JPS59501747A - カプセル封入された、治療物質産生性の遺伝子操作された生物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 カプセル封入された、治療物質産生性の遺伝子操作された生物魚里辺宣１ 戊ユ又里ｎ±！ 本発明は、ヒトのような動物体に体内投与するための治療物質（ｔｈｅｒａｐｅ ｕｔｉｃ　ａｇｅｎｔｓ）ならびにその製法および投与法に関する。

ｌ−災米且責 体内投与される治療物質には、通常、薬剤および使用者に摂取されまたは治療の ために使用者に移植あるいは挿入される他の無生物物質が含まれる。これらは種 々の方法、たとえば経口投与または療剤として挿入するカプセルの形態で、また は他の方法の中では経口投与もしくは注射用の液体の形態で使用者のからだに与 えられる。

また、生物も注射たとえば種痘、ワクチン接種により、または液滴の形態たとえ ばセービン・ポリオ免疫処置により投与される。これらの治療物質は種々の方法 により製造され、最終使用者に投与されるまで貯蔵される。

今日、遺伝子工学の技術によって、生物を遺伝子操作（ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ 　ｐｒａｇｒａ＋ｓ　）　Ｌ、てインターフェロン、抗生物質、およびインシュ リンのような治療物質を製造することができる。これらの遺伝子操作された生物 は複雑な発酵、抽出および精製の方法に供された後、その治療物質は患者に投与 される。さらに、遺伝学的に変異させられた（ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙ　ａｌｔ ｅｒｅｄ）生物（たとえば、ウィルス、バクテリアまたはイースト）には、潜在 的な病原性につき不確実性があるので、これら変異生物が人々に接触したり「感 染」したりするのを防ぐために入念な防護が強制されてきた。しかし、非病原性 の生物または限られた寿命の生物を慎重に選択することによって汚染の危険が減 少したので安全防護策を緩和することができている。

灸咀辺栽朋 戊−又男３１荀 そこで、遺伝的に変異された生物に由来する選択された治療物質を動物体に投与 する改良された機構を提供することが本発明の目的である。

さらに、動物体に投与するための遺伝的に変異された生物に由来する治療物質を 生成させる改良された方法を提供することが本発明の目的である。

Ｂ、の；　なＨ 本発明によると、ヒトのような動物体に投与さるべき所望の治療物質を産生ずる 遺伝子操作された生物が体内の現場で（ｉｎ　５ｉｔｕ　）調製され、動物体に 投与される間生物を機械的に封じ込める保護膜の中に収容される。この膜は、少 なくとも人体の外にある時間は収容されたバクテリアに栄養を与える物質を含む 内側層を備えてもよく、あるいはその室自体の生物の場所に栄養物質を入れても よい。

あるいは、生物を閉じ込めるが栄養源すなわち培地から栄養分は通過させる微孔 性膜を採用してもよい。膜とその中身（以下、集合的に「カプセル」と称する） は、ヒトが経口摂取してもよいし、体内に療剤として挿入してもよいし、さもな くば移植してもよい。カプセルはそのまま無傷に残存して除去または排せつされ るまで治療性生成物を栄養分と交換してもよいし、あるいは溶解して治療生物を 標的部位にコロニー形成させてそこで治療性生成物が放たれるようにしてもよい 。

バクテリアの場合、遺伝学的に変異させた菌株で動物体により利用さるべき治療 物質をそれ自身産生ずるものを予め選ぶ。たとえば、種Ｅ、コリ（Ｅ、　Ｃｏ１ １　）の変異バクテリアは糖尿病のような病気を治療するのに使用されるインシ ュリンを産生ずる。私の発明の一実施態様では、膜が、封入されたバクテリアを 放出するのに十分な程度体内で溶解する。すると、そのバクテリアは体内環境に て、選択された治療物質（例、インシュリン）を産生ずるように働く。

バクテリアの数は、勿論、バクテリアの種類、それらが与えられる特定の部分、 ならびにその体の部分での予想寿命および産生可能時間を考慮して、体に投与さ るべき物質の所要投薬量に比例させる。

別の実施態様では、治療物質が膜中のバクテリアによりつくられ、拡散によって 膜壁を通過して移動し、バクテリアは膜の中に残る。この実施態様では、膜の効 果的な孔寸法は、バクテリアが膜壁を通過して移動することは防止されるが、そ れらが産生ずる治療物質は比較的自由に膜を通過して栄養分と入れ代わりに体内 へ移動す−るようになっている。

本発明の別の実施態様では、二重壁の膜が用いられ、バクテリアは第１のすなわ ち内側の壁内に収容され、バクテリアに栄養物質を与える物質は第１の壁と第２ のすなわち外側の壁との間に収容される。この実施態様では、前述の実施態様と 同様に、膜壁が体内に摂取または挿入された時に溶解し得るようになっていても よいし、あるいは膜壁が体内における劣化に対し比較的抵抗するがバクテリアが 産生ずる治療物質を通過させるようになっていてもよい。さらに、溶解性カプセ ルの場合、特定の場所でのコロニー形成に最適の条件下で溶解するように改質し てもよく、そのようなものとして耐酸性であって腸内コロニー形成に適するよう にアルカ１ノ性環境下で溶けやすくてもよく、あるいは他の物理的もしくは化学 的改質により所要の部位でのコロニー形成につきより好１．）成果が得られるよ うにしてもよい、さらに、カプセルは、投与までノ（クチＩノアの成長を抑える ために低温すなわち冷凍温度に貯蔵することができる。

本発明の前述のならびに他のおよび別の目的、特徴は、本発明に係る挿入可使な カプセルを示す添付図面を参照して一層容易に理解されよう。

登用ｐぷり」欠説用 図１は、その内部に選択的治療生物を収容する単一の膜壁を有する治療具の断面 図であり、 図２は、生物を収容する二重の膜壁を有する１本発明による治療具の断面図であ る。

図１において、カプセル状の治療具は、人体に体内投与さるべき治療物質を産生 ずる選択された生物１２をその内部に含んでし）る膜壁１０からなる。壁１０は 、生物に対しても、それが生成する治療物質に対しても木質的に不透過性である が、この治療具を体内に摂取または挿入したときに体によって破壊されるゼラチ ンのような材料から構成されていてもよい。あるいは、この治療具が摂取または 挿入されたときに生物により生成される治療物質が膜壁を通過して体内へ移動す るのに十分な孔寸法を有するが、生物が通過して逃げることは阻止する微孔性膜 のような材料であって、しかも摂取または挿入されたときに体による劣化に対し ℃比較的不活性である材料から構成されていてもよい。第一の場合には、治療物 質は主として膜壁の外側の体内にて生成するが、第二の場合には、膜の囲いの中 で生成する。

さて図２にうつると、私の発明の別の態様が示されている。第１のすなわち内側 の膜壁２０が生物２２を収容している。第２のすなわち外側の膜壁２４は生物に 栄養を与えるえ栄養分の層２６を収容している。別態様として、内側と外側の室 を逆にしてもよい。本発明のこの実施態様は、治療具の製造と最終的利用の間に 長期間経過することが予想される場合に有用であると期待される。図１の実施態 様の場合のように、膜壁２０と２４は、収容されている生物２２が摂取または挿 入の後に体内へ逃げるように選ぶことができるし、あるいは体による劣化に対し て抵抗するが生物に対し十分に透過性であってもよく、そのため生物により生じ た治療物質がこれらの壁をとおり、栄養分層２６をとおって逃げてもよい。後者 の場合、層２６が、生物２２に栄養分を与えるほかに、あるいはその代りに、生 物により生成される成分であって体内へ移行するのを一防止したほうが望ましい ものを選択的に吸収する吸収層を提供してもよい。

級−一遍 上述したところより、人体のような体に対する治療物質を産生ずる遺伝子操作さ れた生物を包含する改良された治療具が提供されたことがわかろう。ある場合に は、ただ−回の投与が長期間にわたり目的の作用物質を産生ずるのに十分であろ う。あるいは、コロニー形成させた態様の場合には、完全なままのカプセルを回 収するかまたは適当な抗生物質を投与するこ−により、治療物質の投与を中止す る。さらに、発酵、抽出および生成をはじめとする複雑でコスト高の製造工程を すべて省くことができる。この治療具は、輸送や貯蔵中の治療物質の劣化に関連 する諸問題の多くも解決すや、この治療具は、種々の治療物質の生成および投与 に適合し、使用が簡単でそれでいて効果的であると期待される。

以上、私の発明を例説、説明したと、て／ろに基づいて、以下を請求する。

国　際　調　香　邦　告

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ■、膜壁内に収容されている遺伝的に変異された生物を含む、動物一体内挿入用 治療具。 ２、請求の範囲第１項記載の治療具であって、前記の壁が体内で劣化して収容さ れている遺伝的に変異された生物を体内へ放出するように選択された材料により 形成されている治療具。 ３、請求の範囲第１項記載の治療具であって、前記壁が、体内に挿入された時に 前記の体による劣化に対し比較的不活性であって、前記生物を閉じこめるには十 分であるが前記生物により生成される治療物質の通過を促す透過性を有する材料 により形成されている治療具。 ４、請求の範囲第１項記載の治療具であって、前記第１の壁を囲み、それととも に前記生物のための栄養物質を収容する室を形成する第２の壁を備えている治療 具。 ５、請求の範囲第１項記載の治療具であって、前記第１の壁を囲み、それととも に前記生物の選択された生成物の通過を阻止するが、治療物質を形成する生成物 の通過を促進するろ退居を有する室を形成する第２の壁を備えている治療具。 ６、病気の治療のためにヒトに投与する治療具であって、前記病気に対して特異 的である治療物質を産生ずる遺伝的に変異された生物と、少なくともこの治療具 がヒトに摂取、または挿入されるまで該生物を閉じこめる壁とを備えている治療 具。 ７、請求の範囲第６項記載の治療具であって、前記の壁が、該治療具が人体内に ある間前記の治療物質の通過を許すように前記治療物質に対して透過性である膜 からなる治療具。 ８、請求の範囲第６項記載の治療具であって、前記の壁が、人体内に摂取または 挿入後に人体により劣化して収容されている生物を放出可能である材料からなる 治療具。 ９、特定の病気についてのヒトの治療方法であり、その病気に対して特異的な治 療物質を産生ずるように選択さ五た、遺伝的に変異された生物を前記のヒトに投 与することからなる方法であって、前記の治療物質が、ヒトに投与される前には 前記生物が解放されるのを防止しかつ投与後は人体内において少なくとも該生物 により産生される治療物質を通過させる壁内に収容されている前記方法。