CN101429199B - 外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法 - Google Patents
外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101429199B CN101429199B CN2008100426386A CN200810042638A CN101429199B CN 101429199 B CN101429199 B CN 101429199B CN 2008100426386 A CN2008100426386 A CN 2008100426386A CN 200810042638 A CN200810042638 A CN 200810042638A CN 101429199 B CN101429199 B CN 101429199B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- benzyl
- dioxo
- diazabicyclo
- nonane
- solvent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/584—Recycling of catalysts
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法,涉及一种(1R,6S)-顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的外消旋化方法。本发明工艺简单,反应快速,两步总收率高于90%,条件温和,反应后处理简单,无副反应,溶剂、催化剂可重复利用,符合环保要求。所得产物均为外消旋的顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,完全避免了反式产物的生成,可直接用于光学拆分,显著提高了原料的利用率。
Description
技术领域
外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法,涉及一种(1R,6S)-顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的外消旋化方法,属医药等精细化工产品的制备技术领域。
背景技术
手性顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷是合成抗菌药如第四代新型超广谱氟喹诺酮类抗菌药-莫西沙星(EP-550903)、抗真菌类药物(日本特开-2005-97298)及食品添剂等精细化工品的关键中间体,其在工业上的应用越来越广泛。目前它被应用最多是合成(S,S)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。
从上式可知,实际被使用的只是(1S,6R)-顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。而其对映体的(1R,6S)-顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环
[4.3.0]壬烷的再利用就成为工业上急需解决的问题。
根据(1R,6S)-顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的分子结构特点,可以预测,只要将(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷中的哌啶环氧化脱氢得到吡啶或四氢吡啶衍生物,其手性就消失;然后再加氢就可以得到8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的外消旋化产物。从而实现循环再利用的目的。
目前已有一些专利报道了从哌啶制备吡啶衍生物的方法。
在专利EP61982中描述了用金属铂或钯为催化剂,在200~500℃的高温条件下,氧气脱氢来制备取代氢化吡啶衍生物的方法。
美国专利US4051140则描述了气相中,氧气存在的条件下,于260~540℃的高温条件下,用金属钒为催化剂实现哌啶环的脱氢反应。
这些方法都使用了激烈的反应条件,易使原料的(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷发生其它氧化副反应,且操作复杂,很难得到广泛的应用。
发明内容
本发明的目的是公开一种工艺路线简单、成本低廉的外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法。用该方法得到的外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷总收率高于90%。
为达上述目的,我们研究发现并开发出一种可以用合适的脱氢溶剂,在二氧化锰催化下将(1R,6S)-顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷氧化脱氢转化为6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶。然后将其用高压氢化的方法还原成外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,从而克服了现有技术存在的反应条件激烈、操作复杂等缺陷。
所说的(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷包括:纯光学活性的(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,或夹杂部分(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。
先按照(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷:二氧化锰催化剂=1∶5质量比例量取;然后称取脱氢溶剂的质量为(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷质量的5~30倍:接着将它们加入单颈瓶中,油浴加热至60~110℃进行脱氢反应,回流3~10h,再降至室温,将抽滤得到的二氧化锰滤渣,回收后再利用,滤液脱除溶剂,再纯化干燥得到深黄色固体为6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶;
使用的二氧化锰为普通市售的商品二氧化锰或活性二氧化锰。
脱氢所用溶剂选自醚、环烷烃或芳香烃中的一种。所说的醚为四氢呋喃、二氧六环中的一种;所说的环烷烃为环己烷、环戊烷中的一种;所说的芳香烃为苯、甲苯中的一种。其反应式为:
第二步,将上一步得到的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶用高压加氢反应得到外消旋的顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。
先按照上一步得到的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶:Pd/C或PtO2催化剂=1:0.1~0.2质量比例量取;然后称取加氢溶剂质量为6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶质量的1~10倍;将它们加入高压反应釜中,高压加氢,反应温度为70~100℃,氢气压力为5~9MPa,反应时间为5~10h,滤去催化剂,滤液脱除溶剂得到青黄色固体,即为外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。
高压加氢反应所用溶剂选自醚类中的一种,具体为四氢呋喃、二氧六环、乙二醇单甲醚中的一种。所用催化剂选自Pd/C或PtO2中的一种。
其反应式为:
本发明的优点是:
1.第一步方法采用60~110℃,回流3~10h进行脱氢反应,与现有技术相比,脱氢反应速度快,条件温和,未涉及高温、氧气等敏感条件,原料基本不被破坏,反应收率高,副反应少,且二氧化锰可回收利用。
2.第二步方法的反应收率高,反应后处理简单,无副反应,溶剂、催化剂可重复利用,符合环保要求。
3.本发明所得外消旋的顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷产物完全避免了反式产物生成,可直接用于光学拆分,显著提高了原料的利用率。
具体实施方式
实施例1
第一步,(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的脱氢:向1000ml单颈瓶中加入5g(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(e.e.值83%),25g二氧化锰,120g四氢呋喃,油浴加热至60℃反应10小时。降至室温,抽滤回收二氧化锰(滤渣),滤液脱除溶剂:加入100ml二氯甲烷溶解,用少量5%稀盐酸洗涤,无水硫酸钠干燥,脱除溶剂得到4.6g深黄色固体的6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶,收率为93%。Mp.:106~108℃;1HNMR(CDCl3):δppm:1.86(2H,m),2.34(2H,t,J=6Hz),3.36(2H,t,J=5Hz),4.60(2H,s),7.26~7.35(5H,m)。
第二步,6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶的高压加氢:将60g6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶溶于400g四氢呋喃,加入7.5g5%Pd/C,于1L高压釜中70℃,9MPa氢化反应7小时,过滤,滤渣为Pd/C催化剂,反复使用,滤液脱除溶剂四氢呋喃,得到青黄色固体57.6g,即为外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,收率:95%。m.p.:72~74℃;1H NMR(CDCl3)δppm:1.52(2H,dt,J=11.7,5.9Hz),1.66(1H,dt,J=6.9,13.3Hz),1.98(1H,dt,J=5.9,13.3Hz),2.68(1H,dt,J=11.7,5.9Hz),2.79(1H,dt,J=11.7,5.9Hz),2.87(1H,dd,J=6.9,7.1Hz),3.85(1H,d,J=7.1Hz),4.66(2H,s),7.26~7.37(5H,m)。
实施例2
第一步,(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的脱氢:
向100ml单颈瓶中加入0.5g(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环 [4.3.0]壬烷(e.e.值98%),2.5g二氧化锰,10g甲苯,油浴加热至110℃回流7小时。降至室温,抽滤回收二氧化锰,滤液脱除溶剂:加入10ml二氯甲烷溶解,用少量5%稀盐酸洗涤,无水硫酸钠干燥,脱除溶剂得到0.45g深黄色固体的6-苄基-5,7二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶,收率为91%。熔点和核磁数据同实施例1中的6-苄基-5,7-二氧代1,2,3,4四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶。
第二步,6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶的高压加氢:将20g6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶溶于二氧六环,加入2g PtO2,于1L高压釜中100℃,8Mpa,氢化小时,将触化剂过滤回收,脱除溶剂得到青黄色固体19.8g,即为外消旋顺式8-苄基-7,9二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,收率:98%。熔点和核磁数据同实施例1中的外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。
实施例3
第一步,(1R,6S)8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的脱氢:
向100ml单颈瓶中加入0.5g(1R,6S)-8-苄基-7,9二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷(e.e.值90%),2.5g二氧化锰,2g环己烷,油浴加热至80℃回流5小时。降至室温,抽滤回收二氧化锰,滤液脱除溶剂,加入10ml二氯甲烷溶解,用少量5%稀盐酸洗涤,无水硫酸钠干燥,脱除溶剂得到0.47g深黄色固体的6-苄基-5,7二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶,,收率为95%。熔点和核磁数据同实施例1中的6-苄基-5,7二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶。
第二步,6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶的高压加氢:将2096-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4—b]吡啶溶于210g乙二醇单甲醚,加入2.5g5%Pd/C,于1L高压釜中85℃,5Mpa,氢化5小时,滤去催化剂Pd/C,滤液脱除溶剂乙二醇单甲醚,得到青黄色固体19g,即为外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷,收率:94%。熔点和核磁数据同实施例1中的外消旋顺式8-苄基-7,9氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。
Claims (2)
1.外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法,其特征是:
第一步,(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的脱氢
先按照(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷∶二氧化锰催化剂=1∶5质量比例量取;然后称取脱氢溶剂,其质量为(1R,6S)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷质量的5~30倍:接着将它们加入单颈瓶中,油浴加热至60~110℃进行脱氢反应,回流3~10h,再降至室温,抽滤得到的滤渣为二氧化锰,回收后再用,滤液脱除溶剂,再纯化干燥得到深黄色固体为6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶;
第二步,6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的高压加氢
先按照6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶:Pd/C或PtO2催化剂=1∶0.1~0.2质量比例量取;然后量取加氢溶剂质量为6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶质量的1.0~10倍;将它们加入高压反应釜中,高压加氢,反应温度为70~100℃,氢气压力为5~9MPa,反应时间为5~10h,滤去催化剂,滤液脱除溶剂得到青黄色固体,即为外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷;
上述第一步的脱氢溶剂是四氢呋喃,或二氧六环,或环己烷,或环戊烷,或苯,或甲苯;
上述第二步的加氢溶剂是四氢呋喃,或二氧六环,或乙二醇单甲醚。
2.根据权利要求1所述的外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法,其特征是:第一步使用的催化剂二氧化锰为市售的商品二氧化锰或活性二氧化锰。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2008100426386A CN101429199B (zh) | 2008-09-08 | 2008-09-08 | 外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2008100426386A CN101429199B (zh) | 2008-09-08 | 2008-09-08 | 外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101429199A CN101429199A (zh) | 2009-05-13 |
CN101429199B true CN101429199B (zh) | 2010-12-15 |
Family
ID=40644863
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2008100426386A Expired - Fee Related CN101429199B (zh) | 2008-09-08 | 2008-09-08 | 外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101429199B (zh) |
Families Citing this family (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014097272A2 (en) | 2012-12-21 | 2014-06-26 | Mankind Research Centre | Method for production of (s,s)-6-benzyloctahydro-1h-pyrrolo[3,4-b]pyridine, an intermediate of azabicyclo pyridine derivatives |
CN103788090B (zh) * | 2014-01-26 | 2015-09-23 | 绍兴文理学院 | 一种(1r,6s)-8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4,3,0]壬烷的外消旋化方法 |
CN103788091B (zh) * | 2014-01-26 | 2015-09-23 | 绍兴文理学院 | 一种制备6-苄基-5,7-二氧代-1,2,3,4-四氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的方法及应用 |
CN105153155B (zh) * | 2015-09-18 | 2017-01-18 | 华东师范大学 | 一种6‑苄基‑5,7‑二氧代‑1,2,3,4‑四氢‑吡咯并[3,4-b]吡啶的制备方法 |
CN108623583B (zh) * | 2018-05-04 | 2021-01-15 | 新乡学院 | 一种铱催化的莫西沙星侧链中间体的制备方法 |
CN112939849B (zh) * | 2019-12-11 | 2022-05-03 | 浙江新和成股份有限公司 | 一种(s,s)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷中间体及其制备方法和应用 |
CN112110916B (zh) * | 2020-09-24 | 2022-01-14 | 沙洋秦江化工有限公司 | 外消旋顺式8-苄基-2,8-二氮杂二环[4,3,0]壬烷的制备工艺 |
CN111995624A (zh) * | 2020-09-24 | 2020-11-27 | 沙洋秦江化工有限公司 | 一种制备外消旋顺式8-苄基-2,8-二氮杂二环[4,3,0]壬烷的方法 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4990517A (en) * | 1988-07-15 | 1991-02-05 | Bayer Aktiengesellschaft | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-quinolone- and -naphthyridonecarboxylic acid derivatives as antibacterial agents and feed additives |
US6392044B1 (en) * | 1999-07-06 | 2002-05-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Racemization of R,S-dioxo-benzylpyrrolopiperidine |
-
2008
- 2008-09-08 CN CN2008100426386A patent/CN101429199B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4990517A (en) * | 1988-07-15 | 1991-02-05 | Bayer Aktiengesellschaft | 7-(1-pyrrolidinyl)-3-quinolone- and -naphthyridonecarboxylic acid derivatives as antibacterial agents and feed additives |
US6392044B1 (en) * | 1999-07-06 | 2002-05-21 | Bayer Aktiengesellschaft | Racemization of R,S-dioxo-benzylpyrrolopiperidine |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Alexander J. FATIADI.Active Manganese Dioxide Oxidation in Organic Chemistry-Part II.《SYNTHESIS》.1976,第135-136页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101429199A (zh) | 2009-05-13 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101429199B (zh) | 外消旋顺式8-苄基-7,9-二氧代-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法 | |
CN110683986B (zh) | (s)1-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉的合成方法 | |
Lin et al. | Organocatalytic Remote Asymmetric Inverse‐Electron‐Demand Oxa‐Diels‐Alder Reaction of Allyl Ketones with Isatin‐Derived Unsaturated Keto Esters | |
CN114957078A (zh) | 一种氘代医药中间体的制备方法 | |
EA020392B1 (ru) | Способ получения феррохина конвергентным восстановительным аминированием | |
CN104557760A (zh) | 阿瑞吡坦中间体的制备方法 | |
CN101993367A (zh) | 脱除co制备草酸酯排放尾气中氮氧化物的方法 | |
CN103497174A (zh) | 泊利度胺的制备和精制方法 | |
CN115340481A (zh) | 一种采用固载镍催化工业化生产氘代医药中间体的方法 | |
CN111620788B (zh) | 一种制备(2s,3s)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法 | |
CN102321045B (zh) | 一种制备高吗啉盐酸盐的方法 | |
CN112939849B (zh) | 一种(s,s)-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷中间体及其制备方法和应用 | |
CN101263117B (zh) | 制备1-苄基-4-[(5,6-二甲氧基-1-二氢茚酮)-2-基]甲基哌啶或其盐酸盐的方法 | |
CN111620802A (zh) | 一种头孢托罗中间体(r)-1-苄基-3-氨基吡咯烷的制备方法 | |
CN111454166A (zh) | 制备(2s,3s)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法 | |
CN115010709A (zh) | 一种吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的合成方法 | |
JP2000159706A (ja) | ヒドロキシエチルシクロヘキサン類及びヒドロキシエチルピペリジン類の製造方法 | |
CN111233763B (zh) | 一种1-(4-甲氧基-苄基)-2-甲基-八氢异喹啉的制备方法 | |
JP4112651B2 (ja) | シス−ヘキサヒドロイソインドリンの製造方法 | |
CN116178239B (zh) | 一种5-(2-氟苯基)-1h-吡咯-3-甲醛的合成方法 | |
CN112028826B (zh) | 6-(三氟甲基)喹啉-8-羧酸的合成方法 | |
CN110950865B (zh) | 一种医药中间体8-氯-1,7-萘啶-3-甲醛合成方法 | |
CN111171022B (zh) | 一种1-羟基-吡咯并[2,3-c]哌啶的合成方法 | |
JPH07113060B2 (ja) | ポリエーテルポリオールの製法 | |
CN111056990B (zh) | 一种合成1-叔丁氧羰基-4-(4-羧基苯基)哌啶的制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101215 Termination date: 20150908 |
|
EXPY | Termination of patent right or utility model |