JP6657195B2 - L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 - Google Patents
L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 Download PDFInfo
- Publication number
- JP6657195B2 JP6657195B2 JP2017515139A JP2017515139A JP6657195B2 JP 6657195 B2 JP6657195 B2 JP 6657195B2 JP 2017515139 A JP2017515139 A JP 2017515139A JP 2017515139 A JP2017515139 A JP 2017515139A JP 6657195 B2 JP6657195 B2 JP 6657195B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- amino acid
- car
- seq
- sequence
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108091007741 Chimeric antigen receptor T cells Proteins 0.000 title description 8
- 230000008685 targeting Effects 0.000 title description 2
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims description 144
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 82
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 50
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 36
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 claims description 26
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims description 15
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims description 15
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 15
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 14
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 14
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 10
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 10
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 claims description 8
- 101100508818 Mus musculus Inpp5k gene Proteins 0.000 claims description 8
- 101100366438 Rattus norvegicus Sphkap gene Proteins 0.000 claims description 8
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 8
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 claims description 5
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 3
- 108090000176 Interleukin-13 Proteins 0.000 description 142
- 102000003816 Interleukin-13 Human genes 0.000 description 142
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 99
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 98
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 93
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 85
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 84
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 50
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 45
- 101710112634 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 45
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 41
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 30
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 29
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 description 28
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 28
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 27
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 27
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 description 23
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 23
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 23
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 22
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 22
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 20
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 19
- 108010010822 IL13-zetakine Proteins 0.000 description 18
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 18
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 15
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 15
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 15
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 13
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 13
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 13
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 12
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 12
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 12
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 12
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 11
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 11
- 108010048367 enhanced green fluorescent protein Proteins 0.000 description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 description 10
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 10
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 10
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 9
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 9
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 9
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 9
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 9
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 9
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 8
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 8
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 7
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 7
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 7
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 7
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 6
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 6
- 241000021375 Xenogenes Species 0.000 description 6
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 6
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 6
- 210000004129 prosencephalon Anatomy 0.000 description 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 6
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 6
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 6
- 101000746373 Homo sapiens Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Proteins 0.000 description 5
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 description 5
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 5
- 102100020791 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Human genes 0.000 description 5
- 101710112663 Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 Proteins 0.000 description 5
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 description 5
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 5
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 5
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 5
- 102100021943 C-C motif chemokine 2 Human genes 0.000 description 4
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 4
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 4
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 4
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 4
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 4
- 101100286681 Homo sapiens IL13 gene Proteins 0.000 description 4
- 101001076430 Homo sapiens Interleukin-13 Proteins 0.000 description 4
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 4
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 4
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 4
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 4
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- 230000029918 bioluminescence Effects 0.000 description 4
- 238000005415 bioluminescence Methods 0.000 description 4
- 102000019207 human interleukin-13 Human genes 0.000 description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 4
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 4
- 238000007917 intracranial administration Methods 0.000 description 4
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 4
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 4
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 3
- 206010020164 HIV infection CDC Group III Diseases 0.000 description 3
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 3
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 3
- 102000004559 Interleukin-13 Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010017511 Interleukin-13 Receptors Proteins 0.000 description 3
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 3
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 3
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 3
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 3
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 239000002771 cell marker Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 238000011018 current good manufacturing practice Methods 0.000 description 3
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 3
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 3
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 3
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 3
- 102000046157 human CSF2 Human genes 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 102220196917 rs759396333 Human genes 0.000 description 3
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 4',6-Diamino-2-phenylindol Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1C1=CC2=CC=C(C(N)=N)C=C2N1 FWBHETKCLVMNFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150104383 ALOX5AP gene Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000331 Firefly luciferases Proteins 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 101000960946 Homo sapiens Interleukin-19 Proteins 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 2
- 102100039879 Interleukin-19 Human genes 0.000 description 2
- 238000010824 Kaplan-Meier survival analysis Methods 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 101100236114 Mus musculus Lrrfip1 gene Proteins 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 description 2
- 108010034546 Serratia marcescens nuclease Proteins 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 2
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 238000000376 autoradiography Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 2
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 2
- 230000004186 co-expression Effects 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000011026 diafiltration Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000012595 freezing medium Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 108010067216 glycyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N glycyl-glycyl-glycine Natural products NCC(=O)NCC(=O)NCC(O)=O XKUKSGPZAADMRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000005917 in vivo anti-tumor Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 1
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 1
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710177291 Gag polyprotein Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004457 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 1
- 101100383038 Homo sapiens CD19 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100005713 Homo sapiens CD4 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 208000007766 Kaposi sarcoma Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060001084 Luciferase Proteins 0.000 description 1
- 239000005089 Luciferase Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 101710125418 Major capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 241000283923 Marmota monax Species 0.000 description 1
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710150344 Protein Rev Proteins 0.000 description 1
- 101710149951 Protein Tat Proteins 0.000 description 1
- 208000035977 Rare disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 108091027981 Response element Proteins 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 108700026226 TATA Box Proteins 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 230000001745 anti-biotin effect Effects 0.000 description 1
- 238000011319 anticancer therapy Methods 0.000 description 1
- 238000002617 apheresis Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N biotin Natural products N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 108700010039 chimeric receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000011198 co-culture assay Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 230000004940 costimulation Effects 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000012538 diafiltration buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000011038 discontinuous diafiltration by volume reduction Methods 0.000 description 1
- BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L disodium;(2',7'-dibromo-3',6'-dioxido-3-oxospiro[2-benzofuran-1,9'-xanthene]-4'-yl)mercury;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Na+].O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(Br)=C([O-])C([Hg])=C1OC1=C2C=C(Br)C([O-])=C1 BFMYDTVEBKDAKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011143 downstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 108010027225 gag-pol Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 description 1
- 238000000703 high-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 102000027596 immune receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008915 immune receptors Proteins 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 description 1
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 description 1
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 description 1
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000018711 interleukin-13 production Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000000062 kidney sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 208000011932 ovarian sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 108010089520 pol Gene Products Proteins 0.000 description 1
- 230000001566 pro-viral effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000002741 site-directed mutagenesis Methods 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000010415 tropism Effects 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000009447 viral pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000011534 wash buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- C07K14/54—Interleukins [IL]
- C07K14/5437—IL-13
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/47—Brain; Nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464416—Receptors for cytokines
- A61K39/464419—Receptors for interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70514—CD4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/7056—Lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
- C07K14/70564—Selectins, e.g. CD62
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7155—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
- C07K2319/75—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor containing a fusion for activation of a cell surface receptor, e.g. thrombopoeitin, NPY and other peptide hormones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
- C12N2740/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2740/16043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Physiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
Description
本明細書には、細胞外ドメインと、膜貫通(transmembrane)領域と、細胞内シグナル伝達(signaling)ドメインと、を含むキメラ膜貫通免疫受容体(キメラ抗原レセプター(chimeric antigen receptors)又は「CAR」)が記載されている。細胞外ドメインは、インターロイキン−13Rα2(IL13Rα2)に結合するIL−13リガンド、及び場合により、例えばヒトFcドメインの一部を含むスペーサーで構成されている。膜貫通部分は、CD4膜貫通ドメイン、CD8膜貫通ドメイン、CD28膜貫通ドメイン、CD3膜貫通ドメイン又は4IBB膜貫通ドメインを含む。細胞内シグナル伝達ドメインは、ヒトCD3複合体のζ鎖由来のシグナル伝達ドメイン(CD3ζ)及び1つ以上の共刺激ドメイン(costimulatory domains)、例えば、4−1BB共刺激ドメインを含む。細胞外ドメインは、CARが、T細胞の表面上に発現されると、T細胞の活性を、神経膠腫を含む腫瘍細胞の表面上に発現される受容体であるIL13Rα2を発現するこれらの細胞に導く(direct)ことを可能にする。重要なことに、CARのIL13Rα2結合部分は、結合特異性を増加させるアミノ酸改変(modification)、例えばE13Y突然変異を含む。細胞内領域にCD3ζと直列の(in series)4−1BB(CD137)共刺激ドメインなどの共刺激ドメインを含めることにより、T細胞は共刺激シグナルを受け取ることができる。T細胞、例えば患者特異的な自己T細胞は、本明細書に記載のCARを発現するように操作することができ、且つ、操作された細胞は、ACTにおいて拡大され、使用され得る。種々のT細胞サブセットを使用することができる。加えて、CARは、NK細胞などの他の免疫細胞で発現され得る。患者が、本明細書に記載のCARを発現する免疫細胞で治療される場合、その細胞は、自己由来(autologous)又は同種異系の(allogenic)T細胞であり得る。場合によっては、CD45RO+CD62L+であるCD4+及びCD8+セントラルメモリー(central memory)T細胞(TCM)であり、且つ、このような細胞の使用は、患者特異的T細胞の他のタイプの使用と比較して養子移植(adoptive transfer)後の細胞の長期持続性を改善することができる。
ヒトIL−13又は1〜10個(例えば、1又は2)のアミノ酸改変を有するその変異体(variant)と;
CD4膜貫通ドメイン又は1〜10個(例えば、1又は2)のアミノ酸改変を有するその変異体、CD8膜貫通ドメイン又は1〜10個(例えば、1又は2)のアミノ酸改変を有するその変異体、CD28膜貫通ドメイン又は1〜10個(例えば、1又は2)のアミノ酸改変を有するその変異体、及びCD3ζ膜貫通ドメイン又は1〜10個(例えば、1又は2)のアミノ酸改変を有するその変異体、から選択される膜貫通ドメインと;
共刺激ドメインと;及び
CD3ζシグナル伝達ドメイン又は(of)1〜10個のアミノ酸改変を有するその変異体と;
を含む、核酸分子である。
IL13Rα2対(versus)IL13Rα1の結合特異性を増加させる1〜10個のアミノ酸改変を有するヒトIL13の変異体;
前記ヒトIL−13又はその変異体が、1〜5個のアミノ酸改変を有する配列番号(SEQ ID NO:)3のアミノ酸配列を含むIL−13変異体であり、ただし、配列番号3の11位におけるアミノ酸がE以外であり;
CD28共刺激ドメイン又は1〜10個(例えば、1又は2)のアミノ酸改変を有するその変異体、4IBB共刺激ドメイン又は1〜10個(例えば、1又は2)のアミノ酸改変を有するその変異体、及びOX40共刺激ドメイン又は1〜10個(例えば、1又は2)のアミノ酸改変を有するその変異体、からなる群から選択される2つの異なる共刺激ドメイン;
CD28共刺激ドメイン又は1〜2個のアミノ酸改変を有するその変異体、4IBB共刺激ドメイン又は1〜2個のアミノ酸改変を有するその変異体、及びOX40共刺激ドメイン又は1〜2個のアミノ酸改変を有するその変異体、からなる群から選択される2つの異なる共刺激ドメイン;
共刺激ドメイン;及び
CD3ζシグナル伝達ドメイン又は(of)1〜2個のアミノ酸改変を有するその変異体;
前記IL−13又はその変異体と前記膜貫通ドメインとの間に位置するスペーサー領域(例えば、前記スペーサー領域が、配列番号4,14〜20,50及び521からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む);
前記スペーサーがIgGヒンジ領域を含み;
前記スペーサー領域が10〜150のアミノ酸を含み;
前記4−1BBシグナル伝達ドメインが、配列番号6のアミノ酸配列を含み;
前記CD3ζシグナル伝達ドメインが、配列番号7のアミノ酸配列を含み;及び
3〜15個のアミノ酸のリンカーが前記共刺激ドメインと前記CD3ζシグナル伝達ドメイン又はその変異体との間に位置する。2つの共刺激ドメインが存在する特定の実施形態では、一方は4−IBB共刺激ドメインであり、他方はCD28及びCD28ggから選択される共刺激ドメインである。
前記キメラ抗原レセプターは、配列番号11のアミノ酸を含むIL−13/IgG4/CD4t/41−BB領域及び配列番号7のアミノ酸配列を含むCD3ζシグナル伝達ドメインを含み;
前記キメラ抗原レセプターは、配列番号10,31〜48及び52のアミノ酸配列を含む。
ヒトIL−13又は1〜10個のアミノ酸改変を有するその変異体と;
CD4膜貫通ドメイン又は1〜10個のアミノ酸改変を有するその変異体、CD8膜貫通ドメイン又は1〜10個のアミノ酸改変を有するその変異体、CD28膜貫通ドメイン又は1〜10個のアミノ酸改変を有するその変異体、及びCD3ζ膜貫通ドメイン又は1〜10個のアミノ酸改変を有するその変異体、から選択される膜貫通ドメインと;
共刺激ドメインと;及び
CD3ζシグナル伝達ドメイン又は(of)1〜10個のアミノ酸改変を有するその変異体と;
を含む、集団が開示される。種々の実施形態において、
ヒトT細胞の集団は、配列番号10,31〜48及び52から選択されるアミノ酸配列を含むキメラ抗原レセプターを発現するベクターを含み;
T細胞の前記集団が、セントラルメモリー(central memory)T細胞(Tcm cells)に含まれる(例えば、前記細胞の少なくとも20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%はTcm細胞であり;
前記Tcm細胞の少なくとも15%、20%、25%、30%、35%がCD4+であり、前記Tcm細胞の少なくとも15%、20%、25%、30%、35%がCD8+細胞である)。
キメラ抗原レセプターをコードする発現カセットを含むベクターによって形質導入された自己又は同種異系のヒトT細胞の集団(例えば、Tcm細胞を含む自己又は同種異系のヒトT細胞、例えば細胞の少なくとも20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%がTcm細胞であり;Tcm細胞の少なくともの15%、20%、25%、30%、35%がCD4+であり、Tcm細胞の少なくともの15%、20%、25%、30%、35%がCD8+である)を投与することを含み、
キメラ抗原レセプターが配列番号10,31〜48及び52から選択されるアミノ酸配列を含む、
方法が記載される。様々な実施形態において、ヒトT細胞の集団は、セントラルメモリーT細胞を含み;
癌はグリア芽腫(glioblastoma)であり;及び
形質導入されたヒトT細胞は、前記患者からT細胞を得るステップと、前記T細胞を処理してセントラルメモリーT細胞を単離するステップと、及び前記セントラルメモリー細胞の少なくとも一部分をT細胞に変換するステップと、
を含む方法によって、キメラ抗原レセプターをコードする発現カセットを含むウイルスベクターにより(to with)調製され(where prepared)、
キメラ抗原レセプターは、配列番号10,31〜48及び52から選択されるアミノ酸配列を含む。
5個以下のアミノ酸置換、欠失又は挿入の存在を除いて、配列番号10,31〜48及び52から選択されるアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子;
5個以下のアミノ酸置換の存在を除いて、配列番号10及び配列番号10,31〜48及び52から選択されるアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子;及び
2個以下のアミノ酸置換の存在を除いて、配列番号10及び配列番号10,31〜48及び52から選択されるアミノ酸配列と同一であるアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする核酸分子.
もまた記載される。
1)無極性R基を有するアミノ酸:アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン、メチオニン;
2)非荷電極性R基を有するアミノ酸:グリシン、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン、グルタミン;
3)荷電した極性R基を有するアミノ酸(pH6.0で負に荷電した):アスパラギン酸、グルタミン酸;
4)塩基性アミノ酸(pH6.0で正に帯電):リジン、アルギニン、ヒスチジン(pH6.0)。別のグループは、フェニル基を有するアミノ酸、フェニルアラニン、トリプトファン、及びチロシン、であり得る。
有用なIL13Rα2特異的CARの構造を以下に記載する。コドン最適化CAR配列は、Fcレセプター媒介認識モデルを大きく減少させる2つの突然変異(L235E;N297Q)を含むIgG4FcスペーサーであるIL13Rα1への潜在的結合を減少させるために、単一部位で突然変異した膜結合(membrane-tethered)IL−13リガンド(E13Y)、CD4膜貫通ドメイン、共刺激4−1BB細胞質シグナル伝達ドメイン、及びCD3ζ細胞質シグナル伝達ドメインを含む。T2Aリボソームスキップ配列は、このIL13(EQ)BBζCAR配列を、不活性で非免疫原性の細胞表面検出/選択マーカーであるCD19tから分離する。このT2A結合は、単一の転写産物からのIL13(EQ)BBζ及びCD19tの両方の座標発現をもたらす。図1Aは、IL13(EQ)BBZ−T2ACD19t構築物をコードする2670ヌクレオチドのオープンリーディングフレームの概略図である。この図では、IL13Rα2特異的リガンドIL13(E13Y)、IgG4(EQ)Fc、CD4膜貫通、4−1BB細胞質シグナル伝達、3−グリシンリンカー及びIL13(EQ)BBZCARのCD3ζ細胞質シグナル伝達ドメイン、並びにT2Aリボソームスキップ及びIL13(EQ)BBZCARの短縮型(truncated)CD19配列は、すべて示されている。IL13(EQ)BBZCAR及びCD19tの表面発現を駆動するヒトGM−CSF受容体α及びCD19シグナル配列も示される。したがって、IL13(EQ)BBZ−T2ACD19t構築物は、IL13Rα2特異的ヒンジ最適化、共刺激性キメラ免疫レセプター配列(IL13(EQ)BBZと呼ばれる)、リボソームスキップT2A配列及びCD19t配列を含む。
pHIV7プラスミドは、臨床ベクターIL13(EQ)BBZ−T2A−CD19t_epHIV7がCity of Hope(COH)のT細胞治療研究研究所(TCTRL)で得られた親プラスミドである。CARの発現に用いたepHIV7ベクターは、pHIV7ベクターから作製した。重要なことに、このベクターは、ヒトEF1プロモーターを用いてCARの発現を駆動する。ベクターの5’及び3’配列はいずれも以前にHXBc2プロウイルスから派生したように、pv653RSN由来であった。ポリプリントラクトフラップ配列(cPPT)は、NIH AIDS Reagent RepositoryからのHIV−1株pNL4−3由来であった。ウッドチャック転写後調節エレメント(WPRE)配列は以前に記載されている。
1)pCgpは、ウイルスベクターアセンブリに必要なgag/polタンパク質をコードする。
pCgpヘルパープラスミドのgag/pol配列中に位置する約600ヌクレオチドのパッケージングシグナル領域;
3種全てのヘルパープラスミド中のCMVプロモーター配列;及び
ヘルパープラスミドpCgp中のRRE配列
を含む。多数の組換え事象を必要とするので、これらの領域の相同性に起因して複製コンピテント組換えウイルスが生成される可能性は非常に低い。加えて、得られたいずれの組換え体は、レンチウイルス複製に必要な機能的LTR及びtat配列を欠いているであろう。
各プラスミド(IL13(EQ)BBZ−T2A−CD19t_epHIV7;pCgp;pCMV−G;及びpCMV−Rev2)について、十分な量のプラスミドDNAを産生するために発酵槽に接種するために使用されるシードバンクが生成される。プラスミドDNAは、レンチウイルスベクターの産生に使用する前に、同一性、無菌性及びエンドトキシンについて試験される。
Tリンパ球は、白血球除去(leukopheresis)によって患者から得られ、適切な同種異系又は自己T細胞サブセット、例えばセントラルメモリーT細胞(TCM)は、CARを発現するように遺伝的に改変され、次いで抗癌治療を達成するために、いずれの臨床上許容される手段を提供する。
実施例4に記載されている2つの前臨床適格試験製品を、前臨床試験で以下に記載するように使用した。図6A〜Cは、表面トランスジーン及びT細胞マーカー発現のフローサイトメトリー分析の結果を示す。IL−13(EQ)BBγ/CD19t+ TCM HD006.5及びHD187.1を抗IL−13−PE及び抗CD8−FITCで共染色してCD8+ CAR+及びCD4+(すなわちCD8陰性)CAR+細胞を検出した(図6A)。又は抗CD19−PE及び抗CD4−FITCを用いてCD4+ CD19t+及びCD8+(すなわちCD4陰性)CAR+細胞を検出することができる(図6B)。TCR、CD4、CD8、CD62L及びCD28(灰色ヒストグラム)又はアイソタイプ対照(黒色ヒストグラム)でIL13(EQ)BBγ/CD19t+ TCM HD006.5及びHD187.1を染色した。(図6C)。図6A〜Cのそれぞれにおいて、示されたパーセンテージは、アイソタイプの上に染色された生存リンパ球(DAPI陰性)に基づく。
IL13(EQ)BBζ/ CD19t+ TCMのエフェクター活性を評価し、この分析の結果を図7A〜Bに示す。簡単に説明すると、IL19(EQ)BBγ/CD19t+ TCM HD006.5及びHD187.1を、CD19t発現に基づく10E:1T比を使用する6時間51Cr放出アッセイにおいてエフェクターとして使用した。IL13Rα2陽性腫瘍標的は、IL13Rα2(K562−IL13Rα2)及び一次神経膠腫系統PBT030−2を発現するように操作されたK562であり、IL13Rα2陰性腫瘍標的対照はK562親系統であった(図7A)。IL13(EQ)BBγ/CD19t+ HD006.5及びHD187.1を、上記のように同じIL13Rα2陽性及び陰性標的を用いて10E:1T比で一晩の共培養後の抗原依存性サイトカイン産生について評価した。サイトカインレベルは、Bio−Plex ProヒトサイトカインTH1/TH2アッセイキットを用いて測定し、INF−γレベルを示す(図7B)。
以下に記載される研究は、IL13(EQ)BBγ/CD19t+ TCMがin vivoマウスモデルにおいて抗腫瘍効果を示すことを実証する。具体的には、我々は、EGFP及びホタルルシフェラーゼ(ffLuc)レポーター遺伝子の両方を発現するように操作されたIL13Rα2+初代低−継代グリア芽細胞腫腫瘍球系統(line)PBT030−2に対するIL13(EQ)BBγ/CD19t+ TCMの抗腫瘍効力を評価した(PBT030−2 EGFP:ffLuc)(6)。無血清培地中で腫瘍球(TS)として増殖した患者の神経膠芽腫標本由来の一次系統(PBT)のパネル。これらの拡張されたTS系統は、幹細胞マーカーの発現、多細胞分化及び低い細胞数で免疫無防備状態のマウス(NSG)において同所性腫瘍を開始する能力を含む幹細胞様の特徴を示す。IL−13Rα2特異的CAR発現T細胞のNSGマウスにおけるin vivo抗腫瘍活性を評価するために、PBT030−2 EGFP:ffLuc TS開始異種移植片モデル(0.1×106細胞; 5日生着)を以前に使用しており、それにより、2×106 2週間にわたる細胞溶解性Tリンパ球(CTL)の3回の注入は、腫瘍増殖を減少させることが示された。しかし、これらの実験では、PBT030−2腫瘍の大部分が最終的に再発した。対照的に、PBT030−2 EGFP:ffLuc TS開始腫瘍(0.1×106細胞; 5日間の生着)に対して、IL13(EQ)BBγ/CD19t+ TCM(1.1×106 CAR+ TCM; 2×106全TCM)の単一回注射は、図8A〜Cに示すように)。IL13(EQ)BBγ/CD19t+ TCMは、PBS又はモック(mock)形質導入TCM(CAR無し)で処置したNSGマウスと比較して、ffLucフラックス(flux)を有意に減少させ(p<0.001、>18日)、生存率を有意に改善する(p=0.0008)。
以下に記載される研究は、IL13(EQ)BBζ+ Tcmと以前に作製されたIL13Rα2特異的ヒトCD8+ CTLを比較した((Brown et al. 2012 Clin Cancer Res 18:2199 及びKahlon et al. 2004 Cancer Res 64:9160に記載される)IL13−ゼータカインCD8+ CTL)。IL13−ゼータカインはCD3ζ刺激ドメインを使用し、共刺激ドメインを欠き、IL13(EQ)BBζ+と同じIL13変異体を使用する。IL13−ゼータカインは、CD3ζ刺激ドメインを使用し、共刺激ドメインを欠き、IL13(EQ)BBζ+と同じIL13変異体を使用する。
以下は、侵襲性原発性PBT系統に対する抗腫瘍活性について、静脈内(i.v.)又は頭蓋内(i.c.)の送達経路を比較する試験である。パイロット研究(データ示さず)では、予想外にi.v. PBT030−2 EGFP:ffLuc腫瘍の処置のためのPBSと比較して、IL13(EQ)BBζ+ Tcm投与の治療効果は得られなかった。これは、i.c.投与したCAR+ T細胞で観察された頑強な治療効力とは対照的である。PBT030−2腫瘍の5日目が、末梢から治療用T細胞を補充するには小さすぎる可能性があると推論すると、より大きい19日目のPBT030−2 EGFP:ffLuc腫瘍に対するi.v.対(versus)i.c.送達から構成される比較をした。これらの研究のために、PBT030−2移植マウスを、IL13(EQ)BBZ+ Tcm、又はモックTcm(CARなし)の2つのi.v.注入(5×106CAR+ Tcm;19日目及び26日目)又は4回のi.c.注入(infusion)(1×106CAR+ Tcm;19、22、26及び29日目)で処置した。ここでも、i.v.投与されたCAR+ T細胞に対するXenogenイメージング又はKaplan−Meier生存分析によってモニターされる治療上の利点はない(図12A及び12B)。対照的に、強力な抗腫瘍活性が、i.c.投与したIL13(EQ)BBζ+ Tcmの場合に観察された(図12A〜B)。次に、T細胞注射の7日後のマウスコホート(cohort)から脳を採取し、IHCによってCD3 +ヒトT細胞について評価した。驚くべきことに、モックTcm又はIL13(EQ)BBζTcmのいずれかで、i.v.処理したマウスの場合、腫瘍又はヒトT細胞が典型的に存在するマウス脳領域(すなわち、軟髄膜)において検出可能なCD3+ヒトT細胞は存在しなかった(図12C)、腫瘍親和性(tropism)の欠損を示唆する。これは、i.c.処理したマウスで検出された有意な数のT細胞とは対照的である(図12D)。
種々の共刺激ドメインを評価するために一連の研究を行った。評価した種々のCARを図14Aに模式的に示し、共刺激ドメインを欠く第一世代のCD3ζCAR、4−1BB共刺激ドメイン又はCD28共刺激ドメインのいずれかを組み込んだ第二世代のCAR2つ、及びCD28共刺激ドメイン及び41BB共刺激ドメインを両方含有する第3世代のCARを含んだ。全てのCAR構築物はまた、形質導入細胞のマーカーとして、T2Aリボソームスキップ配列及び短縮型CD19(CD19t)配列を含む。
IL13(EQ)BBζ/ CD19tの完全アミノ酸配列を図17に示す。全配列(配列番号1)は、:
22アミノ酸のGMCSFシグナルペプチド(配列番号2)、112アミノ酸のIL−13配列(配列番号3;太字で示すアミノ酸置換E13Y);
229アミノ酸のIgG4配列(配列番号4;太字のアミノ酸置換L235E及びN297Qを有する);
22アミノ酸のCD4膜貫通配列(配列番号5);
42アミノ酸4−1BB配列(配列番号6);
3アミノ酸のGlyリンカー;
112アミノ酸のCD3ζ配列(配列番号7);
24アミノ酸T2A配列(配列番号8);及び
323アミノ酸のCD19t配列(配列番号9);
を含む。
112アミノ酸のIL−13配列(配列番号3;太字で示すアミノ酸置換E13Y);
229アミノ酸のIgG4配列(配列番号4;太字のアミノ酸置換L235E及びN297Qを有する);
22アミノ酸のCD4配列(配列番号5);
42アミノ酸4−1BB配列(配列番号6);
3アミノ酸のGlyリンカー;及び
112アミノ酸のCD3ζ配列(配列番号7);
を含む。このCAR配列(配列番号10)内には、IL−13/IgG4/CD4t/41−BB配列(配列番号11)が含まれ、これには:
112アミノ酸のIL−13配列(配列番号3;太字で示すアミノ酸置換E13Y);
229アミノ酸のIgG4配列(配列番号4;太字のアミノ酸置換L235E及びN297Qを有する)
22アミノ酸のCD4配列(配列番号5);及び
42アミノ酸の4−1BB配列(配列番号6);
を含む。IL13/IgG4/CD4t/4−1BB配列(配列番号11)は、Gly Gly Glyリンカーなどのリンカーによって、112アミノ酸のCD3ζ配列(配列番号7)に連結することができる。CAR配列(配列番号10)の前に22アミノ酸のGMCSFシグナルペプチド(配列番号2)を配置することができる。
図19〜26は、IL13Rα2に対して指向された追加のCARのアミノ酸配列を示し、特定の細胞内ドメインの間に位置するGlyGlyGlyスペーサーを除いて、様々なドメインが標識される。それぞれには、ヒトIL13及びTyrを含むGlu(配列番号3;強調されたアミノ酸置換E13Y)が含まれる。これらのCARを発現するために使用される発現ベクターにおいて、発現されるアミノ酸配列は、
24アミノ酸T2A配列(配列番号8);及び
323アミノ酸のCD19t配列(配列番号9)、
を含み得、CAR発現細胞の表面上の切断された(truncated)CD19配列の協調的発現を可能にする。
Claims (7)
- 配列番号10のアミノ酸を含むキメラ抗原レセプター分子をコードする核酸分子。
- 請求項1に記載の前記核酸分子を含む発現ベクター。
- 当該発現ベクターはレンチウイルスベクターである、請求項2に記載の発現ベクター。
- 前記キメラ抗原レセプターをコードする前記ヌクレオチド配列に先行する、配列番号2のアミノ酸配列を含むGMCSFRaシグナル配列をコードするヌクレオチド配列をさらに含む、請求項1に記載の核酸分子。
- 前記キメラ抗原レセプターをコードする前記ヌクレオチド配列に続くT2Aリボソームスキップ配列をコードするヌクレオチド配列及び短縮型CD19をコードするヌクレオチド配列をさらに含み、ここで、T2Aリボソームスキップ配列は配列番号8のアミノ酸配列からなり、及び、前記短縮型CD19が配列番号9のアミノ酸配列からなる、かつ、ここで、前記短縮型CD19をコードするヌクレオチド配列は前記T2Aリボソームスキップ配列をコードする前記ヌクレオチド配列に続く、請求項1〜4のいずれか一項に記載の核酸分子。
- 請求項4に記載の前記核酸分子を含む発現ベクター。
- 前記発現ベクターがレンチウイルスベクターである、請求項6に記載の発現ベクター。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2020017583A JP6986190B2 (ja) | 2014-09-19 | 2020-02-05 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 |
JP2021169396A JP7171871B2 (ja) | 2014-09-19 | 2021-10-15 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462053068P | 2014-09-19 | 2014-09-19 | |
US62/053,068 | 2014-09-19 | ||
PCT/US2015/051089 WO2016044811A1 (en) | 2014-09-19 | 2015-09-18 | COSTIMULATORY CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR T CELLS TARGETING IL13Rα2 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020017583A Division JP6986190B2 (ja) | 2014-09-19 | 2020-02-05 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2017534262A JP2017534262A (ja) | 2017-11-24 |
JP2017534262A5 JP2017534262A5 (ja) | 2018-10-25 |
JP6657195B2 true JP6657195B2 (ja) | 2020-03-04 |
Family
ID=55533940
Family Applications (7)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017515139A Active JP6657195B2 (ja) | 2014-09-19 | 2015-09-18 | L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 |
JP2017515138A Active JP6711819B2 (ja) | 2014-09-19 | 2015-09-21 | 養子t細胞療法のためのセントラルメモリーt細胞 |
JP2020017583A Active JP6986190B2 (ja) | 2014-09-19 | 2020-02-05 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 |
JP2020093109A Active JP7216045B2 (ja) | 2014-09-19 | 2020-05-28 | 養子t細胞療法のためのセントラルメモリーt細胞 |
JP2021169396A Active JP7171871B2 (ja) | 2014-09-19 | 2021-10-15 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞 |
JP2022176776A Pending JP2023014100A (ja) | 2014-09-19 | 2022-11-02 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 |
JP2023006410A Ceased JP2023052506A (ja) | 2014-09-19 | 2023-01-19 | 養子t細胞療法のためのセントラルメモリーt細胞 |
Family Applications After (6)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017515138A Active JP6711819B2 (ja) | 2014-09-19 | 2015-09-21 | 養子t細胞療法のためのセントラルメモリーt細胞 |
JP2020017583A Active JP6986190B2 (ja) | 2014-09-19 | 2020-02-05 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 |
JP2020093109A Active JP7216045B2 (ja) | 2014-09-19 | 2020-05-28 | 養子t細胞療法のためのセントラルメモリーt細胞 |
JP2021169396A Active JP7171871B2 (ja) | 2014-09-19 | 2021-10-15 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞 |
JP2022176776A Pending JP2023014100A (ja) | 2014-09-19 | 2022-11-02 | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞L13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原レセプターT細胞 |
JP2023006410A Ceased JP2023052506A (ja) | 2014-09-19 | 2023-01-19 | 養子t細胞療法のためのセントラルメモリーt細胞 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9914909B2 (ja) |
EP (4) | EP3587446A1 (ja) |
JP (7) | JP6657195B2 (ja) |
KR (3) | KR102683584B1 (ja) |
CN (4) | CN113789336A (ja) |
AU (4) | AU2015317351B2 (ja) |
BR (3) | BR112017005631A2 (ja) |
CA (2) | CA2961654A1 (ja) |
DK (1) | DK3200591T3 (ja) |
ES (2) | ES2738705T3 (ja) |
HK (1) | HK1247046A1 (ja) |
IL (6) | IL308324A (ja) |
MX (4) | MX2017003596A (ja) |
RU (2) | RU2749922C2 (ja) |
WO (2) | WO2016044811A1 (ja) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9657105B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-05-23 | City Of Hope | CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use |
KR102683584B1 (ko) * | 2014-09-19 | 2024-07-10 | 시티 오브 호프 | IL13Rα2를 표적화하는 공자극 키메라 항원 수용체 T 세포 |
CN114634943A (zh) | 2015-05-18 | 2022-06-17 | T细胞受体治疗公司 | 使用融合蛋白对tcr重编程的组合物和方法 |
EP3575403A1 (en) * | 2015-08-05 | 2019-12-04 | Yoo Young Pharm Co., Ltd. | Chimeric antigen receptor, and t cells in which chimeric antigen receptor is expressed |
TN2018000337A1 (en) * | 2016-04-01 | 2020-01-16 | Amgen Inc | Chimeric receptors to flt3 and methods of use thereof |
EP3436036A4 (en) * | 2016-04-01 | 2020-03-18 | Kite Pharma, Inc. | BCMA-BINDING MOLECULES AND METHOD FOR USE THEREOF |
EA201891965A1 (ru) | 2016-04-01 | 2019-04-30 | Кайт Фарма, Инк. | Химерные рецепторы антигенов и т-клеточные рецепторы и способы их применения |
PT3436030T (pt) | 2016-04-01 | 2022-11-18 | Amgen Inc | Recetores quiméricos e métodos para a sua utilização |
WO2017192536A1 (en) | 2016-05-02 | 2017-11-09 | University Of Kansas | Eliminating mhc restriction from the t cell receptor as a strategy for immunotherapy |
SG11201810697QA (en) * | 2016-06-07 | 2018-12-28 | Max Delbrueck Centrum Fuer Molekulare Medizin Helmholtz Gemeinschaft | Chimeric antigen receptor and car-t cells that bind bcma |
AU2017279548B2 (en) * | 2016-06-08 | 2024-08-08 | Precigen, Inc. | CD33 specific chimeric antigen receptors |
EP3494138A1 (en) | 2016-08-02 | 2019-06-12 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
KR102501827B1 (ko) * | 2016-09-16 | 2023-02-22 | 베이롤 칼리지 오브 메드신 | 바이러스-특이적인 t-세포의 활성화 및 확장을 위한 플랫폼 |
WO2018067993A1 (en) | 2016-10-07 | 2018-04-12 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for t-cell receptors reprogramming using fusion proteins |
JP7291396B2 (ja) | 2016-11-22 | 2023-06-15 | ティーシーアール2 セラピューティクス インク. | 融合タンパク質を用いたtcrの再プログラミングのための組成物及び方法 |
WO2018102761A1 (en) | 2016-12-02 | 2018-06-07 | City Of Hope | Methods for manufacturing and expanding t cells expressing chimeric antigen receptors and other receptors |
US20200078401A1 (en) * | 2016-12-07 | 2020-03-12 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Compositions for cancer treatment and methods and uses for cancer treatment and prognosis |
AU2018219226A1 (en) | 2017-02-07 | 2019-08-15 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Phospholipid ether (PLE) CAR T cell tumor targeting (CTCT) agents |
CN108395481B (zh) * | 2017-02-08 | 2021-02-05 | 西比曼生物科技(香港)有限公司 | 一种靶向cd20的car的构建及其工程化t细胞的活性鉴定 |
WO2018156711A1 (en) * | 2017-02-22 | 2018-08-30 | H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. | Il13ra2-binding chimeric antigen receptors |
WO2018160622A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Endocyte, Inc. | Compositions and methods for car t cell therapy |
EP3604344A4 (en) * | 2017-03-27 | 2021-01-06 | Noile-Immune Biotech, Inc. | CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR |
JP2020517259A (ja) * | 2017-04-19 | 2020-06-18 | ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 操作された抗原受容体を発現する免疫細胞 |
CN107267555B (zh) * | 2017-05-27 | 2020-03-20 | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 | 一种基于octs技术的恶性胶质瘤car-t治疗载体及其构建方法和应用 |
JP7391831B2 (ja) * | 2017-08-11 | 2023-12-05 | シティ・オブ・ホープ | Car t細胞標的を発現する腫瘍溶解性ウイルス、及びその使用 |
AU2018362014A1 (en) * | 2017-11-03 | 2020-05-28 | Sorrento Therapeutics, Inc. | CD38-directed chimeric antigen receptor constructs |
CN109971712B (zh) * | 2017-12-28 | 2023-06-20 | 上海细胞治疗研究院 | 特异性靶向cd19抗原且高水平稳定表达pd-1抗体的car-t细胞及用途 |
CN109971721B (zh) * | 2017-12-28 | 2023-10-31 | 上海细胞治疗研究院 | 自表达cd47抗体的间皮素特异性car-t细胞及其用途 |
CN112055595A (zh) | 2018-01-22 | 2020-12-08 | 恩多塞特公司 | Car t细胞的使用方法 |
EP3749695A4 (en) * | 2018-02-06 | 2021-12-29 | Seattle Children's Hospital (DBA Seattle Children's Research Institute) | Fluorescein-specific cars exhibiting optimal t cell function against fl-ple labelled tumors |
JP2021512635A (ja) * | 2018-02-12 | 2021-05-20 | ザ ジェネラル ホスピタル コーポレイション | 腫瘍微小環境を標的とするキメラ抗原受容体 |
KR20200131279A (ko) * | 2018-03-14 | 2020-11-23 | 시애틀 칠드런즈 호스피탈 디/비/에이 시애틀 칠드런즈 리서치 인스티튜트 | 종양 특이적 t 세포 면역요법을 위한 il-13 수용체 알파 2 (il13ra2) 키메라 항원 수용체 |
CN112088165A (zh) * | 2018-03-14 | 2020-12-15 | 西雅图儿童医院(Dba西雅图儿童研究所) | 靶向IL-13受体α2的、zetakine定向的T细胞免疫疗法 |
BR112020023489A8 (pt) * | 2018-05-21 | 2022-12-20 | Biosceptre Uk Ltd | Receptores de antígenos quiméricos com domínios de ligação modificados e usos dos mesmos |
CA3102097A1 (en) * | 2018-06-01 | 2019-12-05 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior Unversity | Il-13/il-4 superkines: immune cell targeting constructs and methods of use thereof |
CN112638478A (zh) | 2018-06-29 | 2021-04-09 | 希望之城公司 | 用于治疗某些自身免疫病症的cd6靶向性嵌合抗原受体 |
JP7495137B2 (ja) * | 2018-08-10 | 2024-06-04 | ユーティレックス カンパニー リミテッド | 癌抗原特異的細胞傷害性t細胞 |
US20230065784A1 (en) | 2019-03-21 | 2023-03-02 | City Of Hope | Composition and method for reducing expression of checkpoint inhibitors in t cells expressing a car or ctl |
US20220145252A1 (en) | 2019-03-29 | 2022-05-12 | City Of Hope | Methods for manufacturing t cells expressing of chimeric antigen receptors and other receptors |
WO2021004400A1 (zh) * | 2019-07-06 | 2021-01-14 | 苏州克睿基因生物科技有限公司 | 一种表达cd3抗体受体复合物的免疫细胞及其用途 |
CN112204135A (zh) * | 2019-07-06 | 2021-01-08 | 苏州克睿基因生物科技有限公司 | 一种表达cd3抗体受体复合物的免疫细胞及其用途 |
EP3769816A1 (en) * | 2019-07-25 | 2021-01-27 | Ospedale Pediatrico Bambino Gesù | Car-cd123 vector and uses thereof |
US20230076643A1 (en) | 2019-12-30 | 2023-03-09 | City Of Hope | Methods of making and using regulatory t cells and effector t cells having chimeric antigen receptors targeted to cd6, cd19, and/or an il-13r for treatment of autoimmune disorders and cancers |
US20230374085A1 (en) * | 2020-03-11 | 2023-11-23 | City Of Hope | Dual-targeting chimeric antigen receptor modified t cells comprising il-13 and chlorotoxin for cancer treatment |
US20230405119A1 (en) * | 2020-03-12 | 2023-12-21 | City Of Hope | Targeted chimeric antigen receptor modified t cells for treatment of il13ralpha2 positive malignancies |
US20230220419A1 (en) * | 2020-05-27 | 2023-07-13 | The Medical College Of Wisconsin, Inc. | Improved Lentiviral Vector Transfer Plasmid and Methods of Use |
GB202011993D0 (en) | 2020-07-31 | 2020-09-16 | Adc Therapeutics Sa | ANTI-IL 13Ra2 antibodies |
CA3194747A1 (en) * | 2020-09-10 | 2022-03-17 | Mustang Bio, Inc. | Combination therapy comprising cancer-targeted car-t cells and a method of using same for a treatment for cancer |
WO2022109498A1 (en) | 2020-11-23 | 2022-05-27 | City Of Hope | Engineered t cells for expression of chimeric anitgen receptors |
US11661459B2 (en) | 2020-12-03 | 2023-05-30 | Century Therapeutics, Inc. | Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof |
JP2024500847A (ja) | 2020-12-18 | 2024-01-10 | センチュリー セラピューティクス,インコーポレイテッド | 適合可能な受容体特異性を有するキメラ抗原受容体システム |
CN118146395A (zh) * | 2021-02-08 | 2024-06-07 | 浙江大学 | 一种以内源性蛋白质分子替代单结构域抗体的嵌合抗原受体 |
EP4308595A1 (en) * | 2021-03-18 | 2024-01-24 | The Wistar Institute of Anatomy and Biology | Dna-encoded bispecific antibodies targeting il13ralpha2 and methods of use in cancer therapeutics |
WO2022212525A2 (en) | 2021-03-30 | 2022-10-06 | City Of Hope | Car t cell therapy and ifn gamma |
US20230190799A1 (en) * | 2021-07-21 | 2023-06-22 | City Of Hope | Chimeric antigen receptor t cells targeting cea and anti-cea-il2 immunocytokines for cancer therapy |
CN113621077B (zh) * | 2021-09-02 | 2023-01-31 | 山东大学 | 一种tim-3/cd28融合蛋白及所述融合蛋白修饰的car-t细胞 |
EP4176895A1 (en) * | 2021-11-08 | 2023-05-10 | AvenCell Europe GmbH | Targeting modules against il13ra2 or her2 for use in combination with a chimeric antigen receptor |
WO2023130462A1 (zh) * | 2022-01-10 | 2023-07-13 | 卡瑞济(北京)生命科技有限公司 | 靶向IL13Rα2的嵌合抗原受体及其用途 |
CN115960257B (zh) * | 2022-09-29 | 2023-10-27 | 卡瑞济(北京)生命科技有限公司 | 靶向IL13Rα2的经优化的嵌合抗原受体及其用途 |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA2074825C (en) | 1990-12-14 | 2005-04-12 | Daniel J. Capon | Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways |
US5712149A (en) | 1995-02-03 | 1998-01-27 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals |
AU708339B2 (en) * | 1995-02-24 | 1999-08-05 | General Hospital Corporation, The | Redirection of cellular immunity by receptor chimeras |
GB9526131D0 (en) | 1995-12-21 | 1996-02-21 | Celltech Therapeutics Ltd | Recombinant chimeric receptors |
US6576232B1 (en) | 1998-04-03 | 2003-06-10 | The Penn State Research Foundation | IL13 mutants |
CA2338928A1 (en) | 1998-07-30 | 2000-02-10 | Hynda K. Kleinman | Thymosin .beta.4 promotes wound repair |
WO2000023573A2 (en) | 1998-10-20 | 2000-04-27 | City Of Hope | Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies |
US7560280B2 (en) | 2000-11-03 | 2009-07-14 | Kourion Therapeutics Gmbh | Human cord blood derived unrestricted somatic stem cells (USSC) |
US7070995B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-07-04 | City Of Hope | CE7-specific redirected immune cells |
US7514537B2 (en) * | 2001-04-30 | 2009-04-07 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas |
US11278594B2 (en) * | 2001-04-30 | 2022-03-22 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
CA2445746C (en) | 2001-04-30 | 2012-09-18 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
US20090257994A1 (en) * | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
ATE373904T1 (de) | 2003-07-24 | 2007-10-15 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Verfahren, kodierer und kommunikationsvorrichtung zur kodierung von parallel verketteten daten |
US20050113564A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-26 | St. Jude Children's Research Hospital | Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain |
US7754441B2 (en) * | 2003-11-17 | 2010-07-13 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the treatment of tumor of hematopoietic origin |
DE102004043271A1 (de) * | 2004-09-07 | 2006-03-09 | Linde Ag | Verfahren zur Synthese von Zirkoniumcarboxylaten |
PT1814580T (pt) * | 2004-11-24 | 2016-11-11 | Hutchinson Fred Cancer Res | Métodos de utilização de il-21 para imunoterapia adotiva e identificação de antigénios tumorais |
ATE483470T1 (de) * | 2005-12-21 | 2010-10-15 | Sentoclone Ab | Verfahren zur expansion tumorreaktiver t- lymphozyten zur immuntherapie von patienten mit krebs |
WO2007071053A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-28 | Universite De Montreal | Markers for memory t cells and uses thereof |
US20100135974A1 (en) | 2007-01-31 | 2010-06-03 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Redirected, genetically-engineered t regulatory cells and their use in suppression of autoimmune and inflammatory disease |
EP2535350B1 (en) * | 2007-09-26 | 2018-01-24 | UCB Biopharma SPRL | Dual specificity antibody fusions |
WO2010025177A1 (en) * | 2008-08-26 | 2010-03-04 | City Of Hope | Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells |
MX2012007318A (es) * | 2009-12-22 | 2012-07-20 | Novartis Ag | Proteina de fusion de la region constante del anticuerpo-cd47 tetravalente para usarse en terapia. |
GB2481983A (en) * | 2010-07-12 | 2012-01-18 | Hart Fenton & Co Ltd | A ship including a gas tank room |
WO2012024203A1 (en) * | 2010-08-18 | 2012-02-23 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Methods of identifying central memory t cells and obtaining antigen-specific t cell populations |
SG190997A1 (en) * | 2010-12-09 | 2013-07-31 | Univ Pennsylvania | Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer |
US9987308B2 (en) * | 2011-03-23 | 2018-06-05 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Method and compositions for cellular immunotherapy |
EP2532740A1 (en) * | 2011-06-11 | 2012-12-12 | Michael Schmück | Antigen-specific CD4+ and CD8+ central-memory T cell preparations for adoptive T cell therapy |
AU2013221672B2 (en) * | 2012-02-13 | 2017-11-09 | Seattle Children's Hospital D/B/A Seattle Children's Research Institute | Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof |
SG11201501259QA (en) * | 2012-08-20 | 2015-03-30 | Hutchinson Fred Cancer Res | Method and compositions for cellular immunotherapy |
US9657105B2 (en) * | 2013-03-15 | 2017-05-23 | City Of Hope | CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use |
WO2015105522A1 (en) * | 2014-01-13 | 2015-07-16 | Forman Stephen J | Chimeric antigen receptors (cars) having mutations in the fc spacer region and methods for their use |
KR102683584B1 (ko) * | 2014-09-19 | 2024-07-10 | 시티 오브 호프 | IL13Rα2를 표적화하는 공자극 키메라 항원 수용체 T 세포 |
-
2015
- 2015-09-18 KR KR1020177010183A patent/KR102683584B1/ko active IP Right Grant
- 2015-09-18 CN CN202110969587.7A patent/CN113789336A/zh active Pending
- 2015-09-18 JP JP2017515139A patent/JP6657195B2/ja active Active
- 2015-09-18 ES ES15775539T patent/ES2738705T3/es active Active
- 2015-09-18 CN CN201580061133.2A patent/CN107002084B/zh active Active
- 2015-09-18 CA CA2961654A patent/CA2961654A1/en active Pending
- 2015-09-18 IL IL308324A patent/IL308324A/en unknown
- 2015-09-18 IL IL292650A patent/IL292650B2/en unknown
- 2015-09-18 AU AU2015317351A patent/AU2015317351B2/en active Active
- 2015-09-18 EP EP19175730.1A patent/EP3587446A1/en active Pending
- 2015-09-18 WO PCT/US2015/051089 patent/WO2016044811A1/en active Application Filing
- 2015-09-18 BR BR112017005631-3A patent/BR112017005631A2/pt active Search and Examination
- 2015-09-18 MX MX2017003596A patent/MX2017003596A/es unknown
- 2015-09-18 BR BR122024000360-0A patent/BR122024000360A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-09-18 RU RU2017111298A patent/RU2749922C2/ru active
- 2015-09-18 EP EP15775539.8A patent/EP3194433B1/en active Active
- 2015-09-21 JP JP2017515138A patent/JP6711819B2/ja active Active
- 2015-09-21 KR KR1020177010184A patent/KR102610715B1/ko active IP Right Grant
- 2015-09-21 RU RU2017111300A patent/RU2763523C2/ru active
- 2015-09-21 CA CA2961676A patent/CA2961676A1/en active Pending
- 2015-09-21 MX MX2017003557A patent/MX2017003557A/es unknown
- 2015-09-21 BR BR112017005630-5A patent/BR112017005630B1/pt active IP Right Grant
- 2015-09-21 IL IL251188A patent/IL251188B/en unknown
- 2015-09-21 EP EP15842405.1A patent/EP3200591B2/en active Active
- 2015-09-21 CN CN201580062281.6A patent/CN107404881B/zh active Active
- 2015-09-21 CN CN202110690954.XA patent/CN113637640A/zh active Pending
- 2015-09-21 KR KR1020237041649A patent/KR20230169455A/ko active Application Filing
- 2015-09-21 DK DK15842405.1T patent/DK3200591T3/da active
- 2015-09-21 EP EP21166086.5A patent/EP3916084A1/en active Pending
- 2015-09-21 ES ES15842405T patent/ES2876235T3/es active Active
- 2015-09-21 WO PCT/US2015/051280 patent/WO2016044853A1/en active Application Filing
-
2016
- 2016-05-27 US US15/167,869 patent/US9914909B2/en active Active
-
2017
- 2017-03-15 IL IL251196A patent/IL251196B/en active IP Right Grant
- 2017-03-16 MX MX2021006400A patent/MX2021006400A/es unknown
- 2017-03-17 MX MX2021012720A patent/MX2021012720A/es unknown
-
2018
- 2018-03-12 US US15/918,901 patent/US10676717B2/en active Active
- 2018-05-25 HK HK18106866.8A patent/HK1247046A1/zh unknown
-
2020
- 2020-02-05 JP JP2020017583A patent/JP6986190B2/ja active Active
- 2020-05-06 US US16/867,803 patent/US20200318069A1/en active Pending
- 2020-05-28 JP JP2020093109A patent/JP7216045B2/ja active Active
- 2020-06-03 AU AU2020203651A patent/AU2020203651A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-02-02 IL IL280576A patent/IL280576B/en unknown
- 2021-10-15 JP JP2021169396A patent/JP7171871B2/ja active Active
- 2021-11-30 AU AU2021277651A patent/AU2021277651A1/en not_active Abandoned
-
2022
- 2022-05-08 IL IL292828A patent/IL292828A/en unknown
- 2022-11-02 JP JP2022176776A patent/JP2023014100A/ja active Pending
-
2023
- 2023-01-19 JP JP2023006410A patent/JP2023052506A/ja not_active Ceased
-
2024
- 2024-02-28 AU AU2024201326A patent/AU2024201326A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7171871B2 (ja) | IL13Rα2を標的とする共刺激性キメラ抗原受容体T細胞 | |
JP7264954B2 (ja) | Her2を標的とするキメラ抗原受容体 | |
US20230348617A1 (en) | Chimeric antigen receptors targeted to psca | |
ES2902987T3 (es) | Receptores de antígeno quiméricos que contienen un dominio de clorotoxina |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20180911 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20180911 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190806 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191106 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20200107 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20200205 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6657195 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |