TW201404367A - 止血裝置 - Google Patents

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Dina Dubey
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Abstract

用於促進血液凝結之止血裝置，其可包含基材(例如紗布、紡織品、海綿、海綿基質、一或多種纖維等)；配置於基材上的止血材料，諸如高嶺黏土；以及配置於基材上以實質上保留止血材料的黏合材料，諸如具有高古洛糖醛酸鹽單體莫耳百分比之交聯褐藻酸鈣。當所述裝置用於治療出血傷口時，至少一部分黏土材料與血液接觸以加快凝結。此外，當暴露於血液時，黏合劑具有低溶解度且將大部分黏土材料保留於紗布上。可用於出血傷口以促進血液凝結之繃帶包含可撓性基材及安放於可撓性基材上的紗布基材。

Description

止血裝置
本發明大體上是關於用於促進止血之藥劑及裝置，且更特定言之，是關於止血繃帶及傷口敷料。
血液是一種液體組織，其包含分散於液相中之紅血球、白血球、血球以及血小板。所述液相是血漿，其包含酸、脂質、溶解之電解質以及蛋白質。蛋白質懸浮於液相中且可藉由諸如過濾、離心、電泳以及免疫化學技術之多種方法中的任一種自液相中分離出來。懸浮於液相中之一種特定蛋白質是纖維蛋白原(fibrinogen)。當發生出血時，纖維蛋白原與水及凝血酶(thrombin)(一種酶)反應形成纖維蛋白，纖維蛋白在血液中不可溶且聚合形成凝塊。
動物(包含人類)會在多種環境中受傷。出血通常伴隨有此類傷口。在一些情況下，傷口及出血不嚴重，且除進行簡單急救以外僅需要正常血液凝結功能。不幸的是，在其他環境中，可能發生大出血。這些情況通常需要專門的設備及材料以及受過 訓練的人員提供適當救助。若此類救助不能容易地獲得，則可能發生失血過多。當出血嚴重時，有時設備及受過訓練的人員之即時獲得仍不足以及時制止血流。
此外，嚴重傷口通常可能在無法立即獲得適當醫療援助之偏遠地區或在諸如戰場之情形中發生。在這些情況下，即使傷口不太嚴重，仍需要止血足夠長時間以使受傷人員或動物能夠接受醫療照護。
致力於解決上述問題，已開發出用於在習知救助不可獲得或有效性並非最佳之情形中控制過量出血之材料。儘管已證實這些材料取得一定的成功，但其有時對創傷性傷口不夠有效且傾向於較昂貴。此外，這些材料有時在一些情形中無效、在高溫下不穩定且可能難以施加於傷口以及自傷口移除。
類似地，其他可用的止血產品或裝置可包含黏合材料以將止血材料黏合至裝置。此組態可用於成功地將止血材料傳遞至傷口；然而，傷口處的血液或滲出液會溶解大量黏合劑，藉此可能使大量止血劑與裝置分離。
出血亦可能是外科手術程序期間發生的問題。有時藉由縫合或釘合切口或內部出血區域以及藉由使用紗布、海綿或其他材料對出血位點施加壓力或吸收血液來處理出血。然而，當出血過量時，這些措施可能不足以如所期望般快速地停止血流。
根據一些實施例，止血裝置包括基材(諸如紗布基材或海綿基材)、配置於基材上及/或基材中的至少一種類型之止血材料 以及配置於基材上及/或基材中的黏合劑，諸如交聯材料(例如褐藻酸鈣或類似物)，以防止在液體(諸如體液、血液、處於生理學pH值下之液體以及鹽(諸如艾爾氏平衡鹽溶液(Earle's balanced salt solution))、生理食鹽水及/或水)中溶解之方式將止血材料黏合至基材。止血材料可以止血有效量及止血有效形式施加於基材。在一些實施例中，黏合劑可由褐藻酸鹽(諸如褐藻酸鈉)形成，其在紗布或海綿上與鹽(諸如氯化鈣)在止血材料(諸如黏土(例如高嶺土))存在下交聯，藉此將黏土材料實質上截留或黏合至紗布。在一些實施例(諸如褐藻酸鹽包括高濃度古洛糖醛酸鹽單體(例如古洛糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽之比率大於或等於約50%)之實施例)中，黏合劑可防止在諸如生理食鹽水或血液之液體中溶解。黏合劑可能本身是止血劑，其可能與或可能不與其他止血劑(諸如黏土材料)組合使用。
在一些實施例中，當使用止血裝置治療出血傷口時，其經組態使得止血裝置接觸出血傷口之表面且基材上及/或基材中的至少一部分止血材料與自傷口表面流出之血液直接接觸以起始或加快凝結過程，且即使當暴露於諸如血液之流體時，黏合劑仍將止血材料實質上保留於基材上及/或基材中。
根據一些實施例，結合使用合適黏合劑與止血劑可將止血劑實質上保留於止血裝置之基材上或基材內。所述保留作用可能在止血裝置之製造、封裝以及運輸期間是有利的，且亦可能在將裝置施加於傷口及自傷口移除期間有幫助。舉例而言，使用合適黏合劑可減少在暴露於諸如血液之流體時與裝置分離或自裝置脫落或由血液或其他流體溶解之止血劑的量。此特徵可使護理者 能夠知曉對傷口施加了多少止血材料。
在一些實施例中，所需要的黏合劑可以是：(a)生物相容的，即其被視為可安全地用於醫學應用中；(b)製造方便且成本有效，即其可以合理成本穩定供應，且可以相對廉價的方式加工且不需要使用有毒的或另外不合需要的或昂貴的化學物質用於加工；(c)防止在生理食鹽水及/或體液中溶解；(d)當以止血有效量施加於基材中及/或基材上時具有高度可撓性及貼合性使得所得止血裝置不會過硬且容易地貼合於傷口表面或傷口腔、填塞於傷口表面或傷口腔內及/或包覆於傷口表面或傷口腔周圍而不產生顯著凸起、間隙或空隙；及/或(e)可提供一種載劑，在所述載劑中止血劑可自由地直接與血液接合，諸如藉由提供多孔表面，其允許血液經黏合劑直接進入止血劑，或藉由提供一種表面，在所述表面上止血劑向外凸出以直接接觸血液。
在一些實施例中，裝置及藥劑易於施加於開放性傷口。尤其當止血劑保留於網狀結構或類似裝置中時，或當其合併於編織或非編織結構中以形成紗布時，裝置可容易地封裝於滅菌容器中及自滅菌容器移除且置放於、填塞於或直接固持於出血點以引起凝結。
在一些實施例中，結合使用交聯黏合劑(諸如褐藻酸鈣)及止血劑之優點在於可減少止血裝置與傷口之間不合需要的黏著。在一些實施例中，裝置可容易地自傷口移除同時保持痂表面大體上完整且不破壞新形成之血凝塊或引起大量新出血。此外，在一些實施例中，使用根據本發明之裝置可幫助傷口之整體癒合過程。本發明之止血裝置之所述特徵可經由選擇合適止血劑(例 如高嶺土)及/或黏合劑(例如褐藻酸鈣)來增強。
在一些實施例中，可使用海綿(例如呈海綿基質形式)，其包括具有規則或不規則形狀開放氣室及/或封閉氣室之介質，諸如發泡塑膠聚合物。海綿可具有高吸收性，從而可裝載大量止血劑及相關黏合劑，並且吸收大量血液、滲出物或其他流體。在一些實施例中，包含海綿之止血裝置之製備包括一或多個步驟，其與用於製備紗布(諸如本文中所描述之紗布中的任一種)之步驟相同或類似。在一些實施例中，製備海綿基質之方法包含其他或替代性步驟以增強所得止血裝置，諸如壓縮海綿基質及使海綿基質膨脹同時施加一或多種黏合劑及/或止血劑以改良海綿基質對其之吸收。此外，增強之吸收方法可由其他施加方法或技術(諸如噴灑或槽模法(slot-die method))替換或與其組合。在一些實施例中，噴灑或槽模法可用於對海綿之僅一個表面(例如底面或頂面)施加諸如止血劑或離型劑之材料。
100‧‧‧止血裝置
120‧‧‧傷口
200A‧‧‧止血紗布
200B‧‧‧Z形摺疊之紗布
300A‧‧‧紗布/止血裝置
300B‧‧‧紗布/止血裝置
300C‧‧‧止血裝置
320‧‧‧止血材料/止血劑
340‧‧‧基材/表面纖維
360‧‧‧黏合劑
400‧‧‧繃帶
420‧‧‧吸收性基材/可吸收基材
440‧‧‧可撓性基材
460‧‧‧孔洞
500A‧‧‧海綿
500B‧‧‧海綿
500C‧‧‧海綿
510‧‧‧基材
520‧‧‧離型劑
530‧‧‧編織或非編織纖維/基質
540‧‧‧止血材料
550‧‧‧黏合劑
560‧‧‧空隙
570‧‧‧止血材料
580‧‧‧離型劑
600‧‧‧海綿基材
610‧‧‧漿料
620‧‧‧滾筒
630‧‧‧止血粒子
圖1是施加於傷口之止血裝置之透視圖。
圖2A是一卷止血裝置之透視圖。
圖2B是以Z狀摺疊組態摺疊之止血裝置之透視圖。
圖3A是具有止血性質之紗布之一實施例之示意性透視圖。
圖3B是具有止血性質之紗布之另一實施例之透視圖。
圖3C是具有止血性質之紗布之另一實施例之透視圖。
圖4是將止血材料併入紗布基材中以施加於出血傷口之黏著性繃帶(adhesive bandage)之透視圖。
圖5A是具有止血能力之基材之示意圖。
圖5B是另一種具有止血能力之基材之示意圖。
圖5C是具有止血能力之海綿基質之一實施例之示意圖。
圖6說明用於將含有止血劑之漿料施加於海綿基材之施加方法之實例。
圖7是使用1H-NMR對褐藻酸鹽樣品進行之組成分析。
圖8是使用1H-NMR對褐藻酸鹽樣品進行之另一組成分析。
圖9是使用1H-NMR對褐藻酸鹽樣品進行之另一組成分析。
圖10說明圖9中所示之分析之一部分。
圖11是圖9中所示之分析之峰擬合數據。
圖12是使用1H-NMR對褐藻酸鹽樣品進行之另一組成分析。
圖13是使用1H-NMR對第二褐藻酸鹽樣品進行之另一組成分析。
圖14是圖13中所示之分析之峰擬合數據。
本文中揭露止血裝置、止血劑以及黏合材料，其可施加於出血傷口以促進止血及傷口癒合。應理解，本文中所描述之任何特徵均可與任何其他所揭露之特徵中之一或多者組合使用。此外，本文中揭露之特定實施例僅是本發明之較佳實施例。不存在必需或不可缺少的特徵。
在本文中所揭露之止血裝置之一些實施例中，止血裝置經特定組態以用於藉由提供止血作用來治療出血傷口。止血劑通常包含黏土材料或其他二氧化矽類材料，其在與出血傷口接觸時 可促進凝結。然而，本發明不限於黏土，其他止血材料(諸如生物活性玻璃、生物止血劑、分子篩材料、矽藻土、褐藻酸鈣、幾丁聚醣、凝血酶、前述各物之組合及類似物)亦屬於本發明之範疇且可與黏土結合使用或單獨作為止血劑使用。在一些實施例中，合適止血材料可為生物惰性的、廉價的、供應穩定且易於加工。
黏合材料可包含交聯材料，諸如褐藻酸鹽(例如褐藻酸鈣)或即使當暴露於諸如血液之液體時仍能夠將止血劑實質上保留於止血裝置中或止血裝置上的類似材料。在一些實施例中，黏合劑在其所欲接觸之液體中實質上不溶解。
一些合適黏合材料是由兩種或多於兩種化學試劑(chemical agent)形成，所述化學試劑本身可由兩種或多於兩種化學組分組成。所述試劑可以引起至少兩種較主要化學組分之間的化學結合(chemical bonding)(例如離子性、共價性等)之方式聚集在一起。舉例而言，褐藻酸鹽(諸如褐藻酸鈉)可與鹽組合，所述鹽可形成鈣、鋅、鋇、鋁、鐵或鋯之離子，以及氯、另一種鹵素或硫酸根。許多其他潛在交聯化學試劑可與黏合劑及/或止血劑一起使用，包含(但不限於)：(1)1-乙基-3-(3-二甲基胺基丙基)碳化二亞胺-通常稱為EDC(其屬於碳化二亞胺家族且使羧基與胺基交聯形成醯胺鍵)；(2)EDC+NHS(N-羥基琥珀醯亞胺)或EDC+硫代NHS(添加NHS或硫代NHS產生更穩定的醯胺鍵)；(3)京尼平(Genipin)；及/或(4)戊二醛。
如本發明中所用，術語「黏土」是以其在此領域中之普通含義使用且包含水合矽酸鋁之結晶形式。黏土晶體通常具有不 規則形狀且不溶於水。一些類型之黏土與水之組合可產生具有一定程度之可塑性之塊狀物。視黏土類型而定，其與水之組合可產生具有靜凝性(thixotropic property)之膠狀凝膠。
在一些實施例中，黏土材料是高嶺土，其包含礦物質「高嶺石(kaolinite)」。儘管下文中使用術語「高嶺土(kaolin)」描述一些實施例，但應理解，高嶺石亦可與高嶺土結合使用或替代高嶺土使用。本發明在高嶺土或高嶺石方面不受限制。可使用許多其他合適黏土材料，包含(但不限於)鎂鋁海泡石(attapulgite)、皂土(bentonite)、除高嶺石以外的頁矽酸鹽(phyllosilicate)(諸如蒙脫石(montmorillonite))、除頁矽酸鹽以外的矽酸鹽(諸如架狀矽酸鹽(tectosilicate))、前述各物之組合、前述各物與高嶺土及/或矽藻土之組合及類似物。
矽酸鹽礦物質之實例包含島狀矽酸鹽(nesosilicate)或正矽酸鹽(orthosilicate)、雙島狀矽酸鹽(sorosilicate)、環狀矽酸鹽(cyclosilicate)、鏈狀矽酸鹽(inosilicate)、頁矽酸鹽以及架狀矽酸鹽。頁矽酸鹽之實例包含蛇紋石類(serpentine group)之成員，諸如葉蛇紋石(antigorite)、纖蛇紋石(chrysotile)、以及蜥蛇紋石(lizardite)；黏土礦物質類(clay mineral group)之成員，諸如埃洛石(halloysite)、伊利石(illite)、蛭石(vermiculite)、滑石(talc)、坡縷石(palygorskite)以及葉臘石(pryophylilite)；雲母類礦物質(mica group mineral)，諸如黑雲母(biotite)、白雲母(muscovite)、金雲母(phlogopite)、鋰雲母(lepidolite)、珍珠雲母(margarite)、海綠石(glauconite)；以及綠泥石類礦物質(chlorite group mineral)。架狀矽酸鹽之實例包含石英類(quartz group)、長石族(feldspar family)、似長石族(feldspathoid family)、方柱石類(scapolite group)以及沸石類(zeolite group)之成員以及透鋰長石(petalite)及方沸石(analcime)。
如本文中所用，術語「高嶺土」是以其在此領域中之普通含義使用。在一些實施例中，高嶺土包含具有化學式Al2Si2O5(OH)4之軟性土狀鋁矽酸鹽黏土(且更特定言之，二八面體頁矽酸鹽黏土)。在一些實施例中，高嶺土是天然存在的層化矽酸鹽礦物質，其具有經由羥基之氧原子連接之交替排列的氧化鋁八面體之四面體片及八面體片。在一些形式中，高嶺土可包括約50%氧化鋁、約50%二氧化矽以及微量雜質。
一種類型之高嶺土是埃德加氏塑性高嶺土(Edgar's plastic kaolin)，其是一種在佛羅里達州埃德加(Edgar,Florida)及附近開採並加工之水洗型高嶺黏土。埃德加氏塑性高嶺土具有所需要的可塑性特徵、可鑄造且在與液體(諸如水)混合時可產生靜凝性漿料。
一些實施例中之黏土或其他止血材料可與其他材料混合或以其他方式結合使用以提供額外凝結功能及/或改良之功效。所述材料包含(但不限於)硫酸鎂、偏磷酸鈉、氯化鈣、糊精、前述材料之組合以及前述材料之水合物。
在一些實施例中，可將多種材料與高嶺土或其他止血劑混合、與高嶺土或其他止血劑締合或併入高嶺土或其他止血劑中以保持傷口位點處之防腐環境或提供作為黏土之凝結功能之補充的功能。可使用之例示性材料包含(但不限於)醫藥學活性組成物，諸如抗生素、抗真菌劑、抗微生物劑、消炎劑、鎮痛劑、抗 組織胺(例如西咪替丁(cimetidine)、順丁烯二酸氯芬尼拉明(chloropheniramine maleate)、鹽酸苯海拉明(diphenhydramine hydrochloride)以及鹽酸普敏太定(promethazine hydrochloride))、含有銀或銅離子之化合物、前述各物之組合及類似物。可合併以提供額外止血功能之其他材料包含抗壞血酸(ascorbic acid)、胺甲環酸(tranexamic acid)、芸香苷(rutin)以及凝血酶。亦可添加對傷口位點具有所需要的作用之植物性藥劑(Botanical agent)。
在一些實施例中使用時，高嶺土(或其他黏土材料或矽藻土)可呈粒子形式。如本文中所用，「粒子」包含珠粒、丸粒、顆粒、棒或任何其他表面形態或表面形態之組合。與表面形態無關，在一些實施例中，粒子之平均有效直徑是約0.2毫米至約10毫米，較佳是約0.5毫米至約5毫米且更佳是約1毫米至約2毫米。然而，本發明在此方面不受限制且其他粒子尺寸(例如小於約0.2毫米)亦屬於本發明之範疇。在一些實施例中，高嶺土(或其他黏土材料或矽藻土)之粒子尺寸可能小得被視為粉末。若粒子尺寸被視為粉末，則粉末可能是感觸不到的(亦即觸覺上不可偵測)。
黏土粒子可藉由若干種方法中之任一種產生。所述方法包含混合、擠壓、滾圓(spheronizing)及類似方法。可用於黏土之混合、擠壓或滾圓之設備可自英國多塞特(Dorset,United Kingdom)之加勒瓦醫藥設備有限公司(Caleva Process Solutions Ltd.)獲得。其他方法包含使用流體床(fluid bed)或造粒設備。用於產生黏土粒子之流體床可自新澤西州拉姆齊(Ramsey,N.J.)之格拉特空氣技術公司(Glatt Air Technologies)獲得。用於產生黏土粒子之圓盤式造粒機(Disk pelletizer)可自威斯康星州格林 灣(Green Bay,Wis.)之菲科國際公司(Feeco International,Inc.)獲得。黏土較佳經合適造粒裝置擠壓。然而，本發明在此方面不受限制，其他用於產生粒狀黏土之裝置及方法亦屬於本發明之範疇。
在一些實施例中，黏土材料可經粒化、乾燥並燒製至約600℃(攝氏度)。為了獲得黏土材料之合適均勻混合物以形成粒子，使用合適混合設備對黏土材料之塊狀物施加相對高剪應力。在施加剪應力前，量測黏土之水含量且調節至約20重量%以得到充分可加工的混合物以用於擠壓及後續操作。
在一些實施例中，在將黏土材料燒製至約600℃期間，材料玻璃化。經由重複的熔融及冷卻循環實現玻璃化以使EPK(或其他黏土材料)可轉化為玻璃狀物質。隨著循環次數增加，結晶結構分解產生非晶形組成物。根據一些實施例，黏土材料之非晶形性質使其在隨後經濕潤時能夠保持其結構完整性。因此，黏土材料當在使用期間經濕潤時(例如當施加於血液時)保持其結構完整性。然而，本發明不限於使用玻璃化黏土；可使用未玻璃化之黏土材料以及許多其他類型之止血劑。詳言之，未玻璃化之黏土仍可施加於出血傷口以實現止血。
不受任何特定理論約束，咸信黏土在施加於血液時其細胞凝結機制活化某些接觸因子(contact factor)。更特定言之，高嶺土促進因子XII及血小板相關因子XI之活化，藉此加快凝結級聯(clotting cascade)。
在一些實施例中，一或多種黏合劑與一或多種止血劑結合使用。黏合劑可將止血劑實質上保留於既定基材上及/或既定基 材中，且黏合劑亦可在血液凝結及/或傷口癒合過程幫助止血劑。此外，在一些實施例中，合適黏合劑充當離型劑，從而使止血裝置在需要時可較容易地自傷口移除。
可使用許多不同類型之基材及基材之不同組合。基材可以是纖維性的，由一或多種纖維(諸如細繩或細線)構成；編織或非編織的；緊密編織紡織品；網狀結構；紗布；海綿；海綿基質；吸收性或非吸收性的；及/或實心或多孔的。在一些纖維性實施例中，一或多種止血劑可在纖維本身之製造過程期間塗佈於預先存在之纖維上及/或包含於構成纖維之基本結構之成分中。在一些實施例中，一或多種纖維包括多種組分，諸如第一大體上線性連續組分，其具有高結構強度及完整性，及一或多種其他大體上線性連續組分，其包括添加劑或替代性成分，以及一或多種可能具有低結構強度或完整性之止血劑或其他治療劑。在一些實施例中，可使用組合或複合基材，諸如紗布及海綿基質；或由止血整合纖維形成之紗布；或緊密編織紡織品(例如由止血整合纖維形成)以及紗布及/或海綿等。組合或複合基材之組分可以多種不同方式彼此附著或整合。舉例而言，所述組分可黏著、膠接、熱結合、化學結合、縫合、釘合、交聯及/或編織在一起。本揭示案中對使用基材之任何特定類型或實例之任何提及應理解為通常包含且適用於所有合適基材。
在一些實施例中，使用黏合劑實質上抑制或實質上減少可能由止血材料產生或伴隨止血材料之粉塵，從而將實質上所有止血材料保留於基材上。由此提供較多的止血材料用於血液凝結目的。當使用者或護理者將止血裝置拉離其封裝以施加於傷口 時，其亦產生較清潔、較易於使用且較具治療有效性之產品。
可使用生物相容性交聯材料(諸如褐藻酸鈣)作為黏合劑。在一些實施例中，褐藻酸鈣是水不溶物質，其可經由向褐藻酸鈉水溶液中添加氯化鈣水溶液來產生。「褐藻酸鹽」是以其普通含義使用且包含褐藻膠(algin)、褐藻酸之鹽及褐藻酸衍生物以及褐藻酸本身。在一些實施例中，褐藻酸鹽可自褐藻之細胞壁以褐藻酸之鈣、鎂以及鈉鹽之形式獲得。可自海藻提取一些市售種類之褐藻酸鹽。褐藻酸鈉是天然聚陰離子性共聚物，其可自褐藻提取且可包括古洛糖醛酸及甘露糖醛酸組分。在一些實施例中，褐藻酸鈉、褐藻酸鉀、褐藻酸銨以及褐藻酸鎂是水可溶的。可使用氯化鈣使褐藻酸鈉交聯以形成穩定的且在一些情況下水不溶的材料，亦即褐藻酸鈣。
褐藻酸鹽是古洛糖醛酸鹽(G)與甘露糖醛酸鹽(M)單體之共聚物。G及M單元通常以GG、MM以及MG/GM嵌段結合在一起。這些嵌段之比例、分佈以及長度決定了褐藻酸鹽分子之化學及物理性質。在一些實施例中，與高M及MM含量之褐藻酸鹽相比，高G及GG含量之褐藻酸鹽可形成更穩定且生理食鹽水可溶性及血液可溶性更低的黏合劑。在「高G褐藻酸鹽」之一些實施例中，與其他類型之單體相比存在更多的古洛糖醛酸鹽單體或與甘露糖醛酸鹽單體相比存在更多的古洛糖醛酸鹽單體。舉例而言，以莫耳百分比或以重量百分比計，高G褐藻酸鹽可包含至少約50%或至少約65%呈古洛糖醛酸鹽形式之褐藻酸鹽單體(例如呈GG或GM形式)。
在一些實施例中，最高含量之GG部分是由褐藻之莖產 生。古洛糖醛酸鹽單體可與鈣反應產生「蛋箱(egg-box)」樣結構，使褐藻酸鹽能夠形成通常水不可溶的強化學鍵。高G褐藻酸鹽可自多種來源獲得。
一個得藻酸鹽分子中之古洛糖醛酸鹽單體之區域(G嵌段)可藉助於鈣離子或其他多價陽離子連接至另一個褐藻酸鹽分子中之類似區域。二價鈣陽離子(Ca2+)可納入古洛糖醛酸鹽嵌段結構中。此可藉由形成接合區域將褐藻酸鹽聚合物結合在一起，引起溶液之膠凝化。具有較高G含量之褐藻酸鹽通常產生較穩定的褐藻酸鹽，其不太可能溶解於流體(尤其血液或生理食鹽水)中。在一些實施例中，當用於傷口中或配置於傷口中或傷口上之止血裝置上時，此敷料使得裝置可較容易地自傷口移除且最小化或減少組織創傷及不適。
本文中揭露之止血裝置中使用之一些形式之褐藻酸鹽可視為部分呈固體狀態且部分呈溶液狀態，接合區域呈現固體狀態。在交聯後，水、一或多種止血劑或其他材料可變為實體上截留於褐藻酸鹽基質內。在一些實施例中，止血裝置可包括基材上之塗層，所述塗層是藉由在製造階段期間施加高嶺土、褐藻酸鈉以及選自包括膠原蛋白、酸可溶膠原蛋白、明膠、幾丁聚醣、羧甲基纖維素以及玻尿酸(hyaluronan)之群之生物材料形成。在一些實施例中，基材上之止血塗層藉由在塗層與基材之間或在施加於基材之至少兩種試劑之間形成離子鍵或共價鍵來與基材結合。在一些實施例中，藉由使至少兩種試劑交聯及通常截留或通常固定來自包括止血劑、傷口癒合劑以及麻醉劑之群的另一種試劑來形成基材上之塗層。
一些褐藻酸鹽可溶於冷水且在暴露於鈣離子時形成凝膠。與大部分膠凝劑不同，褐藻酸鹽通常無需加熱及冷卻製程即可形成凝膠。藉由調整配方，褐藻酸鹽凝膠具有一系列結構，自堅硬且脆至固體且可彎曲至柔軟且凝膠狀不等。在一些情況下，在形成典型褐藻酸鹽凝膠時存在三種基本組分：褐藻酸鹽、鈣鹽以及螯合劑，但一些製程不使用或不需要螯合劑。在此情況下，褐藻酸鹽、鈣以及螯合劑控制膠凝系統結構及凝膠形成速率。可改變褐藻酸鹽、鈣來源以及螯合劑之等級以在最終產物中產生所需性質。
高G褐藻酸鹽之鈣結合能力可強於另一種具有低G嵌段比例(「低G」)之褐藻酸鹽。高G止血敷料中褐藻酸鈣與血液/傷口滲出物之間的離子交換作用可能較低(與具有低G褐藻酸鹽之敷料相比)。離子交換作用較低意謂與具有低G褐藻酸鹽之敷料(其中褐藻酸鈣較易於轉化為褐藻酸鈉，褐藻酸鈉較易於溶解於血液/傷口滲出物中)相比，褐藻酸鈣及高嶺土將較大程度地留存於敷料上。當褐藻酸鈉溶解時，高嶺土可與止血裝置分離。然而，在一些實施例中，高G含量可能不是所需要的或甚至可能是不合需要的。
在一些實施例中，褐藻酸鹽敷料可用於保持傷口上之生理學潮濕微環境，從而促進癒合及肉芽組織形成。可藉由生理食鹽水灌洗來洗去某些褐藻酸鹽，因此移除敷料不干擾肉芽組織癒合。此可減少由移除繃帶引起之疼痛及傷害。褐藻酸鹽敷料可極適用於中度至重度滲出性傷口。
在一些實施例中，製造具有由交聯黏合劑結合至可撓性 基材(例如紗布)之止血劑之止血裝置的方法可如下產生。可將黏合劑(諸如褐藻酸鈉)溶解於水中。可將止血劑(諸如高嶺土)添加至褐藻酸鹽/水溶液中以形成漿料。將漿料施加於基材，諸如紗布或海綿。接著用氯化鈣溶液對經漿料塗佈之基材進行噴灑或將經漿料塗佈之基材浸泡於氯化鈣溶液中，引起鈣與褐藻酸鹽結合，藉此使基材表面上及/或基材內之高嶺土螯合。在交聯步驟期間，至少一些鈉離子由鈣離子置換。對於在本發明之至少一個實施例中鈣離子置換鈉離子之程度有關的更多資訊參見以下實例6。交聯步驟之持續時間可視所需交聯程度而定。接著用水洗滌基材以移除一些未交聯之褐藻酸鹽、過量氯化鈣以及氯化鈉。在洗滌步驟期間亦可移除至少一些未結合之止血劑。
基材可經歷乾燥製程，其可在以任何方式處理基材前進行、在即將施加漿料前進行、在將漿料施加於基材後進行、在洗滌交聯產物後進行，或作為封裝前或封裝期間之最終步驟進行及/或在任何這些步驟之間或在所有這些步驟之後進行。乾燥製程可以多種方式進行。在一些實施例中，乾燥製程涉及提高基材周圍空氣之熱量，諸如達到約等於或高於水沸點之程度。在一些實施例中，乾燥製程涉及提高基材本身之熱量，諸如藉由使其暴露於熱空氣(例如約等於或高於200℉)及/或輻射，諸如射頻輻射，或另一種加熱形式。在一些實施例中，乾燥製程可包含在乾燥製程期間施加真空或自基材周圍的空氣移除水分及/或持續用濕度較低的空氣置換基材周圍的空氣。在一些實施例中，乾燥製程可包含凍乾或「冷凍乾燥」止血裝置之一或多個組分或整個止血裝置(例如包含一或多種止血劑及/或黏合劑)。
在一些實施例中，可調整及/或監測乾燥製程期間之溫度、持續時間、真空度及/或壓力以產生具有極低(若存在)水含量(例如小於或等於：約15重量%、約10重量%、約5重量%或約3重量%)之實質上乾燥的止血裝置。在一些實施例中，乾燥製程僅移除一定量的水使得止血裝置與最初施加黏合劑及止血劑時相比具有較低水含量。在一些實施例中，止血裝置未水飽和。可將所得止血裝置滅菌及/或封裝於滅菌容器中。
不受任何特定理論約束，咸信結合步驟是來自氯化鈣溶液之鈣陽離子與褐藻酸根陰離子之間靜電相互作用之結果。當兩種離子接近時，由於帶負電荷的褐藻酸根離子被陽性鈣離子靜電吸引而形成交聯化合物。此引起褐藻酸鹽聚合物鏈之間經由鈣陽離子發生交聯。此交聯使得高嶺土或其他止血劑被結合或截留於基材中從而即使當暴露於水或諸如血液之液體時仍實質上保留於基材上或基材中。
交聯是將一個聚合物鏈連接至另一個聚合物鏈(例如藉由共價鍵或離子鍵)之鍵。在一些實施例中，能夠交聯之聚合物通常展現自主鏈分支出之分支鏈。當存在交聯劑(諸如鈣陽離子)時，來自相同或不同鏈之帶負電荷的分支鏈被陽性陽離子吸引。分支接合鏈一起被稱為「交聯」。
交聯可產生膠凝化，其可在聚合過程期間的某一時間點發生。此時(稱為「膠凝點」)，首先可看見不可溶聚合物部分。此不可溶物質可稱為「凝膠」。或者，膠凝點是指系統失去流動性之時間點(如藉由其中氣泡無法上升來量測)。所得材料在高溫下在不發生聚合物降解之條件下於所有溶劑中均不可溶。
當聚合物鏈由交聯連接在一起時，其可能喪失一些以個別聚合物鏈形式移動的能力。舉例而言，可藉由使各鏈交聯在一起將液態聚合物(其中鏈可自由流動)轉化為「固體」或「凝膠」。此說明在褐藻酸鹽(諸如褐藻酸鈉)與氯化鈣交聯時適用。褐藻酸鈉能夠保持在溶液中，但添加氯化鈣引起褐藻酸鏈與鈣陽離子聚集或交聯，藉此形成固定產物。大體上固定之產物通常亦固定可能存在之其他材料，諸如止血粒子或材料以及基材(諸如紗布)之纖維或組分。因此，即使在所得固定產物與止血粒子或基材纖維之間無化學鍵(共價鍵或離子鍵)，不同物質或結構仍可緊密保持在一起。不需要所述鍵來將止血粒子保留於基材纖維中或基材纖維上，因為褐藻酸鹽黏合劑之內部交聯將這些材料充分固持在一起。
在一些實施例中，交聯可由化學反應形成，所述化學反應是由熱、壓力、pH值變化或輻射起始。舉例而言，未聚合或部分聚合樹脂與稱為交聯試劑之特定化學物質之混合可引起形成交聯之化學反應。亦可在通常具有熱塑性之材料中經由暴露於輻射源(諸如電子束暴露、γ輻射或UV光)來引起交聯。舉例而言，使用電子束加工使C型交聯聚乙烯交聯。其他類型之交聯聚乙烯是藉由在擠壓期間添加過氧化物或藉由在擠壓期間添加交聯劑(例如乙烯矽烷)及催化劑接著進行擠壓後固化而製得。
氯化鈣(本文中所揭露之一些實施例中使用之試劑)提供簡單離子鍵之實例。當鈣(Ca)與氯(Cl)組合時，每一個鈣原子失去兩個電子形成陽離子(Ca2+)且每一個氯原子得到一個電子形成陰離子(Cl-)。接著這些離子以1：2比率彼此吸引形成氯化 鈣(CaCl2)。視所用材料而定，亦可使用其他陽離子與陰離子比率。在一些實施例中，可使用除鈣以外的陽離子及除褐藻酸根以外的陰離子。使用海藻酸鈣作為本發明之止血裝置中之黏合劑僅是在某種程度上使止血劑與基材或其他合適結構部分結合以便在暴露於諸如生理食鹽水及/或血液之流體時將止血劑實質上保留於基材上之合適材料的一個實例。
在一些實施例中，可使用除氯化鈣以外的鈣鹽以及其他合適金屬，諸如其他多價陽離子。類似地，可使用除褐藻酸鈉以外的褐藻酸鹽，諸如褐藻酸鉀及褐藻酸銨。此外，可對除褐藻酸鹽以外的材料(例如多醣)使用交聯。在一些實施例中，可使用靜電交聯以形成適用於止血應用之黏合材料的材料。在一些實施例中，可能需要利用經轉化之褐藻酸鹽(亦即主要為海藻酸鈣但具有部分鈉含量之物質)使得至少一部分褐藻酸鹽可溶於水。
對基材施加海藻酸鈣或其他合適黏合劑之一些方法包含(但不限於)噴灑及槽模技術。一些方法可用於對基材之一側或兩側施加合適黏合劑。可調整這些技術以影響對基材材料之滲透程度。舉例而言，噴灑至基材上之材料量會限制對基材之滲透或灌注。可噴灑較多材料以確保黏合劑及/或止血材料實質上滲透基材。此外，可對基材之多於一個側面進行噴灑以實現黏合劑及/或止血材料之類似或不同分佈。類似地，可改變槽模技術或其他方法以在基材內或基材上產生黏合劑及/或止血劑之類似或不同分佈。在一些實施例中，槽模技術涉及將液體近距離地施加或注射至基材上或基材中，諸如當基材經定位成與其中具有孔或槽，通過所述孔或槽液體被分配至基材上或基材中的結構緊密相鄰或甚 至與所述結構接觸時。槽模法可利用較少液體，因為其與噴灑法相比在施加期間液體之蒸發較少或不顯著，及/或槽模法所引起之維持步驟較少或費用較低，因為液體實質上包含於施加系統內或產物上而非噴灑法情況下的周圍空氣中。
褐藻酸鈉是聚陰離子性共聚物。用於使褐藻酸鹽交聯之鈣離子是陰離子性的。然而，海藻酸鈣(交聯材料)具有淨負電荷。高嶺土上之表面電荷是負性的且已知固有血液凝結路徑是由帶負電荷的表面起始。陰離子黏合劑可能不中和高嶺土表面上之電荷，中和高嶺土表面上之電荷會影響其作為止血劑之功能。此外，鈣可充當血液凝固級聯中之催化劑。
可藉由多種方法實施使用海藻酸鈣使止血材料與基材結合，包含(但不限於)將基材浸沒於各種液體或溶液中，使用槽模技術或這些及其他方法之任何組合，依序將各種液體噴灑至基材上。可使用除海藻酸鈣以外的許多其他黏合劑替代海藻酸鈣或與海藻酸鈣組合使用。其他合適黏合劑可包含(但不限於)多元醇(諸如甘油)、幾丁聚醣以及羧甲基纖維素。
在一些實施例中，止血劑與交聯黏合劑及/或基材與交聯黏合劑之間實質上未發生交聯。因此，交聯黏合劑與止血劑或基材之間產生的結合可以是當交聯發生時黏合劑僅「截留」其附近的一或多種物質(諸如一或多種止血劑及/或基材本身之一或多個部分)之結果而無需在黏合劑與所述「截留」物質之間形成化學鍵。
在一些實施例中，可使用其他能夠形成交聯之黏合劑。一些合適黏合劑包含(但不限於)酸可溶膠原蛋白、多醣(諸如 玻尿酸)、纖維素衍生物(諸如羧甲基纖維素)以及多元醇(諸如聚乙烯醇)。在一些實施例中，可能需要選擇本身展現止血性質之黏合劑。所述黏合劑之實例包含幾丁聚醣及至少一些褐藻酸鹽，尤其海藻酸鈣。
在使用多元醇之實施例中，多元醇可以是甘油(例如丙三醇(glycerin/glycerine/glyceritol/glycyl alcohol)且其化學名稱是丙-1,2,3-三醇等)。甘油可以是與生物組織相容之光滑的、吸濕性、水溶性液體。可使用其他甘油類化合物，包含甘油醇(例如丙二醇)、甘油類酯化脂肪酸(例如三乙酸甘油酯)以及其他具有保濕性質之材料及類似物(以及前述各物之組合)。此外，可使用其他多元醇，諸如山梨糖醇、木糖醇、麥芽醇、前述各物之組合以及類似物，以及聚合多元醇(例如聚右旋糖)。
在一些實施例中，可使用離型劑促進自傷口移除止血裝置。在一些實施例中，離型劑配置於止血裝置之表面上。在一些實施例中，離型劑配置於止血裝置之傷口接觸側面上及/或非傷口接觸側面上。合適離型劑包含(但不限於)交聯海藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、羧甲基纖維素、矽酮、糊化澱粉、幾丁聚醣、玻尿酸、酸可溶膠原蛋白、明膠以及類似物。在一些實施例中，黏合劑可充當離型劑(諸如在包括低G褐藻酸鹽之止血裝置中)。在一些實施例中，離型劑經組態成即使在暴露於諸如血液之流體時仍保留於紗布上。在一些實施例中，離型劑施加於止血材料。在一些實施例中，離型劑施加於含有止血材料之基材。
根據本發明，可將止血材料及黏合劑施加於許多合適表面、材料或基材。在一些實施例中，合適基材或表面包括網狀結 構材料，其包括多個開口或孔隙。在一些實施例中，合適基材包括紗布或與紗布樣材料，其包括易於吸收液體及/或使液體能夠自基材之一側貫穿至另一側之多孔或纖維結構。在一些實施例中，合適基材或表面包括表面施加有或內部浸泡有止血劑及黏合劑之海綿。下文描述涉及許多合適基材或表面的多種所述實施例。在一些實施例中，使用高嶺土作為止血材料；然而，可使用其他止血劑替代高嶺土使用或與高嶺土一起使用。在一些實施例中，使用海藻酸鈣作為黏合劑；然而，可使用其他黏合劑(交聯或未交聯)替代海藻酸鈣使用或與海藻酸鈣一起使用。
根據一些實施例，裝置中所用黏合劑之量可超過裝置之水含量。當使用大量水製造止血裝置時，可能必需使裝置經歷一或多個乾燥製程。舉例而言，裝置可經加熱、烘烤、經受熱空氣或吹乾以移除至少一些在一或多個塗佈步驟(其中將止血材料及/或黏合劑施加於裝置)中使用之水。
根據本發明之一些實施例，可使用賦予止血裝置以不透射線特徵之組分。在一些實施例中，可將硫酸鋇併入施加於止血裝置之漿料中，所述漿料包含止血劑及/或黏合劑。在一些實施例中，將不透射線組分併入至止血裝置之一或多個表面上。
根據一些實施例，止血裝置包括由可滲透材料製成之小袋或其他容器。在一些實施例中，使用網狀結構材料形成含有呈粒子形式之第一止血材料之小袋。此外，在一些實施例中，網狀結構材料或其他合適可滲透材料進一步包括第二止血材料及黏合劑。黏合劑使第二止血材料黏著至網狀結構且即使當暴露於諸如血液之液體時仍將其實質上保留於網狀結構中。藉此，第一止血 劑及第二止血劑均被保留於裝置中及裝置上且可容易地自傷口移除。
在一些實施例中，由網狀結構界定之開口經定尺寸以保留粒化止血材料但允許血液流動穿過。在一些實施例中，開口之尺寸經組態成對應於粒化止血材料之尺寸及形狀以使至少一部分至少一些粒化止血材料能夠穿過孔洞凸出但仍實質上保留於止血裝置之網狀結構中。所述組態可使止血材料能夠直接接觸傷口表面及/或實現與血液的更多接觸。
為向出血傷口施加小袋狀止血裝置，將裝置自封裝(其可包括滅菌封裝)移除且置放於出血傷口上。第一止血材料及第二止血材料接著接觸傷口及/或自傷口流出之血液。所述接觸可引起血液凝結及/或減少傷口癒合時間。此外，在一些實施例中，根據本發明之小袋狀止血裝置具有足夠可撓性以貼合出血傷口之形狀且在施加後保持所述形狀。
現參看圖1，說明施加於出血傷口之根據本發明之實施例。在一些實施例中，將止血裝置100塞入傷口120中以實質上填滿傷口。在一些實施例中，護理者使用拇指將一部分裝置100壓入傷口120之邊角或邊緣或深處。接著展開或揭開止血裝置100之更多材料且護理者將裝置100之更多部分推入傷口中位於已壓入傷口120中之部分的頂部或相鄰處。在一些情況下，此過程描述為將裝置100之材料「Z形摺疊」至傷口120中。在一些實施例中，接著用另一止血裝置或簡單的紗布覆蓋或包覆塞有止血裝置100之傷口120。在一些實施例中，止血裝置100是根據本發明之止血紗布。在一些實施例中，裝置100是根據本發明之止血海 綿或小袋。
如本發明中所用，術語「海綿」是以其在此領域中之普通含義使用。在一些實施例中，海綿是可自第一、天然或原始厚度壓縮至第二、實質上較小厚度之多孔材料，且其在壓縮後可實質上或完全回彈至其天然或原始厚度。在一些實例中，呈海綿基質形式之海綿之天然或原始厚度可實質上大於繃帶包紮之紡織品(諸如紗布)之厚度(例如至少約5倍或至少約10倍厚)。在一些實例中，海綿基質之天然或原始厚度可以是其寬度及/或長度尺寸之至少約六分之一或至少約五分之一。壓縮厚度可極薄，諸如約等於或略大於繃帶包紮之紡織品(諸如紗布)之尺寸。在一些實施例中，海綿是由纖維素木材纖維或發泡塑膠聚合物製成。在一些實施例中，術語「海綿」可指任何可吸收材料，諸如紗布型材料或發泡體。本文中關於任何特定類型之基材(例如海綿、海綿基質、紗布等)所描述之特徵、結構以及步驟均可各自應用於本文中或其他地方所描述之任何其他基材。
可使用許多不同類型之材料形成海綿基質。舉例而言，合適聚合物包含聚胺基甲酸酯、聚乙烯發泡體、PHEMA發泡體(諸如聚(甲基丙烯酸2-羥乙酯)水凝膠)、聚丙烯酸發泡體、低密度聚醚、聚乙烯醇(「polyvinyl alcohol；PVA」)、聚羧基丁酸酯(「polyhydroxybutyrate；PHB」)甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯(poly methylmethacrylate；PMMA)以及/或聚酯等中之一或多種。一些海綿可包括雙重吹塑聚酯(double-blown polyester)。一些海綿在初始形成後可通常是堅硬的且可經網狀化(在使用前由操作人工打碎)以使海綿能夠緊密貼合傷口輪廓。一些海綿具 有高持水能力，包含一些具有大型可見孔隙之海綿。
如本發明中所用，術語「發泡體」是以其在此領域中之普通含義使用。在一些實施例中，發泡體可包含藉由在介質中在三個維度中產生多個連續或相鄰的大開口區而形成之物質，諸如藉由在發泡體形成期間在液體或固體中暫時或永久截留氣體囊袋來實現。在一些實施例中，所截留之氣體可在海綿內形成粗糙的或不規則的基質樣結構，所述結構能夠吸收及保留一或多種治療性材料(諸如止血劑、黏合劑、離型劑、防腐劑、抗生素、抗微生物劑、消炎劑、鎮痛劑、抗真菌劑、抗組織胺、含有銀或銅離子之化合物、其組合等)同時亦能夠吸收液體(諸如血液或滲出物)。
在一些發泡體中，氣體體積相對較大，其中液體或固體之薄膜分隔氣體區域。一些發泡體被稱為封閉氣室式且一些發泡體被稱為開放氣室式。在包括封閉氣室式發泡體之發泡體的一些實施例中，氣體可形成多個離散囊袋，每一個囊袋完全被固體或液體材料包圍。在包括開放氣室式發泡體之發泡體的一些實施例中，多個氣體囊袋可彼此相連。在一些開放氣室式發泡體中，諸如水或血液之液體可容易地流經實質上整個結構，從而排出發泡體內之空氣或其他氣體。發泡體中氣泡或空氣囊袋之尺寸可在寬範圍內變化。在一些實施例中，海綿基質內空氣或其他氣體之體積可與包括海綿基質之發泡體結構材料之體積大體上相同或大於包括海綿基質之發泡體結構材料之體積。
現參看圖2A，一些實施例包括止血紗布200A。使用任何合適方法將止血材料(諸如高嶺土)塗佈於紗布基材上以產生 紗布200A。將止血材料塗佈於紗布基材上之一種例示性方法是將基材浸沒於止血劑/水漿料或止血劑/水/黏合劑漿料中。其他施加方法可包含槽模技術、噴灑，或亦可使用多種方法之組合。在一些實施例中，用於漿料之止血材料較佳是精細研磨粉末，諸如高嶺土粉末，但一些實施例亦可或改為使用粒子、薄片、屑片、珠粒、棒、顆粒或類似物。
根據一些實施例，將基材浸沒於含有止血劑之漿料中確保基材之多個外表面(例如頂面及底面)塗有止血劑。在一些實施例中，浸沒亦可確保至少一些止血劑嵌入構成基材之材料內。類似地，可使用其他施加技術(諸如噴灑及槽模)以確保止血劑施加於基材之一或多個表面。根據一些實施例，與遍及基材定位相比，甚至可能宜將止血劑主要定位於基材表面上或基材表面附近。在一些實施例中，與配置於基材表面上相比，可能需要使止血劑主要定位於基材內。此可由多種手段實現，包含刮擦基材表面以移除暴露之止血劑。
根據本發明之一些實施例，止血裝置經設計為對一或多種液體(諸如血液、水或滲出物)具高吸收性。在一些實施例(諸如利用紗布基材之實施例)中，與初始製造及/或乾燥階段剛結束後基材之初始實質上乾重相比，未經處理之原始基材能夠吸收至少約3倍，或至少約10倍，或至少約20倍其重量的水。在一些情況下，基材可吸收至少約12倍其重量的水。在一些實施例(諸如利用海綿基質之實施例)中，未經處理之原始基材具高吸收性。舉例而言，與海綿基材之初始實質上乾重相比，海綿基質能夠吸收至少約20倍，或至少約40倍其重量的水。
在一些實施例中，經處理之紗布或經處理之海綿可吸收之水量或水重量將與同一紗布或海綿在經止血劑處理前可吸收之水量或水重量不同。在一些實施例中，存在一或多種止血劑及(在一些情況下)存在一或多種黏合劑可減少紗布或海綿可吸收之液體(諸如水或血液)量。然而，在一些實施例中，包括止血劑、黏合劑或其兩者之材料本身能夠吸收液體。因此，儘管存在止血劑及黏合劑可能限制基材本身或海綿本身之吸收能力，但能夠被吸收之實際液體量或液體重量可能實際上大於未經處理之原始紗布或海綿可吸收之液體量或液體重量。
紗布200A在圖2A中展示為一卷紗布材料。紗布200A可以所示卷狀物形式封裝、運輸以及出售。然而，參看圖2B，亦可且在一些情形中更需要藉由「Z形摺疊」材料來將紗布封裝成摺疊組態。因此，可將Z形摺疊之紗布200B置放於封裝中且運輸至使用者。一經打開，使用者或(更可能)護理者可容易地並快速地將紗布200B塞入傷口或出血傷口中。通常，在所述情形中(無論在醫烷或在野外)，需要用材料層填塞傷口。在所述情形中，Z形摺疊紗布與卷狀紗布相比可更易於以疊層方式施加。
紗布基材可以是任何合適編織或非編織纖維材料，包含(但不限於)棉、絲綢、羊毛、塑膠、纖維素、人造絲、聚酯、前述各物之組合以及類似物。然而，本發明不限於編織或非編織纖維材料作為紗布基材，亦可使用許多其他類型之基材。
如本文中所用，術語「紗布」是以其在此領域中之普通含義使用。在一些實施例中，紗布包含穆斯林薄布(muslin)或繃帶、敷料以及手術用海綿中所使用之類似材料的輕薄的稀疏網眼 織物。在一些實施例中，紗布自其頂面至底面之厚度小於或等於約2毫米。一些實施例採用紗布或另一種基材以供體內使用，所述紗布或另一種基材可隨時間被身體吸收，在施加及使用後無需移除，其可能在施加於體內器官或結構時尤其有效地控制出血及/或吸收流體。一些實施例採用身體不可吸收之基材以供體內或體外使用。在一些實施例中，基材具高吸收性，其將液體吸入止血裝置及/或使液體能夠自基材之第一側面(例如底面)貫穿至第二側面(例如頂面)。根據一些實施例，紗布是特徵為多孔之疏鬆材料。在一些實施例中，紗布包括材料股線。在一些實施例中，將所述股線形成為紗布，接著將止血材料施加至紗布。在一些實施例中，股線在形成為紗布前實質上不含止血材料。在一些實施例中，在紗布股線與止血材料組合前，紗布股線最初是與止血材料分離的。在一些實施例中，在股線形成為紗布前將止血材料配置於股線上。在一些實施例中，在形成股線時將止血材料併入股線中，隨後將股線併入紗布中。
根據一些實施例，紗布材料易於使血液及其他液體能夠流入及/或流經紗布。在一些實施例中，紗布經組態以易於吸收血液，其可能起因於紗布是實質上多孔的、起因於紗布材料本身之性質或起因於紗布中之纖維易於吸收液體之能力及/或起因於紗布已經歷乾燥製程，藉此使紗布之水或水分含量低於其飽和點及/或低於出血傷口之飽和點，使得來自傷口之血液及其他滲出物容易地移動至紗布中及/或移動穿過紗布。
在一些實施例中，不僅僅紗布或基材經組態以吸收血液。舉例而言，止血劑亦可經組態以吸收血液，且在一些情況下 黏合劑(諸如海藻酸鈣)本身可經組態以吸收血液。因此，在一些實施例中，止血裝置中之每一組分或至少一個組分經組態以吸收血液或其他流體。
在一些實施例中，在止血材料(諸如高嶺土)及黏合劑在紗布基材上乾燥或施加於紗布基材以形成紗布300A或紗布300B後，紗布具有足夠可撓性以使紗布能夠摺疊、捲曲或以其他方式操作以進行封裝，如圖2A及圖2B中說明。紗布200A或紗布200B之基材之可撓性使紗布能夠形成為出血傷口之形狀且在施加後保留出血傷口之形狀。對於一些傷口或手術切口，極宜用紗布填充整個傷口而不留下任何實質性、臨床上顯著的空氣囊袋或其他開放空間。因此，根據一些實施例，經處理之紗布之可撓性及/或柔軟性以及順應性與未經處理之紗布實質上相同。即使在黏土或高嶺土或止血劑施加於紗布後，經處理之紗布仍能夠緊密摺疊、大體上製成球團、折皺及/或塞入出血傷口或手術切口中。高可撓性基材使止血裝置能夠緊密且緊鄰具有非平坦、不規則以及/或順應表面之出血傷口包覆或填塞而不在治療區域中產生實質性、臨床上顯著的空隙、褶皺、間隙及/或其他區域，從而幫助阻止血液流出傷口區域、阻止外來物質進入傷口及/或提供出血組織與止血劑之間的高度直接接合。一些實施例經組態以使用Z形摺疊施加於傷口或切口，Z形摺疊是藉由將紗布層塞入傷口中，接著在第一層上摺疊第二層且繼續摺疊第三層、第四層、第五層等直至符合需要來實現。
在一些實施例中，可使用乾燥製程使紗布、止血材料或兩者內具有不同水含量。舉例而言，可能需要使紗布經歷深度乾 燥製程以獲得水含量小於或等於約5%的實質上乾燥產物。亦可能需要使水含量大於約5%。在一些實施例中，需要使水含量低於黏合劑含量。因此，可改變乾燥量或特定乾燥方法以獲得所需水含量。
在基材上沈積止血塗層之另一種方式包含使用噴灑技術、槽模技術或其組合在紗布基材之一側上施加呈漿料形式之止血劑(與黏合劑一起或不與黏合劑一起)。在使用任何技術時，可限制施加於基材之漿料量以避免或至少最小化或減少基材之飽和。在一些實施例中，漿料實質上僅施加於基材之一側且控制所施加之漿料量以限制漿料移動或灌注至基材之另一側。在一些實施例中，漿料施加於基材之多個側面且控制所施加之漿料量以限制漿料移動實質性超出基材表面。可使用止血材料之膠態形式提供具有適於使用槽模技術施加之黏度的材料之穩定懸浮液。
在一些實施例中，在使用槽模技術噴灑或施加後，接著捲攏或刮擦經塗佈之紗布基材以將止血材料(諸如高嶺土)進一步嵌入基材材料中。在一些實施例中，不刮擦基材以在基材表面上保持至少一些止血材料。根據一些實施例，可以使得止血材料實質上位於基材外部或表面區域上之方式施加止血材料。在一些實施例中，止血材料遍及基材定位(基材表面上及基材內部)。位於基材或止血裝置之表面或外部的止血材料接著能夠更快速地接觸傷口中之血液且可進一步接觸傷口表面本身。與傷口表面直接接觸可幫助傷口之血液凝結過程及/或傷口之短期及長期癒合過程。
在止血材料充分施加於紗布基材或其他合適基材或裝置 後，裝置或紗布接著經歷乾燥製程。在一些實施例中，可能必需乾燥裝置及止血材料以使其水含量降低至某一個量。在一些實施例中，可能必需使水含量小於約20重量%或約10重量%。可使用多種基數(base)進行水含量測定，包含(但不限於)僅止血材料之水含量、止血材料與黏合劑組合之水含量或甚至整個止血裝置之水含量。
根據一些實施例，將止血組成物施加於海綿。在一些實施例中，包括發泡塑膠聚合物之海綿可具有開放氣室或封閉氣室組態或兩者之混合物。一些利用開放氣室組態之實施例尤其適於吸收大量液體(諸如血液)以及吸收對其施加之止血溶液。與上文概述之用於將止血劑施加於紗布之方法類似，亦可對海綿進行浸泡、噴灑、塗佈等。一些利用開放氣室組態之實施例與封閉氣室組態相比能夠吸收更大量的止血劑，尤其在擠壓或壓縮海綿材料接著在施加止血劑時釋放海綿材料的情況下。
根據一些實施例，黏合劑與止血劑結合使用。合適黏合劑可包含本文中所列之黏合劑中之任一種，包含交聯材料，其中一些亦可展現止血性質。舉例而言，在一些實施例中，可在施加止血劑(諸如黏土(例如高嶺土))之前、在施加止血劑同時或在施加止血劑後用交聯材料(諸如海藻酸鈣)塗佈海綿。此外，在一些實施例中，海綿充分浸泡有黏合劑或達到黏合劑飽和，而止血劑僅施加至海綿表面或僅施加至海綿之外部區域。在一些實施例(尤其開放氣室組態)中，止血劑(例如高嶺土、沸石等)可更易於滲入海綿。可在施加止血劑之前、在施加止血劑同時或在施加止血劑之後施加黏合劑以視需要將止血劑截留於海綿內或發 泡體材料之開放氣室內。
交聯黏合劑/止血劑組合可以與其施加於紗布相同或類似之方式施加於海綿。亦與紗布類似，海綿可經乾燥或經歷乾燥製程。在一些實施例中，藉由乾燥海綿或使其經歷乾燥製程來自海綿移除至少一些水含量，產生與未經歷乾燥製程之海綿相比能夠更好地吸收來自出血傷口之血液的海綿。在一些實施例中，海綿、紗布或其他基材未達到水飽和。在一些實施例中，包括海綿、紗布或其他基材之裝置在無不可滲透性層或其他實質性堵塞物阻止液體穿過基材轉移的情況下可允許液體自第一外側穿過或滲透裝置到達第二外側。
在一些實施例中，乾燥或部分乾燥製程可包括對全部或一部分海綿施加壓力以自海綿中壓出至少一些所吸收之液體。可選擇性按壓海綿之多個區域以使一或多個區域存在較少止血劑及/或液體。在一些情況下，可能需要減少海綿邊緣處的止血劑之量同時保持朝向中心區域具有較多藥劑，在此情況下，按壓邊緣以移除至少一些止血漿料。
根據一些實施例，選擇性移除止血劑或減少止血劑之量可有益於控制海綿中起始止血作用之區域及降低材料成本，諸如當已知海綿之某些部分將永遠不會或不可能接觸血液時。可藉由重新使用這些自海綿壓出之止血漿料部分來降低材料成本。
圖3A是止血裝置300A之透視圖，止血裝置300A包括施加於基材340之止血材料320。在一些實施例中，基材340包括多種纖維，其中使用黏合劑360網捕或結合止血材料。舉例而言，至少一些止血材料320經定位成暴露於基材340之表面上。此可 藉由以下方式實現：獲得相對均勻的止血劑與黏合劑之混合物使得當施加於基材340時，至少一些止血劑320暴露於裝置300之外部同時至少一些止血劑320嵌入黏合劑360內及/或基材340之纖維基質或纖維幅內。在一些實施例中，至少一些止血劑320可網捕於未由任何或實質上任何黏合劑360結合之基材340之纖維中。當所述實施例施加於血液或出血傷口時，與需要血液滲入止血裝置300或滲入纖維340以接觸止血劑320相比，止血劑320可易於接觸血液以起始凝結過程。
現參看圖3B，說明止血裝置300B之一個實施例，其中已使用黏合劑360將止血材料320施加於基材340。在此實施例中，使用黏合劑360使實質上所有止血材料320結合或黏著至基材340。此結果可藉由使止血裝置300B經歷額外洗滌以移除任何過量或未結合之止血材料來實現。在一些實施例中，可使用機械製程使未結合之止血材料自止血裝置鬆開並分離。具有極少或實質上不含未結合之止血劑之止血裝置可能是有利的，因為當暴露於血液或置放於出血傷口中時，極少或無止血劑將脫離裝置。
當然，如本文中所論述，可藉由施加方法以及使用這些方法灌注止血裝置300A或使止血裝置300A飽和之程度來控制黏合劑及/或止血劑之位置。在一些情況下，止血材料320實質上平均地分佈於整個裝置300A中，而在一些實施例中，可能需要限制分佈。選擇性分佈可藉由選擇性地使止血裝置300A之某些部分受壓或經歷其他處理以移除至少一些止血劑(即使止血劑最初是平均地施加的)來實現。
在一或多種黏合劑與止血劑組合使用之一些實施例中， 可視止血裝置之所需特徵來改變止血劑相對於所用基材、黏合劑或基材及黏合劑兩者之位置。舉例而言，圖3C是基材(諸如纖維紗布材料)之透視圖，所述基材包括止血裝置300C。在一些實施例中，至少一部分止血材料320可實質上定位於基材340或紗布之纖維內使得血液需要首先移動經過或穿過表面纖維340及/或黏合劑360以接觸止血材料320。在一些實施例中，可能需要保持凝結過程與出血傷口之間存在一定間隔，從而可能有助於最終移除止血裝置300C。在一些實施例中，黏合劑360亦可充當離型劑。在一些實施例中，如圖3C中說明，止血材料320可實質上定位於止血裝置300A之基材340之纖維內。黏合劑360亦可定位於基材340之纖維內，但在一些情況下，至少一些或實質上所有黏合劑360定位於止血裝置300A之外部。所述外部定位可能是有益的，因為其可使黏合劑360亦可充當離型劑。
一些製造止血裝置之方法可包括以下步驟中之一或多者：提供包括股線之預成形紗布；自捲筒展開紗布；將紗布浸沒於止血材料之漿料中或將止血材料、可交聯黏合劑以及水之漿料噴灑至紗布上；施加交聯劑；允許在合適交聯週期期間發生交聯；將黏合劑嵌入紗布材料中(在一些實施例中其本身可包括多個步驟，如下文所描述)，諸如藉由對紗布施加壓力(藉由在高壓下捲攏濕紗布)以合併止血材料；用生理食鹽水、水或其他液體沖洗紗布以移除未結合及/或可溶於生理食鹽水、水或血液中之組分(或者使可溶組分保留於紗布上以幫助產生離型劑)；使濕潤紗布經歷乾燥製程(例如在一些實施例中藉此移除一些或幾乎所有水含量)；自紗布移除粉塵(例如經由用空氣刀或空氣噴嘴吹掃、經由 使用靜電能、真空化或用直接接觸刷撣刷)。在自紗布移除粉塵後，可將紗布捲繞回捲筒上、切割成薄片以進行個別封裝，或Z形摺疊、滅菌及/或置放於滅菌封裝中。滅菌可在封裝紗布後進行。根據一些方法，黏合劑及止血劑可在不同步驟中施加。在一些方法中，黏合劑可在多個步驟中施加，且止血劑可在多個步驟中之一個步驟期間或在獨立步驟中施加。
類似地，包括海綿之止血裝置可包括以下步驟中之一或多者：提供包括基質(諸如發泡聚合物)之預成形海綿；將海綿浸沒於止血材料之漿料中或將止血材料、可交聯黏合劑以及水之漿料噴灑至海綿上；在浸沒或塗佈海綿時對其進行壓縮使其在釋放時可吸收較多的止血劑及/或黏合劑；施加交聯劑；允許在合適交聯週期期間發生交聯；將黏合劑嵌入海綿材料中(在一些實施例中其本身可包括多個步驟，如下文所描述)，諸如藉由對海綿施加壓力(藉由在高壓下捲攏濕海綿)以合併止血材料；用生理食鹽水、水或其他液體沖洗海綿以移除未結合及/或可溶於生理食鹽水、水或血液中之組分(或者將可溶組分保留於海綿上以幫助產生離型劑)；使濕潤海綿經歷乾燥製程(例如在一些實施例中藉此移除一些或幾乎所有水含量)；自海綿移除粉塵(例如經由用空氣刀或空氣噴嘴吹掃、經由使用靜電能、真空化或用直接接觸刷來撣刷)。在自海綿移除粉塵後，可將海綿摺疊、切割成薄片或片段以進行個別封裝、摺疊或Z形摺疊、滅菌及/或置放於滅菌封裝中。滅菌可在封裝海綿後進行。根據一些方法，黏合劑及止血劑可在不同步驟中施加。在一些方法中，黏合劑可在多個步驟中施加，且止血劑可在多個步驟中之一個步驟期間或在獨立步驟中施加。
根據本發明，一些實施例在製造後不實質上液體飽和。此情形中所用術語「不實質上飽和」意謂作為裝置300A、300B或300C中之任一者或本文中所揭露之任何其他合適實施例的最終產物能夠吸收液體，諸如血液。在一些實施例中，對基材施加止血劑及黏合劑並未使基材達到不能吸收來自出血傷口之血液的飽和程度。因為一些實施例在製造期間是用漿料或溶液實質上浸泡，可能必需使其經歷乾燥製程。在一些實施例中，使紗布或海綿經歷乾燥製程，其中乾燥量視止血裝置之所需特徵而定。舉例而言，一些實施例經乾燥至較大程度以獲得相對低水含量，諸如相對於止血材料、止血材料及黏合劑或整個止血裝置小於或約等於10重量%水。一些實施例經完全或部分乾燥以獲得較高水含量，諸如大於或等於約10重量%。具有較低水含量(諸如小於或等於約10%)之實施例通常不需要襯底材料即可進行封裝或將裝置施加於出血傷口。換言之，在所述實施例中，裝置及其相關止血劑(具有或不具有黏合劑)將不會實質上弄髒或脫離使用者的手。
可調整一或多個變數以增加保留於紗布或海綿上之止血劑之量及完整性。這些變數可包含(但不限於)漿料混合時間、漿料溫度、浸沒時間、漿料攪動方法、所用黏合劑、如何對止血材料施加黏合劑、塗層施加技術、交聯劑濃度、交聯時間、水洗以及是否對沈浸基材或海綿進行壓縮及壓縮程度。攪動可藉由經由噴嘴壓入空氣或其他氣體、攪拌、鼓泡、沸騰或超音波振動來實現。
用於漿料之液體亦可以是除水以外的物質。舉例而言， 液體可以是氨水溶液。已發現氨水可引起某些纖維材料膨脹，諸如通常用於製造紗布之材料。在一些方法中，使用多個步驟將止血劑及/或黏合劑施加於止血裝置。舉例而言，在使用海藻酸鈣作為黏合劑且使用高嶺土作為止血材料之一些實施例中，可使用如本文中所揭露之多步驟製程。一種多步驟製程涉及使用褐藻酸鈉溶液及氯化鈣溶液。在一些實施例中，可交聯黏合劑(諸如溶液中之褐藻酸鈉)之濃度是至少約0.1%及/或小於或等於約2%。在一些實施例中，濃度是至少約0.25%及/或小於或等於約1%。
在一些實施例中，止血劑(例如黏土)與可交聯黏合劑(例如褐藻酸鈉)之比率是至少約1：2及/或小於或等於約10：1。在一些實施例中，此比率是至少約1：1及/或小於或等於約8：1。在一些實施例中，用於使褐藻酸鹽交聯之氯化鈣濃度是至少約1%及/或小於或等於約20%。在一些實施例中，用於使褐藻酸鹽交聯之氯化鈣濃度是至少約3%及/或小於或等於約10%。在一些實施例中，交聯時間是至少約1分鐘及/或小於或等於約20分鐘。在一些實施例中，交聯時間是至少約2分鐘及/或小於或等於約5分鐘。
在一些實施例中，止血敷料成品與初始乾燥紗布相比之重量增加百分比是至少約3%及/或小於約34%。在一些實施例中，所得止血裝置之增加之敷料重量是至少約6%及/或小於約26%。在一些實施例中，所得止血裝置之增加之敷料重量是至少約10%及/或小於約20%。
上述利用海藻酸鈣使止血材料與紗布或海綿結合之方法可藉由多種已知方法實施，包含(但不限於)將紗布或海綿浸沒於多種溶液中、依序將多種溶液噴灑至紗布或海綿上、槽模技術 或這些及其他方法之任何組合。在一些實施例中，將止血劑直接併入基材中。可在基材製造期間添加止血劑。若基材是含有螺縈及聚酯之非編織紗布材料，則可將止血劑併入螺縈及聚酯之纖維中或纖維上。舉例而言，止血材料可呈粉末形式且施加於熔融聚酯，且可自聚酯/止血材料熔融物提取聚酯纖維。類似地，呈粉末形式之止血材料可在製造海綿之前或在製造海綿時施加於形成海綿之材料，諸如施加於熔融聚合物材料，所述熔融聚合物材料接著形成為發泡基質或海綿，藉此將止血材料直接併入海綿之基質中。若基材是編織紗布(例如棉)，則可在細線形成期間將呈粉末形式之止血材料併入棉線中。
根據一些實施例，基材之至少一些纖維包括多種離散巨組分或巨層。作為纖維中各組分或層之間的比較，這些組分或層中之一或多者可包括具有較高拉伸強度、較高撓曲模數、較高耐久性、較高厚度一致性、較高抗撕裂性之材料及/或可藉由纖維擠壓、纖維紡絲或纖維拉製來可靠地製造。纖維之一或多種組分或層中之另一者可包括由止血或傷口癒合劑組成或包括止血劑或傷口癒合劑之材料。在一些實施例中，藉由與纖維擠壓、纖維紡絲及/或纖維拉製不同的方法施加或製造止血劑或層或傷口癒合劑或層。
在一些實施例中，多組分纖維可包括兩種或多於兩種聚合片段，其中至少一個聚合片段包括巨分子主體材料及止血添加劑及/或傷口癒合劑。在一些實施例中，添加劑材料可包括止血礦物質，諸如分子篩(例如沸石)或黏土。在一些實施例中，黏土材料是精煉黏土添加劑材料。在一些實施例中，精煉黏土材料可 包括精煉高嶺土。添加劑材料可經另一種材料塗佈以促進加工、對傷口之施加、滅菌以及/或纖維之一或多種組分之結合的改良。巨分子主體材料之實例包含螺縈、聚酯以及甚至海藻酸鈣之纖維或基質。關於纖維材料之結構，纖維材料可包括多種個別纖維，其中至少一些是多組分纖維。至少一種組分可含有止血劑或添加劑。纖維中之止血添加劑可分佈於整個纖維內部且附於纖維表面。在一些實施例中，表面之止血添加劑裝載量可大於內部。基材亦可含於滅菌封裝內。
現參看圖4，以400展示繃帶之一個實施例。繃帶400包括施加於吸收性基材420之止血劑及黏合劑，吸收性基材420經安放至可撓性基材440，可撓性基材440可施加於傷口(例如使用配置於可撓性基材440之實質上所有皮膚接觸面之壓敏性黏著劑以使繃帶400黏著至戴用者之皮膚)。吸收性基材420可包括紗布材料、網狀結構材料、纖維材料或任何其他能夠保留止血材料及黏合劑之合適多孔材料。吸收性基材420經縫合、膠合或以其他方式安放至可撓性基材440，可撓性基材440可以是塑膠或布料構件，其可包含孔洞460達成透氣性。離型劑可配置於可吸收基材420上或配置於可吸收基材420內。
圖5A說明以500A展示之海綿，其包括基材520。止血劑(經粒化或經其他方式處理)可配置於基材520之一或多個表面上。在一些實施例中，止血劑配置於海綿500A內。在一些實施例中，離型劑配置於一或多個表面(諸如傷口接觸面)上或配置於海綿500A內。
基材520是界定基質之吸收性材料。在一些實施例中， 基質是由以下各物中之任一者或以下各物之組合形成：聚胺基甲酸酯發泡體、聚乙烯發泡體、纖維素發泡體、PHEMA發泡體、聚丙烯酸發泡體等。基質可包括開放氣室組態或封閉氣室組態。
其他可用來製造基材520之材料包含編織品、非編織品、紙(例如牛皮紙(Kraft paper)及類似物)以及纖維素材料(例如呈球、藥簽及類似形式之棉)。任何可用來製造基材520之材料均可具有彈性品質。當使用彈性材料作為基材520時，海綿500A變為止血裝置及壓迫繃帶(pressure bandage)，尤其在添加表面黏結劑或機械扣件以將海綿緊固於傷口上之合適位置的實施例中。
在一些實施例中，離型劑540配置於基材510上以促進在血凝塊形成後容易地自傷口組織移除海綿500A。離型劑520可配置於基材510之傷口接觸側面上，且在一些實施例中，離型劑540可包括與用於使止血材料與海綿500A結合之材料相同的材料。離型劑520可以是連續膜，或其在基材510之表面上可以是不連續的。當離型劑與黏合劑包括相同材料時，無需單獨施加任何其他材料以充當離型劑。然而，在一些實施例中，可在與黏合劑獨立的步驟中施加相同材料以在海綿500A上形成膜或單獨層。
在一些實施例中，離型劑520可以黏土與離型劑之漿料形式施加於基材510之非傷口接觸面。在多元醇充當離型劑之一些實施例中，多元醇之濃度使得至少一些醇組分滲入基材510之傷口接觸面中而止血材料保留於非傷口接觸面上或附近。
在海藻酸鈣充當離型劑520之一些實施例中，離型劑520施加於止血裝置之傷口接觸側面或非傷口接觸側面。當暴露於血 液或其他液體時，海藻酸鈣實質上保留於裝置上而非進一步滲入裝置或穿過裝置並可能進入傷口。在一些實施例中，與海藻酸鈣之位置無關，止血劑可施加於或位於止血裝置之任一側。海綿500A可更包含水或醇，藉此使海綿可用作擦拭物。
現參看圖5B，說明海綿500B之一個實施例，其中海綿500B之基材與編織或非編織纖維530類似。在一些實施例中，海綿包括厚基質530，諸如發泡聚合物或其他合適發泡體材料。止血材料540經網捕於纖維/基質530內及/或結合於纖維/基質530，止血材料540在纖維/基質530內及纖維/基質530上可呈粒子或粉末形式。使用黏合劑550以幫助將止血材料540保留於纖維/基質530內及纖維/基質530上。合適黏合劑包含海藻酸鈣及本文中揭露之其他黏合劑。圖5B說明至少一些止血材料暴露於表面上。此定位方式使至少一部分止血材料540直接接觸至少一部分來自傷口之血液，從而促進血液凝結及傷口癒合。海綿500B經組態以吸收液體，諸如血液。因此，在一些實施例中，纖維/基質530未經緊密地擠在一起，且黏合劑550未使纖維530界定之基質飽和。此確保海綿500B保持多孔形式。
現參看圖5C，說明海綿500C之一個實施例，其中海綿材料或發泡聚合物之特徵性空隙560在視覺上較明顯。在一些實施例中，空隙560視海綿500C之所用材料以及所需特徵而具有開放氣室或封閉氣室組態。在一些實施例中，開放氣室或封閉氣室組態可稱為基質。圖5C亦說明止血材料570，其通常均勻及/或通常完全分佈於整個空隙560中。在一些實施例中，至少一些止血材料570位於海綿500C之頂面及底面中之至少一者上。在一些實 施例中，離型劑580亦施加於海綿500C之至少一個表面，較佳是傷口接觸面。
儘管圖5C中說明之實施例包含分佈於海綿500C之整個基質中以及海綿500C之頂面及底面上的止血材料570，但一些實施例可實現止血材料之不同分佈。舉例而言，在一些實施例中，具有止血劑或已施加材料之海綿可經歷處理或加工以移除至少一些止血材料。在一些實施例中，可在施加製程期間實現材料之不均勻分佈，諸如當使用噴灑製程且僅對一部分海綿基材進行噴灑時。
本文中揭露製造止血裝置之多種方法。通常，這些方法產生結合於或含於基材或多孔材料內的止血材料。本文中亦揭露治療出血傷口之多種方法。通常，這些方法涉及對傷口表面直接施加止血裝置以實現與傷口表面及/或自傷口流出之血液的直接接觸。亦揭露在施加於傷口期間及/或在自傷口移除裝置時將止血材料保持於止血裝置上或保持於止血裝置中的能力。
根據一些實施例，製造止血裝置之方法包括將止血材料與黏合材料之漿料施加於合適基材。在一些實施例中，合適基材是紗布材料或多孔基材，諸如海綿材料，其易於使血液或其他液體流動穿過基材或被吸收至基材中。根據一些實施例，將漿料或溶液施加於基材涉及可能在多個不同施加步驟中施加多種組成物。在一些實施例中，施加漿料涉及施加第一材料與止血劑之混合物及施加含第二材料之溶液，所述第二材料與第一材料相互作用以使止血材料與基材結合。在一些實施例中，在施加第二材料或第一材料或兩者後用水、去離子水及/或生理食鹽水洗滌基材。 在一些實施例中，已施加止血劑與黏合材料之漿料或溶液之基材亦經歷乾燥製程，其中裝置中之水量經降低至所需水含量。在一些實施例中，基材在施加漿料後、在施加含第二材料之溶液且洗滌後或在以上兩個步驟後經歷乾燥製程。在一些實施例中，所需水含量是至少約3重量%。在一些實施例中，所需水含量是小於或等於約20重量%。
根據一些實施例，對基材施加漿料及/或材料溶液是藉由將基材浸沒於漿料及/或溶液中來實現。在一些實施例中，施加是藉由將多種材料噴灑至基材之一或多個表面上來實現。在一些實施例中，使用槽模技術將多種材料施加於基材。在一些實施例中，在多步驟施加中使用施加方法之組合。根據一些實施例，紗布或止血裝置在封裝前經歷進一步加工。在一些實施例中，進一步加工包含刮擦外表面或表面、壓縮紗布或裝置以將其壓實或壓入止血劑及黏合劑材料中，及/或添加其他組分，諸如抗細菌劑、抗微生物劑、防腐劑等。
施加方法之一個實例說明於圖6中，其中一部分基材(在此情況下是海綿基材600)浸沒或沈浸於含有止血劑之漿料610中。在一些實施例中，基材經完全浸沒且在一些實施例中，僅部分基材浸沒。圖6說明除沈浸外，基材600可經壓縮，諸如藉由使用滾筒620。基材600在滾筒620之間壓縮同時沈浸於漿料610中使得基材600之隨後膨脹將漿料610進一步吸入構成基材600之基質中。此過程或類似過程具有使海綿600內含有大量止血材料(遠高於未經壓縮之情況)之能力，因為在滾筒620移除空隙中之空氣(否則空氣將限制漿料610之滲透)，由此在海綿內產生 暫時真空作用後，漿料610能夠更深地滲入基材600中。
此壓縮作用之一個實例說明於圖6中，其中在由滾筒610壓縮前在海綿基材600內發現止血粒子630，但未完全分佈於整個基材600中。可發現隨著海綿基材600在滾筒620之間壓縮後膨脹，漿料610及粒子630能夠更深地滲入基材600之內部區域以使漿料610完全且均勻分佈於基材內及/或整個基材中。
在一些實施例中，僅需單個滾筒即可實現所需壓縮量。在一些實施例中，使用非最大壓縮來實現漿料且因此止血材料之僅部分滲透。在一些實施例中，亦控制浸沒時間(或亦控制壓縮步驟)以控制在基材內之滲透量或滲透深度。在一些實施例中，在經歷與浸沒不同的施加方法或與浸沒一起使用的其他施加方法(諸如噴灑或槽模技術)時壓縮基材，諸如海綿或紗布。
根據本發明之一些實施例，治療出血傷口之方法包括對傷口施加止血裝置使得裝置直接接觸自傷口流出之血液及/或傷口本身之表面以加快止血。在一些實施例中，治療出血傷口之方法包括施加塗有或含有止血材料之基材，所述止血材料由黏合劑與基材結合。在一些實施例中，止血材料是黏土材料，且在一些實施例中，黏合劑是交聯材料，諸如交聯褐藻酸鹽。在一些實施例中，藉由對傷口直接施加止血紗布來治療出血傷口，其中紗布包括藉由海藻酸鈣與紗布結合之高嶺土。在一些實施例中，海藻酸鈣在紗布施加於傷口期間、在自傷口流出之血液與紗布相互作用時及/或在自傷口移除紗布時將高嶺土實質上保留於紗布上或紗布中。
在一些實施例中，藉由對傷口之出血表面直接施加止血 海綿來治療出血傷口，其中海綿包括止血劑，諸如黏土(例如高嶺土)，其藉由黏合劑(諸如交聯黏合劑(例如海藻酸鈣))結合至海綿或結合於海綿內。在一些實施例中，黏合劑在海綿直接施加於自傷口流出之血液期間將止血劑實質上保留於海綿上或海綿中，而大量自傷口流出之血液被吸入海綿(例如體積對應於本文中所描述之海綿之吸水能力之值或範圍)使得血液可與海綿內或海綿上之止血劑相互作用。海綿可在止血後自傷口移除。
在一些實施例中，治療出血傷口之方法包括施加含有高嶺土之紗布及隨後自傷口移除紗布同時亦最小化或顯著減少止血劑自紗布釋放。在一些實施例中，在出血停止時或在出血減少或實質上減少時移除紗布。在一些實施例中，在施加於傷口前，首先自滅菌封裝移出紗布或止血裝置。
在一些實施例中，治療出血傷口之方法包括施加含有黏土(例如高嶺土)之海綿及隨後自傷口移除海綿同時亦將實質上所有止血劑保留於海綿上(例如最小化或顯著減少止血劑自海綿釋放)。在一些實施例中，在出血停止時或在出血減少或實質上減少時移除海綿。在一些實施例中，在施加於傷口前，首先自滅菌封裝移出海綿。
根據一些實施例，治療傷口之方法包括施加或重複施加止血敷料。在一些實施例中，包括結合於紗布敷料或海綿之高嶺土及海藻酸鈣之止血裝置視需要施加於傷口一次或多次且持續減少傷口癒合時間所需之時間。在一些實施例中，當施加止血裝置時傷口可能仍然出血或可能仍含有滲出物。在所述情況下，咸信施加根據本發明之止血裝置可藉由移除滲出物或血液及/或幫助血 液凝結來幫助傷口癒合。在一些實施例中，減少傷口癒合時間之方法更包括在對傷口表面一或多次施加止血裝置之間自傷口移除痂或細胞形成物。在一些實施例中，將根據本發明之止血裝置施加於傷口持續約1小時且移除。在一些情況下，立即或在一段時間後再次施加止血裝置。在一些情況下，施加止血裝置持續至少約24小時，隨後移除且將潔淨的止血裝置配置於其位置。
實例1-加快凝結時間及保留止血材料
下表展示根據本發明製造之止血敷料之一些實例的組成及凝結測試數據。如在本文中揭露之一些實施例中，此實驗之敷料含有高G褐藻酸鹽。此褐藻酸鹽包括約68% G及約32% M單體。(關於測定褐藻酸鹽樣品之組成之方法的更多資訊，參見以下實例3)。
行標題說明：
■第2行：在引入高嶺土之前水中褐藻酸鈉之濃度。
■第3行：在引入紗布基材之前漿料中高嶺土與褐藻酸鈉之比率。
■第4行：含水溶液中氯化鈣之濃度，所述溶液是用於使紗 布基材上及紗布基材中之褐藻酸鈉與高嶺土交聯。
■第5行：紗布基材暴露於氯化鈣溶液之時間量(分鐘)。
■第6行：各樣品之重量增加百分比。這些值是藉由首先對呈乾燥、未經處理之紗布基材形式之各樣品進行稱重，接著在施加高嶺土/褐藻酸鹽混合物、交聯、洗滌以及所得產物經歷乾燥製程後對各樣品進行稱重而獲得。
■第7行：根據李-懷二氏方法(Lee-White method)之活體外凝結時間。
此實例說明使用交聯黏合劑(諸如褐藻酸鹽)實現之凝結時間減少。亦可使用或替代性使用其他方法來證實或測定凝結時間或止血裝置之另一特徵。如所示，在一些實施例中，使用根據本文中所描述之一些實施例製造之止血裝置之標準測試中的平均活體外凝結時間可小於或等於約150秒或小於或等於約130秒或小於或等於約120秒。
實例2-一種量測自止血裝置釋放之止血材料之形式
在此實例中，量測自根據本發明製備之止血裝置釋放之止血劑的量；然而，亦可使用或替代性使用其他實例、測試或方法進行此測定或類似測定。如在一些實施例中，使用止血劑(高嶺土)製備敷料。特定地，此實驗之敷料是根據本發明製備。此量測方法包括以下步驟：
- 將一片敷料浸入生理食鹽水(0.90%重量/體積之NaCl)中且週期性搖晃24小時。
- 接著使用0.2微米耐綸過濾器(Nylon filter)過濾生理食鹽水/固體懸浮液以捕獲所有固體。
- 使用質子誘導X射線發射(Proton Induced X-ray Emission；PIXE)法分析過濾器以測定存在之Si及Al的量。
- 由先前步驟中測定之Si及Al之量測值計算過濾器上之高嶺土量。
對原型之初步分析表明藉由此方法偵測到每1平方吋敷料釋放0.15毫克止血劑。釋放之止血劑的量是測試之前敷料上全部止血劑之4.5%。與使用生理食鹽水可溶材料來使止血劑與敷料結合之敷料(其中大部分止血劑將由此方法釋放)相比，釋放之止血劑顯著減少。所述生理食鹽水可溶材料可包含具有低G含量(意謂G與M之比率可小於1：1)之褐藻酸鹽。
實例3-一種測定褐藻酸鹽樣品中G單體及M單體之相對量之形式-使用1H NMR光譜分析
使用高溫1H NMR對兩種海藻酸鈣樣品(褐藻酸鹽A及褐藻酸鹽B)進行分析以測定古洛糖醛酸鹽及甘露糖醛酸鹽單體之相對量之分析。應注意，可使用除下文描述之方法以外的方法測定褐藻酸鹽樣品中古洛糖醛酸鹽及甘露糖醛酸鹽之相對量或絕對量。褐藻酸鈉樣品中古洛糖醛酸鹽及甘露糖醛酸鹽之相對量展示於下表中。
實驗方法：
實驗條件是自托馬斯A.戴維斯等人，與金屬生物吸附有關的自馬尾藻屬提取之褐藻酸鈉之 1 H-NMR研究( 1 H-NMR Study of Na Alginates Extracted from Sargassum spp.in Relation to Metal Biosorption),110應用生物化學及生物技術75(110 Applied Biochemistry and Biotechnology 75)(2003)。樣品溶解於D2O中且乾燥若干次，隨後獲取NMR數據。對於褐藻酸鹽A樣品，採用配備有5毫米BBOF探針之布魯克高級500 FT-NMR光譜儀(Bruker Avance 500 FT-NMR spectrometer)在70℃及90℃下使用VT單元進行NMR實驗。對於褐藻酸鹽B樣品，僅在90℃下獲得實驗值。使用80℃脈衝及5秒弛豫延遲(relaxation delay)獲得不使用解偶器之定量1H NMR數據。使用3-三甲基矽烷基丙酸鈉-2,2,3,3,d4作為內部參照物。化學位移標度係參照溶劑峰。
古洛糖醛酸鹽及甘露糖醛酸鹽之相對量是以在70℃下使用解偶器抑制溶劑峰(其與GGG+MGG峰重疊)而獲得之1H NMR數據為基礎。咸信使用解偶器不會影響相關峰之積分；然而，此實例之結果確實展示在70℃下在不使用解偶器情況下獲得之1H NMR數據中之積分值與在70℃下在使用解偶器情況下獲得之1H NMR數據相比存在差異。圖7中之光譜是在70℃下在未進行解偶下獲得且展示(如所述文獻中所提出)相關峰及特定重疊GGG+MGG峰以及溶劑/水峰。圖8中之光譜是在70℃下在使用解偶器情況下獲得且展示溶劑/水峰稍微偏移，且亦展示積分值與不使用解偶器之實驗中獲得之積分值不同。參考文獻亦提出在90℃下在不進行解偶合情況下進行其他實驗，其使得溶劑/水峰進一步向高磁場偏移且遠離相關峰而不影響樣品之完整性。因此在90℃下在不進行解偶合情況下進行其他實驗，且結果與參考文獻之結果一致。為進一步證實這些結果，使用與第一次製備之溶液相同的條件製備新樣品溶液且類似地獲得類似結果。圖8至圖9中之 光譜是在90℃下在不進行解偶合情況下針對第一樣品溶液獲得，且圖12是使用相同參數針對第二樣品溶液獲得。因為必需具有定量結果以計算褐藻酸鈉樣品中古洛糖醛酸鹽及甘露糖醛酸鹽之相對量且在70℃下進行之實驗之數據與參考文獻中展示之數據不一致，因此上表中展示之結果是以在90℃下在不進行解偶合情況下獲得之數據為基礎。圖11展示圖9至圖10中展示之光譜之峰擬合數據。圖13中之光譜是在90℃下在不進行解偶合情況下自褐藻酸鹽B樣品獲得，且圖14說明同一樣品之峰擬合數據。上表中展示之褐藻酸鹽A之組成值是由圖11中說明之峰擬合數據獲得。類似地，所展示之褐藻酸鹽B之組成值是由圖14中說明之峰擬合數據獲得。
實例4-一種使用乾重測定褐藻酸鹽中G單體及M單體之相對量之形式
對根據本發明之一些實施例製備之多種止血敷料樣品進行以下測試。如在本文中揭露之一些實施例中，此實例之敷料具有褐藻酸鹽黏合劑。此實例之目的是測定任何特定實施例中所用之褐藻酸鹽是高G褐藻酸鹽或是低G褐藻酸鹽；然而，亦可使用其他實驗、測試或方法進行此測定或類似測定。此實驗之前提是在一些實施例中，高G褐藻酸鹽在生理食鹽水溶液中之溶解度將通常小於一些具有低G褐藻酸鹽之實施例，使得高G敷料在浸泡於生理食鹽水溶液中後通常展現出與低G敷料相比較大的乾重。因此，對各樣品施用以下步驟：
(1)自敷料切取各敷料樣品。
(2)樣品在約90℃下乾燥約10分鐘以實質上去除水分。
(3)在乾燥後(在敷料可能吸收環境水分前)立即對樣品進行稱重。
(4)各樣品在含有12毫升生理食鹽水之管中浸泡24小時。在浸泡時，各管在24小時的時段內劇烈搖晃3次。
(5)接著自管移除樣品且將過量生理食鹽水輕輕擠回管中。
(6)樣品在約90℃下乾燥30分鐘。
(7)在乾燥製程後，再次對各樣品進行稱重。
應注意，來自生理食鹽水之鹽使各樣品增加一定重量使得高G樣品展示淨重量增加。因此，若假設高G樣品與低G樣品吸收之鹽量相同，則低G樣品(其中重量變化僅是約-5%)可能損失多達其原始乾重之10%。此實驗之結果說明根據本發明之一些實施例，可在製造後配置中藉由比較生理食鹽水浸泡之前與生理食鹽水浸泡之後的乾重變化來確定止血裝置中高G褐藻酸鹽之使用。通常，與利用低G褐藻酸鹽之止血裝置之淨重量損失相比，利用高G褐藻酸鹽之止血裝置之重量變化可引起淨重量增加。在 一些實施例中，止血裝置在暴露於生理食鹽水及後續乾燥後之平均重量可大於止血裝置在暴露於流體(諸如生理食鹽水或血液)前之平均重量。在一些實施例中，在暴露於血液或生理食鹽水期間與止血裝置分離之平均止血劑的量小於或等於約50%、小於或等於約10%或小於或等於約5%。這些數據說明，在一些實施例中，利用高G褐藻酸鹽之裝置在經歷上述測試時發生淨重量增加且利用低G褐藻酸鹽之裝置在經歷相同測試時發生淨重量損失。因此，在一些情況下，根據此測試之各步驟發生淨重量增加或無顯著重量損失的古洛糖醛酸鹽濃度或比例未知的褐藻酸鹽之樣品可能是高G褐藻酸鹽。相反，發生淨重量損失之未預先測試之樣品中所用之未知褐藻酸鹽可能是低G褐藻酸鹽。因此，並非總是必需藉由組成測試來知曉或確定古洛糖醛酸鹽組成從而確定其是高G褐藻酸鹽或低G褐藻酸鹽。
實例5-具有交聯黏合劑之止血裝置之元素分析
對根據本發明之一些實施例製造之止血裝置之三種樣品進行元素分析。使用交聯黏合劑(諸如褐藻酸鹽)製造三種測試樣品中之兩種，而第三種樣品不具有褐藻酸鹽以充當對照物。儘管各樣品中使用不同褐藻酸鹽，但每種褐藻酸鹽均是高G褐藻酸鹽。在此實驗中，測定各樣品中鈣及鈉各自的量。
自各樣品切取約七平方吋之各樣品以進行測試。根據EPA 6010B測定鈣及鈉。所用儀器是特爾戴恩-利曼來伯斯公司(Teledyne-Leeman Labs)的特徵曲線(Profile)感應耦合電漿光學 發射光譜儀(inductively coupled plasma optical emission spectrometer；ICP-OES)。切取一片約七平方吋之各樣品，總質量是約0.5公克。將各定質量樣品與硝酸按1：1比率(質量)混合。混合物在沸水浴中加熱2小時。添加兩毫升鹽酸且用去離子水將體積增加至50毫升。元素分析結果展示於下表中。
各樣品中鈣與鈉之相對量指示各樣品中所含之褐藻酸鹽內的交聯程度。樣品1(對照物)之數據指示在一些實施例中，即使是未經塗佈或未經處理之紗布片仍可含有至少一些鈣及鈉。然而，一旦用褐藻酸鹽黏合劑塗佈或處理後，一些實施例(諸如以上樣品2及樣品3)中之鈣含量顯著高於鈉含量。不受任何特定理論約束，咸信若使用高G褐藻酸鹽，則前述鈣與褐藻酸鹽之間的交聯反應可進行至更大程度，使得更大量的鈣離子置換鈉離子。樣品2及樣品3之數據似乎支持此理論。
實例6-一種量測使用交聯黏合劑之基材中止血劑之保留程度的形式
使用本文中所描述之一些方法製造具有止血材料(例如高嶺土)及黏合劑(例如交聯黏合劑，諸如海藻酸鈣)之多種止血紗布樣品。如在本發明之一些實施例中，此實驗中所用之褐藻酸鹽是低G褐藻酸鹽。獨立地改變各種組分之濃度及乾燥時間以產生下文展示之各種樣品。接著樣品經歷視覺混濁度測試及凝結時間測試。下表含有自這些測試收集之數據。如在本發明之一些實施例中，此實驗中所用之褐藻酸鹽是低G褐藻酸鹽。因此，下 表說明使用具有較低G含量之褐藻酸鹽之至少一些益處；然而，亦可使用低G褐藻酸鹽獲得其他益處(由此實驗之結果不易發現之益處)。
實例1中提供之第1行至第6行以及第8行之說明亦適用於此實例。在此表中，第7行中之數據表示當各別樣品浸沒於水中且攪動時之混濁度視覺偵測。
在止血時可能極需要較短凝結時間。然而，一些實施例之另一目標是在製造、封裝、運輸以及最終施加於出血傷口及自出血傷口移除期間將止血劑實質上保留於止血裝置上。混濁度測試是一種定性測試，其中若在浸沒於水中時在天然照明條件下視覺上不存在肉眼可見的粒子，換言之，若水保持澄清，則樣品產品被視為通過測試或在上表中記為「No」。因此，混濁度測試指示在經歷液體環境時海藻酸鈣將止血劑保留於紗布基材中或保留於 紗布基材上之程度；然而，亦可使用或替代性使用其他測試、實驗或分析確定此資訊或與本發明之止血裝置之實施例或類似產品有關的類似資訊。
已將上表中之樣品分成三個一般組。第1組包含展現凝結時間小於150秒且在浸沒於液體中時亦展現最小混濁度或不混濁之樣品。換言之，這些樣品對出血具有良好作用，且黏合劑材料在樣品浸沒於水中時將止血材料實質上保留於紗布基材上或保留於紗布基材中。第2組包含展現凝結時間小於150秒但在浸沒於液體中時亦展現一定混濁度之樣品。換言之，儘管對出血傷口具有良好作用，但黏合劑在浸沒於水中時未實質上保留止血劑(在此情況下是高嶺土)。第3組包含凝結時間等於或超過150秒之樣品(與樣品是否亦將止血劑保留於紗布基材上無關)。
儘管已關於本發明之詳細實施例展示並描述本發明之一些實施例，但熟習此項技術者將理解，可在不偏離本發明之範疇的情況下作出各種變化且可使用等效物替代本發明之元素。此外，可在不偏離本發明之範疇情況下作出修改以使本發明之教示適用於特定情形或材料。因此，本發明不欲限於以上詳細說明中揭露之特定實施例，而本發明將包含屬於隨附申請專利範圍之範疇內的所有實施例。
100‧‧‧止血裝置
120‧‧‧傷口

Claims (71)

  1. 一種止血裝置，其包括：基材；止血黏土材料，其配置於所述基材之至少一側上；以及交聯黏合劑，其經組態以使所述止血材料與所述基材結合；其中所述止血裝置經歷乾燥製程；其中所述黏合劑具有當暴露於血液時將所述止血材料實質上保留於所述基材上之作用；以及其中所述裝置經組態以使得當治療出血時，施加所述裝置能夠使血液被吸收至所述基材中且使至少一部分所述黏土材料與血液接觸以幫助加快凝結。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述基材包括以下各物中之至少一者：紗布材料、編織材料、海綿、海綿基質或發泡聚合物。
  3. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是交聯海藻酸鈣。
  4. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述交聯海藻酸鈣包括古洛糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽之比率是至少約50%的褐藻酸鹽。
  5. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是選自由交聯海藻酸鈣、甘油、聚乙烯醇、幾丁聚醣、羧甲基纖維素、酸可溶膠原蛋白、明膠以及玻尿酸組成之群。
  6. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏土材料包括高嶺石。
  7. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏土材料是選自由鎂鋁海泡石、皂土、高嶺土、高嶺石以及前述材料之組合組成之群。
  8. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其更包括醫藥學活性組成物，所述醫藥學活性組成物是選自由抗生素、抗真菌劑、抗微生物劑、消炎劑、鎮痛劑、抗組織胺、含有銀或銅離子之化合物以及前述組成物之組合。
  9. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述基材包括選自由棉、絲綢、羊毛、塑膠、纖維素、螺縈、聚酯、聚胺基甲酸酯、聚乙烯發泡體、PHEMA發泡體、聚丙烯酸發泡體、低密度聚醚、聚乙烯醇、聚羧基丁酸酯甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述各物之組合所組成之群的材料。
  10. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述基材具有可撓性以使所述基材能夠形成所述出血傷口之形狀及保持所述出血傷口之形狀。
  11. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其更包括配置於所述止血裝置上之離型劑。
  12. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏合劑亦充當離型劑。
  13. 如申請專利範圍第11項所述之止血裝置，其中所述離型劑是選自由交聯海藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、矽酮、羧甲基纖維素、幾丁聚醣、玻尿酸、酸可溶膠原蛋白以及明膠組成之群。
  14. 如申請專利範圍第6項所述之止血裝置，其中所述高嶺石包括直徑小於0.2毫米之粒子。
  15. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是藉由噴灑法施加於所述基材。
  16. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏合劑及所述止血材料是藉由噴灑法施加於所述基材。
  17. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是藉由將所述基材浸沒於包括所述黏合劑之液體中來施加於所述基材。
  18. 如申請專利範圍第1項所述之止血裝置，其中所述黏合劑及所述止血材料是藉由將所述基材浸沒於包括所述黏合劑及所述止血材料之液體中來施加於所述基材。
  19. 一種製造止血裝置之方法，其包括：提供褐藻酸鈉溶液；向所述溶液中添加止血材料；將含有所述止血材料之所述溶液施加於基材；使所述基材經歷第一乾燥製程；使所述基材與氯化鈣溶液接觸，其中鈣離子與褐藻酸鹽交聯；洗滌所述基材以移除一些未交聯之褐藻酸鹽及/或氯化鈣以及氯化鈉；以及使所述基材經歷第二乾燥製程；其中所述交聯褐藻酸鹽具有在浸沒於包含生理食鹽水及水之流體中時將所述止血材料實質上保留於所述基材上的作用；以及其中所述裝置經組態以使得當治療出血時，施加所述裝置能夠使血液被吸收至所述基材中且使至少一部分所述黏土材料與血液接觸以幫助加快凝結。
  20. 如申請專利範圍第19項所述製造止血裝置之方法，其中所述褐藻酸鈉溶液包括古洛糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽之比率是至少約3：2的褐藻酸鹽。
  21. 如申請專利範圍第19項所述製造止血裝置之方法，其更包括提供醫藥學活性組成物，所述醫藥學活性組成物是選自由以下各物組成之群：抗生素、抗真菌劑、抗微生物劑、消炎劑、鎮痛劑、抗組織胺、含有銀或銅離子之化合物以及前述組成物之組合。
  22. 如申請專利範圍第19項所述製造止血裝置之方法，其中所述基材是由選自由以下各物組成之群的材料製造的紗布基材：棉、絲綢、羊毛、塑膠、纖維素、螺縈、聚酯以及前述各物之組合。
  23. 如申請專利範圍第19項所述製造止血裝置之方法，其中所述基材具有可撓性以使所述基材能夠形成出血傷口之形狀及保持所述出血傷口之形狀。
  24. 如申請專利範圍第19項所述製造止血裝置之方法，其更包括將離型劑配置於所述止血裝置上。
  25. 如申請專利範圍第24項所述製造止血裝置之方法，其中所述離型劑是選自由交聯海藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、矽酮、羧甲基纖維素、幾丁聚醣、玻尿酸、酸可溶膠原蛋白以及明膠組成之群。
  26. 如申請專利範圍第19項所述之製造止血裝置方法，其中所述止血材料包括直徑小於0.2毫米之高嶺石粒子。
  27. 一種治療出血傷口之方法，其包括： 提供止血裝置，其包括；基材；止血材料，其配置於所述基材之至少一側上；以及交聯黏合劑，其經組態以使所述止血材料與所述基材結合；其中所述止血裝置經歷乾燥製程；其中所述黏合劑具有當浸沒於水中時將所述止血材料實質上保留於所述基材上之作用；以及將所述止血裝置施加於出血傷口，其中所述裝置經組態以使得當治療出血時，施加所述裝置能夠使血液被吸收至所述基材中且使至少一部分所述止血材料與血液接觸以幫助加快凝結。
  28. 如申請專利範圍第27項所述之治療出血傷口方法，其中所述基材包括吸收性紗布材料。
  29. 如申請專利範圍第27項所述之治療出血傷口方法，其中所述黏合劑包括交聯海藻酸鈣。
  30. 如申請專利範圍第29項所述之治療出血傷口方法，其中所述交聯海藻酸鈣包括古洛糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽之比率是至少約3：2的褐藻酸鹽。
  31. 如申請專利範圍第27項所述之治療出血傷口方法，其中所述止血材料包括高嶺石。
  32. 一種止血裝置，其包括：吸收性基材；所述基材上之止血塗層，所述止血塗層是藉由在製造階段期間施加高嶺石、褐藻酸鈉以及選自包括膠原蛋白、明膠、幾丁聚 醣、羧甲基纖維素以及玻尿酸之群之生物材料形成；其中所述止血裝置經組態以在將所述止血裝置置放於傷口表面時提供自出血傷口流出之血液與高嶺石之間的直接接觸。
  33. 一種止血敷料，其包括：高吸收性基材；所述基材上之止血塗層，所述止血塗層是藉由在所述塗層與所述基材之間或在施加於所述基材之至少兩種試劑之間形成離子鍵或共價鍵而結合於所述基材；其中所述止血敷料經組態以在將所述止血裝置置放於傷口表面時提供自出血傷口流出之血液與所述止血塗層之間的直接接觸。
  34. 一種傷口敷料，其包括：高吸收性基材；所述基材上之塗層，所述塗層是藉由使至少兩種試劑交聯及通常截留或通常固定來自包括止血劑、傷口癒合劑以及麻醉劑之群的另一種試劑來形成；其中所述傷口敷料經組態以提供傷口與所述經截留或固定之試劑之間的接觸。
  35. 一種止血裝置，其包括：海綿基質；止血黏土材料；以及黏合劑，其經組態以使所述止血材料與所述海綿結合；其中所述裝置經組態以使得當治療出血時，施加所述裝置能夠使血液被吸收至所述海綿基質中且使至少一部分所述黏土材料 與血液接觸以幫助加快凝結。
  36. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述海綿基質包括發泡聚合物。
  37. 如申請專利範圍第36項所述之止血裝置，其中所述發泡聚合物包括選自由聚酯、聚胺基甲酸酯、聚乙烯發泡體、PHEMA發泡體、聚丙烯酸發泡體、低密度聚醚、聚乙烯醇、聚羧基丁酸酯甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述各物之組合所組成之群的材料。
  38. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是多元醇。
  39. 如申請專利範圍第38項所述之止血裝置，其中所述多元醇是選自由甘油、甘油類化合物、山梨糖醇、木糖醇、麥芽醇、聚合多元醇以及前述各物之組合組成之群。
  40. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是交聯海藻酸鈣。
  41. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述交聯海藻酸鈣包括古洛糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽之比率是至少約50%的褐藻酸鹽。
  42. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是選自由交聯海藻酸鈣、甘油、聚乙烯醇、幾丁聚醣、羧甲基纖維素、酸可溶膠原蛋白、明膠以及玻尿酸組成之群。
  43. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏土材料包括高嶺石。
  44. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏土 材料是選自由鎂鋁海泡石、皂土、高嶺土、高嶺石以及前述材料之組合組成之群。
  45. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其更包括醫藥學活性組成物，所述醫藥學活性組成物是選自由抗生素、抗真菌劑、抗微生物劑、消炎劑、鎮痛劑、抗組織胺、含有銀或銅離子之化合物以及前述組成物之組合所組成之群。
  46. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述海綿具有高度可撓性以使所述海綿能夠形成出血傷口之形狀及保持所述出血傷口之形狀。
  47. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其更包括配置於所述止血裝置上之離型劑。
  48. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏合劑亦充當離型劑。
  49. 如申請專利範圍第48項所述之止血裝置，其中所述離型劑是選自由交聯海藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、矽酮、羧甲基纖維素、幾丁聚醣、玻尿酸、酸可溶膠原蛋白以及明膠組成之群。
  50. 如申請專利範圍第43項所述之止血裝置，其中所述高嶺石包括直徑小於0.2毫米之粒子。
  51. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是藉由噴灑法施加於所述海綿。
  52. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏合劑及所述止血材料是藉由噴灑法施加於所述海綿。
  53. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏合劑是藉由將所述海綿浸沒於包括所述黏合劑之液體中來施加於所 述基材。
  54. 如申請專利範圍第35項所述之止血裝置，其中所述黏合劑及所述止血材料是藉由將所述海綿浸沒於包括所述黏合劑及所述止血材料之液體中來施加於所述海綿。
  55. 如申請專利範圍第51項至第54項中任一項所述之止血裝置，其更包括在所述施加過程時壓縮至少一部分所述海綿。
  56. 一種製造止血裝置之方法，其包括：提供褐藻酸鈉溶液；向所述溶液中添加止血材料；將含有所述止血材料之所述溶液施加於高吸收性海綿基質；使所述海綿基質經歷第一乾燥製程；使所述海綿基質與氯化鈣溶液接觸，其中鈣離子與褐藻酸鹽交聯；洗滌所述海綿基質以移除一些未交聯之褐藻酸鹽及/或氯化鈣以及氯化鈉；以及使所述海綿基質經歷第二乾燥製程；其中所述交聯褐藻酸鹽具有在浸沒於包含生理食鹽水及水之流體中時將所述止血材料實質上保留於所述海綿上的作用；以及其中所述裝置經組態以使得當治療出血時，施加所述裝置能夠使血液被吸收至所述海綿基質中且使至少一部分所述黏土材料與血液接觸以幫助加快凝結。
  57. 如申請專利範圍第56項所述之製造止血裝置方法，其中所述褐藻酸鈉溶液包括古洛糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽之比率是至少約3：2的褐藻酸鹽。
  58. 如申請專利範圍第56項所述之製造止血裝置方法，其更包括提供醫藥學活性組成物，所述醫藥學活性組成物是選自由抗生素、抗真菌劑、抗微生物劑、消炎劑、鎮痛劑、抗組織胺、含有銀或銅離子之化合物以及前述組成物之組合所組成之群。
  59. 如申請專利範圍第56項所述之製造止血裝置方法，其中海綿基質包含選自由聚酯、聚胺基甲酸酯、聚乙烯發泡體、PHEMA發泡體、聚丙烯酸發泡體、低密度聚醚、聚乙烯醇、聚羧基丁酸酯甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸甲酯或前述各物之組合所組成之群的材料。
  60. 如申請專利範圍第56項所述之製造止血裝置方法，其中所述止血裝置具有高度可撓性以使所述基材能夠貼合所述出血傷口之形狀及保持所述出血傷口之形狀。
  61. 如申請專利範圍第56項所述之製造止血裝置方法，其更包括將離型劑配置於所述止血裝置上。
  62. 如申請專利範圍第61項所述之製造止血裝置方法，其中所述離型劑是選自由交聯海藻酸鈣、聚乙烯醇、甘油、矽酮、羧甲基纖維素、幾丁聚醣、玻尿酸、酸可溶膠原蛋白以及明膠組成之群。
  63. 如申請專利範圍第56項所述之製造止血裝置方法，其中所述止血材料包括直徑小於或等於約0.2毫米之高嶺石粒子。
  64. 一種治療出血傷口之方法，其包括：提供止血裝置，其包括；海綿基質，止血材料，其配置於所述海綿之至少一側上，以及 黏合劑，其經組態以使所述止血材料與所述海綿結合，其中所述止血裝置經歷乾燥製程；以及將所述止血裝置施加於出血傷口；其中所述裝置經組態以使得當治療出血時，施加所述裝置能夠使血液被吸收至所述海綿中且使至少一部分所述止血材料與血液接觸以幫助加快凝結。
  65. 如申請專利範圍第64項所述之治療出血傷口方法，其中所述海綿基質包括高吸收性發泡聚合物材料。
  66. 如申請專利範圍第64項所述之治療出血傷口方法，其中所述黏合劑包括交聯海藻酸鈣。
  67. 如申請專利範圍第66項所述之治療出血傷口方法，其中所述交聯海藻酸鈣包括古洛糖醛酸鹽與甘露糖醛酸鹽之比率是至少約3：2的褐藻酸鹽。
  68. 如申請專利範圍第64項所述之治療出血傷口方法，其中所述止血材料包括高嶺石。
  69. 一種止血裝置，其包括：高吸收性海綿；所述海綿上之止血塗層，所述止血塗層是藉由在製造階段期間施加高嶺石、褐藻酸鈉以及選自包括膠原蛋白、明膠、幾丁聚醣、羧甲基纖維素以及玻尿酸之群之生物材料形成；其中所述止血裝置經組態以在將所述止血裝置置放於傷口表面時提供自出血傷口流出之血液與高嶺石之間的直接接觸。
  70. 一種止血敷料，其包括：高吸收性海綿； 所述海綿上之止血塗層，所述止血塗層是藉由在所述塗層與所述海綿之間或在施加於所述海綿之至少兩種試劑之間形成離子鍵或共價鍵而結合於所述海綿；其中所述止血敷料經組態以在將所述止血裝置置放於傷口表面時提供自出血傷口流出之血液與所述止血塗層之間的直接接觸。
  71. 一種傷口敷料，其包括：吸收性海綿基質；所述海綿上之塗層，所述塗層是藉由使至少兩種試劑交聯及通常截留或通常固定來自包括止血劑、傷口癒合劑以及麻醉劑之群的另一種試劑來形成；其中所述傷口敷料經組態以提供傷口與所述經截留或固定之試劑之間的接觸。
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