конъюгированный иммуноглобулин содержит вторую вариабельную область тяжелой цепи и вторую вариабельную область легкой цепи, где указанная вторая вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении 80 («Cys802»), при этом указанный Cys802 конъюгирован со вторым реагирующим с тиолом соединением, содержащим вторую способную реагировать с тиолом группу.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что указанный Cys801, указанный Cys802 или и указанный Cys801, и указанный Cys802 являются неспаренными.
11. Способ по п. 9 или 10, до этапа инкубирования дополнительно включающий
декэпирование указанного Cys801, указанного Cys802 или указанного Cys801 и указанного Cys802 и
конъюгирование первого реагирующего с тиолом соединения с указанным Cys801, второго реагирующего с тиолом соединения с указанным Cys802 или первого реагирующего с тиолом соединения с Cys801 и второго реагирующего с тиолом соединения с Cys802, при этом указанное первое реагирующее с тиолом соединение содержит первую способную реагировать с тиолом группу и указанное второе реагирующее с тиолом соединение содержит вторую способную реагировать с тиолом группу.
12. Способ по любому из пп. 9-11, отличающийся тем, что указанное первое реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит первый функциональный агент, указанное второе реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит второй функциональный агент или указанное первое реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит первый функциональный агент и указанное второе реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит второй функциональный агент.
13. Способ по любому из пп. 9-12, отличающийся тем, что указанный первый иммуноглобулин представляет собой первый Fab-фрагмент или указанный второй иммуноглобулин представляет собой второй Fab-фрагмент или указанный первый иммуноглобулин представляет собой первый Fab-фрагмент и указанный второй иммуноглобулин представляет собой второй Fab-фрагмент.
14. Способ по любому из пп. 9-13, дополнительно включающий замену аминокислотного остатка в положении 83 указанной первой вариабельной области легкой цепи на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys, замену аминокислотного остатка в положении 83 указанной второй вариабельной области легкой цепи на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys, или замену аминокислотного остатка в положении 83 указанной первой вариабельной области легкой цепи на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys, и замену аминокислотного остатка в положении 83 указанной второй вариабельной области легкой цепи на аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys.
15. Антигенсвязывающая молекула, полученная в соответствии со способом по любому из пп. 9-14.
16. Иммуноглобулин, содержащий вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом указанная вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении 80 («Cys80») и аминокислоту в положении 83, отличную от Phe, Lys или Cys.
17. Иммуноглобулин по п. 16, отличающийся тем, что указанный Cys80 является неспаренным.
18. Иммуноглобулин по п. 16 или 17, отличающийся тем, что указанный Cys80 декэпирован.
19. Иммуноглобулин по любому из пп. 16-18, содержащий:
a. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-141 последовательности xi155D5HC (SEQ ID NO:52), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности xi155D5LC (SEQ ID NO:78);
b. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-144 последовательности zu155D5HC (SEQ ID NO:54), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности zu155D5LC-3 (SEQ ID NO:84), zu155D5LC-4 (SEQ ID NO:86), zu155D5LC-5 (SEQ ID NO:88), zu155D5LC-6 (SEQ ID NO:90), zu155D5LC-7 (SEQ ID NO:92), zu155D5LC-huVK2-40 (SEQ ID NO:96), zu155D5LC-huVK4-1 (SEQ ID NO:100), zu155D5LC-huVK6-21 (SEQ ID NO:102), zu155D5LC-huVK6D-41 (SEQ ID NO:104) или zu155D5LC-huVK7-3-Glu81 (SEQ ID NO:106);
c. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-138 последовательности xi1E4HC (SEQ ID NO:58), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности xi1E4LC (SEQ ID NO:110);
d. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-140 последовательности zu1E4HC (SEQ ID NO:60), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности zu1E4LC-CXXA (SEQ ID NO:114);
e. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-142 последовательности xi166B3HC (SEQ ID NO:74), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности xi166B3LC (SEQ ID NO:132); или
f. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-145 последовательности zu166B3HC (SEQ ID NO:76), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-130 последовательности zu166B3LC-CXXA (SEQ ID NO:136).
20. Иммуноглобулин по п. 19, содержащий:
a. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi155D5HC, согласно SEQ ID NO:146, 148 и 150, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi155D5LC, согласно SEQ ID NO:224, 226 и 228, соответственно;
b. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности zu155D5HC, согласно SEQ ID NO:152, 154 и 156, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности zu155D5LC-3, согласно SEQ ID NO:242, 244 и 246, соответственно, последовательности zu155D5LC-4, согласно SEQ ID NO:248, 250 и 252, соответственно, последовательности zu155D5LC-5, согласно SEQ ID NO:254, 256 и 258, соответственно, последовательности zu155D5LC-6, согласно SEQ ID NO:260, 262 и 264, соответственно, последовательности zu155D5LC-7, согласно SEQ ID NO:266, 268 и 270, соответственно, последовательности zu155D5LC-huVK2-40, согласно SEQ ID NO 278, 280 и 282, соответственно, последовательности zu155D5LC-huVK4-1, согласно SEQ ID NO 290, 292 и 294, соответственно, последовательности zu155D5LC-huVK6-21, согласно SEQ ID NO 296, 298 и 300, соответственно, последовательности zu155D5LC-huVK6D-41, согласно SEQ ID NO 302, 304 и 306, соответственно, или последовательности zu155D5LC-huVK7-3-Glu81, согласно SEQ ID NO 308, 310 и 312, соответственно;
c. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi1E4HC, согласно SEQ ID NO:164, 166 и 168, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi1E4LC, согласно SEQ ID NO:320, 322 и 324, соответственно;
d. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности zu1E4HC, согласно SEQ ID NO:170, 172 и 174 соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности zu1E4LC-CXXA согласно SEQ ID NO:332, 334 и 336, соответственно;
e. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi166B3HC, согласно SEQ ID NO:212, 214 и 216 соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi166B3LC согласно SEQ ID NO:386, 388 и 390, соответственно; или
f. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности zu166B3HC, согласно SEQ ID NO:218, 220 и 222 соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности zu166B3LC-CXXA согласно SEQ ID NO:398, 400 и 402, соответственно.
21. Иммуноглобулин по любому из пп. 16-18, содержащий:
вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-139 последовательности xi1-55-2HC (SEQ ID NO:56), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-129 последовательности xi1-55-2LC (SEQ ID NO:108).
22. Иммуноглобулин по п. 21, содержащий:
CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi1-55-2HC согласно SEQ ID NO:158, 160 и 162, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi1-55-2LC согласно SEQ ID NO:314, 316 и 318, соответственно.
23. Иммуноглобулин по любому из пп. 16-18, содержащий:
a. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-142 последовательности xi33O11HC (SEQ ID NO:62), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-131 последовательности xi33O11LC (SEQ ID NO:116);
b. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-145 последовательности zu33O11HC (SEQ ID NO:64), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-131 последовательности zu33O11LC-CXXA (SEQ ID NO:120) или zu33O11LC-CXXI (SEQ ID NO:122);
c. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-137 последовательности xi324O5HC (SEQ ID NO:66), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-127 последовательности xi324O5LC (SEQ ID NO:124);
d. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-137 последовательности xi178F16HC (SEQ ID NO:68), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-127 последовательности xi178F16LC (SEQ ID NO:126);
e. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-132 последовательности xi237N18HC (SEQ ID NO:70), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-127 последовательности xi237N18LC (SEQ ID NO:128); или
f. вариабельную область тяжелой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-137 последовательности xi383I18HC (SEQ ID NO:72), и вариабельную область легкой цепи, имеющую аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную аминокислотам 20-127 последовательности xi383I18LC (SEQ ID NO:130).
24. Иммуноглобулин по п. 23, содержащий:
a. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi33O11HC согласно SEQ ID NO: 176, 178 и 180, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi33O11LC, согласно SEQ ID NO:338, 340 и 342, соответственно;
b. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности zu33O11HC согласно SEQ ID NO:182, 184 и 186, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности zu33O11LC-CXXA согласно SEQ ID NO:350, 352 и 354, соответственно, или последовательности zu33O11LC-CXXI согласно SEQ ID NO:356, 358 и 360, соответственно;
c. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi324O5HC согласно SEQ ID NO:188, 190 и 192, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi324O5LC согласно SEQ ID NO:362, 364 и 366, соответственно;
d. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi178F16HC согласно SEQ ID NO:194, 196 и 198, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi178F16LC согласно SEQ ID NO:368, 370 и 372, соответственно;
e. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi237N18HC согласно SEQ ID NO:200, 202 и 204, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi237N18LC согласно SEQ ID NO:374, 376 и 378, соответственно; или
f. CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи последовательности xi383I18HC согласно SEQ ID NO:206, 208 и 210, соответственно, и CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи последовательности xi383I18LC согласно SEQ ID NO:380, 382 и 384, соответственно.
25. Конъюгированный иммуноглобулин, содержащий:
иммуноглобулин по любому из пп. 16-24, при этом цистеин в положении 80 конъюгирован с реагирующим с тиолом соединением, при этом указанное реагирующее с тиолом соединение содержит способную реагировать с тиолом группу.
26. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 25, отличающийся тем, что указанное реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит функциональный агент.
27. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 26, отличающийся тем, что указанный функциональный агент содержит флуорофор, флуоресцентный краситель, полипептид, иммуноглобулин, антибиотик, нуклеиновую кислоту, радионуклид, химический линкер, малую молекулу, хелатор, липид или лекарственное средство.
28. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение указанному субъекту фармацевтически эффективного количества конъюгированного иммуноглобулина против мезотелина, при этом указанный конъюгированный иммуноглобулин против мезотелина содержит:
иммуноглобулин по любому из пп. 23-24 и
реагирующее с тиолом соединение, содержащее способную реагировать с тиолом группу, линкер и функциональный агент.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что указанный функциональный агент представляет собой ауристатин F.
30. Антигенсвязывающая молекула, содержащая:
первый конъюгированный иммуноглобулин, содержащий первую вариабельную область тяжелой цепи и первую вариабельную область легкой цепи, при этом указанная первая вариабельная область легкой цепи имеет цистеин в положении 80 («Cys801»), при этом указанный Cys801 конъюгирован с первым реагирующим с тиолом соединением, содержащим первую способную реагировать с тиолом группу, и
второй конъюгированный иммуноглобулин, содержащий вторую вариабельную область тяжелой цепи и вторую вариабельную область легкой цепи, при этом указанная вторая вариабельная область легкой цепи имеет цистеин в положении 80 («Cys802»), при этом указанный Cys802 конъюгирован со вторым реагирующим с тиолом соединением, содержащим вторую способную реагировать с тиолом группу.
31. Антигенсвязывающая молекула по п. 30, отличающаяся тем, что указанный Cys801, указанный Cys802 или указанный Cys801 и указанный Cys802 являются неспаренными.
32. Антигенсвязывающая молекула по п. 30 или 31, отличающаяся тем, что аминокислотный остаток в положении 83 указанного первого иммуноглобулина, аминокислотный остаток в положении 83 указанного второго иммуноглобулина или аминокислотный остаток в положении 83 указанного первого иммуноглобулина и аминокислотный остаток в положении 83 указанного второго иммуноглобулина представляет собой аминокислотный остаток, отличный от Phe, Lys или Cys.
33. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 30-32, отличающаяся тем, что указанное первое реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит первый функциональный агент, указанное второе реагирующее с тиолом соединение дополнительно содержит второй функциональный агент, или указанное первое реагирующее с тиолом соединение содержит первый функциональный агент и указанное второе реагирующее с тиолом соединение содержит второй функциональный агент.
34. Антигенсвязывающая молекула по любому из пп. 30-33, отличающаяся тем, что указанный первый иммуноглобулин, второй иммуноглобулин или первый и второй иммуноглобулины представляют собой Fab-фрагменты.
35. Вариабельная область легкой цепи для применения в конъюгированном иммуноглобулине, при этом указанная вариабельная область легкой цепи содержит цистеин в положении аминокислоты 80 («Cys80») и аминокислотный остаток в положении 83, отличный от Phe, Lys или Cys, при этом указанный Cys80 является неспаренным.
36. Вариабельная область легкой цепи по п. 35, отличающаяся тем, что указанная вариабельная область легкой цепи содержит мотив Cys80-Xaa1-Xaa2-Xaa3, где указанный Xaa3 представляет собой любую аминокислоту, отличную от Phe, Lys или Cys.
37. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая иммуноглобулин по любому из пп. 16-24.
38. Клетка-хозяин, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты по п. 37.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562182020P | 2015-06-19 | 2015-06-19 | |
| US62/182,020 | 2015-06-19 | ||
| PCT/US2016/038041 WO2016205618A1 (en) | 2015-06-19 | 2016-06-17 | Cys80 conjugated immunoglobulins |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017146220A true RU2017146220A (ru) | 2019-07-19 |
| RU2017146220A3 RU2017146220A3 (ru) | 2019-11-07 |
| RU2756101C2 RU2756101C2 (ru) | 2021-09-28 |
Family
ID=56404289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017146220A RU2756101C2 (ru) | 2015-06-19 | 2016-06-17 | Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10273310B2 (ru) |
| EP (2) | EP3795591B1 (ru) |
| JP (2) | JP6823606B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180021807A (ru) |
| CN (1) | CN107949575B (ru) |
| AU (1) | AU2016280190B9 (ru) |
| BR (1) | BR112017027252A2 (ru) |
| CA (1) | CA2989637C (ru) |
| CL (1) | CL2017003273A1 (ru) |
| CO (1) | CO2017013303A2 (ru) |
| CY (1) | CY1123481T1 (ru) |
| DK (2) | DK3310816T3 (ru) |
| ES (2) | ES2829251T3 (ru) |
| HK (1) | HK1252625A1 (ru) |
| HR (1) | HRP20201489T1 (ru) |
| HU (2) | HUE064407T2 (ru) |
| IL (1) | IL256263B (ru) |
| LT (1) | LT3310816T (ru) |
| MA (1) | MA44207B1 (ru) |
| MD (1) | MD3310816T2 (ru) |
| MX (1) | MX2017016674A (ru) |
| MY (1) | MY189024A (ru) |
| PE (1) | PE20180498A1 (ru) |
| PH (1) | PH12017502352A1 (ru) |
| PL (1) | PL3310816T3 (ru) |
| PT (1) | PT3310816T (ru) |
| RS (1) | RS60943B1 (ru) |
| RU (1) | RU2756101C2 (ru) |
| SG (1) | SG10201913935RA (ru) |
| SI (1) | SI3310816T1 (ru) |
| UA (1) | UA124830C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016205618A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA201708619B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP4055053A1 (en) | 2019-11-07 | 2022-09-14 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-mesothelin eribulin antibody-drug conjugates and methods of use |
| JP7399305B2 (ja) * | 2020-02-12 | 2023-12-15 | イーライ リリー アンド カンパニー | 抗体または抗原結合フラグメントの結晶化 |
| CA3184645A1 (en) | 2020-06-05 | 2021-12-09 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Anti-bcma antibody-drug conjugates and methods of use |
| CN112694521B (zh) * | 2020-12-02 | 2023-01-17 | 杭州百凌生物科技有限公司 | 一种人工多肽lh、其抗体及在病理检测中的应用 |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1187094C (zh) * | 1998-04-28 | 2005-02-02 | 应用研究系统Ars股份公司 | 多元醇干扰素β偶联物 |
| US6904369B1 (en) * | 2000-06-29 | 2005-06-07 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Conjugated ligands for the stimulation of blood cell proliferation by effecting dimerization of the receptor for stem cell factor |
| US7402409B2 (en) | 2003-01-23 | 2008-07-22 | Epitomics, Inc. | Cell fusion method |
| AU2003259718A1 (en) | 2003-08-07 | 2005-03-07 | Epitomics, Inc. | Methods for humanizing rabbit monoclonal antibodies |
| WO2006017759A2 (en) * | 2004-08-05 | 2006-02-16 | Kirin Brewery Co., Ltd. | Tumor endothelial marker-1 (tem1) binding antibodies and uses thereof |
| NZ580115A (en) | 2004-09-23 | 2010-10-29 | Genentech Inc | Cysteine engineered antibody light chains and conjugates |
| GB0428012D0 (en) * | 2004-12-22 | 2005-01-26 | Hammersmith Imanet Ltd | Radiolabelling methods |
| JP5791895B2 (ja) * | 2007-05-04 | 2015-10-07 | テクノファージ， インベスティガサン エ デセンボルビメント エム ビオテクノロジア，エスエー | 遺伝子操作されたウサギ抗体可変ドメイン及びその使用 |
| EP2162469A4 (en) * | 2007-05-21 | 2012-08-01 | Alderbio Holdings Llc | NEW METHODS OF HUMANIZING RABBIT ANTIBODIES AND HUMANIZED RABBIT ANTIBODIES |
| US20110033378A1 (en) * | 2008-01-18 | 2011-02-10 | Medlmmune, Llc. | Cysteine Engineered Antibodies For Site-Specific Conjugation |
| EP2842575B1 (en) | 2008-03-18 | 2017-09-27 | Seattle Genetics, Inc. | Auristatin drug linker conjugates |
| WO2010118203A2 (en) | 2009-04-09 | 2010-10-14 | Morphotek, Inc. | Endosialin binding molecules |
| CN114246952A (zh) * | 2010-06-08 | 2022-03-29 | 基因泰克公司 | 半胱氨酸改造的抗体和偶联物 |
| AR082205A1 (es) * | 2010-07-12 | 2012-11-21 | Covx Technologies Ireland Ltd | Conjugados de anticuerpos multifuncionales |
| CN102008732B (zh) * | 2010-11-08 | 2012-10-24 | 武汉华耀生物医药有限公司 | 一种叶酸偶联抗体药物及其制备方法与应用 |
| CA2882753C (en) | 2012-08-21 | 2021-08-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Mesothelin domain-specific monoclonal antibodies and use thereof |
| RS58928B1 (sr) * | 2012-08-29 | 2019-08-30 | Hoffmann La Roche | Transporter za krvno-moždanu barijeru |
| EP3892294A1 (en) | 2013-08-28 | 2021-10-13 | AbbVie Stemcentrx LLC | Site-specific antibody conjugation methods and compositions |
-
2016
- 2016-06-17 PE PE2017002753A patent/PE20180498A1/es unknown
- 2016-06-17 KR KR1020187001769A patent/KR20180021807A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-06-17 ES ES16736952T patent/ES2829251T3/es active Active
- 2016-06-17 HU HUE20192124A patent/HUE064407T2/hu unknown
- 2016-06-17 CN CN201680035726.6A patent/CN107949575B/zh active Active
- 2016-06-17 WO PCT/US2016/038041 patent/WO2016205618A1/en active Application Filing
- 2016-06-17 SG SG10201913935RA patent/SG10201913935RA/en unknown
- 2016-06-17 PL PL16736952T patent/PL3310816T3/pl unknown
- 2016-06-17 US US15/185,879 patent/US10273310B2/en active Active
- 2016-06-17 DK DK16736952.9T patent/DK3310816T3/da active
- 2016-06-17 UA UAA201713079A patent/UA124830C2/uk unknown
- 2016-06-17 AU AU2016280190A patent/AU2016280190B9/en active Active
- 2016-06-17 MD MDE20180417T patent/MD3310816T2/ro unknown
- 2016-06-17 ES ES20192124T patent/ES2967613T3/es active Active
- 2016-06-17 MY MYPI2017001842A patent/MY189024A/en unknown
- 2016-06-17 DK DK20192124.4T patent/DK3795591T3/da active
- 2016-06-17 LT LTEP16736952.9T patent/LT3310816T/lt unknown
- 2016-06-17 JP JP2017565751A patent/JP6823606B2/ja active Active
- 2016-06-17 EP EP20192124.4A patent/EP3795591B1/en active Active
- 2016-06-17 HU HUE16736952A patent/HUE051315T2/hu unknown
- 2016-06-17 MA MA44207A patent/MA44207B1/fr unknown
- 2016-06-17 RU RU2017146220A patent/RU2756101C2/ru active
- 2016-06-17 BR BR112017027252-0A patent/BR112017027252A2/pt active Search and Examination
- 2016-06-17 RS RS20201246A patent/RS60943B1/sr unknown
- 2016-06-17 CA CA2989637A patent/CA2989637C/en active Active
- 2016-06-17 SI SI201630933T patent/SI3310816T1/sl unknown
- 2016-06-17 EP EP16736952.9A patent/EP3310816B1/en active Active
- 2016-06-17 MX MX2017016674A patent/MX2017016674A/es unknown
- 2016-06-17 PT PT167369529T patent/PT3310816T/pt unknown
-
2017
- 2017-12-12 IL IL256263A patent/IL256263B/en unknown
- 2017-12-18 PH PH12017502352A patent/PH12017502352A1/en unknown
- 2017-12-18 ZA ZA2017/08619A patent/ZA201708619B/en unknown
- 2017-12-19 CL CL2017003273A patent/CL2017003273A1/es unknown
- 2017-12-22 CO CONC2017/0013303A patent/CO2017013303A2/es unknown
-
2018
- 2018-09-17 HK HK18111926.6A patent/HK1252625A1/zh unknown
-
2019
- 2019-03-14 US US16/353,326 patent/US11129904B2/en active Active
-
2020
- 2020-07-28 JP JP2020127204A patent/JP7042876B2/ja active Active
- 2020-09-18 HR HRP20201489TT patent/HRP20201489T1/hr unknown
- 2020-10-20 CY CY20201100992T patent/CY1123481T1/el unknown
-
2021
- 2021-03-29 ZA ZA2021/02093A patent/ZA202102093B/en unknown
- 2021-09-02 US US17/464,815 patent/US20230001004A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015100656A (ru) | Способ получения конъюгатов fc-фрагмента антитела, включающих по меньшей мере одну связывающую группировку, которая специфически связывается с мишенью, и их применения | |
| RU2017146220A (ru) | Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины | |
| RU2487723C2 (ru) | Химерные и гуманизированные антитела к cd44, которые опосредствуют цитотоксичность в отношении раковых клеток | |
| RU2011103199A (ru) | Антитела против cdh3, меченные радиоизотопной меткой, и их применение | |
| PE20071055A1 (es) | Anticuerpos anti mn | |
| PE20090329A1 (es) | Anticuerpos humanizados contra el globulomero ab(20-42) y sus usos | |
| PE20190976A1 (es) | Anticuerpos de union a cd3 | |
| RU2010116184A (ru) | Новые антитела | |
| RU2012101999A (ru) | РЕКОМБИНАНТНЫЕ УЧАСТКИ Fc ДЛЯ САЙТ-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ КОНЪЮГАЦИИ | |
| PE20091713A1 (es) | Inhibicion del receptor para la proteina estimulante del macrofago (ron), composiciones y metodos | |
| PE20110225A1 (es) | Composiciones y metodos para anticuerpos que se dirigen a la proteina de complemento c5 | |
| JP2020534830A5 (ru) | ||
| PE20050712A1 (es) | Anticuerpos rg1 | |
| BRPI0610796B8 (pt) | anticorpo humano ou humanizado isolado, ou um fragmento fab ou scfv do mesmo, sequência de ácidos nucleicos, vetor, e, uso de um anticorpo | |
| RU2015152077A (ru) | Тримерные антигенсвязывающие молекулы | |
| PE20221021A1 (es) | Proteinas de union a antigeno que se unen especificamente a mage-a | |
| UA102061C2 (ru) | Агонистическое антитело к notch3 и его применение для лечения notch3- ассоциированных заболеваний | |
| RU2010136940A (ru) | Антитела против альфа5-бета1 и их применение | |
| RU2012105045A (ru) | Моноклональное антитело человека против альфа-токсина из s. aureus и его применение в лечении или предотвращении образования абсцесса | |
| EA200970694A1 (ru) | ПЭГИЛИРОВАННЫЕ Fab-ФРАГМЕНТЫ АНТИТЕЛ К ПЕПТИДУ Aβ | |
| MX2022000652A (es) | Anticuerpos contra claudina 18 y metodos de tratamiento del cancer. | |
| HK1084676A1 (en) | Antibody anti human nogo a and its pharmaceutical use | |
| Lee et al. | An antibody reactive to the Gly63–Lys68 epitope of NT-proBNP exhibits O-glycosylation-independent binding | |
| RU2021136863A (ru) | Конъюгированные с лизином иммуноглобулины | |
| AU2016250900A1 (en) | Therapeutic antibodies and uses thereof |