CN106572650A - 在环境温度下稳定凝血细胞 - Google Patents

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Abstract

本文提供了用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下稳定的制剂及方法。本文还提供了用于使血液样品中呈未激活状态的一种或多种凝血细胞在环境温度下稳定的制剂及方法。本文进一步提供了用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制品和试剂盒以及方法。

Description

在环境温度下稳定凝血细胞
交叉引用
本申请要求提交于2014年6月10日的第62/010,151号美国临时申请的权益，该申请通过引用而全文并入于此。
发明背景
1.技术领域
本发明总体上涉及在环境温度下稳定一种或多种凝血细胞(thrombocyte)。具体而言，本发明涉及用于使一种或多种代谢活性凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂、组合物、制品、试剂盒及方法。
背景技术
全血是细胞、核酸、蛋白质和多种其它分析物的复杂混合物。具体来说，血液成分包括但不限于：细胞，诸如白细胞(单核细胞、淋巴细胞及粒细胞)、红细胞、凝血细胞及循环肿瘤细胞；核酸分子，诸如循环游离DNA(cfDNA)；多肽，诸如脂蛋白、白蛋白及血清蛋白，以及其它多种分析物。
凝血细胞或血小板是在血液的凝结中起到关键作用的无核细胞。凝血细胞是在哺乳动物血液中循环且参与止血的圆盘状小细胞。凝血细胞分泌有助于促进血液凝结及组织再生的各种各样的生长因子。
健康个体中循环凝血细胞的水平被控制在每mm3约(150–400)×103个的生理学范围内。低于最佳水平的凝血细胞(血小板减少)可导致过度出血，而超过最佳浓度的水平可导致形成可堵塞血管的血栓(血块)，并且可导致患中风、肺栓塞或心肌梗死的较高风险。
循环凝血细胞通常以未激活状态存在，并且被衬于血管腔内层的内皮细胞产生的因子维持在未激活状态下。一旦破坏或损伤该内皮层，凝血细胞便与胶原或vonWildebrand因子接触，这激活凝血细胞，从而使凝血细胞聚集(即凝块)。该激活和聚集还可以通过凝血酶的酶活性或在ADP的存在下发生。一旦激活，凝血细胞便释放α和致密颗粒的内容物，包括生长因子和血纤蛋白原，其有助于凝块形成并帮助促进成纤维细胞的募集以促进伤口愈合。激活的凝血细胞因其更具球形/星形的形状而可与未激活的凝血细胞相区分。
在采集全血的过程中凝血细胞的许多生长因子及其它细胞内组分的激活、聚集和/或释放可以极大地阻碍这些细胞的定量及分析。添加各种抗凝剂以在环境温度下维持未激活的凝血细胞导致在24小时时仅有约13％-52％的未激活的凝血细胞，使得在该时间点对总凝血细胞的准确定量分析基本上不可行。因此，对于使凝血细胞在环境温度下稳定足以储存和运送凝血细胞以用于研究、诊断及治疗目的的时间的改良制剂及方法存在需求。
发明内容
本发明的制剂、组合物及方法有利地提供了凝血细胞在环境温度下的稳定，并且在血液采集后这些细胞保持功能性且保留将被激活的能力达至少24小时的时间，从而显著增加了储存及运送基本稳定的凝血细胞以用于研究、诊断及潜在的治疗应用的时间。在一些实施方案中，本文公开了用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞稳定在未激活状态下。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞在血液样品中。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞在血液样品中呈未激活状态。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞从血液样品中分离出。在一些实施方案中，至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少九小时的时间。在一些实施方案中，该凝血细胞在未激活状态下稳定至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时的时间。在一些实施方案中，所述制剂包含：(i)pH缓冲液；(ii)抗凝剂；(iii)至少一种非还原糖或多元醇；以及(iv)官能化碳水化合物。在一些实施方案中，该制剂包含选自二醇(glycol)、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、侧金盏糖醇(adonitol)、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇和肌醇及其组合的多元醇。在一些实施方案中，该多元醇是戊糖多元醇或己糖多元醇。在一些实施方案中，该戊糖多元醇是侧金盏糖醇。在一些实施方案中，该官能化碳水化合物是硫糖铝(sucralfate)或蔗糖八硫酸酯。在一些实施方案中，该官能化碳水化合物是蔗糖八硫酸酯。在一些实施方案中，该非还原糖是蔗糖或海藻糖。在一些实施方案中，该非还原糖是海藻糖。在一些实施方案中，该抗凝剂是EDTA或蛭素。在一些实施方案中，该pH缓冲液是2x磷酸盐缓冲盐水或Tris-HCl。
在本发明的一方面，提供了用于使血液样品中呈未激活状态的一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，该凝血细胞在未激活状态下稳定至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时的时间。在某些实施方案中，该制剂包含(i)pH缓冲液，(ii)抗凝剂，(iii)至少一种非还原糖或多元醇，以及(iv)官能化碳水化合物。在一些实施方案中，该多元醇选自二醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、侧金盏糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇、肌醇及其组合。在一些实施方案中，该多元醇是戊糖多元醇或己糖多元醇。在一些实施方案中，该多元醇是侧金盏糖醇。在一些实施方案中，该官能化碳水化合物是硫糖铝或蔗糖八硫酸酯。在一些实施方案中，该官能化碳水化合物是蔗糖八硫酸酯。在一些实施方案中，该非还原糖是蔗糖或海藻糖。在一些实施方案中，该非还原糖是海藻糖。在一些实施方案中，该抗凝剂是EDTA或蛭素。在一些实施方案中，该抗凝剂是EDTA，该官能化碳水化合物是硫糖铝或蔗糖八硫酸酯，并且该非还原糖是蔗糖或海藻糖。在其它的实施方案中，该抗凝剂是EDTA，该官能化碳水化合物是蔗糖八硫酸酯，并且该非还原糖是海藻糖。在一些实施方案中，该pH缓冲液是2x磷酸盐缓冲盐水或Tris-HCl。在一些实施方案中，本文公开了用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂，其包含卤化二糖衍生物和抗凝剂，其中所述一种或多种凝血细胞稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞稳定在未激活状态下。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞在血液样品中。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞以未激活状态稳定在血液样品中。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞从血液样品中分离出。在一些实施方案中，所述抗凝剂是蛭素。在一些实施方案中，所述卤化二糖衍生物选自三氯蔗糖(1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷)、三氯化麦芽糖、1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-6-O-单十二烷酸酯-α-D-吡喃半乳糖苷、1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-6-O-单十四烷酸酯-α-D-吡喃半乳糖苷及其组合。在一些实施方案中，所述制剂基本上由蛭素和三氯蔗糖(1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷)组成。
在一些实施方案中，提供了用于使血液样品中呈未激活状态的一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂，其包含卤化二糖衍生物，其中所述一种或多种凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，该卤化二糖衍生物优选地选自三氯蔗糖(1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷)、三氯化麦芽糖、1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-6-O-单十二烷酸酯-α-D-吡喃半乳糖苷和1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-6-O-单十四烷酸酯-α-D-吡喃半乳糖苷，且更优选地，该卤化二糖衍生物为三氯蔗糖(1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷)。在一些实施方案中，所述制剂进一步包含抗凝剂，优选蛭素。在一些实施方案中，该抗凝剂为蛭素。在一些实施方案中，所述制剂基本上由蛭素和三氯蔗糖(1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷)组成。
在一些实施方案中，本文公开了基本稳定储存的一种或多种凝血细胞的组合物，其包含与所公开的制剂相混合的一种或多种凝血细胞。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞在血液样品中。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞为分离的凝血细胞。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞呈未激活状态。
在一些实施方案中，本文公开了制品，其包含容纳在采血管中的本文所述制剂。在一些实施方案中，该采血管是抽空的采血管。
在一些实施方案中，本文公开了包含本文所述制品和包装说明书的试剂盒。
在一些实施方案中，本文公开了用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的方法，其包括：使来自受试者的一种或多种凝血细胞与本文提供的制剂相混合，其中所述一种或多种凝血细胞稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞稳定在未激活状态下。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞在来自该受试者的血液样品中。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞以未激活状态稳定在来自该受试者的血液样品中。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞从来自该受试者的血液样品中分离出。在一些实施方案中，至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少九小时的时间。在一些实施方案中，该方法进一步包括通过添加激活剂激活呈未激活状态的所述一种或多种凝血细胞以促进凝血细胞聚集。在一些实施方案中，该激活剂为ADP。在一些实施方案中，该方法进一步包括通过添加激活剂激活所述一种或多种凝血细胞以促进凝血细胞聚集。在一些实施方案中，该激活剂为ADP。在一些实施方案中，该受试者为动物。在一些实施方案中，该受试者为哺乳动物。在一些实施方案中，该哺乳动物为人。
在一些实施方案中，本文公开了用于使血液样品中呈未激活状态的一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的方法，其包括使来自受试者的血液样品与本文提供的制剂相混合，其中所述一种或多种凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。在一些实施方案中，使凝血细胞在未激活状态下稳定至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时的时间。在一些实施方案中，在从受试者中采集血液样品时使该血液样品与所述稳定制剂相混合，以使所述一种或多种凝血细胞在从该受试者中采集后基本稳定在未激活状态下。在一些实施方案中，该方法进一步包括通过添加激活剂激活所述一种或多种凝血细胞。在一些实施方案中，该激活剂为ADP。在该方法的进一步的实施方案中，该受试者为动物，更优选哺乳动物，且更优选人。
具体实施方式
本发明涉及用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂、组合物、制品、试剂盒及方法。在一些实施方案中，使一种或多种凝血细胞在血液样品中以未激活的但可激活的状态储存。在一方面，本文所述的制剂有益地维持未激活的、代谢活性的凝血细胞的完整性，所述凝血细胞随后可进行激活分析或可在治疗应用中用于促进患者中的血液凝结。
除非上下文中另有明确规定，否则如本说明书及随附的权利要求书中所用的，单数形式“一个”、“一种”和“该/所述”包括其复数提法。因此，例如，提及“该/所述方法”包括本领域技术人员在阅读此公开内容等之后将会明白的一种或多种方法和/或本文描述的这种类型的步骤。
如本文所使用的“约”在提及可测值如量、时距等时，意在包括指定值的±20％或±10％或±5％或甚至±1％的偏差，因为此类偏差对于所公开的组合物或实施所公开的方法是合适的。
除非另有定义，否则本文中所采用的所有技术和科学术语具有与本发明所属领域的技术人员所普遍理解的相同的含义。本文提及的所有专利、专利申请和出版物均通过引用全文并入本文。
在一些实施方案中，提供了用于使代谢活性的凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂。在一些实施方案中，所述凝血细胞从血液样品中分离出。在一些实施方案中，所述凝血细胞在血液样品中。在一些实施方案中，所述凝血细胞是未激活的。在某些实施方案中，所述凝血细胞稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖、多元醇和官能化碳水化合物。在某些其它的实施方案中，该凝血细胞稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、多元醇和官能化碳水化合物。在某些其它的实施方案中，该稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖和官能化碳水化合物。在又另一个实施方案中，该稳定制剂包含卤化二糖衍生物和抗凝剂。在又另一个实施方案中，该稳定制剂包含卤化二糖衍生物、抗凝剂和pH缓冲液。该制剂能够使血液样品中至少60％、70％、80％或甚至90％的未激活的、代谢活性的凝血细胞在环境温度下稳定至少6小时、至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时的时间。
如本文中所使用的术语“环境温度”是指平常的室内室温。在一些实施方案中，环境温度为15℃到32℃。在一些实施方案中，环境温度为20℃到27℃。
在本发明的另一方面，提供了用于使血液样品中未激活的、代谢活性的凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂。在某些实施方案中，该凝血细胞稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖、多元醇和官能化碳水化合物。在某些其它的实施方案中，该凝血细胞稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、多元醇和官能化碳水化合物。在某些其它的实施方案中，该稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖和官能化碳水化合物。在又另一个实施方案中，该稳定制剂包含卤化二糖衍生物和抗凝剂。在又另一个实施方案中，该稳定制剂包含卤化二糖衍生物、抗凝剂和pH缓冲液。该制剂能够使血液样品中至少60％、70％、80％或甚至90％的未激活的、代谢活性的凝血细胞在环境温度下稳定至少6小时、至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时的时间。
在另一方面，本文提供了组合物，其中使血液样品与凝血细胞稳定制剂相混合以在全血制剂中产生基本稳定的一种或多种未激活的凝血细胞。还在其它的实施方案中，提供了一种包含与本发明的稳定制剂相混合的纯化或基本上纯化的一种或多种凝血细胞的组合物。
配制试剂
A.pH缓冲液
根据某些实施方案，本文描述的用于使一种或多种凝血细胞基本稳定储存的制剂和组合物包含一种或多种pH缓冲液。在一些实施方案中，该pH缓冲液是因其对抗溶液的pH变化的能力而为本领域所知的大量化合物中的任意化合物，诸如在存在pH缓冲液的水溶液中。用于包含在稳定储存组合物中的一种或多种具体pH缓冲液的选择可基于本公开内容以及根据本领域的常规实践来进行，并且可受到多种因素的影响，包括须维持的pH、生物样品的性质、将采用的溶剂条件、将采用的制剂的其它成分以及其它条件。例如，一般而言，pH缓冲液以在质子解离常数(pKa)的约0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9或1.0个pH单位以内的pH使用，质子解离常数为缓冲液的一个特征。
pH缓冲液的非限制性实例包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、磺基水杨酸、磺基间苯二甲酸、草酸、硼酸盐、CAPS(3-(环己基氨基)-1-丙磺酸)、CAPSO(3-(环己基氨基)-2-羟基-1-丙磺酸)、EPPS(4-(2-羟乙基)-1-哌嗪丙磺酸)、HEPES(4-(2-羟乙基)哌嗪-1-乙磺酸)、MES(2-(N-吗啉基)乙磺酸)、MOPS(3-(N-吗啉基)丙磺酸)、MOPSO(3-吗啉基-2-羟基丙磺酸)、PIPES(1,4-哌嗪二乙磺酸)、TAPS(N-[三(羟甲基)甲基]-3-氨基丙磺酸)、TAPSO(2-羟基-3-[三(羟甲基)甲基氨基]-1-丙磺酸)、TES(N-[三(羟甲基)甲基]-2-氨基乙磺酸)、bicine(N,N-二(2-羟乙基)甘氨酸)、tricine(N-[三(羟甲基)甲基]甘氨酸)、tris(三(羟甲基)氨基甲烷)以及bis-tris(2-[二(2-羟乙基)氨基]-2-(羟甲基)-1,3-丙二醇)。在一些实施方案中，包括表1中列出的任何实施方案中，其具有约4.0、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、5.0、5.1、5.2、5.3、5.4、5.5、5.6、5.7、5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9、7.0、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.7、7.8、7.9、8.0、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9或9.0的pH。
B.多元醇
同样如本文所述，某些实施方案包括在用于使全血样品中活的、未激活的凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的组合物中的至少一种多元醇。多元醇为含有两个或更多个羟基基团的多羟基醇，并且具有通式H(CHOH)nH，其中n为选自2到7(含)的整数。多元醇在链长上存在差异，其中大多数多元醇具有源自戊糖(五碳糖)和己糖(六碳糖)的五碳或六碳链；但是也存在更短或更长的碳链的多元醇。示例性的多元醇包括但不限于二醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、侧金盏糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇和肌醇。用于包含在基本稳定储存组合物中的一种或多种具体多元醇的选择可基于本公开内容以及根据本领域的常规实践来进行，并且其可受到包括其它制剂组分在内的多种因素的影响。在某些实施方案中，存在于制剂中的多元醇为戊糖多元醇。在一些实施方案中，该多元醇为侧金盏糖醇。在一些实施方案中，该多元醇以20–100mM或约25–75mM的浓度存在。在一些实施方案中，该多元醇为戊糖多元醇，且以20–100mM或约25–75mM的浓度存在。在一些实施方案中，该多元醇为侧金盏糖醇，且以20–100mM或约25–75mM的浓度存在。
C.二糖衍生物
在某些实施方案中，用于使全血样品中的一种或多种未激活的凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂或组合物，包括表1中的那些制剂或组合物，包含至少一种卤化二糖衍生物。在一些实施方案中，该卤化二糖衍生物是二氯化二糖或三氯化二糖。在一些实施方案中，此类二氯化二糖或三氯化二糖出乎意料地能够使单独的或在仅缓冲液存在下的未激活的凝血细胞得到基本稳定的储存。卤化二糖衍生物是已知的，例如，参见美国专利公开第2014/0065062号，并且包括三氯蔗糖(1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷)、三氯化麦芽糖、1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-6-O-单十二烷酸酯-α-D-吡喃半乳糖苷和1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-6-O-单十四烷酸酯-α-D-吡喃半乳糖苷。选择一种或多种具体卤化二糖衍生物以包含在基本稳定储存组合物中可以基于本公开内容以及根据本领域的常规实践进行，并且可能受包括其它制剂组分在内的多种因素的影响。在一些实施方案中，所述官能化碳水化合物是三氯蔗糖并且以约1.0–50.0mM存在。在一些实施方案中，所述官能化碳水化合物是三氯蔗糖并且以约10.0–30.0mM存在。在一些实施方案中，所述官能化碳水化合物是三氯蔗糖并且以约25.0mM存在。
D.官能化碳水化合物
在本文所述的一些实施方案中，包括表1中的那些在内的制剂包含官能化碳水化合物。示例性官能化碳水化合物包括硫糖铝或蔗糖八硫酸酯，并且应当理解，基于本公开内容，技术人员可以选择其它的官能化碳水化合物以在用于活的、可激活的凝血细胞的稳定储存制剂及组合物中使用，并且可根据采用的组合物的其它组分而变化。在一些实施方案中，包括表1中列出的那些在内的本发明制剂及组合物中官能化碳水化合物的浓度为约0.005–1.0mM。在一些实施方案中，包括表1中列出的那些在内的本发明制剂及组合物中官能化碳水化合物的浓度为约0.25–0.5mM。
E.非还原糖
在一些实施方案中，用于使凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂和组合物包含至少一种非还原糖。在一些实施方案中，用于使全血样品中活的、未激活的凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂和组合物包含至少一种非还原糖。如本文所用的，“非还原糖”是指缺乏醛官能团的碳水化合物分子。示例性非还原糖包括蔗糖和海藻糖。在一些实施方案中，该非还原糖是蔗糖。在一些实施方案中，该非还原糖是海藻糖。在一些实施方案中，海藻糖以约1.0–50mM的浓度存在。在一些实施方案中，海藻糖以约10.0–30mM的浓度存在。在一些实施方案中，海藻糖以约25mM的浓度存在。
F.抗凝剂
在一些实施方案中，本文所述的制剂或组合物中包含抗凝剂。此类抗凝剂是本领域已知的。示例性抗凝剂包括乙二胺四乙酸(EDTA)、蛭素、肝素和柠檬酸钠。在一些实施方案中，该抗凝剂是蛭素。在一些实施方案中，蛭素以约1.0–50μg/mL的浓度存在。在一些实施方案中，蛭素以约1.0–25μg/mL的浓度存在。在一些实施方案中，蛭素以约10–20μg/mL的浓度存在。
用于使凝血细胞在环境温度下稳定的示例性制剂
在一些实施方案中，本发明的制剂、组合物及方法有利地使凝血细胞在环境温度下基本稳定储存至少六小时的时间。在一些实施方案中，本发明的制剂、组合物及方法有利地使凝血细胞在血液样品中以其自然循环的、未激活的状态在环境温度下基本稳定储存，其中所述细胞在收集后保留可被激活的能力至少六小时的时间。在其它实施方案中，使至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。在其它实施方案中，使凝血细胞在未激活状态下稳定至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时的时间。
在某些实施方案中，用于使凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖、多元醇和官能化碳水化合物。在某些实施方案中，该稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、多元醇和官能化碳水化合物。在某些实施方案中，用于使凝血细胞基本稳定储存的制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖和官能化碳水化合物。在一些实施方案中，用于使凝血细胞基本稳定储存的制剂包含卤化二糖衍生物和抗凝剂，并且可进一步包含pH缓冲液。在一些实施方案中，在从受试者采集血液样品之前将抗凝剂喷涂在采血管、采血容器或采血器皿上并进行干燥。在一些实施方案中，将抗凝剂直接添加至本文所述的制剂中。
在某些实施方案中，所述pH缓冲液是Tris-HCl，所述多元醇是戊糖醇，所述非还原糖是海藻糖，所述抗凝剂是EDTA或蛭素，并且所述官能化碳水化合物是蔗糖八硫酸酯。在某些实施方案中，所述pH缓冲液是Tris-HCl，所述多元醇是侧金盏糖醇，所述非还原糖是海藻糖的D+异构体，所述抗凝剂是EDTA或蛭素，并且所述官能化碳水化合物是蔗糖八硫酸酯。在某些实施方案中，所述pH缓冲液是Tris-HCl，所述多元醇是侧金盏糖醇，所述非还原糖是海藻糖的D+异构体，所述抗凝剂是蛭素，并且所述官能化碳水化合物是蔗糖八硫酸酯。在一些实施方案中，所述二糖衍生物是卤化二糖，并且所述抗凝剂是蛭素。在一些实施方案中，所述卤化二糖是三氯蔗糖，并且所述抗凝剂是蛭素。
在一些实施方案中，用于使未激活的凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂包括表1中提供的示例性制剂。
表1.用于使人血液样品中未激活的、代谢活性的凝血细胞在环境温度下稳定的示例性制剂
用于制备示例性制剂的方法
在一些实施方案中，采用从供应商商购可得的材料制备表1的示例性制剂A-F，并且此类制剂的制备是通过利用本文公开的方法以及本领域技术人员已知的其它方法来实现的。
在一些实施方案中，将预称重的固体组分添加至合适的器皿如方瓶中，向其中添加水性组分。例如通过摇动搅拌反应混合物直到固体组分完全溶解，随后采用适宜的酸，例如盐酸，将该混合物的pH调节至所需pH。随后例如利用0.22微米过滤器对所得制剂进行除菌，并储存在室温下。
在一个实例中，如下制备20X制剂A的50mL制剂：将15.2034g侧金盏糖醇(Calbiochem，目录号121739)和1.251g蔗糖八硫酸酯钾盐(Toronto Research Chemicals，目录号S69900)添加至方瓶中。添加30mL体积的水，然后添加2.5mL的Tris-HCl(Invitrogen，目录号15567-027)。向制剂适量添加另外的水以达到50mL的最终总体积。摇动该混合物直到完全溶解，并添加盐酸调节pH至7.51。该溶液在真空下进行过滤除菌(0.22μm孔径)以得到生成的制剂。
在另一个实例中，如下制备20X制剂B的50mL制剂：将7.5994g侧金盏糖醇、9.4997gD-(+)-海藻糖二水合物(Fluka，目录号90210)和1.25g蔗糖八硫酸酯钾盐添加至方瓶中。添加30mL体积的水，然后添加2.5mL的Tris-HCl(Invitrogen，目录号15567-027)。向制剂适量添加另外的水以达到50mL的最终总体积。摇动该混合物直到完全溶解，并添加盐酸调节pH至7.51。该溶液在真空下进行过滤除菌(0.22μm孔径)以得到生成的制剂。
在另一个实例中，如下制备20X制剂C的50mL制剂：将9.5003g D-(+)-海藻糖二水合物(D-(+)-trehalose dehydrate)和1.2502g蔗糖八硫酸酯钾盐添加至方瓶中。添加30mL体积的水，然后添加2.5mL的Tris-HCl(Invitrogen，目录号15567-027)。向制剂适量添加另外的水以达到50mL的最终总体积。摇动该混合物直到完全溶解，并添加盐酸调节pH至7.52。该溶液在真空下进行过滤除菌(0.22μm孔径)以得到生成的制剂。
在另一个实例中，如下制备20X制剂D的50mL制剂：7.5994g侧金盏糖醇、9.5003gD-(+)-海藻糖二水合物和0.625g蔗糖八硫酸酯钾盐。添加30mL体积的水，然后添加2.5mL的Tris-HCl(Invitrogen，目录号15567-027)。向制剂适量添加另外的水以达到50mL的最终总体积。摇动该混合物直到完全溶解，并添加盐酸调节pH至7.51。该溶液在真空下进行过滤除菌(0.22μm孔径)以得到生成的制剂。
在另一个实例中，如下制备20X制剂E的50mL制剂：将9.9997g三氯蔗糖(Sigma，目录号69293)添加至方瓶中。添加30mL体积的水，然后添加2.5mL的Tris-HCl(Invitrogen，目录号15567-027)。向制剂适量添加另外的水以达到50mL的最终总体积。摇动该混合物直到完全溶解，并添加盐酸调节pH至7.54。该溶液在真空下进行过滤除菌(0.22μm孔径)以得到生成的制剂。
在另一个实例中，如下制备20X制剂F的50mL制剂：将9.9993g三氯蔗糖(Sigma，目录号69293)添加至方瓶中。向制剂适量添加水以达到50mL的最终总体积。摇动该混合物直到完全溶解，提供了pH为7.54的溶液。该溶液在真空下进行过滤除菌(0.22μm孔径)以得到生成的制剂。
纯化的稳定的凝血细胞
在一些实施方案中，利用本领域技术人员采用的公知方法纯化血液样品中在环境温度下基本稳定的一种或多种凝血细胞。用于从血液中纯化凝血细胞的设备和试剂盒是公知的(例如，参见第5,234,593号、第6,315,706号和第7,708,152号美国专利)。在某些实施方案中，利用在将血液采集在袋子中后制备的一袋PC(血小板浓缩液)纯化凝血细胞，并且通过使用血液成分采集装置获得单采血液成分术(apheresis)PC。这些方法利用离心分离从血液中分离凝血细胞。在一些实施方案中，使用针对天然野生型膜蛋白质和受体的抗体，通过亲和色谱法或通过荧光激活细胞分选术(FACS)分析有利地纯化基本稳定的、完整的、代谢活性的活细胞，并且该方法在使用使这些细胞蛋白质变性的其它储存制剂时是不可行的。
在一些实施方案中，随后将纯化的一种或多种凝血细胞在分析或使用之前储存在本文所述的制剂中延长的时间。
制品
在某些实施方案中，提供了制品，其包含容纳在合适的采血管、采血容器或采血器皿中的本文提供的制剂。在一些实施方案中，该制剂选自在表1中列出的那些制剂。在一些实施方案中，这些制品通过在采血时稳定一种或多种血液成分来用于使一种或多种血液成分得到基本稳定储存。在某些实施方案中，该采血管为具有低于大气压的气压的抽空采血管以抽出预定体积的全血。在一些实施方案中，这些制品在本文描述的试剂盒及方法中使用。
试剂盒
在某些实施方案中，提供了包含任意本文所述制品和包装说明书的试剂盒。在一些实施方案中，该试剂盒的组件以包装的方式提供，诸如带隔室的塑料包围体，优选具有可严密密封的盖子，使得该试剂盒的内容物可消毒并密封储存。
用于使血液样品中的一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的方法
在一些实施方案中，本文描述了用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的方法。在一些实施方案中，所述方法用于使血液样品中呈未激活状态的一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存。
在某些实施方案中，所述方法包括使血液样品与用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存至少六小时的时间的制剂相混合。在一些实施方案中，所述一种或多种凝血细胞从血液样品中分离出。在一些实施方案中，使所述一种或多种凝血细胞稳定在未激活状态下。在一些实施方案中，使至少90％的凝血细胞保持在未激活状态下至少六小时的时间。在其它的实施方案中，使凝血细胞在未激活状态下稳定至少7小时、至少8小时、至少9小时、至少10小时、至少11小时、至少12小时、至少13小时、至少14小时、至少15小时、至少16小时、至少17小时、至少18小时、至少19小时、至少20小时、至少21小时、至少22小时、至少23小时或至少24小时的时间。在某些实施方案中，所述制剂是表1中列出的制剂之一。
在某些实施方案中，所述方法包括使血液样品与用于使活的凝血细胞基本稳定储存的制剂相混合，其中该制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖、多元醇和官能化碳水化合物。在某些实施方案中，该凝血细胞稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、多元醇和官能化碳水化合物。在某些实施方案中，该稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖和官能化碳水化合物。在又另一个实施方案中，该稳定制剂包含卤化二糖衍生物和抗凝剂。在又另一个实施方案中，该稳定制剂包含卤化二糖衍生物和抗凝剂，进一步包含pH缓冲液。在某些实施方案中，该制剂是表1中列出的制剂之一。
在某些实施方案中，所述方法包括使血液样品与用于使血液样品中活的、可激活的凝血细胞基本稳定储存的制剂相混合，其中该制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖、多元醇和官能化碳水化合物。在某些实施方案中，该凝血细胞稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、多元醇和官能化碳水化合物。在某些其它的实施方案中，该稳定制剂包含pH缓冲液、抗凝剂、非还原糖和官能化碳水化合物。在又另一个实施方案中，该稳定制剂包含卤化二糖衍生物和抗凝剂。在又另一个实施方案中，该稳定制剂进一步包含pH缓冲液。在某些实施方案中，该制剂是表1中列出的制剂之一。
采血管、采血袋、采血容器和采血器皿是本领域公知的，并且已经被执业医师使用了几十年。为了使一种或多种血液成分基本稳定储存而采集的血液可以利用本领域技术人员通常采用的任何方法或设备如静脉穿刺或手指针刺从受试者、供体或患者获得。在一些实施方案中，当通过静脉穿刺采集血液时，在从供体或患者获得血液样品时，将本文所述的制剂置于采血管内，例如，抽空的管(Vacutainer,Becton Dickenson或Vacuette,Greiner)内。在一些实施方案中，将稳定制剂添加至已获得的全血样品中，优选在全血样品抽取后立即或不久添加。
在一些实施方案中，本文所述的方法采用所公开的制品和试剂盒。
以说明而非限制的方式给出以下实施例。
实施例1：人血液样品中的未激活的凝血细胞在环境温度下稳定至少22小时的时间
本实施例描述了用于稳定未激活的凝血细胞的本发明制剂，所述未激活的凝血细胞在环境温度下储存22小时的时间之后仍然能够被激活。
采用商购可得的涂有蛭素的采集管(Roche Diagnostics)从六个人类供体中采集全血样品，合并血液样品，并在采集的三小时内处理血液样品。在添加稳定剂制剂之前或之后，将各个全血样品的300μL等份与15μL的表1的稳定剂制剂A、B、C或D以1:20的比例一起转移至Eppendorf管，并且在分析之前使该混合物在环境温度下保持预设的一段时间。将等体积的全血添加至各个对照样品中，并且在不存在稳定剂制剂的情况下将各个样品储存在室温下并与测试样品平行地进行处理。
向300μL的各混合物和对照中添加300μL的NaCl 0.9％和20μL所提供的ADP溶液以促进凝血细胞的激活，并利用多板分析仪(Roche Diagnostics)分析样品。在样品设置后立即(时间0)根据制造商的使用说明利用多板分析仪和ADP测试测量各个条件下的凝血细胞活性。还在3小时、6小时、9小时和22小时时间点处测量凝血细胞活性。将各个条件下的凝血细胞活性相对于其时间0处的测量值进行归一化。然后对来自六个供体的数据取平均值。数据示于表2中。
表2.人血液样品中活的、可激活的凝血细胞稳定至少22小时
时间(hr) 对照 制剂A 制剂B 制剂C 制剂D
0 100* 100 100 100 100
3 93 110 112 96 98
6 82 107 111 101 95
9 77 115 114 101 93
22 59 91 92 74 90
*值显示为相对于时间0处保留的当前活性
如表2所示，在9小时温育期之后，在NF对照条件下的凝血细胞活性的平均减少量为-23％，与之相比，表2的制剂A、B、C和D分别为+15％、+14％、+1％和-7％。在22小时温育期之后，仍然检测到显著的凝血细胞活性，在NF对照条件下的凝血细胞活性的平均减少量为-41％，与之相比，表2的制剂A、B、C和D分别为-9％、-8％、-26％和-10％。
包含卤化二糖衍生物、三氯蔗糖的表1的制剂如上所述进行表征，并且还被鉴定为在全血中具有稳定的凝血细胞活性至少22小时(表3)。在本研究中，在抽血之前将如表1中列出的这些制剂纳入蛭素真空采血管中。
表3.人血液样品中活的、可激活的凝血细胞稳定至少22小时
制剂 时间0 3小时 6小时 9小时 22小时
对照 100 89 69 58 60
E 100 100 99 98 97
F 100 94 87 80 73
*值显示为相对于时间0处保留的当前活性
在室温血液温育期间，到22小时时间点时NF对照条件下的凝血细胞活性降低了-40％，与之相比，表1的制剂E为-3％，制剂F为-27％。
除非上下文另有要求，否则在本说明书和权利要求书通篇中，词语“包含”及其变化形式(其可与“包括”、“含有”或“特征在于”互换使用)是包含性或开放式语言，并且不排除另外的、未列举的要素或方法步骤。短语“由……组成”排除权利要求中未指明的任何要素、步骤或成分。短语“基本由……组成”将权利要求的范围限制于指明的物质或步骤以及那些实质上不影响所请求保护的发明的基本特性及新特性的物质或步骤。本公开内容涵盖对应于这些短语中每一个的范围的本发明组合物及方法的实施方案。因此，包含所列举的要素或步骤的组合物或方法涵盖其中组合物或方法基本由这些要素或步骤组成或者由这些要素或步骤组成的具体实施方案。
本说明书通篇提及的“一个实施方案”或“实施方案”或“方面”意指与该实施方案相关联地描述的具体特征、结构或特性包含在本发明的至少一个实施方案中。因此，短语“在一个实施方案中”或“在实施方案中”在本说明书全文各处的出现并不一定都指的是同一个实施方案。此外，这些具体特征、结构或特性可以在一个或多个实施方案中以任何合适的方式组合。
以上描述的各种实施方案可进行组合以提供进一步的实施方案。可根据以上详述的说明对实施方案作出这些和其它改变。总之，在所附的权利要求中，所采用的术语不应解释为将权利要求限制于说明书和权利要求书中公开的具体实施方案，而应解释为包括这些权利要求所请求保护的所有可能的实施方案以及等同方案的全部范围。因此，权利要求不受公开内容的限制。
从前述内容应当理解，虽然本文出于说明的目的已描述了本发明的具体实施方案，但在不偏离本发明的精神和范围的情况下可作出多种修改。因此，本发明除了随附的权利要求外不受限制。

Claims (42)

1.一种用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞稳定至少六小时的时间。
2.根据权利要求1所述的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞稳定在未激活状态下。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞在血液样品中。
4.根据权利要求1-2中任一项所述的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞从血液样品中分离出。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的制剂，其中至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的制剂，其中至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少九小时的时间。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的制剂，其包含：
(i)pH缓冲液；
(ii)抗凝剂；
(iii)至少一种非还原糖或多元醇；以及
(iv)官能化碳水化合物。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含选自二醇、甘油、赤藓糖醇、苏糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、核糖醇、侧金盏糖醇、甘露糖醇、山梨糖醇、半乳糖醇、岩藻糖醇、艾杜糖醇、肌醇及其组合的多元醇。
9.根据权利要求1-7中任一项所述的制剂，其中所述制剂包含戊糖多元醇或己糖多元醇。
10.根据权利要求9所述的制剂，其中所述戊糖多元醇是侧金盏糖醇。
11.根据权利要求7-10中任一项所述的制剂，其中所述官能化碳水化合物是硫糖铝或蔗糖八硫酸酯。
12.根据权利要求7-10中任一项所述的制剂，其中所述官能化碳水化合物是蔗糖八硫酸酯。
13.根据权利要求7-12中任一项所述的制剂，其中所述非还原糖是蔗糖或海藻糖。
14.根据权利要求7-12中任一项所述的制剂，其中所述非还原糖是海藻糖。
15.根据权利要求7-14中任一项所述的制剂，其中所述抗凝剂是EDTA或蛭素。
16.根据权利要求7-15中任一项所述的制剂，其中所述pH缓冲液是2x磷酸盐缓冲盐水或Tris-HCl。
17.一种用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的制剂，其包含卤化二糖衍生物和抗凝剂，其中所述一种或多种凝血细胞稳定至少六小时的时间。
18.根据权利要求17所述的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞稳定在未激活状态下。
19.根据权利要求17或权利要求18所述的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞在血液样品中。
20.根据权利要求17-18中任一项所述的制剂，其中所述一种或多种凝血细胞从血液样品中分离出。
21.根据权利要求17-20中任一项所述的制剂，其中所述抗凝剂是蛭素。
22.根据权利要求17-21中任一项所述的制剂，其中所述卤化二糖衍生物选自三氯蔗糖(1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷)、三氯化麦芽糖、1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-6-O-单十二烷酸酯-α-D-吡喃半乳糖苷、1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-6-O-单十四烷酸酯-α-D-吡喃半乳糖苷及其组合。
23.根据权利要求17所述的制剂，其中所述制剂基本上由蛭素和三氯蔗糖(1,6-二氯-1,6-二脱氧-β-D-呋喃果糖基-4-氯-4-脱氧-α-D-吡喃半乳糖苷)组成。
24.一种基本稳定储存的呈未激活状态的一种或多种凝血细胞的组合物，其包含与权利要求1-23中任一项所述的制剂相混合的一种或多种凝血细胞。
25.根据权利要求24所述的组合物，其中所述一种或多种凝血细胞在血液样品中。
26.根据权利要求24所述的组合物，其中一种或多种凝血细胞是分离的凝血细胞。
27.一种制品，其包含容纳在采血管中的权利要求1-23中任一项所述的制剂。
28.根据权利要求20所述的制品，其中所述采血管是抽空的采血管。
29.一种试剂盒，其包含权利要求27或权利要求28所述的制品和包装说明书。
30.一种用于使一种或多种凝血细胞在环境温度下基本稳定储存的方法，其包括：使来自受试者的一种或多种凝血细胞与权利要求1-23中任一项所述的制剂相混合，其中所述一种或多种凝血细胞稳定至少六小时的时间。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述一种或多种凝血细胞稳定在未激活状态下。
32.根据权利要求30或权利要求31所述的方法，其中所述一种或多种凝血细胞在来自所述受试者的血液样品中。
33.根据权利要求30-31中任一项所述的方法，其中所述一种或多种凝血细胞从来自所述受试者的血液样品中分离出。
34.根据权利要求30-33中任一项所述的方法，其中至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少六小时的时间。
35.根据权利要求30-34中任一项所述的方法，其中至少90％的凝血细胞在未激活状态下稳定至少九小时的时间。
36.根据权利要求30-35中任一项所述的方法，其进一步包括通过添加激活剂激活所述一种或多种凝血细胞以促进凝血细胞聚集。
37.根据权利要求36所述的方法，其中所述激活剂为ADP。
38.根据权利要求30-37中任一项所述的方法，其进一步包括通过添加激活剂激活所述一种或多种凝血细胞以促进凝血细胞聚集。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述激活剂为ADP。
40.根据权利要求30-39中任一项所述的方法，其中所述受试者为动物。
41.根据权利要求30-40中任一项所述的方法，其中所述受试者为哺乳动物。
42.根据权利要求41所述的方法，其中所述哺乳动物为人。
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WO (1) WO2015191632A1 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107509722A (zh) * 2017-08-30 2017-12-26 迈克生物股份有限公司 样本保存液
CN108396008A (zh) * 2018-01-25 2018-08-14 鲁东大学 一种鲍鱼血细胞处理方法
CN108700498A (zh) * 2015-12-08 2018-10-23 生物马特里卡公司 降低红细胞沉降速率

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2377923A1 (en) 2006-04-14 2011-10-19 Advanced Cell Technology, Inc. Hemangio-colony forming cells
EP2598660B1 (en) 2010-07-26 2017-03-15 Biomatrica, INC. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
WO2012018639A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
GB201210857D0 (en) 2012-06-19 2012-08-01 Cambridge Entpr Ltd Transcription factor mediated programming towards megakaryocytes
US9725703B2 (en) 2012-12-20 2017-08-08 Biomatrica, Inc. Formulations and methods for stabilizing PCR reagents
CA2896053A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Ocata Therapeutics, Inc. Methods for production of platelets from pluripotent stem cells and compositions thereof
ES2812201T3 (es) * 2014-06-10 2021-03-16 Biomatrica Inc Estabilización de células metabólicamente activas en una muestra de sangre a temperaturas ambiente
EP3154338B1 (en) 2014-06-10 2020-01-29 Biomatrica, INC. Stabilization of thrombocytes at ambient temperatures
US10448631B2 (en) 2015-09-22 2019-10-22 East Carolina University Cryopreservation using sucralose
US11767511B2 (en) 2018-11-30 2023-09-26 Cellphire, Inc. Platelets as delivery agents
CA3121200A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Cellphire, Inc. Platelets as delivery agents
SG11202112054WA (en) 2019-05-03 2021-11-29 Cellphire Inc Materials and methods for producing blood products
WO2020242970A1 (en) * 2019-05-24 2020-12-03 East Carolina University Preservation using sugars
CA3150936A1 (en) 2019-08-16 2021-02-25 Cellphire, Inc. Thrombosomes as an antiplatelet agent reversal agent
CA3170198A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 Cellphire, Inc Methods of treating acquired hemophilia with anti-fibrinolytic loaded platelets
WO2021232015A1 (en) * 2020-05-15 2021-11-18 Cellphire, Inc. Platelet derived extracellular vesicles

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994022885A1 (en) * 1993-03-29 1994-10-13 Queen's University At Kingston Anticoagulant compounds
WO1999055346A1 (en) * 1998-04-27 1999-11-04 Aventis Behring L.L.C. Method for preparing a diafiltered stabilized blood product
CN101072506A (zh) * 2004-08-12 2007-11-14 塞尔菲乐有限公司 制备冻干血小板的方法、包括冻干血小板的组合物和使用方法
CN101780038A (zh) * 2010-03-30 2010-07-21 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法
CN101856329A (zh) * 2010-06-02 2010-10-13 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 苯甲酸利扎曲普坦口腔喷雾剂
CN103384496A (zh) * 2010-12-02 2013-11-06 贝克顿·迪金森公司 含有血液稳定剂的血液收集装置

Family Cites Families (400)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3673158A (en) 1970-08-14 1972-06-27 Celanese Corp Sulfobetaine glycol modified poly(ethylene terephthalate)
US3700555A (en) 1970-10-12 1972-10-24 Technicon Instr Method and apparatus for lymphocyte separation from blood
IT983328B (it) 1973-06-12 1974-10-31 Gasbarro L Attrezzatura per analisi biologi che ad esempio sul siero di sangue ed altro con contenitori e mezzi di prelevamento di campioni multi pli atti ad assicurare uniformita di prelevamenti
US4024548A (en) 1976-06-07 1977-05-17 International Business Machines Corporation Liquid absorbing assembly with two porosities
US4040785A (en) 1976-10-18 1977-08-09 Technicon Instruments Corporation Lysable blood preservative composition
US4185964A (en) 1977-02-08 1980-01-29 Central Laboratories of Associated Maryland Pathologists, Ltd. Lysing reagent
US4127502A (en) 1977-06-10 1978-11-28 Eastman Kodak Company Stabilizers for reconstituted, lyophilized samples
US4257958A (en) 1979-05-25 1981-03-24 Texaco Inc. Stabilized acid anhydrides
US4264560A (en) 1979-12-26 1981-04-28 Samuel Natelson Clinical analytical system
US4342740A (en) 1980-08-18 1982-08-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method and kit for labeling red blood cells with technetium-99m
US4473552A (en) 1981-03-16 1984-09-25 Jost Leonora I Anaerobic method for preserving whole blood, tissue and components containing living mammalian cells
JPS589688A (ja) 1981-07-06 1983-01-20 Toyobo Co Ltd 安定な酵素組成物
JPH0244514B2 (ja) 1981-09-14 1990-10-04 Nippon Oil Co Ltd Biseibutsuseikintainokoteika*zoshokuho
JPS58189558A (ja) 1982-04-28 1983-11-05 Mochida Pharmaceut Co Ltd 免疫学的測定用容器
US4683202A (en) 1985-03-28 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying nucleic acid sequences
US4965188A (en) 1986-08-22 1990-10-23 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme
US4683195A (en) 1986-01-30 1987-07-28 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences
JPH0687062B2 (ja) 1985-05-10 1994-11-02 株式会社京都医科学研究所 血液中の解糖阻止方法
GB8514288D0 (en) 1985-06-06 1985-07-10 Amersham Int Plc Enzyme assay of body fluids
US4891319A (en) 1985-07-09 1990-01-02 Quadrant Bioresources Limited Protection of proteins and the like
JP2591738B2 (ja) 1985-08-21 1997-03-19 ベーリンガー マンヘイム コーポレイション 特異的結合アッセイにおける成分の分離，混合および検出のための方法および装置
US5684045A (en) 1985-09-12 1997-11-04 Brigham And Women's Hospital Method of treating pancreatic atrophy
US5039704A (en) 1985-09-12 1991-08-13 Brigham And Women's Hospital Method of treating catabolic dysfunction
US4800159A (en) 1986-02-07 1989-01-24 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences
CA1339653C (en) 1986-02-25 1998-02-03 Larry J. Johnson Appartus and method for performing automated amplification of nucleic acid sequences and assays using heating and cooling steps
US4806343A (en) 1986-03-13 1989-02-21 University Of Southwestern Louisiana Cryogenic protectant for proteins
US4898813A (en) 1986-04-04 1990-02-06 Albarella James P Catalytic test composition intended to produce a range of colors
US6127155A (en) 1986-08-22 2000-10-03 Roche Molecular Systems, Inc. Stabilized thermostable nucleic acid polymerase compositions containing non-ionic polymeric detergents
US5374553A (en) 1986-08-22 1994-12-20 Hoffmann-La Roche Inc. DNA encoding a thermostable nucleic acid polymerase enzyme from thermotoga maritima
US5079352A (en) 1986-08-22 1992-01-07 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
US4889818A (en) 1986-08-22 1989-12-26 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
US4962022A (en) 1986-09-22 1990-10-09 Becton Dickinson And Company Storage and use of liposomes
US4801428A (en) 1986-10-27 1989-01-31 Becton, Dickinson And Company Blood sample sedimentation test kit
GR871619B (en) 1986-10-31 1988-03-03 Genetic Systems Corp Automated patient sample analysis instrument
US4842758A (en) 1986-10-31 1989-06-27 Colgate-Palmolive Company Stabilized enzyme system for use in aqueous liquid built detergent compositions
GB8715238D0 (en) 1987-06-29 1987-08-05 Quadrant Bioresources Ltd Food process
US5315505A (en) 1987-08-12 1994-05-24 Micro Chemical, Inc. Method and system for providing animal health histories and tracking inventory of drugs
GB8816443D0 (en) 1988-07-11 1988-08-17 Albright & Wilson Liquid enzymatic detergents
US5089407A (en) 1987-12-11 1992-02-18 Monsanto Company Encapsulation of biological material in non-ionic polymer beads
IL88923A (en) 1988-01-12 1995-07-31 Hoffmann La Roche Gene encoding a thermostable dna polymerase from thermus aquaticus said dna polymerase and its purification
GB8801338D0 (en) 1988-01-21 1988-02-17 Quadrant Bioresources Ltd Preservation of viruses
CA1340807C (en) 1988-02-24 1999-11-02 Lawrence T. Malek Nucleic acid amplification process
US5498523A (en) 1988-07-12 1996-03-12 President And Fellows Of Harvard College DNA sequencing with pyrophosphatase
US4962020A (en) 1988-07-12 1990-10-09 President And Fellows Of Harvard College DNA sequencing
US5078997A (en) 1988-07-13 1992-01-07 Cetus Corporation Pharmaceutical composition for interleukin-2 containing physiologically compatible stabilizers
DE3826055A1 (de) 1988-07-30 1990-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Mit reagenz abloesbar impraegnierte traegermatrix
JPH0650999B2 (ja) 1988-09-12 1994-07-06 日本商事株式会社 血液凝固因子安定化法
US6627226B2 (en) 1988-10-05 2003-09-30 Whatman, Inc. Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
US5756126A (en) 1991-05-29 1998-05-26 Flinders Technologies Pty. Ltd. Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
US20040014068A1 (en) 1988-10-05 2004-01-22 Whatman, Inc. Solid medium and method for DNA storage
US5496562A (en) 1988-10-05 1996-03-05 Flinders Technologies Pty Ltd Solid medium and method for DNA storage
US5985327A (en) 1988-10-05 1999-11-16 Flinders Technologies Pty. Ltd. Solid medium and method for DNA storage
US6447804B1 (en) 1988-10-05 2002-09-10 Whatman, Plc Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
GB8826429D0 (en) 1988-11-11 1988-12-14 Univ Leeds Ind Service Ltd Enzyme stabilisation systems
US4918487A (en) 1989-01-23 1990-04-17 Coulter Systems Corporation Toner applicator for electrophotographic microimagery
GB8903593D0 (en) 1989-02-16 1989-04-05 Pafra Ltd Storage of materials
USRE39497E1 (en) 1989-02-16 2007-02-27 Nektar Therapeutics Storage of materials
US4978688A (en) 1989-03-24 1990-12-18 Louderback Allan Lee Method of treating white blood cells
US5071648A (en) 1989-04-06 1991-12-10 Merocel Corporation Polymeric broad-spectrum antimicrobial materials
JP3031923B2 (ja) 1989-07-07 2000-04-10 フロイント産業株式会社 造粒コーティング装置およびそれを用いた造粒コーティング方法
US5047342A (en) 1989-08-10 1991-09-10 Life Technologies, Inc. Cloning and expression of T5 DNA polymerase
US5270179A (en) 1989-08-10 1993-12-14 Life Technologies, Inc. Cloning and expression of T5 DNA polymerase reduced in 3'- to-5' exonuclease activity
JP2523938B2 (ja) 1989-09-18 1996-08-14 テルモ株式会社 血小板純化用フィルタ―
IE64738B1 (en) 1990-03-20 1995-09-06 Akzo Nv Stabilized gonadotropin containing preparations
GB9006642D0 (en) 1990-03-24 1990-05-23 Gibson Timothy D Enzyme stabilisation
NZ237570A (en) 1990-04-13 1993-09-27 Colgate Palmolive Co Enzyme stabilising composition and stabilised enzyme-containing built detergent compositions
US5650489A (en) 1990-07-02 1997-07-22 The Arizona Board Of Regents Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof
US5200399A (en) 1990-09-14 1993-04-06 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state
ES2134198T3 (es) 1990-09-28 1999-10-01 Hoffmann La Roche Mutaciones en la 5' a 3' exonucleasa de las adn polimerasas.
WO1992006188A2 (en) 1990-10-05 1992-04-16 Barnes Wayne M Thermostable dna polymerase
EP0510185B1 (en) 1990-11-07 1996-12-11 Baxter International Inc. Blood platelet storage medium
CA2090860C (en) 1990-11-21 2003-09-16 Richard A. Houghten Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures
NZ240818A (en) * 1990-12-14 1993-08-26 Mcneil Ppc Inc Liquid sucralose concentrate compositions containing preservative, buffer and liquid
CA2075928A1 (en) 1991-01-11 1992-07-12 Roger W. Hackett Method of detecting circulating antibody types using dried or lyophilized cells or cell-like material
US5455166A (en) 1991-01-31 1995-10-03 Becton, Dickinson And Company Strand displacement amplification
US5242792A (en) 1991-02-25 1993-09-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Method for the preservation of red blood cells by lyophilization using glycerol or inositol with disaccharides
US5849517A (en) 1991-05-08 1998-12-15 Streck Laboratories, Inc. Method and composition for preserving antigens and nucleic acids and process for utilizing cytological material produced by same
AU659645B2 (en) 1991-06-26 1995-05-25 Inhale Therapeutic Systems Storage of materials
DE69219686T2 (de) 1991-07-29 1997-09-11 Mochida Pharm Co Ltd Verfahren und Vorrichtung zur Verwendung in spezifischen Bindungstests
IL100810A (en) 1992-01-30 1996-12-05 Yeda Res & Dev Pharmaceutical preparations including 2 - methyl - carboxy - 5 - hydroxy - tetrahydropyrimidine and / or 2 - methyl - 4 - carboxy - tetrahydropyrimidine, plywood methods
US5565324A (en) 1992-10-01 1996-10-15 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Complex combinatorial chemical libraries encoded with tags
US5688516A (en) 1992-11-12 1997-11-18 Board Of Regents, The University Of Texas System Non-glycopeptide antimicrobial agents in combination with an anticoagulant, an antithrombotic or a chelating agent, and their uses in, for example, the preparation of medical devices
DE4244580A1 (de) 1992-12-31 1994-07-07 Galinski Erwin A Verfahren zur in vivo Gewinnung von Inhaltsstoffen aus Zellen
JP3615545B2 (ja) 1993-02-01 2005-02-02 キアゲン・エヌ・ブイ 第四級アンモニウム塩界面活性剤及びそのｒｎａの単離剤
US5436149A (en) 1993-02-19 1995-07-25 Barnes; Wayne M. Thermostable DNA polymerase with enhanced thermostability and enhanced length and efficiency of primer extension
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
DE4311252A1 (de) 1993-04-06 1994-10-13 Boehringer Mannheim Gmbh Bestimmung eines Analyten in einer Probeflüssigkeit
US5351801A (en) 1993-06-07 1994-10-04 Board Of Regents - Univ. Of Nebraska Automated laboratory conveyor system
US5541290A (en) 1993-06-24 1996-07-30 Harbeson; Scott L. Optically pure calpain inhibitor compounds
EP0706646B1 (de) 1993-07-02 1998-03-25 Institut Für Molekulare Biologie E.V. Probenträger und seine verwendung
EP0707642A1 (en) 1993-07-09 1996-04-24 Novo Nordisk A/S Boronic acid or borinic acid derivatives as enzyme stabilizers
DE4326342A1 (de) 1993-08-05 1995-02-09 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Analyse von Probenflüssigkeiten
US5837546A (en) 1993-08-24 1998-11-17 Metrika, Inc. Electronic assay device and method
GB9320782D0 (en) 1993-10-08 1993-12-01 Univ Leeds Innovations Ltd Stabilising of proteins on solution
DE4336266A1 (de) 1993-10-23 1995-04-27 Boehringer Mannheim Gmbh Stabilisierte flüssige Mischungen für die Markierung von Nukleinsäuren
GB9325189D0 (en) 1993-12-08 1994-02-09 Unilever Plc Methods and apparatus for electrochemical measurements
US5695928A (en) 1993-12-10 1997-12-09 Novartis Corporation Rapid immunoassay for detection of antibodies or antigens incorporating simultaneous sample extraction and immunogenic reaction
US5512462A (en) 1994-02-25 1996-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. Methods and reagents for the polymerase chain reaction amplification of long DNA sequences
US5428063A (en) 1994-04-11 1995-06-27 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Use of betaine as a hepatic generator of S-adenosylmethionine and as a protective agent against hepatotoxicity
US5955448A (en) 1994-08-19 1999-09-21 Quadrant Holdings Cambridge Limited Method for stabilization of biological substances during drying and subsequent storage and compositions thereof
US5648211A (en) 1994-04-18 1997-07-15 Becton, Dickinson And Company Strand displacement amplification using thermophilic enzymes
US5418141A (en) 1994-05-06 1995-05-23 Avocet Medical, Inc. Test articles for performing dry reagent prothrombin time assays
US6586006B2 (en) 1994-08-04 2003-07-01 Elan Drug Delivery Limited Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same
US5593824A (en) 1994-09-02 1997-01-14 Pharmacia Biotech, Inc. Biological reagent spheres
US5777303A (en) 1994-09-09 1998-07-07 Gay Freres, Vente Et Exportation S.A. Device for associating test tube samples with electronic labels for storage of identifying data
US5705366A (en) 1994-09-15 1998-01-06 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Coamplification of target nucleic acids using volume exclusion agent in reaction composition, test kit and test device useful therefor
US6015668A (en) 1994-09-30 2000-01-18 Life Technologies, Inc. Cloned DNA polymerases from thermotoga and mutants thereof
US5912155A (en) 1994-09-30 1999-06-15 Life Technologies, Inc. Cloned DNA polymerases from Thermotoga neapolitana
DE9416270U1 (de) 1994-10-10 1994-12-08 Grieb, Reinhard, 63633 Birstein Laborprobenbehälter
US5614365A (en) 1994-10-17 1997-03-25 President & Fellow Of Harvard College DNA polymerase having modified nucleotide binding site for DNA sequencing
US5556771A (en) 1995-02-10 1996-09-17 Gen-Probe Incorporated Stabilized compositions of reverse transcriptase and RNA polymerase for nucleic acid amplification
US5777099A (en) 1995-02-24 1998-07-07 Biotecx Laboratories, Inc. RNA separation
US6416714B1 (en) 1995-04-25 2002-07-09 Discovery Partners International, Inc. Remotely programmable matrices with memories
AU707444B2 (en) 1995-04-25 1999-07-08 Irori Remotely programmable matrices with memories and uses thereof
US6025129A (en) 1995-04-25 2000-02-15 Irori Remotely programmable matrices with memories and uses thereof
US5751629A (en) 1995-04-25 1998-05-12 Irori Remotely programmable matrices with memories
US6352854B1 (en) 1995-04-25 2002-03-05 Discovery Partners International, Inc. Remotely programmable matrices with memories
US5741462A (en) 1995-04-25 1998-04-21 Irori Remotely programmable matrices with memories
US6017496A (en) 1995-06-07 2000-01-25 Irori Matrices with memories and uses thereof
US6329139B1 (en) 1995-04-25 2001-12-11 Discovery Partners International Automated sorting system for matrices with memory
US5874214A (en) 1995-04-25 1999-02-23 Irori Remotely programmable matrices with memories
US6284459B1 (en) 1995-04-25 2001-09-04 Discovery Partners International Solid support matrices with memories and combinatorial libraries therefrom
US6331273B1 (en) 1995-04-25 2001-12-18 Discovery Partners International Remotely programmable matrices with memories
GB9508691D0 (en) 1995-04-28 1995-06-14 Pafra Ltd Stable compositions
US5827874A (en) 1995-05-05 1998-10-27 Meyer; Hans Methods of treating pain and inflammation with proline
US6964771B1 (en) 1995-06-07 2005-11-15 Elan Drug Delivery Limited Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices
SE9502244D0 (sv) 1995-06-20 1995-06-20 Bioglan Ab A composition and a process for the preparation thereof
JP2930908B2 (ja) * 1995-07-19 1999-08-09 川澄化学工業株式会社 血小板保存液
EP0755654B1 (en) 1995-07-21 2000-03-22 Becton, Dickinson and Company A test tube for determining the erythrocyte sedimentation rate and a surfactant for use therein
US5945515A (en) 1995-07-31 1999-08-31 Chomczynski; Piotr Product and process for isolating DNA, RNA and proteins
AU7236296A (en) 1995-09-08 1997-03-27 Life Technologies, Inc. Cloned dna polymerases from thermotoga and mutants thereof
US5888822A (en) 1995-10-04 1999-03-30 Hycor Biomedical Inc. Erythrocyte sedimentation rate control
ATE272058T1 (de) 1995-10-17 2004-08-15 Combichem Inc Matrize für die synthese kombinatorischer bibliotheken in lösung
US6140121A (en) 1995-10-19 2000-10-31 Advanced Reproduction Technologies, Inc. Methods and compositions to improve germ cell and embryo survival and function
GB9521775D0 (en) 1995-10-24 1996-01-03 Pa Consulting Services Microwell plates
DE19539574A1 (de) 1995-10-25 1997-04-30 Boehringer Mannheim Gmbh Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren
JP3647000B2 (ja) 1995-10-27 2005-05-11 アークレイ株式会社 液体試料分析用具及び分析方法
SE9600713L (sv) 1996-02-26 1997-10-17 Omega Medicinteknik Ab Metod för separering av celler, speciellt blodplättar och pås-set därför
US6057117A (en) 1996-04-04 2000-05-02 Chiron Corporation Identification and use of selective inhibitors of glycogen synthase kinase 3
US5928916A (en) 1996-04-25 1999-07-27 Medtronic, Inc. Ionic attachment of biomolecules with a guanidino moiety to medical device surfaces
TWI240627B (en) 1996-04-26 2005-10-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Erythropoietin solution preparation
US5914272A (en) 1996-06-19 1999-06-22 Becton Dickinson And Company Test method for determining the erythrocyte sedimentation rate and a surfactant for use therein
US5876992A (en) 1996-07-03 1999-03-02 Molecular Biology Resources, Inc. Method and formulation for stabilization of enzymes
US5677124A (en) 1996-07-03 1997-10-14 Ambion, Inc. Ribonuclease resistant viral RNA standards
US5800784A (en) 1996-07-09 1998-09-01 Horn; Marcus J. Chemical sample treatment system and cassette, and methods for effecting multistep treatment process
US20020039771A1 (en) 1996-07-16 2002-04-04 Lars-Erik Peters Method for producing complex multienzymatical, storage resistant reaction mixtures and use thereof
US6013488A (en) 1996-07-25 2000-01-11 The Institute Of Physical And Chemical Research Method for reverse transcription
US6458556B1 (en) 1996-07-25 2002-10-01 The Institute Of Physical & Chemical Research Method for enhancing enzyme activity at elevated temperature
WO1998006736A1 (en) 1996-08-14 1998-02-19 Life Technologies, Inc. Stable compositions for nucleic acid amplification and sequencing
US5798035A (en) 1996-10-03 1998-08-25 Pharmacopeia, Inc. High throughput solid phase chemical synthesis utilizing thin cylindrical reaction vessels useable for biological assay
AU4747197A (en) 1996-10-10 1998-05-05 Corning Incorporated Tool for the transport of liquid drops and method for the transfer of drops using such a tool
WO1998016528A1 (en) 1996-10-11 1998-04-23 Chiron Corporation Purine inhibitors of glycogen synthase kinase 3 (gsk3)
US5861251A (en) 1996-10-15 1999-01-19 Bioneer Corporation Lyophilized reagent for polymerase chain reaction
US6054325A (en) 1996-12-02 2000-04-25 Glaxo Wellcom Inc. Method and apparatus for transferring and combining distinct chemical compositions with reagents
US20020182258A1 (en) 1997-01-22 2002-12-05 Zycos Inc., A Delaware Corporation Microparticles for delivery of nucleic acid
US5856102A (en) 1997-02-26 1999-01-05 Bierke-Nelson; Diane Lynn Home/self-storage to improve DNA banking
JPH10248828A (ja) 1997-03-10 1998-09-22 Nissho Corp 溶血管
US6136578A (en) 1997-03-12 2000-10-24 Novo Nordisk A/S Storage-stable liquid formulation comprising a laccase
US5939259A (en) 1997-04-09 1999-08-17 Schleicher & Schuell, Inc. Methods and devices for collecting and storing clinical samples for genetic analysis
NL1005914C2 (nl) 1997-04-28 1998-10-29 Sgt Exploitatie Bv Inrichting voor het opslaan en/of behandelen van chemicaliën.
US5985214A (en) 1997-05-16 1999-11-16 Aurora Biosciences Corporation Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples
US6099832A (en) 1997-05-28 2000-08-08 Genzyme Corporation Transplants for myocardial scars
EP0884352B1 (en) 1997-06-11 2001-09-05 Kuraray Co., Ltd. Water-soluble film
US5991729A (en) 1997-06-28 1999-11-23 Barry; James T. Methods for generating patient-specific medical reports
US6310060B1 (en) 1998-06-24 2001-10-30 Warner-Lambert Company 2-(4-bromo or 4-iodo phenylamino) benzoic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
US6821963B2 (en) 1997-07-01 2004-11-23 Warner-Lambert Company 4-Bromo or 4-iodo phenylamino benzhydroxamic acid derivatives and their use as MEK inhibitors
CA2304124A1 (en) 1997-09-17 1999-03-25 The Walter And Eliza Hall Institute Of Medical Research Bci-2-like protein bim and methods of use thereof
US6057159A (en) 1997-12-12 2000-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for identifying a solvent condition suitable for determining a biophysical property of a protein
US6197229B1 (en) 1997-12-12 2001-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Method for high supercoiled DNA content microspheres
US6037168A (en) 1997-12-31 2000-03-14 Cytonix Corporation Microbiological assembly comprising resealable closure means
IL123256A0 (en) 1998-02-10 1998-09-24 Yeda Res & Dev Methods for dna amplification and sequencing
DK1061955T3 (da) 1998-03-13 2005-07-04 Wyeth Corp Polynukleotidsammensætning, fremstillingsmetode og anvendelse deraf
US6787305B1 (en) 1998-03-13 2004-09-07 Invitrogen Corporation Compositions and methods for enhanced synthesis of nucleic acid molecules
US6007833A (en) 1998-03-19 1999-12-28 Surmodics, Inc. Crosslinkable macromers bearing initiator groups
US6410044B1 (en) 1998-03-19 2002-06-25 Surmodics, Inc. Crosslinkable macromers
US20040228794A1 (en) 1998-04-10 2004-11-18 Battelle Memorial Institute Therapeutic agent carrier compositions
WO1999060849A1 (en) 1998-05-26 1999-12-02 Lifecell Corporation Cryopreservation of human red blood cells
WO1999061605A2 (en) 1998-05-26 1999-12-02 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey System for reproducing and modulating stability and turnover of rna molecules
EP0969090A1 (en) 1998-05-27 2000-01-05 QIAGEN GmbH Rapid and simple process for isolation of circular nucleic acids
JP4533534B2 (ja) 1998-06-19 2010-09-01 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド グリコーゲンシンターゼキナーゼ３のインヒビター
US7045519B2 (en) 1998-06-19 2006-05-16 Chiron Corporation Inhibitors of glycogen synthase kinase 3
US6242235B1 (en) 1998-06-24 2001-06-05 Promega Corp. Polymerase stabilization by polyethoxylated amine surfactants
US20020055118A1 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Yong-Bin Eym Method of preparing objects containing DNA
US6750059B1 (en) 1998-07-16 2004-06-15 Whatman, Inc. Archiving of vectors
US6204375B1 (en) 1998-07-31 2001-03-20 Ambion, Inc. Methods and reagents for preserving RNA in cell and tissue samples
DE19834816A1 (de) 1998-08-01 2000-02-03 Merck Patent Gmbh Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten in kosmetischen Formulierungen
US6447726B1 (en) 1998-08-10 2002-09-10 Uab Research Foundation High density protein crystal growth
DE19836559A1 (de) 1998-08-12 2000-03-23 Antigen Gmbh Gefäß zur Entnahme von Blut
US6534483B1 (en) 1998-08-14 2003-03-18 Valentis, Inc. Protected one-vial formulation for nucleic acid molecules, methods of making the same by in-line mixing, and related products and methods
US20010039010A1 (en) 1998-09-03 2001-11-08 Leigh Alexander Burgoyne Sample collection medium incorporating material for sample visualization
US6610531B1 (en) 1998-09-24 2003-08-26 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Viable dried bacteria produced by drying in the presence of trehalose and divalent cation
GB9821573D0 (en) 1998-10-02 1998-11-25 Central Research Lab Ltd Method and apparatus for removing a substance from a container
US6143817A (en) 1998-10-07 2000-11-07 National Starch & Chemical Co. Use of derivatives of polyamino acids as emulsifiers stabilizers in aqueous free radical emulsion polymerization
US6746841B1 (en) 1999-04-14 2004-06-08 Whatman Inc. FTA- coated media for use as a molecular diagnostic tool
US7001770B1 (en) 1998-10-15 2006-02-21 Canji, Inc. Calpain inhibitors and their applications
US6251599B1 (en) 1998-11-06 2001-06-26 Selective Genetics, Inc. Stabilized nucleic acid compositions and methods of preparation and use thereof
US6153412A (en) 1998-12-07 2000-11-28 Bioneer Corporation Lyophilized reagent for polymerase chain reaction
FR2787042B1 (fr) 1998-12-09 2001-03-09 Central Labo Europ Systeme d'analyse biologique comprenant un moyen de controle de l'appariement entre un equipement d'analyse biologique et un recipient complementaire.
CA2349832A1 (en) 1999-01-13 2000-07-20 Warner-Lambert Company Benzenesulfonamide derivatives and their use as mek inhibitors
US6077235A (en) 1999-02-23 2000-06-20 Becton, Dickinson And Company Blood collection assembly and method therefor
ATE302940T1 (de) 1999-03-04 2005-09-15 Retsch Kurt Gmbh & Co Kg Verfahren und vorrichtung zum aufschluss von biologischem material
DE69938976D1 (de) 1999-03-11 2008-08-07 Whatman Inc Festmedium sowie verfahren zur speicherung und schnellen aufreinigung von nukleinsäuren
AU4247300A (en) 1999-04-14 2000-11-14 Whatman, Inc. Fta-coated media for use as a molecular diagnostic tool
US6124089A (en) 1999-04-30 2000-09-26 Streck Laboratories, Inc. Blood control and system for erythrocyte sedimentation measurement
BR0010249A (pt) 1999-05-04 2002-02-13 Eric Edward Worrall Processo para a preservação de vìrus e micoplasma
GB9910580D0 (en) 1999-05-08 1999-07-07 Zeneca Ltd Chemical compounds
ES2163356B1 (es) 1999-06-16 2003-04-16 Univ Granada Equipo autonomo para recogida, almacenamiento y envio de muestras bio logicas humanas, animales y vegetales.
US6323039B1 (en) 1999-06-22 2001-11-27 Mitokor Compositions and methods for assaying subcellular conditions and processes using energy transfer
US6942964B1 (en) 1999-07-09 2005-09-13 Sigma-Aldrich Co. Tracer reagents that enhance reaction-product analysis
US6294338B1 (en) 1999-07-23 2001-09-25 Gen-Probe Incorporated Polynucleotide amplification method
JP2001050872A (ja) 1999-08-12 2001-02-23 Arkray Inc 検体保持用具およびそれを用いた検体回収方法
DE19953475A1 (de) 1999-11-05 2001-05-10 Alfa Laval Lkm As Kolding Montagewerkzeug
IL149778A0 (en) 1999-11-22 2002-11-10 Universal Preservation Technologies Inc Preservation of sensitive biological material
US6649406B1 (en) 1999-11-23 2003-11-18 3M Innovative Properties Company Device for propagation and storage of microorganisms
KR100688308B1 (ko) 1999-12-17 2007-02-28 노바티스 백신즈 앤드 다이아그노스틱스 인코포레이티드 글리코겐 신타아제 키나제3의 피라진 기제 저해제
WO2001044246A1 (en) 1999-12-17 2001-06-21 Chiron Corporation Bicyclic inhibitors of glycogen synthase kinase 3
US6294999B1 (en) 1999-12-29 2001-09-25 Becton, Dickinson And Company Systems and methods for monitoring patient compliance with medication regimens
CN1302006A (zh) 1999-12-29 2001-07-04 仁宝电脑工业股份有限公司 便携式电脑用的磁控式启闭装置
US6746851B1 (en) 2000-01-14 2004-06-08 Lab Vision Corporation Method for automated staining of specimen slides
US20070048726A1 (en) 2000-01-14 2007-03-01 Biolife Solutions, Inc. Methods and Compositions for the Control of Molecular-Based Cell Death During Preservation of Cells, Tissues or Organs in a Gel-Like State
DE10006662A1 (de) 2000-02-15 2001-08-23 Antigen Produktions Gmbh Gefäß zur Nukleinsäureanalytik
EP1259624B1 (en) 2000-02-17 2008-05-14 Qiagen GmbH Thermostable chimeric nucleic acid polymerases and uses thereof
JP3694730B2 (ja) 2000-03-02 2005-09-14 国立大学法人京都大学 組織の冷却保存液
JP3668091B2 (ja) 2000-03-15 2005-07-06 独立行政法人食品総合研究所 人工シャペロン用キット
US20050196824A1 (en) 2000-03-15 2005-09-08 Fisher Mark T. Chaperonin and osmolyte protein folding and related screening methods
EP1339702A1 (en) 2000-03-15 2003-09-03 Warner-Lambert Company 5-amide substituted diarylamines as mek inhibitors
AU2001259817A1 (en) 2000-05-04 2001-11-12 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The National Institutes Of Health Methods of and compounds for inhibiting calpains
JP2003535122A (ja) 2000-06-02 2003-11-25 ザイコス インク． 生物活性物質のための送達システム
GB0013619D0 (en) 2000-06-06 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Sample container
US6608632B2 (en) 2000-06-12 2003-08-19 Sharp Laboratories Of America, Inc. Methods and systems for improving display resolution in images using sub-pixel sampling and visual error filtering
DE10031236A1 (de) 2000-06-27 2002-01-10 Qiagen Gmbh Verwendung von Carbonsäuren und anderen Additiven in Kombination mit kationischen Verbindungen zur Stabilisierung von Nukleinsäuren in biologischen Materialien
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
US6617123B1 (en) 2000-06-29 2003-09-09 Jack V. Smith Method for detection of 4-hydroxybutyric acid and its precursor(s) in fluids
US6653062B1 (en) 2000-07-26 2003-11-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Preservation and storage medium for biological materials
CN1276974C (zh) 2000-07-27 2006-09-27 希龙公司 Gsk3多肽
CA2356123A1 (en) 2000-08-25 2002-02-25 Riken Method of preparing normalized and/or subtracted cdna
US7144729B2 (en) 2000-09-01 2006-12-05 Dfb Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for tissue regeneration
DE10043456A1 (de) 2000-09-04 2002-03-14 Merck Patent Gmbh Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zur Stabilisierung von p53
US6858634B2 (en) 2000-09-15 2005-02-22 Monsanto Technology Llc Controlled release formulations and methods for their production and use
WO2002030561A2 (en) 2000-10-10 2002-04-18 Biotrove, Inc. Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof
US20020081565A1 (en) 2000-10-30 2002-06-27 Sigma-Aldrich Co. Process for producing freeze dried competent cells and use thereof in cloning
US6602718B1 (en) 2000-11-08 2003-08-05 Becton, Dickinson And Company Method and device for collecting and stabilizing a biological sample
CA2428864C (en) 2000-11-08 2011-04-12 Becton, Dickinson And Company Method and device for collecting and stabilizing a biological sample
US6535129B1 (en) 2000-11-17 2003-03-18 Moore North America, Inc. Chain of custody business form with automated wireless data logging feature
US6872357B1 (en) 2000-11-22 2005-03-29 Quadrant Drug Delivery Limited Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying
US7129242B2 (en) 2000-12-06 2006-10-31 Signal Pharmaceuticals, Llc Anilinopyrimidine derivatives as JNK pathway inhibitors and compositions and methods related thereto
WO2002048385A2 (en) 2000-12-12 2002-06-20 Invitrogen Corporation Compositions and methods for the release of nucleic acid molecules from solid matrices
US20020076819A1 (en) 2000-12-14 2002-06-20 Bowman Danny Charles Paperless chain of custody evidence for lab samples
WO2002061111A2 (en) 2000-12-15 2002-08-08 Stratagene Room temperature stable competent cells
US20040110267A1 (en) 2000-12-15 2004-06-10 Stratagene Room temperature stable competent cells
US6475716B1 (en) 2001-03-06 2002-11-05 Biobank Co., Ltd. Method for preserving mammalian organs
ES2180416B1 (es) 2001-03-12 2004-06-01 BIOTOOLS BIOTECHNOLOGICAL & MEDICAL LABORATORIES, S.A. Procedimiento para la preparacion de mezclas de reaccion estabilizadas, total o parcialmente desecadas, que comprenden, al menos, una enzima, mezclas de reaccion y kits que las contienen.
US6528309B2 (en) 2001-03-19 2003-03-04 The Regents Of The University Of California Vacuum-mediated desiccation protection of cells
JP4160401B2 (ja) 2001-03-29 2008-10-01 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ｃ−ｊｕｎｎ末端キナーゼ（ｊｎｋ）および他のタンパク質キナーゼのインヒビター
DE10117275B4 (de) 2001-04-06 2005-02-24 Hte Ag The High Throughput Experimentation Company Vorrichtung zur Archivierung und Analyse von Materialien
WO2002083938A2 (en) 2001-04-11 2002-10-24 Emerald Biostructures, Inc. Screening methods for identifying ligands
US6821479B1 (en) 2001-06-12 2004-11-23 The University Of Akron Preservation of biological materials using fiber-forming techniques
US20030032203A1 (en) 2001-07-10 2003-02-13 Sabatini David M. Small molecule microarrays
RU2206575C2 (ru) 2001-07-25 2003-06-20 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН Композиция для иммобилизации биологических макромолекул в гидрогелях, способ приготовления композиции, биочип, способ проведения пцр на биочипе
EP1423514A2 (en) 2001-09-05 2004-06-02 WHATMAN plc Stable storage of proteins
EP1428008B1 (en) 2001-09-06 2012-01-18 Core Dynamics Limited Improved method for freezing viable cells
US7101693B2 (en) 2001-09-07 2006-09-05 Brigham Young University Plasticized hydrophilic glasses for improved stabilization of biological agents
AU2002331847A1 (en) 2001-09-14 2003-04-01 Invitrogen Corporation Composition for stabilizing biological materials
US20040058349A1 (en) 2001-10-01 2004-03-25 Jeffrey Van Ness Methods for identifying nucleotides at defined positions in target nucleic acids
US7148343B2 (en) 2001-10-12 2006-12-12 Gentra Systems, Inc. Compositions and methods for using a solid support to purify RNA
US6896894B2 (en) 2001-10-30 2005-05-24 Battelle Memorial Institute Proteins stabilized with polysaccharide gums
WO2003037914A2 (en) 2001-10-30 2003-05-08 Novozymes A/S High throughput isolation of proteins by charge induction chromatography
AU2002353997A1 (en) 2001-11-01 2003-05-12 Rensselaer Polytechnic Institute In vitro metabolic engineering on microscale devices
US20030129755A1 (en) 2001-11-07 2003-07-10 Genvault Corporation System and method of storing and retrieving storage elements
US7142987B2 (en) 2001-11-07 2006-11-28 Genvault Corporation Apparatus, system, and method of archival and retrieval of samples
TWI229696B (en) 2001-11-09 2005-03-21 Yeastern Biotech Co Ltd A fast method of transforming competent cells
MXPA04004479A (es) 2001-11-13 2004-08-11 Procter & Gamble Composiciones topicas que contienen enzimas estabilizadas con inhibidores.
WO2003041667A2 (en) 2001-11-13 2003-05-22 The Procter & Gamble Company Compositions containing enzymes stabilized with certain osmo-protectants and methods for using such compositions in personal care
JP2005509870A (ja) 2001-11-20 2005-04-14 ジェネンテック・インコーポレーテッド 細胞及び組織アレイ及びマイクロアレイと使用方法
GB0203280D0 (en) 2002-02-12 2002-03-27 Ic Innovations Ltd Anti-glycolytic composition
US20030163608A1 (en) 2002-02-21 2003-08-28 Ashutosh Tiwary Instrumentation and workload recording for a system for performance testing of N-tiered computer systems using recording and playback of workloads
US7258873B2 (en) 2002-04-11 2007-08-21 Medimmune Vaccines, Inc. Preservation of bioactive materials by spray drying
US20030215369A1 (en) 2002-05-17 2003-11-20 Eggers Mitchell D. Sample carrier receiver
GB0218800D0 (en) 2002-08-13 2002-09-18 Celltech R&D Ltd Chemical compounds
DK1816461T3 (da) 2002-10-16 2020-04-14 Streck Laboratories Inc Fremgangsmåde og indretning til indsamling og sikring af celler til brug for analyse
DK2395073T3 (en) 2002-11-01 2017-10-23 Glaxosmithkline Biologicals Sa Process for drying.
US6689343B1 (en) * 2002-11-05 2004-02-10 Ultradent Products, Inc. Hemostatic and acid etch compositions containing sucralose
US7718442B2 (en) 2002-11-22 2010-05-18 Genvault Corporation Sealed sample storage element system and method
AU2003302264A1 (en) 2002-12-20 2004-09-09 Biotrove, Inc. Assay apparatus and method using microfluidic arrays
CN1515907A (zh) * 2003-01-03 2004-07-28 极东制药工业株式会社 稳定血液、血清或血浆样品的方法以及包含pH缓冲剂的容器
WO2004094713A2 (en) 2003-04-16 2004-11-04 Applied Dna Sciences, Inc. System and method for marking textiles with nucleic acids
US20050026181A1 (en) 2003-04-29 2005-02-03 Genvault Corporation Bio bar-code
EP1641804A1 (en) 2003-06-20 2006-04-05 Celltech R & D Limited Thienopyridone derivatives as kinase inhibitors
GB0314607D0 (en) 2003-06-23 2003-07-30 Univ Cambridge Tech Preservation method
AU2004203373A1 (en) 2003-07-25 2005-02-10 University Of Chicago Identification of novel factors that block programmed cell death or apoptosis by targeting JNK
GB0318182D0 (en) 2003-08-04 2003-09-03 Univ Liverpool Porous material and method of production thereof
US7083106B2 (en) 2003-09-05 2006-08-01 Cytyc Corporation Locally storing biological specimen data to a slide
US7314755B2 (en) 2003-10-15 2008-01-01 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Preservation of eukaryotic cells using reversible pore formation
CA2542874A1 (en) 2003-10-23 2005-05-12 Alza Corporation Compositions of stabilized dna for coating microprojections
JP2007509123A (ja) 2003-10-24 2007-04-12 セルテック アール アンド ディ リミテッド キナーゼ阻害剤としてのチエノ−ピリジノン誘導体
US20050124965A1 (en) 2003-12-08 2005-06-09 Becton, Dickinson And Company Phosphatase inhibitor sample collection system
JP2007515956A (ja) 2003-12-10 2007-06-21 バイオトローブ， インコーポレイテッド 改良された選択的ライゲーションおよび増幅アッセイ
WO2005070968A1 (ja) 2004-01-21 2005-08-04 Wako Pure Chemical Industries, Ltd. 蛋白質の固定化方法及び定量方法
WO2005090563A1 (ja) 2004-03-23 2005-09-29 Nisshinbo Industries, Inc. 核酸溶解用溶媒、核酸含有溶液および核酸保存方法
US20080176209A1 (en) 2004-04-08 2008-07-24 Biomatrica, Inc. Integration of sample storage and sample management for life science
CA2560513A1 (en) 2004-04-08 2005-12-01 Biomatrica, Inc. Integration of sample storage and sample management for life science
US20060099567A1 (en) 2004-04-08 2006-05-11 Biomatrica, Inc. Integration of sample storage and sample management for life science
ES2360801T3 (es) 2004-04-09 2011-06-09 Vivebio, Llc Dispositivos y métodos para la recogida, almacenamiento y transporte de muestras biológicas.
ES2243131B1 (es) 2004-05-07 2007-02-01 Consejo Sup. Investig. Cientificas Tiamidas derivadas de bifenilo como inhibidores de calpaina.
US20050251501A1 (en) 2004-05-07 2005-11-10 Mark Phillips System and method for integrating disparate data sources
CA2567720A1 (en) 2004-05-24 2005-12-08 Genvault Corporation Stable protein storage and stable nucleic acid storage in recoverable form
US20050266031A1 (en) * 2004-05-25 2005-12-01 Jay Dickerson Pharmaceutical suspension composition
CA2571420A1 (en) 2004-06-25 2006-01-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Metastin derivatives and use thereof
TWI361066B (en) 2004-07-26 2012-04-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd 5-substituted-2-phenylamino benzamides as mek inhibitors
US20080146790A1 (en) 2004-08-18 2008-06-19 Daniel Grolz Additive, Method, and Article For Dna Collection, Stabilization, and Purification
US20060047221A1 (en) * 2004-08-24 2006-03-02 Honeywell International, Inc. New method to reduce complete blood count variation of peripheral blood sample
US20060198891A1 (en) 2004-11-29 2006-09-07 Francois Ravenelle Solid formulations of liquid biologically active agents
ES2255848B1 (es) 2004-12-16 2007-07-01 Consejo Superior Investig. Cientificas Derivados de isoquinolina como inhibidores de calpaina.
US7727718B2 (en) 2005-01-04 2010-06-01 Molecular Research Center, Inc. Reagents for storage and preparation of samples for DNA analysis
US7964380B2 (en) 2005-01-21 2011-06-21 Argylia Technologies Nanoparticles for manipulation of biopolymers and methods of thereof
WO2006086201A2 (en) 2005-02-07 2006-08-17 Hanuman Llc Platelet rich plasma concentrate apparatus and method
CN103250694A (zh) * 2005-02-17 2013-08-21 辛辛那提大学 贮存红细胞的组合物和方法
US7419832B2 (en) 2005-03-10 2008-09-02 Streck, Inc. Blood collection tube with surfactant
DE102005015005A1 (de) 2005-04-01 2006-10-05 Qiagen Gmbh Verfahren zur Behandlung einer Biomoleküle enthaltenden Probe
US20060293212A1 (en) 2005-05-05 2006-12-28 Ecolab Inc. Stable solid compositions of spores, bacteria, fungi and/or enzyme
SI1928454T1 (sl) 2005-05-10 2015-01-30 Intermune, Inc. Piridonski derivati za moduliranje s stresom aktiviranega protein kinaznega sistema
US20060276501A1 (en) * 2005-05-25 2006-12-07 Transoral Pharmaceuticals, Inc. Solid compositions for treating middle-of-the-night insomnia
NZ565255A (en) 2005-06-22 2010-04-30 Plexxikon Inc Pyrrolo[2,3-b] pyridine derivatives as protein kinase inhibitors
US20070026026A1 (en) * 2005-08-01 2007-02-01 David Delmarre Oral liquid losartan compositions
WO2008048228A2 (en) 2005-08-12 2008-04-24 Department Of The Army Glycine stabilized lyophilized plasma
WO2007041487A2 (en) 2005-09-29 2007-04-12 The Scripps Research Institute Viral peptides and their use to inhibit viral infections against viruses of the flaviridae family
EP1934174B1 (en) 2005-10-07 2011-04-06 Exelixis, Inc. Azetidines as mek inhibitors for the treatment of proliferative diseases
GB0601962D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Ucb Sa Therapeutic agents
KR100777249B1 (ko) 2006-02-14 2007-11-28 (주)바이오니아 건조 올리고뉴클레오티드 조성물 및 이의 제조 방법
EA016674B1 (ru) 2006-04-18 2012-06-29 Ардеа Байосайенсиз, Инк. Пиридон сульфонамиды и пиридон сульфамиды в качестве ингибиторов mek
JP2009538146A (ja) 2006-05-23 2009-11-05 モレキュラー ディテクション，インコーポレイテッド 室温で安定な分子診断用キット
WO2008007463A1 (fr) 2006-07-12 2008-01-17 Nippon Zenyaku Kogyo Co., Ltd. Composition de dilution et de stockage de sperme
JP5479895B2 (ja) 2006-07-25 2014-04-23 アジレント・テクノロジーズ・インク Ｄｎａポリメラーゼの保存及び使用のための両性イオン洗剤
AU2007284562B2 (en) 2006-08-16 2013-05-02 Exelixis, Inc. Using PI3K and MEK modulators in treatments of cancer
US8575333B2 (en) 2006-09-14 2013-11-05 Bahram Memarzadeh Halogenated alkyl di- and trisaccharides, pharmaceutical formulations, diagnostic kits and methods of treatment
US7846703B2 (en) 2006-10-02 2010-12-07 Takara Bio Inc. Method for enhancing polymerase activity
JP2010505396A (ja) 2006-10-06 2010-02-25 ディーエヌエー ジェノテック インク リボ核酸を抽出するための安定化組成物および方法
US7972828B2 (en) 2006-12-19 2011-07-05 Sigma-Aldrich Co. Stabilized compositions of thermostable DNA polymerase and anionic or zwitterionic detergent
WO2009002568A2 (en) 2007-01-16 2008-12-31 Genvault Corporation Nanoparticles useful for biomolecule storage
WO2008108549A1 (en) 2007-03-05 2008-09-12 Jootae Kim Method on long-term structural preservation of hemocyte utilizing cellular lyophilization technique
EP1970440A1 (en) 2007-03-06 2008-09-17 Qiagen GmbH Polymerase stabilization by ionic detergents
WO2009009210A2 (en) 2007-04-24 2009-01-15 Biomatrica, Inc. Sample storage for life science
EP2152864A1 (en) 2007-06-13 2010-02-17 Amersham Biosciences Corp. Polymerase stabilization
GB0711779D0 (en) 2007-06-18 2007-07-25 Univ Singapore Thrombin inhibitor
US20110014676A1 (en) 2007-06-29 2011-01-20 Battelle Memorial Institute Protein stabilization
US20090010858A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Hirofumi Asano Oral cavity disinfectant and oral cavity disinfecting method
EP2200436B1 (en) 2007-09-04 2015-01-21 The Scripps Research Institute Substituted pyrimidinyl-amines as protein kinase inhibitors
EP3020832A1 (en) 2007-10-01 2016-05-18 Longhorn Vaccines and Diagnostics, LLC Biological specimen collection and transport system and methods of use
CN101932240A (zh) 2007-10-10 2010-12-29 环球有机物有限责任公司 抗糖化方法及组合物
WO2009046840A1 (en) 2007-10-12 2009-04-16 Merck Patent Gmbh Method and agent for refolding proteins
JP4761265B2 (ja) 2007-10-17 2011-08-31 学校法人甲南学園 核酸合成を促進する化合物を含む組成物およびその利用、並びに当該化合物の製造方法
US8871434B2 (en) 2008-03-21 2014-10-28 Fenwal, Inc. Red blood cell storage medium for extended storage
EP2276458A1 (en) 2008-04-14 2011-01-26 Advanced Technologies and Regenerative Medicine, LLC Liquid buffered gdf-5 formulations
DE102008029734A1 (de) 2008-06-23 2009-12-24 Merck Patent Gmbh Thiazolyl-piperidinderivate
US8178555B2 (en) 2008-06-24 2012-05-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors
KR20110028376A (ko) 2008-07-01 2011-03-17 제넨테크, 인크. Ｍｅｋ 키나제 억제제로서의 이소인돌론 유도체 및 사용 방법
WO2010046949A1 (ja) 2008-10-22 2010-04-29 Inui Hiroaki 細胞をガラス化保存する方法および細胞のガラス化保存用容器
US20110206683A1 (en) 2008-10-22 2011-08-25 De Staat Der Nederlanden, Vert. Door De Minister Van Vws Preservation mixture and use thereof
US20120028259A1 (en) 2008-12-05 2012-02-02 Dna Polymerase Technology Inc. Compositions for improving gene amplification
CA2688174C (en) 2008-12-19 2018-08-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Dry composition of reaction compounds with stabilized polymerase
DE102008062824A1 (de) 2008-12-23 2010-07-01 Paul Hartmann Ag Wundauflage
US11634747B2 (en) 2009-01-21 2023-04-25 Streck Llc Preservation of fetal nucleic acids in maternal plasma
DK3290530T3 (da) 2009-02-18 2020-12-07 Streck Inc Konservering af cellefrie nukleinsyrer
BRPI0900575A2 (pt) 2009-03-31 2010-12-14 Takashi Nishimura aperfeiÇoamento em piso de sala de musculaÇço de academia
US20100261252A1 (en) 2009-04-10 2010-10-14 Biomarin Pharmaceutical Inc. Methods of enhancing yield of active iga protease
WO2010132508A2 (en) 2009-05-11 2010-11-18 Biomatrica, Inc. Compositions and methods for biological sample storage
SG176253A1 (en) 2009-05-26 2011-12-29 Advanced Bionutrition Corp Stable dry powder composition comprising biologically active microorganisms and/or bioactive materials and methods of making
WO2010144682A1 (en) 2009-06-12 2010-12-16 Micronics, Inc. Rehydratable matrices for dry storage of taq polymerase in a microfluidic device
US20110027862A1 (en) 2009-06-29 2011-02-03 Life Technologies Corporation Sample stabilization
TWI598347B (zh) 2009-07-13 2017-09-11 基利科學股份有限公司 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑
WO2011024199A1 (en) * 2009-08-25 2011-03-03 V.B. Medicare Pvt. Ltd. Liquid sucralose sweetener composition
GB0915796D0 (en) 2009-09-09 2009-10-07 Fermentas Uab Polymerase compositions and uses
WO2011057184A1 (en) 2009-11-09 2011-05-12 Streck, Inc. Stabilization of rna in and extracting from intact cells within a blood sample
EP2345719A1 (en) 2010-01-18 2011-07-20 Qiagen GmbH Method for isolating small RNA
EP2555918A1 (en) 2010-04-06 2013-02-13 Genvault Corporation Stabilized chemical dehydration of biological material
JP5721973B2 (ja) * 2010-06-29 2015-05-20 サンスター株式会社 口腔用組成物
CN102985418B (zh) 2010-07-02 2015-09-09 吉利德科学股份有限公司 凋亡信号调节激酶抑制剂
WO2012018639A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
EP2598660B1 (en) 2010-07-26 2017-03-15 Biomatrica, INC. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
US20120028933A1 (en) 2010-07-28 2012-02-02 Baust John M Cell Culture Media Supplement and Method of Molecular Stress Control
US8664244B2 (en) 2010-09-12 2014-03-04 Advenchen Pharmaceuticals, LLC Compounds as c-Met kinase inhibitors
JP2012072089A (ja) * 2010-09-29 2012-04-12 Sunstar Inc 口腔用組成物
EP2641966A4 (en) 2010-11-19 2014-04-30 Seiren Kabushiki Kaisha VITRIFIED STORAGE SOLUTION FOR CELLS
WO2012133452A1 (ja) 2011-03-28 2012-10-04 三菱化学メディエンス株式会社 全血検体の免疫測定方法および測定キット
MX2013011196A (es) 2011-04-22 2013-12-16 Polymer Technology Systems Inc Sistema y metodo de separacion de sangre para una tira de prueba seca.
US9567628B2 (en) 2011-06-08 2017-02-14 Life Technologies Corporation Polymerization of nucleic acids using proteins having low isoelectric points
JP5822683B2 (ja) 2011-11-25 2015-11-24 株式会社日立国際電気 電源回路
US9044738B2 (en) 2012-04-30 2015-06-02 General Electric Company Methods and compositions for extraction and storage of nucleic acids
CN102846541A (zh) * 2012-09-05 2013-01-02 北京万全阳光医学技术有限公司 一种普拉克索口服液及其制备方法
CN104755628B (zh) 2012-09-25 2019-03-01 凯杰有限公司 生物样品的稳定化
US9725703B2 (en) 2012-12-20 2017-08-08 Biomatrica, Inc. Formulations and methods for stabilizing PCR reagents
WO2014150245A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Aradigm Corporation Methods for inhalation of smoke-free nicotine
EP3632208A1 (en) 2013-06-13 2020-04-08 Biomatrica, INC. Cell stabilization
NZ741421A (en) 2014-05-14 2023-05-26 Vitamfero S A Methods for freeze-drying and rehydrating biologics
ES2812201T3 (es) 2014-06-10 2021-03-16 Biomatrica Inc Estabilización de células metabólicamente activas en una muestra de sangre a temperaturas ambiente
ES2884256T3 (es) 2014-06-10 2021-12-10 Biomatrica Inc Métodos y composiciones para la estabilización de ácidos nucleicos en una muestra de sangre a temperaturas ambientales
EP3154338B1 (en) 2014-06-10 2020-01-29 Biomatrica, INC. Stabilization of thrombocytes at ambient temperatures
WO2017100213A1 (en) 2015-12-08 2017-06-15 Biomatrica, Inc. Stabilization of pcr reagents and assays
JP6827048B2 (ja) 2015-12-08 2021-02-10 バイオマトリカ，インク． 赤血球沈降速度の低下
CN110072989A (zh) 2016-10-24 2019-07-30 生物马特里卡公司 核酸在纸上的稳定化

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1994022885A1 (en) * 1993-03-29 1994-10-13 Queen's University At Kingston Anticoagulant compounds
WO1999055346A1 (en) * 1998-04-27 1999-11-04 Aventis Behring L.L.C. Method for preparing a diafiltered stabilized blood product
CN101072506A (zh) * 2004-08-12 2007-11-14 塞尔菲乐有限公司 制备冻干血小板的方法、包括冻干血小板的组合物和使用方法
CN101780038A (zh) * 2010-03-30 2010-07-21 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法
CN101856329A (zh) * 2010-06-02 2010-10-13 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 苯甲酸利扎曲普坦口腔喷雾剂
CN103384496A (zh) * 2010-12-02 2013-11-06 贝克顿·迪金森公司 含有血液稳定剂的血液收集装置

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
张惠林 等: "海藻糖在血小板保存中的应用", 《国际输血及血液学杂志》 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108700498A (zh) * 2015-12-08 2018-10-23 生物马特里卡公司 降低红细胞沉降速率
CN108700498B (zh) * 2015-12-08 2021-07-13 生物马特里卡公司 降低红细胞沉降速率
US11116205B2 (en) 2015-12-08 2021-09-14 Biomatrica, Inc. Reduction of erythrocyte sedimentation rate
CN113588501A (zh) * 2015-12-08 2021-11-02 生物马特里卡公司 降低红细胞沉降速率
US12089588B2 (en) 2015-12-08 2024-09-17 Biomatrica, Inc. Reduction of erythrocyte sedimentation rate
CN107509722A (zh) * 2017-08-30 2017-12-26 迈克生物股份有限公司 样本保存液
CN107509722B (zh) * 2017-08-30 2020-11-10 迈克生物股份有限公司 样本保存液
CN108396008A (zh) * 2018-01-25 2018-08-14 鲁东大学 一种鲍鱼血细胞处理方法

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