JP2016183194A - 細胞免疫療法のための方法および組成物 - Google Patents
細胞免疫療法のための方法および組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2016183194A JP2016183194A JP2016144288A JP2016144288A JP2016183194A JP 2016183194 A JP2016183194 A JP 2016183194A JP 2016144288 A JP2016144288 A JP 2016144288A JP 2016144288 A JP2016144288 A JP 2016144288A JP 2016183194 A JP2016183194 A JP 2016183194A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- car
- cell
- ror1
- tumor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title abstract description 67
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 65
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 63
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title abstract description 18
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 abstract description 583
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 154
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 33
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 23
- 238000012546 transfer Methods 0.000 abstract description 14
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 7
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 abstract description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000001266 CD8-positive T-lymphocyte Anatomy 0.000 abstract 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 433
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 313
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 309
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 description 166
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 134
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 134
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 134
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 133
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 108
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 description 84
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 77
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 description 75
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 description 75
- 108091007741 Chimeric antigen receptor T cells Proteins 0.000 description 70
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 66
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 66
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 56
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 56
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 53
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 52
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 51
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 50
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 50
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 49
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 46
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 description 45
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 45
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 42
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 40
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 34
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 32
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 29
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 28
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 27
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 27
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 26
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 23
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 23
- 230000006870 function Effects 0.000 description 22
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 22
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 22
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 21
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 21
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 20
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 19
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 19
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 19
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 19
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 19
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 18
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 18
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 18
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 18
- 230000004044 response Effects 0.000 description 18
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 17
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 17
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 16
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 16
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 16
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 16
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 15
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 15
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 15
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 14
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 14
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 14
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 13
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 13
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 12
- 102100036301 C-C chemokine receptor type 7 Human genes 0.000 description 11
- 101000716065 Homo sapiens C-C chemokine receptor type 7 Proteins 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 11
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 11
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 11
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 10
- 101001043809 Homo sapiens Interleukin-7 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 9
- 102100021593 Interleukin-7 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 9
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 9
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 9
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 9
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 9
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 9
- -1 tEGFR Proteins 0.000 description 9
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 8
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 8
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 8
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 8
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 8
- 101710160107 Outer membrane protein A Proteins 0.000 description 8
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 8
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 8
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 8
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 8
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 8
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 8
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 7
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 7
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 7
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 7
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 7
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 7
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 6
- 102000001398 Granzyme Human genes 0.000 description 6
- 108060005986 Granzyme Proteins 0.000 description 6
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 6
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 6
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 6
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 6
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 6
- 241001430294 unidentified retrovirus Species 0.000 description 6
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 6
- 101100314454 Caenorhabditis elegans tra-1 gene Proteins 0.000 description 5
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 5
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 5
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 5
- 101001094545 Homo sapiens Retrotransposon-like protein 1 Proteins 0.000 description 5
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 5
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 5
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 5
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 5
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 5
- 102000016979 Other receptors Human genes 0.000 description 5
- 101001051488 Takifugu rubripes Neural cell adhesion molecule L1 Proteins 0.000 description 5
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 5
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 5
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 description 5
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 description 5
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 5
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 5
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 5
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 4
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 4
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 4
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 4
- 101100038117 Homo sapiens ROR1 gene Proteins 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 4
- 241000254158 Lampyridae Species 0.000 description 4
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 4
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 4
- KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N Perforine Natural products COC1=C2CCC(O)C(CCC(C)(C)O)(OC)C2=NC2=C1C=CO2 KHGNFPUMBJSZSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101150001095 ROR1 gene Proteins 0.000 description 4
- 239000006146 Roswell Park Memorial Institute medium Substances 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 210000004970 cd4 cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000003915 cell function Effects 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 4
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 229930192851 perforin Natural products 0.000 description 4
- XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M propidium iodide Chemical compound [I-].[I-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CCC[N+](C)(CC)CC)=C1C1=CC=CC=C1 XJMOSONTPMZWPB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 4
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 4
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 230000009258 tissue cross reactivity Effects 0.000 description 4
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 4
- 108010024223 Adenine phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 102100029457 Adenine phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000000311 Cytosine Deaminase Human genes 0.000 description 3
- 108010080611 Cytosine Deaminase Proteins 0.000 description 3
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 3
- 229920000209 Hexadimethrine bromide Polymers 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N Hygromycin-B Natural products OC1C(NC)CC(N)C(O)C1OC1C2OC3(C(C(O)C(O)C(C(N)CO)O3)O)OC2C(O)C(CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010091358 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 102000018251 Hypoxanthine Phosphoribosyltransferase Human genes 0.000 description 3
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 3
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005206 flow analysis Methods 0.000 description 3
- 229960002963 ganciclovir Drugs 0.000 description 3
- IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N ganciclovir Chemical compound O=C1NC(N)=NC2=C1N=CN2COC(CO)CO IRSCQMHQWWYFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000049583 human ROR1 Human genes 0.000 description 3
- GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N hygromycin B Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC)C[C@@H](N)[C@H](O)[C@H]1O[C@H]1[C@H]2O[C@@]3([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C(N)CO)O3)O)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GRRNUXAQVGOGFE-NZSRVPFOSA-N 0.000 description 3
- 229940097277 hygromycin b Drugs 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 3
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 3
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 3
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 2
- VDABVNMGKGUPEY-UHFFFAOYSA-N 6-carboxyfluorescein succinimidyl ester Chemical compound C=1C(O)=CC=C2C=1OC1=CC(O)=CC=C1C2(C1=C2)OC(=O)C1=CC=C2C(=O)ON1C(=O)CCC1=O VDABVNMGKGUPEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 2
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 2
- 206010066476 Haematological malignancy Diseases 0.000 description 2
- 101000914324 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Proteins 0.000 description 2
- 101000914321 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 7 Proteins 0.000 description 2
- 101000617725 Homo sapiens Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Proteins 0.000 description 2
- 102100034343 Integrase Human genes 0.000 description 2
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 description 2
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 description 2
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 2
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 2
- 102100022019 Pregnancy-specific beta-1-glycoprotein 2 Human genes 0.000 description 2
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 2
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 2
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 description 2
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 2
- 108700012920 TNF Proteins 0.000 description 2
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 description 2
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 2
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 2
- 239000002458 cell surface marker Substances 0.000 description 2
- 238000011198 co-culture assay Methods 0.000 description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 238000003568 cytokine secretion assay Methods 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 2
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 238000011223 gene expression profiling Methods 0.000 description 2
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 2
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 2
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 2
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009696 proliferative response Effects 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 239000012096 transfection reagent Substances 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 2
- BRZYSWJRSDMWLG-DJWUNRQOSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-amino-4,5-dihydroxy-6-[(1r)-1-hydroxyethyl]oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]([C@@H](C)O)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N BRZYSWJRSDMWLG-DJWUNRQOSA-N 0.000 description 1
- 101710169336 5'-deoxyadenosine deaminase Proteins 0.000 description 1
- 102100036664 Adenosine deaminase Human genes 0.000 description 1
- 208000010370 Adenoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010060931 Adenovirus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 108700003860 Bacterial Genes Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001091269 Escherichia coli Hygromycin-B 4-O-kinase Proteins 0.000 description 1
- 108091006020 Fc-tagged proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 241000710831 Flavivirus Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 1
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 241001272567 Hominoidea Species 0.000 description 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 1
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 241000829111 Human polyomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 108010025815 Kanamycin Kinase Proteins 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 241000829100 Macaca mulatta polyomavirus 1 Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 208000001676 Polyomavirus Infections Diseases 0.000 description 1
- 206010037075 Protozoal infections Diseases 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 238000010818 SYBR green PCR Master Mix Methods 0.000 description 1
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101001091268 Streptomyces hygroscopicus Hygromycin-B 7''-O-kinase Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 108700042075 T-Cell Receptor Genes Proteins 0.000 description 1
- 101150003725 TK gene Proteins 0.000 description 1
- 102000006601 Thymidine Kinase Human genes 0.000 description 1
- 108020004440 Thymidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 1
- 208000011589 adenoviridae infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I calcium;potassium;disodium;(2s)-2-hydroxypropanoate;dichloride;dihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].[K+].[Ca+2].C[C@H](O)C([O-])=O BPKIGYQJPYCAOW-FFJTTWKXSA-I 0.000 description 1
- 230000005859 cell recognition Effects 0.000 description 1
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007969 cellular immunity Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 108700010039 chimeric receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000008045 co-localization Effects 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 1
- 238000001476 gene delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 1
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 102000027596 immune receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008915 immune receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 1
- 230000024949 interleukin-17 production Effects 0.000 description 1
- 230000017307 interleukin-4 production Effects 0.000 description 1
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- GRPSNTXTTSBKGW-BVGHQBMWSA-J magnesium;potassium;sodium;(3r,4s,5s,6r)-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4,5-tetrol;triacetate;chloride Chemical compound [Na+].[Mg+2].[Cl-].[K+].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CC([O-])=O.OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GRPSNTXTTSBKGW-BVGHQBMWSA-J 0.000 description 1
- FVVLHONNBARESJ-NTOWJWGLSA-H magnesium;potassium;trisodium;(2r,3s,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate;acetate;tetrachloride;nonahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Mg+2].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[K+].CC([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FVVLHONNBARESJ-NTOWJWGLSA-H 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N meglumine amidotrizoate Chemical compound C[NH2+]C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C([O-])=O)=C1I MIKKOBKEXMRYFQ-WZTVWXICSA-N 0.000 description 1
- 210000001806 memory b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 210000001948 pro-b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000006152 selective media Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000010473 stable expression Effects 0.000 description 1
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 230000001502 supplementing effect Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/28—Bone marrow; Haematopoietic stem cells; Mesenchymal stem cells of any origin, e.g. adipose-derived stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464424—CD20
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/464838—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3061—Blood cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/122—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells for inducing tolerance or supression of immune responses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K2035/124—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells the cells being hematopoietic, bone marrow derived or blood cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
- A61K2039/572—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2 cytotoxic response
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
- C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
- C12N2501/515—CD3, T-cell receptor complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Virology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
【解決手段】本発明は、腫瘍特異的サブセット特異的遺伝子改変型CD4+ T細胞の存在下で遺伝子改変型腫瘍特異的CD8+ T細胞を養子移入することによるなどの細胞免疫療法によって媒介される免疫応答を与え、および/または強化するための方法および組成物であって、前記CD4+ T細胞が、目的の腫瘍特異的CD8+ T細胞の抗腫瘍反応性を維持し、かつ腫瘍特異的増殖を増加させ、および/もしくは最大にするCD8+ T細胞能力を与え、ならびに/または強化する、方法および組成物を提供する。この方法によって製造される薬学的製剤、およびそれを用いる方法もまた記載される。
【選択図】なし
Description
本発明は、生物医学の分野、具体的には、がん治療に有用な方法に関する。特に、本発明の実施形態は、細胞免疫療法を行うための方法および組成物に関する。
本発明は、米国保健福祉省国立衛生研究所からの助成金R01CA18029の形をとる政府支援、および白血病リンパ腫協会(Leukemia and Lymphoma
Society)SCORE助成金でなされた。米国政府は本発明に一定の権利を有する。
齧歯類における研究は、抗原特異的T細胞での養子免疫療法が、がんおよび感染症に有効であることを実証しており、この様式がヒトにおいて治療活性を有するという証拠がある1−8。臨床適用について、所望の抗原特異性のT細胞を単離し、または感染細胞もしくは形質転換細胞を標的とする受容体を発現するようにT細胞を操作し、その後、これらの細胞を培養で増殖することが必要である9−14。T細胞クローンの移入は、それが特異性および機能の制御を可能にし、かつインビボの持続、毒性、および効力の評価を容易にするため、魅力的である。加えて、同種幹細胞移植の場合において、病原体または悪性細胞を標的とするドナー由来のT細胞クローンのレシピエントへの投与により、非選択性ドナーT細胞の注入で生じる移植片対宿主疾患を回避することができる3、4、15。しかしながら、培養T細胞、特にクローン化CD8+ T細胞の効力は、養子移入後に持続できないことにより制限される場合が多いことが、臨床研究から明らかである16、17。
一態様において、本発明は、腫瘍特異的、サブセット特異的な、遺伝子改変されたCD4+ T細胞を養子移入することによるなどの細胞免疫療法により媒介される免疫応答を与え、および/または強化する方法および組成物であって、前記CD4+ T細胞が、CD8+ T細胞の抗腫瘍反応性を維持し、かつ腫瘍特異的増殖を増加させ、および/もしくは最大にする能力を与え、ならびに/または強化する、方法および組成物に関する。
例えば、本願発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
a)直接的腫瘍認識を誘発し、かつ病原体に対するCD8+免疫応答を強化する抗原反応性キメラ抗原受容体改変型CD4+ Tヘルパー細胞であって、ヘルパーTリンパ球細胞調製物が、疾患または障害に関連した抗原に特異的な細胞外抗体可変ドメイン、およびT細胞受容体の細胞内シグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体を有するCD4+ T細胞を含む、抗原反応性キメラ抗原受容体改変型CD4+ Tヘルパー細胞、ならびに
b)生理学的に許容され得る賦形剤
を含む、養子細胞免疫療法組成物。
(項目2)
c)疾患または障害に関連した抗原に特異的な細胞外抗体可変ドメイン、およびT細胞受容体の細胞内シグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体を有するCD8+ T細胞を含む、遺伝子改変されたCD8+細胞傷害性Tリンパ球細胞調製物
をさらに含む、項目1に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目3)
c)患者由来のCD8+ T細胞を含む、細胞免疫応答を誘発する抗原特異的CD8+細胞傷害性Tリンパ球細胞調製物
をさらに含む、項目1に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目4)
前記抗原反応性キメラ抗原受容体改変型CD4+ Tヘルパー細胞が、CD45RO陰性、CD62L陽性、CD4陽性のT細胞由来である、項目1〜3のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目5)
前記CD4+ Tヘルパーリンパ球細胞が、ナイーブCD4+ T細胞、セントラルメモリーCD4+ T細胞、エフェクターメモリーCD4+ T細胞、またはバルクCD4+
T細胞からなる群から選択される、項目1〜4のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目6)
前記CD4+ヘルパーリンパ球細胞がナイーブCD4+ T細胞であり、該ナイーブCD4+ T細胞が、CD45RO−、CD45RA+、CD62L+、CD4+ T細胞を含む、項目5に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目7)
前記CD8+ T細胞傷害性リンパ球細胞が、ナイーブCD8+ T細胞、セントラルメモリーCD8+ T細胞、エフェクターメモリーCD8+ T細胞、またはバルクCD8+ T細胞からなる群から選択される、項目1〜6のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目8)
前記CD8+細胞傷害性Tリンパ球細胞がセントラルメモリーT細胞であり、該セントラルメモリーT細胞が、CD45RO+、CD62L+、CD8+ T細胞を含む、項目7に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目9)
前記CD8+細胞傷害性Tリンパ球細胞がセントラルメモリーT細胞であり、かつ該CD4+ヘルパーTリンパ球細胞がナイーブCD4+ T細胞である、項目1〜8のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目10)
前記疾患または障害が、固形腫瘍、血液系悪性腫瘍、メラノーマ、またはウイルスによる感染症である、項目1〜9のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目11)
前記疾患または障害に関連した抗原が、腫瘍関連細胞表面抗原である、項目1〜10のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目12)
前記疾患または障害に関連した抗原が、オーファンチロシンキナーゼ受容体ROR1、tEGFR、Her2、L1−CAM、CD19、CD20、CD22、メソテリン、CEA、およびB型肝炎表面抗原からなる群から選択される、項目1〜10のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目13)
前記キメラ抗原受容体が、単鎖抗体由来キメラ抗原受容体を含む、項目1〜12のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目14)
前記キメラ抗原受容体のT細胞受容体の細胞内シグナル伝達モジュールが、膜貫通ドメイン、CD28シグナル伝達ドメイン、およびCD3細胞内シグナル伝達ドメイン、またはT細胞共刺激分子の他のドメインを含む、項目1〜13のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目15)
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、CD3細胞内ドメインに連結したCD28膜貫通シグナル伝達ドメインを含む、項目14に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目16)
前記CD8+細胞傷害性T細胞の細胞内シグナル伝達ドメインが、前記CD4+ヘルパーT細胞の細胞内シグナル伝達ドメインと同じである、項目1〜15のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目17)
前記CD8+細胞傷害性T細胞の細胞内シグナル伝達ドメインが、前記CD4+ヘルパーT細胞の細胞内シグナル伝達ドメインと異なる、項目1〜15のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目18)
前記CD8+ T細胞および前記CD4+ T細胞がどちらも、病原体特異的細胞表面抗原を特異的に結合する抗体重鎖ドメインで遺伝子改変されている、項目2〜17のいずれか一項に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目19)
前記疾患または障害に関連した病原体特異的細胞表面抗原が、HIV抗原、HCV抗原、HBV抗原、CMV抗原、および寄生虫抗原からなる群から選択される、項目18に記載の養子細胞免疫療法組成物。
(項目20)
がんの処置における項目1〜19のいずれか一項に記載の養子免疫療法組成物の使用。
(項目21)
前記がんが、固形腫瘍、血液系悪性腫瘍、またはメラノーマから選択される、項目20に記載の使用。
(項目22)
感染疾患の処置における項目1〜19のいずれか一項に記載の養子免疫療法組成物の使用。
(項目23)
前記感染疾患がウイルス感染症である、項目22に記載の養子免疫療法組成物の使用。
(項目24)
前記ウイルス感染症が、ヘルペスウイルス、レトロウイルス、およびフラビウイルスによる感染症から選択される、項目23に記載の養子免疫療法組成物の使用。
(項目25)
前記ウイルス感染症が肝炎ウイルスによる感染症である、項目24に記載の養子免疫療法組成物の使用。
(項目26)
Th1サイトカイン応答を誘発する改変型ナイーブCD4+ Tヘルパー細胞を得るステップであって、改変型ヘルパーTリンパ球細胞調製物が、前記疾患または障害に関連した抗原に特異的な細胞外抗体可変ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体を有するCD4陽性細胞を含む、ステップを含む、項目1〜19のいずれか一項に記載の養子免疫療法組成物を製造する方法。
(項目27)
細胞免疫応答を誘発するキメラ抗原受容体改変型腫瘍特異的CD8+細胞傷害性Tリンパ球細胞調製物、および抗原反応性キメラ抗原受容体を得るステップであって、前記改変型細胞傷害性Tリンパ球細胞調製物が、前記疾患または障害に関連した抗原に特異的な細胞外抗体可変ドメイン、およびT細胞受容体の細胞内シグナル伝達モジュールを含むキメラ抗原受容体を有するCD8+細胞を含む、ステップをさらに含む、項目26に記載の方法。
(項目28)
項目1〜19のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップを含む、疾患または障害を有する被験体において細胞免疫療法を実施する方法。
(項目29)
以下のステップを含む、疾患または障害を有する被験体において細胞免疫療法を実施する方法:
該疾患または障害に関連した抗原の存在について該被験体の生体試料を分析するステップ、および項目1〜19のいずれか一項に記載の組成物を投与するステップであって、前記キメラ抗原受容体が該抗原に特異的に結合する、ステップ。
(項目30)
以下のステップを含む、疾患または障害を有する被験体において細胞免疫療法を実施する方法:
遺伝子改変されたヘルパーTリンパ球細胞調製物を該被験体に投与するステップであって、改変型ヘルパーTリンパ球細胞調製物が、該疾患または障害に関連した抗原に特異的な細胞外抗体可変ドメイン、およびT細胞受容体の細胞内シグナル伝達モジュールを含むキメラ抗原受容体を有するCD4+ T細胞を含む、ステップ。
(項目31)
遺伝子改変された細胞傷害性Tリンパ球細胞調製物を前記被験体に投与するステップであって、改変型細胞傷害性Tリンパ球細胞調製物が、前記疾患または障害に関連した抗原に特異的な細胞外抗体可変ドメイン、およびT細胞受容体の細胞内シグナル伝達モジュールを含むキメラ抗原受容体を有するCD8+ T細胞を含む、ステップをさらに含む、項目30に記載の方法。
(項目32)
前記疾患または障害に関連した抗原が腫瘍関連細胞表面抗原である、項目26〜31のいずれか一項に記載の方法。
(項目33)
前記疾患または障害に関連した抗原が、オーファンチロシンキナーゼ受容体ROR1、tEGFR、Her2、L1−CAM、CD19、およびCD20からなる群から選択される、項目32に記載の方法。
(項目34)
前記疾患または障害に関連した抗原が、HIV抗原、HCV抗原、HBV抗原、CMV抗原、および寄生虫抗原からなる群からの病原体特異的細胞表面抗原である、項目26〜31のいずれか一項に記載の方法。
(項目35)
前記CD8+ T細胞および前記CD4+ T細胞がどちらも、病原体特異的細胞表面抗原を特異的に結合する抗体重鎖ドメインで遺伝子改変されている、項目34に記載の方法。
(項目36)
Th1表現型を有する前記キメラ抗原受容体改変型CD4+ Tヘルパーリンパ球細胞調製物が、腫瘍細胞の存在下で、増殖応答の増加を誘発し、持続を伝達し、または抗腫瘍反応性応答を増加させる、項目26〜35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記CD4+ Tヘルパーリンパ球細胞が、ナイーブCD4+ T細胞、セントラルメモリーCD4+ T細胞、エフェクターメモリーCD4+ T細胞、またはバルクCD4+
T細胞からなる群から選択される、項目26〜36のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記CD4+ Tヘルパーリンパ球細胞がナイーブCD4+ Tである、項目37に記載の方法。
インビトロ培養中のCD4+ Tリンパ球は、インビトロおよびインビボで、腫瘍特異的CD8+ T細胞の増殖、持続、および抗腫瘍反応性を有意に増加させる。いくつかの実施形態において、ナイーブCD4+ T細胞は、セントラルメモリーCD4+ T細胞およびエフェクターメモリーCD4+ T細胞、またはバルクCD4+ T細胞由来のCD4+ T細胞と比較して、より優れたヘルパー活性をもたらす固有プログラミングを有する。
T細胞は、健康なドナーおよびCLL患者のどちらの末梢血からも得られる。CD4+
CAR T細胞は、初代CLL、MCL系Jeko−1、およびROR1をトランスフェクションされたK562細胞を含むROR1+腫瘍に対して特異的であるが、弱い細胞溶解活性を有していた。マルチプレックスサイトカイン分析は、Th1サイトカインの高レベル産生を検出し、CD8+ CAR CTLと比較して、IFNγ、TNFa、および特にIL−2のレベルが有意に高い。CFSE染色は、ROR1陽性腫瘍細胞での刺激後、劇的により高い増殖を示し、増殖するように誘導された細胞のパーセンテージ、および増殖サブセットが起こした細胞分裂の回数の両方が、CD8+ CAR CTLと比較して、有意に高い。健康なドナーおよびCLL患者のどちらから得られたCD4+ T細胞も、ROR1特異的CARでの遺伝子改変後、抗腫瘍反応性を獲得する。さらに、外因性サイトカインの非存在下で増殖する能力、および高レベルのTh1サイトカインを産生する能力により、CD4+ CAR T細胞は、CARを通しての刺激後に典型的なヘルパー機能を発揮するということが実証され、直接的抗腫瘍効果を与えることに加えて、腫瘍特異的CD8+ CTLを強化するために利用し得ることが示唆される。
CTLの腫瘍特異的増殖の有意な増加をもたらすが、形質導入されていないCD4+ T細胞はもたらさない。いくつかの実施形態において、セントラルメモリーサブセットおよびエフェクターメモリーサブセットまたはバルクCD4+ T細胞よりむしろナイーブサブセット由来のCAR改変型CD4+ T細胞が、CD8+ CAR CTLの増殖の増強をもたらす。
組成物
本開示は、遺伝子改変された細胞傷害性Tリンパ球細胞調製物の細胞免疫応答を媒介する能力を強化する、遺伝子改変されたヘルパーTリンパ球細胞調製物を含む養子細胞免疫療法組成物であって、前記ヘルパーTリンパ球細胞調製物が、疾患または障害に関連した抗原に特異的な細胞外抗体可変ドメイン、およびT細胞受容体または他の受容体の細胞内シグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体を有するCD4+ T細胞を含む、養子細胞免疫療法組成物を提供する。
本明細書に記載された組成物は、抗原反応性CD4+ Tリンパ球およびCD8+ Tリンパ球を提供する。
いくつかの実施形態において、本開示に従って免疫療法に用いられるT細胞へ機能性遺伝子を導入することが望ましい場合がある。例えば、導入される遺伝子(複数可)は、移入されたT細胞の生存能および/もしくは機能を促進することにより治療の効力を向上させ得る;またはそれらは、インビボ生存または遊走の選択および/もしくは評価を可能にする遺伝子マーカーを提供し得る;またはそれらは、例えば、Lupton S.D.ら、Mol. and Cell Biol.、11:6(1991)およびRiddellら、Human Gene Therapy 3:319−338(1992)に記載されているように、インビボでのネガティブ選択に対する、その細胞の感受性を高くすることにより、免疫療法の安全性を向上させる機能を組込み得る;優性ポジティブ選択マーカーをネガティブ選択マーカーと融合することに由来する二機能性選択可能融合遺伝子の使用について記載する、Luptonらによる国際出願番号PCT/US91/08442号および国際出願番号PCT/US94/05601号の公報もまた参照されたい。これは、公知の技術(例えば、Riddellらの米国特許第6,040,177号、14〜17欄参照)、または本開示に基づいて当業者に明らかであろうそれらのバリエーション従って行うことができる。
本開示は、養子免疫療法組成物を作製する方法、および疾患もしくは障害を有する被験体において細胞免疫療法を実施するためのこれらの組成物の使用またはそれらを用いる方法を提供する。
実施例1 − T細胞形質導入およびCAR発現の分析
ROR1特異的CARは、ヒトCD8+ T細胞内に発現することができ、ROR1+
B細胞腫瘍の特異的認識を与えるが、成熟した正常B細胞の認識を与えない。本発明者らは、健康なドナーまたはCLL患者由来のT細胞内に発現した場合、初代B−CLLおよびマントル細胞リンパ腫の特異的認識を与える、ROR1特異的キメラ抗原受容体を構築した。
細胞系
エプスタイン・バーウイルスで形質転換されたB細胞(EBV−LCL)を記載されているように作製した(25)。腫瘍細胞系Jeko−1およびBALL−1は、Oliver Press博士およびJerald Radich博士(Fred Hutchinson Cancer Research Center)によって提供された。全ての細胞系を、RPMI、10%ウシ胎仔血清、0.8mM L−グルタミン、および1%ペニシリン−ストレプトマイシン(LCL培地)中に維持した。K562細胞を、American Type Culture Collectionから入手した。
ROR1遺伝子のポリメラーゼ連鎖反応(PCR)増幅のために、全RNAをB−CLL細胞から取得し(RNeasyPlusKit;QIAGEN)、M−MLV逆転写酵素(Invitrogen)でcDNAへ逆転写した。PCRを、特異的プライマー(ROR1−F:5−XhoIAGAGGAGGAATGCACCGGCC−3およびROR1−R:5−XhoI−CACAGAAGGTACTTGTTGCGATGT−3)で、Herculase−II DNAポリメラーゼ(Stratagene)を用いて実行した。PCR産物をMIGR−1レトロウイルスベクターへクローニングし(23)、配列を検証した。Effecteneトランスフェクション試薬(QIAGEN)を用いて、Platinum−A細胞(Cell Biolabs)にMIGR−1/ROR1をトランスフェクションし、ROR1コード化レトロウイルスを作製した。K562細胞を、32℃において、2500rpmで60分間の遠心分離によりレトロウイルスによって形質導入し、増殖し、ROR1陽性サブセットを選別精製した。
B−CLL、正常な休止および活性化B細胞、ならびにEBV−LCLの第1鎖cDNAを、前の段落で記載されているように、調製した。正常組織(ヒト組織パネルI/II、血液画分)由来の第1鎖cDNAをClontechから入手した。ROR1 mRNAの発現を、二連で分析し、GAPDHに対して標準化した。増幅を、ABI Prism 7900(Applied Biosystems)において、25μL Power SYBR Green PCR Master Mix(Applied Biosystems)、2.5ngのcDNA、ならびに以下の300nMの遺伝子特異的フォワードプライマーおよびリバースプライマーからなる50μLの反応物中で実施した:
ROR1−F 5−AGCGTGCGATTCAAAGGATT−3、
ROR1−R 5−GACTGGTGCCGACGATGACT−3、
GAPDH−F 5−GAAGGTGAAGGTCGGAGTC−3、
およびGAPDH−R 5−GAAGATGGTGATGGGATTTC−3。
CD20−CARコード化レンチウイルスベクター(CD20R−epHIV7)および緑色蛍光タンパク質(GFP)コード化レンチウイルスベクター(GFP−epHIV7)は以前に記載された(24)。ROR1−CARを同じベクターにコードさせた。以前の研究において、初代B−CLLおよびMCL腫瘍系上に発現するヒトROR1への特異的結合を示すマウスmAb(クローン2A2)を作製し、クローニングし、特徴づけた。mAb 2A2のVL鎖およびVH鎖を含有するscFvをコードするコドン最適化ヌクレオチド配列を合成し(GENEART)、NheIおよびRsrII制限部位を用いてCD20R−epHIV7へクローニングし、CD20特異的scFvを置換した。Effectene(Qiagen)を用いて、レンチウイルスベクターならびにパッケージングベクターpCHGP−2、pCMVRev2、およびpCMV−Gを同時トランスフェクションされた293T細胞において、レンチウイルスを産生した。トランスフェクションから16時間後、培地を交換し、48時間後、レンチウイルスを収集した。
健康なドナーおよびB−CLL患者由来のPBMC、および選別精製されたCD8+CD45RO+CD62L+セントラルメモリーT細胞(TCM)を、抗CD3 mAb(30ng/mL)で活性化し(25)、活性化後2日目および3日目に、32℃、2500rpmでの60分間の遠心分離により、1μg/mLポリブレン(Sigma−Aldrich)および50IU/mL組換えヒトインターロイキン−2(IL−2)を追加したレンチウイルス上清において形質導入した。10%ヒト血清、2mM L−グルタミン、および1%ペニシリン−ストレプトマイシンを含有するRPMI(CTL培地)中、T細胞を増殖させた(25)。増殖後、それぞれの形質導入されたT細胞系のアリコートを、ビオチンコンジュゲート化抗EGFR(上皮成長因子受容体)mAb、ストレプトアビジン−PE、および抗CD8 mAbで染色した。EGFR+CD8+ T細胞を選別精製し、限界希釈(0.5細胞/ウェル)によってクローニングした(25)。ROR1−CAR形質導入されたT細胞を、ビオチン化組換えFc−ROR1細胞外ドメイン融合タンパク質およびストレプトアビジン−PEでの染色により同定した。記載されているように(26)、組換えROR1タンパク質を、一過性にトランスフェクションされた293F細胞(Invitrogen)において産生し、精製し、BiotinTagキット(Sigma)を用いて、ビオチン化した。類似した様式で、GFP形質導入されたCD8+ T細胞を、フローサイトメトリーによって同定し、選別精製し、クローニングした。
標的細胞を、51Cr(PerkinElmer)で一晩、標識し、洗浄し、1〜2×103個の細胞/ウェルで、エフェクターT細胞と、様々なエフェクター対標的(E:T)比において、三連でインキュベートした。4時間のインキュベーション後、γカウントのために上清を回収し、比溶解を、標準式を用いて計算した(25)。
形質導入されたCD8+ T細胞を、ビオチン化抗EGFR mAbおよびストレプトアビジンコンジュゲート化色素を用いて選別精製した。選別精製されたT細胞の表面上のROR1−CAR発現を、ROR1−CARのscFvに直接結合するビオチン化組換えFc−ROR1細胞外ドメイン誘導タンパク質で細胞を染色し、かつストレプトアビジンコンジュゲート体で共染色することにより、評価した。Fc−ROR1タンパク質は、ROR1−CARレンチウイルスベクターを形質導入されたCD8+ T細胞を特異的に染色したが、GFPをコードする対照レンチウイルスベクターを形質導入されたCD8+ T細胞を染色しなかった(図1)。
CAR改変型T細胞を用いる養子免疫療法は、B細胞悪性腫瘍についての臨床治験において検討中である。標的化されることになっている表面分子は、B細胞系譜特異的であり、CD19(プロB細胞段階からプラズマ細胞までの正常B系譜細胞上に発現している)、およびCD20(プレB細胞段階からメモリーB細胞までの正常B細胞上に発現している)が挙げられる。したがって、これらの分子を標的化する効果的な治療の予測される結果は、正常なB細胞およびB細胞前駆体の枯渇である。遺伝子発現プロファイリング研究により、悪性B細胞により優先的にまたは独占的に発現するが、正常B細胞によっては発現しない遺伝子が同定されており、ROR1は、2つの独立した分析においてCLLシグネチャー遺伝子として出現した(27、28)。ROR1に対する特異的抗体は、CD154を発現するように改変された自己腫瘍細胞でのワクチン接種およびレナリドマイドでの処置後のCLL患者において、正常組織への明らかな毒性なしに、発生し、この腫瘍抗原が、免疫療法の適切な標的であり得ることを示唆した(29、30)。
CD4+ ROR1−CAR T細胞は、健康なドナー/CLL患者のPBMCから作製することができる。ROR1特異的CARは、ヒトCD4+ T細胞内に発現することができ、ROR1+ B細胞腫瘍の特異的認識を与えるが、成熟した正常B細胞の認識を与えない。
細胞系
エプスタイン・バーウイルスで形質転換されたB細胞(EBV−LCL)を記載されているように作製した(25)。腫瘍細胞系Jeko−1およびBALL−1は、Oliver Press博士およびJerald Radich博士(Fred Hutchinson Cancer Research Center)によって提供された。全ての細胞系を、RPMI、10%ウシ胎仔血清、0.8mM L−グルタミン、および1%ペニシリン−ストレプトマイシン(LCL培地)中に維持した。K562細胞および293T細胞を、American Type Culture Collectionから入手し、指示されているように培養した。
ROR1遺伝子のポリメラーゼ連鎖反応(PCR)増幅のために、全RNAをB−CLL細胞から取得し(RNeasyPlusKit;QIAGEN)、M−MLV逆転写酵素(Invitrogen)でcDNAへ逆転写した。PCRを特異的プライマー(ROR1−F:5−XhoIAGAGGAGGAATGCACCGGCC−3およびROR1−R:5−XhoI−CACAGAAGGTACTTGTTGCGATGT−3)で、Herculase−II DNAポリメラーゼ(Stratagene)を用いて実行した。PCR産物をMIGR−1レトロウイルスベクターへクローニングし(23)、配列を検証した。Effecteneトランスフェクション試薬(QIAGEN)を用いて、Platinum−A細胞(Cell Biolabs)にMIGR−1/ROR1をトランスフェクションし、ROR1コード化レトロウイルスを作製した。K562細胞を、32℃において、2500rpmで60分間の遠心分離によりレトロウイルスによって形質導入し、増殖し、ROR1陽性サブセットを選別精製した。
CD20−CARコード化レンチウイルスベクター(CD20R−epHIV7)および緑色蛍光タンパク質(GFP)コード化レンチウイルスベクター(GFP−epHIV7)は以前に記載された(24)。ROR1−CARを同じベクターにコードさせた。以前の研究において、初代B−CLLおよびMCL腫瘍系上に発現するヒトROR1への特異的結合を示すマウスmAb(クローン2A2)を作製し、クローニングし、特徴づけた。mAb 2A2のVL鎖およびVH鎖を含有するscFvをコードするコドン最適化ヌクレオチド配列を合成し(GENEART)、NheIおよびRsrII制限部位を用いてCD20R−epHIV7へクローニングし、CD20特異的scFvを置換した。Effectene(Qiagen)を用いて、そのレンチウイルスベクターならびにパッケージングベクターpCHGP−2、pCMVRev2、およびpCMV−Gを同時トランスフェクションされた293T細胞において、レンチウイルスを産生した。トランスフェクションから16時間後、培地を交換し、48時間後、レンチウイルスを収集した。
CD4+ T細胞を健康なドナーのPBMCから単離し、抗CD3 mAb(30ng/mL)で活性化し(25)、活性化後2日目および3日目に、32℃、2500rpmでの60分間の遠心分離により、1μg/mLポリブレン(Sigma−Aldrich)および50IU/mL組換えヒトインターロイキン−2(IL−2)を追加したレンチウイルス上清において形質導入した。10%ヒト血清、2mM L−グルタミン、および1%ペニシリン−ストレプトマイシンを含有するRPMI(CTL培地)中、T細胞を増殖させた(25)。増殖後、それぞれの形質導入されたT細胞系のアリコートを、ビオチンコンジュゲート化抗EGFR(上皮成長因子受容体)mAb、ストレプトアビジン−PE、および抗CD4 mAbで染色した。EGFR+CD4+ T細胞を選別精製し、増殖させた。ROR1−CAR形質導入されたT細胞を、ビオチン化組換えFc−ROR1細胞外ドメイン融合タンパク質およびストレプトアビジン−PEでの染色により同定した。記載されているように(26)、組換えROR1タンパク質を、一過性にトランスフェクションされた293細胞(Invitrogen)において産生し、精製し、BiotinTagキット(Sigma)を用いて、ビオチン化した。類似した様式で、GFP形質導入されたCD4+ T細胞を、フローサイトメトリーによって同定し、選別精製し、クローニングした。
標的細胞を、51Cr(PerkinElmer)で一晩、標識し、洗浄し、1〜2×103個の細胞/ウェルで、エフェクターT細胞と、様々なエフェクター対標的(E:T)比において、三連でインキュベートした。4時間のインキュベーション後、γカウントのために上清を回収し、比溶解を、標準式を用いて計算した(25)。サイトカイン分泌の分析のために、標的細胞およびエフェクター細胞を、2:1のE/T比で、三連のウェル中に蒔き、インターフェロン(INFγ)、腫瘍壊死因子(TNF−α)、およびIL−2を、24時間のインキュベーション後取り出された上清において、マルチプレックスサイトカインイムノアッセイ(Luminex)により測定した。
T細胞を、0.2μMカルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル(CFSE;Invitrogen)で標識し、洗浄し、10U/mL組換えヒトIL−2を含有するCTL培地において2:1の比で刺激細胞と共に蒔いた。72時間のインキュベーション後、細胞を、抗CD4 mAbおよびヨウ化プロピジウム(PI)で標識して、分析から死細胞を排除した。試料を、フローサイトメトリーによって分析し、生きているCD4+ T細胞の細胞分裂をCFSE希釈によって評価した。
ROR1−CAR形質導入されたCD4+ T細胞およびROR1−CAR形質導入されたCD8+細胞傷害性Tリンパ球を、CFSEで標識し、2:1、1:1、および1:2の比で共培養した。その後、共培養物を、K562/ROR1細胞および対照K562細胞で刺激し、細胞増殖を、5日間のインキュベーション後、CFSE色素希釈アッセイによって測定した。フロー分析のために、試料を、コンジュゲート化抗CD8 mAbおよびコンジュゲート化抗CD4 mAbで染色し、CD8+サブセットとCD4+サブセットを区別した。
健康なドナーおよびCLL患者のPBMCからのCD4+ ROR1−CAR T細胞の作製
本発明者らは、ROR1、癌胎児性チロシンキナーゼ受容体が、CLLおよびMCL上に一律に発現することを示し、CD8+ T細胞内に発現する場合、悪性B細胞の特異的認識を与えるが、成熟した正常B細胞の認識を与えない抗ROR1 mAb由来のROR1−CARを開発した(32)。ここで、本発明者らは、CD4+ ROR1−CAR T細胞を作製して、直接的な腫瘍認識、およびCD8+ ROR1−CAR CTLを強化するそれらの能力を分析した。CAR改変型CD4+ T細胞は、健康なドナー(n=4)およびCLL患者(n=4)のバルク末梢CD4+ T細胞から、ROR1−CARコード化レンチウイルスベクターを用いて容易に作製することができた。このベクターにおいて、本発明者らは、形質導入マーカーとして、および抗EGFR mAbを用いた導入遺伝子発現T細胞の濃縮のための両方の役割を果たすように、ROR1−CARおよび自己切断可能な2Aエレメントの下流に切断型EGFR(上皮成長因子受容体、tEGFR)ドメインをコードさせた(図3)。本発明者らは、tEGFRマーカーを用いて、ROR1−CARコード化レンチウイルスでの単回形質導入(MOI=3)後12日目においてCAR改変型T細胞の頻度を決定し、同じ個体から得られたCD8+ CAR T細胞系と比較して、CD4+ CAR T細胞系において、一貫してより高い形質導入効率を見出した。CD4+ T細胞の表面上のROR1−CARの発現を確認するために、本発明者らが、ROR1−CARのscFvに直接結合するビオチン化組換えFc−ROR1細胞外ドメイン融合タンパク質を利用したところ、ROR1−CARレンチウイルスを形質導入されたCD4+ T細胞を特異的に染色したが、形質導入されていない対照CD4+ T細胞は染色しなかった(図3)。本発明者らは、tEGFRマーカーを用いて、導入遺伝子を発現するCD4+ T細胞を濃縮し、抗CD3 mAbでの刺激によりCAR陽性T細胞サブセットを増殖した。CD4+ CAR T細胞の3−logより多い増殖を、14日間の刺激サイクルの終わりに達成することができ、それは、CD8+ CAR CTLにおいて観察された増幅と等しい。増殖後、本発明者らは、CD4+ CAR T細胞の細胞表面上のROR1−CARの安定的発現を確認し(データ未呈示)、ROR1陽性腫瘍細胞の認識について分析した。
本発明者らは、ROR1陽性初代腫瘍細胞およびROR1陽性腫瘍細胞系に対するCD4+ ROR1−CAR T細胞のエフェクター機能を分析した。本発明者らは、CD4+ CAR T細胞の直接的細胞傷害性を与える能力を、クロム遊離アッセイ(CRA)により分析し、標準の4時間のインキュベーションの終わりに、ROR1陽性標的細胞の弱いが、特異的な溶解を検出した(図4)。本発明者らは、CRAを10時間まで延長し、比溶解のさらなる増加を観察したが、CD4+ CAR T細胞の全体の細胞溶解活性は、まだCD8+ ROR1−CAR CTLより低かった(図2、4)。健康なドナーとCLL患者のどちらの由来のCD4+ ROR1−CAR T細胞も、IFN−γ ELISAにより、初代CLL細胞、ROR1陽性腫瘍細胞系Jeko−1(MCL)およびBALL−1(B−ALL)、ならびにROR1遺伝子を安定的にトランスフェクションされたK562細胞(K562/ROR1)を特異的に認識したが、未変性のROR1陰性K562細胞を認識せず、標的細胞の細胞表面上のROR1の特異的認識を実証した(図5A)。マルチプレックスサイトカイン分析により、CD8+ CAR CTLと比較して有意に高いレベルでのTNF−αおよびIL−2などの他のTh1サイトカインの産生、ならびにIL−4、IL−10、およびIL−17の産生が明らかにされた(図5B)。
T細胞は、ROR1陽性腫瘍細胞に応答して、劇的かつ特異的な増殖を示した。増殖するように誘導されたT細胞のパーセンテージ、および増殖サブセットが行う細胞分裂の回数のどちらも、CD8+ CAR T細胞と比較して、CD4+ CAR T細胞においての方が有意に高かった(図6)。まとめると、本発明者らのデータは、健康なドナーおよびCLL患者のどちらから得られたCD4+ T細胞も、ROR1特異的CARでの遺伝子改変後、抗腫瘍反応性を獲得することを実証している。さらに、外因性サイトカインの非存在下で増殖する能力、および高レベルのTh1サイトカインを産生する能力により、CD4+ CAR T細胞は、CARを通しての刺激後に典型的なヘルパー機能を発揮し、直接的抗腫瘍効果を与えることに加えて、CD8+ CAR CTLを強化するためにも利用され得ることが示唆される。
T細胞系での共培養実験を行った。援助の提供についての読み出しとして、本発明者らは、単独で培養されたCD8+ T細胞と比較して、CD4+ T細胞の存在下での腫瘍特異的CD8+エフェクター機能の向上を定義した。本発明者らは、CAR形質導入されたCD4+ T細胞かまたは形質導入されていない対照CD4+ T細胞のいずれかを、CD8+ CAR CTLと、異なるCD4:CD8比(2:1、1:1、1:2)で組み合わせ、それらをROR1陽性腫瘍細胞で刺激し、CFSE色素希釈により増殖を測定した。本発明者らは、CAR形質導入されたCD4+ T細胞のCD8+ CAR CTLへの添加が、CD8+ CAR CTL単独と比較して、CD8+サブセットの特異的増殖を有意に増加させるが、形質導入されていないCD4+ T細胞は有意には増加させないことを見出した(図7)。増殖の増加は、少なくとも等量のCD4+ CAR T細胞(2:1または1:1のCD4:CD8比)が共培養に加えられた場合、最も顕著であった。形質導入されていないCD4+ T細胞と形質導入されていないCD8+ T細胞との組み合わせは、追加的な対照としての役割を果たし、CD8+サブセットにおいて非特異的増殖を誘導しなかった(データ未呈示)。
遺伝子発現プロファイリング研究により、悪性B細胞により優先的にまたは独占的に発現するが、正常B細胞によっては発現しない遺伝子が同定されており、ROR1は、2つの独立した分析においてCLLシグネチャー遺伝子として出現した(27、28)。本発明者らの研究は、ROR1陽性悪性細胞を、ROR1−CARを発現する操作されたT細胞で標的化する可能性を例証している。CD8+ ROR1−CAR T細胞およびCD4+ ROR1−CAR T細胞は、バルクPBMCかまたは選別精製されたT細胞のいずれかのレンチウイルス形質導入後の正常ドナー由来であり得る。CD8+ ROR1−CAR形質導入されたT細胞は、初代B−CLLを効率的に溶解したが、正常な休止または活性化B細胞を溶解しなかった。CD4+ ROR1−CAR形質導入されたT細胞は、初代B−CLLを弱く溶解したが、正常な休止または活性化B細胞を溶解しなかった。これらのT細胞は、TNF−α、IFNγ、IL−2、IL−4、およびIL−10を含むエフェクターサイトカインを産生した。CAR形質導入されたCD4+ T細胞は、形質導入されたCD8+細胞より有意に高い量のサイトカインを産生した。どちらの細胞型も、ROR1発現腫瘍細胞に応答して増殖する能力があった。この場合もやはり、CD4+ ROR1−CAR T細胞は、CD8+ ROR1−CAR CTLより2〜3倍多く増殖した。これらの結果は、形質導入されたCD4+ヘルパーT細胞が、典型的なヘルパー機能を発揮することを示しており、それらが、CD8+ CAR CTLを強化するために利用され得ることを示唆している。
ナイーブサブセット、セントラルメモリーサブセット、およびエフェクターメモリーサブセットから引き出され、その後、ROR1 CARで改変されたCD4 T細胞のエフェクター機能を比較した。
ナイーブCD4細胞、セントラルメモリーCD4細胞、およびエフェクターメモリーCD4細胞の選別精製
健康なドナーのPBMCから、触れられていないCD4+ T細胞を生じるネガティブ磁気ビーズ選択(Miltenyi CD4単離キット)を用いて、CD4+ T細胞を単離した。CD4+画分を、コンジュゲート化抗CD45RA mAb、抗CD45RO mAb、および抗CD62L mAbで標識し、FACS Ariaフロー選別機(BD Biosciences)を用いてフロー選別精製し、ナイーブCD4+ T細胞(CD45RA+ CD45RO− CD62L+)、セントラルメモリーCD4+ T細胞(CD45RA− CD45RO+ CD62L+)、およびエフェクターメモリーCD4+ T細胞(CD45RA− CD45RO+ CD62L−)を、これらの定義されたマーカーの発現に基づいて精製した。
T細胞を、0.2μMカルボキシフルオレセインスクシンイミジルエステル(CFSE;Invitrogen)で標識し、洗浄し、10U/mL組換えヒトIL−2を含有するCTL培地において2:1の比で刺激細胞と共に蒔いた。72時間のインキュベーション後、細胞を、抗CD8 mAbまたは抗CD4 mAb、およびヨウ化プロピジウム(PI)で標識して、分析から死細胞を排除した。試料を、フローサイトメトリーによって分析し、生きているCD8+ T細胞およびCD4+ T細胞の細胞分裂をCFSE希釈によって評価した。
サイトカイン分泌の分析のために、標的細胞およびエフェクター細胞を、2:1のE/T比で、三連のウェル中に蒔き、インターフェロン(INFγ)、腫瘍壊死因子(TNF−α)、およびIL−2を、24時間のインキュベーション後取り出された上清において、マルチプレックスサイトカインイムノアッセイ(Luminex)により測定した。
本発明者らは、CD45RA、CD45RO、およびCD62Lの発現に基づいた3人の健康なドナーの末梢血からCD4+ N T細胞、セントラルメモリーCD4+ T細胞(CM)、およびエフェクターメモリーCD4+ T細胞(EM)をフロー選別精製し(図8A)、ROR1−CARでの改変後のそれらのエフェクター機能を比較した。本発明者らは、その3つのサブセットのそれぞれに由来するCAR T細胞系において同様に高い形質導入効率を達成した。導入遺伝子を発現するT細胞の濃縮後の多パラメータフローサイトメトリーは、レンチウイルス形質導入後の活性化表現型と一致した、CD4+ N CAR T細胞系におけるCD45ROの発現およびCD45RAの消失を示した。CD4+ N CAR T細胞系、CD4+ CM CAR T細胞系、およびCD4+
EM CAR T細胞系は、CD62Lの発現差異を保持しており、最初のフロー選別精製が高純度で実行されたことが確認された。
本発明者らの研究は、ROR1−CARを発現する操作されたT細胞でROR1陽性悪性細胞を標的化する可能性を例証している。CD8+ ROR1−CAR T細胞およびCD4+ ROR1−CAR T細胞は、どちらも、バルクPBMCかまたは、定義されたナイーブT細胞サブセットもしくはメモリーT細胞サブセットから選別精製されたT細胞のいずれかのレンチウイルス形質導入後の正常ドナー由来であり得る。CD4+ナイーブT細胞、CD4+セントラルメモリーT細胞、およびCD4+エフェクターT細胞は、TNFα、IFNγ、IL−2、IL−4、およびIL−10を含むエフェクターサイトカインを産生した。ナイーブサブセット由来のCAR形質導入されたCD4+細胞は、CARを通してのシグナル伝達後、セントラルメモリー由来のCD4+ CAR T細胞およびエフェクターメモリー由来CD4+ CAR T細胞より有意に高い量のTNFαおよびIL−2を産生した。全てのCD4細胞型は、ROR1/K562に応答して増殖する能力があったが、ナイーブサブセット由来のCAR形質導入されたCD4+細胞において、増殖するように誘導されたT細胞のパーセンテージ、および増殖サブセットが起こした細胞分裂の回数は、有意に高かった。サイトカインプロファイルおよび増殖能力の両方は、ナイーブCD4+ ROR1−CAR T細胞が、CD8+ ROR1−CAR CTLを強化するのに最も良く適している可能性があることを示している。
共培養
ナイーブ由来ROR1−CAR形質導入されたCD4+ T細胞、セントラルメモリー由来ROR1−CAR形質導入されたCD4+ T細胞、およびエフェクターメモリー由来ROR1−CAR形質導入されたCD4+ T細胞、ならびにナイーブCD8+ T細胞由来ROR1−CAR形質導入されたCD8+細胞傷害性Tリンパ球およびセントラルメモリーCD8+ T細胞由来ROR1−CAR形質導入されたCD8+細胞傷害性Tリンパ球を、CFSEで標識し、CD4+ CAR T細胞系およびCD8+ CAR T細胞系を、1:1比で共培養した。その後、共培養物を、K562/ROR1細胞および対照K562細胞で刺激し、細胞増殖を、5日間のインキュベーション後、CFSE色素希釈アッセイによって測定した。フロー分析のために、試料を、コンジュゲート化抗CD8 mAbおよびコンジュゲート化抗CD4 mAbで染色して、CD8+サブセットとCD4+サブセットを区別した。
CD4+ナイーブCAR T細胞は、CD8+ CAR CTLのエフェクター機能を強化する優れた能力を有する
本発明者らは、CD4+ N CAR T細胞の有利なサイトカインプロファイルおよび増殖ポテンシャルがまた、CD8+ CAR CTLへの最も強いヘルパー効果へと変換されるかどうかを決定するために、CD4+ N CAR T細胞系、CD4+ CM CAR T細胞系、およびCD4+ EM CAR T細胞系のヘルパー機能を比較した。以前の研究により、N CD8+ T細胞とCM CD8+ T細胞とEM CD8+ T細胞の間に、養子免疫療法のためのそれらの潜在的有用性に影響する本質的相違があることが実証されている。本発明者らのグループは、最近、CM由来CD8+ T細胞が、養子移入後、長期間持続することができるが、EM由来CD8+ T細胞はできないことを示しており、それゆえに、CM由来CD8+ T細胞は免疫療法のためのCD8+
T細胞の好ましいサブセットである(33、34)。他のグループは、CD8+ N T細胞もまたT細胞治療に用いられる有利な形質を有する可能性があると示唆した(35、36)。したがって、本発明者らは、CD8+ CAR T細胞サブセットおよびCD4+ CAR T細胞サブセットの最適な組み合わせを決定するために、選別精製されたN T細胞およびCM T細胞からCD8+ CAR CTLを作製した。レンチウイルス形質導入、およびtEGFRマーカーを用いたCAR形質導入されたCD8+ T細胞の濃縮後、本発明者らは、CD8+ N CAR CTLおよびCD8+ CM CAR CTLの腫瘍反応性を確認し(データ未呈示)、前のように、CD4+ CAR T細胞との共培養実験を行った。予測されたように、CD8+ N CAR CTLおよびCD8+ CM CAR CTLのCD4+ N CAR T細胞との共培養は、CD4+ CM CAR T細胞もしくはCD4+ EM CAR T細胞との共培養、またはCD8+ CAR CTL単独と比較して、有意に高いCD8+サブセットの腫瘍特異的増殖をもたらした(図9)。全ての組み合わせのうち、ROR1陽性腫瘍細胞での刺激に応答した、CD8+ CAR CTLの最大増殖は、CD4+ N CAR T細胞のCD8+ CM CAR CTLとの共培養後に観察された(図9)。まとめると、本発明者らのデータは、N CD4+ T細胞、CM CD4+ T細胞、およびEM CD4+
T細胞の間に、それらのサイトカインプロファイルおよび増殖ポテンシャルにおける本質的相違があり、CD4+ N T細胞においてIL−2の産生がより高く、増殖がより優勢であることを実証している。本発明者らのデータは、選別精製されたCM CD4+ T細胞、EM CD4+ T細胞、またはバルクCD4+ T細胞よりむしろ、選別精製されたN CD4+ T細胞が、CD8+ CTLのエフェクター機能を強化するのに最も良く適している可能性があることを示唆し、CM由来CD8+ T細胞が養子免疫療法に用いられる有利な特徴を有するという、CD8+ T細胞における以前の研究を補完している。
まとめると、これらのデータは、ROR1−CAR改変型CD4+ T細胞およびROR1−CAR改変型CD8+ T細胞の養子移入が、侵襲性全身性リンパ腫のインビボモデルにおいて強力な抗腫瘍応答を与えることを実証し、CD8+ CAR CTLの抗腫瘍効力へのCD4+ CAR T細胞の有益かつ相乗的な効果についての証拠を提供している。本発明者らのデータは、どのようにして、細胞固有の質の分析が、腫瘍特異的CD8+ T細胞および腫瘍特異的CD4+ T細胞の両方を含有する細胞製造物の理論的な設計に情報を与えて、がん免疫療法の結果を向上させることができるかを例証している。
本発明者らは、侵襲性全身性マントル細胞リンパ腫のインビボモデルにおいて、ROR1−CAR改変型CD8+ CTLの抗腫瘍効力への、CD4のヘルパー効果を調べた。
致死量以下で照射されたNOD/SCID/ガンマ−/−(NSG)マウスに、生物発光画像法を用いて腫瘍量および腫瘍分布の評価を可能にするためにホタルルシフェラーゼで安定的にトランスフェクションされている5×105個のJeko−1細胞(Jeko−1/ffLuc)を尾静脈注射によって生着させた。本発明者らは、これらの条件下で、NSGマウスにおいて、急速進行性播種性リンパ腫の一貫した生着(生着率=100%)および発症を確認した。腫瘍生着後、3匹のマウスの群は、CD8+ CAR CTL(群1)、CD4+ CAR T細胞(群2)、CD8+ ROR1−CAR形質導入型T細胞とCD4+ ROR1−CAR形質導入型T細胞の組み合わせ(群3)、形質導入されていない対照T細胞(群4、5、6)のいずれかを尾静脈注射によって受け、または処置を受けなかった(群7)。移入されたT細胞の総数は、全ての場合において10×106個であった。本発明者らは、養子移入から2日後、マウスから眼の血液を採取し、末梢血におけるROR1−CAR形質導入型T細胞または形質導入されていないT細胞の存在を確認した。
T細胞移入後6日目、本発明者らは、腫瘍量を評価するために生物発光画像法を実施した。CD8+ ROR1−CAR T細胞およびCD4+ ROR1−CAR T細胞の組み合わせを受けたマウスにおいて、最も強い抗腫瘍効果が観察され、対照群と比較して生物発光シグナルの>2 logの低下があった(図10)。本発明者らはまた、CD8+ ROR1−CAR改変型T細胞かまたはCD4+ ROR1−CAR改変型T細胞のいずれかを受けたマウスにおいて強い抗腫瘍効果を観察し、対照と比較して生物発光シグナルの>1 logの低下があった(図10)。重要なことには、CD8+/CD4+ CAR T細胞組み合わせの投与後の腫瘍量の低下は、CD8+ CAR CTL群の腫瘍量の低下とCD4+ CAR T細胞群の腫瘍量の低下を合わせたものより大きく、CD4+ CAR T細胞およびCD8+ CAR CTLが相乗的に働いていたことを示唆した。
まとめると、これらのデータは、ROR1−CAR改変型CD4+ T細胞およびROR1−CAR改変型CD8+ T細胞の養子移入が、侵襲性全身性リンパ腫のインビボモデルにおいて強力な抗腫瘍応答を与えることを実証し、CD8+ CAR CTLの抗腫瘍効力へのCD4+ CAR T細胞の有益かつ相乗的な効果についての証拠を提供している。本発明者らのデータは、どのようにして、細胞固有の質の分析が、腫瘍特異的CD8+ T細胞および腫瘍特異的CD4+ T細胞の両方を含有する細胞製造物の理論的な設計に情報を与えて、がん免疫療法の結果を向上させることができるかを例証している。
本発明者らは、インビトロでの共培養において、および侵襲性全身性マントル細胞リンパ腫のインビボモデルにおいて、CD19改変型CD8+ CTLの抗腫瘍効力への、CD4のヘルパー効果を調べた。
CD19 CAR T細胞を、米国特許出願公開第2008/0131415号(参照により本明細書に組み入れられている)に記載されているように調製することができる。
CD19−CAR形質導入されたCD4+ T細胞およびCD19−CAR形質導入されたCD8+細胞傷害性Tリンパ球を、CFSEで標識し、2:1、1:1、および1:2の比で共培養した。その後、共培養物を、K562/ROR1細胞および対照K562細胞で刺激し、細胞増殖を、5日間のインキュベーション後、CFSE色素希釈アッセイによって測定した。フロー分析のために、試料を、コンジュゲート化抗CD8 mAbおよびコンジュゲート化抗CD4 mAbで染色し、CD8+サブセットとCD4+サブセットを区別した。
致死量以下で照射されたNOD/SCID/ガンマ−/−(NSG)マウスに、生物発光画像法を用いて腫瘍量および腫瘍分布の評価を可能にするためにホタルルシフェラーゼで安定的にトランスフェクションされている5×105個のJeko−1細胞(Jeko−1/ffLuc)を尾静脈注射によって生着させた。本発明者らは、これらの条件下で、NSGマウスにおいて、急速進行性播種性リンパ腫の一貫した生着(生着率=100%)および発症を確認した。腫瘍生着後、3匹のマウスの群は、CD8+ CD19 CAR CTL(群1)、CD4+ CD19 CAR T細胞(群2)、CD8+ CD19 CAR形質導入型T細胞とCD4+ CD19 CAR形質導入型T細胞の組み合わせ(群3)、形質導入されていない対照T細胞(群4、5、6)のいずれかを尾静脈注射によって受け、または処置を受けなかった(群7)。移入されたT細胞の総数は、全ての場合において10×106個であった。本発明者らは、養子移入から2日後、マウスから眼の血液を採取した。
図10は、CD19+マントル細胞リンパ腫腫瘍系Jeko−1で刺激された、CD8+ CD19−CAR CTLおよびCD4+ CD19−CAR T細胞系に関する共培養実験におけるセントラルメモリー由来CD8+ CAR CTLの腫瘍特異的増殖を強化する、ナイーブサブセット由来のCD4+ CAR T細胞系の優れた能力を示す。しかし、セントラルメモリーサブセットまたはエフェクターメモリーサブセット由来のCD4+ CAR T細胞系は、セントラルメモリー由来のCD8+ CAR CTLの腫瘍特異的増殖を、はるかに低い程度で強化する。
まとめると、これらのデータは、別(CD19)のCAR構築物を細胞に形質導入すること、すなわち、CD19−CAR改変型CD4+ T細胞およびCD19−CAR改変型CD8+ T細胞が、侵襲性全身性リンパ腫のインビボモデルにおいて強力な抗腫瘍応答を与えることを実証し、CD8+ CAR CTLの抗腫瘍効力へのCD4+ CAR T細胞の有益かつ相乗的な効果についての証拠を提供している。
Claims (1)
- 明細書に記載された発明。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201161466552P | 2011-03-23 | 2011-03-23 | |
US61/466,552 | 2011-03-23 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014501282A Division JP6203705B2 (ja) | 2011-03-23 | 2012-03-23 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019075478A Division JP2019108403A (ja) | 2011-03-23 | 2019-04-11 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
JP2020218933A Division JP2021046453A (ja) | 2011-03-23 | 2020-12-28 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2016183194A true JP2016183194A (ja) | 2016-10-20 |
JP2016183194A5 JP2016183194A5 (ja) | 2017-04-06 |
JP6877905B2 JP6877905B2 (ja) | 2021-05-26 |
Family
ID=46208746
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014501282A Active JP6203705B2 (ja) | 2011-03-23 | 2012-03-23 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
JP2016144288A Active JP6877905B2 (ja) | 2011-03-23 | 2016-07-22 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
JP2019075478A Pending JP2019108403A (ja) | 2011-03-23 | 2019-04-11 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
JP2020218933A Withdrawn JP2021046453A (ja) | 2011-03-23 | 2020-12-28 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
JP2023011916A Pending JP2023038386A (ja) | 2011-03-23 | 2023-01-30 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2014501282A Active JP6203705B2 (ja) | 2011-03-23 | 2012-03-23 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
Family Applications After (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019075478A Pending JP2019108403A (ja) | 2011-03-23 | 2019-04-11 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
JP2020218933A Withdrawn JP2021046453A (ja) | 2011-03-23 | 2020-12-28 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
JP2023011916A Pending JP2023038386A (ja) | 2011-03-23 | 2023-01-30 | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9987308B2 (ja) |
EP (1) | EP2689010B1 (ja) |
JP (5) | JP6203705B2 (ja) |
KR (1) | KR101976882B1 (ja) |
CN (3) | CN103502438A (ja) |
AU (3) | AU2012230780B2 (ja) |
BR (1) | BR112013024395B1 (ja) |
CA (1) | CA2830953C (ja) |
ES (1) | ES2841983T3 (ja) |
IL (1) | IL228603B (ja) |
MX (2) | MX359513B (ja) |
NZ (1) | NZ743310A (ja) |
RU (1) | RU2688185C2 (ja) |
SG (2) | SG10201602253SA (ja) |
WO (1) | WO2012129514A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201901167B (ja) |
Families Citing this family (354)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP2365823B1 (en) | 2008-10-30 | 2016-11-30 | Yeda Research And Development Company Ltd. | Anti third party central memory t cells, methods of producing same and use of same in transplantation and disease treatment |
NZ743310A (en) * | 2011-03-23 | 2022-11-25 | Fred Hutchinson Cancer Center | Method and compositions for cellular immunotherapy |
MX351226B (es) | 2011-09-08 | 2017-10-05 | Yeda Res & Dev | Celulas t con memoria central anti tercera parte, metodos para producirlas y uso de las mismas en transplante y tratamiento de enfermedades. |
DK2855667T3 (da) | 2012-05-25 | 2023-10-30 | Cellectis | Fremgangsmåder til manipulation af allogeniske og immunosuppressiv-resistante T-celler til immunterapi |
JP6574381B2 (ja) * | 2012-08-20 | 2019-09-11 | フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター | 細胞免疫療法のための方法および組成物 |
US10241113B2 (en) | 2012-10-10 | 2019-03-26 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | CD28 expression during lenalidomide immune modulation |
AU2013204922B2 (en) | 2012-12-20 | 2015-05-14 | Celgene Corporation | Chimeric antigen receptors |
TW201446794A (zh) | 2013-02-20 | 2014-12-16 | Novartis Ag | 利用抗-cd123嵌合抗原受體工程化t細胞之初級人類白血病有效靶向 |
ES2760023T3 (es) | 2013-02-20 | 2020-05-12 | Univ Pennsylvania | Tratamiento del cáncer utilizando receptor de antígeno quimérico anti-EGFRvIII humanizado |
CN105874061B (zh) * | 2013-02-26 | 2021-08-10 | 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 | 用于免疫疗法的组合物和方法 |
US10238690B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-03-26 | Celgene Corporation | Modified T lymphocytes comprising an inducible caspase and methods of apoptosis |
EP3623380A1 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-18 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
UY35468A (es) | 2013-03-16 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19 |
BR112015026122A8 (pt) | 2013-04-18 | 2020-01-21 | Armo Biosciences Inc | agente de polietileno glicol-il-10 (peg-il-10), seu uso, composição farmacêutica, contentor estéril e kit |
US11077144B2 (en) | 2013-05-13 | 2021-08-03 | Cellectis | CD19 specific chimeric antigen receptor and uses thereof |
LT3546572T (lt) * | 2013-05-13 | 2024-05-27 | Cellectis | Cd19 specifinis chimerinis antigeno receptorius ir jo panaudojimas |
US9823255B2 (en) | 2013-06-17 | 2017-11-21 | Armo Biosciences, Inc. | Method for assessing protein identity and stability |
JP6516740B2 (ja) | 2013-08-02 | 2019-05-22 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 幹細胞及びキメラ抗原受容体を介した抗腫瘍性t細胞免疫の改変 |
AU2014311432A1 (en) | 2013-08-30 | 2016-03-03 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders |
BR112016010166A2 (pt) | 2013-11-11 | 2017-12-05 | Armo Biosciences Inc | métodos para usar interleucina-10 para tratar doenças e distúrbios |
CN104745596B (zh) * | 2013-11-15 | 2020-02-11 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 靶向肝癌细胞的细胞制备物 |
MX2016008076A (es) | 2013-12-19 | 2016-08-12 | Novartis Ag | Receptores quimericos de antigeno de mesotelina humana y uso de los mismos. |
US10287354B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
EP3097117B1 (en) | 2014-01-21 | 2023-10-04 | Novartis Ag | Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules |
US10532088B2 (en) | 2014-02-27 | 2020-01-14 | Lycera Corporation | Adoptive cellular therapy using an agonist of retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma and related therapeutic methods |
CN111514283A (zh) | 2014-04-07 | 2020-08-11 | 诺华股份有限公司 | 使用抗cd19嵌合抗原受体治疗癌症 |
KR20230038310A (ko) | 2014-04-10 | 2023-03-17 | 시애틀 칠드런즈 호스피탈 디/비/에이 시애틀 칠드런즈 리서치 인스티튜트 | 세포 면역요법을 위한 방법 및 조성물 |
CN111961647A (zh) | 2014-04-16 | 2020-11-20 | 朱诺治疗有限公司 | 用于扩增细胞群的方法、试剂盒及装置 |
ES2759260T3 (es) * | 2014-04-23 | 2020-05-08 | Juno Therapeutics Inc | Métodos para aislar, cultivar y modificar genéticametne poblaciones de células inmunes para la terapia adoptiva |
EP3998278A1 (en) | 2014-04-25 | 2022-05-18 | 2seventy bio, Inc. | Mnd promoter chimeric antigen receptors |
JP6523337B2 (ja) | 2014-05-05 | 2019-05-29 | リセラ・コーポレイションLycera Corporation | RORγのアゴニストとしての使用及び疾患治療のためのベンゼンスルホンアミド及び関連化合物 |
WO2015171610A2 (en) | 2014-05-05 | 2015-11-12 | Lycera Corporation | Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of rory and the treatment of disease |
WO2015187295A2 (en) | 2014-06-02 | 2015-12-10 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of lowering serum cholesterol |
SG10202108458XA (en) | 2014-06-06 | 2021-09-29 | 2Seventy Bio Inc | Improved t cell compositions |
WO2016011210A2 (en) * | 2014-07-15 | 2016-01-21 | Juno Therapeutics, Inc. | Engineered cells for adoptive cell therapy |
SG11201700418VA (en) | 2014-07-21 | 2017-02-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor |
BR112017001242A2 (pt) | 2014-07-21 | 2017-12-05 | Novartis Ag | tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico a cd33 |
MX2017001011A (es) | 2014-07-21 | 2018-05-28 | Novartis Ag | Tratamiento de cancer de usando un receptor quimerico de antigeno anti-bcma. |
JP2017528433A (ja) * | 2014-07-21 | 2017-09-28 | ノバルティス アーゲー | 低い免疫増強用量のmTOR阻害剤とCARの組み合わせ |
US11542488B2 (en) | 2014-07-21 | 2023-01-03 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
EP3172231B1 (en) | 2014-07-24 | 2021-05-05 | Bluebird Bio, Inc. | Bcma chimeric antigen receptors |
MX367787B (es) | 2014-07-29 | 2019-09-06 | Cellectis | Receptores de antígenos quimericos ror1 (ntrkr1) específicos para inmunoterapia del cáncer. |
WO2016016343A1 (en) | 2014-07-31 | 2016-02-04 | Cellectis | Ror1 specific multi-chain chimeric antigen receptor |
BR112017003104A2 (pt) | 2014-08-19 | 2017-12-05 | Novartis Ag | tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico anti-cd123 |
TWI805109B (zh) | 2014-08-28 | 2023-06-11 | 美商奇諾治療有限公司 | 對cd19具專一性之抗體及嵌合抗原受體 |
ES2777305T3 (es) | 2014-09-04 | 2020-08-04 | Cellectis | Receptores de antígeno quiméricos específicos de la glicoproteína trofoblástica (5T4, TPBG) para inmunoterapia contra el cáncer |
CN114621969A (zh) | 2014-09-17 | 2022-06-14 | 诺华股份有限公司 | 用于过继免疫疗法的具有嵌合受体的靶向细胞毒性细胞 |
JP6657195B2 (ja) | 2014-09-19 | 2020-03-04 | シティ・オブ・ホープCity of Hope | L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 |
CN106973568B (zh) * | 2014-10-08 | 2021-07-23 | 诺华股份有限公司 | 预测针对嵌合抗原受体疗法的治疗应答性的生物标志及其用途 |
ES2879612T3 (es) | 2014-10-20 | 2021-11-22 | Juno Therapeutics Inc | Métodos y composiciones para dosificación en terapia celular adoptiva |
CN107106655A (zh) | 2014-10-22 | 2017-08-29 | 阿尔莫生物科技股份有限公司 | 使用白细胞介素‑10治疗疾病和病症的方法 |
CN107106611B (zh) * | 2014-10-27 | 2021-11-23 | 弗雷德哈钦森癌症研究中心 | 用于提高过继细胞免疫疗法效力的组合物和方法 |
CA2966538A1 (en) | 2014-11-05 | 2016-05-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for transduction and cell processing |
AU2015358400B2 (en) | 2014-12-03 | 2020-09-10 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for adoptive cell therapy |
LT3230321T (lt) | 2014-12-12 | 2019-12-10 | Bluebird Bio Inc | Bcma chimeriniai antigeno receptoriai |
EP3240803B1 (en) | 2014-12-29 | 2021-11-24 | Novartis AG | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
CN105802975B (zh) * | 2014-12-31 | 2020-04-14 | 浙江大学 | 靶向her2阳性肿瘤的细胞制备物及其用途 |
CN105802909B (zh) * | 2014-12-31 | 2021-01-01 | 中国医学科学院基础医学研究所 | 具有her2特异性tcr的t细胞制备物及其用途 |
MA41346A (fr) | 2015-01-12 | 2017-11-21 | Juno Therapeutics Inc | Eléments régulateurs post-transcriptionnels d'hépatite modifiée |
EP3760644A1 (en) | 2015-01-16 | 2021-01-06 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for ror1 |
WO2016115482A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Novartis Pharma Ag | Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor |
DK3250606T3 (da) * | 2015-01-26 | 2021-01-04 | Cellectis | ANTI-CLL1-specifikke enkeltkædede kimære antigenreceptorer (SCCARS) til cancerimmunterapi |
CA2973884A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | The Regents Of The University Of California | Protein delivery in primary hematopoietic cells |
WO2016126608A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
CN107531805A (zh) * | 2015-03-05 | 2018-01-02 | 弗雷德哈钦森癌症研究中心 | 免疫调节融合蛋白及其用途 |
CN114958764A (zh) | 2015-04-08 | 2022-08-30 | 诺华股份有限公司 | Cd20疗法、cd22疗法和与cd19嵌合抗原受体(car)表达细胞的联合疗法 |
MX2017013247A (es) * | 2015-04-15 | 2018-08-15 | Prospect Chartercare Rwmc Llc D/B/A Roger Williams Medical Center | Infusion arterial hepatica de linfocitos t car. |
WO2016166568A1 (en) | 2015-04-16 | 2016-10-20 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods, kits and apparatus for expanding a population of cells |
JP7114457B2 (ja) | 2015-04-17 | 2022-08-08 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | キメラ抗原受容体発現細胞の有効性および増殖を改善するための方法 |
WO2016179343A1 (en) | 2015-05-05 | 2016-11-10 | Lycera Corporation | DIHYDRO-2H-BENZO[b][1,4]OXAZINE SULFONAMIDE AND RELATED COMPOUNDS FOR USE AS AGONISTS OF RORy AND THE TREATMENT OF DISEASE |
AU2016263513A1 (en) | 2015-05-20 | 2017-11-23 | Cellectis | Anti-GD3 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
KR20180020141A (ko) | 2015-05-28 | 2018-02-27 | 아르모 바이오사이언시스 인코포레이티드 | 암 치료에 사용되는 peg화된 인터류킨-10 |
CA2986060A1 (en) | 2015-05-29 | 2016-12-08 | Valerie Odegard | Composition and methods for regulating inhibitory interactions in genetically engineered cells |
MX2017016134A (es) | 2015-06-11 | 2018-08-15 | Lycera Corp | Aril dihidro-2h-benzo[b][1,4]oxazina sulfonamida y compuestos relacionados para uso como agonistas de rory y el tratamiento de enfermedad. |
MA42895A (fr) | 2015-07-15 | 2018-05-23 | Juno Therapeutics Inc | Cellules modifiées pour thérapie cellulaire adoptive |
CN114457039A (zh) * | 2015-07-16 | 2022-05-10 | 耶达研究及发展有限公司 | 基因修饰的抗第三方中央型记忆t细胞及其在免疫疗法中的用途 |
GB201512733D0 (en) * | 2015-07-20 | 2015-08-26 | Genagon Therapeutics Ab | Therapeutic agents for treating conditions associated with elevated GDF15 |
US20190175648A1 (en) * | 2015-07-21 | 2019-06-13 | City Of Hope | T cells for expression of chimeric antigen receptors and other receptors |
CA2992551A1 (en) | 2015-07-21 | 2017-01-26 | Novartis Ag | Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells |
JP7409773B2 (ja) | 2015-07-31 | 2024-01-09 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 改変された細胞および治療の方法 |
GB201513540D0 (en) | 2015-07-31 | 2015-09-16 | King S College London | Therapeutic agents |
WO2017027291A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Bispecific car t-cells for solid tumor targeting |
US11667691B2 (en) | 2015-08-07 | 2023-06-06 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric CD3 receptor proteins |
WO2017035232A1 (en) | 2015-08-25 | 2017-03-02 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders |
JP6905163B2 (ja) | 2015-09-03 | 2021-07-21 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | サイトカイン放出症候群を予測するバイオマーカー |
EP3347026A4 (en) * | 2015-09-09 | 2019-05-08 | Seattle Children's Hospital (DBA Seattle Children's Research Institute) | GENEMANIPULATION OF MACROPHAGES FOR IMMUNOTHERAPY |
US11142565B2 (en) * | 2015-09-24 | 2021-10-12 | Abvitro Llc | Broadly neutralizing anti-HIV-1 antibodies that bind to an N-glycan epitope on the envelope |
MX2018003534A (es) | 2015-09-25 | 2019-04-25 | Abvitro Llc | Proceso de alto rendimiento para identificacion de blanco de receptor de celula t de secuencias de receptor de celula t apareadas de manera natural. |
MA45489A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés |
MA45488A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés, kits et appareil de culture de cellules |
WO2017068419A2 (en) | 2015-10-22 | 2017-04-27 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods, kits, agents and apparatuses for transduction |
ES2909973T3 (es) * | 2015-11-04 | 2022-05-10 | Hope City | Receptores quiméricos para el antígeno que se dirigen a HER2 |
WO2017079703A1 (en) | 2015-11-05 | 2017-05-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Vectors and genetically engineered immune cells expressing metabolic pathway modulators and uses in adoptive cell therapy |
MA44314A (fr) | 2015-11-05 | 2018-09-12 | Juno Therapeutics Inc | Récepteurs chimériques contenant des domaines induisant traf, et compositions et méthodes associées |
EP4212547A1 (en) | 2015-12-03 | 2023-07-19 | Juno Therapeutics, Inc. | Modified chimeric receptors and related compositions and methods |
MA43378A (fr) | 2015-12-03 | 2018-10-10 | Juno Therapeutics Inc | Compositions et méthodes pour la reduction de la réponse immunitaire contre récepteurs d'antigène chimériques |
EP3384294B1 (en) | 2015-12-04 | 2021-10-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and compositions related to toxicity associated with cell therapy |
US11479755B2 (en) | 2015-12-07 | 2022-10-25 | 2Seventy Bio, Inc. | T cell compositions |
EP3393504A1 (en) | 2015-12-22 | 2018-10-31 | Novartis AG | Mesothelin chimeric antigen receptor (car) and antibody against pd-l1 inhibitor for combined use in anticancer therapy |
GB201600328D0 (en) | 2016-01-08 | 2016-02-24 | Univ Oslo Hf | Anti-CD37 chimeric antigen receptors and immune cells expressing them |
CN108697776A (zh) | 2016-01-11 | 2018-10-23 | 阿尔莫生物科技股份有限公司 | 在产生抗原特异性cd8+t细胞中的白介素-10及其使用方法 |
CN106978442B (zh) * | 2016-01-18 | 2020-06-19 | 爱康得生物医学技术(苏州)有限公司 | 一种嵌合抗原受体t细胞的制备方法 |
CN108699149B (zh) | 2016-02-02 | 2023-01-06 | 弗雷德哈钦森癌症中心 | 抗-ror1抗体及其用途 |
EA201891717A1 (ru) | 2016-02-23 | 2019-02-28 | Иммьюн Дизайн Корп. | Препараты мультигеномных ретровирусных векторов и способы и системы для их получения и применения |
MA43759A (fr) | 2016-03-16 | 2018-11-28 | Jason Connor | Procédés de conception adaptative d'un régime de traitement et traitements associés |
WO2017161208A1 (en) | 2016-03-16 | 2017-09-21 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for determining dosing of a therapeutic agent and related treatments |
MX2018010415A (es) | 2016-03-18 | 2018-11-29 | Hutchinson Fred Cancer Res | Composiciones y metodos para inmunoterapia de grupo de diferenciacion 20 (cd20). |
US11518814B2 (en) | 2016-03-22 | 2022-12-06 | Seattle Children's Hospital | Early intervention methods to prevent or ameliorate toxicity |
EP3432924A1 (en) | 2016-03-23 | 2019-01-30 | Novartis AG | Cell secreted minibodies and uses thereof |
ES2930058T3 (es) | 2016-04-01 | 2022-12-05 | Kite Pharma Inc | Receptores quiméricos y métodos de uso de los mismos |
BR112018070073A2 (pt) | 2016-04-01 | 2019-02-12 | Kite Pharma, Inc. | receptores de antígeno quimérico e célula t e métodos de uso |
JP2019516352A (ja) | 2016-04-01 | 2019-06-20 | アムジエン・インコーポレーテツド | Flt3に対するキメラ受容体及びその使用方法 |
EP3436036A4 (en) | 2016-04-01 | 2020-03-18 | Kite Pharma, Inc. | BCMA-BINDING MOLECULES AND METHOD FOR USE THEREOF |
CN108884459B (zh) * | 2016-04-26 | 2024-04-02 | 科济生物医药(上海)有限公司 | 一种改善免疫应答细胞功能的方法 |
WO2017192924A1 (en) | 2016-05-04 | 2017-11-09 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Cell-based neoantigen vaccines and uses thereof |
MX2018013445A (es) | 2016-05-06 | 2019-09-09 | Juno Therapeutics Inc | Celulas diseñadas geneticamente y metodos para obtener las mismas. |
MX2018013963A (es) * | 2016-05-25 | 2019-08-22 | Council Queensland Inst Medical Res | Metodos de inmunoterapia. |
CA3025523A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Aadigen, Llc | Peptides and nanoparticles for intracellular delivery of genome-editing molecules |
US20210177896A1 (en) | 2016-06-02 | 2021-06-17 | Novartis Ag | Therapeutic regimens for chimeric antigen receptor (car)- expressing cells |
WO2017210689A1 (en) | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Adoptive cell therapies as early treatment options |
MA45341A (fr) | 2016-06-06 | 2019-04-10 | Hutchinson Fred Cancer Res | Procédés de traitement de malignités de lymphocytes b au moyen d'une thérapie cellulaire adoptive |
KR20190039085A (ko) * | 2016-06-17 | 2019-04-10 | 마젠타 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 세포의 고갈을 위한 조성물 및 방법 |
MA45491A (fr) | 2016-06-27 | 2019-05-01 | Juno Therapeutics Inc | Épitopes à restriction cmh-e, molécules de liaison et procédés et utilisations associés |
WO2018005559A1 (en) | 2016-06-27 | 2018-01-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Method of identifying peptide epitopes, molecules that bind such epitopes and related uses |
KR20230107408A (ko) | 2016-07-29 | 2023-07-14 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 항-cd19 항체에 대한 항-이디오타입 항체 |
ES2951552T3 (es) | 2016-07-29 | 2023-10-23 | Juno Therapeutics Inc | Polipéptidos inmunomoduladores y composiciones y métodos relacionados |
AU2017301881A1 (en) | 2016-07-29 | 2019-02-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for assessing the presence or absence of replication competent virus |
CN106279432B (zh) | 2016-08-10 | 2019-09-20 | 深圳市再生之城生物医药技术有限公司 | 一种vc-car分子及在清除hiv-1感染细胞中的应用 |
RU2755725C2 (ru) | 2016-09-12 | 2021-09-20 | Джуно Терапьютикс, Инк. | Сборочные узлы перфузионных биореакторных мешков |
WO2018052828A1 (en) | 2016-09-14 | 2018-03-22 | Janssen Biotech, Inc. | Chimeric antigen receptors comprising bcma-specific fibronectin type iii domains and uses thereof |
CN110087657A (zh) | 2016-09-28 | 2019-08-02 | 阿托莎遗传股份有限公司 | 过继细胞治疗的方法 |
US11072660B2 (en) | 2016-10-03 | 2021-07-27 | Juno Therapeutics, Inc. | HPV-specific binding molecules |
MX2019003886A (es) | 2016-10-07 | 2019-08-05 | Novartis Ag | Receptores de antigenos quimericos para el tratamiento del cancer. |
US11896615B2 (en) | 2016-10-13 | 2024-02-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Immunotherapy methods and compositions involving tryptophan metabolic pathway modulators |
GB2605883B (en) | 2016-10-18 | 2023-03-15 | Univ Minnesota | Tumor infiltrating lymphocytes and methods of therapy |
JP7100028B2 (ja) | 2016-10-20 | 2022-07-12 | セルジーン コーポレイション | セレブロン系のヘテロ二量体化可能なキメラ抗原受容体 |
CA3040914A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-24 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a cell based therapy and a microglia inhibitor |
WO2018085731A2 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a t cell therapy and a btk inhibitor |
CA3045339A1 (en) | 2016-12-03 | 2018-06-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for use of therapeutic t cells in combination with kinase inhibitors |
BR112019011025A2 (pt) | 2016-12-03 | 2019-10-08 | Juno Therapeutics Inc | métodos para modulação de células t car |
ES2961666T3 (es) | 2016-12-03 | 2024-03-13 | Juno Therapeutics Inc | Métodos para determinar la dosificación de células CAR-T |
WO2018106732A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Production of engineered cells for adoptive cell therapy |
WO2018111763A1 (en) | 2016-12-12 | 2018-06-21 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Chimeric transcription factor variants with augmented sensitivity to drug ligand induction of transgene expression in mammalian cells |
EP3568414A1 (en) | 2017-01-10 | 2019-11-20 | Juno Therapeutics, Inc. | Epigenetic analysis of cell therapy and related methods |
GB201700567D0 (en) | 2017-01-12 | 2017-03-01 | Genagon Therapeutics Ab | Therapeutic agents |
GB201700553D0 (en) | 2017-01-12 | 2017-03-01 | Genagon Therapeutics Ab | Therapeutic agents |
CN110392736A (zh) | 2017-01-18 | 2019-10-29 | 耶达研究及发展有限公司 | 遗传修饰的反抑细胞及其在免疫治疗中的用途 |
US10751368B2 (en) | 2017-01-18 | 2020-08-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Methods of transplantation and disease treatment |
CN110461876B (zh) | 2017-01-20 | 2024-05-17 | 海德堡医药研究有限责任公司 | 用于耗尽cd137+细胞的组合物和方法 |
MX2019008538A (es) | 2017-01-20 | 2019-11-05 | Juno Therapeutics Gmbh | Conjugados de superficie celular y composiciones y métodos celulares relacionados. |
US11535662B2 (en) | 2017-01-26 | 2022-12-27 | Novartis Ag | CD28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
CN116712458A (zh) * | 2017-02-07 | 2023-09-08 | 学校法人埼玉医科大学 | 用于预测癌症免疫疗法临床效果的免疫学生物标志物 |
WO2018148180A2 (en) | 2017-02-07 | 2018-08-16 | Immune Design Corp. | Materials and methods for identifying and treating cancer patients |
EP4008728A1 (en) | 2017-02-14 | 2022-06-08 | Kite Pharma, Inc. | Cd70 binding molecules and methods of use thereof |
US11845803B2 (en) | 2017-02-17 | 2023-12-19 | Fred Hutchinson Cancer Center | Combination therapies for treatment of BCMA-related cancers and autoimmune disorders |
BR112019017767A2 (pt) | 2017-02-27 | 2020-04-07 | Juno Therapeutics Inc | composições, artigos de fabricação e métodos relacionados à dosagem em terapia celular |
JP7178355B2 (ja) | 2017-02-28 | 2022-11-25 | エンドサイト・インコーポレイテッド | Car t細胞療法のための組成物および方法 |
US20180280437A1 (en) | 2017-03-13 | 2018-10-04 | Kite Pharma, Inc. | Chimeric antigen receptors for melanoma and uses thereof |
SG11201908271WA (en) | 2017-03-14 | 2019-10-30 | Juno Therapeutics Inc | Methods for cryogenic storage |
JP2020511136A (ja) | 2017-03-17 | 2020-04-16 | フレッド ハッチンソン キャンサー リサーチ センター | 免疫調節性融合タンパク質およびその使用 |
RU2019133280A (ru) | 2017-03-22 | 2021-04-22 | Новартис Аг | Композиции и способы для иммуноонкологии |
CN107082811B (zh) * | 2017-03-28 | 2021-01-15 | 中山大学 | 一种嵌合抗原受体并融合诱导性凋亡酶的复合蛋白 |
AR111360A1 (es) | 2017-04-03 | 2019-07-03 | Kite Pharma Inc | Tratamiento usando células t de receptor quimérico incorporando células t polifuncionales optimizadas |
CA3056261A1 (en) | 2017-04-07 | 2018-10-11 | Juno Therapeutics, Inc. | Engineered cells expressing prostate-specific membrane antigen (psma) or a modified form thereof and related methods |
MX2019012189A (es) | 2017-04-14 | 2020-12-10 | Juno Therapeutics Inc | Metodos para valorar la glucosilacion de la superficie celular. |
ES2912383T3 (es) | 2017-04-18 | 2022-05-25 | Fujifilm Cellular Dynamics Inc | Células efectoras inmunitarias específicas de antígeno |
WO2018195339A1 (en) | 2017-04-19 | 2018-10-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immune cells expressing engineered antigen receptors |
JOP20180042A1 (ar) | 2017-04-24 | 2019-01-30 | Kite Pharma Inc | نطاقات ربط مولد ضد متوافقة مع البشر وطرق الاستخدام |
KR20230164219A (ko) | 2017-04-27 | 2023-12-01 | 주노 테라퓨틱스 게엠베하 | 올리고머 입자 시약 및 이의 사용 방법 |
PT3618842T (pt) | 2017-05-01 | 2024-01-12 | Juno Therapeutics Inc | Combinação de uma terapia celular e de um composto imunomodulador |
CA3064018A1 (en) | 2017-05-26 | 2018-11-29 | Kite Pharma, Inc. | Methods of making and using embryonic mesenchymal progenitor cells |
KR20200054160A (ko) | 2017-06-02 | 2020-05-19 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 입양 세포 요법을 사용한 치료를 위한 물품 제조 및 방법 |
AU2018275891A1 (en) | 2017-06-02 | 2019-12-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Articles of manufacture and methods related to toxicity associated with cell therapy |
CN110997902B (zh) | 2017-06-20 | 2021-11-30 | 居里研究所 | Suv39h1缺陷的免疫细胞 |
EP3641789A4 (en) | 2017-06-22 | 2021-08-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | REGULATORY IMMUNE CELL PRODUCTION PROCESSES AND THEIR USES |
KR20200022467A (ko) | 2017-06-28 | 2020-03-03 | 리제너론 파아마슈티컬스, 인크. | 항-인간 유두종 바이러스 (hpv) 항원-결합 단백질 및 그의 사용 방법 |
CA3067602A1 (en) | 2017-06-29 | 2019-01-03 | Juno Therapeutics, Inc. | Mouse model for assessing toxicities associated with immunotherapies |
WO2019006418A2 (en) | 2017-06-30 | 2019-01-03 | Intima Bioscience, Inc. | ADENO-ASSOCIATED VIRAL VECTORS FOR GENE THERAPY |
MA49652A (fr) | 2017-07-17 | 2020-05-27 | Janssen Biotech Inc | Régions de liaison à un antigène dirigées contre les domaines de la fibronectine de type iii et leurs procédés d'utilisation |
MX2020000900A (es) | 2017-07-29 | 2021-01-08 | Juno Therapeutics Inc | Reactivos para expandir celulas que expresan receptores recombinantes. |
WO2019028051A1 (en) | 2017-07-31 | 2019-02-07 | Lentigen Technology, Inc. | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING CANCER BY ANTI-CD19 / CD20 IMMUNOTHERAPY |
MX2020001491A (es) | 2017-08-09 | 2020-08-06 | Juno Therapeutics Inc | Metodos y composiciones para preparar celulas geneticamente modificadas. |
US11851678B2 (en) * | 2017-08-09 | 2023-12-26 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for producing genetically engineered cell compositions and related compositions |
WO2019046832A1 (en) | 2017-09-01 | 2019-03-07 | Juno Therapeutics, Inc. | GENE EXPRESSION AND EVALUATION OF RISK OF DEVELOPMENT OF TOXICITY FOLLOWING CELL THERAPY |
US20200292526A1 (en) | 2017-09-07 | 2020-09-17 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of identifying cellular attributes related to outcomes associated with cell therapy |
KR20200055037A (ko) | 2017-09-19 | 2020-05-20 | 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 | 키메라 항원 수용체 t 세포 요법을 위한 조성물 및 그의 용도 |
CN109517820B (zh) | 2017-09-20 | 2021-09-24 | 北京宇繁生物科技有限公司 | 一种靶向HPK1的gRNA以及HPK1基因编辑方法 |
US11952408B2 (en) | 2017-10-03 | 2024-04-09 | Juno Therapeutics, Inc. | HPV-specific binding molecules |
CN111479613A (zh) | 2017-10-18 | 2020-07-31 | 凯德药业股份有限公司 | 施用嵌合抗原受体免疫疗法的方法 |
US20210198359A1 (en) | 2017-10-25 | 2021-07-01 | Actinium Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cd45-based lymphodepletion methods and uses thereof in conjction with act-based cancer therapies |
AU2018360801A1 (en) | 2017-11-01 | 2020-05-14 | Celgene Corporation | Process for producing a T cell composition |
WO2019089848A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy |
WO2019089982A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Method of assessing activity of recombinant antigen receptors |
WO2019089884A2 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Editas Medicine, Inc. | Methods, compositions and components for crispr-cas9 editing of tgfbr2 in t cells for immunotherapy |
BR112020008323A2 (pt) | 2017-11-01 | 2020-11-03 | Juno Therapeutics Inc | anticorpos e receptores de antígenos quiméricos específicos para antígeno de maturação de células b |
BR112020008638A2 (pt) | 2017-11-01 | 2020-10-20 | Juno Therapeutics Inc | receptores de antígenos quiméricos específicos para antígenos de maturação de células b (bcma) |
MX2020004240A (es) | 2017-11-01 | 2020-09-25 | Juno Therapeutics Inc | Proceso para generar composiciones terapeuticas de celulas modificadas. |
WO2019089858A2 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy |
CN111556893A (zh) | 2017-11-06 | 2020-08-18 | 爱迪塔斯医药股份有限公司 | 免疫疗法t细胞中cblb的crispr-cas9编辑的方法、组合物和组分 |
WO2019090364A1 (en) | 2017-11-06 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a cell therapy and a gamma secretase inhibitor |
US20200330983A1 (en) | 2017-11-10 | 2020-10-22 | Juno Therapeutics, Inc. | Closed-system cryogenic vessels |
EP3710471A1 (en) | 2017-11-16 | 2020-09-23 | Kite Pharma, Inc. | Modified chimeric antigen receptors and methods of use |
KR20200116081A (ko) | 2017-12-01 | 2020-10-08 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 유전자 조작된 세포의 투약 및 조절 방법 |
WO2019113556A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Serum-free media formulation for culturing cells and methods of use thereof |
AU2018379092A1 (en) | 2017-12-08 | 2020-06-25 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing a composition of engineered T cells |
BR112020011223A2 (pt) | 2017-12-08 | 2020-11-17 | Juno Therapeutics Inc | marcadores fenotípicos para terapia celular e mé-todos relacionados |
JP2021506260A (ja) | 2017-12-15 | 2021-02-22 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 抗cct5結合分子およびその使用方法 |
US11919937B2 (en) | 2018-01-09 | 2024-03-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | T cell receptors for immunotherapy |
MX2020007543A (es) | 2018-01-15 | 2020-09-09 | Pfizer | Metodos para administrar inmunoterapia de receptor de antigeno quimerico en combinacion con agonista 4-1bb. |
EP3743082A4 (en) | 2018-01-22 | 2021-11-03 | Seattle Children's Hospital (DBA Seattle Children's Research Institute) | METHOD OF USE FOR CAR-T CELLS |
WO2019152743A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Celgene Corporation | Combination therapy using adoptive cell therapy and checkpoint inhibitor |
EP3746569A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-12-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and reagents for assessing the presence or absence of replication competent virus |
SG11202007441TA (en) * | 2018-02-06 | 2020-09-29 | Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst | Closed-system manufacturing process for car-t cells |
CN112534044A (zh) | 2018-02-16 | 2021-03-19 | 凯德药业股份有限公司 | 经修饰的多能干细胞及制备和使用方法 |
EP3762012A1 (en) | 2018-03-09 | 2021-01-13 | Ospedale San Raffaele S.r.l. | Il-1 antagonist and toxicity induced by cell therapy |
WO2019195492A1 (en) | 2018-04-05 | 2019-10-10 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of producing cells expressing a recombinant receptor and related compositions |
PE20201345A1 (es) | 2018-04-05 | 2020-11-25 | Juno Therapeutics Inc | Receptores de celulas t, y celulas disenadas que expresan los mismos |
JOP20200259A1 (ar) | 2018-04-10 | 2020-10-11 | Kite Pharma Inc | مستقبلات خيمرية لـ dll3 وطرق استخدامها |
SG11202009881WA (en) | 2018-04-12 | 2020-11-27 | Kite Pharma Inc | Chimeric receptor t cell treatment using characteristics of the tumor microenvironment |
EP3787751A1 (en) | 2018-05-03 | 2021-03-10 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a chimeric antigen receptor (car) t cell therapy and a kinase inhibitor |
CA3100724A1 (en) | 2018-06-13 | 2019-12-19 | Novartis Ag | B-cell maturation antigen protein (bcma) chimeric antigen receptors and uses thereof |
US20210155941A1 (en) | 2018-06-22 | 2021-05-27 | Kite Pharma Eu B.V. | Compositions and methods for making engineered t cells |
AU2019301126A1 (en) | 2018-07-11 | 2021-02-04 | Celgene Corporation | Uses of anti-BCMA chimeric antigen receptors |
US20210277148A1 (en) | 2018-07-18 | 2021-09-09 | Amgen Inc. | Chimeric receptors to steap1 and methods of use thereof |
JP7404335B2 (ja) | 2018-07-19 | 2023-12-25 | リジェネロン・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | Bcma特異性を有するキメラ抗原受容体およびその使用 |
WO2020021114A1 (en) * | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Nordwest Polybiocept Bioscience Gmbh | Method for the treatment of a tumor patient with adoptive t cell immunotherapy |
KR20210038922A (ko) | 2018-08-02 | 2021-04-08 | 카이트 파마 인코포레이티드 | 키메라 항원 수용체 요법 t 세포 확장 동역학 및 그의 용도 |
MX2021001519A (es) | 2018-08-09 | 2021-05-27 | Juno Therapeutics Inc | Metodos para valorar acidos nucleicos integrados. |
CA3108657A1 (en) | 2018-08-09 | 2020-02-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Processes for generating engineered cells and compositions thereof |
CN110819589B (zh) * | 2018-08-13 | 2022-10-11 | 上海科技大学 | 一种增强免疫效应细胞功能的方法 |
EP3850366A1 (en) | 2018-09-11 | 2021-07-21 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for mass spectrometry analysis of engineered cell compositions |
CN112771071A (zh) | 2018-09-28 | 2021-05-07 | 麻省理工学院 | 胶原蛋白定位的免疫调节分子及其方法 |
US20210347851A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-11-11 | Novartis Ag | Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies |
WO2020069405A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Novartis Ag | Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies |
JP2022512789A (ja) * | 2018-10-31 | 2022-02-07 | ベリカム ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 自殺スイッチを有するt細胞 |
CA3117568A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same |
US20210393690A1 (en) | 2018-11-01 | 2021-12-23 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
ES2968737T3 (es) | 2018-11-06 | 2024-05-13 | Juno Therapeutics Inc | Proceso para producir células T manipuladas genéticamente |
KR20210111247A (ko) | 2018-11-08 | 2021-09-10 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 치료 및 t 세포 조절을 위한 방법 및 조합 |
SG11202105084VA (en) | 2018-11-16 | 2021-06-29 | Juno Therapeutics Inc | Methods of dosing engineered t cells for the treatment of b cell malignancies |
EP3883955A1 (en) | 2018-11-19 | 2021-09-29 | Board of Regents, The University of Texas System | A modular, polycistronic vector for car and tcr transduction |
CN113272427A (zh) | 2018-11-28 | 2021-08-17 | 得克萨斯大学体系董事会 | 免疫细胞的多重基因组编辑以增强功能性和对抑制环境的抵抗力 |
AU2019386830A1 (en) | 2018-11-29 | 2021-06-24 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for ex vivo expansion of natural killer cells and use thereof |
FI3886894T3 (fi) | 2018-11-30 | 2024-05-24 | Juno Therapeutics Inc | Menetelmiä annosteluun ja b-solumaligniteettien hoitoon adoptiivisessa soluterapiassa |
CA3120869A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using adoptive cell therapy |
WO2020109953A1 (en) | 2018-11-30 | 2020-06-04 | Janssen Biotech, Inc. | Gamma delta t cells and uses thereof |
BR112021011063A2 (pt) | 2018-12-10 | 2021-08-31 | Amgen Inc. | Transposase piggybac mutada |
JP7386382B2 (ja) | 2018-12-12 | 2023-11-27 | カイト ファーマ インコーポレイテッド | キメラ抗原受容体及びt細胞受容体並びに使用方法 |
AR119683A1 (es) | 2019-01-29 | 2022-01-05 | Juno Therapeutics Inc | Anticuerpos y receptores de antígeno quimérico específicos para receptor huérfano 1 similar a receptor de tirosina quinasa (ror1) |
MX2021010441A (es) | 2019-03-01 | 2021-09-21 | Allogene Therapeutics Inc | Receptores antigenicos quimericos y agentes de union dirigidos a dll3. |
BR112021021178A2 (pt) | 2019-04-26 | 2022-03-15 | Allogene Therapeutics Inc | Receptores de antígeno quimérico resistentes ao rituximabe e usos destes |
CN113748201A (zh) | 2019-04-26 | 2021-12-03 | 艾洛基治疗公司 | 制备同种异体car t细胞的方法 |
WO2020223571A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Juno Therapeutics, Inc. | Cells expressing a chimeric receptor from a modified cd247 locus, related polynucleotides and methods |
SG11202111360YA (en) | 2019-05-01 | 2021-11-29 | Juno Therapeutics Inc | Cells expressing a recombinant receptor from a modified tgfbr2 locus, related polynucleotides and methods |
KR20220005075A (ko) | 2019-05-03 | 2022-01-12 | 카이트 파마 인코포레이티드 | 키메라 항원 수용체 면역요법의 투여 방법 |
BR112021024404A2 (pt) | 2019-06-07 | 2022-04-19 | Juno Therapeutics Inc | Cultura de célula t automatizada |
SG11202113356XA (en) | 2019-06-12 | 2021-12-30 | Juno Therapeutics Inc | Combination therapy of a cell-mediated cytotoxic therapy and an inhibitor of a prosurvival bcl2 family protein |
EP3990491A1 (en) | 2019-06-26 | 2022-05-04 | Massachusetts Institute of Technology | Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof |
CA3146895A1 (en) | 2019-07-23 | 2021-01-28 | Mnemo Therapeutics | Immune cells defective for suv39h1 |
BR112022001194A2 (pt) | 2019-07-24 | 2022-06-07 | Regeneron Pharma | Receptores de antígeno quimérico com especificidade de mage a4 e usos dos mesmos |
WO2021035194A1 (en) | 2019-08-22 | 2021-02-25 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a t cell therapy and an enhancer of zeste homolog 2 (ezh2) inhibitor and related methods |
BR112022003471A2 (pt) | 2019-08-27 | 2022-05-24 | Janssen Biotech Inc | Sistema receptor de antígeno quimérico e usos do mesmo |
JP2022546396A (ja) | 2019-08-30 | 2022-11-04 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 細胞を分類するための機械学習方法 |
BR112022003790A2 (pt) | 2019-09-02 | 2022-05-31 | Inst Nat Sante Rech Med | Método para selecionar um peptídeo neoantigênico tumoral, peptídeos neoantigênicos tumorais, peptídeo neoantigênico tumoral isolado, população de células dendríticas autólogas, vacina ou composição imunogênica, anticorpos, método de produção de um anticorpo, receptor de células t, polinucleotídeo, vetor, célula imune, célula t, peptídeo neoantigênico e população de células imunes |
EP4025597A2 (en) * | 2019-09-06 | 2022-07-13 | Avectas Limited | Engineering of immune cells for ex vivo cell therapy applications |
CN114729368A (zh) | 2019-09-09 | 2022-07-08 | 斯克里贝治疗公司 | 用于免疫疗法的组合物和方法 |
WO2021061648A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses |
US20220401539A1 (en) | 2019-10-22 | 2022-12-22 | Institut Curie | Immunotherapy Targeting Tumor Neoantigenic Peptides |
BR112022008023A2 (pt) | 2019-10-30 | 2022-07-12 | Juno Therapeutics Gmbh | Dispositivos de seleção e/ou estimulação de células e métodos de uso |
IL292566A (en) | 2019-11-05 | 2022-06-01 | Celgene Corp | Uses of anti-bcma chimeric antigen receptors |
CN114980918A (zh) | 2019-11-07 | 2022-08-30 | 朱诺治疗学股份有限公司 | T细胞疗法与(s)-3-[4-(4-吗啉-4-基甲基-苄氧基)-1-氧代-1,3-二氢-异吲哚-2-基]-哌啶-2,6-二酮的组合 |
AR120563A1 (es) | 2019-11-26 | 2022-02-23 | Novartis Ag | Receptores de antígeno quimérico cd19 y cd22 y sus usos |
KR20220122653A (ko) | 2019-12-06 | 2022-09-02 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | Bcma-표적 결합 도메인에 대한 항-이디오타입 항체 및 관련 조성물 및 방법 |
CN115335399A (zh) | 2019-12-06 | 2022-11-11 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 针对gprc5d靶结合结构域的抗独特型抗体以及相关组合物和方法 |
AU2020395318A1 (en) | 2019-12-06 | 2022-06-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods related to toxicity and response associated with cell therapy for treating B cell malignancies |
AU2021209940A1 (en) | 2020-01-24 | 2022-08-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for dosing and treatment of follicular lymphoma and marginal zone lymphoma in adoptive cell therapy |
CN115427550A (zh) | 2020-01-28 | 2022-12-02 | 朱诺治疗学股份有限公司 | T细胞转导方法 |
KR20220152220A (ko) | 2020-02-12 | 2022-11-15 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | Cd19-지시된 키메라 항원 수용체 t 세포 조성물 및 이의 방법 및 용도 |
MX2022009830A (es) | 2020-02-12 | 2022-10-28 | Juno Therapeutics Inc | Composiciones de celulas t que expresan receptores de antigenos quimericos dirigidos a bcma y metodos y usos de las mismas. |
US20230106973A1 (en) | 2020-02-17 | 2023-04-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for expansion of tumor infiltrating lymphocytes and use thereof |
BR112022017419A2 (pt) | 2020-03-03 | 2022-10-18 | Janssen Biotech Inc | Células t gama-delta e usos das mesmas |
AU2021232853A1 (en) | 2020-03-10 | 2022-09-22 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions and methods for immunotherapy of NPM1c-positive cancer |
AU2021236145A1 (en) | 2020-03-10 | 2022-09-22 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Methods for generating engineered memory-like NK cells and compositions thereof |
US20230149462A1 (en) | 2020-04-10 | 2023-05-18 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and uses related to cell therapy engineered with a chimeric antigen receptor targeting b-cell maturation antigen |
US20210338833A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
WO2021221783A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
US11826386B2 (en) | 2020-05-05 | 2023-11-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating cancer |
EP4149952A1 (en) | 2020-05-12 | 2023-03-22 | Institut Curie | Neoantigenic epitopes associated with sf3b1 mutations |
US20230178239A1 (en) | 2020-05-13 | 2023-06-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of identifying features associated with clinical response and uses thereof |
WO2021231661A2 (en) | 2020-05-13 | 2021-11-18 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing donor-batched cells expressing a recombinant receptor |
EP4153301A2 (en) | 2020-05-21 | 2023-03-29 | Board of Regents, The University of Texas System | T cell receptors with vgll1 specificity and uses thereof |
WO2021260186A1 (en) | 2020-06-26 | 2021-12-30 | Juno Therapeutics Gmbh | Engineered t cells conditionally expressing a recombinant receptor, related polynucleotides and methods |
EP4188395A1 (en) | 2020-07-30 | 2023-06-07 | Institut Curie | Immune cells defective for socs1 |
US20230324408A1 (en) | 2020-08-05 | 2023-10-12 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-idiotypic antibodies to ror1-targeted binding domains and related compositions and methods |
JP2023538012A (ja) | 2020-08-14 | 2023-09-06 | カイト ファーマ インコーポレイテッド | 免疫細胞機能の改善 |
KR20230113755A (ko) | 2020-11-04 | 2023-08-01 | 셀진 코포레이션 | 선행 항암 알킬화제 요법을 받은 환자에서의 car t 세포 요법 |
EP4243839A1 (en) | 2020-11-13 | 2023-09-20 | Catamaran Bio, Inc. | Genetically modified natural killer cells and methods of use thereof |
KR20230117383A (ko) | 2020-12-04 | 2023-08-08 | 셀진 코포레이션 | 염증-관련 가용성 인자의 억제제와 조합된 키메라 항원수용체 (car) t-세포 요법의 용도 |
WO2022133030A1 (en) | 2020-12-16 | 2022-06-23 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination therapy of a cell therapy and a bcl2 inhibitor |
CN116917737A (zh) | 2021-01-10 | 2023-10-20 | 凯德药业股份有限公司 | T细胞疗法 |
WO2022150731A1 (en) | 2021-01-11 | 2022-07-14 | Sana Biotechnology, Inc. | Use of cd8-targeted viral vectors |
WO2022165133A1 (en) | 2021-01-28 | 2022-08-04 | Allogene Therapeutics, Inc. | Methods for transducing immune cells |
EP4284512A1 (en) | 2021-01-28 | 2023-12-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating cytokine release syndrome |
WO2022178243A1 (en) | 2021-02-20 | 2022-08-25 | Kite Pharma, Inc. | Gene markers for sellecting immunotherapies |
EP4301755A1 (en) | 2021-03-03 | 2024-01-10 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a t cell therapy and a dgk inhibitor |
JP2024510217A (ja) | 2021-03-11 | 2024-03-06 | アンスティテュ・クリー | 膜貫通ネオ抗原ペプチド |
EP4305053A1 (en) | 2021-03-11 | 2024-01-17 | Kite Pharma, Inc. | Improving immune cell function |
KR20230172047A (ko) | 2021-03-11 | 2023-12-21 | 므네모 테라퓨틱스 | 종양 신생항원 펩타이드 및 이의 용도 |
AU2022233019A1 (en) | 2021-03-11 | 2023-09-28 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Tumor neoantigenic peptides |
KR20230159851A (ko) | 2021-03-22 | 2023-11-22 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 치료 세포 조성물의 효력을 결정하는 방법 |
EP4314280A1 (en) | 2021-03-22 | 2024-02-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Method to assess potency of viral vector particles |
KR20240005700A (ko) | 2021-03-29 | 2024-01-12 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | 체크포인트 억제제 요법 및 car t 세포 요법의 조합을 사용한 투여 및 치료 방법 |
IL307257A (en) | 2021-03-29 | 2023-11-01 | Juno Therapeutics Inc | A combination of car cell therapy and an immunomodulatory compound for the treatment of lymphoma |
IL307598A (en) | 2021-04-16 | 2023-12-01 | Juno Therapeutics Inc | T-cell therapy in patients who have had a previous stem cell transplant |
CA3217914A1 (en) | 2021-05-04 | 2022-11-10 | Kevin BRAY | Chimeric antigen receptors with mage-a4 specificity and uses thereof |
WO2022234009A2 (en) | 2021-05-06 | 2022-11-10 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for stimulating and transducing t cells |
JP2024517956A (ja) | 2021-05-14 | 2024-04-23 | カイト ファーマ インコーポレイテッド | キメラ抗原受容体t細胞療法 |
WO2023015217A1 (en) | 2021-08-04 | 2023-02-09 | Sana Biotechnology, Inc. | Use of cd4-targeted viral vectors |
AU2022324040A1 (en) | 2021-08-04 | 2024-02-22 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Lat activating chimeric antigen receptor t cells and methods of use thereof |
CN118043450A (zh) | 2021-08-24 | 2024-05-14 | 洛桑联邦理工学院 | 用于增强癌症免疫疗法的表达il-10的细胞 |
WO2023081715A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Viracta Therapeutics, Inc. | Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof |
WO2023105000A1 (en) | 2021-12-09 | 2023-06-15 | Zygosity Limited | Vector |
TW202342757A (zh) | 2021-12-17 | 2023-11-01 | 美商薩那生物科技公司 | 經修飾副黏液病毒科附著醣蛋白 |
TW202342498A (zh) | 2021-12-17 | 2023-11-01 | 美商薩那生物科技公司 | 經修飾副黏液病毒科融合醣蛋白 |
WO2023126458A1 (en) | 2021-12-28 | 2023-07-06 | Mnemo Therapeutics | Immune cells with inactivated suv39h1 and modified tcr |
WO2023139269A1 (en) | 2022-01-21 | 2023-07-27 | Mnemo Therapeutics | Modulation of suv39h1 expression by rnas |
WO2023147515A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of manufacturing cellular compositions |
WO2023150181A1 (en) | 2022-02-01 | 2023-08-10 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions for treating cancer |
WO2023150518A1 (en) | 2022-02-01 | 2023-08-10 | Sana Biotechnology, Inc. | Cd3-targeted lentiviral vectors and uses thereof |
WO2023159001A1 (en) | 2022-02-15 | 2023-08-24 | Kite Pharma, Inc. | Predicting adverse events from immunotherapy |
WO2023170606A1 (en) | 2022-03-08 | 2023-09-14 | Alentis Therapeutics Ag | Use of anti-claudin-1 antibodies to increase t cell availability |
WO2023178348A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Genetically engineered t-cell co-receptors and methods of use thereof |
WO2023180552A1 (en) | 2022-03-24 | 2023-09-28 | Institut Curie | Immunotherapy targeting tumor transposable element derived neoantigenic peptides in glioblastoma |
WO2023193015A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Sana Biotechnology, Inc. | Cytokine receptor agonist and viral vector combination therapies |
WO2023196921A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Granzyme expressing t cells and methods of use |
WO2023196933A1 (en) | 2022-04-06 | 2023-10-12 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Chimeric antigen receptor t cells and methods of use thereof |
WO2023211972A1 (en) | 2022-04-28 | 2023-11-02 | Medical University Of South Carolina | Chimeric antigen receptor modified regulatory t cells for treating cancer |
WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
WO2023220655A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Celgene Corporation | Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy |
WO2023220641A2 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods and uses related to t cell therapy and production of same |
EP4279085A1 (en) | 2022-05-20 | 2023-11-22 | Mnemo Therapeutics | Compositions and methods for treating a refractory or relapsed cancer or a chronic infectious disease |
WO2023230581A1 (en) | 2022-05-25 | 2023-11-30 | Celgene Corporation | Methods of manufacturing t cell therapies |
WO2023250400A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Juno Therapeutics, Inc. | Treatment methods for second line therapy of cd19-targeted car t cells |
WO2024006960A1 (en) | 2022-06-29 | 2024-01-04 | Juno Therapeutics, Inc. | Lipid nanoparticles for delivery of nucleic acids |
WO2024030441A1 (en) | 2022-08-02 | 2024-02-08 | National University Corporation Hokkaido University | Methods of improving cellular therapy with organelle complexes |
US20240091261A1 (en) | 2022-08-26 | 2024-03-21 | Kite Pharma, Inc. | Immune cell function |
WO2024044779A2 (en) | 2022-08-26 | 2024-02-29 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for delta-like ligand 3 (dll3) |
WO2024054944A1 (en) | 2022-09-08 | 2024-03-14 | Juno Therapeutics, Inc. | Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing |
WO2024062138A1 (en) | 2022-09-23 | 2024-03-28 | Mnemo Therapeutics | Immune cells comprising a modified suv39h1 gene |
WO2024081820A1 (en) | 2022-10-13 | 2024-04-18 | Sana Biotechnology, Inc. | Viral particles targeting hematopoietic stem cells |
US20240165160A1 (en) | 2022-10-28 | 2024-05-23 | Kite Pharma, Inc. | Efficacy and durable response of immunotherapy |
US20240158869A1 (en) | 2022-10-28 | 2024-05-16 | Kite Pharma, Inc. | Factors for optimizing immunotherapy |
WO2024091669A1 (en) | 2022-10-28 | 2024-05-02 | Ginkgo Bioworks, Inc. | Chimeric antigen receptors comprising an intracellular domain pair |
WO2024100604A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for manufacturing engineered immune cells |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4690915A (en) | 1985-08-08 | 1987-09-01 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans |
US5827642A (en) | 1994-08-31 | 1998-10-27 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes |
ZA981478B (en) | 1997-02-21 | 1998-08-24 | Vlaams Interuniv Inst Biotech | Use of interleukin-15 |
US6410319B1 (en) | 1998-10-20 | 2002-06-25 | City Of Hope | CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies |
EP1334188B1 (en) | 2000-11-07 | 2006-08-30 | City of Hope | Cd19-specific redirected immune cells |
US7070995B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-07-04 | City Of Hope | CE7-specific redirected immune cells |
US20090257994A1 (en) | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
US7514537B2 (en) | 2001-04-30 | 2009-04-07 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas |
US7553494B2 (en) * | 2001-08-24 | 2009-06-30 | Corixa Corporation | WT1 fusion proteins |
US20030134415A1 (en) | 2001-09-19 | 2003-07-17 | Gruenberg Micheal L. | Th1 cell adoptive immunotherapy |
US20030170238A1 (en) | 2002-03-07 | 2003-09-11 | Gruenberg Micheal L. | Re-activated T-cells for adoptive immunotherapy |
ES2766123T3 (es) * | 2004-12-10 | 2020-06-11 | Peter Maccallum Cancer Inst | Métodos y composiciones para inmunoterapia adoptiva |
SI1806358T1 (sl) * | 2005-09-05 | 2010-06-30 | Immatics Biotechnologies Gmbh | S tumorjem povezani peptidi ki se promiskuitetnovežejo na molekule humanega levkocitnega antigena HLA razreda II |
EP1795599A1 (en) * | 2005-12-09 | 2007-06-13 | Schuler, Gerold, Prof. Dr. | Methods for generating antigen-specific effector T cells |
US20080131415A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Riddell Stanley R | Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells |
TW200848431A (en) * | 2007-06-12 | 2008-12-16 | Trubion Pharmaceuticals Inc | Single-chain multivalent binding proteins with effector function |
CA2735456C (en) | 2008-08-26 | 2021-11-16 | City Of Hope | Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells |
NZ743310A (en) * | 2011-03-23 | 2022-11-25 | Fred Hutchinson Cancer Center | Method and compositions for cellular immunotherapy |
JP5372297B1 (ja) | 2012-12-20 | 2013-12-18 | 三菱電機株式会社 | 車載装置及びプログラム |
US9108442B2 (en) | 2013-08-20 | 2015-08-18 | Ricoh Company, Ltd. | Image forming apparatus |
-
2012
- 2012-03-23 NZ NZ743310A patent/NZ743310A/en unknown
- 2012-03-23 US US14/006,641 patent/US9987308B2/en active Active
- 2012-03-23 SG SG10201602253SA patent/SG10201602253SA/en unknown
- 2012-03-23 ES ES12725893T patent/ES2841983T3/es active Active
- 2012-03-23 CN CN201280019825.7A patent/CN103502438A/zh active Pending
- 2012-03-23 CN CN201910493274.1A patent/CN110200997A/zh active Pending
- 2012-03-23 KR KR1020137027313A patent/KR101976882B1/ko active IP Right Grant
- 2012-03-23 SG SG2013071360A patent/SG193591A1/en unknown
- 2012-03-23 JP JP2014501282A patent/JP6203705B2/ja active Active
- 2012-03-23 BR BR112013024395-3A patent/BR112013024395B1/pt active IP Right Grant
- 2012-03-23 WO PCT/US2012/030388 patent/WO2012129514A1/en active Application Filing
- 2012-03-23 MX MX2013010793A patent/MX359513B/es active IP Right Grant
- 2012-03-23 CN CN201610547404.1A patent/CN106074601A/zh active Pending
- 2012-03-23 CA CA2830953A patent/CA2830953C/en active Active
- 2012-03-23 AU AU2012230780A patent/AU2012230780B2/en active Active
- 2012-03-23 EP EP12725893.7A patent/EP2689010B1/en active Active
- 2012-03-23 RU RU2013147157A patent/RU2688185C2/ru active
-
2013
- 2013-09-20 MX MX2018011917A patent/MX2018011917A/es unknown
- 2013-09-29 IL IL228603A patent/IL228603B/en active IP Right Grant
-
2016
- 2016-07-22 JP JP2016144288A patent/JP6877905B2/ja active Active
- 2016-10-07 AU AU2016238963A patent/AU2016238963B2/en active Active
-
2018
- 2018-05-02 US US15/969,438 patent/US11065278B2/en active Active
- 2018-06-13 AU AU2018204208A patent/AU2018204208B2/en active Active
-
2019
- 2019-02-25 ZA ZA2019/01167A patent/ZA201901167B/en unknown
- 2019-04-11 JP JP2019075478A patent/JP2019108403A/ja active Pending
-
2020
- 2020-12-28 JP JP2020218933A patent/JP2021046453A/ja not_active Withdrawn
-
2023
- 2023-01-30 JP JP2023011916A patent/JP2023038386A/ja active Pending
Non-Patent Citations (8)
Title |
---|
BLOOD, vol. 106, no. 9, JPN6016001858, 2005, pages 2995 - 3003, ISSN: 0004044982 * |
BLOOD, vol. 116, no. 22, JPN6016001860, 2010, pages 4532 - 4541, ISSN: 0004044983 * |
BLOOD, vol. 117, no. 3, JPN6016001866, January 2011 (2011-01-01), pages 808 - 814, ISSN: 0003748016 * |
CYTOTHERAPY, vol. 9, no. 8, JPN6016001855, 2007, pages 771 - 784, ISSN: 0004044981 * |
ISOLATION OF CD4+CD62L+ T CELLS FROM HUMAN PBMCS, vol. [online], JPN6016001870, 2007, pages 28 - 1, ISSN: 0003748017 * |
JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE, vol. 207, no. 3, JPN6016001863, 2010, pages 651 - 667, ISSN: 0004044984 * |
MOLECULAR THERAPY, vol. 16, no. 3, JPN6016001851, 2008, pages 580 - 589, ISSN: 0004044980 * |
PROC.NATL.ACAD.SCI.USA, vol. 106, no. 41, JPN6016001868, 2009, pages 17469 - 17474, ISSN: 0003748018 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11065278B2 (en) | Method and compositions for cellular immunotherapy | |
CN104780939B (zh) | 用于细胞免疫治疗的方法和组合物 | |
CN114761037A (zh) | 结合bcma和cd19的嵌合抗原受体及其用途 | |
Ptáčková et al. | A new approach to CAR T-cell gene engineering and cultivation using piggyBac transposon in the presence of IL-4, IL-7 and IL-21 | |
JP7450892B2 (ja) | Nk細胞のための人工hla陽性フィーダー細胞株及びその使用 | |
US20220096546A1 (en) | Modified Cell Expansion and Uses Thereof | |
US20210252059A1 (en) | Engineered safety in cell therapy | |
JP2020527036A (ja) | 癌免疫療法用mr1制限t細胞受容体 | |
US20210137983A1 (en) | Nk cell expansion and uses thereof | |
CN112204133A (zh) | Car nk细胞 | |
CN111197032A (zh) | 嵌合抗原受体细胞分泌治疗剂 | |
US20230019849A1 (en) | Method for Preparing CD7-Negative, CD3-Positive T Cells | |
EP4353253A1 (en) | Purification of tcr-modified t cells using tcr-specific car-nk cells | |
NZ714574A (en) | Method and compositions for cellular immunotherapy | |
NZ714574B2 (en) | Method and compositions for cellular immunotherapy | |
NZ726162B2 (en) | Method and compositions for cellular immunotherapy | |
CA3141210A1 (en) | Modified nk-92 cells, and therapeutic and diagnostic uses thereof | |
Pizzitola | Chimeric antigen receptor: a cell therapy based approach for the treatment of acute myeloid leukemia |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20160722 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20170331 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20170621 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20170929 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20180228 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20180530 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180730 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20181211 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190411 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20190411 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20190419 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20190422 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20190531 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20190604 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20200401 |
|
C22 | Notice of designation (change) of administrative judge |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C22 Effective date: 20200825 |
|
C13 | Notice of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C13 Effective date: 20200828 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20201127 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20201228 |
|
C23 | Notice of termination of proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C23 Effective date: 20210324 |
|
C03 | Trial/appeal decision taken |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C03 Effective date: 20210421 |
|
C30A | Notification sent |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C3012 Effective date: 20210421 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210428 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6877905 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |