CN104507507A - 止血装置 - Google Patents
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Abstract
用于促进血液凝固的止血装置可以包括基材(例如,纱布、织物、海绵、海绵基质、一种或多种纤维等),设置在所述基材上的止血材料如高岭土粘土,以及粘合剂材料如具有高的古罗糖醛酸盐单体摩尔百分比的交联的藻酸钙,所述粘合剂材料设置在所述基材上以基本上保留止血材料。当使所述装置用于处理出血伤口时,至少一部分粘土材料与血液接触以加速凝血。此外,当暴露于血液时,所述粘合剂具有低的溶解度并将大部分粘土材料保留在纱布上。可以施用至出血伤口以促进血液凝固的绷带包括柔性基材和安装在其上的纱布基材。
Description
发明背景
发明领域
本发明一般性涉及用于促进止血的试剂和装置,更具体地,涉及止血绷带和伤口敷料。
相关技术的描述
血液是包括分散在液相中的红细胞、白细胞、小体(corpuscle)和血小板的液体组织。所述液相为血浆,其包含酸、脂质、溶解的电解质和蛋白。蛋白悬浮在液相中并可以通过任意多种方法,如过滤、离心、电泳和免疫化学技术从液相分离出来。悬浮在液相中的一种特别的蛋白是纤维蛋白原。当发生出血时,纤维蛋白原与水和凝血酶(一种酶)反应形成纤维蛋白,所述纤维蛋白不溶于血液并聚合以形成血块。
在许多情况下,包括人类在内的动物会受到创伤。通常出血与这样的创伤有关。在一些情况下,伤口和出血很小,并且除了应用简单的急救以外,所需要的就是正常的凝血功能。不幸的是,在其它情况下,可能发生大出血。这些情况通常需要专用设备和材料以及经训练以给予适当帮助的人员。如果这样的帮助不能容易地得到,则可以发生失血过多。当出血严重时,有时立即获得设备和受过训练的人员仍不足以以及时的方式止住流血。
此外,在充足的医疗救助不可立即获得的边远区域或在如战场上的情况下通常可遭受重度创伤。在这些情况下,甚至在不太严重的创伤中,足够长时间地止血也可能是有用的,其使得受伤人员或动物得到医疗救助。
为了解决上述问题,已经开发了用于在常规救助难以获得或未达到最佳效果的情况下控制失血过多的材料。尽管已经显示了这些材料在一定程度上是成功的,但其有时对于外伤伤口不够有效并且往往昂贵。此外,这些材料在有些情况下是无效的,在高温下不稳定,并且可能难以应用以及从伤口移除。
类似地,其它可用的止血产品或装置可以包括用于将止血材料粘合到装置的粘合剂材料。该配置可以用于成功地将止血材料递送至伤口;然而,来自伤口的血液或渗出液可以溶解很大一部分的粘合剂材料,从而潜在地使得止血剂的主要部分从装置分离。
在外科手术过程中出血也可能是一个问题。出血有时通过缝合或闭合切口或内部出血区域来解决,以及通过使用纱布、海绵或其它用于针对出血位点施加压力或吸收血液的材料来解决。然而,当出血变得过多时,这些措施可能不足以按需要快速地使流血停止。
发明概述
根据一些实施方案,止血装置包括基材(如纱布基材或海绵基材),设置在所述基材上和/或基材中的至少一种止血材料,以及粘合剂,如交联材料(例如藻酸钙等),所述粘合剂设置在所述基材上和/或基材中用于以耐受在流体中溶解的方式将所述止血材料粘合至基材,所述流体如体液、血液、生理pH下的流体和盐,如厄尔平衡盐溶液、盐水和/或水。可以以止血有效的量并以止血有效的方式将所述止血材料施用至所述基材。在一些实施方案中,所述粘合剂可以由藻酸盐,如藻酸钠形成,所述藻酸盐在纱布或海绵上,在止血材料如粘土(例如高岭土)的存在下,与盐如氯化钙交联,从而基本上将粘土材料捕获或粘合至纱布。在一些实施方案中,如在藻酸盐包括高浓度的古罗糖醛酸盐单体(例如古罗糖醛酸盐(guluronate)与甘露糖醛酸盐(mannuronate)的比率大于或等于约50%)的情况下,所述粘合剂可以耐受在流体如在盐水或血液中的溶解。所述粘合剂自身可以为止血剂,该止血剂可以或不可以与其它止血剂如粘土材料联合使用。
在一些实施方案中,当使用止血装置处理出血伤口时,将其配置成使得止血装置接触出血伤口的表面,并且在基材上和/或基材中的至少一部分止血材料与流出伤口表面的血液直接接触从而引发或加速凝血过程,并且即使当暴露于流体如血液中时,所述粘合剂将止血材料基本上保留在基材上和/或基材中。
根据一些实施方案,适合的粘合剂与止血剂一起使用可以将止血剂基本上保留在止血装置的基材上或基材中。这样的保留在止血装置的制备、包装和运输过程中可能是有利的,并且在施用装置和从伤口移除装置的过程中也可能有帮助。例如,合适的粘合剂材料的使用可以降低当暴露于流体如血液中时与装置分离或从装置脱落的止血剂的量,或者被血液或其它流体溶解的止血剂的量。该特征可以使护理者能够知道有多少止血材料被施用至伤口。
在一些实施方案中,希望的粘合剂可以是:(a)生物相容的,因为其在医学应用中使用被认为是安全的;(b)制备方便并且具有成本效益的,因为其以稳定的供给和合理的价格获得,并且其可以相对便宜地加工并且加工不需要使用有毒的或其它不希望的或昂贵的化学品;(c)在盐水和/或体液中耐溶解的;以及(d)当其以止血有效量施用在基材中和/或基材上时为高度柔性和顺从的,使得所得到的止血装置不过于僵硬并且可以容易地适应伤口表面或创腔、被装在伤口表面或创腔内和/或围绕伤口表面或创腔而不产生显著的凸起、缺口或空隙;和/或(e)可以提供载体,其中止血剂可以自由地与血液直接接合,如通过提供允许血液通过粘合剂直接进入止血剂的多孔表面,或通过提供在其上止血剂向外突出从而直接接触血液的表面。
在一些实施方案中,所述装置和试剂容易被施用至开放性伤口。特别是当使止血剂保留在网眼或类似装置中时,或当将其掺入纺织的或无纺结构以形成纱布时,可以将所述装置容易地包装在无菌容器中并从无菌容器中取出,以及放在、装入或直接保持在血液从其流出的点而引发凝血。
在一些实施方案中,交联的粘合剂如藻酸钙与止血剂一起使用的优点在于可以降低止血装置与伤口的不希望的粘合。在一些实施方案中,可以将所述装置从伤口容易地移除,而一般保持结痂表面完整并且没有破坏新形成的血凝块或诱发明显的新的出血。此外,在一些实施方案中,使用根据本发明的装置可以有助于伤口的整个愈合过程。在本发明的止血装置中的这样的特征可以通过选择合适的止血剂(例如高岭土)和/或粘合剂(例如藻酸钙)得到增强。
在一些实施方案中,可以使用海绵(例如以海绵基质的形式),其包括具有规则或不规则形状的开孔和/或闭孔的介质,如泡沫塑料聚合物。海绵可以是高吸收性的,其可以使得止血剂和相关粘合剂的负载大以及血液、渗出液或其它流体的吸收多。在一些实施方案中,包括海绵的止血装置的制备包括一个或多个与在纱布的制备中使用的那些步骤相同或类似的步骤,如任意那些本文中所述的步骤。在一些实施方案中,制备海绵基质的方法包括另外或供选择的步骤以增强所得到的止血装置,如当将一种或多种粘合剂和/或止血剂施用至海绵基质内以改善其吸收时,压缩海绵基质和使得海绵基质膨胀。此外,增强吸收的方法可以用其它施用工艺或技术替代,或与其它施用工艺或技术组合,所述其它施用工艺或技术如喷雾法或狭缝涂布法(slot-die method)。在一些实施方案中,喷雾法或狭缝涂布法可以用于将材料如止血剂或剥离剂施用至海绵的仅一个表面(例如底部表面或顶部表面)。
附图的简要说明
图1是被施用于伤口的止血装置的透视图。
图2A是一卷止血装置的透视图。
图2B是以Z形折叠配置折叠的止血装置的透视图。
图3A是具有止血性能的纱布的实施方案的示意透视图。
图3B是具有止血性能的纱布的另一实施方案的透视图。
图3C是具有止血性能的纱布的另一实施方案的透视图。
图4是将止血材料掺入纱布基材中用于施用至出血伤口的胶布绷带的透视图。
图5A是具有止血能力的基材的示意图。
图5B是具有止血能力的另一基材的示意图。
图5C是具有止血能力的海绵基质的实施方案的示意图。
图6举例说明了用于将含有止血剂的浆料施用至海绵基材的施用过程的实例。
图7是使用1H-NMR的藻酸盐样品的组成分析。
图8是使用1H-NMR的藻酸盐样品的另一组成分析。
图9是使用1H-NMR的藻酸盐样品的另一组成分析。
图10举例说明了在图9中所示分析的一部分。
图11为图9中所示的分析的峰拟合数据。
图12是使用1H-NMR的藻酸盐样品的另一组成分析。
图13是使用1H-NMR的第二个藻酸盐样品的另一组成分析。
图14是图13中所示的分析的峰拟合数据。
详述
本文公开的是可应用于出血伤口以促进止血和伤口愈合的止血装置、止血剂和粘合材料。将要理解的是本文所述的任何特征可以与一个或多个任何其它公开的特征组合使用。此外,本文公开的具体实施方案仅仅是本发明的优选实施方案。没有特征是必要的或不可缺少的。
在本文公开的止血装置的一些实施方案中,通过提供止血效应将所述止血装置具体地配置为在出血伤口的处理中使用。止血剂一般包括粘土材料或其它硅基材料,当与出血伤口接触时,其可以促进凝血。然而,本发明不限于粘土,因为其它止血材料如生物活性玻璃、生物止血剂、分子筛材料、硅藻土、藻酸钙、脱乙酰壳多糖、凝血酶、前述的组合等在本发明的范围内并且可以作为止血剂与粘土一起使用或单独使用。在一些实施方案中,适合的止血材料可以是生物惰性的,便宜的,供给稳定并且容易被加工的。
所述粘合材料可以包括交联的材料,如藻酸盐(例如藻酸钙)或类似材料,其即使在暴露于液体如血液时,也能够基本上将止血剂保留在止血装置中或止血装置上。在一些实施方案中,所述粘合剂基本上不被待与其接触的液体溶解。
一些适合的粘合材料由两种或更多种化学试剂生成,所述化学试剂自身可以由两种或更多种化学成分形成。可以将所述试剂以在多种基本化学成分中的至少两种之间引发化学键合(例如,离子的、共价的等)的形式结合在一起。例如,可以将藻酸盐,如藻酸钠与盐组合,所述盐可以由氯、另一种卤素或硫酸盐与钙离子、锌离子、钡离子、铝离子、铁离子或锆离子组合形成。许多其它潜在的交联化学剂可以与粘合剂和/或止血剂一起使用,其它潜在的交联化学剂包括但不限于:(1)1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺—通常被称为EDC(其属于碳二亚胺家族并使羧基交联至胺基形成酰胺键);(2)EDC+NHS(N-羟基琥珀酰亚胺)或EDC+硫代-NHS(添加NHS或硫代-NHS生成更加稳定的酰胺键);(3)京尼平;和/或(4)戊二醛。
如在本发明中使用的,术语“粘土”按照其在该领域中的普通含义使用,并且包括结晶形式的水合硅酸铝。粘土的晶体一般是不规则形状的并且不溶于水。一些类型的粘土与水的组合可以生成具有一定程度塑性的块(mass)。根据粘土的类型,其与水的组合可以生成具有触变特性的胶体凝胶。
在一些实施方案中,所述粘土材料为高岭土,其包括矿物“高岭石”。尽管在下文中用术语“高岭土”来描述一些实施方案,但应当理解高岭石也可以与高岭土一起使用或替代高岭土。本发明不限于高岭土或高岭石。可以使用许多其它适合的粘土材料,包括但不限于绿坡缕石、膨润土、除了高岭石以外的层状硅酸盐如蒙脱石,除了层状硅酸盐以外的硅酸盐如网硅酸盐,前述的组合,前述与高岭土和/或硅藻土的组合等。
硅酸盐矿物的实例包括岛硅酸盐或正硅酸盐,俦硅酸盐,环硅酸盐,链硅酸盐,层状硅酸盐和网硅酸盐。层状硅酸盐的实例包括蛇纹石组的成员,如叶蛇纹石、纤蛇纹石和利蛇纹石;粘土矿物组的成员,如多水高岭石、伊利石、蛭石、滑石、坡缕石和叶蜡石(pryophylilite);云母组矿物,如黑云母、白云母、金云母、锂云母、珍珠云母、海绿石;以及绿泥石组矿物。网硅酸盐的实例包括石英组的成员,长石家族,似长石家族,方柱石组和沸石组以及透锂长石和方沸石。
如本文所使用的,术语“高岭土”按照其在本领域中的普通含义使用。在一些实施方案中,高岭土包括具有化学式Al2Si2O5(OH)4的软的、土质硅铝酸盐粘土(以及,更具体地,二八面体的层状硅酸盐粘土)。在一些实施方案中,高岭土为天然存在的层状硅酸盐矿物,其具有通过羟基的氧原子连接的氧化铝八面体的交替的四面体片和八面体片。在一些形式中,高岭土可以包含约50%氧化铝、约50%二氧化硅和痕量杂质。
一种类型的高岭土为Edgar塑性高岭土,其为在Florida的Edgar和接近Florida的Edgar处开采并加工的水洗高岭土粘土。Edgar塑性高岭土具有希望的可塑性特性,是可铸的,并且当与液体如水混合时可以产生触变性浆料。
可以将一些实施方案的粘土或其它止血材料与其它材料混合,或另外与其它材料一起使用以提供另外的凝血功能和/或改进的功效。这样的材料包括但不限于硫酸镁、偏磷酸钠、氯化钙、糊精、前述材料的组合以及前述材料的水合物。
在一些实施方案中,可以将多种材料与高岭土或其它止血剂混合、组合或掺入高岭土或其它止血剂中以维持在伤口部位的防腐环境,或者以提供对粘土的凝血功能具有补充作用的功能。可以使用的示例性材料包括但不限于药学活性成分,如抗生素、抗真菌剂、抗微生物剂、抗炎剂、止痛剂、抗组胺剂(例如,甲腈咪胍,马来酸氯苯吡胺,盐酸苯海拉明和盐酸异丙嗪)、包含银离子或铜离子的化合物以及前述的组合等。可以掺入以提供另外的止血功能的其它材料包括抗坏血酸、氨甲环酸、芦丁和凝血酶。也可以添加对创伤部位具有希望的效果的植物药剂。
对于在一些实施方案中的使用,高岭土(或其它粘土材料或硅藻土)可以为微粒形式。如在本文中使用的,“微粒”包括珠、小球、颗粒、棒条或任意其它表面形态或表面形态的组合。不考虑表面形态,在一些实施方案中,以平均有效直径计,微粒为约0.2mm(毫米)至约10mm,优选地约0.5mm至约5mm,更优选地约1mm至约2mm。然而,本发明不限于这一点,而其它粒度(例如小于约0.2mm)也在本发明的范围内。在一些实施方案中,高岭土(或其它粘土材料或硅藻土)的粒度可以如此小从而被认为是粉末。如果认为粒度是粉末级,则粉末可以为感触不到的(即触觉上检测不到)。
粘土微粒可以通过任意几种不同的方法制备。这样的方法包括混合、挤出、成球(spheronizing)等。可以用于使粘土混合、挤出或成球的设备可得自位于United Kingdom的Dorset的Caleva Process Solutions Ltd.。其它方法包括使用流化床或微粒化装置。用于制备粘土微粒的流化床可得自位于N.J.的Ramsey的Glatt Air Technologies。用于制备粘土微粒的圆盘制粒机(disk pelletizer)可得自位于Wis.的Green Bay的Feeco International,Inc.。优选地,通过适合的制粒装置挤出粘土。然而,本发明不限于这方面,因为用于制备微粒化粘土的其它装置和方法在本发明的范围内。
在一些实施方案中,可使粘土材料微粒化、干燥并烧制至约600℃(摄氏度)。为了获得粘土材料的适当均匀混合物以形成微粒,使用适合的混合装置将相对高的剪切力施加至粘土材料块。在剪切之前,测定粘土的水分含量并调节至按重量计约20%,以给出用于挤出和随后处理的足够可操作的混合物。
在一些实施方案中,在烧制粘土材料至约600℃的过程中,材料被玻璃化。玻璃化通过重复熔融和冷却循环来实现,以使得EPK(或其它粘土材料)转化为玻璃状物质。随着循环数的增加,晶体结构被破坏,产生无定形的组成。根据一些实施方案,粘土材料的无定形性质使其在随后润湿时保持其结构完整性。结果,当在使用过程中润湿时,例如当施用至血液时,粘土材料保持其结构完整性。然而,本发明不限于使用玻璃化的粘土,因为可以使用未被玻璃化的粘土材料以及许多其它类型的止血剂。特别地,未玻璃化的粘土仍旧可以施用至出血伤口以提供止血。
不受任何特定理论的限制,认为当施用至血液时,粘土的细胞凝血机制激活了某些接触因子。更具体地,高岭土促进了因子XII和血小板相关因子XI的活化,从而加速凝血级联反应。
在一些实施方案中,使一种或多种粘合剂与一种或多种止血剂结合使用。粘合剂可以将止血剂基本上保留在给定的基材上和/或基材中,并且粘合剂还可以帮助血液凝固中和/或伤口愈合过程中的止血剂。此外,在一些实施方案中,适合的粘合剂充当剥离剂,当需要时,使得止血装置更容易地从伤口移除。
可以使用许多不同类型的基材和不同的基材组合。基材可以是纤维的,由一种或多种纤维组成,所述纤维如绳或线;纺织或无纺的;纺织紧密的织物;网;纱布;海绵;海绵基质;吸收性的或非吸收性的;和/或固体的或多孔的。在一些纤维的实施方案中,可以将一种或多种止血剂涂覆至预先存在的纤维上,和/或在制备纤维自身的过程中,将一种或多种止血剂包含在含有纤维基本结构的成分中。在一些实施方案中,一种或多种纤维包括多组分,如首先具有高结构强度和完整性的通常线性的连续组分,和包含添加剂或供选择的成分的一种或多种另外的通常线性的连续组分,其可以具有低的结构强度或完整性并具有一种或多种止血剂或其它治疗剂。在一些实施方案中,可以使用组合或复合基材,如纱布和海绵基质;或由止血剂整合的纤维形成的纱布;或纺织紧密的织物(例如由止血剂整合的纤维形成的)和纱布和/或海绵等。组合或复合基材的组分可以以许多不同的方式彼此连接或整合在一起。例如,可以将组分粘附、胶合、热粘合、化学粘合、缝纫、钉合、交联和/或纺织在一起。在本发明中对于使用任何特定类型的基材或基材实例的任何引述应理解为一般包括所有适合的基材并施用至所有适合的基材。
在一些实施方案中,粘合剂的使用基本上抑制或基本上减轻可能由止血材料产生或伴随止血材料产生的灰尘,基本上将所有的止血材料保留在基材上。这为血液凝固目的提供了更多的止血材料。当使用者或护理者从其包装中拉出止血装置用于施用至伤口时,这还产生了更清洁、更易于使用和更加治疗有效的产品。
可以将生物相容的交联材料,如藻酸钙用作粘合剂。在一些实施方案中,藻酸钙是可以通过将氯化钙水溶液添加至藻酸钠水溶液中生成的水不溶性物质。“藻酸盐”以其通常意思使用并且包括藻胶、藻酸的盐、藻酸衍生物和藻酸自身。在一些实施方案中,可以从褐藻的细胞壁获得藻酸盐为藻酸的钙盐、镁盐和钠盐。一些商业种类的藻酸盐可以从海藻提取。藻酸钠是可以从褐藻提取的天然聚阴离子共聚物并且可以包括古罗糖醛酸和甘露糖醛酸组分。在一些实施方案中,藻酸钠、藻酸钾、藻酸铵和藻酸镁是水溶性的。氯化钙可以用于交联藻酸钠以形成稳定的,并在一些情况下为水不溶性的物质,即藻酸钙。
藻酸盐是古罗糖醛酸盐(G)与甘露糖醛酸盐(M)单体的共聚物。通常将G和M单元连接在一起作为GG、MM和MG/GM嵌段。这些嵌段的比例、分布和长度决定了藻酸盐分子的化学和物理特性。在一些实施方案中,G和GG含量高的藻酸盐可以形成比那些M和MM含量高的藻酸盐更加稳定以及盐水溶解性和血液溶解性更小的粘合剂。在“高-G藻酸盐”的一些实施方案中,有比其它类型的单体更多的古罗糖醛酸盐单体存在或者有比甘露糖醛酸盐单体更多的古罗糖醛酸盐存在。例如,高-G藻酸盐可以包括按摩尔百分比计或按重量百分比计至少约50%或至少约65%作为古罗糖醛酸盐的藻酸盐单体(例如,在GG或GM形成中)。
在一些实施方案中,可以由褐藻的茎生成最高水平的GG部分。古罗糖醛酸盐单体可以与钙反应,生成“蛋-盒”样结构,使得藻酸盐形成强的、一般水不溶性的键。高G藻酸盐可从多个来源获得。
在一个藻酸盐分子中的古罗糖醛酸盐单体的区域—G-嵌段,可以借助钙离子或其它多价阳离子的方式连接至另一个藻酸盐分子中的类似区域。二价钙阳离子—Ca2+可以纳入古罗糖醛酸盐嵌段结构中。这可以通过形成接合区域将藻酸盐聚合物结合在一起,导致溶液的凝胶化。具有更高G含量的藻酸盐一般产生更不可能溶于流体,特别是血液或盐水的更加稳定的藻酸盐。当用于伤口时或在置于伤口中或伤口上的止血装置上使用时,这种敷料使得更加容易从伤口移除装置并在一些实施方案中使组织创伤和不适最小化或减少。
在本文公开的止血装置中使用的藻酸盐的一些形式可以认为是部分处于固态和部分处于溶液态,接合区域表示固态。在交联之后,水、一种或多种止血剂或其它材料可以在物理上被捕获至藻酸盐基质中。在一些实施方案中,止血装置可以包括在基材上的涂层,所述涂层通过在制备阶段过程中施加高岭土、藻酸钠和生物材料形成,所述生物材料选自包括以下的组:胶原蛋白、酸溶性胶原蛋白、明胶、脱乙酰壳多糖、羧甲基纤维素和透明质酸。在一些实施方案中,通过在涂层和基材之间或在施加至基材的至少两种试剂之间形成离子键或共价键而使在基材上的止血涂层结合到基材。在一些实施方案中,所述基材上的涂层通过使至少两种试剂交联并且通常捕获或通常固定另一种试剂来形成,所述另一种试剂来自包括以下的组:止血剂、伤口愈合剂和麻醉剂。
一些藻酸盐冷溶于水并且当暴露于钙离子时形成凝胶。与大多数胶凝剂不同,藻酸盐通常不需要加热和冷却过程来形成凝胶。通过调节配方,藻酸盐凝胶提供一定范围的结构,从坚固的和脆的至固体的和柔韧的至柔软的和凝胶状的。在一些情况下,在形成典型藻酸盐凝胶中有三种基本组分:藻酸盐、钙盐和螯合剂,尽管一些工艺不使用或不需要螯合剂。在这种情况下,藻酸盐、钙和螯合剂控制凝胶系统结构和凝胶形成的速率。可以改变藻酸盐、钙源和螯合剂的等级以在最终产品中产生希望的特性。
高-G藻酸盐的钙结合能力可以比另一种具有低比例G-嵌段(“低-G”)的藻酸盐的钙结合能力更强。高-G止血敷料在藻酸钙和血液/伤口渗出液之间可以具有低离子交换(与具有低-G藻酸盐的敷料相比)。较少的离子交换的意思是,与具有低-G藻酸盐的敷料相比,藻酸钙和高岭土会更大程度停留在敷料上,在具有低-G藻酸盐的敷料中,藻酸钙更容易转化为容易溶于血液/伤口渗出液的藻酸钠。当藻酸钠溶解时,高岭土会与止血装置分离。然而,在一些实施方案中,高-G含量可能不是希望的或可能甚至是不希望的。
在一些实施方案中,藻酸盐敷料可以用于在伤口上保持生理潮湿微环境,促进愈合和肉芽组织的形成。可以使用盐水冲洗来冲掉某些藻酸盐,因此敷料的移除不干扰愈合肉芽组织。这可以减小由移除绷带引起的疼痛和损伤。藻酸盐敷料对于中度至严重渗出伤口可以非常有用。
在一些实施方案中,可以形成如下制备止血装置的方法,所述止血装置具有通过交联粘合剂结合到柔性基材(例如,纱布)的止血剂。粘合剂,如藻酸钠可以溶于水中。止血剂,如高岭土可以添加至藻酸盐/水溶液形成浆料(slurry)。施用浆料至基材如纱布或海绵。然后用氯化钙溶液喷雾浆料涂覆的基材或使浆料涂覆的基材浸入氯化钙溶液中,引发钙结合至藻酸盐,从而螯合基材表面上和/或基材内的高岭土。在交联步骤过程中,至少一些钠离子被钙离子取代。在本发明的至少一个实施方案中,关于钙离子取代钠离子的程度的更多信息参见以下实施例6。交联步骤的持续时间可以取决于希望交联的水平。然后,用水清洗基材以去除一些未交联的藻酸盐、过量氯化钙和氯化钠。在清洗步骤过程中也可以去除至少一些未结合的止血剂。
可以使所述基材经历干燥过程,所述干燥过程可以发生在以任何方式处理基材之前,施加浆料之前即刻,浆料施用至基材之后,清洗交联产物之后,或作为在包装之前或包装过程中的最后步骤,和/或在任意这些步骤之间或在所有这些步骤之后。可以以多种方式进行干燥过程。在一些实施方案中,干燥过程涉及升高基材周围空气的温度,如升高至大约等于或高于水的沸点的水平。在一些实施方案中,干燥过程涉及升高基材自身的温度,如通过将其暴露于加热的空气(例如大约等于或高于200℉)和/或辐射,如射频辐射,或另一种形式的加热。在一些实施方案中,干燥过程可以包括在干燥过程中施用真空或从基材周围空气去除水分和/或连续地用较低湿度空气取代基材周围空气。在一些实施方案中,干燥过程可以包括止血装置的一种或多种组分(例如,包括一种或多种止血剂和/或粘合剂)或完整止血装置的冻干(lyophilization)或“冻干(freeze drying)”。
在一些实施方案中,可以调节和/或监测干燥过程期间的温度、持续时间、真空水平和/或压力,以产生具有非常低的(如果有的话)水分含量(例如,小于或等于:按重量计约15%、约10%、约5%或约3%的水分)的基本上干燥的止血装置。在一些实施方案中,干燥过程仅去除一定量的水分,使得与最初施用粘合剂和止血剂时相比,止血装置具有更低的水分含量。在一些实施方案中,止血装置未被水饱和。将所产生的止血装置消毒和/或装入无菌容器中。
不受任何特定理论的限制,认为粘合步骤是来自氯化钙溶液的钙阳离子与藻酸盐阴离子之间的静电相互作用的结果。当两种离子接近时,由于带负电荷的藻酸盐被静电吸引至正电钙离子,因此形成交联化合物。这形成在藻酸盐聚合物链之间通过钙阳离子的交联。该交联导致高岭土或其它止血剂被结合在基材中或捕获在基材中,从而即使当在暴露于水或液体如血液中时也基本上被保留在基材上或基材中。
交联是连接一个聚合物链至另一个聚合物链(例如通过共价键或离子键)的键。在一些实施方案中,能够交联的聚合物通常显示从主链形成分支。在交联剂,如钙阳离子的存在下,来自相同或不同链的带负电荷的支链被吸引至正电阳离子。将链连接在一起的分支称为“交联”。
交联可以产生凝胶化,所述凝胶化可以在聚合过程期间的一些点发生。在这个点,被称为“凝胶点”,首先可见到不溶的聚合物部分。该不溶的物质可以被称为“凝胶”。供选择地,凝胶点是指如通过气泡在其中不能升高所测量的,体系丢失流动性的点。在所有溶剂中,在升高的温度下,在聚合物降解不发生的条件下,所产生的物质是不溶的。
当通过交联使聚合物链连接在一起时,它们可能失去一些作为单独聚合物链移动的能力。例如,通过使链交联在一些,液态聚合物(其中链自由流动)可以被转化为“固态”或“凝胶”。当使藻酸盐如藻酸钠与氯化钙交联时,应用该描述。藻酸钠能够保持在溶液中,但氯化钙的添加引起藻酸盐链聚集或与钙阳离子交联,从而形成固定化的产物。一般地固定化的产物还可以将其它可能存在的材料如止血微粒或材料,和基材如纱布的纤维或组分一般地固定。因此,即使在所产生的固定化的产物与止血微粒或基材纤维之间没有化学键,或者共价键或者离子键的情况下,也可以将不同的物质或结构紧密地保持在一起。这样的键对于将止血微粒保留在基材纤维中或基材纤维上是不需要的,因为藻酸盐粘合剂的内部交联足以将这些材料保持在一起。
在一些实施方案中,交联可以通过由热、压力、pH改变或辐射引发的化学反应来形成。例如,未聚合的或部分聚合的树脂与称为交联试剂的具体化学品的混合可以导致形成交联的化学反应。交联也可以通过暴露于辐射源,如电子束曝光、γ辐射或紫外光,在通常为热塑性的物质中诱发。例如,电子束处理用于交联C类型的交联聚乙烯。其它类型的交联聚乙烯通过在挤出过程中添加过氧化物或通过在挤出和随后进行挤出后固化过程中添加交联剂(例如,乙烯基硅烷)和催化剂来制备。
在本文中公开的一些实施方案中使用的试剂氯化钙提供了简单离子键的实例。当使钙(Ca)和氯(Cl)结合时,每个钙原子失去两个电子,形成阳离子(Ca2+),而每个氯原子获得电子,形成阴离子(Cl-)。然后,这些离子以1:2的比率彼此吸引,以形成氯化钙(CaCl2)。根据所使用的材料,其它的阳离子与阴离子的比率也是可能的。在一些实施方案中,可以使用除了钙以外的阳离子和除了藻酸盐以外的阴离子。在本发明的止血装置中使用藻酸钙作为粘合剂仅仅是适合材料的一个实例,所述适合材料将止血剂部分地结合至基材或其它适合的结构,从而在暴露于流体如盐水和/或血液中时基本上将止血剂保留在基材上。
在一些实施方案中,也可以使用除了氯化钙以外的钙盐,以及其它适合的金属,如其它多价阳离子。类似地,可以使用除了藻酸钠以外的藻酸盐,如藻酸钾和藻酸铵。此外,可以使用与除了藻酸盐以外的材料(例如,多糖)的交联。在一些实施方案中,可以使用静电交联以形成适合于止血应用的粘合材料的材料。在一些实施方案中,可能希望使用转化的藻酸盐,即主要是具有部分钠含量的藻酸钙的物质,使得至少一部分藻酸盐是水溶性的。
将藻酸钙或其它适合的粘合剂施用至基材的一些方法包括但不限于:喷雾和狭缝涂布(slot die)技术。一些方法可以用于将适合的粘合剂施用至基材的一侧或两侧。可以调节这些技术以影响穿透进入基材材料的程度。例如喷雾到基材上的材料的量可以限制穿透进入基材中或灌注进入基材中。可以喷雾更多的材料以确保粘合剂和/或止血材料基本上渗透基材。此外,喷雾可以施用至基材的多于一侧以实现粘合剂和/或止血材料的类似或不同分布。类似地,可以改变狭缝涂布技术或其它方法以产生粘合剂和/或止血剂在基材内或在基材上的类似或不同分布。在一些实施方案中,狭缝涂布技术涉及将液体近距离施用或注射至基材上或基材中,如当基材位置与其中具有孔或狭槽的结构紧密接近或甚至与所述结构接触时,通过所述孔或狭槽将液体驱赶到基材上或基材中。与喷雾方法相比,狭缝涂布方法可以使用较少的液体,因为其在施加过程中涉及低的或不可感知的液体的蒸发,和/或与使用喷雾方法一样,狭缝涂布方法可以导致少量维护步骤或花费,因为液体基本上包含在施用系统内或产品上,而不是在周围空气中。
藻酸钠是聚阴离子共聚物。用于交联藻酸盐的钙离子是阴离子的。然而,藻酸钙(交联材料)具有净负电荷。高岭土上的表面电荷是负的并且已知内在血液凝固途径由带负电荷的表面引发。阴离子粘合剂不可以中和高岭土表面上的电荷,这会影响其发挥止血剂的作用。此外,钙可以充当在血液凝固级联中的催化剂。
使用藻酸钙将止血材料结合至基材可以通过各种方法来实现,包括但不限于将基材浸入各种液体或溶液中、将各种液体顺序地喷雾至基材上、使用狭缝涂布技术,或这些的任意组合以及其它方法。可以使用除了藻酸钙以外的许多其它粘合剂替代藻酸钙或与藻酸钙组合使用。其它适合的粘合剂可以包括但不限于多羟基化合物,如甘油、脱乙酰壳多糖和羧甲基纤维素。
在一些实施方案中,在止血剂和交联的粘合剂之间和/或在基材和交联的粘合剂之间实际上没有发生交联。因此,在交联粘合剂和止血剂或基材之间引发的结合可以是当交联发生时,粘合剂仅在其紧邻处“捕获”一种或多种物质(如一种或多种止血剂和/或基材自身的一个或多个部分)的结果,而不需要在粘合剂和这样的“捕获的”物质之间形成化学键。
在一些实施方案中,可以使用能够形成交联的其它粘合剂。一些适合的粘合剂包括但不限于,酸溶性胶原蛋白,多糖如透明质酸,纤维素衍生物如羧甲基纤维素,以及多羟基化合物如聚乙烯醇。在一些实施方案中,可能希望的是选择自身显示止血特性的粘合剂。这样的粘合剂的实例包括脱乙酰壳多糖和至少一些藻酸盐特别是藻酸钙。
在使用多羟基化合物的实施方案中,所述多羟基化合物可以是甘油(glycerol)(例如,甘油(glycerin)、甘油(glycerine)、丙三醇(glyceritol)、丙三醇(glycyl alcohol)和通过其化学名称丙烷-1,2,3-三醇等)。甘油可以是与生物组织相容的、滑的、吸湿的、水溶性液体。可以使用其它基于甘油的化合物,包括甘油醇(例如,丙二醇(propylene glycol),基于甘油的酯化的脂肪酸(例如,三乙酸甘油酯)以及其它具有润湿剂特性的材料等(以及前述的组合)。此外,可以使用其它多羟基化合物,如山梨糖醇、木糖醇、麦芽酚、前述的组合等以及聚合多羟基化合物(例如,聚葡萄糖)。
在一些实施方案中,可以使用剥离剂来促进从伤口移除止血装置。在一些实施方案中,将剥离剂设置在止血装置的表面上或多个表面上。在一些实施方案中,将剥离剂设置在止血装置的接触伤口侧上和/或设置在未接触伤口侧上。适合的剥离剂包括但不限于,交联的藻酸钙、聚乙烯醇、甘油、羧甲基纤维素、硅氧烷、胶凝淀粉、脱乙酰壳多糖、透明质酸、酸溶性胶原蛋白、明胶等。在一些实施方案中,粘合剂可以充当剥离剂(如在包含低-G藻酸盐的止血装置中)。在一些实施方案中,剥离剂被配置成即使在暴露于流体如血液中时也基本上保留在纱布上。在一些实施方案中,将剥离剂施用至止血材料。在一些实施方案中,将隔离剂施用至包含止血材料的基材。
与本发明一致,可以将止血材料和粘合剂施用至任意数目的适合表面、材料或基材。在一些实施方案中,适合的基材或表面包括包含多个开口或孔的网状材料。在一些实施方案中,适合的基材包括包含多孔结构或纤维结构的纱布或纱布样材料,所述多孔结构或纤维结构容易吸收液体和/或允许液体从基材的一侧穿过至其它侧。在一些实施方案中,适合的基材或表面包括已经将止血剂和粘合剂施用至其表面或浸泡在其内的海绵。以下描述的是涉及任意数目的适合基材或表面的各个这样的实施方案。在一些实施方案中,高岭土用作止血材料;然而,可以使用其它止血剂替代高岭土或者可以使用除了高岭土以外的其它止血剂。在一些实施方案中,藻酸钙用作粘合剂;然而,可以使用其它粘合剂(交联的或未交联的)替代藻酸钙,或者可以使用除了藻酸钙以外的其它粘合剂(交联的或未交联的)。
根据一些实施方案,在装置中使用的粘合剂的量可以超过装置的水分含量。当使用大量的水制备止血装置时,可能有必要使装置经历一个或多个干燥过程。例如,可以加热、烘烤装置,使装置经历热空气或吹干以去除在一个或多个涂覆步骤中使用的至少一些水分,在所述涂覆步骤中将止血材料和/或粘合剂施用至装置。
根据本发明的一些实施方案,可以使用赋予止血装置不透射线特性的组分。在一些实施方案中,可以将硫酸钡掺入包含施用至止血装置的止血剂和/或粘合剂的浆料中。在一些实施方案中,将不透射线组分结合到止血装置的一个或多个表面上。
根据一些实施方案,止血装置包括由可渗透材料制备的小袋或其它容器。在一些实施方案中,网状材料用于形成包含微粒形式的第一止血材料的小袋。此外,在一些实施方案中,网状材料或其它适合的可渗透材料还包含第二止血材料和粘合剂。即使当暴露于液体如血液时,粘合剂将第二止血材料粘附至网上并基本上将其保留在其上。以这样的方式,第一和第二止血剂均保留在装置中和装置上并且可以容易地从伤口移除。
在一些实施方案中,可以调整由网限定的开口的尺寸以保留微粒化的止血材料,但允许血液通过其流动。在一些实施方案中,将开口的尺寸配置成对应于微粒化止血材料的尺寸和形状,以允许至少一些微粒化止血材料的至少一部分通过孔突出,同时仍旧基本上保留在止血装置的网中。这样的配置可以允许止血材料直接接触伤口表面和/或实现与血液的更大接触。
为了使小袋样止血装置施用至出血伤口,将装置从包装中移出并放置在出血伤口上,所述包装可以包括无菌包装。然后使第一和第二止血材料接触伤口和/或从伤口流出的血液。这样的接触可以诱导血液凝固和/或减少伤口愈合时间。此外,在一些实施方案中,小袋样止血装置与本发明一致,具有足够的柔性以符合出血伤口的形状并在施用时保留那样的形状。
参考图1,举例说明了被施用至出血伤口的根据本发明的实施方案。在一些实施方案中,将止血装置100装入伤口120中以基本上占据伤口。在一些实施方案中,护理者使用其拇指将装置100的一部分压入伤口120的角落或边缘或深压入伤口120中。然后,解开或拆开更多止血装置100的材料,并且护理者在伤口120的顶部或接近已经压入伤口120中的部分,将装置100的更多部分推入伤口中。在一些情况下,该过程描述为将装置100的材料“Z-形折叠”至伤口120中。在一些实施方案中,然后使用另一种止血装置或简单的纱布覆盖或包裹已装入止血装置100的伤口120。在一些实施方案中,止血装置100是根据本发明的止血纱布。在一些实施方案中,装置100是根据本发明的止血海绵或小袋。
如在本发明中使用的,术语“海绵”按照其在本领域中的普通含义使用。在一些实施方案中,海绵是可以从第一、天然或原始厚度压缩至第二、基本上更小厚度的多孔材料,并且可以在压缩之后基本上或完全弹回至其天然或原始厚度。在一些实例中,海绵基质形式的海绵的天然或原始厚度可以基本上比绷带敷料的织物如纱布更厚(例如厚至少约5倍或至少约10倍)。在一些实例中,海绵基质的天然或原始厚度可以为其宽度和/或长度尺寸的至少约六分之一或至少约五分之一。压缩的厚度可以很薄,如与绷带敷料织物如纱布具有约相同的尺寸,或略微大于绷带敷料织物如纱布。在一些实施方案中,海绵由纤维素木质纤维或泡沫塑料聚合物制备。在一些实施方案中,术语“海绵”可以指任何可吸收材料如纱布型材料或泡沫。本文所述的涉及任何特定类型的基材(例如,海绵、海绵基质、纱布等)的特征、结构和步骤可以各自施用至本文所述的任何其它基材或其它。
可以使用许多不同类型的材料形成海绵基质。例如,适合的聚合物包括一种或多种聚氨酯、聚乙烯泡沫、PHEMA泡沫(如,聚(甲基丙烯酸2-羟乙酯)水凝胶)、聚丙烯酸泡沫、低密度聚醚、聚乙烯醇(“PVA”)、聚羟基丁酸酯(“PHB”)、甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)和/或聚酯等。一些海绵可以包括双喷聚酯(double-blown polyester)。一些海绵在最初形成之后可以是一般坚硬的并且可以是网状的(通过在使用前操作进行人工断裂)以使海绵能够紧密符合伤口的轮廓。一些海绵具有高的水保留能力,包括一些具有大的可见孔的海绵。
如在本发明中使用的,术语“泡沫”按照其在本领域中的普通含义使用。在一些实施方案中,泡沫可以包括通过在三维介质中制备很多个连续或相邻的大开口区域而形成的物质,如在形成泡沫期间通过将气囊临时地或永久地捕获至液体或固体中。捕获的气体可以在海绵内形成粗糙的或不规则的基质样结构,所述结构能够吸收并保留一种或多种治疗物质,如止血剂、粘合剂、剥离剂、防腐剂、抗生素、抗微生物剂、抗炎剂、止痛剂、抗真菌剂、抗组胺剂、包含银离子或铜离子的化合物、它们的组合等,同时在一些实施方案中还能够吸收液体如血液或渗出液。
在一些泡沫中,气体的体积相对较大,用液体或固体的薄膜分离气体区域。一些泡沫已知为闭孔,而一些泡沫已知为开孔。在包括闭孔泡沫的泡沫的一些实施方案中,气体可以形成多个离散的囊,每个囊完全由固体或液体材料包围。在包括开孔泡沫的泡沫的一些实施方案中,多个气囊可以彼此连接。在一些开孔泡沫中,液体如水或血液可以容易地流过几乎整个结构,取代泡沫内的空气或其它气体。泡沫中气泡或气囊的尺寸可以变化很大。在一些实施方案中,在海绵基质内的空气或其它气体的体积可以一般与包括海绵基质的泡沫结构材料的体积相同,或大于包括海绵基质的泡沫结构材料的体积。
现参考图2A,一些实施方案包括止血纱布200A。使用任何适合的方法将止血材料如高岭土涂覆至纱布基材上,产生纱布200A。将止血材料涂覆至纱布基材的一个示例性方法是将基材浸入止血剂/水浆或止血剂/水/粘合剂浆料中。其它施用方法可以包括狭缝涂布技术、喷雾,或也可以使用多种方法的组合。在一些实施方案中用于浆料的止血材料优选为细磨的粉末如高岭土粉末,尽管一些实施方案也可以使用或者代替地使用微粒、鳞片、片、珠、棒条、颗粒等。
根据一些实施方案,将基材浸入包含止血剂的浆料中确保了基材的多个外表面(例如顶部表面和底部表面)被止血剂涂覆。在一些实施方案中,浸入还确保了将至少一些止血剂嵌入包含基材的材料中。类似地,可以使用其它施用技术如喷雾和狭缝涂布,以确保将止血剂施用至基材的一个或多个表面。根据一些实施方案,与被置于整个基材相比,甚至可能是有利的是将止血剂主要放置在基材的表面或多个表面上或接近基材的表面或多个表面。在一些实施方案中,与放置在基材的表面上相比,可能希望将止血剂主要放置在基材内。这可以通过任意数量的方式来实现,包括刮削基材的表面以去除暴露的止血剂。
根据本发明的一些实施方案,将止血装置设计成对一种或多种液体如血液、水或渗出液具有高度吸收性。在一些实施方案中,如使用纱布基材的那些实施方案,与在制备和/或干燥的初始阶段之后即刻的基材的基本初始干重相比,原始的、未处理的基材能够吸收其重量的至少约3倍,或至少约10倍,或至少约20倍的水分。在一些情况下,基材可以吸收其重量的至少约12倍。在一些实施方案中,如使用海绵基质的那些实施方案,原始的、未处理的基材具有高度吸收性。例如,与海绵基材的基本初始干重相比,海绵基质可以能够吸收其重量的至少约20倍,或至少约40倍水分。
在一些实施方案中,处理的纱布或处理的海绵可以吸收的水分的量或重量与在使用止血剂处理之前的相同纱布或海绵可以吸收的水分的量或重量不同。在一些实施方案中,一种或多种止血剂的存在以及在一些情况下,一种或多种粘合剂的存在可以减少纱布或海绵可以吸收的液体,如水或血液的量。然而,在一些实施方案中,包含止血剂(或多种止血剂)、粘合剂(或多种粘合剂)或两者的材料它们自身能够吸收液体。因此,尽管止血剂(或多种止血剂)和粘合剂(或多种粘合剂)的存在可能限制基材自身或海绵自身的吸收能力,但能够被吸收的液体的实际量或重量实际上可能大于由原始的、未处理的纱布或海绵可以吸收的液体的实际量或重量。
纱布200A在图2A中显示为一卷纱布材料。能够如所显示的卷的形式包装、运输和销售纱布200A。然而,参考图2B,还能够并且在一些情况下更希望通过“Z形折叠”材料来以折叠的配置包装纱布。因此,纱布200B的Z形折叠可以被放置在包装中并运输给使用者。一旦打开,使用者,或更加可能地,护理者可以容易且快速地将纱布200B装入伤口或出血伤口。通常,在这样的情况下,无论是在医院还是在战场,都希望使用多层材料包扎伤口。在这样的情况下,可以比成卷纱布更加容易地以层状样式施用Z形折叠的纱布。
纱布基材可以是任何适合的纺织或无纺纤维材料,包括但不限于棉、蚕丝、羊毛、塑料、纤维素、人造丝、聚酯、前述的组合等。然而,作为纱布基材,本发明不限于纺织或无纺纤维材料,因为可以使用许多其它类型的基材。
如在本文中使用的,术语“纱布”按照其在本领域中的普通含义使用。在一些实施方案中,纱布包括在绷带、敷料和外科海绵中使用的轻的、薄的、网眼的棉布织物或类似材料。在一些实施方案中,纱布从其顶部表面到底部表面的厚度小于或等于约2mm。一些实施方案使用可以随时间被身体吸收的、用于内用的纱布或另一种基材,而不需要在施用和使用之后移除,这在施用至内部器官或结构以控制出血和/或吸收流体时可能尤其有用。一些实施方案使用不可被身体吸收的用于内部或外部的基材。在一些实施方案中,基材具有高度吸收性,将液体吸入止血装置中和/或使得流体从基材的第一侧(例如底部表面)穿过至第二侧(例如顶部表面)。根据一些实施方案,纱布为特征为多孔的松散材料。在一些实施方案中,纱布包括材料的股绳(strands)。在一些实施方案中,在将止血材料施用至纱布之前将股绳形成纱布。在一些实施方案中,所述股绳在形成纱布之前基本上不含止血材料。在一些实施方案中,在将纱布股绳与止血材料结合之前,纱布股绳最初与止血材料分开存在。在一些实施方案中,在股绳形成纱布之前将止血材料设置在股绳上。在一些实施方案中,在股绳掺入纱布之前,形成股绳时将止血材料掺入股绳中。
根据一些实施方案,纱布材料容易使得血液和其它液体进入纱布和/或通过纱布。在一些实施方案中,纱布被配置成容易吸收血液,其可以由基本上为多孔的纱布导致、由纱布材料自身的性质或由纱布的纤维容易吸收液体的能力导致,和/或由已经经历干燥过程的纱布导致,从而提供给纱布低于其饱和点和/或低于出血伤口的水或水分含量的水或水分含量,使得来自伤口的血液和其它渗出液容易地迁移至纱布中和/或迁移通过纱布。
在一些实施方案中,不仅仅将纱布或基材配置成吸收血液。例如,也可以将止血剂配置成吸收血液,并且在一些情况下,可以将粘合剂如藻酸钙自身配置成吸收血液。因此,在一些实施方案中,将止血装置的每个组件或至少一个组件配置成吸收血液或其它流体。
在一些实施方案中,一旦使止血材料如高岭土和粘合剂干燥至纱布基材上或施用至纱布基材形成纱布300A或300B,纱布便具有足够的柔性以允许如图2A和2B中解释说明的折叠、卷起纱布或者对纱布进行用于包装的另外操作。纱布200A或200B的基材的柔性允许纱布形成出血伤口的形状并在施用时保持出血伤口的形状。对于一些伤口或手术切口,非常有利的是用纱布填满整个伤口,而不留任何实质的、临床上显著的气囊或其它开口空间。因此,根据一些实施方案,处理的纱布基本上与未处理的纱布一样有柔性和/或一样柔软和顺从。即使在将粘土或高岭土或止血剂施用至纱布之后,处理的纱布也可以能够被紧密折叠、一般地滚成球、弄皱和/或装入出血伤口或手术切口。高度柔性基材可以允许止血装置被紧密包裹或贴近具有不平坦的、不规则的和/或顺从表面的出血伤口处,而不在处理区域中产生实质的、临床上明显的空隙、皱褶、缝隙和/或其它区域,以帮助阻止血液流出伤口区域、阻止外来物质进入伤口和/或在出血组织和止血剂(或多种止血剂)之间提供直接界面的高度。一些实施方案被配置成使用Z形折叠施用至伤口或切口,这通过将一层纱布装入伤口,然后将第二层折叠在第一层上,并连续进行第三层、第四层、第五层等,直到所需要的为止来实现。
在一些实施方案中,干燥过程可以用于在纱布、止血材料或两者内实现各种水平的水分含量。例如,可能希望使纱布经历广泛的干燥过程,从而得到具有小于或等于约5%的水分含量的基本上干燥的产品。还可能希望的是实现大于约5%的水分含量。在一些实施方案中,希望实现低于粘合剂含量的水分含量。因此,可以改变干燥的量或特定的干燥方法以实现希望的水分含量。
将止血涂层沉积在基材上的另一种方式包括使用喷雾技术、狭缝涂布技术或其组合,将含或不含粘合剂的浆料形式的止血剂施用到纱布基材的一侧上。在使用任何技术中,可以限制施用至基材的浆料的量以避免或至少最小化或减少基材的饱和。在一些实施方案中,基本上将浆料施用至基材的仅一侧并控制施用的浆料的量,从而限制浆料迁移或灌注通过至基材的另一侧。在一些实施方案中,使浆料施用至基材的多个侧面并控制施用的浆料的量从而限制浆料基本上越过基材的表面或多个表面迁移。使用狭缝涂布技术,可以使用胶体形式的止血材料来提供具有适合用于施用的粘度的材料的稳定悬浮液。
在一些实施方案中,一旦使用狭缝涂布技术喷雾或施用,然后便可以卷起或刮擦经涂覆的纱布基材,以进一步将止血材料如高岭土嵌入基材的材料中。在一些实施方案中,不刮擦基材以将至少一些止血材料保持在基材的表面上。根据一些实施方案,可以以导致止血材料基本上置于基材的外部或表面区域上的方式来施用止血材料。在一些实施方案中,使止血材料位于整个基材,在其表面上和在其内部两者。然后,在基材或止血装置的表面上或外部放置的止血材料能够更快地接触伤口中的血液并且可以进一步接触伤口表面本身。与伤口表面的直接接触可以有助于伤口的血液凝固过程和/或伤口的短期和长期愈合过程。
一旦将止血材料充分地施用至纱布基材或其它可应用的基材或装置,之后便使装置或纱布经历干燥过程。在一些实施方案中,可能有必要干燥装置和止血材料以使其水分含量降低至一定量。在一些实施方案中,可能有必要实现小于按重量计约20%或约10%的水分含量。可以使用任意数量的碱用于包括但不限于以下的水分含量测定:仅止血材料的水分含量、组合的止血材料与粘合剂的水分含量或甚至整个止血装置的水分含量。
根据一些实施方案,将止血成分施用至海绵。在一些实施方案中,包含泡沫塑料聚合物的海绵可以具有开口或闭孔配置或两者的混合。采用开孔配置的一些实施方案尤其很好地适应吸收大量的液体如血液以及吸收施用至其中的止血溶液。与以上列出的用于将止血剂施用至纱布的方法类似,也可以使海绵浸湿、喷雾、涂覆等。利用开孔配置的一些实施方案能够吸收比闭孔配置更大量的止血剂,特别是在经历止血剂的浆料时,如果挤压或压缩并在随后释放海绵材料。
根据一些实施方案,将粘合剂与止血剂结合使用。适合的粘合剂可以包括本文中列出的任意那些,包括交联材料,所述交联材料中的一些也可以显示止血特性。例如,在一些实施方案中,在施用止血剂如粘土(例如,高岭土)之前,与施用止血剂如粘土(例如,高岭土)同时,或在施用止血剂如粘土(例如,高岭土)之后,可以使用交联材料如藻酸钙涂覆海绵。此外,在一些实施方案中,将海绵彻底使用粘合剂浸没或饱和,而仅将止血剂表面地施用至海绵或仅施用至海绵的外部区域。在一些实施方案中,特别是开孔配置中,止血剂(例如,高岭土、沸石等)可以更容易地透入海绵。在施用止血剂之前,与施用止血剂同时,或在施用止血剂之后,可以施用粘合剂,以便将止血剂尽可能地捕获在海绵内或泡沫材料的开孔内。
可以以可将其施用至纱布的相同或类似的方式将交联粘合剂/止血剂组合施用至海绵。还与纱布类似地,可以干燥海绵或使海绵经历干燥过程。在一些实施方案中,通过干燥海绵或使其经历干燥过程而从海绵中去除至少一些水分含量,产生了比未经历干燥过程的海绵能够更好地从出血伤口吸收血液的海绵。在一些实施方案中,海绵、纱布或其它物质未被水饱和。在一些实施方案中,包括海绵、纱布或其它物质的装置为可以允许液体从装置的第一外侧通过至第二外侧来穿过或浸没,而没有阻止液体通过基材转移的不可渗透层或其它实质的堵断。
在一些实施方案中,干燥或部分干燥过程可以包括施加压力至所有海绵或海绵的一部分,从而从海绵中压出至少一些吸收的液体。可以选择性地压海绵的各个区域以实现出现具有较少的止血剂和/或液体的一个或多个区域。在一些情况下,可能希望降低在海绵的边缘处的止血剂的量,同时向中心区域保持更多的试剂,在这种情况下挤压边缘以去除至少一些止血浆料。
根据一些实施方案,选择性地去除或降低止血剂的量对于控制其中开始止血的海绵区域和降低材料成本可能是有利的,如当已知海绵的某些部分将从不或不可能接触血液时。材料成本可以通过重新利用从海绵压出的止血浆料的那些部分来降低。
图3A是包括施用至基材340的止血材料320的止血装置300A的透视图。在一些实施方案中,基材340包括多种纤维,其中使用粘合剂360使止血材料陷入或结合。如所举例说明的,将至少一些止血材料320设置成暴露在基材340的表面上。这可以通过获得止血剂和粘合剂的相对均匀的混合物来实现,使得当施用至基材340时,至少一些止血剂320被暴露在装置300的外部上,同时至少一些止血剂320被嵌入粘合剂360中和/或基材340的纤维的基质或纤网中。在一些实施方案中,可以将至少一些止血剂320陷入未被任何或基本上未被任何粘合剂360结合的基材340的纤维中。与需要血液浸入止血装置300或纤维340以接触止血剂320相比,当将这样的实施方案施用至血液或出血伤口时,止血剂320可以容易地接触血液以引发凝血过程。
现参考图3B,举例说明了其中已经使用粘合剂360将止血材料320施用至基材340的止血装置300B的实施方案。在该实施方案中,使用粘合剂360将基本上所有的止血材料320结合或粘附至基材340和其纤维。该结果可以通过使止血装置300B经历额外的清洗以去除任何过量或未结合的止血材料来实现。在一些实施方案中,可以使用机械方法从止血装置松动并分离未结合的止血材料。具有很少或基本上没有未结合的止血剂的止血装置可能是有利的,因为当暴露于血液或放置于出血伤口中时,很少的或没有止血剂会脱离装置。
当然,如这里所讨论的,可以通过施用的方法以及使用那些方法灌注或使止血装置300A饱和的程度来控制粘合剂和/或止血剂的位置。在一些情况下,将止血材料320基本上均等地分布在整个装置300A中,而在一些实施方案中,可能希望限制分布。选择性分布可以通过使止血装置300A的部分选择性地承受压力或其它处理以去除至少一些止血剂来实现,甚至在首先均等施用止血剂的情况下。
在其中将一种或多种粘合剂与止血剂组合使用的一些实施方案中,可以根据止血装置的希望的特性改变止血剂相对于所使用的基材,粘合剂或多种粘合剂,或基材和粘合剂两者的位置。例如,图3C为包括止血装置300C的基材如纤维纱布材料的透视图。在一些实施方案中,可以将止血材料320的至少一些部分基本上设置在基材340或纱布的纤维内,使得需要血液首先通过或越过表面纤维340和/或粘合剂360迁移以接触止血材料320。在一些实施方案中,可能希望在凝血过程和出血伤口之间维持一些隔离,其可以有助于止血装置300C的最后去除。在一些实施方案中,粘合剂360也可以发挥剥离剂的功能。在一些实施方案中,如在图3C中举例说明的,可以将止血材料320基本上设置在止血装置300A的基材340的纤维内。也可以将粘合剂360设置在基材340的纤维内,尽管在一些情况下将至少一些或几乎所有的粘合剂360设置在止血装置300A的外部。这样的外部设置可能是有利的,因为其可以允许粘合剂360也充当剥离剂。
用于制备止血装置的一些方法可以包括以下步骤中的一个或多个:提供包括股绳的预先形成的纱布;从卷中解开纱布;将纱布浸入止血材料的浆料中或用止血材料、可交联的粘合剂和水的浆料喷雾纱布;施用交联剂;使得在适合的交联时段过程中发生交联;将粘合剂嵌入纱布的材料中(其在一些实施方案中可以自身包括如下所述的多个步骤),如通过施加压力至纱布,通过在高压下卷起湿纱布以掺入止血材料;用盐水、水或其它液体冲洗纱布以去除未结合的和/或可溶于盐水、水或血液中的组分(或供选择地允许可溶解组分保持在纱布上以帮助产生剥离剂);使湿纱布经历干燥过程(例如,从而在一些实施方案中去除一些或几乎所有的水分含量);从纱布中去除灰尘(例如通过使用气刀或喷气嘴猛吹,通过使用静电能量,真空抽吸,或使用直接接触的刷子刷)。在从纱布去除灰尘之后,将纱布缠回至卷上,切成片用于单独包装,或进行Z形折叠、消毒和/或放置在无菌包装中。消毒可以在包装纱布之后发生。根据一些方法,可以在不同的步骤中施用粘合剂和止血剂。在一些方法中,可以在多个步骤中施用粘合剂,而止血剂可以在多个步骤中的一个的过程中或在单独步骤中施用。
类似地,包括海绵的止血装置可以包括以下步骤中的一个或多个:提供包含基质如泡沫聚合物的预先形成的海绵;将海绵浸入止血材料的浆料中或使用止血材料、可交联粘合剂和水的浆料喷雾海绵;在使海绵浸入或对其涂覆时压缩海绵,使得当释放时其可以吸收更多的止血剂和/或粘合剂;施加交联剂;使得在适合的交联时段过程中发生交联;将粘合剂嵌入海绵的材料中(其在一些实施方案中可以自身包括如下所述的多个步骤),如通过施加压力至海绵,通过在高压下卷起湿海绵以掺入止血材料;用盐水、水或其它液体冲洗海绵以去除未结合的和/或可溶于盐水、水或血液中的组分(或供选择地允许可溶解组分保持在海绵上以帮助产生剥离剂);使湿海绵经历干燥过程(例如,从而在一些实施方案中去除一些或几乎所有的水分含量);从海绵去除灰尘(例如通过使用气刀或喷气嘴猛吹,通过使用静电能量,真空抽吸,或使用直接接触的刷子刷)。在从海绵去除灰尘之后,可以使海绵折叠、切割成片或段用于单独包装,使海绵折叠或Z形折叠、消毒和/或放置在无菌包装中。消毒可以在包装海绵之后发生。根据一些方法,可以在不同的步骤中施用粘合剂和止血剂。在一些方法中,可以在多个步骤中施用粘合剂,而止血剂可以在多个步骤中的一个的过程中或在单独步骤中施加。
根据本发明,一些实施方案一旦制备,基本上不被液体饱和。在该情况下使用的术语“基本上不饱和(not substantially saturation)”的意思是作为装置300A、300B或300C中的任一个的最终产品或本文公开的任何其它适合的实施方案能够吸收液体如血液。在一些实施方案中,将止血剂和粘合剂施用至基材,不使基材饱和至基材不能从出血伤口吸收血液的程度。因为一些实施方案在制备过程中基本上是用浆料或溶液浸透,因此可能有必要使它们经历干燥过程。在一些实施方案中,使纱布或海绵经历干燥过程,其中干燥的量取决于止血装置的希望的特性。例如,相对于止血材料,止血材料和粘合剂或整个止血装置,将一些实施方案干燥至更大的程度以实现相对低的水分含量,如按重量计小于或约10%的水分。将一些实施方案完全或部分干燥以实现更高的水分含量,如按重量计大于或等于约10%。具有较低水分含量如小于或等于约10%的水分含量的实施方案一般不需要基底材料进行包装或将装置施用至出血伤口。换言之,在这样的实施方案中,装置和其相关止血剂,有或没有粘合剂,将基本上不弄脏使用者的手或脱离使用者的手。
可以调节一个或多个变量以增加保留在纱布或海绵上的止血剂的量和完整性。这些变量可以包括但不限于,浆料混合时间、浆料温度、浸没时间、浆料搅拌方法、使用的粘合剂、如何针对止血材料施用粘合剂、涂覆施用技术、交联剂浓度、交联时间、水清洗和是否将压缩施加至浸没的基材或海绵以及压缩施加的程度。搅拌可以通过迫使空气或其它气体通过喷嘴、搅拌、鼓泡、沸腾或超声振动来实现。
用于浆料的液体也可以是除了水以外的物质。例如,液体可以是氨水溶液。已经发现氨水在某些纤维物质如通常用于制备纱布的材料中诱导溶胀。在一些方法中,使用多个步骤将止血剂和/或粘合剂施用至止血装置。例如,在其中使用藻酸钙作为粘合剂并使用高岭土作为止血材料的实施方案中,可以使用如在本文中公开的多步骤方法。一种多步骤方法涉及使用藻酸钠溶液和氯化钙溶液。在一些实施方案中,溶液中的可交联粘合剂如藻酸钠的浓度为至少约0.1%和/或小于或等于约2%。在一些实施方案中所述浓度为至少约0.25%和/或小于或等于约1%。
在一些实施方案中,止血剂(例如粘土)与可交联粘合剂(例如藻酸钠)的比率为至少约1:2和/或小于或等于约10:1。在一些实施方案中,该比率为至少约1:1和/或小于或等于约8:1。一些实施方案中,用于交联藻酸盐的氯化钙浓度为至少约1%和/或小于或等于约20%。在一些实施方案中,用于交联藻酸盐的氯化钙浓度为至少约3%和/或小于或等于约10%。在一些实施方案中,交联时间为至少约1分钟和/或小于或等于约20分钟。在一些实施方案中,交联时间为至少约2分钟和/或小于或等于约5分钟。
在一些实施方案中,与最初的干纱布相比,最终止血敷料的重量增加百分比为至少约3%和/或小于约34%。在一些实施方案中,所产生的止血装置的增加的敷料重量为至少约6%和/或小于约26%。在一些实施方案中,所产生的止血装置的增加的敷料重量为至少约10%和/或小于约20%。
以上利用藻酸钙将止血材料结合至纱布或海绵的方法可以通过各种已知方法来实施,所述已知方法包括但不限于,将纱布或海绵浸入各种溶液中、顺序地将各种溶液喷雾至纱布或海绵上、狭缝涂布技术,或这些和其它方法的任意组合。在一些实施方案中,将止血剂直接掺入基材中。可以在基材制备过程中添加止血剂。如果基材是包含人造丝和聚酯的无纺纱布材料,则可以将止血剂掺入人造丝和聚酯的纤维中或纤维上。例如,止血材料可以为粉末形式并施用至熔融的聚酯,并且聚酯纤维可以从聚酯/止血材料熔融物拔出。类似地,在制备海绵之前或在制备海绵时,可以将粉末形式的止血材料施用至海绵形成材料,如施用至随后形成泡沫基质或海绵的熔融的聚合物材料,从而将止血材料直接掺入海绵的基质中。如果基材是纺织纱布(例如,棉),则可以在形成线的过程中将粉末形式的止血材料掺入棉线中。
根据一些实施方案,基材的至少一些纤维包括多个离散的大量组分(macrocomponent)或厚层(macrolayer)。通过在纤维中的组分或层之间的比较的方式,一个或多个这些组分或层可以包括具有更高拉伸强度、更高弯曲模量、更高耐久性、更加一致的厚度、更高撕裂强度和/或可以通过纤维挤出、纺丝或纤维拉拔等方式可靠地制备的材料。纤维的一个或多个组分或层的另一种可以包括由止血剂或伤口愈合剂组成的材料或包含止血剂或伤口愈合剂的材料。在一些实施方案中,通过不同于纤维挤出、纺丝和/或纤维拉拔的方法施用或制备止血剂或伤口愈合剂或层。
在一些实施方案中,多组分纤维可以包括两个或更多个聚合物段,其中至少一个聚合物段包含大分子主材料和添加的止血剂和/或伤口愈合剂。在一些实施方案中,添加剂材料可以包含止血矿物,如分子筛(例如沸石)或粘土。在一些实施方案中,粘土材料为精制粘土添加剂材料。在一些实施方案中,精制粘土材料可以包括精制高岭土。可以使用另一种材料涂覆添加剂材料以促进纤维的一种或多种组分的加工、施用至伤口、消毒和/或改进的结合。大分子主材料的实例包括人造丝、聚酯以及甚至藻酸钙的纤维或藻酸钙的基质。关于纤维材料的结构,纤维材料可以包括多个单独的纤维,其中至少一些为多组分纤维。至少一种组分可以包含止血剂或添加剂。纤维中的止血添加剂可以分散在纤维的整个内部并且附着在纤维的表面。在一些实施方案中,表面可以具有比内部更大的止血添加剂负载水平。也可以将基材包含在无菌包装内。
现参考图4,绷带的实施方案以400显示。绷带400包含施用至吸收性基材420的止血剂和粘合剂,吸收性基材420安装至可以施用至伤口的柔性基材440上(例如,使用设置在柔性基材440的基本上所有的皮肤接触表面上的压力敏感性粘合剂将绷带400粘附至穿戴者的皮肤)。吸收性基材420可以包含纱布材料、网状材料、纤维材料或能够保留止血材料和粘合剂的任何其它适合的多孔材料。将吸收性基材420缝纫、胶合或以其它方式安装至柔性基材440上,柔性基材440可以是可包括用于透气的孔460的塑料或布元件。剥离剂可以设置在吸收性基材420之上或吸收性基材420内。
图5A举例说明了以500A显示的海绵,其包括基材520。止血剂、微粒或其它可以设置在基材520的一个或多个表面上。在一些实施方案中,止血剂设置在海绵500A内。在一些实施方案中,剥离剂设置在海绵500A的一个或多个表面上如伤口接触表面上,或设置在海绵500A内。
基材520是限定基质的吸收性材料。在一些实施方案中,基质由以下中的任一个或其组合形成:聚氨酯泡沫、聚乙烯泡沫、纤维素泡沫、PHEMA泡沫、聚丙烯酸泡沫等。基质可以包含开孔或闭孔结构。
可以用于制备基材520的其它材料包括纺织织物、无纺织物、纸(例如,牛皮纸等)和纤维素材料(例如,球、棉签等形式的棉)。可以由其制备基材520的任意材料可以具有弹性品质。当弹性材料用作基材520时,海绵500A变成止血装置和压迫绷带,特别是在其中加入表面粘结剂或机械紧固件以将海绵固定在伤口之上的适当位置的实施方案中。
在一些实施方案中,剥离剂540设置在基材510上以促进在形成血液凝块之后从伤口组织中容易移除海绵500A。剥离剂520可以设置在基材510的伤口接触侧面上,并且在一些实施方案中,剥离剂540可以包含用于将止血材料粘合至海绵500A的相同材料。剥离剂520可以是连续的膜,或其在基材510的表面上可以不连续。当剥离剂和粘合剂包含相同材料时,没有必要单独施加任何额外材料来发挥剥离剂的作用。然而,在一些实施方案中,在单独的步骤中可以施用来自粘合剂的相同材料以在海绵500A上形成膜或隔离层。
在一些实施方案中,可以以粘土和剥离剂的浆料,将剥离剂520施用至基材510的伤口接触表面。在其中多羟基化合物充当剥离剂的一些实施方案中,多羟基化合物的浓度为使得它的至少一些醇组分渗入基材510的伤口接触表面,同时止血材料保留在非伤口接触表面上或接近非伤口接触表面处。
在其中藻酸钙充当剥离剂520的一些实施方案中,将剥离剂520施用至止血装置的伤口接触侧或非伤口接触侧。当暴露于血液或其它液体中时,藻酸钙基本上被保留在装置上,而不是进一步渗入装置或通过装置并且可能进入伤口。在一些实施方案中,不考虑将藻酸钙放置在何处,可以将止血剂施用至止血装置的任一侧或放置在止血装置的任一侧。海绵500A可以进一步包括水或醇,从而使得海绵被用作擦拭品。
现参考图5B,举例说明了海绵500B的实施方案,其中海绵500B的基材类似纺织或无纺纤维530。在一些实施方案中,海绵包括厚基质530,如泡沫聚合物或其它适合的泡沫材料。陷入纤维/基质530内和/或结合至纤维/基质530的是可以以微粒或粉末形式位于纤维/基质530内和/或纤维/基质530上的止血材料540。为了帮助将止血材料540保留在纤维/基质530内和纤维/基质530上,使用了粘合剂550。适合的粘合剂包括藻酸钙和本文公开的其它粘合剂。图5B举例说明了至少一些止血材料暴露在表面上。该布置使得止血材料540的至少一部分直接接触来自伤口的血液的至少一部分,从而促进血液凝固和伤口愈合。将海绵500B配置成吸收液体如血液。因此,在一些实施方案中,纤维/基质530未被紧密包在一起,并且粘合剂550没有使纤维530限定的基质饱和。这确保了海绵500B保留多孔。
现参考图5C,举例说明了海绵500C的实施方案,其中海绵材料或泡沫聚合物的特征性空隙空间560在视觉上更加明显。在一些实施方案中,根据使用的材料的性质以及海绵500C的希望的特征,空隙空间560呈现开孔或闭孔配置。在一些实施方案中,开孔或闭孔配置可以指基质。图5C还举例说明了在整个空隙空间560一般均匀分布和/或一般完全分布的止血材料570。在一些实施方案中,至少一些止血材料570放置在海绵500C的顶部表面和底部表面的至少一个上。在一些实施方案中,也将剥离剂580施加至海绵500C的至少一个表面,优选为伤口接触表面。
虽然图5C中举例说明的实施方案包括在海绵500C的整个基质分布以及在海绵500C的顶部表面和底部表面两者上分布的止血剂材料570,但是一些实施方案可以实现止血材料的不同分布。例如,在一些实施方案中,具有已经施用的止血剂或材料的海绵可以经历处理或加工以去除至少一些止血材料。在一些实施方案中,可以在施用过程中实现材料的不均匀分布,如在使用喷雾过程和使海绵基材的仅一部分经历喷雾的情况下。
本文公开的是制备止血装置的多种方法。一般地,这些方法导致止血材料结合至或包含在基材或多孔材料内。本文还公开的是处理出血伤口的多种方法。一般地,这些方法涉及将止血装置直接施用至伤口表面以实现直接接触伤口表面和/或流出伤口的血液。还公开了在施用至伤口过程中和/或当从伤口去除装置时,将止血材料保持在止血装置上或止血装置中的能力。
根据一些实施方案,制备止血装置的方法包括将止血材料和粘合材料的浆料施用至适合的基材。在一些实施方案中,适合的基材为纱布材料或多孔基材,如容易使血液或其它液体流过基材或被吸入基材的海绵材料。根据一些实施方案,使浆料或溶液施用至基材涉及可能在多个和不同用加步骤施用多种成分。在一些实施方案中,浆料的施用涉及施用与止血剂混合的第一材料和施用与第一材料相互作用以将止血材料结合至基材的第二材料的溶液。在一些实施方案中,在施用第二或第一材料之后或两者都施用之后,用水、去离子水和/或盐水清洗基材。在一些实施方案中,还使已经经历止血剂和粘合材料的浆料或溶液的基材经历干燥过程,其中将装置中水分的含量减少至希望的水分含量。在一些实施方案中,在施用浆料之后,在施用第二材料的溶液和清洗之后,或两者之后,使基材经历干燥过程。在一些实施方案中,希望的水分含量为按重量计至少约3%。在一些实施方案中,希望的水分含量为按重量计小于或等于约20%。
根据一些实施方案,将浆料和/或材料的溶液施用至基材是通过将基材浸入浆料和/或溶液中来实现的。在一些实施方案中,通过将各种材料喷雾至基材的一个或多个表面上来实现施用。在一些实施方案中,使用狭缝涂覆技术将各种材料施用至基材。在一些实施方案中,在多步骤施用中使用施用方法的组合。根据一些实施方案,在包装之前使纱布或止血装置经历进一步的加工。在一些实施方案中,进一步加工包括刮擦外部表面或多个外部表面,压缩纱布或装置以使其紧凑或压入止血剂和粘合剂材料中和/或添加另外的组分,如抗细菌剂、抗微生物剂、防腐剂等。
图6中举例说明了施用方法的实例,其中将基材的一部分,在该情况下为海绵基材600浸入或没入包含止血剂的浆料610。在一些实施方案中,将基材完全浸入,而在一些实施方案中仅浸入一部分。图6举例说明了除了被没入以外,可以压缩基材600,例如通过使用滚筒620。没入浆料610的同时在滚筒620之间压缩基材600,使得基材600的随后膨胀使浆料610进一步吸入至包括基材600的基质中。该过程或类似过程具有在海绵600内实现高含量的止血材料(比没有压缩的高许多)的能力,因为在滚筒620已经从空隙空间去除会另外已经限制浆料610穿透的空气之后,浆料610能够更深穿透进入基材600,从而在海绵内产生临时真空效应。
图6中举例说明了该压缩效应的实例,其中在被滚筒610压缩之前在海绵基材600内看到止血微粒630,但未完全分布在整个基材600。可以看到,继在滚筒620之间的压缩之后,随着海绵基材600的膨胀,浆料610和微粒630能够深深穿入基材600的内部区域,以实现浆料610在基材内和/或在整个基材的完全和均一分布。
在一些实施方案中,对于实现希望水平的压缩仅单个滚筒是必需的。在一些实施方案中,使用小于最大值的压缩实现仅仅浆料的部分穿透,以及由此实现仅仅止血材料的部分穿透。在一些实施方案中,还结合压缩步骤控制浸没时间以控制穿入基材内的水平或深度。在一些实施方案中,当经历不是浸入或除了浸入以外的施用方法,如喷雾或狭缝涂布技术时,压缩基材如海绵或纱布。
根据本发明的一些实施方案,处理出血伤口的方法包括施用止血装置至伤口,使得装置直接接触从伤口流出的血液和/或伤口自身的表面从而加速止血。在一些实施方案中,处理出血伤口的方法包括施用基材,所述基材涂覆有或在其中包含用粘合剂结合至基材的止血材料。在一些实施方案中,止血材料为粘土材料,而在一些实施方案中,粘合剂为交联的材料如交联的藻酸盐。在一些实施方案中,通过将止血纱布直接施用至伤口来处理出血伤口,其中纱布包含用藻酸钙结合至纱布的高岭土。在一些实施方案中,在施用纱布至伤口过程中,当来自伤口的血液与纱布相互作用和/或当从伤口去除纱布时,藻酸钙基本上将高岭土保留在纱布上或纱布中。
在一些实施方案中,通过将止血剂海绵直接施用至伤口的出血表面来处理出血伤口,其中海绵包含用粘合剂结合至海绵或海绵内的止血剂如粘土(例如高岭土),所述粘合剂如交联粘合剂(如藻酸钙)。在一些实施方案中,在将来自伤口的大量的血液吸入海绵中(例如,以如本文所述的相当于海绵的水吸收能力的值或范围的体积)时,在将海绵直接施用至从伤口流出的血液的过程中,粘合剂将止血剂基本上保留在海绵上或海绵中,使得血液可以在海绵内或海绵上与止血剂相互作用。在止血之后,可以从伤口去除海绵。
在一些实施方案中,处理出血伤口的方法包括,施用包含高岭土的纱布并随后从伤口去除纱布,同时还使止血剂从纱布的释放最小化或明显减少。在一些实施方案中,当出血已经停止或当出血已经被减少或基本上减少时去除纱布。在一些实施方案中,在施用至伤口之前,首先从无菌包装中取出纱布或止血装置。
在一些实施方案中,处理出血伤口的方法包括,施用包含粘土(例如高岭土)的海绵,并随后从伤口去除海绵,同时还基本上将所有止血剂保留在海绵上(例如使止血剂从海绵的释放最小化或明显减少)。在一些实施方案中,当出血已经停止或当出血已经被减少或基本上减少时去除海绵。在一些实施方案中,在施用至伤口之前,首先从无菌包装中取出海绵。
根据一些实施方案,处理伤口的方法包括,施用或重复施用止血敷料。在一些实施方案中,将包含结合至纱布敷料或海绵的高岭土和藻酸钙的止血装置施用至伤口一次,或根据需要施用多次并且施用用于降低伤口愈合时间所需要的任何持续时间。在一些实施方案中,当施用止血装置时,伤口可能仍旧在出血或可能仍旧包含渗出液。在这样的情况下,认为施用根据本发明的止血装置有助于通过去除渗出液或血液和/或帮助血液凝固来愈合伤口。在一些实施方案中,降低伤口愈合时间的方法还包括在止血装置至伤口表面的一个或多个施用之间,从伤口去除痂或细胞形成物。在一些实施方案中,将根据本发明的止血装置施用至伤口约一个小时的持续时间并去除。在一些情况下,立即或一段时间之后再次施用止血装置。在一些情况下,施用止血装置至少约24小时的持续时间之后去除该止血装置并将清洁的止血装置放置于其所在位置。
实施例1-凝血时间的加速和止血材料的保留
下表显示了根据本发明制备的止血敷料的一些实例的组成和凝血测试数据。如在本文中公开的一些实施方案中,该实验的敷料包含高-G藻酸盐。该藻酸盐由约68%G和约32%M单体组成。(关于确定藻酸盐样品的组成的一些方法的更多信息参见以下实施例3)。
列标题的解释:
第2列:在高岭土引入之前藻酸钠水溶液的溶度。
第3列:在纱布基材引入之前,浆料中高岭土与藻酸钠的比率。
第4列:用于使藻酸钠与高岭土在纱布基材上和基材中交联的含水溶液中的氯化钙浓度。
第5列:将纱布基材暴露于氯化钙溶液时以分钟计的时间量。
第6列:每个样品的重量增加百分比。这些值通过以下方式获得,首先将作为干的、未处理的纱布基材的各样品称重,然后在高岭土/藻酸盐混合物已经被施用、交联、清洗,并且已经使所生成的产物经历干燥过程之后称重各样品。
第7列:根据Lee-White法的体外凝血时间。
该实施例解释说明了使用交联的粘合剂如藻酸盐实现的降低的凝血时间。也可以或供选择地使用其它方法来证明或确定凝血时间或止血装置的另一种特性。如所显示的,在一些实施方案中,使用根据如本文所述的一些实施方案制备的止血装置,在标准化测试下的平均体外凝血时间可以小于或等于约150秒,或小于或等于约130秒,或小于或等于约120秒。
实施例2-一种测量从止血装置释放的止血材料的形式
在该实施例中,测量了从已经根据本发明制备的止血装置释放的止血剂的量;然而,也可以或供选择地使用其它实例、测试或方法进行该测定或类似测量。如在一些实施方案中,使用止血剂(高岭土)制备了敷料。具体地,根据本发明制备了用于该实验的敷料。该测量包括以下步骤:
-将一块敷料浸入盐水中(0.90%w/v的NaCl)并定期振荡24小时。
-然后使用0.2微米尼龙过滤器过滤盐水/固体悬浮液以捕获所有固体。
-使用质子诱发X射线发射(Proton Induced X-ray Emission,PIXE)法分析过滤器以确定存在的Si和Al的量。
-由在上一步骤中确定的测量的Si和Al计算在过滤器上的高岭土的量。
对原型的初步分析显示了每1平方英寸敷料释放0.15mg的止血剂并通过该方法检测到。释放的止血剂的量为在测试之前敷料上的总止血剂的4.5%。当与使用盐水可溶性材料将止血剂结合至敷料的敷料(其中,通过该方法大部分止血剂将被释放)相比时,这是释放的止血剂的显著降低。这样的盐水可溶性材料可以包括具有低-G含量的藻酸盐,意思是可能小于1:1的G与M的比率。
实施例3-一种使用
1
H NMR光谱法测定藻酸盐样品中G与M单体的相对
量的形式
对藻酸钙的两种样品(藻酸盐A和藻酸盐B),使用高温1H NMR进行了用于测定古罗糖醛酸盐和甘露糖醛酸盐单体的相对量的分析。应当注意的是可以使用除了以下所述的那些以外的方法来测定在藻酸盐样品中的古罗糖醛酸盐和甘露糖醛酸盐的相对量或绝对量。在藻酸钠样品中的古罗糖醛酸盐和甘露糖醛酸盐的相对量显示于下表中。
实验方法:
实验条件得自Thomas A.Davis等人的1H-NMR Study of Na AlginatesExtracted from Sargassum spp.in Relation to Metal Biosorption,110AppliedBiochemistry and Biotechnology 75(2003)。在NMR数据获得之前,将样品溶解于D2O中并干燥几次。对于藻酸盐A样品,利用配备有5mm BBOF探头的Bruker Avance 500FT-NMR分光计,在70℃和90℃下,使用VT单元进行NMR实验。对于藻酸盐B样品,仅在90℃下获得值。使用80℃脉冲和5秒放松延迟获得没有使用去耦器的定量1H NMR数据。3-三甲基甲硅烷基丙酸钠-2,2,3,3,d4作为内标。以溶剂峰作为化学位移量度的参照。
古罗糖醛酸盐和甘露糖醛酸盐的相对量基于使用去耦器抑制与GGG+MGG峰重叠的溶剂峰,在70℃下获得的1H NMR数据。据认为,去耦器的使用不影响感兴趣的峰的积分;然而,该实施例的结果显示了与使用去耦器在70℃下获得的1H NMR数据相比,没有使用去耦器在70℃下获得的1H NMR数据中的积分值方面的差异。图7中的光谱是在没有去耦的情况下在70℃下获得的,并且显示了如在文献中所记载的,感兴趣的峰和具体的重叠的GGG+MGG和溶剂/水峰。图8中的光谱是在使用去耦器的情况下在70℃下获得的,并且显示了溶剂/水峰有些移位,但也显示了积分值与在没有使用去耦器的实验中获得的积分值不相同。参考文献还记载了在没有去耦的情况下在90℃下进行另外的实验,导致将溶剂/水峰位移至更远的高场,并远离感兴趣的峰,而不影响样品的完整性。因此,在没有去耦的情况下在90℃下进行了另外的实验,并且结果与参考文献的结果一致。为了进一步证实这些结果,使用与第一制备溶液相同的条件制备了新的样品溶液,并获得了类似的结果。图8-9中的光谱是在没有去耦的情况下,在90℃下,针对第一样品溶液获得的,而图12中的光谱是使用相同的参数,针对第二样品溶液获得的。由于有必要获得定量结果以计算藻酸钠样品中古罗糖醛酸盐和甘露糖醛酸盐的相对量,并且70℃下进行的实验的数据与在参考文件中显示的数据不一致,因此上表中显示的结果是基于在没有去耦的情况下在90℃下获得的数据。图11显示了图9-10中显示的光谱的峰拟合数据。图13中的光谱是在没有去耦的情况下在90℃下从藻酸盐B样品中获得的,并且图14举例说明了相同样品的峰拟合数据。上表中显示的藻酸盐A的组成值得自图11中举例说明的峰拟合数据。类似地,显示的藻酸盐B的组成值得自图14中举例说明的峰拟合数据。
实施例4-一种使用干重测定藻酸盐中的G和M单体的相对量的形式
基于根据本发明的一些实施方案制备的止血敷料的多个样品,进行了以下测试。如在本文公开的一些实施方案中,该实施例的敷料具有藻酸盐粘合剂。该实施例的目的是确定在任何特定实施方案中使用的藻酸盐是否是高-G或低-G藻酸盐;然而,也可以使用其它实验、测试或方法进行该测定或类似测定。该实验的前提是在一些实施方案中,高-G藻酸盐一般会溶于盐水溶液,溶解的程度小于具有低-G藻酸盐的一些实施方案,使得在被浸入盐水溶液中之后,高-G敷料比低-G敷料一般显示更大的干重。因此,将以下步骤应用于每个样品:
(1)从敷料切下每个敷料样品。
(2)使样品在约90℃下干燥约10分钟以基本上赶走水分。
(3)在干燥之后(在敷料可以吸收环境水分之前)立即对样品进行称重。
(4)使每个样品在包含12毫升盐水的管中浸泡24小时。当浸泡时,在24小时的时间段内,用力振荡每个管三次。
(5)然后从管中移出样品,并且将过量盐水温和地挤回管中。
(6)使样品在约90℃下干燥30分钟。
(7)在干燥过程之后,再次对每个样品进行称重。
应当注意的是,来自盐水的盐向每个样品添加一些重量使得高-G样品显示净重增加。因此,如果假定吸收的盐的量在高-G和低-G样品之间相同,则其中重量变化仅为约-5%的低-G样品可以具有多达它们原始干重的10%的损失。该实验的结果举例说明了根据本发明的一些实施方案,在止血装置中高-G藻酸盐的使用可以通过比较盐水浸泡前后的干重变化,在制备后环境中确定。一般地,与利用低-G藻酸盐的止血装置的净重损失相比,利用高-G藻酸盐的止血装置的重量变化可以导致净重增加。在一些实施方案中,在暴露于盐水中并随后干燥之后的止血装置的平均重量可以大于在暴露于流体如盐水或血液之前的止血装置的平均重量。在一些实施方案中,在暴露于血液或盐水过程中从止血装置分离的止血剂的平均量小于或等于约50%,小于或等于约10%或小于或等于约5%。这些数据举例说明了,在一些实施方案中,利用高-G藻酸盐的装置当经历以上测试时经历净重增加,而使用相同测试的利用低-G藻酸盐的装置经历净重损失。因此,在一些情况下,根据该测试的步骤,经历净重增加或不可感知的重量损失的未知古罗糖醛酸盐浓度或比例的藻酸盐样品很可能为高-G藻酸盐。相反地,在经历净重损失的之前未测试的样品中使用的未知藻酸盐很可能为低-G藻酸盐。因此,不总是有必要通过组成测试的方式知道或测定古罗糖醛酸盐组成以确定其为高-G藻酸盐还是低-G藻酸盐。
实施例5-具有交联粘合剂的止血装置的元素分析
对根据本发明的一些实施方案制备的止血装置的三个样品进行元素分析。使用交联的粘合剂如藻酸盐制备三个测试样品中的两个,其中第三个样品没有藻酸盐,从而充当对照。即使在每个样品中使用不同的藻酸盐,每个藻酸盐为高-G藻酸盐。在该实验中,针对每个样品测定钙和钠的各自的量。
从每个样品切割大约七平方英寸的每个样品用于测试。根据EPA6010B确定钙和钠。使用的仪器为Teledyne-Leeman Labs Profile ICP-OES(电感耦合等离子体发射光谱仪)。将每个样品片切割至大约七平方英寸至总质量为~0.5克。将每个聚集的(massed)样品与硝酸以1:1的比率(按质量计)混合。在沸水浴中加热混合物2小时。添加两毫升HCL并且用DI水使体积增加至50毫升。元素分析的结果在下表中显示。
在每个样品中包含的钙相对于钠的量表明了在每个样品中包含的藻酸盐内的交联程度。样品1-对照的数据表明在一些实施方案中,即使未涂覆或未处理的纱布片也可以包含至少一些钙和钠。然而,一旦用藻酸盐粘合剂涂覆或处理,一些实施方案如以上的样品2和3包含的钙比钠要多得多。不受任何特定理论的限制,据认为,如果使用高-G藻酸盐,则之前所述的钙和藻酸盐之间的交联反应可以更大程度地进行,导致更大量的钙离子取代钠离子。来自样品2和3的数据似乎支持该理论。
实施例6-一种使用交联的粘合剂测量来自基材的止血剂的保留程度的形
式
使用本文公开的一些方法,制备了具有止血材料(例如高岭土)和粘合剂(例如,交联的粘合剂,如藻酸钙)的止血纱布的多个样品。如在本发明的一些实施方案中,在该实验中使用的藻酸盐为低-G藻酸盐。单独改变各个组分的浓度和干燥次数以产生以下显示的每个样品。然后使样品经历视觉浊度测试和凝血时间测试。下表包含从这些测试中收集的数据。如在本发明的一些实施方案中,在该实验中使用的藻酸盐为低-G藻酸盐。因此,下表举例说明了使用具有较低G含量的藻酸盐的至少一些益处;然而,通过使用低G藻酸盐也可以实现其它益处,从该实验的结果不容易明显看出的益处。
在实施例1中提供的第1-6列和第8列的解释也用于该实施例。在该表中,第7列的数据表示当将各样品浸入水中并搅拌时的浊度视觉检测。
在止血中更短的凝血时间可以是非常希望的。然而,一些实施方案的另一个目标是在制备、包装、运输和最终施用至出血伤口并从出血伤口移除的过程中,基本上将止血剂保留在止血装置上。浊度测试为定性测试,其中如在自然光条件下肉眼所看到的,如果在没入水中时,可见微粒缺失,换言之,如果水保持清澈,则认为样品产品已经通过测试或实现了上表中的“不(No)”。因此,浊度测试表明当经历液体环境时,藻酸钙粘合剂如何很好地将止血剂保留在纱布基材中或纱布基材上;然而,也可以或供选择地使用其它测试、实验或分析来测定关于本发明的止血装置的实施方案或类似产品的该信息或类似信息。
已将上表中的样品分成三个一般组。第1组包括当浸入液体中时,显示小于150秒的凝血时间并且还显示最低浊度或没有浊度的那些样品。换言之,这些样品具有对出血的有利效果,并且当使样品浸入水中时粘合剂材料基本上将止血剂保留在纱布基材上或纱布基材中。第2组包括当浸入液体中时,显示小于150秒的凝血时间但还显示一些浊度的那些样品。换言之,尽管对出血伤口具有一些有利效果,但当浸入水中时,粘合剂没有基本上保留止血剂,所述止血剂在这种情况下为高岭土。第3组包括其凝血时间等于或超过150秒的那些样品,不考虑样品是否也将止血剂保留在纱布基材上。
尽管已经就其详细的实施方案显示并描述了本发明的一些实施方案,本领域技术人员应理解,在不脱离本发明范围的情况下,可以进行各种改变并且等同物可以替代其要素。此外,可以进行修改以使特定环境或物质适应于本发明的教导而不脱离其范围。因此,意图是本发明不限于以上详细描述中所公开的特定实施方案,但本发明将包括落入所附权利要求书的范围内的所有实施方案。
Claims (71)
1.一种止血装置,其包括:
基材;
设置在所述基材的至少一侧上的止血粘土材料;和
配置成将所述止血材料粘合至所述基材的交联的粘合剂;
其中使所述止血装置经历干燥过程;
其中当暴露于血液时,所述粘合剂具有将所述止血材料基本上保留在所述基材上的作用;并且
其中所述装置的配置使得当处理出血时,所述装置的施用能够导致血液被吸入所述基材中,并导致至少一部分所述粘土材料与血液接触从而有助于加速凝血。
2.权利要求1所述的装置,其中所述基材包含以下中的至少一种:纱布材料、纺织材料、海绵、海绵基质或泡沫聚合物。
3.权利要求1所述的装置,其中所述粘合剂为交联的藻酸钙。
4.权利要求1所述的装置,其中所述交联的藻酸钙包括藻酸盐,所述藻酸盐具有至少约50%的古罗糖醛酸盐(guluronate)与甘露糖醛酸盐(mannuronate)的比率。
5.权利要求1所述的装置,其中所述粘合剂选自交联的藻酸钙、甘油、聚乙烯醇、脱乙酰壳多糖、羧甲基纤维素、酸溶性胶原蛋白、明胶和透明质酸。
6.权利要求1所述的装置,其中所述粘土材料包括高岭石。
7.权利要求1所述的装置,其中所述粘土材料选自绿坡缕石、膨润土、高岭土、高岭石以及前述材料的组合。
8.权利要求1所述的装置,其还包括药学活性成分,所述药学活性成分选自抗生素、抗真菌剂、抗微生物剂、抗炎剂、止痛剂、抗组胺剂、包含银离子或铜离子的化合物以及前述成分的组合。
9.权利要求1所述的装置,其中所述基材包括选自以下的材料:棉、蚕丝、羊毛、塑料、纤维素、人造丝、聚酯、聚氨酯、聚乙烯泡沫、PHEMA泡沫、聚丙烯酸泡沫、低密度聚醚、聚乙烯醇、聚羟基丁酸酯甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述的组合。
10.权利要求1所述的装置,其中所述基材为柔性的以允许所述基材形成出血伤口的形状并保持出血伤口的形状。
11.权利要求1所述的装置,其还包括设置在所述止血装置上的剥离剂。
12.权利要求1所述的装置,其中所述粘合剂还充当剥离剂。
13.权利要求11所述的装置,其中所述剥离剂选自交联的藻酸钙、聚乙烯醇、甘油、硅氧烷、羧甲基纤维素、脱乙酰壳多糖、透明质酸、酸溶性胶原蛋白和明胶。
14.权利要求6所述的装置,其中所述高岭石包括直径小于0.2mm的微粒。
15.权利要求1所述的止血装置,其中通过喷雾工艺将所述粘合剂施用至所述基材。
16.权利要求1所述的止血装置,其中通过喷雾工艺将所述粘合剂和所述止血材料施用至所述基材。
17.权利要求1所述的止血装置,其中通过将所述基材浸入含有粘合剂的液体中而将所述粘合剂施用至所述基材。
18.权利要求1所述的止血装置,其中通过将所述基材浸入含有粘合剂和止血材料的液体中而将所述粘合剂和所述止血材料施用至所述基材。
19.一种制备止血装置的方法,其包括:
提供藻酸钠溶液;
将止血材料加入所述溶液;
将含有所述止血材料的溶液施用至基材;
使所述基材经历第一干燥过程;
使所述基材与氯化钙溶液接触,其中钙离子与藻酸盐交联,
清洗所述基材以去除一些未交联的藻酸盐和/或氯化钙和氯化钠;和
使所述基材经历第二干燥过程;
其中当浸入包含盐水和水的流体中时,所述交联的藻酸盐具有基本上将所述止血材料保留在所述基材上的作用;和
其中所述装置的配置使得当处理出血时,所述装置的施用能够导致血液被吸入所述基材中并导致至少一部分粘土材料与血液接触从而有助于加速凝血。
20.权利要求19所述的方法,其中所述藻酸钠溶液包括藻酸盐,所述藻酸盐具有至少约3:2的古罗糖醛酸盐与甘露糖醛酸盐的比率。
21.权利要求19所述的方法,其还包括提供药学活性成分,所述药学活性成分选自抗生素、抗真菌剂、抗微生物剂、抗炎剂、止痛剂、抗组胺剂、包含银离子或铜离子的化合物以及前述成分的组合。
22.权利要求19所述的方法,其中所述基材为由选自以下的材料制造的纱布基材:棉、蚕丝、羊毛、塑料、纤维素、人造丝、聚酯以及前述的组合。
23.权利要求19所述的方法,其中所述基材为柔性的以使得所述基材形成出血伤口的形状并保持出血伤口的形状。
24.权利要求19所述的方法,其还包括将剥离剂设置在所述止血装置上。
25.权利要求24所述的方法,其中所述剥离剂选自交联的藻酸钙、聚乙烯醇、甘油、硅氧烷、羧甲基纤维素、脱乙酰壳多糖、透明质酸、酸溶性胶原蛋白和明胶。
26.权利要求19所述的方法,其中所述止血材料包括直径小于0.2mm的高岭石微粒。
27.一种处理出血伤口的方法,其包括:
提供止血装置,所述止血装置包括:
基材;
设置在所述基材的至少一侧上的止血材料;和
配置成将所述止血材料粘合至所述基材的交联的粘合剂;
其中使所述止血装置经历干燥过程;
其中当浸入水中时,所述粘合剂具有将所述止血材料基本上保留在所述基材上的作用;和
将所述止血装置施用至出血伤口,
其中所述装置的配置使得当处理出血时,所述装置的施用能够导致血液被吸入所述基材中并导致至少一部分所述止血材料与血液接触从而有助于加速凝血。
28.权利要求27所述的方法,其中所述基材包括吸收性纱布材料。
29.权利要求27所述的方法,其中所述粘合剂包括交联的藻酸钙。
30.权利要求29所述的方法,其中所述交联的藻酸钙包括藻酸盐,所述藻酸盐具有至少约3:2的古罗糖醛酸盐与甘露糖醛酸盐的比率。
31.权利要求27所述的方法,其中所述止血材料包括高岭石。
32.一种止血装置,其包括:
吸收性基材;
在基材上的止血涂层,所述止血涂层通过在制备阶段过程中施用高岭石、藻酸钠和生物材料形成,所述生物材料选自包括以下的组:胶原蛋白、明胶、脱乙酰壳多糖、羧甲基纤维素和透明质酸;
其中所述止血装置被配置成当将所述止血装置放置于伤口表面上时,提供从出血伤口流出的血液与高岭石之间的直接接触。
33.一种止血敷料,其包括:
高度吸收性基材;
在基材上的止血涂层,所述止血涂层通过在所述涂层和基材之间或在施用至所述基材的至少两种试剂之间形成离子键或共价键而结合到所述基材;
其中所述止血敷料被配置成当将所述止血装置放置于伤口表面上时,提供从出血伤口流出的血液与止血涂层之间的直接接触。
34.一种伤口敷料,其包括:
高度吸收性基材;
在所述基材上的涂层,所述涂层通过使至少两种试剂交联并且通常捕获或通常固定另一种试剂来形成,所述另一种试剂来自包括以下的组:止血剂、伤口愈合剂和麻醉剂;
其中所述伤口敷料被配置成提供在伤口与捕获的或固定的试剂之间的接触。
35.一种止血装置,其包括
海绵基质;
止血粘土材料;和
配置成将所述止血材料粘合至所述海绵的粘合剂;
其中所述装置的配置使得当处理出血时,所述装置的施用能够导致血液被吸入所述海绵基质中并导致至少一部分所述粘土材料与血液接触从而有助于加速凝血。
36.权利要求35所述的装置,其中所述海绵基质包括泡沫聚合物。
37.权利要求36所述的装置,其中所述泡沫聚合物包括选自以下的材料:聚酯、聚氨酯、聚乙烯泡沫、PHEMA泡沫、聚丙烯酸泡沫、低密度聚醚、聚乙烯醇、聚羟基丁酸酯甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述的组合。
38.权利要求35所述的装置,其中所述粘合剂为多羟基化合物。
39.权利要求38所述的装置,其中所述多羟基化合物选自甘油,基于甘油的化合物、山梨糖醇、木糖醇、麦芽酚、聚合多羟基化合物以及前述的组合。
40.权利要求35所述的装置,其中所述粘合剂为交联的藻酸钙。
41.权利要求35所述的装置,其中所述交联的藻酸钙包括藻酸盐,所述藻酸盐具有至少约50%的古罗糖醛酸盐与甘露糖醛酸盐的比率。
42.权利要求35所述的装置,其中所述粘合剂选自交联的藻酸钙、甘油、聚乙烯醇、脱乙酰壳多糖、羧甲基纤维素、酸溶性胶原蛋白、明胶和透明质酸。
43.权利要求35所述的装置,其中所述粘土材料包括高岭石。
44.权利要求35所述的装置,其中所述粘土材料选自绿坡缕石、膨润土、高岭土、高岭石以及前述材料的组合。
45.权利要求35所述的装置,其还包括药学活性成分,所述药学活性成分选自抗生素、抗真菌剂、抗微生物剂、抗炎剂、止痛剂、抗组胺剂、包含银离子或铜离子的化合物以及前述成分的组合。
46.权利要求35所述的装置,其中所述海绵为高度柔性的以使得所述海绵形成出血伤口的形状并保持出血伤口的形状。
47.权利要求35所述的装置,其还包括设置在所述止血装置上的剥离剂。
48.权利要求35所述的装置,其中所述粘合剂还充当剥离剂。
49.权利要求48所述的装置,其中所述剥离剂选自交联的藻酸钙、聚乙烯醇、甘油、硅氧烷、羧甲基纤维素、脱乙酰壳多糖、透明质酸、酸溶性胶原蛋白和明胶。
50.权利要求43所述的装置,其中所述高岭石包括直径小于0.2mm的微粒。
51.权利要求35所述的止血装置,其中通过喷雾工艺将所述粘合剂施用至所述海绵。
52.权利要求35所述的止血装置,其中通过喷雾工艺将所述粘合剂和所述止血材料施用至所述海绵。
53.权利要求35所述的止血装置,其中通过将所述海绵浸入含有粘合剂的液体中而将所述粘合剂施用至所述基材。
54.权利要求35所述的止血装置,其中通过将所述海绵浸入含有粘合剂和止血材料的液体中而将所述粘合剂和所述止血材料施用至所述海绵。
55.权利要求51至54中任一项所述的止血装置,其还包括在施用过程中压缩至少一部分所述海绵。
56.一种制备止血装置的方法,其包括:
提供藻酸钠溶液;
将止血材料加入所述溶液;
将含有所述止血材料的溶液施用至高度吸收性海绵基质;
使所述海绵基质经历第一干燥过程;
使所述海绵基质与氯化钙溶液接触,其中钙离子与藻酸盐交联,
清洗所述海绵基质以去除一些未交联的藻酸盐或氯化钙和氯化钠;和
使所述海绵基质经历第二干燥过程;
其中当浸入包含盐水和水的流体中时,所述交联的藻酸盐具有基本上将所述止血材料保留在所述海绵上的作用;和
其中所述装置的配置使得当处理出血时,所述装置的施用能够导致血液被吸入所述海绵基质中并导致至少一部分粘土材料与血液接触从而有助于加速凝血。
57.权利要求56所述的方法,其中所述藻酸钠溶液包括藻酸盐,所述藻酸盐具有至少约3:2的古罗糖醛酸盐与甘露糖醛酸盐的比率。
58.权利要求56所述的方法,其还包括提供药学活性成分,所述药学活性成分选自抗生素、抗真菌剂、抗微生物剂、抗炎剂、止痛剂、抗组胺剂、包含银离子或铜离子的化合物以及前述成分的组合。
59.权利要求56所述的方法,其中所述海绵基质包括选自以下的材料:聚酯、聚氨酯、聚乙烯泡沫、PHEMA泡沫、聚丙烯酸泡沫、低密度聚醚、聚乙烯醇、聚羟基丁酸酯甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述的组合。
60.权利要求56所述的方法,其中所述止血装置为高度柔性的以使得所述基材符合出血伤口的形状并保持出血伤口的形状。
61.权利要求56所述的方法,其还包括将剥离剂设置在所述止血装置上。
62.权利要求61所述的方法,其中所述剥离剂选自交联的藻酸钙、聚乙烯醇、甘油、硅氧烷、羧甲基纤维素、脱乙酰壳多糖、透明质酸、酸溶性胶原蛋白和明胶。
63.权利要求56所述的方法,其中所述止血材料包括直径小于或等于约0.2mm的高岭石微粒。
64.一种处理出血伤口的方法,其包括:
提供止血装置,所述止血装置包括:
海绵基质;
设置在所述海绵的至少一侧上的止血材料;和
配置成将所述止血材料粘合至所述海绵的粘合剂;
其中使所述止血装置经历干燥过程;和
将所述止血装置施用至出血伤口;
其中所述装置的配置使得当处理出血时,所述装置的施用能够导致血液被吸入所述海绵中并导致至少一部分所述止血材料与血液接触从而有助于加速凝血。
65.权利要求64所述的方法,其中所述海绵基质包括高度吸收性泡沫聚合物材料。
66.权利要求64所述的方法,其中所述粘合剂包括交联的藻酸钙。
67.权利要求66所述的方法,其中所述交联的藻酸钙包括藻酸盐,所述藻酸盐具有至少约3:2的古罗糖醛酸盐与甘露糖醛酸盐的比率。
68.权利要求64所述的方法,其中所述止血材料包括高岭石。
69.一种止血装置,其包括:
高度吸收性海绵;
在所述海绵上的止血涂层,所述止血涂层通过在制备阶段过程中施用高岭石、藻酸钠和生物材料形成,所述生物材料选自包括以下的组:胶原蛋白、明胶、脱乙酰壳多糖、羧甲基纤维素和透明质酸;
其中所述止血装置被配置成当将所述止血装置放置于伤口表面上时,提供从出血伤口流出的血液与高岭石之间的直接接触。
70.一种止血敷料,其包括:
高度吸收性海绵;
在所述海绵上的止血涂层,所述止血涂层通过在所述涂层和海绵之间或在施用至所述海绵的至少两种试剂之间形成离子键或共价键而结合到所述海绵;
其中所述止血敷料被配置成当将所述止血装置放置于伤口表面上时,提供从出血伤口流出的血液与止血涂层之间的直接接触。
71.一种伤口敷料,其包括:
吸收性海绵基质;
在所述海绵上的涂层,所述涂层通过使至少两种试剂交联并且通常捕获或通常固定另一种试剂来形成,所述另一种试剂来自包括以下的组:止血剂、伤口愈合剂和麻醉剂;
其中所述伤口敷料被配置成提供在伤口与捕获的或固定的试剂之间的接触。
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