JP2005220081A - cis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールの製造方法およびピロリジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】trans−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールをN−アシル化して一般式(1)
【化1】
(ここで、Rはi)炭素数が1から4のアルキル基、ii)無置換、または炭素数1から4のアルキル基、炭素数1から4のアルコキシル基、ハロゲン原子で置換されたアリール基を示す。)で表されるN−アシル誘導体とし、次いで一般式(2)
【化2】
(ここで、Rはi)炭素数が1から4のアルキル基、ii)無置換、または炭素数1から4のアルキル基、炭素数1から4のアルコキシル基、ハロゲン原子で置換されたアリール基を示す。)で表されるオキサゾリン誘導体としたのちに加水分解することを特徴とするcis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールの製造方法。
【選択図】なし
Description
ジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー,62,12,4197(1997)
<組成分析>
カラム :CAPCELL PAK C18 SG−120
150mm−4.6mmφ (5μm)
移動相 :A液;5mMラウリル硫酸ナトリウム水溶液(pH 2.2)
B液;アセトニトリル
A/B=65/35(20分)−(10分)→50/50(10分)
流量 :1.0ml/min
検出器 :UV 210nm
温度 :30℃
<光学純度分析>
カラム :Mightysil RP−18 GP
150mm−4.6mmφ (5μm)
移動相 :5mMラウリル硫酸ナトリウム水溶液/アセトニトリル/トリフルオロ酢酸
(650ml:350ml:0.65ml)
流量 :1.0ml/min
検出器 :UV 248nm
温度 :30℃
(サンプルの前処理)cis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールを2,3,4,6−Tetra−O−acetyl−β−D−glucopyranosyl isothiocyanateでラベル化した。
攪拌機、温度計、滴下ロートを装着した容量100mlの4口フラスコに、ラセミtrans−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノール11.2g(純度89.4%、52.0ミリモル)、炭酸ナトリウム5.5g、アセトン10ml、および水30mlを仕込み、0〜5℃に冷却した。滴下ロートから無水酢酸5.9g(57.8ミリモル)を30分かけて滴下したのち、20〜25℃で30分間熟成した。
前記油状物をトルエン100mlで溶解し、室温下で撹拌して晶析した。析出した結晶を濾取したのち乾燥してラセミN−(1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピロリジン−3−イル)−アセトアミド10.9gを得た。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:23.0、57.2、59.0、60.0、60.2、77.5、127.2、128.2、128.8、137.8、171.0
攪拌機、温度計、滴下ロートを装着した容量500mlの4口フラスコに、実施例1で得たラセミN−(1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピロリジン−3−イル)−アセトアミド9.0g(38.4ミリモル)、クロロホルム85mlを仕込み、0〜5℃に冷却した。滴下ロートから塩化チオニル36.5g(307ミリモル)を1時間かけて滴下したのち、20〜25℃で2時間間熟成した。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:13.9、58.8、60.0、60.3、70.6、82.3、126.8、128.1、128.4、138.1、165.5
攪拌機、温度計、滴下ロートを装着した容量100mlの4口フラスコに、実施例2で得たラセミ5−ベンジル−2−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−ピロロ[3,4−d]オキサゾール6.0g(27.7ミリモル)、15%塩酸水27gを仕込み、100℃で3時間加熱した。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:52.2、60.2、61.1、61.8、69.6、126.9、128.1、128.6、138.5
原料に光学活性(+)−trans−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノール(光学純度97.5%e.e.)を用いた以外は実施例1と同様に処理して光学活性N−(1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピロリジン−3−イル)−アセトアミド11.0gを得た。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:23.0、57.2、59.0、60.0、60.2、77.5、127.2、128.2、128.8、137.8、171.0
原料に実施例4で得た光学活性N−(1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピロリジン−3−イル)−アセトアミドを用いた以外は実施例2と同様に処理して油状物として光学活性5−ベンジル−2−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−ピロロ[3,4−d]オキサゾール7.9g得た。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:13.9、58.8、60.0、60.3、70.6、82.3、126.8、128.1、128.4、138.1、165.5
原料に実施例5で得た光学活性5−ベンジル−2−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−ピロロ[3,4−d]オキサゾールを用いた以外は実施例3と同様に処理して光学活性(−)−cis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノール3.8gを得た。光学純度99%e.e.以上、[α]D=−20.5°(c=1、水、20℃)。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:52.2、60.2、61.1、61.8、69.6、126.9、128.1、128.6、138.5
原料に光学活性(−)−trans−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノール(光学純度98.0%e.e.)を用いた以外は実施例1と同様に処理して光学活性N−(1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピロリジン−3−イル)−アセトアミド10.4gを得た。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:23.0、57.2、59.0、60.0、60.2、77.5、127.2、128.2、128.8、137.8、171.0
原料に実施例7で得た光学活性N−(1−ベンジル−4−ヒドロキシ−ピロリジン−3−イル)−アセトアミドを用いた以外は実施例2と同様に処理して油状物として光学活性5−ベンジル−2−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−ピロロ[3,4−d]オキサゾールを8.1g得た。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:13.9、58.8、60.0、60.3、70.6、82.3、126.8、128.1、128.4、138.1、165.5
原料に実施例8で得た光学活性5−ベンジル−2−4,5,6,6a−テトラヒドロ−3aH−ピロロ[3,4−d]オキサゾールを用いた以外は実施例3と同様に処理して光学活性(+)−cis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノール3.7gを得た。光学純度99%e.e.以上、[α]D=+20.8°(c=1、水、20℃)。
13C−NMR(400MHz、CDCl3)δ:52.2、60.2、61.1、61.8、69.6、126.9、128.1、128.6、138.5
Claims (7)
- trans−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールをN−アシル化して一般式(1)
- N−アシル化する際のアシル化剤として酸無水物または酸ハロゲン化物を使用する請求項1記載のcis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールの製造方法。
- trans−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールが光学活性trans−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールであり、cis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールが光学活性cis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールであることを特徴とする請求項1〜3のいずれか1項記載のcis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールの製造方法。
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JP2004030184A JP2005220081A (ja) | 2004-02-06 | 2004-02-06 | cis−4−アミノ−1−ベンジル−3−ピロリジノールの製造方法およびピロリジン誘導体 |
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0269474A (ja) * | 1988-07-15 | 1990-03-08 | Bayer Ag | 7―(1―ピロリジニル)―3―キノロン―及び―ナフチリドン―カルボン酸誘導体、その製造方法、抗バクテリア剤及び飼料添加物 |
JPH04224578A (ja) * | 1990-04-11 | 1992-08-13 | Eli Lilly & Co | エルゴリン−8−カルボキサミドの改良 |
JPH0558995A (ja) * | 1991-09-04 | 1993-03-09 | Shionogi & Co Ltd | ピロリジン誘導体の製造法 |
US6090932A (en) * | 1994-06-22 | 2000-07-18 | Proligo Llc | Method of preparation of known and novel 2'-modified nucleosides by intramolecular nucleophilic displacement |
-
2004
- 2004-02-06 JP JP2004030184A patent/JP2005220081A/ja active Pending
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