WO2022163041A1

WO2022163041A1 - インドール構造選択的反応剤、インドール構造選択的架橋剤、及びこれらを用いた複合体の製造方法

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Publication number: WO2022163041A1
Application number: PCT/JP2021/038922
Authority: WO
Inventors: 隆史石山; 勝満田; 恵太井口; 光昭北野; 寛士北
Original assignee: 株式会社カネカ
Priority date: 2021-01-29
Filing date: 2021-10-21
Publication date: 2022-08-04

Abstract

温和な条件下で、インドール構造を含む分子（例えばトリプトファン等）におけるインドール構造を選択的に修飾することが可能なインドール構造選択的反応剤及びインドール構造選択的架橋剤、及びこれらを用いた複合体の製造方法を提供する。　１以上の環員炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格を含む第１基と、ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格を含む第２基とを含み、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子と、前記第２基のヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格の３ａ位の炭素原子とが－Ｏ－により結合している、化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を有効成分として含む、前記第１基を、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子において－Ｏ－を介して結合させるための反応剤；並びに式（ＩＩＩ）で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を有効成分として含む、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と所望の分子とを架橋させるための架橋剤。

Description

インドール構造選択的反応剤、インドール構造選択的架橋剤、及びこれらを用いた複合体の製造方法

　本発明は、インドール構造選択的反応剤、インドール構造選択的架橋剤、及びこれらを用いた複合体の製造方法に関する。

　生物活性物質の修飾は、本来そのもの自身が有しない新たな機能を生物活性物質に付与することを可能にする。例えば、タンパク質の修飾は、生体制御、生命現象の解析、生体適合性材料の創製、新たな治療法の開発等の様々な応用領域を開拓し得るツールとして期待されている。

　タンパク質の修飾反応では、タンパク質自身の作用機能を保持しつつ新たな作用機能を付与する観点から、タンパク質の本来の構造や機能を維持できるように部位選択的に修飾を実施することが好ましい。この点において、トリプトファン残基は、タンパク質表面に少数しか存在しないため、修飾反応の標的として望ましい。しかしながら、トリプトファン残基は反応性が低く、トリプトファン残基を標的とする反応は限られている。既存の方法では、ケト－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル（以下、keto-ABNOともいう）等を架橋剤として用いて修飾する方法が挙げられるが、架橋剤の活性化のために酸化剤を用いる必要がある（特許文献１及び非特許文献１）。例えば、抗体はメチオニンの酸化等により活性が低下することが知られており（非特許文献２）、よって、タンパク質等の基質の本来の構造や機能を安定的に維持するためには、温和な条件下で基質を修飾できることが望ましい。

　したがって、従来技術の問題点を回避するため、温和な条件下でトリプトファン残基を修飾することが可能な修飾剤が望まれていた。

WO 2017/154997

J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 10798-10801 YAKUGAKU ZASSHI 136(3) 443-448 (2016)

　それ故、本発明は、温和な条件下で、トリプトファン等のインドール構造を含む分子におけるインドール構造を選択的に修飾することが可能なインドール構造選択的反応剤及びインドール構造選択的架橋剤、及びこれらを用いた複合体の製造方法を提供することを目的とする。

　本発明者らは、上記課題を解決するための手段を種々検討した結果、１以上の環員炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子と、ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格の３ａ位の炭素原子とが－Ｏ－により結合した、特定の構造を有する化合物を反応剤として用いることにより、温和な条件下で、インドール構造を含む分子におけるインドール構造を選択的に修飾することができることを見出し、本発明を完成した。

　また本発明者らは、上記課題を解決するための手段を種々検討した結果、式（ＩＩＩ）で示される特定の構造を有する化合物を架橋剤として用いることにより、温和な条件下で、インドール構造を含む分子におけるインドール構造を選択的に修飾することができることを見出し、本発明を完成した。

　すなわち、本発明の要旨は以下の通りである。
［１］１以上の環員炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格を含む第１基と、
　ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格を含む第２基と
を含み、
　前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子と、前記第２基のヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格の３ａ位の炭素原子とが－Ｏ－により結合している、
化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を有効成分として含む、前記第１基を、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子において－Ｏ－を介して結合させるための反応剤。
［２］前記第１基が、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む、上記［１］に記載の反応剤。
［３］前記化合物が、下記式（Ｉ）：

［式中、
　Ａ_１及びＡ_２はそれぞれ独立して、ＣＲ１Ｒ２；Ｃ＝ＣＲ３Ｒ４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ＝ＮＲ５；ＣＨＣ＝ＯＮＨＲ５；ＣＨＣ＝ＯＲ５；ＣＨＮＨＣＯＲ５；ＣＨＯＣ＝ＯＲ５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ５；ＮＲ５；ＳｉＲ６Ｒ７；酸素原子；又は硫黄原子であり、
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、水酸基、アミノ基、チオール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基である］
で示される化合物である、上記［１］又は［２］に記載の反応剤。
［４］Ａ_１及びＡ_２のうち少なくとも１つが、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む、上記［３］に記載の反応剤。
［５］Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣＲ１Ｒ２；Ｃ＝ＣＲ３Ｒ４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝ＮＲ５；ＣＨＮＨＣＯＲ５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ５；ＮＲ５；又はＳｉＲ６Ｒ７である、上記［３］又は［４］に記載の反応剤。
［６］Ｙ_２が、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基である、上記［３］～［５］のいずれかに記載の反応剤。
［７］Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４のうち少なくとも１つが、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基である、上記［３］～［６］のいずれかに記載の反応剤。
［８］Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５のうち少なくとも１つが、カルボキシル基である、上記［３］～［７］のいずれかに記載の反応剤。
［９］前記反応性官能基が、ケトン基、アルコール基、エポキシ基、アセタール基、オルトエステル基、エステル基、カルボニル基、カルボキシル基、無水カルボン酸基、アミド基、イミデート基、アミノ基、イミノ基、アジリジン基、ジアゾ基、アジド基、アミジル基、グアニジル基、ヒドラジル基、ヒドラゾン基、アルコキシアミノ基、オキシム基、カーボネート基、カルバメート基、スルフヒドリル基、エーテル基、イミド基、チオエステル基、チオアミド基、イソチオシアノ基、チオエーテル基、ジスルフィド基、ハロゲン基、イソシアノ基、イソシアネート基、オキサジリン基、ジアジリジン基、スルホニル基、スルホン基、スルホキシド基、スルホンイミド基、セレノ基、シリル基、ボリル基、スタニル基、ホスフィン基、ホスフィンオキシド基、リン酸基、リン酸エステル基、リン酸アミド基、メチレン基、アルケニル基、アルキニル基、マレイミド基、チオール基又はそれらの組み合わせを、基又は基の一部として有する、上記［２］～［８］のいずれかに記載の反応剤。
［１０］前記所望の分子が、薬剤、毒素、標識物質、線維、ペプチド、核酸、細胞、有機電子材料又は高分子材料である、上記［２］～［９］のいずれかに記載の反応剤。
［１１］前記所望の分子が、前記反応性官能基と結合を形成させる官能基をリンカーを介して有する、上記［２］～［１０］のいずれかに記載の反応剤。
［１２］前記インドール構造を含む分子が、トリプトファン、その保護体、又はトリプトファンを含むペプチドである、上記［１］～［１１］のいずれかに記載の反応剤。
［１３］インドール構造を含む分子を、上記［１］～［１１］のいずれかに定義される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物で処理する工程を含む、前記化合物、又はその塩若しくは溶媒和物の第１基が、インドール構造を含む分子におけるインドール構造に、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子において－Ｏ－を介して結合した複合体の製造方法。
［１４］前記処理工程を水性溶媒中で行う、上記［１３］に記載の製造方法。
［１５］前記処理工程を酸化剤の非存在下で行う、上記［１３］又は［１４］に記載の製造方法。
［１６］上記［１］～［１１］のいずれかに定義される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を酸性処理する工程を含む、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体の生成方法。
［１７］下記式（ＩＩ）：

［式中、
　Ａ’_１及びＡ’_２はそれぞれ独立して、ＣＲ’１Ｒ’２；Ｃ＝ＣＲ’３Ｒ’４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ＝ＮＲ’５；ＣＨＣ＝ＯＮＨＲ’５；ＣＨＣ＝ＯＲ’５；ＣＨＮＨＣＯＲ’５；ＣＨＯＣ＝ＯＲ’５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ’５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ’５；ＮＲ’５；ＳｉＲ’６Ｒ’７；酸素原子；又は硫黄原子であり、
　Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３及びＲ’４はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、水酸基、アミノ基、チオール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０アラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｒ’５、Ｒ’６及びＲ’７はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０アラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　但し、Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_１、Ｙ’_２、Ｐ’_１、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がすべて同時に水素原子であることはない］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物。
［１８］Ａ’_１及びＡ’_２のうち少なくとも１つが、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む、上記［１７］に記載の化合物、又はその塩若しくは溶媒和物。
［１９］下記式（ＩＩＩ）：

［式中、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方がＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝ＮＲであり、
　Ｒは、所望の分子を含む基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基である］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を有効成分として含む、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と所望の分子とを架橋させるための架橋剤。
［２０］Ｙ_２が、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基である、上記［１９］に記載の架橋剤。
［２１］Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４のうち少なくとも１つが、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基である、上記［１９］又は［２０］に記載の架橋剤。
［２２］Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５のうち少なくとも１つが、カルボキシル基である、上記［１９］～［２１］のいずれかに記載の架橋剤。
［２３］所望の分子を含む基が、ケトン基、アルコール基、エポキシ基、アセタール基、オルトエステル基、エステル基、カルボニル基、カルボキシル基、無水カルボン酸基、アミド基、イミデート基、アミノ基、イミノ基、アジリジン基、ジアゾ基、アジド基、アミジル基、グアニジル基、ヒドラジル基、ヒドラゾン基、アルコキシアミノ基、オキシム基、カーボネート基、カルバメート基、スルフヒドリル基、エーテル基、イミド基、チオエステル基、チオアミド基、イソチオシアノ基、チオエーテル基、ジスルフィド基、ハロゲン基、イソシアノ基、イソシアネート基、オキサジリン基、ジアジリジン基、スルホニル基、スルホン基、スルホキシド基、スルホンイミド基、セレノ基、シリル基、ボリル基、スタニル基、ホスフィン基、ホスフィンオキシド基、リン酸基、リン酸エステル基、リン酸アミド基、メチレン基、アルケニル基、アルキニル基、マレイミド基、チオール基又はそれらの組み合わせを、基又は基の一部として有する反応性官能基と所望の分子とが結合した基である、上記［１９］～［２２］のいずれかに記載の架橋剤。
［２４］前記所望の分子が、薬剤、毒素、標識物質、線維、ペプチド、核酸、細胞、有機電子材料又は高分子材料である、上記［１９］～［２３］のいずれかに記載の架橋剤。
［２５］前記所望の分子が、前記反応性官能基と結合を形成させる官能基をリンカーを介して有する、上記［２３］又は［２４］に記載の架橋剤。
［２６］前記インドール構造を含む分子が、トリプトファン、その保護体、又はトリプトファンを含むペプチドである、上記［１９］～［２５］のいずれかに記載の架橋剤。
［２７］インドール構造を含む分子を、上記［１９］～［２５］のいずれかに定義される式（ＩＩＩ）で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物で処理する工程を含む、インドール構造を含む分子における当該インドール構造に所望の分子が架橋した複合体の製造方法。
［２８］前記処理工程を水性溶媒中で行う、上記［２７］に記載の製造方法。
［２９］前記処理工程を酸化剤の非存在下で行う、上記［２７］又は［２８］に記載の製造方法。
［３０］下記式（ＩＶ）：

［式中、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　Ｍは、所望の分子を含む基であり、
　ｎは、１～１０の整数である］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物。

　本明細書は本願の優先権の基礎となる日本国特許出願番号2021-013773号、日本国特許出願番号2021-013780号、日本国特許出願番号2021-123249号及び日本国特許出願番号2021-123306号の開示内容を包含する。

　本発明のインドール構造選択的反応剤及びインドール構造選択的架橋剤によれば、温和な条件下で、インドール構造を含む分子（例えばトリプトファン等）におけるインドール構造を選択的に修飾することができる。

図１は、実施例１５～１８で調製した修飾抗体のＳＤＳ－ＰＡＧＥによる分析結果を示す図である。

［定義］
　本明細書において「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素を意味する。

　また、本明細書において「ヘテロ原子」とは、炭素、水素以外の２価以上の原子を意味し、具体的には、酸素原子、窒素原子又は硫黄原子が挙げられる。

　また、本明細書において「ヘテロ原子基」とは、ヘテロ原子を基の一部として有する置換基を意味し、具体的には、水酸基、アミノ基又はチオール基が挙げられる。

　また、本明細書において、アルキル基が「置換されていてもよい」とは、アルキル基上の１又はそれ以上の水素原子が１又はそれ以上の置換基（同一又は異なっていてもよい）により置換されていてもよいことを意味する。同様に、アルキル基が「置換された」とは、アルキル基上の１又はそれ以上の水素原子が１又はそれ以上の置換基（同一又は異なっていてもよい）により置換されていることを意味する。置換基の最大数はアルキル基上の置換可能な水素原子の数に依存して決定できることは当業者に明らかであろう。これらはアルキル基以外の官能基についても同様である。

［１．１　反応剤］
　本発明は、１以上の環員炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格を含む第１基と、ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格を含む第２基とを含み、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子と、前記第２基のヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格の３ａ位の炭素原子とが－Ｏ－により結合している、化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を有効成分として含む、前記第１基を、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子において－Ｏ－を介して結合させるための反応剤に関する（以下、本発明のインドール構造選択的反応剤、又は単に本発明の反応剤ともいう）。本発明者らは、上記構造を有する化合物を反応剤として用いることにより、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシルを、温和な条件下で、ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格から脱離させ、インドール構造を含む分子におけるインドール構造に転移させることができることを見出した。本明細書において、「温和な条件」とは、反応剤を活性化するための試薬を用いない条件を意味する。当該試薬としては、亜硝酸塩、金属触媒、光触媒、過酸等が挙げられる。本発明の反応剤によれば、温和な条件下でインドール構造を含む分子（例えばトリプトファン等）におけるインドール構造を、本発明の反応剤に含まれる９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシルにより選択的に修飾した複合体を得ることができる。

　本発明の反応剤の有効成分である化合物は、前記第１基が、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含むことが好ましい。本発明の反応剤の有効成分である化合物が所望の分子を含む基を有する場合、インドール構造を含む分子と反応させることにより、当該インドール構造を含む分子におけるインドール構造と所望の分子とが架橋された複合体を得ることができる。また、本発明の反応剤の有効成分である化合物が所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む基を有する場合、得られた複合体と所望の分子とを結合させる更なる反応を行うことにより、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と所望の分子とが架橋された複合体を得ることができる。

　本発明の反応剤の有効成分である化合物の第１基に含まれる、所望の分子と結合することが可能な反応性官能基としては、具体的には以下：

［式中、
　波線は、第１基の残基への結合部位であり、
　ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数であり、
　ｍは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、
　波線は、第１基の残基への結合部位であり、
　ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、
　波線は、第１基の残基への結合部位である］
が挙げられる。

　本発明の反応剤の有効成分である化合物の第１基に含まれる所望の分子を含む基としては、具体的には以下：

［式中、
　Ｐは所望の分子を含む基の残基であり、
　波線は、第１基の残基への結合部位であり、
　ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数であり、
　ｍは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、
　Ｐは所望の分子を含む基の残基であり、
　波線は、第１基の残基への結合部位であり、
　ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、
　Ｐは所望の分子を含む基の残基であり、
　波線は、第１基の残基への結合部位である］
が挙げられる。

　本発明の反応剤の一態様は、有効成分として、下記式（Ｉ）：

［式中、
　Ａ_１及びＡ_２はそれぞれ独立して、ＣＲ１Ｒ２；Ｃ＝ＣＲ３Ｒ４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ＝ＮＲ５；ＣＨＣ＝ＯＮＨＲ５；ＣＨＣ＝ＯＲ５；ＣＨＮＨＣＯＲ５；ＣＨＯＣ＝ＯＲ５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ５；ＮＲ５；ＳｉＲ６Ｒ７；酸素原子；又は硫黄原子であり、
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、水酸基、アミノ基、チオール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基である］
で示される化合物で、又はその塩若しくは溶媒和物を含む。

［式中、
　Ａ_１及びＡ_２はそれぞれ独立して、ＣＲ１Ｒ２；Ｃ＝ＣＲ３Ｒ４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ＝ＮＲ５；ＣＨＮＨＣＯＲ５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ５；ＮＲ５；ＳｉＲ６Ｒ７；酸素原子；又は硫黄原子であり、
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、水酸基、アミノ基、チオール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基である］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を含む。

　式（Ｉ）で示される化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルキル基は、特定の数の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基であり、その炭素数は１～５であり、好ましくは１～３である。該炭素数１～５のアルキル基としては、具体的には例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉｓｏ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基等が挙げられる。

　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルケニル基は、アルキルの１個以上のＣ－Ｃ単結合が二重結合に置換された基であり、その炭素数は２～５であり、好ましくは２～３である。該炭素数２～５のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、３－ブテニル基、４－ペンテニル基等が好ましく例示される。

　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルキニル基は、アルキルの１個以上のＣ－Ｃ単結合が三重結合に置換された基を意味し、その炭素数は２～５であり、好ましくは２～３である。該炭素数２～５のアルキニル基としては、エチニル基、２－プロピニル基、３－ブチニル基、４－ペンチニル基等が好ましく例示される。

　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアリール基は芳香環基であり、その炭素数は６～１０である。該炭素数６～１０のアリール基としては、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基等が好ましく例示される。

　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるヘテロアリール基は、アリールの１個以上の炭素原子が、それぞれ独立して窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）及び酸素（Ｏ）から選択されるヘテロ原子に置換された基であり、その環員数は５～１０である。該５～１０員のヘテロアリール基としては、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、１，２，３－トリアゾール基、１，２，４－トリアゾール基、２－チオフェニル基、２－フリル基等が好ましく例示される。

　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアラルキル基は、アルキルの水素原子の１個がアリールに置換された基であり、その炭素数は７～１０であり、好ましくは７～９である。該炭素数７～１０のアラルキル基としては、ベンジル基、１－フェネチル基等が好ましく例示される。

　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるシクロアルキル基は、特定の数の炭素原子を含む、脂環式アルキルであり、その炭素数は３～１０であり、好ましくは３～６である。該炭素数３～１０のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基等が好ましく例示される。

　また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基及びシクロアルキルオキシ基の一部をなすアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基については、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基と同様の基から選択することができる。

　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるポリアルキレンオキシ基は、同一又は異なる炭素数２～４のアルキレンオキシ単位が繰り返してなる骨格を有する基であり、具体的には、ポリエチレンオキシ基（－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）ａ－ＯＨ）、ポリプロピレンオキシ基（－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）ａ－ＯＨ）等が挙げられる。ポリアルキレンオキシ基のアルキレンオキシ単位の繰り返し数ａは、水性溶媒中にて反応を行う観点から、１～８、好ましくは１～４である。

　本発明の反応剤の有効成分である化合物の第１基に含まれる、又は式（Ｉ）で示される化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義される、所望の分子と結合することが可能な反応性官能基は、式（Ｉ）で示される化合物への所望の反応性付与、及び所望の分子との結合形成を勘案して、例えば、Greg T. Hermanson 著「Bioconjugate Techniques, third edition」に記載されるものから当業者が適宜選択することができる。上記反応性官能基の好適な例としては、ケトン基、アルコール基、エポキシ基、アセタール基、オルトエステル基、エステル基、カルボニル基、カルボキシル基、無水カルボン酸基、アミド基、イミデート基、アミノ基、イミノ基、アジリジン基、ジアゾ基、アジド基、アミジル基、グアニジル基、ヒドラジル基、ヒドラゾン基、アルコキシアミノ基、オキシム基、カーボネート基、カルバメート基、スルフヒドリル基、エーテル基、イミド基、チオエステル基、チオアミド基、イソチオシアノ基、チオエーテル基、ジスルフィド基、ハロゲン基、イソシアノ基、イソシアネート基、オキサジリン基、ジアジリジン基、スルホニル基、スルホン基、スルホキシド基、スルホンイミド基、セレノ基、シリル基、ボリル基、スタニル基、ホスフィン基、ホスフィンオキシド基、リン酸基、リン酸エステル基、リン酸アミド基、メチレン基、アルケニル基、アルキニル基、マレイミド基、チオール基又はそれらの組み合わせ、好ましくはアルコール基、エポキシ基、エステル基、カルボニル含有基、カルボキシル基、無水カルボン酸基、アミド基、アミノ基、アジド基、ヒドラゾン基、オキシム基、カーボネート基、カルバメート基、スルフヒドリル基、マレイミド基、チオエステル基、チオアミド基、イソチオシアノ基、チオエーテル基、イソシアノ基、イソシアネート基、オキサジリン基、アジド基、メタンスルホニル基、ｐ－トルエンスルホニル基、メチレン基、アルケニル基、アルキニル基、マレイミド基、チオール基又はそれらの組み合わせを、基又は基の一部として有するものが挙げられる。

　本発明の反応剤の有効成分である式（Ｉ）で示される化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義される、所望の分子と結合することが可能な反応性官能基としては、具体的には以下：

［式中、
　波線は、結合部位であり、
　ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数であり、
　ｍは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、
　波線は、結合部位であり、
　ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、
　波線は、結合部位である］
が挙げられる。

　本発明の反応剤の有効成分である式（Ｉ）で示される化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義される所望の分子を含む基は、所望の分子をその機能を損なわない形態で含む基である限り特に制限されないが、例えば、所望の分子を、上に説明した「所望の分子と結合することが可能な反応性官能基」と所望の分子の官能基とを結合させた形態で含む基であることができる。所望の分子は、反応性官能基と結合を形成させる官能基を、ペプチド等に由来するリンカーを介して有していてもよい。そのようなリンカーは当業者であれば得られる複合体の用途に応じて適宜選択することができ、例えばPharmaceuticals 2021, 14, 442及びChem. Soc. Rev.,2019, 48, 4361-4374を参照することができる。例えば、式（Ｉ）で示される化合物において、所望の分子は、反応性官能基のカルボニル基と所望の分子側のアルコキシアミノ基、反応性官能基のカルボキシル基と所望の分子側のアミノ基、反応性官能基のアミノ基と所望の分子側のカルボキシル基、反応性官能基のアミノ基と所望の分子側のイソチオシアノ基、反応性官能基のマレイミド基と所望の分子側のチオール基、反応性官能基のチオール基と所望の分子側のマレイミド基、反応性官能基のアルキニル基と所望の分子側のアジド基、反応性官能基のアジド基と所望の分子側のアルキニル基とを結合させた形態で含まれることができる。したがって、反応性官能基は、カルボニル基、アルコキシアミノ基、カルボキシル基、アミノ基、マレイミド基、チオール基、アルキニル基、アジド基を有していることが好ましい。また、反応性官能基と結合を形成させる所望の分子の官能基は、アルコキシアミノ基、アミノ基、カルボキシル基、イソチオシアノ基、チオール基、マレイミド基、アルキニル基、アジド基であることが好ましい。反応性官能基の官能基の種類及び所望の分子側の官能基の種類、さらにそれらの組み合わせは当業者により適宜選択され得、さらに、これら結合させるための反応条件も当業者により適宜選択され得る。かかる公知の結合方法は、例えば、Greg T. Hermanson著「Bioconjugate Techniques, third edition」に記載されており、かかる文献の全開示内容は引用することにより本明細書の一部とされる。

　本発明の反応剤の有効成分である式（Ｉ）で示される化合物におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義される所望の分子を含む基としては、具体的には以下：

［式中、
　Ｐは所望の分子を含む基の残基であり、
　波線は、結合部位であり、
　ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数であり、
　ｍは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、
　Ｐは所望の分子を含む基の残基であり、
　波線は、結合部位であり、
　ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、
　Ｐは所望の分子を含む基の残基であり、
　波線は、結合部位である］
が挙げられる。

　式（Ｉ）で示される化合物において、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、シクロアルキル基及びポリアルキレンオキシ基は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、シクロアルキル基及びポリアルキレンオキシ基と同様の基から選択することができる。

　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基及びシクロアルキルオキシ基の一部をなすアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基についても、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基と同様の基から選択することができる。

　Ｙ_１及びＰ_１として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基と同様の基から選択することができる。

　Ｙ_１及びＰ_１として定義されるアミノ基の保護基は、炭素数２～６のアルキルカルボニル基（例えば、アセチル基）、ベンゾイル基、炭素数１～６のアルキルオキシカルボニル基（例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル基又はベンジルオキシカルボニル基）、炭素数７～１０のアラルキル基（例えば、ベンジル基）又はフタロイル基が挙げられる。

　また、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７、及びＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５、並びにＹ_１及びＰ_１として定義される基の置換基としては、本発明の反応剤の効果を損なわない限り特に制限されず、例えば、ハロゲン原子；ヘテロ原子基（好ましくは水酸基等）；炭素数１～５のアルキル基、炭素数２～５のアルケニル基、炭素数２～５のアルキニル基、炭素数６～１０のアリール基、５～１０員のヘテロアリール基、炭素数７～１０のアラルキル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基；炭素数１～５のアルキルオキシ基、炭素数２～５のアルケニルオキシ基、炭素数２～５のアルキニルオキシ基、炭素数６～１０のアリールオキシ基、５～１０員のヘテロアリールオキシ基、炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；及びポリアルキレンオキシ基が挙げられる。上記置換基として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基及びポリアルキレンオキシ基は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基及びポリアルキレンオキシ基と同様の基から選択することができる。

　例えば、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として、アルキル基又はアルキルオキシ基を有する場合、反応の選択性や反応性、また反応剤の水溶性向上の観点から、その置換基はそのような機能を有する分子を含む基、又はそのような機能を有する分子と結合することが可能な反応性官能基であることが好ましい。例えば、１，２，３－トリアゾール基は、対応するアルキニル基又はアルキニルオキシ基とアジド（Ｒａ－Ｎ_３）とのクリック反応により形成させることができ、この場合、当該１，２，３－トリアゾール基は、さらにＲａとして上記機能を有する分子を含む置換基を有する。

　式（Ｉ）において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７として定義される基は、Ａ_１及びＡ_２のうち少なくとも１つが、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含むように選択されることが好ましい。所望の分子を含む基を有する場合、本発明の反応剤を用いて、インドール構造を含む分子と反応させることにより、当該インドール構造を含む分子におけるインドール構造と所望の分子とが架橋された複合体を得ることができる。また、所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む基を有する場合、本発明の反応剤を用いて得られた複合体と所望の分子とを結合させる更なる反応を行うことにより、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と所望の分子とが架橋された複合体を得ることができる。

　式（Ｉ）において、Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣＲ１Ｒ２；Ｃ＝ＣＲ３Ｒ４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝ＮＲ５；ＣＨＮＨＣＯＲ５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ５；ＮＲ５；又はＳｉＲ６Ｒ７であることが好ましく、Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏ；又はＣ＝ＮＲ５であることがさらに好ましい。

　式（Ｉ）において、温和な条件下、高い収率で所望の反応を行う観点から、Ｙ_２が、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基であることが好ましく、非置換若しくは置換された炭素数１～３のアルキル基であることがさらに好ましい。理論に拘束されないが、インドール構造の２位に位置するＹ_２にこのような立体障害の高い置換基を有する場合、温和な条件下で、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシルを、第２基のヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格から脱離させることが可能となると考えられる。

　式（Ｉ）において、温和な条件下、高い収率で所望の反応を行う観点から、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４のうち少なくとも１つが、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であることが好ましく、非置換若しくは置換された炭素数１～３のアルキルオキシ基であることがさらに好ましい。同様の観点から、Ｘ_２が、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であることが好ましく、非置換若しくは置換された炭素数１～３のアルキルオキシ基であることがさらに好ましい。

　式（Ｉ）において、温和な条件下、高い収率で所望の反応を行う観点から、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５のうち少なくとも１つが、カルボキシル基であることが好ましい。同様の観点から、Ｐ_２又はＰ_３が、カルボキシル基であることが好ましい。

　本発明の反応剤の一実施形態は、式（Ｉ）において、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏ；又はＣ＝ＮＲ５であり、
　Ｒ５が、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、カルボキシル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基である。本実施形態において、Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏであることが好ましい。

　本発明の反応剤の別の実施形態は、式（Ｉ）において、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏ；又はＣ＝ＮＲ５であり、
　Ｒ５が、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；カルボキシル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基である。本実施形態において、Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏであることが好ましい。

　本発明の反応剤の別の実施形態は、式（Ｉ）において、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏであり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であり、
　Ｙ_２が、水素原子；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基であり、　Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５がそれぞれ独立して、水素原子；又はカルボキシル基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基である。

　式（Ｉ）で示される化合物としては、具体的には以下：

が挙げられる。

［１．２　９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体の生成方法］
　本発明は、本発明の反応剤の有効成分である化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を酸性処理する工程を含む、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体の生成方法に関する。ここで、本明細書において、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体とは、本発明の反応剤の有効成分である化合物における第１基のＮ－オキシル体、具体的には第１基に含まれる９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子におけるＮ－オキシル体を意味する。本方法の好ましい態様は、別段の記載がない限り、上記本発明の反応剤についての記載を引用するものとする。

　上記酸性処理は、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体を効率よく遊離させる観点から、好ましくは１～５、さらに好ましくは２～４の範囲のｐＨで行うことができる。ｐＨ調整剤として、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸、酢酸等の有機酸及びそれらの塩類、塩酸、リン酸等の無機酸及びそれらの塩類等を添加して反応を行ってもよい。これらのｐＨ調整剤は１種又は２種以上使用できる。

　上記酸性処理の処理時間は、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体が生成される限り特に制限されないが、例えば、５分～２４時間、好ましくは１０分～３時間であり、また温度は、例えば、１０～９０℃の範囲、好ましくは２０～５０℃の範囲である。

　上記酸性処理は、例えば、水性溶媒、有機溶媒、又はそれらの混合溶媒中で行うことができるが、簡便性及び安全性の観点からは、水性溶媒（水溶媒、又は水を必須成分として含み、必要に応じて有機溶媒を含む溶媒）中で行われることが好ましい。上記有機溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ケトン系溶媒、エステル系溶媒、炭化水素系溶媒、スルホキシド系溶媒、ハロゲン系溶媒が挙げられる。これら溶媒の具体例としては、特に限定されないが、メタノール、ｎ－ヘキサノール、ｔ－ブチルアルコール、エチレングリコール、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、ｎ－ヘキサン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジオキサン、酢酸エチル、アセトニトリル、メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン等が挙げられる。

［１．３　本発明の反応剤の有効成分である化合物］
　本発明の化合物の一態様は、下記式（ＩＩ）：

［式中、
　Ａ’_１及びＡ’_２はそれぞれ独立して、ＣＲ’１Ｒ’２；Ｃ＝ＣＲ’３Ｒ’４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ＝ＮＲ’５；ＣＨＣ＝ＯＮＨＲ’５；ＣＨＣ＝ＯＲ’５；ＣＨＮＨＣＯＲ’５；ＣＨＯＣ＝ＯＲ’５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ’５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ’５；ＮＲ’５；ＳｉＲ’６Ｒ’７；酸素原子；又は硫黄原子であり、
　Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３及びＲ’４はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、水酸基、アミノ基、チオール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０アラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｒ’５、Ｒ’６及びＲ’７はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０アラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　但し、Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_１、Ｙ’_２、Ｐ’_１、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がすべて同時に水素原子であることはない］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物である。

　本発明の化合物の一態様は、下記式（ＩＩ）：

［式中、
　Ａ’_１及びＡ’_２はそれぞれ独立して、ＣＲ’１Ｒ’２；Ｃ＝ＣＲ’３Ｒ’４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ＝ＮＲ’５；ＣＨＮＨＣＯＲ’５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ’５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ’５；ＮＲ’５；ＳｉＲ’６Ｒ’７；酸素原子；又は硫黄原子であり、
　Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’４、Ｒ’５、Ｒ’６及びＲ’７はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、水酸基、アミノ基、チオール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０アラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　但し、Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_１、Ｙ’_２、Ｐ’_１、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がすべて同時に水素原子であることはない］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物である。

　本発明の化合物は、本発明反応剤の有効成分として用いることができる。本発明の化合物の製造方法、本発明の化合物の定義及び好ましい態様は、別段の記載がない限り、上記本発明の反応剤の式（Ｉ）で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物についての記載を引用するものとする。その際、式（Ｉ）中のＡ_１、Ａ_２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４、Ｐ_５、Ｙ_１及びＰ_１は、それぞれ式（ＩＩ）中のＡ’_１、Ａ’_２、Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３、Ｒ’４、Ｒ’５、Ｒ’６、Ｒ’７、Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４、Ｐ’_５、Ｙ’_１及びＰ’_１として読み替えるものとする。

　本発明の化合物の一実施形態は、式（ＩＩ）において、
　Ａ’_１及びＡ’_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏ；又はＣ＝ＮＲ’５であり、
　Ｒ’５が、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、カルボキシル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　但し、Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_１、Ｙ’_２、Ｐ’_１、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がすべて同時に水素原子であることはない。本実施形態において、Ａ’_１及びＡ’_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏであることが好ましい。

　本発明の化合物の別の実施形態は、式（ＩＩ）において、
　Ａ’_１及びＡ’_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏ；又はＣ＝ＮＲ’５であり、
　Ｒ’５が、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；カルボキシル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　但し、Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_１、Ｙ’_２、Ｐ’_１、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がすべて同時に水素原子であることはない。本実施形態において、Ａ’_１及びＡ’_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏであることが好ましい。

　本発明の化合物の別の実施形態は、式（ＩＩ）において、
　Ａ’_１及びＡ’_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝Ｏであり、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３及びＸ’_４がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であり、
　Ｙ’_２が、水素原子；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基であり、
　Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がそれぞれ独立して、水素原子；又はカルボキシル基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　但し、Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_１、Ｙ’_２、Ｐ’_１、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がすべて同時に水素原子であることはない。

　式（ＩＩ）で示される化合物としては、具体的には以下：

が挙げられる。

［２．１　架橋剤］
　本発明は、下記式（ＩＩＩ）：

［式中、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方がＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝ＮＲであり、
　Ｒは、所望の分子を含む基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基である］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を有効成分として含む、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と所望の分子とを架橋させるための架橋剤に関する（以下、本発明のインドール構造選択的架橋剤、又は単に本発明の架橋剤ともいう）。本発明者らは、上記構造を有する化合物を架橋剤として用いることにより、所望の分子を有する９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシルを、温和な条件下で、ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格から脱離させ、インドール構造を含む分子におけるインドール構造に転移させることができることを見出した。本明細書において「温和な条件」とは、架橋剤を活性化するための試薬を用いない条件を意味する。当該試薬としては、亜硝酸塩、金属触媒、光触媒、過酸等が挙げられる。本発明の架橋剤によれば、温和な条件下でインドール構造を含む分子（例えばトリプトファン等）におけるインドール構造と所望の分子とを架橋した複合体を得ることができる。

　Ｒとして定義される所望の分子を含む基は、所望の分子をその機能を損なわない形態で含む基である限り特に制限されないが、例えば、ケトン基、アルコール基、エポキシ基、アセタール基、オルトエステル基、エステル基、カルボニル基、カルボキシル基、無水カルボン酸基、アミド基、イミデート基、アミノ基、イミノ基、アジリジン基、ジアゾ基、アジド基、アミジル基、グアニジル基、ヒドラジル基、ヒドラゾン基、アルコキシアミノ基、オキシム基、カーボネート基、カルバメート基、スルフヒドリル基、エーテル基、イミド基、チオエステル基、チオアミド基、イソチオシアノ基、チオエーテル基、ジスルフィド基、ハロゲン基、イソシアノ基、イソシアネート基、オキサジリン基、ジアジリジン基、スルホニル基、スルホン基、スルホキシド基、スルホンイミド基、セレノ基、シリル基、ボリル基、スタニル基、ホスフィン基、ホスフィンオキシド基、リン酸基、リン酸エステル基、リン酸アミド基、メチレン基、アルケニル基、アルキニル基、マレイミド基、チオール基又はそれらの組み合わせを、基又は基の一部として有する反応性官能基と所望の分子とが結合した基が挙げられる。所望の分子は、反応性官能基と結合を形成させる官能基を、ペプチド等に由来するリンカーを介して有していてもよい。そのようなリンカーは当業者であれば得られる複合体の用途に応じて適宜選択することができ、例えばPharmaceuticals 2021, 14, 442及びChem. Soc. Rev.,2019, 48, 4361-4374を参照することができる。例えば、式（ＩＩＩ）で示される化合物において、所望の分子は、反応性官能基のカルボニル基と所望の分子側のアルコキシアミノ基、反応性官能基のカルボキシル基と所望の分子側のアミノ基、反応性官能基のアミノ基と所望の分子側のカルボキシル基、反応性官能基のアミノ基と所望の分子側のイソチオシアノ基、反応性官能基のマレイミド基と所望の分子側のチオール基、反応性官能基のチオール基と所望の分子側のマレイミド基、反応性官能基のアルキニル基と所望の分子側のアジド基、反応性官能基のアジド基と所望の分子側のアルキニル基とを結合させた形態で含まれることができる。したがって、反応性官能基は、カルボニル基、アルコキシアミノ基、カルボキシル基、アミノ基、マレイミド基、チオール基、アルキニル基、アジド基を有していることが好ましい。また、反応性官能基と結合を形成させる所望の分子の官能基は、アルコキシアミノ基、アミノ基、カルボキシル基、イソチオシアノ基、チオール基、マレイミド基、アルキニル基、アジド基であることが好ましい。反応性官能基の官能基の種類及び所望の分子側の官能基の種類、さらにそれらの組み合わせは当業者により適宜選択され得、さらに、これら結合させるための反応条件も当業者により適宜選択され得る。かかる公知の結合方法は、例えば、Greg T. Hermanson著「Bioconjugate Techniques, third edition」に記載されており、かかる文献の全開示内容は引用することにより本明細書の一部とされる。

　Ｒとして定義される所望の分子を含む基としては、具体的には以下：

　式（ＩＩＩ）で示される化合物において、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルキル基は、特定の数の炭素原子を含む、直鎖又は分枝鎖の飽和脂肪族炭化水素基であり、その炭素数は１～５であり、好ましくは１～３である。該炭素数１～５のアルキル基としては、具体的には例えば、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉｓｏ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉｓｏ－ブチル基、ｓｅｃ－ブチル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ｎ－ペンチル基等が挙げられる。

　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルケニル基は、アルキルの１個以上のＣ－Ｃ単結合が二重結合に置換された基であり、その炭素数は２～５であり、好ましくは２～３である。該炭素数２～５のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、３－ブテニル基、４－ペンテニル基等が好ましく例示される。

　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルキニル基は、アルキルの１個以上のＣ－Ｃ単結合が三重結合に置換された基を意味し、その炭素数は２～５であり、好ましくは２～３である。該炭素数２～５のアルキニル基としては、エチニル基、２－プロピニル基、３－ブチニル基、４－ペンチニル基等が好ましく例示される。

　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアリール基は芳香環基であり、その炭素数は６～１０である。該炭素数６～１０のアリール基としては、フェニル基、１－ナフチル基、２－ナフチル基等が好ましく例示される。

　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるヘテロアリール基は、アリールの１個以上の炭素原子が、それぞれ独立して窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）及び酸素（Ｏ）から選択されるヘテロ原子に置換された基であり、その環員数は５～１０である。該５～１０員のヘテロアリール基としては、２－ピリジル基、３－ピリジル基、４－ピリジル基、１，２，３－トリアゾール基、１，２，４－トリアゾール基、２－チオフェニル基、２－フリル基等が好ましく例示される。

　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアラルキル基は、アルキルの水素原子の１個がアリールに置換された基であり、その炭素数は７～１０であり、好ましくは７～９である。該炭素数７～１０のアラルキル基としては、ベンジル基、１－フェネチル基等が好ましく例示される。

　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるシクロアルキル基は、特定の数の炭素原子を含む、脂環式アルキルであり、その炭素数は３～１０であり、好ましくは３～６である。該炭素数３～１０のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、又はシクロヘキシル基等が好ましく例示される。

　また、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基及びシクロアルキルオキシ基の一部をなすアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基については、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基と同様の基から選択することができる。

　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるポリアルキレンオキシ基は、同一又は異なる炭素数２～４のアルキレンオキシ単位が繰り返してなる骨格を有する基であり、具体的には、ポリエチレンオキシ基（－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２）ａ－ＯＨ）、ポリプロピレンオキシ基（－（ＯＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２）ａ－ＯＨ）等が挙げられる。ポリアルキレンオキシ基のアルキレンオキシ単位の繰り返し数ａは、水性溶媒中にて反応を行う観点から、１～８、好ましくは１～４である。

　Ｙ_１及びＰ_１として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基は、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基及びシクロアルキル基と同様の基から選択することができる。

　また、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５、並びにＹ_１及びＰ_１として定義される基の置換基としては、本発明の架橋剤の効果を損なわない限り特に制限されず、例えば、ハロゲン原子；ヘテロ原子基（好ましくは水酸基等）；炭素数１～５のアルキル基、炭素数２～５のアルケニル基、炭素数２～５のアルキニル基、炭素数６～１０のアリール基、５～１０員のヘテロアリール基、炭素数７～１０のアラルキル基、炭素数３～１０のシクロアルキル基；炭素数１～５のアルキルオキシ基、炭素数２～５のアルケニルオキシ基、炭素数２～５のアルキニルオキシ基、炭素数６～１０のアリールオキシ基、５～１０員のヘテロアリールオキシ基、炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；及びポリアルキレンオキシ基が挙げられる。上記置換基として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基及びポリアルキレンオキシ基は、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として定義されるアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、シクロアルキル基、アルキルオキシ基、アルケニルオキシ基、アルキニルオキシ基、アリールオキシ基、ヘテロアリールオキシ基、アラルキルオキシ基、シクロアルキルオキシ基及びポリアルキレンオキシ基と同様の基から選択することができる。

　例えば、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５として、アルキル基又はアルキルオキシ基を有する場合、反応の選択性や反応性、また架橋剤の水溶性向上の観点から、その置換基はそのような機能を有する分子を含む基、又はそのような機能を有する分子と結合することが可能な反応性官能基であることが好ましい。例えば、１，２，３－トリアゾール基は、対応するアルキニル基又はアルキニルオキシ基とアジド（Ｒａ－Ｎ_３）とのクリック反応により形成させることができ、この場合、当該１，２，３－トリアゾール基は、さらにＲａとして上記機能を有する分子を含む置換基を有する。

　式（ＩＩＩ）において、温和な条件下、高い収率で所望の反応を行う観点から、Ｙ_２が、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基であることが好ましく、非置換若しくは置換された炭素数１～３のアルキル基であることがさらに好ましい。理論に拘束されないが、インドール構造の２位に位置するＹ_２にこのような立体障害の高い置換基を有する場合、温和な条件下で、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシルをヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格から脱離させることが可能となると考えられる。

　式（ＩＩＩ）において、温和な条件下、高い収率で所望の反応を行う観点から、Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４のうち少なくとも１つが、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であることが好ましく、非置換若しくは置換された炭素数１～３のアルキルオキシ基であることがさらに好ましい。同様の観点から、Ｘ_２が、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であることが好ましく、非置換若しくは置換された炭素数１～３のアルキルオキシ基であることがさらに好ましい。

　式（ＩＩＩ）において、温和な条件下、高い収率で所望の反応を行う観点から、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５のうち少なくとも１つが、カルボキシル基であることが好ましい。同様の観点から、Ｐ_２又はＰ_３が、カルボキシル基であることが好ましい。

　本発明の架橋剤の一実施形態は、式（ＩＩＩ）において、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方がＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝ＮＲであり、
　Ｒが、所望の分子を含む基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、カルボキシル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基である。

　本発明の架橋剤の別の実施形態は、式（ＩＩＩ）において、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方がＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝ＮＲであり、
　Ｒが、所望の分子を含む基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；カルボキシル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基である。

　本発明の架橋剤の別の実施形態は、式（ＩＩＩ）において、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方がＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝ＮＲであり、
　Ｒが、所望の分子を含む基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であり、
　Ｙ_２が、水素原子；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基であり、　Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５がそれぞれ独立して、水素原子；又はカルボキシル基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基である。

　式（ＩＩＩ）で示される化合物としては、具体的には以下：

［式中、Ｒは、所望の分子を含む基である］
が挙げられる。

［式中、Ｐは所望の分子を含む基の残基であり、ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［式中、ｎは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

［２．２　本発明の架橋剤の有効成分である化合物］
　本発明は、下記式（ＩＶ）：

［式中、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　Ｍは、所望の分子を含む基であり、
　ｎは、１～１０の整数である］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物に関する（以下、本発明の化合物ともいう）。本発明の化合物は、本発明架橋剤の有効成分として用いることができる。本発明の化合物の製造方法、本発明の化合物の定義及び好ましい態様は、別段の記載がない限り、上記本発明の架橋剤の式（ＩＩＩ）で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物についての記載を引用するものとする。その際、式（ＩＩＩ）中のＸ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４、Ｐ_５、Ｙ_１及びＰ_１は、それぞれ式（ＩＶ）中のＸ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４、Ｐ’_５、Ｙ’_１及びＰ’_１として読み替えるものとする。

　Ｍとして定義される所望の分子を含む基は、所望の分子をその機能を損なわない形態で含む基である限り特に制限されず、例えば、ケトン基、アルコール基、エポキシ基、アセタール基、オルトエステル基、エステル基、カルボニル基、カルボキシル基、無水カルボン酸基、アミド基、イミデート基、アミノ基、イミノ基、アジリジン基、ジアゾ基、アジド基、アミジル基、グアニジル基、ヒドラジル基、ヒドラゾン基、アルコキシアミノ基、オキシム基、カーボネート基、カルバメート基、スルフヒドリル基、エーテル基、イミド基、チオエステル基、チオアミド基、イソチオシアノ基、チオエーテル基、ジスルフィド基、ハロゲン基、イソシアノ基、イソシアネート基、オキサジリン基、ジアジリジン基、スルホニル基、スルホン基、スルホキシド基、スルホンイミド基、セレノ基、シリル基、ボリル基、スタニル基、ホスフィン基、ホスフィンオキシド基、リン酸基、リン酸エステル基、リン酸アミド基、メチレン基、アルケニル基、アルキニル基、マレイミド基、チオール基又はそれらの組み合わせを、基又は基の一部として有するポリエチレンオキシ基側に位置する反応性官能基と所望の分子とが結合した基が挙げられる。所望の分子は、反応性官能基と結合を形成させる官能基を、ペプチド等に由来するリンカーを介して有していてもよい。そのようなリンカーは当業者であれば得られる複合体の用途に応じて適宜選択することができ、例えばPharmaceuticals 2021, 14, 442及びChem. Soc. Rev.,2019, 48, 4361-4374を参照することができる。例えば、式（ＩＶ）で示される化合物において、所望の分子は、反応性官能基のカルボニル基と所望の分子側のアルコキシアミノ基、反応性官能基のカルボキシル基と所望の分子側のアミノ基、反応性官能基のアミノ基と所望の分子側のカルボキシル基、反応性官能基のアミノ基と所望の分子側のイソチオシアノ基、反応性官能基のマレイミド基と所望の分子側のチオール基、反応性官能基のチオール基と所望の分子側のマレイミド基、反応性官能基のアルキニル基と所望の分子側のアジド基、反応性官能基のアジド基と所望の分子側のアルキニル基とを結合させた形態で含まれることができる。したがって、反応性官能基は、カルボニル基、アルコキシアミノ基、カルボキシル基、アミノ基、マレイミド基、チオール基、アルキニル基、アジド基を有していることが好ましい。また、反応性官能基と結合を形成させる所望の分子の官能基は、アルコキシアミノ基、アミノ基、カルボキシル基、イソチオシアノ基、チオール基、マレイミド基、アルキニル基、アジド基であることが好ましい。反応性官能基の官能基の種類及び所望の分子側の官能基の種類、さらにそれらの組み合わせは当業者により適宜選択され得、さらに、これらを結合させるための反応条件も当業者により適宜選択され得る。かかる公知の結合方法は、例えば、Greg T. Hermanson著「Bioconjugate Techniques, third edition」に記載されており、かかる文献の全開示内容は引用することにより本明細書の一部とされる。

　Ｍとして定義される所望の分子を含む基としては、具体的には以下：

［式中、
　Ｐは所望の分子を含む基の残基であり、
　波線は、結合部位であり、
　ｍは１～１０、好ましくは１～５の整数である］
が挙げられる。

　式（ＩＶ）で示される化合物において、ｎは、水溶性付与する観点から、１～５であることが好ましい。

　本発明の架橋剤の一実施形態は、式（ＩＶ）において、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、カルボキシル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　Ｍが、所望の分子を含む基であり、
　ｎが、１～１０の整数である。

　本発明の架橋剤の別の実施形態は、式（ＩＶ）において、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；カルボキシル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　Ｍが、所望の分子を含む基であり、
　ｎが、１～１０の整数である。

　本発明の架橋剤の別の実施形態は、式（ＩＶ）において、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３及びＸ’_４がそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基であり、
　Ｙ’_２が、水素原子；又は非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基であり、
　Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がそれぞれ独立して、水素原子；又はカルボキシル基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１がそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　Ｍが、所望の分子を含む基であり、
　ｎが、１～５の整数である。

　式（ＩＶ）で示される化合物としては、具体的には以下：

　式（ＩＶ）で示される化合物としては、具体的には以下：

［３．１　反応剤及び架橋剤］
　本発明の反応剤の有効成分である化合物又は本発明の架橋剤の有効成分である式（ＩＩＩ）で示される化合物は、例えば、WO 2017/154997; Sonobe, T.; Oisaki, K.; Kanai, M. Chem. Sci. 2012, 3, 1572-1576、Lauber, M. B.; Stahl, S. S. ACS Catal. 2013, 3, 2612-2616、Hayashi, M.; Sasano, Y.; Nagasawa, S.; Shibuya, M.; Iwabuchi, Y. Chem. Pharm. Bull 2011, 59, 1570、Sasano, Y.; Nishiyama, T.; Tomizawa, M.; Shibuya, M.; Iwabuchi, Y. Heterocycles 2013, 87, 2109等に従い、必要に応じてGreg T. Hermanson 著「Bioconjugate Techniques, third edition」に従い化合物修飾を行うことにより取得することができる。また、本発明の反応剤又は架橋剤の有効成分は市販品を用いてもよい。

　具体的には、本発明の反応剤の有効成分である化合物又は本発明の架橋剤の有効成分である式（ＩＩＩ）で示される化合物は、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体の９位の窒素原子と、ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格の３ａ位の炭素原子とが－Ｏ－により結合した構造を有しており、本発明の反応剤の有効成分である化合物として好ましい式（Ｉ）で示される化合物又は本発明の架橋剤の有効成分である式（ＩＩＩ）で示される化合物は、例えば、下記反応式の方法で取得することができる。

　本発明の反応剤の有効成分である化合物又は本発明の架橋剤の有効成分である式（ＩＩＩ）で示される化合物は、いずれも塩の形態や溶媒和物の形態であってもよい。上記塩としては、特に制限されず、例えば、ナトリウムやカリウム等のアルカリ金属との塩；マグネシウムやカルシウム等のアルカリ土類金属との塩；アンモニウム塩；又は塩酸、燐酸、硝酸、硫酸、亜硫酸等の無機酸との塩；ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸との塩等が挙げられる。また上記溶媒和物としては、水和物、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール）、アセトン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ等の溶媒との溶媒和物が挙げられる。

　本発明の反応剤又は架橋剤は、有効成分である化合物、及びその塩及び溶媒和物からなる群から選択される少なくとも１種を有効成分として含み、任意に選択される２種以上を含むこともでき、この場合、組み合わせは特に制限されない。本発明の反応剤又は架橋剤は、当該組み合わせが混合された状態で販売又は流通されるものであっても、キット又はセット等として、それぞれ別個に包装された状態で販売又は流通されるものであってもよい。本発明の反応剤又は架橋剤に有効成分として含まれる化合物、及びその塩及び溶媒和物からなる群から選択される少なくとも１種の合計の含有量は、例えば、０．１～１００質量％である。したがって、本発明の反応剤又は架橋剤の一実施形態によれば、本発明の反応剤又は架橋剤は、有効成分である化合物、又はその塩若しくは溶媒和物からなる。本発明の反応剤又は架橋剤は、有効成分である化合物、又はその塩若しくは溶媒和物に加えて、転移反応の条件等に応じて、溶媒、緩衝剤、その他の公知の添加剤等を含有していてもよい。本発明の反応剤又は架橋剤の別の実施形態によれば、有効成分である化合物は、安定性の観点から、凍結乾燥品として、冷蔵庫など冷暗所で保存された状態であることが好ましい。

［３．２　インドール構造を含む分子］
　本発明の反応剤によれば、第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子を－Ｏ－を介して、インドール構造を含む分子における当該インドール構造に部位選択的に結合させることができる。本発明の架橋剤によれば、所望の分子を有する９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子を－Ｏ－を介して、インドール構造を含む分子における当該インドール構造に部位選択的に結合させることができる。本発明の反応剤又は架橋剤は、以下の式に示されるインドール構造のうち特に３位に選択的に結合する上で有利である。

　インドール構造を含む分子は、天然から取得してもよく、天然物を修飾してもよく、合成して製造してもよく、又は市販品を用いてもよい。インドール構造は、アミノ酸の一種であるトリプトファンに含まれる構造である。

　インドール構造を含む分子としては、トリプトファン、その保護体、又はトリプトファンを含むペプチドが挙げられる。ここで、「保護体」としては、具体的には、アミノ基の保護基としては、アセチル基（Ａｃ）、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンゾイル（Ｂｚ）、ベンジル（Ｂｚｌ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、９－フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）等が挙げられ、カルボキシル基の保護基としては、メチルエステル、エチルエステル、ベンジルエステル、ｔｅｒｔ－ブチルエステル等が挙げられる。ペプチドは、アミノ酸同士がペプチド結合により結合した分子を意味し、いわゆるポリペプチドやタンパク質が含まれる。タンパク質には、例えば、酵素、膜タンパク質、抗体が含まれ、さらに、タンパク質の凝集体も含まれる。したがって、本発明の好ましい態様によれば、インドール構造を含む分子は、トリプトファンを含むペプチドである。本発明の反応剤又は架橋剤は、温和な条件下で、タンパク質表面に存在するトリプトファン等のインドール構造体に選択的に反応することから、トリプトファンを含むタンパク質を使用することは、タンパク質の立体構造や機能を保持しつつ複合体化できるという点で特に有利である。上記抗体としては、特に限定されないが、例えば、ＩｇＧ抗体、好ましくはヒト化もしくはヒト抗体が挙げられる。上記抗体としては、特に限定されないが、具体的には、トラスツズマブ、ペルツヅマブ、デノスマブ、及びニボルマブ等が挙げられる。

［３．３　所望の分子］
　所望の分子としては、例えば、薬剤、毒素、標識物質（例えば、有機色素、蛍光タンパク質、ヒスチジン、ビオチン等又は蛍光色素等）、線維、ペプチド、核酸、細胞、有機電子材料又は高分子材料等を挙げることができる。例えば、インドール構造を含む分子（例えば、タンパク質）として抗体を用い、所望の分子として薬剤を用いれば、抗体薬物複合体を作製することができる。上記蛍光色素としては、所望の用途に適したものであれば特に限定されないが、例えば、フルオレセイン、ローダミン、クマリン、シアニン、及びＢＯＤＩＰＹ等を挙げることができる。所望の分子は、ペプチド等に由来するリンカーを有していてもよい。

　所望の分子は、天然から取得してもよく、天然物を修飾してもよく、合成して製造してもよく、又は市販品を用いてもよい。また、所望の分子は、ペプチド等に由来するリンカーを結合させて合成したものであってもよい。

［３．４　複合体の製造方法］
　本発明は、インドール構造を含む分子を、本発明の反応剤の有効成分である化合物、又はその塩若しくは溶媒和物で処理する工程（以下、処理工程（ａ）ともいう）を含む、前記化合物、又はその塩若しくは溶媒和物の第１基が、インドール構造を含む分子におけるインドール構造に、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子において－Ｏ－を介して結合した複合体の製造方法に関する（以下、本発明の複合体の製造方法ともいう）。本発明の複合体の製造方法によれば、温和な条件下で、インドール構造を含む分子（例えばトリプトファン等）におけるインドール構造を、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシルにより選択的に修飾した複合体を得ることができる。上記処理工程（ａ）は、副生成物を抑制する観点から、亜硝酸塩等の酸化剤の非存在下で行うことが好ましい。また、本発明の複合体の製造方法に用いる前記化合物の好ましい態様は、別段の記載がない限り、上記本発明の反応剤についての記載を引用するものとする。

　本発明は、インドール構造を含む分子を、上記式（ＩＩＩ）で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物で処理する工程（以下、処理工程（ａ）’ともいう）を含む、インドール構造を含む分子における当該インドール構造に所望の分子が架橋した複合体の製造方法に関する（以下、本発明の複合体の製造方法ともいう）。本発明の複合体の製造方法によれば、温和な条件下でインドール構造を含む分子（例えばトリプトファン等）におけるインドール構造と所望の分子とを架橋した複合体を得ることができる。上記処理工程（ａ）’は、副生成物を抑制する観点から、亜硝酸塩等の酸化剤の非存在下で行うことが好ましい。また、本発明の複合体の製造方法に用いる前記化合物の定義及び好ましい態様は、別段の記載がない限り、上記本発明の架橋剤についての記載を引用するものとする。

　上記処理工程（ａ）又は（ａ）’は、通常、インドール構造を含む分子、及び本発明の反応剤又は架橋剤の有効成分である化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を含む溶媒中で行う。例えば、処理工程（ａ）又は（ａ）’は、水性溶媒、有機溶媒、又はそれらの混合溶媒中で行うことができるが、簡便性及び安全性の観点からは、水性溶媒（水溶媒、又は水を必須成分として含み、必要に応じて有機溶媒を含む溶媒）中で行われることが好ましい。また、タンパク質等の基質の立体構造や機能を保持しつつ、安定的にタンパク質等の基質を複合体化する観点から、水性溶媒中で行うことが好ましい。上記有機溶媒としては、例えば、ニトリル系溶媒、アミド系溶媒、アルコール系溶媒、エーテル系溶媒、ケトン系溶媒、エステル系溶媒、炭化水素系溶媒、スルホキシド系溶媒、ハロゲン系溶媒が挙げられる。これら溶媒の具体例としては、特に限定されないが、メタノール、ｎ－ヘキサノール、ｔ－ブチルアルコール、エチレングリコール、アセトン、メチルエチルケトン、シクロヘキサノン、ｎ－ヘキサン、トルエン、キシレン、ジエチルエーテル、ジオキサン、酢酸エチル、アセトニトリル、メチルホルムアミド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、塩化メチレン等が挙げられる。

　上記処理工程（ａ）又は（ａ）’は、本発明の反応剤又は架橋剤の有効成分である化合物が９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体を放出し、基質を複合体化することができる限り特に限定されないが、例えば、１～８、好ましくは１．５～８、さらに好ましくは２～８の範囲のｐＨで行うことができる。ｐＨ調整剤として、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、フマル酸、乳酸、コハク酸、アスコルビン酸、酢酸等の有機酸及びそれらの塩類、塩酸、リン酸等の無機酸及びそれらの塩類等を添加して反応を行ってもよい。これらのｐＨ調整剤は１種又は２種以上使用できる。例えば、リン酸を用いる場合、溶媒中０．０１～３質量％、酢酸を用いる場合、溶媒中０．０１～５質量％とすることができる。

　上記処理工程（ａ）又は（ａ）’の処理時間は、複合体の形成が十分に行われる限り特に制限されないが、例えば、５分～２４時間、好ましくは１０分～１０時間である。また温度は、特には対象とするインドール構造を含む分子の熱耐性に応じて適宜選択することができ、例えば、具体的には、１０～９０℃の範囲、好ましくは２０～５０℃の範囲である。

　上記処理工程（ａ）又は（ａ）’を行う際の、その他の条件、例えば各成分の溶媒中の濃度、反応圧力等は、インドール構造を含む分子、及び本発明の反応剤又は架橋剤の有効成分である化合物の性質等に応じて適宜当業者が調節することができる。

　本発明の反応剤の有効成分である化合物の第１基が所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む場合、或いは、式（Ｉ）で示される化合物においてＡ_１及びＡ_２のうち少なくとも１つが所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む場合、さらに所望の分子と結合させる工程（ｂ）を含めることにより、得られた複合体に対して所望の分子を結合させることができる。上記反応性官能基と、所望の分子との架橋反応であり、所望の分子と連結可能な基の種類や所望の分子の性質を勘案して、公知の架橋方法に準じて当業者が適宜実施することができる。かかる公知の架橋方法は、例えば、Greg T. Hermanson著「Bioconjugate Techniques, third edition」に記載されており、かかる文献の全開示内容は引用することにより本明細書の一部とされる。

　以下、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明する。但し、本発明の技術的範囲はこれら実施例に限定されるものではない。

［１．　転移反応による低分子の修飾］
［１．１　反応剤の有効成分の合成］
　以下の実施例１～７において本発明の反応剤の有効成分である化合物１～７を合成した。
［実施例１］　化合物１（２－メチルトリプタミンが付加されたＡＢＮＯ誘導体）の合成

　上記手順に従い、２－メチルトリプタミンから化合物１を調製した。２－メチルトリプタミン（東京化成工業株式会社製、製品番号Ｍ２０５５）（８．７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（７．７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（４．１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，５ｍＬ）に溶解させた。さらに酢酸（０．０５ｍＬ）を加え、ケミステを使用し２５℃で１時間撹拌した。反応液からアセトニトリルを減圧除去後、残った水に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え中和した。その後、目的物を酢酸エチル（１０ｍＬ）にて３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをフィルターで除去し、残溶媒を減圧除去することで、上記式中の化合物１を黄色～黄褐色油状物質として得た（１４．８ｍｇ，９０％）。化合物１の同定は下記に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるトリプタミン誘導体より長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。下記分析条件における保持時間は、２－メチルトリプタミンが９．６分、化合物１が１３．２分であった。　

使用したＨＰＬＣシステム：株式会社島津製作所製　Ｐｒｏｍｉｎｅｎｃｅ
機器構成
　　送液ユニット：ＬＣ－２０ＡＤ
　　脱気ユニット：ＤＧＵ－２０Ａ_３Ｒ
　　オートサンプラ：ＳＩＬ－２０ＡＨＴ
　　システムコントローラ：ＣＢＭ－２０Ａ
　　吸光度検出器：ＳＰＤ－２０Ａ
　　サンプラ：ＳＩＬ－２０Ａ　ＨＴ
　　カラムオーブン：ＣＴＯ－１０ＡＳ_ＶＰ
分析条件
　　カラム：ＣＯＳＭＯＳＩＬ（登録商標）　５Ｃ１８－ＡＲ－ＩＩ　４．６　ｍｍ＊２５０　ｍｍ（ナカライテスク株式会社製）
　　溶出溶媒：Ａ液０．１％リン酸水溶液、Ｂ液アセトニトリル
　　グラジエント条件：０分　Ａ９５％／Ｂ５％　→　３０分　Ａ５％／Ｂ９５％
　　流速：１ｍＬ／分
　　カラム温度：４０℃
　　検出波長：２１０ｎｍ

　^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｓ），３．３８（１Ｈ，ｓ），３．０５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，６．９Ｈｚ），２．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．８，６．６Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１０．９，５．２Ｈｚ），２．５４（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１１．６，２．６Ｈｚ），２．３８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１１．５，７．４Ｈｚ），２．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），１．９５（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．７，４．７Ｈｚ），１．７９－１．７２（１Ｈ，ｍ），１．６２－１．５５（１Ｈ，ｍ），１．５０（３Ｈ，ｓ），１．４６－１．３８（１Ｈ，ｍ），１．３６－１．２２（２Ｈ，ｍ）　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ２　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝３２８．２０、測定値３２８．５６

［実施例２］　化合物２（トリプタミンが付加されたＡＢＮＯ誘導体）の合成

　上記手順に従い、トリプタミンから化合物２を調製した。トリプタミン（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号３２６－４９９３２）（１６．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（１５．４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（４．１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，１０ｍＬ）に溶解させた。更に酢酸（０．１ｍＬ）を加え、ケミステを使用し２５℃で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、その後、酢酸エチル（１０ｍＬ）にて３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをフィルターで除去し、残溶媒を減圧除去することで、上記式中の化合物２を黄色～黄褐色油状物質として取得した（乾燥重量２３．３ｍｇ，総収率７４％（有姿））。化合物２の同定は上記実施例１に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるトリプタミンより長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。上記分析条件における保持時間は、トリプタミンが８．９分、化合物２が１２．６分であった。

　^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１６．３，６．５Ｈｚ），２．９３－２．７９（１Ｈ，ｍ），２．４３－２．３３（１Ｈ，ｍ），２．２４－２．１５（１Ｈ，ｍ），２．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），１．９２－１．８６（１Ｈ，ｍ），１．７５－１．６０（２Ｈ，ｍ），１．５８－１．４９（１H，ｍ），１．３５－１．２７（２Ｈ，ｍ）
　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ１８Ｈ２３Ｎ３Ｏ２　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝３１４．１９、測定値３１４．５４

［実施例３］　化合物３（Ｎ－アセチル－Ｌ－トリプトファンが付加されたＡＢＮＯ誘導体）の合成

　上記手順に従い、Ｎ－アセチル－Ｌ－トリプトファンから化合物３を調製した。Ｎ－アセチル－L－トリプトファン（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号０１６－２４０２１）（２４．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（１５．４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（４．１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，１０ｍＬ）に溶解させた。そこへ酢酸（０．１ｍＬ）を加え、ケミステを使用し２５℃で１時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、その後目的物を酢酸エチル（１０ｍＬ）にて３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをフィルターで除去し、残溶媒を減圧除去することで、上記式中の化合物３を黄色～黄褐色油状物質として得た（（有姿）４１．２ｍｇ，ｑｕａｎｔ.）。化合物３の同定は上記実施例１に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるトリプタミン誘導体より長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。上記分析条件における保持時間は、Ｎ－アセチル－Ｌ－トリプトファンが１３．９分、化合物３が１７．７分及び１９．４分(ジアステレオマー混合物)であった。

　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ２１Ｈ２５Ｎ３Ｏ５　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝４００．１９、測定値４００．６２

［実施例４］　化合物４（５－メトキシトリプタミンが付加されたＡＢＮＯ誘導体）の合成

　上記手順に従い、５－メトキシトリプタミンから化合物４を調製した。５－メトキシトリプタミン（東京化成工業株式会社製、製品番号Ｍ０１３１）（１９．０ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（１８．５ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（４．１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，１０ｍＬ）に溶解させた。そこへ酢酸（０．１ｍＬ）を加え、ケミステを使用し２５℃で３時間攪拌した。反応液からアセトニトリルを減圧除去後、残った水に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え中和した。その後、目的物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをフィルターで除去し、残溶媒を減圧除去することで、上記式中の化合物４を黄色～黄褐色油状物質として得た（（有姿）２１．５ｍｇ，７４％）。化合物４の同定は上記実施例１に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるトリプタミン誘導体より長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。上記分析条件における保持時間は、５－メトキシトリプタミンが９．２分、化合物４が１２．４分であった。

　^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），６.７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．６６（１Ｈ，ｓ），３.５５（１Ｈ，ｓ），３．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），３．０４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１７.０，６．７Ｈｚ），２．８７（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），２．４１－２．３６（１Ｈ，ｍ），２．２２－２．１６（１Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），１．９０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．５，４．７Ｈｚ），１．７２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．７，４．６Ｈｚ），１．６８－１．６１（１Ｈ，ｍ），１．６０－１．５３（１Ｈ，ｍ），１．３６－１．２７（２Ｈ，ｍ）
　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ３　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝３４４．２０、測定値３４４．５９

［実施例５］　化合物５（６－フルオロトリプタミンが付加されたＡＢＮＯ誘導体）の合成

　上記手順に従い、６－フルオロトリプタミンから化合物５を調製した。６－フルオロトリプタミン塩酸塩（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号３２０－３９９８１）（２１．５ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（１５．４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（４．１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，１０ｍＬ）に溶解させた。そこへ酢酸（０．１ｍＬ）を加え、ケミステを使用し２５℃で１時間攪拌した。反応液に酢酸エチル（１０ｍＬ）を加え、その後目的物を酢酸エチル（１０ｍＬ）にて３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをフィルターで除去し、残溶媒を減圧除去することで、上記式中の化合物５を黄色～黄褐色油状物質として得た（（有姿）２２．４ｍｇ，６１％）。化合物５の同定は上記実施例１に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるトリプタミン誘導体より長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。上記分析条件における保持時間は、６－フルオロトリプタミンが９．９分、化合物５が１３．３分であった。

　^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．０Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．８，２．５Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７，２．３Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｓ），３．６１（１Ｈ，ｓ），３．５４（１Ｈ，ｓ），３．１７－３．１０（１Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１６．３，６．７Ｈｚ），２．８９－２．７８（１Ｈ，ｍ），２．３８－２．２７（１Ｈ，ｍ），２．２２－２．１４（１Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），１．８９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．５，４．６Ｈｚ），１．７２（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．５，４．５Ｈｚ），１．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，２．０Ｈｚ），１．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．５，２．０Ｈｚ），１．３７－１．２１（２Ｈ，ｍ）．
　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ１８Ｈ２２ＦＮ３Ｏ２　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝３３２．１８、測定値３３２．５６

［実施例６］　化合物６（メラトニン（Ｎ－アセチル－５－メトキシトリプタミン）が付加されたＡＢＮＯ誘導体）の合成

　上記手順に従いメラトニンから化合物６を調製した。メラトニン（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号１３９－１７１１１）（１１．６ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（７．７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（４．１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，５ｍＬ）に溶解させた。そこへ酢酸（０．０５ｍＬ）を加え、ケミステを使用し２５℃で３時間撹拌した。反応液からアセトニトリルを減圧除去後、残った水に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え中和した。その後、目的物を酢酸エチル（１０ｍＬ）にて３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをフィルターで除去し、残溶媒を減圧除去することで、上記式中の化合物６を黄色～黄褐色油状物質として得た（（有姿）２２．３ｍｇ，ｑｕａｎｔ.）。化合物６の同定は上記実施例１に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるトリプタミン誘導体より長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。上記分析条件における保持時間は、メラトニン（Ｎ－アセチル－５－メトキシトリプタミン）が１５．０分、化合物６が１８．２分であった。

　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３Ｏ４　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝３８６．２１、測定値３８６．６７

［実施例７］　化合物７（Ｎω－メチルトリプタミンが付加されたＡＢＮＯ誘導体）の合成

　上記手順に従い、Ｎω－メチルトリプタミンから化合物７を調製した。Ｎω－メチルトリプタミン（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号３２０－４５５９１）（８．７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（７．７ｍｇ，０．０５ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（４．１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，５ｍＬ）に溶解させた。そこへ酢酸（０．０５ｍＬ）を加え、ケミステを使用し２５℃で２時間攪拌した。反応液からアセトニトリルを減圧除去後、残った水に５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え中和した。その後、目的物を酢酸エチル（１０ｍＬ）にて３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをフィルターで除去し、残溶媒を減圧除去することで、上記式中の化合物７を黄色～黄褐色油状物質として得た（（有姿）１６．７ｍｇ，ｑｕａｎｔ.）。化合物７の同定は上記実施例１に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるトリプタミン誘導体より長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。上記分析条件における保持時間は、Ｎω－メチルトリプタミンが９．３分、化合物７が１２．３分であった。

　^１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１６－７．１１（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｓ），３．６４（１Ｈ，ｓ），３．４７（１Ｈ，ｓ），３．０４（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１５．５，６．９Ｈｚ），２．８５－２．７６（１Ｈ，ｍ），２．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，７．７Ｈｚ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．４８－２．４２（１Ｈ，ｍ），２．１８－２．１２（１Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，３．４Ｈｚ），１．８７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１３．５，４．７Ｈｚ），１．７０－１．５８（２Ｈ，ｍ），１．５５－１．４７（１Ｈ，ｍ），１．３４－１．１６（２Ｈ，ｍ）．
　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３Ｏ２　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝３２８．２０、測定値３２８．５６

［参考例１］　Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐ複合体の合成（標品の合成）

　上記手順に従い、Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐ複合体を調製した。Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐ（東京化成工業株式会社製、製品番号Ｆ０３０７）（４２．６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号０１６－２５００１）（１５．４ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号１９５－０２５６２）（４．１ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，１０ｍＬ）に溶解させた。更に酢酸（０．１ｍＬ）を加え、２５℃で１時間攪拌した。反応液からアセトニトリルを減圧除去し、５％炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で系を中和した。その後、酢酸エチル（１０ｍＬ）にて３回抽出し、有機層を飽和塩化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをフィルターで除去し、残溶媒を減圧除去することで、固体として上記式中のＦｍｏｃ－Ｔｒｐ複合体を黄色固体として取得した（乾燥重量５４ｍｇ，収率９３％（有姿））。Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐ複合体の同定は上記実施例１に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるトリプタミン誘導体より長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。上記分析条件における保持時間は、Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐが２４．７分、Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐ複合体が２６．１分及び２７．６分（ジアステレオマー混合物）であった。

　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ３４Ｈ３３Ｎ３Ｏ６　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝５８０．２４、測定値５８０．８２

［１．２　転移反応によるＦｍｏｃ－Ｔｒｐ複合体の製造］
［実施例８］

　実施例１～７で調製した化合物１～７を用いて、上記手順に従い転移反応を実施した。各化合物１～７（トリプタミン若しくはトリプタミン誘導体が付加されたＡＢＮＯ誘導体）（１μｍｏｌ）、Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐ（０．８５ｍｇ，１μｍｏｌ）を水／アセトニトリル（１／１，９９０μＬ）に溶解させた。さらにリン酸（１０μＬ）を添加し、ケミステを使用して３０℃で攪拌した。反応開始後１時間、３時間、５時間、終夜（２２時間）の時点でサンプリングを行い、それぞれ反応の進行をＨＰＬＣで分析し確認した。ＨＰＬＣ分析は以下に示す条件で行った。

　　装置：ＨＰＬＣＳｙｓｔｅｍ（株式会社島津製作所製、検出器ＳＰＤ－２０Ａ、ポンプＬＣ－２０ＡＤ、脱気装置ＤＧＵ－２０Ａ、オートサンプラＳＩＬ－２０Ａ）
　　カラム：Ｃ１８逆相カラム（ＣＯＳＭＯＳＩＬ（登録商標）５Ｃ１８－ＡＲ－ＩＩ　４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）
　　温度：４０℃
　　移動相：Ａ液０．１％リン酸水溶液、Ｂ液アセトニトリル
　　Ｂ液５％～９５％で３０分間リニアグラジエント
　　流速：１ｍＬ／分
　　注入量：１０μＬ
　　検出波長：２１０ｎｍ

　各化合物１～７を用いて行った転移反応の進行を、反応系のＨＰＬＣチャート上の各ピーク面積から以下の式に示す変換率で評価した。
　　変換率（％）＝{１－（化合物に対応するトリプタミン若しくはトリプタミン誘導体のピーク面積）／（化合物に対応するトリプタミン若しくはトリプタミン誘導体のピーク面積＋化合物のピーク面積）}×１００

　結果を下表に示す。

　表に示されるとおり、実施例１～７で製造した化合物１～７をそれぞれ反応剤として用いた場合、いずれの場合もＦｍｏｃ－Ｔｒｐに対してｋｅｔｏ－ＡＢＮＯの転移反応が起こることが確認された。また得られた複合体の酸化体の発生は認められなかった。以上より、化合物１～７を反応剤として用いることで、従来の反応条件では生じる酸化体の副生を抑制しつつ、トリプトファンを修飾できることが分かった。

　また、これらの化合物の中でも化合物１、２及び４を用いた場合は短時間かつ高変換率で反応が進行しており、特に化合物１は１時間以内に反応がほぼ完結した。化合物３、５、６及び７よりも無置換トリプタミン由来の化合物２のほうが反応性が高く、化合物２よりも化合物１及び４のほうが反応性が高かった。このことから、トリプタミンの置換基が反応性に影響を与えることが示唆された。また、５位へのアルコキシ基の置換、２位への置換は反応性を向上させることが明らかとなった。

［２．　転移反応によるペプチド複合体の製造］
［２．１　基質ペプチドの合成］
［実施例９］

　上記手順に従い、ペンタペプチドＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｇｌｙ－ＯＨを合成した。固相合成用チューブにＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－ｗａｎｇ樹脂（１５０ｍｇ，０．７ｍｍｏｌ／ｇ，０．１０５ｍｍｏｌ）を入れ、ＤＭＦで１時間膨潤させた。

　（工程１）
　ＤＭＦの除去後２０％ピペリジン／ＤＭＦを２ｍＬ加え、１０分間攪拌してＦｍｏｃ基を除去した。ＤＭＦ（２ｍＬ）で１０回樹脂を洗浄してピペリジンを除いた後、Ｆｍｏｃ－Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）－ＯＨ（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号３５７－４４８６２）（１３８．２ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（株式会社ペプチド研究所製、製品番号１０２２）（３５．１ｍｇ，０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＣ（富士フィルム和光純薬株式会社製、製品番号０４４－３２８９１）（４０．６μＬ，０．２６ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（２ｍＬ）をチューブに加え、１時間攪拌してペプチド鎖を伸長した。さらにＤＭＦ（２ｍＬ）で５回洗浄して余剰試薬を除いた。

　上記の（工程１）をＦｍｏｃ－Ａｓｎ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（株式会社ペプチド研究所製、製品番号２３２５）、Ｆｍｏｃ－Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）－ＯＨ（東京化成工業株式会社製、製品番号Ｆ０６５３）、Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＯＨ（東京化成工業株式会社製、製品番号Ｆ０２９３）についても同様に実施し、ペプチド伸長反応を行った。その後樹脂をジクロロメタンで５回、メタノールで５回それぞれ洗浄し、デシケーターで終夜乾燥することで目的のペプチドが結合した樹脂を取得した。

　２５ｍＬなすフラスコに樹脂、ＴＦＡ（１．９ｍＬ）、ＴＩＰＳ（０．０５ｍＬ）、水（０．０５ｍＬ）を加え、常温で１時間攪拌した。樹脂をろ過してＴＦＡ（２ｍＬ）で２回洗浄し、ろ液を取得した。ＴＦＡをエバポレーターで留去し、氷冷したジエチルエーテルを加え、析出した固体をろ過することで目的のペプチドＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｇｌｙ－ＯＨ（ＴＦＡ塩）を取得した。

　上記ペンタペプチドのエレクトロスプレー化質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）による同定データは、以下の通りであった。
　　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ４０Ｈ４１Ｎ９Ｏ９　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝７９２．３１、測定値７９２．３８

［２．２　転移反応によるペプチド複合体の製造］
［実施例１０］

　上記手順に従い、ペプチドへの転移反応を実施した。ケミステ用試験管に基質ペンタペプチド（Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｇｌｙ－ＯＨ・ＴＦＡ）（１．８ｍｇ，２μｍｏｌ）、実施例１で製造した化合物１（１．３ｍｇ（有姿），４μｍｏｌ）を加え、水／アセトニトリル（１．９８ｍＬ）に溶かした。更に酢酸（２０μＬ）を添加し、３０℃で終夜攪拌した。ペプチド複合体の同定は上記実施例１に示すＨＰＬＣ分析において、原料である基質ペプチドより長い保持時間を有する、すなわち極性の低い化合物の生成を確認することにより行った。上記分析条件における保持時間は、基質ペプチドが１５．７分、ペプチド複合体１６．８分であった。

［比較例１］　ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯを用いたペプチド複合体の製造

　上記手順に従い、ペプチドへの修飾反応を実施した。ケミステ用試験管に基質ペンタペプチド（Ｆｍｏｃ－Ｇｌｙ－Ｈｉｓ－Ａｓｎ－Ｔｒｐ－Ｇｌｙ－ＯＨ・ＴＦＡ）（１．８ｍｇ，２μｍｏｌ）、ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ（０．３ｍｇ，２μｍｏｌ，１ｅｑ.）、亜硝酸ナトリウム（０．０８ｍｇ，１．２μｍｏｌ，０．６ｅｑ.）を加え、水／アセトニトリル（１．９８ｍＬ）に溶かした。更に酢酸（２０μＬ）を添加し、３０℃で１時間攪拌した。ペプチド複合体の同定は実施例１０と同様に行った。

［比較例２］　ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯを用いたペプチド複合体の製造
　亜硝酸ナトリウム（０．０８ｍｇ，１．２μｍｏｌ，０．６ｅｑ.）の代わりに亜硝酸ナトリウム（０．０４ｍｇ，０．６μｍｏｌ，０．３ｅｑ.）を用いた以外は、比較例１と同様に修飾反応を行った。ペプチド複合体の同定は実施例１０と同様に行った。

［２．３　ペプチドへの転移反応の評価］
［実施例１１］
　反応系を実施例８と同様の条件でＨＰＬＣ分析し、各条件でのペプチドへの反応の進行を評価した。ピーク面積から基質ペプチドの消失した割合を計算し、反応の変換率として評価した。
　　変換率（％）＝{１－（基質ペプチドのピーク面積）／（基質ペプチドのピーク面積＋ペプチド複合体のピーク面積）}×１００

　また同様の反応系を以下に示す条件でＬＣ／ＭＳ分析し、基質ペプチド、ペプチド複合体、酸化されたペプチド複合体（酸化体）にそれぞれ由来するＭＳスペクトルのピーク面積から、各反応系における酸化されたペプチド複合体の存在比を算出した。
　　酸化されたペプチド複合体の存在比（％）＝｛（酸化されたペプチド複合体のピーク面積）／（基質ペプチドのピーク面積＋ペプチド複合体のピーク面積＋酸化されたペプチド複合体のピーク面積）｝×１００

　　装置：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　Ｈ－Ｃｌａｓｓシステム（Ｗａｔｅｒｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）
　　カラム：Ｃ１８逆相カラム（ＡＣＱＵＩＴＹＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８１．７μｍ２．１ｍｍ×５０ｍｍ）
　　温度：４０℃
　　移動相：Ａ液０．１％ギ酸水溶液、Ｂ液０．１％ギ酸／アセトニトリル
　　Ｂ液５％～９５％で４分間リニアグラジエント
　　流速：０．６ｍＬ／分
　　注入量：１０μＬ
　　検出波長：２１０～６００ｎｍ

　また、上記ペプチド複合体及び酸化されたペプチド複合体のエレクトロスプレーイオン化質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）による同定データは、以下の通りであった。
　　ペプチド複合体：Ｃ４８Ｈ５２Ｎ１０Ｏ１１　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝９４５．３９、測定値９４５．４３
　　酸化されたペプチド複合体：Ｃ４８Ｈ５０Ｎ１０Ｏ１２　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝９５９．３７、測定値９４５．５１

　それぞれの分析結果を下表に示す。

　表に示されるとおり、化合物１を反応剤として用いた実施例１０とｋｅｔｏ－ＡＢＮＯを用いた比較例１及び２の結果を比較すると、比較例１及び２では酸化体がそれぞれ３９％、８％生じているのが、実施例１０では１％未満になっており、酸化体の発生が抑制されたことが確認された。

　また、比較例２は亜硝酸ナトリウムの当量を低減することで比較例１と比較して酸化体の発生が３９％から８％に抑制されているものの、変換率も同様に９９％以上から７５％に低下した。一方で実施例１０は変換率８０％で反応が進行しており、比較例２よりも目的のペプチド複合体が高効率で得られた。

　これらの結果から、本発明の反応剤を用いた転移反応により、ペプチドを基質とした場合にも酸化体の生成を抑えてインドール構造の修飾を行えること、また従来条件では達成できなかった、反応性の向上と副反応の抑制の両立が可能であることが明らかとなった。

［３．　転移反応による抗体複合体の製造］
　以下の実施例１２～１４により本発明の反応剤又は架橋剤の有効成分である化合物８を合成した。
［実施例１２］　Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣの合成

　上記手順に従い、Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣを調製した。ケミステ用試験管にイソチオシアン酸フルオレセイン（１９ｍｇ,０．０５ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ－Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－Ａｍｉｎｅ（ＢＲＯＡＤＰＨＡＲＭ社製、製品番号ＢＰ－２３１０２）（１６ｍｇ, ０．０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２１μＬ, ０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、ＤＭＦ（５ｍＬ）に溶かした。常温で１時間攪拌した後、エタノール（１０ｍＬ）で繰り返し共沸することでＤＭＦを留去し、黄色油状物質としてＢｏｃ－Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣを得た。

　上記化合物Ｂｏｃ－Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣのエレクトロスプレーイオン化質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）による同定データは、以下の通りであった。
　　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ３２Ｈ３５Ｎ３Ｏ１０Ｓ　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝６５４．２１、測定値６５４．９０

　^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１０．１３（ｓ，２Ｈ），８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７３ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６７ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，２Ｈ），６．６０ｐｐｍ（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．５６ｐｐｍ（ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．５Ｈｚ，１Ｈ），３．８１ｐｐｍ（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６９ｐｐｍ（ｂｒ，２Ｈ），３．６３－３．５４ｐｐｍ（ｍ，８Ｈ），１．３９ｐｐｍ（ｓ，９Ｈ）

　その後ナスフラスコにＢｏｃ－Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣ全量を入れ、塩酸／ジオキサン（４Ｎ, ５００μＬ）、ＤＭＦ（５００μＬ）に溶解させた。常温で終夜攪拌した後、エタノール（１０ｍＬ）で繰り返し共沸することで溶媒を留去した。その後、逆相中圧カラム（０．１％ＴＦＡ水溶液／アセトニトリル）で精製し、目的物を含む画分を凍結乾燥することで、黄色固体としてＡｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣ（２９．１ｍｇ，８８％（２ｓｔｅｐｓ），ＴＦＡ塩）を得た。

　上記化合物Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣのエレクトロスプレーイオン化質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）による同定データは、以下の通りであった。
　　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３Ｏ８Ｓ　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝５５４．１６、測定値５５４．２３

　^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ：１０．５２（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），１０．１５（２Ｈ，ｓ），１０．０６（１Ｈ，ｓ），８．２５（１Ｈ，ｓ），８．１４（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．３Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），３．６９（２Ｈ，ｂｒ　ｓ），３．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．３Ｈｚ），３．６３－３．５４（６Ｈ，ｍ）　

　上記化合物Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣのＨＰＬＣ分析による同定は、下記に示すＨＰＬＣ分析において、原料であるＢｏｃ－Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣより短い保持時間を有する、すなわち極性の高い化合物の生成を確認することにより行った。下記分析条件における保持時間は、Ｂｏｃ－Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣが２．７１分、Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣが１．８９分であった。ＨＰＬＣ分析は以下に示す条件で行った。

使用したＵＰＬＣシステム　ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ　Ｈ－Ｃｌａｓｓ　ＰＬＵＳ　システム（Ｗａｔｅｒｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）
分析条件
　　カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標）　ＢＥＨ　Ｃ１８　１．７μｍ　２．１　ｍｍ＊５０　ｍｍ（Ｗａｔｅｒｓ　Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）
　　溶出溶媒：Ａ液０．１％ギ酸水溶液、Ｂ液０．１％ギ酸　アセトニトリル
　　グラジエント条件：０分　Ａ９５％／Ｂ５％　→　４分　Ａ５％／Ｂ９５％
　　流速：０．６ｍＬ／分
　　カラム温度：４０℃
　　検出波長：４４５ｎｍ

［実施例１３］　Ｏｘｉｍｅ－Ｔｒｐ－ＦＩＴＣの合成

　ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ－Ｈは参考文献（Ｃｈｅｍ. Ｓｃｉ. ２０１２, ３, ３２４９.）及び（Ｓｙｎｌｅｔｔ２０２０, ３１, Ａ－Ｄ.）に従い調製した。

　ｋｅｔｏ－ＡＢＮＯ－Ｈ（３．９ｍｇ, ０．０２５ｍｍｏｌ）、Ａｍｉｎｏｏｘｙ－ＰＥＧ－ＦＩＴＣ（２０ｍｇ, ０．０３ｍｍｏｌ）をメタノール（５００μＬ）に溶解し、ＭＳ４Ａ（１０ｍｇ）と酢酸（２．９μＬ, ０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。ヒートブロックで５０℃に加熱して終夜反応させた後、エバポレーターで溶媒を減圧除去した。逆相中圧カラム（０．１％ＴＦＡ水溶液／アセトニトリル）で精製し、目的物を含む画分を凍結乾燥することで、黄色固体としてＯｘｉｍｅ－Ｔｒｐ－ＦＩＴＣ（９．９ｍｇ, 収率５７％（有姿））を得た。

　上記化合物Ｏｘｉｍｅ－Ｔｒｐ－ＦＩＴＣのエレクトロスプレーイオン化質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）による同定データは、以下の通りであった。
　　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ３５Ｈ３８Ｎ４Ｏ９Ｓ　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝６９１．２４、測定値６９１．３９

　^１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－Ｄ６）δ：１０．１６（２Ｈ，ｓ），１０．０７（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ　ｓ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．５６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），４．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．６５－３．３０（１２Ｈ，ｍ），３．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），２．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．０，４．５Ｈｚ），２．６８－２．４０（３Ｈ，ｍ），１．９６－１．８９（３Ｈ，ｍ），１．５７－１．３９（２Ｈ，ｍ）

　上記実施例１２に示すＨＰＬＣ分析における上記化合物Ｏｘｉｍｅ－Ｔｒｐ－ＦＩＴＣの保持時間は１．９４分であった。

［実施例１４］　化合物８（Ｏｘｉｍｅ－Ｔｒｐ－ＦＩＴＣ付加体）の合成

　上記手順に従い、化合物８を調製した。１．５ｍＬエッペンドルフチューブにトリプタミン（２．３ｍｇ, ０．０１４ｍｍｏｌ）、Ｏｘｉｍｅ－Ｔｒｐ－ＦＩＴＣ（５ｍｇ, ０.００７ｍｍｏｌ）、亜硝酸ナトリウム（０．５８ｍｇ, ０．００８４ｍｍｏｌ）を添加し、水／アセトニトリル（１／１, ７００μＬ）に溶かした。その後酢酸（７ μＬ）を添加し、ヒートブロックで３０℃に加熱し、遮光して３．５時間反応させた。その後溶媒を凍結乾燥で除去し、精製せずに転移反応へと用いた。上記実施例１２に示すＨＰＬＣ分析における上記化合物８の保持時間は２．４３分であった。

　上記化合物８のエレクトロスプレーイオン化質量分析（ＥＳＩ－ＭＳ）による同定データは、以下の通りであった。
　　ＥＳＩ－ＭＳ　Ｃ４５Ｈ４８Ｎ６Ｏ９Ｓ　計算値（[Ｍ＋Ｈ]＋）＝８４９．３３、測定値８４９．４３

［実施例１５］　化合物８を用いた抗体への転移反応

　上記手順に従い、抗体への転移反応を実施した。１．５ｍＬエッペンドルフチューブにトラスツズマブ溶液（２３．８μＬ, ２１ｍｇ／ｍＬ, １ｅｑ.）、化合物８（０．０２８ｍｇ, １０ｅｑ.，３．４μＬＤＭＦ溶液）を添加した。総溶媒量が１００μＬになるよう水を加え、さらに酢酸（１μＬ）を添加した。５回以上転倒混和し、遠心機で溶液をすべて下に落とした。その後ヒートブロックで３０℃に加熱し、４時間後・２２時間後の時点でそれぞれ反応溶液中から２０μＬを分注し、アミコンウルトラ（０．５ｍＬ，１０ｋＤａ）で限外ろ過しＰＢＳ（×１）に置換することで反応を停止させた。取得した修飾抗体の濃度はナノドロップ（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＮａｎｏＤｒｏｐ２０００）で吸光度（２８０ｎｍ）を測定し、未修飾トラスツズマブで作成した検量線から定量した。（尚、上記式中にて反応性官能基とＦＩＴＣと結合の一部は省略して示されている。）

［実施例１６］　化合物８を用いた抗体への転移反応
　実施例１５において、酢酸（１μＬ）をリン酸（１μＬ）へ変更した以外は、実施例１５と同様の方法にて、抗体への転移反応を実施した。

［実施例１７］　化合物８を用いた抗体への転移反応
　実施例１５において、化合物８（０．０２８ｍｇ, １０ｅｑ.，３．４μＬＤＭＦ溶液）を化合物８（０．０８５ｍｇ，３０ｅｑ.，３．３μＬＤＭＦ溶液）へ変更した以外は、実施例１５と同様の方法にて、抗体への転移反応を実施した。

［実施例１８］　化合物８を用いた抗体への転移反応
　実施例１７において、酢酸（１μＬ）をリン酸（１μＬ）へ変更した以外は、実施例１７と同様の方法にて、抗体への転移反応を実施した。

［参考例２］　Ｏｘｉｍｅ－Ｔｒｐ－ＦＩＴＣを用いた従来条件での抗体への反応

　上記手順に従い、抗体への転移反応を実施した。１．５ｍＬエッペンドルフチューブにトラスツズマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）溶液（２３．８μＬ, ２１ｍｇ／ｍＬ, １ｅｑ.）、Ｏｘｉｍｅ－Ｔｒｐ－ＦＩＴＣ（０．０２３ｍｇ, １０ｅｑ.，３．３μＬＤＭＦ溶液）、亜硝酸ナトリウム（０．００１４ｍｇ，６ｅｑ.）を添加し、水（７１．８μＬ）に溶かした。さらに酢酸（１μＬ）を添加し、５回以上転倒混和し、遠心機で溶液をすべて下に落とした。その後ヒートブロックで３０℃に加熱し、遮光して１時間反応させた。その後アミコンウルトラ（０．５ｍＬ，１０ｋＤａ）で限外ろ過しＰＢＳ（×１）に置換することで反応を停止させた。取得した修飾抗体の濃度はナノドロップ（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＮａｎｏＤｒｏｐ２０００）で吸光度（２８０ｎｍ）を測定し、未修飾トラスツズマブで作成した検量線から定量した。（尚、上記式中にて反応性官能基とＦＩＴＣと結合の一部は省略して示されている。）

［実施例１９］　抗体のＳＤＳ－ＰＡＧＥによる分析
　各サンプルの抗体濃度から計算し、抗体を３μｇ含むように溶液を分注した。それを同体積のローディングバッファー（組成は特許文献ＷＯ２０１７／１５４９９７参照）と混合し、ヒートブロックを用い９５℃で５分間加熱した。混合物の半量（抗体１．５μｇに相当）を、ＳＤＳランニングバッファー（組成は特許文献ＷＯ２０１７／１５４９９７参照）を用いてｅ－ＰＡＧＥＬ（登録商標）（１０％，１８検体）（アトー株式会社製）により電気泳動した。

　電気泳動後、ゲルをＩｍａｇｅＱｕａｎｔＬＡＳ４０００（Ｃｙｔｉｖａ社製）を用いて抗体の修飾を蛍光で検出した。その後ゲルをＣｏｏｍａｓｓｉｅ　Ｂｒｉｌｌｉａｎｔ　Ｂｌｕｅ（ＣＢＢ）により染色した。それぞれの結果を図１に示す。なお、レーン１は未修飾の抗体を分析しており、参考例２（レーン２）はポジティブコントロールである。

　図１から、レーン３から８のいずれにおいても、バンドが抗体の分子量である１５０ｋＤａ（図１のＭはマーカーを示す）に相当する位置に現れたこと、レーン２から８でそれぞれ抗体に相当するバンドが蛍光を発していることから、実施例１５から１８で化合物８はいずれも抗体に対して転移反応を起こし、抗体が蛍光修飾されていることが確認された。

　本発明のインドール構造選択的反応剤は、所望の構造を有する９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシルによる、インドール構造を含む分子（例えばトリプトファン等）におけるインドール構造の選択的な修飾に好ましく適用できる。また、本発明のインドール構造選択的架橋剤は、インドール構造を含む分子（例えばトリプトファン等）におけるインドール構造と所望の分子とを架橋した複合体の製造に好ましく適用できる。
　本明細書で引用した全ての刊行物、特許及び特許出願はそのまま引用により本明細書に組み入れられるものとする。

Claims

　１以上の環員炭素がヘテロ原子で置換されていてもよい９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格を含む第１基と、
　ヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格を含む第２基と
を含み、
　前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子と、前記第２基のヘキサヒドロピロロ［２，３－ｂ］インドール骨格の３ａ位の炭素原子とが－Ｏ－により結合している、
化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を有効成分として含む、前記第１基を、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子において－Ｏ－を介して結合させるための反応剤。
　前記第１基が、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む、請求項１に記載の反応剤。
　前記化合物が、下記式（Ｉ）：

［式中、
　Ａ_１及びＡ_２はそれぞれ独立して、ＣＲ１Ｒ２；Ｃ＝ＣＲ３Ｒ４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ＝ＮＲ５；ＣＨＣ＝ＯＮＨＲ５；ＣＨＣ＝ＯＲ５；ＣＨＮＨＣＯＲ５；ＣＨＯＣ＝ＯＲ５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ５；ＮＲ５；ＳｉＲ６Ｒ７；酸素原子；又は硫黄原子であり、
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、水酸基、アミノ基、チオール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｒ５、Ｒ６及びＲ７はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基である］
で示される化合物である、請求項１又は２に記載の反応剤。
　Ａ_１及びＡ_２のうち少なくとも１つが、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む、請求項３に記載の反応剤。
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方が、ＣＨ_２であり、かつ他方がＣＲ１Ｒ２；Ｃ＝ＣＲ３Ｒ４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝ＮＲ５；ＣＨＮＨＣＯＲ５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ５；ＮＲ５；又はＳｉＲ６Ｒ７である、請求項３又は４に記載の反応剤。
　Ｙ_２が、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基である、請求項３～５のいずれか一項に記載の反応剤。
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４のうち少なくとも１つが、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基である、請求項３～６のいずれか一項に記載の反応剤。
　Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５のうち少なくとも１つが、カルボキシル基である、請求項３～７のいずれか一項に記載の反応剤。
　前記反応性官能基が、ケトン基、アルコール基、エポキシ基、アセタール基、オルトエステル基、エステル基、カルボニル基、カルボキシル基、無水カルボン酸基、アミド基、イミデート基、アミノ基、イミノ基、アジリジン基、ジアゾ基、アジド基、アミジル基、グアニジル基、ヒドラジル基、ヒドラゾン基、アルコキシアミノ基、オキシム基、カーボネート基、カルバメート基、スルフヒドリル基、エーテル基、イミド基、チオエステル基、チオアミド基、イソチオシアノ基、チオエーテル基、ジスルフィド基、ハロゲン基、イソシアノ基、イソシアネート基、オキサジリン基、ジアジリジン基、スルホニル基、スルホン基、スルホキシド基、スルホンイミド基、セレノ基、シリル基、ボリル基、スタニル基、ホスフィン基、ホスフィンオキシド基、リン酸基、リン酸エステル基、リン酸アミド基、メチレン基、アルケニル基、アルキニル基、マレイミド基、チオール基又はそれらの組み合わせを、基又は基の一部として有する、請求項２～８のいずれか一項に記載の反応剤。
　前記所望の分子が、薬剤、毒素、標識物質、線維、ペプチド、核酸、細胞、有機電子材料又は高分子材料である、請求項２～９のいずれか一項に記載の反応剤。
　前記所望の分子が、前記反応性官能基と結合を形成させる官能基をリンカーを介して有する、請求項２～１０のいずれか一項に記載の反応剤。
　前記インドール構造を含む分子が、トリプトファン、その保護体、又はトリプトファンを含むペプチドである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の反応剤。
　インドール構造を含む分子を、請求項１～１１のいずれか一項に定義される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物で処理する工程を含む、前記化合物、又はその塩若しくは溶媒和物の第１基が、インドール構造を含む分子におけるインドール構造に、前記第１基の９－アザビシクロ［３．３．１］－ノナン骨格の９位の窒素原子において－Ｏ－を介して結合した複合体の製造方法。
　前記処理工程を水性溶媒中で行う、請求項１３に記載の製造方法。
　前記処理工程を酸化剤の非存在下で行う、請求項１３又は１４に記載の製造方法。
　請求項１～１１のいずれか一項に定義される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を酸性処理する工程を含む、９－アザビシクロ［３．３．１］ノナンＮ－オキシル誘導体の生成方法。
　下記式（ＩＩ）：

［式中、
　Ａ’_１及びＡ’_２はそれぞれ独立して、ＣＲ’１Ｒ’２；Ｃ＝ＣＲ’３Ｒ’４；Ｃ＝Ｏ；Ｃ＝Ｓ；Ｃ＝ＮＲ’５；ＣＨＣ＝ＯＮＨＲ’５；ＣＨＣ＝ＯＲ’５；ＣＨＮＨＣＯＲ’５；ＣＨＯＣ＝ＯＲ’５；Ｃ（ＯＨ）Ｒ’５；Ｃ（ＳＨ）Ｒ’５；ＮＲ’５；ＳｉＲ’６Ｒ’７；酸素原子；又は硫黄原子であり、
　Ｒ’１、Ｒ’２、Ｒ’３及びＲ’４はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、水酸基、アミノ基、チオール基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０アラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｒ’５、Ｒ’６及びＲ’７はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０アラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基；又は、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基であり、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　但し、Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_１、Ｙ’_２、Ｐ’_１、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５がすべて同時に水素原子であることはない］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物。
　Ａ’_１及びＡ’_２のうち少なくとも１つが、所望の分子を含む基、又は所望の分子と結合することが可能な反応性官能基を含む、請求項１７に記載の化合物、又はその塩若しくは溶媒和物。
　下記式（ＩＩＩ）：

［式中、
　Ａ_１及びＡ_２のうち一方がＣＨ_２であり、かつ他方がＣ＝ＮＲであり、
　Ｒは、所望の分子を含む基であり、
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３、Ｘ_４、Ｙ_２、Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ_１及びＰ_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基である］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物を有効成分として含む、インドール構造を含む分子におけるインドール構造と所望の分子とを架橋させるための架橋剤。
　Ｙ_２が、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基である、請求項１９に記載の架橋剤。
　Ｘ_１、Ｘ_２、Ｘ_３及びＸ_４のうち少なくとも１つが、非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基である、請求項１９又は２０に記載の架橋剤。
　Ｐ_２、Ｐ_３、Ｐ_４及びＰ_５のうち少なくとも１つが、カルボキシル基である、請求項１９～２１のいずれか一項に記載の架橋剤。
　所望の分子を含む基が、ケトン基、アルコール基、エポキシ基、アセタール基、オルトエステル基、エステル基、カルボニル基、カルボキシル基、無水カルボン酸基、アミド基、イミデート基、アミノ基、イミノ基、アジリジン基、ジアゾ基、アジド基、アミジル基、グアニジル基、ヒドラジル基、ヒドラゾン基、アルコキシアミノ基、オキシム基、カーボネート基、カルバメート基、スルフヒドリル基、エーテル基、イミド基、チオエステル基、チオアミド基、イソチオシアノ基、チオエーテル基、ジスルフィド基、ハロゲン基、イソシアノ基、イソシアネート基、オキサジリン基、ジアジリジン基、スルホニル基、スルホン基、スルホキシド基、スルホンイミド基、セレノ基、シリル基、ボリル基、スタニル基、ホスフィン基、ホスフィンオキシド基、リン酸基、リン酸エステル基、リン酸アミド基、メチレン基、アルケニル基、アルキニル基、マレイミド基、チオール基又はそれらの組み合わせを、基又は基の一部として有する反応性官能基と所望の分子とが結合した基である、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の架橋剤。
　前記所望の分子が、薬剤、毒素、標識物質、線維、ペプチド、核酸、細胞、有機電子材料又は高分子材料である、請求項１９～２３のいずれか一項に記載の架橋剤。
　前記所望の分子が、前記反応性官能基と結合を形成させる官能基をリンカーを介して有する、請求項２３又は２４に記載の架橋剤。
　前記インドール構造を含む分子が、トリプトファン、その保護体、又はトリプトファンを含むペプチドである、請求項１９～２５のいずれか一項に記載の架橋剤。
　インドール構造を含む分子を、請求項１９～２５のいずれか一項に定義される式（ＩＩＩ）で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物で処理する工程を含む、インドール構造を含む分子における当該インドール構造に所望の分子が架橋した複合体の製造方法。
　前記処理工程を水性溶媒中で行う、請求項２７に記載の製造方法。
　前記処理工程を酸化剤の非存在下で行う、請求項２７又は２８に記載の製造方法。
　下記式（ＩＶ）：

［式中、
　Ｘ’_１、Ｘ’_２、Ｘ’_３、Ｘ’_４、Ｙ’_２、Ｐ’_２、Ｐ’_３、Ｐ’_４及びＰ’_５はそれぞれ独立して、水素原子；フッ素、塩素、臭素、ヨウ素；アジド基、アミノ基、水酸基、エステル基、アミド基、シアノ基、カルボキシル基、チオール基、チオエステル基、チオアミド基、チオシアノ基、スルホン基、リン酸基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリールオキシ基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリールオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキルオキシ基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキルオキシ基；又は非置換若しくは置換されたポリアルキレンオキシ基であり、
　Ｙ’_１及びＰ’_１はそれぞれ独立して、水素原子；非置換若しくは置換された炭素数１～５のアルキル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルケニル基、非置換若しくは置換された炭素数２～５のアルキニル基、非置換若しくは置換された炭素数６～１０のアリール基、非置換若しくは置換された５～１０員のヘテロアリール基、非置換若しくは置換された炭素数７～１０のアラルキル基、非置換若しくは置換された炭素数３～１０のシクロアルキル基；又はアミノ基の保護基であり、
　Ｍは、所望の分子を含む基であり、
　ｎは、１～１０の整数である］
で示される化合物、又はその塩若しくは溶媒和物。