RU2021136863A - Конъюгированные с лизином иммуноглобулины - Google Patents

Конъюгированные с лизином иммуноглобулины Download PDF

Info

Publication number
RU2021136863A
RU2021136863A RU2021136863A RU2021136863A RU2021136863A RU 2021136863 A RU2021136863 A RU 2021136863A RU 2021136863 A RU2021136863 A RU 2021136863A RU 2021136863 A RU2021136863 A RU 2021136863A RU 2021136863 A RU2021136863 A RU 2021136863A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoglobulin
residue
amino acid
antigen
binding fragment
Prior art date
Application number
RU2021136863A
Other languages
English (en)
Inventor
Джаред Спайдел
Эрл АЛБОН
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=59315675&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2021136863(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2021136863A publication Critical patent/RU2021136863A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02—Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
    • C12Y203/02—Aminoacyltransferases (2.3.2)
    • C12Y203/02013—Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase (2.3.2.13), i.e. transglutaminase or factor XIII
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/524—CH2 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (76)

1. Конъюгированный иммуноглобулин, включающий иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент и ацил-донорный субстрат, где
a) иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает генно-инженерно модифицированный остаток лизина в константной области иммуноглобулина, где генно-инженерно модифицированный остаток лизина является природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина,
где природный аминокислотный остаток, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина, выбирают из группы, состоящей из:
треонина 135 (T135K), серина 136 (S136K), лейцина 193 (L193K), аспарагиновой кислоты 221 (D221K), треонина 223 (T223K), гистидина 224 (H224K), треонина 225 (T225K), метионина 252 (M252K), аспарагина 297 (N297K) или пролина 445 (P445K) на тяжелой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента,
лейцина 201 (L201K) или серина 202 (S202K) на каппа легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента, или
глутаминовой кислоты 213 (E213K) на лямбда легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента; и
b) ацил-донорный субстрат включает остаток глутамина и терапевтическое или диагностическое средство,
где генно-инженерно модифицированный остаток лизина иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента конъюгирован с остатком глутамина ацил-донорного субстрата функционального средства; и
где конъюгированный иммуноглобулин способен специфически связываться с антигеном, против которого иммуноглобулин был получен.
2. Конъюгированный иммуноглобулин, включающий иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент и ацил-донорный субстрат, где
a) иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает генно-инженерно модифицированный остаток лизина в константной области иммуноглобулина, где генно-инженерно модифицированный остаток лизина является природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина,
где природный аминокислотный остаток, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина, выбирают из группы, состоящей из:
треонина 135 (T135K), серина 136 (S136K), лейцина 193 (L193K), аспарагиновой кислоты 221 (D221K), треонина 223 (T223K), гистидина 224 (H224K), треонина 225 (T225K), метионина 252 (M252K), аспарагина 297 (N297K) или пролина 445 (P445K) на тяжелой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента,
лейцина 201 (L201K) или серина 202 (S202K) на каппа легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента, или
глутаминовой кислоты 213 (E213K) на лямбда легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента; и
b) генно-инженерно модифицированный остаток лизина конъюгирован с остатком глутамина на ацил-донорном субстрате, где ацил-донорный субстрат дополнительно включает реакционноспособную группу; и
c) реакционноспособная группа конъюгирована с терапевтическим средством или диагностическим средством; и
где конъюгированный иммуноглобулин способен специфически связываться с антигеном, против которого иммуноглобулин был получен.
3. Конъюгированный иммуноглобулин по п.1 или по 2, где иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент дополнительно включает второй генно-инженерно модифицированный остаток лизина, где второй генно-инженерно модифицированный остаток лизина является второй вставкой остатка лизина или вторым природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина, и где второй генно-инженерно модифицированный остаток лизина конъюгирован с остатком глутамина ацил-донорного субстрата.
4. Конъюгированный иммуноглобулин по п.1 или по 2, где аминокислотный остаток после генно-инженерно модифицированного остатка лизина:
(i) не является остатком пролина или кислотным аминокислотным остатком;
(ii) является вставкой аминокислотного остатка, где вставка аминокислотного остатка является некислотным аминокислотным остатком или вставкой непролинового остатка; или
(iii) является природным кислотным аминокислотным остатком или природным остатком пролина, который был подвергнут мутации с заменой на некислотный аминокислотный остаток или непролиновый остаток; и/или
где аминокислотный остаток перед генно-инженерно модифицированным остатком лизина:
(i) не является кислотным аминокислотным остатком;
(ii) является вставкой некислотного аминокислотного остатка; или
(iii) является природным кислотным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на некислотный аминокислотный остаток.
5. Конъюгированный иммуноглобулин по п.1 или по 2, где иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает тяжелую цепь, которая дополнительно включает по меньшей мере один аминокислотный остаток, который был присоединен к ее C-концу в положении 448, и где по меньшей мере один аминокислотный остаток не является пролином или кислотным аминокислотным остатком.
6. Конъюгированный иммуноглобулин по п.1, где ацил-донорный субстрат соответствует Формулам (I) или (II):
(Z)m-Gln-(L)n-(Y) (I)
(Y)-(L)n-Gln-(Z)m (II),
где Z является карбоксибензилокси (CBZ) группой или аминокислотным остатком;
Gln является остатком аминокислоты глутамина;
каждый L независимо является нормальным или разветвленным линкером, содержащим от 1 до 20 атомов углерода, где один или более атомов углерода необязательно и независимо могут быть заменены атомом азота, кислорода или серы, и где каждый атом углерода и азота необязательно может быть замещен; или каждый L необязательно и независимо является аминокислотным остатком;
m является целым числом от 0 до 5;
n является целым числом от 0 до 5; и
Y является терапевтическим или диагностическим средством.
7. Конъюгированный иммуноглобулин по п.6, где ацил-донорный субстрат:
(i) соответствует формуле (I), и где Z является CBZ группой; где каждый L независимо является полиэтиленгликолевой (ПЭГ) группой (-O((CH2)2)-), этиламином (-NH((CH2)2)-) или пропиламином (-NH((CH2)3)-); и где n является 0, 1, 2, 3, 4 или 5; или
(ii) соответствует формуле (I), где Z является CBZ группой, и L является аминокислотой; или
(iii) соответствует формуле (II), где Z является CBZ группой; m является 1; n является 1, 2 или 3; и по меньшей мере один L является Gly.
8. Конъюгированный иммуноглобулин по п. 2, где ацил-донорный субстрат соответствует Формулам (III) или (IV):
(Z)m-Gln-(L)n-(X) (III)
(X)-(L)n-Gln-(Z)m (IV),
где Z является карбоксибензилокси (CBZ) группой или аминокислотным остатком;
Gln является остатком аминокислоты глутамина;
каждый L независимо является нормальным или разветвленным линкером, содержащим от 1 до 20 атомов углерода, где один или более атомов углерода необязательно и независимо могут быть заменены атомом азота, кислорода или серы, и где каждый атом углерода и азота необязательно может быть замещен; или каждый L необязательно и независимо является аминокислотным остатком;
m является целым числом от 0 до 5;
n является целым числом от 0 до 5; и
X является реакционноспособной группой.
9. Конъюгированный иммуноглобулин по п.8, где ацил-донорный субстрат:
(i) соответствует формуле (III), и где Z является CBZ группой; где каждый L независимо является полиэтиленгликолевой (ПЭГ) группой (-O((CH2)2)-), этиламином (-NH((CH2)2)-) или пропиламином (-NH((CH2)3)-); и где n является 0, 1, 2, 3, 4 или 5; или
(ii) соответствует формуле (III), где Z является CBZ группой, и L является аминокислотой; или
(iii) соответствует формуле (IV), где Z является CBZ группой; m является 1; n является 1, 2 или 3; и по меньшей мере один L является Gly.
10. Конъюгированный иммуноглобулин по п.1 или 2, где терапевтическим средством является антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, химиотерапевтическое средство, лекарственное средство, радиоактивное средство, цитотоксическое средство, антибиотик, малая молекула, нуклеиновая кислота или полипептид; или
где диагностическим средством является флуорофор, флуоресцентный краситель, радионуклид или фермент.
11. Фармацевтическая композиция, включающая конъюгированный иммуноглобулин по любому из пп.1-10 и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ получения конъюгированного иммуноглобулина по любому из пп.1 3-7 и 10, включающий
контакт иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента с микробной трансглутаминазой и ацил-донорным субстратом,
a) где иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает генно-инженерно модифицированный остаток лизина в константной области иммуноглобулина, где генно-инженерно модифицированный остаток лизина является природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина,
где природный аминокислотный остаток, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина, выбирают из группы, состоящей из:
треонина 135 (T135K), серина 136 (S136K), лейцина 193 (L193K), аспарагиновой кислоты 221 (D221K), треонина 223 (T223K), гистидина 224 (H224K), треонина 225 (T225K), метионина 252 (M252K), аспарагина 297 (N297K) или пролина 445 (P445K) на тяжелой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента,
лейцина 201 (L201K) или серина 202 (S202K) на каппа легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента, или
глутаминовой кислоты 213 (E213K) на лямбда легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента; и
b) где ацил-донорный субстрат включает остаток глутамина и терапевтическое средство или диагностическое средство,
где микробная трансглутаминаза конъюгирует генно-инженерно модифицированный остаток лизина иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента с остатком глутамина ацил-донорного с получением в результате конъюгированного иммуноглобулина.
13. Способ получения конъюгированного иммуноглобулина по любому из пп.2-5 и 8-10, включающий
i) контакт иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента с микробной трансглутаминазой и ацил-донорным субстратом,
a) где иммуноглобулин или его антигенсвязывающий фрагмент включает генно-инженерно модифицированный остаток лизина в константной области иммуноглобулина, где генно-инженерно модифицированный остаток лизина является природным аминокислотным остатком, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина,
где природный аминокислотный остаток, который был подвергнут мутации с заменой на остаток лизина, выбирают из группы, состоящей из:
треонина 135 (T135K), серина 136 (S136K), лейцина 193 (L193K), аспарагиновой кислоты 221 (D221K), треонина 223 (T223K), гистидина 224 (H224K), треонина 225 (T225K), метионина 252 (M252K), аспарагина 297 (N297K) или пролина 445 (P445K) на тяжелой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента,
лейцина 201 (L201K) или серина 202 (S202K) на каппа легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента, или
глутаминовой кислоты 213 (E213K) на лямбда легкой цепи иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента; и
b) где ацил-донорный субстрат включает остаток глутамина и реакционноспособную группу, где микробная трансглутаминаза конъюгирует генно-инженерно модифицированный остаток лизина иммуноглобулина или его антигенсвязывающего фрагмента с остатком глутамина ацил-донорного субстрата, и
ii) конъюгирование терапевтического или диагностического средства с реакционноспособной группой ацил-донорного субстрата с получением в результате конъюгированного иммуноглобулина.
14. Способ по п.13, где реакционноспособная группа ацил-донорного субстрата конъюгирована с функциональным средством с помощью клик-химии.
RU2021136863A 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины RU2021136863A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662348410P 2016-06-10 2016-06-10
US62/348,410 2016-06-10

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145507A Division RU2762939C2 (ru) 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2021136863A true RU2021136863A (ru) 2022-02-01

Family

ID=59315675

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145507A RU2762939C2 (ru) 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины
RU2021136863A RU2021136863A (ru) 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145507A RU2762939C2 (ru) 2016-06-10 2017-06-12 Конъюгированные с лизином иммуноглобулины

Country Status (20)

Country Link
US (2) US10941431B2 (ru)
EP (1) EP3468614A1 (ru)
JP (1) JP7041077B2 (ru)
KR (1) KR102538866B1 (ru)
CN (1) CN109475642B (ru)
AU (1) AU2017279352A1 (ru)
BR (1) BR112018075253A2 (ru)
CA (1) CA3026991A1 (ru)
CL (1) CL2021003383A1 (ru)
CO (1) CO2018013314A2 (ru)
IL (1) IL263329B (ru)
JO (1) JOP20180118A1 (ru)
MX (1) MX2018015331A (ru)
NZ (1) NZ748605A (ru)
PE (1) PE20190340A1 (ru)
PH (1) PH12018502594A1 (ru)
RU (2) RU2762939C2 (ru)
SG (1) SG11201810470XA (ru)
UA (1) UA126799C2 (ru)
WO (1) WO2017213267A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA44074A (fr) * 2015-12-18 2018-10-24 Eisai R&D Man Co Ltd Immunoglobulines conjuguées à la lysine c-terminale
PE20190340A1 (es) 2016-06-10 2019-03-07 Eisai Randd Man Co Ltd Inmunglobulinas conjugadas con lisina
KR20220017909A (ko) * 2019-05-09 2022-02-14 메뤼스 엔.페. 단백질 다량체화를 위한 변이체 도메인 및 그의 분리
GB201907093D0 (en) * 2019-05-20 2019-07-03 Ucl Business Plc Antibody functionalisation
CN115605506A (zh) * 2020-03-25 2023-01-13 伊莱利利公司（Us） 多特异性结合蛋白及其开发方法
KR20230011417A (ko) * 2020-05-20 2023-01-20 얀센 바이오테크 인코포레이티드 글리코실화된 Fc 도메인을 포함하는 단백질의 부위 특이적 컨쥬게이션을 위한 방법
CN117164701A (zh) * 2022-12-27 2023-12-05 优洛生物(上海)有限公司 一种经改造的抗体、其制备方法及其用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990005144A1 (en) 1988-11-11 1990-05-17 Medical Research Council Single domain ligands, receptors comprising said ligands, methods for their production, and use of said ligands and receptors
ES2397241T3 (es) * 2004-01-21 2013-03-05 Novo Nordisk Health Care Ag Conjugación de péptidos mediante transglutaminasa
CA2930801C (en) * 2010-11-05 2019-05-28 Rinat Neuroscience Corporation Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
WO2013176516A1 (ko) 2012-05-24 2013-11-28 한화케미칼 주식회사 트랜스글루타미나아제를 이용하여 제조한 항체-약물 결합체 및 이의 용도
EP2916872B1 (en) * 2012-11-09 2019-02-27 Innate Pharma Recognition tags for tgase-mediated conjugation
WO2014159579A1 (en) 2013-03-14 2014-10-02 Abbvie Inc. MUTATED ANTI-TNFα ANTIBODIES AND METHODS OF THEIR USE
CA2914189C (en) * 2013-06-21 2023-03-14 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
EP3613755A1 (en) * 2013-07-11 2020-02-26 Novartis AG Lysine-specific chemoenzymatic protein modifications using microbial transglutaminase
CA2919583C (en) * 2013-07-31 2018-09-11 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates
DK3134127T3 (da) 2014-04-25 2020-03-16 Rinat Neuroscience Corp Antistoflægemiddelkonjugater med høj lægemiddelladning
MA44074A (fr) * 2015-12-18 2018-10-24 Eisai R&D Man Co Ltd Immunoglobulines conjuguées à la lysine c-terminale
PE20190340A1 (es) 2016-06-10 2019-03-07 Eisai Randd Man Co Ltd Inmunglobulinas conjugadas con lisina

Also Published As

Publication number Publication date
BR112018075253A2 (pt) 2019-04-30
AU2017279352A1 (en) 2018-12-13
JP2019525897A (ja) 2019-09-12
RU2018145507A3 (ru) 2020-10-15
NZ748605A (en) 2023-05-26
RU2762939C2 (ru) 2021-12-24
PH12018502594A1 (en) 2019-10-14
IL263329A (en) 2018-12-31
US20210171998A1 (en) 2021-06-10
KR20190018159A (ko) 2019-02-21
US20180044711A1 (en) 2018-02-15
JOP20180118A1 (ar) 2019-01-30
IL263329B (en) 2022-05-01
CN109475642A (zh) 2019-03-15
CA3026991A1 (en) 2017-12-14
JP7041077B2 (ja) 2022-03-23
EP3468614A1 (en) 2019-04-17
UA126799C2 (uk) 2023-02-08
KR102538866B1 (ko) 2023-06-02
RU2018145507A (ru) 2020-07-10
SG11201810470XA (en) 2018-12-28
US10941431B2 (en) 2021-03-09
MX2018015331A (es) 2019-08-16
CO2018013314A2 (es) 2019-02-19
PE20190340A1 (es) 2019-03-07
WO2017213267A1 (en) 2017-12-14
CL2021003383A1 (es) 2022-08-19
CN109475642B (zh) 2023-05-02
US11753669B2 (en) 2023-09-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2021136863A (ru) Конъюгированные с лизином иммуноглобулины
JP2019502684A5 (ru)
RU2016139340A (ru) Коньюгаты "антитело - лекарственное средство" с высокой лекарственной нагрузкой
JP6328648B2 (ja) 新規薬物−タンパク質コンジュゲート
US20220088212A1 (en) C-terminal lysine conjugated immunoglobulins
US20180037921A1 (en) Antibodies conjugatable by transglutaminase and conjugates made therefrom
JP2019525897A5 (ru)
TW201625315A (zh) Ｈｅｒ２抗體－藥物共軛物
Alves et al. Selective photocrosslinking of functional ligands to antibodies via the conserved nucleotide binding site
JP2015536329A (ja) 薬物−タンパク質コンジュゲート
RU2016129894A (ru) Ковалентно связанные конъюгаты хеликар-антитело против хеликара и их применения
JP2022512481A (ja) トランスグルタミナーゼによるコンジュゲーションのための改変抗体、ならびにそのコンジュゲート、方法および用途
BR112017018706B1 (pt) Agentes citotóxicos bifuncionais contendo o farmacoforo cti, composição farmacêutica e uso dos mesmos
RU2017146220A (ru) Конъюгированные через cys80 иммуноглобулины
Hobson et al. Discovery of ABBV-154, an anti-TNF Glucocorticoid Receptor Modulator Immunology Antibody-Drug Conjugate (iADC)
WO2019125154A2 (en) Platinum-based functional moieties for preparing cell targeting conjugates
JP7389803B2 (ja) グルタミンを含有する軽鎖ｃ末端に伸長部分を含む抗体およびそのコンジュゲートならびにその方法および用途
JP7335260B2 (ja) 非天然アマニチン類抗体複合物
WO2019191630A1 (en) Selective reduction of antibodies
NL2020120B1 (en) Methods for preparing cell targeting conjugates and conjugates obtainable by said methods
US20230012213A1 (en) Novel conjugation chemistry for catalytic antibody 38c2
WO2022163041A1 (ja) インドール構造選択的反応剤、インドール構造選択的架橋剤、及びこれらを用いた複合体の製造方法
AU2022375755A1 (en) Pyridazinedione-based heterobicyclic covalent linkers and methods and applications thereof
Marculescu Panea Development of novel maleimide reagents for protein modification
EA045916B1 (ru) Антитело, содержащее глутаминсодержащее с-концевое удлинение легкой цепи, его конъюгаты, способы и пути применения