CN110121311B - 有或无氧气输送的堆叠组织包封装置的系统 - Google Patents

Abstract

一种系统，其具有两个或两个以上的堆叠在一起的包封装置。所述包封装置用于容纳细胞，例如但不限于用于调节血糖的胰岛细胞或干细胞衍生的β细胞等、或能够产生和释放有益于身体的治疗剂的其他细胞或球型体。该系统也可以具有氧气输送，或者有时也没有外源氧气输送，且该装置的血管化有利于向细胞提供氧气和其他所需的营养物质。本发明所述的系统可以与人工胰腺等其他治疗方法结合使用。并且，将所述装置堆叠并在所述装置之间或周围形成血管可以允许减少植入所需的空间。

Description

有或无氧气输送的堆叠组织包封装置的系统

交叉引用

本申请要求于2016年11月3日提交的美国专利申请No. 62/417,017的优先权，其全部内容通过引用结合于此。

技术领域

本发明涉及针对细胞（例如但不限于用于调节血糖的胰岛细胞或干细胞衍生的β细胞等、或可产生且释放益于身体的治疗剂的其他细胞或球型体）的包封装置，更具体地涉及包括由两个、三个或更多个包封装置堆叠在一起而形成的包封装置的系统，所述多个包封装置之间或周围能够形成血管。

政府支持

本发明是在政府支持下完成的，国家卫生研究院（NIH）授予的批准号为DK106933，因此，政府拥有本发明的某些权利。

背景技术

免疫隔离或将组织植入到膜封闭装置（包封装置）中是在细胞与宿主组织分离的环境中继续维护细胞的两种处理方式。图1A和图1B为包封装置的非限制性实例。

已经惊人地发现可以植入包括多个堆叠包封装置（例如，4个装置）的系统，并且可以在所述堆叠装置之间发生血管化。而且即使在堆叠的包封装置周围和之间存在血管，所述系统（堆叠的包封装置）也很容易从动物体内移除且不会造成大出血。

因此，在所述系统（堆叠的包封装置）周围和之间血管化不仅能够在减少所需装置的占用面积（不同于将每个包封装置联排植入，包括堆叠装置的系统占用的空间会减少）的同时有利于将氧气和营养物从血液供给输送到所包封的细胞中，而且可以减少或消除对外源氧气输送的需求（通常，本领域普通技术人员会预期，若细胞被密集地包封则需要输送外源氧气）。

发明内容

本发明的特征在于一种系统，其包括两个或两个以上的针对细胞的包封装置，其中，所述包封装置相互堆叠以生成一个更厚的单元，如可由两个、三个、四个、五个或者六个装置相互堆叠。血管化发生在所述系统的内部和周围，从而在减少所需装置占用空间的同时有利于将氧气和营养物从血液供给输送到所包封的细胞中。

连接部件不覆盖全部边缘以允许血管在装置间生长。

本发明的所述系统可与人工胰腺（如葡萄糖传感器和胰岛素输液泵，或两者和控制算法的结合等）等其他治疗方法结合使用。

在一些实施方式中，植入时系统或装置中没有细胞。在一些实施方式中，一旦包封装置中存在氧气（例如，血管化已经发生），传感器即可检测到，接着细胞便会被注入所述装置中。在一些实施方式中，用户可以确定系统（或装置）中存在的氧气含量，并基于该含氧量确定要植入多少细胞。

植入可以在任何适当的部位进行，包括但不限于手臂位置，腿部位置，躯干位置等。

本发明的特征在于一种系统，所述系统至少包括第一包封装置，第一包封装置堆叠在第二包封装置上并通过连接部件（例如，缝合部等）相连接。所述连接部件允许血管在所述两个包封装置之间生长（例如，与完全密封相反，完全密封是完全将装置之间的空间合上导致血管无法生长，而这两个装置没有密封到它们之间不允许细胞穿透的程度）。所述连接部件可以将所述装置分隔开。其中，第一包封装置和第二包封装置均包括用于保持细胞的腔体和（例如所述细胞周围的）血管化膜。血管可以包围系统的至少一部分，并且设置在第一包封装置和第二包封装置之间的至少一部分空间中。

第一包封装置与第二包封装置之间隔开特定距离（例如，以允许血管生长）。在一些实施方式中，第一包封装置还包括免疫隔离膜，其位于所述腔体和所述血管化膜之间。在一些实施方式中，第二包封装置还包括位于所述腔体和所述血管化膜之间的免疫隔离膜。在一些实施方式中，第一包封装置和第二包封装置均包括两个被气体通道所隔开的腔体。在一些实施方式中，第一包封装置的所述气体通道流体连接至第二包封装置的所述气体通道。

在一些实施方式中，所述系统还包括设置在第一包封装置和第二包封装置的腔体中的细胞。在一些实施方式中，所述细胞用于调节血糖。在一些实施方式中，用于调节血糖的所述细胞包括胰岛细胞或干细胞衍生的β细胞。在一些实施方式中，所述细胞包括能够产生和释放治疗剂的细胞或球型体。

在一些实施方式中，第一包封装置的腔体或第二包封装置的腔体包括至少少量的治疗细胞，所述治疗细胞能够存活并释放促进血管形成的促血管生成因子。在一些实施方式中，所述系统包括设置在第一包封装置和第二包封装置之间的凝胶。在一些实施方式中，所述凝胶中嵌有促血管生成因子。在一些实施方式中，所述促血管生成因子可以被缓慢释放以促进血管化。

在一些实施方式中，所述系统可操作性地连接到氧气发生器，例如可植入氧气发生器或者可穿戴氧气发生器等。

在一些实施方式中，所述系统还包括一个或多个附加包封装置。例如，在一些实施方式中，所述系统包括三个包封装置，它们堆叠在一起并通过连接部件相连接。在一些实施方式中，所述系统包括四个包封装置，它们堆叠在一起并通过连接部件相连接。在一些实施方式中，所述系统包括五个包封装置，它们堆叠在一起并通过连接部件相连接。在一些实施方式中，所述系统包括六个包封装置，它们堆叠在一起并通过连接部件相连接。在一些实施方式中，所述系统包括七个包封装置，它们堆叠在一起并通过连接部件相连接。

在一些实施方式中，所述连接部件将所述包封装置分隔开来以允许血管生长。在一些实施方式中，所述系统还包括氧气传感器。在一些实施方式中，所述氧气传感器设置在所述系统的外表面上。在一些实施方式中，所述氧气传感器设置在所述系统内。在一些实施方式中，所述氧气传感器设置在所述系统的气体通道中。在一些实施方式中，所述系统还包括葡萄糖传感器。在一些实施方式中，所述系统植入腔体内非细胞的受试者体内，并在植入后将细胞插入所述腔体。在一些实施方式中，所述包封装置包括用于将细胞引入所述腔体的加载端口。

本发明的特征还在于一种系统，其包括：至少一个第一包封装置，其堆叠在第二包封装置上并通过连接部件相连接，以及第三包封装置，其堆叠在第二包封装置上并通过连接部件相连接，其中每个包封装置包括用于保持被血管化膜所包围的细胞的腔体。本发明的特征还在于一种系统，其包括：至少一个第一包封装置，堆叠在第二包封装置上并通过连接部件相连接，以及第三包封装置，堆叠在第二包封装置上并通过连接部件相连接，其中每个包封装置包括用于保持被血管化膜所包围的细胞的腔体。

在一些实施方式中，血管包围系统的至少一部分，并且所述血管设置在第一包封装置和第二包封装置之间的至少一部分空间中，第二包封装置和第三包封装置之间的至少一部分空间中，以及第三包封装置和所述第四包封装置之间的至少一部分空间中。在一些实施方式中，血管包围系统的至少一部分，并且所述血管设置在第一包封装置和第二包封装置之间的至少一部分空间中以及第二包封装置和第三包封装置之间的至少一部分空间中。

在一些实施方式中，第一包封装置的气体通道流体连接至第二包封装置的气体通道，第二包封装置的气体通道流体连接至第三包封装置的气体通道。在一些实施方式中，第一包封装置的气体通道流体连接至第二包封装置的气体通道，第二包封装置的气体通道流体连接至第三包封装置的气体通道，以及第三包封装置的气体通道流体连接至所述第四包封装置的气体通道。

在一些实施方式中，所述连接部件包括缝合部。在一些实施方式中，每个包封装置还包括位于所述腔体和所述血管化膜之间的免疫隔离膜。在一些实施方式中，每个包封装置包括两个被气体通道所隔开的腔体。

在一些实施方式中，所述系统还包括设置在每个包封装置的腔体中的细胞。在一些实施方式中，所述细胞用于调节血糖。在一些实施方式中，用于调节血糖的所述细胞包括胰岛细胞或干细胞衍生的β细胞。在一些实施方式中，所述细胞包括能够产生和释放治疗剂的细胞或球型体。在一些实施方式中，所述包封装置的腔体包括至少少量的治疗细胞，所述治疗细胞能够存活并释放促进血管形成的促血管生成因子。

在一些实施方式中，所述系统包括设置在所述包封装置之间的凝胶。在一些实施方式中，所述凝胶中嵌有促血管生成因子。在一些实施方式中，所述促血管生成因子可以被缓慢释放以促进血管形成。

在一些实施方式中，所述系统可操作性地连接至氧气发生器。在一些实施方式中，所述氧气发生器是可植入的氧气发生器。在一些实施方式中，所述氧气发生器是可穿戴的氧气发生器。

在一些实施方式中，所述连接部件将所述包封装置分隔开来以允许血管生长。

在一些实施方式中，所述系统包括氧气传感器。在一些实施方式中，所述系统包括葡萄糖传感器。在一些实施方式中，所述系统植入腔体内非细胞的受试者体内，并在植入后将细胞插入所述腔体。

以下美国专利的公开内容通过引用整体并入本文：美国专利No. 5,713,888；美国专利申请公开No. 2003/0087427。

本文描述的任何特征或特征的组合都包括在本发明的范围内，只要通过上下文、本申请文本及本领域普通技术人员的知识可以显而易见得出该任一组合中所包含的特性不是互相矛盾的。本发明的其它优势和方面从下面的详细描述及权利要求来看是显而易见的。

附图说明

结合附图给出的以下详细描述，本发明的特征和优势将变得显而易见。

图1A示出了用于保持细胞或组织的单室包封装置的实例。该装置包括进入腔体端口以加载细胞或组织。

图1B示出了图1A所示装置的剖面图。细胞被包封在利用网状插入物而形成的双层膜包膜中。该装置包括血管化膜和免疫隔离膜。本发明不限于使用免疫隔离膜的装置，在一些实施方式中，该装置仅包含血管化膜。

图2A示出了具有免疫隔离膜的包封装置的详细图。该装置包括两个含有细胞的由气室隔开的腔体或腔室。

图2B示出了没有免疫隔离膜的包封装置的详细图。该装置包括两个含有细胞的由气室隔开的腔体或腔室。

图3A示出了包括三个包封装置的本发明系统的侧视图。

图3B示出了图3A所示系统的俯视图。

图4示出了包括四个包封装置的系统的示意图。该包封装置在顶部彼此堆叠，且每个装置具有被气体通道隔开的两个腔体。

图5A示出了连接至可植入氧气生成器的系统的示意图。

图5B示出了连接至可穿戴氧气生成器的系统的示意图。

图6A示出了根据实施例1所述系统（堆叠有三个40μL装置）的H＆E染色。

图6B示出了根据实施例1所述系统（堆叠有三个40μL装置）的H＆E染色。

图6C示出了根据实施例1所述的系统（堆叠有三个40μL装置）的H＆E染色。

图7A示出了根据实施例2所述的4.5μL室系统的H＆E染色。

图7B示出了根据实施例2所述的4.5μL室系统的H＆E染色。

图7C示出了根据实施例2所述的20μL室系统的H＆E染色。

图7D示出了根据实施例2所述的20μL室系统的H＆E染色。

具体实施方式

包封装置

包封装置是用于保持细胞或组织的装置。图1A所示的包封装置（110）是单室包封装置。装置（100）包括用于保持细胞（102）或组织的内腔、以及对细胞不可渗透的至少一张膜，例如血管化膜（120）。在一些实施方式中，所述装置（100）还包括免疫隔离膜（130）。非细胞因子或分子（150）能够从细胞不可渗透膜逃逸。装置（110）还包括可以进入腔体的端口（180）以加载细胞或组织。图1B示出了一个包封装置的剖面图。细胞被双层膜包膜、血管化膜（120）和免疫隔离膜（130）包封在腔体（114）内。装置（110）还具有结构支撑件，例如网、密封件等。

在一些实施方式中，该装置（110）包括血管化膜（120）和免疫隔离膜（130）。在一些实施方式中，该装置（110）仅包括血管化膜（120）。这使得血管能够在移植的组织内生长。

在图1A和图AB所示的实例中，其中的细胞直径约为5-15 μm。外膜，即血管化膜（120），的孔径为5-10μm，厚度约为15μm。免疫隔离膜（130）的孔径约为0.4μm，厚度约为30μm。在一些实施方式中，所述膜（120，130）由诸如聚四氟乙烯（PTFE）或其他类似材料构成。本发明中所使用的膜不限于上述孔径和厚度。本发明亦不限于上述材料。

包封装置（110）可以具有各种形状和尺寸，且可包括不同体积的腔体。例如，在一些实施方式中，腔体的体积为4.5μl。在一些实施方式中，腔体的体积为20μl。在一些实施方式中，腔体的体积为40μl。在一些实施方式中，装置（110）的长度为4-5cm。在一些实施方式中，装置（110）的长度为2-5cm，如3cm。在一些实施方式中，装置（110）的长度为5-10cm。本发明不限于上述尺寸及腔体的体积。例如，在一些实施方式中，腔体的体积约为100μl。在一些实施方式中，腔体的体积约为200μl。在一些实施方式中，腔体的体积为2-50μl。在一些实施方式中，腔体的体积为10-100μl。在一些实施方式中，腔体的体积为40-200μl。在一些实施方式中，腔体的体积为100-300μl。在一些实施方式中，腔体的体积为200-500μl。

在一些实施方式中，包封装置（110）内可以有细胞层或组织层，例如装置（110）内有多个腔体。例如，包封装置（110）可以包括两个腔室或腔体。在一些实施方式中，该装置包括两个以上的腔室或腔体，例如3个腔室或腔体，4个腔室或腔体，5个腔室或腔体等。图2A及图2B示出了包括被气体通道（160）隔开的两个腔体（两个腔室）的包封装置。图2A及图2B也示出了血管化膜和微血管，其中血管嵌入所述血管化膜。

在一些实施方式中，腔室或腔体包括单层细胞。在一些实施方式中，腔室或腔体包括两层细胞。在一些实施方式中，腔室或腔体包括三层以上细胞。在一些实施方式中，使用了胰岛球型体（大小约为15um）（如图2A、图2B所示）。在一些实施方式中，使用了双层的胰岛球型体（腔室或每个腔室中的腔体厚度约为300μm）。在一些实施方式中，根据代谢活性和所用球型体/细胞的其他特征来支持第三层。注意，在一些构造中，球型体间彼此并不接触，它们之间的间距可能是1或2个球体（如150 um或300 um）左右。

有堆叠包封装置的系统

本发明的特征在于包括两个或两个以上相堆叠的包封装置（110）的系统（100），堆叠的包封装置例如是第一包封装置和第二包封装置。系统（100）的多种包封装置所使用的细胞包括但不限于用于调节血糖的胰岛细胞或干细胞衍生的β细胞等细胞，或能够产生和释放有益于身体的治疗剂的其他细胞或球型体。不同包封装置（110）的细胞可以相同或类似，或者多种不同组合的细胞可以包括在包封装置内或者贯穿于相堆叠的装置。例如，在具有两个包封装置（110）的系统（100）中，第一包封装置的细胞可以与第二包封装置的细胞相同。或者，在一些实施方式中，第一包封装置的细胞可以不同于第二包封装置的细胞。

在一些实施方式中，系统（100）包括两个包封装置（110）。在一些实施方式中，所述系统包括三个包封装置。在一些实施方式中，所述系统包括四个包封装置。在一些实施方式中，所述系统包括五个包封装置。在一些实施方式中，所述系统包括六个包封装置。在一些实施方式中，所述系统包括多于六个包封装置，例如七个装置、八个装置、九个装置、十个装置、或多于十个装置等。图3A及图3B中示出的系统包括三个包封装置（110）。

系统（100）的堆叠装置（110）可以连接在一起，比如防止滑动。在一些实施方式中，将装置（110）缝合在一起（参见图3A）。在一些实施方式中，装置（110）之间可通过其他方式连接（如焊接，但装置间留有未焊接的间隙以避免堵塞血管）。图3A示出了用于连接不同装置（110）的缝合部（170）或间隔件。图3A还示出了系统（100）周围或系统内的血管（210）。注意：图3A或3B并未示出该血管可以包围整个系统（100），图3B示出了包围装置的密封件（172）。

连接部件将包封装置相互隔开以使得血管在其间生长。

系统（100）中相堆叠的装置（110）被配置为（例如，间隔开一定距离）以允许血管形成在各个装置之间。

如前所述，包封装置（110）可以具有多种尺寸，或多种不同的腔体体积。在一些实施方式中，系统（100）中的装置（110）具有相同的长度和/或腔体体积。在一些实施方式中，系统（100）中的装置（110）具有不同的长度和/或腔体体积。例如，第一装置（100）的长度可为4.5cm，而第二装置的长度可约为2cm。

在一些实施方式中，本发明的系统或装置的特征在于设置在各个包封装置之间的粘合剂和/或支架。支架或密封剂的材料包括但不限于凝胶，比如血纤蛋白（如血纤蛋白粘合剂）。该支架或粘合剂可以促使血管形成。

氧气输送的引入

不希望将本发明限制于任何理论或机制，本领域普通技术人员会认为，例如与缺氧情形下会刺激血管生长相反，向系统中添加氧气会抑制血管生长。然而，本发明的系统可用于输送氧气（空气）。在一些实施方式中，氧气输送系统集成在系统中，例如，集成在各个堆叠的包封装置内。向系统提供的氧气量（在合适范围内）可以变化。例如，可以提供低含氧量，大气中的含氧量，或者高含氧量等。

本发明不限于以氧气输送为特征的系统。在一些实施方式中，外源氧气并不会引入到系统中。

在一些实施方式中，本发明的系统（100）包括通道，例如，气体通道（160），其用于将气体或其他（如含有营养物的）流体输送到包封装置的细胞中（如到达单个包封设备内部的多个腔体中）。如图4所示，气体通道可能流体连接至两个或两个以上单独的包封装置。图4中的气体通道（160）设置在第一包封装置的两个腔体之间，并且该气体通道延伸出该装置进入到设置于其两个腔体之间的第二包封装置中。

如图4所示，系统（100）包括具有被气室（160）所隔开的两个腔体的第一包封装置（110a），具有被气室（160）所隔开的两个腔体的第二包封装置（110b），具有被气室（160）所隔开的两个腔体的第三包封装置（110c），以及具有被气室（160）所隔开的两个腔体第四包封装置（110d）。该第一包封装置堆叠在第二包封装置（110b）的顶上，该第二包封装置堆叠在第三包封装置的顶上，以及该第三分装装置堆叠在第四包封包包封置（110d）的顶上。气室（160）彼此间流体连接，使得气体先后流经第一装置（110a）、第二装置（110b）、第三装置（110c）和第四装置（110d）并从第四装置（110d）流出。四个装置（110）周围和之间存在血管形成（210）。

在一些实施方式中，本发明的所述系统的装置暂时性地被氧合。例如，在一些实施方式中，最初（如在最初植入时）暂时输送氧气，直到系统充分血管化。在一些实施方式中，可暂时性地输送氧气，和/或含氧量是可变的。例如，在一些实施方式中，所用的细胞类型得益于高含氧量。在一些实施方式中，所用的细胞类型得益于低含氧量（如低于15%）。在一些实施方式中，所采用的含氧量中的氧气含量约为21%（如20-22%），例如，可以使用空气。在一些实施方式中，所采用的含氧量约为15-22%。在一些实施方式中，所采用的含氧量约为10-15%。在一些实施方式中，所采用的含氧量约为5-10%。在一些实施方式中，所采用的含氧量约为0-5%。在一些实施方式中，起初采用特定的含氧量，随后增加或减少该含氧量。在一些实施方式中，可以先打开氧气再关闭。在一些实施方式中，可以先关闭氧气再打开。在一些实施方式中，可以在一个周期的一段时间内打开和关闭氧气或无限期地打开或关闭。在一些实施方式中，可根据应用情况定制含氧量，以通过临时性地提供氧气帮助调节局部免疫系统。在一些实施方式中，一旦血管形成发生则定制含氧量。在一些实施方式中，最初可以采用低含氧量来移植未成熟细胞；当细胞成熟时（例如，在特定时段如4-6周后）则需设置更高的含氧量。

参考图5A及图5B，氧气可以通过几种不同的机制输送到系统。例如，如图5A所示，系统（100）可操作性地流体连接到可植入的氧气发生器（310）。通过管道将气体输送到系统（100）的气体通道（160）。本领域普通技术人员熟知可植入的氧气发生器。例如，该可植入的氧气发生器可以以电化学氧气产生机制（如使用电力将水分解为氧气氢气）、化学机制或其他机制为特征。如图5B所示，系统（100）可操作性地流体连接到可穿戴的氧气发生器（320）。特殊装置（330）可以植入到皮肤中以帮助预防感染。

在一些实施方式中，通过载体介质如血红蛋白或氟化微泡来输送氧气。本发明不限于上述系统或材料。

在一些实施方式中，透过每个装置（110）连续地供应气体。

传感器

在一些实施方式中，该系统的特征在于一个或多个传感器，其设置在系统（100）的一个或多个位置之上或之内。例如，在一些实施方式中，传感器设置于气体通道（160）内。在一些实施方式中，传感器设置于装置（110）的腔体内。在一些实施方式中，传感器设置于装置（110）的外表面上。传感器可包括但不限于氧气传感器，葡萄糖传感器，乳酸传感器或其他合适的传感器。在一些实施方式中，系统包括用于（如通过氧气传感器等）确定细胞何时死亡的装置（如，传感器）。

不希望将本发明限制于任何理论或机制，所以，如果装置内外的含氧量几乎无差，则细胞可能已经死亡。通常，由于活细胞需不断消耗氧气，因此装置内外的含氧量存在差异（梯度）。因此，没有差异表明没有氧气消耗，那么细胞可能已经死亡。而且，设备内外的含氧量的差异（梯度）越大，活细胞的数量越大。用户可以通过确定氧气梯度的变化来确定有多少细胞正在死亡。

如前所述，可以在任何适当的部位植入所述系统或装置，包括但不限于手臂位置，腿部位置，躯干位置等。

实施例1

使用3-0缝合丝线将三个40uL单室包封装置的四个点（顶部，底部和侧面）缝合在一起。上述装置间互相叠放，且各自的加载端口朝向相反的方向（如图3A所示）。将包括三个空40uL单室包封装置的系统皮下植入一只无胸腺裸鼠中。将该系统共植入24天，在第24天，将系统移出并进行组织学处理。系统会被石蜡包埋，切片，并用H和E（苏木精即紫色的细胞核，和曙红即粉色的细胞质）染色。同时，使用Keyence BZ-X700荧光显微镜收集图像，所收集的图像如图6A至图6C所示。

实施例2

使用3-0缝合丝线将四个4.5uL单室包封装置和四个20uL单室包封装置的四个点（顶部，底部和侧面）缝合在一起。上述装置间互相叠放，且各自的加载端口朝向相反的方向（如图3A所示）。将包括四个空4.5uL单室包封装置的系统皮下植入一只无胸腺裸鼠中，并将包括四个20uL单室包封装置的系统皮下植入另一只无胸腺裸鼠中。将该4.5uL系统植入45天后移出，而该20uL系统植入60天后移出。然后，对两个系统都进行组织学处理。上述系统被石蜡包埋，切片，并用H和E（苏木精即紫色的细胞核及曙红即粉色的细胞质）染色。并且，使用Keyence BZ-X700荧光显微镜收集图像，所收集的图像如图7A至图7D所示。

除了本文所述内容之外，依照前述的描述，多种修正形式对于本领域的技术人员将显而易见。这些修正落入本发明随附权利要求的范围内。所引用的每篇参考文献都通过引用整体并入本申请中。

尽管已经示出并描述了本发明的优选实施例，但是显而易见地，本领域技术人员可以对其进行不超出所附权利要求范围的修改。因此，本发明的范围仅受以下权利要求的限制。权利要求中记载的附图标记是示例性的，仅为了便于专利局审查，其不以任何方式限制本发明。在一些实施方式中，本专利申请中呈现的附图是按比例绘制的，包括角度，尺寸比等。在一些实施方式中，附图仅仅是一个代表，且权利要求不受附图尺寸的限制。在一些实施方式中，使用“包括”所描述的本发明的说明书包括可被描述为“由......组成”的实施方式。因此，满足使用短语“由......组成”来要求本发明的一个或多个实施方式的书面描述要求。

在以下权利要求中记载的附图标记仅仅是为了便于审查本专利申请，并且是示例性的。其不以任何方式将权利要求的范围限制为具有附图中的对应附图标记的特定特征。

Claims (20)

1.一种包括堆叠在一起的两个以上包封装置的系统，所述系统包括：

第一包封装置和第二包封装置；

第一包封装置包括第一通道、至少部分地包封所述第一通道并且位于第一包封装置内部的第一腔体、和至少部分地包封所述第一腔体的血管化膜，其中第一通道能够操作以将流体输送到第一腔体；

第二包封装置包括第二通道、至少部分地包封所述第二通道并且位于第二包封装置内部的第二腔体、和至少部分地包封所述第二腔体的血管化膜，其中第二通道能够操作以将流体输送到第二腔体；

其中第一包封装置堆叠在第二包封装置的顶上并且由相邻堆叠表面上的第一连接部件和第二连接部件连接至第二包封装置，第一连接部件和第二连接部件之间有空间，以允许血管在第一包封装置和第二包封装置之间生长；以及

其中第一连接部件和第二连接部件将第一包封装置和第二包封装置固定并防止第一包封装置和第二包封装置相对于彼此滑动。

2.根据权利要求1所述的系统，其中第一连接部件和第二连接部件中的至少一个包括缝合部。

3.根据权利要求1所述的系统，其中第一包封装置和第二包封装置中的至少一个包括设置在各自的腔体和血管化膜之间的免疫隔离膜。

4.根据权利要求1所述的系统，其中第一包封装置和第二包封装置中的至少一个包括被各自的通道分隔的两个腔体。

5.根据权利要求1所述的系统，其中第一包封装置的通道与第二包封装置的通道流体连通，并且其中所述系统包括用于第一包封装置的通道以及用于第二包封装置的通道的单个入口和单个出口。

6.根据权利要求1所述的系统，还包括设置在第一包封装置和第二包封装置中的腔体中的细胞，且其中所述细胞包括能够操作以产生和释放治疗剂的球型体。

7.根据权利要求1所述的系统，其中所述系统还包括氧气发生器。

8.根据权利要求1所述的系统，其中所述系统包括设置在所述第一通道和/或所述第二通道中的至少一个传感器。

9.根据权利要求1所述的系统，其中第一连接部件和第二连接部件防止第一包封装置和第二包封装置在植入受试者前后相对于彼此滑动。

10.一种包括堆叠在一起的两个以上包封装置的系统，所述系统包括：

第一包封装置和第二包封装置，其中第一包封装置堆叠在第二包封装置上，第一包封装置和第二包封装置被隔开且由第一包封装置和第二包封装置的相邻堆叠表面上的第一连接部件和第二连接部件连接，以允许第一包封装置和第二包封装置之间血管化；

第一包封装置包括第一通道、至少部分地包封所述第一通道并且位于第一包封装置内部的第一腔体、和至少部分地包封所述第一腔体的血管化膜，其中第一通道能够操作以将流体输送到第一腔体；

第二包封装置包括第二通道、至少部分地包封所述第二通道并且位于第二包封装置内部的第二腔体、和至少部分地包封所述第二腔体的血管化膜，其中第二通道能够操作以将流体输送到第二腔体；并且

其中第一包封装置的第一通道设置为与第二包封装置的第二通道流体连通，并且其中所述系统包括用于第一包封装置的第一通道以及用于第二包封装置的第二通道的单个入口和单个出口。

11.根据权利要求10所述的系统，其中第一包封装置和第二包封装置中的至少一个包括设置在各自的腔体和血管化膜之间的免疫隔离膜。

12.根据权利要求10所述的系统，其中第一连接部件和第二连接部件中的至少一个包括缝合部。

13.根据权利要求10所述的系统，其中第一连接部件和第二连接部件在第一包封装置的血管化膜和第二包封装置的血管化膜之间延伸。

14.根据权利要求10所述的系统，其中第一包封装置和第二包封装置中的至少一个包括被各自的通道分隔的两个腔体。

15.根据权利要求10所述的系统，还包括设置在第一包封装置和第二包封装置中的腔体中的细胞，且其中所述细胞包括能够操作以产生和释放治疗剂的球型体。

16.根据权利要求10所述的系统，其中所述系统包括氧气发生器。

17.根据权利要求10所述的系统，其中所述系统包括设置在第一包封装置的第一通道和第二包封装置的第二通道中的至少一个中的至少一个传感器。

18.一种包括堆叠在一起的两个以上包封装置的系统，所述系统包括：

第一包封装置和第二包封装置，其中第一包封装置堆叠在第二包封装置上，通过第一包封装置和第二包封装置的相邻堆叠表面上的至少一个连接部件，第一包封装置被固定至第二包封装置，以允许第一包封装置和第二包封装置之间血管化；

第一包封装置包括第一腔体且血管化膜至少部分地包封所述第一腔体；

第二包封装置包括第二腔体且血管化膜至少部分地包封所述第二腔体；以及

相连的气体通道，其在第一包封装置的第一腔体和第二包封装置的第二腔体之间延伸，其中第一包封装置的第一腔体设置为经由通道与第二包封装置的第二腔体流体连通，且其中所述系统包括用于相连的气体通道的单个入口和单个出口。

19.根据权利要求18所述的系统，其中至少一个连接部件包括缝合部和焊接部中的至少一个。

20.根据权利要求18所述的系统，其中第一包封装置和第二包封装置中的至少一个包括设置在各自的腔体和血管化膜之间的免疫隔离膜。

Images