JP5941069B2 - キナーゼ調節のための化合物および方法、ならびにそれに対する適応症 - Google Patents
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Description
I
及びその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体および異性体;
式中:
Y1は、CN、ハロゲン、-OH、随意に置換されたC1-6アルキル、随意に置換されたC1-6アルコキシ、随意に置換されたC3-6シクロアルキル、随意に置換されたC1-6ハロアルキル、随意に置換されたC1-6ハロアルコキシ、随意に置換されたアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールから成る基から選択され;随意に、ここで、置換されたアリール又は置換されたヘテロアリール環上の2つの隣接した置換基は、それらが結合している原子と一緒になって随意に置換された、N、O又はSから選択された0〜2個の追加的なヘテロ原子を有する5又は6員環を形成し;
Y2は、H、ハロゲン、CN、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、C3-8シクロアルキル-C0-4アルキルまたは(R2)(R3)N-であり、ここで、R2およびR3は各々、H、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、C3-8シクロアルキル-C0-4アルキル、ヘテロシクロアルキルおよびヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルから成る群から独立して選択され;または、R2およびR3は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、N、OまたはSから選択された環メンバーとして0-2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員環を形成し;ここで、Y2は、Reから独立して選択された1〜3つの基で随意に置換され;
QはH、F、ClまたはCH3から選択され;
Zは-N(R4)(R5)または-C(R6)(R7)(R8)であり、ここで、R4およびR5は各々、H、随意に置換されたC1-6アルキル、随意に置換されたC3-8シクロアルキル、随意に置換されたC3-8シクロアルキルアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアリールアルキル、随意に置換されたヘテロアリールおよび随意に置換されたヘテロアリールアルキルから成る群から独立して選択され;
または、R4およびR5は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環メンバーとしてN、OまたはSから選択された0-2個の追加のヘテロ原子を有する4〜8員環を形成し、ここで4〜8-員環は随意に置換され;
R6、R7およびR8は各々独立して、H、随意に置換されたC1-6アルキル、随意に置換された、C1-6ハロアルキル、随意に置換されたC1-6ハロアルコキシ、随意に置換されたC3-8シクロアルキル、随意に置換されたC3-8シクロアルキルアルキル、随意に置換されたアリール、随意に置換されたアリールアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキル、随意に置換されたヘテロシクロアルキルアルキル、随意に置換されたヘテロアリール、随意に置換されたヘテロアリールアルキルまたは-X2R9であり、ここで、X2は-NR10、OまたはSであり;R10はH、C16アルキルまたはアリールであり;および、R9は、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり、ここでR9は、1〜3つのRe置換基で随意に置換され;又は
R6、R7およびR8基のうちのいかなる2つも、それらが結合している炭素原子と一緒になって、随意に置換されたN、OまたはSから選択された0〜2つのヘテロ原子を有する、3〜8員の非芳香環を形成する;但し、各場合で、R6、R7およびR8基の少なくとも2つは、同時に水素ではなく;および、但し、(i) Y1がハロゲン、-CH3、-CN、-OMeまたは2-メトキシピリミジン-5-イルであるとき、Zは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、1-ピロリジン、1-ピペリジニル、4-モルホリニル、イソプロピル、-CH(CH3)(CH2CH3)、-CH(CH3)(CH2CH2CH3)、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル以外であり;および、(ii) Y1が1-メチル-4-ピラゾリル、3-メチルスルホニルフェニルまたは3-メチルスルホニルアミノフェニルのとき、Zはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル以外である。
Y1は、CN、ハロゲン、-OH、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、随意に置換されたC3-6シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アリールおよびヘテロアリールであり、ここで、Y1の脂肪族または芳香族部分は各々、独立して1-5のR1置換基で随意に置換され;
R1はそれぞれ、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-4-アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルまたは-Raから独立して選択され、ここで、Raは、ハロゲンおよび-CH=CH2、
-CN、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、-NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORb、-SRb、-OC(O)Rb、-OC(S)Rb、-C(O)Rb、
-C(S)Rb、-C(O)ORb、-C(S)ORb、-S(O)Rb、-S(O)2Rb、-C(O)NHRb、-C(S)NHRb、-C(O)NRbRb、
-C(S)NRbRb、-S(O)2NHRb、-S(O)2NRbRb 、-C(NH)NHRb、-C(NH)NRbRb 、-NHC(O)Rb、-NHC(S)Rb、-NRbC(O)Rb、-NRbC(S)Rb、-NHS(O)2Rb-NRbS(O)2Rb、-NHC(O)NHRb、-NHC(S)NHRb、-NRbC(O)NH2、-NRbC(S)NH2、-NRbC(O)NHRb、-NRbC(S)NHRb、-NHC(O)NRbRb、-NHC(S)NRbRb、
-NRbC(O)NRbRb、-NRbC(S)NRbRb、-NHS(O)2NHRb、-NRbS(O)2NH2、-NRbS(O)2NHRb、-NHS(O)2NRbRb、-NRbS(O)2NRbRb、-NHRbまたは-NRbRbから選択され、
Rbはそれぞれ、C1-6アルキル、ハロゲン、-CN、C1-6アルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキル-C1-4-アルキル、-OH、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アリール、アリール-C1-4アルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから成る群から独立して選択され;または2つのRb置換基は、同じ窒素原子に結合する時は、窒素原子と一緒になって、環メンバーとしてN、OまたはSから選択された0-2個の追加のヘテロ原子を有する3〜8員環を形成し;ここで、R1の脂肪族か芳香族部分は、さらに、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル-C1-4アルキルまたは-Rcから選択された1-3個の基で随意に置換され、
Rcはそれぞれ、ハロゲン、-CN、-OH、-CH=CH2、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、- NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORd、-SRd、-OC(O)Rd、-OC(S)Rd、-C(O)Rd、-C(S)Rd、-C(O)ORd、- C(S)ORd、-S(O)Rd、-S(O)2Rd、
-C(O)NHRd、-C(S)NHRd、-C(O)NRdRd 、-C(S)NRdRd 、-S (O)2NHRd、-S(O)2NRdRd 、-C(NH)NHRd、-C(NH)NRdRd 、-NHC(O)Rd、-NHC(S)Rd、-NRdC(O)Rd、-NRdC(S)Rd、-NHS(O)2Rd、
-NRdS(O)2Rd、-NHC(O)NHRd、-NHC(S)NHRd、-NRdC(O)NH2、-NRdC(S)NH2、-NRdC(O)NHRd、
-NRdC(S)NHRd、-NHC(O)NRdRd 、- NHC(S)NRdRd - NRdC(O)NRdRd 、-NRdC(S)NRdRd、
-NHS(O)2NHRd、-NRdS(O)2NH2、- NRdS(O)2NHRd、-NHS(O)2NRdRd 、-NRdS(O)2NRdRd、-NHRdRf又は-NRdRdから独立して選択され 、
Rdはそれぞれ、C1-6アルキル、アリールアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクロアルキルアルキルから独立して選択され;及びここで、R1の芳香族部分はReから独立して選択された1-3個の置換基で随意に置換され、
Reは、ハロゲン、-CNおよび-CH=CH2、-OH、-NH2、-NO2、-C(O)OH、-C(S)OH、-C(O)NH2、
-C(S)NH2、-S(O)2NH2、-NHC(O)NH2、- NHC(S)NH2、-NHS(O)2NH2、-C(NH)NH2、-ORf、-SRf、
-OC(O)Rf、-OC(S)Rf、-C(O)Rf、-C(S)Rf、-C(O)ORf、- C(S)ORf、-S(O)Rf、-S(O)2Rf、
-C(O)NHRf、-C(S)NHRf、-C(O)NRfRf 、- C(S)NRfRf 、-S(O)2NHRf、-S(O)2NRfRf 、-C(NH)NHRf、-C(NH)NRfRf 、-NHC(O)Rf、-NHC(S)Rf、-NRfC(O)Rf、-NRfC(S)Rf、- NHS(O)2Rf、
-NRfS(O)2Rf、-NHC(O)NHRf、-NHC(S)NHRf、-NRfC(O)NH2、-NRfC(S)NH2、-NRfC(O)NHRf、
-NRfC(S)NHRf、- NHC(O)NRfRf 、-NHC(S)NRfRf 、-NRfC(O)NRfRf 、-NRfC(S)NRfRf 、
-NHS(O)2NHRf、- NRfS(O)2NH2、-NRfS(O)2NHRf、-NHS(O)2NRfRf 、-NRfS(O)2NRfRf 、-NHRf、
-NRfRf およびRfから成る群から選択され、
RfはC1-6アルキル又はアリールであり;又は、アリール又はヘテロアリール環上の2つの隣接したR1基は、それらが結合している原子と一緒になって、1〜3個のRd置換基で随意に置換された、N、O又はSから選択された0〜2個の追加的なヘテロ原子を有する5又は6員環を形成する;
R4およびR5は各々、H、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルから成る群から独立して選択され、ここで、R4またはR5は、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又はRcから独立して選択された1〜3つのメンバーで随意に置換され;又は
または、R4およびR5は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、環メンバーとしてN、OまたはSから選択された0-2個の追加のヘテロ原子を有する4〜8員環を形成し、;ここで、前記4〜8員環は、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキルまたはReから独立して選択された1〜3つの基で随意に置換され;及び
R6、R7およびR8は各々独立して、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルまたは-X2R9であり;ここで、R6、R7およびR8の脂肪族又は芳香性の部分は、各々随意に、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびReから成る群から独立して選択された1〜3個の構成で置換され;又は
R6、R7およびR8基のうちのいかなる2つも、それらが結合している炭素原子と一緒になって、環メンバーとしてN、OまたはSから選択された0〜2つのヘテロ原子を有する、随意に置換された3〜8員の炭素環または4〜8員の複素環を形成し;ここで、3〜8員の炭素環または4〜8員の複素環は、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、Reで随意に置換されたC1-6アルキル、、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルまたはReから独立して選択された1〜3つの基で随意に置換される。
発明の詳細な説明
I. 定義
-CH2-CH(CH3)CH2-、-CH2-C(CH3)2-、-CH2-CH2-CH(CH3)-を含む。典型的には、アルキル(またはアルキレン)基は1〜24の炭素原子を有し、本発明におて好ましくは、10以下、または8以下、または6以下の炭素原子を有するであろう。接頭語がアルキレン部分における炭素原子の数を示すためには含まれていないとき、そのアルキレン部分または部分は12以下の主鎖炭素原子、または8以下の主鎖炭素原子、6以下少数の主鎖炭素原子、または4以下の主鎖炭素原子を有するだろう。
II. 総論
III. 化合物
または
その各々は、1〜3 R1置換基で随意に置換される;又は1〜3つのRa置換基;又は1〜3つのRb置換基;又は1〜3つのRc置換基;又は1〜3つのRd置換基;又は1〜3つのRe置換基;1〜3つのRf置換基;又は以下から選択された1〜3つの置換基:F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル、メチルカルバモイル、1-カルボキシシクロプロピル、1-カルバモイルシクロプロピル、1-メトキシカルボニルシクロプロピル、1-シアノイソプロピル、1-ヒドロキシシクロプロピル、1-ヒドロキシイソプロピル、シクロブトキシ、シクロペンタオキシ、シクロヘキシルオキシ、4-モルホリノ、4-ヒドロキシピペリジニル,1-ピペリジニル、ピペラジニル、4-メチルピペラジニル、4-t-ブトキシカルボニルピペラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピルカルバモイル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル、5-ジメチルアミノ-1,3,4-オキサジアゾール-2イルまたは5-メチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル、ここで、波線は分子の残りへの結合部位を示す。表記
は、上に設定されたY1基の利用可能な位置のうちのどれでも分子の残りにY1を結合しているかもしれないことを意味する。
式
は、例えば、1-インドリジニル、2-インドリジニル、3-インドリジニル、4-インドリジニル、5-インドリジニル、6-インドリジニル、7-インドリジニルおよび8-インドリジニル(つまり、置換が、インドリジン環の1、2、3、5、6、7又は8の位置にある場合がある)を含む意味である。
又は
その各々は、1〜3 R1置換基で随意に置換される;又は1〜3つのRa置換基;又は1〜3つのRb置換基;又は1〜3つのRc置換基;又は1〜3つのRd置換基;又は1〜3つのRe置換基;1〜3つのRf置換基;又は以下から選択された1〜3つの置換基:F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル、メチルカルバモイル、1-カルボキシシクロプロピル、1-カルバモイルシクロプロピル、1-メトキシカルボニルシクロプロピル、1-シアノイソプロピル、1-ヒドロキシシクロプロピル、1-ヒドロキシイソプロピル、シクロブトキシ、シクロペンタオキシ、シクロヘキシルオキシ、4-モルホリノ、4-ヒドロキシピペリジニル,1-ピペリジニル、ピペラジニル、4-メチルピペラジニル、4-t-ブトキシカルボニルピペラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピルカルバモイル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル、5-ジメチルアミノ-1,3,4-オキサジアゾール-2イルまたは5-メチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル、ここで、波線は分子の残りへの結合部位を示す。
表記:
は、上に設定されたY1基の利用可能な位置のうちのどれでも分子の残りにY1を結合しているかもしれないことを意味する。例えば、式:
は、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-1-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-2-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-3-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-5-イル、1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-6-イルおよび1H-ピロロ[3,2-b]ピリジン-7-イルを含むことを意味する(即ち、置換は、ピロロ[3,2-b]ピリジン環の1、2、3、5、6、又は7位置にある場合がある)。式(I)のY2、Q、およびZ、並びに、R4、R5、R6、R7およびR8は、ここに記述された実施形態のいずれかで規定される通りである。
又は、
その各々は、1〜3つのR1置換基で随意に置換される;又は1〜3つのRa置換基;又は1〜3つのRb置換基;又は1〜3つのRc置換基;又は1〜3つのRd置換基;又は1〜3つのRe置換基;1〜3つのRf置換基;又は以下から選択された1〜3つの置換基:F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル、メチルカルバモイル、1-カルボキシシクロプロピル、1-カルバモイルシクロプロピル、1-メトキシカルボニルシクロプロピル、1-シアノイソプロピル、1-ヒドロキシシクロプロピル、1-ヒドロキシイソプロピル、シクロブトキシ、シクロペンタオキシ、シクロヘキシルオキシ、4-モルホリノ、4-ヒドロキシピペリジニル,1-ピペリジニル、ピペラジニル、4-メチルピペラジニル、4-t-ブトキシカルボニルピペラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピルカルバモイル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル、5-ジメチルアミノ-1,3,4-オキサジアゾール-2イルまたは5-メチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル、ここで、波線は分子の残りへの結合部位を示す。表記:
は、上に設定されたY1基の利用可能な位置のうちのどれでも分子の残りにY1を結合しているかもしれないことを意味する。例えば、式:
は、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-3-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-4-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-5-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-6-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン-7-イルを含むことを意味する(即ち、置換は、5H-ピロロ[3,2-c]ピリダジン環の3、4、5、6、又は7位置にある場合がある)。式(I)のY2、Q、およびZ、並びに、R4、R5、R6、R7およびR8は、ここに記述された実施形態のいずれかで規定される通りである。
その各々は、1〜3つのR1置換基で随意に置換される;又は1〜3つのRa置換基;又は1〜3つのRb置換基;又は1〜3つのRc置換基;又は1〜3つのRd置換基;又は1〜3つのRe置換基;1〜3つのRf置換基;又は以下から選択された1〜3つの置換基:F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル、メチルカルバモイル、1-カルボキシシクロプロピル、1-カルバモイルシクロプロピル、1-メトキシカルボニルシクロプロピル、1-シアノイソプロピル、1-ヒドロキシシクロプロピル、1-ヒドロキシイソプロピル、シクロブトキシ、シクロペンタオキシ、シクロヘキシルオキシ、4-モルホリノ、4-ヒドロキシピペリジニル,1-ピペリジニル、ピペラジニル、4-メチルピペラジニル、4-t-ブトキシカルボニルピペラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピルカルバモイル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル、5-ジメチルアミノ-1,3,4-オキサジアゾール-2イルまたは5-メチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル、ここで、波線は分子の残りへの結合部位を示す。表記:
は、上に設定されたY1基の利用可能な位置のうちのどれでも分子の残りにY1を結合しているかもしれないことを意味する。例えば、式:
は、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-2-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-4-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-5-イル、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-6-イル、および5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン-7-イルを含むことを意味する(即ち、置換は、5H-ピロロ[3,2-c]ピリミジン環の2、4、5、6、又は7位置にある場合がある)。式(I)のY2、Q、およびZ、並びに、R4、R5、R6、R7およびR8は、ここに記述された実施形態のいずれかで規定される通りである。
又は
その各々は、1〜3 R1置換基で随意に置換される;又は1〜3つのRa置換基;又は1〜3つのRb置換基;又は1〜3つのRc置換基;又は1〜3つのRd置換基;又は1〜3つのRe置換基;1〜3つのRf置換基;又は以下から選択された1〜3つの置換基:F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ、1-ヒドロキシ-1-メチルエチル、メチルカルバモイル、1-カルボキシシクロプロピル、1-カルバモイルシクロプロピル、1-メトキシカルボニルシクロプロピル、1-シアノイソプロピル、1-ヒドロキシシクロプロピル、1-ヒドロキシイソプロピル、シクロブトキシ、シクロペンタオキシ、シクロヘキシルオキシ、4-モルホリノ、4-ヒドロキシピペリジニル,1-ピペリジニル、ピペラジニル、4-メチルピペラジニル、4-t-ブトキシカルボニルピペラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピルカルバモイル、5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル、5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール-2イル、5-ジメチルアミノ-1,3,4-オキサジアゾール-2イルまたは5-メチルアミノ-1,3,4-チアジアゾール-2-イル、ここで、波線は分子の残りへの結合部位を示す。表記:
は、上に設定されたY1基の利用可能な位置のうちのどれでも分子の残りにY1を結合しているかもしれないことを意味する。例えば、式:
は、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-2-イル、5H-ピロロ2,3-b]ピラジン-3-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-5-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-6-イル、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン-7-イルを含むことを意味する(即ち、置換は、5H-ピロロ[2,3-b]ピラジン環の2、3、5、6、又は7位置にある場合がある)。式(I)のY2、Q、およびZ、並びに、R4、R5、R6、R7およびR8は、ここに記述された実施形態のいずれかで規定される通りである。
、4-アセチル-2-ピリジル、5-アセチル-2-ピリジル、6-アセチル-2-ピリジル、2-アセチル-ピリジル、4-アセチル-3-ピリジル、5-アセチル-3-ピリジル、6-アセチル-3-ピリジル、2-アセチル-4-ピリジル、3-アセチル-4-ピリジル、3-メトキシカルボニル-2-ピリジル、4-メトキシカルボニル-2-ピリジル、5-メトキシカルボニル-2-ピリジル、6-メトキシカルボニル-2-ピリジル、2-メトキシカルボニル-3-ピリジル、4-メトキシカルボニル-3-ピリジル、5-メトキシカルボニル-3-ピリジル、6-メトキシカルボニル-3-ピリジル、2-メトキシカルボニル-4-ピリジル、3-メトキシカルボニル-4-ピリジル、3-メチルカルバモイル-2-ピリジル、4-メチルカルバモイル-2-ピリジル、5-メチルカルバモイル-2-ピリジル、6-メチルカルバモイル-2-ピリジル、2-メチルカルバモイル-3-ピリジル、4-メチルカルバモイル-3-ピリジル、5-メチルカルバモイル-3-ピリジル、6-メチルカルバモイル-3-ピリジル、2-メチルカルバモイル-4-ピリジル、3-メチルカルバモイル-4-ピリジル、3-アセトアミド-2-ピリジル、4-アセトアミド-2-ピリジル、5-アセトアミド-2-ピリジル、6-アセトアミド-2-ピリジル、2-アセトアミド-3-ピリジル、4-アセトアミド-3-ピリジル、5-アセトアミド-3-ピリジル、6-アセトアミド-3-ピリジル、2-アセトアミド-4-ピリジルおよび3-アセトアミド-4-ピリジル、3-(1-シアノシクロプロピル)-2-ピリジル、4-(1-シアノシクロプロピル)-2-ピリジル、5-(1-シアノシクロプロピル)-2-ピリジル、6-(1-シアノシクロプロピル)-2-ピリジル、2-(1-シアノシクロプロピル)-3-ピリジル、4-(1-シアノシクロプロピル)-3-ピリジル、5-(1-シアノシクロプロピル)-3-ピリジル、6-(1-シアノシクロプロピル)-3-ピリジル、2-(1-シアノシクロプロピル)-4-ピリジル、3-(1-シアノシクロプロピル)-4-ピリジル、その各々はF、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O-、CH3-、CH3O、-NO2、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミドまたはメチルカルバモイ、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルルから独立して選択された1、2または3個の置換基で随意に置換される。ある例において、1、2、および3つの置換基がY1の芳香族部分上にある。他の例において、1、2および3つの置換基がY1の脂肪族部分上にある。式(I)のY2、Q、およびZ、並びに、R4、R5、R6、R7およびR8は、ここに記述された実施形態のいずれかで規定される通りである。
ここで、(i)Y1は以下から成る群から選択される:フェニル、2-ハロフェニル、3-ハロフェニル、4-ハロフェニル、2-フルオロフェニル、3-フルオロフェニル、4-フルオロフェニル、2-シアノフェニル、3-シアノフェニル、4-シアノフェニル、2-ヒドロキシフェニル、3-ヒドロキシフェニル、4-ヒドロキシフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、3-アミノフェニル2-アミノフェニル、4-アミノフェニル、2-トリフルオロメチルフェニル、3-トリフルオロメチルフェニル、4-トリフルオロメチルフェニル、2-メチルフェニル、3-メチルフェニル、4-メチルフェニル、2-メトキシフェニル、3-メトキシフェニル、4-メトキシフェニル、2-シクロプロピルフェニル、3-シクロプロピルフェニル、4-シクロプロピルフェニル、2-シクロプロピルメチルフェニル、3-シクロプロピルメチルフェニル、4-シクロプロピルメチルフェニル、2-シクロプロピルメチルアミノフェニル、3-シクロプロピルメチルアミノフェニル、4-シクロプロピルメチルアミノフェニル、2-シクロプロピルアミノフェニル、3-シクロプロピルアミノフェニル、4-シクロプロピルアミノフェニル、2-メチルアミノフェニル、3-メチルアミノフェニル、4-メチルアミノフェニル、2-ジメチルアミノフェニル、3-ジメチルアミノフェニル、3-ジメチルアミノフェニル、4-ジメチルアミノフェニル、2-メチルチオフェニル、3-メチルチオフェニル、4-メチルチオフェニル、2-アセトキシフェニール、3-アセトキシフェニール、4-アセトキシフェニール、2-アセチルフェニル、3-アセチルフェニル、4-アセチルフェニル、2-メトキシカルボニルフェニル、3-メトキシカルボニルフェニル、4-メトキシカルボニルフェニル、2-アセトアミドフェニル、3-アセトアミドフェニル、4-アセトアミドフェニル、2-メチルカルバモイルフェニル、3-メチルカルバモイルフェニル、4-メチルカルバモイルフェニル、2-(1-シアノシクロプロピル)フェニル、3-(1-シアノシクロプロピル)フェニルおよび4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル、その各々は、随意に、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O-、CH3-、CH3O、-NO2、シクロプロピル、1-シアノシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、1-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルまたはメチルカルバモイルから選択された1〜2つの置換基で置換される。ある例において、1、2、および3つの置換基がY1の芳香族部分上にある。他の例において、1、2および3つの置換基がY1の脂肪族部分上にある。式(I)のY2、Q、およびZ、並びに、R4、R5、R6、R7およびR8は、ここに記述された実施形態のいずれかで規定される通りである。
発明の1つの実施形態において、式(I)の化合物は下位式(Ia)を有する:
Ia
式中、置換基 Y1、Y2、Q、R4およびR5はここに開示された実施形態のうちのいずれかで定義された通りである。ある実施形態において、R4はCH3であり、およびR5は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O-、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メチルカルバモイル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリジルメチル、3-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、2-オキセタニルメチル、3-オキセタニルメチル、2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニル(2-テトラヒドロフラニルメチル)(2-テトラヒドロチオフェニル)、3-テトラヒドロフラニルメチル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、4-モルホリニル、2-モルホリニルまたは3-モルホリニルから独立して選択された1-3個の置換基で置換されたC2-6アルキルである。 発明の第二の実施形態において、式(I)の化合物は下位式(Ib)を有する:
Ib
式中、R11は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル又はReであり;それらの各々は、以下の置換基で随意に置換される:(i) C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又はRdから独立して選択された1〜3個の置換基;又は(ii)1、2又は3個の Ra置換基;又は(iii)1、2又は3個の Rb置換基;又は(iv)1、2又は3個の Rc置換基;又は(v)1、2又は3個の Rd置換基;又は(vi)1、2又は3個の Rf基:添字nは1、2、3、4又は5である。そして、添字mは0、1、2又は3である。ある実施形態において、R11は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、エチル、プロピル、ブチル、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、2-ピリジル、3-ピリジル、4-ピリジル、2-ピリジルメチル、3-ピリジルメチル、4-ピリジルメチル、2-オキセタニル、3-オキセタニル、2-オキセタニルメチル、3-オキセタニルメチル、2-テトラヒドロフラニル、3-テトラヒドロフラニル(2-テトラヒドロフラニルメチル)(2-テトラヒドロチオフェニル)、3-テトラヒドロフラニルメチル、1-ピロリジニル、2-ピロリジニル、3-ピロリジニル、4-モルホリニル、2-モルホリニルまたは3-モルホリニルである。ある実施態様において、mは0である。他の実施形態において、添字nは1、2、3又は4である。ある実施形態において、nは1、2又は3であり、mは1または2である。他のすべての変数 Y1, Y2およびQはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Ic
式中、R7およびR8は各々独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又は-X2R9であり、ここで、R7及びR8の脂肪族又は芳香族の部分が各々随意に、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびReから成る群から独立して選択された1〜3個のメンバーで置換され、及び、ここで、X2は-NR10、O又はSであり;R10はH、C1-6アルキル又はアリールであり;及び、R9は、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、ここで、R9は、1〜3 個のRe置換基で随意に置換されている。ある実施形態に於いて、R7およびR8基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、N、O又はSから選択された1〜2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する3〜8員環式炭素環又は4〜8員環式ヘテロ環を形成し、ここで、3〜8員環式炭素環又は4〜8 員環式ヘテロ環は、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール若しくはヘテロアリールアルキル又はReから独立して選択された1〜3個の基で随意に置換される。他のすべての変数 Y1, Y2およびQはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Id
式中:R12はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR12が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、添字pは1から5までの整数である。ある実施形態において、pは1である。別の実施態様において、pは2である。まだ別の実施形態において、pは5であり、および、2つの隣接したR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、各R12は独立に、H、Rd又はReである。ある実施形態において、2つの隣接したR12は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR12は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他のすべての変数 Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Id-1
式中:R12はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR12が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、添字pは1から5までの整数である。ある実施形態において、pは1である。別の実施態様において、pは2である。まだ別の実施形態において、pは5であり、および、2つの隣接したR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、他の3個のR12はそれぞれ独立に、H、Rd又はReである。ある実施形態において、2つの隣接したR12は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン、シクロヘキサン及びベンゼン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR12は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他のすべての変数 Y2, Q、R4およびR5は、ここに記述された実施形態のうちのいずれかで定義された通りである。
Id-2
他のすべての変数 R12、p、m、n、Y2, QおよびR11は、ここに記述された実施形態のうちのいずれかで定義された通りである。式中、R11は、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル又はReであり;添字mは0から3までの整数であり、及び添字nは1から5までの整数である。
Id-3
式中、他のすべての変数 R12、p、Y2, Q、R7およびR8は、ここに記述された実施形態のうちのいずれかで定義された通りである。ある実施形態において、R7及びR8は各々独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又は-X2R9であり、ここで、R7及びR8の脂肪族又は芳香族の部分が各々随意に、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびReから成る群から独立して選択された1〜3個のメンバーで置換され、但し、各場合で、R6、R7およびR8基の少なくとも2個は、同時に水素ではなく;及び、ここで、X2は-NR10、O又はSであり;R10はH、C1-6アルキル又はアリールであり;及び、R9は、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、ここで、R9は、1〜3 個のRe置換基で随意に置換されている。
Ie
式中、R13はHまたはR1であり;又は、2個の隣接したR13は、それらが結合している原子と一緒になって、環メンバーとしてO、N又はSから選択された0-2つのヘテロ原子を有する5〜6員環を形成し;および、添字qは1から4までの整数であり、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態において、qは1である。別の実施態様において、qは2である。まだ別の実施形態において、qは4であり、および、2つの隣接したR13置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、他の2個のR13はそれぞれ独立に、H、Rd又はReである。ある実施形態において、2つの隣接したR13は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR13基は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他のすべての変数 Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
If
式中、R14はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR14が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;及び、添字rは1〜3の整数であり、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態では、rは1である。別の実施態様において、rは2である。まだ別の実施形態において、rは3であり、および、2つの隣接したR14置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、他のR14はそれぞれ独立に、H、Rd又はReである。ある実施形態において、2つの隣接したR14は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR14基は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他のすべての変数 Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Ig
式中、R15はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR15が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;及び、添字sは1〜3の整数である、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態では、sは1である。別の実施態様において、sは2である。まだ別の実施形態において、sは3であり、および、2つの隣接したR15置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、他のR15はそれぞれ独立に、H、Rd又はReである。ある実施形態において、2つの隣接したR15は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR15基は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他の実施形態において、R15は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O、-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R15は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O-、CH3、CH3O、NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルルから独立して選択された1、2または3個の置換基で随意に置換される。他のすべての変数 Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Ig-1
式中、他のすべての変数 R15、Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。好ましい実施形態において、Y2はHである。ある実施形態において、R15はHまたはR1である。ある実施形態において、R15はRa、Rb、Rc、Rd又はReである。他の実施形態において、R15は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R15は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルルから独立して選択された1、2または3個の置換基で随意に置換される。ある実施形態において、Zは-N(R4)(R5)又は-N(CH3)(R5)である。他のすべての変数はここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Ig-2
式中、他のすべての変数 R15、Y2, Q、R11、mおよびnは、ここに記述された実施形態のうちのいずれかで定義された通りである。好適な実施形態では、Y2はHである。ある実施形態において、R15はHまたはR1である。ある実施形態において、R15はRa、Rb、Rc、Rd又はReである。ある実施形態では、R15はC1-6アルキルである。別の実施態様において、R15はC3-6シクロアルキルである。まだ別の実施形態において、R15はヘテロシクロアルキルである。添字mは0から3までの整数である。添字nは1から5までの整数である。ある実施形態において、mは0である。他の実施形態において、添字nは1、2、3又は4である。ある実施形態において、nは1、2又は3である。そして、mは1または2である。ある実施形態において、R11は、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又はReである。ある実施形態において、R11は、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル又はReである。その各々は、(i)C1-6アルコキシ、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、Rd又はReから独立して選択された1-3個の置換基で随意に置換され;又は(ii)1、2又は3個の Ra置換基;又は(iii)1、2又は3個の Rb置換基;又は(iv)1、2又は3個の Rc置換基;又は(v)1、2又は3個の Rd置換基;又は(vi)1、2又は3個の Rf基:添字nは1、2、3、4又は5である。そして、添字mは0、1、2又は3である。他の実施形態において、R11は、C1-6アルキル、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又はReである。ある実施形態において、R11はハロゲン、C1-6アルコキシカルボニル、C1-6アルキル、C1-6アルキル-(CO)NH -又はC1-6アルキル-(CO)(C1-6アルキル)N-である。ある実施形態に於いて、R11は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、-CH3、CH3(CO)NH-、ビニル、プロペン-3-イル又はCH3(CO)(CH3)N-である。式Ig-2の化合物の一つの実施態様において、添字nは1であり、mは0または1である。式Ig-2の化合物の別の実施態様において、添字nは2であり、mは0、1又は2である。式Ig-2の化合物のまだ別の実施形態において、添字nは3であり、mは0、1又は2である。他のすべての変数はここに記述された実施形態のうちのいずれかに規定された通りである。
Ig-3
式中、他のすべての変数 R15、Y2, Q、R7およびR8は、ここに記述された実施形態のうちのいずれかで定義された通りである。好適な実施形態では、Y2はHである。ある実施形態において、R15はHまたはR1である。ある実施形態において、R15はRa、Rb、Rc、Rd又はReである。ある実施形態では、R15はC1-6アルキルである。別の実施態様において、R15はC3-6シクロアルキルである。まだ別の実施形態において、R15はヘテロシクロアルキルである。ある実施形態において、R7及びR8は各々独立して、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル又は-X2R9であり、ここで、R7及びR8の脂肪族又は芳香族の部分が各々随意に、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキルおよびReから成る群から独立して選択された1〜3個のメンバーで置換され、但し、各場合で、R6、R7およびR8基の少なくとも2個は、同時に水素ではなく;及び、ここで、X2は-NR10、O又はSであり;R10はH、C1-6アルキル又はアリールであり;及び、R9は、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6ハロアルコキシ、C3-8シクロアルキル、C3-8シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール又はヘテロアリールアルキルであり、ここで、R9は、1〜3 個のRe置換基で随意に置換されている。ある実例において、-C(R7)(R8)は分岐したC3-6アルキルである。ある実施形態では、-C(R7)(R8)はイソプロピルである。別の実施態様において、-C(R7)(R8)はsec-ブチルである。まだ別の実施形態において、-C(R7)(R8)はペンタノ-2-イルである。さらに別の実施形態において、-C(R7)(R8)はペンタノ-3-イルである。他のすべての変数はここに記述された実施形態のうちのいずれかに規定された通りである。
Ih
式中、Z1はOまたはSであり;R16はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR16が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。及び添字tは1から3までの整数である、請求項1に記載の化合物。ある実施形態では、Z1はOである。別の実施態様において、Z1はSである。ある実施形態では、tは1である。別の実施態様において、tは2である。まだ別の実施形態において、tは3であり、および、2つの隣接したR16置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、他のR16はそれぞれ独立に、H、Rd又はReである。ある実施形態において、2つの隣接したR16は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR16基は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他の実施形態において、R16は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R16は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルである。他のすべての変数 Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Ii
式中、R18は、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル又はC3-6シクロアルキルであり;R17はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR17が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;又は、R17およびR18が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。R18はH、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり;及び添字uは1から3までの整数である。ある実施形態では、uは1である。別の実施態様において、uは2である。まだ別の実施形態において、pは5であり、および、2つの隣接したR12置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、他のR17はそれぞれ独立に、H、Rd又はReである。他の実施形態において、R17およびR18は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態において、(i)2つの隣接したR17は、それらが結合している原子と一緒になって、又は(ii)R17およびR18はそれらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を形成し、それらは、非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、(i)2つの隣接したR17基は、それらが結合している原子と一緒になって、又は(ii)R17およびR18はそれらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合ヘテロ環を形成し、非限定的に、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。ある実施形態において、R17は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R17は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルである。ある例において、R18はH、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルである。ある実施形態において、R18は、H、C1-6アルキル又は、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル又はシクロヘキシルメチルである。ある実施形態において、R18はHまたはCH3である。他のすべての変数 Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Ij
式中、R19は、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル又はC3-6シクロアルキルである。R20はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR20が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;又は、R20およびR19が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;R19はH、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルであり;及び、添字vは1または2の整数である、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態では、vは1である。ある実施形態において、2つの隣接したR20置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。他の実施形態において、vは2であり、並びに、R19およびR20は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有するる5〜6員環を形成し、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、他のR20はH、Rd又はReである。ある実施形態において、(i)2つの隣接したR20は、それらが結合している原子と一緒になって、又は(ii)R19およびR20はそれらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を形成し、それらは、非限定的に、シクロペンタン、シクロヘキサンおよびベンゼン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、(i)2つの隣接したR19基は、それらが結合している原子と一緒になって、又は(ii)R19およびR20はそれらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合ヘテロ環を形成し、非限定的に、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他の実施形態において、R20は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R20は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルである。ある例において、R19はH、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルである。ある実施形態において、R19は、H、C1-6アルキル又は、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル又はシクロヘキシルメチルである。ある実施形態において、R19はHまたはCH3である。他のすべての変数 Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Ik
式中、Z2はOまたはSである。添字wは1または2である。R21はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR21が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態では、wは1である。別の実施態様において、wは2である。ある実施形態において、2つの隣接したR21置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態において、2つの隣接したR21は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、シクロペンタン、シクロヘキサン及びベンゼン環を含む。ある例では、環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR21基は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。ある例では、ヘテロ環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、R21は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R21は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルである。他のすべての変数 Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Il
式中、Z3はO、S又は-N(R30)であり、ここで、R30は、H、C1-6アルキル、C1-6ハロアルキル、C3-6シクロアルキル又はC3-6シクロアルキルである。添字xは1または2である。R22はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR22が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ひとつの実施形態において、xは1である。別の実施態様において、xは2である。ある実施形態において、2つの隣接したR22置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。他の実施形態において、xは2であり、R22およびR30は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態において、(i)2つの隣接したR22は、それらが結合している原子と一緒になって、又は(ii)R22およびR30はそれらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を形成し、それらは、非限定的に、シクロペンタン、シクロヘキサンおよびベンゼン環を含む。ある例では、環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、(i)2つの隣接したR22基は、それらが結合している原子と一緒になって、又は(ii)R22およびR30はそれらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合ヘテロ環を形成し、非限定的に、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジンおよびヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他の実施形態において、R22は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O、-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R22は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルである。ある実例において、R30はH、C1-6アルキル又はC1-6ハロアルキルである。ある実施形態において、R30は、H、C1-6アルキル又は、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル又はシクロヘキシルメチルである。ある実施形態において、R30はHまたはCH3である。他のすべての変数 R15、Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
Im
式中、R40はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR40が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;及び、添字oは1〜3の整数であり、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ひとつの実施形態において、添字oは1である。別の実形態において、添字oは2である。まだ別の実施形態において、添字oは3であり、および、2つの隣接したR40置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換され、および、他のR40はそれぞれ独立に、H、Rd、Re又はRfである。ある実施形態において、2つの隣接したR40は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR40基は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他の実施形態において、R40は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R40は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルである。他のすべての変数 R15、Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
In
式中、R41はHまたはR1であり;又は、2つの隣接したR41が、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有している5〜6員環を形成し;及び、添字n'は1または2の整数であり、ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。1つの実施形態において、添字n'は1である。別の実施態様において、subscriot n'は2である。ある実施形態において、2つの隣接したR41置換基は、それらが結合している原子と一緒になって、O、N又はSから選択された0-2個のヘテロ原子を環メンバーとして有する5〜6員環を形成する;ここで、5〜6員から成る環は、1-3個の Rd又はRe置換基で随意に置換される。ある実施形態において、2つの隣接したR41は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式炭素環を生成し、それらは非限定的に、ベンゼン、シクロペンタン及びシクロヘキサン環を含む。環式炭素環上の置換基は1-2 個のRd又はRe基でありえる。他の実施形態において、2つの隣接したR41基は、それらが結合している原子と一緒になって、随意に置換された縮合環式ヘテロ環を形成し、限定的では無く、ピロール、フラン、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオフェン、ピラゾリジン、イソオキサゾリジン、イミダゾリジン、オキサゾリジン、チアゾリジン、イソチアゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、及びヘキサヒドロピリミジン環を含んでいる。他の実施形態において、R41は、ハロゲン、-CN、-OH、-CF3、CF3O、-、C1-6アルキル、C1-6アルコキシ、-NO2、ベンジル、フェニル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロペンチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、-OC(O)Rb、-C(O)Rb-C(O)ORb、-NHC(O)Rb、-C(O)NHRb、-NHRb又は-NRbRbである 。ある実施形態において、R41は、F、Cl、Br、I、-CN、-OH、-CF3、NH2、CF3O、CH3、CH3O、-NO2、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、1-シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド又はメチルカルボニル、イソプロピル、1-ピロリジニル、1-シクロプロピルエチル、2-シクロプロピルエチル、1-シクロプロピルエチルアミノ、2-シクロプロピルエチルアミノ又は1-ヒドロキシ-1-メチルエチルである。他のすべての変数 R15、Y2, QおよびZはここに記述された実施形態のうちのいずれかで規定された通りである。
N-[3-[5-(4-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0012);
5-クロロ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0013);
5-(4-クロロフェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2、6-ジフルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2、3-b]ピリジン(P-0014);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0015);
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0016);
N-[3-[4-(シクロプロピルメチルアミノ)-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0017);
5-シアノ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0018);
5-クロロ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0019);
5-(4-クロロフェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0020);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0021);
N-[3-[5-(4-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0022);
N-[3-[5-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0023);
N-[2-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0024);
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0025);
3-[3-[[シクロプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0026);
[2-フルオロ-3-(メチルスルファモイルアミノ)フェニル]-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]メタノン(P-0027);
5-(4-シアノフェニル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0028);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0029);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0030);
5-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0031);
5-(4-シアノフェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0032);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0033);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0034);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0035);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5フェニルl-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0036);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0037);
5-ブロモ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0038);
5-シアノ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0039);
3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0040);
3-ベンジルオキシ-N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0041);
1-シクロプロピル-N-[2-フルオロ-3-[5-(1-メチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]メタンスルホンアミド(P-0042);
N-[2-フルオロ-3-[5-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0043);
N-[3-[5-(2,4-ジメトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0044);
N-[2-フルオロ-3-[5-(6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0045);
N-[3-[5-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0046);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0047);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0048);
N-[3-[5-(4-シアノ-3-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0049);
N-[3-[5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0050);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0051);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0052);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0053);
5-(4-シアノ-3-メトキシ-フェニル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0054);
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0055);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0056);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0057);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0058);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0059);
5-(4-シアノ-3-メトキシ-フェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0060);
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0061);
N-[2-フルオロ-3-[5-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0062);
N-[2-フルオロ-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0063);
5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0064);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]-2-メトキシ-エタンスルホンアミド(P-0065);
メチル3-[[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]スルファモイル]プロパノアート(P-0066);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0067);
[3-(エチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-フェニル]-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]メタノン(P-0068);
[3-(エチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-フェニル]-(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(P-0069);
3-[2-フルオロ-3-[[イソブチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0070);
[2-フルオロ-3-(イソプロピルスルファモイルアミノ)フェニル]-(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(P-0071);
3-[2-フルオロ-3-[[イソブチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0072);
3-[2-フルオロ-3-[[2-メトキシエチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0073);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]-2-メチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0074);
3-[2-フルオロ-3-[[イソプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0075);
5-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0076);
5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0077);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2,6-ジフルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0078);
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[2,6-ジフルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0079);
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[2-フルオロ-3-[[2-メトキシエチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0080);
5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[2-フルオロ-3-[[2-メトキシエチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0081);
5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0082);
3-[3-[[シクロプロピルメチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0083);
3-[3-[[シクロプロピルメチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0084);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2-フルオロ-3-[[2-メトキシエチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0085);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0086);
5-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0087);
3,3-ジフルオロ-N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]アゼチジン-1-スルホンアミド(P-0088);
4-[[(1S)-1-シクロプロピルエチル]アミノ]-5-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン(P-0089);
N-[3-[5-(4-シアノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0090);
N-[3-[5-(2-シアノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0091);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0092);
N-[3-[5-(5-シアノ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0093);
N-[2-フルオロ-3-[5-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0095);
5-(2-シアノピリミジン-5-イル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0096);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0097);
5-(5-シアノ-3-ピリジル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0098);
5-(6-シアノ-3-ピリジル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0099);
5-(2-シアノピリミジン-5-イル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0100);
5-(5-シアノ-3-ピリジル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0101);
5-(6-シアノ-3-ピリジル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0102);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0103);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0104);
N-[2-フルオロ-3-[5-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0105);
5-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0106);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0107);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0108);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0109);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0110);
3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0111);
3-[3-[[シクロプロピルメチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0112);
5-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0113);
5-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)-3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0114);
3-[3-[[シクロプロピルメチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0115);
3-[2,6-ジフルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0116);
[2-フルオロ-3-(プロピルスルファモイルアミノ)フェニル]-(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(P-0117);
[2-フルオロ-3-(プロピルスルファモイルアミノ)フェニル]-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(P-0223);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0024);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0225);
N-[3-[5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0226);
N-[3-[5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-00227);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0228);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0229);
N-[3-[5-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0230);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0231);
N-[3-[5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0232);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2-フルオロ-3-[[イソプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0233);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド;(P-0235);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0236);
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0237);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0238);
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0239);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0240);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0241);
[2-フルオロ-3-(プロピルスルファモイルアミノ)フェニル]-[5-(1-メチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]メタノン(P-0242);
1-[4-[3-[2-フルオロ-3-(ピロリジン-1-イルスルホニルアミノ)ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]シクロプロパンカルボキシル酸(P-0243);
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(5-エトキシピラジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0244);
5-[4-(1-シアノ-1-メチル-エチル)フェニル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0245);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3,3-ジメチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0246);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3-メチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0247);
N-[3-[5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0248);
3-[3-[[シクロプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0249);
[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-[2-フルオロ-3-(プロピルスルファモイルアミノ)フェニル]メタノン(P-0251);
3-[3-[[シクロプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0252);
1-[4-[3-[2-フルオロ-3-(ピロリジン-1-イルスルホニルアミノ)ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]シクロプロパンカルボキサミド(P-0253);
メチル1-[4-[3-[2-フルオロ-3-(ピロリジン-1-イルスルホニルアミノ)ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]シクロプロパンカルボキシラート(P-0254);
5-[4-(1-シアノ-1-メチル-エチル)フェニル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0255);
5-(2-エトキシピリミジン-5-イル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0256);
エチル1-[[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]スルファモイル]ピロリジン-2-カルボキシラート(P-0257);
4-[5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ピリミジン-2-イル]モルホリン(P-0258);
4-[3-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]モルホリン(P-0259);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0260);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-ピペラジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0261);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[2-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0262);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0263);
tert-ブチル4-[5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ピリミジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボキシラート(P-0264);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[2-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)チアゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0265);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0266);
N-[1-[[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロフェニル]スルファモイル]ピロリジン-3-イル]-N-メチルアセトアミド(P-0267);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-ピペラジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0268);
N-[3-[5-[2-(アゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0269);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メチルチアゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0270);
(3R)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロフェニル]-3-メチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0271);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0272);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0273);
N-[3-(5-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0274);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[2-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0275);
5-[3-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0276);
5-[2-(アゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0277);
N-[3-[5-(2-アミノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0279);
N-[3-[5-(2-アミノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0280);
N-[2-フルオロ-3-[5-(4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0281);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-モルホリノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0282);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0283);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-モルホリノ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0284);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0285);
N-[3-[5-[2-(シクロブトキシ)-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0286);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0287);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0288);
(3S)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3-フルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0289);
メチル2-[[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]スルファモイル]プロパノアート(P-0291);
5-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0292);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0293);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0294);
N-[3-[5-(2-シクロプロピル-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0295);
5-シクロブチル-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0297);
5-シクロプロピル-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0298);
N-[3-[5-(6-アミノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0299);
5-(4-シアノフェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0300);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0301);
5-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0302);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(4-ピロリジン-1-イルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0303);
2-[4-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール(P-0304);
2-[4-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]-5-(メチルアミノ)-1,3,4-チアジアゾール(P-0305);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[5-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0306);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[6-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0307);
5-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0308);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-オキソインドリン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0309);
3-[5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-2-チエニル]-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール(P-0310);
2-アミノ-6-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]キナゾリン(P-0311);
N-シクロプロピル-5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ピリジン-2-カルボキサミド(P-0312);
2-(ジメチルアミノ)-6-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]キナゾリン(P-0313);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[4-(1-ヒドロキシシクロプロピル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0314);
5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]チアゾール(P-0315);
4-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-2-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)チアゾール(P-0316);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(6-メトキシピリダジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0317);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(6-モルホリノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0318);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0319);
(3S)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3-メチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0320);
N-[2-フルオロ-3-[5-(6-モルホリノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0321);
N-[2-フルオロ-3-[5-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0322);
N-[2-フルオロ-3-[5-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0324);
N-[2-フルオロ-3-[5-(4-メトキシピリミジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0325);
N-[2-フルオロ-3-[5-(4-メチルピリミジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0326);
(3R)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3-フルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0327);
[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-[2,6-ジフルオロ-3-(メチルスルファモイルアミノ)フェニル]メタノン(P-0334);
[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-[3-(エチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-フェニル]メタノン(P-0335);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2,6-ジフルオロ-3-(スルファモイルアミノ)ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0336);
N-[3-[5-(4-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0337);
(3R)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3-フルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0338);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3-フルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0339);
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2,6-ジフルオロ-3-[[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0340);
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0342);
5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-2-メトキシ-チアゾール(P-0343);
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(1H-インダゾール-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0344);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0345);
N-[3-(5-シクロブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0346);
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0347);
1-アリル-N-[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0348);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0349);
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(5-メトキシ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0350);及び
N-[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0351);
又はそれらの薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、互変異性体又は異性体。ある実施形態において、発明はそれらの上記の選択された化合物および薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態において、発明はそれらの上記の選択された化合物および薬学的に許容される塩、および互変異性体および異性体を提供する。
表1:
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-ブロモ-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニルピペリジン]プロパン-1-スルホンアミド
5-(4-クロロフェニル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-クロロ-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-[3-[ジメチルスルファモイル(メチル)アミノ]-2,6-ジフルオロ-フェニル]メタノン;
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド;
N-[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニルピロリジン]プロパン-1-スルホンアミド
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド;
N-[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニルピロリジン]プロパン-1-スルホンアミド
5-シアノ-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-クロロ-3-[3-(ジエチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
5-シアノ-3-[3-(ジエチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
3-[3-(ジエチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
3-[3-(ジエチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]モルホリン-4-スルホンアミド
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]モルホリン-4-スルホンアミド;
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]モルホリン-4-スルホンアミド;
N-[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]モルホリン-4-スルホンアミド;
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド;
3-[3-(ジエチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]モルホリン-4-スルホンアミド;
5-シアノ-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
N-[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド;
N-[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]モルホリン-4-スルホンアミド;
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド;
5-(4-クロロフェニル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン;
プロパン-2-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
ピロリジン-1-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
プロパン-2-スルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
プロパン-2-スルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
プロパン-2-スルホン酸{2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシ-ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル(}-アミド;)
ブタン-2-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
ペンタン-2-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
ブタン-2-スルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
ペンタン-2-スルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
ブタン-2-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
ペンタン-2-スルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
ペンタン-2-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
ブタン-2-スルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
ブタン-2-スルホン酸{2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシ-ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル(}-アミド;)
シクロブタンスルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
シクロブタンスルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
シクロヘキサンスルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
シクロペンタンスルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
シクロヘキサンスルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
シクロペンタンスルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
シクロペンタンスルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
シクロヘキサンスルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
シクロブタンスルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
シクロペンタンスルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
シクロヘキサンスルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
シクロヘキサンスルホン酸2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシ-ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
シクロペンタンスルホン酸2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシ-ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
シクロブタンスルホン酸2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシ-ピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
ピロリジン-1-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
ピロリジン-1-スルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
ピロリジン-1-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
ピロリジン-1-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
N,N-ジメチルアミノ-スルホン酸([2,4-ジフルオロ-3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド);
N,N-ジメチルアミノ-スルホン酸([2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド);
N,N-ジエチルアミノ-スルホン酸([3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド);
N,N-ジエチルアミノ-スルホン酸([3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド);
N,N-ジエチルアミノ-スルホン酸([2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド);
N,N-ジエチルアミノ-スルホン酸([2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド);
モルホリン-4-スルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
モルホリン-4-スルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]-アミド;
モルホリン-4-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メトキシ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
モルホリン-4-スルホン酸[2,4-ジフルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
プロパン-2-スルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド;
ブタン-2-スルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド;
シクロヘキサンスルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド;
シクロペンタンスルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド;
シクロブタンスルホン酸[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド;
シクロプロパンスルホン酸4-フルオロ-3-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
シクロヘキサンスルホン酸4-フルオロ-3-[5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
シクロプロパンスルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-4-フルオロ-フェニル]-アミド;
シクロヘキサンスルホン酸[4-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
シクロヘキサンスルホン酸4-フルオロ-3-[5-(3-メタンスルホニル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
シクロペンタンスルホン酸4-フルオロ-3-[5-(3-メタンスルホニル-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
シクロヘキサンスルホン酸4-フルオロ-3-[5-(3-メタンスルホニルアミノ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
シクロペンタンスルホン酸4-フルオロ-3-[5-(3-メタンスルホニルアミノ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル{(}-アミド;)
シクロペンタンスルホン酸[4-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-フェニル]-アミド;
ピペリジン-1-スルホン酸[3-(5-クロロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-4-フルオロ-フェニル]-アミド;
N,N-ジメチルアミノ-スルホン酸([3-(5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド);
[3-(5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミドピロリジン-1-スルホン酸。
II
を有する化合物を、Z(IV)式(V)又は(VI)を有する化合物を生成するのに十分な条件下で、Y1-G1(III)又はA1-S(O)2-から選択された剤と接触させることを含む:
(V)
または
(VI)
(i)式(V)の化合物を式(IV)の化合物と反応させること、又は(ii)式(I)の化合物を生成するのに十分な条件下で、式(VI)の化合物を式(III)の化合物と反応させること;及び、ここで、E1はハロゲン、トシラート又はメシラートであり;G1は-B(OR25)2又は-Sn(Bu)3であり、ここで、R25は-OH、アルキルであり、又は2つのOR25置換基は、それらが結合してホウ素原子と一緒になって、随意に置換された5又は6員環を生成し;A1は脱離基である。それはアリールアミノ基によって容易に置換することができ;及び、P1はHまたはアミノ保護基である。ある例では、5又は6員環に対する置換基は、1〜4員のRe基である。ある実施形態において、 式(II)の化合物と(In)のひとつの実施形態との反応において、E1はCl、BrまたはIである。別の実施態様において、E1はトシラート、メシラート又はトリフラートである。ある実施形態では、G1は-B(OH)2である。別の実施態様において、G1は2-ヒドロキシ-1,3,2-ベンゾジオキサボローレ又は2-ヒドロキシ-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ベンゾジオキサボロである。別の実施態様において、G1は-Sn(Bu)3である。一つの実施形態では、A1はClまたはBrである。別の実施態様において、A1はトシラートまたはメシラートである。ある実施形態では、P1はHである。置換基Y1、Y2、QおよびZは、式(I)〜(In)のうちのいずれか、およびここに開示した実施形態のうちのいずれかにおいて規定される通りである。
II
式(VI)の化合物を形成するのに十分な条件の下に 式(VI):A1-S(O)2-Zの化合物と:
(VI)
式(VI)の化合物を式:Y1-E1の化合物および式:(OR31)2B-B(OR31)2の化合物と、式(I)の化合物を生成するのに十分な条件下に、パラジウム錯体の存在下で反応させる工程、式中、R31は-OH、アルキルであり、又は、2つのOR31置換基はそれらが結合しているホウ素原子と一緒になって5又は6員環を生成する;及び、ここで、E1及びE2は各々独立してハロゲン、トシラート又はメシラートであり;A1は脱離基であり;及び、P1はHまたはアミノ保護基である。Pd(0)およびPd(II)錯体の両方を用いることができる。ある実施形態において、E1はCl、Br、I、トシラート又はメシラートである。ある実施形態において、E2はCl、Br、I、トシラート又はメシラートである。ある場合において、パラジウム錯体はPd(PPh3)4、ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウムなどを含む(これらに限定されないが)。置換基Y1、Y2、QおよびZは、式(I)〜(In)のうちのいずれか、およびここに開示した実施形態のうちのいずれかにおいて規定される通りである。
VIII
式中、R32およびR33は各々独立して、H、随意に置換されたアルキル、随意に置換されたアリールアルキル又は随意に置換されたアリールである。ある実施形態において、R32またはR33のアリール又はアルキル部分は、1〜4個のRe置換基で随意に置換される;又は、R32およびR33は、それらが結合している酸素原子と一緒になって、5又は6員環を生成する、ここで、5又は6員環は、1〜4個のRe基で随意に置換され、又は、随意に置換された5又は6員の芳香環と縮合される。式VIII中の置換基Y2、QおよびZは、式(I)〜(In)のうちのいずれか、およびここに開示した実施形態のうちのいずれかにおいて規定される通りである。
VIIIa
R34、R35、R36およびR37は各々独立してReまたはRfである。ある場合には、R34、R35、R36およびR37は各々独立してC1-6アルキルである。他の場合には、R34、R35、R36およびR37は各々独立してCH3である。式VIIIa中の置換基Y2、QおよびZは、式(I)〜(In)のうちのいずれか、およびここに開示した実施形態のうちのいずれかにおいて規定される通りである。
VIIIb
添字yは1〜4の整数である。R38はそれぞれ独立してH、Re又はRfである。式VIIIb中の置換基Y2、QおよびZは、式(I)〜(In)のうちのいずれか、およびここに開示した実施形態のうちのいずれかにおいて規定される通りである。
VIIIc
添字zは1〜4の整数である。R39はそれぞれ独立してH、Re又はRfである。式VIIIc中の置換基Y2、QおよびZは、式(I)〜(In)のうちのいずれか、およびここに開示した実施形態のうちのいずれかにおいて規定される通りである。
潜在的なモジュレーターの構築を容易にするために、当該技術分野には多くの有機合成法がある。これらの有機合成法の多くは、当業者によって使用される標準的な参照文献にその詳細が記載されている。そのような参照文献の一例は、1994年3月、Advanced Organic Chemistry;Reactions,Mechanisms and Structure、ニューヨーク、マグロウヒルである。したがって、キナーゼ機能の潜在的なモジュレーターを合成するのに有用な技術は、有機化学合成業界の当業者には容易に利用可能である。
本明細書中で意図される化合物は、一般式と具体的な化合物の両方を参照して記載する。さらに、本明細書に記載の化合物は、様々な形または誘導体として存在することができ、これらは全て本明細書の範囲内に含まれる。別の形状または誘導体としては、たとえば(a)プロドラッグ、及び活性代謝物、(b)互変異性体、異性体(立体異性体及び位置異性体を含む)、並びにラセミ混合物、(c)薬学的に許容可能な塩、及び(d)固体形態、たとえば様々な結晶形、多形またはアモルファス固体、たとえば水和物及び溶媒和物、並びに他の形態が挙げられる。
本明細書に記載の現在の式及び化合物に加えて、本発明は、プロドラッグ(一般的に薬学的に許容可能なプロドラッグ)、活性代謝誘導体(active metabolic derivative)(活性代謝産物)、及びその薬学的に許容可能な塩も包含する。
化合物によっては互変異性を示すものがあることは理解されよう。その場合、本明細書中に提供される式は可能な互変異性形のたった一つを明示的に示しているに過ぎない。従って、本明細書で提供される式は、示された化合物の全ての互変異性形を示そうとするものであり、式の図面によって示された特定の互変異性形のみに限定されるものではないことは、理解すべきである。
反対のことを記載しない限り、本明細書における化合物の特定は、かかる化合物の薬学的に許容可能な塩を含む。従って本明細書に記載の化合物は、薬学的に許容可能な塩の形態であるか、または薬学的に許容可能な塩として配合することができる。意図される薬学的に許容可能な塩形としては、これらに限定されないが、モノ、ビス、トリス、テトラキスなどを含む。薬学的に許容可能な塩は、これらが投与される量及び濃度では非毒性である。かかる塩の製剤は、その生理的な作用の発揮を阻止せずに、化合物の物理的特徴を変えることによって薬学的に利用し易くすることができる。物理的特性における有用な変更としては、経粘膜投与を容易にするために融点を下げること、及び高濃度の薬剤を投与し易くするために溶解度を高めることが挙げられる。本明細書に記載の化合物は、十分に酸性基、十分に塩基性基、または両方の官能基をもつことができるので、多くの無機または有機塩基、並びに無機及び有機酸のいずれとも反応して、薬学的に許容可能な塩を形成することができる。
固体の薬剤の場合には、当業者には、化合物及び塩は、様々な結晶形若しくは多形体として存在することができるか、共結晶として処方することができるか、アモルファス形で存在することができるか、その任意の組み合わせ(たとえば部分的に結晶質、部分的にアモルファス、または多形の混合物)であることを理解されるが、その全ては本発明及び指定の式の範囲に含まれるものとする。塩は、酸/塩基付加、即ち、当該化合物の遊離塩基若しくは遊離酸は、それぞれ対応する付加塩基または付加酸との酸/塩基反応により形成され、イオン電荷相互作用を生じ、共結晶は、中性化合物の間で形成される新しい化学種であり、同一結晶構造中に化合物と追加の分子種が得られる。
別の側面において、本発明は、薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含んでなる/含む医薬組成物及びここに記述された発明の化合物又はその薬学的に許容される塩又は溶媒和物を提供する。典型的な実施態様において、本発明は、本明細書に記載されるような化合物を含んでなる/含む医薬製剤を提供する。一つの実施態様において、化合物は、式I、並びにIa〜Inのうちのいずれかを有している。
タンパク質キナーゼは、多様な生物経路における生化学シグナルを広めるのに重要な役割を果たす。500種を超えるキナーゼについて記載されており、特定のキナーゼが、例えば、癌、心疾患、炎症性疾患、神経疾患、および他の疾患を含むがこれらに限定されない広範囲の疾患または病状(すなわち、適応症)に関連付けられている。したがって、キナーゼは、小分子の治療的介入の重要な制御点を表す。米国特許出願番号第11/473,347号(PCT公開WO2007002433も参照されたい)に記載のタンパク質キナーゼを含むが、これらに限定されない本発明によって企図される特定の標的タンパク質キナーゼについて当技術分野で記載されており、この開示は、かかるキナーゼ標的ならびに以下のものに関して、参照により本明細書に組み込まれる。
活性モジュレーターのアッセイ及び/または特定のキナーゼまたは群またはキナーゼのモジュレーターの特異性を評価するために、多くの様々なアッセイを使用することができる。以下に記載の実施例で述べるアッセイに加えて、当業者は他のアッセイを使用することができ、特定の用途に関してアッセイを修正することができる。たとえば、キナーゼに関して多くの論文が、使用し得るアッセイについて記載している。
別の側面において、本発明は、プロテインキナーゼを媒介とした疾患又は症状の危険性から、又はその危険性で苦しむ被検者を治療する方法を提供する。方法は、式 I およびIa〜Inのうちのいずれかの化合物又は本明細書に記載されている化合物の有効量を、又は式I and Ia to Inのうちのいずれか、及びここに記述された化合物またはその薬学的に許容される塩又は溶媒和物又は水和物のうちのいずれかを含んでなる組成物を、被検者に投与することを含む。ある実施形態において、方法は、本明細書に記載されているいずれか一以上の化合物の有効量を、その疾患又は症状の他の一以上の療法と組合せて被検者に投与することを含む。
併用療法
別の側面において、発明は、本明細書に記載された式(I)〜(In)の化合物のうちのいずれかの化合物又は本明細書に記載されたその組成物を含む、キットを提供する。ある実施形態において、化合物又は組成物は、例えば、バイアル、ボトルおよびフラスコ内にパッケージにされ、それはさらに、例えば、ボックス、エンベロープ又はバッグ内にパッケージにされてもよい;化合物又は組成物は、哺乳動物(例えばヒト)への投与に対してアメリカ食品薬品局又は同様の取り締まり機関によって承認される;化合物又は組成物はプロテインキナーゼを媒介とした疾患又は症状に対して哺乳動物(例えばヒト)への投与に対して承認される;発明キットは、使用のための、および(または)化合物又は組成物がRafのプロテインキナーゼを媒介とした疾患又は症状に対して、適切か、または哺乳動物(例えばヒト)への投与に対して承認されるという他の指示のための、書面の説明書を含んでもよい;及び、化合物又は組成物は、単位服用量(例えば単回投与丸剤、カプセルなど)又は単回投与形態中に包装されてもよい。
以下の実施例は説明するために供され、しかしクレームされた発明を限定するものでは無い。
実施例1:(3-アミノ-2,6-ジフルオロフェニル)(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(4)の調製
スキーム1
実施例2:N -[3-[5-(4つのクロロフェニル)-1H-ピロロ[2、3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2、4-ジフルオロフェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0021)。
スキーム2
表2:
5-クロロ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0012)、
5-(4-クロロフェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0013)、
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2、6-ジフルオロベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1Hピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0014)、
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0015)、
5-クロロ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0018)、
5-(4-クロロフェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0019)、
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0020)、
N-[3-[5-(4-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0021)、
N-[3-[5-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0022)、
N-[2-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0023)
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0024)、
3-[3-[[シクロプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0025)、
[2-フルオロ-3-(メチルスルファモイルアミノ)フェニル]-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]メタノン(P-0026)、
5-(4-シアノフェニル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0027)、
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0028)、
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0029)、
5-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0030)、
5-(4-シアノフェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0031)、
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0032)、
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0033)、
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(0034)、
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0035)、
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0036)、
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0037)、
5-ブロモ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0038)、
3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0040)
3-ベンジルオキシ-N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0041)
1-シクロプロピル-N-[2-フルオロ-3-[5-(1-メチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]メタンスルホンアミド(P-0042)
N-[2-フルオロ-3-[5-(3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0043)
N-[3-[5-(2,4-ジメトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0044)
N-[2-フルオロ-3-[5-(6-メチル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0045)
N-[3-[5-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0046)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0047)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0048)
N-[3-[5-(4-シアノ-3-メトキシ-フェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0049)
N-[3-[5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0050)
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0051)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0052)
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0053)
5-(4-シアノ-3-メトキシ-フェニル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0054)
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0055)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0056)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0057)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0058)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0059)
5-(4-シアノ-3-メトキシ-フェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0060)
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0061)
N-[2-フルオロ-3-[5-(4-フルオロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0062)
N-[2-フルオロ-3-(5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0063)
5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0064)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]-2-メトキシ-エタンスルホンアミド(P-0065)
メチル3-[[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]スルファモイル]プロパノアート(P-0066)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0067)
[3-(エチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-フェニル]-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]メタノン(P-0068)
[3-(エチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-フェニル]-(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(P-0069)
3-[2-フルオロ-3-[[イソブチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0070)
[2-フルオロ-3-(イソプロピルスルファモイルアミノ)フェニル]-(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(P-0071)
3-[2-フルオロ-3-[[イソブチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0072)
3-[2-フルオロ-3-[[2-メトキシエチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0073)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]-2-メチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0074)
3-[2-フルオロ-3-[[イソプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0075)
5-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0076)
5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0077)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2,6-ジフルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0078)
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[2,6-ジフルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0079)
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[2-フルオロ-3-[[2-メトキシエチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0080)
5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[2-フルオロ-3-[[2-メトキシエチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0081)
5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0082)
3-[3-[[シクロプロピルメチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0083)
3-[3-[[シクロプロピルメチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0084)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2-フルオロ-3-[[2-メトキシエチル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0085)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0086)
5-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0087)
3,3-ジフルオロ-N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]アゼチジン-1-スルホンアミド(P-0088)
4-[[(1S)-1-シクロプロピルエチル]アミノ]-5-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-7H-ピロロ[2,3-d]ピリミジン(P-0089)
N-[3-[5-(4-シアノフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0090)
N-[3-[5-(2-シアノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0091)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0092)
N-[3-[5-(5-シアノ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0093)
N-[3-[5-(6-シアノ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0094)
N-[2-フルオロ-3-[5-[6-(トリフルオロメチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0095)
5-(2-シアノピリミジン-5-イル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0096)
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0097)
5-(5-シアノ-3-ピリジル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0098)
5-(6-シアノ-3-ピリジル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0099)
5-(2-シアノピリミジン-5-イル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0100)
5-(5-シアノ-3-ピリジル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0101)
5-(6-シアノ-3-ピリジル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0102)
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0103)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0104)
N-[2-フルオロ-3-[5-[4-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0105)
5-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0106)
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0107)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0108)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0109)
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン
(P-0110)
3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0111)
3-[3-[[シクロプロピルメチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0112)
5-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0113)
5-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)-3-[2-フルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0114)
3-[3-[[シクロプロピルメチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(6-シクロプロピル-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0115)
3-[2,6-ジフルオロ-3-[[メチル(プロピル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0116)
[2-フルオロ-3-(プロピルスルファモイルアミノ)フェニル]-(5-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(P-0117)
[2-フルオロ-3-(プロピルスルファモイルアミノ)フェニル]-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)メタノン(P-0223)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0224)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0225)
N-[3-[5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0226)
N-[3-[5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-00227)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0228)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-イソプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0229)
N-[3-[5-[6-(ジメチルアミノ)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0230)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メチルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0231)
N-[3-[5-[2-(シクロプロピルアミノ)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0232)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2-フルオロ-3-[[イソプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0233)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0235)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0236)
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0237)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0238)
5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0239)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0240)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0241)
[2-フルオロ-3-(プロピルスルファモイルアミノ)フェニル]-[5-(1-メチルピラゾール-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]メタノン(P-0242)
1-[4-[3-[2-フルオロ-3-(ピロリジン-1-イルスルホニルアミノ)ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]シクロプロパンカルボキシル酸(P-0243)
3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(5-エトキシピラジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0244)
5-[4-(1-シアノ-1-メチル-エチル)フェニル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2-フルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0245)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3,3-ジメチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0246)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3-メチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0247);
N-[3-[5-[4-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0248)
3-[3-[[シクロプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0249)
[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-[2-フルオロ-3-(プロピルスルファモイルアミノ)フェニル]メタノン(P-0251)
3-[3-[[シクロプロピル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0252)
1-[4-[3-[2-フルオロ-3-(ピロリジン-1-イルスルホニルアミノ)ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]シクロプロパンカルボキサミド(P-0253)
メチル1-[4-[3-[2-フルオロ-3-(ピロリジン-1-イルスルホニルアミノ)ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]シクロプロパンカルボキシラート(P-0254)
5-[4-(1-シアノ-1-メチル-エチル)フェニル]-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0255)
5-(2-エトキシピリミジン-5-イル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0256)
エチル1-[[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]スルファモイル]ピロリジン-2-カルボキシラート(P-0257)
4-[5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ピリミジン-2-イル]モルホリン(P-0258)
4-[3-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]モルホリン(P-0259)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0260)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-ピペラジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0261)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[2-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0262)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0263)
tert-ブチル4-[5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ピリミジン-2-イル]ピペラジン-1-カルボキシラート(P-0264)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[2-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)チアゾール-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0265)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-モルホリノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0266)
N-[1-[[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]スルファモイル]ピロリジン-3-イル]-N-メチルアセトアミド(P-0267)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-ピペラジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0268)
N-[3-[5-[2-(アゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0269)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メチルチアゾール-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0270)
(3R)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3-メチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0271)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0272)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0273)
N-[3-(5-シクロプロピル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0274)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[2-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジル)ピリミジン-5-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0275)
5-[3-(1-シアノシクロプロピル)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0276)
5-[2-(アゼチジン-1-イル)ピリミジン-5-イル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0277)
N-[3-[5-(2-アミノピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0279)
N-[3-[5-(2-アミノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0280)
N-[2-フルオロ-3-[5-(4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0281)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-モルホリノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0282)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-フルオロ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0283)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-モルホリノ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0284)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0285)
N-[3-[5-[2-(シクロブトキシ)-4-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0286)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシ-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0287)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0288)
(3S)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3-フルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0289)
メチル2-[[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]スルファモイル]プロパノアート(P-0291)
5-[2-(ジメチルアミノ)ピリミジン-5-イル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0292)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0293)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[6-(トリフルオロメチル)ピリミジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0294)
N-[3-[5-(2-シクロプロピル-4-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0295)
5-シクロブチル-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0297)
5-シクロプロピル-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0298)
N-[3-[5-(6-アミノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0299)
5-(4-シアノフェニル)-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0300)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0301)
5-[3-(ジメチルアミノ)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0302)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(4-ピロリジン-1-イルフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0303)
2-[4-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]-5-メチル-1,3,4-オキサジアゾール(P-0304)
2-[4-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]フェニル]-5-(メチルアミノ)-1,3,4-チアジアゾール(P-0305)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[5-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0306)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[6-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-3-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0307)
5-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0308)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(2-オキソインドリン-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0309)
3-[5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-2-チエニル]-5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール(P-0310)
2-アミノ-6-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]キナゾリン(P-0311)
N-シクロプロピル-5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]ピリジン-2-カルボキサミド(P-0312)
2-(ジメチルアミノ)-6-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]キナゾリン(P-0313)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-[4-(1-ヒドロキシシクロプロピル)フェニル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0314)
5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]チアゾール(P-0315)
4-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-2-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)チアゾール(P-0316)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(6-メトキシピリダジン-3-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0317)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(6-モルホリノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0318)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0319)
(3S)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3-メチル-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0320)
N-[2-フルオロ-3-[5-(6-モルホリノピリミジン-4-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0321)
N-[2-フルオロ-3-[5-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリミジン-4-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0322)
N-[2-フルオロ-3-[5-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-2-ピリジル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0324)
N-[2-フルオロ-3-[5-(4-メトキシピリミジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0325)
N-[2-フルオロ-3-[5-(4-メチルピリミジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0326)
(3R)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2-フルオロ-フェニル]-3-フルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0327)
[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-[2,6-ジフルオロ-3-(メチルスルファモイルアミノ)フェニル]メタノン(P-0334)
[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル]-[3-(エチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-フェニル]メタノン(P-0335)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2,6-ジフルオロ-3-(スルファモイルアミノ)ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0336)
N-[3-[5-(4-クロロフェニル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0337)
(3R)-N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3-フルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0338)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]-3-フルオロ-ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0339)
5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-3-[2,6-ジフルオロ-3-[[メチル(2,2,2-トリフルオロエチル)スルファモイル]アミノ]ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0340)
N-[3-[5-(2-シクロプロピルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ブタン-2-スルホンアミド(P-0342)
5-[3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル]-2-メトキシ-チアゾール(P-0343)
3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(1H-インダゾール-6-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0344)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-ピロリジン-1-イルピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0345)
N-[3-(5-シクロブチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0346)
N-[2-フルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0347)
1-アリル-N-[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0348)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(2-メトキシピリミジン-5-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0349)
N-[2,4-ジフルオロ-3-[5-(5-メトキシ-3-ピリジル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0350)
N-[3-(5-シアノ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)-2,4-ジフルオロ-フェニル]シクロプロパンスルホンアミド(P-0351)
以下の表は、本発明のある化合物の構造および観察された質量を提供する。1H NMRスペクトルは化合物の構造と一致していた。
表3:
実施例3:5-シアノ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0017)の調製。
スキーム3
工程 1:THF(5mL)中の1-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,4-ジフルオロ-3-ホルミル-ベンゼン(11、0.76g、2.73mmol)の溶液に、窒素下、-78℃でTHF(2.8ml)中の1M メシチルマグネシウムブロマイドを添加した。反応溶液を、40分間撹拌した。
工程 2:THF(10mL)中の1-(ベンゼンスルホニル)-5-ブロモ-3-ヨード-ピロロ[2,3-b]ピリジン(17、1.76g、3.79mmol)に、窒素の雰囲気下、-40℃で、i-PrMgCl(THF、1.9mL中の2.0M)の溶液を添加した。反応液を1時間で5℃まで暖まらせた。反応液を-40℃まで冷却し、工程1からの反応溶液を添加した。結果として生じる反応液を1時間で室温に暖まらせ、水へ注入し、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮し、溶離剤としてヘキサン中の20%〜100%酢酸エチルを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物(13、1.10g、65.4%の収率)を得た。MS(ESI)[M+H+]+= 614.7および616.7.1H NMRスペクトルは化合物の構造と一致している。
5-クロロ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0012)、
N-[2,4-ジフルオロ-3-(5-フルオロ-4-ヨード-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0013)、
5-クロロ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0018)、
N-[2-フルオロ-3-(5-メチル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル)フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0023)
5-ブロモ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0038)、
5-シアノ-3-[3-[[エチル(メチル)スルファモイル]アミノ]-2-フルオロベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン(P-0039)、
以下の表は、本発明および観察された質量のある化合物の構造を提供する。1H NMRスペクトルは化合物の構造と一致していた。
実施例4:N-[3-[4-(シクロプロピルメチルアミノ)-5-フルオロ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル]ピロリジン-1-スルホンアミド(P-0016)の調製。
スキーム4
実施例5:N-(2-クロロ-5-{3-[2,6-ジフルオロ-3-(プロパン-1-スルホニルアミノ)-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-5-イル}-ピリジン-3-イル)-ベンゼンスルホンアミド25 の合成。
スキーム5
工程1 2,6-ジフルオロ-3-ニトロ-フェニル)-(5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-メタノン(21)の調製:
酢酸エチル(5mL)およびテトラヒドロフラン(5mL)中の2,6-ジフルオロ-3-ニトロ-フェニル)-(5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-メタノン(0.123g、0.287mmol)の懸濁液に、塩化第一スズ二水和物(0.223g、1mmol)を添加した。反応混合液を60℃で、24時間攪拌した。反応液を水5mLおよび飽和重炭酸ナトリウム25mLの混合物中に注入した。この乳状混合物をセライトのベッドを通ってろ過し、そして、セライトベッドを酢酸エチルで洗浄した。ろ液の2つの層を分離した。有機層を集め、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去後、残留物はクロマトグラフィー(酢酸エチル及びジクロロメタンで溶出された)によって精製し、固体生成物(22、0.1g、87%)を得た。
(3-アミノ-2,6-ジフルオロ-フェニル)-(5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-イル)-メタノン(47mg、0.13mmol))、 イソブタン-1-塩化スルフォニル(62mg、0.4mmol)及びピリジン(0.5mL、6mmol)のテトラヒドロフラン(3mL)中の混合物をマイクロ波中で130℃で10分間照射した。その混合物を酢酸エチルによって希釈し、次に、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒を除去後、残留物はクロマトグラフィー(ヘキサン及び酢酸エチルで溶出された)によって精製し、所望の生成物(23、24 mg、36%)を得た。
化合物23、ビス(ピナコラート)ジボロンの適正量、および無水1,4-ジオキサン又は適切な溶媒中の酢酸カリウムの懸濁液に1',1 -ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム((II)(ジクロロメタンと1:1の錯体)を添加する。その懸濁液を2〜24時間油浴で加熱する。室温に冷却した後に、混合物を酢酸エチルで希釈し、セライトパッドを通してろ過し、濃縮する。残留物をクロマトグラフィーで精製して、イソブタン-1-スルホン酸{2,4-ジフルオロ-3-[5-(4,4,5,5-テトラメチル-[1,3,2]ジオキソボロラン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-フェニル}-アミド (24) を与える。
化合物24、フェニルブロマイド、無水1,4-ジオキサン又は適切な溶媒中の炭酸セシウムの適正量のの混合物に、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムの適正量を添加する。次に、その混合物を2〜48時間油浴で加熱する。室温に冷却した後に、混合物を酢酸エチル又は適正な溶媒で希釈し、セライトベッドを通してろ過し、濃縮する。残留物をクロマトグラフィーで精製して、イソブタン-1-スルホン酸{3-[5-フェニル-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-カルボニル]-2,4-ジフルオロ-フェニル}-アミド(25)を得る。
ニトロメタン又は適切な溶媒中の5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン (20)に、アルミニウムトリクロリドの適正量を添加する。得られた溶液を、室温で1〜24時間(必要ならば油浴で加熱する)攪拌する。次にこの混合物に、ニトロメタン又は適切な溶媒中の適正量の塩化ベンゾイルを添加する。反応混合物を油浴で2〜48時間加熱する。反応はメタノール又は適切な溶媒でクエンチする。沈殿を濾過によって収集し、そして、それをクロマトグラフィーによって精製して化合物27を得る。
適切な溶媒中の化合物20の懸濁液に、塩化第一スズの適正量を添加する。反応混合物を油浴で2〜48時間加熱する。反応液を水および飽和重炭酸ナトリウムの混合物中に注入する。この乳状混合物をセライトのベッドを通ってろ過し、そして、セライトベッドを適正な溶媒で洗浄した。有機層を集め、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒の除去の後、残留物はクロマトグラフィーによって精製して化合物28を得る。
適切な溶媒中の化合物28、適切な塩化スルフォニル、およびピリジンの適正量のの混合物を、10〜60分間50℃以上でマイクロ波中で照射する。その混合物を適正な溶媒で希釈し、次に、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。乾燥剤及び溶媒の除去の後、残留物はクロマトグラフィーによって精製して化合物29を得る。
無水1,4-ジオキサン又は適切な溶媒中の、化合物29、適切なボロン酸又はボロン酸エステルの混合物、炭酸セシウムの適正量の混合物に、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムの適正量を添加する。次に、その混合物を2〜48時間油浴で加熱する。室温に冷却した後に、混合物を酢酸エチル又は適正な溶媒で希釈し、セライトベッドを通してろ過し、濃縮する。残留物をクロマトグラフィーで精製して化合物30を得る。ボロン酸又はボロン酸エステルが市販で入手可能でない場合、化合物29のボロン酸又はエステルは、実施例、工程4 で記述された手順に従って調製される。次に、化合物30は、化合物29の適切なボロン酸又はエステルおよび適正なハライドから上述の手順に従って調製される。
無水1,4-ジオキサン又は適切な溶媒中の、化合物27、適切なボロン酸又はボロン酸エステルの混合物、炭酸セシウムの適正量の混合物に、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムの適正量を添加する。次に、その混合物を2〜48時間油浴で加熱する。室温に冷却した後に、混合物を酢酸エチル又は適正な溶媒で希釈し、セライトベッドを通してろ過し、濃縮する。残留物をクロマトグラフィーで精製して化合物31を得る。ボロン酸又はボロン酸エステルが市販で入手可能でない場合、化合物27のボロン酸又はエステルは、実施例1、工程4 で記述された手順に従って調製される。次に、化合物31は、化合物27の適切なボロン酸又はエステルおよび適正なハライドから上述の手順に従って調製される。
適切な溶媒中の化合物31の懸濁液に、塩化第一スズの適正量を添加する。反応混合物を油浴で2〜48時間加熱する。反応液を水および飽和重炭酸ナトリウムの混合物中に注入する。この乳状混合物をセライトのベッドを通ってろ過し、そして、セライトベッドを適正な溶媒で洗浄した。有機層を集め、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒の除去の後、残留物はクロマトグラフィーによって精製して化合物32を得る。
適切な溶媒中の化合物32、適切な塩化スルフォニル、およびピリジンの適正量のの混合物を、10〜60分間50℃以上でマイクロ波中で照射する。その混合物を適正な溶媒で希釈し、次に、水、塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥する。乾燥剤及び溶媒の除去の後、残留物はクロマトグラフィーによって精製して化合物30を得る。
ニトロメタン又は適切な溶媒中の5-ブロモ-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン (20)に、アルミニウムトリクロリドの適正量を添加する。得られた溶液を、室温で1〜48時間(必要ならば油浴で加熱する)攪拌する。次にこの混合物に、ニトロメタン又は適切な溶媒中の適正量の塩化ベンゾイルを添加する。反応混合物を油浴で2〜48時間加熱する。反応を適切な溶媒でクエンチする。沈殿を濾過によって収集し、そして、それをクロマトグラフィーによって精製して化合物33を得る。
無水1,4-ジオキサン又は適切な溶媒中の、化合物33、適切なボロン酸又はボロン酸エステルの混合物、炭酸セシウムの適正量の混合物に、テトラキス(トリフェニルフォスフィン)パラジウムの適正量を添加する。次に、その混合物を2〜48時間油浴で加熱する。室温に冷却した後に、混合物を酢酸エチル又は適正な溶媒で希釈し、セライトベッドを通してろ過し、濃縮する。残留物をクロマトグラフィーで精製して化合物34を得る。
スキーム9
工程 1
マイクロ波バイアル中で、5-ブロモ-3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン 35(70%純度、200mg、0.3mmol)へ、4,4,5,5-テトラメチル-2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキソボロラン-2-イル)-1,3,2-ジオキサボロラン(216.75mg、0.85mmol)および酢酸カリウム(100mg、1.02mmol)を添加し、続いてた(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)ジクロロメタン二塩化物錯体(50mg、0.06mmol)を添加した。1,4-ジオキサン(3mL)は添加し、そして、混合物をマイクロ波反応器中で145℃で45分間照射した。中間36の生成をLCMSによって確認した。Ms ESI[M+H+]+ = 506.95[M-H+]- = 504.85.
1,4-ジオキサン1.5mL中の2-ブロモ-5-エトキシピラジン(200mg、0.99mmol)(工程1で合成した)を、反応混合物へ添加し、続いて、(1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン-パラジウム(II)二塩化物ジクロロメタン)錯体(50mg、0.06mmol)および水(1.3ml)中の1M炭酸カリウムを添加した。その反応を135℃で10分間マイクロ波反応器中で照射した。冷却の後、反応液を塩水および1N HCl中に注入した;水性層を酢酸エチルで抽出した。有機層を集め、無水硫酸ナトリウム上で乾燥した。乾燥剤及び溶媒の除去後、残留物を、酢酸エチル: ヘキサン (10-100%)のグラディエントで溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、3-[3-(ジメチルスルファモイルアミノ)-2,6-ジフルオロ-ベンゾイル]-5-(5-エトキシピラジン-2-イル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン 37(16mg、10.2%)を得た。ESI[M+H+]+ = 503.0[M-H+] - = 501.1.
いかなるRafキナーゼに対する化合物の阻害活性が疾患を治療する際にそれらの活性にとって重要である一方、ここに記述された化合物は医薬品として同様に利点を備えている都合のよい特性を示す。
SW620(ATCCカタログ#CCL-27):リーボビッツ(Leibovitz)L-15培地、2mM L-グルタミン、10%ウシ胎児血清で6×104細胞/mLに再懸濁する。
A375(ATCCカタログ#CRL-1619):ダルベッコ変性イーグル培地、4mM L-グルタミン、4.5g/L D-グルコース、10%ウシ胎児血清6×104細胞/mLに再懸濁する。
COLO205(ATCCカタログ#CCL-222):RPMI1640、2mM L-グルタミン、1.5g/L重炭酸ナトリウム、4.5g/L D-グルコース、10mM HEPES、1.0mMピルビン酸ナトリウム、10%ウシ胎児血清6×104細胞/mLに再懸濁する。
SKMEL2(ATCCカタログ#HTB-68):イーグル最小必須培地、2mM L-グルタミン、1.5g/L重炭酸ナトリウム、0.1mM非必須アミノ酸、1.0mMピルビン酸ナトリウム、10%ウシ胎児血清6×104細胞/mLに再懸濁する。
SKMEL3(ATCCカタログ#HTB-69):マッコイ(McCoy)5A培地、1.5mM L-グルタミン、15%ウシ胎児血清6×104細胞/mLに再懸濁する。
IPC298(DSMZカタログ#ACC251):RPMI1640、2mM L-グルタミン、10%ウシ胎児血清6×104細胞/mL。
SW620:5,000細胞/ウエル。
A375:2,000細胞/ウエル。
COLO205:2,000細胞/ウエル。
SKMEL2:2,000細胞/ウエル。
SKMEL3:3,000細胞/ウエル。
IPC298:2,000細胞/ウエル。
Claims (6)
- 請求項1に記載の化合物およびその薬学的に許容できる賦形剤または担体を含む、プロテインキナーゼを媒介とした疾患を治療するための組成物。
- 別の治療薬をさらに含んでなる請求項2に記載の組成物。
- 前記プロテインキナーゼを媒介とした疾患が、虚血性脳卒中、脳血管虚血、多発梗塞性痴呆、頭部外傷、脊髄損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、認知症、老年舞踏病、ハンチントン病、腫瘍疾患、腫瘍疾患で合併症、化学療法に誘発された低酸素症、消化管間質腫瘍、前立腺腫瘍、肥満細胞腫、イヌの肥満細胞腫、急性骨髄白血病、急性リンパ性白血病、慢性骨髄白血病、慢性リンパ球性白血病、多発性骨髄腫、黒色腫、肥満細胞症、神経膠腫、神経膠芽腫、星状細胞腫、神経芽腫、肉腫、神経外胚葉の起原の肉腫、平滑筋肉腫、肺癌、乳癌、膵癌、結腸癌、肝細胞癌、腎癌、女性生殖管の癌腫、扁平上皮癌、上皮内癌、リンパ腫、細網肉腫、非ホジキンリンパ腫、多発性内分泌腫瘍症2型症候群、神経繊維腫症、シュワン細胞新形成、骨髄異形成症候群、白血病、腫瘍血管形成、甲状腺癌、肝臓癌、骨肉腫、皮膚癌、脳腫瘍、中枢神経系の癌、膵臓癌、肺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳癌、結腸癌、膀胱癌、前立腺癌、胃腸管癌、子宮内膜の癌、卵管がん、睾丸癌、卵巣癌、神経障害性の起原の痛み、炎症性の起原の痛み、急性痛み、慢性的疼痛、片頭痛、心疾患、心不全、心肥大、血栓症、血栓性微小血管障害症候群、アテローム性動脈硬化症、再潅流傷害、虚血、脳血管虚血、肝臓虚血、炎症、腎多嚢胞病、加齢黄斑変性症、リウマチ性関節炎、アレルギー性鼻炎、炎症性腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、全身性紅斑性狼瘡、シェーグレン症候群、ヴェーゲナー肉芽腫症、乾癬、強皮症、慢性甲状腺炎、グレーヴス病、重症筋無力症、多発性硬化症、骨関節症、子宮内膜症、皮膚の瘢痕化、組織瘢痕化、脈管の再狭窄、繊維症の障害、過好酸球増加症、CNS炎症、膵炎、腎炎、アトピー性皮膚炎、肝炎、免疫不全病、重症複合免疫不全、移植臓器拒絶、移植片対宿主疾患、腎臓病、前立腺疾患、糖尿病性腎症、腎硬化症、糸球体腎炎、間質性腎炎、狼瘡腎炎、前立腺肥大、慢性腎不全、尿細管壊死、糖尿病に関連する腎臓併発症、関連する腎臓肥大、1型糖尿病、2型糖尿病、メタボリック症候群、肥満、肝臓脂肪症、インシュリン抵抗性、高血糖、脂肪分解肥満、感染、ヘリコバクター・ピロリ感染、インフルエンザウィルス感染、熱、敗血症、肺疾患、慢性閉塞性肺疾患、急性呼吸窮迫症候群、喘息、アレルギー、気管支炎、気腫、肺線維症、遺伝発達障害、ヌーナン症候群、クルーゾン症候群、尖頭合指症型、パァイファー症候群、ジャクソン-ワイス症候群、コステロ症候群、筋膜皮骨(faciocutaneoskeletal)症候群(HRAS遺伝子異常による先天奇形の1種;コステロ症候群と同義)、レオパード症候群I、心臓筋膜皮(cardio-faciocutaneous)症候群、心血管系、骨格、腸、皮膚、髪又は内分泌疾患、骨構造または鉱化の障害を引き起こす神経堤症候群異常、骨粗鬆症、骨折の増加した危険性、高カルシウム血症、骨転移、グレーヴス病、ヒルシュスプルング病、リンパ浮腫、選択的T細胞欠陥、X染色体性無ガンマグロブリン血症、糖尿病性網膜症、脱毛、勃起不全、及び結節硬化症から成る群から選択される、請求項2に記載の組成物。
- プロテインキナーゼが、B-Rafまたはその突然変異体である、請求項4に記載の組成物。
- 前記疾患が、黒色腫、甲状腺癌又は結腸癌である、請求項4に記載の組成物。
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