PT91165B - Processo para preparacao de derivados de acidos 7-(1-pirrolidinil)-3-quinolono-e- naftiridonocarboxilicos e de agentes antibacterianos e aditivos alimentares que os contem - Google Patents

Processo para preparacao de derivados de acidos 7-(1-pirrolidinil)-3-quinolono-e- naftiridonocarboxilicos e de agentes antibacterianos e aditivos alimentares que os contem Download PDF

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Description

(I) de -- r - r.!'u ο λ η t a olqailo coni 1 a 4 4. touco de c?rbo'· j, f·. i euen i i c coo a - · dorroq de caoCn, u, o;..;: .oe.l ou: . o ou’ 4 :r a- jlor.-e '4 ceroorc,, d-ídd-e aealc, 2-f I vc u: e : i 1 o , ístj;d, enu.no, ne d 1 enu.no , e t :. 1 ao i n ou 0 me i. 1 oe : nu: .no funil d que é fscul tativanerie o u oe t i to..· L de coe 1 cu 2 á t c o c e d e f 1 õ. o r,
R V,? r'L - ·-- r-; ' : 0 3 n -O ΓΟΟ .TU- * 3 0Ί1 Π G * alquilo oi i ; G' C OG 1 è. to-dG- d oarb •ΰΰ '·—· /i d ia Ί i M uil r. i. i cu 1 a T U·. - : - - η u :· r q τ a c ί a i qa - I • -·' ·< h Í G r c o u:.. , a 1 c o c Λ C OG 1 j. t ‘.GGG 0 e ο a r b ou ο :: ;T.e rc a P 4:g -rd 4 G L 7 x. . _. ... ... 1 4' U -d d Oí G G Γ t >oru :e r i 1 ti O r. u h a I oq ér G-O , noa - r;prs = 5nta hidrogénio,, úlquilc :..::; · 1 a 4 átcovns de carbono ou ( 5—meti 1 -2—o>;o- 1,3—dicncl-4-11 }— oetilo. — reíoescnte um radicei de estrutura
bad orig,nal
- pode rsq-asss tH, _ , -'2 ,'0: X ...... ’. LX ou p t : :.:Od-:;n Òj ' 0 R “ Pffl CCÚJ u.r, to repressn ta r txvstér uma sorte C , -2 - e. I q u x I en o • - · i t a t XV a-ror te C O J- ou. d i.~subst x t ida cor meti ία, - pode representar H , C^C^-alquxlo facu 1 tativa- mente substituído 0 Oíli hidrc:;i. bem camo arilo, h e t e r c: a r lio, b e n z i 1 o > C(—C -a 1 o o o i c; a r bc;n x 1 o , I 4 C, -"U.-iCLlo, í J-Ilie tl ].-V-D O- 1 ,-.-dlO:íCl - ~;Πώ ti lo ou. C,-C:“cio loalqu.i lo - pode reprsss-nter H cu. C1-C4 -alquilo, - pode represen tar H, CH_, ou fen i1c, - P4ds representar H, tH, ou f en11 o, -- pode representar H, CH,, po> de representa r D, CH.-, , CtuCH- ou CH._, -0, pcxdendo o grupo CHn- 0 estar 1igado ao átomo de o.:·: o to quer através de 0, quer através de CH,_ , e BAD ORIGINAL â
d slrni ine t ; i i 1 j., j , ΓΠ U1 X2 0
COOF2 (I) y 1 BAD ORIGINAL ft
- ^0::000::0:0 r",_· -·~:.-^rf: :ι.cr- =, aoiu^.. 3 iqu.í, í-.·.. 3. γ·~ uom 1 ο ο ótcmco- de ::. ombcno , ίο 1oro ire , h :.dro;· :’olo: 1, :Γ ro -3:..:::, r ,. mool: o ; J" 3.~:.l. λ ;;·'·, ou " · ·_; · - 1: alquile con 1 3 3 átomcu de c;-'ocno, : 1::: .3:1 g co;p 3 a. 3 á t::::; di :3,rb:nc, ::::.:::3::.3::....::.1:::. :::::: 3 0 3 ό:ο:ηοο- d: cartono, 2~ni d ror : e t i 1 o ., 2- f 1 uoroe tilo, ;Tvc l:o;.: i. amifiOj ::ti. :5::.::0, o 1 i 3a. n m o , d 1Iam :.r::: cu fenilo 3c u 1 la : i v aren te coco : i tu £ do com i cu. 2 òtoooo c a τ 1 on,
carbono ou ( 3-irai. 1 1 -2-ο.·;ο- 1 ,...-:::.:2 ---3-11 — r:pr::0n!.â um radical de eeteutu ra
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N >R'-/ R" 3 - podo represo.- Lar H, C,—J 1 o , :.V Rw - podo roprooontar H, - podendo κ e κem con j an fc ponts C , —C·,--0 1 qui 1 eno fac d i-subs t í tuiciã C C ιΓ: mStllo, -a 1q ui 1 ao 1 - T-a 1pui1 o, OH pu DCH_, rsDr5ésntar também uma 1 ta ti vamen te mor; •J. bad original r
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>R'Y -n'IH 'Zi ϊ í l,'T r \ - i. L f
Π L 1 LU cloro, broma, iodo, hidr n
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.ο! j • · . ρο·· <e^oio, se usar" c tri 1 -oro- 1,4 —d i-hidro-4-a;;o-3-quino 1 4-ide i-=i ::: ieh :..d rrio-i ritcurso de ã. L“ b J 0- i r-.i. b i r- •3. lU O'! - 10 -0 '0 '3! COO1- b ΐ 0/0 5Sí'h t·?..: S í -:7H p e r o i d : BAD ORIGINAL ft
CH 3
Se, par e:-:e,TpIo, se usar a ácido 7-c I oro-ó-t I uora- 1 - ( 4-— f 1 uo referi i I ) - 1 , 4-d i —hia rc-4-o;<o- i , B-naf t i r id inc~ 3—ca .rba s i 1 icc: e c is — 3— t —bu to is a r bon i. las sn a- 4 — se to;·; i — pi ri d i.n a c asso s a u c ias; j. a s d e partida, o decurso da rescção pode ser reoresentado pela seguinte equação: bad original g
x HC1
Se, por srempio, se asar a ácidc l-cialúpropil-i, :;;B- - d! i f i Lorc- i , 4-d i-hi d r c—7- ( 2-me 111 --2,7-d i a z a oi c i o ; T 3*3 ·, 2 Io c t-3- — i 1 )-4-oxq-3-qu ino I incic*.'tc x 1 ico s ;."2r:..i como sls os vãn c as : · pir c:dd , o d;cu.ríc da. rosccdc pode ser represen tsc:o pe j. a
: J F 0
COOH nh3
Se , oor exemplo, se usar o ácido 1-c ic iopropi1-7-{ 2,7--d iapabic ic 1 oC3.3 . õ ]oo t-7-i I ) -ó-f 1 u.oro-1,4~di-hidra-4-o:;o-3-qui-nolinocarbodílico e eisncl/clorsto de hidrogénio como substâncias da partida, o decurso da rsacçác pede ser representade pela seguinte equecSe ?,
bad ORIGINAL ο
HC1 c2h5oh - Ο
cooc2h5 x HC1
Qs L0;Tp03t05 f ó Γ ffi > U. 1 O (II' v.3-= ΙΟϊ COOO Si bs tSnc i-a.:; d G--Λ!" 1. λ d d SaO CCn^íCiCCí CL' pOdefí! Ξ0·' Ρ:“Εμ3Γ3ιϋϋϊ 0ΟΓ 05 r.PQD COnhiPCidOÍ , CijiTiQ Ξ;· 0,00 1 '35 pOdSil; íisnciu' 3Γ-33:: ác .i. d o 7-c 1 oro - 1 -c ic loprcpi 1-6—f 1 u oro— i ,4-di-hid r o- 4 - o ;·; o-3- q u i no linocprboKiiico !pedido Pp patente alernS n2 3 142 3345, Ác: ido 1-cicl cpropi 1 - 6,7-d i f 1 uorc- i , 4-di - h i d rο-4-ο '-í c-3-qu inclino carbo;; £ 1 ico ípsdido de patente europeia. n2113 091),, ác i.cic- 6—c: 1 d:‘q- 1 — c i c I oerοη.ι I —7,6—d í f I coro-1,4—d i — hidro—4 —o:cc·—3 quino 1 ino-ce.rbc·:: í 1 i.co > pedido de patente alemã r>2 3 420 743),
Ac ido 8~c 1 oro- i-cic1cpropi1-6,7-dif1 uoro-1,4-di-hidro—4-o;ío-3 -quxnc 1 mocarbc;; í. 1 ico (pedido de patente alecnd n2 3 420 743),
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2 ί: i .:!g 1 -c ic 1 cpropi 1 —6 , ·", n - tni f 1 ua ra- i , - — o o ~ n i d no- 4-a j· c--2--0 p. οη1 a. -oi 1 ico í csdido de estende- alená n2 3 318 143·' ,
Ac ida á , '8 —d ic 1 cra-1 — c i:: 1 aprapi 1 —7— f 1 uonc- 1 8 —di. -1.1 d η·;;·-··4--α n Q---3---qu ene 1 macarDOa £ 1 ico inodido de patente alemis n5 3 420 7431,
Acido 1 ~c. i c ]. c p no .o 11 --7-- _ ic no—ò~ 11 líg no— 1,4—d i ~ 0 c. d no--o -n t nc - - -o,:o-~ ---3--qo.inol iRccarbc,-:i 1 ico , ác ida 8,7-d i f 1 uar o -1 -·ξ 11.1 -1,4 —d i. — hi.d nc-e-o-o c —3~q o:cc I ck:
1 7 - d i -- r. i c :;-4-noreia nõ 234 1,4-di-h -q u. i n c 3. i n oc s r bo 13. ico, c: c :i , 7 -c _ΐ o c a r · n ;.i ]. c 3 - o 1 oro- 1 - ; 2,,4- d: :3 ...o no- f en i 1 ) - 8 Ί .· - d o “ i -CLíirioí. mocarbo;: i 1 ico í oed i d o de cacen 2 c: ido 7-o 1 crc—ò--f 1 uco— 1 q i —hi d ro - 1 -ne to : i -4—o o: o—3-quinc-1 cnocar-:jC Ο i I i _íj , to: id o 2 — c Ioro-6- f l a d ιό— 1 , 4-d i~ h id no- 1-no 111 ao i no-4-o -:.o~-3-qu i no 1 i - Γ; O Cii'bo;:'.í. i 1 O , 2,0 ido o , 7-d i f 1 ííCoo- 1 „ 4—d i-hidro-4-oon- 1 - f en i 1 -3-quino 1 mocarbo:: i-lica, bad or/ginal d \ ' i U. ... i: : .. . C -1 Γ DG ; I i 1 L í 1 i1 d p r g px I - 5 ,, , 3 -1 1 ri I g g g g -1 ,, 4- ri i - t i G r - 4 - o;; g- 3- ::: g g η o 1 i π g g gg-GKilíto ria etilo ! Gedidc ds Dstente aiemà n2 3 313 142), ri 1 f 1·. r,. :ri ro 4
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Οξ; comcgstos Ce csrtida Ce f òn·..,* ξ ^ I Γ I c ( , III p ; cu (III q> çodem ;sr obtidos dc codo .:·. ~ 530:.0 e p s. r-1 ± do 2 5-0 ^.-h :.d ro p i. rro 1 es M-prodoq i dcs ( 3-pirro L ino:;· ) po:" ?d ílIIq do olcrodcs do oulfenilc; - Rn-S-Cl
Civ.--XS-R11 1. *R6-NH2 (R11 » CH2CH2-Hml) 2. remoção de R" R5n ►
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H carbonilo H -pll ( Illq) (IIIp) ~ C,-L - -alqui i + que é faculta tivaroente substituí d·: com haloçéneo ou fenilo, qus é faou11ativa.men· substituído com halogenea, nitre, alquilo cu ulcori, bem como com aci 1 o ou s.Icokícarbor.i 1 o
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2- me c .1. ]. -3~r ca —d , i - ι 5 ζ ab 1 ι c 1 ο Γ. 4 * 3 = 2 1 ποη a η ο 4 -m £ 411-3 - ο: £ -2,8 - 8 1 a c a t i c i c 1 ο C ·4,3,3 1 r. ο γ, ζ π ο 8 , 8 - d i rs 1.11 - 3 - 0ο-2,5-d i o.:abio iο 1 c C 4.3 , r1 nc~anc θ' : Τ- , — Ζ 13. a ã Ο C ]. a i :J L ‘r ί . -: . : . : C : . 8-mo t λ I -3 — 0 r a-o , 2 — d i a. c a b 1 ·.: i o 1 o L 4 8,01 nor. an o 1, 5-d me t i 1 -3-0;·: a-o , 8-d i az ab i::: ίο 1 o "-,3,0 1 a: or ara o 4,4-di o. o 111 -3 —o '· - ;·, 5~d i a. a a b a c i c 1 ο ί 1,3,01 n on a π ca 3 aaaaçlo do (TI) com <III) lã acordo arara o zátcco A,, :3 o-3 ;· · . a halOalaaatoa, a pre iareac: ca 1 rrc r la efãcl.aA π ara ::! a an - ara, cal corvo d i ao t i 1 ar I fó-·· .1 d o , N4N-di:'c: 1 forranda , a-as 1i1 p i r — :_o I idorra, tra. ãiTiidã do ácido h3a5J;;til'osflriaç , aulfoiario, acciaonatrilo, àqua, um é. 1 coc< 1 . tal como metanol etsnol , n-parpa-nol ou isoprocamo 1 , éter gliccl âoncrstí 1 ico ou piridina. Tarde,Om ao [:Odc-'ca usar misturas destes dilaentee ou e fec tu ar a. rsacçèo cem
Os aqoratee de liqaolío a ácido aae podem ceo usado a sá o lodos os apontes de licacr-o o ácido i n cr c; eTi ico a;. a arcAcr ícaa a u st.· ais . Entre estes incluem—se, de ore f er enr i a , os hidré ··; idos de metal a.loa. 1 mo, os carbonatos de metal alcalino, as aminas s amidinas orgânicas. Entre os agentes de ligacáo s ácido particu— 1 armen te adequados podem meroicnir-se trieti 1 amina , 1,e—oiacafci— c ic 1 o E 2.2,2 3 cc t an o ( D ABC D ) , 1 , B-diaciticiclDÍ , 4 , 01 and ec -7-eno 'DE-J) ou srcesso de a mi π a. CT:·
As temperaturas de reaccáo codem cariar dentro dí '•-asta cama, — ;;acoil.o etectua se, r r, serei , c r i. — a c a ' c a oe 304’ - C , de o r e fsririia entre Bõ e 18€> °C . bad original
co^' rsí/ndi d ' :iír> =~ l a 13
Jc oede ífsctusr-: o a a l ι- 3 ti slecuor-oe c pr-oceo 3 0 tiõ erp:' 3 j νΐΠ:-3 e 1 a 15 uo I ;5 P r ã a -' Ar:. o α 11 ' por =ro 1 de ácido rsrc c'i í 1 ico ( 11 > . 03 pepio hidrcri I ooj ;uOG't O - a- v a :/V-r r_ ··: :' ,cr·.·, ίο· cOioc p- - a ^ -^ -· ' . paio i-adic 3 1 ta trohi drcρra, o i 1 c , e par: o ; i iTt a - ·: :ι ·:.α;'3\ ioao.5 a. reuo-áo r ver ρ „ F ,0 ία!., do .o orqaroc Dnen. 1 973 ' , pag , I 33 I , .ou i o: a vá ar a u ρ : ;rodo a aci -,o livras paria a a ar prctsc. re acpao por u .ai aruDO nrot^c tor de ãõinc! adec aedo., por 7j ; aiclc j-i 3p : o rj.d i. o a I a Ίο;; i. a ardor, i 1 o ou; i-d-itou ioa-do-i Io., a libe ro -j ? a d rrfj V C L.í íT: a vec t-rr rude a r = a. O CaO ΓΠ/η UlT: Acido •3 C 3 0 L.’. 3. d C; 4 uo I c o;n O A :. i. o c I o r í Ρ;" i:;.j ou o ácid ;· t r i τ 1 uo r" o ao o o o O. ar Hou *r« -Pau 1 lethoden dei·' Qraanzscnen cuoamie íoétodos de química υποη/ο , p. 134 (19S3): a J „ F „ 3 „ :1c Dm i s , PrutscΊ.ι/s drouoo i n hemist.ry (1=73), o. 43). Η Γ:
de \I7> com (V), de acordo com o método B efectua-se, de preferiríeis, num dilu.ents tal como sulf6:;ido d i ma ti. 1 o , dia:: ar; a N , M-d 1 me til f c r \ - o.. .ia N-ms 11 Ipirredidena, triamida de ácido nerame ti. 1 — fosfórica, sulfolsno, éaua , q·’· álcool, tal como refanei stanol , n-proparoi ou i s o poc pano 1 , éter q! icol monometí1ico ou piridina. Também rodei!; usar-se misturas destas dil dentas,. BAD ORIGINAL 0
1 o— S :UO 1 US apOUdOS S d, SOIGljs :_ U· , __ sS s luCUUDl ..suais. índias::, d o p^i^e^íncii, os hi3rc;;:.G:s da :aia.:s a.’. v: a , darbonatos oo rs f. e:: s :-.: :· .. .: ". ' · -51:::3: orçinicíi a sois ca:!?: a :: psc 1 f i ;: a:en te :::: d:: :1a iiqu.ç. p: r t ic u 1 5 rsen te sdsquadcs : trisLi. :::1:1:, 1,4—diszstic [2,2,2 lo:t:n: mPPCO) ou :. , 8 —d L a ;:ab ic ic 1 oL 2,4,2 I andsc -'“-en: ÍDE2) , ;per a. tu::.: :pt h ·
r-i : 12 .-.. h t oiU-uUc põe: ·.: * :: o d u. a f -:e _·· : -..-rss:~a:_ nor:s i , :a: i- _ _ ·_ .. - r;;·::- _ -rír; "••C 1~í -·'· c- I·.- :"' a 1 s v -ag a .. .·,' tua.— ο ξ , en coral. soa p.-uu: udee Cd-: ;'.j '·'' ::0 ndidas andr cr CCiCCa U0 1 C ar e 1 ’ - i ca.r, ca preteri Ci c — a. entre 1 s 1 õ b a o . Ac ‘ífec: uar-oe 0 procesa O 0 C? ·—> C D·-C O C Cm'·*· C i n v e n r o oe 1 o n-a do:!·: Ξ e:r.pr' ac ar.:- a.>3 1 a 52 ::::1, -do p:-af e r P r, o i a. 1 - ;~;P ; do :: oiv.rj·',· t 0 (v) ::u 0 ol do a sai aos to í I V ) Para se pΓ pa,:.;, 1' .. \ Sdt eroo de O .p · ·· L; π to , τ 3c — s 0 reagir 0 ác ide· caroo ixllco em n !_i e se baaãiáõ. de prefe r?n- oia nua erossso d e álcool, na pr osenoa de ácidos; fortes, tais 0 0 iti 0 a c ido suifúri cd, - - c i d :· cloríd ricc an idre, ácido metanos sul- f ún1 ca, ácido p—to 1uenossul f ónioo \ J Li a C Li ates de pe mata xó n i c a ácidos , a temperaturas compreendid ao entr e cerca de (Z ‘d 0 1 / -:· *c, d è. q u. a da reacçílQ que se forna também pode ser' renov ida por' doo tila çSo azeotró pica com clorofó rmid, t etracloreto de carb oro, benzeno ou tolueno
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eo que r te 1 : s · com d ií.Iq.ê1 n,:; a. ioo t1:n·* ao i1 a- „
Os estares 5—râo- t i Ί -2 —o ;o— 1 , O-:: - c I --·-1 o —e st i I o usados s s: s ‘ :ns do ícido c-3:'fcc:.':'i : .'.ss1 sn puo .-s caseis.-a s oo - -d:‘sss s.s 11 1 -ou 4--r I oro;TS ti. 1 -S-ffis s i I - i . O-d ic;· ο I - O-oo s nuc o-o 1 .sois?, ds 1 ,-v:::: !:ii!^s'u.lfsrsaín:d:5, dius :i I jsstsoits , diõecil sulféric o· cu :st uss-· ti lure ia a teo ps ?-a tusoou -is de t'-’C a 1 :U:'C, os puf.s^:u;.s DO:· O· s OU-C: 1 0. , cr"s?o ·-.· ro.uos u; asm ·"
SÍT; sO DO; Vs:iD inice suscivel cor áou.a, tal soou o? ,:ís tanc 1 , : ? 1 . >· teritril rdi O G 35i v £ cuar- tidõc?? sa ui v s. 1 sr t s e cs bs t. s ,í n a e écrde· sr àquí- ou rróin · -+· ···, ··- i o: U "JTO L ;nc~c *;or - a íTí istura at é s dsluds ou aaoa :-S- por f 1 I tração cor suu C á c c o D 1 coes s r i. us· do , De * ·· fú"-;na:: Cu: i1 ::: assar? te ottlcco.-cic CC 1-0,-. a ar •entendidos como sendo, por s,:s oc;lc, os- s?a s- c a s. i: i α o c 1 O : " Λ C ΓICO, ácido sulfúrsco. acido aos tico , ácido cl isilico, · . i :o 1 á i- L. 1 — __^ ._J .1 •ácido succiruco, ácido cítrico , ácido ta. rtá rico, ácluo ΠΊ 1 u. n o s — sulf.rvisj, ácido galai tirinco „ ácido ;; 1 - : r-iiiço, ácido S ~Ί b ó - 1 c o ;p ácido α 1 utãm.icc: ou ácido assár CIO o , ! ; ·", =·: ... :s de ast •t. — ac d. 1 ca 1 1.'1 : co Cáca lá - t - i ·; - -·. ->. c a o a dos ácidos c a Γ bC: í 1 i c o s Gd SC C r d O C Cio o coes r- —, o á d; Γ; o 11 rjQã , cor coar alo, d leso à v rrjo a .1. n -t, ru.r, su. ce sc c de ICC a sciurao d e metal alua 1 .LHO r’*': U iríiútiiJ O. I C 1 1 Γ: O terr osc, ret i. r a r i d o a bstainr π b c d i :: a-,, 1 v i. da nõd .1 tf·. n te f .1.1 Λ. dá o e ;v a ·;;rasto o i I 1 trado at Λ. secura . □ o sais d 0· s ódio DOtáSSÍQ o u. cálcio s S· o
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Os COilDDSr.O; dS f COrdD CuiTi O .ÍGVSniD, Silboffl OO 2 2 U '?. :n uma rGiluzida to:·: ic idade , rs/olam um vasto sspeotro sntibac tsriano contra germes Grsm-posi t ivc; s G^am-ruaiiivo;, em p,s.r tioular ? conlm 5:5 Eotsrobacto-riassasa sobretudo também oootra souslãs que suo res .1 s t ert tes em relação s vários, antibióticos tais como, ,:: o r" sxçrpIO; penidi ) ira; , s t a 1 o ; o o r m a s ,, smir.sq 1 icosidics sulíunamidas e tetracic 1 ina.s ,
BAD ORIGINAL
Us l jíiíDo:; Los Jo sr~·;?o lqíi·; cstivíí e nraiii-Dusit lva; ο crs siicrcríii^ií^js· ti. ::;c bactéria codc.o co» contos. ti dons. , slivi-sdas ou ru:'jdãs con: íuíuIío dos rs í: e- .1 d os
Os 0ofv.ptos do ac i_'; C 0 com 0 s- . or. ioo ΓΓ, pa r t i c u 1 a rrcsn — e sctiv os con t ra ha·:: tb r iõv:· e Π; ÍCG rç -7- Γ- 1 Sv J d :d 0 ICO b-:i :: b'G ;' i a , do por 1. ·. s Ο ΊΟΟ !- t i 0 V I d mar. f PP, a dosou o. d00 em msd i c in-3 horo ar a s s t e rá r i. a na c r ~ f :.. i a 0 : a- pc.;. micters0ia da I. Π 7 GG Ç bG G locais. ' is od.r i • - — r* suo íd-s cor" sob- - ^ ,0 00- Γr~ ~ · · ' _
Po;- eronplo,, . s. ..:: ·:: ~ : ·· . Idcíií o· tu 31Ξ ti;;!ic-£5 o suo c.os. os; pelo- sequints» patooénice cso pc· ··* mistufíí doo sequirtes soo-rosO patogénicos podem sei- tcatadas e, cu £ idaóio;
Cocei Grao—Dõsitivoo,, por ereopic, 51 s pr.vIcccc-ci (Stac-h. aureus a Staph. epidei-mis) e P t nep to-o occ 1 totrspt, opaiactj.ee, Ptrapt, f aec a lis, Streot. pneumonias e Btrept« p·/ogsr.es'· ; cocci 6 ram-nega ti vos (Mei asaria gonorioeae; e baoilcs Grao; negativos oro r a configuração de bastonetes, tais c omo Entorobac teriaceao ? ρο·- S O SOÍ ;0 J. ij , O-'. : i ... LlJ i .. Γ'- r’. ] O £ .:. ” T j £'""; £ ..-:,: , 1 P C OSS Jd Γ < Cl trob . frsondii. e Ci. trob. divernis) , i.f Imonel la e Shiqe 11a; e •ainda KlebsisII-a irisbs;, pr ss onon .i.ae e Klsts. 0:0^0:.51 , Gn tssc-cb.a.c — ter (En t. aeroqenes e Ent, aqg I omeran s ' , Ha.fnia, Serrsiia íSerr. marcescens) , Pra teus (pr, rnirabil is, Pr, rsttgsn o F' r.
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' '"’· ---1 aria; , :-i-c - :. d 3:-33.3 s 0 -oi.ri a, o 0 par cá;c ancib a.c t ericiiV:· ípc 1 0! 1 a n Pa s gé -O-ro cccii e ro - mal 00;0:0.1 I 00 ! :Ií03; COiTlC D cr Π ·;: td- õ- 3 3. - - 0cmo , -per ei em Pio, Baccsr- aer t ativas dc çar sro repisa. trap a:-.::-:-1 _.g e :1 a ..· 0 nda Macopl a - ma un 333000:, : 3. 3 X ri : Γ: Olà .1 ·"· . , , Pyoo , j.-dL 1 G , pci- Slããpic, oa;_ ta -'iam-, 03 A li ata d 3 :-p 3· . lã 0 o atoqénisos a- 3 3 1 ·“ ion a idaa d a. c GaíO C Oít otl 1 ΐ 1 r: --. máred. a. t" ” G 1 c Π :õ ! " õ: 3 '3 3 " L· i r t e -::0103 na-at as oausaoa.i 00 1 3 3.3 3 Π G 3 3 o cd 3 a cai- a-, i ta. d a a , a. I i v i - ,-i .0 .·- 3-Li CLirdd t.:í : · do COO Q 1 Γ;-- 3! i tO 3 3:· 3:-:-0 -IO' 3 os : dam ç a dó i n fecc IO 3 3. ~- 33· 33-3 a a bananos, cai o 11 t 35, far: ã 0 i r' r'-·’ 1 tor, itõS, PIS]: ......; .. '3' w.\ L jrdit3 O , 1 n t 30ÇAOS SIS tem i ca a, bionqa 333 i , r, f aeçc-a ^ 1:- d 0 3 1 ca 5! ,, n 333 pa.s do ti-ao • *·::: r , 133 t-CrC i r- lifceo d i 7 ,0 · · s 7 i a on a a :: ·.·. a-a ρ a :-i tas , abc ass os do Mpi do : o-ítnbsi, p i a : , io :3-0103 G 00 0!--0.ic too tira Λ G x 1 Γ; 7 trC Ç c arti 0 3. la o 3:3 3 , f 1 b roais a sisa 10 as irrsoçBos m.-i u i] pó'o-'“Gp 3 3 -3. brias , a.0 e — - a-- , i i o ' Cco das , :1:.0 Í!T. ãdli O •c‘ 3- in fec ta d.a s - queisiaduras , ;..J -o- J. , infecçce- 0 a. pó5 OÕÕ030 —3 3 dçn t ár i aξ , o·; sapt i.cao,, colo- 01.0 t- t ;ri- :·" ’*· -·- ------d r - 0. ten ites com fip: bce 5303 ntra — £ t:· d o·!1· i n a. i s , pano rsatitss, ai. rT; ,-õ 3 itis, tora il.lt.35v, f íã b fã ti fóide;, me;-ir·.; I 3 · et; nc^rvQ-a ' X -sa. 1 0 i: ··_: i te — ? sndsastr:tes pe 1 a g r ;i 3. ci J_ ... o .irfecpd ,-Ci — 1 cu 1 ares. . .:. .. : ; i ta··
30 0: ; S i ‘03 - 5 : í . ;. 0 .o, ff;;; r; a d d o :.3, da per e :am,.:· io , ,, riíUsp, a tono o j;a-di ;ar: daria , .3, rpil: 3 d i. .f; 1 - da a o a ΐ a r i — a da. riqi/di tãã , a.tr i tés cal anp i tas :, mas toid i tas , ac qerti t<ais, BAD ORIGINAL (β}
ria na; tandem rodam ;r-er tratadas em outrac espécies, Podsr; ããnciõnar-sa Cõõj sisapics;
Noa porcos; ccliciãareie , entarotosrií, ssosis, d isenter i a , saliTOreioss, sindaora as a; as ti ts-aeratri te-e.q a iac tis. s rastita. Noa; ruo i π an te a- (gado, ovalhas e cabras’1 ; diarreia, sscsis, jaoncopnãLoo;'; ;.a , síÍaonãiGãs, casteure ioss , õicoq : across s irvf scçSaa qeni ts.i 3 . paíroâraia -a Dia-pueroarais s salaonalcaer in f ec ç oes do t-ra: t:c urinária; e Droatatita, íarnamen tais e catres} ; ορροί 1ssmese, ir, fecçEeo cor E, roii , iose e ds i tacose , cria. ç 5'o e manutencao ca ca.cr; e ata· ceinea cm a merrt a· a a: „ er tc^c arit;·- atrás «sncionatí;;;;;; a outros acartes parociSi iccs tais cora, cr; a;,: e r;;;o , F’ ratar - all.j, Sru a: a ’ a - 2 ar p y lataatar , L i a t a1 a , Er y a i ;:r -Ictlari;;, Cc^yraractaria, Bíarrel is, T raoonsnta, Nocardia, Riakstt;-sara a Verairuaj, □ preasn ta invento inclui também fornulacEes farmacêuticas iam unidades ida dosagem., Isto significa que as forna 1 ac/Ees se encontram presentes sob a forma de partes individuais, por e a em pio,, comprimidos ,, comprimi dos: com revestimento, cápsulas., diluías, supos-i tóric-s e ampolas, cujo teor em composto activo corresponde a una vracçSa ou a um múltiplo de uma dose individual . As unidades, de dosagem pedem conter, por enemolo, 1,2, 3 ou 4 doses individuais ou 1/2, 1/3 ou 1/4 de uma dose individual,, BAD ORfGJNAL ^
ctivo que? é adn L n i o t r sdc v- · : . e. . .· · ·: e cue cc-rss— '1 jt--2 è -‘"u λ na cada, a u.o ta· UO 1 fÍQ?> C i O Γ Í. S ,
r:S: tficcs , ar; c sn díjr-εε coiio sendo d: lusrtas. sei: l-asl idos ou. lícuidos.
::;r?feridi!s os cooonmi dos >, corn r i o i d; pastas , anguen tos , gales, cremes , loç; □ a cos;:s-i!::io!os , cornor 10 adoo revssoicss, c á dsu 1 a a , psiu las e gar e. I n a pocis^ conter,, alér o o :: ο,τ.oca. to cu d o rp a n d::a. ss r ,ό . , s e o. i pior tos uaus se , ta i.c ecoo ' ? 1 ,500η occ de cuc-no-e , q 1 e a a 4 n; nate I e ácid e s i I i c í 1 i c o , ' b / aqen hee de 1 içar: a o ,, po r a em p 1 o o .?.b c,.· isabilc alulose, aiqi.n ate o, cal a Í": 1; "i 0. 0; flO 1 Λ v i 1 e ·. r ro 1 i. dena v ( c ) aqentes de humid i f ic a ede , po 0;;8Qp lo q I icera1 , ( d - aqsntes d 0 des i.n teg raçâa, por o en pi lo aga r-eqer ? ca.!-bons. to de c à. 1 C 1 O C β rbon ato d e s o d i o , ( o 1 ro tardado res da formação da GG 1 u ç 3 o ρα r esemp1c parafina e (f) : “ a 1 a r-a d c ris da s· bsorçâío, por e;<smp I o compostos de amónio Quaternário, '·- g ) agentes molhantes, por arerplo álcool ceti 1 ico e moncestearato da ql.ioerol, ( h) adscrvon tes, por exemplo caulino e bentenite e ¢1) lubrificantes, par exemplo talco, estearatc de cálcio, estearato de magnésio e polietilenoglicóis sólidos, ou misturas das substâncias referidas nas alíneas (a) a (i), bad original d
Os ::: cr p ir; idOS , CO CC-- ...u: dos -S .. ss tid -·· U 1 e. ei d ·τ·. e 1.. 1. lulas . gx-t-rrlcc os sor- es te r nunides ccc ~:e e st: s. s e - : ..:· e s : asse ·_·. S :rl3f C CC tende .t. ,j_ Ί Γ Γγ. ^7. Ϊ -;r. :T te ,· u cs esc.::. a: •e ·.. ·..'. fd ..:. ser coe. içáo fel oue c cenoc- sss OSÍ esse os tos as i_ i í e 1 ecc-ss se J -ò'·. '· 1 1. íjS Λ·1··?·.·.Ζ C ;· õ: } -ϊ αυ se.; a e; ; :r-e f eren c j_ .fl c * c ·.. ·. ' -rl X : .. ern uâtcirirodã no rçt: ro trsc t 0 i. r t e s t i r s. 1 , se a P0 c lede de ti ma retarde ta. . s erte e;: eu. ::d os das prsce .ç·. r xxc, 1 -./.a ceasse s ar !.i 11 l i z ad í.s : substâncias ρο 1c re;- λ c λ s e ceris.
Se· a p r s ρ ri. a d o , o c ο η p o s t o o e :: ua p c stci a :. f i - ο s ) P ο s e ; pipie ri t s s a t r á s ;t; et :: ã e n a doa.
Os sucosibórios pspps conter , eién do: comococs COmpOStOS âctsasi , 05 S X-C i S 1 ΟΠ tSS ΟΟίόΟΙί PO i PP .1 I ...; sis usuais , por exerçais· po1i e t i1 en ο ς liei is , gorduras . por e.asosls· iTisn te j.qa de· seres, e esteres :.0:0.005 : po" exrrols ida:..·:.!. oor, 14 s te sos de carbono cor: ác ido qordo co~ t á á toros do ca.rbõõs ' 00 ií 1 desta U-a a * s contos ., p.astas, cremes: e peles côdea conter, sito do comoosto r: .j. eooppostos íctivoípi ., os en s ipien i as lvsu·?. is, por exemplo gorduras animais e vegetais, eiras, parafinas., acide, tragacanto, derivados de celulose,, pol ieti leno clisóis, si. lico-nes, bentonites, ácido silicilico, talco e óxido de zinco ou misturas destas: substancias, conter, além do ãs u S Ll tis, por do de alueixiu, de s t ss suo-: cãs- as substáncic arbone tos.
Os dós cara polvilhar e "sprays” podem composto ou compostos actiνα(s5, os excipien exemplo lactose, talco, ácido s i 1 :i.c i 1 i c o , hidróx si. 1 ícato de cálc 10 e pó de poliamida ou. misturas cias. Os "sprays" podem conter adicional mente propulsoras usuais, por exempla c1orof1uorchidro:
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Pd -t 10 ς ícsog i : -- ; - ac ΐ ϊ vci ; j „ os s-oioien ::so lo.oí5, ralo co· osso Vos- . v so I u.b .1.1 i:: a o a o 3 soo. I si.cn srtse .. por ss .: i etilico, slcoool ι s .οο-οοί 1 .soo , os ri cr. o 00 ds 3t.il sdils, òl ::oo: 's a ~ z 1.1 0 c: c ssssosto is : ::: : : 1 : . s 1 , 1 /2 -::0 01 d o·::03 qlico l , d.:os c ι ! f o:oosod: . / o: olsiS 0:0 sonsotõ ; ο I qodg.j , Λ1 so is :00:::0:0 . /.= i : , 0 0 0 0 0 S , 3 t SO GS ~ _ C 1ΠΟ S 1 3 0 2 5 5 0 0 0 ." : ,
Duaodo destinso-as a soo::::/: oc::: sO:- vos parentéri r:.1 , .Luot/nica õo reisçic so sangue »
As sospeoscoo poiso: conter, a 1 soo do como os to ou. :0:0:::: 00: οίνο·. 5 s , cs e : poso css oslo i s , cais coso: 02 ιυοηοοο íí.gu. pus- sosõ/o áqas , álcool otl.lioo s p:"spi/ :u: :/ :.·::/ , — — 1 - — i. d i-: ;; set:, leno 0:: -bitoi r-3 esteres de seriotano. i... O ^ <. O r i 0 · a 1 2. n a , m e t:? h 1 d ri /.ido de a 1 u η í n i 0 , ben ter: 1 te , aça.r-ag ou misturas -d O 1. O S i> :j i '3 s t ·· n c d. a 0 ,
As iiicda 1 i dades do formulaça.c mencionadas tarbsr pod 00· agentes corantes, corissrosntss e aditivos nelhoradores ro s saber, por eoerslc ólea de horto la—pimenta o deo li.pta, e ej/coOntss, por- orerclo saesoro.
Do compostos- terapeu ti esmen te activos de:.0:1 encontra presentes nas faroulap/ees f arnaoõuticao atráa mencionadas sntracSee situadas entre cerca de ã,1 e cerca do *??,5a, bador/g/nal φ \ do γε· r" >£ν r: ί Ηΐ '·' ij Γ OlO. : ΟΟΟΟ Ξ os co ocorco COfl; •:.. . “ 1 C ·: ί;n ?. ·::: • i; âl=: Sí tc "sLi ru O r O pi.fidâ S p a I O S O ê t O d Cr: íucib, por . pxc φ3::;ϊπτ2 a~ ·'-?··: Γ:1.!05ΓΙ O-e SP'' s Tl X O S 1 S ÍTC-r UõS rc c. . i i. n t r - v ·:·. n x s - , !"! c I oen te , inira ico;. cngucn Tc, ccnccvidades e cavidades coroora .;.s , - i 1 1 - -- ' -· : - ·· - · *· c · -· g ina 1 r s~ te iri trspsr 1 to:ve-.b 1 mor; t o tas > a a ΐθ rciôict de xn f soei , r e C t: ;1 , : ' e ir.crscictcr OU iC!C;:";ent Γ i L.l I 5. c d 0; S 5 d S C! Cl X. d Cl lUSDCT SobS destinadas à tora • “ ’’ s i t a 1 nrc 1 Aq c c ·.· e d mia tio 1 6a coes, os 3 ή i :ó: p r t 3. -? 0‘_p3 - secas aurícula ff s, os us 0i_, e π t o, s seu 1 are o, ss j-l Ώ c; poder ser usados n terapia loca 1. Mo caso dos 3.Π nistraçao tarbem VZ w r-,-4 . í_- o. ' -λ "v: " b x ,1 Z -rl ac u coe a 1 1 :TÍ 5 Γ; o o 3 rc::: ο ο i o u z-c 1 d O.CJní.l. tarbem iss pede " s - ' a*: c i : dos alirsstss cia d água, sob a forna de for/nulc.çoss adequadas. Os geles, pis :-rs—m3 tu.ras aeroêsales lurasos s e i n '..· e s t o o o d s tarbes ser inccrpcrsdcc ssrtrss ratsreais de supor de,, tais cooo por exemplo, plásticos (cadeias de plástica destinadas â torapi. local 5, oslaqenio ou osso acido. DS P S 1 r .1 dos,, COilipricidc s de li bar teses τ • >- · 3t d :3 .... onceotrados, grSnulos, parti ου, las, bolos < á>::- ξ ·. 1 a sprays" e içai aduse pedes ser usa.se c SS seres ninais, Os coniorstos de a esoreu cor c D raseri s
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V ovei S..Í-SS e r Γ- --0.- 1 ,C. .7; , coo, tsrrio ra v;rd :. l :.".e d-..:,: a n a ee a ! ΟΛ VG t e1 n a -- i a , :ú d ·“ ir is irar o comccosto r-u coe coetaa SC ti- . J í £ ' O : cordo cor 1": _ rs sente i.n ·-' e n d o e m u u a idaPLO ·.. ... a .1 cc i te:; λ d ·· em tre cerca. de d sr _ ..... _ de ΑΊΑ mq .cu; de oeee o c r ce— ai , Ce pre f 0:-d mo ia en tre — _______ .t ... :~ ·._ Cl «VÍ ,J s c: e r c a o e 1 '·'·' : 1' r; ' ' o ...s o :-S SC c o roo ra i , tod?3 :· .· 24 heras, se aprosriado sob a forma da '/árias coses individuais, a fir da- alcancar os resultados prs rend ;.dos Ura. dc;e individual contém c corpos to ou corpos tos sctivsS; · de acordo ocr o pr-eserte inser-to ss quantidades situadas. snirs. :osr:: s os 1 o cerca Je SO rrus/to do· poso corporal, de prefêriccia entre particular er funçás da r ítsrsca e peso csr-pora: do ~ cd iuiuc e cs;:- tratade, os natusca e sevsr ic· r:: s ds Josrqs, da -lepoeca da f crmu 1 aosís; e ria. sicinccC açfc do redisuarre a do per iodea cu ir csíoals de tempo r,o decurso do qua l ter lugar a admirestraçso, f-í Ό* . 1 ; -ci P < j Ξ t :r T tí i £1 P C z> P 'ií>Ooc P V võ i cl Γ' c:· ' ;<. L.· L L V. ci £. }. d ml. U ; S t r S r ts SO QUaC; tidjdãH de COrpOUUl SOtiVO la^SCCOSS i 5. saca: quantidades de ccmcccsto activo reme i on ao a.s ,, A dosageo: cptiniã particcd ar o a -ia de a d r is i s t r a pd s requeridas pelos compostos aotivos poderão ser -acilmence determinadas po:' qual-qusr especialista da técnica cor Case nos seus; corhsciiantos esoec ia. 1 i cadc: .
Us; η ov s : oespestos p;oder ser a dm m i st rací os reçc-e s li s lí e :í. e j U.n tsiiisn te com os alimentos D U. cor f 1 cmen tarss ou s m c onj unto com a r..:.;u - . Poder ds- ste η s e, a ter:Lia r—se “· / /·> U. r ! ' r s r -se as mfecpSes ca.u ' £. s. das por orru 1 a.ç Ses o evitar- b a ciaria s promeç. a 1 imen to; ran-jioai 11 vas e qraã-nagativas s assim ; 1 o rv; a· ·· ca uma do crescimento e um re 1 horamen to no aproveitamento dos BAD ORIGINAL ft
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Ώ:ϊ, viilore; de. Cie de alcun α prsssntH inva^-to aba a ' ara f 1 am e , na tabela aa-nair; me.,
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:Π Te 10 hO:'i5, A DÓS 1 2 4 ( 2Õ ,ΤΖΤΟ- 1 ) d 3 ; : : : .. s SDarzdo per f e z 1 l 1 s d :>.. :hidroturszz ξ d sciO::; de sódio filtrado é corican trado e o rosidzo
For te do 3 s n d : m e r: t c:: 4 õ , V c (9 14. d d -z * 1 o r . 1 J.cSo ! 1 1.1 — 1 1 ò w/ o ,1 D.: : ~ , : oo r : v ::az ; b ) c: is—3—ftn ino— i — ben z 11 —^-me te···; i-pi rroi id in 3 ;T;:TG 1 ) de trans-1 é- n (33 mmoi: d s ad iciona 4 mmol) de a codi car no absoluto - a ã°C, no dec or re
In tr-sduzer—se inicialmen te 3-6 g í2c zzcl ) — ben :: i 1 -3-h 1 ds-o z i-4-me to ci-oirrol idina. s t r ίζ'ζζζζ 1.1 fc-sf ina sq 40 ml de tatrabidrofsrar “30 gnta e. cota, a 0°C, uma soluzdo de 6 q fcazilato diatílico em 42 ml de bstrà-hidrofuraro absoluto.
Em aequida sdicionasi-ss em pequenas porqc-as de uma hora, 3,9 g (27 mmo 1 ) de f ta 1 imid a„ Agita-ss a mistura à temperatura ambiente durante a. noite e concentra—se. Dissolve—se
BAD ORIGINAL
C r G Ξ í d U o; SΠ: b <0 :T; 1 . : · :Ig petrólGC. r, n ό t‘ r-> b íiESráí-íí COb cr isrr. l.s por í g h i d r - : .. n .0. d i c ;i-rΊ:·:; i 1 a l:o do o o rsiidu ·. G Q í_t O ÍV. IQG .b tí ::! s d. :d o rio r 1 d r ir::; cr: = n t;-;?. outro, Ob roo idUO? nSo d 1. ib G O. iiC, G £. d .1. C .1 Ο Γ"; 0' : 0' ”'b ib:: ro L .:. : o . - · ;· r i s t 1 o :· í. -·· bbírts 1 (-οοοοο de c:- i rοοηi t goro:“Gdu r g. oo-o- g-b. f ]. ur: e r· · . . ' -,¾.-tudo: de- o-.,o d' :r-b ,,b H.-.
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Adie ienar-se 3 q (14,:: - r e te i-px roq 1 i.r s e li r 1 de t-
1 . i ·.. .. : ; _ , de H a ϋ \ ! o e; c: ff: I de éque. Adiei ;π;Τ;ΰ 1 ) d e bic;rb on a t e d e d i ~ t - o t.S-Vip era tura a- bi ante durante a n
OLOu ã:-L., O L.· ·0Ό i;6i. d 1 Π Ό ΓΟ ····.« : i O t^O O TÓ'>"^.'.c » S?C-7~d0 o ç? .í t_ ·.' :d ·;; do =.oo.'
Rsr d ϊ ren ;·:: . ' q ( 95 , 5 u t naíl-Sí; çoi a a d o c a 3,5 q ( 1 6 L : 1 o „ · : to ea e r 1 -e t a p ite, nape r ar- -ae per f i. 1 t r a o a e rtrai-ee e '. : t ;-a. d r PPr P 1 o r p: - ... Ο Γ C C 0: cd ” Ό e 'a PP Leee PO, cor cs ri do νΰΐ ce 1 r O n r P de . i : d) N ~ ( c i q, -° i r ! · ο I i d i n — 3 — I 1 ' de t-butilo 5 q 1 1 1 ,4 rmu:· 1 > de M-bq I o- l-be 3 i !2 - ca i- b 3 na. pp· de t-b-a tp Tp Páo h .1 d-Oq ratarei o OOP a- 2 q a e pa. ladi. Ο 3PP3: :.o Ό I 1.123-2 a 1 00 ea r „ T. e ,p · : v - a e o cabal LO 5 . - tra-ae q f i1 trado e de a b 13 e. -·ϊ5 .a ra ãid Lu : i Psn d ieon t n : I-O g ( 31,.32 do va. Io,- t oc r ·. r~ ,i Ponto de — s 11 ; S c; 4 U r- 1., , P , 1 iliba r d:· ·· i p í. ."o 1J. d n -·:: 199 r 1 de BAD ORIGINAL d Γ- -
-Me t·: l Lá ir.
Lz. j. - j rr; I i.ne : G ~ 1 M-Cu veu~se v / ç (0,41 mmoli de a a ida d a sódio em 50 ΓΠ I d ‘Ξ água e a :i i ornam -se 17 ,5 g : 0 , i ilijCO 1 ) d rc. ~ __ ÕH Z 1 I ~ t"· Z -ovas c: c. c 1 o C 3- 1 - 0 2 hs x a. η o e rn 300 ml de d io < a n cu Aquece-se a tiiStu"' a ate á te nperat U ; " :? d:M ref 1 í x o e a s m se cari táui durante ices se - m. · e ;v v" sc te cr: are e c resíduo se, e ;t r a i. ~ s e a m i s tu ' a e o m c I o r e r 6 r π; i. o , 2 e o a. — s e carbcn-ato de potássio e ccncentrõ-se, Di = :cl /; ζ·ο .· - z a d z. z. td a tempe: !* Z ZZ ra de " a fluxo e e e. n z t. '. era de um di.a i. _s!- a o cu tre , zenc: en t ;"e d?., o r- ?··:. água e a m i s t u r é ex traída com c 1 o r o f , trae da acara cà: cciaic ds i.QiS Z cr; z I-" n tr ; rict u tr.J-e.:? 2 jOS ti. is. —: 7 1 mó de tstr ã.hidrofuran·:· a hsoluta a adi c ion-a—se a — ~. 1 : ^ — i · ~ -· - α Q r a a 4 q de η i d r e t o d e s ódio (a 3^3 n em óleo d c o a r a f i r z ' e 20 0 m 1 de te t r a b i. d r o i u r ano aosoU ita Aquece-se 3. mi. s ti raf 1 u X o duran to uma hera. e a cici on a ιτν~ em seguida. po ta a q g t z 1 e q , 1 i h et a 15 d s i e. d e t d e s s t i 1 o a a c s e q u. s n 1 n s n rejidtiQ, Dbtem-se 13, '. g dc- matéria. 1 que é 73*1 pu rc de acordo coe g cromatograma a gás, Ad ic i on am~ss gota a gota 12,,7 g desta material em 40 ml de tetrahidrofara.no absoluto a ura suspensão de 4 g de hidrato de li tio a 1 umínio em 157 ml. de tst^s.hitrs á..irariQ absoluto, aqu.ece—se s mistura até à temperatura de refluxo e nantem-ss a essa temperatura durar; te uma. hora.·, Decompôs— se α sisssso de hidreto do lítio e alumínio mediante a adiçao cuidadosa , gota a gota, da porções; da 4 ml de água e da uma soluçbo de hidróxido ce potássio a 15’í e de novo 4 ml de é.ous . Separara—·se cs sais inorgânicos par fi1 tração com sucçSo s Lavam-se varias BAD ORIGINAL È
nato de potássio, íúncsnt^s^-se e destiia-ss o resíduo,
Pa:':.j:fi:ínto: ? ο -32-,87 da \.aicr tsó--:.oo ) , Ρ'οη 2:: ds SdoiioSo: 9'í ’r·'C ·'''w , í4·T mbê. Γ grafia a oé.s (método de área)» 2 c· í*~: rí L b ' ;. [ cr. í ‘ 1 e 6,2 g ; 70 mmol ) de .2 r- ... ^ ... no- 1 - ru-r i ] - -:;-s'vdr,i- i r t o 1 :d:n .· e 21 ml de borroo: a um o :eo 1 - p ^ | ^ do r-íaUri Õ!T: ! 10 m 1 d õ água . πϋ.1^1 '.Jl i —íT.' -J g o t a. a. g ot a ^ , 1 g ' 7 1 amo 1 í de bioa-bomalo 2 — - L — t b u. t i 1 0 s v ~ " “ -- a o 131 -j. r s. à tempera tu. r a. aribiente durari te a noite. Seoa. rsnv —ss os s i s i n a r g £. - Pi f f" :r —1 V- ; ’ l. .... — V - ~ - ' <-;;r o- +_ ; -se cor cloro rrm e o , Sc?C õd. "'boÕP O ertr.v;;:co s obre oe ΟΟΓ; 5 tc dõ coo '!" ·— ' Γ: ~ o;r -7· Γ 7'· ,7 20 t-2.. dor r 1 a-es e .-esíduo·.
Keru '.mento; 7,7 g (87,4% do valor teóricc ) , Ponte de ebalicSa: 143 -'C / 7,, i obaro. Ponto de f..õJo SS-::!ft!-C. c 5 N-1 rans-4-Me to;; i p i. íto 11 d i n —3 - i 1 ) c a r Psms to de t-bu tilo 6,7 g (22 mnsol) de m-trans-1 -ben ;; 11 -4-ne to :·: i p i rro 1 idi n--3-ilJcarbamato de t-hu 111o sáo hidroqerados em 150 ml de metanol sabre 2 g de paládio sobre carbono aclive ιlôv de Pd) sob 120 bar, a 100°C. Separa-se o cataiisadco por filtraedo por sucção, concentra—se o filtrado e destile—sa o resíduo.
Rendimento: 2,2 g (46% do valor teórico). Ponto de ebul içcío : 94°C/0 ,Ô5 rabar . BAD ORIGINAL o:
h.>.ÇTjiO ó ta" 07"; Ο -Γ-Η;·;·. 10 0--4- hid CC'-\ j- Ο _ ~ 1 1 i d i r, a orar-.1 — Ag; jnq— 1 — ben z 11 -4 — h id - 3 : i -ρ 1. rr o 1 x_d x n a
Aquecem—=e 8,9 q Coã mmol) de 3—benxi!—6-0 :Io[3,1,0]he:ano em 75 ml de ama solução de amónia 12ó':'l7 numa autoclava, durante Ξ’ heras, Concen tra-ss a d-esíri I.?.-·£>= o reíiduo.
Rendimento; 6 q (62,47 do valor teórico·. Ponto edu. 110ÕQ; 137-14Θ°5/õ,1 miar. Ponto de tw-odc,: 52-74-'75, l? > t ra.n o -5-Am ino—4-h.Ldr o· c-tt rrc 11 d i n a 5,2g (27 mmc I ; de trena -3-ain 1 ro 1 — ben 111 -4 - h 1. d rα ,· 1-7:1 Γ no 1 i cj 1 ·; : a = '4.o h i d r 0q 5n a dc·= em - 0 m 1 de me tarte'. sobre 1 5 d cal 4 d 1 c o .j0 -j _ c-n 1 j a.— t 1 ':: d e P-J ) a 104-45, 00b 177 ,7.0a Γ Pen r-ane 0 catalttidu:' : - filtr a 0 0o c 0> Γ succico, concentra —e e ·* ’ 1-~ -) e destila-se a risíduo, Rendimento: 1 q (36,77. «j V .3 l Q r teórico). Pon t O d sbu. iicao: 1 10 °C/ 7,1 iTrbar „ bad original
D i·.ã-j_ h !- n- 3 - !' 3 - ' i d r c ; i s i 11 e ", i~ o " ·_ - r elidi
AqLSC5:í-55 40 Q < 0 H 2d m:T:CÕ) 0 9 1 - ' e" 9 9 : ···.·· ·;· - - ·' c ic 1o C 3— 1 —0 J heo 9;.no até 0 dorjeratarâ de refluoc o-o~ 42 q
OffOj j 1 O 99 9"99ΙΠ9909Γίϋ L ,ΞΟ 4 Ί 7 0-1 de âQUe. 0 Ti 9 r‘ C9 0;‘"9 9 9 teoperatura. doirents a noite. Entrai-as e solução ora ve i n' t --2-..0: i 1 -i7i i I e e o on ;en t r e-e s a fase aquosa, Eaetile resídua„
Kend ioen to ; 34,,1 q ( 65, é% do uslor teórico .1, Ροη ebulição: Í?y°C/ã ,, 1 o,bar. b > t r a η e - 4 — H idro;; ( 2-bidr orie til 3 mi no - o i r rc-1 i d i n a a ti 1 ar 1. .η a-1 ~ber d 11 -4-;--,i d ror 1 - 3- ' 2 - o i b rc sob a fornia colidir·a 4 hidrcçenada de o b t o: - o p r o :J u t o d a. : - o a o :: a: mèloga ã do Eao1 o Π 0 · o. T: BAD ORIGINAL fí Ρ - Η 1 d η~ 1 — ο - ί 2- h.Ld 70 ν ia bi I - os ~1 — a in . f;
1 n-o 1 ' c o I ""i:: s.bic ic 1 o[3 . 1 ,· 0 j π·ξ·>:sno coí 1/ g 7:T'i 2f>2 .7 I bs Í7L.S. 17 --7:-7 7 Ι'.ϋΐαΐ Rindiniento: 13,2 7 (732 do valor boóríoõ' , Pon do do b ) trans-7-Η i d ro >; i - 3- ( 2 —ni d rcxistil -ítiet i 1 --ao i no -o L ro 1 d i na. ; ο Ί. n 7·; A tr ar; a-1 -ben z i 1 - A-hidro:·.: i - 3- 2‘--h i d ro:·: i at i 1 -os t i 1 -o-cirrol idina é hi droaor: acls do forna ar,á.I oca a do Evenolc i 7::d,r : :2 7 o r 7 21 e o
BAD ORIGINAL A
Γ· S,T Ο ]. : 22ila22is.M_.22--~f- .: s -5 , ó-d i - ic lol 2- .3-, A jncnanc S ) Ç~ Óãn I 1 1 ~ ~j , ti -0 jlj.S 1C 1 t 1 O :.. -2, 3 * ''·- j Ο 0;~· i "· c
Aqueceo-se a té è tampar a tu ·' a da rsf kuo 15,3 g {66 o:s i-bensil-v-t: id ro: :1-3-:2--2 ê.d ro: ia 111 -amn o-pi r r o : i d i n mistura de 82 ml d e acide su 1 fun s o s cr.csnt r ac o e 23 ml de água e mant*m—se a. assa teajaraLara. d ar a n J:· horas. ', orna-rs a da, aapara-sa- per laraaSai po? - sucção o sul fato dia -oídio praai-· pi tsdo o e;-;trai-ss com cloroférmio. Sec a—se o aatracto sobre carbonato de potássio, concen tra—se s destila---se o resíduo»
Kend imanto ; 4,1 q (28,52 do valor' teórico) , γ'ΟΠ tc d -* e b . I J. 1 2J ΐ 122-123 °C / n u p ' ··· 1 ..· ..· ;T: b a r ' 3 t1 ) 12o lo:- otrs- de 2-0·.; c _ --d i a o o c: :: i c 1 c 1 , 3 , :3 η on o- - 'Jrne soluçáo da 3e ' 1 3 ,, 2 moo 12 da b-banail-d-o s-á;iS-— d: -a;: a bic ic 1 o C 4,3.0 '3 nonano em lõÃ ml do uetsnc-1 e 3,5 nl de ácido clorídrico concentrado á hidroqsnada sobre 2 g da paládio sobra carbono ac ti vo (102 de Pd) a. S3':C, soe iõõ bar. Separa-se o catalisador por fi itraçáo, concsri tra-oe e o produto à cristal isaí.— do por trituração com um pouco de os ta.no 1 . Ds cristais suo separados por filtraqao por sucrçSo, lavados coo acstaona e secos ao ar ,
Rendimento; l,Sõ 2 2 do valor teórico). Ponto ds fusdOí 2S0':'C cqíií decomposição. BAD ORIGINAL &
. o C 4 = 3 , Ο I η cn anc -am ino j-4-hidro.í ipirrol i d i na que and 1 cqa d dc £ c erre i o r aí para --d iacab i.c ic I oC 4.3.0]ncn aro que c ;e fa: então reagir de forma obter 3,3-d j. bar r i 1 ~2-o 3 „ 2- purificado pc - croma tc-g r a f L a gel de sílica., cicladecano/áler t~cu.t] — o o t:J ; : 1 , d a o — 3 '33 -,7--33 ; de B-da ncc 1-d--:;o- 3,0 d 1 aflZ -*.... ' — 3 . 1' i nonanc ala trid rDganatíc S O õ ‘3:3 ml do metanol z o o ... h a*: .. d io tiot ·" serrao O Z '1II. V o : 1 ftv :;e -d! o. sob 33 bar , a 1 O d ara-as o ce-ca 1 los dor ncr sucção, c o r r e n t r o - s o O f 1 1 t r a cr ζ· ; ··/- s p o resídoo. V ' v_: i ; diserto: .3 .. 1 Γ3 · 73,43 d o valer tsnoa -. > Ftn t de iic 52 0 3- , 1 soar ,, _ _ -- ... l~ .... ; ....... , ; _ 1 c L 4 33 , . · ] O r.r. v r- - ~ _ _ _ _. _ ir 3-ben cil-ó-cn â-3-d i ar ab ic i. c 1 o L 3 „ 1 . 3 1 3ò cao 2~(hen . 11 e. ití i η o ) —e tr.nc i , d €? f o sma ena. Ioga. d. do £ ma o Π para se O b t S Γ tran s- 1 - benc i I -3 - C 3 -ben c 1.1 í d i d ro :. 1 -“.-ri ta 7 d __ > s 1 e u t; ·::: I : c .. c a eira sq obter ns--4~o c a--t, b- o i a 3 d ' b o -- c j. 1 a: análoga à do E;;eraplo F > : ... 3:3. 3 . ar :On tc do ebuligão; 60‘:'C/0,1 mbnr BAD ORIGINAL & ; ο:::: ...,· .i. -- 7 l d Γ' ο :: I /: r : : :: :: : d —r
C s) :-Ber/: .1.1 -d-iTisti. I -5-c:a-o, 3—ri ia :abi: i ~ 1:/ 1 4 . d , Gd:nona;·;/: -A:::-:: ' - - c - 13 q (71,9 :nn:: 7- ( 2-hid ie t i 1 -ms-t.i 1 -an/in:s l - aielidir il.dúrica ccncsntrarir ;: 33 si de áqaa : s 13/0::11 -4-í em 33 :: 1 dí s.o i 1
./OC sriu 1
Ron d i o o: to13 : i22,:'C/0,03 b ; D i - hidroc 1 oreto de i 1 - 3- .. -d „ 3-d isoa ~ . ic 1 c; 7---,3 „ 3 ] r,.onsn-o
·.,) l 1-1.... ri .. :. d::: 1 o r í. d :. C ' J Z Z Z cor b-od bre carbono sc: tiro ( 13: : a ':·?. 1 isadar -i- 1 ITr.- Z 43 mm o ' ; ··. de y-bsnei1 ·· 5 - se ti 1 _ ora en; 153 iV I de metanol e 7, .1 “Γ Z: I do 1 7- -'V£: -o ç de Γ z; à d i o •rG 7 , a -ig e' ' ·_· SCb ca ·*·'', 2;a:r-'r··'!:- i resíduo é iritursdo co: bu.tano 1/s.cet:na 1:1 e :-cristais ::3 //sicador, u prod''..Íto é muita higroscáp i. secos scbre F’ .3 -J- 1 3 nem
Rendimento: 8, í 91 do valor teórico' tspec tro de nassa: m/e 142 < M‘ ) , 1 12<M+-CH,G M+-CH0-N=CH_,i , 3 2 \ C , H .,. a 4 4 NU , , ,r.,H,:.Z),, C-O \ L- ‘r t> BAD ORIGINAL ft λ
V
V ·: - - .-. s r ~ . Λ . ΓΠ-·- ν- . - d ι me to ca t i 1 ) -carcâíPâ to d-.? ecc lo
Ac::i ocum-es· d o ta a gota 214 g (2 ma I) da cl ora-o! " “L=í t e i i 1 o a 214 : (2 mo 1 ) de aminoacetaldeido direto 1 ace cal OU! j * -: i \.j c I u·οηc a -õ q da dadH SO 230 ml da àcaa·. e 2·2. Acate - : r a (l·: i s CU Γ 6 a tu.ra -a: a ler; to d se - an te m a i o·. 2 horas e snses-e -se a ! Sd: :-- :: se ο I o e s t o S a a 3 :: i Ί 3,V :OJ L! 0: 'f L · „ •22' -'! 1. ·:- :~’ to -2,' ei i: SC! Io g8es de toluerc sobre sulfsi o d e m λ d c a ; -o soesse se-os " *: o: ti 1 2.’-Α·ΐ O rr^ld -o3. Asr; d i men to : 338 g (95,42 do valor t ec;Ulu 1 F'on t o de {d OU ) ’ ’ ~Z- .! -i 6 A - 5/0,03 ,Tib ·£?. Γ * b) <__ ] i 1 - N- ( 2,2--me to 1 -d it ssf o i e t i 1 ) - c a r o a m a t' de atilo In l-csloss-s 0 i n i c calmante 23 g da h ad rato d a eu I; , 30 Λ 0fT! óle o (ie pa.rafin a em dód ml de tolusno & e.d.oc canacesi gota a q '.j Ί .d q ( d , 5 ío 1 ) ds M~( 2 2-d imeto;: osti 1 I - aartíSJto ca atilo <ri O 0 ,:,C . Agi ta-se a mis tura a SO'z’C durante unia hera. a ad.i.cion a ir· - s e 0ΓΡ d-0q o. i d a gota a goi a. / ·_' g (3,6 mo I > da br ometo de a.I i I o no dec Ο Γ - e r d e três hora s. Agite-se a mistura durante a noi te a o2· »: d ias ο I vem—sa s ·:: sais com água s sep-ara-s o a fase orqã n i c a „ E>: b r a .1. — c:. 0 a fase sqcns a com tolueno, secam—se a.s fases orna nicas SG b ra -.··· r 5 oresto de pct áasio, concentra-ãõ a ds s tila-se o res ídliã . Rendimento: 63 g (62,52 do valor t eórico) . A ο πt c d e ;bu!iç;So; 65°ο/3 , úv noar:,.
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i-iU Ui 33 iTi — a 3 fctí Li i 3 , -_ 1 ·_ ac· i : 32 a — .3. i i 1 —— ·, ......-J 2. :;3 li 1 1 — dLi"àfl Γί: uní 3 2:305. , Ver t 3 — 3 3 5 míSOjrS 22 30 2'3 . - .:· S 5 : · . ' v 5:-:.3 3 3 :;n clorato í; sísH lene, 13-33:-33 33 "3.3.32. .::.--2:3:33333 333 ..3.3 32.lu.Gsc:; d'3 bicarbonato de ΐΐα;.:, :e.:a-53 sebrs slI fito de ín d i ·· - - to de v?l:
Pon t de d ) 2 --do c i. 1 -3-0 - ..3-2 , 7-d : 3 : ab 1 c 1 3 1 o 1 3 , d . 0 1 33 *: 3 3 3-- --3 3:-33 ; 2 1 3 322 de
J D.iSSOl 233-39 IO q <0,12 33 1 > 33 h 1 d Γ 33 1 O 3 3 t G de ‘03 L 1 1 -h:.dro3 i 1 emiria 2·. . '52 ml de metanol,, 3:-:-32-3-::3-3.3 3 soluçdo num banΓκ: ds qe 1 o e idicion si-se geo: 3 gc· te. 22 q { 0,12 0:31 ) de ume 3 1::!"3 :2'3 de SadlO ρΐΓ 'f 3 i t o 3 Ç d 22 CO 2' 523212 S 1 3 v 5 ~ 3 3 3 S3 1 CO-~ dê η 1 de tolueno. Adiciona-se qct·? 22 122-3. no 33332—3;- 03 12:.2 :23-3^ -·. 22 3 2 3 3 3 3: 33 me t 1 I h 1 G Γ O ,2 1 1 30 1 O 5 3 20 3 10,13.9 ~cl'! 5 2 N-2— ( o : os 111 ) -o 3 rbe.ma tc de etilo :;_\3 d 32213231.03 a.tí 3 -2::1-231-2. o !' 22 2 112 c em 160 ml de telueoo , :.35::22 am separador d 3 água. Aquece-se a mistura até à temperatura. de refluía, manté-n-ee a 3232:3 tempera tur3 de u.m dia para o cutrq 3 e 2; trai-se o produto d li 22 5: 1 3 2 3 2. com S0 iT:l d ¢3 ácido C 1 ulid ;3.Ca 1 í Od , As 3 3 1 U.ç: 03 3 d 22: :i:2 2r2 2j c: 1 o r í d r i c o saio sa tu radas com carbonato de potássio e e;02 í"a i.da s seis 22295 com c IcrotòriTixo .. ásc a—se o er tra.c to sabre Κ,-Γΐϊ.,, c:c:mcentrs.-se e destila—se o resíduo , fusão
Rendimento: 18,6 g (/305/1 do valor teóricc C/0,09 ilibar,
Pon to BAD ORIGINAL 0]
Aquecem,··-· se até á temç:e rs tur a ·.; ' i_e f i u oz 13 q, (65 rv^ol ( 6 0 2 — ;ti a t i 1 - 3 - ο μ a - 2 , ~ · 1:·-a - 51 c z I o 3 3.3 = 21 o r t. a n a. - ~ -z a r boa La. t. c: d a & r i. o em mi os aqu a cc-iTi 4 1 q de 8 a ' LH ; ... .bH.u a man c c. - a -a a ·_"·: ·. . temperatura de um dia para o outro, AdLc.icna-se a agarra ta -i μ-JLirriC , ~‘ —, a .ar ,.U0 Γ C C C âÇ ã :J O ã ” aLr Ç h j a i i 3. 0, '0 f 0 1; 3ã bário que precipitou e eitr-ai—se n f 1 ]. tra.cãi aiez rezes ccm 102 mi de clzrrrímo. Seca-se z e; trac to sobre carbonato da potássio,, corcentra-ea e destila —se c; resíduo.
Rendimento;: 5,4 q (653, :i:: va.Lor teó-nez· , Porto ds ebulição; 30':'C/10 mear, (2-netil~2,7 —d i a z a. b i c ic I o 3 3,3,2 3 c-c t a π o de 1 — me ti 1 -zc t a h i d -o z i r— ro i o 3 3 ,4-q 3 gi r rol e a ) i_~ ben z i1 -3·- <2 ~ c 1 o ~?ze 11 l-meti 1-ero i. π o — ~a~ r o1 d i no—2,5—d i ç-n a í π t r o d u z :{’ Mi 3!-J 1 Π 1 L_ J. :'n i. ri ‘-'Π tl 74,3 g ’ 0 , 4 ruo 1 3 de N~ ber iiilrr. aíeimida CArch. Pharm, 30c, 439 (197531 e 52,0 Q (0,4 mol ) de hidroc: lor 0ta de 2-c loroeti. 1 -me ti 1 -amxna em 400 ml de diomano e adicionam-se gota a gota 40,4 g 1 1, ··· mo li de trieti1- r:'. (TI j. i i .-π, -qt 2 3' 42, Aquece—se a mistura a té á temperatura da r e f 1 a z o e irisn tém~se a essa temperatura durante 5 hc ras. Subsequentemente verte-se a mistura sabre 2 1 de ge 3 z-águe. e srtrai-se com 3 poroces de 400 ml de clorofórmio, lava-se o e,< trao tc* com; áqua , seca-se sobre sulfato de sód ia e concsntrs-se num e^aporsdor rotativo. Obtém—se por croniatograíia do resíduo (101,1 q) sobre gel de sílica, usando acetato de stilo/éter de petróleo (1,:23,, 56,,8 q < 517, do valor teórico) sob a forma de um óleo. BAD ORIGINAL &
etilo si 1 ií V £ .l Ο Γ K . : τ C9 d e t r 8 1 e q 11:2/, cta tive, o resíduo é crãmatograf VO e ia ; ;; da atilo; cl·, J: cr de ·-· t ·. 1 sr?c ·"sn- s e S q L'. 1 ,, η Γ; 1 C 1 iã 1 mente 16, 4 ç i “ , d q (472 do VO 1 O r 1 -s 8 r i c o ,, c d T1 2 :uodu to oleoso. Valor F: f - 0,26 (gel de o!s petróleo = 1 ; 1 ) . d d sobra çel de sílica u a a n d o i t A r 2) e depois : 1 1 ) G O educto e .1 se; i 5 a; - a e dopoi c. . .··.· no educt c: reagido; de LO: sílica, acetato de eti io;étsr bad original 1 J.zdi, - ~ ci i o;;o- 1 - n-e t i 1 --~c 1 a- ) 7,2 g i i,24 fTíd) de uns slíeds^isKc de an hidrato de subio a 802 ar> 61eo ninar al ? r: > ::· suspenszs sm 150 ui de dioetil-foruaeida absoiu. ta (seca solj.-s hidrato de cálcio), o aoicionam-se gota a gota, sob o forne ds oca ec luzie, 82 g '0,22 no I 5 de 2 - ben z 11 -3 - ( 2—c 1 oroet.i 1 -i-eti 1 - anu. no ) - pi r r o 1 irf ina--Z,5- d i cena, ou, 50: decorrer deste co&racSc veuuci-íe aos, rescçá: o- ..ou. eroi. c s ou feruodij de ~spu:na - Di 1— se a ui st..·, na :u; irais 5-d ;r< 1 do bins-t.i 1 f criunudd d.bsoi'j.ta e , õ.íit5eu.:en tenente, eu:ts-se á teuu-re uouute doernte 1 hera 3 verte-ss? es ssuoda oodre geio-agoa e entrai-se ccu; cloreto de meto 1 eno . Lave-,se o entraoto coa água, z ;· ·· · ... -·· sobra e .·. o : de shdio e ocnoEntsa-ss sobre uu evjpcr a dor
:: 1 · 1 n cod LI A ’.....£ A 1 “ I £ 1 d' m de li tia alucini Li V'"·'. LA φ 1 d £ t msm-sm oct: & qn r Lè A for ££ d
5-sen o 11 - 1 ,, 6- d i ou· c— i -ms hi -oc t : ··' i d rap ι "το I :: : 3 :i 4-p ] p i rra I 0 3:' 1 3 ml d;-· :et!''á:idrofu:an: anidro, A .íistura A aq: taao subseq ..em te-0:-,:1 '· ao ponto de etoA i:3o durscts 3 horso, όα::: i.on.;n-as goía qc> 3 ao lote, oocooooOín onoo, 1 põ ml do Agua. 1,3 ml :o uma
Solupito da hitnc::itO Pí pOtáSõlO -3. iSÓ O ó , 5 mi Ρϊ õuUO , OOp ivO" r,: ό :po:·.:: oc·' 'i t-ocdo com οοό-οο o ova-:: com t:t.oni- drcíurana. Com; - co t. 00 c: mi 1 tn:.do no: aoaporãjQ;·" mo::1:::.: : 0 - · ·. 1 : : o- o neoiuLO, Qbtém-se 3, l q " 1.'. do valor teórico'1 de ίο d 00 ti lado cie pcm. to de ebu 1 op Ao de 3Cmd3/õ pó-’ moer, d > 1 - me t i 1 - oc ta - hi cl r mo. i c r o 1 cm 3,4- b 3 p i cr o 1 e
Dioeo 1 vem-se o,49 q 330 mmol) de c-bc- o:. 1 1 -::: - h i d r d d i r r o 1 o £ 3,4 - b J ~ p i r m c· 1 a em 100 ml de éter absoluto e íecen— -se passa.!- 3,2 q de cioo-stc de hidrogens.u se::c; s:Oo psni,-.:idc de f ÓS foi:. A SU.LLL1 '1 ::ÍL'd C£ ! mi d ccc 1 oro t 0 formada è ccncen vácuo e a r £ £ i-'i u c A AitlddO em léu ml de .metam. 0 1 . Eiea fiirjrcqenado com 2 q dt Pd Ξ- O b Γ £ C a 3 A ) , a 80’ -C, sob ddurante 4 more η o mc:: o - so subsequen t©men te α catalisador. c 0 π c e n t r a.—s e 0 filtrado e ad i c i o n a —se u. m a. s 01 u ç S 0 d e A<Ã ml hidrórido de sódio a 40L s 50 ml de éter ao resíduo. A IV fase etérea é sepa. rada 0 a fase a q quem; a. é er traída com 2 ;< 50 ml de éter,, Seoam- se as fases or Q ·£-; Π 1. C £ c 0 m b i π a d a = s o b r e s u 1 f ato de de sódio, concentra-se e destila-se o resíduo. Obtém-se 1,3 q da vaiar teój-i.co) de um óleo incolor com um ponto de sbulipáo ó5-66 °C/ 12 mbu r . u r e 9 7. BAD ORIGINAL β 1—^ 1—^ e irrúle .c Ιοί 3 dq.uõloc taoc ; ·; Cd ,ro n: j i rr d;, c-a F azefii—se reaçj c r /4,¾ q (3,4 mc 1 ? de H—ben ;i! ova i eiCiida coo 38 g (3,5 aio!) de h i d roc I ore to de 2 —c I or ce 111 em i fie. s 53 , 5 g '3,2 tr, 0* 1 ) do tr ietil ;?.<;·> ina de acordo coe ae instruções de trabalhe de õrõõplo Ia. Depois de processado por orereteugrã ir o.c te n-ss 31, ó q '(77 r do -· ç 1 o r οο-ηοο: de o o óleo cor ,ό -ele - 3-r o ( : ! (ocbrs cel de sílica usando a.cets to de eú o i o „ e t e--- de estro:, so -; l ;; 1 : : : a — h1dro 1 Ί .-· ' “ ,4-blr. irrole 17,4 q ' : :·. '·“ “ o ] ; Ce u.r, ? g ¢0,45 oo 1 - de 1 - oeni 1-3- ( O" a *£Mi 353 O instruções ce z 3 l;. 4 1 7:; H Q j do joi. ; eda em r oeoueo d orar. ndiçSes 3 n [j q 3 -cr 3 a HPee ouri Cv pr i iT:^ i ro e 1 u j. das c o r ace der; o- : Cã: io de ?a o li o o ei o à processada sob c> c ro.-na tog ra f i a , as i o pura; «tilo e o produto à deocis elu.ído coo acetato de eti1 ocmetanol e / , í 3 ? 1 ! ( valor R =0, bb) „ IsoiaiTr leóncc) . q do produto (bót do valor
BAD ORIGINAL
:i;l.t*-h
Riooc seo~ee RR, / G ( 2 , 2Õ RJ I ds o-oõoa a 1 -4 ,, 6-d i o· 0 0'·- cc t I. i_j G‘ _) i r r;:i 1 ο C 3,4 —b I p i. r · . 1g gg 2 .--Rj. C eee õ: , 4 :v ( - : 5 ó r :: 1 ' C h 1 b ·' ·.: o·:: de iítiC V· . tírVbd G O G o ~td cl de tetr .· hidrefu r an o durante lõ horas ce acor :J O G cr; as j.cêtc jçliae de toe·:: a. ' d; -J·-. Ξ : e pio lo, 0 preces o :> 'oo to _ 1_ ·' d se t a 1 e c 11 e τ c " íi se o ^ 1 , õ - n , i x do valer teórico) :‘j ^ R“'i a d e p:: ~ t c de sbvRipec .j 05 °C/0 , 1 rn b e r , BAD ORIGINAL &
d) C 7 = 4-· d I a
odu c a r-ís in i c - alme-te 61,7 d ( 0 i 1 0 4 J a h.L c rc clrrclGL3,4 —bjpirrcls em 130 ml d ã ” :: ac. η 1 r s g a 1 o a a d i c x c - ,T. _ - - -= ~ "7 -T-, 1 (0.203 c 1 ) da .· : ido C S\'\ ·. ·· a. d o. A m.;, a tura é dspoi · :· h ; d ::· r ; ar, H o C t. d- Q a CS ‘ ·. - a vwã.;. sob 100 bar d:..-.ar te 4 : oras □ seu 3.Γ ado por U 1 tração, adi c i on am· —ac? a Cl f c 1 Cr-oaCi o ,71 o 1 > : a. ; 1 de jeti I a dz) de ξ ód i Cl T V f i I t rs~se de no^o a li!istu.j·-a a C Ο Γ; c o n br:r-s8 a tc 1 c r ado, ϋ resíduo lado atra.'-· - -1 a :: : 1 .·.a 7 ç; r - L- ã; — c: a. :: de u. m 6 i ac i r: a. C 1 Or” \ 4cd do va lev tedric.o ) h c c o ij.rn non a a: de a cão de 7 -: — 7 5 ;:‘C , ’ 34 .! b ri f Λ ou e f Lbrcçc a r s solidifica l Ϊ'Γ: Z. amente no r ebedor (doo to dê f u o 47 ,: C ) „ 7 - I. j a :·; a 7 i c ic 1 O C 4 „ 3 - ~ ΟΓ; ã :·; O d O OC t -.£.- 7; j d r'C ~ Λ :TÇ 1 Ç· l 3 -,4-70 O 1 Γ j d í ~ Γ; S .. ê-8enj_i I-7 , "'-d lo .::0-00 h;-hid roo.!, r roI o! . 4-b 1 c i r i d l n —c ar bo .· i I i ca são hidroqe— de rutenio a q u a n tio a d e o r é s s- ρ a r a -d o r r o t a 11 - 47,6 q -7,2 mal ) de ácida piridina-2,3 ( patente inglesa 1.036.637; Chem,. Abst r. 6 6, 9'C’6VC’W) nados em 430 ml âter ds monom-eti1 glicol sobre 15 g sobre carvão activo (a 53), a 90-3, sob lõõ bar, até calculada de hidrogénio ter sida tomada. * 0 catai is-ad do por fi1 tração e o filtrado concentrado num evapora vo. 3 b têm;-se 44 g de um produto oleoso bruta. A hidroqenação correspondente com paládio sobre carvão activo (a 53) fornece um rendimento quantitativo de um produto puro com um ponto de fusão de 67-69°C.
BAD ORIGINAL i
- --óen:: i 1 -:: ilí-h1 d — o r r : 1:: 7 J-, ^-b 7 ::: : r ι π i. n a P :Ξ, H l: a d"; e 5 4 -j d: aro a de e , 1 ó n f - ' \ -· -. ~ ... ... .1__-Γ — — - —· ·; - - ·; -. rcr-cc ta -h i d ro l; X Γ ,- ... S ·.' .4. c[3, 4 "C jpiridina em b-o X õ : O j. pura ccx: 13, 3 Γ! 7 4 40 mo I s de hi ..__ J- L tio ala o L π i o 3 m 7 4 X: m 1 d e p .1. ... _. =.. J J - furana absoia d o nx c a c o r:-e cs 10 horas, d e e c 0; r d 1; C 0; X'; XXX X : ; X xrie. - çoaa d e traba _ -- · f O.': o o 1 : Io. OfctshrlS apre d se til aç3x; .'t , de u.m óleo in CC: 1 o r C G G uH; ΡΟΓ; to de ebul iça O d-X; _. ~1- 5b 1 e 0,06 tar , a GoP . _ L„ d ..! _ .. : .. ^ J. — ·”; ]i. r i d i π x. ó. 0 4 n 7 1 > de Ο-·ΟΟΓ:Ζ11-00 o a -rol. d maim e I X, L 7 , ‘õ - 1 pi- r i di n a sao hi d ro en •.. ·. a .η 500 r,l de melar e 1 s ém - o de pai adio sobre C a Γ VXÍ C a r X L V Γ-, { o a - 0 C h-=' 0 , Par- HC; GXC X'·'" xx d . ~ hcr.-Vr· - G ca1: ?. 1 i _·, -- --· d a peie ss par a d:; po · " f 3. 1 trapão rad e concen frade; e Γ i rea i d U. O de s i. i 1 a d o . 0 b têm — s- , 3 ç (3 4X do x 3. (x r ba-r Lr ο ) d e Ti r. ó i 1 d x- i. -x a o ler ::,0,7: o;n ponte -í — fõfc d m ÍO-Í71 ’_· e> um to da a bu 1 x X~ 3 o H a 7 3 '-'C/b mòar.
BAD ORIGINAL
: i r j. 4 I c i r i d Lna 41. icc
Dis r; -.-J 1 V ÍTr ~ .-· & 1 90 ,5 g iõjtí mel; d £ N-be Z 1 liâida de ácido oiridin r dg i lica em 330 ml d a π t a om:s t a r j o , CGíV: , ,u-u.:i:· cu:,. z -3. ui ii I ;:U- es qetm a gcta 1 7 7 ·. · ... ;ui ; de 1. DG # U. C d í-/ ")?:! L i I O -- ;-i mist ura ú em ta o fervici r' d u r a n to 3 imersa tV de ' - ’· -:'r * ·-: ! o a. a " - • - · -1 \ a.qua a- ar* :“a r a a ... ' 1:5 ' - ^ -·· ··' “ - a a rrefaccdo o Sm 1 ICC é Ξ- e o a rado por filtram 3 o c om; Sm. cqá Ο £ j. r'* sdo CCSI - coo clorst : de meti 1 eci c „ Ubtán— ca i.d3 g de cristais esru.rc com em iccrtc: de fu.s«o critra 162 e i c:>cv:C miem e_Ê.4_2 ó::4-mn r e 1 -- 1 -ccd 1 -5,7-i io "c-oc b-c id·. 33 q 4,1 mel) de i. o d e d o de íi-ber i ê 1 - j. me. d-a de ácido 1 --me t i 1 — p i r i d ín ;e- 2 ,, 3—d ice r bc,; í I ic o s3e hidroqenadcs sobre 1 g de óu. ida de platina em 453 ml de 4 ter' de mor, ume ti 1 glicol , a 30°C;, s :c b 7 0 bar, at é ter terminado a absor _ "U ... 0 ao de hidrogénio (51 horas). 0 catai isador é depois separado por fi1 tração, 0 filtra- d 0' CCTiC entrado e Ο Γ 0 síduo tomado em 333 m 1 de dm : f3 'm 1 o e a soluçSq é 1avada coo 7.33 rn I de uma so 1 u ç3o de carbonato de sódio a 133, de cada vez, e com 333 ml de água. Após secagem de sobre sulfato de sódio o resíduo é concentrado. Restam u rn resíduo oleoso. ;bad or/ginal ^
'ΞΙΙΙΙΪ-·~1ί - - 1 ί ~ΌΟ CO- IΡρΟρίρρρο;_ pd 6_O.C IJOgCi L _ . -ί Ρ· .1 C, I ~__l C L_p e rr breco com 6,1 g ;hd d·: -emo 1 o Ic, 16 eo-oc ta-τ .1;:: r oc:rrc 1 ο 1 3,4 —b ]c:r''idir-!ji) de hidrato de litco ib,;nird.c em d-i.cordo co;T: í.s instrucdes de trabalho G( e p :; , eou. lição: ?3-?5 .l. — . —·. cr - ·~: 7 -i -i ' li ,7 g (34 ifirnol; d s ---eeeee 1 - 1 - O O 'i. L 1 oc ti -hid r~op i. roo - o L 3 4 - b 3 ρ i r i d i r, :· 30 t V Ce --j — -4 , — i ^ o. u cm c' : tidr-ooõpedoe C.’ 0í6; 1 cie me cano 1 cOíTí paléda α ec br a cart-*.o a c ceve ce ac-crao ca ϋ; aa nc trocEae de i rebe Ido do Er _ 1 r U c-S _ . _ cceeeememcc 1- -· ' estclegão forne- ce 2,6 g í 34- 1, do valo r ta·:·· r í c o ) d e L- o O ] O O m cr cor, um p cr to de -abo 1. 1«. -r. o/ d a i' — e “ " .. _ t_ ;
BAD ORIGINAL
!ν e-r· cio--eto de t: : i i AOLÍÍLÇiTr-íê 1 V , 4 q \ O , i ;Γί’_· 1 ' ue j,_L'ynZ.i -jeíOiLi " - 3. oL 3 , i , d j hs :: ír.o a ?02;, scb refluxo, com 19,,5 g (0,3.2 rol) de dori I meti I emina er 100 x: de dioxano e 200 ol de água. durante a noite , Ex trei-es a mistura coai CHC1, secam— se os ex tra : to ecoa: o lente ats ao oáoieo de lió'-2 Íteírçarad.ira do tarhc de íleo) .
Rendimento bruto: 13,,3 □ , Teor: 1002 (demsrminsxdo por creraqraf o.a a gás) . b ) trans-1 -Benz i 1 —3 —ben z i ]· meti la.mino —4- mete i — o.t rro 1 d ona
Adoooroao-ee gota a gcta 12,3 g '33 -,m a 1 ) de trans-1~ -ber; z i 1 -3-ben z 1.1 me ci 3. ami.no-4 — hid ro i - pz r r ο I id :.ru em bru to , en 30 ml me t e t r a h i d r o f u r a η o absoluto, a 2,3 g (93,,3 rol'· de hidrato de sódio a 30%, em 40 ml de tetra hid rc f ireno absoluto e aquoce~se cifra I taneamsn te a mistura ao refluxo,, Quando terminou a exjluçbo de hidrogénio., õdicionam-se gota. a cota 3,7 a (61 mmol) de icdot.o de me ti lo e aqusce-se em seguida a mistura ao refluxo durante a noite. Verte—se sobre oelo-áçu.a e extrai-se com tolu.eno, secam--ee os extractos com 0.-.23-,,, concentra-se e destila-se o resíduo.
Rendomentoí ’?, 7 g (523, do valor teórico). F'cn to de ebulição: 140-150^/0,1 mbar.
(BAD ORIGINAL
l i — h :i d mm I d-do d s c r an s —4-n;s tc .< — 3— me t í. 1 em i n o-c i r r ; I d d i':í
Disso d.- sm-se V , d 5 ' d'-f mmcl) :4 . - r · :. 1 . s \) 1 .-1110.:- ínet I ]. a m i π 0 -•4 -mec 0 > i --pirre 1 xdina e?!; lã ã ml de fiecanal; ac ir 1 n.-iam- '.O- 11' - ,5 η 1 de and 0 ·: 1 1 ; d r L c 0 s cn C5í1 tra d 0 £i a õidt..5‘a e h i d r -o g s - na d -3. s 0 b r e 4 g de Pd sobr e a r V £a O ac t. .1 v 0 a lãu, a 9ã° C 4 sob 1b 0 bar n 3 opa ra-58 0 c atai0s ador por .0 lt-ap ão com sc-;::cã 0 , COSO S Γ; — trí-se o filtrado s rec ri s>ta 1.1 sa—se o residir a partir de isopro-pan 1 -ire tan o 1 „
a ) N- ( 2-ider. 1 ]. oro2~en 11. ' -f-í- ( 2,2-rf Lmetc m íei 1 1 i -y rr ta η o
Adicieoir-ee gcte a poda 3? g <0,5 ec-1 ! de N-' 2,2-d i,meto:. cet 11 ) —uretano a 2õ c de hidrato de sódio í a 3ãX ) em oããnl de toluano abso 1 uto a “'d '‘2 , Quando já beirou de se forrar didreps— nio, adicionam—se gota a cota 54 ç ( ã , 6 mel) de oloreio de metaiiio e agita—se a mistura durante a noite a Pã'-C. Q cloreto de sódio precipitado é dissolvida coo um pouca de água, a fase orgânica é separada por filtração, seca sobre 2.-,25.,, concentrada e o resíduo è destilado, e bu 11
Rendimento: 71,3 g (ó 1 ,77. do valor teórico) 3 - C/u , 03 iTibar.
Pon t de BAD ORIGINAL Oi i '-r'g o: c i i) -r·;-· - t - 1 -
Aqu^cíTr-ís ao reflu;<o durante ooio dias 11 ,5 g (õõ mol 1!-2~oo t x I pro :~2-en i. 1 1 ( 2 ,, 2-d ima to r is t11 i-urstani o 1,25 110 0 0-1) de p·-· tcluencss-u 1 nonato de piridínio e"i 12o o 1 de v· · : · . ‘ cr, e 12? ml ce água. A mistura á C OTCer t rodo e o resíduo d e s t i 1 a do „ Rendimento: 5,3 g (61,2% do va 1or teórico) F‘ontc de pjdli_io; 73°Π/2,1 mbar. de e 11. 1 o Adicionam—ee gota. a gota 21,7 g de uma solucic de meti lato de sódio a. 32% a 12 g (2,12 mo 1 ) de hi.dr oc1 ereto de N-meti l-hiriro.<i 1 amina. em 26 ml de metanol. Separa—s e o cloreto de sódio por fi1 tração por sucção e lava—se c: o ,-j 8 m 1 da meterei e 82 ml de tolusno, Adicion -t — “ço ,cs-i-pg r - ] ; r-giÇ n -“· r a a ' 9 π '2,11 roo 1 ) de M- ( 2—me ti. 1 -prep-2-s-n :i. 1 ) — Π- ( 2-o;··, oe ti 1 ) -.; r atar , g ue i oqsec Ido ao refluco em 160 ml de toloeno usando um separadcr de éjua, Aijaecs—se a disturo ao refluco d-pente a noite,, entrai—se o prototo coo 162 ml de ácido clo-"ídrico a 12% e torna-se a ooluçto de ácido clorídrica alcalina com carbonata de potássio. r i :om seis porcSes de 200 ml de UHCI^. Secam·—=e os er,tractos sobre K-tuT, concentra-se e dest.ila-se o resíduo.
Rendimento: 13 g (55% de valor teórico). F'onto de ebulição ; 88-95°C/0,83 mbar . BAD ORIGINAL £
i. i. - '
Aquecem--se 13 q C òõ , 6 m~ ol : — L; tr 2,o~d 1 õ -diatal 1- is 10 C3 „ 3 „ 3 1 -cc: tan ,------- ... - r 11 3 30 d s a 11 3 32 g da ta 1 Oh._: ,._n 00 33" - ml de áq 12 -3. d Li !" ante a no o aeujyjd: por filtração cor cocçSc , joiciccí -oo K._Cu_ ao ι I trado, s&::òo-55 o solido do novo par filioaçdO coi; sucgSo o o ooi--oo c iI trado dez vozes ' 1 Õô . t o- CH 11.,.., do o o. d o /sz.
Sscam—se os ertraoioo sobre F2u30„ , carosrlo —ss o Ceso.lz-oe a s o. i d o o ..
Rend ioon to; 5,? q obulioilco 64'"-'C/5 cier, do
For de -o i o o t: ;C3 a) N-í 1. , 1 -D 1 me tc:, : 1 oroo-2- i i.- r 0t p r: c; Adiexon ao—se- gct r\ gota 3li q '·. O a .· "3 de :10r0 f 3' Γ Tia- 10 0 e eti10 a 3é, 2 o ¢0,72 mo 1 ) de 2-a.iT: inooropiona 1 d e i d cs di rso t i. 1 sesta 1 em 32Õ m.l do ôoloon ZU 32 q (0,3 ;r.ol ) te A a 2H am .7.00 ml de á q u a . Aq i ta—se a mistura •li tempera tu ra anbueni e durante rn 0 i 3- duas horas, separo—se a fase orolmcã, entrai-se a fase aquosa com tolueno 2 secam—se as soluções de tolueno sobre K_,CO-r loncentra-se a soluçlo e descola—se c resíduo
Pcn
Rendimento:: 132 g (VOll do valor teírico) ebulição: 55':'C/y,õò mbar,
BAD ORIGINAL
Adicicram-sa dota a i '7' ·! q )77,rr'o- 1' 1. 1) lie s- : 1 1 - -dirr-etoriprop-2-i 1 )~uretano a - ~ de d a d ret:a a:e só dao (a S8s ara 70 7 ;r, 1 de toiLenr abeo 1a 9·;Λ '-'f; U T:l. vez a o s 00ai a s ova: 1., ::3 a -! , n i □ r"oc. en i o , adicionsnrsa gota a. cot -7 1 -2 g (3.,7 , 0 1> de cias a: a :a· aio a I1 o , a ?9':'C e a... t ·· · :: a r>i ~ ai a: rarrto -a r: - ·- - - - a V:— Dissol vs-se cdíi áoua o cloreto de s Adi o or&c i pi todo , S-e 1:10 0.-:10 * fase v-gãnu-a, seca-se sabre L;·' r· --1· ;« ar asa trã-55 aissta. 1 a-so :-00 10,,0-, Perdemento; 78 q (3 1 TV - ;t · ; do v a l:o toós-ar e), Ponte de s b o liça o 6 2 — 6 9 ° C / 3 , õ 6 r b o. r , 7,;? j /· < Γ t "r :,57 paro -Je t er a r, oai-a po- no ioq r- f i : S ' ; ,, ,- . lf Γ .J λ riquecçíis~se /6, d q (7,21 ·'· 1, P U D"' 2 — i-1 i-arotsna, 64-757 ps ΓΟ , !. 07 2;. , doente uma hora , V erte-s oa toi- se coe Γ:Η_,01.-, levar -se c qqo çpa solução de Ms-ríCD-,,, s 5 c a — d es til a~se o res í d lio » ;Tiõlí de M"3 I i 1 -Cl~ ( 1 , 1— d imetc-n, 133 r I de dcid: f d:·-; í..:q „ a a mi *b ter e sobre qs 1 o -iqu = e se tr5eto5 a t& fi.cansa nau trcs sobra MqSG,, eonesntre-se e
Rendimento ebaliçSía; 97—ÍÕ2°C/3 croíatografia a gás í ó q (Hô, 'i"ú do valor teórico) „ Pcn.to de bar. Teor-: 83, 87, puro (determinado por |BAD ORIGINAL 0
n ; d ^ c:"" d 1 iv Li 1 1 "" ... ” C.' 3 ,7 ” 3 0 0 _. :.s : - — *· “·· = 2 = 5' • 2 _ _ - ·:·.: ' Ur .1 e ·-: 111 s F1 ‘IS ivS-Sl u cx? 0 3 1 Li ·:: 3 ·:: 2 l· 3 :: 11 h i. ore .: 1 1 0 C; 1 O S m-3 ter- •21 . _ . 3:. e parti:'· os 16..4 g 3,, 2 mo I 5 Os hidrooi : ;-e l 0 . rb US t i 1 h 1. :: - L - 2. ; -* amina em 33 ml de me caro > absoluto ·: 36 q • , 3 m 01 d 3 LLTi 3. solução de met:lato da só d i. ·..· a 3 3 3 , A 3 01 u l; .3. O • 1 rmeds U -u , 0or. 130 m 1 de 10 1 uone e sd 101 ornada qc-ta A Q D ta s 354 q ( 6 , 1 ”4 ~o1 ) ds t-i-a 1 i I-N-; 1-o;: cp:"cp-2-i I ;-'j r-5 t*no sr 2oo ml ds ,Lo íjíjo, ous L jquar. i.dc so ref uj-o ijs/indc um se qs· r ?dor de âquo. , Ajlsc ?-5í a clerid-sco dile íde, torna-se a. sedução de acido ·. ’ . .. . ' : s-dcalira cO:T! d^CG, e e;: doaL-ee caa 34C1_„ Go:í-ie a s. diecta
Rend ersxo to 1 3 ;i 5 g (uãq.Sb .to slor tsó." 1 zo > , Rendo de ebulição: 95-1 22 ':'C / 0 , 1 mbsr.
Aqoecenr-ss -,2 q (-52..- 0000 1) de 2,3>-d imeii 1-3 —o.: a~2,7-- d 1 a 1 a b .i 0.1 c: 1 o ( 3.3 „ 0]-oc a r c-7-carbe;: 1 ledo de etilo ao refluxo coe 23,5 g de Ba (OH > . 8H._,0 em 235 ml de água durante a noite» 0 BaC0_ é secarado por -f .i. 1 tração por sucção, adiciona-se fl-CO^ ao fi 1 trado e separa-se de novo o sólido por
Ker.d 1 men to □ produto razão de 3:1 l * H-RMM α . tonto de sfcu1ição:8/-v2*C/1Θ abar. uma 01 atura das estereómero 1. .luta fi1 tração por sucç ão, Extrai—se 0 f i1 trado dez vezes· com bõ ml de CHCI-», de cada vez , secam-se os extract.es sobre KnCQ, „ ηχ-,.οϊίν tra~í5 e destila-s e q resíduo»
BAD ORIGINAL A
4 q da deteria I da partida a c j. <l c j a q u b a aquentes,, E;e-ala F d-Metq. I -4-q r a-2 „ b-d 1 acabiciclo L 4,5 0 4 non ? * -5 4-Hid i-gg ima ti! -3-me 111 ar i noo x rra I i j 1 na -1 -q ar ao i j 1 a to :!e_ a t o 10 ç í 50 mmol > de 2 - ϊθ 111 -4-.: : a-2 , ~-d a z ebi c ι ; I o - 4 3 „ 3 ,,0 lar t arr:-7-eira·-;:.;, la ta ··. itila rp-iaplc Hd) 10:;: rP-iiaí- das '·· ' 2O0 al de eterrol sobre 3q de Fd sob:-e carric. a-.: tivo (1-43 de Pd ) , a 3ô°C:: sob 50 bar,. Separa —se o ca tal i sedar por tilq-a-ç3q, concentra-se e cies ti 1 a—se o resíduo. K endiíiiento; 2’, 1 q ( o 0 2 d o v a 1 a r te ò rico) •ebulição: 135—í 40':'C0 ,, i bar. b : 2-sia t i. 1 -4-qí; a-2 9-d 1. a. z a!:: i a I o C 4.3.0 1 a -:;:i a~ o-S-cai"ba:·· i. 1 at a__-j_eç q 11 j.
DisBulveo-se 10,1 q (30 minai) da 4—h i. d ra ι χ me t 11-·3-Τί0Ϊ 11 — -amino —pirrolidinã-l-carbD:-;ileto de etilo e Sg (0,1 mal) de uma salaçto de formaideído a 372 em 100 ml de butanol e agita-se a soluça·:; s. temperatura ambiente durante a noite. Depois concentra-—se e destila—se» R e n d i m s n t o : 9,5 g ( S ebulição s 110c'C/0:, 1 bar. d a 1 o teórico). Pont de BAD ORIGINAL jfi
z : ça !; - i - : a- - .. . a.:: .o o ...o:,. o . : ·.. - ·: , .3. - .. Aquecen-as a tsfflvaotur? d 3 r „ 0 ... q 1 Z d. 'r-ÃUl-.Z i ' d z 'd --CZ V, 1 i. ~ Z—· O r Z ~ d , ‘::i"" 1 Z. Z -Z. Z I ·Ζ 1 C C L -t . o - d ir;o:. are- 8-ç a .-3-:. 11 t e de •o v. ' . . cdíí; 08 o da b a í. OH H_, , 8H._pj ao 0 b u r- dd k n ;j ,3 da r ante a noi te , íj Ba 00... é sep·’ r?do o cr fil colSo po 3>jC c a e , 0 f iUr ir cCliL en- trado c o resíduo lava. d o a ebulição r CZ d i e ; • b ' Ce ncen t: .r ·'·· a. soluoSa de dioranc a destila-se o r 3 S í d U o , Renoirentc; 1,3 q <21,83 do v ã Ί - teó ric o )„ Fonto de d 4—Η ι d ro r l na t i i -3-1 ne ti I ;í:no3irrc! i d i r a ri que o: em—se á ter peratuna d 0 ΓΖ f Io 34 q (0.,108 rol) da - h i d r o; imeti1 -3—ms t i 1 a. iíi e n 3-pirrolid 1Π5“ 1-csr bo ··. ilato de atilo cm; ICO - - a 3 a. ( OH „ 31-0.,0 em HO0 ml oZ b q a a iji.jr-iãts a. n o 1.1 a 0 aOCC. a separa do per f 1 1 tr apaCi por Sl. C = ou , Q filtrado e o :n . ·.· .... .... . . v- a a c i d o,e a I a v a d e a abai lo. q z ί; 1 a c v a o: a o: :er IO O - 1 d e diuiianc, de vs:. 'il crii!;-ss a.s sok;ç3es c a d.LC:· ξ·πο ;rcr; 1 o F' o n t c o! a·
Rendimento: 13 g (60,3% do valor tsiric: ?bi.; lição; 33-33 ,:'C/õ , 08 rbar„ BAD ORIGINAL â
2 - ' s t11 - 2 - -; : a - 2 , '2 -2:. aa·, η i -- ] · t 4,3
Adicicnam-ss gota a O C t 5. bS 1 ς (3 , 1 t:C I ! de Uíua --C- l u çao de i:cr;ta 1 d e ido a 7^ 7 2 e o 23 o 1 d 0 r. - d Li ta no 1 a i. 3 3 ( ;2 , 1 3 1 ;r:o 1 ) da h L CJ ΓΌ .< ime 111 -3—oe t i 1 am i r.c—ρ irrolidins sa 1 S d m 1 do n-butarct -· - r: ope ra t ui·-a ambiente, Agita — Ξ0 0. ;TsÍS tu.ra è. X. — ·.. tt 0 pai _a. tu ra ' . . '· ri ta durante’ a naits e de? t i I a-a a a resíduo .
Rendimento; S,7 g 3::1,22 dc valor teln.co: ,, Fonte do e::u. ’ :.oao : b4c'C/6 abar .
Cetlt2a.2_Q. 3-f2; a-3,7--..j a a. g L o iI ο [ 2 3,2 7; nç t an a a ) 2 - : To trah j.d ro p : ran x 1 -2 -1.1 )-3---0o -2 „ 7 - d:: a3 a o 1 ο Γ 3 33 . 21 rv:: ta- n:v-7--carbo::ilato de etile
Arrr eoer-se ab .—· ,o*. •4- —, γγ: r c d-j.r a ΓΟΤ lu ; . ~ l - ! ... 1 1 O , — :ι 1 a . . mo 1 i de N:-a. 1 a 1 — N-- (2-o :: ostl 1 > —c c r 0 0Γΐ:0. to H D anal O em 222' ml d. tiji.rono o adi ” íC Γ; 3. <Ti C £ g a t a 3. g-:0 Í4 -] : ; p : 2 ~ΜΠ'Ζ i ) de õ-rrrdrv v i pen b an a ]. on ima (A:ca CH 1 Πί Acad„ Sc i v Hur; Q - , Itl. : 1F53Í ) : 1 v i do: οι 53 mi de tnlueno quente. Aquens—ee a misbu.r: - té temperatura de reflua: o e mantém—se a essa temperatura durante η o: :cr>cer; tra-ss s destila-se o resíduo
Rendimento: 15,5 g (04% do valor ti ebuligao; 1 23 ,:’C /3 01 mbar. rico, -νπία dí BAD ORIGINAL &
1 ο :...: , 3 , J o· - ta loto ,::ξ 5t:
H‘r-:-SC0,T.— oo até à t=í!;par;it.i !-· !"' - ' 2-o ο-e t i 1 d ::·.· o --t:·'·;.no t1 5-I o:,d ron 11 onni no ο ο 1 oooô b;:'D5ra:u^â cír ηη to · ·-·,ci ts , :J0; t 1 ] 3'~ S-õ: O i : v ” „ ! t
] O, ( do vil
Ponte ebulicSo: i C , Cd iribar.
BAD ORIGINAL -i Ο
2 · LO o l .:: o t ã n c i o è obtida do tcnno. oélcq; o d d ) por di id -o. i S O do 3---olo-2?7-o.oo.:::i.:: :.:.43.7.0 0 b Liolàto ·-:· 9 ti l O CG õ, t o (DP-i).,.8ri^nB 0;Τ:“· I Ο λ Γ; Ο~ 7
Ponto αο obuiicdo; 7b’:L./lõ .iibor ·. r -
í j 3 - ο d t i 1 -2 ;1 7 - b i o fíd-no. sné.Ioqa à do E: οορίο I
ioC ] Π o
Ponto do abul í;;-íg; 63-7'd / ò “ ”·: τ ··*·· “5 -v ·· to!.: 0 2,3-d .'.mo t o 1 -o ,7-diíZ;íbic:icIc[3,3.0 j oc i;n: : 0,-,00. :Ji',àinqs è. do E·; onp L n I „
Ponto dõ &-t;L’lingn /p~74':iC / 1C íol:n BAD ORIGINAL tí
..... ... - ... -Ν ΑΕ ι::ιο: 1 η ·- Dpi ]. 0 C S t 0 ;Τι I d . .eduicis a.qi ca-se ? ãód io ía 507 . e 30-..,, Em ed icie-u r-aae : . ç z t * a qot?. 1 1 E ç ( .f A 0 >r 0 1 j? , 6 g (0,-37 m o 1 ) de hidrecc; - S0 “EA ml lí L:cl-.0π:::· aSso: niiaaara. duram'te ae ha:-re a -T: l a· a, \ r a d u r ar; ce e r, o ,i com Í00 ml de tá;’ ί,ΰπο , cia rn r ; a í tono r
Serem-se dê aolijçdea ; 1 1 a·. — aa d raal aí a a . valor tiiríco) . Per:to rbul içao; /õcC/õ, rd moer a;) a. . a a .Γ;
Aqueag;!:-me até á temperatura de rei luro 85,5 q í d , 425 ma)l: de N-alil-N- 1 2,2-dim«to:< ipropi 1 )-.5Cstamida com 212 a· 1 de ácido fórmico e mantem-se a e ssa Verte- se a mistu ;ra sobre 578 g d ;.e a essa. temnsratura. durante uma hora. uóô q de gelo 5 extrai-se várias vezes com cloreto de meti leno, lavam—se as fases orgânicas com uma solução de bicarbonato de sódio, secam-se sobre sulfato de maanésio, concent^a-se e destila—se c resíduo.
Rsnd .1 ,'Tisn to s bõ g ebu.liçuo: 79’-'C/0,2d mbar, 08b Jo valor 1 ao; i^o ! . Po; (tu
BAD ORIGINAL
Λ
3 C 0 ΐ 5. -Τ’; ΙΓ0
r_ . - * r 0 0:.-. I 1 U 0000 L ;J ‘..L: - 0 n v â r i 0 t. r a — ç3o: 033 00t0m03:0tdba001d0.dji:.-030^010.:3 9ã0Jb.àd0.90.;:o0L0 00 9a r ~ oiareõe íí-sí 15 = 3 :j ( 0 „ i mol) de ;^-í ’ : 1-3-::·-ο,:-;~.·-·;;:. I ' -.ί.:Τ:.; QA em ΐ 4fi ml ds C ÍC;;inC & a, rí 1C i O” ã iTr"S O 9 q OS: é·. -I a 3 a 3 O de i anidro a 9 g (9,,193 mo 1 ) de o id r: : 1 era te de M—met i 1 di droo i 1 -em 19 ml de : · :. . Aquece-sa a ísisture até a remoera9_, r ? de ·.: j e rardam-ee· a a=aa dam ::er atura darar ta a roída, ar r :ef a: e— seDaram-se ara a-ais sor ΐ,ι 1 tracác por sucçac e liva-ea co-a ~o„ Concaatra-sa e filtrado, toma-aa o .. d · i aa 190 ml de e adiciona-se 0CO.. Emt.ral.~ae a mia-tera com CHCl,, teía-sa C ' ndiiientei 1b,C'C/ 9 , 1 mbar , (39,33 d la· ta d - b jma t í 1 -(_-·ο oa -:,1 , .-r-d i a zabic ic 1 o L 3,3,0IScc f ene
Aquerãm-as a te d tariaaraturã ide raf Ϊ _i;r 11, d a d 0 *7 \r 0 r. i. 1 -t , 2 - d 1 me t i 1 -3-0 .:.3-2, '7 - ~i 1 Λ 7 ao bie i a ΙοΓ3,3,9 j e c d sη o -- õ -ν-_·. 0 .-o.J e m 32 mi de agua a ma ‘-'3t ·· 0 c a eoi,a tempara dura T * -- 7 n.c-ízG, S 3. t lí r a — a a m 1 e r. u. 0 0 Cb0 t-,Ld-ã^ e e o t r a i — se 0- V a:í-5 coiii CHC I-. , seca-se o em t 1 ~ 0. C t G 0 obre 3.-.CG-,, concen- e e tíPeti 1.0- ' 3 0 o residua .
Rendimento? 4,7 g (Ol , ò'Á do teórico) . Ponto ds ebuli- iê,:'C/0,2 mbar. ;bad original
tirara 'o U Ν'- ί' Ba t—Β—en 11 / —Ν·— ( 8 d-d aaet.c e ieti I ) ---car eame.ta _de__e t11 o ftd i a i anaai- ;lea de paraiin v ; (0,5 ãoi ) de N- Cd, B-diae- Q í d , btí ítso 1 ) de aaH (a 8Cr, ee η o a csolute a R0,:C„ A a i t e.-se e a.dicioria.!Tí-se aubsearantarenta gota noite e erre fsce-ee, diseeivein-ee a. íTiistura durante unia. hera iiiiscurâ a. S0':'C id'rante a
Ξ- S j. S -Ti cVjUS η d-5p3 Γ S. SS
Seca o--se as soLu.çces da t dI ueoo sobr d estila-se ta · s í duo, :nen;o: ve e e b u I i ς à o z 6 5C / 0 , 1 a b a. r , BAD ORIGINAL 0
Ο ÕS ΐ. L. 1 : ηO s ~q-a:::so- :sa ' - · è darneaaabe-a de enee ·.·’ 0 · r·’ - ·- '7 ;a,el ) C G N-(bu t -2-en.il -2-=2,2 -d vaicvLsti 1 1 -car b eea. te de atilo “ O 17 d 7 d ol de ãdide fámaicc a mantém-se a eeaa oa.no O . O U S. _ m r ante u g a hora „ Verie-ss a mis tora seiore 220 α de gel-: e e >; trai -e;e c: om a l a í- “oho b -atilano, lava ;d"3ã as τ a '£ 5 s G r r ΟΠ 1 1' -: :1 =; sse asa ssl u .::2::: de bicarbonato de sódio, secam-se sobra sulfato da csanésio, coniôn tra-as a rasiduo a :!ssfila-ee. c ' 2 . "-Diop;, 11 -3-ri'; a-2 . d i a :õ!:;icic 1 cl 3.3 . 7 ] ím iar ι,-7-ca _ ij:_a_be d :a atilo
Dieeelv 0(7, ”= e 15,4 g 00,1 mo li1 de M- : bu b-2 —er, 11 ';· —f.;— < 2 — -er oe til)-sarbins U — -» _ -J o e e t a 1 q e a 10 0 ml de d/, ove ma 0 ati:. c a a n ·· ··se '"· g d e a e e t a t d- d e SÓdid·· acide o e 7' q ( 0,1 7 E m o 1 ' d 0 h i d c c-c lo re to :;· rv- na ti 1id.-cai 1 J na ee 17 iil da agua. éauea 0 - 0 a a vi. a. tura I té 0« teTiparsour d e- rei 1 a1 .d e mantém-se a -es Ξ G teoper a tu ra :d ai-, a n te a noite, ?. r sf e.ie-se , separam-se c-s sai. a p O r bltriaSo pe- 5 u. c ç 3. c e 1 a v a ítv~g e com di emano, Concen tra-i 0 o filtrado. toma — se o resíduo 1Θ0 ml de áqua e adiciona-se h L- G_. Evtrai- —se a r i i s t u r a. c o m CHC 1 ..se :: a—s e o sitracto sobre ;j_, e desci— 1 a-ss o resíduo. Rendime n t o : 15,0 g f 707. do valor teóri o i , Ponto de a: bd. ]. i Cdo: 74-37°C /' b r, 1 ri bar, bâbohígínal $
Aqu0cem-;a 3. té 3 tc~icç;ca tura ca rc f 1c ao 13,2 q { 3 1 , 2 :í;C 1 ) Ce 2 4-·:!:.rna t i i --3---0 .- a - 2 ,7~d i :::C: c ic 1 c :3,3, 13 1 ano-? -o arbo- cic? etilo ccc 34 ς da Sa < 3H 3 _ , G-H.^O ec, 20'3 cl ds iqua e ,1:3::44:--3-3 c ·-·· / _ c::; Qursrta C 0 0103·, 1 . .. '.. ' 1- - : “· ;:_rn, , o 23i23_ é sçpar;:: cn··- fiiaraiai: pc,~ accçao s e: qc:-sa o riltra-o í:.· 1 i o 4 c ; 7 4 2: / 3 n C a. c , 4 1 c.;: a d BAD ORIGINAL ^ :r .
T O I Q ''PZli-· J a -jJj,. b - d i. e. z: a i c :. c I ο Γ. 4,3 . o 3 n - e π ó pAnu. ri o — 4 — h i ; i m rtil — ρ i rro 1 id orz a — l-rarjCiiilat.; zzla a 11 J o U 3-o:-ia-2,7-diaze.bicic loC3,3,0 3oc t ano~7'-c ar bc.<i 1 a to de etilo ''Exempla Qc ) é hidroqenada de forrr análoga d de Exemplo -
Po , □ 3--em iroo-4-h i d rc x i rst i 1. - d i rro -lidir:a
Lr. - ·: - r, r drrr.ineti l-pirrol i dina- 1 -o a rboril = lo dt 1c é hidrol isa.co de fornia anãloo·: tx e íTe d lo Fd í . F' on t o d a 5 tu .1 i c 3 o o , o’ ,i orar, 4-Q a , h —d j a o a bio 1. c 1 o C 4.3.0 lir orioric raz-ãs reagir ζο d·—aozLn o-4-!ri d r o o ma t i 1 - p i r rp 1 i d i n unia solu.pa.o de forna 1 dez?ido de forma análoga è. do Exemplo Pe
Ponto de sbuliçSo; 0Ã-60':'C j,07 mbar, BAD ORIGINAL £ t !· ; r,-::.-3-E til ao ino- 4-mo til tio—o i. r ~ o 1 i d i ~ s 4 — ~s t i. 1 11 o - o:: r ·::: 1 ; d: r s
In trodu z em- 5 S i niLiãl mente 0 ·, ·- *“ 1‘ · — 0 ee ou' de l-OC-r - zc i 1-2 5 , di.-hidrog I ΓΓ — ! i. ;rr [Chãpii „ Bs;-, 22 252 1 í 1 330 ) 3 em: 35 -- ] d a C ]. o r g t o de me t i1en ·” 0 a d :c:enam -Sã 4,94 Q 1 55 mimo 1 ) do clc -ato do ms 2 — 30 seu 1 for, 1 I O S :Ti 5 ;S 1 d s c I .... — i. _ _i U i .T o qj Ο-i -.C* m s d .1. i to' ·· í =0 0 G ::: : iuiuq uentomoote a uri. S tu -a > um a torso s da mos- r 2 1 - —·cr i_l durante lá hz -as on:ent r a-se sob uma ρr - o do g Tba.r e d i o sol ve~ se o re·- i Suo iGG 51’ ml d 0 O ;?. d Γ 3 h .1 d roíur 3 n G, fBd ' “ < p 3 ' 3,2 ,οοίΐ de S Ο 1 1.1=:¾ o aque „ .. „ cr u · -· -;b _;··,· d a e t1 a. o;: n •.u. 3 r; j e mu: - a re sul r ante d a.que C id 5: a té è r 0 G: “ 0 G 3. t. Li Γ a d e -et 1 U G Q r3 assim ;T: a n t1 d a durante d_i r a. n f-3 1G hora s, v e rt id a p a r a den tro de agua a - · ·- c i' a 1 da cem cl cr 0 t o d e meti 1 ero. Ao 2 3 conc entrac3o c b t5 .m-o e 1 1 , 1 -3 de produto Dn.i d o 1' G pGO d u: to bru L;.n é c r o m,ato grafado s c !sa ’]S 1 de sí 1 iça asar do . * cr. tato d e o ti lo / etsnol 5 j 1 COiT.G o 1uen te g ler teirice).
BAD ORIGINAL
m 1 rro 1 1 ir: :
Ag i tsm-se vige be ó , O1 ç Í2i rc 1 '< de i-benzci1- -1 r e r e - ,d - a 11.1 a m i. n 0-4-03 ti 1 tio -?- r rol 1 c! 1.n a cor 2'2 ml de deCM 5 M ICir-C durante 2-4 horas até 3 a conversão ser homoqép a. . H mistura é então a atraida soo r 32 mi cie éter s 0 entrar to pz.· recréj sobre rui fato de sódio e corcent-adô mo evaporador rotativo, 0 produto bruto d destilado através- de ..:.0 a r iluee cio incolor. Ponto de ebu. 1 icp.ao ·: 52,:'õ:/'õ, 1 mirar „ t ran s — 3 — Ao 1 r,o—mo t 11 io--oi r rolid iri a
Fas-ss reagir, de moei zoi 1--2,5 —d i-hidrooi r ro 1 e com cl vez e zeb a ierma de produto br - 1 — Lo e a z ::: i. I ~ 4 - m e t i 1 tic-p: -· r o 11. P 1 d o c o m S- o 1 u. ceo de h i d r crido de ·.:! i ; d‘. 1 w 4 w ·._» -d Ecemoí C Y , 1 — ·“ 0 r r , nç : i j m-;· r i 1 3>. . .. ... I *' e n 1 1 G Cd; _ - " ·: o-c, . .i. íj ' et 0: rd tG , COG ÔiTíoI": .1::. eb tend Op; -3 - Lvit m g cl’.;; : r ?. ::ί i c g 1 b · r. z 0 í 1 c è ΓtTi G v 1 Adio,
Rsndonen to total das - · -· O ·· ·- 472 d o v a 1 c:o
Ponto de ebulição : í to -1 10 '-'li/ 1 1 mbar,
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An i te !T;"q'd 33 . ! 9,29 mo 1 ) de p-i.úti .i-p-pi" u-qe; el-Gl T.et 1 í idraiona cr cr g -0,29 X o 1 ; de H-to ΪΠ Zii me. 1 e ir mide em 225 ml de c e terit r 1 lo du ran he 3 hc· .-a .—» 62 •0:, 0 ϊΰ1·,οπρ = é renovide· em z: .n ·-1 .... :_i .*. Vi ..£, O PUO: d cr 9?t .v; ido C.:.0-1- ml p e lolr^rmp e, a d~ o» adição de fbO q de oel de sílice. a niistvr? re-sul tan to aquecida ate à ienper a tu. ra de ref I jí:g e 0000.0 n :>n t i. da d .:..-a,ί !.a •ora . A n Letur ? d suh-sequen temen te filtrada enquanto quente -r trai-se c gel de sí 1 ioa legando dn.aa · · :: · a a misture ebu ·. 1 .-· ;9 o juntamente com etanal. As í ·.:. .. · c-rqãn ices corro C" Ο π centrada:; num oveporador rstaliα 3r t3n; -se 17,5 - ·, 3 1 C r te cerniu: o'1 d ·:: cr loteis· varaslho: o ~ Γ.'; iJ[T\ conto de ,r L , : . J c entre 194 o 186 92. 29 0; 3 d ? e fu:
BAD ORIGINAL
Γ ί - 7 e Γ· 2 .1. i i C i d 3 d o á .i LJ""
Hi.d r:,05:^53-55 :17,3 3 (77 ii;3:l ' :: ·- "' - l- 3 -. a 1 a - 1 .: ..· do acido Ξ-fneti I -1,4--d i-hid "'cípiridÍH3.--2,3-d iõ 3rdo::·; 11 ico em 137 ml c7 !iíí“.'ahid:'DfL!ra;;õ 3 70,;'7, sob uca prasEã.õ do 177 .odor 3 3obro e-a I ád io-sobre-carbono activc?. Em seçoida o cs:o 1 isacn- 4 OrdiOído por filtração o :: filtrado o :;roEot”odpor 5va:o:o:ÓG, 0 resíduo sólido o 1 easo (13,0 c) é ussdc como um o,·-od u; ta bruto nu : -· o r rg u. i. n t e . ó-ben o i 1 - 4-09 t.i. 1 O „ 0- d 0:5 b ;.c .i.:: I o l 4.3 .
Adocicram-ss 13,3 g do M-bsn i 11 o ida do acudo o-natil-- hs r uni d rap 1 r id ina-2,3-ca rbo >: í 1 ico sob a forma. ds uma soluçío em ο·Λ ml de dstráhidrpfuranc sbso 1 u to, a 4, .3 ç 77 13 ocl> de hidrsfco de lít.io alumínio em 100 ml da tetra nidro f utono abscs 1 u 4:o; H j á í'" 3 '0· rõ' 1 r t a n 0 r 0 ipi~n k: Em aepu ida, aqu SCO-as a r a t u r a d e r f l u c- durante 17 horas. 9 d l. c 10 n a m ' 7; j.. rl ,, 5i;,; ·.: 5 5 V t -o , λ , g - a á g u a sc 1 a iTc ds t e d :-a d 4,6 g de uma soíuçSd de hidrc;·;:do ce sódio a 103 e 13,7 o de 7jo ?.3acarao-se oa sala por filt^agáo, o cn o er t - a-ee o -filtrado por evaporação e destila-se o resíduo.
Rendimento: 3,7 g (543, com âcido 5-meti1-1,4-di-hidropiridina-2, obu 1 mçãío : 95—93 ,:'C:/7 , 1 ob ar.. na M-benoi1imidã do rbo: ί I icc
Pon de
BAD ORIGINAL
ίΐΐΐ i.· -¾ = 3 , 3 b r :u- ar j i.t i. O Z- C —3 S 33,3 Q (3 0’ mno I ; de 3-benz -· · -4-m •d io z a bic ic 1 c L 4,3,31: non ano em ζΛ O 1 3 3 metano 1 Pe] obrs paládio zcíra csrvSo sc tlVG a 1 1 :õ'::C e sob 1 õõ eq ida se per a - s e e c e t a í o ea, d or por -te. 1 Pracuo Ό O o O 1 t.rj.GQ pOi'“ 9Vii."-C;fpiC8C Ό d0E-t ·. ί 5 - ee . KOO-t lO-O” to l 0 3 -d π ;.1· .·' ·. ,'j -0 '·/ 1 *0 O 0 33 r'" 2. co bui icáce 33-3“ '-'c / 1 1 mbar . Lf ·:ο'γ:03 p:'c H“íV'1!í] ro . 0: 5 pue o o co;: o o to· é o m 0 e d;", i m ee te a.- -.aares nua. a ra:S 33 ·-? „ bad original
à eoz; J... : a. 1 Γ: o Ξ'- tu :ΓΟ- „4~di- --4-.
I ir O 1 i.r. I -'orober· zoi 1 : f ê; a,z i 11 a t. eti 1;
Az! i c z enaz-ss gota o gota 44,3 g cie _., 4-d i f 1 uorosr: 11 i na o ira ãoluçSo de 115 g de 3-etc;: i-2-! 2,3,4,3 , a-pontaf luorzbon- con gelo e ee ag: ta, A mistura è agitada a tãaparatu.r.j azto i sn te d i.: ran te l hora, ad ;.c ionao-se 36õ m 1 de éoua, enquanto se arrefece - Z; geiO , U 1. - _ r. U" U-J precipitado por f 11 t r „ -v ^ por sue : -3. 0 i. a v a — se c 0:a eta.ncl /HnD ! 1 ; 1 ) e sec a -se. Obtêm — 3 t£' 135,4 q Q· cr0:0posto referido no ti tu ’ 10 coo um ponto de fus3c de 97-9? ζ·Γ: ., b 5 u,d-.7,8-Te tio: f 1 u.GfQ - 1-(2,4-d i f 1 uoro feri 11 ) - 1 , ·- -d - d :.d rz - - -3::0- ~qu. in o 1 1. n 00 arbo.-ci lato de eti. Io
Aquece-se uma mistura, de 135 f 1 ziο-roben ;o i 1 > —3— ( 2 ., 4 —o 1 ^ 1 uorofen ilazo g de flcoreto de sódio e 3õõ o 1 de 14Θ -1-'C , durante 3 horas. Verte-se kg de gelo e separa—se o precipitado lava-se coo água e seca-se. Obtêm—se no ti tu íq coo a n ponto de ta.sáo de lòA . 4 g Η ,2 1 3. ll ΪΠϋΞ 3». S U Spõ r122 g -1 c2° de 2-(2,3^,5,1-,--.^.-cri lato de et i1 ο, 2Θ,é til f cot, ao ida. a π id ra. pensãío quente 3 O b i- 0 f.i 1 tração pnr e*l*. ”ç. £ cj d 0 c om o 0 s 10 referi d C. BAD ORIGINAL &
— t = V. f 1 a O r 4 - ‘1 iSiãc· - · cuirr 1 1 A d i. c iona:m-s=· -d ·.- *· g de - - 1 ! J O ! ’' C- f on i 1 ) - 1 , 4 —d —hicro -4- o co —qui η o ,1'e 3. :T; 1 stura de 23,5 (Jil -:e ác ede s:u 1' c 1. d CÍ 1 t ; ’ O glacial a 200 m 1 g e á q1 ’Ξ'ίΓ.ρ 3Γ atura de - e f i U >: o d Lir a nte 2 o U 13Γ! t v3 sobre g elo, e o p ; * 0 i o i t a d o e UC ·” -V — •;V-J , lavado : _ · _ 1· 3. J ··?· e — gr. — -- □ e "Γ t i Γ oc e rPo·:I e to de et: lo a e equect-es a mistura
Pd'"3oe per fil treçec cca m-sa 3--,0 g i coposto rrro de fusAo s - e-í o :: 3 h
Ac i.do__5 ,7 d i c 1 oro— 1 -c i:: I eereo i 1 -fc- f 1 uoro·- 1 , 4-d i - hldrc-4-ο ·;ο—ou i - na 1 λ'*oearbo; í i ico a) ( 2 4-D i ç 1 cr o-3 6-d i f I uorcben ;c-:I j-eceter: de s t i I e 3uspenbem-se 2,1 g de eterei anidro, Adiciona-ss 3,5 rd quendo a 3eacçSo se inicia, aadic m31 onate de e t i 1 ο , 1Θ ml de etanc Aquece—se em seguida a mistura a arrefece-se para temperaturas comi: acetona/gelo seco e adiciona—se lí soluçSo de 21,5 q de cloreto de 2, Agita—se a mistura durante 1 hor temperatura ambiente durante a. noi da mesma 5 ml de de ácido sulfúrj arrefecendo com gelo. As fase·: subsequentemente, por duas vazes, soluções de tolu.eno combinadas μοίΓορΐ uS S 3 Γ: S S 1 _ SS S :7'· i de te t i" -?c I ore to de C:?.rcon: ionam -se gota A’ d s ta 1 4 n u d 1 a b s o 1ut o e 41 m 1 de to Iueno. 73 ,;,C durante m a is -* “ i ·_ hoi-as e reend idas entre cr — ._í °C e— l3°[j com ntaments a esta temperatura u,ma 4-d ic 10--0-3,6-di f 1 uorobenzoilo . a a ú°C e deixa-se voltar à te, fazendo correr para dentro ca concentrado enquanto se vai. sáo separadas e efectua—se a artracçdC com tolueno. As são lavadas u.ma vez com uma BAD ORIGJNAL β
solução de clcre 10 de sódio saturada , secas com Na2504 solvente é remev dc r: 0 v á :.·.·.·; , Db cê Π; — se 34,7 q de 2,4- - d c -3,0 - P i. f 1 cu:: robenzoii I ;-v2 :: · r. c de etc lo a n b a f 0 r n a de um p O r"Q- b r U. t O „ n mbar , b ) ( 2 4-ijic 1 orp-3 ,, 2-h 21 _O!-obgn e:· i 1 ) -3-e r.o ; i-a: r ι I a to de e t1 c A que o em — se a 12 à temperatura de r;f íjíg 13,7 q da : 2,4 - J i Γ I O:-0-5 , A-Q i. 1 ]. uorc ben z o i 1 ) ~ac 31 ato de etilc coe 10,25 q de ar to í ornato de triotila e 11,8 g de enidrida ; :.1 te o e can têm-se e essa temperatura durante 2 horas. A mistura é depois concentrada no vácuo até a una temperatura, de banho de 14Φ *C, obtendes--se 15,7 g de 2- (2,4-diclore-3,6~di fluorobenzci1 >-3-eto:< i-scri la- — ter to tíe eti lo sob a fornia de um óleo, Nr3 : 1,530.2 L·' c ) 2jq ( 2,4— Di c: 1 orc-3 , ó—d ,i f 1 uoroben zoil ) -5-c ic 1 aor o ou 1 amino-e ri 1 a -t o da a t .11 o zoil)— gota a D1sso1 vem-se e to:·; i — ac ri 1 ato gota 2,75 q d 15,5 q de í de etilo em 52 ,4-d ic1oro-3,ó-d i f1uoroben-ml cie etanol e adiciona;:i-se ciclopropilamina enquanto se arrefece. BAD ORIGINAL Λ e?mu 1 s 1 · st
AdicicníZi-ss í,04 q; de ácido p~to I usaccsu 1 f dn i z o o uma ao de 34,7 q de í 2,4~d ic 1 oro--3,6-d.i ΐ 1 u.c;roben ze.í i ! ~ma 1 ene to UOU = 3 <2 o * r ebu 1 i ar b-í o - i. 1 ilo bruto em 40 3 .1 de áqc;a „ Aquece- e a mo stura ao ponto d Γ % C; Q tj. [·- 3, r? C -rã' 3 η o r as, enquanto se agi ca omd adíasamen ta Í”SE· 3 5íTíU1ã"íj i ‘ r 3 T 3 C 1 J 3 váridõ vaze 5 3 O (Ti cloreto d ΟΓ; c , 1 ú - rUr-se 0 3 3 3 1 C: C ó e S O O!!; P X Π S U a a- ce CM_ C 1 „ u ma ·/,·:: co olução saturada de c1 ore to cie sódio , secaín-i-e co ;T: Ma _'7 3, zoil ) por des ci laçSíc no vácuo. U fráccicnõinsn bu do r í ClU 3 , q i ferroei 13,9 q de ; .2,4 — d P c: 1 O r p—3 , ::b^n to de e 111 c; c o m u m ponto de ílsSd de 1 10-1 15·-· C / , 0 í,5241
6 g i c a - s e a m . .· i j. r .c. a temρε r acu. r a ar cu nte curame a. d c c a. ri r; a n—s e 3 3 õ) .1 te ãcua a rr e , e_snd :: = core gelc.; prec c pi ta.du per f 11 tração som sucção, en ;; riGUá^ítE' C fi;l) e seca-se. Cc têm-se 14, 1 g d s 2 - ( 2 ,4-dicIorc-3 d e ~ o o c /· — ·· -· - o Çc pi 1 am m o-a enlato de et.ilo com um i: í C Γ; to de fu.sá o de 106-lê·"7 2t;nul /--U0 -d i f I ucrc —
d '* 5 Ί /-Dl c 1 oro—1-c i cIoc rooι1-5-f1uc rc-1 , 4 ~d i -h i d r :.::-4-nc -- " ; bc 11 ato cs etilo ~cic I oprddí 1 5íRÍr,o~r.cr i 1 s to de etilo em lõõ ít, 1 de d ime 11 i f qí‘"íí mi-js a 12·':7':,2 cor 2,,^3 g ds ca-tcnato :je potássio d li 2,5 horas ,
Verte-se a misture em 600 ml de çeio-á.çy* e íaioa-e-so o ccoí: i p i - ta d o por Til t r a o: a o pc r s».;c ç á o , la-r.a — se com acue. s asrãrss > Obtêm-se 3,2 g ds 5,7-d ic 1 orc-1 -c ic 1 dc roo 11 -0 - f 1 1 , 4 - d i.-h i - dro~4-o:;o-quirto 1 iro- -carbcui 1 * to de etilo com um ponto de fusão 1
I o - - - o —cilí o ro 1 ino s. roo..; 2 1 i so
Aguo: ar:-ae até à tsnspsratura de raf luro 5,2 g de 5,7—d ic 1 oro — í ~c ic 1 opropi 1-6- f 1 uoro— 1, 4~d i - hi dro —4—o r o—3—qu i no 1 ino cartorí1ico numa mistura de 33 ml de ácido acético, 33 ml de água e 4,3 ml de ácido sul fúrica conceri trado e mantêm-se a essa ter pe ratura durante 2,5 heras. Depois de arrefecida a mistura :ê vertida em 250 ml de çelo-água e secara —se o precipitado por' filtração per sucção, lava-ss com água. e seca-se, ubtêm-ss 4,3 g de ácido 3 ,, 7-dic 1 oro -1 — cic 1 cprcpi 1 —6 - f 1 uorc — 1,4-di-hid ro-ê-crr o-3--quinol ino cartorí 1 ico com um ponto de fusão de 277—273 °C .. BAD ORIGINAL &
d i:: Icr:: , 4-d i f 1 uo:c :sn Ί1 ) - t , --‘-d j-h .ic?
; ~ 3 — L.; 1. i ! O i I. ' : G ·.-. S Γ 3 i. 1 1 O ( 3 , 4 - D 1 c 1 o :"c-3 ·, 6-d i ~ 1 ::rcc8~ :: c : 1 ! -3- ( 2,4-d : f I 'j.orofgr. i ;;ei n o a. c r ίc D use 1 vem—se 35,3 g ds 2-í 2q 4-d io I orG--t~ , 6--d i f I Laorcfc.eri-za i I )-3 — e to;·: i. a: ri I * tc ds atilo em :.22 m 1 de zt-snol e adiciin:.;-·:! çit·:· : 12.,7 q ds 2,4 ~d i f 1 ;,· o rcari i 1 : n a sr-;:.;'· d; :e ir^efsce i.jiti ge ia. Agita—se a mis tara á ter rpera tura 3 T; 1 ÍÃ t e durar te • IC“ . 3 -í hor--:A , a d i c i o- n a o—o e 120 m 1 de á.qua. enquan to Ξ- 0 3 i- Γ sf ece, soca Γ 3. ~~ “ S 0 o precipitado por d. 1 traçS o por ou C G fi G 3 en ;;an ua-ss g om 0? ir. r>. Γ '1 O 1 /H_gJ ( 1 ;; 1 í e secs -se, Dbt&m- se 40,5 q d o — (2,4-dic 1 o rc— -3„ 6-d i f i uorsbsn s oi 1 )-3-(2,4-d i f 1 uc-rofen i 1 êri i n: ) - -acriUts de e t i 1 g . ‘-'ente de fusSo: 34--26 ,:'C. b ) 5,7-Dlc I Gi-o-d-j- f 1 ro — 1 - ( 2 , 4-d ;. f I l-gg; 3;,- j,-1 , d - d i ~dido •-3- — q u: r e 1 i noc a r co ·: i I a to de etilo
Aquecem-se 43,6 q de 2- ( 2,4-dic ioro-3 , ò-di f 1 u.oroben-zoil ) -3-(2,4-dif lucrof eni lamino) ac ri lato de eteio em 262 ml de dimsii1formamida a 150’:'C com 15,2 q de sarbonatc de potássio durante 2,5 horas - Verts-se a mistura em 1 litro de gelo—água s separa-se a precipitado por fi). trapSa par ou: :: i : . lava—se cg m água e seca—se. Qbtem—se 38,6 q de 5,7—dic1oro—6—f1uoro-1—(2,4 — —d i ί 1 uoro f en i. ]. ) — 1,4-d i-hiiro—4—cio—3— -quino 1 inoc arbos 11 a to ds? e t i 1 c . BAD ORIGINAL Λ
c : Ac ido 5 , /' - cl i c 1 ;rp-j -- f 1 uarg- 1 -í2,4—d x f I Lcrg f en j I -1,4--d 1 -r iu_rp -
Aquecem —se até S temperatura de reflu.;;o 41,6 g de 5,7~d i c 1 oro-ò-f I ucro— 1 - í 2,4-d i í 1 u.orof sn i I ) — i , 4-d i-hid ro—4 —o r; c>-3 — -quino 1 inccarbo;; i 1 a to ds otilo com 250 π: 1 de ácido acético , 2õõ ml. de áqua e 23,5 ml de ácido sulíúrico concentrado e mantám-ss o essa temperatura durante 3 heras. Depois de arrefecida a misrtura a vertida em 2 litros da gslo-áqc ;s e o precipitado s separado r1 ' " tiltraç So por sueçao, lavada cofn água e seca- 0b têm-se 35,5 o. de ácido 5,.7 -dio 1 oro- c·- v 1 :or:- 1 1-d i f 1 . r Ξ1 1 ; - : , j - r ;-r — - —qvq-3- —quinei mocarbor i 1 ico ,
Porto da fusác; 24---246-2,. 0
COOH x HC1 A. Aquecem—se até à temperatura de rsf lu;:o 355 g de ácido 1 -c ic 1 oprc/pi I -6,7,8~tri f 1 uoro- í , 4-di-hidro-4 -c'-;o-3-quino 11-nocarbori1 ice ruma mistura da ? ml de aoetonitri1 o e 4,5 ml de ctimet..i 1 f ormamida na presença de 330 mg (3,3 minai) ds 1,4-diacab.i-ci c 1 οΓ 2.2,2ice taro e 75õ mg de trans-3-ΐ-buto;< i carbon i 1-amino-4-—me toi — pirrc 1 idina e m-antem—se a essa temperatura durante 1 BAD ORIGINAL j»
hora, LVêpnra-£s s mistura, sei tn-so o ·· o: : c „ .. som s sss — . s a m i s t u ra , end i rf: entoo 1 õ Q ( 90 Cd V H '—' ·:« do o s. 1 o r toi r i r j de á.c i d 7 -( t s —· t-eu Cei r a r Cr en i. 1 -í iTi i Π Q' -i-me -· o·, · · ι-1-ρι roÍii -t m 11 ) - 1 -o. o S ]. pro;: 1 Ι i. -.. d if 1 L'.crc·— 1 4 -di - hi H r o- -4-c o o. -quino linec 3 0 0 í 1 1 C Cu Pg- t οί ·.:! j-g. fu sáo Ϊ 222-224 ’-'U cc :T‘ cl· seomp o si Çuõ) :d ^ --7. ; 4· i Γ d OI éto mon o Ο OS i ! q 1 ice 1 ) »
In to,jussm-ss 1,0 g i3:,5 mmo 1 do produto o.e l·. iilsção s *:m:sius-í; a sei u;ti, Trits-a-si s risil'. esanol , seesrs--os per f i itrsçuo per usçSo e ouss-sm s úõ': . I Ό; vácuo,.
Rend i sen to : 0 ·, 73 q de hidroc 1 ereto do ácido 7-(t-~ans— 3 — ~ar: ino-4~imeto: i.- í -pirro lidinil ) - 1 -cic 1 erropi i -t , 3—d i f I u.orc-4-o;·· o--3 ~q u i r, ·:;· Unoc a r bo ,< í 1.1 c o . Fonte do fusão·; 27P‘:,C (cem doo soooo i -s 5 o 5 ,,
BAD ORIGINAL
— r. r?—3 — q ' J. i Π O I i Γι fu I Li c om d c o ff! d BAD ORIGINAL &
1 Í3 ΐ Γ: í 1 i. r; 1 coroei 1-6
-H 1 u o r -1 - bo ™
Ponto d r i BAD ORIGINAL tí
A. riq..,3C5!Ti-rê a há á temperai:- -a ás rsf 1 .0:0 1,5 3 (5 mmol ) da ácido 3-c 1 orc-I -c ic 1 oõrooi3. -6,T~d 1 " l;.:cro-l , 4-di-h itiro--4--a ::0-3-q;.·mo 1 ir;o =r fcc111co numa mistura da IO a 1 da acatonitri-lo e 5 ml de dimet. i 1 forma.mida com 550 mg (5 (Timo I ) da 1 , 4-dir cafc c ic: 1 οΓ 2.2»2 ] oc dar, o a 1,2 3 (5,3 mmol ) de c i = - 3 ~ t - b u t o ;< i c a r t c n i 1 - amino-A-ma to:-: i-p.i r ro 1 i d i. n a a mor; tam-ae o essa tofrrera hura do ronde 2 ·Ό · - , Dei;: a-se a o i.3 ho.ra .· -.· “ r: .. a o ,. · · - ; . ha 1coe aa separou, é filtrado oor su.cc.ao, arraguadc cuidíCcsaírents cor água
Rerdicento: 2,0 q ( 80,72 ) do ácido 7— ( c i s — 3— t— be to:; ίο ar bon 11 âiTi 1 π o-4-ma too ι-1-ρι rra 1 idini ! 3 -3-c 1 oro - i -c 1 c 1 aprap 11 -6-— f luoro-1,4 - d i - h i d r o - 4 - o ·; o - 3 - q u i η o 1 inocarboo £ I ico. Ponto de f u.StíO : 222-225‘"•'C (com decomposição) .. B. Agitam—se 1,9 g Í3 , S mmo13 do p; "oduto da fe.se A. em IO ml de ác ido tn f 1 uoroacé tico á 10 m ρ e r a1 u; ·*' .Jl_ ãffíbien te du ran ts 20 minutos. Concen tra-se a so1uç3o, evapora-se 0 óleo que resta duas vezes com cloreto de meti. leno e agita-se o resíduo com éter. o precipitado que se separou é fi1 trado per sucção, lavado com éter e seco a ò€>°C no vácuo.
;bad original
Rendimento: í , V q " :;"'t do valor tétrico) de trif luorci-cetato do ácido 7-ΐ o i s-R-amine—4~meto;·; i-1-p i r ro 1 id in i 1 > —3—c 1 oro— — i — c ic 1 cprcD i 1 f 1 uoro — í , 4 —d i — h icl rc-4-c ;;o-3-qucη a 11r:oc ar bc r i — lioo:, Ponto de fusão : 235~239°C Ίοοίπ decoopccicio! . treco 1 o d 0
XHC1 CH·
Faz-sa raaqir c i s-3-1 - butor oc ar bon i 1 ao ιηο-4-me to: : i-pir-rol i d in a com 1 -c .1 c 1 oprop11 -6 —7—d i f 1 uoro— 1,4 —d i. -b id ro—4-or o-3 -qv i -no 1 mccarbor i 1 ico de forra análoga à do Enerpir 1 para ss obter: A . Ac i.do 7 — ( c icr-3-1 — butoro carban i 1 a. mincr- 4 —ro t.o r .1 -1 - -pi rTo.l idin.i.1 ) -1 -o ic 1 opropi 1 - 6-f 1 u.aro-1,4 - d i - b i dro- 4 ~o::o-3-g u i no-1 inocarbo>; í 1 ico .
Ponto de fusão 73 7 · 233 : " (com decomposição ) íbad original β rol f oh tí
COOH λ\
xHCl
.... - ( c x ·:> - 3 — a /Τ'; i n :::· —*· i ^ T ‘..i .X i il -i T _Í“ "Τ'! a f t i r i d 1 π o~3--c a r bo ;·· i 1 i c o - •i ;
Ί ρ-π ··: ::a f Ç\ 4-
) ) /7 Λ V J. bad original
ο H2NWX^N Η Ο ·-
\ \
COOH
Ad ic ion sm-se I , 1 q (10 meol " de 1 , 4-die.za.bic ic 1 c~ [ 2 . 2 „ 2 loi tano s 0,55 q ( 5,4 orno I ) de tr-:.o~ s—3 —e.cd.nG-4 —hidra;; i -- o irro 11 d i n 9 s 1,33 q (5 mmc-I ) de ácido 1-cic loprcoi 1 -ó , 7-d i f iuo— ro— 1 ,, 4-d i —hid ;·ό-4 -o;· ο-3-au.inc 1 inac e.rbo;·; i 1 ico πυ.ιτώ mistura. de 30 nl acetoni tri lo e 5 ml oe d i me t i 1 formam ida, aqusce-se a mistura, alá è. Irsmpsra'..ura de ref 1 e. o e manten-se ·· ? durante 1 r..:j>-a., A suipenslío é coneen trada , adiciona— je é.qu.a. ao resíduo e o peodutt; r3o .:! iss-ol'-''ida 5 ^staredG ooe fiLtrapuo i :. sucçA: e rso' íe(-;li-uade : ;:ãrt:r de riiitiehil rerrTe.irdde .
Rervjinento: 1,2 q (735 do vele··' IsOoco) de árido 7- ( dren ..--3—amino—4-hidroi— i -ρi r ro 1 id m i 1 > — 1 -c ic 1 cpropi 1 —6 — f I uor-o—l , 4—d i-nidro-4—o;;o-3—quino 1 inocarbo;: í 1 ico . -ente de ‘dando: 274-278°C (com decomposição), bad original
COOH Η Ο Ρ Γ Ο μ i ]. - en 4 o 1 d - C a -4---d i a z a— assio durante 1 hera Sot oq f 3 rao ’ ; cie acide 1-cic — 6 ,, 7 , 3~1!· i f 1 u.oro- 1 4-d i-η i d rc-4-a,;ç -qu in e 1 ina; ar boc í 11cede ρ ir idi na. coai 430 cg 33,1 mfnoi.) de d i-hidroc 1 ore te d — 5 „ 8-d i a e abe c i c 1 e C 4 „ 3,4 3 non a no e 5oõ mq {4.,5 meol) de 1 Q Í. C ic 1 o L 2.2.2 3oc ta.no „ A eis tura. £ C G Γ·. G ·Ξ' Γ: b Y~ ~Í ·?. n o resíduo agi tado com á.gus. e o p; scip: ta.do .1 retirado por f i 11 r a c 4. o por sue çac, lavado cojí água. secado e r o c ris ta lisado a partií"' ds· o ter q 1 i c e I non ore ií. 1 ico .
Rendirentq; 34;ã cg i 723 do valer tesrico! de ácido 1 -c i c 1 oprop L1 ~6,3—d i f ]. uoro- 1,4-d i-hid r o--7-- ( 2-ov a-7,3- d i a z abi.c icl- e[ 4 „ 3 . e ]non-3— 11 ) — 4—oro-d-quino 1 inoca'borí 1 ice „ Ponto de fucão: ___ _ _ _ +- , dciV —2vl°t { coíTi deconiposição! . Espectro cie cassa; o/e 3Vl ' r! ) , 347 (h!+-C0^) ,, 331, 373, 294, 232, 234, 93, 41 bad original 0 \ b.χ em d I o
XCH3 partindo do cii-hidrocioreto de C4.3.O.lnonano e permite obter o - 1,4 -d i — h id ro-7- ( 5-me 111 ~2~co·: a-5 5~meti i — 2 —o :< — 3 , S-d leoebic ic lo-oi do '1 -c i o 1 Dprop: 1 -6,3-c!i f 1 aaro~ 3-d iacabic ic 1 oC 4.3.O! non-3--11 ) - -4--αχ o-3-quinol inccãrbox ílico» (coí!: cecooposiçio; . , 331, 112, ílóGio
Ponto de fu.sSo: a partir de 270':i Espectro de ossss: m/e 405 (M >, 361 (M -CG, b . ;&íl! O 1 O 10 0
C00H
Aquecem-se até à temperatura de refluxo e mantem-sa assim durante 2 horas 7?5 mg (3 mmol) de ácido 1-cic1opropi1-6,7- -d i f I u.ora— i , 4-di — hid ro—4 — o; to—3- quino linocarboxílico numa mistura de 9 ml de acetonitri1 o e 4,5 ml de dimeti 1 formamida com 39õ mg (4,1 íTiiTlOl ) de di-hidroclereto de
BAD ORIGINAL
i. a 2 a t r 3! π de 1,4-d i a c a.bic ic I c Γ 2 2 2 J oc t ano durante 2 hora; , A mistura é svaporada, o riãítso a cçctudo sem água a c produto nác dissolvida é retirado por filtração por succáo, lavado :dq áqaaK secado e rac r i s ta 11 cada a partir de d imato i f ormamida
\£H3 h rsaopáo é afectuada de modo análogo ao do Enemolo 10 partindo de ácido 8~c1oro-1-c ic 1opropi1-6,7-dif1uoro-1,4-di~hi~ dro-4-Q;;Q—3—quin o 1 inoc ardo:: i 1 i o o s permite obter o ácido 3-olcro— -1 -c ic ] opropi 1 - 6-ΐ 1 uoro -1,4-di- hid ra-7- ( 5-meti 1 -2-or a-5,8-d ia-oabi ο ίο 1 o [ 4 3 . SOncn-ã- 11 ' -4-OKc-3-quiro 1 onoo arbo:·; ílico que é recr istalizado a oartir do-.· d imeti 1 f ormamida.,
Pon to °i; (com deoomposiçSc) BAD ORIGINAL ft ο
ο í'10 U. f C* 01 .η—se até à temρ e r a t u r a ó r e f 1 u. . o 0 íti s n t Α',τ,-^ρ s i :Τι ulíI ·-!.! ! os s noras ':? ,84 g 3 ítntíqI ) ._i __ -S c í u o 1 —c i c 1 op r opxl- H ' ,6-tr if1U0 Γo — 1 ,4—d i — h i d r c-—4 — O/io-3-qu. ino 1 inocarbo;: í 1 ico numa *- ura de 6 ml d e a c etoni.tr i. 1 o e 3 ml de dimetilfor tu a m i d a CDiTí Òô q í 6 mmο I> de l,4-diazabic i c 1 ο E Ξ. 2 « jL.’ J cctano e y,4 9 g / *=;
XcH3
BAD ORIGINAL
oool) de 2-'.meti 1 -2,3-dlacaoi cicloC4 . 3 * 0 j n ar: a n o □ Li ran te 2 horas, ri suspensão e concentra;, ia, o r a e í d u G - apitado Cã;': 2 Vi ,τ 1 de ; ç: a Q pH da /"sisture. é levado ao valor 7 C ΟΠ: a c i d o clcridr lco 2 N e a: ecipit.ado formado é rs t-e do por f i 1 b r a ç i o r' - CSC,, lavado fi O :(Tí áoua. secado a recristal içado a Par t i. r d e é t g r g 1 Lcol iíoncae- , , .! i. ,vj„ Ren d i n on to 3 , ~ g (582 d o valor teirico -1 do ácido 1 — c ic ]. opra Jil-àpj-dif Iuoro-1,4-d i —hid ro-V -t d-me i 11 -2 , d- d i ízsbic ίο. 1 ra L 4,3,03 non -9 - i 1 ) -3 — o ---.0- 3-qu ino 1 inocarbo.O iico. F'on to de
\ch3 A rearrao é &f&c tuada de modo análogo ?.o do Ενsrnc 1 o 13 partindo do ácido í-ciclopropi1-6;7~dif1 uoro- 1, 4- d i-h id ro--4*-o:-:o--3-qu.inol inocarbo;;í 1 ico s permite obter o ácido 1-ciclopropii-ó--f 1 uoro-1,4-d i-h.idro-7- ( 2-rno ti 1-2,3~diazabic.ic loC4.3.03non-8-i 1 ) -— 4—0"o-3-quino 1inocarbar iIico ,
Pon ta de fu |BAD ORIGINAL d ί 5 Ο
COOH -1 , 4~ d 1 -γ; ic Γ θ-4 - ο rο-3-qu i η d 1 mocar bo iiico cgíi; 2 , S-c i a r a b ic ic 1 d -3:-3 :2riC"anj 3a ,Tícd: ar:.? 1 cçc ao do Ercarcl o 12o qio permite obter 0 á.c ido 1 ~c ic 1 o oro pi 1 -7- ( 2 , S-d i aqabi c i c 1 o C -. 3 . o 1 nοη-3-i 1 )-a„3-d i -d 1 uur o- 1 , 4-d i - π i d r d —4 —ο-3-qai r, o 1 inoc ar b o 2 1 o o o que a recnsta-l.izado a partir do diaeti 1 f crmaaida.
Ponto da fusão253-267'-C (com decomposigâo) . B. Se a roacça-;· do Exemolo 15 A f or efectuada numa mistura do ara tcni tri 1 o o 1 —me t i 1 -2—c i r r o 1 i doo a o o produto bruto for recristaliçado a partir do d amet11formamida cotém-se o ácido 1 — c: j.c 1 cpropi 1 -7- ( 2 , B-dlacabicic 1 oC 4 „ 3 . d 3r.-on-B-i 1 ) -2 , S-d i f 1 tora- 1 ·-, 4-d i-hid ro-4~o >:o-3~au i η o 1 inocarbo í 1 i co ,
Ponto do- íuíSd: 2'5v-27 1’-u (com decDmposigãc) . A comparação mediante· cromatografia e espectroscopia porei to concluir tratar—ss da um produto idêntico ao produto preparado de acordo com o processo A. iTi 1 C. Dissolvem-se 65 g (167 mmol) da betaína (etapa A) em de ácido clorídrico a 507. mediante aquecimento,
BAD ORIGINAL 1 =
concen tr a —se Ο s o 1 o 3 3.. ctO í-j!' agita-se o r s 1 d U. o coo 34:õ ml do o o G p r- 0 o i p ι t a d o : : :d. dissol v ido :· r e t i ra:o mediante filtração sucção, lavado c o o a t a η o 1 e secado a 1 ' C a o b v á c u. o ,,
Rendimentos íí43 q Ít33 d" vslor ts-r-idd; ds hidrDclq-re to do ácido 1 -c ic I oprcp.L I--7-- ( 2 , E-d ia.z; ta ic ic 1 o C 4 3 , 4 ] π on - 2 ·· j. 1 } --2 , S-d if 1 uoro- 1 , 4-di- ta o ;:hoj-4-o;·: 0--3 -4:.1 ir; o 1 i. eco a roo o i i ico Ponte do fusão: 303—305 ’-'C (coo decomoosicão), ta: eoo 1 0
Do oo d o anáioqc te do Etemplo 13 obtém-cs, pa.rtirdo de •ácido 1-cici. o p rc p: 1 — ò , 7- d i1 1 uo r o — 1 ,, 4- di — hid ro — 4 —o e o —3 -qu. j. - .o 1 e r: o-csrbo;<í * ico e de 2-, 7-d:.szsbic ic 1q[3.3 . Olcc tano, o ácido 1-cicie — propi 1 - 7- ( 2,7 —d iacabic ic 1 o C 3 „ 3 . 4 ] oc t-7-i. 1 '> -ò-f 1 uoro -1 , 4-d i-taidro--4- ο κ ο-3-q u i η o1 inocarbotí 1 ico .
Por ! e fu
— ··*·' — . O 6õ-232’:'C (coo deccdipai ipeío ) !7 (i-Γ) . 3 i 3 (1003, γΓ-ΠΓ:
Espectro de massa; m/a j9 , 257, 244, 32, 23,
1BA0 ORIGINAL
0 c;;Sn:Dl C L
q o. i η o 11 η o abicIol ácido 1 ~c :c 1 or roo i 1 - A., 7-dif 1 uorc -1 , 4-d i-h i d ro-4-c :\o~ó Ο Ο Γ ijO 3. iiCQ B 0 J. 1 ~ — ,, / — d .1 i't C ri 11 C 1 C 1 O u 3 « J r. J o c d ar O :i 1 —c ic 1 ooroci 1 ~ó~f I uoro-1 . -+~d i - hidro-7- ( 2-oe ci 1 -2 7-d .a 7· ™ 7! „ õ 7 ::c t-7-i 1 ; -4 —c;; ϊ-3-quinο I irocarbor í 11 c o „
Ponto do Tu.sXa. 2âA-203':’C (coo decoopc:s.i.çác; ’·
F 0
Do modo análogo ao do Exemplo 13 se obtém, a partir d 2 meti 1—2 ,, 7—d iazabic ic 1 oC 3.3 . Θ 3oc tano , o ácido 1 —c ic loprap i 1 —6,8 -di f 1 uoro-1,4-d .i-hidro—7- í 2-msti 1 -2,7-di a oabic ic loC3.3.03oc t-7--i. 1 ) -4-0 κο-3-quinol inocarbui: i 1 ico .
BAD ORIGINAL
01: Ο IΟ
Ap e--ee ate Λ + - ' t T --- -i !*· -· ':i η''- · - - - - ter; du r -r?. n te 1 hora '...'ne. misto na de· :. 0 1 O O O opi 1-6 ·. · ». - · ·- r: '1 ;.or:j-1,4-d i--h liccp, 1 , 1 g ( 1 0 o m o 1 ) de 1,4-diszsb r.( de 2- met11-3- o., a-2 7—d i ae adi OOOl ) CS 7.0 Η η . bic i c 1 o í 2 „ 2„ 2 j oc te.no e 1,4 c ...._____ - ........ ......_________.:Io:3.3.SOcctdr;j eo 20 τ, 1 de ac etor: i tri I o e 10 iTil de 1 meti 1 pi rrc 1 idone . A reeturs é pr sc i d i tido é reti.:edc; mediante filtração oca” _ . . ·. a . iaved-o n; ít- recristalisãdo a. partir de dimeti 1 far^airida„
Rendimen te r. 1,9 g (492. de va ler- tétrico) de ·.- e.:.d 1 ~c ic 1 oprepi 1 -6 „ 8-d i f luora- 1,4-d i ~hid ro-7·- ( 2-íneti i -3-~oxa-2 s 7-d e abi. o ir l ο Γ 3 „ 3 „ y d cc t-7·- i I > -4~o:·; o-3-guino Imocarborilicj. Ponto de fusão: 321 -7 2 '.''Õ (cor: decGffipDsiçScd .
BAD ORIGINAL
Ponto de- f C - r_·, 0
A reacpâo é efectuada de modo partindo de 2 , S-dioeti I-3—o.xa-Ξ , 7—dia permite obter o ácido í —c.i c I oprcpi I -í , ~(2, 8-dimeti l-3-OMa-2, 7-diazabicicloE3. no 1 inocarbo;: í i ic o . analogo ao do Enemplo 19 a b i c e c 1 o [ 3.3,0 3 cc t a η o e 5-difluoro-!,4-d i — hidro-7 — >.03oct-7-i1)-4~oxo~3~qui~ BAD ORIGINAL £
adição de 17 ml do ácido clorídrico IN, coo a.quecimento. Após arretecimento nuni banho de gelo o precipitado que se separou e fi 1 trado por succSo, lavado com eta.nol e seco coo IChV-O no vácuo. BAD ORIGINAL $
ΐ
Rendimentos d,,··' ~ 61 d, do valer teorico) de bidroclo—
reto do ácido 8-c I oro—1-c ic 1 ooropi 1 - ( 2 , B-d ia. 2 sbic ic 1 o C 4,3 . y jnon~ -9-i. I ) — 6 —f I uaro - 1,4-d i-hid,-o·- 4-a:<a-3-quino 1 i π oca roo : i. 1 ico , Fdn to de furão; decomposição a partir de 225°C D i : 0
A reaccáo é efectrada de modo análogo ao do Eremo1 o 22 partindo do áo ido ? 1 õ-d i 1 ooro-2,3-d i-hid rc-3-meti I -7 ~or o-bp-pj.-rido- [ 1 „ 2 3-de ] C 1 ,4'1 ben :o ;ae ina-ò-carbo 3 11co e o produto de rearcSa obtido é pari fica. d o por o ror;a too rd .· d. cl sobre gel o; e c i 1 ,i, c; a ' j o a. n d o cloreto de mo ti leno /metano 1 /so 1 uç d e amónia ;qu q '5 .-5·. 5 173 ;30 s8;1 ) coro fase móvel. Obtém-se o á O I d O 1C ; 2 . y-d ia: a b i o i cio- E 4 · 3.3 3non —B- i 1 ' — ‘a — f I u.oro—2,3—d i - h id r o—3-me t i 1 - / — o ;;o— / H—pi rido— C 1,2,3 ] C 1 4 ] ben cq;: ac i.nà-6-carbo r i 1 ico « C· ( com d e c o m p o s i o 3. c
Ponto de fus.¾o 291
BAD ORIGINAL
;bad original Ê
IBAD original \
t>; emolo 26 Ο
A2;ο análogo ao do Evsoolo 13 se obtém, .partindo de 2,7-d ias o bi c i c 1 o [ 3,3 . õ ] oc tono , o ácida 1-c ;.ciopicp lI-7- ^ 2,7-- d i a z a b i c i ε 1 a C 3 „ 3. O D c c t - 7 - i 1 ) -6,3-d i f 1 uoro- 1,4-d i-h i dro-4-o i 0-3--quino 1 inoc^rbo;: ílico.
Ponto de fusáo: ;V (coo decomposição). B„ Dissoi y?i-se 370 mg de be t a .1 π a em 13 ml de ácido clorídrico concentrado a oúi„ coneentra-se a solução e trata—se o resíduo com lõ ml de etanol , 0 produto nSo dissolvido é scoorido por fi1 tração, com sucção, lavado com etanol s seco.
Rendimento; 290 mg de hidrocioreto do ácido i-ciclopra--ρ x 1 -7 -· ( 2 ,, 7-d iazabic ic 1 o C 3 „ 3.3 loc t-7-i 1 )-6,8-dif1 uoro-1,4-di-hidro- —4—o;-;o-3—qlíí no 1 inocar bc>: í 1 ico . Ponto de fusão ; 269-271 C'C ( com decomposição)„ bad original d
L; · e οn I ο ο / Ο
A resccSo é eíec tuadá de modo análogo ao do E κ em p1 o 8 partindo ds d i~hid roc I ore to de trans-A-oa to:··: i-d-oe 111 amιηορi rro-iidma e permite obter o ácido 1-c ic lopropi 1-6,8-di f lu.oro- t , 4-di--hidro-7- í tre.ns~4~mat.ox i-3-meti lamino-i-pirrol id in 11 5 -4-axo~3~qui~ η ο I i r; oc a o bo ;< í 1 i c o .
Ponto de fusão; 268-27w*C- 'coo decomposição/.
«cf3cooh A, Aquscem-se i„4 q (2,9 mmei) uo produto do txempio 3 A) e 1,98 ml (1,7 q, 12 mmol) de dimeti1formamida dietil acatai,
ÍBAD ORIGINAL
a 1 2õ':C, em 1.2 ml de d i c :a t .11 f c r mamida absoluta, du Γ 1.V : ,.V U : :,V UV , :-1 í:· is tura é de pcie z ο π z sntr a J a n O VcíCU c „ 3 resid ' ..... ;-eata. 0 aç i tado com a ce· t on itnl o, 0 prec iρitado é seoarado per f ..l 1 crav,:3c pev- o; v E d! í · J * 1 avado C Z'· ·“; u.r* :: o l-. c - d E a.C Et onitrilo e = e ;; :: : opreoi1--6,0-ei.il o „
Rendimento: Ο,S g (54,3% do valor teórico) d - i-du to;·: icartcn 11 ao i.nc-4-;ne to;·; i-l-pirrolidinii)-l-cccI -dif Iuoro — 1,4—di-hidro-4-orο-3-quinc !. inocardc;ri lato d··
Por, to de f u.s3o ; '1 51 — 1 32":'C , m i n u t o s 0 reaiduo solido e B, Agitam-se 0,3 q (õ , ó mnol) cr· groduio d-A) 10 ο 1 de ácido trio 1 ucroacstico a 20‘:'C durante : Q ácido tnf luoroacáticc' é depois removida no vácuo, solidifica mediante a adição de ét~r~ dietilico, C isolado, lavado com éter dietilico e seco»
Rendimento: 0,25 q í SO, òV, do valor teórico) de trifluo-roacetato de 7- ( c is-A-am .ino-4~me to;·;1 -1 -pirro 1 idiη ι 1 ) - 1 -c ic 1 oprορό 1 - 3,8-d i f 1 uoro - 1 , 4 —d i - h i d rc—4 —or o-3 -qu m ο I inc; ar doc 11 a to de etilo. Pon to de fusSo: 1 24-· 1 26C >
E^eopljo___2V 0
BAD ORIGINAL 3 - + - : ο - 2 , 8-d i 3.o ãbi.c ic I o 3 i , 3 * 6] ncnan; , c ac'.do l-coolco- propi 1 -·::. 9·—:! i f 100::000-1 , -1- 01 - hidru-7 - ( D-eebi1-4-c:,-5.-2,8--d iõ:õ:o -00 1 o [ 4,3 .3 π :n- 2 -- i 1 )—4 — ·.ο·: :·—3 —qu i no 1 i noc a r bo 0 -L12. o o „ "on te: do- fosSío 333-26:3 ícõo deoooooBioão) ,
Doeeelo 30
De rooido onál οςο- a: do Exemplo lã -- · jttoo o àoidc-1 -cic 1 oprop 11 -6 S-d 1 f 1 u.oro- í , 4-d 1 - hid ro-7 - ( ' - 00. - 2,7-d i =. 3 aio Lc 0 c 3 - ::: Γ3„3,3]ογ t ovn — 7 — 3 1 -1 — 4-::: o—3—quinol incca^dooó 1 i::o- 5 a a. - 0 .. de 3-0;' e. -2,7 - d 1 a : o t:c .1 c 1 q C 3,3.0 ] η : tono „ 1
O
xHCl ;bad original
í
: i. cm amr da 7 j ; tín; cie e c i c 1 c . a 3. d a x . 3,0:ne > a 2,53 q (13 mool ( de ácida 1-s ti 1-ώ , 7-d i 1 ucro-1 , s-d i--b~ id ra-·4---caa—3-gmnoI inocsrooi 1 icc pq 32 ml ae sceto vi tr 1 1 o s 15 ml de d i ma t1 I f o;- xaã ide , a mistura e aquecida; ate á tem,cera tu ra de refludo e aeeirn mantida durante 1 ho:ra, A mistura é concentiada, o, reeiduo é agitado cem; água e o precipitado é retirado mediante filtraçSo por íuccAq, lavado cem égua e secado.
Hend i mm to i 3,1 q i tiit do valor teórico) de 2-dr a r ar: i o i.c I c 1 A . 3 , oncn -E-.i. 1 ) - 1 - e ti l-ó~ f : ,.r; -ç- i - o :,-..-3 ol iriocsrto;: i I eco , -cotc de fusão , 25¥ —2òl ’-’U ; ;oã decoítsposa B, Disso i '/çin-se 2,9 q (8 mordi da be t a í n a da etapa A em 22 ml de -ácido clorídrico a 522 eco acedo do calor, A sciuçAo é filtrada enquanto quente a o hidrec1 ore to é precipitado a partir do filtrado mediante a adiçáo de et-anol. Este hidrec iore to é retirado -enquanto quer. fee por filtraçAo ρη?· succao, lavado pnp etanol e secado a 123°C/Í2 idear-,
Rsn d i ;r or t c ; ',8 q (5,72 dc valor te-í-rioo'; do hidrcclc- r o t c d o á c i d o 7-(2,8 -- d x a r a b i. c i c I c [ 4.3,8 ] π o - 3 1 - e t x 1 -1; - f 1 u o - decomp -qui-iQlinocsrbo ;ílico. Pon to de ao,, coloraçSc escura a partir de 21 fus-3 °C ) 99 or c om BAD ORIGINAL ft
1. ; · :· 1 :, 32 Ο
bisei us.-se 3. r 3 ;<cc 3 c de modo e^vdioqe ao d:· E-^íel·': 31 partindo de ácido 1 -c ic I c prop 11 -6,7 — ei i f 1 uo ro— 1,4-di-h:dro-4-O:-;c--•5-qumol inocarbo.:! 1 xco o que permite obter; A Ácido 1 -c ic I opropi I - 7- ( 2,3-diaoebic ic I oC4 „ 3,0 ]oor-S--- i I -1 -6—f lucro-4-o;;o—3—qu inol inocarbcrí I ico , F’onto de fusão; 249-257°C (com decomposição), b» Hidrcc loreto do ácido 1-c icloproqi1-7-< 2,B-d is csbi-c ic 1 o C 4 3 „ 4' ] non—8— i 1 ) -6 — f 1 uoro-á-o;; ο-3-qu ino 1 inoc a r bc r i ]. ico.
Por, to de fusão; 320 (com decomposição. coloração OOC U r rd a partir de 239 °C ) b_ · e m [ο I o _i 3 0
BAD ORIGINAL
Acusei ;T'i ~s5 a tá. à tem jsrí. tu {·"·?. te ref luro -.3 m. ar. r.s m — s a assim durar te 4 heras 1,1 g (3 míTr.e 1 5 de ácido 1 — c ic 1 opro p i 1 -7-- 32 ,3-d i.acabic ic 1 a L 4,3,3] nen-ã- i 1 ) -1 , 4-d i~h idrο-4-οχ o-3-cu iro 11~ nocarco;:í 1 ico ee 13 ml de dimsti 1 fereseid? e 1 ml de acide fórmicG, A mistura é evsporads, o residem a agitado cer 4 ml ds água o o precipitado é retirado medeante *il traçío por secede, secado 'rsâdisento bruto: 1 g, tecr: 99,33; e recrisializadc a partir do d i me t i 1 aorms m i d a , 9e; id imen ... j : y , y g --. a ,·„ do a - 3-11 i -1,4-d i-hid :-a-4~c r o-3~qu cr o lime·. TUSdO " r é-r/n-r, alo;
.£i'ò !' 1 o o J :· . ide b;emolo 34 0
COOH
Dissolvem-se 1,1 g (3 em“3 · de ácido i-ciclopropil-7-— í 2 , Q--d lazabic ic 1 o C 4.3 „ 3 jnon- 8 —c 1 ) — b i 9-d i f 1 u.oro- 1,4-d i- hid m —4--oxo-3—quinol inocarbo;: í 1 ico numa mistura de 8 mil de dio--ia.no e uma soluçam de 120 mg de hidróxido de sódio em 1 ml de égua, adicionando ao mesmo tempo 3 ml de soluçáo de hidróxido de sódio 1 N e 260 mq de cloreto de acetilo sob arrefecimenta com gelo. A mistura é subsequentemente agitada à temperatura ambiente durante 2 horas e diluída com 33 ml de água e o precipitado que se IBAD ORIGINAL ffi
\
CStCr-OU é retirado μΟΓ f : ' C^açd:: por" = u. C Ç ã C . 3 jrociutc CrCCCO r\9nQi.í!!&HLC; H,c Q ' 4i'i d Ο ν'.?..1. ΟΓ CíófiCC' ' ij 0 :· 1. Τ’- ‘ d -- v : ? LI 1 -2 , £-di ar a d t 0 i.:: 1 cC 4, 3 0 ]ncn-3-i 1 ; - 1 - c ic: 1 ip :~opi 1-:,3 — d i í 1 (joro·· 1 ,, 4-d 1 - h id r4 —o r c—3—qu i η o 1 ir. ocaroo3 I 1 :o . F'on Lr fuaãc: 231 -233 '-"3 2o^ dsc rnçc 0 1 ~ ão) „ b.ierslc 35 0
•·Λ. Γ· ... ... -i — . i ... _ ... .. .1 ... CT · · — — — 1 -- -* ... ._ — — .u ·. _. ._ .. _ 1. : ._ r*i - ...·' d.1 ·_; ·τί. : r. * ·4Λτ_; h. rr.-.·: ._· _ L .... - v s_ 5 . _ _ .
rdc.: S-c 1 or o- ’ -c ic I o o d i 1 -6 , ~?~d f 1 ucrc -1,4-d i -h L d >"g -d- - :· ; cr· 5 ~ c 1 oro — 1 -cic I c-prooi 1 — 6 —f 1 turro - i , r ~ d i — h i.d rn-7- ( 2~os til -2 , ?. o L o .c 1 g t 3.3.0 ] cc t— 7 - o [ ; - 4— o u d -3 — qui η ο I in oc cr do :u i 1 io „
Ponto de fusão: d22--227,:’C (com decomoosicSo) . 3., Dí55c1vç;íi-s5 3: .. 3. g (5,8 mmo 1 ) da fcetaína da etapa A em 15 ml de ácido clorídrico 1 N sob accão do calor. A solução é • - - ;· ' - ·· d a a o resíduo 5 tratado cc;n etanol. 0 precipitado é retirado mediante filtração por sucção, lavado com água e secado.
Rendimentos 2,2 q (37,72 do valor teórico) de hidroclo-reto da ácido
BAD ORIGINAL
8-c1 aro-bic ic 1 oL fasta : 3 E roa, ο ί o 1 -c ia 1 cprcp 1.1 -6 -11 uoro-1,4—d i.-h i dro-7— 2-me 111-2,7-d íí:s-3.3 = 0]qc f-7~i 1 ) —4-o:-; o—3—quino I mocarbe,; i 1 ico F'on to de 33-335°C (com dscosípcs içto ) 0
xHC 1 3-me ti 1 -d i f1 Liori -11 }-4-0 c l o r i c! r .1; f 1 Ι.ίΟΓΟ™ 1 -•4-0 :Cj 3'
Do modo análogo ao do Exemplo 13 se obtém., a partir de 2,7-discabicic1 o[3.3.33ocíano, o ácido 1-cic1opropi1-6,8-o-1 , 4—i - bi d rc-7- ( 3-met i 1 -2 :!7-diacabir/i. οΙο33.,3,, 33cct-7->-:o~3-qt> ino I inocarbo;; i 1 ico que é convertido, com tcido co a 333, no- h Ld roc 1 crs to do éc ido t-ciclopropi1—6,8-di-, 4-d i -h.L d rr;-7- ( 3-meti 1 -2,7-d .1 a z a.bic ic 1 o í 3 „ 3.3 ] oc t-7-i 1 ) ----quiánoi inocarbo;.· ί. 1 ico de modo análogo ao do Eremplo 15 C, F'onto de fusío: 216-221 *C (com decoroposicSo) . ,'BAD ORÍG/NAL ^
ElãOC Ο
ass;i· Corante 1 hora uma custara de 1,45 g 3 mn;ol ! de ácida 1 c ic 1 ocrop 11 -6,7,3 - t r i11 ijcro- 1,4-di - nid rQ~4-o.:o-3-qu i π ο I inccarbo;:-iiica, 0,85 g 17,5 mmol ) de 1 , 7-::1 i azabic ic 1 oC 3.3,8 joc tano a 8,77 g (5,5 moo! ) de 2 , 3-d ime ti 1-2,7-d iazabic ic 1 ol 3 „ 3 . 8 joc tano eia 15 ml de acedãnitrilo e 7,5 ml de dimetilformamida. Após arrefecimento o precipitado é retirado mediante filtração oor sucção, lavado com água e racristalizado a partir de éter glicol toncnie-t í 11 c o , 8 ei'! diman t o; 1 q (777 do valor teórico) de ácido 1 — -c ic 1 ocrcjpi 1 -7-- (2,3-d ims t i 1 -2,7-d ia.zab.i.c ic 1 q 12,2.2 (; ·.· t-7 —i I ) --5,3 - d i. f 1 u ore- 1 , 4—d i -bi d r ο-4-σ a o-qui n a i imirbcríliio, Pcn to de fusão; 2y8-20?°C (com decomposição). B. Dissolvem-se 0,7 q (1,7 moo!) da betaína da etapa A em 6 ml de ácido clorídrico a 587 quente e a solução é filtrada e su.fas fane i a 1 men te concentrada sob vácuo. Adicionam-se cerca de 13 ml de etsnol, a mistura é arrefecida num banho de çelo e o sal é retirado mediante filtração por sucção, lavado com etanol s secado a KIiÇv-C/l mbar. BAD ORIGINAL tí
\ \ “Τ
Ren d ι mer toΟ L 4 q (64'; do valor taorioo) do h:i dI o-;-e do do ácido ! -d .. ’ c o ':;p i. 1 -7 - ( 2,3-d . 1; . '' - o 3 [ 2.2.2 3 oc t-7--i 1 > — c , S-d i f 1 u.oro-1,4—d i - di.H rc --3~qo iro:; 1 inoc a ""bo:; í. - treool o 0
xHCl
De rodo análogo ao do Eoeoplo 37 A e B se obtém,, a partir de ácido 8-c 1 oro - 1-cxc 1 oprop.i l~ó , 7-dif 1 uorc-1. , 4 -d i.- hidra-- 4~o··: ο-3-qo ino i m oc ar boc i 1 o o o „ o hidroc loreto do ácido 3-c 1 oro— 1--c ic 1 oprop L 1 - 7- ( 2,3—d ire ti 1 -2,7 —d i az ab i c ic 1 o C 2 „ 2.2 ] ec t-7 — i 1 > -6-í 1 Ljr.j- 1 4-d i -h 1 ::l ro-4-cr; o-3 ~qo i r,o 1 in oc ar toi 1 ic o ,
Ponto ce fu.s-ao: 24õ—24 i °C (cor!': d&ccopooec áo > . E3;sop 1 o 3? 0
BAD ORIGINAL ^ A raacçao é sfsca\ada de modo análoga ;.c d;:; Er empio 19 Ρ·λγ t indo de 1,2 —d i me 9 i 1 -3~or a-2,7-d i ao ai:;: o i c 1 o C 3.3 „ 9 1 cc t an o e permito obter o ácido 1 ~c i c 1 opropi 1 ~ò , 9-d 1f1 uciro- 1,4—d i-o id ro-7- noliriocarbor i1ico.
Ponto de fusão, 26?~271’:'C (com decomposição) .
A d i c x cn a;n —ss 1,45 g (13 mmo1) is 1,4-diazat iciclo C2.2. 2 j oc cana e 1 , 23 g (?. ,6 mmo1 ) de 2-ora -3,3-d i a z afc i c i. c 1 o íi.3. 0.1 nona;-;o a 2,8 g V ~J r, / mmol) d s 3-claro- ^ J. —. 1 r-t -1. í. —/ , —d i f 1 uoro— 1, 4~d i-hidro-4~o ro-3-quino 1 inoc arbo r 11 ico numa mis tu ra de 25 ml de acston.it ri lo e 12,5 ml de dimsti 1 formamida, a mistura é aquecida até à temperatura de refluxo e assim mantida durante 1 hora. Em seguida é concentrada, o resíduo é agitado com água e o precipitado não dissolvido é retirado mediante fi 1 tração par-sucção a lavado com água- Este ácido 1-cic1opropi1-8-cloro-6-•f 1 uoro-Ι , 4-d i—hi.dΓΟ--7- ( 2-ora-5,8—d iacab.ic ic 1 o[4.3 . Ã 3 nau -S-i 1 ) -4-oxo-3-quino.l inc-carbaxí 1 ico bruto é introduzido em 85 ml de ácido clorídrico IN e são-lhe adicionados 6 ml de ácido clorídrico concentrado0 hidroc 1 ereto que se precipita é retirado mediante filtração por sucção, lavado com etanol e secada.
BAD ORIGINAL
o 1 c- i. 1 Ι Ο ido O i roei do 1.1 n -
De modo análogo a.o do Exemplo 13 59 obtém o é. 3-c 1 oro-1 -c ic 1 opropi 1 - 6-f 1 uoro-7~ 2-met i 1 -4-o:-: a-2 8-d iazab 1;: 114,3 , Ç»3non -8-i 1 )-4-o;-íO-3-quinol inocarbo:·? i 1 ico a partir do á 3-c 1 oro-1 -c 10 1 cprcpi. 1 -6,7-d . f 1 uaro- 1,4-d i -h j.dro-4-o· r ο-3-qr·. i.r. o ocarbo- í ' iro e de 2-tneti l-4~o;<a-2,3~diazabic icloC4.3.03nonano
Porto de fuodo: 222-203°C (com decomposição) „ Eope de massa FAB ^ m/e 422 ( f. rH-H 3 + ) , 4Θ4 \ 422 —H_.C)) .
BAD ORIGINAL
ο
Rend itTien to: 1,1 q (ó7’X do valor teórico) de hidroc iore- to do ácido 1 -cic iopropi 1 ~7_ ( Ξ , 7-diãiabicic io[3.3 . Oloc l-7-ϊ. 1 ) — -6,8-dif ili.oro— — i , 4—di-hidro-4-oκο-3-quino 1 inocarbo;<i 1 ico . Ponto de f u53o : 273—2/'o '·’C κ com deconsposiç3o ) . 0 ρ r o d li t o é i d e ntico ao c o m p o s t o o b t i d o d e a c o r d o c o m o BAD ORIGINAL ft
b.;; Ο Ο õ 1 Ο 7 ·3 7, Τ’3 q : 11 - 7-(2,8 - d::. a c a b z c i. c I z: [--,3, 7 1 η o r - S - i 1 ,8-dii .(Lzzr-Q- - 1 , 7-ri : -I ca ztszo! 3 íiz;i: h i 2:-.:- .unzi r :z ΓΪ L " ” ^ 2;, 7 g ( 25 ζίπζΐ - dz c :i.ri::: ratar oss o 1 f 8r: z O o-, _ " C c. d •V --p t ii ;-.e d zss Olvc-ss s. 3 cós acrefsc z rento, o sal ::: z pi ti ndo r •ctirado pez- f i 1 t Γ aç 5 c; por sucqãio, la. -' -Z COÍT: et a n a 1 ?.;j c a 127°C 7 1 2 zbar„ -... ts sal dissclza—ss f aci 1 íns-o hs CT: o aq b::: ao i de 1-c xc 1 :::r::c 1-7- ( 2 2 . e.; -· ... - — dif lLioro- -1,4—d i ~hid rc--4~o :;o~3~ql·: inc:· 1 L: fusás.: ( :,2-2:77 "7 (com dac zõcoõipáz; ) „ cc s r,::::i. i-Or b:; dc
Obter: —se de modo análooo os seauiotes coo o os tez ,, :cili Z O _< e. C Z z,- .1 c 1 oC 4,3.7 3 nen -8 —i 1 :--8,8 —d z f 1 u.orc>- nzcziózzb Izoo., 1,4 -d i. z; z · . r -c z , i --q..- :z::I L- P -:::: to do íusáo: 278-257'-L (cor:; doccoccs z z bo, C. Lactato do ácido l--CiclGpropil-7-i 2,3-diazab:,:izlo-í 43.7 3non-8-i 1 )~ó «8-d if lucro- -1 ,4-di -hid ro~4-OKO-3-qu inolmo- carbu;; í 1 ico . Pon to de fusão,. 205-215oC (após prévia sinterzzaçao) . BAD ORIGINAL ffi
ExsíTõIq 44
Suspendem-se 3,9 q í 10 mmol ) 3? acido l~cicloqropi1-7-- ( 2,3-d lacab ic ic i o C 4 3 = 0 ] ηοη-3·-ί I > -6 , S-d i f 1 u.oro- -1,4-d i -h id ra-4--o ;< ο-3-qu i nol i ncc a r bo ,< í 1 ico em 50 ml de áqua, adiciona m- se 10 ml de ula solução de hidróxido de sódio 1 M à temperatura ambiente após o que o produto se dissolve em grande parte, Remove—se uma ligeira turvação mediante filtração através de um filtro de membrana, o filtrado é concentrado sob alto vácuo e o resíduo é agitado com éter,, retirado mediante filtração por sucção e
Rendimento: 3,4 g (32,75 do valor teórico) de 1-ciclo-propi 1 -7- (2 , S-diasabicic loC4.3.0]ηοη-3-ι 1 ) -6,3-dif luoro- --1. , 4-d:i.--hidro-4-o:-:o—3-quinol inocarbori 1 ato de sódio . G sal decompSe-se lentamente a temperaturas superiores a 210*C sem fundir.
Ereopio 4S
O
C00H
Aquece—se até uma temperatura situada entre 80 e 100':'C e mantém-se assim durante 20 horas uma mistura de 3,9 q (10 mmo 1) de ácido 1-ciclopropi1-7-(2,8-diazabici c 1 o C 4.3.0Inon—8—i1)—ó,6— —dif luoro— -1,4—d i — hidro-4—o :-:o-3 — quine 1 inocarbo:: í 1 ico em 100 ml de dimeti1formamida com 4,2 g de trietilamina e 2,8 g de 2-bromo— etanol. Em seguida a solução é concentrada sob vácuo e o resíduo
BAD ORIGINAL
obtido é purificado mediante croiísatagrafia sobre 233 o do- gal. do sílica í f a;a πόνο 1 s CHC1 / CH., DH / NH, a 17% = 33 : B “ 1 ) , 0 eluato é •zο πcantπου o o raiiGi-io d aoitdGO cog atano; , rooirado íGacian ta filtração por sucção e secado.
Rendimento; 1,3 q (41 ;16% do valor teórico) de ácido 1 Tciclapropi l-ó,S-dif 1 uoro -1,4-di.-hidrc-7- [ 2- ( 2-hidrox le 111 )--2,8-— d iaoabic ic1 oC4„3„Θ]non -B-i1!—4 —oao—3—quinolinocarboví1ico.
Ponto de fusão; 233-206°C (com decomposição) , a , ;T, / e: 1 110 (100%), 2o,
Ereco lo 46 0
2 r“ e a o ç á u e — τ s _ t a — d d —.· iTH-jcío a·, r s. i g q >, l.· E.-e;Tji i u z partindo de trans-3~eti lamino~4-met.i 1 tio-pirral idina e permi te obter o ácido 1 -c:ic 1 opropi 1 -7-(trans-3-eti 1 amino-4-meti 11io )-6 , S--dif 1 uoro-1,4-- -d i- hidro-4-o:;o-3-quino 1 inocarboxí 1 ico .
Ponto de fusSos 215-216°C (com decomposição). BAD ORIGINAL 0 \
BAD ORIGINAL
~ Ο ' ·._)Ci ·_{ L·. í. i ; Cj í. .1
F Ο
F Η j 1 3 —
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BAD ORIGINAL <X i
BAD ORIGINAL ft
h -d i f 1 uorcioni 1 5-c I oro--6 —f 1 uor-o-ú - :2, - i , d - d o-hi dm-·7- { 2-or a-3 3-di soafcic ίο 1 o C 4 ,, 3 , ã jr on-'3— 11 ) - â —oe;o~3 — -guine I inocsrboL I icc , durante 5 horas
ICO
Emnple bd 0
COOH A reacção é efectuado de modo análogo ao do Eremplo 13 partindo de trans-3-e 1i1 amino-A-meti. 1 tio-pirro 1 idina e de ácido 8-c 1 o no- l-cic1aproei 1-6,7-difl uoro- 1 , 4-di-hid ro-4-o ;<o—3-qu.inol in-ocarborí 1 ico e permite obter' o ácido 8~c loro-1—cic lopropi 1--7-— ( t r an s-3—e til am Lno—4-meti 1 ti o— 1 -pirrol id in i 1 ·’ -6 — f 1 uoro— 1,4-di--bid ro-4-oo-3-qui.no I inocârbor í 1 ico „
Ponto de fusão: 217-21b*C (com decompoeiçao>.
Eterno lo bò
De modos snáloe-os aos qqs Ε::επ^;1ϋΐ Ιο e la se ericem, psrtxndG de t ran s-D-es: sc-4-met i 11 i o-pi mo I i d i na , o hidrisele^sts de ic ide 7- ( trsns-3---sir inc;--4-me ti 1 ti cr-1 - cirro 1 id ιη 11 ) - 1 -c ic 1 opro-pi 1 -5 , 9-d i f 1 ucre - i n 4-d i-hid r d-4-oro-3-· o -me I ir ecarbor i 1 ic e e e h idrocloreco d o é c i d o 7 — ( t r a n s - 3 - a m i η o — 4 — m a t. i ]. t i o — 1 - e i r r o 1 i d .1. η i i ) 1—' u • H u i •oproc 11 -6 , a-d i uar c-1,4-di-hidro-4- a;:s-3-qaino 1 inocarbo— ílicOj resoec t i vsm-er\ te = Postos de tusão: 203—211 -C (com decomposição) e 255 237 sr {com decosccsiçáo), respectivamen te,
obtêm, á e i d o
Ge modos análogos ao doe Esb-çícõ 13 e 15 se de 4—me 11.1 —2,8—d i a zab ic i.c 1 o L 4,3 . õ ] non ene , c 1 -cic 1 opropi 1 -6 , B-dif 1 uoro-1,4-di-hidro-7- ( 4-meti 1-2,S-diasa.bici-cloC4.3 .€>3non-8-i 1 ) -4-oxo~3-quinolinocarfcor i 1 ico , que é recnsta-lisado a. partir de éter qlicol monometí1 ico, e o hidroc loreto do ácida l-cic lopropi 1 -& , S-d i f I uaro- 1,4-d i-ti d ro-7 -< 4-meti. 1-2 . S-d ia-2a.biciclo[4.3.0 3 non—B— i 1 ) -4—οκο—3—quino 1 inocarboxi1 ico, res pec 11 — vamente.
Pontoe de fusão; 2:13-215*0 (com decomposição) e 204-( c o o d e c o m ρ o s ição ) , r e s p e c t i. v a a: e π t: e ,
BAD ORIGINAL Q -21
BAD ORIGINAL

Claims (3)

  1. ·Ξ· m q li e a h a I o q à n i o , - 'if :: r ^ ·:- Ξ r; hid rog ar i. o , ar i, i o , a 1 g u. 11 a r i;: o com 1 L a r 3 á. L·:. r c:· c: a r 1 a 4 á de .arbuo ? = _ 1 τ- i . —· , · —. 1 - represen i. - ri i q Lí X I O í_ lj ίΓι 1 a 4 átomos d Ξ1 ild.rb: a 1 q li e π 11 o C O íTt 2 a 4 átomos de carbono, cicl oa 1 q u. i 1 o 3 a ò átoíT! 05 de carbono,, 2- hidroKieti lo, 2— fluoroet uiiD. met o ;·: i , a m ι η o , m e til a m i η o , e t i 1 a m i η α ,, dime t i lami π ο α li Ter.11o oL1.e a tacu 1 tat i va.meríte substituído com 1 ou. 2 átomos de flúor, - representa, hidrogénio, alquilo com 1 a. 4 átomos de carbono ou. (5-meti 1-2-o>:o-l , 3-d ioxo 1-4-i 1 )-meti lo, BAD ORIGINAL F' Z-F4 R' /4-f ^ N » * N 35 M— F' H_VR' F” R" -z A /) R7 . -Nv -N -N R" no ri; u 1U r.\ ILÍi 3n te '..--alquilo, UH ou DCH_ facu. 1 tafcivamente ;ηοπo pC'd e Γ 0 P 855Π P 3 1' — Π,—c ic1oa1qui1 o • i1o, hetero :íío o pode rep; ntar H, CH. Í1 i J. i o , cdfcf f sprppcdtsr H, L'H, ou tenila. ρode representar H, CH- BAD ORIGINAL β
    Υ — ;·' r jr'íSi: ιί-ΪΓ Y] -, PH,-.·, ΡΗ,-,ΡΗ,-, UU ·_Ί' , podendo ο qrupo Γ"Η._:·-□ estar ligado ao átomo do aaoto quer atovéE de □, quer através de CH,-, e Z - pode representar □ ou S, A. - representa N cu C~RW, em que Rw - representa H, haloqénio, meti lo, oiano, nitro, hidrooi ou metooi ou, em conjunto com R* , pode γ;υοογ uma ρο·η í. e ο ο γηνί: una - □ - ch - c m -- s - c h - c h - c m — CH.-, —CH0-CH-C3 idos, fermao eut ioaaen te metal a 1 οβ1ino—terroso, s subjacentes; s dos seus hidratas e sais de adição de utliséveis, e dos; sais de metal alcalin prata e guanidín ia, dos doidos cerbosil caracterizado por: a) se fazer reagir compostos de fórmula (II) X2 0
    (II) em que BAD ORIGINAL CL
    Τ' ο Γ
    BAD ORIGINAL 0,
    -Η 0Í1J QU.& t e íTí o s i q n i f i c a d o a. t r 0 r i Η O h
    BAD ORIGINAL
    ?aq 11 CQílipCr ·
    Π i ! wl ..,2 A A . K R ’L‘ 0 A 15' rn c s i q n i f i c a d o a t. r á. s r&f 0 r i d c , 0 •:.a r e ρ r 0 -Ξ e n t a u m r e. d i c a 1 d e 0 s t r u t li r e -N R' Z-R4a-' r 1 H -N R· R" ‘>í Y -N' H em que |jAD ORIGINAL
    ..,4 R ρ .i C r i f i c com CDÍnDOS CQS DO fórmula !V 11 ) tem o significi:: itris rafaride s caso seja aprcpriado na nresença do slieirccoras da ácidos. onde oco a Rs i v\Ln d ic j;ãa 1 tenzado por se preparar compostos do? fórmula (I), em que X - reoresen ta. flúor ou cloro, X “ — representa hidrogénio, amino, alquilarino coo 1 cu 2 A to iTi os do c ar o jfi r.,, dí.íãti :30100 , h i d rc ;·’i. „ .redor···::·. : oercapto, n?eti 1 lio, fero rteo, f 1 úor eu clr.O, 4 R — representa a Iqui lo com 1 a 3 átomos de carbono, a j. ου,β: i i. iO c o o c a ... η. tãinos do1 carbono , c lc i oa 1 q u. 11 o ccm: 3 s 5 átomos de carbono , 2-hie ror. iet i 1 o , 2-f 1 uoroetilo, metoxi , amino , retilami.no, e ti lamino , dime ti lamino ou. •feri i lo que é f acu 1 tativamen te substituído com la 2 átomos de flúor. r*· - representa hidrogénio, alquilo com 1 a 3 átomos de c a r b o n c o u. (5 - m e t. i 1 - 2 - o o -1,3 - d 1. o x o 1 - 4 - i 1 ) - m e t i 1 o , BAD ORIGINAL \
    B A 5 A 6 B Β Α \. Β" Υ poaenc pcn ts di-su: = o UO 0' I A 7 cr -.U , e K em conjunto repr alauileno que é facu.lt iuilo, DH ca J';: L. >s efΊ ta r tamb00 lím 1 “2 ------- H J- a. , ^ .j·..-, ·»- 1 p R !l poda fe0 resentar H, L'l 1 ,;;;u 1 ' r\ -f _:õ i_ | J Ί- ..c f- ·_ \_/ c, mente hid "jXI“SUb5ti Lo. zí d O ,j D θ ί π cemo fen11 o benzilo. C j — C , —e. I c c ·: 1 c e.rbon i 10 , 1 (5~meti 1 -2 -oxo-1,3-dio; :ol -4-11>met i 1 o ou C-,-Ce. "C ,i 1oa1qui1c, pode representar H ou u4-L^-alquilo, i pode representar H ou. lH,, dode representar H ou CH,, R" ' — oode recresentar H ou Ci-L BAD ORIGINAL A
    UOCe ΓuOΓõS er H UΓ U . uH_. ^ OH,_. 0H-. OU OR.^ — U , DQcendc o grupa G astsr I içado ao atcoo? de a:: oco cu a· o atravás do G= ouer sti-ovis do· CH_ , Z — pode rsDrssen tar U OU. U , - representa. N cru C- — R~\ eíM que R~ - reor esen ta H ? flúor, C 1 Ο Γ O 1 b i ijiiio , o et 1 1 o , nitro. hidroxi O U metoxi CU eíí; conjunto coo R1 τ o ·" r o. r u n corda do a a; L r u d a. :· o. 31 ~ Processo do acorde; cor; a Roi vind i açao 1,, carocÍs-rioado por se preparar corpostos de firnoia (I) em puo - representa fIror, - representa hidrogénio ;i ί.,τιίπο, meti1amiro cu. flúor, - representa alquilo corri 1 ou 2 átomos de carbono 3 vinil o, cic lopropi les, 2-hid ror ieti 1 o , 2-f 1 uorce ti lo , oerievi, mstilamino,, 4-f 1 ucrof en i 1 o ou 2,4-dif luorof eni-1 ο·, - representa hidrogénio ou alquilo coo 1 ou 2 átomos de carbono, - representa um radicai de estrutura BAD ORIGINAL ft
    ρ· Z-R4 R' R· -I—ί Λ— 7 Λ— Λ— / rH z rl· N \ 1 K\ R6 '"'1 y-R7 , -N kt V 1 R" 1 R” N t R R” Ν R6· - pode repnssentír Η, U,-Ll_.-a 1 qai 1 o- ou aoetilo.
    s R e,v, conjunto formar uma ponte C, — a 1 qui leno· aue é f acli 1 tat i vamen se subitituida. com irstil·:;, - pode representar H, CH^., C.-,Η,-, HCO-i^CRL,, benzi lo, p-alcosicarbomlc ou C,-C._ —ac i lo , e 4 i o - pode representar H ou CRL -- pode represen tar H ou CH, , - pode representar H cu CH_, - pode representar H cu LR~L· , pode representar 0 prodendo c grupo CH-—0 azoto quer através de Q CH0, Ci-L.CR-, c :U RH '.τ' to: L. tj. Ϊ ligado ao é temo q u e r através de C!-L:, 0 de pode representar U ou 3., e representa N ou C—R , em que bad original
    ; :·" -'r_ -+:5. - Processo de accrcir coe: a Reivind:: ccçac; 1, tcrizado por .· ·:· p :-000.00 ror :::00 oco doo ss I sc ο ο ο π o d :o d constituída por grupo -- d i - h i::! r o c Ir s P o si e 0 o. 0 1 s: s c io : 4 , . õ 2 η o r 0; - trans-d-ϋ >: à-d , tí-d io zobic 1 ο I o l 4.3.0 j r;on aso , - d j. —hidroclorsío cs O-oeíil-o-oss-õ.o-diasabisirisC- n oriano , 3, y ] - 3 3 - s: l 4 —í?:o r s I -o!, b—d iacabicic I o s 4.3.0 ί γόο: an o . 2~oeP i. 1 -2,9-d ioz a b i c ri. c 1 o C 4 „ 3 „ y j ror ~u-, o , 2,7-d ia zõbic ir 1 o[3.3.d j oc tano. - 2-õõ t i 1 -2 ,, / — ei i 1 c 1 o L 3 „ 3 „ õ j oc p or - 3 —o v;a-2 , / — d ia z a bi c i c I q Γ 3.3.0 j cc ta.no < 2-05 P i. I - . -··..· . a—2,7-sic ao abic :ic 1 o [ 3.3 0 2 oc tas o , 2,5—dimeti 1 -3-a;-:a~2,7—u iazabic ic I o C 3,3 . õ ] oc cana ,
    bad original
  2. - 2 , 3-d imeii 1 -~3~or a -2 , /-d .1 ξιz a bi c i a 1 o l b „ = 2 J t.i?.r:o , - 2 — ; a2 11 -í-oíís—2,3-di,azάb.1 a ir 1 Γ -i.
  3. 3,3.]r:::ηa.a z: ,, •f· - 3-oet a l-2,7-diâZàfc::icicC3.3,3]oc bar. o 2,3-dime ti I -2,7-d iazabic ic: 1 oL 3 » 3,2 J ca: cano , - 2 ,, 7-di szaZi c 1i o 1 3 „ 3 y zca t a,~o-2~c jricz 11 a b:; da abala - 2 -- :2an ... 1 - 2,7 - d 1 a :: a. c i a L a 1 ::· 1 7,3 „ ·7 1 :. a t ·:·:; a - tran a-3-e 111 zu: Lno-4-me ti t i o--oi r ra: 1 leira 0 - t.;-ar ia· -3 ~r.a ti \ an r, ζ-4-ae til tio-pi r a a 1 1 d in a „ Pa. " a';·" aa a-a. a ca aa acorco caii 3 2 zivir;c._cac'ía 1 , c a-, κ.·ξξ razado por aa prapararaa zjapzsí dí sa 1 aa a 1 or a d aa- da grupo aanati-t Lai O O ΟΟΓ - ácido d ,, 3 ;i 7 a - ta t r a f 1 uoro- 1 - ' d , 4-d 1 fl uorD f er. i 1 )-l , 4-di-hi-d ro—4—c>;o 3~αυ.ϊπο 1 inocarboxí 1 ico , ácido 5,7-dic 1ero-l-ciclopropi 1-ó-f1 uc-ro- 1 ,, 4-d i-hi d ro-4--QXD-3-QL!inol inocaroon i 1 ico , e áo 1 do a ,, 7-dic 1 oro-5-f 1 uoro-1 - í d P 4~di 11 uorof eni 1 ) -1,4-di-— hid r o--4-oxo-3-qu ino 1 inoca r oca; í I ico . Frocsss por se Ct i‘ c'% z\. i n c 1 li i r 3 3 caracterizadcs praparaçât de nos referidos in S d i C -=i i71 a! ! t o s ,, med ic aoent as bad original £
    to tal da ai s tu ra = CDíi;DGítoS de fc-reala ¢1)= da quantidade da aar::a da 3,1 a s ít: d a sa r a I a 11 v ·· ·.·'· n r a a o raso : 3. r a xzaçac derivades 7 - ( 1 - d i r r o 1 i d i η 11 ) a u i π o 1 on o - e -naf t.i.nd on oc a r bo :< i 11 c o àc ida rorruI a f I ) „ da acorda oco a FaivindicaçSc; 1, ca trataaenta tsracte:tico da seres humanos e de animais, nGíisadaiíents de doenças infeec: le sas, caracterizada por se aplicar a uo paciente ts cerca de 3, o a ãOOfpg de· comoooe to ictivctic de peso corpcsl · ocr dia., de crera- . ... ' ' . ; , - ' :ί‘ Γ a T- “ :: referidos aditivo o para a preoa rac-So de e.d 111vos e a a i a a i s , ca-rac: ter.u:aaa por se ire Dré-íicstiíres c OODOS tos de formui. a (: de a-ca;··'d o com L bc í 3 de Julho ce 1·:.? 7
    i. PElicIR A DA CRUZ Agente Oficiai da Propriedade Industrial **UA VICTOR COROOtN, 10-A. 1.· 1200 USBOA BAD ORIGINAL A
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