JP2930908B2 - 血小板保存液 - Google Patents
血小板保存液Info
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、人工の血小板保存
液に関する。
液に関する。
【０００２】
【従来技術及び発明が解決しようとする課題】従来血小
板輸血の必要な患者への高単位血小板製剤は、血小板ア
フェレーシス献血により確保されており、５から２０単
位（１単位：２００ｍｌ由来）が日本赤十字社より供給
されている。ところが血小板製剤の頻回輸血患者の中に
は、供血者由来の血漿成分により、アレルギー、浮腫、
呼吸困難、発熱、じんましん等の副作用を生じる場合が
あり、このような患者は、過敏な場合５から１０ｍｌで
輸血中止せざるを得ないことがあり、仮に輸血されても
血小板の輸血効果が得られない等の問題を生じている。
また血漿分画製剤の需給体制が未完成で、一部輸入に頼
っている場合もあり、血漿分画製剤に使用される原料血
漿の増量が急がれている。
板輸血の必要な患者への高単位血小板製剤は、血小板ア
フェレーシス献血により確保されており、５から２０単
位（１単位：２００ｍｌ由来）が日本赤十字社より供給
されている。ところが血小板製剤の頻回輸血患者の中に
は、供血者由来の血漿成分により、アレルギー、浮腫、
呼吸困難、発熱、じんましん等の副作用を生じる場合が
あり、このような患者は、過敏な場合５から１０ｍｌで
輸血中止せざるを得ないことがあり、仮に輸血されても
血小板の輸血効果が得られない等の問題を生じている。
また血漿分画製剤の需給体制が未完成で、一部輸入に頼
っている場合もあり、血漿分画製剤に使用される原料血
漿の増量が急がれている。
【０００３】これらの問題点を解決するため、血小板製
剤中の血漿成分を人工保存液と置き換えることは、血漿
蛋白等に由来する輸血時副作用をなくすと共に、原料血
漿を増加できることになる。そこで本発明者は、上記従
来技術の問題点を解決すべく、鋭意検討を重ねた結果、
以下の成分を有する血小板保存液を発明した。
剤中の血漿成分を人工保存液と置き換えることは、血漿
蛋白等に由来する輸血時副作用をなくすと共に、原料血
漿を増加できることになる。そこで本発明者は、上記従
来技術の問題点を解決すべく、鋭意検討を重ねた結果、
以下の成分を有する血小板保存液を発明した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は下記組成を含有
する生理学的に適合する血小板保存液を提供する。 リン酸水素二ナトリウム １０〜５０ｍＭ 酢酸ナトリウム １０〜３０ｍＭ クエン酸ナトリウム ５〜３０ｍＭ クエン酸 ０〜１０ｍＭ グルコース ０〜５０ｍＭ 膜透過性多価アルコール ５〜１００ｍＭ 電解質 ５０〜１５０ｍＭ
する生理学的に適合する血小板保存液を提供する。 リン酸水素二ナトリウム １０〜５０ｍＭ 酢酸ナトリウム １０〜３０ｍＭ クエン酸ナトリウム ５〜３０ｍＭ クエン酸 ０〜１０ｍＭ グルコース ０〜５０ｍＭ 膜透過性多価アルコール ５〜１００ｍＭ 電解質 ５０〜１５０ｍＭ
【０００５】本発明の血小板保存液において、リン酸水
素二ナトリウムは、ｐＨ緩衝剤としてクエン酸ナトリウ
ム、クエン酸及び酢酸ナトリウムとともに保存液をｐＨ
６．５から８．０、好ましくは６．７から７．５に保
ち、血小板の嫌気的代謝により生成する有機酸（乳酸
等）によって保存液のｐＨが低下するのを防止するもの
である。乳酸生成量は、５日間血小板保存液で血小板を
保存した場合最大２０ｍＭ程となり、これによるｐＨ低
下を抑えるためには、リン酸水素二ナトリウムを１０〜
５０ｍＭ、好ましくは２５〜４０ｍＭ含む緩衝作用が必
要となる。血小板の機能を維持できるのは、通常中性域
であるｐＨ６．５から８．０位といわれており、６．５
未満ないし８．０を越えると凝集能の低下、形態変化が
起こり血小板本来の機能を失うことが報告されているの
で好ましくない。酢酸ナトリウムは血小板の好気的代謝
を促し、乳酸の生成を抑制するためのものである。クエ
ン酸ナトリウムは血小板の凝集を防止し、クエン酸はｐ
Ｈ緩衝剤又は調整剤としての役割を果す。クエン酸はリ
ン酸−クエン酸系緩衝液として添加されるが血小板の保
存液として好ましいｐＨである７．４を目指したとき、
リン酸水素二ナトリウムの濃度によっては、クエン酸の
添加によるｐＨ調整を必要としない場合があるので本発
明では必ずしもクエン酸を添加しなくても良い場合があ
る。グルコースは血小板のエネルギー源として含まれ、
高エネルギーリン酸化合物であるＡＴＰ（アデノシン三
リン酸）を生成し、血小板膜の安定化、生存率等の血小
板機能を維持する役割を果す。膜透過性多価アルコール
は、保存期間中の血小板膜の安定化を図るもので、本発
明では体細胞、組織片、血液の細胞成分等の凍害保護作
用のあるグリセリンを使用するのが好ましい。電解質は
保存液を等張に維持するためのものであり、本発明では
Ｎａ+ 、Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃｌ- を使用するのが好まし
い。本発明の血小板保存液は生理食塩液（浸透圧：２８
０から２８５ｍＯｓｍ）に対する浸透圧比を０．５から
２．０に調整するのが良い。血小板保存液の生理食塩液
に対する浸透圧化は、血小板保存の際、血小板膜を介し
て保存状態に影響を与える。浸透圧比は０．５未満にな
ると血小板は膨化が激しく、２．０を越えると萎縮が激
しくなり、凝集能、膜の柔軟性が低下するので好ましく
ない。
素二ナトリウムは、ｐＨ緩衝剤としてクエン酸ナトリウ
ム、クエン酸及び酢酸ナトリウムとともに保存液をｐＨ
６．５から８．０、好ましくは６．７から７．５に保
ち、血小板の嫌気的代謝により生成する有機酸（乳酸
等）によって保存液のｐＨが低下するのを防止するもの
である。乳酸生成量は、５日間血小板保存液で血小板を
保存した場合最大２０ｍＭ程となり、これによるｐＨ低
下を抑えるためには、リン酸水素二ナトリウムを１０〜
５０ｍＭ、好ましくは２５〜４０ｍＭ含む緩衝作用が必
要となる。血小板の機能を維持できるのは、通常中性域
であるｐＨ６．５から８．０位といわれており、６．５
未満ないし８．０を越えると凝集能の低下、形態変化が
起こり血小板本来の機能を失うことが報告されているの
で好ましくない。酢酸ナトリウムは血小板の好気的代謝
を促し、乳酸の生成を抑制するためのものである。クエ
ン酸ナトリウムは血小板の凝集を防止し、クエン酸はｐ
Ｈ緩衝剤又は調整剤としての役割を果す。クエン酸はリ
ン酸−クエン酸系緩衝液として添加されるが血小板の保
存液として好ましいｐＨである７．４を目指したとき、
リン酸水素二ナトリウムの濃度によっては、クエン酸の
添加によるｐＨ調整を必要としない場合があるので本発
明では必ずしもクエン酸を添加しなくても良い場合があ
る。グルコースは血小板のエネルギー源として含まれ、
高エネルギーリン酸化合物であるＡＴＰ（アデノシン三
リン酸）を生成し、血小板膜の安定化、生存率等の血小
板機能を維持する役割を果す。膜透過性多価アルコール
は、保存期間中の血小板膜の安定化を図るもので、本発
明では体細胞、組織片、血液の細胞成分等の凍害保護作
用のあるグリセリンを使用するのが好ましい。電解質は
保存液を等張に維持するためのものであり、本発明では
Ｎａ+ 、Ｋ+、Ｍｇ2+、Ｃｌ- を使用するのが好まし
い。本発明の血小板保存液は生理食塩液（浸透圧：２８
０から２８５ｍＯｓｍ）に対する浸透圧比を０．５から
２．０に調整するのが良い。血小板保存液の生理食塩液
に対する浸透圧化は、血小板保存の際、血小板膜を介し
て保存状態に影響を与える。浸透圧比は０．５未満にな
ると血小板は膨化が激しく、２．０を越えると萎縮が激
しくなり、凝集能、膜の柔軟性が低下するので好ましく
ない。
【０００６】
【発明の実施の形態】実験例１ ４００ｍｌの血液を抗凝固剤ＣＰＤ液（クエン酸塩、リ
ン酸塩、デキストロース）５６ｍｌを収納した塩化ビニ
ル樹脂製血液バッグ中に採血し、軽遠心処理により上層
成分としてＰＲＰ（多血小板血漿）を得た。ＰＲＰを前
記血液バッグに無菌的に接続された空バッグに移し、強
遠心により下層に血小板ペレットを得た。上清の血漿を
別の空バッグに移し、血小板ペレットに表１に示す血小
板保存液（実施例１、２及び比較例１）を無菌的に添加
し、容量を約４０ｍｌに調整した。
ン酸塩、デキストロース）５６ｍｌを収納した塩化ビニ
ル樹脂製血液バッグ中に採血し、軽遠心処理により上層
成分としてＰＲＰ（多血小板血漿）を得た。ＰＲＰを前
記血液バッグに無菌的に接続された空バッグに移し、強
遠心により下層に血小板ペレットを得た。上清の血漿を
別の空バッグに移し、血小板ペレットに表１に示す血小
板保存液（実施例１、２及び比較例１）を無菌的に添加
し、容量を約４０ｍｌに調整した。
【０００７】
【表１】
【０００８】室温で約１時間静置後、２２℃で水平振盪
機（５５ストローク／分）にて、撹拌し、血小板を浮遊
させた。また、比較例２として従来の血小板濃厚液（Ｐ
Ｃ、血漿中に血小板を浮遊させたもので、輸血患者にお
いてアレルギー等の副作用がなければ、最も好ましい血
小板保存検体）を他の子バッグに４０ｍｌ調整し、実施
例１、２及び比較例１、２の血小板溶液を保存後３日目
及び５日目に前記バッグの輸血用口に操作アダプターを
接続して無菌的にサンプリングし、試験を行った。試験
結果を表２に示す。
機（５５ストローク／分）にて、撹拌し、血小板を浮遊
させた。また、比較例２として従来の血小板濃厚液（Ｐ
Ｃ、血漿中に血小板を浮遊させたもので、輸血患者にお
いてアレルギー等の副作用がなければ、最も好ましい血
小板保存検体）を他の子バッグに４０ｍｌ調整し、実施
例１、２及び比較例１、２の血小板溶液を保存後３日目
及び５日目に前記バッグの輸血用口に操作アダプターを
接続して無菌的にサンプリングし、試験を行った。試験
結果を表２に示す。
【０００９】
【表２】
【００１０】保存中の血小板は嫌気的代謝を行い、その
結果乳酸を生成しｐＨが低下することになる。ｐＨが著
しく低下（６．５以下）すると、血小板機能は低下し、
凝集能、輸血後の生存率等に影響を与えるといわれてい
る。保存期間に伴う乳酸生成量は、血小板のグルコース
嫌気的代謝の割合を表わす指標になると考えられる。実
施例２、比較例１及び２は保存後３日目には、差がなか
ったが、保存後５日目には、実施例２は、比較例１より
低く、比較例２（血漿中で保存した血小板）と同レベル
に抑制することができた。実施例１はグルコースを含ま
ないため採血時に抗凝固剤として使用したＣＰＤ液由来
分がわずかに保存液中に残るだけであり、乳酸生成量は
低く抑えられていた。
結果乳酸を生成しｐＨが低下することになる。ｐＨが著
しく低下（６．５以下）すると、血小板機能は低下し、
凝集能、輸血後の生存率等に影響を与えるといわれてい
る。保存期間に伴う乳酸生成量は、血小板のグルコース
嫌気的代謝の割合を表わす指標になると考えられる。実
施例２、比較例１及び２は保存後３日目には、差がなか
ったが、保存後５日目には、実施例２は、比較例１より
低く、比較例２（血漿中で保存した血小板）と同レベル
に抑制することができた。実施例１はグルコースを含ま
ないため採血時に抗凝固剤として使用したＣＰＤ液由来
分がわずかに保存液中に残るだけであり、乳酸生成量は
低く抑えられていた。
【００１１】ｐＨの維持効果は、実施例２は比較例１に
比べ、より比較例２に近く高ｐＨを維持し、血小板機能
の低ｐＨによる劣化（活性化）を抑制できることが確認
できた。血小板凝集能は凝集誘起物質が高濃度（コラー
ゲン１０μｇ／ｍｌ、ＡＤＰ１０μｇ／ｍｌ）下では、
実施例１、２及び比較例１、２に差はなかったが、低濃
度（コラーゲン５μｇ／ｍｌ）では、実施例２は比較例
２により近い凝集能を示し、血小板凝集機能をよく保持
していた。低浸透圧ショック回復試験（％ＨＳＲ）は保
存後３日目では実施例２が比較例２をも上回る結果とな
り、保存後５日目でも実施例１、２と比較例１、２は同
程度の耐低浸透圧性を示した。血小板形態も％ＨＳＲの
結果同様、実施例２が保存後３日目では、比較例２より
良好であったが保存後５日目では双方とも同等であっ
た。
比べ、より比較例２に近く高ｐＨを維持し、血小板機能
の低ｐＨによる劣化（活性化）を抑制できることが確認
できた。血小板凝集能は凝集誘起物質が高濃度（コラー
ゲン１０μｇ／ｍｌ、ＡＤＰ１０μｇ／ｍｌ）下では、
実施例１、２及び比較例１、２に差はなかったが、低濃
度（コラーゲン５μｇ／ｍｌ）では、実施例２は比較例
２により近い凝集能を示し、血小板凝集機能をよく保持
していた。低浸透圧ショック回復試験（％ＨＳＲ）は保
存後３日目では実施例２が比較例２をも上回る結果とな
り、保存後５日目でも実施例１、２と比較例１、２は同
程度の耐低浸透圧性を示した。血小板形態も％ＨＳＲの
結果同様、実施例２が保存後３日目では、比較例２より
良好であったが保存後５日目では双方とも同等であっ
た。
【００１２】以上から実施例１及び２はいずれも良好な
血小板保存性を示し、比較例２により近く血小板を保存
できることが判明した。特に実施例２は、保存後３日目
は％ＨＳＲ、血小板形態において比較例２より良好な結
果も得られており、現在血小板製剤の保存期間が３から
５日間であることを考えると、実施例２は、非常に有効
な血小板保存液であるといえる。
血小板保存性を示し、比較例２により近く血小板を保存
できることが判明した。特に実施例２は、保存後３日目
は％ＨＳＲ、血小板形態において比較例２より良好な結
果も得られており、現在血小板製剤の保存期間が３から
５日間であることを考えると、実施例２は、非常に有効
な血小板保存液であるといえる。
【００１３】実験例２ ２００ｍｌの血液を抗凝固剤ＣＰＤ液（クエン酸塩、リ
ン酸塩、デキストロース）２８ｍｌを収納した塩化ビニ
ル樹脂製血液バッグ中に採血し、軽遠心処理により上層
成分としてＰＲＰ（多血小板血漿）を得た。ＰＲＰを前
記血液バッグに無菌的に接続された空バッグに移し、強
遠心により下層に血小板ペレットを得た。上清の血漿を
別の空バッグに移し、血小板ペレットに表１に示す血小
板保存液（実施例３、４、５及びグリセリンを含まない
比較例３）約２０ｍｌを無菌的に添加し、調整した。
ン酸塩、デキストロース）２８ｍｌを収納した塩化ビニ
ル樹脂製血液バッグ中に採血し、軽遠心処理により上層
成分としてＰＲＰ（多血小板血漿）を得た。ＰＲＰを前
記血液バッグに無菌的に接続された空バッグに移し、強
遠心により下層に血小板ペレットを得た。上清の血漿を
別の空バッグに移し、血小板ペレットに表１に示す血小
板保存液（実施例３、４、５及びグリセリンを含まない
比較例３）約２０ｍｌを無菌的に添加し、調整した。
【００１４】
【表３】
【００１５】室温で約１時間静置後、２２℃で水平振盪
機（５５ストローク／分）にて、撹拌し、血小板を浮遊
させた。また、比較例３として従来の血小板濃厚液（Ｐ
Ｃ、血漿中に血小板を浮遊させたもので、輸血患者にお
いてアレルギー等の副作用がなければ、最も好ましい血
小板保存検体）を他の子バッグに２０ｍｌ調整し、実施
例３、４、５及び比較例３、４の血小板溶液を保存後３
日目及び５日目に前記バッグの輸血用口に操作アダプタ
ーを接続して無菌的にサンプリングし、試験を行った。
試験結果を表４に示す。
機（５５ストローク／分）にて、撹拌し、血小板を浮遊
させた。また、比較例３として従来の血小板濃厚液（Ｐ
Ｃ、血漿中に血小板を浮遊させたもので、輸血患者にお
いてアレルギー等の副作用がなければ、最も好ましい血
小板保存検体）を他の子バッグに２０ｍｌ調整し、実施
例３、４、５及び比較例３、４の血小板溶液を保存後３
日目及び５日目に前記バッグの輸血用口に操作アダプタ
ーを接続して無菌的にサンプリングし、試験を行った。
試験結果を表４に示す。
【００１６】
【表４】
【００１７】
血小板の保存期間に伴う乳酸生成量
は、血小板のグルコース嫌気的代謝の割合を表わす指標
になると考えられるが、実施例４及び５の生成量は比較
例４とほぼ同じであり、実施例３は比較例４より低かっ
た。比較例３はグリセリンを含まないため、ＭＰＶ（平
均血小板容積）が５日保存後に比較例４よりも大きくな
り、血小板の膨化が観察された。さらに、血小板の保存
期間中の活性化の指標として、血小板から放出されるβ
−ＴＧ及びＴＸＢ2 を測定したが、すべての実施例３、
４、５及び比較例３、４で著しい差は認められなかっ
た。
血小板の保存期間に伴う乳酸生成量
は、血小板のグルコース嫌気的代謝の割合を表わす指標
になると考えられるが、実施例４及び５の生成量は比較
例４とほぼ同じであり、実施例３は比較例４より低かっ
た。比較例３はグリセリンを含まないため、ＭＰＶ（平
均血小板容積）が５日保存後に比較例４よりも大きくな
り、血小板の膨化が観察された。さらに、血小板の保存
期間中の活性化の指標として、血小板から放出されるβ
−ＴＧ及びＴＸＢ2 を測定したが、すべての実施例３、
４、５及び比較例３、４で著しい差は認められなかっ
た。
【００１８】
一方実施例４及び実施例５は、ブド
ウ糖とグリセリンを両方含んでいる血小板保存液であ
り、ブドウ糖のエネルギー源としての代謝とグリセリン
による血小板の安定化作用が相乗し、５日間の保存期間
中血小板を比較例４である一般的に使用されている血小
板濃厚液（ＰＣ）と同レベルで保存できたと考えられ
た。血小板の膨化傾向もなく、低浸透圧に対する血小板
膜の柔軟性（％ＨＳＲ）もよく維持し、形態的（Ｍｏｒ
ｐｈｏｌｏｇｙ）にも５日間比較例４と差はなかった。
ｐＨの維持効果は、実施例４及び実施例５共に５日間
６．８以上を維持でき、低ｐＨによる血小板機能への影
響はないものと考えられた。
一方実施例４及び実施例５は、ブド
ウ糖とグリセリンを両方含んでいる血小板保存液であ
り、ブドウ糖のエネルギー源としての代謝とグリセリン
による血小板の安定化作用が相乗し、５日間の保存期間
中血小板を比較例４である一般的に使用されている血小
板濃厚液（ＰＣ）と同レベルで保存できたと考えられ
た。血小板の膨化傾向もなく、低浸透圧に対する血小板
膜の柔軟性（％ＨＳＲ）もよく維持し、形態的（Ｍｏｒ
ｐｈｏｌｏｇｙ）にも５日間比較例４と差はなかった。
ｐＨの維持効果は、実施例４及び実施例５共に５日間
６．８以上を維持でき、低ｐＨによる血小板機能への影
響はないものと考えられた。
【００１９】
以上から比較例３に示したグリセリ
ンを含まない処方では、血小板の膨化と凝集能低下の傾
向が観察され、５日保存後では形態的にも活性型が増加
するようで、３日保存までは比較例４とほとんどその保
存性は変わらないが、５日間の保存は問題を有するもの
と考えられた。実施例４及び５は、グリセリンとブドウ
糖を両方含むため、上記の問題を解決できた結果が得ら
れ、結論として血小板を比較例４と同等に５日間保存す
ることができると考えられた。
以上から比較例３に示したグリセリ
ンを含まない処方では、血小板の膨化と凝集能低下の傾
向が観察され、５日保存後では形態的にも活性型が増加
するようで、３日保存までは比較例４とほとんどその保
存性は変わらないが、５日間の保存は問題を有するもの
と考えられた。実施例４及び５は、グリセリンとブドウ
糖を両方含むため、上記の問題を解決できた結果が得ら
れ、結論として血小板を比較例４と同等に５日間保存す
ることができると考えられた。
【００２０】実験例３ 健常人男性ボランティアより血小板アフェレーシスにて
定法に従い２０単位の血小板濃厚液を調整し、二分割後
（１０単位相当）１つは比較例５として血漿保存とし
（ＰＣ）、残りは血漿を表３の実施例５に示した血小板
保存液に置換し、血小板保存液ＰＣ（実施例６）とし
た。実施例６及び比較例５の３日間保存した血小板を51
Ｃｒ及び 111Ｉｎで放射性ラベルを行い、自己血小板を
被験者に輸注し、輸注後２４時間後及び４８時間後の血
小板生存率を測定した。輸注後１５分値を１００％と
し、２４時間後及び４８時間後の生存率を放射活性より
求めることで評価した。試験結果を表５に示す。
定法に従い２０単位の血小板濃厚液を調整し、二分割後
（１０単位相当）１つは比較例５として血漿保存とし
（ＰＣ）、残りは血漿を表３の実施例５に示した血小板
保存液に置換し、血小板保存液ＰＣ（実施例６）とし
た。実施例６及び比較例５の３日間保存した血小板を51
Ｃｒ及び 111Ｉｎで放射性ラベルを行い、自己血小板を
被験者に輸注し、輸注後２４時間後及び４８時間後の血
小板生存率を測定した。輸注後１５分値を１００％と
し、２４時間後及び４８時間後の生存率を放射活性より
求めることで評価した。試験結果を表５に示す。
【００２１】
【表５】
【００２２】表５の通り、実施例６の血小板輸注後生存
率は、１日後７６．８±１０．１％、２日後５９．７±
１１．８％であり、これに対し比較例４の生存率は１日
後７４．９±７．９％、２日後５６．９±４．５％とな
り、実施例６及び比較例５の差は認められず、血小板保
存液において血小板が良好に保存されたことを確認でき
た。
率は、１日後７６．８±１０．１％、２日後５９．７±
１１．８％であり、これに対し比較例４の生存率は１日
後７４．９±７．９％、２日後５６．９±４．５％とな
り、実施例６及び比較例５の差は認められず、血小板保
存液において血小板が良好に保存されたことを確認でき
た。
【００２３】以上に示した通り、実験例１、実験例２及
び実験例３の結果から、本発明である血小板保存液に使
用された膜透過性多価アルコールは、血小板膜を安定に
保つことが確認され、本発明により、血小板を比較例
２、比較例４及び比較例５と同等もしくはそれ以上に良
好に保存できることが確認できた。
び実験例３の結果から、本発明である血小板保存液に使
用された膜透過性多価アルコールは、血小板膜を安定に
保つことが確認され、本発明により、血小板を比較例
２、比較例４及び比較例５と同等もしくはそれ以上に良
好に保存できることが確認できた。
【００２４】
【発明の効果】本発明の血小板保存液は、膜透過性多価
アルコールを使用することで血小板膜を安定にし、その
保護作用により血小板機能を良好に維持できた。ｐＨの
維持効果も良く、より従来のＰＣ（比較例２、比較例
４、比較例５）と同等の血小板保存性を示したことで血
小板保存液として極めて効果があると判断できる。この
血小板保存液を使用すれば血小板機能を損なうことなく
保存が可能となり、血漿由来の輸血副作用を防止でき
る。本発明の血小板保存液は従来血小板濃厚液の血小板
浮遊液として使用されていた血漿と置換して使用するこ
とができるので、血小板の浮遊液として使用されていた
血漿を大部分回収してクリオ製剤、第８因子製剤、グロ
ブリン製剤等の血漿分画製剤用原料血漿の国内需給の増
加に貢献することができる。
アルコールを使用することで血小板膜を安定にし、その
保護作用により血小板機能を良好に維持できた。ｐＨの
維持効果も良く、より従来のＰＣ（比較例２、比較例
４、比較例５）と同等の血小板保存性を示したことで血
小板保存液として極めて効果があると判断できる。この
血小板保存液を使用すれば血小板機能を損なうことなく
保存が可能となり、血漿由来の輸血副作用を防止でき
る。本発明の血小板保存液は従来血小板濃厚液の血小板
浮遊液として使用されていた血漿と置換して使用するこ
とができるので、血小板の浮遊液として使用されていた
血漿を大部分回収してクリオ製剤、第８因子製剤、グロ
ブリン製剤等の血漿分画製剤用原料血漿の国内需給の増
加に貢献することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/10 Ａ６１Ｋ 47/10 Ｋ 47/12 47/12 Ｋ 47/26 47/26 Ｋ
Claims (4)
- 【請求項１】 下記組成を含有する生理学的に適合する
血小板保存液。 リン酸水素二ナトリウム １０〜５０ｍＭ 酢酸ナトリウム １０〜３０ｍＭ クエン酸ナトリウム ５〜３０ｍＭ クエン酸 ０〜１０ｍＭ グルコース ０〜５０ｍＭ 膜透過性多価アルコール ５〜１００ｍＭ 電解質 ５０〜１５０ｍＭ - 【請求項２】 水素イオン濃度（ｐＨ）が６．５〜８．
０、生理食塩液に対する浸透圧比が０．５〜２．０の請
求項１に記載の血小板保存液。 - 【請求項３】 膜透過性多価アルコールがグリセリンで
ある請求項１の血小板保存液。 - 【請求項４】 電解質がＮａ+ 、Ｋ+ 、Ｍｇ2+、Ｃｌ-
である請求項１の血小板保存液。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8181303A JP2930908B2 (ja) | 1995-07-19 | 1996-06-21 | 血小板保存液 |
| US08/679,271 US5753428A (en) | 1995-07-19 | 1996-07-12 | Synthetic composition for storage of platelets comprising glycerol |
| EP96111391A EP0754461A3 (en) | 1995-07-19 | 1996-07-15 | A preservation solution of blood platelets |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7-205300 | 1995-07-19 | ||
| JP20530095 | 1995-07-19 | ||
| JP8181303A JP2930908B2 (ja) | 1995-07-19 | 1996-06-21 | 血小板保存液 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0987183A JPH0987183A (ja) | 1997-03-31 |
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Family
ID=26500545
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| Country | Link |
|---|---|
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| EP (1) | EP0754461A3 (ja) |
| JP (1) | JP2930908B2 (ja) |
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| US20070099170A1 (en) * | 1998-07-21 | 2007-05-03 | Navigant Biotechnologies, Inc. | Method for treatment and storage of blood and blood products using endogenous alloxazines and acetate |
| US7049110B2 (en) * | 1998-07-21 | 2006-05-23 | Gambro, Inc. | Inactivation of West Nile virus and malaria using photosensitizers |
| US20030215784A1 (en) * | 1998-07-21 | 2003-11-20 | Dumont Larry Joe | Method and apparatus for inactivation of biological contaminants using photosensitizers |
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| US7648699B2 (en) | 2000-06-02 | 2010-01-19 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Preventing transfusion related complications in a recipient of a blood transfusion |
| US7985588B2 (en) | 2000-06-02 | 2011-07-26 | Caridianbct Biotechnologies, Llc | Induction of and maintenance of nucleic acid damage in pathogens using riboflavin and light |
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| US8834402B2 (en) | 2009-03-12 | 2014-09-16 | Haemonetics Corporation | System and method for the re-anticoagulation of platelet rich plasma |
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| US9609861B2 (en) | 2011-05-17 | 2017-04-04 | Velico Medical Inc. | Platelet additive solution having a β-galactosidase inhibitor |
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| WO2014120886A1 (en) | 2013-01-30 | 2014-08-07 | Velico Medical, Inc. | Platelet additive solution having a self-assembling hydrogel-forming peptide |
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-
1996
- 1996-06-21 JP JP8181303A patent/JP2930908B2/ja not_active Expired - Fee Related
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- 1996-07-15 EP EP96111391A patent/EP0754461A3/en not_active Withdrawn
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