CN102846541A

CN102846541A - 一种普拉克索口服液及其制备方法

Info

Publication number: CN102846541A
Application number: CN 201210323670
Authority: CN
Inventors: 白杰; 郭夏; 宋雪梅
Original assignee: BEIJING WANQUAN SUNSHINE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Current assignee: BEIJING WANQUAN SUNSHINE MEDICAL TECHNOLOGY Co Ltd
Priority date: 2012-09-05
Filing date: 2012-09-05
Publication date: 2013-01-02

Abstract

本发明属医药技术领域，提供了一种普拉克索口服液及其制备方法。普拉克索是一种用于治疗帕金森氏病的多巴胺D2受体激动剂，帕金森病的早期发病症状表现为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势和不太异常等，帕金森病中晚期患者往往出现咀嚼、吞咽困难。本发明普拉克索口服液有利于提高患者用药顺应性，提高疗效。

Description

一种普拉克索口服液及其制备方法

技术领域

本发明属于药学技术领域，具体地涉及一种普拉克索口服液及其制备方法。

背景技术

普拉克索是一种用于治疗帕金森氏病的多巴胺D2受体激动剂。其在结构上与衍生自麦角的药物例如溴隐亭或培高利特不同。其还是药理学唯一的，因为其为完全激动剂，并且对多巴胺受体的多巴胺D2家族有受体选择性。

普拉克索的化学命名为：（S）-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-（丙氨基）苯并噻唑，分子式为C₁₀H₁₇N₃S，相对分子量是211.33。化学式如下：

Figure 2012103236708100002DEST_PATH_IMAGE002

通常使用的普拉克索盐为二盐酸普拉克索一水合物，分子式是C₁₀H₁₇N₃S.2HCl.H₂O，分子量为302.27，其为白色至黄白色、无味、晶体粉末。二盐酸盐形式的普拉克索在市场上买得到的，如BOEHRINGER INGELHEIM生产的片剂 Mirapex®与缓释片剂Mirapex ER®。

帕金森病属于中枢神经系统变性疾病，患者多在 60 岁以后发病。主要表现为患者动作缓慢，手脚或身体的其它部分的震颤，身体失去了柔软性和协调性。在帕金森病的晚期，会出现吞咽困难。因此，对于该类患者，需要一种易于服用、顺应性好的药品。

专利CN03817831.1公开了一种普拉克索的每日一次剂型，其包含普拉克索及其可药用的盐、40％～ 70％的淀粉、30％～ 60％的羟丙基甲基纤维素 (HPMC)，和至少一种可药用赋形剂。该制剂采用控释包衣膜阻滞药物释放，在体外释放条件下，24 小时的溶出百分率约为 90％。专利 CN03817873.7 公开了一种含普拉克索的缓释片剂，其技术特征与 CN03817831.1 基本一致。CN200580027634.5公开了一种包含普拉克索或其可药用盐的延长释放片剂、其制备方法及用途，CN200780031523.0公开了一种用于制备具有高储存稳定性的普拉克索二盐酸盐片剂的方法，二者申请权均属于普拉克索市售缓释片的商品名药持有者所有。CN 200610136550.1 公开了一种含普拉克索的缓释片剂，其技术特征与 CN03817831.1 基本一致。专利CN200580027634.5改变了普拉克索缓释片的处方工艺，摒弃了控释包衣膜控制释放的结构，对专利 CN03817831.1、专利 CN03817873.7、和专利 CN200610136550.1 进行了自我否定，很好地印证了关于这三个专利的技术缺陷。在新专利 (CN200580027634.5) 中，采用凝胶骨架基质来控制药物的释放。专利CN201110396061.0公开了一种盐酸普拉克索缓释片剂及其制备方法，其所述的缓释片剂能够在体内持续稳定地释放，不受胃肠道环境pH变化的影响。

上述专利均为普拉克索缓释片剂，关于普拉克索口服液制剂未见报导。本发明目的是提供一种普拉克索口服液及其制备方法，旨在提供一种对于帕金森中晚期吞咽困难患者服用方便、顺应性好的药品。

发明内容

本发明旨在提供一种普拉克索口服液及其制备方法，所述口服液包含普拉克索二盐酸盐或其可药用的溶剂合物加入下列一种或多种添加剂：溶剂、甜味剂、缓冲剂、防腐剂。

上述的溶剂是指蒸馏水、甘油、丙二醇等一种或几种的混合物；所述的甜味剂是指甘露醇、木糖醇、山梨醇、蔗糖、甜菊苷、阿斯帕坦、安赛蜜、三氯蔗糖、糖精钠一种或几种混合物，优选山梨醇、安赛蜜中的一种或几种混合物；所述的缓冲剂是指枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲溶液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液、磷酸二氢钠-氢氧化钠缓冲溶液、酒石酸-氢氧化钠、磷酸盐缓冲液中的一种，优选枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液，且pH值控制在4-5的范围；所述的防腐剂为苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、山梨酸、山梨酸钾一种或几种的混合物，优选苯甲酸钠。

本发明的口服液包含普拉克索二盐酸盐或其可药用的溶剂合物规格为0.15~1.5mg/ml，含普拉克索应为标示量的90.0%~110.0%。

本发明制备工艺如下：

称取处方量的左乙拉西坦、甜味剂加入蒸馏水中，搅拌溶解后加入用适宜溶剂溶解后的防腐剂，最后加入缓冲剂，搅拌至澄清透明，定容，过滤后灌装于棕色塑料瓶中。

4 、具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

本发明制备的吡非尼酮片，每1制剂单位吡非尼酮含量为0.2g。具体实施例如下：

实施例1 处方（以每1000ml量计）

物料名称	重量 (g)
		二盐酸普拉克索一水合物	0.25
山梨醇	200
		枸橼酸	1.4
枸橼酸钠	0.7
		安赛蜜	3
苯甲酸钠	2
		水	适量

制备工艺：称取处方量的二盐酸普拉克索一水合物、山梨醇、安赛蜜加入适量水中，溶解后加入苯甲酸钠，最后加入枸橼酸、枸橼酸钠搅拌至澄清透明，定容，过滤后灌装于棕色塑料瓶中。

实施例2 处方（以每1000ml量计）

物料名称	重量 (g)
		二盐酸普拉克索一水合物	0.5
蔗糖	200
		磷酸二氢钠	8.24
氢氧化钠	适量
		山梨酸钾	2
甜菊苷	5
		水	适量

制备工艺：称取处方量的二盐酸普拉克索一水合物、蔗糖、甜菊苷加入适量水中，溶解后加入山梨酸钾，最后加入磷酸氢二钠，用氢氧化钠调节pH至5.0，定容，过滤后灌装于棕色塑料瓶中。

实施例3 处方（以每1000ml量计）

物料名称	重量 (g)
		二盐酸普拉克索一水合物	1.0
甘露醇	200
		甘油	50
丙二醇	60
		磷酸二氢钾	8.34
磷酸氢二钾	0.87
		羟苯甲酯	2
羟苯丙酯	0.6
		三氯蔗糖	1
水	适量

制备工艺：称取处方量的二盐酸普拉克索一水合物、甘露醇、三氯蔗糖加入适量水中，搅拌至溶解，将羟苯甲酯、羟苯丙酯用甘油与丙二醇的混合溶剂溶解后，加入上述含药溶液中，最后加入磷酸氢二钾与磷酸二氢钾，定容，过滤后灌装于棕色塑料瓶中。

实施例4处方（以每1000ml量计）

物料名称	重量 (g)
		二盐酸普拉克索一水合物	1.5
木糖醇	200
		酒石酸	2.0
氢氧化钠	适量
		阿斯帕坦	3
苯甲酸	2
		水	适量

制备工艺：称取处方量的二盐酸普拉克索一水合物、木糖醇、阿斯帕坦加入适量水中，搅拌至溶解，将苯甲酸用热水溶解后加入上述含药溶液中，最后加入酒石酸，用氢氧化钠调节pH至6.5，定容，过滤后灌装于棕色塑料瓶中。

按照影响因素试验方法（中国药典2010年版二部附录）比较本发明实施例1~4所制备的普拉克索口服液放置10天后有关物质增长情况，分别在高温60℃±2℃及照度为4500lx±500lx条件下各放置10天，考察有关物质增长情况。结果见表1、表2：

表1实施例1~4在高温60℃±2℃下的有关物质增长情况：

Figure 2012103236708100002DEST_PATH_IMAGE004

表2实施例1~4在光照4500lx±500lx下的有关物质增长情况：

Figure 2012103236708100002DEST_PATH_IMAGE006

由表1与2影响因素试验结果可知，实施例3、4杂质增长很快，10天总杂＞0.5%，由此可以看出，制备该口服液的过程中，控制pH值的范围，对制剂的稳定性影响很大。

Claims

1.一种普拉克索口服液及其制备方法，其特征在于，普拉克索口服液包含普拉克索二盐酸盐或其可药用的溶剂合物加入下列一种或多种添加剂：溶剂、甜味剂、缓冲剂、防腐剂。

2.根据权利要求1所述的一种普拉克索口服液及其制备方法，其特征在于，所述的口服液包含普拉克索二盐酸盐或其可药用的溶剂合物规格为0.15~1.5mg/ml。

3.根据权利要求1所述的一种普拉克索口服液及其制备方法，其特征在于，所述的溶剂包含蒸馏水、甘油、丙二醇的一种或几种混合物。

4.根据权利要求1所述的一种普拉克索口服液，其特征在于，所述的甜味剂包含甘露醇、木糖醇、山梨醇、蔗糖、甜菊苷、阿斯帕坦、安赛蜜、三氯蔗糖、糖精钠一种或几种混合物。

5.根据权利要求4所述的一种普拉克索口服液，其特征在于，所述的甜味剂优选山梨醇、安赛蜜中的一种或几种混合物。

6.根据权利要求1所述的一种普拉克索口服液，其特征在于，所述的缓冲剂包含枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲溶液、枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液、磷酸二氢钠-氢氧化钠缓冲溶液、酒石酸-氢氧化钠、磷酸盐缓冲液中的一种，优选枸橼酸-枸橼酸钠缓冲溶液。

7.根据权利要求7所述的一种普拉克索口服液，其特征在于，所述的缓冲剂的用量应控制在能得到口服液pH4-5的范围。

8.根据权利要求1所述的一种普拉克索口服液，其特征在于，所述的防腐剂包含苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、山梨酸、山梨酸钾一种或几种的混合物。

9.根据权利要求1所述的一种左乙拉西坦口服液，其特征在于，所述的防腐剂包含苯甲酸、苯甲酸钠、羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、山梨酸、山梨酸钾一种或几种的混合物，优选苯甲酸钠。

10.根据权利要求1所述的一种普拉克索口服液，其特征在于，它有以下步骤制备而成：称取处方量的普拉克索、甜味剂加入适量水中，搅拌溶解后加入用适宜溶剂溶解后的防腐剂，最后加入缓冲剂，搅拌至澄清透明，定容，过滤后灌装于棕色塑料瓶中。