CN101780038A - 酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法 - Google Patents

酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN101780038A
CN101780038A CN 201010136053 CN201010136053A CN101780038A CN 101780038 A CN101780038 A CN 101780038A CN 201010136053 CN201010136053 CN 201010136053 CN 201010136053 A CN201010136053 A CN 201010136053A CN 101780038 A CN101780038 A CN 101780038A
Authority
CN
China
Prior art keywords
zolpidem tartrate
spraying agent
acid
agent
oral
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN 201010136053
Other languages
English (en)
Inventor
侯惠民
王健
陈芳
夏怡然
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shanghai Modern Pharmaceutical Engineering Research Center Co Ltd
Original Assignee
Shanghai Modern Pharmaceutical Engineering Research Center Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shanghai Modern Pharmaceutical Engineering Research Center Co Ltd filed Critical Shanghai Modern Pharmaceutical Engineering Research Center Co Ltd
Priority to CN 201010136053 priority Critical patent/CN101780038A/zh
Publication of CN101780038A publication Critical patent/CN101780038A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

本发明公开了一种酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法,所述口腔喷雾剂,以水为溶剂,含有如下含量的组分:酒石酸唑吡坦1-10g/100ml,增溶剂0.1-50g/100ml,吸收促进剂0.1-5g/100ml,矫味剂0.01-5g/100ml,抗氧剂0.1-3g/100ml。本发明的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,经口腔或舌下喷雾给药后,药物主要经口腔或舌下粘膜吸收,可避免肝脏首过效应及食物的影响,因而吸收更为迅速、起效更快、个体差异更小,使用方便,睡前给药时不需用水送服,特别适合于不顺从口服和注射的患者。由于喷雾给药后药物在口腔粘膜的分布范围广,且由于吸收促进剂的作用,药物迅速从口腔粘膜吸收,发挥速效作用。

Description

酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种酒石酸唑吡坦制剂。
技术背景
唑吡坦为新一代非苯二氮卓类安眠药,属咪唑吡啶类药物,具有较强的镇静、催眠作用及轻微的抗焦虑、肌肉松弛、抗惊厥作用,其作用与特异性的中枢GABA受体激活有关。该药口服后通常在20~30min内诱发睡眠,可减少早醒的次数和改善睡眠质量,对失眠者的入睡困难、易醒、多梦及早醒等症状均有较好的疗效,而睡眠结构不受影响。唑吡坦口服给药的生物利用度约为70%,但食物对药动学的影响较大,个体差异大。
唑吡坦在欧洲、美国等许多国家广泛使用,有逐步取代苯二氮卓类药物的趋势。在我国,从2008年入网医院催眠/镇静药的品种分布看,唑吡坦以50.7%的份额占居了整个催眠/镇静药市场的一半,遥遥领先于其它品种。
在国外上市的唑吡坦制剂有片剂(Ambien)、舌下片(Edluar)、缓释片(AmbienCR)、口崩片(Tovalt ODT)、口腔喷雾剂(ZolpiMist)等。其中,口腔喷雾剂是FDA于2008年批准用于入睡困难型失眠短期治疗的制剂,具有制备工艺简单、生产成本低、使用方便等优点,得到广泛应用。国内临床使用和正在进行临床研究的唑吡坦制剂包括片剂、胶囊、分散片、口溶片、口崩片及缓释片等,而未见唑吡坦喷雾剂研究及相关专利申请。
对于安眠药,理想的给药模式是睡前给药后能迅速产生安眠作用,然后在体内迅速被代谢和排泄,从而不影响第二天的生活和工作。药动学研究表明,唑吡坦口服给药后的Tmax平均为1h(0.5~2.0h),消除半衰期平均为2.5h(1.4~3.8h),因此采用鼻粘膜或口腔粘膜给药有可能实现这一目标。
美国专利(WO 2005/032519,US 2006/0216240)公开了一种唑吡坦口腔喷雾剂和软胶囊(soft bite gelatin capsule)的处方及制备方法。该喷雾剂由唑吡坦或其盐、极性或/和非极性溶剂、掩味剂或矫味剂等组成,处方中还可以包含抛射剂。
NovaDel制药公司采用上述专利技术生产了唑吡坦口腔喷雾剂(ZolpiMist)。健康志愿者的药动学研究表明,在两种给药剂量(5mg和10mg)条件下,该喷雾剂与相同剂量片剂的Cmax,Tmax及t1/2等参数均无显著性差异,两者具有生物等效性。这表明,该喷雾剂经口腔喷雾给药后主要仍是经胃肠道吸收,未产生口腔粘膜给药的速效作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法,以克服现有技术存在的缺陷,更好地满足临床需要。
本发明所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,以水为溶剂,含有如下含量的组分:
酒石酸唑吡坦        1-10g/100ml
增溶剂              0.1-50g/100ml
吸收促进剂          0.1-5g/100ml
矫味剂              0.01-5g/100ml
抗氧剂              0.1-3g/100ml
其中:100ml指的是,以所述酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂的体积为100ml为基准;
所述增溶剂,也称为助溶剂,可选用醇类、有机酸类或表面活性剂中的一种以上;
所述醇类选自乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇中的一种以上;
所述有机酸选自醋酸、柠檬酸、酒石酸或苹果酸中的一种以上;
所述表面活性剂选自吐温、泊洛沙姆、卖泽或月桂醇硫酸钠中的一种以上;
使用增溶剂的目的是提高酒石酸唑吡坦及芳香矫味剂的溶解度,其中有机酸同时兼有矫味作用;
所述吸收促进剂选用氮酮、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯(labrasol)、胆酸盐、癸酸钠、苄泽、冰片、壳聚糖、卡波普或羟丙甲基纤维等中的一种以上,优选癸酸钠、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯或卡波普,主要用来促进唑吡坦透过口腔粘膜的吸收,从而发挥速效作用;
所述矫味剂包括甜味剂、芳香矫味剂或苦味阻滞剂中的一种以上;所述甜味剂选自安赛蜜、阿斯巴甜、纽甜、三氯蔗糖、蔗糖、糖精钠、甜菊苷、天冬甜素、甘草甜素、甜蜜素或木糖醇中的一种以上,所述芳香矫味剂选用薄荷油、薄荷醇或水果香精等中的一种以上,所述苦味阻滞剂为卵磷脂或腺苷酸中的一种以上;
所述抗氧剂为维生素C、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)中的一种以上;
进一步,本发明的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,还包含有抑菌剂,所述抑菌剂为苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、山梨酸或苯甲醇中的一种以上;
优选的,所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,以水为溶剂,含有如下含量的组分:
酒石酸唑吡坦        1-10g/100ml
增溶剂              12-48g/100ml
吸收促进剂          0.6-1g/100ml
矫味剂              0.5-1g/100ml
抗氧剂              0.15-0.4g/100ml
抑菌剂              0.1~0.15/100ml
其中,增溶剂优选柠檬酸、丙二醇或泊洛沙姆中的一种以上;
吸收促进剂优选辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、癸酸钠或卡波普中的一种以上;
矫味剂优选薄荷醇、阿斯巴甜或卵磷脂中的一种以上;
抗氧剂优选维生素C、EDTA-2Na或亚硫酸氢钠中的一种以上;
抑菌剂优选山梨酸、苯甲酸或对羟基苯甲酸甲酯中的一种以上;
本发明所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂的制备方法包括如下步骤:将增溶剂溶于水中,加酒石酸唑吡坦使溶解,再加入吸收促进剂、矫味剂、抗氧剂和抑菌剂,溶解,溶液过0.22μm微孔滤膜,即可获得所述酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,将其灌装于带有定量阀的喷雾瓶中,即可使用。
本发明的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂可用于治疗难以入睡型失眠、多梦或早醒,可通过舌下喷雾或口腔喷雾途径施加于需要治疗的患者,剂量一般为5~10mg/天/kg体重,具体可根据病人的病情、年龄等,由医师决定。
本发明的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,经口腔或舌下喷雾给药后,药物主要经口腔或舌下粘膜吸收,可避免肝脏首过效应及食物的影响,因而吸收更为迅速、起效更快、个体差异更小。本发明喷雾剂使用方便,睡前给药时不需用水送服,特别适合于不顺从口服或注射的患者。由于喷雾给药后药物的分布范围广,且由于吸收促进剂的作用,药物迅速从口腔粘膜吸收,发挥速效作用。
具体实施方式
                        实施例1
配方:酒石酸唑吡坦              5g
      柠檬酸                    6g
      卡波普971P                0.1g
      癸酸钠                    0.5g
      阿斯巴甜                  0.2g
      乙醇                      20g
      薄荷醇                    0.4g
      吐温80                    0.3g
      亚硫酸氢钠                0.15g
      EDTA-2Na                  0.2g
      山梨酸                    0.15g
      蒸馏水                    加至100ml
制法:0.1g卡波普971P溶于70ml蒸馏水中,加柠檬酸6g,加酒石酸唑吡坦5g,搅拌使溶解。加入癸酸钠0.5g、阿斯巴甜0.2g、亚硫酸氢钠0.15g,EDTA-2Na 0.2g、山梨酸0.15g,溶解后,加入溶解0.4g薄荷醇和0.3g吐温的乙醇溶液20g,混匀,加蒸馏水定容至100ml。溶液过0.22μm微孔滤膜,灌装于带有定量阀的喷雾瓶中。
                            实施例2
配方:酒石酸唑吡坦               10g
      柠檬酸                     8g
      羟丙甲基纤维HPMC E6        0.2g
      氮酮                       0.8g
      乙醇                       40g
      纽甜                       0.3g
      卵磷脂                     0.2g
      薄荷醇                     0.5g
      焦亚硫酸钠                 0.2g
      EDTA-2Na                   0.2g
      苯甲酸                     0.1g
      蒸馏水 加至                100ml
制法:将0.2g HPMC E6溶于50ml纯水中,加柠檬酸8g,溶解后加乙醇30g、酒石酸唑吡坦10g,搅拌使溶解。加入氮酮0.8g、纽甜0.3g、焦亚硫酸钠0.25g、EDTA-2Na 0.2g、苯甲酸0.1g,溶解后,加入溶解0.5g薄荷醇和0.2g卵磷脂的丙二醇溶液10g,混匀,加蒸馏水定容至100ml。溶液过0.22μm微孔滤膜,灌装于带有定量阀的喷雾瓶中。
                        实施例3
配方:酒石酸唑吡坦              1g
      丙二醇                    10g
      柠檬酸                    2g
      壳多糖                    0.2g
      辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯    0.8g
      三氯蔗糖                  0.3g
      薄荷醇                    0.4g
      EDTA-2Na                  0.2g
      尼泊金甲酯                0.1g
      蒸馏水  加至              100ml
制法:水溶性壳多糖0.2g溶于80ml水中,加柠檬酸2g和酒石酸唑吡坦1g,搅拌使溶解。加入辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯0.8g、三氯蔗糖0.3g、尼泊金甲酯0.1g、EDTA-2Na 0.2g,溶解后,加入溶解0.4g薄荷醇的丙二醇溶液10g,混匀,加蒸馏水定容至100ml。溶液过0.22μm微孔滤膜,灌装于带有定量阀的喷雾瓶中。
                            实施例4
按实施例3制备酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,以4mg/kg剂量分别以灌胃和口腔喷雾给予SD大鼠,大鼠体重250±10g,每组6只,其中口腔喷雾给药组的大鼠于腹腔注射苯巴比妥麻醉后给药,药物主要喷于舌下及口腔粘膜。给药后分别于不同时间从眼眶静脉取血0.5ml,用HPLC法测定血浆中酒石酸唑吡坦的浓度,计算血浆中酒石酸唑吡坦的峰浓度(Cmax)、达Cmax所需的时间(Tmax)及消除半衰期(t1/2)。结果见表1。
表1 酒石酸唑吡坦喷雾剂经大鼠口腔喷雾给药和灌胃给药的药动学参数
Figure GSA00000071594700071

Claims (8)

1.酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,其特征在于,以水为溶剂,含有如下含量的组分:
酒石酸唑吡坦              1-10g/100ml
增溶剂                    0.1-50g/100ml
吸收促进剂                0.1-5g/100ml
矫味剂                    0.01-5g/100ml
抗氧剂                    0.1-3g/100ml
其中:100ml指的是,以所述酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂的体积为100ml为基准。
2.根据权利要求1所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,其特征在于,所述增溶剂为醇类、有机酸类或表面活性剂中的一种以上;
所述醇类选自乙醇、丙二醇、甘油或聚乙二醇中的一种以上;
所述有机酸选自醋酸、柠檬酸、酒石酸或苹果酸中的一种以上;
所述表面活性剂选自吐温、泊洛沙姆、卖泽或月桂醇硫酸钠中的一种以上。
3.根据权利要求1所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,其特征在于,所述吸收促进剂选用氮酮、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、胆酸盐、癸酸钠、苄泽、冰片、壳聚糖、卡波普或羟丙甲基纤维中的一种以上。
4.根据权利要求3所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,其特征在于,所述吸收促进剂优选癸酸钠、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯或卡波普。
5.根据权利要求1所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,其特征在于,所述矫味剂包括甜味剂、芳香矫味剂或苦味阻滞剂中的一种以上,所述抗氧剂为维生素C、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠或乙二胺四乙酸二钠中的一种以上。
6.根据权利要求1~5任一项所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,其特征在于,所述酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,还包含有抑菌剂,所述抑菌剂为苯甲酸钠、对羟基苯甲酸酯、山梨酸或苯甲醇中的一种以上。
7.根据权利要求1所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,其特征在于,所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂,以水为溶剂,含有如下含量的组分:
酒石酸唑吡坦                1-10g/100ml
增溶剂                      12-48g/100ml
吸收促进剂                  0.6-1g/100ml
矫味剂                      0.5-1g/100ml
抗氧剂                      0.15-0.4g/100ml
抑菌剂                      0.1~0.15/100ml;
其中,增溶剂优选柠檬酸、丙二醇或泊洛沙姆中的一种以上;
吸收促进剂优选辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、癸酸钠或卡波普中的一种以上;
矫味剂优选薄荷醇、阿斯巴甜或卵磷脂中的一种以上;
抗氧剂优选维生素C、EDTA-2Na或亚硫酸氢钠中的一种以上;
抑菌剂优选山梨酸、苯甲酸或对羟基苯甲酸甲酯中的一种以上。
8.根据权利要求1~7任一项所述的酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:将增溶剂溶于水中,加酒石酸唑吡坦使溶解,再加入吸收促进剂、矫味剂、抗氧剂和抑菌剂,溶解,溶液过0.22μm微孔滤膜,灌装于带有定量阀的喷雾瓶中,即可获得所述酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂。
CN 201010136053 2010-03-30 2010-03-30 酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法 Pending CN101780038A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010136053 CN101780038A (zh) 2010-03-30 2010-03-30 酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN 201010136053 CN101780038A (zh) 2010-03-30 2010-03-30 酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101780038A true CN101780038A (zh) 2010-07-21

Family

ID=42520269

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN 201010136053 Pending CN101780038A (zh) 2010-03-30 2010-03-30 酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN101780038A (zh)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102370673A (zh) * 2010-08-23 2012-03-14 王登之 苏冰(速效救心)喷雾剂及其制备方法
CN103816121A (zh) * 2014-03-07 2014-05-28 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂及其制备方法
CN103932985A (zh) * 2014-04-14 2014-07-23 山东司邦得制药有限公司 葡萄糖酸锌口腔喷雾剂及其制备方法
CN104523689A (zh) * 2014-11-19 2015-04-22 山东大学 一种口腔用凝胶及其制备方法
CN105106040A (zh) * 2015-09-23 2015-12-02 北京水木中天植物科学研究院 一种口腔护齿喷剂
CN105125448A (zh) * 2015-09-23 2015-12-09 北京水木中天植物科学研究院 一种口腔卫生喷剂
CN106572650A (zh) * 2014-06-10 2017-04-19 生物马特里卡公司 在环境温度下稳定凝血细胞
CN112996488A (zh) * 2018-10-08 2021-06-18 特罗伊卡药品有限公司 唑吡坦或其药学上可接受的盐的口粘膜溶液

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060216240A1 (en) * 1997-10-01 2006-09-28 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US20080280947A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-13 Blondino Frank E Anti-insomnia compositions and methods

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060216240A1 (en) * 1997-10-01 2006-09-28 Novadel Pharma Inc. Buccal, polar and non-polar spray containing zolpidem
US20080280947A1 (en) * 2007-05-10 2008-11-13 Blondino Frank E Anti-insomnia compositions and methods

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
《中国医院药学杂志》 19991231 谢玲等 口腔粘膜给药系统 306-308 1-8 第19卷, 第5期 2 *

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102370673A (zh) * 2010-08-23 2012-03-14 王登之 苏冰(速效救心)喷雾剂及其制备方法
CN103816121A (zh) * 2014-03-07 2014-05-28 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂及其制备方法
CN103816121B (zh) * 2014-03-07 2016-01-20 上海现代药物制剂工程研究中心有限公司 苯磺酸贝他斯汀鼻腔喷雾剂及其制备方法
CN103932985A (zh) * 2014-04-14 2014-07-23 山东司邦得制药有限公司 葡萄糖酸锌口腔喷雾剂及其制备方法
CN103932985B (zh) * 2014-04-14 2016-02-10 山东司邦得制药有限公司 葡萄糖酸锌口腔喷雾剂及其制备方法
CN106572650A (zh) * 2014-06-10 2017-04-19 生物马特里卡公司 在环境温度下稳定凝血细胞
CN104523689A (zh) * 2014-11-19 2015-04-22 山东大学 一种口腔用凝胶及其制备方法
CN104523689B (zh) * 2014-11-19 2016-09-14 山东大学 一种口腔用凝胶及其制备方法
CN105106040A (zh) * 2015-09-23 2015-12-02 北京水木中天植物科学研究院 一种口腔护齿喷剂
CN105125448A (zh) * 2015-09-23 2015-12-09 北京水木中天植物科学研究院 一种口腔卫生喷剂
CN112996488A (zh) * 2018-10-08 2021-06-18 特罗伊卡药品有限公司 唑吡坦或其药学上可接受的盐的口粘膜溶液

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101780038A (zh) 酒石酸唑吡坦口腔喷雾剂及其制备方法
CN1617708B (zh) 味道掩蔽的水性液体药物组合物
ES2386827T3 (es) Forma galénica para la administración por vía transmucosa de principios activos
CN101919802A (zh) 口腔吸收固体解酒泡腾制剂
CN103099799B (zh) 复合膜状制剂及其制备方法
US20200276114A1 (en) Dipivefrin orally disintegrating tablet formulations
WO2015051259A1 (en) Pharmaceutical compositions and methods of use
CN102579415B (zh) 一种含有阿戈美拉汀的口腔粘膜或舌下给药的药物组合物
CN103083284B (zh) 膜状制剂及其制备方法
WO2015144255A1 (en) Oral solution comprising atomoxetine hydrochloride
RU2456984C2 (ru) Галеновая форма для чресслизистого введения парацетамола
CN102961365A (zh) 硫酸特布他林口腔速溶膜及其制备方法
CN104586820B (zh) 具有高载药量的西地那非口腔速溶薄膜组合物
CN101856329B (zh) 苯甲酸利扎曲普坦口腔喷雾剂
JP2019523212A (ja) 局所麻酔の投与のための速効性の口腔内崩壊フィルム
CN101401795A (zh) 一种甲磺酸伊马替尼口腔崩解片及其制备方法
CN103860523A (zh) 马来酸氯苯那敏口腔速溶膜及其制备方法
CN102309438B (zh) 一种咪达唑仑药物组合物及其用途
CN101756982B (zh) 一种改善口感且稳定的青蒿琥酯复方药物组合物
CN101669922A (zh) 一种口腔可吸收的载药膜及其制备方法
JP2012031164A (ja) フィルム状製剤
CN101288645A (zh) 替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法
CN104958295A (zh) 一种用于过敏性鼻炎的复方药物组合物
CN101322703A (zh) 盐酸格拉司琼口腔喷雾剂
WO2020185214A1 (en) Orally disintegrating tablets comprising glycopyrrolate and methods for increasing bioavailability

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20100721