CN101288645A - 替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法 - Google Patents
替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101288645A CN101288645A CNA2008101271819A CN200810127181A CN101288645A CN 101288645 A CN101288645 A CN 101288645A CN A2008101271819 A CNA2008101271819 A CN A2008101271819A CN 200810127181 A CN200810127181 A CN 200810127181A CN 101288645 A CN101288645 A CN 101288645A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- tilidine
- resin
- medicine
- exchange resin
- ion exchange
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法。该替利定药物树脂口服混悬液包含以下组分：每100ml口服混悬液含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.2g～5g，离子交换树脂0.2g～10g，并加水至100ml。本发明还公开了该口服混悬液的制备方法。本发明将替利定与离子交换树脂进行离子交换反应，形成药物树脂复合物，减少了药物的毒副反应，提高了药物的稳定性，离子交换树脂很好地掩蔽了其中的药物活性成分替利定的不良嗅味，在进行适当娇味后使其具有了良好的口感。口服混悬液作为一种液体制剂，分剂量准确，易被儿童、老人及其它特殊病患所接受，而且制备方法简单，采用普通制剂设备即可，适合于工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂加工领域，具体地说，本发明是一种替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法。
背景技术
目前，口服制剂是目前临床应用最广泛的制剂，具有使用方便、安全等优点，但有不良异味的药物制成口服制剂，特别是口服液体制剂后，患者难以接受，顺应性差。离子交换树脂是一种在交联聚合物结构中含有离子交换基团的功能性高分子材料。目前国外已有多个以离子交换树脂为载体制备的药物制剂上市销售。药物树脂递药系统作为一种载药新技术，其重要应用之一是可以有效的掩盖药物不良异味，增加药物的可口性和患者用药顺应性。
替利定，作为国际强效镇痛药的一个重要品种，其临床应用已经十分成熟。然而替利定本身具有的强烈苦味是其口服制剂在今后应用过程中的一大缺点。因此研究开发口感好，质量稳定性好的替利定口服液体制剂已经受到临床医生的高度重视。
口服液体制剂的口感是患者用药顺应性和该药物能否获得商业成功的一个重要因素。离子交换树脂的分子结构中含有可电离活化的基团，可以与离子性药物交换或靠静电作用相互吸附，使得药物进入其骨架而掩盖不良嗅味。又因为药物的解离是基于离子交换机理的，口腔分泌的唾液量较少，离子浓度很低，口服给药时药物树脂颗粒在口腔中的停留时间很短，药物还未来得及解离就已经进入胃中。因此以制备药物树脂复合物的方法来掩盖替利定具有的强烈苦味和刺激性并保证其迅速吸收是一种新颖而有效的方法，尤其适用于儿童和老人等特殊患者的使用。
发明内容
本发明克服了上述缺点，提出了一种替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
一种替利定药物树脂口服混悬液，包含以下组分：每100ml口服混悬液含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.2g～5g，离子交换树脂0.2g～10g，并加水至100ml。该口服混悬液还包含助悬剂、矫味剂及防腐剂。
替利定或其药学上可接受的盐或水合物，是指替利定、盐酸替利定或替利定水合物。
本发明的替利定药物树脂口服混悬液的优选方案是：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.25g～4.5g，离子交换树脂0.25g～9g，助悬剂0.3g～12.5g，矫味剂0.5g～10g，防腐剂0.02g～0.25g，并加水至100ml。
本发明的替利定药物树脂口服混悬液的更优选方案是：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.5g～4g，离子交换树0.5g～8g，助悬剂0.6g～10g，矫味剂1g～8g，防腐剂0.05g～0.2g，并加水至100ml。
本发明的替利定药物树脂口服混悬液的最优选方案是：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.5g～2g，离子交换树脂0.8g～5g，助悬剂0.8g～5g，矫味剂1g～5g，防腐剂0.1～0.2g，并加水至100ml。
所述的离子交换树脂是具有磺酸基或磷酸基官能团的聚苯乙烯系强酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的聚苯乙烯系弱酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的丙烯酸弱酸性阳离子离子交换树脂和具有羧酸或酚酸官能团的甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中的任一种或其混合。所述的助悬剂是羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、黄原胶、卡拉胶、西黄蓍胶、聚丙烯酸交联聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物中的任一种或其混合。所述的矫味剂是薄荷醇、山梨醇、阿斯帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、蔗糖、草莓香精、香草香精、香橙香精、香蕉香精或其它香精中的任一种或二种以上的混合；所述防腐剂选用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的任一种或其混合。
一种替利定药物树脂口服混悬液的制备方法，包括以下步骤：
A.将离子交换树脂加入到由替利定或其药学上可接受的盐或水合物和水组成的药物溶液中，于10℃～60℃条件下持续搅拌10分钟～12小时至交换平衡，静置、过滤，取出滤留物干燥、过筛，得到替利定药物树脂复合物；
B.按组分量加入替利定药物树脂复合物、矫味剂、助悬剂、防腐剂和水，搅拌至各组分完全溶剂或分散均匀，加入水至所需量，搅拌均匀制成替利定药物树脂口服混悬液。
在步骤A中，所述的干燥采用热风干燥、真空干燥或流化床干燥。
替利定(Tilidine)的化学名称为(1R，2S)-r-2-(二甲氨基)-1-苯-3-环己烯-1-羧酸乙酯，英文化学名为rans-(±)-2-(Dimethylamino)-1-phenyl-3-cyclohexene-1-carboxylic acidethyl ester，分子量为273.37。替利定是人工合成的环己烯胺类强效麻醉性镇痛药，属于阿片受体激动剂，主要适用于控制中度或重度疼痛，包括手术后引起的疼痛，损伤、烧伤、酸灼伤引起的疼痛以及胆道和尿道的绞痛，胃肠道下垂引起的疼痛，恶性循环性肿瘤的慢性疼痛，神经痛及神经炎引起的疼痛等。
替利定在体内吸收迅速而完全，服药后30min内生效，2h达最高峰，3-4h后作用降低。经肝脏代谢，肾脏消除，生物转化的主要代谢物为去甲替利定(NT)和双去甲替利定(BNT)。替利定是前体药物，去甲基后的NT是活性代谢产物，这种药理学特性决定了其口服给药的镇痛效果大于注射给药，因此，替利定是良好的口服镇痛药物，尤其适用于需要长期服药的晚期癌痛患者。
离子交换树脂结构中具有可解离的酸性或碱性基团，依据离子交换原理，可与荷正电或荷负电的药物结合形成不溶性聚合物盐，即：
A-NH2+R-SO3H＝＝＝R-SO3H3N-A
B-COOH+R-NH3OH＝＝＝B-COO-NH3-R+H2O
式中，A-NH2和B-COOH分别代表碱性和酸性药物，R-SO3H和RNH3OH分别代表阳离子和阴离子型离子交换树脂。
药物从该递药体系中释放必须存在外源离子，在保证液体混悬介质中无离子存在的条件下，体系不发生释药行为，这就为增加口服液体制剂的保存和释药稳定性提供了一个新的思路。当药物进入体内后，由于胃液、肠液中离子的作用而从树脂上释放出来，药物的释放一般不依赖于胃肠道内的pH值、酶活性、温度以及胃肠道液的体积等，而主要是由离子强度所决定。又由于同个个体胃肠道液中的离子种类及其强度维持相对恒定，因此药物在体内可以恒定速率释放。应用该释药系统可以在不改变原药物化学结构及疗效的基础上，改善药物原有的刺激性、苦味等不良属性，减少药物的毒副反应，提高药物的稳定性，减少复方药物的相互作用等。
本发明中以常用的亲水性高分子材料为助悬剂，所制备的替利定药物树脂口服混悬液具有较好的物理稳定性。
本发明的替利定药物树脂口服混悬液将药物用细小的药用离子交换树脂吸附，然后药物在人体消化道内进行离子交换，从树脂上释放出来进入吸收部位。本制剂在胃肠道内分布面积大，对胃肠道局部刺激小，吸收均匀，生物利用度高。由于药物树脂混悬液的混悬微粒细小，故受胃排空的影响小，减小了个体差异，使其具有较好的疗效重现性。因此，本发明以制备药物树脂复合物的手段掩盖了替利定具有的强烈苦味和刺激性，尤其适用于儿童和老人等特殊患者的适用。
本发明的离子交换树脂上载替利定后被称为替利定药物树脂复合物。通过先把解离型药物溶解在水中，再加入离子交换树脂，搅拌使药物与离子交换树脂进行充分的交换反应至达到交换平衡，然后过滤除去水分，干燥即得药物树脂复合物。所得的药物树脂复合物经志愿者口中尝试，几乎没有苦味，达到了很好的掩味效果。本发明掩蔽了药物的强烈苦味和刺激性，提高了病人，特别是儿童患者用药的顺应性。
本发明采用离子交换树脂为载体，制备口感良好的替利定药物树脂口服混悬液。本发明的制剂为液体混悬剂，气芳香，味甜。按中国药典2005版二部附录的方法测定，相对密度为1.00～1.10。沉降体积比为1.0，长时间放置后可能产生的沉降物，经振摇容易再分散。本发明的替利定药物树脂口服混悬液的口感好，可分剂量服用，使药物的有效性、安全性及用药的顺应性得到改善。本发明的替利定药物树脂口服混悬液主要用于控制中、重度疼痛。
本发明的替利定药物树脂口服混悬液具有良好的口感，制备方法简单，对生产设备无特殊要求，采用普通制剂设备即可，适合工业化生产。
本发明的替利定药物树脂口服混悬液适用于中度或重度疼痛，包括手术后引起的疼痛，损伤、烧伤、酸灼伤引起的疼痛以及胆道和尿道的绞痛，胃肠道下垂引起的疼痛，恶性循环性肿瘤的慢性疼痛，神经痛及神经炎引起的疼痛等。替利定药物树脂口服混悬液在使用前需充分摇匀，以盐酸替利定计，成人一次50～100mg，一日3～4次，一天最高剂量不超过400mg；严重疼痛可适当加大剂量，如术后镇痛：初次100mg，2小时后加服100mg，4～5小时后再加100mg，以后恢复正常。儿童(3～14岁)用药，单剂量使用不超过1mg/kg，每天3～4次。
本发明的优点是：本发明与现有技术相比，将替利定与离子交换树脂进行离子交换反应，形成药物树脂复合物，减少了药物的毒副反应，提高了药物的稳定性，离子交换树脂很好地掩蔽了其中的药物活性成分替利定的不良嗅味，在进行适当娇味后使其具有了良好的口感。口服混悬液作为一种液体制剂，分剂量准确，易被儿童、老人及其它特殊病患所接受，而且制备方法简单，采用普通制剂设备即可，适合于工业化生产。
具体实施方式
实施例一，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶25mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 25g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 40g |
| 黄原胶 | 10g |
| 甜菊糖 | 15g |
| 尼泊金乙酯 | 5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.003 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 无苦味，略有涩感 |
制备工艺：
(1)替利定药物树脂复合物的制备：
按前述组分量称取盐酸替利定，加入纯化水适量，搅拌使溶解完全，制备成一定浓度的药物溶液；称取组分量的离子交换树脂加入到上述药物溶液中，持续搅拌至交换平衡，即得替利定和药物树脂的混合液。
(2)替利定药物树脂混悬液的配制：
将替利定药物是指复合物均匀分散于水分散体系中而制备成稳定的混悬液。按组分量称取助悬剂、矫味剂、防腐剂加入到步骤(1)所制备的替利定和药物树脂的混合液中，搅拌，待各组分完全溶解或分散均匀后加入纯化水至所需量，搅拌混匀，即得替利定药物树脂口服混悬液。
实施例二，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶25mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 25g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 60g |
| Carbopol | 15g |
| 安赛蜜 | 100g |
| 尼泊金乙酯 | 5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.004 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 无苦味，略有涩感 |
制备工艺：同实施例一。
实施例三，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶50mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 50g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 100g |
| Carbopol | 25g |
| 安赛蜜 | 100g |
| 薄荷醇 | 10 |
| 尼泊金乙酯 | 5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.005 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 无苦味，有清凉感 |
制备工艺：
(1)替利定药物树脂复合物的制备：
按前述组分量称取盐酸替利定，加入纯化水适量，搅拌使溶解完全，制备成一定浓度的药物溶液；称取组分量的离子交换树脂加入到上述药物溶液中，持续搅拌至交换平衡，静置使药物树脂沉降、过滤，取出滤物装于托盘中，并将其置于50℃温度中进行热风干燥。干燥后过筛，即得替利定药物树脂复合物。
(2)替利定药物树脂混悬液的配制：
将替利定药物是指复合物均匀分散于水分散体系中而制备成稳定的混悬液。按组分量称取药物树脂复合物，加入组分量的助悬剂、矫味剂、防腐剂，加入纯化水适量，搅拌，待各组分完全溶解或分散均匀后加入纯化水至所需量，搅拌混匀，即得替利定药物树脂口服混悬液。
实施例四，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶50mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 50g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 120g |
| 西黄蓍胶 | 50g |
| 甘油 | 75g |
| 麦芽糖醇 | 100g |
| 草莓香精 | 3g |
| 尼泊金乙酯 | 5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.035 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 0.95 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
实施例五，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶50mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 50g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 120g |
| Avicel RC591 | 50g |
| 山梨醇 | 100g |
| 薄荷醇 | 10g |
| 香草香精 | 3g |
| 尼泊金乙酯 | 5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.005 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
实施例六，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶100mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 100g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 200g |
| Carbopol | 40g |
| 甘油 | 100g |
| 三氯蔗糖 | 0.5g |
| 香橙香精 | 3g |
| 尼泊金甲酯∶尼泊金丙酯(3∶1) | 7.5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.016 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
实施例七，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶100mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 100g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 200g |
| 黄原胶 | 15g |
| 丙二醇 | 11g |
| 三氯蔗糖 | 0.5g |
| 草莓香精 | 3g |
| 尼泊金甲酯∶尼泊金丙酯(3∶1) | 7.5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.004 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
实施例八，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶100mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 100g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 240g |
| Avicel RC591 | 75g |
| 山梨醇 | 150g |
| 薄荷醇 | 10g |
| 尼泊金甲酯∶尼泊金乙酯(2∶1) | 7.5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.011 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
实施例九，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶150mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 150g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 300g |
| Carbopol | 35g |
| 山梨醇 | 200g |
| 薄荷醇 | 10g |
| 尼泊金甲酯∶尼泊金乙酯(2∶1) | 7.5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.008 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
实施例十，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶150mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 150g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 350g |
| Avicel RC591 | 90g |
| 山梨醇 | 200g |
| 尼泊金乙酯 | 5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.012 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
实施例十一，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶200mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 200g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 400g |
| 黄原胶 | 15g |
| 阿斯帕坦 | 0.5g |
| 香蕉香精 | 3g |
| 尼泊金甲酯∶尼泊金丙酯(3∶1) | 5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.003 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
实施例十，制备5000ml替利定药物树脂口服混悬液(5ml∶200mg)处方(以1000个剂量计)：
| 盐酸替利定 | 200g |
| 离子交换树脂AmberliteIRP69 | 500g |
| Avicel RC591 | 120g |
| 甘油 | 100g |
| 山梨醇 | 250g |
| 薄荷醇 | 10g |
| 尼泊金乙酯 | 7.5g |
| 纯净水加至 | 5000ml |
| 相对密度(照中国药典2005版测试) | 1.032 |
| 沉降体积比(照中国药典2005版测试) | 1.0 |
| 口感(据健康志愿者口中尝试) | 良好，无苦味，甜味适中 |
制备工艺：同实施例三。
以上对本发明所提供的替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法进行了详细介绍，本文中应用了具体个例对本发明的原理及实施方式进行了阐述，以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想；同时，对于本领域的一般技术人员，依据本发明的思想，在具体实施方式及应用范围上均会有改变之处，综上所述，本说明书内容不应理解为对本发明的限制。
Claims (10)
1.一种替利定药物树脂口服混悬液，其特征在于，包含以下组分：每100ml口服混悬液含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.2g～5g，离子交换树脂0.2g～10g，并加水至100ml。
2.根据权利要求1所述的替利定药物树脂口服混悬液，其特征在于：还包含助悬剂、矫味剂及防腐剂。
3.根据权利要求2所述的替利定药物树脂口服混悬液，其特征在于：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.25g～4.5g，离子交换树脂0.25g～9g，助悬剂0.3g～12.5g，矫味剂0.5g～10g，防腐剂0.02g～0.25g，并加水至100ml。
4.根据权利要求3所述的替利定药物树脂口服混悬液，其特征在于：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.5g～4g，离子交换树0.5g～8g，助悬剂0.6g～10g，矫味剂1g～8g，防腐剂0.05g～0.2g，并加水至100ml。
5.根据权利要求4所述的替利定药物树脂口服混悬液，其特征在于：每100ml含替利定或其药学上可接受的盐或水合物0.5g～2g，离子交换树脂0.8g～5g，助悬剂0.8g～5g，矫味剂1g～5g，防腐剂0.1～0.2g，并加水至100ml。
6.根据权利要求1～5任意一项所述的替利定药物树脂口服混悬液，其特征在于：所述的离子交换树脂是具有磺酸基或磷酸基官能团的聚苯乙烯系强酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的聚苯乙烯系弱酸性阳离子离子交换树脂、具有羧酸或酚酸官能团的丙烯酸弱酸性阳离子离子交换树脂和具有羧酸或酚酸官能团的甲基丙烯酸弱酸性阳离子交换树脂中的任一种或其混合。
7.根据权利要求2～5任意一项所述的替利定药物树脂口服混悬液，其特征在于：所述的助悬剂是羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、蔗糖、甘油、丙二醇、山梨醇、麦芽糖醇、黄原胶、卡拉胶、西黄蓍胶、聚丙烯酸交联聚合物、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素-羧甲基纤维素钠复合物中的任一种或其混合。
8.根据权利要求2～5任意一项所述的替利定药物树脂口服混悬液，其特征在于：所述的矫味剂是薄荷醇、山梨醇、阿斯帕坦、糖精钠、三氯蔗糖、蔗糖、草莓香精、香草香精、香橙香精、香蕉香精或其它香精中的任一种或二种以上的混合；所述防腐剂选用尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯中的任一种或其混合。
9.一种替利定药物树脂口服混悬液的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
A.将离子交换树脂加入到由替利定或其药学上可接受的盐或水合物和水组成的药物溶液中，于10℃～60℃条件下持续搅拌10分钟～12小时至交换平衡，静置、过滤，取出滤留物干燥、过筛，得到替利定药物树脂复合物；
B.按组分量加入替利定药物树脂复合物、矫味剂、助悬剂、防腐剂和水，搅拌至各组分完全溶剂或分散均匀，加入水至所需量，搅拌均匀制成替利定药物树脂口服混悬液。
10.根据权利要求9所述的替利定药物树脂口服混悬液的制备方法，其特征在于：在步骤A中，所述的干燥采用热风干燥、真空干燥或流化床干燥。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008101271819A CN101288645A (zh) | 2008-06-24 | 2008-06-24 | 替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNA2008101271819A CN101288645A (zh) | 2008-06-24 | 2008-06-24 | 替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101288645A true CN101288645A (zh) | 2008-10-22 |
Family
ID=40033206
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNA2008101271819A Pending CN101288645A (zh) | 2008-06-24 | 2008-06-24 | 替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101288645A (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104645337A (zh) * | 2013-11-20 | 2015-05-27 | 天津嘉瑞生物科技有限公司 | 球虫疫苗助悬剂 |
| CN114931552A (zh) * | 2021-02-12 | 2022-08-23 | 浙江贝灵生物医药有限公司 | 一种口服碱性溶媒组合物及其制备方法与应用 |
| WO2024023785A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Berlia Sushma Paul | A stable pharmaceutical oral liquid formulation of an antispasmodic agent |
-
2008
- 2008-06-24 CN CNA2008101271819A patent/CN101288645A/zh active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104645337A (zh) * | 2013-11-20 | 2015-05-27 | 天津嘉瑞生物科技有限公司 | 球虫疫苗助悬剂 |
| CN114931552A (zh) * | 2021-02-12 | 2022-08-23 | 浙江贝灵生物医药有限公司 | 一种口服碱性溶媒组合物及其制备方法与应用 |
| WO2024023785A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-02-01 | Berlia Sushma Paul | A stable pharmaceutical oral liquid formulation of an antispasmodic agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US10201519B2 (en) | Stabilized pediatric suspension of carisbamate | |
| US20050069585A1 (en) | Diphenhydramine tannate liquid and semi-solid compositions and methods of use | |
| US6482823B1 (en) | Taste masked pharmaceutical liquid formulations | |
| ES2259981T3 (es) | Composicion laxante que contiene simeticona. | |
| KR20190134828A (ko) | 소아 담즙울체성 간 질환 치료용 담즙산 재순환 억제제 | |
| TR201801726T4 (tr) | Rasekadotri̇l ve farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇. | |
| CN101288645A (zh) | 替利定药物树脂口服混悬液及其制备方法 | |
| WO2011136751A2 (en) | Water soluble pharmaceutical composition | |
| CN103622942A (zh) | 左旋多巴/卡比多巴复方缓释混悬剂及其制备方法 | |
| CN116036034B (zh) | 一种用于神经精神类疾病治疗的复合药剂及其制备方法 | |
| CN106511264A (zh) | 一种盐酸哌甲酯口服溶液剂及其制备方法 | |
| WO2014041551A1 (en) | Formulation comprising imatinib as oral solution | |
| WO2018214402A1 (zh) | 一种盐酸二甲双胍/盐酸小檗碱复方缓释混悬制剂及其制备方法 | |
| US11135173B2 (en) | Prolonged release pharmaceutical composition comprising cysteamine or salt thereof | |
| EP2528593A2 (en) | Effervescent formulations comprising cefprozil as active agent | |
| CN102093234A (zh) | 一种二元酯酸的氨丁三醇盐化合物及其制备方法和药物应用 | |
| US20240091217A1 (en) | Stable pharmaceutical oral liquid formulation of an antispasmodic agent | |
| CN114159391A (zh) | 重酒石酸卡巴拉汀干混悬剂及其制备方法 | |
| WO2022247609A1 (zh) | 一种替扎尼定液体制剂及其用途 | |
| CN114903850A (zh) | 一种盐酸法莫替丁缓释混悬制剂及其制备方法 | |
| CN112641741A (zh) | 一种含有重酒石酸卡巴拉汀的口崩片及其制备方法 | |
| CN102107010A (zh) | 盐酸昂丹司琼药物树脂复合物及其应用 | |
| WO2020215238A1 (zh) | 一种可溶于水的碳酸钙d 3制剂 | |
| CN101108182A (zh) | 一种口服溶液 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Open date: 20081022 |