KR20150140399A - 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인 - Google Patents

종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인 Download PDF

Info

Publication number
KR20150140399A
KR20150140399A KR1020157033727A KR20157033727A KR20150140399A KR 20150140399 A KR20150140399 A KR 20150140399A KR 1020157033727 A KR1020157033727 A KR 1020157033727A KR 20157033727 A KR20157033727 A KR 20157033727A KR 20150140399 A KR20150140399 A KR 20150140399A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
human
binding
cells
epsilon
antibody
Prior art date
Application number
KR1020157033727A
Other languages
English (en)
Other versions
KR101773696B1 (ko
Inventor
마따이어스 크린거
토비아스 라움
도리스 라우
수산네 망골드
로만 키스첼
랄프 루터버스
패트릭 호프만
피터 쿠퍼
Original Assignee
암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39615722&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=KR20150140399(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 filed Critical 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하
Publication of KR20150140399A publication Critical patent/KR20150140399A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR101773696B1 publication Critical patent/KR101773696B1/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/081—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from DNA viruses
    • C07K16/082—Hepadnaviridae, e.g. hepatitis B virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
    • C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
    • C07K16/1081—Togaviridae, e.g. flavivirus, rubella virus, hog cholera virus
    • C07K16/109—Hepatitis C virus; Hepatitis G virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2884—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against CD44
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3053—Skin, nerves, brain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3076—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties
    • C07K16/3092—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells against structure-related tumour-associated moieties against tumour-associated mucins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/42—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins
    • C07K16/4283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig
    • C07K16/4291—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against immunoglobulins against an allotypic or isotypic determinant on Ig against IgE
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57484—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites
    • G01N33/57492—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumor, cancer, neoplasia, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides, metabolites involving compounds localized on the membrane of tumor or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94—Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/40—Fusion polypeptide containing a tag for immunodetection, or an epitope for immunisation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 발명은 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3(입실론) 사슬에 결합할 수 있는 인간 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드뿐만 아니라 상기 언급된 폴리펩티드를 제조하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 폴리펩티드를 인코딩하는 핵산들, 이를 포함하는 벡터들 및 상기 벡터를 포함하는 숙주 세포들에 관한 것이다. 다른 태양에서, 본 발명은 상기 언급된 폴리펩티드를 포함하는 약학적 조성물 및 상기 폴리펩티드의 의학적 사용을 제공한다. 또 다른 태양에서, 본 발명은 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε(CD3 입실론)의 에피토프에 결합할 수 있는 종간 특이적 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드들을 확인하는 방법을 제공한다.

Description

종간 특이적 ＣＤ３―입실론 결합 도메인{CROSS-SPECIES-SPECIFIC CD3-EPSILON BINDING DOMAIN}
본 발명은 인간의 그리고 침팬지가 아닌(non-chimpanzee) 영장류의 CD3(입실론)의 에피토프에 결합할 수 있는 제1 인간 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드뿐만 아니라 상기 언급된 폴리 펩티드를 생성하는 방법에 관한 것이다. 또한, 본 발명은 상기 폴리펩티드를 인코딩하는 핵산들, 이를 포함하는 벡터들 및 상기 벡터를 포함하는 숙주 세포들에 관한 것이다. 다른 태양에서, 본 발명은 상기 언급된 폴리펩티드를 포함하는 약학적 조성물 및 상기 폴리펩티드의 의학적 사용을 제공한다.
T 세포 인식은 펩티드 MHC(pMHC)의 펩티드로 채워진(peptide-loaded) 세포들과 상호작용하는 유전 형태학적으로(clonotypically) 분포된 알파 베타 및 감마 델타 T 세포 수용체들(TcR)에 의하여 매개 된다(Davis & Bjorkman, Nature 334 (1988), 395-402). 상기 TcR의 항원-특이적 사슬들은 신호전달 도메인들을 가지지 않지만, 그 대신 보존된 다중 소단위체(multisubunit) 신호전달 장치 CD3에 연결된다(Call, Cell 111 (2002), 967-979, Alarcon, Immunol. Rev. 191 (2003), 38-46, Malissen Immunol. Rev. 191 (2003), 7-27). TcR 결찰이 상기 신호전달 장치에 직접 전달되게 하는 메커니즘은 T 세포 생물학에서 여전히 근본적인 의문점으로 남아있다(Alarcon, 전게문; Davis, Cell 110 (2002), 285-287). 지속적인 T 세포 반응들은 공수용체 결합(coreceptor engagement), TcR 올리고머화(olgomerization), 면역 시냅스에서의 TcR-pMHC 복합체들의 고차 배열(higher order arrangement)과 관련이 있음은 분명한 듯하다(Davis & van der Merwe, Curr. Biol. 11 (2001), R289-R291, Davis, Nat. Immunol. 4 (2003), 217-224). 그러나, 조기 TcR 신호전달은 이와 같은 사건들이 없는 경우에 발성하며 CD3 입실론에서의 리간드-유도 입체형태 변화(conformational change)와 관련이 있을 수 있다(Alarcon, 전게문, Davis (2002), Ioc. cit., Gil, J. Biol. Chem. 276 (2001), 11174-11179, Gil, Cell 109 (2002), 901-912). 상기 신호전달 복합체의 입실론, 감마, 델타 및 제타 서브유닛들은 서로 결합하여 CD3 입실론-감마 이형 이량체(heterodimer), CD3 입실론-델타 이형 이량체 및 CD3 제타-제타 동형 이량체(homodimer)를 형성한다(Call, 전게문). 각종 연구에 의하면 상기 CD3 분자들은 상기 알파 베타 TcR 및 정상 T 세포 발달의 적당한 세포 표면 발현에 중요한 것으로 밝혀졌다(Berkhout, J. Biol. Chem. 263 (1988), 8528-8536, Wang, J. Exp. Med. 188 (1998), 1375-1380, Kappes, Curr. Opin. Immunol. 7 (1995), 441-447). 마우스 CD3 입실론 감마 이형 이량체의 세포외 도메인(ectodomain) 단편들의 용액상 구조(solution structure)를 살펴보면 상기 입실론 감마 서브유닛들은 서로 상호작용하여 보기 드문 측면 대 측면(side-to-side) 이량체 구조를 형성하는 C2-세트 Ig 도메인들이라는 것을 보여주었다(Sun, Cell 105 (2001), 913-923). 비록 시스테인이 풍부한 줄기가 CD3 이합체화를 추진하는데 중요한 역할을 하는 것처럼 보이지만(Su, 전게문, Borroto, J. Biol. Chem. 273 (1998), 12807-12816), CD3 입실론 및 CD3 감마의 세포외 도메인들에 의한 상호작용은 TcR 베타와 이러한 단백질들과의 결합에 충분한 것이다(Manolios, Eur. J. Immunol. 24 (1994), 84-92, Manolios & Li, Immunol. Cell Biol. 73 (1995), 532-536). 여전히 논쟁의 여지가 있지만, 상기 TcR의 지배적인 화학양론은 대부분 하나의 알파 베타 TcR, 하나의 CD3 입실론 감마 이형 이량체, 하나의 CD3 입실론 델타 이형 이량체 및 하나의 CD3 제타 제타 동형 이량체를 포함한다(Call, 전게문). 면역 반응에서 상기 인간 CD3 입실론 감마 이형 이량체의 중심 역할이 알려져 있는 가운데, 치료 항체 OKT3에 결합된 상기 복합체의 크리스탈 구조는 최근에 밝혀졌다(Kjer-Nielsen, PNAS 101, (2004), 7675-7680).
TcR 신호전달을 표적화하여 치료하는 수많은 치료 전략들, 특히 면역억제 요법에서 임상적으로 널리 사용되는 항-인간 CD3 단일클론 항체들(mAbs)은 T 세포 면역성을 조절한다. CD3-특이적인 마우스 mAb OKT3은 인간에의 사용이 허가된 최초의 mAb(Sgro, Toxicology 105 (1995), 23-29)였으며, 이식(Chatenoud, Clin. Transplant 7 (1993), 422-430, Chatenoud, Nat. Rev. Immunol. 3 (2003), 123-132, Kumar, Transplant. Proc. 30 (1998), 1351-1352), 제 1형 당뇨병(Chatenoud (2003), 전게문) 및 건선(Utset, J. Rheumatol. 29 (2002), 1907-1913)에서 면역억제제로 임상적으로 널리 사용된다. 또한, 항-CD3 mAb들은 부분적인 T 세포 신호전달 및 클론 무반응(clonal anergy)을 유도할 수 있다(Smith, J. Exp. Med. 185 (1997), 1413-1422). OKT3는 참고 문헌에서 강력한 T 세포 유사분열물질(Van Wauve, J. Immunol. 124 (1980), 2708-18)일뿐만 아니라 강력한 T 세포 킬러(Wong, Transplantation 50 (1990), 683-9)로 기술되었다. OKT3은 이러한 활성 양쪽 모두를 시간-의존적인 방식으로 보인다; 시토카인 방출로 이어지는 T 세포들의 조기 활성화 이후에, OKT3은 더 투여하면 이후에 알려진 T 세포 기능들을 모두 차단한다. OKT3이 동종이식 조직 거부반응의 감소 또는 심지어 제거를 위한 치료 요법에서의 면역억제제로서 상기 광범위한 응용을 발견한 것은 T 세포 기능의 이러한 이후 차단 때문이다. OKT3은 아마도 급성 거부반응에서 중요한 역할을 하는 모든 T 세포들의 기능을 차단하여 동종이식 조직 거부반응을 전환한다. OKT3은 인간 T 세포들의 막에서 T 세포들의 항원 인식 구조(TCR)와 관련되어 있으며 신호전달(signal transduction)에 필수적인 CD3 복합체와 반응하여 그 기능을 차단한다. 상기 TCR/CD3의 어떤 서브유닛이 OKT3에 의하여 결합 되는가는 수많은 연구들의 주제였다. 일부 증거는 상기 TCR/CD3 복합체의 입실론-서브유닛에 대한 OKT3의 특이성을 지적하였으나(Tunnacliffe, Int. Immunol. 1 (1989), 546-50; Kjer-Nielsen, PNAS 101, (2004), 7675-7680), 다른 연구에 의하면 상기 TCR/CD3 복합체의 OKT3 결합은 상기 복합체의 다른 서브유닛들이 존재할 것을 요구한다는 것을 보여주었다(Salmeron, J. Immunol. 147 (1991), 3047-52).
상기 CD3 분자에 특이적인 다른 공지된 항체들은 Tunnacliffe, Int. Immunol. 1 (1989), 546-50에 수록되어 있다. 상기에서 지적된 바와 같이, 그러한 CD3 특이적인 항체들은 림포카인 생성(Von Wussow, J. Immunol. 127 (1981), 1197; Palacious, J. Immunol. 128 (1982), 337), 증식(Van Wauve, J. Immunol. 124 (1980), 2708-18) 및 억제유전자-T 세포 유도(Kunicka, in "Lymphocyte Typing II" 1 (1986), 223)와 같은 다양한 T 세포 반응들을 유도할 수 있다. 즉, 상기 실험 조건에 의존하여, CD3 특이적인 단일클론 항체는 세포독성을 억제하거나 유도할 수 있다(Leewenberg, J. Immunol. 134 (1985), 3770; Phillips, J. Immunol. 136 (1986) 1579; Platsoucas, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 78 (1981), 4500; Itoh, Cell. Immunol. 108 (1987), 283-96; Mentzer, J. Immunol. 135 (1985), 34; Landegren, J. Exp. Med. 155 (1982), 1579; Choi (2001), Eur. J. Immunol. 31, 94-106; Xu (2000), Cell Immunol. 200, 16-26; Kimball (1995), Transpl. Immunol. 3, 212-221).
업계에 공지된 수많은 CD3 항체들이 상기 CD3 복합체의 CD3 입실론 서브유닛을 인식하는 것으로 보고되었지만, 사실상 그들 대부분은 입체형태(conformational) 에피토프들과 결합하며, 따라서 상기 TCR의 자연적인 컨텍스트에서 CD3 입실론만 인식한다. 입체형태 에피토프들은 일차 서열에서 분리되어 있는 2개 이상의 불연속적인 아미노산 잔기들의 존재에 의하여 특징 되지만, 폴리펩티드가 천연 단백질/항원으로 접히는 경우에 분자 표면에 함께 모이게 된다(Sela, (1969) Science 166, 1365 and Laver, (1990) Cell 61, 553-6). 업계에 공지된 CD3 입실론 항체들에 의하여 결합된 입체형태 에피토프들은 2개 그룹들로 나눠질 수 있다. 중요 그룹에서, 상기 에피토프들은 예컨대, CD3 입실론 사슬 및 CD3 감마 또는 CD3 델타 사슬의 두 가지 CD3 서브유닛들에 의하여 형성된다. 예를 들면, 일부 연구들에서 가장 널리 사용되는 CD3 입실론 단일클론 항체들인 OKT3, WT31, UCHT1, 7D6 및 Leu-4는 상기 CD3-입실론 사슬을 사용하여 단독으로 트랜스펙션된 세포들과 결합하지 않았음을 알게 되었다. 그러나, 상기 항체들은 CD3 입실론에 CD3 감마 또는 CD3 델타 중 어느 하나를 더한 조합을 사용하여 이중으로(doubly) 트랜스펙션된 세포들을 염색하였다(Tunnacliffe, 전게문; Law, Int. Immunol. 14 (2002), 389-400; Salmeron, J. Immunol. 147 (1991), 3047-52; Coulie, Eur. J. Immunol. 21 (1991), 1703-9). 제2 소그룹에서, 상기 입체형태 에피토프는 상기 CD3 입실론 서브유닛 그 자체 내에서 형성된다. 본 그룹의 구성요소는 예를 들면, 변성된 CD3 입실론에 대항하여 성장한 mAb APA 1/1이다(Risueno, Blood 106 (2005), 601-8). 이를 모두 조합하면, 업계에 공지된 상기 CD3 입실론 항체들의 대부분은 CD3의 2개 이상의 서브유닛들 상에 위치된 입체형태 에피토프들을 인식한다. 상기 에피토프들의 3차원 구조를 형성하는 불연속적인 아미노산 잔기들은 상기 CD3 입실론 서브유닛 그 자체 상에서나 상기 CD3 입실론 서브유닛 상에서 그리고 CD3 감마 또는 CD3 델타와 같은 다른 CD3 서브유닛들 상에서 위치될 수 있다.
CD3 항체들에 관한 다른 문제점은 많은 CD3 항체들이 특정 종-특이적(species-specific)인 것임을 알게 되었다는 것이다. 임의의 다른 단일클론 항체들에 대하여 일반적으로 진실인 항-CD3 단일클론 항체들은 그들의 표적 분자들의 고도로 특이적인 인식에 의하여 작용한다. 이들은 그들의 표적 CD3 분자 상에서 단일 부위(site) 또는 에피토프만 인식한다. 예를 들면, 가장 널리 사용되며 상기 CD3 복합체에 특이적인 가장 특징적인 단일클론 항체들 중 하나는 OKT-3이다. 상기 항체는 짧은꼬리원숭이류(macaques, 머카크)와 같은 다른 영장류들의 CD3 동족체(homolog) 또는 개 CD3와 반응하지 않고 침팬지 CD3와 반응한다(Sandusky et al., J. Med. Primatol. 15 (1986), 441-451). 또한, 상기 항-CD3 단일클론 항체 UCHT-1은 짧은꼬리원숭이류로부터 나온 CD3와는 반응하지 않고 침팬지로부터 나온 CD3와 반응한다(자체 데이터). 반면에, 인간 항원들이 아닌 짧은꼬리원숭이류 항원들을 인식하는 단일클론 항체들의 예들이 존재한다. 상기 그룹의 일례는 짧은꼬리원숭이류로부터 나온 CD3에 관한 단일클론 항체 FN-18이다(Uda et al., J. Med. Primatol. 30 (2001), 141-147). 흥미롭게도, 약 12%의 필리핀 원숭이들(cynomolgus monkeys)로부터 나온 말초혈액 림프구는 짧은꼬리원숭이류 내에서의 상기 CD3 항원의 다형태성(polymorphism)으로 인하여 항-레서스(rhesus) 원숭이 CD3 단일클론 항체(FN-18)와의 반응성이 부족하다는 것을 알게 되었다. Uda 등은 FN-18 항체들과 반응성이 있는 동물로부터 유래된 CD3와 비교하여 FN-18 항체들과 반응하지 않는 필리핀 원숭이들(cynomolgus monkeys)의 CD3 서열에서 2가지 아미노산들의 치환을 기술하였다(Uda et al., J Med Primatol. 32 (2003), 105-10; Uda et al., J Med Primatol. 33 (2004), 34-7).
CD3 단일클론 항체들 및 그 단편들에 고유한 이러한 분별 능력, 즉 종 특이성은 인간 질병의 치료를 위한 치료제로서 그 개발에 중요한 장애가 된다. 시장 승인을 얻기 위하여, 임의의 새로운 후보 약제는 엄격한 시험을 통과하여야 한다. 이러한 시험은 임상 전 단계 및 임상 단계로 세분될 수 있다: 일반적으로 알려진 제 I, 제 II 및 제 III 단계로 더 세분되는 상기 임상 단계가 인간 환자에게 수행되는 반면에, 상기 임상 전 단계는 동물들에게 수행된다. 임상 전 시험의 목적은 후보로 사용한 약제가 원하는 활성을 가지고 있는지 그리고 가장 중요하게는 안전한지를 증명하는 것이다. 동물들에게서의 안전성 및 후보로 사용한 약제의 가능한 유효성이 임상 전 시험에서 입증되는 경우에만 상기 약제 후보는 각각의 감독 부서에 의하여 인간에서의 임상 시험에 대해 승인될 것이다. 약제 후보들은 하기 3가지 방식으로 동물들에서의 안전성 여부에 대해 시험 될 수 있다: (i) 관련 종, 즉 상기 약제 후보가 오르토로그(ortholog) 항원들을 인식할 수 있는 종에서, (ii) 인간 항원들을 포함하는 형질전환 동물에서, 그리고 (iii) 상기 동물에 존재하는 오르토로그 항원들을 결합할 수 있는 상기 약제 후보에 대한 대용품(surrogate)의 사용에 의함. 형질전환 동물들의 한계는 상기 기술이 일반적으로 설치류에만 한정되어 있다는 것이다. 설치류와 인간 사이에는 생리학적으로 상당한 차이가 존재하며 안전성 결과는 인간에게로 용이하게 추론될 수 없다. 상기 약제 후보에 대한 대용품의 한계는 실제 약제 후보와 비교하여 다른 물질의 조성물이며 사용되는 상기 동물들은 상술한 바와 같은 한계가 있는 설치류라는 것이다. 그러므로, 설치류에서 작성된 임상 전 데이터는 상기 약제 후보에 대하여 제한적인 예측력을 가진다. 안전성 시험을 위한 선택의 접근법은 관련 종, 바람직하게는 하등 영장류의 사용이다. 업계에 공지된 인간 내에서의 치료적 개입에 적당한 CD3 결합 분자들의 한계는 상기 관련 종이 고등 영장류, 특히 침팬지라는 데 있다. 침팬지는 멸종 위기에 처한 종으로 간주되며, 인간과 유사한 특성으로 인하여 약품 안전성 시험을 위해 상기 동물들을 사용하는 것은 유럽에서는 금지되어 있으며 그외 다른 지역에서도 고도로 제한되어 있다.
본 발명은 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε(입실론) 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는, 바람직하게는 인간, 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드에 관한 것으로서, 상기 에피토프는 서열번호: 2, 4, 6 또는 8로 이루어진 그룹에 포함된 아미노산 서열의 부분이다. 서열번호: 2, 4, 6 및 8에 나타나 있는 서열들 및 그 기능적 단편들은 컨텍스트 독립적인(context independent) CD3 에피토프들이다.
본 발명의 장점은 안전성, 활성 및/또는 영장류에서 그리고 동일한 형태로 인간에서의 약제로서 이러한 결합 도메인들의 약동학적 프로파일의 임상 전 평가 양쪽 모두에 대하여 사용될 수 있는 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε(입실론) 사슬에 종간 특이성(cross-species specificity)을 보이는 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드의 제공에 있다. 동일한 분자가 인간에서의 임상 연구뿐만 아니라 임상 전 동물 연구에서도 사용될 수 있다. 이로 인하여 상당히 필적할 만한 결과로 이어지고, 특정 종-특이적인 대용품 분자들과 비교하여 훨씬 더 나은 동물 연구 예측으로 이어진다. 본 발명에서, CD3 입실론의 세포외 도메인의 N-말단 1-27 아미노산 잔기 폴리펩티드 단편은 업계에 공지된 CD3 입실론의 다른 모든 알려진 에피토프들과 비교하여, 놀랍게도 상기 CD3 복합체에서의 자연적인 환경으로부터 벗어나서 (그리고 EpCAM 또는 면역글로불린 Fc 부분과 같은 이종(heterologous) 아미노산 서열로 융합되는) 경우에 삼차원 구조 통합성을 유지한다고 밝혀졌다.
본 발명에 제공된 CD3 에피토프의 컨텍스트 독립성(context-independence)은 CD3 입실론의 최초 27 N-말단 아미노산들 또는 이러한 27 아미노산 스트레치(stretch)의 기능적 단편들에 해당한다. 상기 CD3 에피토프와 관련하여 본 명세서에 사용된 "컨텍스트 독립적"이라는 어귀는, 본 명세서에 기술된 진보성 있는 결합 분자들/항체 분자들의 결합에 의해 항원 결정기(antigenic determinant) 또는 에피토프를 둘러싸고 있는 구조, 서열 또는 입체형태(conformation)가 변화되거나 변경되지 않음을 의미한다. 반면에, 종래 CD3 결합 분자에 의하여 인식되는 CD3 에피토프는(예컨대, WO 99/54440 또는 WO 04/106380에서 개시된 바와 같음) 상기 컨텍스트 독립적인 에피토프의 N-말단 1-27 아미노산들에 대한 상기 CD3 입실론 사슬 C-말단상에 편재되며, 이는 상기 입실론 사슬의 나머지 내에서 박혀서 CD3 감마 또는 델타 사슬 중 어느 하나로 상기 입실론 사슬의 이형 이량체화(heterodimerization)에 의하여 제자리에 놓이기에는 단지 정확한 입체형태만 필요할 뿐이다.
본 명세서에 제공되고 컨텍스트 독립적인 CD3 에피토프에 대항하여 생성되고 (그리고 지향된) 이중특이적인(bispecific) 결합 분자의 부분으로서 항-CD3 결합 분자들은 T 세포 재분포에 대하여 놀랄만한 임상적인 개선을 제공하며, 따라서 좀 더 호의적인 안전성 프로파일을 제공한다. 이론에 구속되지 않으면서, 상기 CD3 복합체의 나머지에 그다지 영향을 주지 않으면서 독립적인 자기 충족적 하부도메인을 형성하는 상기 CD3 에피토프는 컨텍스트 독립적이기 때문에, 본 명세서에 제공된 CD3 결합 분자들은 컨텍스트-독립적인 CD3 에피토프들을 인식하는 종래 CD3 결합 분자들(WO 99/54440에서 제공된 분자들과 같은)보다 CD3 입체형태에서의 더 적은 알로스테릭(allosteric) 변화를 유도한다.
이중특이적인 결합 분자의 부분으로서 본 발명의 CD3 결합 분자들의 CD3 에피토프의 컨텍스트 독립성은 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프들을 인식하는 업계에 공지된 종래 CD3 결합 분자들과 비교하여 본 발명의 CD3 결합 분자들의 더 나은 안전성 프로파일로 귀결하는 본 발명의 CD3 결합 분자들을 사용한 치료의 시작 단계를 진행하는 동안에 더 낮은 T 세포 재분포와 연관되어 있다. 특히, CD3 결합 분자들을 사용한 치료의 시작 단계를 진행하는 동안에 T 세포 재분포가 CNS 이상 반응(adverse events)에 중대한 위험 인자이기 때문에, 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프보다는 컨텍스트-독립적 에피토프를 인식함으로써 본 발명의 CD3 결합 분자들은 업계에 공지된 CD3 결합 분자들보다 안전성에서 실질적으로 장점을 가진다. 종래 CD3 결합 분자들을 사용한 치료의 시작 단계를 진행하는 동안에 T 세포 재분포와 관련된 상기 CNS 이상 반응이 있는 환자들은 주로 착란 및 지남력장애를 겪게 되며, 또한 어떤 경우에는 요실금을 앓는다. 착란은 환자가 자신의 일상적인 명석함의 수준으로 생각할 수 없는 정신 상태의 변화이다. 환자는 주로 집중하는데 곤란을 겪으며 생각은 흐릿하고 명료하지 않을 뿐만 아니라 가끔 상당히 둔화 된다. 또한, 종래 CD3 결합 분자들을 사용한 치료의 시작 단계를 진행하는 동안에 T 세포 재분포와 관련된 CNS 이상 반응이 있는 환자들은 기억 상실을 겪을 수 있다. 착란으로 인하여 자주 사람 및/또는 장소를 인식하거나 시간 및 날짜를 구별하는 능력의 상실로 이어진다. 지남력장애의 느낌은 착란에서 흔한 것이며, 의사결정능력은 손상된다. 종래 CD3 결합 분자들을 사용하는 치료의 시작 단계를 진행하는 동안에 T 세포 재분포와 관련된 CNS 이상 반응은 흐릿한 발음 및/또는 적당한 낱말 찾기 곤란(word finding difficulties)을 더 포함할 수 있다. 이러한 장애는 읽고 쓰기뿐만 아니라 언어의 표현 및 이해 양쪽 모두를 손상시킬 수 있다. 요실금뿐만 아니라, 현기증 및 어지럼증도 일부 환자들에게서 종래 CD3 결합 분자들을 사용하는 치료의 시작 단계를 진행하는 동안에 T 세포 재분포와 관련된 CNS 이상 반응에 동반할 수 있다.
CD3 입실론의 상술한 27 아미노산 N-말단 폴리펩티드 단편 내에서 3차원 구조의 유지는 시험관내(in vitro) N-말단 CD3 입실론 폴리펩티드 단편과 결합할 수 있으며 T 세포들 상에서 동일한 결합 친화도를 지닌 체내 천연 CD3 복합체(CD3 입실론 서브유닛)와 결합할 수 있는, 바람직하게는 인간의 결합 도메인들의 생성에 이용될 수 있다. 상기 데이터는 본 명세서에 기술된 N-말단 단편은 체내에 정상적으로 존재하는 그 구조와 유사한 3차 입체형태를 형성한다는 것을 강력히 시사한다. CD3 입실론의 N-말단 폴리펩티드 단편의 아미노산 1-27의 구조 통합성의 중요성에 대한 민감한 시험을 수행하였다. CD3 입실론의 N-말단 폴리펩티드 단편의 아미노산들 1-27의 개별 아미노산들은 알라닌(알라닌 스케닝)으로 변화되어 미소 분열에 대한 CD3 입실론의 N-말단 폴리펩티드 단편의 아미노산들 1-27의 민감성을 시험하게 된다. 본 발명의 이중특이적인 결합 분자의 부분으로서 CD3 특이적인 항체 분자들은 CD3 입실론의 N-말단 폴리펩티드 단편의 아미노산들 1-27의 알라닌-돌연변이체들과 결합하는지의 여부를 시험하는데 사용되었다(첨부된 실시예 5 참조). 상기 단편의 N-말단 말단에서 최초 5 개의 아미노산 잔기들 및 CD3 입실론의 N-말단 폴리펩티드 단편의 아미노산들 1-27의 23 및 25 위치에서의 2개 아미노산들의 개별적인 교체는 항체 분자들의 결합에 결정적이었다. 잔기 Q(위치 1에서의 글루타민), D(위치 2에서의 아스파르트산), G(위치 3에서의 글리신), N(위치 4에서의 아스파라긴) 및 E(위치 5에서의 글루탐산)을 포함하는 1-5 위치의 부위에서 아미노산 잔기들의 알라닌으로의 치환은 상기 단편에, 바람직하게는 인간인 본 발명의 결합 분자들의 결합을 제거하였다. 바람직하게는 인간인 본 발명의 결합 분자들의 적어도 일부에 대하여, 상술한 단편 T(위치 23에서의 트레오닌) 및 I(위치 25에서의 이소류신)의 C-말단에서의 2가지 아미노산 잔기들은 바람직하게는 인간인 본 발명의 결합 분자들에의 결합 에너지를 감소시켰다.
예상치 않게도, 그렇게 분리된 바람직하게는 인간의 결합 분자들은 CD3 입실론의 인간 N-말단 단편뿐만 아니라 신세계 원숭이들(마모셋, Callithrix jacchus; 솜털머리타마린(Saguinus oedipus); 다람쥐 원숭이(Saimiri sciureus) 및 구세계 원숭이들(필리핀 원숭이(Cynomolgus Monkey)로도 알려진 게잡이 원숭이(Macaca fascicularis); 또는 레서스 원숭이로도 알려진 붉은 털 원숭이(Macaca mulatta)를 포함하는 다양한 영장류들의 CD3 입실론의 해당 상동 단편들을 인식한다. 따라서, 본 발명의 CD3-결합 분자들의 복수-영장류 특이성은 검출되었다. 하기의 서열 분석들로 인하여 인간 및 영장류들은 CD3 입실론의 세포 외 도메인의 N-말단에서 고도로 상동인 서열 스트레치(sequence stretch)를 공유한다는 입증하였다.
본 발명에서는 CD3 입실론에 특이적인 바람직하게는 인간의 결합 분자로서, 동일한 분자가 임상 연구 및 심지어 인간에서의 치료뿐만 아니라 임상 전 동물 시험에 사용될 수 있는 결합 분자들을 생성시키는 것이 가능하다는 것을 알게 되었다. 이는 인간 CD3 입실론에 결합하는 것뿐만 아니라 신세계 원숭이들 및 구세계 원숭이들을 포함하는 침팬지가 아닌 영장류들의 상기 항원들의 동족체들과 결합하는 바람직하게는 인간의 결합 분자들의 예상치 못한 확인에 기인한 것이다(그리고 침팬지의 대응물과 유사한 유전적 유사성으로 인한 것이다). 하기 실시예들에 나타난 바와 같이, 바람직하게는 인간인 상기 CD3 입실론 특이적 결합 분자들은 암 또는 면역계 질환을 포함하지만, 여기에 한정되지 않는 다양한 질병에 대항하는 치료제를 생성시키기 위하여 이중특이적인 단일 사슬 항체들로 주입될 수 있다. 따라서, (인간으로부터) 계통발생적으로 먼 종에서의 시험을 위하여 동일한 것을 포함한 대용품 CD3 입실론 결합 도메인 또는 이중특이적인 단일 사슬 항체를 제조할 필요성은 없다. 그 결과, 바로 동일한 분자가 하기 시장 승인 및 치료 약제 투여뿐만 아니라 임상 시험에서 인간에게 투여되는 의도로서 동물 임상 전 시험에서 사용될 수 있다. 이후 인간에게로 투여에서와 같이 임상 전 동물 시험을 위하여 동일한 분자를 사용하는 능력으로 인하여 임상 전 동물 시험에서 얻은 데이터가 인간의 경우에 제한된 응용을 가지는 위험을 실질적으로 제거하거나 적어도 상당히 감소시킨다. 짧게 말해서, 실질적으로 인간에게 투여되는 것과 동일한 분자를 사용하여 동물에게서 임상 전 안전성 데이터를 얻는 것은 인간 관련 시나리오에 상기 데이터의 적용을 확인하는데 크게 기여하는 것이다. 이에 반하여, 대용품 분자들을 사용하는 종래 접근법에서 상기 대용품 분자들은 임상 전 안전성 평가를 위하여 사용되는 동물 시험 시스템에 분자적으로 적응되어야 한다. 따라서, 인간의 치료에 사용될 분자는 사실상 서열에서 다르며, 또한 약동학 변수들 및/또는 생물학적 활성에의 임상 전 시험에 사용되는 대용품 분자와는 구조에서 다른데, 임상 전 동물 시험에서 얻은 데이터는 인간의 경우에 제한된 적용가능성/전수가능성(transferability)을 가지는 결과를 가진다. 대용품 분자들의 사용은 완전히 새로운 구조체(construct)의 제조, 생성, 정제 및 특성화를 요구한다. 이는 상기 분자를 얻는데 필요한 추가적인 개발 비용 및 시간으로 이어진다. 결국, 대용품들은 인간 치료에 사용될 실제 약에 더하여 별개로 개발되어 두 가지 분자들에 대한 두 가지 개발 노선이 실행되어야 한다. 그러므로, 인간 결합 분자 또는 본 명세서에 기술된 종간 특이성을 보이는 항체 기반 구조체들의 중요한 장점은 인간 및 임상 전 동물 시험에서의 치료제를 위해 동일한 분자가 사용될 수 있다는 데에 있다.
인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 본 발명의 결합 분자들은 인간 기원이라는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 인간 결합 분자들의 인간 기원으로 인하여 인간 환자들에게 상기 결합 분자들의 투여시에 상기 결합 분자들에 대항하는 면역 반응의 발생은 최대한 배제된다.
본 발명의 이중특이적인 결합 분자의 부분으로서 바람직하게는 인간의 CD3 입실론 특이적 결합 분자들의 다른 중요한 장점은 다양한 영장류에의 임상 전 시험에 그 적용가능성에 있다. 약제 후보의 동물에서의 거동은 본 약제 후보의 인간에의 투여시에 예상되는 거동을 이상적으로 나타내어야 한다. 그 결과, 상기 임상 전 시험으로부터 얻은 데이터는 일반적으로 인간의 경우에 대하여 높은 예측력을 가져야 한다. 그러나, TGN1412(CD28 단일클론 항체)에 대한 최근의 단계 I 임상 시험의 슬픈 결과로부터 얻은 교훈으로부터 약제 후보는 영장류 종에서는 인간에서와는 다르게 작용할 수 있다. 상기 항체의 임상 전 시험으로 필리핀 원숭이들을 사용하여 수행한 동물 연구에서는 부작용이 없거나 겨우 제한된 부작용만 관찰된 반면에, 6명의 인간 환자들은 상기 항체의 투여시에 복수의 기관 이상으로 발전하였다(Lancet 368 (2006), 2206-7). 이러한 원하지 않는 부정적인 사건의 결과는 단지 한가지(영장류) 종에 임상 전 시험을 제한하는 것이 충분하지 않을 수 있음을 암시한다. 본 발명의 CD3 입실론 특이적인 인간 결합 분자들이 일련의 신세계 및 구세계 원숭이들과 결합한다는 사실로 인하여 상기 언급된 사례에서 겪는 문제점들을 해결하는데 도움이 될 수 있다. 이에 따라, 본 발명은 인간 치료를 위한 약제들이 개발되고 시험되는 경우에 효과에서 종 차이점들을 최소화시키는 수단 및 방법을 제공한다.
본 발명의 이중특이적인 결합 분자의 부분으로서 바람직하게는 인간의 종간 특이적 CD3 입실론 결합 도메인으로는 예컨대, 형질전환 동물의 생성과 같이, 인간에로의 투여를 목적으로 상기 약제 후보에 상기 시험 동물을 적응시키는 것이 더 이상 필요하지 않다. 본 발명의 사용 및 방법에 따라 종간 특이성을 보이는 바람직하게는 인간의 CD3 입실론 특이적 결합 분자들(또는 이를 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체들)은 동물의 유전적 조작 없이도 침팬지가 아닌 영장류에의 임상 전 시험에 직접 사용될 수 있다. 당업자에게 알려진 바와 같이, 상기 시험 동물이 상기 약제 후보로 적응되는 접근법은 임상 전 안전성 시험에서 얻은 결과들이 동물의 일시적인 변이(modification)로 인하여 인간에 대한 대표성 및 예측성이 떨어진다는 위험을 항상 않고 있다. 예를 들면, 형질 전환 동물에서 형질 전환 유전자에 의하여 인코딩된 단백질들은 종종 고도로 과다발현된다. 따라서, 본 단백질 항원에 대항하는 항체의 생물학적 활성에 대한 데이터는 단백질이 훨씬 낮은 생리적 수준에서 발현되는 인간에 대한 그들 예측값에 제한될 수 있다.
종간 특이성을 보이는 바람직하게는 인간의 CD3 입실론 특이적 결합 분자들(또는 이를 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체들)을 사용하는 다른 장점은 멸종위기에 처한 종으로서 침팬지는 동물 시험에 대해 회피된다는 사실이다. 침팬지는 인간과 가장 가까운 친족관계에 있으며 최근에 게놈 서열화 데이터에 근거하여 휴머노이드 계로 분류되었다(Wildman et al., PNAS 100 (2003), 7181). 그러므로, 침팬지를 사용하여 얻은 데이터는 일반적으로 인간에 대하여는 고도의 예측성이 있는 것으로 간주된다. 그러나, 멸종위기에 처한 종으로서의 지위로 인하여, 의학 실험용으로 사용될 수 있는 침팬지들의 숫자는 엄격히 제한되어 있다. 그러므로, 상술한 바와 같이 동물 시험용 침팬지들의 유지는 비용 측면에서나 윤리적으로도 문제가 있다. 본 발명의 바람직하게는 인간의 CD3 입실론 특이적 결합 분자들을 사용하면 얻어진 동물 시험 데이터의 품질, 즉 적용가능성에 편견을 가지지 않고 임상 전 시험을 수행하는 동안의 윤리적 반감 및 재정적인 부담을 회피하게 된다. 이로써, 바람직하게는 인간의 CD3 입실론 특이적 결합 분자들(또는 이를 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체들)의 사용은 침팬지들에의 연구에 대한 합리적인 대안을 제공한다.
본 발명의 바람직하게는 인간의 CD3 입실론 특이적 결합 분자들(또는 이를 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체들)의 다른 장점은 예를 들면, 약동학 동물 연구의 과정에서 동물 임상 전 시험의 부분으로서 사용하는 경우에 복수의 혈액 표본들을 추출할 수 있는 능력에 있다. 복수의 혈액 추출은 예컨대, 마우스와 같은 하등 동물보다는 침팬지가 아닌 영장류에서 훨씬 더 용이하게 얻을 수 있다. 복수의 혈액 표본들의 추출로 인하여 본 발명의 바람직하게는 인간의 결합 분자(또는 이중특이적인 단일 사슬 항체)에 의하여 유도된 생물학적 효과의 결정을 위한 혈액 변수들의 연속적인 시험을 가능하게 한다. 또한, 복수의 혈액 표본들의 추출로 인하여 연구자는 본 명세서에 정의된 바람직하게는 인간의 결합 분자(또는 동일한 것을 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체)의 약동학적 프로파일을 평가할 수 있게 한다. 또한, 혈액 변수들에 반영된 상기 바람직하게는 결합 분자(또는 이를 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체)에 의하여 유도될 수 있는 잠재적인 부작용은 상기 항체의 투여 도중에 추출되는 다른 혈액 표본들에서 측정될 수 있다. 이로 인하여 본 명세서에 기술된 바람직하게는 인간의 결합 분자(또는 이를 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체)의 잠재적인 독성 프로파일의 결정을 가능하게 한다.
종간 특이성을 보이는 본 명세서에 기술된 바람직하게는 인간의 결합 분자들(또는 이중특이적인 단일 사슬 항체들)의 장점은 하기와 같이 짧게 요약될 수 있다:
첫째, 임상 전 시험에 사용되는 본 명세서에 기술된 바람직하게는 인간의 결합 분자들(또는 이중특이적인 단일 사슬 항체들)은 인간 치료법에 사용되는 것과 동일한 것이다. 따라서, 더 이상 약동학적 특성 및 생물학적 활성에서 다를 수 있는 2가지 독립적인 분자들을 개발할 필요가 없다. 이는 예컨대, 종래 대용품 접근법에서와는 달리 인간이 개입되어 있는 환경에 더 직접적으로 전수 및 적용가능하다는 점에서 상당한 장점이 있다.
둘째, 인간에서의 치료제 제조를 위해 본 명세서에 정의된 바와 같이 바람직하게는 인간의 결합 분자들(또는 이중특이적인 단일 사슬 항체들)의 사용은 대용품 접근법들보다는 비용 및 노동 집약성이 낮다는 것이다.
셋째, 본 명세서에 정의된 바와 같이 바람직하게는 인간의 결합 분자들(또는 이중특이적인 단일 사슬 항체들)은 한가지 영장류 종에서뿐만 아니라 일련의 다른 영장류 종들에서의 임상 전 시험에 사용되어 영장류 및 인간 사이의 잠재적인 종간 차이의 위험성을 줄일 수 있다.
넷째, 동물 시험을 위해 멸종위기에 처한 종으로서 침팬지가 회피된다.
다섯째, 광범위한 약동학 연구를 위해 복수 혈액 표본들이 추출될 수 있다.
여섯째, 본 발명의 바람직한 일 실시예에 따라 바람직하게는 인간의 결합 분자들의 인간 기원으로 인하여 상기 결합 분자들에 대항하는 면역 반응의 생성은 인간 환자들에게 투여되는 경우 최소화된다. 예컨대, 쥐 기원의 치료 분자들에 대항하는 인간-항-쥐 항체들(HAMAs)의 개발로 이어지는 마우스와 같은 인간이 아닌 종으로부터 유래한 약제 후보에 특이적인 항체들과의 면역 반응의 유도가 배제된다.
"단백질"이라는 용어는 업계에 공지된 것으로서 생물학적 화합물들을 기술한다. 단백질들은 하나 이상의 아미노산 사슬들(폴리펩티드들)을 포함하며, 상기 아미노산들은 펩티드 결합을 통하여 서로간에 결합하게 된다. 본 명세서에 사용된 "폴리펩티드"는 30개 이상의 아미노산들로 이루어진 분자들의 군집을 설명하는 용어이다. 본 발명에 따라서, 폴리펩티드들의 군집은 상기 단백질들이 단일 폴리펩티드로 이루어져 있는 한 "단백질들"을 포함한다. 또한, 상기 정의와 연계하여 "펩티드"는 단백질들의 단편들로서, 이러한 단편들이 30개 이상으로 이루어져 있는 것을 설명하는 용어이다. 폴리펩티드들은 이량체들, 삼량체들 및 예컨대, 하나 이상의 폴리펩티드 분자로 이루어진 고차의 올리고머들과 같은 다합체들을 더 형성할 수 있다. 그러한 이량체들, 삼량체들 등을 형성하는 폴리펩티드 분자들은 동일하거나 동일하지 않을 수 있다. 그러한 다합체들의 해당 고차 구조들은 결국 동형이량체 또는 이형이량체, 동형삼량체 또는 이형삼량체 등이라고 칭해진다. 이형다합체에 대한 예는 자연 발생적 형태로서 두 가지 동일한 경 폴리펩티드 사슬들 및 두 가지 동일한 중 폴리펩티드 사슬들로 이루어진 항체 분자이다. 또한, "폴리펩티드" 및 "단백질"이라는 용어들은 자연적으로 변형된 폴리펩티드들/단백질들을 뜻하는 것으로서 상기 변형은 예컨대, 글리코실화, 아세틸화, 인산화 등과 같은 번역 후 변형(post-translational modification)에 의한 결과이다. 그러한 변형은 업계에 공지되어 있다.
본 명세서에 사용된 "인간" 및 "사람"은 사람(Homo sapiens) 종을 뜻한다. 본 명세서에 기술된 구조체들의 의학적 사용에 관한 한, 인간 환자들은 동일한 분자를 사용하여 치료될 것이다.
본 발명의 분자들과의 문맥에 사용된 "인간 기원"은 인간 라이브러리로부터 유래될 수 있거나 인간 동등물에 해당하는 구조/서열을 가지는 분자들을 설명하는 용어이다. 이에 따라, 예컨대, 인간 생식 세포에 해당하는 골격 구조에서 아미노산 서열을 가지는 항체 단편과 같은 유사체 인간 서열에 해당하는 아미노산 서열을 가지는 단백질들은 인간 기원 분자들로서 이해된다.
본 명세서에 사용된 "침팬지가 아닌 영장류" 또는 비-침프(non-chimp) 영장류" 또는 그것의 문법적 변형들은 침팬지가 아닌, 즉 침팬지 속(genus Pan)에 속하며 침팬지(Anthropopithecus troglodytes) 또는 오랑우탄(Simia satyrus)라고도 알려진 보노보(Pan paniscus) 및 침팬지(Pan troglodytes) 종을 포함하는 동물이 아닌 임의의 영장류를 뜻한다. "영장류", "영장류 종", "영장류들" 또는 그것의 문법적 변형들은 원원류(prosimians) 및 유인원(anthropoids)의 두 가지 아목으로 나뉘어지며 인간, 유인원(apes), 원숭이 및 여우원숭이(lemur)를 포함하는 진수류 포유동물 목(order)을 나타낸다. 구체적으로, 본 명세서에 사용된 "영장류"는 여우원숭이 하목(infraorder Lemuriformes)(자체적으로 난쟁이여우원숭이(Cheirogaleoidea) 상과 및 여우원숭이(Lemuroidea) 상과를 포함), 아이아이하목(Chiromyiformes)(자체적으로 아이아이과(family Daubentoniidae)를 포함) 및 로리스하목(Lorisiformes)(자체적으로 로리스과(Lorisidae) 및 갈라고과(Galagidae)를 포함)을 포함하는 원원 아목(suborder Strepsirrhini)(비-안경원숭이(non-tarsier) 원원류)을 포함한다. 또한, 본 명세서에 사용된 "영장류"는 안경원숭이하목(Tarsiiformes)(자체적으로 안경원숭이과(Tarsiidae) 포함) 및 원숭이하목(Simiiformes)(자체적으로 신세계 원숭이라고도 하는 광비원류(Platyrrhini) 및 구세계 원숭이라고도 하는 긴꼬리원숭이과(Cercopithecidea)를 포함하는 협비원류(Catarrhini)를 포함)을 포함하는 진원 아목(Haplorrhini)을 포함한다.
침팬지가 아닌 영장류 종은 본 발명의 의미 내에서 여우원숭이, 안경원숭이, 긴팔원숭이(gibbon), 마모셋(marmoset)(꼬리감는원숭이과(Cebidae)의 신세계 원숭이에 속함) 또는 구세계 원숭이(긴꼬리원숭이상과(Cercopithecoidea)에 속함)로 이해될 수 있다.
본 명세서에 사용된 "구세계 원숭이"는 하기 과들로 세분되는 긴꼬리원숭이 상과에 속하는 임의의 원숭이를 포함한다: 주로 아프리카산이지만 아시아 및 북아프리카산의 짧은꼬리원숭이의 다양한 속을 포함하는 긴꼬리원숭이아과(Cercopithecinae); 및 대부분 아시아산 속이지만, 아프리카산 콜로부스(colobus) 원숭이들을 포함하는 콜로부스아과(Colobinae).
구체적으로, 긴꼬리원숭이아과 내에서 유리한 침팬지가 아닌 영장류는 알렌원숭이속(Allenopithecus)(알렌원숭이(Allen's Swamp Monkey, Allenopithecus nigroviridis) 내; 탈라포인속(Miopithecus)(앙골라탈라포인원숭이(Angolan Talapoin, Miopithecus talapoin); 가봉탈라포인원숭이(Gabon Talapoin, Miopithecus ogouensis)) 내; 파타스원숭이속(Erythrocebus)(파타스원숭이(Patas Monkey, Erythrocebus patas) 내; 버빗원숭이속(Chlorocebus)(사바나원숭이(Green Monkey, Chlorocebus sabaceus); 그리벳원숭이(Grivet, Chlorocebus aethiops); 베일산맥버빗원숭이(Bale Mountains Vervet, Chlorocebus djamdjamensis); 탄탈루스원숭이(Tantalus Monkey, Chlorocebus tantalus); 버빗원숭이(Vervet Monkey, Chlorocebus pygerythrus); 말브록원숭이(Malbrouck, Chlorocebus cynosuros)) 내; 또는 긴꼬리원숭이속(Cercopithecus)(드리아스원숭이(Dryas Monkey or Salongo Monkey, Cercopithecus dryas); 다이애나원숭이(Diana Monkey, Cercopithecus diana); 롤로웨이원숭이(Roloway Monkey, Cercopithecus roloway); 흰코게논(Greater Spot-nosed Monkey, Cercopithecus nictitans); 푸른원숭이(Blue Monkey, Cercopithecus mitis); 은색원숭이(Silver Monkey, Cercopithecus doggetti); 황금원숭이(Golden Monkey, Cercopithecus kandti); 사이크스원숭이(Sykes's Monkey, Cercopithecus albogularis); 모나원숭이(Mona Monkey, Cercopithecus mona); 캠벨모나원숭이(Campbell's Mona Monkey, Cercopithecus campbelli); 로우모나원숭이(Lowe's Mona Monkey, Cercopithecus lowei); 관머리게논(Crested Mona Monkey, Cercopithecus pogonias); 여우게논(Wolf's Mona Monkey, Cercopithecus wolfi); 덴트모나원숭이(Dent's Mona Monkey, Cercopithecus denti); 작은흰코게논(Lesser Spot-nosed Monkey, Cercopithecus petaurista); 붉은배게논(White-throated Guenon, Cercopithecus erythrogaster); 스클레이터게논(Sclater's Guenon, Cercopithecus sclateri); 붉은귀게논(Red-eared Guenon, Cercopithecus erythrotis); 콧수염게논(Moustached Guenon, Cercopithecus cephus); 붉은꼬리원숭이(Red-tailed Monkey, Cercopithecus ascanius); 로에스트게논(L'Hoest's Monkey, Cercopithecus lhoesti); 프레우스게논(Preuss's Monkey, Cercopithecus preussi); 꼬리스크라터게논 (Sun-tailed Monkey, Cercopithecus solatus); 올빼미게논(Hamlyn's Monkey or Owl-faced Monkey, Cercopithecus hamlyni); 네글렉투스원숭이(De Brazza's Monkey, Cercopithecus neglectus)) 내의 긴꼬리원숭이족(Cercopithecinae)으로부터 유래할 수 있다.
또한, 긴꼬리원숭이아과에 속하지만 개코원숭이족(Papionini)에 속하는 유리한 침팬지가 아닌 영장류는 머카크속(Macaca)(바바리원숭이(Barbary Macaque, Macaca sylvanus); 사자꼬리원숭이(Lion-tailed Macaque, Macaca silenus); 남부돼지꼬리원숭이(Southern Pig-tailed Macaque or Beruk, Macaca nemestrina); 북부돼지꼬리원숭이(Northern Pig-tailed Macaque, Macaca leonina); 파가이섬원숭이(Pagai Island Macaque or Bokkoi, Macaca pagensis); 시베루트원숭이(Siberut Macaque, Macaca siberu); 무어원숭이(Moor Macaque, Macaca maura); 엷은색머카크(Booted Macaque, Macaca ochreata); 토기안원숭이(Tonkean Macaque, Macaca tonkeana); 헥원숭이(Heck's Macaque, Macaca hecki); 고론탈로원숭이(Gorontalo Macaque, Macaca nigriscens); 검은짧은꼬리원숭이(Celebes Crested Macaque or Black "Ape", Macaca nigra); 필리핀 원숭이(Cynomolgus monkey or Crab-eating Macaque or Long-tailed Macaque or Kera, Macaca fascicularis); 붉은얼굴원숭이(Stump-tailed Macaque or Bear Macaque, Macaca arctoides); 히말라야원숭이(Rhesus Macaque, Macaca mulatta); 타이완원숭이(Formosan Rock Macaque, Macaca cyclopis); 일본원숭이(Japanese Macaque, Macaca fuscata); 토크원숭이(Toque Macaque, Macaca sinica); 보넷원숭이(Bonnet Macaque, Macaca radiata); 바바리원숭이; 아삼원숭이(Assam Macaque, Macaca assamensis); 티베트원숭이(Tibetan Macaque or Milne-Edwards' Macaque, Macaca thibetana); 아루나찰원숭이(Arunachal Macaque or Munzala, Macaca munzala) 내; 볏망가베이속(Lophocebus)(회색뺨망가베이(Gray-cheeked Mangabey, Lophocebus albigena); 회색뺨망가베이(Lophocebus albigena albigena); 오스만힐망가베이(Lophocebus albigena osmani); 존스턴망가베이(Lophocebus albigena johnstoni); 검은볏망가베이(Black Crested Mangabey, Lophocebus albigena aterrimus); 옵덴부쉬망가베이(Opdenbosch's Mangabey, Lophocebus albigena opdenboschi); 고원망가베이(Highland Mangabey, Lophocebus kipunji)) 내; 개코원숭이속(Papio)(망토개코원숭이(Hamadryas Baboon, Papio hamadryas); 기니개코원숭이(Guinea Baboon, Papio papio); 올리브개코원숭이(Olive Baboon, Papio anubis); 노랑개코원숭이(Yellow Baboon, Papio cynocephalus); 차크마개코원숭이(Chacma Baboon, Papio ursinus) 내; 겔라다개코원숭이속(Theropithecus)(겔라다개코원숭이(Gelada, Theropithecus gelada)) 내; 흰눈꺼풀망가베이속(Cercocebus)(검댕망가베이(Sooty Mangabey, Cercocebus atys); 검댕망가베이(Cercocebus atys atys); 검댕망가베이(Cercocebus atys lunulatus); 흰목도리망가베이(Collared Mangabey, Cercocebus torquatus); 날쌘망가베이(Agile Mangabey, Cercocebus agilis); 황금배망가베이(Golden-bellied Mangabey, Cercocebus chrysogaster); 타나강망가베이(Tana River Mangabey, Cercocebus galeritus); 산제이망가베이(Sanje Mangabey, Cercocebus sanjei)) 내; 또는 만드릴루스원숭이속(Mandrillus)(만드릴원숭이(Mandrill, Mandrillus sphinx); 드릴원숭이(Drill, Mandrillus leucophaeus)) 내로부터 유래할 수 있다.
가장 바람직하게는 필리핀원숭이(사이노몰거스(Cynomolgus) 원숭이라고도 알려져 있으며, 따라서 "사이노몰거스"라 칭한 실시예에서) 및 히말라야원숭이("레서스"라는 이름의 레서스 원숭이)이다.
콜로부스아과 내에서, 유리한 침팬지가 아닌 영장류는 콜로부스속(Colobus)(검은콜로부스(Black Colobus, Colobus satanas); 앙골라콜로부스(Angola Colobus, Colobus angolensis); 서부콜로부스(King Colobus, Colobus polykomos); 센털콜로부스(Ursine Colobus, Colobus vellerosus); 동부콜로부스(Mantled Guereza, Colobus guereza)) 내; 붉은콜로부스속(Piliocolobus)(서부붉은콜로부스(Western Red Colobus, Piliocolobus badius; Piliocolobus badius badius; Piliocolobus badius temminckii; Piliocolobus badius waldronae); 페넌트콜로부스(Pennant's Colobus, Piliocolobus pennantii); 비오코붉은콜로부스(Piliocolobus pennantii pennantii); 니제르삼각주붉은콜로부스(Piliocolobus pennantii epieni); 부비어붉은콜로부스(Piliocolobus pennantii bouvieri); 프로이스붉은콜로부스(Preuss's Red Colobus, Piliocolobus preussi); 톨롱붉은콜로부스(Thollon's Red Colobus, Piliocolobus tholloni); 중부아프리카붉은콜로부스(Central African Red Colobus, Piliocolobus foai; Piliocolobus foai foai; Piliocolobus foai ellioti; Piliocolobus foai oustaleti ; Piliocolobus foai semlikiensis; Piliocolobus foai parmentierorum); 우간다붉은콜로부스(Ugandan Red Colobus, Piliocolobus tephrosceles); 우중와붉은콜로부스(Uzyngwa Red Colobus, Piliocolobus gordonorum); 잔지바르붉은콜로부스(Zanzibar Red Colobus, Piliocolobus kirkii); 타나강붉은콜로부스(Tana River Red Colobus, Piliocolobus rufomitratus); 또는 올리브콜로부스속(Procolobus)(올리브콜로부스(Olive Colobus, Procolobus verus) 내의 아프리카 군으로부터 유래할 수 있다.
또한, 콜로부스아과 내에서, 유리한 침팬지가 아닌 영장류는 회색랑구르속(Semnopithecus)(네팔회색랑구르(Nepal Gray Langur, Semnopithecus schistaceus); 카슈미르회색랑구르(Kashmir Gray Langur, Semnopithecus ajax); 타라이회색랑구르(Tarai Gray Langur, Semnopithecus hector); 북부평원회색랑구르(Northern Plains Gray Langur, Semnopithecus entellus); 검은발회색랑구르(Black-footed Gray Langur, Semnopithecus hypoleucos); 남부평원회색랑구르(Southern Plains Gray Langur, Semnopithecus dussumieri); 회색술랑구르(Tufted Gray Langur, Semnopithecus priam) 내; 자주빛얼굴랑구르(T. vetulus) 군 또는 루뚱원숭이속(Trachypithecus)(자주빛얼굴랑구르(Purple-faced Langur, Trachypithecus vetulus); 검은두건랑구르(Nilgiri Langur, Trachypithecus johnii)) 내; 루뚱원숭이속의 은색루뚱(T. cristatus) 군(자바루뚱(Javan Lutung, Trachypithecus auratus); 은색잎원숭이 또는 은색루뚱(Silvery Leaf Monkey or Silvery Lutung, Trachypithecus cristatus); 인도차이나루뚱(Indochinese Lutung, Trachypithecus germaini); 테나세림루뚱(Tenasserim Lutung, Trachypithecus barbei)) 내; 루뚱원숭이속의 검은잎원숭이(T. obscurus) 군(검은잎원숭이(Dusky Leaf Monkey or Spectacled Leaf Monkey, Trachypithecus obscurus); 파이레잎원숭이(Phayre's Leaf Monkey, Trachypithecus phayrei) 내; 루뚱원숭이속의 볏랑구르(T. pileatus) 군(볏랑구르(Capped Langur, Trachypithecus pileatus); 쇼트리지랑구르(Shortridge's Langur, Trachypithecus shortridgei); 황금랑구르(Gee's Golden Langur, Trachypithecus geei) 내; 루뚱원숭이속의 프랑스와랑구르(T. francoisi) 군(프랑스와랑구르(Francois' Langur, Trachypithecus francoisi); 하띤랑구르(Hatinh Langur, Trachypithecus hatinhensis); 흰머리랑구르(White-headed Langur, Trachypithecus poliocephalus); 라오스랑구르(Laotian Langur, Trachypithecus laotum); 델라쿠르랑구르(Delacour's Langur, Trachypithecus delacouri); 인도차이나검은랑구르(Indochinese Black Langur, Trachypithecus ebenus) 내; 또는 잎원숭이속(Presbytis)(수마트라잎원숭이(Sumatran Surili, Presbytis melalophos); 띠잎원숭이(Banded Surili, Presbytis femoralis); 사라와크잎원숭이(Sarawak Surili, Presbytis chrysomelas); 흰넓적다리잎원숭이(White-thighed Surili, Presbytis siamensis); 흰이마잎프원숭이(White-fronted Surili, Presbytis frontata); 자바잎원숭이(Javan Surili, Presbytis comata); 토마스랑구르(Thomas's Langur, Presbytis thomasi); 호세랑구르(Hose's Langur, Presbytis hosei); 마룬잎원숭이(Maroon Leaf Monkey, Presbytis rubicunda); 멘타와이랑구르 또는 주자(Mentawai Langur or Joja, Presbytis potenziani); 나투나섬잎원숭이(Natuna Island Surili, Presbytis natunae)) 내의 랑구르(잎 원숭이)(Langur(leaf monkey)) 군으로부터 유래할 수 있다.
또한, 콜로부스아과 내에서 유리한 침팬지가 아닌 영장류는 두크원숭이속(Pygathrix)(붉은정강이두크원숭이(Red-shanked Douc, Pygathrix nemaeus); 검은정강이두크원숭이(Black-shanked Douc, Pygathrix nigripes); 회색정강이두크원숭이(Gray-shanked Douc, Pygathrix cinerea)) 내; 들창코원숭이속(Rhinopithecus)(황금들창코원숭이(Golden Snub-nosed Monkey, Rhinopithecus roxellana); 검은들창코원숭이(Black Snub-nosed Monkey, Rhinopithecus bieti); 회색들창코원숭이(Gray Snub-nosed Monkey, Rhinopithecus brelichi); 통킹들창코랑구르(Tonkin Snub-nosed Langur, Rhinopithecus avunculus)) 내; 코주부원숭이속(Nasalis)(코주부원숭이(Proboscis monkey, Nasalis larvatus)) 내; 또는 돼지꼬리랑구르속(Simias)(돼지꼬리랑구르(Pig-tailed Langur, Simias concolor)) 내의 들창코원숭이(Odd-Nosed) 군으로부터 유래할 수 있다.
본 명세서에 사용된 "마모셋"이라는 용어는 비단마모셋속(Callithrix)의 임의의 신세계 원숭이를 나타내며, 예를 들면, 비단마모셋아속(비단마모셋(Common Marmoset, Callithrix ( Callithrix ) jacchus); 검은솔마모셋(Black-tufted Marmoset, Callithrix ( Callithrix ) penicillata); 비트마모셋(Wied's Marmoset, Callithrix ( Callithrix ) kuhlii); 흰머리마모셋(White-headed Marmoset, Callithrix ( Callithrix ) geoffroyi); 황갈색머리마모셋(Buffy-headed Marmoset, Callithrix ( Callithrix ) flaviceps); 황갈색술마모셋(Buffy-tufted Marmoset, Callithrix ( Callithrix ) aurita)의 대서양 마모셋에 속하며; 미코아속(Mico)(리오아카리마모셋(Rio Acari Marmoset, Callithrix ( Mico ) acariensis); 매니코어마모셋(Manicore Marmoset, Callithrix ( Mico ) manicorensis); 은색마모셋(Silvery Marmoset, Callithrix ( Mico ) argentatus); 흰마모셋(White Marmoset, Callithrix (Mico) leucippe); 에밀리아마모셋(emilia's Marmoset, Callithrix ( Mico ) emiliae); 검은머리마모셋(Balck-headed Marmoset, Callithrix ( Mico ) nigriceps); 마르카마모셋(Marca's Marmoset, Callithrix ( Mico ) marcai); 검은꼬리마모셋(Black-tailed Marmoset, Callithrix ( Mico ) melanura); 산타렘마모셋(Santarem Marmoset, Callithrix ( Mico ) humeralifera); 마우에마모셋(Maues Marmoset, Callithrix ( Mico ) mauesi); 흰노랑마모셋(Gold-and-white Marmoset, Callithrix (Mico) chrysoleuca); 허쉬코비즈마모셋(Hershkovitz's Marmoset, Callithrix (Mico) intermedia); 사테라마모셋 (Satere Marmoset, Callithrix ( Mico ) saterei))의 아마존 마모셋에 속하며; 루스말렌난쟁이마모셋아속(Callibella)(검은관난쟁이마모셋 (Callithrix ( Callibella ) humilis))에 속하는 루스말렌난쟁이마모셋(Roosmalen's Dwarf Marmoset); 또는 피그미마모셋아속(Cebuella)(난쟁이원숭이(Callithrix ( Cebuella ) pygmaea))에 속하는 피그미마모셋(Pygmy Marmoset)이 이에 해당한다.
신세계 원숭이의 다른 속들은 타마린속(Saguinus)(솜털머리타마린(S. oedipus) 군, 붉은손타마린(S. midas) 군, 검은망토타마린(S. nigricollis) 군, 콧수염타마린(S. mystax) 군, 얼룩무늬타마린(S. bicolor) 군 및 반점무늬얼굴타마린(S. inustus) 군 포함)의 비단원숭이(tamarin, 타마린) 및 다람쥐원숭이속(Saimiri)(예컨대, 커먼다람쥐원숭이(Saimiri sciureus), 중앙아메리카다람쥐원숭이(Saimiri oerstedii), 맨귀다람쥐원숭이(Saimiri ustus), 검은머리다람쥐원숭이(Saimiri boliviensis), 검은다람쥐원숭이(Saimiri vanzolini))의 다람쥐원숭이를 포함한다.
본 발명과 관련하여 "결합 도메인"이라는 용어는 주어진 표적 구조/항원/에피토프와 특이적으로 결합/상호작용하는 폴리펩티드의 도메인을 특징한다. 따라서, 결합 도메인은 "항원-상호작용-부위(antigen-interaction-site)"이다. 본 발명에 따른 "항원-상호작용-부위"라는 용어는 특이적인 항원 또는 특이적인 항원 군, 예컨대, 다른 종에서의 동일한 항원과 특이적으로 상호작용할 수 있는 폴리펩티드의 모티프를 정의한다. 또한, 상기 결합/상호작용은 "특이적인 인식"을 정의하는 것으로 이해된다. 본 발명에 따른 "특이적으로 인식하는"이라는 용어는 항체 분자가 예컨대 본 명세서에 정의된 인간 CD3 항원과 같은 항원 아미노산들을 적어도 2개, 바람직하게는 적어도 3개, 더 바람직하게는 적어도 4개와 특이적으로 상호작용하고/하거나 결합할 수 있음을 의미한다. 그러한 결합은 "자물쇠와 열쇠 원리(lock-and-key principle)"의 특이성으로 예시될 수 있다. 따라서, 결합 도메인 및 항원의 아미노산 서열에서의 특이적인 모티프들은 각자 결합하여 이들의 1차, 2차 또는 3차 구조 및 상기 구조의 2차 변형으로 결과된다. 항원-상호작용-부위와 그 특이적인 항원과의 특이적인 상호작용으로 인하여 상기 부위와 항원과의 단순한 결합으로도 이어질 수 있다. 또한, 항원-상호작용-부위와 그 특이적인 항원의 특이적인 상호작용은 항원의 형태의 변화 유도, 항원의 올리고머화 등으로 인하여 신호의 시작으로 이어질 수 있다. 본 발명과 연계된 결합 도메인의 바람직한 예는 항체이다. 결합 도메인은 단일클론성 또는 다클론성 항체이거나 단일클론성 또는 다클론성 항체로부터 유래될 수 있다.
"항체"라는 용어는 결합 특이성을 여전히 유지하는 유도체들 또는 그 기능적 단편들을 포함한다. 항체들의 생산에 필요한 기술은 업계에 공지되어 있으며 예컨대, Harlow와 Lane의 "Antibodies, A Laboratory Manual", Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1988 및 Harlow와 Lane의 "Using Antibodies: A Laboratory Manual" Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1999에 기술되어 있다. 또한, "항체"라는 용어는 다른 강들(classes)(예컨대, IgA, IgG, IgM, IgD 및 IgE) 및 아강들(subclasses)(IgG1, IgG2 등)의 면역글로불린들(Ig들)을 포함한다. 예를 들면, 상기 항체들은 본 발명의 폴리펩티드들 또는 융합 단백질들의 면역침강, 친화도 정제 및 면역위치결정(immunolocalization)을 위해서만이 아니라, 예를 들면, 재조합 원핵 또는 진핵 세포 또는 유기물의 배양에 있어서 상기 폴리펩티드들의 존재 및 양의 모니터링을 위해 사용될 수 있다.
또한, "항체"라는 용어의 정의는 키메라, 단일 사슬 및 인간화된 항체들뿐만 아니라 특히, Fab 단편들과 같은 항체 단편들과 같은 실시예들을 포함한다. 항체 단편들 또는 유도체들은 F(ab')2, Fv, scFv 단편들 또는 단일 도메인 항체들, 단일 가변 도메인 항체들 또는 다른 V 부위들 또는 도메인들과는 독립적으로 항원 또는 에피토프와 특이적으로 결합하는 VH 또는 VL일 수 있는 하나의 가변 도메인만을 포함하는 면역글로불린 단일 가변 도메인을 더 포함할 수 있다: 예를 들면, Harlow와 Lane(1988) 및 (1999), 전게문을 참조. 상기 면역글로불린 단일 가변 도메인은 분리된 항체 단일 가변 도메인 폴리펩티드뿐만 아니라, 항체 단일 가변 도메인 폴리펩티드 서열의 하나 이상의 단량체들을 포함하는 크기가 더 큰 폴리펩티드들도 포함한다.
다양한 절차들이 업계에 공지되어 있으며 상기 항체들 및/또는 단편들의 생산에 이용될 수 있다. 따라서, (항체) 유도체들은 모방 펩티드들(peptidomimetics)에 의하여 생성될 수 있다. 또한, 단일 사슬 항체들의 생성을 위해 서술된 기술들(특히, 미국 특허 번호 4,946,778 호 참조)은 선택된 폴리펩티드(들)에 특이적인 단일 사슬 항체들을 생성하는데 변형될 수 있다. 또한, 형질전환된 동물들을 이용하여 본 발명의 폴리펩티드들 및 융합 단백질들에 특이적인 인간화된 항체들을 발현시킬 수 있다. 단일클론성 항체들의 제조를 위하여, 연속적인 세포계 배양에 의하여 생성된 항체들을 제공하는 임의의 기술이 이용될 수 있다. 그러한 기술들의 예로는 하이브리도마(hybridoma) 기술(Koehler와 Milstein Nature 256 (1975), 495-497), 트리오마(trioma) 기술, 인간 B-세포 하이브리도마 기술(Kozbor, Immunology Today 4 (1983), 72) 및 인간 단일클론성 항체들을 생성하는 EBV-하이브리도마 기술(Cole 등, Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc. (1985), 77-96)을 포함한다. 비아코어(BIAcore) 시스템에서 채용된 표면 플라즈몬 공명을 이용하여 CD3 입실론과 같은 표적 폴리펩티드의 에피토프와 결합하는 파지 항체들의 효율을 증가시킬 수 있다(Schier, Human Antibodies Hybridomas 7 (1996), 97-105; Malmborg, J. Immunol. Methods 183 (1995), 7-13). 또한, "항체"라는 용어는 본 명세서에 기술된 바와 같이 숙주에서 발현될 수 있는 항체 구조체들(antibody constructs), 특히 바이러스들 또는 플라스미드 벡터들을 통하여 트랜스펙션 되고/되거나 형질도입될 수 있는 항체 구조체들을 포함한다는 것을 본 발명의 문맥에서 파악된다.
본 발명에 따라 사용된 "특이적인 상호작용"이라는 용어는 결합(도메인) 분자가 결합 분자에 의하여 결합되어 있는 폴리펩티드들과 유사한 구조를 가지며, 관심의 대상이 되는 폴리펩티드와 동일한 세포들에 의하여 발현될 수 있는 폴리펩티드들과 교차 반응하지 않거나 상당히 교차반응하지 않는다는 것을 의미한다. 연구 대상에 있는 결합 분자들의 패널의 교차 반응성은 예를 들면, 종래 조건 하에서 결합 분자들의 상기 패널의 결합을 측정함으로써 시험될 수 있다(예컨대, Harlow와 Lane, Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1988 and Using Antibodies: A Laboratory Manual, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1999). 결합 도메인의 특이적인 항원과의 특이적인 상호작용의 예는 리간드의 그 수용체와의 특이성을 포함한다. 특히, 상기 정의는 그 특이적인 수용체와 결합시에 신호를 유도하는 리간드들의 상호작용을 포함한다. 또한, 상기 정의에 의해 특히 포함되는 상기 상호작용의 예는 항원결정부위(antigenic determinant)(에피토프)가 항체의 결합 도메인(항원 결합 부위)와의 상호작용이다.
본 명세서에 사용된 "종간 특이성" 또는 "종사이(interspecies) 특이성"이라는 용어는 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류에서의 동일한 표적 분자와 본 명세서에 기술된 결합 도메인과의 결합을 의미한다. 따라서, "종간 특이성" 또는 "종사이 특이성"은 다른 종에서 발현된 X라는 동일한 분자와의 종사이 반응성으로 해석되어야 하며, X가 아닌 분자와의 종사이 반응성으로 해석되어서는 안될 것이다. 예컨대, 인간 CD3 입실론 내지 예컨대, 짧은고리원숭이 D3 입실론과 같은 침팬지가 아닌 영장류 CD3 입실론을 인식하는 단일클론성 항체의 종간 특이성은 예를 들면, FACS 분석에 의하여 결정될 수 있다. FACS 분석은 각각의 단일클론성 항체가 상기 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론 항원들을 각각 발현시키는 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 세포들, 예컨대, 짧은꼬리원숭이 세포들과 결합하는지의 여부에 대하여 시험된다. 이에 적절한 검사는 하기 예들에 나타나 있다.
본 명세서에 사용된 CD3 입실론은 T 세포 수용체의 부분으로 발현되는 분자를 나타내며 종래 기술에서 이를 일반적으로 의미하는 것과 같은 의미를 가진다. 인간에서는, 이는 예를 들면, CD3 입실론, CD3 델타, CD3 감마, CD3 제타, CD3 알파 및 CD3 베타와 같은 모든 공지된 CD3 소단위체들을 개별적 또는 독립적으로 조합된 형태로 포함한다. 예를 들면, 본 명세서에서 침팬지가 아닌 영장류 CD3 항원은 필리핀원숭이 CD3 및 히말라야 원숭이 CD3이다. 필리핀원숭이에서는, 이는 CD3 입실론 FN-18 음성 및 CD3 입실론 FN-18 양성, CD3 감마 및 CD3 델타를 포함한다. 히말라야원숭이에서는, 이는 CD3 입실론, CD3 감마 및 CD3 델타를 포함한다. 바람직하게는, 본 명세서에 사용된 상기 CD3는 CD3 입실론이다.
인간 CD3 입실론은 유전자은행 등록 번호(GenBank Accession No.) NM_000733으로 표시되어 있으며 서열번호: 1을 포함한다. 인간 CD3 감마는 유전자은행 등록 번호 NM_000073으로 표시되어 있다. 인간 CD3 델타는 유전자은행 등록 번호 NM_000732로 표시되어 있다.
필리핀원숭이의 CD3 입실론 "FN-18 음성"(즉, 상기에 기술된 바와 같이 다형태성으로 인하여 단일클론성 항체 FN-18에 의하여 인식되지 않는 CD3 입실론)은 유전자은행 등록 번호 AB073994로 표시되어 있다.
필리핀원숭이의 CD3 입실론 "FN-18 양성"(즉, 단일클론성 항체 FN-18에 의하여 인식되는 CD3 입실론)은 유전자은행 등록 번호 AB073993로 표시되어 있다. 필리핀원숭이의 CD3 감마는 유전자은행 등록 번호 AB073992로 표시되어 있다. 필리핀원숭이의 CD3 델타는 유전자은행 등록 번호 AB073991로 표시되어 있다.
필리핀원숭이의 각각의 CD3 입실론, 감마 및 델타 동족체들의 핵산 서열들 및 아미노산 서열들은 업계에 공지된 재조합 기술들에 의하여 확인 및 분리될 수 있다(Sambrook 등. Molecular Cloning: A Laboratory Manual; Cold Spring Harbor Laboratory Press, 3rd edition 2001). 이는 본 명세서에 정의된 바와 같이 다른 침팬지가 아닌 영장류들의 CD3 입실론, 감마 및 델타 동족체들에 준용(mutatis mutandis)된다. 검은솔마모셋, 커먼다람쥐원숭이 및 솜털머리타마린의 확인은 첨부된 실시예들에 기술되어 있다. 검은솔마모셋의 CD3 입실론의 세포외 도메인의 아미노산 서열은 서열번호: 3에서, 솜털머리타마린의 것은 서열번호: 5에 그리고 커먼다람쥐원숭이의 것은 서열번호: 7에 기재되어 있다.
상기와 연계하여, "에피토프"라는 용어는 상기에 정의된 바와 같은 결합 분자에 의하여 특이적으로 결합/확인된 항원결정소(antigenic determinant)를 정의한다. 결합 도메인 또는 분자들은 표적 구조, 예컨대, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론 사슬에 독특한 형태적 또는 연속적인 에피토프들과 특이적으로 결합/상호작용할 수 있다. 입체형태 또는 비연속적인 에피토프는 제1 서열에서 분리되지만, 폴리펩티드가 천연 단백질/항원으로 접혀지는 경우 분자의 표면상에 함께 나타나는 2개 이상의 불연속 아미노산 잔기들의 존재에 의해 폴리펩티드 항원들에 대하여 특징된다(Sela, (1969) Science 166, 1635 및 Laver, (1990 Cell 61, 553-6). 상기 에피토프에 기여하는 2개 이상의 불연속 아미노산 잔기들은 하나 이상의 폴리펩티드 사슬(들)의 분리된 부분들 상에 존재한다. 상기 잔기들은 상기 폴리펩티드 사슬(들)이 상기 에피토프를 형성하는 3차원 구조로 접혀지는 경우에 분자의 표면상에 함께 나타난다. 이에 반하여, 연속적이거나 직선적인 에피토프는 폴리펩티드 사슬의 단일 직선적 세그먼트에 존재하는 2개 이상의 불연속 아미노산 잔기들로 이루어져 있다. 본 발명 내에서, "컨텍스트-의존적" CD3 에피토프는 상기 에피토프의 입체형태를 지칭한다. CD3의 입실론 사슬 상에 편재되어 있는 그러한 컨텍스트-의존적 에피토프는 본 에피토프가 입실론 사슬의 나머지 내에 박혀서 CD3 감마 또는 델타 사슬에 의하여 입실론 사슬의 이형이량체화에 의하여 정확한 위치에 자리잡게 되면 그 정확한 입체형태를 발전할 수 있다. 이에 반하여, 본 명세서에 제공된 컨텍스트-독립적 CD3 에피토프는 CD3 입실론의 N-말단 1-27 아미노산 잔기 폴리펩티드 또는 그 기능적 단편을 지칭한다. 이러한 N-말단 1-27 아미노산 서열 폴리펩티드 또는 그 기능적 단편은 CD3 복합체에서 그 자연적인 환경으로부터 벗어나는 경우에 3 차원 구조 통합성 및 정확한 입체형태를 유지한다. 따라서, CD3 입실론의 세포외 도메인의 일부인 N-말단 1-27 아미노산 서열 폴리펩티드 또는 그 기능적 단편의 컨텍스트-독립성은 WO 2004/106380에 기술된 인간 결합 분자의 제조 방법과 연계하여 기술된 CD3 입실론의 에피토프들과는 완전히 다른 에피토프를 나타낸다. 상기 방법은 단독으로 발현된 재조합 CD3 입실론을 사용하였다. 이러한 단독으로 발현된 재조합 CD3 입실론의 입체형태는 그 자연적인 형태, 즉, TCR/CD3 복합체의 CD3 입실론 소단위체가 TCR/CD3 복합체의 CD3 델타 또는 CD3-감마 소단위체 중 어느 하나로 비공유 복합체의 일부로서 존재하는 형태에 채용된 입체형태와는 달랐다. 그러한 단독으로 발현된 재조합 CD3 입실론 단백질이 항체 라이브러리로부터 항체들을 선택하기 위한 항원으로 사용되는 경우, 비록 그러한 라이브러리가 자가-항원들/자가항원들에 특이성을 갖는 항체들을 포함하지 않는다고 해도 이러한 항원에 특이적인 항체들은 상기 라이브러리로부터 확인된다. 이는 단독으로 발현된 재조합 CD3 입실론 단백질은 체내에서 존재하지 않는다는 사실에 기인한 것이다; 그것은 자가항원이 아니다. 결국, 이러한 단백질에 특이적인 항체들을 발현시키는 B 세포들의 부분 모집단들(subpopulations)은 체내에서 고갈되지 않는다; 상기 B 세포들로부터 제조된 항체 라이브러리는 단독으로 발현된 재조합 CD3 입실론 단백질에 특이적인 항체들에 대한 유전 물질을 포함한다.
그러나, 컨텍스트-독립적 N-말단 1-27 아미노산 잔기 폴리펩티드 또는 그 기능적 단편은 자연적 형태로 펼쳐지는 에피토프이므로, 본 발명과 연계된 결합 도메인들은 WO 04/106380에서 기술된 접근법에 근거한 방법들에 의하여 확인될 수 없다. 그러므로, WO 2004/106380에 개시된 결합 분자들은 CD3 입실론 사슬의 N-말단 1-27 아미노산 잔기들과 결합할 수 없음을 시험에서 입증할 수 있다. 따라서, 종래 항-CD3 결합 분자들 또는 항-CD3 항체 분자들(예컨대, WO 99/54440에 개시된 바와 같은)은 본 발명에서 제공된 컨텍스트-독립적 N-말단 1-27 아미노산 잔기 폴리펩티드 또는 기능적 단편보다 C-말단에 더 배치되어 있는 위치에서 CD3 입실론 사슬을 결합한다. 또한, 종래 기술 항체 분자들 OKT3 및 UCHT-1은 아미노산 서열 35 내지 85 사이에서 TCR/CD3 복합체의 입실론-소단위체에 대한 특이성을 가지며, 이로 인하여 이러한 항체들의 에피토프는 C-말단에 더 배치되게 된다. 또한, UCHT-1은 아미노산 잔기들 43 내지 77 사이의 부위에서 CD3 입실론 사슬과 결합한다(Tunnacliffe, Int. Immunol. 1 (1989), 546-50; Kjer-Nielsen, PNAS 101, (2004), 7675-7680; Salmeron, J. Immunol. 147 (1991), 3047-52). 그러므로, 종래 기술 항-CD3 분자들은 본 명세서에 정의된 컨텍스트-독립적 N-말단 1-27 아미노산 잔기 에피토프(또는 그 기능적 단편)와 결합하지 않으며 반대로 지향되지 않는다.
본 발명의 폴리펩티드에 예컨대, 본 명세서에 정의된 바와 같이 이중특이적인 단일 사슬 항체에 포함된, 바람직하게는 인간의 결합 도메인의 발생을 위하여, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론(예컨대, 짧은꼬리원숭이 CD3 입실론) 양쪽 모두와 결합하는 단일클론성 항체들이 사용될 수 있다.
본 발명의 폴리펩티드의 바람직한 일 실시예에서, 침팬지가 아닌 영장류는 구세계 원숭이이다. 폴리펩티드의 더 바람직한 일 실시예에서, 상기 구세계 원숭이는 개코원숭이속 및 머카크속의 원숭이이다. 가장 바람직하게는, 상기 머카크속의 원숭이는 아삼원숭이, 바바리원숭이, 보넷원숭이, 엷은색머카크, 검은짧은꼬리원숭이(Sulawesi-crested macaque), 타이완원숭이, 일본원숭이, 필리핀원숭이 또는 게잡이머카크 또는 긴꼬리머카크 또는 자바머카크(필리핀원숭이), 사자꼬리원숭이, 돼지꼬리원숭이, 히말라야원숭이, 티베트원숭이, 토기안원숭이, 토크원숭이, 붉은얼굴원숭이 또는 무어원숭이(Moor macaque(Macaca maurus))이다. 가장 바람직하게는, 상기 개코원숭이속의 원숭이는 망토개코원숭이; 기니개코원숭이; 올리브개코원숭이; 노랑개코원숭이; 차크마개코원숭이이다.
본 발명의 폴리펩티드의 다른 바람직한 일 실시예에서, 침팬지가 아닌 영장류는 신세계 원숭이이다. 폴리펩티드의 더 바람직한 일 실시예에서, 상기 신세계 원숭이는 비단마모셋속(마모셋), 타마린속 또는 다람쥐원숭이속의 원숭이이다. 가장 바람직하게는, 상기 비단마모셋속의 원숭이는 비단마모셋이며, 상기 타마린속의 원숭이는 솜털머리타마린이며 상기 다람쥐원숭이속의 원숭이는 커먼다람쥐원숭이이다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 폴리펩티드는 상기 제1 결합 도메인과 함게 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε(입실론) 사슬의 에피토프와 결합하며, 상기 에피토프는 서열번호: 2, 4, 6 또는 8에 표현된 27 아미노산 잔기들 또는 그 기능적 단편으로 이루어진 그룹에 포함된 아미노산 서열의 부분이다.
본 발명과 연계하여, 본 발명의 폴리펩티드에 대하여 상기 에피토프는 26, 25, 24, 23, 22, 21, 20, 19, 18, 17, 16, 15, 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6 또는 5개 아미노산들을 포함하는 아미노산 서열의 일부인 것이 바람직하다.
더 바람직하게는, 상기 에피토프는 적어도 아미노산 서열 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu(Q-D-G-N-E-D)를 포함한다.
본 발명 내에서, N-말단 1-27 아미노산 잔기들의 기능적 단편은 상기 기능적 단편은 CD3 복합체에서 자신의 자연적 환경에서 벗어나는(그리고 예컨대, 예 3.1에서 보는 바와 같이 EpCAM 또는 면역글로불린 Fc 부분과 같은 이종 아미노산 서열로 융합되는) 경우, 여전히 3 차원 구조 통합성을 유지하는 컨텍스트-의존적 에피토프이다. CD3 입실론의 27 아미노산 N-말단 폴리펩티드 또는 그 기능적 단편 내에서 3 차원 구조의 유지는 체내 N-말단 CD3 입실론 폴리펩티드 단편에 결합하고 동일한 친화도를 갖으면서 체내 T 세포상에서 천연 CD3 복합체(CD3의 CD3 입실론 서브유닛)과 결합하는 결합 도메인들의 생성에 사용될 수 있다. 본 발명 내에서, N-말단 1-27 아미노산 잔기들의 기능적 단편은 본 명세서에 제공된 CD3 결합 분자들이 여전히 컨텍스트-의존적 방식으로 그러한 기능적 단편들과 결합할 수 있음을 의미한다. 당업자는 에피토프의 어떠한 아미노산 잔기들이 그러한 항-CD3 결합 분자들에 의하여 인식되는 지를 결정하는 에피토프 매핑(epitope mapping)의 방법들(예컨대, 알라닌 스캐닝)을 알 것이다.
본 발명의 바람직한 일 실시예에서, 본 발명의 폴리펩티드는 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε 사슬의 에피토와 결합할 수 있는 (제1) 결합 도메인 및 세포 표면 항원과 결합할 수 있는 제2 결합 도메인을 포함한다.
본 명세서에서 사용된 "세포 표면 항원"이라는 용어는 세포의 표면상에 드러나 있는 분자를 나타낸다. 대부분의 경우, 이러한 분자는 분자의 적어도 일부가 세포의 외부로부터 3차 형태로 접근할 수 있도록 세포의 원형질막 내부 또는 그 상에 위치될 것이다. 원형질막 내부에 위치하는 세포 표면 분자의 비한정 예는 3차 입체형태(conformation)의 형태를 취하면서 친수성 및 소수성의 부위들을 포함하는 막횡단(transmembrane) 단백질이다. 여기서, 적어도 하나의 소수성 부위는 세포 표면 분자가 세포의 소수성 원형질막에 박히거나 삽입되도록 하는 반면에, 친수성 부위는 원형질막의 어느 한쪽 면상에서 세포질 및 세포외 공간으로 각각 연장된다는 것이다. 원형질막 상에 위치하는 세포 표면 단백질들의 비-한정 예들은 팔미토일기를 지니는 시스테인 잔기에서 변형된 단백질 단백질들, 파네실기를 지니는 C-말단 시스테인 잔기에서 변형된 단백질들 또는 글리코실 포스파티딜 이노시톨("GPI") 앵커를 지니는 C-말단에서 변형된 단백질들이다. 이러한 기들은 단백질들이 항체들과 같은 세포외 분자들에 의하여 인식되기 위하여 접근가능할 수 있는 원형질막의 외부 표면에 단백질들의 공유 부착(attachment)을 가능하게 한다. 세포 표면 항원들의 예들은 EGFR, EGFRvIII, MCSP, 탄산 탈수효소(Carbonic anhydrase) IX(CAIX), CD30, CD33, Her2/neu, IgE, CD44v6 및 Muc-1를 포함한다. 또한, 해당하는 세포 표면 항체들의 예들은 예컨대, 암과 같은 특이적인 질환 또는 질병, 자가면역 질환 또는 바이러스 감염을 포함하는 감염성 질환에 특징이 되는 항원들을 포함한다. 따라서, "세포 표면 항원들"이라는 용어는 감염된 세포들의 표면상에 노출된 천연의 가공되지 않은 바이러스 단백질들과 같은 바이러스 단백질들을 명시적으로 포함한다(특히, B, C형 간염 바이러스 및 HIV-1의 외피 단백질들에 대하여 기술됨).
그러므로, 세포독성 T 세포들의 한가지 방어 기능은 바이러스 감염된 세포들의 파괴로서, 자신의 자가유래 특이성(autochthonous specificity)에 상관없이 세포독성 T 세포들을 활성화시키고 재지시하는 본 발명의 이중특이적인 결합 분자들의 특이한 성질은 만성 바이러스 감염이라는 광범위 부위에 큰 영향을 주는 성질이 된다. 대부분의 이러한 감염들에 대하여, 계속적으로 감염되는 세포들의 제거는 치료의 유일한 기회가 된다. T 세포 요법들이 만성적인 CMV 및 EBV 감염에 저항하여 현재 개발되고 있다(Rooney, C.M., et al., Use of gene-modified virus-specific T lymphocytes to control Epstein-Barr-virus-related lymphoproliferation. Lancet, 1995. 345 (8941): p. 9-13; Walter, E.A., et al., Reconstitution of cellular immunity against cytomegalovirus in recipients of allogeneic bone marrow by transfer of T-cell clones from the donor. N Engl J Med, 1995. 333 (16): p. 1038-44).
만성 B형 간염의 감염은 분명히 가장 흥미롭고도 할 만한 가치가 있는 징후들 중의 하나이다. 전세계적으로 3억 5천만에서 4억 명의 사람들이 HBV에 감염되어 있다. 만성 HBV 간염의 현재 치료는 인터페론 감마 및 뉴클레오시드 또는 뉴클레오티드 유사체에 의존하는데, 간염 발적(hepatitis flares)의 유도, 발열, 근육통, 혈소판 감소증 및 우울증과 같은 상당한 부작용을 수반하는 장기 요법이다. 현재 4가지 이상의 승인된 치료 요법들이 존재하지만, 바이러스의 제거는 거의 이루어지지 않는다. 만성 B형 간염에서 지속적인 염증은 25% 이상의 환자들에서 간경변 및 간암으로 이어진다. 또한, 만성 B형 간염을 갖는 환자들의 최대 40% 정도는 심각한 합병증으로 사망하게 되는데, 이는 전세계에서 연간 60만 명에서 100만 명의 사망자를 이르게 하는 수치이다.
헤파드나바이러스(Hepadnavirus)들의 전형(prototype)인 HBV는 외피 바이러스로서, 그 풀려진 원형(relaxed circular, rc) 게놈이 RNA 전게놈(pregenome)으로 역전사되는 외피 바이러스이다. 감염이 된 이후에, 상기 rc DNA는 간세포 핵으로 들여와서, 여기서 4 개의 오버래핑 해독틀(reading frame)들을 포함하는 공유적으로 폐쇄된 원형 DNA(cccDNA)로 완성된다. 이는 전게놈 RNA 및 3 개의 게놈이하 RNA들에 대한 전사 주형으로 작용한다. RNA 전게놈은 바이러스 핵심 및 중합효소 단백질의 번역을 위한 mRNA로서 기능한다. 감염된 세포들은 HBV 복제가 중단된 경우에도 cccDNA로부터 HBV 표면 단백질(HBsAg)를 계속적으로 생성한다. HBsAg는 중형 및 대형(L) 표면 단백질들의 일부분이 거의 없는 소형 표면(S) 단백질로 이루어져 있다. 상기 HBV S 및 L 양쪽 모두는 소포체(ER) 막으로 표적되어 있으며, 여기로부터 HBS V 및 L이 막소포에서 트랜스 골지 세포소기관(trans golgi organelle)을 통하여 원형질막으로 수송된다(Gorelick, F.S. and C. Shugrue, Exiting the endoplasmic reticulum. Mol Cell Endocrinol, 2001. 177 (1-2): p. 13-8). S 및 L 단백질들은 최근에 보여진 바와 같이 HBV 복제 간세포들의 표면상에서 영구적으로 발현된다(Chu, C.M. and Y.F. Liaw, Membrane staining for hepatitis B surface antigen on hepatocytes: a sensitive and specific marker of active viral replication in hepatitis B. J Clin Pathol, 1995. 48(5): p. 470-3).
세포 표면에서 외피 단백질들을 노출시키는 전형 바이러스들은 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 및 HIV-1로서, 양쪽 모두는 전세계적으로 엄청난 부담이 되는 질병을 대표한다. HIV-1 바이러스 징후에 대하여, 최근에 gp120 외피 단백질로 향해있는 Fv 항체 구조체를 갖는 키메라 TCR에 의하여 변형된 T 세포들이 HIV-1 감염된 표적 세포들을 죽일 수 있는 것으로 밝혀졌다(Masiero, S., et al., T-cell engineering by a chimeric T-cell receptor with antibody-type specificity for the HIV-1 gp120. Gene Ther, 2005. 12 (4): p. 299-310). 헤파드나 바이러스들 중에서, B형 간염 바이러스(HBV)는 HBV 복제가 감퇴하는 경우에도 에피솜 cccDNA로부터 계속적으로 생성되는 외피 단백질 복합체 HBsAg를 발현시킨다.
세포 표면상에서 손상되지 않은 S 및 L HBV 단백질들로서의 발현은 환자들이 급성 감염 단계로부터 회복하여 순환하는 HBsAg로부터 항HBs로 변화하는 경우에 혈청변환의 특질인 항체들로 접근가능하게 한다. 혈청변환이 발생하면, 간세포의 최대 30%는 장기간의 고도로 활성인 항바이러스 요법 이후에도 HBV S 단백질을 계속 발현시킨다. 따라서, 특이적으로 세포내로 처리된 HBV 펩티드들을 인식하고 세포 표면에서 MHC 분자들에 의하여 제공되는 T 림프구들을 벗어나서 외부 세포막에 접근할 수 있는 S 및 L 항원들과 같은 손상되지 않은 표면 단백질로 표적되어 있는 다른 유형의 T 세포 개입은 개연성이 있다. B형 간염 바이러스 소형(S) 및 대형(L) 외피 단백질들을 인식하는 단일 사슬 항체 단편들을 사용하여, 이식된(grafted) T 세포들이 감염된 세포로 향하게 하여 이러한 T 세포들의 항원 접촉 활성화시에 시토카인을 분비하고 감염된 간세포들을 죽이게 하는 인공 T 세포 수용체들이 생성되었다.
이러한 접근법의 한계는 (i) T 세포들이 체외에서 조작될 필요가 있다는 것이며, (ii) 상기 T 세포 수용체들을 전달하는데 사용된 레트로바이러스들이 T 세포들에서 삽입 돌연변이유발(insertional mutagenesis)을 일으킬 수 있다는 것이며, 그리고 (iii) 일단 T 세포들이 전달되면, 세포독성 반응은 제한될 수 없다는 것이다.
이러한 제한들을 극복하기 위하여, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론 항원(본 발명의 문맥에서 본 명세서에 제공됨)에 대한 결합 특이성을 갖는 제1 도메인뿐만 아니라 감염된 간세포들의 HBV 또는 HCV 외피 단백질들에 대한 결합 특이성을 갖는 제2 도메인을 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들이 생성될 수 있으며 본 발명의 범위 내에 있다.
또한, 본 발명 내에서 제2 결합 도메인은 인간 및/또는 침팬지가 아닌 영장류의 세포 표면 항원과 결합하는 것이 바람직하다.
본 발명의 폴리펩티드의 제2 결합 도메인의 생성을 위하여, 예컨대, 본 명세서에 정의된 바와 같이 이중특이적인 단일 사슬 항체들과 같이 각각의 인간 및/또는 침팬지가 아닌 영장류 세포 표면 항원들 양쪽 모두에 결합하는 단일클론 항체들이 활용될 수 있다. 예컨대, 본 명세서에 정의된 바와 같이 이중특이적인 폴리펩티드에 대한 적절한 결합 도메인들은 업계에 공지된 재조합 방법들에 의한 종간 특이적 단일클론 항체들로부터 유래될 수 있다. 인간 세포 표면 항원에 결합하고 침팬지가 아닌 영장류에서 상기 세포 표면 항원의 동족체에 결합하는 단일클론 항체는 상술한 FACS 분석에 의하여 시험될 수 있다. 또한, 종간 특이적 항체들이 참고문헌(Milstein and Koehler, Nature 256 (1975), 495-7)에 기술된 하이브리도마 기술들에 의하여 생성될 수 있다는 것은 당업자에게 명백하다. 예를 들면, 마우스는 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD33으로도 면역될 수 있다. 이러한 마우스들로부터 종간 특이적 항체-행성 하이브리도마 세포들이 하이브리도마 기술을 통해 분리되며 상술한 FACS에 의하여 분석된다. 본 명세서에 기술된 종간 특이성을 보이는 이중특이적인 단일 사슬 항체들과 같은 이중특이적인 폴리펩티드들의 생성 및 분석은 하기의 예들에 나타나 있다. 종간 특이성을 보여주는 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 장점은 하기에 열거된 사항들을 포함한다.
인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 제1 결합 도메인은 하기 사항으로부터 선택되는 CDR-L1, CDR-L2 및 CDR-L3를 포함하는 VL 부위를 포함한다:
(a) 서열번호: 27에 기재되어 있는 CDR-L1, 서열번호: 28에 기재되어 있는 CDR-L2 및 서열번호: 29에 기재되어 있는 CDR-L3;
(b) 서열번호: 117에 기재되어 있는 CDR-L1, 서열번호: 118에 기재되어 있는 CDR-L2 및 서열번호: 119에 기재되어 있는 CDR-L3; 및
(c) 서열번호: 153에 기재되어 있는 CDR-L1, 서열번호: 154에 기재되어 있는 CDR-L2 및 서열번호: 155에 기재되어 있는 CDR-L3.
가변 부위, 즉, 가변 경 사슬(variable light chain) ("L" 또는 "VL") 및 가변 중 사슬(variable heavy chain) ("H" 또는 "VH")은 항체의 결합 도메인을 제공하는 것으로 업계에서는 이해하고 있다. 이러한 가변 부위들은 상보적 결정 부위들을 가지고 있다.
"상보적 결정 부위"(CDR)이라는 용어는 항체의 항원 특이성을 지시하는 것으로 업계에 공지되어 있다. "CDR-L" 또는 "L CDR"이라는 용어는 VL에서 CDR들이라고 하는 반면에, "CDR-H" 또는 "H CDR"이라는 용어는 VH에서 CDR들이라고 한다.
본 발명의 폴리펩티드의 다른 바람직한 일 실시예에서, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 제1 결합 도메인은 하기 사항으로부터 선택된 CDR-H1, CDR-H2 및 CDR-H3를 포함하는 VH 부위를 포함한다:
(a) 서열번호: 12에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 13에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 14에 기재되어 있는 CDR-H3;
(b) 서열번호: 30에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 31에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 32에 기재되어 있는 CDR-H3;
(c) 서열번호: 48에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 49에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 50에 기재되어 있는 CDR-H3;
(d) 서열번호: 66에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 67에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 68에 기재되어 있는 CDR-H3;
(e) 서열번호: 84에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 85에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 86에 기재되어 있는 CDR-H3;
(f) 서열번호: 102에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 103에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 104에 기재되어 있는 CDR-H3;
(g) 서열번호: 120에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 121에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 122에 기재되어 있는 CDR-H3;
(h) 서열번호: 138에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 139에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 140에 기재되어 있는 CDR-H3;
(i) 서열번호: 156에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 157에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 158에 기재되어 있는 CDR-H3; 및
(j) 서열번호: 174에 기재되어 있는 CDR-H1, 서열번호: 175에 기재되어 있는 CDR-H2 및 서열번호: 176에 기재되어 있는 CDR-H3.
또한, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 결합 도메인은 서열번호: 35, 39, 125, 129, 161 또는 165에 기재되어 있는 VL 부위로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 VL 부위를 포함하는 것이 바람직하다.
또한, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 제1 결합 도메인은 서열번호: 15, 19, 33, 37, 51, 55, 69, 73, 87, 91, 105, 109, 123, 127, 141, 145, 159, 163, 177 또는 181에 기재되어 있는 VH 부위로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 VH 부위를 포함하는 것이 바람직하다.
더 바람직하게는, 본 발명의 폴리펩티드는 하기 사항으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 VL 부위 및 VH 부위를 포함하는 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 제1 결합 도메인에 의하여 특징된다:
(a) 서열번호: 17 또는 21에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 15 또는 19에 기재되어 VH 부위;
(b) 서열번호: 35 또는 39에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 33 또는 37에 기재되어 VH 부위;
(c) 서열번호: 53 또는 57에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 51 또는 55에 기재되어 VH 부위;
(d) 서열번호: 71 또는 75에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 69 또는 73에 기재되어 VH 부위;
(e) 서열번호: 89 또는 93에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 87 또는 91에 기재되어 VH 부위;
(f) 서열번호: 107 또는 111에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 105 또는 109에 기재되어 VH 부위;
(g) 서열번호: 125 또는 129에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 123 또는 127에 기재되어 VH 부위;
(h) 서열번호: 143 또는 147에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 141 또는 145에 기재되어 VH 부위;
(i) 서열번호: 161 또는 165에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 159 또는 163에 기재되어 VH 부위; 및
(j) 서열번호: 179 또는 183에 기재되어 있는 VL 부위 및 서열번호: 177 또는 181에 기재되어 VH 부위.
본 발명의 폴리펩티드의 바람직한 일 실시예에 따라, VH-부위들 및 VL-부위들의 쌍들은 단일 사슬 항체(scFv)의 포맷으로 있다. 상기 VH 및 VL 부위들은 VH-VL 또는 VL-VH의 순서로 배열되어 있다. 상기 VH-부위는 링커 서열과 N-말단로 위치되어 있다. 상기 VL-부위는 상기 링커 서열과 C-말단로 위치되어 있다.
본 발명의 상기 폴리펩티드의 바람직한 일 실시예는 서열번호: 23, 25, 41, 43, 59, 61, 77, 79, 95, 97, 113, 115, 131, 133, 149, 151, 167, 169, 185 또는 187로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 제1 결합 도메인에 의하여 특징된다.
또한, 본 발명은 제2 결합 도메인이 바람직하게는 종양 항원인 세포 표면 항원에 결합하는 상술한 폴리펩티드에 관한 것이다.
본 명세서에 사용된 "종양 항원"이라는 용어는 종양 세포 상에 제공되는 그러한 항원들로서 이해될 수 있다. 상기 항원들은 상기 분자의 막횡단 및 세포질 부분과 종종 조합되는 세포외 부분을 갖는 세포 표면상에 제공될 수 있다. 이러한 항원들은 정상 세포에 의해서가 아닌 종양 세포에 의하여서만 제공될 수 있는 경우가 자주 있다. 종양 항원들은 종양 세포들 상에 배타적으로 발현될 수 있거나 정상 세포와 비교하여 조직 특이적 돌연변이를 제공할 수 있다. 이 경우, 이들은 종양 특이적 항원이라고 불린다. 종양 세포 및 정상 세포에 의하여 제공되는 항원들이 더 흔한 경우이며, 이들은 종양 관련 항원(tumor-associated antigen)이라 불린다. 이러한 종양 관련 항원들은 정상 세포와 비교하여 과잉발현될 수 있거나 정상 조직과 비교하여 종양 조직의 덜 밀집한 구조로 인하여 종양 세포에서의 항체 결합에 대하여 접근할 수 있다. 본 명세서에 사용된 종양 항원들의 비-한정 예들은 EGFR(Liu, Br. J. Cancer 82/12 (2000), 1991-1999; Bonner, Semin. Radiat. Oncol. 12 (2002), 11-20; Kiyota, Oncology 63/1 (2002), 92-98; Kuan, Brain Tumor Pathol. 17/2 (2000), 71-78), EGFRvIII(Kuan, Brain Tumor Pathol. 17/2 (2000), 71-78), 카보안하이드라제(Carboanhydrase) IX(MN/CA IX)(Uemura, Br. J. Cancer 81/4 (1999), 741-746; Longcaster, Cancer Res. 61/17 (2001), 6394-6399; Chia, J. Clin. Oncol. 19/16 (2001), 3660-3668; Beasley, Cancer Res. 61/13 (2001), 5262-5267), CD33(Abutalib, Curr Pharm Biotechnol. 7 (2006), 343-69), MCSP(Campoli, Crit Rev Immunol. 24 (2004), 267-96) 또는 IgE(Infuhr, Allergy 60 (2005), 977-85)이다.
종양 항원은 EGFR, EGFRvIII, MCSP, EpCAM, 탄산 탈수효소 IX(CAIX), CD30, CD33, Her2/neu, CD44v6 및 Muc-1로부터 선택되는 것이 바람직하다.
EGFR(c-erb1 또는 HER1라고도 알려진)는 erbB 수용체 티로신 키나아제과에 속해 있다. 성장 인자들의 EGF과로부터 리간드의 결합에 의해 활성화되는 경우, EGFR은 제2 EGFR 또는 erbB 수용체과의 다른 구성요소와 각각 동종이량체화(homodimerize) 또는 이종이량체화(heterodimerize)하여 유사분열물질-활성화 단백질 키나아제 및 다른 전사 인자들을 통해 신호전달 연쇄반응(signaling cascade)을 촉발시켜 증식, 분화 및 복구(repair)로 이어진다(Olayioye, EMBO J. 19 (2000), 3159-67). EGFR은 결직장암, 유방암, 폐암 및 두경부암을 포함하는 많은 상피세포암들에서 과잉발현된다(Mendelsohn, J. Clin. Oncol. 21 (2003), 2787-99; Mendelsohn, J. Clin. Oncol. 20 (18, Suppl.) (2002), 1S-13S; Prewett, Clin. Cancer Res. 8 (2002), 994-1003). 악성 세포에서 EGFR의 과잉발현 및/또는 돌연변이는 키나아제 활성의 구성적 활성화로 이어져서 증식, 혈관형성, 침범 및 세포자살의 억제가 일어나게 된다(Mendelsohn (2003, 전게문; Ciardiello, Clin. Cancer Res. 7 (2001), 2958-70; Perez-Soler, Oncologist 9 (2004), 58-67). 세포외 리간드 결합 도메인 또는 EGFR의 세포내 티로신 키나아제 신호전달 연쇄반응을 표적하는 단일클론성 항체들은 항종양 표적으로서 효능을 보여왔다(Laskin, Cancer Treat. Review 30 (2004), 1-17). 예를 들면, EGFR의 세포외 도메인을 완전히 경쟁적으로 억제시켜 수용체의 리간드 활성화를 억제시키는, EGFR에 대한 인간화된 단일클론성 항체인 세투시맙(cetuximab, 어비툭스(Erbitux))은 위상이성질화효소(topoisomerase) 억제제 이리노테칸(irinotecan)과 병용하여 전이성 결장암의 치료용으로 2004년 미국 식품의약국(FDA)에 의하여 승인되었다.
고분자량 흑색종 연관 항원(HWW-MAA) 또는 흑색종 연관 프로테오글리칸(proteoglycan)이라고도 알려진 흑색종 연관 세포 표면 콘드로이친 황산염 프로테오글리칸(MCSP)는 250 kDa 당단백질 핵심 및 이에 부착된 글리코사미노글리칸(glycosaminoglycan) 사슬들을 포함하는 450 kDa 이상의 대형 세포 표면 프로테오글리칸이다(Pluschke, PNAS 93 (1996), 9710; Nishiyama, J. Cell Biol. 114 (1991), 359). MCSP의 정확한 기능은 여전히 알려져 있지 않다. 세포외 매트릭스(ECM)과의 세포 상호작용을 매개하고 아마도 혈관형성, 조직 침범 및 세포 퍼짐(cell spreading)에 관련되는 부착(adhesion) 수용체로서 작용할 수 있다(Burg, Cancer Res. 59 (1999), 2869; Iida, J. Biol. Chem. 276 (2001), 18786; Eisenmann, Nat. Cell Biol. 1 (1999), 507; Iida, Cancer Res. 55 (1995), 2177; Campoli (2004), 전게문). MCSP는 a4b1 인테그린에 의하여 리간드 결합을 향상시킬 수 있으며, MCSP 활성화는 cdc42-의존적 메커니즘 및 p130cas-의존적 메커니즘에 의하여 인테그린 매개성 세포 퍼짐을 향상시킬 수 있다. MCSP는 콘드로이친 황산염을 통하여 MT3-MMP와 연관되어, 다양한 ECM-단백질들을 분해할 수 있다(degrade). MCSP는 세포 ECM-부착 부위들에 MT3-MMP를 특이적으로 위치지정시킬 수 있다. 따라서, 양 분자들은 I형 콜라겐의 침범 및 I형 젤라틴의 분해에 필요한 것 같다(lida (2001), 전게문). MSCP는 흑색종에 대한 중요한 표지로서, 여기서 MSCP는 종양 분자들의 표면에 고도로 발현된다. 이는 적어도 90%의 흑색종 병변에 의하여 발현된다(Natali, J. Natl. Cancer Inst. 72 (1984), 13). 모든 흑색종 연관 항원들 중에서, MCSP는 최저의 이질성을 보인다(Natali, Cancer Res. 45 (1985), 2883). 주로 MCSP-양성인 표재 확장성 흑색종(빈도: 60%), 결절성 흑색종(빈도: 20%) 및 악성 흑자 흑색종(빈도: 10%)의 원발성 종양들에 반하여(Reza Ziai 1987 Cancer Res. 47: 2474), 선단 흑자성 흑색종(빈도: 5%)의 원발성 종양들은 종종 MCSP-음성이다(Kageshita, Cancer Res. 51 (1991), 1726). 현재, 미국에서 매년 53,600 건의 새로운 흑색종 진단 사례가 있다(2002). 전체적으로, 흑색종 발병은 증가하고 있다.
본 발명의 바람직한 일 실시예에서, 폴리펩티드는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자이다.
본 명세서에서 임상전 연구를 위해 대용 분자의 개발에 관한 상술한 문제점들은 약제 후보가 예컨대, 이중특이적인 단일 사슬 항체와 같이 이중특이적인 항체이면 더 나쁜 상황이 된다. 그러한 이중특이적인 항체는 인식된 양 항원들이 주어진 동물종과 이종 특이적이 되어 그 동물에서 안전성 시험이 가능할 것을 요구하고 있다.
또한, 본 명세서에서 주목한 바와 같이, 본 발명은 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 제1 결합 도메인 및 세포 표면 항원과 결합할 수 있는 제2 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드들을 제공하는 것으로서, 또한, 상기 제2 결합 도메인은 바람직하게는 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 세포 표면 항원과 결합한다. 본 발명의 바람직한 폴리펩티드의 요구사항들을 충족하는 약제 후보로서의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 장점은 임상전 동물 시험에서뿐만 아니라 임상 연구 및 심지어 인간에서의 요법을 위하여 그러한 분자들의 사용에 있다. 본 발명의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 바람직한 일 실시예에서, 세포 표면 항원과 결합하는 제2 결합 도메인은 인간 기원이다. 본 발명에 따른 종간 특이성 이중특이적인 분자에서, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론 사슬의 에피토프와 결합하는 결합 도메인은 상기 이중특이적인 분자의 N-말단 또는 C-말단에서 VH-VL 또는 VL-VH의 순서로 위치되어 있다. 상기 제1 및 제2 결합 도메인의 VH- 및 VL-사슬의 다른 배열에서 본 발명에 따른 종간 특이성 이중특이적인 분자들에 대한 예들이 첨부된 실시예에 기술되어 있다.
본 명세서에 사용된 "이중특이적인 단일 사슬 항체"는 2개의 결합 도메인들을 포함하는 단일 폴리펩티드 사슬을 가리킨다. 각각의 결합 도메인은 항체 중 사슬로부터 하나의 가변 부위("VH 부위")를 포함하되, 하기에 더 자세히 정의되어 있는 바와 같이 상기 제1 결합 도메인의 VH 부위는 CD3ε 분자와 특이적으로 결합하며, 상기 제2 결합 도메인의 VH 부위는 세포 표면 항원과 특이적으로 결합한다. 상기 2개 결합 도메인들은 짧은 폴리펩티드 스페이서에 의하여 서로서로 선택적으로 연결되어 있다. 폴리펩티드 스페이서에 대한 비-한정 예는 Gly-Gly-Gly-Gly-Ser(G-G-G-G-S) 및 그 반복이다. 또한, 각각의 결합 도메인은 항체 경 사슬로부터 하나의 가변 부위("VL 부위")를 포함할 수 있으며, 상기 제1 및 제2 결합 도메인들 각각 내의 VH 부위 및 VL 부위는 예를 들면, EP 623679 B1에 개시되고 청구된 유형의 폴리펩티드 링커를 통하여 서로 연결되어 있지만, 임의의 경우 상기 제1 결합 도메인의 VH 부위 및 VL 부위와 상기 제2 결합 도메인의 VH 부위 및 VL 부위가 서로서로 짝을 이룰 수 있을 만큼 충분히 길어서, 함께 이들이 각각의 제1 및 제2 분자들과 특이적으로 결합할 수 있다.
본 발명의 바람직한 일 실시예에 따라, 상기 특징적인 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자는 하기사항으로 이루어진 그룹으로부터 선택되는 제2 결합 도메인에서의 CDR H1, CDR H2, CDR H3, CDR L1, CDR L2 및 CDR L3와 같은 하기 서열들의 그룹을 포함한다:
서열번호: 189 내지 194, 서열번호: 201 내지 206, 서열번호: 219 내지 224, 서열번호: 237 내지 242, 서열번호:255 내지 260, 서열번호:273 내지 279, 서열번호: 382 내지 384 및 387 내지 389, 서열번호: 400 내지 402 및 405 내지 407, 서열번호: 418 내지 420 및 423 내지 425, 서열번호: 436 내지 438 및 441 내지 443, 서열번호: 454 내지 456 및 459 내지 461, 서열번호: 472 내지 474 및 477 내지 479, 서열번호: 490 내지 492 및 495 내지 497, 서열번호: 및 508 내지 510 및 513 내지 515, 서열번호: 530 내지 532 및 1568 내지 1570, 서열번호: 545 내지 547 및 550 내지 552, 서열번호: 559 내지 561 및 564 내지 566, 서열번호: 577 내지 579 및 582 내지 584, 서열번호: 615 내지 617 및 620 내지 622, 서열번호: 633 내지 635, 638, 639 및 1571, 서열번호: 650 내지 652 및 655 내지 657, 서열번호: 668 내지 670 및 673 내지 675, 서열번호: 682 내지 684 및 687 내지 689, 서열번호: 696 내지 698 및 701 내지 703, 서열번호: 710 내지 712 및 715 내지 717, 서열번호: 724 내지 726 및 729 내지 731, 서열번호: 738 내지 740 및 743 내지 745, 서열번호: 752 내지 754 및 757 내지 759, 서열번호: 766 내지 768 및 771 내지 773, 서열번호: 780 내지 782 및 785 내지 787, 서열번호: 794 내지 796 및 799 내지 801, 서열번호: 808 내지 810 및 813 내지 815, 서열번호: 822 내지 824 및 827 내지 829, 서열번호: 836 내지 838 및 841 내지 843, 서열번호: 850 내지 852 및 855 내지 857, 서열번호: 866 내지 868 및 871 내지 873, 서열번호: 884 내지 886 및 889 내지 891, 서열번호: 902 내지 904 및 907 내지 909, 서열번호: 920 내지 922 및 925 내지 927, 서열번호: 938 내지 940 및 943 내지 945, 서열번호: 956 내지 958 및 961 내지 963, 서열번호: 974 내지 976 및 979 내지 981, 서열번호: 992 내지 994 및 997 내지 999, 서열번호: 1006 내지 1008 및 1011 내지 1013, 서열번호: 1020 내지 1022 및 1025 내지 1027, 서열번호: 1034 내지 1036 및 1039 내지 1041, 서열번호: 1048 내지 1050 및 1053 내지 1055, 서열번호: 1062 내지 1064 및 1067 내지 1069, 서열번호: 1076 내지 1078 및 1081 내지 1083, 서열번호: 1090 내지 1092 및 1095 내지 1097, 서열번호: 1114 내지 1116 및 1119 내지 1121, 서열번호: 1128 내지 1130 및 1133 내지 1135, 서열번호: 1141 내지 1143 및 1146 내지 1148, 서열번호: 1155 내지 1157 및 1160 내지 1162, 서열번호: 1169 내지 1171 및 1174 내지 1176, 서열번호: 1183 내지 1185 및 1188 내지 1190, 서열번호: 1197 내지 1199 및 1202 내지 1204, 서열번호: 1211 내지 1213 및 1216 내지 1218, 서열번호: 1125 내지 1227 및 1230 내지 1232, 서열번호: 1239 내지 1241 및 1244 내지 1246, 서열번호: 1253 내지 1255 및 1258 및 1260, 서열번호: 1267 내지 1269 및 1272 내지 1274, 서열번호: 1281 내지 1283 및 1286 내지 1288, 서열번호: 1295 내지 1297 및 1300 내지 1302, 서열번호: 1309 내지 1311 및 1314 내지 1316, 서열번호: 1323 내지 1325 및 1328 내지 1330, 서열번호:1343 내지 1345 및 1348 내지 1350, 서열번호: 1361 내지 1363 및 1366 내지 1368, 서열번호:1375 내지 1377 및 1380 내지 1382, 서열번호: 1389 내지 1391 및 1394 내지 1396, 서열번호:1403 내지 1405 및 1408 내지 1410, 서열번호: 1417 내지 1419 및 1422 내지 1424, 서열번호: 1431 내지 1433 및 1436 내지 1438, 서열번호: 1445 내지 1447 및 1450 내지 1452, 서열번호: 1459 내지 1461 및 1464 내지 1466, 서열번호: 1473 내지 1475 및 1478 내지 1480, 서열번호: 1486 내지 1491, 서열번호: 1492 내지 1497, 서열번호: 1505 내지 1507 및 1510 내지 1512, 서열번호: 1531 내지 1533 및 1536 내지 1538, 서열번호: 1573 내지 1575 및 1578 내지 1580, 서열번호: 1591 내지 1593 및 1596 내지 1598, 서열번호: 1605 내지 1607 및 1610 내지 1612, 및 서열번호: 1619 내지 1621, 1624 내지 1626, 서열번호: 1634 내지 1636 및 1639 내지 1641 및 서열번호: 1652 내지 1654, 서열번호: 1657 내지 1659 및 서열번호: 1669 내지 1674.
본 발명의 특히 바람직한 일 실시예는 상기 특징적인 폴리펩티드에 관한 것으로서, 이중특이적인 단일 사슬 항체는 하기사항으로부터 선택된 서열을 포함한다:
(a) 서열번호: 291, 293, 295, 297, 299, 301, 303, 305, 307, 309, 311, 313, 315, 317, 319, 321, 323, 325, 327, 329, 331, 333, 335, 337, 339, 341, 343, 345 또는 347, 393, 395, 397, 411, 413, 415, 429, 431, 433, 447, 449, 451, 465, 467, 469, 483, 485, 487, 501, 503, 505, 519, 521, 523, 1336, 1338, 1340, 538, 540, 542, 556, 570, 572, 574, 588, 590, 592, 626, 628, 630, 643, 645, 647, 661, 663, 665, 679, 693, 707, 721, 735, 749, 763, 777, 791, 805, 819, 833, 847, 861, 863, 877, 879, 881, 895, 897, 899, 913, 915, 917, 931, 933, 935, 949, 951, 953, 967, 969, 971, 985, 987, 989, 1003, 1017, 1031, 1045, 1059, 1073, 1087, 1101, 1125, 1138, 1152, 1166, 1180, 1194, 1208, 1222, 1236, 1250, 1264, 1278, 1292, 1306, 1320, 1334, 1354, 1356, 1358, 1372, 1386, 1400, 1414, 1428, 1442, 1456, 1470, 1484, 1500, 1502, 1518, 1520, 1522, 1524, 1526, 1528, 1544, 1546, 1548, 1550, 1552, 1554, 1556, 1558, 1560, 1562, 1564, 1566, 1586, 1588, 1602, 1616, 1630, 1647, 1649 또는 1663 중 임의의 것에서 표현된 아미노산 서열; 및
(b) 서열번호: 292, 294, 296, 298, 300, 302, 304, 306, 308, 310, 312, 314, 316, 318, 320, 322, 324, 326, 328, 330, 332, 334, 336, 338, 340, 342, 344, 346 또는 348, 394, 396, 398, 412, 414, 416, 430, 432, 434, 448, 450, 452, 466, 468, 470, 484, 486, 488, 502, 504, 506, 520, 522, 524, 1337, 1339, 1341, 539, 541, 543, 557, 571, 573, 575, 589, 591, 593, 627, 629, 631, 644, 646, 648, 662, 664, 666, 680, 694, 708, 722, 736, 750, 764, 778, 792, 806, 820, 834, 848, 862, 864, 878, 880, 882, 896, 898, 900, 914, 916, 918, 932, 934, 936, 950, 952, 954, 968, 970, 972, 986, 988, 990, 1004, 1018, 1032, 1046, 1060, 1074, 1088, 1102, 1126, 1139, 1153, 1167, 1181, 1195, 1209, 1223, 1237, 1251, 1265, 1279, 1293, 1307, 1321, 1335, 1355, 1357, 1359, 1373, 1387, 1401, 1415, 1429, 1443, 1457, 1471, 1485, 1501, 1503, 1519, 1521, 1523, 1525, 1527, 1529, 1545, 1547, 1549, 1551, 1553, 1555, 1557, 1559, 1561, 1563, 1565, 1567, 1587, 1589, 1603, 1617, 1631, 1648, 1650 또는 1664 중 임의의 것에서 표현된 핵산에 의해 코딩되는 아미노산 서열.
본 발명의 바람직한 일 실시예에서, 이중특이적인 단일 사슬 항체들은 CD3 입실론에 대하여 그리고 그 제2 결합 도메인에 의하여 인식되는 세포 표면 항원에 대하여 종간 특이적이다. 더 바람직한 일 실시예에서, 이러한 이중특이적인 단일 사슬 항체들은 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론에 대하여 그리고 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 MCSP, EGFR, EGFRvIII, 탄산 탈수효소 IX, CD30, CD33, IgE, CD44v6, Muc-1, HBV 및 HCV에 대하여 종간 특이적이다. 다른 일 실시예에서, 본 발명은 본 발명의 상기 폴리펩티드를 인코딩하는 핵산 서열을 제공한다.
또한, 본 발명은 본 발명의 핵산 분자를 포함하는 벡터에 관한 것이다.
많은 적당한 벡터들이 분자 생물학 당업자에게 알려져 있으며, 그 선택은 원하는 기능에 의존하며 플라스미드들, 코스미드들, 바이러스들, 박테리오파지들 및 유전 공학에서 종래 사용되는 다른 벡터들을 포함한다. 당업자에게 알려진 방법들이 다양한 플라스미드들 및 벡터들을 제조하는데 이용될 수 있다; 예를 들면, Sambrook et al. (전게문) 및 Ausubel, Current Protocols in Molecular Biology, Green Publishing Associates and Wiley Interscience, N.Y. (1989), (1994). 또한, 본 발명의 폴리뉴클레오티드들 및 벡터들은 표적 세포들로 전달되기 위해 리포좀으로 재구성될 수 있다. 하기에서 더 상세히 토의되는 바와 같이, 클로닝 벡터는 DNA의 개별 서열들을 분리하는데 사용되었다. 적절한 서열들이 특정 폴리펩티드의 발현이 필요한 발현 벡터들로 전달될 수 있다. 일반적인 클로닝 벡터들은 pBluescript SK, pGEM, pUC9, pBR322 및 pGBT9을 포함한다. 일반적인 발현 벡터들은 pTRE, pCAL-n-EK, pESP-1, pOP13CAT을 포함한다.
바람직하게는, 상기 벡터는 본 명세서에 정의된 상기 핵산 서열에 작동가능하게 연결된(operably linked) 조절 서열인 핵산 서열이다.
"조절 서열"이라는 용어는 연결되어 있는 코딩 서열들의 발현을 일어나게 하는데 필요한 DNA 서열들을 뜻한다. 그러한 조절 서열들(control sequences)의 성질은 숙주 유기체에 따라 다르다. 원핵 생물에서, 조절 서열들은 일반적으로 프로모터, 리보솜 결합 부위 및 터미네이터들을 포함한다. 진핵 생물에서, 조절 서열들은 일반적으로 프로모터들, 테미네이터들 및 일부 경우에, 인핸서들, 트랜스활성자들(transactivators) 또는 전사 인자들을 포함한다. "조절 서열"이라는 용어는 최소한 그 존재가 발현에 필요한 모든 구성요소들을 포함하는 의도이며, 다른 유리한 구성요소들을 포함할 수 있다.
"작동가능하게 연결된"이라는 용어는 그렇게 기술된 구성요소들이 의도된 방식으로 기능할 수 있도록 서로 간에 관계에 있는 근위(juxtaposition)를 칭한다. 코딩 서열에 "작동가능하게 연결된" 조절 서열은 상기 코딩 서열의 발현이 조절 서열들과 융합될 수 있는(compatible) 조건하에서 이루어질 수 있도록 연결된다. 상기 조절 서열이 프로모터인 경우, 이중 가닥 핵산이 바람직하게 사용된다는 것은 당업자에게 자명한 것이다.
따라서, 상기 언급된 벡터는 바람직하게는 발현 벡터이다. "발현 벡터"는 선택된 숙주를 형질변환시키는데 사용될 수 있으며, 선택된 숙주에서 코딩 서열의 발현을 제공하는 구조체이다. 발현 벡터들은 예를 들면, 클로닝 벡터들, 이원 벡터들(binary vectors) 또는 통합 벡터들(integrating vectors)일 수 있다. 발현은 바람직하게는 번역가능한 mRNA로의 핵산 분자의 전사를 포함한다. 원핵 생물 및/또는 진핵 세포에서의 발현을 이루게 하는 조절 구성요소들은 당업자에게 알려져 있다. 진핵 세포의 경우, 조절 구성요소들은 주로 전사의 개시를 이루게 하는 프로모터들 및 선택적으로는 전사의 종결 및 전사의 안정화를 이루게 하는 폴리-A 신호들을 포함한다. 원핵 숙주 세포에서 발현을 이룰 수 있게 하는 조절 구성요소들로 가능한 것들은 예컨대, 대장균에서의 PL, lac , trp 또는 tac 프로모터를 포함하며, 진핵 숙주 세포에서 발현을 가능하게 하는 조절 구성요소들의 예들은 효모에서의 AOX1 또는 GAL1 프로모터 또는 포유류 및 다른 동물 세포에서의 CMV-프로모터, SV40-프로모터, RSV-프로모터(로우스 육종 바이러스), CMV-인핸서, SV40-인핸서 또는 글로빈 인트론(globin intron)이다.
전사 개시를 담당하는 구성요소들 이외에, 상기 조절 구성요소들은 폴리뉴클레오티드의 하류(downstream)인 SV40-폴리-A 부위 또는 tk-폴리-A 부위와 같은 전사 종결 신호들을 포함할 수 있다. 또한, 사용된 발현 시스템에 의존하여, 폴리펩티드를 세포 구획(cellular compartment)으로 향하게 하거나 이를 배지(medium)로 분비할 수 있게 하는 선도 서열들(leader sequences)은 상기 언급된 핵산 서열의 코딩 서열에 첨가될 수 있으며 업계에 공지되어 있다; 또한, 첨부된 실시예들 참조. 상기 선도 서열(들)은 번역, 개시 및 종결 서열들과 적절한 위상(phase)으로 조립되며, 바람직하게는 번역된 단백질 또는 그 일 부분의 분비를 주변세포질 공간(periplasmic space) 또는 세포외 배지로 향하게 할 수 있는 선도 서열이다. 선택적으로, 이종 서열은 예컨대, 발현된 재조합 생성물의 안정화 또는 단순 정제와 같은 원하는 특징들을 부여하는 N-말단 확인 펩티드를 포함하는 융합 단백질을 인코딩할 수 있다; 상기 참조. 이러한 맥락에서, 오까야마-베르그(Okayama-Berg) cDNA 발현 벡터 pcDV1(Pharmacia), pCDM8, pRc/CMV, pcDNA1, pcDNA3(In-vitrogene), pEF-DHFR, pEF-ADA 또는 pEF-neo(Mack et al. PNAS (1995) 92, 7021-7025 and Raum et al. Cancer Immunol Immunother (2001) 50(3), 141-150) 또는 pSPORT1(GIBCO BRL)과 같은 적절한 발현 벡터들이 업계에 공지되어 있다.
바람직하게는, 발현 조절 서열들은 진핵 숙주 세포들을 형질변환시키거나 트랜스펙션시킬 수 있는 벡터에서의 진핵 프로모터 시스템들일 수 있지만, 원핵 숙주들에 대한 조절 서열들도 사용될 수 있다. 일단 벡터가 적절한 숙주로 주입되면, 상기 숙주는 뉴클레오티드 서열들을 높은 수준으로 발현하기에 적절한 조건하에서 유지되며, 원한다면 이후 본 발명의 폴리펩티드를 수집 및 정제할 수 있다; 예컨대, 첨부된 실시예들 참조.
세포 사이클 상호작용 단백질을 발현시키는데 사용될 수 있는 다른 발현 시스템은 곤충 시스템이다. 상기 시스템에서, 아우토그라파 칼리포르니카(Autographa californica) 핵 다각체병 바이러스(AcNPV)는 스포돕테라 프루지페르다(Spodoptera frugiperda) 세포들에서 또는 양배추은무늬밤나방(Trichoplusia) 유충들에서 외래 유전자들을 발현시키는 벡터로서 사용된다. 언급된 핵산 분자의 코딩 서열은 폴리헤드린(polyhedrin) 유전자와 같은 바이러스의 비필수 부위로 클로닝될 수 있으며 상기 폴리헤드린 프로모터의 제어하에 놓일 수 있다. 상기 코딩 서열의 성공적인 삽입은 상기 폴리헤드린 유전자를 비활성으로 만들 것이며 코트 단백질(coat protein)이 결여된 재조합 바이러스를 생성할 것이다. 이후, 상기 재조합 바이러스들은 본 발명의 단백질이 발현되는 스포돕테라 프루지페르다 세포들 또는 양배추은무늬밤나무나방 유충들을 감염시키는데 사용된다(Smith, J. Virol. 46 (1983), 584; Engelhard, Proc. Nat. Acad. Sci. USA 91 (1994), 3224-3227).
다른 조절 구성요소들은 전사 인핸서뿐만 아니라 번역 인핸서도 포함할 수 있다. 유리하게는, 본 발명의 상기 벡터들이 선택가능하고/하거나 스코어링가능한(scorable) 표지를 포함한다.
형질변환된 세포들 및 예컨대, 식물 조직들 및 식물들의 선택에 유용한 선택가능한 표지 유전자들은 당업자에게 알려져 있으며, 예를 들면 메토트랙세이트에 저항성을 부여하는 dhfr(Reiss, Plant Physiol. (Life Sci. Adv.) 13(1994), 143-149); 아미노배당체들 네오마이신, 카나마이신 및 파로마이신에 저항성을 부여하는 npt(Herrera-Estrella, EMBO J. 2 (1983), 987-995) 및 하이그로마이신에 저항성을 부여하는 hygro(Marsh, Gene 32 (1984), 481-485)에 대한 선택의 기준으로서 항대사물질 저항성을 포함한다. 다른 선택가능한 유전자들, 즉 세포들이 트립토판 대신에 인돌을 활용하게 하는 trpB, 세포들이 히스티딘 대신에 히스티놀을 활용하게 하는 hisD(Hartman, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 (1988), 8047); 세포들이 만노오스(WO 94/20627)를 활용하고 오르니틴 탈카르복시화효소 억제제에 저항성을 부여하는 ODC(오르니틴 탈카르복시화효소)를 활용하게 하는 만노오스-6-포스페이트 아이소머라제(mannose-6-phosphate isomerase), 2-(디플루오로메틸)-DL-오르니틴(2-(difluoromethyl)-DL-ornithine), DFMO(McConlogue, 1987, In: Current Communications in Molecular Biology, Cold Spring Harbor Laboratory ed.) 또는 블라스티시딘 에스(Blasticidin S)에 저항성을 부여하는 아스페루길루스 테레우스(Aspergillus terreus)로부터 나온 탈아미노효소(Tamura, Biosci. Biotechnol. Biochem. 59 (1995), 2336-2338)와 같은 유전자들이 기술되어 있다.
또한, 스코어링가능하고 유용한 표지들이 당업자에게 알려져 있으며 상용가능하다. 유리하게는, 상기 표지는 루시페라제(Giacomin, Pl. Sci. 116 (1996), 59-72; Scikantha, J. Bact. 178 (1996), 121), 녹색 형광 단백질(Gerdes, FEBS Lett. 389 (1996), 44-47) 또는 β-글루쿠로니다아제(β-glucuronidase)(Jefferson, EMBO J. 6 (1987), 3901-3907)를 인코딩하는 유전자이다. 본 실시예는 세포들, 조직들 및 언급된 벡터를 포함하는 유기체들의 간단하고도 신속한 스크리닝에 특히 유용하다.
상술한 바와 같이, 상기 언급된 핵산 분자는 단독으로 또는 예컨대, 정제뿐만 아니라 유전자 요법 목적을 위해 세포에서 본 발명의 폴리펩티드를 발현시키는 벡터의 일부로서 사용될 수 있다. 본 발명의 상술한 폴리펩티드의 임의의 하나를 인코딩하는 DNA 서열(들)을 포함하는 핵산 분자들 또는 벡터들이 세포들에 도입되어 차례로 얻고자 하는 폴리펩티드를 생성한다. 체외 또는 체내 기술들에 의하여 세포들로 치료 유전자들의 도입에 근거한 유전자 요법은 유전자 전달의 가장 중요한 응용들 중의 하나이다. 체외 또는 체내 유전자 요법을 위한 적절한 벡터들, 방법들 또는 유전자 전달 시스템들은 참고문헌에 기술되어 있으며 당업자에게 알려져 있다; 예컨대, Giordano, Nature Medicine 2 (1996), 534-539; Schaper, Circ. Res. 79 (1996), 911-919; Anderson, Science 256 (1992), 808-813; Verma, Nature 389 (1994), 239; Isner, Lancet 348 (1996), 370-374; Muhlhauser, Circ. Res. 77 (1995), 1077-1086; Onodera, Blood 91 (1998), 30-36; Verma, Gene Ther. 5 (1998), 692-699; Nabel, Ann. N.Y. Acad. Sci. 811 (1997), 289-292; Verzeletti, Hum. Gene Ther. 9 (1998), 2243-51; Wang, Nature Medicine 2 (1996), 714-716; WO 94/29469; WO 97/00957, US 5,580,859; US 5,589,466; 또는 Schaper, Current Opinion in Biotechnology 7 (1996), 635-640 참조. 상기 언급된 핵산 분자들 및 벡터들은 직접 도입 또는 리포솜 또는 바이러스 벡터들(예컨대, 아데노바이러스, 레트로바이러스)을 통하여 세포에 도입되기 위하여 설계될 수 있다. 바람직하게는, 상기 세포는 생식 세포, 배아 세포 또는 난 세포이거나 이들로부터 유래하며, 가장 바람직한 세포는 줄기 세포이다. 특히, 배아 줄기 세포에 대한 일 예는 Nagy, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90 (1993), 8424-8428에 기술된 줄기 세포일 수 있다.
또한, 본 발명은 본 발명의 벡터로 형질변환되거나 트랜스펙션된 숙주를 제공한다. 상기 숙주는 본 발명의 상술한 벡터 또는 본 발명의 상술한 핵산 분자를 숙주로 도입하여 생성될 수 있다. 상기 숙주에 적어도 하나의 벡터 또는 적어도 하나의 핵산 분자가 존재하게 되면 상술한 단일 사슬 항체 구조체들을 인코딩하는 유전자의 발현을 매개할 수 있다.
상기 숙주에 도입되는 본 발명의 상술한 핵산 분자 또는 벡터는 상기 숙주의 게놈으로 주입되거나 염색체 외적으로 유지될 수 있다.
상기 숙주는 임의의 원핵 생물 또는 진핵 세포일 수 있다.
"원핵 생물"이라는 용어는 본 발명의 단백질의 발현을 위해 DNA 또는 RNA 분자들로 형질변환되거나 트랜스펙션될 수 있는 모든 박테리아들을 포함하는 의미이다. 원핵 숙주들은 그램 음성 박테리아뿐만 아니라 예를 들면, 대장균, 쥐티푸스균(S. typhimurium), 영균(Serratia marcescens) 및 고초균(Bacillus subtilis)과 같은 그램 양성 박테리아를 포함할 수 있다. "진핵"이라는 용어는 효모, 고등 식물, 곤충 및 바람직하게는 포유류 세포들을 포함하는 의미이다. 재조합 생산 절차에 채용된 숙주에 의존하여, 본 발명의 폴리뉴클레오티드에 의하여 인코딩되는 단백질은 글리코실화될 수 있거나 비-글리코실화될 수 있다. 본 발명의 폴리펩티드의 코딩 서열을 포함하는 플라스미드 또는 바이러스와 이들로 유전적으로 융합된 N-말단 FLAG-태그 및/또는 C-말단 His-태그의 사용은 특히 바람직하다. 바람직하게는, 상기 FLAG-태그의 길이는 약 4 내지 8 아미노산이며, 가장 바람직하게는 8 아미노산이다. 상술한 폴리뉴클레오티드는 당업자에게 알려진 기술들 중 임의의 것을 이용하여 숙주를 형질변환시키거나 트랜스펙션시키는데 사용될 수 있다. 또한, 예컨대, 융합된 작동가능하게 연결된 유전자들을 제조하고 이를 포유류 세포 및 박테리아에서 발현시키는 방법들은 업계에 공지되어 있다(Sambrook, 전게문).
바람직하게는, 상기 숙주는 박테리아 또는 곤충이거나, 진균, 식물 또는 동물 세포이다. 상기 숙주는 포유류 세포일 수 있음을 특히 알아야 한다. 특히 바람직한 숙주 세포는 CHO 세포, COS 세포, SP2/0 또는 NS/0과 같은 골수종 세포주를 포함한다. 첨부된 실시예들에 예시된 바와 같이, 숙주로서는 CHO-세포가 특히 바람직하다.
특히 바람직한 상기 숙주 세포는 인간 세포 또는 예컨대, per.c6(Kroos, Biotechnol. Prog., 2003, 19:163-168)과 같은 인간 세포주이다.
다른 일 실시예에서, 본 발명은 본 발명의 폴리펩티드의 발현을 가능하게 하는 조건 하에서 본 발명의 숙주를 배양하는 단계 및 상기 배양물로부터 생성된 폴리펩티드를 회수하는 단계를 포함하는 본 발명의 폴리펩티드를 제조하는 방법에 관한 것이다.
형질변환된 숙주들은 발효기에 성장시켜 최적 세포 성장을 달성하기 위하여 업계에 공지된 기술에 따라 배양시킬 수 있다. 이후, 본 발명의 폴리펩티드는 성장 배지, 세포 용해질 또는 세포막 분획으로부터 분리될 수 있다. 예컨대, 본 발명의 미생물적으로 발현된 폴리펩티드들의 분리 및 정제는 예를 들면, 제조용 크로마토그래피 분리 및 예컨대, 본 발명의 폴리펩티드의 태그에 반대 방향이거나 첨부된 실시예들에 기술된 바와 같은 단일클론성 또는 다클론성 항체들의 사용을 포함하는 분리와 같은 면역학적 분리와 같은 임의의 종래 수단에 의한 것일 수 있다.
발현을 가능하게 하는 숙주의 배양 조건은 그러한 방법에 사용되는 숙주 시스템 및 발현 시스템/벡터에 의존하여 업계에 공지되어 있다. 재조합 폴리펩티드의 발현을 가능하게 하는 조건을 달성하기 위하여 바뀔 수 있는 매개변수들은 업계에 공지되어 있다. 따라서, 적절한 조건은 더 이상의 진보적인 입력 없이 당업자에 의하여 결정될 수 있다.
본 발명의 폴리펩티드는 일단 발현되면 황산암모늄 침전, 친화성 칼럼, 칼럼 크로마토그래피, 젤 전기영동 등을 포함하는 업계의 표준 절차에 따라 정제될 수 있다; Scopes, "Protein Purification", Springer-Verlag, N.Y. (1982) 참조. 적어도 약 90% 내지 95% 균질성의 실질적으로 순수한 폴리펩티드들이 약학적 사용을 위해 바람직하며, 98% 내지 99% 이상의 균질성이 가장 바람직하다. 본 발명의 폴리펩티드는 부분적으로나 원하는 정도의 균질성으로 일단 정제되면, 이후 치료적으로(체외적으로 포함) 또는 검사 절차의 개발 및 수행에 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 폴리펩티드의 회수 방법의 예들은 첨부된 실시예들에 상세히 기술되어 있다.
또한, 본 발명은 본 발명의 폴리펩티드 또는 상술한 방법에 의하여 생성된 폴리펩티드를 포함하는 조성물을 제공한다. 바람직하게는, 상기 조성물은 약학적 조성물이다.
본 발명에 따라, "약학적 조성물"이라는 용어는 환자, 바람직하게는 인간 환자에의 투여용 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 특히 바람직한 약학적 조성물은 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프들에 반대로 향하고 이에 저항하여 생성되는 결합 분자들을 포함한다. 바람직하게는, 상기 약학적 조성물은 담체, 안정화제 및/또는 부형제의 적절한 제형을 포함한다. 바람직한 일 실시예에서, 상기 약학적 조성물은 비경구, 경피, 관강내, 동맥내, 척수강내 및/또는 비강내 투여용 또는 조직에의 직접 주사에 의한 조성물을 포함한다. 상기 조성물은 주입 또는 주사를 통하여 환자에게 투여되는 것으로 특히 이해된다. 적절한 조성물들의 투여는 예컨대, 정맥내, 복강내, 피하, 근육내, 국소 또는 피내(intradermal) 투여에 의한 것과 같이 다른 방법들에 의하여 이루어질 수 있다. 특히, 본 발명은 적절한 조성물의 중단되지 않는 투여를 제공한다. 비-한정 예로서, 중단되지 않는, 즉, 연속 투여는 환자의 신체에 치료제의 유입을 측정하기 위해 환자가 착용한 소형 펌프 시스템에 의하여 실현될 수 있다. 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프들에 반대로 향하고 이에 저항하여 생성되는 결합 분자들을 포함하는 약학적 조성물은 상기 펌프 시스템들을 사용하여 투여될 수 있다. 그러한 펌프 시스템들은 일반적으로 업계에 공지되어 있으며, 흔히 유입되는 치료제를 포함하는 카트리지들의 주기적인 교환에 의존한다. 그러한 펌프 시스템에서 상기 카트리지를 교환하는 경우, 환자의 신체 속으로 치료제의 중단되지 않는 흐름의 일시적인 중단이 발생할 수 있다. 그러한 경우에, 카트리지를 교체하기 이전에 투여하는 단계 및 카트리지를 교체한 후에 투여하는 단계는 여전히 본 발명의 약학적 수단 및 방법의 의미내로 간주될 것이며, 그러한 치료제 중 하나인 "중단되지 않은 투여"를 함께 구성한다.
본 발명의 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프들에 반대로 향하고 이에 저항하여 생성되는 이러한 결합 분자들의 연속적이거나 중단되지 않는 투여는 저수통(reservoir)로부터 유체를 추진하는 유체 추진 메커니즘 및 상기 추진 메커니즘을 가동시키는 가동 메커니즘을 포함하는 유체 전달 장치 또는 소형 펌프 시스템을 이용한 정맥내 또는 피하적인 것일 수 있다. 피하 투여를 위한 펌프 시스템들은 환자의 피부를 관통하여 환자의 신체 속으로 적절한 조성물을 전달하는 바늘 또는 캐뉼라(cannula)를 포함할 수 있다. 상기 펌프 시스템들은 정맥, 동맥 또는 혈관에 관계없이 환자의 피부에 직접 고정되거나 부착되어, 상기 펌프 시스템과 상기 환자의 피부 사이에 직접적인 접촉을 가능하게 한다. 상기 펌프 시스템은 24 시간 내지 최대 며칠 동안 환자의 피부에 부착될 수 있다. 상기 펌프 시스템은 적은 부피의 저수통을 갖는 소형일 수 있다. 비-한정 예로서, 적절한 약학적 조성물의 투여를 위한 저수통의 부피는 0.1 ㎖ 내지 50 ㎖ 사이일 수 있다.
상기 연속적 투여는 피부에 착용되어 간격을 두고 교체되는 패치를 사용한 경피적일 수 있다. 당업자는 본 목적에 적절한 약제 전달을 위한 패치 시스템을 알 것이다. 경피 투여는 제1 고갈된 패치의 교환은 예를 들면, 상기 제1 고갈된 패치에 바로 인접한 피부의 표면상에 그리고 상기 제1 고갈된 패치를 제거하기 직전에 새로운 제2 패치가 위치함과 동시에 유리하게 달성될 수 있기 때문에, 중단되지 않는 투여에 특히 호의적이라는 것이 중요하다. 유체 흐름 중단 또는 전지 고장과 같은 문제들은 발생하지 않는다.
특히, 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프들에 반대로 향하고 이에 저항하여 생성된 결합 분자들을 포함하는 본 발명의 조성물은 약학적으로 수용가능한 담체를 더 포함할 수 있다. 적절한 약학적 담체들의 예들은 업계에 공지되어 있으며, 예컨대, 인산염 완충 식염수, 물, 오일/물 에멀젼과 같은 에멀젼, 다양한 유형의 습윤제, 멸균 용액, 리포솜 등과 같은 용액을 포함한다. 그러한 담체들을 포함하는 조성물들은 공지된 종래 방법들에 의하여 제형될 수 있다. 제형들은 탄수화물, 완충 용액, 아미노산 및/또는 계면활성제를 포함할 수 있다. 탄수화물은 바람직하게는 트레할로스, 설탕, 옥타설페이트(octasulfate), 소르비톨 또는 자일리톨과 같은 비환원 당일 수 있다. 그러한 제형들은 펌프 시스템들이 존재하고/하거나 존재하지 않는 정맥내 또는 피하일 수 있는 연속 투여에 이용될 수 있다. 아미노산들은 바람직하게는 리신, 리신 아세테이트, 아르기닌, 글루탐산염 및/또는 히스티딘과 같은 대전된 아미노산들일 수 있다. 계면활성제들은 바람직하게는 1.2 KD 이상의 분자량을 갖는 세제 및/또는 바람직하게는 3 KD 이상의 분자량을 갖는 폴리에테르일 수 있다. 바람직한 세제에 대한 비-한정 예들은 Tween 20, Tween 40, Tween 60, Tween 80 또는 Tween 85이다. 바람직한 폴리에테르들에 대한 비-한정 예들은 PEG 3000, PEG 3350, PEG 4000 또는 PEG 5000이다. 본 발명에 이용된 완충 시스템들은 바람직하게는 5 내지 9의 pH를 가질 수 있으며, 시트르산염, 숙신산염, 인산염, 히스티딘 및 아세트산염을 포함할 수 있다. 본 발명의 조성물들은 예를 들면, 짧은꼬리원숭이와 같은 침팬지가 아닌 영장류에게 본 명세서에 기술된 종간 특이성을 보이는 본 발명의 폴리펩티드의 증가하는 투여량의 투여에 의하여 투여량 증가 연구에 의하여 결정될 수 있는 적절한 투여량으로 피검자에게 투여될 수 있다. 상술한 바와 같이, 본 명세서에 기술된 종간 특이성을 보이는 본 발명의 폴리펩티드는 침팬지가 아닌 영장류에서의 임상전 시험에서와 인간에서의 약제와 동일한 형태로 유리하게 사용될 수 있다. 또한, 이러한 조성물들은 다른 단백질성 및 비-단백질성 약제들과 병용하여 투여될 수 있다. 이러한 약제들은 본 명세서에 정의된 본 발명의 폴리펩티드를 포함하는 조성물과 동시에 또는 상기 폴리펩티드를 시간적으로 정의된 간격 및 투여량으로 투여하기 전후에 따로 투여될 수 있다. 투약 방법(dosage regimen)은 참여하는 의사 및 임상 인자들에 의하여 결정될 것이다. 의학계에서 공지된 바와 같이, 임의의 환자에 대한 투여는 환자의 신체 크기, 체표면적, 나이, 투여되는 특정 화합물, 성별, 투여 시간 및 경로, 일반적인 건강 및 동시에 투여되는 다른 약제들을 포함한 많은 인자들에 의존한다. 비경구 투여를 위한 조제는 멸균 수용액 또는 비수용액, 현탁액 및 에멀젼을 포함한다. 비수용성 용액의 예들은 프로필렌 글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브유와 같은 식물성유지 및 올레인산에틸과 같은 주사가능한 유기 에스테르류이다. 수용성 담체는 물, 알코올/수용액, 식염 및 완충 매질을 포함한 에멀젼 또는 현탁액을 포함한다. 비경구 운반체는 염화나트륨 용액, 링거 덱스트로스, 덱스트로스 및 염화 나트륨, 유산염을 포함한 링거액(lactated Ringe's) 또는 고정유지를 포함한다. 정맥내 운반체는 유체 및 영양 보충액(fluid and nutrient replenishers), 전해질 보충액(링거 덱스트로스에 기반한 보충액과 같은) 등을 포함한다. 또한, 예를 들면, 항균제, 항산화제, 킬레이트제, 비활성 기체 등과 같은 보존제 및 다른 첨가제들이 존재할 수 있다. 또한, 본 발명의 조성물은 예컨대, 바람직하게는 인간 기원의 혈청 알부민 또는 면역글로불린과 같은 단백질성 담체들을 포함할 수 있다. 본 명세서에 정의된 본 발명의 폴리펩티드 이외에, 본 발명의 조성물은 상기 조성물의 의도된 사용에 의존하여 생물학적으로 활성인 작용제들을 더 포함할 수 있음을 이해한다. 그러한 작용제들은 위장관계에 작용하는 약제들, 세포분열억제제(cytostatica)로서 작용하는 약제들, 고요산혈증(heperuikemia)을 예방하는 약제들, 면역반응을 억제하는 약제들(예컨대, 코르티코스테로이드류), 염증 반응을 조절하는 약제들, 순환계에 작용하는 약제들 및/또는 업계에 공지된 시토카인류와 같은 작용제들일 수 있다.
본 명세서에 정의된 약학적 조성물의 생물학적 활성은 예를 들면, 하기 실시예들, WO 99/54440 또는 Schlereth 등(Cancer Immunol. Immunother. 20 (2005), 1 - 12)에 의하여 기술된 바와 같이 세포독성 검사에 의하여 결정될 수 있다. 본 명세서에 사용된 "효능" 또는 "체내 효능"은 예컨대, 표준화된 NCI 반응 기준을 이용하여 본 발명의 약학적 조성물에 의한 요법에의 반응을 뜻한다. 본 발명의 약학적 조성물을 사용한 요법의 성공 또는 체내 효능은 그 의도된 목적을 위하여 상기 조성물의 유효성, 즉, 상기 조성물이 원하는 효과, 즉, 종양 세포와 같은 병리 세포의 고갈을 유발하는 능력을 뜻한다. 상기 체내 효능은 백혈구 수치, 차동(differentials), 형광 활성 세포 분류(fluorescence-activated cell sorting), 골수 천자를 포함하지만, 여기에 한정되지 않는 각각의 질병 실체들(entities)에 대한 확립된 표준 방법들에 의하여 모니터링될 수 있다. 또한, 다양한 질병 특이적 임상 화학 매개변수들 및 다른 확립된 표준 방법들이 이용될 수 있다. 또한, 컴퓨터보조단층촬영, X-선, 핵자기공명단층촬영(예컨대, 국립 암 연구소-기준 반응 평가[Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B, Shipp MA, Fisher RI, Connors JM, Lister TA, Vose J, Grillo-Lopez A, Hagenbeek A, Cabanillas F, Klippensten D, Hiddemann W, Castellino R, Harris NL, Armitage JO, Carter W, Hoppe R, Canellos GP. 비호지킨 림프종에 대한 반응 기준을 표준화하기 위한 국제 워크샵의 보고서(Report of an international workshop to standardize response criteria for non-Hodgkin's lymphomas). NCI 후원 국제 작업군(Sponsored International Working Group). J Clin Oncol. 1999 Apr;17(4):1244]), 양전자-방출 단층촬영 스캐닝(positron-emission tomography scanning), 백혈구 수치, 차동, 형광 활성 세포 분류기, 골수 천자, 림프절 생검/조직학 및 다양한 림프종 특이적 임상 화학 매개변수들(예컨대, 유산탈수소효소) 및 다른 확립된 표준 방법들이 이용될 수 있다.
본 발명의 약학적 조성물과 같은 약제들의 개발에서 맞이하게 되는 다른 중요한 도전은 약동학적 특성의 예측가능한 조절이다. 본 목적을 위하여, 약제 후보의 약동학적 프로파일, 즉, 주어진 조건을 치료하기 위한 특정 약제의 능력을 일으키는 약동학적 매개변수들의 프로파일이 확립되어 있다. 특정 질병 실체를 치료하기 위한 약제의 능력에 영향을 주는 약제의 약동학적 매개변수들은 반감기, 분포 용적, 간의 초회-통과 대사(hepatic first-pass metabolism) 및 혈청 결합 정도를 포함하지만, 여기에 한정되지 않는다. 주어진 약제의 효능은 상술한 매개변수들 각각에 의하여 영향받을 수 있다.
"반감기"는 투여된 약제의 50%가 예컨대, 대사, 배설 등과 같은 생물학적 과정들을 통하여 제거되는 시간을 의미한다.
"간의 초회-통과 대사"는 약제가 간과 최초 접촉시, 즉, 간을 통한 약제의 최초 통과가 이루어지는 동안에, 대사되는 약제의 경향(propensity)을 의미한다.
"분포 용적"은 예컨대, 세포내 및 세포외 공간들, 조직들 및 기관들 등과 같은 신체의 다양한 구획들을 통한 약제의 보유 정도 및 이러한 구획들 내에서 약제의 분포를 의미한다.
"혈청 결합 정도"는 약제가 알부민과 같은 혈청 단백질들과 상호작용하여 결합하여 약제의 생물학적 활성의 감소 또는 소실로 이어지는 약제의 경향을 의미한다.
또한, 약동학적 매개변수들은 생체이용률, 지체 시간(Tlag), Tmax, 흡수율, 더 많은 발현(onset) 및/또는 투여된 약제의 주어진 양에 대한 Cmax를 포함한다.
"생체이용률(bioavailability))"은 혈액의 구획에 있는 약제의 양을 의미한다.
"지체 시간"은 약제의 투여 및 혈액 또는 원형질에서의 그 검출 및 측정가능함 사이의 시간 지연을 의미한다.
"Tmax"는 약제의 혈중 농도가 최고에 이르른 후의 시간이며, "Cmax"는 주어진 약제에서 최대로 획득되는 혈중 농도이다. 생물학적 효과에 필요한 약제의 혈중 또는 조직 농도에 이르는 시간은 모든 매개변수들에 의하여 영향받는다. 본 발명의 폴리펩티드의 바람직한 일 실시예인, 상술한 침팬지가 아닌 영장류에서의 임상전 동물 시험에서 결정될 수 있는 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 약동학적 매개변수들은 예컨대, Schlereth 등에 의한 발간물에 설명되어 있다(Cancer Immunol. Immunother. 20 (2005), 1 - 12).
본 명세서에 사용된 "독성"이라는 용어는 이상 반응(adverse events) 또는 중대한 이상 반응(severe adverse events)으로 드러나는 약제의 독성 효과를 가리킨다. 이러한 부작용들은 일반적으로 약제의 내약성(tolerability) 부족 및/또는 투여 후 국소 내성(local tolerance)의 부족을 가리킬 수 있다. 또한, 독성은 약제에 의해 유발된 기형발생 또는 발암 효과들을 포함할 수 있다.
본 명세서에 사용된 "안전성", "체내 안전성" 또는 "내약성"이라는 용어는 투약 직후(국소 내성) 및 오랜 약제 복용 기간 동안에 중대한 이상 반응을 유도하지 않으면서 약제의 투여를 정의하는 용어이다. "안전성", "체내 안전성" 또는 "내약성"은 예컨대, 치료 및 후속 조치 기간 동안에 규칙적인 시간 간격으로 평가될 수 있다. 측정은 예컨대, 기관 증상발현(organ manifestation)과 같은 임상 평가 및 실험실 검사결과 이상(laboratory abnormalities)의 스크리닝을 포함한다. 임상 평가를 수행하면 NCI-CTC 및/또는 MedDRA 표준에 따라 기록되고/부호화되는 정상적인 발견에서 벗어날 수 있다. 기관 증상발현들은 알레르기/면역학, 혈액/골수, 심부정맥, 응집 및 예컨대, 이상 반응에 대한 공통 용어 기준 v3.0(CTCAE)에 설명된 바와 같은 것들을 포함할 수 있다. 시험될 수 있는 실험실 매개변수들은 예를 들면, 혈액학, 임상 화학, 응집 프로파일 및 소변 분석 및 혈청, 혈장, 림프구 또는 척수액, 분비액 등과 같은 다른 체액들의 검사를 포함한다. 따라서, 안전성은 예컨대, 신체 검사, 영상 기술(즉, 초음파, X-선, CT 스캔, 자기 공명 영상(MRI)), 기술적 장치들(예컨대, 심전도)을 갖는 다른 측정, 활력 징후에 의하여, 실험실 매개변수들을 측정하고 이상 반응들을 기록하여 평가될 수 있다. 예를 들면, 본 발명에 따른 사용 및 방법에서 침팬지가 아닌 영장류에서의 이상 반응들은 조직병리학적 및/또는 조직화학적 방법들에 의하여 검사될 수 있다.
본 명세서에 사용된 "유효한 비독성 투여량(effective and non-toxic dose)"이라는 용어는 주요한 독성 효과가 없거나 본질적으로 독성 효과가 없이 병든 세포의 고갈, 종양 제거, 종양 감소 또는 질병의 안정화를 유발하기에 충분한 양의 본 명세서에 정의된 이중특이적인 단일 사슬 항체의 허용 투여량을 가리킨다. 그러한 유효한 비독성 투여량은 예컨대, 업계에 공지된 투여량 증가 연구에 의하여 결정될 수 있으며 중대한 이상 반응을 유도하는 투여량 미만이어야 한다(투여량 제한 독성, DLT).
또한, 상기 용어들은 예컨대, 생명공학-유래 제약 S6의 임상전 안전성 평가; ICH 조화 3자 지침(Harmonised Tripartite Guideline); 1997년 7월 16일에 있었던 ICH 운영 위원회 모임에서 언급된 용어이다.
또한, 본 발명은 증식성 질병(proliferative disease), 종양성 질병(tumorous disease) 또는 면역학적 장애(immunological disorder)에서 선택된 질병의 예방, 치료 또는 개선을 위하여 본 발명의 폴리펩티드(즉, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는 적어도 하나의 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드로서, 상기 에피토프는 본 발명에 따라서 또는 본 발명에 따른 방법에 따라 생성된 서열번호: 2, 4, 6 또는 8로 이루어진 그룹에 포함된 아미노산 서열의 부분인 폴리펩티드)를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 바람직하게는, 상기 약학적 조성물은 담체, 안정화제 및/또는 부형제의 적당한 제형들을 포함한다.
본 발명의 다른 태양은 질병의 예방, 치료 또는 개선을 위한 약학적 조성물의 제조를 위하여 상기에 정의되거나 상기에 정의된 방법에 따라 생성된 폴리펩티드의 사용에 관한 것이다. 바람직하게는, 상기 질병은 증식성 질병, 종양성 질병 또는 면역학적 장애이다. 또한, 상기 종양성 질병은 바람직하게는 암인 악성 질병인 것이 바람직하다.
본 발명의 폴리펩티드의 사용의 바람직한 다른 실시예에서, 상기 약학적 조성물은 예컨대, 복합 요법(co-therapy)의 일부로서 다른 약제와 병용하여 투여되는 것이 적절하다. 상기 복합 요법에서, 활성제는 본 발명의 폴리펩티드와 동일한 약학적 조성물에 선택적으로 포함될 수 있거나 다른 약학적 조성물에 포함될 수 있다. 후자의 경우, 상기 다른 약학적 조성물은 본 발명의 폴리펩티드를 포함하는 상기 약학적 조성물의 투여 이전의, 동시 또는 이후의 투여에 적당하다. 다른 약제 또는 약학적 조성물은 비-단백질성 화합물 또는 단백질성 화합물일 수 있다. 다른 약제가 단백질성 화합물인 경우, 상기 단백질성 화합물은 면역 작동체 세포(immune effector cells)에 활성화 신호를 제공할 수 있는 것이 유리하다.
바람직하게는, 상기 단백질성 화합물 또는 비-단백질성 화합물은 본 발명의 폴리펩티드, 상기 정의된 핵산 분자, 상기 정의된 벡터 또는 상기 정의된 숙주와 동시에 또는 따로 투여될 수 있다.
본 발명의 다른 태양은 본 발명의 약학적 화합물의 유효량을 투여하는 단계를 포함하는 피검자의 질병을 예방, 치료 또는 개선하는 방법에 관한 것이다. 바람직하게는, 상기 질병은 증식성 질병, 종양성 질병 또는 면역학적 장애이다. 더욱 바람직하게는, 상기 종양성 질병은 바람직하게는 암인 악성 질병이다.
본 발명의 방법의 다른 바람직한 실시예에서, 상기 약학적 조성물은 복합 요법의 일부로서 다른 약제와 병용하여 투여되는 것이 적절하다. 상기 복합 요법에서, 활성제는 본 발명의 폴리펩티드와 동일한 약학적 조성물에 선택적으로 포함될 수 있거나 다른 약학적 조성물에 포함될 수 있다. 후자의 경우, 상기 다른 약학적 조성물은 본 발명의 폴리펩티드를 포함하는 상기 약학적 조성물의 투여 이전의, 동시 또는 이후의 투여에 적당하다. 다른 약제 또는 약학적 조성물은 비-단백질성 화합물 또는 단백질성 화합물일 수 있다. 다른 약제가 단백질성 화합물인 경우, 상기 단백질성 화합물은 면역 작동체 세포에 활성화 신호를 제공할 수 있는 것이 유리하다.
바람직하게는, 상기 단백질성 화합물 또는 비-단백질성 화합물은 본 발명의 폴리펩티드, 상기 정의된 핵산 분자, 상기 정의된 벡터 또는 상기 정의된 숙주와 동시에 또는 따로 투여될 수 있다.
본 발명의 상기 방법에 대하여 상기 피검자는 인간인 것이 바람직하다.
다른 태양에서, 본 발명은 본 발명의 폴리펩티드, 본 발명의 핵산 분자, 본 발명의 벡터 또는 본 발명의 숙주를 포함하는 키트에 관한 것이다.
또한, 본 발명은 하기 항목들의 리스트에 의하여 특징된다:
항목 1. 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론(CD3ε)의 에피토프에 결합할 수 있는 종간 특이적 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드(들)을 확인하는 방법에 있어서,
(a) 상기 폴리펩티드(들)을 C-말단을 통하여 고체상에 고정되어 있는 아미노산 서열 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Met-Gly (서열번호: 381) 또는 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Ile-Gly (서열번호: 382)를 포함하는 최대 27개 아미노산들의 CD3ε의 세포외 도메인의 N-말단 단편과 접촉시키는 단계;
(b) 상기 단편으로부터 결합된 폴리펩티드(들)을 용리시키는 단계; 및
(c) (b)의 용출액으로부터 상기 폴리펩티드(들)을 분리하는 단계를 포함하는 방법.
본 발명의 상기 방법에 의하여 확인된 폴리펩티드(들)은 인간 기원인 것이 바람직하다.
"폴리펩티드(들)의 확인 방법"은 복수의 폴리펩티드 후보들로부터 아미노산 서열 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Met-Gly(서열번호: 381) 또는 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Ile-Gly(서열번호: 382)을 그 N-말단에 포함하는 CD3ε의 세포외 도메인의 단편에 대하여 동일한 특이성을 갖는 하나 이상의 다른 폴리펩티드들의 분리 방법뿐만 아니라 용액으로부터 폴리펩티드의 정제 방법으로 해석된다. CD3ε의 세포외 도메인의 단편에 대한 동일한 특이성을 갖는 하나 이상의 다른 폴리펩티드들의 분리 방법의 비-한정적 실시예들은 예컨대, 하이브리도마 스크리닝, 진핵 숙주 세포의 일시적으로/안정적으로 트랜스펙션된 클론들의 스크리닝 또는 파지 디스플레이(phage display) 방법들에서 흔히 사용되는 패닝(panning) 방법들과 같은 항원-특이적 결합 실체들의 선택 방법들을 포함한다. 용액으로부터 폴리펩티드의 정제를 위한 후자 방법에 대한 비-한정 예는 배양 상청액(culture supernatant)으로부터 재조합 발현 폴리펩티드 또는 그러한 배양물로부터 제조물의 정제이다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 방법에 사용된 단편은 영장류 CD3ε 분자의 세포외 도메인의 N-말단 단편이다. 다른 영장류들의 CD3 분자의 세포외 도메인의 아미노산 서열은 서열번호: 1, 3, 5 및 7에 기재되어 있다. N-말단 팔량체(octamer)의 2가지 형태는 서열번호: 381 및 382에 기재되어 있다. 이 N-말단은 본 발명의 방법에 의하여 확인된 폴리펩티드들의 결합을 위하여 자유롭게 이용가능한 것이 바람직하다. "자유롭게 이용가능한"이라는 용어는 His-tag와 같은 다른 모티프들이 없는 것으로 본 발명의 문맥에서 해석된다. 그러한 His-tag와 본 발명의 방법에 의하여 확인된 결합 분자와의 간섭은 첨부된 실시예 6 및 34에 기술되어 있다.
본 발명의 방법에 따라, 상기 단편은 C-말단을 통하여 고체상에 고정되어 있다. 당업자는 용이하게 그리고 임의의 진보적인 단계 없이도 본 발명의 방법의 실시예에 의존적인 적절한 고체상 지지체를 선택할 것이다. 고체 지지체에 대한 예들은 비즈(예컨대, 아가로스 비즈, 세파로스 비즈, 폴리스티롤 비즈, 덱스트란 비즈)와 같은 매트릭스들, 플레이트들(배양 플레이트들 또는 MultiWell 플레이트들)뿐만 아니라 예컨대, Biacore
Figure pat00001
로 알려진 칩들을 포함하지만, 여기에 한정되지 않는다. 상기 고체 지지체에 단편의 고착/고정화(fixation/immobilization) 수단 및 방법의 선택은 고체 지지체의 선택에 의존한다. 상기 고착/고정화에 흔히 이용되는 방법은 N-히드록시숙신이미드(NHS) 에스테르를 통한 커플링이다. 이 커플링의 아래에 있는 화학뿐만 아니라 상기 고착/고정화에 대한 다른 방법들은 예컨대, Hermanson "Bioconjugate Techniques", Academic Press, Inc. (1996)과 같이 당업자에게 알려져 있다. 크로마토그래피 지지체들에 고착/크로마토 지지체들상에 고정화를 위하여, 하기 수단들이 흔히 사용된다: NHS-활성 세파로스(예컨대, GE 생활 과학의 HiTrap-NHS - Amersham), CnBr-활성 세파로스(예컨대, Ge 생활 과학 - Amersham), NHS-활성 덱스트란 비즈(Sigma) 또는 활성 폴리메타크릴레이트. 또한, 이러한 시약들이 배치 접근법(batch approach)에 사용될 수 있다. 또한, 산화철(예컨대, Miltenyi사로부터 구입)을 포함하는 덱스트란 비즈는 배치 접근법에 사용될 수 있다. 이러한 비즈는 용액으로부터 비즈를 분리시키기 위하여 자석과 함께 사용될 수 있다. 폴리펩티드들은 NHS 활성 카르복시메틸덱스트란을 사용하여 Biacore 칩(예컨대, CM5 칩) 상에 고정화될 수 있다. 적당한 고체 지지체에 대한 다른 예들은 아민 반응성 MultiWell 플레이트들이다(예컨대, Nunc ImmobilizerTM 플레이트들).
본 발명의 방법에 따라, CD3 입실론의 세포외 도메인의 상기 단편은 고체 지지체에 직접 또는 링커 또는 다른 단백질/폴리펩티드 모이어티일 수 있는 아미노산들의 스트레치(stretch)를 통하여 고체 지지체에 커플링될 수 있다. 또한, CD3 입실론의 세포외 도메인은 하나 이상의 어댑터 분자(adaptor molecule)(들)을 통하여 간접적으로 커플링될 수 있다.
고정화된 에피토프와 결합된 펩티드의 용리를 위한 수단 및 방법은 업계에 공지되어 있다. 용출액으로부터 확인된 폴리펩티드(들)을 분리하는 방법도 동일하게 적용된다.
본 발명과 연계하여, 복수의 폴리펩티드 후보들로부터 아미노산 서열 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-X-Gly을 N-말단에 포함하는 CD3ε의 세포외 도메인의 단편에 대하여 동일한 특이성을 갖는 하나 이상의 다른 폴리펩티드들의 분리 방법은 하기의 항원 특이적 실체들의 선택 방법들 중 하나 이상의 단계들을 포함할 수 있다:
CD3ε 특이적 결합 분자들은 항체 유래 레퍼토리들(repertoires)로부터 선택될 수 있다. 파지 디스플레이 라이브러리는 예를 들면, "Phage Display: A Laboratory Manual"; Ed. Barbas, Burton, Scott & Silverman; Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001에 개시된 바와 같이 표준 절차들에 기반하여 제조될 수 있다. 상기 항체 라이브러리에서의 항체 단편들의 포맷은 scFv일 수 있지만, 일반적으로 Fab 단편 또는 단일 사슬 항체 단편일 수도 있다. 항체 단편들의 분리를 위하여, 나이브(naive) 항체 단편 라이브러리들은 사용될 수 있다. 이후 치료적 사용에 잠재적으로 낮은 면역항원 결합 실체들의 선택을 위하여, 인간 항체 단편 라이브러리들이 인간 항체 단편들의 직접적인 선택에 바람직할 수 있다. 일부 경우에, 이들은 합성 항체 라이브러리들에 대한 기초를 형성할 수 있다(Knappik et al. J. Mol. Biol. 2000, 296:57 ff). 해당 포맷은 Fab, scFv(하기에 표현된 바와 같이) 또는 도메인 항체들(Holt et al., Trends Biotechnol. 2003, 21:484 ff에서 검토된 바와 같이 dAbs)일 수 있다.
또한, 수많은 경우에 표적 항원에 대항하여 이용가능한 면역 인간 항체 소스가 존재하지 않는다는 것이 업계에 공지되어 있다. 그러므로, 동물들은 표적 항원 및 예컨대, 비장 또는 PBMC들과 같은 동물 조직으로부터 분리된 각각의 항체 라이브러리들로 면역화된다. N-말단 단편은 비오틴화(biotinylated)되거나 KLH 또는 소혈청알부민(BSA)과 같은 단백질들에 공유적으로 연결될 수 있다. 공통 접근법들에 따르면, 설치류들이 면역화에 사용된다. 비-인간 기원의 일부 면역 항체 레퍼토리들은 예컨대, 낙타 종(cameloid species)으로부터 유래한 단일 사슬 항체들(VHH)의 존재와 같은 다른 이유들로 인하여 특히 바람직하다(Muyldermans, J Biotechnol. 74:277; De Genst et al. Dev Como Immunol. 2006, 30:187 ff에 기술된 바와 같음). 그러므로, 항체 라이브러리의 해당 포맷은 Fab, scFv(하기에 기술된 바와 같음) 또는 단일 도메인 항체들(VHH)일 수 있다.
한 가지 가능한 접근법에서, balb/c x C57블랙 교잡(black crossing)들로부터 나온 10주령 F1 마우스들은 예컨대, 성숙한 CD3ε 사슬의 N-말단 아미노산 1-27을 번역 융압(translational fusion)으로서 N-말단적으로 디스플레이하는 막횡단 EpCAM를 발현하는 것과 같이 전체 세포들로 면역화될 수 있다. 또한, 쥐들은 1-27 CD3 입실론-Fc 융합 단백질로 면역화될 수 있다(해당 접근법은 첨부된 실시예 2에 기술되어 있다). 추가 면역(들)을 한 이후에, 혈액 표본들을 채취하며 CD3-양성 T 세포들에 대한 항체 혈청 역가는 예컨대, FACS 분석에서 시험될 수 있다. 주로, 혈청 역가들은 면역화되지 않은 동물들에서보다는 면역화된 동물들에서 상당히 더 높다.
면역화된 동물들은 면역 항체 라이브러리들의 제조에 대한 기초를 형성할 수 있다. 상기 라이브러리들의 예는 파지 디스플레이 라이브러리들을 포함한다. 상기 라이브러리들은 예를 들면, "Phage Display: A Laboratory Manual"; Ed. Barbas, Burton, Scott & Silverman; Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001에 개시된 표준 절차들에 기초하여 일반적으로 제조될 수 있다.
또한, 비-인간 항체들은 이후 선택 과정 동안에 결합제들을 위하여 농축될 수 있는 더 가변적인 항체라이브러리들의 생성으로 인하여 파지 디스플레이를 통해 인간화될 수 있다.
파지 디스플레이 접근법에서, 상기 항체 라이브러리들을 디스플레이하는 파지들의 풀(pool)들 중 임의의 하나가 각각의 항원을 표적 분자로 사용하는 결합 실체들을 선택하는 기초를 형성한다. 항원 특이적인 항원 결합 파지들이 분리되는 공정의 중심 단계는 패닝(panning)으로 지정된다. 상기 파지들의 표면상에 항체 단편들의 디스플레이로 인하여, 이러한 일반적인 방법은 파지 디스플레이라고 불린다. 선택의 바람직한 하나의 방법은 파지에 의하여 디스플레이되는 scFv의 N-말단에 번역 융합된(translationally fused) 필라멘트 모양의 파지 N2 도메인과 같은 소형 단백질들의 사용이다. 결합 실체를 분리하는 데에 사용될 수 있는, 당해 기술분야에서 공지된 다른 디스플레이 방법은 리보솜 디스플레이 방법이다(reviewed in Groves & Osbourn, Expert Opin Biol Ther. 2005, 5:125 ff; Lipovsek & Pluckthun, J Immunol Methods 2004, 290:52 ff)
1-27 CD3ε-Fc 융합 단백질에 scFv 파지 단백질이 결합하는 결합을 실증하기 위하여, 클로닝된 scFv-레퍼토리를 갖는 파지 라이브러리는 PEG(폴리에틸렌글리콜)에 의하여 각각의 배양 상청액으로부터 수거될 수 있다. scFv 파지 입자들은 고정화된 CD3ε Fc 융합 단백질을 사용하여 배양될 수 있다. 상기 고정화된 CD3ε Fc 융합 단백질은 고체상에 코팅될 수 있다. 결합 실체들은 용리될 수 있으며 용출액은 신선한 감염되지 않은 박테리아 숙주들의 감염에 사용될 수 있다. 인간 scFv-단편을 인코딩하는 파지미드 카피로 성공적으로 형질도입된 박테리아 숙주들은 카베니실린(carbenicillin) 내성 여부에 대하여 다시 선택될 수 있으며 이후 예컨대, VCMS 13 보조 파지로 감염되어 제2 회차 항체 디스플레이 및 체외 선택을 개시할 수 있다. 주로 총 4 내지 5 회차의 선택을 수행한다.
분리된 결합 실체들의 결합은 유동 세포계측 검사(flow cytometric assay)를 이용하여 표면 디스플레이된 EpCAM에 융합된 N-말단 CD3ε 서열을 갖는 CD3입실론 양성 주르카트(Jurkat) 세포들, HPbBall 세포들, PBMC들 또는 트랜스펙션된 진핵 세포들에 대하여 시험될 수 있다 (첨부된 실시예 4 참조).
항목 2. 항목 1에 있어서, 상기 폴리펩티드(들)은 세포 표면 항원과 결합할 수 있는 제1 결합 도메인 및 제2 결합 도메인으로서 확인된 결합 도메인을 포함하는 방법.
본 발명의 방법에 의하여 확인된 폴리펩티드의 제2 결합 도메인의 생성을 위하여, 예컨대, 본 명세서에 정의된 바와 같은 이중특이적인 단일 사슬 항체들과 같이 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 세포 표면 항원들 각각에 결합하는 단일클론성 항체들이 사용될 수 있다. 본 명세서에 정의된 바와 같은 이중특이적인 폴리펩티드에 대한 적절한 결합 도메인들은 업계에 공지된 재조합 방법들에 의하여 종간 특이적 단일클론성 항체들로부터 유래될 수 있다. 인간 세포 표면 항원 및 침팬지가 아닌 영장류에서의 상기 세포 표면 항원의 동족체와 결합하는 단일클론성 항체는 상술한 FACS 분석에 의하여 시험될 수 있다. 또한, 참고문헌(Milstein and Koehler, Nature 256 (1975), 495-7)에 기술된 하이브리도마 기술은 종간 특이적 항체들의 생성에 사용될 수 있다. 예를 들면, 마우스가 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD33으로 면역화될 수 있다. 이러한 마우스들로부터 종간 특이적 항체-생성 하이브리도마 세포들이 하이브리도마 기술을 통해 분리되어 상술한 FACS에 의하여 분석될 수 있다. 본 명세서에 기술된 종간 특이성을 보이는 이중특이적인 단일 사슬 항체들과 같은 이중특이적인 폴리펩티드들의 생성 및 분석은 하기 실시예들에 나타나 있다. 종간 특이성을 보이는 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 장점들은 하기 열거된 사항들은 포함한다.
항목 3. 항목 2에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 세포 표면 항원과 결합하는 것을 특징으로 하는 방법.
항목 4. 항목 1 내지 3 중 어느 하나에 있어서, 상기 제1 결합 도메인은 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
항목 5. 항목 4에 있어서, 상기 항체는 단일 사슬 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
항목 6. 항목 2 내지 5 중 어느 하나에 있어서, 상기 제2 결합 도메인은 항체인 것을 특징으로 하는 방법.
항목 7. 항목 1 내지 6 중 어느 하나에 있어서, CD3ε의 세포외 도메인의 단편은 서열번호: 2, 4, 6 또는 8에 표현된 임의의 하나의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩티드의 하나 이상의 단편들로 이루어지는 것을 특징으로 하는 방법.
항목 8. 항목 7에 있어서, 상기 단편은 길이가 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 아미노산 잔기들인 것을 특징으로 하는 방법.
항목 9. 항목 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, 확인 방법은 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε의 에피토프와 결합하는 종간 특이적 결합 도메인을 포함하는 다수의 폴리펩티드들의 스크리닝 방법인 것을 특징으로 하는 방법.
항목 10. 항목 1 내지 8 중 어느 하나에 있어서, 확인 방법은 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε의 에피토프와 결합하는 종간 특이적 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드들의 정제/분리 방법인 것을 특징으로 하는 방법.
항목 11. 종간 특이적 결합 도메인의 생성을 위하여 아미노산 서열 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Met-Gly(서열번호: 381) 또는 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu-Glu-Ile-Gly(서열번호: 382)를 포함하는 최대 27개 아미노산들의 CD3ε의 세포외 도메인의 N-말단 단편의 용도.
항목 12. 항목 11에 있어서, 상기 종간 특이적 결합 도메인은 항체인 것을 특징으로 하는 용도.
항목 13. 항목 12에 있어서, 상기 항체는 단일 사슬 항체인 것을 특징으로 하는 용도.
항목 14. 항목 12 내지 13에 있어서, 상기 항체는 이중특이적인 항체인 것을 특징으로 하는 용도.
이러한 실시예들 및 다른 실시예들이 개시되며 본 발명의 상세한 설명 및 실시예에 의하여 포함된다. 조직학에 있어서 재조합 기술들 및 방법들은 예컨대, Sambrook et al. Molecular Cloning: A Laboratory Manual; Cold Spring Harbor Laboratory Press, 3rd edition 2001; Lefkovits; Immunology Methods Manual; The Comprehensive Sourcebook of Techniques; Academic Press, 1997; Golemis; Protein-Protein Interactions: A Molecular Cloning Manual; Cold Spring Laboratory Press, 2002에 기술되어 있다. 본 발명에 따라 채용되는 항체, 방법, 사용 및 화합물 중 임의의 것과 관련된 다른 참고문헌은 예를 들면, 전자 장치를 사용한 공공 도서관 및 데이터베이스로부터 처리될 수 있다. 예를 들면, 인터넷 상에서 이용할 수 있는 공공 데이터베이스 "Medline"은 예를 들면, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed/medline.html하에서 활용될 수 있다. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/와 같은 다른 데이터베이스들 및 주소들 또는 http://www.embl.de/services/index.html하의 EMBL-서비스 홈페이지에 수록된 다른 데이터베이스들 및 주소들은 당업자에게 알려져 있으며 예컨대, http://www. google.com을 이용하여 얻을 수 있다.
도면들은 하기와 같이 도시하고 있다:
도 1
영장류의 CD3 입실론의 N-말단 아미노산들 1-27의 이종 가용성 단백질로의 융합.
도 2
본 도면은 일시적으로 트랜스펙션된 293 개 세포들의 상청액에서 인간 IgG1의 관절(hinge) 및 Fc 감마 부분에 융합된 성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단 아미노산들 1-27과 C-말단 6 히스티딘 태그로 이루어진 구조체의 존재를 검출하는 ELISA 검사에서 측정된 4벌의 표본들의 평균 흡수값들을 도시한다. "27 aa huCD3E"로 라벨링된 제1 칼럼은 상기 구조체에 대한 평균 흡수값을 도시하고, "irrel. SN"으로 라벨링된 제2 칼럼은 음성 대조군으로서 무관한(irrelevant) 구조체를 사용하여 트랜스펙션된 293 개 세포들의 상청액에 대한 평균 수치를 도시한다. 상기 음성 대조군에 대하여 얻어진 수치들에 상기 구조체에 대하여 얻어진 수치들의 비교는 재조합 구조체의 존재를 명백히 실증해 준다.
도 3
본 도면은 인간 IgG1의 관절 및 Fc 감마 부분에 융합된 성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단 1-27 아미노산들과 C-말단 His6 태그를 포함하는 구조체에 원형질주변적으로(periplasmatically) 발현된 단일 사슬 항체들의 정제되지 않은(crude) 제조물들의 형태로 종간 특이적 항-CD3 결합 분자들의 결합을 검출하는 ELISA 검사에서 측정된 4벌 표본들의 평균 흡수값들을 도시한다. 본 칼럼들은 A2J HLP, I2C HLP E2M HLP, F7O HLP, G4H HLP, H2C HLP, E1L HLP, F12Q HLP, F6A HLP 및 H1E HLP으로 지정된 특이성들에 대한 평균 흡수값들을 왼쪽에서 오른쪽으로 도시하고 있다. "음성 대조(neg. contr)"라고 라벨링된 가장오른쪽 칼럼은 음성 대조군으로서 쥐 항-인간 CD3 항체의 단일 사슬 제조물에 대한 평균 흡수 값을 도시한다. 상기 음성 대조군에 대하여 얻어진 수치들에 상기 항-CD3 특이성들에 대하여 얻어진 수치들의 비교는 성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단 1-27 아미노산들에 항-CD3 특이성들의 강한 결합들을 명백히 실증해 준다.
도 4
이종막 결합 단백질에 영장류 CD3 입실론의 N-말단 아미노산들 1-27의 융합
도 5
필리핀 원숭이 EpCAM와 인간, 마모셋, 비단원숭이, 다람쥐원숭이 및 집돼지 CD3 입실론 사슬 각각의 N-말단 1-27 아미노산들로 이루어진 재조합 막횡단 융합 단백질들을 검출하는 FACS 검사에서 시험된 다른 트랜스펙턴트(transfectant)들의 히스토그램 오버레이(histogram overlay)들. 상기 히스토그램 오버레이들은 인간 27량체, 마모셋 27량체, 비단원숭이 27량체, 다람쥐원숭이 27량체 및 돼지 27량체 각각을 포함하는 구조체들을 발현하는 트랜스펙턴트들에 대한 결과들을 왼쪽에서 오른쪽으로 그리고 위에서 아래로 도시한다. 개별 오버레이들에서, 얇은 선은 음성 대조군으로서 항-Flag M2 항체 대신에 2% FCS로 보충된 PBS로 배양된 표본을 나타내며, 굵은 선은 항-Flag M2 항체로 배양된 표본을 나타내고 있다. 각각의 구조체에 대하여, 히스토그램들의 오버레이는 트랜스펙턴트들 상에 재조합 구조체들의 발현을 명백히 실증해 주는 트랜스펙턴트들에 항-Flag M2 항체의 결합을 도시한다.
도 6
필리핀원숭이 EpCAM에 각각 융합된 인간, 마모셋, 비단원숭이 및 다람쥐원숭이 CD3 입실론 사슬의 N-말단 아미노산 1-27에 원형질주변적으로 발현된 단일 사슬 항체들의 정제되지 않은 제조물들의 형태로 종간 특이적 항-CD3 결합 분자들의 결합을 검출하는 FACS 검사에서 시험된 다른 트랜스펙턴트들의 히스토그램 오버레이들.
도 6a:
본 히스토그램 오버레이들은 각각 H2C HLP, F12Q HLP, E2M HLP 및 G4H HLP으로 지정된 CD3 특이적 결합 분자들로 시험된 인간 27량체를 포함하는 1-27 CD3-EpCAM을 발현시키는 트랜스펙턴트들에 대한 결과들을 왼쪽에서 오른쪽으로 그리고 위에서 아래로 도시하고 있다.
도 6b:
본 히스토그램 오버레이들은 각각 H2C HLP, F12Q HLP, E2M HLP 및 G4H HLP으로 지정된 CD3 특이적 결합 분자들로 시험된 마모셋 27량체를 포함하는 1-27 CD3-EpCAM을 발현시키는 트랜스펙턴트들에 대한 결과들을 왼쪽에서 오른쪽으로 그리고 위에서 아래로 도시하고 있다.
도 6c:
본 히스토그램 오버레이들은 각각 H2C HLP, F12Q HLP, E2M HLP 및 G4H HLP으로 지정된 CD3 특이적 결합 분자들로 시험된 비단원숭이 27량체를 포함하는 1-27 CD3-EpCAM을 발현시키는 트랜스펙턴트들에 대한 결과들을 왼쪽에서 오른쪽으로 그리고 위에서 아래로 도시하고 있다.
도 6d:
본 히스토그램 오버레이들은 각각 H2C HLP, F12Q HLP, E2M HLP 및 G4H HLP으로 지정된 CD3 특이적 결합 분자들로 시험된 다람쥐원숭이 27량체를 포함하는 1-27 CD3-EpCAM을 발현시키는 트랜스펙턴트들에 대한 결과들을 왼쪽에서 오른쪽으로 그리고 위에서 아래로 도시하고 있다.
도 6e:
본 히스토그램 오버레이들은 각각 H2C HLP, F12Q HLP, E2M HLP 및 G4H HLP으로 지정된 CD3 특이적 결합 분자들로 시험된 돼지 27량체를 포함하는 1-27 CD3-EpCAM을 발현시키는 트랜스펙턴트들에 대한 결과들을 왼쪽에서 오른쪽으로 그리고 위에서 아래로 도시하고 있다.
개별 오버레이들에서, 얇은 선은 음성 대조군으로서의 쥐 항-인간 CD3-항체의 단일 사슬 제조물로 배양된 표본을 도시하며, 굵은 선은 배양된 각각의 항-CD3 결합 분자들로 배양된 표본을 도시한다. 돼지 27량체 트랜스펙턴트들과의 결합 부족 및 도 5에 도시된 구조체들의 발현량(expression level)들을 고려하면, 상기 히스토그램들의 오버레이들은 필리핀 원숭이 EpCAM에 각각 융합된 인간, 마모셋, 비단원숭이 및 다람쥐원숭이 CD3 입실론 사슬의 N-말단 아미노산들 1-27을 포함하는 재조합 막횡단 융합 단백질들을 발현시키는 세포들에 완전한 종간 특이적인 인간 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 시험된 항-CD3 특이성들의 특이적이고 강한 결합을 도시하며, 따라서 상기 항-CD3 결합 분자들의 다중 영장류 종간 특이성을 도시한다.
도 7
트랜스펙션된 쥐 EL4 T 세포들 상에 인간 CD3 입실론의 검출을 위한 FACS 검사. 그래프 분석은 히스토그램들의 오버레이를 도시한다. 굵은 선은 항-인간 CD3 항체 UCHT-1으로 배양시킨 트랜스펙션된 세포들을 도시한다. 얇은 선은 마우스 IgG1 동기준 표본 대조(isotype control)로 배양시킨 세포들을 나타내고 있다. 항 CD3 항체 UCHT1의 결합은 트랜스펙션된 쥐 EL4 T 세포들의 세포 표면상에 인간 CD3 입실론 사슬의 발현을 명백히 도시한다.
도 8
알라닌 스캐닝 실험에서의 알라닌-돌연변이체들에 종간 특이적 항 CD3 항체들의 결합. 개별 도면들에서, 칼럼들은 야생형 트랜스펙턴트(WT) 및 위치 1에서 27까지의 모든 알라닌-돌연변이체들에 대한 로그 스케일의 임의의 단위로 계산된 결합값들을 왼쪽에서 오른쪽으로 도시한다. 상기 결합값들은 하기 공식을 이용하여 계산된다:
Figure pat00002

본 방정식에서, value_Sample은 도면에 도시된 바와 같이 특이적인 알라닌-돌연변이체에 특이적인 항-CD3 항체의 결합 정도를 나타내는 임의의 단위의 결합의 값을 의미하며, Sample은 특이적인 알라닌-스캐닝 돌연변이체 상에 분석된 특이적인 항-CD3 항체에 대하여 얻어진 기하 평균 형광값을 의미하며, neg _ Contr .은 특이적인 알라닌-돌연변이체 상에 분석된 음성 대조군에 대하여 얻어진 기하 평균 형광값을 의미하며, UCHT -1은 특이적인 알라닌-돌연변이체 상에 분석된 UCHT-1 항체에 대하여 얻어진 기하 평균 형광값을 의미하며, WT는 야생형 트랜스펙턴트 상에 분석된 특이적인 항-CD3 항체에 대하여 얻어진 기하 평균 형광값을 의미하며, y는 각각의 항-CD3 항체를 명기하며 wt는 각각의 트랜스펙턴트가 야생형임을 명기한다. 개별 알라닌-돌연변이체 위치들은 야생형 아미노산의 한 글자 기호 및 위치 숫자로 라벨링되어 있다.
도 8a:
본 도면은 키메라 IgG 분자로 발현되는 종간 특이적 항 CD3 항체 A2J HLP에 대한 결과들을 도시한다. 위치 4(아스파라긴), 위치 23(트레오닌) 및 위치 25(이소류신)에서 알라닌으로의 돌연변이들에 대하여 결합 활성의 감소가 관찰된다. 위치 1(글루타민), 위치 2(아스파르트산), 위치 3(글리신) 및 위치 5(글루탐산)에서 알라닌으로의 돌연변이들에 대하여 완전한 결합 상실이 관찰된다.
도 8b:
본 도면은 키메라 IgG 분자로 발현되는 종간 특이적 항 CD3 항체 E2M HLP에 대한 결과들을 도시한다. 위치 4(아스파라긴), 위치 23(트레오닌) 및 위치 25(이소류신)에서 알라닌으로의 돌연변이들에 대하여 결합 활성의 감소가 관찰된다. 위치 1(글루타민), 위치 2(아스파르트산), 위치 3(글리신) 및 위치 5(글루탐산)에서 알라닌으로의 돌연변이들에 대하여 완전한 결합 상실이 관찰된다.
도 8c:
본 도면은 키메라 IgG 분자로 발현되는 종간 특이적 항 CD3 항체 H2C HLP에 대한 결과들을 도시한다. 위치 4(아스파라긴)에서 알라닌으로의 돌연변이들에 대하여 결합 활성의 감소가 관찰된다. 위치 1(글루타민), 위치 2(아스파르트산), 위치 3(글리신) 및 위치 5(글루탐산)에서 알라닌으로의 돌연변이들에 대하여 완전한 결합 상실이 관찰된다.
도 8d:
본 도면은 원형질주변적으로 발현된 단일 사슬 항체로서 시험된 종간 특이적 항 CD3 항체 F12Q HLP에 대한 결과들을 도시한다. 위치 1(글루타민), 위치 2(아스파르트산), 위치 3(글리신) 및 위치 5(글루탐산)에서 알라닌으로의 돌연변이들에 대하여 완전한 결합 상실이 관찰된다.
도 9
N-말단 His6 태그를 사용하고 그리고 사용하지 않고 인간 CD3에 종간 특이적 항-CD3 결합 분자 H2C HLP의 결합을 검출하는 FACS 검사.
종간 특이적 결합 분자 H2C HLP의 결합을 검출하는 FACS 검사에서 시험된 야생형 인간 CD3 입실론 사슬을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주(왼쪽 히스토그램) 또는 N-말단 His6 태그를 사용하여 트랜스펙션된 인간 CD3 입실론 사슬(오른쪽 히스토그램)에 대하여 히스토그램 오버레이들이 수행된다. 표본들은 음성 대조군으로서 적절한 동기준 표본 대조(얇은 선), 양성 대조군으로서 항-인간 CD3 항체 UCHT-1(점선) 및 키메라 IgG 분자의 형태로 종간 특이적 항-CD3 항체 H2C HLP로 배양된다.
히스토그램 오버레이들은 양쪽 재조합 구조체들의 발현을 보여주는 동기준 표본 대조와 비교하여 양쪽 트랜스펙턴트들에 UCHT-1 항체의 필적할만한 결합을 도시한다. 또한, 히스토그램 오버레이들은 His6-인간 CD3 입실론 사슬이 아닌 야생형 인간 CD3 입실론 사슬에만 항-CD3 결합 분자 H2C HLP의 결합을 도시한다. 이러한 결과들은 자유 N-말단이 종간 특이적 항-CD3 결합 분자 H2C HLP의 결합에 필수적임을 보여준다.
도 10
FACS 분석에 의하여 세포들 상에 CD3 결합의 KD 값을 결정하는 인간 CD3 양성 PBMC 상에 EGFR-21-63 LH x H2C의 포화 결합. 본 검사는 실시예 7에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 11
인간 EGFR를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 필리핀원숭이 EGFR를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 12에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선은 2 ㎍/㎖의 정제된 단백질로 배양되고 이후 항-his 항체 및 PE 라벨링된 검출 항체로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 얇은 히스토그램 선은 음성 대조군을 반영한다: 항-his 항체 및 검출 항체로만 배양시킨 세포들.
도 12
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는(redirected) 지정된 종간 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 활성화된(stimulated) CD4-/CD56- 인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용되며, 인간 EGFR로 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. B) 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들로 사용되고, 필리핀원숭이 EGFR를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 13에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 13
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는(redirected) 지정된 종간 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 활성화된(stimulated) CD4-/CD56- 인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용되며, 인간 EGFR를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. B) 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들로 사용되고, 필리핀원숭이 EGFR를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 13에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 14
인간 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 필리핀원숭이 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 17에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선은 2 ㎍/㎖의 정제된 단백질로 배양되고 이후 항-his 항체 및 PE 라벨링된 검출 항체로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 얇은 히스토그램 선은 음성 대조군을 반영한다: 항-his 항체 및 검출 항체로만 배양시킨 세포들.
도 15
인간 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 필리핀원숭이 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 17에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선은 항-his 항체 및 PE 라벨링된 검출 항체로 이후 배양시킨 2 ㎍/㎖의 정제된 단백질로 배양된 세포들을 나타낸다. 얇은 히스토그램 선은 음성 대조군을 반영한다: 항-his 항체 및 검출 항체로만 배양시킨 세포들.
도 16
인간 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 필리핀원숭이 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 17에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선은 항-his 항체 및 PE 라벨링된 검출 항체로 이후 배양시킨 2 ㎍/㎖의 정제된 단백질로 배양된 세포들을 나타낸다. 얇은 히스토그램 선은 음성 대조군을 반영한다: 항-his 항체 및 검출 항체로만 배양시킨 세포들.
도 17
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 MCSP 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 활성화된 CD4-/CD56- 인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용되며, 인간 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. B) 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들로 사용되고, 필리핀원숭이 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 18에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 18
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 MCSP 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 및 B) 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들로 사용되고, 필리핀원숭이 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 18에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 19
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 MCSP 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 및 B) 활성화된 CD4-/CD56- 인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용되며, 인간 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 18에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 20
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 MCSP 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 활성화된 CD4-/CD56- 인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용되며, 인간 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. B) 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들로 사용되고, 필리핀원숭이 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 18에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 21
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 MCSP 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 활성화된 CD4-/CD56- 인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용되며, 인간 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. B) 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들로 사용되고, 필리핀원숭이 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 18에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 22
각각 37℃ 및 4℃에서 24 시간 동안 50% 인간 혈장으로 배양시키거나 독성 시험 직전에 50% 인간 혈장을 첨가하여 배양시키거나 혈장 첨가 없이 배양시킨 지정된 단일 사슬 구조체들로 된 표본들에 의하여 유도된 세포독성 활성의 측정에 의하여 시험된 MCSP 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 혈장 안정성. 인간 MCSP를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포주로 사용되며 활성화된 CD4-/CD56- 인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 19에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 23
종래 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프를 인식하는 CD3 결합 분자 CD19xCD3으로 정맥내 주입의 초기 단계 동안에 순환하는 CD19-양성 표적 B 세포들(채워진 삼각형들)을 본래 가지지 않은 B-NHL 환자들(표 4의 환자 번호 1, 7, 23, 30, 31 및 33)의 말초 혈액에서의 절대 T 세포수들(열린 정사각형들)의 최초 하강 및 회복(즉, 재분포). 절대 세포수들은 혈액 마이크로리터당 1000 개의 세포들로 주어진다. 제1 데이터 점은 주입 시작 직전의 기준선 수치(baseline count)들을 도시한다. CD19xCD3 투여량이 환자 번호 옆의 괄호 안에 기입되어 있다.
도 24
(A) 순환하는 CD19-양성 표적 B 세포들(채워진 삼각형들)을 가지지 않으며 CD19xCD3을 하루 동안 5 ㎍/㎡/24h의 최초 투여량으로 연속적으로 정맥내 주입한 이후 15 ㎍/㎡/24h로 갑자기 투여량을 증가시켜 정맥내 투여하여 CNS 증상들을 나타내는 B-NHL 환자 #19(표 4)에 반복된 T 세포 재분포(열린 정사각형들). 절대 세포수들은 혈액 마이크로리터당 1000 개의 세포들로 주어진다. 제1 데이터 점은 주입 시작 직전의 기준선 수치(baseline count)들을 도시한다. 5 ㎍/㎡/24h에서 치료를 시작하여 촉발된 재분포의 제1 에피토프로부터 순환하는 T 세포들의 회복 이후에, 5에서 15 ㎍/㎡/24h으로 단계적으로 투여량을 증가시키면 착란 및 지남력장애가 지배적인 CNS 증상들의 발현과 연관된 T 세포 재분포의 제2 에피토프를 촉발시켰다.
(B) 1.5 ㎍/㎡으로 CD19xCD3을 반복된 정맥내 단회 주입(bolus infusion) 하에 CNS 증상들을 나타낸 B-NHL 환자에서의 반복된 T 세포 재분포. 절대 세포수들은 혈액 마이크로리터당 1000 개의 세포들로 주어진다. 각각의 단회 투여에 걸린 투여 시간은 2 내지 4 시간이었다. 수직 화살표들은 단회 주입의 시작을 표시한다. 각각의 단회 투여 시작에서의 데이터 점들은 단회 주입의 시작 직전에 T 세포수들을 도시한다. 각각의 단회 주입은 T 세포 재분포의 에피토프를 촉발시키고 이후, 다음번 단회 주입 이전에 T 세포수들이 회복하였다. 최종적으로, T 세포 재분포의 제3 에피토프는 본 환자에서 CNS 증상들의 발현과 연관되었다.
도 25
CD19xCD3 주입의 램프 시작(ramp initiation) 동안에, 즉, 최초 24 시간의 치료 동안에 거의 0에서 15 ㎍/㎡/24h로 유량을 균일하게 조금씩 증가시켜, 순환하는 CD19-양성 표적 B 세포들(채워진 삼각형들)이 없는 B-NHL 환자 #20(표 4)에서의 복합체 T 세포 재분포 패턴(열린 정사각형들). 절대 세포수들은 혈액 마이크로리터당 1000 개의 세포들로 주어진다. 제1 데이터 점은 주입 시작 직전의 기준선 수치들을 보여준다. CD19xCD3 투여량이 환자 번호 옆의 괄호 안에 기입되어 있다. CD19xCD3에 최초 노출에 의하여 촉발된 최초 재분포 이후에 순환 혈액에 나타나는 T 세포들은 상기 램프 단계 동안에 CD19xCD3의 수준을 여전히 증가시켜 순환 혈액으로부터 다시 나타나도록 부분적으로 유도된다.
도 26
상당히 많은 수의 순환하는 CD19-양성 표적 B(림프종) 세포들(채워진 삼각형들)을 가진 B-NHL 환자 #13(표 4)을 CD19xCD3으로 치료하는 동안의 T 및 B 세포수들. 절대 세포수들은 혈액 마이크로리터당 1000 개의 세포들로 주어진다. 제1 데이터 점은 주입 시작 직전의 기준선 수치들을 보여준다. CD19xCD3 투여량이 환자 번호 옆의 괄호 안에 기입되어 있다. T 세포들(열린 정사각형들)은 CD19xCD3 주입의 시작시에 순환으로부터 완전히 사리지고 순환하는 CD19-양성 B(림프종) 세포들(채워진 삼각형들)이 말초 혈액으로부터 고갈될 때까지 다시 나타나지 않았다.
도 27
순환하는 CD19-양성 표적 B 세포들(채워진 삼각형들)을 본래 가지지 않으며 약제의 안정화를 위하여 필요한 HSA를 추가하지 않고(상부 패널) CD19xCD3 주입의 개시시에 CNS 증상들을 나타낸 B-NHL 환자 #24(표 4)에서의 반복된 T 세포 재분포(열린 정사각형들). 최초 재분포로부터 순환하는 T 세포들의 최초 회복 이후에 안정화하는 HSA의 부족으로 인한 불균일한 약제 흐름은 착란 및 지남력장애가 지배적인 CNS 증상들의 발현과 연관된 T 세포 재분포의 제2 에피토프를 촉발시켰다. 동일한 환자가 약제 안정화를 위해 추가로 HSA를 포함하는 CD19xCD3 용액으로 정확히 재개되는 경우에, 반복된 T 세포 재분포가 관찰되지 않았으며(하부 패널) 환자는 임의의 CNS 증상들을 다시 발현하지 않았다. 절대 세포수들은 혈액 마이크로리터당 1000 개의 세포들로 주어진다. 제1 데이터 점은 주입 시작 직전의 기준선 수치들을 보여준다. CD19xCD3 투여량이 환자 번호 옆의 괄호 안에 기입되어 있다.
도 28
컨텍스트 의존적 CD3 에피토프들에 1가 결합(monovalent binding)에 의하여 유도된 상피 세포들에 T 세포 부착의 모델. CD3 입실론 상에 컨텍스트 의존적 에피토프와의 종래 CD3 결합 분자의 1가 상호작용은 CD3 입체형태에 알로스테릭 변화(allosteric change)가 일어나 CD3 입실론의 세포질 도메인에 Nck2의 보충(recruitment)으로 이어질 수 있다(Gil et al. (2002) Cell 109: 901). Nck2는 PINCH 및 ILK를 통해 인테그린들에 직접 연결되기 때문에(Legate et al. (2006) Nat Rev Mol Cell Biol 7: 20), CD3 입실론 상에 컨텍스트 의존적 에피토프와 종래 CD3 결합 분자(실시예 20의 CD19xCD3와 같음)의 결합을 통하여 CD3의 입체형태에 있어서 알로스테릭 변화 이후에 CD3 입실론의 세포질 도메인에 Nck2의 보충은 T 세포 표면상의 인테그린들을 인사이드-아웃-신호전달(inside-out-signaling)을 통해 더 부착성이 있는 동형으로 일시적으로 변화시켜 T 세포들의 상피 세포들과의 부착성을 증가시킬 수 있다.
도 29
실시예 21에 기술된 필리핀 원숭이들에서 체내 연구를 위해 사용된 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL 시험 물질의 세포독성 활성. CD33-양성 표적 세포들의 특이적 세포 용해(specific lysis)는 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 농도들을 증가시키는 표준 크롬 방출 검사(51Chromium release assay)에서 결정되었다. 검사 시간은 18 시간이었다. 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들의 소스로 사용되었다. 필리핀원숭이 CD33를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로서 작용하였다. 작동체 세포 대 표적 세포의 비율(E:T 세포 비율)은 10:1이었다. 최대 표적 세포 용해의 1/2에 필요한 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 농도(EC50)은 2.7 ng/㎖의 수치를 갖는 투여량 반응 곡선으로부터 계산되었다.
도 30
(A) 실시예 21에 기술된 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 정맥내 연속적인 주입을 통해 필리핀원숭이들의 말초 혈액으로부터 CD33-양성 단핵구들의 투여량- 및 시간-의존적 고갈. 칼럼들 위에 표시된 치료기간 이후의 절대 순환 CD33-양성 단핵구 숫자들의 기준선(즉, 100%)에 대한 백분율은 투여량 수준당 2 마리의 필리핀원숭이들 각각에 대하여 나타나 있다. 상기 투여량 수준(즉, 주입 유량)은 칼럼들의 아래에 표시되어 있다. 순환하는 CD33-양성 단핵구들의 고갈이 30 ㎍/㎡/24h의 투여량으로 7일 동안 치료된 동물 1 및 2에서는 관찰되지 않았다. 60 ㎍/㎡/24h의 투여량으로 7일 동안 치료된 동물 3 및 4에서는 순환하는 CD33-양성 단핵구 수치들이 각각 기준선의 68% 및 40%로 감소되었다. 240 ㎍/㎡/24h에서는 순환하는 CD33-양성 단핵구들이 치료 3일 이후에 말초 혈액으로부터 거의 완전히 고갈되었다(동물 5 및 6). 1000 ㎍/㎡/24h에서는 말초 혈액으로부터 순환하는 CD33-양성 단핵구들이 치료 1일 이후에 이미 고갈되었다(동물 7 및 8).
(B) 120 ㎍/㎡/24h에서 14일 동안 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL을 연속적으로 주입하는 동안에 2 마리의 필리핀원숭이들의 말초 혈액에서 T 세포 및 CD33-단핵구 수치들의 코스. 절대 세포수들은 혈액 마이크로리터당 1000 개의 세포들로 주어진다. 제1 데이터 점은 주입 시작 직전의 기준선 수치들을 보여준다. 주입 시작 최초 12 시간 동안 CD33-단핵구들의 최초 동원 이후에, 말초 혈액에서 CD33-단핵구들(채워진 삼각형들)은 더 주입을 하는 동안에 각각의 기준선 수치들 대비 2/3(동물 10) 및 50%(동물 9)으로 고갈된다. 순환하는 T 세포수들(열린 정사각형들)은 제한된 초기 하강(drop)를 보인 이후에 순환하는 CD33-양성 단핵구 표적 세포들이 여전히 존재하는 동안에 회복한다.
도 31
실시예 22에 기술된 필리핀원숭이들에서 체내 연구에 사용된 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL 시험 물질의 세포독성 활성. MCSP-양성 표적 세포들의 특이적인 용해는 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL의 농도를 증가시키는 표준 크롬 방출 검사에서 결정되었다. 검사 시간은 18 시간이었다. 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들의 소스로 사용되었다. 필리핀원숭이 MCSP를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로서 작용하였다. 작동체 대 표적 세포 비율(E:T-비율)은 10:1이었다. 최대 표적 세포 용해의 1/2에 필요한 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL의 농도(EC50)은 1.9 ng/㎖의 수치를 갖는 투여량 반응 곡선으로부터 계산되었다.
도 32
원래 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프를 인식하는 CD3 결합 분자 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL로 정맥내 주입의 시작 단계 동안에 필리핀원숭이들의 말초 혈액에서의 하강하는 초기 에피토프들의 부재 및 이후 절대 T 세포수들의 회복(즉, 재분포). 절대 세포수들은 혈액 마이크로리터당 1000 개의 세포들로 주어진다. 제1 데이터 점은 주입 시작 직전의 기준선 수치들을 보여준다. MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL 투여량이 동물 번호 옆의 괄호 안에 기입되어 있다. 필리핀원숭이들의 순환하는 혈액으로부터 MCSP-양성 표적 세포들의 알려진 부재에서, CD3의 표적 세포 매개 가교화를 통한 T 세포 재분포(즉, 하강하는 최초 에피토프 및 이후 절대 T 세포수들의 회복)의 유도는 없다. 또한, CD3 결합 부위와 배타적인 상호작용만을 통하여 T 세포가 받을 수 있는 신호를 통한 T 세포 재분포(즉, 하강하는 최초 에피토프 및 이후 절대 T 세포수들의 회복)의 유도는 본래 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프를 인식하는 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL과 같은 CD3 결합 분자들의 사용에 의하여 회피될 수 있다.
도 33
인간 CD33를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 CD33를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 PBMC 각각과의 지정된 종간 특이성 이중특이적인 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 23.4에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선들은 5 ㎍/㎖ 정제된 이중특이적인 단일 사슬 구조체 또는 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포들의 세포 배양 상청액으로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군들을 반영한다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여, 히스토그램들의 오버레이는 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33 그리고 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33에 상기 구조체의 특이적인 결합을 나타낸다.
도 34
본 도표들은 지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 CD33 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성을 측정하는 크롬 방출 검사의 결과들을 도시한다. 또한, 작동체 세포들은 표시된 바와 같이 사용되었다. 상기 검사들은 실시예 23.5에 기술된 바와 같이 수행된다. 상기 도표들은 각각의 구조체에 대하여 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대항하는 인간 및 짧은꼬리원숭이 작동체 세포들 각각의 강력한 보충을 명백히 실증한다.
도 35
인간 CAIX를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 CAIX를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx에 각각의 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 24.5에 기술된 바와 같이 수행되었다. 굵은 선들은 2 ㎍/㎖ 정제된 이중특이적인 단일 사슬 구조체로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군을 반영한다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 T 세포주들과 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다. 무관한 표적 특이성을 갖는 단일 사슬 구조체는 CAIX 트랜스펙션된 CHO 세포들과 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여, 상기 히스토그램들의 오버레이는 인간 및 짧은꼬리원숭이 CAIX 그리고 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33에 상기 구조체의 특이적인 결합을 나타낸다.
도 36
본 도면들은 지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 CAIX 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성을 측정하는 크롬 방출 검사의 결과들을 도시한다. 또한, 작동체 세포들은 표시된 바와 같이 사용되었다. 상기 검사들은 실시예 24.6에 기술된 바와 같이 수행된다. 상기 도표들은 각각의 구조체에 대하여 인간 및 짧은꼬리원숭이 CAIX 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대항하는 인간 및 짧은꼬리원숭이 작동체 세포들 각각의 강력한 보충을 명백히 실증한다.
도 37
인간 T 세포들을 작동체 세포들로 사용하여 인간 EpCAM 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대항하는 지정된 EpCAM 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. 상기 검사는 실시예 부분에 기술된 바와 같이 수행되었다. 본 도표들은 각각의 구조체에 의한 세포독성 활성의 강력한 보충을 명백히 실증한다.
작동체 세포들: 활성화된 CD4/CD56 고갈된 인간 PBMC.
표적 세포들: 인간 EpCAM를 사용하여 트랜스펙션된 CHO.
도 38
인간 EpCAM를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들(2a), EpCAM 및 CD3 음성 세포주로서의 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들(2b), 인간 PBMC들(2c) 및 짧은꼬리원숭이 T 세포 4119 LnPx(2d) 각각과 지정된 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. 세포들은 각각의 이중특이적인 단일 사슬 구조체를 포함하는 상청액으로 배양되었다. FACS 염색은 실시예 부분에 기술된 바와 같이 수행되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여, 상기 히스토그램들의 오버레이는 인간 EpCAM 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 상기 구조체의 결합을 보여준다.
a: CHO-EpCAM(인간)
b: CHO(트랜스펙션되지 않음)
c: 인간 PBMC들
d: 짧은꼬리원숭이 4119LnPx(CD3+).
도 39
인간 EGFRvIII를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 필리핀원숭이 EGFRvIII를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 26.3에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선은 2 ㎍/㎖의 정제된 단백질로 배양되고 이후 항-his 항체 및 PE 라벨링된 검출 항체로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 얇은 히스토그램 선은 음성 대조군을 반영한다: 항-his 항체 및 검출 항체로만 배양시킨 세포들.
도 40
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 활성화된 CD4-/CD56-인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용되며, 인간 EGFRvIII를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. B) 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들로 사용되며, 필리핀원숭이 EGFRvIII를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 26.3에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 41
인간 IgE를 사용하여 트랜스펙션된 J558L 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 IgE를 사용하여 트랜스펙션된 J558L 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 27.2에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선은 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들의 세포 배양 상청액으로 배양되고 이후 항-his 항체 및 PE 라벨링된 검출 항체로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 얇은 히스토그램 선은 음성 대조군을 반영한다: 항-his 항체 및 검출 항체로만 배양시킨 세포들.
도 42
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. A) 활성화된 CD4-/CD56-인간 PBMC는 작동체 세포들로 사용되며, 인간 IgE를 사용하여 트랜스펙션된 J558L 세포들은 표적 세포들로 사용된다. B) 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx는 작동체 세포들로 사용되며, 짧은꼬리원숭이 IgE를 사용하여 트랜스펙션된 J558L 세포들은 표적 세포들로 사용된다. 검사는 실시예 27.2에 기술된 바와 같이 수행된다.
도 43
인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 PBMC 각각과 지정된 종간 특이적 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 28.6에 기술된 바와 같이 수행되었다. 굵은 선들은 5 ㎍/㎖ 정제된 이중특이적인 단일 사슬 구조체로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군들을 반영한다. 2% FCS로 보충된 PBS는 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간-특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여, 상기 히스토그램들의 오버레이는 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD44와 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 상기 구조체의 특이적인 결합을 보여준다.
도 44
v6 엑손(exon)이 부족한 인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 28.6에 기술된 바와 같이 수행된다. CD44의 발현을 위한 조절로서, v6 엑손이 부족한 인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 전장(full length) 인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 항-CD44 항체로 배양되었다. 굵은 선들은 5 ㎍/㎖ 정제된 이중특이적인 단일 사슬 구조체 또는 표시된 바와 같이 항-CD44 항체(5 ㎍/㎖)로 배양된 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군들을 반영한다. 2% FCS로 보충된 PBS는 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여, 상기 히스토그램들의 오버레이는 v6 엑손이 부족한 인간 CD44에 상기 구조체의 결합이 부족함을 보여준다. v6 엑손이 부족한 인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 상에 CD44의 존재는 상기 세포들에 그리고 전장 인간 CD44로 트랜스펙션된 세포들에 항-CD44 항체의 필적할 만큼의 결합에 의하여 실증되었다. FACS 결합 분석은 CD44의 v6에 대한 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 특이성을 보여주었다.
도 45
본 도면은 실시예 28.1에 기술된 바와 같이 인간 CD 44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 CD44 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성을 측정하는 크롬 방출 검사의 결과들을 보여준다. CD4 및 CD56에 대하여 고갈된 활성화된 인간 PBMC가 작동체 세포들로서 10:1의 E:T 비율로 사용되었다. 검사는 실시예 28.7에 기술된 바와 같이 수행된다. 본 도면은 각각의 구조체에 대하여 인간 CD44 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대항하는 인간 작동체 세포들의 세포독성 활성의 강력한 보충을 실증하였다.
도 46
인간 CD30를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD30+ B 세포주 MEC-1, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 CD30를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 PBMC 각각에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 29.5에 기술된 바와 같이 수행되었다. 굵은 선들은 5 ㎍/㎖ 정제된 이중특이적인 단일 사슬 구조체로 배양된 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군들을 반영한다. 2% FCS로 보충된 PBS는 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여 상기 히스트그램들의 오버레이는 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD30과 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 구조체의 특이적인 결합을 보여준다.
도 47
본 도면들은 지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 CD30 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성을 측정하는 크롬 방출 검사의 결과들을 보여준다. 또한, 작동체 세포들은 표시된 바와 같이 사용되었다. 검사는 실시예 29.6에 기술된 바와 같이 수행되었다. 본 도면들은 각각의 구조체에 대하여 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD30에 대하여 각각 양성인 세포들에 대항하는 인간 및 짧은꼬리원숭이 작동체 세포들의 세포독성 활성의 강력한 보충을 명백히 실증한다.
도 48
인간 HER2를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 HER2를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx 각각과 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 30.5에 기술된 바와 같이 수행되었다. 굵은 선들은 2 ㎍/㎖ 정제된 이중특이적인 단일 사슬 구조체로 배양된 세포들을 나타낸다. 얇은 선들은 음성 대조군들을 반영한다. 2% FCS로 보충된 PBS는 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여 상기 히스트그램들의 오버레이는 인간 및 짧은꼬리원숭이 HER2와 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 구조체의 특이적인 결합을 보여준다.
도 49
본 도면들은 지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 HER2 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성을 측정하는 크롬 방출 검사의 결과들을 보여준다. 또한, 작동체 세포들은 표시된 바와 같이 사용되었다. 검사는 실시예 30.6에 기술된 바와 같이 수행되었다. 본 도면들은 각각의 구조체에 대하여 인간 및 짧은꼬리원숭이 HER2 트랜스펙션된 CHO 세포들에 각각 대항하는 인간 및 짧은꼬리원숭이 작동체 세포들의 세포독성 활성의 강력한 보충을 명백히 실증한다.
도 50
SDS PAGE 겔 및 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자 지정된 E292F3 HL x I2C HL의 정제를 모니터링하는 웨스턴 블랏(Western blot). 용출물, 세포 배양 상청액(SN) 및 칼럼을 통한 흐름(FT)으로부터 나온 표본들은 지시된 바와 같이 분석되었다. 단백질 표지(M)는 크기 기준으로 사용되었다. 상기 SDS PAGE 겔에서 50 내지 60 kDa의 분자량을 갖는 강력한 단백질 띠(protein band)는 실시예 31.2에 기술된 1 단계 정제 방법을 이용하여 상기 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들을 고순도로 효율적으로 정제할 수 있음을 실증한다. 히스티딘6 태그를 검출하는 웨스턴 블랏은 상기 용출액에 상기 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자로서 단백질 띠의 확인을 입증하는 것이다. 이와 같은 민감한 검출법에서 표본을 통하여 흐름에 대한 희미한 신호는 정제 방법에 의하여 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 거의 완전한 포착을 보여준다.
도 51
SDS PAGE 겔 및 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자 지정된 V207C12 HL x H2C HL의 정제를 모니터링하는 웨스턴 블랏(Western blot). 용출물, 세포 배양 상청액(SN) 및 칼럼을 통한 흐름(FT)으로부터 나온 표본들은 지시된 바와 같이 분석되었다. 단백질 표지(M)는 크기 기준으로 사용되었다. 상기 SDS PAGE 겔에서 50 내지 60 kDa의 분자량을 갖는 강력한 단백질 띠는 실시예 31.2에 기술된 1 단계 정제 방법을 이용하여 상기 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들을 고순도로 효율적으로 정제할 수 있음을 실증한다. 히스티딘6 태그를 검출하는 웨스턴 블랏은 상기 용출액에 상기 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자로서 단백질 띠의 확인을 입증하는 것이다. 이와 같은 민감한 검출법에서 표본을 통하여 흐름에 대한 희미한 신호는 정제 방법에 의하여 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 거의 완전한 포착을 보여준다.
도 52
SDS PAGE 겔 및 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자 지정된 AF5HLxF12QHL의 정제를 모니터링하는 웨스턴 블랏(Western blot). 용출물, 세포 배양 상청액(SN) 및 칼럼을 통한 흐름(FT)으로부터 나온 표본들은 지시된 바와 같이 분석되었다. 단백질 표지(M)는 크기 기준으로 사용되었다. 상기 SDS PAGE 겔에서 50 내지 60 kDa의 분자량을 갖는 강력한 단백질 띠는 실시예 31.2에 기술된 1 단계 정제 방법을 이용하여 상기 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들을 고순도로 효율적으로 정제할 수 있음을 실증한다. 히스티딘6 태그를 검출하는 웨스턴 블랏은 상기 용출액에 상기 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자로서 단백질 띠의 확인을 입증하는 것이다. 이와 같은 민감한 검출법에서 표본을 통하여 흐름에 있어서 신호는 상청액에서 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 고농도로 인한 친화성 칼럼의 포화로 설명된다.
도 53
50% 짧은꼬리원숭이 혈청에서 AF5HLxI2CHL의 표준 곡선. 상부 도면은 실시예 32.2에 기술된 바와 같은 검사에 대해 생성된 표준 곡선을 보여준다.
하부 도면은 50% 짧은꼬리원숭이 혈청에서 AF5HLxI2CHL의 품질 관리 표본들에 대한 결과들을 보여준다. 회복률은 고품질 및 중간품질 표존에 대하여 90%를 초과하고 저품질 표본에 대하여는 80%를 초과한다.
따라서, 검사는 혈청 표본들에서 AF5HLxI2CHL의 10 ng/㎖ 내지 200 ng/㎖ 범위(희석전)에서의 검출을 가능하게 한다.
도 54
50% 짧은꼬리원숭이 혈청에서 MCSP-G4 HL x I2C HL의 표준 곡선. 상부 도면은 실시예 32.2에 기술된 바와 같은 검사에 대해 생성된 표준 곡선을 보여준다.
하부 도면은 50% 짧은꼬리원숭이 혈청에서 MCSP-G4 HL x I2C HL의 품질 관리 표본들에 대한 결과들을 보여준다. 회복률은 고품질 및 중간품질 표존에 대하여 98%를 초과하고 저품질 표본에 대하여는 85%를 초과한다.
따라서, 검사는 혈청 표본들에서 MCSP-G4 HL x I2C HL의 10 ng/㎖ 내지 200 ng/㎖ 범위(희석전)에서의 검출을 가능하게 한다.
도 55
필리핀원숭이 EpCAM에 융합된 지정된 종의 CD3 입실론의 1-27 N-말단 아미노산들을 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들에 항-Flag 항체의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 33.1에 기술된 바와 같이 수행되었다. 굵은 선들은 항-Flag 항체로 배양된 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군들을 반영한다. 2% FCS로 보충된 PBS는 음성 대조군으로 사용되었다. 상기 히스토그램들은 상기 트랜스펙션된 구조체들의 강력하고 동등한 발현을 시사하는 모든 트랜스펙턴트들에 항-Flag 항체의 강력하고도 필적할만한 결합을 보여준다.
도 56
필리핀원숭이 EpCAM에 융합된 지정된 종의 CD3 입실론의 1-27 N-말단 아미노산들을 발현하는 CHO 세포들에 I2C IgG1 구조체의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 33.3에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선들은 상기 I2C IgG1 구조체를 발현하는 세포들의 50 ㎕ 세포 배양 상청액으로 배양된 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군을 반영한다. 필리핀원숭이 EpCAM으로 융합된 돼지의 CD3 입실론의 1-27 N-말단 아미노산들을 발현하는 세포들은 음성 대조군으로 사용되었다. 상기 음성 대조군과 비교하여, 상기 히스토그램들은 인간, 마모셋, 비단원숭이 및 다람쥐원숭이의 CD3 입실론의 1-27 N-말단 아미노산들에 상기 I2C IgG1 구조체들의 결합을 명백히 실증한다.
도 57
실시예 6.1 및 5.1에 각각 기술된 바와 같이 N-말단 His6 태그를 사용하고 그리고 사용하지 않고 인간 CD3에 실시예 33.2에 기술된 I2C IgG1 구조체의 FACS 결합 분석. 굵은 선들은 지시된 바와 같이 각각 항-인간 CD3 항체 UCHT-1, Penta-His 항체(Qiagen) 및 상기 I2C IgG1 구조체를 발현하는 세포들의 세포 배양 상청액으로 배양된 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군으로 무관한 쥐 IgG1 항체로 배양된 세포들을 반영한다.
상부의 2 개 히스토그램 오버레이들은 재조합 구조체들의 발현을 실증하는 동형 대조군과 비교하여 양쪽 트랜스펙턴트들에 UCHT-1 항체의 필적할만한 결합을 보여준다. 중심 히스토그램 오버레이들은 야생형 CD3 입실론 사슬(WT-CD3)을 발현하는 세포들이 아닌 His6-인간 CD3 입실론 사슬(His6-CD3)을 발현하는 세포들에 Penta his 항체의 결합을 보여준다. 하부 히스토그램 오버레이들은 His6-인간 CD3 입실론 사슬이 아닌 야생형 인간 CD3 입실론 사슬에 상기 I2C IgG1 구조체의 결합을 보여준다. 이러한 결과들은 자유 N-말단이 CD3 입실론 사슬에 종간 특이적 항-CD3 결합 분자의 결합을 위해 필수적임을 실증한다.
도 58
인간 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 MCSP D3를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx에 각각의 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 17에 기술된 바와 같이 수행되었다. 굵은 선들은 2 ㎍/㎖ 정제된 이중특이적인 단일 사슬 구조체 또는 상기 이중특이적인 단일 사슬 구조체를 포함하는 세포 상청액으로 각각 배양시킨 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군을 반영한다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 T 세포주들과 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다. 무관한 표적 특이성을 갖는 단일 사슬 구조체는 MCSP D3 트랜스펙션된 CHO 세포들과 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여, 상기 히스토그램들의 오버레이는 인간 및 짧은꼬리원숭이 MCSP D3 그리고 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 상기 구조체의 특이적인 결합을 나타낸다.
도 59
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 MCSP D3 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. 또한, 작동체 세포들 및 표적 비율에 대한 작동체가 지시된 바와 같이 사용되었다. 검사는 실시예 18에 기술된 바와 같이 수행된다. 본 도면들은 각각의 구조체에 의하여 세포독성 활성의 강력한 종간 특이적 보충을 명백히 실증한다.
도 60
인간 CD33를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 CD33를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 PBMC에 각각의 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. FACS 염색은 실시예 36.2에 기술된 바와 같이 수행되었다. 굵은 선들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포들의 세포 배양 상청액으로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군을 반영한다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여, 상기 히스토그램들의 오버레이는 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33 그리고 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 상기 구조체의 특이적인 결합을 나타낸다.
도 61
본 도표들은 지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 CD33 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성을 측정하는 크롬 방출 검사 결과들을 보여준다. 또한, 작동체 세포들이 지시된 바와 같이 사용되었다. 검사는 실시예 36.3에 기술된 바와 같이 수행된다. 본 도표들은 각각의 구조체에 대하여 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대항하는 인간 및 짧은꼬리원숭이 작동체 세포들 각각의 세포독성 활성의 강력한 보충을 명백히 실증한다.
도 62
PBS/5% HSA 및 단일-사슬 EpCAM/CD3-이중특이적인 항체 구조체에 더하여 PBS/5% HSA를 1.6, 2.0, 3.0 및 4.5 ㎍/㎏의 투여량으로 침팬지에 매주(weekly) 정맥내 단회 주입에서의 T 세포 재분포. 각각의 단회 투여에 걸린 주입 시간은 2 시간이었다. 수직 화살표들은 단회 주입들의 시작을 나타낸다. 각각의 단위 투여의 시작에서의 데이터 점들은 단회 주입의 시작 직전의 T 세포수들을 보여준다. 종래 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프를 인식하는 단일-사슬 EpCAM/CD3-이중특이적인 항체 구조체의 각각의 단회 주입은 T 세포 재분포의 에피토를 촉발시키고 이후, 다음번 단회 주입 이전에 T 세포들이 기준선 값들로 회복하였다.
도 63
선택된 클론들로부터 Flag 태그된(Flag-tagged) scFv 단백질 단편들을 포함하는 주변세포질 제조물(periplasmic preparation)들의 CD3 특이적 ELISA 분석. 가용성 scFv 단백질 단편들의 주변세포질 제조물들은 가용성 인간 CD3 입실론(aa 1-27)-Fc 융합 단백질로 코팅되고 추가로 PBS 3% BSA로 차단된 ELISA 플레이트의 웰들에 첨가되었다. 검출은 단일클론성 항 Flag-Biotin-라벨링된 항체로 수행되고 이후 과산화효소 결합(peroxidase-conjugated) 스트렙타비딘으로 수행되었다. 상기 ELISA는 ABTS 기질 용액에 의하여 현상되었다. 흡광도 값들(y 축)은 ELISA 판독기에 의하여 405 ㎚에서 측정되었다. 클론명들은 x 축 상에 제시되어 있다.
도 64
선택된 클론들로부터 Flag 태그된 scFv 단백질 단편들을 포함하는 주변세포질 제조물들의 ELISA 분석. 가용성 scFv 단백질 단편들의 도 63에서와 동일한 주변세포질 제조물들은 인간 CD3 입실론(aa 1-27)-Fc 융합 단백질이 아닌 hulgG1(Sigma)로 코팅되고 PBS에서 3% BSA로 차단된 ELISA 플레이트의 웰들에 첨가되었다.
검출은 단일클론성 항 Flag-Biotin-라벨링된 항체로 수행되고 이후 과산화효소 결합 스트렙타비딘으로 수행되었다. 상기 ELISA는 ABTS 기질 용액에 의하여 현상되었다. 흡광도 값들(y 축)은 ELISA 판독기에 의하여 405 ㎚에서 측정되었다. 클론명들은 x 축 상에 제시되어 있다.
도 65
인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3+ T 세포주 HPB-ALL, 짧은꼬리원숭이 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119 LnPx와 각각의 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석. 인간 CD44delv6를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들은 대조군으로 사용되어 CD44에 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 특이성을 강조하였다. FACS 염색은 실시예 39.3에 기술된 바와 같이 수행된다. 굵은 선들은 상기 이중특이적인 단일 사슬 구조체를 포함하는 세포 상청액으로 배양시킨 세포들을 나타낸다. 채워진 히스토그램들은 음성 대조군들을 반영한다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 상기 T 세포주들과의 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다. 무관한 표적 특이성을 갖는 단일 사슬 구조체는 CD44 및 CD44delv6 트랜스펙션된 CHO 세포들과의 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다. 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체에 대하여, 상기 히스토그램들의 오버레이는 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD44와 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 상기 구조체의 특이적인 결합을 보여준다. 각각의 구조체에 대한 히스토그램들의 오버레이는 상기 인간 CD44delv6 트랜스펙션된 CHO 세포들에 특이적인 결합이 없음을 보여준다.
도 66
지시된 표적 세포주들로 다시 향하는 지정된 종간 특이적 CD44 특이적 단일 사슬 구조체들에 의하여 유도된 세포독성 활성. 또한, 작동체 세포들 및 표적비에 대한 작동체는 지시된 바와 같이 사용되었다. 검사는 실시예 39.4에 기술된 바와 같이 수행된다. 본 도표들은 상기 비특이적 구조체들 각각에 의하여 세포독성을 조정하는 효능을 명백히 실증한다.
도 67
실시예 41에 기술된 바와 같이 지정된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 구조체들의 FACS 결합 분석.
도 68
실시예 41에 기술된 바와 같이 지정된 종간 특이적 결합 분자들에 의하여 유도된 세포독성 활성.
실시예
본 발명은 본 발명 및 본 발명의 많은 장점들의 더 나은 이해를 제공하는 하기 예시적인 비한정 실시예들에 의하여 추가로 기술된다.
1. 비-인간 영장류들의 혈액 표본들로부터 CD3입실론 서열들의 확인
하기 비-인간 영장류들의 혈액 표본들은 CD3입실론-확인에 사용되었다: 비단마모셋, 솜털머리타마린 및 다람쥐원숭이. 신선한 헤파린 처리된 전혈 표본들을 제조자 프로토콜(QIAamp RNA Blood Mini Kit, Qiagen)에 따라 전체 세포 RNA를 분리시키기 위해 준비하였다. 추출된 mRNA는 공개된 프로토콜들에 따라 cDNA로 전사되었다. 요약하면, 침전된 RNA 10 ㎕을 10x 헥사뉴클레오티드 혼합물(hexanucleotide mix)(Roche) 1.2 ㎕로 70℃에서 10 분 동안 배양시켜 얼음 상에서 저장하였다. 5x 수퍼스크립트(superscript) II 완충액 4 ㎕, 0.1 M 디티오트레이톨(dithiothreitole) 0.2 ㎕, 수퍼스크립트 II(Invitrogen) 0.8 ㎕, 데옥시리보뉴클레오시드 삼인산(25 μM) 1.2 ㎕, RNA가수분해효소 억제제(Roche) 0.8 ㎕ 및 DNA분해효소와 RNA가수분해가 없는 물(Roth) 1.8 ㎕로 이루어진 반응 혼합물이 첨가되었다. 상기 반응 혼합물은 상온에서 10 분 동안 배양된 이후에 42℃에서 50 분 동안 그리고 90℃에서 5 분 동안 배양되었다. 상기 반응은 RNA가수분해효소H(1 U/㎕, Roche) 0.8 ㎕을 첨가하기 전에 얼음 상에서 냉각시켰고 37℃에서 20 분 동안 배양시켰다.
각각의 종으로부터 제1 가닥 cDNA들은 Taq DNA중합효소(Sigma) 및 데이터베이스 연구에 설계된 하기 프라이머 조합을 사용하여 각자의 35-사이클 중합효소 여쇄 반응들을 거쳤다: 전진 프라이머 5'-AGAGTTCTGGGCCTCTGC-3'(서열번호: 377); 역전사 프라이머 5'-CGGATGGGCTCATAGTCTG-3'(서열번호: 378);. 증폭된 55 염기쌍-띠들은 젤 정제되고(Gel Extraction Kit, Qiagen) 서열분석되었다(Sequiserve, Vaterstetten/독일, 서열 목록 참조).
CD3입실론 마모셋
뉴클레오티드들
CAGGACGGTAATGAAGAAATGGGTGATACTACACAGAACCCATATAAAGTTTCCATCTCAGGAACCACAGTAACACTGACATGCCCTCGGTATGATGGACATGAAATAAAATGGCTCGTAAATAGTCAAAACAAAGAAGGTCATGAGGACCACCTGTTACTGGAGGACTTTTCGGAAATGGAGCAAAGTGGTTATTATGCCTGCCTCTCCAAAGAGACTCCCGCAGAAGAGGCGAGCCATTATCTCTACCTGAAGGCAAGAGTGTGTGAGAACTGCGTGGAGGTGGAT
아미노산들
QDGNEEMGDTTQNPYKVSISGTTVTLTCPRYDGHEIKWLVNSQNKEGHEDHLLLEDFSEMEQSGYYACLSKETPAEEASHYLYLKARVCENCVEVD
CD3입실론 솜털머리타마린
뉴클레오티드들
CAGGACGGTAATGAAGAAATGGGTGATACTACACAGAACCCATATAAAGTTTCCATCTCAGGAACCACAGTAACACTGACATGCCCTCGGTATGATGGACATGAAATAAAATGGCTTGTAAATAGTCAAAACAAAGAAGGTCATGAGGACCACCTGTTACTGGAGGATTTTTCGGAAATGGAGCAAAGTGGTTATTATGCCTGCCTCTCCAAAGAGACTCCCGCAGAAGAGGCGAGCCATTATCTCTACCTGAAGGCAAGAGTGTGTGAGAACTGCGTGGAGGTGGAT
아미노산들
QDGNEEMGDTTQNPYKVSISGTTVTLTCPRYDGHEIKWLVNSQNKEGHEDHLLLEDFSEMEQSGYYACLSKETPAEEASHYLYLKARVCENCVEVD
CD3입실론 다람쥐원숭이
뉴클레오티드들
CAGGACGGTAATGAAGAGATTGGTGATACTACCCAGAACCCATATAAAGTTTCCATCTCAGGAACCACAGTAACACTGACATGCCCTCGGTATGATGGACAGGAAATAAAATGGCTCGTAAATGATCAAAACAAAGAAGGTCATGAGGACCACCTGTTACTGGAAGATTTTTCAGAAATGGAACAAAGTGGTTATTATGCCTGCCTCTCCAAAGAGACCCCCACAGAAGAGGCGAGCCATTATCTCTACCTGAAGGCAAGAGTGTGTGAGAACTGCGTGGAGGTGGAT
아미노산들
QDGNEEIGDTTQNPYKVSISGTTVTLTCPRYDGQEIKWLVNDQNKEGHEDHLLLEDFSEMEQSGYYACLSKETPTEEASHYLYLKARVCENCVEVD
2. 인간의 그리고 다른 침팬지가 아닌 영장류들의 CD3입실론의 N-말단 아미노산들 1-27과 결합하는 종간 특이적 단일 사슬 항체 단편들( scFv )의 발생
2.1 이종 가용성 단백질로의 융합에 의하여 천연 CD3- 컨텍스트(CD3-context) 로부터 분리된 CD3 입실론의 N-말단을 이용한 마우스의 면역화
balb/c x C57블랙 교잡들로부터 나온 10주령 F1 쥐들은 인간 및/또는 다람쥐원숭이의 성숙한 CD3입실론 사슬의 N-말단 아미노산들 1-27(1-27 CD3-Fc)을 가지고 있는 CD3입실론-Fc 융합 단백질로 면역화되었다. 본 목적을 위하여, PBS 300 ul에 용해된 티오에이트-개질된(thioate-modified) CpG-올리고뉴클레오티드(5'-tccatgacgttcctgatgct-3')로 보충한 2 내지 27 CD3-Fc 융합 단백질 40 ㎍을 복강내로 마우스에게 주사하였다. 마우스들은 21일, 42일 및 선택적으로는 63일 후에 추가 면역을 동일한 방식으로 받는다. 최초 추가 면역이 있은지 10일 후에, 혈액 표본들을 뽑아내어 1-27 CD3-Fc 융합 단백질에 대한 항체 혈청 역가를 ELISA로 검사하였다. 또한, CD3-양성 인간 T 세포주 HPBall에 대한 역가는 표준 프로토콜들에 따른 유동 세포계측법에서 검사하였다. 혈청 역가들은 비-면역화된 동물들에서보다는 면역화된 동물들에서 상당히 더 높았다.
2.2 면역 쥐 항체 scFv 라이브러리의 생성: 조합 항체 라이브러리 및 파지 디스플레이의 제조
마지막 주사를 놓은 지 3일 후에 쥐 비장 세포들은 표준 프로토콜들에 따른 전체 RNA의 제조를 위해 수거되었다.
쥐 면역글로불린(Ig) 경 사슬(카파) 가변 부위(VK) 및 Ig 중 사슬 가변 부위(VH) DNA-단편들의 라이브러리는 VK 특이적 프라이머 및 VH 특이적 프라이머를 사용하여 쥐 비장 RNA에 대하여 RT-PCR로 제조되었다. cDNA는 표준 프로토콜들에 따라 cDNA가 합성되었다.
상기 프라이머들은 증폭된 중 사슬 V-단편들에 대한 5'-Xhol 및 3'-BstEll 인식 부위를 생성하고 증폭된 VK DNA 단편들에 대한 5'-Sacl 및 3'-Spel 인식 부위를 생성하도록 설계되었다.
상기 VH DNA-단편들의 PCR-증폭을 위하여, 8개의 다른 5'-VH-계열(family) 특이적 프라이머들(MVH1(GC)AG GTG CAG CTC GAG GAG TCA GGA CCT; MVH2 GAG GTC CAG CTC GAG CAG TCT GGA CCT; MVH3 CAG GTC CAA CTC GAG CAG CCT GGG GCT; MVH4 GAG GTT CAG CTC GAG CAG TCT GGG GCA; MVH5 GA(AG) GTG AAG CTC GAG GAG TCT GGA GGA; MVH6 GAG GTG AAG CTT CTC GAG TCT GGA GGT; MVH7 GAA GTG AAG CTC GAG GAG TCT GGG GGA; MVH8 GAG GTT CAG CTC GAG CAG TCT GGA GCT)이 하나의 3'-VH 프라이머(3'MuVHBstEII tga gga gac ggt gac cgt ggt ccc ttg gcc cca g)와 조합되었다; 상기 VK-사슬 단편들의 PCR 증폭을 위하여 7개의 다른 5'-VK-계열 특이적 프라이머들(MUVK1 CCA GTT CCG AGC TCG TTG TGA CTC AGG AAT CT; MUVK2 CCA GTT CCG AGC TCG TGT TGA CGC AGC CGC CC; MUVK3 CCA GTT CCG AGC TCG TGC TCA CCC AGT CTC CA; MUVK4 CCA GTT CCG AGC TCC AGA TGA CCC AGT CTC CA; MUVK5 CCA GAT GTG AGC TCG TGA TGA CCC AGA CTC CA; MUVK6 CCA GAT GTG AGC TCG TCA TGA CCC AGT CTC CA; MUVK7 CCA GTT CCG AGC TCG TGA TGA CAC AGT CTC CA)이 하나의 3'-VK 프라이머(3'MuVkHindIII/BsiW1 tgg tgc act agt cgt acg ttt gat ctc aag ctt ggt ccc)와 각각 조합되었다.
하기 PCR 프로그램은 증폭을 위해 이용되었다: 94℃에서 20 초 동안 변성; 52℃에서 50 초 동안 프라이머 복원 및 72℃에서 60 초 동안 프라이머 연장 및 40 사이클, 이후 72℃에서 10 분 동안의 최종 연장.
상기 카파 경사슬 단편들(Sacl-Spel 소화됨) 450 ng은 파지미드(phagemid) pComb3H5Bhis(Sacl-Spel 소화됨; 대형 단편) 450 ng으로 연결되었다. 그 결과로 나온 조합 항체 라이브러리는 이후 전기천공법(2.5 kV, 0.2 ㎝ 갭 큐벳(gap cuvette), 25 uFD, 200 Ohm, Biograd 유전자 도입기(gene-pulser))에 의하여 전기적격(electrocompetent) 대장균 XL1 청세포(Blue cell)들의 300 ul로 형질변형되어 107 개의 독립 클론들을 초과하는 라이브러리 크기에 이르게 되었다. 한 시간 동안의 표현형 발현을 한 이후에, 액체 수퍼 배지(super broth: SB)-배양물 100 ㎖에서 pComb3H5Bhis 벡터에 의하여 하룻밤 동안 인코딩된 카베니실린 내성 여부를 위해 양성 형질변환체들은 선택되었다. 이후 세포들이 원심분리법에 의하여 수거되었으며 상용 구입가능한 플라스미드 제조 키트(Qiagen)을 사용하여 플라스미드 제조를 수행하였다.
VK-라이브러리(Xhol-BstEII 소화됨; 대형 단편)를 포함하는 상기 플라스미드-DNA 2800 ng을 중 사슬 V-단편들(Xhol-BstEII 소화됨) 900 ng으로 연결하였으며 다시 전기천공법(2.5 kV, 0.2 ㎝ 갭 큐벳, 25 uFD, 200 Ohm)에 의하여 전기적격 대장균 XL1 청세포들로 된 2 개의 300 ul 분취량들로 형질변환되어 107 개의 독립 클론들을 초과하는 총 VH-VK scFv(단일 사슬 가변 단편) 라이브러리 크기에 이르게 되었다.
표현형 발현을 하고 카베니실린에 천천히 적응시킨 이후에, 상기 항체 라이브러리를 포함하는 대장균 세포들은 SB-카베니실린(50 ug/mL) 선택 배지로 옮겨졌다. 상기 항체 라이브러리를 포함하는 대장균 세포들은 이후 보조 파지 VCSM13 1012 개 입자들의 감염 용량(infectous dose)로 감염시키면 필라멘트모양의 M13 파지의 생성 및 분비가 일어나는데, 파지 입자는 쥐 scFv-단편을 인코딩하는 단일 가닥의 pCom3H5BHis-DNA를 포함하며, 파지 코트 단백질 III으로의 번역 융합(translational fusion)으로서 해당 scFv-단백질을 디스플레이하였다. 상기 항체 라이브러리를 디스플레이하는 파지들의 상기 풀은 이후 항원 결합 실체들의 선택에 사용되었다.
2.3 CD3-특이적 결합제들의 파지 디스플레이 기초 선택
클로닝된 scFv-레퍼토리들을 가지는 파지 라이브러리는 PEG8000/염화나트륨 침전 및 원심분리에 의하여 각각의 배양 상청액으로부터 수거되었다. 약 1011 내지 1012 개 scFv 파지 입자들이 PBS/0.1% BSA 0.4 ㎖에 재현탁되었으며 105 내지 107 개 주르카트 세포들(CD3-양성 인간 T-세포주)로 얼음 상에서 1 시간 동안 천천히 교반하며 배양되었다. 상기 주르카트 세포들은 미리 우태혈청(10%), 글루타민 및 페니실린/스트렙토마이신으로 보충된 RPMI 배지에 성장시켜, 원심분리법에 의하여 수거하여, PBS에서 세척한 다음 PBS/1% FCS(아지드화 나트륨(Na Azide 함유)에 재현탁시켰다. 상기 주르카트 세포에 특이적으로 결합되지 않은 scFv 파지는 PBS/1% FCS(아지드화 나트륨(Na Azide 함유)로 5회 세척할 때까지 제거되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합 실체들은 HCl-글리신 pH 2.2에 상기 세포들을 재현탁시켜 상기 세포들로부터 용리되었으며(이후 와류시키며 10 분 동안 배양) 2 M Tris pH 12로 중화시킨 이후, 상기 용출액은 신선한 감염되지 않은 대장균 XL1 청세포 배양액(흡광도600 > 0.5)의 감염에 사용되었다. 인간 scFv-단편을 인코딩하는 파지미드 카피로 성공적으로 형질도입된 대장균 세포들을 포함하는 대장균 배양액은 다시 카베니실린 내성 여부에 대하여 선택되었으며 이후 VCMS 13 보조 파지로 감염시켜 제2 회차의 항체 디스플레이 및 체외 선택을 개시하였다. 주로 총 4 내지 5 회차의 선택을 수행하였다.
2.4. CD3-특이적 결합제들에 대한 스크리닝
4회차 및 5 회차의 패닝에 해당하는 플라스미드 DNA는 선택 이후에 대장균 배양액들로부터 분리되었다. 가용성 scFv-단백질의 생성을 위하여, VH-VL-DNA 단편들은 상기 플라스미드들(XhoI-Spel)에서부터 절개되었다. 상기 단편들은 발현 구조체(예컨대, scFv)가 scFv 및 His6-태크 사이에서 Flag-태그(TGD YKDDDDK)를 포함하고 다른 파지 단백질들이 결실되었다는 점에서 원본(original) pComb3H5BHis 와는 다른 플라스미드 pComb3H5BFlag/His에서의 동일한 제한 부위들을 통하여 클론닝되었다. 연결(ligation) 이후에 플라스미드 DNA의 각각의 풀(패닝의 다른 회차들)은 열충격 적격 대장균 TG1 또는 XL1 청세포 100 ㎕로 형질변환되었으며 카베니실린 LB-아가(agar) 상에 플레이트되었다. 단일 콜로니들이 LB 카베(50 ug/㎖) 100 ul로 선택되었다.
VL-세그먼트 및 VH-세그먼트를 포함하는 pCom3H5BHis로 형질변환된 대장균은 유전자 III 단편의 절개 및 1 mM IPTG가 도입된 이후에 가용성 scFv를 충분한 양으로 생성한다. 적당한 신호 서열로 인하여, scFv-사슬은 기능적 입체형태로 접혀져 있는 주변세포질로 이출된다(exported).
형질변환 플레이트들로부터 나온 단일 대장균 TG1 박테리아 콜로니들은 주변세포질 소규모 제조를 위하여 선택되었으며 수거한 이후에 20 mM MgCl2 및 카베니실린 50 ㎍/㎖(그리고 PBS에 재용해됨)(예컨대, 1 ㎖))로 보충된 SB-배지(예컨대, 10 ㎖)에 성장시켰다. -70℃에서 냉동시키고 37℃에서 해동시키는 과정을 4 회차 거쳐서, 박테리아의 외막이 온도 충격으로 파괴되었으며, 상기 scFv들을 포함하는 가용성 주변세포질 단백질들은 상청액으로 방출되었다. 원심분리법으로 손상되지 않은 세포들과 세포 찌꺼기를 제거한 이후에, 인간 항-인간 CD3-scFv들을 포함하는 상청액은 수집되어 다른 검사를 위해 사용되었다.
2.5 CD-특이적 결합제들의 확인
분리된 scFv들의 결합은 CD3입실론의 최초 27 N-말단 아미노산들을 N-말단에서 디스플레이하는 이종 단백질을 그 표면상에서 발현하는 진핵 세포들 상에서 유동 세포계측법에 의하여 시험되었다.
실시예 4에 기술된 바와 같이, 인간 T 세포 수용체 복합체의 성숙한 CD3 입실론 사슬의 N-말단 서열의 최초 아미노산 1-27(아미노산 서열: QDGNEEMGGITQTPYKVSISGTTVILT)은 막횡단 단백질 EpCAM의 N-말단로 융합되어 N-말단이 외부 세포 표면에 위치하게 되었다. 또한, FLAG 에피토프는 상기 N-말단 1-27 CD3입실론 서열 및 EpCAM 서열 사이에 삽입되었다. 이러한 융합 생성물은 인간 배아 신장(HEK) 및 중국 햄스터 난소(CHO) 세포들에서 발현되었다.
다른 영장류 종의 성숙한 CD3입실론의 27개 최대(most) N-말단 아미노산들을 디스플레이하는 진핵 세포들은 Saimiri ciureus(다람쥐원숭이)(CD3입실론 N-말단 아미노산 서열: QDGNEEIGDTTQNPYKVSISGTTVTLT), 비단마모셋(CD3입실론 N-말단 아미노산 서열: QDGNEEMGDTTQNPYKVSISGTTVTLT) 및 솜털머리타마린(CD3입실론 N-말단 아미노산 서열: QDGNEEMGDTTQNPYKVSISGTTVTLT)에 대하여 했던 것과 동일한 방식으로 제조되었다.
유동 세포계측법에 대하여, 2.5x105개의 세포들이 50 ul 상청액으로 또는 2% FCS로 보충된 PBS에 정제된 구조체들 5 ㎍/㎖으로 배양된다. 상기 구조체들의 결합은 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 2 ㎍/㎖의 항-His 항체(Penta-His 항체, BSA 없음, Qiagen GmbH, Hilden, FRG)를 이용하여 검출되었다. 2% FCS(Dianova, Hamburg, FRG)로 보충된 PBS 50 ㎕에 1:100 희석된, 염소 항-마우스 IgG(Fc-감마 단편 특이적)인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편이 제2 단계 시약으로서 사용되었다. 표본들은 FACS스캔(BD biosciences, Heidelberg, FRG) 상에서 측정되었다.
결합은 인간 및 다른 영장류들(예컨대, 다람쥐원숭이, 비단마모셋, 솜털머리타마린)에 대한 다음 단락에서 기술된 바와 같이 유동 세포계측법에 의하여 항상 확인되었다.
2.6. 비-인간 CD3입실론 특이적 scFv들의 인간/인간화된 동등체들의 발생
쥐 항-CD3 scFv의 VH 부위는 인간 항체 생식계열 아미노산 서열들에 대항하여(against) 배열되었다. 비-인간 VH와 가장 근접한 상동성을 가진 인간 항체 생식계열 VH 서열이 선택되었으며, 상기 2 가지 아미노산 서열들의 직접적인 배열이 수행되었다. 인간 VH 골격 부위들과 다른 비-인간 VH의 수많은 골격 잔기들이 있었다("다른 골격 위치들"). 상기 잔기들 중 일부는 표적에 대한 항체의 결합 및 활성에 기여할 수 있다.
쥐 CDR들을 포함하는 라이브러리를 제조하고 선택된 인간 VH 서열과는 다른 모든 골격 위치에서, 두 가지 가능성(인간 아미노 잔기 및 모계 쥐 아미노 잔기)인 변성된 올리고뉴클레오티드들이 합성되었다. 상기 올리고뉴클레오티드들은 다른 위치들에서 인간 잔기를 75% 확률로 그리고 쥐 잔기를 25% 확률로 주입한다(incorporate). 인간 VH에 대하여, 상기 올리고뉴클레오티드들 6 개가 약 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치(terminal stretch)에서 겹치도록 합성되어야 했다. 본 목적을 위하여, 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머였다. 상기 올리고뉴클레오티드들 내에서 이후 클로닝을 위하여 필요한 제한 부위들은 결실되었다.
상기 프라이머들은 전체 V 서열에 걸쳐서 뻗어나가는데 필요한 프라이머들의 숫자에 따라, 60 내지 90 뉴클레오티드들의 길이를 가질 수 있다.
예컨대, 상기 6 개의 프라이머들은 동일한 양(예컨대, PCR 반응 20 ㎕에 각각의 프라이머(프라이머 스탁 20 내지 100 mM) 1 ㎕)으로 혼합되며, PCR 완충액, 뉴클레오티드들 및 Taq 중합효소로 이루어진 PCR 혼합물에 첨가되었다. 상기 혼합물은 PCR 사이클러(cycler) 내의 94℃에서 3 분, 65℃에서 1 분, 62℃에서 1 분, 59℃에서 1 분, 56℃에서 1 분, 52℃에서 1 분, 50℃에서 1 분 및 72℃에서 10 분 동안 배양되었다. 이후, 생성물은 아가로스 젤 전기영동에서 가동시켜 200 내지 400 크기의 생성물이 표준 방법에 따라 젤로부터 분리되었다.
본 PCR 생성물은 이후 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 주입하는 프라이머들을 사용하는 표준 PCR 반응에 대한 주형으로 사용되었다. 정확한 크기(VH에 대하여 약 350 뉴클레오티드들)의 DNA 단편은 표준 방법들에 따라 아가로스 젤 전기영동법에 의하여 분리되었다. 본 방식으로 충분한 VH DNA 단편이 증폭되었다. 상기 VH 단편은 이제 각자 다른 골격 위치들에서 인간 및 쥐 잔기들을 다른 양으로 각각 가지는 VH의 풀(인간화된 VH의 풀)이었다. 동일한 절차가 쥐 항-CD3 scFv의 VL 부위(인간화된 VL의 풀)에 대하여 수행되었다.
인간화된 VH의 풀은 이후 파지 디스플레이 벡터 pComb3H5Bhis에서 인간화된 VL의 풀과 이후 조합되어 필라멘트 모양의 파지상에 디스플레이된 이후에 항-CD3 결합제들이 비경구 비-인간(쥐) 항-CD3 scFv에 대하여 상술한 바와 같이 선택, 스크리닝, 확인 및 입증되었던 기능적 scFv들의 라이브러리를 형성하였다. 단일 클론들은 이후 호의적인 특성 및 아미노산 서열에 대하여 분석되었다. 인간 생식계열 V-세그먼트들과 아미노산 서열 동일성에서 가장 근접하였던 scFv들은 VH의 CDR I 및 II 및 VL카파의 CDR I 및 II 또는 VL람다의 CDR I 및 II 중에서 적어도 하나의 CDR은 모든 인간 생식계열 V-세그먼트들의 가장 근접한 각각의 CDR과 80%를 초과하는 아미노산 서열 동일성을 보여준다. 항-CD3 scFv들은 하기 실시예 10 및 16에서 기술된 바와 같이 재조합 이중특이적인 단일 사슬 항체들로 변환되었으며 더 특성화되었다.
3. IgG1의 Fc -부분으로 융합된 인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단 아미노산들 1-27(1-27 CD3-Fc)의 재조합 융합 단백질의 생성
3.1. 1-27 CD3-Fc의 클로닝 및 발현
인간 면역글로불린 IgG1 뿐만 아니라 6 히스티딘 Tag의 관절 및 Fc 감마 부위로 융합된 인간 CD3 입실론 사슬의 1-27 N-말단 아미노산들의 코딩 서열은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다(재조합 융합 단백질의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 350 및 349하에 수록되어 있다). 상기 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작(Kozak) 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 세포외 부분의 최초 27 아미노산들의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 인간 IgG1의 관절 부위 및 Fc 감마 부분의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 6 히스티딘 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다(도 1). 또한, 유전자 합성 단편은 상기 융합 단백질에 대한 cDNA 코딩의 시작과 끝에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차에서 활용된다. 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 EcoRI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025에 기술되어 있다)로 클로닝되었다. 서열 검증된 플라스미드는 제조자 프로토콜에 따라 프리스타일 293 발현 시스템(Invitrogen GmbH, Karlsruhe, 독일)에서 트랜스펙션을 위해 사용되었다. 3일 후에, 상기 트랜스펙턴트들의 세포 배양 상청액들은 수거되어 ELISA 검사에서 재조합 구조체의 존재 여부에 대하여 검사하였다. Fc-감마 단편 특이적 항체인 염소 항-인간 IgG(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)는 PBS에서 5 ㎍/㎖으로 희석되어 4℃에서 하룻밤 동안 MaxiSorp 96-웰 ELISA 플레이트(Nunc GmbH & Co. KG, Wiesbaden, 독일) 상으로 웰당 100 ㎕를 사용하여 코팅되었다. 웰들은 0.05% Tween 20 보충된 PBS로 상온(RT)에서 60 분 동안 세척하였다(PBS/Tween 및 PBS(소 알부민, 팩션(faction) V, Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)에서 3% BSA로 보충된 PBS로 차단됨). 이후, 웰들은 PBS/Tween으로 다시 세척되었으며 이후 RT에서 60 분 동안 세포 배양 상청액들로 배양시켰다. 세척을 실시한 이후에, 웰들은 1% BAS로 보충된 PBS에 1:500으로 희석된 과산화효소 결합 항-His6 항체(Roche Diagnostics GmbH, Roche Applied Science, Mannheim, 독일)로 RT에서 60 분 동안 배양시켰다. 이후, 웰들은 PBS/Tween 200 ㎕으로 세척되었으며, SIGMAFAST OPD(SIGMAFAST OPT[o-페닐렌디아민 디하이드로클로라이드] 기질 용액(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일) 100 ㎕이 제조자 프로토콜에 따라 첨가되었다. 1 M H2SO4 100 ㎕을 첨가하여 반응을 중단시켰다. 색채 반응은 PowerWaveX 마이크로플레이트 분광광도계(BioTek Instruments, Inc., Winooski, Vermont, 미국) 상 490 ㎚에서 측정되었으며 배후 흡수 차감은 620 ㎚에서 수행되었다. 도 2에 도시된 바와 같이, 음성 대조군으로 사용된 모조(mock)-트랜스펙션된 HEK 293 세포들의 무관한 상청액과 비교하여 구조체가 존재한다는 것이 명백히 검출될 수 있었다.
3.2. 1-27 CD3-Fc에 종간 특이적 단일 사슬 항체들의 결합 검사
CD3 입실론에 대하여 특이적인 원형질주변적으로 발현된 종간 특이적 단일 사슬 항체들의 정제되지 않은 제조물들의 1-27 CD3-Fc로의 결합은 ELISA 검사에서 시험되었다. Fc-감마 단편 특이적 항체인 염소 항-인간 IgG(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)는 PBS에서 5 ㎍/㎖으로 희석되어 4℃에서 하룻밤 동안 MaxiSorp 96-웰 ELISA 플레이트(Nunc GmbH & Co. KG, Wiesbaden, 독일) 상으로 웰당 100 ㎕를 사용하여 코팅되었다. 웰들은 0.05% Tween 20 보충된 PBS로 RT에서 60 분 동안 세척하였다(PBS/Tween 및 3% BSA 보충된 PBS(소 알부민, 팩션 V, Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)로 차단됨). 이후, 웰들은 PBS/Tween으로 세척되었으며, 1-27 CD3-Fc 구조체를 발현하는 세포들의 상청액들로 RT에서 60분 동안 배양시켰다. 웰들은 PBS/Tween으로 세척되었으며 상술한 원형질주변적으로 발현된 종간 특이적 단일-사슬 항체들의 정제되지 않은 제조물들로 배양시켰다. PBS/Tween으로 세척을 실시한 이후에, 웰들은 1% BAS로 보충된 PBS에 1:10000으로 희석된 과산화효소 결합 항-Flag M2 항체(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)로 RT에서 60분 동안 배양시켰다. 웰들은 PBS/Tween으로 세척되었으며, 제조자 프로토콜에 따라 SIGMAFAST OPD(OPD [o-페닐렌디아민 디하이드로클로라이드] 기질 용액(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일) 100 ㎕으로 배양시켰다. 색채 반응은 1 M H2SO4 100 ㎕으로 중단되었으며 PowerWaveX 마이크로플레이트 분광광도계(BioTek Instruments, Inc., Winooski, Vermont, 미국) 상 490 ㎚에서 측정되었으며 배후 흡수 차감은 620 ㎚에서 수행되었다. 쥐 항 CD3 단일-사슬 항체와 비교하여 CD3 입실론에 특이적인 종간 특이적 인간 단일 사슬 항체들의 1-27 CD3-Fc 구조체와의 강력한 결합이 관찰되었다(도 3).
4. 필리핀원숭이로부터 채취한 EpCAM에 융합된 다른 침팬지가 아닌 영장류들로부터 채취한 CD3 입실론의 N-말단 아미노산 1-27의 재조합 막횡단 융합 단백질들의 생성(1-27 CD3-EpCAM).
4.1. 1-27 CD3- EpCAM의 클로닝 및 발현
CD3 입실론은 다른 침팬지가 아닌 영장류들(마모셋, 비단원숭이, 다람쥐원숭이) 및 돼지로부터 분리되었다. 플래그 태그된(flag tagged) 필리핀원숭이 EpCAM의 N-말단로 융합된 성숙한 인간, 보통의 마모셋(Cllithrix jacchus), 솜털머리타마린(Sguinus oedipus), 보통의 다람쥐원숭이(Saimiri sciureus) 및 집돼지(Sus scrofa; 음성 대조군으로 사용)의 CD3 입실론 사슬의 1-27 N-말단 아미노산들의 코딩 서열들은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 얻었다. 재조합 융합 단백질들의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 351 및 360에 수록되어 있다). 유전자 합성 단편들은 우선 표적 발현 벡터 내에 이미 존재하는 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드의 코딩 서열과 정확한 판독 골격(reading frame) 내에서 융합을 가능하게 하는 BsrGI 부위, 골격 내에서 이후 성숙한 CD3 입실론 사슬들의 세포외 부분의 N-말단 1-27 아미노산들의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 Flag 태그의 코딩 서열 그리고 골격 내에서 이후 성숙한 필리핀원숭이 EpCAM 막횡단 단백질의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다(도 4). 또한, 유전자 합성 단편들은 융합 단백질을 코딩하는 cDNA의 말단에서 제한 부위를 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 BsrGI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편들은 이후 표준 프로토콜들에 따른 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드의 코딩 서열을 이미 포함한 플라스미드 지정된 pEF DHFR(pEF-DHFR은 Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92(1995) 7021-7025)의 유도체로 BsrGI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 서열 검증된 플라스미드들은 175 ㎖ 세포 배양 플라스크들에서 응집성 293-HEK 세포들에 대하여 MATra-A 시약(IBA GmbH, Goettingen, 독일) 및 플라스미드 DNA 12 ㎍을 제조자 프로토콜에 따라 사용하여 293-HEK 세포들을 일시적으로 트랜스펙션시켰다. 세포 배양 3일 후에 트랜스펙턴트들은 표준 프로토콜들에 따른 FACS 검사를 통해 재조합 막횡단 단백질의 세포 표면 발현 여부에 대하여 시험되었다. 상기 목적을 위하여, 2.5x105 개 세포들이 2% FCS로 보충된 PBS에서 5 ㎍/㎖인 항-Flag M2 항체(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)로 배양되었다. 결합된 항체는 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에서 1:100 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 표본들은 FACScalibur(BD biosciences, Heidelberg, 독일) 상에서 측정되었다. 필리핀원숭이 EpCAM과 트랜스펙션된 세포들 상에서 인간, 마모셋, 타마린, 다람쥐원숭이 및 돼지 CD3 입실론 사슬 각각의 1-27 N-말단 아미노산들로 이루어진 Flag 태그된 재조합 막횡단 융합 단백질들의 발현은 명백히 검출가능한 것이었다(도 5).
4.2. 종간 특이적 항-CD3 단일 사슬 항체들의 1-27 CD3-EpCAM과의 결합
필리핀원숭이 Ep-CAM에 각각 융합된 인간, 마모셋, 비단원숭이 및 다람쥐원숭이 CD3 입실론 사슬들의 1-27 N-말단 아미노산들에 원형질주변적으로 발현된 종간 특이적 항 CD3 단일-사슬 항체들의 정제되지 않은 제조물들의 결합은 표준 프로토콜들에 따른 FACS 검사에서 시험되었다. 상기 목적을 위하여, 2.5x105 개 세포들이 원형질주변적으로 발현된 종간 특이적 항 CD3 단일 사슬 항체들의 정제되지 않은 제조물들로 배양되었으며(제조는 표준 프로토콜들에 따라 상술한 바와 같이 수행되었다) 단일 사슬 쥐 항-인간 CD3 항체를 음성 대조군으로 사용하였다. 2차 항체로서, Penta-His 항체(Qiagen GmbH, Hildesheim, 독일)가 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에 5 ㎍/㎖로 사용되었다. 상기 항체의 결합은 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 표본들은 FACScalibur(BD biosciences, Heidelberg, 독일) 상에서 측정되었다. 도 6(A 내지 E)에 도시된 바와 같이, 필리핀원숭이 EpCAM에 융합된 인간, 마모셋, 비단원숭이 또는 다람쥐원숭이의 CD3 입실론의 1-27 N-말단 아미노산들로 이루어진 재조합 막횡단 융합 단백질들을 발현하는 트랜스펙턴트들에 단일 사슬 항체들의 결합하는 결합이 관찰되었다. 필리핀원숭이 EpCAM으로 융합된 음성 대조군으로 사용된 돼지의 1-27 N-말단 CD3 입실론으로 이루어진 융합 단백질에 종간 특이적 단일 사슬 항체들의 결합은 관찰되지 않았다. 항-CD3 단일 사슬 항체들의 다중-영장류 종간 특이성이 관찰되었다. 항 Flag M2 항체 및 종간 특이적 단일 사슬 항체들을 이용하여 얻어진 신호들은 필적할만하며, 이는 CD3 입실론의 N-말단 아미노산들 1-27에 종간 특이적 단일 사슬 항체들의 강한 결합 활성을 시사하는 것이다.
5. 인간 CD3 입실론 사슬을 사용하여 트랜스펙션된 마우스 세포들 및 그 알라닌 돌연변이체들의 알라닌-스캐닝에 의한 종간 특이적 항-CD3 단일 사슬 항체들의 결합 분석
5.1. 인간 야생형 CD3 입실론의 클로닝 및 발현
인간 CD3 입실론 사슬의 코딩 서열은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 구하였다(인간 CD3 입실론 사슬의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 362 및 361에 수록되어 있다). 유전자 합성 단편은 인간 CD3 입실론에 대한 cDNA 코딩의 시작 및 말단에서 구조체 및 제한 부위들의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위를 포함하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 이후 표준 프로토콜들에 따른 플라스미드 지정된 pEF NEO로 BsrGI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. pEF NEO는 종래 분자 클로닝에 의하여 DHFR의 cDNA를 네오마이신 내성의 cDNA로 교체함으로써 pEF DHFR(Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025)에서 유래되었다. 서열 검증된 플라스미드는 37℃, 95% 습도에서 10% FCS, 1% 페니실린/스트렙토마이신, 1% HEPES, 1% 피루브산염, 1% 비필수 아미노산들(모두 Biochrom AG Berlin, 독일) 및 7% CO2로 보충된 안정화된 L-글루타민이 있는 RPMI에서 배양된 쥐 T 세포주 EL4(ATCC 번호. TIB-39)를 트랜스펙션시키는데 사용되었다. 트랜스펙션은 SuperFect 트랜스펙션 시약(Qiagen GmbH, Hilden, 독일) 및 플라스미드 DNA 2 ㎍을 제조자 프로토콜에 따라 사용하여 수행되었다. 24 시간 이후에, 상기 세포들은 PBS로 세척되었으며 선택용 G418 600 ㎍/㎖(PAA Laboratories GmbH, Pasching, 오스트리아)로 보충된 상기 언급된 세포 배양 배지에서 다시 배양시켰다. 트랜스펙션시킨 다음 16일 내지 20일 후에 내성 세포들의 외향성장(outgrowth)이 관찰되었다. 다음 7일 내지 14일 후에 세포들은 표준 프로토콜들에 따른 FACS 분석에 의하여 인간 CD3 입실론의 발현 여부에 대하여 시험되었다. 2.5x105 개 세포들이 2% FCS로 보충된 PBS에서 5 ㎍/㎖로 항-인간 CD3 항체 UCHT-1(BD biosciences, Heidelberg, 독일)으로 배양시켰다. 상기 항체의 결합은 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 표본들은 FACSCalibur(BD biosciences, Heidelberg, 독일) 상에서 측정되었다. 트랜스펙션된 EL4 세포들 상에서 인간 야생형 CD3의 발현은 도 7에 도시되어 있다.
5.2. IgG1 항체들로서의 종간 특이적 항-CD3 단일 사슬 항체들의 클로닝 및 발현
종간 특이적 단일 사슬 항-CD3 항체들의 결합 검출의 향상된 수단을 제공하기 위하여, H2C HLP, A2J HLP 및 E2M HLP를 쥐 IgG1 및 인간 람다 불변 부위들을 이용하여 IgG1 항체들로 변환시켰다. 각각의 IgG 항체들의 중 사슬 및 경 사슬을 코딩하는 cDNA 서열들은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 각각의 특이성에 대한 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 가능하게 하는 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 중 사슬 가변 부위 또는 각각의 경 사슬 가변 부위의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 쥐 IgG1의 중 사슬 불변 부위의 코딩 서열(서열번호: 366 및 365) 또는 인간 람다 경 사슬 불변 부위의 코딩 서열(서열번호: 368 및 367)을 각각 포함하도록 설계되었다. 제한 부위들은 융합 단백질을 위한 cDNA 코딩의 시작 및 말단에서 도입되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편들은 표준 프로토콜들에 따라 플라스미드 지정된 중 사슬 구조체들을 위한 pEF DHFR(Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025) 및 경 사슬 구조체들을 위한 pEF ADA(pEF ADA는 Raum et al., Cancer Immunol Immunother., 50(3), (2001), 141-50)으로 BsrGI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 서열 검증된 플라스미드들은 제조자 프로토콜에 따라 프리스타일 293 발현 시스템에서 각각의 경 사슬 및 중 사슬 구조체들의 공통 트랜스펙션을 위하여 사용되었다. 3일 후에 상기 트랜스펙턴트들의 세포 배양 상청액들은 수거되어 알라닌-스캐닝 실험을 위해 사용되었다.
5.3. 알라닌 스캐닝용 인간 CD3 입실론의 알라닌 돌연변이체들의 클로닝 및 발현
성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 세포외 부위의 아미노산들 1-27의 각각의 아미노산에 대한 알라닌을 코딩하는 코돈으로 인간 CD3 입실론의 야생형 서열의 일 코돈이 교환된 인간 CD3 입실론 사슬을 코딩하는 27개 cDNA 단편들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 상기 교환된 코돈을 제외하고는, cDNA 단편들은 상기 언급된 인간 야생형 CD3 cDNA 단편과 동일하였다. 상술한 인간 야생형 CD3 cDNA 단편과 비교하여 각각의 구조체에서 하나의 코돈만이 교체되었다. EcoRI 및 SalI인 제한 부위들은 야생형 구조체와 비교하여 동일한 위치들에서 상기 cDNA 단편들로 도입되었다. 모든 알라닌-스캐닝 구조체들은 pEF NEO로 클로닝되었으며 서열 검증된 플라스미드들은 ELA 세포들로 트랜스펙션되었다. 트랜스펙턴트들의 트랜스펙션 및 선택은 상술한 바와 같이 수행되었다. 그 결과, 위치 1에서의 인간 CD3 입실론 사슬의 제1 아미노산인 글루타민(Q, Gln)이 알라닌으로 교체된 발현된 구조체들의 패널이 획득되었다. 알라닌으로 교체된 마지막 아미노산은 성숙한 인간 야생형 CD3 입실론의 위치 27에서의 트레오닌(T, Thr)이었다. 글루타민 1과 트레오닌 27 사이의 각각의 아미노산에 대하여 알라닌으로 야생형 아미노산이 교환된 각각의 트랜스펙턴트들이 생성되었다.
5.4. 알라닌-스캐닝 실험
2)에 기술된 키메라 IgG 항체들 및 CD3 입실론에 특이적인 종간 특이적 단일 사슬 항체들은 알라닌-스캐닝 실험에서 시험되었다. 3)에 기술된 인간 CD3 입실론의 알라닌-돌연변이체 구조체들을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주들에 상기 항체들의 결합은 표준 프로토콜들에 따른 FACS 검사에 의하여 시험되었다. 2.5x105 개 세포들의 각각의 트랜스펙턴트들은 키메라 IgG 항체들을 포함하는 세포 배양 상청액 50 ㎕을 이용하여 또는 원형질주변적으로 발현된 단일 사슬 항체들의 정제되지 않은 제조물들 50 ㎕을 이용하여 배양되었다. 원형질주변적으로 발현된 단일-사슬 항체들의 정제되지 않은 제조물들로 배양된 표본들에 대하여, 항-Flag M2 항체(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)가 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에 5 ㎍/㎖로 2차 항체로서 사용되었다. 키메라 IgG 항체들로 배양시킨 표본들에 대하여, 2차 항체는 필요하지 않았다. 모든 표본들에 대하여, 항체 분자들의 결합은 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 표본들은 FACSCalibur(BD biosciences, Heidelberg, 독일) 상에서 측정되었다. 인간 CD3 입실론의 알라닌-돌연변이체들을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주들에 키메라 IgG 분자들 또는 종간 특이적 단일-사슬 항체들의 차등 결합(differential binding)이 검출되었다. 동형 대조 또는 무관한 특이성의 원형질주변적으로 발현된 단일-사슬 항체의 정제되지 않은 제조물이 각각 음성 대조군으로서 사용되었다. UCHT-1 항체는 인간 CD3 입실론의 알라닌-돌연변이체들의 발현량에 대한 음성 대조군으로서 사용되었다. 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 15에서의 티로신, 위치 17에서의 발린, 위치 19에서의 이소류신, 위치 24에서의 발린 또는 위치 26에서의 류신의 아미노산들 대신에 알라닌-돌연변이체들을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주들은 극히 낮은 발현량들(데이터 미도시)로 인하여 평가되지 않았다. 종간 특이적 단일 사슬 항체들 및 키메라 IgG 포맷으로 된 단일 사슬 항체들이 인간 CD3 입실론의 알라닌-돌연변이체들을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주들로의 결합은 모든 각각의 기하 평균 형광 표본 수치들로부터 차감된 각각의 음성 대조군들의 기하 평균 형광 값들인 임의 단위의 상대적 결합으로서 도 8(A 내지 D)에 나타나 있다. 다른 발현량들을 보충하기 위하여, 특정 트랜스펙턴트에 대한 모든 표본값들은 각각의 트랜스펙턴트에 대한 UCHT-1 항체의 기하 평균 형광값을 통하여 분할되었다. 특이성을 갖는 야생형 표본값과의 비교를 위하여, 각각의 특이성의 모든 표본값들이 상기 야생형 표본값을 통해 최종적으로 분할되어, 상기 야생형 표본값을 결합의 임의의 값 1로 설정하였다.
사용된 계산은 하기 공식에 상세히 나타나있다:
Figure pat00003
본 방정식에서, value_Sample은 도 8(a 내지 d)에 나타나 있는 특이적인 알라닌-돌연변이체에 특이적인 항-CD3 항체의 결합도를 기술하는 임의 단위의 결합값을 의미하며, Sample은 특이적인 알라닌-스캐닝 트랜스펙턴트 상에서 검사된 특이적인 항-CD3 항체에 대하여 얻어진 기하 평균 형광값을 의미하며, neg _ Contr .은 특이적인 알라닌-돌연변이체 상에서 검사된 음성 대조군에 대하여 얻어진 기하 평균 형광값을 의미하며, UCHT -1은 특이적인 알라닌-돌연변이체 상에서 검사된 UCHT-1 항체에 대하여 얻어진 기하 평균 형광값을 의미하며, WT는 상기 야생형 트랜스펙턴트 상에서 검사된 특이적인 항-CD3 항체에 대하여 얻어진 기하 평균 형광값을 의미하며, x는 각각의 트랜스펙턴트를 나타내며, y는 각각의 항-CD3 항체를 나타내며, wt는 각각의 트랜스펙턴트가 야생형임을 나타낸다.
도 8(a 내지 d에서 볼 수 있는 바와 같이, IgG 항체 A2J HLP는 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 4에서의 아스파라긴, 위치 23에서의 트레오닌 및 위치 25에서의 이소류신인 아미노산들에 대한 결합이 명백히 상실했음을 보여주었다. IgG 항체 A2J HLP의 결합의 완전한 상실은 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 1에서의 글루타민, 위치 2에서의 아스파르트산, 위치 3에서의 글리신 및 위치 5에서의 글루탐산에 대하여 관찰되었다. IgG 항체 E2M HLP는 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 4에서의 아스파라긴, 위치 23에서의 트레오닌 및 위치 25에서의 이소류신인 아미노산들에 대한 결합의 명백한(pronounced) 상실을 보여주었다. IgG 항체 E2M HLP는 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 1에서의 글루타민, 위치 2에서의 아스파르트산, 위치 3에서의 글리신 및 위치 5에서의 글루탐산인 아미노산들에 대한 결합의 완전한(complete) 상실을 보여주었다. IgG 항체 H2C HLP는 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 4에서의 아미노산인 아스파라긴에 대한 결합의 중간적인(intermediate) 상실을 보여주었으며, 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 1에서의 글루타민, 위치 2에서의 아스파르트산, 위치 3에서의 글리신 및 위치 5에서의 글루탐산인 아미노산들에 대한 결합의 완전한(complete) 상실을 보여주었다. 단일 사슬 항체 F12Q HLP는 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 1에서의 글루타민, 위치 2에서의 아스파르트산 및 위치 3에서의 글리신 그리고 성숙한 CD3 입실론 사슬의 위치 5에서의 글루탐산인 아미노산들에 대한 결합의 본질적으로 완전한 상실을 보여주었다.
6. 쥐 T 세포 EL4로 트랜스펙션된 N-말단 His6 태그를 사용하고 그리고 사용하지 않고 인간 CD3 입실론 사슬로 종간 특이적 항-CD3 결합 분자 H2C HLP의 결합 분석
6.1 N-말단 여섯 히스티딘 태그( His6 태그)를 사용한 인간 CD3 입실론 사슬의 클로닝 및 발현
N-말단 His6 태그를 사용한 인간 CD3 입실론 사슬을 코딩하는 cDNA 단편은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 가능하게 하는 코작 부위, 골격 내에서 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 His6 태그의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 코딩 서열(구조체의 cDNA 및 아미노산 서열들은 서열번호: 380 및 379에 수록되어 있다)을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 cDNA의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 포함하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 이후 표준 프로토콜들에 따라 플라스미드 지정된 pEF-NEO(상술한 바와 같음)로 EcoRI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 서열 검증된 플라스미드는 쥐 T 세포주 EL4를 트랜스펙션하는데 사용되었다. 트랜스펙턴트들의 트랜스펙션 및 선택은 상술한 바와 같이 수행되었다. 세포 배양 34일 후에, 상기 트랜스펙턴트들이 후술한 검사를 위해 사용되었다.
6.2. N-말단 His6 태그를 사용하고 그리고 사용하지 않고 인간 CD3 입실론 사슬로의 종간 특이적 항-CD3 결합 분자 H2C HLP의 결합
CD3 입실론에 특이적인 결합 특이성 H2C HLP를 갖는 키메라 IgG 항체는 N-말단 His6 태그를 사용하고 그리고 사용하지 않고 인간 CD3 입실론과의 결합에 대하여 시험되었다. His6-인간 CD3 입실론 및 야생형 인간 CD3 입실론을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주들 각각에 상기 항체가 결합하는 결합은 표준 프로토코들에 따른 FACS 검사에 의하여 시험되었다. 2.5x105 세포의 트랜스펙턴트들은 키메라 IgG 항체를 포함하는 세포 배양 상청액 50 ㎕ 또는 2% FCS로 보충된 PBS에서 5 ㎍/㎖의 각각의 대조 항체들 50 ㎕로 배양시켰다. 음성 대조군으로는 적절한 동형 대조군이 구조체들의 발현을 위한 양성 대조군으로서는 CD3 특이적 항체 UCHT-1이 각각 사용되었다. 상기 항체들의 결합은 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 야생형 인간 CD3 입실론을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주와 비교하여 N-말단 His6 태그를 갖는 인간-CD3 입실론에 결합 특이성을 H2C HLP를 갖는 키메라 IgG의 결합의 명백한 상실이 검출되었다. 상기 결과들은 CD3 입실론의 자유 N-말단은 종간 특이적 항-CD 결합 특이성 H2C HLP의 인간 CD3 입실론 사슬과의 결합에 필수적임을 보여주었다(도 9).
7. 형광 활성 세포 분류기( FACS )에 의하여 측정된 PBMC를 발현하는 CD3와의 결합과 비교하여 플라즈몬 표면 공명 측정에 의한 영장류 EGFR 및 영장류 CD3( EGFR LH x H2C HLP )에 종간 특이적인 이중특이적인 단일 사슬 항체의 융합 단백질 1-27과의 결합의 결합 상수 KD의 결정
7.1. 플라즈몬 표면 공명 측정
인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단의 아미노산들 1-27에 완전한 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 EGFR-21-63 LH x H2C HLP의 결합 친화도를 측정하기 위하여, 인간 IgG1의 Fc-부분으로 융합된 성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단 아미노산들 1-27로 이루어진 재조합 융합 단백질(1-27 CD3-Fc)을 이용하여 표면 플라즈몬 공명 측정을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 비아코어(Biacore) 카르복시메틸-덱스트란 CM5 칩(Biacore, Uppsala, 스웨덴)이 Biacore 2000
Figure pat00004
시스템(Biacore, Uppsala, 스웨덴) 상에 설치되었다. 하나의 유동 세포가 표준 절차들에 따른 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드/N-히드록시숙신이미드(N-(3-Dimethylaminopropyl)-N'-ethylcarbodiimide hydrochloride/N-Hydroxysuccinimide) 용액에 의하여 활성화되었다. 융합 단백질 1-27 CD3-Fc의 용액이 이후 첨가되어 상기 Biacore 칩의 덱스트란 층에 단백질의 안정한 공유 결합이 일어나게 하였다. 결합하지 않은 단백질은 광범위하게 세척하여 제거한 이후, 에탄올아민 용액을 첨가하여 반응하지 않고 남아있는 NHS-활성 카르복시기들을 차단시켰다. 단백질 커플링의 성공은 커플링 이전의 신호와 비교하여 반응 단위들(Response Units)로서 측정된 더 높은 신호(higher signal)에 의하여 확인되었다. 기준 세포는 기술한 바와 같지만, 단백질 용액을 첨가하지 않고 제조되었다.
정제된 이중특이적인 항체 EGFR-21-63 LH x H2C HLP는 Slide-A-Lyzer
Figure pat00005
Mini Dialysis 장치(Pierce, Rockford--Il, 미국)에서 HBS-EP 완충액(Biacore, Uppsala, 스웨덴)에 대항하여 광범위하게 투석되었다. 투석 이후의 단백질 농도는 UV280 ㎚ 흡수에 의하여 측정되어 43 ㎍/㎖의 농도를 나타내었다.
단백질 용액은 96 웰 플레이트로 옮겨져서 HBS-EP 완충액과 1:1로 순차적으로 희석되어 10 개의 다른 웰들로 옮겨졌다.
표면 플라즈몬 공명 측정은 11 개 모든 웰들을 따로 표본 추출하여 이루어졌다. 유동 세포들은 측정하는 사이에 아세트산염을 사용하여 재생성되어 결합된 단백질을 방출하였다.
이중특이적인 항체 단백질들의 결합 신호들은 상기 1-27 CD3-Fc 단백질과 결합된 측정 세포의 신호로부터 상기 기준 세포의 신호를 차감하여 구하였다. 결합 및 해리 곡선들(association and dissociation curves)은 반응 단위들로 측정되고 기록되었다. 결합 상수들은 랑무어(Langmuir) 모델에 기초한 Biacore
Figure pat00006
곡선 피팅 소프트웨어를 이용하여 계산되었다.
최초 5개 농도들에 대하여 계산된 결합 상수 KD는 1.52 x 10-7 M으로 측정되었다.
7.2. FACS 측정에 의한 CD3 결합 상수의 측정
천연 인간 CD3와의 결합 강도에 대하여 종간 특이성 이중특이적인 항체 분자들의 친화도를 시험하기 위하여, 다른 포화 FACS 결합 분석을 수행하였다. 선택된 이중특이적인 항체 분자 EGFR-21-63 LH x H2c HLP를 사용하여 1:1.5의 인수(factor) 및 63.3 ㎍/㎖의 시작 농도를 갖는 희석 행(dilution row)을 작성하였다. 상기 이중특이적인 항체는 1.25 x 105 개 인간 PBMC들로 다른 농도들에서 각각 1 시간 동안 4℃에서 배양되고 이후 4℃의 PBS에서 세척 단계를 2 회 거쳤다. 결합된 이중특이적인 항체 분자들의 검출은 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에 5 ㎍/㎖로 Penta-His 항체(Qiagen GmbH, Hildesheim, 독일)를 사용하여 수행되었다. 4℃에서 45 분 동안 배양하고 2회의 세척 단계들을 거친 이후에, 상기 Penta-His 항체의 결합은 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 유동 세포계측법은 FACS-Canto II 장치상에서 수행되었으며, FACS Diva 소프트웨어를 이용하여 데이터를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다. 획득된 형광 세기 평균값들은 사용된 이중특이적인 항체 분자 농도의 함수로 플랏팅되어 일면 결합 분석에서 생물수학적 소프트웨어 프리즘로 분석되었다(쌍곡선). 상기 소프트웨어는 질량 작용 법칙을 따르는 수용체(CD3 양성 PBMC 소분획(subfraction))에 리간드(이중특이적인 항체 분자)의 결합을 기술하는 해당 KD값을 계산하였다. 이에 따른 공식은 하기와 같다: Y = Bmax x X/(Kd+X), Bmax는 최대 결합. KD는 최대 결합의 절반에 이르는데 필요한 리간드의 농도이다. FACS 염색은 2벌씩 수행되었으며, R2 값들은 0.95를 초과하였다.
이중특이적인 항체 분자 EGFR-21-63 LH x H2C HLP에 대한 측정된 최대 결합의 절반은 55000 돌턴의 주어진 분자량에서 154 nM(1.54 x 10-7 M)에 해당하는 8472 ng/㎖의 농도에서 달성되었다(도 10).
따라서, 천연 CD3-컨텍스트로부터 분리된 인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단 아미노산들 1-27에 EGFR-21-63 LH x H2C HLP와의 친화도는 손상되지 않은 T 세포들 상에서 천연 CD3에 EGFR-21-63 LH x H2C HLP와의 친화도와 동일한 것으로 증명되었다.
8. 인간 EGFR을 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들의 생성
인간 EGFR, A431(유표피 암세포주, CRL-1555, American Type Culture Collection, Rockville, MD)에 양성인 세포주를 사용하여 키트 매뉴얼의 지시사항들에 따라 분리된 전체 RNA를 구하였다(Qiagen, RNeasy Mini Kit, Hilden, 독일). 획득한 RNA는 임의-프라임(random-primed) 역전사에 의한 cDNA 합성에 사용되었다. 인간 EGFR 항원의 전장 서열의 클로닝을 위하여, 하기 올리고뉴클레오티드들이 사용되었다:
5' EGFR AG XbaI 5'-GGTCTAGAGCATGCGACCCTCCGGGACGGCCGGG-3'
3' EGFR AG SalI 5'-TTTTAAGTCGACTCATGCTCCAATAAATTCACTGCT-3'
상기 코딩 서열은 PCR(94℃에서 5분 동안 변성, 58℃에서 1분 동안 복원, 72℃에서 2분 동안 신장(elongation)의 제1 사이클; 94℃에서 1분 동안 변성, 58℃에서 1분 동안 복원, 72℃에서 2분 동안 신장의 30 사이클; 72℃에서 5분 동안 터미널 연장). PCR 생성물은 이후 XbaI and SalI로 소화되며, 적절히 소화된 발현 벡터 pEF-DHFR로 연결되었으며(Raum et al., Cancer Immunol. Immunother. 2001; 50: 141-150), 그리고 대장균 속으로 형질변환되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들에 의하여 수행되었다(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001)). 서열 검증된 뉴클레오티드 서열(서열번호: 370, 아미노산 서열 서열번호: 369)를 갖는 클론이 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포들에서 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 의하여 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
9. 필리핀원숭이 EGFR의 세포외 도메인을 발현하는 CHO 세포들의 생성
필리핀원숭이 EGFR의 세포외 도메인의 cDNA 서열은 하기 반응 조건들을 이용하여 필리핀원숭이 결장 cDNA(Cat#: C1534090-Cy-BC; BioCat GmbH, Heidelberg, 독일로부터 구입)상에서 2 세트의 PCR을 수행하여 구하였다: 94℃에서 3 분을 1 사이클 한 이후 94℃에서 1 분, 53℃에서 1 분 및 72℃에서 2 분을 35 사이클 한 이후 72℃에서 3 분의 최종 사이클. 하기 프라이머들이 사용되었다:
1. 전진 프라이머: 5'-CGCTCTGCCCGGCGAGTCGGGC-3'
역전사 프라이머: 5'-CCGTCTTCCTCCATCTCATAGC-3'
2. 전진 프라이머: 5'-ACATCCGGAGGTGACAGATCACGGCTCGTGC-3'
역전사 프라이머: 5'-CAGGATATCCGAACGATGTGGCGCCTTCGC-3'
상기 PCR들로 인하여 상기 PCR 프라이머들을 사용한 표준 프로토콜들에 따라 분리되고 서열분석된 2개의 오버래핑(overlapping) 단편들(A: 1-869, B: 848-1923)을 생성하였으며, 이로 인하여 막횡단 도메인의 21번째 코돈에 성숙한 단백질의 코돈 +1의 제3 뉴클레오티드로부터 필리핀원숭이 EGFR의 cDNA 서열의 1923 염기쌍 부분을 제공하였다. 필리핀원숭이 EGFR의 발현을 위한 구조체를 생성하기 위하여, cDNA 단편이 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 372 및 371에 수록되어 있다). 본 구조체에서, 성숙한 EGFR 단백질의 아미노산 +2 내지 +641들로부터 얻은 필리핀원숭이 EGFR에 대한 코딩 서열은 상기 아미노산 +2 내지 +641들의 코딩 서열을 교체하는 인간 EGFR의 코딩 서열로 융합되었다. 또한, 유전자 합성 단편은 인간 EGFR의 막횡단 및 세포내 도메인들로 융합된 필리핀원숭이 EGFR의 본래 세포외 도메인을 코딩하는 cDNA의 시작 및 말단에서 구조체 및 제한 부위들의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위를 포함하는 것을 설계되었다. 또한, 보존 돌연변이가 발린을 류신으로 돌연변이시키는 아미노산 627(막횡단 도메인의 4번째 아미노산)에 도입되어 클로닝 목적을 위한 제한 부위(SphI)를 생성하였다. 5' 말단에서 XbaI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 이후 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025에 기술되어 있다)로 XbaI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 본 플라스미드의 서열 검증된 클론은 상술한 바와 같이 CHO/dhfr-세포들을 트랜스펙션하는데 사용되었다.
10. EGFR 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성
10.1. 종간 특이적 결합 분자들의 클로닝
일반적으로, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 EGFR에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 1에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD3 및 항-EGFR 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
294/293 EGFR-21-63 LH x H2C HL
296/295 EGFR-21-63 LH x H2C HLP
302/301 EGFR-21-63 LH x A2J HLP
298/297 EGFR-21-63 LH x H1E HLP
306/305 EGFR-21-63 LH x E2M HLP
308/307 EGFR-21-63 LH x F7O HLP
864/863 EGFR-21-63 LH x I2C HL
900/899 E291C4 HL x I2C HL
898/897 E291C4 HL x F12Q HL
896/895 E291C4 HL x H2C HL
882/881 E291H8 HL x I2C HL
918/917 E292F3 HL x I2C HL
936/935 E98H5 HL x I2C HL
932/931 E98H5 HL x H2C HL
934/933 E98H5 HL x F12Q HL
972/971 E97H9 HL x I2C HL
970/969 E97H9 HL x F12Q HL
968/967 E97H9 HL x H2C HL
954/953 E98C3 HL x I2C HL
952/951 E98C3 HL x F12Q HL
950/949 E98C3 HL x H2C HL
990/989 E97B11 HL x I2C HL
988/987 E97B11 HL x F12Q HL
986/985 E97B11 HL x H2C HL
1018/1017 E12E3 HL x I2C HL
1032/1031 E12B7 HL x I2C HL
1046/1045 E12E6 HL x I2C HL
1060/1059 E12F12 HL x I2C HL
1004/1003 E13B4 HL x I2C HL
1074/1073 E13H7 HL x I2C HL
1088/1087 E13E6 HL x I2C HL
1102/1101 E13E2 HL x I2C HL
인간 및 필리핀원숭이 EGFR에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 6 히스티딘 태그의 코딩 서열 및 정지 코돈을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 적당한 N- 및 C-말단 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 2수소엽산 환원효소(dihydrofolate reductase: DHFR) 부족 중국 햄스터 난소(CHO) 세포들 속으로 트랜스펙션되었다.
상기 구조체들은 전기천공법에 의하여 DHFR-부족 CHO-세포들(ATCC 번호. CRL 9096)로 안정적으로 또는 일시적으로 트랜스펙션되었으며 또는 표준 프로토콜들에 따라 일시적인 방식으로 HEK 293(인간 배아 신장 세포들, ATCC 번호: CRL-1573)로 전담감염되었다.
10.2. 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 발현 및 정제
이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 중국 햄스터 난소 세포들(CHO)에서 발현되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 MTX의 최종 농도들을 최대 20 nM으로 증가시켜 유도되었다. 정지 배양을 2회 계대(passage)한 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시켰다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다. 또한, 구조체들은 HEK 293 세포들에서 일시적으로 발현되었다. 제조자 프로토콜에 따라 293펙틴(293fectin) 시약(Invitrogen, #12347-019)을 이용하여 트랜스펙션을 수행하였다.
Akta
Figure pat00007
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00008
소프트웨어는 크로마토그래피에 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00009
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기에 따라 2 단계 구배(gradient)를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다(pooled). 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급(prep grade) 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질은 사전 캐스팅된(pre-cast) 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Coomassie)(Invitrogen 프로토콜)을 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과하였다.
이중특이적인 단일 사슬 항체는 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00010
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 사용된 항체들은 His 태그(Penta His, Qiagen) 및 알칼리성 인산가수분해효소 (AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 및 기질로서의 BCIP/NBT(Sigma)에 대항하는 방향이었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
11. 표면 플라즈몬 공명 측정에 의한 융합 단백질 1-27 CD3- Fc에 결합하는 완전한 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 결합 상수 KD의 측정
영장류 EGFR 및 영장류 CD3에 종간 특이적인 이중특이적인 단일 사슬 항체분자들이 성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단의 아미노산 1-27과 결합하는 결합 친화도들을 측정하기 위하여, 인간 IgG1의 Fc-부분으로 융합된 인간 CD3 입실론 사슬의 N-말단 아미노산 1-27로 이루어진 재조합 융합 단백질을 이용하여 표면 플라즈몬 공명 측정을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 비아코어 카르복시메틸-덱스트란 CM5 칩(Biacore, Uppsala, 스웨덴)이 Biacore 2000
Figure pat00011
시스템(Biacore, Uppsala, 스웨덴) 상에 설치되었다. 하나의 유동 세포가 표준 절차들에 따른 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카르보디이미드 하이드로클로라이드/N-히드록시숙신이미드 용액에 의하여 활성화되었다. 융합 단백질 1-27 CD3-Fc의 용액이 이후 첨가되어 상기 Biacore 칩의 덱스트란 층에 단백질의 안정한 공유 결합이 일어나게 하였다. 결합하지 않은 단백질은 광범위하게 세척하여 제거한 이후, 에탄올아민 용액을 첨가하여 반응하지 않고 남아있는 NHS-활성 카르복시기들을 차단시켰다. 단백질 커플링의 성공은 커플링 이전의 신호와 비교하여 반응 단위들로서 측정된 더 높은 신호에 의하여 확인되었다. 기준 세포는 기술한 바와 같지만, 단백질 용액을 첨가하지 않고 제조되었다.
하기에 수록된 정제된 이중특이적인 항체들은 HBS-EP 완충액(Biacore, Uppsala, 스웨덴)을 사용하여 5 ㎍/㎖로 조절되었으며 150 ㎕의 부피로 각각 96 웰 플레이트에 옮겨졌다.
표면 플라즈몬 공명 측정은 모든 표본들에 대하여 수행되었으며 유동 세포들은 측정하는 사이에 아세트산염을 사용하여 재생성되어 결합된 단백질을 방출하였다(모두 표준 프로토콜들에 따름).
이중특이적인 항체 단백질들의 결합 신호들은 상기 1-27 CD3-Fc 단백질과 결합된 측정 세포의 신호로부터 상기 기준 세포의 신호를 차감하여 구하였다.
결합 및 해리 곡선들은 반응 단위들로 측정되고 기록되었다. 결합 상수들은 랑무어 모델에 기초한 Biacore
Figure pat00012
곡선 피팅 소프트웨어를 이용하여 계산되었다. 인간 CD3 입실론의 N-말단 아미노산 1-27에 상기 시험된 완전한 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들에 대한 계산된 친화도들은 하기 KD 값들로 주어져 있으며 2.54x10-6 M 내지 2.49x10-7 M에 이른다. "LH"는 VL-VH의 순으로 가변 부위들의 배열을 가리킨다. "HL"은 VH-VL의 순으로 가변 부위들의 배열을 가리킨다. G4H, F70, A2J, E1L, E2M, H1E 및 F6A는 다른 종간 특이적 CD3 결합 분자들을 가리킨다.
Figure pat00013
12. EGFR 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 필리핀원숭이 EGFR 및 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 실시예 8에 기술된 인간 EGFR를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 필리핀원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 실시예 9에 기술되어 있는 생성된 필리핀원숭이 EGFR 트랜스펙턴트 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx(Erlangen-Nuernberg의 위생 연구소(Hygiene Institute), 바이러스학, Fickenscher 교수가 흔쾌히 제공함; Knappe A, et al., and Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61에 공개됨)를 사용하여 시험되었다. 각 세포 군집 200,000 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 정제된 단백질(2 ㎍/㎖) 50 ㎕를 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 또한, 일시적으로 생성된 단백질들의 세포 배양 상청액을 사용하였다. 상기 세포들은 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 Penta His 항체(Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항 His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 신선한 배양 배지는 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었으며, CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
EGFR에 특이적이고 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3에 종간 특이적인 일부 비특이적 단일 사슬 분자들의 결합 능력은 도 11에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 음성 대조군들로서의 배양 배지와 제1 및 제2 검출 항체와 비교하여 CD3 및 EGFR에 결합을 보였다. 인간 및 필리핀원숭이 CD3 및 EGFR 항원들에 이중특이적인 항체의 종간 특이성은 실증되었다.
13. EGFR 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성은 실시예 8 및 9에 기술된 EGFR 양성 세포주들을 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD8 양성 T 세포들 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx가 작동체 세포들로서 각각 사용되었다.
활성화된 CD8+ T 세포들의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 사전-코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 개 PBMC는 120 ㎖R의 RPMI 1640/10% FCS/IL-2 20 U/㎖로 채워진 상기 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다(stimulated). 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 1일 동안 다시 배양되었다. CD8+ 세포독성 T 림프구들(CTLs)은 CD4+ T 세포들 및 CD56+ NK 세포들을 고갈시켜 분리되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11,1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 3배 희석액 20 개들이 사용되었다. 또한, 일시적으로 생성된 단백질들의 세포 배양 상청액이 1:2 단계씩 순차적으로 희석되었다. 검사 시간은 18 시간이며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가졌다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 12 및 13에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들 모두가 인간 CD8+ 세포들에 의하여 도출된 인간 EGFR 양성 표적 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 필리핀원숭이 EGFR 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 드러내었다. 다른 표적 특이성을 갖는 이중특이적인 단일 사슬 항체가 음성 대조군으로서 사용되었다.
14. 인간 MCSP의 C-말단, 막횡단 및 절두된 (truncated) 세포외 도메인들의 클로닝 및 발현
인간 MCSP의 C-말단, 막횡단 및 절두된 세포외 도메인들(아미노산들 1538 내지 2322)의 코딩 서열은 표준 프로토콜들(인간 MCSP(인간 D3로 지정됨)의 C-말단, 막횡단 및 절두된 세포외 도메인들의 발현을 위한 재조합 구조체의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 374 및 373에 수록되어 있다). 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 가능하게 하는 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 FLAG 태그, 골격 내에서 이후 클로닝 목적을 위한 일부 제한 부위들을 포함하는 서열 및 9개 아미노산 인공 링커(SRTRSGSQL)에 대한 코딩, 이후 골격 내에서 성숙한 인간 MCSP의 C-말단, 막횡단 및 절두된 세포외 도메인들의 코딩 서열 및 정지 코돈을 포함하도록 설계되었다. 제한 부위들은 상기 DNA의 시작 및 말단에 도입되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 단편은 EcoRI 및 SalI로 소화되었으며 표준 프로토콜들을 따라 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 서열 검증된 플라스미드는 CHO/dhfr- 세포들(ATCC 번호. CRL 9096)을 트랜스펙션하는데 사용되었다. 세포들은 10% FCS, 1% 페니실린/스트렙토마이신(모두 Biochrom AG Berlin, 독일로부터 구입하였음) 및 세포 배양급 시약들(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)의 스탁 용액으로부터 나온 뉴클레오시드들로 보충된 안정화된 글루타민이 있는 RPMI 1640을 아데노신 10 ㎍/㎖, 디옥시아데노신 10 ㎍/㎖ 및 티미딘 10 ㎍/㎖의 최종 농도로 하여 37℃, 95% 습도 및 7% CO2의 배양기에 넣어서 배양시켰다. 트랜스펙션은 제조자 프로토콜에 따라 PolyFect Transfection 시약(Qiagen GmbH, Hilden, 독일) 및 플라스미드 DNA 5 ㎍를 사용하여 수행되었다. 24 시간 동안 배양한 이후에, 세포들은 PBS로 1회 세척되었으며 안정화된 글루타민 및 1% 페니실린/스트렙토마이신으로 보충된 RPMI 1640에서 다시 배양되었다. 따라서, 세포 배양 배지는 뉴클레오시드들을 포함하지 않았으며 선택은 상기 트랜스펙션된 세포들에 대하여 적용되었다. 트랜스펙션한 후 약 14일 후에, 내성 세포들의 외향성장이 관찰되었다. 이후 7 내지 14일 동안 더 배양한 후, 상기 트랜스펙턴트들은 FACS 분석에 의하여 상기 구조체의 발현에 대해 시험되었다. 2.5x105 개의 세포들을 2% FCS로 보충된 PBS에서 5 ㎍/㎖로 희석된 항-Flag-M2 항체(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일) 50 ㎕을 사용하여 배양시켰다. 상기 항체의 결합은 2% FCS(ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 표본들은 FACSCalibur(BD biosciences, Heidelberg, 독일) 상에서 측정되었다.
15. 짧은꼬리원숭이 MCSP의 C-말단, 막횡단 및 절두된 세포외 도메인들의 클 로닝 및 발현
짧은고리원숭이 MCSP(짧은꼬리원숭이 D3로 지정됨)의 C-말단, 막횡단 및 절두된 세포외 도메인들의 cDNA 서열은 하기 조건들을 사용하여 짧은꼬리원숭이 피부 cDNA(Cat 번호. C1534218-Cy-BC; BioCat GmbH, Heidelberg, 독일) 상에서 3번의 PCR들을 한 세트로 수행하여 획득되었다: 94℃에서 3 분의 1 사이클, 94℃에서 0.5 분, 52℃에서 0.5 분 및 72℃에서 1.75 분으로 40 사이클, 72℃에서 3 분의 최종 사이클. 하기 프라이머들이 사용되었다:
전진 프라이머: 5'-GATCTGGTCTACACCATCGAGC-3'
역전사 프라이머: 5'-GGAGCTGCTGCTGGCTCAGTGAGG-3'
전진 프라이머: 5'-TTCCAGCTGAGCATGTCTGATGG-3'
*역전사 프라이머: 5'-CGATCAGCATCTGGGCCCAGG-3'
전진 프라이머: 5'-GTGGAGCAGTTCACTCAGCAGGACC-3'
역전사 프라이머: 5'-GCCTTCACACCCAGTACTGGCC-3'
상기 PCR들로 인하여 상기 PCR 프라이머들을 사용한 표준 프로토콜들에 따라 분리되고 서열분석된 3개의 오버래핑(overlapping) 단편들(A: 1-1329, B: 1229-242*, C: 1782-2547)을 생성하였으며, 이로 C-말단 도메인의 코딩 서열의 74 염기쌍 상류 내지 정지 코돈의 121 염기쌍 하류인 짧은꼬리원숭이 MCSP의 cDNA 서열의 2547 염기쌍 부분(짧은꼬리원숭이 MCSP의 이 부분의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 376 및 374에 수록되어 있다)을 제공하였다. 하기 반응 조건들을 이용한 또 다른 PCR: 94℃에서 3 분의 1 사이클, 94℃에서 1 분, 52℃에서 1 분 및 72℃에서 2.5 분으로 10 사이클, 72℃에서 3 분의 최종 사이클을 이용하여 상기 언급된 반응 A 및 B의 PCR 생성물들을 융합하였다. 하기 프라이머들이 사용된다:
전진 프라이머: 5'-tcccgtacgagatctggatcccaattggatggcggactcgtgctgttctcacacagagg-3'
역전사 프라이머: 5'-agtgggtcgactcacacccagtactggccattcttaagggcaggg-3'
본 PCR에 대한 프라이머들은 짧은꼬리원숭이 MCSP의 C-말단, 막횡단 및 절두된 세포외 도메인들을 코딩하는 cDNA 단편의 시작 및 말단에 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 MfeI 및 3' 말단에서 SalI인 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 사용되었다. PCR 단편은 이후 인간 MCSP의 C-말단, 막횡단 및 절두된 세포외 도메인들을 교체하여 상기 언급된 플라스미드 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다) 의 EcoRI/MfeI를 포함하는 블루스크립트(Bluescript) 플라스미드로 MfeI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 유전자 합성 단편은 면역글로불린 선도 펩티드 및 Flag 태그의 코딩 서열들뿐만 아니라 골격 내에서 짧은꼬리원숭이 MCSP의 C-말단, 막횡단 및 절두된 세포외 도메인들을 코딩하는 cDNA의 5' 말단으로의 인공 링커(SRTRSGSQL)를 포함하였다. 이 벡터는 CHO/dhfr-세포들(ATCC 번호. CRL 9096)을 트랜스펙션하는데 사용되었다. 세포들은 10% FCS, 1% 페니실린/스트렙토마이신(모두 Biochrom AG Berlin, 독일로부터 구입하였음) 및 세포 배양급 시약들(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)의 스탁 용액으로부터 나온 뉴클레오시드들로 보충된 안정화된 글루타민이 있는 RPMI 1640을 아데노신 10 ㎍/㎖, 디옥시아데노신 10 ㎍/㎖ 및 티미딘 10 ㎍/㎖의 최종 농도로 하여 37℃, 95% 습도 및 7% CO2의 배양기에 넣어서 배양시켰다. 트랜스펙션은 제조자 프로토콜에 따라 PolyFect Transfection 시약(Qiagen GmbH, Hilden, 독일) 및 플라스미드 DNA 5 ㎍를 사용하여 수행되었다. 24 시간 동안 배양한 이후에, 세포들은 PBS로 1회 세척되었으며 안정화된 글루타민 및 1% 페니실린/스트렙토마이신으로 보충된 RPMI 1640에서 다시 배양되었다. 따라서, 세포 배양 배지는 뉴클레오시드들을 포함하지 않았으며 선택은 상기 트랜스펙션된 세포들에 대하여 적용되었다. 트랜스펙션한 후 약 14 일 후에, 내성 세포들의 외향성장이 관찰되었다. 이후 7 내지 14일 동안 더 배양한 후, 상기 트랜스펙턴트들은 FACS를 통하여 상기 재조합 구조체의 발현에 대해 시험되었다. 2.5x105 개의 세포들을 2% FCS로 보충된 PBS에서 5 ㎍/㎖로 희석된 항-Flag-M2 항체(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일) 50 ㎕을 사용하여 배양시켰다. 결합된 항체는 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 표본들은 FACScalibur(BD biosciences, Heidelberg, 독일) 상에서 측정되었다.
16. MCSP 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성 및 특성화
인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 도메인뿐만 아니라 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 MCSP에 종간 특이적인 결합 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 2에 설명된 바와 같이 설계되었다:
MCSP 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
310/309 MCSP-G4 HL x H2C HL
312/311 MCSP-G4 HL x F12Q HL
314/313 MCSP-G4 HL x I2C HL
316/315 MCSP-G4 HLP x F6A HLP
318/317 MCSP-G4 HLP x H2C HLP
322/321 MCSP-G4 HLP x G4H HLP
326/325 MCSP-G4 HLP x E1L HLP
328/327 MCSP-G4 HLP x E2M HLP
332/331 MCSP-G4 HLP x F12Q HL
334/333 MCSP-G4 HLP x I2C HL
336/335 MCSP-D2 HL x H2C HL
338/337 MCSP-D2 HL x F12Q HL
340/339 MCSP-D2 HL x I2C HL
342/341 MCSP-D2 HLP x H2C HLP
344/343 MCSP-F9 HL x H2C HL
346/345 MCSP-F9 HLP x H2C HLP
348/347 MCSP-F9 HLP x G4H HLP
1355/1354 MCSP-A9 HL x H2C HL
1357/1356 MCSP-A9 HL x F12Q HL
1359/1358 MCSP-A9 HL x I2C HL
1373/1372 MCSP-C8 HL x I2C HL
1401/1400 MCSP-B7 HL x I2C HL
1387/1386 MCSP-B8 HL x I2C HL
1415/1414 MCSP-G8 HL x I2C HL
1429/1428 MCSP-D5 HL x I2C HL
1443/1442 MCSP-F7 HL x I2C HL
1457/1456 MCSP-G5 HL x I2C HL
1471/1470 MCSP-F8 HL x I2C HL
1485/1484 MCSP-G10 HL x I2C HL
인간 및 짧은꼬리원숭이 D3에 종간 특이적인 가변 중 사슬(VH) 및 가변 경 사슬(VL) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 VH 및 VL 도메인들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 히스티딘6-태그의 코딩 서열 및 정지 코돈을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 적당한 N- 및 C-말단 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 구조체들은 전기천공법에 의하여 DHFR-부족 CHO-세포들(ATCC 번호. CRL 9096)로 안정적으로 또는 일시적으로 트랜스펙션되었으며 또는 표준 프로토콜들에 따라 일시적인 방식으로 HEK 293(인간 배아 신장 세포들, ATCC 번호: CRL-1573) 속으로 트랜스펙션되었다.
DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 MTX의 최종 농도들을 최대 20 nM으로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시켰다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다.
Akta
Figure pat00014
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00015
소프트웨어는 크로마토그래피에 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00016
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질은 사전 캐스팅된(pre-cast) 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)을 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과한다.
이중특이적인 단일 사슬 항체는 인산염 완충 식염수(PBS)에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00017
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 상기 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질 항체들의 검출을 위하여 항-His 태그 항체(Penta His, Qiagen)가 사용되었다. 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 항체는 2차 항체로서 사용되었으며 BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
또한, 구조체들은 DHFR 부족 CHO 세포들에서 일시적으로 발현되었다. 요약하면, 구조체당 4 x 105 개의 세포들이 10% 우태혈청, 1% 페니실린/스트렙토마이신 및 세포 배양급 시약들(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)의 스탁 용액으로부터 나온 뉴클레오시드들로 보충된 안정화된 글루타민이 있는 RPMI 1640 모든 배지(all medium) 3㎖를 아데노신 10 ㎍/㎖, 디옥시아데노신 10 ㎍/㎖ 및 티미딘 10 ㎍/㎖의 최종 농도로 하여 37℃, 95% 습도 및 7% CO2의 배양기에 넣어서 배양시켰다. 트랜스펙션은 제조자 프로토콜에 따라 Fugene 6 Transfection 시약(Roche, # 11815091001)를 사용하여 수행되었다. OptiMEM 배지(Invitrogen) 94 ㎕ 및 Fugene 6를 6 ㎕ 혼합하여 상온에서 5 분 동안 배양시켰다. 이후, 구조체당 DNA 1.5 ㎍을 첨가, 혼합하고 상온에서 15 분 동안 배양시켰다. 그 동안에, 상기 DHFR 부족 CHO 세포들은 1x PBS로 세척되었으며 RPMI 1640 모든 배지 1.5 ㎖에서 재현탁되었다. 트랜스펙션 혼합물은 RPMI 1640 모든 배지 600 ㎕로 희석되고, 상기 세포들에 첨가되었으며 37℃, 95% 습도 및 7% CO2에서 하룻밤 동안 배양되었다. 트랜스펙션한 후 바로 그 날에, 각 접근법의 배양 부피는 RPMI 1640 모든 배지 5 ㎖로 늘어났다. 상청액은 배양 3일 후에 수거되었다.
17. MCSP 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 짧은꼬리원숭이 MCSP D3 및 CD3 각각에 결합하는 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 인간 MCSP D3(실시예 14에 기술된 바와 같음)를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 생성된 짧은꼬리원숭이 MCSP D3 트랜스펙턴트(실시예 15에 기술됨) 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx(Erlangen-Nuernberg의 위생 연구소, 바이러스학 Fickenscher 교수가 흔쾌히 제공함; Knappe A, et al., and Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61에 공개됨)를 사용하여 시험되었다. 각 세포주들의 200,000개 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 정제된 단백질(2 ㎍/㎖) 50 ㎕ 또는 상기 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포들의 세포 배양 상청액을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 또한, 일시적으로 생성된 단백질들의 세포 배양 상청액을 사용하였다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 T 세포주들과 결합하기 위한 음성 대조군으로 사용되었다. 무관한 표적 특이성을 갖는 단일 사슬 구조체는 MCSP-D3 트랜스펙션된 CHO 세포들과의 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
MCSP D3에 종간 특이적이고 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 상기 수록된 단일 사슬 분자들의 이중특이적인 결합은 도 14, 15, 16 및 58에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 모든 구조체들은 각각의 음성 대조군들과 비교하여 CD3 및 MCSP D3에 결합을 보였다. 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 및 MCSP D3 항원들에 이중특이적인 항체의 종간 특이성은 실증되었다.
18. MCSP 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성은 실시예 14 및 15에 기술된 MCSP D3 양성 세포주들을 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC, 활성화된 인간 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx는 각각의 도면들에서 언급된 바와 같이 사용되었다.
활성화된 CD4/CD56 고갈된 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner bio-one GmbH, Kremsmuenster)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 수행되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 PBMC는 120 ㎖R의 안정화된 글루타민으로 보충된 RPMI 1640/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되었으며 세포들은 상기와 같은 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다. 표준 프로토콜들에 따라 CD4+ T 세포들 및 CD56+ NK 세포들을 고갈시켜 CD8+ 세포독성 T 림프구들(CTL들)이 농축되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 3배 희석액 20 개들이 사용되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체분자들을 포함하는 상청액을 사용하면, 그것의 2 배 희석액 21 개 및 그것의 3 배 희석액 20개가 짧은꼬리원숭이 및 인간 세포독성 활성에 각각 적용되었다. 검사 시간은 18 시간이며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 17 내지 21 및 59에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들 모두가 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 또는 활성화된 PBMC에 의하여 도출된 인간 MCSP D3 양성 표적 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 짧은꼬리원숭이 MCSP D3 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증한다.
19. MCSP 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 혈장 활성
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 인간 혈장에서의 안정성은 상기 이중특이적인 단일 사슬 항체들을 50% 인간 혈장에서 37℃ 및 4℃로 24 시간 배양하고 이후 생물활성의 시험에 의하여 분석되었다. 생물활성은 MCSP 양성 CHO 세포주(실시예 14 또는 15에 따라 클로닝된 MCSP를 발현)를 표적으로 그리고 활성화된 인간 CD3 양성 T 세포들을 작동체 세포들로 사용하는 크롬 51(51Cr) 방출 체외 세포독성 검사에서 연구되었다.
상술한 바와 같은 분석 프로그램에 의하여 계산된 EC50 값들은 혈장을 첨가하지 이중특이적인 단일 사슬 항체들로 각각 37℃ 및 4℃에서 24 시간 동안 50% 인간 혈장을 사용하여 배양되거나 검사 직전에 동일한 양의 혈장으로 혼합된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성의 비교를 위하여 사용되었다.
도 22 및 표 3에 도시된 바와 같이, G4 H-L x I2C H-L, G4 H-L x H2C H-L 및 G4 H-L x F12Q H-L의 생물활성은 혈장을 첨가하지 않거나 생물활성 시험 직전에 형장을 첨가한 대조군들과 비교하여 상당히 감소되지 않았다.
혈장을 첨가하지 않거나 혈장을 첨가한 이중특이적인 항체들의 생물활성
구조체 혈장 무첨가 혈장 첨가 혈장 37℃ 혈장 4℃
G4 H-L x I2C H-L 300 796 902 867
G4 H-L x H2C H-L 496 575 2363 1449
G4 H-L x F12Q H-L 493 358 1521 1040
20. 종래 즉, 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프들로 향하는 CD3 결합 분자들에 최초로 노출시켜 순환하는 표적 세포들이 부재한 곳에서의 순환하는 T 세포들의 재분포는 치료의 개시와 관련된 이상 반응들에 대한 주요한 위험 인자이다.
종래 CD3 결합 분자를 사용한 치료의 개시 후에 B-세포 비호지킨 림프종(B-NHL) 환자에서의 T 세포 재분포
종래 CD19xCD3 결합 분자는 이중특이적인 탠덤(bispecific tandem) scFv 포맷(Loffler (2000, Blood, Volume 95, Number 6) 또는 WO 99/54440)의 CD3 결합 분자이다. 이는 (i) 정상 및 악성 인간 B 세포들의 표면상의 CD19 및 (ii) 인간 T 세포들상의 CD3로 향하는 2 개의 다른 결합 부분들로 이루어져 있다. T 세포들 상의 CD3와 B 세포들 상의 CD19를 교차시켜, 본 구조체는 T 세포들의 세포독성 활성에 의한 정상 및 악성 B 세포들의 재지시된(redirected) 용해를 촉발한다. 상기 종래 CD3 결합 분자에 의하여 인식된 CD3 에피토프는 나머지 입실론 사슬 내에 박혀 CD3 감마 또는 델타 사슬 중 어느 하나로 상기 입실론 사슬의 이종이량체화에 의하여 정확한 위치에 고정되려면 단지 정확한 입체형태를 필요로 하는 CD3 입실론 사슬상에 편재되어 있다. 이러한 고도로 컨텍스트 의존적인 에피토프와 CD3 감마 또는 델타 사슬과의 상호작용(예컨대, Loffler (2000, Blood, Volume 95, Number 6 참조)은-심지어 순수한 1가 방식으로 그리고 임의의 교차 없이도 발생하는 경우에도-CD3 입실론의 세포질 도메인 내에서 다른 상태로는 숨겨져 있는 프롤린-풍부(proline-rich) 부위의 노출로 이어지는 CD3의 입체형태에 있어서 알로스테릭 변화를 유도할 수 있다. 일단 노출되면, 상기 프롤린-풍부 부위는 다른 세포내 신호들을 촉발할 수 있는 신호 형질도입 분자 Nck2를 보충할 수 있다. 비록 이것이 예컨대, B 세포의 표면상에서 일부 CD19 세포들에 의해 T 세포상의 일부 CD3 분자들과 결합된 일부 항-CD3 분자들의 교차에 의하여 상기 T 세포 표면상의 일부 CD3 분자들의 교차를 확실히 필요로 하는 완전한 T 세포 활성화에 충분하지는 않다고 하지만, CD3 입실론 상에서 그 컨텍스트 의존적 에피토프와 종래 CD3 결합 분자들의 1가 상호작용은 신호전달의 측면에서 T 세포들에 여전히 비활성이지는 않다. 이론에 구속되지 않으면서, 1가 종래 CD3 결합 분자들(업계에 공지됨)은 순환하는 표적 세포들이 CD3 교차에 이용가능하지 않은 경우에서도 인간에게 주입시에 T 세포 반응들을 유도할 수 있다. 순환하는 CD19-양성 B 세포들을 본래 가지지 않는 B-NHL 환자들에게 1가 종래 CD19xCD3 결합 분자의 정맥내 주입에 대한 중요한 T 세포 반응은 치료 시작 후 T 세포들의 재분포이다. 본 T 세포 반응은 상기 CD19xCD3 결합 분자 투여량과 본래 무관하게 순환하는 CD19-양성 표적 B 세포들이 없는 모든 개인들에게 정맥내 CD19xCD3 결합 분자 주입의 시작 단계 동안에 발생하는 것으로 단계 I 임상 시험에서 발견되었다(도 23). 그러나, CD19xCD3 결합 분자 노출의 급격한 증가로 인해 치료 시작에서 CD19xCD3 결합 분자로 T 세포들의 초기 노출과 실제적으로 동일한 재분포 T 세포 반응을 상기 환자들에게 촉발하는 것이 알려졌으며(도 24A) 그리고 CD19xCD3 결합 분자 노출을 점진적으로 증가시켜도 여전히 순환하는 T 세포들에 재분포 효과를 가질 수 있다(도 25). 또한, 100% 치료된 모든 개인들에서 CD19xCD3 결합 분자(예컨대, WO 99/54440에 개시됨)와 같은 순환하는 표적 세포들이 부재하는 곳에서 종래 CD3 결합 분자들에 의하여 촉발된 이러한 본래 컨텍스트-독립적인 재분포 T 세포 반응은 치료 개시와 관련된 이상 반응에 대한 중요한 위험 인자이다.
연구 프로토콜에 따라, 덮개 세포 림프종(mantle cell lymphoma)을 포함한 재발 이력이 확인된 무통성(indolent) B-세포 비호지킨-림프종(B-NHL)을 갖는 환자들은 개방-라벨(open-label) 다중-센터(multi-center) 단계 I 환자간(interpatient) 투여량-증강 시험에 보충되었다. 본 연구 프로토콜은 모든 참여 센터들의 독립적인 윤리 위원회들에 의하여 승인되었으며 책임있는 지휘 당국에의 통보를 위해 전달되었다.
CT 스캔에 의하여 기록된 측정가능한 질병(적어도 하나의 병변 ≥ 1.5 ㎝)은 본 연구로의 포함에 필요한 것이었다. 환자들은 일정한 유량(즉, 투여량)으로 4 주간에 걸쳐서 휴대용 미니펌프 시스템을 사용한 연속적인 정맥내 주입에 의하여 종래 CD19xCD3 결합 분자를 받았다. 환자들은 최초 2 주 동안 입원하였다가 병원에서 퇴원하여 집에서 계속 치료를 받았다. 4 주 이후 질병 진행의 징후가 없는 환자들은 4 주 더 치료를 계속 받게 되었다. 지금까지 최대 내약성 투여량(MTD)에 이르지 않고서 6 개의 다른 투여량을 시험하였다: 0.5, 1.5, 5, 15, 30 및 60 ㎍/㎡/24h. 상기 연구 프로토콜에서 DLT(용량 제한 독성)로 정의된 이상 반응이 관찰되지 않으면 코호트들은 각각 3 명의 환자로 구성되어 있었다. 최초 3 명의 환자들 사이에 하나의 DLT의 경우 상기 코호트는 -제 2 DLT가 없는 경우-다른 투여량 증가를 허용하는 6 명의 환자로 늘어났다. 따라서, 3 명의 환자로 된 코호트들에서 DLT가 없거나 6 명의 환자로 된 코호트들에서 하나의 DLT가 있는 투여량들은 안전한 것으로 간주되었다. DLT를 발현한 환자들 모두에게는 연구 치료가 중단되었다. 최초 24 시간 동안에 15 ㎍/㎡/24h 및 30 ㎍/㎡/24h의 치료 개시의 다른 모드(mode)들에서, 하기 사항들이 일부 추가 코호트들에서 시험되었다: (i) 최초 24 시간 동안 5 ㎍/㎡/24h 이후에 15 ㎍/㎡/24h의 유지 투여량으로 단계적 증가(환자 코호트 15-단계), (ii) 거의 0에서 15 또는 30 ㎍/㎡/24h로의 유량의 균일한 계속적 증가(환자 코호트들 15-램프(ramp) 및 30-램프) 및 (iii) 바로 시작부터 유지 투여량으로 시작(환자 코호트들 15-플랫(flat), 30-플랫 및 60-플랫). 투여량 0.5, 1.5 및 5 ㎍/㎡/24h에서의 환자 코호트들은 모두 바로 시작(즉, 플랫 개시)부터 유지 투여량으로 시작되었다.
말초 혈액에서의 절대 B- 및 T-세포수들의 시간 코스들은 하기와 같이 4 개의 색채 FACS 분석에 의하여 측정되었다:
혈액 표본들의 수집 및 일상 분석
환자 코호트들에서, CD19xCD3 결합 분자(WO 99/54440에서 개시됨) 주입 시작 전 및 주입 시작 후 0.75, 2, 6, 12, 24, 30, 48 시간뿐만 아니라 치료한 지 8, 15, 17, 22, 24, 29, 36, 43, 50, 57일 및 4℃에서 분석을 위해 끼워진 EDTA-함유 VacutainerTM 튜브들(Becton Dickinson)을 사용한 종래 CD19xCD3 결합 분자 주입의 종료 후 4 주째 되는 날에 15-램프, 15-플랫, 30-램프, 30-플랫 및 60-플랫 혈액 표본들(6 ㎖)을 얻었다. 환자 코호트들에서, CD19xCD3 결합 분자 주입 시작 전 및 주입 시작 후 6, 24, 30, 48 시간뿐만 아니라 치료한 지 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57일 및 CD19xCD3 결합 분자 주입의 종료 후 4 주째 되는 날에 15-단계 혈액 표본들(6 ㎖)을 얻었다. 0.5, 1.5 및 5 ㎍/㎡/24h의 투여량에서 CD19xCD3 결합 분자 주입 시작 전 및 주입 시작 후 6, 24, 48 시간뿐만 아니라 치료한 지 8, 15, 22, 29, 36, 43, 50, 57일 및 CD19xCD3 결합 분자 주입의 종료 후 4 주째 되는 날에 혈액 표본들(6 ㎖)을 얻었다. 일부 경우에, 상기 시간점들의 약간의 변화가 운영상의 이유로 인하여 발생하였다. 림프구 부분 모집단들의 FACS 분석은 혈액 표본 수집 이후 24 내지 48 시간 이내에 수행되었다. 상기 혈액 표본들에서 백혈구 부분 모집단들의 절대수는 CoulterConterTM(Coulter) 상의 차등 혈액 분석을 통해 측정되었다.
혈액 표본들로부터 PBMC의 분리
PBMC(말초 혈액 단핵 세포들) 분리는 개조된 FicollTM 구배 분리 프로토콜에 의하여 수행되었다. 혈액은 상온에서 BiocollTM 용액(Biochrom) 3 ㎖로 사전에 채워진 10 ㎖ LeucosepTM 튜브들(Greiner)로 옮겨졌다. 원심분리는 감속 없이 1700xg 및 22℃에서 15 분 동안 수평 로터(swing-out rotor)에서 수행되었다. 상기 BiocollTM 층 상의 PBMC는 분리시키고, FACS 완충액(PBS / 2% FBS[우태혈청; Biochrom])으로 1회 세척하였으며, 원심분리한 후에 FACS 완충액에서 재현탁하였다. 모든 세척 단계 동안에 원심분리는 800xg 및 4℃에서 4 분 동안 수평 로터에서 수행되었다. 필요하다면, 적혈구들의 용해는 적혈구 용해 완충액(8.29 g NH4Cl, 1.00 g KHCO3, 0.037 g EDTA 및 1.0 l H2Obidest, pH7.5) 3 ㎖에 상기 분리된 PBMC를 상온에서 5 분 동안 배양하여 수행되었고 이후 FACS 완충액으로 1 회 세척 단계를 거쳤다.
세포 표면 분자들에 대항하는 형광-라벨링된 항체들을 사용한 PBMC의 염색
단일클론성 항체들을 제조자 추천사항에 따라 사용되는 Invitrogen(1Cat. No. MHCD1301, 2Cat. No. MHCD1401), Dako(5Cat. No. C7224) 또는 Becton Dickinson(3Cat. No. 555516, 4Cat. No. 345766)으로부터 획득하였다. 5x105 내지 1x106 개 세포들이 하기 항체 조합으로 염색되었다: 항-CD131/항-CD142(FITC)x항-CD563(PE)x항-CD34(PerCP)x항-CD195(APC). 세포들은 V자 모양 96 웰 멀티적정(multititer) 플레이트들(Greiner)에서 펠릿되었으며 상청액은 제거되었다. 세포 펠릿들은 FACS 완충액에 희석된 특이적인 항체들을 포함하는 100 ㎕의 총 부피에 재현탁되었다. 배양은 4℃의 암실에서 30 분 동안 수행되었다. 이후, 표본들은 FACS 완충액으로 2회 세척되었으며 세포 펠릿들은 유동 세포계측 분석을 위하여 FACS 완충액에서 재현탁되었다.
FACS에 의한 염색된 림프구들의 유동세포계측 검출
데이터 수집은 4 색 BD FACSCaliburTM(Becton Dickinson)을 이용하여 수행되었다. 각각의 측정을 위해, 정의된 림프구 부분 모집단들의 1x104 개 세포들을 획득하였다. CellQuest ProTM(Becton Dickinson) 프로그램을 이용한 통계 분석을 수행하여 림프구 부분 모집단 백분율들을 얻었으며 세포 표면 분자 발현 세기를 분류하였다. 이후, FACS에 의해 측정된 총 림프구들(즉, CD13/14-염색을 통한 임의의 골수성 세포들을 제외한 B 플러스 T 플러스 NK 세포들)과 관련된 단일 림프구 부분집합들의 백분율들은 T 세포들(CD3+, CD56-, CD13/14-) 및 B 세포들(CD19+, CD13/14-)의 절대 세포수들을 계산하는 차등 혈액 분석으로부터 림프구 수와 연관되었음을 도출하였다.
치료 시작에서 순환하는 CD19-양성 B 세포들을 본래 가지지 않은 환자들에서 종래 CD19xCD3 결합 분자(예컨대, WO 99/54440에 개시됨)의 시작 단계 동안의 T 세포 재분포는 (도 23)에 도시되어 있다. 비교하기 위하여, 상당 수의 순환하는 CD19-양성 B 세포들을 갖는 환자에서 CD19xCD3 결합 분자 치료의 시작 단계 동안에 T 세포 재분포의 대표적인 예는 도 26에 도시되어 있다.
양쪽 경우에(즉, 순환하는 B 세포들이 본래 없거나 많이 있는 경우) 순환하는 T 세포수들은 치료 시작시에 급격히 감소한다. 그러나, 순환하는 B 세포들이 없는 경우에, T 세포들은 순환하는 혈액으로 초기에 복귀하는 경향이 있는 반면에, 치료 시작에 상당한 수의 순환하는 B 세포들을 가진 환자들의 순환하는 혈액으로 T 세포들의 복귀는 상기 B 세포들이 고갈될 때까지 일반적으로 지연된다. 따라서, T 세포 재분포 패턴들은 순환하는 혈액에서 T 세포 재출현(reappearance)의 운동학에서 주로 차이가 난다.
CT에 기반한 효능의 평가는 치료한 지 4 주 후의 중앙 기준 방사능학(central reference radiology)에 의하여 8 주의 치료를 받은 후 추가로 4 주의 치료를 받은 환자에 더하여 치료가 끝난 후 4 주의 모든 경우에서 수행되었다. 알려진 모든 병변들(비장 비대 포함)의 소멸(disappearance) 및/또는 크기의 정규화 및 골수 침투의 경우에 있어서 림프종 세포들로부터 나온 골수의 제거(clearance)는 완전 반응(CR)으로 간주되었다. 각각의 사전정의된 표적 병변의 2 개의 가장 큰 직경들의 곱의 합(SPD)의 기준선으로부터 적어도 50% 감소는 부분 반응(PR)으로 정의되었으며; 적어도 25%의 감소는 최소 반응(MR)로 간주되었다. 진행성 질병(PD)은 기준선으로부터 SPD의 50% 이상의 증가로 정의되었다. +50%에서 -25% 사이의 기준선으로부터 SPD 편차들은 안정성 질병(SD)으로 간주되었다.
34 명의 환자들에서 환자 인구통계, 수취한 투여량 및 임상 결과가 표 4에 요약되어 있다. CD19xCD3 결합 분자의 임상적 항-종양 활성은 명백히 용량 의존적이었다: 말초 혈액으로부터 순환하는 CD19-양성 B(림프종) 세포의 일관된 소멸은 5 ㎍/㎡/24h부터 계속 관찰되었다. 15 ㎍/㎡/24h 및 30 ㎍/㎡/24h에서 최초의 객관적인 임상 반응들(PR 및 CR)뿐만 아니라 침투된 골수로부터 나온 B 림프종 세포들의 부분 및 완전 제거의 경우도 기록되었다. 최종적으로, 60 ㎍/㎡/24h에서 반응 속도는 100%(PR 및 CR)까지 증가하였으며 B 림프종 세포들로부터 골수 세포 제거는 모든 측정가능한 경우에서 완전한 것이었다.
상기 CD19xCD3 결합 분자는 대부분의 환자들이 양호하게 견뎌내었다. 사망자에 관계없이, 34 명의 환자들에서 1 내지 4 등급의 가장 흔한 이상 반응들이 표 5에 요약되어 있다. CD19xCD3 결합 분자-관련 이상 반응들은 주로 일시적이었으며 완전히 가역적이었다. 특히, CD19xCD3 결합 분자 주입의 초기 단계 동안에 반복된 T 세포 재분포와 관련된 CNS 이상 반응들(주요 증상: 착란 및 지남력장애)로 인하여 조기에 치료가 중단된 순환하는 CD19-양성 B 세포가 본래 없는 환자가 2 명(표 4의 # 19 및 # 24 환자들) 있었다.
상기 환자들 중 한 명(#19)은 코호트 15-단계에 있었다. 동 환자는 최초 24 시간 동안 5 ㎍/㎡/24h로 CD19xCD3 결합 분자를 받고 난 후 15 ㎍/㎡/24h 유지 투여량으로 갑작스럽게 증가시켰다. 해당 T 세포 재분포 패턴은 순환하는 T 세포수는 5 ㎍/㎡/24h로 주입 시작시 급격히 감소하였고, 이후 순환하는 CD19-양성 B 세포들이 본래 없는 순환하는 혈액에서 T 세포들이 조기에 소멸하였다. 그 결과 말초 T 세포수는 상기 CD19xCD3 결합 분자 투여량이 5 ㎍/㎡/24h에서 15 ㎍/㎡/24h로 24 시간 증가되는 경우에 완전히 복구하였다. 그러므로, 상기 투여량 단계는 도 24 A에 도시된 바와 같이 T 세포 재분포의 제2 에피소드(episode)를 촉발시킬 수 있다. 이러한 반복된 T 세포 재분포는 본 환자에서 CNS 부작용(주요 증상: 착란 및 지남력장애)과 관련되어, 주입 중단으로 이어졌다. 또한, 반복된 T 세포 재분포와 상기 CNS 이상 반응들 사이의 관계는 CD19xCD 각각 2 내지 4 시간 동안 반복된 단회 주입으로서 CD19xCD3 결합 분자(예컨대, WO 99/54440에 개시됨)를 받고 이후 주로 2일간의 치료 자유(free) 간격이 있는 B-NHL 환자들의 사전 단계 I 임상 시험들에서 관찰되었다(도 24 B). 모든 단회 주입으로 순환하는 T 세포수의 급격한 증가 및 다음번 단회 주입 이전에 T 세포 회복으로 이루어진 T 세포 재분포의 1 에피소드를 촉발시켰다. 전체적으로, 반복된 T 세포 재분포와 관련된 CNS 이상 반응들은 21 명의 환자들 중 5 명에서 관찰되었다. 도 24B는 T 세포 재분포의 제3 에피소드 후에 CNS 증상들을 발현했던, 단회 주입 시험들에서의 환자 1명의 대표적인 예를 보여준다. 일반적으로, 단회 주입 시험에서 CNS 이상 반응을 갖는 환자들은 순환하는 B 세포수가 적었다.
CD19xCD3 결합 분자 주입의 시작 단계 동안에 반복된 T 세포 재분포와 관련된 CNS 이상 반응들(주요 증상: 착란 및 지남력장애)로 인하여 조기에 치료가 중단되었던, 연속 주입 시험에서 나온 제2 환자(#24)는 코호트 15-플랫에 있었다. 실수로 본 환자는 약제의 안정화에 필요로 하는 HSA를 추가하지 않고 CD19xCD3 결합 분자 주입을 받았다. 그 결과로 불균등한 약제 흐름으로 인하여 단 한번의 T 세포 재분포 대신에 반복된 에피소드의 T 세포 재분포를 촉발시켜(도 27 A) CNS 증상의 발현으로 인해 주입이 중단되어야 했던 결과를 가져왔다. 그러나, 동일한 환자가 약제 안정화를 위해 추가된 HSA를 포함하는 CD19xCD3 결합 분자 용액(예컨대, WO99/54440에 개시됨)을 정확히 사용하여 다시 시작하는 경우에, 반복된 T 세포 재분포는 관찰되지 않았으며 상기 환자는 다시 임의의 CNS 증세를 발현하지 않았다(도 27 B). 또한 이 환자는 본래 순환하는 B 세포들을 가지고 있지 않기 때문에, 순환하는 T 세포들은 급속한 재분포 속도로 반응하여 관찰된 바와 같이 심지어 약제 노출에서 미묘한 변화들로까지 이어졌다. 순환하는 표적 세포들을 본래 가지지 않는 환자들에서 T 세포 재분포에 관련된 CNS 이상 반응들은 상피 세포들로 T 세포 부착성의 일시적인 증가 이후에 혈관벽에 순환하는 T 세포들이 동시에 대량으로 부착되고 관찰된 바와 같이 순환 혈액에서 T 세포수의 잇따른 강하로 설명될 수 있다. 혈관벽에 T 세포들이 동시에 대량 부착으로 인하여 상피 투과성 및 상피 세포 활성화의 증가를 유발할 수 있다. 상피 투과성 증가의 결과는 혈관내 구획(intravascular compartment)으로부터 CNS 간질(interstitium)을 포함한 간질 조직 구획들로 체액 이동이다. 부착된 T 세포들에 의한 상피 세포 활성화는 특히, 모세관 미세순환(capillary microcirculation)에 대해 혈액 흐름(뇌 혈액 흐름 포함)에 있어서 외란(disturbancd)의 가능성이 있는 전응고성(procoagulatory) 효과(Monaco et al. J Leukoc Biol 71 (2002) 659-668)를 가질 수 있다. 따라서, 순환하는 표적 세포들을 본래 가지지 않는 환자들에게서 T 세포 재분포와 관련된 CNS 이상 반응들은 모세관 누액 및/또는 T 세포들의 상피 세포들과의 응집을 통한 모세관 미세순환에서의 외란의 결과일 수 있다. T 세포 재분포의 1 에피소드에 의하여 유발된 상피 스트레스는 대분분이 환자들이 견뎌내며, 반복된 T 세포 재분포에 의하여 유발된 상피 스트레스 증가는 CNS 이상 반응을 자주 유발한다. T 세포 재분포의 1 에피소드를 초과하면 순환하는 T 세포들의 낮은 기본 수치를 갖는 환자들에서만 덜 위험할 수 있다. 그러나, T 세포 재분포의 1 에피소드로 인한 제한된 상피 스트레스는 CD19xCD3 결합 분자로 단회 주입 시험에서 21 명의 환자들 중 1 명에서 관찰된 상기 반응에 걸릴 가능성이 높아진 희귀한 경우들에서 CNS 이상 반응들을 유발할 수 있다.
이론에 구속되지 않으면서, 순환하는 표적 세포들을 본래 가지지 않는 환자들에서 상피 세포들로 T 세포 응집성의 일시적 증가는 상기 CD19xCD3 결합 분자(예컨대, WO 99/54440)와 같은 종래 CD3 결합 분자의 CD3 입실론 상에서 컨텍스트 의존적 에피토프와의 1가 상호작용에 대한 T 세포 반응으로 CD3 입체형태의 알로스테릭 변화가 일어나고 이후 상술한 바와 같이 CD3 입실론의 세포질 도메인에 대한 Nck2의 보충으로 설명될 수 있다. Nck2는 PINCH 및 ILK를 통하여 인테그린에 직접 연결되기 때문에(도 28), 상기 CD19xCD3 결합 분자와 같은 종래 CD3 결합 분자의 결합을 통한 CD3의 입체형태에 있어서 알로스테릭 변화 이후에 CD3 입실론의 세포질 도메인에 대한 Nck2의 보충은 상기 T 세포상에 인테그린들을 내부에서 외부로의 신호전달(inside-out-signalling)을 통하여 더 응집성이 있는 동형으로 일시적으로 변화시켜 상피 세포들로 T 세포들의 응집을 향상시킬 수 있다.
환자 인구통계 및 임상 결과
코호트 환자 연령/성별 질병
(앤 아버(Ann Arbor) 분류)		 투여량

[㎎/㎡/일]		 골수의 제거 최상 반응*(월 또는 주의 CR 기간)
1 1 71/남 IC, Binet C 0.0005 없음 SD
2 67/여 MCL, 단계 IV/A/E 0.0005 n.d. PD
3 67/남 CLL, Stage IV/B/E 0.0005 n.d. MR
2 4 69/남 MCL, Stage IV/B 0.0015 n.i. SD
5 49/남 MCL, Stage IV/A/S 0.0015 n.d. SD
6 71/남 MCL, Stage IV/B/E 0.0015 n.i. PD
7 77/남 MCL, Stage IV/B/E/S 0.0015 n.i. SD
8 65/남 CLL, Stage IV/B/E/S 0.0015 n.d. PD
9 75/남 FL, Stage II/B 0.0015 n.i. SD
3 10 58/남 MCL, Stage III/B/S 0.005 n.i. PD
11 68/여 FL, Stage IV/B 0.005 n.d. SD
12 65/남 MCL, Stage III/A/E 0.005 n.i. SD
4a 13 60/남 SLL, Stage IV/B/S 0.015 완전 PR
14 73/남 MCL, Stage II/A/E 0.015 n.i. SD
15 44/남 FL, Stage IV/B/E/S 0.015 부분 PR
16 61/남 FL, Stage IV/A/S 0.015 완전 CR(7 개월)
17 67/남 MZL, Stage IV/B/S 0.015 n.i. n.e.
18 64/남 FL, Stage IV/A/E 0.015 n.i. PD
19 75/남 MCL, Stage III/A 0.015 n.i. n.e.
20 65/여 FL; Stage III/A 0.015 n.i. SD
21 60/남 MCL, Stage IV/A/E 0.015 없음 SD
22 67/여 FL, Stage IV/B 0.015 완전 MR
23 67/남 DLBCL, Stage III/B 0.015 n.i. n.e.
24 65/여 FL, Stage III/A 0.015 n.d. SD
25 74/여 WD, Stage IV/B 0.015 부분 SD
5 26 67/남 MCL, Stage IV/A 0.03 완전 SD
27 48/남 FL, Stage III/A 0.03 n.i. PD
28 58/남 MCL, Stage III/A 0.03 n.i. CR(10 개월+)
29 45/여 MCL, Stage IV/B 0.03 부분 PD
30 59/남 MZL, Stage III/A 0.03 n.i. n.e.
31 43/남 FL, Stage III/A 0.03 n.i. MR
6 32 72/남 MCL, Stage IV/A 0.06 완전 PR
33 55/남 MCL, Stage IV/B 0.06 완전 CR(4 개월+)
34 52/남 FL, Stage IV/A 0.06 n.i. CR b(1 주+)
굵은 선으로 나타낸 Cheson 기준에 의한 중심 확인된 완전(CR) 및 부분(PR) 반응들; MR, 최소 반응(≥25 내지 <50%); SD, 안정성 질병; PD, 진행성 질병; 괄호 안은 최초 반응 기록으로부터의 기간; +는 진행중인 반응
a코호트 4는 확장되어 치료 개시의 3 가지 다른 스케줄들을 연구하게 되었다
b8 주간의 치료 후의 PR은 동일한 투여량으로 4 주의 추가 치료 사이클 후에 CR로 바뀌고 이후 7 주간의 치료 자유 간격이 있었다
n.e.: 평가 불가, 7일 미만의 치료 기간의 이유
n.d.: 미측정(침투됨, 치료 종료시에 실시된 2차 생검이 없음)
n.i.: 치료 시작시 미침법
치료받는 동안에 관찰된 이상 반응들의 발생
3 명이상의 환자들에서 발생하는 상관관계와 관련이 없는 이상 반응들(N=34) 등급 1 내지 4
N(%)		 등급 3 내지 4
N(%)
열 22(64.7) 2(5.9)
백혈구감소증 21(61.8) 11(32.4)
림프구감소증 21(61.8) 21(61.8)
응고병증(D-지름의 증가) 16(47.1) 6(17.6)
효소 이상(AP, LDH, CRP) 16(47.1) 10(29.4)
간기능 이상(ALT, AST, GGT) 16(47.1) 1(2.9)
빈혈 13(38.2) 5(14.7)
오한 13(38.2) 0(0.0)
두통 12(35.3) 1(2.9)
저칼륨혈증 12(35.3) 2(5.9)
혈소판감소증 12(35.3) 6(17.6)
체중 증가 12(35.3) 0(0.0)
고혈당증 11(32.4) 2(5.9)
호중구감소증 11(32.4) 8(23.5)
혈뇨증 10(29.4) 0(0.0)
말초부종 10(29.4) 2(5.9)
식욕부진 9(26.5) 1(2.9)
설사 9(26.5) 0(0.0)
체중 감소 9(26.5) 0(0.0)
피로 8(23.5) 1(2.9)
단백뇨 8(23.5) 0(0.0)
저칼슘혈증 7(20.6) 2(5.9)
췌장 효소 이상 7(20.6) 0(0.0)
기침 6(17.6) 0(0.0)
호흡곤란 6(17.6) 0(0.0)
요통 5(14.7) 0(0.0)
도관 부위 통증(catheter site pain) 5(14.7) 0(0.0)
고빌리루빈혈증 5(14.7) 2(5.9)
저알부민혈증 5(14.7) 0(0.0)
저감마글로불린혈증 5(14.7) 1(2.9)
저단백혈증 5(14.7) 0(0.0)
흉막삼출 5(14.7) 1(2.9)
구토 5(14.7) 0(0.0)
무력증 4(11.8) 1(2.9)
착란 상태 4(11.8) 0(0.0)
변비 4(11.8) 0(0.0)
어지럼증 4(11.8) 0(0.0)
고혈압 4(11.8) 0(0.0)
저나트륨혈증 4(11.8) 2(5.9)
점막건조 4(11.8) 0(0.0)
근육경련 4(11.8) 0(0.0)
오심 4(11.8) 0(0.0)
야간발한 4(11.8) 0(0.0)
복통 3(8.8) 1(2.9)
복수(ascites) 3(8.8) 0(0.0)
과응고 3(8.8) 0(0.0)
발한과다증 3(8.8) 0(0.0)
저글로불린혈증 3(8.8) 0(0.0)
불면증 3(8.8) 0(0.0)
간질환 3(8.8) 1(2.9)
비인두염 3(8.8) 0(0.0)
가려움증 3(8.8) 0(0.0)
사용된 약어들은 다음과 같다: AE, 이상 반응; AP, 알칼리성 인산가수분해효소; LDH, 유산탈수소효소; CRP, C-반응성 단백질; ALT, 알라닌 아미노전이효소; AST, 아스파르트산 아미노전이효소; GGT, 감마-글루타밀 전달효소; 34 명의 환자의 추가 치료 사이클로부터 얻은 AE 데이터는 포함되지 않음.
상기에서 설명된 바와 같이, 비록 기능적이지만, 컨텍스트-의존적 에피토프에 결합할 수 있는 종래 CD3 결합 분자들(예컨대, WO99/54440에 개시됨)은 환자들에게서 T 세포 재분포의 바라지않는 효과로 이어져서 CNS 이상 반응들을 유발시킨다. 이에 반하여, 본 발명의 결합 분자들은 CD3 입실론 사슬의 컨텍스트-독립적 N-말단 1-27 아미노산들과 결합하여 상기 T 세포 재분포 효과로 이어지지 않는다. 그 결과, 본 발명의 CD3 결합 분자들은 종래 CD3 결합 분자들과 비교하여 더 나은 안전성 프로파일과 연관되어 있다.
21. 세포 표면 항원을 인식하여 T 세포 매개성 표적 세포 용해를 유도하는 본 발명의 이중특이적인 CD3 결합 분자들은 체내 표적 항원 양성 세포들을 고갈시킨다
CD33을 표적 항원으로 인식하는 본 발명의 이중특이적인 CD3 결합 분자는 필리핀원숭이들의 말초 혈액으로부터 나온 CD33-양성 순환 단핵구들을 고갈시킨다
CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL(아미노산 서열: 서열번호: 415)는 코딩 뉴클레오티드 서열인 서열번호: 416을 사용한 CHO 세포들에서 발현에 의하여 생성되었다. 코작 보존 서열 내에서 박혀 있는 개시 코돈을 포함하는 N-말단 면역글로불린 중 사슬 리더(leader) 및 (ii) C-말단 His6-태그 이후에 정지 코돈의 코딩 서열들은 유전자 합성에 의하여 얻어진 DNA-단편을 발현 벡터 pEF-DHFR의 다중 클로닝 부위로 삽입하기 전에 골격 내에서 뉴클레오티드 서열인 서열번호: 416에 양쪽 모두가 부착되었다(Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150). DHFR-부족 CHO 세포들의 안정한 트랜스펙션, 상기 CD3 결합 분자 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL을 배양 상청액으로 분비하는 DHFR-양성 트랜스펙턴트들의 선택 및 발현량 증가를 위하여 메토트렉세이트를 사용한 유전자 증폭은 기술된 바와 같이 수행되었다(Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). 필리핀원숭이들의 치료용 시험 물질은 20-리터 발효기에서 생성되었다. 3 회 생산 가동 한 것을 수거하여 나온 단백질 정제는 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 C-말단 His6-태그를 표적하는 IMAC 친화도 크로마토그래피를 수행한 이후 제조(preparative) 크기 배제 크로마토그래피(SEC)를 수행한 것에 기초한 것이었다. 최종 무내독소(endotoxin-free) 시험 물질의 총 수율은 60 ㎎이었다. 필리핀원숭이들에서 사용되는 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 분석 SEC-프로파일은 상기 시험 물질이 거의 배타적으로 단량체로 이루어져 있음을 드러내 보였다. 상기 시험 물질의 역가는 필리핀원숭이 CD33을 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들을 표적 세포로 그리고 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx을 작동체 세포들의 소스(source)로서 사용하는 실시예 23.5에 기술된 세포독성 검사에서 측정되었다(도 29). 상기 작동체 T 세포들에 의한 최대 표적 세포 용해의 절반에 필요한 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 농도(EC50)는 2.7 ng/㎖인 것으로 측정되었다.
어린(약 3 살) 성숙한 필리핀원숭이들(Macaca fascicularis)은 말초 혈액으로부터 나온 순환하는 CD33-양성 단핵구들의 고갈을 연구하기 위하여 CD3 결합 분자 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL을 다른 유량들(즉, 투여량들)에서 연속적으로 정맥내 주입하여 치료되었다. 본 상황은 순환하는 CD19-양성 표적 B 세포들(예컨대, WO99/54440 참조)을 가지고 있는 B-NHL 환자들의 종래 CD3 결합 분자 CD19xCD3(B 세포들 상의 CD19 및 T 세포들 상의 CD3에 특이적인)로 치료하는 것과 동등한 것이다. 말초 혈액으로부터 나온 순환하는 CD19-양성 표적 B 세포들의 고갈은 B-NHL과 같은 CD19-양성 B 세포 악성종양들(malignomas)을 갖는 환자들에서 종래 CD3 결합 분자(WO99/54440에 제공된 CD19xCD3)의 일반적인 임상 효능을 위한 유효한 대용품으로 판명되었다. 유사하게도, 말초 혈액으로부터 나온 순환하는 CD33-양성 단핵구들의 고갈은 AML(급성 골수 백혈병)과 같은 CD33-양성 골수 악성종양들을 갖는 환자들에서 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL과 같은 본 발명의 CD33-지향 이중특이적인 CD3 결합 분자의 일반적인 임상 효능의 유효한 대용품으로 간주된다.
연속적인 주입은 하기와 같이 Swivel 방법에 따라 수행되었다: 상기 원숭이들은 정맥 도관을 사용하여 넓다리 정맥을 통해 대정맥 미측(vena cava caudalis)으로 도관 연결된다. 상기 도관은 피하로 터널링되어 등 어깨 부위로 연결되어 미견갑골(caudal scapula)에서 빠져나간다. 이후 튜브가 자켓 및 보호 스프링을 통과하게 된다. 상기 자켓은 동물 주위로 결속되며 상기 도관은 상기 튜브를 통하여 주입 펌프로 연결된다.
시험 물질이 없는 투여 용액(1.25 M 리신, 0.1% tween 80, pH 7)은 치료 시작 전에 48 ㎖/24h로 7일 동안 연속적으로 주입되어 주입 조건에 동물들이 적응하도록 하였다. 각각의 개별 투여량이 시험에 필요한 양(즉, CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 유량)으로 상기 투여 용액으로 첨가하여 시작되었다. 주입 저수통은 전체 적응 및 치료 단계에 걸쳐서 매일 교환되었다. 계획된 치료 기간은 120 ㎍/㎡/24h 투여량을 제외하고는 7일이었으며, 상기 투여량으로 동물들은 14일의 치료를 받았다.
순환하는 T 세포들 및 CD33-양성 단핵구들에서 절대수치의 시간 과정은 4-또는 3-색 FACS 분석에 의하여 각각 결정되었다:
혈액 표본들의 수집 및 일상 분석
4℃에서 분석을 위해 끼워진 EDTA-함유 VacutainerTM 튜브들(Becton Dickinson)을 사용하여 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL로 연속 주입 시작 전 및 주입 시작 후 0.75, 2, 6, 12, 24, 30, 48, 72 시간뿐만 아니라 치료한 지 7일 및 14일 후(120 ㎍/㎡/24h 투여량에서 9일 후)에 혈액 표본들(1 ㎖)을 얻었다. 일부 경우에, 상기 시간점들의 약간의 변화가 운영상의 이유로 인하여 발생하였다. 림프구 부분 모집단들의 FACS 분석은 혈액 표본 수집 이후 24 내지 48 시간 이내에 수행되었다. 상기 혈액 표본들에서 백혈구 부분 모집단들의 절대수는 보통의 수의사 실험실에서 차등 혈액 분석을 통해 측정되었다.
혈액 표본들로부터 PBMC의 분리
PBMC(말초 혈액 단핵 세포들) 분리는 개조된 FicollTM 구배 분리 프로토콜에 의하여 수행되었다. 혈액은 상온에서 BiocollTM 용액(Biochrom) 1 ㎖로 사전에 채워진 5 ㎖ FalconTM 튜브들로 옮겨졌다. 원심분리는 감속 없이 1700xg 및 22℃에서 15 분 동안 수평 로터에서 수행되었다. 상기 BiocollTM 층 상의 PBMC는 분리시키고, FACS 완충액(PBS / 2% FBS[우태혈청; Biochrom])으로 1회 세척하였으며, 원심분리한 후에 FACS 완충액에서 재현탁하였다. 모든 세척 단계 동안에 원심분리는 800xg 및 4℃에서 4 분 동안 수평 로터에서 수행되었다. 필요하다면, 적혈구들의 용해는 적혈구 용해 완충액(8.29 g NH4Cl, 1.00 g KHCO3, 0.037 g EDTA 및 1.0 l H2Obidest, pH7.5) 3 ㎖에 상기 분리된 PBMC를 상온에서 5 분 동안 배양하여 수행되었고 이후 FACS 완충액으로 1 회 세척 단계를 거쳤다.
세포 표면 분자들에 대항하는 형광-라벨링된 항체들을 사용한 PBMC의 염색
필리핀원숭이 항원들과 반응하는 단일클론성 항체들을 Becton Dickinson(1Cat. No. 345784, 2Cat. No. 556647, 3Cat No. 552851, 6Cat. No. 557710), Beckman Coulter(4Cat. No. IM2470) 및 Miltenyi(5Cat. No. 130-091-732)으로부터 획득하여 제조자 추천사항에 따라 사용되었다. 5x105 내지 1x106 개 세포들이 하기 항체 조합으로 염색되었다: 항-CD141(FITC)x항-CD562(PE)x항-CD33(PerCP)x항-CD194(APC) 및 항-CD141(FITC)x항-CD335(PE)x항-CD166(Alexa Fluor 647TM). 세포들은 V자 모양 96 웰 멀티적정 플레이트들(Greiner)에서 펠릿되었으며 상청액은 제거되었다. 세포 펠릿들은 FACS 완충액에 희석된 특이적인 항체들을 포함하는 100 ㎕의 총 부피에 재현탁되었다. 배양은 4℃의 암실에서 30 분 동안 수행되었다. 이후, 표본들은 FACS 완충액으로 2회 세척되었으며 세포 펠릿들은 유동 세포계측 분석을 위하여 FACS 완충액에서 재현탁되었다.
FACS에 의한 염색된 림프구들의 유동세포계측 검출
데이터 수집은 4 색 BD FACSCaliburTM(Becton Dickinson)을 이용하여 수행되었다. 각각의 측정을 위해, 정의된 림프구 부분 모집단들의 1x104 개 세포들을 획득하였다. CellQuest ProTM(Becton Dickinson) 프로그램을 이용한 통계 분석을 수행하여 림프구 부분 모집단 백분율들을 얻었으며 세포 표면 분자 발현 세기를 분류하였다. 이후, FACS에 의해 측정된 총 림프구들(즉, CD14-염색을 통한 골수성 세포들을 제외한 B 플러스 T 플러스 NK 세포들)과 관련된 단일 림프구 부분집합들의 비율들은 T 세포들(CD3+, CD56-, CD13/14-)의 절대 세포수들을 계산하는 차등 혈액 분석으로부터 림프구 수와 연관되었음을 도출하였다. CD33-양성 단핵구들의 절대수들은 차등 혈액 분석하여 도출된 단핵구 수들을 FACS에 의하여 측정된 바와 같이 CD33-양성 단핵구들(CD33+, CD14+) 대 모든 단핵구들(CD14+)의 해당 비율들과 곱셈하여 계산되었다.
30에서 60 및 240에서 1000 ㎍/㎡/24h로 코호트간(inter-cohort) 투여량을 증가시킨 2 마리의 필리핀원숭이들의 4 개 코호트들에서 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL로 치료 종료시에 순환하는 CD33-양성 단핵구 절대수의 기준선(즉, 100%)과 비교한 백분율은 도 30a에 도시되어 있다.
도 30a에 도시된 바와 같이, CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 연속적인 정맥내 주입으로 용량 의존적 방식으로 순환하는 CD33-양성 단핵구들의 고갈을 유도한다. 순환하는 CD33-양성 단핵구들이 30 ㎍/㎡/24h에서 검출가능한 고갈은 여전히 없었지만, CD33-양성 단핵구수들의 감소를 향한 최초의 경향은 60 ㎍/㎡/24h로 치료한 지 7일 후에 볼 수 있었다. 240 ㎍/㎡/24h에서, 순환하는 CD33-양성 단핵구들은 치료한 지 3일 후에 말초 혈액으로부터 거의 완전히 고갈되었다. 이와 같은 현상은 1000 ㎍/㎡/24h에서 훨씬 빨리 도달되었는데, 이 농도에서 상기 말초 혈액으로부터 순환하는 CD33-양성 단핵구들의 고갈이 치료한 지 1일 후에 이미 완료되었다. 이런 발견은 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL을 120 ㎍/㎡/24h에서 14일 동안 연속적으로 주입하여 치료된 2마리의 필리핀원숭이들의 각각의 기준선과 비교하여 순환하는 CD33-양성 단핵구들이 2/3 및 50% 가량 고갈되었음을 실증하고 있는 도 30b에 도시된 결과들에 의해 확인되었다.
이런 결과는 일반적으로 본 발명의 CD3 결합 분자들 및 AML과 같은 CD33-양성 악성종양들의 치료를 위한 본 발명의 이중특이적인 CD33-지향된 CD3 결합 분자들이 임상적 효능이 있다는 명백한 신호이다.
또한, 순환하는 표적 세포들(즉, CD33-양성 단핵구들)의 존재하에 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL로 치료의 초기 단계 동안에 T 세포 재분포는 도 26에 도시되어 있는 상당한 수의 순환하는 표적 세포들(즉, CD19-양성 B 세포들)을 갖는 B-NHL 환자들에 대하여 WO99/54440에 기술된 바와 같이 종래 CD19xCD3 구조체들로 치료하는 초기 단계 동안의 T 세포 재분포보다는 뚜렷하지 않은 듯 보인다. T 세포들이 CD19xCD3 주입 시작시에 순환으로부터 완전히 사라져서 상기 CD19-양성 표적 B 세포들이 말초 혈액으로부터 고갈되기까지 다시 나타나지 않은 반면에(도 26), 순환하는 T 세포들의 최초 소멸은 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL로 주입 시작시에 불완전하였으며 T 세포수는 순환하는 CD33-양성 표적 세포들이 여전히 존재하는 동안에 회복한다(도 30b). 이는 컨텍스트 독립적 CD3 에피토프를 인식함으로써 (인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3ε(입실론) 사슬에 반대로 향하고 이에 저항하여 생성되고 서열번호: 2, 4, 6 또는 8에서 제공된 아미노산 서열의 부분 또는 단편 또는 전장인) 본 발명의 CD33 결합 분자들은 WO99/54440에서 제공된 결합 분자들과 같이 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프를 인식하는 종래 CD3 결합 분자들보다 더 호의적인 T 세포 재분포 프로파일을 보인다는 것을 확인해 준다.
22. 순환하는 표적 세포들이 부재시에 순환하는 T 세포들이 덜 재분포되도록 유도하여 본래 컨텍스트 독립적 CD3 에피토프들로 향하는 본 발명의 CD3 결합 분자들은 치료 개시와 관련된 이상 반응의 위험을 줄여준다
본 발명의 대표적인 종간 특이적 CD3 결합 분자로 치료 시작 후에 필리핀원숭이들의 감소된 T 세포 재분포
MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL(아미노산 서열: 서열번호: 313)은 코딩 뉴클레오티드 서열인 서열번호: 314를 사용한 CHO 세포들에서 발현에 의하여 생성되었다. (i) 코작 보존 서열 내에서 박혀 있는 개시 코돈을 포함하는 N-말단 면역글로불린 중 사슬 리더(leader) 및 (ii) C-말단 His6-태그 이후에 정지 코돈의 코딩 서열들은 유전자 합성에 의하여 얻어진 DNA-단편을 발현 벡터 pEF-DHFR의 다중 클로닝 부위로 삽입하기 전에 골격 내에서 뉴클레오티드 서열인 서열번호: 314에 양쪽 모두가 부착되었다(Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150). DHFR-부족 CHO 세포들의 안정한 트랜스펙션, 상기 CD3 결합 분자 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL을 배양 상청액으로 분비하는 DHFR-양성 트랜스펙턴트들의 선택 및 발현량 증가를 위하여 메토트렉세이트를 사용한 유전자 증폭은 기술된 바와 같이 수행되었다(Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). 필리핀원숭이들의 치료용 시험 물질은 200-리터 발효기에서 생성되었다. 수거하여 나온 단백질 정제는 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL의 C-말단 His6-태그를 표적하는 IMAC 친화도 크로마토그래피를 수행한 이후 제조 크기 배제 크로마토그래피(SEC)를 수행한 것에 기초한 것이었다. 최종 무내독소(endotoxin-free) 시험 물질의 총 수율은 40 ㎎이었다. 필리핀원숭이들에서 사용되는 CD33-AF5 VH-VL x I2C VH-VL의 분석 SEC-프로파일은 상기 시험 물질은 단량체 70%, 이량체 30% 및 더 높은 다량체의 소량 오염물로 이루어져 있었다. 상기 시험 물질의 역가는 필리핀원숭이 MCSP를 표적 세포로 그리고 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx을 작동체 세포들의 소스로 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들을 사용하는 실시예 18에 기술된 세포독성 검사에서 측정되었다(도 31). 상기 작동체 T 세포들에 의한 최대 표적 세포 용해의 절반에 필요한 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL의 농도(EC50)는 1.9 ng/㎖인 것으로 측정되었다.
어린(약 3 살) 성숙한 필리핀원숭이들(Macaca fascicularis)은 순환하는 세포들이 존재하지 않은 곳에서 치료 개시한 이후에 순환하는 T 세포들의 재분포를 연구하기 위하여 CD3 결합 분자 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL을 다른 유량들(즉, 투여량들)에서 연속적으로 정맥내 주입하여 치료되었다. 비록 상기 CD3 결합 분자 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL가 필리핀원숭이 MCSP 및 필리핀원숭이 CD3 양쪽 모두를 인식할 수 있다고 하지만, MCSP를 발현시키는 순환하는 혈액 세포들은 존재하지 않는다. 그러므로, 상기 순환하는 혈액에서 유일하게 가능한 상호작용은 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL의 CD3-특이적인 팔(arm)이 T 세포들 상의 CD3와 결합하는 것이다. 본 상황은 실시예 20에 기술된 바와 같이 CD19-양성 표적 B 세포들을 가지고 있지 않은 B-NHL 환자들의 종래 CD3 결합 분자(B 세포들 상의 CD19 및 T 세포들 상의 CD3에 특이적인 CD319xCD3)으로 치료하는 것과 동등한 것이다.
연속적인 주입은 하기와 같이 Swivel 방법에 따라 수행되었다: 상기 원숭이들은 정맥 도관을 사용하여 넓다리 정맥을 통해 대정맥 미측으로 도관 연결된다. 상기 도관은 피하로 터널링되어 등 어깨 부위로 연결되어 미견갑골에서 빠져나간다. 이후 튜브가 자켓 및 보호 스프링을 통과하게 된다. 상기 자켓은 동물 주위로 결속되며 상기 도관은 상기 튜브를 통하여 주입 펌프로 연결된다.
시험 물질이 없는 투여 용액(1.25 M 리신, 0.1% tween 80, pH 7)은 치료 시작 전에 48 ㎖/24h로 7일 동안 연속적으로 주입되어 주입 조건에 동물들이 적응하도록 하였다. 치료는 각각의 개별 투여량이 시험에 필요한 양(즉, MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL의 유량)으로 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL 시험 물질을 상기 투여 용액으로 첨가하여 시작되었다. 주입 저수통은 전체 적응 및 치료 단계에 걸쳐서 매일 교환되었다. 치료 기간은 7일 이었다.
말초 혈액에서 절대 T 세포의 시간 과정은 4색 FACS 분석에 의하여 결정되었다:
혈액 표본들의 수집 및 일상 분석
4℃에서 분석을 위해 끼워진 EDTA-함유 VacutainerTM 튜브들(Becton Dickinson)을 사용하여 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL로 연속 주입 시작 전 및 주입 시작 후 0.75, 2, 6, 12, 24, 30, 48, 72 시간에 혈액 표본들(1 ㎖)을 얻었다. 일부 경우에, 상기 시간점들의 약간의 변화가 운영상의 이유로 인하여 발생하였다. 림프구 부분 모집단들의 FACS 분석은 혈액 표본 수집 이후 24 내지 48 시간 이내에 수행되었다. 상기 혈액 표본들에서 백혈구 부분 모집단들의 절대수는 보통의 수의사 실험실에서 차등 혈액 분석을 통해 측정되었다.
혈액 표본들로부터 PBMC의 분리
PBMC(말초 혈액 단핵 세포들) 분리는 개조된 FicollTM 구배 분리 프로토콜에 의하여 수행되었다. 혈액은 상온에서 BiocollTM 용액(Biochrom) 1 ㎖로 사전에 채워진 5 ㎖ FalconTM 튜브들로 옮겨졌다. 원심분리는 감속 없이 1700xg 및 22℃에서 15 분 동안 수평 로터에서 수행되었다. 상기 BiocollTM 층 상의 PBMC는 분리시키고, FACS 완충액(PBS / 2% FBS[우태혈청; Biochrom])으로 1회 세척하였으며, 원심분리한 후에 FACS 완충액에서 재현탁하였다. 모든 세척 단계들이 실시되는 동안에 원심분리는 800xg 및 4℃에서 4 분 동안 수평 로터에서 수행되었다. 필요하다면, 적혈구들의 용해는 적혈구 용해 완충액(8.29 g NH4Cl, 1.00 g KHCO3, 0.037 g EDTA 및 1.0 l H2Obidest, pH7.5) 3 ㎖에 상기 분리된 PBMC를 상온에서 5 분 동안 배양하여 수행되었고 이후 FACS 완충액으로 1 회 세척 단계를 거쳤다.
세포 표면 분자들에 대항하는 형광-라벨링된 항체들을 사용한 PBMC의 염색
필리핀원숭이 항원들과 반응하는 단일클론성 항체들을 제조자 추천사항에 따라 사용된 Becton Dickinson(1Cat. No. 345784, 2Cat. No. 556647, 3Cat No. 552851) 및 Beckman Coulter(4Cat. No. IM2470)로부터 획득하였다. 5x105 내지 1x106 개 세포들이 하기 항체 조합으로 염색되었다: 항-CD141(FITC)x항-CD562(PE)x항-CD33(PerCP)x항-CD194(APC). 세포들은 V자 모양 96 웰 멀티적정 플레이트들(Greiner)에서 펠릿되었으며 상청액은 제거되었다. 세포 펠릿들은 FACS 완충액에 희석된 특이적인 항체들을 포함하는 100 ㎕의 총 부피에 재현탁되었다. 배양은 4℃의 암실에서 30 분 동안 수행되었다. 이후, 표본들은 FACS 완충액으로 2회 세척되었으며 세포 펠릿들은 유동 세포계측 분석을 위하여 FACS 완충액에서 재현탁되었다.
FACS에 의한 염색된 림프구들의 유동세포계측 검출
데이터 수집은 4 색 BD FACSCaliburTM(Becton Dickinson)을 이용하여 수행되었다. 각각의 측정을 위해, 정의된 림프구 부분 모집단들의 1x104 개 세포들을 획득하였다. CellQuest ProTM(Becton Dickinson) 프로그램을 이용한 통계 분석을 수행하여 림프구 부분 모집단 백분율들을 얻었으며 세포 표면 분자 발현 세기를 분류하였다. 이후, FACS에 의해 측정된 총 림프구들(즉, CD14-염색을 통한 골수성 세포들을 제외한 B 플러스 T 플러스 NK 세포들)과 관련된 단일 림프구 부분집합들의 백분율들은 T 세포들(CD3+, CD56-, CD14-)의 절대 세포수들을 계산하는 차등 혈액 분석으로부터 림프구 수와 연관되었음을 도출하였다.
60, 240 및 1000 ㎍/㎡/24h의 투여량으로 필리핀원숭이들에게 MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL로 치료의 시작 단계 동안에 T 세포 재분포는 도 32에 도시되어 있다. 상기 동물들은 치료 시작 단계 동안에 T 세포 재분포의 징후를 전혀 보이지 않았고, 즉 T 세포수들은 치료 개시시에 감소하기보다는 오히려 증가하였다. 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프에 대항하는 종래 CD3 결합 분자(예컨대, WO 99/54440에 기술된 CD19xCD3 구조체)로 치료 개시시에 T 세포 재분포는 순환하는 표적 세포들이 없는 모든 환자 100%에서 일관적으로 관찰된다는 것을 감안하면, 치료 개시시에 순환하는 표적 세포들이 없는 곳에서 실질적으로 더 적은 T 세포 재분포는 서열번호: 2, 4, 6 또는 8 중 어느 하나의 아미노산 서열 또는 그 단편에 의하여 정의된 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론 사슬과 반대로 향하고 이에 대항하여 생성된 본 발명의 CD3 결합 분자에서 관찰될 수 있다는 것이 실증된 것이다. 이는 WO 99/54440에 기술된 구조체들과 같이 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프와 대항하여 지향된 CD3-결합 분자들과는 명백히 대치되는 것이다. 서열번호: 2, 4, 6 또는 8(또는 이 서열들의 단편들) 중 어느 하나에서 (특히) 제공된, 컨텍스트-독립적 CD3 에피토프들에 대항하는 결합 분자들은 이러한 실질적으로 더 낮은(위험하며 원하지 않은) T 세포 재분포를 제공한다. CD3 결합 분자들로 치료의 시작 단계 동안에 T 세포 재분포는 CNS 이상 반응에 대한 중요한 위험 인자이기 때문에, 본 명세서에 제공된 컨텍스트 독립적 CD3 에피토프를 인식할 수 있는 CD3 결합 분자들은 업계에 공지되어 있으며 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프들과 반대로 향하는 CD3 결합 분자들에 비하여 실질적인 장점을 보유하고 있다. 진정으로, MCSP-G4 VH-VL x I2C VH-VL로 치료된 필리핀원숭이들 중 어느 것도 CNS 증상의 임의의 신호도 보이지 않았다.
*상기 CD3 에피토프의 컨텍스트 독립성은 본 발명에 제공되며 CD3 입실론의 최초 27 N-말단 아미노산들 또는 이 27 아미노산 스트레치의 단편들에 해당한다. 상기 컨텍스트 독립적 에피토프는 CD3 복합체 내의 자연적인 환경에서 나와서 그 구조상 통합성의 상실 없이 이종 아미노산 서열들로 융합된다. 본 명세서에 제공되며 컨텍스트-독립적 CD3와 반대로 생성(및 지향된) 항-CD3 결합 분자들은 T 세포 재분포에 대한 놀랄만한 임상적 진보를 제공하며, 따라서 좀 더 호의적인 안전성 프로파일을 제공한다. 이론에 구속되지 않으면서, 그것의 CD3 에피토프가 상기 CD3 복합체의 나머지에 큰 영향을 주지 않고 독립적인 자기충족 서브도메인을 형성하는 컨텍스트 독립적인 것이기 때문에, 본 명세서에 제공된 CD3 결합 분자들은 WO 99/54440에 제공된 분자들과 같은 컨텍스트-의존적 CD3 에피토프들을 인식하는 종래 CD3 결합 분자들(WO 99/54440에서 제공된 분자들과 같은 분자들)보다 CD3 입체형태에서 알로스테릭 변화들을 덜 유도한다. 그 결과(다시 이론에 의하여 구속되지 않고), 본 명세서에 제공된 CD3 결합 분자들에 의한 세포내 NcK2 보충의 유도는 또한 감소되어, T 세포 인테그린들의 동형 변화(isoform switch)가 감소되고 T 세포들이 상피 세포들에 부착이 감소하게 된다. (본 명세서에 정의된 컨텍스트-독립적 에피토프에 반대로 향하고 이에 대항하여 생성된) 본 발명의 CD3 결합 분자들의 제조물은 본래 단량체 분자들로 이루어져 있는 것이 바람직하다. 상기 단량체 분자들은 T 세포 재분포를 회피하는데 (이량체 또는 다량체 분자들보다) 더 효율적이라서 치료의 시작 단계 동안에 CNS 이상 반응의 위험을 회피하는데 더 효율적이다.
23. CD33 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성 및 특성화
23.1. 인간 CD33을 발현하는 CHO 세포들의 생성
유전자은행에 공개되어 있는 인간 CD33의 코딩 서열(승인 번호 NM_001772)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 성숙한 인간 CD33 단백질의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 세린 글리신 다이펩티드, 히스티딘6-태그의 코딩 서열 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 525 및 526에 수록되어 있다). 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 EcoRI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
23.2. 짧은꼬리원숭이 CD33의 세포외 도메인을 발현하는 CHO 세포들의 생성
짧은꼬리원숭이 CD33의 cDNA 서열은 표준 프로토콜에 따라 제조된 짧은꼬리원숭이 골수로부터 나온 cDNA 상에 2 세트의 PCR을 수행하여 구하였다. 하기 반응 조건들: 94℃에서 3 분을 1 사이클 한 이후 94℃에서 1 분, 53℃에서 1 분 및 72℃에서 2 분을 35 사이클 한 이후 72℃에서 3 분의 최종 사이클 및 하기 프라이머들이 사용되었다:
3. 전진 프라이머:
5'-gaggaattcaccatgccgctgctgctactgctgcccctgctgtgggcaggggccctggctatgg-3'
역전사 프라이머: 5'-gatttgtaactgtatttggtacttcc-3'
4. 전진 프라이머: 5'-attccgcctccttggggatcc-3'
역전사 프라이머: 5'-gcataggagacattgagctggatgg-3'
5. 전진 프라이머: 5'-gcaccaacctgacctgtcagg-3'
역전사 프라이머: 5'-agtgggtcgactcactgggtcctgacctctgagtattcg-3'
상기 PCR들로 인하여 상기 PCR 프라이머들을 사용한 표준 프로토콜들에 따라 분리되고 서열분석된 3 개의 오버래핑 단편들을 생성하였으며, 이로 인하여 성숙한 단백질의 코돈 +2의 제2 뉴클레오티드 내지 코돈 +340의 제3 뉴클레오티드로부터 짧은꼬리원숭이 CD33의 cDNA 서열의 일 부분을 제공하였다. 짧은꼬리원숭이 CD33의 발현을 위한 구조체를 생성하기 위하여, cDNA 단편이 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 527 및 528에 수록되어 있다). 본 구조체에서, 성숙한 CD33 단백질의 아미노산 +3 내지 +340들로부터 얻은 짧은꼬리원숭이 EGFR에 대한 코딩 서열은 상기 아미노산 +3 내지 +340들의 인간 코딩 서열을 교체하는 인간 CD33의 코딩 서열로 융합되었다. 또한, 유전자 합성 단편은 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위 및 짧은꼬리원숭이 CD33의 전체 세포외 도메인, 짧은꼬리원숭이 CD33 막횡단 도메인 및 짧은꼬리원숭이-인간 키메라 세포내 CD33 도메인을 코딩하는 cDNA를 포함하는 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 포함하는 것으로 설계되었다. 5' 말단에서 XbaI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 이후 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)로 XbaI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 본 플라스미드의 서열 검증된 클론은 상술한 바와 같이 CHO/dhfr-세포들을 트랜스펙션하는데 사용되었다.
23.3 CD33 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체 분자들의 생성
종간 특이적 결합 분자들의 클로닝
일반적으로, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD33에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 항체 분자들은 하기 표 6에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD3 및 항-CD33 종간 특이성 이중특이적인 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
448/447 AH11HLxH2CHL
394/393 AH3HLxH2CHL
430/429 AC8HLxH2CHL
412/411 AF5HLxH2CHL
484/483 F2HLxH2CHL
520/519 E11HLxH2CHL
466/465 B3HLxH2CHL
502/501 B10HLxH2CHL
450/449 AH11HLxF12QHL
396/395 AH3HLxF12QHL
432/431 AC8HLxF12QHL
414/413 AF5HLxF12QHL
486/485 F2HLxF12QHL
522/521 E11HLxF12QHL
468/467 B3HLxF12QHL
504/503 B10HLxF12QHL
452/451 AH11HLxI2CHL
398/397 AH3HLxI2CHL
434/433 AC8HLxI2CHL
416/415 AF5HLxI2CHL
488/487 F2HLxI2CHL
524/523 E11HLxI2CHL
470/469 B3HLxI2CHL
506/505 B10HLxI2CHL
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33에 종간 특이적인 CD3 특이적 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 히스티딘6-태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
이중특이적인 항체 분자들의 발현 및 정제
이중특이적인 항체 분자들은 중국 햄스터 난소 세포들(CHO)에서 발현되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 MTX의 최종 농도들을 최대 20 nM으로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시켰다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다. 또한, 구조체들은 HEK 293 세포들에서 일시적으로 발현되었다. 제조자 프로토콜에 따라 293펙틴 시약(Invitrogen, #12347-019)을 이용하여 트랜스펙션을 수행하였다.
Akta
Figure pat00018
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00019
소프트웨어는 크로마토그래피에 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00020
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 단백질은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과한다.
이중특이적인 항체는 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00021
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 상기 이중특이적인 항체 단백질 항체들의 검출을 위하여 항-His 태그 항체가 사용되었다(Penta His, Qiagen). 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 항체는 2차 항체로서 사용되었으며 BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
23.4. CD33 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33 및 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 실시예 23.1에 기술된 인간 CD33를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 실시예 23.9에 기술되어 있는 생성된 짧은꼬리원숭이 CD33 트랜스펙턴트 및 짧은꼬리원숭이 PBMC(짧은꼬리원숭이 PBMC의 제조물은 표준 프로토콜들에 따라 짧은꼬리원숭이들로부터 나온 말초 혈액의 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 수행되었다)를 사용하여 시험되었다. PBMC의 각 세포 군집 200,000 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 정제된 단백질(5 ㎍/㎖) 50 ㎕ 또는 상기 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포들의 세포 배양 상청액을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
본 발명의 CD3 결합 분자들의 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3의 특이적인 결합은 도 33에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 각각의 음성 대조군들과 비교하여 모든 구조체들은 CD3 및 CD33에 결합을 보였다. 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 및 CD33 항원들에 이중특이적인 항체들의 종간 특이성은 실증되었다.
23.5. CD33 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 항체들의 생물활성은 실시예 23.1 및 23.2에 기술된 CD33 양성 세포주들을 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx가 작동체 세포들로서 각각의 도면들에서 명기된 바와 같이 사용되었다.
활성화된 인간 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(85 ㎜ 직경, Nunc)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 PBMC는 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 50 ㎖R의 RPMI 1640로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 3배 희석액 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 18 시간이며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 34에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 구조체들 모두가 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 의하여 도출된 인간 CD33 양성 표적 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 짧은꼬리원숭이 CD33 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증한다.
24. CAIX 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성 및 특성화
24.1. 인간 CAIX를 발현하는 CHO 세포들의 생성
유전자은행에 공개되어 있는 인간 CAIX의 코딩 서열(승인 번호 NM_001216)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다. 유전자 합성 단편은 선도펩티드를 포함하는 인간 CAIX 단백질의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 604 및 605에 수록되어 있다). 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 XbaI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 XbaI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
24.2 짧은꼬리원숭이 CAIX를 발현하는 CHO 세포들의 생성
유전자은행에 공개되어 있는 짧은꼬리원숭이 CAIX의 코딩 서열(승인 번호 XM_001088481)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다. 유전자 합성 단편은 선도 펩티드를 포함하는 짧은꼬리원숭이 CAIX 단백질의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 606 및 607에 수록되어 있다). 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 XbaI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 XbaI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
24.3 CAIX 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성
종간 특이적 결합 분자들의 클로닝
일반적으로, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CAIX에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 7에 설명된 바와 같이 설계되었다:
표 7: 항-CD3 및 항- CAIX 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
539/538 CA9-A8 HL x H2C HL
571/570 CA9-B2 HL x H2C HL
557/556 CA9-E8 HL x I2C HL
543/542 CA9-A8 HL x I2C HL
575/574 CA9-B2 HL x I2C HL
541/540 CA9-A8 HL x F12Q HL
573/572 CA9-B2 HL x F12Q HL
인간 및 짧은꼬리원숭이 CAIX에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 CD3 특이적 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 6 히스티딘 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
24.4. 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 발현 및 정제
이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 중국 햄스터 난소 세포들(CHO)에서 발현되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 MTX의 최종 농도들을 최대 20 nM으로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시켰다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다. 또한, 구조체들은 HEK 293 세포들에서 일시적으로 발현되었다. 제조자 프로토콜에 따라 293펙틴 시약(Invitrogen, #12347-019)을 이용하여 트랜스펙션을 수행하였다.
Akta
Figure pat00022
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00023
소프트웨어는 크로마토그래피에 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00024
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 단백질은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과한다.
이중특이적인 항체는 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00025
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 상기 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질 항체들의 검출을 위하여 항-His 태그 항체가 사용되었다(Penta His, Qiagen). 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 항체는 2차 항체로서 사용되었으며 BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
24.5. CAIX 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 짧은꼬리원숭이 CAIX 및 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 실시예 24.1에 기술된 인간 CAIX를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 실시예 24.2에 기술되어 있는 생성된 짧은꼬리원숭이 CAIX 트랜스펙턴트 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx(Erlangen-Nuernberg의 위생 연구소, 바이러스학 Fickenscher 교수가 흔쾌히 제공함; Knappe A, et al., and Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61에 공개됨)를 사용하여 시험되었다. 각각의 세포주들의 200,000 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 정제된 단백질(5 ㎍/㎖) 50 ㎕ 또는 상기 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포들의 세포 배양 상청액을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 T 세포주들과의 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다. 무관한 표적 특이성을 갖는 단일 사슬 구조체는 상기 CAIX 트랜스펙션된 CHO 세포들과의 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
CAIX에 종간 특이적이며 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3에 종간 특이적인 상술한 단일 사슬 분자들의 이중특이적인 결합은 도 35에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 각각의 음성 대조군들과 비교하여 모든 구조체들은 CD3 및 CAIX에 결합을 보였다. 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 및 CAIX 항원들에 이중특이적인 항체들의 종간 특이성은 실증되었다.
24.6 CAIX 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성은 실시예 24.1 및 24.2에 기술된 CAIX 양성 세포주들을 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC, 활성화된 인간 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx가 작동체 세포들로서 각각의 도면들에서 명기된 바와 같이 사용되었다.
활성화된 인간 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 PBMC는 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 100 ㎖R의 RPMI 1640로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
활성화된 CD4/CD56 고갈된 PBMC 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 PBMC는 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 100 ㎖R의 RPMI 1640로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다. 표준 프로토콜들에 따라 CD4+ T 세포들 및 CD56+ NK 세포들을 고갈시켜, CD8+ 세포독성 T 림프구들(CTLs)은 농축되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 각각의 도면들에서 명기된 바와 같이 5:1 내지 50:1로 E:T 비율을 달리하여 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 3배 희석액 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 16 시간이며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 36에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들 모두가 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 의하여 도출된 인간 CAIX 양성 표적 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 짧은꼬리원숭이 CAIX 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증하였다.
25. EpCAM 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생성 및 특성화
EpCAM-특이성 이중특이적인 항체들이 제조
EpCAM-특이성 이중특이적인 항체들의 제조를 위한 기본은 전체가 인간에서 나온 EpCAM 특이적 항체 HD69이었다(Raum et al. Cancer Immnunol Immunother (2001) 50: 141 ff). VH 및 VL은 표준 방법들에 따른 HD69 DNA로부터 증폭된 PCR이었다. VH 및 VL은 이후 플라스미드 속으로 클로닝되어, 표준 프로토콜들에 따른 기능적 scFv(방향성 VH-링커-VL)을 형성하였다. 이때, 상기 scFv 구조체는 상기 이중특이적인 항체 포맷으로의 기능적 클로닝에 유용한 N-말단 BsrGI 및 C-말단 BspE1 제한 부위(5'-HD69-BsrG1: 5'-gacaggtgtacactccgaggtgcagctgctcgagtctgg-3'; 3'-HD69-BspE1: 5'-tgatagtccggatttgatctccagcttggtcc-3')를 도입하는 프라이머들을 사용하여 증폭된 PCR이었다. 본 PCR 생성물은 이후 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 하나의 CD3 특이적 VH 및 VL을 각각(각각 H2C HL, F12Q HL 및 I2C) 포함하여, 3 개의 기능성 이중특이적인 구조체들인 HD69 HL x H2C HL, HD69 HL x F12Q HL 및 HD69 HL x I2C HL을 코딩하는 3 개의 적당한 발현 벡터들로 클로닝되었다. 상기 구조체들은 표준 절차들에 따른 안정한 트랜스펙션을 위하여 전기천공에 의하여 DHFR-부족 CHO-세포들 속으로 트랜스펙션되어, 상기 3 개의 이중특이적인 생성물들 중 하나를 각각 발현하는 각각의 풀인 3 개의 트랜스펙션된 세포 풀들을 생성하였다.
인간-필리핀원숭이 종간 특이적 항-CD3 부분을 포함하는 항- EpCAM 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
589/588 HD69 HL x H2C HL
591/590 HD69 HL x F12Q HL
593/592 HD69 HL x I2C HL
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들(각각의 이중특이적인 구조체들을 발현하는 CHO 세포들의 배양 상청액들)의 생물활성은 트랜스펙션된 EpCAM-양성 세포주 CHO-EpCAM(표면 결합된 인간 EpCAM을 발현함, Raum et al. Cancer Immunol Immunother (2001) 50: 141 ff)을 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD8 양성 T 세포들은 작동체 세포들로서 사용되었다. 도 37에 도시된 바와 같이, 생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들 모두가 인간 CD8+ 세포들에 의하여 도출된 인간 EpCAM-양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 드러내 보였다. 검출가능한 세포독성을 드러내지 않은 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 세포 상청액은 음성 대조군으로 사용되었다.
CD3 팔에 대한 상기 생성된 이중특이적인 구조체들의 종간 특이적 활성을 실증하기 위하여, 인간 CD3를 발현하는 세포들 및 짧은꼬리원숭이 CD3을 발현하는 세포들에 상기 구조체들의 어떤 결합이 입증되는지에 대한 유동 세포계측 분석을 수행하였다. 또한, EpCAM-양성 세포들에 대한 특이성이 검사되었다.
요약하면, 인간 EpCAM를 사용하여 트랜스펙션된 및 분리된 인간 PBMC들에서 인간 CD3 양성 T 세포들을 사용하여 인간 항원들과의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 CD3 항원에 대한 결합 반응성은 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx(Erlangen-Nuernberg의 위생 연구소, 바이러스학 Fickenscher 교수가 흔쾌히 제공함; Knappe A, et al., and Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61에 공개됨)를 사용하여 시험되었다. 각각의 세포주들의 200,000 세포들은 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포 배양 상청액을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 T 세포주들과의 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었으며 CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
EpCAM에 특이적이고 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 단일 사슬 분자들의 이중특이적인 결합은 도 38에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 유동 세포계측 분석에서, 모든 구조체들은 각각의 음성 대조군들 및 EpCAM/CD3 음성 CHO 세포주와 비교하여 CD3 및 EpCAM에 결합을 보였다.
26. EGFRvIII 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생성 및 특성화
26.1 인간 EGFRvIII를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들의 생성 및 발현
세포외 도메인의 267 아미노산들의 결실(deletion)을 포함하는 돌연변이체 상피 성장 인자 수용체(DeltaEGFR, de2-7 EGFR 또는 EGFRvIII가 동의어로 사용됨)의 C-말단, 막횡단 및 세포질 도메인의 코딩 서열(Kuan CT, Wikstrand CJ, Bigner DD: EGF mutant receptor vIII as a molecular target in cancer therapy; Endocr Relat Cancer. 2001 Jun;8(2):83-96)은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 가능하게 하는 코작 부위, 이후 24 아미노산 선도 펩티드의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 인간 C-말단 세포외 도메인, 막횡단 및 세포질 도메인 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 클로닝 목적을 위하여, XbaI 및 SalI 제한 효소 인식 부위들이 5' 및 3' 말단에 각각 첨가되었다. 합성 유전자 DNA가 이후 XbaI 및 SalI로 소화되었으며, 적절히 소화된 발현 벡터 pEF-DHFR로 연결되었으며 그리고 대장균 속으로 형질변환되었다. 검증된 뉴클레오티드 서열(재조합 구조체의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 599 및 598에 수록되어 있다)을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 상술한 바와 같이 수행되었다.
26.2 필리핀원숭이 EGFR vIII의 생성 및 발현
실시예 26.1을 유추하여, 필리핀원숭이 EGFR vIII 변이체는 세포외 도메인의 267 아미노산들의 결실 및 융합 부위에서의 새로운 아미노산 글리신(아미노산 번호 6)의 삽입에 의하여 생성되었다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 가능하게 하는 코작 부위, 이후 24 아미노산 선도 펩티드의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 필리핀원숭이 C-말단 세포외 도메인, 막횡단 및 세포질 도메인(양쪽 모두 인간에게서 나옴) 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 DNA 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 XbaI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 XbaI/SalI로 소화되고 표준 프로토콜들에 따라 pEF-DHFR으로 클로닝되었다. 서열 검증된 플라스미드는 CHO/dhfr- 세포들(ATCC 번호. CRL 9096; Biochrom AG Berlin, 독일로부터 모두 구입한 10% FCS, 1% 페니실린/스트렙토마이신 및 Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일로부터 구입한 스탁 용액으로부터 나온 뉴클레오시드들을 아데노신 10 ㎍/㎖, 디옥시아데노신 10 ㎍/㎖ 및 티미딘 10 ㎍/㎖의 최종 농도로 하여 보충된 Biochrom AG Berlin, 독일로부터 구입한 안정화된 글루타민이 있는 RPMI 1640을 37℃, 95% 습도 및 7% CO2의 배양기에 넣어서 배양)을 트랜스펙션하는데 사용되었다. 트랜스펙션은 제조자 프로토콜에 따라 PolyFect Transfection 시약(Qiagen GmbH, Hilden, 독일) 및 플라스미드 DNA 5 ㎍를 사용하여 수행되었다. 24 시간 동안 배양한 이후에, 세포들은 PBS로 1회 세척되었으며, 뉴클레오시드들과 투석된 FCS(Biochrom AG Berlin, 독일로부터 구입)를 보충하지 않은 배지가 사용되었다는 것을 제외하고는 상기 언급된 세포 배양 배지에서 다시 배양되었다. 따라서, 세포 배양 배지는 뉴클레오시드들을 포함하지 않았으며 선택은 상기 트랜스펙션된 세포들에 대하여 적용되었다. 트랜스펙션한 후 약 14 일 후에, 내성 세포들의 외향성장이 관찰되었다. 이후 7 내지 14일 동안 더 배양한 후, 상기 트랜스펙턴트들은 FACS 분석을 통한 상기 구조체의 발현에 대해 양성으로 검사되었다.
26.3 EGFRvIII 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성
일반적으로, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 항원에 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 EGFRvIII 항원에 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 9에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD3 및 항-EGFRvIII 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
708/707 V90F5 HL x I2C HL
680/679 V96A9 HL x I2C HL
694/693 V98B11 HL x I2C HL
722/721 V11A11 HL x I2C HL
736/735 V11F6 HL x I2C HL
750/749 V11G7 HL x I2C HL
764/763 V17F5 HL x I2C HL
778/777 V11A4 HL x I2C HL
792/791 V17C8 HL x I2C HL
806/805 V17G9 HL x I2C HL
820/819 V17B11 HL x I2C HL
834/833 V17F11 HL x I2C HL
848/847 V16B7 HL x I2C HL
862/861 V17A4 HL x I2C HL
648/647 V207C12 HL x I2C HL
인간 및 필리핀원숭이 EGFR에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33에 종간 특이적인 CD3 특이적 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 6 히스티딘 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR으로 클로닝되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다. 또한, 상기 구조체들은 표준 프로토콜들에 따라 일시적인 방식으로 DHFR-부족 CHO-세포들로 전담감염되었다.
FACS 결합 실험들은 인간 EGFRvIII 전달 감염된 CHO 세포주를 사용하여 수행되어 인간 EGFRvIII 항원에의 결합 능력을 평가하였다. 필리핀원숭이 조직에의 종간 특이성은 필리핀원숭이 EGFRvIII를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들을 전개시켜 시험되었다. 세포주들에서의 동일한 변화들이 EGFRvIII 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들을 사용하여 수행된 세포독성 검사들에 적용된다. 이를 차치하고, 상기 검사들은 실시예 4 및 5에 기술된 바와 같이 수행되었다.
도 39에 도시된 바와 같이, 생성된 EGFRvIII 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들은 인간 및 필리핀원숭이 항원들 양쪽 모두에 결합됨을 실증하였으며 완전히 종간 특이적이라는 것이 증명되었다.
도 40에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들 모두가 인간 CD8+ 세포들에 의하여 도출된 인간 EGFRvIII 양성 표적 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 필리핀원숭이 EGFRvIII 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 드러내 보였다. 무관한 이중특이적인 단일 사슬 항체는 음성 대조군으로 사용되었다.
27. IgE 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성 및 특성화
27.1 IgE의 인간 및 짧은꼬리원숭이 막 결합 형태의 클로닝 및 발현
람다 경 사슬을 합성하고 분비하는 자발적인 경 사슬-상실-변이체 골수종 세포주인 마우스 세포주 J558L(Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova, 이탈리아의 Interlab Project에서 구입, ECACC 88032902)를 사용하여 인간 및 짧은꼬리원숭이 IgE의 막 결합 중 사슬 변이체 각각에 의하여 보충되었다. 상기 구조체들을 생성하기 위하여, 합성 분자들은 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득되었다(상기 구조체들의 뉴클레오티드 서열들은 서열번호: 595 및 594에 수록되어 있다). 상기 구조체들에서, 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 입실론 사슬에 대한 코딩 서열은 IgE의 인간 막횡단 부위로 각각 융합되었다. VH 사슬의 특이성에서의 빌트(built)는 합텐(4-히드록시-3-니트로-페닐)아세틸)(NP)에 대항하는 방향이다. 또한, 유전자 합성 단편은 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위와 DNA의 시작 및 말단에서 면역글로불린 선도 및 제한 부위들을 포함하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 발현 프라스미드 지정된 pEF-DHFR로 클로닝되는 단계가 진행하는 동안에 활용되었다. 서열 검증(짧은꼬리원숭이: XM_001116734 희말라야원숭이 Ig 입실론 C 부위, mRNA; 인간: NC_000014 호모 사피엔스 염색체 14, 완전 서열, 생물공학 정보를 위한 국립 센터, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez), 상술한 바와 같이 CHO/dhfr- 세포들을 트랜스펙션시키는데 플라스미들이 사용되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행된다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도된다.
27.2 IgE 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성
일반적으로, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 항원에 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 IgE 항원에 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 10에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD3 및 항-IgE 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
1549/1548 IgE G9 HL x I2C HL
1547/1546 IgE G9 HL x F12Q HL
1545/1544 IgE G9 HL x H2C HL
1555/1554 IgE G9 LH x I2C HL
1553/1552 IgE G9 LH x F12Q HL
1551/1550 IgE G9 LH x H2C HL
1529/1528 IgE D4 LH x I2C HL
1527/1526 IgE D4 LH x F12Q HL
1525/1524 IgE D4 LH x H2C HL
1523/1522 IgE D4 HL x I2C HL
1521/1520 IgE D4 HL x F12Q HL
1519/1518 IgE D4 HL x H2C HL
1557/1556 H2C HL x IgE-G9 HL
1559/1558 F12Q HL x IgE-G9 HL
1567/1566 IgE G9 LH x I2C LH
1561/1560 I2C HL x IgE G9 HL
1563/1562 I2C HL x IgE G9 LH
1565/1564 I2C LH x IgE G9 LH
인간 및 짧은꼬리원숭이 IgE에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 CD3 특이적 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 6 히스티딘 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR으로 클로닝되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다. 또한, 상기 구조체들은 표준 프로토콜들에 따라 일시적인 방식으로 DHFR-부족 CHO-세포들로 전담감염되었다.
FACS 결합 실험들은 인간 IgE 전달 감염된 J558L 세포주를 사용하여 수행되어 인간 IgE에의 결합 능력을 평가하였다. 짧은꼬리원숭이 IgE 양성 세포들과의 종간 특이성은 짧은꼬리원숭이 IgE를 사용하여 트랜스펙션된 J558L 세포들을 전개시켜 시험되었다. 세포주들에서의 동일한 변화들이 적용되고, 또한, 상기 J558L 세포주는 상기 IgE 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들을 사용하여 수행되는 세포독성 검사를 위해 사용되었다. 상기 검사들뿐만 아니라 세포독성 검사들은 상술한 바와 같이 수행되었다.
도 41에 도시된 바와 같이, 생성된 IgE 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들은 인간 및 필리핀원숭이 항원들 양쪽 모두에 결합됨을 실증하였으며 완전히 종간 특이적이라는 것이 증명되었다.
도 42에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들 모두가 인간 CD8+ 세포들에 의하여 도출된 인간 IgE 양성 표적 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 짧은꼬리원숭이 IgE 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 드러내 보였다. 무관한 이중특이적인 단일 사슬 항체는 음성 대조군으로 사용되었다.
28. CD44 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성 및 특성화
28.1 인간 CD44를 발현하는 CHO 세포들의 생성
유전자은행에서 발간하고 또한 CD44v6 엑손을 포함하는 인간 CD44의 코딩 서열(승인 번호 AJ251595)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 인간 CD44 단백질 및 정지 코돈의 코딩 서열(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 608 및 609에 수록되어 있다)을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 EcoRI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
28.2 v6 엑손이 없는 인간 CD44를 발현하는 CHO 세포들의 생성
v6 엑손을 코딩하는 서열에 대하여 결실된 유전자은행에 공개되어 있는 인간 CD44의 코딩 서열(승인 번호 AJ251595)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 v6 엑손이 없는 인간 CD44 단백질 및 정지 코돈의 코딩 서열(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 610 및 611에 수록되어 있다)을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 EcoRI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
28.3 짧은꼬리원숭이 CD44를 발현하는 CHO 세포들의 생성
유전자은행에서 발간하고 또한 CD44v6 엑손을 포함하는 짧은꼬리원숭이 CD44의 코딩 서열(승인 번호 XM_001115359)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 612 및 613에 수록되어 있다). 활용된 구조체에서 코딩 서열은 아르기닌을 인간 서열에 해당하는 트립토판으로 돌연변이가 일어나도록 한 CD44 단백질의 신호 펩티드의 5번째 아미노산 코돈의 위치 1에서 점 돌연변이가 일어난다는 것을 제외하고는 짧은꼬리원숭이 CD44에 해당하는 것이다. 유전자 합성 단편은 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위 및 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 포함하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 EcoRI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 본 플라스미드의 서열 검증된 클론은 상술한 바와 같이 CHO/dhfr- 세포들을 트랜스펙션시키는데 사용되었다.
28.4 CD44v6 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성
일반적으로, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD44v6에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 11에 설명된 바와 같이 설계된다:
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
1589/1588 CD44-A8LHxI2C HL
1587/1586 CD44-A8HLxI2C HL
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD44에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 CD3 특이적 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 6 히스티딘 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
28.5 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 발현 및 정제
이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 중국 햄스터 난소 세포들(CHO)에서 발현되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 MTX의 최종 농도들을 최대 20 nM으로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시켰다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다. 또한, 구조체들은 HEK 293 세포들에서 일시적으로 발현되었다. 제조자 프로토콜에 따라 293펙틴 시약(Invitrogen, #12347-019)을 이용하여 트랜스펙션을 수행하였다.
Akta
Figure pat00026
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00027
소프트웨어는 크로마토그래피에 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00028
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과하였다.
이중특이적인 단일 사슬 항체는 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00029
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 사용된 항체들은 히스티딘6-태그(Penta His, Qiagen) 및 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig에 반대로 향하였으며, BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
28.6 CD44 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD44 및 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 실시예 28.1에 기술된 인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 실시예 28.3에 기술되어 있는 생성된 짧은꼬리원숭이 CD44 트랜스펙턴트 및 짧은꼬리원숭이 PBMC(짧은꼬리원숭이 PBMC의 제조는 표준 프로토콜들에 따라 짧은꼬리원숭이들의 말초 혈액의 FicoII 구배 원심분리에 의하여 수행되었다)를 사용하여 시험되었다. CD44의 v6 엑손에 대한 특이성은 실시예 28.2에 기술된 바와 같이 생성된 v6 엑손이 없는 인간 CD44를 발현하는 트랜스펙션된 CHO 세포들을 사용하여 시험되었다. 각각의 세포주들 또는 짧은꼬리원숭이 PBMC의 200,000 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 정제된 단백질(5 ㎍/㎖) 50 ㎕ 또는 상용 구입가능한 항-CD44 항체(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg; 또한 5 ㎍/㎖) 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체 또는 항-CD44 항체는 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 2% FCS로 보충된 PBS는 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
CD44에 종간 특이적이며 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3에 종간 특이적인 상술한 단일 사슬 분자들의 이중특이적인 결합은 도 43에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 각각의 음성 대조군들과 비교하여 모든 구조체들은 CD3 및 CD44에 결합을 보였다. 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 및 CD44 항원들에 이중특이적인 항체들의 종간 특이성은 실증되었다.
v6 엑손이 부족한 인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들에 상기 구조체들의 결합 부족에 의한 CD44의 v6 엑손에 대한 특이성은 도 44에 실증되었다. 상기 세포들에 의한 CD44의 발현은 상기 세포들과 전장 인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들에 상용 구입가능한 항-CD44 항체의 필적할만한 결합에 의하여 실증되었다.
28.7 CD44 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 항체들의 생물활성은 실시예 28.1에 기술된 CD44 양성 세포주를 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC가 작동체 세포들로서 사용되었다.
활성화된 인간 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Orthoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 PBMC는 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 RPMI 1640 120 ㎖R로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
표준 프로토콜들에 따라 CD4+ T 세포들 및 CD56+ NK 세포들을 고갈시켜, CD8+ 세포독성 T 림프구들(CTLs)은 농축되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 3배 희석액 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 18 시간이며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 45에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 구조체들은 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 의하여 도출된 인간 CD44 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증하였다.
29. CD30 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생성 및 특성화
29.1 인간 CD30을 발현하는 CHO 세포들의 생성
유전자은행에 공개되어 있는 인간 CD30의 코딩 서열(승인 번호 M83554)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 성숙한 인간 CD30 단백질 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다.(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 1103 및 1104에 수록되어 있다). 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 내부(internal) 제한 부위들은 상기 합성 단편에서 코딩 서열의 침묵 돌연변이에 의하여 제거되었다(BsrGI: 뉴클레오티드 243 T에서 C; SalI: 뉴클레오티드 327 A에서 G; SalI: 뉴클레오티드 852 A에서 G; EcoRI: 뉴클레오티드 1248 T에서 C). 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 EcoRI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
29.2 짧은꼬리원숭이 CD30을 발현하는 CHO 세포들의 생성
짧은꼬리원숭이 CD33의 cDNA 서열은 표준 프로토콜에 따라 제조된 짧은꼬리원숭이 골수로부터 나온 cDNA 상에 4 세트의 PCR을 수행하여 구하였다. 하기 반응 조건들: 94℃에서 2 분을 1 사이클 한 이후 94℃에서 1 분, 53℃에서 1 분 및 72℃에서 1 분을 35 사이클 한 이후 72℃에서 3 분의 최종 사이클 및 하기 프라이머들이 사용되었다:
6. 전진 프라이머: 5'-cctcgccgcgctgggactgc-3'
역전사 프라이머: 5'-ggtgccactggagggttccttgc-3'
7. 전진 프라이머: 5'-gcttcttccattctgtctgcccagcagg-3'
역전사 프라이머: 5'-ggtaggggacacagcgggcacaggagttgg-3'
8. 전진 프라이머: 5'-cctggcatgatctgtgccacatcagcc-3'
역전사 프라이머: 5'-gcgttgagctcctcctgggtctgg-3'
9. 전진 프라이머: 5'-cctcccrgcccaagctagagcttgtgg-3'
역전사 프라이머:
5'-cgactctagagcggccgctcactttccagaggcagctgtgggcaaggggtcttctttcccttcc-3'
상기 PCR 반응들은 1M의 최종 농도에 PCR 급 베타인을 첨가하면서 수행되었다. 상기 PCR들로 인하여 상기 PCR 프라이머들을 사용한 표준 프로토콜들에 따라 분리되고 서열분석된 4 개의 오버래핑 단편들을 생성하였으며, 이로 인하여 선도 펩티드의 코돈 12 내지 성숙한 단백질의 코돈 562까지의 짧은꼬리원숭이 CD30을 코딩하는 cDNA 서열의 일 부분을 제공하였다. 짧은꼬리원숭이 CD30의 발현을 위한 구조체를 생성하기 위하여, cDNA 단편이 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 1105 및 1106에 수록되어 있다). 본 구조체에서, 선도 펩티드의 아미노산 12 내지 성숙한 CD30 단백질의 아미노산 562로부터 얻은 짧은꼬리원숭이 CD30에 대한 코딩 서열은 상기 인간 코딩 서열의 각 부분을 교체하는 인간 CD30의 코딩 서열로 융합되었다. 또한, 유전자 합성 단편은 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위 및 짧은꼬리원숭이 CD30의 전체 세포외 도메인, 짧은꼬리원숭이 CD30 막횡단 도메인 및 짧은꼬리원숭이-인간 키메라 세포내 CD30 도메인을 코딩하는 cDNA를 포함하는 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 포함하는 것으로 설계되었다. 5' 말단에서 XbaI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 이후 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)로 XbaI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 본 플라스미드의 서열 검증된 클론은 상술한 바와 같이 CHO/dhfr-세포들을 트랜스펙션하는데 사용되었다.
29.3 CD30 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성
종간 특이적 결합 분자들의 클로닝
일반적으로, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD30에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 12에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD3 및 항-CD30 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
1126/1125 M911HLxI2CHL
1139/1138 SR3HLxI2CHL
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD30에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 CD3 특이적 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 6 히스티딘 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
29.4 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 발현 및 정제
이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 중국 햄스터 난소 세포들(CHO)에서 발현되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 MTX의 최종 농도들을 최대 20 nM으로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시켰다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다. 또한, 구조체들은 HEK 293 세포들에서 일시적으로 발현되었다. 제조자 프로토콜에 따라 293펙틴 시약(Invitrogen, #12347-019)을 이용하여 트랜스펙션을 수행하였다.
Akta
Figure pat00030
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00031
소프트웨어는 크로마토그래피에 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00032
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기 절차에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과하였다.
이중특이적인 단일 사슬 항체는 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00033
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 사용된 상기 항체들은 항-His 태그 (Penta His, Qiagen). 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 항체에 대항하는 방향이었으며 BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
29.5 CD30 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD30 및 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 실시예 29.1에 기술된 인간 CD30을 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 실시예 29.2에 기술되어 있는 생성된 짧은꼬리원숭이 CD30 트랜스펙턴트 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx(Erlangen-Nuernberg의 위생 연구소, 바이러스학 Fickenscher 교수가 흔쾌히 제공함; Knappe A, et al., and Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61에 공개됨)를 사용하여 시험되었다. 각각의 세포주들의 200,000 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 정제된 단백질(5 ㎍/㎖) 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 Penta His 항체(Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 2% FCS로 보충된 PBS는 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었으며, CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
CD30에 종간 특이적이며 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3에 종간 특이적인 상술한 단일 사슬 분자들의 이중특이적인 결합은 도 46에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 상기 음성 대조군과 비교하여 모든 구조체들은 CD3 및 CD30에 결합을 보였다. 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 및 CD30 항원들에 이중특이적인 항체들의 종간 특이성은 실증되었다.
29.6 CD30 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성은 인간 CD30 양성 B 세포주 MEC-1(DSMZ, Braunschweig, ACC 497) 및 실시예 29.2에 기술된 짧은꼬리원숭이 CD30을 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들을 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx가 작동체 세포들로서 각각 사용되었다.
활성화된 인간 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner bio-one GmbH, Kremsmuenster)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Orthoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 개 PBMC는 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 RPMI 1640 120 ㎖R로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
표준 프로토콜들에 따라 CD4+ T 세포들 및 CD56+ NK 세포들을 고갈시켜, CD8+ 세포독성 T 림프구들(CTLs)은 농축되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 60 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 3배 희석액 20개들이 사용되었다. 검사 시간은 MEC-1 및 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC를 사용한 검사에 대하여는 4 시간이며 상기 짧은꼬리원숭이 CD30 트랜스펙션된 CHO 및 상기 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx를 사용한 검사에 대하여는 18 시간이었다. 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 47에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들은 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 의하여 도출된 인간 CD30 양성 표적 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 짧은꼬리원숭이 CD30 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증하였다.
30. HER2 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생성 및 특성화
30.1 인간 HER2를 발현하는 CHO 세포들의 생성
유전자은행에 공개되어 있는 인간 HER2의 코딩 서열(승인 번호 X03363)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다. 유전자 합성 단편은 선도 펩티드를 포함하는 인간 HER2 단백질의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다.(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 1107 및 1108에 수록되어 있다). 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 XbaI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 XbaI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
30.2 짧은꼬리원숭이 HER2의 세포외 도메인을 발현하는 CHO 세포들의 생성
상술한 인간 HER2의 코딩 서열(승인 번호 XP_001090430)은 유전자은행에 공개되어 있는 짧은꼬리원숭이 HER2 단백질의 아미노산들 123 내지 1038을 인코딩하도록 개질되었다. 본 키메라 단백질에 대한 코딩 서열은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 1109 및 1110에 수록되어 있다). 또한, 유전자 합성 단편은 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위 및 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 포함하도록 설계되었다. 5' 말단에서 XbaI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 이후 XbaI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 본 플라스미드의 서열 검증된 클론은 상술한 바와 같이 CHO/dhfr-세포들을 트랜스펙션하는데 사용되었다.
30.3 HER2 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생성
종간 특이적 결합 분자들의 클로닝
일반적으로, 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간 및 짧은꼬리원숭이 HER2에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 13에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD3 및 항- HER2 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
1153/1152 2D3 HL x I2C HL
1167/1166 3E1 HL x I2C HL
인간 및 짧은꼬리원숭이 HER2에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 CD3 특이적 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 6 히스티딘 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
30.4 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 발현 및 정제
이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 중국 햄스터 난소 세포들(CHO)에서 발현되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 MTX의 최종 농도들을 최대 20 nM으로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시킨다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -80℃에서 저장하였다. 제조자 프로토콜에 따라 293펙틴 시약(Invitrogen, #12347-019)을 이용하여 트랜스펙션을 수행하였다.
Akta
Figure pat00034
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00035
소프트웨어는 크로마토그래피에 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00036
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기 절차에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과하였다.
이중특이적인 단일 사슬 항체는 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00037
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 상기 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질 항체들의 검출을 위하여, 항-His 태그 항체(Penta His, Qiagen)가 사용되었다. 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 항체는 2차 항체로서 사용되었으며 BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
30.5 HER2 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 짧은꼬리원숭이 HER2 및 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 실시예 30.1에 기술된 인간 HER2를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 실시예 30.2에 기술되어 있는 생성된 짧은꼬리원숭이 HER2 트랜스펙턴트 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx(Erlangen-Nuernberg의 위생 연구소, 바이러스학 Fickenscher 교수가 흔쾌히 제공함; Knappe A, et al., and Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61에 공개됨)를 사용하여 시험되었다. 각각의 세포주들의 200,000 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 정제된 단백질(5 ㎍/㎖) 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 2% FCS로 보충된 PBS는 상기 T 세포주들뿐만 아니라 상기 HER2 트랜스펙션된 CHO 세포들과의 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
HER2에 종간 특이적이며 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3에 종간 특이적인 상술한 단일 사슬 분자들의 이중특이적인 결합은 도 48에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 각각의 음성 대조군들과 비교하여 모든 구조체들은 CD3 및 HER2에 결합을 보였다. 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 및 HER2 항원들에 이중특이적인 항체들의 종간 특이성은 실증되었다.
30.6 HER2 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성은 실시예 30.1 및 30.2에 기술된 HER2 양성 세포주들을 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD56 고갈된 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx가 작동체 세포들로서 각각 사용되었다.
활성화되지 않은 인간 CD56 고갈된 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. CD56+ NK 세포들의 고갈은 표준 프로토콜들에 따라 수행되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 5배 희석액 15 내지 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 18 시간이었으며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 49에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들은 활성화되지 않은 CD56 고갈된 PBMC 의하여 도출된 인간 CD30 양성 표적 세포들 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 인간 HER2 양성 표적 세포들과 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 짧은꼬리원숭이 HER2 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증하였다.
31. N-말단 아미노산 1-27에 해당하는 컨텍스트 독립적 CD3 입실론 에피토프에 기반한 친화도 절차에 의한 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 정제
31.1 N- 너미널 아미노산 1-27에 해당하는 분리된 컨텍스트 독립적 인간 CD3 입실론 에피토프를 디스플레이하는 친화도 칼럼의 생성
상술한 인간 면역글로불린 IgG1의 관절 및 Fc 감마 부위에 융합된 인간 CD3 입실론 사슬의 1-27 N-말단 아미노산들로 이루어진 구조체 1-27 CD3-Fc의 발현을 위한 플라스미드(실시예 3; 재조합 융합 단백질의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 350 및 349에 수록되어 있다)는 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위한 DHFR 부족 CHO 세포들로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포들에서 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 의해 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시켰다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다. 융합 단백질의 분리를 위하여, 염소 항-인간 fc 친화도 칼럼은 소, 말 및 쥐 혈청 단백질들에 최소한의 교차 반응을 하는 상용 구입가능한 친화도 정제 염소 항-인간 IgG fc 단편 특이적 항체를 사용하는 표준 프로토콜들에 따라 제조되었다(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd.). 본 친화도 칼럼을 사용하여 상기 융합 단백질은 Akta Explorer 시스템(GE Amersham) 상의 세포 배양 상청액으로부터 분리되었으며 시트르산으로 용리시켰다. 용출액은 중화시키고 농축되었다. 아민이 없는 완충액에 대하여 투석을 실시한 후에, 정제된 융합 단백질은 N-히드록시-숙신이미드 NHS 활성화된 1 ㎖ HiTrap 칼럼(GE Amersham)에 커플링되었다.
커플링 이후에, 남아있는 NHS 기들은 차단되었으며 상기 칼럼은 세척되어 0.1% 아지드화 나트륨을 포함하는 저장 완충액에서 5℃로 저장하였다.
31.2 인간 CD3 펩티드 친화도 칼럼을 이용한 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 정제
종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들을 발현하는 세포들의 세포 배양 상청액 200 ㎖는 0.l2 ㎛ 멸균 여과되었으며 Akta Explorer 시스템(GE Amersham)을 사용한 CD3 펩티드 친화도 칼럼에 도포되었다.
이후 상기 칼럼은 인산염 완충 식염수 PBS pH 7.4로 세척하여 결합되지 않은 표본을 세척하였다. 20 mM 시트르산 및 1 M 염화나트륨을 포함하는 산성 완충액 pH 3.0으로 사용하여 용리시켰다. 용리된 단백질은 분획 수집기(fraction collector)의 수집 튜브(collection tube)들에 포함된 1 M 트리스히드록시메틸아민(Trishydroxymethylamine) TRIS pH 8.3으로 즉시 중화시켰다.
단백질 분석은 SDS PAGE 및 웨스턴 블랏에 의하여 수행되었다.
SDS PAGE BisTris 젤로는 4 내지 12%가 사용되었다(Invitrogen). 전개 완충액(running buffer)은 1 x MES-SDS-Puffer(Invitrogen)이었다. 사전염색된 Sharp Protein Standard(Invitrogen) 15 ㎕이 단백질 표준으로 사용되었다. 200 볼트 120 mA max에서 60 분 동안 전기영동을 수행하였다. 젤은 탈염수에서 세척되어 쿠마씨로 1 시간 동안 염색하였다. 젤은 탈염수에서 3 시간 동안 염색제거(destain)시켰다. Syngene Gel 기록화(documentation) 시스템을 이용하여 사진을 찍었다.
웨스턴 블랏을 위해 2벌의 SDS PAGE 젤을 생성하였으며 단백질은 니트로셀룰로오스막 상으로 전기블랏팅시켰다. 상기 막은 PBS에서 2% 우혈청 알부민으로 차단되었으며 비오틴화 쥐 Penta His 항체(Qiagen)으로 배양시켰다. 스트렙타비딘 알칼리성 인산가수분해효소 공액(streptavidin alkaline phophatase conjugate: DAKO)를 2차 시약으로 사용하였다. BCIP/NBT 기질 용액(Pierce)을 사용하여 블랏들을 전개시켰다.
도 50, 51 및 52에 실증된 바와 같이, 상술한 인간 CD3 펩티드 친화도 칼럼의 사용으로 인하여 세포 배양 상청액으로부터 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 고도로 효율적인 정제가 가능하게 되었다. 그러므로, 상기 이중특이적인 단일 사슬 분자들에 포함된 종간 특이적 항-CD3 단일 사슬 항체들은 정제 목적만으로 유일하게 부착된 임의의 태그들을 필요로 하지 않으면서, 그 특이적 결합 특성으로 인하여 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 효율적인 일반 1 단계 정제 방법을 가능하게 한다.
32. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들에 대한 일반적인 약동학 검사
32.1 약동학 검사에의 사용을 위한 1-27 CD3-Fc의 생성
인간 면역글로불린 IgG1의 관절 및 Fc 감마 부위에 융합된 인간 CD3 입실론 사슬의 1-27 N-말단 아미노산들의 코딩 서열은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다(재조합 융합 단백질의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 1111 및 1112에 수록되어 있다). 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 성숙한 인간 CD3 입실론 사슬의 세포외 부분의 최초 27 아미노산들의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 인간 IgG1의 관절 부위 및 Fc 감마 부분과 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 융합 단백질을 코딩하는 cDNA의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 EcoRI 및 SalI을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시켰다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다. 융합 단백질의 분리를 위하여, 염소 항-인간 fc 친화도 칼럼은 소, 말 및 쥐 혈청 단백질들에 최소한의 교차 반응을 하는 상용 구입가능한 친화도 정제 염소 항-인간 IgG fc 단편 특이적 항체를 사용하는 표준 프로토콜들에 따라 제조되었다(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd.). 본 친화도 칼럼을 사용하여 상기 융합 단백질은 Akta Explorer 시스템(GE Amersham) 상의 세포 배양 상청액으로부터 분리되었으며 시트르산으로 용리시켰다. 용출액은 중화시키고 농축되었다.
32.2 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들에 대한 약동학 검사
본 검사는 Sektor 이미저 장치(imgager device) 상에서 측정된 탄소 플레이트들(MSD)에 대한 루테늄 라벨링된 검출을 이용한 ECL-ELISA 기술을 기초로 한 것이다. 제1 단계에서, 탄소 플레이트들(MSD High Bind Plates 96 well Cat: L 15xB-3)은 실시예 32.1에 기술된 정제된 1-27 CD3-Fc 50 ng/㎖에서 웰당 5 ㎕를 사용하여 코팅시켰다. 그런 다음, 플레이트를 25℃에서 밤새도록 건조하였다. 이후, 플레이트들은 25℃의 배양기에서 1 시간 동안 교반하면서(700 rpm) PBS에 용해된 5% BSA(Paesel&Lorei #100568)를 웰당 150 ㎕ 사용하여 차단시켰다. 다음 단계에서, 플레이트들은 PBS에 용해된 0.05% Tween을 사용하여 3 회 세척하였다. 상기 검사에서 검출될 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자 100 ng/㎖에서 시작하여 1:4로 계열 희석시켜 PBS에 용해된 50% 짧은꼬리원숭이 혈청의 표준 곡선을 작성하였다. 예상되는 표본 혈청 농도에 의존하는 각각의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자 1 ng/㎖에서 50 ng/㎖에 이르는 PBS에 용해된 50% 짧은꼬리원숭이 혈청에서 품질 관리(QC) 표본들을 제조하였다. 표준, QC 또는 미지 표본들은 웰당 10 ㎕으로 상기 탄소 플레이트들로 옮겨졌으며, 25℃의 배양기에서 90 분 동안 교반하면서(700 rpm) 배양시켰다. 이후, 플레이트들은 PBS에 용해된 0.05% Tween을 사용하여 3 회 세척하였다. 검출을 위하여, Penta-His-비오틴 항체(Qiagen, PBS에 용해된 0.05% Tween으로 200 ㎍/㎖) 웰당 25 ㎕을 첨가하였으며 25℃의 배양기에서 1 시간 동안 교반하면서(700 rpm) 배양시켰다. 제2 검출 단계에서, 스트렙타비딘-술포태그(Streptavidin-SulfoTag) 용액(MSD; Cat: R32AD-1; Lot: W0010903) 웰당 25 ㎕을 첨가하였으며 25℃의 배양기에서 1 시간 동안 교반하면서(700 rpm) 배양시켰다. 이후, 플레이트들은 PBS에 용해된 0.05% Tween을 사용하여 3회 세척하였다. 최종적으로, MSD 리딩 완충액(reading buffer)(MSD, Cat: R9ZC-1) 웰당 150 ㎕를 첨가하였으며 플레이트들은 상기 Sektor 이미저 장치에서 판독되었다.
도 53 및 54는 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체용의 짧은꼬리원숭이의 혈청 표본에서 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 검출 가능성을 실증한다. 그러므로, 상기 이중특이적인 단일 사슬 분자들에 포함된 종간 특이적 항-CD3 단일 사슬 항체들은 그 특이적 결합 특성으로 인하여 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 검출을 위한 감도가 높은 일반적인 검사를 가능하게 한다. 상술한 검사는 약제 개발에 필요한 공식적인 독성학 연구의 맥락에서 이용될 수 있으며 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 임상 응용과 연계된 환자 표본들의 측을 위해 용이하게 개조될 수 있다.
33. 필리핀원숭이로부터 얻은 EpCAM에 융합된 다른 침팬지가 아닌 영장류들로부터 나온 CD3 입실론의 N-말단 아미노산 1-27의 재조합 막횡단 융합 단백질(1-27 CD3-EpCAM)들의 생성.
33.1 1-27 CD3- EpCAM의 클로닝 및 발현
CD3 입실론은 다른 침팬지가 아닌 영장류들(마모셋, 비단원숭이, 다람쥐원숭이) 및 돼지로부터 분리되었다. 플래그 태그된(flag tagged) 필리핀원숭이 EpCAM의 N-말단로 융합된 성숙한 인간, 보통의 마모셋(Cllithrix jacchus), 솜털머리타마린(Sguinus oedipus), 보통의 다람쥐원숭이(Saimiri sciureus) 및 집돼지(Sus scrofa; 음성 대조군으로 사용)의 CD3 입실론 사슬의 1-27 N-말단 아미노산들의 코딩 서열들은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 얻었다(재조합 융합 단백질들의 cDNA 서열 및 아미노산 서열은 서열번호: 351 및 360에 수록되어 있다). 유전자 합성 단편들은 우선 표적 발현 벡터 내에 이미 존재하는 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드의 코딩 서열과 정확한 판독 골격(reading frame) 내에서 융합을 가능하게 하는 BsrGI 부위, 골격 내에서 이후 성숙한 CD3 입실론 사슬들의 세포외 부분의 N-말단 1-27 아미노산들의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 Flag 태그의 코딩 서열 그리고 골격 내에서 이후 성숙한 필리핀원숭이 EpCAM 막횡단 단백질의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 유전자 합성 단편들은 융합 단백질을 코딩하는 cDNA의 말단에서 제한 부위를 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 BsrGI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편들은 이후 표준 프로토콜들에 따른 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드의 코딩 서열을 이미 포함한 플라스미드 지정된 pEF DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150)의 유도체로 BsrGI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 서열 검증된 플라스미드들은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위한 DHFR 부족 CHO 세포들을 트랜스펙션시키는데 사용되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
트랜스펙턴트들은 표준 프로토콜들에 따른 FACS 검사를 통해 재조합 막횡단 단백질의 세포 표면 발현 여부에 대하여 시험되었다. 상기 목적을 위하여, 2.5x105 개 세포들이 2% FCS로 보충된 PBS에서 5 ㎍/㎖인 항-Flag M2 항체(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)로 배양되었다. 결합된 항체는 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에서 1:100 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었으며, CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
트랜스펙션된 세포상에 인간, 마모셋, 타마린, 다람쥐 원숭이 및 돼지 CD3 입실론 사슬의 사이노몰거스 EpCAM 및 1-27 N-말단 아미노산으로 각각 이루어진, 플래그 태그된 재조합 트랜스멤브레인(transmembrane) 융합 단백질의 발현이 명백히 검출되었다(도 55).
33.2 IgG1 항체의 형태에서 종간 특이적 항-CD3 단일 사슬 항체 I2C의 클로닝 및 발현
종간 특이적 단일 사슬 항-CD3 항체들의 결합을 검출하는 향상된 수단을 제공하기 위하여, I2C VHVL 특이성을 쥐(murine) IgG1 및 쥐 카파 불변 부위들을 이용하여 IgG1 항체들로 변환시켰다. IgG 항체들의 중 사슬을 코딩하는 cDNA 서열들은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 가능하게 하는 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 중 사슬 가변 부위 또는 경 사슬 가변 부위의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 쥐 IgG1의 중 사슬 불변 부위의 코딩 서열(유전자 은행에서 등록번호 AB097849로 공개됨) 또는 쥐 카파 경 사슬 불변 부위의 코딩 서열(유전자 은행에서 등록번호 D14630로 공개됨)을 각각 포함하도록 설계되었다.
제한 부위들은 융합 단백질을 위한 cDNA 코딩의 시작 및 말단에서 도입되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편들은, 표준 프로토콜들에 따라 플라스미드 지정된 중 사슬 구조체들을 위한 pEF-DHFR(pEF DHFR는 Raum et al., Cancer Immunol Immunother., 50 (2001) 141-150에 개시됨) 및 경 사슬 구조체들을 위한 pEFADA(pEFADA는 Raum et al., Cancer Immunol Immunother., 50 (2001) 141-150에 개시됨)으로 EcoRI 및 SalI를 통하여 클로닝되었다. 서열 검증된 플라스미드들은 구조체의 진핵세포 발현을 위해 각각의 경 사슬 및 중 사슬 구조체들을 DHFR 부족 CHO 세포로 공통 트랜스펙션시키기 위하여 사용되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시키고, 데옥시코포르마이신(dCF)의 농도를 최대 300 nM dCF의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
2회 계대 정지 배양 후에, 세포 배양 상청액은 수집되었으며 이후 실험에 사용되었다.
33.3 종간 특이적 항-CD3 단일 사슬 항체 I2C HL의 IgG1 항체 형태로 1-27 CD3-EpCAM로의 결합
실시예 33.1에 기술된 필리핀원숭이 Ep-CAM에 각각 융합된 인간, 마모셋, 비단원숭이 및 다람쥐원숭이 CD3 입실론 사슬들의 1-27 N-말단 아미노산들에 생성된 I2C IgG1 구조체가 결합하는 결합은 표준 프로토콜들에 따른 FACS 검사에서 시험되었다. 상기 목적을 위하여, 2.5x105 개 세포들이 실시예 33.2에 기술된 상기 I2C IgG1 구조체를 포함하는 세포 배양 상청액 50 ㎕를 사용하여 배양되었다. 상기 항체의 결합은 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었으며, CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
도 56에 도시된 바와 같이, 필리핀원숭이 EpCAM에 융합된 돼지의 CD3 입실론의 1-27 N-말단 아미노산들로 이루어진 음성 대조군과 비교하여 필리핀원숭이 EpCAM에 융합된 인간, 마모셋, 비단원숭이 또는 다람쥐원숭이의 CD3 입실론의 1-27 N-말단 아미노산들로 이루어진 재조합 막횡단 융합 단백질들을 발현하는 트랜스펙턴트들에 상기 I2C IgG1가 결합하는 결합이 관찰되었다. 따라서, I2C의 다중-영장류(multi-primate) 종간 특이성은 실증되었다. 항 Flag M2 항체 및 I2C IgG1 구조체를 이용하여 얻어진 신호들은 필적할만하며, 이는 CD3 입실론의 N-말단 아미노산들 1-27에 종간 특이적 특이성의 강한 결합 활성을 시사하는 것이다.
34. N-말단 His6 태그를 사용하고 사용하지 않고 인간 CD3 입실론 사슬로의 종간 특이적 항-CD3 결합 분자 I2C의 결합
CD3 입실론에 특이적인 실시예 33.2에 기술된 결합 특이성 I2CP를 갖는 키메라 IgG1 항체는 N-말단 His6 태그를 사용하고 그리고 사용하지 않고 인간 CD3 입실론과의 결합에 대하여 시험되었다. 실시예 6.1에 기술된 His6-인간 CD3 입실론 및 실시예 5.1에 기술된 야생형 인간 CD3 입실론을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주들 각각에 상기 항체가 결합하는 결합은 표준 프로토코들에 따른 FACS 검사에 의하여 시험되었다. 2.5x105 개 세포의 트랜스펙턴트들은 I2C IgG1 구조체를 포함하는 세포 배양 상청액 50 ㎕ 또는 2% FCS로 보충된 PBS에서 5 ㎍/㎖의 각각의 대조 항체들 50 ㎕로 배양되었다. 음성 대조군으로는 적절한 동형 대조군이 구조체들의 발현을 위한 양성 대조군으로서는 CD3 특이적 항체 UCHT-1이 각각 사용되었다. His6 태그의 검출은 펜타 His 항체(Qiagen)으로 수행되었다. 상기 항체들의 결합은 2% FCS(Jackson ImmunoResearch Europe Ltd., Newmarket, Suffolk, 영국)로 보충된 PBS에 1:100으로 희석된 Fc-감마 단편 특이적인 염소 항-마우스 IgG인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 이용하여 검출되었다. 유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었으며, CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
양쪽 모두의 트랜스펙턴트들에 상기 항-인간 CD3 항체 UCHT-1의 필적할만한 결합으로 인하여 상기 구조체들의 유사한 양의 발현량을 실증한다. Penta His 항체의 결합은 야생형 구조체 상이 아닌 His6-인간 CD3 구조체 상에 His6 태그가 존재한다는 것을 확인하였다.
야생형 인간 CD3 입실론을 사용하여 트랜스펙션된 EL4 세포주와 비교하여 N-말단 His6 태그를 사용하여 인간-CD3 입실론에 I2C IgG1 구조체의 결합의 명백한 상실이 검출되었다. 상기 결과들은 CD3 입실론의 자유 N-말단은 종간 특이적 항-CD3 결합 특이성 I2C의 인간 CD3 입실론 사슬과의 결합에 필수적임을 보여준다(도 57).
35. 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3와 Muc -1의 종양 특이적 에피토프들로 지향된 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들
인간 항체 생식계열 VH 서열 VH3 3-72(http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/)는 CDRH1(서열번호: 1486), CDRH2(서열번호: 1487) 및 CDRH3(서열번호: 1488)에 대한 골격 컨텍스트(framework context)로 선택되었다. 마찬가지로, 인간 항체 생식계열 VH 서열 VH3 3-73(http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/)는 CDRH1(서열번호: 1492), CDRH2(서열번호: 1493) 및 CDRH3(서열번호: 1494)에 대한 골격 컨텍스트로 선택되었다. 각각의 인간 VH에 대하여 약 15 내지 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치에서 오버래핑하는 일부 퇴화된 올리고뉴클레오티드들이 합성되어야 했다. 본 목적을 위하여, 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머였다. VH3 3-72에 대하여, 하기 올리고뉴클레오티들이 사용되었다:
5' VH72-A-XhoI
GAAGTGAAGCTTCTCGAGTCTGGAGGAGGCTTGGTGCAACCTGGAGGATCCMTGARACTCTCTTGTGCTGCT
3' VH72-B
CTGGCGGACCCAGTCCATCCAGGCATCACTAAAAGTGAATCCAGAAGCAGCACAAGAGAG
5' VH72-C
GACTGGGTCCGCCAGKCTCCAGRGAAGGGGCTTGAGTGGGTTGSTGAAATTAGAAACAAAGCCAAT
3' VH72-D
TTTGGAATCATCTCTTGAGATGGTGAACCTCCCTTTCACAGACTCATCATAATATGTTGCATGATTATTGGCTTTGTTTCT
5' VH72-E
AGAGATGATTCCAAAARTAGMSTGTACCTGCAAATGAWMAGCTTAARARCTGAAGACACTGSCSTTTATTACTGTACTGGG
3' VH72-F-BstEII
GACCGTGGTGACCAGAGTCCCCTGGCCCCAGTTAGCAAACTCCCCAGTACAGTAATA
VH3 3-73에 대하여, 상기 올리고뉴클레오티드들은 하기와 같았다:
5' VH73-A-XhoI
CAAGTTCAGCTGCTCGAGTCTGGAGGAGGCTTGGTGCAACCTGGAGGATCC
3' VH73-B
CCAGTTCATCCAGTAGTTACTGAAAGTGAATCCAGAGGCARCACAGGAGAGTTTCAKGGATCCTCCAGGTTG
5' VH73-C
TACTGGATGAACTGGGTCCGCCAGKCTYCAGRGAAGGGGCTTGAGTGGGTTGSTGAAATTAGATTGAAATCTAAT
3' VH73-D
TTTGGAATCATCTCTTGAGATGGTGAACCTCCCTTTCACAGACTCCGCATAATGTGTTGCATAATTATTAGATTTCAATCT
5' VH73-E
AGAGATGATTCCAAAARTASTGYCTACCTGCAAATGAACARCTTAARARCTGAAGACACTGSCRTTTATTACTGTACGGGA
3' VH73-F-BstEII
GACCGTGGTGACCGTGGTCCCTTGGCCCCAGTAAGCAAATTGTCCCACTCCCGTACAGTAATA
상기 프라이머 세트들의 각각은 전체 해당 VH 서열에 걸쳐서 스팬(span)한다.
각각의 세트 내에서, 프라이머들은 동일한 양(예컨대, 20 ㎕ PCR 반응에 각각의 프라이머(프라이머 스탁들 20 내지 100 μM) 1㎕)으로 혼합되며 PCR 완충액, 뉴클레오티드들 및 Taq 중합효소로 이루어진 PCR 혼합물에 첨가되었다. 본 혼합물은 PCR 사이클러 내에서 94℃ 3 분, 65℃ 1 분, 62℃ 1 분, 59℃ 1 분, 56℃ 1 분, 52℃ 1 분, 50℃ 1 분 및 72℃ 10 분 동안 배양되었다. 이후, 생성물은 아가로스 젤 전기영동에서 전개시켰으며, 표준 방법에 따라 상기 젤로부터 200 내지 400 크기의 생성물이 분리되었다.
각각의 VH PCR 생성물이 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 주입하는 프라이머들을 사용하는 표준 PCR 반응에 대한 주형으로서 사용되었다. 정확한 크기의 DNA 단편(하나의 VH에 대하여 약 350 뉴클레오티드들)이 표준 방법에 따라 아가로스 젤 전기영동에 의하여 분리되었다. 이러한 방식으로 충분한 VH DNA 단편이 증폭되었다.
인간 항체 생식계열 VL 서열 VkII A18 (http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/)은 CDRL1(서열번호: 1489), CDRL2 (서열번호: 1490) 및 CDRL3 (서열번호: 1491)에 대한 골격 컨텍스트로 선택되었다. 인간 항체 생식계열 VL 서열 VL7 7a (http://vbase.mrc-cpe.cam.ac.uk/)은 CDRL1(서열번호: 1495), CDRL2 (서열번호: 1496) 및 CDRL3 (서열번호: 1497)에 대한 골격 컨텍스트로 선택되었다. 각각의 인간 VL에 대하여 약 15 내지 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치에서 오버래핑하는 일부 퇴화된 올리고뉴클레오티드들이 합성되어야 했다. 본 목적을 위하여, 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머였다. 상기 올리고뉴클레오티들 내에서 이후 클로닝에 필요한 제한 부위들은 결실되었다. VkII A18에 대하여, 하기 올리고뉴클레오티들이 사용되었다:
5' Vk2A18-A-SacI
CCTGATGAGCTCGTGATGACCCAAACTCCACTCTCCCTGYCTGTCASTCYTGGASAKCMAGCTTCCATCTCTTGC
3' Vk2A18-B
CCAATATAAATAGGTGTTTCCATTGTTGTGTACCAGGTTCTGACTAGATCTGCAAGAGATGGAAGC
5' Vk2A18-C
ACCTATTTATATTGGTWCCTGCAGAAGYCAGGCCAGTCTCCAMAGCTCCTGATTTATAGGGCTTCCATC
3' Vk2A18-D
CTTGAGTGTGAAATCTGTCYCTGATCCACTGCCACTGAACCTGTCTGGGACCCCAGAAAATCGGATGGAAGCCCTATA
5' Vk2A18-E
ACAGATTTCACACTCAAGATCAGCAGAGTGGAGGCTGAGGATSTGGGAGTTTATTWCTGCTTTCAAGGTACACAT
3' Vk2A18-F-BsiWI/SpeI
CCCGATACTAGTCGTACGTTTGATTTCCAGCTTGGTGCCTTGACCGAACGTCCACGGAACATGTGTACCTTGAAAGCA
VL7 7a에 대하여, 상기 올리고뉴클레오티드들은 하기와 같았다:
5' Vlam7a-A-SacI
CCTGCAGAGCTCGTTGTGACTCAGGAAYCTKCACTCACCRYATCACCTGGTGRAACAGTCACACTCACTTGT
3' Vlam7a-B
CCAGTTGGCATAGTTACTTGTTGTAACAGCCCCAGTACTTGAGCGACAAGTGAGTGTGACTGT
5' Vlam7a-C
AACTATGCCAACTGGKTCCAASAAAAACCAGRTCAKKYAYYCMSTGSTCTAATAKRTGGTACCAACAACCGA
3' Vlam7a-D
GGTGAGGGCAGCCTTGYCTCCAAKCAGGGAGCCTGAGAATCTGGCAGGARYMCMTGGTGCTCGGTTGTTGGTACC
5' Vlam7a-E
AAGGCTGCCCTCACCMTCWCAGGGGYACAGMCTGAGGATGAGGCARWATATTWCTGTGCTCTATGGTACAGC
3' Vlam7a-F-BsiWI/SpeI
CCAGTAACTAGTCGTACGTAGGACAGTCAGTTTGGTTCCTCCACCGAACACCCAATGGTTGCTGTACCATAGAGCACA
상기 프라이머 세트들의 각각은 전체 해당 VH 서열에 걸쳐서 스팬한다.
각각의 세트 내에서, 프라이머들은 동일한 양(예컨대, 20 ㎕ PCR 반응에 각각의 프라이머(프라이머 스탁들 20 내지 100 μM) 1㎕)으로 혼합되며 PCR 완충액, 뉴클레오티드들 및 Taq 중합효소로 이루어진 PCR 혼합물에 첨가되었다. 본 혼합물은 PCR 사이클러 내에서 94℃ 3 분, 65℃ 1 분, 62℃ 1 분, 59℃ 1 분, 56℃ 1 분, 52℃ 1 분, 50℃ 1 분 및 72℃ 10 분 동안 배양되었다. 이후, 생성물은 아가로스 젤 전기영동에서 전개시켰으며, 표준 방법에 따라 상기 젤로부터 200 내지 400 크기의 생성물이 분리되었다.
각각의 VL PCR 생성물이 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 주입하는 프라이머들을 사용하는 표준 PCR 반응에 대한 주형으로서 사용되었다. 정확한 크기의 DNA 단편(하나의 VL에 대하여 약 330 뉴클레오티드들)이 표준 방법에 따라 아가로스 젤 전기영동에 의하여 분리되었다. 이러한 방식으로 충분한 VL DNA 단편이 증폭되었다.
최종 VH3 3-72-기반(based) VH PCR 생성물(즉, 인간/인간화된 VH의 레퍼토리)은 이후 파지 디스플레이 벡터 pComb3H5Bhis 내의 최종 VkII A18 -기반 VL PCR 생성물(즉, 인간/인간화된 VL의 레퍼토리)와 조합되며, 최종 VH3 3-73-기반 VH PCR 생성물(즉, 인간/인간화된 VH의 레퍼토리) 및 최종 VL7 7a-기반 VL PCR 생성물(즉, 인간/인간화된 VL의 레퍼토리)와 조합되어 기능적인 scFv들의 2 개의 다른 라이브러리들을 형성하며, 이것으로부터 필라멘트 모양의 파지상에서 디스플레이 이후에- 항-Muc-1 결합제들이 하기에 기술된 바와 같이 선택, 스크리닝, 확인 및 입증되었다:
경 사슬 단편들(Sacl-Spel 소화됨) 450 ng을 파지미드 pComb3H5Bhis(Sacl-Spel 소화됨; 대형 단편) 1400 ng과 연결하였다. 이렇게 생성된 조합 항체 라이브러리는 이후 전기천공법(2.5 kV, 0.2 ㎝ 갭 큐벳, 25 uFD, 200 Ohm, Biorad gene-pulser)에 의하여 전기적격 대장균 XL1 청세포들의 300 ul로 형질변환되어 107 개의 독립 클론들을 초과하는 라이브러리 크기에 이르게 되었다. 1 시간 동안 표현형 발현을 한 이후에, 액체 수퍼 배지(SB)-배양물 100 ㎖에서 pComb3H5Bhis 벡터에 의하여 하룻밤 동안 인코딩된 카베니실린 내성 여부를 위해 양성 형질변환체들은 선택되었다. 이후 세포들이 원심분리법에 의하여 수거되었으며 상용 구입가능한 플라스미드 제조 키트(Qiagen)을 사용하여 플라스미드 제조를 수행하였다.
VK-라이브러리(Xhol-BstEII 소화됨; 대형 단편)를 포함하는 상기 플라스미드-DNA 2800 ng을 중 사슬 V-단편들(Xhol-BstEII 소화됨) 900 ng으로 연결하였으며 다시 전기천공법(2.5 kV, 0.2 ㎝ 갭 큐벳, 25 uFD, 200 Ohm)에 의하여 전기적격 대장균 XL1 청세포들로 된 2 개의 300 ul 분취량들로 형질변환되어 107 개의 독립 클론들을 초과하는 총 VH-VK scFv(단일 사슬 가변 단편) 라이브러리 크기에 이르게 되었다.
표현형 발현을 하고 카베니실린에 천천히 적응시킨 이후에, 상기 항체 라이브러리를 포함하는 대장균 세포들은 SB-카베니실린(50 ug/mL) 선택 배지로 옮겨졌다. 상기 항체 라이브러리를 포함하는 대장균 세포들은 이후 보조 파지 VCSM13 1012 개 입자들의 감염 용량으로 감염시키면 필라멘트모양의 M13 파지의 생성 및 분비가 일어나는데, 파지 입자는 scFv-단편을 인코딩하는 단일 가닥의 pCom3H5BHis-DNA를 포함하며, 파지 코트 단백질 III으로의 번역 융합으로서 해당 scFv-단백질을 디스플레이하였다. 상기 항체 라이브러리를 디스플레이하는 파지들의 상기 풀은 항원 결합 실체들의 선택에 사용되었다.
인간 MUC-1을 발현하는 CHO 세포들의 생성
유전자은행에 공개되어 있는 인간 MUC-1의 코딩 서열(승인 번호 J05581)을 표준 프로토콜들에 따라 유전자 합성에 의하여 획득하였다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 인간 MUC-1 단백질 및 정지 코돈의 코딩 서열 포함하도록 설계되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열은 서열번호: 1498 및 1499에 수록되어 있다). 상기 유전자 합성 단편에서, 유전자은행에 기탁된 버전으로 1 회만 포함되어 있는 MUC-1의 내부 반복 서열(뉴클레오시드들 382 내지 441)은 생리학적으로 발현된 MUC-1에서 다중 반복을 반영하는 16 회 포함되어 있다. 또한, 상기 유전자 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 내부 XmaI 제한 부위들은 상기 합성 단편에서 코딩 서열의 침묵 돌연변이에 의하여 제거되었다(뉴클레오티드 441 C에서 T; 이는 최초 반복의 마지막 뉴클레오티드이며, 따라서 15 개의 이후 반복 서열들에서 동일하게 돌연변이 되었다; 그리고 뉴클레오티드 2160 G에서 C). 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 EcoRI 및 SalI를 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
항원 결합 실체들의 선택을 위하여, 클론된 scFv-레퍼토리를 갖는 파지 라이브러리는 PEG8000/NaCl 침전 및 원심분리에 의하여 각각의 배양 상청액으로부터 수거되었다. 약 1011 내지 1012 개의 scFv 파지 입자들은 PBS/0.1% BSA 0.4 ㎖에 재현탁되었으며 천천히 교반하며 얼음 상에서 1 시간 동안 105 내지 107 개의 Muc-1 트랜스펙션된 CHO 세포들(예 Muc-1 RoK 참조)을 사용하여 배양되었다. 상기 Muc-1 트랜스펙션된 CHO 세포들은 원심분리에 의하여 미리 수거되어, PBS에 세척되었으며, PBS/1% FCS(아지드화 나트륨 포함)에 재현탁되었다. Muc-1 트랜스펙션된 CHO 세포들과 특이적으로 결합하지 않는 scFv 파지는 PBS/1% FCS(아지드화 나트륨 포함)로 최대 5회 세척 단계를 거쳐 제거되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합 실체들은 상기 세포들을 HCl-글리신 pH 2.2에 재현탁시켜 상기 세포들로부터 용리되었으며(이후 와류시키며 10 분 동안 배양) 2 M Tris pH 12로 중화시킨 이후, 상기 용출액은 신선한 감염되지 않은 대장균 XL1 청세포 배양액(흡광도600 > 0.5)의 감염에 사용되었다. 인간/인간화된 scFv-단편을 인코딩하는 파지미드 카피로 성공적으로 형질도입된 대장균 세포들을 포함하는 대장균 배양액은 다시 카베니실린 내성 여부에 대하여 선택되었으며 이후 VCMS 13 보조 파지로 감염시켜 제2 회차의 항체 디스플레이 및 체외 선택을 개시하였다. 주로 총 4 내지 5 회차의 선택을 수행하였다.
Muc-1 특이적 결합제들을 스크리닝하기 위하여, 4 및 5 회차의 패닝에 해당하는 플라스미드 DNA는 선택 이후에 대장균 배양액으로부터 분리되었다. 가용성 scFv-단백질의 생성을 위해, VH-VL-DNA 단편들은 플라스미드들(XhoI-Spel)로부터 절개되었다. 상기 단편들은 발현 구조체(예컨대, scFv)가 scFv 및 His6-태그 사이에서 Flag-태그(DYKDDDDK)를 포함하고 다른 파지 단백질들은 결실되었다는 점에서 원본 pComb3H5BHis와는 다른 플라스미드 pComb3H5BFlag/His속으로 동일한 제한 부위들을 통하여 클로닝되었다. 연결 이후에 플라스미드 DNA의 각각의 풀(패닝의 다른 회차들)은 열충격 적격 대장균 TG1 또는 XL1 청세포 100 ㎕로 형질변환되었으며 카베니실린 LB-아가(agar) 상에 플레이트되었다. 단일 콜로니들이 LB 카베(50 ug/㎖) 100 ul로 선택되었다.
VL-세그먼트 및 VH-세그먼트를 포함하는 pCom3H5BHis로 형질변환된 대장균은 유전자 III 단편의 절개 및 1 mM IPTG가 도입된 이후에 가용성 scFv를 충분한 양으로 생성한다. 적당한 신호 서열로 인하여, scFv-사슬은 기능적 입체형태로 접혀져 있는 주변세포질로 이출된다.
형질변환 플레이트들로부터 나온 단일 대장균 TG1 박테리아 콜로니들은 주변세포질 소규모 제조를 위하여 선택되었으며 수거한 이후에 20 mM MgCl2 및 카베니실린 50 ㎍/㎖(예컨대, 1 ㎖))로 보충된 SB-배지(예컨대, 10 ㎖)에 성장시켰다(그리고 PBS에 재용해됨). -70℃에서 냉동시키고 37℃에서 해동시키는 과정을 4 회차 거쳐서, 박테리아의 외막이 온도 충격으로 파괴되었으며, 상기 scFv들을 포함하는 가용성 주변세포질 단백질들은 상청액으로 방출되었다. 원심분리법으로 손상되지 않은 세포들과 세포 찌꺼기를 제거한 이후에, 항-Muc-1 scFv들을 포함하는 상청액은 수집되어 하기와 같이 Muc-1 특이적 결합제의 확인을 위해 사용되었다:
scFv들이 Muc-1에 결합하는 결합은 Muc-1 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대한 유동 세포계측에 의하여 시험되었다; 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들은 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측을 위해, 2.5x105 개의 세포들은 scFv 주변세포질 제조물 50 ul 또는 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에 용해된 5 ㎍/㎖의 정제된 scFv로 배양되었다. scFv의 결합은 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에 2 ㎍/㎖의 항-His 항체(Penta-His 항체, BSA 없음, Qiagen GmbH, Hilden, FRG)를 사용하여 검출되었다. 2% FCS(Dianova, Hamburg, FRG)로 보충된 PBS 50 ㎕에 1:100으로 희석된 염소 항-마우스 IgG(Fc-감마 단편 특이적)인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 제2 단계 시약으로 사용한다. 상기 표본들은 FACSscan(BD biosciences, Heidelberg, FRG) 상에서 측정되었다.
단일 클론들은 이후 바람직한 특성 여부 및 아미노산 서열에 대하여 분석되었다. Muc-1 특이적 scFv들은 CD3 특이적 scFv I2C(서열번호: 185) 또는 본 발명의 임의의 다른 CD3 특이적 scFv를 갖는 Gly4Ser1-링커를 통하여 이들을 이어서, 도메인 배열 VHMuc1 - (Gly4Ser1)3 -VLMuc1- Gly4Ser1-VHCD3 - (Gly4Ser1)3 - VLCD3 또는 다른 도메인 배열을 갖는 구조체들로 제조하여 재조합 이중특이적인 단일 사슬 항체들로 변환되었다. CHO 세포들에서의 발현을 위하여, (i) 코작 보존 서열 내에서 박혀 있는 개시 코돈을 포함하는 N-말단 면역글로불린 중 사슬 리더 및 (ii) C-말단 His6-태그 이후에 정지 코돈의 코딩 서열들은 유전자 합성에 의하여 얻어진 DNA-단편을 발현 벡터 pEF-DHFR의 다중 클로닝 부위로 삽입하기 전에 이중특이적인 단일 사슬 항체들을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 골격 내에서 양쪽 모두가 부착되었다(Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150). DHFR-부족 CHO 세포들의 안정한 트랜스펙션, 상기 이중특이적인 단일 사슬 항체들을 배양 상청액으로 분비하는 DHFR-양성 트랜스펙턴트들의 선택 및 발현량 증가를 위하여 메토트렉세이트를 사용한 유전자 증폭은 기술된 바와 같이 수행되었다(Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). 업계의 다른 모든 절차들이 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다.
기능성 이중특이적인 단일-사슬 항체 구조체들의 확인은 트랜스펙션된 CHO 세포들에서부터 세포 배양액의 유동 세포계측 분석에 의하여 수행되었다. 본 목적을 위하여, CD3 결합은 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483) 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 대하여 시험되었다. 종양 특이적 Muc-1 에피토프들과의 결합은 Muc-1 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대하여 시험되었다. 각각의 세포주의 200,000 개 세포들은 세포 배양 상청액 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 결합된 이중특이적인 단일-사슬 항체 구조체는 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3뿐만 아니라 Muc-1의 종양 특이적 에피토프들과의 이중특이적인 결합을 보이는 구조체들만이 더 사용되기 위하여 선택되었다.
단백질 생성을 위하여, 완전한 기능성 이중특이적인 단일 사슬 항체를 발현하고 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)에 적응된 CHO 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 7일 동안 성장시킨다. 배양 상청액은 원심분리에 의하여 세포들로부터 제거되었으며 정제될 때까지 -20℃에서 저장하였다. 배양 상청액으로부터 이중특이적인 단일 사슬 항체의 정제를 위한 크로마토그래피 장비로는 Akta
Figure pat00038
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00039
소프트웨어가 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00040
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과하였다.
이중특이적인 단일 사슬 항체는 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00041
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 상기 이중특이적인 단일 사슬 항체 단백질 항체들의 검출을 위하여, 항-His 태그 항체(Penta His, Qiagen)가 사용되었다. 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 항체는 2차 항체로서 사용되었으며 BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 시스템에서 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3와 상호작용하고 Muc-1의 종양 특이적 에피토프들과 상호작용하는 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 역가는 Muc-1 트랜스펙션된 CHO 세포들을 표적 세포들로서 사용하고 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx를 작동체 세포들로서 사용하는 크롬 51(51Cr) 방출에 기초한 세포독성 검사에 의하여 측정되었다.
활성화된 인간 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Nunc)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 PBMC은 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 RPMI 1640 120 ㎖R로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기 세포들은 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 3배 희석액 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 18 시간이며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 역가의 측정으로서 EC50 값들은 상기 분석 프로그램으로 계산되었다.
36. CD33 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생성
36.1 CD33 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생성
일반적으로, 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 14에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD3 및 항-CD33 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
1341/1340 I2CHLxAF5HL
1339/1338 F12QHLxAF5HL
1337/1336 H2CHLxAF5HL
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33에 종간 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들 및 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 CD3 특이적 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 히스티딘6- 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 세포 배양 상청액은 수집되었으며 이후 실험에 사용되었다.
36.2 CD33 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD33 및 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행한다. 본 목적을 위하여, 실시예 23.1에 기술된 인간 CD33을 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 실시예 23.2에 기술되어 있는 생성된 짧은꼬리원숭이 CD33 트랜스펙턴트 및 짧은꼬리원숭이 PBMC(짧은꼬리원숭이 PBMC의 제조는 표준 프로토콜들에 따라 짧은꼬리원숭이들의 말초 혈액의 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 수행되었다)를 사용하여 시험되었다. 각각의 세포주들 또는 PBMC의 200,000 개 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포들의 세포 배양 상청액 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
CD33에 종간 특이적이며 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3에 종간 특이적인 상술한 단일 사슬 분자들의 이중특이적인 결합은 도 60에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 각각의 음성 대조군들과 비교하여 모든 구조체들은 CD3 및 CD33에 결합을 보였다. 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 및 CD33 항원들에 이중특이적인 항체들의 종간 특이성은 실증되었다.
36.3. CD33 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성은 실시예 23.1 및 23.2에 기술된 CD33 양성 세포주들을 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx가 작동체 세포들로서 각각의 도면들에서 명기된 바와 같이 사용되었다.
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner bio-one GmbH, Kremsmuenster)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 개 PBMC은 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 RPMI 1640 120 ㎖R로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기 세포들은 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
표준 프로토콜들에 따라 CD4+ T 세포들 및 CD56+ NK 세포들을 고갈시켜, CD8+ 세포독성 T 림프구들(CTLs)은 농축되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 50%의 최종 농도의 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들을 발현하는 세포들의 상청액 및 그것의 3배 희석액 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 18 시간이었으며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 61에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들 모두가 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 의하여 도출된 인간 CD33 양성 표적 세포들과 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 의하여 도출된 짧은꼬리원숭이 CD33 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증한다.
37. 순환하는 혈액 세포들이 없는 표적 세포로 향하는 종래 이중특이적인 CD3 결합 분자로의 노출시에 발생하는 순환하는 침팬지 T 세포들의 재분포
수컷 침팬지 한 마리가 단일 사슬 EpCAM/CD3-이중특이적인 항체 구조체(Schlereth (2005) Cancer Res 65: 2882)를 정맥내로 투여량을 증가시켜 받았다. 종래 단일 사슬 CD19/CD3-이중특이적인 항체 구조(Loffler (2000, Blood, Volume 95, Number 6) 또는 WO 99/54440)에서와 같이, 상기 CpCAM/CD3-구조체의 CD3 팔도 인간 및 침팬지 CD3의 종래 컨텍스트 의존적 에피토포와 반대 방향이다. 0일에, 상기 동물은 시험 물질 없이 PBS/5% HSA 50 ㎖를 받았으며, 이후 7, 14, 21 및 28일에 PBS/5% HSA 에 더하여 단일 사슬 EpCAM/CD3-이중특이적인 항체 구조체를 각각 1.6, 2.0, 3.0 및 4.5 ㎍/㎏의 농도로 50 ㎖를 받았다. 주입 시간은 투여당 2 시간이었다. 각 주간 주입에 대하여, 상기 침팬지는 텔라졸(Telazol) 2 내지 3 ㎎/㎏ 근육내로 투여하여 안정시켰으며, 삽관하여 안정한 평균 혈압으로 이소플루레인(isoflurane)/O2 마취되었다. 제2 정맥내 도관이 반대편 사지에 설치되어 순환하는 혈액들의 FACS 분석을 위해 도 62에 나타나 있는 시간점들에서 (헤파린화된) 전체 혈액 표본들을 수집하였다. 표준 적혈구 용해를 실시한 이후에, T 세포들은 침팬지 CD2와 반응하는 FITC-라벨링된 항체(Becton Dickinson)로 염색되었으며 총 림프구당 T 세포들의 백분율은 유동 세포계측으로 측정되었다. 도 62에 도시된 바와 같이, 단일 사슬 EpCAM/CD3-이중특이적인 항체 구조체를 매번 투여할 때 마다 순환하는 표적 B(림프종) 세포들을 본래 가지지 않는 B-NHL 환자들에서의 단일-사슬 CD19/CD3-이중특이적인 항체 구조체를 사용하여 관찰되었던 순환하는 T 세포들의 급격한 강하를 유도하였다. 인간 및 침팬지의 순환하는 혈액에서 EpCAM-양성 표적 세포들이 존재하지 않기 때문에, 상기 단일 사슬 EpCAM/CD3-이중특이적인 항체 구조체에 노출시 순환하는 T 세포들의 강하는 상기 구조체의 CD3 팔과 임의의 표적 세포 매개 교차가 없는 종래 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프의 순(pure) 상호작용을 통하여 T 세포들이 받는 신호에만 기인한 것일 수 있다. 순환하는 표적 B(림프종) 세포들을 본래 가지지 않는 B-NHL 환자들에서의 단일-사슬 CD19/CD3-이중특이적인 항체 구조체에 노출을 통하여 유도되는 T 세포들의 재분포와 같이, 단일 사슬 EpCAM/CD3-특이적인 항체 구조체에 노출시에 침팬지에서의 T 세포 재분포는 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프와 결합한 이후에 CD3의 입체형태가 변화하여 혈관 상피에 T 세포응집이 일시적으로 증가하는 것으로 설명될 수 있다(실시예 20 참조). 상기 발견은 오로지 이와 같은 상호작용을 통하여 컨텍스트 의존적 CD3 에피토프들로 지향된 종래 CD3 결합 분자들은 실시예 20에 기술된 바와 같이 인간에서 CNS 이상 반응의 위험과 연관된 말초 혈액 T 세포들의 재분포 패턴으로 이어질 수 있다는 것을 확인하는 것이다.
38. 인간 CD3 입실론의 N-말단에 결합하는 scFv 클론들의 특이적 결합
38.1 대장균 XL1 청세포에서 scFv 구조체들의 박테리아 발현
앞서 언급된 바와 같이, VL-세그먼트 및 VH-세그먼트를 포함하는 pCom3H5BHis로 형질변환된 대장균은 유전자 III 단편의 절개 및 1 mM IPTG가 도입된 이후에 가용성 scFv를 충분한 양으로 생성한다. 상기 scFv-사슬은 기능적 입체형태로 접혀져 있는 주변세포질로 이출된다.
하기 scFv 클론들은 본 실험을 위하여 선택되었다:
i) WO 2004/106380에 기술된 scFv들 4-10, 3-106, 3-114, 3-148, 4-48, 3-190 및 3-271
ii) 본 명세서에 기술된 인간 항-CD3입실론 결합 클론들 H2C, F12Q 및 I2C로부터 나온 scFv들.
주변세포질 제조를 위하여, 주변세포질 발현을 가능하게 하는 플라스미드들을 포함하는 각각의 scFv로 형질변환된 박테리아 세포들은 20 mM MgCl2 및 카베니실린 50 ㎍/㎖로 보충된 SB-배지에 성장시켰으며 수거 이후에 PBS에 다시 용해되었다. -70℃에서 냉동시키고 37℃에서 해동시키는 과정을 4 회차 거쳐서, 박테리아의 외막이 삼투압 충격으로 파괴되었으며, 상기 scFv들을 포함하는 가용성 주변세포질 단백질들은 상청액으로 방출되었다. 원심분리법으로 손상되지 않은 세포들과 세포 찌꺼기를 제거한 이후에, 인간 항-인간 CD3-scFv들을 포함하는 상청액은 수집되어 다른 검사를 위해 사용되었다. scFv를 포함하는 이러한 정제되지 않은 상청액은 주변세포질 제조물(PPP)이라고 부를 것이다.
38.2 인간 CD3 입실론(aa 1-27)-Fc 융합 단백질에 scFv들이 결합하는 결합
인간 CD3 입실론(aa 1-27)-Fc 융합 단백질을 주로 4℃에서 하룻밤 동안 96 웰 플라스틱 플레이트들(Nunc, maxisorb)의 웰들에 코팅하여 ELISA 실험을 수행하였다. 상기 항원 코팅 용액은 이후 제거되었으며, 웰들은 PBS/0.05% Tween 20으로 1 회 세척되었으며 이후 PBS/3% BSA로 최소한 1 시간 동안 차단시켰다. 상기 차단 용액을 제거한 이후에, PPP들 및 대조 용액들이 상기 웰들에 첨가되었으며 상온에서 일반적으로 1 시간 동안 배양되었다. 상기 웰들은 이후 PBS/0.05% Tween 20으로 3 회 세척되었다. 고정화된 항원에 결합된 scFv들의 검출은 비오틴-라벨링된 항 FLAG-태그 항체(M2 항 Flag-Bio, Sigma, 일반적으로 1 ㎍/㎖ PBS의 최종 농도)를 사용하여 수행되었으며 과산화효소-라벨링된 스트렙타비딘(Dianova, 1 ㎍/㎖ PBS)으로 검출되었다. 신호는 ABTS 기질 용액을 첨가하여 현상되었으며 405 ㎚의 파장에서 측정되었다. 상기 차단제 및/또는 상기 인간 CD3 입실론(aa 1-27)- Fc 융합 단백질의 인간 IgG1 부분과 시험-표본들이 결합하는 비특이적 결합은 인간 IgG1(Sigma)로 코팅된 ELISA 플레이트들 상에서 동일한 시약들과 동일한 시간을 이용하는 동일한 검사를 수행하여 검사되었다. PBS는 양성 대조군으로 사용되었다.
도 63에 도시된 바와 같이, scFv들인 H2C, F12Q 및 I2C는 인간 CD3 입실론(aa 1-27)-Fc 융합 단백질 상에 강력한 결합 신호들을 보인다. 인간 scFv들 3-106, 3-114, 3-148, 3-190, 3-271, 4-10 및 4-48(WO 2004/106380에 기술됨)는 음성 대조군 양 이상의 상당한 결합을 보이지 않는다.
인간 CD3 입실론(aa 1-27)-Fc 융합 단백질로 코팅된 웰들에 scFv들 H2C, F12Q 및 I2C가 결합하는 양성 결합은 BSA(차단제로 사용됨) 및/또는 인간 CD3 입실론(aa 1-27)-Fc 융합 단백질의 인간 IgG1 Fc-감마-부분과의 결합 때문일 수 있다는 가능성을 배제하기 위하여, 제2 ELISA 실험이 병행하여 수행되었다. 본 제2 ELISA 실험에서 인간 IgG1(Sigma)가 인간 CD3 입실론(aa 1-27)-Fc 융합 단백질 대신에 코팅되었다는 것을 제외하고는, 본 제2 ELISA 실험에서의 모든 매개변수들은 상기 제1 ELISA 실험의 매개변수들과 동일하였다. 도 64에 도시된 바와 같이, 시험된 scFv들 중 그 어느 것도 백그라운드 양 이상으로 BSA 및/또는 인간 IgG1과 상당히 결합하지는 않았다.
종합해 보면, 상기 결과들로 인하여 CD3 입실론의 컨텍스트-의존적 에피토프를 인식하는 종래 CD3 결합 분자들(예컨대 WO 2004/106380에 개시됨)은 인간 CD3 입실론(aa 1-27)-부위와 특이적으로 결합하지 않는 반면에, CD3 입실론의 컨텍스트 독립적 에피토프와 결합하는 scFv들 H2C, F12Q 및 I2C는 명백히 인간 CD3 입실론의 N-말단 27 아미노산들과 특이적으로 결합한다는 결론을 가능하게 한다.
39. CD44 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 분자들의 생성
39.1 종간 특이적 결합 분자들의 클로닝
일반적으로, 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD44에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인을 각각 포함하는 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들은 하기 표 15에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD33 및 항-CD44 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 포맷들
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체들의 포맷들
(N -> C)
1589/1588 CD44-A8 LH x I2C HL
1603/1602 CD44-C2 HL x I2C HL
1631/1630 CD44-H3 HL x I2C HL
1617/1616 CD44-F6 HL x I2C HL
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD44에 종간 특이적인 가변 중 사슬(VH) 및 가변 경 사슬(VL) 도메인들과 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 VH 및 VL 도메인들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 각각의 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 히스티딘6- 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 적당한 N- 및 C-말단 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 2수소엽산 환원효소(DHFR) 부족 중국 햄스터 난소(CHO) 세포들 속으로 트랜스펙션되었다.
39.2 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들의 발현
이중특이적인 구조체들은 DHFR 부족 CHO 세포들에서 일시적으로 발현되었다. 요약하면, 구조체당 4 x 105 개의 세포들이 10% 우태혈청, 1% 페니실린/스트렙토마이신 및 세포 배양급 시약들(Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Taufkirchen, 독일)의 스탁 용액으로부터 나온 뉴클레오시드들로 보충된 안정화된 글루타민이 있는 RPMI 1640 모든 배지 3㎖를 아데노신 10 ㎍/㎖, 디옥시아데노신 10 ㎍/㎖ 및 티미딘 10 ㎍/㎖의 최종 농도로 하여 37℃, 95% 습도 및 7% CO2의 배양기에 넣어서 배양시켰다. 트랜스펙션은 제조자 프로토콜에 따라 Fugene 6 Transfection 시약(Roche, # 04709691001)를 사용하여 수행되었다. OptiMEM 배지(Invitrogen) 94 ㎕ 및 Fugene HD 6 ㎕를 혼합하여 상온에서 5 분 동안 배양시켰다. 이후, 구조체당 DNA 1.5 ㎍을 첨가, 혼합하고 상온에서 15 분 동안 배양시켰다. 그 동안에, 상기 DHFR 부족 CHO 세포들은 1x PBS로 세척되었으며 RPMI 1640 모든 배지 1.5 ㎖에서 재현탁되었다. 트랜스펙션 혼합물은 RPMI 1640 모든 배지 600 ㎕로 희석되고, 상기 세포들에 첨가되었으며 37℃, 95% 습도 및 7% CO2에서 하룻밤 동안 배양되었다. 트랜스펙션한 후 바로 그 날에, 각 접근법의 배양 부피는 RPMI 1640 모든 배지 5 ㎖로 늘어났다. 상청액은 배양 3일 후에 수거되었다.
39.3 CD44 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 항체들의 유동 세포계측 결합 분석
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD44 및 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 인간 CD44를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들(실시예 28.1에 기술됨) 및 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483)를 사용하여 인간 항원들에의 결합을 시험하였다. 짧은꼬리원숭이 항원들에 대한 결합 반응성은 생성된 짧은꼬리원숭이 CD44 트랜스펙턴트(실시예 28.3에 기술됨) 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx(Erlangen-Nuernberg의 위생 연구소, 바이러스학 Fickenscher 교수가 흔쾌히 제공함; Knappe A, et al., and Fickenscher H., Blood 2000, 95, 3256-61에 공개됨)를 사용하여 시험되었다. CD44에의 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들의 특이성을 실증하기 위하여, 인간 CD44delv6(v6 엑손에 대하여 결손된 CD44)과의 결합은 인간 CD44delv6(실시예 28.2에 기수된 생성)를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들을 사용하여 시험되었다.
각각의 세포주들의 200,000 개 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포들의 세포 상청액들 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 구조체의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 상기 CD44 및 상기 CD44delv6 트랜스펙션된 CHO 세포들과의 결합을 위한 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
CD44에 종간 특이적이며 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 상술한 단일 사슬 분자들의 이중특이적인 결합은 도 65 a 내지 d에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. CD44delv6에 결합하는 분자들의 결합은 도 65e에서 관찰되지 않았다. 그러므로, 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 및 CD44 항원들에 상기 이중특이적인 항체들의 종간 특이성은 명백히 실증되었다.
39.4 CD44 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성
생성된 이중특이적인 단일 사슬 항체들의 생물활성은 실시예 28.1에 기술된 인간 CD44 양성 세포주를 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 및 활성화된 인간 PBMC가 작동체 세포들로서 각각의 도면들에서 명기된 바와 같이 사용되었다.
활성화된 CD4/CD56 고갈된 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner bio-one GmbH, Kremsmuenster)의 코팅은 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 수행되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 개의 PBMC은 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 RPMI 1640 120 ㎖R로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기 세포들은 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다. 표준 프로토콜들에 따라 CD4+ T 세포들 및 CD56+ NK 세포들을 고갈시켜, CD8+ 세포독성 T 림프구들(CTLs)은 농축되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 상기 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 분자들을 포함하는 세포 상청액 및 그것의 2배 희석액 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 18 시간이었으며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 상기 분석 프로그램으로 계산한 EC50 값들은 생물활성의 비교용으로 사용되었다.
도 66에 도시된 바와 같이, 생성된 종간 특이성 이중특이적인 단일 사슬 항체 구조체들 모두가 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 의하여 도출된 CD44 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증하였다.
40. HCV 항원 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 생성
40.1. HCV 외피 당단백질 E2를 발현하는 CHO 세포들(유전자형 1a 및 1b)의 생성
인간 CD4 막횡단 및 세포내 도메인을 갖는 번역 융합 단배질로서 C형 간염 바이러스(HCV) 외피 당단백질 E2의 코딩 서열들(HCV 유전자형 1a 및 1b, 각각의 하위유형들의 HCV 분리균들; 표준 프로토콜에 따라 결정된 서열들) 각각은 표준 프로토콜들에 따른 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편들은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 14 아미노산 신호 펩티드, 이후 상기 HCV E2 외피 당단백질의 최초 278(유전자형 1a) 및 279(유전자형 1b) 아미노산들의 코딩 서열, 2배의(doubled) myc 에피토프 서열 및 성숙한 단백질의 아미노산들 372 내지 433에 해당하는 인간 CD4 막횡단 및 세포내 도메인의 코딩 서열 및 정지 코돈을 포함하도록 설계되었다(상기 구조체의 cDNA 및 아미노산 서열들은 각각 서열번호 HCV-1 내지 HCV-4에 수록되어 있다, 각각 유전자형 1a 및 1b). 또한, 상기 유전자 합성 단편들은 상기 단편의 시작 및 말단에 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 5' 말단에서 EcoRI 및 3' 말단에서 SalI인 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편들은 표준 프로토콜들에 따라 EcoRI 및 SalI을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 구조체의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다. 최종적으로 2개의 세포주들이 생성되었다: 표면상에 발현된 HCV E2 도메인 유전자형 1a를 갖는 CHO 세포주 및 표면상에 발현된 HCV E2 도메인 유전자형 1b를 갖는 CHO 세포주.
40.2 종간 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 클로닝
일반적으로, 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 입실론에 종간 특이적인 결합 특이성을 갖는 도메인뿐만 아니라 HCV에 결합 특이성을 갖는 도메인을 포함하는 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 하기 표 16에 설명된 바와 같이 설계되었다:
항-CD3 종간 특이적 및 항- HCV 항원 특이성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 포맷
서열번호
(뉴클레오티드/단백질)		 단백질 구조체의 포맷
(N -> C)
1664/1663 HC1LHxI2CHL
HCV 항원들에 특이적인 가변 경 사슬(L) 및 가변 중 사슬(H) 도메인들과 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 종간 특이적인 VH 및 VL 조합들을 포함하는 상기 언급된 구조체들은 유전자 합성에 의하여 획득되었다. 유전자 합성 단편은 우선 구조체의 진핵세포 발현을 위한 코작 부위, 이후 19 아미노산 면역글로불린 선도 펩티드, 골격 내에서 이후 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 코딩 서열, 골격 내에서 이후 히스티딘6- 태그 및 정지 코돈의 코딩 서열을 포함하도록 설계되었다. 또한, 상기 유전자 합성 단편은 상기 단편의 시작 및 말단에서 적당한 제한 부위들을 도입하도록 설계되었다. 도입된 제한 부위들은 하기 클로닝 절차들에서 활용되었다. 상기 유전자 합성 단편은 표준 프로토콜들에 따라 상기 제한 부위들을 통하여 플라스미드 지정된 pEF-DHFR(pEF-DHFR은 Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150에 기술되어 있다)으로 클로닝되었다. 상기 언급된 절차들은 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다. 서열 검증된 뉴클레오티드 서열을 갖는 클론은 상기 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 진핵세포 발현을 위하여 DHFR 부족 CHO 세포들 속으로 트랜스펙션되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 상기 구조체의 유전자 증폭은 메토트렉세이트(MTX)의 농도들을 최대 20 nM MTX의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다.
40.3 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 발현 및 정제
이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 중국 햄스터 난소 세포들(CHO)에서 발현되었다. DHFR 부족 CHO 세포에서의 진핵세포 단백질 발현은 Kaufmann R.J. (1990) Methods Enzymol. 185, 537-566에 기술된 바와 같이 수행되었다. 구조체들의 유전자 증폭은 MTX의 농도들을 최대 20 nM의 최종 농도로 증가시켜 유도되었다. 2회 계대 정지 배양 후에, 상기 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 수거되기 전 7일 동안 성장시킨다. 상기 세포들은 원심분리로 제거되었으며 발현된 단백질을 포함하는 상청액은 -20℃에서 저장하였다. 또한, 구조체들은 HEK 293 세포들에서 일시적으로 발현되었다. 제조자 프로토콜에 따라 293펙틴 시약(Invitrogen, #12347-019)을 이용하여 트랜스펙션을 수행한다.
Akta
Figure pat00042
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00043
소프트웨어는 크로마토그래피에 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00044
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기 절차에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과하였다.
이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00045
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 상기 항체들은 His 태그(Penta His, Qiagen) 및 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 및 기질로서 사용된 BCIP/NBT(Sigma)에 대항하여 지향된다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
40.4 HCV 항체 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 유동 세포계측 결합 분석
HCV 항원에의 결합 능력과 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3 각각에의 결합 능력에 대한 종간 특이성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 기능성을 시험하기 위하여, FACS 분석을 수행하였다. 본 목적을 위하여, 실시예 40.1에 기술된 바와 같이 2 개의 다른 HCV 유전자형들(1a 및 1b)로부터 나온 HCV 항원 E2를 사용하여 트랜스펙션된 CHO 세포들, 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483) 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx를 사용하여 각각의 항원들에의 결합을 시험하였다. 각각의 세포주들의 200,000 개 세포들은 종간 특이성 이중특이적인 항체 구조체들을 발현하는 트랜스펙션된 세포들의 세포 상청액 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 상기 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 결합은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 2% FCS로 보충된 PBS.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
HCV 항원에 결합하고 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류의 CD3에 결합하는 상기 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 이중특이적인 결합은 도 67에 도시된 바와 같이 명백히 검출가능하였다. 상기 FACS 분석에서, 상기 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 각각의 음성 대조군들과 비교하여 CD3 및 HCV 항원들에의 결합을 보였다. 한편으로는 인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3에 대한 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 종간 특이성 및 다른 한편으로의 HCV-특이성은 실증되었다.
40.5 HCV -항원 및 CD3 종간 특이성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 생물활성
이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체의 생물활성은 실시예 40.1에 기술된 HCV 항원 양성 세포주를 사용한 체외 세포독성 검사들에서 크롬 51(51Cr) 방출에 의하여 분석되었다. 2 개의 다른 코호트들로부터 나온 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC는 작동체 세포들로서 사용되었다.
페트리 접시(145 ㎜ 직경, Greiner bio-one GmbH, Kremsmuenster)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 개의 PBMC은 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 RPMI 1640 120 ㎖R로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되어 상기 세포들은 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
표준 프로토콜들에 따라 CD4+ T 세포들 및 CD56+ NK 세포들을 고갈시켜, CD8+ 세포독성 T 림프구들(CTLs)은 농축되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 상기 종간 특이성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편 76 ㎍/㎖ 및 그것의 2배 희석액 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 18 시간이었으며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다.
도 68에 도시된 바와 같이, 종간 특이성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 활성화된 인간 HCV 항원 양성 표적 세포들에 대항하는 세포독성 활성을 실증하였다.
41. 인간 및 비 침팬지가 아닌 영장류 CD3로 지향되고 감염된 세포들의 표면상에 디스플레이되는 간염 바이러스 항원들로 지향되는 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들
41.1 B형 간염 바이러스(HBV)
약 15 내지 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치에서 오버래핑하며 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머인 하기 퇴화된 올리고뉴클레오티드들이 사용되어 CDRH1(서열번호: 1634), CDRH2(서열번호: 1635) 및 CDRH3(서열번호: 1636)에 대한 인간 VH 서열 컨텍스트를 제공하였다:
5'C8-VH-A-XhoI
CCACTTCTCGAGTCTGGCGSCGRASTGMWGMAGCCTGGCGSCTCCSTGMRGSTGTCCTGCRMGGCCTCCGGC
3'C8-VH-B
CCCTGGAGCCTGCCGCACCCAGGACATGGCGTAGCCGGWGAAGGTGWAGCCGGAGGCCKYGCAGGA
5'C8-VH-C
CGGCAGGCTCCAGGGMAGGGACTGGAATGGRTGRGCTCCATCTCCGGCTCCGGCGGCTCCACCTACTACGCCGACTCCGTGAAGGGCCGG
3'C8-VH-D
CTTGGCGCAGTAGTACASGGCGGTGTCCTCGGMCCGCAGGGAGYTCAKCTSCAKGTACASGGTGYTCKTGGAGKTGTCCCGGSTSATTGTGAMCCGGCCCTTCACGGA
3'C8-VH-E-BstEII
GACCGTGGTGACCAGGGTGCCCTGGCCCCAGTTGCCCAGAGGGAAGTAGTAGATGGAGGAGCCGTAGTATTCCTGCCGGCCAGGAGGCTTGGCGCAGTAGTA
본 프라이머 세트는 전체 VH 서열에 걸쳐서 스팬한다. 본 세트 내에서, 프라이머들은 동일한 양(예컨대, 20 ㎕ PCR 반응에 각각의 프라이머(프라이머 스탁들 20 내지 100 μM) 1㎕)으로 혼합되며 PCR 완충액, 뉴클레오티드들 및 Taq 중합효소로 이루어진 PCR 혼합물에 첨가되었다. 본 혼합물은 PCR 사이클러 내에서 94℃ 3 분, 65℃ 1 분, 62℃ 1 분, 59℃ 1 분, 56℃ 1 분, 52℃ 1 분, 50℃ 1 분 및 72℃ 10 분 동안 배양되었다. 이후, 생성물은 아가로스 젤 전기영동에서 전개시켰으며, 표준 방법에 따라 상기 젤로부터 200 내지 400 크기의 생성물이 분리되었다.
이 결과로 나온 VH PCR 생성물이 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 주입하는 프라이머들을 사용하는 표준 PCR 반응에 대한 주형으로서 사용되었다(프라이머 5'C8-VH-A-XhoI 및 프라이머 3'C8-VH-E-BstEII). 정확한 크기의 DNA 단편(하나의 VH에 대하여 약 350 뉴클레오티드들)이 표준 방법에 따라 아가로스 젤 전기영동에 의하여 분리되었다. 이러한 방식으로 충분한 VH DNA 단편이 증폭되었다.
약 15 내지 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치에서 상호적으로 오버래핑하며 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머인 하기 퇴화된 올리고뉴클레오티드들이 사용되어 CDRH1(서열번호: 1634), CDRH2(서열번호: 1635) 및 CDRH3(서열번호: 1636)에 부가되는 CDRL1(서열번호: 1639), CDRL2(서열번호: 1640) 및 CDRL3(서열번호: 1641)에 대한 인간 VL 서열 컨텍스트를 제공하였다:
5'C8-Vl-A-SacI
CCTCAAGAGCTCGCCCTGAYGCAGCCTSCCTCCGTGTCCGTGKCCCYTGGCMAGACCGCCMGCATCACCTGCGGCGGCAAC
3'C8-Vl-B
CAGCACAGGGGMCTGTCCTGGCTTCTGCTGATACCAGTGCACGGACTTGGAGCCGATGTTGTTGCCGCCGCAGGTGAT
5'C8-Vl-C
CAGAAGCCAGGACAGKCCCCTGTGCTGGTCRTATACGACGACTCCGACCGCCCTTCCGGCATCCCTGAGCGGTTCTCCGGCTCC
3'C8-Vl-D
GACCTGGCAGTAGTAGTCGGCCTCGTCCMYGGCCTSCRCCCSGGAGATGGTCAGGGTGRCGGTGKTGCCGGAGYTGGAGCCGGAGAACCG
3'C8-Vl-E-BsiWI/SpeI
CCCGATACTAGTCGTACGCAGCACGGTCAGCTTTGTTCCGCCGCCAAACACCACCAGGTCGGAGGAGGAGTCCCAGACCTGGCAGTAGTAGTCGGC
본 프라이머 세트는 전체 VL 서열에 걸쳐서 스팬한다. 본 세트 내에서, 프라이머들은 동일한 양(예컨대, 20 ㎕ PCR 반응에 각각의 프라이머(프라이머 스탁들 20 내지 100 μM) 1㎕)으로 혼합되며 PCR 완충액, 뉴클레오티드들 및 Taq 중합효소로 이루어진 PCR 혼합물에 첨가되었다. 본 혼합물은 PCR 사이클러 내에서 94℃ 3 분, 65℃ 1 분, 62℃ 1 분, 59℃ 1 분, 56℃ 1 분, 52℃ 1 분, 50℃ 1 분 및 72℃ 10 분 동안 배양되었다. 이후, 생성물은 아가로스 젤 전기영동에서 전개시켰으며, 표준 방법에 따라 상기 젤로부터 200 내지 400 크기의 생성물이 분리되었다.
이 결과로 나온 VL PCR 생성물이 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 주입하는 프라이머들을 사용하는 표준 PCR 반응에 대한 주형으로서 사용되었다(프라이머 5'C8-Vl-A-SacI 및 프라이머 3'C8-Vl-E-BsiWI/SpeI). 정확한 크기의 DNA 단편(하나의 VL에 대하여 약 330 뉴클레오티드들)이 표준 방법에 따라 아가로스 젤 전기영동에 의하여 분리되었다. 이러한 방식으로 충분한 VL DNA 단편이 증폭되었다.
최종 VH PCR 생성물(즉, 인간/인간화된 VH의 레퍼토리)은 이후 파지 디스플레이 벡터 pComb3H5Bhis 내의 그 각각의 최종 VL PCR 생성물(즉, 인간/인간화된 VL의 레퍼토리)와 조합되어 기능적인 scFv 항체 단편들의 라이브러리을 형성하며, 이것으로부터 필라멘트 모양의 파지상에서 디스플레이 이후에- 항-HBS 결합제들이 하기에 기술된 바와 같이 선택, 스크리닝, 확인 및 입증되었다:
경 사슬 단편들(Sacl-Spel 소화됨) 450 ng을 파지미드 pComb3H5Bhis(Sacl-Spel 소화됨; 대형 단편) 1400 ng과 연결하였다. 이렇게 생성된 조합 항체 라이브러리는 이후 전기천공법(2.5 kV, 0.2 ㎝ 갭 큐벳, 25 uFD, 200 Ohm, Biorad gene-pulser)에 의하여 전기적격 대장균 XL1 청세포들의 300 ul로 형질변환되어 107 개의 독립 클론들을 초과하는 라이브러리 크기에 이르게 되었다. 1 시간 동안 표현형 발현을 한 이후에, 액체 수퍼 배지(SB)-배양물 100 ㎖에서 pComb3H5Bhis 벡터에 의하여 하룻밤 동안 인코딩된 카베니실린 내성 여부를 위해 양성 형질변환체들은 선택되었다. 이후 세포들이 원심분리법에 의하여 수거되었으며 상용 구입가능한 플라스미드 제조 키트(Qiagen)을 사용하여 플라스미드 제조를 수행하였다.
VL-라이브러리(Xhol-BstEII 소화됨; 대형 단편)를 포함하는 상기 플라스미드-DNA 2800 ng을 중 사슬 V-단편들(Xhol-BstEII 소화됨) 900 ng으로 연결하였으며 다시 전기천공법(2.5 kV, 0.2 ㎝ 갭 큐벳, 25 uFD, 200 Ohm)에 의하여 전기적격 대장균 XL1 청세포들로 된 2 개의 300 ul 분취량들로 형질변환되어 107 개의 독립 클론들을 초과하는 총 VH-VK scFv 항체 단편들의 라이브러리 크기에 이르게 되었다.
표현형 발현을 하고 카베니실린에 천천히 적응시킨 이후에, 상기 항체 라이브러리를 포함하는 대장균 세포들은 SB-카베니실린(50 ug/mL) 선택 배지로 옮겨졌다. 상기 항체 라이브러리를 포함하는 대장균 세포들은 이후 보조 파지 VCSM13 1012 개 입자들의 감염 용량으로 감염시키면 필라멘트모양의 M13 파지의 생성 및 분비가 일어나는데, 파지 입자는 scFv 항체 단편을 인코딩하는 단일 가닥의 pCom3H5BHis-DNA를 포함하며, 파지 코트 단백질 III으로의 번역 융합으로서 해당 scFv 항체 단편을 디스플레이하였다. 상기 항체 라이브러리를 디스플레이하는 파지들의 상기 풀은 항원 결합 실체들의 선택에 사용되었다.
마찬가지로, 다음의 절차가 다른 표적 결합제에 대해 적용되었다. 본 목적을 위하여, 약 15 내지 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치에서 상호 오버래핑하며 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머인 하기 퇴화된 올리고뉴클레오티드들이 사용되어 CDRH1(서열번호: 1669), CDRH2(서열번호: 1670) 및 CDRH3(서열번호: 1671)에 대한 인간 VH 서열 컨텍스트를 제공하였다:
5'C9-VH-A-XhoI
CCACTTCTCGAGTCTGGGGSAGRGGTGRWGMAGCCTGGGRSGTCCSTGARASTCTCCTGTGCAGCCTCTGGA
3'C9-VH-B
CCACTCCAGCCCCTKGCCTGGAGCCTGGCGGACCCAGTGTATGCCATAATTACTGAAGGTGWATCCAGAGGCTGCACAGGA
5'C9-VH-C
GCTCCAGGCMAGGGGCTGGAGTGGRTGGSACTTATATCATATGATGGAAATAAGAAATTCTATGCAGACTCCGTGAAGGGCCGA
3'C9-VH-D
GTAATATACAGCCGTGTCCTCAGRTCTCAGGCTGCTCAKTTSCAKATMCACCGTGYTCKTAGAAGTGTCTCTGGTSATGGYGAMTCGGCCCTTCACGGAGTC
3'C9-VH-E-BstEII
GACCGTGGTGACCAGGGTTCCCTGGCCCCAGTAGTCAAATTCCCCCCAGTACAAGGCAATACCCCCAGATTTCGCACAGTAATATACAGCCGTGTC
최종 표준 PCR 반응으로 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 VH 속으로 주입하는 프라이머들로서, 올리고뉴클레오티드 5'C9-VH-A-XhoI 및 3C'9-VH-E-BstEII이 사용되었다.
VH에 유추하여, 약 15 내지 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치에서 상호적으로 오버래핑하며 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머인 하기 퇴화된 올리고뉴클레오티드들이 사용되어 CDRH1(서열번호: 1669), CDRH2(서열번호: 1670) 및 CDRH3(서열번호: 1671)에 부가되는 CDRL1(서열번호: 1672), CDRL2(서열번호: 1673) 및 CDRL3(서열번호: 1674)에 대한 인간 VL 서열 컨텍스트를 제공하였다:
5'C9-Vl-A-SacI
CCTCAAGAGCTCGWACTGACTCAGCCACCCTCGGTGTCAGYGGCCCCAGGACA
GAMGGYCAYGATTTCCTGTGGGGGAAAC
3'C9-Vl-B
GCCTGGCWKCTGCTGATACCAGTGCACGGTTGTACTTCCAATGTTGTTTCCCCCACAGGAAAT
5'C9-Vl-C
TGGTATCAGCAGMWGCCAGGCMMGGCCCCTRWGCTGSTCRTCTATGATGATAACGAGCGACCCTCAGGGATCCCTGASCGATTCTCTGGCTCC
3'C9-Vl-D
CACTTGACAATAATAGTCGGCCTCATCCCCGGYTTSGASCCYGKTGATGSYCAGGGTGGCCGAGGTCCCAGASTTGGAGCCAGAGAATCG
3'C9-Vl-E-BsiWI/SpeI
CCCGATACTAGTCGTACGTAGGACGGTCAGCTTCGTCCCTCCGCCGAATACCACATGATCACTACCACTATCCCACACTTGACAATAATAGTC
최종 표준 PCR 반응으로 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 VL 속으로 주입하는 프라이머들로서, 올리고뉴클레오티드 5'C9-Vl-A-SacI 및 3'C9-Vl-E-BsiWI/SpeI이 사용되었다.
항원 결합 실체들의 선택을 위하여, 클론된 scFv-레퍼토리를 갖는 파지 라이브러리는 PEG(폴리에틸렌글리콜) 8000/NaCl 침전 및 원심분리에 의하여 각각의 배양 상청액으로부터 수거되었다. 약 1011 내지 1012 개의 scFv 파지 입자들은 PBS/0.1% BSA 0.4 ㎖에 재현탁되었으며 천천히 교반하며 37℃에서 2 시간 동안 고정화된 HBS 항원(예컨대, EngerixR -B, GlaxoSmithKline, 독일; HBvaxProTM, Aventis Pasteur MSD SNC, 프랑스)을 사용하여 배양되었다. 상기 고정화된 HBS 항원(예컨대, PBS 5 ㎍/㎖)은 상기 웰들에 코팅되었으며 상기 웰들은 이후 표준 프로토콜들에 따라 차단되었다.
표적 항원과 특이적으로 결합하지 않는 scFv 항체 단편들을 디스플레이하는 파지 입자들은 PBS/0.1% BSA(Tween 20을 세척 용액에 첨가하면 세척력(washing stringency)을 향상시킬 수 있다)를 사용한 세척 단계를 거쳐 제거되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합 실체들은 상기 세포들을 HCl-글리신 pH 2.2를 사용하여 용리되었으며 2 M Tris pH 12로 중화시킨 이후, 상기 용출액은 신선한 감염되지 않은 대장균 XL1 청세포 배양액의 감염에 사용되었다.
상기 용리된 웰들에 남아있는 강한 결합 실체들을 용리시키기 위하여, 신선한 대장균 XL1 청세포 배양액(OD600 > 0.5) 200 ul을 상기 용리된 웰들에 첨가하였으며 완만히 교반하며 10 분 더 배양하였다. 양쪽 대장균 배양액들이 혼합되었으며 인간 scFv 항체 단편을 인코딩하는 파지미드 카피로 성공적으로 형질도입된 대장균 세포들은 다시 카베니실린 내성 여부에 대하여 선택되었으며 이후 VCMS 13 보조 파지로 감염시켜 제2 회차의 항체 디스플레이 및 체외 선택을 개시하였다. 주로 총 4 내지 5 회차의 선택을 수행하였다.
HBS 특이적 결합제들을 스크리닝하기 위하여, 4 및 5 회차의 패닝에 해당하는 플라스미드 DNA는 선택 이후에 대장균 배양액으로부터 분리되었다. 가용성 scFv 항체 단편의 생성을 위해, VH-VL-DNA 단편들은 플라스미드들(XhoI-Spel)로부터 절개되었다. 상기 단편들은 발현 구조체(예컨대, scFv 항체 단편)가 scFv 항체 단편 및 His6-태그 사이에서 Flag-태그(DYKDDDDK)를 포함하고 다른 파지 단백질들은 결실되었다는 점에서 원본 pComb3H5BHis와는 다른 플라스미드 pComb3H5BFlag/His속으로 동일한 제한 부위들을 통하여 클로닝되었다. 연결 이후에 플라스미드 DNA의 각각의 풀(패닝의 다른 회차들)은 열충격 적격 대장균 TG1 또는 XL1 청세포 100 ㎕로 형질변환되었으며 카베니실린 LB-아가 상에 플레이트되었다. 단일 콜로니들이 LB 카베(50 ug/㎖) 100 ul로 선택되었다.
VL-세그먼트 및 VH-세그먼트를 포함하는 pCom3H5BHis로 형질변환된 대장균은 유전자 III 단편의 절개 및 1 mM IPTG가 도입된 이후에 가용성 scFv 항체 단편을 충분한 양으로 생성한다. 적당한 신호 서열로 인하여, scFv 항체 단편은 기능적 입체형태로 접혀져 있는 주변세포질로 이출된다.
형질변환 플레이트들로부터 나온 단일 대장균 TG1 박테리아 콜로니들은 주변세포질 소규모 제조를 위하여 선택되었으며 수거한 이후에 20 mM MgCl2 및 카베니실린 50 ㎍/㎖(예컨대, 1 ㎖))로 보충된 SB-배지(예컨대, 10 ㎖)에 성장시켰다(그리고 PBS에 재용해됨). -70℃에서 냉동시키고 37℃에서 해동시키는 과정을 4 회차 거쳐서, 박테리아의 외막이 온도 충격으로 파괴되었으며, 상기 scFv 항체 단편들을 포함하는 가용성 주변세포질 단백질들은 상청액으로 방출되었다. 원심분리법으로 손상되지 않은 세포들과 세포 찌꺼기를 제거한 이후에, 항-HBS scFv 항체 단편들을 포함하는 상청액은 수집되어 하기와 같이 Muc-1 특이적 결합제의 확인을 위해 사용되었다:
HBS 항원을 주로 4℃에서 하룻밤 동안 96 웰 플라스틱 플레이트들(Nunc, maxisorb)의 웰들상에 코팅하였다. 웰들은 PBS/0.05% Tween 20으로 1 회 세척되었으며 이후 PBS/3% BSA로 최소한 1 시간 동안 차단시켰다. 상기 차단 용액을 제거한 이후에, 주변세포질 제조물들 및 대조 용액들이 상기 웰들에 첨가되었으며 상온에서 일반적으로 1 시간 동안 배양되었다. 상기 웰들은 이후 PBS/0.05% Tween 20으로 3 회 세척되었다. 고정화된 항원에 결합된 scFv 항체 단편들 및 대조 항체들의 검출은 단일클론성 쥐 항-His6 또는 과산화효소-라벨링된 다클론성 염소 항-마우스 Fab-단편 항체(Dianova, 1 ㎍/㎖ PBS)로 검출된 항 FLAG-태그 항체(Qiagen 항-PentaHis 및 M2 항 Flag Sigma, 일반적으로 각각 1 ㎍/㎖ PBS의 최종 농도)를 사용하여 수행되었다. 신호는 ABTS 기질 용액을 첨가하여 현상되었으며 405 ㎚의 파장에서 측정되었다. 상기 차단제와 시험-표본들이 결합하는 비특이적 결합은 항원-코팅되지 않고, BSA로만 차단되었던 ELISA 플레이트들 상에서 동일한 시약들과 동일한 시간을 이용하는 동일한 검사를 수행하여 검사되었다.
양성 결합은 BSA(제1 ELISA 실험에서 차단제로 사용되는)와의 결합 때문일 수 있다는 가능성을 배제하기 위하여, 제2 ELISA 실험이 병행하여 수행되었다. 본 제2 ELISA 실험에서 항원으로 코팅이 발생하지 않고, BSA로의 차단만 발생한다는 것을 제외하고는, 모든 매개변수들은 상기 제1 ELISA 실험의 매개변수들과 동일하였다.
HBV-감염된 세포들의 표면상에 디스플레이된 HBS-항원과 결합하며, ELISA로 확인된 HBS-특이적 scFv 항체 단편들을 확인하기 위하여, FLAG-태그된 scFv 항체 단편 이후에 HepG2.2.15 세포들상에 FITC-결합된 항-FLAG 항체를 사용한 간접 면역형광법(Bohne F, Chmielewski M, Ebert G, et al. T cells redirected against hepatitis B virus surface proteins eliminate infected hepatocytes. Gastroenterology 2008; 134:239-47)은 표준 프로토코들(예컨대, 면역학에서의 최근 프로토콜들, Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002, unit 21.3)에 따라 수행되었다. 감염되지 않은 HepG2 세포들은 음성 대조군으로 역할하였다. 세포 표면상에서 HBS-항원의 최적 디스플레이를 위한 HepG2.2.15 세포들의 배양 조건들은 Bohne 등에 의하여 기술되었다(Bohne F, Chmielewski M, Ebert G, et al. T cells redirected against hepatitis B virus surface proteins eliminate infected hepatocytes. Gastroenterology 2008; 134:239-47).
HBV 감염된 세포들의 표면상에 HBS 항원과 특이적으로 결합하는 것으로 확인된 클론들은 이후 호의적인 단백질 특성 및 아미노산 서열에 대하여 분석되었다. HBS 특이적 scFv 항체 단편들은 CD3 특이적 scFv 항체 단편 I2C(서열번호: 185) 또는 본 발명의 임의의 다른 CD3 특이적 scFv 항체 단편을 갖는 Gly4Ser1-링커를 통하여 이들을 이어서, 도메인 배열 VHMuc1 - (Gly4Ser1)3 -VLMuc1- Gly4Ser1-VHCD3 - (Gly4Ser1)3 - VLCD3 또는 다른 도메인 배열을 갖는 구조체들로 제조하여 재조합 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들로 변환되었다. CHO 세포들에서의 발현을 위하여, (i) 코작 보존 서열 내에서 박혀 있는 개시 코돈을 포함하는 N-말단 면역글로불린 중 사슬 리더 및 (ii) C-말단 His6-태그 이후에 정지 코돈의 코딩 서열들은 유전자 합성에 의하여 얻어진 DNA-단편을 발현 벡터 pEF-DHFR의 다중 클로닝 부위로 삽입하기 전에 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 골격 내에서 양쪽 모두가 부착되었다(Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150). DHFR-부족 CHO 세포들의 안정한 트랜스펙션, 상기 이중특이적인 단일 사슬 항체들을 배양 상청액으로 분비하는 DHFR-양성 트랜스펙턴트들의 선택 및 발현량 증가를 위하여 메토트렉세이트를 사용한 유전자 증폭은 기술된 바와 같이 수행되었다(Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). 업계의 다른 모든 절차들이 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다.
기능성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 구조체들은 ELISA 및 트랜스펙션된 CHO 세포들에서부터 나온 배양 상청액을 사용하는 유동 세포계측 분석에 의하여 확인되었다. 본 목적을 위하여, CD3 결합은 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483) 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 대하여 시험되었다. 각각의 세포주의 200,000 개 세포들은 세포 배양 상청액 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 결합된 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에서 1:20으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다. HBS 항원과의 결합은 상술한 바와 같이 ELISA에 의하여 시험되었다. 결합된 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편의 검출은 단일클론성 쥐 항-His6 항체(Qiagen 항-PentaHis, 일반적으로 1 ㎍/㎖ PBS의 최종 농도) 이후에 과산화효소-라벨링된 다클론성 염소 항-마우스 Fab-단편 항체(Dianova, 1 ㎍/㎖ PBS)를 사용하여 수행되었다.
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3뿐만 아니라 HBS 항원에 이중특이적인 결합을 보인 구조체들만이 더 사용되기 위해 선택되었다.
단백질 생성을 위하여, 완전한 기능성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들을 발현하고 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)에 적응된 CHO 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 7일 동안 성장시킨다. 배양 상청액은 원심분리에 의하여 세포들로부터 제거되었으며 정제될 때까지 -20℃에서 저장하였다. 배양 상청액으로부터 이중특이적인 단일 사슬 항체의 정제를 위한 크로마토그래피 장비로는 Akta
Figure pat00046
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00047
소프트웨어가 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00048
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다. 결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과하였다.
이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00049
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 상기 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들의 검출을 위하여, 항-His 태그 항체(Penta His, Qiagen)가 사용되었다. 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 항체는 2차 항체로서 사용되었으며 BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 단일 사슬 항체에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3과 상호작용하고 HBS 항원과 상호작용하는 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들의 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 시스템에서의 역가는 Bohne 등에 의하여 기술된(Bohne F, Chmielewski M, Ebert G, et al. T cells redirected against hepatitis B virus surface proteins eliminate infected hepatocytes. Gastroenterology 2008; 134:239-47) HepG2.2.15 세포들을 표적 세포들로서 그리고 키메라 T 세포 수용체로 형질도입된 T 세포들 대신에 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPX를 작동체 세포들로서 사용한 비-방사성 세포독성 검사에 의하여 측정되었다. 투여량-반응 곡선들을 얻기 위하여, 각각의 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편(Bohne 등에 의하여 기술된 E:T-비율 대신에)의 농도는 고정된 E:T-비율(예컨대, 10:1 또는 5:1)로 세포독성 검사에서 적정되었다.
활성화된 인간 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(85 ㎜ 직경, Nunc)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 개 PBMC는 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 50 ㎖R의 RPMI 1640로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되었으며 상기 세포들은 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
상기 세포독성 검사로부터 나온 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 역가의 측정으로서 EC50 값들은 상기 분석 프로그램으로 계산되었다.
41.2 C형 간염 바이러스(HCV)
약 15 내지 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치에서 상호적으로 오버래핑하며 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머인 하기 퇴화된 올리고뉴클레오티드들이 사용되어 CDRH1(서열번호: 1652), CDRH2(서열번호: 1653) 및 CDRH3(서열번호: 1654)에 대한 인간 VH 서열 컨텍스트를 제공하였다:
5'HC1-VH-A-XhoI
CAGCTACTCGAGTSGGGCGSAGGACTGKTGMAGCCTKSGGRGTCCCTGAGWCTCTCCTGCGCTG
3'HC1-VH-B
CCACTCCAGCCCCTTCCCAGGGGMCTGGCGGAYCCAGGTCCAGAAGTAACCACTWAAGGTAMMACCAKAGRCAGCGCAGGAGAGWCTCAGGGAC
5'HC1-VH-C
CTGGGAAGGGGCTGGAGTGGRTTRGTGAAAGCAATTATAGTGGAAGTACCAGGTACAACCCGTCCCTCAAGAGTCGAKTCACCATATCA
3'HC1-VH-D
ATACAGCCGTGTCCKCGGCTSTCASAGAAYTCAKCTKCAGGKAGARCKKGTTCTKGGAGKTGTCTMYTGATATGGTGAMTCGACTCTTG
5'HC1-VH-E
AGCCGMGGACACGGCTGTATATTACTGTGCGAGAGGTTGGGCGGTGGACGGTATGGACGTCTGGGGCCGAGGGACCTTGGTCACCGTC
3'HC1-VH-F-BstEII
GAGACGGTGACCAAGGTCCCTCGGCCCCAGACGTCCATACC
본 프라이머 세트는 전체 VH 서열에 걸쳐서 스팬한다. 본 세트 내에서, 프라이머들은 동일한 양(예컨대, 20 ㎕ PCR 반응에 각각의 프라이머(프라이머 스탁들 20 내지 100 μM) 1㎕)으로 혼합되며 PCR 완충액, 뉴클레오티드들 및 Taq 중합효소로 이루어진 PCR 혼합물에 첨가되었다. 본 혼합물은 PCR 사이클러 내에서 94℃ 3 분, 65℃ 1 분, 62℃ 1 분, 59℃ 1 분, 56℃ 1 분, 52℃ 1 분, 50℃ 1 분 및 72℃ 10 분 동안 배양되었다. 이후, 생성물은 아가로스 젤 전기영동에서 전개시켰으며, 표준 방법에 따라 상기 젤로부터 200 내지 400 크기의 생성물이 분리되었다.
이 결과로 나온 VH PCR 생성물이 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 주입하는 프라이머들을 사용하는 표준 PCR 반응에 대한 주형으로서 사용되었다(프라이머 5'HC1-VH-A-XhoI 및 프라이머 3'HC1-VH-F-BstEII). 정확한 크기의 DNA 단편(하나의 VH에 대하여 약 350 뉴클레오티드들)이 표준 방법에 따라 아가로스 젤 전기영동에 의하여 분리되었다. 이러한 방식으로 충분한 VH DNA 단편이 증폭되었다.
약 15 내지 20 개의 뉴클레오티드들의 터미널 스트레치에서 상호적으로 오버래핑하며 모든 제2 프라이머는 안티센스 프라이머인 하기 퇴화된 올리고뉴클레오티드들이 사용되어 CDRH1(서열번호: 1652), CDRH2(서열번호: 1653) 및 CDRH3(서열번호: 1654)에 부가되는 CDRL1(서열번호: 1657), CDRL2(서열번호: 1658) 및 CDRL3(서열번호: 1659)에 대한 인간 VL 서열 컨텍스트를 제공하였다:
5'HC1-Vl-A-SacI
ACTAGCGAGCTCGWGCTGACACAGCCACCCTCG
5'HC1-Vl-B
GCTGACACAGCCACCCTCGGYGTCAGKGACCCCAGGACAGASGGYCASGATCTCCTGCTCTGGAGATGCATTGCCAAAGCAATATGC
3'HC1-Vl-C
CCCTGAGGGCCTCTCATTATCTTTATATATCASCAACWYAGGGGCCKKGCCTGGCWKCTGCTGATACCAGTAAGCATATTGCTTTGGCAATGC
5'HC1-Vl-D
GATAATGAGAGGCCCTCAGGGRTCCCTGASCGATTCTCTGGCTCCARGTCAGGGACATCAGYCTCGTTGRCCATCAGTGGASTCMRGKCAGAAGACGAGGCTGACTA
3'HC1-Vl-E-BsiWI/SpeI
GCTACTACTAGTCGTACGTAGGACGGTCAGCTGGGTCCCTCCGCCGAACACCCAGGAAGAACCACTGCTGTCTGCTGATTGACAGTAATAGTCAGCCTCGTCTTCTG
본 프라이머 세트는 전체 해당 VL 서열에 걸쳐서 스팬한다. 본 세트 내에서, 프라이머들은 동일한 양(예컨대, 20 ㎕ PCR 반응에 각각의 프라이머(프라이머 스탁들 20 내지 100 μM) 1㎕)으로 혼합되며 PCR 완충액, 뉴클레오티드들 및 Taq 중합효소로 이루어진 PCR 혼합물에 첨가되었다. 본 혼합물은 PCR 사이클러 내에서 94℃ 3 분, 65℃ 1 분, 62℃ 1 분, 59℃ 1 분, 56℃ 1 분, 52℃ 1 분, 50℃ 1 분 및 72℃ 10 분 동안 배양되었다. 이후, 생성물은 아가로스 젤 전기영동에서 전개시켰으며, 표준 방법에 따라 상기 젤로부터 200 내지 400 크기의 생성물이 분리되었다.
이 결과로 나온 VL PCR 생성물이 N-말단 및 C-말단 적당한 클로닝 제한 부위들을 주입하는 프라이머들을 사용하는 표준 PCR 반응에 대한 주형으로서 사용되었다(프라이머 5'HC1-Vl-A-SacI 및 프라이머 3'HC1-Vl-E-BsiWI/SpeI). 정확한 크기의 DNA 단편(하나의 VL에 대하여 약 330 뉴클레오티드들)이 표준 방법에 따라 아가로스 젤 전기영동에 의하여 분리되었다. 이러한 방식으로 충분한 VL DNA 단편이 증폭되었다.
최종 VH PCR 생성물(즉, 인간/인간화된 VH의 레퍼토리)은 이후 파지 디스플레이 벡터 pComb3H5Bhis 내의 그 각각의 최종 VL PCR 생성물(즉, 인간/인간화된 VL의 레퍼토리)와 조합되어 기능적인 scFv 항체 단편들의 라이브러리을 형성하며, 이것으로부터 필라멘트 모양의 파지상에서 디스플레이 이후에- 항-HBS 결합제들이 하기에 기술된 바와 같이 선택, 스크리닝, 확인 및 입증되었다:
경 사슬 단편들(Sacl-Spel 소화됨) 450 ng을 파지미드 pComb3H5Bhis(Sacl-Spel 소화됨; 대형 단편) 1400 ng과 연결하였다. 이렇게 생성된 조합 항체 라이브러리는 이후 전기천공법(2.5 kV, 0.2 ㎝ 갭 큐벳, 25 uFD, 200 Ohm, Biorad gene-pulser)에 의하여 전기적격 대장균 XL1 청세포들의 300 ul로 형질변환되어 107 개의 독립 클론들을 초과하는 라이브러리 크기에 이르게 되었다. 1 시간 동안 표현형 발현을 한 이후에, 액체 수퍼 배지(SB)-배양물 100 ㎖에서 pComb3H5BHis 벡터에 의하여 하룻밤 동안 인코딩된 카베니실린 내성 여부를 위해 양성 형질변환체들은 선택되었다. 이후 세포들이 원심분리법에 의하여 수거되었으며 상용 구입가능한 플라스미드 제조 키트(Qiagen)을 사용하여 플라스미드 제조를 수행하였다.
VL-라이브러리(Xhol-BstEII 소화됨; 대형 단편)를 포함하는 상기 플라스미드-DNA 2800 ng을 중 사슬 V-단편들(Xhol-BstEII 소화됨) 900 ng으로 연결하였으며 다시 전기천공법(2.5 kV, 0.2 ㎝ 갭 큐벳, 25 uFD, 200 Ohm)에 의하여 전기적격 대장균 XL1 청세포들로 된 2 개의 300 ul 분취량들로 형질변환되어 107 개의 독립 클론들을 초과하는 총 VH-VL scFv(단일 사슬 가변 단편) 라이브러리 크기에 이르게 되었다.
표현형 발현을 하고 카베니실린에 천천히 적응시킨 이후에, 상기 항체 라이브러리를 포함하는 대장균 세포들은 SB-카베니실린(50 ug/mL) 선택 배지로 옮겨졌다. 상기 항체 라이브러리를 포함하는 대장균 세포들은 이후 보조 파지 VCSM13 1012 개 입자들의 감염 용량으로 감염시키면 필라멘트모양의 M13 파지의 생성 및 분비가 일어나는데, 파지 입자는 scFv 항체 단편을 인코딩하는 단일 가닥의 pCom3H5BHis-DNA를 포함하며, 파지 코트 단백질 III으로의 번역 융합으로서 해당 scFv 항체 단편을 디스플레이하였다. 상기 항체 라이브러리를 디스플레이하는 파지들의 상기 풀은 항원 결합 실체들의 선택에 사용되었다.
본 목적을 위하여, scFv 항체 단편들의 클론된 레퍼토리를 갖는 파지 라이브러리는 PEG8000/NaCl 침전 및 원심분리에 의하여 각각의 배양 상청액으로부터 수거되었다. scFv 항체 단편을 디스플레이하는 약 1011 내지 1012 개의 scFv 파지 입자들은 PBS/0.1% BSA 0.4 ㎖에 재현탁되었으며 실시예 40.1에 기술된 HCV 유전자형 1a 및/또는 1b로부터 나온 HCV 항원 E2로 트랜스펙션된 105 내지 107 개의 CHO 세포들을 사용하여 천천히 교반하며 얼음 상에서 1 시간 동안 배양되었다. 상기 HCV-항원 트랜스펙션된 CHO 세포들은 원심분리에 의하여 미리 수거되어, PBS에 세척되었으며, PBS/1% FCS(아지드화 나트륨 포함)에 재현탁되었다. 상기 HCV-항원 트랜스펙션된 CHO 세포들과 특이적으로 결합하지 않는 scFv 항체 단편들을 디스플레이하는 파지 입자들은 PBS/1% FCS(아지드화 나트륨 포함)로 최대 5 회 세척 단계를 거쳐 제거되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합 실체들은 상기 세포들을 HCl-글리신 pH 2.2에 재현탁시켜 상기 세포들로부터 용리되었으며(이후 와류시키며 10 분 동안 배양) 2 M Tris pH 12로 중화시킨 이후, 상기 용출액은 신선한 감염되지 않은 대장균 XL1 청세포 배양액(흡광도600 > 0.5)의 감염에 사용되었다. 인간/인간화된 scFv 항체 단편을 인코딩하는 파지미드 카피로 성공적으로 형질도입된 대장균 세포들을 포함하는 대장균 배양액은 다시 카베니실린 내성 여부에 대하여 선택되었으며 이후 VCMS 13 보조 파지로 감염시켜 제2 회차의 항체 디스플레이 및 체외 선택을 개시하였다. 주로 총 4 내지 5 회차의 선택을 수행한다.
HCV-항원 특이적 결합제들을 스크리닝하기 위하여, 4 및 5 회차의 패닝에 해당하는 플라스미드 DNA는 선택 이후에 대장균 배양액으로부터 분리되었다. 가용성 scFv 항체 단편의 생성을 위해, VH-VL-DNA 단편들은 플라스미드들(XhoI-Spel)로부터 절개되었다. 상기 단편들은 발현 구조체(예컨대, scFv 항체 단편)가 scFv 항체 단편 및 His6-태그 사이에서 Flag-태그(DYKDDDDK)를 포함하고 다른 파지 단백질들은 결실되었다는 점에서 원본 pComb3H5BHis와는 다른 플라스미드 pComb3H5BFlag/His속으로 동일한 제한 부위들을 통하여 클로닝되었다. 연결 이후에 플라스미드 DNA의 각각의 풀(패닝의 다른 회차들)은 열충격 적격 대장균 TG1 또는 XL1 청세포 100 ㎕로 형질변환되었으며 카베니실린 LB-아가 상에 플레이트되었다. 단일 콜로니들이 LB 카베(50 ug/㎖) 100 ul로 선택되었다.
VL-세그먼트 및 VH-세그먼트를 포함하는 pCom3H5BHis를 사용하여 형질변환된 대장균은 유전자 III 단편의 절개 및 1 mM IPTG가 도입된 이후에 가용성 scFv 항체 단편을 충분한 양으로 생성한다. 적당한 신호 서열로 인하여, scFv 항체 단편은 기능적 입체형태로 접혀져 있는 주변세포질로 이출된다.
형질변환 플레이트들로부터 나온 단일 대장균 TG1 박테리아 콜로니들은 주변세포질 소규모 제조를 위하여 선택되었으며 수거한 이후에 20 mM MgCl2 및 카베니실린 50 ㎍/㎖(예컨대, 1 ㎖))로 보충된 SB-배지(예컨대, 10 ㎖)에 성장시켰다(그리고 PBS에 재용해됨). -70℃에서 냉동시키고 37℃에서 해동시키는 과정을 4 회차 거쳐서, 박테리아의 외막이 온도 충격으로 파괴되었으며, 상기 scFv 항체 단편들을 포함하는 가용성 주변세포질 단백질들은 상청액으로 방출되었다. 원심분리법으로 손상되지 않은 세포들과 세포 찌꺼기를 제거한 이후에, 항-HCV scFv 항체 단편들을 포함하는 상청액은 수집되어 하기와 같이 HCV-항원 특이적 결합제의 확인을 위해 사용되었다:
scFv들이 HCV에 결합하는 결합은 HCV-항원 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대한 유동 세포계측에 의하여 시험되었다(실시예 40.1 참조); 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들은 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측을 위해, 2.5x105 개의 세포들은 주변세포질 제조물 scFv 항체 단편 50 ul 또는 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에 용해된 5 ㎍/㎖의 정제된 scFv로 배양되었다. scFv 항체 단편의 결합은 2% FCS로 보충된 PBS 50 ㎕에 2 ㎍/㎖의 항-His 항체(Penta-His 항체, BSA 없음, Qiagen GmbH, Hilden, FRG)를 사용하여 검출되었다. 2% FCS(Dianova, Hamburg, FRG)로 보충된 PBS 50 ㎕에 1:100으로 희석된 염소 항-마우스 IgG(Fc-감마 단편 특이적)인 R-피코에리트린-결합 친화도 정제 F(ab')2 단편을 제2 단계 시약으로 사용하였다. 상기 표본들은 FACSscan(BD biosciences, Heidelberg, FRG) 상에서 측정되었다.
단일 클론들은 이후 바람직한 특성 여부 및 아미노산 서열에 대하여 분석되었다. HCV 특이적 scFv 항체 단편들은 CD3 특이적 scFv 항체 단편 I2C(서열번호: 185) 또는 본 발명의 임의의 다른 CD3 특이적 scFv 항체 단편을 갖는 Gly4Ser1-링커를 통하여 이들을 이어서, 도메인 배열 VHMuc1 - (Gly4Ser1)3 -VLMuc1- Gly4Ser1-VHCD3 - (Gly4Ser1)3 - VLCD3 또는 다른 도메인 배열을 갖는 구조체들로 제조하여 재조합 이중특이적인 단일 사슬 항체들로 변환되었다. CHO 세포들에서의 발현을 위하여, (i) 코작 보존 서열 내에서 박혀 있는 개시 코돈을 포함하는 N-말단 면역글로불린 중 사슬 리더 및 (ii) C-말단 His6-태그 이후에 정지 코돈의 코딩 서열들은 유전자 합성에 의하여 얻어진 DNA-단편을 발현 벡터 pEF-DHFR의 다중 클로닝 부위로 삽입하기 전에 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들을 인코딩하는 뉴클레오티드 서열에 골격 내에서 양쪽 모두가 부착되었다(Raum et al. Cancer Immunol Immunother 50 (2001) 141-150). DHFR-부족 CHO 세포들의 안정한 트랜스펙션, 상기 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들을 배양 상청액으로 분비하는 DHFR-양성 트랜스펙턴트들의 선택 및 발현량 증가를 위하여 메토트렉세이트를 사용한 유전자 증폭은 기술된 바와 같이 수행되었다(Mack et al. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 92 (1995) 7021-7025). 업계의 다른 모든 절차들이 표준 프로토콜들(Sambrook, Molecular Cloning; A Laboratory Manual, 3rd edition, Cold Spring Harbour Laboratory Press, Cold Spring Harbour, New York (2001))에 따라 수행되었다.
기능성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 구조체들의 확인은 트랜스펙션된 CHO 세포들에서부터 세포 배양액의 유동 세포계측 분석에 의하여 수행되었다. 본 목적을 위하여, CD3 결합은 인간 CD3 양성 T 세포 백혈병 세포주 HPB-ALL(DSMZ, Braunschweig, ACC483) 및 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPx에 대하여 시험되었다. HCV와의 결합은 HCV-항원 트랜스펙션된 CHO 세포들에 대하여 시험되었다(실시예 40.1 참조). 각각의 세포주의 200,000 개 세포들은 세포 배양 상청액 50 ㎕을 사용하여 얼음 상에서 30 분 동안 배양되었다. 상기 세포들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 2 회 세척되었으며, 결합된 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 쥐 항-His 항체(Penta His 항체; Qiagen; 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석됨)를 사용하여 검출되었다. 세척을 실시한 이후에, 결합된 항-His 항체들은 2% FCS로 보충된 PBS에서 1:100으로 희석된 피코에리트린에 결합된 Fc 감마-특이적 항체(Dianova)를 사용하여 검출되었다. 트랜스펙션되지 않은 CHO 세포들의 상청액은 음성 대조군으로 사용되었다.
유동 세포계측은 FACS-Calibur 장치상에서 수행되었다; CellQuest 소프트웨어를 이용하여 데이트를 획득하고 분석하였다(Becton Dickinson biosciences, Heidelberg). FACS 염색 및 형광 세기의 측정은 Current Protocols in Immunology(Coligan, Kruisbeek, Margulies, Shevach and Strober, Wiley-Interscience, 2002)에 기술된 바와 같이 수행되었다.
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3뿐만 아니라 HBS 항원에 이중특이적인 결합을 보인 구조체들만이 더 사용되기 위해 선택되었다.
단백질 생성을 위하여, 완전한 기능성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편을 발현하고 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)에 적응된 CHO 세포들은 뉴클레오시드가 없는 HyQ PF CHO 액체 대두 배지(0.1% 플루로닉 F -68로 보충된 4.0 mM L-글루타민으로 보충됨; HyClone)로 채운 회전 병들에서 7일 동안 성장시켰다. 배양 상청액은 원심분리에 의하여 세포들로부터 제거되었으며 정제될 때까지 -20℃에서 저장하였다. 배양 상청액으로부터 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체의 정제를 위한 크로마토그래피 장비로는 Akta
Figure pat00050
Explorer System(GE Health Systems) 및 Unicorn
Figure pat00051
소프트웨어가 사용되었다. 고정화 금속 친화 크로마토그래피("IMAC")는 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 ZnCl2로 채워져 있는 Fractogel EMD chelate
Figure pat00052
(Merck)를 사용하여 수행되었다. 칼럼은 완충액 A(20 mM 인산나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl)로 평형되었으며 세포 배양 상청액(500 ㎖)은 3 ㎖/min의 유량으로 상기 칼럼(10 ㎖)에 도포되었다. 상기 칼럼은 완충액 A로 세척되어 결합되지 않은 표본을 제거하였다.
결합된 단백질은 완충액 B(20 mM 인산 나트륨 완충액 pH 7.2, 0.1 M NaCl, 0.5 M 이미다졸)를 하기에 따라 2 단계 구배를 이용하여 용리시켰다:
단계 1: 6 개 칼럼 부피들에서 20% 완충액 B
단계 2: 6 개 칼럼 부피들에서 100% 완충액 B
단계 2에서 용리된 단백질 분획들은 정제를 더 하기 위하여 혼주되었다. 모든 화학물질들은 연구용 급이며 Sigma(Deisenhofen) 또는 Merck(Darmstadt)로부터 구입한 것이었다.
젤 여과 크로마토그래피는 Equi-완충액(25 mM 시트르산염, 200 mM 리신, 5% 글리세롤, pH 7.2)으로 평형화된 HiLoad 16/60 Superdex 200 제조급 칼럼(GE/Amersham) 상에서 수행되었다. 용리된 단백질 표본들(유량 1 ㎖/min)은 검출을 위해 표준 SDS-PAGE 및 웨스턴 블랏을 거쳤다. 정제를 수행하기 전에, 상기 칼럼은 분자량 측정(분자량 표지 키트, Sigma MW GF-200)을 위해 보정되었다. 단백질 농도들은 흡광도280 ㎚를 사용하여 측정되었다.
정제된 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 사전 캐스팅된 4 내지 12% Bis Tris 젤들(Invitrogen)을 이용하여 수행된 환원 조건하의 SDS PAGE에서 분석되었다. 표본 제조 및 사용은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 수행되었다. 분자량은 MultiMark 단백질 표준(Invitrogen)을 사용하여 측정되었다. 상기 젤은 콜로이드성 쿠마씨(Invitrogen 프로토콜)를 이용하여 염색되었다. 분리된 단백질의 순도는 SDS-PAGE에 의해 측정된 바와 같이 95%를 초과하였다.
이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편은 PBS에서의 젤 여과에 의해 측정된 바와 같이 천연 조건하에서 약 52 kDa의 분자량을 가진다. 모든 구조체들은 본 방법에 따라 정제되었다.
웨스턴 블랏은 제조자가 제공한 프로토콜에 따라 Optitran
Figure pat00053
BA-S83 막 및 Invitrogen 블랏 모듈을 사용하여 수행되었다. 상기 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들의 검출을 위하여, 항-His 태그 항체(Penta His, Qiagen)가 사용되었다. 알칼리성 인산가수분해효소(AP)(Sigma)로 라벨링된 염소-항-마우스 Ig 항체는 2차 항체로서 사용되었으며 BCIP/NBT(Sigma)는 기질로서 사용되었다. 정제된 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편에 해당하는 52 kD에서 단일 띠가 검출되었다.
인간 및 짧은꼬리원숭이 CD3과 상호작용하고 HCV-항원과 상호작용하는 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 단편들의 인간의 그리고 침팬지가 아닌 영장류 시스템에서의 역가는 HCV-항원 트랜스펙션된 CHO 세포들을 표적 세포들로서 그리고 활성화된 인간 CD4/CD56 고갈된 PBMC 또는 짧은꼬리원숭이 T 세포주 4119LnPX를 작동체 세포들로서 사용하는 크롬 51(51Cr) 방출에 기초한 세포독성 검사에 의하여 측정되었다.
활성화된 인간 PBMC의 생성은 하기와 같이 수행되었다:
페트리 접시(85 ㎜ 직경, Nunc)는 상용 구입가능한 항-CD3 특이적 항체(예컨대, OKT3, Othoclone)를 사용하여 1 ㎍/㎖의 최종 농도로 37℃에서 1 시간 동안 코팅되었다. 결합되지 않은 단백질은 PBS로 세척 단계를 1 회 실시하여 제거되었다. 신선한 PBMC는 표준 프로토콜들에 따라 Ficoll 구배 원심분리에 의하여 말초 혈액(30 내지 50 ㎖ 인간 혈액)으로부터 분리되었다. 3 - 5 x 107 개 PBMC는 안정화된 글루타민/10% FCS/IL-2 20 U/㎖(Proleukin, Chiron)로 보충된 50 ㎖R의 RPMI 1640로 채워진 상기 사전코팅된 페트리 접시에 첨가되었으며 2일 동안 활성화되었다. 3일째 되는 날에 상기 세포들은 수집되었으며, RPMI 1640으로 1회 세척하였다. IL-2가 20 U/㎖의 최종 농도에 첨가되었으며 상기 세포들은 상기와 동일한 세포 배양 배지에서 1일 동안 다시 배양되었다.
표적 세포들은 PBS로 2회 세척되었으며 50% FCS로 보충된 RPMI 100 ㎕의 최종 부피로 37℃에서 45 분 동안 11.1 MBq 51Cr로 라벨링되었다. 이후, 상기 라벨링된 표적 세포들은 RPMI 5 ㎖로 3회 세척되었으며 이후 세포독성 검사에서 사용되었다. 상기 검사는 10:1의 E:T 비율로 보충된 RPMI(상기와 같음) 총 부피 250 ㎕의 96 웰 플레이트에서 수행되었다. 종간 특이성 이중특이적인 탠덤 단일 사슬 항체 분자들 1 ㎍/㎖ 및 그것의 3배 희석액 20 개들이 사용되었다. 검사 시간은 18 시간이었으며 세포독성은 최대 용해(Triton-X의 첨가) 및 자발적인 용해(작동체 세포들을 사용하지 않음)의 차이에 관련된 상청액에서의 방출된 크롬의 상대적 수치들로서 측정되었다. 모든 측정은 4벌씩 실시되었다. 상기 상청액들에서의 크롬 활성의 측정은 Wizard 3'' 감마선 계측기(Perkin Elmer Life Sciences GmbH, Koeln, 독일)를 사용하여 수행되었다. 실험 데이터의 분석은 윈도우용 Prism 4(버전 4.02, GraphPad Software Inc., San Diego, California, 미국)을 사용하여 수행되었다. S자 모양의 투여량 반응 곡선들은 상기 소프트웨어에 의하여 측정된 0.90을 초과한 R2 값들을 일반적으로 가진다. 역가의 측정으로서 EC50 값들은 상기 분석 프로그램으로 계산되었다.
SEQUENCE LISTING <110> Micromet AG <120> CROSS-SPECIES-SPECIFIC BINDING DOMAIN <130> N1594 PCT/B S3 <150> EP07006990.1 <151> 2007-04-03 <150> EP07006988.5 <151> 2007-04-03 <150> US60/913668 <151> 2007-04-24 <150> EP08004741.8 <151> 2008-03-13 <160> 1674 <170> PatentIn version 3.3 <210> 1 <211> 105 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Cys Pro Gln Tyr Pro 20 25 30 Gly Ser Glu Ile Leu Trp Gln His Asn Asp Lys Asn Ile Gly Gly Asp 35 40 45 Glu Asp Asp Lys Asn Ile Gly Ser Asp Glu Asp His Leu Ser Leu Lys 50 55 60 Glu Phe Ser Glu Leu Glu Gln Ser Gly Tyr Tyr Val Cys Tyr Pro Arg 65 70 75 80 Gly Ser Lys Pro Glu Asp Ala Asn Phe Tyr Leu Tyr Leu Arg Ala Arg 85 90 95 Val Cys Glu Asn Cys Met Glu Met Asp 100 105 <210> 2 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 2 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr 20 25 <210> 3 <211> 96 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 3 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Cys Pro Arg Tyr Asp 20 25 30 Gly His Glu Ile Lys Trp Leu Val Asn Ser Gln Asn Lys Glu Gly His 35 40 45 Glu Asp His Leu Leu Leu Glu Asp Phe Ser Glu Met Glu Gln Ser Gly 50 55 60 Tyr Tyr Ala Cys Leu Ser Lys Glu Thr Pro Ala Glu Glu Ala Ser His 65 70 75 80 Tyr Leu Tyr Leu Lys Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Val Glu Val Asp 85 90 95 <210> 4 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 4 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr 20 25 <210> 5 <211> 96 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 5 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Cys Pro Arg Tyr Asp 20 25 30 Gly His Glu Ile Lys Trp Leu Val Asn Ser Gln Asn Lys Glu Gly His 35 40 45 Glu Asp His Leu Leu Leu Glu Asp Phe Ser Glu Met Glu Gln Ser Gly 50 55 60 Tyr Tyr Ala Cys Leu Ser Lys Glu Thr Pro Ala Glu Glu Ala Ser His 65 70 75 80 Tyr Leu Tyr Leu Lys Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Val Glu Val Asp 85 90 95 <210> 6 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 6 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr 20 25 <210> 7 <211> 96 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 7 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Ile Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Cys Pro Arg Tyr Asp 20 25 30 Gly Gln Glu Ile Lys Trp Leu Val Asn Asp Gln Asn Lys Glu Gly His 35 40 45 Glu Asp His Leu Leu Leu Glu Asp Phe Ser Glu Met Glu Gln Ser Gly 50 55 60 Tyr Tyr Ala Cys Leu Ser Lys Glu Thr Pro Thr Glu Glu Ala Ser His 65 70 75 80 Tyr Leu Tyr Leu Lys Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Val Glu Val Asp 85 90 95 <210> 8 <211> 27 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 8 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Ile Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr 20 25 <210> 9 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 9 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 10 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 10 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 11 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 11 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 12 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 12 Ile Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 13 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 13 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Ser <210> 14 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 14 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 15 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 15 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 16 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 16 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat atctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aagcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtatcc ttcttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 17 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 17 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 18 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 18 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 19 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 19 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 20 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 20 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat atctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aagcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtatcc ttcttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 21 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 21 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 22 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 22 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 23 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 23 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 24 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 24 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat atctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aagcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtatcc ttcttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 25 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 25 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 26 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 26 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat atctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aagcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtatcc ttcttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 27 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 27 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 28 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 28 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 29 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 29 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 30 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 30 Lys Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 31 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 31 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 32 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 32 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr 1 5 10 <210> 33 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 33 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 34 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 34 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 35 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 35 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 36 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 36 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 37 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 37 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 38 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 38 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 39 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 39 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 40 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 40 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 41 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 41 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 42 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 42 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 43 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 43 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 44 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 44 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 45 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 45 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 46 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 46 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 47 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 47 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 48 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 48 Ser Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 49 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 49 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 50 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 50 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp Ala Tyr 1 5 10 <210> 51 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 51 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 52 <211> 374 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 52 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggagcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat tcgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacctatcc ttctgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctc 374 <210> 53 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 53 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 54 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 54 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 55 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 55 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 56 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 56 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggagcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat tcgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacctatcc ttctgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 57 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 57 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 58 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 58 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 59 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 59 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 60 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 60 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggagcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat tcgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacctatcc ttctgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 61 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 61 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 62 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 62 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggagcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat tcgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacctatcc ttctgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 63 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 63 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 64 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 64 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 65 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 65 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 66 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 66 Arg Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 67 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 67 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 68 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 68 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 69 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 69 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 70 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 70 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat cgctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tacttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 71 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 71 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 72 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 72 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 73 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 73 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 74 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 74 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat cgctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tacttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 75 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 75 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 76 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 76 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 77 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 77 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 78 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 78 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat cgctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tacttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 79 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 79 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 80 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 80 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat cgctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agggaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tacttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 81 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 81 Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 82 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 82 Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser 1 5 <210> 83 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 83 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 84 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 84 Val Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 85 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 85 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Lys <210> 86 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 86 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp Ala Tyr 1 5 10 <210> 87 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 87 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 88 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 88 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 89 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 89 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 90 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 90 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 91 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 91 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 92 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 92 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 93 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 93 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 94 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 94 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 95 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 95 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala 180 185 190 Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 96 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 96 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 97 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 97 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala 180 185 190 Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 98 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 98 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacttatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 99 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 99 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 100 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 100 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 101 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 101 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 102 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 102 Lys Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 103 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 103 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Ser <210> 104 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 104 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr Ala Tyr 1 5 10 <210> 105 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 105 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 106 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 106 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa atcgaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacacatcc tactacgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 107 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 107 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 108 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 108 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 109 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 109 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 110 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 110 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa atcgaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacacatcc tactacgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 111 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 111 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 112 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 112 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 113 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 113 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 114 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 114 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa atcgaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacacatcc tactacgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 115 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 115 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Ser Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 116 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 116 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa atcgaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacacatcc tactacgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 117 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 117 Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 118 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 118 Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser 1 5 <210> 119 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 119 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 120 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 120 Gly Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 121 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 121 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Glu <210> 122 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 122 His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 123 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 123 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Glu Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 124 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 124 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat ggctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 cataggaact tcggtaatag ctacttatcc tggttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 125 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 125 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 126 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 126 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 127 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 127 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Glu Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 128 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 128 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat ggctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 cataggaact tcggtaatag ctacttatcc tggttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 129 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 129 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 130 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 130 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 131 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 131 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Glu Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala 180 185 190 Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 132 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 132 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat ggctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 cataggaact tcggtaatag ctacttatcc tggttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 133 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 133 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Glu Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala 180 185 190 Thr Asp Met Arg Pro Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 134 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 134 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat ggctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 cataggaact tcggtaatag ctacttatcc tggttcgctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtcgct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgccactg acatgaggcc ctctggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 135 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 135 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 136 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 136 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 137 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 137 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 138 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 138 Val Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 139 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 139 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Lys <210> 140 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 140 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp Ala Tyr 1 5 10 <210> 141 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 141 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 142 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 142 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 143 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 143 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 144 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 144 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 145 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 145 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 146 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 146 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 147 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 147 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 148 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 148 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 149 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 149 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 150 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 150 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 151 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 151 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Lys Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 152 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 152 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat gtgtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aaagaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 153 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 153 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 154 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 154 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 155 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 155 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 156 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 156 Ser Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 157 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 157 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 158 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 158 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr 1 5 10 <210> 159 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 159 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 160 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 160 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 161 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 161 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 162 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 162 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 163 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 163 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 164 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 164 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 165 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 165 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 166 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 166 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 167 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 167 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 168 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 168 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 169 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 169 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 170 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 170 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 171 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 171 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 1 5 10 <210> 172 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 172 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 1 5 <210> 173 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 173 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 1 5 <210> 174 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 174 Lys Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 175 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 175 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Asp <210> 176 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 176 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr 1 5 10 <210> 177 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 177 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 178 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 178 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 179 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 179 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 180 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 180 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 181 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 181 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 182 <211> 375 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 182 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctca 375 <210> 183 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 183 Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 184 <211> 327 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 184 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 327 <210> 185 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 185 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 186 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 186 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 187 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 187 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 <210> 188 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 188 gaggtgcagc tgctcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 gagctcgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 747 <210> 189 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 189 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 190 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 190 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 191 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 191 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 192 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 192 Asp Cys Val Ile Ile 1 5 <210> 193 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 193 Gln Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 194 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 194 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 195 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 195 Gln Val Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys 20 25 30 Val Ile Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gln Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe 50 55 60 Lys Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His 65 70 75 80 Ile Gln Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys 85 90 95 Ala Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 196 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 196 caggttcagc tgcagcagtc tggacctgat ctggtgaagc ctggggcctc agtgaagatg 60 tcctgcaagg cttctggaca cactttcact gactgtgtta taatctgggt gaaacagaga 120 gctggacagg gccttgagtg gattggacag atttatccag ggactggtcg ttcttactac 180 aatgagattt tcaagggcaa ggccacactg actgcagaca aatcctccaa cacagtccac 240 attcaactca gcagcctgac atctgaggac tctgcggtct atttctgtgc cctatctact 300 cttattcacg ggacctggtt ttcttattgg ggccaaggga ctctggtcac tgtctcttcc 360 <210> 197 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 197 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 198 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 198 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 199 <211> 246 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 199 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser 245 <210> 200 <211> 738 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 200 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttcc 738 <210> 201 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 201 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 202 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 202 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 203 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 203 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 204 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 204 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 205 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 205 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 206 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 206 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 207 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 207 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 208 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 208 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 209 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 209 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 100 105 110 Lys <210> 210 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 210 gatatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagctcca acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339 <210> 211 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 211 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 212 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 212 gaggtgcagc tgctcgagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 213 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 213 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 100 105 110 Lys <210> 214 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 214 gagctcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagctcca acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339 <210> 215 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 215 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 216 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 216 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaa 735 <210> 217 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 217 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 218 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 218 gaggtgcagc tgctcgagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaa 735 <210> 219 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 219 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 220 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 220 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 221 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 221 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 222 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 222 Gly Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 223 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 223 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 224 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 224 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 225 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 225 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 226 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 226 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 227 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 227 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 100 105 110 Lys <210> 228 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 228 gatatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagctcca acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339 <210> 229 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 229 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 230 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 230 gaggtgcagc tgctcgagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 231 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 231 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 100 105 110 Lys <210> 232 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 232 gagctcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagctcca acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339 <210> 233 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 233 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 234 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 234 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaa 735 <210> 235 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 235 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 236 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 236 gaggtgcagc tgctcgagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaa 735 <210> 237 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 237 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Asn <210> 238 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 238 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 239 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 239 Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr 1 5 <210> 240 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 240 Ser Ser Asn Trp Trp Ser 1 5 <210> 241 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 241 Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 242 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 242 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 243 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 243 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 244 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 244 caggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120 cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180 aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240 ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 245 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 245 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 100 105 110 Lys <210> 246 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 246 gatatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtctta tccagctcca acaataagaa ctacttaaat 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtgtt 300 ccattcactt tcggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339 <210> 247 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 247 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 248 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 248 gaggtgcagc tgctcgagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120 cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180 aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240 ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 249 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 249 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 100 105 110 Lys <210> 250 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 250 gagctcgtga tgacacagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtctta tccagctcca acaataagaa ctacttaaat 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtgtt 300 ccattcactt tcggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339 <210> 251 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 251 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 252 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 252 caggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120 cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180 aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240 ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaa 735 <210> 253 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 253 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 254 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 254 gaggtgcagc tgctcgagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120 cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180 aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240 ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaa 735 <210> 255 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 255 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 256 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 256 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 257 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 257 Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp Thr 1 5 <210> 258 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 258 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 259 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 259 Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 260 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 260 Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His 1 5 10 <210> 261 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 261 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 262 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 262 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354 <210> 263 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 263 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 264 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 264 gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300 gggaccaagg tggagatcaa a 321 <210> 265 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 265 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 266 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 266 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354 <210> 267 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 267 Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 268 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 268 gagctcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300 gggaccaagg tggagatcaa a 321 <210> 269 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 269 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln 145 150 155 160 Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 225 230 235 240 <210> 270 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 270 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgtt gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480 agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660 tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720 <210> 271 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 271 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln 145 150 155 160 Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 225 230 235 240 <210> 272 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 272 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agctcgtgtt gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480 agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660 tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720 <210> 273 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 273 Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 274 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 274 Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 275 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 275 Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp Thr 1 5 <210> 276 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 276 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 277 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 277 Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 278 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 278 Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His 1 5 10 <210> 279 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 279 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 280 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 280 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354 <210> 281 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 281 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 282 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 282 gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60 ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240 gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300 gggaccaagc tggaaatcaa a 321 <210> 283 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 283 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 284 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 284 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354 <210> 285 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 285 Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 286 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 286 gagctcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60 ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240 gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300 gggaccaagc tggaaatcaa a 321 <210> 287 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 287 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln 145 150 155 160 Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 225 230 235 240 <210> 288 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 288 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480 ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660 tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720 <210> 289 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 289 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln 145 150 155 160 Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 225 230 235 240 <210> 290 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 290 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agctcgtgat gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480 ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660 tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720 <210> 291 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 291 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 292 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 292 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatatctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaagcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgta 1080 tccttcttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 293 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 293 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 294 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 294 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 295 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 295 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 296 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 296 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 297 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 297 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 298 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 298 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggagc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aattcgtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctaccta 1080 tccttctggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 299 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 299 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 300 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 300 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatcgctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080 tcctacttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 301 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 301 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Lys Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro 435 440 445 Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 302 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 302 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatgtctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaaagagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtc gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtgcca ctgacatgag gccctctggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 303 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 303 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 304 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 304 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaatcgagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacaca 1080 tcctactacg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 305 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 305 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Glu Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro 435 440 445 Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 306 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 306 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatggctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagagagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatagga acttcggtaa tagctactta 1080 tcctggttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtc gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtgcca ctgacatgag gccctctggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 307 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 307 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Lys Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 308 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 308 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatgtgtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaaagagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 309 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 309 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 310 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 310 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 311 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 311 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 312 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 312 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 313 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 313 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 314 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 314 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 315 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 315 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ile Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Phe Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 316 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 316 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatatctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaagcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgta 1080 tccttcttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 317 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 317 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 318 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 318 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 319 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 319 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Glu Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Phe Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 320 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 320 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggagc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aattcgtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctaccta 1080 tccttctggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 321 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 321 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 322 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 322 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatcgctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080 tcctacttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 323 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 323 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Lys Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro 435 440 445 Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 324 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 324 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatgtctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaaagagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtc gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtgcca ctgacatgag gccctctggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 325 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 325 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Ser Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Thr Ser Tyr Tyr Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 326 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 326 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaatcgagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacaca 1080 tcctactacg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 327 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 327 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Gly Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Glu Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Arg Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Arg Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Ala Thr Asp Met Arg Pro 435 440 445 Ser Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 328 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 328 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatggctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagagagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatagga acttcggtaa tagctactta 1080 tcctggttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtc gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtgcca ctgacatgag gccctctggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 329 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 329 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Val Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Lys Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 330 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 330 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatgtgtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaaagagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 331 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 331 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 332 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 332 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 333 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 333 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 334 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 334 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 335 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 335 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 336 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 336 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 337 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 337 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 338 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 338 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 339 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 339 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 340 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 340 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 341 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 341 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 342 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 342 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata caccttcacc ggctactata tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaagctac 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg actagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcaacctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gctccaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 343 <211> 499 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 343 Gln Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 245 250 255 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys 260 265 270 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg 275 280 285 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys 290 295 300 Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe 305 310 315 320 Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn 325 330 335 Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly 340 345 350 Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 355 360 365 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu 385 390 395 400 Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr 405 410 415 Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro 420 425 430 Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 435 440 445 Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala 450 455 460 Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys 465 470 475 480 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 485 490 495 Thr Val Leu <210> 344 <211> 1497 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 344 caggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120 cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180 aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240 ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgata tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaaggagg tggtggctcc gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga 780 ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat 840 aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc 900 ataagaagta aatataataa ttatgcaaca tattatgccg attcagtgaa agacaggttc 960 accatctcca gagatgattc aaaaaacact gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact 1020 gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga catgggaact tcggtaatag ctacatatcc 1080 tactgggctt actggggcca agggactctg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 1140 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct cagactgttg tgactcagga accttcactc 1200 accgtatcac ctggtggaac agtcacactc acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca 1260 tctggctact acccaaactg ggtccaacaa aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata 1320 ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga 1380 ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta cagccagagg atgaggcaga atattactgt 1440 gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 1497 <210> 345 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 345 Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 346 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 346 gaggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120 cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180 aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240 ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 347 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 347 Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Pro Gly Leu Val Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Val Val Ser Gly Gly Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Asn Trp Trp Ser Trp Val Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Leu Gly Thr Ile Tyr Tyr Asn Gly Asn Thr Tyr Tyr Asn Pro Ser Leu 50 55 60 Lys Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser 65 70 75 80 Leu Arg Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Val Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Leu 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Arg Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Leu Ser Tyr Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 348 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 348 gaggtgcagc tgcaagagtc tggcccagga ctggtgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgttg tctctggtgg ctccatcagc agtagtaact ggtggagctg ggtccgccag 120 cccccaggga agggactgga gtggcttggg actatctatt ataatgggaa tacctactac 180 aacccgtccc tcaagagtcg agtcaccatc tccgtagaca cgtccaagaa ccagttctcc 240 ctgaggctga gctctgtgac cgccgcagac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgagc tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtgttccat tcactttcgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctgctcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatcgctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagggagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctactta 1080 tcctacttcg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctgagctcg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 349 <211> 267 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 349 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Ser Gly Glu Pro Lys 20 25 30 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 35 40 45 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 50 55 60 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 65 70 75 80 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 85 90 95 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 100 105 110 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 115 120 125 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 130 135 140 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 145 150 155 160 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 165 170 175 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 180 185 190 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 195 200 205 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 210 215 220 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 225 230 235 240 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 245 250 255 Leu Ser Pro Gly Lys His His His His His His 260 265 <210> 350 <211> 858 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 350 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccaa 60 gatggtaatg aagaaatggg tggtattaca cagacaccat ataaagtctc catctctgga 120 accacagtaa tattgacatc cggagagccc aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca 180 ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc 240 aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc 300 cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc 360 aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc 420 gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc 480 ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag 540 gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc 600 ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg 660 gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg acggctcctt cttcctctat 720 agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg 780 atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg cagaagagcc tctccctgtc cccgggtaaa 840 catcatcacc atcatcat 858 <210> 351 <211> 333 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 351 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp 20 25 30 Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys 35 40 45 Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln 50 55 60 Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys 65 70 75 80 Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys 85 90 95 Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly 100 105 110 Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln 115 120 125 Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg 130 135 140 Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr 145 150 155 160 Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr 165 170 175 Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg 180 185 190 Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn 195 200 205 Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn 210 215 220 Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys 225 230 235 240 Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly 245 250 255 Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp 260 265 270 Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile 275 280 285 Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val 290 295 300 Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu 305 310 315 320 Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala 325 330 <210> 352 <211> 1056 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 352 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccaa 60 gatggtaatg aagaaatggg tggtattaca cagacaccat ataaagtctc catctctgga 120 accacagtaa tattgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180 gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240 aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300 gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360 aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420 gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480 ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540 tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600 cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660 aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720 actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780 gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840 gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900 ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960 attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020 aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056 <210> 353 <211> 333 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 353 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp 20 25 30 Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys 35 40 45 Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln 50 55 60 Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys 65 70 75 80 Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys 85 90 95 Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly 100 105 110 Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln 115 120 125 Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg 130 135 140 Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr 145 150 155 160 Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr 165 170 175 Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg 180 185 190 Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn 195 200 205 Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn 210 215 220 Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys 225 230 235 240 Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly 245 250 255 Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp 260 265 270 Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile 275 280 285 Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val 290 295 300 Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu 305 310 315 320 Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala 325 330 <210> 354 <211> 1056 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 354 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccag 60 gacggtaatg aagaaatggg tgatactaca cagaacccat ataaagtttc catctcagga 120 accacagtaa cactgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180 gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240 aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300 gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360 aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420 gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480 ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540 tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600 cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660 aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720 actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780 gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840 gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900 ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960 attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020 aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056 <210> 355 <211> 333 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 355 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp 20 25 30 Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys 35 40 45 Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln 50 55 60 Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys 65 70 75 80 Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys 85 90 95 Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly 100 105 110 Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln 115 120 125 Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg 130 135 140 Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr 145 150 155 160 Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr 165 170 175 Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg 180 185 190 Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn 195 200 205 Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn 210 215 220 Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys 225 230 235 240 Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly 245 250 255 Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp 260 265 270 Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile 275 280 285 Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val 290 295 300 Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu 305 310 315 320 Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala 325 330 <210> 356 <211> 1056 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 356 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccag 60 gacggtaatg aagaaatggg tgatactaca cagaacccat ataaagtttc catctcagga 120 accacagtaa cactgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180 gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240 aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300 gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360 aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420 gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480 ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540 tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600 cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660 aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720 actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780 gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840 gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900 ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960 attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020 aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056 <210> 357 <211> 1056 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 357 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccag 60 gacggtaatg aagagattgg tgatactacc cagaacccat ataaagtttc catctcagga 120 accacagtaa cactgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180 gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240 aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300 gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360 aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420 gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480 ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540 tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600 cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660 aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720 actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780 gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840 gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900 ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960 attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020 aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056 <210> 358 <211> 333 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 358 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Ile Gly Asp Thr Thr Gln Asn Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp 20 25 30 Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys 35 40 45 Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln 50 55 60 Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys 65 70 75 80 Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys 85 90 95 Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly 100 105 110 Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln 115 120 125 Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg 130 135 140 Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr 145 150 155 160 Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr 165 170 175 Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg 180 185 190 Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn 195 200 205 Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn 210 215 220 Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys 225 230 235 240 Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly 245 250 255 Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp 260 265 270 Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile 275 280 285 Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val 290 295 300 Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu 305 310 315 320 Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala 325 330 <210> 359 <211> 333 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 359 Gln Glu Asp Ile Glu Arg Pro Asp Glu Asp Thr Gln Lys Thr Phe Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Asp Lys Val Glu Leu Thr Asp Tyr Lys Asp Asp 20 25 30 Asp Asp Lys Thr Ala Ser Phe Ala Ala Ala Gln Lys Glu Cys Val Cys 35 40 45 Glu Asn Tyr Lys Leu Ala Val Asn Cys Phe Leu Asn Asp Asn Gly Gln 50 55 60 Cys Gln Cys Thr Ser Ile Gly Ala Gln Asn Thr Val Leu Cys Ser Lys 65 70 75 80 Leu Ala Ala Lys Cys Leu Val Met Lys Ala Glu Met Asn Gly Ser Lys 85 90 95 Leu Gly Arg Arg Ala Lys Pro Glu Gly Ala Leu Gln Asn Asn Asp Gly 100 105 110 Leu Tyr Asp Pro Asp Cys Asp Glu Ser Gly Leu Phe Lys Ala Lys Gln 115 120 125 Cys Asn Gly Thr Ser Thr Cys Trp Cys Val Asn Thr Ala Gly Val Arg 130 135 140 Arg Thr Asp Lys Asp Thr Glu Ile Thr Cys Ser Glu Arg Val Arg Thr 145 150 155 160 Tyr Trp Ile Ile Ile Glu Leu Lys His Lys Ala Arg Glu Lys Pro Tyr 165 170 175 Asp Val Gln Ser Leu Arg Thr Ala Leu Glu Glu Ala Ile Lys Thr Arg 180 185 190 Tyr Gln Leu Asp Pro Lys Phe Ile Thr Asn Ile Leu Tyr Glu Asp Asn 195 200 205 Val Ile Thr Ile Asp Leu Val Gln Asn Ser Ser Gln Lys Thr Gln Asn 210 215 220 Asp Val Asp Ile Ala Asp Val Ala Tyr Tyr Phe Glu Lys Asp Val Lys 225 230 235 240 Gly Glu Ser Leu Phe His Ser Lys Lys Met Asp Leu Arg Val Asn Gly 245 250 255 Glu Gln Leu Asp Leu Asp Pro Gly Gln Thr Leu Ile Tyr Tyr Val Asp 260 265 270 Glu Lys Ala Pro Glu Phe Ser Met Gln Gly Leu Lys Ala Gly Val Ile 275 280 285 Ala Val Ile Val Val Val Val Ile Ala Ile Val Ala Gly Ile Val Val 290 295 300 Leu Val Ile Ser Arg Lys Lys Arg Met Ala Lys Tyr Glu Lys Ala Glu 305 310 315 320 Ile Lys Glu Met Gly Glu Met His Arg Glu Leu Asn Ala 325 330 <210> 360 <211> 1056 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 360 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccaa 60 gaagacattg aaagaccaga tgaagataca cagaaaacat ttaaagtctc catctctgga 120 gacaaagtag agctgacaga ttacaaggac gacgatgaca agactgcgag ttttgccgca 180 gctcagaaag aatgtgtctg tgaaaactac aagctggccg taaactgctt tttgaatgac 240 aatggtcaat gccagtgtac ttcgattggt gcacaaaata ctgtcctttg ctcaaagctg 300 gctgccaaat gtttggtgat gaaggcagaa atgaacggct caaaacttgg gagaagagcg 360 aaacctgaag gggctctcca gaacaatgat ggcctttacg atcctgactg cgatgagagc 420 gggctcttta aggccaagca gtgcaacggc acctccacgt gctggtgtgt gaacactgct 480 ggggtcagaa gaactgacaa ggacactgaa ataacctgct ctgagcgagt gagaacctac 540 tggatcatca ttgaattaaa acacaaagca agagaaaaac cttatgatgt tcaaagtttg 600 cggactgcac ttgaggaggc gatcaaaacg cgttatcaac tggatccaaa atttatcaca 660 aatattttgt atgaggataa tgttatcact attgatctgg ttcaaaattc ttctcagaaa 720 actcagaatg atgtggacat agctgatgtg gcttattatt ttgaaaaaga tgttaaaggt 780 gaatccttgt ttcattctaa gaaaatggac ctgagagtaa atggggaaca actggatctg 840 gatcctggtc aaactttaat ttattatgtc gatgaaaaag cacctgaatt ctcaatgcag 900 ggtctaaaag ctggtgttat tgctgttatt gtggttgtgg tgatagcaat tgttgctgga 960 attgttgtgc tggttatttc cagaaagaag agaatggcaa agtatgagaa ggctgagata 1020 aaggagatgg gtgagatgca tagggaactc aatgca 1056 <210> 361 <211> 186 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 361 Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr Pro Tyr Lys 1 5 10 15 Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Cys Pro Gln Tyr Pro 20 25 30 Gly Ser Glu Ile Leu Trp Gln His Asn Asp Lys Asn Ile Gly Gly Asp 35 40 45 Glu Asp Asp Lys Asn Ile Gly Ser Asp Glu Asp His Leu Ser Leu Lys 50 55 60 Glu Phe Ser Glu Leu Glu Gln Ser Gly Tyr Tyr Val Cys Tyr Pro Arg 65 70 75 80 Gly Ser Lys Pro Glu Asp Ala Asn Phe Tyr Leu Tyr Leu Arg Ala Arg 85 90 95 Val Cys Glu Asn Cys Met Glu Met Asp Val Met Ser Val Ala Thr Ile 100 105 110 Val Ile Val Asp Ile Cys Ile Thr Gly Gly Leu Leu Leu Leu Val Tyr 115 120 125 Tyr Trp Ser Lys Asn Arg Lys Ala Lys Ala Lys Pro Val Thr Arg Gly 130 135 140 Ala Gly Ala Gly Gly Arg Gln Arg Gly Gln Asn Lys Glu Arg Pro Pro 145 150 155 160 Pro Val Pro Asn Pro Asp Tyr Glu Pro Ile Arg Lys Gly Gln Arg Asp 165 170 175 Leu Tyr Ser Gly Leu Asn Gln Arg Arg Ile 180 185 <210> 362 <211> 621 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 362 atgcagtcgg gcactcactg gagagttctg ggcctctgcc tcttatcagt tggcgtttgg 60 gggcaagatg gtaatgaaga aatgggtggt attacacaga caccatataa agtctccatc 120 tctggaacca cagtaatatt gacatgccct cagtatcctg gatctgaaat actatggcaa 180 cacaatgata aaaacatagg cggtgatgag gatgataaaa acataggcag tgatgaggat 240 cacctgtcac tgaaggaatt ttcagaattg gagcaaagtg gttattatgt ctgctacccc 300 agaggaagca aaccagaaga tgcgaacttt tatctctacc tgagggcacg cgtgtgtgag 360 aactgcatgg agatggatgt gatgtcggtg gccacaattg tcatagtgga catctgcatc 420 actgggggct tgctgctgct ggtttactac tggagcaaga atagaaaggc caaggccaag 480 cctgtgacac gaggagcggg tgctggcggc aggcaaaggg gacaaaacaa ggagaggcca 540 ccacctgttc ccaacccaga ctatgagccc atccggaaag gccagcggga cctgtattct 600 ggcctgaatc agagacgcat c 621 <210> 363 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 363 Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 1 5 10 15 Val His Ser <210> 364 <211> 57 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 364 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcc 57 <210> 365 <211> 324 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> murine <400> 365 Ala Lys Thr Thr Pro Pro Ser Val Tyr Pro Leu Ala Pro Gly Ser Ala 1 5 10 15 Ala Gln Thr Asn Ser Met Val Thr Leu Gly Cys Leu Val Lys Gly Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Thr Trp Asn Ser Gly Ser Leu Ser Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Asp Leu Tyr Thr Leu 50 55 60 Ser Ser Ser Val Thr Val Pro Ser Ser Thr Trp Pro Ser Glu Thr Val 65 70 75 80 Thr Cys Asn Val Ala His Pro Ala Ser Ser Thr Lys Val Asp Lys Lys 85 90 95 Ile Val Pro Arg Asp Cys Gly Cys Lys Pro Cys Ile Cys Thr Val Pro 100 105 110 Glu Val Ser Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Val Leu 115 120 125 Thr Ile Thr Leu Thr Pro Lys Val Thr Cys Val Val Val Asp Ile Ser 130 135 140 Lys Asp Asp Pro Glu Val Gln Phe Ser Trp Phe Val Asp Asp Val Glu 145 150 155 160 Val His Thr Ala Gln Thr Gln Pro Arg Glu Glu Gln Phe Asn Ser Thr 165 170 175 Phe Arg Ser Val Ser Glu Leu Pro Ile Met His Gln Asp Trp Leu Asn 180 185 190 Gly Lys Glu Phe Lys Cys Arg Val Asn Ser Ala Ala Phe Pro Ala Pro 195 200 205 Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Thr Lys Gly Arg Pro Lys Ala Pro Gln 210 215 220 Val Tyr Thr Ile Pro Pro Pro Lys Glu Gln Met Ala Lys Asp Lys Val 225 230 235 240 Ser Leu Thr Cys Met Ile Thr Asp Phe Phe Pro Glu Asp Ile Thr Val 245 250 255 Glu Trp Gln Trp Asn Gly Gln Pro Ala Glu Asn Tyr Lys Asn Thr Gln 260 265 270 Pro Ile Met Asp Thr Asp Gly Ser Tyr Phe Val Tyr Ser Lys Leu Asn 275 280 285 Val Gln Lys Ser Asn Trp Glu Ala Gly Asn Thr Phe Thr Cys Ser Val 290 295 300 Leu His Glu Gly Leu His Asn His His Thr Glu Lys Ser Leu Ser His 305 310 315 320 Ser Pro Gly Lys <210> 366 <211> 972 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> murine <400> 366 gccaaaacga cacccccatc tgtctatcca ctggcccctg gatctgctgc ccaaactaac 60 tccatggtga ccctgggatg cctggtcaag ggctatttcc ctgagccagt gacagtgacc 120 tggaactctg gatccctgtc cagcggtgtg cacaccttcc cagctgtcct gcagtctgac 180 ctctacactc tgagcagctc agtgactgtc ccctccagca cctggcccag cgagaccgtc 240 acctgcaacg ttgcccaccc ggccagcagc accaaggtgg acaagaaaat tgtgcccagg 300 gattgtggtt gtaagccttg catatgtaca gtcccagaag tatcatctgt cttcatcttc 360 cccccaaagc ccaaggatgt gctcaccatt actctgactc ctaaggtcac gtgtgttgtg 420 gtagacatca gcaaggatga tcccgaggtc cagttcagct ggtttgtaga tgatgtggag 480 gtgcacacag ctcagacgca accccgggag gagcagttca acagcacttt ccgctcagtc 540 agtgaacttc ccatcatgca ccaggactgg ctcaatggca aggagttcaa atgcagggtc 600 aacagtgcag ctttccctgc ccccatcgag aaaaccatct ccaaaaccaa aggcagaccg 660 aaggctccac aggtgtacac cattccacct cccaaggagc agatggccaa ggataaagtc 720 agtctgacct gcatgataac agacttcttc cctgaagaca ttactgtgga gtggcagtgg 780 aatgggcagc cagcggagaa ctacaagaac actcagccca tcatggacac agatggctct 840 tacttcgtct acagcaagct caatgtgcag aagagcaact gggaggcagg aaatactttc 900 acctgctctg tgttacatga gggcctgcac aaccaccata ctgagaagag cctctcccac 960 tctcctggta aa 972 <210> 367 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> human <400> 367 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 1 5 10 15 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 20 25 30 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 35 40 45 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 50 55 60 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 65 70 75 80 Ser His Lys Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 85 90 95 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 100 105 <210> 368 <211> 318 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> human <400> 368 ggtcagccca aggctgcccc ctcggtcact ctgttcccac cctcctctga ggagcttcaa 60 gccaacaagg ccacactggt gtgtctcata agtgacttct acccgggagc cgtgacagtg 120 gcctggaagg cagatagcag ccccgtcaag gcgggagtgg agaccaccac accctccaaa 180 caaagcaaca acaagtacgc ggccagcagc tacctgagcc tgacgcctga gcagtggaag 240 tcccacaaaa gctacagctg ccaggtcacg catgaaggga gcaccgtgga gaagacagtg 300 gcccctacag aatgttca 318 <210> 369 <211> 1186 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> human <400> 369 Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln 1 5 10 15 Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn 20 25 30 Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg 35 40 45 Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr 50 55 60 Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu 65 70 75 80 Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala 85 90 95 Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro 100 105 110 Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn 115 120 125 Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val 130 135 140 Ser Ser Asp Phe Leu Ser Asn Met Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu 145 150 155 160 Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp 165 170 175 Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala 180 185 190 Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys 195 200 205 His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys 210 215 220 Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys 225 230 235 240 Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn 245 250 255 Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro 260 265 270 Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly 275 280 285 Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys 290 295 300 Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu 305 310 315 320 Phe Lys Asp Ser Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys 325 330 335 Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe 340 345 350 Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu 355 360 365 Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly Phe Leu Leu Ile Gln 370 375 380 Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala Phe Glu Asn Leu Glu 385 390 395 400 Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln Phe Ser Leu Ala Val 405 410 415 Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile 420 425 430 Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala 435 440 445 Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Gly Gln Lys Thr 450 455 460 Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln 465 470 475 480 Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro 485 490 495 Arg Asp Cys Val Ser Cys Arg Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val 500 505 510 Asp Lys Cys Asn Leu Leu Glu Gly Glu Pro Arg Glu Phe Val Glu Asn 515 520 525 Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu Pro Gln Ala Met Asn 530 535 540 Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys Ile Gln Cys Ala His 545 550 555 560 Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys Pro Ala Gly Val Met 565 570 575 Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala Asp Ala Gly His Val 580 585 590 Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly Cys Thr Gly Pro Gly 595 600 605 Leu Glu Gly Cys Pro Thr Asn Gly Pro Lys Ile Pro Ser Ile Ala Thr 610 615 620 Gly Met Val Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Gly Ile 625 630 635 640 Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg Lys Arg Thr Leu Arg 645 650 655 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 660 665 670 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe 675 680 685 Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys 690 695 700 Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile 705 710 715 720 Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu 725 730 735 Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn Pro His Val Cys Arg 740 745 750 Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Thr Gln Leu 755 760 765 Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg Glu His Lys Asp Asn 770 775 780 Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val Gln Ile Ala Lys Gly 785 790 795 800 Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala 805 810 815 Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val Lys Ile Thr Asp Phe 820 825 830 Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys Glu Tyr His Ala Glu 835 840 845 Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu His 850 855 860 Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val 865 870 875 880 Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala 885 890 895 Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro 900 905 910 Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met 915 920 925 Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu Ile Ile Glu Phe 930 935 940 Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val Ile Gln Gly Asp 945 950 955 960 Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser Asn Phe Tyr Arg Ala 965 970 975 Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val Asp Ala Asp Glu Tyr 980 985 990 Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro Ser Thr Ser Arg Thr 995 1000 1005 Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn Asn Ser Thr Val 1010 1015 1020 Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro Ile Lys Glu 1025 1030 1035 Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly Ala Leu 1040 1045 1050 Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu Tyr 1055 1060 1065 Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn 1070 1075 1080 Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp 1085 1090 1095 Pro His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu 1100 1105 1110 Tyr Leu Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp 1115 1120 1125 Ser Pro Ala His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu 1130 1135 1140 Asp Asn Pro Asp Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys 1145 1150 1155 Pro Asn Gly Ile Phe Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr 1160 1165 1170 Leu Arg Val Ala Pro Gln Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala 1175 1180 1185 <210> 370 <211> 3630 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> human <400> 370 atgcgaccct ccgggacggc cggggcagcg ctcctggcgc tgctggctgc gctctgcccg 60 gcgagtcggg ctctggagga aaagaaagtt tgccaaggca cgagtaacaa gctcacgcag 120 ttgggcactt ttgaagatca ttttctcagc ctccagagga tgttcaataa ctgtgaggtg 180 gtccttggga atttggaaat tacctatgtg cagaggaatt atgatctttc cttcttaaag 240 accatccagg aggtggctgg ttatgtcctc attgccctca acacagtgga gcgaattcct 300 ttggaaaacc tgcagatcat cagaggaaat atgtactacg aaaattccta tgccttagca 360 gtcttatcta actatgatgc aaataaaacc ggactgaagg agctgcccat gagaaattta 420 caggaaatcc tgcatggcgc cgtgcggttc agcaacaacc ctgccctgtg caacgtggag 480 agcatccagt ggcgggacat agtcagcagt gactttctca gcaacatgtc gatggacttc 540 cagaaccacc tgggcagctg ccaaaagtgt gatccaagct gtcccaatgg gagctgctgg 600 ggtgcaggag aggagaactg ccagaaactg accaaaatca tctgtgccca gcagtgctcc 660 gggcgctgcc gtggcaagtc ccccagtgac tgctgccaca accagtgtgc tgcaggctgc 720 acaggccccc gggagagcga ctgcctggtc tgccgcaaat tccgagacga agccacgtgc 780 aaggacacct gccccccact catgctctac aaccccacca cgtaccagat ggatgtgaac 840 cccgagggca aatacagctt tggtgccacc tgcgtgaaga agtgtccccg taattatgtg 900 gtgacagatc acggctcgtg cgtccgagcc tgtggggccg acagctatga gatggaggaa 960 gacggcgtcc gcaagtgtaa gaagtgcgaa gggccttgcc gcaaagtgtg taacggaata 1020 ggtattggtg aatttaaaga ctcactctcc ataaatgcta cgaatattaa acacttcaaa 1080 aactgcacct ccatcagtgg cgatctccac atcctgccgg tggcatttag gggtgactcc 1140 ttcacacata ctcctcctct ggatccacag gaactggata ttctgaaaac cgtaaaggaa 1200 atcacagggt ttttgctgat tcaggcttgg cctgaaaaca ggacggacct ccatgccttt 1260 gagaacctag aaatcatacg cggcaggacc aagcaacatg gtcagttttc tcttgcagtc 1320 gtcagcctga acataacatc cttgggatta cgctccctca aggagataag tgatggagat 1380 gtgataattt caggaaacaa aaatttgtgc tatgcaaata caataaactg gaaaaaactg 1440 tttgggacct ccggtcagaa aaccaaaatt ataagcaaca gaggtgaaaa cagctgcaag 1500 gccacaggcc aggtctgcca tgccttgtgc tcccccgagg gctgctgggg cccggagccc 1560 agggactgcg tctcttgccg gaatgtcagc cgaggcaggg aatgcgtgga caagtgcaac 1620 cttctggagg gtgagccaag ggagtttgtg gagaactctg agtgcataca gtgccaccca 1680 gagtgcctgc ctcaggccat gaacatcacc tgcacaggac ggggaccaga caactgtatc 1740 cagtgtgccc actacattga cggcccccac tgcgtcaaga cctgcccggc aggagtcatg 1800 ggagaaaaca acaccctggt ctggaagtac gcagacgccg gccatgtgtg ccacctgtgc 1860 catccaaact gcacctacgg atgcactggg ccaggtcttg aaggctgtcc aacgaatggg 1920 cctaagatcc cgtccatcgc cactgggatg gtgggggccc tcctcttgct gctggtggtg 1980 gccctgggga tcggcctctt catgcgaagg cgccacatcg ttcggaagcg cacgctgcgg 2040 aggctgctgc aggagaggga gcttgtggag cctcttacac ccagtggaga agctcccaac 2100 caagctctct tgaggatctt gaaggaaact gaattcaaaa agatcaaagt gctgggctcc 2160 ggtgcgttcg gcacggtgta taagggactc tggatcccag aaggtgagaa agttaaaatt 2220 cccgtcgcta tcaaggaatt aagagaagca acatctccga aagccaacaa ggaaatcctc 2280 gatgaagcct acgtgatggc cagcgtggac aacccccacg tgtgccgcct gctgggcatc 2340 tgcctcacct ccaccgtgca gctcatcacg cagctcatgc ccttcggctg cctcctggac 2400 tatgtccggg aacacaaaga caatattggc tcccagtacc tgctcaactg gtgtgtgcag 2460 atcgcaaagg gcatgaacta cttggaggac cgtcgcttgg tgcaccgcga cctggcagcc 2520 aggaacgtac tggtgaaaac accgcagcat gtcaagatca cagattttgg gctggccaaa 2580 ctgctgggtg cggaagagaa agaataccat gcagaaggag gcaaagtgcc tatcaagtgg 2640 atggcattgg aatcaatttt acacagaatc tatacccacc agagtgatgt ctggagctac 2700 ggggtgaccg tttgggagtt gatgaccttt ggatccaagc catatgacgg aatccctgcc 2760 agcgagatct cctccatcct ggagaaagga gaacgcctcc ctcagccacc catatgtacc 2820 atcgatgtct acatgatcat ggtcaagtgc tggatgatag acgcagatag tcgcccaaag 2880 ttccgtgagt tgatcatcga attctccaaa atggcccgag acccccagcg ctaccttgtc 2940 attcaggggg atgaaagaat gcatttgcca agtcctacag actccaactt ctaccgtgcc 3000 ctgatggatg aagaagacat ggacgacgtg gtggatgccg acgagtacct catcccacag 3060 cagggcttct tcagcagccc ctccacgtca cggactcccc tcctgagctc tctgagtgca 3120 accagcaaca attccaccgt ggcttgcatt gatagaaatg ggctgcaaag ctgtcccatc 3180 aaggaagaca gcttcttgca gcgatacagc tcagacccca caggcgcctt gactgaggac 3240 agcatagacg acaccttcct cccagtgcct gaatacataa accagtccgt tcccaaaagg 3300 cccgctggct ctgtgcagaa tcctgtctat cacaatcagc ctctgaaccc cgcgcccagc 3360 agagacccac actaccagga cccccacagc actgcagtgg gcaaccccga gtatctcaac 3420 actgtccagc ccacctgtgt caacagcaca ttcgacagcc ctgcccactg ggcccagaaa 3480 ggcagccacc aaattagcct ggacaaccct gactaccagc aggacttctt tcccaaggaa 3540 gccaagccaa atggcatctt taagggctcc acagctgaaa atgcagaata cctaagggtc 3600 gcgccacaaa gcagtgaatt tattggagca 3630 <210> 371 <211> 1186 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 371 Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln 1 5 10 15 Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn 20 25 30 Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg 35 40 45 Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr 50 55 60 Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu 65 70 75 80 Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala 85 90 95 Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro 100 105 110 Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn 115 120 125 Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val 130 135 140 Ser Ser Glu Phe Leu Ser Asn Met Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu 145 150 155 160 Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp 165 170 175 Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala 180 185 190 Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys 195 200 205 His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys 210 215 220 Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys 225 230 235 240 Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn 245 250 255 Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro 260 265 270 Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly 275 280 285 Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys 290 295 300 Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu 305 310 315 320 Phe Lys Asp Thr Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys 325 330 335 Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe 340 345 350 Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu 355 360 365 Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly Phe Leu Leu Ile Gln 370 375 380 Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala Phe Glu Asn Leu Glu 385 390 395 400 Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln Phe Ser Leu Ala Val 405 410 415 Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile 420 425 430 Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala 435 440 445 Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Ser Gln Lys Thr 450 455 460 Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln 465 470 475 480 Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro 485 490 495 Arg Asp Cys Val Ser Cys Gln Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val 500 505 510 Asp Lys Cys Asn Ile Leu Glu Gly Glu Pro Arg Glu Phe Val Glu Asn 515 520 525 Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu Pro Gln Val Met Asn 530 535 540 Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys Ile Gln Cys Ala His 545 550 555 560 Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys Pro Ala Gly Val Met 565 570 575 Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala Asp Ala Gly His Val 580 585 590 Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly Cys Thr Gly Pro Gly 595 600 605 Leu Glu Gly Cys Ala Arg Asn Gly Pro Lys Ile Pro Ser Ile Ala Thr 610 615 620 Gly Met Leu Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Gly Ile 625 630 635 640 Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg Lys Arg Thr Leu Arg 645 650 655 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 660 665 670 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe 675 680 685 Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys 690 695 700 Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile 705 710 715 720 Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu 725 730 735 Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn Pro His Val Cys Arg 740 745 750 Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Thr Gln Leu 755 760 765 Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg Glu His Lys Asp Asn 770 775 780 Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val Gln Ile Ala Lys Gly 785 790 795 800 Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala 805 810 815 Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val Lys Ile Thr Asp Phe 820 825 830 Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys Glu Tyr His Ala Glu 835 840 845 Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu His 850 855 860 Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val 865 870 875 880 Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala 885 890 895 Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro 900 905 910 Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met 915 920 925 Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu Ile Ile Glu Phe 930 935 940 Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val Ile Gln Gly Asp 945 950 955 960 Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser Asn Phe Tyr Arg Ala 965 970 975 Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val Asp Ala Asp Glu Tyr 980 985 990 Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro Ser Thr Ser Arg Thr 995 1000 1005 Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn Asn Ser Thr Val 1010 1015 1020 Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro Ile Lys Glu 1025 1030 1035 Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly Ala Leu 1040 1045 1050 Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu Tyr 1055 1060 1065 Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn 1070 1075 1080 Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp 1085 1090 1095 Pro His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu 1100 1105 1110 Tyr Leu Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp 1115 1120 1125 Ser Pro Ala His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu 1130 1135 1140 Asp Asn Pro Asp Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys 1145 1150 1155 Pro Asn Gly Ile Phe Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr 1160 1165 1170 Leu Arg Val Ala Pro Gln Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala 1175 1180 1185 <210> 372 <211> 3630 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <220> <221> misc_feature <222> (1185)..(1185) <223> n is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (1554)..(1554) <223> n is a, c, g, or t <400> 372 atgcgaccct ccgggacggc cggggcagcg ctcctggcgc tgctggctgc gctctgcccg 60 gcgagtcggg ctctggagga aaagaaagtt tgccaaggca cgagtaacaa actcacgcag 120 ttgggcactt ttgaagatca ttttctcagc ctccagagga tgttcaataa ctgtgaggtg 180 gtccttggga atttggaaat tacctacgtg cagaggaatt atgatctttc cttcttaaag 240 accatccagg aggtggctgg ttatgtcctc atcgccctca acacagtgga gcggattcct 300 ttggaaaacc tgcagatcat cagaggaaac atgtactatg aaaattccta tgccttagca 360 gtcttatcta actatgatgc aaataaaacc ggactgaagg agctgcccat gagaaactta 420 caggaaatcc tgcatggcgc cgtgcggttc agcaacaacc ctgccctgtg caacgtggag 480 agcatccagt ggcgggacat agtcagcagc gagtttctca gcaacatgtc gatggacttc 540 cagaaccacc tgggcagctg ccaaaagtgt gatccaagct gtcccaatgg gagctgctgg 600 ggtgcaggag aggagaactg ccagaaactg accaaaatca tctgtgccca gcagtgctcc 660 gggcgctgcc gcggcaagtc ccccagtgac tgctgccaca accagtgtgc cgcgggctgc 720 acgggccccc gggagagcga ctgcctggtc tgccgcaaat tccgagacga agccacgtgc 780 aaggacacct gccccccact catgctctac aaccccacca cataccagat ggatgtgaac 840 cccgagggca aatacagctt tggtgccacc tgcgtgaaga agtgtccccg taattatgtg 900 gtgacagatc acggctcgtg cgtccgagcc tgcggggccg acagctatga gatggaggaa 960 gacggcgtcc gcaagtgtaa gaagtgcgaa gggccttgcc gcaaagtgtg taatggaata 1020 ggtattggtg aatttaaaga cacactctcc ataaatgcta caaatattaa acacttcaaa 1080 aactgcacct ccatcagtgg cgatctccac atcctgccgg tggcatttag gggtgactcc 1140 ttcacacaca ctccgcctct ggatccacag gaactggata ttctnaaaac cgtaaaggaa 1200 atcacagggt ttttgctgat tcaggcttgg cctgaaaaca ggacggacct ccatgctttt 1260 gagaacctag aaatcatacg tggcaggacc aagcaacacg gtcagttttc tcttgcggtc 1320 gtcagcctga acataacatc cttgggatta cgctccctca aggagataag cgatggagat 1380 gtgataattt caggaaacaa aaatttgtgc tatgcaaata caataaactg gaaaaaactg 1440 tttgggacct ccagtcagaa aaccaaaatt ataagcaaca gaggtgaaaa cagctgcaag 1500 gccacgggcc aggtctgcca tgccttgtgc tcccccgagg gctgctgggg cccngagccc 1560 agggactgcg tctcctgcca gaatgtcagc cgaggcagag aatgcgtgga caagtgcaac 1620 atcctggagg gcgagccaag ggagtttgtg gagaactctg agtgcataca gtgccaccca 1680 gaatgcctgc cccaggtcat gaacatcacc tgcacaggac ggggaccaga caactgtatc 1740 cagtgtgccc actacattga cggcccccac tgcgtcaaga cctgcccagc aggagtcatg 1800 ggagaaaaca acaccctggt ctggaagtac gcagacgccg gccacgtgtg ccacctgtgc 1860 catccaaact gcacctacgg atgcactggg ccaggtcttg aaggctgtgc aaggaacggg 1920 cctaagatcc catccatcgc cactggcatg ctgggggccc tcctcttgct gctggtggtg 1980 gccctgggga tcggcctctt catgcgaagg cgccacatcg ttcggaagcg cacgctgcgg 2040 aggctgctgc aggagaggga gcttgtggag cctcttacac ccagtggaga agctcccaac 2100 caagctctct tgaggatctt gaaggaaact gaattcaaaa agatcaaagt gctgggctcc 2160 ggtgcgttcg gcacggtgta taagggactc tggatcccag aaggtgagaa agttaaaatt 2220 cccgtcgcta tcaaggaatt aagagaagca acatctccga aagccaacaa ggaaatcctc 2280 gatgaagcct acgtgatggc cagcgtggac aacccccacg tgtgccgcct gctgggcatc 2340 tgcctcacct ccaccgtgca gctcatcacg cagctcatgc ccttcggctg cctcctggac 2400 tatgtccggg aacacaaaga caatattggc tcccagtacc tgctcaactg gtgtgtgcag 2460 atcgcaaagg gcatgaacta cttggaggac cgtcgcttgg tgcaccgcga cctggcagcc 2520 aggaacgtac tggtgaaaac accgcagcat gtcaagatca cagattttgg gctggccaaa 2580 ctgctgggtg cggaagagaa agaataccat gcagaaggag gcaaagtgcc tatcaagtgg 2640 atggcattgg aatcaatttt acacagaatc tatacccacc agagtgatgt ctggagctac 2700 ggggtgaccg tttgggagtt gatgaccttt ggatccaagc catatgacgg aatccctgcc 2760 agcgagatct cctccatcct ggagaaagga gaacgcctcc ctcagccacc catatgtacc 2820 atcgatgtct acatgatcat ggtcaagtgc tggatgatag acgcagatag tcgcccaaag 2880 ttccgtgagt tgatcatcga attctccaaa atggcccgag acccccagcg ctaccttgtc 2940 attcaggggg atgaaagaat gcatttgcca agtcctacag actccaactt ctaccgtgcc 3000 ctgatggatg aagaagacat ggacgacgtg gtggatgccg acgagtacct catcccacag 3060 cagggcttct tcagcagccc ctccacgtca cggactcccc tcctgagctc tctgagtgca 3120 accagcaaca attccaccgt ggcttgcatt gatagaaatg ggctgcaaag ctgtcccatc 3180 aaggaagaca gcttcttgca gcgatacagc tcagacccca caggcgcctt gactgaggac 3240 agcatagacg acaccttcct cccagtgcct gaatacataa accagtccgt tcccaaaagg 3300 cccgctggct ctgtgcagaa tcctgtctat cacaatcagc ctctgaaccc cgcgcccagc 3360 agagacccac actaccagga cccccacagc actgcagtgg gcaaccccga gtatctcaac 3420 actgtccagc ccacctgtgt caacagcaca ttcgacagcc ctgcccactg ggcccagaaa 3480 ggcagccacc aaattagcct ggacaaccct gactaccagc aggacttctt tcccaaggaa 3540 gccaagccaa atggcatctt taagggctcc acagctgaaa atgcagaata cctaagggtc 3600 gcgccacaaa gcagtgaatt tattggagca 3630 <210> 373 <211> 800 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 373 Asp Tyr Lys Asp Asp Asp Asp Lys Ser Arg Thr Arg Ser Gly Ser Gln 1 5 10 15 Leu Asp Gly Gly Leu Val Leu Phe Ser His Arg Gly Thr Leu Asp Gly 20 25 30 Gly Phe Arg Phe Arg Leu Ser Asp Gly Glu His Thr Ser Pro Gly His 35 40 45 Phe Phe Arg Val Thr Ala Gln Lys Gln Val Leu Leu Ser Leu Lys Gly 50 55 60 Ser Gln Thr Leu Thr Val Cys Pro Gly Ser Val Gln Pro Leu Ser Ser 65 70 75 80 Gln Thr Leu Arg Ala Ser Ser Ser Ala Gly Thr Asp Pro Gln Leu Leu 85 90 95 Leu Tyr Arg Val Val Arg Gly Pro Gln Leu Gly Arg Leu Phe His Ala 100 105 110 Gln Gln Asp Ser Thr Gly Glu Ala Leu Val Asn Phe Thr Gln Ala Glu 115 120 125 Val Tyr Ala Gly Asn Ile Leu Tyr Glu His Glu Met Pro Pro Glu Pro 130 135 140 Phe Trp Glu Ala His Asp Thr Leu Glu Leu Gln Leu Ser Ser Pro Pro 145 150 155 160 Ala Arg Asp Val Ala Ala Thr Leu Ala Val Ala Val Ser Phe Glu Ala 165 170 175 Ala Cys Pro Gln Arg Pro Ser His Leu Trp Lys Asn Lys Gly Leu Trp 180 185 190 Val Pro Glu Gly Gln Arg Ala Arg Ile Thr Val Ala Ala Leu Asp Ala 195 200 205 Ser Asn Leu Leu Ala Ser Val Pro Ser Pro Gln Arg Ser Glu His Asp 210 215 220 Val Leu Phe Gln Val Thr Gln Phe Pro Ser Arg Gly Gln Leu Leu Val 225 230 235 240 Ser Glu Glu Pro Leu His Ala Gly Gln Pro His Phe Leu Gln Ser Gln 245 250 255 Leu Ala Ala Gly Gln Leu Val Tyr Ala His Gly Gly Gly Gly Thr Gln 260 265 270 Gln Asp Gly Phe His Phe Arg Ala His Leu Gln Gly Pro Ala Gly Ala 275 280 285 Ser Val Ala Gly Pro Gln Thr Ser Glu Ala Phe Ala Ile Thr Val Arg 290 295 300 Asp Val Asn Glu Arg Pro Pro Gln Pro Gln Ala Ser Val Pro Leu Arg 305 310 315 320 Leu Thr Arg Gly Ser Arg Ala Pro Ile Ser Arg Ala Gln Leu Ser Val 325 330 335 Val Asp Pro Asp Ser Ala Pro Gly Glu Ile Glu Tyr Glu Val Gln Arg 340 345 350 Ala Pro His Asn Gly Phe Leu Ser Leu Val Gly Gly Gly Leu Gly Pro 355 360 365 Val Thr Arg Phe Thr Gln Ala Asp Val Asp Ser Gly Arg Leu Ala Phe 370 375 380 Val Ala Asn Gly Ser Ser Val Ala Gly Ile Phe Gln Leu Ser Met Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ala Ser Pro Pro Leu Pro Met Ser Leu Ala Val Asp Ile Leu 405 410 415 Pro Ser Ala Ile Glu Val Gln Leu Arg Ala Pro Leu Glu Val Pro Gln 420 425 430 Ala Leu Gly Arg Ser Ser Leu Ser Gln Gln Gln Leu Arg Val Val Ser 435 440 445 Asp Arg Glu Glu Pro Glu Ala Ala Tyr Arg Leu Ile Gln Gly Pro Gln 450 455 460 Tyr Gly His Leu Leu Val Gly Gly Arg Pro Thr Ser Ala Phe Ser Gln 465 470 475 480 Phe Gln Ile Asp Gln Gly Glu Val Val Phe Ala Phe Thr Asn Ser Ser 485 490 495 Ser Ser His Asp His Phe Arg Val Leu Ala Leu Ala Arg Gly Val Asn 500 505 510 Ala Ser Ala Val Val Asn Val Thr Val Arg Ala Leu Leu His Val Trp 515 520 525 Ala Gly Gly Pro Trp Pro Gln Gly Ala Thr Leu Arg Leu Asp Pro Thr 530 535 540 Val Leu Asp Ala Gly Glu Leu Ala Asn Arg Thr Asp Ser Val Pro Arg 545 550 555 560 Phe Arg Leu Leu Glu Gly Pro Arg His Gly Arg Val Val Arg Val Pro 565 570 575 Arg Ala Arg Thr Glu Pro Gly Gly Ser Gln Leu Val Glu Gln Phe Thr 580 585 590 Gln Gln Asp Leu Glu Asp Gly Arg Leu Gly Leu Glu Val Gly Arg Pro 595 600 605 Glu Gly Arg Ala Pro Gly Pro Ala Gly Asp Ser Leu Thr Leu Glu Leu 610 615 620 Trp Ala Gln Gly Val Pro Pro Ala Val Ala Ser Leu Asp Phe Ala Thr 625 630 635 640 Glu Pro Tyr Asn Ala Ala Arg Pro Tyr Ser Val Ala Leu Leu Ser Val 645 650 655 Pro Glu Ala Ala Arg Thr Glu Ala Gly Lys Pro Glu Ser Ser Thr Pro 660 665 670 Thr Gly Glu Pro Gly Pro Met Ala Ser Ser Pro Glu Pro Ala Val Ala 675 680 685 Lys Gly Gly Phe Leu Ser Phe Leu Glu Ala Asn Met Phe Ser Val Ile 690 695 700 Ile Pro Met Cys Leu Val Leu Leu Leu Leu Ala Leu Ile Leu Pro Leu 705 710 715 720 Leu Phe Tyr Leu Arg Lys Arg Asn Lys Thr Gly Lys His Asp Val Gln 725 730 735 Val Leu Thr Ala Lys Pro Arg Asn Gly Leu Ala Gly Asp Thr Glu Thr 740 745 750 Phe Arg Lys Val Glu Pro Gly Gln Ala Ile Pro Leu Thr Ala Val Pro 755 760 765 Gly Gln Gly Pro Pro Pro Gly Gly Gln Pro Asp Pro Glu Leu Leu Gln 770 775 780 Phe Cys Arg Thr Pro Asn Pro Ala Leu Lys Asn Gly Gln Tyr Trp Val 785 790 795 800 <210> 374 <211> 2457 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 374 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactccgac 60 tacaaagacg atgacgacaa gtcccgtacg agatctggat cccaattgga cggcgggctc 120 gtgctgttct cacacagagg aaccctggat ggaggcttcc gcttccgcct ctctgacggc 180 gagcacactt cccccggaca cttcttccga gtgacggccc agaagcaagt gctcctctcg 240 ctgaagggca gccagacact gactgtctgc ccagggtccg tccagccact cagcagtcag 300 accctcaggg ccagctccag cgcaggcact gacccccagc tcctgctcta ccgtgtggtg 360 cggggccccc agctaggccg gctgttccac gcccagcagg acagcacagg ggaggccctg 420 gtgaacttca ctcaggcaga ggtctacgct gggaatattc tgtatgagca tgagatgccc 480 cccgagccct tttgggaggc ccatgatacc ctagagctcc agctgtcctc gccgcctgcc 540 cgggacgtgg ccgccaccct tgctgtggct gtgtcttttg aggctgcctg tccccagcgc 600 cccagccacc tctggaagaa caaaggtctc tgggtccccg agggccagcg ggccaggatc 660 accgtggctg ctctggatgc ctccaatctc ttggccagcg ttccatcacc ccagcgctca 720 gagcatgatg tgctcttcca ggtcacacag ttccccagcc gcggccagct gttggtgtcc 780 gaggagcccc tccatgctgg gcagccccac ttcctgcagt cccagctggc tgcagggcag 840 ctagtgtatg cccacggcgg tgggggcacc cagcaggatg gcttccactt tcgtgcccac 900 ctccaggggc cagcaggggc ctccgtggct ggaccccaaa cctcagaggc ctttgccatc 960 acggtgaggg atgtaaatga gcggccccct cagccacagg cctctgtccc actccggctc 1020 acccgaggct ctcgtgcccc catctcccgg gcccagctga gtgtggtgga cccagactca 1080 gctcctgggg agattgagta cgaggtccag cgggcacccc acaacggctt cctcagcctg 1140 gtgggtggtg gcctggggcc cgtgacccgc ttcacgcaag ccgatgtgga ttcagggcgg 1200 ctggccttcg tggccaacgg gagcagcgtg gcaggcatct tccagctgag catgtctgat 1260 ggggccagcc cacccctgcc catgtccctg gctgtggaca tcctaccatc cgccatcgag 1320 gtgcagctgc gggcacccct ggaggtgccc caagctttgg ggcgctcctc actgagccag 1380 cagcagctcc gggtggtttc agatcgggag gagccagagg cagcataccg gttgatccag 1440 ggaccccagt atgggcatct cctggtgggc gggcggccca cctcggcctt cagccaattc 1500 cagatagacc agggcgaggt ggtctttgcc ttcaccaact cctcctcctc tcatgaccac 1560 ttcagagtcc tggcactggc taggggtgtc aatgcatcag ccgtagtgaa cgtcactgtg 1620 agggctctgc tgcatgtgtg ggcaggtggg ccatggcccc agggtgccac cctgcgcctg 1680 gaccccaccg tcctagatgc tggcgagctg gccaaccgca cagacagtgt gccgcgcttc 1740 cgcctcctgg agggaccccg gcatggccgc gtggtccgcg tgccccgagc caggacggag 1800 cccgggggca gccagctggt ggagcagttc actcagcagg accttgagga cgggaggctg 1860 gggctggagg tgggcaggcc agaggggagg gcccccggcc ccgcaggtga cagtctcact 1920 ctggagctgt gggcacaggg cgtcccgcct gctgtggcct ccctggactt tgccactgag 1980 ccttacaatg ctgcccggcc ctacagcgtg gccctgctca gtgtccccga ggccgcccgg 2040 acggaagcag ggaagccaga gagcagcacc cccacaggcg agccaggccc catggcatcc 2100 agccctgagc ccgctgtggc caagggaggc ttcctgagct ttctagaggc caacatgttc 2160 agcgtcatca tccccatgtg cctggtactt ctgctcctgg cgctcatcct gcccctgctc 2220 ttctacctcc gaaaacgcaa caagacgggc aagcatgacg tccaggtcct gactgccaag 2280 ccccgcaacg gcctggctgg tgacaccgag acctttcgca aggtggagcc aggccaggcc 2340 atcccgctca cagctgtgcc tggccagggg ccccctccag gaggccagcc tgacccagag 2400 ctgctgcagt tctgccggac acccaaccct gcccttaaga atggccagta ctgggtg 2457 <210> 375 <211> 807 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> cynomolgus <220> <221> misc_feature <222> (714)..(714) <223> Xaa can be any naturally occurring amino acid <400> 375 Pro Ser Asn Gly Arg Val Val Leu Arg Ala Ala Pro Gly Thr Glu Val 1 5 10 15 Arg Ser Phe Thr Gln Ala Gln Leu Asp Gly Gly Leu Val Leu Phe Ser 20 25 30 His Arg Gly Thr Leu Asp Gly Gly Phe Arg Phe Gly Leu Ser Asp Gly 35 40 45 Glu His Thr Ser Ser Gly His Phe Phe Arg Val Thr Ala Gln Lys Gln 50 55 60 Val Leu Leu Ser Leu Glu Gly Ser Arg Thr Leu Thr Val Cys Pro Gly 65 70 75 80 Ser Val Gln Pro Leu Ser Ser Gln Thr Leu Arg Ala Ser Ser Ser Ala 85 90 95 Gly Thr Asp Pro Gln Leu Leu Leu Tyr Arg Val Val Arg Gly Pro Gln 100 105 110 Leu Gly Arg Leu Phe His Ala Gln Gln Asp Ser Thr Gly Glu Ala Leu 115 120 125 Val Asn Phe Thr Gln Ala Glu Val Tyr Ala Gly Asn Ile Leu Tyr Glu 130 135 140 His Glu Met Pro Thr Glu Pro Phe Trp Glu Ala His Asp Thr Leu Glu 145 150 155 160 Leu Gln Leu Ser Ser Pro Pro Ala Arg Asp Val Ala Ala Thr Leu Ala 165 170 175 Val Ala Val Ser Phe Glu Ala Ala Cys Pro Gln Arg Pro Ser His Leu 180 185 190 Trp Lys Asn Lys Gly Leu Trp Val Pro Glu Gly Gln Arg Ala Lys Ile 195 200 205 Thr Met Ala Ala Leu Asp Ala Ser Asn Leu Leu Ala Ser Val Pro Ser 210 215 220 Ser Gln Arg Leu Glu His Asp Val Leu Phe Gln Val Thr Gln Phe Pro 225 230 235 240 Ser Arg Gly Gln Leu Leu Val Ser Glu Glu Pro Leu His Ala Gly Gln 245 250 255 Pro His Phe Leu Gln Ser Gln Leu Ala Ala Gly Gln Leu Val Tyr Ala 260 265 270 His Gly Gly Gly Gly Thr Gln Gln Asp Gly Phe His Phe Arg Ala His 275 280 285 Leu Gln Gly Pro Ala Gly Ala Thr Val Ala Gly Pro Gln Thr Ser Glu 290 295 300 Ala Phe Ala Ile Thr Val Arg Asp Val Asn Glu Arg Pro Pro Gln Pro 305 310 315 320 Gln Ala Ser Val Pro Leu Arg Ile Thr Arg Gly Ser Arg Ala Pro Ile 325 330 335 Ser Arg Ala Gln Leu Ser Val Val Asp Pro Asp Ser Ala Pro Gly Glu 340 345 350 Ile Glu Tyr Glu Val Gln Arg Ala Pro His Asn Gly Phe Leu Ser Leu 355 360 365 Val Gly Gly Gly Pro Gly Pro Val Asn Arg Phe Thr Gln Ala Asp Val 370 375 380 Asp Ser Gly Arg Leu Ala Phe Val Ala Asn Gly Ser Ser Val Ala Gly 385 390 395 400 Val Phe Gln Leu Ser Met Ser Asp Gly Ala Ser Pro Pro Leu Pro Met 405 410 415 Ser Leu Ala Val Asp Ile Leu Pro Ser Ala Ile Glu Val Gln Leu Gln 420 425 430 Ala Pro Leu Glu Val Pro Gln Ala Leu Gly Arg Ser Ser Leu Ser Gln 435 440 445 Gln Gln Leu Arg Val Val Ser Asp Arg Glu Glu Pro Glu Ala Ala Tyr 450 455 460 Arg Leu Ile Gln Gly Pro Lys Tyr Gly His Leu Leu Val Gly Gly Gln 465 470 475 480 Pro Ala Ser Ala Phe Ser Gln Leu Gln Ile Asp Gln Gly Glu Val Val 485 490 495 Phe Ala Phe Thr Asn Phe Ser Ser Ser His Asp His Phe Arg Val Leu 500 505 510 Ala Leu Ala Arg Gly Val Asn Ala Ser Ala Val Val Asn Ile Thr Val 515 520 525 Arg Ala Leu Leu His Val Trp Ala Gly Gly Pro Trp Pro Gln Gly Ala 530 535 540 Thr Leu Arg Leu Asp Pro Thr Ile Leu Asp Ala Gly Glu Leu Ala Asn 545 550 555 560 Arg Thr Gly Ser Val Pro Arg Phe Arg Leu Leu Glu Gly Pro Arg His 565 570 575 Gly Arg Val Val Arg Val Pro Arg Ala Arg Met Glu Pro Gly Gly Ser 580 585 590 Gln Leu Val Glu Gln Phe Thr Gln Gln Asp Leu Glu Asp Gly Arg Leu 595 600 605 Gly Leu Glu Val Gly Arg Pro Glu Gly Arg Ala Pro Ser Pro Thr Gly 610 615 620 Asp Ser Leu Thr Leu Glu Leu Trp Ala Gln Gly Val Pro Pro Ala Val 625 630 635 640 Ala Ser Leu Asp Phe Ala Thr Glu Pro Tyr Asn Ala Ala Arg Pro Tyr 645 650 655 Ser Val Ala Leu Leu Ser Val Pro Glu Ala Thr Arg Thr Glu Ala Gly 660 665 670 Lys Pro Glu Ser Ser Thr Pro Thr Gly Glu Pro Gly Pro Met Ala Ser 675 680 685 Ser Pro Val Pro Ala Val Ala Lys Gly Gly Phe Leu Gly Phe Leu Glu 690 695 700 Ala Asn Met Phe Ser Val Ile Ile Pro Xaa Cys Leu Val Leu Leu Leu 705 710 715 720 Leu Ala Leu Ile Leu Pro Leu Leu Phe Tyr Leu Arg Lys Arg Asn Lys 725 730 735 Thr Gly Lys His Asp Val Gln Val Leu Thr Ala Lys Pro Arg Asn Gly 740 745 750 Leu Ala Gly Asp Thr Glu Thr Phe Arg Lys Val Glu Pro Gly Gln Ala 755 760 765 Ile Pro Leu Thr Ala Val Pro Gly Gln Gly Pro Pro Pro Gly Gly Gln 770 775 780 Pro Asp Pro Glu Leu Leu Gln Phe Cys Arg Thr Pro Asn Pro Ala Leu 785 790 795 800 Lys Asn Gly Gln Tyr Trp Val 805 <210> 376 <211> 2421 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> cynomolgus <400> 376 cccagcaacg gacgggtagt gctgcgggcg gcgccgggca ccgaggtgcg cagcttcacg 60 caggcccagc tggatggcgg actcgtgctg ttctcacaca gaggaaccct ggatggaggc 120 ttccgcttcg gcctctccga tggcgagcac acttcctctg gacacttctt ccgagtgacg 180 gcccagaagc aagtgctcct ctcgctggag ggcagccgga cactgactgt ctgcccaggg 240 tccgtgcagc cactcagcag tcagaccctc agagccagct ccagcgcagg caccgacccc 300 cagctcctgc tctaccgtgt ggtgcggggc ccccagctag gccggctgtt ccatgcccag 360 caggacagca caggggaggc cctggtgaac ttcactcagg cagaggtcta tgctgggaat 420 attctgtatg agcatgagat gcccaccgag cccttctggg aggcccatga taccctagag 480 ctccagctgt cctcaccacc tgcccgggac gtggctgcca cccttgctgt ggctgtgtct 540 tttgaggctg cctgtcccca gcgccccagc cacctctgga agaacaaagg tctctgggtc 600 cccgagggcc agcgggccaa gatcaccatg gctgccctgg atgcctccaa cctcttggcc 660 agcgttccat catcccagcg cctagagcat gatgtgctct tccaggtcac gcagttcccc 720 agccggggcc agctattggt gtctgaggag cccctccacg ctgggcagcc ccacttcctg 780 cagtcccagc tggctgcagg gcagctagtg tatgcccacg gcggtggggg tacccaacag 840 gatggcttcc actttcgtgc ccacctccag gggccagcag gggccaccgt ggctggaccc 900 caaacctcag aggcttttgc catcacggtg cgggatgtaa atgagcggcc ccctcagcca 960 caggcctctg tcccactccg gatcacccga ggctctcgag cccccatctc ccgggcccag 1020 ctgagtgtcg tggacccaga ctcagctcct ggggagattg agtatgaggt ccagcgggca 1080 ccccacaacg gcttcctcag cctggtgggt ggtggcccgg ggcccgtgaa ccgcttcacg 1140 caagccgatg tggattcggg gcggctggcc ttcgtggcca acgggagcag cgtagcaggc 1200 gtcttccagc tgagcatgtc tgatggggcc agcccaccgc tgcccatgtc cctggccgtg 1260 gacatcctac catccgccat cgaggtgcag ctgcaggcac ccctggaggt gccccaagct 1320 ttggggcgct cctcactgag ccagcagcag ctccgggtgg tttcagatag ggaggagcca 1380 gaggcagcat accgcctcat ccagggacca aagtacgggc atctcctggt gggtgggcag 1440 cccgcctcgg ccttcagcca actccagata gaccagggcg aggtggtctt tgccttcacc 1500 aacttctcct cctctcatga ccacttcaga gtcctggcac tggctagggg tgtcaacgca 1560 tcagccgtag tgaacatcac tgtgagggct ctgctgcacg tgtgggcagg tgggccatgg 1620 ccccagggtg ctaccctgcg cctggaccca accatcctag atgctggcga gctggccaac 1680 cgcacaggca gtgtgccccg cttccgcctc ctggagggac cccggcatgg ccgcgtggtc 1740 cgtgtgcccc gagccaggat ggagcctggg ggcagccagc tggtggagca gttcactcag 1800 caggaccttg aggatgggag gctggggctg gaggtgggca ggccagaggg aagggccccc 1860 agccccacag gcgacagtct cactctggag ctgtgggcac agggcgtccc acctgctgtg 1920 gcctccctgg actttgccac tgagccttac aatgctgccc ggccctacag cgtggccctg 1980 ctcagtgtcc ccgaggccac ccggacggaa gcagggaagc cagagagcag cacccccaca 2040 ggcgagccag gccccatggc atctagccct gtgcctgctg tggccaaggg aggcttcctg 2100 ggcttccttg aggccaacat gttcagtgtc atcatccccr tgtgcctggt ccttctgctc 2160 ctggcgctca tcttgcccct gctcttctac ctccgaaaac gcaacaagac gggcaagcat 2220 gacgtccagg tcctgactgc caagccccgc aatggtctgg ctggtgacac tgagaccttt 2280 cgcaaggtgg agccaggcca ggccatcccg ctcacagctg tgcctggcca ggggccccct 2340 ccgggaggcc agcctgaccc agagctgctg cagttctgcc ggacacccaa ccctgccctt 2400 aagaatggcc agtactgggt g 2421 <210> 377 <211> 18 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 377 agagttctgg gcctctgc 18 <210> 378 <211> 19 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 378 cggatgggct catagtctg 19 <210> 379 <211> 192 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 379 His His His His His His Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile 1 5 10 15 Thr Gln Thr Pro Tyr Lys Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu 20 25 30 Thr Cys Pro Gln Tyr Pro Gly Ser Glu Ile Leu Trp Gln His Asn Asp 35 40 45 Lys Asn Ile Gly Gly Asp Glu Asp Asp Lys Asn Ile Gly Ser Asp Glu 50 55 60 Asp His Leu Ser Leu Lys Glu Phe Ser Glu Leu Glu Gln Ser Gly Tyr 65 70 75 80 Tyr Val Cys Tyr Pro Arg Gly Ser Lys Pro Glu Asp Ala Asn Phe Tyr 85 90 95 Leu Tyr Leu Arg Ala Arg Val Cys Glu Asn Cys Met Glu Met Asp Val 100 105 110 Met Ser Val Ala Thr Ile Val Ile Val Asp Ile Cys Ile Thr Gly Gly 115 120 125 Leu Leu Leu Leu Val Tyr Tyr Trp Ser Lys Asn Arg Lys Ala Lys Ala 130 135 140 Lys Pro Val Thr Arg Gly Ala Gly Ala Gly Gly Arg Gln Arg Gly Gln 145 150 155 160 Asn Lys Glu Arg Pro Pro Pro Val Pro Asn Pro Asp Tyr Glu Pro Ile 165 170 175 Arg Lys Gly Gln Arg Asp Leu Tyr Ser Gly Leu Asn Gln Arg Arg Ile 180 185 190 <210> 380 <211> 633 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 380 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccat 60 catcaccatc atcatcaaga tggtaatgaa gaaatgggtg gtattacaca gacaccatat 120 aaagtctcca tctctggaac cacagtaata ttgacatgcc ctcagtatcc tggatctgaa 180 atactatggc aacacaatga taaaaacata ggcggtgatg aggatgataa aaacataggc 240 agtgatgagg atcacctgtc actgaaggaa ttttcagaat tggagcaaag tggttattat 300 gtctgctacc ccagaggaag caaaccagaa gatgcgaact tttatctcta cctgagggca 360 cgcgtgtgtg agaactgcat ggagatggat gtgatgtcgg tggccacaat tgtcatagtg 420 gacatctgca tcactggggg cttgctgctg ctggtttact actggagcaa gaatagaaag 480 gccaaggcca agcctgtgac acgaggagcg ggtgctggcg gcaggcaaag gggacaaaac 540 aaggagaggc caccacctgt tcccaaccca gactatgagc ccatccggaa aggccagcgg 600 gacctgtatt ctggcctgaa tcagagacgc atc 633 <210> 381 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 381 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 382 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 382 Asn Tyr Gly Met Asn 1 5 <210> 383 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 383 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 384 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 384 Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 385 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 385 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 386 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 386 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 387 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 387 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 1 5 10 15 Ala <210> 388 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 388 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 389 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown orgainsm <400> 389 Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 390 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown orgainsm <400> 390 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca agaataagaa ctccttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180 gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240 attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300 ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339 <210> 391 <211> 250 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown orgainsm <400> 391 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 250 <210> 392 <211> 750 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown orgainsm <400> 392 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750 <210> 393 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown orgainsm <400> 393 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 394 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown orgainsm <400> 394 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 395 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown orgainsm <400> 395 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 396 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 396 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 397 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 397 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Ser Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Ile Asn Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Ile Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 398 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 398 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaaaaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaggcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg tcttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaaatca acagcctcag aagtgatgac acggctatat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 399 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 399 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 400 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 400 Asn Tyr Gly Met Asn 1 5 <210> 401 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 401 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 402 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 402 Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 403 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 403 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 404 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 404 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 405 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 405 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 1 5 10 15 Ala <210> 406 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 406 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 407 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 407 Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 408 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 408 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca agaataagaa ctccttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180 gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240 attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300 ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339 <210> 409 <211> 250 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 409 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 250 <210> 410 <211> 750 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 410 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750 <210> 411 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 411 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 412 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 412 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 413 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 413 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 414 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 414 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 415 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 415 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 416 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 416 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagcgtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 ttggaactcc acaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 417 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 417 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 418 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 418 Asn Tyr Gly Met Asn 1 5 <210> 419 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 419 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 420 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 420 Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 421 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 421 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 422 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 422 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 423 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 423 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 1 5 10 15 Ala <210> 424 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 424 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 425 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 425 Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 426 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 426 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca agaataagaa ctccttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180 gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240 attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300 ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339 <210> 427 <211> 250 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 427 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 250 <210> 428 <211> 750 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 428 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750 <210> 429 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 429 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 430 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 430 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 431 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 431 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 432 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 432 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 433 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 433 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Asn Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 434 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 434 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aaatgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 435 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 435 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 436 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 436 Asn Tyr Gly Met Asn 1 5 <210> 437 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 437 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 438 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 438 Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 439 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 439 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 440 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 440 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 441 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 441 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 1 5 10 15 Ala <210> 442 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 442 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 443 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 443 Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 444 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 444 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca agaataagaa ctccttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180 gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240 attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300 ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339 <210> 445 <211> 250 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 445 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 250 <210> 446 <211> 750 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 446 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750 <210> 447 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 447 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 448 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 448 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 449 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 449 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 450 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 450 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 451 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 451 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Ser Ser Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 452 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 452 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttaaagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacatat 180 gctgatgact tcaagggacg ggttaccatg acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatca gcagcctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aagaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 453 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 453 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 454 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 454 Asn Tyr Gly Met Asn 1 5 <210> 455 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 455 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 456 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 456 Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 457 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 457 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 458 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 458 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile 100 105 110 Lys <210> 459 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 459 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 1 5 10 15 Ala <210> 460 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 460 Trp Ala Ser Thr Arg Glu 1 5 <210> 461 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 461 Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 462 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 462 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc atgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca cgaataagaa ctccttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180 gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240 attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300 ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gacattaaa 339 <210> 463 <211> 250 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 463 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys 245 250 <210> 464 <211> 750 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 464 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc catgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggacattaaa 750 <210> 465 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 465 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 466 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 466 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc catgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggacattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 467 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 467 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 468 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 468 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc catgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggacattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 469 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 469 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Met Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 470 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 470 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc catgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggacattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 471 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 471 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 472 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 472 Asn Tyr Gly Met Asn 1 5 <210> 473 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 473 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 474 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 474 Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 475 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 475 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 476 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 476 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 477 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 477 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 1 5 10 15 Ala <210> 478 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 478 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 479 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 479 Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 480 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 480 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgtctgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca cgaataagaa ctccttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180 gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240 attgacagcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300 ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339 <210> 481 <211> 250 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 481 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 250 <210> 482 <211> 750 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 482 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgtctgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750 <210> 483 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 483 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 484 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 484 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgtctgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 485 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 485 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 486 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 486 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgtctgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 487 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 487 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Thr Asn Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Phe Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Asn Leu Lys Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Ser Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 488 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 488 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gacaaactat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccttc acttcggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaactcc gcaacctcaa aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgtctgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 489 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 489 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 490 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 490 Asn Tyr Gly Met Asn 1 5 <210> 491 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 491 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 492 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 492 Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 493 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 493 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 494 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 494 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 495 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 495 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu 1 5 10 15 Ala <210> 496 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 496 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 497 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 497 Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 498 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 498 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca acaataagaa ctccttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180 gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcggttctg ggacagattt cactctcact 240 attgacggcc tgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300 ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339 <210> 499 <211> 250 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 499 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 250 <210> 500 <211> 750 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 500 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aacaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcggttct gggacagatt tcactctcac tattgacggc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750 <210> 501 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 501 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 502 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 502 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aacaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcggttct gggacagatt tcactctcac tattgacggc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 503 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 503 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 504 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 504 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aacaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcggttct gggacagatt tcactctcac tattgacggc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 505 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 505 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Asn Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Gly Leu Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 506 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 506 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggtgagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcag aagtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcactac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc aacaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcggttct gggacagatt tcactctcac tattgacggc 660 ctgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 507 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 507 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 508 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 508 Asn Tyr Gly Met Asn 1 5 <210> 509 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 509 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 510 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 510 Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 511 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 511 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 512 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 512 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser 20 25 30 Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 513 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 513 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 1 5 10 15 Ala <210> 514 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 514 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 515 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 515 Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 516 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 516 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta gacagctcca cgaataagaa ctccttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aaattactcc tttcctgggc atctacgcgg 180 gaatccggga tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcact 240 attgacagcc cgcagcctga agattctgca acttactatt gtcaacagtc tgcccacttc 300 ccgatcacct ttggccaagg gacacgactg gagattaaa 339 <210> 517 <211> 250 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 517 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 245 250 <210> 518 <211> 750 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 518 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ccgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa 750 <210> 519 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 519 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 520 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 520 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ccgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggctactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgc tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 521 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 521 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 522 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 522 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ccgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaatag ctacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 523 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 523 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Gly Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Thr Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Ile Arg Asn Leu Gly Gly Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Ser Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys 145 150 155 160 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Thr Asn Lys Asn Ser Leu 165 170 175 Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser 180 185 190 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser 195 200 205 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Pro Gln Pro Glu 210 215 220 Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr 225 230 235 240 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 524 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 524 caggtgcagc tggtgcagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggagagtc agtcaaggtc 60 tcctgcaagg ctagcgggta taccttcaca aactatggaa tgaactgggt gaagcaggct 120 ccaggacagg gtttagagtg gatgggctgg ataaacacct acactggaga gccaacctat 180 gctgataagt tccagggacg cgttaccatg actacggata cctctaccag cactgcctat 240 atggaaatcc gcaacctcgg aggtgatgac acggctgtat attactgtgc gcgctggagt 300 tggagtgatg gttactacgt ttactttgac tactggggcc aaggcacttc ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgacatcgtg 420 atgacacagt ctccagactc cctgactgtg tctctgggcg agaggaccac catcaactgc 480 aagtccagcc agagtgtttt agacagctcc acgaataaga actccttagc ttggtaccag 540 cagaaaccag gacagcctcc taaattactc ctttcctggg catctacgcg ggaatccggg 600 atccctgacc gattcagtgg cagcgggtct gggacagatt tcactctcac tattgacagc 660 ccgcagcctg aagattctgc aacttactat tgtcaacagt ctgcccactt cccgatcacc 720 tttggccaag ggacacgact ggagattaaa tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 525 <211> 1125 <212> DNA <213> human <400> 525 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactccgat 60 ccaaatttct ggctgcaagt gcaggagtca gtgacggtac aggagggttt gtgcgtcctc 120 gtgccctgca ctttcttcca tcccataccc tactacgaca agaactcccc agttcatggt 180 tactggttcc gggaaggagc cattatatcc ggggactctc cagtggccac aaacaagcta 240 gatcaagaag tacaggagga gactcagggc agattccgcc tccttgggga tcccagtagg 300 aacaactgct ccctgagcat cgtagacgcc aggaggaggg ataatggttc atacttcttt 360 cggatggaga gaggaagtac caaatacagt tacaaatctc cccagctctc tgtgcatgtg 420 acagacttga cccacaggcc caaaatcctc atccctggca ctctagaacc cggccactcc 480 aaaaacctga cctgctctgt gtcctgggcc tgtgagcagg gaacaccccc gatcttctcc 540 tggttgtcag ctgcccccac ctccctgggc cccaggacta ctcactcctc ggtgctcata 600 atcaccccac ggccccagga ccacggcacc aacctgacct gtcaggtgaa gttcgctgga 660 gctggtgtga ctacggagag aaccatccag ctcaacgtca cctatgttcc acagaaccca 720 acaactggta tctttccagg agatggctca gggaaacaag agaccagagc aggagtggtt 780 catggggcca ttggaggagc tggtgttaca gccctgctcg ctctttgtct ctgcctcatc 840 ttcttcatag tgaagaccca caggaggaaa gcagccagga cagcagtggg caggaatgac 900 acccacccta ccacagggtc agcctccccg aaacaccaga agaagtccaa gttacatggc 960 cccactgaaa cctcaagctg ttcaggtgcc gcccctactg tggagatgga tgaggagctg 1020 cattatgctt ccctcaactt tcatgggatg aatccttcca aggacacctc caccgaatac 1080 tcagaggtca ggacccagtc cgggcatcat caccatcatc attga 1125 <210> 526 <211> 374 <212> PRT <213> human <400> 526 Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 1 5 10 15 Val His Ser Asp Pro Asn Phe Trp Leu Gln Val Gln Glu Ser Val Thr 20 25 30 Val Gln Glu Gly Leu Cys Val Leu Val Pro Cys Thr Phe Phe His Pro 35 40 45 Ile Pro Tyr Tyr Asp Lys Asn Ser Pro Val His Gly Tyr Trp Phe Arg 50 55 60 Glu Gly Ala Ile Ile Ser Gly Asp Ser Pro Val Ala Thr Asn Lys Leu 65 70 75 80 Asp Gln Glu Val Gln Glu Glu Thr Gln Gly Arg Phe Arg Leu Leu Gly 85 90 95 Asp Pro Ser Arg Asn Asn Cys Ser Leu Ser Ile Val Asp Ala Arg Arg 100 105 110 Arg Asp Asn Gly Ser Tyr Phe Phe Arg Met Glu Arg Gly Ser Thr Lys 115 120 125 Tyr Ser Tyr Lys Ser Pro Gln Leu Ser Val His Val Thr Asp Leu Thr 130 135 140 His Arg Pro Lys Ile Leu Ile Pro Gly Thr Leu Glu Pro Gly His Ser 145 150 155 160 Lys Asn Leu Thr Cys Ser Val Ser Trp Ala Cys Glu Gln Gly Thr Pro 165 170 175 Pro Ile Phe Ser Trp Leu Ser Ala Ala Pro Thr Ser Leu Gly Pro Arg 180 185 190 Thr Thr His Ser Ser Val Leu Ile Ile Thr Pro Arg Pro Gln Asp His 195 200 205 Gly Thr Asn Leu Thr Cys Gln Val Lys Phe Ala Gly Ala Gly Val Thr 210 215 220 Thr Glu Arg Thr Ile Gln Leu Asn Val Thr Tyr Val Pro Gln Asn Pro 225 230 235 240 Thr Thr Gly Ile Phe Pro Gly Asp Gly Ser Gly Lys Gln Glu Thr Arg 245 250 255 Ala Gly Val Val His Gly Ala Ile Gly Gly Ala Gly Val Thr Ala Leu 260 265 270 Leu Ala Leu Cys Leu Cys Leu Ile Phe Phe Ile Val Lys Thr His Arg 275 280 285 Arg Lys Ala Ala Arg Thr Ala Val Gly Arg Asn Asp Thr His Pro Thr 290 295 300 Thr Gly Ser Ala Ser Pro Lys His Gln Lys Lys Ser Lys Leu His Gly 305 310 315 320 Pro Thr Glu Thr Ser Ser Cys Ser Gly Ala Ala Pro Thr Val Glu Met 325 330 335 Asp Glu Glu Leu His Tyr Ala Ser Leu Asn Phe His Gly Met Asn Pro 340 345 350 Ser Lys Asp Thr Ser Thr Glu Tyr Ser Glu Val Arg Thr Gln Ser Gly 355 360 365 His His His His His His 370 <210> 527 <211> 1083 <212> DNA <213> macaque <400> 527 atgccgctgc tgctactgct gcccctgctg tgggcagggg ccctggctat ggatccaaga 60 gtcaggctgg aagtgcagga gtcagtgaca gtacaggagg gtttgtgcgt ccttgtgccc 120 tgcactttct tccatcccgt accctaccac accaggaatt ccccagttca tggttactgg 180 ttccgggaag gagccattgt atccttggac tctccagtgg ccacaaacaa gctagatcaa 240 gaagtacagg aggagaccca gggccgattc cgcctccttg gggatcccag taggaacaac 300 tgctccctga gcatcgtaga tgccaggagg agggataacg gttcatactt ctttcggatg 360 gagaaaggaa gtaccaaata cagttacaaa tctacccagc tctctgtgca tgtgacagac 420 ttgacccaca ggccccaaat cctcatccct ggagccctag accctgacca ctccaaaaac 480 ctgacctgct ctgtgccctg ggcctgtgag cagggaacac ctccaatctt ctcctggatg 540 tcagctgccc ccacctccct gggcctcagg accactcact cctcggtgct cataatcacc 600 ccacggcccc aggaccacgg caccaacctc acctgtcagg tgaagttccc tggagctggc 660 gtgaccacgg agagaaccat ccagctcaat gtctcctatg cttcacagaa cccaagaact 720 gatatctttc taggagacgg ctcagggaaa caaggagtgg ttcagggagc catcggggga 780 gctggtgtca cagtcctgct cgctctttgt ctctgcctca tcttcttcac agtgaagact 840 cacaggagga aagcagccag gacagcagtg ggcaggatcg acacccaccc cgccacaggg 900 ccaacatcct cgaaacacca gaagaagtcc aagttacatg gcgccactga aacctcaggc 960 tgttcaggta ccacccttac tgtggagatg gatgaggagc tgcactacgc ttccctcaac 1020 tttcatggga tgaatccttc tgaggacacc tccaccgaat actcagaggt caggacccag 1080 tga 1083 <210> 528 <211> 360 <212> PRT <213> macaque <400> 528 Met Pro Leu Leu Leu Leu Leu Pro Leu Leu Trp Ala Gly Ala Leu Ala 1 5 10 15 Met Asp Pro Arg Val Arg Leu Glu Val Gln Glu Ser Val Thr Val Gln 20 25 30 Glu Gly Leu Cys Val Leu Val Pro Cys Thr Phe Phe His Pro Val Pro 35 40 45 Tyr His Thr Arg Asn Ser Pro Val His Gly Tyr Trp Phe Arg Glu Gly 50 55 60 Ala Ile Val Ser Leu Asp Ser Pro Val Ala Thr Asn Lys Leu Asp Gln 65 70 75 80 Glu Val Gln Glu Glu Thr Gln Gly Arg Phe Arg Leu Leu Gly Asp Pro 85 90 95 Ser Arg Asn Asn Cys Ser Leu Ser Ile Val Asp Ala Arg Arg Arg Asp 100 105 110 Asn Gly Ser Tyr Phe Phe Arg Met Glu Lys Gly Ser Thr Lys Tyr Ser 115 120 125 Tyr Lys Ser Thr Gln Leu Ser Val His Val Thr Asp Leu Thr His Arg 130 135 140 Pro Gln Ile Leu Ile Pro Gly Ala Leu Asp Pro Asp His Ser Lys Asn 145 150 155 160 Leu Thr Cys Ser Val Pro Trp Ala Cys Glu Gln Gly Thr Pro Pro Ile 165 170 175 Phe Ser Trp Met Ser Ala Ala Pro Thr Ser Leu Gly Leu Arg Thr Thr 180 185 190 His Ser Ser Val Leu Ile Ile Thr Pro Arg Pro Gln Asp His Gly Thr 195 200 205 Asn Leu Thr Cys Gln Val Lys Phe Pro Gly Ala Gly Val Thr Thr Glu 210 215 220 Arg Thr Ile Gln Leu Asn Val Ser Tyr Ala Ser Gln Asn Pro Arg Thr 225 230 235 240 Asp Ile Phe Leu Gly Asp Gly Ser Gly Lys Gln Gly Val Val Gln Gly 245 250 255 Ala Ile Gly Gly Ala Gly Val Thr Val Leu Leu Ala Leu Cys Leu Cys 260 265 270 Leu Ile Phe Phe Thr Val Lys Thr His Arg Arg Lys Ala Ala Arg Thr 275 280 285 Ala Val Gly Arg Ile Asp Thr His Pro Ala Thr Gly Pro Thr Ser Ser 290 295 300 Lys His Gln Lys Lys Ser Lys Leu His Gly Ala Thr Glu Thr Ser Gly 305 310 315 320 Cys Ser Gly Thr Thr Leu Thr Val Glu Met Asp Glu Glu Leu His Tyr 325 330 335 Ala Ser Leu Asn Phe His Gly Met Asn Pro Ser Glu Asp Thr Ser Thr 340 345 350 Glu Tyr Ser Glu Val Arg Thr Gln 355 360 <210> 529 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 529 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 530 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 530 Ser Tyr Ser Met Ser 1 5 <210> 531 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 531 Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 532 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 532 His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 533 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 533 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180 gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300 tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357 <210> 534 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 534 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile Pro Ala Lys Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 535 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 535 gagatcgtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc cgcggcttag cctggtacca gcagaagcct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatagt gcatccacca gggccactga tatcccagcc 180 aaattcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240 gaagatgtcg cagtttatta ctgtcaacag tacaataagt ggccgctcac tttcggcgga 300 gggaccaaag tggatatcaa a 321 <210> 536 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 536 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys <210> 537 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 537 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180 gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300 tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaa 723 <210> 538 <211> 496 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 538 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 245 250 255 Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser 260 265 270 Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro 275 280 285 Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn 290 295 300 Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser 305 310 315 320 Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys 325 330 335 Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly 340 345 350 Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 355 360 365 Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser 385 390 395 400 Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val 405 410 415 Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 420 425 430 Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro 435 440 445 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu 450 455 460 Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp 465 470 475 480 Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 539 <211> 1488 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 539 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180 gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300 tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780 cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840 atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900 aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960 agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020 gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080 tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140 ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200 cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggctac 1260 tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320 aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380 gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgctctatgg 1440 tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488 <210> 540 <211> 496 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 540 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 245 250 255 Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser 260 265 270 Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro 275 280 285 Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn 290 295 300 Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 305 310 315 320 Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys 325 330 335 Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly 340 345 350 Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 355 360 365 Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser 385 390 395 400 Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val 405 410 415 Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 420 425 430 Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro 435 440 445 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu 450 455 460 Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp 465 470 475 480 Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 541 <211> 1488 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 541 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180 gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300 tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780 cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa tagctacgcc 840 atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900 aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aaggcaggtt caccatctcc 960 agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020 gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacgtttc ctggtgggct 1080 tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140 ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200 cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260 tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320 aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380 gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440 tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488 <210> 542 <211> 496 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 542 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Arg Ser Gly Arg Tyr Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 245 250 255 Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser 260 265 270 Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro 275 280 285 Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn 290 295 300 Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser 305 310 315 320 Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys 325 330 335 Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly 340 345 350 Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 355 360 365 Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser 385 390 395 400 Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val 405 410 415 Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 420 425 430 Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro 435 440 445 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu 450 455 460 Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp 465 470 475 480 Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 543 <211> 1488 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 543 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180 gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctggg tgccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300 tcggggcgct acgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780 cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840 atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900 aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960 agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020 gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080 tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140 ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200 cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260 tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320 aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380 gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440 tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488 <210> 544 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 544 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Arg Ser Tyr Arg Phe Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 545 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 545 Ser Tyr Ser Met Ser 1 5 <210> 546 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 546 Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 547 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 547 His Arg Ser Tyr Arg Phe Ala Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 548 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 548 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180 gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctggg agccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300 tcgtaccgct tcgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357 <210> 549 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 549 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile Pro Ala Lys Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 550 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 550 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala 1 5 10 <210> 551 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 551 Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 552 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 552 Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 553 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 553 gagatcgtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc cgcggcttag cctggtacca gcagaagcct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatagt gcatccacca gggccactga tatcccagcc 180 aaattcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240 gaagatgtcg cagtttatta ctgtcaacag tacaataagt ggccgctcac tttcggcgga 300 gggaccaaag tggatatcaa a 321 <210> 554 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 554 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Arg Ser Tyr Arg Phe Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys <210> 555 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 555 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180 gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctggg agccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300 tcgtaccgct tcgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaa 723 <210> 556 <211> 496 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 556 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ser Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Ser Ser Ser Gly Ser Thr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Gly Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Arg Ser Tyr Arg Phe Ala Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 245 250 255 Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser 260 265 270 Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro 275 280 285 Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn 290 295 300 Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser 305 310 315 320 Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys 325 330 335 Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly 340 345 350 Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 355 360 365 Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser 385 390 395 400 Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val 405 410 415 Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 420 425 430 Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro 435 440 445 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu 450 455 460 Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp 465 470 475 480 Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 557 <211> 1488 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 557 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctgggggttc tctgagactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatagca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtttcatac attagtagta gtggtagtac catatactac 180 gcagactcag tgaagggccg attcaccatc tccagagaca acgccaagaa ctcactgtat 240 ctgcaaatga acagcctggg agccgaggac acagccgtgt attactgtgc tagacaccgc 300 tcgtaccgct tcgccctgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780 cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840 atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900 aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960 agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020 gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080 tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140 ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200 cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260 tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320 aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380 gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440 tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488 <210> 558 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 558 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 559 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 559 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 560 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 560 Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 561 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 561 His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr 1 5 10 <210> 562 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 562 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300 tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctca 357 <210> 563 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 563 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile Pro Ala Lys Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 <210> 564 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 564 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala 1 5 10 <210> 565 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 565 Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 566 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 566 Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 567 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 567 gagatcgtga tgacgcagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc cgcggcttag cctggtacca gcagaagcct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatagt gcatccacca gggccactga tatcccagcc 180 aaattcagtg gcagtgggtc tgggacagag ttcactctca ccatcagcag cctgcagtct 240 gaagatgtcg cagtttatta ctgtcaacag tacaataagt ggccgctcac tttcggcgga 300 gggaccaaag tggatatcaa a 321 <210> 568 <211> 241 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 568 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys <210> 569 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 569 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300 tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaa 723 <210> 570 <211> 496 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 570 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 245 250 255 Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser 260 265 270 Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro 275 280 285 Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn 290 295 300 Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser 305 310 315 320 Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys 325 330 335 Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly 340 345 350 Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 355 360 365 Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser 385 390 395 400 Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val 405 410 415 Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 420 425 430 Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro 435 440 445 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu 450 455 460 Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp 465 470 475 480 Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 571 <211> 1488 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 571 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300 tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780 cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840 atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900 aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960 agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020 gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080 tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140 ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200 cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggctac 1260 tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320 aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380 gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgctctatgg 1440 tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488 <210> 572 <211> 496 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 572 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 245 250 255 Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser 260 265 270 Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro 275 280 285 Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn 290 295 300 Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 305 310 315 320 Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys 325 330 335 Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly 340 345 350 Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 355 360 365 Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser 385 390 395 400 Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val 405 410 415 Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 420 425 430 Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro 435 440 445 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu 450 455 460 Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp 465 470 475 480 Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 573 <211> 1488 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 573 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300 tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780 cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa tagctacgcc 840 atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900 aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aaggcaggtt caccatctcc 960 agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020 gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacgtttc ctggtgggct 1080 tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140 ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200 cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260 tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320 aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380 gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440 tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488 <210> 574 <211> 496 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 574 Gln Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Phe Ile Arg Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asp Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Lys Ser Ser Lys Phe Ser Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr 130 135 140 Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 165 170 175 Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr Asp Ile 180 185 190 Pro Ala Lys Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr 195 200 205 Ile Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 210 215 220 Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile 225 230 235 240 Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly 245 250 255 Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser 260 265 270 Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro 275 280 285 Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn 290 295 300 Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser 305 310 315 320 Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys 325 330 335 Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly 340 345 350 Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 355 360 365 Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser 385 390 395 400 Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val 405 410 415 Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 420 425 430 Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro 435 440 445 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu 450 455 460 Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp 465 470 475 480 Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 575 <211> 1488 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 575 caggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc agctatgcca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcattt atacggtatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatgg acagcctgag agctgaggac acggccgtgt attactgtgc tagacacaag 300 tcctccaagt tttctatgga ctactggggc caagggacca cggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgagatcgt gatgacgcag 420 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagcca ccctctcctg cagggccagt 480 cagagtgtta gccgcggctt agcctggtac cagcagaagc ctggccaggc tcccaggctc 540 ctcatctata gtgcatccac cagggccact gatatcccag ccaaattcag tggcagtggg 600 tctgggacag agttcactct caccatcagc agcctgcagt ctgaagatgt cgcagtttat 660 tactgtcaac agtacaataa gtggccgctc actttcggcg gagggaccaa agtggatatc 720 aaatccggag gtggtggatc cgaggtgcag ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag 780 cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc 840 atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt 900 aaatataata attatgcaac atattatgcc gattcagtga aagacaggtt caccatctcc 960 agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact 1020 gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac ttcggtaata gctacatatc ctactgggct 1080 tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 1140 ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt gtgactcagg aaccttcact caccgtatca 1200 cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc tcctcgactg gggctgttac atctggcaac 1260 tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt caggcacccc gtggtctaat aggtgggact 1320 aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct 1380 gccctcaccc tctcaggggt acagccagag gatgaggcag aatattactg tgttctatgg 1440 tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga accaaactga ctgtccta 1488 <210> 576 <211> 127 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 576 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 577 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 577 Ser Tyr Gly Met His 1 5 <210> 578 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 578 Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 579 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 579 Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 580 <211> 381 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 580 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300 gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360 accacggtca ccgtctcctc a 381 <210> 581 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 581 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 582 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 582 Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 583 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 583 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 584 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 584 Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr 1 5 <210> 585 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 585 gagctccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgctt ctgtgggaga cagagtcacc 60 atcacttgtc ggacaagtca gagcattagc agctatttaa attggtatca gcagaaacca 120 ggacagcctc ctaagctgct catttactgg gcatctaccc gggaatccgg ggtccctgac 180 cgattcagtg gcagcgggtc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag tctacaacct 240 gaagattctg caacttacta ctgtcagcag agttacgaca tcccgtacac ttttggccag 300 gggaccaagc tggagatcaa a 321 <210> 586 <211> 249 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 586 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu 130 135 140 Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg 145 150 155 160 Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 165 170 175 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp 180 185 190 Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 195 200 205 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr Phe 225 230 235 240 Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 587 <211> 747 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 587 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300 gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360 accacggtca ccgtctcctc aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 420 ggttctgagc tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcttctgt gggagacaga 480 gtcaccatca cttgtcggac aagtcagagc attagcagct atttaaattg gtatcagcag 540 aaaccaggac agcctcctaa gctgctcatt tactgggcat ctacccggga atccggggtc 600 cctgaccgat tcagtggcag cgggtctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtcta 660 caacctgaag attctgcaac ttactactgt cagcagagtt acgacatccc gtacactttt 720 ggccagggga ccaagctgga gatcaaa 747 <210> 588 <211> 504 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 588 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu 130 135 140 Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg 145 150 155 160 Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 165 170 175 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp 180 185 190 Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 195 200 205 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr Phe 225 230 235 240 Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu 245 250 255 Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser 260 265 270 Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala 275 280 285 Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 290 295 300 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 305 310 315 320 Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala 325 330 335 Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 340 345 350 Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala 355 360 365 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr 385 390 395 400 Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr 405 410 415 Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp 420 425 430 Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr 435 440 445 Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu 450 455 460 Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu 465 470 475 480 Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly 485 490 495 Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 <210> 589 <211> 1512 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 589 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300 gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360 accacggtca ccgtctcctc aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 420 ggttctgagc tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcttctgt gggagacaga 480 gtcaccatca cttgtcggac aagtcagagc attagcagct atttaaattg gtatcagcag 540 aaaccaggac agcctcctaa gctgctcatt tactgggcat ctacccggga atccggggtc 600 cctgaccgat tcagtggcag cgggtctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtcta 660 caacctgaag attctgcaac ttactactgt cagcagagtt acgacatccc gtacactttt 720 ggccagggga ccaagctgga gatcaaatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780 gagtctggag gaggattggt gcagcctgga gggtcattga aactctcatg tgcagcctct 840 ggattcacct tcaataagta cgccatgaac tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg 900 gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat aataattatg caacatatta tgccgattca 960 gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg 1020 aacaacttga aaactgagga cactgccgtg tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt 1080 aatagctaca tatcctactg ggcttactgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca 1140 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact 1200 caggaacctt cactcaccgt atcacctggt ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg 1260 actggggctg ttacatctgg ctactaccca aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca 1320 ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca 1380 ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc accctctcag gggtacagcc agaggatgag 1440 gcagaatatt actgtgctct atggtacagc aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa 1500 ctgactgtcc ta 1512 <210> 590 <211> 504 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 590 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu 130 135 140 Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg 145 150 155 160 Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 165 170 175 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp 180 185 190 Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 195 200 205 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr Phe 225 230 235 240 Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu 245 250 255 Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser 260 265 270 Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala 275 280 285 Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 290 295 300 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 305 310 315 320 Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala 325 330 335 Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 340 345 350 Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala 355 360 365 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr 385 390 395 400 Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr 405 410 415 Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp 420 425 430 Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr 435 440 445 Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu 450 455 460 Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu 465 470 475 480 Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly 485 490 495 Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 <210> 591 <211> 1512 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 591 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300 gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360 accacggtca ccgtctcctc aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 420 ggttctgagc tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcttctgt gggagacaga 480 gtcaccatca cttgtcggac aagtcagagc attagcagct atttaaattg gtatcagcag 540 aaaccaggac agcctcctaa gctgctcatt tactgggcat ctacccggga atccggggtc 600 cctgaccgat tcagtggcag cgggtctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtcta 660 caacctgaag attctgcaac ttactactgt cagcagagtt acgacatccc gtacactttt 720 ggccagggga ccaagctgga gatcaaatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780 gagtctggag gaggattggt gcagcctgga gggtcattga aactctcatg tgcagcctct 840 ggattcacct tcaatagcta cgccatgaac tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg 900 gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat aataattatg caacatatta tgccgattca 960 gtgaaaggca ggttcaccat ctccagagat gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg 1020 aacaacttga aaactgagga cactgccgtg tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt 1080 aatagctacg tttcctggtg ggcttactgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca 1140 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact 1200 caggaacctt cactcaccgt atcacctggt ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg 1260 actggggctg ttacatctgg caactaccca aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca 1320 ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca 1380 ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc accctctcag gggtacagcc agaggatgag 1440 gcagaatatt actgtgttct atggtacagc aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa 1500 ctgactgtcc ta 1512 <210> 592 <211> 504 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 592 Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Gly Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Asp Met Gly Trp Gly Ser Gly Trp Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr 100 105 110 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu 130 135 140 Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg 145 150 155 160 Val Thr Ile Thr Cys Arg Thr Ser Gln Ser Ile Ser Ser Tyr Leu Asn 165 170 175 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp 180 185 190 Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 195 200 205 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr Asp Ile Pro Tyr Thr Phe 225 230 235 240 Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu 245 250 255 Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser 260 265 270 Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala 275 280 285 Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 290 295 300 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 305 310 315 320 Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala 325 330 335 Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 340 345 350 Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala 355 360 365 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr 385 390 395 400 Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr 405 410 415 Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp 420 425 430 Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr 435 440 445 Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu 450 455 460 Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu 465 470 475 480 Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly 485 490 495 Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 <210> 593 <211> 1512 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 593 gaggtgcagc tgctcgagtc tgggggaggc gtggtccagc ctgggaggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt caccttcagt agctatggca tgcactgggt ccgccaggct 120 ccaggcaagg ggctggagtg ggtggcagtt atatcatatg atggaagtaa taaatactat 180 gcagactccg tgaagggccg attcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agctgaggac acggctgtgt attactgtgc gaaagatatg 300 gggtggggca gtggctggag accctactac tactacggta tggacgtctg gggccaaggg 360 accacggtca ccgtctcctc aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 420 ggttctgagc tccagatgac ccagtctcca tcctccctgt ctgcttctgt gggagacaga 480 gtcaccatca cttgtcggac aagtcagagc attagcagct atttaaattg gtatcagcag 540 aaaccaggac agcctcctaa gctgctcatt tactgggcat ctacccggga atccggggtc 600 cctgaccgat tcagtggcag cgggtctggg acagatttca ctctcaccat cagcagtcta 660 caacctgaag attctgcaac ttactactgt cagcagagtt acgacatccc gtacactttt 720 ggccagggga ccaagctgga gatcaaatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780 gagtctggag gaggattggt gcagcctgga gggtcattga aactctcatg tgcagcctct 840 ggattcacct tcaataagta cgccatgaac tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg 900 gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat aataattatg caacatatta tgccgattca 960 gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg 1020 aacaacttga aaactgagga cactgccgtg tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt 1080 aatagctaca tatcctactg ggcttactgg ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca 1140 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact 1200 caggaacctt cactcaccgt atcacctggt ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg 1260 actggggctg ttacatctgg caactaccca aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca 1320 ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca 1380 ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc accctctcag gggtacagcc agaggatgag 1440 gcagaatatt actgtgttct atggtacagc aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa 1500 ctgactgtcc ta 1512 <210> 594 <211> 2261 <212> DNA <213> rhesus <400> 594 gaattccacc atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtaa 60 ggggctcaca gtagcaggct tgaggtctgg acatatatat gggtgacaat gacatccact 120 ttgcctttct ctccttaggg tgtacactcc caggtccaac tgcaccagcc tggggctgag 180 cttgtgaagc ctggggcttc agtgaagctg tcctgcaagg cttctggcta caccttcacc 240 agctactgga tgcactgggt gaagcagagg cctggacgag gccttgagtg gattggaagg 300 attgatccta atagtggtgg tactaagtac aatgagaagt tcaagagcaa ggccacactg 360 actgtagaca aaccctccag cacagcctac atgcagctca gcagcctgac atctgaggac 420 tctgcggtct attattgtgc aagatacgat tactacggta gtagctactt tgactactgg 480 ggccaaggca ccactctcac agtctcctca ggtgagtcct tacaacctct ctcttctatt 540 cagcttaaat agattttact gcatttgttg ggggggaaat gtgtgtatct gaatttcagg 600 tcatgaagga ctagggacac cttgggagtc agaaagggtc attgggagcc ctggctgatg 660 cagacagaca tcctcagctc ccagacttca tggccagaga tttataggga tccactagtt 720 ctagatgtcc cacaccgcgg tcacatggca ccacctctct tgcagcctcc atacagagcc 780 cattcgtctt ccccttgatc ccctgctgca aacacattgc ctccaatgcc acctccgtga 840 ctctgggctg cctggccacg ggctacttcc cggagccggt gatggtcact tgggacgcag 900 gctccctcaa ccggtcaact atgaccttac cagccaccac cttcacgccc tctggtcact 960 atgccaccat cagcttgctg accgtctcgg gtgcgtgggc caaggagact ttcacctgcc 1020 atgtggtaca cactccatcg tccgcagaca aggaggttaa caaaaccttc ggcgtctgct 1080 ccaggaactt caccccgccc accgtgaaga tcttacagtc gtcctgcgac gatgacgggc 1140 acttcccccc gaccatccag ctcctgtgcc tcatctctgg gtacacccca ggggctatca 1200 acgtcacctg gctggagaac gggcaggtca tgaaagtgaa ctcgcccacc ccccctgcaa 1260 cgcaggaggg tgagctggcc tccacacaaa gcgagtttac cctcgctcag aagcagtggc 1320 tgacagaccg caactacacc tgccaagtca cctatcaagg taccacctat aacgacagca 1380 ccaagaagtg tgcagattcc aacccgagag gggtgagcgc ctacctaagc cggcccagcc 1440 cgttcgacct gttcatcagc aagtcgccca cgatcacctg tctggtggtg gacctggcac 1500 ccagcaagga gaccgtgaac ctgacctggt cccgggccag tgggaagcct gtgccccaca 1560 tccccacaac ggagaagaag cagcgcaatg gcacgttaac cgtcacgtcc atcctgccgg 1620 tagtcaccca agactggatc gagggggaga cctaccagtg cagagtcacc cacccccacc 1680 tgcccagggc cctcgtgcgg tccatgacca agaccagcgg cccgcgtgct gccccggaag 1740 tctatgtgtt tgcgacgccg gagaagctgg agagccggga caagcgcacc ctcgcctgcc 1800 tgatccagaa cttcatgcct gaagacatct cggtgcagtg gctgcacagc gatgtgcagc 1860 tcccggacgc ccggcacagc gtgacgcagc cccgcaagac caagggctcc ggcttcttcg 1920 tcttcagccg cctggaagtg accaaggccg aatgggagca gaaagatgag ttcatctgcc 1980 gtgcagtcca tgaggcagcg agcccctcat ggatcgtcca gcaagcggtg tctgtaaatc 2040 ccgagctgga cgtgtgcgtg gaggaggccg agggcgaggc gccgtggacg tggaccggcc 2100 tctgcatctt cgccgcactc ttcctgctca gcgtgagcta cagcgccgcc ctcacgctcc 2160 tcatggtgca gcggttcctc tcagccacgc ggcaggggag gccccagacc tccctcgact 2220 acaccaacgt cctccagccc cacgcctagt ctagagtcga c 2261 <210> 595 <211> 2677 <212> DNA <213> human <400> 595 gaattccacc atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtaa 60 ggggctcaca gtagcaggct tgaggtctgg acatatatat gggtgacaat gacatccact 120 ttgcctttct ctccttaggg tgtacactcc caggtccaac tgcaccagcc tggggctgag 180 cttgtgaagc ctggggcttc agtgaagctg tcctgcaagg cttctggcta caccttcacc 240 agctactgga tgcactgggt gaagcagagg cctggacgag gccttgagtg gattggaagg 300 attgatccta atagtggtgg tactaagtac aatgagaagt tcaagagcaa ggccacactg 360 actgtagaca aaccctccag cacagcctac atgcagctca gcagcctgac atctgaggac 420 tctgcggtct attattgtgc aagatacgat tactacggta gtagctactt tgactactgg 480 ggccaaggca ccactctcac agtctcctca ggtgagtcct tacaacctct ctcttctatt 540 cagcttaaat agattttact gcatttgttg ggggggaaat gtgtgtatct gaatttcagg 600 tcatgaagga ctagggacac cttgggagtc agaaagggtc attgggagcc ctggctgatg 660 cagacagaca tcctcagctc ccagacttca tggccagaga tttatagggg atccctgcca 720 cggggtcccc agctccccca tccaggcccc ccaggctgat gggcgctggc ctgaggctgg 780 cactgactag gttctgtcct cacagcctcc acacagagcc catccgtctt ccccttgacc 840 cgctgctgca aaaacattcc ctccaatgcc acctccgtga ctctgggctg cctggccacg 900 ggctacttcc cggagccggt gatggtgacc tgggacacag gctccctcaa cgggacaact 960 atgaccttac cagccaccac cctcacgctc tctggtcact atgccaccat cagcttgctg 1020 accgtctcgg gtgcgtgggc caagcagatg ttcacctgcc gtgtggcaca cactccatcg 1080 tccacagact gggtcgacaa caaaaccttc agcggtaaga gagggccaag ctcagagacc 1140 acagttccca ggagtgccag gctgagggct ggcagagtgg gcaggggttg agggggtggg 1200 tgggctcaaa cgtgggaaca cccagcatgc ctggggaccc gggccaggac gtgggggcaa 1260 gaggagggca cacagagctc agagaggcca acaaccctca tgaccaccag ctctccccca 1320 gtctgctcca gggacttcac cccgcccacc gtgaagatct tacagtcgtc ctgcgacggc 1380 ggcgggcact tccccccgac catccagctc ctgtgcctcg tctctgggta caccccaggg 1440 actatcaaca tcacctggct ggaggacggg caggtcatgg acgtggactt gtccaccgcc 1500 tctaccacgc aggagggtga gctggcctcc acacaaagcg agctcaccct cagccagaag 1560 cactggctgt cagaccgcac ctacacctgc caggtcacct atcaaggtca cacctttgag 1620 gacagcacca agaagtgtgc aggtacgttc ccacctgccc tggtggccgc cacggaggcc 1680 agagaagagg ggcgggtggg cctcacacag ccctccggtg taccacagat tccaacccga 1740 gaggggtgag cgcctaccta agccggccca gcccgttcga cctgttcatc cgcaagtcgc 1800 ccacgatcac ctgtctggtg gtggacctgg cacccagcaa ggggaccgtg aacctgacct 1860 ggtcccgggc cagtgggaag cctgtgaacc actccaccag aaaggaggag aagcagcgca 1920 atggcacgtt aaccgtcacg tccaccctgc cggtgggcac ccgagactgg atcgaggggg 1980 agacctacca gtgcagggtg acccaccccc acctgcccag ggccctcatg cggtccacga 2040 ccaagaccag cggtgagcca tgggcaggcc ggggtcgtgg gggaagggag ggagcgagtg 2100 agcggggccc gggctgaccc cacgtctggc cacaggcccg cgtgctgccc cggaagtcta 2160 tgcgtttgcg acgccggagt ggccggggag ccgggacaag cgcaccctcg cctgcctgat 2220 ccagaacttc atgcctgagg acatctcggt gcagtggctg cacaacgagg tgcagctccc 2280 ggacgcccgg cacagcacga cgcagccccg caagaccaag ggctccggct tcttcgtctt 2340 cagccgcctg gaggtgacca gggccgaatg ggagcagaaa gatgagttca tctgccgtgc 2400 agtccatgag gcagcgagcc cctcacagac cgtccagcga gcggtgtctg taaatcccga 2460 gctggacgtg tgcgtggagg aggccgaggg cgaggcgccg tggacgtgga ccggcctctg 2520 catcttcgcc gcactcttcc tgctcagcgt gagctacagc gccgccctca cgctcctcat 2580 ggtgcagcgg ttcctctcag ccacgcggca ggggaggccc cagacctccc tcgactacac 2640 caacgtcctc cagccccacg cctagtctag agtcgac 2677 <210> 596 <211> 1186 <212> PRT <213> human <400> 596 Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln 1 5 10 15 Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn 20 25 30 Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg 35 40 45 Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr 50 55 60 Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu 65 70 75 80 Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala 85 90 95 Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro 100 105 110 Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn 115 120 125 Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val 130 135 140 Ser Ser Asp Phe Leu Ser Asn Met Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu 145 150 155 160 Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp 165 170 175 Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala 180 185 190 Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys 195 200 205 His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys 210 215 220 Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys 225 230 235 240 Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn 245 250 255 Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro 260 265 270 Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly 275 280 285 Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys 290 295 300 Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu 305 310 315 320 Phe Lys Asp Ser Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys 325 330 335 Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe 340 345 350 Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu 355 360 365 Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly Phe Leu Leu Ile Gln 370 375 380 Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala Phe Glu Asn Leu Glu 385 390 395 400 Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln Phe Ser Leu Ala Val 405 410 415 Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile 420 425 430 Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala 435 440 445 Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Gly Gln Lys Thr 450 455 460 Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln 465 470 475 480 Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro 485 490 495 Arg Asp Cys Val Ser Cys Arg Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val 500 505 510 Asp Lys Cys Asn Leu Leu Glu Gly Glu Pro Arg Glu Phe Val Glu Asn 515 520 525 Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu Pro Gln Ala Met Asn 530 535 540 Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys Ile Gln Cys Ala His 545 550 555 560 Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys Pro Ala Gly Val Met 565 570 575 Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala Asp Ala Gly His Val 580 585 590 Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly Cys Thr Gly Pro Gly 595 600 605 Leu Glu Gly Cys Pro Thr Asn Gly Pro Lys Ile Pro Ser Ile Ala Thr 610 615 620 Gly Met Val Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Gly Ile 625 630 635 640 Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg Lys Arg Thr Leu Arg 645 650 655 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 660 665 670 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe 675 680 685 Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys 690 695 700 Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile 705 710 715 720 Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu 725 730 735 Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn Pro His Val Cys Arg 740 745 750 Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Thr Gln Leu 755 760 765 Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg Glu His Lys Asp Asn 770 775 780 Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val Gln Ile Ala Lys Gly 785 790 795 800 Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala 805 810 815 Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val Lys Ile Thr Asp Phe 820 825 830 Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys Glu Tyr His Ala Glu 835 840 845 Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu His 850 855 860 Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val 865 870 875 880 Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala 885 890 895 Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro 900 905 910 Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met 915 920 925 Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu Ile Ile Glu Phe 930 935 940 Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val Ile Gln Gly Asp 945 950 955 960 Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser Asn Phe Tyr Arg Ala 965 970 975 Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val Asp Ala Asp Glu Tyr 980 985 990 Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro Ser Thr Ser Arg Thr 995 1000 1005 Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn Asn Ser Thr Val 1010 1015 1020 Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro Ile Lys Glu 1025 1030 1035 Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly Ala Leu 1040 1045 1050 Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu Tyr 1055 1060 1065 Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn 1070 1075 1080 Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp 1085 1090 1095 Pro His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu 1100 1105 1110 Tyr Leu Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp 1115 1120 1125 Ser Pro Ala His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu 1130 1135 1140 Asp Asn Pro Asp Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys 1145 1150 1155 Pro Asn Gly Ile Phe Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr 1160 1165 1170 Leu Arg Val Ala Pro Gln Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala 1175 1180 1185 <210> 597 <211> 3651 <212> DNA <213> human <400> 597 tctagagcca ccatgcgacc ctccgggacg gccggggcag cgctcctggc gctgctggct 60 gcgctctgcc cggcgagtcg ggctctggag gaaaagaaag tttgccaagg cacgagtaac 120 aagctcacgc agttgggcac ttttgaagat cattttctca gcctccagag gatgttcaat 180 aactgtgagg tggtccttgg gaatttggaa attacctatg tgcagaggaa ttatgatctt 240 tccttcttaa agaccatcca ggaggtggct ggttatgtcc tcattgccct caacacagtg 300 gagcgaattc ctttggaaaa cctgcagatc atcagaggaa atatgtacta cgaaaattcc 360 tatgccttag cagtcttatc taactatgat gcaaataaaa ccggactgaa ggagctgccc 420 atgagaaatt tacaggaaat cctgcatggc gccgtgcggt tcagcaacaa ccctgccctg 480 tgcaacgtgg agagcatcca gtggcgggac atagtcagca gtgactttct cagcaacatg 540 tcgatggact tccagaacca cctgggcagc tgccaaaagt gtgatccaag ctgtcccaat 600 gggagctgct ggggtgcagg agaggagaac tgccagaaac tgaccaaaat catctgtgcc 660 cagcagtgct ccgggcgctg ccgtggcaag tcccccagtg actgctgcca caaccagtgt 720 gctgcaggct gcacaggccc ccgggagagc gactgcctgg tctgccgcaa attccgagac 780 gaagccacgt gcaaggacac ctgcccccca ctcatgctct acaaccccac cacgtaccag 840 atggatgtga accccgaggg caaatacagc tttggtgcca cctgcgtgaa gaagtgtccc 900 cgtaattatg tggtgacaga tcacggctcg tgcgtccgag cctgtggggc cgacagctat 960 gagatggagg aagacggcgt ccgcaagtgt aagaagtgcg aagggccttg ccgcaaagtg 1020 tgtaacggaa taggtattgg tgaatttaaa gactcactct ccataaatgc tacgaatatt 1080 aaacacttca aaaactgcac ctccatcagt ggcgatctcc acatcctgcc ggtggcattt 1140 aggggtgact ccttcacaca tactcctcct ctggatccac aggaactgga tattctgaaa 1200 accgtaaagg aaatcacagg gtttttgctg attcaggctt ggcctgaaaa caggacggac 1260 ctccatgcct ttgagaacct agaaatcata cgcggcagga ccaagcaaca tggtcagttt 1320 tctcttgcag tcgtcagcct gaacataaca tccttgggat tacgctccct caaggagata 1380 agtgatggag atgtgataat ttcaggaaac aaaaatttgt gctatgcaaa tacaataaac 1440 tggaaaaaac tgtttgggac ctccggtcag aaaaccaaaa ttataagcaa cagaggtgaa 1500 aacagctgca aggccacagg ccaggtctgc catgccttgt gctcccccga gggctgctgg 1560 ggcccggagc ccagggactg cgtctcttgc cggaatgtca gccgaggcag ggaatgcgtg 1620 gacaagtgca accttctgga gggtgagcca agggagtttg tggagaactc tgagtgcata 1680 cagtgccacc cagagtgcct gcctcaggcc atgaacatca cctgcacagg acggggacca 1740 gacaactgta tccagtgtgc ccactacatt gacggccccc actgcgtcaa gacctgcccg 1800 gcaggagtca tgggagaaaa caacaccctg gtctggaagt acgcagacgc cggccatgtg 1860 tgccacctgt gccatccaaa ctgcacctac ggatgcactg ggccaggtct tgaaggctgt 1920 ccaacgaatg ggcctaagat cccgtccatc gccactggga tggtgggggc cctcctcttg 1980 ctgctggtgg tggccctggg gatcggcctc ttcatgcgaa ggcgccacat cgttcggaag 2040 cgcacgctgc ggaggctgct gcaggagagg gagcttgtgg agcctcttac acccagtgga 2100 gaagctccca accaagctct cttgaggatc ttgaaggaaa ctgaattcaa aaagatcaaa 2160 gtgctgggct ccggtgcgtt cggcacggtg tataagggac tctggatccc agaaggtgag 2220 aaagttaaaa ttcccgtcgc tatcaaggaa ttaagagaag caacatctcc gaaagccaac 2280 aaggaaatcc tcgatgaagc ctacgtgatg gccagcgtgg acaaccccca cgtgtgccgc 2340 ctgctgggca tctgcctcac ctccaccgtg cagctcatca cgcagctcat gcccttcggc 2400 tgcctcctgg actatgtccg ggaacacaaa gacaatattg gctcccagta cctgctcaac 2460 tggtgtgtgc agatcgcaaa gggcatgaac tacttggagg accgtcgctt ggtgcaccgc 2520 gacctggcag ccaggaacgt actggtgaaa acaccgcagc atgtcaagat cacagatttt 2580 gggctggcca aactgctggg tgcggaagag aaagaatacc atgcagaagg aggcaaagtg 2640 cctatcaagt ggatggcatt ggaatcaatt ttacacagaa tctataccca ccagagtgat 2700 gtctggagct acggggtgac cgtttgggag ttgatgacct ttggatccaa gccatatgac 2760 ggaatccctg ccagcgagat ctcctccatc ctggagaaag gagaacgcct ccctcagcca 2820 cccatatgta ccatcgatgt ctacatgatc atggtcaagt gctggatgat agacgcagat 2880 agtcgcccaa agttccgtga gttgatcatc gaattctcca aaatggcccg agacccccag 2940 cgctaccttg tcattcaggg ggatgaaaga atgcatttgc caagtcctac agactccaac 3000 ttctaccgtg ccctgatgga tgaagaagac atggacgacg tggtggatgc cgacgagtac 3060 ctcatcccac agcagggctt cttcagcagc ccctccacgt cacggactcc cctcctgagc 3120 tctctgagtg caaccagcaa caattccacc gtggcttgca ttgatagaaa tgggctgcaa 3180 agctgtccca tcaaggaaga cagcttcttg cagcgataca gctcagaccc cacaggcgcc 3240 ttgactgagg acagcataga cgacaccttc ctcccagtgc ctgaatacat aaaccagtcc 3300 gttcccaaaa ggcccgctgg ctctgtgcag aatcctgtct atcacaatca gcctctgaac 3360 cccgcgccca gcagagaccc acactaccag gacccccaca gcactgcagt gggcaacccc 3420 gagtatctca acactgtcca gcccacctgt gtcaacagca cattcgacag ccctgcccac 3480 tgggcccaga aaggcagcca ccaaattagc ctggacaacc ctgactacca gcaggacttc 3540 tttcccaagg aagccaagcc aaatggcatc tttaagggct ccacagctga aaatgcagaa 3600 tacctaaggg tcgcgccaca aagcagtgaa tttattggag catgagtcga c 3651 <210> 598 <211> 919 <212> PRT <213> human <400> 598 Leu Glu Glu Lys Lys Gly Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys 1 5 10 15 Val Arg Ala Cys Gly Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val 20 25 30 Arg Lys Cys Lys Lys Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly 35 40 45 Ile Gly Ile Gly Glu Phe Lys Asp Ser Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn 50 55 60 Ile Lys His Phe Lys Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile 65 70 75 80 Leu Pro Val Ala Phe Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu 85 90 95 Asp Pro Gln Glu Leu Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly 100 105 110 Phe Leu Leu Ile Gln Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala 115 120 125 Phe Glu Asn Leu Glu Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln 130 135 140 Phe Ser Leu Ala Val Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg 145 150 155 160 Ser Leu Lys Glu Ile Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys 165 170 175 Asn Leu Cys Tyr Ala Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr 180 185 190 Ser Gly Gln Lys Thr Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys 195 200 205 Lys Ala Thr Gly Gln Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys 210 215 220 Trp Gly Pro Glu Pro Arg Asp Cys Val Ser Cys Arg Asn Val Ser Arg 225 230 235 240 Gly Arg Glu Cys Val Asp Lys Cys Asn Leu Leu Glu Gly Glu Pro Arg 245 250 255 Glu Phe Val Glu Asn Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu 260 265 270 Pro Gln Ala Met Asn Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys 275 280 285 Ile Gln Cys Ala His Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys 290 295 300 Pro Ala Gly Val Met Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala 305 310 315 320 Asp Ala Gly His Val Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly 325 330 335 Cys Thr Gly Pro Gly Leu Glu Gly Cys Pro Thr Asn Gly Pro Lys Ile 340 345 350 Pro Ser Ile Ala Thr Gly Met Val Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val 355 360 365 Val Ala Leu Gly Ile Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg 370 375 380 Lys Arg Thr Leu Arg Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro 385 390 395 400 Leu Thr Pro Ser Gly Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu 405 410 415 Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe 420 425 430 Gly Thr Val Tyr Lys Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys 435 440 445 Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala 450 455 460 Asn Lys Glu Ile Leu Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn 465 470 475 480 Pro His Val Cys Arg Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln 485 490 495 Leu Ile Thr Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg 500 505 510 Glu His Lys Asp Asn Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val 515 520 525 Gln Ile Ala Lys Gly Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His 530 535 540 Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val 545 550 555 560 Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys 565 570 575 Glu Tyr His Ala Glu Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu 580 585 590 Glu Ser Ile Leu His Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser 595 600 605 Tyr Gly Val Thr Val Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr 610 615 620 Asp Gly Ile Pro Ala Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu 625 630 635 640 Arg Leu Pro Gln Pro Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met 645 650 655 Val Lys Cys Trp Met Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu 660 665 670 Leu Ile Ile Glu Phe Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu 675 680 685 Val Ile Gln Gly Asp Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser 690 695 700 Asn Phe Tyr Arg Ala Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val 705 710 715 720 Asp Ala Asp Glu Tyr Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro 725 730 735 Ser Thr Ser Arg Thr Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn 740 745 750 Asn Ser Thr Val Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro 755 760 765 Ile Lys Glu Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly 770 775 780 Ala Leu Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu 785 790 795 800 Tyr Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn 805 810 815 Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp Pro 820 825 830 His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu Tyr Leu 835 840 845 Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp Ser Pro Ala 850 855 860 His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu Asp Asn Pro Asp 865 870 875 880 Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys Pro Asn Gly Ile Phe 885 890 895 Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr Leu Arg Val Ala Pro Gln 900 905 910 Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala 915 <210> 599 <211> 2850 <212> DNA <213> human <400> 599 tctagagcca ccatgcgacc ctccgggacg gccggggcag cgctcctggc gctgctggct 60 gcgctctgcc cggcgagtcg ggctctggag gaaaagaaag gtaattatgt ggtgacagat 120 cacggctcgt gcgtccgagc ctgtggggcc gacagctatg agatggagga agacggcgtc 180 cgcaagtgta agaagtgcga agggccttgc cgcaaagtgt gtaacggaat aggtattggt 240 gaatttaaag actcactctc cataaatgct acgaatatta aacacttcaa aaactgcacc 300 tccatcagtg gcgatctcca catcctgccg gtggcattta ggggtgactc cttcacacat 360 actcctcctc tggatccaca ggaactggat attctgaaaa ccgtaaagga aatcacaggg 420 tttttgctga ttcaggcttg gcctgaaaac aggacggacc tccatgcctt tgagaaccta 480 gaaatcatac gcggcaggac caagcaacat ggtcagtttt ctcttgcagt cgtcagcctg 540 aacataacat ccttgggatt acgctccctc aaggagataa gtgatggaga tgtgataatt 600 tcaggaaaca aaaatttgtg ctatgcaaat acaataaact ggaaaaaact gtttgggacc 660 tccggtcaga aaaccaaaat tataagcaac agaggtgaaa acagctgcaa ggccacaggc 720 caggtctgcc atgccttgtg ctcccccgag ggctgctggg gcccggagcc cagggactgc 780 gtctcttgcc ggaatgtcag ccgaggcagg gaatgcgtgg acaagtgcaa ccttctggag 840 ggtgagccaa gggagtttgt ggagaactct gagtgcatac agtgccaccc agagtgcctg 900 cctcaggcca tgaacatcac ctgcacagga cggggaccag acaactgtat ccagtgtgcc 960 cactacattg acggccccca ctgcgtcaag acctgcccgg caggagtcat gggagaaaac 1020 aacaccctgg tctggaagta cgcagacgcc ggccatgtgt gccacctgtg ccatccaaac 1080 tgcacctacg gatgcactgg gccaggtctt gaaggctgtc caacgaatgg gcctaagatc 1140 ccgtccatcg ccactgggat ggtgggggcc ctcctcttgc tgctggtggt ggccctgggg 1200 atcggcctct tcatgcgaag gcgccacatc gttcggaagc gcacgctgcg gaggctgctg 1260 caggagaggg agcttgtgga gcctcttaca cccagtggag aagctcccaa ccaagctctc 1320 ttgaggatct tgaaggaaac tgaattcaaa aagatcaaag tgctgggctc cggtgcgttc 1380 ggcacggtgt ataagggact ctggatccca gaaggtgaga aagttaaaat tcccgtcgct 1440 atcaaggaat taagagaagc aacatctccg aaagccaaca aggaaatcct cgatgaagcc 1500 tacgtgatgg ccagcgtgga caacccccac gtgtgccgcc tgctgggcat ctgcctcacc 1560 tccaccgtgc agctcatcac gcagctcatg cccttcggct gcctcctgga ctatgtccgg 1620 gaacacaaag acaatattgg ctcccagtac ctgctcaact ggtgtgtgca gatcgcaaag 1680 ggcatgaact acttggagga ccgtcgcttg gtgcaccgcg acctggcagc caggaacgta 1740 ctggtgaaaa caccgcagca tgtcaagatc acagattttg ggctggccaa actgctgggt 1800 gcggaagaga aagaatacca tgcagaagga ggcaaagtgc ctatcaagtg gatggcattg 1860 gaatcaattt tacacagaat ctatacccac cagagtgatg tctggagcta cggggtgacc 1920 gtttgggagt tgatgacctt tggatccaag ccatatgacg gaatccctgc cagcgagatc 1980 tcctccatcc tggagaaagg agaacgcctc cctcagccac ccatatgtac catcgatgtc 2040 tacatgatca tggtcaagtg ctggatgata gacgcagata gtcgcccaaa gttccgtgag 2100 ttgatcatcg aattctccaa aatggcccga gacccccagc gctaccttgt cattcagggg 2160 gatgaaagaa tgcatttgcc aagtcctaca gactccaact tctaccgtgc cctgatggat 2220 gaagaagaca tggacgacgt ggtggatgcc gacgagtacc tcatcccaca gcagggcttc 2280 ttcagcagcc cctccacgtc acggactccc ctcctgagct ctctgagtgc aaccagcaac 2340 aattccaccg tggcttgcat tgatagaaat gggctgcaaa gctgtcccat caaggaagac 2400 agcttcttgc agcgatacag ctcagacccc acaggcgcct tgactgagga cagcatagac 2460 gacaccttcc tcccagtgcc tgaatacata aaccagtccg ttcccaaaag gcccgctggc 2520 tctgtgcaga atcctgtcta tcacaatcag cctctgaacc ccgcgcccag cagagaccca 2580 cactaccagg acccccacag cactgcagtg ggcaaccccg agtatctcaa cactgtccag 2640 cccacctgtg tcaacagcac attcgacagc cctgcccact gggcccagaa aggcagccac 2700 caaattagcc tggacaaccc tgactaccag caggacttct ttcccaagga agccaagcca 2760 aatggcatct ttaagggctc cacagctgaa aatgcagaat acctaagggt cgcgccacaa 2820 agcagtgaat ttattggagc atgagtcgac 2850 <210> 600 <211> 919 <212> PRT <213> cynomolgus <400> 600 Leu Glu Glu Lys Lys Gly Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys 1 5 10 15 Val Arg Ala Cys Gly Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val 20 25 30 Arg Lys Cys Lys Lys Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly 35 40 45 Ile Gly Ile Gly Glu Phe Lys Asp Thr Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn 50 55 60 Ile Lys His Phe Lys Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile 65 70 75 80 Leu Pro Val Ala Phe Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu 85 90 95 Asp Pro Gln Glu Leu Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly 100 105 110 Phe Leu Leu Ile Gln Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala 115 120 125 Phe Glu Asn Leu Glu Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln 130 135 140 Phe Ser Leu Ala Val Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg 145 150 155 160 Ser Leu Lys Glu Ile Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys 165 170 175 Asn Leu Cys Tyr Ala Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr 180 185 190 Ser Ser Gln Lys Thr Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys 195 200 205 Lys Ala Thr Gly Gln Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys 210 215 220 Trp Gly Pro Glu Pro Arg Asp Cys Val Ser Cys Gln Asn Val Ser Arg 225 230 235 240 Gly Arg Glu Cys Val Asp Lys Cys Asn Ile Leu Glu Gly Glu Pro Arg 245 250 255 Glu Phe Val Glu Asn Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu 260 265 270 Pro Gln Val Met Asn Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys 275 280 285 Ile Gln Cys Ala His Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys 290 295 300 Pro Ala Gly Val Met Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala 305 310 315 320 Asp Ala Gly His Val Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly 325 330 335 Cys Thr Gly Pro Gly Leu Glu Gly Cys Ala Arg Asn Gly Pro Lys Ile 340 345 350 Pro Ser Ile Ala Thr Gly Met Leu Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val 355 360 365 Val Ala Leu Gly Ile Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg 370 375 380 Lys Arg Thr Leu Arg Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro 385 390 395 400 Leu Thr Pro Ser Gly Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu 405 410 415 Lys Glu Thr Glu Phe Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe 420 425 430 Gly Thr Val Tyr Lys Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys 435 440 445 Ile Pro Val Ala Ile Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala 450 455 460 Asn Lys Glu Ile Leu Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn 465 470 475 480 Pro His Val Cys Arg Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln 485 490 495 Leu Ile Thr Gln Leu Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg 500 505 510 Glu His Lys Asp Asn Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val 515 520 525 Gln Ile Ala Lys Gly Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His 530 535 540 Arg Asp Leu Ala Ala Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val 545 550 555 560 Lys Ile Thr Asp Phe Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys 565 570 575 Glu Tyr His Ala Glu Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu 580 585 590 Glu Ser Ile Leu His Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser 595 600 605 Tyr Gly Val Thr Val Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr 610 615 620 Asp Gly Ile Pro Ala Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu 625 630 635 640 Arg Leu Pro Gln Pro Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met 645 650 655 Val Lys Cys Trp Met Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu 660 665 670 Leu Ile Ile Glu Phe Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu 675 680 685 Val Ile Gln Gly Asp Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser 690 695 700 Asn Phe Tyr Arg Ala Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val 705 710 715 720 Asp Ala Asp Glu Tyr Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro 725 730 735 Ser Thr Ser Arg Thr Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn 740 745 750 Asn Ser Thr Val Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro 755 760 765 Ile Lys Glu Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly 770 775 780 Ala Leu Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu 785 790 795 800 Tyr Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn 805 810 815 Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp Pro 820 825 830 His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu Tyr Leu 835 840 845 Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp Ser Pro Ala 850 855 860 His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu Asp Asn Pro Asp 865 870 875 880 Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys Pro Asn Gly Ile Phe 885 890 895 Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr Leu Arg Val Ala Pro Gln 900 905 910 Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala 915 <210> 601 <211> 2850 <212> DNA <213> cynomolgus <220> <221> misc_feature <222> (396)..(396) <223> n is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (765)..(765) <223> n is a, c, g, or t <400> 601 tctagagcca ccatgcgacc ctccgggacg gccggggcag cgctcctggc gctgctggct 60 gcgctctgcc cggcgagtcg ggctctggag gaaaagaaag gtaattatgt ggtgacagat 120 cacggctcgt gcgtccgagc ctgcggggcc gacagctatg agatggagga agacggcgtc 180 cgcaagtgta agaagtgcga agggccttgc cgcaaagtgt gtaatggaat aggtattggt 240 gaatttaaag acacactctc cataaatgct acaaatatta aacacttcaa aaactgcacc 300 tccatcagtg gcgatctcca catcctgccg gtggcattta ggggtgactc cttcacacac 360 actccgcctc tggatccaca ggaactggat attctnaaaa ccgtaaagga aatcacaggg 420 tttttgctga ttcaggcttg gcctgaaaac aggacggacc tccatgcttt tgagaaccta 480 gaaatcatac gtggcaggac caagcaacac ggtcagtttt ctcttgcggt cgtcagcctg 540 aacataacat ccttgggatt acgctccctc aaggagataa gcgatggaga tgtgataatt 600 tcaggaaaca aaaatttgtg ctatgcaaat acaataaact ggaaaaaact gtttgggacc 660 tccagtcaga aaaccaaaat tataagcaac agaggtgaaa acagctgcaa ggccacgggc 720 caggtctgcc atgccttgtg ctcccccgag ggctgctggg gcccngagcc cagggactgc 780 gtctcctgcc agaatgtcag ccgaggcaga gaatgcgtgg acaagtgcaa catcctggag 840 ggcgagccaa gggagtttgt ggagaactct gagtgcatac agtgccaccc agaatgcctg 900 ccccaggtca tgaacatcac ctgcacagga cggggaccag acaactgtat ccagtgtgcc 960 cactacattg acggccccca ctgcgtcaag acctgcccag caggagtcat gggagaaaac 1020 aacaccctgg tctggaagta cgcagacgcc ggccacgtgt gccacctgtg ccatccaaac 1080 tgcacctacg gatgcactgg gccaggtctt gaaggctgtg caaggaacgg gcctaagatc 1140 ccatccatcg ccactggcat gctgggggcc ctcctcttgc tgctggtggt ggccctgggg 1200 atcggcctct tcatgcgaag gcgccacatc gttcggaagc gcacgctgcg gaggctgctg 1260 caggagaggg agcttgtgga gcctcttaca cccagtggag aagctcccaa ccaagctctc 1320 ttgaggatct tgaaggaaac tgaattcaaa aagatcaaag tgctgggctc cggtgcgttc 1380 ggcacggtgt ataagggact ctggatccca gaaggtgaga aagttaaaat tcccgtcgct 1440 atcaaggaat taagagaagc aacatctccg aaagccaaca aggaaatcct cgatgaagcc 1500 tacgtgatgg ccagcgtgga caacccccac gtgtgccgcc tgctgggcat ctgcctcacc 1560 tccaccgtgc agctcatcac gcagctcatg cccttcggct gcctcctgga ctatgtccgg 1620 gaacacaaag acaatattgg ctcccagtac ctgctcaact ggtgtgtgca gatcgcaaag 1680 ggcatgaact acttggagga ccgtcgcttg gtgcaccgcg acctggcagc caggaacgta 1740 ctggtgaaaa caccgcagca tgtcaagatc acagattttg ggctggccaa actgctgggt 1800 gcggaagaga aagaatacca tgcagaagga ggcaaagtgc ctatcaagtg gatggcattg 1860 gaatcaattt tacacagaat ctatacccac cagagtgatg tctggagcta cggggtgacc 1920 gtttgggagt tgatgacctt tggatccaag ccatatgacg gaatccctgc cagcgagatc 1980 tcctccatcc tggagaaagg agaacgcctc cctcagccac ccatatgtac catcgatgtc 2040 tacatgatca tggtcaagtg ctggatgata gacgcagata gtcgcccaaa gttccgtgag 2100 ttgatcatcg aattctccaa aatggcccga gacccccagc gctaccttgt cattcagggg 2160 gatgaaagaa tgcatttgcc aagtcctaca gactccaact tctaccgtgc cctgatggat 2220 gaagaagaca tggacgacgt ggtggatgcc gacgagtacc tcatcccaca gcagggcttc 2280 ttcagcagcc cctccacgtc acggactccc ctcctgagct ctctgagtgc aaccagcaac 2340 aattccaccg tggcttgcat tgatagaaat gggctgcaaa gctgtcccat caaggaagac 2400 agcttcttgc agcgatacag ctcagacccc acaggcgcct tgactgagga cagcatagac 2460 gacaccttcc tcccagtgcc tgaatacata aaccagtccg ttcccaaaag gcccgctggc 2520 tctgtgcaga atcctgtcta tcacaatcag cctctgaacc ccgcgcccag cagagaccca 2580 cactaccagg acccccacag cactgcagtg ggcaaccccg agtatctcaa cactgtccag 2640 cccacctgtg tcaacagcac attcgacagc cctgcccact gggcccagaa aggcagccac 2700 caaattagcc tggacaaccc tgactaccag caggacttct ttcccaagga agccaagcca 2760 aatggcatct ttaagggctc cacagctgaa aatgcagaat acctaagggt cgcgccacaa 2820 agcagtgaat ttattggagc atgagtcgac 2850 <210> 602 <211> 1186 <212> PRT <213> cynomolgus <400> 602 Leu Glu Glu Lys Lys Val Cys Gln Gly Thr Ser Asn Lys Leu Thr Gln 1 5 10 15 Leu Gly Thr Phe Glu Asp His Phe Leu Ser Leu Gln Arg Met Phe Asn 20 25 30 Asn Cys Glu Val Val Leu Gly Asn Leu Glu Ile Thr Tyr Val Gln Arg 35 40 45 Asn Tyr Asp Leu Ser Phe Leu Lys Thr Ile Gln Glu Val Ala Gly Tyr 50 55 60 Val Leu Ile Ala Leu Asn Thr Val Glu Arg Ile Pro Leu Glu Asn Leu 65 70 75 80 Gln Ile Ile Arg Gly Asn Met Tyr Tyr Glu Asn Ser Tyr Ala Leu Ala 85 90 95 Val Leu Ser Asn Tyr Asp Ala Asn Lys Thr Gly Leu Lys Glu Leu Pro 100 105 110 Met Arg Asn Leu Gln Glu Ile Leu His Gly Ala Val Arg Phe Ser Asn 115 120 125 Asn Pro Ala Leu Cys Asn Val Glu Ser Ile Gln Trp Arg Asp Ile Val 130 135 140 Ser Ser Glu Phe Leu Ser Asn Met Ser Met Asp Phe Gln Asn His Leu 145 150 155 160 Gly Ser Cys Gln Lys Cys Asp Pro Ser Cys Pro Asn Gly Ser Cys Trp 165 170 175 Gly Ala Gly Glu Glu Asn Cys Gln Lys Leu Thr Lys Ile Ile Cys Ala 180 185 190 Gln Gln Cys Ser Gly Arg Cys Arg Gly Lys Ser Pro Ser Asp Cys Cys 195 200 205 His Asn Gln Cys Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Arg Glu Ser Asp Cys 210 215 220 Leu Val Cys Arg Lys Phe Arg Asp Glu Ala Thr Cys Lys Asp Thr Cys 225 230 235 240 Pro Pro Leu Met Leu Tyr Asn Pro Thr Thr Tyr Gln Met Asp Val Asn 245 250 255 Pro Glu Gly Lys Tyr Ser Phe Gly Ala Thr Cys Val Lys Lys Cys Pro 260 265 270 Arg Asn Tyr Val Val Thr Asp His Gly Ser Cys Val Arg Ala Cys Gly 275 280 285 Ala Asp Ser Tyr Glu Met Glu Glu Asp Gly Val Arg Lys Cys Lys Lys 290 295 300 Cys Glu Gly Pro Cys Arg Lys Val Cys Asn Gly Ile Gly Ile Gly Glu 305 310 315 320 Phe Lys Asp Thr Leu Ser Ile Asn Ala Thr Asn Ile Lys His Phe Lys 325 330 335 Asn Cys Thr Ser Ile Ser Gly Asp Leu His Ile Leu Pro Val Ala Phe 340 345 350 Arg Gly Asp Ser Phe Thr His Thr Pro Pro Leu Asp Pro Gln Glu Leu 355 360 365 Asp Ile Leu Lys Thr Val Lys Glu Ile Thr Gly Phe Leu Leu Ile Gln 370 375 380 Ala Trp Pro Glu Asn Arg Thr Asp Leu His Ala Phe Glu Asn Leu Glu 385 390 395 400 Ile Ile Arg Gly Arg Thr Lys Gln His Gly Gln Phe Ser Leu Ala Val 405 410 415 Val Ser Leu Asn Ile Thr Ser Leu Gly Leu Arg Ser Leu Lys Glu Ile 420 425 430 Ser Asp Gly Asp Val Ile Ile Ser Gly Asn Lys Asn Leu Cys Tyr Ala 435 440 445 Asn Thr Ile Asn Trp Lys Lys Leu Phe Gly Thr Ser Ser Gln Lys Thr 450 455 460 Lys Ile Ile Ser Asn Arg Gly Glu Asn Ser Cys Lys Ala Thr Gly Gln 465 470 475 480 Val Cys His Ala Leu Cys Ser Pro Glu Gly Cys Trp Gly Pro Glu Pro 485 490 495 Arg Asp Cys Val Ser Cys Gln Asn Val Ser Arg Gly Arg Glu Cys Val 500 505 510 Asp Lys Cys Asn Ile Leu Glu Gly Glu Pro Arg Glu Phe Val Glu Asn 515 520 525 Ser Glu Cys Ile Gln Cys His Pro Glu Cys Leu Pro Gln Val Met Asn 530 535 540 Ile Thr Cys Thr Gly Arg Gly Pro Asp Asn Cys Ile Gln Cys Ala His 545 550 555 560 Tyr Ile Asp Gly Pro His Cys Val Lys Thr Cys Pro Ala Gly Val Met 565 570 575 Gly Glu Asn Asn Thr Leu Val Trp Lys Tyr Ala Asp Ala Gly His Val 580 585 590 Cys His Leu Cys His Pro Asn Cys Thr Tyr Gly Cys Thr Gly Pro Gly 595 600 605 Leu Glu Gly Cys Ala Arg Asn Gly Pro Lys Ile Pro Ser Ile Ala Thr 610 615 620 Gly Met Leu Gly Ala Leu Leu Leu Leu Leu Val Val Ala Leu Gly Ile 625 630 635 640 Gly Leu Phe Met Arg Arg Arg His Ile Val Arg Lys Arg Thr Leu Arg 645 650 655 Arg Leu Leu Gln Glu Arg Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 660 665 670 Glu Ala Pro Asn Gln Ala Leu Leu Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Phe 675 680 685 Lys Lys Ile Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys 690 695 700 Gly Leu Trp Ile Pro Glu Gly Glu Lys Val Lys Ile Pro Val Ala Ile 705 710 715 720 Lys Glu Leu Arg Glu Ala Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu 725 730 735 Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Ser Val Asp Asn Pro His Val Cys Arg 740 745 750 Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Ile Thr Gln Leu 755 760 765 Met Pro Phe Gly Cys Leu Leu Asp Tyr Val Arg Glu His Lys Asp Asn 770 775 780 Ile Gly Ser Gln Tyr Leu Leu Asn Trp Cys Val Gln Ile Ala Lys Gly 785 790 795 800 Met Asn Tyr Leu Glu Asp Arg Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala 805 810 815 Arg Asn Val Leu Val Lys Thr Pro Gln His Val Lys Ile Thr Asp Phe 820 825 830 Gly Leu Ala Lys Leu Leu Gly Ala Glu Glu Lys Glu Tyr His Ala Glu 835 840 845 Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu His 850 855 860 Arg Ile Tyr Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val 865 870 875 880 Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ser Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala 885 890 895 Ser Glu Ile Ser Ser Ile Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro 900 905 910 Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met 915 920 925 Ile Asp Ala Asp Ser Arg Pro Lys Phe Arg Glu Leu Ile Ile Glu Phe 930 935 940 Ser Lys Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Tyr Leu Val Ile Gln Gly Asp 945 950 955 960 Glu Arg Met His Leu Pro Ser Pro Thr Asp Ser Asn Phe Tyr Arg Ala 965 970 975 Leu Met Asp Glu Glu Asp Met Asp Asp Val Val Asp Ala Asp Glu Tyr 980 985 990 Leu Ile Pro Gln Gln Gly Phe Phe Ser Ser Pro Ser Thr Ser Arg Thr 995 1000 1005 Pro Leu Leu Ser Ser Leu Ser Ala Thr Ser Asn Asn Ser Thr Val 1010 1015 1020 Ala Cys Ile Asp Arg Asn Gly Leu Gln Ser Cys Pro Ile Lys Glu 1025 1030 1035 Asp Ser Phe Leu Gln Arg Tyr Ser Ser Asp Pro Thr Gly Ala Leu 1040 1045 1050 Thr Glu Asp Ser Ile Asp Asp Thr Phe Leu Pro Val Pro Glu Tyr 1055 1060 1065 Ile Asn Gln Ser Val Pro Lys Arg Pro Ala Gly Ser Val Gln Asn 1070 1075 1080 Pro Val Tyr His Asn Gln Pro Leu Asn Pro Ala Pro Ser Arg Asp 1085 1090 1095 Pro His Tyr Gln Asp Pro His Ser Thr Ala Val Gly Asn Pro Glu 1100 1105 1110 Tyr Leu Asn Thr Val Gln Pro Thr Cys Val Asn Ser Thr Phe Asp 1115 1120 1125 Ser Pro Ala His Trp Ala Gln Lys Gly Ser His Gln Ile Ser Leu 1130 1135 1140 Asp Asn Pro Asp Tyr Gln Gln Asp Phe Phe Pro Lys Glu Ala Lys 1145 1150 1155 Pro Asn Gly Ile Phe Lys Gly Ser Thr Ala Glu Asn Ala Glu Tyr 1160 1165 1170 Leu Arg Val Ala Pro Gln Ser Ser Glu Phe Ile Gly Ala 1175 1180 1185 <210> 603 <211> 3630 <212> DNA <213> cynomolgus <220> <221> misc_feature <222> (1185)..(1185) <223> n is a, c, g, or t <220> <221> misc_feature <222> (1554)..(1554) <223> n is a, c, g, or t <400> 603 atgcgaccct ccgggacggc cggggcagcg ctcctggcgc tgctggctgc gctctgcccg 60 gcgagtcggg ctctggagga aaagaaagtt tgccaaggca cgagtaacaa actcacgcag 120 ttgggcactt ttgaagatca ttttctcagc ctccagagga tgttcaataa ctgtgaggtg 180 gtccttggga atttggaaat tacctacgtg cagaggaatt atgatctttc cttcttaaag 240 accatccagg aggtggctgg ttatgtcctc atcgccctca acacagtgga gcggattcct 300 ttggaaaacc tgcagatcat cagaggaaac atgtactatg aaaattccta tgccttagca 360 gtcttatcta actatgatgc aaataaaacc ggactgaagg agctgcccat gagaaactta 420 caggaaatcc tgcatggcgc cgtgcggttc agcaacaacc ctgccctgtg caacgtggag 480 agcatccagt ggcgggacat agtcagcagc gagtttctca gcaacatgtc gatggacttc 540 cagaaccacc tgggcagctg ccaaaagtgt gatccaagct gtcccaatgg gagctgctgg 600 ggtgcaggag aggagaactg ccagaaactg accaaaatca tctgtgccca gcagtgctcc 660 gggcgctgcc gcggcaagtc ccccagtgac tgctgccaca accagtgtgc cgcgggctgc 720 acgggccccc gggagagcga ctgcctggtc tgccgcaaat tccgagacga agccacgtgc 780 aaggacacct gccccccact catgctctac aaccccacca cataccagat ggatgtgaac 840 cccgagggca aatacagctt tggtgccacc tgcgtgaaga agtgtccccg taattatgtg 900 gtgacagatc acggctcgtg cgtccgagcc tgcggggccg acagctatga gatggaggaa 960 gacggcgtcc gcaagtgtaa gaagtgcgaa gggccttgcc gcaaagtgtg taatggaata 1020 ggtattggtg aatttaaaga cacactctcc ataaatgcta caaatattaa acacttcaaa 1080 aactgcacct ccatcagtgg cgatctccac atcctgccgg tggcatttag gggtgactcc 1140 ttcacacaca ctccgcctct ggatccacag gaactggata ttctnaaaac cgtaaaggaa 1200 atcacagggt ttttgctgat tcaggcttgg cctgaaaaca ggacggacct ccatgctttt 1260 gagaacctag aaatcatacg tggcaggacc aagcaacacg gtcagttttc tcttgcggtc 1320 gtcagcctga acataacatc cttgggatta cgctccctca aggagataag cgatggagat 1380 gtgataattt caggaaacaa aaatttgtgc tatgcaaata caataaactg gaaaaaactg 1440 tttgggacct ccagtcagaa aaccaaaatt ataagcaaca gaggtgaaaa cagctgcaag 1500 gccacgggcc aggtctgcca tgccttgtgc tcccccgagg gctgctgggg cccngagccc 1560 agggactgcg tctcctgcca gaatgtcagc cgaggcagag aatgcgtgga caagtgcaac 1620 atcctggagg gcgagccaag ggagtttgtg gagaactctg agtgcataca gtgccaccca 1680 gaatgcctgc cccaggtcat gaacatcacc tgcacaggac ggggaccaga caactgtatc 1740 cagtgtgccc actacattga cggcccccac tgcgtcaaga cctgcccagc aggagtcatg 1800 ggagaaaaca acaccctggt ctggaagtac gcagacgccg gccacgtgtg ccacctgtgc 1860 catccaaact gcacctacgg atgcactggg ccaggtcttg aaggctgtgc aaggaacggg 1920 cctaagatcc catccatcgc cactggcatg ctgggggccc tcctcttgct gctggtggtg 1980 gccctgggga tcggcctctt catgcgaagg cgccacatcg ttcggaagcg cacgctgcgg 2040 aggctgctgc aggagaggga gcttgtggag cctcttacac ccagtggaga agctcccaac 2100 caagctctct tgaggatctt gaaggaaact gaattcaaaa agatcaaagt gctgggctcc 2160 ggtgcgttcg gcacggtgta taagggactc tggatcccag aaggtgagaa agttaaaatt 2220 cccgtcgcta tcaaggaatt aagagaagca acatctccga aagccaacaa ggaaatcctc 2280 gatgaagcct acgtgatggc cagcgtggac aacccccacg tgtgccgcct gctgggcatc 2340 tgcctcacct ccaccgtgca gctcatcacg cagctcatgc ccttcggctg cctcctggac 2400 tatgtccggg aacacaaaga caatattggc tcccagtacc tgctcaactg gtgtgtgcag 2460 atcgcaaagg gcatgaacta cttggaggac cgtcgcttgg tgcaccgcga cctggcagcc 2520 aggaacgtac tggtgaaaac accgcagcat gtcaagatca cagattttgg gctggccaaa 2580 ctgctgggtg cggaagagaa agaataccat gcagaaggag gcaaagtgcc tatcaagtgg 2640 atggcattgg aatcaatttt acacagaatc tatacccacc agagtgatgt ctggagctac 2700 ggggtgaccg tttgggagtt gatgaccttt ggatccaagc catatgacgg aatccctgcc 2760 agcgagatct cctccatcct ggagaaagga gaacgcctcc ctcagccacc catatgtacc 2820 atcgatgtct acatgatcat ggtcaagtgc tggatgatag acgcagatag tcgcccaaag 2880 ttccgtgagt tgatcatcga attctccaaa atggcccgag acccccagcg ctaccttgtc 2940 attcaggggg atgaaagaat gcatttgcca agtcctacag actccaactt ctaccgtgcc 3000 ctgatggatg aagaagacat ggacgacgtg gtggatgccg acgagtacct catcccacag 3060 cagggcttct tcagcagccc ctccacgtca cggactcccc tcctgagctc tctgagtgca 3120 accagcaaca attccaccgt ggcttgcatt gatagaaatg ggctgcaaag ctgtcccatc 3180 aaggaagaca gcttcttgca gcgatacagc tcagacccca caggcgcctt gactgaggac 3240 agcatagacg acaccttcct cccagtgcct gaatacataa accagtccgt tcccaaaagg 3300 cccgctggct ctgtgcagaa tcctgtctat cacaatcagc ctctgaaccc cgcgcccagc 3360 agagacccac actaccagga cccccacagc actgcagtgg gcaaccccga gtatctcaac 3420 actgtccagc ccacctgtgt caacagcaca ttcgacagcc ctgcccactg ggcccagaaa 3480 ggcagccacc aaattagcct ggacaaccct gactaccagc aggacttctt tcccaaggaa 3540 gccaagccaa atggcatctt taagggctcc acagctgaaa atgcagaata cctaagggtc 3600 gcgccacaaa gcagtgaatt tattggagca 3630 <210> 604 <211> 1380 <212> DNA <213> human <400> 604 atggctcccc tgtgccccag cccctggctc cctctgttga tcccggcccc tgctccaggc 60 ctcactgtgc aactgctgct gtcactgctg cttctggtgc ctgtccatcc ccagaggttg 120 ccccggatgc aggaggattc ccccttggga ggaggctctt ctggggaaga tgacccactg 180 ggcgaggagg atctgcccag tgaagaggat tcacccagag aggaggatcc acccggagag 240 gaggatctac ctggagagga ggatctacct ggagaggagg atctacctga agttaagcct 300 aaatcagaag aagagggctc cctgaagtta gaggatctac ctactgttga ggctcctgga 360 gatcctcaag aaccccagaa taatgcccac agggacaaag aaggggatga ccagagtcat 420 tggcgctatg gaggcgaccc gccctggccc cgggtgtccc cagcctgcgc gggccgcttc 480 cagtccccgg tggatatccg cccccagctc gccgccttct gcccggccct gcgccccctg 540 gaactcctgg gcttccagct cccgccgctc ccagaactgc gcctgcgcaa caatggccac 600 agtgtgcaac tgaccctgcc tcctgggcta gagatggctc tgggtcccgg gcgggagtac 660 cgggctctgc agctgcatct gcactggggg gctgcaggtc gtccgggctc ggagcacact 720 gtggaaggcc accgtttccc tgccgagatc cacgtggttc acctcagcac cgcctttgcc 780 agagttgacg aggccttggg gcgcccggga ggcctggccg tgttggccgc ctttctggag 840 gagggcccgg aagaaaacag tgcctatgag cagttgctgt ctcgcttgga agaaatcgct 900 gaggaaggct cagagactca ggtcccagga ctggacatat ctgcactcct gccctctgac 960 ttcagccgct acttccaata tgaggggtct ctgactacac cgccctgtgc ccagggtgtc 1020 atctggactg tgtttaacca gacagtgatg ctgagtgcta agcagctcca caccctctct 1080 gacaccctgt ggggacctgg tgactctcgg ctacagctga acttccgagc gacgcagcct 1140 ttgaatgggc gagtgattga ggcctccttc cctgctggag tggacagcag tcctcgggct 1200 gctgagccag tccagctgaa ttcctgcctg gctgctggtg acatcctagc cctggttttt 1260 ggcctccttt ttgctgtcac cagcgtcgcg ttccttgtgc agatgagaag gcagcacaga 1320 aggggaacca aagggggtgt gagctaccgc ccagcagagg tagccgagac tggagcctag 1380 <210> 605 <211> 459 <212> PRT <213> human <400> 605 Met Ala Pro Leu Cys Pro Ser Pro Trp Leu Pro Leu Leu Ile Pro Ala 1 5 10 15 Pro Ala Pro Gly Leu Thr Val Gln Leu Leu Leu Ser Leu Leu Leu Leu 20 25 30 Val Pro Val His Pro Gln Arg Leu Pro Arg Met Gln Glu Asp Ser Pro 35 40 45 Leu Gly Gly Gly Ser Ser Gly Glu Asp Asp Pro Leu Gly Glu Glu Asp 50 55 60 Leu Pro Ser Glu Glu Asp Ser Pro Arg Glu Glu Asp Pro Pro Gly Glu 65 70 75 80 Glu Asp Leu Pro Gly Glu Glu Asp Leu Pro Gly Glu Glu Asp Leu Pro 85 90 95 Glu Val Lys Pro Lys Ser Glu Glu Glu Gly Ser Leu Lys Leu Glu Asp 100 105 110 Leu Pro Thr Val Glu Ala Pro Gly Asp Pro Gln Glu Pro Gln Asn Asn 115 120 125 Ala His Arg Asp Lys Glu Gly Asp Asp Gln Ser His Trp Arg Tyr Gly 130 135 140 Gly Asp Pro Pro Trp Pro Arg Val Ser Pro Ala Cys Ala Gly Arg Phe 145 150 155 160 Gln Ser Pro Val Asp Ile Arg Pro Gln Leu Ala Ala Phe Cys Pro Ala 165 170 175 Leu Arg Pro Leu Glu Leu Leu Gly Phe Gln Leu Pro Pro Leu Pro Glu 180 185 190 Leu Arg Leu Arg Asn Asn Gly His Ser Val Gln Leu Thr Leu Pro Pro 195 200 205 Gly Leu Glu Met Ala Leu Gly Pro Gly Arg Glu Tyr Arg Ala Leu Gln 210 215 220 Leu His Leu His Trp Gly Ala Ala Gly Arg Pro Gly Ser Glu His Thr 225 230 235 240 Val Glu Gly His Arg Phe Pro Ala Glu Ile His Val Val His Leu Ser 245 250 255 Thr Ala Phe Ala Arg Val Asp Glu Ala Leu Gly Arg Pro Gly Gly Leu 260 265 270 Ala Val Leu Ala Ala Phe Leu Glu Glu Gly Pro Glu Glu Asn Ser Ala 275 280 285 Tyr Glu Gln Leu Leu Ser Arg Leu Glu Glu Ile Ala Glu Glu Gly Ser 290 295 300 Glu Thr Gln Val Pro Gly Leu Asp Ile Ser Ala Leu Leu Pro Ser Asp 305 310 315 320 Phe Ser Arg Tyr Phe Gln Tyr Glu Gly Ser Leu Thr Thr Pro Pro Cys 325 330 335 Ala Gln Gly Val Ile Trp Thr Val Phe Asn Gln Thr Val Met Leu Ser 340 345 350 Ala Lys Gln Leu His Thr Leu Ser Asp Thr Leu Trp Gly Pro Gly Asp 355 360 365 Ser Arg Leu Gln Leu Asn Phe Arg Ala Thr Gln Pro Leu Asn Gly Arg 370 375 380 Val Ile Glu Ala Ser Phe Pro Ala Gly Val Asp Ser Ser Pro Arg Ala 385 390 395 400 Ala Glu Pro Val Gln Leu Asn Ser Cys Leu Ala Ala Gly Asp Ile Leu 405 410 415 Ala Leu Val Phe Gly Leu Leu Phe Ala Val Thr Ser Val Ala Phe Leu 420 425 430 Val Gln Met Arg Arg Gln His Arg Arg Gly Thr Lys Gly Gly Val Ser 435 440 445 Tyr Arg Pro Ala Glu Val Ala Glu Thr Gly Ala 450 455 <210> 606 <211> 1344 <212> DNA <213> macaque <400> 606 atggctcccc tgtgccccag cccctggctc cctctgttga tcccagcccc tgctccaggc 60 ctcactgtgc aactgctgct gtcactgctg cttctggtgc ctgcccatgc ccagaggctg 120 ccccggatgc aggaggattc cccgctggga ggaggctctt ctggggaaga tgacccactg 180 catgaggagg atctgcccag tgaagaggat ccacccagag aggaggatcc acccagagag 240 gaggatctac ctgaagttaa gcctaaatca gaagaagagg gctccctgaa gttagaggat 300 ctacctactg ttgaggctcc tggagatcct caagaacccc agaataatgc ccacagggac 360 aaagaagggg ataaccagag acactggcgc tatggaggcg acccgccctg gccccaggtg 420 tccccagcct gcgcgggccg cttccagtcc ccggtagata tccgccccca gctcgccgcc 480 ttctgccccg ccctgcgacc cctggaactc ctgggcttcg agctcccgct gctcccagaa 540 ctgcgcctgc gcaacaatgg ccacagtgtg caactgaccc tgccttccgg gctagagatg 600 gctctgggtc ccgggcggga gtaccgggct ctgcagctgc atctgcactg gggtgctgta 660 ggtcgtccgg gctcggagca cactgtggaa ggccaccgtt tccctgccga gatccacgtg 720 gttcacatca gcaccgccta tgccagagtt gaggaggcct tggggcgccc cggaggcctg 780 gccgtgttgg ccgcttttct ggaggagggc ccagaagaaa acagtgccta tgagcagttg 840 ctgtctcact tggaagaaat cgctgaggaa ggctcagaga ctcaggtccc aggactggac 900 gtatctgcac tcctgccctc tgacctcagc cgctacttcc gatatgaggg gtctctgact 960 acaccgccct gtgcccaggg tgtcatctgg actgtgttta accagacagt gatgctgagt 1020 gctaagcagc tccacgccct ctctgacgcc ctgtggggac ctggtgactc tcggctacag 1080 ctgaacttcc gagtgacgca gcctttgaat gggcgagtga ttgaggcctc cttccctgct 1140 gaagtggaca gcagtcctcg ggctgctgag ccagtccagc tgaattcctg cctggctgct 1200 ggtgacatcc tagccctggt ttttggcctc ctttttgctg tcaccagcgt cgccttcctt 1260 gtgcagatga gaaggcaaca cagaagggga accaaagggg gtgtgagcta ccacccagca 1320 gaggtagccg agactggagc ctag 1344 <210> 607 <211> 447 <212> PRT <213> macaque <400> 607 Met Ala Pro Leu Cys Pro Ser Pro Trp Leu Pro Leu Leu Ile Pro Ala 1 5 10 15 Pro Ala Pro Gly Leu Thr Val Gln Leu Leu Leu Ser Leu Leu Leu Leu 20 25 30 Val Pro Ala His Ala Gln Arg Leu Pro Arg Met Gln Glu Asp Ser Pro 35 40 45 Leu Gly Gly Gly Ser Ser Gly Glu Asp Asp Pro Leu His Glu Glu Asp 50 55 60 Leu Pro Ser Glu Glu Asp Pro Pro Arg Glu Glu Asp Pro Pro Arg Glu 65 70 75 80 Glu Asp Leu Pro Glu Val Lys Pro Lys Ser Glu Glu Glu Gly Ser Leu 85 90 95 Lys Leu Glu Asp Leu Pro Thr Val Glu Ala Pro Gly Asp Pro Gln Glu 100 105 110 Pro Gln Asn Asn Ala His Arg Asp Lys Glu Gly Asp Asn Gln Arg His 115 120 125 Trp Arg Tyr Gly Gly Asp Pro Pro Trp Pro Gln Val Ser Pro Ala Cys 130 135 140 Ala Gly Arg Phe Gln Ser Pro Val Asp Ile Arg Pro Gln Leu Ala Ala 145 150 155 160 Phe Cys Pro Ala Leu Arg Pro Leu Glu Leu Leu Gly Phe Glu Leu Pro 165 170 175 Leu Leu Pro Glu Leu Arg Leu Arg Asn Asn Gly His Ser Val Gln Leu 180 185 190 Thr Leu Pro Ser Gly Leu Glu Met Ala Leu Gly Pro Gly Arg Glu Tyr 195 200 205 Arg Ala Leu Gln Leu His Leu His Trp Gly Ala Val Gly Arg Pro Gly 210 215 220 Ser Glu His Thr Val Glu Gly His Arg Phe Pro Ala Glu Ile His Val 225 230 235 240 Val His Ile Ser Thr Ala Tyr Ala Arg Val Glu Glu Ala Leu Gly Arg 245 250 255 Pro Gly Gly Leu Ala Val Leu Ala Ala Phe Leu Glu Glu Gly Pro Glu 260 265 270 Glu Asn Ser Ala Tyr Glu Gln Leu Leu Ser His Leu Glu Glu Ile Ala 275 280 285 Glu Glu Gly Ser Glu Thr Gln Val Pro Gly Leu Asp Val Ser Ala Leu 290 295 300 Leu Pro Ser Asp Leu Ser Arg Tyr Phe Arg Tyr Glu Gly Ser Leu Thr 305 310 315 320 Thr Pro Pro Cys Ala Gln Gly Val Ile Trp Thr Val Phe Asn Gln Thr 325 330 335 Val Met Leu Ser Ala Lys Gln Leu His Ala Leu Ser Asp Ala Leu Trp 340 345 350 Gly Pro Gly Asp Ser Arg Leu Gln Leu Asn Phe Arg Val Thr Gln Pro 355 360 365 Leu Asn Gly Arg Val Ile Glu Ala Ser Phe Pro Ala Glu Val Asp Ser 370 375 380 Ser Pro Arg Ala Ala Glu Pro Val Gln Leu Asn Ser Cys Leu Ala Ala 385 390 395 400 Gly Asp Ile Leu Ala Leu Val Phe Gly Leu Leu Phe Ala Val Thr Ser 405 410 415 Val Ala Phe Leu Val Gln Met Arg Arg Gln His Arg Arg Gly Thr Lys 420 425 430 Gly Gly Val Ser Tyr His Pro Ala Glu Val Ala Glu Thr Gly Ala 435 440 445 <210> 608 <211> 2229 <212> DNA <213> human <400> 608 atggacaagt tttggtggca cgcagcctgg ggactctgcc tcgtgccgct gagcctggcg 60 cagatcgatt tgaatataac ctgccgcttt gcaggtgtat tccacgtgga gaaaaatggt 120 cgctacagca tctctcggac ggaggccgct gacctctgca aggctttcaa tagcaccttg 180 cccacaatgg cccagatgga gaaagctctg agcatcggat ttgagacctg caggtatggg 240 ttcatagaag ggcatgtggt gattccccgg atccacccca actccatctg tgcagcaaac 300 aacacagggg tgtacatcct cacatacaac acctcccagt atgacacata ttgcttcaat 360 gcttcagctc cacctgaaga agattgtaca tcagtcacag acctgcccaa tgcctttgat 420 ggaccaatta ccataactat tgttaaccgt gatggcaccc gctatgtcca gaaaggagaa 480 tacagaacga atcctgaaga catctacccc agcaacccta ctgatgatga cgtgagcagc 540 ggctcctcca gtgaaaggag cagcacttca ggaggttaca tcttttacac cttttctact 600 gtacacccca tcccagacga agacagtccc tggatcaccg acagcacaga cagaatccct 660 gctaccactt tgatgagcac tagtgctaca gcaactgaga cagcaaccaa gaggcaagaa 720 gcctgggatt ggttttcatg gttgtttcta ccatcagagt caaagaatca tcttcacaca 780 acaacacaaa tggctggtac gtcttcaaat accatctcag caggctggga gccaaatgaa 840 gaaaatgaag atgaaagaga cagacacctc agtttttctg gatcaggcat tgatgatgat 900 gaagatttta tctccagcac catttcaacc acaccacggg cctttgacca cacaaaacag 960 aaccaggact ggacccagtg gaacccaagc cattcaaatc cggaagtgct acttcagaca 1020 accacaagga tgactgatgt agacagaaat ggcaccactg cttatgaagg aaactggaac 1080 ccagaagcac accctcccct cattcaccat gagcatcatg aggaagaaga gaccccacat 1140 tctacaagca caatccaggc aactcctagt agtacaacgg aagaaacagc tacccagaag 1200 gaacagtggt ttggcaacag atggcatgag ggatatcgcc aaacacccag agaagactcc 1260 cattcgacaa cagggacagc tgcagcctca gctcatacca gccatccaat gcaaggaagg 1320 acaacaccaa gcccagagga cagttcctgg actgatttct tcaacccaat ctcacacccc 1380 atgggacgag gtcatcaagc aggaagaagg atggatatgg actccagtca tagtacaacg 1440 cttcagccta ctgcaaatcc aaacacaggt ttggtggaaa atttggacag gacaggacct 1500 ctttcaatga caacgcagca gagtaattct cagagcttct ctacatcaca tgaaggcttg 1560 gaagaagata aagaccatcc aacaacttct actctgacat caagcaatag gaatgatgtc 1620 acaggtggaa gaagagaccc aaatcattct gaaggctcaa ctactttact ggaaggttat 1680 acctctcatt acccacacac gaaggaaagc aggaccttca tcccagtgac ctcagctaag 1740 actgggtcct ttggagttac tgcagttact gttggagatt ccaactctaa tgtcaatcgt 1800 tccttatcag gagaccaaga cacattccac cccagtgggg ggtcccatac cactcatgga 1860 tctgaatcag atggacactc acatgggagt caagaaggtg gagcaaacac aacctctggt 1920 cctataagga caccccaaat tccagaatgg ctgatcatct tggcatccct cttggccttg 1980 gctttgattc ttgcagtttg cattgcagtc aacagtcgaa gaaggtgtgg gcagaagaaa 2040 aagctagtga tcaacagtgg caatggagct gtggaggaca gaaagccaag tggactcaac 2100 ggagaggcca gcaagtctca ggaaatggtg catttggtga acaaggagtc gtcagaaact 2160 ccagaccagt ttatgacagc tgatgagaca aggaacctgc agaatgtgga catgaagatt 2220 ggggtgtaa 2229 <210> 609 <211> 742 <212> PRT <213> human <400> 609 Met Asp Lys Phe Trp Trp His Ala Ala Trp Gly Leu Cys Leu Val Pro 1 5 10 15 Leu Ser Leu Ala Gln Ile Asp Leu Asn Ile Thr Cys Arg Phe Ala Gly 20 25 30 Val Phe His Val Glu Lys Asn Gly Arg Tyr Ser Ile Ser Arg Thr Glu 35 40 45 Ala Ala Asp Leu Cys Lys Ala Phe Asn Ser Thr Leu Pro Thr Met Ala 50 55 60 Gln Met Glu Lys Ala Leu Ser Ile Gly Phe Glu Thr Cys Arg Tyr Gly 65 70 75 80 Phe Ile Glu Gly His Val Val Ile Pro Arg Ile His Pro Asn Ser Ile 85 90 95 Cys Ala Ala Asn Asn Thr Gly Val Tyr Ile Leu Thr Tyr Asn Thr Ser 100 105 110 Gln Tyr Asp Thr Tyr Cys Phe Asn Ala Ser Ala Pro Pro Glu Glu Asp 115 120 125 Cys Thr Ser Val Thr Asp Leu Pro Asn Ala Phe Asp Gly Pro Ile Thr 130 135 140 Ile Thr Ile Val Asn Arg Asp Gly Thr Arg Tyr Val Gln Lys Gly Glu 145 150 155 160 Tyr Arg Thr Asn Pro Glu Asp Ile Tyr Pro Ser Asn Pro Thr Asp Asp 165 170 175 Asp Val Ser Ser Gly Ser Ser Ser Glu Arg Ser Ser Thr Ser Gly Gly 180 185 190 Tyr Ile Phe Tyr Thr Phe Ser Thr Val His Pro Ile Pro Asp Glu Asp 195 200 205 Ser Pro Trp Ile Thr Asp Ser Thr Asp Arg Ile Pro Ala Thr Thr Leu 210 215 220 Met Ser Thr Ser Ala Thr Ala Thr Glu Thr Ala Thr Lys Arg Gln Glu 225 230 235 240 Ala Trp Asp Trp Phe Ser Trp Leu Phe Leu Pro Ser Glu Ser Lys Asn 245 250 255 His Leu His Thr Thr Thr Gln Met Ala Gly Thr Ser Ser Asn Thr Ile 260 265 270 Ser Ala Gly Trp Glu Pro Asn Glu Glu Asn Glu Asp Glu Arg Asp Arg 275 280 285 His Leu Ser Phe Ser Gly Ser Gly Ile Asp Asp Asp Glu Asp Phe Ile 290 295 300 Ser Ser Thr Ile Ser Thr Thr Pro Arg Ala Phe Asp His Thr Lys Gln 305 310 315 320 Asn Gln Asp Trp Thr Gln Trp Asn Pro Ser His Ser Asn Pro Glu Val 325 330 335 Leu Leu Gln Thr Thr Thr Arg Met Thr Asp Val Asp Arg Asn Gly Thr 340 345 350 Thr Ala Tyr Glu Gly Asn Trp Asn Pro Glu Ala His Pro Pro Leu Ile 355 360 365 His His Glu His His Glu Glu Glu Glu Thr Pro His Ser Thr Ser Thr 370 375 380 Ile Gln Ala Thr Pro Ser Ser Thr Thr Glu Glu Thr Ala Thr Gln Lys 385 390 395 400 Glu Gln Trp Phe Gly Asn Arg Trp His Glu Gly Tyr Arg Gln Thr Pro 405 410 415 Arg Glu Asp Ser His Ser Thr Thr Gly Thr Ala Ala Ala Ser Ala His 420 425 430 Thr Ser His Pro Met Gln Gly Arg Thr Thr Pro Ser Pro Glu Asp Ser 435 440 445 Ser Trp Thr Asp Phe Phe Asn Pro Ile Ser His Pro Met Gly Arg Gly 450 455 460 His Gln Ala Gly Arg Arg Met Asp Met Asp Ser Ser His Ser Thr Thr 465 470 475 480 Leu Gln Pro Thr Ala Asn Pro Asn Thr Gly Leu Val Glu Asn Leu Asp 485 490 495 Arg Thr Gly Pro Leu Ser Met Thr Thr Gln Gln Ser Asn Ser Gln Ser 500 505 510 Phe Ser Thr Ser His Glu Gly Leu Glu Glu Asp Lys Asp His Pro Thr 515 520 525 Thr Ser Thr Leu Thr Ser Ser Asn Arg Asn Asp Val Thr Gly Gly Arg 530 535 540 Arg Asp Pro Asn His Ser Glu Gly Ser Thr Thr Leu Leu Glu Gly Tyr 545 550 555 560 Thr Ser His Tyr Pro His Thr Lys Glu Ser Arg Thr Phe Ile Pro Val 565 570 575 Thr Ser Ala Lys Thr Gly Ser Phe Gly Val Thr Ala Val Thr Val Gly 580 585 590 Asp Ser Asn Ser Asn Val Asn Arg Ser Leu Ser Gly Asp Gln Asp Thr 595 600 605 Phe His Pro Ser Gly Gly Ser His Thr Thr His Gly Ser Glu Ser Asp 610 615 620 Gly His Ser His Gly Ser Gln Glu Gly Gly Ala Asn Thr Thr Ser Gly 625 630 635 640 Pro Ile Arg Thr Pro Gln Ile Pro Glu Trp Leu Ile Ile Leu Ala Ser 645 650 655 Leu Leu Ala Leu Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys Ile Ala Val Asn Ser 660 665 670 Arg Arg Arg Cys Gly Gln Lys Lys Lys Leu Val Ile Asn Ser Gly Asn 675 680 685 Gly Ala Val Glu Asp Arg Lys Pro Ser Gly Leu Asn Gly Glu Ala Ser 690 695 700 Lys Ser Gln Glu Met Val His Leu Val Asn Lys Glu Ser Ser Glu Thr 705 710 715 720 Pro Asp Gln Phe Met Thr Ala Asp Glu Thr Arg Asn Leu Gln Asn Val 725 730 735 Asp Met Lys Ile Gly Val 740 <210> 610 <211> 2100 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 610 atggacaagt tttggtggca cgcagcctgg ggactctgcc tcgtgccgct gagcctggcg 60 cagatcgatt tgaatataac ctgccgcttt gcaggtgtat tccacgtgga gaaaaatggt 120 cgctacagca tctctcggac ggaggccgct gacctctgca aggctttcaa tagcaccttg 180 cccacaatgg cccagatgga gaaagctctg agcatcggat ttgagacctg caggtatggg 240 ttcatagaag ggcatgtggt gattccccgg atccacccca actccatctg tgcagcaaac 300 aacacagggg tgtacatcct cacatacaac acctcccagt atgacacata ttgcttcaat 360 gcttcagctc cacctgaaga agattgtaca tcagtcacag acctgcccaa tgcctttgat 420 ggaccaatta ccataactat tgttaaccgt gatggcaccc gctatgtcca gaaaggagaa 480 tacagaacga atcctgaaga catctacccc agcaacccta ctgatgatga cgtgagcagc 540 ggctcctcca gtgaaaggag cagcacttca ggaggttaca tcttttacac cttttctact 600 gtacacccca tcccagacga agacagtccc tggatcaccg acagcacaga cagaatccct 660 gctaccactt tgatgagcac tagtgctaca gcaactgaga cagcaaccaa gaggcaagaa 720 gcctgggatt ggttttcatg gttgtttcta ccatcagagt caaagaatca tcttcacaca 780 acaacacaaa tggctggtac gtcttcaaat accatctcag caggctggga gccaaatgaa 840 gaaaatgaag atgaaagaga cagacacctc agtttttctg gatcaggcat tgatgatgat 900 gaagatttta tctccagcac catttcaacc acaccacggg cctttgacca cacaaaacag 960 aaccaggact ggacccagtg gaacccaagc cattcaaatc cggaagtgct acttcagaca 1020 accacaagga tgactgatgt agacagaaat ggcaccactg cttatgaagg aaactggaac 1080 ccagaagcac accctcccct cattcaccat gagcatcatg aggaagaaga gaccccacat 1140 tctacaagca caatcgcctc agctcatacc agccatccaa tgcaaggaag gacaacacca 1200 agcccagagg acagttcctg gactgatttc ttcaacccaa tctcacaccc catgggacga 1260 ggtcatcaag caggaagaag gatggatatg gactccagtc atagtacaac gcttcagcct 1320 actgcaaatc caaacacagg tttggtggaa aatttggaca ggacaggacc tctttcaatg 1380 acaacgcagc agagtaattc tcagagcttc tctacatcac atgaaggctt ggaagaagat 1440 aaagaccatc caacaacttc tactctgaca tcaagcaata ggaatgatgt cacaggtgga 1500 agaagagacc caaatcattc tgaaggctca actactttac tggaaggtta tacctctcat 1560 tacccacaca cgaaggaaag caggaccttc atcccagtga cctcagctaa gactgggtcc 1620 tttggagtta ctgcagttac tgttggagat tccaactcta atgtcaatcg ttccttatca 1680 ggagaccaag acacattcca ccccagtggg gggtcccata ccactcatgg atctgaatca 1740 gatggacact cacatgggag tcaagaaggt ggagcaaaca caacctctgg tcctataagg 1800 acaccccaaa ttccagaatg gctgatcatc ttggcatccc tcttggcctt ggctttgatt 1860 cttgcagttt gcattgcagt caacagtcga agaaggtgtg ggcagaagaa aaagctagtg 1920 atcaacagtg gcaatggagc tgtggaggac agaaagccaa gtggactcaa cggagaggcc 1980 agcaagtctc aggaaatggt gcatttggtg aacaaggagt cgtcagaaac tccagaccag 2040 tttatgacag ctgatgagac aaggaacctg cagaatgtgg acatgaagat tggggtgtaa 2100 <210> 611 <211> 699 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 611 Met Asp Lys Phe Trp Trp His Ala Ala Trp Gly Leu Cys Leu Val Pro 1 5 10 15 Leu Ser Leu Ala Gln Ile Asp Leu Asn Ile Thr Cys Arg Phe Ala Gly 20 25 30 Val Phe His Val Glu Lys Asn Gly Arg Tyr Ser Ile Ser Arg Thr Glu 35 40 45 Ala Ala Asp Leu Cys Lys Ala Phe Asn Ser Thr Leu Pro Thr Met Ala 50 55 60 Gln Met Glu Lys Ala Leu Ser Ile Gly Phe Glu Thr Cys Arg Tyr Gly 65 70 75 80 Phe Ile Glu Gly His Val Val Ile Pro Arg Ile His Pro Asn Ser Ile 85 90 95 Cys Ala Ala Asn Asn Thr Gly Val Tyr Ile Leu Thr Tyr Asn Thr Ser 100 105 110 Gln Tyr Asp Thr Tyr Cys Phe Asn Ala Ser Ala Pro Pro Glu Glu Asp 115 120 125 Cys Thr Ser Val Thr Asp Leu Pro Asn Ala Phe Asp Gly Pro Ile Thr 130 135 140 Ile Thr Ile Val Asn Arg Asp Gly Thr Arg Tyr Val Gln Lys Gly Glu 145 150 155 160 Tyr Arg Thr Asn Pro Glu Asp Ile Tyr Pro Ser Asn Pro Thr Asp Asp 165 170 175 Asp Val Ser Ser Gly Ser Ser Ser Glu Arg Ser Ser Thr Ser Gly Gly 180 185 190 Tyr Ile Phe Tyr Thr Phe Ser Thr Val His Pro Ile Pro Asp Glu Asp 195 200 205 Ser Pro Trp Ile Thr Asp Ser Thr Asp Arg Ile Pro Ala Thr Thr Leu 210 215 220 Met Ser Thr Ser Ala Thr Ala Thr Glu Thr Ala Thr Lys Arg Gln Glu 225 230 235 240 Ala Trp Asp Trp Phe Ser Trp Leu Phe Leu Pro Ser Glu Ser Lys Asn 245 250 255 His Leu His Thr Thr Thr Gln Met Ala Gly Thr Ser Ser Asn Thr Ile 260 265 270 Ser Ala Gly Trp Glu Pro Asn Glu Glu Asn Glu Asp Glu Arg Asp Arg 275 280 285 His Leu Ser Phe Ser Gly Ser Gly Ile Asp Asp Asp Glu Asp Phe Ile 290 295 300 Ser Ser Thr Ile Ser Thr Thr Pro Arg Ala Phe Asp His Thr Lys Gln 305 310 315 320 Asn Gln Asp Trp Thr Gln Trp Asn Pro Ser His Ser Asn Pro Glu Val 325 330 335 Leu Leu Gln Thr Thr Thr Arg Met Thr Asp Val Asp Arg Asn Gly Thr 340 345 350 Thr Ala Tyr Glu Gly Asn Trp Asn Pro Glu Ala His Pro Pro Leu Ile 355 360 365 His His Glu His His Glu Glu Glu Glu Thr Pro His Ser Thr Ser Thr 370 375 380 Ile Ala Ser Ala His Thr Ser His Pro Met Gln Gly Arg Thr Thr Pro 385 390 395 400 Ser Pro Glu Asp Ser Ser Trp Thr Asp Phe Phe Asn Pro Ile Ser His 405 410 415 Pro Met Gly Arg Gly His Gln Ala Gly Arg Arg Met Asp Met Asp Ser 420 425 430 Ser His Ser Thr Thr Leu Gln Pro Thr Ala Asn Pro Asn Thr Gly Leu 435 440 445 Val Glu Asn Leu Asp Arg Thr Gly Pro Leu Ser Met Thr Thr Gln Gln 450 455 460 Ser Asn Ser Gln Ser Phe Ser Thr Ser His Glu Gly Leu Glu Glu Asp 465 470 475 480 Lys Asp His Pro Thr Thr Ser Thr Leu Thr Ser Ser Asn Arg Asn Asp 485 490 495 Val Thr Gly Gly Arg Arg Asp Pro Asn His Ser Glu Gly Ser Thr Thr 500 505 510 Leu Leu Glu Gly Tyr Thr Ser His Tyr Pro His Thr Lys Glu Ser Arg 515 520 525 Thr Phe Ile Pro Val Thr Ser Ala Lys Thr Gly Ser Phe Gly Val Thr 530 535 540 Ala Val Thr Val Gly Asp Ser Asn Ser Asn Val Asn Arg Ser Leu Ser 545 550 555 560 Gly Asp Gln Asp Thr Phe His Pro Ser Gly Gly Ser His Thr Thr His 565 570 575 Gly Ser Glu Ser Asp Gly His Ser His Gly Ser Gln Glu Gly Gly Ala 580 585 590 Asn Thr Thr Ser Gly Pro Ile Arg Thr Pro Gln Ile Pro Glu Trp Leu 595 600 605 Ile Ile Leu Ala Ser Leu Leu Ala Leu Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys 610 615 620 Ile Ala Val Asn Ser Arg Arg Arg Cys Gly Gln Lys Lys Lys Leu Val 625 630 635 640 Ile Asn Ser Gly Asn Gly Ala Val Glu Asp Arg Lys Pro Ser Gly Leu 645 650 655 Asn Gly Glu Ala Ser Lys Ser Gln Glu Met Val His Leu Val Asn Lys 660 665 670 Glu Ser Ser Glu Thr Pro Asp Gln Phe Met Thr Ala Asp Glu Thr Arg 675 680 685 Asn Leu Gln Asn Val Asp Met Lys Ile Gly Val 690 695 <210> 612 <211> 2229 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 612 atggacaagt tttggtggca cgcagcctgg ggactctgcc tcttgcagct gagcctggcg 60 cagatcgatt tgaatataac ctgccgcttt gcgggtgtat tccacgtgga gaaaaatggt 120 cgctacagca tctctcggac ggaggctgct gacctctgca aggctttcaa tagcaccttg 180 cccacaatgg cccagatgga gaaagctctg agcgtcggat ttgagacctg caggtacggg 240 ttcatagaag ggcacgtggt gattccccgg attcagccca actccatctg tgcagcaaac 300 cacacagggg tgtacatcct cacgtccaac acctcccagt atgacacata ctgcttcaat 360 gcttcagctc cacctaaaga agattgtaca tcagtcacag acctgcccaa tgcctttgat 420 ggaccaatta ccataactat tgttaacccc gatggcactc gctatatcaa gaaaggagaa 480 tacagaacga atcctgaaga catctacccc agcaacccta ctgacgatga cgtgagcagc 540 ggatcctcca gtgaaaggag cagcacttcg ggaggttaca tctttcacac cttttctact 600 gcacacccca tcccagacga agacggtccc tggatcaccg acagcacaga cagaatccct 660 gctaccactt tgatgagcac tagtgctaca gcaactgaga cagcaaccaa gaggcaagaa 720 acccaggatt ggttttcatg gttgtttcta ccatcagagt ccaagaatca tcttcacaca 780 acaacacaaa tggctggtac gtcttcaaat accatctcag caggctggga gccaaatgaa 840 gaaaatgaag atgaaagaga cagacacctc agtttttctg gatcaggcat tgatgatgat 900 gaagatttta tctccagcac catttcaacc acaccacggg tttttgacca cacaaaacag 960 aacaaggact ggacccagtg gaacccaagc cattcaaatc cggaagtgct acttcagaca 1020 accgcaagga taactgatgt agacagaaat ggcaccactg ctcatgaagg aaactggaac 1080 ccggaagcac atcctcccct cattcaccat gagcatcatg aggaagaaga gaccccacat 1140 tctacaagca caatccaggc aattcctagt agtacaactg aagaaacagc tacccagaag 1200 gaacagtggt ttggcaacag atggcatgag ggatatctcc aaacacccag agaagactcc 1260 cattcgacaa cagggacagc tgcagcctca gctcttacca gccatccaat gcaaggaagg 1320 acaacaccaa gcccagagga cagttcctgg actgatttct ttgacccaat ctcacatccc 1380 atgggacgag gtcatcaagc aggaagaagg atggacatgg actccagtca tagtacaacg 1440 cttcagccta ctgcagatcc aaacacaggt ttggtggaag acttggacag gacaggacct 1500 ctttcaatga caacgaagca gagtaattct cagagcttct ctacatcaca tgaaggcttg 1560 gaagaagata aagaccatcc aacaacttct actctgacat caagcaatag gaatgatgtc 1620 acaggtggaa gaagagaccc aaatcattct gaaggctcaa ccactttact ggaaggttat 1680 acctctcatt acccagacac gaaggaaagc aggaccttca tcccagtgac ctcagctaag 1740 actgggtcct ttggagttac tgaagttact gttggagatt ccaactctaa tgtcaatcac 1800 tccttatcag gagaccaaga tgcattctac cccagtgggg ggtcccatac cactcatgga 1860 tctgaatcag ctggacactc acatgggagt caagaaggtg gggcaaacac aacctctggt 1920 cctgtaagga caccccaaat tccagaatgg ctgatcatct tggcatccct cttggccttg 1980 gctttgattc ttgcagtttg cattgcagtc aacagtcgaa gaaggtgtgg gcagaagaaa 2040 aagctagtga tcaacagtgg caatggagct gtggatgata gaaagccaag tggactcaat 2100 ggagaggcca gcaagtctca ggaaatggtg catttggtga acaaggagcc atcagaaact 2160 ccagaccagt ttatgacagc tgatgagaca aggaacctgc agaacgtgga catgaagatt 2220 ggggtgtaa 2229 <210> 613 <211> 742 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 613 Met Asp Lys Phe Trp Trp His Ala Ala Trp Gly Leu Cys Leu Leu Gln 1 5 10 15 Leu Ser Leu Ala Gln Ile Asp Leu Asn Ile Thr Cys Arg Phe Ala Gly 20 25 30 Val Phe His Val Glu Lys Asn Gly Arg Tyr Ser Ile Ser Arg Thr Glu 35 40 45 Ala Ala Asp Leu Cys Lys Ala Phe Asn Ser Thr Leu Pro Thr Met Ala 50 55 60 Gln Met Glu Lys Ala Leu Ser Val Gly Phe Glu Thr Cys Arg Tyr Gly 65 70 75 80 Phe Ile Glu Gly His Val Val Ile Pro Arg Ile Gln Pro Asn Ser Ile 85 90 95 Cys Ala Ala Asn His Thr Gly Val Tyr Ile Leu Thr Ser Asn Thr Ser 100 105 110 Gln Tyr Asp Thr Tyr Cys Phe Asn Ala Ser Ala Pro Pro Lys Glu Asp 115 120 125 Cys Thr Ser Val Thr Asp Leu Pro Asn Ala Phe Asp Gly Pro Ile Thr 130 135 140 Ile Thr Ile Val Asn Pro Asp Gly Thr Arg Tyr Ile Lys Lys Gly Glu 145 150 155 160 Tyr Arg Thr Asn Pro Glu Asp Ile Tyr Pro Ser Asn Pro Thr Asp Asp 165 170 175 Asp Val Ser Ser Gly Ser Ser Ser Glu Arg Ser Ser Thr Ser Gly Gly 180 185 190 Tyr Ile Phe His Thr Phe Ser Thr Ala His Pro Ile Pro Asp Glu Asp 195 200 205 Gly Pro Trp Ile Thr Asp Ser Thr Asp Arg Ile Pro Ala Thr Thr Leu 210 215 220 Met Ser Thr Ser Ala Thr Ala Thr Glu Thr Ala Thr Lys Arg Gln Glu 225 230 235 240 Thr Gln Asp Trp Phe Ser Trp Leu Phe Leu Pro Ser Glu Ser Lys Asn 245 250 255 His Leu His Thr Thr Thr Gln Met Ala Gly Thr Ser Ser Asn Thr Ile 260 265 270 Ser Ala Gly Trp Glu Pro Asn Glu Glu Asn Glu Asp Glu Arg Asp Arg 275 280 285 His Leu Ser Phe Ser Gly Ser Gly Ile Asp Asp Asp Glu Asp Phe Ile 290 295 300 Ser Ser Thr Ile Ser Thr Thr Pro Arg Val Phe Asp His Thr Lys Gln 305 310 315 320 Asn Lys Asp Trp Thr Gln Trp Asn Pro Ser His Ser Asn Pro Glu Val 325 330 335 Leu Leu Gln Thr Thr Ala Arg Ile Thr Asp Val Asp Arg Asn Gly Thr 340 345 350 Thr Ala His Glu Gly Asn Trp Asn Pro Glu Ala His Pro Pro Leu Ile 355 360 365 His His Glu His His Glu Glu Glu Glu Thr Pro His Ser Thr Ser Thr 370 375 380 Ile Gln Ala Ile Pro Ser Ser Thr Thr Glu Glu Thr Ala Thr Gln Lys 385 390 395 400 Glu Gln Trp Phe Gly Asn Arg Trp His Glu Gly Tyr Leu Gln Thr Pro 405 410 415 Arg Glu Asp Ser His Ser Thr Thr Gly Thr Ala Ala Ala Ser Ala Leu 420 425 430 Thr Ser His Pro Met Gln Gly Arg Thr Thr Pro Ser Pro Glu Asp Ser 435 440 445 Ser Trp Thr Asp Phe Phe Asp Pro Ile Ser His Pro Met Gly Arg Gly 450 455 460 His Gln Ala Gly Arg Arg Met Asp Met Asp Ser Ser His Ser Thr Thr 465 470 475 480 Leu Gln Pro Thr Ala Asp Pro Asn Thr Gly Leu Val Glu Asp Leu Asp 485 490 495 Arg Thr Gly Pro Leu Ser Met Thr Thr Lys Gln Ser Asn Ser Gln Ser 500 505 510 Phe Ser Thr Ser His Glu Gly Leu Glu Glu Asp Lys Asp His Pro Thr 515 520 525 Thr Ser Thr Leu Thr Ser Ser Asn Arg Asn Asp Val Thr Gly Gly Arg 530 535 540 Arg Asp Pro Asn His Ser Glu Gly Ser Thr Thr Leu Leu Glu Gly Tyr 545 550 555 560 Thr Ser His Tyr Pro Asp Thr Lys Glu Ser Arg Thr Phe Ile Pro Val 565 570 575 Thr Ser Ala Lys Thr Gly Ser Phe Gly Val Thr Glu Val Thr Val Gly 580 585 590 Asp Ser Asn Ser Asn Val Asn His Ser Leu Ser Gly Asp Gln Asp Ala 595 600 605 Phe Tyr Pro Ser Gly Gly Ser His Thr Thr His Gly Ser Glu Ser Ala 610 615 620 Gly His Ser His Gly Ser Gln Glu Gly Gly Ala Asn Thr Thr Ser Gly 625 630 635 640 Pro Val Arg Thr Pro Gln Ile Pro Glu Trp Leu Ile Ile Leu Ala Ser 645 650 655 Leu Leu Ala Leu Ala Leu Ile Leu Ala Val Cys Ile Ala Val Asn Ser 660 665 670 Arg Arg Arg Cys Gly Gln Lys Lys Lys Leu Val Ile Asn Ser Gly Asn 675 680 685 Gly Ala Val Asp Asp Arg Lys Pro Ser Gly Leu Asn Gly Glu Ala Ser 690 695 700 Lys Ser Gln Glu Met Val His Leu Val Asn Lys Glu Pro Ser Glu Thr 705 710 715 720 Pro Asp Gln Phe Met Thr Ala Asp Glu Thr Arg Asn Leu Gln Asn Val 725 730 735 Asp Met Lys Ile Gly Val 740 <210> 614 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 614 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 615 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 615 Glu Tyr Thr Ile His 1 5 <210> 616 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 616 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 617 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 617 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 618 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 618 caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 619 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 619 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 620 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 620 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 621 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 621 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 622 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 622 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 623 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 623 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 624 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 624 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 625 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 625 caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 626 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 626 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 627 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 627 caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 tactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgctcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 628 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 628 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 629 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 629 caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caatagctac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaaggcag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacgt ttcctggtgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 630 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 630 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Pro Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Asp Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 631 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 631 caggtgcagc tggtccagtc tggacctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggacctgc gcagtctgac gtctgaggat tctgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 632 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 632 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 633 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 633 Glu Tyr Thr Ile His 1 5 <210> 634 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 634 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 635 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 635 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 636 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 636 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 637 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 637 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 638 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 638 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 639 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 639 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 640 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 640 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 641 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 641 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 642 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 642 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 643 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 643 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 644 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 644 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 tactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgctcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 645 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 645 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 646 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 646 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caatagctac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaaggcag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacgt ttcctggtgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 647 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 647 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Arg Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Ile Ser Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 648 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 648 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggacaga gacttgagtg gatgggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacaata agtcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 649 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 649 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 650 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 650 Glu Tyr Thr Ile His 1 5 <210> 651 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 651 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 652 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 652 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 653 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 653 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 654 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 654 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 655 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 655 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 656 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 656 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 657 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 657 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 658 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 658 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 659 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 659 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 660 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 660 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 661 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 661 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 662 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 662 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 tactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgctcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 663 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 663 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 664 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 664 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caatagctac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaaggcag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacgt ttcctggtgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 665 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 665 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 666 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 666 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 667 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 667 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asp Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 668 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 668 Glu Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 669 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 669 Gly Ile Asp Pro Asn Asp Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 670 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 670 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 671 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 671 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acgatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 672 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 672 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 673 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 673 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 674 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 674 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 675 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 675 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 676 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 676 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 677 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 677 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asp Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 678 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 678 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acgatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 679 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 679 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asp Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 680 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 680 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acgatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 681 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 681 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 682 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 682 Glu Tyr Thr Ile His 1 5 <210> 683 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 683 Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 684 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 684 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 685 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 685 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 686 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 686 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 687 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 687 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 688 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 688 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 689 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 689 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 690 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 690 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 691 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 691 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 692 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 692 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 693 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 693 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 694 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 694 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 695 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 695 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 696 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 696 Glu Tyr Thr Ile His 1 5 <210> 697 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 697 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 698 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 698 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 699 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 699 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 700 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 700 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 701 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 701 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 702 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 702 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 703 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 703 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 704 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 704 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 705 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 705 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 706 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 706 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 707 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 707 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 708 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 708 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 709 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 709 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 710 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 710 Asp Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 711 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 711 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 712 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 712 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 713 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 713 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggagcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 714 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 714 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 715 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 715 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 716 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 716 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 717 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 717 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 718 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 718 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cggcggcagt gggtcaggct ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 719 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 719 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 720 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 720 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggagcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cggcggcagt 600 gggtcaggct ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 721 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 721 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Gly Gly Ser Gly Ser Gly Ser Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 722 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 722 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggagcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cggcggcagt 600 gggtcaggct ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 723 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 723 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Asn Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 724 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 724 Asp Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 725 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 725 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Asn Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 726 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 726 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 727 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 727 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaatt tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 728 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 728 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Tyr Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 729 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 729 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 730 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 730 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 731 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 731 Met Gln His Thr Tyr Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 732 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 732 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggat 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac atactggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 733 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 733 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Asn Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Tyr Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 734 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 734 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaatt tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggat tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac atactggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 735 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 735 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Asn Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Tyr Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 736 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 736 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaatt tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggat tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac atactggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 737 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 737 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Arg Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Val Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 738 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 738 Asp Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 739 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 739 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 740 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 740 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 741 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 741 caggtgcagc tggtccagtc tagagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggtgctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 742 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 742 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Val Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 743 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 743 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 744 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 744 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 745 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 745 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 746 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 746 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 gtctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggaa ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 747 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 747 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Arg Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Val Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Val Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 748 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 748 caggtgcagc tggtccagtc tagagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggtgctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc gtctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggaa ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 749 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 749 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Arg Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Val Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Val Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 750 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 750 caggtgcagc tggtccagtc tagagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggtgctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc gtctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggaa ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 751 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 751 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Thr Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 752 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 752 Asp Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 753 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 753 Gly Ile Asp Pro Thr Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 754 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 754 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 755 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 755 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta ccaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 756 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 756 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Thr Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 757 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 757 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 758 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 758 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 759 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 759 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 760 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 760 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggacaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 761 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 761 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Thr Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Thr Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 762 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 762 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta ccaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggacaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 763 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 763 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Thr Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Thr Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 764 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 764 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacaatgggt gaggcaggct 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta ccaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggcag ggttacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggacaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 765 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 765 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 766 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 766 Glu Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 767 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 767 Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 768 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 768 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 769 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 769 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cgcattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaaaggcag ggtcacatta actcgcgaca cgtctgccag tacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 770 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 770 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Asp 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 771 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 771 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 772 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 772 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 773 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 773 Met Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 774 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 774 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 775 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 775 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 776 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 776 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cgcattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaaaggcag ggtcacatta actcgcgaca cgtctgccag tacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaagatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 777 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 777 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 778 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 778 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cgcattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaaaggcag ggtcacatta actcgcgaca cgtctgccag tacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaagatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 779 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 779 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 780 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 780 Glu Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 781 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 781 Gly Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Asn 1 5 10 15 Gly <210> 782 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 782 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 783 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 783 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta gcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 784 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 784 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Asp 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 785 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 785 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 786 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 786 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 787 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 787 Met Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 788 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 788 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaagatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 789 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 789 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 790 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 790 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta gcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaagatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 791 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 791 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln Asp Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 792 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 792 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta gcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaagatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 793 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 793 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 794 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 794 Glu Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 795 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 795 Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Asn 1 5 10 15 Gly <210> 796 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 796 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 797 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 797 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 798 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 798 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 799 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 799 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 800 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 800 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 801 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 801 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 802 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 802 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 803 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 803 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 804 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 804 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 805 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 805 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Glu Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ile Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 806 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 806 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggagaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta tcaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 807 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 807 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 808 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 808 Glu Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 809 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 809 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Asn 1 5 10 15 Gly <210> 810 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 810 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 811 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 811 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggc attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca catctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 812 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 812 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Ala Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 813 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 813 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Ala Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 814 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 814 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 815 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 815 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 816 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 816 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacgcgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 817 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 817 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Ala Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 818 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 818 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggc attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca catctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacgcgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 819 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 819 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Ala Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 820 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 820 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggc attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca catctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacgcgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 821 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 821 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 822 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 822 Glu Tyr Thr Ile Gln 1 5 <210> 823 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 823 Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Asn 1 5 10 15 Gly <210> 824 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 824 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 825 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 825 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaaa gacttgagtg gattggaggt attgatccta acagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 826 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 826 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 827 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 827 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 828 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 828 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 829 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 829 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 830 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 830 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 831 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 831 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 832 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 832 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaaa gacttgagtg gattggaggt attgatccta acagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 833 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 833 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Asn Gly Arg Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 834 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 834 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaagg cttctggata cacattcact gaatacacca tacaatgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaaa gacttgagtg gattggaggt attgatccta acagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaatggcag ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgac gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 835 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 835 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 836 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 836 Glu Tyr Thr Ile His 1 5 <210> 837 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 837 Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 838 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 838 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 839 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 839 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggg attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacacta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 840 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 840 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 841 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 841 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 842 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 842 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 843 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 843 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Asn 1 5 <210> 844 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 844 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca ctcttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggaatttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 845 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 845 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 846 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 846 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggg attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacacta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca ctcttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggaatttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 847 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 847 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Asn Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 848 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 848 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggg attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacacta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca ctcttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggaatttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 849 <211> 115 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 849 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Met Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser 115 <210> 850 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 850 Asp Tyr Thr Ile His 1 5 <210> 851 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 851 Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe Met 1 5 10 15 Gly <210> 852 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 852 Ala Glu Ala Met Asp Tyr 1 5 <210> 853 <211> 345 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 853 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcatgggctg ggtcacgtta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctca 345 <210> 854 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 854 Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr Leu Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg 20 25 30 Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly Gln Ser 35 40 45 Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Glu Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln His 85 90 95 Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 855 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 855 Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser 1 5 10 15 <210> 856 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 856 Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser 1 5 <210> 857 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 857 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 858 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 858 gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc 60 atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg 120 tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac 180 tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt gggtcggaca ctgagttcac actgaaaatc 240 agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt tattactgca tgcaacatac attctggcct 300 tggactttcg gccaagggac caaagtggat atcaaa 336 <210> 859 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 859 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Met Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys <210> 860 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 860 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcatgggctg ggtcacgtta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcggaca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaa 726 <210> 861 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 861 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Ser Ser Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Met Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Arg Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Asn Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Asp Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 862 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 862 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggta 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gattacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gactagagtg gattggaggt attgatccta gcagtggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcatgggctg ggtcacgtta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga ggagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaaacacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atctccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcggaca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 863 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 863 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Pro Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Gln Arg Ala Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ala 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asp Ile His 65 70 75 80 Pro Val Glu Glu Asp Asp Ser Ser Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Ser Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val 115 120 125 Gln Leu Gln Gln Ser Gly Pro Asp Leu Val Lys Pro Gly Ala Ser Val 130 135 140 Lys Met Ser Cys Lys Ala Ser Gly His Thr Phe Thr Asp Cys Val Ile 145 150 155 160 Ile Trp Val Lys Gln Arg Ala Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile Gly Gln 165 170 175 Ile Tyr Pro Gly Thr Gly Arg Ser Tyr Tyr Asn Glu Ile Phe Lys Gly 180 185 190 Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Lys Ser Ser Asn Thr Val His Ile Gln 195 200 205 Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe Cys Ala Leu 210 215 220 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 864 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 864 gacattgtgc tgacacagtc tcctgcttcc ttacctgtgt ctctggggca gagggccacc 60 atctcatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cgacatccat 240 cctgtggagg aggatgattc ttcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggct cggggacaaa gttggaaata aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 360 tccggtggtg gtggttctca ggttcagctg cagcagtctg gacctgatct ggtgaagcct 420 ggggcctcag tgaagatgtc ctgcaaggct tctggacaca ctttcactga ctgtgttata 480 atctgggtga aacagagagc tggacagggc cttgagtgga ttggacagat ttatccaggg 540 actggtcgtt cttactacaa tgagattttc aagggcaagg ccacactgac tgcagacaaa 600 tcctccaaca cagtccacat tcaactcagc agcctgacat ctgaggactc tgcggtctat 660 ttctgtgccc tatctactct tattcacggg acctggtttt cttattgggg ccaagggact 720 ctggtcactg tctcttccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 865 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 865 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 866 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 866 Ser Asn Asp Met Ser 1 5 <210> 867 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 867 Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 868 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 868 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 869 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 869 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 870 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 870 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 65 70 75 80 Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 871 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 871 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 872 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 872 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 873 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 873 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 874 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 874 gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60 atcaactgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240 tctgtgcagg aggaagatgc tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 875 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 875 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 876 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 876 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggaggaagat 660 gctgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 877 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 877 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 878 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 878 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggaggaagat 660 gctgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 879 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 879 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 880 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 880 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggaggaagat 660 gctgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 881 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 881 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Glu Glu Asp Ala Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 882 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 882 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggaggaagat 660 gctgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 883 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 883 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 884 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 884 Asn Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 885 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 885 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 886 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 886 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 887 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 887 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 888 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 888 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 65 70 75 80 Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 889 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 889 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 890 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 890 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 891 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 891 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 892 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 892 gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60 atcaactgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240 tctgtgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 893 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 893 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 894 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 894 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 895 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 895 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 896 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 896 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 897 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 897 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 898 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 898 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 899 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 899 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 900 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 900 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 901 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 901 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 902 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 902 Gly Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 903 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 903 Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 904 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 904 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 905 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 905 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 906 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 906 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 65 70 75 80 Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 907 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 907 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 908 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 908 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 909 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 909 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 910 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 910 gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60 atcaactgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240 cctgtgcagg cggatgatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 911 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 911 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 912 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 912 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct ctcctgtgca ggcggatgat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 913 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 913 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 914 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 914 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct ctcctgtgca ggcggatgat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 915 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 915 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 916 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 916 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct ctcctgtgca ggcggatgat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 917 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 917 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Pro Val Gln Ala Asp Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 918 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 918 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aacctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct ctcctgtgca ggcggatgat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 919 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 919 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 920 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 920 Asn Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 921 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 921 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 922 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 922 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 923 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 923 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 924 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 924 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 65 70 75 80 Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 925 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 925 Lys Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His 1 5 10 15 <210> 926 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 926 Tyr Ala Ser Asn Arg Glu Ser 1 5 <210> 927 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 927 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 928 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 928 gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60 atcaactgca aggccagcca aagtgtcagt tcaaataatt ataattatct acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa ccgagaatct 180 ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240 tctctgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcg gggggacaaa ggtggacatt aaa 333 <210> 929 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 929 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 930 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 930 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caaggccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720 aaggtggaca ttaaa 735 <210> 931 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 931 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 932 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 932 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caaggccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 933 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 933 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 934 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 934 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caaggccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 935 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 935 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 936 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 936 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caaggccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 937 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 937 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 938 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 938 Asn Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 939 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 939 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 940 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 940 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 941 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 941 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 942 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 942 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu Glu Ser Gly Val Pro Asp 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 65 70 75 80 Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 943 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 943 Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 944 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 944 Tyr Ala Ser Thr Leu Glu Ser 1 5 <210> 945 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 945 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 946 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 946 gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca aagtgtcagt tcaaataatt ataattatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccac cctagaatct 180 ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240 tctctgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc cggggacaaa ggtggacatt aaa 333 <210> 947 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 947 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 948 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 948 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc accctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cccggggaca 720 aaggtggaca ttaaa 735 <210> 949 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 949 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 950 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 950 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc accctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cccggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 951 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 951 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 952 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 952 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc accctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cccggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 953 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 953 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Thr Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 954 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 954 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc accctagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cccggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 955 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 955 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 956 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 956 Gly Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 957 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 957 Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 958 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 958 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 959 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 959 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 960 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 960 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 65 70 75 80 Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 961 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 961 Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 962 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 962 Tyr Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 963 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 963 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 964 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 964 gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca aagtgtcagt tcaaataatt ataattatat acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatctctt atgcatccac ccgagaatct 180 ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240 tctctgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaag ggtggacatt aaa 333 <210> 965 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 965 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Val Asp Ile Lys 245 <210> 966 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 966 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatctc ttatgcatcc acccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 agggtggaca ttaaa 735 <210> 967 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 967 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 968 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 968 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatctc ttatgcatcc acccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 agggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 969 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 969 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 970 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 970 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatctc ttatgcatcc acccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 agggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 971 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 971 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 972 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 972 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat atacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatctc ttatgcatcc acccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctctgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 agggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 973 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 973 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 974 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 974 Gly Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 975 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 975 Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 976 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 976 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 977 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 977 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 978 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 978 Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg Glu Ser Gly Val Pro Asp 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 65 70 75 80 Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys 100 105 110 <210> 979 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 979 Lys Ser Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His 1 5 10 15 <210> 980 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 980 Tyr Ala Ser Asn Arg Glu Ser 1 5 <210> 981 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 981 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 982 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 982 gacatcgtgc tgacacagtc tcctgattcc ttagctgtgt ctctggggga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca aagtgtcagt tcaaataatt ataattatct acactggtac 120 caacagaaac caggacagcc acccaaactc ctcatcactt atgcatccaa ccgagaatct 180 ggggtccctg ataggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct cactatctct 240 tctgtgcagg cggaagatgt tgcagtatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcg gggggacaaa ggtggacatt aaa 333 <210> 983 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 983 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 984 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 984 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720 aaggtggaca ttaaa 735 <210> 985 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 985 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 986 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 986 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 987 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 987 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 988 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 988 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 989 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 989 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Gly Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Val Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ile Ile Tyr Ser Asp Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Met Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Asp Ser 130 135 140 Leu Ala Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Asn Asn Tyr Asn Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Val Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 990 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 990 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttggtccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgcgcag cctctggatt caccgtcagt ggcagcgaca tgagctgggt ccgccaagtt 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcaatt atttatagcg atggtagcac atactacgca 180 gactccgtga aaggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gtctgagagc tgaggacatg gctgtgtatt actgtgccct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcgt gctgacacag 420 tctcctgatt ccttagctgt gtctctgggg gagagggcca ccatcaactg caagtccagc 480 caaagtgtca gttcaaataa ttataattat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 ccacccaaac tcctcatcac ttatgcatcc aaccgagaat ctggggtccc tgataggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcactatct cttctgtgca ggcggaagat 660 gttgcagtat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg cggggggaca 720 aaggtggaca ttaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 991 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 991 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 992 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 992 Ser Asn Asp Met Ser 1 5 <210> 993 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 993 Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 994 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 994 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 995 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 995 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 996 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 996 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Asn Ile Asn 65 70 75 80 Pro Leu Glu Glu Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 997 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 997 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 998 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 998 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 999 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 999 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 1000 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1000 gacatccaga tgacacagtc tcctgcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60 atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggaaagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caacatcaat 240 cctctagagg aggaggattc cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 1001 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1001 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Asn Ile Asn Pro Leu Glu Glu Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1002 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1002 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540 ccacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaacatca atcctctaga ggaggaggat 660 tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 1003 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1003 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Asn Ile Asn Pro Leu Glu Glu Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1004 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1004 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540 ccacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaacatca atcctctaga ggaggaggat 660 tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1005 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1005 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1006 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1006 Ser Asn Asp Met Ser 1 5 <210> 1007 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1007 Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1008 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1008 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 1009 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1009 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 1010 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1010 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 65 70 75 80 Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1011 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1011 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His 1 5 10 15 <210> 1012 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1012 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 1013 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1013 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 1014 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1014 gacatccaga tgacacagtc tccttcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60 atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120 caacagaaac caggacaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240 tctgtacagc cggaggattt cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 1015 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1015 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1016 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1016 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660 ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 1017 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1017 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1018 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1018 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggacag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660 ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1019 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1019 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1020 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1020 Ser Asn Asp Met Ser 1 5 <210> 1021 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1021 Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1022 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1022 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 1023 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1023 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 1024 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1024 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Val Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 65 70 75 80 Ser Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1025 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1025 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His 1 5 10 15 <210> 1026 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1026 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 1027 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1027 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 1028 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1028 gacatccaga tgacacagtc tccttcttcc ttatctgtgt ctgtggggga tagggtcacc 60 atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120 caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240 tctgtacagc cggaggattc cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 1029 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1029 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Val Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1030 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1030 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctccttctt ccttatctgt gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660 tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 1031 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1031 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Val Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1032 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1032 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctccttctt ccttatctgt gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660 tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1033 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1033 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1034 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1034 Ser Asn Asp Met Ser 1 5 <210> 1035 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1035 Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1036 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1036 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 1037 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1037 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 1038 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1038 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 65 70 75 80 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1039 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1039 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 1040 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1040 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 1041 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1041 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 1042 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1042 gacatccaga tgacacagtc tcctgcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60 atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240 tctctacagc cggaggattc cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 1043 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1043 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1044 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1044 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctctaca gccggaggat 660 tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 1045 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1045 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1046 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1046 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctctaca gccggaggat 660 tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1047 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1047 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1048 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1048 Ser Asn Asp Met Ser 1 5 <210> 1049 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1049 Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1050 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1050 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 1051 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1051 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 1052 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1052 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Pro Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 65 70 75 80 Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1053 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1053 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His 1 5 10 15 <210> 1054 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1054 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 1055 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1055 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 1056 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1056 gacatccaga tgacacagtc tccttcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60 atcacatgca gggccagcca aagtgtcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120 caacagaaac caggaaagcc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240 tctgtacagc cggaggattt cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 1057 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1057 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1058 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1058 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540 ccacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660 ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 1059 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1059 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Leu Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Val Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Pro Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Val Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1060 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1060 gaggtgcagc tggtcgagtc tgggggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgcag cctctgggtt caccgtcagt agcaacgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcactt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctg 240 caaatgaaca gcctgagagc tgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtgtca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540 ccacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca attctgtaca gccggaggat 660 ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1061 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1061 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1062 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1062 Asn Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 1063 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1063 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1064 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1064 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 1065 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1065 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 1066 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1066 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Val Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Ala Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 65 70 75 80 Pro Val Glu Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1067 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1067 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His 1 5 10 15 <210> 1068 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1068 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 1069 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1069 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 1070 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1070 gacatccaga tgacacagtc tcctgcttcc ttatctgtgt ctgtggggga tagggccacc 60 atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120 caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240 cctgtagagc cggatgattt cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 1071 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1071 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser 130 135 140 Leu Ser Val Ser Val Gly Asp Arg Ala Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Val Glu Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1072 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1072 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctcctgctt ccttatctgt gtctgtgggg gatagggcca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctgtaga gccggatgat 660 ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 1073 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1073 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser 130 135 140 Leu Ser Val Ser Val Gly Asp Arg Ala Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Val Glu Pro Asp Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1074 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1074 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctcctgctt ccttatctgt gtctgtgggg gatagggcca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctgtaga gccggatgat 660 ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1075 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1075 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1076 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1076 Asn Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 1077 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1077 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1078 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1078 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 1079 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1079 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 1080 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1080 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 65 70 75 80 Pro Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1081 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1081 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His 1 5 10 15 <210> 1082 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1082 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 1083 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1083 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 1084 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1084 gacatccaga tgacacagtc tccttcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60 atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatct acactggtac 120 caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240 cctgtacagc cggaggattc cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 1085 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1085 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1086 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1086 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctgtaca gccggaggat 660 tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 1087 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1087 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Val Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1088 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1088 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctccttctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat ctacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctgtaca gccggaggat 660 tccgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1089 <211> 119 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1089 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1090 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1090 Asn Ser Asp Met Ser 1 5 <210> 1091 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1091 Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1092 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1092 Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr 1 5 10 <210> 1093 <211> 357 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1093 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctca 357 <210> 1094 <211> 111 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1094 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser 20 25 30 Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 35 40 45 Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 50 55 60 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asn 65 70 75 80 Pro Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His Ser Trp 85 90 95 Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 110 <210> 1095 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1095 Arg Ala Ser Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His 1 5 10 15 <210> 1096 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1096 Tyr Ala Ser Asn Leu Glu Ser 1 5 <210> 1097 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1097 Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 1098 <211> 333 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1098 gacatccaga tgacacagtc tcctgcttcc ttatctgcgt ctgtggggga tagggtcacc 60 atcacatgca gggccagcca aagtatcagt tcatctactt atagttatat acactggtac 120 caacagaaac caggaaaggc acccaaactc ctcatcacgt atgcatccaa cctagaatct 180 ggggtccctt ccaggttcag tggcagtggg tctgggacag acttcaccct caccatcaat 240 cctctacagc cggaggattt cgcaacatat tactgtcagc acagttggga gattccattt 300 acgttcggcc aggggacaaa gttggaaata aaa 333 <210> 1099 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1099 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1100 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1100 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctctaca gccggaggat 660 ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaa 735 <210> 1101 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1101 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Ile Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Val Val Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Leu Ser Thr Leu Ile His Gly Thr Trp Phe Ser Tyr Trp Gly Gln Gly 100 105 110 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser 130 135 140 Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser 145 150 155 160 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Thr Tyr Ser Tyr Ile His Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Thr Tyr Ala Ser Asn Leu 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asn Pro Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln His Ser Trp Glu Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1102 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1102 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggaggc ttgatccagc ctggggggtc cctgagactc 60 tcctgtgtag tctctggatt caccttcagt aacagtgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagtt atttatagcg gtggtagcac atactacgca 180 gactccgtga agggccgatt caccatctcc agagacaatt ccaagaacac gctgtatctt 240 caaatgaaca gcctgagagc cgaggacacg gccgtgtatt actgtgcgct atctactctt 300 attcacggga cctggttttc ttattggggc caagggactc tggtcaccgt ctcctcaggt 360 ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt ggtggtggtt ctgacatcca gatgacacag 420 tctcctgctt ccttatctgc gtctgtgggg gatagggtca ccatcacatg cagggccagc 480 caaagtatca gttcatctac ttatagttat atacactggt accaacagaa accaggaaag 540 gcacccaaac tcctcatcac gtatgcatcc aacctagaat ctggggtccc ttccaggttc 600 agtggcagtg ggtctgggac agacttcacc ctcaccatca atcctctaca gccggaggat 660 ttcgcaacat attactgtca gcacagttgg gagattccat ttacgttcgg ccaggggaca 720 aagttggaaa taaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1103 <211> 1788 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1103 atgcgcgtcc tcctcgccgc gctgggactg ctgttcctgg gggcgctacg agccttccca 60 caggatcgac ccttcgagga cacctgtcat ggaaacccca gccactacta tgacaaggct 120 gtcaggaggt gctgttaccg ctgccccatg gggctgttcc cgacacagca gtgcccacag 180 aggcctactg actgcaggaa gcagtgtgag cctgactact acctggatga ggccgaccgc 240 tgcacagcct gcgtgacttg ttctcgagat gacctcgtgg agaagacgcc gtgtgcatgg 300 aactcctccc gtgtctgcga atgtcggccc ggcatgttct gttccacgtc tgccgtcaac 360 tcctgtgccc gctgcttctt ccattctgtc tgtccggcag ggatgattgt caagttccca 420 ggcacggcgc agaagaacac ggtctgtgag ccggcttccc caggggtcag ccctgcctgt 480 gccagcccag agaactgcaa ggaaccctcc agtggcacca tcccccaggc caagcccacc 540 ccggtgtccc cagcaacctc cagtgccagc accatgcctg taagaggggg cacccgcctc 600 gcccaggaag ctgcttctaa actgacgagg gctcccgact ctccctcctc tgtgggaagg 660 cctagttcag atccaggtct gtccccaaca cagccatgcc cagaggggtc tggtgattgc 720 agaaagcagt gtgagcccga ctactacctg gacgaggccg gccgctgcac agcctgcgtg 780 agctgttctc gagatgacct tgtggagaag acgccatgtg catggaactc ctcccgcacc 840 tgcgaatgtc ggcctggcat gatctgtgcc acatcagcca ccaactcctg tgcccgctgt 900 gtcccctacc caatctgtgc agcagagacg gtcaccaagc cccaggatat ggctgagaag 960 gacaccacct ttgaggcgcc acccctgggg acccagccgg actgcaaccc caccccagag 1020 aatggcgagg cgcctgccag caccagcccc actcagagct tgctggtgga ctcccaggcc 1080 agtaagacgc tgcccatccc aaccagcgct cccgtcgctc tctcctccac ggggaagccc 1140 gttctggatg cagggccagt gctcttctgg gtgatcctgg tgttggttgt ggtggtcggc 1200 tccagcgcct tcctcctgtg ccaccggagg gcctgcagga agcgaatccg gcagaagctc 1260 cacctgtgct acccggtcca gacctcccag cccaagctag agcttgtgga ttccagaccc 1320 aggaggagct caacgcagct gaggagtggt gcgtcggtga cagaacccgt cgcggaagag 1380 cgagggttaa tgagccagcc actgatggag acctgccaca gcgtgggggc agcctacctg 1440 gagagcctgc cgctgcagga tgccagcccg gccgggggcc cctcgtcccc cagggacctt 1500 cctgagcccc gggtgtccac ggagcacacc aataacaaga ttgagaaaat ctacatcatg 1560 aaggctgaca ccgtgatcgt ggggaccgtg aaggctgagc tgccggaggg ccggggcctg 1620 gcggggccag cagagcccga gttggaggag gagctggagg cggaccatac cccccactac 1680 cccgagcagg agacagaacc gcctctgggc agctgcagcg atgtcatgct ctcagtggaa 1740 gaggaaggga aagaagaccc cttgcccaca gctgcctctg gaaagtga 1788 <210> 1104 <211> 595 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1104 Met Arg Val Leu Leu Ala Ala Leu Gly Leu Leu Phe Leu Gly Ala Leu 1 5 10 15 Arg Ala Phe Pro Gln Asp Arg Pro Phe Glu Asp Thr Cys His Gly Asn 20 25 30 Pro Ser His Tyr Tyr Asp Lys Ala Val Arg Arg Cys Cys Tyr Arg Cys 35 40 45 Pro Met Gly Leu Phe Pro Thr Gln Gln Cys Pro Gln Arg Pro Thr Asp 50 55 60 Cys Arg Lys Gln Cys Glu Pro Asp Tyr Tyr Leu Asp Glu Ala Asp Arg 65 70 75 80 Cys Thr Ala Cys Val Thr Cys Ser Arg Asp Asp Leu Val Glu Lys Thr 85 90 95 Pro Cys Ala Trp Asn Ser Ser Arg Val Cys Glu Cys Arg Pro Gly Met 100 105 110 Phe Cys Ser Thr Ser Ala Val Asn Ser Cys Ala Arg Cys Phe Phe His 115 120 125 Ser Val Cys Pro Ala Gly Met Ile Val Lys Phe Pro Gly Thr Ala Gln 130 135 140 Lys Asn Thr Val Cys Glu Pro Ala Ser Pro Gly Val Ser Pro Ala Cys 145 150 155 160 Ala Ser Pro Glu Asn Cys Lys Glu Pro Ser Ser Gly Thr Ile Pro Gln 165 170 175 Ala Lys Pro Thr Pro Val Ser Pro Ala Thr Ser Ser Ala Ser Thr Met 180 185 190 Pro Val Arg Gly Gly Thr Arg Leu Ala Gln Glu Ala Ala Ser Lys Leu 195 200 205 Thr Arg Ala Pro Asp Ser Pro Ser Ser Val Gly Arg Pro Ser Ser Asp 210 215 220 Pro Gly Leu Ser Pro Thr Gln Pro Cys Pro Glu Gly Ser Gly Asp Cys 225 230 235 240 Arg Lys Gln Cys Glu Pro Asp Tyr Tyr Leu Asp Glu Ala Gly Arg Cys 245 250 255 Thr Ala Cys Val Ser Cys Ser Arg Asp Asp Leu Val Glu Lys Thr Pro 260 265 270 Cys Ala Trp Asn Ser Ser Arg Thr Cys Glu Cys Arg Pro Gly Met Ile 275 280 285 Cys Ala Thr Ser Ala Thr Asn Ser Cys Ala Arg Cys Val Pro Tyr Pro 290 295 300 Ile Cys Ala Ala Glu Thr Val Thr Lys Pro Gln Asp Met Ala Glu Lys 305 310 315 320 Asp Thr Thr Phe Glu Ala Pro Pro Leu Gly Thr Gln Pro Asp Cys Asn 325 330 335 Pro Thr Pro Glu Asn Gly Glu Ala Pro Ala Ser Thr Ser Pro Thr Gln 340 345 350 Ser Leu Leu Val Asp Ser Gln Ala Ser Lys Thr Leu Pro Ile Pro Thr 355 360 365 Ser Ala Pro Val Ala Leu Ser Ser Thr Gly Lys Pro Val Leu Asp Ala 370 375 380 Gly Pro Val Leu Phe Trp Val Ile Leu Val Leu Val Val Val Val Gly 385 390 395 400 Ser Ser Ala Phe Leu Leu Cys His Arg Arg Ala Cys Arg Lys Arg Ile 405 410 415 Arg Gln Lys Leu His Leu Cys Tyr Pro Val Gln Thr Ser Gln Pro Lys 420 425 430 Leu Glu Leu Val Asp Ser Arg Pro Arg Arg Ser Ser Thr Gln Leu Arg 435 440 445 Ser Gly Ala Ser Val Thr Glu Pro Val Ala Glu Glu Arg Gly Leu Met 450 455 460 Ser Gln Pro Leu Met Glu Thr Cys His Ser Val Gly Ala Ala Tyr Leu 465 470 475 480 Glu Ser Leu Pro Leu Gln Asp Ala Ser Pro Ala Gly Gly Pro Ser Ser 485 490 495 Pro Arg Asp Leu Pro Glu Pro Arg Val Ser Thr Glu His Thr Asn Asn 500 505 510 Lys Ile Glu Lys Ile Tyr Ile Met Lys Ala Asp Thr Val Ile Val Gly 515 520 525 Thr Val Lys Ala Glu Leu Pro Glu Gly Arg Gly Leu Ala Gly Pro Ala 530 535 540 Glu Pro Glu Leu Glu Glu Glu Leu Glu Ala Asp His Thr Pro His Tyr 545 550 555 560 Pro Glu Gln Glu Thr Glu Pro Pro Leu Gly Ser Cys Ser Asp Val Met 565 570 575 Leu Ser Val Glu Glu Glu Gly Lys Glu Asp Pro Leu Pro Thr Ala Ala 580 585 590 Ser Gly Lys 595 <210> 1105 <211> 1788 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1105 atgcgcgtcc tcctcgccgc gctgggactg ctgttcctgg gggcgctccg agccttccca 60 caggatcgac ccttcgagga cacctgtcgt ggaaaccccg gccactacta tgacaaggct 120 gtcaggaggt gctgttaccg ctgccccacg gggctgttcc cgacacagca gtgcccacag 180 aggcctgctg actgcaggaa gcagtgtgaa cctgactact acctggatga ggccggccgc 240 tgtacggcct gcgtgagttg ttctcgagac gacctcgtgg agaagatgcc gtgtgcgtgg 300 aactcctccc gtgtctgcga atgtcagcct ggcatgttct gtgccgtgtc tgtcgtcaac 360 tcctgtgccc gctgcttctt ccattctgtc tgcccagcag ggatgattgt caagttccca 420 ggcacggcgc agaagaacac ggtctgtgaa ccagcttccc caggcgtcag ccctgcctgt 480 gccagcccgg agaactgcaa ggaaccctcc agtggcacca tcccccaggc caagcccacc 540 ccggtgtccc cagcaacctc caatgccagc accatgcctc taagaggggg cacccgcctc 600 gcccaggaag ctgcttctaa actgacaagg gctccaggct ctccctcctc cgtgggaagg 660 cctagttcgg atccaggtct gtccccaacg cagccgtgcc cacaggggtc tggcgactgc 720 aggaagcagt gtgagcctga ctactacctg gacgaggctg gccgctgcac ggcctgcgtg 780 agctgttctc gagacgacct cgtagagaag acgccgtgtg catggaactc ctcccgcatc 840 tgcgaatgtc ggcctggcat gatctgtgcc acatcagcca ccaactcctg tgcccgctgt 900 gtcccctacc caatctgtgc agcagagaca ggcaccaagc cccaggatat ggctgagaag 960 gacaccacct ttgaggcgcc acccgtgggg acccagcctg actgcagccc caccccagag 1020 aatggcgagg cgcctgccag taccagcccc actctgagct ccctggtgga ctcccaggcc 1080 agtaagacgc tgcccatccc aaccagcgct cccatcgctc tctcctccac ggggaagccc 1140 gttctggatg cagggccagt gctcttctgg gtgatcctgg tgctggctgt ggtggtcggc 1200 tccagcacct tcctcctgtg ccaccggagg gcctgcagga agcgaattcg ccagaagctc 1260 cacctgtgct acccggtcca gacctcccgg cccaagctag agcttgtgga ttccagaccc 1320 aggaggagct caacgcagtt cgagagtggt acatttgtga caaaacccag tgcggaagag 1380 ctggggttaa tgagcctgcc accgaaggag acctgccgca acgtgggggc agcctgcccg 1440 gagagcctgc cgctgtggga tgccagcccg gccgggggcc cctcgtcccc cagggacctt 1500 cctgagcccc gggtgtccac ggagcacacc aataacagga ttgagaaaat ctacatcatg 1560 aaggccgaca ctgtgatcgt gggaactgtg aaggctgagc tgccagaggg ccagggcctg 1620 gcggggccgg cagagcccga gttggaggag gagctggagg cggaccatgc cccccactac 1680 cccgagcagg agacagaacc gcctctgggc agctgcagtg atgtcatgct gtccgtggaa 1740 gaggaaggga aagaagaccc cttgcccaca gctgcctctg gaaagtga 1788 <210> 1106 <211> 595 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1106 Met Arg Val Leu Leu Ala Ala Leu Gly Leu Leu Phe Leu Gly Ala Leu 1 5 10 15 Arg Ala Phe Pro Gln Asp Arg Pro Phe Glu Asp Thr Cys Arg Gly Asn 20 25 30 Pro Gly His Tyr Tyr Asp Lys Ala Val Arg Arg Cys Cys Tyr Arg Cys 35 40 45 Pro Thr Gly Leu Phe Pro Thr Gln Gln Cys Pro Gln Arg Pro Ala Asp 50 55 60 Cys Arg Lys Gln Cys Glu Pro Asp Tyr Tyr Leu Asp Glu Ala Gly Arg 65 70 75 80 Cys Thr Ala Cys Val Ser Cys Ser Arg Asp Asp Leu Val Glu Lys Met 85 90 95 Pro Cys Ala Trp Asn Ser Ser Arg Val Cys Glu Cys Gln Pro Gly Met 100 105 110 Phe Cys Ala Val Ser Val Val Asn Ser Cys Ala Arg Cys Phe Phe His 115 120 125 Ser Val Cys Pro Ala Gly Met Ile Val Lys Phe Pro Gly Thr Ala Gln 130 135 140 Lys Asn Thr Val Cys Glu Pro Ala Ser Pro Gly Val Ser Pro Ala Cys 145 150 155 160 Ala Ser Pro Glu Asn Cys Lys Glu Pro Ser Ser Gly Thr Ile Pro Gln 165 170 175 Ala Lys Pro Thr Pro Val Ser Pro Ala Thr Ser Asn Ala Ser Thr Met 180 185 190 Pro Leu Arg Gly Gly Thr Arg Leu Ala Gln Glu Ala Ala Ser Lys Leu 195 200 205 Thr Arg Ala Pro Gly Ser Pro Ser Ser Val Gly Arg Pro Ser Ser Asp 210 215 220 Pro Gly Leu Ser Pro Thr Gln Pro Cys Pro Gln Gly Ser Gly Asp Cys 225 230 235 240 Arg Lys Gln Cys Glu Pro Asp Tyr Tyr Leu Asp Glu Ala Gly Arg Cys 245 250 255 Thr Ala Cys Val Ser Cys Ser Arg Asp Asp Leu Val Glu Lys Thr Pro 260 265 270 Cys Ala Trp Asn Ser Ser Arg Ile Cys Glu Cys Arg Pro Gly Met Ile 275 280 285 Cys Ala Thr Ser Ala Thr Asn Ser Cys Ala Arg Cys Val Pro Tyr Pro 290 295 300 Ile Cys Ala Ala Glu Thr Gly Thr Lys Pro Gln Asp Met Ala Glu Lys 305 310 315 320 Asp Thr Thr Phe Glu Ala Pro Pro Val Gly Thr Gln Pro Asp Cys Ser 325 330 335 Pro Thr Pro Glu Asn Gly Glu Ala Pro Ala Ser Thr Ser Pro Thr Leu 340 345 350 Ser Ser Leu Val Asp Ser Gln Ala Ser Lys Thr Leu Pro Ile Pro Thr 355 360 365 Ser Ala Pro Ile Ala Leu Ser Ser Thr Gly Lys Pro Val Leu Asp Ala 370 375 380 Gly Pro Val Leu Phe Trp Val Ile Leu Val Leu Ala Val Val Val Gly 385 390 395 400 Ser Ser Thr Phe Leu Leu Cys His Arg Arg Ala Cys Arg Lys Arg Ile 405 410 415 Arg Gln Lys Leu His Leu Cys Tyr Pro Val Gln Thr Ser Arg Pro Lys 420 425 430 Leu Glu Leu Val Asp Ser Arg Pro Arg Arg Ser Ser Thr Gln Phe Glu 435 440 445 Ser Gly Thr Phe Val Thr Lys Pro Ser Ala Glu Glu Leu Gly Leu Met 450 455 460 Ser Leu Pro Pro Lys Glu Thr Cys Arg Asn Val Gly Ala Ala Cys Pro 465 470 475 480 Glu Ser Leu Pro Leu Trp Asp Ala Ser Pro Ala Gly Gly Pro Ser Ser 485 490 495 Pro Arg Asp Leu Pro Glu Pro Arg Val Ser Thr Glu His Thr Asn Asn 500 505 510 Arg Ile Glu Lys Ile Tyr Ile Met Lys Ala Asp Thr Val Ile Val Gly 515 520 525 Thr Val Lys Ala Glu Leu Pro Glu Gly Gln Gly Leu Ala Gly Pro Ala 530 535 540 Glu Pro Glu Leu Glu Glu Glu Leu Glu Ala Asp His Ala Pro His Tyr 545 550 555 560 Pro Glu Gln Glu Thr Glu Pro Pro Leu Gly Ser Cys Ser Asp Val Met 565 570 575 Leu Ser Val Glu Glu Glu Gly Lys Glu Asp Pro Leu Pro Thr Ala Ala 580 585 590 Ser Gly Lys 595 <210> 1107 <211> 3768 <212> DNA <213> human <400> 1107 atggagctgg cggccttgtg ccgctggggg ctcctcctcg ccctcttgcc ccccggagcc 60 gcgagcaccc aagtgtgcac cggcacagac atgaagctgc ggctccctgc cagtcccgag 120 acccacctgg acatgctccg ccacctctac cagggctgcc aggtggtgca gggaaacctg 180 gaactcacct acctgcccac caatgccagc ctgtccttcc tgcaggatat ccaggaggtg 240 cagggctacg tgctcatcgc tcacaaccaa gtgaggcagg tcccactgca gaggctgcgg 300 attgtgcgag gcacccagct ctttgaggac aactatgccc tggccgtgct agacaatgga 360 gacccgctga acaataccac ccctgtcaca ggggcctccc caggaggcct gcgggagctg 420 cagcttcgaa gcctcacaga gatcttgaaa ggaggggtct tgatccagcg gaacccccag 480 ctctgctacc aggacacgat tttgtggaag gacatcttcc acaagaacaa ccagctggct 540 ctcacactga tagacaccaa ccgctctcgg gcctgccacc cctgttctcc gatgtgtaag 600 ggctcccgct gctggggaga gagttctgag gattgtcaga gcctgacgcg cactgtctgt 660 gccggtggct gtgcccgctg caaggggcca ctgcccactg actgctgcca tgagcagtgt 720 gctgccggct gcacgggccc caagcactct gactgcctgg cctgcctcca cttcaaccac 780 agtggcatct gtgagctgca ctgcccagcc ctggtcacct acaacacaga cacgtttgag 840 tccatgccca atcccgaggg ccggtataca ttcggcgcca gctgtgtgac tgcctgtccc 900 tacaactacc tttctacgga cgtgggatcc tgcaccctcg tctgccccct gcacaaccaa 960 gaggtgacag cagaggatgg aacacagcgg tgtgagaagt gcagcaagcc ctgtgcccga 1020 gtgtgctatg gtctgggcat ggagcacttg cgagaggtga gggcagttac cagtgccaat 1080 atccaggagt ttgctggctg caagaagatc tttgggagcc tggcatttct gccggaaagc 1140 tttgatgggg acccagcctc caacactgcc ccgctccagc cagagcagct ccaagtgttt 1200 gagactctgg aagagatcac aggttaccta tacatctcag catggccgga cagcctgcct 1260 gacctcagcg tcttccagaa cctgcaagta atccggggac gaattctgca caatggcgcc 1320 tactcgctga ccctgcaagg gctgggcatc agctggctgg ggctgcgctc actgagggaa 1380 ctgggcagtg gactggccct catccaccat aacacccacc tctgcttcgt gcacacggtg 1440 ccctgggacc agctctttcg gaacccgcac caagctctgc tccacactgc caaccggcca 1500 gaggacgagt gtgtgggcga gggcctggcc tgccaccagc tgtgcgcccg agggcactgc 1560 tggggtccag ggcccaccca gtgtgtcaac tgcagccagt tccttcgggg ccaggagtgc 1620 gtggaggaat gccgagtact gcaggggctc cccagggagt atgtgaatgc caggcactgt 1680 ttgccgtgcc accctgagtg tcagccccag aatggctcag tgacctgttt tggaccggag 1740 gctgaccagt gtgtggcctg tgcccactat aaggaccctc ccttctgcgt ggcccgctgc 1800 cccagcggtg tgaaacctga cctctcctac atgcccatct ggaagtttcc agatgaggag 1860 ggcgcatgcc agccttgccc catcaactgc acccactcct gtgtggacct ggatgacaag 1920 ggctgccccg ccgagcagag agccagccct ctgacgtcca tcatctctgc ggtggttggc 1980 attctgctgg tcgtggtctt gggggtggtc tttgggatcc tcatcaagcg acggcagcag 2040 aagatccgga agtacacgat gcggagactg ctgcaggaaa cggagctggt ggagccgctg 2100 acacctagcg gagcgatgcc caaccaggcg cagatgcgga tcctgaaaga gacggagctg 2160 aggaaggtga aggtgcttgg atctggcgct tttggcacag tctacaaggg catctggatc 2220 cctgatgggg agaatgtgaa aattccagtg gccatcaaag tgttgaggga aaacacatcc 2280 cccaaagcca acaaagaaat cttagacgaa gcatacgtga tggctggtgt gggctcccca 2340 tatgtctccc gccttctggg catctgcctg acatccacgg tgcagctggt gacacagctt 2400 atgccctatg gctgcctctt agaccatgtc cgggaaaacc gcggacgcct gggctcccag 2460 gacctgctga actggtgtat gcagattgcc aaggggatga gctacctgga ggatgtgcgg 2520 ctcgtacaca gggacttggc cgctcggaac gtgctggtca agagtcccaa ccatgtcaaa 2580 attacagact tcgggctggc tcggctgctg gacattgacg agacagagta ccatgcagat 2640 gggggcaagg tgcccatcaa gtggatggcg ctggagtcca ttctccgccg gcggttcacc 2700 caccagagtg atgtgtggag ttatggtgtg actgtgtggg agctgatgac ttttggggcc 2760 aaaccttacg atgggatccc agcccgggag atccctgacc tgctggaaaa gggggagcgg 2820 ctgccccagc cccccatctg caccattgat gtctacatga tcatggtcaa atgttggatg 2880 attgactctg aatgtcggcc aagattccgg gagttggtgt ctgaattctc ccgcatggcc 2940 agggaccccc agcgctttgt ggtcatccag aatgaggact tgggcccagc cagtcccttg 3000 gacagcacct tctaccgctc actgctggag gacgatgaca tgggggacct ggtggatgct 3060 gaggagtatc tggtacccca gcagggcttc ttctgtccag accctgcccc gggcgctggg 3120 ggcatggtcc accacaggca ccgcagctca tctaccagga gtggcggtgg ggacctgaca 3180 ctagggctgg agccctctga agaggaggcc cccaggtctc cactggcacc ctccgaaggg 3240 gctggctccg atgtatttga tggtgacctg ggaatggggg cagccaaggg gctgcaaagc 3300 ctccccacac atgaccccag ccctctacag cggtacagtg aggaccccac agtacccctg 3360 ccctctgaga ctgatggcta cgttgccccc ctgacctgca gcccccagcc tgaatatgtg 3420 aaccagccag atgttcggcc ccagccccct tcgccccgag agggccctct gcctgctgcc 3480 cgacctgctg gtgccactct ggaaaggccc aagactctct ccccagggaa gaatggggtc 3540 gtcaaagacg tttttgcctt tgggggtgcc gtggagaacc ccgagtactt gacaccccag 3600 ggaggagctg cccctcagcc ccaccctcct cctgccttca gcccagcctt cgacaacctc 3660 tattactggg accaggaccc accagagcgg ggggctccac ccagcacctt caaagggaca 3720 cctacggcag agaacccaga gtacctgggt ctggacgtgc cagtgtga 3768 <210> 1108 <211> 1255 <212> PRT <213> human <400> 1108 Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu 1 5 10 15 Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys 20 25 30 Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His 35 40 45 Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr 50 55 60 Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val 65 70 75 80 Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu 85 90 95 Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr 100 105 110 Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro 115 120 125 Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser 130 135 140 Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln 145 150 155 160 Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn 165 170 175 Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys 180 185 190 His Pro Cys Ser Pro Met Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser 195 200 205 Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys 210 215 220 Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys 225 230 235 240 Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu 245 250 255 His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val 260 265 270 Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg 275 280 285 Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu 290 295 300 Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln 305 310 315 320 Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys 325 330 335 Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu Arg Glu 340 345 350 Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly Cys Lys 355 360 365 Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp Gly Asp 370 375 380 Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Gln Val Phe 385 390 395 400 Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala Trp Pro 405 410 415 Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Phe Gln Asn Leu Gln Val Ile Arg 420 425 430 Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln Gly Leu 435 440 445 Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly Ser Gly 450 455 460 Leu Ala Leu Ile His His Asn Thr His Leu Cys Phe Val His Thr Val 465 470 475 480 Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu His Thr 485 490 495 Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Val Gly Glu Gly Leu Ala Cys His 500 505 510 Gln Leu Cys Ala Arg Gly His Cys Trp Gly Pro Gly Pro Thr Gln Cys 515 520 525 Val Asn Cys Ser Gln Phe Leu Arg Gly Gln Glu Cys Val Glu Glu Cys 530 535 540 Arg Val Leu Gln Gly Leu Pro Arg Glu Tyr Val Asn Ala Arg His Cys 545 550 555 560 Leu Pro Cys His Pro Glu Cys Gln Pro Gln Asn Gly Ser Val Thr Cys 565 570 575 Phe Gly Pro Glu Ala Asp Gln Cys Val Ala Cys Ala His Tyr Lys Asp 580 585 590 Pro Pro Phe Cys Val Ala Arg Cys Pro Ser Gly Val Lys Pro Asp Leu 595 600 605 Ser Tyr Met Pro Ile Trp Lys Phe Pro Asp Glu Glu Gly Ala Cys Gln 610 615 620 Pro Cys Pro Ile Asn Cys Thr His Ser Cys Val Asp Leu Asp Asp Lys 625 630 635 640 Gly Cys Pro Ala Glu Gln Arg Ala Ser Pro Leu Thr Ser Ile Ile Ser 645 650 655 Ala Val Val Gly Ile Leu Leu Val Val Val Leu Gly Val Val Phe Gly 660 665 670 Ile Leu Ile Lys Arg Arg Gln Gln Lys Ile Arg Lys Tyr Thr Met Arg 675 680 685 Arg Leu Leu Gln Glu Thr Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 690 695 700 Ala Met Pro Asn Gln Ala Gln Met Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Leu 705 710 715 720 Arg Lys Val Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys 725 730 735 Gly Ile Trp Ile Pro Asp Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile 740 745 750 Lys Val Leu Arg Glu Asn Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu 755 760 765 Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Gly Val Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg 770 775 780 Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu 785 790 795 800 Met Pro Tyr Gly Cys Leu Leu Asp His Val Arg Glu Asn Arg Gly Arg 805 810 815 Leu Gly Ser Gln Asp Leu Leu Asn Trp Cys Met Gln Ile Ala Lys Gly 820 825 830 Met Ser Tyr Leu Glu Asp Val Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala 835 840 845 Arg Asn Val Leu Val Lys Ser Pro Asn His Val Lys Ile Thr Asp Phe 850 855 860 Gly Leu Ala Arg Leu Leu Asp Ile Asp Glu Thr Glu Tyr His Ala Asp 865 870 875 880 Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu Arg 885 890 895 Arg Arg Phe Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val 900 905 910 Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ala Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala 915 920 925 Arg Glu Ile Pro Asp Leu Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro 930 935 940 Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met 945 950 955 960 Ile Asp Ser Glu Cys Arg Pro Arg Phe Arg Glu Leu Val Ser Glu Phe 965 970 975 Ser Arg Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Phe Val Val Ile Gln Asn Glu 980 985 990 Asp Leu Gly Pro Ala Ser Pro Leu Asp Ser Thr Phe Tyr Arg Ser Leu 995 1000 1005 Leu Glu Asp Asp Asp Met Gly Asp Leu Val Asp Ala Glu Glu Tyr 1010 1015 1020 Leu Val Pro Gln Gln Gly Phe Phe Cys Pro Asp Pro Ala Pro Gly 1025 1030 1035 Ala Gly Gly Met Val His His Arg His Arg Ser Ser Ser Thr Arg 1040 1045 1050 Ser Gly Gly Gly Asp Leu Thr Leu Gly Leu Glu Pro Ser Glu Glu 1055 1060 1065 Glu Ala Pro Arg Ser Pro Leu Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly Ser 1070 1075 1080 Asp Val Phe Asp Gly Asp Leu Gly Met Gly Ala Ala Lys Gly Leu 1085 1090 1095 Gln Ser Leu Pro Thr His Asp Pro Ser Pro Leu Gln Arg Tyr Ser 1100 1105 1110 Glu Asp Pro Thr Val Pro Leu Pro Ser Glu Thr Asp Gly Tyr Val 1115 1120 1125 Ala Pro Leu Thr Cys Ser Pro Gln Pro Glu Tyr Val Asn Gln Pro 1130 1135 1140 Asp Val Arg Pro Gln Pro Pro Ser Pro Arg Glu Gly Pro Leu Pro 1145 1150 1155 Ala Ala Arg Pro Ala Gly Ala Thr Leu Glu Arg Pro Lys Thr Leu 1160 1165 1170 Ser Pro Gly Lys Asn Gly Val Val Lys Asp Val Phe Ala Phe Gly 1175 1180 1185 Gly Ala Val Glu Asn Pro Glu Tyr Leu Thr Pro Gln Gly Gly Ala 1190 1195 1200 Ala Pro Gln Pro His Pro Pro Pro Ala Phe Ser Pro Ala Phe Asp 1205 1210 1215 Asn Leu Tyr Tyr Trp Asp Gln Asp Pro Pro Glu Arg Gly Ala Pro 1220 1225 1230 Pro Ser Thr Phe Lys Gly Thr Pro Thr Ala Glu Asn Pro Glu Tyr 1235 1240 1245 Leu Gly Leu Asp Val Pro Val 1250 1255 <210> 1109 <211> 3768 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1109 atggagctgg cggccttgtg ccgctggggg ctcctcctcg ccctcttgcc ccccggagcc 60 gcgagcaccc aagtgtgcac cggcacagac atgaagctgc ggctccctgc cagtcccgag 120 acccacctgg acatgctccg ccacctctac cagggctgcc aggtggtgca gggaaacctg 180 gaactcacct acctgcccac caatgccagc ctgtccttcc tgcaggatat ccaggaggtg 240 cagggctacg tgctcatcgc tcacaaccaa gtgaggcagg tcccactgca gaggctgcgg 300 attgtgcgag gcacccagct ctttgaggac aactatgccc tggccgtgct agacaatgga 360 gacccgctga acaataccac ccctgtcaca ggggcctccc caggaggcct gcgggagctg 420 cagcttcgaa gcctcacaga gatcttgaaa ggaggggtct tgatccagcg gaacccccag 480 ctctgctacc aggacacgat tttgtggaag gacatcttcc acaagaacaa ccagctggct 540 ctcacactga tagacaccaa ccgctctcgg gcctgccacc cctgttctcc agtgtgtaag 600 ggctcccgct gctggggaga gagttctgag gattgtcaga gcctgacgcg cactgtctgt 660 gccggtggct gtgcccgctg caaggggcca ctgcccactg actgctgcca tgagcagtgt 720 gctgccggct gcacgggccc caagcactct gactgcctgg cctgcctcca cttcaaccac 780 agtggcatct gtgagctgca ctgcccagcc ctggtcacct acaacacaga cacgtttgag 840 tccatgccca atcccgaggg ccggtataca ttcggcgcca gctgtgtgac tgcctgtccc 900 tacaactacc tttctacgga cgtgggatcc tgcaccctcg tctgccccct gcacaaccaa 960 gaggtgacag cagaggatgg aacacagcgg tgtgagaagt gcagcaagcc ctgtgcccga 1020 gtgtgctatg gtctgggcat ggagcacttg cgagaggtga gggcagttac cagtgccaat 1080 atccaggagt ttgctggctg caagaagatc tttgggagcc tggcatttct gccggaaagc 1140 tttgatgggg acccagcctc caacactgcc ccgcttcagc cggagcagct ccgagtgttt 1200 gagactctgg aagagatcac aggttaccta tacatctcag catggccaga cagcctgcct 1260 gaccttagcg tcctccagaa cctgcaagta atccggggac gaattctgca caatggcgcc 1320 tactcgctga ccctgcaagg gctgggcatc agctggctgg ggctgcgctc actgagggaa 1380 ctgggcagtg gactggccct catccaccat aacacccgcc tctgctttgt gcacacggtg 1440 ccctgggacc agctctttcg gaacccgcac caagctctgc tccacactgc caaccggcca 1500 gaggacgagt gtgtgggcga gggcctggcc tgccaccagc tgtgcgcccg agggcactgc 1560 tggggtccag ggcccaccca gtgtgtcaac tgcagccagt tccttcgggg ccaggagtgc 1620 gtggaggaat gccgagtact gcaggggctc cccagggagt atgtgaatgc caggcactgt 1680 ttgccgtgcc accctgagtg tcagccccag aatggctcag tgacctgttt tggaccggag 1740 gctgaccagt gtgtggcctg tgcccactat aaggaccctc ccttctgcgt ggcccgctgc 1800 cccagcggtg tgaaacctga cctctcctac atgcccatct ggaagtttcc agatgaggag 1860 ggcacgtgcc agtcttgccc catcaactgc acccactcct gtgtggacct ggatgacaag 1920 ggctgccccg ccgagcagag agccagccct ctgactagta tcatctctgc ggtggttggc 1980 attctgctgg tcgtggtctt gggggtggtc tttgggatcc tcatcaagcg acggcagcag 2040 aagatccgga agtacacgat gcggagactg ctgcaggaaa cggagctggt ggagccgctg 2100 acacctagcg gagcgatgcc caaccaggcg cagatgcgga tcctgaaaga gacggagctg 2160 aggaaggtga aggtgcttgg atctggcgct tttggcacag tctacaaggg catctggatc 2220 cctgatgggg agaatgtgaa aattccagtg gccatcaaag tgttgaggga aaacacatcc 2280 cccaaagcca acaaagaaat cttagacgaa gcatacgtga tggctggtgt gggctcccca 2340 tatgtctccc gccttctggg catctgcctg acatccacgg tgcagctggt gacacagctt 2400 atgccctatg gctgcctctt agaccatgtc cgggaaaacc gcggacgcct gggctcccag 2460 gacctgctga actggtgtat gcagattgcc aaggggatga gctacctgga ggatgtgcgg 2520 ctcgtacaca gggacttggc cgctcggaac gtgctggtca agagtcccaa ccatgtcaaa 2580 attacagact tcgggctggc tcggctgctg gacattgacg agacagagta ccatgcagat 2640 gggggcaagg tgcccatcaa gtggatggcg ctggagtcca ttctccgccg gcggttcacc 2700 caccagagtg atgtgtggag ttatggtgtg actgtgtggg agctgatgac ttttggggcc 2760 aaaccttacg atgggatccc agcccgggag atccctgacc tgctggaaaa gggggagcgg 2820 ctgccccagc cccccatctg caccattgat gtctacatga tcatggtcaa atgttggatg 2880 attgactctg aatgtcggcc aagattccgg gagttggtgt ctgaattctc ccgcatggcc 2940 agggaccccc agcgctttgt ggtcatccag aatgaggact tgggcccagc cagtcccttg 3000 gacagcacct tctaccgctc actgctggag gacgatgaca tgggggacct ggtggatgct 3060 gaggagtatc tggtacccca gcagggcttc ttctgtccag accctgcccc gggcgctggg 3120 ggcatggtcc accacaggca ccgcagctca tctaccagga gtggcggtgg ggacctgaca 3180 ctagggctgg agccctctga agaggaggcc cccaggtctc cactggcacc ctccgaaggg 3240 gctggctccg atgtatttga tggtgacctg ggaatggggg cagccaaggg gctgcaaagc 3300 ctccccacac atgaccccag ccctctacag cggtacagtg aggaccccac agtacccctg 3360 ccctctgaga ctgatggcta cgttgccccc ctgacctgca gcccccagcc tgaatatgtg 3420 aaccagccag atgttcggcc ccagccccct tcgccccgag agggccctct gcctgctgcc 3480 cgacctgctg gtgccactct ggaaaggccc aagactctct ccccagggaa gaatggggtc 3540 gtcaaagacg tttttgcctt tgggggtgcc gtggagaacc ccgagtactt gacaccccag 3600 ggaggagctg cccctcagcc ccaccctcct cctgccttca gcccagcctt cgacaacctc 3660 tattactggg accaggaccc accagagcgg ggggctccac ccagcacctt caaagggaca 3720 cctacggcag agaacccaga gtacctgggt ctggacgtgc cagtgtga 3768 <210> 1110 <211> 1255 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1110 Met Glu Leu Ala Ala Leu Cys Arg Trp Gly Leu Leu Leu Ala Leu Leu 1 5 10 15 Pro Pro Gly Ala Ala Ser Thr Gln Val Cys Thr Gly Thr Asp Met Lys 20 25 30 Leu Arg Leu Pro Ala Ser Pro Glu Thr His Leu Asp Met Leu Arg His 35 40 45 Leu Tyr Gln Gly Cys Gln Val Val Gln Gly Asn Leu Glu Leu Thr Tyr 50 55 60 Leu Pro Thr Asn Ala Ser Leu Ser Phe Leu Gln Asp Ile Gln Glu Val 65 70 75 80 Gln Gly Tyr Val Leu Ile Ala His Asn Gln Val Arg Gln Val Pro Leu 85 90 95 Gln Arg Leu Arg Ile Val Arg Gly Thr Gln Leu Phe Glu Asp Asn Tyr 100 105 110 Ala Leu Ala Val Leu Asp Asn Gly Asp Pro Leu Asn Asn Thr Thr Pro 115 120 125 Val Thr Gly Ala Ser Pro Gly Gly Leu Arg Glu Leu Gln Leu Arg Ser 130 135 140 Leu Thr Glu Ile Leu Lys Gly Gly Val Leu Ile Gln Arg Asn Pro Gln 145 150 155 160 Leu Cys Tyr Gln Asp Thr Ile Leu Trp Lys Asp Ile Phe His Lys Asn 165 170 175 Asn Gln Leu Ala Leu Thr Leu Ile Asp Thr Asn Arg Ser Arg Ala Cys 180 185 190 His Pro Cys Ser Pro Val Cys Lys Gly Ser Arg Cys Trp Gly Glu Ser 195 200 205 Ser Glu Asp Cys Gln Ser Leu Thr Arg Thr Val Cys Ala Gly Gly Cys 210 215 220 Ala Arg Cys Lys Gly Pro Leu Pro Thr Asp Cys Cys His Glu Gln Cys 225 230 235 240 Ala Ala Gly Cys Thr Gly Pro Lys His Ser Asp Cys Leu Ala Cys Leu 245 250 255 His Phe Asn His Ser Gly Ile Cys Glu Leu His Cys Pro Ala Leu Val 260 265 270 Thr Tyr Asn Thr Asp Thr Phe Glu Ser Met Pro Asn Pro Glu Gly Arg 275 280 285 Tyr Thr Phe Gly Ala Ser Cys Val Thr Ala Cys Pro Tyr Asn Tyr Leu 290 295 300 Ser Thr Asp Val Gly Ser Cys Thr Leu Val Cys Pro Leu His Asn Gln 305 310 315 320 Glu Val Thr Ala Glu Asp Gly Thr Gln Arg Cys Glu Lys Cys Ser Lys 325 330 335 Pro Cys Ala Arg Val Cys Tyr Gly Leu Gly Met Glu His Leu Arg Glu 340 345 350 Val Arg Ala Val Thr Ser Ala Asn Ile Gln Glu Phe Ala Gly Cys Lys 355 360 365 Lys Ile Phe Gly Ser Leu Ala Phe Leu Pro Glu Ser Phe Asp Gly Asp 370 375 380 Pro Ala Ser Asn Thr Ala Pro Leu Gln Pro Glu Gln Leu Arg Val Phe 385 390 395 400 Glu Thr Leu Glu Glu Ile Thr Gly Tyr Leu Tyr Ile Ser Ala Trp Pro 405 410 415 Asp Ser Leu Pro Asp Leu Ser Val Leu Gln Asn Leu Gln Val Ile Arg 420 425 430 Gly Arg Ile Leu His Asn Gly Ala Tyr Ser Leu Thr Leu Gln Gly Leu 435 440 445 Gly Ile Ser Trp Leu Gly Leu Arg Ser Leu Arg Glu Leu Gly Ser Gly 450 455 460 Leu Ala Leu Ile His His Asn Thr Arg Leu Cys Phe Val His Thr Val 465 470 475 480 Pro Trp Asp Gln Leu Phe Arg Asn Pro His Gln Ala Leu Leu His Thr 485 490 495 Ala Asn Arg Pro Glu Asp Glu Cys Val Gly Glu Gly Leu Ala Cys His 500 505 510 Gln Leu Cys Ala Arg Gly His Cys Trp Gly Pro Gly Pro Thr Gln Cys 515 520 525 Val Asn Cys Ser Gln Phe Leu Arg Gly Gln Glu Cys Val Glu Glu Cys 530 535 540 Arg Val Leu Gln Gly Leu Pro Arg Glu Tyr Val Asn Ala Arg His Cys 545 550 555 560 Leu Pro Cys His Pro Glu Cys Gln Pro Gln Asn Gly Ser Val Thr Cys 565 570 575 Phe Gly Pro Glu Ala Asp Gln Cys Val Ala Cys Ala His Tyr Lys Asp 580 585 590 Pro Pro Phe Cys Val Ala Arg Cys Pro Ser Gly Val Lys Pro Asp Leu 595 600 605 Ser Tyr Met Pro Ile Trp Lys Phe Pro Asp Glu Glu Gly Thr Cys Gln 610 615 620 Ser Cys Pro Ile Asn Cys Thr His Ser Cys Val Asp Leu Asp Asp Lys 625 630 635 640 Gly Cys Pro Ala Glu Gln Arg Ala Ser Pro Leu Thr Ser Ile Ile Ser 645 650 655 Ala Val Val Gly Ile Leu Leu Val Val Val Leu Gly Val Val Phe Gly 660 665 670 Ile Leu Ile Lys Arg Arg Gln Gln Lys Ile Arg Lys Tyr Thr Met Arg 675 680 685 Arg Leu Leu Gln Glu Thr Glu Leu Val Glu Pro Leu Thr Pro Ser Gly 690 695 700 Ala Met Pro Asn Gln Ala Gln Met Arg Ile Leu Lys Glu Thr Glu Leu 705 710 715 720 Arg Lys Val Lys Val Leu Gly Ser Gly Ala Phe Gly Thr Val Tyr Lys 725 730 735 Gly Ile Trp Ile Pro Asp Gly Glu Asn Val Lys Ile Pro Val Ala Ile 740 745 750 Lys Val Leu Arg Glu Asn Thr Ser Pro Lys Ala Asn Lys Glu Ile Leu 755 760 765 Asp Glu Ala Tyr Val Met Ala Gly Val Gly Ser Pro Tyr Val Ser Arg 770 775 780 Leu Leu Gly Ile Cys Leu Thr Ser Thr Val Gln Leu Val Thr Gln Leu 785 790 795 800 Met Pro Tyr Gly Cys Leu Leu Asp His Val Arg Glu Asn Arg Gly Arg 805 810 815 Leu Gly Ser Gln Asp Leu Leu Asn Trp Cys Met Gln Ile Ala Lys Gly 820 825 830 Met Ser Tyr Leu Glu Asp Val Arg Leu Val His Arg Asp Leu Ala Ala 835 840 845 Arg Asn Val Leu Val Lys Ser Pro Asn His Val Lys Ile Thr Asp Phe 850 855 860 Gly Leu Ala Arg Leu Leu Asp Ile Asp Glu Thr Glu Tyr His Ala Asp 865 870 875 880 Gly Gly Lys Val Pro Ile Lys Trp Met Ala Leu Glu Ser Ile Leu Arg 885 890 895 Arg Arg Phe Thr His Gln Ser Asp Val Trp Ser Tyr Gly Val Thr Val 900 905 910 Trp Glu Leu Met Thr Phe Gly Ala Lys Pro Tyr Asp Gly Ile Pro Ala 915 920 925 Arg Glu Ile Pro Asp Leu Leu Glu Lys Gly Glu Arg Leu Pro Gln Pro 930 935 940 Pro Ile Cys Thr Ile Asp Val Tyr Met Ile Met Val Lys Cys Trp Met 945 950 955 960 Ile Asp Ser Glu Cys Arg Pro Arg Phe Arg Glu Leu Val Ser Glu Phe 965 970 975 Ser Arg Met Ala Arg Asp Pro Gln Arg Phe Val Val Ile Gln Asn Glu 980 985 990 Asp Leu Gly Pro Ala Ser Pro Leu Asp Ser Thr Phe Tyr Arg Ser Leu 995 1000 1005 Leu Glu Asp Asp Asp Met Gly Asp Leu Val Asp Ala Glu Glu Tyr 1010 1015 1020 Leu Val Pro Gln Gln Gly Phe Phe Cys Pro Asp Pro Ala Pro Gly 1025 1030 1035 Ala Gly Gly Met Val His His Arg His Arg Ser Ser Ser Thr Arg 1040 1045 1050 Ser Gly Gly Gly Asp Leu Thr Leu Gly Leu Glu Pro Ser Glu Glu 1055 1060 1065 Glu Ala Pro Arg Ser Pro Leu Ala Pro Ser Glu Gly Ala Gly Ser 1070 1075 1080 Asp Val Phe Asp Gly Asp Leu Gly Met Gly Ala Ala Lys Gly Leu 1085 1090 1095 Gln Ser Leu Pro Thr His Asp Pro Ser Pro Leu Gln Arg Tyr Ser 1100 1105 1110 Glu Asp Pro Thr Val Pro Leu Pro Ser Glu Thr Asp Gly Tyr Val 1115 1120 1125 Ala Pro Leu Thr Cys Ser Pro Gln Pro Glu Tyr Val Asn Gln Pro 1130 1135 1140 Asp Val Arg Pro Gln Pro Pro Ser Pro Arg Glu Gly Pro Leu Pro 1145 1150 1155 Ala Ala Arg Pro Ala Gly Ala Thr Leu Glu Arg Pro Lys Thr Leu 1160 1165 1170 Ser Pro Gly Lys Asn Gly Val Val Lys Asp Val Phe Ala Phe Gly 1175 1180 1185 Gly Ala Val Glu Asn Pro Glu Tyr Leu Thr Pro Gln Gly Gly Ala 1190 1195 1200 Ala Pro Gln Pro His Pro Pro Pro Ala Phe Ser Pro Ala Phe Asp 1205 1210 1215 Asn Leu Tyr Tyr Trp Asp Gln Asp Pro Pro Glu Arg Gly Ala Pro 1220 1225 1230 Pro Ser Thr Phe Lys Gly Thr Pro Thr Ala Glu Asn Pro Glu Tyr 1235 1240 1245 Leu Gly Leu Asp Val Pro Val 1250 1255 <210> 1111 <211> 843 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1111 atgggatgga gctgtatcat cctcttcttg gtagcaacag ctacaggtgt acactcccaa 60 gatggtaatg aagaaatggg tggtattaca cagacaccat ataaagtctc catctctgga 120 accacagtaa tattgacatc cggagagccc aaatcttgtg acaaaactca cacatgccca 180 ccgtgcccag cacctgaact cctgggggga ccgtcagtct tcctcttccc cccaaaaccc 240 aaggacaccc tcatgatctc ccggacccct gaggtcacat gcgtggtggt ggacgtgagc 300 cacgaagacc ctgaggtcaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcataatgcc 360 aagacaaagc cgcgggagga gcagtacaac agcacgtacc gtgtggtcag cgtcctcacc 420 gtcctgcacc aggactggct gaatggcaag gagtacaagt gcaaggtctc caacaaagcc 480 ctcccagccc ccatcgagaa aaccatctcc aaagccaaag ggcagccccg agaaccacag 540 gtgtacaccc tgcccccatc ccgggaggag atgaccaaga accaggtcag cctgacctgc 600 ctggtcaaag gcttctatcc cagcgacatc gccgtggagt gggagagcaa tgggcagccg 660 gagaacaact acaagaccac gcctcccgtg ctggactccg acggctcctt cttcctctat 720 agcaagctca ccgtggacaa gagcaggtgg cagcagggga acgtcttctc atgctccgtg 780 atgcatgagg ctctgcacaa ccactacacg cagaagagcc tctccctgtc cccgggtaaa 840 tag 843 <210> 1112 <211> 280 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1112 Met Gly Trp Ser Cys Ile Ile Leu Phe Leu Val Ala Thr Ala Thr Gly 1 5 10 15 Val His Ser Gln Asp Gly Asn Glu Glu Met Gly Gly Ile Thr Gln Thr 20 25 30 Pro Tyr Lys Val Ser Ile Ser Gly Thr Thr Val Ile Leu Thr Ser Gly 35 40 45 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 50 55 60 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 65 70 75 80 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 85 90 95 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 100 105 110 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 115 120 125 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 130 135 140 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 145 150 155 160 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 165 170 175 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 180 185 190 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 195 200 205 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 210 215 220 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 225 230 235 240 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 245 250 255 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 260 265 270 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Lys 275 280 <210> 1113 <211> 112 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1113 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ala Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Asn His Gly Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Ser Leu Thr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 <210> 1114 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1114 Ala Tyr Tyr Trp Ser 1 5 <210> 1115 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1115 Asp Ile Asn His Gly Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 1116 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1116 Leu Thr Ala Tyr 1 <210> 1117 <211> 336 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1117 caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt gcttactact ggagctggat ccgccagccc 120 ccagggaagg ggctggagtg gattggggac atcaatcatg gtggaggcac caactacaac 180 ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240 aagctgaact ctgtaaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag cctaactgcc 300 tactggggcc agggaagcct ggtcaccgtc tcctca 336 <210> 1118 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1118 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Thr Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp 20 25 30 Leu Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile 35 40 45 Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Ile 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1119 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1119 Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu Thr 1 5 10 <210> 1120 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1120 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser 1 5 <210> 1121 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1121 Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Ile Thr 1 5 <210> 1122 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1122 gacatccaga tgacccagtc tccaacctca ctgtctgcat ctgtaggaga cagagtcacc 60 atcacttgtc gggcgagtca gggtattagc agctggttaa cctggtatca gcagaaacca 120 gagaaagccc ctaagtccct gatctatgct gcatccagtt tgcaaagtgg ggtcccatca 180 aggttcagcg gcagtggatc tgggacagat ttcactctca ccatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg caacttatta ctgccaacag tatgatagtt accctatcac cttcggccaa 300 gggacacgac tggagattaa a 321 <210> 1123 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1123 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ala Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Asn His Gly Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Ser Leu Thr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp 115 120 125 Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Thr Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 130 135 140 Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu 145 150 155 160 Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr 165 170 175 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 180 185 190 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 195 200 205 Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Ile Thr 210 215 220 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 225 230 <210> 1124 <211> 702 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1124 caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt gcttactact ggagctggat ccgccagccc 120 ccagggaagg ggctggagtg gattggggac atcaatcatg gtggaggcac caactacaac 180 ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240 aagctgaact ctgtaaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag cctaactgcc 300 tactggggcc agggaagcct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 360 ggctccggtg gtggtggttc tgacatccag atgacccagt ctccaacctc actgtctgca 420 tctgtaggag acagagtcac catcacttgt cgggcgagtc agggtattag cagctggtta 480 acctggtatc agcagaaacc agagaaagcc cctaagtccc tgatctatgc tgcatccagt 540 ttgcaaagtg gggtcccatc aaggttcagc ggcagtggat ctgggacaga tttcactctc 600 accatcagca gcctgcagcc tgaagatttt gcaacttatt actgccaaca gtatgatagt 660 taccctatca ccttcggcca agggacacga ctggagatta aa 702 <210> 1125 <211> 489 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1125 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Phe Ser Ala Tyr 20 25 30 Tyr Trp Ser Trp Ile Arg Gln Pro Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Asp Ile Asn His Gly Gly Gly Thr Asn Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Lys Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Asn Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Ser Leu Thr Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Ser Leu Val Thr Val Ser Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp 115 120 125 Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Thr Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp 130 135 140 Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly Ile Ser Ser Trp Leu 145 150 155 160 Thr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Glu Lys Ala Pro Lys Ser Leu Ile Tyr 165 170 175 Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 180 185 190 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 195 200 205 Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp Ser Tyr Pro Ile Thr 210 215 220 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser 225 230 235 240 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 245 250 255 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 260 265 270 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 275 280 285 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 290 295 300 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 305 310 315 320 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 325 330 335 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 340 345 350 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 355 360 365 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 370 375 380 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 385 390 395 400 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 405 410 415 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 420 425 430 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 435 440 445 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 450 455 460 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 465 470 475 480 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 <210> 1126 <211> 1467 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1126 caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgctg tctatggtgg gtccttcagt gcttactact ggagctggat ccgccagccc 120 ccagggaagg ggctggagtg gattggggac atcaatcatg gtggaggcac caactacaac 180 ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt ccaagaacca gttctccctg 240 aagctgaact ctgtaaccgc cgcggacacg gctgtgtatt actgtgcgag cctaactgcc 300 tactggggcc agggaagcct ggtcaccgtc tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc 360 ggctccggtg gtggtggttc tgacatccag atgacccagt ctccaacctc actgtctgca 420 tctgtaggag acagagtcac catcacttgt cgggcgagtc agggtattag cagctggtta 480 acctggtatc agcagaaacc agagaaagcc cctaagtccc tgatctatgc tgcatccagt 540 ttgcaaagtg gggtcccatc aaggttcagc ggcagtggat ctgggacaga tttcactctc 600 accatcagca gcctgcagcc tgaagatttt gcaacttatt actgccaaca gtatgatagt 660 taccctatca ccttcggcca agggacacga ctggagatta aatccggagg tggtggctcc 720 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 780 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 840 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 900 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 960 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 1020 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 1080 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 1140 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 1200 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 1260 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 1320 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 1380 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 1440 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 1467 <210> 1127 <211> 123 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1127 Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Asn Pro Ser Ser Gly Tyr Ser Asp Tyr Asn Gln Asn Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Thr Ser Ala Asn Lys Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Ala Asp Tyr Gly Asn Tyr Lys Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1128 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1128 Thr Tyr Thr Ile His 1 5 <210> 1129 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1129 Tyr Ile Asn Pro Ser Ser Gly Tyr Ser Asp Tyr Asn Gln Asn Phe Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1130 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1130 Arg Ala Asp Tyr Gly Asn Tyr Lys Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr 1 5 10 <210> 1131 <211> 369 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1131 gaagttcaac tgcaggaatc cggtggtggt ctggttcagc caggtggttc cctgcgtctc 60 tcgtgcgctg cctccggttt caccttcacc acctacacca tccactgggt acgtcaggcc 120 ccgggtaaag gtctggaatg ggtttcctac atcaacccat cgtccggcta ctccgactac 180 aaccagaact tcaaaggtcg tttcaccacc tcagctaaca aatccaaaaa cactgcttac 240 ctccagatga actccctccg tgctgaagac actgctgttt actattgcgc gcgtcgtgcc 300 gactacggta actacaaata cacctggttc ccttactggg gtcagggcac gctggttacc 360 gtttcctcc 369 <210> 1132 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1132 Asp Ile Glu Leu Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile 35 40 45 Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His Thr Tyr Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1133 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1133 Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn Val Ala 1 5 10 <210> 1134 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1134 Ser Ala Ser Tyr Arg Tyr Ser 1 5 <210> 1135 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1135 Gln Gln Tyr His Thr Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 1136 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1136 gacatcgagc tcacccaatc cccgtcctcc ctgtccgctt ccgttggcga ccgtgttacc 60 atcacctgca aggcctccca gaatgtaggc actaacgtag cttggtacca gcagaaaccg 120 ggtaaagctc cgaaagttct gatctattcc gcttcctatc gatactccgg tgttccatcc 180 cgtttctctg gatccggttc cggcaccgac ttcaccctga cgatctcctc cctccagccg 240 gaagacttcg ctacctacta ctgccagcag taccacacct acccgttaac cttcggtcag 300 ggcaccaaac tcgagatcaa a 321 <210> 1137 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1137 Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Asn Pro Ser Ser Gly Tyr Ser Asp Tyr Asn Gln Asn Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Thr Ser Ala Asn Lys Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Ala Asp Tyr Gly Asn Tyr Lys Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Glu Leu Thr Gln 130 135 140 Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr 145 150 155 160 Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn Val Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg 180 185 190 Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln Tyr His Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1138 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1138 Glu Val Gln Leu Gln Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Thr Thr Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Tyr Ile Asn Pro Ser Ser Gly Tyr Ser Asp Tyr Asn Gln Asn Phe 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Thr Ser Ala Asn Lys Ser Lys Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Arg Ala Asp Tyr Gly Asn Tyr Lys Tyr Thr Trp Phe Pro Tyr 100 105 110 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Glu Leu Thr Gln 130 135 140 Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr 145 150 155 160 Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn Val Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Val Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Tyr Arg 180 185 190 Tyr Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln Tyr His Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1139 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1139 gaagttcaac tgcaggaatc cggtggtggt ctggttcagc caggtggttc cctgcgtctc 60 tcgtgcgctg cctccggttt caccttcacc acctacacca tccactgggt acgtcaggcc 120 ccgggtaaag gtctggaatg ggtttcctac atcaacccat cgtccggcta ctccgactac 180 aaccagaact tcaaaggtcg tttcaccacc tcagctaaca aatccaaaaa cactgcttac 240 ctccagatga actccctccg tgctgaagac actgctgttt actattgcgc gcgtcgtgcc 300 gactacggta actacaaata cacctggttc ccttactggg gtcagggcac gctggttacc 360 gtttcctccg gtggtggtgg ttctggcggc ggcggctccg gtggtggtgg ttctgacatc 420 gagctcaccc aatccccgtc ctccctgtcc gcttccgttg gcgaccgtgt taccatcacc 480 tgcaaggcct cccagaatgt aggcactaac gtagcttggt accagcagaa accgggtaaa 540 gctccgaaag ttctgatcta ttccgcttcc tatcgatact ccggtgttcc atcccgtttc 600 tctggatccg gttccggcac cgacttcacc ctgacgatct cctccctcca gccggaagac 660 ttcgctacct actactgcca gcagtaccac acctacccgt taaccttcgg tcagggcacc 720 aaactcgaga tcaaatccgg aggtggtggc tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1140 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1140 Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly 1 5 10 15 Ala Leu Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Lys Ile Lys Asp 20 25 30 Tyr Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn 50 55 60 Phe Gln Asp Lys Ala Ser Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Gly 65 70 75 80 Tyr Leu Gln Leu Ser Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1141 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1141 Asp Tyr Phe Val Asn 1 5 <210> 1142 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1142 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 1143 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1143 Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <210> 1144 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1144 gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gagcttgtga ggccaggggc cttagtcaag 60 ttgtcctgca aagcttctgg cttcaaaatt aaagactact ttgtgaactg ggtgaagcag 120 aggcctgaac agggcctgga gtggattgga tggattgatc ctgagaatga taatagttta 180 tatggcccga acttccagga caaggccagt atcacagcag acacatcctc caacacaggc 240 tacctgcagc tcagcggcct gacatctgag gacactgccg tctattactg tgctctttat 300 tacggaagta ggggggatgc tatggactac tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1145 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1145 Glu Leu Val Met Thr Gln Thr Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1146 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1146 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1147 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1147 Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 1 5 <210> 1148 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1148 Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 1149 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1149 gagctcgtga tgacccagac tccatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 60 atcagttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 gatggaactg ttaaactcct gatctactac acatcaagat tacactcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tattctctca ccattagcaa cctggagcaa 240 gaagatattg ccacttactt ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtgct 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1150 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1150 Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly 1 5 10 15 Ala Leu Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Lys Ile Lys Asp 20 25 30 Tyr Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn 50 55 60 Phe Gln Asp Lys Ala Ser Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Gly 65 70 75 80 Tyr Leu Gln Leu Ser Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Thr Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys 210 215 220 Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1151 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1151 gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gagcttgtga ggccaggggc cttagtcaag 60 ttgtcctgca aagcttctgg cttcaaaatt aaagactact ttgtgaactg ggtgaagcag 120 aggcctgaac agggcctgga gtggattgga tggattgatc ctgagaatga taatagttta 180 tatggcccga acttccagga caaggccagt atcacagcag acacatcctc caacacaggc 240 tacctgcagc tcagcggcct gacatctgag gacactgccg tctattactg tgctctttat 300 tacggaagta ggggggatgc tatggactac tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga gctcgtgatg 420 acccagactc catcctccct gtctgcctct ctgggagaca gagtcaccat cagttgcagg 480 gcaagtcagg acattagcaa ttatttaaac tggtatcagc agaaaccaga tggaactgtt 540 aaactcctga tctactacac atcaagatta cactcaggag tcccatcaag gttcagtggc 600 agtgggtctg gaacagatta ttctctcacc attagcaacc tggagcaaga agatattgcc 660 acttactttt gccaacaggg taatacgctt ccgctcacgt tcggtgctgg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1152 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1152 Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly 1 5 10 15 Ala Leu Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Phe Lys Ile Lys Asp 20 25 30 Tyr Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Arg Pro Glu Gln Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn 50 55 60 Phe Gln Asp Lys Ala Ser Ile Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Gly 65 70 75 80 Tyr Leu Gln Leu Ser Gly Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr 85 90 95 Cys Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Val Met Thr Gln Thr Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Asp Gly Thr Val Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Ser 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Asn Leu Glu Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Phe Cys 210 215 220 Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1153 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1153 gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gagcttgtga ggccaggggc cttagtcaag 60 ttgtcctgca aagcttctgg cttcaaaatt aaagactact ttgtgaactg ggtgaagcag 120 aggcctgaac agggcctgga gtggattgga tggattgatc ctgagaatga taatagttta 180 tatggcccga acttccagga caaggccagt atcacagcag acacatcctc caacacaggc 240 tacctgcagc tcagcggcct gacatctgag gacactgccg tctattactg tgctctttat 300 tacggaagta ggggggatgc tatggactac tggggccaag ggaccacggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga gctcgtgatg 420 acccagactc catcctccct gtctgcctct ctgggagaca gagtcaccat cagttgcagg 480 gcaagtcagg acattagcaa ttatttaaac tggtatcagc agaaaccaga tggaactgtt 540 aaactcctga tctactacac atcaagatta cactcaggag tcccatcaag gttcagtggc 600 agtgggtctg gaacagatta ttctctcacc attagcaacc tggagcaaga agatattgcc 660 acttactttt gccaacaggg taatacgctt ccgctcacgt tcggtgctgg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1154 <211> 122 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1154 Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly 1 5 10 15 Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala 20 25 30 Tyr Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Ala Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys 50 55 60 Leu Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Glu Ser Ser Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1155 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1155 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1156 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1156 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1157 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1157 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1158 <211> 366 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1158 gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gaactggtga ggcctggggc ttcagtgaag 60 ctgtcctgca aggcttctgg ctacattttc actgcctact atataaactg gctgaggcag 120 aggcctggac agggacttga gtggattgcg aggatttatc ctggaagtgg ctttactaac 180 tacaatgaga aactcacggg caaggccaca ctgactgctg atgaatcctc caacactgcc 240 tacatgcagc tcactagcct gacatctgag gactctgctg tctatttctg tgcaagaccg 300 ggaatctact atgattcaac cttctttact tactggggcc aagggaccac ggtcaccgtc 360 tcctca 366 <210> 1159 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1159 Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1160 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1160 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1161 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1161 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1162 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1162 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1163 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1163 gagctccaga tgacccagtc tccagcctcc ctatctgcat ctgtgggaga aactgtcacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaacag 120 ggaaaatctc ctcagctcct ggtctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc aggcacacag ttttctctga agatcaacag cctgcagcct 240 gaagattttg ggagttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtgct 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1164 <211> 244 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1164 Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly 1 5 10 15 Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala 20 25 30 Tyr Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Ala Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys 50 55 60 Leu Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Glu Ser Ser Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys 145 150 155 160 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys 165 170 175 Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala 180 185 190 Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe 195 200 205 Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr 210 215 220 Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys 225 230 235 240 Leu Glu Ile Lys <210> 1165 <211> 732 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1165 gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gaactggtga ggcctggggc ttcagtgaag 60 ctgtcctgca aggcttctgg ctacattttc actgcctact atataaactg gctgaggcag 120 aggcctggac agggacttga gtggattgcg aggatttatc ctggaagtgg ctttactaac 180 tacaatgaga aactcacggg caaggccaca ctgactgctg atgaatcctc caacactgcc 240 tacatgcagc tcactagcct gacatctgag gactctgctg tctatttctg tgcaagaccg 300 ggaatctact atgattcaac cttctttact tactggggcc aagggaccac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgagctccag 420 atgacccagt ctccagcctc cctatctgca tctgtgggag aaactgtcac catcacatgt 480 cgagcaagtg agaatattta cagttattta gcatggtatc agcagaaaca gggaaaatct 540 cctcagctcc tggtctataa tgcaaaaacc ttagcagaag gtgtgccatc aaggttcagt 600 ggcagtggat caggcacaca gttttctctg aagatcaaca gcctgcagcc tgaagatttt 660 gggagttatt actgtcaaca tcattatggt actcctccca cgttcggtgc tgggaccaag 720 cttgagatca aa 732 <210> 1166 <211> 499 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1166 Glu Val Gln Leu Leu Glu Gln Ser Gly Ala Glu Leu Val Arg Pro Gly 1 5 10 15 Ala Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala 20 25 30 Tyr Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Arg Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp 35 40 45 Ile Ala Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys 50 55 60 Leu Thr Gly Lys Ala Thr Leu Thr Ala Asp Glu Ser Ser Asn Thr Ala 65 70 75 80 Tyr Met Gln Leu Thr Ser Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Phe 85 90 95 Cys Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp 100 105 110 Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Leu Gln Met Thr Gln Ser 130 135 140 Pro Ala Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Glu Thr Val Thr Ile Thr Cys 145 150 155 160 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys 165 170 175 Gln Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Val Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala 180 185 190 Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Gln Phe 195 200 205 Ser Leu Lys Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Gly Ser Tyr Tyr 210 215 220 Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Ala Gly Thr Lys 225 230 235 240 Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 245 250 255 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys 260 265 270 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg 275 280 285 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys 290 295 300 Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe 305 310 315 320 Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn 325 330 335 Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly 340 345 350 Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly 355 360 365 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu 385 390 395 400 Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr 405 410 415 Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro 420 425 430 Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro 435 440 445 Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala 450 455 460 Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys 465 470 475 480 Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu 485 490 495 Thr Val Leu <210> 1167 <211> 1497 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1167 gaggtgcagc tgctcgagca gtctggagct gaactggtga ggcctggggc ttcagtgaag 60 ctgtcctgca aggcttctgg ctacattttc actgcctact atataaactg gctgaggcag 120 aggcctggac agggacttga gtggattgcg aggatttatc ctggaagtgg ctttactaac 180 tacaatgaga aactcacggg caaggccaca ctgactgctg atgaatcctc caacactgcc 240 tacatgcagc tcactagcct gacatctgag gactctgctg tctatttctg tgcaagaccg 300 ggaatctact atgattcaac cttctttact tactggggcc aagggaccac ggtcaccgtc 360 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgagctccag 420 atgacccagt ctccagcctc cctatctgca tctgtgggag aaactgtcac catcacatgt 480 cgagcaagtg agaatattta cagttattta gcatggtatc agcagaaaca gggaaaatct 540 cctcagctcc tggtctataa tgcaaaaacc ttagcagaag gtgtgccatc aaggttcagt 600 ggcagtggat caggcacaca gttttctctg aagatcaaca gcctgcagcc tgaagatttt 660 gggagttatt actgtcaaca tcattatggt actcctccca cgttcggtgc tgggaccaag 720 cttgagatca aatccggagg tggtggatcc gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga 780 ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat 840 aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc 900 ataagaagta aatataataa ttatgcaaca tattatgccg attcagtgaa agacaggttc 960 accatctcca gagatgattc aaaaaacact gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact 1020 gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga catgggaact tcggtaatag ctacatatcc 1080 tactgggctt actggggcca agggactctg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 1140 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct cagactgttg tgactcagga accttcactc 1200 accgtatcac ctggtggaac agtcacactc acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca 1260 tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata 1320 ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga 1380 ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta cagccagagg atgaggcaga atattactgt 1440 gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 1497 <210> 1168 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1168 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Ala Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1169 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1169 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1170 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1170 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1171 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1171 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1172 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1172 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgatg catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1173 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1173 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1174 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1174 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1175 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1175 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1176 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1176 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1177 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1177 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagtgtcacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120 ggaaaatctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat ttttctctga cgatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1178 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1178 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Ala Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1179 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1179 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgatg catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gtgtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaatctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt ttctctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1180 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1180 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Ala Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ser Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1181 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1181 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgatg catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gtgtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaatctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt ttctctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1182 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1182 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1183 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1183 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1184 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1184 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1185 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1185 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1186 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1186 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgag ctgaagaggc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cattttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgcctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1187 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1187 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1188 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1188 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1189 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1189 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1190 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1190 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1191 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1191 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagagtcacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120 ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc aggcacacat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1192 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1192 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1193 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1193 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgag ctgaagaggc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cattttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgcctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacacattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1194 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1194 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Leu Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1195 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1195 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgag ctgaagaggc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cattttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgcctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacacattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1196 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1196 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1197 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1197 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1198 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1198 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1199 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1199 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1200 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1200 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacactg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1201 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1201 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Tyr Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1202 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1202 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1203 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1203 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1204 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1204 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1205 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1205 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagagtcacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120 ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gtacggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1206 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1206 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Tyr Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1207 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1207 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacactg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt acggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1208 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1208 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Leu Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Tyr Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1209 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1209 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacactg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt acggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1210 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1210 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1211 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1211 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1212 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1212 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1213 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1213 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1214 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1214 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctgggcagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actggtgata catcctccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgac atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1215 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1215 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1216 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1216 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1217 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1217 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1218 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1218 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1219 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1219 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tacagtcacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120 ggaaaatctc ctcagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gtagtggatc aggcacagat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg cgagttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1220 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1220 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1221 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1221 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctgggcagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actggtgata catcctccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgac atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata cagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaatctcct 540 cagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggt 600 agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 agttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1222 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1222 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Gly Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1223 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1223 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctgggcagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actggtgata catcctccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgac atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata cagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaatctcct 540 cagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggt 600 agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 agttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1224 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1224 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1225 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1225 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1226 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1226 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1227 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1227 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1228 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1228 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1229 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1229 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1230 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1230 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1231 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1231 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1232 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1232 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1233 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1233 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tacagtcacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120 ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1234 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1234 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1235 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1235 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata cagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1236 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1236 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Thr Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1237 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1237 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgatgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata cagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1238 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1238 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1239 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1239 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1240 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1240 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1241 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1241 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1242 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1242 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagctg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctattata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1243 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1243 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1244 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1244 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1245 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1245 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1246 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1246 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1247 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1247 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagtgtgacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120 ggaaaagctc ctcagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat tttactctga agatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg cgagttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1248 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1248 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Lys Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1249 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1249 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagctg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctattata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gtgtgaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 cagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt tactctgaag atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 agttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1250 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1250 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Leu Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Ser Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Lys Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Ser Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1251 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1251 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagctg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctattata taaactgggt gaggcaggcg 120 cctggacagg gacttgagtg gattgggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catccaccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gtgtgaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 cagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt tactctgaag atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 agttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1252 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1252 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1253 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1253 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1254 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1254 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1255 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1255 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1256 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1256 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactggct gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1257 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1257 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1258 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1258 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1259 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1259 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1260 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1260 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1261 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1261 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagagtcacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120 ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc aggcacacat tttactctga cgatcaacag cctgcagcct 240 gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1262 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1262 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1263 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1263 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactggct gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacacattt tactctgacg atcaacagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1264 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1264 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Leu Arg Gln Thr Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Asn Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr His Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Asn Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1265 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1265 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtgaagaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactggct gaggcagacg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccaa cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacacattt tactctgacg atcaacagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1266 <211> 121 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1266 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Gly Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1267 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1267 Ala Tyr Tyr Ile Asn 1 5 <210> 1268 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1268 Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu Thr 1 5 10 15 Gly <210> 1269 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1269 Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr 1 5 10 <210> 1270 <211> 363 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1270 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtggtgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagggg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tca 363 <210> 1271 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1271 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1272 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1272 Arg Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala 1 5 10 <210> 1273 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1273 Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 1 5 <210> 1274 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1274 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1275 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1275 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctatctgcat ctgtgggaga tagagtcacc 60 atcacatgtc gagcaagtga gaatatttac agttatttag catggtatca gcagaaaccg 120 ggaaaagctc ctaagctcct gatctataat gcaaaaacct tagcagaagg tgtgccatca 180 aggttcagtg gcagtggatc aggcacagat tttactctga cgatcagcag cctgcagcct 240 gaagattttg cgacttatta ctgtcaacat cattatggta ctcctcccac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1276 <211> 243 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1276 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Gly Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys <210> 1277 <211> 729 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1277 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtggtgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagggg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaa 729 <210> 1278 <211> 498 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1278 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ala Tyr 20 25 30 Tyr Ile Asn Trp Val Arg Gln Gly Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Arg Ile Tyr Pro Gly Ser Gly Phe Thr Asn Tyr Asn Glu Lys Leu 50 55 60 Thr Gly Arg Val Thr Met Thr Ala Asp Thr Ser Ser Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Pro Gly Ile Tyr Tyr Asp Ser Thr Phe Phe Thr Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 115 120 125 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro 130 135 140 Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg 145 150 155 160 Ala Ser Glu Asn Ile Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro 165 170 175 Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Asn Ala Lys Thr Leu Ala Glu 180 185 190 Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr 195 200 205 Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys 210 215 220 Gln His His Tyr Gly Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 225 230 235 240 Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 245 250 255 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala 260 265 270 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln 275 280 285 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 290 295 300 Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr 305 310 315 320 Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn 325 330 335 Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn 340 345 350 Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 355 360 365 Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 405 410 415 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 420 425 430 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 435 440 445 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 450 455 460 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 465 470 475 480 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 485 490 495 Val Leu <210> 1279 <211> 1494 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1279 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gtggtgaagc ctggggcttc agtgaaggtg 60 tcctgcaagg cttctggcta cactttcact gcctactata taaactgggt gaggcagggg 120 cctggacagg gacttgagtg gatggggagg atttatcctg gaagtggctt tactaactac 180 aatgagaaac tcacgggcag ggtcacaatg actgctgata catcctccag cactgtctac 240 atggagctga gtagcctgag atctgaggac actgctgtct attactgtgc aagaccggga 300 atctactatg attcaacctt ctttacttac tggggccaag ggaccctggt caccgtctcc 360 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga catccagatg 420 acccagtctc catcctccct atctgcatct gtgggagata gagtcaccat cacatgtcga 480 gcaagtgaga atatttacag ttatttagca tggtatcagc agaaaccggg aaaagctcct 540 aagctcctga tctataatgc aaaaacctta gcagaaggtg tgccatcaag gttcagtggc 600 agtggatcag gcacagattt tactctgacg atcagcagcc tgcagcctga agattttgcg 660 acttattact gtcaacatca ttatggtact cctcccacgt tcggtcaggg gaccaagctt 720 gagatcaaat ccggaggtgg tggatccgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 780 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 840 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 900 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 960 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1020 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1080 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 1140 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctcag actgttgtga ctcaggaacc ttcactcacc 1200 gtatcacctg gtggaacagt cacactcact tgtggctcct cgactggggc tgttacatct 1260 ggcaactacc caaactgggt ccaacaaaaa ccaggtcagg caccccgtgg tctaataggt 1320 gggactaagt tcctcgcccc cggtactcct gccagattct caggctccct gcttggaggc 1380 aaggctgccc tcaccctctc aggggtacag ccagaggatg aggcagaata ttactgtgtt 1440 ctatggtaca gcaaccgctg ggtgttcggt ggaggaacca aactgactgt ccta 1494 <210> 1280 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1280 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Glu Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1281 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1281 Asp Tyr Phe Val Asn 1 5 <210> 1282 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1282 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 1283 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1283 Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <210> 1284 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1284 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttgagaagc caggggccac ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 ctggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 <210> 1285 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1285 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1286 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1286 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1287 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1287 Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 1 5 <210> 1288 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1288 Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 1289 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1289 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcct ctgtgggaga cagagtcacc 60 atcacttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 ggcaaggctc ctaaactcct gatctactac acttcaagat tacactcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat ttttctctca ccattagcag cctgcagcca 240 gaagattttg ccacttacta ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1290 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1290 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Glu Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser 130 135 140 Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 145 150 155 160 Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 165 170 175 Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly 180 185 190 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu 195 200 205 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 210 215 220 Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu 225 230 235 240 Ile Lys <210> 1291 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1291 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttgagaagc caggggccac ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 ctggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420 cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480 agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa ggctcctaaa 540 ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600 gggtctggaa cagatttttc tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga ttttgccact 660 tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720 atcaaa 726 <210> 1292 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1292 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Glu Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser 130 135 140 Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 145 150 155 160 Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 165 170 175 Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly 180 185 190 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu 195 200 205 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 210 215 220 Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 1293 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1293 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttgagaagc caggggccac ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 ctggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420 cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480 agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa ggctcctaaa 540 ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600 gggtctggaa cagatttttc tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga ttttgccact 660 tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 1294 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1294 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Leu Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1295 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1295 Asp Tyr Phe Val Asn 1 5 <210> 1296 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1296 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 1297 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1297 Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <210> 1298 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1298 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggccac ggtcaagtta 60 tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcagacg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 <210> 1299 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1299 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1300 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1300 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1301 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1301 Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 1 5 <210> 1302 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1302 Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 1303 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1303 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcct ctgtgggaga cagagtcacc 60 atcacttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 ggcaaggctc ctaaactcct gatctactac acttcaagat tacactcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tttactctca ccattagcag cctgcagcca 240 gaagatattg ccacttacta ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1304 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1304 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Leu Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser 130 135 140 Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 145 150 155 160 Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 165 170 175 Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly 180 185 190 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu 195 200 205 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 210 215 220 Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu 225 230 235 240 Ile Lys <210> 1305 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1305 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggccac ggtcaagtta 60 tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcagacg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420 cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480 agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa ggctcctaaa 540 ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600 gggtctggaa cagattttac tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga tattgccact 660 tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720 atcaaa 726 <210> 1306 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1306 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Leu Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Thr Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser 130 135 140 Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 145 150 155 160 Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 165 170 175 Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly 180 185 190 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu 195 200 205 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 210 215 220 Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 1307 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1307 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggccac ggtcaagtta 60 tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcagacg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420 cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480 agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa ggctcctaaa 540 ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600 gggtctggaa cagattttac tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga tattgccact 660 tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 1308 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1308 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1309 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1309 Asp Tyr Phe Val Asn 1 5 <210> 1310 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1310 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 1311 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1311 Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <210> 1312 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1312 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttatgaagc caggggccac ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccaa cacagcctac 240 atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 <210> 1313 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1313 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Glu Thr Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Gln 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1314 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1314 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1315 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1315 Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 1 5 <210> 1316 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1316 Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 1317 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1317 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcct ctctgggaga cagagtcacc 60 atcacttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 ggcgagactc ctaaactcct gatctactac acttcaagat tacactcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat ttttctctca ccattagcag cctgcagcaa 240 gaagatattg ccacttacta ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1318 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1318 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser 130 135 140 Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 145 150 155 160 Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 165 170 175 Glu Thr Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly 180 185 190 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu 195 200 205 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 210 215 220 Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu 225 230 235 240 Ile Lys <210> 1319 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1319 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttatgaagc caggggccac ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccaa cacagcctac 240 atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420 cagtctccat cctccctgtc tgcctctctg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480 agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcga gactcctaaa 540 ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600 gggtctggaa cagatttttc tctcaccatt agcagcctgc agcaagaaga tattgccact 660 tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720 atcaaa 726 <210> 1320 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1320 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Met Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Thr Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Thr Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asn Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Thr Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser 130 135 140 Ser Leu Ser Ala Ser Leu Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala 145 150 155 160 Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 165 170 175 Glu Thr Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly 180 185 190 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Ser Leu 195 200 205 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Gln Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 210 215 220 Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 1321 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1321 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttatgaagc caggggccac ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc cacaattaaa gactactttg tgaactgggt gaagcaggcg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccaa cacagcctac 240 atggagctca gcagcctgac atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420 cagtctccat cctccctgtc tgcctctctg ggagacagag tcaccatcac ttgcagggca 480 agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcga gactcctaaa 540 ctcctgatct actacacttc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600 gggtctggaa cagatttttc tctcaccatt agcagcctgc agcaagaaga tattgccact 660 tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 1322 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1322 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Gln Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 1323 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1323 Asp Tyr Phe Val Asn 1 5 <210> 1324 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1324 Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe Gln 1 5 10 15 Asp <210> 1325 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1325 Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr 1 5 10 <210> 1326 <211> 360 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1326 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggcctc ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gcagcagagg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 atggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 <210> 1327 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1327 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Thr Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1328 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1328 Arg Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn 1 5 10 <210> 1329 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1329 Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser 1 5 <210> 1330 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1330 Gln Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr 1 5 <210> 1331 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1331 gacatccaga tgacccagtc tccatcctcc ctgtctgcct ctgtgggaga cagagtcacc 60 atcagttgca gggcaagtca ggacattagc aattatttaa actggtatca gcagaaacca 120 ggcaagactc ctaaactcct gatctactac acatcaagat tacactcagg agtcccatca 180 aggttcagtg gcagtgggtc tggaacagat tatactctca ccattagcag cctgcagcca 240 gaagattttg ccacttacta ttgccaacag ggtaatacgc ttccgctcac gttcggtcag 300 gggaccaagc ttgagatcaa a 321 <210> 1332 <211> 242 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1332 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Gln Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser 130 135 140 Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala 145 150 155 160 Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 165 170 175 Lys Thr Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly 180 185 190 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu 195 200 205 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 210 215 220 Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu 225 230 235 240 Ile Lys <210> 1333 <211> 726 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1333 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggcctc ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gcagcagagg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 atggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420 cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcag ttgcagggca 480 agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa gactcctaaa 540 ctcctgatct actacacatc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600 gggtctggaa cagattatac tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga ttttgccact 660 tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720 atcaaa 726 <210> 1334 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1334 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Val Ser Gly Ser Lys Ile Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Val Asn Trp Val Gln Gln Arg Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asp Pro Glu Asn Asp Asn Ser Leu Tyr Gly Pro Asn Phe 50 55 60 Gln Asp Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Gly Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Leu Tyr Tyr Gly Ser Arg Gly Asp Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser 130 135 140 Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Arg Ala 145 150 155 160 Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly 165 170 175 Lys Thr Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Tyr Thr Ser Arg Leu His Ser Gly 180 185 190 Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Tyr Thr Leu 195 200 205 Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln 210 215 220 Gln Gly Asn Thr Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 1335 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1335 gaggtgcagc tggtccagtc tggagctgag gttaagaagc caggggcctc ggtcaagata 60 tcctgcaaag tttctggctc caaaattaaa gactactttg tgaactgggt gcagcagagg 120 cctggaaagg gcctggagtg gatgggatgg attgatcctg agaatgataa tagtttatat 180 ggcccgaact tccaggacag ggtcactatc acagcagaca catccaccga cacagcctac 240 atggagctca gcggcctgag atctgaggac actgccgtct attactgtgc tctttattac 300 ggaagtaggg gggatgctat ggactactgg ggccaaggga ccctggtcac cgtctcctca 360 ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc ggtggtggtg gttctgacat ccagatgacc 420 cagtctccat cctccctgtc tgcctctgtg ggagacagag tcaccatcag ttgcagggca 480 agtcaggaca ttagcaatta tttaaactgg tatcagcaga aaccaggcaa gactcctaaa 540 ctcctgatct actacacatc aagattacac tcaggagtcc catcaaggtt cagtggcagt 600 gggtctggaa cagattatac tctcaccatt agcagcctgc agccagaaga ttttgccact 660 tactattgcc aacagggtaa tacgcttccg ctcacgttcg gtcaggggac caagcttgag 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 1336 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1336 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln 245 250 255 Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser 260 265 270 Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly 275 280 285 Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met Gly 290 295 300 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 305 310 315 320 Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Leu 325 330 335 Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 340 345 350 Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly 355 360 365 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro 385 390 395 400 Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys 405 410 415 Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala 420 425 430 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp 435 440 445 Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 450 455 460 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe 485 490 495 Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 500 505 <210> 1337 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1337 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gctcccaggt gcagctggtc 780 cagtctggag ctgaggtgaa gaagcctgga gcgtcagtca aggtctcctg caaggctagc 840 gggtatacct tcacaaacta tggaatgaac tgggtgaagc aggctccagg acagggttta 900 aagtggatgg gctggataaa cacctacact ggagagccaa catatgctga tgacttcaag 960 ggacgggtta ccatgacttc ggatacctct accagcactg cctatttgga actccacaac 1020 ctcagaagtg atgacacggc tgtatattac tgtgcgcgct ggagttggag tgatggttac 1080 tacgtttact ttgactactg gggccaaggc actacggtca ccgtctcctc aggtggtggt 1140 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 1200 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 1260 gttttagaca gctccaagaa taagaactcc ttagcttggt accagcagaa accaggacag 1320 cctcctaaat tactcctttc ctgggcatct acgcgggaat ccgggatccc tgaccgattc 1380 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcactattg acagcctgca gcctgaagat 1440 tctgcaactt actattgtca acagtctgcc cacttcccga tcacctttgg ccaagggaca 1500 cgactggaga ttaaa 1515 <210> 1338 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1338 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln 245 250 255 Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser 260 265 270 Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly 275 280 285 Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met Gly 290 295 300 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 305 310 315 320 Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Leu 325 330 335 Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 340 345 350 Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly 355 360 365 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro 385 390 395 400 Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys 405 410 415 Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala 420 425 430 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp 435 440 445 Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 450 455 460 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe 485 490 495 Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 500 505 <210> 1339 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1339 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gctcccaggt gcagctggtc 780 cagtctggag ctgaggtgaa gaagcctgga gcgtcagtca aggtctcctg caaggctagc 840 gggtatacct tcacaaacta tggaatgaac tgggtgaagc aggctccagg acagggttta 900 aagtggatgg gctggataaa cacctacact ggagagccaa catatgctga tgacttcaag 960 ggacgggtta ccatgacttc ggatacctct accagcactg cctatttgga actccacaac 1020 ctcagaagtg atgacacggc tgtatattac tgtgcgcgct ggagttggag tgatggttac 1080 tacgtttact ttgactactg gggccaaggc actacggtca ccgtctcctc aggtggtggt 1140 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 1200 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 1260 gttttagaca gctccaagaa taagaactcc ttagcttggt accagcagaa accaggacag 1320 cctcctaaat tactcctttc ctgggcatct acgcgggaat ccgggatccc tgaccgattc 1380 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcactattg acagcctgca gcctgaagat 1440 tctgcaactt actattgtca acagtctgcc cacttcccga tcacctttgg ccaagggaca 1500 cgactggaga ttaaa 1515 <210> 1340 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1340 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln 245 250 255 Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser 260 265 270 Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Gly 275 280 285 Met Asn Trp Val Lys Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Lys Trp Met Gly 290 295 300 Trp Ile Asn Thr Tyr Thr Gly Glu Pro Thr Tyr Ala Asp Asp Phe Lys 305 310 315 320 Gly Arg Val Thr Met Thr Ser Asp Thr Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Leu 325 330 335 Glu Leu His Asn Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 340 345 350 Arg Trp Ser Trp Ser Asp Gly Tyr Tyr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly 355 360 365 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro 385 390 395 400 Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys 405 410 415 Ser Ser Gln Ser Val Leu Asp Ser Ser Lys Asn Lys Asn Ser Leu Ala 420 425 430 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Leu Ser Trp 435 440 445 Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Ile Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly 450 455 460 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ala His Phe Pro Ile Thr Phe 485 490 495 Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 500 505 <210> 1341 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1341 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gctcccaggt gcagctggtc 780 cagtctggag ctgaggtgaa gaagcctgga gcgtcagtca aggtctcctg caaggctagc 840 gggtatacct tcacaaacta tggaatgaac tgggtgaagc aggctccagg acagggttta 900 aagtggatgg gctggataaa cacctacact ggagagccaa catatgctga tgacttcaag 960 ggacgggtta ccatgacttc ggatacctct accagcactg cctatttgga actccacaac 1020 ctcagaagtg atgacacggc tgtatattac tgtgcgcgct ggagttggag tgatggttac 1080 tacgtttact ttgactactg gggccaaggc actacggtca ccgtctcctc aggtggtggt 1140 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 1200 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 1260 gttttagaca gctccaagaa taagaactcc ttagcttggt accagcagaa accaggacag 1320 cctcctaaat tactcctttc ctgggcatct acgcgggaat ccgggatccc tgaccgattc 1380 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcactattg acagcctgca gcctgaagat 1440 tctgcaactt actattgtca acagtctgcc cacttcccga tcacctttgg ccaagggaca 1500 cgactggaga ttaaa 1515 <210> 1342 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1342 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1343 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1343 Gly Tyr Tyr Met His 1 5 <210> 1344 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1344 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1345 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1345 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1346 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1346 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180 gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1347 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1347 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1348 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1348 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Asn <210> 1349 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1349 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1350 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1350 Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala 1 5 <210> 1351 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1351 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtctta tccagctcca acaataagaa ctacttaaat 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggcg gtttattact gtcaacaaca ttttaatact 300 ccgttcgctt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaa 339 <210> 1352 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1352 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1353 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1353 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180 gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720 aagctggaga tcaaa 735 <210> 1354 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1354 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1355 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1355 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180 gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720 aagctggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggct actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgctctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1356 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1356 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1357 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1357 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180 gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720 aagctggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aatagctacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaaggcagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacgtt 1080 tcctggtggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1358 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1358 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Thr Gly Tyr 20 25 30 Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Arg Leu Arg Ser Asp Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1359 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1359 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaagc ctggggcctc agtgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctggata ccccttcacc ggctactaca tgcactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag ggcttgagtg gatgggatgg atcaacccta acagtggtgg cacaaactat 180 gcacagaagt ttcagggcag agtcacgatt accgcggacg aatccacgag cacagcctac 240 atggagctga gcaggctgag atctgacgac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720 aagctggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1360 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1360 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1361 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1361 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1362 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1362 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1363 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1363 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1364 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1364 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1365 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1365 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile 100 105 110 Lys <210> 1366 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1366 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 1367 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1367 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1368 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1368 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1369 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1369 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagtggcc tgcaggctga agatgtggca gtttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccctgg gaccaaagtg gatatcaaa 339 <210> 1370 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1370 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys 245 <210> 1371 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1371 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaa 735 <210> 1372 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1372 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Gly Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1373 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1373 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gtggcctgca ggctgaagat 660 gtggcagttt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccctgggacc 720 aaagtggata tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1374 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1374 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1375 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1375 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1376 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1376 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1377 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1377 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1378 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1378 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1379 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1379 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1380 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1380 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 1381 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1381 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1382 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1382 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1383 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1383 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctgactgtgt ctccgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcgattccc tgcagcctga agatagtgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339 <210> 1384 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1384 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr 130 135 140 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1385 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1385 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctga ctgtgtctcc gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660 agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaa 735 <210> 1386 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1386 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr 130 135 140 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1387 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1387 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctga ctgtgtctcc gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660 agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1388 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1388 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1389 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1389 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1390 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1390 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1391 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1391 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1392 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1392 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1393 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1393 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1394 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1394 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 1395 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1395 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1396 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1396 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1397 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1397 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gaggaccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcgattccc tgcagcctga agatattgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339 <210> 1398 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1398 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1399 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1399 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660 attgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaa 735 <210> 1400 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1400 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Thr Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1401 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1401 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg accaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660 attgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1402 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1402 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1403 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1403 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1404 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1404 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1405 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1405 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1406 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1406 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1407 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1407 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1408 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1408 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 1409 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1409 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1410 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1410 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1411 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1411 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcgattccc tgcagcctga agatagtgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339 <210> 1412 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1412 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1413 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1413 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660 agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaa 735 <210> 1414 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1414 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1415 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1415 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaagat 660 agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1416 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1416 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1417 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1417 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1418 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1418 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1419 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1419 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1420 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1420 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1421 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1421 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1422 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1422 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 1423 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1423 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1424 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1424 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1425 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1425 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcgattccc tgcaggctga agatagtgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339 <210> 1426 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1426 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1427 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1427 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca ggctgaagat 660 agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaa 735 <210> 1428 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1428 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1429 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1429 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca ggctgaagat 660 agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1430 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1430 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1431 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1431 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1432 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1432 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1433 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1433 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1434 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1434 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1435 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1435 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Val Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1436 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1436 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 1437 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1437 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1438 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1438 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1439 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1439 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcgatgtcc tgcagcctga agatattgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339 <210> 1440 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1440 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Val Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1441 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1441 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg atgtcctgca gcctgaagat 660 attgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaa 735 <210> 1442 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1442 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Val Leu Gln Pro Glu Asp Ile Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1443 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1443 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg atgtcctgca gcctgaagat 660 attgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1444 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1444 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1445 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1445 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1446 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1446 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1447 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1447 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1448 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1448 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1449 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1449 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1450 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1450 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 1451 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1451 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1452 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1452 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1453 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1453 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga cagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcgattccc tgcagcctga ggatagtgca acttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339 <210> 1454 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1454 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Asp Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1455 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1455 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgacagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaggat 660 agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaa 735 <210> 1456 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1456 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Asp Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Pro Glu Asp Ser Ala Thr Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1457 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1457 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgacagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca gcctgaggat 660 agtgcaactt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1458 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1458 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1459 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1459 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1460 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1460 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1461 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1461 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1462 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1462 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1463 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1463 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser 20 25 30 Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Ile Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1464 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1464 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Ala <210> 1465 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1465 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1466 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1466 Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 1467 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1467 gacatcgtga tgacccagtc tccagactcc ctgactgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtttta aacagcaaga acaataggaa ctacttagct 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagctgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcgattccc tgcaggctga agatagtgca atttattact gtcagcaaca ttatagtact 300 ccattcactt ttggccaggg gaccagactg gagatcaaa 339 <210> 1468 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1468 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Ile Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1469 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1469 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca ggctgaagat 660 agtgcaattt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaa 735 <210> 1470 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1470 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Thr 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Asn Ser Lys Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Asp Ser Leu Gln Ala Glu Asp Ser Ala Ile Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Tyr Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1471 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1471 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac ccagtctcca 420 gactccctga ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gttttaaaca gcaagaacaa taggaactac ttagcttggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagc tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatcg attccctgca ggctgaagat 660 agtgcaattt attactgtca gcaacattat agtactccat tcacttttgg ccaggggacc 720 agactggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1472 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1472 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1473 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1473 Asn Tyr Tyr Ile His 1 5 <210> 1474 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1474 Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 1475 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1475 Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser 1 5 <210> 1476 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1476 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1477 <211> 113 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1477 Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser 20 25 30 Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln 35 40 45 Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser Gly Val 50 55 60 Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr 65 70 75 80 Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln 85 90 95 His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile 100 105 110 Lys <210> 1478 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1478 Lys Ser Ser Gln Ser Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu 1 5 10 15 Asn <210> 1479 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1479 Trp Ala Ser Thr Arg Glu Ser 1 5 <210> 1480 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1480 Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala 1 5 <210> 1481 <211> 339 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1481 gacatcgtga tgacacagtc tccagactcc ctggctgtgt ctctgggcga gagggccacc 60 atcaactgca agtccagcca gagtgtctta tccagctcca acaataagaa ctacttaaat 120 tggtaccagc agaaaccagg acagcctcct aagttgctca tttactgggc atctacccgg 180 gaatccgggg tccctgaccg attcagtggc agcgggtctg ggacagattt cactctcacc 240 atcagcagcc tgcaggctga agatgtggcg gtttattact gtcaacaaca ttttaatact 300 ccgttcgctt ttggccaggg gaccaagctg gagatcaaa 339 <210> 1482 <211> 245 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1482 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys 245 <210> 1483 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1483 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720 aagctggaga tcaaa 735 <210> 1484 <211> 500 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1484 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Arg Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Met Lys Val Ser Cys Lys Ala Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly Ala Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Ser Trp Val Ser Trp Phe Ala Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 115 120 125 Gly Gly Gly Ser Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 130 135 140 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 145 150 155 160 Val Leu Ser Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln 165 170 175 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 180 185 190 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 195 200 205 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 210 215 220 Tyr Cys Gln Gln His Phe Asn Thr Pro Phe Ala Phe Gly Gln Gly Thr 225 230 235 240 Lys Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 245 250 255 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser 260 265 270 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val 275 280 285 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser 290 295 300 Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg 305 310 315 320 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met 325 330 335 Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 340 345 350 Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln 355 360 365 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser 385 390 395 400 Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser 405 410 415 Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys 420 425 430 Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala 435 440 445 Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala 450 455 460 Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr 465 470 475 480 Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys 485 490 495 Leu Thr Val Leu 500 <210> 1485 <211> 1500 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1485 caggtgcagc tggtccagtc tggggctgag gtgaagaggc ctggggcctc aatgaaggtc 60 tcctgcaagg cttctgggta caccttcacc aactactata tacactgggt gcgacaggcc 120 cctggacaag gtcttgagtg gatgggttgg atcaacccta acagtggtgc cacaaactat 180 gcacagaagt tccagggcag agtcaccatg accagggaca cgtccacgag cacagtctac 240 atggagctga gcagcctgag atctgaggac acggccgtgt attactgtgc gaaatcctgg 300 gtctcctggt ttgcttcctg gggtcaagga accttggtca ccgtctcctc aggtggtggt 360 ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt ggttctgaca tcgtgatgac acagtctcca 420 gactccctgg ctgtgtctct gggcgagagg gccaccatca actgcaagtc cagccagagt 480 gtcttatcca gctccaacaa taagaactac ttaaattggt accagcagaa accaggacag 540 cctcctaagt tgctcattta ctgggcatct acccgggaat ccggggtccc tgaccgattc 600 agtggcagcg ggtctgggac agatttcact ctcaccatca gcagcctgca ggctgaagat 660 gtggcggttt attactgtca acaacatttt aatactccgt tcgcttttgg ccaggggacc 720 aagctggaga tcaaatccgg aggtggtgga tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga 780 ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc 840 aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag gctccaggaa agggtttgga atgggttgct 900 cgcataagaa gtaaatataa taattatgca acatattatg ccgattcagt gaaagacagg 960 ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa 1020 actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg agacatggga acttcggtaa tagctacata 1080 tcctactggg cttactgggg ccaagggact ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt 1140 tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca 1200 ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt 1260 acatctggca actacccaaa ctgggtccaa caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta 1320 ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt actcctgcca gattctcagg ctccctgctt 1380 ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg gtacagccag aggatgaggc agaatattac 1440 tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1500 <210> 1486 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1486 Asp Ala Trp Met Asp 1 5 <210> 1487 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1487 Glu Ile Arg Asn Lys Ala Asn Asn His Ala Thr Tyr Tyr Asp Glu Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 1488 <211> 4 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1488 Glu Phe Ala Asn 1 <210> 1489 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1489 Arg Ser Ser Gln Asn Leu Val His Asn Asn Gly Asn Thr Tyr Leu Tyr 1 5 10 15 <210> 1490 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1490 Arg Ala Ser Ile Arg Phe Ser 1 5 <210> 1491 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1491 Phe Gln Gly Thr His Val Pro Trp Thr 1 5 <210> 1492 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1492 Asn Tyr Trp Met Asn 1 5 <210> 1493 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1493 Glu Ile Arg Leu Lys Ser Asn Asn Tyr Ala Thr His Tyr Ala Glu Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 1494 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1494 Val Gly Gln Phe Ala Tyr 1 5 <210> 1495 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1495 Arg Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 1496 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1496 Gly Thr Asn Asn Arg Ala Pro 1 5 <210> 1497 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1497 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 1498 <211> 2328 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1498 atgacaccgg gcacccagtc tcctttcttc ctgctgctgc tcctcacagt gcttacagtt 60 gttacaggtt ctggtcatgc aagctctacc ccaggtggag aaaaggagac ttcggctacc 120 cagagaagtt cagtgcccag ctctactgag aagaatgctg tgagtatgac cagcagcgta 180 ctctccagcc acagccccgg ttcaggctcc tccaccactc agggacagga tgtcactctg 240 gccccggcca cggaaccagc ttcaggttca gctgccacct ggggacagga tgtcacctcg 300 gtcccagtca ccaggccagc cctgggctcc accaccccgc cagcccacga tgtcacctca 360 gccccggaca acaagccagc cccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 420 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 480 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 540 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 600 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 660 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 720 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 780 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 840 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 900 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 960 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1020 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1080 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1140 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1200 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1260 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccacgg tgtcacctcg 1320 gccccggaca ccaggccggc tccgggctcc accgcccccc cagcccatgg tgtcacctcg 1380 gccccggaca acaggcccgc cttgggctcc accgcccctc cagtccacaa tgtcacctcg 1440 gcctcaggct ctgcatcagg ctcagcttct actctggtgc acaacggcac ctctgccagg 1500 gctaccacaa ccccagccag caagagcact ccattctcaa ttcccagcca ccactctgat 1560 actcctacca cccttgccag ccatagcacc aagactgatg ccagtagcac tcaccatagc 1620 acggtacctc ctctcacctc ctccaatcac agcacttctc cccagttgtc tactggggtc 1680 tctttctttt tcctgtcttt tcacatttca aacctccagt ttaattcctc tctggaagat 1740 cccagcaccg actactacca agagctgcag agagacattt ctgaaatgtt tttgcagatt 1800 tataaacaag ggggttttct gggcctctcc aatattaagt tcaggccagg atctgtggtg 1860 gtacaattga ctctggcctt ccgagaaggt accatcaatg tccacgacgt ggagacacag 1920 ttcaatcagt ataaaacgga agcagcctct cgatataacc tgacgatctc agacgtcagc 1980 gtgagtgatg tgccatttcc tttctctgcc cagtctgggg ctggggtgcc aggctggggc 2040 atcgcgctgc tggtgctggt ctgtgttctg gttgcgctgg ccattgtcta tctcattgcc 2100 ttggctgtct gtcagtgccg ccgaaagaac tacgggcagc tggacatctt tccagcccgc 2160 gatacctacc atcctatgag cgagtacccc acctaccaca cccatgggcg ctatgtgccc 2220 cctagcagta ccgatcgtag cccctatgag aaggtttctg caggtaatgg tggcagcagc 2280 ctctcttaca caaacccagc agtggcagcc acttctgcca acttgtag 2328 <210> 1499 <211> 775 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1499 Met Thr Pro Gly Thr Gln Ser Pro Phe Phe Leu Leu Leu Leu Leu Thr 1 5 10 15 Val Leu Thr Val Val Thr Gly Ser Gly His Ala Ser Ser Thr Pro Gly 20 25 30 Gly Glu Lys Glu Thr Ser Ala Thr Gln Arg Ser Ser Val Pro Ser Ser 35 40 45 Thr Glu Lys Asn Ala Val Ser Met Thr Ser Ser Val Leu Ser Ser His 50 55 60 Ser Pro Gly Ser Gly Ser Ser Thr Thr Gln Gly Gln Asp Val Thr Leu 65 70 75 80 Ala Pro Ala Thr Glu Pro Ala Ser Gly Ser Ala Ala Thr Trp Gly Gln 85 90 95 Asp Val Thr Ser Val Pro Val Thr Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Thr 100 105 110 Pro Pro Ala His Asp Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn Lys Pro Ala Pro 115 120 125 Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr 130 135 140 Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser 145 150 155 160 Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His 165 170 175 Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala 180 185 190 Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro 195 200 205 Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr 210 215 220 Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser 225 230 235 240 Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His 245 250 255 Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala 260 265 270 Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro 275 280 285 Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr 290 295 300 Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser 305 310 315 320 Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His 325 330 335 Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala 340 345 350 Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro 355 360 365 Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr 370 375 380 Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser 385 390 395 400 Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His 405 410 415 Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro Gly Ser Thr Ala 420 425 430 Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Thr Arg Pro Ala Pro 435 440 445 Gly Ser Thr Ala Pro Pro Ala His Gly Val Thr Ser Ala Pro Asp Asn 450 455 460 Arg Pro Ala Leu Gly Ser Thr Ala Pro Pro Val His Asn Val Thr Ser 465 470 475 480 Ala Ser Gly Ser Ala Ser Gly Ser Ala Ser Thr Leu Val His Asn Gly 485 490 495 Thr Ser Ala Arg Ala Thr Thr Thr Pro Ala Ser Lys Ser Thr Pro Phe 500 505 510 Ser Ile Pro Ser His His Ser Asp Thr Pro Thr Thr Leu Ala Ser His 515 520 525 Ser Thr Lys Thr Asp Ala Ser Ser Thr His His Ser Thr Val Pro Pro 530 535 540 Leu Thr Ser Ser Asn His Ser Thr Ser Pro Gln Leu Ser Thr Gly Val 545 550 555 560 Ser Phe Phe Phe Leu Ser Phe His Ile Ser Asn Leu Gln Phe Asn Ser 565 570 575 Ser Leu Glu Asp Pro Ser Thr Asp Tyr Tyr Gln Glu Leu Gln Arg Asp 580 585 590 Ile Ser Glu Met Phe Leu Gln Ile Tyr Lys Gln Gly Gly Phe Leu Gly 595 600 605 Leu Ser Asn Ile Lys Phe Arg Pro Gly Ser Val Val Val Gln Leu Thr 610 615 620 Leu Ala Phe Arg Glu Gly Thr Ile Asn Val His Asp Val Glu Thr Gln 625 630 635 640 Phe Asn Gln Tyr Lys Thr Glu Ala Ala Ser Arg Tyr Asn Leu Thr Ile 645 650 655 Ser Asp Val Ser Val Ser Asp Val Pro Phe Pro Phe Ser Ala Gln Ser 660 665 670 Gly Ala Gly Val Pro Gly Trp Gly Ile Ala Leu Leu Val Leu Val Cys 675 680 685 Val Leu Val Ala Leu Ala Ile Val Tyr Leu Ile Ala Leu Ala Val Cys 690 695 700 Gln Cys Arg Arg Lys Asn Tyr Gly Gln Leu Asp Ile Phe Pro Ala Arg 705 710 715 720 Asp Thr Tyr His Pro Met Ser Glu Tyr Pro Thr Tyr His Thr His Gly 725 730 735 Arg Tyr Val Pro Pro Ser Ser Thr Asp Arg Ser Pro Tyr Glu Lys Val 740 745 750 Ser Ala Gly Asn Gly Gly Ser Ser Leu Ser Tyr Thr Asn Pro Ala Val 755 760 765 Ala Ala Thr Ser Ala Asn Leu 770 775 <210> 1500 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1500 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 1501 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1501 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caataagtac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaagacag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacat atcctactgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 tactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgctcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 1502 <211> 497 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1502 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Ile His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Arg Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Gly Thr Met Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Gly Trp Val Thr Leu Thr Arg Asp Thr Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Thr Arg Ala Glu Ala Met Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 100 105 110 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Asp Val Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro Val Thr 130 135 140 Leu Gly Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser Leu Val 145 150 155 160 Tyr Arg Asp Gly Ser Thr Tyr Leu Ser Trp Phe His Gln Arg Pro Gly 165 170 175 Gln Ser Pro Arg Arg Leu Ile Tyr Lys Val Ser Asn Arg Asp Ser Gly 180 185 190 Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu 195 200 205 Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met 210 215 220 Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 245 250 255 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala 260 265 270 Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 275 280 285 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn 290 295 300 Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile 305 310 315 320 Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu 325 330 335 Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe 340 345 350 Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val 385 390 395 400 Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala 405 410 415 Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln 420 425 430 Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr 435 440 445 Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr 450 455 460 Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu 465 470 475 480 Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val 485 490 495 Leu <210> 1503 <211> 1491 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1503 caggtgcagc tggtccagtc tggagctgaa gtgaagaagc ctggggcttc agtgaagata 60 tcctgcaaga cttctggata cacattcact gaatacacca tacactgggt gaggcaggcc 120 cctggaaaga gacttgagtg gattggaggt attgatccta acaatggtgg taccatgtat 180 aaccaaaaat tcaagggctg ggtcacatta actcgtgaca cgtctgccag cacagcctac 240 atggagctga gcagtctgag gtctgaggat actgcagtct attactgcac aagagcagag 300 gctatggact actggggtca aggaaccacg gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct 360 ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct gatgtcgtga tgactcagtc tccactctcc 420 ctgcccgtca cccttggaca gccggcctcc atctcctgca ggtctagtga aagtctcgtt 480 tacagggatg gaagcacgta cttgagttgg tttcaccaga ggcccggcca atccccaagg 540 cgcctaattt ataaggtctc taaccgggac tctggggtcc cagacagatt cagcggcagt 600 gggtcaggca ctgagttcac actgaaaatc agcagggtgg aggctgagga tgttggggtt 660 tattactgca tgcaacatac attctggcct tggactttcg gccaagggac caaagtggat 720 atcaaatccg gaggtggtgg atccgaggtg cagctggtcg agtctggagg aggattggtg 780 cagcctggag ggtcattgaa actctcatgt gcagcctctg gattcacctt caatagctac 840 gccatgaact gggtccgcca ggctccagga aagggtttgg aatgggttgc tcgcataaga 900 agtaaatata ataattatgc aacatattat gccgattcag tgaaaggcag gttcaccatc 960 tccagagatg attcaaaaaa cactgcctat ctacaaatga acaacttgaa aactgaggac 1020 actgccgtgt actactgtgt gagacatggg aacttcggta atagctacgt ttcctggtgg 1080 gcttactggg gccaagggac tctggtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctcagact gttgtgactc aggaaccttc actcaccgta 1200 tcacctggtg gaacagtcac actcacttgt ggctcctcga ctggggctgt tacatctggc 1260 aactacccaa actgggtcca acaaaaacca ggtcaggcac cccgtggtct aataggtggg 1320 actaagttcc tcgcccccgg tactcctgcc agattctcag gctccctgct tggaggcaag 1380 gctgccctca ccctctcagg ggtacagcca gaggatgagg cagaatatta ctgtgttcta 1440 tggtacagca accgctgggt gttcggtgga ggaaccaaac tgactgtcct a 1491 <210> 1504 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1504 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1505 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1505 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 1506 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1506 Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1507 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1507 Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His 1 5 10 <210> 1508 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1508 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354 <210> 1509 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1509 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1510 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1510 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 1511 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1511 Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 1512 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1512 Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp Thr 1 5 <210> 1513 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1513 gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300 gggaccaagg tggagatcaa a 321 <210> 1514 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1514 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln 145 150 155 160 Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 225 230 235 240 <210> 1515 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1515 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgtt gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480 agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660 tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720 <210> 1516 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1516 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 <210> 1517 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1517 gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300 gggaccaagg tggagatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720 <210> 1518 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1518 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln 145 150 155 160 Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 225 230 235 240 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly 245 250 255 Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 260 265 270 Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 275 280 285 Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr 290 295 300 Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg 305 310 315 320 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr 325 330 335 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn 340 345 350 Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 355 360 365 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro 385 390 395 400 Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr 405 410 415 Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser 450 455 460 Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr 465 470 475 480 Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 1519 <211> 765 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1519 tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 60 ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaataa gtacgccatg 120 aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 180 tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag acaggttcac catctccaga 240 gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 300 gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acatatccta ctgggcttac 360 tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 420 tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 480 ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggctactac 540 ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 600 ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 660 ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgc tctatggtac 720 agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 765 <210> 1520 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1520 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln 145 150 155 160 Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 225 230 235 240 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly 245 250 255 Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 260 265 270 Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 275 280 285 Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr 290 295 300 Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 305 310 315 320 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr 325 330 335 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn 340 345 350 Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 355 360 365 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro 385 390 395 400 Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr 405 410 415 Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser 450 455 460 Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr 465 470 475 480 Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 1521 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1521 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgtt gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480 agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660 tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720 tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780 ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaatag ctacgccatg 840 aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900 tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga 960 gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020 gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac 1080 tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140 tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200 ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac 1260 ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320 ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380 ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgt tctatggtac 1440 agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485 <210> 1522 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1522 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln 145 150 155 160 Ser Val Ser Ser Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Thr Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 225 230 235 240 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly 245 250 255 Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 260 265 270 Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 275 280 285 Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr 290 295 300 Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg 305 310 315 320 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr 325 330 335 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn 340 345 350 Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 355 360 365 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro 385 390 395 400 Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr 405 410 415 Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser 450 455 460 Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr 465 470 475 480 Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 1523 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1523 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgtt gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagccaccc tctcctgcag ggccagtcag 480 agtgttagca gcaacttagc ctggtaccag cagaaacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg catccaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcagc ctagagcctg aagattttgc agtttattac 660 tgtcagcagt tcggtgatac actgtggacg ttcggccaag ggaccaaggt ggagatcaaa 720 tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780 ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaataa gtacgccatg 840 aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900 tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag acaggttcac catctccaga 960 gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020 gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acatatccta ctgggcttac 1080 tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140 tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200 ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac 1260 ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320 ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380 ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgt tctatggtac 1440 agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485 <210> 1524 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1524 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 245 250 255 Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 260 265 270 Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 275 280 285 Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala 290 295 300 Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 305 310 315 320 Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu 325 330 335 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser 340 345 350 Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 355 360 365 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 385 390 395 400 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser 405 410 415 Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg 420 425 430 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg 435 440 445 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly 450 455 460 Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser 465 470 475 480 Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1525 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1525 gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300 gggaccaagg tggagatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720 ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780 gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840 tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900 aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960 gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020 tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080 ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140 ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200 ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg ctactaccca 1260 aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320 ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380 accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgctct atggtacagc 1440 aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482 <210> 1526 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1526 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 245 250 255 Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 260 265 270 Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 275 280 285 Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala 290 295 300 Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 305 310 315 320 Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu 325 330 335 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser 340 345 350 Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 355 360 365 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 385 390 395 400 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser 405 410 415 Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg 420 425 430 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg 435 440 445 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly 450 455 460 Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser 465 470 475 480 Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1527 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1527 gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300 gggaccaagg tggagatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720 ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780 gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaatagcta cgccatgaac 840 tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900 aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaaggca ggttcaccat ctccagagat 960 gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020 tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctacg tttcctggtg ggcttactgg 1080 ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140 ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200 ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260 aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320 ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380 accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440 aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482 <210> 1528 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1528 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Ser Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Thr Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 245 250 255 Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 260 265 270 Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 275 280 285 Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala 290 295 300 Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 305 310 315 320 Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu 325 330 335 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser 340 345 350 Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 355 360 365 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 385 390 395 400 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser 405 410 415 Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg 420 425 430 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg 435 440 445 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly 450 455 460 Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser 465 470 475 480 Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1529 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1529 gagatcgtgt tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagccacc 60 ctctcctgca gggccagtca gagtgttagc agcaacttag cctggtacca gcagaaacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcatccaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag cctagagcct 240 gaagattttg cagtttatta ctgtcagcag ttcggtgata cactgtggac gttcggccaa 300 gggaccaagg tggagatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720 ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780 gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840 tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900 aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960 gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020 tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080 ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140 ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200 ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260 aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320 ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380 accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440 aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482 <210> 1530 <211> 118 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1530 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1531 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1531 Ser Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 1532 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1532 Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly 1 5 10 15 <210> 1533 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1533 Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His 1 5 10 <210> 1534 <211> 354 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1534 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctca 354 <210> 1535 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1535 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1536 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1536 Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala 1 5 10 <210> 1537 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1537 Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr 1 5 <210> 1538 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1538 Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp Thr 1 5 <210> 1539 <211> 321 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1539 gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60 ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240 gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300 gggaccaagc tggaaatcaa a 321 <210> 1540 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1540 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln 145 150 155 160 Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 225 230 235 240 <210> 1541 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1541 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480 ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660 tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720 <210> 1542 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1542 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 <210> 1543 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1543 gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60 ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240 gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300 gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720 <210> 1544 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1544 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln 145 150 155 160 Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 225 230 235 240 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly 245 250 255 Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 260 265 270 Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 275 280 285 Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr 290 295 300 Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg 305 310 315 320 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr 325 330 335 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn 340 345 350 Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 355 360 365 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro 385 390 395 400 Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr 405 410 415 Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser 450 455 460 Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr 465 470 475 480 Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 1545 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1545 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480 ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660 tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720 tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780 ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaataa gtacgccatg 840 aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900 tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag acaggttcac catctccaga 960 gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020 gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acatatccta ctgggcttac 1080 tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140 tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200 ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggctactac 1260 ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320 ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380 ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgc tctatggtac 1440 agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485 <210> 1546 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1546 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln 145 150 155 160 Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 225 230 235 240 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly 245 250 255 Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 260 265 270 Phe Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 275 280 285 Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr 290 295 300 Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 305 310 315 320 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr 325 330 335 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn 340 345 350 Ser Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 355 360 365 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro 385 390 395 400 Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr 405 410 415 Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser 450 455 460 Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr 465 470 475 480 Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 1547 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1547 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480 ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660 tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720 tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780 ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaatag ctacgccatg 840 aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900 tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag gcaggttcac catctccaga 960 gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020 gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acgtttcctg gtgggcttac 1080 tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140 tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200 ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac 1260 ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320 ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380 ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgt tctatggtac 1440 agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485 <210> 1548 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1548 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys 50 55 60 Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu 65 70 75 80 Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr 85 90 95 Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr 100 105 110 Thr Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu 130 135 140 Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln 145 150 155 160 Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala 165 170 175 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro 180 185 190 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile 195 200 205 Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe 210 215 220 Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 225 230 235 240 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly 245 250 255 Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly 260 265 270 Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly 275 280 285 Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr 290 295 300 Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg 305 310 315 320 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr 325 330 335 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn 340 345 350 Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 355 360 365 Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro 385 390 395 400 Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr 405 410 415 Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser 450 455 460 Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr 465 470 475 480 Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 495 <210> 1549 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1549 gaggtgcagc tggtcgaatc tgggggaggc cttgtgcagc ctggagggtc tctgaggctc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agttatgcca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtcgcttcc attagtagtg gtaatatcat ctactatcca 180 gacaatgtga agggccgatt caccatctct agagataatt ccaagaacac cctgtacctg 240 caaatgaaca gtctgagggc tgaggacacg gccgtgtatt attgtactag aggccgcagt 300 acctacgggg gatttgacca ctggggccaa ggcaccacag tcaccgtctc ctcaggtggt 360 ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt ggtggttctg agatcgtgat gacacagtct 420 ccagccaccc tgtctgtgtc tccaggggaa agagtcaccc tctcctgctg ggccagtcag 480 ggtgtgagca acaacttagc ctggtaccag cagagacctg gccaggctcc caggctcctc 540 atctatgatg cattcaacag ggccactggc atcccagcca ggttcagtgg cagtgggtct 600 gggacagact tcactctcac catcagcaga ctggagcctg aagattttgc ggtgtattac 660 tgtcagcagt ttggtgattc actttggacg ttcggccagg ggaccaagct ggaaatcaaa 720 tccggaggtg gtggatccga ggtgcagctg gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct 780 ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc tctggattca ccttcaataa gtacgccatg 840 aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa 900 tataataatt atgcaacata ttatgccgat tcagtgaaag acaggttcac catctccaga 960 gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc 1020 gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc ggtaatagct acatatccta ctgggcttac 1080 tggggccaag ggactctggt caccgtctcc tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc 1140 tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg actcaggaac cttcactcac cgtatcacct 1200 ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac 1260 ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag 1320 ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc 1380 ctcaccctct caggggtaca gccagaggat gaggcagaat attactgtgt tctatggtac 1440 agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc aaactgactg tccta 1485 <210> 1550 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1550 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 245 250 255 Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 260 265 270 Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 275 280 285 Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala 290 295 300 Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 305 310 315 320 Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu 325 330 335 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser 340 345 350 Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 355 360 365 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 385 390 395 400 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser 405 410 415 Gly Tyr Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg 420 425 430 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg 435 440 445 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly 450 455 460 Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser 465 470 475 480 Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1551 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1551 gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60 ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240 gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300 gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720 ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780 gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840 tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900 aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960 gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020 tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080 ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140 ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200 ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg ctactaccca 1260 aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320 ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380 accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgctct atggtacagc 1440 aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482 <210> 1552 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1552 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 245 250 255 Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 260 265 270 Thr Phe Asn Ser Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 275 280 285 Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala 290 295 300 Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 305 310 315 320 Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu 325 330 335 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser 340 345 350 Tyr Val Ser Trp Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 355 360 365 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 385 390 395 400 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser 405 410 415 Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg 420 425 430 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg 435 440 445 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly 450 455 460 Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser 465 470 475 480 Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1553 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1553 gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60 ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240 gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300 gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720 ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780 gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaatagcta cgccatgaac 840 tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900 aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaaggca ggttcaccat ctccagagat 960 gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020 tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctacg tttcctggtg ggcttactgg 1080 ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140 ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200 ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260 aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320 ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380 accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440 aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482 <210> 1554 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1554 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 245 250 255 Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 260 265 270 Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 275 280 285 Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala 290 295 300 Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 305 310 315 320 Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu 325 330 335 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser 340 345 350 Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 355 360 365 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 385 390 395 400 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser 405 410 415 Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg 420 425 430 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg 435 440 445 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly 450 455 460 Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser 465 470 475 480 Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1555 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1555 gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60 ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240 gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300 gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctcc 720 ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780 gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840 tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900 aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960 gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020 tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080 ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140 ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200 ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260 aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320 ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380 accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440 aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482 <210> 1556 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1556 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Tyr Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu 245 250 255 Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser 260 265 270 Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 275 280 285 Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 290 295 300 Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly 305 310 315 320 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 325 330 335 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg 340 345 350 Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly 405 410 415 Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 450 455 460 Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly 465 470 475 480 Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 485 490 495 <210> 1557 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1557 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggctact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gctctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780 gaatctgggg gaggccttgt gcagcctgga gggtctctga ggctctcctg tgcagcctct 840 ggattcactt tcagtagtta tgccatgtct tgggttcgcc aggctccagg gaaggggctg 900 gagtgggtcg cttccattag tagtggtaat atcatctact atccagacaa tgtgaagggc 960 cgattcacca tctctagaga taattccaag aacaccctgt acctgcaaat gaacagtctg 1020 agggctgagg acacggccgt gtattattgt actagaggcc gcagtaccta cgggggattt 1080 gaccactggg gccaaggcac cacagtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctgagatc gtgatgacac agtctccagc caccctgtct 1200 gtgtctccag gggaaagagt caccctctcc tgctgggcca gtcagggtgt gagcaacaac 1260 ttagcctggt accagcagag acctggccag gctcccaggc tcctcatcta tgatgcattc 1320 aacagggcca ctggcatccc agccaggttc agtggcagtg ggtctgggac agacttcact 1380 ctcaccatca gcagactgga gcctgaagat tttgcggtgt attactgtca gcagtttggt 1440 gattcacttt ggacgttcgg ccaggggacc aagctggaaa tcaaa 1485 <210> 1558 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1558 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Ser Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Val Ser Trp Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu 245 250 255 Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser 260 265 270 Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 275 280 285 Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 290 295 300 Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly 305 310 315 320 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 325 330 335 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg 340 345 350 Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly 405 410 415 Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 450 455 460 Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly 465 470 475 480 Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 485 490 495 <210> 1559 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1559 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat agctacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa aggcaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacgtttcc tggtgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780 gaatctgggg gaggccttgt gcagcctgga gggtctctga ggctctcctg tgcagcctct 840 ggattcactt tcagtagtta tgccatgtct tgggttcgcc aggctccagg gaaggggctg 900 gagtgggtcg cttccattag tagtggtaat atcatctact atccagacaa tgtgaagggc 960 cgattcacca tctctagaga taattccaag aacaccctgt acctgcaaat gaacagtctg 1020 agggctgagg acacggccgt gtattattgt actagaggcc gcagtaccta cgggggattt 1080 gaccactggg gccaaggcac cacagtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctgagatc gtgatgacac agtctccagc caccctgtct 1200 gtgtctccag gggaaagagt caccctctcc tgctgggcca gtcagggtgt gagcaacaac 1260 ttagcctggt accagcagag acctggccag gctcccaggc tcctcatcta tgatgcattc 1320 aacagggcca ctggcatccc agccaggttc agtggcagtg ggtctgggac agacttcact 1380 ctcaccatca gcagactgga gcctgaagat tttgcggtgt attactgtca gcagtttggt 1440 gattcacttt ggacgttcgg ccaggggacc aagctggaaa tcaaa 1485 <210> 1560 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1560 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu 245 250 255 Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser 260 265 270 Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 275 280 285 Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala 290 295 300 Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly 305 310 315 320 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln 325 330 335 Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg 340 345 350 Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr 355 360 365 Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Gly Ser Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 385 390 395 400 Val Ser Pro Gly Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly 405 410 415 Val Ser Asn Asn Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro 420 425 430 Arg Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala 435 440 445 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 450 455 460 Arg Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly 465 470 475 480 Asp Ser Leu Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 485 490 495 <210> 1561 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1561 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gatccgaggt gcagctggtc 780 gaatctgggg gaggccttgt gcagcctgga gggtctctga ggctctcctg tgcagcctct 840 ggattcactt tcagtagtta tgccatgtct tgggttcgcc aggctccagg gaaggggctg 900 gagtgggtcg cttccattag tagtggtaat atcatctact atccagacaa tgtgaagggc 960 cgattcacca tctctagaga taattccaag aacaccctgt acctgcaaat gaacagtctg 1020 agggctgagg acacggccgt gtattattgt actagaggcc gcagtaccta cgggggattt 1080 gaccactggg gccaaggcac cacagtcacc gtctcctcag gtggtggtgg ttctggcggc 1140 ggcggctccg gtggtggtgg ttctgagatc gtgatgacac agtctccagc caccctgtct 1200 gtgtctccag gggaaagagt caccctctcc tgctgggcca gtcagggtgt gagcaacaac 1260 ttagcctggt accagcagag acctggccag gctcccaggc tcctcatcta tgatgcattc 1320 aacagggcca ctggcatccc agccaggttc agtggcagtg ggtctgggac agacttcact 1380 ctcaccatca gcagactgga gcctgaagat tttgcggtgt attactgtca gcagtttggt 1440 gattcacttt ggacgttcgg ccaggggacc aagctggaaa tcaaa 1485 <210> 1562 <211> 495 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1562 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 115 120 125 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 130 135 140 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 145 150 155 160 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 165 170 175 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 180 185 190 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 195 200 205 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 210 215 220 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 225 230 235 240 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu 245 250 255 Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu 260 265 270 Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn Leu 275 280 285 Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr 290 295 300 Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 305 310 315 320 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu 325 330 335 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp Thr 340 345 350 Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly 355 360 365 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 370 375 380 Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala 385 390 395 400 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln 405 410 415 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn 420 425 430 Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 435 440 445 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 450 455 460 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly 465 470 475 480 Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 485 490 495 <210> 1563 <211> 1485 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1563 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 60 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 120 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 180 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 240 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 300 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 360 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 420 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 480 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 540 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 600 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 660 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 720 ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctatcc ggaggtggtg gatccgagat cgtgatgaca 780 cagtctccag ccaccctgtc tgtgtctcca ggggaaagag tcaccctctc ctgctgggcc 840 agtcagggtg tgagcaacaa cttagcctgg taccagcaga gacctggcca ggctcccagg 900 ctcctcatct atgatgcatt caacagggcc actggcatcc cagccaggtt cagtggcagt 960 gggtctggga cagacttcac tctcaccatc agcagactgg agcctgaaga ttttgcggtg 1020 tattactgtc agcagtttgg tgattcactt tggacgttcg gccaggggac caagctggaa 1080 atcaaaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tgaggtgcag 1140 ctggtcgaat ctgggggagg ccttgtgcag cctggagggt ctctgaggct ctcctgtgca 1200 gcctctggat tcactttcag tagttatgcc atgtcttggg ttcgccaggc tccagggaag 1260 gggctggagt gggtcgcttc cattagtagt ggtaatatca tctactatcc agacaatgtg 1320 aagggccgat tcaccatctc tagagataat tccaagaaca ccctgtacct gcaaatgaac 1380 agtctgaggg ctgaggacac ggccgtgtat tattgtacta gaggccgcag tacctacggg 1440 ggatttgacc actggggcca aggcaccaca gtcaccgtct cctca 1485 <210> 1564 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1564 Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly 20 25 30 Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly 100 105 110 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu 115 120 125 Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu 130 135 140 Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp 145 150 155 160 Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg 165 170 175 Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp 180 185 190 Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln 195 200 205 Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg 210 215 220 His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly 225 230 235 240 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Ile 245 250 255 Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly Glu Arg 260 265 270 Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn Leu Ala 275 280 285 Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Asp 290 295 300 Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly 305 310 315 320 Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro Glu Asp 325 330 335 Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp Thr Phe 340 345 350 Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 355 360 365 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly 370 375 380 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 385 390 395 400 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 405 410 415 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly Asn Ile 420 425 430 Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 435 440 445 Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 450 455 460 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr Gly Gly 465 470 475 480 Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 485 490 <210> 1565 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1565 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 60 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 120 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 180 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 240 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 300 ggtggaggaa ccaaactgac tgtcctaggt ggtggtggtt ctggcggcgg cggctccggt 360 ggtggtggtt ctgaggtgca gctggtcgag tctggaggag gattggtgca gcctggaggg 420 tcattgaaac tctcatgtgc agcctctgga ttcaccttca ataagtacgc catgaactgg 480 gtccgccagg ctccaggaaa gggtttggaa tgggttgctc gcataagaag taaatataat 540 aattatgcaa catattatgc cgattcagtg aaagacaggt tcaccatctc cagagatgat 600 tcaaaaaaca ctgcctatct acaaatgaac aacttgaaaa ctgaggacac tgccgtgtac 660 tactgtgtga gacatgggaa cttcggtaat agctacatat cctactgggc ttactggggc 720 caagggactc tggtcaccgt ctcctcagga ggtggtggat ccgagatcgt gatgacacag 780 tctccagcca ccctgtctgt gtctccaggg gaaagagtca ccctctcctg ctgggccagt 840 cagggtgtga gcaacaactt agcctggtac cagcagagac ctggccaggc tcccaggctc 900 ctcatctatg atgcattcaa cagggccact ggcatcccag ccaggttcag tggcagtggg 960 tctgggacag acttcactct caccatcagc agactggagc ctgaagattt tgcggtgtat 1020 tactgtcagc agtttggtga ttcactttgg acgttcggcc aggggaccaa gctggaaatc 1080 aaaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctga ggtgcagctg 1140 gtcgaatctg ggggaggcct tgtgcagcct ggagggtctc tgaggctctc ctgtgcagcc 1200 tctggattca ctttcagtag ttatgccatg tcttgggttc gccaggctcc agggaagggg 1260 ctggagtggg tcgcttccat tagtagtggt aatatcatct actatccaga caatgtgaag 1320 ggccgattca ccatctctag agataattcc aagaacaccc tgtacctgca aatgaacagt 1380 ctgagggctg aggacacggc cgtgtattat tgtactagag gccgcagtac ctacggggga 1440 tttgaccact ggggccaagg caccacagtc accgtctcct ca 1482 <210> 1566 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1566 Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Val Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Leu Ser Cys Trp Ala Ser Gln Gly Val Ser Asn Asn 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Arg Pro Gly Gln Ala Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Phe Asn Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Arg Leu Glu Pro 65 70 75 80 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Phe Gly Asp Ser Leu Trp 85 90 95 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser 100 105 110 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu 115 120 125 Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys 130 135 140 Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg 145 150 155 160 Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Ser Ile Ser Ser Gly 165 170 175 Asn Ile Ile Tyr Tyr Pro Asp Asn Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Thr Arg Gly Arg Ser Thr Tyr 210 215 220 Gly Gly Phe Asp His Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr 245 250 255 Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly 260 265 270 Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 275 280 285 Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly 290 295 300 Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu 305 310 315 320 Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val 325 330 335 Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr 340 345 350 Val Leu Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 355 360 365 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 370 375 380 Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 385 390 395 400 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 405 410 415 Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 420 425 430 Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 435 440 445 Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 450 455 460 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 465 470 475 480 Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 485 490 <210> 1567 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1567 gagatcgtga tgacacagtc tccagccacc ctgtctgtgt ctccagggga aagagtcacc 60 ctctcctgct gggccagtca gggtgtgagc aacaacttag cctggtacca gcagagacct 120 ggccaggctc ccaggctcct catctatgat gcattcaaca gggccactgg catcccagcc 180 aggttcagtg gcagtgggtc tgggacagac ttcactctca ccatcagcag actggagcct 240 gaagattttg cggtgtatta ctgtcagcag tttggtgatt cactttggac gttcggccag 300 gggaccaagc tggaaatcaa aggtggtggt ggttctggcg gcggcggctc cggtggtggt 360 ggttctgagg tgcagctggt cgaatctggg ggaggccttg tgcagcctgg agggtctctg 420 aggctctcct gtgcagcctc tggattcact ttcagtagtt atgccatgtc ttgggttcgc 480 caggctccag ggaaggggct ggagtgggtc gcttccatta gtagtggtaa tatcatctac 540 tatccagaca atgtgaaggg ccgattcacc atctctagag ataattccaa gaacaccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattattg tactagaggc 660 cgcagtacct acgggggatt tgaccactgg ggccaaggca ccacagtcac cgtctcctca 720 ggaggtggtg gatcccagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 780 ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 840 aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 900 ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 960 accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1020 aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc taggtggtgg tggttctggc 1080 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgag gtgcagctgg tcgagtctgg aggaggattg 1140 gtgcagcctg gagggtcatt gaaactctca tgtgcagcct ctggattcac cttcaataag 1200 tacgccatga actgggtccg ccaggctcca ggaaagggtt tggaatgggt tgctcgcata 1260 agaagtaaat ataataatta tgcaacatat tatgccgatt cagtgaaaga caggttcacc 1320 atctccagag atgattcaaa aaacactgcc tatctacaaa tgaacaactt gaaaactgag 1380 gacactgccg tgtactactg tgtgagacat gggaacttcg gtaatagcta catatcctac 1440 tgggcttact ggggccaagg gactctggtc accgtctcct ca 1482 <210> 1568 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1568 Arg Ala Ser Gln Ser Val Ser Arg Gly Leu Ala 1 5 10 <210> 1569 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1569 Ser Ala Ser Thr Arg Ala Thr 1 5 <210> 1570 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1570 Gln Gln Tyr Asn Lys Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 1571 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1571 Met Gln His Thr Phe Trp Pro Trp Thr 1 5 <210> 1572 <211> 114 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1572 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser <210> 1573 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1573 Ser Tyr Asp Met Ser 1 5 <210> 1574 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1574 Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1575 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1575 Gln Gly Leu Asp Tyr 1 5 <210> 1576 <211> 342 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1576 gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttagtgaagc ctggagggtc cctaagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agctatgaca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccggggaagg ggctggagtg ggtctcaacc attagtagtg gtggtagtta cacctactat 180 ctagacagta taaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctccctgtac 240 ctgcaaatga acagtctgag ggctgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ttggactact ggggtcgagg aaccttagtc accgtctcct ca 342 <210> 1577 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1577 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile 20 25 30 Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr 35 40 45 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 1578 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1578 Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile Tyr 1 5 10 <210> 1579 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1579 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser 1 5 <210> 1580 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1580 Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 1 5 <210> 1581 <211> 318 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1581 gaaattgttc tcacccagtc tccagcaacc ctgtctctgt ctccagggga gagggccacc 60 ctgtcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120 caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg cttctggagt ccctgcgcgc 180 ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240 gattttgccg tttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacatt cggtggtggg 300 accaaggtgg agattaaa 318 <210> 1582 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1582 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro 130 135 140 Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr 145 150 155 160 Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile 165 170 175 Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly 180 185 190 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 195 200 205 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu 210 215 220 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 225 230 235 <210> 1583 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1583 gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttagtgaagc ctggagggtc cctaagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agctatgaca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccggggaagg ggctggagtg ggtctcaacc attagtagtg gtggtagtta cacctactat 180 ctagacagta taaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctccctgtac 240 ctgcaaatga acagtctgag ggctgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ttggactact ggggtcgagg aaccttagtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgaa attgttctca cccagtctcc agcaaccctg 420 tctctgtctc caggggagag ggccaccctg tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480 atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540 aacctggctt ctggagtccc tgcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600 ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccgttt attactgcct gcagtggagt 660 agtaacccgc tcacattcgg tggtgggacc aaggtggaga ttaaa 705 <210> 1584 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1584 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile 20 25 30 Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr 35 40 45 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala 130 135 140 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met Ser Trp Val Arg Gln 145 150 155 160 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly 165 170 175 Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr 210 215 220 Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 <210> 1585 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1585 gaaattgttc tcacccagtc tccagcaacc ctgtctctgt ctccagggga gagggccacc 60 ctgtcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120 caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg cttctggagt ccctgcgcgc 180 ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240 gattttgccg tttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacatt cggtggtggg 300 accaaggtgg agattaaagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 360 tctgaagtgc agctggtgga gtctggggga ggcttagtga agcctggagg gtccctaaga 420 ctctcctgtg cagcctctgg attcactttc agtagctatg acatgtcttg ggttcgccag 480 gctccgggga aggggctgga gtgggtctca accattagta gtggtggtag ttacacctac 540 tatctagaca gtataaaggg ccgattcacc atctccagag acaatgccaa gaactccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattactg tgcaagacag 660 gggttggact actggggtcg aggaacctta gtcaccgtct cctca 705 <210> 1586 <211> 490 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1586 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro 130 135 140 Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr 145 150 155 160 Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile 165 170 175 Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly 180 185 190 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 195 200 205 Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu 210 215 220 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly 225 230 235 240 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 245 250 255 Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 260 265 270 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 275 280 285 Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 290 295 300 Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 305 310 315 320 Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 325 330 335 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 340 345 350 Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 355 360 365 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 370 375 380 Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 385 390 395 400 Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 405 410 415 Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 420 425 430 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 435 440 445 Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 450 455 460 Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 465 470 475 480 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1587 <211> 1470 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1587 gaagtgcagc tggtggagtc tgggggaggc ttagtgaagc ctggagggtc cctaagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cactttcagt agctatgaca tgtcttgggt tcgccaggct 120 ccggggaagg ggctggagtg ggtctcaacc attagtagtg gtggtagtta cacctactat 180 ctagacagta taaagggccg attcaccatc tccagagaca atgccaagaa ctccctgtac 240 ctgcaaatga acagtctgag ggctgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ttggactact ggggtcgagg aaccttagtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgaa attgttctca cccagtctcc agcaaccctg 420 tctctgtctc caggggagag ggccaccctg tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480 atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540 aacctggctt ctggagtccc tgcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600 ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccgttt attactgcct gcagtggagt 660 agtaacccgc tcacattcgg tggtgggacc aaggtggaga ttaaatccgg aggtggtgga 720 tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa 780 ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag 840 gctccaggaa agggtttgga atgggttgct cgcataagaa gtaaatataa taattatgca 900 acatattatg ccgattcagt gaaagacagg ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac 960 actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg 1020 agacatggga acttcggtaa tagctacata tcctactggg cttactgggg ccaagggact 1080 ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 1140 tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca 1200 ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt acatctggca actacccaaa ctgggtccaa 1260 caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt 1320 actcctgcca gattctcagg ctccctgctt ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg 1380 gtacagccag aggatgaggc agaatattac tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg 1440 ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1470 <210> 1588 <211> 489 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1588 Glu Ile Val Leu Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile 20 25 30 Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr 35 40 45 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Ser Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Gly Gly Gly Gly Ser Gly 100 105 110 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala 130 135 140 Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Asp Met Ser Trp Val Arg Gln 145 150 155 160 Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Ser Gly Gly 165 170 175 Ser Tyr Thr Tyr Tyr Leu Asp Ser Ile Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser 180 185 190 Arg Asp Asn Ala Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg 195 200 205 Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr 210 215 220 Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser 225 230 235 240 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 245 250 255 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 260 265 270 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 275 280 285 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 290 295 300 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 305 310 315 320 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 325 330 335 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 340 345 350 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 355 360 365 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 370 375 380 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 385 390 395 400 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 405 410 415 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 420 425 430 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 435 440 445 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 450 455 460 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 465 470 475 480 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 <210> 1589 <211> 1467 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1589 gaaattgttc tcacccagtc tccagcaacc ctgtctctgt ctccagggga gagggccacc 60 ctgtcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120 caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg cttctggagt ccctgcgcgc 180 ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240 gattttgccg tttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacatt cggtggtggg 300 accaaggtgg agattaaagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 360 tctgaagtgc agctggtgga gtctggggga ggcttagtga agcctggagg gtccctaaga 420 ctctcctgtg cagcctctgg attcactttc agtagctatg acatgtcttg ggttcgccag 480 gctccgggga aggggctgga gtgggtctca accattagta gtggtggtag ttacacctac 540 tatctagaca gtataaaggg ccgattcacc atctccagag acaatgccaa gaactccctg 600 tacctgcaaa tgaacagtct gagggctgag gacacggccg tgtattactg tgcaagacag 660 gggttggact actggggtcg aggaacctta gtcaccgtct cctccggagg tggtggatcc 720 gaggtgcagc tggtcgagtc tggaggagga ttggtgcagc ctggagggtc attgaaactc 780 tcatgtgcag cctctggatt caccttcaat aagtacgcca tgaactgggt ccgccaggct 840 ccaggaaagg gtttggaatg ggttgctcgc ataagaagta aatataataa ttatgcaaca 900 tattatgccg attcagtgaa agacaggttc accatctcca gagatgattc aaaaaacact 960 gcctatctac aaatgaacaa cttgaaaact gaggacactg ccgtgtacta ctgtgtgaga 1020 catgggaact tcggtaatag ctacatatcc tactgggctt actggggcca agggactctg 1080 gtcaccgtct cctcaggtgg tggtggttct ggcggcggcg gctccggtgg tggtggttct 1140 cagactgttg tgactcagga accttcactc accgtatcac ctggtggaac agtcacactc 1200 acttgtggct cctcgactgg ggctgttaca tctggcaact acccaaactg ggtccaacaa 1260 aaaccaggtc aggcaccccg tggtctaata ggtgggacta agttcctcgc ccccggtact 1320 cctgccagat tctcaggctc cctgcttgga ggcaaggctg ccctcaccct ctcaggggta 1380 cagccagagg atgaggcaga atattactgt gttctatggt acagcaaccg ctgggtgttc 1440 ggtggaggaa ccaaactgac tgtccta 1467 <210> 1590 <211> 114 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1590 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser <210> 1591 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1591 Asp Tyr Asp Met Ser 1 5 <210> 1592 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1592 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1593 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1593 Gln Gly Leu Asp Tyr 1 5 <210> 1594 <211> 342 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1594 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 cttgactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct ca 342 <210> 1595 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1595 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile 20 25 30 Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr 35 40 45 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1596 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1596 Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile Tyr 1 5 10 <210> 1597 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1597 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr 1 5 <210> 1598 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1598 Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 1 5 <210> 1599 <211> 318 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1599 gacatccaaa tgacccagtc tccatcatcc ctgtctgcgt ctgtagggga gagggtcacc 60 atgacctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120 caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg ctactggagt cccttcgcgc 180 ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240 gattttgcca cttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacctt cggccaaggg 300 acacgactgg agattaaa 318 <210> 1600 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1600 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val 130 135 140 Gly Glu Arg Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr 145 150 155 160 Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile 165 170 175 Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 180 185 190 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 195 200 205 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu 210 215 220 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 225 230 235 <210> 1601 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1601 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 cttgactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc atcatccctg 420 tctgcgtctg taggggagag ggtcaccatg acctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480 atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540 aacctggcta ctggagtccc ttcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600 ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660 agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaa 705 <210> 1602 <211> 490 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1602 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val 130 135 140 Gly Glu Arg Val Thr Met Thr Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr 145 150 155 160 Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile 165 170 175 Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 180 185 190 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 195 200 205 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu 210 215 220 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly 225 230 235 240 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 245 250 255 Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 260 265 270 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 275 280 285 Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 290 295 300 Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 305 310 315 320 Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 325 330 335 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 340 345 350 Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 355 360 365 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 370 375 380 Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 385 390 395 400 Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 405 410 415 Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 420 425 430 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 435 440 445 Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 450 455 460 Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 465 470 475 480 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1603 <211> 1470 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1603 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 cttgactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc atcatccctg 420 tctgcgtctg taggggagag ggtcaccatg acctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480 atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540 aacctggcta ctggagtccc ttcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600 ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660 agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaatccgg aggtggtgga 720 tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa 780 ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag 840 gctccaggaa agggtttgga atgggttgct cgcataagaa gtaaatataa taattatgca 900 acatattatg ccgattcagt gaaagacagg ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac 960 actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg 1020 agacatggga acttcggtaa tagctacata tcctactggg cttactgggg ccaagggact 1080 ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 1140 tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca 1200 ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt acatctggca actacccaaa ctgggtccaa 1260 caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt 1320 actcctgcca gattctcagg ctccctgctt ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg 1380 gtacagccag aggatgaggc agaatattac tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg 1440 ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1470 <210> 1604 <211> 114 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1604 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser <210> 1605 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1605 Asp Tyr Asp Met Ser 1 5 <210> 1606 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1606 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1607 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1607 Gln Gly Leu Asp Tyr 1 5 <210> 1608 <211> 342 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1608 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa catgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ctagactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct ca 342 <210> 1609 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1609 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile 20 25 30 Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ile Leu Ile Tyr 35 40 45 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1610 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1610 Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile Tyr 1 5 10 <210> 1611 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1611 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr 1 5 <210> 1612 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1612 Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 1 5 <210> 1613 <211> 318 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1613 gacatccaaa tgacccagtc tccagcaacc ctgtctgcgt ctgtagggga gagggtcacc 60 atgtcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120 aaggctccta aaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg ctactggagt ccctgcgcgc 180 ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct gcagcctgaa 240 gattttgcca cttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacctt cggccaaggg 300 acacgactgg agattaaa 318 <210> 1614 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1614 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Val 130 135 140 Gly Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr 145 150 155 160 Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ile Leu Ile 165 170 175 Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly 180 185 190 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 195 200 205 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu 210 215 220 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 225 230 235 <210> 1615 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1615 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa catgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ctagactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc agcaaccctg 420 tctgcgtctg taggggagag ggtcaccatg tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480 atatactggc tccagcagaa gccaggaaag gctcctaaaa tcttgattta tctcacatcc 540 aacctggcta ctggagtccc tgcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600 ctcacaatca gcagcctgca gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660 agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaa 705 <210> 1616 <211> 490 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1616 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Met Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Val 130 135 140 Gly Glu Arg Val Thr Met Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr 145 150 155 160 Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Ile Leu Ile 165 170 175 Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly 180 185 190 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 195 200 205 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu 210 215 220 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly 225 230 235 240 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 245 250 255 Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 260 265 270 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 275 280 285 Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 290 295 300 Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 305 310 315 320 Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 325 330 335 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 340 345 350 Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 355 360 365 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 370 375 380 Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 385 390 395 400 Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 405 410 415 Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 420 425 430 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 435 440 445 Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 450 455 460 Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 465 470 475 480 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1617 <211> 1470 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1617 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa catgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ctagactact ggggtcgagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc agcaaccctg 420 tctgcgtctg taggggagag ggtcaccatg tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480 atatactggc tccagcagaa gccaggaaag gctcctaaaa tcttgattta tctcacatcc 540 aacctggcta ctggagtccc tgcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600 ctcacaatca gcagcctgca gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660 agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaatccgg aggtggtgga 720 tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa 780 ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag 840 gctccaggaa agggtttgga atgggttgct cgcataagaa gtaaatataa taattatgca 900 acatattatg ccgattcagt gaaagacagg ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac 960 actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg 1020 agacatggga acttcggtaa tagctacata tcctactggg cttactgggg ccaagggact 1080 ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 1140 tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca 1200 ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt acatctggca actacccaaa ctgggtccaa 1260 caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt 1320 actcctgcca gattctcagg ctccctgctt ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg 1380 gtacagccag aggatgaggc agaatattac tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg 1440 ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1470 <210> 1618 <211> 114 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1618 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser <210> 1619 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1619 Asp Tyr Asp Met Ser 1 5 <210> 1620 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1620 Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1621 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1621 Gln Gly Leu Asp Tyr 1 5 <210> 1622 <211> 342 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1622 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ctggactact ggggtcaagg aaccttggtc accgtctcct ca 342 <210> 1623 <211> 106 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1623 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile 20 25 30 Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile Tyr 35 40 45 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro Glu 65 70 75 80 Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 85 90 95 Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 1624 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1624 Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr Ile Tyr 1 5 10 <210> 1625 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1625 Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr 1 5 <210> 1626 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1626 Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu Thr 1 5 <210> 1627 <211> 318 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1627 gacatccaaa tgacccagtc tccagcaacc ctgtctgcgt ctctagggga cagggtcacc 60 atttcctgca gtgccagctc aagtataaat tacatatact ggctccagca gaagccagga 120 caggctccta gaatcttgat ttatctcaca tccaacctgg ctactggagt cccttcgcgc 180 ttcagtggca gtgggtctgg aaccgacttc actctcacaa tcagcagcct ggagcctgaa 240 gattttgcca cttattactg cctgcagtgg agtagtaacc cgctcacctt cggccaaggg 300 acacgactgg agattaaa 318 <210> 1628 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1628 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Leu 130 135 140 Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr 145 150 155 160 Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile 165 170 175 Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 180 185 190 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 195 200 205 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu 210 215 220 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys 225 230 235 <210> 1629 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1629 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ctggactact ggggtcaagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc agcaaccctg 420 tctgcgtctc taggggacag ggtcaccatt tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480 atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540 aacctggcta ctggagtccc ttcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600 ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660 agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaa 705 <210> 1630 <211> 490 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1630 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Gly Gly Leu Val His Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr 20 25 30 Asp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Gln Gly Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 100 105 110 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 115 120 125 Ser Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser Ala Ser Leu 130 135 140 Gly Asp Arg Val Thr Ile Ser Cys Ser Ala Ser Ser Ser Ile Asn Tyr 145 150 155 160 Ile Tyr Trp Leu Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Ile Leu Ile 165 170 175 Tyr Leu Thr Ser Asn Leu Ala Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 180 185 190 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Glu Pro 195 200 205 Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Trp Ser Ser Asn Pro Leu 210 215 220 Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Ser Gly Gly Gly Gly 225 230 235 240 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 245 250 255 Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 260 265 270 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 275 280 285 Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 290 295 300 Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 305 310 315 320 Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 325 330 335 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 340 345 350 Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 355 360 365 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 370 375 380 Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 385 390 395 400 Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 405 410 415 Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 420 425 430 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 435 440 445 Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 450 455 460 Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 465 470 475 480 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1631 <211> 1470 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1631 gaggtgcagc tggtccagtc tgggggaggc ttggtacacc ctggggagtc tctgagactc 60 tcctgtgcag cctctggatt cacctttagc gactatgaca tgagctgggt ccgccaggct 120 ccagggaagg ggctggagtg ggtctcagct attagtggta gtggtggtag cacatactac 180 gcagactccg tgaagggccg gttcaccatc tccagagaca attccaagaa cacgctgtat 240 ctgcaaatga acagcctgag agccgaggac acggccgtgt attactgtgc aagacagggg 300 ctggactact ggggtcaagg aaccttggtc accgtctcct caggtggtgg tggttctggc 360 ggcggcggct ccggtggtgg tggttctgac atccaaatga cccagtctcc agcaaccctg 420 tctgcgtctc taggggacag ggtcaccatt tcctgcagtg ccagctcaag tataaattac 480 atatactggc tccagcagaa gccaggacag gctcctagaa tcttgattta tctcacatcc 540 aacctggcta ctggagtccc ttcgcgcttc agtggcagtg ggtctggaac cgacttcact 600 ctcacaatca gcagcctgga gcctgaagat tttgccactt attactgcct gcagtggagt 660 agtaacccgc tcaccttcgg ccaagggaca cgactggaga ttaaatccgg aggtggtgga 720 tccgaggtgc agctggtcga gtctggagga ggattggtgc agcctggagg gtcattgaaa 780 ctctcatgtg cagcctctgg attcaccttc aataagtacg ccatgaactg ggtccgccag 840 gctccaggaa agggtttgga atgggttgct cgcataagaa gtaaatataa taattatgca 900 acatattatg ccgattcagt gaaagacagg ttcaccatct ccagagatga ttcaaaaaac 960 actgcctatc tacaaatgaa caacttgaaa actgaggaca ctgccgtgta ctactgtgtg 1020 agacatggga acttcggtaa tagctacata tcctactggg cttactgggg ccaagggact 1080 ctggtcaccg tctcctcagg tggtggtggt tctggcggcg gcggctccgg tggtggtggt 1140 tctcagactg ttgtgactca ggaaccttca ctcaccgtat cacctggtgg aacagtcaca 1200 ctcacttgtg gctcctcgac tggggctgtt acatctggca actacccaaa ctgggtccaa 1260 caaaaaccag gtcaggcacc ccgtggtcta ataggtggga ctaagttcct cgcccccggt 1320 actcctgcca gattctcagg ctccctgctt ggaggcaagg ctgccctcac cctctcaggg 1380 gtacagccag aggatgaggc agaatattac tgtgttctat ggtacagcaa ccgctgggtg 1440 ttcggtggag gaaccaaact gactgtccta 1470 <210> 1632 <211> 735 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1632 gaagttcaac tgcaggaatc cggtggtggt ctggttcagc caggtggttc cctgcgtctc 60 tcgtgcgctg cctccggttt caccttcacc acctacacca tccactgggt acgtcaggcc 120 ccgggtaaag gtctggaatg ggtttcctac atcaacccat cgtccggcta ctccgactac 180 aaccagaact tcaaaggtcg tttcaccacc tcagctaaca aatccaaaaa cactgcttac 240 ctccagatga actccctccg tgctgaagac actgctgttt actattgcgc gcgtcgtgcc 300 gactacggta actacaaata cacctggttc ccttactggg gtcagggcac gctggttacc 360 gtttcctccg gtggtggtgg ttctggcggc ggcggctccg gtggtggtgg ttctgacatc 420 gagctcaccc aatccccgtc ctccctgtcc gcttccgttg gcgaccgtgt taccatcacc 480 tgcaaggcct cccagaatgt aggcactaac gtagcttggt accagcagaa accgggtaaa 540 gctccgaaag ttctgatcta ttccgcttcc tatcgatact ccggtgttcc atcccgtttc 600 tctggatccg gttccggcac cgacttcacc ctgacgatct cctccctcca gccggaagac 660 ttcgctacct actactgcca gcagtaccac acctacccgt taaccttcgg tcagggcacc 720 aaactcgaga tcaaa 735 <210> 1633 <211> 128 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1633 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Pro Pro Gly Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr 100 105 110 Phe Pro Leu Gly Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 1634 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1634 Gly Tyr Ala Met Ser 1 5 <210> 1635 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1635 Ser Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1636 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1636 Pro Pro Gly Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr Phe Pro 1 5 10 15 Leu Gly Asn <210> 1637 <211> 384 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1637 gaggtgcagc tggtcgagtc tggcggcgga ctgctgcagc ctggcggctc cctgcggctg 60 tcctgcgccg cctccggctt caccttctcc ggctacgcca tgtcctgggt gcggcaggct 120 ccagggaagg gactggaatg ggtgtcctcc atctccggct ccggcggctc cacctactac 180 gccgactccg tgaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240 ctgcagatga actccctgcg ggccgaggac accgccctgt actactgcgc caagcctcct 300 ggccggcagg aatactacgg ctcctccatc tactacttcc ctctgggcaa ctggggccag 360 ggcaccctgg tgaccgtgtc ctct 384 <210> 1638 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1638 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu 85 90 95 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1639 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1639 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 1 5 10 <210> 1640 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1640 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser 1 5 <210> 1641 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1641 Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu Val Val 1 5 10 <210> 1642 <211> 324 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1642 cagtccgccc tgacccagcc tgcctccgtg tccgtggccc ctggccagac cgcccggatc 60 acctgcggcg gcaacaacat cggctccaag tccgtgcact ggtatcagca gaagccagga 120 caggcccctg tgctggtcgt gtacgacgac tccgaccggc cttccggcat ccctgagcgg 180 ttctccggct ccaactccgg caacaccgcc accctgacaa tcagccgggt ggaggccggc 240 gacgaggccg actactactg ccaggtctgg gactcctcct ccgacctggt ggtgtttggc 300 ggcggaacaa agctgaccgt gctg 324 <210> 1643 <211> 251 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1643 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Pro Pro Gly Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr 100 105 110 Phe Pro Leu Gly Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln 130 135 140 Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr 145 150 155 160 Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 165 170 175 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr Asp 180 185 190 Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn 195 200 205 Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp 210 215 220 Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu Val 225 230 235 240 Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 250 <210> 1644 <211> 753 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1644 gaggtgcagc tggtcgagtc tggcggcgga ctgctgcagc ctggcggctc cctgcggctg 60 tcctgcgccg cctccggctt caccttctcc ggctacgcca tgtcctgggt gcggcaggct 120 ccagggaagg gactggaatg ggtgtcctcc atctccggct ccggcggctc cacctactac 180 gccgactccg tgaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240 ctgcagatga actccctgcg ggccgaggac accgccctgt actactgcgc caagcctcct 300 ggccggcagg aatactacgg ctcctccatc tactacttcc ctctgggcaa ctggggccag 360 ggcaccctgg tgaccgtgtc ctctggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 420 ggtggttctc agtccgccct gacccagcct gcctccgtgt ccgtggcccc tggccagacc 480 gcccggatca cctgcggcgg caacaacatc ggctccaagt ccgtgcactg gtatcagcag 540 aagccaggac aggcccctgt gctggtcgtg tacgacgact ccgaccggcc ttccggcatc 600 cctgagcggt tctccggctc caactccggc aacaccgcca ccctgacaat cagccgggtg 660 gaggccggcg acgaggccga ctactactgc caggtctggg actcctcctc cgacctggtg 720 gtgtttggcg gcggaacaaa gctgaccgtg ctg 753 <210> 1645 <211> 251 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1645 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu 85 90 95 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 115 120 125 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser 130 135 140 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr Ala Met Ser Trp Val 145 150 155 160 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Gly 165 170 175 Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr 180 185 190 Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser 195 200 205 Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Pro Pro Gly 210 215 220 Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr Phe Pro Leu Gly Asn 225 230 235 240 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 245 250 <210> 1646 <211> 753 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1646 cagtccgccc tgacccagcc tgcctccgtg tccgtggccc ctggccagac cgcccggatc 60 acctgcggcg gcaacaacat cggctccaag tccgtgcact ggtatcagca gaagccagga 120 caggcccctg tgctggtcgt gtacgacgac tccgaccggc cttccggcat ccctgagcgg 180 ttctccggct ccaactccgg caacaccgcc accctgacaa tcagccgggt ggaggccggc 240 gacgaggccg actactactg ccaggtctgg gactcctcct ccgacctggt ggtgtttggc 300 ggcggaacaa agctgaccgt gctgggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 360 ggtggttctg aggtgcagct ggtcgagtct ggcggcggac tgctgcagcc tggcggctcc 420 ctgcggctgt cctgcgccgc ctccggcttc accttctccg gctacgccat gtcctgggtg 480 cggcaggctc cagggaaggg actggaatgg gtgtcctcca tctccggctc cggcggctcc 540 acctactacg ccgactccgt gaagggccgg ttcaccatct cccgggacaa ctccaagaac 600 accctgtacc tgcagatgaa ctccctgcgg gccgaggaca ccgccctgta ctactgcgcc 660 aagcctcctg gccggcagga atactacggc tcctccatct actacttccc tctgggcaac 720 tggggccagg gcaccctggt gaccgtgtcc tct 753 <210> 1647 <211> 506 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1647 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr 20 25 30 Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Ser Ser Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val 50 55 60 Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Lys Pro Pro Gly Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr 100 105 110 Phe Pro Leu Gly Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln 130 135 140 Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln Thr 145 150 155 160 Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val His 165 170 175 Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr Asp 180 185 190 Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser Asn 195 200 205 Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly Asp 210 215 220 Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu Val 225 230 235 240 Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Ser Gly Gly Gly Gly 245 250 255 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 260 265 270 Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys 275 280 285 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 290 295 300 Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 305 310 315 320 Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 325 330 335 Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val 340 345 350 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr 355 360 365 Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly 370 375 380 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val 385 390 395 400 Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr 405 410 415 Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro 420 425 430 Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly 435 440 445 Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser 450 455 460 Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu 465 470 475 480 Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val 485 490 495 Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 1648 <211> 1518 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1648 gaggtgcagc tggtcgagtc tggcggcgga ctgctgcagc ctggcggctc cctgcggctg 60 tcctgcgccg cctccggctt caccttctcc ggctacgcca tgtcctgggt gcggcaggct 120 ccagggaagg gactggaatg ggtgtcctcc atctccggct ccggcggctc cacctactac 180 gccgactccg tgaagggccg gttcaccatc tcccgggaca actccaagaa caccctgtac 240 ctgcagatga actccctgcg ggccgaggac accgccctgt actactgcgc caagcctcct 300 ggccggcagg aatactacgg ctcctccatc tactacttcc ctctgggcaa ctggggccag 360 ggcaccctgg tgaccgtgtc ctctggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 420 ggtggttctc agtccgccct gacccagcct gcctccgtgt ccgtggcccc tggccagacc 480 gcccggatca cctgcggcgg caacaacatc ggctccaagt ccgtgcactg gtatcagcag 540 aagccaggac aggcccctgt gctggtcgtg tacgacgact ccgaccggcc ttccggcatc 600 cctgagcggt tctccggctc caactccggc aacaccgcca ccctgacaat cagccgggtg 660 gaggccggcg acgaggccga ctactactgc caggtctggg actcctcctc cgacctggtg 720 gtgtttggcg gcggaacaaa gctgaccgtg ctgtccggag gtggtggctc cgaggtgcag 780 ctggtcgagt ctggaggagg attggtgcag cctggagggt cattgaaact ctcatgtgca 840 gcctctggat tcaccttcaa taagtacgcc atgaactggg tccgccaggc tccaggaaag 900 ggtttggaat gggttgctcg cataagaagt aaatataata attatgcaac atattatgcc 960 gattcagtga aagacaggtt caccatctcc agagatgatt caaaaaacac tgcctatcta 1020 caaatgaaca acttgaaaac tgaggacact gccgtgtact actgtgtgag acatgggaac 1080 ttcggtaata gctacatatc ctactgggct tactggggcc aagggactct ggtcaccgtc 1140 tcctcaggtg gtggtggttc tggcggcggc ggctccggtg gtggtggttc tcagactgtt 1200 gtgactcagg aaccttcact caccgtatca cctggtggaa cagtcacact cacttgtggc 1260 tcctcgactg gggctgttac atctggcaac tacccaaact gggtccaaca aaaaccaggt 1320 caggcacccc gtggtctaat aggtgggact aagttcctcg cccccggtac tcctgccaga 1380 ttctcaggct ccctgcttgg aggcaaggct gccctcaccc tctcaggggt acagccagag 1440 gatgaggcag aatattactg tgttctatgg tacagcaacc gctgggtgtt cggtggagga 1500 accaaactga ctgtccta 1518 <210> 1649 <211> 505 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1649 Gln Ser Ala Leu Thr Gln Pro Ala Ser Val Ser Val Ala Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Lys Ser Val 20 25 30 His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Val Tyr 35 40 45 Asp Asp Ser Asp Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Asn Ser Gly Asn Thr Ala Thr Leu Thr Ile Ser Arg Val Glu Ala Gly 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Val Trp Asp Ser Ser Ser Asp Leu 85 90 95 Val Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 115 120 125 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Leu Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser 130 135 140 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Gly Tyr Ala Met Ser Trp Val 145 150 155 160 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Gly 165 170 175 Ser Gly Gly Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr 180 185 190 Ile Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser 195 200 205 Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Leu Tyr Tyr Cys Ala Lys Pro Pro Gly 210 215 220 Arg Gln Glu Tyr Tyr Gly Ser Ser Ile Tyr Tyr Phe Pro Leu Gly Asn 225 230 235 240 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser 245 250 255 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 260 265 270 Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Asn Lys Tyr 275 280 285 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 290 295 300 Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 305 310 315 320 Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 325 330 335 Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu Asp Thr Ala Val Tyr 340 345 350 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser Tyr Ile Ser Tyr Trp 355 360 365 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly 370 375 380 Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Thr Val Val 385 390 395 400 Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu 405 410 415 Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser Gly Asn Tyr Pro Asn 420 425 430 Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly 435 440 445 Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu 450 455 460 Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly Val Gln Pro Glu Asp 465 470 475 480 Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser Asn Arg Trp Val Phe 485 490 495 Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 500 505 <210> 1650 <211> 1515 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1650 cagtccgccc tgacccagcc tgcctccgtg tccgtggccc ctggccagac cgcccggatc 60 acctgcggcg gcaacaacat cggctccaag tccgtgcact ggtatcagca gaagccagga 120 caggcccctg tgctggtcgt gtacgacgac tccgaccggc cttccggcat ccctgagcgg 180 ttctccggct ccaactccgg caacaccgcc accctgacaa tcagccgggt ggaggccggc 240 gacgaggccg actactactg ccaggtctgg gactcctcct ccgacctggt ggtgtttggc 300 ggcggaacaa agctgaccgt gctgggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 360 ggtggttctg aggtgcagct ggtcgagtct ggcggcggac tgctgcagcc tggcggctcc 420 ctgcggctgt cctgcgccgc ctccggcttc accttctccg gctacgccat gtcctgggtg 480 cggcaggctc cagggaaggg actggaatgg gtgtcctcca tctccggctc cggcggctcc 540 acctactacg ccgactccgt gaagggccgg ttcaccatct cccgggacaa ctccaagaac 600 accctgtacc tgcagatgaa ctccctgcgg gccgaggaca ccgccctgta ctactgcgcc 660 aagcctcctg gccggcagga atactacggc tcctccatct actacttccc tctgggcaac 720 tggggccagg gcaccctggt gaccgtgtcc tccggaggtg gtggctccga ggtgcagctg 780 gtcgagtctg gaggaggatt ggtgcagcct ggagggtcat tgaaactctc atgtgcagcc 840 tctggattca ccttcaataa gtacgccatg aactgggtcc gccaggctcc aggaaagggt 900 ttggaatggg ttgctcgcat aagaagtaaa tataataatt atgcaacata ttatgccgat 960 tcagtgaaag acaggttcac catctccaga gatgattcaa aaaacactgc ctatctacaa 1020 atgaacaact tgaaaactga ggacactgcc gtgtactact gtgtgagaca tgggaacttc 1080 ggtaatagct acatatccta ctgggcttac tggggccaag ggactctggt caccgtctcc 1140 tcaggtggtg gtggttctgg cggcggcggc tccggtggtg gtggttctca gactgttgtg 1200 actcaggaac cttcactcac cgtatcacct ggtggaacag tcacactcac ttgtggctcc 1260 tcgactgggg ctgttacatc tggcaactac ccaaactggg tccaacaaaa accaggtcag 1320 gcaccccgtg gtctaatagg tgggactaag ttcctcgccc ccggtactcc tgccagattc 1380 tcaggctccc tgcttggagg caaggctgcc ctcaccctct caggggtaca gccagaggat 1440 gaggcagaat attactgtgt tctatggtac agcaaccgct gggtgttcgg tggaggaacc 1500 aaactgactg tccta 1515 <210> 1651 <211> 117 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1651 Gln Val Gln Leu Gln Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu 1 5 10 15 Thr Leu Ser Leu Thr Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Leu Ser Gly Tyr 20 25 30 Phe Trp Thr Trp Ile Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Glu Ser Asn Tyr Ser Gly Ser Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Lys 50 55 60 Ser Arg Val Thr Ile Ser Val Asp Thr Ser Gln Asn Gln Phe Ser Leu 65 70 75 80 Lys Leu Ser Ser Val Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala 85 90 95 Arg Gly Trp Ala Val Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser 115 <210> 1652 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1652 Gly Tyr Phe Trp Thr 1 5 <210> 1653 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1653 Glu Ser Asn Tyr Ser Gly Ser Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser 1 5 10 15 <210> 1654 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1654 Gly Trp Ala Val Asp Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1655 <211> 351 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1655 caggtgcagc tacagcagtg gggcgcagga ctgttgaagc cttcggagac cctgtccctc 60 acctgcgctg tctatggtgg gtccttaagt ggttacttct ggacctggat ccgccagtcc 120 cccgggaagg ggctggagtg gattggggaa agcaattata gtggaagtac caggtacaac 180 ccgtccctca agagtcgagt caccatatca gtagacacgt cccagaacca gttctccctg 240 aagctgagct ctgtgaccgc cgcggacacg gctgtatatt actgtgcgag aggttgggcg 300 gtggacggta tggacgtctg gggccaaggg accacggtca ccgtctcctc a 351 <210> 1656 <211> 108 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1656 Ser Ser Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Tyr Ala 20 25 30 Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Lys Asp Asn Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Arg Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Ser Ser 85 90 95 Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 1657 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1657 Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Tyr Ala Tyr 1 5 10 <210> 1658 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1658 Lys Asp Asn Glu Arg Pro Ser 1 5 <210> 1659 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1659 Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Ser Ser Trp Val 1 5 10 <210> 1660 <211> 324 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1660 tcctctgagc tgacacagcc accctcggtg tcagtgtccc caggacagac ggccaggatc 60 acctgctctg gagatgcatt gccaaagcaa tatgcttact ggtatcagca gaagccaggc 120 caggcccctg tgttggtgat atataaagat aatgagaggc cctcagggat ccctgagcga 180 ttctctggct ccaggtcagg gacaacagtc acgttgacca tcagtggagt ccaggcagaa 240 gacgaggctg actattactg tcaatcagca gacagcagtg gttcttcctg ggtgttcggc 300 ggagggacca agctgaccgt ccta 324 <210> 1661 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1661 Ser Ser Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Tyr Ala 20 25 30 Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Lys Asp Asn Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Arg Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Ser Ser 85 90 95 Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln 115 120 125 Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr 130 135 140 Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Leu Ser Gly Tyr Phe Trp Thr Trp Ile 145 150 155 160 Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ser Asn Tyr 165 170 175 Ser Gly Ser Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile 180 185 190 Ser Val Asp Thr Ser Gln Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val 195 200 205 Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Trp Ala Val 210 215 220 Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 <210> 1662 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1662 tcctctgagc tgacacagcc accctcggtg tcagtgtccc caggacagac ggccaggatc 60 acctgctctg gagatgcatt gccaaagcaa tatgcttact ggtatcagca gaagccaggc 120 caggcccctg tgttggtgat atataaagat aatgagaggc cctcagggat ccctgagcga 180 ttctctggct ccaggtcagg gacaacagtc acgttgacca tcagtggagt ccaggcagaa 240 gacgaggctg actattactg tcaatcagca gacagcagtg gttcttcctg ggtgttcggc 300 ggagggacca agctgaccgt cctaggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 360 ggtggttctc aggtgcagct acagcagtgg ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc 420 ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg tccttaagtg gttacttctg gacctggatc 480 cgccagtccc ccgggaaggg gctggagtgg attggggaaa gcaattatag tggaagtacc 540 aggtacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc accatatcag tagacacgtc ccagaaccag 600 ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc gcggacacgg ctgtatatta ctgtgcgaga 660 ggttgggcgg tggacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctca 720 <210> 1663 <211> 494 <212> PRT <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1663 Ser Ser Glu Leu Thr Gln Pro Pro Ser Val Ser Val Ser Pro Gly Gln 1 5 10 15 Thr Ala Arg Ile Thr Cys Ser Gly Asp Ala Leu Pro Lys Gln Tyr Ala 20 25 30 Tyr Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Val Leu Val Ile Tyr 35 40 45 Lys Asp Asn Glu Arg Pro Ser Gly Ile Pro Glu Arg Phe Ser Gly Ser 50 55 60 Arg Ser Gly Thr Thr Val Thr Leu Thr Ile Ser Gly Val Gln Ala Glu 65 70 75 80 Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Gln Ser Ala Asp Ser Ser Gly Ser Ser 85 90 95 Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Gly Gly Gly 100 105 110 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Val Gln Leu Gln 115 120 125 Gln Trp Gly Ala Gly Leu Leu Lys Pro Ser Glu Thr Leu Ser Leu Thr 130 135 140 Cys Ala Val Tyr Gly Gly Ser Leu Ser Gly Tyr Phe Trp Thr Trp Ile 145 150 155 160 Arg Gln Ser Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Ile Gly Glu Ser Asn Tyr 165 170 175 Ser Gly Ser Thr Arg Tyr Asn Pro Ser Leu Lys Ser Arg Val Thr Ile 180 185 190 Ser Val Asp Thr Ser Gln Asn Gln Phe Ser Leu Lys Leu Ser Ser Val 195 200 205 Thr Ala Ala Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Trp Ala Val 210 215 220 Asp Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 225 230 235 240 Gly Gly Gly Gly Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu 245 250 255 Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Lys Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe 260 265 270 Thr Phe Asn Lys Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys 275 280 285 Gly Leu Glu Trp Val Ala Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala 290 295 300 Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Asp Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 305 310 315 320 Asp Ser Lys Asn Thr Ala Tyr Leu Gln Met Asn Asn Leu Lys Thr Glu 325 330 335 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asn Ser 340 345 350 Tyr Ile Ser Tyr Trp Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 355 360 365 Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 370 375 380 Ser Gln Thr Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 385 390 395 400 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Ser 405 410 415 Gly Asn Tyr Pro Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro Arg 420 425 430 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Lys Phe Leu Ala Pro Gly Thr Pro Ala Arg 435 440 445 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Leu Ser Gly 450 455 460 Val Gln Pro Glu Asp Glu Ala Glu Tyr Tyr Cys Val Leu Trp Tyr Ser 465 470 475 480 Asn Arg Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 485 490 <210> 1664 <211> 1482 <212> DNA <213> Artificial <220> <223> unknown organism <400> 1664 tcctctgagc tgacacagcc accctcggtg tcagtgtccc caggacagac ggccaggatc 60 acctgctctg gagatgcatt gccaaagcaa tatgcttact ggtatcagca gaagccaggc 120 caggcccctg tgttggtgat atataaagat aatgagaggc cctcagggat ccctgagcga 180 ttctctggct ccaggtcagg gacaacagtc acgttgacca tcagtggagt ccaggcagaa 240 gacgaggctg actattactg tcaatcagca gacagcagtg gttcttcctg ggtgttcggc 300 ggagggacca agctgaccgt cctaggtggt ggtggttctg gcggcggcgg ctccggtggt 360 ggtggttctc aggtgcagct acagcagtgg ggcgcaggac tgttgaagcc ttcggagacc 420 ctgtccctca cctgcgctgt ctatggtggg tccttaagtg gttacttctg gacctggatc 480 cgccagtccc ccgggaaggg gctggagtgg attggggaaa gcaattatag tggaagtacc 540 aggtacaacc cgtccctcaa gagtcgagtc accatatcag tagacacgtc ccagaaccag 600 ttctccctga agctgagctc tgtgaccgcc gcggacacgg ctgtatatta ctgtgcgaga 660 ggttgggcgg tggacggtat ggacgtctgg ggccaaggga ccacggtcac cgtctcctcc 720 ggaggtggtg gctccgaggt gcagctggtc gagtctggag gaggattggt gcagcctgga 780 gggtcattga aactctcatg tgcagcctct ggattcacct tcaataagta cgccatgaac 840 tgggtccgcc aggctccagg aaagggtttg gaatgggttg ctcgcataag aagtaaatat 900 aataattatg caacatatta tgccgattca gtgaaagaca ggttcaccat ctccagagat 960 gattcaaaaa acactgccta tctacaaatg aacaacttga aaactgagga cactgccgtg 1020 tactactgtg tgagacatgg gaacttcggt aatagctaca tatcctactg ggcttactgg 1080 ggccaaggga ctctggtcac cgtctcctca ggtggtggtg gttctggcgg cggcggctcc 1140 ggtggtggtg gttctcagac tgttgtgact caggaacctt cactcaccgt atcacctggt 1200 ggaacagtca cactcacttg tggctcctcg actggggctg ttacatctgg caactaccca 1260 aactgggtcc aacaaaaacc aggtcaggca ccccgtggtc taataggtgg gactaagttc 1320 ctcgcccccg gtactcctgc cagattctca ggctccctgc ttggaggcaa ggctgccctc 1380 accctctcag gggtacagcc agaggatgag gcagaatatt actgtgttct atggtacagc 1440 aaccgctggg tgttcggtgg aggaaccaaa ctgactgtcc ta 1482 <210> 1665 <211> 1155 <212> DNA <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1665 atggtcctgg tagtgctgct gctatttgcc ggcgtggacg cggaaaccca cgtcaccggg 60 ggaaatgccg gccgcaccac ggctgggcct gttggtctcc ttacaccagg cgccaagcag 120 aacatccaac tgatcaacac caacggcagt tggcacatca atagcacggc cttgaactgc 180 aatgaaagcc ttaacaccgg ctggttagca gggctcttct atcagcacaa attcaactct 240 tcaggctgtc ctgagaggtt ggccagctgc cgacgcctta ccgattttgc ccagggctgg 300 ggtcctatca gttatgccaa cggaagcggc ctcgacgaac gcccctactg ctggcactac 360 cctccaagac cttgtggcat tgtgcccaca aagagcgtgt gtggcccggt atattgcttc 420 actcccagcc ccgtggtggt gggaacgacc gacaggtcgg gcgcgcctac ctacagctgg 480 ggtgcaaatg atacggatgt cttcgtcctt aacaacacca ggccaccgct gggcaattgg 540 ttcggttgta cctggatgaa ctcaactgga ttcaccaaag tgtgcggagc gcccccctgt 600 gtcatcggag gggtgggcaa caacaccttg ctctgcccca ctgattgctt ctgcaaacat 660 ccggaagcca catactctcg gtgcggctcc ggtccctgga ttacacccag gtgcatggtg 720 gactacccgt ataggctttg gcactatcct tgtaccatca attacaccat attcaaagtc 780 aggatgtacg tgggaggggt cgagcacagg ctggaagcgg cctgcaactg gacgcggggc 840 gaacgctgtg atctggaaga cagggacagg tccgagacgc gtatggaaca aaaactcatc 900 tcagaagagg atctgaactc gcgtatggaa caaaaactca tctcagaaga ggatctgaac 960 tcgcgtatgg ccctgattgt gctggggggc gtcgccggcc tcctgctttt cattgggcta 1020 ggcatcttct tctgtgtcag gtgccgacac cgaaggcgcc aagcagagcg gatgtctcag 1080 atcaagagac tcctcagtga gaagaagacc tgccagtgcc ctcaccggtt tcagaagaca 1140 tgtagcccca tttaa 1155 <210> 1666 <211> 384 <212> PRT <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1666 Met Val Leu Val Val Leu Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Ala Glu Thr 1 5 10 15 His Val Thr Gly Gly Asn Ala Gly Arg Thr Thr Ala Gly Pro Val Gly 20 25 30 Leu Leu Thr Pro Gly Ala Lys Gln Asn Ile Gln Leu Ile Asn Thr Asn 35 40 45 Gly Ser Trp His Ile Asn Ser Thr Ala Leu Asn Cys Asn Glu Ser Leu 50 55 60 Asn Thr Gly Trp Leu Ala Gly Leu Phe Tyr Gln His Lys Phe Asn Ser 65 70 75 80 Ser Gly Cys Pro Glu Arg Leu Ala Ser Cys Arg Arg Leu Thr Asp Phe 85 90 95 Ala Gln Gly Trp Gly Pro Ile Ser Tyr Ala Asn Gly Ser Gly Leu Asp 100 105 110 Glu Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Arg Pro Cys Gly Ile Val 115 120 125 Pro Thr Lys Ser Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser Pro 130 135 140 Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Ser Gly Ala Pro Thr Tyr Ser Trp 145 150 155 160 Gly Ala Asn Asp Thr Asp Val Phe Val Leu Asn Asn Thr Arg Pro Pro 165 170 175 Leu Gly Asn Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Thr Gly Phe Thr 180 185 190 Lys Val Cys Gly Ala Pro Pro Cys Val Ile Gly Gly Val Gly Asn Asn 195 200 205 Thr Leu Leu Cys Pro Thr Asp Cys Phe Cys Lys His Pro Glu Ala Thr 210 215 220 Tyr Ser Arg Cys Gly Ser Gly Pro Trp Ile Thr Pro Arg Cys Met Val 225 230 235 240 Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys Thr Ile Asn Tyr Thr 245 250 255 Ile Phe Lys Val Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His Arg Leu Glu 260 265 270 Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asp Leu Glu Asp Arg 275 280 285 Asp Arg Ser Glu Thr Arg Met Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp 290 295 300 Leu Asn Ser Arg Met Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp Leu Asn 305 310 315 320 Ser Arg Met Ala Leu Ile Val Leu Gly Gly Val Ala Gly Leu Leu Leu 325 330 335 Phe Ile Gly Leu Gly Ile Phe Phe Cys Val Arg Cys Arg His Arg Arg 340 345 350 Arg Gln Ala Glu Arg Met Ser Gln Ile Lys Arg Leu Leu Ser Glu Lys 355 360 365 Lys Thr Cys Gln Cys Pro His Arg Phe Gln Lys Thr Cys Ser Pro Ile 370 375 380 <210> 1667 <211> 1158 <212> DNA <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1667 atggttttga ttgtgatgct actttttgcc ggcgttgacg ggcacaccct cacaacgggg 60 gggcacgctg cccgcctcac cagcgggttc gcgggcctct ttacacctgg gccgtctcag 120 agaatccagc ttataaacac caatggcagt tggcacatca acaggactgc cctgaactgc 180 aatgactccc tccagactgg gtttcttgcc gcgctgttct acgcacatag gttcaactcg 240 tccggatgcc cggggcgcat ggccagctgc cgctccattg acaagttcga ccagggatgg 300 ggtcctatca cttatgctga gcctacaaaa gacccggacc agaggcctta ttgctggcac 360 tacccacctc aacaatgtgg tatcgtacct gcgtcgcagg tgtgtggtcc agtgtattgc 420 ttcaccccaa gtcctgttgt cgtggggaca accgatcgtc tcggcaaccc tacgtacagc 480 tggggggaga acgatactga cgtgctgctc cttaacaaca cgcggccgcc gcaaggcaac 540 tggttcggct gtacatggat gaatagcact gggttcacca agacgtgcgg ggcccccccg 600 tgtaacatcg ggggggtcgg caataacacc ttgacctgcc ccacggactg cttccggaag 660 caccccgagg ccacgtactc aaaatgtggc tcggggcctt ggttgacacc taggtgcatg 720 gttgactacc catacaggct ctggcactac ccctgcactg tcaacttctc catctttaag 780 gttaggatgt atgtgggggg cgtggagcac aggcttaatg ctgcatgcaa ctggacccga 840 ggagagcgtt gcaacttgga cgacagggac agatcggaga cgcgtatgga acaaaaactc 900 atctcagaag aggatctgaa ctcgcgtatg gaacaaaaac tcatctcaga agaggatctg 960 aactcgcgta tggccctgat tgtgctgggg ggcgtcgccg gcctcctgct tttcattggg 1020 ctaggcatct tcttctgtgt caggtgccga caccgaaggc gccaagcaga gcggatgtct 1080 cagatcaaga gactcctcag tgagaagaag acctgccagt gccctcaccg gtttcagaag 1140 acatgtagcc ccatttaa 1158 <210> 1668 <211> 385 <212> PRT <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1668 Met Val Leu Ile Val Met Leu Leu Phe Ala Gly Val Asp Gly His Thr 1 5 10 15 Leu Thr Thr Gly Gly His Ala Ala Arg Leu Thr Ser Gly Phe Ala Gly 20 25 30 Leu Phe Thr Pro Gly Pro Ser Gln Arg Ile Gln Leu Ile Asn Thr Asn 35 40 45 Gly Ser Trp His Ile Asn Arg Thr Ala Leu Asn Cys Asn Asp Ser Leu 50 55 60 Gln Thr Gly Phe Leu Ala Ala Leu Phe Tyr Ala His Arg Phe Asn Ser 65 70 75 80 Ser Gly Cys Pro Gly Arg Met Ala Ser Cys Arg Ser Ile Asp Lys Phe 85 90 95 Asp Gln Gly Trp Gly Pro Ile Thr Tyr Ala Glu Pro Thr Lys Asp Pro 100 105 110 Asp Gln Arg Pro Tyr Cys Trp His Tyr Pro Pro Gln Gln Cys Gly Ile 115 120 125 Val Pro Ala Ser Gln Val Cys Gly Pro Val Tyr Cys Phe Thr Pro Ser 130 135 140 Pro Val Val Val Gly Thr Thr Asp Arg Leu Gly Asn Pro Thr Tyr Ser 145 150 155 160 Trp Gly Glu Asn Asp Thr Asp Val Leu Leu Leu Asn Asn Thr Arg Pro 165 170 175 Pro Gln Gly Asn Trp Phe Gly Cys Thr Trp Met Asn Ser Thr Gly Phe 180 185 190 Thr Lys Thr Cys Gly Ala Pro Pro Cys Asn Ile Gly Gly Val Gly Asn 195 200 205 Asn Thr Leu Thr Cys Pro Thr Asp Cys Phe Arg Lys His Pro Glu Ala 210 215 220 Thr Tyr Ser Lys Cys Gly Ser Gly Pro Trp Leu Thr Pro Arg Cys Met 225 230 235 240 Val Asp Tyr Pro Tyr Arg Leu Trp His Tyr Pro Cys Thr Val Asn Phe 245 250 255 Ser Ile Phe Lys Val Arg Met Tyr Val Gly Gly Val Glu His Arg Leu 260 265 270 Asn Ala Ala Cys Asn Trp Thr Arg Gly Glu Arg Cys Asn Leu Asp Asp 275 280 285 Arg Asp Arg Ser Glu Thr Arg Met Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu 290 295 300 Asp Leu Asn Ser Arg Met Glu Gln Lys Leu Ile Ser Glu Glu Asp Leu 305 310 315 320 Asn Ser Arg Met Ala Leu Ile Val Leu Gly Gly Val Ala Gly Leu Leu 325 330 335 Leu Phe Ile Gly Leu Gly Ile Phe Phe Cys Val Arg Cys Arg His Arg 340 345 350 Arg Arg Gln Ala Glu Arg Met Ser Gln Ile Lys Arg Leu Leu Ser Glu 355 360 365 Lys Lys Thr Cys Gln Cys Pro His Arg Phe Gln Lys Thr Cys Ser Pro 370 375 380 Ile 385 <210> 1669 <211> 5 <212> PRT <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1669 Asn Tyr Gly Ile His 1 5 <210> 1670 <211> 17 <212> PRT <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1670 Leu Ile Ser Tyr Asp Gly Asn Lys Lys Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys 1 5 10 15 Gly <210> 1671 <211> 13 <212> PRT <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1671 Ser Gly Gly Ile Ala Leu Tyr Trp Gly Glu Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1672 <211> 11 <212> PRT <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1672 Gly Gly Asn Asn Ile Gly Ser Thr Thr Val His 1 5 10 <210> 1673 <211> 7 <212> PRT <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1673 Asp Asp Asn Glu Arg Pro Ser 1 5 <210> 1674 <211> 11 <212> PRT <213> artificial <220> <223> unknown organism <400> 1674 Gln Val Trp Asp Ser Gly Ser Asp His Val Val 1 5 10

Claims (1)

  1. 인간 및 검은솔마모셋(Callithrix jacchus), 솜털머리타마린(Saguinus oedipus) 또는 커먼다람쥐원숭이(Saimiri sciureus) CD3ε(입실론) 사슬의 에피토프에 결합할 수 있는, 항원-상호작용 부위인 결합 도메인을 포함하는 폴리펩티드로서, 상기 에피토프는 서열번호: 2, 4, 6 또는 8로 이루어진 그룹으로 구성된 아미노산 서열의 일부이고, 적어도 아미노산 서열 Gln-Asp-Gly-Asn-Glu를 포함하는 것을 특징으로 하는 폴리펩티드.
KR1020157033727A 2007-04-03 2008-04-03 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인 KR101773696B1 (ko)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07006990.1 2007-04-03
EP07006990 2007-04-03
EP07006988 2007-04-03
EP07006988.5 2007-04-03
US91366807P 2007-04-24 2007-04-24
US60/913,668 2007-04-24
EP08004741 2008-03-13
EP08004741.8 2008-03-13
PCT/EP2008/002664 WO2008119567A2 (en) 2007-04-03 2008-04-03 Cross-species-specific cd3-epsilon binding domain

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020097023031A Division KR101589759B1 (ko) 2007-04-03 2008-04-03 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177023629A Division KR101940944B1 (ko) 2007-04-03 2008-04-03 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20150140399A true KR20150140399A (ko) 2015-12-15
KR101773696B1 KR101773696B1 (ko) 2017-08-31

Family

ID=39615722

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177023629A KR101940944B1 (ko) 2007-04-03 2008-04-03 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인
KR1020157033727A KR101773696B1 (ko) 2007-04-03 2008-04-03 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020177023629A KR101940944B1 (ko) 2007-04-03 2008-04-03 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인

Country Status (21)

Country Link
EP (3) EP3461842A1 (ko)
JP (1) JP2010524851A (ko)
KR (2) KR101940944B1 (ko)
CN (2) CN101687915B8 (ko)
CY (1) CY1120822T1 (ko)
DK (1) DK2520590T3 (ko)
ES (2) ES2695047T3 (ko)
FI (1) FI2155783T4 (ko)
HR (1) HRP20181902T1 (ko)
IL (1) IL201340A (ko)
LT (1) LT2520590T (ko)
MX (1) MX2009010610A (ko)
NZ (1) NZ580755A (ko)
PL (2) PL2155783T5 (ko)
PT (1) PT2155783E (ko)
RS (2) RS53008B2 (ko)
RU (1) RU2561457C2 (ko)
SG (3) SG182234A1 (ko)
SI (2) SI2520590T1 (ko)
WO (1) WO2008119567A2 (ko)
ZA (1) ZA200907117B (ko)

Families Citing this family (346)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG155883A1 (en) 2004-06-03 2009-10-29 Novimmune Sa Anti-cd3 antibodies and methods of use thereof
EP3770174A1 (en) 2005-10-11 2021-01-27 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
WO2008119567A2 (en) † 2007-04-03 2008-10-09 Micromet Ag Cross-species-specific cd3-epsilon binding domain
PL2155788T3 (pl) * 2007-04-03 2013-02-28 Amgen Res Munich Gmbh Swoiste międzygatunkowe bispecyficzne czynniki wiążące
CA2683370C (en) * 2007-04-03 2022-12-13 Micromet Ag Cross-species-specific binding domain
SG194398A1 (en) 2008-10-01 2013-11-29 Amgen Res Munich Gmbh Cross-species-specific psmaxcd3 bispecific single chain antibody
CA2738566C (en) * 2008-10-01 2024-04-30 Micromet Ag Bispecific single chain antibodies with specificity for high molecular weight target antigens
AU2009299791B2 (en) * 2008-10-01 2016-02-25 Amgen Research (Munich) Gmbh Cross-species-specific PSCAxCD3, CD19xCD3, C-METxCD3, EndosialinxCD3, EpCAMxC D3, IGF-1RxCD3 or FAPalpha xCD3 bispecific single chain antibody
US10981998B2 (en) 2008-10-01 2021-04-20 Amgen Research (Munich) Gmbh Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
DK2493503T4 (da) * 2009-10-27 2021-04-12 Amgen Res Munich Gmbh Doseringsplan for administrering af et cd19xcd3-bispecifikt antistof
RU2610662C9 (ru) 2010-03-12 2017-07-24 Иммьюноджен, Инк. Cd37-связывающие молекулы и их иммуноконъюгаты
TWI653333B (zh) * 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
UA112062C2 (uk) 2010-10-04 2016-07-25 Бьорінгер Інгельхайм Інтернаціональ Гмбх Cd33-зв'язувальний агент
KR101891845B1 (ko) 2010-11-10 2018-08-24 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 Cd3-특이적 결합 도메인에 의해 유발된 악영향의 예방
JP2014500879A (ja) * 2010-11-16 2014-01-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂｃｍａ発現に相関性を有する疾患を治療する因子及び方法
US9249217B2 (en) * 2010-12-03 2016-02-02 Secretary, DHHS Bispecific EGFRvIII x CD3 antibody engaging molecules
JP6018622B2 (ja) 2011-04-01 2016-11-02 イミュノジェン， インコーポレイテッド Ｃｄ３７結合性分子及びその免疫複合体
ES2806142T3 (es) * 2011-04-28 2021-02-16 Amgen Res Munich Gmbh Pauta posológica para administrar un anticuerpo biespecífico CD19xCD3 a pacientes en riesgo de posibles efectos adversos
EP2710042A2 (en) * 2011-05-16 2014-03-26 Fabion Pharmaceuticals, Inc. Multi-specific fab fusion proteins and methods of use
BR122016016837A2 (pt) 2011-05-21 2019-08-27 Macrogenics Inc moléculas de ligação a cd3; anticorpos de ligação a cd3; composições farmacêuticas; e usos da molécula de ligação a cd3
EP2747781B1 (en) 2011-08-23 2017-11-15 Roche Glycart AG Bispecific antibodies specific for t-cell activating antigens and a tumor antigen and methods of use
WO2013026837A1 (en) 2011-08-23 2013-02-28 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP2748202B1 (en) 2011-08-23 2018-07-04 Roche Glycart AG Bispecific antigen binding molecules
PE20141521A1 (es) 2011-08-23 2014-10-25 Roche Glycart Ag Moleculas biespecificas de union a antigeno activadoras de celulas t
US11851476B2 (en) 2011-10-31 2023-12-26 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule having regulated conjugation between heavy-chain and light-chain
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
UY34504A (es) 2011-12-09 2013-06-28 Amgen Res Munich Gmbh Prevención de los efectos adversos causados por los anticuerpos biespecíficos EpCAMxCD3
MX353382B (es) 2012-03-01 2018-01-10 Amgen Res Munich Gmbh Moleculas de union polipeptido de larga duracion.
CN103382223B (zh) * 2012-04-01 2015-06-10 上海益杰生物技术有限公司 针对表皮生长因子受体隐蔽表位和t细胞抗原的多功能抗体多肽
US9676858B2 (en) * 2012-06-07 2017-06-13 Duke University Human bispecific EGFRvIII antibody and CD3 engaging molecules
JP6628966B2 (ja) 2012-06-14 2020-01-15 中外製薬株式会社 改変されたＦｃ領域を含む抗原結合分子
WO2014004549A2 (en) 2012-06-27 2014-01-03 Amgen Inc. Anti-mesothelin binding proteins
JOP20200236A1 (ar) * 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
WO2014056783A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Roche Glycart Ag Fc-free antibodies comprising two fab-fragments and methods of use
WO2014072277A1 (de) 2012-11-06 2014-05-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Formulierung für bispecific t-cell-engangers (bites)
JO3519B1 (ar) * 2013-01-25 2020-07-05 Amgen Inc تركيبات أجسام مضادة لأجل cdh19 و cd3
WO2014114801A1 (en) 2013-01-25 2014-07-31 Amgen Inc. Antibodies targeting cdh19 for melanoma
EP2762497A1 (en) 2013-02-05 2014-08-06 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA
WO2014122143A1 (en) 2013-02-05 2014-08-14 Engmab Ag Method for the selection of antibodies against bcma
EP2762496A1 (en) 2013-02-05 2014-08-06 EngMab AG Method for the selection of antibodies against BCMA
US9486475B2 (en) 2013-02-08 2016-11-08 Amgen Research (Munich) Gmbh PPS for the prevention of potential adverse effects caused by CD3 specific binding domains
JO3529B1 (ar) * 2013-02-08 2020-07-05 Amgen Res Munich Gmbh مضاد التصاق خلايا الدم البيض من أجل التخفيف من الاثار السلبية الممكنة الناتجة عن مجالات ارتباط cd3- المحدد
GB201302447D0 (en) 2013-02-12 2013-03-27 Oxford Biotherapeutics Ltd Therapeutic and diagnostic target
WO2014131711A1 (en) 2013-02-26 2014-09-04 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
ES2775207T3 (es) 2013-02-26 2020-07-24 Roche Glycart Ag Moléculas de unión a antígeno activadoras de linfocitos T biespecíficas específicas para CD3 y CEA
JP6499087B2 (ja) 2013-02-26 2019-04-10 ロシュ グリクアート アーゲー 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res (Munich) Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
US20140302037A1 (en) 2013-03-15 2014-10-09 Amgen Inc. BISPECIFIC-Fc MOLECULES
LT2970449T (lt) 2013-03-15 2019-11-25 Amgen Res Munich Gmbh Viengrandės surišančios molekulės, apimančios n galo abp
WO2014140368A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Amgen Research (Munich) Gmbh Antibody constructs for influenza m2 and cd3
EP2789630A1 (en) 2013-04-09 2014-10-15 EngMab AG Bispecific antibodies against CD3e and ROR1
CA2913069A1 (en) * 2013-05-28 2014-12-04 Numab Ag Novel antibodies
CN113248615A (zh) 2013-07-05 2021-08-13 根马布股份公司 人源化或嵌合cd3抗体
JP6242484B2 (ja) * 2013-07-09 2017-12-06 デューク ユニバーシティー 特定の改善されたヒト二重特異性ＥＧＦＲｖＩＩＩ抗体結合分子
EP3024851B1 (en) 2013-07-25 2018-05-09 CytomX Therapeutics, Inc. Multispecific antibodies, multispecific activatable antibodies and methods of using the same
TWI688401B (zh) 2013-09-13 2020-03-21 美商安進公司 用於治療骨髓性白血病的表觀遺傳因子與靶向ｃｄ３３及ｃｄ３之雙特異性化合物的組合
CN105636982B (zh) * 2013-09-16 2020-06-23 健康与环境慕尼黑德国研究中心赫姆霍茨中心（有限责任公司） 用于治疗hbv感染和相关病症的结合免疫效应细胞表面抗原和hbv抗原的双或多特异性多肽
JPWO2015068847A1 (ja) 2013-11-11 2017-03-09 中外製薬株式会社 改変された抗体可変領域を含む抗原結合分子
KR20160089531A (ko) 2013-12-17 2016-07-27 제넨테크, 인크. Pd-1 축 결합 길항제 및 항-her2 항체를 사용하여 her2-양성 암을 치료하는 방법
RU2016128726A (ru) 2013-12-17 2018-01-23 Дженентек, Инк. Способы лечения злокачественных опухолей с использованием антагонистов связывания по оси pd-1 и антитела против cd20
DK3736292T3 (da) 2013-12-17 2024-07-22 Genentech Inc Anti-CD3-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse
EP3447493B1 (en) * 2014-01-07 2020-05-13 Bioatla, LLC Proteins targeting orthologs
TWI754319B (zh) 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
PT3531133T (pt) 2014-05-30 2023-11-07 Amgen Inc Estratificação de risco de pacientes de leucemia linfoblástica aguda do precursor b
US9840553B2 (en) 2014-06-28 2017-12-12 Kodiak Sciences Inc. Dual PDGF/VEGF antagonists
US9212225B1 (en) 2014-07-01 2015-12-15 Amphivena Therapeutics, Inc. Bispecific CD33 and CD3 binding proteins
AU2015283704A1 (en) * 2014-07-01 2016-12-15 Pfizer Inc. Bispecific heterodimeric diabodies and uses thereof
CN107108738A (zh) 2014-07-25 2017-08-29 西托姆克斯治疗公司 抗cd3抗体、可活化抗cd3抗体、多特异性抗cd3抗体、多特异性可活化抗cd3抗体及其使用方法
JP6871155B2 (ja) 2014-07-25 2021-05-12 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター 二重特異性ｈｅｒ２及びｃｄ３結合分子
US11820832B2 (en) 2014-07-25 2023-11-21 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bispecific HER2 and CD3 binding molecules
UY36245A (es) 2014-07-31 2016-01-29 Amgen Res Munich Gmbh Constructos de anticuerpos para cdh19 y cd3
US20170275373A1 (en) 2014-07-31 2017-09-28 Amgen Research (Munich) Gmbh Bispecific single chain antibody construct with enhanced tissue distribution
AU2015294834B2 (en) 2014-07-31 2021-04-29 Amgen Research (Munich) Gmbh Optimized cross-species specific bispecific single chain antibody constructs
PL3177643T3 (pl) 2014-08-04 2019-09-30 F.Hoffmann-La Roche Ag Dwuswoiste cząsteczki wiążące antygen aktywujące komórki T
AR101846A1 (es) 2014-09-12 2017-01-18 Genentech Inc Anticuerpos anti-cll-1 e inmunoconjugados
US11952421B2 (en) 2014-10-09 2024-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Bispecific antibodies against CD3EPSILON and ROR1
AU2015342961B2 (en) 2014-11-05 2021-08-12 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in bacteria
ES2819256T3 (es) 2014-11-05 2021-04-15 Genentech Inc Métodos para producir proteínas bicatenarias en bacterias
TWI831044B (zh) 2014-11-11 2024-02-01 日商中外製藥股份有限公司 抗原結合分子、包含抗原結合分子的醫藥組合物以及製造及選擇抗原結合分子之方法
EP3699198A1 (en) 2014-11-17 2020-08-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for tumor treatment using cd3xcd20 bispecific antibody
DK3789402T3 (da) 2014-11-20 2022-09-19 Hoffmann La Roche Kombinationsbehandling med T-celleaktiverende bispecifikke antigenbindende molekyler og PD-1-aksebindende antagonister
RS60615B1 (sr) 2014-11-20 2020-08-31 Hoffmann La Roche Zajednički laki lanci i postupci upotrebe
CN113016720B (zh) 2014-11-24 2023-02-21 瑞泽恩制药公司 表达人源化cd3复合物的非人类动物
EP3029067A1 (en) 2014-12-01 2016-06-08 Deutsches Krebsforschungszentrum Use of blocking-reagents for reducing unspecific T cell-activation
PT3247725T (pt) * 2015-01-23 2020-10-07 Sanofi Sa Anticorpos anti-cd3, anticorpos anti-cd123 e anticorpos biespecíficos que se ligam de forma biespecífica a cd3 e/ou a cd123
JP6907124B2 (ja) * 2015-04-17 2021-07-21 アムゲン リサーチ （ミュンヘン） ゲーエムベーハーＡＭＧＥＮ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｍｕｎｉｃｈ）ＧｍｂＨ Ｃｄｈ３及びｃｄ３に対する二重特異性抗体構築物
JP2018520642A (ja) * 2015-05-01 2018-08-02 ジェネンテック， インコーポレイテッド マスク抗ｃｄ３抗体及びその使用方法
EP3298042A1 (en) 2015-05-20 2018-03-28 Amgen Research (Munich) GmbH B-cell depletion as a diagnostic marker
CA2987037A1 (en) * 2015-05-29 2016-12-08 Amphivena Therapeutics, Inc. Use of cd33/cd3 bispecific tandem diabodies for the treatment of acute myeloid leukemia (aml)
WO2016196381A1 (en) 2015-05-29 2016-12-08 Genentech, Inc. Pd-l1 promoter methylation in cancer
MA44391A (fr) 2015-06-08 2019-01-23 Debiopharm Int Sa Combinaisons d'immunoconjugués anti-cd37 et d'anticorps anti-cd20
AR105026A1 (es) 2015-06-16 2017-08-30 Genentech Inc ANTICUERPOS MADURADOS POR AFINIDAD Y HUMANIZADOS PARA FcRH5 Y MÉTODOS PARA SU USO
US10501545B2 (en) 2015-06-16 2019-12-10 Genentech, Inc. Anti-CLL-1 antibodies and methods of use
CA2986263A1 (en) 2015-06-17 2016-12-22 Genentech, Inc. Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancers using pd-1 axis binding antagonists and taxanes
EP3322735A4 (en) * 2015-07-15 2019-03-13 Zymeworks Inc. BISPECIFIC ANTIGEN-BINDING CONSTRUCTS CONJUGATED TO A MEDICINAL PRODUCT
CN108368172B (zh) 2015-07-15 2022-06-14 根马布股份公司 人源化或嵌合cd3抗体
CN106349391A (zh) * 2015-07-17 2017-01-25 中国科学院深圳先进技术研究院 Hbv特异性双靶向抗体及其制备方法和应用、含该双靶向抗体表达盒的微环dna及应用
TWI793062B (zh) 2015-07-31 2023-02-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｄｌｌ３及ｃｄ３抗體構築體
TWI717375B (zh) 2015-07-31 2021-02-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｃｄ７０及ｃｄ３抗體構築體
TWI744242B (zh) 2015-07-31 2021-11-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Egfrviii及cd3抗體構築體
TWI796283B (zh) * 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
TWI829617B (zh) 2015-07-31 2024-01-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｆｌｔ３及ｃｄ３抗體構築體
HUE048939T2 (hu) 2015-08-03 2020-09-28 Engmab Sarl Human B sejt érési antigén elleni monoklonális antitestek (BCMA)
JO3620B1 (ar) 2015-08-05 2020-08-27 Amgen Res Munich Gmbh مثبطات نقطة فحص مناعية للاستخدام في علاج سرطانات محمولة عبر الدم
MA53750A (fr) 2015-08-17 2021-09-15 Janssen Pharmaceutica Nv Anticorps anti-bcma, molécules de liaison d'antigène bispécifiques qui se lient au bcma et cd3 et leurs utilisations
TWI744247B (zh) 2015-08-28 2021-11-01 美商亞穆尼克斯製藥公司 嵌合多肽組合體以及其製備及使用方法
JP6890581B2 (ja) 2015-08-28 2021-06-18 デビオファーム インターナショナル， エス． アー． Ｃｄ３７の検出のための抗体およびアッセイ
AR106188A1 (es) 2015-10-01 2017-12-20 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-cd19 humano humanizados y métodos de utilización
WO2017055392A1 (en) * 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xcd44v6 bispecific t cell activating antigen binding molecules
EP3356410B1 (en) 2015-10-02 2021-10-20 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific anti-ceaxcd3 t cell activating antigen binding molecules
WO2017055395A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-cd3xrob04 bispecific t cell activating antigen binding molecules
MX2018005545A (es) 2015-11-02 2019-02-20 Janssen Pharmaceutica Nv Anticuerpos anti-il1rap, moleculas de union a antigenos biespecificas que se unen a il1rap y cd3, y usos de estas.
AU2016368469B2 (en) 2015-12-09 2023-11-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Type II anti-CD20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
EP3178848A1 (en) 2015-12-09 2017-06-14 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody for reducing formation of anti-drug antibodies
IL290457B1 (en) 2015-12-30 2024-10-01 Kodiak Sciences Inc Antibodies and their conjugates
AR107303A1 (es) 2016-01-08 2018-04-18 Hoffmann La Roche Métodos de tratamiento de cánceres positivos para ace utilizando antagonistas de unión a eje pd-1 y anticuerpos biespecíficos anti-ace / anti-cd3, uso, composición, kit
EP3192810A1 (en) 2016-01-14 2017-07-19 Deutsches Krebsforschungszentrum Psma binding antibody and uses thereof
EA039325B1 (ru) * 2016-02-03 2022-01-13 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Конструкции биспецифических антител, связывающиеся с дпб3 (dll3) и кд3 (cd3)
HUE057220T2 (hu) 2016-02-03 2022-04-28 Amgen Res Munich Gmbh BCMA és CD3 bispecifikus, T-sejtet kötõ antitest-konstrukciók
EA039859B1 (ru) * 2016-02-03 2022-03-21 Эмджен Рисерч (Мюник) Гмбх Биспецифические конструкты антител, связывающие egfrviii и cd3
SG11201806150RA (en) 2016-02-03 2018-08-30 Amgen Res Munich Gmbh Psma and cd3 bispecific t cell engaging antibody constructs
US10870701B2 (en) 2016-03-15 2020-12-22 Generon (Shanghai) Corporation Ltd. Multispecific fab fusion proteins and use thereof
SI3433280T1 (sl) 2016-03-22 2023-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag S proteazo aktivirane bispecifične molekule celic T
JOP20170091B1 (ar) 2016-04-19 2021-08-17 Amgen Res Munich Gmbh إعطاء تركيبة ثنائية النوعية ترتبط بـ cd33 وcd3 للاستخدام في طريقة لعلاج اللوكيميا النخاعية
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
CN110603266A (zh) 2016-06-02 2019-12-20 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗癌症的ii型抗cd20抗体和抗cd20/cd3双特异性抗体
US11613572B2 (en) 2016-06-21 2023-03-28 Teneobio, Inc. CD3 binding antibodies
TWI781108B (zh) 2016-07-20 2022-10-21 比利時商健生藥品公司 抗ｇｐｒｃ５ｄ抗體、結合ｇｐｒｃ５ｄ與ｃｄ３之雙特異性抗原結合分子及其用途
JP2019530434A (ja) 2016-08-05 2019-10-24 ジェネンテック， インコーポレイテッド アゴニスト活性を有する多価及び多重エピトープ抗体ならびに使用方法
EP3497129A1 (en) 2016-08-08 2019-06-19 H. Hoffnabb-La Roche Ag Therapeutic and diagnostic methods for cancer
CR20220408A (es) 2016-09-14 2022-10-20 Teneobio Inc ANTICUERPOS DE UNIÓN A CD3(Divisional del Expediente 2019-198)
WO2018060301A1 (en) 2016-09-30 2018-04-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antibodies against cd3
KR102687833B1 (ko) 2016-11-02 2024-07-24 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 다발성 골수종 치료를 위한 bcma 및 cd3에 대응하는 이중 특이적 항체 및 면역학적 약물의 복합용도
US11278629B2 (en) 2016-11-02 2022-03-22 Debiopharm International, S.A. Methods for improving anti-CD37 immunoconjugate therapy
MX2019005438A (es) 2016-11-15 2019-08-16 Genentech Inc Dosificacion para tratamiento con anticuerpos bispecificos anti-cd20 / anti-cd3.
TW201829463A (zh) 2016-11-18 2018-08-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗hla-g抗體及其用途
EP3554542A1 (en) 2016-12-19 2019-10-23 H. Hoffnabb-La Roche Ag Combination therapy with targeted 4-1bb (cd137) agonists
PL3559034T3 (pl) 2016-12-20 2021-04-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Terapia skojarzona dwuswoistymi przeciwciałami anty-CD20/anty-CD3 i agonistami 4-1BB (CD137)
IL267485B2 (en) 2016-12-21 2024-01-01 Teneobio Inc Antibodies against BCMA containing only heavy chains and their uses
IL311136A (en) 2016-12-22 2024-04-01 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-CD3 antibody for use in the treatment or prevention of cancer and molecules containing the antibody
US11046768B2 (en) 2017-01-27 2021-06-29 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Bispecific HER2 and CD3 binding molecules
JOP20190189A1 (ar) 2017-02-02 2019-08-01 Amgen Res Munich Gmbh تركيبة صيدلانية ذات درجة حموضة منخفضة تتضمن بنيات جسم مضاد يستهدف الخلية t
AU2018241781A1 (en) 2017-03-29 2019-07-18 Glycotope Gmbh Multispecific antibody constructs binding to MUC1 and CD3
JP7247101B2 (ja) 2017-04-03 2023-03-28 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト Ｓｔｅａｐ－１に結合する抗体
MX2019013142A (es) 2017-05-05 2019-12-16 Amgen Inc Composicion farmaceutica que comprende construcciones de anticuerpos biespecificas para mejorar el almacenamiento y la administracion.
EP3409322A1 (en) 2017-06-01 2018-12-05 F. Hoffmann-La Roche AG Treatment method
WO2018224441A1 (en) 2017-06-05 2018-12-13 Numab Innovation Ag Novel anti-cd3 antibodies
IL312322A (en) 2017-06-20 2024-06-01 Teneobio Inc Anti-BCMA antibodies containing only heavy chains
CN110945026B (zh) 2017-06-20 2024-03-19 特纳奥尼股份有限公司 仅有重链的抗bcma抗体
TWI728250B (zh) 2017-06-21 2021-05-21 美商基利科學股份有限公司 靶向hiv gp120及cd3之多特異性抗體
CN117946278A (zh) * 2017-06-25 2024-04-30 西雅图免疫公司 多特异性抗体及其制备和使用方法
WO2019000223A1 (en) 2017-06-27 2019-01-03 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. ENABLERS OF IMMUNE EFFECTOR CELLS OF CHIMERIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF
CN118126157A (zh) 2017-08-03 2024-06-04 美国安进公司 白介素-21突变蛋白和治疗方法
CA3072575A1 (en) 2017-08-11 2019-02-14 City Of Hope Rna aptamers against transferrin receptor (tfr)
EP3668898B1 (en) 2017-08-14 2023-07-05 MorphoSys AG Humanized antibodies for cd3
EP3679068A2 (en) * 2017-09-08 2020-07-15 Maverick Therapeutics, Inc. CONDITIONALLY ACTIVATED BINDING MOIETIES CONTAINING Fc REGIONS
MA50077A (fr) 2017-09-08 2020-07-15 Amgen Inc Inhibiteurs de kras g12c et leurs procédés d'utilisation
IL302613A (en) 2017-09-08 2023-07-01 Maverick Therapeutics Inc Binding proteins are activated under limited conditions
US11440962B2 (en) * 2017-09-21 2022-09-13 WuXi Biologics Ireland Limited Anti-CD3epsilon antibodies
JP7438106B2 (ja) 2017-10-14 2024-02-26 シートムエックス セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗体、活性化可能抗体、二重特異性抗体、および二重特異性活性化可能抗体ならびにその使用方法
BR112020007630A2 (pt) 2017-11-01 2020-11-17 F. Hoffmann-La Roche Ag anticorpo biespecífico ox40, produto farmacêutico, composição farmacêutica e anticorpos biespecíficos anti-fap/ anti-ox40
US10426424B2 (en) 2017-11-21 2019-10-01 General Electric Company System and method for generating and performing imaging protocol simulations
TW201938194A (zh) 2017-12-05 2019-10-01 日商中外製藥股份有限公司 包含結合cd3及cd137的改變的抗體可變區之抗原結合分子
SG11202004273YA (en) 2017-12-11 2020-06-29 Amgen Inc Continuous manufacturing process for bispecific antibody products
MX2020006119A (es) 2017-12-21 2020-08-24 Hoffmann La Roche Anticuerpos de union a hla-a2/wt1.
AU2018392728A1 (en) 2017-12-22 2020-07-09 Genentech, Inc. Targeted integration of nucleic acids
JOP20200157A1 (ar) 2017-12-22 2022-10-30 Teneobio Inc أجسام مضادة ذات سلسلة ثقيلة ترتبط بـ cd22
UY38041A (es) 2017-12-29 2019-06-28 Amgen Inc Construcción de anticuerpo biespecífico dirigida a muc17 y cd3
US11518808B2 (en) 2018-01-12 2022-12-06 Amgen Inc. Anti-PD-1 antibodies and methods of treatment
CN111630063A (zh) 2018-01-31 2020-09-04 豪夫迈·罗氏有限公司 稳定化的免疫球蛋白结构域
CN111655730A (zh) 2018-01-31 2020-09-11 豪夫迈·罗氏有限公司 包含与lag3结合的抗原结合位点的双特异性抗体
AR115360A1 (es) 2018-02-08 2021-01-13 Genentech Inc Moléculas de unión al antígeno y métodos de uso
TWI829667B (zh) 2018-02-09 2024-01-21 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 結合gprc5d之抗體
MX2020009152A (es) 2018-03-02 2020-11-09 Kodiak Sciences Inc Anticuerpos de il-6 y constructos de fusion y conjugados de los mismos.
TWI841551B (zh) 2018-03-13 2024-05-11 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 使用靶向4-1bb (cd137)之促效劑的組合療法
MX2020009468A (es) 2018-03-13 2020-10-22 Hoffmann La Roche Terapias de combinacion de agonistas de 4-1bb con anticuerpos anti-cd20.
JP2021519073A (ja) 2018-03-29 2021-08-10 ジェネンテック， インコーポレイテッド 哺乳動物細胞におけるラクトジェニック活性の制御
JP7465215B2 (ja) 2018-04-12 2024-04-10 アムジェン インコーポレイテッド 安定なタンパク質組成物を製造する方法
AR115052A1 (es) 2018-04-18 2020-11-25 Hoffmann La Roche Anticuerpos multiespecíficos y utilización de los mismos
BR112020023187A2 (pt) 2018-05-16 2021-04-20 Janssen Biotech, Inc. métodos para tratamento de cânceres e de aumento da eficácia de agentes terapêuticos de redirecionamento de células t
SG11202010496WA (en) 2018-05-18 2020-12-30 Daiichi Sankyo Co Ltd Anti-muc1 antibody-drug conjugate
JOP20190116A1 (ar) 2018-05-24 2019-11-24 Janssen Biotech Inc الأجسام المضادة لتكتل التمايز 33 (cd33)، والأجسام المضادة ثنائية النوعية لتكتل التمايز 33 (cd33)/تكتل التمايز 3 (cd3) واستخداماتها
US11492409B2 (en) 2018-06-01 2022-11-08 Novartis Ag Binding molecules against BCMA and uses thereof
KR20210029158A (ko) 2018-06-03 2021-03-15 람카프 바이오 베타 엘티디. Ceacam5 및 cd47에 대한 이중특이성 항체
JP2021532140A (ja) 2018-07-30 2021-11-25 アムジェン リサーチ （ミュニック） ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｃｄ３３及びｃｄ３に結合する二重特異性抗体コンストラクトの長期投与
AU2019316164A1 (en) 2018-07-31 2021-01-21 Amgen Inc. Dosing regimen for BCMA-CD3 bispecific antibodies
SG11202100987RA (en) 2018-08-03 2021-02-25 Amgen Res Munich Gmbh Antibody constructs for cldn18.2 and cd3
CA3110513A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Dosing strategy that mitigates cytokine release syndrome for cd3/c20 bispecific antibodies
US12097219B2 (en) 2018-09-10 2024-09-24 Legend Biotech Ireland Limited Single-domain antibodies against CLL1 and constructs thereof
AU2019337394A1 (en) 2018-09-11 2021-03-25 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Improved anti-FLT3 antigen binding proteins
EP3623383A1 (en) 2018-09-11 2020-03-18 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Improved bispecific flt3xcd3 antigen binding proteins
AR114732A1 (es) 2018-09-18 2020-10-07 Hoffmann La Roche Utilización de un inhibidor de catepsina s contra la formación de anticuerpos antifármaco
AU2019342133A1 (en) 2018-09-21 2021-04-22 Genentech, Inc. Diagnostic methods for triple-negative breast cancer
UY38393A (es) 2018-09-28 2020-03-31 Amgen Inc Anticuerpos contra bcma soluble
US20210380679A1 (en) 2018-10-11 2021-12-09 Inhibrx, Inc. Dll3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
CA3114802A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Amgen Inc. Downstream processing of bispecific antibody constructs
CA3115082A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. B7h3 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
CA3114693A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. 5t4 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
WO2020077257A1 (en) 2018-10-11 2020-04-16 Inhibrx, Inc. Pd-1 single domain antibodies and therapeutic compositions thereof
JP2022512775A (ja) 2018-10-23 2022-02-07 アムジエン・インコーポレーテツド リアルタイム予測のためのラマン分光モデルの自動校正及び自動保守
WO2020089437A1 (en) 2018-10-31 2020-05-07 Engmab Sàrl Combination therapy
CA3117051A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Genentech, Inc. Methods of producing two chain proteins in prokaryotic host cells
US20200179500A1 (en) * 2018-12-05 2020-06-11 Wayne State University Methods and immunogenic compositions relating to her2 with selective sequence modifications
SG10202105788SA (en) 2018-12-21 2021-06-29 Hoffmann La Roche Antibodies binding to cd3
KR20210107057A (ko) 2018-12-21 2021-08-31 제넨테크, 인크. 핵산의 표적화 통합
CN113330027A (zh) 2019-01-23 2021-08-31 豪夫迈·罗氏有限公司 在真核宿主细胞中产生多聚体蛋白质的方法
TW202043253A (zh) 2019-01-28 2020-12-01 美商安進公司 藉由將藥物物質和藥物產品過程整體化的生物製劑製造之連續製造過程
CN114390938A (zh) 2019-03-05 2022-04-22 武田药品工业有限公司 受约束的条件性活化的结合蛋白
JP2022535924A (ja) * 2019-06-06 2022-08-10 ジャナックス セラピューティクス，インク． 腫瘍活性化ｔ細胞エンゲージャーに関する組成物および方法
CA3142165A1 (en) 2019-06-07 2020-12-10 Amgen Inc. Bispecific binding constructs with selectively cleavable linkers
US20220259547A1 (en) 2019-06-13 2022-08-18 Amgeng Inc. Automated biomass-based perfusion control in the manufacturing of biologics
CA3140816A1 (en) 2019-06-14 2020-12-17 Nathan Trinklein Multispecific heavy chain antibodies binding to cd22 and cd3
JP2022537269A (ja) 2019-06-21 2022-08-25 リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド Ｍｕｃ１６およびｃｄ３に結合する二重特異性抗原結合分子の４－１ｂｂ共刺激と組み合わせての使用
EP4004045A1 (en) 2019-07-31 2022-06-01 F. Hoffmann-La Roche AG Antibodies binding to gprc5d
MX2022001156A (es) 2019-07-31 2022-02-22 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se fijan a gprc5d.
AU2020345787A1 (en) 2019-09-10 2022-03-24 Amgen Inc. Purification method for bispecific antigen-binding polypeptides with enhanced protein L capture dynamic binding capacity
AU2020349509A1 (en) 2019-09-18 2022-03-31 Genentech, Inc. Anti-KLK7 antibodies, anti-KLK5 antibodies, multispecific anti-KLK5/KLK7 antibodies, and methods of use
WO2021053587A1 (en) 2019-09-18 2021-03-25 Klaus Strein Bispecific antibodies against ceacam5 and cd3
CA3151774A1 (en) 2019-10-03 2021-04-08 Marc A. CAPORINI Method for conducting solid state nmr on macromolecule-containing solid state formulations
CA3157509A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Kodiak Sciences Inc. Methods of treating an eye disorder
TW202132340A (zh) 2019-11-04 2021-09-01 美商安進公司 治療白血病之方法
EP3819312A1 (en) 2019-11-10 2021-05-12 Amgen, Inc Dosing regimen for anti-dll3 agents
FI3819007T3 (fi) 2019-11-11 2024-09-25 Amgen Res Munich Gmbh Annosteluohjelma anti-bcma-aineille
AU2020381536A1 (en) 2019-11-13 2022-04-21 Amgen Inc. Method for reduced aggregate formation in downstream processing of bispecific antigen-binding molecules
EP3822288A1 (en) 2019-11-18 2021-05-19 Deutsches Krebsforschungszentrum, Stiftung des öffentlichen Rechts Antibodies targeting, and other modulators of, the cd276 antigen, and uses thereof
US20230000916A1 (en) * 2019-11-27 2023-01-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Anti-cd3 scfv and cytokine producing artificial antigen presenting cells
EP3831849A1 (en) 2019-12-02 2021-06-09 LamKap Bio beta AG Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47
TW202128767A (zh) 2019-12-13 2021-08-01 美商建南德克公司 抗ly6g6d抗體及其使用方法
PE20221282A1 (es) 2019-12-18 2022-09-05 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a hla-a2/mage-a4
IL293640A (en) 2019-12-20 2022-08-01 Amgen Inc CD40 antagonistic mesothelin-targeted multispecific antibody constructs for the treatment of solid tumors
PE20221186A1 (es) 2019-12-23 2022-08-05 Genentech Inc Anticuerpos especificos de apolipoproteina l1 y metodos de uso
WO2021150824A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Amgen Research (Munich) Gmbh Combinations of antibody constructs and inhibitors of cytokine release syndrome and uses thereof
US20230071627A1 (en) 2020-02-03 2023-03-09 Amgen Inc. Multivariate Bracketing Approach for Sterile Filter Validation
JP2023516080A (ja) 2020-03-06 2023-04-17 ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗グリコｃｄ４４抗体およびその使用
WO2021183861A1 (en) 2020-03-12 2021-09-16 Amgen Inc. Method for treatment and prophylaxis of crs in patients comprising a combination of bispecifc antibodies binding to cds x cancer cell and tnfalpha or il-6 inhibitor
EP4121459A1 (en) 2020-03-19 2023-01-25 Amgen Inc. Antibodies against mucin 17 and uses thereof
TW202202620A (zh) 2020-03-26 2022-01-16 美商建南德克公司 經修飾之哺乳動物細胞
WO2021191870A1 (en) 2020-03-27 2021-09-30 Dcprime B.V. Ex vivo use of modified cells of leukemic origin for enhancing the efficacy of adoptive cell therapy
KR102505383B1 (ko) 2020-03-31 2023-03-02 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 Dll3 표적 다중 특이성 항원 결합 분자 및 그의 사용
CR20220531A (es) 2020-04-24 2022-11-28 Hoffmann La Roche Modulacion de enzimas y vías con compuestos de sulfhidrilo y sus derivados
JP2023526774A (ja) 2020-04-29 2023-06-23 テネオバイオ， インコーポレイテッド 重鎖定常領域が修飾された多重特異性重鎖抗体
KR20230007384A (ko) 2020-04-30 2023-01-12 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 치료 방법
US20230312753A1 (en) 2020-05-04 2023-10-05 Immunorizon Ltd. Precursor tri-specific antibody constructs and methods of use thereof
IL298046A (en) 2020-05-11 2023-01-01 Janssen Biotech Inc Treatment methods for multiple myeloma
JP2023527293A (ja) 2020-05-19 2023-06-28 アムジエン・インコーポレーテツド Ｍａｇｅｂ２結合構築物
WO2021243320A2 (en) 2020-05-29 2021-12-02 Amgen Inc. Adverse effects-mitigating administration of a bispecific antibody construct binding to cd33 and cd3
AU2021283933A1 (en) 2020-06-04 2023-01-05 Amgen Inc. Bispecific binding constructs
MX2022015206A (es) 2020-06-08 2023-01-05 Hoffmann La Roche Anticuerpos anti-hbv y metodos de uso.
CA3181820A1 (en) 2020-06-16 2021-12-23 Genentech, Inc. Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer
AU2021291407A1 (en) 2020-06-19 2022-09-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to CD3
PE20230616A1 (es) 2020-06-19 2023-04-14 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y folr1
CA3153085A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cd19
WO2021255146A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to cd3 and cea
CN116096907A (zh) 2020-06-24 2023-05-09 基因泰克公司 核酸的靶向整合
MX2022016453A (es) 2020-06-24 2023-02-01 Genentech Inc Lineas celulares resistentes a la apoptosis.
JP2023534458A (ja) 2020-07-17 2023-08-09 ジェネンテック， インコーポレイテッド 抗Ｎｏｔｃｈ２抗体及び使用方法
CN114057882B (zh) * 2020-07-31 2023-01-06 山东博安生物技术股份有限公司 多价多特异性抗体
CA3190797A1 (en) 2020-08-10 2022-02-17 Julius-Maximilians-Universitat Wurzburg Siglec-6-binding polypeptides
KR20230080399A (ko) 2020-08-11 2023-06-07 재눅스 테라퓨틱스 인크. 절단 가능한 링커 조성물 및 방법
WO2022046658A1 (en) * 2020-08-24 2022-03-03 Janux Therapeutics, Inc. Antibodies targeting trop2 and cd3 and uses thereof
EP4204558A2 (en) 2020-08-28 2023-07-05 Genentech, Inc. Crispr/cas9 multiplex knockout of host cell proteins
IL301085A (en) 2020-09-10 2023-05-01 Genmab As A bispecific antibody against CD3 and CD20 in combination therapy for the treatment of diffuse large B-cell lymphoma
CN116437956A (zh) 2020-09-10 2023-07-14 健玛保 用于治疗慢性淋巴细胞白血病的针对cd3和cd20的双特异性抗体
AU2021341509A1 (en) 2020-09-10 2023-04-13 Genmab A/S Bispecific antibody against CD3 and CD20 in combination therapy for treating follicular lymphoma
AU2021339006A1 (en) 2020-09-10 2023-04-13 Genmab A/S Bispecific antibody against CD3 and CD20 in combination therapy for treating diffuse large B-cell lymphoma
MX2023002540A (es) 2020-09-10 2023-03-14 Genmab As Anticuerpo biespecifico contra el cumulo de diferenciacion 3 (cd3) y el cumulo de diferenciacion 20 (cd20) en terapia combinada para el tratamiento del linfoma folicular.
AU2021340708A1 (en) 2020-09-11 2023-04-13 Amgen Inc. Materials and methods to reduce protein aggregation
WO2022060878A1 (en) 2020-09-16 2022-03-24 Amgen Inc. Methods for treating prostate cancer
AU2021345124A1 (en) 2020-09-16 2023-03-30 Amgen Inc. Methods for administering therapeutic doses of bispecific T-cell engaging molecules for the treatment of cancer
US20230357398A1 (en) 2020-09-24 2023-11-09 Morphosys Ag Novel human antibodies binding to human cd3 epsilon
AU2021375493A1 (en) 2020-11-05 2023-06-29 Mendus B.V. Use of tumor-independent antigens in immunotherapies
CN116323671A (zh) 2020-11-06 2023-06-23 安进公司 具有增加的选择性的多靶向性双特异性抗原结合分子
BR112023008670A2 (pt) 2020-11-06 2024-02-06 Amgen Inc Construtos polipeptídicos ligados à cd3
AU2021374036A1 (en) 2020-11-06 2023-06-08 Amgen Inc. Polypeptide constructs selectively binding to cldn6 and cd3
JP2023548345A (ja) 2020-11-06 2023-11-16 アムジエン・インコーポレーテツド クリッピング率の低減した抗原結合ドメイン
WO2022103781A1 (en) 2020-11-10 2022-05-19 Amgen Inc. Methods for administering a bcma x cd3 binding molecule
WO2022120033A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Amgen Inc. Immunoglobuline constructs with multiple binding domains
MX2023006817A (es) 2020-12-09 2023-08-14 Janux Therapeutics Inc Composiciones y metodos relacionados con anticuerpos activados por tumores dirigidos a psma y antigenos de celulas efectoras.
AU2021399841A1 (en) 2020-12-17 2023-07-06 F. Hoffmann-La Roche Ag Anti-hla-g antibodies and use thereof
AU2022218137A1 (en) 2021-02-03 2023-08-24 Mozart Therapeutics, Inc. Binding agents and methods of using the same
EP4288458A1 (en) 2021-02-03 2023-12-13 Genentech, Inc. Multispecific binding protein degrader platform and methods of use
CR20230398A (es) 2021-02-16 2023-11-15 Janssen Pharmaceutica Nv Anticuerpo triespecífico dirigido a bcma, gprc5d, y cd3
JP2024512324A (ja) 2021-03-05 2024-03-19 ジーオー セラピューティクス，インコーポレイテッド 抗グリコｃｄ４４抗体およびその使用
CN116997357A (zh) 2021-03-08 2023-11-03 免疫医疗有限责任公司 针对gdf-15的抗体
US20240075406A1 (en) 2021-03-10 2024-03-07 Amgen Inc. Parallel chromatography systems and methods
CA3209216A1 (en) 2021-03-10 2022-09-15 Amgen Inc. Methods for purification of recombinant proteins
EP4304732A1 (en) 2021-03-12 2024-01-17 Genentech, Inc. Anti-klk7 antibodies, anti-klk5 antibodies, multispecific anti-klk5/klk7 antibodies, and methods of use
KR20230160874A (ko) 2021-03-24 2023-11-24 얀센 바이오테크 인코포레이티드 CD79b, CD20 및 CD3을 표적으로 하는 삼중특이적 항체
EP4314078A1 (en) 2021-04-02 2024-02-07 Amgen Inc. Mageb2 binding constructs
TW202304524A (zh) 2021-04-10 2023-02-01 美商普方生物製藥美國公司 Folr1結合劑、其結合物及使用方法
CA3215965A1 (en) 2021-04-19 2022-10-27 Amy Shen Modified mammalian cells
CA3216459A1 (en) 2021-04-23 2022-10-27 Profoundbio Us Co. Anti-cd70 antibodies, conjugates thereof and methods of using the same
JP2024509664A (ja) 2021-04-30 2024-03-05 エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３二重特異性抗体による治療のための投薬
AU2021443318A1 (en) 2021-04-30 2023-09-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Dosing for combination treatment with anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and anti-cd79b antibody drug conjugate
WO2022234102A1 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Amgen Research (Munich) Gmbh Cd20 and cd22 targeting antigen-binding molecules for use in proliferative diseases
JP2024521107A (ja) 2021-05-21 2024-05-28 ジェネンテック， インコーポレイテッド 目的の組換え産物を産生するための修飾細胞
CN115536740A (zh) * 2021-06-30 2022-12-30 苏州方德门达新药开发有限公司 介导细胞内有效滞留cd3的空间构象表位及其应用
TW202320857A (zh) 2021-07-06 2023-06-01 美商普方生物製藥美國公司 連接子、藥物連接子及其結合物及其使用方法
JP2024529339A (ja) 2021-07-13 2024-08-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド サイトカイン放出症候群を予測する多変量モデル
EP4373859A1 (en) 2021-07-22 2024-05-29 F. Hoffmann-La Roche AG Heterodimeric fc domain antibodies
EP4380980A1 (en) 2021-08-03 2024-06-12 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific antibodies and methods of use
EP4380604A1 (en) 2021-08-05 2024-06-12 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
TW202328188A (zh) 2021-09-03 2023-07-16 美商Ｇｏ治療公司 抗醣化-cmet抗體及其用途
CA3230933A1 (en) 2021-09-03 2023-03-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses
AR127298A1 (es) 2021-10-08 2024-01-10 Genmab As Anticuerpos que se unen a cd30 y cd3
CA3235228A1 (en) 2021-10-15 2023-04-20 Amgen Research (Munich) Gmbh Subcutaneous administration of cd19-binding t cell engagers
WO2023076876A1 (en) 2021-10-26 2023-05-04 Mozart Therapeutics, Inc. Modulation of immune responses to viral vectors
WO2023076318A1 (en) 2021-10-27 2023-05-04 Amgen Inc. Deep learning-based prediction for monitoring of pharmaceuticals using spectroscopy
KR20240099382A (ko) 2021-11-03 2024-06-28 아피메트 게엠베하 이중특이적 cd16a 결합제
EP4426433A1 (en) 2021-11-03 2024-09-11 Affimed GmbH Bispecific cd16a binders
WO2023081705A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Janssen Biotech, Inc. Methods of treating cancers and enhancing efficacy of bcmaxcd3 bispecific antibodies
AR127887A1 (es) 2021-12-10 2024-03-06 Hoffmann La Roche Anticuerpos que se unen a cd3 y plap
EP4448570A1 (en) 2021-12-14 2024-10-23 CDR-Life AG Dual mhc-targeting t cell engager
TW202340251A (zh) 2022-01-19 2023-10-16 美商建南德克公司 抗ｎｏｔｃｈ２抗體及結合物及其使用方法
AU2023224210A1 (en) 2022-02-23 2024-07-18 Amgen Inc. Cancer treatment targeting dll3
WO2023183231A1 (en) 2022-03-21 2023-09-28 Amgen Inc. Combination therapy methods with t-cell engaging molecules for treatment of prostate cancer
WO2023180353A1 (en) 2022-03-23 2023-09-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination treatment of an anti-cd20/anti-cd3 bispecific antibody and chemotherapy
WO2023178645A1 (zh) * 2022-03-25 2023-09-28 嘉和生物药业有限公司 靶向cd3的抗体及其应用
WO2023192850A1 (en) 2022-03-29 2023-10-05 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Ilt3 and cd3 binding agents and methods of use thereof
TW202404637A (zh) 2022-04-13 2024-02-01 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 抗ｃｄ２０／抗ｃｄ３雙特異性抗體之醫藥組成物及使用方法
TW202346368A (zh) 2022-05-12 2023-12-01 德商安美基研究（慕尼黑）公司 具有增加的選擇性的多鏈多靶向性雙特異性抗原結合分子
WO2024020564A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Genentech, Inc. Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof
WO2024030956A2 (en) 2022-08-03 2024-02-08 Mozart Therapeutics, Inc. Cd39-specific binding agents and methods of using the same
TW202421650A (zh) 2022-09-14 2024-06-01 美商安進公司 雙特異性分子穩定組成物
WO2024056758A1 (en) 2022-09-14 2024-03-21 Cdr-Life Ag Mage-a4 peptide dual t cell engagers
WO2024077044A1 (en) 2022-10-05 2024-04-11 Amgen Inc. Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof
TW202423969A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及蛋白酶體抑制劑之組合療法
WO2024079015A1 (en) 2022-10-10 2024-04-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of a gprc5d tcb and imids
TW202423970A (zh) 2022-10-10 2024-06-16 瑞士商赫孚孟拉羅股份公司 Ｇｐｒｃ５ｄ ｔｃｂ及ｃｄ３８抗體之組合療法
WO2024081918A1 (en) 2022-10-14 2024-04-18 Talem Therapeutics Llc Anti-trkb/cd3 antibodies and uses thereof
WO2024088987A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy for the treatment of cancer
WO2024094741A1 (en) 2022-11-03 2024-05-10 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy with anti-cd19/anti-cd28 bispecific antibody
WO2024102948A1 (en) 2022-11-11 2024-05-16 Celgene Corporation Fc receptor-homolog 5 (fcrh5) specific binding molecules and bispecific t-cell engaging antibodies including same and related methods
WO2024107879A1 (en) 2022-11-15 2024-05-23 Genentech, Inc. Combined transposon-mediated integration and targeted integration of nucleic acids into host cells
WO2024129594A1 (en) 2022-12-12 2024-06-20 Genentech, Inc. Optimizing polypeptide sialic acid content
WO2024146951A1 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Immunocore Limited Binding molecules against a prame peptide-hla complex
WO2024146936A1 (en) 2023-01-06 2024-07-11 Immunocore Limited Binding molecules against a piwil1 peptide-hla complex
US20240240175A1 (en) 2023-01-12 2024-07-18 Genentech, Inc. Combinatorial vector cloning and transfection strategies for targeted integration of nucleic acids
WO2024156672A1 (en) 2023-01-25 2024-08-02 F. Hoffmann-La Roche Ag Antibodies binding to csf1r and cd3
WO2024184287A1 (en) 2023-03-06 2024-09-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination therapy of an anti-egfrviii/anti-cd3 antibody and an tumor-targeted 4-1bb agonist
WO2024187062A1 (en) 2023-03-08 2024-09-12 Amgen Inc. Controlled-ice nucleation lyophilization process for bispecific molecules
WO2024191785A1 (en) 2023-03-10 2024-09-19 Genentech, Inc. Fusions with proteases and uses thereof
WO2024188966A1 (en) 2023-03-13 2024-09-19 F. Hoffmann-La Roche Ag Treatment of cancer using an anti-hla-g/anti-cd3 bispecific antibody and a 4‑1bb (cd137) agonist
WO2024188355A1 (en) 2023-03-16 2024-09-19 Itabmed Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Multispecific antigen binding proteins and uses thereof
US20240327522A1 (en) 2023-03-31 2024-10-03 Genentech, Inc. Anti-alpha v beta 8 integrin antibodies and methods of use
WO2024208898A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Genmab A/S Pharmaceutical compositions comprising antibodies binding to cd30 and cd3

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
DE3856559T2 (de) 1987-05-21 2004-04-29 Micromet Ag Multifunktionelle Proteine mit vorbestimmter Zielsetzung
DD272473B3 (de) * 1988-06-13 1993-01-21 Univ Leipzig Verfahren zur herstellung monoklonaler antikoerper gegen die epsilon-kettedes cd 3-antigens humaner t-lymphozyten
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
AU6642390A (en) † 1989-10-27 1991-05-31 Arch Development Corporation Methods and compositions for promoting immunopotentiation
GB9304200D0 (en) 1993-03-02 1993-04-21 Sandoz Ltd Improvements in or relating to organic compounds
DE69434447T2 (de) 1993-06-07 2006-05-18 Vical, Inc., San Diego Für die gentherapie verwendbare plasmide
US6037453A (en) † 1995-03-15 2000-03-14 Genentech, Inc. Immunoglobulin variants
CA2225460A1 (en) 1995-06-23 1997-01-09 Winston Campbell Patterson Transcriptional regulation of genes encoding vascular endothelial growth factor receptors
US20020173629A1 (en) † 1997-05-05 2002-11-21 Aya Jakobovits Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5994511A (en) † 1997-07-02 1999-11-30 Genentech, Inc. Anti-IgE antibodies and methods of improving polypeptides
NZ507381A (en) 1998-04-21 2003-12-19 Micromet Ag CD19xCD3 specific polypeptides and uses thereof
US20020142000A1 (en) † 1999-01-15 2002-10-03 Digan Mary Ellen Anti-CD3 immunotoxins and therapeutic uses therefor
SE524615C2 (sv) 1999-06-30 2004-09-07 Volvo Personvagnar Ab Arrangemang för minskning av galvanisk korrosion mellan metallkomponenter
RU2179862C1 (ru) * 2000-12-26 2002-02-27 Общество с ограниченной ответственностью Научно-производственный центр "МедБиоСпектр" Лекарственное средство для предотвращения отторжения трансплантата, моноклональное антитело к cd3-антигену т-лимфоцитов человека, гибридома и способ лечения больных, имеющих реакцию острого отторжения трансплантата после пересадки почки
AU2003224916B2 (en) † 2002-04-10 2009-01-08 Genentech, Inc. Anti-HER2 antibody variants
EP1629011B1 (en) † 2003-05-31 2010-01-13 Micromet AG Human anti-human cd3 binding molecules
CA2522894C (en) † 2003-05-31 2013-06-25 Micromet Ag Pharmaceutical composition comprising a bispecific antibody specific for epcam
EP1701979A2 (en) † 2003-12-03 2006-09-20 Xencor, Inc. Optimized antibodies that target the epidermal growth factor receptor
US7235641B2 (en) * 2003-12-22 2007-06-26 Micromet Ag Bispecific antibodies
ATE470453T1 (de) † 2004-04-06 2010-06-15 Novimmune Sa Verfahren zur behandlung von atherosklerose
SG155883A1 (en) † 2004-06-03 2009-10-29 Novimmune Sa Anti-cd3 antibodies and methods of use thereof
SG163615A1 (en) * 2005-07-11 2010-08-30 Macrogenics Inc Methods for the treatment of autoimmune disorders using immunosuppressive monoclonal antibodies with reduced toxicity
CA2625815A1 (en) † 2005-09-12 2007-03-22 Novimmune S.A. Anti-cd3 antibody formulations
EP3770174A1 (en) * 2005-10-11 2021-01-27 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
WO2008119567A2 (en) † 2007-04-03 2008-10-09 Micromet Ag Cross-species-specific cd3-epsilon binding domain
PL2155788T3 (pl) 2007-04-03 2013-02-28 Amgen Res Munich Gmbh Swoiste międzygatunkowe bispecyficzne czynniki wiążące

Also Published As

Publication number Publication date
ES2432792T3 (es) 2013-12-05
CN103694350A (zh) 2014-04-02
IL201340A (en) 2015-11-30
EP2155783B1 (en) 2013-07-31
IL201340A0 (en) 2010-05-31
HRP20181902T1 (hr) 2019-01-11
EP2520590A3 (en) 2013-04-17
CY1120822T1 (el) 2019-12-11
CN101687915A (zh) 2010-03-31
CN101687915B (zh) 2017-02-08
EP2520590A2 (en) 2012-11-07
WO2008119567A2 (en) 2008-10-09
SI2155783T1 (sl) 2013-10-30
ES2432792T5 (es) 2023-01-16
CN103694350B (zh) 2018-04-24
SG195609A1 (en) 2013-12-30
RU2009136912A (ru) 2011-05-10
RS58217B1 (sr) 2019-03-29
KR101940944B1 (ko) 2019-01-22
PL2520590T3 (pl) 2019-02-28
FI2155783T4 (fi) 2022-12-15
EP2520590A8 (en) 2018-03-14
KR20170102032A (ko) 2017-09-06
EP3461842A1 (en) 2019-04-03
PL2155783T5 (pl) 2023-03-13
ES2695047T3 (es) 2018-12-28
PT2155783E (pt) 2013-11-07
JP2010524851A (ja) 2010-07-22
RS53008B (en) 2014-04-30
SG182234A1 (en) 2012-07-30
SG10201808730VA (en) 2018-11-29
RU2561457C2 (ru) 2015-08-27
EP2155783A2 (en) 2010-02-24
LT2520590T (lt) 2018-09-10
SI2520590T1 (sl) 2018-12-31
PL2155783T3 (pl) 2014-01-31
CN101687915B8 (zh) 2018-08-03
EP2155783B2 (en) 2022-10-19
KR101773696B1 (ko) 2017-08-31
WO2008119567A8 (en) 2009-11-19
RS53008B2 (sr) 2022-12-30
DK2520590T3 (en) 2018-11-12
EP2520590B1 (en) 2018-08-15
NZ580755A (en) 2012-05-25
WO2008119567A3 (en) 2009-01-08
MX2009010610A (es) 2010-06-08
ZA200907117B (en) 2011-03-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101773696B1 (ko) 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인
KR101589759B1 (ko) 종간 특이적 ｃｄ３―입실론 결합 도메인
KR101626988B1 (ko) 종간 특이적 이중특이적인 결합제들
KR101820535B1 (ko) 종간특이적 ｐｓｍａｘｃｄ3 이중특이적 단일쇄 항체
KR101942694B1 (ko) 종간 특이적 ＰＳＣＡｘＣＤ３, ＣＤ19ｘＣＤ3, ｃ-ＭＥＴｘＣＤ3, 엔도시알린ｘＣＤ3, ＥｐＣＡＭｘＣＤ3, ＩＧＦ-1ＲｘＣＤ3 또는 ＦＡＰαｘＣＤ3 이중특이적 단일쇄 항체
KR101799922B1 (ko) 교차 종특이성 PSMA xCD3 이중특이성 단일 체인 항체
KR101671039B1 (ko) 항 ｃｘｃｒ4 항체 및 그들의 암의 치료를 위한 용도
JP2018064565A6 (ja) ＰＳＣＡ×ＣＤ３、ＣＤ１９×ＣＤ３、Ｃ−ＭＥＴ×ＣＤ３、エンドシアリン×ＣＤ３、ＥｐＣＡＭ×ＣＤ３、ＩＧＦ−１Ｒ×ＣＤ３、またはＦＡＰアルファ×ＣＤ３の異種間特異的二重特異性単鎖抗体
RU2535992C2 (ru) Биспецифические связывающие агенты с межвидовой специфичностью
JP2020504627A (ja) 抗ｐｄ−１抗体及びその使用

Legal Events

Date Code Title Description
A107 Divisional application of patent
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
A107 Divisional application of patent
GRNT Written decision to grant