JP3508023B2 - 密接血管化埋め込み材料 - Google Patents

密接血管化埋め込み材料

Info

Publication number
JP3508023B2
JP3508023B2 JP51856991A JP51856991A JP3508023B2 JP 3508023 B2 JP3508023 B2 JP 3508023B2 JP 51856991 A JP51856991 A JP 51856991A JP 51856991 A JP51856991 A JP 51856991A JP 3508023 B2 JP3508023 B2 JP 3508023B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
membrane
cells
host
interface
host tissue
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP51856991A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH05504704A (ja
Inventor
ブローカー，ジェームス，エイチ
ジョンソン，ロバート，シー
マーチンソン，ローラ，エー
ヒル，ロナルド，エス
Original Assignee
バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド filed Critical バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド
Publication of JPH05504704A publication Critical patent/JPH05504704A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3508023B2 publication Critical patent/JP3508023B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/08—Materials for coatings
    • A61L29/085—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/022—Artificial gland structures using bioreactors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
    • A61L27/38—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells
    • A61L27/3839—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix containing added animal cells characterised by the site of application in the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/005—Ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
    • A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
    • A61L29/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/145—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue
    • A61B5/14532—Measuring characteristics of blood in vivo, e.g. gas concentration, pH value; Measuring characteristics of body fluids or tissues, e.g. interstitial fluid, cerebral tissue for measuring glucose, e.g. by tissue impedance measurement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
    • A61B5/41—Detecting, measuring or recording for evaluating the immune or lymphatic systems
    • A61B5/413—Monitoring transplanted tissue or organ, e.g. for possible rejection reactions after a transplant
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
    • Y10S623/92—Method or apparatus for preparing or treating prosthetic
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S623/00—Prosthesis, i.e. artificial body members, parts thereof, or aids and accessories therefor
    • Y10S623/924—Material characteristic
    • Y10S623/925—Natural

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Chair Legs, Seat Parts, And Backrests (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • Photoreceptors In Electrophotography (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
  • Design And Manufacture Of Integrated Circuits (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、ホストに埋め込まれる材料に関する。より
詳しくは、本発明は埋め込まれた材料の少なくとも一部
とホストとの境界面に血管構造の形成を促進する材料に
関する。
研究から治療にわたる種々の用途において、軟組織中
に物品又は装置を埋め込むことが望ましいであろう。そ
のような埋込み物は、in vivoに埋め込まれる埋込みカ
テーテル、埋込みセンサー及び組織を保持するための装
置を含み得る。
埋め込まれた装置が組織を保持するために利用される
ならば、そのような種々の用途において、埋め込まれた
組織をホストの免疫応答から隔離（免疫隔離）すること
が必要である。例えば、埋め込まれた組織が異種移植組
織、すなわち他の種のドナーからの移植組織であるか、
又は、同種移植組織、すなわち同じ種ではあるが異なる
遺伝子構成を有するものである場合には、これは重大で
ある。そのような組織を適当に隔離できないときは、埋
め込まれた細胞を拒絶するホストの細胞又はホストの免
疫原性因子による侵入をもたらすことになろう。自家移
植組織、すなわち埋込みを受けるべき患者の組織から前
もって取り出された細胞のようなある種の他の用途にお
いては、細胞が拒絶されるからではなく、さもないと患
者に危険を及ぼし得るレトロウイルス性ベクターを細胞
が含んでいるかも知れないために、埋め込まれた細胞を
ホストから隔離する必要がある。従って、そのような細
胞は、それを通る細胞の通過を阻止する構造内に囲い込
まれる必要があろう。
ある種の他の用途においては、液性因子によって拒絶
され得るある種の形態の細胞性埋込み物におけるよう
に、分子の拡散に関し選択的に不透過性であるか、又
は、経皮カテーテルのための表面を提供するように、非
輸送機能に関しては不透過性である領域又は構造を提供
することが好ましい。
生物材料が埋め込まれる場合、ホストの炎症性細胞
（マクロファージ、巨大細胞及び繊維芽細胞）は、異物
応答と呼ばれる炎症性応答を生じる。この応答は、常
に、埋め込まれた材料を取り囲む無血管組織の領域をも
たらす。この異物応答は、異物を除去又は分離しようと
する生体の試みである。（Anderson,J.M.,“Inflammato
ry Response to Implants,"Trans.Am.Soc.Artif.Inter
m.Organs Vol.XXXIV:101−107（1988））。
異物応答の間、ホストのマクロファージはその異物を
摂食しようと試みる。ある場合には、マクロファージは
合体して多核巨大細胞を形成する。ホストが異物を隔離
しようとするとき、埋込み物は厚みと密度を増した繊維
芽細胞層の形成をもたらし得る。これは、細胞及びコラ
ーゲンよりなる繊維性カプセルを作り出す。
図１を参照して、顕微鏡写真（１（ａ））及び図（１
（ｂ））は、埋め込まれた異物に対する古典的な組織反
応を示すために提供されている。図１は、Sprague−Daw
leyラットの背部皮下への埋込みから約３週間後に取り
出された組織ブロックを通る典型的な組織学的切片を表
す。示したように、埋込み物10は、該埋込み物に隣接し
て形成された異物カプセル12で取り囲まれている。異物
カプセル12は、典型的には３層よりなる。
示したように、異物カプセル12の第１層13は、埋込み
物10と組織の境界面18にマクロファージ14及び異物巨大
細胞16を含む。この第１の層13は、マクロファージ14よ
りなるが、通常約５乃至15μｍの厚みである。
次の、すなわち第２の層15は、繊維芽細胞20を含む異
物カプセル12よりなる。繊維芽細胞20は、埋め込み物10
の表面に対して平行に配向しており、やはり埋め込物の
表面と平行して配向しているコラーゲン繊維を含むコラ
ーゲン性マトリクス中に埋まっている。繊維芽細胞20及
びコラーゲン繊維よりなる第２の層15は、通常約30約20
0μｍの厚さである。異物カプセル12の、第１及び第２
の層13及び15は、通常、隅から隅まで完全に無血管性で
ある。
異物カプセル12の外側領域には、繊維芽細胞第２領域
15の外側領域に、２、３の血管構造24が現れはじめる。
埋込み物10の表面から約30乃至約200μｍ離れて存在す
る第３の層17には、高度に血管性である緩い結合組織が
ある。この層17は、無定形であり、組織の位置及び埋込
みからの時間に依存して厚みが広範囲に変わる。
図１に示したように、古典的な異物応答は、埋込み物
が埋込み物の表面近くでは血管構造を含まない異物カプ
セル12によって取り囲まれることをもたらす。
異物応答によってつくり出される異物カプセルは望ま
しいものであり、又は少なくとも有害ではないが、例え
ばシリコン胸部埋込み物やコラーゲン埋込み物のような
ある種の埋込み物においては、異物カプセルはそのよう
な埋込み物を利用するある種の用途及び治療を妨げる。
例えば、糖尿病におけるブドウ糖分析のような用途のた
めの埋込みセンサーは、異物カプセルのために２、３日
で閉塞してしまう。実際、異物カプセルが余りに厚くな
るため、それはブドウ糖が膜表面へと拡散するのを阻害
して、センサーが機能するのを妨げる。
同様に、糖尿病の治療のために、膵臓の島が半透膜に
入れて埋め込まれたとき、それらは通常２、３日または
２、３週間以内に死んでしまう。膵臓の島の機能の喪失
は、異物カプセルの厚みによる島への栄養の拡散が乏し
いことに帰せられる。同様に、ホスト内に埋め込まれた
他の組織も、埋め込まれた膜内に囲い込まれた細胞への
毛細血管からの栄養の輸送を効果的に妨げる異物カプセ
ルのため、生存しつづけることはない。
Scharpは、免疫隔離に関する文献の包括的論評（“Is
olation and Transplantation of Islet Tissue"（198
4）World J.Surgery:8:143−151）において島の免疫隔
離に関する18文献を引用した。どの症例においても、島
は、２、３週間を超える間又は、４つの研究において
は、数か月を超える間機能することはできなかった。１
例を除く各症例で、失敗は膜及びチャンバーの繊維芽細
胞の過剰増殖に帰せられた。著者等は、「もし...ホス
トの繊維性応答に対抗するように（膜を）構成できれ
ば、血管外拡散チャンバー法は臨床的に有用であろ
う。」と述べている。彼らはまた、「（拡散チャンバー
の）主要な欠点は、装置に対するホストの繊維芽細胞応
答に関するものである。」とも述べている。この確信
は、米国特許第4,298,002号においても繰り返され、
「装置は限られた期間だけ有効である。なぜなら、身体
が装置を繊維性材料で包み込み、インスリン、栄養及び
／又は老廃物の通過を阻止するからである。」と述べら
れている。
より最近の論文も、装置の失敗は異物カプセルによる
拡散減少によって起こると述べ続けている。例えば、Ch
ristenson,Abeisher,McMillan及びGellettiは、“Tissu
e Reaction to Intraperitoneal Polymer Implants:Spe
cies difference and effects of corticoid and doxor
ubicin（（1989））.J.of Viomed.Mat.Res.23:705−71
8）において、「埋込み物の周囲の組織反応の減少は、
カプセル化した内分泌組織の長期の生存性の改善には重
要であり、内分泌組織の埋込みのためのこの技術のいか
なる臨床適用にも必須である。」と述べている。
組織の乏しい生存性は、先のデザインの欠点、すなわ
ち繊維性カプセルの過剰増殖による埋込み組織の劣悪化
を解決するため、経皮カテーテルを介して埋め込んだ島
の交換を定期的に行うための様式のデザインを刺激した
（例えば、米国特許第第4,378,016号）。
加えて、種々の用途を有する埋込みカテーテルは、典
型的には、カテーテル導入部位が感染することのため、
脱離率が高い。この感染は、形成される厚い異物カプセ
ルによる、カテーテル表面への組織の乏しい接着とカテ
ーテル周囲領域の乏しい血管化によって生じると一般的
には信じられている。ホストの組織中の埋込み物の接着
又は係留を増大するよう設計された表面を有する埋込み
物が提案されてきた（例えば、Von RecumとCampbellの
ヨーロッパ特許出願第0359575号）。この特許出願は、
「埋込み部位に炎症性組織を生じさせることなく組織へ
の埋込み物の係留を最適化する表面組織を有する改良さ
れた軟組織埋込み物」を提供するよう設計された表面地
形を有する材料を記述している。
埋め込まれた装置内に位置する細胞及び組織に必要と
される栄養を供給し、及び／又は、該組織によって作り
出された物質がホストに入ることを許容する試みにおい
ては、殆ど相矛盾する関心を取り扱わねばならない。異
種移植組織又は同種移植組織を含む装置にあっては、組
織はホストの免疫系から隔離されなければならない。従
って、栄養を供給しそして生物学的物質のホストへの移
行を許容するために、これらの組織にホストの血管系を
何とかして連結することが望ましいであろうが、逆の関
心は、ホストから組織への免疫応答を阻止することであ
る。同様に、センサー及びカテーテルに関しても、これ
らの装置に関して血管化をつくり出すことが望ましいで
はあろうが、そのような装置内部への血管化は、装置が
満足に機能することを妨げるであろう。
発明の概要 本発明は、材料と該材料が埋め込まれているホストと
の間の境界面におけるホストによる密接した血管化をも
たらす埋込み材料を提供する。
本発明の材料の使用は、埋込みカテーテル用の被覆と
して、埋込みセンサーへの生理学的因子の移行のための
手段、チャンバー又はカテーテルからホストの組織への
薬物の移行のための手段、及び細胞及び分子欠損疾患の
治療のための移植組織のカプセル化のための手段（免疫
隔離）含む。
一の具体例においては、本発明は、材料ホスト境界面
における密接した血管化を誘導する第一の領域と、領域
を通る細胞の通過を阻止する第二の近接領域とを有する
非対称の材料を提供する。血管化領域は材料が血管化さ
れるのを許容し、一方、第二の領域は、その外部上に本
発明を組み込んでいる装置の内部の免疫隔離を維持す
る。材料は、述べたように、二層の領域よりなるか、又
は、それは領域の勾配であってよい。勾配は密接した血
管化をもたらす形態を有する外側領域よりなる。材料の
該構造は、材料が細胞に対して不透過性になるまで徐々
に緻密になる。
別の具体例においては、第二の隣接した領域は、選択
的拡散のために分子透過性である。更に他の一の具体例
においては、第二の領域は、埋込みカテーテルのような
装置において非輸送的機能において使用するために不透
過性である。
これらの目的のため、本発明は、単核球による材料へ
の侵入は許容するが、構造内の異物カプセルの形成に至
る結合組織による侵入は阻止する、ホストの境界面にお
ける３次元的形態又は建築構造を有する埋込み物を提供
する。
出願人は、いかにして本発明の密接した血管化が起こ
るかを完全には理解していない。表に掲げたデータと後
に続く図は、密接した血管化は、ホストと境を接する材
料の３次元的形態がもし一定のホストの炎症性細胞の挙
動を誘い出すようなものであるならば起こる、という理
論と一致する。出願人は、光学及び電子顕微鏡によっ
て、密接した血管化はもしも埋込みの最初の期間におい
て材料に入ったマクロファージの少なくともいくらかが
活性化されていないならば起こることを観察した。活性
化されたマクロファージは細胞の平坦化によって特徴づ
けられる。出願人は、材料の空洞に入ったマクロファー
ジが光学顕微鏡（〜400倍）で見たとき丸い外観を維持
している埋込み領域において密接した血管化を観察して
いる。図2aを参照のこと。3000倍（TEM）においては、
該丸いマクロファージは材料の輪郭に実質的に一致して
いることが観察される。マクロファージの形状との相関
はあるが、マクロファージが観察された応答を制御して
いることは明らかでない。しかしながら、構造へのホス
トの細胞による侵入が必要なのは明らかである。細胞の
大部分はマクロファージであるように見えるとはいえ、
他の炎症性細胞が応答を制御していることもあり得、従
って、我々は、この侵入細胞を「炎症性細胞」と呼び、
それらはマクロファージを含むがこれに限定はされな
い。
他方、異物カプセルの形成は、埋込みの最初の期間に
おいて、埋込まれた材料と摂食する炎症性細胞が、炎症
性細胞によるそのような平坦化挙動に従う領域を提供す
る材料の当該部分に対して平坦化する場合に起こる（図
６）。
一の具体例においては、密接した血管構造の形成をも
たらした材料は、ポアサイズの測定のための業界におけ
る慣用的な方法を用いて約0.6乃至約20μｍの平均公称
ポアサイズを有するポリマー膜である。好ましくは、膜
のポアの少なくとも50％は約0.6乃至約20μｍの平均サ
イズを有する。
３次元的形態を提供する構造要素は、平滑な又は粗
い、無定形の又は均一の幾何学を有する繊維、ストラン
ド、球、円錐又は棒を含んでよい。これらの要素は、以
下「ストランド」と呼ぶが、一般には、他の二つの寸法
より大きい一の寸法を有し、そして小さい方の寸法は５
μｍを超えない。
一の具体例においては、材料は相互に連結されたスト
ランドの枠によって形成された「開口」を形作るストラ
ンドよりなる。該開口は、最長寸法以外はいずれも約20
μｍ以下の平均寸法を有する。材料の開口は、最長寸法
以外はいずれも平均約20μｍ以下の寸法を有する空洞を
形作る、相互に連結した開口よりなる枠組みを形成す
る。一の具体例においては、材料は、空洞内に少なくと
もいくつかの血管構造がつくり出されることを許容する
に充分な寸法を有する少なくともいくつかの開口を有す
る。これらの開口の少なくともいくつかは、空洞内に血
管構造が形成されることを許容しつつ、サイズ上の制限
のためにその内部に結合組織が形成されるのを阻止す
る。
一の具体例においては、変化する多孔性を有する勾配
又は層を有する非対称の材料が提供される。ホストの組
織と接触する材料表面の開口の少なくともいくつかは、
空洞内に炎症性細胞が入ることを許容する。しかし、サ
イズ上の制限のため、開口は炎症性細胞が材料を横断し
て埋込み物の内部に入ることを許容しない。
本発明の一の具体例において、空洞を有しそしてホス
トの組織に近い方に配置される第一の膜を含む免疫隔離
容器が提供される。第一の膜の少なくともいくつかの開
口は、炎症性細胞が空洞に入ることを許容し、少なくと
もいくつかの血管構造に膜を接触させるに十分なサイズ
を有する。容器は、第二の多孔性膜を含み、該第二の膜
の開口は、免疫細胞及び／又は免疫原性因子が容器内に
入るのを阻止するに十分に小さい。第二の膜は、移植組
織に近い方に配置されている。
一の具体例においては、多孔性膜とカテーテル本体と
を含む本発明の埋込みカテーテルが提供され、該多孔性
膜はカテーテル本体の少なくとも一部を取り囲んでい
る。多孔性膜の少なくともいくつかの開口は、炎症性細
胞が空洞に入ることを許容し、そして多孔性膜と接触す
る少なくともいくつかの血管構造を形成させるに十分な
サイズを有する。
一の具体例においては、本発明は埋込みセンサーを提
供する。埋込みセンサーは、身体中の状態または物質を
モニターするセンサーと、該センサーの少なくとも一部
を取り囲む多孔性膜とからなる。膜の開口の少なくとも
いくつかは、炎症性細胞が空洞内に入るのを許容しそし
て多孔性膜と接触する少なくともいくつかの血管構造を
形成させるに十分なサイズを有する。
本発明はまた、埋め込まれた装置の表面の血管化のた
めの方法をも提供する。該方法は、炎症性細胞が膜構造
の第一の層に入ることを許容する段階と、そして膜の第
二の層の表面と接触する血管構造を形成させる段階と、
そして炎症性細胞が膜構造の第二の層に入るのを阻止す
る段階とからなる。この具体例は、例えば胸部整形に適
用できよう。
本発明の追加の特徴及び利点は、目下の好ましい具体
例及び図面に記載され、又はこれから明らかであろう。
図面の簡単な説明 図１（ａ）は、埋込まれた装置に対する古典的な異物
応答を示す顕微鏡写真である。
図２（ｂ）は、埋込まれた装置に対する古典的な異物
応答を示す図である。
図２（ａ）は、本発明の具体例の顕微鏡写真である。
図２（ｂ）は、ホスト−材料境界面において成長しつ
つある血管構造を有する本発明の具体例の断面図であ
る。
図３は、膜の孔の中の異物カプセルの断面図を示す。
図４（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、ポアサイズ５μ
ｍのセルロース混合エステル膜及びポアサイズ３μｍの
テフロン膜の走査型電子顕微鏡写真を示す。
図５（ａ）及び（ｂ）は、それぞれ、ポアサイズ５μ
ｍのテフロン膜及びポアサイズ12μｍのポリカーボネー
トの走査型電子顕微鏡写真である。
図６は、ラットの背部皮下ポケットに３週間埋め込ま
れた図５（ａ）のテフロン膜を示す光学顕微鏡写真を示
す。
図７は、島を含む２層膜の断面図を示し、該膜は、血
管化した外側膜及び免疫拒絶を阻止する内側膜を有す
る。
図８は、本発明の更なる具体例の断面図を示す。
図９は、本発明を組み込んだ埋込みカテーテルを示
す。
図10は、本発明を組み込んだ埋込みセンサーを示す。
目下の好ましい具体例の詳細な説明 本発明は、材料と該材料が埋め込まれるホストとの間
の境界面において、平坦化したマクロファージ、異物巨
大細胞及び繊維芽細胞よりなる標準的な異物カプセルが
血管構造と材料との間に介入しないような、密接した血
管化を含むための材料を提供する。該材料は、ホストの
免疫系から隔離されるべき組織を埋め込むための、カテ
ーテルの一部を囲うための、又は埋込みセンサー装置の
一部を囲うための容器を作り出すことを含む種々の用途
に利用することができる。
本発明に従えば、利用される該材料は、材料に密接し
は直接隣接した血管構造の成長をもたらす。ここで用い
るように、密接した血管構造又は接触する血管構造は、
その表面が材料の表面のおよそ１セル層内に存する毛細
血管である。本発明の材料を含む埋込み物がホスト内に
埋め込まれたとき、異物様カプセルがやはり埋込みに応
答して形成される。しかしながら、その構造は、該材料
に対するホストの応答のために大きく変化している。標
準的な異物応答とは対照的に、血管床がホスト−材料境
界面に形成される。
今や図２を参照すると、本発明の一の具体例が示され
ている。この具体例においては、ポリマー膜30が少なく
とも部分的に埋込み物を取り囲み、そして３次元的空洞
32を含んでいる。膜30の空洞32の少なくともいくつか
は、空洞を形作りそして最長寸法をのぞいて全て５μｍ
未満であるストランドから構成された枠によって形作ら
れる開口を通して炎症細胞34がそこに完全に入るのを許
容するに十分のサイズ及び構造を有する。炎症細胞34が
空洞32に入ると、およそ１個のセル層内で材料30及びホ
ストの境界面35から血管構造36の成長が起こる。必要で
はないが、血管構造は膜の不規則性32内で形成されても
よい。従って、膜30を取り囲む繊維芽細胞よりなる異物
様カプセルがなおも形成されるが、繊維芽細胞層を含む
異物様カプセル全体が良好に血管化される。密接した血
管構造の形成は、炎症性細胞が、開口と空洞とを形作っ
ているストランドによって取り囲まれるよう、膜の空洞
中に入ることに依存している。埋込み物表面における地
形的特徴は、炎症性細胞の形態学に影響を及ぼさない。
実際、埋込み物表面における炎症性細胞はしばしば平坦
な形態を維持している。
本発明の材料30のためのストランド及び空洞32のサイ
ズ及び形状の選択において、空洞の全てが炎症性細胞34
がその中に入ることを許容するに十分なサイズを有しな
ければならないものではないということを先ず認識しな
ければならない。必要なことは、十分な数の空洞32がそ
こに十分な数の炎症性細胞34が入ることを許容するサイ
ズを有することである。また、ストランドの全てが最長
寸法以外の全てにおいて５μｍ未満であるということも
必要でない。十分の数のストランドが処方のサイズ限度
内にある限り、いくらかのストランドはより長くてもよ
い。十分な数の処方サイズのストランド及び空洞の存在
は、十分な数の血管構造をホスト−材料境界面に作り出
す。これらの血管構造は、免疫隔離された容器に十分な
栄養を供給し及び／又は該チャンバーの内部にある細胞
によって産生される成分及び物質がホストへと入るのを
許容するであろう。
空洞32の少なくともいくつかがそこに炎症性細胞34が
入るのを許容するに十分なサイズ及び形状を有しなけれ
ばならないとはいえ、空洞32内の血管及び結合組織の過
剰な内方成育が起こらないこともまた重要である。図３
に示したように、開口及び空洞が余りに大きい場合に
は、大きい空洞32a内で血管組織36及び結合組織39の過
剰な成育が起こる。これは、血管組織が該大きい空洞内
で隔離されることを引き起こす。繊維芽細胞及び結合組
織39による大きい空洞32a内の血管組織36の隔離は、前
に論じた標準的な異物応答に類似している。適当なサイ
ズの空洞32を選択することにより、その中における繊維
芽細胞及び結合組織39の形成を阻止することができる。
約0.6乃至約20μｍの平均公称ポアサイズ及び最長寸
法以外は５μｍ未満の平均ストランドサイズを有する多
孔性ポリマー膜が、組織−膜境界面に血管床を作り出す
のに満足に機能することが見出された。術語「公称ポア
サイズ」は、特定サイズの粒子を濾過する膜の能力、又
は、液体の流れに対する膜抵抗のように、膜業界共通の
分析方法から導かれることに注意しなければならない。
これらの商業的に入手可能な大部分の膜の無定形で、ラ
ンダムでそして不規則な性質のため、「ポア」サイズの
指定は開口及び空洞のサイズ及び形状を正確には指示し
ておらず、実際、高度の変動を有する。空洞は、「ポ
ア」が典型的には材料を貫通する均一な規則的な孔又は
流路でないという点において、実際は「ポア」ではな
い。そのかわりに、これらの商業的な膜は、例えば図4b
に示した様に、例えば篩として働く押し出された繊維よ
りなることができる。従って、ここで用いるように術語
「ポアサイズ」は、一定のバブルポイントを有する特定
の商業的出所になる特定の膜を特定するために使用され
る製造業者の慣用語である。ここで用いるように、術語
「ポア」は、本発明において使用される材料の空洞のサ
イズを記述しない。バブルポイントの測定はPharmaceut
ical Technology,1983年５月，第36乃至42頁に記述され
ている。
既に述べたように、材料30の開口32（図２）の全て
が、炎症性細胞34が材料へと浸潤することを許容するこ
と、又は逆に空洞内において結合組織が形成されるのを
阻止することは重要でない。必要なことは、十分な数の
空洞32が、その中に炎症性細胞が入ることを許容し、し
かもその中で結合組織が形成されるのを阻止するサイズ
を有することである。出願人により試験された材料にお
いては、望ましい結果は、空洞の開口を形作るストラン
ドが最長寸法以外は全て約５μｍ未満のサイズを有する
ときに得られる。空洞の少なくとも約50％が約0.6乃至
約20μｍの平均公称サイズを有しそして最長寸法以外は
全て約５μｍ未満の平均サイズのストランドを有するも
のである商業的に入手できる膜が、該膜に近接した血管
構造を作り出すのに満足に機能するであろうと判定され
た。
例示として、そして限定としてでなく、どの膜が本発
明の密接した血管化をもたらすか否かを判定するため
に、商業的に入手できる膜で次の実験を行った。
種々の公称ポアサイズを有するおびただしい数の商業
的に入手できる膜が、３週の間成体雄性Sprague Dawley
ラットの背部皮下ポケットに埋め込まれ、そして組織学
的に試験された。表１乃至３に示した結果は、マクロフ
ァージが浸潤するには余りに小さい開口を有し又は余り
に密接した関連したストランドを有する全ての膜は（表
１）、標準的な異物カプセル（すなわち、図１に示した
のと類似の）を有し、一方マクロファージが浸潤するの
を許容するに十分大きな開口を有する多くの膜（表２）
は密接した血管構造（すなわち、図２に示したのと類
似）を有したということであった。
例えば、セルロースの混合エステルより作られた膜で
あって公称ポアサイズ0.1、0.22及び0.45μｍを有する
ものは、ラット背部皮下への埋め込んだ場合には密接し
た血管構造を誘導しなかった。しかしながら、公称ポア
サイズ1.2及び８μｍを有するセルロースの混合エステ
ルは、密接した血管構造を誘導した。同様に、公称ポア
サイズ0.2,0.45及び0.65μｍを有する酢酸セルロース
膜、及び、公称ポアサイズ0.02及び0.2μｍを有するテ
フロン膜は、密接した血管構造を誘導しなかった。しか
し、公称ポアサイズ0.8,1.2,3,5及び８μｍを有する酢
酸セルロース膜、及び、公称ポアサイズ1.0及び3.0μｍ
を有するテフロン膜は、密接した血管構造を誘導した。
密接した血管構造が見られる膜においては、膜はホス
トからの炎症性細胞によって浸潤されていた。密接した
血管構造の形成は、細胞侵入に関係していると信じられ
る。しかしながら、炎症性細胞の浸潤を許容した非常に
多くの膜が、密接した血管構造を有さず（表３）、炎症
性細胞による侵入は恐らく関係してはいるが、しかし、
密接した血管構造の生成には必ずしも十分ではないこと
を示している。
膜の走査型電子顕微鏡（SEM）分析は、密接した血管
構造を有する膜（陽性応答）をそれを有しないもの（陰
性応答）から区別する３次元構造的又は建築的性質を明
らかにした。陽性応答を有する膜は、高度な多孔性を有
し、ストランド（小さい直径（５μｍ未満）を有する繊
維，フィラメント，微小球，円錐様又は棒状構造）より
構成されていた。例えば、Milliporeブランドの公称ポ
アサイズ５μｍを有するセルロースの混合エステル膜
は、不規則な、無定形の球状構造及び約１乃至３μｍの
直径のストランド、並びに、直径0.5乃至５μｍの不規
則な空洞より構成され、75％のパーセント多孔度を有す
る（図4a）。３μｍの公称ポアサイズを有するGore テ
フロン膜は、直径約３μｍ未満のテフロンの房を相互に
連結する約１μｍ未満の直径のストランドよりなってい
る（図4b）。空洞は非常に延びており、一般に約１乃至
２μｍ幅で10乃至15μｍ長である。埋め込み後、これら
の膜は両方とも、光学顕微鏡下では丸い形態をしている
炎症性細胞によって侵入され（図２の炎症性細胞を見
よ）、そして双方とも一致して密接した血管構造を有し
た。
対照的に、陰性応答の膜は、炎症性細胞がそれに対し
て基質として平坦化するため使用するために十分に広
い、相対的に高い表面積を有するストランドによって形
作られた開口及び空洞を有していた。例えば、Millipor
eブランドの５μｍの公称ポアサイズを有するテフロン
膜（図5a）は、直径約５乃至10μｍの球状の又は板状の
構造より構成され、直径約５乃至10μｍの不規則な無定
形の空洞を有する。Nucleporeブランドの12μｍの公称
ポアサイズを有する膜（図5b）は、各穴の縁間を５乃至
25μｍあけて膜シート内に散りばめられた直径９μｍの
均一な円形の穴を有する。埋め込み後、これらの膜の双
方とも細胞に侵入されたが、しかし、細胞は平坦な形態
を維持した（図６の侵入細胞をみよ）。
このように、空洞及び不規則性の境界を定める構造
は、生物学的応答に強い影響を有する。
出願人は更に、陽性応答を有する材料は、浸潤細胞に
丸い形態をとらせるという構造的特徴を有すると判定し
た。一方、陰性応答を有する材料は、浸潤細胞に相対的
に平坦化した形態をとらせるという構造的特徴を有す
る。
陰性応答を有する膜は、埋め込み後、標準的異物カプ
セルを有し、そして延びた、高度に平坦化した形態をと
る炎症性細胞に侵入された（図６）。図６は、ラット背
部皮下ポケットに３週間埋め込んだテフロン膜（図5aに
示したのと同じ膜）を示す光学顕微鏡写真である。細胞
の広がった細胞質が図６に示したポリテトラフルオロエ
チレン（「PTFE」）膜に侵入しているのに注意。細胞は
板状のPTFE構造に対して平坦化しているように見え、図
２の膜に侵入している丸くなった細胞とは対照的に、標
準的な異物応答の細胞像を有している。
これは、平滑な表面（例えば図１）を有する埋め込み
物に対する、後の慢性的な標準的な異物応答における埋
め込み物表面の平坦化した細胞がこれに続くものであ
る。異物応答の初期の急性相の間に埋め込み物に侵入す
る丸くなった単核球の所見と一致する。埋め込み物の表
面から離れた壁に対するマクロファージと異物巨大細胞
の平坦化には、異物の外周における新たな侵入単核球の
欠如及び新たな血管成育の欠如によって特徴づけられる
静止した慢性的応答が続く。埋め込み物に対するホスト
の初期の応答からくるマクロファージと異物巨大細胞は
留まっているが、一般的に異物材料に対して平坦化して
いる。これはマクロファージによっては消化できない埋
め込み物の永久的な閉じ込めをもたらす長期の応答であ
る。長期の異物応答の維持は、異物材料上に広がってこ
れを覆う炎症性細胞によって特徴づけられる。出願人
は、この応答は細胞の平坦化及び伸展のための基質とし
て働くことのできる表面様の領域を必要とするように見
えることを発見した。
埋め込まれた材料が、陽性血管化応答（図２及び表
２）を与える膜がするように細胞の平坦化のための表面
を許容するには余りに直径が小さく（＜５μｍ）又は形
状が余りに不規則であるときは、材料から離れた壁を覆
おうとする炎症性細胞の努力は妨害され、細胞は平坦化
した形態をとらない。その代わりに、それらは丸まった
ままであり、出願人は、炎症性細胞が材料−ホスト境界
面における密接した血管構造の形成を誘導するとの仮説
をたてている。埋め込まれた材料は決して完全には閉じ
込められず、従って慢性的応答は決して達成されない。
炎症性細胞の平坦化と活性化（これは異物カプセルの
形成につながる）は、埋め込み材料が炎症性細胞がその
上に平坦化して伸展することのできる構造を提供する場
合に観察される。炎症性細胞は平坦化のために平滑な表
面を要しない。例えば、緊密に隣接した等しい高さと直
径の柱より構成される領域は、炎症性細胞によって本質
的には「平滑」であると認識されそして細胞は該表面上
に伸展するであろう。
出願人は更に、もし炎症性細胞の核が空洞又は不規則
性に入ることができないならば、該細胞は該材料を平坦
であると「見」、その位置において該材料上に平坦化す
るであろうとの仮説をたてる。逆に、一より多くの方向
又は平面よりなる空洞又は不規則性と接触している細胞
は、平坦な領域を「見」ことなく、丸まった形状を保持
し又は空洞又は不規則性の形状に従うであろう。従っ
て、約５μｍより大きな表面様領域を有する材料は、密
接した血管化をもたらしそうにないであろう。例えば、
陰性応答を与えた図5aに示した材料は、約６μｍより小
さな多くの空洞及び不規則性を有するが、しかしまたそ
の上にマクロファージが平坦化するであろう木の葉様の
幾分平坦な構造をも有する。従って、本発明においては
材料は、実質的な数の炎症性細胞が平坦化することを防
止するに十分の不規則性を有するように選択しなければ
ならない。丸くなった細胞は空洞及び不規則性に従う
が、平坦化することはないであろう。幾つかの平坦化し
た細胞の、特に埋め込み物の「表面」における形成はし
ばしば見られるが、材料が無血管性繊維芽細胞によって
閉じ込められる程多くの平坦化した細胞がない限り本発
明の範囲内である。
マクロファージの挙動は今だ完全には理解されていな
い。マクロファージは平坦化したときに活性化されると
信じられている。活性化すると、それらは繊維芽細胞に
形成し増殖するよう信号を発する因子を分泌すると信じ
られている。従って、出願人は、その３次元的空洞及び
不規則性がマクロファージが平坦化するのを妨げる材料
を利用することによって、本発明はマクロファージの活
性化と結果としての典型的な異物カプセルの形成を阻害
するものとの仮説をたてる。他方、丸くなったマクロフ
ァージは血管新生を直接に刺激するか又は新たな血管化
の存在している抑制を遮断する因子を分泌しているかも
知れない。
種々の材料に対する上述のホストの炎症性細胞応答
は、一般的に埋め込みに後約12週間まで観察される。そ
の後は、標準的異物カプセル応答でも本発明の使用にお
いても、炎症性細胞は徐々に減少して安定な異物カプセ
ルを残し、又は、本発明においては、安定な血管床を残
す。出願人は、ラットにおける３μｍのGore テフロン
皮下埋め込み物において1.5年の間安定な血管床を観察
した。
利用した材料が上記の３次元的建築を有するときに
は、血管化膜が達成される。この目的のために、毛細血
管壁を作り上げている内皮細胞が、材料−ホスト境界面
に直に接するか又は非常に近接している。介在するマク
ロファージ又は繊維芽細胞は全く又は殆どない。従っ
て、材料を通過してくる分子は、毛細血管内への輸送の
ために内皮細胞の表面にあるであろう。例えば、材料の
一方の側で膵臓の島によって分泌された分子は、材料の
他の側において毛細血管によって取り込まれるために利
用できるであろう。同様に、毛細血管からくるぶどう糖
のような分子は、該材料でできた埋め込まれたチャンバ
ー内に収容された島細胞によって感知されるであろう。
そのような分子の拡散に対する抵抗は、材料を横断する
のに必要な距離に関係している。
商業的に入手できる膜の出願人による試験（表１−
３）は、密接した血管化構造が、約0.6乃至約20μｍの
平均公称ポアサイズを有し且つ約５μｍ以下の直径のス
トランド、繊維、円錐、棒又は微小球よりなる膜でもた
らされそうだということを示している。
追加の試験は、平均的開口サイズが約40μｍより大き
いときは、膜の空洞内に血管構造が成長するものの、毛
細血管は材料とは接触又は近接せず、寧ろ典型的には、
図３に示したように毛細血管を取り囲む結合組織マトリ
クス中のマクロファージと繊維芽細胞の暈輪のため、材
料から幾らかの距離をおいて位置している。このよう
に、膜の表面上の異物カプセルの場合におけるように、
毛細血管は古典的な異物応答において見られるような同
じ種類の拡散抵抗を生ずる数層の細胞によってポリマー
表面から分離されている。
本発明と対照的に、典型的な埋め込み物においては、
埋め込み物は異物カプセルによってカプセル化され、そ
して典型的には大きな細胞性の無血管空間の縁にある。
図１を参照。
本発明の密接した血管化は、従来の生体ポリマー埋め
込み物に対して改良されている。なぜなら、血管床が材
料−ホスト境界面に直に隣接して形成されるからであ
る。以下により詳細に提示するように、この血管化の方
法は種々の用途を有している。例えば、材料は埋め込み
センサー、埋め込みカテーテルと組み合わせて、そして
免疫隔離容器のために使用できる。
今や図７を参照して、免疫隔離膜42が示される。示し
たように、膜42は、それがマクロファージ34が少なくと
も膜の空洞44の幾つかに入りホスト−膜境界面47に血管
構造46が形成されることを許容するように選択される。
更に、幾つかの血管構造が膜42の空洞44内に形成される
ことができるとはいえ、材料の成功に又は血管床の創生
には決定的ではないことには注意しなければならない。
示したように、膜42は、免疫隔離された内部52を形作
る第２の膜又は層50の少なくとも一部を取り囲む。この
内部52は、埋め込まれた細胞を拒絶するであろうホスト
の細胞による接触から保護されなければならない組織54
を含むことができる。例えば、同種又は異種移植組織、
又は、遺伝子的に設計された細胞の自家埋め込み物のよ
うな同系同種移植組織の場合には、膜は単に、しばしば
レトロウイルスのベクターを含む遺伝子的に設計された
細胞が膜の囲い込みからでてホストの組織へと動くのを
妨げるよう細胞の通過を阻止することのみが必要であろ
う。この移植組織のホスト組織からの隔離は遺伝子的に
設計された細胞の自家移植物のために使用される従来の
方法に対して意味ある利点を表す。なぜならば、それは
遺伝子的に設計された細胞が制御されない仕方でホスト
の組織に潜在的に侵入しレトロウイルスを介してホスト
に腫瘍をおこさせるのを防止するからである。
他方、第２の膜50は、組織54により生成された成分、
例えば膵臓の島からのインスリンが拡散することを許容
することが望ましい。同様に、第２の膜50は、ホストか
らの栄養が埋め込み物の内部52に入り組織54を養うこと
を許容することが望ましい。この目的のためには、第２
の膜50は、好ましくは、ぶどう糖又は他の成分が第１の
膜42へと拡散することを許容するがマクロファージ34及
び／又は液性因子が第２の膜に入ることを阻止するポア
56を含む。
図７に示した装置は２つの膜層を含むとはいえ、他の
構成も利用できることに注意しなければならない。例え
ば、図８を参照して、装置は、サイズの勾配を有する空
洞62を含む単一膜61を含む。より大きい外側の空洞62
は、マクロファージが空洞62の少なくとも外側部分64に
入り、ホスト−膜境界面65における血管化を起こすこと
を許容する。しかしながら、より小さい内側空洞66は、
マクロファージが膜の内側部分に入ることを阻止し、そ
れによって膜によって形作られる内部68を隔離する。
今や図９を参照して、本発明の材料の具体例72を含む
埋め込みカテーテルが示される。そのようなカテーテル
70は、例えば、連続的な外来腹膜透析用のカテーテルで
あることができる。
示したように、材料72はカテーテル70の壁74を覆い、
そしてカテーテル70の周囲に血管床の創生を許容する。
カテーテル70の壁74は、好ましくは細胞にも分子にも不
透過性である。
典型的なカテーテル設計においては、カテーテルの周
囲に、細菌のための導管として働く無血管性のコラーゲ
ン性材料の厚い異物が生成される。本発明においては、
カテーテルの周囲の血管化は、組織の壊死が防止されそ
して血液に運ばれる免疫細胞の完全なレパートリーを以
て血管床が該領域を潤すことから、トンネル部位感染を
防止する。他の具体例においては、カテーテルのフラン
ジが血管化材料によって覆われ、又は完全に該材料によ
って作られるであろう。
いまや図10を参照して、本発明の材料82の具体例を含
むセンサー80が示されている。そのようなセンサー80
は、例えば糖尿病におけるぶどう糖レベルをモニターす
るためのぶどう糖センサーを含むことができる。示した
ように、材料82はセンサー80の電極85を収容する本体84
を覆い、血管床86をセンサー80の周囲に創生させる。血
管床の創生は、埋め込みセンサーで典型的に起こる異物
の詰まりの問題を回避する。
血管応答は、材料の組成には無関係であると信じられ
ている。これは、親水性（セルロース）及び疎水性（テ
フロン）材料に関して組織の同様の応答が見いだされた
上記の実施例において示されている。従って、発明者
は、材料は、取り分けポリエチレン、ポリプロピレン、
テフロン、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリカー
ボネート、ポリエステル、ナイロン、ポリエステル、ポ
リスルホン、セルロースポリビニリデンジフルオライド
混合エステル、シリコーン、及びポリアクリロニトリル
を含む種々のポリマーから構成することができると信ず
る。既知の生体適合性医療用埋め込み物は、セラミック
ス及び金属より構成されている。これらの材料がここに
記載の３次元的構造を提供するように操作されることが
できるとするなら、それらはまた本発明において有用で
あろう。
ここに記載の目下好ましい具体例に対する種々の変更
及び修正が当業者に明らかであろうということは理解さ
れなければならない。そのような変更及び修正は、本発
明の精神及び範囲から逸脱することなく且つ伴う利点を
減ずることなく、行うことができる。従って、そのよう
な変更及び修正は添付の請求の範囲に包含されることが
意図されている。
フロントページの続き (72)発明者 マーチンソン，ローラ，エー アメリカ合衆国60046、イリノイ、レー クビラ、ウエストエントランスドライブ 25188 (72)発明者 ヒル，ロナルド，エス アメリカ合衆国60030、イリノイ、グレ ースレーク、スチュアートストリート 627 (56)参考文献 特開 昭62−79065（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−1995（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−272355（ＪＰ，Ａ) 米国特許4309776（ＵＳ，Ａ) 欧州特許出願公開359575（ＥＰ，Ａ １) 国際公開90／000888（ＷＯ，Ａ１) Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄ ｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｒｅｓｅ ａｒｃｈ，1983年10月 ４日，17 （５），865−871 Ｐｒｏｔｉｄｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｂ ｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｆｌｕｉｄｓ, 1989年 ９月11日，34，517−524 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61F 2/02 A61L 29/00 ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)

Claims (21)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】細胞を保持するためのチャンバーを含んで
    いる、ホスト組織中に埋め込むための装置であって、該
    チャンバーは使用時ホスト組織との界面を形成する材料
    を有し、該材料は該チャンバーがホスト組織中に埋め込
    まれて細胞を保持する時ホスト組織とチャンバー内の細
    胞の間の分子の拡散を許容するホスト組織との多孔質界
    面を形成し、前記材料は三次元空胴を形成するように相
    互連結された開口を形成する相互連結されたストランド
    によって区画されており、めいめいのストランドは一つ
    の寸法が他の二つの寸法より大きい三次元的寸法を有
    し、該ストランドの大部分について小さい二つの寸法の
    どれも５ミクロンを超えず、そのため前記界面へ密接す
    るがしかし実質上前記界面中へ達しないホスト血管構造
    の成長が促進されることを特徴とする前記装置。
  2. 【請求項２】前記ホスト組織との界面を形成する材料
    （第１の材料）の下に横たわる第２の材料を有し、第２
    の材料はホスト組織の免疫因子に対し不透過性である請
    求項１の装置。
  3. 【請求項３】前記ホスト組織との界面を形成する材料
    （第１の材料）の下に横たわる第２の材料を有し、第２
    の材料は前記チャンバーへの細胞の出入に対する障壁で
    ある請求項１または２の装置。
  4. 【請求項４】前記第２の材料は前記チャンバー中へのマ
    クロファージ侵入に対する障壁である請求項２または３
    の装置。
  5. 【請求項５】前記チャンバー内に生きている細胞を含ん
    でいる請求項１ないし４のいずれかの装置。
  6. 【請求項６】ホスト組織中に埋め込むための装置であっ
    て、該装置は埋め込んだ時ホスト組織との多孔質界面を
    形成する材料を有し、該材料は三次元的空胴を形成する
    ように相互連結された開口を形成する相互連結されたス
    トランドによって区画され、めいめいのストランドは一
    つの寸法が他の二つの寸法より大きい三次元的寸法を有
    し、該ストランドの大部分について小さい二つの寸法の
    どれも５ミクロンを超えず、そのため前記界面へ密接す
    るがしかし実質上前記界面内部へ達しないホスト血管構
    造の成長が促進されることを特徴とする前記装置。
  7. 【請求項７】装置は埋め込みカテーテルである請求項６
    の装置。
  8. 【請求項８】装置は埋め込みセンサーであり、前記材料
    は該センサーによって検出可能なホスト中の被分析物に
    対して透過性である請求項６の装置。
  9. 【請求項９】装置は胸部補綴材である請求項６の装置。
  10. 【請求項１０】前記材料もしくは第１の材料は、ポリエ
    チレン、ポリプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン
    （PTFE）、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ポリカー
    ボネート、ポリエステル、ナイロン、ポリスルホン、セ
    ルロースポリビニリデンジフルオライド混合エステル、
    シリコーン、およびポリアクリロニトリルよりなる群か
    ら選ばれる請求項１ないし９のいずれかの装置。
  11. 【請求項１１】前記開口はその最長寸法を除いて平均20
    ミクロン以下の空胴を区画する請求項１ないし10のいず
    れかの装置。
  12. 【請求項１２】前記空胴は相互連結している請求項11の
    装置。
  13. 【請求項１３】前記空胴の少なくとも50％は0.6ミクロ
    ンないし20ミクロンの平均公称ポア寸法を有する請求項
    １ないし12のいずれかの装置。
  14. 【請求項１４】ホスト組織と当該材料との間の界面にお
    いてホスト組織から当該材料中への炎症性細胞の侵入を
    許容する材料を使用する、ホスト組織中へ埋め込むため
    の移植可能な装置の製造法であって、前記界面へ密接す
    るがしかし実質上前記界面中へ達しないホスト血管構造
    の成長を促進する目的で侵入する炎症性細胞の大多数が
    平坦化された形態を取るのを防止する立体構造を有する
    材料を選択することを含み、前記材料は三次元的空胴を
    形成するように相互連結された開口を形成する相互連結
    されたストランドによって区画されており、めいめいの
    ストランドは一つの寸法が他の二つの寸法より大きい三
    次元的寸法を有し、該ストランドの大部分について小さ
    い二つの寸法のどれも５ミクロンを超えないことを特徴
    とする前記装置の製造法。
  15. 【請求項１５】前記材料は請求項11,12または13に規定
    した空胴を有する材料である請求項14の製造法。
  16. 【請求項１６】（ａ）ポアを有する第１の膜を備え、該
    ポアの少なくとも一部はマクロファージが該ポアへ侵入
    し且つ少なくとも一部の血管構造が第１の膜と接触する
    ことを許容するに十分なサイズおよび構造を有し、 （ｂ）第２の多孔質膜を備え、第２の膜のポアはマクロ
    ファージが当該容器内部へ侵入するのを防止するのに十
    分に小さいサイズであることを特徴とする免疫隔離容
    器。
  17. 【請求項１７】第１の膜は0.6ミクロンないし20ミクロ
    ンの公称サイズを持っている請求項16の免疫隔離容器。
  18. 【請求項１８】第１の膜のポアの少なくとも一部は少な
    くとも一部の血管構造が該ポア内で形成されることを許
    容するのに十分なサイズを持っている請求項16の免疫隔
    離容器。
  19. 【請求項１９】第１の膜は0.6ミクロンないし20ミクロ
    ンのサイズを有するポアを少なくとも50％含んでいる請
    求項16の免疫隔離容器。
  20. 【請求項２０】第１の膜のポアの境界を区切る構造の大
    部分は５ミクロンより小さい直径を有する請求項16の免
    疫隔離容器。
  21. 【請求項２１】第２の膜はどんな細胞も容器内部へ侵入
    または脱出が防止されるのに十分に小さいポアを含んで
    いる請求項16の免疫隔離容器。
JP51856991A 1990-10-31 1991-10-10 密接血管化埋め込み材料 Expired - Fee Related JP3508023B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60679190A 1990-10-31 1990-10-31
US606,791 1990-10-31
US73540191A 1991-07-24 1991-07-24
US735,401 1991-07-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH05504704A JPH05504704A (ja) 1993-07-22
JP3508023B2 true JP3508023B2 (ja) 2004-03-22

Family

ID=27085331

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP51856991A Expired - Fee Related JP3508023B2 (ja) 1990-10-31 1991-10-10 密接血管化埋め込み材料

Country Status (20)

Country Link
US (5) US5782912A (ja)
EP (1) EP0507933B1 (ja)
JP (1) JP3508023B2 (ja)
KR (1) KR0169495B1 (ja)
CN (1) CN1063046A (ja)
AT (1) ATE138256T1 (ja)
AU (1) AU645155B2 (ja)
BR (1) BR9106205A (ja)
CA (1) CA2070816A1 (ja)
DE (1) DE69119748T2 (ja)
DK (1) DK0507933T3 (ja)
ES (1) ES2090364T3 (ja)
FI (1) FI923023A0 (ja)
GR (1) GR3020673T3 (ja)
IE (1) IE75706B1 (ja)
IL (1) IL99732A (ja)
MX (1) MX9101734A (ja)
NO (1) NO300993B1 (ja)
TW (1) TW393322B (ja)
WO (1) WO1992007525A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016512022A (ja) * 2013-03-07 2016-04-25 ヴィアサイト インコーポレイテッド ３次元大収容力細胞封入デバイスアセンブリー

Families Citing this family (234)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5733336A (en) * 1990-10-31 1998-03-31 Baxter International, Inc. Ported tissue implant systems and methods of using same
US5800829A (en) * 1991-04-25 1998-09-01 Brown University Research Foundation Methods for coextruding immunoisolatory implantable vehicles with a biocompatible jacket and a biocompatible matrix core
AU666118B2 (en) * 1991-04-25 1996-02-01 Brown University Research Foundation Implantable biocompatible immunoisolatory vehicle for delivery of selected therapeutic products
US5387237A (en) * 1992-07-30 1995-02-07 The University Of Toledo Bioartificial pancreas
DE69433970T2 (de) 1993-08-10 2005-08-11 W.L. Gore & Associates, Inc., Newark Zelleinkapselungsvorrichtung
US5540718A (en) * 1993-09-20 1996-07-30 Bartlett; Edwin C. Apparatus and method for anchoring sutures
WO1995008355A1 (en) * 1993-09-24 1995-03-30 Baxter International Inc. Methods for enhancing vascularization of implant devices
US5716404A (en) * 1994-12-16 1998-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Breast tissue engineering
US6060640A (en) * 1995-05-19 2000-05-09 Baxter International Inc. Multiple-layer, formed-in-place immunoisolation membrane structures for implantation of cells in host tissue
US5855610A (en) 1995-05-19 1999-01-05 Children's Medical Center Corporation Engineering of strong, pliable tissues
US5681740A (en) * 1995-06-05 1997-10-28 Cytotherapeutics, Inc. Apparatus and method for storage and transporation of bioartificial organs
JPH10503964A (ja) * 1995-06-07 1998-04-14 ゴア ハイブリッド テクノロジーズ，インコーポレイティド 治療用デバイスのための移植可能な閉じ込め装置並びにその中にそのデバイスを装填及び再装填する方法
US6149688A (en) * 1995-06-07 2000-11-21 Surgical Dynamics, Inc. Artificial bone graft implant
US5837234A (en) * 1995-06-07 1998-11-17 Cytotherapeutics, Inc. Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane
WO1997010807A1 (en) * 1995-09-22 1997-03-27 Gore Hybrid Technologies, Inc. Improved cell encapsulation device
SE9700384D0 (sv) * 1997-02-04 1997-02-04 Biacore Ab Analytical method and apparatus
US7192450B2 (en) 2003-05-21 2007-03-20 Dexcom, Inc. Porous membranes for use with implantable devices
US6862465B2 (en) 1997-03-04 2005-03-01 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6001067A (en) 1997-03-04 1999-12-14 Shults; Mark C. Device and method for determining analyte levels
US7899511B2 (en) 2004-07-13 2011-03-01 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US8527026B2 (en) 1997-03-04 2013-09-03 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US7657297B2 (en) 2004-05-03 2010-02-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US9155496B2 (en) 1997-03-04 2015-10-13 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US20050033132A1 (en) * 1997-03-04 2005-02-10 Shults Mark C. Analyte measuring device
US6741877B1 (en) 1997-03-04 2004-05-25 Dexcom, Inc. Device and method for determining analyte levels
US6558321B1 (en) 1997-03-04 2003-05-06 Dexcom, Inc. Systems and methods for remote monitoring and modulation of medical devices
US6042543A (en) * 1997-03-11 2000-03-28 Regents Of The University Of Minnesota Test device and method for quantitative measurement of an analyte in a liquid
DE69829569T2 (de) * 1997-06-05 2006-03-23 Adiana, Inc., Redwood City Vorrichtung zum verschliessen der eileiter
DE19728489A1 (de) * 1997-07-03 1999-01-07 Huels Chemische Werke Ag Medizintechnische Vorrichtung zur Verbesserung der Hautfixierung von Dauerkathetern und anderen transcutanen Implantaten bei reduzierter Infektionsgefahr
US6117166A (en) * 1997-10-27 2000-09-12 Winston; Thomas R. Apparatus and methods for grafting blood vessel tissue
US6251418B1 (en) 1997-12-18 2001-06-26 C.R. Bard, Inc. Systems and methods for local delivery of an agent
US6197324B1 (en) 1997-12-18 2001-03-06 C. R. Bard, Inc. System and methods for local delivery of an agent
US8346337B2 (en) 1998-04-30 2013-01-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8480580B2 (en) 1998-04-30 2013-07-09 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6175752B1 (en) 1998-04-30 2001-01-16 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8465425B2 (en) 1998-04-30 2013-06-18 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US9066695B2 (en) 1998-04-30 2015-06-30 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6949816B2 (en) 2003-04-21 2005-09-27 Motorola, Inc. Semiconductor component having first surface area for electrically coupling to a semiconductor chip and second surface area for electrically coupling to a substrate, and method of manufacturing same
US8974386B2 (en) 1998-04-30 2015-03-10 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US8688188B2 (en) 1998-04-30 2014-04-01 Abbott Diabetes Care Inc. Analyte monitoring device and methods of use
US6626823B1 (en) * 1998-08-21 2003-09-30 The University Of Queeland Of St. Lucia Implant material
US20040126404A1 (en) * 1998-08-21 2004-07-01 University Of Queensland Of St. Lucia Implant material
US6689121B1 (en) 1998-09-24 2004-02-10 C. R. Bard, Inc. Systems and methods for treating ischemia
US6458092B1 (en) 1998-09-30 2002-10-01 C. R. Bard, Inc. Vascular inducing implants
US6248112B1 (en) 1998-09-30 2001-06-19 C. R. Bard, Inc. Implant delivery system
US6432126B1 (en) * 1998-09-30 2002-08-13 C.R. Bard, Inc. Flexible vascular inducing implants
BE1012536A3 (fr) * 1998-11-04 2000-12-05 Baxter Int Element muni d'une couche de fibrine sa preparation et son utilisation.
US6692520B1 (en) 1998-12-15 2004-02-17 C. R. Bard, Inc. Systems and methods for imbedded intramuscular implants
US6361560B1 (en) 1998-12-23 2002-03-26 Anamed, Inc. Corneal implant and method of manufacture
US6626941B2 (en) 1998-12-23 2003-09-30 Anamed, Inc. Corneal implant and method of manufacture
US6102946A (en) * 1998-12-23 2000-08-15 Anamed, Inc. Corneal implant and method of manufacture
US6517571B1 (en) 1999-01-22 2003-02-11 Gore Enterprise Holdings, Inc. Vascular graft with improved flow surfaces
US6309384B1 (en) 1999-02-01 2001-10-30 Adiana, Inc. Method and apparatus for tubal occlusion
US8702727B1 (en) 1999-02-01 2014-04-22 Hologic, Inc. Delivery catheter with implant ejection mechanism
US6365385B1 (en) 1999-03-22 2002-04-02 Duke University Methods of culturing and encapsulating pancreatic islet cells
US6303355B1 (en) 1999-03-22 2001-10-16 Duke University Method of culturing, cryopreserving and encapsulating pancreatic islet cells
US6986784B1 (en) 1999-05-14 2006-01-17 C. R. Bard, Inc. Implant anchor systems
US20010046488A1 (en) * 1999-06-29 2001-11-29 Herman H. Vandenburgh Compositions and methods for delivery of an organized tissue to an organism
US6368274B1 (en) * 1999-07-01 2002-04-09 Medtronic Minimed, Inc. Reusable analyte sensor site and method of using the same
US7247138B2 (en) 1999-07-01 2007-07-24 Medtronic Minimed, Inc. Reusable analyte sensor site and method of using the same
US6342294B1 (en) * 1999-08-12 2002-01-29 Bruce G. Ruefer Composite PTFE article and method of manufacture
US7947069B2 (en) * 1999-11-24 2011-05-24 University Of Washington Medical devices comprising small fiber biomaterials, and methods of use
US6479066B1 (en) 1999-12-16 2002-11-12 Rst Implanted Cell Technology, Llc Device having a microporous membrane lined deformable wall for implanting cell cultures
US6459917B1 (en) * 2000-05-22 2002-10-01 Ashok Gowda Apparatus for access to interstitial fluid, blood, or blood plasma components
US7204847B1 (en) 2000-07-28 2007-04-17 C. R. Bard, Inc. Implant anchor systems
US8668735B2 (en) 2000-09-12 2014-03-11 Revision Optics, Inc. Corneal implant storage and delivery devices
WO2002021965A1 (en) 2000-09-12 2002-03-21 Anamed, Inc. System for packaging and handling an implant and method of use
US20060078847A1 (en) * 2000-09-29 2006-04-13 Kwan Norman H Dental implant system and additional methods of attachment
US6560471B1 (en) 2001-01-02 2003-05-06 Therasense, Inc. Analyte monitoring device and methods of use
WO2002080244A2 (en) * 2001-02-12 2002-10-10 Asm America, Inc. Improved process for deposition of semiconductor films
US7041468B2 (en) 2001-04-02 2006-05-09 Therasense, Inc. Blood glucose tracking apparatus and methods
US20030032874A1 (en) 2001-07-27 2003-02-13 Dexcom, Inc. Sensor head for use with implantable devices
US6702857B2 (en) 2001-07-27 2004-03-09 Dexcom, Inc. Membrane for use with implantable devices
US8465466B2 (en) * 2001-10-23 2013-06-18 Medtronic Minimed, Inc Method and system for non-vascular sensor implantation
US8364229B2 (en) 2003-07-25 2013-01-29 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US9247901B2 (en) 2003-08-22 2016-02-02 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US8010174B2 (en) 2003-08-22 2011-08-30 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal artifacts in a glucose sensor data stream
US10022078B2 (en) 2004-07-13 2018-07-17 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8260393B2 (en) 2003-07-25 2012-09-04 Dexcom, Inc. Systems and methods for replacing signal data artifacts in a glucose sensor data stream
US8858434B2 (en) 2004-07-13 2014-10-14 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7613491B2 (en) 2002-05-22 2009-11-03 Dexcom, Inc. Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US7226978B2 (en) 2002-05-22 2007-06-05 Dexcom, Inc. Techniques to improve polyurethane membranes for implantable glucose sensors
US20060258761A1 (en) * 2002-05-22 2006-11-16 Robert Boock Silicone based membranes for use in implantable glucose sensors
US6780182B2 (en) * 2002-05-23 2004-08-24 Adiana, Inc. Catheter placement detection system and operator interface
US20040016013A1 (en) * 2002-07-18 2004-01-22 Gonzalo Hortelano Transgenic animals produced using oral administration of a genetic agent coupled to a transporting agent
US20040014704A1 (en) * 2002-07-18 2004-01-22 Gonzalo Hortelano Oral administration of therapeutic agent coupled to transporting agent induces tolerance
US20040014698A1 (en) * 2002-07-18 2004-01-22 Gonzalo Hortelano Oral administration of therapeutic agent coupled to transporting agent
US7134999B2 (en) 2003-04-04 2006-11-14 Dexcom, Inc. Optimized sensor geometry for an implantable glucose sensor
US7875293B2 (en) * 2003-05-21 2011-01-25 Dexcom, Inc. Biointerface membranes incorporating bioactive agents
US7761130B2 (en) 2003-07-25 2010-07-20 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP1648298A4 (en) 2003-07-25 2010-01-13 Dexcom Inc OXYGEN-IMPROVED MEMBRANE SYSTEMS FOR IMPLANTABLE DEVICES
US7074307B2 (en) 2003-07-25 2006-07-11 Dexcom, Inc. Electrode systems for electrochemical sensors
WO2005012871A2 (en) * 2003-07-25 2005-02-10 Dexcom, Inc. Increasing bias for oxygen production in an electrode system
US9763609B2 (en) 2003-07-25 2017-09-19 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
US8423113B2 (en) 2003-07-25 2013-04-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8788006B2 (en) 2003-08-01 2014-07-22 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US9135402B2 (en) 2007-12-17 2015-09-15 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US8275437B2 (en) 2003-08-01 2012-09-25 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7276029B2 (en) 2003-08-01 2007-10-02 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data
US8845536B2 (en) 2003-08-01 2014-09-30 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7591801B2 (en) 2004-02-26 2009-09-22 Dexcom, Inc. Integrated delivery device for continuous glucose sensor
US8160669B2 (en) 2003-08-01 2012-04-17 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7774145B2 (en) 2003-08-01 2010-08-10 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20190357827A1 (en) 2003-08-01 2019-11-28 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US20140121989A1 (en) 2003-08-22 2014-05-01 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US8233959B2 (en) 2003-08-22 2012-07-31 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing analyte sensor data
US7920906B2 (en) 2005-03-10 2011-04-05 Dexcom, Inc. System and methods for processing analyte sensor data for sensor calibration
US7433727B2 (en) * 2003-09-24 2008-10-07 Legacy Good Samaritan Hospital And Medical Center Implantable biosensor
SE526959C2 (sv) * 2003-10-02 2005-11-29 Tikomed Ab Bioartificellt implantat innefattande en semipermeabel barriär samt förfarande för reducering av risken för bildning av bindrväv vid implantatet efter implantering genom att barriären förses med en permeabel beläggning av bioaktiv metall
US20050090607A1 (en) * 2003-10-28 2005-04-28 Dexcom, Inc. Silicone composition for biocompatible membrane
WO2005051170A2 (en) 2003-11-19 2005-06-09 Dexcom, Inc. Integrated receiver for continuous analyte sensor
US9247900B2 (en) 2004-07-13 2016-02-02 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US8532730B2 (en) 2006-10-04 2013-09-10 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US11633133B2 (en) 2003-12-05 2023-04-25 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP2256493B1 (en) 2003-12-05 2014-02-26 DexCom, Inc. Calibration techniques for a continuous analyte sensor
US8423114B2 (en) 2006-10-04 2013-04-16 Dexcom, Inc. Dual electrode system for a continuous analyte sensor
EP2316331B1 (en) 2003-12-09 2016-06-29 Dexcom, Inc. Signal processing for continuous analyte sensor
US7637868B2 (en) * 2004-01-12 2009-12-29 Dexcom, Inc. Composite material for implantable device
US20050182451A1 (en) * 2004-01-12 2005-08-18 Adam Griffin Implantable device with improved radio frequency capabilities
US20050208032A1 (en) * 2004-01-16 2005-09-22 Gonzalo Hortelano Oral administration of therapeutic agent coupled to transporting agent
WO2005079257A2 (en) * 2004-02-12 2005-09-01 Dexcom, Inc. Biointerface with macro- and micro- architecture
US8808228B2 (en) 2004-02-26 2014-08-19 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
WO2009048462A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 Dexcom, Inc. Integrated insulin delivery system with continuous glucose sensor
US8900296B2 (en) 2007-04-20 2014-12-02 Revision Optics, Inc. Corneal inlay design and methods of correcting vision
US8057541B2 (en) 2006-02-24 2011-11-15 Revision Optics, Inc. Method of using small diameter intracorneal inlays to treat visual impairment
US7776086B2 (en) 2004-04-30 2010-08-17 Revision Optics, Inc. Aspherical corneal implant
US10835371B2 (en) 2004-04-30 2020-11-17 Rvo 2.0, Inc. Small diameter corneal inlay methods
US8277713B2 (en) 2004-05-03 2012-10-02 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US8792955B2 (en) 2004-05-03 2014-07-29 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US20050245799A1 (en) * 2004-05-03 2005-11-03 Dexcom, Inc. Implantable analyte sensor
US7905833B2 (en) 2004-07-13 2011-03-15 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8886272B2 (en) 2004-07-13 2014-11-11 Dexcom, Inc. Analyte sensor
US7783333B2 (en) 2004-07-13 2010-08-24 Dexcom, Inc. Transcutaneous medical device with variable stiffness
US8452368B2 (en) 2004-07-13 2013-05-28 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US8565848B2 (en) 2004-07-13 2013-10-22 Dexcom, Inc. Transcutaneous analyte sensor
US7966969B2 (en) * 2004-09-22 2011-06-28 Asm International N.V. Deposition of TiN films in a batch reactor
US20060178697A1 (en) * 2005-02-04 2006-08-10 Carr-Brendel Victoria E Vaso-occlusive devices including non-biodegradable biomaterials
US7629267B2 (en) * 2005-03-07 2009-12-08 Asm International N.V. High stress nitride film and method for formation thereof
US8744546B2 (en) 2005-05-05 2014-06-03 Dexcom, Inc. Cellulosic-based resistance domain for an analyte sensor
US8060174B2 (en) 2005-04-15 2011-11-15 Dexcom, Inc. Analyte sensing biointerface
WO2007075369A1 (en) * 2005-12-16 2007-07-05 Asm International N.V. Low temperature doped silicon layer formation
US9757061B2 (en) 2006-01-17 2017-09-12 Dexcom, Inc. Low oxygen in vivo analyte sensor
US10555805B2 (en) 2006-02-24 2020-02-11 Rvo 2.0, Inc. Anterior corneal shapes and methods of providing the shapes
WO2007120381A2 (en) 2006-04-14 2007-10-25 Dexcom, Inc. Analyte sensor
ES2669370T3 (es) * 2006-06-02 2018-05-25 Eidgenössische Technische Hochschule Zürich Membrana porosa que comprende un copolímero en bloques biocompatible
WO2007143225A2 (en) 2006-06-07 2007-12-13 Abbott Diabetes Care, Inc. Analyte monitoring system and method
US7691757B2 (en) 2006-06-22 2010-04-06 Asm International N.V. Deposition of complex nitride films
US20110054391A1 (en) * 2006-07-28 2011-03-03 Ward W Kenneth Analyte sensing and response system
KR100770440B1 (ko) * 2006-08-29 2007-10-26 삼성전기주식회사 질화물 반도체 발광소자
US20090036840A1 (en) * 2006-11-22 2009-02-05 Cytyc Corporation Atraumatic ball tip and side wall opening
EP2125056B1 (en) * 2007-02-19 2015-11-18 Ticapex AB Implant assembly
US9549848B2 (en) 2007-03-28 2017-01-24 Revision Optics, Inc. Corneal implant inserters and methods of use
US8162953B2 (en) 2007-03-28 2012-04-24 Revision Optics, Inc. Insertion system for corneal implants
US9271828B2 (en) 2007-03-28 2016-03-01 Revision Optics, Inc. Corneal implant retaining devices and methods of use
US7629256B2 (en) * 2007-05-14 2009-12-08 Asm International N.V. In situ silicon and titanium nitride deposition
US20200037875A1 (en) 2007-05-18 2020-02-06 Dexcom, Inc. Analyte sensors having a signal-to-noise ratio substantially unaffected by non-constant noise
WO2008154312A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Dexcom, Inc. Integrated medicament delivery device for use with continuous analyte sensor
US8417312B2 (en) 2007-10-25 2013-04-09 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
US20090125023A1 (en) * 2007-11-13 2009-05-14 Cytyc Corporation Electrosurgical Instrument
US8290559B2 (en) 2007-12-17 2012-10-16 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing sensor data
WO2009105709A1 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Dexcom, Inc. Systems and methods for processing, transmitting and displaying sensor data
US11730407B2 (en) 2008-03-28 2023-08-22 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8583204B2 (en) 2008-03-28 2013-11-12 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US8682408B2 (en) 2008-03-28 2014-03-25 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
US20090247855A1 (en) * 2008-03-28 2009-10-01 Dexcom, Inc. Polymer membranes for continuous analyte sensors
EP2106784B1 (en) * 2008-04-03 2015-04-22 Rohm and Haas Company Hair styling composition
US9539143B2 (en) 2008-04-04 2017-01-10 Revision Optics, Inc. Methods of correcting vision
WO2010033724A2 (en) 2008-09-19 2010-03-25 Dexcom, Inc. Particle-containing membrane and particulate electrode for analyte sensors
CN105349517B (zh) 2008-11-14 2021-05-04 维赛特公司 源于人多能干细胞的胰腺细胞的包封
US7833906B2 (en) 2008-12-11 2010-11-16 Asm International N.V. Titanium silicon nitride deposition
TW201034641A (en) * 2009-02-28 2010-10-01 Charles Knezevich Apparatus, system, and method for creating immunologically enhanced spaces in-vivo
US8231619B2 (en) 2010-01-22 2012-07-31 Cytyc Corporation Sterilization device and method
US8550086B2 (en) 2010-05-04 2013-10-08 Hologic, Inc. Radiopaque implant
US8636711B2 (en) 2010-06-14 2014-01-28 Legacy Emanuel Hospital & Health Center Stabilized glucagon solutions and uses therefor
US8469948B2 (en) 2010-08-23 2013-06-25 Revision Optics, Inc. Methods and devices for forming corneal channels
EP3575796B1 (en) 2011-04-15 2020-11-11 DexCom, Inc. Advanced analyte sensor calibration and error detection
EP2736404B1 (en) 2011-07-26 2021-06-23 Glysens Incorporated Tissue implantable sensor with hermetically sealed housing
US9381112B1 (en) 2011-10-06 2016-07-05 William Eric Sponsell Bleb drainage device, ophthalmological product and methods
CA2853116A1 (en) 2011-10-21 2013-04-25 Revision Optics, Inc. Corneal implant storage and delivery devices
US8632489B1 (en) 2011-12-22 2014-01-21 A. Mateen Ahmed Implantable medical assembly and methods
US8790400B2 (en) 2012-06-13 2014-07-29 Elwha Llc Breast implant with covering and analyte sensors responsive to external power source
US9144489B2 (en) 2012-06-13 2015-09-29 Elwha Llc Breast implant with covering, analyte sensors and internal power source
US9211185B2 (en) 2012-06-13 2015-12-15 Elwha Llc Breast implant with analyte sensors and internal power source
US8795359B2 (en) 2012-06-13 2014-08-05 Elwha Llc Breast implant with regionalized analyte sensors and internal power source
US8808373B2 (en) 2012-06-13 2014-08-19 Elwha Llc Breast implant with regionalized analyte sensors responsive to external power source
US9144488B2 (en) 2012-06-13 2015-09-29 Elwha Llc Breast implant with analyte sensors responsive to external power source
US10561353B2 (en) 2016-06-01 2020-02-18 Glysens Incorporated Biocompatible implantable sensor apparatus and methods
US10660550B2 (en) 2015-12-29 2020-05-26 Glysens Incorporated Implantable sensor apparatus and methods
USD720469S1 (en) 2013-03-07 2014-12-30 Viacyte, Inc. Cell encapsulation device
JP6325649B2 (ja) 2013-04-24 2018-05-16 ネステク ソシエテ アノニム カプセル化デバイス
RU2525737C1 (ru) * 2013-05-22 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Способ изготовления внутрикостного стоматологического имплантата
RU2526252C1 (ru) * 2013-05-30 2014-08-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный технический университет имени Гагарина Ю.А." (СГТУ имени Гагарина Ю.А.) Способ изготовления внутрикостных имплантатов с многослойным покрытием
KR102323291B1 (ko) 2013-09-24 2021-11-05 기너 라이프 사이언시즈, 인크. 세포 임플란트의 기체 처리를 위한 시스템
CN106794270B (zh) * 2014-05-23 2020-06-09 4I有限公司 闭路式无菌设备及整个无菌链中的收集、运输和处理方法
AU2015385773A1 (en) 2015-03-12 2017-10-05 Revision Optics, Inc. Methods of correcting vision
USD856517S1 (en) 2016-06-03 2019-08-13 Musculoskeletal Transplant Foundation Asymmetric tissue graft
US10945831B2 (en) 2016-06-03 2021-03-16 Musculoskeletal Transplant Foundation Asymmetric tissue graft
US10638962B2 (en) * 2016-06-29 2020-05-05 Glysens Incorporated Bio-adaptable implantable sensor apparatus and methods
EP3522850B1 (en) 2016-10-05 2023-12-27 Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona Methods and systems for augmenting immune system responses
KR20230037059A (ko) * 2016-11-03 2023-03-15 아리조나 보드 오브 리전츠 온 비해프 오브 더 유니버시티 오브 아리조나 외부 산소 전달을 수반 또는 비-수반하는 산소 센서가 구비된 캡슐화 장치 시스템
EP3534793A4 (en) * 2016-11-03 2020-05-27 Arizona Board of Regents on behalf of the University of Arizona METHODS, SYSTEMS AND IMPLANTABLE DEVICES FOR IMPROVED REGULATION OF THE BLOOD SUGAR LEVEL
AU2017396753B2 (en) 2016-11-03 2021-04-29 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Stacked tissue encapsulation device systems with or without oxygen delivery
AU2017396754B2 (en) 2016-11-03 2021-08-05 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Methods and systems for real-time assessment of cells in encapsulation devices pre-and post-transplantation
AU2016429418B2 (en) 2016-11-10 2023-07-20 Viacyte, Inc. PDX1 pancreatic endoderm cells in cell delivery devices and methods thereof
JP6818042B2 (ja) 2016-11-11 2021-01-20 富士フイルム株式会社 免疫隔離膜、移植用チャンバー、および移植用デバイス
CN109922839B (zh) * 2016-11-11 2022-01-11 富士胶片株式会社 免疫隔离膜、移植用室及移植用器件
EP3541449B1 (en) 2016-11-15 2021-11-10 Giner Life Sciences, Inc. Percutaneous gas diffusion device suitable for use with a subcutaneous implant
US12016327B2 (en) 2017-03-20 2024-06-25 Boston Scientific Medical Device Limited Cell encapsulation device
JP6790266B2 (ja) * 2017-06-29 2020-11-25 富士フイルム株式会社 移植用チャンバーおよび移植用デバイス
JP6870087B2 (ja) 2017-06-29 2021-05-12 富士フイルム株式会社 移植用チャンバー、移植用チャンバーの製造方法、移植用デバイス、および多孔質膜の融着方法
WO2019004378A1 (ja) * 2017-06-29 2019-01-03 富士フイルム株式会社 移植用チャンバーおよび移植用デバイス
US10638979B2 (en) 2017-07-10 2020-05-05 Glysens Incorporated Analyte sensor data evaluation and error reduction apparatus and methods
US10391156B2 (en) 2017-07-12 2019-08-27 Viacyte, Inc. University donor cells and related methods
CN111050815B (zh) * 2017-08-30 2022-06-10 富士胶片株式会社 血管新生剂及其制造方法
WO2019044990A1 (ja) * 2017-08-30 2019-03-07 富士フイルム株式会社 細胞移植用デバイスおよびその製造方法
WO2019083939A1 (en) 2017-10-24 2019-05-02 Dexcom, Inc. PRECONNECTED ANALYTE SENSORS
US11331022B2 (en) 2017-10-24 2022-05-17 Dexcom, Inc. Pre-connected analyte sensors
US11951136B2 (en) 2017-12-12 2024-04-09 The Regents Of The University Of California Preservation of pancreatic islet grafts in the extrahepatic space
US11278668B2 (en) 2017-12-22 2022-03-22 Glysens Incorporated Analyte sensor and medicant delivery data evaluation and error reduction apparatus and methods
US11255839B2 (en) 2018-01-04 2022-02-22 Glysens Incorporated Apparatus and methods for analyte sensor mismatch correction
US11963862B2 (en) 2018-08-22 2024-04-23 Boston Scientific Scimed, Inc. Cell encapsulation device including a porous tube
US10813743B2 (en) 2018-09-07 2020-10-27 Musculoskeletal Transplant Foundation Soft tissue repair grafts and processes for preparing and using same
USD895812S1 (en) 2018-09-07 2020-09-08 Musculoskeletal Transplant Foundation Soft tissue repair graft
CN113164244A (zh) * 2018-09-24 2021-07-23 普罗塞技术有限责任公司 用于可植入医疗装置和血管化膜的方法和系统
US20220256792A1 (en) * 2019-06-27 2022-08-18 W. L. Gore & Associates, Inc. Cultivation systems for seaweeds
EP3989716A1 (en) * 2019-06-27 2022-05-04 W.L. Gore & Associates, Inc. Biointerfaces for growing seaweed
JP2024510494A (ja) 2021-03-19 2024-03-07 デックスコム・インコーポレーテッド 分析物センサ用薬物放出膜
EP4312763A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 Dexcom, Inc. Personalized modeling of blood glucose concentration impacted by individualized sensor characteristics and individualized physiological characteristics
AU2022345089A1 (en) 2021-09-15 2024-05-02 Dexcom, Inc. Bioactive releasing membrane for analyte sensor
WO2023164171A2 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Viacyte, Inc. Multilayer implantable cell encapsulation devices and methods thereof
US20230293060A1 (en) 2022-03-18 2023-09-21 Stacy Hunt Duvall Continuous multi-analyte sensor systems
US20230301553A1 (en) 2022-03-18 2023-09-28 Dexcom, Inc. Continuous analyte monitoring sensor systems and methods of using the same
US20240090802A1 (en) 2022-09-02 2024-03-21 Dexcom, Inc. Continuous analyte sensor devices and methods
US20240225490A1 (en) 2022-12-30 2024-07-11 Dexcom, Inc. Sensing systems and methods for hybrid glucose and ketone monitoring

Family Cites Families (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3093831A (en) * 1959-10-22 1963-06-18 Jordan Gerhard Paul Wilhelm Artificial gland
US3313289A (en) * 1964-06-23 1967-04-11 Frank A Kapral Implant chamber
US3400016A (en) * 1965-11-15 1968-09-03 Rca Corp Method of coating superconducting niobium tin with lattice defects
US3967618A (en) * 1969-04-01 1976-07-06 Alza Corporation Drug delivery device
US3646616A (en) * 1969-07-23 1972-03-07 Jesse G Keshin Prosthesis for implanting around a body duct such as the urethra and method of treating urinary incontinence
US3699956A (en) * 1970-10-01 1972-10-24 Tecna Corp Percutaneous lead device
US4069307A (en) * 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US4011861A (en) * 1974-04-03 1977-03-15 Case Western Reserve University Implantable electric terminal for organic tissue
US3993072A (en) * 1974-08-28 1976-11-23 Alza Corporation Microporous drug delivery device
US3967818A (en) * 1974-12-16 1976-07-06 Xerox Corporation Duplicating system
US4374669A (en) * 1975-05-09 1983-02-22 Mac Gregor David C Cardiovascular prosthetic devices and implants with porous systems
US4180560A (en) * 1976-10-26 1979-12-25 Syntex Corporation Inert core implant pellet
JPS5413694A (en) * 1977-07-01 1979-02-01 Sumitomo Electric Industries Composite blood vessel prosthesis and method of producing same
US4192308A (en) * 1977-10-25 1980-03-11 Alza Corporation Device using prestretched polymer for dispensing medication
JPS6037734B2 (ja) * 1978-10-12 1985-08-28 住友電気工業株式会社 管状臓器補綴材及びその製造方法
JPS6037735B2 (ja) * 1978-10-18 1985-08-28 住友電気工業株式会社 人工血管
US4207390A (en) * 1978-11-02 1980-06-10 Gould Inc. One piece battery side terminal connector
US4217664A (en) * 1979-02-02 1980-08-19 Faso Joseph M Prosthesis and method for creating a stoma
US4229836A (en) * 1979-03-07 1980-10-28 William Stinger Face shield/helmet airflow noise reducer
US4391909A (en) * 1979-03-28 1983-07-05 Damon Corporation Microcapsules containing viable tissue cells
US4352883A (en) * 1979-03-28 1982-10-05 Damon Corporation Encapsulation of biological material
US4266999A (en) * 1979-07-30 1981-05-12 Calspan Corporation Catheter for long-term emplacement
US4298002A (en) * 1979-09-10 1981-11-03 National Patent Development Corporation Porous hydrophilic materials, chambers therefrom, and devices comprising such chambers and biologically active tissue and methods of preparation
US4309996A (en) * 1980-04-28 1982-01-12 Alza Corporation System with microporous releasing diffusor
US4309776A (en) * 1980-05-13 1982-01-12 Ramon Berguer Intravascular implantation device and method of using the same
US4368737A (en) * 1980-07-07 1983-01-18 Purdue Research Foundation Implantable catheter
US4576608A (en) * 1980-11-06 1986-03-18 Homsy Charles A Porous body-implantable polytetrafluoroethylene
US4353888A (en) * 1980-12-23 1982-10-12 Sefton Michael V Encapsulation of live animal cells
JPS57126631A (en) * 1981-01-30 1982-08-06 Junkosha Co Ltd Raised continuous porous fluororesin material and its manufacture
US4557724A (en) * 1981-02-17 1985-12-10 University Of Utah Research Foundation Apparatus and methods for minimizing cellular adhesion on peritoneal injection catheters
US4553272A (en) * 1981-02-26 1985-11-19 University Of Pittsburgh Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof
US4810868A (en) * 1985-08-06 1989-03-07 Drexler Technology Corporation Frasable optical wallet-size data card
JPS57144756A (en) * 1981-03-04 1982-09-07 Koken Kk Impermeable laminated film
US4378016A (en) * 1981-07-15 1983-03-29 Biotek, Inc. Artificial endocrine gland containing hormone-producing cells
US4542539A (en) * 1982-03-12 1985-09-24 Artech Corp. Surgical implant having a graded porous coating
US4475916A (en) * 1982-03-18 1984-10-09 Merck & Co., Inc. Osmotic drug delivery system
WO1983003536A1 (en) * 1982-04-19 1983-10-27 Massachusetts Inst Technology A multilayer bioreplaceable blood vessel prosthesis
FR2531333B1 (fr) * 1982-08-09 1986-04-04 Centre Nat Rech Scient Pancreas bio-artificiel a ultrafiltration
US4505277A (en) * 1982-08-11 1985-03-19 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Implantation device for use in vivo stimulation and collection of monocytes from peritoneum of vertebrate
JPS59501747A (ja) * 1982-09-29 1984-10-18 スピ−ルバ−グ　セオドア−　イ− カプセル封入された、治療物質産生性の遺伝子操作された生物
US4487768A (en) * 1982-12-22 1984-12-11 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Cephem compounds
JPS59160506A (ja) * 1983-02-28 1984-09-11 Kuraray Co Ltd 複合中空糸分離膜およびその製造法
EP0127989A3 (en) * 1983-06-01 1986-03-26 Connaught Laboratories Limited Microencapsulation of living tissue and cells
CA1196862A (en) * 1983-06-01 1985-11-19 Anthony M.F. Sun Microencapsulation of living tissue and cells
US4689293A (en) * 1983-06-06 1987-08-25 Connaught Laboratories Limited Microencapsulation of living tissue and cells
US4806355A (en) * 1983-06-06 1989-02-21 Connaught Laboratories Limited Microencapsulation of living tissue and cells
US4803168A (en) * 1983-09-01 1989-02-07 Damon Biotech, Inc. Microencapsulation with polymers
US4670286A (en) * 1983-09-20 1987-06-02 Allied Corporation Method of forming prosthetic devices
AU3542684A (en) * 1983-11-15 1985-05-23 Johnson & Johnson Corporation Glycemia regulating implant
US4553262A (en) * 1983-11-25 1985-11-12 Motorola, Inc. Communications system enabling radio link access for non-trunked radio units to a multifrequency trunked two-way communications systems
US4620286A (en) * 1984-01-16 1986-10-28 Itt Corporation Probabilistic learning element
US4601893A (en) * 1984-02-08 1986-07-22 Pfizer Inc. Laminate device for controlled and prolonged release of substances to an ambient environment and method of use
US4508113A (en) * 1984-03-09 1985-04-02 Chicopee Microfine fiber laminate
US4684524A (en) * 1984-03-19 1987-08-04 Alza Corporation Rate controlled dispenser for administering beneficial agent
US4657544A (en) * 1984-04-18 1987-04-14 Cordis Corporation Cardiovascular graft and method of forming same
US4686098A (en) * 1984-05-14 1987-08-11 Merck & Co., Inc. Encapsulated mouse cells transformed with avian retrovirus-bovine growth hormone DNA, and a method of administering BGH in vivo
JPS61353A (ja) * 1984-06-13 1986-01-06 テルモ株式会社 薬剤投与装置
US4687481A (en) * 1984-10-01 1987-08-18 Biotek, Inc. Transdermal drug delivery system
US4597765A (en) * 1984-12-27 1986-07-01 American Medical Systems, Inc. Method and apparatus for packaging a fluid containing prosthesis
GB8500121D0 (en) * 1985-01-03 1985-02-13 Connaught Lab Microencapsulation of living cells
US4685447A (en) * 1985-03-25 1987-08-11 Pmt Corporation Tissue expander system
US4624847A (en) * 1985-04-22 1986-11-25 Alza Corporation Drug delivery device for programmed delivery of beneficial drug
US4712553A (en) * 1985-05-30 1987-12-15 Cordis Corporation Sutures having a porous surface
US4725273A (en) * 1985-08-23 1988-02-16 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Artificial vessel having excellent patency
EP0213908A3 (en) * 1985-08-26 1989-03-22 Hana Biologics, Inc. Transplantable artificial tissue and process
CA1292597C (en) * 1985-12-24 1991-12-03 Koichi Okita Tubular prothesis having a composite structure
JPS62152470A (ja) * 1985-12-24 1987-07-07 住友電気工業株式会社 管状臓器補綴材
US4743252A (en) * 1986-01-13 1988-05-10 Corvita Corporation Composite grafts
US4699141A (en) * 1986-01-16 1987-10-13 Rhode Island Hospital Neovascularization
US4723947A (en) * 1986-04-09 1988-02-09 Pacesetter Infusion, Ltd. Insulin compatible infusion set
US4871366A (en) * 1986-05-27 1989-10-03 Clemson University Soft tissue implants for promoting tissue adhesion to same
CH670759A5 (ja) * 1986-06-02 1989-07-14 Sulzer Ag
JPS6346171A (ja) * 1986-06-06 1988-02-27 旭光学工業株式会社 生体内留置医療用具の支持体
EP0259536A3 (en) * 1986-09-11 1989-01-25 BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) Biological implant with textured surface
US5002572A (en) * 1986-09-11 1991-03-26 Picha George J Biological implant with textured surface
CA1340581C (en) * 1986-11-20 1999-06-08 Joseph P. Vacanti Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices
SE461499B (sv) * 1986-11-21 1990-02-26 Nobelpharma Ab Beninvaextkammare
CN87105999A (zh) * 1987-01-06 1988-07-20 希巴-盖吉股份公司 曝光的银染料漂白照相材料的冲洗方法
NL8700113A (nl) * 1987-01-19 1988-08-16 Groningen Science Park Entstuk, geschikt voor behandeling door reconstructieve chirurgie, met weefsel specifieke porositeit, alsmede werkwijze ter vervaardiging van het entstuk.
IT1202558B (it) * 1987-02-17 1989-02-09 Alberto Arpesani Protesi interna per la sostituzione di una parte del corpo umano particolarmente nelle operazioni vascolari
US4877029A (en) * 1987-03-30 1989-10-31 Brown University Research Foundation Semipermeable nerve guidance channels
US4816339A (en) * 1987-04-28 1989-03-28 Baxter International Inc. Multi-layered poly(tetrafluoroethylene)/elastomer materials useful for in vivo implantation
US4826480A (en) * 1987-04-29 1989-05-02 Pacesetter Infusion, Ltd. Omentum diffusion catheter
US5026365A (en) * 1987-04-29 1991-06-25 The University Of Massachusetts Method and apparatus for therapeutically treating immunological disorders and disease states
US4871542A (en) * 1987-04-30 1989-10-03 Ferring Service Center, N.V. Method and apparatus useful for delivering medicinal compositions into the bladder and urinary tract
US4795459A (en) * 1987-05-18 1989-01-03 Rhode Island Hospital Implantable prosthetic device with lectin linked endothelial cells
US4911717A (en) * 1987-06-18 1990-03-27 Gaskill Iii Harold V Intravasular artificial organ
US4878913A (en) * 1987-09-04 1989-11-07 Pfizer Hospital Products Group, Inc. Devices for neural signal transmission
US5077215A (en) * 1987-09-17 1991-12-31 Telectronics Pty. Limited Neutralized perfluoro-3,6-dioxa-4-methyl-7-octene sulphonyl fluoride copolymer surface for attachment and growth of animal cells
US5035891A (en) * 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
DE3735137A1 (de) * 1987-10-16 1989-05-03 Siemens Ag Anordnung zum abgeben von medikamenten bei einem implantierbaren medizinischen geraet
US4827934A (en) * 1987-10-27 1989-05-09 Siemens-Pacesetter, Inc. Sensing margin detectors for implantable electromedical devices
US4892538A (en) * 1987-11-17 1990-01-09 Brown University Research Foundation In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells
US5182111A (en) * 1987-11-17 1993-01-26 Boston University Research Foundation In vivo delivery of active factors by co-cultured cell implants
EP0424386A1 (en) * 1988-02-24 1991-05-02 American National Red Cross Device for site directed neovascularization and method for same
US4855141A (en) * 1988-03-25 1989-08-08 Alza Corporation Device comprising means for protecting and dispensing fluid sensitive medicament
US4950483A (en) * 1988-06-30 1990-08-21 Collagen Corporation Collagen wound healing matrices and process for their production
WO1990000888A1 (en) * 1988-07-28 1990-02-08 The Cooper Companies, Inc. Implants with a cover which resists formation of firm spherical encapsulation
US5011472A (en) * 1988-09-06 1991-04-30 Brown University Research Foundation Implantable delivery system for biological factors
US5219361A (en) * 1988-09-16 1993-06-15 Clemson University Soft tissue implant with micron-scale surface texture to optimize anchorage
CA1323959C (en) * 1988-09-16 1993-11-09 Andreas F. Von Recum Soft tissue implant with micron-scale surface texture to optimize anchorage
US4878895A (en) * 1988-09-26 1989-11-07 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture In-vivo stimulation, collection, and modification of peritoneal macrophage
DE8813531U1 (de) * 1988-10-18 1989-03-23 Medior S.A., Neuchatel Verpackungsschachtel für Arzneimittel
DE4006145A1 (de) * 1989-02-28 1990-08-30 David C Macgregor Implantat fuer die plastische chirurgie
US5017490A (en) * 1989-03-10 1991-05-21 Baxter International Inc. Method for in vitro reproduction and growth of cells in culture medium
WO1991000119A1 (en) * 1989-06-30 1991-01-10 Baxter International Inc. Implantable device
IT1230047B (it) * 1989-07-04 1991-09-27 Giovanni Brotzu Protesi vascolare contenente nella parete microcapsule inglobanti cellule produttrici di ormoni.
US4990138A (en) * 1989-07-18 1991-02-05 Baxter International Inc. Catheter apparatus, and compositions useful for producing same
US5015476A (en) * 1989-08-11 1991-05-14 Paravax, Inc. Immunization implant and method
US4937196A (en) * 1989-08-18 1990-06-26 Brunswick Corporation Membrane bioreactor system
US5002661A (en) * 1989-08-25 1991-03-26 W. R. Grace & Co.-Conn. Artificial pancreatic perfusion device
US5112614A (en) * 1989-09-14 1992-05-12 Alza Corporation Implantable delivery dispenser
US5024670A (en) * 1989-10-02 1991-06-18 Depuy, Division Of Boehringer Mannheim Corporation Polymeric bearing component
US5100392A (en) * 1989-12-08 1992-03-31 Biosynthesis, Inc. Implantable device for administration of drugs or other liquid solutions
US5156623A (en) * 1990-04-16 1992-10-20 Olympus Optical Co., Ltd. Sustained release material and method of manufacturing the same
JPH05507847A (ja) * 1990-06-15 1993-11-11 イー・アイ・デユポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 哺乳動物細胞を支持するエラストマーポリマー表面及びその製造方法
US5201728A (en) * 1991-05-03 1993-04-13 Giampapa Vincent C Subcutaneous implantable multiple-agent delivery system
US5213574A (en) * 1991-09-06 1993-05-25 Device Labs, Inc. Composite implantable biocompatible vascular access port device
US5262055A (en) * 1992-10-19 1993-11-16 The University Of Utah Implantable and refillable biohybrid artificial pancreas

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１９８３年１０月 ４日，１７（５），８６５−８７１
Ｐｒｏｔｉｄｅｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｆｌｕｉｄｓ，１９８９年 ９月１１日，３４，５１７−５２４

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016512022A (ja) * 2013-03-07 2016-04-25 ヴィアサイト インコーポレイテッド ３次元大収容力細胞封入デバイスアセンブリー

Also Published As

Publication number Publication date
CN1063046A (zh) 1992-07-29
IE75706B1 (en) 1997-09-10
GR3020673T3 (en) 1996-10-31
US5964804A (en) 1999-10-12
JPH05504704A (ja) 1993-07-22
EP0507933A1 (en) 1992-10-14
US5800529A (en) 1998-09-01
IL99732A0 (en) 1992-08-18
KR920702974A (ko) 1992-12-17
US5741330A (en) 1998-04-21
US5882354A (en) 1999-03-16
FI923023A (fi) 1992-06-29
FI923023A0 (fi) 1992-06-29
IE913802A1 (en) 1992-05-22
ES2090364T3 (es) 1996-10-16
NO300993B1 (no) 1997-09-01
NO922566L (no) 1992-06-29
KR0169495B1 (ko) 1999-01-15
NO922566D0 (no) 1992-06-29
ATE138256T1 (de) 1996-06-15
CA2070816A1 (en) 1992-05-01
TW393322B (en) 2000-06-11
DK0507933T3 (da) 1996-06-17
DE69119748D1 (de) 1996-06-27
WO1992007525A1 (en) 1992-05-14
AU645155B2 (en) 1994-01-06
IL99732A (en) 1996-03-31
BR9106205A (pt) 1993-03-30
AU8951491A (en) 1992-05-26
EP0507933B1 (en) 1996-05-22
US5782912A (en) 1998-07-21
MX9101734A (es) 1992-06-05
DE69119748T2 (de) 1996-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3508023B2 (ja) 密接血管化埋め込み材料
US10034963B2 (en) Methods and devices for cellular transplantation
US5713888A (en) Tissue implant systems
US5545223A (en) Ported tissue implant systems and methods of using same
Padera et al. Time course of membrane microarchitecture-driven neovascularization
JP3007144B2 (ja) 細胞カプセル押し出し成形システム
KR101813300B1 (ko) 미세다공성 표면 층을 가지는 이식형 의료 장치 및 이에 대한 이물 반응을 감소시키는 방법
JPH10503965A (ja) 治療用デバイスのための移植可能な閉じ込め装置並びにその中にそのデバイスを装填及び再装填する方法
US20140213963A1 (en) Implantable-glucose responsive insulin delivery device
EP0688196B1 (en) Ported tissue implant systems
JP3089299B2 (ja) 生体内に毛細血管が豊富な組織を作成するのに用いる新生血管床形成用用具
US11857673B2 (en) Implantable cellular and biotherapeutic agent delivery canister
Mendelsohn et al. Inorganic nanoporous membranes for immunoisolated cell-based drug delivery
JP2002017846A (ja) 生体用部材
EP0830106A1 (en) Tissue loading system for implantable biological devices
AU2016203097A1 (en) Methods And Devices For Cellular Transplantation
AU2014200845A1 (en) Methods and Devices for Cellular Transplantation

Legal Events

Date Code Title Description
A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20031211

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees